JP2017536341A5

JP2017536341A5 -

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Publication number: JP2017536341A5
Application number: JP2017518516A
Authority: JP
Filing date: 2015-10-08
Publication date: 2018-11-22

Description

本発明に従う抗体は、標準的な製剤緩衝液中、３７℃で、好ましくは、４０℃で、１０日間、好ましくは、最長２週間、好ましくは、最長４週間、保存された前記抗体が、高分子量（ＨＭＷ）分子種および／または低分子量（ＬＭＷ）分子種および／または単量体含量の、同じ製剤緩衝液中、−８０℃で同じ保存期間保存された前記抗体と比較して、１０％を超える変化（Δ）、好ましくは、５％を超える変化（Δ）を結果としてもたらさないことを特徴とすることが好ましい。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
卵巣がんの処置における使用のための、２つの標的、ヒトＣＤ３ε（さらにまた、「ＣＤ３」とも称する）およびヒトＲＯＲ１の細胞外ドメイン（さらにまた、「ＲＯＲ１」とも称する）に特異的に結合する二特異性抗体。
（項目２）
初代Ｂ−ＣＬＬ細胞において、１ｎＭの濃度で、３７℃で２時間の間に内部化しないことを特徴とする、項目１に記載の二特異性抗体。
（項目３）
細胞ベースのアッセイにおいて、ＲＯＲ１陽性初代Ｂ−ＣＬＬ細胞を使用し、１ｎＭの抗体濃度で使用した場合、３７℃で２時間の間に内部化しないことを特徴とし、内部化しないとは、０時間において測定される、フローサイトメトリーにより検出される前記二特異性抗体のＲＯＲ１陽性初代Ｂ−ＣＬＬ細胞への結合の際における平均蛍光強度（ＭＦＩ）が、３７℃で２時間のインキュベーション後の再測定のときに、５０％を超えて低減しない、好ましくは３０％を超えて低減しないことを意味する、項目２のいずれかに記載の二特異性抗体。
（項目４）
抗ＣＤ３ε抗体の１つのＦａｂ断片（ＣＤ３Ｆａｂ）と、抗ＲＯＲ１抗体の１つまたは２つのＦａｂ断片（ＲＯＲ１Ｆａｂ）と、０または１つのＦｃ断片とからなることを特徴とする、項目１から３のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目５）
二価であり、ＲＯＲ１に特異的に結合する一価抗ＲＯＲ１抗体と、ＣＤ３に特異的に結合する一価抗体とを含むことを特徴とする、項目１から４のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目６）
三価であり、ＲＯＲ１に特異的に結合する二価抗ＲＯＲ１抗体と、ＣＤ３に特異的に結合する抗体の一価Ｆａｂ断片とを含むことを特徴とする、項目１から５のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目７）
構築物、
ａ）ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ、
ｂ）ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ、
ｃ）Ｆｃ−ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ、および
ｄ）ＲＯＲ１Ｆａｂ−Ｆｃ−ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ
の群から選択されることを特徴とする、項目１から６のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目８）
構築物が、
ａ）構成ブロック、配列番号３０（２×）、３１、３２、および３３からなる構築物（図１Ａ）
ｂ）構成ブロック、配列番号３０、３１、３３、および３６からなる構築物（図１Ｂ）
ｃ）構成ブロック、配列番号３０（２×）、３３、および３５からなる構築物（図１Ｃ）、
ｄ）構成ブロック、配列番号３０、３３、および３４からなる構築物（図１Ｄ）
の群から選択されることを特徴とする、項目１から７のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目９）
配列番号３１、３３、３４、３５内の抗ＣＤ３ε抗体配列ＶＨおよびＶＬが、配列番号２１および２２のそれぞれのＣＨ１およびＣＬ配列により置きかえられていることを特徴とする、項目１から８のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目１０）
Ｆｃドメインを含むことを特徴とする、項目１から９のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目１１）
ａ）前記標的のうちの一方に特異的に結合する抗体の軽鎖および重鎖と、
ｂ）前記標的のうちの他の一方に特異的に結合する抗体の軽鎖および重鎖と
を含み、可変ドメインＶＬおよびＶＨまたは定常ドメインＣＬおよびＣＨ１が互いに置きかえられていることを特徴とする、項目１から１０のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目１２）
前記抗ＣＤ３抗体の可変ドメインＶＬおよびＶＨまたは定常ドメインＣＬおよびＣＨ１が互いに置きかえられていることを特徴とする、項目１１に記載の二特異性抗体。
（項目１３）
ヒトＣＤ３εに特異的に結合する抗体部分が、
ａ）配列番号１２、１３および１４のＣＤＲを、それぞれ、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変重鎖ドメインＶＨと、配列番号１５、１６および１７のＣＤＲを、それぞれ、軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬとを含むか、または、
ｂ）配列番号２３、２４および２５のＣＤＲを、それぞれ、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変重鎖ドメインＶＨと、配列番号２６、２７および２８のＣＤＲを、それぞれ、軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として可変ドメインＶＬとを含むことを特徴とする、項目１から１２のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目１４）
ヒトＲＯＲ１に特異的に結合する抗体部分が、配列番号７、８および９のＣＤＲを、それぞれ、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変重鎖ドメインＶＨと、配列番号３、４および５のＣＤＲを、それぞれ、軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬとを含むことを特徴とすることを特徴とする、項目１から１３のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目１５）
さらに、前記第１の抗体の第２のＦａｂ断片（「ＲＯＲ１−Ｆａｂ」）を含むことを特徴とする、項目１４に記載の二特異性抗体。
（項目１６）
抗ＲＯＲ１抗体ＭＡＢ１のＣＤＲ配列を含むことを特徴とする、項目１から１５のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目１７）
抗ＲＯＲ１抗体ＭＡＢ１のＶＨおよびＶＬ配列を含むか、または抗ＲＯＲ１抗体ＭＡＢ１のＶＨ、ＶＬ、ＣＨ１、およびＣＬ配列を含む抗体であることを特徴とする、項目１から１６のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目１８）
ヒトＣＤ３に特異的に結合する抗体部分、好ましくは、前記Ｆａｂ断片が、
ａ）配列番号１２、１３および１４の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体（ＣＤＲＭＡＢＣＤ３Ｈ２Ｃ）の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨと、配列番号１５、１６および１７の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体（ＣＤＲＭＡＢＣＤ３Ｈ２Ｃ）の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬとを含むか、または、
ｂ）配列番号２３、２４および２５の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体（ＣＤＲＭＡＢＣＤ３ＣＨ２５２７）の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨと、配列番号２６、２７および２８の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体（ＣＤＲＭＡＢＣＤ３ＣＨ２５２７）の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬとを含むことを特徴とすることを特徴とする、項目１から１７のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目１９）
ヒトＣＤ３に特異的に結合する前記抗体部分が、
前記可変ドメインが、
ａ）配列番号１０および１１（ＶＨＶＬＭＡＢＣＤ３Ｈ２Ｃ）の可変ドメインであるか、または、
ｂ）配列番号２１および２２（ＶＨＶＬＭＡＢＣＤ３ＣＨ２５２７）の可変ドメインであることを特徴とすることを特徴とする、項目１から１８のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目２０）
ヒトＲＯＲ１に特異的に結合する前記Ｆａｂ断片が、重鎖ＣＤＲ、配列番号７のＣＤＲ１Ｈ、配列番号８のＣＤＲ２Ｈ、配列番号９のＣＤＲ３Ｈを含む可変ドメインＶＨを含むことと、軽鎖ＣＤＲ、配列番号３のＣＤＲ１Ｌ、配列番号４のＣＤＲ２Ｌ、配列番号５のＣＤＲ３Ｌを含む可変ドメインＶＬを含むこととを特徴とする（ＣＤＲＭＡＢ１）ことを特徴とする、項目１から１９のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目２１）
ヒトＲＯＲ１に特異的に結合する前記Ｆａｂ断片が、配列番号１０のＶＨと配列番号１１のＶＬとを含むことを特徴とする（ＶＨＶＬＭＡＢ１）ことを特徴とする、項目１から２０のいずれか一項に記載の二特異性抗体。
（項目２２）
ヒトＣＤ３εに特異的に結合する前記抗体部分内で、
ａ）配列番号１２、１３および１４の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨにより、前記可変ドメインＶＨが置きかえられ、配列番号１５、１６および１７の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬにより、前記可変ドメインＶＬが置きかえられること、または、
ｂ）配列番号２３、２４および２５の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨにより、前記可変ドメインＶＨが置きかえられ、配列番号２６、２７および２８の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬにより、前記可変ドメインＶＬが置きかえられることを特徴とする、項目２１に記載の抗体。
（項目２３）
一方の重鎖のＣＨ３ドメインおよび他方の重鎖のＣＨ３ドメインの各々が、抗体のＣＨ３ドメインの間の、元の界面を含む界面において向かい合い、前記界面が、前記二特異性抗体の形成を促進するように変更されていることを特徴とし、前記変更が、
ａ）前記二特異性抗体内の前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より大きい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内の空洞にはまる突起が作出されるように、一方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと、
ｂ）前記二特異性抗体内の前記第１のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、前記第２のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より小さい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、前記第２のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記第１のＣＨ３ドメインの前記界面内の突起がはまる空洞が作出されるように、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと
を特徴とする、項目１から２２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２４）
ヒトＩｇＧ１Ｆｃパート内に、Ｐｒｏ３２９のグリシンによるアミノ酸置換および／または置換Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａを含むことを特徴とする、項目１から２３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２５）
構築物ＲＯＲ１Ｆａｂ−Ｆｃ−ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂの抗体であり、前記抗ＣＤ３抗体のＦａｂ断片内にＣＬ／ＣＨ１クロスオーバーを含むことを特徴とする、項目２４に記載の抗体。
（項目２６）
構築物ＲＯＲ１Ｆａｂ−Ｆｃ−ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂの抗体であり、Ｐｒｏ３２９のグリシンによるアミノ酸置換ならびにＬｅｕ２３４のアラニンによる置換およびＬｅｕ２３５のアラニンによる置換を伴うヒトＩｇＧ１Ｆｃパートを含むことを特徴とする、項目２４または２５に記載の抗体。
（項目２７）
２つの標的、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）およびヒトＲＯＲ１の細胞外ドメイン（ＲＯＲ１）に特異的に結合することを特徴とし、初代Ｂ−ＣＬＬ細胞において、１ｎＭの濃度で、３７℃で２時間の間に内部化しないことを特徴とする、項目１から２６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２８）
２つの標的、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）およびヒトＲＯＲ１の細胞外ドメイン（ＲＯＲ１）に特異的に結合することを特徴とし、細胞ベースのアッセイにおいて、ＲＯＲ１陽性初代Ｂ−ＣＬＬ細胞を使用し、１ｎＭの抗体濃度で使用した場合、３７℃で２時間の間に内部化しないことを特徴とし、内部化しないとは、０時間において測定される、フローサイトメトリーにより検出される前記二特異性抗体のＲＯＲ１陽性初代Ｂ−ＣＬＬ細胞への結合の際における平均蛍光強度（ＭＦＩ）が、３７℃で２時間のインキュベーション後の再測定のときに、５０％を超えて低減しない、好ましくは３０％を超えて低減しないことを意味する、項目１から２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２９）
マウスにおける、好ましくは、カニクイザルにおける消失半減期であって、１２時間より長い、好ましくは、３日間またはそれより長い消失半減期を特徴とする、項目１から２８に記載の抗体。
（項目３０）
ＲＯＲ１陽性卵巣がん細胞系ＰＡ−１および／またはＣＯＬＯ−７０４への結合についてのＥＣ５０値であって、３０ｎＭまたはそれを下回る、好ましくは、１５ｎＭおよびそれを下回るＥＣ５０値を示すことを特徴とする、項目１から２９に記載の抗体。
（項目３１）
ヒトＴ細胞の存在下における、ＲＯＲ１発現卵巣がん細胞ＰＡ−１および／またはＣＯＬＯ−７０４のリダイレクトされた殺滅を、１０ｎＭ未満、好ましくは、１ｎＭ、好ましくは、０．０５ｎＭ、好ましくは、０．０２ｎＭ、好ましくは、０．００２ｎＭおよびそれを下回るＥＣ５０で誘導するその能力を特徴とする、項目１から３０に記載の抗体。
（項目３２）
標準的な製剤緩衝液中、３７℃で、好ましくは、４０℃で、１０日間、好ましくは、最長２週間、好ましくは、最長４週間保存された前記抗体が、高分子量（ＨＭＷ）分子種および／または低分子量（ＬＭＷ）分子種および／または単量体含量の、同じ製剤緩衝液中、−８０℃で同じ保存期間保存された前記抗体と比較して、１０％を超える変化（Δ）、好ましくは、５％を超える変化（Δ）を結果としてもたらさないことを特徴とする、項目１から３１に記載の抗体。
（項目３３）
卵巣がんの処置における使用のための項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目３４）
卵巣がんの処置における使用のための医薬としての使用のための、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体、または項目３３に記載の医薬組成物。
（項目３５）
ＲＯＲ１陽性卵巣がんの処置における医薬としての使用のための、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体、または項目３３に記載の医薬組成物。
（項目３６）
卵巣がんの処置における医薬としての使用のための、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体、または項目３３に記載の医薬組成物。
（項目３７）
卵巣がんの処置のため、およびＲＯＲ１を発現する卵巣がんの処置における医薬としての使用のための、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体、または項目３３に記載の医薬組成物。
（項目３８）
卵巣がんを患う患者における卵巣がんの処置のための、２つの標的、ヒトＣＤ３ε（さらにまた、「ＣＤ３」とも称する）およびヒトＲＯＲ１の細胞外ドメイン（さらにまた、「ＲＯＲ１」とも称する）に特異的に結合する二特異性抗体の使用。
（項目３９）
卵巣がんを患う患者において卵巣がんを処置する方法であって、前記患者に治療有効量の二特異性抗体を投与するステップを含む方法。

Claims

卵巣がんの処置における使用のための、２つの標的、ヒトＣＤ３ε（さらにまた、「ＣＤ３」とも称する）およびヒトＲＯＲ１の細胞外ドメイン（さらにまた、「ＲＯＲ１」とも称する）に特異的に結合する二特異性抗体を含む組成物。
前記二特異性抗体は、細胞ベースのアッセイにおいて、ＲＯＲ１陽性初代Ｂ−ＣＬＬ細胞を使用し、１ｎＭの抗体濃度で使用した場合、３７℃で２時間の間に内部化しないことを特徴とし、内部化しないとは、０時間において測定される、フローサイトメトリーにより検出される前記二特異性抗体のＲＯＲ１陽性初代Ｂ−ＣＬＬ細胞への結合の際における平均蛍光強度（ＭＦＩ）が、３７℃で２時間のインキュベーション後の再測定のときに、５０％を超えて低減しない、好ましくは３０％を超えて低減しないことを意味する、請求項１に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、抗ＣＤ３ε抗体の１つのＦａｂ断片（ＣＤ３Ｆａｂ）と、抗ＲＯＲ１抗体の１つまたは２つのＦａｂ断片（ＲＯＲ１Ｆａｂ）と、０または１つのＦｃ断片とからなることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、三価であり、ＲＯＲ１に特異的に結合する二価抗ＲＯＲ１抗体と、ＣＤ３に特異的に結合する抗体の一価Ｆａｂ断片とを含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、構築物
ａ）ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ；
ｂ）ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ；
ｃ）Ｆｃ−ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ；および
ｄ）ＲＯＲ１Ｆａｂ−Ｆｃ−ＣＤ３Ｆａｂ−ＲＯＲ１Ｆａｂ
の群から選択されることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、
ａ）前記標的のうちの一方に特異的に結合する抗体の軽鎖および重鎖と、
ｂ）前記標的のうちの他の一方に特異的に結合する抗体の軽鎖および重鎖と
を含み、可変ドメインＶＬおよびＶＨまたは定常ドメインＣＬおよびＣＨ１が互いに置きかえられており、
任意選択で、前記抗ＣＤ３抗体の可変ドメインＶＬおよびＶＨまたは定常ドメインＣＬおよびＣＨ１が互いに置きかえられていることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、ヒトＣＤ３に特異的に結合する抗体部分、好ましくは、前記Ｆａｂ断片が、
ａ）配列番号１２、１３および１４の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨと、配列番号１５、１６および１７の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬとを含み、任意選択で、前記可変ドメインが、配列番号１０および１１に示される配列を有するか、または、
ｂ）配列番号２３、２４および２５の重鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＨと、配列番号２６、２７および２８の軽鎖ＣＤＲを、それぞれ、前記抗ＣＤ３ε抗体の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３として含む可変ドメインＶＬとを含み、任意選択で、前記可変ドメインが、配列番号２１および２２に示される配列を有することを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、一方の重鎖のＣＨ３ドメインおよび他方の重鎖のＣＨ３ドメインの各々が、抗体のＣＨ３ドメインの間の、元の界面を含む界面において向かい合い、前記界面が、前記二特異性抗体の形成を促進するように変更されていることを特徴とし、前記変更が、
ａ）前記二特異性抗体内の前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より大きい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、一方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインの前記界面内の空洞にはまる突起が作出されるように、一方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと、
ｂ）前記二特異性抗体内の前記第１のＣＨ３ドメインの前記元の界面と向かい合う、前記第２のＣＨ３ドメインの前記元の界面内で、アミノ酸残基が、より小さい側鎖体積を有するアミノ酸残基で置きかえられ、これにより、前記第２のＣＨ３ドメインの前記界面内に、前記第１のＣＨ３ドメインの前記界面内の突起がはまる空洞が作出されるように、前記他方の重鎖のＣＨ３ドメインが変更されていることと
を特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、ヒトＩｇＧ１Ｆｃパート内に、Ｐｒｏ３２９のグリシンによるアミノ酸置換および／または置換Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａを含むことを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、細胞ベースのアッセイにおいて、ＲＯＲ１陽性初代Ｂ−ＣＬＬ細胞を使用し、１ｎＭの抗体濃度で使用した場合、３７℃で２時間の間に内部化しないことを特徴とし、内部化しないとは、０時間において測定される、フローサイトメトリーにより検出される前記二特異性抗体のＲＯＲ１陽性初代Ｂ−ＣＬＬ細胞への結合の際における平均蛍光強度（ＭＦＩ）が、３７℃で２時間のインキュベーション後の再測定のときに、５０％を超えて低減しない、好ましくは３０％を超えて低減しないことを意味する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、マウスまたはカニクイザルにおける消失半減期であって、１２時間より長い、好ましくは、３日間またはそれより長い消失半減期を特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、ＲＯＲ１陽性卵巣がん細胞系ＰＡ−１および／またはＣＯＬＯ−７０４への結合についてのＥＣ５０値であって、３０ｎＭまたはそれを下回る、好ましくは、１５ｎＭおよびそれを下回るＥＣ５０値を示すことを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
前記二特異性抗体は、ヒトＴ細胞の存在下における、ＲＯＲ１発現卵巣がん細胞ＰＡ−１および／またはＣＯＬＯ−７０４のリダイレクトされた殺滅を、１０ｎＭ未満、好ましくは、１ｎＭ、好ましくは、０．０５ｎＭ、好ましくは、０．０２ｎＭ、好ましくは、０．００２ｎＭおよびそれを下回るＥＣ５０で誘導するその能力を特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物
前記二特異性抗体は、標準的な製剤緩衝液中、３７℃で、好ましくは、４０℃で、１０日間、好ましくは、最長２週間、好ましくは、最長４週間保存された前記二特異性抗体が、高分子量（ＨＭＷ）分子種および／または低分子量（ＬＭＷ）分子種および／または単量体含量の、同じ製剤緩衝液中、−８０℃で同じ保存期間保存された前記抗体と比較して、１０％を超える変化（Δ）、好ましくは、５％を超える変化（Δ）を結果としてもたらさないことを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。