JP2017505922A - 親水性層を有するコンタクトレンズ - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、「Contact Lens with a Hydrophilic Layer」と題された、2013年11月15日出願の米国仮特許出願第61/905,092号の優先権を主張する。
本出願はまた、それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる、各出願が「Multilayered Contact Lens」と題された、2013年8月26日年出願の出願第13/975,868号、2012年8月27日出願の出願第61/693,689号、2013年3月15日出願の出願第61/800,835号、および2013年3月15日出願の出願第61/800,959号を含めた、Havenstriteらの米国特許出願に関連する。本出願はまた、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、「Contact Lens with a Hydrophilic Layer」と題された、Havenstriteらの米国仮特許出願である、2013年6月13日出願の出願第61/834813号に関連する。
本明細書で言及するすべての刊行物および特許出願は、個々の各刊行物または特許出願について、参照により組み込まれることが明確かつ個別的に示されたのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
当技術の実施形態は、生体適合性および装用性が改良されているコンタクトレンズ、ならびに改良されたレンズの作製方法に関する。より詳細には、当技術は、レンズコアを覆う安定性の高いヒドロゲル層を有するコンタクトレンズに関する。
現世代のコンタクトレンズは、一般に、シリコーン含有コア材料を含む。こうしたレンズは、その硬質プラスチックの前モデルに優る多くの利点を有する。たとえば、シリコーン含有レンズは、眼に対して生体適合性があり、正常な眼球表面健康状態のための酸素および流体透過性が向上している。しかし、こうした利点にもかかわらず、シリコーン含有レンズの大きな課題は、眼球組織の摩耗および感染をもたらしかねない、シリコーン含有材料の疎水性である。そのため、本明細書に記載の実施形態は、改良された親水性および生体適合性を有するコンタクトレンズ、ならびにこうしたレンズを作製する実際的で費用効果のある方法を提供する。
ガス透過性(RGP)ハードレンズは、ソフトコンタクトレンズに代わる別の選択肢である。RGPレンズは、ソフトレンズより長期間の装用を考えて設計され、現用のソフトレンズよりはっきりした視野を提供することができる。RGPレンズは、ほとんどの乱視を自動的に矯正することもできる。RGPレンズは、ソフトレンズほど装用が快適でない場合もある。場合によっては、RGPレンズは、使い慣らすための調整期間が数日になることもある。
コンタクトレンズ技術での付加的な課題は、眼球部位においてタンパク質が結合および吸収される傾向である。たとえば、コンタクトレンズは、レンズ上にタンパク質を結合して、眼範囲にタンパク質付着物を生じることがある。加えて、レンズは、眼球領域において流涙、発赤、腫脹などの免疫応答を惹起しうるタンパク質変性を始めとする構造変化を引き起こす場合がある。したがって、企図する実施形態は、眼球部位における望ましくないタンパク質相互作用に対する耐性が向上している、コンタクトレンズおよびレンズの作製方法を提供する。
涙液膜の完全性は、酸素およびイオン輸送などの肝要な機能、ならびに眼瞼による一定の滑り接触に曝される眼表面の潤滑にとって重要である。眼乾燥疾患は、実際は、破壊に対する一定範囲の涙液膜脆弱性として存在すると思われる。ある場合では、患者は、コンタクトレンズの存在によって涙液膜の完全性が負荷を受けるときに顕在化する、低レベルの眼乾燥疾患を有する場合もある。この懸案に対処するために、本発明の一部の実施形態は、涙液膜のコンタクトレンズ破壊を減少させる、または実質的に排除する、コンタクトレンズ技術を提供する。
一般に、一実施形態では、コーティングソフトコンタクトレンズは、外表面を含む、平衡含水量が約2%未満である、ポリシロキサンを含むレンズコアと、外表面の少なくとも一部分に結合しているヒドロゲル層とを含み、ヒドロゲル層は、1つまたは複数の種からなる親水性ポリマー集団を含み、レンズは、眼表面の健康および装用者の快適さを維持するのに妥当である、眼上移動(on−eye movement)に適合している。
一般に、一実施形態では、コンタクトレンズとして、酸素透過率(Dk/t)が約200より大きいコーティングソフトレンズが挙げられ、コーティングソフトレンズは、外表面とコーティングとを有するレンズコアを含み、コーティングレンズは、眼表面の健康および装用者の快適さを維持するのに妥当である、眼上移動に適合している。
この実施形態および他の実施形態は、次の特色の1つまたは複数を含む場合がある。レンズは、酸素透過率が約300より大きくなりうる。ソフトレンズは、ヒドロゲル層コーティングを含んでよい。ヒドロゲル層は、レンズコアの外表面に共有結合していてよい。レンズコアは、架橋ポリシロキサンを含んでよい。
レンズの凸面および凹面は、角膜表面などの眼組織に対峙または近接して置かれることがあるので、表面の性質は、使用者の快適さおよび上述のとおりのレンズの装用性に大きな影響を及ぼしかねない。たとえば、レンズは、眼40の涙液膜16を破壊して、眼乾燥と関連する症状を引き起こすこともある。そのため、本明細書に記載の実施形態は、涙液膜破壊を最小限に抑えながら、レンズの湿潤性および装用性を向上させるために、レンズ表面の少なくとも一方に対して適用された親水性ポリマー層を有する、コーティングコンタクトレンズを提供する。
他の変形形態では、一方ならぬコア表面が親水性層を有する。たとえば、レンズの凹面および凸面両方が、親水性ポリマー層で覆われていてもよい。凹面または凸面のいずれかに対する各親水性層は、それぞれの表面を、個別に、完全または部分的に覆っていてよい。一部の場合では、コアの各側に対する層が、両方の表面の全域で、連続した親水性層を形成している。
図1Bに関して、コーティングコンタクトレンズ10の典型的な実施形態の断面を示す。コーティングコンタクトレンズ10は、レンズコア18と、コア18に結合された親水性ポリマー層20とを含む。示されるとおり、親水性ポリマー層20は、コア18を取り囲んでいる。凹面および凸面12、14の両方が、レンズ18の両側に対して同じ親水性ポリマー層20で覆われ、親水性ポリマー層20は、コア10の周縁8へと広がっている。示されるとおり、外側の親水性層20は、円周縁部分18の全体または全域で実質的に連続している。以下で詳細に述べるとおり、異なる様々な材料を、レンズコアとして使用することができる。一部の実施形態では、レンズコアは、ガス透過性硬質材料でよい。一部の実施形態では、レンズコアは、シリコーンなどの疎水性材料でよい。本明細書で使用するとき、シリコーンは、ポリシロキサンを包含する。一部の実施形態では、レンズコアは、ヒドロゲルを含んでよい。
コンタクトレンズ10の親水性層20は、角膜に載せられたとき、眼40の自然涙液膜16と相互作用する。コンタクトレンズ10は、涙液膜16内に位置し、および/または眼40を覆う涙液膜16の水層内に実質的に存在しうる。一部の場合では、レンズ10は、涙液膜16に浸かっている。親水性層は、コンタクトレンズによる涙液膜の破壊を最小限に抑えるように適合させられてもよい。
本明細書で使用するとき、用語「親水性層」または「ヒドロゲル層」は、レンズコア上の単一の連続層または種々のコーティングされた部分を指すことがある。
図1Bには、レンズコアの両側を覆う単一親水性層として示したが、一部の場合では、レンズの一部分(たとえば、単一表面または表面の一部)だけが親水性ポリマー層でコーティングされる場合もあると認識される。一部の場合では、親水性層は、凹面などのコア表面の一方だけをコーティングしていてもよい。さらに、層は、表面の全範囲をコーティングしていなくてもよい。
加えて、企図される他の実施形態は、2つ以上の不連続な親水性ポリマー層を含んでもよい。たとえば、第1の親水性ポリマー層が、凹面を少なくとも部分的に覆っていてもよく、第2の親水性ポリマー層が、凸面を少なくとも部分的に覆っていてもよい。図1Bで示した実施形態とは異なって、第1および第2の親水性ポリマー層は、互いとの境界の接触または共有がなくてもよい。
他の場合では、配列は、レンズコア層の一方の側に第1の親水性ポリマー層、レンズコア層の別の側に第2の親水性ポリマー層を含んでもよい。コア層は、2つの親水性ポリマー層の間の中間層になる。第1および第2の層は、境界を共有していてもよいし(たとえば、連続層)、または独立した別々の層を形成していてもよい(たとえば、不連続層)。
加えて、親水性層は、全体にわたって、比較的均等な寸法、組成、および機械的性質を有していてよい。図1Bに関して、親水性層20は、層の全体にわたって、実質的に均等な厚さ、含水量、および化学組成を有する。一部の実施形態では、親水性層は、実質的に均質な組成、および実質的に均等な深さおよび/または厚さを有する。
察しうるとおり、均等性は、必要ではなく、すべての状況に望ましくはないといえる。一部の場合では、単一の層が、寸法、組成、および/または機械的性質を含めて、異なる特性を有する部分を含むこともある。たとえば、層の一部分が、別の部分と異なる厚さを有する場合もあり、その結果、2つの部分間で差異のある含水量が生じることもある。
一部の実施形態では、親水性層の厚さは、約1μm〜約200μmの間、約1μm〜約100μmの間、約10μm〜約200μmの間、約25μm〜約200μmの間、約25μm〜約100μmの間、約5μm〜約50μmの間、約10μm〜約50μmの間、約10μm〜約35μmの間、約10μm〜約25μmの間、約1μm〜約5μmの間、または約1μm〜約10μmの間である。
他の実施形態では、親水性層は、約0.01μm〜約1μmの間、約0.01μm〜約0.05μmの間、約0.05μm〜約1μmの間、約0.02μm〜約0.04μmの間、約0.025μm〜約0.075μmの間、約0.02μm〜約0.06μmの間、または約0.03μm〜約0.06μmの間の厚さを有する。典型的な実施形態では、親水性層は、約0.01μm〜約25μmの間、約0.01μm〜約20μmの間、約0.01μm〜約15μmの間、約0.01μm〜約10μmの間、約0.01μm〜約5μmの間、約0.01μm〜約2.5μmの間、または約0.01μm〜約2μmの間の平均厚さを有する。他の変形形態では、親水性層は、約0.1μm〜約20μm、約0.25μm〜約15μm、約0.5μm〜約12.5μm、または約2μm〜約10μmの平均厚さを有する。
別の変形形態では、ヒドロゲル層の厚さまたは深さは、分子単層として表してもよいはずの層の倍数を単位として示してもよい。一部の実施形態では、親水性層は、分子単層の名目上の厚さを少なくとも5倍上回る厚さを有する。たとえば、一部の場合では、親水性ポリマー層は、PEG単層半径が約5nmであるPEG分子から形成される。PEG含有親水性ポリマー層は、層厚さまたは深さが、PEG単層半径のおよそ10倍となる、約50nmの厚さを有していてよい。
体積の算出は、レンズコアの各側についておよそ1.25平方センチメートルという推定表面積をもとにすることができる。一部の場合では、親水性ポリマー層は、約15nl〜約1.5μlの範囲の体積を有する。他の変形形態では、約15nl〜約150nlの体積範囲が、約50nm〜約500nmの包囲親水性厚さ範囲に相当する。
親水性層の含水量について、一部の実施形態では、含水量は、水が質量で約80%〜約98%の間である。他の実施形態では、親水性層は、質量で約85%〜約95%の間の水を含む。加えて、親水性層の含水量は、総含水量または質量/体積パーセントのいずれかで示してよい。親水性層のポリマー含有量も、質量/体積パーセントで記載してよい。
一変形形態では、親水性層は、少なくとも部分的に架橋され合って親水性層を形成している、第1のポリマー種と第2のポリマー種を含む。加えて、ポリマー種または亜集団は、線状および/または分枝状の成分を含んでよい。分枝状の種には、分枝数が、2アーム〜12アームの枝分かれの範囲であるポリマーを含めることができる。他の実施形態では、分枝状の種は、約100分枝またはそれ以上を有する星状の枝分かれを含んでもよい。
図3Aに関して、第1の分枝状ポリマー種51および第2の分枝状ポリマー種52を概略的に示す。第1の分枝状ポリマー種51は、反応性官能基Aを有する4つの分枝アームをもつ。第2の分枝状ポリマー種52は、反応性官能基Nを有する4つの分枝アームをもって示される。一部の実施形態では、第1のポリマー種51の反応性部分Aは、第2のポリマー種52の反応性部分Bと反応するように適合させてある。部分AとBの反応によって、第1と第2のポリマー種間に共有結合性の架橋が形成されうる。図3Bは、第1のポリマー種の反応性基Aと第2のポリマー種の反応性基Bの反応によって形成されたA−N部分により架橋された第1および第2の種51、52を示す。一部の実施形態では、1つまたは複数のポリマーおよび/またはマクロマー種間の架橋作用によって、親水性ポリマー層が形成される。たとえば、ポリマー溶液中の1種または複数の架橋用ポリマー種によって、レンズコアのコーティングに望ましい特性を有するヒドロゲルが形成されてもよい。
親水性層中の親水性ポリマー集団には、任意の適切なポリマーを使用しうる。一部の場合では、ポリマー集団として、ポリエチレングリコール(PEG)、ホスホリルコリン、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAM)、ポリアクリルアミド(PAM)、ポリ(2−オキサゾリン)、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリ(アクリル酸)、ポリメタクリレートなどのアクリルポリマー、高分子電解質、ヒアルロン酸、キトサン、コンドロイチン硫酸、アルギネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびデキストランから導かれる種が挙げられる。
加えて、ポリマー種および亜集団には、反応してポリマー種または亜集団間に共有結合を形成して、記載の親水性ポリマー層を形成する、反応性官能基(たとえば、反応性求核性基および電子対受容体)を含めた、任意の適切な反応性部分を使用しうる。
共有結合性の連結および架橋において有用な反応性官能基および反応の部類は、一般に当業界で知られている。一部の場合では、反応性官能基との反応の適切な部類として、比較的穏やかな条件下で進行するものが挙げられる。これらには、限定はしないが、求核置換(たとえば、アミンおよびアルコールのハロゲン化アシルおよび活性化エステルとの反応)、求電子置換(たとえば、エナミン反応)、ならびに炭素−炭素および炭素−ヘテロ原子多重結合への付加(たとえば、マイケル反応およびディールス−アルダー反応)が含まれる。これらおよび他の有用な反応は、たとえば、March, ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY, 3rd Ed., John Wiley & Sons, New York, 1985、Hermanson, BIOCONJUGATE TECHNIQUES, Academic Press, San Diego, 1996、およびFeeney et al., MODIFICATION OF PROTEINS; Advances in Chemistry Series, Vol. 198, American Chemical Society, Washington, D.C., 1982において論述されている。
一実施形態では、反応性官能基は、第一級または第二級アミンなどのアミン、ヒドラジン、ヒドラジド、およびスルホニルヒドラジドから選択される一員である。アミンは、たとえば、アシル化、アルキル化、または酸化されていてもよい。アミノ反応性基の有用な非限定的例としては、N−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)エステル、スルホ−NHSエステル、イミドエステル、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルハライド、アリールアジド、p−ニトロフェニルエステル、アルデヒド、塩化スルホニル、およびカルボキシル基が挙げられる。
NHSエステルおよびスルホ−NHSエステルは、反応パートナーの(芳香族を含めた)第一級アミノ基と優先的に反応する。ヒスチジンのイミダゾール基は、反応に関して第一級アミンと競合することが知られているが、反応生成物は、不安定であり、容易に加水分解される。反応には、NHSエステルの酸カルボキシルに対するアミンの求核性作用が伴って、アミドが生成され、N−ヒドロキシスクシンイミドが放出される。
アシルアジドも、アミノ特異的試薬として使用され、反応パートナーの求核性アミンは、弱アルカリ性条件下、たとえばpH8.5で、酸性カルボキシル基に作用する。
1,5−ジフルオロ−2,4−ジニトロベンゼンなどのアリールハライドは、共役成分のアミノ基およびフェノール性基とだけでなく、そのスルフヒドリルおよびイミダゾール基とも優先的に反応する。
カルボン酸のp−ニトロフェニルエステルも、有用なアミノ反応性基である。試薬特異性は、あまり高くないものの、α−およびε−アミノ基が最も急速に反応するようである。
芳香族塩化スルホニルは、共役成分の様々な部位と反応するが、安定したスルホンアミド連結を結果として生じる、アミノ基との反応が最も重要である。
遊離カルボキシル基は、水および有機溶媒の両方に可溶性であるカルボジイミドと反応して、疑似尿素を形成し、疑似尿素は、次いで、使用可能なアミンに結合して、アミド連結をもたらしうる。たとえば、Yamada et al., Biochemistry 1981, 20: 4836-4842は、タンパク質をカルボジイミドで改質する方法を教示している。
別の実施形態では、反応性官能基は、スルフヒドリル基(ジスルフィドに変換することができる)およびスルフヒドリル反応性基から選択される一員である。スルフヒドリル反応性基の有用な非限定的例としては、マレイミド、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アシル(ブロモアセトアミドまたはクロロアセトアミドを含む)、ピリジルジスルフィド、およびチオフタルイミドが挙げられる。
マレイミドは、共役成分のスルフヒドリル基と優先的に反応して、安定したチオエーテル結合を形成する。マレイミドは、第一級アミノ基およびイミダゾール基とも、はるかに遅い速度で反応する。しかし、pH7では、このpHにおいて単純なチオールの反応速度が対応するアミンの反応速度の1000倍になるので、マレイミド基をスルフヒドリルに特異的な基とみなすことができる。
ピリジルジスルフィドは、遊離のスルフヒドリル基とジスルフィド交換によって反応して、混合ジスルフィドを与える。結果として、ピリジルジスルフィドは、比較的特異的なスルフヒドリル反応性基である。
チオフタルイミドも、遊離のスルフヒドリル基と反応して、ジスルフィドを形成する。
他の典型的な反応性官能基として、以下のものが挙げられる。
(a)カルボキシル基、ならびに、限定はしないが、N−ヒドロキシベンズトリアゾールエステル、酸ハロゲン化物、アシルイミダゾール、チオエステル、p−ニトロフェニルエステル、アルキル、アルケニル、アルキニル、および芳香族エステルを含めたその種々の誘導体、
(b)エステル、エーテル、アルデヒドなどに変換することのできるヒドロキシル基、
(c)ハロゲン化物が、たとえば、アミン、カルボン酸アニオン、チオールアニオン、カルボアニオン、アルコキシドイオンなどの求核性基で置き換えられ、それによって、結果としてハロゲン原子の部位において新たな基を共有結合させることのできる、ハロアルキル基、
(d)ディールス−アルダー反応に関与しうるジエノフィル基、たとえば、マレイミド基、
(e)後続の誘導体化が、たとえば、イミン、ヒドラゾン、セミカルバゾン、オキシムなどのカルボニル誘導体の生成によって、またはグリニャール付加やアルキルリチウム付加などの機序によって可能になるような、アルデヒドまたはケトン基、
(f)たとえば、付加環化、アシル化、マイケル付加などにかけることのできるアルケン、
(g)たとえば、アミンおよびヒドロキシル基と反応しうるエポキシド、
(h)ホスホルアミダイトおよび核酸合成において有用な他の標準官能基、および
(i)官能化された配位子と分子実体または表面間に共有結合を形成するのに有用な他のいずれかの官能基。
部位特異的な反応性部分の使用に加えて、本発明は、非特異的な反応性官能基の使用も企図する。非特異的な基としては、たとえば、光活性化可能な基が挙げられる。光活性化可能な基は、暗所において不活性であることが理想的であり、光の存在下で反応性種に変換される。一実施形態では、光活性化可能な基は、アジドが加熱されまたは光分解して生じたナイトレンのマクロマーから選択される。電子が不足したナイトレンは、非常に反応性であり、N−H、O−H、C−H、およびC=Cを含めた様々な化学結合と反応しうる。3タイプのアジド(アリール、アルキル、およびアシル誘導体)を用いることができるが、アリールアジドが現時点では好ましい。光分解後のアリールアジドの反応性は、C−H結合よりN−HおよびO−H結合で良好である。電子が不足したアリールナイトレンは、急速に環拡大して、デヒドロアゼピンを生成するが、デヒドロアゼピンは、C−H挿入生成物を生成するというより、求核化合物と反応する傾向がある。アリールアジドの反応性は、環中にニトロ基やヒドロキシル基などの電子吸引性置換基が存在することで増大する場合がある。このような置換基は、アリールアジドの吸収極大をより長い波長へと押し上げる。非置換アリールアジドは,260〜280nmの範囲の吸収極大を有するが、ヒドロキシおよびニトロアリールアジドは、305nmを越えるかなりの光を吸収する。したがって、ヒドロキシおよびニトロアリールアジドは、非置換アリールアジドより、親和性成分への有害性の低い光分解条件を用いることを可能にするので、好ましいといえる。
典型的な実施形態では、光活性化可能な基は、フッ素化アリールアジドから選択される。フッ素化アリールアジドの光分解生成物は、アリールナイトレンであり、これらはすべて、高い効率で、C−H結合挿入を始めとする、この基に特有な反応を経る(Keana et al., J. Org. Chem. 55: 3640-3647, 1990)。
別の実施形態では、光活性化可能な基は、ジアゾ化合物から選択されるが、ジアゾ化合物は、光分解すると、電子が不足したカルベンを生成する。こうしたカルベンは、C−H結合への挿入、(芳香族系を含めた)二重結合への付加、水素誘因、および求核中心への配位を含めた様々な反応を経て、炭素イオンを与える。
さらに別の実施形態では、光活性化可能な基は、ジアゾピルベートから選択される。たとえば、p−ニトロフェニルエステルのジアゾピルビン酸p−ニトロフェニルは、脂肪族アミンと反応して、ジアゾピルビン酸アミドを与えるが、ジアゾピルビン酸アミドは、紫外光分解を経て、アルデヒドを生成する。光分解したジアゾピルベートで修飾された親和性成分は、ホルムアルデヒドまたはグルタルアルデヒドのように反応する。
反応性官能基は、反応性配位子類似体の組立に必要な反応に関与しないまたはその妨げとならないように選択することができる。別法として、反応性官能基は、保護基の存在によって、反応に関与しないように保護することもできる。当業者なら、選択された一式の反応条件の妨げとならないように特定の官能基をどのように保護するか理解されよう。有用な保護基の例については、Greene et al., PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS, John Wiley & Sons, New York, 1991を参照されたい。
一部の実施形態では、親水性ポリマー集団中の反応性亜集団の比は、およそ1対1である。他の実施形態では、一つの亜集団または種の濃度が、別の種を約10%〜約30%上回る。たとえば、電子対受容部分を有するポリマー種の濃度が、反応性求核性基を有する別のポリマー種を上回っていてもよい。
加えて、第1および第2のポリマー種の濃度がおよそ1対1である場合において、各種についての反応性部分の相対的な数は、ほぼ同じでも、または異なってもよい。たとえば、ポリマー種は、電子対受容部分を有する部位が、求核性基を有する他のポリマー種上の反応性部位の数に比べて、より多くてもよい。これは、たとえば、第1の分枝状ポリマー種が、求核性部分を有する第2のポリマー種に比べて、反応性電子対受容部位を備えたより多くのアームを有することにより実現されうる。
一部の実施形態では、親水性層中のポリマーは、ポリエチレングリコール(PEG)を含む。PEGには、分子量が約1kDa〜約40kDaの間である種を含めることができる。特定の実施形態では、PEG種は、分子量が約5kDa〜約30kDaの間である。一部の実施形態では、親水性ポリマー集団は、ポリエチレングリコール(PEG)の1種からなる。他の変形形態では、少なくとも1つのアミノ、カルボキシル、チオール、ビニルスルホン、またはアクリレート部分を(親水性増強剤として)有するPEGポリマーの質量平均分子量Mwは、約500〜約1,000,000、または約1,000〜約500,000となりうる。他の実施形態では、親水性ポリマー集団は、異なる各種のPEGを含む。
一部の場合では、ポリマーは、PEGのサブユニットを含む。一部の変形形態では、コンタクトレンズのPEG含有層のポリマーのサブユニットは、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、少なくとも約99%、または少なくとも約99.5%ポリエチレングリコールである。
PEG含有親水性層は、一定の膨潤率を有するPEGヒドロゲルを含んでもよい。膨潤率を求めるには、PEGヒドロゲルを、重合の後直ちに秤量し、次いで、蒸留水に一定時間浸すことができる。膨潤したPEGヒドロゲルを再び秤量して、ポリマーネットワークへと吸収された水の量を求めて膨潤率を決定する。質量増加倍率(mass fold increase)も、水膨潤の前後のこの比較に基づいて求めることができる。一部の実施形態では、PEG含有層は、質量増加倍率が約10%未満、約8%未満、約6%未満、約5%未満、約4%未満、約3%未満、約2%未満、または約1%未満である。一部の場合では、質量増加倍率は、湿潤時のヒドロゲルを秤量し、次いでそれを脱水し、再びそれを秤量することにより測定する。そこで、質量増加倍率は、膨潤質量から乾燥質量を減じ、膨潤質量で割ったものである。親水性層については、バルクヒドロゲルとは対照的に、水和していない基材をコーティングし、次いで質量変化の計算を行うことにより、質量増加倍率を得ることができるはずである。
一部の場合では、第1のPEG種は、電子対受容部分を含み、第2のPEG種は、反応性求核性部分を含んでよい。電子対受容部分と求核性部分の反応によって一度架橋されれば、PEGポリマーネットワークは、一定含水量または濃度のヒドロゲルを形成する。PEGヒドロゲルは、レンズコアをコーティングする親水性層となって、湿潤性、装用性を向上させ、および/または涙液膜破壊を低減することができる。
別の態様では、親水性層は、第1のPEG種と、ポリアクリルアミドを含む第2の種とを含む。第1のPEG種は、ポリアクリルアミドを含む第2の種上の別の反応性官能基に反応するように適合させた反応性官能基を含んでよい。記載した官能基(たとえば、先行する(A)(1)の部)のいずれもが、第1のPEG種と、ポリアクリルアミドを含む第2の種との間に架橋を形成するのに適するといえる。
一部の場合では、第1のPEG種は、電子対受容部分を含み、ポリアクリルアミドを含む第2の種は、反応性求核性部分を含んでよく、またはその逆もある。電子対受容部分と求核性部分の反応によって一度架橋されれば、PEG/ポリアクリルアミドポリマーネットワークによって、ある1つの含水量または濃度を有するヒドロゲルが形成される。PEG/ポリアクリルアミドヒドロゲルは、レンズコアをコーティングする親水性層となって、湿潤性、装用性を向上させ、かつ/または涙液膜破壊を低減することができる。
一部の実施形態では、第1の種と第2の種は、求核性共役反応において、第1の種の求電子性部分と第2の種の求核性部分間で、少なくとも部分的に架橋される。
一部の実施形態では、第1の種は、反応性求電子性基または反応性求核性基を含み、第2の種は、第1の種に相補的な反応性求電子性基または反応性求核性基を含む。反応性求電子性基および反応性求核性基は、反応して、その結果、第1の種と第2の種の間に架橋が形成されるように適合している。
親水性ポリマー層は、医薬剤、UV吸収剤、可視性着色剤、抗菌剤、生物活性剤、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定剤のいずれか1種または複数、またはそれらの任意の混合物などの活性薬剤を含んでもよい。一部の実施形態では、銀ナノ粒子を抗菌剤として使用してよい。物質および材料をコンタクトレンズに付着させて、コンタクトレンズと眼球領域との相互作用を増大させてもよい。こうした物質は、ポリマー、薬物、または他の適切ないずれかの物質からなるものでよく、限定はしないが、眼乾燥疾患、緑内障、角膜潰瘍、強膜炎、角膜炎、虹彩炎、および角膜血管新生を含めた様々な眼病変の治療に使用してもよい。
5.相互侵入ポリマーネットワーク
外側のヒドロゲルネットワークは、同時または順次いずれかの重合ステップにおいて形成された相互侵入性ポリマーネットワーク(または半相互侵入性ポリマーネットワーク)からなるものでもよい。たとえば、最初の外側ヒドロゲル層を生成した後、アクリル酸などのモノマー溶液中で、架橋剤および開始剤と共に、層を膨潤させることができる。UV光に曝すと、第2の相互侵入性ネットワークが生成する。二重のネットワークによって、高い含水量および高い湿潤性を維持しながらも、付加的な機械的強度および耐久性が付与される。
任意の適切なコンタクトレンズを、記載の親水性ポリマー層でコーティングするレンズコアとして使用できる。たとえば、レンズコアは、疎水性でも、親水性でもよい。親水性コアは、十分な含水量を有するが、企図される親水性層によって付与される耐タンパク質結合性が不足する場合もある。親水性コアには、純粋なヒドロゲルレンズなどのヒドロゲル含有コアが含まれることになる。たとえば、コアは、メタクリル酸ポリヘキシエチルレンズ(pHEMA)を含んでいてもよい。
一部の実施形態では、レンズコアは、ガス透過性硬質(RGP)材料である。一部の実施形態では、ガス透過性硬質材料は、親水性でない。一部の実施形態では、ガス透過性硬質材料は、疎水性である。ガス透過性硬質材料の例としては、酢酸酪酸セルロース、ポリアクリレート−シリコーン、非親水性シリコーンエラストマー、ポリシロキサン、フルオロケイ素ポリマーなどが挙げられる。本明細書で使用するとき、シリコーンは、ポリシロキサンを包含する。本明細書で開示する工程で処理することのできる市販のRGPレンズの例としては、Bausch&Lomb Boston Lens、Paragon CRT lens、Menicon Rose K、Menicon Lagado Flosi、Menicon Lagado Tyro、Menicon Lagado Onsi、Contamac Optimum Classic、Contamac Optimum Comfort、Contamac Optimum Extra、およびContamac Optimum Extremeが挙げられる。本明細書に記載の親水性コーティングは、本明細書に記載のRGPコアの凸面および凹面の片方または両方に形成させることができる。
一部の実施形態では、ガス透過性硬質材料は、フッ素を含む。一部の実施形態では、ガス透過性硬質材料は、フルオロアクリレートを含む。一部の実施形態では、レンズコアは、シリコーン以外の材料製でよく、シリコーンおよびポリシロキサンを実質的に含まなくてよい。
一部の実施形態では、ガス透過性ハードレンズコアは、平衡含水量が約5%未満である。一部の実施形態では、ガス透過性ハードレンズコアは、平衡含水量が約4%未満である。一部の実施形態では、ガス透過性ハードレンズコアは、平衡含水量が約3%未満である。一部の実施形態では、ガス透過性ハードレンズコアは、平衡含水量が約2%未満である。一部の実施形態では、ガス透過性ハードレンズコアは、平衡含水量が約1%未満である。一部の実施形態では、ガス透過性ハードレンズコアは、平衡含水量が約0.5%未満である。一部の実施形態では、ガス透過性ハードレンズコアは、平衡含水量が約0.1%未満である。
RGPおよびハイブリッドRGPレンズは、通常、患者によって数か月間またはそれ以上使用される。場合によっては、RGPおよびハイブリッドRGPレンズは、1年間またはそれ以上使用されることもある。使い捨てで、使用される期間がより短いソフトレンズとは対照的に、RGPおよびハイブリッドRGPレンズは、使い捨てソフトレンズより過酷な洗浄の過程に曝される場合がある。RGPレンズおよびハイブリッドRGPレンズの設計要件を満たすために、どんなコーティングも、十分に長い貯蔵寿命、ならびにこうしたタイプのレンズに付きもののより厳しい洗浄に持ちこたえる性能を有することが望ましい。あるいは、レンズ手入れ溶液に反応性ポリマー溶液を加えることにより、装用サイクルを通して、コーティングを何回も再生させることができる。
適切な疎水性コアとしては、シリコーン含有量の多い(たとえば、ポリシロキサン含有量の多い)レンズが挙げられる。一部の実施形態では、シリコーンを含むレンズコアを、本明細書に記載のヒドロゲルコーティングのいずれかを用いて使用することができる。シリコーンレンズコアは、1種または複数のポリシロキサン化合物を含んでよい。一部の実施形態では、ポリシロキサンは、架橋されている。
シリコーンレンズコアは、耐水性であり、水を吸収しない。水の吸収がないことは、水の平衡定数として説明することができる。明確に水を吸収するヒドロゲルとは対照的に、シリコーンは、水を認めうるほどには吸収しない。
一部の実施形態では、レンズコアは、ソフトコンタクトレンズである。たとえば、ソフトコンタクトレンズは、約2.0MPa未満の弾性率を含むものでよい。一部の実施形態では、レンズコアは、弾性率が約1.8MPa未満である。
眼上移動は、米国特許第5,760,100号および第5,849,811号に記載のとおり、イオン流束として示すこともでき、これら特許文献には、イオン流束を求める方法も記載されている。シリコーンコアでは、シリコーンコアが眼の表面に固着することになるので、イオン流束は非常に小さい。一部の実施形態では、レンズコアは、イオン流束拡散係数がゼロである。一部の実施形態では、レンズコアは、イオン流束拡散係数が約1×10-7cm2/分未満でよい。
別の実施形態では、レンズコアは、シリコーン−ヒドロゲル(SiHy)を含むものでよい。シリコーンヒドロゲルレンズコアは、ヒドロゲルが水を吸収するので、シリコーンレンズコア実施形態より含水量が多くてよい。たとえば、シリコーンヒドロゲルレンズコアは、平衡含水量が2%超60%未満でよい。こうした場合において、SiHyレンズコアを、記載の親水性ポリマー層でコーティングすると、レンズコアの湿潤性および装用性を向上させることができる。他の変形形態では、コアは、質量で約10%〜約50%のシリコーンを含む。一部の実施形態では、親水性層は、厚さが100nm未満でよい。
典型的な実施形態では、コーティングコンタクトレンズのシリコーン含有層またはコアは、ロトラフィルコン、バラフィルコン、ガリフィルコン、セノフィルコン、ナラフィルコン(narafilcon)、オマフィルコン、コムフィルコン(comfilcon)、エンフィルコン、またはアスモフィルコン(asmofilcon)である。一部の場合では、シリコーン含有コアは、NuSil Med 6755である。
典型的な実施形態では、コアまたはコア層の厚さは、約25μm〜約200μm、約50μm〜約150μm、約75μm〜約100μm、約20μm〜約80μm、約25μm〜約75μm、または約40μm〜約60μmである。
本発明の別の態様は、コアに共有結合によって連結され、結合されている親水性ポリマー層を有する、コーティングコンタクトレンズを提供する。親水性層とコアの共有結合は、レンズコアと親水性層の間に共有結合によって配置されている連結部分であると理解してよい。一部の場合では、連結部分によって、親水性層がレンズコアの外表面に共有結合される。
一部の実施形態では、連結部分は、少なくとも(A)(1)の部において記載した反応性官能基のいずれかを含んでよい。別の変形形態では、連結部分は、少なくとも(A)(1)の部で記載した反応性官能基の1つまたは複数間の反応から生成した、結果として生じる部分でもよい。たとえば、連結部分は、反応して親水性ポリマー層をコアに共有結合させる、親水性層中のポリマー種上にあるマイケル型電子対受容体(たとえば、スルホン基)などの電子対受容基を含んでもよい。
有利なことに、親水性ポリマー層は、親水性ポリマー層の架橋に利用される同様の反応によってコアに結合することができる。図5A〜5Cに関して、親水性ポリマー層は、反応性基Aを有する第1のポリマー種P1および反応性基N1を有する第2のポリマー種P2を含む。先に述べたとおり、親水性ポリマー層は、第1のポリマー種と第2のポリマー種を、反応性基AとN1の反応によって架橋することにより生成してよい。図5Aに示すとおり、架橋63によって、第1と第2の種が共有結合によって連結されて、レンズコア60の凸面64上に第1の親水性ポリマー層70A、凹面62上に第2の親水性ポリマー層70Bが形成される。
察しうるとおり、親水性ポリマー層をコアに結合させるための反応には、少なくとも(A)(1)の部に記載したものを始めとして、当業界で知られている適切ないくつもの方法を含めることができる。一部の場合では、共有結合は、親水性層中の2つ以上のポリマー種上にあるそれぞれの反応性基間で、求核性共役反応、マイケル型反応(たとえば、1,4付加)、および/またはクリック反応によって起こる。一部の実施形態では、第1および第2の求核性共役反応は、クリック反応である。一部の場合では、クリック反応は、共役付加反応である。一部の場合では、共役付加反応は、1,4−求核付加反応である。一部の場合では、共役付加反応は、両方ともマイケル型反応である。
察しうるとおり、コア上の求核性基(または他のタイプの反応性基)は、親水性ポリマー層中の反応性基と同じになる必要はない。しかし、同じ反応性基を利用することで、それぞれの反応の制御性や予測性などのいくつかの利点を得ることができる。
他の変形形態では、親水性ポリマー層は、限定はしないが、アルキレンスルホニル部分、ジアルキレンスルホニル部分、エチレンスルホニル部分、ジエチレンスルホニル部分などのスルホニル部分を介してレンズコアに共有結合によって連結している。別の変形形態では、親水性ポリマー層は、スルホニル部分およびチオエーテル部分、アルキレンスルホニル部分およびチオエーテル部分、ジアルキレンスルホニル部分およびチオエーテル部分、エチレンスルホニル部分およびチオエーテル部分、またはジエチレンスルホニル部分およびチオエーテル部分を介してコアに共有結合されている。
別の実施形態では、コアレンズと親水性層間の連結は、他のいかなる形態の化学結合または会合も特に除外して、共有結合性である。たとえば、記載のとおりのヒドロゲル層は、疎水性レンズコアの表面に、共有結合からなる化学結合によって結合していてよい。
一部の実施形態では、本明細書で企図するコーティングコンタクトレンズは、シリコーン含有層上に親水性ポリマー層を有する層状レンズである。一部の変形形態は、シリコーン含有層および第1のポリエチレングリコール含有層を備え、第1のポリエチレングリコール含有層とシリコン含有層は、互いに共有結合されており、コンタクトレンズは、層状構造配置を有する。一部の実施形態では、第1のポリエチレングリコール含有層は、PEGとポリアクリルアミドとを含む。一部の実施形態では、ポリエチレングリコール含有層は、2つ以上の種のPEGを含む。典型的な実施形態では、コンタクトレンズは、第2のシリコーン含有層を含まない。他の実施形態では、コンタクトレンズは、第2のポリエチレングリコール含有層を含まない。別の実施形態では、コンタクトレンズは、第2のシリコーン含有層または第2のポリエチレングリコール含有層のいずれかを含まない。一部の実施形態では、コンタクトレンズは、ポリアクリルアミドを含む第2の層を含む。典型的な実施形態では、コンタクトレンズは、前面と後面を含み、前面は、第1のポリエチレングリコール含有層であり、後面は、シリコーン含有層である。典型的な実施形態では、コンタクトレンズは、前面と後面を含み。前面は、シリコーン含有層であり、後面は、第1のポリエチレングリコール含有層である。
一部の実施形態では、親水性層とシリコーン含有層は、アミノ基を有する部分を介して共有結合している。
典型的な実施形態では、本発明のコンタクトレンズのいずれかについて、第2のポリエチレングリコール層とシリコーン含有層は、エステル部分およびチオエーテル部分を介して共有結合されている。典型的な実施形態では、本発明のコンタクトレンズのいずれかについて、第2のポリエチレングリコール層とシリコーン含有層は、アルキレンエステル部分およびチオエーテル部分を介して共有結合されている。典型的な実施形態では、本発明のコンタクトレンズのいずれかについて、第2のポリエチレングリコール層とシリコーン含有層は、エチレンエステル部分およびチオエーテル部分を介して共有結合されている。
有利なことに、企図するコーティングコンタクトレンズの一部は、互いに架橋され、さらに、全体として、レンズコアまたは層に共有結合された親水性ポリマーの集団を有する、親水性ポリマー層を備える。そのため、親水性ポリマー層によって、コアコンタクトレンズの湿潤性を向上させることができる。
以下でさらに詳細に述べるとおり、ヒドロゲル層の親水性または湿潤性は、キャプティブバブル接触角試験として知られる方法を実行する接触角ゴニオメーターによって測定することができる。比較的高い親水性は、比較的小さい前進接触角と関連する。
開示する技術に従うコンタクトレンズの典型的な実施形態では、レンズをバブル接触角試験にかけたとき、レンズは、約20°〜約50°の範囲の前進接触を示す。一部の実施形態では、レンズは、キャプティブバブル試験によって測定される前進接触角が、約50°未満である。より詳細な実施形態では、レンズは、約25°〜約35°の範囲の前進接触を示す。一部の実施形態では、レンズは、キャプティブバブル試験によって測定される前進接触角が、約35°未満である。
図6Bに、気泡をコンタクトレンズに対して膨張させ、またはコンタクトレンズから除去するにつれて、水溶液中でコンタクトレンズの表面と気泡の間に生じる、接触角の概略図を示す。
図6Cに、泡がコンタクトレンズ表面に対して膨張し、次いで除去されるにつれて生じる一連の概略的な角を示す。図面の左側に試験の「後退相」を示し、図面の右側に試験の「前進相」を示す。左に関して、泡とコンタクトレンズの中心接触点となる箇所において泡が最初に接触した後、相互接触の面積が拡大し、取り囲む水性間隙が中心接触点から後退する。したがって、これを「後退相」と称する。右に関して、泡が除去されるにつれて、水溶液は、泡とコンタクトレンズの接触の中心点に向かって進行する。したがって、これを試験の「前進相」と称する。こうしたプロフィールは、試験の間ビデオ撮影して、動態を捕らえることができる。記録されたビデオ映像において、ソフトウェアを基盤とした境界検出および角度分離技術を使用して、泡とレンズの界面における後退および前進角を測定することができる。
典型的な実施形態では、記載のとおりの親水性ポリマー層を有するコンタクトレンズは、前進接触角が、20°未満、25°未満、30°未満、35°未満、40°未満、50°未満、60°未満、70°未満、または80°未満である。別の実施形態では、前進接触角は、約20°〜約80°の間、約30°〜約70°の間、約35°〜約65°の間、約40°〜約80°の間、約40°〜約65°の間、約45°〜約55°の間、約50°〜約60°の間、または約40°〜約50°の間である。一部の実施形態では、親水性ポリマー層の前進接触角は、約50°±約10°である。
図13に、本明細書で開示するとおり、また以下でより詳細に論じるとおりに、PEGを含むコーティングでコーティングした、市販のコンタクトレンズについての前進接触角データを示す。
本明細書に記載のコーティングレンズは、眼表面の健康および装用者の快適さを維持しながら、妥当な眼上移動が実現されるように適合させることができる。
一部の実施形態では、ヒドロゲル層およびコアは、実質的に光学的に透明である。一部の実施形態では、ヒドロゲル層は、ヒドロゲル層を介した眼表面への光の透過が可能になるように適合している。一部の実施形態では、ヒドロゲル層は、レンズコアの外表面を実質的に取り囲む。
コーティングレンズの厚さは、コーティングコンタクトレンズの短径の測定値でよい。一部の実施形態では、コアおよびコーティングの厚さは、約75μm未満である。一部の実施形態では、コアおよびコーティングの厚さは、約50μm未満である。一部の実施形態では、コアおよびコーティングの厚さは、約25μm未満である。
一部の実施形態では、ヒドロゲル層の第1の部分は、ヒドロゲル層の第2の部分の第2の厚さとは異なる第1の厚さを占める。ヒドロゲル層の第1の部分は、本明細書に記載の1種または複数のポリマー種を含んでよい。第2の部分は、第1の部分の1種または複数のポリマー種と同じまたは異なる1種または複数のポリマー種を含んでよい。
本明細書で開示するヒドロゲルコーティングにより、コーティングレンズの臨界摩擦係数(CCOF)を低減することができる。一部の実施形態では、コーティングレンズは、臨界摩擦係数が約0.06未満である。たとえば、シリコーンコアを親水性ポリマー層でコーティングすると、臨界摩擦係数を約0.06未満または約0.056未満に低減することができる。一部の実施形態では、コーティングレンズは、臨界摩擦係数が約0.05未満である。一部の実施形態では、コーティングレンズは、臨界摩擦係数が約0.046未満である。一部の実施形態では、コーティングレンズは、臨界摩擦係数が約0.045未満である。一部の実施形態では、コーティングレンズは、臨界摩擦係数が約0.03未満である。CCOFは、例91に記載のものなどの従来の技術を使用して測定することができる。
本明細書に記載のヒドロゲルコーティングレンズは、結果として、水切れ時間が改善されたコンタクトレンズとなりうる。水切れ時間は、例93に記載のとおり、コンタクトレンズを食塩水の浴から取り出し、水の皮膜が切れ、レンズの表面からはけるのにどれだけかかるか時間を計ることにより測定できる。一部の実施形態では、コーティングレンズの水切れ時間は、約25秒より長い。
本明細書に記載のヒドロゲルコーティングレンズは、結果として、耐タンパク質性が改善されたコンタクトレンズとなりうる。改善された耐タンパク質性により、レンズは、装用者にとってより快適となりうる。
耐タンパク質性の一つの尺度は、通常の使用の際にレンズに付着するタンパク質の量である。これは、例92に記載のとおりに測定することができる。一部の実施形態では、タンパク質付着は、レンズあたりタンパク質約5μg未満である。
耐タンパク質性の別の尺度は、レンズに接触することで変性するタンパク質の量である。一部の実施形態では、本明細書に記載のヒドロゲルコーティングレンズは、タンパク質を実質的に変性させない。一部の実施形態では、本明細書に記載のコーティングレンズは、レンズに接触するタンパク質の約5%未満しか変性させない。
本明細書に記載のヒドロゲルコーティングレンズは、結果として、耐脂質性が改善されたコンタクトレンズとなりうる。改善された耐脂質性により、レンズは、装用者にとってより快適となりうる。
耐脂質性の一つの尺度は、通常の使用の際にレンズに付着する脂質の量である。一部の実施形態では、通常使用の歳、レンズあたり約100μg未満の脂質がレンズに付着する。耐脂質性は、例92で耐タンパク質性について記載するものと類似した方法を使用して測定される。
本明細書に記載のコーティングコンタクトレンズは、改善された酸素透過性を備えうる。改善された酸素透過性は、装用者にとっての快適さが増したことの指標となりうる。酸素透過性を定量化する一つの方法は、酸素透過率(Dk/t)を用いるものである。市販品として入手可能な従来のコンタクトレンズは、酸素透過率値が、100のうち最大で半分である。ヒドロゲルレンズは、酸素透過率値が25〜50程であるのが一般的である。本明細書で開示するコーティングレンズは、酸素透過率値の増大を示しうる。一部の実施形態では、コーティングレンズは、酸素透過率(Dk/t)が200より大きい。一部の実施形態では、コーティングレンズは、酸素透過率(Dk/t)が300より大きい。酸素透過性は、ISO 18369-4:2006 section 4.4.3 polarographic methodsに記載のとおりに測定した。シリコーンへの酸素溶解度は、水の10倍の高さであるので、低含水量レンズは、透過度がより高い。ヒドロゲルコーティングが配置されたコアレンズでは、酸素透過性の実質的な向上が可能になる。
一部の実施形態では、コンタクトレンズは、屈折率が約1.420より高くなりうる。他の実施形態では、コンタクトレンズは、屈折率が約1.400より高くなりうる。他の実施形態では、コンタクトレンズは、屈折率が1.380となりうる。他の実施形態では、コンタクトレンズは、屈折率が1.360となりうる。
7.コンタクトレンズに付け加えられるオプションの装置
一部の実施形態では、コーティングコンタクトレンズは、電子装置、配線、導電性材料、センサー、カメラ、電源、無線送信機、および記憶装置の1つまたは複数を含むことがある。こうした材料は、レンズコア内、ヒドロゲルコーティング内、または両者内にあってよい。一部の実施形態では、電子装置または導電性材料は、シリコーンコアなどの耐水性コア内に設置される。
一部の実施形態では、コアは、センサーを含む。一部の実施形態では、コアは、グルコースセンサーを含む。一部の実施形態では、コアは、バイオメトリックセンサーを含む。一部の実施形態では、コアは、装用者の体温および心拍数の1つまたは複数を測定するように適合している。一部の実施形態では、コアは、導電性金属材料、カメラ、電源、電子装置、無線送信機、および記憶装置の1つまたは複数を含む。
本発明の別の態様は、記載のコーティングおよび/または層状コンタクトレンズの作製方法を提供する。
一部の実施形態では、方法は、コンタクトレンズの表面を親水性ポリマー溶液と反応させるステップを含む。親水性ポリマー溶液は、コンタクトレンズの少なくとも一部分上で反応してコーティングを形成するように適合させた、1つまたは複数の亜集団または種を含有してよい。一部の場合では、親水性ポリマー溶液は、コンタクトレンズ上で反応して、架橋されたコーティングを形成する。コーティングは、部分的に、または実質的に完全に架橋されていてよい。一部の場合では、親水性ポリマー溶液の種の1つまたは複数を、コンタクトレンズコアの外表面に共有結合によって連結させてもよい。
図3Aに示すとおり、親水性ポリマー溶液は、反応性基Aを有する第1のポリマー種、および反応性基Nを有する第2のポリマー種を含んでよい。親水性ポリマー層は、第1と第2のポリマー種上の反応性基を反応させて、架橋親水性ポリマー層を形成することにより、コンタクトレンズ上に生成することができる。図3Bに示すとおり、反応性基AおよびNは、第1と第2のポリマー種間に共有結合54を形成し、それによって2つの種を架橋し、その結果として親水性ポリマー層を得ることができる。一部の場合では、それぞれのポリマー種上の第1と第2の反応性基間の反応によって、ヒドロゲルが形成される。
記載したとおり、任意の適切な反応を用いて親水性ポリマー層を形成しうる。そうした反応としては、(限定はせず)求核性共役反応、マイケル型反応(たとえば、1,4求核付加反応)、および/またはクリック反応が挙げられる。一部の場合では、反応性基AおよびNは、それぞれ、電子対受容部分および求核性部分であり、またはその逆もある。
一部の実施形態は、親水性ポリマー層とレンズコアまたは層の間に共有結合を提供する。たとえば、親水性ポリマー層または溶液内のポリマー亜集団または種の1つまたは複数を、レンズコアに反応して、親水性層とレンズコア間に共有結合を形成するように適合させてもよい。一部の場合では、親水性ポリマー層の結合方法は、ポリマー種の少なくとも1つを、コアの表面上の反応性部位と反応させて、ポリマー種とコア表面間に共有結合を形成するステップを含む。
記載したとおり、任意の適切な反応を用いて親水性ポリマー層を形成し、親水性ポリマー層をレンズコアに結合させることができる。そうした反応としては、(限定はせず)求核性共役反応、マイケル型反応(たとえば、1,4求核付加反応)、および/またはクリック反応が挙げられる。たとえば、多数の反応がすべて求核性共役反応でもよい。別法として、多数の反応が、異なるタイプの反応でもよい。
方法の他の実施形態では、第1および第2の求核性共役反応は、より広義には、「クリック」型反応と述べることができる。もともとはKarl Sharpless他が述べている、クリック反応とは、水性環境で起こり、大きな熱力学的力によって完了へと推し進められる結果として高い収率を実現し、かつ副生物を実質的に生じないまたは生態系に対して毒性でない副生物を生じるという特徴を有する、巨大分子のモジュール方式の組立を指す。クリック反応は、毒性副生物なしに、水溶液中で速やかに高収率にレンズを反応させることができるので、コンタクトレンズの製造への応用に有利である。
本発明者らのイマーシブ浸漬コーティング工程において、分枝状ポリマーの結合に使用してよいクリック型反応の他の例としては、(a)一般に、一般チオール−エンクリック反応、(b)Huisgen 1,2−二極性付加環化を含めた[3+2]付加環化、(c)ディールス−アルダー反応、(d)イソニトリル(イソシアニド)とテトラジンの[4+1]付加環化、(e)特に、エポキシおよびアジリジン化合物のような小さい張力環に対する求核置換、(f)カルボニル化学事象様の尿素生成、および(g)チオリン(thiolyne)反応においてジヒドロキシル化またはアルキンが関与するものなどの炭素−炭素二重結合に対する付加反応が挙げられる。
一部の実施形態では、親水性ポリマー層は、求電子性反応性部分と第2の求核性反応性部分間の共有結合連結によってコア層に結合されている。
一部の実施形態では、コンタクトレンズの外表面と第1のポリマー種の第1の部分間の共有結合は、第1の求核性共役反応によって形成される。
図7に関して、反応性部位なしのレンズ160を、活性化または修飾工程後の多数の反応性部位162と共に示す。一部の場合では、プラズマ工程を使用して、コアレンズの表面を活性化する。活性化工程は、レンズコアの外表面をガスプラズマに曝すステップを含んでもよい。一部の実施形態では、レンズを保持デバイス、通常は金属に移し、真空プラズマチャンバーに入れる。レンズを大気プラズマ中でプラズマ処理して、表面上に反応性部位を生成する。一部の場合では、大気プラズマを200mTorrで約3分間適用し、その結果、レンズ上に求核官能性部位が生じる。一部の実施形態では、プラズマ処理前にレンズを脱水する。
一部の実施形態では、コンタクトレンズの外表面を改質することで、外表面上に多数の反応性求核性部位または多数の求電子性部位が生成される。
一部の実施形態では、コンタクトレンズの生成に使用する予備重合混合物に、二官能価モノマーまたはポリマーを加えることにより、コンタクトレンズの他のいずれかの表面の改質を行ってよい。二官能価モノマーまたはポリマーは、コンタクトレンズの光学的性質を実質的に変化させない。二官能価モノマーまたはポリマーによって、コンタクトレンズの表面上に、追加の求核性または求電子性反応性部位が設けられる。
他の実施形態では、コンタクトレンズ表面の活性化は、漸増するpH、たとえば、11より高い溶液pHに曝して行うこともできる。
別の実施形態では、活性化は、分枝状親水性コーティング用ポリマーに反応性である基を含むようにモノマー混合物を修飾して行うこともできる。モノマー混合物の活性化は、直接の活性化でも、または、たとえば光または変化するpHによって切断される、保護された基を用いての活性化でもよい。他の場合では、メルカプトおよびアミノシランを含めた官能性シランのプラズマ重合を活性化に使用してもよい。加えて、アリルアルコールおよびアリルアミンのプラズマ重合も、活性化に使用することができる。
一部の実施形態では、コーティングレンズを作製する工程は、活性化コア表面を、官能化された親水性ポリマーの集団と反応させるステップを含む。たとえば、親水性ポリマーは、求核性反応性部分で官能化した第1の亜集団と、電子対受容部分で官能化した第2の亜集団とを有する、官能化された分枝状親水性マクロマーの集団を含んでもよい。別の実施形態では、方法は、第1の求核性共役反応において2つのマクロマー亜集団の官能性部分を互いに反応させて、2つのマクロマー亜集団間に共有結合を形成し、それによって架橋したポリマーネットワークを生成するステップを含んでもよい。
記載したとおり、第1および第2の求核性共役反応は、反応物が異なっていることで異なる、同じタイプの反応でもよい。2つの反応には、多数の反応に関係しうる電子対受容体を含む親水性ポリマー種などの、同じ電子対受容体が関与してもよい。多くの反応は、求核反応性親分子、一つの事例では、求核性部分を有する親水性ポリマー種、次の事例では、求核性部分を有するレンズコアのシリコーン系ポリマーが別個であることで異なっていてもよい。
図9A〜9Dには、図8に概略的に示す反応物および反応のより綿密で詳細な態様を示す。図9Aは、プラズマ処理によって活性化されて、活性化求核性部位の下地で覆われたレンズ表面が生じたシリコーン系レンズコアを示す。図9Bは、PEG分子、ビニルスルホン部分などのマイケル型電子受容体、チオールなどの求核性官能基、およびマイケル型反応それ自体の詳細を含めて、反応物の例の構造を示す。
図10A〜10Bに、ヒドロゲル膜が共有結合されているコンタクトレンズを作製する工程の2つの変形形態の流れ図を示す。図10Aは、プラズマ活性化法を含む工程を示す。そのようなプラズマ処理は、酸素プラズマまたは窒素プラズマのいずれへの露出を含んでもよい。図10Bは、化学的または「湿式」活性化法を含む工程を示す。
図10Aに記載するとおり、コンタクトレンズ320はプラズマ処理324されて、コンタクトレンズ上に多数の反応性部位が形成される。これは、レンズを真空プラズマチャンバーに入れることにより実現できる。一部の実施形態では、レンズを保持デバイス、通常は金属に移し、真空プラズマチャンバーに入れる。レンズを大気プラズマにおいて200mTorrで約3分間プラズマ処理し、それによって、レンズ上に求核性官能性部位を生成する。記載するとおり、レンズは、プラズマ処理する前に、脱水状態にしてもよい。
加えて、図10Aに示すとおり、レンズは、包装溶液を含んだ包装容器に移す332ことができる。レンズは、オートクレーブ処理334してもよい。一部の場合では、レンズを約250°Fで約30分間オートクレーブ処理する。
次に、レンズを水浴に移して、水中で平衡化376してもよい。平衡化ステップは、レンズから過剰のポリマーを洗浄するのにも役立つ場合がある。レンズは、水中で約50分間平衡化されてもよい。レンズは、包装溶液を含んだ包装容器に移す378ことができる。加えて、別のステップとして、レンズをオートクレーブ処理してもよい。一部の場合では、レンズは、約250°Fで約30分間オートクレーブ処理される。オートクレーブ処理ステップ後、得られるコーティングレンズは、すぐに使用できる状態382である。
有利なことに、本明細書に記載の方法は、現在業界で用いられているコンタクトレンズ製造工程と一体化することのできる、費用効果のあるコーティング工程を提供する。
図11Aには、CSTR400中の多数のコンタクトレンズ404aおよび404bを示す。一部の場合では、コンタクトレンズは、開口部または保持されたレンズとCSTR中の溶液との接触を可能にするのに十分な多孔度を備えたメッシュホルダーに保持されていてもよい。
一部の場合では、Tpは、ポリマー滞留時間を示し、TCは、CSTR400におけるコンタクト滞留時間を示す。図11Bには、TPが1〜72時間であり、TCが0.25〜24時間である、CSTR400におけるポリマーコーティング粒度と時間の関係を示す。
求核性反応性部分に対して過剰の電子対反応性部分を有することは、ヒドロゲルでコーティングされたコンタクトレンズの実施形態をなす目的では、そのように官能化した親水性ポリマー亜集団の電子対受容部分が2つの反応に関与できるという点で、本明細書に含まれる反応に有利となりうる。電子対受容体で官能化したポリマー亜集団は、(1)求核性基で官能化した亜集団との共有結合性架橋、および(2)シリコーン系コアレンズ表面上の求核性部位への共有結合に関与する。対照的に、求核性部分で官能化したポリマー亜集団は、自らが、電子対受容部分で官能化したポリマー亜集団を引き付ける、単一の反応だけに関与する。
反応物濃度は、適宜、マクロマーそれ自体の濃度ではなく、関与するマクロマーの反応性部分の相対濃度について示す場合もある。こうするのは、実際に反応に関与する機能部分でマクロマーが修飾されている度合いにばらつきがある可能性があるためである。したがって、一部の反応実施形態では、第2のマクロマー亜集団の反応性部分の濃度は、第1のマクロマー亜集団の反応性部分の濃度を少なくとも約1%上回る。より詳細な実施形態では、第2のマクロマー亜集団の反応性部分の濃度は、第1のマクロマー亜集団の反応性部分の濃度を、約1%〜約30%の間の範囲の量だけ上回る。さらにより詳細な実施形態では、第2のマクロマー亜集団の反応性部分の濃度は、第1のマクロマー亜集団の反応性部分の濃度を、約5%〜約20%の間の範囲の量だけ上回る。
一部の変形形態では、ポリエチレングリコールを親水性ポリマーとする。しかし、他の多官能性天然および合成親水性ポリマー、たとえば、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAM)およびポリアクリルアミド(PAM)、ポリ(2−オキサゾリン)およびポリエチレンイミン(PEI)、ポリ(アクリル酸)、ポリメタクリレートおよび他のアクリルポリマー、高分子電解質、ヒアルロン酸、キトサン、コンドロイチンスルフェート、アルギネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびデキストランを使用することもできる。
追加の共有結合性反応機序として、オキシム連結を生じる、アルデヒドやケトンなどの求電子試薬とのヒドロキシルアミン反応が挙げられる。
追加の共有結合性反応機序として、N−ヒドロキシスクシンイミジルエステルのアミンとの反応が挙げられる。
追加の共有結合性反応機序として、ウレタン連結を生成する、アルコールおよびアミンを含めた求核試薬とのイソシアネート反応が挙げられる。
別の実施形態では、レンズと同じ直径の穴開け器を使用して、レンズの周りを打ち抜く。次いで、小さい真空採取具を使用して、型の上部を取り外すことができ、次いで、第2の真空採取具を使用して、型からレンズを取り外し、型の上部と差し替えることができる。
この工程によって、コーティングされるレンズと合致する穴を有する使い捨て軟型のトレーを得ることができる(型作製に使用したレンズは、コーティングするものと同じタイプでよいが、最終的にコーティングされることになる実際のレンズでなくてもよい)。
次いで、レンズのトレーをインキュベートすることができる。一部の場合では、レンズのトレーは、ヒドロゲルを重合させるために、37℃で1時間インキュベートする。重合させた後、レンズを型から取り外し、雑菌混入を防ぐためにアジドを含有するPBS中で保管することができる。
一部の場合では、コーティングレンズは、平行に保持された2枚のミクロトーム刃を当ててレンズを切削し、薄い切片を刃の間に残すことにより、500μmの厚さに切削することができる。レンズ横断面は、蛍光顕微鏡を使用して可視化することができる(これは、片側に対してのみヒドロゲルで官能化したレンズについてであり、コーティングされていない側は、内部対照となる)。一部の場合では、この技術に基づき、平均層厚さは、約25μmになると推定された。
加えて、寒天軟型は、コーティング純粋シリコーンコアだけでなく、コーティングシリコーンヒドロゲルコアレンズにも使用してよい。レンズは、記載の接触角測定技術または他の適切ないずれかの技術で評価することもできる。
別の実施形態では、流し込成形技術を使用して、PEG含有層をシリコーン含有レンズ層に結合させることができる。まず、シリコーン含有層を改質して、PEGマクロマーと共有結合的に反応する表面基を確実に存在させる。次に、シリコーン含有層と同じまたは同様の形状の、上部パートと下部パートを含んだ型を準備する。シリコーン含有層を液状マクロマーPEG溶液と共に型に入れ、半分ずつの型を合わせる。PEGは、およそ1時間かけて熱硬化させることができ、型を解体する。
一部の実施形態では、多層コンタクトレンズを提供する。このコンタクトレンズは、外側の親水性ポリマー層で覆われたレンズコア層を含む。親水性ポリマー層は、レンズコア層に共有結合している。親水性ポリマー層は、ポリエチレングリコール(PEG)を含む第1のマクロマー亜集団と、ポリアクリルアミドを含む第2のマクロマー亜集団とを含む。第1のマクロマー亜集団と第2のマクロマー亜集団は、架橋されている。親水性ポリマー層は、厚さが約100nm未満である。一部の実施形態では、レンズコアは、ヒドロゲルである。一部の実施形態では、レンズコアは、シリコーンヒドロゲルである。一部の実施形態では、レンズコアは、ガス透過性硬質レンズ材料である。
スケール変更した製造に適すると考えられる代替スプレー法は、正確な薄膜コーティングを可能にする技術である、超音波スプレーコーティングである。超音波スプレーコーティングは、ステント用に、超小型電子技術業界で以前から用いられており、現在はいくつかの大量生産ラインで使用されている。コーティングコンタクトレンズ原型の生成には、最先端のSonotek機器を使用した。この技術により、3Dプリンティングが可能になり、したがって、センサーまたは電子装置が内蔵された複雑なレンズ構造を構築するためのプラットホームが得られる潜在的可能性がある。
(例1)
シリコーンヒドロゲルレンズの官能化。シリコーンヒドロゲルレンズは、官能化の前に精製水中に保管した。10体積%のジビニルスルホンを0.5Mの炭酸水素ナトリウムに溶かした溶液(pH11)を調製した。溶液10mLあたり6枚のレンズの比率でレンズを溶液に加え、振盪プレート上で60分間激しく混合した。レンズを取り出し、ストレーナーにおいて洗浄して余分の反応溶液を除去し、精製水の容器に、水20mLあたり1枚のレンズの比率で加えた。これらを振盪プレート上で60分間激しく混合した。洗浄手順をもう2回繰り返して合計3回洗浄した。次に、レンズは、ヒドロゲル層を結合させる前に、トリエタノールアミン(TEOA)中に少なくとも20分、最大で6時間まで貯蔵した。
シリコーンレンズの官能化。シリコーンレンズは、官能化の前に、乾かした状態で保管した。レンズを、10%の塩酸および2%の過酸化水素からなる溶液に、10mLあたり6枚のレンズの比率で加えた。レンズを5分間激しく混合し、次いで取り出し、プラスチックストレーナーにおいて洗浄して余分の反応溶液を除去し、次いで、精製水の容器に、水20mLあたり1枚のレンズの比率で加えた。これらを5分間激しく混合した。次に95%のエタノール、3%の水、1%の氷酢酸、および1%の3−メルカプトプロピルトリメトキシシランからなる溶液にレンズを加え、60分間激しく混合した。レンズをストレーナーにおいて純エタノールですすぎ、純エタノールの容器に、エタノール20mLあたり1枚のレンズの比率で加えた。レンズを60分間激しく混合した。この洗浄手順をもう1回繰り返した。最後に、レンズをすすぎ溶液から取り出し、乾かした。これらを4℃で保管した。ヒドロゲルをレンズに結合させる前に、これらを150mMのジチオトレイトールの溶液に30分間浸漬し、次いで脱イオン水ですすいだ。このステップの後、ヒドロゲルは、15分以内に結合させなければならない。
シリコーン含有層のプラズマ官能化。シリコーン含有層(シリコーンまたはシリコーンヒドロゲル)を2時間真空チャンバーに入れて、すべての水分を除去した。乾燥させた後、レンズをプラズマチャンバーに挿入した。毎分10標準cm3の連続的な窒素ガス流で圧力を375mTorrに下げた。チャンバーを30秒間安定させた後、100Wで3分間プラズマを引き起こした。次いで、チャンバーをベントして大気圧とし、レンズを取り出した。次いで、レンズを1時間以内に使用した。
コンタクトレンズにバルク層を添えるための型の調製。型は、シリコーンヒドロゲルレンズおよび寒天を使用して調製した。5グラムの寒天を333mLの水に溶解させ、溶液を、温度制御された撹拌プレート上で88℃に達するまで加熱した。個々の各型の収容には、小さい穴(直径1インチ、深さ0.5インチ)を含んだデルリンプレートを使用した。液状寒天をピペットで移して、型穴を半分だけ満たした。次いでコンタクトレンズを、融解した寒天の上部に、凸側を下にして載せ、追加の寒天を上部に加えて、各レンズを寒天で完全に包んだ。各プレートは、12個の型穴を含んでおり、12個すべてが出来上がった後、完全に凝固するまでプレートを4℃で10分間静置した。凝固したら、コンタクトレンズと同じ直径(14mm)の小さい真鍮穴あけ器を使用して、各レンズを囲むように寒天に穴を打ち抜いた。手持ち式真空吸引カップを使用して、寒天型の上部を引き離し、ピンセットを使用してシリコーンヒドロゲルレンズを取り出し、型の上部を元の場所に戻した。これを各型について繰り返す。次いで、型をヒドロゲル結合に使用する準備が整った。
ポリ(エチレングリコール)ヒドロゲルマクロマー溶液の調製。PEGヒドロゲルは、2成分からなる。第1の成分は、ビニルスルホンで末端を官能化した8アーム10kDaポリ(エチレングリコール)(PEG)(PEG−VS)である。第2の成分は、チオール基で末端を官能化した4アーム10kDa PEG(PEG−SH)である。PEG−VSは、pH8.0のトリエタノールアミン緩衝液(TEOA)に溶解させて10%w/vとし、次いで0.45μm PVDFフィルターで濾過滅菌した。PEG−SHは、蒸留水に溶解させて10%w/vとし、次いで0.45μm PVDFフィルターで濾過滅菌した。
(例6)
PEGヒドロゲルの作製。PEGヒドロゲルを生成するために、例5のマクロマー溶液を混ぜ合わせた。種々のポリマー濃度を実現するためには、混合する前に、希釈する体積のTEOAをPEG−VS溶液に加えた。成分は、チオール基を10%モル濃度過剰にして合わせた。以下の表に、種々の質量パーセンテージのPEGヒドロゲルの作製に使用した量を示す。たとえば、5%PEGヒドロゲルを生成するには、エッペンドルフ管において、30μLのPEG−VSに96μLのTEOAを加えた。最後に、66mLのPEG−SHを管に加え、それを、渦流を使用して3秒間混合して、完全な混合に万全を期した。次いでPEGヒドロゲルを37℃で1時間インキュベートして、完全な重合に万全を期した。
非膨潤性PEGヒドロゲル配合を決定する。例6のPEGヒドロゲルマクロマー溶液を、1mmのスペーサーによって隔てられた2枚の疎水性ガラススライドの間にピペットで移し、37℃で1時間インキュベートした。膨潤率を求めるために、重合後直ちにPEGヒドロゲルを秤量し、次いで蒸留水に24時間浸漬した。膨潤させたPEGヒドロゲルを再び秤量してポリマーネットワークに吸収された水の量を定量して、質量増加倍率を求めた。以下で認められるとおり、すべてのPEGヒドロゲル配合について質量変化は小さく、5%のPEGヒドロゲル配合は、重合後にいかなる膨潤も起こさなかった。
凹側にPEGヒドロゲルのバルク層を有するコンタクトレンズを作製する。PEGヒドロゲルのバルク層を有するコンタクトレンズを製造するために、PEGヒドロゲルのバルク層を受け取るものと同一の犠牲的なレンズを使用して、例3の型を調製した。50体積%のTEOA、34.4%のPEG−SH、および15.6%のPEG−VSからなる溶液を、エッペンドルフ管において混合し、渦流撹拌することにより調製した。手持ち式の小さい真空吸引装置を使用して、寒天型の上部を取り外し、(例1、例2、または例3いずれかの)官能化されたレンズを型に入れた。混合したPEG溶液20μLをレンズの凹側に載せ、寒天型の上部を上に載せ直した。型からすべての空気が除去されるまで、型の上部を穏やかに叩いて気泡を除去した。型を1時間37℃のインキュベーターに入れた。次いでレンズを取り出し、視覚的に点検し、保管用の精製水に入れた。
凸側にPEGヒドロゲルのバルク層を有するコンタクトレンズを作製する。PEGヒドロゲルのバルク層を有するコンタクトレンズを製造するために、PEGヒドロゲルのバルク層を受け取るものと同一の犠牲的なレンズを使用して、例3の型を調製した。50体積%のTEOA、34.4%のPEG−SH、および15.6%のPEG−VSからなる溶液を、エッペンドルフ管において混合し、渦流撹拌することにより調製した。手持ち式の小さい真空吸引装置を使用して、寒天型の上部を取り外し、混合したPEG溶液20μLを型の底に入れた。(例1、例2、または例3いずれかの)官能化されたレンズを型に入れ、寒天型の上部を上に載せ直した。型からすべての空気が除去されるまで、型の上部を穏やかに叩いて気泡を除去した。型を1時間37℃のインキュベーターに入れた。次いでレンズを取り出し、視覚的に点検し、保管用の精製水に入れた。
凹側と凸側両方にヒドロゲルのバルク層を有する(包まれている)コンタクトレンズを作製する。PEGヒドロゲルのバルク層に包まれたコンタクトレンズを製造するために、PEGヒドロゲルのバルク層を受け取るものと同一の犠牲的なレンズを使用して、例4の型を調製した。50体積%のTEOA、34.4%のPEG−SH、および15.6%のPEG−VSからなる溶液を、エッペンドルフ管において混合し、渦流撹拌することにより調製した。手持ち式の小さい真空吸引装置を使用して、寒天型の上部を取り外し、混合したPEG溶液20μLを型の底に入れた。(例1、例2、または例3いずれかの)官能化されたレンズを型に入れ、混合したPEG溶液20μLをレンズの凹側に載せ、次いで、寒天型の上部を上に載せた。型からすべての空気が除去されるまで、型の上部を穏やかに叩いて気泡を除去した。型を1時間37℃のインキュベーターに入れた。次いでレンズを取り出し、視覚的に点検し、保管用の精製水に入れた。
PEGヒドロゲルに封入されたOaysysレンズ。例1に従って、コンタクトレンズ(Acuvue Oaysys、ロトラフィルコンA)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例10に従ってレンズを封入した。
(例12)
PEGヒドロゲルのバルク層を有するOaysysレンズ。例1に従って、コンタクトレンズ(Acuvue Oaysys、ロトリフィルコンA(lotrifilconA))を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例8に従ってバルク層を添えた。
(例13)
PEGヒドロゲルに封入されたPureVisionレンズ。例1に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例10に従ってレンズを封入した。
PEGヒドロゲルのバルク層を有するPureVisionレンズ。例1に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例8に従ってバルク層を添えた。
PEGヒドロゲルのバルク層に封入されたシリコーンレンズ。例2に従って、シリコーンレンズ(NuSil、Med6755)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例10に従ってレンズを封入した。
(例16)
凹側にPEGヒドロゲルのバルク層を有するシリコーンレンズ。例2に従って、シリコーンレンズ(NuSil、Med6755)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例8に従ってバルク層を添えた。
凸側にPEGヒドロゲルのバルク層を有するシリコーンレンズ。例2に従って、シリコーンレンズ(NuSil、Med6755)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例9に従ってバルク層を添えた。
(例18)
接触角測定。レンズ接触角の測定には、キャプティブバブル技術を使用した。まず、レンズを蒸留水の渦流の中で回して表面の夾雑物を除去した。次いで、レンズを蒸留水中に沈め、レンズの凸面がそれを介して下向きにはみ出る孔を有するプレートの上に浮かせた。直径11/16インチのステンレス鋼ボールをレンズの上に載せて、泡を適用するときにレンズを所定の位置に保持した。次に、16ゲージの鈍針の湾曲した先端を、レンズの中心の表面の真下に据えた。次いで、レンズと接触するまで泡を前進させ、接触した時点で、レンズまたは針のいずれかから解放されるまで、泡を後退させた。高精細度ビデオカメラによって全手順を記録し、その後、泡がレンズまたは針のいずれかから離れる瞬間の直前の画面から、画像を保存した。この画像から、泡の両側についてのレンズと泡の間の角度をMATLABにおいて算出し、そのレンズについての接触角として保存した。
(例19)
PEGヒドロゲルのバルク層を有するOasysレンズの接触角測定。例11のレンズの接触角を、例18に従って測定した。
光重合可能なポリ(エチレングリコール)ヒドロゲルマクロマー溶液の調製。ヒドロゲルは、2成分からなる。第1の成分は、アクリレートで末端を官能化した8アームの10kDaポリ(エチレングリコール)(PEG)(PEG−Ac)である。第2の成分は、チオール基で末端を官能化した4アームの10kDa PEG(PEG−SH)である。
PEG−Acは、pH8.0のトリエタノールアミン緩衝液(TEOA)に溶解させて10%w/vとし、次いで0.45μm PVDFフィルターで濾過滅菌する。PEG−SHは、蒸留水に溶解させて10%w/vとし、次いで0.45μm PVDFフィルターで濾過滅菌する。
(例21)
光重合可能なPEGヒドロゲルの作製。ヒドロゲルを生成するために、例20のマクロマー溶液を混ぜ合わせる。種々のポリマー濃度を実現するためには、混合する前に、希釈する体積のTEOAをPEG−Ac溶液に加える。成分は、チオール基を10%モル濃度過剰にして合わせる。以下の表に、種々の質量パーセンテージのヒドロゲルの作製に使用した量を示す。たとえば、5%PEGヒドロゲルを生成するには、エッペンドルフ管において、30μLのPEG−Acに96μLのTEOAを加える。最後に、66mLのPEG−SHを管に加え、それを、渦流を使用して3秒間混合して、完全な混合に万全を期す。次いで、溶液をUV光に曝して(365nm、5mW/cm2、10分)、混合物を重合させる。
一層ずつの反応性スピンコーティング。例20のマクロマー溶液を調製する。例1、例2、または例3のレンズをスピンコーターチャックに固定する。レンズを500〜5000rpmの範囲のスピードで回転させる。レンズは、回転する間、UV光に継続的に曝され(365nm、5mW/cm2)、その間、PEG−Ac 10μLに続いてPEG−SH 10μLなどのように、マクロマー溶液の液滴がレンズに交互に付加される。これを10〜1000サイクルの範囲で何サイクルも繰り返す。
(例23)
酵素介在酸化還元連鎖開始反応用のPEG浸漬溶液。PEG浸漬溶液は、グルコースオキシダーゼ(GOX)、Fe+2、およびポリエチレングリコールジアクリレート(PEGDA)(2,000Da〜10,000DaのMW)の混合物からなる。たとえば、浸漬溶液は、3.1×10−6MのGOX、2.5×10−4Mの硫酸鉄(II)、10%のPEGDA5,000Daを含有してよい。
界面酵素介在酸化還元連鎖開始反応によってPEGヒドロゲルに封入されたコンタクトレンズ。例18のグルコース添加レンズを、ヒドロゲル層が所望の厚さに成長するまで、例19の溶液に浸漬する。10〜100μmの層厚さに達する時間は、2秒〜10分の範囲である。
キャプティブバブル接触角測定。10倍の拡大率のマクロレンズを、例17、接触角測定で詳述したカメラに取り付けた。マクロレンズにより、泡/コンタクトレンズ界面のクローズアップムービーが可能になる。シリンジポンプ(New Era Syringe Pump 750)を試験設備に加えて、継続的で繰り返し可能な泡制御を可能にした。ポンプは、Syringe Pump Proプログラミングソフトウェアを使用して、動作設定した。新たな試験設備チャンバーは、黒色アクリロニトリルブタジエンスチレン(abs)で構成して、薄い透明ガラスの観察プレートおよび半透明の背景スクリーンを使用しやすくした。試験するレンズを2枚のプレートの間に保持し、PBS中に沈めた。気泡を、まっすぐな16ゲージの鈍針から、レンズと接触するまで2mm広げた。マイクロシリンジ(Precision Sampling corp、series A−2、25ul)から7.2μl/分の速度で3μlの空気を吹き込み、次いで除去しながら、高精細度ウェブカメラによって、レンズ+泡界面を記録した。本明細書に記載のレンズの接触角は、例25を使用して測定しており、図13A〜13Tに列挙する。接触角は、図14A〜14Jに詳述する、特別に開発したMatLab Codeを使用して測定した。
PEG濃度依存性。PEG濃度がヒドロゲルの重合速度に及ぼす影響を明らかにするために、例4のマクロマー溶液を漸減する濃度で合わせ、凝固するまで、決まった時間間隔で調査した。1.5mlのエッペンドルフ管において、PEG−VSおよびPEG−SHを、以下の量で、指定の量の0.2M TEOAと合わせて、記した濃度とした。各溶液を渦流撹拌し、次いで、ピペットでガラススライド上に移した。PEG溶液は、ゲルが重合したことを示すフィラメントが生成するまで、(低い濃度ほど時間間隔を広げて)5、10、または30秒間隔でピペット操作した。重合までの時間を記録した。
PEG pH依存性。pHに応じたヒドロゲルの重合速度を明らかにするために、例4のマクロマー溶液を、漸増するpHレベルの0.2M TEOAと合わせた。1.5mlエッペンドルフ管において、20%PEG−VSおよび10%PEG−SHを、以下の量で、指定のpHのTEOAと合わせた。TEOA緩衝液は、NaOHまたはHClで必要に応じてpHを調整することにより、記した濃度で調製した。4%のヒドロゲル溶液を作製した。各溶液を渦流撹拌し、次いでピペットでガラススライド上に移した。PEG溶液は、ゲルが重合したことを示すフィラメントが生成するまで、(低いpHほど時間間隔を広げて)5、10、または30秒間隔でピペット操作した。重合までの時間を記録した。
浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たレンズ。375mTorr、3分、100%RFパワーという設定のプラズマチャンバー(Plasma Etch PE−50)において、窒素ガスを使用して、レンズを官能化した。圧力は、毎分10〜20標準cm3の連続的な窒素ガス流で375mTorrに下げた。チャンバーを30秒間安定させた後、100Wで3分間プラズマを引き起こした。次いで、チャンバーをベントして大気圧とし、レンズを取り出した。次いで、レンズを1時間以内に使用した。例4のPEGマクロマー溶液を、過剰のTEOAと合わせて、総固体濃度が0.1%および0.5%であり、VSが10%モル濃度過剰である溶液を得た(以下の表における量を参照のこと)。
0%PEG溶液も対照として調製した。以下で詳述する体積の0.2M TEOAを個々のプラスチックバイアル(McMaster Carr 4242T83)に加えた後、記された体積のPEG−VSを加えた。表面を官能化されたPureVisionレンズをこの溶液に加え、渦流撹拌した。PEG−SHを加え、溶液を再び渦流撹拌した。レンズを24時間、混合用の台に置いた。レンズを、リン酸緩衝食塩水(PBS)を含有する新たなプラスチックバイアルに移し、24時間、混合用の台に置いた。レンズをガラスジャーに移し、250°Fで30分間、湿式サイクルでオートクレーブ処理した(Tuttnauer 3870E)。
表面を活性化してヒドロゲル接着を強化したシリコーンレンズ。例28のプラズマ処理工程によって、シリコーンレンズ(NuSil、Med6755)を官能化した。50mLの円錐管において、pH11の炭酸水素ナトリウム緩衝液を含有する10%w/vのジビニルスルホン溶液にレンズを入れ、渦流撹拌した。混合用の台において1時間経過後、レンズを20mlの脱イオン水(DI水)で洗浄し、40mlの脱イオン水に入った状態で混合用の台に戻した。1時間後、このサイクルをもう1回繰り返し、レンズを、40mlの脱イオン水に入った状態で8時間冷蔵庫に入れた。
(例30)
浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たシリコーンレンズ。シリコーンレンズ(NuSil、Med6755)を、例28による0%、0.1%、および0.5%PEG溶液中で浸漬コーティングし、オートクレーブ処理した。
表面を活性化し、浸漬コーティングしてバルクPEG層を得たPureVisionレンズ。例28のプラズマ処理工程によって、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。レンズを400uLの10%PEGVS中に入れ、渦流撹拌し、次いで、混合用の台の上に5分間置いた。引き続いて、レンズを3mLの0.2M TEOA中に入れ、渦流撹拌し、混合用の台に5分間置いた。レンズを、例28によるTEOA中0.1% PEG溶液に加えた。レンズを渦流撹拌し、24時間、混合用の台の上に置き、例28に従ってオートクレーブ処理した。
PEG層を可視化するためにFITC−マレイミド付加によって浸漬コーティングしたPureVisionレンズ。例28のプラズマ処理工程によって、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。レンズを、例28による0.1%および0.5%のPEG溶液中に入れた。溶液のそれぞれに、10mg/mLのFITC−マレイミド5.1μlを加えて、PEG層を可視化した。溶液を渦流撹拌し、24時間、混合用の台に置いた。
短縮洗浄サイクルを用いた、浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化し、コーティングした。PEG溶液中で24時間経過後、レンズを、PBSを含有するバイアルに入れ、混合用の台に1.5時間置いた。レンズを、PBSを含有する2番目のセットのバイアルに入れ、混合用の台に1.5時間置いた。例28に従って、レンズをオートクレーブ処理した。
(例34)
洗浄サイクルを用いない、超低濃度PEGで浸漬コーティングしたPureVisionレンズ。例28のプラズマ処理工程によって、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。例4のマクロマー溶液を、0.01%および0.05%PEGで、TEOAと合わせた。0%PEG溶液も対照として調製した。この溶液にPureVisionレンズを加え、渦流撹拌した。PEG−SHを加え、溶液を再び渦流撹拌した。レンズは、洗浄せず、PEG溶液から取り出さずに、個々のプラスチックバイアルにおいて、250°Fで30分間オートクレーブ処理した。
ガラス器具に入れて即時オートクレーブを用いた、低濃度PEGで浸漬コーティングしたPureVisionレンズ。例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化し、コーティングした。レンズを、3mlのPBSを含有するガラスバイアル(McMaster−Carr 4417T48)に入れ、例28に従ってオートクレーブ処理した。
浸漬コーティングし、イソプロパノールアルコール抽出したPureVisionレンズ。例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化し、0%および0.5%濃度でコーティングした。レンズを18時間、混合用の台に置いた。PEG溶液を純イソプロパノールアルコール(IPA)と入れ替え、1時間混合用の台に戻した。IPAを交換し、レンズをさらに1時間洗浄した。IPAを脱イオン水と入れ替え、レンズを1時間洗浄した。水を2回入れ替え、レンズを各回30分間ずつ洗浄した。レンズをPBSに入れ、例28に従ってオートクレーブ処理した。
(例37)
有機溶媒中で浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。40mlのイソプロピルアルコール(IPA)に1mlの純TEOAを加えて、0.2M溶液を作った。0.2M TEOA IPA溶液に純メタノールを加えて、50%溶液を作製した。1mlの濃TEOAを40mlの純メタノール(MeOH)に溶解させて、0.2モル濃度のTEOA MeOH溶液を生成した。例28のプラズマ処理工程によって、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。例4のマクロマー溶液を、0.5%PEGとして、0.2M TEOAの50%MeOHおよび50%IPA溶液と合わせた。0%PEG溶液も対照として調製した。例4のマクロマー溶液を、0.5%PEGとして、0.2M TEOA MeOH溶液とも合わせた。
以下で詳述する体積のMeOHおよびIPAを個々のプラスチックバイアルに加え、溶液に、表面を官能化したPureVisionレンズを加え、渦流撹拌した。溶液にPEG−VSおよびPEG−SHを加えたが、溶媒中ではレンズが敏感であるために、溶液を渦流撹拌しなかった。レンズを18時間、混合用の台に置いた。一続きの洗浄を利用して有機溶媒を除去し、溶液を純IPAに替え、レンズを混合用の台に1時間置いた。IPAを脱イオン水と入れ替え、レンズを混合用の台に1時間置いた。脱イオン水をPBSと入れ替え、例28に従ってレンズをオートクレーブ処理した。
IPA溶媒抽出の間にDVSで活性化したPureVisionレンズ。40mlのイソプロピルアルコール(IPA)に1mlの100%TEOAを加えて、0.2M溶液を作った。例28に従ってコンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化し、5mlの0.2M TEOA IPA溶液に入れた。プラズマ処理していない無pegレンズも対照として調製した。7.5%DVSを各バイアルに加えた。レンズを溶液中で旋回させ、次いで混合用の台に1時間置いた。DVSを廃棄し、各溶液に40mlのIPAを加えてから、レンズを混合用の台に1時間置いた。IPAを交換し、レンズを混合用の台に1時間置いた。IPAを40mlの脱イオン(DI)水と入れ替え、1時間混合した。脱イオン水を交換し、レンズを1時間混合した。レンズを浸漬コーティングし、例28に従ってオートクレーブ処理した。
MeOH溶媒抽出の間にDVSで活性化したPureVisionレンズ。40mlのメタノールアルコール(MeOH)に1mlの100%TEOAを加えて、0.2M溶液を作製した。例28に従ってコンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化し、5mlの0.2M TEOA MeOH溶液に入れた。プラズマ処理していない無pegレンズも対照として調製した。7.5%DVSを各バイアルに加えた。レンズを溶液中で旋回させ、次いで混合用の台に1時間置いた。DVSを廃棄し、各溶液に40mlのIPAを加えてから、レンズを混合用の台に1時間置いた。IPAを交換し、レンズを混合用の台に1時間置いた。IPAを40mlの脱イオン水と入れ替え、1時間混合した。脱イオン水を交換し、レンズを1時間混合した。レンズを浸漬コーティングし、例28に従ってオートクレーブ処理した。
メタノール溶媒中で浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。例39に従って、0.2モル濃度のTEOA MeOH溶液を作製した。例4のマクロマー溶液を、0.1%、0.25%、および0.5%PEGとして、0.2M TEOA MeOH溶液と合わせた。0%PEG溶液も対照として調製した。以下で詳述する体積のMeOHを個々のガラスバイアルに加えた後、記された体積のPEG−VSを加えた。表面を官能化されたPureVisionレンズをこの溶液に加え、渦流撹拌した。PEG−SHを加え、溶液を再び渦流撹拌した。レンズを24時間、混合用の台に置いた。
プラズマ処理工程。プラズマ処理工程の設定は、テストし、更新した。プラズマ処理工程では、設定点150mTorr、真空200mtorr、100%RFパワーで3分という設定のプラズマチャンバー(Plasma Etch PE−50)において、グレード5の窒素ガスを使用した。圧力は、毎分2.5〜5標準cm3の連続的な窒素ガス流で200mTorrに下げた。チャンバーを30秒間安定させた後、100Wで3分間プラズマを引き起こした。次いで、チャンバーをベントして大気圧とし、レンズを取り出した。次いで、レンズを1時間以内に使用した。
イソプロパノールアルコール抽出し、乾燥させ、浸漬コーティングしたレンズ。レンズを1.5mlのIPAに入れ、混合用の台の上に18時間置いた。IPAを交換し、レンズをさらに1時間洗浄した。IPAを脱イオン水と入れ替え、レンズを1時間洗浄した。水を2回交換し、レンズを各回30分間ずつ洗浄した。レンズを真空チャンバーに入れ、ポンプ(Mastercool、6cfm)を使用して、チャンバーを24時間排気した。例41のプラズマ処理工程を用いた例28に従って、レンズを官能化し、0%および0.5%濃度でコーティングした。PEG溶液を脱イオン水と入れ替え、レンズを1時間洗浄した。レンズをPBSに入れ、例28に従ってオートクレーブ処理した。
浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。例41のプラズマ処理工程を使用して例28を繰り返した。
(例44)
ガラス器具に入れて即時オートクレーブを用いた、低濃度PEGで浸漬コーティングしたPureVisionレンズ。例41のプラズマ処理工程を使用して例36を繰り返した。
(例45)
有機溶媒中で浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。例41のプラズマ処理工程を使用して例38を繰り返した。
メタノール溶媒中で浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。例41のプラズマ処理工程を使用して例40を繰り返した。
(例47)
イソプロパノールアルコール抽出し、乾燥させ、浸漬コーティングし、即時オートクレーブを用いたPureVisionレンズ。例42に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を抽出し、乾燥させ、浸漬コーティングした。浸漬コーティング工程後直ちに、PEG溶液中においてではあるが例28に従って、レンズをオートクレーブ処理した。
(例48)
イソプロパノールアルコール抽出し、乾燥させ、浸漬コーティングしたシリコーンレンズ。例42に従って、シリコーンコンタクトレンズ(NuSil、Med6755)を抽出し、乾燥させ、浸漬コーティングし、オートクレーブ処理した。
(例49)
イソプロパノールアルコール抽出し、乾燥させ、浸漬コーティングしたPureVisionレンズ。例42に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を抽出し、乾燥させ、浸漬コーティングし、オートクレーブ処理した。
(例50)
加熱回転を加えてメタノール溶媒中で浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。200mTorr、3分、100%RFパワーという設定のプラズマチャンバー(Plasma Etch PE−50)において、酸素ガスを使用して、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。例40に従ってレンズを浸漬コーティングし、加熱したオーブンに、回転させながら37Cで24時間入れておいた。MeOH 2×速い渦、IPA 2×20分、IPA:H20(50:50) 20分、H20 10分、およびオートクレーブ用のPBSという短縮洗浄時間を用いた以外は例40に従って、レンズを洗浄し、オートクレーブ処理した。
加熱回転を加えてメタノール溶媒中で浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たシリコーンレンズ。200mTorr、3分、100%RFパワーという設定のプラズマチャンバー(Plasma Etch PE−50)において、酸素ガスを使用して、シリコーンコンタクトレンズ(NuSil、Med6755)を官能化した。例40に従ってレンズを浸漬コーティングし、加熱したオーブンに、回転させながら37℃で24時間入れておいた。MeOH 2×速い渦、IPA 2×20分、IPA:H20(50:50) 20分、H20 10分、およびオートクレーブ用のPBSという短縮洗浄時間を用いた以外は例40に従って、レンズを洗浄し、オートクレーブ処理した。
予め活性化し、加熱回転を加えてメタノール溶媒中で浸漬コーティングしたPureVisionレンズ。200mTorr、3分、100%RFパワーという設定のプラズマチャンバー(Plasma Etch PE−50)において、酸素ガスを使用して、レンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。レンズをPEG−VSまたはVSで予め活性化し、例40に従って浸漬コーティングし、加熱したオーブンに、回転させながら37Cで24時間入れておいた。MeOH 2×速い渦、IPA 2×20分、IPA:H20(50:50) 20分、H20 10分、およびオートクレーブ用のPBSという短縮洗浄時間を用いた以外は例40に従って、レンズを洗浄し、オートクレーブ処理した。
浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たシリコーンレンズ。例41のプラズマ処理工程を使用して例30を繰り返した。
(例54)
酸素ガスを使用し、浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。プラズマ処理工程の際にグレード5の酸素ガスを使用して、例28を繰り返した。
プラズマ処理し、ヒアルロン酸で浸漬コーティングしてバルク層を得たPureVisionレンズ。ヒアルロン酸(HA)を加え、ヒアルロン酸(HA)を10mgとした、例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。この溶液にレンズを加え、混合用の台に1時間置いた。HA溶液を脱イオン水と入れ替え、レンズを混合用の台に1時間置いた。さらに2回、水を交換し、レンズを混合用の台に1時間置いた。レンズを、3ml〜5mlのPBSを含有する個々のプラスチックバイアルに入れた。
(例56)
プラズマ処理し、NaOH中のDVSで表面を活性化したPureVisionレンズ。例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。4.5mlの0.5M炭酸水素ナトリウム(NaOH)に、0.5mlのDVSを加えた。この溶液にレンズを加え、混合用の台に20分間置いた。レンズは、対照として5mlのNaOH中にも入れた。溶液を脱イオン水と入れ替え、レンズを混合用の台に20分間置いた。このステップをさらに2回繰り返した。
層の可視化のためにFITC−マレイミドを加えた、プラズマ処理し、ヒアルロン酸で浸漬コーティングしてバルク層を得たPureVisionレンズ。例28に従ってコンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化し、例55に従って浸漬コーティングした。溶液のそれぞれに51μlのFITC−マレイミドを加えて、PEG層を可視化した。例55に従って、レンズを洗浄し、保管した。
プラズマ処理し、NaOH中のヒアルロン酸で浸漬コーティングしてバルク層を得たPureVisionレンズ。例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。45mlの10M NaOHに、5mlのHAを加えた。対照については、45mlの脱イオン水に5mlのHAを加えた。これらの溶液にレンズを加え、混合用の台に1時間置いた。溶液を脱イオン水と入れ替え、レンズを混合用の台に1時間置いた。レンズを、3ml〜5mlのPBSを含有する個々のプラスチックバイアルに入れた。
プラズマ処理し、次いでPEGヒドロゲルに封入したシリコーンレンズ。例28に従って、シリコーンレンズ(NuSil、Med6755)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例10に従ってレンズを封入した。
(例60)
プラズマ処理し、低または高分子量PEGで浸漬コーティングしたPureVisionレンズ。ビニルスルホンで末端を官能化した一官能価ポリエチレングリコール(mPEG−VS)を使用して、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。5kDaおよび20kDaのmPEGを使用した。
5%w/vの総mPEG−VS溶液をpH8.0のトリエタノールアミン緩衝液(TEOA)中に調製し、次いで、0.45μmのPVDFフィルターで濾過滅菌した。0%PEG溶液も対照として調製した。
3mlのPEG溶液を個々のプラスチックバイアル(McMaster Carr 4242T83)に加えた。この溶液に、表面を官能化したPureVisionレンズを加え、渦流撹拌した。レンズを24時間、混合用の台に置いた。レンズを、リン酸緩衝食塩水(PBS)を含有する新たなプラスチックバイアルに移し、24時間、混合用の台に置いた。
PEG層を可視化するためにFITC−マレイミドを加えた、プラズマ処理し、次いでPEGヒドロゲルに封入したシリコーンレンズ。例28に従って、シリコーンレンズ(NuSil、Med6755)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。溶液のそれぞれに5.1μlのFITC−マレイミドを加えて、PEG層を可視化した。例10に従ってレンズを封入した。
(例62)
乾燥させ、プラズマ処理し、次いでPEGヒドロゲルに封入したOaysysレンズ。例42に従ってコンタクトレンズ(Acuvue Oaysys、セノフィルコンA)を乾燥させ、例28に従って官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例10に従ってレンズを封入した。
(例62)
PEGヒドロゲルに封入したレンズ。例1に従って、レンズ(ロトラフィルコンB)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例10に従ってレンズを封入した。
乾燥させ、プラズマ処理し、次いでPEGヒドロゲルに封入したレンズ。例42に従ってレンズ(ロトラフィルコンB)を乾燥させ、例28に従って官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例10に従ってレンズを封入した。
(例64)
プラズマ処理し、低または高分子量PEGで浸漬コーティングしたシリコーンレンズ。プラズマ処理しない対照を加えて、例28に従って、シリコーンレンズ(NuSil、Med6755)を官能化し、例60に従って浸漬コーティングした。
プラズマ処理し、次いでPEGヒドロゲルに封入したPureVisionレンズ。例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化した。例4に従って寒天型を調製した。例10に従ってレンズを封入した。
(例66)
浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たPureVisionレンズ。例28に従って、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)を官能化し、コーティングした。例33に従ってレンズを洗浄し、例28に従ってオートクレーブ処理した。
ヒドロゲルコンタクトレンズへのグルコース添加。表面にアクリレート基を含んだヒドロゲルコンタクトレンズを、d−グルコース溶液(10mL/レンズ)中で少なくとも4時間インキュベートした。グルコース濃度は、0.1mM〜25mMの範囲でよい。
(例68)
浸漬コーティングし、加速寿命試験を行って、PEGのバルク層の安定性を確認したPureVisionレンズ。例46を繰り返し、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA)をメタノール溶媒中で浸漬コーティングして、pegのバルク層を得た。例28によるオートクレーブ工程後に、例25に従ってレンズを試験した。レンズをPBSに入れ、例28に従ってもう1回オートクレーブ処理し、または滅菌食塩水に入れた(Walgreens−滅菌食塩水溶液)。レンズを、20、40、または60℃のハイブリダイゼーションオーブン(Stovall Life Science Inc)に収めた。一般には医療用具、詳細には1日装用コンタクトのFDA510K許可要件によって詳述されるとおりの加速寿命試験の6か月または12か月に相当する日取りで、レンズを試験した。試験後に、滅菌食塩水を新たな滅菌食塩水と入れ替え、レンズをそれぞれのハイブリダイゼーションオーブンに入れ直した。対応する溶液および温度のロット番号を以下に詳述する。
浸漬コーティングしてPEGのバルク層を得たMJSレンズ。例41に従って、MJSレンズ(MJS Lens Technology Ltd、標準製品、含水量55%)を官能化し、例28に従ってコーティングおよびオートクレーブ処理し、例25に従って試験した。次いで、レンズを60℃で7日間ハイブリダイゼーションオーブン(Stovall Life Science Inc)に入れた。滅菌食塩水(Walgreens−滅菌食塩水溶液)を交換し、例25に従ってレンズを試験した。
ポリ(エチレングリコール)コーティングされたコンタクトレンズの含水量を、物質収支を利用して求める。この例は、本発明のコンタクトレンズの含水量を求める方法を例示するものである。本発明のコンタクトレンズのポリエチレングリコール層の潜在的な含水量を求める作業では、層成分からなるサンプルを、評価のために調製する。得られるゲルを、次いで水和させ、試験して含水量を求める。
水和したサンプルを吸い取りによって乾かし、物質収支から、水和状態での質量を記録した。水和状態での質量を記録した後、サンプルを1インチHg未満の真空下で一晩かけて全乾燥させた。
一晩乾燥させた後、乾燥したサンプルを真空オーブンから取り出し、次いで乾燥質量を測定して記録した。含水量=[(湿質量−乾燥質量)/湿質量]×100%の関係を使用して、含水量を算出した。
ポリ(エチレングリコール)ヒドロゲルマクロマー溶液の調製。一例では、PEGヒドロゲルは、2成分からなる。第1の成分は、ビニルスルホンで末端を官能化した8アーム、10kDaポリ(エチレングリコール)(PEG)(PEG−VS)である。第2の成分は、チオール基で末端を官能化した4アーム、10kDa PEG(PEG−SH)である。PEG−VSは、pH8.0のトリエタノールアミン緩衝液(TEOA)に溶解させて10%w/vとし、次いで0.45μm PVDFフィルターで濾過滅菌した。PEG−SHは、蒸留水に溶解させて10%w/vとし、次いで0.45μm PVDFフィルターで濾過滅菌した。
(例72)
コンタクトレンズ。別の例では、次のレンズおよび材料を、後続の例によってそれぞれ加工処理した。シリコーン(NuSil、Med6755);PureVision、バラフィルコンA;Acuvue Oaysys、セノフィルコンA;AIR OPTIX、ロトラフィルコンB、MJS Lenses、MJS Lens Technology Ltd。後続の「レンズ」への言及はすべて、上記レンズおよび材料のそれぞれを包含する。
浸漬コーティングしてポリ(エチレングリコール)(PEG)ヒドロゲルのバルク層を得たコンタクトレンズ。別の例では、市販品として入手可能な水和したレンズを、脱イオン水で3回、各回30分間ずつ洗浄した。レンズを真空チャンバーにおいて2〜24時間乾燥させた。
200mTorr、3分、100W RFパワー、毎分5〜20標準cm3という設定の標準プラズマチャンバー(Plasma etch PE−50)において、窒素ガスを使用して、レンズ表面を官能化した。次いで、レンズを1時間以内に使用した。
以下で詳述する体積の基材を個々のバイアルに加えた後、記された体積のPEG−VSを加えた。この溶液に、表面を官能化したレンズを加えた。PEG−SHを加え、レンズを1時間〜24時間、混合用の台に置いた。レンズを対応する基材で30分間個々に洗浄した。溶媒条件について、連続的な30分間の洗浄は、100%IPA、脱イオン水中50%IPA、および100%脱イオン水においてとした。水性基材中のレンズは、100%脱イオン水だけで洗浄した。
レンズをリン酸緩衝食塩水(PBS)に入れ、湿式サイクルにおいて、250°Fで30分間オートクレーブ処理した。レンズの一般的な快適さおよび接触角は、それぞれ、装着および直接的な社内測定によって明らかにした。
再利用PEGで浸漬コーティングしたレンズ。別の例では、コンタクトレンズPureVision、バラフィルコンAについて、0.4M濃度のTEOAで、上記例73のステップを繰り返した。この工程からのPEGを残しておいた。24時間後、50%のもとのPEG(750μL)および50%の新規または以前に使用していないPEGを使用して、PEG溶液を開発した。このPEG溶液を使用して例73を繰り返した。
(例75)
過酸化水素を使用して表面を活性化し、浸漬コーティングしたレンズ。別の例では、脱水したコンタクトレンズPureVision、バラフィルコンAを、市販品として入手可能な過酸化水素に1時間入れた。レンズを脱イオン水で30分間洗浄した。コーティング、洗浄、オートクレーブ、および試験の工程を、例73に従って繰り返した。
(例76)
抽出し、乾燥させ、浸漬コーティングしたレンズ。別の例では、レンズを1.5mlのIPAまたはMeOH(溶媒)に入れ、混合用の台の上に12〜18時間置いた。溶媒を交換し、レンズを対応する溶媒でさらに1時間洗浄した。溶媒を脱イオン水と入れ替え、レンズを3回、各回30分〜1時間ずつ洗浄した。レンズを真空チャンバーにおいて2〜24時間乾燥させた。
浸漬コーティングし、加速寿命試験を行って、PEGのバルク層の安定性を確認したレンズ。別の例では、コンタクトレンズ(PureVision、バラフィルコンA、MJS Lens Technology Ltd)について、例73のステップを繰り返した。オートクレーブおよび試験工程後に、レンズをPBSに入れ、もう1回オートクレーブ処理し、または滅菌食塩水に入れた。レンズを、20、40、または60℃のハイブリダイゼーションオーブン(Stovall Life Science Inc)に収めた。一般には医療用具、詳細には1日装用コンタクトのFDA510K許可要件によって詳述されるとおりの加速寿命試験の6か月または12か月に相当する日取りで、レンズを試験した。試験後に、滅菌食塩水を新たな滅菌食塩水と入れ替え、レンズをそれぞれのハイブリダイゼーションオーブンに入れ直した。
キャプティブバブル接触角試験によって特性決定したコーティング。別の例では、レンズ接触角の測定に、キャプティブバブル技術を使用した。レンズを、ふくれた特色を有する小さいプレートに載せた。レンズをPBS中に沈め、レンズの凸面がそれを介して下向きにはみ出る孔を有するプレートの上に浮かせた。鈍針をレンズの中心の表面の真下に据えた。次いで、レンズと接触するまで、シリンジポンプを用いて泡を前進させ、接触した時点で、レンズまたは針のいずれかから解放されるまで、泡を後退させた。拡大レンズを通して、高精細度ビデオカメラによって全手順を記録し、その後、泡がレンズまたは針のいずれかから離れる瞬間の直前の画面から、画像を保存した。この画像から、泡の両側についてのレンズと泡の間の角度をMATLABにおいて算出し、そのレンズについての接触角として保存した。
滑性試験法
試験法を設計および確立して、ヒドロゲルコーティングがレンズの滑性に与える効果を観察した。この評価には3種のコンタクトレンズを使用した。
1.包装品シリコーンヒドロゲルレンズA
2.ヒドロゲルコーティングされたシリコーンヒドロゲルレンズA
3.包装品シリコーンヒドロゲルレンズB 6秒
ホウケイ酸ガラスプレートを清掃し、PBSの槽に沈めた。プレートの一方の端をシムで30mm持ち上げて、約11°の角度を有する傾斜路を作った。試験レンズを傾斜路の頂上に載せ、重さおよそ1.13グラムのステンレス鋼ボルトで重みをつけた。レンズが、傾斜路を約152mm滑り降りるようにし、傾斜路のふもとに達するのに要した時間を記録した。結果:
実施例で使用する場合を含めて、明細書および請求項においてここで使用するとき、また別段特に指定しない限り、数はすべて、その言葉が特に現れないとしても、語「約」または「およそ」が前に置かれているかのように解釈してよい。語法「約」または「およそ」は、程度および/または位置を述べるときに使用して、述べられたその値および/または位置が、値および/または位置の予想される妥当な範囲内にあることを示すことができる。たとえば、数値は、述べた値(または値の範囲)の+/−0.1%、述べた値(または値の範囲)の+/−1%、述べた値(または値の範囲)の+/−2%、述べた値(または値の範囲)の+/−5%、述べた値(または値の範囲)の+/−10%などである値を有してもよい。本明細書で列挙するいずれの数値範囲も、その中に含まれるすべての下位範囲を包含するものとする。
図15Aおよび15Bは、本明細書に記載の工程を使用してコンタクトレンズコア上に形成させたPEG層の走査電子顕微鏡像を示す。図15Aにおいて分析したPEG層は、測定された厚さが29.77nmであった。図15Bにおいて分析したPEG層は、測定された厚さが37.72nmであった。
(例81)
ガス透過性ハードコンタクトレンズを、本明細書に記載の工程に従って加工する。市販のRGPレンズを、本明細書で開示する工程で処理して、Bausch&Lomb Boston Lens、Paragon CRT lens、Menicon Rose K、Menicon Lagado Flosi、Menicon Lagado Tyro、Menicon Lagado Onsi、Contamac Optimum Classic、Contamac Optimum Comfort、Contamac Optimum Extra、およびContamac Optimum Extreme上に親水性コーティングを形成させる。
ハイブリッドRGPレンズを、本明細書に記載の工程に従って加工する。市販のハイブリッドRGPレンズを、本明細書で開示する工程で処理して、Synergeyes Duette LensおよびSynergeyes Ultra Health上に親水性コーティングを形成させる。
本明細書に記載のとおりに親水性PEGポリマー層でコーティングした種々の市販コンタクトレンズについて、前進接触角を測定した。図13に、本明細書で開示するPEGコーティングでコーティングした市販コンタクトレンズについての前進接触角データを示す。前進接触角は、市販コンタクトレンズについて、親水性PEGポリマーコーティングでレンズをコーティングする前後に測定した。レンズはすべて、前進接触角を測定する前に存在したパッキング溶液を抜き取るように処理した。
コーティングしていないOasysレンズ(Gold Standard)、Purevisionレンズ、シリコーンエラストマーレンズ、シリコーンハイブリッドレンズ(silicon hybrid lens)、およびガス透過性ハードレンズについて、前進接触角を測定した。コーティングしたPurevisionレンズ、コーティングしたシリコーンエラストマーレンズ(silicon elastomer lens)、コーティングしたシリコーンハイブリッドレンズ、およびコーティングしたガス透過性ハードレンズについても、前進接触角を測定した。
使用したすべての溶媒は、市販品として入手可能であり、それ以上精製せずに使用した。使用した出発材料は、市販品供給元から入手可能であり、または文献の手順に従って調製され、報告されたものに従った実験データを示した。
ポリマー溶液の調製
コーティング溶液は、2種の成分を含むものとした。第1の成分は、ビニルスルホン基で末端を官能化したポリ(エチレングリコール)(PEG)分子とした。第2の成分は、ペンダントアミン官能基を有するポリアクリルアミド分子とした。ポリマー溶液は、脱イオン水中に2.5%の濃度で調製し、次いで、0.45μmのPVDFフィルターでフィルター滅菌した。
(例85)
ポリマー溶液の調製
コーティング溶液は、2種の成分を含むものとした。第1の成分は、スクシンイミジルエステル基で末端を官能化したポリ(エチレングリコール)(PEG)分子とした。第2の成分は、ペンダントアミン官能基を有するポリアクリルアミド分子とした。ポリマー溶液は、脱イオン水中に2.5%の濃度で調製し、次いで、0.45μmのPVDFフィルターでフィルター滅菌した。
ポリマー溶液の調製
コーティング溶液は、2種の成分を含むものとした。第1の成分は、ビニルスルホン基で末端を官能化したポリ(エチレングリコール)(PEG)分子とした。第2の成分は、ペンダントチオール官能基を有するポリアクリルアミド分子とした。ポリマー溶液は、脱イオン水中に2.5%の濃度で調製し、次いで、0.45μmのPVDFフィルターでフィルター滅菌した。
コンタクトレンズ
次のレンズおよび材料を、後述の例に沿ってそれぞれ加工した。シリコーン(NuSil、Med 6755);PureVision、バラフィルコンA;Acuvue Oaysys、セノフィルコンA;AIR OPTIX、ロトラフィルコンB;Biofinity、コムフィルコンA。後述の「レンズ」への言及はすべて、上記レンズおよび材料のそれぞれを包含する。
水溶液中で浸漬コーティングしたコンタクトレンズ
市販品として入手可能な水和したレンズを、脱イオン水中で3回、各回30分間洗浄した。レンズを真空チャンバーにおいて2〜24時間乾燥させた。
反応性イオンエッチプラズマチャンバーを2分の処理時間で使用して、レンズ表面を官能化した。次いで、レンズを1時間以内に使用した。
例84、85、または86に記載の対応するPEGポリマー溶液とポリアクリルアミドポリマー溶液を合わせた後、pHを調整した。ポリマーは、反応性基が10%以内の当モル濃度になるように合わせた。合わせたポリマー溶液の合計固体濃度を、脱イオン水を使用して0.05%に調整した。
合わせたポリマー溶液に、表面を官能化したレンズを加え、次いで0.5時間〜24時間、混合用の台に載せた。次いで、レンズをリン酸緩衝液食塩水で徹底的に洗浄した。
レンズをリン酸緩衝液食塩水(PBS)に浸し、250°Fで30分間、湿式サイクルでオートクレーブ処理した。次いで、キャプティブバブル接触角、タンパク質付着、および潤滑性を通して、レンズの特徴付けを行った。
オートクレーブ内でコーティングしたコンタクトレンズ
市販品として入手可能な水和したレンズを、脱イオン水中で3回、各回30分間洗浄した。レンズを真空チャンバーにおいて2〜24時間乾燥させた。
反応性イオンエッチプラズマチャンバーを2分の処理時間で使用して、レンズ表面を官能化した。次いで、レンズを1時間以内に使用した。
例84、85、または86に記載の対応するPEGポリマー溶液とポリアクリルアミドポリマー溶液を合わせた。ポリマーは、反応性基が10%以内の当モル濃度になるように合わせた。合わせたポリマー溶液の合計固体濃度を、食塩水で0.05%に調整した。
キャプティブバブル接触角による特徴付け
レンズ接触角の測定には、キャプティブバブル技術を使用した。レンズを、球状の特色を有する小さいプレートに載せた。レンズをPBS中に沈め、レンズの凸面が下向きにはみ出す穴を有するプレート頂部に浮かせた。レンズ中央の表面の直下に、とがっていない針を据えた。次いで、シリンジポンプを用い、泡を、レンズと接触するまで持ち上げ、その時点で、泡を、レンズまたは針のいずれかから離れるまで除去させた。レンズを拡大することで、高解像度ビデオカメラによって全手順が記録され、その後、泡がレンズまたは針のいずれかから分離した瞬間の直前の画面から画像を保存した。この画像から、図14に詳述するとおり、泡の両側についてレンズと泡がなす角度をMATLABで算出し、そのレンズの接触角として保存した。
潤滑性による特徴付け
機器を用いた引掻試験法は、サンプルの表面にかけて、一定のスピードかつ規定の垂直力(一定または漸増する)で、規定の距離にわたって付けられた、尖筆、一般にはダイヤモンドチップによる引掻き傷の生成を含むものであった。試験出力事項は、接線力および摩擦力を含んだ。
(表面損傷および変形を回避するために)一定の低負荷で試験を実施し、ダイヤモンド圧子に代えてボールを使用することにより、2種の材料間の摩擦係数を、摩耗または損傷を生じさせずに測定することが可能である。この場合では、摩擦係数は、接線力を適用した垂直力で割ることにより計算した。
試験は、ASTM規格(G171、G99、G133、G115、C1624、およびD7187)からの手引、勧告、および一般手順を使用し、圧子が半径200μmに代わり半径3mmであったことを除き、ASTM G171に従って実施した。
Oasysレンズの摩擦係数は、0.036+/−0.009であった。Oasysレンズの摩擦係数は、0.036+/−0.009であった。コーティングしたOasysレンズの摩擦係数は、0.022+/−0.01であった。コーティングしたシリコーンレンズの摩擦係数は、0.055+/−0.003であった。
耐タンパク質性による特徴付け
上で挙げた種々のコンタクトレンズ(各レンズタイプについてn=4)を、シェーカー上で錯塩溶液(CSS)に18時間浸漬して、残留するブリスターパック溶液をすべて除去した。次いでレンズをCSSで2回すすぎ、レンズペーパーで吸い取った。125I標識リゾチームを含有する人工涙液(ATS)1mLを含んだバイアルに、各レンズを入れた。バイアルに蓋を被せ、Parafilmで密封し、振盪しながら37℃で3日間および7日間インキュベートした。
水切れ時間による特徴付け
レンズを食塩水中で徹底的に洗浄して、包装溶液を除去した。先端がゴム製のピンセットを使用して、レンズを縁でつかみ、リン酸緩衝食塩水を含有するバイアルに浸漬し、次いで素早く引き上げた。水の皮膜が切れ始め、表面からはけるまでの時間を測定し、水切れ時間と呼んだ。以下の表に示すとおり、コーティングレンズは、コーティングしていない対応物より水切れ時間が長かった。たとえば、コーティングレンズはすべて、水切れ時間が25秒を越えていた。
Claims (156)
- 外表面を含む、水の平衡含水量が約2%未満であるレンズコアと、
眼表面に接触するように適合させた、外表面の少なくとも一部分に共有結合しているヒドロゲル層と
を含むコーティングコンタクトレンズであって、ヒドロゲル層が、1つまたは複数の種からなる親水性ポリマー集団を含む、コーティングコンタクトレンズ。 - 1つまたは複数の種が、少なくとも部分的に架橋されている、請求項1に記載のレンズ。
- レンズコアが、水を実質的に含まない、請求項1または2に記載のレンズ。
- 親水性ポリマー集団が、ポリエチレングリコール(PEG)、ホスホリルコリン、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAM)、ポリアクリルアミド(PAM)、ポリ(2−オキサゾリン)、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリ(アクリル酸)、ポリメタクリレート、高分子電解質、ヒアルロン酸、キトサン、コンドロイチン硫酸、アルギネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびデキストランからなる群から選択される第1の種を含む、請求項1から3のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー集団が、ポリエチレングリコール(PEG)、ホスホリルコリン、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAM)、ポリアクリルアミド(PAM)、ポリ(2−オキサゾリン)、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリ(アクリル酸)、ポリメタクリレート、高分子電解質、ヒアルロン酸、キトサン、コンドロイチン硫酸、アルギネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびデキストランからなる群から選択される第2の種を含む、請求項1から4のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー集団が、PEGを含む第1の種を含む、請求項1から5のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー集団が、ポリアクリルアミドを含む第2の種を含む、請求項1から6のいずれかに記載のレンズ。
- ガス透過性ハードコンタクトレンズである、請求項1から7のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアがガス透過性硬質材料を含む、請求項1から7のいずれかに記載のレンズ。
- ガス透過性硬質材料がフッ素を含む、請求項9に記載のレンズ。
- ガス透過性硬質材料がフルオロアクリレートを含む、請求項9に記載のレンズ。
- ガス透過性硬質材料がシリコーンを含む、請求項9に記載のレンズ。
- ポリシロキサンを含む、請求項1から12のいずれかに記載のレンズ。
- 架橋ポリシロキサンを含む、請求項1から13のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが、架橋ポリシロキサンから本質的になる、請求項1から14のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが約1.8MPa未満の弾性率を有する、請求項1から15のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが約500MPaより大きい弾性率を有する、請求項1から15のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが約1%未満の平衡含水量を有する、請求項1から17のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが約0.5%未満の平衡含水量を有する、請求項1から18のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアがソフトコンタクトレンズである、請求項1から7、13から16ならびに18および19のいずれかに記載のレンズ。
- 1つまたは複数の種が化学的に架橋されている、請求項1から20のいずれかに記載のレンズ。
- 1つまたは複数の種がイオン架橋されている、請求項1から21のいずれかに記載のレンズ。
- 1つまたは複数の種が物理的に架橋されている、請求項1から22のいずれかに記載のコーティングコンタクトレンズ。
- ヒドロゲル層が、コアの外表面を実質的に取り囲む、請求項1から23のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層およびコアが、実質的に光学的に透明である、請求項1から24のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、ヒドロゲル層を介した眼表面への光の透過が可能になるように適合している、請求項1から25のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約50nm〜約500nmの間の厚さを占める、請求項1から26のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約5μm未満の厚さを有する、請求項1から26のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約1μm〜約5μmの間の最大厚さを有する、請求項1から26のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲルポリマー層が、約100nm〜約250nmの間の厚さを有する、請求項1から27のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約1nm〜約50nmの間の厚さを占める、請求項1から26のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約50nm未満の厚さを占める、請求項1から26のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約40nm未満の厚さを占める、請求項1から26のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約100nm未満の厚さを占める、請求項1から26のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約10μmの最大厚さを占める、請求項1から26のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層の第1の部分が、ヒドロゲル層の第2の部分の第2の厚さとは異なる第1の厚さを占める、請求項1から35のいずれかに記載のレンズ。
- 第1の種が、反応性求電子性基または反応性求核性基を含み、第2の種が、第1の種に相補的な反応性求電子性基または反応性求核性基を含み、反応性求電子性基と反応性求核性基が、反応して、その結果、第1の種と第2の種の間に架橋が形成されるように適合している、請求項1から36のいずれかに記載のレンズ。
- 反応性求電子性基が、アミノ反応性基、スルフヒドリル反応性基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、ジエノフィル基、アルデヒドまたはケトン基、アルケン、エポキシド、およびホスホラミダイトからなる群から選択される、請求項37に記載のレンズ。
- 反応性求核性基が、アミン、アミノ反応性基、スルフヒドリル、スルフヒドリル反応性基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、ジエノフィル基、アルデヒドまたはケトン基、アルケン、エポキシド、およびホスホラミダイトからなる群から選択される、請求項37に記載のレンズ。
- 第1の種の反応性求電子性基または第2の種の反応性求電子性基の少なくとも一方が、コアの外表面に共有結合によって連結している、請求項37に記載のレンズ。
- キャプティブバブル試験によって測定される前進接触角が約50°未満である、請求項1から40のいずれかに記載のレンズ。
- キャプティブバブル試験によって測定される前進接触角が約35°未満である、請求項1から41のいずれかに記載のレンズ。
- コアがシリコーンを実質的に含まない、請求項1から42のいずれかに記載のレンズ。
- 臨界摩擦係数が約0.05未満である、請求項1から43のいずれかに記載のレンズ。
- 水切れ時間が約20秒より長い、請求項1から44までのいずれかに記載のレンズ。
- タンパク質付着が、レンズあたりタンパク質約5μg未満である、請求項1から45までのいずれかに記載のレンズ。
- タンパク質を実質的に変性させない、請求項1から46までのいずれかに記載のレンズ。
- レンズに接触するタンパク質の約5%未満しか変性させない、請求項1から47までのいずれかに記載のレンズ。
- 脂質付着が、レンズあたり脂質約100μg未満である、請求項1から48までのいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー層が、少なくとも1種の活性薬剤をさらに含む、請求項1から49までのいずれかに記載のレンズ。
- 少なくとも1種の活性薬剤が、UV吸収剤、可視性着色剤、抗菌剤、生物活性剤、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定剤、またはこれらの任意の混合物からなる群から選択される、請求項50に記載のレンズ。
- 抗菌剤が銀ナノ粒子を含む、請求項51に記載のレンズ。
- 酸素透過率(Dk/t)が200より大きい、請求項1から52のいずれかに記載のレンズ。
- 酸素透過率(Dk/t)が300より大きい、請求項1から53のいずれかに記載のレンズ。
- 外側の親水性ポリマー層で覆われたレンズコア層を含む多層コンタクトレンズであって、親水性ポリマー層が、レンズコア層に共有結合しており、親水性ポリマー層が、ポリエチレングリコール(PEG)を含む第1のマクロマー亜集団と、ポリアクリルアミドを含む第2のマクロマー亜集団とを含み、第1のマクロマー亜集団と第2のマクロマー亜集団とが架橋されており、親水性ポリマー層が約100nm未満の厚さを有する、多層コンタクトレンズ。
- コアがヒドロゲルを含む、請求項55に記載のレンズ。
- コアがシリコーンヒドロゲルを含む、請求項55に記載のレンズ。
- レンズコア層がガス透過性硬質レンズ材料を含む、請求項55に記載のレンズ。
- 親水性ポリマー層が、求電子性反応性部分と第2の求核性反応性部分間の共有結合連結によってコア層に結合されている、請求項55から58のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー層が、約1μm未満の厚さを有する、請求項55から59のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー層が、約1nm〜約50nmの間の厚さを占める、請求項55から60のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー層が、約50nm未満の厚さを占める、請求項55から61のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー層が、約40nm未満の厚さを占める、請求項55から62のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー層が、少なくとも1種の活性薬剤をさらに含む、請求項55から63のいずれかに記載のレンズ。
- 少なくとも1種の活性薬剤が、UV吸収剤、可視性着色剤、抗菌剤、生物活性剤、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定剤、またはこれらの任意の混合物からなる群から選択される、請求項64に記載のレンズ。
- 抗菌剤が銀ナノ粒子を含む、請求項65に記載のレンズ。
- 外表面を含む、平衡含水量が約2%未満である、ポリシロキサンを含むレンズコアと、
外表面の少なくとも一部分に結合しているヒドロゲル層と
を含むコーティングソフトコンタクトレンズであって、ヒドロゲル層が、1つまたは複数の種からなる親水性ポリマー集団を含み、レンズが、眼表面の健康および装用者の快適さを維持するのに妥当である眼上移動に適合している、コーティングソフトコンタクトレンズ。 - ポリシロキサンが架橋ポリシロキサンである、請求項67に記載のレンズ。
- 1つまたは複数の種からなる親水性ポリマー集団が、少なくとも部分的に架橋されている、請求項67または68のいずれかに記載のレンズ。
- ソフトレンズコアのイオン流束拡散係数がゼロである、請求項67から69のいずれかに記載のレンズ。
- ソフトレンズコアが、約1×10-7cm2/分未満のイオン流束拡散係数を有する、請求項67から70のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、レンズコアの外表面に共有結合している、請求項67から71のいずれかに記載のレンズ。
- 酸素透過率(Dk/t)が約200より大きいコーティングソフトレンズを含むコンタクトレンズであって、コーティングソフトレンズが、外表面とコーティングとを有するレンズコアを含み、コーティングレンズが眼表面の健康および装用者の快適さを維持するのに妥当である眼上移動に適合している、コンタクトレンズ。
- 酸素透過率が300より大きい、請求項73に記載のレンズ。
- ソフトレンズがヒドロゲル層コーティングを含む、請求項73または74に記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、レンズコアの外表面に共有結合している、請求項73から75のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが架橋ポリシロキサンを含む、請求項73から76のいずれかに記載のレンズ。
- 外表面を有する、ポリシロキサンを含むレンズコアと、
外表面の少なくとも一部分に結合しているヒドロゲル層と
を含むコンタクトレンズであって、ヒドロゲル層が、1つまたは複数の種からなる親水性ポリマー集団を含み、レンズが約50μm未満の厚さを有し、レンズが約1.420より大きい屈折率を有し、コンタクトレンズ。 - 厚さが約25μm未満である、請求項78に記載のレンズ。
- レンズコアが約1%未満の水の平衡定数を有する、請求項78または79に記載のレンズ。
- ソフトレンズである、請求項78から80のいずれかに記載のレンズ。
- 厚さが約75μm未満である、請求項1から77のいずれかに記載のレンズ。
- 厚さが約50μm未満である、請求項1から77のいずれかに記載のレンズ。
- 厚さが約25μm未満である、請求項1から77のいずれかに記載のレンズ。
- コアがセンサーを含む、請求項1から84のいずれかに記載のレンズ。
- コアがグルコースセンサーを含む、請求項1から85のいずれかに記載のレンズ。
- コアがバイオメトリックセンサーを含む、請求項1から86のいずれかに記載のレンズ。
- コアが、温度および心拍数の1つまたは複数を測定するように適合している、請求項1から87のいずれかに記載のレンズ。
- コアが、導電性金属材料、カメラ、電源、電子装置、無線送信機、および記憶装置の1つまたは複数を含む、請求項1から88のいずれかに記載のレンズ。
- 酸素透過率(Dk/t)が200より大きい、請求項55から89のいずれかに記載のレンズ。
- 酸素透過率(Dk/t)が300より大きい、請求項55から90のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが約1.8MPa未満の弾性率を有する、請求項55から91のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが約1%未満の平衡含水量を有する、請求項55から92のいずれかに記載のレンズ。
- レンズコアが約0.5%未満の平衡含水量を有する、請求項55から93のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層が、約1nm〜約50nmの間の厚さを占める、請求項55から94のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層または親水性ポリマー層が約50nm未満の厚さを占める、請求項55から95のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層または親水性ポリマー層が約40nm未満の厚さを占める、請求項55から97のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲル層または親水性ポリマー層が約100nm未満の厚さを占める、請求項55から97のいずれかに記載のレンズ。
- キャプティブバブル試験によって測定される前進接触角が約50°未満である、請求項55から98のいずれかに記載のレンズ。
- キャプティブバブル試験によって測定される前進接触角が約35°未満である、請求項55から99のいずれかに記載のレンズ。
- 臨界摩擦係数が約0.05未満である、請求項55から100のいずれかに記載のレンズ。
- 水切れ時間が約20秒より長い、請求項55から101のいずれかに記載のレンズ。
- レンズあたり約5μg未満のタンパク質しか付着しない、請求項55から102のいずれかに記載のレンズ。
- タンパク質を実質的に変性させない、請求項55から103のいずれかに記載のレンズ。
- レンズに接触するタンパク質の約5%未満しか変性させない、請求項55から104のいずれかに記載のレンズ。
- レンズあたり約100μg未満の脂質しか付着しない、請求項55から105のいずれかに記載のレンズ。
- 親水性ポリマー層が、少なくとも1種の活性薬剤をさらに含む、請求項55から106のいずれかに記載のレンズ。
- 少なくとも1種の活性薬剤が、UV吸収剤、可視性着色剤、抗菌剤、生物活性剤、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定剤、またはこれらの任意の混合物からなる群から選択される、請求項107に記載のレンズ。
- 抗菌剤が銀ナノ粒子を含む、請求項108に記載のレンズ。
- 眼表面の健康および装用者の快適さを維持しながら、妥当な眼上移動が実現されるように適合している、請求項55から109のいずれかに記載のレンズ。
- ヒドロゲルコーティングコンタクトレンズの作製方法であって、
コンタクトレンズの外表面を、親水性ポリマー溶液の第1のポリマー種と反応させるステップであり、第1のポリマー種が、コンタクトレンズの外表面への共有結合を形成する第1の部分に部分を含む、ステップと、
親水性ポリマー溶液の第1のポリマー種を、親水性ポリマー溶液の第2のポリマー種と反応させるステップであり、第2のポリマー種が、第2の共有結合性反応において第1のポリマー種の第2の部分への共有結合を形成する部分を含み、その結果、少なくとも部分的に架橋された第1のポリマー種と第2のポリマー種とを含むヒドロゲルコーティングが形成される、ステップと
を含む、方法。 - コンタクトレンズの外表面と第1のポリマー種の第1の部分間の共有結合が、第1の求核性共役反応によって形成される、請求項111に記載の方法。
- 第2の共有結合性反応が第2の求核性共役反応である、請求項111または112に記載の方法。
- 部分的な架橋が、求核性共役反応における第1の種の求電子性部分と第2の種の求核性部分間のものである、請求項111から113のいずれかに記載の方法。
- 親水性ポリマー集団が、ポリエチレングリコール(PEG)、ホスホリルコリン、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAM)、ポリアクリルアミド(PAM)、ポリ(2−オキサゾリン)、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリ(アクリル酸)、ポリメタクリレート、高分子電解質、ヒアルロン酸、キトサン、コンドロイチン硫酸、アルギネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびデキストランからなる群から選択される第1の種を含む、請求項111から114のいずれかに記載の方法。
- 親水性ポリマー集団が、ポリエチレングリコール(PEG)、ホスホリルコリン、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(ビニルピロリジノン)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAM)、ポリアクリルアミド(PAM)、ポリ(2−オキサゾリン)、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリ(アクリル酸)、ポリメタクリレート、高分子電解質、ヒアルロン酸、キトサン、コンドロイチン硫酸、アルギネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびデキストランからなる群から選択される第2の種を含む、請求項111から115のいずれかに記載の方法。
- 親水性ポリマー集団が、ポリエチレングリコール(PEG)を含む第1の種を含む、請求項111から116のいずれかに記載の方法。
- 親水性ポリマー集団が、ポリアクリルアミドを含む第2の種を含む、請求項111から117のいずれかに記載の方法。
- 第1の種が、反応性求電子性基または反応性求核性基を含み、第2の種が、第1の種に相補的な反応性求電子性基または反応性求核性基を含み、反応性求電子性基と反応性求核性基は、反応して、その結果、第1の種と第2の種の間に架橋が形成されるように適合している、請求項111から118のいずれかに記載の方法。
- 反応性求電子性基が、アミノ反応性基、スルフヒドリル反応性基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、ジエノフィル基、アルデヒドまたはケトン基、アルケン、エポキシド、およびホスホラミダイトからなる群から選択される、請求項119に記載の方法。
- 反応性求核性基が、アミン、アミノ反応性基、スルフヒドリル、スルフヒドリル反応性基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ハロアルキル基、ジエノフィル基、アルデヒドまたはケトン基、アルケン、エポキシド、およびホスホラミダイトからなる群から選択される、請求項119に記載の方法。
- 第1の種の反応性求電子性基または第2の種の反応性求電子性基の少なくとも一方が、コンタクトレンズの外表面に共有結合によって連結している、請求項119に記載の方法。
- コンタクトレンズがガス透過性ハードレンズを含む、請求項111から122のいずれかに記載の方法。
- 外表面上に多数の反応性求核性部位または多数の求電子性部位が生成されるように、コンタクトレンズの外表面を改質するステップをさらに含む、請求項111から123のいずれかに記載の方法。
- 改質するステップが、コンタクトレンズの外表面をガスプラズマ処理にかけることを含む、請求項111から124のいずれかに記載の方法。
- コンタクトレンズの生成に使用する予備重合混合物に、二官能価モノマーまたはポリマーを加えるステップをさらに含む、請求項111から125のいずれかに記載の方法。
- 二官能価モノマーまたはポリマーが、コンタクトレンズの光学的性質を実質的に変化させない、請求項126に記載の方法。
- 二官能価モノマーまたはポリマーによって、コンタクトレンズの表面上に、追加の求核性または求電子性反応性部位が設けられる、請求項126または127に記載の方法。
- コンタクトレンズの外表面を改質するステップをさらに含む、請求項111から128のいずれかに記載の方法。
- コンタクトレンズの外表面を改質するステップが、pH調整、プラズマ活性化、光活性化、液体モノマー混合物の活性化、湿式活性化、および反応性部位をまだ残しているコンタクトレンズと反応するモノマーを加えることのうち、1つまたは複数を含む、請求項129に記載の方法。
- 第1および第2の求核性共役反応の両方がクリック反応である、請求項111から130のいずれかに記載の方法。
- クリック反応が共役付加反応である、請求項131に記載の方法。
- 第1および第2の求核性共役反応の両方が1,4−求核付加反応である、請求項131に記載の方法。
- 第1および第2の求核性共役付加反応が両方ともマイケル型反応である、請求項133に記載の方法。
- 反応させるステップが、約5〜約11の間のpHで実施される、請求項111から134のいずれかに記載の方法。
- コンタクトレンズが、ポリシロキサンからなるコアを含む、請求項111から135のいずれかに記載の方法。
- コンタクトレンズが、ポリシロキサンを含むコアを含む、請求項111から136のいずれかに記載の方法。
- コンタクトレンズが、ポリシロキサンを実質的に含まないコアを含む、請求項111から137のいずれかに記載の方法。
- コンタクトレンズがヒドロゲルコアを含む、請求項111から138のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲルコーティングに、少なくとも1種の活性薬剤を加えるステップをさらに含む、請求項111から139のいずれかに記載の方法。
- 少なくとも1種の活性薬剤が、UV吸収剤、可視性着色剤、抗菌剤、生物活性剤、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定剤、またはこれらの任意の混合物からなる群から選択される、請求項140に記載の方法。
- 抗菌剤が銀ナノ粒子を含む、請求項141に記載の方法。
- ヒドロゲルコーティングコンタクトレンズが、約50μm未満の厚さを有する、請求項111から142のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲルコーティングコンタクトレンズが、200より大きい酸素透過率(Dk/t)を有する、請求項111から143のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲルコーティングコンタクトレンズが、300より大きい酸素透過率(Dk/t)を有する、請求項111から144のいずれかに記載の方法。
- コンタクトレンズが約1.8MPa未満の弾性率を有する、請求項111から145のいずれかに記載の方法。
- コンタクトレンズが約1%未満の平衡含水量を有する、請求項111から146のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲル層が、約1nm〜約50nmの間の厚さを占める、請求項111から147のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲル層が、約50nm未満の厚さを占める、請求項111から147のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲル層が、約40nm未満の厚さを占める、請求項111から147のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲル層が、約100nm未満の厚さを占める、請求項111から147のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲルコーティングコンタクトレンズにおける、キャプティブバブル試験によって測定される前進接触角が約50°未満である、請求項111から151のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲルコーティングコンタクトレンズにおける、キャプティブバブル試験によって測定される前進接触角が約35°未満である、請求項111から152のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲルコーティングコンタクトレンズが、約0.055未満の臨界摩擦係数を有する、請求項111から153のいずれかに記載の方法。
- ヒドロゲルコーティングコンタクトレンズが、約20秒より長い水切れ時間を有する、請求項111から154のいずれかに記載の方法。
- 反応条件、第1のポリマー種、および第2のポリマー種の1つまたは複数を、請求項143から155のいずれかに記載の特性が得られるように選択するステップをさらに含む、請求項111から155のいずれかに記載の方法。
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