JP2016527999A

JP2016527999A - 圧力発生デバイスを有する経皮吸収治療システム

Info

Publication number: JP2016527999A
Application number: JP2016535414A
Authority: JP
Inventors: パトリック・モーア
Original assignee: エルテーエスローマンテラピー−ジステーメアーゲー
Priority date: 2013-08-23
Filing date: 2014-08-12
Publication date: 2016-09-15
Anticipated expiration: 2034-08-12
Also published as: CA2914993A1; EP2839853A1; WO2015024816A1; HK1216512A1; US9895521B2; CN105473172A; EP3035977B1; EP3035977A1; BR112016000166A2; US20160158515A1; JP6581580B2; CA2914993C; ES2752465T3; BR112016000166B1

Abstract

本発明は、システム支持体と、システム支持体内に埋め込まれる少なくとも１つの進行要素と、少なくともいくつかの領域内で弾性変形することができ、進行要素内に埋め込まれる少なくとも１つの有効成分リザーバとを有する経皮吸収治療システムに関する。経皮吸収治療システムの適用側では、システム支持体が進行要素を囲み、進行要素が有効成分リザーバを囲む。進行要素は、液体取入れにより膨張することができる膨張体を含む。システム支持体は、少なくともいくつかの領域内で剛性となるように設計される。本発明により、進行要素の効果を高める経皮吸収治療システムが開発される。

Description

本発明は、経皮吸収治療システム（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｙｓｔｅｍ）であって、システム支持体と、システム支持体内に埋め込まれる少なくとも１つの進行要素（ａｄｖａｎｃｉｎｇｅｌｅｍｅｎｔ）と、少なくともいくつかの領域内で弾性変形可能であり、進行要素内に埋め込まれる少なくとも１つの作用物質リザーバとを有し、経皮吸収治療システムの適用側において、システム支持体が進行要素を囲み、後者が作用物質リザーバを囲み、進行要素は、液体吸上げによって膨張させることができる膨張体（ｓｗｅｌｌｉｎｇｂｏｄｙ）を含む、経皮吸収治療システムに関する。

この種のシステムは、公開後の（ｐｏｓｔ−ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ）特許文献１から知られている。

ＥＰ１２１５８７４０．６

本発明によって対処される課題は、進行要素の効果を高めるというものである。

この課題は、システム支持体が少なくともいくつかの領域で耐変形性となるように設計される主請求項の特徴によって解決される。

本発明のさらなる詳細は、従属請求項から、また概略的に示された例示的な実施形態の以下の説明から明らかになろう。

経皮吸収治療システムの図である。皮膚上に配置された後のシステムの図である。皮膚内に作用物質を送達中のシステムの図である。進行要素上の中空針を有するシステムの図である。曲げ剛性およびねじり剛性の高い圧力プレートを有するシステムの図である。作用物質リザーバを貫通する中空針を有するシステムの図である。中空針および半透膜を有する図６におけるものと同様のシステムの図である。一体型の貯水器を有するシステムの図である。貯水器が開かれた後の図８によるシステムの図である。

図１〜図３は、経皮吸収治療システム（１０）を示す。この種のシステム（１０）は、液体または液化可能な物質を患者の皮膚（２）内に導入するために使用される。このシステムは、患者の皮膚（２）に向かって面することができる適用側（１１）と、そこから反対向きの取扱い側（１２）とを有する。

経皮吸収治療システム（１０）は、たとえば粘着層（２２）により患者の皮膚（２）上に固定することができるシステム支持体（２１）を含む。この粘着層（２２）は、作用物質がないものとすることができる。皮膚（２）に向かって面する支承面（２４）上において、このシステムを、システム支持体（２１）の支持部材（２３）に適用することができる。しかし、システム支持体（２１）全体を粘着層（２２）の材料から構築することも考えられる。

例示的な実施形態では、皮膚（２）から反対向きのシステム支持体（２１）の側が、カバーリング層（８１）を担持する。粘着層（２２）の材料から作られるシステム支持体（２１）の設計では、カバーリング層（８１）は、システム支持体（２１）に接着される。

システム支持体（２１）は、凹体として構築される。システム支持体は、カバー部材（２６）と、後者に隣接する壁部材（２７）とを含む。例示的な実施形態では、壁部材（２７）は、カバー部材（２６）の２倍の厚さである。例示的な実施形態では、カバー部材（２６）の厚さは、支承面（２４）の上方で経皮吸収治療システム（１０）の高さの３分の１より大きい。したがって、システム支持体（２１）は、カバー部材（２６）の膨れに対して高い抵抗モーメントを有する。例示的な実施形態では、カバー部材（２６）の内面上に、追加の保護層（８２）が配置される。支承面（２４）に対して垂直の方法における壁部材（２７）の高さは、支承面（２４）の上方で経皮吸収治療システム（１０）の高さ全体の３分の２より大きい。したがって、システム支持体（２１）は、曲げに対して、またねじれに対して高い抵抗モーメントを有する。したがって、システム支持体（２１）は、着用の快適さに必要とされる柔軟性を考慮して、耐変形性である。

壁部材（２７）およびカバー部材（２６）は、殻（２５）を形成し、５つの側でシステム支持体（２１）の内部（２８）の境界を画する。壁部材（２７）のカバー部材（２６）との接合は、直角とすることができる。この接合のエリア内で、中空フィレットを形成することができる。しかし、内部（２８）は、適用側（１１）の方向において漏斗状に開いたものとすることもできる。壁部材（２７）および垂直平面によって囲まれる角度は、たとえば４５度以下である。

進行要素（３１）は、内部（２８）内に配置される。接地された状態では、この進行要素（３１）は、支承面（２４）と同一平面であり、または支承面（２４）から皮膚（２）の方向に突出する。例示的な実施形態では、進行要素（３１）は、弾性変形可能および／または塑性変形可能な材料から構成される。進行要素（３１）の基本材料は、たとえばアクリル酸ナトリウム塩を含む架橋ポリマーである。ポリアクリル酸ナトリウムまたは架橋ポリアクリルアミドの使用もまた考えられる。これらの材料は親水性である。これらは、液体の組成および性質に応じて、液体のそれらの重量の３０倍から８００倍を吸い上げることができる。たとえば、吸収度は、材料の、また吸収される液体の電位差によって決定される。例示的な実施形態では、使用される液体は水である。後者は、蒸留されたもの、または脱塩されたものとすることができる。

進行要素（３１）の体積は、液体が吸収されるにつれて増大する。たとえば、体積の増大は、吸収された液体の体積に比例する。したがって、進行要素（３１）もまた、以下、膨張体（３１）として指定される。

進行要素（３１）内に、作用物質リザーバ（４１）が埋め込まれる。作用物質リザーバは、そこから支承面（２４）の上方に突出する。作用物質リザーバ（４１）は袋状であり、１つまたはそれ以上の作用物質配合物を含む。作用物質リザーバは、弾性変形可能な材料から生産される。

単一の作用物質リザーバ（４１）の代わりに、いくつかの作用物質リザーバを進行要素（３１）内に埋め込むことも可能である。それらのリザーバは、互いに並べて、または互いに重なり合わせて配置することができる。たとえば、作用物質リザーバ（４１）の壁（４２）は半透性であり、たとえば個々の作用物質が適用される直前に混ぜ合わされるように装備される。

中間層（６１）を、進行要素（３１）と作用物質リザーバ（４１）の間に配置することができる。この中間層（６１）は、たとえば圧力プレート（６１）および／もしくは吸水層（６１）として設計することができ、または、作用物質含有層（４１）が、たとえばフィルム（たとえば、ＰＥＴ）によって進行要素（３１）から分離される。

複数の針を有するニードルキャリア（４３）もまた、作用物質リザーバ（４１）上に固定される。ニードルキャリア（４３）および針（４５）は、システム支持体（２１）から反対向きの側で支承面（２４）から突出する。たとえば、このニードルサポート（４３）は、分配チャネル（ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｏｒｃｈａｎｎｅｌ）（４８）を含み、作用物質（４４）で満たされた作用物質リザーバ（４１）の内部（４６）を針（４５）に連結する。作用物質リザーバ（４１）は、分配チャネル（４８）なしで設計することもできる。その場合には、ニードルキャリア（４３）が作用物質リザーバ（４１）の内部（４６）の境界を形成する。

個々の針（４５）は、１０マイクロメートルと１ミリメートルの間の長さを有する。その外径は、１０マイクロメートルと５００マイクロメートルの間である。例示的な実施形態では、すべての針（４５）が中空針として設計される。貫通孔（４７）の直径は、３マイクロメートルと８０マイクロメートルの間である。ニードルサポート（４３）上の適用側（１１）に固定された針（４５）もまた、浸透性の（ｐｏｒｏｕｓ）針（４５）として、または可溶性の針（４５）として設計することができる。図において円錐形で示されている針（４５）は、円筒形の軸および円錐形の先端をも有することができる。したがって、針（４５）は、作用物質リザーバ（４１）の内部（４６）を環境（１）に連結する。

針（３３）を進行要素（３１）上に配置することも考えられる（図４参照）。これらは、たとえば、顕微針（４５）と同じ内径および外径を有する。これらの針（３３）もまた、分配チャネル（４８）の外側でニードルサポート（４３）上に固定することができる。

経皮吸収治療システム（１０）の使用中、後者は、針（４５）と共に、患者の皮膚（２）上に配置され、支承面（２４）が患者の皮膚（２）上で支承されるまで押圧される（図２参照）。粘着層（２２）が皮膚（２）を経皮吸収治療システム（１０）に添着する。進行要素（３１）が患者の皮膚（２）に接触することができる。針（４５）が患者の皮膚（２）内に押し込まれる。それらの短い長さのために、針は実質的に皮膚の外層（角質層）を穿孔し、より深い皮膚層の神経終末部の外側で終了し、その結果、患者は、適用中に感知できる痛みを感じない。

進行要素（３１）は、皮膚（２）から水分を吸い上げる。膨張体（３１）の体積が増大する（図３参照）。適切な場合、図４に示されているように、角質層の下方のエリアから液体を吸い上げることができる。システム支持体（２１）は、膨張体（３１）の自由な変形を防止する、または少なくとも大きく低減するので、膨張体（３１）は、実質的に作用物質リザーバ（４１）の方向だけに膨張することができる。弾性変形可能な作用物質リザーバ（４１）が変形および圧縮される。したがって、作用物質（４４）が作用物質リザーバ（４１）の内部（４６）からニードルサポート（４３）内に、また針（４５）内に押し込まれる。針（４５）から作用物質（４４）が患者の皮膚（２）内に搬送される。より多くの液体が吸い上げられるにつれて、作用物質リザーバ（４１）がさらに変形される。このようにして、作用物質（４４）が患者の皮膚（２）内にますます押し込まれる。液体の吸上げ中、液体は膨張体（３１）内に収納され、解放されない。

作用物質の送達は、膨張体（３１）がその最大体積に膨張したとき、または作用物質（４４）すべてが作用物質リザーバ（４１）から皮膚（２）の方向に押し出されたとき終了する。

図５における実施形態では、システム支持体（２１）は、スタンプ（２９）と共に内部（２８）内に突出する。このスタンプは、たとえば方形の断面を有し、それに側方で隣接する進行要素（３１）の境界を画する。この例示的な実施形態では、たとえば、マット形の進行要素（３１）が、スタンプ（２９）周りで係合する中央凹部（３２）を有する。図５における図では、圧力プレート（６１）が、作用物質リザーバ（４１）の上方に配置される。圧力プレート（６１）は、補強エッジ（６３）を有するプレート（６２）を含む。例示的な実施形態では、プレート（６２）の上面に、対角線リブ（６４）も配置され、圧力プレート（６１）の上面の中間で交差する。したがって、圧力プレート（６１）は、ねじり剛性および曲げ剛性の高い設計を有する。適切な場合、圧力プレート（６１）は、たとえば垂直に配置されたガイドボルト内でさらに案内することができる。

経皮吸収治療システム（１０）の使用中、やはりこの例示的な実施形態では、進行要素（３１）により、液体が皮膚表面から、また皮膚（２）から吸い上げられる。液体の吸上げの結果として膨張する膨張体（３１）は、図５における図では、圧力プレート（６１）を下向きに押圧する。膨張体（３１）は、この場合、システム支持体（２１）上、およびスタンプ（２９）上で案内される。圧力プレート（６１）は、少なくともほぼ平行に動かされ、作用物質リザーバ（４１）を圧縮する。たとえばガイドピンによって案内される圧力プレート（６１）の場合、この案内がさらに詰まりを防止する。作用物質（４４）は、内部（４６）から針（４５）内に、また皮膚（２）内に実質的に均一に押し込まれる。

図６は、追加の中空針（３４）を有する経皮吸収治療システム（１０）を示す。これらの中空針（３４）は、作用物質（４４）を皮膚（２）内に搬送する針（４５）に対して平行に配置される。たとえば、中空針（３４）の数は、作用物質を運ぶ針（４５）の数の５分の１である。例示的な実施形態ではその先端（３９）が作用物質を運ぶ針（４５）と同じ直径を有する中空針（３４）は、たとえば封止された通路（４９）内で作用物質リザーバ（４１）を通過する。中空針（３４）は進行要素（３１）を通過し、図６における図では、システム支持体（２１）内の保護層（８２）上で支承される。進行要素（３１）のエリアでは、中空針（３４）は、それらの周囲表面を通って延びる通路（３５）を有する。このようにして、進行要素（３１）の中央エリアが中空針（３４）によって環境（１）に連結される。針先（３９）からの通路（３５）の距離は、ミリメートル単位の空洞（３７）の直径の逆数値に２５平方ミリメートルの面積を掛けたものより小さい。たとえば、空洞（３７）が０．５ミリメートルの直径を有する場合、最大距離は５０ミリメートルである。

経皮吸収治療システム（１０）の使用中、皮膚（２）からの液体は、たとえば毛細管効果によって中空針（３４）を通って上昇し、進行要素（３１）に到達する。後者に入る液体は、中空針（３４）に隣接するエリア内で膨張体（３１）のさらなる膨張を引き起こす。たとえば、作用物質リザーバ（４１）の中央部分は、図１〜図３による実施形態の場合より早く圧縮される。

図７における図では、中空針（３４）は、システム支持体（２１）を通過する。カバーリング層（８１）の外側では、たとえば、中空針（３４）の空洞を取扱い側（１２）で閉じる半透膜（３６）が配置される。この半透膜（３６）は、気体および／または液体が空洞（３７）から環境（１）へ通ることを可能にする。しかし、これらの物質の環境（１）から空洞（３７）内への動きは遮断される。半透膜（３６）の代わりに、逆止め弁などを設けることもできる。

図７に示されている経皮吸収治療システム（１０）の機能は、図６に示されているシステム（１０）の機能と同様である。キャピラリ（３７）から液体が上昇する間に変位される空気は、ここでは、半透膜（３６）を通って環境（１）内に逃げることができる。

図８および図９は、一体型の液体リザーバ、たとえば貯水器（７１）を有する経皮吸収治療システム（１０）を示す。貯水器（７１）は、システム支持体（２１）の内部（２８）において、進行要素（３１）とシステム支持体（２１）の間に配置される。貯水器は、たとえば破いて開くことができるジャケット（７２）を含む。図８および図９における図では、貯水器（７１）と進行要素（３１）の間に格子（７３）が配置される。この格子（７３）は、たとえばシステム支持体（２１）内で繋止される。

貯水器（７１）に向かって面する側では、進行要素（３１）が引裂スパイク（ｔｅａｒｉｎｇｓｐｉｋｅ）（３８）を担持し、これらのスパイクは、最初、たとえば１０分の数ミリメートルだけ貯水器（７１）から離隔されている。

経皮吸収治療システム（１０）が皮膚（２）上に配置されるとき、針（４５）および作用物質リザーバ（４１）は、システム支持体（２１）に向かって動かされる。システム支持体（２１）内で案内される進行要素（３１）は、作用物質リザーバ（４１）によって貯水器（７１）の方向に動かされる。そうする際に、引裂スパイク（３８）は、貯水器（７１）のジャケット（７２）に接触し、貯水器（７１）のジャケット（７２）を破いて開く（図９参照）。貯水器（７１）を離れた水（７５）は、進行要素（３１）に入り、後者を膨張させる。適切な場合、水（７５）は、進行要素（３１）内に吹き出すことができる。格子（７３）は、ここではシステム支持体（２１）の方向で膨張体（３１）が膨張することを防止する。膨張体（３１）は、作用物質リザーバ（４１）を圧縮する。作用物質（４４）が作用物質リザーバ（４１）から押し出され、針（４５）を通って皮膚（２）内に入る。

進行要素（３１）内に管状のキャピラリを配置することも考えられる。ここでは、進行要素（３１）の材料の搬送効果に加えて、液体を進行要素（３１）の中央エリア内に搬送することができる。また、液体を中間層（６１）によって案内することも考えられる。適切な場合、膨張体（３１）の膨張は、このようにして制御することができる。

当然ながら、述べられている様々な実施形態を互いに組み合わせることも考えられる。

１環境
２皮膚
１０経皮吸収治療システム
１１適用側
１２取扱い側
２１システム支持体
２２粘着層
２３支持部材
２４支承面
２５殻
２６カバー部材
２７壁部材
２８内部
２９スタンプ
３１進行要素、膨張体
３２凹部
３３針、中空針
３４中空針
３５通路
３６半透膜、逆止め弁
３７空洞、キャピラリ
３８破いて開くスパイク
３９針先
４１作用物質リザーバ
４２壁
４３ニードルサポート
４４作用物質、作用物質配合物
４５針、顕微針
４６内部
４７貫通孔
４８分配チャネル
４９通路
６１圧力プレート、中間層、吸水層
６２プレート
６３補強エッジ
６４対角線リブ
７１液体リザーバ、貯水器
７２ジャケット
７３格子
７５水
８１カバーリング層
８２保護層

Claims

システム支持体（２１）と、
該システム支持体（２１）内に埋め込まれる少なくとも１つの進行要素（３１）と、
少なくともいくつかの領域内で弾性変形可能であり、進行要素（３１）内に埋め込まれる少なくとも１つの作用物質リザーバ（４１）とを有し、
ここで、経皮吸収治療システム（１０）の適用側（１１）において、システム支持体（２１）が進行要素（３１）を囲み、後者が作用物質リザーバ（４１）を囲み、進行要素（３１）は、液体吸上げによって膨張させることができる膨張体（３１）を含む、該経皮吸収治療システム（１０）であって、
システム支持体（２１）が少なくともいくつかの領域で耐変形性となるように設計されることを特徴とする前記経皮吸収治療システム。
作用物質リザーバ（４１）は、該作用物質リザーバ（４１）の内部（４６）を適用側（１１）の環境（１）に連結する中空の顕微針（４５）を有することを特徴とする、請求項１に記載の経皮吸収治療システム（１０）。
顕微針（４５）は、浸透性のある可溶性および／または膨張可能となるように設計されることを特徴とする、請求項２に記載の経皮吸収治療システム（１０）。
システム支持体（２１）は、少なくとも適用側（１１）に粘着層（２２）を含むことを特徴とする、請求項１に記載の経皮吸収治療システム（１０）。
作用物質リザーバ（４１）は、液体または液化可能な作用物質配合物（４４）を含むことを特徴とする、請求項１に記載の経皮吸収治療システム（１０）。
膨張体（３１）と作用物質リザーバ（４１）の間に中間層（６１）が配置されることを特徴とする、請求項１に記載の経皮吸収治療システム（１０）。
少なくとも１つの中空針（３３、３４）が膨張体（３１）を適用側（１１）の環境（１）に連結することを特徴とする、請求項１に記載の経皮吸収治療システム（１０）。
適用側（１１）から反対向きの取扱い側（１２）で、半透膜（３６）が中空針（３４）を閉じることを特徴とする、請求項７に記載の経皮吸収治療システム（１０）。