JP2016516032A

JP2016516032A - 駆虫薬としての１−ヒドロキシ−ベンゾオキサボロール

Info

Publication number: JP2016516032A
Application number: JP2016500695A
Authority: JP
Inventors: ツトム・アカマ; カート・ジャーナジン; ジェイコブ・ジェイ・プラットナー; ション・ローランド・プリー; ウィリアム・ハンター・ホワイト; ヨン−カン・ジャン; ヤシーン・ジョウ
Original assignee: イーライリリーアンドカンパニー; アナコアファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2013-03-15
Filing date: 2014-03-06
Publication date: 2016-06-02
Anticipated expiration: 2034-03-06
Also published as: PL2970339T3; CN105051048A; EA201591512A9; NO2904426T3; CA2899972A1; LT2970339T; AU2014237862B2; EP2970339B1; BR112015020823A2; HUE035545T2; RS56532B1; US9617285B2; EA027430B1; ES2645687T3; KR20150119154A; US20150353581A1; EA201591512A1; SI2970339T1; TW201506031A; JP6121043B2

Abstract

動物および農業の両方において内部寄生虫を抑制するのに有用な化合物が提供される。有効量の上記の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を動物に投与することによって動物の内部寄生虫感染を抑制する方法、および上記の化合物またはその許容可能な塩と、許容可能な担体とを使用して内部寄生虫感染を抑制するための製剤がさらに提供される。請求項に記載の化合物は以下のマーカッシュ式によって記載されている：上記式の化合物の典型例は以下の化合物である：

Description

本発明はホウ素含有分子、方法および製剤に関する。

全世界的に、ヒトを含む動物における寄生虫感染は著しい苦痛および経済的損失の原因となっている。具体的には、内部寄生虫感染および特に、線虫（糸状虫を含む回虫）および扁形動物（条虫またはサナダムシおよび吸虫またはフルーク（ｆｌｕｋｅ））によって引き起こされる蠕虫病は、種々の器官系、例えば、消化管、リンパ管系、種々の組織、肝臓、肺、心臓および脳の感染および損傷により重大な疾患を負わせる可能性があり、神経学的および代謝的機能不全、栄養失調、成長遅延、生産性の損失および死を含む後遺症を伴う。農業および園芸において、いくつかの線虫は有益であるとみなされているが；ヨウトムシおよび根瘤線虫などの捕食性の線虫は、葉、茎および根を含む、種々の植物の部分を攻撃し、損傷させ、同様にこの業界に対して著しい経済的損失を負わせる。

非常に多くのクラスの薬物が内部寄生虫感染を処置するために使用されており、より具体的には、駆虫薬が動物における線虫感染を処置するために使用されている。ヒトおよび家畜の寄生蠕虫感染の処置に承認されている多数の薬物が存在するが、最も広範に使用されている薬物は、限定された数の古い化学的クラスの範囲内、例えば、大環状ラクトン（例えば、アベルメクチン、ミルベマイシン）；ベンズイミダゾール（例えば、フェンベンダゾール、チアベンダゾール、フルベンダゾール）；イミダチアゾール（例えば、テトラミゾールおよびレバミゾール）；テトラヒドロピリミジン（例えば、モランテル、ピランテル）、サリチルアニリド（例えば、クロサンテール、ニクロサミド）；ピラジンイソキノリン（ｐｙｒａｚｉｎａｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）（例えば、プラジカンテル）；種々の複素環化合物（例えば、ピペラジン、ジエチルカルバマジン、フェノチアジン）およびヒ素剤（例えば、メロルサミン（ｍｅｌｏｒｓａｍｉｎｅ））ならびに種々の天然または植物由来レメディエス（ｒｅｍｅｄｉｅｓ）（例えば、パイナップルおよびパパイヤ由来のブロメライン）である傾向がある。これらの古い化学的クラスの多くの化合物は、疑わしい安全性、不十分な薬物能力および／または有効性プロファイル、制限された範囲、または不適切な使用パターン（例えば、栽培者および生産者による化学的クラスのローテーションを含む統合された害虫管理戦略を用いていない大環状ラクトンの使いすぎ）に起因する増加している耐性問題などの種々の欠点を被っている。これらの欠点のいくつかに対処し、アミノアセトニトリル誘導体（例えば、モネパンテル）；スピロインドール（例えば、デルカンテル（ｄｅｒｑｕａｎｔｅｌ））；およびシクロオクタデプシペプチド（例えば、エモデプシド）を含むと思われる非常に限定された数の新たな駆虫剤が最近開発されている。しかしながら、範囲および活性、物理−化学的特性および薬物能力プロファイル、哺乳動物の安全性ならびに長期の実行可能性を確実にするために、より多様性があり、簡便な処置の選択肢に関して、優れたおよび／または様々な特質を有するさらなる駆虫剤についての差し迫った必要性が依然として存在している。

本発明は、内部寄生感染、特に寄生蠕虫感染に対処するための代替の選択肢を提供する、動物および植物中または上で使用するための殺内部寄生性化合物、方法および製剤を包含する。さらに、本発明の特定の態様は、現在の療法の使用における少なくともいくつかの制限を克服し、特に内部寄生虫の効果的で安全な抑制を提供する。

式Ｉの化合物：

（式中、Ｃ^＊は、（Ｒ）または（Ｓ）である構造を有する立体中心である炭素原子であり；
Ｒ_１はシアノまたはカルバモイルであり；
Ｒ_２は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシ、シクロプロピル、シクロプロポキシ、フェノキシ、フェニル、チエニル、フリル、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、シアノ、アセチルアミノ、メトキシカルボニル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、または−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｒ_４であり、Ｒ_４はメトキシ、アミノ、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり；
Ｒ_３はシアノ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニルまたはペンタフルオロスルファニルであり；
Ｒ_５は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、またはアミノメチルであり；
Ｒ_６は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、またはトリフルオロメチルである）
またはその塩が提供される。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

式Ｉａの化合物：

（式中、Ｒ_２は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩が提供される。一実施形態において、Ｒ_２は、ブロモ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、またはそれらの塩からなる群から選択される。

式Ｉｂの化合物：

一実施形態において、化合物は式ＩＩ：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式ＩＩＩ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式ＩＶ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式Ｖ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_５は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_５は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_５は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式ＶＩ：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_２、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２、Ｒ_５、およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式ＶＩＩ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、およびＲ_３は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、およびＲ_３は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２、およびＲ_３は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式ＶＩＩＩ：

（式中、Ｒ_２は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_２はハロゲンである。一実施形態において、Ｒ_２はハロゲンであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はハロゲンであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣｌである。一実施形態において、Ｒ_２はＣｌであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣｌであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＢｒである。一実施形態において、Ｒ_２はＢｒであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＢｒであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルである。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルである。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はメチルである。一実施形態において、Ｒ_２はメチルであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はメチルであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はエチルである。一実施形態において、Ｒ_２はエチルであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はエチルであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はプロピルである。一実施形態において、Ｒ_２はプロピルであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はプロピルであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はイソプロピルである。一実施形態において、Ｒ_２はイソプロピルであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はイソプロピルであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシである。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はメトキシである。一実施形態において、Ｒ_２はメトキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はメトキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はエトキシである。一実施形態において、Ｒ_２はエトキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はエトキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はプロポキシである。一実施形態において、Ｒ_２はプロポキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はプロポキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はイソプロポキシである。一実施形態において、Ｒ_２はイソプロポキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はイソプロポキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はハロで１、２または３回置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシである。一実施形態において、Ｒ_２はハロで１、２または３回置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はハロで１、２または３回置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はフッ素で１、２または３回置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシである。一実施形態において、Ｒ_２はフッ素で１、２または３回置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はフッ素で１、２または３回置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２は１つのフッ素で置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシである。一実施形態において、Ｒ_２は１つのフッ素で置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２は１つのフッ素で置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２は２つのフッ素で置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシである。一実施形態において、Ｒ_２は２つのフッ素で置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２は２つのフッ素で置換されているＣ_１またはＣ_２−またはＣ_３アルキルオキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はトリフルオロメトキシである。一実施形態において、Ｒ_２はトリフルオロメトキシであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はトリフルオロメトキシであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はＣ_３シクロアルキルである。一実施形態において、Ｒ_２はシクロプロピルである。一実施形態において、Ｒ_２はシクロプロピルであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_２はシクロプロピルであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式ＩＸ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｒ_２はハロゲンである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｒ_２はハロゲンであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｒ_２はハロゲンであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式Ｘ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式ＸＩ：

一実施形態において、化合物は式ＸＩＩ：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｒ_２はＣ_１またはＣ_２またはＣ_３アルキルである）、またはその塩である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｒ）構造を有する立体中心である。一実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りであり、Ｃ^＊は（Ｓ）構造を有する立体中心である。

一実施形態において、化合物は式ＸＩＩＩ：

一実施形態において、化合物は式ＸＩＶ：

一実施形態において、化合物は式ＸＶ：

一実施形態において、化合物は式ＸＶＩ：

一実施形態において、化合物は式ＸＶＩＩ：

一実施形態において、化合物は式ＸＶＩＩＩ：

一実施形態において、化合物は式ＸＩＸ：

一実施形態において、化合物は式ＸＸ：

本発明は、式ＸＸＩおよびＸＸＩＩの化合物、およびそれらの塩：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_５およびＲ_６は本明細書に記載されている通りである）
を提供する。

本発明は、本明細書に記載される式の化合物または塩と、１種以上の許容可能な担体とを含む、医薬製剤および農業製剤を含む、製剤を提供する。製剤は、少なくとも１種の追加の有効成分をさらに含んでもよい。本発明の医薬製剤は、ヒト医薬製剤または獣医学的医薬製剤であってもよい。

本発明は、有効量の本明細書に記載される式の化合物または塩を、それを必要とする動物に投与することを含む、前記動物の内部寄生虫感染を抑制する方法を提供する。本発明はさらに、少なくとも１種の他の有効成分を前記動物に投与することを提供できる。

本発明は、本明細書に記載される、少なくとも１種の化合物、またはその塩を、それを必要とする動物に投与することを含む、内部寄生虫により感染した疾患を予防および治療する方法を提供する。

本発明は、本明細書に記載される式の化合物または塩を害虫および／またはそれらの生育環境に対して作用できるようにすることを特徴付ける、内部寄生虫を抑制する方法を提供する。本発明は、このような害虫を抑制するための本発明に記載される式の化合物またはその塩の使用を提供する。

本発明は、療法に使用するための本明細書に記載される化合物またはその塩を提供する。本発明はさらに、内部寄生虫感染を抑制するのに使用するための本明細書に記載される化合物またはその塩を提供する。本発明はまた、内部寄生虫感染を抑制するための製剤または医薬を製造するための本明細書に記載される化合物またはその塩の使用を提供する。

宿主動物は、トリ（シチメンチョウ、ニワトリ）またはサカナなどの哺乳動物または非哺乳動物であってもよい。宿主動物が哺乳動物である場合、それはヒトまたは非ヒト哺乳動物であってもよい。非ヒト哺乳動物は、家畜動物およびペットなどの家畜を含む。家畜動物には、限定されないが、畜牛、ラクダ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、およびウマが含まれる。ペットには、限定されないが、イヌ、ウサギ、ネコ、およびヒト−動物の関係の一部としてヒトと密接につながって所有され、維持される他のペットが含まれる。

内部寄生虫には、一般に動物を感染させる寄生蠕虫害虫が含まれ、その卵、幼虫および成虫の段階が含まれる。このような害虫には、線虫、条虫、および吸虫、特に反芻動物（吸血性）および／または病原性線虫、ならびに鉤虫、サナダムシ、およびイヌ糸条虫が含まれ、これらの害虫は、動物、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、畜牛、ウマ、ロバ、ラクダ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ハムスター、ニワトリ、シチメンショウ、ホロホロチョウおよび他の飼育されるトリ、ならびに珍しいトリにおいて重大な疾患を引き起こすため、商業的に重要である。典型的な線虫属には、捻転胃虫属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、小束（Ｆａｓｃｉｏｌａ）、オステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、回虫（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストヌム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍ）、腸結節虫属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）、チャルベルティア（Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａ）、鞭虫属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギウス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ディクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カプスリアルサ（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、蟯虫属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、アンシオストーマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、およびパラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）が含まれる。吸虫には、特に、ファスキオリデアエ科（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ）、特に、ファスキオラ・ヘパティカ）Ｆａｓｃｉｏｌａｈｅｐａｔｉｃａ）が含まれる。オステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、捻転胃虫属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）およびクーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）などのこれらの線虫は動物の消化管に感染することは特に注目すべきである。

一実施形態において、蠕虫は寄生蠕虫（ｐａｒａｓｉｔｉｃｗｏｒｍ）である。一実施形態において、蠕虫は寄生蠕虫（ｈｅｌｍｉｎｔｈ）である。一実施形態において、蠕虫は回虫（線虫）である。一実施形態において、蠕虫は体節に分かれた扁形動物（条虫）である。一実施形態において、蠕虫は体節に分かれていない扁形動物（吸虫）である。これらの蠕虫の殺傷または増殖の抑制は、それらが本明細書に記載される動物などの広範囲の動物において重大な疾患を引き起こすために、商業的および医薬的に重要である。一実施形態において、蠕虫は、捻転胃虫種（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｓｐｐ．）または毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．）またはテラドサギア（Ｔｅｌａｄｏｒｓａｇｉａ）（オステルタジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ））種またはネマトディルス・レポリス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓｌｅｐｏｒｉｓ）またはクーペリア・オンコフォラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａｏｎｃｏｐｈｏｒａ）またはクーペリア・パンクタータ（Ｃｏｏｐｅｒｉａｐｕｎｃｔａｔａ）または回虫種（Ａｓｃａｒｉｓｓｐｐ．）または腸結節虫属種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．）またはブノストムム種（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ．）または大口腸線虫種（Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａｓｐｐ．）または鞭虫種（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓｓｐｐ．）またはストロンギルス種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｓｐｐ．）またはトリコネマ種（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａｓｐｐ．）またはトリオドントフォラス種（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓｓｐｐ．）またはディクチオカウルス種（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓｓｐｐ．）またはヘテラキス種（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓｓｐｐ．）またはトキソカラ種（Ｔｏｘｏｃａｒａｓｐｐ．）またはアスカリディア種（Ａｓｃａｒｉｄｉａｓｐｐ．）または蟯虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）（以前はオキシウリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ））種または鉤虫種（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｓｐｐ．）またはウンシナリア種（Ｕｎｃｉｎａｒｉａｓｐｐ．）またはアメリカ鉤虫種（Ｎｅｃａｔｏｒｓｐｐ．）またはイヌ小回虫（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓｌｅｏｎｉｎａ）またはウマ回虫（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓｅｑｕｏｒｕｍ）、サナダムシ種（Ｔａｅｎｉａｓｐｐ．）またはヒメノレプシス種（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｓｉｓｓｐｐ．）またはエキノコックス種（Ｅｉｃｈｏｎｉｃｏｃｃｕｓｓｐｐ．）または擬葉条虫（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄ）条虫または肝吸虫または肺吸虫または住血吸虫またはファスキオリデアエ科（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ）、特に、ファスキオラ・ヘパティカ（Ｆａｓｃｉｏｌａｈｅｐａｔｉｃａ）、または住血吸虫種（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｓｐｐ．）またはイヌ糸状虫種（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａｓｐｐ．）を含む糸条虫（Ｆｉｌａｒｉｏｉｄｅａ）またはリトモソイド種（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓｓｐｐ．）またはオンコセルカ種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａｓｐｐ．）またはブルギア（Ｂｒｕｇｉａｓｐｐ．）またはブケレリア種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａｓｐｐ．）のメンバーである。一実施形態において、蠕虫は回虫または糸状虫または鉤虫または蟯虫または鞭虫である。一実施形態において、蠕虫はリトモシド・シグモドンティス（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓｓｉｇｍｏｄｏｎｔｉｓ）またはヘモンカス・コントリウス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）またはコルブリフォルミス毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）またはイヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａｉｍｍｉｔｉｓ）である。一実施形態において、蠕虫はバンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａｂａｎｃｒｏｆｔｉ）またはマレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａｍａｌａｙｉ）またはブルギア・ティモリ（Ｂｒｕｇｉａｔｉｍｏｒｉ）またはマンソン住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｍａｎｓｏｎｉ）である。

別の態様において、本発明は疾患を治療する方法を提供する。その方法は、疾患を治療するのに十分な治療有効量の本明細書に記載される化合物またはその塩を、動物に投与することを含む。別の態様において、本発明は疾患を予防する方法を提供する。その方法は、疾患を予防するのに十分な予防有効量の本明細書に記載される化合物またはその塩を動物に投与することを含む。一実施形態において、本明細書に記載される化合物またはその塩は、ヒトの医学的療法、特に蠕虫関連疾患の治療に使用されてもよい。一実施形態において、本明細書に記載される式の化合物またはその塩は、ヒトの医学的療法、特に蠕虫に関連する疾患の治療に使用されてもよい。一実施形態において、本明細書に記載される式の化合物または塩は、ヒトの医学的療法、特に蠕虫関連疾患の予防に使用されてもよい。一実施形態において、本明細書に記載される式の化合物または塩は、獣医学的療法、特に蠕虫関連疾患の治療に使用されてもよい。一実施形態において、本明細書に記載される式の化合物または塩は、獣医学的療法、特に蠕虫関連疾患の予防に使用されてもよい。一実施形態において、本明細書に記載される式の化合物または塩は、ヒトの医学的療法、特に寄生蠕虫関連疾患の治療に使用されてもよい。一実施形態において、本明細書に記載される式の化合物または塩は、ヒトの医学的療法、特に寄生蠕虫関連疾患の予防に使用されてもよい。一実施形態において、本明細書に記載される式の化合物または塩は、獣医学的療法、特に寄生蠕虫関連疾患の治療に使用されてもよい。一実施形態において、本明細書に記載される式の化合物または塩は、獣医学的療法、特に寄生蠕虫関連疾患の予防に使用されてもよい。一実施形態において、化合物を投与される動物は、他に本明細書に記載される式の化合物または塩による治療を必要としない。

一実施形態において、疾患は蠕虫に関連する。一実施形態において、疾患は蠕虫によって引き起こされる。一実施形態において、疾患は本明細書に記載される蠕虫に関連する。一実施形態において、疾患は線虫に関連する。一実施形態において、疾患は本明細書に記載される線虫に関連する。一実施形態において、疾患は、リトモシド・シグモドンティス（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓｓｉｇｍｏｄｏｎｔｉｓ）またはヘモンカス・コントリウス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）またはコルブリフォルミス毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）またはイヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａｉｍｍｉｔｉｓ）である蠕虫に関連する。一実施形態において、疾患は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａｂａｎｃｒｏｆｔｉ）またはマレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａｍａｌａｙｉ）またはブルギア・ティモリ（Ｂｒｕｇｉａｔｉｍｏｒｉ）またはマンソン住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｍａｎｓｏｎｉ）である蠕虫に関連する。一実施形態において、疾患は吸虫に関連する。一実施形態において、疾患は本明細書に記載される吸虫に関連する。一実施形態において、疾患は住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）に関連する。一実施形態において、疾患は、蟯虫症（ｅｎｔｅｒｏｂｉａｓｉｓ）、蟯虫症（ｏｘｙｕｒｉａｓｉｓ）、回虫症、メジナ虫症、フィラリア症、オンコセルカ症、吸血吸虫症、鞭虫症から選択されるメンバーである。一実施形態において、疾患は住血吸虫症である。一実施形態において、疾患は膀胱住血吸虫症である。一実施形態において、疾患は腸住血吸虫症である。一実施形態において、疾患はアジア人腸住血吸虫症である。一実施形態において、疾患は内臓住血吸虫症である。一実施形態において、疾患は急性住血吸虫症である。一実施形態において、疾患はリンパ管フィラリア症である。一実施形態において、疾患はバンクロフト・フィラリア症である。一実施形態において、疾患はリンパ節炎である。一実施形態において、疾患はリンパ管炎である。一実施形態において、疾患はリンパ浮腫である。一実施形態において、疾患は皮下フィラリア症である。一実施形態において、疾患は象皮病である。一実施形態において、疾患は熱帯象皮病（ｅｌｅｐｈａｎｔｉａｓｉｓｔｒｏｐｉｃａ）である。一実施形態において、疾患はオンコセルカ症である。

抑制とは、動物宿主または植物中または上の現在の感染の改善または除去、感染の予防のいずれかを指す。

有効量とは、内部寄生虫感染を抑制するのに十分な本明細書に記載される化合物またはその塩の量を指し、内部寄生虫感染集団の測定可能な減少を引き起こすことを含み、それ自体はいくつかの要因に依存する。動物上または中での使用に関して、方法における本明細書に記載される化合物またはその塩の範囲は、０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ、より望ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ動物の体重を含む。投与頻度もまた、いくつかの要因に依存し、担当の医師または獣医によって決定される期間、１日に１回、１週間に１回、または１ヶ月に１回投与される単回投与であってもよい。追加の有効成分が、本明細書に記載される化合物またはその塩と共に投与されてもよい。

本出願に使用される場合、例えば、塩および担体などの製剤成分を参照して、薬学的に許容可能とは、「獣医学的に許容可能」を含み、したがって独立してヒトおよび動物の両方の適用を含む。

薬学的に許容可能な塩を含む、本発明の化合物の塩、およびそれらを調製する一般的な方法は当該分野において公知である。例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ＳｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄＵｓｅ，（ＶＣＨＡ／Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００２）；Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、「ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ」，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．６６，Ｎｏ．１，１９７７年１月を参照のこと。

本明細書に記載される化合物またはその塩は、投与用の医薬組成物として製剤化される。このような医薬組成物およびそれを作製するプロセスは、ヒトおよび非ヒト動物の両方について当該分野において公知である。例えば、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄｐｒａｃｔｉｃｅｏｆｐｈａｒｍａｃｙ，（Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏら、ｅｄｓ．，第１９版、ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，１９９５）を参照のこと。製剤は、経口水薬、第１胃手段、および供給添加剤などの経口投与；注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内）などの非経口投与；浸漬、噴霧、水浴、洗浄、ポアオン（ｐｏｕｒｉｎｇ−ｏｎ）およびスポットオン（ｓｐｏｔｔｉｎｇ−ｏｎ）などの経皮透過を用いるまたは用いない局所適用；ならびに経皮および経皮デポー剤などを含む、種々の手段により投与され得る。追加の有効成分が、本発明の化合物またはその塩を含有する製剤に含まれてもよく、例えば、改善された寄生範囲または活性の期間に関して本発明の化合物を補う異なる殺寄生虫活性を有する化合物であってもよい。このような有効成分には、限定されないが、大環状ラクトン（例えば、イベルメクチン、ミルベマイシン）、ベンズイミダゾール（例えば、フルベンダゾール）、イミダチオアゾール（例えば、レバミゾール）、スピロインドール（例えば、デルカンテル）、ピペラジン、トリベンジミジン、サリチルアニリド（例えば、ニクロサミド）、テトラヒドロピリミジン（例えば、ピランテル）、ベンズアミド（例えば、クロサンテール）、シクロオクタデプシペプチド（例えば、エモデプシド）またはアミノアセトニトリル誘導体（例えば、モネパンテル）クラスに属する外部寄生性物撲滅剤ならびに抗原虫剤、例えば、ペンタミジン、ピラメタミン、スラミン、ニタゾキサニド、およびメラルソプロールが含まれる。追加の有効成分はまた、限定されないが、大環状ラクトン（例えば、イベルメクチン、ミルベマイシン）、スピノシン（例えば、スピノサド、スピネトラム）、ピラゾールまたはフェニルピラゾール（例えば、フィプロニル、テブフェンピラド）、ホルムアミジン（例えば、アミトラズ）、ネオニコチノイド（例えば、イミダクロプリド、チアメトキサム）、シクロジエン有機塩素剤（例えば、ディルドリン、ＤＤＴ）、ノズラスポラミド（ｎｏｄｕｌａｓｐｏｒａｍｉｄｅ）、フタルアミド（例えば、テトラメチリン）、ピレトロイド（例えば、パーメトリン）、ジアミド（例えば、クロラントラニリプロール）、オキサジアジン（例えば、インドキシカーブ）、有機リン酸塩（例えば、ジアジノン）、ジニトロフェノール（例えば、ＤＮＯＣ）、カルバメート（例えば、カルバリル）、セミカルバメート（例えば、メタフルミゾン）、イソオキサゾリン（例えば、フルララネル）、ピリミジンアミン（例えば、ピリミジンフェン）、ピロール（例えば、クロルフェナピル）、テトラミン酸（例えば、スピノテトラメト）、およびチアゾール（例えば、クロチアニジン）を含む、外部寄生生物撲滅剤または内部寄生生物撲滅剤（ｅｎｄｅｃｔｏｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄａｌ）化合物、ならびに種々の分類されていない駆虫剤、例えば、アセキノシル、ピリダリルおよび昆虫成長調節剤（例えば、幼若ホルモン類似体、キチナーゼ阻害剤）であってもよい。

担体は、製剤中の有効成分以外の任意の成分を示すために本明細書に使用される。担体の選択は、大部分、特定の投与様式または適用、溶解度および安定性に対する担体の効果、ならびに投薬形態の性質などの要因に依存する。

ハロゲンまたはハロとは、フッ素、臭素、塩素、およびヨウ素を指す。

ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキルおよびハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシとは、ハロゲンでのＣ_１−Ｃ_３アルキル（メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピル）またはＣ_１−Ｃ_３アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはイソプロポキシ）一、二、または三置換を指す。このような例には、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、フルオロイソプロピル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロロイソプロピル、ブロモメチル、ブロモエチル、ブロモプロピル、ブロモイソプロピル、ヨードメチル、ヨードエチル、ヨードプロピル、ヨードイソプロピル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジフルオロイソプロピル、ジクロロメチル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、ジクロロイソプロピル、ジブロモメチル、ジブロモエチル、ジブロモプロピル、ジブロモイソプロピル、ジヨードメチル、ジヨードエチル、ジヨードプロピル、ジヨードイソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、トリクロロメチル、トリクロロエチル、トリクロロプロピル、トリクロロイソプロピル、トリブロモメチル、トリブロモエチル、トリブロモプロピル、トリブロモイソプロピル、トリヨードメチル、トリヨードエチル、トリヨードプロピル、トリヨードイソプロピル、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、フルオロイソプロポキシ、クロロメトキシ、クロロエトキシ、クロロプロポキシ、クロロイソプロポキシ、ブロモメトキシ、ブロモエトキシ、ブロモプロポキシ、ブロモイソプロポキシ、ヨードメトキシ、ヨードエトキシ、ヨードプロポキシ、ヨードイソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、ジフルオロプロポキシ、ジフルオロイソプロポキシ、ジクロロメトキシ、ジクロロエトキシ、ジクロロプロポキシ、ジクロロイソプロポキシ、ジブロモメトキシ、ジブロモエトキシ、ジブロモプロポキシ、ジブロモイソプロポキシ、ジヨードメトキシ、ジヨードエトキシ、ジヨードプロポキシ、ジヨードイソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロプロポキシ、トリフルオロイソプロポキシ、トリクロロメトキシ、トリクロロエトキシ、トリクロロプロポキシ、トリクロロイソプロポキシ、トリブロモメトキシ、トリブロモエトキシ、トリブロモプロポキシ、トリブロモイソプロポキシ、トリヨードメトキシ、トリヨードエトキシ、トリヨードプロポキシ、およびトリヨードイソプロポキシが含まれる。

それらの活性を考慮して、本明細書に記載される特定の化合物またはその塩は、土壌中の害虫に対する土壌殺虫剤、ならびに穀物、綿、米、トウモロコシ、ダイズ、ジャガイモ、野菜、果物、タバコ、ホップ、柑橘類、およびアボカドなどの植物用の殺虫剤として適している。本明細書に記載される特定の化合物、またはその塩は、収穫量を増加させるため、農業、園芸、森林、庭、およびレジャー施設において得られる収穫物の質を改良するために植物および植物器官の保護、ならびに保存された製品および物質の保護に適している。

全ての植物および植物部分は本発明に従って処理され得る。植物は、本発明の文脈において、望ましいおよび望ましくない野生植物または農作物（天然に存在する農作物を含む）などの全ての植物および植物集団を意味すると理解される。農作物は、従来の植物育種および最適化方法によって、またはバイオ技術および遺伝子操作方法によって、またはトランスジェニック植物を含む、および植物育種家の権利によって保護可能または保護不可能な植物栽培品種を含む、これらの方法の組合せによって得られ得る植物であり得る。植物部分は、植物全体および地面より上または下の植物の器官、例えば、芽、葉、花および茎を意味すると理解され、例としては、葉、針葉、柄、茎、花、子実体、果実、種子、根、塊茎および根茎が挙げられ得る。植物部分はまた、収穫物、ならびに植物的および発生的繁殖物、例えば、挿し木、塊茎、根茎、側枝および種子を含んでもよい。

本明細書に記載される化合物またはその塩による植物および植物部分の本発明による処理は、従来の処理方法によって、例えば、浸漬、噴霧、蒸発、雲霧、分散、塗布、噴射、および繁殖物の場合、特に種子の場合、また、１つ以上の被覆によって、環境、生息地または保存場所に直接作用すること、または化合物に作用させることによって、従来および公知の手段によって実施される。

化合物は、慣例的に、液剤、エマルション、湿潤粉末、水および油系懸濁剤、粉末、細粉、ペースト、可用性粉末、可溶性顆粒、散布用の顆粒、懸濁液−エマルション濃縮物、有効成分を含浸した天然物、有効成分を含浸した合成物、肥料および重合物質中の微小封入などの製剤に変換されてもよい。

本明細書に記載される化合物またはその塩による蠕虫の増殖の殺傷または抑制は、それらが本明細書に記載される植物などの広範囲の植物において重大な疾患を引き起こすため、商業的および農業的に重要である。一実施形態において、蠕虫は植物内で本発明の化合物と接触する。一実施形態において、蠕虫は植物外で本発明の化合物と接触する。一実施形態において、蠕虫は、トウモロコシ、ジャガイモ、ダイズ、トマト、コムギ、オオムギ、米、ビート、タバコ、ニンジン、リンゴ、柑橘類作物、バナナ、落葉樹および針葉樹などの食用または非食用の作物および／または作物でない植物（すなわち、マメ、塊茎、果実および／またはナッツ保有植物、灌木、低木および木、穀物およびつる）の完全性、成長および健康を損なうまたはマイナスの影響を与える、線虫である。一実施形態において、蠕虫は刺状線虫である。一実施形態において、蠕虫はベロノレムス（Ｂｅｌｏｎｏｌａｉｍｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫は針状線虫である。一実施形態において、蠕虫はロンギドルス（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫は環状線虫である。一実施形態において、蠕虫はクリコネモイデス（Ｃｒｉｃｏｎｅｍｏｉｄｅｓ）属である。一実施形態において、蠕虫は根瘤線虫である。一実施形態において、蠕虫はメロイドグヌエ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｎｕｅ）属である。一実施形態において、蠕虫は偽根瘤線虫である。一実施形態において、蠕虫はナコバス（Ｎａｃｃｏｂｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫は螺旋状線虫である。一実施形態において、蠕虫はヘリコティレンクス（Ｈｅｌｉｃｏｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫は病斑線虫である。一実施形態において、蠕虫はプラティレンクス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫はコーンシスト（ｃｏｒｎｃｙｓｔ）線虫である。一実施形態において、蠕虫はヘテロデラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）属である。一実施形態において、蠕虫は太い根の線虫である。一実施形態において、蠕虫はトリコドラス（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫はパラトリコドラス（Ｐａｒａｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫はランス線虫である。一実施形態において、蠕虫はホプロレムス（Ｈｏｐｌｏｌａｉｍｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫は発育阻害線虫である。一実施形態において、蠕虫はティレンコリンカス（Ｔｙｌｅｎｃｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫は松林線虫である。一実施形態において、蠕虫はブルサフェレンクス（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫は穿孔線虫である。一実施形態において、蠕虫はバナナ−根線虫である。一実施形態において、蠕虫はラドフォラス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ）属である。一実施形態において、蠕虫はアフェレンコイデス（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ）属である。

これらの製剤は、公知の方法、例えば、有効成分を、必要に応じて、乳化剤および／または分散剤および／または発泡剤である界面活性剤の使用と共に、液体溶媒および／または固体担体である増量剤と混合することによって製造される。製剤は適用前または間に適切な植物またはその他において調製される。

組成物自体および／またはそれら由来の調製物（例えば、噴霧液、種子粉衣）に、特定の技術的特性およびまた、特定の生物学的特性などの特定の性質を与えるのに適している物質が補助剤としての使用に適している。典型的に、適切な補助剤は増量剤、溶媒、および担体である。

本発明は以下の項目を包含する。
項目１．式Ｉの化合物：

（式中、Ｒ_１はシアノまたはカルバモイルであり；
Ｒ_２は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシ、シクロプロピル、シクロプロポキシ、フェノキシ、フェニル、チエニル、フリル、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、シアノ、アセチルアミノ、メトキシカルボニル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、または−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｒ_４であり、Ｒ_４はメトキシ、アミノ、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり；
Ｒ_３はシアノ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、またはペンタフルオロスルファニルであり；
Ｒ_５は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、またはアミノメチルであり；
Ｒ_６は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、またはトリフルオロメチルである）
またはその塩。
項目２．式Ｉａ：

である、項目１に記載の化合物、またはその塩。
項目３．式Ｉｂ：

である、項目１または項目２に記載の化合物、またはその塩。
項目４．Ｒ_２が、ブロモ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシからなる群から選択される、項目１〜３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
項目５．Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（５，７−ジクロロ１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（５−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチルチオ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（４−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（４，７−ジクロロ１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−４−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イルオキシ）エチルカルバメート；
Ｎ−（１−（７−（２−アミノエトキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３−（７−（２−アミノエトキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シアノ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（４−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３−（４−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−プロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（４−（アミノメチル）−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３−（４−（アミノメチル）−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−（フラン−２−イル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−アセトアミド−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチルカルバメート；
Ｎ−（１−（７−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３−（７−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−アミノ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−ヨード−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
メチル６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボキシレート；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シクロプロポキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（ペンタフルオロチオ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−シアノベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；または
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−プロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
である、項目１〜４のいずれかに記載の化合物またはその塩。
項目６．（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（（トリフルオロメチル）チオ）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（ペンタフルオロチオ）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−シアノベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；または
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
である、項目１〜４のいずれかに記載の化合物またはその塩。
項目７．（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目８．（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目９．（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１０．（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１１．（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１２．（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１３．（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１４．Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１５．Ｎ−［１−シアノ−２−（７−エトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−１−メチル−エチル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド、またはその塩。
項目１６．Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１７．Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１８．Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目１９．Ｎ−（１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目２０．Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目２１．Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目２２．Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目２３．Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
項目２４．項目１〜２３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である、その塩。
項目２５．項目１〜２４のいずれかに記載の化合物、またはその塩と、少なくとも１種の許容可能な担体とを含む、製剤。
項目２６．前記製剤が少なくとも１種の追加の有効成分をさらに含む、項目２５に記載の製剤。
項目２７．前記製剤がヒト医薬製剤である、項目２５または２６に記載の製剤。
項目２８．前記製剤が獣医学的医薬製剤である、項目２５または２６に記載の製剤。
項目２９．有効量の項目１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその塩を、それを必要とする動物に投与することを含む、動物中または上の内部寄生虫感染を抑制する方法。
項目３０．少なくとも１種の他の有効性成分が前記動物に投与される、項目２９に記載の方法。
項目３１．前記動物がヒトである、項目２９または３０に記載の方法。
項目３２．前記動物がペットである、項目２９または３０に記載の方法。
項目３３．前記ペットがイヌ、ネコまたはウマである、項目３２に記載の方法。
項目３４．前記動物が家畜である、項目２９または３０に記載の方法。
項目３５．前記家畜がウシまたはヒツジである、項目３４に記載の方法。
項目３６．前記内部寄生虫が寄生蠕虫である、項目２９〜３５のいずれかに記載の方法。
項目３７．有効量の項目１〜２４の化合物またはその塩を、それを必要とする動物に投与することを含む、内部寄生虫により感染される疾患を予防または治療する方法。
項目３８．少なくとも１種の追加の有効成分が前記動物に投与される、項目３７に記載の方法。
項目３９．前記動物がヒトである、項目３７または３８に記載の方法。
項目４０．前記動物がペットである、項目３７または３８に記載の方法。
項目４１．前記ペットがイヌ、ネコ、またはウマである、項目４０に記載の方法。
項目４２．前記動物が家畜である、項目３７または３８に記載の方法。
項目４３．前記家畜がウシまたはヒツジである、項目４２に記載の方法。
項目４４．前記内部寄生虫が寄生蠕虫である、項目３７〜４３のいずれかに記載の方法。
項目４５．項目１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその塩を、害虫もしくはそれらの生育環境またはその両方に作用させることを特徴とする、内部寄生虫を抑制する方法。
項目４６．前記化合物またはその塩が植物または動物に付与される、項目４５に記載の方法。
項目４７．内部寄生虫を抑制するための項目１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその塩の使用。
項目４８．療法に使用するための項目１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその塩。
項目４９．内部寄生虫を抑制するのに使用するための項目１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその塩。
項目５０．式ＸＸＩの化合物：

（式中、Ｃ^＊は、（Ｒ）または（Ｓ）である構造を有する立体中心である炭素原子であり；
Ｒ_２は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシ、シクロプロピル、シクロプロポキシ、フェノキシ、フェニル、チエニル、フリル、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、シアノ、アセチルアミノ、メトキシカルボニル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、または−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｒ_４であり、Ｒ_４はメトキシ、アミノ、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり；
Ｒ_５は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、またはアミノメチルであり；
Ｒ_６は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、またはトリフルオロメチルである）またはその塩。
項目５１．式ＸＸＩＩの化合物：

（式中、Ｒ_２は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシ、シクロプロピル、シクロプロポキシ、フェノキシ、フェニル、チエニル、フリル、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、シアノ、アセチルアミノ、メトキシカルボニル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、または−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｒ_４であり、Ｒ_４はメトキシ、アミノ、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり；
Ｒ_５は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、またはアミノメチルであり；
Ｒ_６は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、またはトリフルオロメチルである）、またはその塩。
項目５２．Ｒ_２が、ブロモ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシからなる群から選択される、項目５０もしくは５１に記載の化合物、またはその塩。
項目５３．Ｒ_５およびＲ_６が各々水素である、項目５０〜５２のいずれかに記載の化合物またはその塩。
項目５４．２−アミノ−３−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−メチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−プロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−イソプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−フェニル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−トリフルオロメトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；
２−アミノ−３−（７−メトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル
２−アミノ−３−（７−エトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル；または
２−アミノ−３−（７−プロポキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル
である、項目５３に記載の化合物またはその塩。
項目５５．１−（（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−メチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−プロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−イソプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−フェニル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−トリフルオロメトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−プロパン−２−オン；
１−（（７−メトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；
１−（（７−エトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン；または
１−（（７−プロポキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン
である、項目５３に記載の化合物またはその塩。

以下の略語が使用される：ＡｃＯＨは酢酸であり；ａｑ．は水性であり；Ａｒはアルゴンであり；ＢｎＢｒは臭化ベンジルであり；Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり；Ｂｏｃ_２Ｏはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートであり；Ｃｓ_２ＣＯ_３は炭酸セシウムであり；ＤＣＭはジクロロメタンまたは塩化メチレンであり；ＤＨＰはジヒドロピランであり；ＤＩＥＡまたはＤＩＰＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり；ＤＭＡＰは４−（ジメチルアミノ）ピリジンであり；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり；ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり；ＥＡはエチルアミンであり；ＥｔＯＨはエタノールであり；Ｅｔ_２Ｏはジエチルエーテルであり；ｅｑｕｉｖまたはｅｑは当量であり；ｈは時間であり；ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートであり；ＨＣｌは塩酸であり；ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィーであり；ＫＯＡｃまたはＡｃＯＫは酢酸カリウムであり；Ｋ_２ＣＯ_３は炭酸カリウムであり；ＬｉＡｌＨ_４またはＬＡＨは水素化アルミニウムリチウムであり；ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドであり；ＭｅＣＮまたはＡＣＮはメチルシアニドまたはシアノメタンまたはエタンニトリルまたはアセトニトリルであり、これらは全て同じ化合物についての名前であり；ＭｅＯＨはメタノールであり；ＭＥＴＢはメチル第３ブチルエーテルであり；ＭｇＳＯ_４は硫酸マグネシウムであり；ｍｉｎｓまたはｍｉｎは分であり；ＮＭＰはＮ−メチル−２−ピロリドンであり；ＮａＯＨは水素化ナトリウムであり；Ｎａ_２ＳＯ_４は硫酸ナトリウムであり；ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミドであり；ＮＨ_４Ｃｌは塩化アンモニウムであり；ＮＩＳはＮ−ヨードスクシンイミドであり；Ｎ_２は窒素であり；ｎ−ＢｕＬｉはｎ−ブチルリチウムであり；一晩はＯ／Ｎであり；ＰｄＣｌ_２（ｐｄｄｆ）は１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）であり；Ｐｄ／Ｃはパラジウム炭素として知られている触媒であり；ＰＯＣｌ_３はオキシ塩化リンであり；ＲＴまたはｒｔまたはｒ．ｔ．は室温であり；ｓａｔ．は飽和であり；ＳＦＣは超臨界流体クロマトグラフィーであり；ＴＥＡまたはＥｔ_３Ｎはトリエチルアミンであり；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり；Ｔｆ_２Ｏはトリフルオロメタンスルホン酸無水物であり；ＴＨＦはテトラヒドロフランである。

実施例１
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

メタノール（ＭｅＯＨ）（１０００ｍＬ）中の２−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２５０ｇ、１．２３ｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＮａＢＨ_４（９３ｇ、２．４６ｍｏｌ）を少しずつ加え、得られた溶液を一晩撹拌しながら室温までゆっくり加温する。ＭｅＯＨを蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、白色固体として所望のアルコール（２４０ｇ、１．１７ｍｏｌ、収率９５％）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）メタノール（２５０ｇｍ、１．２２ｍｏｌ）および３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２０５ｇ、２．４４ｍｏｌ）の混合物をＤＣＭ（２０００ｍＬ）に溶解する。この溶液にピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（１５ｇ、０．０６ｍｏｌ）を加える。得られた溶液を室温にて一晩撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３で処理する。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色の油としてこの工程の生成物（２８１ｇ、収率８０％）を得る。

ＤＭＦ（３００ｍｌ）中のベンジルアルコール（７３ｇ、０．６７５ｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（３６ｇ、０．９ｍｏｌ）を室温にて少しずつ加え、得られた溶液を１時間撹拌する。次いでＤＭＦ（５００ｍＬ）中の２−（（２−ブロモ−４−フルオロベンジル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１３０ｇ、０．４５ｍｏｌ）を室温にて混合物に加え、さらに１時間撹拌する。反応混合物を３０分間、６０〜８０℃にて加熱し、次いで冷水で処理する。混合物をＭＴＢＥで抽出し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、石油エーテルで溶出されるシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色の油としてこの工程の生成物（１４０ｇ、８３％）を得る。

窒素下で−７８℃にて乾燥ＴＨＦ（２０００ｍＬ）中の２−（（４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモベンジル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１１７ｇ、０．３１ｍｏｌ）の溶液に、２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（１６０ｍＬ、０．３５７ｍｏｌ）を滴下して加える。混合物を−７８℃にて６０分間撹拌し、続いてＢ（ｉＰｒＯ）_３（７６ｇ、０．４０３ｍｏｌ）を−７８℃にて滴下して加える。混合物を室温まで徐々に加温し、室温にて一晩撹拌する。ｐＨ＝３に調整した溶液に６ＮのＨＣｌを加えた後、混合物を２時間撹拌し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。回転蒸発の後、残渣を再結晶によって精製して、所望の化合物を得る。

窒素下でＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（５０ｇ、２０８ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＯＨ）_２（５ｇ）を加える。反応混合物を真空にし、水素で３回埋め戻し、次いで６０℃および５０ｐｓｉにて一晩水素化する。濾過および回転蒸発後、残渣を再結晶によって精製して、所望の化合物を得る。

ＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）中のベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２．５ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）に、ＮＣＳ（２．４ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を一晩撹拌し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体（２．１ｇ、収率８４％）として所望の生成物を得る。

アセトン（２００ｍＬ）中の７−クロロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１０ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１９ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１−クロロプロパン−２−オン（１５ｇ、１４３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を４時間還流し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間に分け、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得、それを再結晶して、オフホワイトの固体（９．４ｇ、収率７２％）として所望の生成物を得る。

メタノール（１００ｍＬ）中の１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン（１０ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（４．４ｇ、８３．４ｍｍｏｌ）およびアンモニアの混合溶液に、ＮａＣＮ（３．１ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて一晩撹拌する。反応物をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間に分け、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、淡黄色の固体（５．３ｇ、収率４８％）として所望の化合物を得る。

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（４．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（３．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．８ｇ、１８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５．８ｇ、４５ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて一晩撹拌する。反応物をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間に分け、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体（４．１ｇ、収率６０％）として所望の生成物Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（実施例１ａとして指定した）を得る。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ９．１５（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．５％および２５４ｎｍにて９７．１％。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５（Ｍ＋１）。

キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ、カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ−Ｈ、２５０×３０ｍｍｉ．ｄ；３５％メタノール／ＣＯ_２；流速：６２ｇ／分；流入量：５０ｍｇ／注入）を使用することによって、キラル鏡像異性体、（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを、そのラセミ体混合物Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４．８ｇ）から得る。所望のキラルクロマトグラフィー１画分の溶媒を除去し、次いで凍結乾燥して、白色固体として所望の鏡像異性体（１．９２ｇ、収率８０％）を得る。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５（Ｍ＋１）．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９７．３７％および２５４ｎｍにて９７．８５％。ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度：９９．９％。比旋光度：２０℃にてＣＨ_２Ｃｌ_２中［α］＝＋１０．６°

実施例２
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（２０ｍＬ）中のベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１．９ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（２．２ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて一晩撹拌する。得られた混合物を回転蒸発によって濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／石油エーテル（２０ｍＬ×２、１／１／１０）で粉砕して、白色固体（２．０ｇ、収率６９．０％）として所望の生成物を得る。

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の７−ブロモベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２．４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＮａＨ（８４０ｍｇ、２１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を３０分間撹拌する。次いでブロモアセトン（２．９ｇ、２１ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。添加後、得られた混合物を０℃にて２時間および室温にて４時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、１ＮのＨＣｌ溶液で酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出する。分離した有機物を乾燥させ、濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／３）から再結晶により精製して、所望の生成物（２ｇ、収率６７％）を得る。

ＥｔＯＨ／ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（８０ｍＬ／８０ｍＬ）中の１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（４．２ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（１．９７ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（１．４４ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて４時間撹拌する。反応溶液を濃ＨＣｌで注意深く中和する。混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥させ、濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／３）から再結晶により精製して、所望の生成物（３．５ｇ、収率７８％）を得る。

乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（２．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．１ｇ、１６ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃にて４−トリフルオロメトキシベンゾイルクロリド（２０ｍＬのＴＨＦ中１．８ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を滴下して加え、それをそのカルボン酸およびＳＯＣｌ_２から新たに調製する。添加後、得られた混合物を室温にゆっくり加温し、希釈したＨＣｌ溶液を加える前に２時間撹拌する。分離した有機物を乾燥させ、濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜３０：１）および逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（実施例２ａとして指定した）（２．０ｇ、収率５０％）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１．８８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９６．８％および２５４ｎｍにて９５．３％．ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９７および４９９［Ｍ−１］⁻

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離してピーク１を回収し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．１０（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１．８８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．０％および２５４ｎｍにて９７．５％．ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９９および５０１［Ｍ＋１］^＋．キラルＨＰＬＣ純度：１００％。

実施例３
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

オキシ塩化リン（８．３ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２雰囲気下で丸底フラスコ中で０℃にて撹拌しながらＤＭＦ（２５ｍＬ）に滴下して加える。次いでＮ_２雰囲気下で丸底フラスコ中で０℃にて撹拌しながら混合物を、カニューレを用いてＤＭＦ（２５ｍＬ）中の２−メチルレゾルシノール（５ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）の溶液に移す。混合物を１．５時間撹拌し、次いで室温にゆっくり加温する。混合物を０℃に冷却し、ｐＨ＝６になるまで２ＮのＮａＯＨでクエンチする。混合物を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた残渣をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄して、黄色の固体として所望の生成物（３．７ｇ、収率６０％）を得る。

ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド（５．０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（１．８９ｇ、２２．４６ｍｍｏｌ）およびＫＩ（６５４ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にゆっくり加熱する。この時に、ＢｎＢｒ（２．８ｍＬ、２３．７ｍｍｏｌ）を加える。混合物を８０℃にて一晩撹拌する。混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させる。残渣をｐＨ＝６まで１０％水性ＨＣｌでクエンチし、ＥＡ（１５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ^＊２）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（１０：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固体として所望の生成物（２．７ｇ、収率５７％）を得る。

０℃にてＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド（１．２ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２．１ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｔｆ）_２Ｏ（１．６ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）を滴下して加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌する。水（５０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（１０：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体として所望の生成物（１．２５ｇ、収率６７％）を得る。

１，４−ジオキサン（１８０ｍＬ）中の３−（ベンジルオキシ）−６−ホルミル−２−メチルフェニルトリフルオロメタンスルホネート（１．８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、Ｐｉｎ_２Ｂ_２（３．７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（９４１ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（３５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をアルゴン雰囲気下で一晩８０℃にて撹拌する。溶媒を除去し、残渣をＰＥ−ＥＡ（１０：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体として所望の生成物（９００ｍｇ、収率５３％）を得る。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−３−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（５８８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（６３ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、次いでそれに３ＮのＨＣｌをゆっくり加えてｐＨ＝１にする。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＰＥ−ＥＡ（５：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として所望の生成物（３５０ｍｇ、収率８３％）を得る。

大気圧下で一晩、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（８８ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−メチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（３５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液を水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（２：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として所望の生成物（２００ｍｇ、収率８８％）を得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の７−メチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２５２ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、ブロモアセトン（１２５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（３：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として所望の生成物（１００ｍｇ、収率７８％）を得る。

ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（３６ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、３ｍＬ）の混合物を、ＮａＣＮ（４６ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加する前に、室温にて２０分間、撹拌する。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで抽出し、ＴＨＦを蒸発させて、白色固体（１４０ｍｇ）として所望の生成物（粗製物）を得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（９４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４６ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１７５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌する。次いで２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１４０ｍｇ、粗製物、０．４５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（実施例３ａと指定した）（６９ｍｇ、２工程にわたって収率３５％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて９８．５６％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離してピーク１を収集し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度：１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例４
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ａ．１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オンの調製
以下の手順１、２ａおよび２ｂの１つを使用して１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オンを調製できる。

手順１．２００ｍＬのＣＦ_３ＣＯＯＨ中の１−（２，６−ジヒドロキシフェニル）エタノン（１０ｇ、６５．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３ＳｉＨ（２１ｍＬ、１３１．５８ｍｍｏｌ）を滴下して加える。反応混合物を３時間撹拌し、溶媒を蒸発させる。水を加え、ＥＡ（２００ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ^＊２）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（４：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として所望の生成物（７．０ｇ、収率７８％）を得る。

オキシ塩化リン（１１ｍＬ、１１８．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２雰囲気下で丸底フラスコ中で０℃にて撹拌しながらＤＭＦ（１５０ｍＬ）に滴下して加える。次いで混合物を、Ｎ_２雰囲気下で丸底フラスコ中で０℃にて撹拌しながら、カニューレを用いてＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２−エチルベンゼン−１，３−ジオール（７．０ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）の溶液に移す。混合物を１．５時間撹拌し、ゆっくり室温に加温する。混合物を０℃に冷却し、ｐＨ＝６になるまで２ＮのＮａＯＨでクエンチする。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ^＊３）で抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ^＊２）で洗浄して、所望の生成物（５．０ｇ、収率６３％）を黄色の固体として得る。

ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）中の３−エチル−２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（３．３ｇ、３９ｍｍｏｌ）およびＫＩ（９９６ｍｇ、６ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にゆっくり加温する。この時に、ＢｎＢｒ（４．３ｍＬ、３６．１４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を８０℃に加温し、一晩撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、溶媒を蒸発させる。残渣をｐＨ＝６で１０％水性ＨＣｌでクエンチし、ＥＡ（１５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ^＊２）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（１０：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固体として４の所望の生成物（５．０ｇ、収率６５％）を得る。

０℃にてＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−３−エチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ、１９．５３ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（５．６ｍＬ、３９．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の（Ｔｆ）_２Ｏ（４．９ｍＬ、２９．３ｍｍｏｌ）を滴下して加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌する。水（５０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（１０：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．１ｇの純粋な生成物および１ｇの粗製物）を黄色の固体として得る。

１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中の３−（ベンジルオキシ）−２−エチル−６−ホルミルフェニルトリフルオロメタンスルホネート（５００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｉｎ_２Ｂ_２（９８２ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（３７９ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（９４ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃にて一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣を、ＰＥ−ＥＡ（１０：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２１６ｍｇ、収率４６％）を黄色の固体として得る。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−３−エチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（３１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、次いで３ＮのＨＣｌをゆっくり加えｐＨ＝１にする。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＰＥ−ＥＡ（５：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として所望の生成物（１７６ｍｇ、収率８０％）を得る。

大気圧下で一晩、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（４２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−エチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１７６ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）の溶液を水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（２：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として所望の生成物（１００ｍｇ、収率８５％）を得る。

アセトン（３０ｍＬ）中の７−エチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２３２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の混合物に、ブロモアセトン（１５３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。固体を濾過により除去し、濾液を蒸発させて、白色固体（１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン）として所望の生成物（粗製物）（１７８ｍｇ）を得る。

手順２．２−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（４００ｇ、２．０ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４Ｌ）に溶解する。この溶液にＮａＢＨ_４（１４９ｇ、２．０当量）を少しずつ加える。次いで得られた混合物をさらに２時間撹拌する。蒸発後、残渣を氷水（２Ｌ）に注ぎ、ｐＨが４〜５になるまで６ＭのＨＣｌで中和する。混合物を酢酸エチル（３×９００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を５％ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、白色固体（３５４ｇ、９０％収率）を得る。

ＤＣＭ（１．７Ｌ）中の直前の段落で調製した化合物（３６２ｇ、１．７７ｍｏｌ）の溶液に、ＤＨＰ（２２３ｇ、１．５当量）およびＰＰＴＳ（２２ｇ、０．０５当量）を加える。得られた溶液を室温にて一晩撹拌し、次いで水（２Ｌ）でクエンチする。分離した有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で蒸発させて、茶色−赤色の油（５０４ｇ、９０％収率）を得、それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ｎ−ＢｕＬｉ（４４０ｍＬ、２．５Ｍ、１，１ｍｏｌ）を、−３０℃〜−４０℃にてＴＨＦ（７５０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（１１２ｇ、１．１０ｍｏｌ）の溶液に滴下して加える。添加後、得られた混合物をさらに２時間撹拌して、ＬＤＡ溶液を得る。ＴＨＦ（７５０ｍＬ）中の直前の段落で調製した化合物（２１１ｇ、０．７３ｍｏｌ）およびＥｔＯＴｆ（２６０ｇ、１．４６ｍｏｌ）の溶液に、−３０〜−４０℃にてＴＨＦ中の上記で調製したＬＤＡ溶液を滴下して加える。添加時に、混合物を室温に加温し、２時間撹拌する。得られた溶液を水（２Ｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×８００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を１ＭのＨＣｌでｐＨ２〜３に調整し、５％ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄する。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して黄色の油（２１８ｍｇ、ＨＮＭＲにより測定して８２％収率）を得る。

手順２ａ．ＤＭＦ（９００ｍＬ）中のＢｎＯＨ（１０６ｇ、０．９８ｍｏｌ）の溶液に、６０％ＮａＨ（５２ｇ、１．３１ｍｏｌ）を０℃にて少しずつ加える。添加時に、混合物を室温に加温し、１時間撹拌する。次いでＤＭＦ（２００ｍＬ）中の手順２で調製した化合物（２０７ｇ、０．６５ｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を８０〜９０℃にて４時間撹拌する。得られた溶液を水（２Ｌ）でクエンチし、６ＭのＨＣｌでｐＨ３〜４に調整する。混合物を酢酸エチル（３×８００ｍＬ）で抽出し、分離した有機層を５％ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄する。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、茶色−黒色の油（２２０ｇ、ＨＮＭＲにより測定して７５％収率）を得、それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ（９５０ｍＬ）中の前の段落で調製した化合物（１０９ｇ、０．２７ｍｏｌ）の溶液に、−６５〜−７０℃にてｎ−ＢｕＬｉ（１４１ｍＬ、２．５Ｍ）を滴下して加え、混合物を１時間撹拌する。次いでＢ（ＯＭｅ）_３（１１０ｇ、０．４１ｍｏｌ）を−６５℃未満でゆっくり滴下して加える。添加した後、得られた混合物を室温に加温し、２時間撹拌する。得られた溶液に、６ＭのＨＣｌ（４００ｍＬ）を加え、さらに６時間撹拌し、酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を５％ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄する。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で蒸発させて残渣を得、それを再結晶して白色固体（３２ｇ、４４％収率）を得る。

ＴＨＦ（１．８Ｌ）中の直前の段落（５９ｇ、０．２２ｍｏｌ）で調製した化合物の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１１．９ｇ）を加える。混合物を１ａｔｍのＨ_２下で４０℃にて１２時間撹拌し、次いで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、白色固体（３８ｇ、９８％収率）を得る。

アセトン（４００ｍＬ）中の直前の段落で調製した化合物（２０．３ｇ、１１４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（６３．２ｇ、４５６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（５．２ｇ、３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−クロロ−２−プロパン（ｐｒｏｐａｏｎｅ）（２１．２ｇ、２２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、次いで３時間、還流にて撹拌する。混合物を濃縮し、次いで水（１Ｌ）を加え、希釈したＨＣｌでｐＨ３〜４に酸性にする。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出する。分離した有機物を乾燥させ、濃縮して、残渣を得、それを−３０℃にてＭＴＢＥで再結晶して、白色固体（１２．３ｇ、４６％収率）（１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン）を得る。

手順２ｂ．ＤＭＦ（３４５ｍＬ）中の（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メタノール（８１．９ｇ、２当量）の撹拌溶液に、氷水浴にてｔ−ＢｕＯＫ（１１７ｇ、３当量）をゆっくり加える。得られた混合物を室温に加温し、１時間撹拌する。次いで手順２から調製した化合物（１１０ｇ、１当量）を加え、混合物を９５〜１００℃にて３時間撹拌する。固体を濾過し、濾過ケーキをＭＴＢＥで洗浄する。合わせた濾液を氷水（１Ｌ）に注ぎ、希釈したＨＣｌでｐＨ４〜５に酸性にする。混合物をＥｔＯＡｃ（３×６００ｍＬ）で抽出する。有機層を５％ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄する。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で蒸発させて茶色−黒色の油を得、それをフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１００：１〜３０：１）により精製して黄色の油（８６ｇ、６０％収率）を得る。

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の直前の段落で調製した化合物（８．９ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に、−６５〜−７０℃にてｎ−ＢｕＬｉ（１２ｍＬ、２．５Ｍ）を滴下して加え、１時間撹拌する。次いでＢ（ＯＭｅ）_３（５ｇ、４８ｍｍｏｌ）を−６５℃未満で滴下して加える。添加後、得られた混合物を室温に加温し、２時間撹拌する。得られた溶液に８ＭのＨＣｌ（７０ｍＬ）を加え、さらに６時間撹拌し、酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を５％ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄する。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で蒸発させて、残渣を得、それを−３０℃にてＥｔＯＡｃで再結晶して、白色固体（２．７ｇ、５３％収率）（１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン）を得る。

Ｂ．（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドの調製
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の手順１、手順２ａまたは手順２ａからの１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１７８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（６０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、２ｍＬ）の混合物を、ＮａＣＮ（７０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加する前に、室温にて２０分間撹拌する。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで抽出し、ＴＨＦを回転蒸発させて白色固体（１６０ｍｇ）として所望の生成物（粗製物）を得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１１５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４２６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１４５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液を、２−アミノ−３−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１６０ｍｇ、粗製物、０．５６ｍｍｏｌ）を加える前に、室温にて３０分間撹拌する。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（実施例４ａとして指定した）（４０ｍｇ、３工程にわたって収率１６％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離してピーク１を回収し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度：９９．３％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＣＭ（５００ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズアルデヒド（４４．０ｇ、０．２９ｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（３８．０ｇ、５２．６ｍＬ、０．３８ｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ_３ＣＯＣｌ（２９．６ｇ、２７ｍＬ、０．３８ｍｏｌ）を０℃にて加える。添加が完了した後、反応混合物を０℃にて３０分間撹拌し、濾過する。濾過ケーキをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄する。合わせた濾液を水およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。溶媒の除去により、所望の生成物（５６．５ｇ、１００％）を黄色の固体として得る。

発煙しているＨＮＯ_３（６００ｍＬ）に、４−ホルミル−２−メトキシフェニルアセテート（１０．０ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）を−１０℃にて少しずつ加え、混合物を４５分間撹拌する。酸性溶液を氷水（１Ｌ）にゆっくり注ぎ、沈殿した生成物を濾過により回収する。沈殿物を氷水（２５０ｍＬ）で数回洗浄し、乾燥させる。粗生成物をＥＡ／ＰＥ（３：７）から再結晶して、所望の生成物（８．００ｇ、収率７５％）を黄色の針状物として得る。

Ｆｅ（ＯＨ）_２溶液を、水（１．０Ｌ）中のＦｅＳＯ_４・７Ｈ_２Ｏ（５４０ｇ）の激しく撹拌した溶液に濃ＮＨ_４ＯＨ（５５０ｍＬ）溶液を少しずつ加えることによって調製し、次いで４−ホルミル−２−メトキシ−３−ニトロフェニルアセテート（５０．０ｇ、０．２１ｍｏｌ）を少しずつ加える。反応混合物を２０分間還流する。温水（６００ｍＬ）の添加後、混合物を濾過する。残渣を温水（１Ｌ）で洗浄し、合わせた濾液をＨ_２ＳＯ_４（３Ｎ）で酸性にし、エーテル（３×４００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物を濃縮して、所望の生成物（２６．９ｇ、収率８１％）を白色固体として得る。

Ｈｂｒ（３０ｍＬ、４８％）中の２−アミノ−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、０．０６ｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（５０ｍＬ）を加え、混合物を０℃に冷却する。水（５０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（４．３５ｇ、０．０６ｍｏｌ）の冷えた溶液を３０分の間、滴下して加え、混合物をさらに４５分間撹拌する。新たに調製したＣｕＢｒ粉末（３．４４ｇ）を加え、固体生成物を分離する場合、懸濁液を７０℃にて１時間加熱する。反応混合物を冷却し、エーテル（２×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固する。残渣をエタノールから再結晶して、所望の生成物（９．５０ｇ、収率７０％）を白色固体として得る。

乾燥ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（５ｇ、０．０２ｍｏｌ）の撹拌溶液に、臭化ベンジル（７．４ｇ、０．０４ｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５．２ｇ、０．１１ｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１．３２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加える。混合物を一晩還流し、冷却し、濾過する。ＤＭＦを除去し、粗生成物を、石油エーテル中の３％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５．００ｇ、収率９０％）を白色固体として得る。

１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３−メトキシベンズアルデヒド（２ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２．６３ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）、ビスピナコールジボロン（３．１７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（０．５３ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下で週末にわたって７０℃にて撹拌する。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュカラムにより精製して、所望の生成物（０．８０ｇ、収率３５％）を得る。

メタノール（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１．４０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４３３ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を−３０℃にて１０分間撹拌し、次いでＬＣＭＳにより、出発物質が消費されたことが示された場合、室温にて２時間撹拌する。得られた混合物に、２ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）を加え、続いて室温にて３０分間撹拌する。溶媒の除去により固体を得、それを水および石油エーテルで洗浄して、所望の生成物（８００ｍｇ、収率７８％）を得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１．６０ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下でＰｄ／Ｃ（１６０ｍｇ、１０％）を加える。混合物を室温にて一晩水素化する。ＬＣＭＳ分析により、出発物質が消費されることが示される。混合物を濾過し、濃縮して、所望の生成物（７００ｍｇ、収率７０％）を得る。

アセトン中の７−メトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−プロパン−２−オン（３００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて週末にわたって撹拌する。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、シリカゲルの短経路で濾過する。濾液を減圧下で蒸発させて、所望の生成物（７８．６ｍｇ、収率４０％）を得る。

−３０℃にて、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間ＮＨ_３で泡立てる。次いでＫＣＮ（１１０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（１４９ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。以前に記載した方法に従って、通常の処理を所望の生成物（１７０ｍｇ、収率７６％）にする。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１２５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシ安息香酸（１２８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１８５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて一晩撹拌する。以前に記載される方法に従って、通常の処理を残渣に行い、それをｐｒｅ−ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（実施例５ａと指定した）（１２０ｍｇ、収率５４％）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍおよび２５４ｎｍの両方にて１００％。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ^＋）。

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離してピーク１を回収し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９９．５％および２５４ｎｍにて９８．８％。ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度：９９．３％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ^＋）。

実施例６
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の１−（２，６−ジヒドロキシフェニル）エタノン（５０．０ｇ、３２９．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３６．２ｇ、９８６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ_３Ｉ（４８．６ｍＬ、８２２．５ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくり加える。混合物を室温にて１６時間撹拌し、氷水（１０００ｍＬ）に注ぎ、３０分間撹拌する。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物を淡黄色の固体（５０ｇ、収率８４％）として得る。

ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の１−（２，６−ジメトキシフェニル）エタノン（５０．０ｇ、２７７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３７０．４ｍＬ、１１１１．２ｍｍｏｌ、３．０Ｍ）を０℃にて滴下して加える。反応混合物を室温にて１６時間撹拌する。混合物を０℃にてＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥＡ（２００^＊３ｍＬ）で抽出する。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた油を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝２０：１を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４０．８ｇ、収率７５％）を黄色の油として得る。

ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の２−（２，６−ジメトキシフェニル）プロパン−２−オール（４０．８ｇ、２０８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（４６ｍＬ、６２４．６ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３ＳｉＨ（９５ｍＬ、６２４．６ｍｍｏｌ）を−３０℃にてゆっくり加える。次いで混合物を室温にて６時間撹拌する。ＥＡ（５００ｍＬ）を加え、溶液を水（２００ｍＬ^＊３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝３０：１を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２８ｇ、収率７５％）を淡黄色の油として得る。

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２−イソプロピル−１，３−ジメトキシベンゼン（２８．０ｇ、１５５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＢｒ_３（１３０ｍＬ、３８９．０ｍｍｏｌ、３．０Ｍ）を−３０℃にてゆっくり加える。次いで混合物を室温にて１６時間撹拌する。得られた溶液を氷水に注ぎ、ＥＡで抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝１０：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１９ｇ、収率８０％）を白色固体として得る。

ＤＭＦ（２０ｍＬ）に、ＰＯＣｌ_３（３４ｍＬ、３７５．０ｍｍｏｌ）を０℃にてゆっくり加える。反応混合物を０℃にて２０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２−イソプロピルベンゼン−１，３−ジオール（１９ｇ、１２５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にてゆっくり加える。混合物を室温にて３時間撹拌する。得られた溶液を氷水に注ぎ、１時間撹拌する。溶液を一晩静置させ、沈殿物を形成させる。固体を濾過し、水で洗浄して、所望の生成物（１３．５ｇ、収率６５．０％）を白色固体として得る。

ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド（１３．５ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（１８．９ｇ、２２５．０ｍｍｏｌ）およびＫＩ（２．４９ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の混合物をゆっくり６０℃に加温する。臭化ベンジル（１０．１ｍＬ、８２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃にて一晩撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、濾過し、溶媒を回転蒸発によって濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝１０：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体（１３．８ｇ、収率６８．０％）として所望の生成物を得る。

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド（１３．８ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）およびピリジン（２１．０ｍＬ、２５５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｔｆ_２Ｏ（２４．２ｍＬ、１２７．７ｍｍｏｌ）を０℃にてゆっくり加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、ＥＡ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝２０：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１１．３ｇ、収率５５．０％）を淡黄色の固体として得る。

１．４−ジオキサン（３００ｍＬ）中の３−（ベンジルオキシ）−６−ホルミル−２−イソプロピルフェニルトリフルオロメタンスルホネート（１１．３ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１３．８ｇ、１４０．５ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（１９．０ｇ、８４．３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（１．１３ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃に加熱し、Ｎ_２下で１６時間撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、濾過し、回転蒸発によって濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝５：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体（７．２ｇ、収率７０％）として所望の生成物を得る。それを次の工程に直接使用する。

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３−イソプロピルベンズアルデヒド（７．２ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１．５ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌し、次いでそれに氷浴で冷却しながらＨＣｌ（１０．０ｍＬ、６Ｎ）をゆっくり加える。混合物を室温にて１６時間撹拌し続ける。反応混合物を水に注ぎ、ＥＡ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝２０：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、６の所望の生成物（４．２ｇ、収率７５．０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびＥＡ（５０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−イソプロピルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（４．２ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩、大気圧下で触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（１．４９ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を使用して水素化する。触媒をセライトで濾過によって除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝２：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（２．２８ｇ、収率８０％）を淡黄色の油として得る。

アセトン（５０ｍＬ）中の７−イソプロピルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２．２８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４．９２ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ブロモアセトン（３．２５ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を６時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝３：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．４７ｇ、収率：５０．０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１．４７ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（０．６３４ｇ、１１．８５ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、３ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（０．５８１ｇ、１１．８５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で室温にて除去する。残渣をＴＨＦで洗浄し、濾過する。濾液を回転蒸発させて、所望の生成物（粗製物）（１．７ｇ）を淡黄色の油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１．８３ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３．０ｍＬ、１７．７９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３．３８ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて１０分間撹拌し、その後、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の粗２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１．７ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（実施例６ａと指定した）（５４８ｍｇ、２工程にわたって収率２０％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００．０％および２５４ｎｍにて１００．０％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６３．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１に記載されている手順に従って、ラセミ体混合物を分離してピーク１を回収し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，３Ｈ），１．２８（ｄ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００．０％および２５４ｎｍにて１００．０％；ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度：１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６３．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例７
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｈ_２Ｏ（１Ｌ）中のレゾルシノール（１１０ｇ、１ｍｏｌ）およびＩ_２（２５４ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（９２．４ｇ、１．１ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら（注意：ＣＯ_２を強く放出する）、０℃にて少しずつゆっくり加える。室温まで加温した後、混合物を１０分間撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１〜２５：１）により精製して、所望の生成物（１５３ｇ、６５％収率）を白色固体として得る。

ＰＯＣｌ_３（１６６ｍＬ、１．８２ｍｏｌ）を０℃にてＤＭＦ（３３０ｍＬ）に滴下して加える。混合物を室温にて１．５時間撹拌する。ＤＭＦ（１７０ｍＬ）中の２−ヨードベンゼン−１，３−ジオール（４３ｇ、１８２ｍｍｏｌ）の溶液を、温度を３０℃未満に維持しながら、滴下して加える。反応物を室温にて一晩撹拌する。混合物を氷水（２Ｌ）に注ぎ、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃ（３×８００ｍＬ）で抽出する。有機物を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それを精製せずに次の工程に使用する。

ＤＣＭ（３５０ｍＬ）中の、以前の工程から得た、残渣の溶液に、０℃にてＤＩＰＥＡ（７０．６ｇ、５４６ｍｍｏｌ）を加える。ＭＯＭＣｌ（２９．３ｇ、３６４ｍｍｏｌ）を１０分にわたって０℃にて滴下して加える。混合物を室温にて２時間撹拌する。次いでＨ_２Ｏ（４００ｍＬ）を加え、６ＮのＨＣｌでｐＨ＝６〜７に中和し、ＤＣＭ（３×４００ｍＬ）で抽出する。有機物を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１〜２８：１）により精製して、所望の生成物（１５ｇ、２工程にわたって２３．４％収率）を白色固体として得る。

トルエン（１２０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３３ｍＬ）中の３−ヨード−２，４−ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（７．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（６．９ｇ、８０ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（２５．４ｇ、１２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ_２下でＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．９０ｇ、４ｍｍｏｌ）およびトリシクロヘキシルホスフィン（１．１ｇ、４ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を一晩還流する。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００：１〜５０：１）により精製して、所望の生成物（４．５ｇ、８４．９％収率）を淡黄色の油として得る。

ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の３−シクロプロピル−２，４−ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（８．３ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、氷水浴で冷却しながら２ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）を滴下して加える。混合物を室温にて８時間撹拌する。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３×９０ｍＬ）で抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００：１〜５０：１）により精製して、所望の生成物（３．５ｇ、５０．７％収率）を淡黄色の油として得る。

ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の３−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（１．２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．０９ｇ、１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴｆ_２Ｏ（１．９７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下して加える。混合物を室温に加温し、室温にて１時間撹拌する。混合物を濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１２５：１〜１００：１）により精製して、所望の生成物（０．９７ｇ、５１％収率）を淡黄色の油として得る。

乾燥１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）中の２−シクロプロピル−６−ホルミル−３−（メトキシメトキシ）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（２．３ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（２．９ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１．９ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ_２下でＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（０．５３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を８０℃にて１時間撹拌する。混合物を濃縮し、ＤＣＭで抽出して、粗生成物を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝８５：１〜２０：１）により精製して、所望の生成物（１．５ｇ、７２％収率）を淡黄色の油として得る。

氷水浴におけるＭｅＯＨ（４５ｍＬ）中の３−シクロプロピル−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、少しずつＮａＢＨ_４（１．０７ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで１２ＮのＨＣｌ（１５ｍＬ）を０℃にて滴下して加える。反応物を室温に加温し、４時間撹拌する。混合物を濃縮し、炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝３〜４に調整し、ＥｔＯＡｃ（３×９０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＣＨ_３ＯＨ＝２５０：１〜１１０：１）により精製して、所望の生成物（０．５５ｇ、６１％収率）を白色固体として得る。

アセトン（５０ｍＬ）中の７−シクロプロピル［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（０．５５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．６０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、１−ブロモ−２−プロパン（０．６０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、次いで４時間還流する。混合物を水中に注ぎ、希釈したＨＣｌ溶液でｐＨ＝３〜４に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機物を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＣＨ_３ＯＨ＝５００：１〜１２５：１）により精製して、所望の生成物（０．４８ｇ、６７％収率）を白色固体として得る。

ＮＨ_３／ＣＨ_３ＯＨ（７ｍｏｌ／Ｌ、２０ｍＬ）中の１−（７−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（３９４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＮ（３１７ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＮ_２下でＮＨ_４Ｃｌ（１７１ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を室温にて一晩撹拌する。次いで反応物を濃縮して、淡黄色の固体を得る。ＴＨＦ（３０ｍＬ）を加え、濾過する。濾液を濃縮して、所望の生成物を淡黄色の油（４４０ｍｇ）として得、それを精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（４４０ｍｇ）および４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド（３９５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（３．２ｍＬ）をＮ_２下で滴下して加える。得られた混合物を室温にて２時間撹拌する。次いで混合物を濃縮し、１ＮのＨＣｌでｐＨ＝２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃ（３×９０ｍＬ）で抽出して、粗生成物を得、それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：ＡｇｉｌｅｎｔＸＤＢ−Ｃ１８、１５０ｍｍ^＊２０ｍｍ５ｕｍ；移動相：［Ａ−Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；Ｂ−ＭｅＣＮ］Ｂ％：１０％〜９０％、流速：３０ｍＬ／分）で精製し、濃縮し、濾過して、Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トロフルオロメトキシ）ベンズアミド（１４６ｍｇ、収率２０％）を得る。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．３４−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．７７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９９．７％および２５４ｎｍにて９９．８％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６１．２（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例８
Ｎ−［１−シアノ−２−（７−エトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−１−メチル−エチル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド

０℃にてＤＣＭ（５００ｍＬ）中の３−エトキシ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（５０．０ｇ、０．３０ｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（３９．２ｇ、５４ｍＬ、０．３９ｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ_３ＣＯＣｌ（３０．６ｇ、２８ｍＬ、０．３９ｍｏｌ）を加える。添加が完了した後、反応混合物を０℃にて３０分間撹拌する。次いで濾過ケーキをＤＣＭで洗浄し、合わせた濾液を水およびブラインで洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させて、所望の生成物（６２．０ｇ、１００％収率）を黄色の固体として得る。

発煙しているＨＮＯ_３（１１０ｍＬ，ｄ．１．５２）に、２−エトキシ−４−ホルミルフェニルアセテート（２５．０ｇ、９８．８ｍｍｏｌ）を−１０℃にて少しずつ加え、混合物をこの温度にて４５分間撹拌する。酸性溶液を氷水（１Ｌ）中にゆっくり注ぎ、沈殿物を濾過により回収する。沈殿物を氷水（２５０ｍＬ）で数回洗浄し、乾燥させる。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（３／７）から再結晶して、所望の生成物（８．００ｇ、７５％収率）を黄色の固体として得る。

水（１．２Ｌ）中のＦｅＳＯ_４（６６８ｇ）の激しく撹拌した溶液に濃ＮＨ_４ＯＨ（６８３ｍＬ）溶液を少しずつ加えることによってＦｅ（ＯＨ）_２溶液を調製する。それに２−エトキシ−４−ホルミル−３−ニトロ−フェニルアセテート（６４．０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を少しずつ加え、反応混合物を２０分間、還流する。温水（５００ｍＬ）の添加後、混合物を濾過する。残渣を温水（７５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液をＨ_２ＳＯ_４（３Ｎ）で酸性にし、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物を濃縮して、所望の生成物（２３．０ｇ、９２％収率）を白色固体として得る。

２−アミノ−３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を、ＨＢｒ（２８ｍＬ、４８％）および水（５０ｍＬ）の混合溶液に加える。混合物を０℃に冷却する。水（５０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（３．２５ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）の***液を、３０分の間、滴下して加え、混合物をさらに４５分間、撹拌する。ＣｕＢｒ粉末（３．１６ｇ）を加え、懸濁液を７０℃にて１時間加熱する。反応混合物を冷却し、エーテル（２×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固する。残渣をエタノールから再結晶して、所望の生成物（１１．０ｇ、４７％収率）を白色固体として得る。

乾燥ＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）中の２−ブロモ−３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、臭化ベンジル（１０．５ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４．０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（２．４５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、次いで濾過する。ＭｅＣＮを除去し、粗生成物を、ＰＥ中の１〜３％ＥＡで溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５．０ｇ、収率９０％）を白色固体として得る。

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３−エトキシベンズアルデヒド（１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１１．３ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ビスピナコールジボロン（１．５２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（２４４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃にて一晩撹拌する。それを濾過し、濾液を減圧下で除去する。残渣を、ＰＥ中の１〜４％ＥＡで溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．３０ｇ、収率２６％）を得る。

メタノール（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（９００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２６８ｍｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を−３０℃にて１０分間撹拌し、次いでＬＣＭＳにより、出発物質が消費されたことが示されるまで、室温にてさらに２時間撹拌する。６ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）をゆっくり加え、反応混合物を室温にて３０分間撹拌する。溶媒の除去により、固体の残渣が得られ、それを水およびＰＥで洗浄して、所望の生成物（５００ｍｇ、収率７５％）を得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−エトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（２５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２５ｍｇ、１０％ｍｏｌ）を加え、反応混合物をＨ_２下で室温にて４時間撹拌する。ＬＣＭＳにより、出発物質が消費されていることが示された。それを濾過し、濃縮して、所望の生成物（１５０ｍｇ、収率７７％）を得る。

アセトン中の７−エトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、１−ブロモプロパン−２−オン（２１２ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２１２ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて２日間撹拌する。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、シリカゲルの短経路で濾過する。濾液を減圧下で蒸発させて、所望の生成物（１００ｍｇ、収率５２％）を得る。

−３０℃にて、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−（７−エトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に２０分間、ＮＨ_３で泡立てる。次いでＫＣＮ（３２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（４２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および２８％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（５０ｍｇ、収率７６％）を得る。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−エトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシ−安息香酸（６７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１６４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（３３ｍｇ、３０％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．１９（ｍ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．６％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６５．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例９
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

撹拌棒を備えた丸底フラスコ内に、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（７．９１ｇ、９４．２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２．０７ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）およびＭｅＣＮ（２００ｍＬ）を入れる。フラスコに還流凝縮器を取り付け、６０℃にゆっくり加熱する。この時に、臭化ベンジル（８．５ｍＬ、７２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に加熱する。一晩還流した後、次いで混合物を室温に冷却し、回転蒸発によって濃縮する。残渣を１０％水性ＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた油をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、臭化ベンジルを除去するまで１００％ヘキサン、次いでＰＥ：ＥＡ＝６：１）により精製して、非晶質の黄色の固体（１３．３ｇ、収率８０．６％）を得る。

１，４−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２：１、１５０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１３．３ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２：１、５０ｍＬ）の溶液中のＮＢＳ（１１．４ｇ、６４．２ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下して加える。反応混合物を室温にて３時間加温する。次いでＥＡ（３００ｍＬ）を加え、有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた油を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ（１５：１）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１４．０ｇ、収率７７．８％）を黄色の固体として得る。

ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（１．９５ｇ、４８．９ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）の溶液を室温にて０．５時間撹拌し、次いで２−ヨードプロパン（５．５４ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一晩撹拌する。反応混合物を濾過し、濾液を水（１２０ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（１５０ｍｌ^＊３）で抽出する。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ（４：１）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（３．８ｇ、収率６７．０％）を淡黄色の固体として得る。

１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモ−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（３．８ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（７．３５ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（７９６ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（５．３４ｇ、５４．４５ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下で１００℃にて一晩撹拌する。水（１００ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ（５：１）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．７ｇ、収率６５．０％）を白色固体として得る。それを次の工程に直接使用する。

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（１．０ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（２００ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、次いでそれに氷浴でＨＣｌ（３Ｍ）をゆっくり加えてｐＨ＝２にする。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＰＥ−ＥＡ（３：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５４７ｍｇ、収率７０．０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＥＡ（２０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−イソプロポキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１．４７ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、大気圧下で一晩、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（４９３ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（２：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（７２０ｍｇ、収率７１．０％）を白色固体として得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の７−イソプロポキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（４００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（７９６ｍｇ、５．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（３９５ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（３：１）で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１の所望の生成物（２９０ｍｇ、収率５７．２％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１９０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（７７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、１ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（７１ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を室温にて減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで洗浄し、濾過する。濾液を蒸発させて、所望の生成物（粗性物）（３００ｍｇ）を無色の油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（２２３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４１０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて１０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（２ｍＬ）中の粗２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（３００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（５０ｍｇ、２工程にわたって収率１３．７％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．６７−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて９６．２４％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１０
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオールと１−クロロプロパン−２−オンとのアルキル化反応から開始して実施例１の手順に従って標題化合物を合成する。標題化合物を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ９．１４（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．６％および２５４ｎｍにて９５．５％．ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２１．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１１
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

０℃にて、アセトン（７５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル（３０．０ｇ、１７６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３３．９ｇ、１９４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて１時間撹拌し、次いでＢｎＢｒ（２７．１ｇ、１９４ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下して加える。混合物を一晩還流し、室温に冷やし、濾過して固体を除去し、濾液を減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ、１００：１〜１０：１、ｖ：ｖ）を使用してカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４３．２ｇ、収率９５％）を白色固体として得る。

ＴＨＦ（１０００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（４３．２ｇ、１６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２０３ｍＬ、２０３ｍｍｏｌ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの溶液を加える。３０分後、ヨードメタン（３０８ｇ、２１４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３５℃にて一晩撹拌する。反応混合物を真空中で蒸発させ、残渣を水と混合し、１ＮのＨＣｌで中和する。得られた固体を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させる。固体をＥＡに溶解し、水、１ＮのＮａＯＨ水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ、５０：１〜２０：１、ｖ：ｖ）を使用してカラムクロマトグラフィーにより精製して、４の所望の生成物（３５．７ｇ、収率７８％）を白色固体として得る。

０℃にて、アセトニトリル（７５０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−メトキシ安息香酸メチルエステル（３５．７ｇ、１２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（３５．３ｇ、１５４ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロ酢酸（２２．２ｇ、１９２ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。反応混合物を３５℃にて一晩撹拌し、室温に冷やし、減圧下で濃縮する。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×３００ｍＬ）で抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ、１０：１〜２：１、ｖ：ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５１．３ｇ、９９％収率）を白色固体として得る。

室温にて、ＮＭＰ（７５０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−５−ヨード−２−メトキシ安息香酸メチルエステル（５１．３ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（１２３ｇ、６３０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸カリウム（９６．８ｇ、６３０ｍｍｏｌ）を加える。脱気し、Ｎ_２で埋め戻した後、反応混合物をＮ_２下で１５０℃にて５時間撹拌し、室温に冷やし、セライトパッドで濾過する。濾過ケーキをＥＡで洗浄する。濾液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ、１０：１〜３：１、ｖ：ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（３６．４ｇ、８５％収率）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−メトキシ−５−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル（１５．０ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７０℃にてヘプタン（１．０Ｍ、４３．２ｍＬ）中のＢＣｌ_３の溶液を滴下して加える。反応混合物を−３０℃未満で５時間撹拌し、氷水に注ぎ、ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ−ＥＡ、５：１〜３：１、ｖ：ｖ）を使用してカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１０．７ｇ、７６％収率）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル（６．００ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３．６７ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．３６ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｔｆ_２Ｏ（２６．５ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下して加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、氷水に注ぎ、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ、１００：１〜２０：１、ｖ：ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（７．５０ｇ、９１％収率）を白色固体として得る。

室温にて、１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（７．５０ｇ；１６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（８．３２ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（４．８１ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を加える。脱気した後、Ｎ_２で埋め戻す。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２．３７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をＮ_２下で１１０℃にて２時間撹拌し、室温に冷やし、セライトパッドで濾過する。濾過ケーキをＥＡで洗浄する。濾液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ：ＥＡ、１００：１〜３０：１、ｖ：ｖ）を使用してカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４．２８ｇ、６１％収率）を白色固体として得る。

ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル（４．００ｇ、９．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１．０５ｍｍｏｌ、２７．０ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ加える。混合物を３５℃にて３時間撹拌し、室温に冷やし、次いで２ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）を加える。混合物を３５℃にて２時間撹拌する。大部分のＥｔＯＨを蒸発させ、得られた混合物をＥＡと水との間に分ける。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（１．６２ｇ、収率５８．４％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１．６２ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％ｗｔ、１００ｍｇ）の混合物をＨ_２で脱気し、Ｈ_２（１ａｔｍ）下で４０℃にて５時間撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、セライトパッドで濾過する。濾過ケーキをＥＡで洗浄する。濾液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（８３０ｍｇ、７４％収率）を白色固体として得る。

アセトニトリル（５０ｍＬ）中の５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（６００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（６９１ｍｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃にて１−ブロモプロパン−２−オン（５４２ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を滴下して加える。それを室温にてＮ_２下で一晩撹拌し、セライトパッドで濾過する。濾過ケーキをＥＡ（２００ｍＬ）で洗浄する。濾液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（２６２ｍｇ、３５％収率）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（１６０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を、−３０℃にて２０分間、ＮＨ_３で泡立てる。次いでＫＣＮ（７５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（１０７ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（９０．０ｍｇ、収率５１％）を淡黄色の固体として得る。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−トリフルオロメトキシ安息香酸（１２６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１５７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２３３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３５℃にて２時間撹拌する。次いでＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニトリル（９０．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて滴下して加える。反応混合物をＮ_２下で３５℃にて一晩撹拌し、室温に冷やし、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３×２５ｍＬ）で抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物Ｎ−［１−シアノ−２−（１−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−１−メチル−エチル］−４−トリフルオロメトキシベンズアミド（２５ｍｇ、収率１７％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，３Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９７．２％および２５４ｎｍにて９６．９％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１２
Ｎ−（２−シアノ−１−（５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中の２−ブロモ−４，５−ジヒドロ安息香酸（１．００ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ_２（２ｍＬ）の溶液を２時間還流し、室温に冷やす。反応混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．９７ｇ、９２％収率）を得る。

乾燥ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のフェニルメタノール（４．３２ｇ、０．０４ｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（１．６０ｇ、０．０４ｍｏｌ、油中６０％）を加える。反応混合物を８０℃にて２時間撹拌する。次いで混合物を冷却し、２−ブロモ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチルエステル（１０．０ｇ、０．０４ｍｏｌ）を０℃にて加える。反応混合物を０℃にて一晩撹拌した。溶液を水（５０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ_２Ｏ（６０ｍＬ×２）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮する。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（９．００ｇ、６６％）を得る。

１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸メチルエステル（３．００ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３．７２ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）、Ｐｉｎ_２Ｂ_２（３．３７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（１．４４ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＬＣにより出発物質が消費されたことが示されるまで、８５℃にて６時間加熱する。それを濾過し、濾液を減圧下で除去する。残渣をカラムにより精製して、所望の生成物（４．００ｇ、８３％収率）を得る。

メタノール（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−５−フルオロ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルエステル（５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（２．９５ｇ、７７．７ｍｍｏｌ）を加える。それを０℃にて１０分間撹拌し、次いでＬＣＭＳにより出発物質が消費されたことが示されるまで室温にて２時間撹拌する。それに２ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）を加え、室温にて３０分間撹拌する。十分な水を加え、固体沈殿物を回収し、水および石油エーテルで洗浄して、所望の生成物（３．００ｇ、９０％収率）を得る。

ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−５−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（３．００ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ、１０％ｗｔ）を加え、反応混合物をＨ_２で脱気し、３０℃にて３時間撹拌する。ＬＣＭＳにより、出発物質が消費されたことが示される。それを濾過し、濃縮し、次いで所望の生成物（１．２０ｇ、８４．６％収率）を得る。

ＭｅＣＮ中の５−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６−（３Ｈ）−ジオール（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−プロパン−２−オン（１２３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（１６４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて一晩撹拌する。それをジエチルエーテルで希釈し、シリカゲルの短経路で濾過する。濾液を濃縮する。残渣をＥＡに溶解し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させ、濾過する。溶媒の除去により、所望の生成物（８０．０ｍｇ、６７％収率）を得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１−（５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（２５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液を−３０℃にて２０分間、ＮＨ_３で泡立て、次いでＫＣＮ（１４６ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（１９７ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させ、ＴＨＦで抽出する。溶媒の除去により、所望の生成物（２７８ｍｇ、９９％収率）を得る。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−３−（５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニトリル（２７８ｍｇ、１．１１２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシ安息香酸（３４５ｍｇ、１．６６８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８４３ｍｇ、２．２２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（４３０ｍｇ、０．３３３６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、標的化合物Ｎ−（２−シアノ−１−（５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１０６ｍｇ、２２％収率）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２６（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍおよび２５４ｎｍの両方にて９９．３％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３９．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１３
Ｎ−（１−（７−クロロ−５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）中の５−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃にてＮＣＳ（８７．４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加える。それを室温にて一晩撹拌する。反応混合物の溶媒を真空下で除去し、残渣をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（７３．６ｍｇ、４８％収率）を得る。

ＭｅＣＮ中の７−クロロ−５−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（５０．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−プロパン−２−オン（５２．０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（６９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３時間撹拌する。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、シリカゲルの短経路で濾過する。濾液を減圧下で除去し、ＥｔＯＡｃに溶解する。それを水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させて、所望の生成物（３０ｍｇ、４７％収率）を得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１−（７−クロロ−５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（３００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を、−３０℃にて２０分間、ＮＨ_３で泡立て、次いでＫＣＮ（１５１ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（２０３ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させ、ＴＨＦに溶解する。溶媒の除去により、２の所望の生成物（２５０ｍｇ、７６％収率）を得る。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−クロロ−５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニトリル（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシ安息香酸（２５７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６３０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３２２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させ、残渣をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物Ｎ−（１−（７−クロロ−５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノ−プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（９６．０ｍｇ、２４％収率）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．５％および２５４ｎｍにて９７．８％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７３．３（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１４
Ｎ−（２−シアノ−１−（５，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

１−クロロプロパン−２−オンによるアルキル化のために５，７−ジクロロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオールを使用して、標題化合物を実施例１における手順に従って合成する。出発物質、５，７−ジクロロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオールを、室温にて一晩、ＴＨＦ中の３．５ｅｑＮＣＳによるベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオールのビス−塩素化（ｃｈｌｏｒｏｎａｔｉｏｎ）によって調製する（収率２８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．９％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ＋１］^＋。

実施例１５
Ｎ−（１−（５−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

アセトン（３７５ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル（１５．０ｇ、８９．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３．６ｇ、９８．４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１６．８ｇ、９８．２ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流する。混合物を室温に冷やし、濾過する。溶媒を除去し、残渣を、石油エーテル中の２０％のＥｔＯＡｃで溶出したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２０．０ｇ、８７％収率）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（５２ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（５．２０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（３０ｍｌ）中の塩化スルフリル（３．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、それを室温にて６時間撹拌する。反応混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出する。減圧下での溶媒の蒸発により、粗生成物を得、それをＥｔＯＡｃから再結晶して、所望の生成物（４．５０ｇ、７６％収率）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（４．５０ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（３．６５ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて窒素雰囲気下でＴｆ_２Ｏ（４．８０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を滴下して加える。反応混合物を０℃にて１時間撹拌する。反応混合物を氷水で希釈し、１５分間撹拌する。これにより分離した有機層を水およびブラインで連続して洗浄する。このように得られた残渣を、溶出液としてヘキサン中の４％酢酸エチルを使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（粗性物）（６．８０ｇ）を得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用する。

１，４−ジオキサン（９０ｍＬ）中の粗メチル４−（ベンジルオキシ）−５−クロロ−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾエート（６．８０ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５．８０ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．６３ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３．００ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間、Ｎ_２で脱気する。反応混合物を７０〜８０℃にて１６時間撹拌する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／５）により、出発物質の完全な消費が示される。反応混合物を水（４００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）により精製して、所望の生成物（６．１９ｇ、定量的収率）を粗製物として得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用する。

ＥｔＯＨ（１２５ｍＬ）中の粗４−ベンジルオキシ−５−クロロ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルエステル（６．１９ｇ）の混合物に、窒素下で０℃にてＮａＢＨ_４（３．６０ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）を少しずつ加える。反応混合物を０℃にて４時間撹拌する。反応混合物を６ＮのＨＣｌ（１２５ｍＬ）に注ぎ、室温にて一晩撹拌する。懸濁した固体を濾過し、１ＮのＨＣｌで洗浄して、所望の生成物（３．５０ｇ、８３％収率）を黄色の固体として得る。

ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−５−クロロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１．００ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で室温にて、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ）を加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌する。混合物を濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を６ＮのＨＣｌと混合する。懸濁した固体を濾過し、１ＮのＨＣｌで洗浄して、所望の生成物（６００ｍｇ、８９％収率）を黄色の固体として得る。

ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の５−クロロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（５００ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（７５０ｍｇ、５．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で１５℃にて、１−ブロモアセトン（７５０ｍｇ、５．４２ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合物を１５℃にて一晩撹拌する。反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の間に分ける。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物（５８０ｍｇ、８９％収率）を油として得る。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（４００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液を、−３０℃〜０℃にて１時間、ＮＨ_３で泡立てる。その後、溶液を２８％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）中のＫＣＮ（２５０ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（４００ｍｇ、７．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加える。混合物を密閉し、室温にて１８時間撹拌する。反応溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）の間に分ける。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物（４００ｍｇ、９０％収率）を白色固体として得る。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−３−（５−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（２５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）および４−トリフルオロメトキシ安息香酸（２９０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で室温にて、ＨＡＴＵ（７１１ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３６４ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３０〜３５℃にて一晩撹拌する。反応混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、固体（２３５ｍｇ、５５％収率）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．１％および２５４ｎｍにて９８．５％：ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１６
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチルチオ）ベンズアミド

ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−（（トリフルオロメチル）チオ）安息香酸（２７７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６４５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌する。次いで２−アミノ−３−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−メチルプロパンニトリル（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、水に加え、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出する。有機層をＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ×３）、ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物Ｎ−（１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを固体（１９０ｍｇ、収率２７％）として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．１８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．純度：２２０ｎｍにて９７．４％および２５４ｎｍにて９７．１％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１７
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンズアミド

水（５０ｍＬ）および酢酸（１５０ｍＬ）に溶解した４−（トリフルオロメチルチオ）安息香酸（５ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、過マンガン酸カリウム（２０ｇ、１２６．５ｍｍｏｌ）を室温にて加える。反応物を１６時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、４−（トリフルオロメチルスルホニル）安息香酸（５ｇ、８７％収率）を得る。

４−（トリフルオロメチルスルホニル）安息香酸（２ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）およびＳＯＣｌ_２（２０ｍｌ）に溶解する。混合物を６０℃にて１時間撹拌する。次いで溶液を真空中で濃縮して、塩化アシルを得、それを、ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の２−アミノ−３−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（２．１ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）の混合物に加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。反応混合物を濃縮し、ＥＡ（１００ｍｌ）に溶解し、ブライン（３×４０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンズアミド（実施例１７ａと指定した）（１．７ｇ、４３％収率）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；純度：２２０ｎｍにて９５．８％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３．１［Ｍ＋１］^＋。

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離してピーク１を回収し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；純度：２２０ｎｍにて９９．６％および２５４ｎｍにて９９．７％；キラル純度：２２０ｎｍにて９９．６％；比旋光度：２０℃にてＣＨ_２Ｃｌ_２中［α］＝＋１１．１２^ｏＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３．２［Ｍ＋１］^＋。

実施例１８
（Ｓ）−Ｎ−（１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（（トリフルオロメチル）チオ）ベンズアミド

ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびＳＯＣｌ_２（２０ｍＬ）中の４−（（トリフルオロメチル）チオ）安息香酸（１．８４ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にて１時間撹拌する。溶液を真空中で濃縮して、塩化アシルを得、それをＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（２．２ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．２ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）の混合物に加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、濃縮する。残渣をＥＡ（２００ｍＬ）に溶解し、ブライン（３×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の（Ｎ−（１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（（トリフルオロメチル）チオ）ベンズアミドをペールホワイトの固体（１．８ｇ、収率４７％）として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．１８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９７．４％および２５４ｎｍにて９７．１％。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離して、ピーク１を回収し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（（トリフルオロメチル）チオ）ベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９５．９％および２５４ｎｍにて９７．９％。キラルＨＰＬＣ純度：９８．５％。比旋光度：２０℃にてＣＨ_２Ｃｌ_２中［α］＝＋９．０６°。

実施例１９
Ｎ−（１−（４−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＭＦ（７０．０ｍＬ）中の１−クロロ−３，５−ジメトキシベンゼン（１０．０ｇ、５８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＰＯＣｌ_３（１７ｍＬ、１８．４ｍｍｏｌ）を滴下して加える。反応混合物を室温にて３０分間撹拌し、１００℃にてさらに２時間撹拌する。得られた反応物を氷水に注ぎ、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、所望の生成物を黄色の固体（７．７ｇ、収率６６％）として得る。

ＤＣＭ（５０．０ｍＬ）中の２−クロロ−４，６−ジメトキシベンズアルデヒド（８．０ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＡｒ雰囲気下で、ＢＢｒ_３（１７０ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ、１Ｍ）を滴下して加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、氷水でクエンチし、濃縮し、ＥＡで３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、所望の生成物を赤色の固体（５．０ｇ、収率７３．５％）として得る。

ＤＣＭ（１００．０ｍＬ）中の２−クロロ−４，６−ジヒドロキシベンズアルデヒド（５ｇ、２９ｍｍｏｌ）の溶液にＤＨＰ（５ｍＬ、５４．８ｍｍｏｌ）を加え、次いでピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ、０．７２ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、０℃にて飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、ＤＣＭで３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を無色の油（５ｇ、収率６６．０％）として得る。

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の２−クロロ−６−ヒドロキシ−４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ベンズアルデヒド（４．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）およびピリジン（６ｍＬ）の溶液に、Ａｒ雰囲気下で−１０℃にてＴｆ_２Ｏ（４．０ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を０℃にて２時間撹拌し、冷ブラインでクエンチし、ＤＣＭで３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００：１）により精製して、所望の化合物を無色の油（４．０ｇ、収率６６．２％）として得る。

１，４−ジオキサン（８０．０ｍＬ）中の３−クロロ−２−ホルミル−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（４．０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８．０ｇ、３２．４８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（４００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（３．０９ｇ、３１．４８ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２下で、室温にて１０分間および８０℃にて１．５時間撹拌する。それを冷水でクエンチし、ＥＡで３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を無色の油（４ｇ）として得る。

ＭｅＯＨ（５０．０ｍＬ）中の２−クロロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（４ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＮａＢＨ_４（７７５ｍｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥＡで３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をＭｅＯＨに溶解し、０℃にて冷３ＮＨＣｌと混合する。混合物を室温にて２時間撹拌し、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物を白色固体（４７０ｍｇ、収率２５％）として得る。

アセトン（１０ｍＬ）中の４−クロロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４５０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、１−ブロモプロパン−２−オン（１５０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を６０℃にて一晩撹拌し、室温に冷やす。得られた反応物をＥＡとＨ_２Ｏとの間に分け、ＥＡで３回（５０ｍＬ×３）抽出する。有機層をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、所望の生成物を油として得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用する（１６０ｍｇ、収率６５．０％）。

ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のＮａＣＮ（５１．５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、２５％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（１．５ｍＬ）の撹拌溶液に、ＮＨ_４Ｃｌ（６４．２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、続いて１−（（４−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン（１６０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、水でクエンチし、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出する。有機層をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物を黄色の固体（１５０ｍｇ、収率５７．４％）として得る。

ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１３８．０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５１３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３４８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて３０分間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（（４−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、水に加え、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ×３）、ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（４−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（３７ｍｇ、収率１５．６％）として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．純度：９６．４％（２２０ｎｍ）；ＭＳ：４５５（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例２０
Ｎ−（１−（７−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の５−ブロモ−１，２−ジフルオロ−３−メトキシベンゼン（８．９ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（１７．６ｍＬ、４３．９ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下して加え、混合物を同じ温度にて２時間撹拌する。ＤＭＦ（９．６ｇ、１３１．７ｍｍｏｌ）を−７８℃にて加え、混合物を−７８℃にて４時間撹拌する。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、再結晶して、所望の生成物を白色固体（６ｇ、収率６０％）として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。

ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中の６−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（６ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１．１ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）を室温にて加える。それを室温にて１時間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をＥＡに溶解し、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、所望の生成物を白色固体（６ｇ、収率９９％）として得る。

ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の（６−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）メタノール（６ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）およびＤＨＰ（４．３６ｍＬ、４７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰＴＳ（６０２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を無色の油（７ｇ、収率８７％）として得る。

ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２−（（６−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．３ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｕＬｉ（７．５ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下して加える。−７８℃にて２時間撹拌した後、（ｉ−ＰｒＯ）_３Ｂ（５．５ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）を同じ温度にて滴下して加え、混合物を室温にて１時間撹拌する。反応物をＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色固体（１．３ｇ、収率４１％）として得る。

ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の４，５−ジフルオロ−６−メトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（９００ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＢｒ_３（４．１ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下して加える。得られた混合物を一晩撹拌し、氷水に注ぎ、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、所望の生成物を茶色の固体（８４０ｍｇ）として得る。

ＣＨＣｌ_３（２５ｍＬ）中の４，５−ジフルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（８４０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯ_２Ｃｌ_２（３．６ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を室温にてアルゴン雰囲気下で加える。反応混合物を２時間還流し、水でクエンチし、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、所望の粗生成物を茶色の固体として得る。それをさらに精製せずに次の工程に直接使用する（５７０ｍｇ）。

アセトン（２５ｍＬ）中の７−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（５７０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の混合物に、クロロアセトン（０．６ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を室温にてアルゴン雰囲気下で加える。混合物を６０℃にて一晩加熱する。それを減圧下で蒸発させ、残渣を得、それを水で希釈し、ＨＣｌでｐＨ＝４〜５に酸性にし、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗生成物を茶色の固体（３８０ｍｇ、粗製物）として得る。粗生成物（２００ｍｇ）の一部をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を白色固体（６５ｍｇ）として得る。

ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のＮａＣＮ（１７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ_４Ｃｌ（２３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を室温にて加える。それをアルゴン雰囲気下で５分間撹拌し、１−（（７−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン（６５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて一晩撹拌する。得られた混合物をｐＨ＝７に酸性にし、ＥＡ（２×８ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、所望の生成物を白色固体（４０ｍｇ、収率５５％）として得る。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加える。それを室温にて２時間撹拌し、２−アミノ−３−（（７−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−メチルプロパンニトリル（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加える。混合物をアルゴン雰囲気下で室温にて一晩撹拌する。得られた混合物をＥＡ（２×４ｍＬ）で抽出する。有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、ｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（（７−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（６．５ｍｇ、収率１０％）を白色粉末として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９６．３％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９１．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例２１
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（ペンタフルオロチオ）ベンズアミド

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４−（ペンタフルオロチオ）安息香酸（４．０ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８．０ｇ、２０．９６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６．０ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて３０分間撹拌する。混合物に、２−アミノ−３−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−メチルプロパンニトリル（４．５ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３５℃にて一晩撹拌する。反応物をＥＡとＨ_２Ｏとの間に分け、水相をＥＡ（１００ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３、ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。減圧下で濃縮して、残渣を得、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（ペンタフルオロチオ）ベンズアミド（実施例２１ａと指定した）を白色固体（１．６ｇ、収率２１．３％）として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０６（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９９．４％および２５４ｎｍにて９８．５％；ＥＳＩ：ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９７．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離して、ピーク１を回収し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（ペンタフルオロチオ）ベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９９．４％および２５４ｎｍにて９８．４％；キラルＨＰＬＣ純度：２３０ｎｍにて１００％；ＥＳＩ：ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９５．０（Ｍ−１，ＥＳＩ−）。

実施例２２
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−シアノベンズアミド

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４−シアノ安息香酸（２．６５ｇ、１８．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７．５０ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５．８２ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて３０分間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−メチルプロパンニトリル（４．０ｇ、１５．０４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３５℃にて一晩撹拌する。反応物をＥＡとＨ_２Ｏとの間に分け、ＥＡ（１００ｍＬ×３）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−シアノベンズアミド（実施例２２ａと指定した）を白色固体（１．２ｇ、収率２０．１％）として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２２（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，４Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９７．７％および２５４ｎｍにて９６．８％；ＥＳＩ：ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４．１（Ｍ−１，ＥＳＩ−）。

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離してピーク１を回収し、キラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−シアノベンズアミドを得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２３（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，４Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９７．４％および２５４ｎｍにて９７．４％；ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度：２３０ｎｍにて９８．１％；ＥＳＩ：ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６．２（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例２３
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（９０ｍＬ、１：１：１）中のメチル２，４−ジヒドロキシベンゾエート（４．２ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて一度に、ヨウ素（６．７３ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（２．３１ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を加える。１時間撹拌した後、沈殿物を濾過により分離する。固体を水で数回洗浄し、乾燥させて、所望の生成物（３．５ｇ、収率４８％）を灰色の固体として得る。

ＢｎＢｒ（１．８８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート（１．４７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．５９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液に加える。混合物を１８時間撹拌し、水（１００ｍＬ）に加え、１時間撹拌する。それをＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（６：１）で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．９７ｇ、収率８３％）を白色固体として得る。

ＦＳＯ_２ＣＦ_２ＣＯ_２ＣＨ_３（２．８３ｇ、１４．７５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のメチル２，４−ビス（ベンジルオキシ）−３−ヨードベンゾエート（１．４ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）、ＨＭＰＡ（２．６４ｇ、１４．７５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１．１３ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の混合物に加え、混合物を８０℃にて１８時間撹拌し、室温に冷やす。それを飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液に加え、ＥＡで２回抽出する。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（６：１）で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．９３ｇ、収率７６％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のメチル２，４−ビス（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（０．９３ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、大気圧下で一晩、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させて、所望の生成物（５０５ｍｇ、収率９６％）を灰色の固体として得る。

ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中のメチル２，４−ジヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７０８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（２９０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃にゆっくり加温し、その後、ＢｎＢｒ（６１６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を８０℃にて一晩撹拌する。混合物を室温に冷やし、蒸発させる。残渣を１０％水性ＨＣｌでクエンチしｐＨ＝６にし、ＥＡ（５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ^＊２）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（６６７ｍｇ、収率６８％）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のメチル４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６５２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（６０６ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて、ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｔｆ）_２Ｏ（８４６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を滴下して加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌する。水（５０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ−ＥＡ（８：１）で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（８３４ｍｇ、収率：９１％）を白色固体として得る。

１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中のメチル４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル−スルホニルオキシ）ベンゾエート（３７８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（５６３ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（２４４ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（６１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を５０℃にてアルゴン雰囲気下で一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣を、ＰＥ−ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２９５ｍｇ、収率８４％）を白色固体として得る。

乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル４−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２１１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＬｉＡｌＨ_４（５７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて４時間撹拌し、次いで３ＮのＨＣｌを加えてｐＨ＝２にする。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（４３ｍｇ、収率２８％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１２５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液を、大気圧下で一晩、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させて、所望の生成物（８４ｍｇ、収率９５％）を灰色の固体として得る。

アセトン（１５ｍＬ）中の７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１４６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ−_３（２７７ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（１８４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ、次いでＰＥ−ＥＡ（３：２）で溶出したｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、所望の生成物（４８ｍｇ、収率２６％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（４８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（１９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびアンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｎ、１ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（２２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで洗浄する。ＴＨＦ溶液を回転蒸発させて、所望の生成物（粗製物）を白色固体（５４ｍｇ）として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（４５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（５４ｍｇ、粗製物、０．１８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１２ｍｇ、２工程にわたって収率１４％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．１１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例２４
Ｎ−（２−シアノ−１−（４，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の３−ブロモ−５−クロロフェノール（２０．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１４５ｇ、２２０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＴＢＤＭＳＣｌ（１６．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて一晩撹拌する。水を０℃にて加え、水層をＤＣＭで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００：１）により精製して、所望の生成物を無色の油（３３ｇ）として得る。

ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２，２，６，６−テトラメチルピペラジン（７．３３ｇ、５２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（２０．８ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。それを０℃にて１時間撹拌する。次いで混合物を−７８℃に再び冷却し、５０ｍＬのＴＨＦ中の（３−ブロモ−５−クロロフェノキシ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１２．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を加える。それを−７８℃にて２時間撹拌し、その後、ＤＭＦ（５．８ｇ、８０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を−７８℃にて１時間撹拌し、ｐＨ＝４になるまで１ＮのＨＣｌを加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して固体を得、それをＤＣＭでリンスして、所望の生成物（６ｇ、収率６４％）を得る。

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＮａＢＨ_４（１．１ｇ、３０ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合物を室温にて１時間撹拌する。ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥させ、濃縮して、所望の生成物（１．６ｇ、収率６９％）を得る。

０℃にて、ＴＦＡ（２６０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中のエトキシエテン（５．０ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−５−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェノール（５．５ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくり加える。それを室温にゆっくり加温し、一晩撹拌する。混合物をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムにより精製して、所望の生成物（４．５ｇ、収率５１％）を得る。

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−ブロモ−３−クロロ−５−（１−エトキシエトキシ）−２−（（１−エトキシエトキシ）メチル）ベンゼン（３．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＢ（Ｏ−ｉＰｒ）_３（ＴＩＰＢ、３．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｎ、５．２ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加える。それを１時間撹拌し、次いで０℃にゆっくり加温する。２ＮのＨＣｌをｐＨ＝６になるまで加える。ＥｔＯＡｃを加え、有機物を分離し、乾燥させ、所望の生成物（３．１ｇ、粗製物）に濃縮する。

アセトン（２０ｍＬ）中の３−クロロ−５−（１−エトキシエトキシ）−２−（（１−エトキシエトキシ）メチル）フェニルボロン酸（３．１ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液に、４ＮのＨＣｌ（１４ｍＬ）を加える。それを室温にて５時間撹拌する。ＴＬＣモニタリングにより、出発物質が消費されていることが示された。得られた混合物を減圧下で濃縮し、ヘキサンで洗浄して所望の生成物（１．７ｇ）を得る。

ＤＣＭ（８０ｍＬ）およびＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の４−クロロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１．７５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＣＳ（１．３７ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を一晩撹拌し、得られた反応物を減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色固体（２ｇ、収率９５％）として得る。

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４，７−ジクロロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（３．０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＮａＨ（６６０ｍｇ、２７．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１０分間撹拌し、その後、ブロモアセトン（３．７４ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を同じ温度にてゆっくり加える。得られた混合物を０℃にて３時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、希釈したＨＣｌ溶液でｐＨ＝５に酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜３０：１）により精製して、所望の生成物（１．０ｇ）を得る。

７ＮのＮＨ_３ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の１−（４，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１．０ｇ、粗製物、３．６ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（３９０ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＭＳＣＮ（７２３ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）を一度に加える。それを室温にて一晩撹拌する。ＴＬＣモニタリングにより、ケトン化合物が消費されていることが示された。混合物を濃縮して残渣を得、次いでそれをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で溶解する。水で洗浄した後、有機層を乾燥させ、濃縮して、所望の生成物（粗製物、６００ｍｇ）を得、それを精製せずに次の工程に使用する。

乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−アミノ−３−（４，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（６００ｍｇ、粗製物、２．０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６４５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、０℃にて、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド（４４９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加える。得られた混合物を室温にゆっくり加温し、一晩撹拌する。希釈したＨＣｌをｐＨ＝５になるまで加え、それをＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１〜１０：１）により精製して粗生成物を得る。粗生成物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：ＡｇｉｌｅｎｔＸＤＢ−Ｃ１８、１５０ｍｍ^＊２０ｍｍ５μｍ、移動相Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：ＡＣＮ、Ｂ％４０〜１００、流速：３０ｍＬ／分）によりさらに精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（４，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（８０ｍｇ）として得る。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，２Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），１．８５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９７．９％および２５４ｎｍにて９５．８％。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例２５
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＭｅＯＨ（８００ｍＬ）中の１，２，３−トリフルオロ−４−ニトロベンゼン（８０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＯＮａ（５４ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を０℃にて一度にゆっくり加える。得られた混合物を室温にて一晩撹拌する。ＴＬＣにより、反応が完了していることが示された。溶媒を蒸発させ、残渣を水で洗浄し、希釈したＨＣｌ溶液でｐＨ＝７．０に酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出する。分離した有機物を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１００：１〜３０：１）により精製して、所望の生成物（７２ｇ、８０％収率）を得る。

Ｈ_２Ｏ（１５５ｍＬ）およびエタノール（６２０ｍＬ）の混合溶媒中の２−フルオロ−１，３−ジメトキシ−４−ニトロベンゼン（３０．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（３１．２ｇ、０．６ｍｏｌ）の混合物に、鉄粉末（６７．２ｇ、１．２ｍｏｌ）を少しずつ加える。添加を完了した後、混合物を窒素下で３時間還流し、セライトで濾過し、真空中で濃縮する。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×３００ｍｌ）で抽出する。分離した有機物を乾燥させ、濃縮して、粗３−フルオロ−２，４−ジメトキシアニリンを得、それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ／濃ＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ（ｖ：ｖ：ｖ＝１：１：１、２１０ｍＬ）中の３−フルオロ−２，４−ジメトキシアニリン（３０ｇ、０．１８ｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ_２溶液（１８ｇ、０．２６ｍｏｌ、３Ｍ）を０℃未満で滴下して加える。混合物を０℃にて０．５時間撹拌し、次いでＫＩ溶液（５８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を０．５時間にわたってゆっくり滴下して加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。次いで混合物を蒸発させ、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出する。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１００：１〜４０：１）により精製して、所望の生成物（２４．６７ｇ、５０％収率）を白色固体として得る。

ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヨード−１，３−ジメトキシベンゼン（２０ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２９．８ｍｌ）を−７８℃にて滴下して加える。混合物をこの温度にて０．５時間撹拌する。次いでＤＭＦ（７．７６ｇ、１０６．３ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下して加える。次いで混合物を−７８℃にて１時間撹拌する。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出する。合わせた抽出物を１ＮのＨＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝９０：１〜５０：１）により精製して、所望の生成物（１１．７ｇ、９０％収率）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３−フルオロ−２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（１０ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＢｒ_３（４０．７６ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を−７８℃にてゆっくり加える。混合物を室温までゆっくり加温し、６時間撹拌する。ＴＬＣにより、反応が完了していることが示された。混合物を氷水に注ぎ、ＤＣＭで抽出する。有機層を乾燥させ、濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１〜１０：１）により精製して、所望の生成物（８．０、９０％収率）を白色固体として得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の３−フルオロ−２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭＯＭＣｌ（１．５ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を０℃にてゆっくり加える。得られた混合物を０℃にて５時間撹拌し、水に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ−_３で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出する。分離した有機物を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１００：１〜３０：１）により精製して、所望の生成物（１．８ｇ、収率７０％）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（３ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてピリジン（２．３５ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を加える。それを１０分間撹拌する。次いでＴｆ_２Ｏ（４．６２ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を滴下して加える。得られた混合物を室温にて４時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、希釈したＨＣｌ溶液でｐＨ＝７に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１００：１〜３０：１）により精製して、所望の生成物（３．１ｇ、収率６１％）を得る。

乾燥ジオキサン（４０ｍＬ）中の２−フルオロ−６−ホルミル−３−（メトキシメトキシ）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（３．０ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）、（ＰｉｎＢ）_２（４．５９ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１．７８ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ_２下でＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（０．７４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を７０〜７５℃にて１時間撹拌し、濾過する。濾液を濃縮して、粗生成物を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝４０：１〜２７：１）により精製して、所望の生成物（２．４３ｇ、８３％収率）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（２．３ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＢＨ_４（１．３３ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）を０℃にて注意深く加える。次いで混合物を室温にて０．５時間撹拌し、濃ＨＣｌ（６ｍｌ）を加え、一晩撹拌する。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜４０：１）により精製して、所望の生成物（０．７ｇ、６０％収率）を白色固体として得る。

アセトン（１５ｍＬ）中の７−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（０．６ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．７７ｇ、５５．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ_２下で１−ブロモプロパン−２−オン（０．９６ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を室温にて撹拌し、濾過し、濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＣＨ_３ＯＨ＝１２５：１〜７０：１）により精製して、所望の生成物（１７９ｍｇ、２０％収率）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（７Ｎ、８ｍＬ）のＮＨ_３中の１−（７−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１７９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＮＨ_４Ｃｌ（１８９ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣＮ（２１３ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をＴＨＦ（５０ｍｌ）で洗浄し、濾過する。濾液を蒸発させ、粗生成物の所望の生成物（１６０ｍｇ）をさらに精製せずに次の工程に使用する。

乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１６０ｍｇ、粗製物、０．６４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１６５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、０℃にてＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド（１４３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加える。得られた混合物を室温にゆっくり加温し、一晩撹拌する。希釈したＨＣｌをｐＨ＝５．０になるまで加える。それをＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜３０：１）により精製して、所望の生成物を白色固体（８５ｍｇ、２工程にわたって３０％収率）として得る。

実施例２６
Ｎ−（１−（７−クロロ−４−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の３−ブロモ−５−フルオロフェノール（１９ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１５ｇ、２２０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＴＢＤＭＳＣｌ（１６．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて一晩撹拌する。水を０℃にて加え、水層をＤＣＭで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００：１）により精製して、所望の生成物を無色の油（３０ｇ）として得る。

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（ＨＴＭＰ、６ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｎ、１７ｍＬ、４２．６ｍｍｏｌ）を加える。次いでそれを０℃にゆっくり加温し、この温度にて０．５時間撹拌する。混合物を−７８℃に再び冷却し、ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の（３−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の溶液を０．５時間にわたってゆっくり加える。それを同じ温度にて１．５時間撹拌する。ＤＭＦ（４．８ｇ、６６ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃にて１時間撹拌し、次いで−１０℃にゆっくり加温する。２ＮのＨＣｌをｐＨ＝３になるまで加える。有機物を分離し、乾燥させ、残渣に濃縮し、それをヘキサンで洗浄して、所望の生成物を黄色の固体（２．６ｇ、３６％収率）として得る。

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．６ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＮａＢＨ_４（１．４ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を少しずつ加える。混合物を室温にて１時間撹拌する。ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。分離した有機物を乾燥させ、濃縮して所望の生成物（２．２ｇ、収率８５％）を得る。

０℃にて、ＴＦＡ（２６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のエトキシエテン（９８０ｍｇ、１３．６ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−５−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェノール（１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくり加える。それを室温にゆっくり加温し、一晩撹拌する。それに十分なＤＣＭを加え、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムにより精製して、所望の生成物（９００ｍｇ、収率５５％）を得る。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の１−ブロモ−５−（１−エトキシエトキシ）−２−（（１−エトキシエトキシ）メチル）−３−フルオロベンゼン（２．５ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）およびＢ（Ｏ−ｉＰｒ）_３（１．５５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｎ、３．６ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌し、次いで０℃にゆっくり加温する。２ＮのＨＣｌをｐＨ＝６になるまで加える。ＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して残渣５−（１−エトキシエトキシ）−２−（（１−エトキシエトキシ）メチル）−３−フルオロフェニルボロン酸（２ｇ、粗製物）を得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌ（８ｍＬ）、５−（１−エトキシエトキシ）−２−（（１−エトキシ−エトキシ）メチル）−３−フルオロフェニルボロン酸（２ｇ、粗製物、６ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて一晩撹拌し、濃縮して、固体残渣を得る。ＥｔＯＡｃを加えて固体を溶解し、撹拌しながらヘキサンをゆっくり加える。沈殿物が形成する。濾過により、所望の生成物を灰色の固体（８００ｍｇ、７９％）として得る。

ＤＣＭ（５０ｍＬ）およびＤＭＦ（７ｍＬ）中の４−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（８００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液にＮＣＳ（６３６ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５００ｍｇ）を得る。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の７−クロロ−４−フルオロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＮａＨ（２００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。それを１０分間撹拌し、その後、ブロモ−アセトン（６８５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を同じ温度にてゆっくり加える。得られた混合物を０℃にて３時間撹拌し、水に注ぎ、希釈したＨＣｌでｐＨ＝５．０に酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜１０：１）により精製して、所望の生成物（３００ｍｇ）を得る。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の７ＮのＮＨ_３中の１−（７−クロロ−４−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１００ｍｇ、粗製物、０．３５ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＭＳＣＮ（７０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を一度に加える。それを室温にて一晩撹拌し、濃縮して残渣を得る。それをＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させ、濃縮して所望の生成物（粗製物、１００ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−クロロ−４−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１００ｍｇ、粗製物、０．３５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（９０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド（０．１Ｎ、５ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて滴下して加える。添加後、得られた混合物を室温にゆっくり加温し、一晩撹拌する。希釈したＨＣｌを、ｐＨ＝５になるまで加える。それにＥｔＯＡｃを加え、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して残渣を得る。それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１〜１０：１）により精製して、粗生成物を得る。粗生成物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：ＡｇｉｌｅｎｔＸＤＢ−Ｃ１８、１５０ｍｍ^＊２０ｍｍ５μｍ、移動相Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：ＡＣＮ、Ｂ％４０〜１００、流速：３０ｍＬ／分）によりさらに精製して、Ｎ−（１−（７−クロロ−４−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（４ｍｇ、収率２％）として得る。^１ＨＮＭＲ（アセトン−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），２．０１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９７．７％および２５４ｎｍにて９９．６％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７３．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例２７
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の２，６−ジメトキシベンズアルデヒド（４．９８ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（５．１１ｇ、３６ｍｍｏｌ）を加え、続いてＢｕ_４ＮＦ（０．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｎ）を加える。溶液を室温にて１．５時間撹拌する。次いで溶液を３０ｍＬの１ＮＨＣｌで処理し、２時間撹拌する。溶液をＥＡで抽出する。ＥＡ層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて１の所望の生成物（６．７３ｇ、収率９５％）を淡黄色の固体として得る。

トルエン（６０ｍＬ）中の１−（２，６−ジメトキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール（２．８９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ_２（２．９ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２ｍＬ）を加える。反応混合物を７０℃に加熱し、この温度にて３時間撹拌し、次いで室温に冷やし、真空中で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝８：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．８５ｇ、収率９２％）を黄色の固体として得る。

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）およびＥＡ（３０ｍＬ）中の２−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジメトキシベンゼン（２．６３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の溶液を、大気圧下で１０％Ｐｄ／Ｃ（２６３ｍｇ）を触媒として使用して水素化する。反応混合物を４５℃にて一晩撹拌する。触媒をセライト上での濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させて、所望の生成物（２．１９ｇ、収率９６％）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１，３−ジメトキシ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼン（３．３ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、−１０℃にてＢＢｒ_３（９．３８ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合物を−１０℃にて０．５時間撹拌し、次いで室温にて一晩撹拌する。水（５０ｍＬ）を加え、混合物をＥＡ（１００ｍＬ^＊３）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝６：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．１５ｇ、収率７５％）を固体として得る。

ＰＯＣｌ_３（３．８３ｇ、２５ｍｍｏｌ）を０℃にてＤＭＦ（１５ｍＬ）に加える。２０分間撹拌した後、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼン−１，３−ジオール（１．９２ｇ、１０ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。反応混合物を室温にて４時間撹拌する。混合物を氷水に注ぎ、沈殿物を濾過して、所望の生成物（１．６ｇ、収率６５％）を黄色の固体として得る。

ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアルデヒド（１．６ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（０．７４ｇ、８．８ｍｍｏｌ）およびＫＩ（０．２４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にゆっくり加温する。次いで臭化ベンジル（１．４４ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に加熱し、一晩撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、濾過し、溶媒を回転蒸発させる。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝８：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．８３ｇ、収率８１％）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアルデヒド（１．２４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．５８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｔｆ_２Ｏ（２．４８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を０℃にてゆっくり加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、ＥＡ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝６：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（６３６ｍｇ、収率３６％）を黄色の油として得る。

１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の３−（ベンジルオキシ）−６−ホルミル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（３．１４ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５．５７ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（７．２７ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（０．６２４ｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃に加熱し、Ｎ_２下で１６時間撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、濾過し、濾液を回転蒸発により濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝６：１での溶出によってシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色固体（１．８１ｇ、収率６３％）として得る。

ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアルデヒド（１．０９ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（０．２ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌し、次いでそれを氷浴にてＨＣｌ（５ｍＬ、６Ｎ）にゆっくり加える。混合物を室温にて１６時間撹拌し続ける。反応混合物を水に注ぎ、ＥＡ（１００ｍＬ^＊３）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝５：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固体として所望の生成物（３９０ｍｇ、収率４５％）を得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＥＡ（２０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（３９０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の混合物を、大気圧下で一晩、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（３９ｍｇ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させて、所望の生成物（２７８ｍｇ、収率９９％）を淡黄色の固体として得る。

アセトン（１５ｍＬ）中の７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２７８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３３１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（２１４ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。反応混合物を濾過し、残渣をアセトン（５ｍＬ）で洗浄する。濾液を濃縮し、残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝４：１を使用したｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、所望の生成物（２０８ｍｇ、収率６０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（２０８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（７７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、３ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（８８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をＴＨＦで洗浄し、ＴＨＦ溶液を蒸発させて、所望の生成物（粗製物）を白色固体（２２６ｍｇ）として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１７８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５４７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２７９ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌し、次いで２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（２２６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、粗製物）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（２００ｍｇ、２工程にわたって収率５６％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．１３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例２８
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

撹拌棒を備えた丸底フラスコ内に、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（７．９１ｇ、９４．２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２．０７ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）およびＭｅＣＮ（２００ｍＬ）を入れる。還流凝縮器をフラスコに取り付け、６０℃にゆっくり加温する。この時に、臭化ベンジル（８．５ｍＬ、７２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に加温する。一晩還元した後、混合物を室温に冷却し、回転蒸発によって濃縮する。残渣を１０％水性ＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。得られた油を、ＰＥ：ＥＡ＝６：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１３．３ｇ、収率８０．６％）を非晶質の黄色の固体として得る。

１，４−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ、２：１）中の４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１３．３ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ、２：１）中のＮＢＳ（１１．４ｇ、６４．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて滴下して加える。反応混合物を室温に加温し、３時間撹拌する。次いでＥＡ（３００ｍＬ）を加え、有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝１５：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１４．０ｇ、収率７７．８％）を黄色の固体として得る。

ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（６．７５ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）、ＫＩ（５４１ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（４．５３ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃にて１６時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濾液を水（５０ｍＬ）に注ぐ。混合物をＥＡ（１００ｍｌ^＊３）で抽出する。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝４：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４．１６ｇ、収率７０．０％）を淡黄色の固体として得る。

１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）中の化合物４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（３．５ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（６．４７ｇ、２８．７７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（７０１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（４．７ｇ、４７．９５ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下で１００℃にて一晩撹拌する。水（１００ｍＬ）を加え、混合物をＥＡ（２００ｍＬ^＊３）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝５：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、４の所望の生成物（２．９５ｇ、収率７５．０％）を淡黄色の油として得る。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（３．５５ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（６７８ｍｇ、１７．８４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌し、次いでそれに３ＮのＨＣｌをゆっくり加えてｐＨ＝２にする。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝３：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．９ｇ、収率６８．０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＥＡ（２０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−（２−メトキシエトキシ）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１．０ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の混合物を、大気圧下で一晩、１０％Ｐｄ／Ｃ（３１８ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）を触媒として使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝２：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４４０ｍｇ、収率６１．７％）を白色固体として得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の７−（２−メトキシエトキシ）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２４０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４４３ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（２９３ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流し、減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝３：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１２０ｍｇ、収率４０．０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（４６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、１ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（４２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を室温にて減圧下で除去する。残渣をＴＨＦと混合し、濾過する。濾液を濃縮して、所望の生成物（粗製物）（２００ｍｇ）を無色の油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１３３ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２４５ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて１０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（２ｍＬ）中の粗２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を５０℃にて一晩撹拌し、蒸発させる。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（４０ｍｇ、２工程にわたって収率：２０％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．３２（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて９４．１５％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９５．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例２９
ｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イルオキシ）エチルカルバメート

ＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）中の３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（８．０ｇ、９４．３ｍｍｏｌ）およびＫＩ（２．４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の混合物をゆっくり６０℃に加温する。この時に、臭化ベンジル（８．６ｍＬ、７２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に加温する。一晩還流した後、次いで混合物を室温に冷やし、回転蒸発により濃縮する。残渣を１０％水性ＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた油を、ＰＥ：ＥＡ＝６：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１１．０ｇ、収率：６６．７％）を非晶質の黄色の固体として得る。

１，４−ジオキサンおよびＨ_２Ｏ（１００ｍＬ、５：２）中の４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１１．０ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ、５：２）中のＮＢＳ（９．４４ｇ、５３．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて滴下して加える。反応混合物を室温に加温し、３時間撹拌する。次いでＥＡ（３００ｍＬ）を加え、有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝１５：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１１．８５ｇ、収率８０％）を黄色の固体として得る。

ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（３．０７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３．４ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＫＩ（３３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて０．５時間撹拌し、次いでｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモエチルカルバメート（２．９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で一晩加温する。室温に冷やした後、反応混合物を濾過し、濾液を水（１２０ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（１５０ｍｌ^＊３）で抽出する。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝５：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（３．６ｇ、収率：８０％）を白色固体として得る。

１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（ベンジルオキシ）−２−ブロモ−３−ホルミルフェノキシ）−エチルカルバメート（３．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（４．５４ｇ、２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（４４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（３．２８ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃にてアルゴン下で一晩撹拌する。水（１００ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝５：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチルの所望の生成物（１．３ｇ、収率：４０．１％）を白色固体として得る。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３−ホルミルフェノキシ）エチルカルバメート（１．３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１３０ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、次いで酢酸（０．２ｍＬ）を０℃にてゆっくり加える。溶媒を除去し、残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝３：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５８３ｍｇ、収率８０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３−ホルミルフェノキシ）エチルカルバメート（５８０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩、大気圧下で触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（８０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝２：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の２−（１，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イルオキシ）エチルカルバメート（３６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３２０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモ−アセトン（２３４ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝３：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２８０ｍｇ、収率６６％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（１−ヒドロキシ−６−（２−オキソプロポキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−７−イルオキシ）エチルカルバメート（２８０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（８４ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、５ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（７５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を室温にて減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで洗浄し、濾過する。濾液を濃縮して、所望の生成物（粗製物）（３２０ｍｇ）を無色の油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（２３８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４１ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５８５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて２０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（２ｍＬ）中の粗ｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（２−アミノ−２−シアノプロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イルオキシ）エチルカルバメート（３２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させる。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イルオキシ）エチルカルバメート（１０７ｍｇ、収率：２工程にわたって２４％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｂ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて９８．１５％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６０２．１（Ｍ＋２３，ＥＳＩ＋）。

実施例３０および３１
Ｎ−（１−（７−（２−アミノエトキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｎ−（１−アミノ−３−（７−（２−アミノエトキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イルオキシ）エチルカルバメート（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＴＦＡ（３ｍＬ）を滴下して加える。反応混合物を室温にて３０分間撹拌する。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、即座にｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（７−（２−アミノエトキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロ−メトキシ）ベンズアミド（１１ｍｇ、収率３３．３％）およびＮ−（１−アミノ−３−（７−（２−アミノエトキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１２ｍｇ、収率３５．０％）をそれぞれ白色固体として得る。実施例３０についての分析データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．７５〜３．８０（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて９８．７６％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８０．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。実施例３１についての分析データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．７５〜４．２０（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９８．２（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例３２
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シアノ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−フルオロ−１−メチルベンゼン（６．６ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（１７ｍｌ、４２．１ｍｍｏｌ）を−７８℃にて加え、混合物を−７８℃にて２時間撹拌する。次いでＤＭＦ（３．１ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）を加える。室温にて０．５時間撹拌した後、反応を水でクエンチし、ＥＡ（２×２００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色の油（７．０ｇ、収率９２％）として得る。

ＮａＯＭｅ（４０ｍＬ、ＭｅＯＨ中３ｍｏｌ／ｌ）の溶液に、２−ブロモ−６−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（７．０ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を加える。１６時間還流した後、反応を２ＮのＨＣｌでクエンチし、ｐＨ＝２にする。得られた混合物を真空中で濃縮し、水で洗浄し、ＥＡ（２×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物を淡黄色の粉末（５．０ｇ、収率６８％）として得る。

Ｎ_２雰囲気下で、ＨＯＡｃ（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−メトキシ−３−メチルベンズアルデヒド（５．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＡｃ（４３．６ｇ、４４ｍｍｏｌ）およびＮＨ_２ＯＨ・ＨＣｌ（３．１ｇ、４４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を１２５℃にて一晩撹拌する。次いで得られた混合物を真空中で濃縮し、ＥＡ（２×３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を白色粉末（４．４ｇ、収率８９％）として得る。

ＣＣｌ_４（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−メトキシ−３−メチルベンゾニトリル（４．４ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１０．５ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）およびＢＰＯ（４７４ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下で１１時間８０℃にて撹拌する。次いで得られた混合物を濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を淡黄色の固体（７．２ｇ、収率９５％）として得る。

Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−３−（ジブロモメチル）−６−メトキシベンゾニトリル（７．２ｇ、１９ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（４．８ｇ、５７ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２下で１００℃にて一晩撹拌する。次いで得られた混合物をＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を白色粉末（４．１ｇ、収率９０％）として得る。

ＭｅＯＨ（８５ｍＬ）中の２−ブロモ−３−ホルミル−６−メトキシベンゾニトリル（４．１ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１．９ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）を加える。室温にて２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、ＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出する。それをＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、所望の生成物（３．３ｇ、収率８０％）を得る。

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−３−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシベンゾニトリル（３．３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、ＤＨＰ（１．４ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）およびＰＰＴＳ（３３０ｍｇ）の溶液を、Ｎ_２雰囲気下で２時間還流する。次いで得られた混合物を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、所望の生成物を無色の油（４．２ｇ、収率９０％）として得る。

１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−３−ホルミル−６−メトキシベンゾニトリル（４．２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、Ｐｉｎ_２Ｂ_２（９．０ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（４３３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５．１ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下で８０℃にて一晩撹拌する。次いで得られた混合物を濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物（６．４ｇ）を得る。

ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の６−メトキシ−３−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）メチル）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル（６．４ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、粗製物）の溶液に、３ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）を室温にて加え、混合物を室温にて１４時間撹拌する。次いで得られた混合物をＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出する。ＥＡ層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、所望の生成物を白色固体（１．３ｇ）として得る。

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１−ヒドロキシ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボニトリル（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＢｒ_３（２．０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を−７８℃にて加え、混合物を室温にて一晩撹拌する。次いで反応を水でクエンチし、ＥＡ（２×１０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（３１ｍｇ）を得る。

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボニトリル（３１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＮａＨ（７０．８ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃にて２０時間撹拌する。次いでクロロアセトン（１４９ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下して加える。室温にて一晩撹拌した後、反応を水でクエンチし、ＥＡ（２×１０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、所望の生成物（１３ｍｇ）を油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に直接使用する。

ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）中のＮＨ_４Ｃｌ（５．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（４．１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の１−ヒドロキシ−６−（２−オキソプロポキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボ−ニトリル（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を室温にて１時間撹拌し、その後ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）を加える。それを一晩撹拌し、蒸発させる。それをＴＨＦに溶解し、濾過する。濾液を減圧下で蒸発させて、所望の生成物（粗製物）を黄色の油として得、それをさらに精製せずに次の工程に直接使用する（１０ｍｇ）。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１７．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加える。０．５時間撹拌した後、６−（２−アミノ−２−シアノプロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボニトリル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩撹拌する。次いで反応を水でクエンチし、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（（７−シアノ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（３．８ｍｇ、収率２２％）として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９７．５％および２５４ｎｍにて９５．７％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４６．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例３３
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（３０．４ｇ、０．２ｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２５０ｍｌ）および水（１００ｍｌ）を混合し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３７．３８ｇ、０．２１ｍｏｌ）を０℃にて３０分にわたって加える。２時間後、水（４００ｍｌ）を加え、沈殿した結晶を濾過により回収する。結晶を水（１０００ｍｌ）で洗浄して、所望の生成物（３８．５ｇ、収率８３％）を白色固体として得る。

２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（４．６２ｇ、２０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５０ｍＬ）に溶解する。水酸化カリウム（１．２３ｇ、２２ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（４．２３ｇ、３０ｍｍｏｌ）を溶液に加える。反応混合物を１３０℃にて３時間撹拌する。粗製物を水（１００ｍＬ）に注ぐと、沈殿が生じる。固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、所望の生成物（５．９６ｇ、収率８４．９％）を薄茶色の固体として得る。

８０％エタノール（２００ｍＬ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）の混合溶媒に、２−ブロモ−４−メトキシ−３−（４−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒド（７ｇ、１９．９５ｍｍｏｌ）および濃塩酸（２０ｍｌ）を、２０℃にて３０分間、撹拌しながら加える。次いで鉄粉（８．９３ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を混合物に加える。それを２０℃にて一晩撹拌する。不溶性物質を濾過し、濾液を濃縮する。残渣を０．５ＮのＮａＯＨと混合し、沈殿が生じる。固体を濾過し、ＴＨＦで溶解する。それを濾過して、不溶性物質をさらに除去する。有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物（粗製物）を得、それをさらに精製せずに次の反応に使用する。

Ｈ_３ＰＯ_２（５０％、１００ｍＬ）中の３−（４−アミノフェノキシ）−２−ブロモ−４−メトキシベンズアルデヒド（６．４２ｇ、１９．９５ｍｍｏｌ、粗生成物）の溶液に、０℃にて、ＮａＮＯ_２（１．６５ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）水溶液（１０ｍＬ）を加える。混合物を０℃にて２時間撹拌し、次いで０℃にてアンモニアを加えてｐＨ値を９に調整する。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＴＨＦで溶解する。有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝５：１を使用したシリカゲルカラムにより精製して、所望の生成物（１．２４ｇ、２工程にわたって収率：２０．４％）を黄色の固体として得る。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−メトキシ−３−フェノキシベンズアルデヒド（６５０ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、−１５℃にてＢＢｒ_３（２．３５ｍＬ、９．３９ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中４Ｎ）を加える。反応混合物を室温にて１６時間撹拌する。溶液を氷水に注ぎ、ＥＡ（１００ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して所望の生成物（６５０ｍｇ、収率７１．１％）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−フェノキシベンズアルデヒド（６５０ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、（クロロメトキシ）エタン（６３１ｍｇ、６．６８ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（１．４４ｇ、１１．１３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて１４時間撹拌する。水（１００ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出する。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝５：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、２の所望の生成物（５９７ｍｇ、収率７６．３％）を黄色の油として得る。

１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−（エトキシメトキシ）−３−フェノキシベンズアルデヒド（４５４ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（１．１７ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１．２７ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（１４２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を６０℃にてアルゴン雰囲気下で一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝５：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（粗製物）（４９５ｍｇ）を淡黄色の固体として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−４−（エトキシメトキシ）−３−フェノキシ−ベンズアルデヒド（４９５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、粗製物）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１３３ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、次いでそれに３ＮのＨＣｌをゆっくり加え、ｐＨ＝１にする。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝５：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１８４ｍｇ、２工程にわたって収率：５８．９％）を白色固体として得る。

アセトン（３０ｍＬ）中の７−フェノキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１７１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（１１３ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。それを濾過し、濾液を蒸発させて、所望の生成物（粗製物）（３５ｍｇ、収率２８．４％）を白色固体として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（５８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（２１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、１ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（２４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去する。残渣をＴＨＦと混合し、濾過する。ＴＨＦ濾液を蒸発させて、所望の生成物（粗製物）（６３ｍｇ）を得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌し、次いで２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（６３ｍｇ、粗製物、０．１９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（４．６ｍｇ、２工程にわたって収率４．６％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１３．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例３４および３５
Ｎ−（１−（４−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｎ−（１−アミノ−３−（４−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）−プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−４−イル）メチルカルバメート（５０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のＴＦＡ（０．５ｍＬ）を滴下して加える。反応混合物を室温にて３０分間撹拌する。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、即座にｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（４−アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１２．５ｍｇ）およびＮ−（１−アミノ−３−（４−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（６．３ｍｇ）をそれぞれ白色固体として得る。第１の生成物についての分析データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。第２の生成物についての分析データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ−ｄ_６）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６８．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例３６
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）中のレゾルシノール（１１．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）およびＩ_２（２５．４ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて激しく撹拌しながらＮａＨＣＯ_３（９．２４ｇ、０．１１ｍｏｌ）をゆっくり少しずつ加える（ＣＯ_２の強い発生）。室温に加温した後、混合物を１０分間撹拌する。混合物をＥＡ（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１、ｖ：ｖ）により精製して、所望の生成物（２０ｇ、８５％収率）を白色固体として得る。

ＰＯＣｌ_３（１６６ｍＬ）を０℃にてＤＭＦ（３３０ｍＬ）に滴下して加える。混合物を室温にて１．５時間撹拌する。ＤＭＦ（１７０ｍＬ）中の２−ヨード−ベンゼン−１，３−ジオール（４３．０ｇ、１８２ｍｍｏｌ）の溶液を、温度を３０℃未満に維持しながら滴下して加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＮａＨＣＯ_３でｐＨを２〜３に調整し、ＥＡ（３×１Ｌ）で抽出する。有機物を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それを精製せずに次の工程に使用する（５１．０ｇ）。

ＤＣＭ（５００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−３−ヨード−ベンズアルデヒド（６７．０ｇ）の溶液に、０℃にてＤＩＰＥＡ（１６７ｇ、１．２９ｍｏｌ）を加える。ＭＯＭＣｌ（６１．０ｇ、７４５ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下して加える。混合物を室温にて１６時間撹拌し、Ｈ_２Ｏ（８００ｍＬ）を加え、ｐＨ＝７になるまで６ＮのＨＣｌで中和し、ＤＣＭ（３×８００ｍＬ）で抽出する。有機物を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１、ｖ：ｖ）により精製して、所望の生成物（１９．６ｇ、２工程にわたって３０％収率）を白色固体として得る。

トルエン（５００ｍＬ）中の３−ヨード−２，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド（１０．０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１１．９ｇ、１１３．６ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（３６．１ｇ、１７０．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ_２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１１．６ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を一晩還流し、氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１、ｖ：ｖ）により精製して、所望の生成物（７．５０ｇ、８８％収率）を赤色の油として得る。

ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の２，６−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−３−カルバルデヒド（７．００ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にて６ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）を滴下して加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させる。残渣をＥＡ（３００ｍＬ）に溶解し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、所望の生成物（５．００ｇ、収率１００％）を黄色の固体として得る。

乾燥アセトン（１００ｍＬ）中の２，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−カルバルデヒド（２．５０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、臭化ベンジル（２．１８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．０８ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、濾過する。アセトンを除去し、粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝５０：１、ｖ：ｖ）により精製して、６の所望の生成物（１．７０ｇ、５０％収率）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびピリジン（１０ｍＬ）中の６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−ビフェニル−３−カルバルデヒド（１．５０ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｔｆ_２Ｏ（２ｍＬ）を０℃にて滴下して加える。反応物を０℃にて１時間撹拌する。別の部のＴｆ２Ｏ（２ｍＬ）を加え、反応を０℃にて２時間撹拌する。それを蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝４０：１〜５：１、ｖ：ｖ）により直接精製して、所望の生成物（９００ｍｇ）を黄色の油として得る。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−３−ホルミルビフェニル−２−イルトリフルオロメタンスルホネート（９００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、ｐｉｎ_２Ｂ_２（１．０８ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（５５０ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）の混合物を、３０分間、Ｎ_２で脱気し、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（３７５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を一晩６０℃で加熱する。反応物を冷やし、固体を濾過する。溶媒を除去して残渣を得、それをフラッシュカラムにより精製して、所望の生成物（２３０ｍｇ、２７％収率）を得る。

ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の６−ベンジルオキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビフェニル−３−カルバルデヒド（２３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＮａＢＨ_４（４２．０ｇ、１．１１ｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて１時間撹拌する。次いで溶媒を除去し、３ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、０℃にて滴下して加える。反応物を室温に加温し、３時間撹拌する。混合物をＥＡ（３０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄してｐＨ＝６にし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１、ｖ：ｖ）により精製して、所望の生成物（１５０ｍｇ、８６％収率）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−７−フェニルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を加え、反応混合物をＨ_２で脱気する。それを室温にて一晩撹拌する。ＬＣＭＳにより、出発物質が消費されたことが示された。それを濾過し、濃縮して、所望の生成物（９５ｍｇ、８９％収率）を得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の７−フェニルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６−（３Ｈ）−ジオール（９５．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（８７．０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−ブロモ−２−プロパン（９８．０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、次いでそれを室温にて一晩撹拌する。固体を濾過し、濾液を濃縮して黄色の固体（１００ｍｇ、８５％収率）を得、それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＭｅＯＨ（１３．０ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、−３０℃にて１時間、ＮＨ_３で泡立てる。溶液を０℃にて、ＫＣＮ（４６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（７９．０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（１３ｍＬ）の混合物に加える。次いで混合物を室温にて一晩撹拌する。溶液を減圧下で濃縮する。残渣をＥＡ（１５０ｍＬ）で希釈する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を除去して、所望の生成物（１０９ｍｇ、定量的収率）を得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の４−トリフルオロメトキシ−安息香酸（１２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２９４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１５１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて１時間撹拌する。次いで２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニトリル（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（７０ｍｇ、３６％収率）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９９％および２５４ｎｍにて９８％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９７．２（Ｍ＋１，ＥＳＩ^＋）。

実施例１に記載したクロマトグラフィー移動相条件をＣＯ２／ＭｅＯＨ／Ｅｔ２ＮＨ＝７０／３０／０．２に変更して、ラセミ体混合物を分離し、ピーク２をキラル鏡像異性体（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドとして得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．４％および２５４ｎｍにて９８．６％；ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度９９．６％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９７．２（Ｍ＋１，ＥＳＩ^＋）。

実施例３７
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−プロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の２−ブロモベンゼン−１，３−ジオール（１１４ｇ、０．６ｍｏｌ）およびＰＰＴＳ（７．５３ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で室温にてＤＨＰ（４８ｇ、０．５７ｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。次いで水を加え、混合物をＤＣＭで２回抽出する。合わせた有機層を濃縮して粗生成物を得る。残渣を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（６４ｇ、収率３８．７％）を白色固体として得る。

アセトン（４００ｍＬ）中の２−ブロモ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノール（５０ｇ、１８３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５１ｇ、３６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で室温にてクロロアセトン（３３．８ｇ、３６７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。混合物を濾過し、濃縮して、粗生成物を得る。残渣を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５２ｇ、収率８６％）を無色の油として得る。

ＮＨ_３／ＭｅＯＨ中の１−（２−ブロモ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノキシ）プロパン−２−オン（４０ｇ、１２２ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（９．６ｇ、１７９ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃にてＮａＣＮ（９ｇ、１８４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。次いで水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインおよび水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して粗生成物を得る。残渣を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４０ｇ、収率８７％）を無色の油として得る。

ＤＭＦ（５００ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（２３．２ｇ、１１３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４２．８ｇ、１１３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４３．６ｇ、３３９ｍｍｏｌ）の溶液に、２−アミノ−３−（２−ブロモ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノキシ）−２−メチルプロパンニトリル（４０ｇ、１１３ｍｍｏｌ）を室温にて加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。次いで水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。合わせた有機層をブラインおよび水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して、粗生成物を得る。残渣を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（３８ｇ、収率６４％）を淡黄色の固体として得る。

アリルトリブチルすず（１．１８ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（５ｍｏｌ％）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ−（１−（２−ブロモ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（０．３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に加える。混合物を１００℃にて一晩撹拌し、次いで室温に冷やす。水を混合物に加え、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層を濃縮し、残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を黄色の油（０．１５ｇ、収率５５％）として得る。

ＰＰＴＳ（１０ｍｇ）を、９５％ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のＮ−（１−（２−アリル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に加える。混合物を２時間還流する。溶媒を蒸発させて、所望の生成物（粗製物）（０．１２ｇ、収率９６％）を得、それを次の工程に直接使用する。

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のＮ−（２−シアノ−１−（３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（０．１２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ、１０％純度）を、室温にて４０分間、水素雰囲気下で撹拌する。混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、所望の生成物（粗製物）（０．１ｇ、収率８３％）を得、それを次の工程に直接使用する。

アセトニトリル（５０ｍＬ）中のＮ−（２−シアノ−１−（３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１．３ｇ、３ｍｍｏｌ）、ＭｇＣｌ_２（１．１７ｇ、１２ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１．６２ｇ、１８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．４２ｇ、２４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流する。溶媒を蒸発させる。水を残渣に加え、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層を濃縮し、残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１ｇ、収率７２％）を得る。

Ｔｆ_２Ｏ（２．１６ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）を、０℃にてＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＮ−（２−シアノ−１−（４−ホルミル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１．７ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．５２ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。混合物を室温にて３時間撹拌する。水を加え、混合物をＤＣＭで２回抽出する。合わせた有機層を濃縮し、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（４５０ｍｇ、収率２０％）を得る。

ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の３−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−６−ホルミル−２−プロピルフェニルトリフルオロメタンスルホネート（５０ｍｇ）の撹拌溶液に、室温にて、ｐｉｎ_２Ｂ_２（１７．１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（２．５ｍｇ）およびＡｃＯＫ（１４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加える。混合物をＮ_２下で１８時間８０℃にて撹拌する。反応混合物を濾過し、蒸発させて、所望の生成物（粗製物）（５０ｍｇ、収率１００％）を得る。９つの並行な反応を操作し、合わせ、次の工程に直接使用する。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のＮ−（２−シアノ−１−（４−ホルミル−２−プロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（４００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を０℃に冷やし、ＮａＢＨ_４（８１ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を混合物に加える。混合物を室温にて４０分間撹拌する。ＬＣＭＳにより、ＳＭが消費され、主要ピークが所望の生成物であることが示された。水を加え、溶液を１ＮのＨＣｌでｐＨ＝４に調整する。水層をＤＣＭで抽出し、粗生成物をｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−プロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（実施例３７ａと指定した）（１０９ｍｇ、収率３３％）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．４％および２５４ｎｍにて９５．７％。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６３（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例３８
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＴＦＡ（１５０ｍＬ）中の２−（トリフルオロメトキシ）フェノール（９．０ｇ、５０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＨＭＴＡ（１４．２ｇ、１０１．１ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を７０℃にて一晩撹拌する。ＥＡ（３５０ｍＬ）を加え、混合物を水（１００ｍＬ^＊３）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝５：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４．５６ｇ、収率４３％）を黄色の固体として得る。

ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３．６４ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（９．８ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）の溶液に、（クロロメトキシ）エタン（２．５ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。水（１５０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝１０：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（３．８ｇ、収率８２％）を無色の油として得る。

乾燥した、Ｎ_２でフラッシュしたフラスコにおいて、Ｎ^１，Ｎ^１，Ｎ^２−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（１．７ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、５．３ｍＬ）の溶液を０℃にて滴下して加える。室温にて１５分間撹拌した後、混合物を−２０℃に冷却し、無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−（エトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３．２ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加える。混合物を−２０℃にて３時間撹拌し、次いで−４０℃に冷却する。Ｂ（ＯＭｅ）_３（６ｍＬ、５４．５ｍｍｏｌ）の溶液を加える。５分後、冷却浴を除去し、混合物を室温に加温し、室温にて１６時間撹拌する。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１０ｍＬ）を添加した後、溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ^＊２）で抽出する。水を凍結乾燥により除去し、残渣をＴＨＦ（１２０ｍＬ）で洗浄する。ＴＨＦを蒸発させて、所望の生成物（粗製物）（１．５ｇ）を無色の油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−（エトキシメトキシ）−６−ホルミル−２−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（１．５ｇ、粗製物）の溶液に、ＮａＢＨ_４（３００ｍｇ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、次いで６ＮのＨＣｌを加えてｐＨ＝３にする。混合物を室温にて一晩撹拌する。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、３０ｍＬ）を加え、混合物を室温にて２時間撹拌し続ける。溶媒を除去し、残渣をＣｏｍｂｉｆｌａｓｈにより精製して、所望の生成物（３５０ｍｇ、収率：２工程にわたって１２．４％）を白色固体として得る。

アセトン（３０ｍＬ）中の７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３５４ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（１０８μＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。固体を濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（１３４ｍｇ、収率５４％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１３４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（７４ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、２ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（４５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を室温にて減圧下で除去する。残渣をＴＨＦと混合し、濾過する。濾液を濃縮して、粗製の所望の生成物（１５０ｍｇ）を黄色の固体として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１４３ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２５４μＬ、１．３８ｍｏｍｌ）およびＨＡＴＵ（３５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１５０ｍｇ、粗製物）の溶液を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（実施例３８ａと指定した）（１６０ｍｇ、２工程にわたって収率６９％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０５．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例１に記載される手順に従って、ラセミ体混合物を分離して、ピーク１を回収し、キラル鏡像異性体を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度：２３０ｎｍにて９８．７％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０５（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例３９
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＭＦ（２３３ｍＬ）に、０〜１０℃にてＰＯＣｌ_３（１１５ｍＬ、１．２３ｍｏｌ）をゆっくり加える。得られた混合物に、１時間にわたってＤＭＦ（１１６ｍＬ）中の５−メチルレゾルシノール（５０．０ｇ、０．４０ｍｏｌ）を加える。得られた混合物を室温にゆっくり加温し、一晩撹拌する。それを−１０℃に冷却し、氷／水（１６６ｍＬ）を−１０〜０℃にてゆっくり加える。ｐＨを３０％のＮａＯＨ溶液（１１６ｇ、０．８７ｍｏｌ）で１０に調整する。混合物を１００℃に加熱し、４５分間撹拌する。次いで混合物を０℃に冷却し、濃ＨＣｌによりｐＨ＝１〜２に酸性にする。混合物を室温にて１時間撹拌し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物（４６．１ｇ、７５％収率）を茶色の固体として得る。

ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒド（６．３７ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）の混合物に、室温にて３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（ＤＨＰ、４．７８ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）およびピリジウムｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ、１．９０ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を室温にて１８時間撹拌し、次いで０℃にて飽和ＮａＨＣＯ_３を加えることによってクエンチする。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／３、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物（８．７８ｇ、９８％収率）を得る。

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−６−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）ベンズアルデヒド（８．７０ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）およびピリジン（１４．６ｇ、１８４ｍｍｏｌ）の溶液に、−１０〜０℃にてＴｆ_２Ｏ（１５．６ｇ、５５．２ｍｏｌ）をゆっくり加える。混合物を０℃にて３時間撹拌する。それを冷ブラインで希釈し、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃで抽出する。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な生成物（９．４８ｇ、６９％収率）を得る。

１，４−ジオキサン（９５ｍＬ）中のＰｉｎ_２Ｂ_２（９．７２ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＡｃ（７．５２ｇ、７６．６ｍｍｏｌ）を加える。Ｎ_２で１０分間脱気した後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．８７ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）および２−ホルミル−３−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（９．４０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加える。混合物を８０℃にて１時間撹拌し、氷水でクエンチし、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃで抽出する。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な生成物（４．５０ｇ、５１％収率）を得る。

０℃にて、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の２−メチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（５．００ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ_４（１．３６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加える。混合物を０℃にて３時間撹拌する。反応溶液に６ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、それを室温にて一晩撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、純粋な生成物（１．２５ｇ、５３％収率）を白色固体として得る。

室温にてアセトン（１０ｍＬ）中の４−メチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３８３ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）およびブロモアセトン（２２８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて一晩撹拌する。反応溶液に６ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、室温にて１０分間撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、所望の生成物（７５ｍｇ、５１％収率）を黄色の固体として得る。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（７５．０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、−３０℃〜０℃にて１時間ＮＨ_３で泡立てる。次いで溶液を、２８％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）中のＫＣＮ（５８．０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（８５．０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の混合溶液に加える。混合物を密閉し、室温にて１８時間撹拌する。反応溶液をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）とブライン（２５ｍＬ）との間に分ける。水層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×２）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物（８４．０ｍｇ、定量的収率）を黄色の固体として得る。

Ｎ_２下で室温にて、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（８４．０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および４−トリフルオロメトキシ安息香酸（１０５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２５９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１３２ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３０〜３５℃にて一晩撹拌する。反応混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（６０．０ｍｇ、４０％収率）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０９（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９２．６％および２５４ｎｍにて９４．９％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例４０および４１
Ｎ−（１−（４−（アミノメチル）−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｎ−（１−アミノ−３−（４−（アミノメチル）−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（７−クロロ−６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）−プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−４−イル）メチルカルバメート（８０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のＴＦＡ（０．５ｍＬ）の溶液を滴下して加える。反応混合物を室温にて３０分間撹拌する。溶媒を減圧下で除去し、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによりすぐに精製して、Ｎ−（１−（４−（アミノ−メチル）−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（２８．４ｍｇ）およびＮ−（１−アミノ−３−（４−（アミノメチル）−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１２．３ｍｇ）をそれぞれ白色固体として得る。第１の生成物についての分析データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８４．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。第２の生成物についての分析データ：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０２．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例４２
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｎ_２下で室温にてＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−メチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１４０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＣＳ（１４３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／５、ｖ／ｖ）により精製して、所望の生成物（１００ｍｇ、６０％収率）を黄色の固体として得る。

アセトン（５０ｍＬ）中の１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１１２ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で１５℃にてブロモアセトン（１１７ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を滴下して加える。混合物を１５℃にて一晩撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間に分ける。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去して、１の所望の生成物（１２６ｍｇ、４９％収率）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（６０．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、−３０℃〜０℃にて１時間、ＮＨ_３で泡立てる。その後、溶液を、２８％ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（３．５ｍＬ）中のＫＣＮ（４６．０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（６４．０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の混合物に加える。混合物を密封し、室温にて１８時間撹拌する。反応溶液をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とブライン（２５ｍＬ）との間に分ける。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去して、２の所望の生成物（６６．０ｍｇ、定量的収率）を白色固体として得る。

Ｎ_２下で室温にて、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−３−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（６０．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および４−トリフルオロメトキシ安息香酸（５７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（８３．０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３０〜３５℃にて一晩撹拌する。反応混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（３０ｍｇ、３０％収率）として得る。

実施例４３
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−（フラン−２−イル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

トルエン（４０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（９．５ｍＬ）中の３−ヨード−２，４−ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（２．００ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、フラン−２−イルボロン酸（２．５０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（７．００ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ_２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（５００ｍｇ）を加える。得られた混合物を一晩還流する。混合物を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（９００ｍｇ、５４％収率）を黄色の油として得る。

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−フラン−２−イル−２，４−ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（６．５０ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３ＮのＨＣｌ（４５ｍＬ）を０℃にて滴下して加える。混合物を室温にて３時間撹拌する。混合物をＥＡ（３００ｍＬ）で希釈する。抽出物を水で洗浄してｐＨ＝６にし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それを、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝１００／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．００ｇ、３６％収率）を黄色の油として得る。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−フラン−２−イル−２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（６００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．６０ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＴｆ_２Ｏ（１．０２ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を滴下して加える。それを０℃にて１時間撹拌し、蒸発させ、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝４０／１〜５／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（７００ｍｇ）を黄色の油として得る。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の６−ホルミル−２−（フラン−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（７００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、Ｐｉｎ_２Ｂ_２（９４０ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（５５０ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）の混合物を、３０分間、Ｎ−_２により脱気し、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（５０ｍｇ）を加える。混合物を７０℃にて３６時間撹拌する。反応物を冷やし、固体を濾過する。溶媒を除去して、残渣を得、それを、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４００ｍｇ、４５％収率）を得る。

０℃にて、ＥｔＯＨ（７ｍＬ）中の３−フラン−２−イル−４−（メトキシメトキシ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（５５．０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて５０分間撹拌し、蒸発させる。３ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を０℃にて滴下して加える。反応物を室温に加温し、室温にて３時間撹拌する。混合物をＥＡ（３０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄してｐＨ＝６にする。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、それをｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して、７の所望の生成物（３０ｍｇ、２４％収率）を白色固体として得る。

アセトン（１０ｍＬ）中の７−（フラン−２−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（５８．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（７７．０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−ブロモプロパン−２−オン（６５．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、それを室温にて１６時間撹拌する。固体を濾過し、濾液を濃縮して、所望の生成物を黄色の固体（７０．０ｍｇ、９６％収率）として得、それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＭｅＯＨ（１３ｍＬ）中の１−（７−フラン−２−イル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（７０．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて１時間ＮＨ_３で泡立てる。上記の溶液を、０℃にてＫＣＮ（１０５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（１２５ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）の混合物に加える。それを２５℃にて一晩撹拌し、蒸発させる。残渣をＥＡ（１５０ｍＬ）で希釈する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を除去する。残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して所望の生成物（７３．０ｍｇ、９４％収率）を得る。

ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の４−トリフルオロメトキシ安息香酸（６６．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１２２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７０．０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３５℃にて１時間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（７−（フラン−２−イル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（７３．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３５℃にて一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（７−（フラン−２−イル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（２５．５ｍｇ、２１％収率）として得る。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９８．５％および２５４ｎｍにて９９．２％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８７．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例４４
Ｎ−（１−（７−アセトアミド−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（６００ｍＬ）中のベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（６ｇ、０．０３ｍｏｌ）の溶液に、ＨＮＯ_３（９ｍＬ、ＤＣＭ中２．３Ｍ）を−３０℃にて加える。０℃にて２時間撹拌した後、混合物を−３０℃に冷却し、ＨＮＯ_３（９ｍＬ、ＤＣＭ中２．３Ｍ）を加える。次いで得られた混合物を室温にて一晩撹拌し、減圧下で蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（２．１ｇ）および５−ニトロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオールを黄色の固体（１．１ｇ）として得る。

ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）中の７−ニトロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（４．０ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でＰｄ／Ｃ（４００ｍｇ）を加える。混合物をＨ_２雰囲気下で一晩撹拌し、濾過する。濾液を減圧下で蒸発させて所望の生成物（３．０ｇ、収率８８．７％）を得る。

ＴＨＦ中の無水酢酸（２．０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中の７−アミノベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２．４ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を一晩撹拌する。水（１００ｍＬ）を加える。混合物をＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、所望の生成物を固体（２．０ｇ、収率８０％）として得る。

ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中のＮ−（１，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）アセトアミド（１．８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８．４ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１−クロロプロパン−２−オン（１．２２ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を６０℃にて一晩加熱し、室温に冷やし、濾過する。濾液を濃縮し、ＥＡ／ＰＥと混合する。濾過後の固体を次の工程に直接使用する（１．６ｇ、収率７０．０％）。

Ｈ_２Ｏ（２．０ｍＬ）中のＮａＣＭ（２２３．５ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）および２５％ＮＨ_３水溶液（４．０ｍＬ）の撹拌溶液にＮＨ_４Ｃｌ（２４４ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を加え、続いて粗Ｎ−（１−ヒドロキシ−６−（２−オキソプロポキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）アセトアミド（８００ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を一晩撹拌する。得られた混合物をＭｅＣＮで希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する（６００ｍｇ、収率４５．０％）。

ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（３５６．４ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９８８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６７０．８ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて３０分間撹拌し、次いでＮ−（６−（２−アミノ−２−シアノプロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）−アセトアミド（５００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を加える。反応物を一晩撹拌し、水に加え、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより２回精製して、所望の生成物Ｎ−（１−（（７−アセトアミド−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（８ｍｇ、収率１．２％）として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ＿ｄ_６）：δｐｐｍ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９０．３％および２５４ｎｍにて９６．２％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８．０（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例４５
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の７−アミノベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．６６ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１．７０ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）を加える。混合物をＡｒ雰囲気下で一晩撹拌し、濾過し、減圧下で蒸発させて、所望の生成物を淡黄色の固体（４５０ｍｇ、７４％）として得る。

アセトン（１０ｍＬ）中の７−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（３００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）およびクロロアセトン（３９２．７ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６４３ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を加える。混合物をＡｒ雰囲気下で５０℃にて一晩加熱し、室温に冷やし、ＥＡで抽出し、乾燥させ、蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を黄色の固体（３５ｍｇ、収率９．１％）として得る。

ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中のＮａＣＮ（１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２５％ＮＨ_３水溶液（０．５ｍＬ）の撹拌溶液に、ＮＨ_４Ｃｌ（１３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および１−（（７−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−オン（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、純粋）を加える。混合物を一晩撹拌し、室温にて減圧下で蒸発させる。残渣をＭｅＣＮで希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得る。それを直接次の工程に使用する（３７ｍｇ）。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（（７−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−メチルプロパンニトリル（３７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加える。室温にて一晩撹拌した後、反応物を水でクエンチし、ＥＡで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（（７−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（９ｍｇ、２工程にわたって１３．８％の収率）を得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９６．２％および２５４ｎｍにて９５％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６４．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例４６
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチルカルバメート

６−（ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボニトリルは、実施例３２における１−ヒドロキシ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボニトリルの調製について以前に記載されている手順に従って合成できる。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃にて３時間、触媒としてＲａｎｙＮｉ（２００ｍｇ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させて、所望の生成物（粗製物）（１００ｍｇ）を白色固体として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の７−（アミノメチル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１００ｍｇ、粗製物）およびＥｔ_３Ｎ（１６４μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（１７４μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて１時間撹拌する。溶媒を除去した後、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（５０ｍｇ、２工程にわたって収率４８％）を白色固体として得る。

アセトン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチルカルバメート（８０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１１８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液にブロモアセトン（４８μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。固体を濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（５３ｍｇ、収率５５％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−ヒドロキシ−６−（２−オキソプロポキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチルカルバメート（５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（２５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、２ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（１５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を室温にて減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで洗浄し、濾過する。濾液を濃縮して、所望の生成物（粗製物）（７０ｍｇ）を無色の油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（４９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８７μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（６−（２−アミノ−２−シアノプロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチルカルバメート（７０ｍｇ、粗製物）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させる。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）−プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］−［１，２］オキサボロール−７−イル）メチルカルバメート（３５ｍｇ、２工程にわたって収率４０％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．２３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．３２−４．４９（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７２．１（Ｍ＋２３，ＥＳＩ＋）。

実施例４７および４８
Ｎ−（１−（７−アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｎ−（１−アミノ−３−（７−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチルカルバメート（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のＴＦＡ（０．５ｍＬ）の溶液を滴下して加える。反応混合物を室温にて３０分間撹拌する。溶媒を減圧下で除去して、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによりすぐに精製して、Ｎ−（１−（７−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（７．３ｍｇ）およびＮ−（１−アミノ−３−（７−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（３．４ｍｇ）をそれぞれ白色固体として得る。第１の生成物についての分析データ：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−６．８４（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．６３−４．１２（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．９２（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。第２の生成物についての分析データ：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９２−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．８３−３．９９（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．７４（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて９７．０％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６８．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例４９
Ｎ−（１−（７−アミノ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

アセトン（１５ｍＬ）中の７−ニトロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２５０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５３１ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（３５１ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。反応混合物を濾過し、残渣をアセトン（５ｍＬ）で洗浄する。濾液を濃縮し、残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝４：１を使用したｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、所望の生成物（１９３ｍｇ、収率６０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１９３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（８２ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中１Ｎ、１ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（７６ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで洗浄し、ＴＨＦを蒸発させて所望の生成物（粗製物）（２２０ｍｇ）を得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（３１７ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５８５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２９８ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（２２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、粗製物）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（４７ｍｇ、２工程にわたって収率１３％）を白色固体として得る。

ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（８０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）およびＦｅ（９６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて４時間撹拌する。それを濾過し、蒸発させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（７−アミノ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（２５ｍｇ、収率３３．４％）を淡黄色の固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９３．８％および２５４ｎｍにて１００．０％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５０
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−ヨード−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＥｔＯＡｃ（１１０ｍＬ）中のベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（５．５ｇ、３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＮＩＳ（６．６ｇ、２９ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。それを室温にて４時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。ＥｔＯＡｃ層を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：ＡｇｉｌｅｎｔＸＤＢ−Ｃ１８、１５０ｍｍ^＊２０ｍｍ５μｍ、移動相Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：ＡＣＮ、Ｂ％４０〜１００、流速：３０ｍＬ／分）により精製して所望の生成物（１５０ｍｇ）を得る。

アセトン（３０ｍＬ）中の７−ヨードベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（９００ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．１３ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ブロモアセトン（５８１ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。混合物を２時間還流し、室温に冷やし、ｐＨ＝２になるまで１ＮのＨＣｌを加え、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色固体（７００ｍｇ）として得る。

７ＮのＮＨ_３／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−ヨード−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｃｌ（２４２ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＭＳＣＮ（４４８ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を一度に加える。それを室温にて一晩撹拌する。ＴＬＣモニタリングにより、ＳＴＭが消費されていることが示された。混合物を濃縮して残渣を得、それをＴＨＦ（５×１０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機物を濃縮して、所望の生成物（粗製物、７００ｍｇ）を得、それを精製せずに次の工程に使用する。

乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−ヨード−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（５８４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４３９ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（５１１ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の溶液を加える。添加後、得られた混合物を室温にて２時間撹拌する。希釈したＨＣｌをｐＨ＝５になるまで加える。分離した有機物を乾燥させ、濃縮して残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５０：１）により精製して、粗生成物を得る。粗生成物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：ＡｇｉｌｅｎｔＸＤＢ−Ｃ１８、１５０ｍｍ^＊２０ｍｍ５μｍ、移動相Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ：移動相Ｂ：ＡＣＮ、Ｂ％４０〜１００、流速：３０ｍＬ／分）によりさらに精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−ヨード−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドを白色固体（１２３ｍｇ）として得る。^１ＨＮＭＲ：（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．１０（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９９．２％および２５４ｎｍにて９９．３％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４７（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５１
メチル６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボキシレート

ＴＨＦ（６００ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（３９．４ｇ、３８５ｍｍｏｌ）の溶液に、２０分の間、−１０℃にてｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１５４ｍＬ）を加える。混合物を−２０℃にて１時間撹拌し、−７８℃に冷却する。次いで２−ブロモ−４−フルオロ−１−メチルベンゼン（６０ｇ、３０８ｍｍｏｌ）を３０分の間、溶液に加える。３時間撹拌した後、ＤＭＦ（３２．０ｇ、４３１ｍｍｏｌ）を、−７８℃にて３０分間、混合物に加え、さらに３０分間撹拌する。混合物を水（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３×３００ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ−ＥＡ、５０／１〜２０／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５６．０ｇ、収率８４％）を黄色の固体として得る。

ｔ−ＢｕＯＨ（１０００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（５６．０ｇ、０．２５ｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−２−ブテン（１３８ｇ、１．７７ｍｏｌ）、水（７００ｍＬ）中のＮａＣｌＯ_２（５３．８ｇ、０．５０６ｍｏｌ）およびＮａＨ_２ＰＯ_４（９２．０ｇ、０．７５９ｍｏｌ）の溶液を加える。混合物を室温にて３０分間撹拌し、次いで１ＮのＨＣｌ（７５ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３×５００ｍＬ）で抽出する。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ、５／１〜２／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５２．７ｇ、収率９０％）を黄色の油として得る。

ＤＭＦ（１０００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−フルオロ−３−メチル安息香酸（５２．７ｇ、０．２２６ｍｏｌ）の溶液にＫ_２ＣＯ_３（７８．９ｇ、０．５７ｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて１０分間撹拌し、その後、ＭｅＩ（５４．８ｇ、０．４５ｍｏｌ）を加える。反応物を１時間撹拌し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３×５００ｍＬ）で抽出する。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＯＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（３０／１〜１０／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５２．３ｇ、収率９４％）を無色の油として得る。

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＭｅＯＮａ（１４．０ｇ、２５３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５００ｍＬ）に溶解し、次いでＫ_２ＣＯ_３（３８．３ｇ、２７４ｍｍｏｌ）を加える。それを１５分間撹拌し、２−ブロモ−６−フルオロ−３−メチル安息香酸メチルエステル（５２．３ｇ、２１１ｍｍｏｌ）を０℃にて溶液に加える。次いで反応混合物を１００℃に加熱し、一晩撹拌する。室温に冷やした後、ＥＡ（２００ｍＬ）を加え、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ−ＥＡ、１０／１〜４／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（３３．６ｇ、収率６２％）を無色の油として得る。

ＣＣｌ_４（５００Ｌ）中の２−ブロモ−６−メトキシ−３−メチル安息香酸メチルエステル（３３．６ｇ、１３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（２４．５ｇ、１３６ｍｍｏｌ）およびＢＰＯ（１．６１ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を加える。反応物をＮ_２下で８５℃にて一晩撹拌し、室温に冷やし、濾過し、蒸発させる。残渣を、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ、１５／１〜４／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、２の所望の生成物（３４．４ｇ、７８．２％）を白色固体として得る。

ＤＭＦ（６００ｍＬ）中の２−ブロモ−３−ブロモメチル−６−メトキシ安息香酸メチルエステル（３４．４ｇ、１０１ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１５．０ｇ、１５２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃にて２時間撹拌し、室温に冷やし、水（１０００ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３×５００ｍＬ）で抽出する。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ、１０／１〜５／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２８．７ｇ、９０％）を無色の油として得る。

室温にて１，４−ジオキサン（６００ｍＬ）中の３−アセトキシメチル−２−ブロモ−６−メトキシ安息香酸メチルエステル（２８．７ｇ、９０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ビス（ピナコラト）ジボロン（４６．９ｇ、１８１ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（３８．６ｇ、３８９ｍｍｏｌ）に加える。Ｎ_２で脱気した後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７．５４ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をＮ_２下で１１０℃にて一晩撹拌し、室温に冷やし、セライトパッドで濾過する。濾過ケーキをＥＡ（１０００ｍＬ）で洗浄する。濾液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１０／１〜３／１、ｖ／ｖ）で溶出したシリカゲルを使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１０．１ｇ、３１％）を無色の油として得る。

Ｋ_２ＣＯ_３（７．７１ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中のメチル３−（アセトキシメチル）−６−メトキシ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（１０．１ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）の溶液に加える。混合物を室温にて一晩撹拌し、１ＮのＨＣｌの添加によりクエンチする。ＭｅＯＨを真空中で混合物から除去する。混合物をＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ、５／１〜１／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（６．５８ｇ、収率５４％）を白色固体として得る。

−２０℃にて、ＤＣＭ（１０００ｍＬ）中のＡｌＣｌ_３（７８．２ｇ、５８０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル１−ヒドロキシ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボキシレート（６．５８ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加える。反応混合物を室温に加温し、１６時間撹拌する。ＤＣＭを真空中で除去した後、残渣を０℃に冷やし、水（１８ｍＬ）を非常にゆっくり加える。この反応混合物にＥＡ（３００ｍＬ）を加え、分離した有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ、３００／１〜１００／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．８１ｇ、収率３０．０％）を白色固体として得る。

アセトニトリル（１５ｍＬ）中のメチル１，６−ジヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１７４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃にて１−ブロモ−プロパン−２−オン（１４１ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）を滴下して加える。反応混合物をＮ_２下で３０℃にて一晩撹拌し、セライトパッドで濾過する。濾過ケーキをＥＡ（２００ｍＬ）で洗浄する。濾液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、３００／１、ｖ／ｖ）により精製して、所望の生成物（１０７ｍｇ、収率６５．０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中のメチル１−ヒドロキシ−６−（２−オキソプロポキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）の溶液を、−３０℃にて２０分間、ＮＨ_３で泡立てる。次いでＫＣＮ（６１．６ｍｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（８０．２ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（１．５０ｍＬ）を加える。反応混合物を２５℃にて一晩撹拌し、蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（４５．０ｍｇ、４２．１％）を淡黄色の固体として得る。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−トリフルオロメトキシ安息香酸（６４．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７９．２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液にＨＡＴＵ（１１８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３５℃にて２時間撹拌する。次いでＤＭＦ（２ｍＬ）中のメチル６−（２−アミノ−２−シアノプロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボキシレート（４５．０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて滴下して加える。反応混合物をＮ_２下で３５℃にて一晩撹拌し、室温に冷やし、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３×１５ｍＬ）で抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、標題の化合物であるメチル６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボキシレート（１４．０ｍｇ、１９％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ_４）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２２０ｎｍにて９５．１％および２５４ｎｍにて９５．１％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９．２（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５２
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

３−ヨード−２，４−ビス（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（１．００ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、トリブチル（チオフェン−２−イル）スタンナン（１．１６ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）中で一晩窒素下で還流する。混合物を室温に冷やす。飽和ＫＦ溶液（２０ｍＬ）を加える。混合物をさらに３０分間撹拌する。固体を濾過により除去し、有機層を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得、それを、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（８６９ｍｇ、９９％収率）を黄色の油として得る。

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２，４−ビス（メトキシメトキシ）−３−（チオフェン−２−イル）ベンズアルデヒド（４．５０ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、６ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）を０℃にて滴下して加える。混合物を室温にて１．５時間撹拌し、生成物が白色固体として沈殿する。固体を濾過により回収し、水（５×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物（２．３０ｇ、５９％収率）を白色固体として得る。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）−３−（チオフェン−２−イル）ベンズアルデヒド（５００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびピリジン（４５０ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＴｆ_２Ｏ（８００ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を滴下して加える。反応物を室温にて１．５時間撹拌し、蒸発させる。残渣を、シリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝４０／１〜５／１、ｖ／ｖ）を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４００ｍｇ）を黄色の油として得る。

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６−ホルミル−３−（メトキシメトキシ）−２−（チオフェン−２−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｐｉｎ_２Ｂ_２（２０５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１７０ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２により３０分間脱気し、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３７ｍｇ）を加える。混合物を１００℃にて２時間マイクロ波の下で反応させる。反応物を冷やし、固体を濾過する。溶媒を除去して残渣を得、それをｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して、所望の生成物（４５ｍｇ、３０％収率）を得る。

０℃にて、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の４−（メトキシメトキシ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（チオフェン−２−イル）ベンズアルデヒド（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温にて３０分間撹拌し、蒸発させる。水性ＨＣｌ（６Ｎ、２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を０℃にて残渣に滴下して加える。反応物を室温に加温し、３０分間撹拌する。混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄してｐＨ＝６にし、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得る。それをｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して、所望の生成物（１４ｍｇ、３５％収率）を白色固体として得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の７−（チオフェン−２−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（５０．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−ブロモ−２−プロパン（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、次いで室温にて１２時間撹拌する。固体を濾過し、濾液を濃縮して黄色の固体を得、それをｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して、所望の生成物（５３ｍｇ、８５％収率）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−７−（チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−オン（５３．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を−３０℃に冷却し、ＮＨ_３で０．５時間泡立てる。上記の溶液を、０℃にて、ＫＣＮ（３６．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（４９．０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ）の混合物に加える。それを２５℃にて一晩撹拌し、減圧下で濃縮し、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、５２％収率）を得る。

ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の４−トリフルオロメトキシ安息香酸（２３．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（４３．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３３．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加える。それを３５℃にて１時間撹拌する。次いで２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−７−（チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（２７．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３５℃にて一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（２８．０ｍｇ、６５％収率）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５３
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シクロプロポキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（３０．４ｇ、０．２ｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の混合物に、０℃にて３０分にわたってＮ−ブロモスクシンイミド（３７．３８ｇ、０．２１ｍｏｌ）を加え、それを２時間撹拌する。水（４００ｍＬ）を加え、沈殿した結晶を濾過により回収する。結晶を水（１０００ｍＬ）で洗浄して、所望の生成物（３８．５ｇ、収率８３％）を白色固体として得る。

１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中のクロロ（１，５−シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）二量体（２０１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３．１８ｇ、３０ｍｍｏｌ）の混合物に、２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（３．４５ｇ、１５ｍｍｏｌ）および酢酸ビニル（５ｍＬ）を加える。それをアルゴン雰囲気下で１６時間、密閉管中で１００℃にて撹拌する。室温に冷やした後、混合物を濾過し、溶媒を除去する。残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝５：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．６２ｇ、収率４２．２％）を麦わら色の固体として得る。

１，２−ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（４．０９ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液を、−４５℃にて、１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中の１．０ＭのＥｔ_２Ｚｎ（２５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）の冷却した溶液に加える。溶液を０℃に加温し、２０分間撹拌する。ヨウ化メチレン（６．７ｇ、２５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、それをさらに１０分間０℃にて撹拌する。反応混合物に、１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）中の２−ブロモ−４−メトキシ−３−（ビニルオキシ）ベンズアルデヒド（２．５７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を加える。それを室温にて１６時間撹拌し、１ＮのＨＣｌで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮する。粗生成物を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝５：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．６８ｇ、収率６２．２％）を茶色の油として得る。

１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−３−シクロプロポキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（３．５８ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（１１．９９ｇ、５３ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１２．９９ｇ、０．１３３ｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（９７０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をアルゴン雰囲気下で６０℃にて一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣を、溶出液としてＰＥ：ＥＡ＝５：１を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（粗製物）（３．４ｇ）を黄色の固体として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−シクロプロポキシ−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−４−メトキシベンズアルデヒド（３．４ｇ、１１．１８ｍｍｏｌ、粗製物）の溶液に、ＮａＢＨ_４（８５０ｍｇ、２２．３７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、次いでそれにｐＨ＝１になるまで３ＮのＨＣｌをゆっくり加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（８１３ｍｇ、２工程にわたって収率２８％）を白色固体として得る。

乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の７−シクロプロポキシ−６−メトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７０℃にてアルゴン雰囲気下で三臭化ホウ素（ジクロロメタン中３Ｍ、２００μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加える。添加が完了した後、混合物を０℃に徐々に加温し、３０分間撹拌する。それを氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（２４ｍｇ、収率２３．３％）を茶色の固体として得る。

アセトン（３０ｍＬ）中の７−シクロプロポキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１２１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を５時間還流する。固体を濾過により除去し、濾液を蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（１８ｍｇ、収率２３．７％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１−（７−シクロプロポキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（３８ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（１５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、１ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（１８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（３０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで洗浄し、ＴＨＦ溶液を蒸発させて、所望の生成物（粗製物）を白色固体（４０ｍｇ）として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（３０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（７−シクロプロポキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（４０ｍｇ、粗製物、０．１４５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させる。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シクロ−プロポキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１０．６ｍｇ、２工程にわたって収率１５．３％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．５４−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），０．７２−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．４２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７７．２（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５４
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

８０ｍＬのＴＨＦ中の２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（４．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５．６７ｇ、９０ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルオレンジを指示薬として加え、黄色の溶液を得る。水性１ＮＨＣｌ溶液（９０ｍＬ）を、溶液を橙色に維持しながら反応系にゆっくり加える。混合物を室温にて３時間撹拌する。水を加え、混合物をＥｔ_２Ｏで３回抽出する。溶媒を除去した後、生成物（３．７、収率９９％）を白色固体として得る。

オキシ塩化リン（１１．４ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２雰囲気下で３０分間、丸底フラスコ中で０℃で撹拌しながら、ＤＭＦ（５０ｍＬ）に滴下して加える。次いで混合物をカニューレにより、Ｎ_２雰囲気下で丸底フラスコ中で０℃で撹拌しながらＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−メチルベンゼン−１，３−ジオール（６．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液に移す。混合物を室温にゆっくり加温し、一晩撹拌する。混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ^＊３）で抽出する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝３：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．３７ｇ、収率３１％）を白色固体として得る。

ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド（２．２８ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（２．５２ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびＫＩ（４９８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃にゆっくり加温する。この時に、ＢｎＢｒ（２．８２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を８０℃に加温し、一晩撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、蒸発させる。残渣を１０％水性ＨＣｌでクエンチしてｐＨ＝６にし、ＥＡ（１５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝８：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．３ｇ、収率６３％）を白色固体として得る。

０℃にて、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド（１．９４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（４．０４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴｆ_２Ｏ（４．９６ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌する。水（５０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．８３ｇ、収率７６％）を白色固体として得る。

１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中の５−（ベンジルオキシ）−２−ホルミル−４−メチルフェニルトリフルオロメタンスルホネート（１．２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（２．４６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１．５７ｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（２３４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をアルゴン雰囲気下で９０℃にて一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝４：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．０５ｇ、粗製物）を黄色の固体として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の粗４−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−５−メチルベンズアルデヒド（１．０５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（２３６ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌し、それに３ＮＨＣｌをゆっくり加えてｐＨ＝２にする。反応混合物を室温にて一晩撹拌し、蒸発させる。粗製物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（５００ｍｇ、２工程にわたって収率６１％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−５−メチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃にて一晩、大気圧下で触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝２：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２９５ｍｇ、収率９１％）を白色固体として得る。

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−メチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２９５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＣＳ（３６０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３０℃にて一晩撹拌する。粗製物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（２０８ｍｇ、収率５８％）を白色固体として得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の７−クロロ−５−メチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２０８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２９０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（１７３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。固体を濾過により除去し、濾液を濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（２００ｍｇ、収率７５％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（４２ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、２ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（４８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで抽出し、ＴＨＦ溶液を濃縮して、粗製の所望の生成物を白色固体（１１０ｍｇ）として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。ＭＳ／ｍ／ｚ＝２８１．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１５１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１１０ｍｇ、粗製物、０．３９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（３５ｍｇ、２工程にわたって収率１９％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．１２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて９９．１％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６９．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５５
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の５−メチルベンゼン−１，３−ジオール（８．０ｇ、６５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４８ｍＬ、３２５ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルエチルエーテル（１５ｍＬ、１６３ｍｍｏｌ）を室温にて滴下して加え、一晩撹拌する。水（１００ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出する。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１３．０ｇ、収率８３％）を無色の油として得る。

窒素下で０℃にて、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１，３−ビス（エトキシメトキシ）−５−メチルベンゼン（１３．０ｇ、５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２３．８ｍＬの２．５Ｍ溶液、６０ｍｍｏｌ）を滴下して加える。得られた懸濁液を１８℃に加温し、この温度にて１．５時間ゆっくり撹拌し、次いで乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）で処理する。得られた混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出する。次いで合わせた有機相を水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝５：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１０．５ｇ、収率７２％）を淡黄色の固体として得る。

ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の２，６−ビス（エトキシメトキシ）−４−メチルベンズアルデヒド（１０．５ｇ、３９ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）中の４ＮＨＣｌを加える。次いで混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を除去した後、残渣をＣｏｍｂｉｆｌａｓｈにより精製して、所望の生成物（２．９ｇ、収率５０％）を黄色の固体として得る。

８０ｍＬのＴＨＦ中の２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンズアルデヒド（２．９ｇ、１９ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．６ｇ、５７ｍｍｏｌ）の溶液に、指示薬としてメチルオレンジを加え、黄色の溶液を得る。水性１ＮＨＣｌ溶液（５７ｍＬ）を、橙色を維持しながら反応系にゆっくり加える。混合物を室温にて３時間撹拌する。水を加え、混合物をＥｔ_２Ｏで３回抽出する。溶媒を除去した後、残渣をＣｏｍｂｉｆｌａｓｈにより精製して、所望の生成物（１．０ｇ、収率４０％）を白色固体として得る。

オキシ塩化リン（１．６ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を、３０分間、Ｎ_２雰囲気下で丸底フラスコ中で０℃で撹拌しながらＤＭＦ（７ｍＬ）に滴下して加える。次いで混合物をカニューレにより、Ｎ_２雰囲気下で丸底フラスコ中で０℃にて撹拌しながらＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２，５−ジメチルベンゼン−１，３−ジオール（１．０ｇ、７ｍｍｏｌ）の溶液に移す。混合物を室温にゆっくり加温し、一晩撹拌する。混合物を氷水に注ぐ。１０時間後、固体が沈殿する。混合物を濾過して、所望の生成物（１．２ｇ、収率６０％）を白色固体として得る。

ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−３，６−ジメチルベンズアルデヒド（１．２ｇ、７ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（１．８２ｇ、２１ｍｍｏｌ）およびＫＩ（２４０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃にゆっくり加温する。この時に、ＢｎＢｒ（１．３６ｇ、８ｍｍｏｌ）を加える。混合物を８０℃に加温し、一晩撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、濾過し、蒸発させる。残渣を水（２０ｍＬ）と混合し、ＥＡ（５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．４８ｇ、収率８０％）を白色固体として得る。

０℃にて、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ−３，６−ジメチルベンズアルデヒド（１．４８ｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２．９２ｇ、２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＴｆ_２Ｏ（３．５９ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌する。水（５０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ^＊２）で抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（５１５ｍｇ、収率２３％）を白色固体として得る。

１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の３−（ベンジルオキシ）−６−ホルミル−２，５−ジメチルフェニルトリフルオロメタンスルホネート（５１５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（８９６ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（６５０ｍｇ、６．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（１０８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をアルゴン雰囲気下で９０℃にて一晩撹拌する。溶媒を除去し、残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝６：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（３２０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の粗４−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−３，６−ジメチルベンズアルデヒド（３２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（６８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌し、次いでそれに３ＮＨＣｌをゆっくり加えてｐＨ＝２にする。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をＣｏｍｂｉｆｌａｓｈにより精製して、所望の生成物（１９０ｍｇ、２工程にわたって収率５３％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−４，７−ジメチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１９０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃にて大気圧下で一晩、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（１１５ｍｇ、収率９１％）を白色固体として得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の４，７−ジメチルベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１１５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１７８ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモアセトン（１０６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を３時間還流する。固体を濾過により除去し、濾液を濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して所望の生成物（７５ｍｇ、収率５０％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の１−（１−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（７５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（３４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、２ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（３１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去する。残渣をＴＨＦで洗浄し、ＴＨＦ溶液を濃縮して、所望の生成物（粗製物）を白色固体（１２０ｍｇ）として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（９９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１２４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３０分間撹拌し、その後、２−アミノ−３−（１−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１２０ｍｇ、粗製物、０．３２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（２０ｍｇ、２工程にわたって収率１４％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００％および２５４ｎｍにて１００％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５６
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

０℃にて、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中のベンゼン−１，３，５−トリオール（１２．０ｇ、９５．２４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２６．３ｇ、１９０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ_３Ｉ（１３．６ｇ、９５．２４ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。反応混合物を０℃にて３時間撹拌する。ＥＡ（５００ｍＬ）を加え、混合物を水（１００ｍＬ^＊３）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（５．３３ｇ、収率４０％）を白色固体として得る。

オキシ塩化リン（９．１ｍＬ、９５．１８ｍｍｏｌ）を、３０分間、Ｎ_２雰囲気下で丸底フラスコ中で０℃で撹拌しながらＤＭＦ（２０ｍＬ）に滴下して加え、次いでＤＭＦ（１５ｍＬ）中の５−メトキシベンゼン−１，３−ジオール（５．３３ｇ、３８．０７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にてゆっくり加える。混合物を室温にて３時間撹拌する。溶液を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、１時間撹拌し、溶液を一晩静置させる。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物（３．８４ｇ、収率６０％）を黄色の固体として得る。

ＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（３．８４ｇ、２２．８６ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（５．７６ｇ、６８．５７ｍｍｏｌ）およびＫＩ（７５９ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にゆっくり加温する。この時に、臭化ベンジル（３．０ｍＬ、２５．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に加熱し、一晩撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、濾過し、溶媒を回転蒸発により濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４．７８ｇ、収率８１％）を黄色の固体として得る。

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（４．７８ｇ、１８．５３ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（７．４５ｍＬ、５５．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＴｆ_２Ｏ（７．８ｍＬ、４６．３３ｍｍｏｌ）をゆっくり加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、ＥＡ（１５０ｍＬ^＊３）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（４．５ｇ、収率６２％）を淡黄色の固体として得る。

１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）中の５−（ベンジルオキシ）−２−ホルミル−３−メトキシフェニルトリフルオロメタンスルホネート（４．５ｇ、１１．５４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５．６５ｇ、５７．７ｍｍｏｌ）、５，５，５’，５’−テトラメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボリナン）（５．２ｇ、２３．０８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（８４４ｍｇ、１．１５４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下で１６時間１００℃にて撹拌する。次いで混合物を室温に冷やし、濾過し、溶媒を回転蒸発により濃縮する。残渣を、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１での溶出によるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２．４ｇ、収率５８％）を黄色の油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−６−メトキシベンズアルデヒド（２．４ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（５１５ｍｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて３時間撹拌し、次いで氷浴でそれにＨＣｌ（１０．０ｍＬ、６Ｎ）をゆっくり加える。混合物を室温にて１６時間撹拌し、蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（１．２３ｇ、収率６７％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）およびＥＡ（２５ｍＬ）中の６−（ベンジルオキシ）−４−メトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オール（１．２３ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、大気圧下で一晩、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃ（１２３ｍｇ）を使用して水素化する。触媒をセライトでの濾過により除去し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（４９２ｍｇ、収率６０％）を淡黄色の油として得る。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−メトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（２００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＮＣＳ（１６３ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にて５時間撹拌する。混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（１３０ｍｇ、収率５５％）を白色固体として得る。

アセトン（２０ｍＬ）中の７−クロロ−４−メトキシベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１，６（３Ｈ）−ジオール（１３０ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）、１−ブロモプロパン−２−オン（１６６ｍｇ、１．２１４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２５１ｍｇ、１．８２１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にて２時間撹拌する。溶媒を除去し、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（８０ｍｇ、収率５３％）を白色固体として得る。

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−オン（８０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（３２ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ、１ｍＬ）の混合物を室温にて２０分間撹拌し、その後、ＮａＣＮ（３０ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶媒を室温にて減圧下で除去する。残渣をＴＨＦと混合し、濾過する。濾液を除去して、所望の生成物（粗製物）（１２０ｍｇ）を黄色の油として得る。それをさらに精製せずに次の工程に使用する。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１２２．０ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ、０．８８８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２２５ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて１０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（２ｍＬ）中の粗２−アミノ−３−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル（１２０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温にて一晩撹拌する。それをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（８ｍｇ、２工程にわたって収率６％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて１００．０％および２５４ｎｍにて１００．０％；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５．１（Ｍ＋１，ＥＳＩ＋）。

実施例５７
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

上記の標題のキラル鏡像異性体は、キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ、カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ−Ｈ、２５０×３０分ｉ．ｄ；３５％メタノール／ＣＯ_２；流速：６２ｇ／分；注入量：５０ｍｇ／注入）を使用することによって実施例４２におけるそのラセミ体混合物（１．９ｇ）から得る。所望のキラルクロマトグラフィーピーク１画分の溶媒を除去し、次いで凍結乾燥して、所望の鏡像異性体（７４０ｍｇ、収率７８％）を白色固体として得る。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ９．１０（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６９（Ｍ＋１）．ＨＰＬＣ純度：２１４ｎｍにて９８．９％および２５４ｎｍにて９６．３％。ＣｈｉｒａｌＨＰＬＣ純度：２３０ｎｍにて９９．４％。

ヘモンカス・コントリウス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）を使用したインビトロでの幼虫移動アッセイ
毛様線虫科（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａｅｆａｍｉｌｙ）の運動性と非運動性の寄生線虫を区別する９６ウェルマイクロタイタープレートで行われる幼虫移動アッセイ（ＬＭＡ）、薬物スクリーニングアッセイは以前に記載されている（Ｇｏｎｚａｌｅｚら、２００４、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１４、４０３７−４０４３、Ｗｈｉｔｅら、２００７、Ｖｅｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．１４６、５８−６５）。手短に述べると、ヒツジまたはヤギにおける単一特異的増殖から得た、捻転胃虫（ｂａｒｂｅｒｐｏｌｅｗｏｒｍ）（ヘモンカス・コントリウス）の第三段階（Ｌ３）の感染幼虫を、Ｍ９緩衝液（１リットル当たり、６ｇのＮａ_２ＨＰＯ_４、３ｇのＫＨ_２ＰＯ_４、５ｇのＮａＣｌ、２５０ｍｇのＭｇＳＯ_４−７Ｈ_２Ｏ、ｐＨは７．０に調整した）中で希釈し、約２５匹の幼虫／ウェルを得るようにマイクロタイタープレートのウェルにアリコートする。単一濃度試験のために、実験化合物を１０ミリモル（ｍＭ）の濃度にてジメチルスルホキシド中で製剤化し、１００マイクロモル（μＭ）の化合物濃度を達成するようにマイクロタイタープレートウェルに加える。ＥＣ_５０（５０％有効濃度）値を決定するために、２倍希釈をＭ９緩衝液中で実施し、１００〜１．５６３μＭの範囲の濃度を得るようにマイクロタイタープレートに加える。プレートを覆い、２７〜２８℃および＞７５％相対湿度にて２４時間インキュベートする。次いで内容物を、６０マイクロのナイロンメッシュスクリーンを覆っている２％の低融点アガロースを含有する９６ウェルＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ（商標）ナイロンメッシュプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）のそれぞれの上部ウェルに移す。上部のバリアプレートを、１５０マイクロリットル（μｌ）の誘引物質溶液／ウェル（１リットル当たり、６２．５ｍｌの高塩第一胃緩衝液濃度、３ｍｌの氷酢酸、０．７５ｍｌのプロピオン酸、０．２５ｍｌの酪酸、ｐＨ６．５に調整した）を含有する付随の９６ウェル底トレイ内に挿入する。プレートを２７〜２８℃および＞７５％相対湿度にて２４時間インキュベートし、この時に、運動性（生存）幼虫は、アガロース−ナイロンメッシュバリアを通って誘引物質溶液内に下方へ移動できるのに対して、非運動性（死滅またはまひした）幼虫は上側のウェルに存在したままである。上部および底部ウェルの両方の内容物を１０〜２０μｌの０．１Ｎヨウ素溶液で染色し、実体顕微鏡下で可視化する。移動の阻害パーセントを、上側および下側ウェルのそれぞれの幼虫の総数に対する上側ウェルに存在しているままである幼虫の割合として算出し、Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ−Ｏｒｅｌｌｉの方法（Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ−Ｏｒｅｌｌｉ，Ｏ．、１９４７．ＥｎｔｏｍｏｌｉｇｉｓｃｈｅｓＰｒａｋｔｉｋｕｍ．Ｈ．Ｒ．Ｓａｕｅｒｌａｎｄｅｒ、Ａａｒａｕ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を使用して陰性対照の移動に調整する。

以下の実施例からの化合物は、１００μＭ以下の濃度にてこのアッセイにおいて評価した場合、≧５０％活性（移動の阻害）を示す：１、１ａ、２、２ａ、３、３ａ、４、４ａ、５、５ａ、６、６ａ、７、８、９、１０、１３、１５、１６、１７、１７ａ、１８、２１、２１ａ、２２、２２ａ、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３３、３６、３７、３７ａ、３８、３８ａ、３９、４２、４３、４４、４５、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５５、５６、および５７。

インビボでのスナネズミ駆虫薬試験
反芻動物寄生線虫Ｈ．コントリウス（Ｈ．ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）およびコルブリフォルミス毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）の第３段階の幼虫によるスナネズミの共感染について以前に記載されている方法のわずかな改変を使用してインビボでの実験を行う（Ｃｏｎｄｅｒら、１９９１、Ｊ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．７７，６２１−６２３およびＷｈｉｔｅら、２００７、Ｖｅｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．１４６、５８−６５．）。手短に述べると、免疫抑制したモンゴルスナネズミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）を、３剤耐性菌のＨ．コントリウス（大環状ラクトン、ベンズイミダゾール、レバミソールに耐性がある）およびベンズイミダゾール耐性の土壌から単離したＴ．コルブリフォルミス（Ｔ．ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）株の約１，５００匹の幼虫による強制経口投与により感染させる。最低で五匹（ｎ＝５）のスナネズミを各化合物についておよび／または各濃度にて使用する。１週間後、実験用の試験化合物を、ポリエチレングリコール３００、プロピレングリコールおよび水の溶液中で製剤化し、最大で１００ｍｇ／ｋｇ体重の用量にて経口強制投与および／または皮下注射により線虫に感染したスナネズミに投与する。処置の約７２時間後、スナネズミを安楽死させ、消化管（胃および小腸）の切片を取り除き、別々に処理する。組織試料を柔らかくし、３７℃にて約２時間、１０ｍｌの生理的食塩水中に浸し、続いて３ｍｌの１Ｎヨウ素溶液を加えて、線虫を殺傷し、染色する。各溶液の２５％容積測定副次試料をペトリ皿に移し、実体顕微鏡下で線虫を数える。動物当たり、各器官に存在する線虫の総数を、各副次試料から数えた線虫の平均数を４倍することによって決定する。各線虫種に対する有効性（存在する線虫の減少％）を、以下の式を使用して算出する：

式中、ＧＭは幾何平均を示す。

以下の実施例における化合物は、２５ｍｇ／ｋｇ以下の用量にてこのアッセイにおいて試験した場合、Ｈ．コントリウスに対して≧８０％有効性を示す：１、１ａ、２、３、３ａ、４、４ａ、５ａ、６、７、８、９、１３、１６、１７、１８、２１、２３、２８、３８ａ、４２、４３、４５、５２、５３、５５、および５７。

以下の実施例における化合物は、２５ｍｇ／ｋｇ以下の用量にてこのアッセイにおいて試験した場合、Ｔ．コルブリフォルミスに対して≧８０％有効性を示す：１、１ａ、２、２ａ、３、３ａ、４、４ａ、５ａ、６、６ａ、７、８、９、１６、１７、１７ａ、１８、２１、２３、２５、２７、３８、４２、４３、４４、４５、および５７。

ヒツジにおける消化管線虫感染に対する化合物の活性
ヒツジにおける反芻動物消化管線虫感染に対する、経口水薬または皮下注射により投与した場合の化合物の駆虫活性を評価する研究を行う。内因性線虫感染を有さない若い成体の動物（約２０〜４５ｋｇ）に、Ｗ．Ａ．Ａ．Ｖ．Ｐ．ガイドライン（Ｗｏｏｄ，Ｉ．Ｂ．、Ｎ．Ｋ．Ａｍａｒａｌ，Ｋ．Ｂａｉｒｄｅｎら、１９９５．Ｖｅｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．５８：１８１−２１３）に従って、ヘモンカス・コントリウスおよび／またはコルブリフォルミス毛様線虫および／またはテラドルサジア・サークムシンクタ（Ｔｅｌａｄｏｒｓａｇｉａｃｉｒｃｕｍｃｉｎｃｔａ）および／またはクーペリア・クルチセウ（Ｃｏｏｐｅｒｉａｃｕｒｔｉｃｅｕ）の第３段階の感染性の幼虫を接種する。処置前の卵の計数に基づいて、ヒツジを陰性対照および処置群に割り当て、１群当たり全体で少なくとも３匹（ｎ＝３）の動物にする。化合物を適切なビヒクル（例えば、ポリエチレングリコール−３００およびポリエチレングリコール系溶液またはＣｒｅｍｐｈｏｒ系溶液）に溶解し、（皮下注射について）適用可能な場合、フィルタ滅菌し、６ｍｇ／ｋｇ体重以下（≦６ｍｇ／ｋｇｂ．ｗ．）の点用量を得るために０日目に感染動物に投与する。処置後の５日から１８日の間に、動物を安楽死させ、消化管（第４胃および小腸）の選択した切片を、慣例の技術（第４胃および小腸の結紮、続いて除去、器官内膜の同時剥離と共に水によるリンス、続いて線虫の篩分けおよび単離）を使用して処理する。各動物からの器官内容物は水で等体積に調整する。試料を撹拌し、４００ｍｌの副次試料を取り除く。３つの別の４０ｍｌアリコートを副次試料（３．３％サンプリングレート）から除去し、０．１Ｎヨウ素で染色し、線虫を可視化し、実体顕微鏡下で数える。未処理の感染した対照群を、有効性（各種に存在する線虫の減少（幾何平均％））を算出する目的のために処置を受けているヒツジとの比較のために使用する。

イヌにおける実験的鉤虫感染に対する実施例１の化合物の活性
２５ｍｇ／ｋｇ体重以下の点用量にて経口投与した場合の実施例１の化合物の駆虫活性を、イヌにおける鉤虫であるイヌ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｃａｎｉｎｕｍ）および挟頭鉤虫（Ｕｎｃｉｎａｒｉａｓｔｅｎｏｃｅｐｈａｌａ）の実験的感染に対して評価する。良好な健康の四（４）匹のビーグル犬に、完全な開存性の発生についての十分な時間を与えるように、Ｗ．Ａ．Ａ．Ｖ．Ｐ．ガイドライン（Ｊａｃｏｂｓ，Ｄ．Ｅ．，Ａ．Ａｒａｋａｗａ，Ｃ．Ｈ．Ｃｏｕｒｔｎｅｙら、１９９４．Ｖｅｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．５２：１７９−２０２）に従って、各鉤虫種の第３段階の感染性幼虫を接種する。糞便の卵の計数を処置前（−２日および−１日）に２回行う。０日目に、試験物質（５５〜６５％ポリエチレングリコール−３００、２５〜３５％プロピレングリコールおよび１０〜２０％水に溶解した技術的に活性）を、食道供給チューブを介して４匹全てのイヌに投与する。糞便の卵の計数を処置後３、５および７日目に行う。２回の処置前の糞便の卵の計数の平均を、各鉤虫種に対する有効性（糞便の卵の計数の減少（幾何平均％））を算出する目的のために処置後の卵の計数との比較用に使用する。

実施例１の化合物の処置は、３日目にイヌ鉤虫（Ａ．ｃａｎｉｕｍ）の糞便の卵の計数において＞５０％の減少を生じ、５日目に挟頭鉤虫（Ｕ．ｓｔｅｎｏｃｅｐｈａｌａ）の糞便の卵の計数において＞５０％の減少を生じる。化合物による処置は全てのイヌに耐用性良好である。

上記のアッセイにおける活性は、本発明の化合物が内部寄生虫感染を抑制するのに有用であることを実証している。

ウシにおける消化管線虫感染に対する化合物の活性
実施例１、２、３、４および６の化合物が使用される。皮下注射により投与される場合、ウシにおける天然の消化管線虫感染に対する化合物の駆虫活性を評価する研究を行う。種々の消化管線虫種で自然感染した若い成体の肉牛（約６５〜２３０ｋｇ、ｎ＝６／群）を商業的供給業者から得る。処置前の糞便の卵の計数および種形成に基づいて、六匹（ｎ＝６）の動物／群を使用して、動物を陰性対照および実験化合物で処置した群に割り当てる。化合物を適切なビヒクル（例えば、ポリエチレングリコール−３００およびプロピレングリコール系溶液）に溶解し、フィルタ滅菌し、≦１０ｍｇ／ｋｇｂ．ｗの点用量を得るように０日目に感染動物に投与する。

処置後、１４日と１８日との間に、動物を安楽死させ、消化系を異なる解剖学的部位：第４胃、小腸および大腸（盲腸および結腸）に分ける。これらの３つの器官からの内容物をｉｎｔｏｔｕｍで回収し、この系の各部分の粘膜を洗浄し、洗浄液を関連した内容物に加えた。アリコートを得、その後の寄生線虫の検査、計数および種形成のために１０％ホルマリンで固定する。Ｗｏｏｄ，Ｉ．Ｂ．；Ａｍａｒａｌ，Ｎ．Ｋ．；Ｂａｉｒｄｅｎ，Ｋ．；ＷｏｒｌｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅＡｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ（Ｗ．Ａ．Ａ．Ｖ．Ｐ．）、反芻動物（ウシ、ヒツジ、ヤギ）の駆虫薬の有効性を評価するためのガイドラインの第２版、ＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ、１９９５．ｖ．５８、ｐ．１８１−２１３、およびＶｅｒｃｒｕｙｓｓｅら（２００１）に記載される方法に従って第４胃を水に一晩浸し、浸した流体を全て回収し、そこからアリコートを、寄生線虫の検査、計数および種形成のためにホルマリンで固定する。大腸および小腸を４時間浸し、検査、計数、および寄生線虫種形成のために必要とされる場合、アリコートをホルマリンに固定する。存在する寄生線虫の回収、計数、および種形成を、Ｌｅｖｉｎｅ，Ｎ．Ｄ．、Ｎｅｍａｔｏｄｅｐａｒａｓｉｔｅｓｏｆｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｉｍａｌｓａｎｄｏｆｍａｎ、Ｂｕｒｇｅｓｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、１９６８、ｐ．６００；Ｃｏｓｔａ，Ａ．Ｊ．、ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｏｌａｂｏｒａｔｏｒｉａｌｅｍＰａｒａｓｉｔｏｌｏｇｉａ、Ｉ．Ｈｅｌｍｉｎｔｏｌｏｇｉａ．ＦＣＡＶ−ＵＮＥＳＰ，Ｊａｂｏｔｉｃａｂａｌ−ＳＰ、１９８２、ｐ．８９；Ｕｅｎｏ，Ｈ．；Ｇｏｎｇａｌｖｅｓ，Ｐ．Ｃ．，ＭａｎｕａｌｐａｒａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｏｄａｓｈｅｌｍｉｎｔｏｓｅｓｄｅＲｕｍｉｎａｎｔｅｓ、Ｊａｐｉｏ．ＪＩＣＡ、４ｅｄ．、１９９８，ｐ．１６６の方法に従って行う。

化合物による処置は、処置の時にウシに存在する以下の成体の線虫種の１つ以上の≧５０％有効性（減少）を生じた：ヘモンカス・プラセイ（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｐｌａｃｅｉ）、オステルターグ胃虫（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａｏｓｔｅｒａｇｉ）、クーペリア・パンクタータ（Ｃｏｏｐｅｒｉａｐｕｎｃｔａｔａ）、牛腸結節虫（Ｏｅｓｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍｒａｄｉａｔｕｍ）、ネマトジルス・ヘルベティアヌス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓｈｅｌｖｅｔｉａｎｕｓ）、およびブノストヌム・フレボトムーム（Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｍ）。

本発明は以下の項目を包含する。
項目１．式Ｉの化合物：

（式中、Ｒ_１はシアノまたはカルバモイルであり；
Ｒ_２は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシ、シクロプロピル、シクロプロポキシ、フェノキシ、フェニル、チエニル、フリル、アミノ、アミノメチル、ジメチルアミノ、シアノ、アセチルアミノ、メトキシカルボニル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、または−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｒ_４であり、Ｒ_４はメトキシ、アミノ、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり；
Ｒ_３はシアノ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはペンタフルオロスルファニルであり；
Ｒ_５は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、またはアミノメチルであり；
Ｒ_６は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、またはトリフルオロメチルである）
またはその塩。
項目２．式Ｉａ：

Claims

式Ｉの化合物：

（式中、Ｒ_１はシアノまたはカルバモイルであり；
Ｒ_２は水素；ハロ；Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル；Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ；ハロで１〜３回置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシ；シクロプロピル；シクロプロポキシ；フェノキシ；フェニル；チエニル；フリル；アミノ；アミノメチル；ジメチルアミノ；シアノ；アセチルアミノ；メトキシカルボニル；−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３；または−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｒ_４であり；Ｒ_４はメトキシ、アミノ、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり；
Ｒ_３はシアノ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、またはペンタフルオロスルファニルであり；
Ｒ_５は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、またはアミノメチルであり；
Ｒ_６は水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、またはトリフルオロメチルである）
またはその塩。
式Ｉｂ：

である、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
Ｒ_２が、ブロモ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシからなる群から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその塩。
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−５−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（５，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（５−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（４−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（４，７−ジクロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−４−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イルオキシ）エチルカルバメート；
Ｎ−（１−（７−（２−アミノエトキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３−（７−（２−アミノエトキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シアノ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（４−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３−（４−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−プロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（４−（アミノメチル）−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３−（４−（アミノメチル）−７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−（フラン−２−イル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−アセトアミド−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチルカルバメート；
Ｎ−（１−（７−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３−（７−（アミノメチル）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−アミノ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−ヨード−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
メチル６−（２−シアノ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）プロポキシ）−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−カルボキシレート；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シクロプロポキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］−オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ−［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（ペンタフルオロチオ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−シアノベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−プロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（７−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［１−シアノ−２−（７−エトキシ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−１−メチル−エチル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；または
Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）オキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（（トリフルオロメチル）チオ）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（ペンタフルオロチオ）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−シアノベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；または
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（７−エチル−１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
（Ｓ）−Ｎ−（２−シアノ−１−（１−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、またはその塩。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−４−メチル−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩と、少なくとも１種の許容可能な担体とを含む、製剤。
動物内または動物上の内部寄生虫感染を抑制する方法であって、有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を、それを必要とする前記動物に投与することを含む、方法。