JP2015501308A5

JP2015501308A5 -

Info

Publication number: JP2015501308A5
Application number: JP2014537151A
Authority: JP
Filing date: 2012-10-16
Publication date: 2015-12-03
Anticipated expiration: 2032-10-16

Description

置換基の例には、限定なしに、ハロ（フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード）、ヒドロキシル（−ＯＨ）、アミノ（−ＮＨ_２）、シアノ（−Ｃ≡Ｎ）、ニトロ（−ＮＯ_２）、メルカプト（−ＳＨ）、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、イミノ（＝Ｎ−アルキル）、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ホルミル（−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ）、カルバモイル（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２）、カルボキシル（−Ｃ（Ｏ）ＯＨ）、ウレイド（−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２）、チオウレイド（−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ_２）、チオシアネート（−ＳＣ≡Ｎ）、スルホンアミド（−ＳＯ_２ＮＨ_２）、−ＣＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ_２Ｒ’、及び−ＯＲ’が含まれ、ここで、Ｒ’とＲ”は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルケニルより独立して選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルケニルは、未置換であるか又は１以上の置換基で置換される。

Claims

式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）：

の化合物又はその医薬的に許容される塩若しくは水和物［式中：
ＸとＺは、−Ｏ−、−ＮＲ^３−、−Ｓ−、−ＣＲ^３−、及び−ＣＲ^３Ｒ^４−より独立して選択され；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^５）−、及び−ＣＲ^５Ｒ^６−より選択され；
Ｒは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^７、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^７、−Ｃ（＝ＮＲ^７）Ｒ^８、及び−Ｃ（＝ＮＯＲ^７）Ｒ^８より選択され（ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、及びアリールは、未置換であるか又は１以上の置換基で置換される）；
Ｒ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_１０アリール、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロシクロアルケニル、及びＣ_５−Ｃ_１０ヘテロアリールより選択され（ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、及びヘテロアリールは、未置換であるか又は１以上の置換基で置換される）；そして
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、及びＲ^８は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_１０アリール、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロシクロアルケニル、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロアリールより独立して選択される（ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、及びヘテロアリールは、未置換であるか又は１以上の置換基で置換される）］。
式（Ｉ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（ＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
ＸとＺがそれぞれ−Ｏ−である、請求項１又は２に記載の化合物。
ＸとＺがそれぞれ−ＮＲ^２−である、請求項１又は２に記載の化合物。
ＸとＺがそれぞれ−ＮＲ^２−であり；そしてＲ^２は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
Ｙが−ＣＲ^３Ｒ^４−である、請求項１又は２に記載の化合物。
Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１又は２に記載の化合物。
ＲがＣ_１−Ｃ_４アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒがメチルである、請求項９に記載の化合物。
Ｒがフェニルであり、該フェニルは、未置換であるか、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくはＩから独立して選択される１以上の置換基で置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒが−Ｃ（＝ＮＯＲ ^７）Ｒ ^８であり；そしてＲ ^７とＲ ^８は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^７及びＲ ^８のうち少なくとも一方がメチルである、請求項１２に記載の化合物。
Ｒ ^７とＲ ^８がそれぞれメチルである、請求項１２に記載の化合物。
Ｒ^１が−Ｈである、請求項１、３、及び９〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１がフェニルであり、ここで該フェニルは、未置換であるか、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくはＩで置換される、請求項１、３、及び９〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１がフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルである、請求項１、３、及び９〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^１がメチルである、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^２がＣ_１−Ｃ_４アルキルである、請求項１、３、及び９〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^２がメチルである、請求項２０に記載の化合物。
Ｒ ^２がＣ _１ −Ｃ _４アルキルであり、Ｒ、Ｒ ^１、及びＲ ^２のうち少なくとも１つがメチルである、請求項１、３、及び９〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^２がＣ _５ −Ｃ _１０アリールであり、該アリールは未置換であるか又は１以上の置換基で置換される、請求項１、３、及び９〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^２が、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ _２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ _２、−Ｓ−ＣＮ、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−ＣＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ _２Ｒ’、及び−ＯＲ’から選択される１以上の置換基で置換されたＣ _５ −Ｃ _１０アリールであり、Ｒ’及びＲ”は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルケニルから独立して選択される（ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルケニルは未置換である）、請求項２３に記載の化合物。
Ｒ ^２がフェニルである、請求項２３又は２４に記載の化合物。
以下：

より選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物；及び
医薬的に許容される賦形剤、
を含んでなる医薬組成物。
心臓血管系疾患、虚血、再灌流障害、癌性疾患、肺高血圧症、及びニトロキシル療法に反応性の病態（conditions）より選択される疾患又は病態を治療するための、請求項２７に記載の医薬組成物。
生体内（in vivo）ニトロキシルレベルを調節する方法ための、請求項２７に記載の医薬組成物。