JP2015189693A - Sirt1活性化剤および当該Sirt1活性化剤の利用 - Google Patents
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Abstract
Description
で表される化合物の少なくとも1種を有効成分として含有するSirt1活性化剤が提供される。
で表される化合物1、下記の化学式2:
で表される化合物2、下記の化学式3:
で表される化合物3、および下記の化学式4:
で表される化合物4からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、Sirt1活性化剤である。
で表される化合物1、下記の化学式2:
で表される化合物2、下記の化学式3:
で表される化合物3、および下記の化学式4:
で表される化合物4からなる群より選択される少なくとも1種の化合物を有効成分として含有する。なお、「Sirt1活性化剤」とは、化合物不存在下に比して、Sirt1タンパク質の発現を促進するおよび/または表皮角化細胞の分化を促進する作用を有する剤を意味する。なお、Sirt1活性化剤によるSirt1タンパク質発現向上効果は、例えば、所定の濃度の化合物(化合物1〜4)の存在下で、表皮角化細胞を培養した後、表皮角化細胞(培養物)からタンパク質を回収し、ウェスタンブロット分析によって、回収したタンパク質の発現量を比較対象(化合物の代わりに、DMSO添加)と比較することによって、評価できる。
乾燥させたアーティチョークの可食部600gに酢酸エチル2300mLを加え、80℃にて2時間抽出した。抽出液をろ過した後、溶媒を減圧除去し、アーティチョークの酢酸エチル抽出物17.5gを得た。同様の抽出を再度行い、合計32.3gの抽出物を得た。得られた抽出物32.3gを酢酸エチル10mLに溶解後、シルカゲル30gを加え、エバポレーターで減圧乾燥し、試料層を調製した。シリカゲル700gをクロマト管に詰め、先に調製した試料層を積層し、乾式カラムクロマトを作製した。ヘキサン:酢酸エチル混合溶媒(混合比率、2:3)で溶出を開始し、1画分当たり1400mLずつ溶出液を捕集し、4個の画分に分離した。続いて2番目の画分を乾式カラムクロマトにて、ヘキサン:酢酸エチル:酢酸混合溶媒(混合比率、80:20:1)、ヘキサン:アセトン:メタノール(混合比率、40:8:1)で順次分画し、粗分画物300mgを得た。続いて、得られた粗分画物約300mgをジクロロメタン2.0mLに溶解し、次いでアセトニトリル2.0mLを加えた。溶液を0.45μmメンブランフィルターにてろ過し、以下のHPLCによる分離操作に付した。
った(ピーク1 45mg;ピーク2 22.9mg;ピーク3 22.1mg)。
上記で得られたピーク1−1、1−2、2及び3について、以下のとおり機器分析により同定した。この結果、ピーク1−1に対応する化合物は、13−オキソ−9Z,11E−オクタデカジエン酸(化合物1)であり;ピーク1−2に対応する化合物は、13−オキソ−9E,11E−オクタデカジエン酸(化合物2)であり;ピーク2に対応する化合物は、9−オキソ−10E,12Z−オクタデカジエン酸(化合物3)であり;ピーク3に対応する化合物は、9−オキソ−10E,12E−オクタデカジエン酸(化合物4)であることが分かった。
表皮角化細胞を、正常ヒト表皮角化細胞増殖用培地(クラボウ社)を用いて5%CO2の存在下で37℃で培養し、6ウェルプレートに播種した。この培養細胞を、さらに5%CO2の存在下37℃で24時間インキュベートした後、上記で単離された化合物1を、10μM及び25μMとなるように、それぞれ、添加した。なお、コントロールには、DMSOのみを1μl添加した。化合物1またはDMSOを添加してから72時間、5%CO2の存在下で37℃でインキュベートした後、表皮角化細胞(培養物)からタンパク質を回収し、ウエスタンブロットにてSirt1のタンパク発現を評価した。結果を図3に示す。
Claims (7)
- 下記の化学式1〜4:
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、Sirt1活性化剤。 - 請求項1に記載のSirt1活性化剤を含有する、保湿剤。
- 請求項1に記載のSirt1活性化剤を含有する、老化予防・防止剤。
- 請求項1に記載のSirt1活性化剤を含有する、化粧品。
- 請求項1に記載のSirt1活性化剤を含有する、飲食品。
- 請求項1に記載のSirt1活性化剤を有効量含有する飲食品であって、
保湿機能および/または老化抑制・防止機能を有し、その機能表示が付された、飲食品。 - 健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、疾病リスク低減表示が付された食品、または病者用食品である、請求項6に記載の飲食品。
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