JP2014521930A5

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Publication number: JP2014521930A5
Application number: JP2014518959A
Authority: JP
Filing date: 2012-06-27
Publication date: 2016-11-10
Anticipated expiration: 2032-06-27

Description

前記測定値を生成させる前記コンピュータ可読コードは、各バイオサンプル内で少なくとも１つのターゲット検体の臨床測定値を生成させるように構成することができる。

前記ＮＭＲ信号強度を調整させる前記コンピュータプログラムコードは、６０度〜８５度の温度範囲にわたってトリメチル酢酸（ＴＭＡ）コントロールを用いて評価されると、約＋／−２％以内まで正確である測定値を生成させることができる。

前記ＮＭＲ信号強度を調整させる前記コンピュータプログラムコードは、前記定義済み周囲温度範囲内で少なくとも華氏約１２度（摂氏約７度）にわたる異なる補正係数を使用して前記ＮＭＲ信号を調整させるように構成することができる。

Claims

ＮＭＲ解析器を動作させる方法であって、
ＮＭＲ分光計のボア内にサンプルを配置するステップと、
前記ＮＭＲ分光計のボア内に保持されたＮＭＲプローブから、前記サンプルに関連するＮＭＲ信号を電子的に取得するステップと、
前記取得するステップに時間的に近接して、（ｉ）前記ＮＭＲ解析器のオンボードにある場所、及び／又は、（ｉｉ）前記ＮＭＲ解析器を保持する部屋内にある場所の少なくとも１つの温度を電子的に検出するステップと、次に
前記検出される温度及びＮＭＲ信号温度感度のモデルに基づいて選択される温度感度補正係数を使用して前記取得信号を電子的に補正するステップと、
前記補正された取得信号を使用してサンプルの定量的測定値を生成するステップと
を含む、ＮＭＲ解析器を動作させる方法。
前記電子的に検出するステップは、前記ＮＭＲ解析器のＮＭＲコンソール内に存在する温度センサを使用して実施され、前記電子的に検出するステップは、前記取得するステップ中に複数の温度を検出するように実施される、請求項１に記載の方法。
前記モデルは、定義済み温度範囲にわたる濃度標準の線形又は非線形モデルであり、該線形又は非線形モデルは、周囲温度が変動するにつれて変動するＮＭＲ信号強度調整を提供し、それにより、前記定義済み周囲温度範囲内で少なくとも華氏５度（摂氏３度）にわたって周囲温度を変動させることを可能にする、請求項１に記載の方法。
前記温度感度補正係数は、非温度感応性機器正規化補正係数を含み、それにより、複数の異なるＮＭＲ解析器にわたって行われる測定を正規化する、請求項１に記載の方法。
前記電子的に検出するステップは、混合器ボックスに近接して前記ＮＭＲ解析器のオンボードにある少なくとも１つの温度センサを使用して実施される、請求項１に記載の方法。
前記モデルは、定義済み温度範囲にわたって温度対標準信号積分のピーク値を測定することによって取得される、複数の異なるＮＭＲコンソール又は該複数の異なるＮＭＲコンソールの複数の部分の測定に基づく温度感度の標準モデルを使用して生成され、前記温度範囲にわたる定義済み温度における信号値は平均されて、或る傾斜を有する前記標準モデルが生成される、請求項１に記載の方法。
前記温度感度測定は、前記ＮＭＲ解析器が温度制御された環境内に保持され、定義済み温度範囲にわたって複数の温度にさらされている間に実施される、請求項６に記載の方法。
前記モデル用のデータは、機器固有の傾斜を定義するように、各ＮＭＲ解析器の使用サイトで生成される、請求項１に記載の方法。
前記モデルは、定義されたより大きな許容可能な周囲温度動作範囲の下位範囲である小さな周囲温度範囲を使用する使用サイトにおいて、少なくとも部分的に妥当性検証及び／又は生成される、請求項１に記載の方法。
前記取得するステップは、前記ＮＭＲ解析器が、華氏（「Ｆ」）約６３度（摂氏約１７度）と華氏約７５度（摂氏約２４度）との間の周囲温度範囲を有する部屋内にあり、前記温度範囲内で少なくとも華氏約＋／−５度（摂氏３度）変動することができる温度を有するときに実施することができ、前記生成するステップは、トリメチル酢酸（ＴＭＡ）コントロールによって測定されると＋／−２％精度で定量的測定値を生成する、請求項１に記載の方法。
前記サンプルは、人間の血清及び／又は血漿のバイオサンプルであり、前記取得するステップは、前記ＮＭＲ解析器が、華氏（「Ｆ」）約６０度〜８５度（摂氏約１６度〜摂氏約２９度）の周囲温度範囲を有する部屋内にあり、前記温度範囲内で少なくとも華氏約＋／−５度（摂氏３度）変動することができる温度を有するときに実施することができ、前記生成するステップは、バイオサンプル内のリポタンパク質の定量的測定値を＋／−１０％精度で生成する、請求項１に記載の方法。
前記モデルは線形モデルであり、負の傾斜を有し、前記補正するステップは、前記温度感度補正係数を計算するのに前記傾斜を使用して実施することができ、前記検出される温度は、前記ＮＭＲ解析器のオンボードの混合器領域内の温度を含むことができ、該混合器領域内の温度は、前記オンボードで検出される混合器温度より約１０度〜１５度低い周囲温度に相関する、請求項１に記載の方法。
前記取得するステップは、前記ＮＭＲ解析器が、華氏約６０度（摂氏１７度）と華氏約８０度（摂氏２７度）との間の周囲温度範囲を有する部屋内にあり、少なくとも華氏約＋／−１０度（摂氏８度）変動することができる温度を有するときに実施することができる、請求項１に記載の方法。
前記サンプルはバイオサンプルであり、前記生成するステップは、華氏６０度〜８５度の温度範囲にわたって約＋／−１０％精度で前記バイオサンプル内の少なくとも１つのターゲット検体について定量的測定値を生成する、請求項１に記載の方法。
前記サンプルは、人間の血清及び／又は血漿のバイオサンプルであり、前記生成するステップは、華氏６０度〜８５度の温度範囲にわたって前記バイオサンプル内の少なくとも１つのターゲット検体について臨床的に許容可能な定量的測定値を生成する、請求項１に記載の方法。
前記サンプルは、人間の尿のバイオサンプルであり、前記生成するステップは、華氏約６０度〜８５度の温度範囲にわたって前記バイオサンプル内の少なくとも１つのターゲット検体について臨床的に許容可能な定量的測定値を生成する、請求項１に記載の方法。
ＮＭＲ解析器であって、
ＮＭＲコンソールと、
前記ＮＭＲコンソールのオンボードの又は該ＮＭＲコンソールに近接する少なくとも１つの温度センサと、
前記ＮＭＲコンソールと通信状態にある少なくとも１つのプロセッサであって、該少なくとも１つのプロセッサは、前記解析器と通信状態にあるか又は該解析器のオンボードの信号データに対して、ポスト信号収集温度感度補正を適用するように構成され、前記少なくとも１つのプロセッサは、補正係数を使用して解析を受けるサンプルに関連するＮＭＲ信号強度を調整するように構成され、前記補正係数は、（ｉ）前記少なくとも１つの温度センサからの温度データ、及び、（ｉｉ）少なくとも華氏約６３度（摂氏１７度）と少なくとも華氏約７５度（摂氏約２４度）との間である定義済み周囲温度範囲にわたるＮＭＲ信号強度の温度感度のモデル、に基づいて周囲温度を増減することによって変動する、少なくとも１つのプロセッサと
を備え、
前記少なくとも１つのプロセッサは、前記温度データと、前記定義済み周囲温度範囲内で前記ＮＭＲ解析器に近接して少なくとも華氏約５度（摂氏約３度）の外的な周囲温度を変動させることを可能にする前記モデルとを使用して、定量的測定値を生成するように構成される、ＮＭＲ解析器。
前記少なくとも１つのプロセッサは、トリメチル酢酸（ＴＭＡ）コントロールサンプルによって測定されると、前記定義済み温度範囲にわたって約＋／−２％以内まで正確である定量的測定値を生成するように構成される、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記少なくとも１つの温度センサは、前記ＮＭＲコンソール内の混合器ボックスに近接して存在するセンサを含む、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記ポスト信号収集温度感度補正は、前記定義済み周囲温度範囲内で少なくとも華氏１２度（摂氏７度）の周囲温度変動を可能にするように構成される、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記ＮＭＲ解析器は、バイオサンプルを解析するように構成され、前記少なくとも１つのプロセッサは、約＋／−１０％以内まで正確である、各バイオサンプル内の少なくとも１つのターゲット検体の定量的測定値を生成することができる、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記モデルは解析器固有モデルである、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記モデルは、複数の異なるＮＭＲ解析器のために使用される線形又は多項式標準化モデルである、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記モデルは、設置時の現場使用サイトにおいて、前記定義済み周囲温度範囲の部分集合にわたって得られるインサイチュの温度対信号測定値からのデータに基づく、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記ＮＭＲ解析器は、少なくとも１つのタイプのバイオサンプル内で少なくとも１つのターゲット検体を評価するように構成され、前記ＮＭＲコンソールは、少なくとも１０度の温度変動を可能にしながら、華氏約６０度〜８５度の温度範囲を有する環境において動作することができ、前記少なくとも１つのプロセッサは、ポスト信号補正を適用して、前記温度範囲内の複数の温度で得られるＮＭＲ信号を使用して臨床定量的測定値を生成するように構成される、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記ＮＭＲ解析器は、人間の血清又は血漿のバイオサンプル内で複数の検体を評価するように構成され、前記ＮＭＲコンソールは、少なくとも１０度の温度変動を可能にしながら、華氏約６０度〜８５度の温度範囲を有する環境において動作することができ、前記少なくとも１つのプロセッサは、ポスト信号補正を適用して、前記温度範囲内の複数の温度で得られるＮＭＲ信号を使用して臨床定量的測定値を生成するように構成される、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記少なくとも１つのプロセッサは、華氏約６０度〜８５度の温度範囲内で動作する前記ＮＭＲ解析器からのＮＭＲ信号を使用して、＋／−１０％精度を有する、各バイオサンプル内の複数のターゲット検体の測定値を生成することができる、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
前記ＮＭＲ解析器は、尿のバイオサンプル内で複数の検体を評価するように構成され、前記ＮＭＲコンソールは、少なくとも１０度の温度変動を可能にしながら、華氏約６０度〜８５度の温度範囲を有する環境において動作することができ、前記少なくとも１つのプロセッサは、ポスト信号補正を適用して、前記温度範囲内の複数の温度で得られるＮＭＲ信号を使用して臨床定量的測定値を生成するように構成される、請求項１７に記載のＮＭＲ解析器。
少なくとも１つのＮＭＲ解析器の温度感度を補償するように構成される少なくとも１つのプロセッサを備える回路であって、解析を受けるバイオサンプルに関連する各ＮＭＲ解析器のＮＭＲ信号強度を、（ｉ）前記解析に時間的に近接する、ＮＭＲコンソールのオンボードの検出温度、及び、（ｉｉ）少なくとも華氏約６３度（少なくとも摂氏約１７度）と少なくとも華氏約７５度（摂氏約２４度）との間の定義済み周囲温度範囲にわたるＮＭＲ信号強度の温度感度の少なくとも１つのモデル、に基づいて調整するように構成され、該回路は、前記検出温度と、前記定義済み周囲温度範囲全体にわたって前記ＮＭＲ解析器の周りの環境内で周囲温度を変動させることを可能にする温度感度の前記少なくとも１つのモデルとを使用して、定量的測定値を生成するように構成される、少なくとも１つのＮＭＲ解析器の温度感度を補償するように構成される少なくとも１つのプロセッサを備える回路。
前記少なくとも１つのプロセッサは、少なくとも１つのＮＭＲ検出器と通信状態にあり、前記少なくとも１つのプロセッサは、前記少なくとも１つのモデルを使用して、前記定義済み周囲温度範囲にわたって約＋／−１０％以内まで正確である定量的測定値を生成することができ、前記少なくとも１つのプロセッサは、線形定義済みモデル又は非線形定義済みモデルを選択して、前記ＮＭＲ信号強度を調整する温度感度補正係数を適用することができる、請求項２９に記載の回路。
前記少なくとも１つのプロセッサは、少なくとも１つのＮＭＲ検出器と通信状態にあり、前記少なくとも１つのプロセッサは、トリメチル酢酸（ＴＭＡ）コントロールを用いて評価されると、前記定義済み温度範囲にわたって約＋／−２％以内まで正確である、各バイオサンプル内の少なくとも１つのターゲット検体の定量的測定値を生成することができる、請求項２９に記載の回路。
少なくとも１つのＮＭＲ解析器の温度感度の少なくとも１つの定義済みモデルからのデータを使用して、取得されるＮＭＲ信号を調整するように構成されるプロセッサであって、前記少なくとも１つのモデルは、少なくとも華氏約６３度（摂氏１７度）と少なくとも華氏約７５度（摂氏２４度）との間の定義済み周囲温度範囲にわたる標準の信号強度対温度を表し、前記ＮＭＲ信号強度調整は、周囲温度が変動するにつれて変動し、それにより、前記定義済み周囲温度範囲内で少なくとも華氏５度（摂氏３度）にわたって周囲温度を変動させることを可能にする、少なくとも１つのＮＭＲ解析器の温度感度の少なくとも１つの定義済みモデルからのデータを使用して、取得されるＮＭＲ信号を調整するように構成されるプロセッサ。
前記プロセッサは、信号採取の時間に近接して検出される温度に基づいて、華氏約６０度〜８５度の間の温度範囲にわたって収集されるＮＭＲ信号データについて、ＮＭＲ信号データに対して選択済みポスト収集温度感度補正を適用するように構成され、前記モデルは、定義済み線形モデル及び／又は定義済み非線形モデルである、請求項３２に記載のプロセッサ。
ＮＭＲ解析器の温度感度を補償するようにＮＭＲ信号強度を調整するコンピュータプログラムであって、
非一時的コンピュータ可読記憶媒体を備え、該非一時的コンピュータ可読記憶媒体は、該媒体において具現化されるコンピュータ可読プログラムコードを有し、該コンピュータ可読プログラムコードは、
コンピュータ可読プログラムコードであって、温度感度について解析を受けるバイオサンプルに関連するＮＭＲ信号強度を、（ｉ）各バイオサンプルの信号採取に時間的に近接する、前記ＮＭＲ解析器の内部の少なくとも１つの内部場所、又は前記ＮＭＲ解析器に関連する少なくとも１つの外部周囲場所に関連する温度、及び、（ｉｉ）少なくとも華氏約６３度（摂氏１７度）と少なくとも華氏約７５度（摂氏２４度）との間の定義済み周囲温度範囲にわたるＮＭＲ信号強度の温度感度のモデル、に基づいて調整させるように構成され、前記ＮＭＲ信号強度調整は、周囲温度が変動するにつれて変動し、それにより、前記定義済み周囲温度範囲内で少なくとも華氏５度（摂氏３度）にわたって周囲温度を変動させることを可能にする、コンピュータ可読プログラムコードと、
前記調整済みＮＭＲ信号強度を使用して定量的測定値を生成させるように構成されるコンピュータ可読プログラムコードと
を含む、ＮＭＲ解析器の温度感度を補償するようにＮＭＲ信号強度を調整するコンピュータプログラム。
前記測定値を生成させる前記コンピュータ可読プログラムコードは、各バイオサンプル内で少なくとも１つのターゲット検体の臨床測定値を生成させるように構成される、請求項３４に記載のコンピュータプログラム。
前記測定値は、＋／−１０％以内まで正確であり、前記ターゲット検体はリポタンパク質を含む、請求項３５に記載のコンピュータプログラム。
前記定義済み温度範囲は、華氏約６０度〜８５度であり、前記測定値は、人間の血漿又は血清のバイオサンプル内のリポタンパク質のものである、請求項３４に記載のコンピュータプログラム。
前記ＮＭＲ信号強度を調整させる前記コンピュータ可読プログラムコードは、６０度〜８５度の温度範囲にわたってトリメチル酢酸（ＴＭＡ）コントロールを用いて評価されると、約＋／−２％以内まで正確である測定値を生成させるように構成される、請求項３７に記載のコンピュータプログラム。
前記ＮＭＲ信号強度を調整させる前記コンピュータ可読プログラムコードは、前記定義済み周囲温度範囲内で少なくとも華氏約１２度（摂氏約７度）にわたる異なる補正係数を使用して前記ＮＭＲ信号を調整させるように構成される、請求項３４に記載のコンピュータプログラム。
前記ＮＭＲ信号強度を調整させるように構成される前記コンピュータ可読プログラムコードは、前記モデルに関連する温度感度の傾斜を定義するコンピュータ可読プログラムコードを含む、請求項３４に記載のコンピュータプログラム。
前記ＮＭＲ解析器からオフサイトにあるリモート制御システムと通信させて、前記リモート制御システムが、温度感度について前記ＮＭＲ解析器を監視及び／又は評価することを可能にするように構成されるコンピュータ可読プログラムコードを更に含む、請求項３４に記載のコンピュータプログラム。
前記モデルは実質的に線形のモデルである、請求項３４に記載のコンピュータプログラム。
前記モデルは非線形モデルである、請求項３４に記載のコンピュータプログラム。
前記定義済み温度範囲は、華氏約６０度〜８５度であり、前記測定値は、尿のバイオサンプル内の少なくとも１つの代謝物のものである、請求項３４に記載のコンピュータプログラム。