JP2014521714A - ネコ科動物の心不全を治療および予防する方法において使用するための奇異性電流(If)阻害薬 - Google Patents
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Abstract
Description
典型的には、根底に心筋症を有するネコは、その疾患が進行し、心室の拡張および/または収縮機能が重度に障害されて心不全をもたらしているが故に獣医師の診察を受けるまで、疾患の初期段階では臨床的に無症候性のままである。
この段階のネコは、頻呼吸を伴う軽度から中度の臨床症状から、酸素療法および静脈内利尿薬および胸水貯留の場合には胸腔穿刺での緊急治療を必要とする肺浮腫および/または胸水貯留による重度の呼吸窮迫(呼吸困難)までのいずれかを呈示する。
心拍数の上昇、特に愛玩動物のそれは、例えば、カルシウム(Ca++)チャネル遮断薬、β−受容体遮断薬、およびその他の抗不整脈薬などの徐脈薬で治療することができる。
この目的に使用することのできる公知のCa++チャネル遮断薬が、ジルチアゼム、ベラパミル、アムロジピン、およびニフェジピンである。
この目的に使用することのできる公知のβ−受容体遮断薬が、アテノロール、ビソプロロール、カルベジロール、エスモロール、ソタロール、メトプロロール、またはプロパノロールである。
このために使用することのできるその他の公知の抗不整脈薬が、アデノシン、アミオダロン、アトロピン、ジゴキシン、イソプロテレノール、リドカイン、トカイニド、メキシレチン、フェニトイン、プロカインアミド、プロパフェノン、および例えばスルホン酸塩、グルコンサン塩のようなキニジンである。カルシウムチャネル遮断薬およびβ−遮断薬も、同じように抗不整脈薬として使用することができる。
さらに、アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)、陽性変力作用薬および抗血栓薬も、心不全を有するネコに対してしばしば投与される。ACE阻害薬は、レニン−アンジオテンシン−アルドステロン系の活性を低下させるのに使用される。陽性変力作用薬は、心臓の収縮機能が低下している場合に使用される。抗血栓薬は、血栓の発生を予防するために、または血栓が既に存在するならそれを溶解するために投与される。
この目的のために使用することのできる公知の抗血栓薬が、クロピドグレル、アスピリンなどの抗血小板薬;ヘパリン、ワルファリン、低分子量ヘパリンなどの抗凝固薬;およびストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子などの血栓溶解薬である。
ネコにおけるこれまで公知の治療は、心不全のさらなる代償不全を予防するために、主として利尿薬を用いて症状の一時的軽減をもたらす。しかし、これらの治療計画はすべて、支持的性質を有するのみであり、それゆえ限定的である。
心不全を治療または予防するための医薬組成物を調製するための、シロブラジンまたはその薬学的に許容される塩の使用は、欧州特許第1534296号により公知である。
本発明の根底にある課題は、ネコ科動物患者、とりわけネコにおける心不全の治療を可能にする薬剤を提供することであった。さらに、ネコ科動物患者、好ましくはネコ、とりわけ任意の病因に由来する心不全を患うネコにおける生活の質を改善し、かつ死亡リスクを低減するための方策を見出すことが望まれていた。
前記の技術的課題の解決は、説明および特許請求の範囲中で特徴付けられる実施形態によって達成される。
本発明は、ネコ科動物患者、好ましくはネコの心不全(HF)に好ましくは関連している心疾患を治療および/または予防するための、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩に関する。さらに、本発明は、HFを患うネコ科動物患者、とりわけネコにおける生活の質を改善する、かつ/または全身健康状態を改善する、かつ/または余命を延長するための、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩に関する。
用語「心不全」は、本明細書中で使用する場合、心臓の構造または機能と関係する問題が、身体の必要を満たすに十分な血流を供給するその能力を障害している状態、とりわけ心臓の任意の収縮性障害または疾患に関連する。臨床所見は、概して、心臓の細胞および分子成分に対する、ならびに恒常性の制御を操るメディエーターに対する変更の結果である。心不全は、心臓の様々な疾患によって引き起こされる。心不全をもたらす可能性のある様々な病因を有するいくつかの主要徴候、例えば、肥大型心筋症(HCM)、拡張型心筋症(DCM)、拘束型心筋症(RCM)、未分類型心筋症(UCM)、および不整脈源性右室心筋症(ARVC)が存在する。好ましくは、これらの心筋症は、Kittlesonにより分類されている(Kittleson,Textbook of veterinary internal medicine, Eds. Ettinger, Feldman, Elsevier Saunders, Philadelphia. 2005, 1082)。したがって、さらなる態様によれば、本発明は、心疾患、好ましくは、次の病因、HCM、DCM、RCM、UCMおよび/またはARVCの1種または複数によるHFを治療または予防するための、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩に関する。したがって、本発明は、また、次の病因、HCM、DCM、RCM、UCMおよび/またはARVCの1種または複数によるHFを患うネコ科動物患者、好ましくはネコにおける生活の質を改善する、かつ/または全身健康状態を改善する、かつ/または余命を延長するための、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩に関する。本発明は、また、HCM、UCM、RCM、DCMおよび/またはARVCによるネコの心不全の管理に関する。
ネコ科動物患者、とりわけネコにおいて、心不全は、病歴、身体検査、および例えば、心エコー検査および必要と考えられるなら胸部X線検査などのさらなる検査に基づいて分類される。
心雑音の証拠があり、臨床徴候はなく、かつ心エコーで心臓の構造変化の証拠はない。
クラスIB:無症候のネコ
心雑音の証拠があり、臨床徴候はないが、心エコーで心臓肥大を伴わない心臓の構造変化の証拠がある。
クラスII:軽度から中度の心不全
心エコーでCMPおよび軽度から中度の心不全の証拠があり、心不全(すなわち、呼吸短縮/頻呼吸、軽度の呼吸窮迫/呼吸困難)に関する軽度から中度の臨床症状の証拠がある。この場合、臨床症状をコントロールするために、治療(すなわち、本明細書中で定義するような利尿薬、例えばフロセミドを用いる)が必要であるが、在宅でも可能である。
クラスIIIA:進行した心不全であるが外来療法が可能
心エコーでCMPおよび進行した心不全の証拠があり、呼吸窮迫(呼吸困難)または安静時低灌流のように即時的に明白な臨床徴候がある。外来療法が可能であり、入院の必要はない。
クラスIIIB:入院を必要とする進行した心不全
心エコーで、病院での治療(すなわち、iv(静脈内)フロセミド、酸素補充)を必要とする心不全の進行した臨床徴候を示すCMPの証拠がある。
評点1:臨床徴候を伴わないが、検出可能(聴診、心エコーおよびX線撮影)な心疾患。
評点2:心疾患の臨床徴候が明白であり、かつ生活の質に有害な影響を及ぼしている。典型的な徴候には、呼吸困難/頻呼吸、肺鬱血、虚弱/嗜眠、食欲不振、運動不耐が含まれる。
評点3:進行した心不全の臨床徴候が即時的に明白である。これらの臨床徴候としては、呼吸窮迫、著しい腹水/肺鬱血、重大な運動不耐または安静時低灌流を挙げることができる。
評点4:重度の症例:対象は、瀕死の状態で、心原性ショックまたは急性後部不全麻痺/完全麻痺を患う。入院が必須である。
ネコの生活の質は、また、飼い主が日々の基準で評価することができる。変化は、次の等級付けシステム:1(より良好)、2(同等)、3(より悪い)を用いて測定される。評価は、すべての飼い主の印象を含む飼い主の全体的認識を指す。
したがって、本明細書中で言及される生活の質を改善する方法は、とりわけ、前記のような等級付けシステムの1つの増加に関する。一例として、本発明は、等級3もしくは4であるネコ科動物患者の生活の質を、本明細書に記載の投与の後に、とりわけ非治療ネコに比較して、それぞれ等級2もしくは3に改善することに関する。
さらに、ネコ科動物、とりわけネコの挙動を、獣医師が、ネコ科動物、とりわけネコをどれほど活動的で、無関心で、または元気がないかを評価することによって詳細に評価する。心疾患の全体的コントロールの評価も、不十分、普通、良好、または優秀として含められる。
好ましい奇異性電流(If)阻害薬は、シロブラジン、アリニジン(anilidine)、ザテブラジン、およびイバブラジン、好ましくはシロブラジンおよびザテブラジンであり、さらにより好ましいのはシロブラジンである。
ザテブラジン[1−(7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−3−ベンズアゼピン−2−オン−3−イル)−3−[N−メチル−N−(2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル)−プロパン]は、例えば、欧州特許第0065229号およびその対応特許である米国特許第5516773号中に開示されている。ザテブラジンは、心不全の治療において好都合な活性を有することが公知である(欧州特許第0471388号を参照されたい)。
イバブラジンは、心筋障害の治療において好都合な活性を有することが特に公知である(欧州特許第534859号または米国特許第5296482号から)。無症状のHCMを有するネコにおけるイバブラジンの投与が、Riesemらによって発表されている(Riesen, Schober, smith, Otoni, Xiaobai, Bonagura; AJVR, Vol.73, No.2: Effects of ivabradine on heart rate and left ventricular function on healthy cats and cats with hypertrophic cardiomyopathy)。この場合、健康なネコおよび無症状HCMネコの双方において、有意な心拍数の減少が観察された。負の変時性効果は、健康なネコで用量依存性を示した。
したがって、本発明によれば、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくは、シロブラジンは、ネコ科動物患者、好ましくはネコにおける心疾患、好ましくは心不全(HF)を治療および/または予防するのに使用される。したがって、本発明によれば、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくは、シロブラジンは、ネコ科動物患者、好ましくはネコにおける、次の病因:HCM、DCM、RCM、UCMおよび/またはARVCの1種または複数による心疾患、好ましくは心不全(HF)を治療および/または予防するのに使用される。
したがって、本発明のさらなる態様により、本発明者らは、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくはシロブラジンの使用が、HFならびに/あるいは次の病因:HCM、DCM、RCM、UCMおよび/またはARVCの1種または複数による心不全(HF)を好ましくは患うネコ科動物患者、とりわけネコの生活の質を改善することを見出した。
さらに、本発明者らは、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくはシロブラジンが、また、心不全(HF)ならびに/あるいは次の病因:HCM、DCM、RCM、UCMおよび/またはARVCの1種または複数によるHFを好ましくは患うネコ科動物患者、とりわけネコの全身健康状態を改善することを見出した。
用語「有効量」は、本明細書中で使用する場合、奇異性電流(If)阻害薬を本明細書に記載の投与量で投与した場合に、患者の心不全の緩和を達成するのに十分な量を意味する。治療の経過は、標準的な心臓病学的診断によって、例えば、心エコー法、心臓カテーテル挿入、または心臓MRI、X線、ECG、心臓バイオマーカー、または心臓磁気共鳴造影によって監視することができる。治療の経過は、また、臨床症状、および本明細書中で前に定義したような生活の質に関連したパラメーターによって監視することができる。さらに、有効量は、また、患者、好ましくはネコ科動物患者、さらにより好ましくはネコに、生活の質の改善、および/または全身健康状態の改善、および/または余命の延長を付与する。この経過および治療によって得られるおよび幸福の改善は、愛玩動物の飼い主および獣医師によって監視することができる。
本発明の化合物のための投与計画は、もちろん、個々の薬物の薬力学的特性およびその投与方式および投与経路;患者の種、年齢、性別、健康状態、医学的状態、および体重;症状の本質および程度;同時治療の種類;治療頻度;患者の腎および肝機能;ならびに所望される効果などの既知の要因に応じて変化する。
医師または獣医師は、障害の進行を予防、逆行、または停止するのに必要とされる薬物の有効量を決定し、処方することができる。一般的な指針として、有効成分、好ましくは奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくはシロブラジンの投与毎の投与量は、心不全の治療および/または予防に使用する場合、投与毎に、0.01mg〜1.0mg/kg体重、好ましくは0.02mg〜0.8mg/kg体重、より好ましくは0.04mg〜0.6mg/kg体重、さらにより好ましくは0.06mg〜0.4mg/kg体重、0.08mg〜0.3mg/kg体重、最も好ましくは0.1mg〜0.3mg/kg体重、または0.1mg〜0.2mg/体重の範囲にある。これらの投与量を、1日に1回または2回投与すべきである。治療は、急性および慢性の双方の状態で、臨床的に明白な症例において勧められる。前記投与量での投与は、また、次の状態:すなわち、生活の質の改善、全身健康状態の改善、および余命の延長の1つ、2つまたはすべてを好ましくはもたらす。
本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤(そのそれぞれは徐放または持続放出製剤を包含できる)、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、および乳剤のような経口剤形の状態で投与することができる。それらは、また、すべて製薬技術分野の当業者にとって周知の剤形を使用して、静脈内(ボーラス剤または輸液)、腹腔内、皮下、または筋内の形態で投与することができる。本発明によれば、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくは、シロブラジンは、経口または非経口で投与できる。
奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくは、シロブラジンは、単独で投与できるが、一般には、選択された投与経路および標準的な薬学的実践に基づいて選択される医薬担体と共に投与される。
好ましくは、シロブラジンなどの奇異性電流(If)阻害薬は、第2有効治療薬と組み合わせて投与される。好ましくは、このような第2有効治療薬は、利尿薬である。好ましくは、このような利尿薬は、ループ利尿薬、例えば、フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸またはトレセミド(toresmide)などのループ利尿薬;クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、メトラゾンなどのチアジド系利尿薬;またはカリウム保持性利尿薬、例えばスピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレンまたはアミロリドである。最も好ましくは、このような利尿薬はフロセミドであり、このようなカリウム保持性利尿薬はスピロノラクトンである。利尿薬、とりわけループ利尿薬、例えばフロセミドは、0.5〜5mg/kgの用量で1日に1回または2回投与されるべきである。利尿薬、例えばフロセミドは、患者が安定化されたら完全に断薬できることが道理にかなっている。
さらなる態様によれば、本発明は、第1段階で奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくはシロブラジンを、利尿薬、とりわけループ利尿薬、例えばフロセミドと組み合わせて投与すること;第2段階で奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩、とりわけシロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)、またはイバブラジン、好ましくはシロブラジンまたはザテブラジン、さらにより好ましくはシロブラジンを、ループ利尿薬、例えばフロセミドを使用することなしに投与することを含む、心不全を患う患者を治療するための2段階併用療法に関する。好ましくは、シロブラジンなどの奇異性電流(If)阻害薬、および利尿薬、とりわけループ利尿薬、例えばフロセミドは、本明細書に記載の投与量で投与される。
したがって、本発明は、また、本明細書に記載のように、ネコ科動物患者、好ましくはネコにおける、
・心不全を治療または予防する方法、および/または
・生活の質を改善する方法、および/または
・全身健康状態を改善する方法、および/または
・余命を延長する方法を提供し、ここで、奇異性電流(If)阻害薬は、ザテブラジン(1−(7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−3−ベンズアゼピン−2−オン−3−イル)−3−[N−メチル−N−[(2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]アミノ]−プロパン)、3−[(N−(2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル)ピペリジン−3−イル)−メチル]−(7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−3−ベンズアゼピン−2−オン、そのエナンチオマーであるシロブラジン((+)−3−[(N−(2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)エチル)−ピペリジン−3−(S)−イル)−メチル]−(7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−3−ベンズアゼピン−2−オン)、またはアリニジン(2−(N−アリル−2,6−ジクロロ−アニリノ)−2−イミダゾリン)、最も好ましくはシロブラジン塩酸塩((+)−3−[(N−(2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)エチル)−ピペリジン−3−(S)−イル)−メチル]−(7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−3−ベンズアゼピン−2−オン塩酸塩)から選択される。
・心不全を治療または予防する方法、および/または
・生活の質を改善する方法、および/または
・全身健康状態を改善する方法、および/または
・余命を延長する方法を提供し、ここで、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩は、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩を0.5〜5mg/ml、好ましくは0.75〜4mg/ml、より好ましくは0.5〜3mg/mlの最終濃度で含む、全体として液状形態の医薬組成物中に含有される。
この例は、化合物(+)−3−[(N−(2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)エチル)−ピペリジン−3−(S)−イル)−メチル]−(7,8−ジメトキシ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−3−ベンズアゼピン−2−オン塩酸塩の液状形態の製剤を目標とする。
液状剤形中に組み込むための多層型粒子を製造するために、表1に要約する3ステップ法を適用した。
例1におけると同様、平均直径が100μmの微結晶セルロース粒子を出発原料として使用し、水および溶媒を使用して有効成分および結合剤で層化する。層材料は、固形分がほぼ19%の噴霧液を生じるように精製水中に分散された、66.6(w/w)%の薬学的有効成分、31.7(w/w)%のHPMC(Pharmacoat(登録商標)606、例1参照)、および1.7(w/w)%のステアリン酸マグネシウムからなる。
製造されたIRペレットについて得られた組成を表2に示す。
ステップ1で製造されたIRペレットを、同一装置中で、IRペレット上に密封被覆を噴霧することによって、さらに加工処理した。密封被覆のための材料は、94:6(m/m)のアセトンとエタノールとの混合物中に分散された、PVP K30(ドイツ、Ludwigshafenの供給業者BASF社によってKollidon(登録商標)30の商品名で市販されている)とタルク(重量パーセント比=75.4:22.5)から構成した。PVP K30/タルク混合物を塗布し、有機溶媒を乾燥した後、密封被覆された材料に、0.5(w/w)%の高分散性(コロイド状)二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)200、Evonikから市販されている)をさらなる(中間ステップ)によって付加した。
このステップで生じたSC(密封被覆)ペレット(シロブラジン密封被覆ペレット)の全組成を表3に示す。
ステップ2で製造されたSCペレットを、同一装置中で、SCペレット上に最終被覆を噴霧することによって、さらに加工処理した。最後の風味および/または臭気遮蔽用被覆のための材料は、重量パーセント比が55.2:23.8:19.8のEC/HPMC/ステアリン酸マグネシウムから構成した(フィルムコーティング中のEC/HPMCの比率は約70:30である)。この目的のため、EC、HPMCおよびステアリン酸マグネシウムを、メタノールとジクロロメタンの1:1(v/v)混合物中に分散させ、SCペレット上に噴霧した。
被覆は、SCペレットの最初の量を基準にして75%の厚さまで塗布した。
ステップ2と同様に、篩い分けの前に、Aerosil(登録商標)200からなる0.5%コロイド状シリカを最終製品に付加した。
ECとしては、ドイツ、SchwalbachのDow Chemical社から購入できるEthocel(登録商標)45cps STD Premiumを選択した。この層のためのHPMCとしてはDow Chemical 社から購入できるMethocel(登録商標)E5 Premium LVを選択した。Aerosil(登録商標)200は、Evonik社から入手した。
最終的な多層型粒子の全組成を表4に示す。
本例で製造された多層型粒子を、それらの溶出特性に関して、例1による粒子と同様の方式で、やはり6.8および1の2つの異なるpH値で試験した。測定値は、それぞれの時間後に放出された材料の、理論薬物含有量に対して正規化された全割合である。
結果を表6に示す。
液状医薬組成物を調製するために、有効成分シロブラジン(ciloradine)を含み、前に説明した方法で調製された最終的な多層型粒子を油性液体中に組み込んだ。この液体は、表7に記載の重量比の、中鎖トリグリセリド(Miglyol(登録商標)821、ドイツ、HamburgのSasol社から購入)、親水性コロイド状二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)200、Evonik社)、疎水性コロイド状二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)R972、Evonik社)および肉風味料の混合物から構成した。
油性溶媒、特に親水性および疎水性コロイド状シリカの混合物の組成は、貯蔵期間にわたって事実上未変化のままである、懸濁液の適切な粘度挙動を確実にすることが見出された。貯蔵中、懸濁液は、高い粘度を示し、懸濁されたシロブラジンペレットの沈降を防止する。振盪すると、懸濁液の粘度は一時的に低下し、そのため、その懸濁液を、シリンジ様の経口分注器を介して容易に投薬することができる。
盲検化、対照化、無作為化された有効性フィールド試験を、シロブラジン(初期用量:0.2mg/kg経口、1日2回)またはプラセボ(用量:0.0mg/kg経口、1日2回)を与えられているHCMネコを用いて、85日間実施した。シロブラジンの用量は、試験中に調節することができた(用量範囲は1日2回の経口毎に0.1〜0.5mg/kg)。双方の群で、フロセミドの投与を許容した。試験の最初の週(試験の1〜6日目)は、すべてのネコを入院させ、その後(試験の7〜85日目)は、帰宅を許容した。
試験には、HCMと診断されたネコを含めた。HCMの診断は、心エコー法を使用し、拡張期に6mmを超える心室中隔および/または左室自由壁の全体的な、領域のまたは分節の厚さを示すことによって確立された。さらなる組入れ基準は、
収縮期血圧が170mmHg未満であること
血清中チロキシン(T4)が正常であること
体重が2kgを超えること、とした。
飼い主は、試験に参加するために、動物に関する署名済のインフォームドコンセントを提出した。ネコは、ISACHCから改作された4点評点を使用して、評点が1、2または3の心疾患を患っていた:
評点1:臨床徴候を伴わないが、検出可能(聴診、心エコーおよびX線撮影)な心疾患。
評点2:心疾患の臨床徴候が明白であり、生活の質に有害な影響を及ぼしている。典型的な徴候には、呼吸困難/頻呼吸、肺鬱血、虚弱/嗜眠、食欲不振、運動不耐が含まれる。
評点3:進行した心不全の臨床徴候が即時的に明白である。これらの臨床徴候としては、呼吸窮迫、著しい腹水/肺鬱血、重大な運動不耐または安静時低灌流を挙げることができる。
評点4:重症症例:対象は、瀕死状態で、心原性ショックまたは急性後部不全麻痺/完全麻痺を患う。入院が必須である。
・前に次の治療薬:すなわち、カルシウムチャネル遮断薬(例えば、ジルチアゼム)、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、β−遮断薬、アセチルサリチル酸、ジギタリス(gigitales)グリコシドの1種または複数を与えられていた(前にフロセミドの単独で治療されていたネコは、それらのネコが、前記のすべての組入れ基準に合致しているなら、いずれかの群に組み入れた)
・血清中T4レベルが上昇している
・血清血中尿素窒素(BUN)レベルが90mg/dLを超えて上昇しているか、または血清中クレアチニンレベルが3mg/dLを超えて上昇している
・収縮期動脈圧が170mmHg以上である
・拡張型心筋症(DCM)
・登録前の30日以内に、評点4(修正ISACHC評点)の心疾患、または記録のない心疾患(評点2もしくは3)を患っていた
・固定性大動脈狭窄
・妊娠または哺乳中の雌
・授乳中の子猫
・2kg未満の体重
・洞性徐脈(受診時に120bpm未満の心拍数)。
シロブラジンを与えられているネコの心拍数は、試験中を通して低下し、一方、プラセボを与えられているネコの心拍数は増加した(表8を参照されたい)。
評点1:正常な大きさ
評点2:軽度肥大
評点3:中度肥大
評点4:重度肥大
心臓右側の軽度の肥大を、試験終末の時点で、プラセボを与えられているネコにおいて、X線を使用して観察した。対照的に、試験中を通してシロブラジンを与えられているネコで、心臓の右側は正常であった(表10を参照されたい)。
シロブラジンは、健康な男性対象において、7日間の1日1回の経口投与の後に、10.1〜13.9時間の半減期を示した(表11および表12を参照されたい)。シロブラジン塩酸塩は、カプセルの形態で対象毎に5、10および20mgの用量で投与した。この量は、体重を70kgと仮定して、0.07、0.14および0.28mg/kgのシロブラジン塩酸塩に相当する。対照的に、シロブラジンは、健康なネコにおいて、4日間の1日1回の経口投与後に、2.53〜3.52時間の半減期を示した。シロブラジン塩酸塩は、懸濁液として0.1mg/kgおよび0.3mg/kgの用量で投与した。興味深いことに、ヒトおよびネコの双方において、シロブラジンの上記用量の投与後の9時間にわたって、用量依存性の心拍数低下が観察された。シロブラジンの薬物動態に関してネコとヒトとの間に若干の差異が存在する。これは、吸収、代謝、分布または***の差異に関連している可能性がある。
要約すれば、ヒトおよびネコにおいて類似の薬力学的特徴が観察されたが、このことは、ネコとヒトとの間で観察される異なる薬物動態学的特徴と合致していなかった。
意識のあるネコにおいて、シロブラジン塩酸塩の薬力学的プロフィールが、1日1回および2回の経口経路によって投与される2種の用量レベルで特徴付けられた。試験には、最初の治療当日に体重が4.15kg〜4.75kgの3尾の雄性ヨーロッパ短毛ネコからなる2群を含めた。
各ネコに、交差計画のもとで、シロブラジン塩酸塩を0.1または0.3mg/kgで、1日1回(sid)および1日2回(bid)、継続的に投与した。各治療は、24時間(sid)または12時間(bid)の間隔で隔した。2つの投与期間の間に、7日間の休薬期間を予定した。
ネコには、心拍数を測定するための遠隔測定送信機を前以て備えつけた。遠隔測定の測定値は、D4およびD20を除く、D−2、D−1、D0〜D9、およびD16〜D25で、500Hzのサンプリング速度で5分毎に15秒間、血液サンプリング中に記録した。
採用した実験条件下で、1日に0.1および0.3mg/kgの用量で経口投与されたシロブラジン塩酸塩は、用量依存性の徐脈を誘導した。
Claims (13)
- ネコ科動物患者の、
心不全を治療もしくは予防する方法、および/または
生活の質を改善する方法、および/または
全身健康状態を改善する方法、および/または
余命を延長する方法
における使用のための、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。 - ネコ科動物患者が、HCM、DCM、RCM、UCMおよび/またはARVCによる心不全を患っている、請求項1に記載の方法における使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 奇異性電流(If)阻害薬が、シロブラジン、ザテブラジン、アリニジン(anilidine)およびイバブラジンからなる群から選択される、請求項1または2に記載の使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩が、経口または非経口形態で利用できる、請求項1から3までのいずれか1項に記載の使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩が、1日に体重1kgにつき0.01〜2mgの投与量で使用できる形態の薬剤として調製される、請求項1から4までのいずれか1項に記載の使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 薬剤が、固形または液状製剤である、請求項5に記載の使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 薬剤が、固形製剤の1mgにつき0.001〜0.2mgの奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩を含む固形製剤である、請求項6に記載の使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 薬剤が、液状製剤の1mgにつき0.1〜20mgの奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩を含む液状製剤である、請求項6に記載の使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩が、0.01〜2mg/kg体重の一日投与量で投与できる、請求項1から8までのいずれか1項に記載の使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩が、利尿薬と一緒に投与できる(併用療法)、請求項1から9までのいずれか1項に記載の使用のための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- 利尿薬が、0.5〜10mg/kg体重の投与量で1日に1回または2回投与される、請求項7に記載の方法で使用するための奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩。
- ネコ科動物患者の、
心不全を治療もしくは予防するための、および/または
生活の質を改善するための、および/または
全身健康状態を改善するための、および/または
余命を延長するための
薬剤を調製するための、奇異性電流(If)阻害薬またはその薬学的に許容される塩の使用。 - HCM、DCM、RCM、UCMおよび/またはARVCによるHFを患うネコ科動物患者における、生活の質および/もしくは全身健康状態を改善するための、ならびに/または余命を延長するための請求項12に記載の使用。
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US20150164047A1 (en) * | 2013-11-07 | 2015-06-18 | Urban Pet Haus, LLC | Edible cat toy |
GB201319791D0 (en) * | 2013-11-08 | 2013-12-25 | Sigmoid Pharma Ltd | Formulations |
EP2925305B1 (en) | 2013-12-04 | 2016-07-27 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Improved pharmaceutical compositions of pimobendan |
EP3110403B1 (en) | 2014-02-25 | 2019-11-06 | Orbis Biosciences, Inc. | Taste masking drug formulations |
US9820988B2 (en) * | 2014-03-24 | 2017-11-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Treatment of epileptic disorders in feline animals |
TW201629140A (zh) * | 2015-02-09 | 2016-08-16 | Genepharm Biotech Corp | 可成膜的凝膠組成物 |
JP5941592B1 (ja) * | 2015-12-24 | 2016-06-29 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | フィルムコーティングを施した着色固形製剤 |
EP3429559B1 (en) * | 2016-03-15 | 2022-04-13 | Acer Therapeutics Inc. | Palatable compositions including sodium phenylbutyrate and uses thereof |
US10537570B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease |
KR102533941B1 (ko) * | 2016-04-25 | 2023-05-17 | 캔 테크놀로지스 인코포레이티드 | 용해성 미세 성분 컨테이너 및 상기 컨테이너를 사용한 동물 사료 제조 방법 |
CA3022399A1 (en) | 2016-04-26 | 2017-11-02 | Orbis Biosciences, Inc. | Biodegradable polymer microsphere compositions for parenteral administration |
CN110769816B (zh) * | 2017-05-19 | 2022-12-06 | 比斯坎神经治疗公司 | 石杉碱的改良释放药物组合物以及其使用方法 |
CN108969496A (zh) * | 2018-09-07 | 2018-12-11 | 江苏恒丰强生物技术有限公司 | 一种宠物用盐酸贝那普利咀嚼片及其制备方法 |
CN114599353A (zh) * | 2019-10-23 | 2022-06-07 | 皮埃蒙特动物健康公司 | 匹莫苯制剂及其使用方法 |
JP7482645B2 (ja) * | 2020-02-18 | 2024-05-14 | 沢井製薬株式会社 | 核粒子を含む顆粒の製造方法 |
CN216570857U (zh) * | 2021-08-11 | 2022-05-24 | Acer治疗公司 | 改善药物物质适口性的剂型和多个剂型 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02138123A (ja) * | 1987-10-30 | 1990-05-28 | Dr Karl Thomae Gmbh | 心不全治療用医薬組成物 |
JP2003535050A (ja) * | 2000-04-13 | 2003-11-25 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 肥大を伴う心筋疾患の治療における徐脈剤の使用及び新規医薬組成物 |
JP2005533853A (ja) * | 2002-07-25 | 2005-11-10 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 心不全を治療又は予防するための、シロブラジン又はその医薬として許容される塩の使用 |
JP2008081448A (ja) * | 2006-09-28 | 2008-04-10 | Kowa Pharmaceutical Co Ltd | 酒石酸ゾルピデムの苦味マスキング速放性粒子 |
Family Cites Families (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE759125A (fr) | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
DE2756113A1 (de) | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
ES8101067A1 (es) | 1978-08-25 | 1980-12-01 | Thomae Gmbh Dr K | Procedimiento para la preparacion de nuevos bencimidazoles sustituidos en posicion 5 o 6 con un anillo de piridazinona |
DE3119874A1 (de) | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
DE3333639A1 (de) | 1983-09-17 | 1985-03-28 | Dynamit Nobel Ag | Zubereitung von nitroestern fuer die koronartherapie |
US5175157A (en) | 1985-11-27 | 1992-12-29 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Cyclic amine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for preparing them |
DE3717561A1 (de) | 1987-05-25 | 1988-12-08 | Thomae Gmbh Dr K | Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3541811A1 (de) | 1985-11-27 | 1987-06-04 | Thomae Gmbh Dr K | Neue cyclische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
US4874613A (en) | 1987-03-06 | 1989-10-17 | Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. | Taste concealing pharmaceutical dosage unit |
DE3805635A1 (de) | 1988-02-24 | 1989-09-07 | Thomae Gmbh Dr K | Verwendung von benzimidazolen zur herstellung eines arzneimittels mit antiischaemischen wirkungen am herzen und dessen kombinationen mit ss-blockern oder bradycardica |
US4980175A (en) * | 1989-01-03 | 1990-12-25 | Leonard Chavkin | Liquid orally administrable compositions based on edible oils |
US5082669A (en) | 1989-07-20 | 1992-01-21 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Rapid-releasing oral particle pharmaceutical preparation with unpleasant taste masked |
FR2681862B1 (fr) | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US5954049A (en) | 1991-10-15 | 1999-09-21 | Trudell Medical Limited | Equine mask with MDI adapter |
US5308853A (en) | 1991-12-20 | 1994-05-03 | Warner-Lambert Company | Substituted-5-methylidene hydantoins with AT1 receptor antagonist properties |
DE4200821A1 (de) | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
RU2078536C1 (ru) | 1993-09-02 | 1997-05-10 | Украинский научно-исследовательский институт кардиологии им.акад.Н.Д.Стражеско | Способ определения клинической эффективности применения верапамила и дилтиазема у больных гипертрофической кардиомиопатией |
BR9407613A (pt) | 1993-09-24 | 1997-01-14 | Procter & Gamble | Novos compostos deoxi e 14-amino esteróide contendo açúcar substituído com oxigênio |
US5595987A (en) | 1994-07-22 | 1997-01-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of slowing ventricular arrhythmias using zatebradine |
US5760069A (en) | 1995-02-08 | 1998-06-02 | Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation-Smithkline Beecham Corporation Limited Partnership #1 | Method of treatment for decreasing mortality resulting from congestive heart failure |
DE19532668A1 (de) | 1995-09-05 | 1997-03-06 | Dresden Arzneimittel | Neue, antikonvulsiv wirkende 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-Stellung einen disubstituierten Amin-Rest enthalten, und Verfahren zu deren Herstellung |
US5828394A (en) | 1995-09-20 | 1998-10-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluid drop ejector and method |
DE19706978A1 (de) | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Ulrich Dr Posanski | Kombinationspräparat für oral applizierbare Antibiotika |
US5840329A (en) * | 1997-05-15 | 1998-11-24 | Bioadvances Llc | Pulsatile drug delivery system |
US6083991A (en) | 1997-06-04 | 2000-07-04 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Anti-arrhythmic composition and methods of treatment |
DE19741635A1 (de) | 1997-09-22 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Biphenylsulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament |
JP4240173B2 (ja) | 1998-06-03 | 2009-03-18 | 日産化学工業株式会社 | インダン誘導体 |
EP1870098A3 (en) | 1998-07-10 | 2010-07-07 | Novartis Ag | Combined use of valsartan and calcium channel blockers for therapeutic purposes |
US6204281B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-03-20 | Novartis Ag | Method of treatment and pharmaceutical composition |
WO2000075133A1 (fr) | 1999-06-03 | 2000-12-14 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'isoquinoline ou leurs sels |
US6395728B2 (en) | 1999-07-08 | 2002-05-28 | Novartis Ag | Method of treatment and pharmaceutical composition |
US8226598B2 (en) | 1999-09-24 | 2012-07-24 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition |
DE10062712A1 (de) | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
EA007485B1 (ru) | 2001-02-24 | 2006-10-27 | Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг | Производные ксантина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения |
CO5400144A1 (es) | 2002-03-11 | 2004-05-31 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
US20040138306A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
CA2435526A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-01-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of cyclic amine derivatives or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
CA2496411A1 (en) | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Protemix Corporation Limited | Dosage forms and related therapies |
US20050070537A1 (en) | 2002-10-10 | 2005-03-31 | Chris Rundfeldt | Use of dihydroimidazolones for the treatment of dogs |
JP4266117B2 (ja) | 2003-03-03 | 2009-05-20 | リコーエレメックス株式会社 | 超音波流量計 |
AU2004241746A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Nycomed Gmbh | Salmeterol and ciclesonide combination |
US20060147531A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-07-06 | Mojca Segula | Tamsulosin core with a coating of polyvinylpyrrolidone and polyfinylacetate |
UA87982C2 (ru) | 2003-07-11 | 2009-09-10 | Берингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх | Способ лечения или предотвращения расстройств центральной нервной системы производными 1-ар(алк)-4-пиперидиноимидазолин-2-она, фармацевтическая композиция |
PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
AU2005219508B2 (en) | 2004-02-18 | 2012-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor |
DE102004011512B4 (de) | 2004-03-08 | 2022-01-13 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Pimobendan |
WO2005105045A1 (ja) | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Astellas Pharma Inc. | 経口投与用時限放出型粒子状医薬組成物及び該組成物を含有する口腔内速崩壊錠 |
TWI415635B (zh) | 2004-05-28 | 2013-11-21 | 必治妥施貴寶公司 | 加衣錠片調製物及製備彼之方法 |
JP2008504341A (ja) | 2004-06-29 | 2008-02-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ステロイドと抗コリン作用剤とを含む吸入用薬剤 |
WO2006046256A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Alembic Limited | Extended release formulation of pramipexole dihydrochloride |
DK1830814T3 (da) | 2005-01-06 | 2009-08-03 | Cima Labs Inc | Smagsmaskeret formulering til ikke-plastificerende lægemidler |
JP2006327943A (ja) * | 2005-05-23 | 2006-12-07 | Towa Yakuhin Kk | 経時的溶出遅延を抑制したテイストマスク錠剤 |
JP2007015966A (ja) * | 2005-07-06 | 2007-01-25 | Fujimoto Corporation:Kk | 口腔内崩壊錠 |
DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1762179A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method for improving diagnostic quality in echocardiography |
US20070098746A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-03 | Nichols William M | Multi-layered coating technology for taste masking |
US20080015539A1 (en) | 2006-02-28 | 2008-01-17 | Robert Pieroni | Bottle with adapter for receiving needleless syringe |
PL1880718T3 (pl) * | 2006-07-10 | 2012-02-29 | Dr R Pfleger Chemische Fabrik Gmbh | Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego o kontrolowanym uwalnianiu w jelicie cienkim i sposób jego wytwarzania |
UY30542A1 (es) | 2006-08-18 | 2008-03-31 | Boehringer Ingelheim Int | Formulacion de aerosol para la inhalacion de agonistas beta |
UY30543A1 (es) | 2006-08-18 | 2008-03-31 | Boehringer Ingelheim Int | Formulacion de aerosol para la inhalacion de beta- agonistas |
BRPI0716196A2 (pt) | 2006-08-31 | 2013-11-12 | Eurand Inc | Sistemas de distribuição de fármacos que compreendem soluções sólidas de fármacos fracamente básicos. |
US20100055181A1 (en) | 2006-12-18 | 2010-03-04 | Lupin Limited | Controlled release dosage forms of zolpidem |
US20090022786A1 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. | Oral pharmaceutical dosage form and manufacturing method thereof |
EP2127643A1 (de) | 2008-05-30 | 2009-12-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Orale Pelletformulierungen mit zeitversetzter Wirkstofffreigabe |
IT1393244B1 (it) | 2008-07-18 | 2012-04-12 | Universita' Degli Studi Di Milano | Sistema per il rilascio al colon di farmaci suscettibili di degradazione enzimatica e/o scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale |
US20120207825A1 (en) * | 2009-09-17 | 2012-08-16 | Sunilendu Bhushan Roy | Pharmaceutical compositions for reducing alcohol-induced dose dumping |
US7829748B1 (en) | 2009-09-21 | 2010-11-09 | Honeywell International Inc. | Process for the manufacture of 1,3,3,3-tetrafluoropropene |
HUE035588T2 (en) | 2010-02-12 | 2018-05-28 | Krka D D Novo Mesto | Form of ivabradine hydrochloride |
EP2368552A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal |
RU2014109079A (ru) | 2011-08-12 | 2015-09-20 | Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх | Фармацевтическая композиция с маскированным вкусом |
EP2931262A1 (en) | 2012-12-14 | 2015-10-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Funny current (if) inhibitors for use in a method of treating and preventing heart disease in canine |
LT2934479T (lt) | 2012-12-21 | 2018-12-27 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Ciklezonidas, skirtas arklių kvėpavimo takų ligų gydymui |
EP2953612A1 (en) | 2013-02-11 | 2015-12-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Kit-of-parts |
-
2012
- 2012-08-10 RU RU2014109079/15A patent/RU2014109079A/ru not_active Application Discontinuation
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- 2012-08-10 WO PCT/EP2012/065704 patent/WO2013024036A1/en active Application Filing
- 2012-08-10 CA CA2841549A patent/CA2841549A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-10 EP EP17201489.6A patent/EP3318247A1/en not_active Ceased
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- 2012-08-10 KR KR1020147006548A patent/KR20140053307A/ko not_active Application Discontinuation
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- 2012-08-10 CN CN201280044245.3A patent/CN103781468A/zh active Pending
- 2012-08-10 KR KR1020147006549A patent/KR20140057604A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-08-10 CA CA2843100A patent/CA2843100A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-10 MX MX2014001556A patent/MX2014001556A/es unknown
- 2012-08-10 BR BR112014003061A patent/BR112014003061A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-08-10 EP EP12744014.7A patent/EP2741735A1/en not_active Withdrawn
- 2012-08-10 RU RU2014109074/15A patent/RU2014109074A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-08-13 US US13/584,657 patent/US20130040937A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-13 US US13/584,806 patent/US8741350B2/en active Active
-
2014
- 2014-02-06 CL CL2014000297A patent/CL2014000297A1/es unknown
- 2014-02-13 CO CO14031182A patent/CO6880067A2/es not_active Application Discontinuation
- 2014-02-13 CO CO14031179A patent/CO6880066A2/es not_active Application Discontinuation
- 2014-04-16 US US14/254,136 patent/US9289390B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02138123A (ja) * | 1987-10-30 | 1990-05-28 | Dr Karl Thomae Gmbh | 心不全治療用医薬組成物 |
JP2003535050A (ja) * | 2000-04-13 | 2003-11-25 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 肥大を伴う心筋疾患の治療における徐脈剤の使用及び新規医薬組成物 |
JP2005533853A (ja) * | 2002-07-25 | 2005-11-10 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 心不全を治療又は予防するための、シロブラジン又はその医薬として許容される塩の使用 |
JP2008081448A (ja) * | 2006-09-28 | 2008-04-10 | Kowa Pharmaceutical Co Ltd | 酒石酸ゾルピデムの苦味マスキング速放性粒子 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN6015010659; Circ. J. Vol.66,Suppl.1, 20020331, P.536 * |
JPN6015010661; The Lancet Vol.376,No.9744, 20100911, P.886-894 * |
JPN6015043337; 日本内科学会雑誌 Vol.91,No.3, 20020310, pp.973-990 * |
JPN6015043340; 日本医科大学雑誌 Vol.71,No.6, 2004, pp.421-425 * |
JPN6015043342; 治療 Vol.78,No.9, 199609, pp.2985-2991 * |
JPN6015043344; 薬局 Vol.58,No.4, 2007, pp.615-630 * |
JPN6015043346; ICUとCCU Vol.20,No.8, 199608, pp.671-677 * |
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