JP2014521621A

JP2014521621A - キナーゼ阻害剤として活性なアルキニル置換ピリミジニルピロール

Info

Publication number: JP2014521621A
Application number: JP2014522036A
Authority: JP
Inventors: ブラスカ，マリア・ガブリエッラ; バートランド，ジェイ・アーロン; ニヨッキ，パオラ; モット，イラリア; ネージ，マルチェッラ; パンツェリ，アキッレ; ビアネッロ，パオラ
Original assignee: ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ
Priority date: 2011-07-28
Filing date: 2012-07-18
Publication date: 2014-08-28
Anticipated expiration: 2032-07-18
Also published as: EP2736514A1; US20140194406A1; US8912200B2; JP6016915B2; WO2013014039A1; EP2736514B1

Abstract

本発明は蛋白質キナーゼの活性を調節し、従って、蛋白質キナーゼ活性、特にＪａｋ及び／又はＳｒｃファミリーキナーゼの活性の調節異常に起因する疾患の治療に有用なアルキニル置換ピリミジニルピロール化合物に関する。本発明は更にこれらの化合物の製造方法、これらの化合物を含有する医薬組成物、及びこれらの化合物又はこれらの化合物を含有する医薬組成物を利用した疾患の治療方法も提供する。

Description

本発明は蛋白質キナーゼの活性を調節する所定のアルキニル置換ピリミジニルピロール化合物に関する。従って、本発明の化合物はキナーゼ活性の調節異常に関連する疾患、例えば癌、細胞増殖性障害、ウイルス感染症、免疫障害、神経変性障害、心血管疾患及び骨関連疾患の治療に有用である。

本発明は更にこれらの化合物の製造方法、これらの化合物を含有する医薬組成物、及びこれらの化合物を含有する医薬組成物を利用した疾患の治療方法も提供する。

蛋白質キナーゼはヌクレオシド三リン酸からシグナル伝達経路に関与する蛋白質受容体へのリン酸基転移を促すことにより細胞内シグナル伝達を誘起する。これらのリン酸化イベントは標的蛋白質の生物学的機能を調節ないし制御する分子オン・オフスイッチとして作用し、最終的に種々の細胞外刺激及び他の刺激に応答してトリガーされる。このような刺激の例としては、環境及び化学的ストレスシグナル（例えば浸透圧ショック、熱ショック、紫外線、菌体内毒素及びＨ_２Ｏ_２）、サイトカイン（例えばインターロイキン−３（ＩＬ−３）、ＩＬ−２）及び成長因子（例えば顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）及びエリスロポエチン（ＥＰＯ））が挙げられる。細胞外刺激が細胞増殖、移動、分化、ホルモン分泌、転写因子活性化、筋肉収縮、グルコース代謝、蛋白質合成の制御及び細胞周期の調節に関連する１種以上の細胞応答を誘起する場合もある。

蛋白質キナーゼ（ＰＫ）の機能不良は多数の疾患の特徴である。ヒト癌に関与する癌遺伝子及び癌原遺伝子の多くはＰＫをコードする。ＰＫの活性亢進は多くの非悪性疾患にも結び付けられ、限定されないが、自己免疫疾患、炎症性疾患、乾癬、骨疾患、代謝疾患、神経疾患及び神経変性疾患、心血管疾患、アレルギー及び喘息、アルツハイマー病並びにホルモン関連疾患が挙げられる。従って、創薬化学では治療剤として有効な蛋白質キナーゼ阻害剤を見出すために多大な労力が費やされている。ＰＫ機能不良又は調節異常に関する一般情報については、ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｓｉｎＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ１９９９，３：４５９−４６５；ＮａｔｕｒｅＲｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．２００２，１：３０９−３１５及びＣａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ２００８，２９：１０８７−１９１を参照されたい。

ＪＡＫはＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴＹＫ２からなる非受容体型チロシンキナーゼファミリーである。ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴＹＫ２は哺乳動物で遍在的に発現されるが、ＪＡＫ３は主に造血系細胞で発現される。ＪＡＫは造血サイトカイン及び成長因子シグナル伝達に重要な役割を果たし（Ｎａｔｕｒｅ１９９５；３７７：５９１−５９４，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８；１６：２９３−３２２）、骨髄系細胞及び免疫系細胞の細胞増殖、生存、発生及び分化に決定的に関与している。生体を感染症や腫瘍から防御するために有効な先天性免疫応答及び適応免疫応答には機能的なＪＡＫシグナル伝達が必要であり、機能低下をもたらす突然変異は最も一般的な遺伝性重症免疫不全症の一因である。このため、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達はアレルギー、喘息、自己免疫疾患、移植拒絶反応、関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症及び多発性硬化症等の多くの異常免疫応答の誘起に加え、白血病やリンパ腫等の固形及び血液悪性腫瘍にも関与すると考えられている（ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ．２００９，２２８：２７３−２８７）。

特に、ＪＡＫ２キナーゼはエリスロポエチン（ＥＰＯ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、成長ホルモン（ＧＨ）、プロラクチン（ＰＲ）並びに共通のβ鎖受容体を介してシグナル伝達するサイトカインであるＩＬ−３、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）及びＩＬ−５によるシグナル伝達に単独で関与する。また、ＪＡＫ２はＪＡＫ１及び／又はＴＹＫ２と共に、ｇｐ１３０受容体（例えばＩＬ−６、ＩＬ−１１）、ＩＩ型サイトカイン受容体（例えばＩＬ−１０、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０及びＩＬ−２２）、ｐ４０含有サイトカイン受容体（ＩＬ−１２及びＩＬ−２３）、並びにＩ型及びＩＩ型ＩＦＮ受容体を介してシグナル伝達するサイトカインに重要である（ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ．２００９；２２８：２７３−２８７）。ＪＡＫ３キナーゼは主に造血系細胞で発現され、リンパ球発生及び機能と免疫系の恒常性に関与するサイトカインであるＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５及びＩＬ−２１の受容体の共有成分である共通γ鎖（γｃ）と選択的に会合している。ＴＹＫ２は主にインターフェロンＩＬ−１２及びＩＬ−２３のシグナル伝達に関与するが、ＩＬ−１０及びＩＬ−６のシグナル伝達にも関与する。これらの全成長因子及びサイトカインは主に骨髄系細胞の増殖と分化、炎症反応及び癌に関与している（Ｂｌｏｏｄ．２００９；１１４：１２８９−１２９８，ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００６；１２：６２７０ｓ−６２７３ｓ，ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ．２０１０；８８：１１４５−１１５６，ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ．２０１０；４６：１２２３）。

リガンドが特定の受容体と結合すると、受容体の立体配座が変化し、結合した２個のＪＡＫ分子のトランスリン酸化及び／又は自己リン酸化を生じると思われる。活性化されたＪＡＫはその後、受容体の細胞質テール上の特定のチロシン残基をリン酸化し、シグナル伝達兼転写活性化因子蛋白質（ＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄＡｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏ：ＳＴＡＴ）のＳＨ２ドメインのドッキング部位を形成する。受容体と結合すると、ＳＴＡＴはそれ自体がチロシン残基上のＪＡＫによりリン酸化される。リン酸化されたＳＴＡＴは二量化し、核内に移行し、遺伝子転写を調節する。このように、ＪＡＫはチロシンリン酸化シグナル伝達メカニズムにより細胞表面から核内へとシグナルを伝達する役割をもつ（Ｊ．Ｉｍｍｕｎ．２００７，１７８：２６２３−２６２９，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２００７，２６：６７２４−６７３７及びＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓ．２００６，４４：２１３−２２２）。

ＪＡＫは７個の別個のＪＡＫ相同領域（ＪＨ１〜ＪＨ７）を特徴とし、そのうち、ＪＨ１領域はキナーゼドメインを形成し、蛋白質のＣ末端側半分の領域内で偽キナーゼドメイン（ＪＨ２）と直接隣接する。偽キナーゼドメインの機能はキナーゼドメインの活性を負に制御することである（Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ２００６，３５５：２４５２−２４６６）。なお、腫瘍に認められるＪＡＫ活性化突然変異の大半は偽キナーゼドメインに位置する。例えば、骨髄増殖性疾患ないしＭＰＤ患者の造血系細胞では、ＪＡＫ２エキソン１２及びＴＰＯ受容体における他の活性化突然変異（ＭＰＬＷ５１５Ｌ／Ｋ）と共に、偽キナーゼドメインにおけるＪＡＫ２の活性化点突然変異（バリン→フェニルアラニン置換、ＪＡＫ２−Ｖ６１７Ｆ）が認められている（Ｎａｔｕｒｅ２００５；４３４：１１４４−８，ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ２００５；３５２：１７７９−９０，Ｌａｎｃｅｔ２００５；３６５：１０５４−６１，ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ２００５；７：３８７−９７，Ｂｌｏｏｄ２００６，１０８：１４２７−１４２８及びＬｅｕｋｅｍｉａ２００８，２２：８７−９５）。これらの全データはＪＡＫ２がＭＰＤ特異的療法の開発に適切なターゲットであることを示唆している（Ｃｕｒｒ．Ｏｎｃ．Ｒｅｐｏｒｔｓ２００９，１１：１１７−１２４）。また、限定されないが、ＡＭＬ、ＡＬＬ、ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫及び縦隔大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫や、肺癌、前立腺癌、結腸癌及び乳癌等の固形及び血液悪性腫瘍において、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路は突然変異により活性化されるのみならず、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路阻害剤ＳＯＣＳ蛋白質の増幅、転座、サイレンシング及びサイトカインの過剰発現によっても活性化されることが示されている。癌におけるＪＡＫの役割に関する一般情報については、Ｓｃｉｅｎｃｅ１９９７，２７８：１３０９−１３１２；Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２００７；２６：６７２４−６７３７；ＴｒｅｎｄｓｉｎＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ２００７；３３：１２２−１３１，ＰＮＡＳ，２００９；１０６：９４１４−９４１８，Ａｎｔｉ−ＣａｎｃｅｒＡｇｅｎｔｓＭｅｄＣｈｅｍ，２００７，７，６４３−６５０を参照されたい。

マウス実験からのデータと臨床所見によると、先天性免疫及び適応免疫においてＪＡＫを介する複数のシグナル伝達イベントが明らかになっている。ＪＡＫ３又はＴＹＫ２の欠損の結果、明確な臨床疾患を生じることもマウスモデルで明らかになっている。不活性化ＪＡＫ３突然変異に結び付けられる特筆すべき表現型は重症複合免疫不全症候群であり、他方、ＴＹＫ２の突然変異は常染色体劣性高免疫グロブリンＥ症候群と呼ばれる別の原発性免疫不全症の原因となる。

これらのデータをまとめると、アレルギー、喘息、自己免疫疾患、移植拒絶反応、関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症及び多発性硬化症等の異常免疫応答や、ＭＰＤ、白血病及びリンパ腫等の固形及び血液悪性腫瘍等の種々多様な疾患におけるＪＡＫ阻害剤の有用性が裏付けられる。ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路への薬物介入に関する一般情報はＪ．ＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ．２０１０；８８：１１４５−１１５６，ＥｕｒＪ．Ｃａｎｃｅｒ．２０１０；４６：１２２３−１２３１，ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ．２００９；２２８：２７３−２８７，ＴｒｅｎｄｓＢｌｏｏｄ．２００９；１１４：１２８９−１２９８，ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００８；１４：３７１６−３７２１，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００７；３３：１２２−１３１，ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００６；１２：６２７０ｓ−６２７３ｓ，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００６；６６：３１６２−３１６８及びＡＪＰ２００４；１６５：１４４９−１４６に記載されている。

Ｓｒｃファミリーキナーゼ（ＳＦＫ）は遍在的に発現され、進化の全過程で高度に保存される非受容体型蛋白質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）である。そのアミノ酸配列に基づき、ＳＦＫは２つのサブファミリーに分類することができる。第１のグループは定量的な差はあるが、遍在的に発現されるＳｒｃ、Ｆｙｎ及びＹｅｓを含む。第２のグループは主に造血系細胞で認められるＢｌｋ、Ｆｇｒ、Ｈｃｋ、Ｌｃｋ及びＬｙｎを含む（Ｃａｎｃｅｒ２０１０；１１６：１６２９−１６３７；Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２００４；２３：７９１８−７９２７）。全ＳＦＫは種々の表面受容体によりトリガーされるシグナルを下流の分子に伝達し、細胞増殖、接着及び移動等の細胞内イベントを制御するのに極めて重要な役割を果たす。血液及び固形悪性腫瘍について記載されているように、ＳＦＫ蛋白質発現及び／又は活性の変化はヒト発癌の原因に結び付けられている（ＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔＲｅｖ．，２０１０；３６：４９２−５００）。ＳＦＫの別の重要な役割はＳｒｃノックアウトマウスで示されているように、破骨細胞増殖及び機能の制御である（Ｃｅｌｌ，１９９１；６４：６９３−７０２）。骨転移では過剰な破骨細胞活性を検出可能であるため、Ｓｒｃ阻害は骨に優先的に転移する腫瘍に有効であると思われる（Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，２０１０；７：６４１−６５１）。また、サイトカイン受容体はＳｒｃファミリーキナーゼ（ＳＦＫ）のメンバーと会合し、ＪＡＫとＳＦＫは協働してシグナル伝達分子の多くを活性化し、細胞内シグナルの最適な伝達には両方のキナーゼファミリーが必要である（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２００２；２１：３３３４−３３５８；ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｓ２００６；２４：８９−９５）。更に、ＳＦＫは固形腫瘍においてＳＴＡＴ蛋白質の活性化を誘導し、細胞増殖及び生存に関与することが分かっており、ＪＡＫはＳＦＫ阻害剤によるＳＴＡＴ活性化の阻害を元に戻すことが可能である。これらの情報は固形腫瘍や血液腫瘍等の疾患の治療アプローチとしてＳＦＫ阻害剤とＪＡＫ阻害剤を併用する可能性を裏付けている（ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００９；６９：１９５８−１９６５）。

また、ＳＦＫは夫々Ｔ細胞受容体とＢ細胞受容体のシグナル伝達に関与することが示されており、免疫障害における特異的阻害剤の潜在的有用性を裏付けている。これらの全情報は固形腫瘍及び血液腫瘍、骨転移の抑制、並びにＴ細胞介在性自己免疫障害及び炎症性疾患及び／又は臓器移植拒絶反応の治療におけるＳＦＫの有用性を裏付けている（ＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔＲｅｖ．，２０１０；３６：４９２−５００；Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００８；１５：１１５４−１１６５；ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７；１３：７２３２−７２３６）。

ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｓｉｎＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ１９９９，３：４５９−４６５ＮａｔｕｒｅＲｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．２００２，１：３０９−３１５Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ２００８，２９：１０８７−１９１Ｎａｔｕｒｅ１９９５；３７７：５９１−５９４Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８；１６：２９３−３２２ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ．２００９，２２８：２７３−２８７Ｂｌｏｏｄ．２００９；１１４：１２８９−１２９８ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００６；１２：６２７０ｓ−６２７３ｓＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ．２０１０；８８：１１４５−１１５６ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ．２０１０；４６：１２２３Ｊ．Ｉｍｍｕｎ．２００７，１７８：２６２３−２６２９Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２００７，２６：６７２４−６７３７ＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓ．２００６，４４：２１３−２２２Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ２００６，３５５：２４５２−２４６６Ｎａｔｕｒｅ２００５；４３４：１１４４−８ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ２００５；３５２：１７７９−９０Ｌａｎｃｅｔ２００５；３６５：１０５４−６１ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ２００５；７：３８７−９７Ｂｌｏｏｄ２００６，１０８：１４２７−１４２８Ｌｅｕｋｅｍｉａ２００８，２２：８７−９５Ｃｕｒｒ．Ｏｎｃ．Ｒｅｐｏｒｔｓ２００９，１１：１１７−１２４Ｓｃｉｅｎｃｅ１９９７，２７８：１３０９−１３１２ＴｒｅｎｄｓｉｎＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ２００７；３３：１２２−１３１ＰＮＡＳ，２００９；１０６：９４１４−９４１８Ａｎｔｉ−ＣａｎｃｅｒＡｇｅｎｔｓＭｅｄＣｈｅｍ，２００７，７，６４３−６５０ＴｒｅｎｄｓＢｌｏｏｄ．２００９；１１４：１２８９−１２９８ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００８；１４：３７１６−３７２１Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００７；３３：１２２−１３１ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００６；６６：３１６２−３１６８ＡＪＰ２００４；１６５：１４４９−１４６Ｃａｎｃｅｒ２０１０；１１６：１６２９−１６３７Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２００４；２３：７９１８−７９２７ＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔＲｅｖ．，２０１０；３６：４９２−５００Ｃｅｌｌ，１９９１；６４：６９３−７０２Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，２０１０；７：６４１−６５１Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２００２；２１：３３３４−３３５８ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｓ２００６；２４：８９−９５ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００９；６９：１９５８−１９６５Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００８；１５：１１５４−１１６５ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７；１３：７２３２−７２３６

本発明者らは以下に記載する式（Ｉ）のアルキニル置換ピリミジニルピロールが強力なＪＡＫ及びＳｒｃファミリーキナーゼ阻害剤であり、従って癌、細胞増殖性障害、ウイルス感染症、免疫障害、神経変性障害、心血管疾患及び骨関連疾患の治療に有用であることを発見した。

従って、本発明の第１の目的は式（Ｉ）：

により表されるアルキニル置換ピリミジニルピロール化合物又はその医薬として許容可能な塩を提供することであり、
上記式中、
Ｒ１及びＲ２から選択される一方は水素であり、他方はエチニル−Ｒ７であり、
ここでＲ７は水素、トリアルキルシリル、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり；
Ｒ３及びＲ４は独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、あるいはＲ３とＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になり、場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む、場合により置換された５〜７員ヘテロシクリル基を形成してもよく；
Ｒ５は場合により置換されたアリールであり；
Ｒ６は水素、場合により置換された直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＮＲ８Ｒ９であり、
ここでＲ８及びＲ９は独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、あるいはＲ８とＲ９はそれらが結合している窒素原子と一緒になり、場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む、場合により置換された５〜７員ヘテロシクリル基を形成してもよい。

本発明は更に標準合成変換法から構成される方法により製造される式（Ｉ）により表される前記アルキニル置換ピリミジニルピロール化合物の製造方法も提供する。

本発明は更に蛋白質キナーゼ活性、特にＡＢＬ、ＡＣＫ１、ＡＫＴ１、ＡＬＫ、ＡＵＲ１、ＡＵＲ２、ＢＲＫ、ＢＵＢ１、ＣＤＣ７／ＤＢＦ４、ＣＤＫ２／ＣＹＣＡ、ＣＨＫ１、ＣＫ２、ＥＥＦ２Ｋ、ＥＧＦＲ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ４、ＥＲＫ２、ＦＡＫ、ＦＧＦＲ１、ＦＬＴ３、ＧＳＫ３β、Ｈａｓｐｉｎ、ＩＧＦＲ１、ＩＫＫ２、ＩＲ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＫＩＴ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＬＫ、ＭＥＴ、ＭＮＫ２、ＭＰＳ１、ＭＳＴ４、ＮＥＫ６、ＮＩＭ１、Ｐ３８α、ＰＡＫ４、ＰＤＧＦＲ、ＰＤＫ１、ＰＥＲＫ、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＫＡα、ＰＫＣβ、ＰＬＫ１、ＲＥＴ、ＲＯＳ１、ＳＵＬＵ１、Ｓｙｋ、ＴＬＫ２、ＴＲＫＡ、ＴＹＫ２、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＺＡＰ７０、より特定的にはＪＡＫ及び／又はＳｒｃファミリーキナーゼの活性の調節異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法として、前記治療を必要とする哺乳動物、より特定的にはヒトに有効量の上記式（Ｉ）により表されるアルキニル置換ピリミジニルピロール化合物を投与する段階を含む方法も提供する。

本発明の好ましい方法は癌、細胞増殖性障害、ウイルス感染症、免疫関連障害、神経変性障害、心血管疾患及び骨関連疾患から構成される群から選択される蛋白質キナーゼ活性の調節異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法である。

本発明の別の好ましい方法は特定種の癌の治療方法であり、限定されないが、膀胱癌、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺癌を含む肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、子宮癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含む皮膚癌等の癌；白血病、ＤＳ−ＡＬＬを含むＴ細胞性及びＢ細胞性急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫並びにマントル細胞リンパ腫等のリンパ系造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、急性巨核芽球性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病、骨髄増殖性疾患（例えば真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、原発性骨髄線維症並びにＰＶ及びＥＴ続発性骨髄線維症、慢性骨髄単球性白血病）等の骨髄系造血器腫瘍；肉腫、線維肉腫及び横紋筋肉腫等の間葉系細胞由来腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫等の中枢及び末梢神経系腫瘍；黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺濾胞腺癌、カポジ肉腫、中皮腫等の他の腫瘍が挙げられる。

本発明の別の好ましい方法は特定種の細胞増殖性障害の治療方法であり、限定されないが、良性前立腺過形成、乾癬、アテローム性動脈硬化症に伴う血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄が挙げられる。

本発明の別の好ましい方法はウイルス感染症の治療方法であり、ＨＩＶ感染個体におけるエイズ発症の予防を含む。

本発明の好ましい方法は免疫関連障害の治療方法であり、限定されないが、移植拒絶反応、乾癬等の皮膚疾患、アレルギー、喘息、並びに関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病及び筋萎縮性側索硬化症等の自己免疫介在性疾患が挙げられる。

本発明の別の好ましい方法は神経変性障害の治療方法であり、限定されないが、アルツハイマー病、変性神経疾患、脳炎、脳卒中、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳないしルー・ゲーリック病）、ハンチントン病及びピック病が挙げられる。

本発明の別の好ましい方法は心血管疾患の治療方法であり、限定されないが、原発性又は糖尿病続発性アテローム性動脈硬化症、心臓麻痺及び心臓発作が挙げられる。

本発明の別の好ましい方法は骨量減少疾患の治療方法であり、限定されないが、骨粗鬆症及び骨転移が挙げられる。

また、本発明の方法は腫瘍血管新生及び転移の抑制と、臓器移植拒絶反応及び宿主対移植片病の治療も可能にする。

更に、本発明の方法は治療を必要とする哺乳動物に放射線療法レジメン又は少なくとも１種の細胞増殖抑制剤もしくは細胞傷害剤との併用による化学療法レジメンを施用する段階を更に含む。

本発明は更に、治療有効量の上記式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩と、少なくとも１種の医薬として許容可能な賦形剤、担体及び／又は希釈剤を含有する医薬組成物も提供する。

また、本発明は１種以上の化学療法剤、例えば細胞増殖抑制剤又は細胞傷害剤、抗生剤型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えばＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗増殖因子受容体剤（例えば抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤）、抗Ａｂｌ、抗血管新生剤（例えば血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、Ａｋｔ経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のＣＤＫ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤等を更に含有する式（Ｉ）の化合物の医薬組成物を提供する。

本発明は更に、ＪＡＫ及び／又はＳｒｃファミリーキナーゼ蛋白質活性のインビトロ阻害方法として、前記蛋白質を有効量の上記式（Ｉ）の化合物と接触させる段階を含む方法を提供する。

また、本発明は抗癌療法で同時、別個又は順次使用するための併用製剤として、上記式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩と、１種以上の化学療法剤を含む製剤又はキットを提供する。

更に別の態様において、本発明は医薬用としての上記式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩を提供する。

更に、本発明は癌の治療方法で使用するための上記式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩を提供する。

最後に、本発明は抗腫瘍活性をもつ医薬の製造における上記式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩の使用を提供する。

特に指定しない限り、式（Ｉ）の化合物自体とその任意医薬組成物又は前記化合物を使用する任意治療処置に言及する際に、本発明は本発明の化合物の水和物、溶媒和物、複合体、代謝産物、医薬として許容可能なプロドラッグ、医薬として許容可能な生物学的前駆体、担体、Ｎ−オキシド及び医薬として許容可能な塩の全てを包含する。

式（Ｉ）の化合物の代謝産物とは、式（Ｉ）のこの同一化合物が例えば治療を必要とする哺乳動物に投与後にインビボ変換される任意化合物である。限定的な例ではないが、通常では、式（Ｉ）の化合物の投与後にこの同一誘導体は種々の化合物に変換される場合があり、例えば***し易い水酸化誘導体等の高溶解性誘導体に変換される。従って、その際に辿る代謝経路に応じて、これらの水酸化誘導体のいずれも式（Ｉ）の化合物の代謝産物とみなすことができる。

「医薬として許容可能なプロドラッグ」及び「医薬として許容可能な生物学的前駆体」とは式（Ｉ）の活性な親薬物をインビボ放出する任意共有結合化合物である。

本願で使用する「医薬として許容可能なプロドラッグ」及び「医薬として許容可能な生物学的前駆体」なる用語は適切な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を生じずにヒト及び下等動物の組織と接触使用するのに適しており、妥当なメリット／リスク比に見合い、その所期用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグと、可能な場合には本発明の化合物の両性イオン形態を意味する。「プロドラッグ」なる用語は例えば血液中で加水分解により迅速にインビボ変換され、式（Ｉ）の活性な親薬物をインビボ生成する化合物を意味する。Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉａｎｄＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４ｏｆｔｈｅＡ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ、及びＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ，ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ，ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８７参照。

Ｎ−オキシドとは窒素と酸素が配位結合により結合した式（Ｉ）の化合物である。

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容可能な塩としては、無機酸又は有機酸（例えば硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、フマル酸、乳酸、蓚酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸及びサリチル酸）との酸付加塩が挙げられる。

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容可能な塩としては更に無機塩基又は有機塩基との塩が挙げられ、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属、特にナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム又はマグネシウムの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩や、非環状又は環状アミンの塩が挙げられる。

本発明の化合物に立体中心又は別の形態の異性体中心が存在する場合には、エナンチオマーとジアステレオマーを含むこのような異性体の全形態を本発明に含むものとする。立体中心を含む化合物はエナンチオリッチな混合物であるラセミ混合物として使用してもよいし、周知技術を使用してラセミ混合物を分離し、個々のエナンチオマーを単独で使用してもよい。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合をもつ場合には、シス（Ｚ）異性体とトランス（Ｅ）異性体のいずれも本発明の範囲に含まれる。

化合物がケト−エノール互変異性体等の互変異性体として存在している場合もあるが、そのような場合には、平衡状態で存在しているか又は主に一方の形態で存在しているかに関係なく、各互変異性体形態を本発明に含むものとする。

本明細書において、特に指定しない限り、以下の用語は以下の意味である。

「アリール」なる用語は縮合又は単結合により相互に連結した１〜２個の環部分を含み、環の少なくとも１個が芳香環である炭素環式又は複素環式炭化水素を意味し、芳香族複素環式炭化水素（別称ヘテロアリール基）が存在する場合には、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を含む。

本発明によるアリール基の例は例えばフェニル、ビフェニル、α−又はβ−ナフチル、ジヒドロナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロキノリニル、キノキサリニル、ベンゾジオキソリル、インダニル、インデニル、トリアゾリル等である。

「ヘテロシクリル」（別称「ヘテロシクロアルキル」）なる用語は１個以上の炭素原子を窒素、酸素及び硫黄等のヘテロ原子で置換えた３〜７員飽和又は部分不飽和炭素環を意味する。ヘテロシクリル基の非限定的な例は例えばピラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、チアゾリン、チアゾリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン等である。

「直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」なる用語は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等の基のいずれかを意味する。

「Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル」なる用語は特に指定しない限り、環員原子がすべて炭素である３〜７員単環であり、二重結合を１個以上含む場合もあるが、完全に共役したπ電子系をもたないものを意味する。シクロアルキル基の例は限定されないが、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエンである。

「直鎖又は分岐鎖Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル」なる用語は例えばビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、１−ヘキセニル等の基のいずれかを意味する。

「直鎖又は分岐鎖Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル」なる用語は例えばエチニル、２−プロピニル、４−ペンチニル等の基のいずれかを意味する。

本発明によると、特に指定しない限り、上記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７基のいずれも場合により、独立してハロゲン原子、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ポリフッ素化アルキル、ポリフッ素化アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルキルアリール、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−シクロアルキル、アルキルアリール−アルキル、アルキル−ヘテロシクリル−アルキル、アルキル−シクロアルキル−アルキル、アルキル−ヘテロシクリル−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキル−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−アルキルアミノ、アルキル−ヘテロシクリル−アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキル−ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノ、ウレイド、アルキルアミノ、アミノ−アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ−ヘテロシクリル、ジアルキルアミノ−アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキル−ヘテロシクリルアミノ、アルキル−ヘテロシクリルカルボニル、ホルミルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アルキル−ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ−アルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル−アルキルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニルアルコキシイミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、アルキルチオ、ホスホネート及びアルキルホスホネートから選択される１個以上の基、例えば１〜６個の基によりその任意の空いている位置を置換されていてもよい。

また、適切と認められる場合には、上記置換基自体も各々上記基の１種以上で更に置換されていてもよい。

この文脈で「ハロゲン原子」なる用語はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。

「シアノ」なる用語は−ＣＮ基を意味する。

「ニトロ」なる用語は−ＮＯ_２基を意味する。

「ポリフッ素化アルキル又はアルコキシ」なる用語は２個以上のフッ素原子で置換された上記直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はアルコキシ基のいずれか（例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシ等）を意味する。

「アルコキシ」、「シクリルオキシ」、「アリールオキシ」、「ヘテロシクリルオキシ」なる用語及びその誘導体は酸素原子（−Ｏ−）を介して分子の残余と連結した上記Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル基のいずれかを意味する。

以上から当業者に明白な通り、複合名称で呼ばれる全ての基は個々の構成部分により従来通りに解釈すべきであり、例えばアリールアミノは例えばアリールで更に置換されたアミノ基を意味し、ここでアリールは上記に定義した通りである。

同様に、例えばアルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、シクロアルキルオキシカルボニル等の用語はいずれも、アルキル、アルコキシ、アリール、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル及びヘテロシクリル部分が上記に定義した通りである基を意味する。

好ましくは、式（Ｉ）の化合物はＲ１がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が上記に定義した通りであることを特徴とする。

好ましくは、式（Ｉ）の化合物はＲ１が水素であり、Ｒ２がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が上記に定義した通りであることを特徴とする。

より好ましくは、式（Ｉ）の化合物はＲ１がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３及びＲ４が独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が上記に定義した通りであることを特徴とする。

より好ましくは、式（Ｉ）の化合物はＲ１が水素であり、Ｒ２がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ３及びＲ４が独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が上記に定義した通りであることを特徴とする。

更に好ましくは、式（Ｉ）の化合物はＲ１がエチニル−Ｒ７であり、ここでＲ７は場合により置換されたアリールであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が上記に定義した通りであることを特徴とする。

更に好ましくは、式（Ｉ）の化合物はＲ１が水素であり、Ｒ２がエチニル−Ｒ７であり、ここでＲ７は場合により置換されたアリールであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が上記に定義した通りであることを特徴とする。

最も好ましくは、式（Ｉ）の化合物はＲ１がエチニル−Ｒ７であり、ここでＲ７は場合により置換されたアリールであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ５が場合により置換されたフェニルであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が上記に定義した通りであることを特徴とする。

最も好ましくは、式（Ｉ）の化合物はＲ１が水素であり、Ｒ２がエチニル−Ｒ７であり、ここでＲ７は場合により置換されたアリールであり、Ｒ５が場合により置換されたフェニルであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が上記に定義した通りであることを特徴とする。

本発明の特定の非限定的な好ましい化合物は以下の通りであり、適切と認められる場合には、医薬として許容可能な塩の形態である。
５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１）、
５−｛２−アミノ−５−［（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３）、
５−｛２−アミノ−５−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４）、
５−｛２−アミノ−５−［（２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５）、
５−｛２−アミノ−５−［（２−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６）、
５−｛２−アミノ−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８）、
５−｛２−アミノ−５−［（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１１）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１２）、
５−（２−アミノ−５−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１３）、
（２−｛［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１４）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１５）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１６）、
３−（｛［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１７）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１８）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１９）、
３−（｛［４−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２０）、
（２−｛［４−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２１）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２２）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２３）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２４）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２５）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２６）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２７）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２８）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２９）、
５−｛２−アミノ−５−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３０）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３１）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３２）、
Ｎ−［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）−４−メトキシフェニル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（化合物３３）、
５−（２−アミノ−５−｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３４）、
５−｛２−アミノ−５−［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３５）、
５−［２−アミノ−５−（シクロヘキシルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３６）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３７）、
５−［２−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３８）、
５−［２−アミノ−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３９）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−ブロモフェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４０）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４１）、
５−（２−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４２）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４３）、
５−｛２−アミノ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４４）、
５−｛２−アミノ−５−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４５）、
５−（２−アミノ−５−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４６）、
５−（２−アミノ−５−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４７）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４８）、
５−（２−アミノ−５−｛［２−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４９）、
５−｛２−アミノ−５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５０）、
５−（２−アミノ−５−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］プロパ−１−イン−１−イル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５１）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５２）、
５−［２−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５３）、
５−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブパ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５４）、
５−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５５）、
５−（２−アミノ−５−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］プロパ−１−イン−１−イル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５６）、
５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５７）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５８）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５９）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６０）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６１）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６２）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６３）、
５−｛２−アミノ−５−［（３−｛［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６４）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６５）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６６）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６７）、
５−（２−アミノ−５−エチニルピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６８）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−フェニルエチニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６９）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７０）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７１）、
４−［（３−アミノフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７２）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−メトキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７３）、
［（２−アミノフェニル）エチニル］−４−（２−アミノフェニルエチニル）−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７４）、
４−［（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７５）、
４−［（４−アミノフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７６）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７７）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７８）、
４−［（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７９）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８０）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８１）、
４−（｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８２）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８３）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８４）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８５）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８６）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８７）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８８）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８９）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９０）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９１）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９２）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９３）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９４）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９５）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９６）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−｛［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）フェニル］エチニル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９７）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９８）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９９）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１００）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０１）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０２）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０３）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０４）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０５）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチル−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０６）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０７）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０８）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０９）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１１０）、
５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１１１）及び
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１１２）。

本発明は更に、当分野で利用可能な技術と容易に入手可能な出発材料を利用して下記反応経路及び合成スキームを使用することによる、上記式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。下記実施例では本発明の所定の実施形態の製造について記載するが、当業者に自明の通り、本発明の他の実施形態を製造するために下記製造例を容易に応用することが可能である。例えば、当業者に自明の変更により（例えば妨害性の基を適切に保護したり、当分野で公知の他の適切な試薬に変更したり、反応条件に日常的な変更を加えることにより）、例示外の本発明の化合物の合成を実施することが可能である。あるいは、本願に記載する他の反応又は当分野で公知の他の反応も本発明の他の化合物を製造するために応用可能であると理解されよう。

本発明の化合物は容易に入手可能な出発材料から以下の一般方法及び手順を使用して製造することができる。特に指定しない限り、出発材料は公知化合物であり、あるいは周知手順に従って公知化合物から製造してもよい。当然のことながら、典型的又は好ましい処理条件（即ち反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力）を示す場合には、特に指定しない限り、他の処理条件も使用できる。最適な反応条件は使用する特定の反応物質又は溶媒により異なる場合もあるが、このような条件は日常的な最適化手順により当業者が決定することができる。また、当業者に自明の通り、所定の官能基が望ましくない反応を生じないようにするために従来の保護基が必要な場合もある。各種官能基に適した保護基と、特定の官能基を保護及び脱保護するのに適した条件は当分野で周知である。例えば、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１とその引用文献には多数の保護基が記載されている。

式（Ｉ）の化合物はスキームＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＦに示す下記一般合成方法に従って製造することができる。

下記スキームＡはＲ１がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が上記に定義した通りである式（Ｉ）の化合物の製造を示す。

スキームＡ

上記スキームにおいて、Ｒ１はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。

当業者であれば誰にでも自明の通り、前記方法に従って実施される如何なる変換にも、例えば妨害性の基の保護や、当分野で公知の他の適切な試薬への変更や、反応条件の日常的な変更等の標準的な変更が必要になる場合がある。

従って、本発明の方法は以下の工程を含む。
工程１．式（ＩＩ）：

（式中、Ｒ６は上記に定義した通りである。）のハロ誘導体と式（ＩＩＩａ）の場合により置換されたアリールボロン酸又は式（ＩＩＩｂ）の場合により置換されたアリールボロン酸エステル：

（式中、Ｒ５は上記に定義した通りである。）との金属触媒カップリング反応；

工程２：得られた式（ＩＶ）：

（式中、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）の化合物の塩基性条件下における加水分解；

工程３：得られた式（Ｖ）：

（式中、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）のカルボン酸の位置選択的モノハロゲン化；

工程４：得られた式（ＶＩ）：

（式中、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）のモノハロゲン化カルボン酸を式（ＶＩＩ）：
ＮＨＲ３Ｒ４（ＶＩＩ）
（式中、Ｒ３及びＲ４は上記に定義した通りである。）の誘導体と反応させることによりアミド化する；

工程５：得られた式（ＶＩＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）のモノハロゲン化カルボキサミドを式（ＩＸ）：

（式中、Ｒ７は上記に定義した通りである。）の誘導体と反応させることにより金属触媒カップリング反応させ、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
場合により、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の異なる化合物に変換し、所望により、式（Ｉ）の化合物をその医薬として許容可能な塩に変換するか又は塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換する。

スキームＡの工程１によると、種々の方法で一般式（ＩＩ）のハロ誘導体から式（ＩＶ）の化合物への変換を実施することができる。例えば、式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩａ）の場合により置換されたアリールボロン酸又は式（ＩＩＩｂ）の場合により置換されたアリールボロン酸エステルとの金属触媒カップリング反応により反応させることができる。好ましくは、式（ＩＩＩａ）の場合により置換されたアリールボロン酸又は式（ＩＩＩｂ）の場合により置換されたアリールボロン酸エステルとのＰｄ触媒鈴木・宮浦カップリングにより式（ＩＩ）の中間体から式（ＩＶ）の化合物を製造することができる。ハロゲン化（ヘテロ）アリールとアリールボロン酸又はボロン酸エステルとの遷移金属触媒カップリングは当業者に周知であり、以下の文献を参照されたい。ａ）Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎｏｒｉｏ；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａｋｉｒａ（１９７９）．“Ｐａｌｌａｄｉｕｍ−ＣａｔａｌｙｚｅｄＣｒｏｓｓ−ＣｏｕｐｌｉｎｇＲｅａｃｔｉｏｎｓｏｆＯｒｇａｎｏｂｏｒｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄｓ”．Ｃｈｅｍｉｃａｌｒｅｖｉｅｗｓ９５（７）：２４５７−２４８３；ｂ）Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．ＩｎＭｅｔａｌ−ＣａｔａｌｙｚｅｄＣｒｏｓｓ−ＣｏｕｐｌｉｎｇＲｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｆ．，ａｎｄＳｔａｎｇ，Ｐ．Ｊ．，Ｅｄｓ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９８，ｐｐ．４９−９７。所謂鈴木・宮浦反応において、アリールボロン酸とハロゲン化（ヘテロ）アリールとのカップリング反応は通常ではパラジウム錯体により誘起される。この反応にはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のホスフィン−パラジウム錯体が使用されるが、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を利用してもよい。リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン等の塩基を加え、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノール及びトルエンを反応溶媒として使用すればよい。通常では温度は室温から１５０℃までとする。従来の加熱をマイクロ波照射と併用すればよい。反応時間は約３０分間から約９６時間までとする。双方のカップリングパートナー上に多様な他の官能基を導入できるように反応条件の微調整を可能にする種々のＰｄ触媒／塩基／溶媒の組合せが文献に記載されている。

スキームＡの工程２によると、種々の方法で式（ＩＶ）の誘導体から式（Ｖ）のカルボン酸への加水分解を実施することができる。通常ではＮａＯＨ又はＫＯＨのアルコール溶液を使用し、室温から１５０℃までの温度で約３０分間から約９６時間までとする。

スキームＡの工程３によると、当分野で広く知られている種々の方法と実験条件で式（Ｖ）の化合物へのハロゲン導入を実施することができる。一般に利用される試薬としてはＤＭＦ、ＴＨＦ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ等の溶媒中でＮＣＳ、ＮＢＳ又はＮＩＳの利用、ＴＦＡ、ＤＭＦ、アセトニトリル中でＣＦ_３ＣＯＯＡｇ／Ｂｒ_２又はＩ_２の利用、ＤＣＭ中でＰｈＩ（ＯＡｃ）_２、Ｉ_２の利用、ＡｃＯＨ中でＩＣｌの利用が挙げられる。約−４０℃から１００℃までの温度で約１時間から約２４時間までとする。式（Ｖ）の化合物において求電子源Ｉ^＋、Ｂｒ^＋及びＣｌ^＋に対して最も反応性が高い位置は通常ではピリミジン環の５’位とピロール環の４位であるが、反応条件を注意深く選択することにより多くの場合には位置選択的モノハロゲン化が得られる（例えば、ａ）Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｒ．Ｈ．；Ｌａｉ，Ｙ−Ｙ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｒ．Ｖ．Ｎ−Ｂｒｏｍｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ：ＡＭｉｌｄ，ＳｅｌｅｃｔｉｖｅＮｕｃｌｅａｒＭｏｎｏｂｒｏｍｉｎａｔｉｏｎＲｅａｇｅｎｔｆｏｒＲｅａｃｔｉｖｅＡｒｏｍａｔｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７９，４４，４７３３．ｂ）Ａｉｅｌｌｏ，Ｅ．；Ｄａｔｔｏｌｏ，Ｇ．；Ｃｉｒｒｉｎｃｉｏｎｅ，Ｇ．；Ａｌｍｅｒｉｃｏ，Ａ．Ｍ．；Ｄ’Ａｓｄｉａ，Ｉ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｍｏｎｏｈａｌｏｐｙｒｒｏｌｅｓ．Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９８２，１９，９７７−９７９．ｃ）ＶａｎｏｔｔｉＥ．ｅｔａｌ．Ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｍｏｎｏｈａｌｏｇｅｎａｔｉｏｎｏｆａｍｉｎｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ−ｐｙｒｒｏｌｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ．Ｔｅｔｒ．２００９，６５，１０４１８−１０４２３参照）。特に、一般式（Ｖ）の誘導体のピリミジン部分の５’位にヨウ素を導入するために低温にてＤＭＦ中でＣＦ_３ＣＯＯＡｇ／Ｉ_２を利用する手法が開発された。

スキームＡの工程４によると、カルボキサミドの製造用として当分野で広く知られている種々の方法と実験条件で式（ＶＩ）のカルボン酸から式（ＶＩＩＩ）のアミドへの変換を実施することができる。１例として、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の適切な溶媒中で塩化チオニル又は塩化オキサリルの存在下に約−１０℃から還流温度までの温度にて約１時間から約９６時間までの時間で式（ＶＩ）の化合物をその対応する塩化アシルに変換することができる。溶媒の蒸発により塩化アシルを分離し、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の適切な溶媒中で約−１０℃から還流温度までの温度にて約１時間から約９６時間までの時間にわたって３３％水酸化アンモニウム溶液又はアミンＮＨＲ３Ｒ４（ＶＩＩ）と更に反応させることができる。あるいは、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノ）カルボジイミド塩酸塩及びヒドロキシベンゾトリアゾール等のカルボジイミドの存在下で式（ＶＩ）の化合物を１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのアンモニウム塩又はアミンＮＨＲ３Ｒ４（ＶＩＩ）と反応させてもよい。この反応は例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適切な溶媒中で例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等のプロトン捕捉剤の存在下に室温から還流温度までの範囲の温度にて約３０分間から約９６時間まで実施することが好ましい。

スキームＡの工程５によると、当分野で広く知られている種々の方法と実験条件で式（ＶＩＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物への変換を実施することができる。例えば、化合物（ＶＩＩＩ）を夫々一般式（ＩＸ）の置換アルキンとの金属触媒カップリング反応により反応させ、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。より特定的には、一般式（ＩＸ）のアルキンとのＰｄ触媒薗頭・萩原カップリング反応及び薗頭型カップリング反応（カストロ・ステファンズカップリング及びヘック・カッサーアルキニル化を含む）により式（ＶＩＩＩ）の中間体から式（Ｉ）の化合物を製造することができる。ハロゲン化（ヘテロ）アリールとアルキンとの遷移金属触媒カップリングは当業者に周知である（文献：ａ）Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ，Ｙ．Ｔ．；Ｈａｇｉｈａｒａ，Ｎ．ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９７５，１６，４４６７；ｂ）Ｃｈｉｎｃｈｉｌｌａ，Ｒ．；Ｎａｊｅｒａ，Ｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００７，１０７，８７４参照）。所謂薗頭反応において、末端アルキンとハロゲン化（ヘテロ）アリールとのカップリング反応は通常ではゼロ価パラジウム錯体と銅（Ｉ）のハロゲン化物塩により誘起される。この反応にはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のホスフィン−パラジウム錯体が使用されるが、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドを利用してもよい。トリエチルアミンやジイソプロピルエチルアミン等のアミンを加え、ＤＭＦ、アセトニトリル又はエーテルを反応溶媒として使用すればよい。通常では温度は室温から１５０℃までとする。従来の加熱をマイクロ波照射と併用すればよい。反応時間は約３０分間から約９６時間までとする。双方のカップリングパートナー上に多様な他の官能基を導入できるように反応条件の微調整を可能にする種々のＰｄ触媒／助触媒／リガンド／塩基／溶媒の組合せが文献に記載されている。また、例えば亜鉛アセチリド、アルキニルマグネシウム塩又はアルキニルトリフルオロホウ酸塩を利用する方法が最近開発され、反応の範囲が更に広がっている。

本発明は更に、Ｒ１がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が上記に定義した通りである式（Ｉ）の化合物の代替製造方法として、下記スキームＢに示す方法を提供する。

スキームＢ

上記スキームにおいて、Ｒ１はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンであり、ＰＧはＳＥＭ、Ｂｏｃ等の保護基である。

従って、本発明の別の方法は以下の工程を含む。

工程６：上記式（ＶＩＩ）のアミンとの反応による上記式（Ｖ）のカルボン酸のアミド化；

工程７：得られた式（Ｘ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）のカルボキサミドのピロール窒素上への保護基の位置選択的導入；

工程８：得られた式（ＸＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りであり、ＰＧはＳＥＭ、Ｂｏｃ等の保護基である。）の保護化合物の位置選択的モノハロゲン化；

工程９：得られた式（ＸＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）のモノハロゲン化カルボキサミドと上記式（ＩＸ）の誘導体との反応による金属触媒カップリング反応；

工程１０：得られた式（ＸＩＩＩ）：

（式中、Ｒ１はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＰＧは上記に定義した通りである。）の化合物を脱保護し、式（Ｉ）：

スキームＢの工程６によると、スキームＡの工程４で既述した種々の方法と実験条件で式（Ｖ）のカルボン酸から式（Ｘ）のアミドへの変換を実施することができる。

スキームＢの工程７によると、反応条件を注意深く調節することにより一般式（Ｘ）の化合物のピロール窒素上への保護基ＰＧの位置選択的導入が可能である。当業者に周知の多様な保護基を利用可能である（例えばＧｒｅｅｎ，ＴｈｅｏｄｏｒａＷ．ａｎｄＷｕｔｓ，ＰｅｔｅｒＧ．Ｍ．−ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＴｈｉｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆ＳｏｎｓＩｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（ＮＹ），１９９９；Ｊｏｌｉｃｏｅｕｒ．Ｂ．；Ｃｈａｐｍａｎ，Ｅ．Ｅ．；Ｔｈｏｍｍｐｓｏｎ，Ａ．；Ｌｕｂｅｌｌ，Ｗ．Ｄ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００６，６２，１１５３１参照）。−４０℃から５０℃までの温度にて場合によりＤＭＡＰ又は相転移触媒の存在下に強塩基を利用するのが通例であり、ＴＨＦ、ＤＣＭ又はＤＭＦ等の溶媒中でＮａＨ又はＫＨを利用したり、ＤＣＭ又はＭｅＣＮ中でトリアルキルアミンを利用する。その後、ピロール窒素をベンゼンスルホニルクロリド（ＢｓＣｌ）、トルエンスルホニルクロリド（ＴｓＣｌ）、トリメチルシリルエチルスルホニルクロリド（ＳＥＳＣｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｂｏｃ）_２Ｏ）、臭化ベンジル（ＢｎＢｒ）、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（ＳＥＭＣｌ）、トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＩＰＳＯＴｆ）、４−メトキシ−ベンジルクロリド及び２，４−ジメトキシベンジルクロリド等の保護基の活性化源と反応させる。

スキームＢの工程８によると、スキームＡの工程３で既述した種々の条件下で式（ＸＩ）の化合物のモノハロゲン化を実施し、式（ＸＩＩ）のハロ誘導体を得ることができる。

スキームＢの工程９によると、スキームＡの工程５で既述した種々の条件下で式（ＸＩＩ）のハロ誘導体から式（ＸＩＩＩ）の化合物への変換を実施することができる。

スキームＢの工程１０によると、当分野で周知の手順に従い、式（ＸＩＩＩ）の化合物のピロール環上の保護基ＰＧの除去を実施することができる（Ｊｏｌｉｃｏｅｕｒ，Ｂ．；Ｃｈａｐｍａｎ，Ｅ．Ｅ．；Ｔｈｏｍｍｐｓｏｎ，Ａ．；Ｌｕｂｅｌｌ，Ｗ．Ｄ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００６，６２，１１５３１）。選択する保護基に応じて、以下の条件を利用することができる。ベンゼンスルホニル（Ｂｓ）基とトルエンスルホニル（Ｔｓ）基は室温から還流温度までの温度にてＭｅＯＨ、ジオキサン等の溶媒中で塩化アンモニウムの存在下にＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ_２ＣＯ_３、ＴｒｉｔｏｎＢ、マグネシウムを使用して除去することができ、トリメチルシリルエチルスルホニル（ＳＥＳ）基は室温にてＴＨＦ中でＴＢＡＦを使用して除去することができ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基は室温から１３０℃までの温度にてＤＣＭ中でＴＦＡの存在下又はＤＭＥ、ＤＭＦ中でＮａ_２ＣＯ_３を使用して除去することができ、４−メトキシベンジル（ＭＢ）基と２，４−ジメトキシベンジル（ＤＭＢ）基はアニソールの存在下で酸（例えば５％Ｈ_２ＳＯ_４ＴＦＡ，アニソール）に暴露してベンジルカルボニウムイオンをトラップすることにより除去することができ、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基とトリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基は室温以下にてＴＨＦ、ＤＣＭ等の溶媒中でＴＢＡＦ、ＨＦ、Ｐｙ又はＴＦＡを使用して除去することができる。

本発明は更に、Ｒ１がエチニル又は場合により置換されたアリールエチニルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が上記に定義した通りである式（Ｉ）の化合物の代替製造方法として、下記スキームＣに示す方法を提供する。

スキームＣ

上記スキームにおいて、Ｒ１はエチニル又は場合により置換されたアリールエチニルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＰＧは上記に定義した通りであり、Ｒ７’はトリアルキルシリルであり、Ｒ７”は場合により置換されたアリールであり、Ｘ’は臭素又はヨウ素である。

従って、本発明の別の方法は以下の工程を含む。

工程１１：上記式（ＩＶ）のカルボン酸エステルのピロール窒素上への保護基の位置選択的導入；

工程１２：得られた式（ＸＩＶ）：

（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）の保護カルボン酸エステルの位置選択的モノハロゲン化；

工程１３：得られた式（ＸＶ）：

（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＰＧは上記に定義した通りである。）のモノハロゲン化カルボン酸エステルと式（ＩＸ）’：

（式中、Ｒ７’はトリアルキルシリルである。）の誘導体との反応による金属触媒カップリング反応；

工程１４：得られた式（ＸＶＩ）：

（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）のトリアルキルシリル保護アルキンの塩基性条件下における加水分解；

工程１５：得られた式（ＸＶＩＩ）：

（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）のカルボン酸を上記式（ＶＩＩ）のアミン誘導体と反応させることによりアミド化する；
以下のいずれか一方：

工程１６：得られた式（ＸＶＩＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）のカルボキサミドの末端アルキンと式（ＸＩＸ）：
Ｘ’−Ｒ７” （ＸＩＸ）
（式中、Ｒ７”は場合により置換されたアリール基であり、Ｘ’は臭素又はヨウ素である。）のハロ誘導体との反応による金属触媒カップリング反応；

工程１７：次に、得られた式（ＸＸ）：

（式中、Ｒ７”、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）の化合物を脱保護し、一般式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１は場合により置換されたアリールエチニルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
又は

工程１７ａ：上記式（ＸＶＩＩＩ）の末端アルキン化合物を直接脱保護し、一般式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１はエチニルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
場合により、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の異なる化合物に変換し、所望により、式（Ｉ）の化合物をその医薬として許容可能な塩に変換するか又は塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換する。

スキームＣの工程１１によると、スキームＢの工程７で既述した種々の方法と実験条件で式（ＩＶ）の化合物のピロール窒素上への保護基ＰＧの位置選択的導入を実施することができる。

スキームＣの工程１２によると、スキームＡの工程３で既述した種々の条件下で式（ＸＩＶ）の化合物のモノハロゲン化を実施し、式（ＸＶ）のハロ誘導体を得ることができる。

スキームＣの工程１３によると、スキームＡの工程５で既述した種々の条件下で式（ＸＶ）のハロ誘導体から式（ＸＶＩ）の化合物への変換を実施することができる。

スキームＣの工程１４によると、スキームＡの工程２で既述した種々の方法で式（ＸＶＩ）の誘導体から式（ＸＶＩＩ）のカルボン酸への加水分解を実施することができる。その間にトリアルキルシリル保護基の脱離が生じる。

スキームＣの工程１５によると、スキームＡの工程４で既述した種々の方法と実験条件で式（ＸＶＩＩ）のカルボン酸から式（ＸＶＩＩＩ）のアミドへの変換を実施することができる。

スキームＣの工程１６によると、スキームＡの工程５で既述した種々の条件下で一般式（ＸＶＩＩＩ）の末端アルキンと式（ＸＩＸ）の場合により置換されたハロゲン化アリールとの金属触媒カップリング反応を実施することができる。

スキームＣの工程１７によると、スキームＢの工程１０で既述した手順に従い、一般式（ＸＸ）の化合物のピロール環上の保護基ＰＧの除去を実施することができる。

スキームＣの工程１７ａによると、スキームＢの工程１０で既述した手順に従い、一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物のピロール環上の保護基ＰＧの除去を実施することができる。

本発明は更に、Ｒ１がアミノアリールエチニルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が上記に定義した通りである式（Ｉ）の化合物の代替製造方法として、下記スキームＤに示す方法を提供する。

スキームＤ

上記スキームにおいて、Ｒ１はアミノアリールエチニルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＰＧは上記に定義した通りであり、Ｒ１０及びＲ１１は独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、あるいはＲ１０とＲ１１はそれらが結合している窒素原子と一緒になり、場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む、場合により置換された５〜７員ヘテロシクリル基を形成してもよい。

従って、本発明の別の方法は以下の工程を含む。

工程１８：式（ＸＸＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＰＧは上記に定義した通りである。）のハロ誘導体と式（ＸＸＩＩ）：
ＮＨＲ１０Ｒ１１（ＸＸＩＩ）
（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、あるいはＲ１０とＲ１１はそれらが結合している窒素原子と一緒になり、場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む、場合により置換された５〜７員ヘテロシクリル基を形成してもよい。）の誘導体との反応による金属触媒カップリング反応；

工程１９：得られた式（ＸＸＩＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１及びＰＧは上記に定義した通りである。）の化合物を脱保護し、一般式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１はアミノアリールエチニルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
場合により、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の異なる化合物に変換し、所望により、式（Ｉ）の化合物をその医薬として許容可能な塩に変換するか又は塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換する。

スキームＤの工程１８によると、ＴＨＦやジオキサン等の適切な溶媒中で触媒量のＰｄ_２（ｄｂａ）_３、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルと、ＬｉＮ（ＴＭＳ）_２等の塩基の存在下に室温から還流温度までの温度にて１時間から約２４時間まで式（ＸＸＩ）のハロ誘導体と式ＮＨＲ１０Ｒ１１（ＸＸＩＩ）のアミンとの金属触媒カップリング反応を実施することができる。

スキームＤの工程１９によると、スキームＢの工程１０で既述した手順に従い、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物のピロール環上の保護基ＰＧの除去を実施することができる。

本発明は更に、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が上記に定義した通りである式（Ｉ）の化合物の代替製造方法として、下記スキームＥに示す方法を提供する。

スキームＥ

上記スキームにおいて、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＸは上記に定義した通りである。

従って、本発明の別の方法は以下の工程を含む。

工程２０：上記式（Ｘ）の化合物の位置選択的モノハロゲン化；

工程２１：得られた式（ＸＸＩＶ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＸは上記に定義した通りである。）のハロ誘導体を上記式（ＩＸ）の誘導体と反応させることにより金属触媒カップリング反応させ、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
場合により、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の異なる化合物に変換し、所望により、式（Ｉ）の化合物をその医薬として許容可能な塩に変換するか又は塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換する。

スキームＥの工程２０によると、スキームＡの工程３で既述した種々の方法と実験条件で式（Ｘ）の化合物へのハロゲン導入を実施することができる。

スキームＥの工程２１によると、スキームＡの工程５で既述した種々の条件下で一般式（ＸＸＩＶ）のハロ誘導体から式（Ｉ）の化合物への変換を実施することができる。

本発明は更に、Ｒ１がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が上記に定義した通りである式（Ｉ）の化合物の代替製造方法として、下記スキームＦに示す方法を提供する。

スキームＦ

従って、本発明の別の方法は以下の工程を含む。

工程２２：上記式（ＩＶ）のカルボン酸エステルの位置選択的モノハロゲン化；

工程２３：得られた式（ＸＸＶ）：

（式中、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）の化合物の塩基性条件下における加水分解；

工程２４：得られた上記式（ＶＩ）のモノハロゲン化カルボン酸を上記式（ＶＩＩ）の誘導体と反応させることによりアミド化する；

工程２５：得られた上記式（ＶＩＩＩ）のモノハロゲン化カルボキサミドを上記式（ＩＸ）の誘導体と反応させることにより金属触媒カップリング反応させ、式（Ｉ）：

スキームＦの工程２２によると、スキームＡの工程３で既述した種々の条件下で式（ＩＶ）の化合物のモノハロゲン化を実施し、式（ＸＸＶ）のハロ誘導体を得ることができる。

スキームＦの工程２３によると、スキームＡの工程２で既述した種々の方法で式（ＸＸＶ）の誘導体から式（ＶＩ）のカルボン酸への加水分解を実施することができる。

スキームＦの工程２４によると、スキームＡの工程４で既述した種々の方法と実験条件で式（ＶＩ）のカルボン酸から式（ＶＩＩＩ）のアミドへの変換を実施することができる。

スキームＦの工程２５によると、スキームＡの工程５で既述した種々の条件下で一般式（ＩＸ）の末端アルキンと式（ＶＩＩＩ）の場合により置換されたハロゲン化アリールとの金属触媒カップリング反応を実施することができる。

上記のように、本発明の目的である方法に従って製造される式（Ｉ）の化合物は周知合成条件に従って操作することにより、式（Ｉ）の別の化合物に簡便に変換することができ、以下に可能な変換の例を挙げる。
変換例ａ）アミノ基がＢｏｃ誘導体として保護されている式（Ｉ）の化合物を、Ｂｏｃ基の加水分解により、アミノ基が遊離している対応する式（Ｉ）の化合物に変換する；
変換例ｂ）第１級又は第２級アミノ置換基が存在する式（Ｉ）の化合物を還元剤の存在下で適切なアルデヒド又はケトンと反応させることにより、対応する式（Ｉ）の化合物に変換する；
変換例ｃ）ＣＨ＝Ｏ等の置換基が存在する式（Ｉ）の化合物を還元剤の存在下で適切な第１級又は第２級アミンと反応させることにより、このような置換基がＣＨ_２ＮＲ１０Ｒ１１基（式中、Ｒ１０及びＲ１１は上記に定義した通りである。）である対応する式（Ｉ）の化合物に変換する。

以上から当業者に明白な通り、式（Ｉ）の他の化合物となるように当分野で周知の方法に従って操作することにより別の官能基に更に誘導体化することが可能な官能基をもつ式（Ｉ）の全化合物を本発明の範囲内に含むものとする。

言うまでもなく、要望と必要に応じて上記変換反応のいずれか１種と同様に操作することにより、上記方法の全中間体を別の中間体に変換することもできる。

以上から当業者に明白な通り、上記方法の変形のいずれか１種に従って式（Ｉ）の化合物を製造する際に、出発材料又はその中間体内に場合により存在する官能基は望ましくない副反応を生じる可能性があるので、従来の手法により適正に保護する必要がある。同様に、これらの保護官能基から遊離脱保護化合物への変換も公知手順に従って実施すればよい。

容易に理解される通り、上記方法により製造される式（Ｉ）の化合物が異性体の混合物として得られる場合には、従来の手法を使用して式（Ｉ）の単一異性体に分離することも本発明の範囲内に含まれる。

従来の手順、例えばクロマトグラフィー及び／又は結晶化と塩形成を使用して最終化合物を単離・精製すればよい。

上記式（Ｉ）のカルボキサミドを医薬として許容可能な塩に変換することができる。その後、上記式（Ｉ）のカルボキサミド又はその医薬として許容可能な塩を医薬として許容可能な担体又は希釈剤と共に製剤化し、医薬組成物とすることができる。

上記合成方法による式（Ｉ）の化合物の合成を段階的に実施し、各中間体を例えばカラムクロマトグラフィー等の標準精製技術により単離・精製した後に後続反応を実施することができる。あるいは、合成シーケンスの２工程以上を当分野で公知の所謂「ワンポット」法で実施し、これらの２工程以上から得られた化合物のみを単離・精製することもできる。

式（Ｉ）の化合物が１個以上の不斉中心を含む場合には、当業者に公知の手順により前記化合物を単一異性体に分離することができる。このような手順はキラル固定相を使用するクロマトグラフィー等の標準クロマトグラフィー技術、又は結晶化を含む。１個以上の不斉中心を含む化合物の一般的な分離方法は例えばＪａｃｑｕｅｓ，Ｊｅａｎ；Ｃｏｌｌｅｔ，Ａｎｄｒｅ；Ｗｉｌｅｎ，ＳａｍｕｅｌＨ．，−Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆ＳｏｎｓＩｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（ＮＹ），１９８１に報告されている。

式（Ｉ）の化合物の製造方法の全変形によると、出発材料及び他の全反応物質は公知であるか、又は公知方法により容易に製造される。

式（ＩＩ）の出発材料はＷＯ２００７／１１０３４４に記載されているように製造することができる。

式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸ）’、（Ｘ）、（ＸＩＸ）及び（ＸＸＩＩ）の化合物は市販されているか、又は公知方法により製造することができ、式（ＩＩＩａ）の化合物は下記実験セクション（製造例Ａ）に記載するように製造することもでき、式（ＩＸ）の化合物は下記実験セクション（製造例Ｂ〜Ｐ）に記載するように製造することもでき、式（Ｘ）の化合物は下記実験セクション（製造例Ｑ）に記載するように製造することもできる。

本発明の化合物は単剤として投与することもできるし、あるいは、放射線療法又は化学療法レジメン等の公知抗癌療法と併用投与することもでき、細胞増殖抑制剤又は細胞傷害剤、抗生剤型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えばＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗増殖因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管新生剤（例えば血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤等と併用できる。

固定用量として製剤化する場合には、このような併用製剤は下記用量範囲内の本発明の化合物と許容用量範囲内の他の医薬活性剤を利用する。

併用製剤が不適切な場合には、式（Ｉ）の化合物を公知抗癌剤と順次使用してもよい。

哺乳動物（例えばヒト）に投与するのに適した本発明の式（Ｉ）の化合物は通常の経路で投与することができ、用量レベルは患者の年齢、体重、状態及び投与経路により異なる。

例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に採用される適切な用量は１回当たり約１０〜約５００ｍｇを１日１〜５回とすることができる。本発明の化合物は種々の剤形で投与することができ、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣錠、フィルムコーティング錠、溶液剤又は懸濁剤として経口投与することもできるし、坐剤として直腸投与することもできるし、例えば筋肉内経路や、静脈内及び／又は髄腔内及び／又は脊髄内注射又は輸液により非経口投与することもできる。

本発明は更に、担体でも希釈剤でもよい医薬として許容可能な賦形剤と共に式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩を含有する医薬組成物を包含する。

本発明の化合物を含有する医薬組成物は通常では従来の手法に従って製造され、適切な医薬品形態で投与される。例えば、固体経口形態は活性化合物と共に希釈剤（例えばラクトース、デキストロース、スクロース、セルロース、コーンスターチ又はジャガイモ澱粉）；滑沢剤（例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウム及び／又はポリエチレングリコール）；結合剤（例えば澱粉、アラビアガム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン）；崩壊剤（例えば澱粉、アルギン酸、アルギン酸塩又は澱粉グリコール酸ナトリウム）；発泡性混合物；色素；甘味剤；湿潤剤（例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリルスルフェート）；及び一般に医薬製剤で使用される薬理的に不活性な非毒性物質を含有することができる。これらの医薬製剤は例えば混合、顆粒化、錠剤化、糖衣又はフィルムコーティング法により公知の通りに製造することができる。

経口投与用分散液剤としては、例えばシロップ剤、エマルション及び懸濁剤が挙げられる。１例として、シロップ剤は担体としてスクロースもしくはスクロース＋グリセリン及び／又はマンニトール及びソルビトールを含有することができる。

懸濁剤及びエマルションは担体の例として天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有することができる。筋肉内注射用懸濁剤又は溶液剤は活性化合物と共に医薬として許容可能な担体、例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール類（例えばプロピレングリコール）、及び所望により適量の塩酸リドカインを含有することができる。

静脈内注射又は輸液用溶液剤は担体として滅菌水を含有するものでもよいし、好ましくは滅菌等張生理食塩水溶液でもよいし、担体としてプロピレングリコールを含有するものでもよい。

坐剤は活性化合物と共に医薬として許容可能な担体（例えばカカオバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチン）を含有することができる。

本発明を更に詳細に例証するために、以下に実施例を記載するが、これらの実施例により本発明を限定するものではない。

実験セクション
場合により医薬として許容可能な塩の形態である本発明の式（Ｉ）の特定の化合物については、実験セクションと特許請求の範囲を参照されたい。以下の実施例に示すように、本願に記載する方法又は当分野で周知の他の方法を使用して本発明の化合物を合成した。

一般精製及び分析方法
以下の実施例では、本発明の式（Ｉ）の所定の化合物の合成による製造について記載する。以下の実施例に従って製造した本発明の化合物を更に^１ＨＮＭＲ及び／又は精密質量データＥＳＩ（＋）により特性決定した。

^１Ｈ−ＮＭＲ分光法は４００．４５ＭＨｚで発振するＭｅｒｃｕｒｙＶＸ４００に５ｍｍ二重共鳴プローブ［^１Ｈ（１５Ｎ−３１Ｐ）ＩＤ＿ＰＦＧＶａｒｉａｎ］を装着して実施した。ＥＳＩ（＋）高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は従来記載されているようにｍｉｃｒｏＨＰＬＣ１１００Ａｇｉｌｅｎｔと直接接続したＷａｔｅｒｓＱ−ＴｏｆＵｌｔｉｍａで取得した（Ｍ．Ｃｏｌｏｍｂｏ，Ｆ．Ｒｉｃｃａｒｄｉ−Ｓｉｒｔｏｒｉ，Ｖ．Ｒｉｚｚｏ，ＲａｐｉｄＣｏｍｍｕｎ．ＭａｓｓＳｐｅｃｔｒｏｍ．２００４，１８，５１１−５１７）。カラムクロマトグラフィーは中圧下にシリカ（Ｍｅｒｃｋシリカゲル４０〜６３μｍ）又はプレパックシリカゲルカートリッジ（Ｂｉｏｔａｇｅ）で実施した。成分を紫外光（λ：２５４ｎｍ）とヨウ素蒸気により可視化した。ＨＰＬＣは９９６ＷａｔｅｒｓＰＤＡ検出器を装備したＷａｔｅｒｓ２７９０ＨＰＬＣシステムと、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源を装備したＭｉｃｒｏｍａｓｓモデルＺＱシングル四重極型質量分析計を使用してＷａｔｅｒｓＸＴｅｒｒａＲＰ１８（４．６×５０ｍｍ，３．５μｍ）カラムで実施した。移動相Ａは５ｍＭ酢酸アンモニウム緩衝液（９５：５酢酸／アセトニトリルでｐＨ５．５に調整）とし、移動相Ｂは水／アセトニトリル（５：９５）とした。１０→９０％Ｂのグラジエント８分間、９０％Ｂに２分間維持。２２０ｎｍと２５４ｎｍでＵＶ検出。流速１ｍＬ／分。注入容量１０μＬ。フルスキャン質量範囲１００〜８００Ｄａ。キャピラリー電圧は２．５ＫＶとし、イオン源温度は１２０℃とし、コーンは１０Ｖとした。２２０ｎｍ又は２５４ｎｍにおける保持時間（室温ＨＰＬＣ）を分で表す。質量はｍ／ｚ比として表す。

必要な場合には、９９６ＷａｔｅｒｓＰＤＡ検出器を装備したＷａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣ６００と、電子スプレーイオン化の正イオンモードに設定したＭｉｃｒｏｍａｓｓモデルＺＱシングル四重極型質量分析計を使用してＷａｔｅｒｓＳｙｍｍｅｔｒｙＣ１８（１９×５０ｍｍ，５μｍ）カラム又はＷａｔｅｒｓＸＴｅｒｒａＲＰ１８（３０×１５０ｍｍ，５μｍ）カラムで分取ＨＰＬＣにより化合物を精製した。

手法１：Ａ相：０．１％ＴＦＡ／ＡＣＮ９５／５；Ｂ相：ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ９５／５。１０→９０％Ｂのグラジエント８分間、９０％Ｂに２分間維持；流速２０ｍＬ／分。

手法２：Ａ相：０．０５％ＮＨ_４ＯＨ／ＡＣＮ９５／５；Ｂ相：ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ９５／５。１０→１００％Ｂのグラジエント８分間、１００％Ｂに２分間維持；流速２０ｍＬ／分。

以下の実施例及び明細書全文を通して、以下の略語は以下の意味である。明示していない用語はその一般に認められている意味である。

略語
ＡＣＮアセトニトリル
ＡｃＯＨ酢酸
ＣｕＩヨウ化銅（Ｉ）
ＤＣＭジクロロメタン
ＤＩＡＤアゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド
ｅｑ当量
ＥＳＩエレクトロスプレーイオン化
ＥｔＯＡｃ酢酸エチル
ＥＤＣＩＮ−エチル−Ｎ’，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド塩酸塩
Ｅｔ_２Ｏジエチルエーテル
ＥｔＯＨエタノール
ｇグラム
ｈ時間
ＨＣｌ塩酸
ＨＯＢＴ１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ．ＮＨ_３１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−オールアンモニウム塩
ＨＰＬＣ高性能液体クロマトグラフィー
Ｋ_２ＣＯ_３炭酸カリウム
Ｋ_３ＰＯ_４リン酸カリウム
ＫＯＨ水酸化カリウム
^ｔＢｕＯＫカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＬｉＣｌ塩化リチウム
ＬｉＨＭＤＳリチウムヘキサメチルジシラシド
Ｍモル濃度
ＭｅＯＨメタノール
ＭｅＮＨ_２メチルアミン
ｍｇミリグラム
ｍｉｎ分
ｍＬミリリットル
ｍｍｏｌミリモル
ｍｏｌモル
Ｎノルマル
ＮａＣｌ塩化ナトリウム
Ｎａ_２ＣＯ_３炭酸ナトリウム
Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３チオ硫酸ナトリウム
Ｎａ_２ＳＯ_４硫酸ナトリウム
ＮａＨ水素化ナトリウム
ＮａＨＣＯ_３炭酸水素ナトリウム
ＮａＯＨ水酸化ナトリウム
ＮＨ_４Ｃｌ塩化アンモニウム
ＮＨ_４ＯＨ水酸化アンモニウム
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド
Ｐｈ_３Ｐトリフェニルホスフィン
ｒｔ室温
ＳｎＣｌ_２塩化錫（ＩＩ）
ＴＢＡＦテトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＡトリエチルアミン
ＴＦＡトリフルオロ酢酸
ＴＨＦテトラヒドロフラン
μＬマイクロリットル。

式（ＩＩＩａ）の化合物の製造

製造例Ａ
（５−クロロ−２−エチルフェニル）ボロン酸

工程１：４−クロロ−１−エチル−２−ヨードベンゼン
５−クロロ−２−エチルアニリン（３．３５ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）と、ｐ−トルエンスルホン酸（１２．２９ｇ，６４．６ｍｍｏｌ）と、水（２．１５ｍＬ）の混合物を乳鉢で数分間すりつぶして均質なペーストを得、これに固体亜硝酸ナトリウム（３．７１ｇ，５３．８ｍｍｏｌ）を加え、ペーストを１０分間すりつぶした。固体ヨウ化カリウム（８．９４ｇ，５３．８ｍｍｏｌ）を加え、ペーストを２０分間すりつぶした。次にペーストを水（５０ｍＬ）に溶解し、亜硫酸ナトリウム（１０％水溶液）で処理した後、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで脱水し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン）により精製し、標記化合物を淡黄色油状物として得た（４．３５ｇ，７６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。

工程２：（５−クロロ−２−エチルフェニル）ボロン酸
ｉ−プロピルマグネシウムクロリド（２ＭＴＨＦ溶液，８．９８ｍＬ，１７．９５ｍｍｏｌ）を−３０℃にて４−クロロ−１−エチル−２−ヨードベンゼン（４．３５ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に滴下し、反応混合物を同温度でアルゴン下に３０分間撹拌した。その後、ホウ酸トリメチル（３．６３ｍＬ，３２．６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を同温度で１．５時間撹拌した。ＨＣｌ（１Ｍ，１６ｍＬ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒の除去後、固体を得、ヘキサンを加えてトリチュレーションし、標記化合物を白色固体として得た（２．１５ｇ，７２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ）。

式（ＩＸ）の化合物の製造

製造例Ｂ
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン

３−エチニルフェニルアミン（０．１ｍＬ，１ｍｍｏｌ）と１−メチルピペリジン−４−オン（０．１５ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中で先ずＴＦＡ（０．２ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）により処理した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３１８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）により処理した。２時間撹拌後、１０％ＮＨ_４ＯＨ（１５ｍＬ）を反応混合物に加えた。ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９／１）により精製し、標記化合物を得た（２００ｍｇ，９３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．２８−１．４５（ｍ，２Ｈ）１．８５（ｄ，Ｊ＝１２．５７Ｈｚ，２Ｈ）２．０２（ｔ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ，２Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．７２（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）３．０７−３．２１（ｍ，１Ｈ）３．９８（ｓ，１Ｈ）５．５９（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）６．５９（ｔ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，２Ｈ）６．６２−６．６５（ｍ，２Ｈ）７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）。

適切なアルデヒド又はケトンとアミンを使用した以外は上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

Ｎ−（３−エチニルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．２４−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ）３．３８（ｔｄ，Ｊ＝１０．９９，１．８３Ｈｚ，２Ｈ）３．５４（ｓ，１Ｈ）３．７６−３．８７（ｍ，２Ｈ）５．６４（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．５１，１．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．５９−６．６２（ｍ，１Ｈ）６．６２−６．６６（ｍ，１Ｈ）７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）。

｛２−［（３−エチニルフェニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３８（ｓ，９Ｈ）３．０６（ｂｓ，４Ｈ）３．９８（ｓ，１Ｈ）５．７７（ｂｓ，１Ｈ）６．５５−６．６５（ｍ，３Ｈ）６．８４（ｂｓ，１Ｈ）７．０６（ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ）。

Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−エチニルアニリン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．０２（ｓ，６Ｈ）０．８６（ｓ，９Ｈ）３．１３（ｑ，Ｊ＝５．８２Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．９７（ｓ，１Ｈ）５．６９（ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，１Ｈ）６．５８−６．６４（ｍ，２Ｈ）６．６４−６．６７（ｍ，１Ｈ）７．０５（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）。

Ｎ−（４−エチニルフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．２９−１．４７（ｍ，２Ｈ）１．８５（ｄ，Ｊ＝１１．８４Ｈｚ，２Ｈ）２．０１（ｔ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．７２（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）３．０８−３．２４（ｍ，１Ｈ）３．７６（ｓ，１Ｈ）５．８９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）。

３−｛［（３−エチニルフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３７（ｓ，９Ｈ）２．６５−２．７８（ｍ，１Ｈ）３．１９（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｍ，２Ｈ）３．８９（ｍ，２Ｈ）３．９９（ｓ，１Ｈ）５．８８（ｂｓ，１Ｈ）６．５６−６．６８（ｍ，３Ｈ）７．０１−７．１１（ｍ，１Ｈ）。

Ｎ−（４−エチニルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．８２，１１．２０，１０．８９，４．３９Ｈｚ，２Ｈ）１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ）３．４０（ｔｄ，Ｊ＝１１．４７，２．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｓ，１Ｈ）３．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．３８，３．５２Ｈｚ，２Ｈ）５．９６（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）。

Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−エチニルアニリン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．０２（ｓ，６Ｈ）０．８５（ｓ，９Ｈ）３．１６（ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．７８（ｓ，１Ｈ）５．９７（ｔ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．５４（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）。

３−｛［（４−エチニルフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３７（ｓ，９Ｈ）２．６８−２．８０（ｍ，１Ｈ）３．２２（ｍ，Ｊ＝１２．９４Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．７８（ｓ，１Ｈ）３．８９（ｔ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，２Ｈ）６．１５（ｔ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．５３（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）。

Ｎ−（２−エチニルフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４０−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．０４−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．６５−２．８８（ｍ，２Ｈ）４．４４（ｓ，１Ｈ）４．６８−４．７０（ｍ，１Ｈ）６．５３−６．５７（ｍ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）。

Ｎ−（２−クロロエチル）−２−エチニルアニリン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．５３（ｑ，Ｊ＝６．４３Ｈｚ，２Ｈ）３．７６（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）４．４４（ｓ，１Ｈ）５．３９−５．４８（ｍ，１Ｈ）６．５９（ｔｄ，Ｊ＝７．４５，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．５７，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）。

製造例Ｃ
２−［（３−エチニルフェニル）アミノ）エタノール

Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−エチニルアニリン（３３５ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を室温にて１ＭＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１．５ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）により５分間処理した。揮発分を除去し、粗生成物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解した。有機相を水洗（２０ｍＬ）し、最後にブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、対応するアルコールを茶色がかった油状物として得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．０７（ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｑ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ，２Ｈ）３．９７（ｓ，１Ｈ）４．６８（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）５．６８（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）６．４９−６．７１（ｍ，３Ｈ）７．０５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

２−［（４−エチニルフェニル）アミノ］エタノール
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．０３−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｑ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）３．７７（ｓ，１Ｈ）４．７０（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ）５．９６（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．５１−６．５７（ｍ，２Ｈ）７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ）。

製造例Ｄ
Ｎ−（２−エチニルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン

Ｎ’−（２−クロロエチル）−２−エチニルアニリン（０．５ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１６ｍＬ）中で２ＭジメチルアミンのＴＨＦ溶液（４．２ｍＬ，８．３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１．２５ｇ，８．３７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８８７ｍｇ，８．３７ｍｍｏｌ）により処理し、密閉管内で８０℃（油浴温度）にて１５時間加熱撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、有機相を先ず水洗（１００ｍＬ）後、ブラインで洗浄した。揮発分を蒸発により除去し、硫酸ナトリウムで脱水後、粗生成物をシリカゲル（ＤＣＭ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９／１）で精製し、標記化合物を得た（２６５ｍｇ，５０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１９（ｓ，６Ｈ）２．４６−２．５０（ｍ，２Ｈ）３．１６（ｑ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）４．４１（ｓ，１Ｈ）５．２６（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）６．５５（ｔｄ，Ｊ＝７．４５，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ）。

製造例Ｅ
１−（３−エチニルベンジル）−４−メチルピペラジン

３−エチニルベンズアルデヒド（９０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（９２μＬ，０．８２８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温にて１，４−ジオキサン（２．６ｍＬ）中で先ずＴＦＡ（１２８μＬ，１．６６ｍｍｏｌ）により処理した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１０ｍｇ，１．０３５ｍｍｏｌ）により処理し、５時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを反応混合物（２０ｍＬ）に加え、１０％ＮＨ_４ＯＨ（１５ｍＬ）を滴下した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９／１）により精製し、標記化合物を得た（５６ｍｇ，３８％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｂｓ，８Ｈ）３．４４（ｓ，２Ｈ）４．１５（ｓ，１Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，４Ｈ）。

製造例Ｆ
４−（３−エチニルフェノキシ）−１−メチルピペリジン

Ｐｈ_３Ｐ（１．３２ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（４ｍＬ）中で氷浴により冷却し、ニートＤＩＡＤ（３９７μＬ，４．６ｍｍｏｌ）により処理した。２５分後にこの溶液を１−メチルピペリジン−４−オール塩酸塩（５４７ｇ，４．６ｍｍｏｌ）と３−エチニルフェノール（２７７μＬ，４．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、氷浴で冷却しながら撹拌下に滴下した。次に反応液を室温で４時間撹拌した。揮発分を蒸発により部分的に除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５）により精製し、標記化合物を無色油状物として得た（３６０ｍｇ，３９％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５３−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．９０（ｍ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）２．１１−２．２４（ｍ，５Ｈ）２．６０（ｍ，Ｊ＝１０．６２Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｓ，１Ｈ）４．３１−４．４４（ｍ，１Ｈ）６．９２−７．１０（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．３３（ｍ，１Ｈ）。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

４−（４−エチニルフェノキシ）−１−メチルピペリジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．６１（ｍ，２Ｈ）１．８８（ｍ，２Ｈ）２．１７（ｍ，５Ｈ）２．６４（ｍ，２Ｈ）３．９６（ｓ，１Ｈ）４．３８（ｍ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）。

製造例Ｇ
（４−エチニルフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

工程１：（４−メチルピペラジン−１−イル）｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝メタノン
４−［（トリメチルシリル）エチニル］安息香酸（１．０ｇ，４．６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（４５ｍＬ）溶液に１−メチルピペラジン（０．６６ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．８４ｇ，６．２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（１．１５ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９６／４）により精製し、標記化合物を得た（１．２９ｇ，９３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２４（ｓ，９Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．２５−２．４０（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．７３（ｍ，４Ｈ）７．３０−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１７Ｈ_２４Ｎ_２ＯＳｉ＋Ｈ^＋の計算値３０１．１７３２，実測値３０１．１７３１。

工程２：（４−エチニルフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
（４−メチルピペラジン−１−イル）｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝メタノン（１．２９ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中で固体Ｋ_２ＣＯ_３（０．１１８ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）により処理した。室温で３時間撹拌後、揮発分を蒸発により除去し、残渣をＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解し、水（３０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５）により精製し、標記化合物を白色固体として得た（０．６９０ｇ，７１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１９（ｓ，３Ｈ）２．２２−２．４１（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．６９（ｍ，４Ｈ）４．２９（ｓ，１Ｈ）７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．５６（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ^＋の計算値２２９．１３３６，実測値２２９．１３３９。

製造例Ｈ
（３−エチニルフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

工程１：（３−ヨードフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
３−ヨード安息香酸（１．０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に１−メチルピペラジン（０．５８ｍＬ，５．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．７０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（１．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、標記化合物を得た（１．２７ｇ，９６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１９（ｓ，３Ｈ）２．２２−２．４２（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．５０−３．６８（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ）７．８０−７．８２（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１２Ｈ_１５ＩＮ_２Ｏ＋Ｈ^＋の計算値３３１．０３０２，実測値３３１．０３０１。

工程２：（４−メチルピペラジン−１−イル）｛３−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝メタノン
（３−ヨードフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（１．１５ｇ，３．５ｍｍｏｌとエチニルトリメチルシラン（０．５８ｍＬ，４．２ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（３０ｍＬ）中で窒素パージし、ＴＥＡ（０．９７ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）、ＣｕＩ（０．０３３ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（０．１２０ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）により処理した。反応液を室温で２時間撹拌後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５）により精製し、標記化合物を得た（０．９５ｇ，９１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２４（ｓ，９Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．４５（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．４７（ｍ，１Ｈ）７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１７Ｈ_２４Ｎ_２ＯＳｉ＋Ｈ^＋の計算値３０１．１７３１，実測値３０１．１７３２。

工程３：（３−エチニルフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
１ＭＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（０．３０ｍＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を（４−メチルピペラジン−１−イル）｛３−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝メタノン（９０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に加え、この混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）に溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、標記化合物を得た（５３ｍｇ，７８％）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ^＋の計算値２２９．２９８９，実測値２２９．２９９５。

製造例Ｉ
１−［１−（４−エチニルフェニル）ピペリジン−４−イル］−４−メチルピペラジン

工程１：１−メチル−４−（１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝ピペリジン−４−イル）ピペラジン
［（４−ブロモフェニル）エチニル］（トリメチル）シラン（２．２１０ｇ，８．７３ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．４００ｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）と、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ビフェニル（０．１７２ｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）懸濁液を脱気し、アルゴンを３回充填した。１−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジン（４．００ｇ，２１．８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を脱気し、再びアルゴンを３回充填した。最後に１ＭＬｉＨＭＤＳのＴＨＦ（１７．４６ｍＬ）溶液をシリンジで加え、混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＴＨＦ（３００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧蒸発させ、こうして得られた黒色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ９０／１０／０．２）により精製し、標記化合物を黄色い固体として得た（２．５５ｇ，８２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．１９（ｓ，９Ｈ）１．３５−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．８１（ｍ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．２０−２．５５（ｍ，９Ｈ）２．６８−２．７８（ｍ，２Ｈ）３．７２−３．８３（ｍ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値３５６．２５１７；実測値３５６．２５１１。

適切なアミンを使用した以外は上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

１’−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−１，４’−ビピペリジン
４−（ピロリジン−１−イル）−１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝ピペリジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．１６−０．２１（ｍ，９Ｈ）１．４６（ｄ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ，２Ｈ）１．６９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）１．９０（ｄ，Ｊ＝１１．８４Ｈｚ，２Ｈ）２．１１−２．３０（ｍ，１Ｈ）２．７２−２．８６（ｍ，２Ｈ）３．７１（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，２Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値３２７．２２５１；実測値３２７．２２５９。

Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝ピペリジン−４−アミン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．１９（ｓ，９Ｈ）１．４１（ｑｄ，Ｊ＝１１．９２，３．７８Ｈｚ，２Ｈ）１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，２Ｈ）２．１８（ｓ，６Ｈ）２．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．７２（ｔｄ，Ｊ＝１２．３６，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，２Ｈ）３．８８（ｓ，１Ｈ）６．８５−６．９２（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値３０１．２０９５；実測値３０１．２０９３。

１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝ピペラジン
１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−４−メチルピペラジン
１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝ピペリジン−４−オール
（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝ピロリジン

工程２：１−［１−（４−エチニルフェニル）ピペリジン−４−イル］−４−メチルピペラジン
１−メチル−４−（１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝ピペリジン−４−イル）ピペラジン（２．５５ｇ，７．１７９ｍｍｏｌ）の無水メタノール（２５ｍＬ）溶液を室温にて撹拌下に粉末状無水炭酸カリウム（９９．２ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）で３時間処理した。溶媒を減圧除去後、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５ｍＬ）に溶解した。相分離し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×１０ｍＬ）、ブライン（３×１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧除去した。得られた黄色がかった固体をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＴＥＡ９０／１０／０．２）により精製し、標記化合物を黄色い固体として得た（１．５３４ｇ，７６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４３（ｑｄ，Ｊ＝１１．９８，３．９７Ｈｚ，２Ｈ）１．８１（ｍ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２０−２．５５（ｍ，９Ｈ）２．６６−２．８０（ｍ，２Ｈ）３．６７−３．８４（ｍ，４Ｈ）３．８８（ｓ，１Ｈ）６．８２−６．９３（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．３２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２８４．２１２１；実測値２８４．２１３３。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

１’−（４−エチニルフェニル）−１，４’−ビピペリジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．２５−２．０４（ｍ，１０Ｈ）２．５０（ｍ，５Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，１Ｈ）３．８１−３．９５（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２６９．２０１２；実測値２６９．２００２。

１−（４−エチニルフェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３８−１．５１（ｍ，２Ｈ）１．６７（ｄｔ，Ｊ＝６．６５，３．１４Ｈｚ，４Ｈ）１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９４，２．９３Ｈｚ，２Ｈ）２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．７３−２．８４（ｍ，２Ｈ）３．６８（ｄｔ，Ｊ＝１３．０３，３．４９Ｈｚ，２Ｈ）３．８８（ｓ，１Ｈ）６．８５−６．９２（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２５５．１８５６；実測値２５５．１８５７。

１−（４−エチニルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）ｐｐｍ１．４１（ｑｄ，Ｊ＝１１．９２，３．７８Ｈｚ，２Ｈ）１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，２Ｈ）２．１９（ｓ，６Ｈ）２．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．７２（ｔｄ，Ｊ＝１２．３６，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，２Ｈ）３．８８（ｓ，１Ｈ）６．８５−６．９２（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２２９．１６９９；実測値２２９．１７０２。

１−（４−エチニルフェニル）ピペラジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．７７−２．９０（ｍ，４Ｈ）３．０１−３．１５（ｍ，４Ｈ）３．８９（ｓ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．２３−７．３８（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値１８７．１２３；実測値１８７．１２２５。

１−（４−エチニルフェニル）−４−メチルピペラジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２３（ｓ，３Ｈ）２．３５−２．５５（ｍ，４Ｈ）３．１５−３．２３（ｍ，４Ｈ）３．９０（ｓ，１Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２０１．１３８６；実測値２０１．１３７９。

１−（３−エチニルフェニル）−４−メチルピペラジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２６（ｂｓ，３Ｈ）３．１６（ｂｓ，４Ｈ）４．０７（ｓ，１Ｈ）６．８２−６．９０（ｍ，１Ｈ）６．９７−７．０２（ｍ，２Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ）。

１−（４−エチニルフェニル）ピペリジン−４−オール
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４１（ｍ，Ｊ＝１２．９８，９．３５，９．３５，３．８４Ｈｚ，２Ｈ）１．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．１５，３．９１Ｈｚ，２Ｈ）２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．００，１０．０１，３．１１Ｈｚ，２Ｈ）３．５３−３．７１（ｍ，３Ｈ）３．８８（ｓ，１Ｈ）４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．８４−６．９２（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２０２．１２２７；実測値２０２．１２２７。

（２Ｓ）−１−（４−エチニルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．０１−３．１２（ｍ，１Ｈ）３．３３−３．４１（ｍ，１Ｈ）３．８２−３．８３（ｍ，１Ｈ）３．８２−３．８８（ｍ，１Ｈ）６．４９−６．５６（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２５５．１８５６；実測値２５５．１８５。

製造例Ｊ
４−エチニル−３−メトキシフェニルアミン

工程１：４−ヨード−３−メトキシフェニルアミン
１−ヨード−２−メトキシ−４−ニトロベンゼン（６．０１ｇ，２１．５４ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１２７ｍＬ）中で氷浴により冷却し、ＳｎＣｌ_２（１８．８３ｇ，９９．３１ｍｍｏｌ）により処理した。浴を除去し、混合物を室温で４時間撹拌後、氷（３００ｍＬ）に注ぎ入れ、撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）（ｐＨ７〜８）により注意深く処理した。固体を吸引濾過し、パネルをＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ及び４×２００ｍＬ）で十分に洗浄した。水層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１／１）により精製し、標記化合物を得た（３．１７ｇ，５９％）。

工程２：３−メトキシ−４−トリメチルシラニルエチニルフェニルアミン
４−ヨード−３−メトキシフェニルアミン（３．１７ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）とエチニルトリメチルシラン（３．５ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル中で窒素パージし、ＴＥＡ（１７．６ｍＬ，１２７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１２３ｍｇ，０．６３５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（４４７ｍｇ，０．６３５ｍｍｏｌ）により処理した。反応液を室温で２時間撹拌した。揮発分を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、水洗（５０ｍＬ）し、硫酸ナトリウムで脱水し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ５５／４５）により精製し、標記化合物を得た（１．８６ｇ，６６％）。

工程３：４−エチニル−３−メトキシフェニルアミン
３−メトキシ−４−トリメチルシラニルエチニルフェニルアミン（１．８６ｇ，８．４５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１７ｍＬ）中でＫ_２ＣＯ_３（１．１７ｇ，８．４５ｍｍｏｌ）により処理した。室温で撹拌後、揮発分を蒸発により除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、水（５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ６５／３５）により精製し、標記化合物５２０ｍｇを得た（４２％収率）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．６７（ｓ，３Ｈ）４．１５（ｓ，１Ｈ）５．３２（ｓ，２Ｈ）６．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，２．５０Ｈｚ，１Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

３−エチニル−４−メトキシフェニルアミン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．６７（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｓ，１Ｈ）４．７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）。

製造例Ｋ
Ｎ−（３−エチニル−４−メトキシフェニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド

３−エチニル−４−メトキシアニリン（３００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中でＨＯＢｔ（３５１ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、イソニペコチン酸塩酸塩（４６７ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（９０６μＬ，５．２ｍｍｏｌ）、最後にＥＤＣＩ（４９８ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）により順次処理した。反応液を室温で１．５時間撹拌した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を蒸発させると、茶色がかった固体が残り、それ以上精製せずに後続反応で利用した。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．６５（ｍ，Ｊ＝１２．０５，１２．０５，３．２３Ｈｚ，２Ｈ）１．７４（ｍ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ，２Ｈ）１．８８−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．１４−２．２９（ｍ，４Ｈ）２．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．３５，３．９１Ｈｚ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．１９（ｓ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．０３，２．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）９．７６（ｓ，１Ｈ）。

製造例Ｌ
（４−エチニル−３−メトキシフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

工程１：（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸（０．６９ｇ，４．０ｍｍｏｌ．）の無水ＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に１−メチルピペラジン（０．５８ｍＬ，５．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．７０ｇ，５．２ｍｍｏｌ．）及びＥＤＣＩ（１．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、標記化合物を得た（０．９６ｇ，９６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１９（ｓ，３Ｈ）２．２５−２．３２（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．５５（ｍ，４Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）６．７７−６．８１（ｍ，１Ｈ）６．８１−６．８４（ｍ，１Ｈ）６．９１−６．９４（ｍ，１Ｈ）９．３８（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３＋Ｈ^＋の計算値２５１．１３９０，実測値２５１．１３８６。

工程２：２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニルトリフルオロメタンスルホネート
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（０．９６ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（３８ｍＬ）溶液に１０℃にてピリジン（１．６０ｍＬ，１９．２ｍｍｏｌ）を加えた。次に無水トリフル酸（３．２ｍＬ，１９．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を同温度で７時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を水（３０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９５／５／０．５）により精製し、標記化合物を茶色い油状物として得た（０．６８ｇ，４６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）ｐｐｍ２．２０（ｓ，３Ｈ）２．２３−２．４５（ｍ，４Ｈ）３．５２−３．７４（ｍ，４Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１４Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５Ｓ＋Ｈ^＋の計算値３８３．０８８３，実測値３８３．０８８４。

工程３：｛３−メトキシ−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニルトリフルオロメタンスルホネート（０．５７０ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（１１ｍＬ）溶液を脱気し、エチニル（トリメチル）シラン（０．３１２ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．４１４ｍＬ，２．９８ｍｍｏｌ．）、ＣｕＩ（０．０２１ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０．０８２ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で７時間撹拌後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）、１０％ＮＨ_４ＯＨ（１５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９０／１０／１）により精製し、標記化合物を得た（０．４８０ｇ，９８％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２２（ｓ，９Ｈ）２．１８−２．２０（ｍ，３Ｈ）２．２５−２．４０（ｍ，４Ｈ）３．５０−３．７０（ｍ，４Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．７５，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝１．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１８Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２Ｓｉ＋Ｈ^＋の計算値３３１．１８３７，実測値３３１．１８３５。

工程４：（４−エチニル−３−メトキシフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
｛３−メトキシ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（０．４５０ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（７ｍＬ）溶液に１ＭＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１．４３ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、標記化合物を得た（０．２６３ｇ，７５％）。

製造例Ｍ
１−（４−エチニル−３−メトキシフェニル）−４−メチルピペラジン

工程１：４−ブロモ−２−メトキシフェニルアミン
約１０℃に維持した２−メトキシフェニルアミン（１１．２７ｍＬ，１２．３１ｇ，０．１ｍｏｌ）の氷酢酸（２５０ｍＬ）溶液に臭素（５．６５ｍＬ，１７．５８ｇ，０．１１ｍｏｌ）の氷酢酸（７ｍＬ）溶液を２時間かけて加えた。紫色の沈澱が形成され、ブフナー漏斗で濾過し、氷酢酸と石油エーテル（３×１００ｍＬ）で洗浄し、４−ブロモ−２−メトキシフェニルアミンと４，５−ジブロモ−２−メトキシフェニルアミンの白色がかった固体混合物を得た（２６．９ｇ）。混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４０／６０）により分離し、目的の化合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルから結晶化させた（１８．７３ｇ，８２．９％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．８３（ｓ，３Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２０１．９８６２；実測値２０１．９８６６。

工程２：４−ブロモ−１−ヨード−２−メトキシベンゼン
ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．８０ｇ，２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に４−ブロモ−２−メトキシフェニルアミン（２．０２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を氷浴で冷却し、内部温度を１０℃未満に維持しながら１５分間かけて亜硝酸ナトリウム（０．６９ｇ，１０ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（４，１５ｇ，２５ｍｍｏｌ）の水（７ｍＬ）溶液により処理した。同温度で１５分間、次いで室温で３０分間撹拌後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出層を合わせて２Ｍチオ硫酸ナトリウム（１０ｍＬ）、ブライン（４×２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾涸して黒色油状物を得、フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル５／１）により精製し、標記化合物を得た（１．６３ｇ，５２．２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．８５（ｓ，３Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）。

工程３：［（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチニル］（トリメチル）シラン
４−ブロモ−１−ヨード−２−メトキシベンゼン（１．６３４ｇ，５．２２１ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（２０ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下にてＣｕＩ（４９．７ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）とＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（１８３．２ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を脱気し、アルゴンを３回充填した。ＴＥＡ（０．７２８ｍＬ，５．２２１ｍｍｏｌ）と（エチニル）トリメチルシラン（１．４８ｍＬ，１．０３ｇ，１０．４４２ｍｍｏｌ）をシリンジで加えると、反応混合物は１０分以内に暗色化し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、ブライン（３×２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾涸した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ジエチルエーテル９／１）により精製し、標記化合物をオレンジ色の固体として得た（１．４２６ｇ，９６．５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２１（ｓ，９Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１８，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチニル］（トリメチル）シラン
［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチニル］（トリメチル）シラン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２２（ｓ，９Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）６．９７−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．５８（ｍ，２Ｈ）。

［（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチニル］（トリメチル）シラン

工程４：１−｛３−メトキシ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−４−メチルピペラジン
［（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチニル］（トリメチル）シラン（１．４２６ｇ，５．０３５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を脱気し、アルゴンを３回充填した。Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２３０．５ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）と２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ビフェニル（７９，３ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で加え、混合物を脱気し、アルゴンを３回充填した。次に１ＭＬｉＨＭＤＳのＴＨＦ溶液（１２．１ｍＬ，１２．０８４ｍｍｏｌ）とＮ−メチルピペラジン（１，３４ｍＬ，１．２１ｇ，１２．０８３ｍｍｏｌ）をシリンジで加え、混合物を脱気し、アルゴンを３回充填した。反応混合物を１時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＴＨＦ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧蒸発させ、こうして得られた黒色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９／１）により精製し、標記化合物を茶色がかった固体として得た（１．０４２ｇ，６８．４％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．１８（ｓ，９Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４３（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．２４（ｍ，４Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）６．４４（ｄｄ，１Ｈ）６．４８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値３０３．１８８７；実測値３０３．１８９２。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

１−｛３−フルオロ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−４−メチルピペラジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２１（ｍ，９Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）２．３７−２．４３（ｍ，２Ｈ）３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ）６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）。

１−｛４−メトキシ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−４−メチルピペラジン
１−｛４−フルオロ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−４−メチルピペラジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２３（ｓ，９Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４３（ｍ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，４Ｈ）２．９５−３．１４（ｍ，４Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．８６，３．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ）。

１−メチル−４−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝ピペラジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２０（ｓ，９Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．３９−２．４７（ｍ，４Ｈ）３．１６−３．２２（ｍ，４Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２７３．１７８２；実測値２７３．１７７６。

工程５：１−（４−エチニル−３−メトキシフェニル）−４−メチルピペラジン
１−｛３−メトキシ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−４−メチルピペラジン（５８３ｍｇ，１．９２７ｍｍｏｌ）の無水メタノール（１２ｍＬ）溶液を室温にて撹拌下に粉末状無水炭酸カリウムで１．５時間処理した。溶媒を減圧除去後、残渣をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と水（５ｍＬ）に溶解した。相分離し、有機相ををブライン（３×１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧除去した。得られた暗色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＴＥＡ９０／１０／０．１）により精製し、標記化合物を茶色がかった固体として得た（３７４ｍｇ，８４．２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２２（ｓ，３Ｈ）２．３９−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．１６−３．２５（ｍ，４Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，１Ｈ）６．４５（ｄｄ，１Ｈ）６．４６（ｄ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２３１．１４９２；実測値２３１．１４９６。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

１−（４−エチニル−３−フルオロフェニル）−４−メチルピペラジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２０（ｓ，３Ｈ）２．３５−２．４３（ｍ，４Ｈ）３．１７−３．２４（ｍ，４Ｈ）４．１６（ｓ，１Ｈ）６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．７３，２．５０Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｔ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２１９．１２９２；実測値２１９．１２９２。

４−ブロモ−１−エチニル−２−フルオロベンゼン
１−（３−エチニル−４−メトキシフェニル）−４−メチルピペラジン
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２３１．１４９２；実測値２３１．１５０１。

４−ブロモ−２−エチニル−１−メトキシベンゼン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．８２（ｓ，３Ｈ）４．３５（ｓ，１Ｈ）６．７２−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ）。

４−ブロモ−１−エチニル−２−メトキシベンゼン
４−ブロモ−２−エチニル−１−フルオロベンゼン
１−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−４−メチルピペラジン
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２１（ｓ，３Ｈ）２．４０−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．０３−３．１１（ｍ，４Ｈ）４．３９（ｓ，１Ｈ）６．９６−７．０５（ｍ，２Ｈ）７．０９−７．１６（ｍ，１Ｈ）。

製造例Ｎ
Ｎ−（３−エチニル−４−メトキシフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン

工程１：３−ヨード−４−メトキシアニリン
２−ヨード−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（４８５ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液にＮＨ_４Ｃｌ（４６５ｍｇ，８．６９ｍｍｏｌ）の水（４．９ｍＬ）溶液と粉末状Ｆｅ（２９０ｍｇ，５．１９２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間加熱還流した。形成された沈澱を濾別し、メタノールがなくなるまで濾液を蒸発させた。水で希釈し、炭酸ナトリウムを加えてアルカリ化した後、混合物をＥｔＯＡｃ（４×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出層を合わせてブライン（３×１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧除去した。粗製暗色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１／１）により精製し、固体４００ｍｇを得、ｎ−ペンタンとジエチルエーテルから結晶化させ、標記化合物を得た（３６３ｍｇ，８３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．６６（ｓ，３Ｈ）４．７９（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．６２Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）。

工程２：Ｎ−（３−ヨード−４−メトキシフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン
３−ヨード−４−メトキシアニリン（１８０ｍｇ，０７２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に１−メチル−４−ピペリドン（０．１１６ｍＬ，１０６ｍｇ，０．９４０ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（０．２９０ｍＬ，４２９ｍｇ，３．７６０ｍｍｏｌ）及びテトラメチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド（２８５ｍｇ，１．０８４ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応は３０分以内に完了する。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×５ｍＬ）、ブライン（３×５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧除去した。得られた固体粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＴＥＡ９９／１）により精製し、ベージュ色の固体を得、ジエチルエーテルから結晶化させ、標記化合物を白色がかった固体として得た（１９７ｍｇ，７９％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３２（ｑｄ，Ｊ＝１１．５０，３．６０Ｈｚ，２Ｈ）１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ，２Ｈ）１．９９（ｔ，Ｊ＝１１．１７Ｈｚ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．７０（ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ，２Ｈ）２．９９−３．１３（ｍ，１Ｈ）３．６７（ｓ，３Ｈ）５．１４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値３４７．０６１５；実測値３４７．０６２７。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

Ｎ−（４−ヨード−３−メトキシフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン

工程３：Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−１−メチルピペリジン−４−アミン
アルゴン雰囲気下に維持したフラスコにＮ−（３−ヨード−４−メトキシフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン（１８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９．９ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）Ｃｌ_２（３６．５ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、アセトニトリル（５ｍＬ）とジオキサン（５ｍＬ）に溶解した。溶液を脱気し、アルゴンを３回充填した。ＴＥＡ（０．７２５ｍＬ，５２６ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）と（エチニル）トリメチルシラン（０．１４７ｍＬ，０．１０２ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）をシリンジで加え、溶液を室温で７５分間撹拌した。揮発分を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、水洗（３×５ｍＬ）し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧除去した。

得られた黒色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／３３％ＮＨ_４ＯＨ）により精製し、標記化合物を茶色い固体として得た（１５５ｍｇ，９４％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２０（ｓ，９Ｈ）１．５１（ｂｓ，２Ｈ）１．９９（ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ）２．６４（ｂｓ，３Ｈ）２．８８（ｂｓ，２Ｈ）３．６９（ｓ，３Ｈ）５．２４（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．５７−６．６７（ｍ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）９．２５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値３１７．２０４４；実測値３１７．２０５３。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−１−メチルピペリジン−４−アミン

工程４：Ｎ−（３−エチニル−４−メトキシフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン
Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−１−メチルピペリジン−４−アミン（１２８ｍｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に粉末状無水炭酸カリウム（５６ｍｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液をブライン（３×５ｍＬ）、水（５ｍ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧除去した。暗褐色の油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／３３％ＮＨ_４ＯＨ９０／１０／０．１）により精製し、標記化合物を黄色い固体として得た（８５ｍｇ，８６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．２７−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．８３（ｍ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，２Ｈ）１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．６７−２．７９（ｍ，２Ｈ）３．０８（ｍ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ，１Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）４．０６（ｓ，１Ｈ）５．０８（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）６．５４−６．６７（ｍ，２Ｈ）６．７３−６．８５（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ]の計算値２４５．１６４９；実測値２４５．１６５２。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

Ｎ−（４−エチニル−３−メトキシフェニル）−１−メチルピペリジン−４−アミン

製造例Ｏ
１−メチル−４−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピペリジン

１−メチルピペリジン−４−オール（１．１５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を０℃にてＮａＨ（６０％鉱油分散物，０．４００ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）懸濁液に滴下した。反応液を同温度に１５分間維持した後、室温で１時間撹拌した。３−ブロモプロパ−１−イン（０．７５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒除去後、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、水洗（５０ｍＬ）し、硫酸ナトリウムで脱水し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＴＥＡ９０／１０／０．１）により精製し、標記化合物を得た（０．１４０ｇ，９％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ）１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．５４−２．６２（ｍ，２Ｈ）３．３５（ｔ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_９Ｈ_１５ＮＯ＋Ｈ^＋の計算値１５４．１２２７，実測値１５４．１２３０。

製造例Ｐ
１−メチル−４−（プロパ−２−イン−１−イル）ピペラジン

３−ブロモプロパ−１−イン（１．７０ｍＬ，２２．５ｍｍｏｌ）のアセトン（７ｍＬ）溶液を０℃にて１−メチルピペラジン（３．７７ｍＬ，３３．７ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（４．６６ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）のアセトン（４０ｍＬ）懸濁液に加えた。混合物を室温で４時間撹拌後、濾過した。濾液を蒸発乾涸し、残渣を水（８０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。分離した有機相をブライン（３×５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、標記化合物を茶色い油状物として得た（１．６０ｇ，５１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２４−２．３７（ｍ，４Ｈ）２．３８−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．１１（ｔ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．２３（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_８Ｈ_１４Ｎ_２＋Ｈ^＋の計算値１３９．１２３０，実測値１３９．１２２７。

式（Ｘ）の化合物の製造

製造例Ｑ
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

工程１：５−アセチル−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（１．８０ｇ，８．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に加えた混合物に窒素下で室温にて塩化アセチル（０．９３６ｍＬ，１３．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃まで冷却し、内部温度を５℃未満に維持しながら１０分間かけて無水三塩化アルミニウム（２．６２ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで上げ、３０分間撹拌した。次に混合物を氷冷１ＭＨＣｌ（１８ｍＬ）溶液にゆっくりと注いだ。水層を分離し、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で２回抽出した。有機抽出層を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供し、標記化合物を得た（２．０ｇ，８６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２４（ｓ，３Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）１２．８９（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１４Ｈ_１１ＣｌＮ_２Ｏ＋Ｈ^＋の計算値２５９．０６３３，実測値２５９．０６３８。

工程２：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）アクリロイル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−アセチル−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（１．９８ｇ，７．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール（４．８ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧蒸発させ、それ以上精製せずに次工程で使用した。

工程３：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
前工程からの粗製２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）アクリロイル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルのＤＭＦ（１０ｍＬ）懸濁液にメチルグアニジン塩酸塩（９２０ｍｇ，８．４ｍｍｏｌ）とＫ_２ＣＯ_３（１．２７ｇ，９．１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を効率的な撹拌下で１１０℃まで一晩加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１０→３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供し、標記化合物を得た（１．１９ｇ，４８％，２工程）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２８（ｓ，３Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ，３Ｈ）６．８３−６．９５（ｍ，１Ｈ）６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ）７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ，１Ｈ）１２．５３（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＮ_５＋Ｈ^＋の計算値３２４．１０１１，実測値３２４．１０１３。

炭酸グアニジンを使用した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２８（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｂｓ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５４（ｍ，３Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ）１２．７９（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_１２ＣｌＮ_５＋Ｈ^＋の計算値３１０．０８５４，実測値３１０．０８５３。

ホルムアミジン酢酸塩を使用した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．３０（ｓ，３Ｈ）７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，１．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）９．１３（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ）１２．９８（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値２９５．０７４５，実測値２９５．０７５０。

アセトアミジン酢酸塩を使用した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．６４（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），１２．８４（ｂｓ，１Ｈ）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３０９（ＭＨ^＋）。

工程４：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（１．１５ｇ，３．５５ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１５．０ｍＬ）溶液に効率的な撹拌下で水（２．２５ｍＬ）と９８％硫酸（４．５ｍＬ）を順次加えた。混合物を７０℃で８時間撹拌後、水（４５ｍＬ）を滴下することにより希釈した。撹拌下に３０％アンモニア水（１５ｍＬ）を加えることにより反応混合物を塩基性（ｐＨ１０〜１２）にした。沈澱した固体を濾取し、水洗し、最後に真空オーブンで５０℃にて乾燥し、標記化合物をオフホワイト固体として得た（１．０７ｇ，８８％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝４．１５Ｈｚ，３Ｈ）６．６７−６．８３（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．３９（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）１１．８７（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１６ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値３４２．１１１６，実測値３４２．１１１８。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）６．８１（ｂｓ，１Ｈ）７．１９−７．３３（ｍ，３Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）９．０４（ｄ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，１Ｈ）１２．２２（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_４Ｏ＋Ｈ^＋の計算値３１３．０８５１，実測値３１３．０８５３。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｓ，３Ｈ）６．８０（ｂｓ，１Ｈ）７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３３（ｂｓ，１Ｈ）７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ，１Ｈ）１２．１３（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_４Ｏ＋Ｈ^＋の計算値３２７．１００７，実測値３２７．１０１１。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｂｓ，２Ｈ），６．７３（ｂｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝５．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｂｓ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．２４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１６Ｈ_１４ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値３２８．０９６０，実測値３２８．０９５９。

［実施例１］

スキームＡ，工程１，２，３，４，５
工程１：５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＩＶ）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−ブロモ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＷＯ２００７／１１０３４４に従って製造，２．０ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）とトルエン（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、ＬｉＣｌ（４０８ｍｇ，９．６４ｍｍｏｌ）、１ＭＮａ_２ＣＯ_３水溶液（１７ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸（１．４２３ｇ，８．３５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（４７０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃に５時間加熱した。室温まで冷却後、沈澱を濾過し、濾液を減圧蒸発させ、ＤＣＭに溶解し、水洗した。次に有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ５０／５０）に供し、標記化合物を得た（１．９９ｇ，８７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．１１（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）６．４１（ｓ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１２．１７（ｂｓ，１Ｈ）。

適切なアリールボロン酸から出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＩＶ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０４（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｑ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）６．４１（ｓ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，１．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．２４（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＩＶ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ）２．４４（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ）４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，１Ｈ）１２．５２（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＩＶ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０１（ｔ，Ｊ＝７Ａ５Ｈｚ，６Ｈ）２．５４（ｑ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ）６．４１（ｂｓ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝１．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１２，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１２．２７（ｂｓ，１Ｈ）。

工程２：５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（Ｖ）
水酸化カリウムを９５％ＥｔＯＨに溶解した１．５Ｍ溶液（３２．４ｍＬ，２０ｅｑ）により５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．０ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）を２０時間還流下に処理した。冷却後、残渣を濃縮し、水に溶解し、ＤＣＭで洗浄した。５℃まで冷却した水相に撹拌下に２ＮＨＣｌ溶液を加えた。得られた沈澱を濾取し、標記化合物を得た（０．９２ｇ，９５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ）７．２８−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｂｓ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）１２．０６（ｓ，１Ｈ）１２．５４（ｂｓ，１Ｈ）。

工程３：５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ＶＩ）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．７０ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）とヨウ素（１．１３４ｇ，４．４７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、−４０℃（内部温度）にて撹拌し、トリフルオロ酢酸銀（０．９８７ｇ，４．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液により滴下処理した。混合物を−４０℃で７時間撹拌後、セライトショートプラグで濾過した。パネルをＤＭＦ（５ｍＬ）で洗浄し、１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（５０ｍＬ）を入れたフラスコに濾液を採取した。黄白色固体の沈澱が生じた。水（５０ｍＬ）で希釈し、固体を濾過し、粗生成物０．７９ｇを得、それ以上精製せずに次工程で反応させた。

上記手順に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ＶＩ）

工程４：５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
粗製５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（６９１ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）とＤＩＰＥＡ（１．０６ｍＬ，６．０８ｍｍｏｌ）中で０℃にて撹拌した。ＥＤＣＩ（５８２ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ．ＮＨ_３（４６９ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。固体を吸引濾過し、パネルを十分に水洗し、オーブンで５０℃にて減圧乾燥した。粗製化合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５）により精製すると、標記化合物が得られる（５１８ｍｇ，７５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）６．５３（ｂｓ，２Ｈ）６．７８（ｂｓ，１Ｈ）７．１１（ｂｓ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）１１．５３（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸から出発した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ６．６３（ｂｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｓ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，３Ｈ），８．５０−８．５２（ｍ，１Ｈ），１１．２７（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４６８（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４８８（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５０２（ＭＨ^＋）。

適切なアミンを利用した以外は上記手順に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＩＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４６８．７０１２，実測値４６８．７０１８。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４８２（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５０２（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５１６（ＭＨ^＋）。

工程５：一般手順
５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を無水ＡＣＮ（４ｍＬ）中でアルキン（０．４４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）とＴＥＡ（０．３１ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）により処理した。フラスコを撹拌し、窒素パージした後、固体ＣｕＩ（０．０１１ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ）とＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（０．０１１ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ）を加えた。次に出発材料の完全な変換が認められるまで、反応液を還流又はマイクロ波照射下で８０℃に加熱した（典型的には１〜数時間を要した）。冷却後に生成物の沈澱が生じた場合には、固体を濾過し、ＡＣＮ（３×１ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ９／１（２×１ｍＬ）で順次洗浄し、最後に５０℃で減圧乾燥した。沈澱が生じなかった場合には、反応液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水洗（５ｍＬ）し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。次に、典型的にはグラジエント条件下でＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５又は逆相精製（Ａ相：０．０５ＮＨ_４ＯＨ／ＡＣＮ９５／５；Ｂ相：ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ９５／５；グラジエント：１０ＣＶで１０→７０）を使用してフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝フェニルエチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｂｓ，３Ｈ）６．９９（ｂｓ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１１．６６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４２８．１２７３，実測値４２８．１２７８。

５−｛２−アミノ−５−［（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（３−ヒドロキシフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）６．７８（ｂｓ，１Ｈ）６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２１，２．４７，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｂｓ，１Ｈ）６．９３（ｂｓ，１Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．１４，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄｔ，Ｊ＝７．６９，１．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）９．６６（ｓ，１Ｈ）１１．６４（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４４４．１２２２，実測値４４４．１２２０。

５−｛２−アミノ−５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（４−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１１．６３（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４５８．１３７９，実測値４５８．１３７１。

５−｛２−アミノ−５−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（３−アミノフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）５．１８（ｂｓ，２Ｈ）６．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１２，２．２６，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．７３−６．７９（ｍ，２Ｈ）６．７８−６．９４（ｂｓ，３Ｈ）７．０５（ｔ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）１１．６３（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４４３．１３８２，実測値４４３．１３８４。

５−｛２−アミノ−５−［（２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（２−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）６．７５（ｂｓ，２Ｈ）６．８２（ｂｓ，２Ｈ）６．９９（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，０．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．２０Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４２，７．３２，１．７１Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．５７，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）１１．５５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４５８．１３７９，実測値４５８．１３７５。

５−｛２−アミノ−５−［（２−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（２−アミノフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）５．４７（ｓ，２Ｈ）６．５５（ｔｄ，Ｊ＝７．４５，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，０．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２４，７．１４，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．６０，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）１１．６２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４４３．１３８２，実測値４４３．１３７６。

５−｛２−アミノ−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（２，４−ジフルオロフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｂｓ，２Ｈ）６．８３（ｂｓ，１Ｈ）６．９５（ｂｓ，１Ｈ）７．１９（ｍ，Ｊ＝８．５４，８．５４，２．５６，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｔｄ，Ｊ＝９．６４，２．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｔｄ，Ｊ＝８．５４，６．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１１．６５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１６ＣｌＦ_２Ｎ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４６４．１０８４，実測値４６４．１０８１。

５−｛２−アミノ−５−［（４−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（４−アミノフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）５．５３（ｂｓ，２Ｈ）６．５７（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）６．６３（ｂｓ，２Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）６．９０（ｂｓ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）１１．５７（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４４３．１３８２，実測値４４３．１３７８。

５−｛２−アミノ−５−［（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）３．６７（ｓ，３Ｈ）４．７６（ｂｓ，２Ｈ）６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｂｓ，３Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｂｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）１１．５２（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４７３．１４８８，実測値４７３．１４８３。

５−｛２−アミノ−５−［（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）５．４９（ｂｓ，２Ｈ）６．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．５０Ｈｚ，１Ｈ）６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｂｓ，２Ｈ）６．８０（ｂｓ，１Ｈ）６．８８（ｂｓ，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）１１．５９（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４７３．１４８８，実測値４７３．１４８１。

５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４２−２．４７（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．２５（ｍ，４Ｈ）６．６８（ｂｓ，２Ｈ）６．７８（ｂｓ，１Ｈ）６．９１−６．９９（ｍ，３Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）１１．６０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２６．２１１７，実測値５２６．２１２１。

５−［２−アミノ−５−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３０−１．４５（ｍ，２Ｈ）１．８６（ｂｓ，２Ｈ）１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．１１−２．１７（ｍ，６Ｈ）２．６４−２．７６（ｍ，２Ｈ）３．１４−３．２３（ｍ，１Ｈ）５．５６（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）６．５８−６．６４（ｍ，２Ｈ）６．７２−６．７６（ｍ，２Ｈ）７．０８（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１１．６２（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４０．２２７９。

５−（２−アミノ−５−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．２９−１．４４（ｍ，２Ｈ）１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）３．３９−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．４７−３．５４（ｍ，１Ｈ）３．７７−３．９０（ｍ，２Ｈ）５．６４（ｄ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）６．７４−６．８０（ｍ，２Ｈ）６．８４（ｂｓ，３Ｈ）７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１１．６３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５２７．１９５７，実測値５２７．１９６１。

（２−｛［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル［（Ｉ），Ｒ１＝｛２−［（３−エチニルフェニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１４）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５８６（ＭＨ^＋）。

５−［２−アミノ−５−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）３．１２（ｑ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｑ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ，２Ｈ）４．６８（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）５．６５（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）６．７４−６．８０（ｍ，２Ｈ）７．０６−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１１．６３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４８７．１６４４，実測値４８７．１６４４。

５−［２−アミノ−５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３３−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．８８（ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ，２Ｈ）２．０２（ｔ，Ｊ＝１０．８６Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝１１．１１Ｈｚ，２Ｈ）３．１３−３．２７（ｍ，１Ｈ）５．９４（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）６．６３（ｂｓ，２Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）６．８９（ｂｓ，１Ｈ）７．２７−７．３１（ｍ，３Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）１１．５７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４０．２２７８。

３−（｛［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル［（Ｉ），Ｒ１＝３−｛［（３−エチニルフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３７（ｓ，９Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ）３．２１−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｔ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）５．８８（ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．２６，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｂｓ，３Ｈ）６．７５−６．８０（ｍ，２Ｈ）６．９０（ｂｓ，１Ｈ）７．０６−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１１．６３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値６１２．２４８５，実測値６１２．２４９２。

５−（２−アミノ−５−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１８）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３３−１．４４（ｍ，２Ｈ）１．８４−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）３．４２（ｔｄ，Ｊ＝１１．５３，２．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．４５−３．５４（ｍ，１Ｈ）３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４７，３．７８，３．４２Ｈｚ，２Ｈ）６．０１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｂｓ，２Ｈ）６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｂｓ，１Ｈ）６．８９（ｂｓ，１Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）１１．５８（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５２７．１９５７，実測値５２７．１９６１。

５−［２−アミノ−５−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）３．１３（ｑ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｑ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ，２Ｈ）４．７０（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）６．０３（ｔ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，１Ｈ）６．６０（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）６．６３（ｂｓ，２Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）６．９０（ｂｓ，１Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）１１．５７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４８７．１６４４，実測値４８７．１６５１。

３−（｛［４−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル［（Ｉ），Ｒ１＝３−｛［（４−エチニルフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３７（ｓ，９Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ）３．２２−３．２８（ｍ，２Ｈ）３．５５（ｔ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｔ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，２Ｈ）６．２１（ｔ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ，１Ｈ）６．５９（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）６．６４（ｂｓ，２Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）６．９０（ｂｓ，１Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）１１．５８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３３Ｈ_３４ＣｌＮ_７Ｏ_３＋Ｈ^＋の計算値６１２．２４８５，実測値６１２．２４８５。

（２−｛［４−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル［（Ｉ），Ｒ１＝｛２−［（４−エチニルフェニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３９（ｓ，９Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）３．１０（ｂｓ，４Ｈ）６．０９（ｔ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）６．６３（ｂｓ，２Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ）６．９１（ｂｓ，１Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｓ，１Ｈ）１１．５７（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３１Ｈ_３２ＣｌＮ_７Ｏ_３＋Ｈ^＋の計算値５８６．２３２８，実測値５８６．２３２２。

５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛２−メトキシ−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．２９−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．６７−２．７４（ｍ，２Ｈ）３．０８−３．１７（ｍ，１Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）５．０６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ，２Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）１１．５３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３１Ｈ_３２ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５７０．２３７９，実測値５７０．２３７５。

５−｛２−アミノ−５−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（４−ホルミルフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３−２．１５（ｍ，３Ｈ）６．８１−７．０７（ｍ，４Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．７７−７．８５（ｍ，３Ｈ）７．９２−７．９８（ｍ，２Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）１１．７３（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４５６．１２２２，実測値４５６．１２１９。

５−［２−アミノ−５−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．２７−２．４５（ｍ，８Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１１．６７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４０．２２７８。

５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３８−１．５３（ｍ，２Ｈ）１．８２（ｍ，Ｊ＝１１．４７Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）３．７８−３．９１（ｍ，２Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，２Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）９．３２（ｂｓ，１Ｈ）１１．６１（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３４Ｈ_３７ＣｌＮ_８Ｏ＋Ｈ^＋の計算値６０９．２８５２，実測値６０９．２８５０。

５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３５−１．５８（ｍ，２Ｈ）１．７３（ｂｓ，４Ｈ）１．９５（ｍ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．５６−２．７４（ｍ，２Ｈ）２．８２（ｔ，Ｊ＝１１．１１Ｈｚ，２Ｈ）３．７７（ｍ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）６．６８（ｂｓ．，２Ｈ）６．７８（ｂｓ，１Ｈ）６．９２（ｂｓ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．２１−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）１１．６１（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３３Ｈ_３４ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５８０．２５８６，実測値５８０．２５７９。

５−［２−アミノ−５−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．２５−２．４１（ｍ，４Ｈ）３．６２（ｂｓ，２Ｈ）６．７９（ｂｓ，２Ｈ）７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝１．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄｔ，Ｊ＝７．８１，１．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１１．６７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５５４．２０６６，実測値５５４．２０７１。

５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２８）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３４−１．５３（ｍ，２Ｈ）１．８０（ｍ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９１，１０．１０，２．９９Ｈｚ，２Ｈ）３．５４−３．７３（ｍ，３Ｈ）４．６６（ｂｓ，１Ｈ）６．６７（ｂｓ，２Ｈ）６．７８（ｂｓ，１Ｈ）６．８８−６．９８（ｍ，３Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）１１．６０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５２７．１９５７，実測値５２７．１９５４。

５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛２−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物２９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）５．０２（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）６．２０−６．３２（ｍ，３Ｈ）６．７０（ｂｓ，２Ｈ）６．８５（ｂｓ，２Ｈ）７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１１．６３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３１Ｈ_３２ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５７０．２３７９，実測値５７０．２３７２。

５−｛２−アミノ−５−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）３．０５（ｍ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，４Ｈ）３．１６（ｍ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，４Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ）６．６９（ｂｓ，２Ｈ）６．９３（ｂｒ，３Ｈ）７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）１１．５９（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２３Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ_３Ｓ＋Ｈ^＋の計算値４９９．１３１４，実測値４９９．１３０９。

５−［２−アミノ−５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８０−２．１０（ｍ，８Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．４５（ｂｓ，２Ｈ）２．６１（ｂｓ，２Ｈ）３．１１（ｍ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．３７−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．７６−４．０５（ｍ，１Ｈ）６．６２（ｂｓ，４Ｈ）６．８１（ｂｓ，３Ｈ）７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４１（ｍ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）１１．５９（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３３Ｈ_３４ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５８０．２５８６，実測値５８０．２５７９。

５−［２−アミノ−５−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５４−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８６，６．８４Ｈｚ，２Ｈ）２．０９−２．２６（ｍ，８Ｈ）２．５５−２．６４（ｍ，２Ｈ）４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ）６．７９（ｂｓ，２Ｈ）６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．５３，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１１．６５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５４１．２１１４，実測値５４１．２１０８。

Ｎ−［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）−４−メトキシフェニル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛５−メトキシ−３−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニルアミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５４−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８６，６．８４Ｈｚ，２Ｈ）２．０９−２．２６（ｍ，８Ｈ）２．５５−２．６４（ｍ，２Ｈ）４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ）６．７９（ｂｓ，２Ｈ）６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．５３，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１１．６５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３２Ｈ_３２ＣｌＮ_７Ｏ_３＋Ｈ^＋の計算値５９８．２３２８，実測値５９８．２３２２。

５−（２−アミノ−５−｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２]Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＮＨ_２，Ｒ４＝ＣＨ_３，Ｒ５＝Ｃｌ］（化合物３４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．４７（ｍ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，４Ｈ）３．０２−３．１０（ｍ，４Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）６．７４（ｂｓ，１Ｈ）６．８３（ｂｓ，２Ｈ）６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．９１−７．９８（ｍ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）１１．５５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５５６．２２２３，実測値５５６．２２２８。

５−｛２−アミノ−５−［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）６．６５−６．９１（ｍ，４Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｂｓ，１Ｈ）１１．５７（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_１９ＢｒＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５３６．０４８４，実測値５３６．０４９０。

５−［２−アミノ−５−（シクロヘキシルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝シクロヘキシルエチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．２３−１．４０（ｍ，３Ｈ）１．５２（ｍ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ，３Ｈ）１．７０（ｍ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．６９−２．７８（ｍ，１Ｈ）６．５８（ｂｓ，２Ｈ）６．８０（ｂｓ，１Ｈ）６．８７（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）１１．４８（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４３４．１７４２，実測値４３４．１７４４。

５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１７（ｓ，３Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）６．７８（ｂｓ，２Ｈ）６．８４（ｂｓ，２Ｈ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７５，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝１．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１１．５７（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３１Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ_３＋Ｈ^＋の計算値５８４．２１７２，実測値５８４．２１６６。

５−［２−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝シクロプロピルエチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３８）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．７５−０．９４（ｍ，４Ｈ）１．５９−１．７０（ｍ，１Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）６．５６（ｂｓ，２Ｈ）６．８０（ｂｓ，１Ｈ）６．９２（ｂｓ，１Ｈ）７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．６１−７．６６（ｍ，１Ｈ）８．１４−８．３０（ｍ，１Ｈ）１１．５０（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値３９２．１２７３，実測値３９２．１２６６。

５−［２−アミノ−５−（３，３−ジメチルブトタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物３９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３５（ｓ，９Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）６．５６（ｂｓ，２Ｈ）６．８０（ｂｓ，２Ｈ）７．２４−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｂｓ，１Ｈ）１１．５０（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４０８．１５８６，実測値４０８．１５７８。

５−｛２−アミノ−５−［（４−ブロモフェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（４−ブロモフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｂｓ，３Ｈ）７．０４（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．６８（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１１．６６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１７ＢｒＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５０６．０３７８，実測値５０６．０３７３。

５−｛２−アミノ−５−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）６．５９−７．１５（ｍ，４Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．２８，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１１．６６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１６ＢｒＣｌＦＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２４．０２８４，実測値５２４．０２７７。

５−（２−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．４４（ｂｓ，４Ｈ）６．４６−６．９６（ｍ，６Ｈ）７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）１１．５９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＦＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４４．２０２３，実測値５４４．２０１８。

５−［２−アミノ−５−（｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）３．２０−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．６０（ｑ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，２Ｈ）４．８４（ｔ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）５．４１（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ）６．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．４５，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｂｓ，４Ｈ）７．１５−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）１１．６３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４８７．１６４４，実測値４８７．１６３４。

５−｛２−アミノ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，６Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）６．６４（ｂｓ，２Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）７．０１（ｂｓ，１Ｈ）７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）１１．５４（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４０９．１５３８，実測値４０９．１５３２。

５−｛２−アミノ−５−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，６Ｈ）３．１８（ｑ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）５．５５（ｔ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，１Ｈ）６．５１−６．６４（ｍ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｂｓ，２Ｈ）６．９５（ｂｓ，１Ｈ）７．１６−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）１１．６４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２８Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５１４．２１１７，実測値５１４．２１１１。

５−（２−アミノ−５−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．４６（ｂｓ，４Ｈ）３．２２−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）６．４９−６．５６（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）１１．４９（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５５６．２２２３，実測値５５６．２２１５。

５−（２−アミノ−５−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｂｓ，３Ｈ）３．１９（ｂｓ，４Ｈ）６．８１（ｂｓ，４Ｈ）６．９３−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．１１−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１１．６４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２６．２１１７，実測値５２６．２１２２。

５−［２−アミノ−５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４８）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．６４（ｍ，２Ｈ）１．９４（ｍ，２Ｈ）２．１８（ｍ，８Ｈ）２．６２（ｍ，２Ｈ）４．２４−４．５４（ｍ，１Ｈ）６．７２（ｂｓ，２Ｈ）６．９４−７．０３（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４５−７．６０（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）１１．６２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５４１．２１１４，実測値５４１．２１２１。

５−（２−アミノ−５−｛［２−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［２−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物４９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４６（ｍ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，４Ｈ）３．０６−３．１７（ｍ，４Ｈ）６．８４（ｂｓ，４Ｈ）７．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．７５，４．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１１．６５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＦＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４４．２０２３，実測値５４４．２０２２。

５−｛２−アミノ−５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−１−イン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−１−イン−１−イル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）３．６３−３．８０（ｍ，２Ｈ）６．６８（ｂｓ，２Ｈ）６．８５（ｂｓ，１Ｈ）６．９７（ｂｓ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，２Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２６ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４６４．１９６０，実測値４６４．１９６５。

５−（２−アミノ−５−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］プロパ−１−イン−１−イル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］プロパ−１−イン−１−イル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４１−１．５６（ｍ，２Ｈ）１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．１８（ｍ，６Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ）３．５３−３．６２（ｍ，１Ｈ）４．５１−４．５６（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．６８−７．７２（ｍ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）１１．５８（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４７９．１９５７，実測値４７９．１９４２。

５−［２−アミノ−５−（｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ]フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４９（ｑ，Ｊ＝９．６４Ｈｚ，２Ｈ）１．９０（ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，２Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）４．８９（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）６．６１（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｂｓ，２Ｈ）６．８９（ｂｓ，２Ｈ）７．１４−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４１（ｍ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）１１．６５（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４０．２２６９。

５−［２−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝ピリジン−３−イルエチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）６．８１（ｂｓ，３Ｈ）７．１２（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４７−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｂｓ，１Ｈ）８．８７（ｂｓ，１Ｈ）１１．７１（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２３Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４２９．１２２５，実測値４２９．１２１８。

５−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５３（ｓ，６Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）５．５４（ｓ，１Ｈ）６．６３（ｂｓ，１Ｈ）６．８４（ｓ，２Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｂｓ，１Ｈ）１１．５５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４１０．１３７９，実測値４１０．１３７７。

５−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４５（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，３Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）４．６７−４．７６（ｍ，１Ｈ）５．５２（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｂｓ，２Ｈ）６．８８（ｂｓ，２Ｈ）７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｂｓ，１Ｈ）１１．５６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値３９６．１２２２，実測値３９６．１２２５。

５−（２−アミノ−５−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］プロパ−１−イン−１−イル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝３−［ベンジル（メチル）アミノ］プロパ−１−イン−１−イル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）３．６１（ｂｓ，２Ｈ）３．６５（ｂｓ，２Ｈ）６．６７（ｂｓ，２Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）６．９９（ｂｓ，１Ｈ）７．２０−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｂｓ，１Ｈ）１１．５６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２７Ｈ_２５ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４８５．１８５１，実測値４８５．１８４４。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドから出発した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝フェニルエチニル，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ_３，Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５７）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４４２（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ_３，Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５８）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５４０（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドから出発した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝フェニルエチニル，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ_３，Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−エチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１１１）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４５６（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ_３，Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−エチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１１２）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５６４（ＭＨ^＋）。

［実施例２］
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物５９）

スキームＢ，工程６，７，８，９，１０

工程６：５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（Ｘ）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１１．６２ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）とＤＩＰＥＡ（２１．２ｍＬ，１２１．６ｍｍｏｌ）に溶解した溶液を０℃で撹拌した。ＥＤＣＩ（１１．６４ｇ，６０．８ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ．ＮＨ_３（９．３８ｇ，６０．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を水で希釈し、得られた沈澱を濾取し、標記化合物を得た（８．１７ｇ，８２％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｂｓ，２Ｈ），６．７３（ｂｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝５．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｂｓ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．２４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_１６Ｈ_１４ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値３２８．０９６０，実測値３２８．０９５９。

工程７：５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＩ）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２．６２ｇ，８．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）懸濁液に０℃にてＮａＨ（６０％鉱油分散物，０．４５２ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を同温度に２０分間維持した後、［２−（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（２．０ｍＬ，１１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。飽和ＮａＣｌ水溶液（３０ｍＬ）を０℃で加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３５ｍＬ）で抽出した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９４／６）により精製し、標記化合物を得た（１．３９ｇ，３８％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．１７（ｓ，９Ｈ）０．５４−０．７２（ｍ，２Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）３．１６−３．２３（ｍ，２Ｈ）５．４７（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）５．７７（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）６．６０（ｓ，２Ｈ）６．８０（ｂｓ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｂｓ，１Ｈ）７．２０−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_２２Ｈ_２８ＣｌＮ_５Ｏ_２Ｓｉ＋Ｈ^＋の計算値４５８．１７７４，実測値４５８．１７７４。

工程８：５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＩＩ）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（１．３９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（６ｍＬ）溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（７２０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃に７時間加熱し、室温まで冷却後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９７／３）により精製し、標記化合物を黄色い固体として得た（１．０７ｇ，６０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．１３（ｓ，９Ｈ）０．５１−０．６６（ｍ，２Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）３．０３（ｍ，２Ｈ）５．０７（ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，１Ｈ）５．２６（ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｂｓ，１Ｈ）６．８９（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｂｓ，１Ｈ）７．１７−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．２０（ｓ，１Ｈ）７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）８．５８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_２２Ｈ_２７ＣｌＩＮ_５Ｏ_２Ｓｉ＋Ｈ^＋の計算値５８４．０７４０，実測値５８４．０７４４。

工程９：５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＩＩＩ）
５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（１４０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）と、（４−エチニルフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（９８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．３３５ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）の無水ＡＣＮ（２．５ｍＬ）溶液を脱気し、ヨウ化銅（２．５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８．４ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に２時間加熱後、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９５／４／１）により精製し、標記化合物を得た（１３１ｍｇ，８０％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．２０（ｓ，９Ｈ）０．４８−０．６５（ｍ，２Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．８３（ｓ，３Ｈ）３．１１（ｔ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．１５−３．５２（ｍ，８Ｈ）５．３０（ｄ，Ｊ＝１０．３８Ｈｚ，１Ｈ）５．６２（ｄ，Ｊ＝１０．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｂｓ，１Ｈ）７．０３（ｂｓ，１Ｈ）７．１３−７．３０（ｍ，３Ｈ）７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）８．４１−８．５４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_３６Ｈ_４２ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓｉ＋Ｈ^＋の計算値６８４．２８８０，実測値６８４．２８８４。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

５−｛２−アミノ−５−［（４−ブロモフェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６３７（ＭＨ^＋）。

工程１０：５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．１１０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２．８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。溶媒除去後、残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）、３３％ＮＨ_４ＯＨ（０．４ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌した。溶媒を蒸発乾涸し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９４／５／１）により精製し、標記化合物を白色固体として得た（０．０５５ｇ，７１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．２７−２．４１（ｍ，４Ｈ）３．４４−３．６９（ｍ，４Ｈ）６．８１（ｂｓ，３Ｈ）７．０２（ｂｓ，１Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．６３−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．８０−７．８３（ｍ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）１１．６８（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_３０Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５５４．２０６６，実測値５５４．２０６８。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３７−１．５３（ｍ，２Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２２（ｂｓ，６Ｈ）２．２７−２．３５（ｍ，１Ｈ）２．７１−２．８１（ｍ，２Ｈ）３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ）６．６７（ｂｓ，３Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）６．９１−６．９９（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｂｓ，１Ｈ）１１．５５−１１．６５（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_３１Ｈ_３２ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５５４．２４３０，実測値５５４．２４２８。

［実施例３］
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛３−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６１）

変換例ａ
３−（｛［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．２ｍＬ）とＴＦＡ（２４０μＬ，３．１ｍｍｏｌ）中で室温にて４８時間撹拌後、ＤＣＭ（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及び１０％ＮＨ_４ＯＨ２ｍＬを加えた。有機層を分離し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨを利用して更に水相を抽出した。硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液８／２）により精製し、Ｅｔ_２Ｏ／ＭｅＯＨから結晶化させた後、標記化合物を淡黄色固体として得た（１１３ｍｇ，７１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．８３−２．９７（ｍ，１Ｈ）３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．５２，６．９６Ｈｚ，２Ｈ）３．７４（ｔ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ）５．８５（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．２０，０．７９Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｂｓ，２Ｈ）６．７５−６．８０（ｍ，２Ｈ）６．９０（ｂｓ，２Ｈ）７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１１．５９（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_２８Ｈ_２６ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５１２．１９６０，実測値５１２．１９６２。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

５−［２−アミノ−５−（｛４−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６２）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚＣ_２８Ｈ_２６ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５１２．１９６０，実測値５１２．１９６８。

５−［２−アミノ−５−（｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．０４（ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）５．７２（ｔ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｄｔ，Ｊ＝８．９４，１．２７Ｈｚ，１Ｈ）６．７５−６．７９（ｍ，２Ｈ）６．７４−６．７９（ｍ，２Ｈ）７．１０（ｔ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２４ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４８６．１８０４，実測値４８６．１８０９。

［実施例４］
５−｛２−アミノ−５−［（３−｛［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝（３−｛［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６４）

変換例ｂ
窒素雰囲気下、５−［２−アミノ−５−（｛３−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（５５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で３７重量％ホルムアルデヒド水溶液（９μＬ，０．１３ｍｍｏｌ）とナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３５ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）により処理した。４５分後に反応混合物を１０％ＮＨ_４ＯＨ（２５ｍＬ）に滴下し、４℃で２時間放置した。固体を濾過し、水洗し、４０℃で減圧乾燥した。逆相クロマトグラフィー（Ａ相：０．０５％ＮＨ_４ＯＨ／ＡＣＮ９５／５；Ｂ相：ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ９５／５；グラジエント：１０→１００％Ｂ相）により精製し、標記化合物を得た（２０ｍｇ，３５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．５３−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．１６−３．２５（ｍ，４Ｈ）５．７６（ｔ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．５８−６．６３（ｍ，１Ｈ）６．７２−６．７８（ｍ，２Ｈ）６．８０−６．９７（ｍ，４Ｈ）７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１１．６３（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２６．２１１７，実測値５２６．２１１０。

［実施例５］
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６５）

変換例ｃ
窒素雰囲気下、５−｛２−アミノ−５−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（５３ｍｇ，０．１１７６ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（１６μＬ，０．１４１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）とＤＭＦ（０．５ｍＬ）中で先ずＡｃＯＨ（２４μＬ，０．４２３４ｍｍｏｌ）により処理した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３７ｍｇ，０．１７６４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）により処理した。１時間撹拌後、ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加え、有機相を１０％ＮＨ_４ＯＨ（１５ｍＬ）とブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９／１／０．１）により精製し、標記化合物を白色固体として得た（２８ｍｇ，４４％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．２７−２．４６（ｍ，８Ｈ）３．４９（ｓ，２Ｈ）７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１１．６１−１１．６８（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４０．２２７１。

適切なアミンを使用した以外はこの手順に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５４−１．８０（ｍ，４Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．４５（ｂｓ，４Ｈ）３．６１（ｂｓ，１Ｈ）６．７８（ｂｓ，２Ｈ）６．９９（ｂｓ，１Ｈ）７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１１．６４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５１１．２００８，実測値５１１．２０１０。

５−（２−アミノ−５−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３４−１．４４（ｍ，２Ｈ）１．５０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，４Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２７−２．３８（ｍ，４Ｈ）３．４５（ｓ，２Ｈ）６．７８（ｂｓ，３Ｈ）６．９８（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３９（ｍ，５Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）１１．６４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２５．２１６４，実測値５２５．２１５９。

［実施例６］
５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝フェニルエチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１）

スキームＣ，工程１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７
工程１１：５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＩＶ）
０℃まで冷却した５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．０ｇ，２．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に６０％ＮａＨ（１．３４２ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、反応混合物を３０分間撹拌した。（２−クロロメトキシエチル）トリメチルシラン（０．４１７ｍＬ，３．３６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温までゆっくりと昇温し、２時間撹拌した。飽和ＮａＣｌ水溶液（３０ｍＬ）を０℃にて加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３５ｍＬ）で抽出した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９８／２）により精製し、標記化合物をオレンジ色の油状物として得た（０．８０ｇ，５７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−０．１７（ｓ，９Ｈ）０．５９−０．６９（ｍ，２Ｈ）１．０１（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）３．２３（ｔ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，２Ｈ）５．５４（ｄ，Ｊ＝１０．０１Ｈｚ，１Ｈ）５．８２（ｄ，Ｊ＝１０．０１Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｓ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）。

工程１２：５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ]メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＶ）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（７００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（３５６ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃に４時間加熱し、室温まで冷却し、濃縮後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。有機相を亜硫酸ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、標記化合物を黄色い固体として得た（０．７０ｇ，７９％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−０．１４（ｓ，９Ｈ）０．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４１，６．２６，２．８７Ｈｚ，２Ｈ）１．０１（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）３．０６（ｑｄ，Ｊ＝８．５６，２．６２Ｈｚ，２Ｈ）４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ）５．１５（ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，１Ｈ）５．３６（ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｂｓ，２Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）。

工程１３：５−｛２−アミノ−５−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＶＩ）
アルゴンを充填した密閉管内で、５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（６１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（７０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と、エチニル（トリメチル）シラン（０．４１５ｍＬ，３ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（１０ｍｍｏｌ）を脱気したＡＣＮ（１０ｍＬ）に加えた混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（０．３ｍＬ，２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同温度で１５分間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）により精製し、標記化合物を得た（４９５ｍｇ，８５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−０．１８（ｓ，９Ｈ）０．２２（ｓ，２Ｈ）０．５１−０．６６（ｍ，２Ｈ）１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｓ，３Ｈ）３．０６−３．１７（ｍ，２Ｈ）４．０２（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ）５．４３（ｄ，Ｊ＝１０．２５Ｈｚ，１Ｈ）５．７０（ｄ，Ｊ＝１０．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）。

工程１４：５−（２−アミノ−５−エチニルピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ＸＶＩＩ）
水酸化カリウムを９５％ＥｔＯＨに溶解した１．５Ｍ溶液（５．３３ｍＬ，８ｍｍｏｌ）により５−｛２−アミノ−５−［（トリメチルシリル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（４６６ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を処理し、５０℃で一晩撹拌した。冷却後、残渣を濃縮し、水に溶解し、ＤＣＭで洗浄した。２ＮＨＣｌの添加により水層をｐＨ＜１まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機層を合わせてＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧蒸発させ、標記化合物をオレンジ色の油状物として得た（３６７ｍｇ，９５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−０．１７（ｓ，９Ｈ）０．５４−０．６３（ｍ，２Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）３．１１（ｔｄ，Ｊ＝８．２４，１．９５Ｈｚ，２Ｈ）４．４１（ｓ，１Ｈ）５．３７（ｄ，Ｊ＝１０．２５Ｈｚ，１Ｈ）５．６４（ｄ，Ｊ＝１０．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｓ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１１．９４（ｂｓ，１Ｈ）。

工程１５：５−（２−アミノ−５−エチニルピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＶＩＩＩ）
５−（２−アミノ−５−エチニルピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３３８ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）とＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）に溶解した溶液を０℃にて撹拌した。ＥＤＣＩ（２６８ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ．ＮＨ_３（２１３ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで脱水し、標記化合物を淡いオレンジ色の油状物として得た（３３４ｍｇ，９９）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−０．１７（ｓ，９Ｈ）０．５３−０．６３（ｍ，２Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）３．０８（ｔｄ，Ｊ＝８．２４，１．４５Ｈｚ，２Ｈ）４．３２（ｓ，１Ｈ）５．２８（ｄ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ，１Ｈ）５．５５（ｄ，Ｊ＝１０．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）７．０１（ｂｓ，１Ｈ）７．１１（ｓ，２Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）。

工程１６：５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＸ）
アルゴンを充填した密閉管内で、５−（２−アミノ−５−エチニルピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（１２０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（２１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）と、ヨードベンゼン（１５３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．３４８ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を脱気したＡＣＮ（２．５ｍＬ）に加えた混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（０．０７５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同温度で１５分間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１／１＋１％ＴＥＡ）により精製し、標記化合物を得た（９１ｍｇ，６５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−０．２０（ｓ，９Ｈ）０．５０−０．６５（ｍ，２Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）３．１０（ｔｄ，Ｊ＝８．２７，１．４０Ｈｚ，２Ｈ）５．２９（ｄ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ，１Ｈ）５．６１（ｄ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｂｓ，１Ｈ）７．０６（ｂｓ，１Ｈ）７．１５（ｓ，２Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．４５（ｍ，４Ｈ）７．５９−７．６３（ｍ，２Ｈ）７．６７（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）。

工程１７：５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝フェニルエチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１）
５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（７８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２．８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。溶媒除去後、残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）、３３％ＮＨ_４ＯＨ（０．４ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌した。溶媒を蒸発乾涸し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９４／５／１）により精製し、標記化合物を白色固体として得た（４５ｍｇ，７５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｂｓ，３Ｈ）６．９９（ｂｓ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１１．６６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４２８．１２７３，実測値４２８．１２７８。

［実施例７］
５−（２−アミノ−５−エチニルピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６８）

スキームＣ，工程１７ａ
５−（２−アミノ−５−エチニルピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（６７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２．８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。溶媒除去後、残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）、３３％ＮＨ_４ＯＨ（０．４ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌した。溶媒を蒸発乾涸し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９４／５／１）により精製し、標記化合物を白色固体として得た（４２ｍｇ，８５％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３５２（ＭＨ^＋）。

［実施例８］
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１１）

スキームＤ，工程１８，１９
工程１８：５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＸＩＩＩ）
５−｛２−アミノ−５−［（４−ブロモフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（実施例２の工程９に従って製造，５５４ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（４０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）と、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ビフェニル（１７ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６ｍＬ）懸濁液を脱気し、アルゴンを３回充填した。１−メチル−４−ピペラジン（０．２４２ｍＬ，２．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を脱気し、再びアルゴンを３回充填した。最後に１ＭＬｉＨＭＤＳのＴＨＦ溶液（１．７４ｍＬ）をシリンジで加え、混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＴＨＦ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧蒸発させ、こうして得られた黒色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９０／１０）により精製し、標記化合物を得た（４２８ｍｇ，７５％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６５６（ＭＨ^＋）。

工程１９：５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１１）
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（９２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２．８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。溶媒除去後、残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）、３３％ＮＨ_４ＯＨ（０．４ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌した。溶媒を蒸発乾涸し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９４／５／１）により精製し、標記化合物を白色固体として得た（５２ｍｇ，７１％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４２−２．４７（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．２５（ｍ，４Ｈ）６．６８（ｂｓ，２Ｈ）６．７８（ｂｓ，１Ｈ）６．９１−６．９９（ｍ，３Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）１１．６０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２６．２１１７，実測値５２６．２１２１。

［実施例９］

スキームＥ，工程２０，２１
工程２０：５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＸＩＶ）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（１．１ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（６ｍＬ）中で固体Ｎ−ヨードスクシンイミド（８３０ｍｇ，３．６９ｍｍｏｌ）により処理し、室温で４．５時間撹拌し、氷水（１５０ｍＬ）に注いだ。次に固体を吸引濾過し、十分に水洗し、オーブンで５０℃にて減圧乾燥し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９５／５／０．５）により精製し、標記化合物を得た（６５４ｍｇ，４３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２０（ｓ，３Ｈ）６．４１（ｂｓ，２Ｈ）７．００（ｂｓ，１Ｈ）７．１３（ｂｓ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１１．９０（ｓ，１Ｈ）。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＸＩＶ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ）６．５９（ｂｓ，２Ｈ）６．９６（ｂｓ，１Ｈ）７．１３（ｂｓ，１Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ，１Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）１１．９９（ｓ，１Ｈ）。

工程２：一般手順
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（４５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）を無水ＡＣＮ（１ｍＬ）中でアルキン（０．２ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）とＴＥＡ（０．１４ｍＬ，１ｍｍｏｌ，１０ｅｑ．）により処理した。フラスコを撹拌し、窒素パージした後、固体ＣｕＩ（０．００５ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ）とＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（０．００５ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ）を加えた。次に出発材料の完全な変換が認められるまで、反応混合物を還流又はマイクロ波照射下で８０℃に加熱した（典型的には１〜数時間を要した）。冷却後に生成物の沈澱が生じた場合には、固体を濾過し、ＡＣＮ（３×１ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ９／１（２×１ｍＬ）で順次洗浄し、最後に５０℃で減圧乾燥した。沈澱が生じなかった場合には、反応液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水洗（５ｍＬ）し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。次に残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。典型的には、グラジエント条件下でＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５又は逆相精製（Ａ相：０．０５ＮＨ_４ＯＨ／ＡＣＮ９５／５；Ｂ相：ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ９５／５；グラジエント：１０ＣＶで１０→７０）を使用した。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−フェニルエチニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝フェニルエチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物６９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１６（ｓ，３Ｈ）６．３７（ｂｓ，２Ｈ）７．０５（ｂｓ，１Ｈ）７．２２（ｂｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．４２−７．４７（ｍ，３Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４２８．１２７３，実測値４２８．１２７４。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（３−ヒドロキシフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）６．３２（ｂｓ，２Ｈ）６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．４４，０．７３Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．１４，１．６５Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｄｔ，Ｊ＝７．６０，１．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｂｓ，１Ｈ）７．１７（ｂｓ，１Ｈ）７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，２．００Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）９．７７（ｂｓ，１Ｈ）１２．０３（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４４４．１２２２，実測値４４４．１２１９。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（４−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）６．３５（ｂｓ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｂｓ，１Ｈ）７．２１（ｂｓ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．００（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４５８．１３７９，実測値４５８．１３７８。

４−［（３−アミノフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（３−アミノフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）５．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．３６（ｂｓ，２Ｈ）６．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０９，２．２９，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．６３，１．１３Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｔ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｂｓ，１Ｈ）７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｂｓ，１Ｈ）７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４８−７．５０（ｍ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４４３．１３８２，実測値４４３．１３７９。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−メトキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（２−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．３５（ｂｓ，２Ｈ）７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．３８（ｂｓ，２Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．５４（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０８（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４５８．１３７９，実測値４５８．１３７３。

［（２−アミノフェニル）エチニル］−４−（２−アミノフェニルエチニル）−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（２−アミノフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１８（ｓ，３Ｈ）５．７４（ｓ，２Ｈ）６．３４（ｂｓ，２Ｈ）６．５５（ｔｄ，Ｊ＝７．４５，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．６１（ｂｓ，１Ｈ）６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，０．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２７，７．１７，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｂｓ，１Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１１．９９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４４３．１３８２，実測値４４３．１３７９。

４−［（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１７（ｓ，３Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）５．７８（ｓ，２Ｈ）６．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，２．５０Ｈｚ，１Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）６．３２（ｂｓ，２Ｈ）６．６０（ｂｓ，１Ｈ）７．１６（ｂｓ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１１．９３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４７３．１４８８，実測値４７３．１４９２。

４−［（４−アミノフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（４−アミノフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）５．６０（ｂｓ，２Ｈ）６．３１（ｂｓ，２Ｈ）６．６０（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｂｓ，１Ｈ）７．１９（ｂｓ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１１．９１（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４４３．１３８２，実測値４４３．１３８５。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（２−メチルフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１７（ｓ，３Ｈ）６．３７（ｂｓ，２Ｈ）７．０５（ｂｓ，１Ｈ）７．２３−７．３４（ｍ，５Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４４２．１４２９，実測値４４２．１４２７。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（４−フルオロフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７８）
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）６．３４（ｂｓ，２Ｈ）７．０１（ｂｓ，１Ｈ）７．１７（ｂｓ，１Ｈ）７．２４−７．３１（ｍ，４Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．６０，２．５５Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７６３（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_１７ＣｌＦＮ_５Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４４６．１１７９，実測値４４６．１１８４。

４−［（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物７９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）４．８１（ｂｓ，２Ｈ）６．３４（ｂｓ，２Ｈ）６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１２，２．２６Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）１２．０４（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４７３．１４８８，実測値４７３．１４８５。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ）１．８９（ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ，２Ｈ）１．９７−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）２．６８−２．８１（ｍ，２Ｈ）３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ）５．６７（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）６．３６（ｂｓ，２Ｈ）６．５８−６．６７（ｍ，１Ｈ）６．６７−６．７２（ｍ，１Ｈ）６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ）７．０２（ｂｓ，１Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３１（ｍ，３Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０３（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４０．２２７１。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１６（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．３２−２．４７（ｍ，１０Ｈ）６．３８（ｂｓ，２Ｈ）７．０４（ｂｓ，１Ｈ）７．２２（ｂｓ，１Ｈ）７．２７−７．５１（ｍ，８Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１２．０６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４０．２２６６。

４−（｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８２）
｛２−［（３−｛［２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］エチニル｝フェニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルからＤＣＭ中でＴＦＡにより処理した後に得た（６９％収率）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．８０（ｔ，Ｊ＝６．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．１１（ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）５．８３（ｔ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．３６（ｂｓ，２Ｈ）６．６３−６．６８（ｍ，１Ｈ）６．７１−６．７９（ｍ，２Ｈ）７．０２（ｂｓ，１Ｈ）７．１５（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）７．２２（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３１（ｍ，３Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２４ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４８６．１８０４，実測値４８６．１７９９。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．４１−２．４７（ｍ，４Ｈ）３．２０−３．２７（ｍ，４Ｈ）６．３３（ｂｓ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｂｓ，１Ｈ）７．２１（ｂｓ，１Ｈ）７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．５６（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１１．９６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２６．２１１７，実測値５２６．２１１６。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１９（ｓ，３Ｈ）３．２２−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．６５（ｑ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ）４．８６（ｔ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ）５．８９（ｔ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｂｓ，２Ｈ）６．５９（ｔｄ，Ｊ＝７．４２，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｂｓ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．１０−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値４８７．１６４４，実測値４８７．１６４８。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４０−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．２４−３．２８（ｍ，４Ｈ）６．３４（ｂｓ，２Ｈ）６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｂｓ，１Ｈ）７．２６（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＦＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４４．２０２３，実測値５４４．２０２８。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．４６−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．０７−３．１１（ｍ，４Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）６．３５（ｂｓ，２Ｈ）６．８９−７．０９（ｍ，３Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５５６．２２２３，実測値５５６．２２１７。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１６（ｓ，６Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）５．８３（ｔ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｂｓ，２Ｈ）６．６０（ｔ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．２９−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２８Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５１４．２１１７，実測値５１４．２１１０。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８８）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１４（ｓ，３Ｈ）２．５３−２．６２（ｍ，６Ｈ）３．９４（ｂｓ，２Ｈ）６．３７（ｂｓ，２Ｈ）６．９０（ｂｓ，１Ｈ）７．２０（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０１（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ＋Ｈ^＋の計算値４０９．１５３８，実測値４０９．１５４３。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物８９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１１（ｓ，３Ｈ）２．２８（ｂｓ，３Ｈ）２．５０−２．５５（ｍ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）６．３１（ｂｓ，２Ｈ）６．５５−６．６０（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．３９（ｂｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１１．９５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５５６．２２２３，実測値５５６．２２２０。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９０）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．４４−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．１０−３．２３（ｍ，４Ｈ）６．３６（ｂｓ，２Ｈ）６．９０−７．０９（ｍ，４Ｈ）７．２３（ｂｓ，０Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ，３Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０４（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２６．２１１７，実測値５２６．２１２０。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５８−１．７２（ｍ，２Ｈ）１．８８−１．９９（ｍ，２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．５７−２．６６（ｍ，２Ｈ）４．３０−４．５２（ｍ，１Ｈ）６．３７（ｂｓ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５４１．２１１４，実測値５４１．２１０９。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５３−１．７３（ｍ，２Ｈ）１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．１８−２．２５（ｍ，２Ｈ）２．５８−２．６６（ｍ，２Ｈ）４．３５−４．５２（ｍ，１Ｈ）６．３５（ｂｓ，２Ｈ）６．９１−７．０８（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｂｓ，１Ｈ）７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．５４（ｍ，３Ｈ）８．２６−８．４３（ｍ，１Ｈ）１２．０１（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５４１．２１１４，実測値５４１．２１１０。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［２−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２５（ｓ，５Ｈ）２．４７−２．５１（ｍ，４Ｈ）３．０３−３．１８（ｍ，４Ｈ）６．３７（ｂｓ，２Ｈ）７−００−７．０９（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｔ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１２．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_２７ＣｌＦＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４４．２０２３，実測値５４４．２０１７。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．６８−１．８３（ｍ，２Ｈ）１．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．９７−３．１８（ｍ，４Ｈ）４．４２−４．５１（ｍ，１Ｈ）５．６６（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｂｓ，２Ｈ）６．５２（ｂｓ，１Ｈ）６．６０（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｂｓ，１Ｈ）７．１４−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ，４Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４４．２０６９。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４０−１．５５（ｍ，２Ｈ）１．８３（ｄ，Ｊ＝１１．４７Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）２．２５−２．４４（ｍ，５Ｈ）２．７１−２．８４（ｍ，２Ｈ）３．８４（ｄ，Ｊ＝１２．６９Ｈｚ，２Ｈ）６．３３（ｂｓ，２Ｈ）６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｂｓ，１Ｈ）７．２１（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，１Ｈ）１１．９７（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３４Ｈ_３７ＣｌＮ_８Ｏ＋Ｈ^＋の計算値６０９．２８５２，実測値６０９．２８５８。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４３−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．８５−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．１６（ｍ，３Ｈ）２．４７（ｂｓ，６Ｈ）２．７２−２．８３（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｄ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ，２Ｈ）６．３３（ｂｓ，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｂｓ，１Ｈ）７．２１（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１１．９７（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３１Ｈ_３２ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５５４．２４３０，実測値５５４．２４３７。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−｛［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）フェニル］エチニル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３２−１．６２（ｍ，８Ｈ）１．８２（ｂｓ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｔ，Ｊ＝１１．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．８７（ｄ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ）６．３３（ｂｓ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｂｓ，１Ｈ）７．２１（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１１．９６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３４Ｈ_３６ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５９４．２７４３，実測値５９４．２７３９。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９８）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４２−１．６２（ｍ，６Ｈ）１．８２（ｂｓ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．８２（ｔ，Ｊ＝１１．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．８４−３．９２（ｍ，２Ｈ）６．３３（ｂｓ，２Ｈ）６．９３−７．０３（ｍ，２Ｈ）７．０４（ｂｓ，１Ｈ）７．２１（ｂｓ，１Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１１．９８（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３３Ｈ_３４ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５８０．２５８６，実測値５８０．２５７８。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物９９）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ）３．０７−３．１３（ｍ，４Ｈ）６．３１（ｂｓ，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，３Ｈ）７．１８（ｂｓ，１Ｈ）７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ）１１．９６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２８Ｈ_２６ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５１２．１９６０，実測値５１２．１９６４。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１００）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１６（ｓ，３Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）２．２５−２．４２（ｍ，４Ｈ）３．４６−３．６９（ｍ，２Ｈ）６．３９（ｂｓ，２Ｈ）７．０５（ｂｓ，１Ｈ）７．２２（ｂｓ，１Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．６１−７．６５（ｍ，２Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．１１（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５５４．２０６６，実測値５５４．２０６４。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドから出発した以外はこの手順に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−エチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１０１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．１７（ｓ，６Ｈ）３．２０−３．３０（ｍ，４Ｈ）５．８３−５．８９（ｍ，１Ｈ）６．３４（ｂｓ，２Ｈ）６．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．４５，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．６４−６．６８（ｍ．，１Ｈ）６．６５（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｂｓ，２Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．０６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２９Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５２８．２２７３，実測値５２８．２２８０。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−エチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１０２）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．００（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．５８−１．７０（ｍ，２Ｈ）１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．２０−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．５８−２．６５（ｍ，２Ｈ）４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ）６．３６（ｂｓ，２Ｈ）６．９９（ｂｓ，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１２，２．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｂｓ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．３９−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ）１２．１０（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３１Ｈ_３１ＣｌＮ_６Ｏ_２＋Ｈ^＋の計算値５５５．２２７０，実測値５５５．２２７２。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−エチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１０３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．００（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．４３−２．４７（ｍ，４Ｈ）３．２１−３．２５（ｍ，４Ｈ）６．３２（ｂｓ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｂｓ，１Ｈ）７．１８（ｂｓ，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，１Ｈ）１２．００（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３０ＣｌＮ_７Ｏ＋Ｈ^＋の計算値５４０．２２７３，実測値５４０．２２７５。

［実施例１０］
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＣＨ_３ＮＨ］（化合物１０４）

スキームＢ，工程７，８，９，１０
工程７：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＩ）
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（１．０ｇ，２．９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）懸濁液に０℃にてＮａＨ（６０％鉱油分散物，１６０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を同温度に２０分間維持した後、［２−（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（０．７１４ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を０℃で加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ９４／６）により精製し、標記化合物を得た（６２０ｍｇ，４５％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４７２（ＭＨ^＋）。

工程８：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［５−ヨード−２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＩＩ）
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルアミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（６００ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（３０１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃に７時間加熱し、室温まで冷却後、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（２×５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９７／３）により精製し、標記化合物を黄色い固体として得た（５２０ｍｇ，６５％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５９８（ＭＨ^＋）。

工程９：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル］−１−｛［３−（トリメチルシリル）プロポキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＩＩＩ）
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［５−ヨード−２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド５（０．１４３ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）と、１−（４−エチニルフェニル）−４−メチルピペラジン（８６ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（０．３３５ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）の無水ＡＣＮ（２．５ｍＬ）溶液を脱気し、ヨウ化銅（２．５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８．４ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に２時間加熱後、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９５／４／１）により精製し、標記化合物を得た（１３９ｍｇ，８５％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６７０（ＭＨ^＋）。

工程１０：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝Ｒ６＝ＣＨ_３ＮＨ］（化合物１０４）
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル］−１−｛［３−（トリメチルシリル）プロポキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（９６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２．８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。溶媒除去後、残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）、３３％ＮＨ_４ＯＨ（０．４ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌した。溶媒を蒸発乾涸し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９４／５／１）により精製し、標記化合物を白色固体として得た（６３ｍｇ，８５％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５４０（ＭＨ^＋）。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドから出発した以外はこの手順に従い、以下の化合物を製造した。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝Ｈ］（化合物１０５）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５１１（ＭＨ^＋）。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドから出発した以外はこの手順に従い、以下の化合物を製造した。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチル−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＣＨ_３］（化合物１０６）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５２５（ＭＨ^＋）。

［実施例１１］
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨＣＨ_３］（化合物１０７）

スキームＥ，工程２０，２１
工程２０：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−ヨード−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＸＩＶ）
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（４３３ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（３０１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌し、氷水（５０ｍＬ）に注いだ。次に固体を吸引濾過し、十分に水洗し、オーブンで５０℃にて減圧乾燥し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９５／５／０．５）により精製し、標記化合物を得た（３４４ｍｇ，５８％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４６８（ＭＨ^＋）。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−ヨード−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＸＩＶ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４３９（ＭＨ^＋）。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−ヨード−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＸＸＩＶ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４５３（ＭＨ^＋）。

工程２１：２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＣＨ_３ＮＨ］（化合物１０７）
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−ヨード−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（４７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を無水ＡＣＮ（１ｍＬ）中で１−（４−エチニルフェニル）−４−メチルピペラジン（４０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１４ｍＬ，１ｍｍｏｌ）により処理した。フラスコを撹拌し、窒素パージした後、固体ＣｕＩ（１．０ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）とＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（３．５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間還流後、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９５／４／１）により精製し、標記化合物を得た（４１ｍｇ，７６％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５４０（ＭＨ^＋）。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−ヨード−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドから出発した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝Ｈ］（化合物１０８）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５１１（ＭＨ^＋）。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−ヨード−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドから出発した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝Ｈ，Ｒ＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−メチルフェニル，Ｒ６＝ＣＨ_３］（化合物１０９）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５２５（ＭＨ^＋）。

［実施例１２］
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−エチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１１０）

スキームＦ，工程２２，２３，２４，２５
工程２２：５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（４５０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７．５ｍＬ）中でＮ−ブロモスクシンイミド（２１６ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を室温で一晩撹拌後、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させた。ジエチルエーテルから結晶化させ、標記化合物を得た（４２０ｍｇ，７７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｂｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），１２．０２（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０７（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．０９（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｂｓ，２Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），１２．００（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４７０（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４８４（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発し、Ｎ−ブロモスクシンイミドの代わりにＮ−クロロスクシンイミドを使用した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｂｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発し、Ｎ−ブロモスクシンイミドの代わりにＮ−クロロスクシンイミドを使用した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｂｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発し、Ｎ−ブロモスクシンイミドの代わりにＮ−クロロスクシンイミドを使用した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｂｓ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発し、Ｎ−ブロモスクシンイミドの代わりにＮ−クロロスクシンイミドを使用した以外はこの工程に従い、以下の化合物を製造した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（ＸＸＶ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４３９（ＭＨ^＋）。

工程２３：５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ＶＩ）
水酸化カリウムを９５％ＥｔＯＨに溶解した１．５Ｍ溶液（１１．８６ｍＬ，２０ｅｑ）により５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（４００ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を一晩還流下に処理した。冷却後、残渣を濃縮し、水に溶解し、ＤＣＭで洗浄した。５℃まで冷却した水相に撹拌下に２ＮＨＣｌ溶液を加えた。得られた沈澱を濾取し、標記化合物を得た（３５６ｍｇ，９５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｑ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｂｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），１１．８８（ｂｓ，１Ｈ）。

上記手順を利用して以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ＶＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｂｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１１．９０（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ＶＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｂｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１１．８５（ｂｓ，１Ｈ），１１．９３（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ＶＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２３（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｂｓ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｓ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．１８，１．７１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１１．８０（ｂｓ，１Ｈ）。

工程２４：５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
粗製５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）とＤＩＰＥＡ（０．３３２ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）中で０℃にて撹拌した。ＥＤＣＩ（１８０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ．ＮＨ_３（１４３ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。固体を吸引濾過し、パネルを十分に水洗し、オーブンで５０℃にて減圧乾燥した。粗製化合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９５／５）により精製すると、標記化合物が得られる（３３６ｍｇ，８５％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｑ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｂｓ，２Ｈ），６．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を合成した。
５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１２（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｂｓ，２Ｈ），６．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．２３（ｂｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１１．５７（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４４１（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４５５（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１１（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｂｓ，２Ｈ），６．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｂｓ，５Ｈ），６．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．２３（ｂｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），１１．６３（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．２１（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｂｓ，２Ｈ），６．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．４１（ｂｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．９９，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１１．７４（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルから出発した以外は上記手順に従い、以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４１０（ＭＨ^＋）。

工程２４で適切なアミンを利用した以外は上記手順に従い、以下の化合物を合成した。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４２１（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ，３Ｈ），６．５２（ｂｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｑ，Ｊ＝４．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１１．５８（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｑｄ，Ｊ＝７．１４，５．６８Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｂｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１１．５８（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｑ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｑ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３２，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４６９（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４８３（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４９９（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．０９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ，３Ｈ），６．５０（ｂｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｑ，Ｊ＝４．３５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．０９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｂｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１８，２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１１．６２（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９６（ｔ，Ｊ７．６３Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ，３Ｈ），６．４９（ｂｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｑ，Ｊ＝４．１９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），１１．６２（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｑｄ，Ｊ＝７．１６，５．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１１．６１（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｑ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｑ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１１．６３（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．１９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ，３Ｈ），６．５０（ｂｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．９９，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｑ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１１．７４（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチル−２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｑｄ，Ｊ＝７．１８，５．４３Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｂｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１１．７３（ｂｓ，１Ｈ）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４２４（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４３８（ＭＨ^＋）。

５−（２−アミノ−５−クロロピリミジン−４−イル）−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（ＶＩＩＩ）
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４５４（ＭＨ^＋）。

工程２５：５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド［（Ｉ），Ｒ１＝［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ，Ｒ５＝５−クロロ−２−エチルフェニル，Ｒ６＝ＮＨ_２］（化合物１１０）
５−（２−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２５２ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）を無水ＡＣＮ（５ｍＬ）中で１−（４−エチニルフェニル）−４−メチルピペラジン（１８０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．８３ｍＬ，５．９９ｍｍｏｌ）により処理した。フラスコを撹拌し、窒素パージした後、固体ＣｕＩ（５．７ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）とＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（２１．０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を加えた。次に反応液を２時間還流した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水洗し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／７ＮＮＨ_３のＭｅＯＨ溶液９５／４／１）により精製し、標記化合物を得た（１５５ｍｇ，４８％）。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５４０（ＭＨ^＋）。

薬理試験
ＪＡＫキナーゼ活性の阻害剤の生化学アッセイ
一般原理−３３Ｐ−γ−ＡＴＰをトレーサとしてＡＴＰの存在下で特定のＪＡＫ２、ＪＡＫ１又はＪＡＫ３ペプチド基質をＪＡＫキナーゼによりトランスリン酸化する。リン酸化反応後に、低温且つ放射性の未反応ＡＴＰを過剰のダウエックスイオン交換樹脂に吸着させ、最終的に樹脂を重力により反応プレートの底に沈降させる。その後、上清を回収し、計数用プレートに注入後、β線計数により評価する。

ダウエックス樹脂調製−湿潤樹脂（ＳＩＧＭＡ，特注製造樹脂ＤＯＷＥＸ１×８２００〜４００メッシュ，２．５Ｋｇ）５００ｇを計量し、１５０ｍＭギ酸ナトリウム（ｐＨ３．００）で２倍に希釈する。樹脂を一晩沈降させた後、上清を捨てる。２〜３日間かけて上記のように３回洗浄後、樹脂を沈降させ、（樹脂容量に対して）２倍容量の１５０ｍＭギ酸ナトリウム緩衝液を加える。

キナーゼ緩衝液（ＫＢ）−キナーゼ緩衝液は５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）に１０ｍＭＭｇＣｌ_２、２．５ｍＭＤＴＴ、１０μＭＮａ_３ＶＯ_４及び０．２ｍｇ／ｍＬＢＳＡを添加したものとした。

ＪＡＫ２特異的アッセイ条件
酵素−予めリン酸化せずに線形反応速度を示した市販のＪＡＫ２キナーゼドメイン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）を使用してアッセイを実施した。

アッセイ条件−最終酵素濃度１ｎＭとし、６０μＭＡＴＰ、３ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ及び６４μＭ基質ＢｉｏＤＢｎ＊３０６（アミノ酸配列：ＬＰＬＤＫＤＹＹＶＶＲＥＰＧＱ−配列番号１）の存在下でＪＡＫ２キナーゼアッセイを実施した。ペプチド基質はＡｍｅｒｉｃａｎＰｅｐｔｉｄｅＣｏｍｐａｎｙ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）から購入した。

ＪＡＫ１特異的アッセイ条件
酵素−ＪＡＫ１キナーゼドメイン（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔデータベースのアクセッション番号Ｐ２３４５８である１１５４アミノ酸長全長配列の残基８６１〜１１５２）を使用してアッセイを実施した。

線形反応速度を得るためにＪＡＫ１キナーゼドメインを２８℃にて１時間ＡＴＰで予め活性化させた。

アッセイ条件−予め活性化させた最終酵素濃度を２．５ｎＭとし、１００μＭＡＴＰ、２ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ及び１５４μＭ基質ＢｉｏＤＢｎ＊３３３（アミノ酸配列：ＫＫＨＴＤＤＧＹＭＰＭＳＰＧＶＡ−配列番号２）の存在下でＪＡＫ１キナーゼアッセイを実施した。ペプチド基質はＡｍｅｒｉｃａｎＰｅｐｔｉｄｅＣｏｍｐａｎｙ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）から購入した。

ＪＡＫ３特異的アッセイ条件
酵素−予めリン酸化せずに線形反応速度を示したＪＡＫ３キナーゼドメイン（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔデータベースのアクセッション番号Ｐ５２３３３である１１２４アミノ酸長全長配列の残基７８１〜１１２４）を使用してアッセイを実施した。

アッセイ条件−最終酵素濃度１ｎＭとし、２２μＭＡＴＰ、１ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ及び４０μＭ基質ＢｉｏＤＢｎ＊３０６（アミノ酸配列：ＬＰＬＤＫＤＹＹＶＶＲＥＰＧＱ−配列番号１）の存在下でＪＡＫ３キナーゼアッセイを実施した。ペプチド基質はＡｍｅｒｉｃａｎＰｅｐｔｉｄｅＣｏｍｐａｎｙ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）から購入した。

Ｌｃｋ及びＬｙｎ（Ｓｒｃファミリー）キナーゼ活性の阻害剤の生化学アッセイ
一般原理−３３Ｐ−γ−ＡＴＰをトレーサとしてＡＴＰの存在下で特定のＬｃｋ及びＬｙｎ基質をＬｃｋ及びＬｙｎキナーゼによりトランスリン酸化する。リン酸化反応後に、低温且つ放射性の未反応ＡＴＰを過剰のダウエックスイオン交換樹脂に吸着させ、最終的に樹脂を重力により反応プレートの底に沈降させる。その後、上清を回収し、計数用プレートに注入後、β線計数により評価する。

Ｌｃｋ特異的アッセイ条件
酵素−Ｌｃｋ全長（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔデータベースのアクセッション番号Ｐ０６２３９）を使用してアッセイを実施した。Ｌｃｋ全長蛋白質は予めリン酸化せずに線形反応速度を示した。

Ｌｃｋキナーゼ緩衝液（ＫＢ）−キナーゼ緩衝液は５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）に３ｍＭＭｇＣｌ_２、３ｍＭＭｎＣｌ_２、１ｍＭＤＴＴ、３μＭＮａ_３ＶＯ_４及び０．２ｍｇ／ｍＬＢＳＡを添加したものとした。

アッセイ条件−最終酵素濃度を１．４ｎＭとし、６μＭＡＴＰ、３ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ及び５μＭ基質ミエリン塩基性蛋白質（ＭＢＰ）の存在下でＬｃｋキナーゼアッセイを実施した。ＭＢＰはＳｉｇｍａ（Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈＳｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ；ｃｏｄ．Ｍ−１８９１）から購入した。

Ｌｙｎ特異的アッセイ条件
酵素−Ｌｙｎ全長（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔデータベースのアクセッション番号Ｐ０７９４８）を使用してアッセイを実施した。Ｌｙｎ全長蛋白質は予めリン酸化せずに線形反応速度を示した。

Ｌｙｎキナーゼ緩衝液（ＫＢ）−キナーゼ緩衝液は５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）に３ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＤＴＴ、３μＭＮａ_３ＶＯ_４及び０．２ｍｇ／ｍＬＢＳＡを添加したものとした。

アッセイ条件−最終酵素濃度を１ｎＭとし、２５μＭＡＴＰ、１．５ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ及び２５０μＭ基質ＡＢＩ１（アミノ酸配列：ＥＡＩＹＡＡＰＦＡＫＫＫ−配列番号３）の存在下でＬｙｎキナーゼアッセイを実施した。ペプチド基質はＡｍｅｒｉｃａｎＰｅｐｔｉｄｅＣｏｍｐａｎｙ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）から購入した。

ＩＣ_５０測定
化合物希釈−ＩＣ_５０測定では、試験化合物を１００％ＤＭＳＯ中１ｍＭ溶液として９６ウェルプレートに分注し、化合物をマイクロタイタープレートの１列目（Ａ１〜Ｇ１）に１００μＬ／ウェルずつ注入する。

希釈系列用自動化ステーション（ＢｉｏｍｅｋＦＸ，Ｂｅｃｋｍａｎ）を使用し、行Ａ１からＡ１０まで１００％ＤＭＳＯで３倍希釈系列を作製し、各列の全化合物について同様に操作する。更に、この第１組の１００％ＤＭＳＯ希釈プレート５μＬを３８４ディープウェルプレートにリフォーマットすることにより４〜５コピーの娘プレートを作製し、試験化合物の希釈系列を含むこれらのプレートの１枚を実験日に解凍し、水で３倍濃度に再構成し、ＩＣ_５０測定アッセイで使用する。標準実験では、全化合物の最高濃度（３倍）を３０μＭとし、最低濃度を１．５ｎＭとする。各３８４ウェルプレートはＺ’及びシグナル対バックグラウンド評価のために標準阻害剤スタウロスポリンウェルと参照ウェル（酵素活性１００％と酵素活性ゼロ）の少なくとも１本の曲線を含む。

アッセイスキーム−Ｖ字底３８４ウェルプレート（試験プレート）に化合物希釈液５μＬ（３×）を分注後、酵素ミックス（３×）用リザーバー１個及びＡＴＰミックス（３×）用リザーバー１個と共にＰｌａｔｅＴｒａｋ１２ロボットステーション（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ；ロボットはアッセイ開始用３８４チップピペッティングヘッド１個と樹脂分注用９６チップヘッド１個を装備する）にセットする。試験開始時にロボットはＡＴＰミックス５μＬを吸引し、チップの内側に空隙（３μＬ）を作り、ＪＡＫ２ミックス５μＬを吸引する。その後、ロボットが自動でプレート分注と３サイクルの混合を行い、キナーゼ反応を開始する。この時点で全試薬に適正な濃度が回復される。ロボットはプレートを６０分間室温でインキュベートした後、ダウエックス樹脂懸濁液６０μＬを反応ミックスにピペッティングすることにより反応を停止する。チップが詰まらないようにするために、口径の広いチップを使用して樹脂懸濁液を分注する。樹脂の添加直後に３サイクルの混合を行う。全プレートの停止後に今度は通常のチップを使用して更に１サイクルの混合を行った後、樹脂を沈降させるためにプレートを約１時間静置する。この時点で上清２７μＬをＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ４０（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）５０μＬと共に３８４−Ｏｐｔｉｐｌａｔｅｓ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）に注入し、オービタルシェーカーで５分間振盪後、Ｐｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒＴｏｐＣｏｕｎｔ放射能カウンターでプレートを読取る。

データフィッティング−二次アッセイ／ヒット確認ルーチンでＩＣ_５０測定用の１０倍希釈系列曲線のＳ字フィッティングを支援するＳＷパッケージ「ＡｓｓａｙＥｘｐｌｏｒｅｒ」の社内カスタマイズ版によりデータを解析する。

細胞増殖
細胞株：１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を加えたＲＰＭＩ−１６４０培地−Ｇｌｕｔａｍａｘ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ，Ｇａｉｔｈｅｓｂｕｒｇ，ＭＤ，米国）でＪＡＫ２依存性ヒト巨核芽球性白血病細胞株ＳＥＴ−２（ＤＳＭＺ，Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ，ドイツ）とＪＡＫ２非依存性ヒト慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ５６２（ＥＣＡＣＣ，Ｗｉｌｔｓｈｉｒｅ，英国）を３７℃、５％ＣＯ_２下に培養した。

細胞増殖アッセイ。種々の濃度の阻害剤を添加した増殖培地５０μＬを３８４個のマイクロタイタープレートウェルに分注し、これに細胞約５×１０^３個を撒いた。細胞を３７℃、５％ＣＯ_２下に７２時間インキュベートした後にＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｌ，米国）を製造業者の指示に従って使用してプレートを処理した。要約すると、試薬溶液２５μＬ／ウェルを各ウェルに加え、５分間振盪後にＥｎｖｉｓｉｏｎルミノメーター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，米国）によりマイクロプレートを読取る。

データフィッティング−ＩＣ_５０測定用の８点希釈系列曲線のＳ字フィッティングアルゴリズムを提供するＳｙｍｉｘＡｓｓａｙＥｘｐｌｏｒｅｒソフトウェア（ＳｙｍｉｘＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＩｎｃ．）によりデータを解析する。

生化学アッセイにおいて、試験した上記式（Ｉ）の化合物は著しく強力なＪＡＫ及びＳＦＫ阻害活性を示し、一般に０．１μＭ未満である。１例として、ＪＡＫ（即ちＪＡＫ２）及びＳｒｃ（即ちＬｙｎ）ファミリーキナーゼの代表的な酵素で得られた本発明の化合物の実験データ（ＩＣ_５０）を報告する下表Ａを参照されたい。

細胞アッセイにおいて、試験した上記式（Ｉ）の化合物はＪＡＫ２依存性ＳＥＴ−２細胞株で著しく高い活性を示す（表Ａ参照）。

現段階では、本発明の新規化合物は強力なＪＡＫ及びＳｒｃファミリーキナーゼ阻害活性をもつため、癌及び転移、細胞増殖性障害、ウイルス感染症、免疫障害、神経変性障害、心血管疾患並びに骨関連疾患に対する治療に特に有利である。

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ１及びＲ２から選択される一方は水素であり、他方はエチニル−Ｒ７であり、
ここでＲ７は水素、トリアルキルシリル、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり；
Ｒ３及びＲ４は独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、あるいはＲ３とＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒になり、場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む、場合により置換された５〜７員ヘテロシクリル基を形成してもよく；
Ｒ５は場合により置換されたアリールであり；
Ｒ６は水素、場合により置換された直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＮＲ８Ｒ９であり、
ここでＲ８及びＲ９は独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、あるいはＲ８とＲ９はそれらが結合している窒素原子と一緒になり、場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む、場合により置換された５〜７員ヘテロシクリル基を形成してもよい。）の化合物又はその医薬として許容可能な塩。
Ｒ１がエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２が水素である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ３及びＲ４が、独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基である、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ７が、場合により置換されたアリールである、請求項２又は３に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ５が、場合により置換されたフェニルである、請求項２から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がエチニル−Ｒ７である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ３及びＲ４が、独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基である、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ７が、場合により置換されたアリールである、請求項６又は７に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ５が、場合により置換されたフェニルである、請求項６から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１）、
５−｛２−アミノ−５−［（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３）、
５−｛２−アミノ−５−［（３−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４）、
５−｛２−アミノ−５−［（２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５）、
５−｛２−アミノ−５−［（２−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６）、
５−｛２−アミノ−５−［（２，４−ジフルオロフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−アミノフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８）、
５−｛２−アミノ−５−［（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１１）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１２）、
５−（２−アミノ−５−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１３）、
（２−｛［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１４）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１５）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１６）、
３−（｛［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１７）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１８）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１９）、
３−（｛［４−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２０）、
（２−｛［４−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）フェニル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２１）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２２）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２３）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２４）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２５）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２６）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２７）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２８）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物２９）、
５−｛２−アミノ−５−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３０）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３１）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３２）、
Ｎ−［３−（｛２−アミノ−４−［４−カルバモイル−５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリミジン−５−イル｝エチニル）−４−メトキシフェニル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド（化合物３３）、
５−（２−アミノ−５−｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３４）、
５−｛２−アミノ−５−［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチニル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３５）、
５−［２−アミノ−５−（シクロヘキシルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３６）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３７）、
５−［２−アミノ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３８）、
５−［２−アミノ−５−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物３９）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−ブロモフェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４０）、
５−｛２−アミノ−５−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４１）、
５−（２−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４２）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４３）、
５−｛２−アミノ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４４）、
５−｛２−アミノ−５−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４５）、
５−（２−アミノ−５−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４６）、
５−（２−アミノ−５−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４７）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４８）、
５−（２−アミノ−５−｛［２−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物４９）、
５−｛２−アミノ−５−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパ−１−イン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５０）、
５−（２−アミノ−５−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］プロパ−１−イン−１−イル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５１）、
５−［２−アミノ−５−（｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５２）、
５−［２−アミノ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５３）、
５−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５４）、
５−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５５）、
５−（２−アミノ−５−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］プロパ−１−イン−１−イル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５６）、
５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５７）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５８）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物５９）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６０）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６１）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６２）、
５−［２−アミノ−５−（｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６３）、
５−｛２−アミノ−５−［（３−｛［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］アミノ｝フェニル）エチニル]ピリミジン−４−イル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６４）、
５−［２−アミノ−５−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６５）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６６）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６７）、
５−（２−アミノ−５−エチニルピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６８）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−フェニルエチニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物６９）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７０）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７１）、
４−［（３−アミノフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７２）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−メトキシフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７３）、
［（２−アミノフェニル）エチニル］−４−（２−アミノフェニルエチニル）−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７４）、
４−［（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７５）、
４−［（４−アミノフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７６）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７７）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７８）、
４−［（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチニル］−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物７９）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８０）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８１）、
４−（｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８２）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８３）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８４）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８５）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８６）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８７）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８８）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物８９）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９０）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９１）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９２）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［２−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９３）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９４）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９５）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９６）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−４−｛［４−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）フェニル］エチニル｝−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９７）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９８）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物９９）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１００）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−［（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）エチニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０１）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−（｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０２）、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０３）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０４）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０５）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（２−メチル−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０６）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０７）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０８）、
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝−５−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１０９）、
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１１０）、
５−［２−アミノ−５−（フェニルエチニル）ピリミジン−４−イル］−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１１１）及び
５−（２−アミノ−５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝ピリミジン−４−イル）−２−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（化合物１１２）
から構成される群から選択される化合物又はその医薬として許容可能な塩。
以下の工程：
工程１：式（ＩＩ）：

（式中、Ｒ６は請求項１に定義した通りである。）のハロ誘導体と式（ＩＩＩａ）の場合により置換されたアリールボロン酸又は式（ＩＩＩｂ）の場合により置換されたアリールボロン酸エステル：

（式中、Ｒ５は請求項１に定義した通りである。）との金属触媒カップリング反応；
工程２：得られた式（ＩＶ）：

（式中、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）の化合物の塩基性条件下における加水分解；
工程３：得られた式（Ｖ）：

（式中、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）のカルボン酸の位置選択的モノハロゲン化；
工程４：得られた式（ＶＩ）：

（式中、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）のモノハロゲン化カルボン酸を式（ＶＩＩ）：
ＮＨＲ３Ｒ４（ＶＩＩ）
（式中、Ｒ３及びＲ４は請求項１に定義した通りである。）の誘導体と反応させることによるアミド化；
工程５：得られた式（ＶＩＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）のモノハロゲン化カルボキサミドを式（ＩＸ）：

（式中、Ｒ７は請求項１に定義した通りである。）の誘導体と反応させることにより金属触媒カップリング反応させ、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
あるいは
工程６：上記式（ＶＩＩ）のアミンとの反応による上記式（Ｖ）のカルボン酸のアミド化；
工程７：得られた式（Ｘ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）のカルボキサミドのピロール窒素上への保護基の位置選択的導入；
工程８：得られた式（ＸＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りであり、ＰＧはＳＥＭ、Ｂｏｃ等の保護基である。）の保護化合物の位置選択的モノハロゲン化；
工程９：得られた式（ＸＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）のモノハロゲン化カルボキサミドと上記式（ＩＸ）の誘導体との反応による金属触媒カップリング反応；
工程１０：得られた式（ＸＩＩＩ）：

（式中、Ｒ１はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＰＧは上記に定義した通りである。）の化合物を脱保護し、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
あるいは、
工程１１：上記式（ＩＶ）のカルボン酸エステルのピロール窒素上への保護基の位置選択的導入；
工程１２：得られた式（ＸＩＶ）：

（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）の保護カルボン酸エステルの位置選択的モノハロゲン化；
工程１３：得られた式（ＸＶ）：

（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＰＧは上記に定義した通りである。）のモノハロゲン化カルボン酸エステルと式（ＩＸ）’：

（式中、Ｒ７’はトリアルキルシリルである。）の誘導体との反応による金属触媒カップリング反応；
工程１４：得られた式（ＸＶＩ）：

（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）のトリアルキルシリル保護アルキンの塩基性条件下における加水分解；
工程１５：得られた式（ＸＶＩＩ）：

（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）のカルボン酸を上記式（ＶＩＩ）のアミン誘導体と反応させることによるアミド化；
以下のいずれか一方：
工程１６：得られた式（ＸＶＩＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）のカルボキサミドの末端アルキンと式（ＸＩＸ）：
Ｘ’−Ｒ７” （ＸＩＸ）
（式中、Ｒ７”は場合により置換されたアリール基であり、Ｘ’は臭素又はヨウ素である。）のハロ誘導体との反応による金属触媒カップリング反応；
工程１７：次に、得られた式（ＸＸ）：

（式中、Ｒ７”、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＰＧは上記に定義した通りである。）の化合物を脱保護し、一般式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１は場合により置換されたアリールエチニルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
又は
工程１７ａ：上記式（ＸＶＩＩＩ）の末端アルキン化合物を直接脱保護し、一般式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１はエチニルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
あるいは、
工程１８：式（ＸＸＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びＰＧは上記に定義した通りである。）のハロ誘導体と式（ＸＸＩＩ）：
ＮＨＲ１０Ｒ１１（ＸＸＩＩ）
（式中、Ｒ１０及びＲ１１は独立して水素、又は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換された基であり、あるいはＲ１０とＲ１１はそれらが結合している窒素原子と一緒になり、場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される更に１個のヘテロ原子を含む、場合により置換された５〜７員ヘテロシクリル基を形成してもよい。）の誘導体との反応による金属触媒カップリング反応；
工程１９：得られた式（ＸＸＩＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１及びＰＧは上記に定義した通りである。）の化合物を脱保護し、一般式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１はアミノアリールエチニルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
あるいは、
工程２０：上記式（Ｘ）の化合物の位置選択的モノハロゲン化；
工程２１：得られた式（ＸＸＩＶ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＸは上記に定義した通りである。）のハロ誘導体を上記式（ＩＸ）の誘導体と反応させることにより金属触媒カップリング反応させ、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
あるいは、
工程２２：上記式（ＩＶ）のカルボン酸エステルの位置選択的モノハロゲン化；
工程２３：得られた式（ＸＸＶ）：

（式中、Ｒ５及びＲ６は上記に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）の化合物の塩基性条件下における加水分解；
工程２４：得られた上記式（ＶＩ）のモノハロゲン化カルボン酸を上記式（ＶＩＩ）の誘導体と反応させることによるアミド化；
工程２５：得られた上記式（ＶＩＩＩ）のモノハロゲン化カルボキサミドを上記式（ＩＸ）の誘導体と反応させることにより金属触媒カップリング反応させ、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１はエチニル−Ｒ７であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記に定義した通りである。）の化合物を得る；
場合により、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の異なる化合物に変換し、所望により、式（Ｉ）の化合物をその医薬として許容可能な塩に変換するか又は塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換する、
を含むことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩の製造方法。
蛋白質キナーゼ活性の調節異常に起因及び／又は付随する疾患の治療方法であって、前記治療を必要とする哺乳動物に請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を含む、前記方法。
ＪＡＫ及び／又はＳｒｃファミリーキナーゼ活性の調節異常に起因及び／又は付随する疾患を治療するための請求項１２に記載の方法。
前記疾患が、癌、細胞増殖性障害、ウイルス感染症、免疫関連障害、神経変性障害、心血管疾患及び骨関連疾患から構成される群から選択される、請求項１２に記載の方法。
前記癌が、膀胱癌、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺癌を含む肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、子宮癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含む皮膚癌等の癌；白血病、ＤＳ−ＡＬＬを含むＴ細胞性及びＢ細胞性急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、ヘアリー細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫並びにマントル細胞リンパ腫等のリンパ系造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、急性巨核芽球性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病、骨髄増殖性疾患（例えば真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、原発性骨髄線維症並びにＰＶ及びＥＴ続発性骨髄線維症、慢性骨髄単球性白血病）等の骨髄系造血器腫瘍；肉腫、線維肉腫及び横紋筋肉腫等の間葉系細胞由来腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫等の中枢及び末梢神経系腫瘍；黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺濾胞腺癌、カポジ肉腫、中皮腫等の他の腫瘍から構成される群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記細胞増殖性障害が、良性前立腺過形成、乾癬、アテローム性動脈硬化症に伴う血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄から構成される群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記ウイルス感染症が、ＨＩＶ感染個体におけるエイズ発症の予防を含む、請求項１４に記載の方法。
前記免疫関連障害が、移植拒絶反応、乾癬等の皮膚疾患、アレルギー、喘息、並びに関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病及び筋萎縮性側索硬化症等の自己免疫介在性疾患から構成される群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記神経変性障害が、アルツハイマー病、変性神経疾患、脳炎、脳卒中、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳないしルー・ゲーリック病）、ハンチントン病、ピック病から構成される群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記心血管疾患が、原発性又は糖尿病続発性アテローム性動脈硬化症、心臓麻痺及び心臓発作から構成される群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記骨量減少疾患が、骨粗鬆症及び骨転移から構成される群から選択される、請求項１４に記載の方法。
治療を必要とする前記哺乳動物に放射線療法レジメン又は少なくとも１種の細胞増殖抑制剤もしくは細胞傷害剤との併用による化学療法レジメンを施用する段階を更に含む、請求項１２に記載の方法。
治療を必要とする前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１２に記載の方法。
腫瘍血管新生及び転移の抑制をもたらす、請求項１２に記載の方法。
ＪＡＫ及び／又はＳｒｃファミリーキナーゼ蛋白質活性のインビトロ阻害方法であって、前記蛋白質を有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物と接触させる段階を含む、前記方法。
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩と、少なくとも１種の医薬として許容可能な賦形剤、担体及び／又は希釈剤を含有する医薬組成物。
更に１種以上の化学療法剤を含有する、請求項２６に記載の医薬組成物。
抗癌療法で同時、別個又は順次使用するための併用製剤として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩と１種以上の化学療法剤を含む製剤。
医薬として使用のための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩。
癌の治療方法で使用するための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩。
抗癌活性をもつ医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容可能な塩の使用。
式（ＶＩＩＩ）：

（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義した通りであり、Ｘはハロゲンである。）の中間体モノハロゲン化カルボキサミド。