JP2014504648A5

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Publication number: JP2014504648A5
Application number: JP2013552663A
Authority: JP
Filing date: 2012-02-03
Publication date: 2015-03-12
Anticipated expiration: 2032-02-03

Description

様々な態様において、化合物の有効量を患者に投与することを含む、処置法を提供し、ここで化合物はFAAHの酵素活性を阻害することができ、これはアナンダミドなどの疼痛を改善する天然脂肪酸アミドの組織レベルを高めると考えられる。
[本発明1001]
式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：

式中：
R ² は水素、ハロ、ハロアルキル、ニトリル、C(O)OR'、C(O)N(R') ₂ 、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはJで一置換または独立に多置換されていてもよく；
Xは(C1〜C2)アルキレンであり、ここでアルキレンの炭素原子の1個はO、NR'、またはSで置き換えることができ；
YはCHまたはNであり；
R ¹ はH、アリール、-Z-アリール、ヘテロアリール、および-Z-ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでZはC _1〜6 アルキレン、オキシ、-O-C _1〜6 アルキレン、wが0、1または2である-S(O) _w 、-S(O) _w -C _1〜6 アルキレン、NR'、およびアルキレンNR'から選択され、ここでアリールもしくはヘテロアリールはJで一置換もしくは独立に多置換されていてもよく、またはさらにJで一置換もしくは独立に多置換されていてもよい5〜7員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールと縮合していてもよく、あるいは両方でもよく：
^* は、S絶対配置、R絶対配置、またはラセミ混合物を含むその任意の混合物でありうる、キラル炭素原子を示し；
JはF、Cl、Br、I、OR'、OC(O)N(R') ₂ 、CN、NO、NO ₂ 、ONO ₂ 、N ₃ 、CF ₃ 、OCF ₃ 、R'、O、S、C(O)、S(O)、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、N(R') ₂ 、SR'、SOR'、SO ₂ R'、SO ₂ N(R') ₂ 、SO ₃ R'、C(O)R'、C(O)C(O)R'、C(O)CH ₂ C(O)R'、C(S)R'、C(O)OR'、OC(O)R'、C(O)N(R') ₂ 、OC(O)N(R') ₂ 、C(S)N(R') ₂ 、(CH ₂ ) _0〜2 N(R')C(O)R'、(CH ₂ ) _0〜2 N(R')N(R') ₂ 、N(R')N(R')C(O)R'、N(R')N(R')C(O)OR'、N(R')N(R')CON(R') ₂ 、N(R')SO ₂ R'、N(R')SO ₂ N(R') ₂ 、N(R')C(O)OR'、N(R')C(O)R'、N(R')C(S)R'、N(R')C(O)N(R') ₂ 、N(R')C(S)N(R') ₂ 、N(COR')COR'、N(OR')R'、C(=NH)N(R') ₂ 、C(O)N(OR')R'、およびC(=NOR')R'からなる群より選択され；R'は各出現時に独立に水素、アルキル、アシル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで任意のアルキル、アシル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル、またはR'はJで独立に一置換または多置換されていてもよく；またはここで窒素原子もしくは隣接窒素原子に結合した2つのR'基は1つもしくは複数の窒素原子と一緒にヘテロシクリルを形成することができ、これはJで一置換もしくは独立に多置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールは独立に選択されるシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールと縮合するかあるいはスピロであってもよく、そのいずれもJで独立に一置換もしくは多置換されていてもよい。
[本発明1002]
本発明1001の式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：

式中：
R ² は水素、ハロ、ハロアルキル、ニトリル、C(O)OR'、C(O)N(R') ₂ 、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはJで一置換または独立に多置換されていてもよく；
Xは(C1〜C2)アルキレンであり、ここでアルキレンの炭素原子の1個はO、NR'、またはSで置き換えることができ；
YはCHまたはNであり；
R ¹ はH、アリール、-Z-アリール、ヘテロアリール、および-Z-ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでZはC _1〜6 アルキレン、オキシ、-O-C _1〜6 アルキレン、wが0、1または2である-S(O) _w 、-S(O) _w -C _1〜6 アルキレン、NR'、およびアルキレンNR'から選択され、ここでアリールもしくはヘテロアリールはJで一置換もしくは独立に多置換されていてもよく、またはさらにJで一置換もしくは独立に多置換されていてもよい5〜7員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールと縮合していてもよく、あるいは両方でもよく：
^* は、S絶対配置、R絶対配置、またはラセミ混合物を含むその任意の混合物でありうる、キラル炭素原子を示し；
JはF、Cl、Br、I、OR'、OC(O)N(R') ₂ 、CN、NO、NO ₂ 、ONO ₂ 、N ₃ 、CF ₃ 、OCF ₃ 、R'、O、S、C(O)、S(O)、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、N(R') ₂ 、SR'、SOR'、SO ₂ R'、SO ₂ N(R') ₂ 、SO ₃ R'、C(O)R'、C(O)C(O)R'、C(O)CH ₂ C(O)R'、C(S)R'、C(O)OR'、OC(O)R'、C(O)N(R') ₂ 、OC(O)N(R') ₂ 、C(S)N(R') ₂ 、(CH ₂ ) _0〜2 N(R')C(O)R'、(CH ₂ ) _0〜2 N(R')N(R') ₂ 、N(R')N(R')C(O)R'、N(R')N(R')C(O)OR'、N(R')N(R')CON(R') ₂ 、N(R')SO ₂ R'、N(R')SO ₂ N(R') ₂ 、N(R')C(O)OR'、N(R')C(O)R'、N(R')C(S)R'、N(R')C(O)N(R') ₂ 、N(R')C(S)N(R') ₂ 、N(COR')COR'、N(OR')R'、C(=NH)N(R') ₂ 、C(O)N(OR')R'、およびC(=NOR')R'からなる群より選択され；R'は各出現時に独立に水素、C _1〜6 アルキル、アシル、C _3〜6 シクロアルキル、C _2〜6 アルケニル、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、アシル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、フェニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1、2もしくは3つの置換基で置換されていてもよく、またはここで2つのR'基は、窒素原子もしくは2個の隣接窒素原子に結合している場合、1つもしくは複数の窒素原子と一緒にヘテロシクリルを形成することができ、これはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C _1〜6 アルキル、アシル、C _3〜6 シクロアルキル、C _2〜6 アルケニル、フェニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1、2もしくは3つの置換基で一置換もしくは独立に多置換されていてもよい。
[本発明1003]
R ² がヘテロアリールである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
R ² が2-、3-、または4-ピリジルであり、ここでピリジルはJで一置換または独立に多置換されていてもよく、かつ任意のピリジルは5〜7員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールと縮合していてもよく、そのシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールのいずれも、さらにJで一置換または独立に多置換されていてもよい、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1005]
R ² が、Jで一置換または独立に多置換されていてもよい2-ピリジルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1006]
2-ピリジルが無置換であるか、またはカルボン酸、アルコキシカルボニルもしくはカルボキサミド基で置換されている、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
R ² が以下：

であり、ここでR ³ は水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C _1〜6 アルキル、C _2〜6 アルケニル、および-C(O)O-R ⁴ からなる群より選択され、ここでR ⁴ はHまたはC _1〜4 アルキルであり、かつここで波線は結合点を示す、本発明1005の化合物。
[本発明1008]
R ² が以下：

からなる組より選択され、ここで波線は結合点を示す、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
XがCH ₂ またはCH ₂ CH ₂ である、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1010]
R ¹ がアリール、アラルキル、アリールオキシ、またはアラルコキシであり、そのアリール、アラルキル、アリールオキシ、またはアラルコキシはJで一置換または独立に多置換されていてもよい、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1011]
R ¹ がフェニル、フェノキシ、またはベンジルオキシであり、そのいずれもJで一置換または独立に多置換されていてもよい、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
キラル中心がS絶対配置のものである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1013]
下記の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001または1002の化合物：

。
[本発明1014]
治療的に達成可能な濃度で脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）の生物活性を阻害する、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1015]
本発明1001または1002の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
[本発明1016]
経口投与のために適合させた、本発明1015の組成物。
[本発明1017]
疼痛の処置、睡眠障害の処置、または両方のための、本発明1001または1002の化合物の使用。
[本発明1018]
FAAHを阻害する方法であって、FAAHを本発明1001または1002の化合物の有効な量または濃度と接触させる段階を含む、方法。
[本発明1019]
接触させる段階がインビトロまたはインビボで起こる、本発明1018の方法。
[本発明1020]
疼痛または睡眠障害に苦しむ患者において、疼痛を処置するかまたは睡眠障害を処理する方法であって、該患者に、本発明1001または1002の化合物の有効量を、該患者に有益な効果を提供するのに十分な頻度および期間で投与する段階を含む、方法。
[本発明1021]
第二の医薬の投与をさらに含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
第二の医薬が、オピエート鎮痛剤、非オピエート鎮痛剤、カンナビノイド、抗炎症剤、COX-2阻害剤、催眠剤、または解熱剤を含む、本発明1021の方法。
[本発明1023]
化合物または組成物を経口投与する、本発明1020の方法。
[本発明1024]
化合物または組成物の単一用量の投与が疼痛の持続的改善をもたらす、本発明1020の方法。

Claims

式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：

式中：
Ｒ^２は水素、ハロ、ハロアルキル、ニトリル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはＪで一置換または独立に多置換されていてもよく；
Ｘは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり、ここでアルキレンの炭素原子の１個はＯ、ＮＲ’、またはＳで置き換えることができ；
ＹはＣＨまたはＮであり；
Ｒ^１はＨ、アリール、−Ｚ−アリール、ヘテロアリール、および−Ｚ−ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＺはＣ_１〜６アルキレン、オキシ、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキレン、ｗが０、１または２である−Ｓ（Ｏ）_ｗ、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜６アルキレン、ＮＲ’、およびアルキレンＮＲ’から選択され、ここでアリールもしくはヘテロアリールはＪで一置換もしくは独立に多置換されていてもよく、またはさらにＪで一置換もしくは独立に多置換されていてもよい５〜７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールと縮合していてもよく、あるいは両方でもよく：
^＊は、Ｓ絶対配置、Ｒ絶対配置、またはラセミ混合物を含むその任意の混合物でありうる、キラル炭素原子を示し；
ＪはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、ＯＮＯ_２、Ｎ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＯ_３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）_２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ_２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、およびＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’からなる群より選択され；Ｒ’は各出現時に独立に水素、アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、アシル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで任意のアルキル、アシル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル、またはＲ’はＪで独立に一置換または多置換されていてもよく；またはここで窒素原子もしくは隣接窒素原子に結合した２つのＲ’基は１つもしくは複数の窒素原子と一緒にヘテロシクリルを形成することができ、これはＪで一置換もしくは独立に多置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールは独立に選択されるシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールと縮合するかあるいはスピロであってもよく、そのいずれもＪで独立に一置換もしくは多置換されていてもよい。
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：

式中：
Ｒ^２は水素、ハロ、ハロアルキル、ニトリル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはＪで一置換または独立に多置換されていてもよく；
Ｘは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり、ここでアルキレンの炭素原子の１個はＯ、ＮＲ’、またはＳで置き換えることができ；
ＹはＣＨまたはＮであり；
Ｒ^１はＨ、アリール、−Ｚ−アリール、ヘテロアリール、および−Ｚ−ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＺはＣ_１〜６アルキレン、オキシ、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキレン、ｗが０、１または２である−Ｓ（Ｏ）_ｗ、−Ｓ（Ｏ）_ｗ−Ｃ_１〜６アルキレン、ＮＲ’、およびアルキレンＮＲ’から選択され、ここでアリールもしくはヘテロアリールはＪで一置換もしくは独立に多置換されていてもよく、またはさらにＪで一置換もしくは独立に多置換されていてもよい５〜７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールと縮合していてもよく、あるいは両方でもよく：
^＊は、Ｓ絶対配置、Ｒ絶対配置、またはラセミ混合物を含むその任意の混合物でありうる、キラル炭素原子を示し；
ＪはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、ＯＮＯ_２、Ｎ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＯ_３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）_２、（ＣＨ_２）_０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ_２）_０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）_２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ_２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、およびＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’からなる群より選択され；Ｒ’は各出現時に独立に水素、Ｃ_１〜６アルキル、アシル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、アシル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、フェニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択される１、２もしくは３つの置換基で置換されていてもよく、またはここで２つのＲ’基は、窒素原子もしくは２個の隣接窒素原子に結合している場合、１つもしくは複数の窒素原子と一緒にヘテロシクリルを形成することができ、これはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、アシル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、フェニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択される１、２もしくは３つの置換基で一置換もしくは独立に多置換されていてもよい。
Ｒ^２がヘテロアリールである、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^２が２−、３−、または４−ピリジルであり、ここでピリジルはＪで一置換または独立に多置換されていてもよく、かつ任意のピリジルは５〜７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールと縮合していてもよく、そのシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールのいずれも、さらにＪで一置換または独立に多置換されていてもよい、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｊで一置換または独立に多置換されていてもよい２−ピリジルである、請求項１または２記載の化合物。
２−ピリジルが無置換であるか、またはカルボン酸、アルコキシカルボニルもしくはカルボキサミド基で置換されている、請求項５記載の化合物。
Ｒ^２が以下：

であり、ここでＲ^３は水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ^４からなる群より選択され、ここでＲ^４はＨまたはＣ_１〜４アルキルであり、かつここで波線は結合点を示す、請求項５記載の化合物。
Ｒ^２が以下：

からなる組より選択され、ここで波線は結合点を示す、請求項７記載の化合物。
ＸがＣＨ_２またはＣＨ_２ＣＨ_２である、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^１がアリール、アラルキル、アリールオキシ、またはアラルコキシであり、そのアリール、アラルキル、アリールオキシ、またはアラルコキシはＪで一置換または独立に多置換されていてもよい、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^１がフェニル、フェノキシ、またはベンジルオキシであり、そのいずれもＪで一置換または独立に多置換されていてもよい、請求項１０記載の化合物。
キラル中心がＳ絶対配置のものである、請求項１または２記載の化合物。
下記の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１または２記載の化合物：

。
請求項１または２記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
経口投与のために適合させた、請求項１４記載の組成物。
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物を含む、疼痛の処置、睡眠障害の処置、または両方のための薬学的組成物。
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物の有効な量を含む、脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）を阻害するための薬学的組成物。
請求項１または２記載の化合物の有効量を含む、疼痛または睡眠障害に苦しむ患者において、疼痛を処置するかまたは睡眠障害を処理するための薬学的組成物であって、化合物または組成物が該患者に有益な効果を提供するのに十分な頻度および期間で投与されるように用いられる、薬学的組成物。
第二の医薬をさらに含む、請求項１８記載の薬学的組成物。
第二の医薬が、オピエート鎮痛剤、非オピエート鎮痛剤、カンナビノイド、抗炎症剤、ＣＯＸ−２阻害剤、催眠剤、または解熱剤を含む、請求項１９記載の薬学的組成物。
化合物または組成物が経口投与されるように用いられる、請求項１８記載の薬学的組成物。
化合物または組成物の単一用量の投与が疼痛の持続的改善をもたらす、請求項１８記載の薬学的組成物。