JP2014193916A - Ｎ−（２−（ヘタリール）アリール）アリールスルホンアミドおよびｎ−（２−（ヘタリール）ヘタリール）アリールスルホンアミド - Google Patents

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チャーヴァット，トレヴァー・ティー
Cheng Hu
フ，チェン
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ノヴァック，アーロン
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Abstract

【課題】ＣＣＲ９受容体のアンタゴニストとして作用する化合物の提供。
【解決手段】下式のアリールスルホンアミド誘導体。
Figure 2014193916

[式中Ａｒ1は、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリールなど、ＡはＮまたはＣＲ4であり、Ｘは、窒素原子など、Ｒ1は、水素またはＣ1-8アルキルであり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、水素、ハロゲンなどを表す。]
【選択図】なし

Description

連邦政府による資金提供を受けた研究開発
[0001]本明細書に記載した本発明は、少なくとも部分的にＮＩＨ（Ｕ１９−ＡＩ０５６
６９０−０１）により資金提供を受けた。政府は本発明におけるある種の権利を有してよ
い。
[0002]本発明は、ケモカイン受容体に対する多様なケモカインの結合または機能を阻害
する上で有効である化合物、１以上のそれら化合物またはそれらの医薬的に許容可能な塩
を含有する医薬組成物を提供する。ケモカイン受容体のアンタゴニストまたはモジュレー
ターとして、当該化合物および組成物は、多様な免疫障害の状態および疾患を治療する上
での有用性を有する。
[0003]走化性サイトカインとしても知られているケモカインは、広範な多様な細胞によ
り放出され、そして様々な生物学的活性を有する、一群の低分子量タンパク質である。ケ
モカインは免疫系の多様なタイプの細胞、例えばマクロファージ、Ｔ細胞、好酸球、好塩
基球、および好中球を誘引し、血液から多様なリンパ組織および非リンパ組織へのそれら
の遊走を引き起こす。ケモカインは炎症細胞の炎症部位への浸潤を仲介し、多くの炎症性
疾患の惹起および永続化の原因となる（Schall, Cytokine, 3:165-183 (1991), Schall e
t al., Curr. Opin. Immunol., 6:865-873 (1994)にまとめられている）。
[0004]走化性の刺激に加えて、ケモカインは、細胞の形の変化、顆粒のエキソサイトー
シス、インテグリンのアップレギュレーション、生理活性脂質（例えばロイコトリエン）
の形成、白血球の活性化に関連する呼吸性バースト、細胞の増殖、アポトーシスの誘導に
対する抵抗性、および血管新生を含む、応答細胞におけるその他の変化を誘導することが
できる。このようにケモカインは炎症応答の早期の引き金であり、感染または炎症部位へ
の炎症メディエーターの放出、走化性および血管外遊走を引き起こす。サイトカインはま
た、重要な生理学的機能および病理学的結果を有する、多数の細胞プロセスの刺激物質で
もある。
[0005]ケモカインは、応答細胞により発現されるケモカイン受容体を活性化することに
より、それらの効果を及ぼす。ケモカイン受容体は、７回膜貫通型受容体としても知られ
ているＧタンパク質共役受容体の１つのクラスであり、広範な様々な細胞タイプ、例えば
白血球、血管内皮細胞、平滑筋細胞および腫瘍細胞の表面上に見出される。
[0006]ケモカインおよびケモカイン受容体は、腎炎症の間、内因性の腎細胞および浸潤
細胞によって発現される（Segerer et al., J. Am. Soc. Nephrol., 11:152-76 (2000);
Morii et al., J. Diabetes Complications, 17:11-5 (2003); Lloyd et al. J. Exp. Me
d., 185:1371-80 (1997); Gonzalez-Cuadrado et al. Clin. Exp. Immunol., 106:518-22
(1996); Eddy & Giachelli, Kidney Int., 47:1546-57 (1995); Diamond et al., Am. J
. Physiol., 266:F926-33 (1994)）。
[0007]Ｔリンパ球（Ｔ細胞）の小腸および結腸内への浸潤は、セリアック病、食物アレ
ルギー、関節リウマチ、ヒト炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（クローン病および潰瘍性大腸炎を
含む）の病変形成にリンクしていた。関連するＴ細胞集団の腸への輸送を遮断することで
、ヒトＩＢＤを治療するための有効なアプローチを導くことができる。ごく最近ケモカイ
ン受容体９（ＣＣＲ９）が、末梢血中の腸にホーミングするＴ細胞上で発現され、小腸の
炎症を伴う患者、例えばクローン病およびセリアック病の患者において上昇していること
が注目された。今日までに同定された唯一のＣＣＲ９のリガンドであるＴＥＣＫ（thymus
-expressed chemokine：胸腺で発現されるケモカイン）が小腸で発現され、そしてこのリ
ガンド受容体ペアがＩＢＤの発症における中心的役割を担うと、現在考えられている。特
にこのペアは疾患の原因であるＴ細胞の腸への遊走を仲介する。例えば、Zaballos et al
., J. Immunol., 162(10):5671 5675 (1999); Kunkel et al., J. Exp. Med., 192(5):76
1-768 (2000); Papadakis et al., J. Immunol., 165(9):5069-5076 (2000); Papadakis
et al., Gastroenterology, 121(2):246-254 (2001); Campbell et al., J. Exp. Med.,
195(1):135-141 (2002); Wurbel et al., Blood, 98(9):2626-2632 (2001);および Uehar
a et al., J. Immunol., 168(6):2811-2819 (2002); Rivera-Nieves et al., Gastroente
rology, 2006 Nov;131(5):1518-29; およびKontoyiannis et al., J. Exp. Med., Vol. 1
96, Number 12, Dec. 16, 2002を参照のこと。加えてＣＣＲ９を有するリンパ球は、フィ
ラリア症（リンパ系フィラリア疾患）の病態を仲介することが示され、ＣＣＲ９の阻害は
そのような状態に関連する病態の低減との相関を示した。例えば、Babu et al., Journal
of Infectious Diseases, 191: 1018-26, 2005を参照のこと。
[0008]ＣＣＲ９の機能を調節する化合物の同定は、ＣＣＲ９の活性に関連する炎症なら
びにその他の状態および疾患、例えば炎症性腸疾患の治療のための治療薬の魅力的な新規
ファミリーを示す。
[0009]ＰＣＴ公開出願ＷＯ ２００３／０９９７７３(Millennium Pharmaceuticals, I
nc.)は、以下の式
Figure 2014193916
のＣＣＲ９受容体に結合することができる化合物を開示している。
[0010]ＰＣＴ公開出願ＷＯ ２００５／００４８１０(Merck & Co., Inc.)は、以下の
式
Figure 2014193916
のブラジキニンＢ１アンタゴニストまたはインバースアゴニストを開示している。
[0011]ＰＣＴ公開出願ＷＯ ２００５／１１３５１３(ChemoCentryx, Inc.)は、多様な
ケモカイン受容体を調節する化合物を開示している。
ＷＯ ２００３／０９９７７３ ＷＯ ２００５／００４８１０ ＷＯ ２００５／１１３５１３
Schall, Cytokine, 3:165-183 (1991) Schall et al., Curr. Opin. Immunol., 6:865 873 (1994) Segerer et al., J. Am. Soc. Nephrol., 11:152-76 (2000) Morii et al., J. Diabetes Complications, 17:11-5 (2003) Lloyd et al. J. Exp. Med., 185:1371-80 (1997) Gonzalez-Cuadrado et al. Clin. Exp. Immunol., 106:518-22 (1996) Eddy & Giachelli, Kidney Int., 47:1546-57 (1995) Diamond et al., Am. J. Physiol., 266:F926-33 (1994) Zaballos et al., J. Immunol., 162(10):5671 5675 (1999) Kunkel et al., J. Exp. Med., 192(5):761-768 (2000) Papadakis et al., J. Immunol., 165(9):5069-5076 (2000) Papadakis et al., Gastroenterology, 121(2):246-254 (2001) Campbell et al., J. Exp. Med., 195(1):135-141 (2002) Wurbel et al., Blood, 98(9):2626-2632 (2001) Uehara et al., J. Immunol., 168(6):2811-2819 (2002) Rivera-Nieves et al., Gastroenterology, 2006 Nov;131(5):1518-29 Kontoyiannis et al., J. Exp. Med., Vol. 196, Number 12, Dec. 16, 2002 Babu et al., Journal of Infectious Diseases, 191: 1018-26, 2005
[0012]本発明は、ケモカインの活性を調節する上で有用な化合物および医薬的に許容可
能なその塩、組成物、ならびに方法を対象とする。本明細書に記載する化合物およびその
塩、組成物、ならびに方法は、ある種の炎症性および免疫調節性の障害および疾患を含む
、ケモカインを介した状態または疾患を治療または予防する上で有用である。
[0013]本発明の化合物は、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ６、ＣＣ
Ｒ７、ＣＣＲ８、ＣＣＲ９、ＣＣＲ１０、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ５、および
ＣＸ３ＣＲ１の１以上を調節することが示された。特に本発明の多様な化合物は、実施例
に示すようにＣＣＲ９を調節する。
[0014]本発明の化合物は、以下に記載する式（Ｉ）−（ＶＩＩＩ）、（ＣＩ）−（ＣＶ
ＩＩ）および（ＣＣＩ）−（ＣＣＶＩ）により表わされる。
[0015]もう１つの側面において、本発明はケモカイン活性を調節する上で有用な組成物
を提供する。１つの態様において本発明による組成物は、本発明による化合物、および医
薬的に許容可能な担体または賦形剤を含む。
[0016]なおもう１つの側面において本発明は、治療有効量の本発明による化合物または
組成物と、細胞を接触させることを含む、細胞におけるケモカインの機能を調節する方法
を提供する。
[0017]まだもう１つの側面において本発明は、治療有効量の本発明による化合物または
組成物と、ケモカイン受容体を接触させることを含む、ケモカインの機能を調節するため
の方法を提供する。
[0018]まだもう１つの側面において本発明は、安全なそして有効な量の本発明による化
合物または組成物を、対象に投与することを含む、ケモカインを介した状態または疾患を
治療するための方法を提供する。投与は、経口、非経口、経直腸、経皮、舌下、経鼻また
は局所であってよい。いくつかの側面において当該化合物は、抗炎症薬または鎮痛薬と組
み合わせて投与してよい。
[0019]本明細書において提供した化合物に加えて、本発明はさらに、１以上のこれら化
合物を含有する医薬組成物、ならびに主にケモカインシグナリング活性に関連する疾患を
治療するための治療法における、これら化合物の使用に関する方法を提供する。
（概略）
[0020]本発明は、ケモカイン受容体の機能、特にＣＣＲ９の機能の調節において有用な
化合物およびその塩、組成物、ならびに方法を対象とする。ケモカイン受容体の活性の調
節は、本明細書においてその多様な形で使用するように、特定のケモカイン受容体、好ま
しくはＣＣＲ９受容体に関連する活性の、アンタゴニズム、アゴニズム、部分アンタゴニ
ズム、インバースアゴニズム、および/または部分アゴニズムを包含することを意図する
。したがって本発明の化合物は、哺乳類のＣＣＲ９、例えばヒトＣＣＲ９タンパク質の、
少なくとも１つの機能または特徴を調節する化合物である。ＣＣＲ９の機能を調節する化
合物の能力は、結合アッセイ（例えばリガンドの結合もしくはアゴニストの結合）、遊走
アッセイ、シグナリングアッセイ（例えば哺乳類のＧタンパク質の活性化、細胞質ゾルの
遊離カルシウムの濃度の急激なそして一時的な増加の誘導）、および/または細胞の応答
アッセイ（例えば走化性、エキソサイトーシスまたは白血球による炎症メディエーターの
放出の刺激）において、実証することができる。
（略語および定義）
[0021]本発明の化合物、組成物、方法、および製法を記載する場合、以下の用語は他に
指摘していなければ以下の意味を有する。
[0022]“アルキル”は、それ自体によりまたは別の置換基の一部として、示した炭素の
数を有する（すなわちＣ1-8は、１から８の炭素原子を意味する）、直鎖、環式、もしく
は分枝鎖、またはそれらの組み合わせであってよい炭化水素基をいう。アルキル基の例と
して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、（シクロヘキシル）メチル、
シクロプロピルメチル、ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、ビシクロ[２．２．１]オクタン
、等を含む。アルキル基は他に指摘していなければ、置換されていることも置換されてい
ないこともできる。置換されたアルキルの例として、ハロアルキル、チオアルキル、アミ
ノアルキル、等を含む。適切な置換されたアルキルの付加的な例として、ヒドロキシ−イ
ソプロピル、−Ｃ（ＣＨ3）2−ＯＨ、アミノメチル、２−ニトロエチル、４−シアノブチ
ル、２，３−ジクロロペンチル、および３−ヒドロキシ−５−カルボキシヘキシル、２−
アミノエチル、ペンタクロロエチル、トリフルオロメチル、２−ジエチルアミノエチル、
２−ジメチルアミノプロピル、エトキシカルボニルメチル、メタニルスルファニルメチル
、メトキシメチル、３−ヒドロキシペンチル、２−カルボキシブチル、４−クロロブチル
、およびペンタフルオロエチルを含むが、これに限定されない。置換されたアルキルに関
する適切な置換基として、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ'Ｒ"、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ-)、−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ'
Ｒ"、−ＮＯ2、−ＮＲ'Ｃ（Ｏ）Ｒ"、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、−ＮＲ'Ｒ"、−ＮＲ'
ＣＯ2Ｒ"、−ＮＲ'Ｓ（Ｏ）Ｒ"、−ＮＲ'Ｓ（Ｏ）2Ｒ"'、−ＮＲ"'Ｓ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、−
ＮＲ"'Ｓ（Ｏ）2ＮＲ'Ｒ"、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ
'Ｒ"、−ＮＲ'−Ｃ（ＮＨＲ"）＝ＮＲ"'、−ＳｉＲ'Ｒ"Ｒ"'、−Ｎ3、置換されたまたは
置換されていないＣ6-10アリール、置換されたまたは置換されていない５から１０員ヘテ
ロアリール、および置換されたまたは置換されていない３から１０員ヘテロシクリルを含
む。可能な置換基の数は０から（２ｍ'＋１）までであり、ここでｍ'は、そのようなラジ
カルの炭素原子の総数である。置換されたアルキルに関して、Ｒ"およびＲ'"は各々独立
して、水素、置換されたまたは置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたまたは置換
されていないＣ2-8アルケニル、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルキニル、置
換されたまたは置換されていないアリール、置換されたまたは置換されていないヘテロア
リール、置換されたまたは置換されていないヘテロシクリル、置換されたまたは置換され
ていないアリールアルキル、置換されたまたは置換されていないアリールオキシアルキル
を含む様々な基をいう。Ｒ'およびＲ"が同じ窒素原子に結合する場合、それらは窒素原子
と合同して、３、４、５、６、または７員環を形成することができる（例えば−ＮＲ'Ｒ"
は、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルを含む）。さらにＲ'およびＲ"、Ｒ"およ
びＲ"'、またはＲ'およびＲ"'は、それらの結合する原子（１つまたは複数）と共に、置
換されたまたは置換されていない５、６、または７員環を形成してもよい。
[0023]“アルコキシ”は、−Ｏ−アルキルをいう。アルコキシ基の例として、メトキシ
、エトキシ、ｎ−プロポキシ等を含む。
[0024]“アルケニル”は、直鎖、環式、もしくは分枝鎖、またはそれらの組み合わせで
あってよい不飽和炭化水素基をいう。２−８の炭素原子を有するアルケニル基が好ましい
。アルケニル基は、１、２または３の炭素−炭素二重結合を含有してよい。アルケニル基
の例として、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブト−２−エニル、ｎ−
ヘキシ−３−エニル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、等を含む。アルケニル基は
、他に指摘していなければ、置換されていることも置換されていないこともできる。
[0025]“アルキニル”は、直鎖、環式、もしくは分枝鎖、またはそれらの組み合わせで
あってよい不飽和炭化水素基をいう。２−８の炭素原子を有するアルキニル基が好ましい
。アルキニル基は、１、２または３の炭素−炭素三重結合を含有してよい。アルキニル基
の例として、エチニル、ｎ−プロピニル、ｎ−ブト−２−イニル、ｎ−ヘキシ−３−イニ
ル、等を含む。アルキニル基は、他に指摘していなければ、置換されていることも置換さ
れていないこともできる。
[0026]“アリール”は、共に融合したり、または共有結合で連結することのできる、単
環（単環式）または複数の環（二環式）を有するポリ不飽和、芳香族炭化水素基をいう。
６−１０の炭素原子を有するアリール基が好ましく、この場合この炭素原子の数は、例え
ばＣ6-10により示すことができる。アリール基の例として、フェニル、およびナフタレン
−１−イル、ナフタレン−２−イル、ビフェニル等を含む。アリール基は他に指摘してい
なければ、置換されていることも置換されていないこともできる。
[0027]“ハロ”または“ハロゲン”は、それ自体によりまたは置換基の一部として、塩
素、臭素、ヨウ素、またはフッ素の原子をいう。
[0028]“ハロアルキル”は置換されたアルキル基として、最も典型的には１−３のハロ
ゲン原子で置換された、モノハロアルキル基またはポリハロアルキル基をいう。例として
、１−クロロエチル、３−ブロモプロピル、トリフルオロメチル、等を含む。
[0029]“ヘテロシクリル”は、窒素、酸素またはイオウより選択される少なくとも１つ
のヘテロ原子（典型的には１から５のヘテロ原子）を含有する、飽和または不飽和の非芳
香環をいう。ヘテロシクリル環は単環式であっても、または二環式であってもよい。好ま
しくはこれらの基は、０−５の窒素原子、０−２のイオウ原子、および０−２の酸素原子
を含有する。より好ましくはこれらの基は、０−３の窒素原子、０−１のイオウ原子、お
よび０−１の酸素原子を含有する。ヘテロシクリル基の例として、ピロリジン、ピペリジ
ン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノ
ン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モ
ルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−
ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テト
ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、キヌクリジン、等を含む。好ましいヘテロシ
クリル基は単環式であるが、それらはアリール環系またはヘテロアリール環系と融合また
は共有結合により連結してよい。
[0030]１つの好ましい態様においてヘテロシクリル基は、以下の式（ＡＡ）：
Figure 2014193916
により表してよく、
[0031]ここで式（ＡＡ）は、Ｍ1上またはＭ2上のどちらかの遊離の結合価を介して結合
する； Ｍ1 は、Ｏ、ＮＲe、またはＳ（Ｏ）lを表す； Ｍ2はＣＲfＲg、Ｏ、Ｓ（Ｏ）l、
またはＮＲeを表す; ｌは０、１または２である；ｊは１、２または３であり、そしてｋ
は１、２または３であるが、ただしｊ＋ｋは３、４、または５である；そしてＲa、Ｒb、
Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、およびＲgは独立して、水素、ハロゲン、置換されていないまたは
置換されたＣ1-8アルキル、置換されていないまたは置換されたＣ2-8アルケニル、置換さ
れていないまたは置換されたＣ2-8アルキニル、−ＣＯＲh、−ＣＯ2Ｒh、−ＣＯＮＲhＲi
、−ＮＲhＣＯＲi、−ＳＯ2Ｒh、−ＳＯ2ＮＲhＲi、−ＮＳＯ2ＲhＲi、−ＮＲhＲi、−Ｏ
Ｒh、−Ｑ1ＣＯＲh、−Ｑ1ＣＯ2Ｒh、−Ｑ1ＣＯＮＲhＲi、−Ｑ1ＮＲhＣＯＲi、−Ｑ1Ｓ
Ｏ2Ｒ28、−Ｑ1ＳＯ2ＮＲhＲi、−Ｑ1ＮＳＯ2ＲhＲi、−Ｑ1ＮＲhＲi、−Ｑ1ＯＲhから成
る群より選択され、ここでＱlはＣ1-4アルキレン、Ｃ2-4アルケニレン、Ｃ2-4アルキニレ
ンからなる群より選択されるメンバーであり、そしてＲhおよびＲiは独立して、水素およ
びＣ1-8アルキルからなる群より選択され、そしてここでＲa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf
、Ｒg、ＲhおよびＲiの各置換基の脂肪族部分は所望により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲn
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲn、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲnＲo、−ＳＨ、−ＳＲn、−Ｓ（Ｏ）Ｒn、−
Ｓ（Ｏ）2Ｒn、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＲn、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲnＲo、−ＮＨＳ（
Ｏ）2Ｒn、−ＮＲnＳ（Ｏ）2Ｒo、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲn、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲnＲo、−Ｃ（Ｏ）Ｒn、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒo、−ＮＲnＣ（Ｏ）Ｒo、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ
2、−ＮＲnＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＲnＣ（Ｏ）ＮＨＲo、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲn、−ＮＲn
Ｃ（Ｏ）ＮＲoＲp、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲnＲo、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒn、−ＮＨＣＯ2Ｒn
、−ＮＲnＣＯ2Ｒo、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲn、−ＮＲnＲo、−ＮＲnＳ（
Ｏ）ＮＨ2、および−ＮＲnＳ（Ｏ）2ＮＨＲoから成る群より選択される１から３のメンバ
ーで置換されており、ここでＲn、ＲoおよびＲpは独立して、置換されていないＣ1-8アル
キルである。加えてＲa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、およびＲgのいずれか２つが合同し
て、架橋されたまたはスピロ環式の環系を形成してもよい。
[0032]１つの好ましい態様において、水素以外であるＲa ＋ Ｒb ＋ Ｒc ＋ Ｒd基の数
は、０、１または２である。より好ましい態様において、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf
、およびＲgは独立して、水素、ハロゲン、置換されていないまたは置換されたＣ1-8アル
キル、−ＣＯＲh、−ＣＯ2Ｒh、−ＣＯＮＲhＲh、−ＮＲhＣＯＲh、−ＳＯ2Ｒh、−ＳＯ2
ＮＲhＲi、−ＮＳＯ2ＲhＲi、−ＮＲhＲi、および−ＯＲhから成る群より選択され、ここ
でＲhおよびＲiは独立して、水素、および置換されていないＣ1-8アルキルから成る群よ
り選択され、そしてここでＲa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、およびＲgの各置換基の脂肪
族部分は所望により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲn、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲn、−ＯＣ（Ｏ）
ＮＲnＲo、−ＳＨ、−ＳＲn、−Ｓ（Ｏ）Ｒo、−Ｓ（Ｏ）2Ｒn、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ（Ｏ
）2ＮＨＲn、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲnＲo、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒn、−ＮＲnＳ（Ｏ）2Ｒo、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲn、−Ｃ（Ｏ）ＮＲnＲo、−Ｃ（Ｏ）Ｒn、−ＮＨＣ（Ｏ）
Ｒn、−ＮＲnＣ（Ｏ）Ｒo、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＲnＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＲnＣ（
Ｏ）ＮＨＲo、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲn、−ＮＲnＣ（Ｏ）ＮＲoＲp、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲn
Ｒo、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒn、−ＮＨＣＯ2Ｒn、−ＮＲnＣＯ2Ｒo、−ＣＮ、−ＮＯ2、−
ＮＨ2、−ＮＨＲn、−ＮＲnＲo、−ＮＲnＳ（Ｏ）ＮＨ2、および−ＮＲnＳ（Ｏ）2ＮＨＲ
oから成る群より選択される１から３のメンバーで置換されており、ここでＲn、Ｒoおよ
びＲpは独立して、置換されていないＣ1-8アルキルである。
[0033]より好ましい態様において、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、およびＲgは独立
して、水素またはＣ1-4アルキルである。もう１つの好ましい態様において、Ｒa、Ｒb、
Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、およびＲgの少なくとも３つは水素である。
[0034]“ヘテロアリール”は、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する芳香族基をいい
、ここでヘテロアリール基は、単環式でも二環式でもよい。例として、ピリジル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、キナ
ゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンズイミダ
ゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、イソベンゾフ
リル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエ
ノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジン類、ベンゾチアゾリル、ベ
ンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、アザインドリル、アザインダゾリル、キノ
リル、イソキノリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プテリジニル、イミ
ダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾ
リル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、フリル、またはチエニルを含む。好まし
いヘテロアリール基は、少なくとも１つのアリール環の窒素原子を有するもの、例えばキ
ノリニル、キノキサリニル、プリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾ
トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、等である。好
ましい６員環ヘテロアリール系は、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル
、トリアジニル、等を含む。好ましい５員環ヘテロアリール系は、イソチアゾリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル
、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、等を含
む。
[0035]ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、あらゆる利用可能な環上の炭素または
ヘテロ原子で結合することができる。各々のヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、１
以上の環を有してよい。複数の環が存在する場合、それらは共に融合したり、共有結合に
より連結したりすることができる。各々のヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、窒素
、酸素またはイオウより選択される少なくとも１つのヘテロ原子（典型的には１から５の
ヘテロ原子）を含有しなければならない。好ましくはこれらの基は、０−５の窒素原子、
０−２のイオウ原子、および０−２の酸素原子を含有する。より好ましくは、これらの基
は、０−３の窒素原子、０−１のイオウ原子、および０−１の酸素原子を含有する。ヘテ
ロシクリル基およびヘテロアリール基は、他に記載していなければ置換されていることも
置換されていないこともできる。置換された基に関して、置換は炭素上でもヘテロ原子上
でもよい。例えば置換がオキソ（＝Ｏまたは−Ｏ-)である場合、得られる基は、カルボニ
ル（−Ｃ（Ｏ）−）またはＮ−オキシド（−Ｎ+−Ｏ-）のどちらかを有してよい。
[0036]置換されたアルキル、置換されたアルケニル、および置換されたアルキニルに関
する適切な置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'
Ｒ"、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ-)、−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、
−ＮＯ2、−ＮＲ'Ｃ（Ｏ）Ｒ"、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、−ＮＲ'Ｒ"、−ＮＲ'ＣＯ2
Ｒ"、−ＮＲ'Ｓ（Ｏ）Ｒ"、−ＮＲ'Ｓ（Ｏ）2Ｒ'"、−ＮＲ"'Ｓ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、−ＮＲ"
'Ｓ（Ｏ）2ＮＲ'Ｒ"、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ'Ｒ"
、−ＮＲ'−Ｃ（ＮＨＲ"）＝ＮＲ"'、−ＳｉＲ'Ｒ"Ｒ"'、−Ｎ3、置換されたまたは置換
されていないＣ6-10アリール、置換されたまたは置換されていない５から１０員ヘテロア
リール、および置換されたまたは置換されていない３から１０員ヘテロシクリルを含む。
可能な置換基の数は０から（２ｍ'＋１）までの範囲であり、ここでｍ'は、そのようなラ
ジカルの炭素原子の総数である。
[0037]置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、および置換されたヘテロシク
リルに関する適切な置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ-)、−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ'Ｒ"、−ＮＯ2、−ＮＲ'Ｃ（Ｏ）Ｒ"、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、−ＮＲ'Ｒ"、−Ｎ
Ｒ'ＣＯ2Ｒ"、−ＮＲ'Ｓ（Ｏ）Ｒ"、−ＮＲ'Ｓ（Ｏ）2Ｒ"、−ＮＲ"'Ｓ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、
−ＮＲ"'Ｓ（Ｏ）2ＮＲ'Ｒ"、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ
Ｒ'Ｒ"、−ＮＲ'−Ｃ（ＮＨＲ"）＝ＮＲ"'、−ＳｉＲ'Ｒ"Ｒ"'、−Ｎ3、置換されたまた
は置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルケニル
、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルキニル、置換されたまたは置換されてい
ないＣ6-10アリール、置換されたまたは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、
および置換されたまたは置換されていない３から１０員ヘテロシクリルを含む。可能な置
換基の数は、０から芳香族環系上のオープンな結合価の総数までの範囲である。
[0038]上で使用する場合、Ｒ'、Ｒ"およびＲ'"は各々独立して、水素、置換されたまた
は置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルケニル
、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルキニル、置換されたまたは置換されてい
ないアリール、置換されたまたは置換されていないヘテロアリール、置換されたまたは置
換されていないヘテロシクリル、置換されたまたは置換されていないアリールアルキル、
置換されたまたは置換されていないアリールオキシアルキルを含む様々な基をいう。Ｒ'
およびＲ"が同じ窒素原子に結合する場合、それらは窒素原子と合同して、３、４、５、
６、または７員環を形成することができる（例えば−ＮＲ'Ｒ"は、１−ピロリジニルおよ
び４−モルホリニルを含む）。さらにＲ'およびＲ"、Ｒ"およびＲ"'、またはＲ'およびＲ
"'は、それらの結合する原子（１つまたは複数）と共に、置換されたまたは置換されてい
ない５、６、または７員環を形成してもよい。
[0039]アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の２つの置換基は、所望に
より式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）q−Ｕ−の置換基で置き換えられてもよく、ここでＴお
よびＵは独立して−ＮＲ""−、−Ｏ−、−ＣＨ2−、または単結合であり、そしてｑは０
から２の整数である。あるいはアリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の２
つの置換基は、所望により式−Ａ'−（ＣＨ2）r−Ｂ'−の置換基でおきかえられてもよく
、ここでＡ'およびＢ'は独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−ＮＲ""−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ
）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ""−、または単結合であり、そしてｒは１から３
の整数である。そのように形成された新しい環の単結合の１つは、所望により二重結合に
置き換えられてもよい。あるいはアリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の
２つの置換基は、所望により式−（ＣＨ2）s−Ｘ−（ＣＨ2）t−の置換基で置き換えられ
てもよく、ここでｓおよびｔは独立して０から３の整数であり、そしてＸＩＶは、−Ｏ−
、−ＮＲ""−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ'−であ
る。Ｒ""は水素、または置換されていないＣ1-8アルキルより選択される。
[0040]“ヘテロ原子”は、酸素(Ｏ)、窒素(Ｎ)、イオウ(Ｓ)およびケイ素(Ｓｉ)を含む
ことを意味する。
[0041]“医薬的に許容可能な”担体、希釈剤、または賦形剤は、製剤のその他の成分と
適合する、そしてそのレシピエントに有害でない担体、希釈剤、または賦形剤である。
[0042]“医薬的に許容可能な塩”は、患者、例えば哺乳動物への投与に許容可能である
塩（例えば所定の投与計画に関して許容可能な哺乳類の安全性を有する塩）をいう。その
ような塩は、本明細書に記載した化合物に見出される特定の置換基に依存して、医薬的に
許容可能な無機または有機の塩基、および医薬的に許容可能な無機または有機の酸から誘
導することができる。本発明の化合物が相対的に酸性の官能基を含有する場合、そのよう
な化合物の中性の形を、ニートのまたは適切な不活性溶媒中のどちらかの、十分量の所望
の塩基と接触させることにより、塩基付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な無
機塩基から誘導される塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、三価鉄、二
価鉄、リチウム、マグネシウム、三価マンガン、二価マンガン、カリウム、ナトリウム、
亜鉛、等の塩を含む。医薬的に許容可能な有機塩基から誘導される塩は、置換されたアミ
ン、環式アミン、天然に生成されるアミン等を含む、第一級、第二級、第三級、第四級の
アミン、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ'-ジベンジルエチレ
ンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタ
ノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペ
リジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、
リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミンレジン類
、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプ
ロピルアミン、トロメタミン、等の塩を含む。本発明の化合物が相対的に塩基性の官能基
を含有する場合、そのような化合物の中性の形を、ニートのまたは適切な不活性溶媒中の
どちらかの、十分量の所望の酸と接触させることにより、酸付加塩を得ることができる。
医薬的に許容可能な酸から誘導される塩は、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸
、安息香酸、カンホスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、
グルクロン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、ラクト
ビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン
スルホン酸、ニコチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、等の塩を含む。
[0043]また、アミノ酸の塩 例えばアルギネート等、およびグルクロン酸またはガラク
ツロン酸等のような有機酸の塩を含む（例えばBerge, S.M. et al, "Pharmaceutical Sal
ts", J. Pharmaceutical Science, 1977, 66:1-19を参照のこと）。本発明のある種の特
定の化合物は、化合物を、塩基付加塩または酸付加塩のどちらかに変換することを可能に
する、塩基性および酸性双方の官能基を含有する。
[0044]化合物の中性の形は、従来の様式でその塩を塩基または酸と接触させて、親化合
物を単離することにより再度生成してよい。化合物の親の形は、ある種の生理学的特性、
例えば極性溶媒中の溶解度において多様な塩の形とは異なるが、それ以外には本発明の目
的に関してこれらの塩は化合物の親の形と同等である。
[0045]“その塩”は、酸の水素がカチオン、例えば金属カチオンまたは有機カチオン等
により置き換えられる時に形成される化合物をいう。好ましくは塩は、医薬的に許容可能
な塩であるが、このことは、患者に投与する意図のない中間体化合物の塩に関しては必要
ではない。
[0046]塩の形に加えて、本発明はプロドラッグの形にある化合物を提供する。本明細書
に記載する化合物のプロドラッグは、生理学的状態下で容易に化学変化を起こして、本発
明の化合物を提供する化合物である。加えてプロドラッグは、ex vivoの環境において化
学的または生化学的方法により、本発明の化合物に変換することができる。例えばプロド
ラッグは、経皮パッチの貯蔵部分に適切な酵素または化学試薬と共に置かれた時に、本発
明の化合物に緩やかに変換することができる。
[0047]プロドラッグは、ルーチンの操作またはin vivo のどちらかで修飾が開裂されて
、親化合物になるというような方式で、化合物中に存在する官能基を修飾することにより
調製してよい。プロドラッグは、ヒドロキシル基、アミノ基、スルフヒドリル基、または
カルボキシル基がいずれかの基に結合していて、哺乳類の対象に投与された時に開裂して
、遊離のヒドロキシル基、アミノ基、スルフヒドリル基、またはカルボキシル基を各々形
成する、という化合物を含む。プロドラッグの例として、本発明の化合物中のアルコール
およびアミンの官能基の、アセテート、ホルメート、およびベンゾエートの誘導体を含む
が、これに限定されない。プロドラッグの調製、選択、および使用は、T. Higuchi and V
. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," the A.C.S. Symposium Seriesの第
14巻; "Design of Prodrugs", H. Bundgaard編, Elsevier, 1985; およびBioreversible
Carriers in Drug Design, Edward B. Roche編, American Pharmaceutical Association
and Pergamon Press, 1987、に考察されており、これらの各文献を本明細書によりそれら
の全内容において参照として援用する。
[0048]本発明の化合物は、医薬的に許容可能なその代謝物の形で存在してよい。“代謝
物”という用語は、本発明の化合物（またはその塩）の代謝誘導体の医薬的に許容可能な
形を意味する。いくつかの側面において代謝物は、in vivo で活性な化合物に容易に変換
され得る、化合物の官能基の誘導体であってよい。他の側面において、代謝物は活性な化
合物であってよい。
[0049]“治療有効量”は、治療を必要とする患者に投与された時に、治療を達成するた
めの十分な量をいう。
[0050]“治療すること”または“治療”は、本明細書で使用する場合、患者、例えば哺
乳類（特にヒトまたは愛玩動物）における疾患または医学的状態（例えばウイルス、細菌
もしくは真菌の感染、またはその他の感染性疾患、ならびに自己免疫または炎症性の状態
）を治療することまたはそれらの治療をいい、これには、疾患もしくは医学的状態を寛解
させること、すなわち患者の疾患もしくは医学的状態を排除するもしくは後退を引き起こ
すこと；疾患もしくは医学的状態を抑制すること、すなわち患者の疾患もしくは医学的状
態の発症を遅延もしくは抑止すること；または患者の疾患もしくは医学的状態の症状を軽
減すること、を含む。
[0051]本発明のある種の化合物は、溶媒和していない形、並びに水和した形を含む溶媒
和した形で存在することができる。一般に、溶媒和した形および溶媒和していない形の双
方とも、本発明の範囲内に包含されることを意図する。本発明のある種の化合物は、多重
結晶またはアモルファスの形で（すなわち多形として）存在してよい。一般にすべての物
理的形は、本発明によって意図された使用に関しては同等であり、本発明の範囲内である
ことを意図する。
[0052]本発明のある種の化合物は互変異性の形で存在してよく、その化合物のそのよう
なすべての互変異性の形は本発明の範囲内であることは、当業者には明らかであろう。本
発明のある種の化合物は非対称の炭素原子（光学中心）または二重結合を保有する；ラセ
ミ化合物、ジアステレオマー、幾何異性体、および個々の異性体（例えば分離したエナン
チオマー）はすべて、本発明の範囲内に包含されることを意図する。本発明の化合物はま
た、そのような化合物を構成する１以上の原子に、天然には存在しない比率の原子の同位
元素を含有してもよい。例えば当該化合物は、放射性同位元素、例えばトリチウム（3Ｈ
）、ヨウ素−１２５（125Ｉ）、または炭素−１４（14Ｃ）で放射性標識してよい。本発
明の化合物のすべての同位体のバリエーションは、放射性であるかどうかにかかわらず、
本発明の範囲内に含まれることを意図する。
[0053]本発明の化合物は、検出可能な標識を含んでよい。検出可能な標識は、低濃度で
、通常マイクロモル未満、可能であればナノモル未満で検出可能であり、そして分子の特
性（例えば分子量、質量 対 電荷比、放射活性、酸化還元能、発光、蛍光、電磁気学的
特性、結合特性、等）の差異によって、他の分子から容易に識別することができる群であ
る。検出可能な標識は、分光学、光化学、生化学、免疫化学、電気、磁気、電磁気、光学
、または化学的な手段、等により検出してよい。
[0054]広く多様な検出可能な標識は本発明の範囲内であり、これらには、ハプテン標識
（例えばビオチン、または検出可能な抗体、例えばホースラディッシュペルオキシダーゼ
抗体、と結合させて使用する標識）；質量によるタグの標識（例えば安定な同位体の標識
）；放射性同位体の標識（3Ｈ、125Ｉ、35Ｓ、14Ｃ、または32Ｐを含む）；金属キレート
標識；発光標識（蛍光標識（例えばフルオレセイン、イソチオシアネート、テキサスレッ
ド、ローダミン、緑色蛍光タンパク質、等）、リン光標識、および化学発光標識を含み、
典型的には０．１より高い量子収量を有する）；電子活性および電子伝達の標識；酵素モ
ジュレーターの標識（補酵素、有機金属触媒、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、ア
ルカリホスファターゼ、およびＥＬＩＳＡにおいて通常使用されるその他の標識を含む）
；光感受性の標識；磁気ビーズの標識（ダイナビーズを含む）；比色分析による標識、例
えばコロイド金、銀、セレン、もしくはその他の金属、および金属ゾルの標識（米国特許
第５，１２０，６４３号を参照のこと。同文献をすべての目的に関するその全内容におい
て本明細書にて参照として援用する）、または着色したガラスもしくはプラスチック（例
えばポリスチレン、ポリプロピレン、ラテックス、等）のビーズの標識；ならびにカーボ
ンブラックの標識、を含む。そのような検出可能な標識の使用を教示する特許として、米
国特許第３，８１７，８３７号；３，８５０，７５２号；３，９３９，３５０号；３，９
９６，３４５号；４，２７７，４３７号；４，２７５，１４９号；４，３６６，２４１号
；６，３１２，９１４号；５，９９０，４７９号；６，２０７，３９２号；６，４２３，
５５１号；６，２５１，３０３号；６，３０６，６１０号；６，３２２，９０１号；６，
３１９，４２６号；６，３２６，１４４号；および６，４４４，１４３号を含み、これら
文献を、すべての目的に関するそれらの全内容において本明細書にて参照として援用する
。
[0055]検出可能な標識は、市販により入手可能であり、あるいは当業者に公知のように
調製してもよい。検出可能な標識は、反応性の官能基を使用して化合物に共有結合により
結合させてよく、あらゆる適当な位置に置くことができる。検出可能な標識を結合させる
ための方法は、当業者に公知である。反応基を、アルキル鎖、またはアリールの核につな
がれた置換されたアルキル鎖に結合させる場合、反応基はアルキル鎖の末端に置いてよい
。
（化合物）
本発明は、ＣＣＲ９の活性の少なくとも１つを調節する化合物を提供する。ケモカイン
受容体は、細胞外のリガンド、例えばケモカインと相互作用し、そしてリガンドに対する
細胞応答、例えば走化性、増加される細胞内カルシウムイオン濃度、等を仲介する内在性
膜タンパク質である。それ故ケモカイン受容体の機能の調節、例えばケモカイン受容体と
リガンドの相互作用の妨害は、ケモカイン受容体を介した応答を調節し、そしてケモカイ
ン受容体を介した状態または疾患を治療または予防することになる。ケモカイン受容体の
機能の調節は、その機能の誘導および阻害の双方を含む。達成される調節のタイプは、化
合物の特徴、すなわちアンタゴニスト、または完全アゴニスト、部分アゴニスト、もしく
はインバースアゴニストに依存することになる。
[0057]例えば本発明の化合物は、強力なＣＣＲ９アンタゴニストとして作用し、この拮
抗的活性を、ＣＣＲ９に関する特徴的疾患の１つの状態である炎症に関して、動物試験で
さらに確証した。よって本明細書に提供した化合物は、ＣＣＲ９を介した疾患の治療のた
めの医薬的組成物、方法において、そして競合的ＣＣＲ９アンタゴニストの同定に関する
アッセイにおけるコントロールとして有用である。
[0058]以下に示す式において、同じ式内である可変基(variables)が１回より多く認め
られる場合、その可変基は同じでも異なっていてもそのいずれであることもできる。例え
ば式（ＩＩ）において、１つのＲ4がハロゲンであって、残りが水素であることができる
。
[0059]１つの態様において、本発明の化合物は式（Ｉ）：
Figure 2014193916
またはその塩により表される。
[0060]式中Ａｒ1は、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリール、または置
換されたもしくは置換されていない５から１０員ヘテロアリールであり；各々が、ハロゲ
ン、置換されたまたは置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたまたは置換されてい
ないＣ2-8アルケニル、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、−
ＮＯ2、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＯ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、−ＯＲ3、−ＯＣ（Ｏ
）Ｒ3、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、−ＮＲ
3Ｒ4、−ＮＲ5ＣＯ2Ｒ3、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ3、−ＳＲ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）2
Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ3Ｒ4、置換されたまたは置換されていないＣ6-10アリール、置換さ
れたまたは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換されたまたは置換
されていない３から１０員ヘテロシクリル、から成る群より選択される０から５の置換基
を有しており；
[0061]ＡはＮまたはＣＲ4であり；
[0062]
Figure 2014193916
は以下から成る群：
Ｎ−Ｎ＝Ｎ、
Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ5）、
Ｎ−Ｃ（Ｒ6）＝Ｎ、
Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ7）、
Ｎ−Ｃ（Ｒ6）＝Ｃ（Ｒ7）、
Ｃ＝Ｎ−Ｃ（Ｒ7）、および
Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ5）；
ここで
Figure 2014193916
は単結合または二重結合のいずれかであるものとする；
より選択され；
[0063]Ｒ1は、水素またはＣ1-8アルキルであり；
[0064]Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は各々、存在する場合には独立して、水素、ハロ
ゲン、置換されたもしくは置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたもしくは置換さ
れていないＣ2-8アルケニル、置換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルキニル、−
ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ2、−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ
'、−ＮＲ"Ｒ'、 −ＮＲ'"ＣＯ2Ｒ'、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（
Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリ
ール、置換されたもしくは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換さ
れたもしくは置換されていない３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか
；または
[0065]Ｒ2およびＲ3は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換さ
れていない５、６、または７員環を形成し；
[0066]Ｒ5は各々独立して、水素、置換されたまたは置換されていないＣ1-8アルキル、
置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルケニル、置換されたまたは置換されていな
いＣ2-8アルキニル、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'
、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、置換されたまたは置換されていないＣ6-10ア
リール、置換されたまたは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換さ
れたまたは置換されていない３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選択され；そし
て
[0067]Ｒ'、Ｒ"およびＲ'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないＣ1-4ア
ルキルであるか；またはＲ'およびＲ"は、それらを置換基とする原子と共に、置換された
もしくは置換されていない５、６、もしくは７員環を形成する。
[0068]本発明の１つの態様において、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は各々、存在する
場合には独立して、水素、ハロゲン、置換されたまたは置換されていないＣ1-8アルキル
、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルケニル、置換されたまたは置換されてい
ないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−ＮＲ
'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"ＣＯ2Ｒ'、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（
Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、置換されたまたは置換されてい
ないＣ6-10アリール、置換されたまたは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、
および置換されたまたは置換されていない３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選
択される。
[0069]１つの態様において本発明の化合物は、以下から成る群：すなわち
[0070]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジ
ン−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0071]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３，
４−ｂ]ピリジン−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0072]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−１
，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0073]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）
−４−クロロ−５−フルオロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[0074]１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−４−クロロフェニル）
−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
[0075]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェ
ニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0076]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0077]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−１，２，
３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0078]エチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
[0079]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0080]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0081]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0082]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インドール−１−イル）フェ
ニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0083]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジ
ン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0084]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）フ
ェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0085]Ｎ−（２−（１Ｈ−ベンゾ[ｄ][１，２，３]トリアゾール−１−イル）−４−ク
ロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[0086]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（９Ｈ−プリン−９−イル）フェニル
）ベンゼンスルホンアミド；
[0087]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（７Ｈ−プリン−７−イル）フェニル
）ベンゼンスルホンアミド；
[0088]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−エチル−１Ｈ−インダゾール−
１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0089]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0090]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0091]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジ
ン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0092]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジ
ン−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0093]Ｎ−（２−（２−アミノ−７Ｈ−プリン−７−イル）−４−クロロフェニル）−
４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド
[0094]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）
−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[0095]Ｎ−（２−（３Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）
−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[0096]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミ
ダゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0097]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ[４，
５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0098]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジ
ン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[0099]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジ
ン−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00100]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ[４，
５−ｃ]ピリジン−３（２Ｈ）−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00101]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジ
ン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00102]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ[３，２−ｃ]ピリジ
ン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00103]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ[３，２−ｂ]ピリジ
ン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00104]１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル
）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
[00105]１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
[00106]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−イソプロポキシベンゼンスルホンアミド；
[00107]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
ベンゼンスルホンアミド；
[00108]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ペンチルベンゼンスルホンアミド；および
[00109]Ｎ−（２−（２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−クロロフェニル）
−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；またはその塩、より選択される。
[00110]１つの態様に置いて、本発明の化合物は以下から成る群：
[00111]Ｎ−（２−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−クロロフェニル）
−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00112]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00113]エチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフ
ェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート；
[00114]Ｎ−（２−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−１−イル）−
４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00115]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−[１，２，３]
トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00116]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
[00117]Ｎ−（２−（５−アミノ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジ
ン−１−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00118]１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル
）−Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
[00119]１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル
）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
[00120]Ｎ−（２−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド
；
[00121]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１
−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスル
ホンアミド；
[00122]１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル
）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
[00123]１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル
）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸；
[00124]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−
ピラゾロ[４，３−ｃ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00125]Ｎ−（２−（４−アミノ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｃ]ピリジ
ン−１−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00126]Ｎ−（２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ[４，３−ｃ]ピリジン−１−イル）
−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00127]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−ピラゾロ[４，３−ｃ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00128]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−モルホリノ−１Ｈ−[１，２，
３]トリアゾロ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00129]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−モルホリノ−２−（４−モルホリノ−１Ｈ−[１，
２，３]トリアゾロ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミ
ド；
[00130]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00131]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−シアノフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00132]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル
）ベンゼンスルホンアミド；
[00133]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−
１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンス
ルホンアミド；
[00134]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（２−メトキシエチル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１
−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00135]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル
）ベンゼンスルホンアミド；
[00136]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル
）ベンゼンスルホンアミド；
[00137]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−イソプロピル−４，５，６，
７−テトラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フ
ェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00138]Ｎ−（２−（４−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−[１，２，
３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブ
チルベンゼンスルホンアミド；
[00139]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（メチルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00140]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２
，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00141]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−エチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00142]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−（モルホリノメチル）−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00143]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル
）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00144]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−（ピロリジン−１−イルメチ
ル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
；
[00145]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−３−フルオロ−４−モルホリノベンゼンスルホンアミド；
[00146]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−
２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00147]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾロ[４，３−ｂ]ピリ
ジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00148]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４，
３−ｂ]ピリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00149]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリ
ジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；および
[00150]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリ
ジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00151]またはその塩、より選択される。
[00152]１つの態様において本発明の化合物は、以下から成る群：
[00153]Ｎ−（２−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−１−イル）−
５−クロロピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00154]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00155]エチル１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピ
リジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
[00156]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−５−メチルピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00157]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00158]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00159]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00160]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00161]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00162]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00163]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00164]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピ
リジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00165]Ｎ−（２−（１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−５−クロロピリジ
ン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00166]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）
ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00167]Ｎ−（２−（１Ｈ−ベンゾ[ｄ][１，２，３]トリアゾール−１−イル）−５−
クロロピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00168]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（９Ｈ−プリン−９−イル）ピリジ
ン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00169]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00170]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00171]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（ピペリジン−１−カルボニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00172]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（モルホリン−４−カルボニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00173]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−カルボニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00174]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１
−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホン
アミド；
[00175]Ｎ−（２−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）−５−クロロピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00176]１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン
−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
；
[00177]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（４−イソプロピルピペラジ
ン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンス
ルホンアミド；
[00178]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）ピ
ロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベン
ゼンスルホンアミド；
[00179]１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン
−２−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボキサミド；
[00180]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）
ベンゼンスルホンアミド；
[00181]１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン
−２−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
[00182]１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン
−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
[00183]１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン
−２−イル）−Ｎ，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
[00184]１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン
−２−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
[00185]１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン
−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
[00186]Ｎ−（２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−クロロピリジ
ン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
[00187]Ｎ−（１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピ
リジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド；
[00188]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（オキサゾール−２−イル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00189]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）
フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00190]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジ
ン−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00191]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−アセチルベンゼンスルホンアミド；および
[00192]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−（ヒドロキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホン
アミド；
[00193]またはその塩、より選択される。
[00194]１つの態様において本発明の化合物は、以下から成る群：
[00195]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−（メトキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンア
ミド；
[00196]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミド；
[00197]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−（メチルアミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミ
ド；
[00198]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−（ジメチルアミノ）エチル）ベンゼンスルホンア
ミド；
[00199]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−モルホリノエチル）ベンゼンスルホンアミド；
[00200]Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン−スルホン
アミド；
[00201]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−（エトキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンア
ミド；
[00202]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−（アリルオキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホ
ンアミド；
[00203]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−（ｔ−ブトキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホ
ンアミド；
[00204]２−（１−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]
ピリジン−１−イル）−４−クロロフェニル）スルファモイル）フェニル）エチリデンア
ミノオキシ）酢酸；
[00205]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベ
ンゼンスルホンアミド；
[00206]メチル２−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]
ピリジン−１−イル）−４−クロロフェニル）スルファモイル）フェニル）−２−メチル
プロパノエート；
[00207]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
[00208]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド；
[00209]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；
[00210]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン
−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
[00211]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼンスルホン
アミド；
[00212]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00213]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−
５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホン
アミド；
[00214]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−ヨードベンゼンスルホンアミド；
[00215]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチニル−５−メチル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00216]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチル−５−メチル−１Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00217]メチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフ
ェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート；
[00218]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（（メチルアミ
ノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホ
ンアミド；
[00219]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（イソプロピルアミノ）メ
チル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼン
スルホンアミド；
[00220]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（シクロプロピルアミノ）
メチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼ
ンスルホンアミド；
[00221]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル
）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスル
ホンアミド；
[00222]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（モルホリノメ
チル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミ
ド；
[00223]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（チアゾール−
２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホン
アミド；
[00224]１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル
）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸；
[00225]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（オキサゾール
−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホ
ンアミド；
[00226]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00227]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（イソプロピルアミノ）メ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00228]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（メチルアミノ）メチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00229]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00230]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
[00231]エチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフ
ェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
[00232]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−
２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンア
ミド；
[00233]Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベン
ゼンスルホンアミド；
[00234]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メチルベ
ンゼンスルホンアミド；
[00235]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−３−クロロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベ
ンゼンスルホンアミド；
[00236]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド；および
[00237]Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
）−４−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−（トリフ
ルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
[00238]またはその塩、より選択される。
[00239]１つの態様において本発明の化合物は、以下から成る群：
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル
）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチニル−５−メチル−１Ｈ−１，２
，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
クロロフェニル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
クロロフェニル）−４−（１−（ヒドロキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（チアゾール−２−イル
）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−５−メチ
ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−２[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェ
ニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン−スルホンアミドナト
リウム塩；
Ｎ−（４−クロロ−２[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェ
ニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン−スルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フ
ェニル）−３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼンスル
ホンアミドナトリウム塩；および
Ｎ−（４−クロロ−２[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェ
ニル）−３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホ
ンアミド、
より選択される。
[00240]１つの態様において本発明の化合物は、式（ＩＩ）：
Figure 2014193916
またはその塩、により表され、
[00241]式中Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12は各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1
-8アルコキシ、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-8ハロアルキルから成る群より選択さ
れ、ここでＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ1、Ｘ2、およびＸ3は式Ｉにおいて上に定義したとおりであ
る。
[00242]１つの態様において本発明の化合物は、式（ＩＩＩ）：
Figure 2014193916
またはその塩、により表され、式中Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12は、式（ＩＩ）に
関して定義したとおりである。
[00243]１つの態様において本発明の化合物は、式（ＩＶ）：
Figure 2014193916
またはその塩、により表され、式中Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12は、式（ＩＩ）に
関して定義したとおりである。
[00244]１つの態様において当該化合物は、式（Ｖ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ならびにＸ1およびＡは、式（Ｉ
Ｉ）において定義したとおりである。
[00245]１つの態様において当該化合物は、式（ＶＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ4、Ｒ8、Ｒ9、およびＡは、式（ＩＩ）において定義したとおりである。
[00246]１つの態様において当該化合物は、式（ＶＩＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ4、Ｒ8、およびＲ9は、式（ＩＩ）において定義したとおりである。
[00247]１つの態様において当該化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ4、Ｒ8、およびＲ9は、式（ＩＩ）において定義したとおりである。
[00248]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＩ）：
Figure 2014193916
を有し、
[00249]式中Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-8アルコキシ、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-
8ハロアルキルであり；
[00250]Ｒ2は各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-8ハ
ロアルキルであり；
[00251]Ｒ3は、水素、またはＣ1-8アルキルであり；
[00252]Ｒ4は、水素、ハロゲン、またはＣ1-8アルキルであり；
[00253]Ｒ5は、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ1-8アルキルであり；
[00254]Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は各々独立して、水素、ハロゲン、置換されたもし
くは置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルケ
ニル、置換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ2、
−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｒ'、−Ｎ
Ｒ'"ＣＯ2Ｒ'、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、−Ｎ
Ｒ"Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリール、置換されたも
しくは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換されたもしくは置換さ
れていない３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか；または
[00255]Ｒ6およびＲ7は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換
されていない５、６、もしくは７員環を形成し；
[00256]Ｒ'、Ｒ"およびＲ'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないＣ1-4ア
ルキルであるか；またはＲ'およびＲ"は、それらを置換基とする原子と共に、置換された
もしくは置換されていない５、６、もしくは７員環を形成し；
[00257]Ｘ1はＣＲ8またはＮであり；そして
[00258]Ｘ2はＣＲ9またはＮである。
[00259]１つの態様において、式（ＣＩ）の本発明の化合物に関して、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、
およびＲ9は各々独立して、水素、ハロゲン、置換されたまたは置換されていないＣ1-8ア
ルキル、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルケニル、置換されたまたは置換さ
れていないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＣＯ2Ｒ'
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ'、
−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"ＣＯ2Ｒ'、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、
−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、置換されたまたは置換さ
れていないＣ6-10アリール、置換されたまたは置換されていない５から１０員ヘテロアリ
ール、および置換されたまたは置換されていない３から１０員ヘテロシクリルから成る群
より選択される。
[00260]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＩＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｘ1およびＸ2は、式（Ｉ）において記載したとおりで
ある。
[00261]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＩＩＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、式（ＣＩ）にお
いて記載したとおりである。
[00262]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＩＶ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、式（ＣＩ）にお
いて記載したとおりである。
[00263]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＶ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、式（ＣＩ）にお
いて記載したとおりである。
[00264]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＶＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、式（ＣＩ）にお
いて記載したとおりである。
[00265]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＶＩＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1およびＲ5は、式（ＣＩ）において記載したとおりである。
[00266]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＣＩ）：
Figure 2014193916
を有し、
[00267]式中Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-8アルコキシ、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-
8ハロアルキルであり；
[00268]Ｒ2は各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-8ハ
ロアルキルであり；
[00269]Ｒ3は、水素、またはＣ1-8アルキルであり；
[00270]Ｒ4は、ハロゲン、またはＣ1-8アルキルであり；
[00271]Ｒ5は、水素、ハロゲン、またはＣ1-8アルキルであり；
[00272]Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は各々独立して、水素、ハロゲン、置換されたもし
くは置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルケ
ニル、置換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ2、
−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｒ'、−Ｎ
Ｒ'"ＣＯ2Ｒ'、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、−Ｎ
Ｒ"Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリール、置換されたも
しくは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換されたもしくは置換さ
れていない３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか；または
[00273]Ｒ6およびＲ7は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換
されていない５、６、もしくは７員環を形成し；
[0100]Ｒ'、Ｒ"およびＲ'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないＣ1-4ア
ルキルであるか；またはＲ'およびＲ"は、それらを置換基とする原子と共に、置換された
もしくは置換されていない５、６、もしくは７員環を形成し；
[0101]Ｘ1はＣＲ8またはＮであり；そして
[0102]Ｘ2はＣＲ9またはＮである。
[0103]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＣＩＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｘ1およびＸ2は、式（ＣＣＩ）において定義したとお
りである。
[0104]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＣＩＩＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ9は、式（ＣＣＩ）において
定義したとおりである。
[0105]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＣＩＶ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、式（ＣＣＩ）に
おいて定義したとおりである。
[0106]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＣＶ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、式（ＣＣＩ）において
定義したとおりである。
[0107]もう１つの態様において本発明の化合物は、式（ＣＣＶＩ）：
Figure 2014193916
を有し、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、式（ＣＣＩ）において定義
したとおりである。
[0108]以下の好ましい態様において、可変基があればそれを定義する。例えば好ましい
態様Ｉ−ＩＶに関して、Ａｒは式（Ｉ）においてのみ存在し；一方Ｒ8は式（Ｉ−ＩＶ）
においてのみ存在する。
（公知の化合物）
[0109]以下に示す化合物：
Figure 2014193916
[0110]はまた以下のように：
[0111]２−チオフェンスルホンアミド，５−（５−イソキサゾリル）−Ｎ−[５−メチ
ル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル]；
[0112]ベンゼンスルホンアミド，Ｎ−[２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−５−（ト
リフルオロメチル）フェニル]；
[0113]ベンゼンスルホンアミド，４−メチル−Ｎ−[２−（１Ｈ−ピロール−１−イル
）−５−（トリフルオロメチル）フェニル]；
[0114]３−ピリジンスルホンアミド，５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−[２−（１Ｈ−ピ
ロール−１−イル）フェニル]；
[0115]ベンゼンスルホンアミド，４−フルオロ−Ｎ−[２−（１Ｈ−ピロール−１−イ
ル）フェニル]；および
[0116]２−チオフェンスルホンアミド，５−（３−イソキサゾリル）−Ｎ−[５−メチ
ル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル]、
[0117]とも呼ばれ、公知であるが、ＣＣＲ９またはＣＣＲ２のアンタゴニストとしてで
はない。
（好ましい態様Ｉ−ＩＶ）
[0118]１つの態様において、ＡｒはＣ6-10アリールである。
[0119]１つの態様において、Ａｒはフェニルである。
[0120]１つの態様において、ＡｒはＣ5-10ヘテロアリールである。
[0121]１つの態様において、Ａｒは、好ましくはＮ、ＯまたはＳである１つのヘテロ原
子を有するＣ5ヘテロアリールである。
[0122]１つの態様において、Ａｒは、水素以外の少なくとも１つの置換基；好ましくは
ハロゲンまたはアルキルを有するＣ6-10アリールである。
[0123]１つの態様において、Ａｒは、水素以外の少なくとも２つの置換基を有するＣ6-
10アリールであり；好ましくはここで少なくとも１つの置換基はハロゲンまたはアルキル
である。
[0124]１つの態様において、Ａｒは、置換されたもしくは置換されていない二環式アリ
ール、または置換されたもしくは置換されていない二環式ヘテロアリールである。
[0125]１つの態様において、ＡはＣＲ4である。
[0126]１つの態様において、ＡはＮである。
[0127]１つの態様において、Ｒ8はＣ1-8アルキルまたはハロゲンである。
[0128]１つの態様において、Ｒ8は置換されたＣ1-8アルキルである。
[0129]１つの態様において、Ｒ8は置換されたＣ1-8アルキルであり、ここでＲ8は−Ｏ
Ｈで置換されている。
[0130]１つの態様において、Ｒ8は−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨである。
[0131]１つの態様において、Ｒ9はＣ1-8アルキルまたはハロゲンである。
[0132]１つの態様において、Ｒ9はフッ素である。
[0133]１つの態様において、Ｘ1はＮであり、Ｘ2はＣＲ6であり、そしてＸ3はＣＲ7で
ある。
[0134]１つの態様において、Ｘ1はＣであり、Ｘ2はＮであり、そしてＸ3はＣＲ7である
。
[0135]１つの態様において、Ｘ1はＣであり、Ｘ2はＣＲ6であり、そしてＸ3はＮである
。
[0136]１つの態様において、Ｘ1はＮであり、Ｘ2はＮであり、そしてＸ3はＣＲ7である
。
[0137]１つの態様において、Ｘ1はＮであり、Ｘ2はＣＲ6であり、そしてＸ3はＮである
。
[0138]１つの態様において、Ｘ1はＣであり、Ｘ2はＮであり、そしてＸ3はＮである。
[0139]１つの態様において、Ｘ1はＮであり、Ｘ2はＮであり、そしてＸ3はＮである。
[0140]１つの態様において、Ｒ2およびＲ3は、それらを置換基とする原子と共に５また
は６員環を形成する。
[0141]１つの態様において、Ｒ2およびＲ3は、それらを置換基とする原子と共にフェニ
ルを形成する。
[0142]１つの態様において、Ｒ2およびＲ3は、それらを置換基とする原子と共にピリジ
ンを形成する。
[0143]１つの態様において、Ｒ2およびＲ3は、それらを置換基とする原子と共にピリミ
ジンを形成する。
[0144]１つの態様において、Ｒ2およびＲ3は、それらを置換基とする原子と共にピラジ
ンを形成する。
[0145]１つの態様において、スルホンアミド結合に対してパラに位置するＲ4は、ハロ
ゲンである。
[0146]１つの態様において、スルホンアミド結合に対してメタに位置し、５員環に対し
てパラに位置するＲ4は、ハロゲンである。
（好ましい態様Ｖ−ＶＩＩＩ）
[0147]１つの態様において、スルホンアミド結合に対してパラに位置するＲ4は、ハロ
ゲンである。
[0148]１つの態様において、スルホンアミド結合に対してメタに位置し、５員環に対し
てパラに位置するＲ4は、ハロゲンである。
[0149]１つの態様において、Ｒ8は置換されたＣ1-8アルキルである。
[0150]１つの態様において、Ｒ8は置換されたＣ1-8アルキルであり、ここでＲ8は−Ｏ
Ｈで置換されている。
[0151]１つの態様において、Ｒ8は−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨである。
[0152]１つの態様において、Ｒ9はフッ素である。
（式ＣＩ−ＣＶＩＩの好ましい置換基）
[0153]１つの態様において、Ｒ1は置換されていないまたは置換されたＣ1-8アルキルで
ある。
[0154]１つの態様において、Ｒ1は置換されたＣ1-8アルキルであり、ここでＲ8は−Ｏ
Ｈで置換されている。
[0155]１つの態様において、Ｒ1は−Ｃ（ＣＨ3）3である。
[0156]１つの態様において、Ｒ1は置換されたＣ1-8アルキルである。
[0157]１つの態様において、Ｒ1は−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨである。
[0158]１つの態様において、各Ｒ2は水素である。
[0159]１つの態様において、少なくとも１つのＲ2はフッ素である。
[0160]１つの態様において、Ｒ3は水素である。
[0161]１つの態様において、Ｒ4は水素である。
[0162]１つの態様において、Ｒ5はハロゲンであり、より好ましくは塩素である。
[0163]１つの態様において、Ｒ6は、水素、ハロゲン、置換されたまたは置換されてい
ないＣ1-8アルキル、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ' Ｒ"、オキソ（＝Ｏ
または−Ｏ-）、および−ＯＲ'であり、ここでＲ'およびＲ"は、置換されたアルキルに関
する適切な置換基の定義の項で上に定義したとおりとする。Ｒ6は置換されたアルキルで
あり、好ましい置換基はハロゲン、および−ＯＲ'を含む。
[0164]１つの態様において、Ｒ7は、水素、ハロゲン、置換されたまたは置換されてい
ないＣ1-8アルキルである。
[0165]１つの態様において、Ｒ6およびＲ7は共に、置換されたまたは置換されていない
Ｃ6アリールを形成する。
[0166]１つの態様において、Ｒ6およびＲ7は共に、置換されたまたは置換されていない
Ｃ6ヘテロアリールを形成する。
[0167]１つの態様において、Ｒ6およびＲ7は共に、置換されたまたは置換されていない
ピリジンを形成する。
[0168]１つの態様において、Ｒ9は、水素、または置換されたもしくは置換されていな
いＣ1-8アルキルである。
（式ＣＣＩ−ＣＣＶＩの好ましい態様）
[0169]１つの態様において、Ｒ1はＣ1-8アルキルである。
[0170]１つの態様において、Ｒ1は置換されていないまたは置換されたＣ1-8アルキルで
ある。
[0171]１つの態様において、Ｒ1は置換されたＣ1-8アルキルであり、ここでＲ8は−Ｏ
Ｈで置換されている。
[0172]１つの態様において、Ｒ1は−Ｃ（ＣＨ3）3である。
[0173]１つの態様において、Ｒ1は置換されたＣ1-8アルキルである。
[0174]１つの態様において、Ｒ1は−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨである。
[0175]１つの態様において、各Ｒ2は水素である。
[0176]１つの態様において、Ｒ3は水素である。
[0177]１つの態様において、Ｒ4はハロゲン、好ましくは塩素である。
[0178]１つの態様において、Ｒ5は水素である。
[0179]１つの態様において、Ｒ6およびＲ7は共に、置換されたまたは置換されていない
Ｃ6アリールを形成する。
[0180]１つの態様において、Ｒ6およびＲ7は共に、置換されたまたは置換されていない
Ｃ6ヘテロアリールを形成する。
[0181]１つの態様において、Ｒ6およびＲ7は共に、置換されたまたは置換されていない
ピリジンを形成する。
(ケモカインの活性を調節する組成物)
[0182]もう１つの側面において、本発明はケモカインの活性、具体的にはＣＣＲ９活性
を調節する組成物を提供する。一般にヒトおよび動物におけるケモカイン受容体の活性を
調節するための組成物は、医薬的に許容可能な賦形剤または希釈剤、および式（Ｉ−ＶＩ
ＩＩ）のいずれかを有する化合物を含むものとする。
[0183]“組成物”という用語は本明細書で使用する場合、特定の量の特定の成分を含む
製品、並びに特定の量の特定の成分の組み合わせから、直接的または間接的に得られるあ
らゆる製品を、含むことを意図する。“医薬的に許容可能な”により、担体、希釈剤、ま
たは賦形剤は、製剤の他の成分と適合しなければならず、そしてそのレシピエントに有害
であってはならないことを意味する。
[0184]本発明の化合物の投与のための医薬組成物は、便利なようにユニット投与量の形
で提示してよく、そして薬学の領域でよく知られているあらゆる方法により調製してもよ
い。すべての方法は、活性成分を、１つまたはそれより多くの付属的成分から構成される
担体と会合させるステップを含む。一般に医薬組成物は、液体の担体または微細に分割し
た固体の担体、または双方と、活性成分を一様にそしてしっかりと会合させた後、必要で
あれば製品を所望の製剤に形作ることにより、調製する。医薬組成物中に、活性な目的の
化合物は、疾患の経過または状態に所望の効果をもたらすために十分な量で含まれる。
[0185]活性成分を含有する医薬組成物は、経口使用に適する形で、例えば錠剤、トロー
チ、ロゼンジ、水溶性もしくは油性の懸濁液、分散可能な粉末もしくは顆粒、エマルジョ
ン、および米国特許第６，４５１，３３９号に記載されているような自己乳化剤(self em
ulsifications)、ハードもしくはソフトカプセル、またはシロップもしくはエリキシルと
してよい。経口使用として意図した組成物は、医薬組成物の製造に関する技術領域に公知
のあらゆる方法に従って調製してよい。そのような組成物は、医薬的に上品で味のよい調
製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤より選択される１以上の物
質を含有してよい。錠剤は、錠剤の製造に適するその他の非毒性の医薬的に許容可能な賦
形剤と混合して、活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば不活性の希釈剤、例え
ばセルロース、二酸化ケイ素、酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、グ
ルコース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、リン酸カルシウム、またはリン酸
ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤、例えばコーンスターチ、またはアルギン酸；結合剤
、例えばＰＶＰ、セルロース、ＰＥＧ、スターチ、ゼラチンまたはアカシア、および滑剤
、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってよい。錠剤はコ
ーティグしていなくてもよいし、または腸溶的（enterically）に、さもなければ胃腸管
における崩壊および吸収を遅延させ、それにより長期間にわたる持続的な作用を提供する
公知の技術によりコーティグしてもよい。例えば時間を遅延させる材料、例えばモノステ
アリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを使用してよい。それらはまた米国
特許第４，２５６，１０８号；４，１６６，４５２号；および４，２６５，８７４号に記
載された技術によりコーティングし、コントロール放出のための浸透圧性治療用錠剤を形
成してもよい。
[0186]経口使用のための製剤はまた、ハードゼラチンカプセルとして（その場合活性成
分は、不活性な固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリン
と混合させる）またはソフトゼラチンカプセルとして（その場合活性成分は、水または油
性の媒質、例えばピーナッツオイル、流動パラフィン、またはオリーブオイルと混合させ
る）提示してよい。加えてエマルジョンは、水混和性でない成分 例えばオイルを用いて
調製し、界面活性剤 例えばモノ−ジグリセリド、ＰＥＧエステル、等を用いて安定化さ
せることができる。
[00187]水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適する賦形剤との混合物中に、活性成分を
含有する。そのような賦形剤は、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポ
リビニルピロリドン、トラガカントゴム、アカシアゴムである；分散剤または湿潤剤は天
然に生成されるリン脂質、例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合
物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アル
コールとの縮合物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシ
ドと、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合物、例えばポリオ
キシエチレンソルビトールモノオレエート、またはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘ
キシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合物、例えばポリエチレンソルビタ
ンモノオレエートであってよい。水性懸濁液はまた、１以上の保存剤、例えばエチルベン
ゾエート、ｎ−プロピルベンゾエート、ｐ−ヒドロキシベンゾエート、１以上の着色剤、
１以上の香味剤、および１以上の甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリンを含有して
もよい。
[0188]油性懸濁液は、ベジタブル油（例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、もし
くはココナッツ油）、または鉱物油（例えば流動パラフィン）中に、活性成分を懸濁する
ことにより製剤化してよい。油性懸濁液は、増粘剤、例えばビーズワックス、固形パラフ
ィンまたはセチルアルコールを含有してよい。甘味剤、例えば上に記載したもの、および
香味剤を加えて味のよい経口調製剤を提供してよい。これらの組成物は、抗酸化剤、例え
ばアスコルビン酸の添加により保存してよい。
[0189]水の添加による水性懸濁液の調製に適する、分散可能な粉末および顆粒は、分散
剤または湿潤剤、懸濁剤、および１以上の保存剤との混合物中に、活性成分を提供する。
適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、既に上に述べたものにより例示される。付加
的な賦形剤、例えば甘味剤、香味剤および着色剤もまた存在してよい。
[0190]本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形であってよい。油相は、
ベジタブル油（例えばオリーブ油もしくはラッカセイ油）、または鉱物油（例えば流動パ
ラフィン）、またはこれらの混合物であってよい。適切な乳化剤は、天然に生成されるゴ
ム（例えばアカシアゴムまたはトラガカントゴム）、天然に生成されるリン脂質（例えば
大豆、レシチン）、ならびに脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導されるエステルま
たは部分エステル（例えばモノオレイン酸ソルビタン）、ならびに前記部分エステルとエ
チレンオキシドとの縮合物（例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）であ
ってよい。エマルジョンはまた、甘味剤および香味剤を含有してよい。
[0191]シロップおよびエリキシルは、甘味剤 例えばグリセロール、ポリエチレングリ
コール、ソルビトールまたはスクロースと共に製剤化してよい。そのような製剤はまた、
粘滑剤、保存剤、ならびに香味剤および着色剤を含有してよい。経口用溶液は、例えばシ
クロデキストリン、ＰＥＧおよび界面活性剤と組み合わせて調製することができる。
[0192]医薬組成物は、無菌の注射可能な水性または油性の懸濁液の形であってよい。こ
の懸濁液は、上に述べた適切な分散剤または湿潤剤、および懸濁剤を用いて、公知の技術
に従って製剤化してよい。無菌の注射可能な調製剤はまた、毒性のない非経口に許容可能
な希釈剤または溶媒中の、無菌の注射可能な溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタンジ
オール中の溶液としてよい。使用してよい許容可能なビヒクルおよび溶媒の中に、水、リ
ンガー溶液、および等張の塩化ナトリウム溶液がある。加えて無菌のaxed油が、溶媒また
は懸濁用媒質として従来より使用されている。この目的のために、合成のモノグリセリド
またはジグリセリドを含むあらゆるブランドの固定油を使用してよい。加えて、脂肪酸
例えばオレイン酸は、注射可能な調製剤中での使用も認められる。
[0193]本発明の化合物はまた、薬剤の直腸投与用の座剤の形で投与してよい。これらの
組成物は、通常の温度では固体であるが直腸温度では液体であり、それ故直腸内で溶けて
薬剤を放出する、適切な非刺激性賦形剤と共に薬剤を混合することにより調製することが
できる。そのような材料はココアバターおよびポリエチレングリコールである。加えて当
該化合物は、溶液または軟膏という手段により目からの送達にて投与することができる。
まださらに主題の化合物の経皮送達は、イオントフォレーシスパッチ（iontophoretic pa
tches）等の手段により達成することができる。
[0194]局所的使用のため、本発明の化合物を含有するクリーム、軟膏、ジェル、溶液ま
たは懸濁液を使用する。本明細書において使用する場合、局所投与はまた、口腔洗浄液お
よびうがい薬の使用を含むことを意味する。
[0195]本発明の医薬組成物および方法は、本明細書に示したような治療的に活性なその
他の化合物、例えば上述の病理学的状態の治療に適用されるものをさらに含んでよい。
[0196]１つの態様において本発明は、医薬的に許容可能な担体、および本発明の化合物
から成る組成物を提供する。
(治療法)
[0197]治療する疾患、および対象の状態に依存して、本発明の化合物および組成物は、
経口、非経口（例えば筋肉内、腹腔内、静脈内、ＩＣＶ、大槽内への注射もしくは注入、
皮下注射、または植込み錠）、吸入、経鼻、経膣、経直腸、舌下、または局所の投与経路
により投与してよく、そして各投与経路に適当な、従来の非毒性の医薬的に許容可能な担
体、アジュバントおよびビヒクルを含有する、適切な投与量ユニット製剤中に、単独でま
たは合わせて製剤化してよい。本発明はまた、デポ製剤における本発明の化合物および組
成物の投与を意図する。
[0198]ケモカイン受容体の調節を必要とする状態の治療または予防において、適当な投
与量レベルは一般に、患者の体重１ｋｇ当たり１日当たり約０．００１から１００ｍｇと
し、この用量は１回または複数回の投与で投与することができる。好ましくは投与量レベ
ルは、１日当たり約０．０１から約２５ｍｇ/ｋｇ；より好ましくは１日当たり約０．０
５から約１０ｍｇ/ｋｇとする。適切な投与量レベルは、１日当たり約０．０１から２５
ｍｇ/ｋｇ、１日当たり約０．０５から１０ｍｇ/ｋｇ、または１日当たり約０．１から５
ｍｇ/ｋｇであってよい。この範囲内で投与量は、１日当たり０．００５から０．０５、
０．０５から０．５、０．５から５．０、または５．０から５０ｍｇ/ｋｇであってよい
。経口投与用に組成物は好ましくは、治療する患者への投与量の症候に応じた調整として
、１．０から１０００ミリグラムの活性成分、特に１．０、５．０、１０．０、１５．０
、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２
５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０
、９００．０、および１０００．０ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形で提供する
。当該化合物は、１日当たり１から４回、好ましくは１日当たり１から２回の投与計画で
投与してよい。
[0199]しかしながらあらゆる特定の患者に対する具体的な用量レベルおよび投与量の頻
度は変化させてよく、使用する具体的な化合物の活性、その化合物の代謝的安定性および
作用の長さ、年齢、体重、遺伝的特徴、全身の健康状態、性別、食事、投与の様式および
時間、***速度、薬剤の組み合わせ、特定の状態の重症度、およびホストに行っている治
療を含む、様々な因子に依存することになる。
[0200]まだその他の態様において、本方法はアレルギー性疾患の治療を対象とし、その
場合本発明の化合物または組成物は、単独で、または第二の治療薬と組み合わせてのどち
らかで投与し、その場合第二の治療薬は抗ヒスタミン薬である。組み合わせて使用する場
合、医師は本発明の化合物または組成物、および第二の治療薬を組み合わせたものを投与
することができる。また、当該化合物または組成物、および第二の治療薬は、逐次的にあ
らゆる順序で投与することもできる。
[0201]本発明の化合物および組成物は、興味ある状態または疾患、例えば炎症性腸疾患
、アレルギー性皮膚炎、乾癬、アトピー性皮膚炎および喘息を含む炎症性の状態および疾
患、ならびに上記の病態を予防および治療するための、関連する有用性を有するその他の
化合物および組成物と組み合わせることができる。併用療法に使用するための適当な薬剤
の選択は、当業者が行うことができる。治療薬を組み合わせることで相乗的に作用させ、
多様な障害の治療または予防を達成してもよい。このアプローチを用いて、各薬剤のより
低い投与量で治療の有効性を達成することができ、したがって有害な副作用の可能性を低
減する。
[0202]炎症のリスクを治療、予防、緩和、コントロール、または低減する上で、本発明
の化合物は、抗炎症薬または鎮痛薬、例えばオピエートアゴニスト、リポキシゲナーゼ阻
害薬、例えば５−リポキシゲナーゼの阻害薬、シクロオキシゲナーゼ阻害薬、例えばシク
ロオキシゲナーゼ−２阻害薬、インターロイキン阻害薬、例えばインターロイキン−１阻
害薬、ＮＭＤＡアンタゴニスト、一酸化窒素の阻害薬もしくは一酸化窒素の合成の阻害薬
、非ステロイド抗炎症薬、またはサイトカインを抑制する抗炎症薬と協同して、例えばア
セトアミノフェン、アスピリン、コデイン、生物学的なＴＮＦの捕捉薬、フェンタニル、
イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、モルヒネ、ナプロキセン、フェナセチン
、ピロキシカム、ステロイド鎮痛薬、スフェンタニル、スリンダク、テニダップ、等の化
合物と協同して使用してよい。
[0203]同様に本発明の化合物は、痛み止め；増強薬、例えばカフェイン、Ｈ２アンタゴ
ニスト、シメチコン、水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウム；うっ血除去薬、例
えばプソイドエフェドリン；鎮咳薬、例えばコデイン；利尿薬；鎮静作用のあるまたは鎮
静作用のない抗ヒスタミン薬；最晩期抗原（ＶＬＡ−４）アンタゴニスト；免疫抑制薬、
例えばシクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ＥＤＧ受容体アゴニスト、または
その他のＦＫ−５０６タイプの免疫抑制薬；ステロイド；非ステロイド抗喘息薬、例えば
β２アゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、またはロイコトリエン生合成阻害薬；
ＩＶ型ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ−ＩＶ）の阻害薬；コレステロール降下薬、例えば
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害薬、捕捉薬、またはコレステロールの吸収阻害薬、および
抗糖尿病薬、例えばインスリン、α−グルコシダーゼ阻害薬、またはグリタゾン系、と共
に投与してよい。
[0204]本発明の化合物の、第二の活性成分に対する重量比は変化させてもよく、各成分
の有効な用量に依存するものとする。一般には各々の有効な用量を使用する。したがって
例えば本発明の化合物をＮＳＡＩＤと組み合わせる場合、本発明の化合物の、ＮＳＡＩＤ
に対する重量比は一般に、約１０００：１から約１：１０００の範囲、好ましくは約２０
０：１から約１：２００の範囲とする。本発明の化合物および他の活性成分の組み合わせ
はまた一般に、上述の範囲内とするが、ケース毎に各活性成分の有効な用量を使用しなけ
ればならない。
(ＣＣＲ９を介した状態または疾患を治療または予防する方法)
[0205]なおもう１つの側面において、本発明は、ＣＣＲ９を介した状態または疾患を有
する対象に、治療有効量の上の式のいずれかの化合物を投与することにより、そのような
状態または疾患を治療または予防する方法を提供する。本方法において使用するための化
合物は、上の式による化合物、態様として上に提供した化合物、以下の実施例に具体的に
例示した化合物、そして本明細書において具体的な構造で提供した化合物を含む。“対象
”は本明細書において、動物、例えば、霊長類（例えばヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウ
マ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、等を含むがこれに限定されない哺乳動物を含
むことと定義する。好ましい態様において、対象はヒトである。
[0206]本明細書において使用する場合、“ＣＣＲ９を介した状態または疾患”という語
句、および関連する語句および用語は、不適当な、すなわち正常より低いまたは高いＣＣ
Ｒ９機能の活性を特徴とする状態または疾患をいう。不適当なＣＣＲ９機能の活性は、正
常にはＣＣＲ９を発現しない細胞におけるＣＣＲ９の発現、増加したＣＣＲ９の発現（例
えば炎症性および免疫調節性の障害および疾患をもたらす）、または減少したＣＣＲ９の
発現の結果として起こるかもしれない。不適当なＣＣＲ９機能の活性はまた、正常にはＴ
ＥＣＫを分泌しない細胞によるＴＥＣＫの分泌、増加したＴＥＣＫの発現（例えば炎症性
および免疫調節性の障害および疾患をもたらす）、または減少したＴＥＣＫの発現の結果
として起こるかもしれない。ＣＣＲ９を介した状態または疾患は、不適当なＣＣＲ９機能
の活性により完全にまたは部分的に仲介されると思われる。しかし、ＣＣＲ９を介した状
態または疾患は、ＣＣＲ９を調節することで、根底にある状態または疾患における何らか
の効果を結果として得られるものであるといえる（例えばＣＣＲ９アンタゴニストは、少
なくとも一部の患者においては患者の安寧に何らかの改善を結果としてもたらす）。
[0207]“治療有効量”という用語は、研究者、獣医、医師、または他の治療提供者によ
って求められる、細胞、組織、系、または動物、例えばヒトの生物学的応答または医学的
応答を引き出す主題の化合物の量を意味する。
[0208]炎症、免疫疾患、感染、および癌に関連する疾患および状態は、本発明の化合物
、組成物、および方法を用いて治療または予防することができる。態様の１つの群におい
て、ヒトまたはその他の種の慢性疾患を含む疾患または状態は、ＣＣＲ９機能の阻害薬を
用いて治療することができる。これらの疾患または状態は以下を含む：（１）アレルギー
性疾患、例えば全身アナフィラキシーまたは過敏症の応答、薬剤アレルギー、虫刺されに
よるアレルギー、および食物アレルギー、（２）炎症性腸疾患、例えばクローン病、潰瘍
性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、回腸炎および小腸炎、（３）膣炎、（４）乾癬および炎症性
皮膚疾患、例えば皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹、
および掻痒、（５）血管炎、（６）脊椎関節症、（７）強皮症、（８）喘息および呼吸器
アレルギー疾患、例えばアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、等、（９
）自己免疫疾患、例えば線維筋痛症、強皮症、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、ステ
ィル病、多関節型若年性関節リウマチ、小関節型若年性関節リウマチ、リウマチ性多発筋
症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、多関節型関節炎、多発性硬化症、全身
性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、糸球体腎炎、等、（１０）移植片拒絶
（同種移植片拒絶を含む）、（１１）移植片対宿主病（急性および慢性の双方を含む）、
（１２）望ましくない炎症応答が阻害されなければならないその他の疾患、例えばアテロ
ーム硬化症、筋炎、神経変性疾患（例えばアルツハイマー病）、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎
炎、敗血症、サルコイドーシス、アレルギー性結膜炎、耳炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔
炎、ベーチェット症候群、および痛風、（１３）免疫を介した食物アレルギー、例えばセ
リアック病、（１４）肺線維症、およびその他の線維性疾患、（１５）過敏性腸症候群、
（１６）原発性硬化性胆管炎、ならびに（１７）癌（原発性および転移性の双方を含む）
。
[0209]態様のもう１つの群において、疾患または状態は、ＣＣＲ９機能のモジュレータ
ーおよびアゴニストを用いて治療することができる。ＣＣＲ９機能を調節することにより
治療できる疾患の例は、癌、心血管疾患、血管形成または血管新生が一役を担う疾患（新
生物の疾患、網膜症、および黄斑変性）、感染性疾患（ウイルス感染、例えばＨＩＶ感染
、および細菌感染）ならびに免疫抑制による疾患、例えば臓器移植の状態、および皮膚移
植の状態、を含む。“臓器移植の状態”という用語は、骨髄移植の状態および実質臓器（
例えば腎臓、肝臓、肺、心臓、膵臓、またはそれらの組み合わせ）の移植の状態を含むこ
とを意味する。
[0210]好ましくは本方法は、クローン病および潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、アレ
ルギー性疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎および喘息、自己免疫疾患、例えば関節リウマチ
、ならびに免疫を介した食物アレルギー、例えばセリアック病、より選択される疾患また
は状態の治療を対象とする。
[0211]なおその他の態様において本方法は、乾癬の治療を対象とし、その場合本発明の
化合物または組成物は単独で、または第二の治療薬、例えばコルチコステロイド、潤滑剤
、角質溶解薬、ビタミンＤ3誘導体、ＰＵＶＡ、およびアントラリンと組み合わせて使用
する。
[0212]その他の態様において本方法は、本発明の化合物または組成物を単独で、または
第二の治療薬、例えば潤沢剤およびコルチコステロイドと組み合わせて、のどちらかで使
用するアトピー性皮膚炎の治療を対象とする。
[0213]さらなる態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を単独で、または
第二の治療薬、例えばβ２−アゴニストおよびコルチコステロイドと組み合わせて、のど
ちらかで使用する喘息の治療を対象とする。
（モジュレーターの調製）
[0214]以下の実施例は主張した発明を説明するために提供しており、限定するものでは
ない。
[0215]加えて当業者は、本特許において主張した分子は、様々な標準的有機化学の変換
反応を使用して合成してよいことを認識するだろう。
[0216]本発明の目的の化合物を合成するために広範囲に利用したある種の一般的な反応
のタイプを、実施例にまとめる。具体的には、スルホンアミドの形成、ピリジンＮオキシ
ドの形成、およびフリーデル・クラフツのタイプのアプローチによる２−アミノフェニル
−アリールメタノンの合成に関する一般的製法を示すが、多数のその他の標準的な化学も
その中で記載しており、ルーチンに利用した。
[0217]網羅的であることを意図してはいないが、本発明の化合物を調製するために使用
することのできる代表的な合成の有機化学の変換反応として以下を含む。
[0218]これらの代表的変換反応には；標準的な官能基の操作；還元、例えばニトロから
アミノへ；アルコールおよびピリジンを含む官能基の酸化；ニトリル、メチルおよびハロ
ゲンを含む様々な基の導入のための、ＩＰＳＯまたはその他のメカニズムによるアリール
の置換；保護基の導入および除去；グリニャール形成および求電子試薬を用いての反応；
Buckwald, Suzukiおよび Sonigashiraの反応を含むがこれに限定されない金属を介したク
ロスカップリング；ハロゲン化およびその他の求電子試薬の芳香族置換反応；ジアゾニウ
ム塩の形成およびこれらの種の反応；エーテル化；ヘテロアリール基を導く環状構造(cyc
lative)の縮合、脱水、酸化および還元；アリールのメタル化およびトランスメタル化、
およびそれに続くアリール−金属種の求電子試薬、例えば酸塩化物またはワインレブアミ
ドを用いての反応；アミド化；エステル化；求核置換反応；アルキル化；アシル化；スル
ホンアミド形成；クロロスルホニル化；エステルおよび関連の加水分解、等を含む。
[0219]本特許に主張したある種の分子は、異なるエナンチオマーおよびジアステレオマ
ーの形で存在することができ、これらの化合物のそのようなバリアントはすべて、本発明
の範囲内である。
[0220]以下に示す合成の記載において、いくつかの前駆物質は市販元より入手した。こ
れらの市販元として、Aldrich Chemical Co.、Acros Organics, Ryan Scientific Incorp
orated、Oakwood Products Incorporated、Lancaster Chemicals、Sigma Chemical Co.、
Lancaster Chemical Co.、TCI-America、Alfa Aesar、Davos Chemicals、および GFS Che
micalsを含む。
[0221]活性の表に列記したものを含む本発明の化合物は、以下の実施例の項に記載した
方法およびアプローチにより、そして当業者によく知られている標準的な有機化学の変換
反応の使用により製造することができる。
[0222]本発明の方法、および本発明の医薬組成物において使用する例示としての化合物
は、以下の表に列記した化合物を含むがこれに限定されない。この表に列記した化合物の
医薬的に許容可能な塩もまた、本発明の方法、および本発明の医薬組成物において有用で
ある。これらの化合物は本発明の範囲内であり、以下に記載するようにＣＣＲ９活性につ
いて検査した。
[0223]以下に使用する試薬および溶媒は、市販元、例えばAldrich Chemical Co. (Milw
aukee, Wisconsin, USA)より入手することができる。1Ｈ−ＮＭＲは、Varian Mercury ４
００ ＭＨｚ ＮＭＲ分光計にて記録した。有意なピークは以下の順：多重度（ｂｒ、ブ
ロード；ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項）およびプロト
ン数、で表す。マススペクトル法の結果は、質量/チャージの比率、続いて各イオンの相
対量（括弧内）として報告する。データ表において、１つのｍ/ｅ値は、最も一般的な原
子同位体を含有するＭ＋Ｈ（またはＭ−Ｈと記す）イオンに関して報告している。同位体
のパターンは、すべてのケースにおいて期待される式に対応する。エレクトロスプレーイ
オン化（ＥＳＩ）マススペクトル分析は、サンプルの送達のためのＨＰ１１００ ＨＰＬ
Ｃを用いて、ヒューレットパッカード ＭＳＤエレクトロスプレーマススペクトロメータ
ーにて行った。通常、分析物はメタノール中に０．１ｍｇ/ｍＬで溶解し、１マイクロリ
ットルを送達溶媒と共にマススペクトロメーター内に注入し、これを１００から１５００
ダルトンでスキャンした。すべての化合物は、ＥＳＩポジティブモードで、送達溶媒とし
て１％ギ酸を含むアセトニトリル/水を用いて分析することができた。下に提供した化合
物はまた、ＥＳＩネガティブモードで、送達溶媒としてアセトニトリル/水中の２ｍＭ
ＮＨ4ＯＡｃを用いて分析することができた。
(実施例)
[0224]本発明の方法、および本発明の医薬組成物において使用した例示としての化合物
は、表１に列記した化合物を含むがこれに限定されない。表１に列記した化合物の医薬的
に許容可能な塩もまた、本発明の方法、および本発明の医薬組成物において有用である。
[0225]表１に示した化合物は、図表に示した方法および以下に詳述した方法を使用して
合成することができる。
[0226]本発明の化合物は、本明細書において“走化性アッセイ”について記載している
以下の“in vitro アッセイの実施例”という表題の項に記載した、走化性アッセイにお
ける活性について評価した。表１に列記したすべての化合物は、走化性アッセイにおいて
＜１０００ｎＭのＩＣ50を有する。
表１：走化性アッセイ、結合アッセイ、またはカルシウム移動度のアッセイの１つにお
いてＩＣ５０＜１０００ｎＭのＣＣＲ９活性を有する例示としての化合物
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[0227]構造１−１６３に関する化学名を以下の表に提供する：
Figure 2014193916
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[0228]以下に使用する試薬および溶媒は、市販元、例えばAldrich Chemical Co. (Milw
aukee, Wisconsin, USA)より入手することができる。1Ｈ−ＮＭＲは、Varian Mercury ４
００ ＭＨｚ ＮＭＲ分光計にて記録した。有意なピークは以下の順：多重度（ｂｒ、ブ
ロード；ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項）およびプロト
ン数、で表す。マススペクトル法の結果は、質量/チャージの比率、続いて各イオンの相
対量（括弧内）として報告する。データ表において、１つのｍ/ｅ値は、最も一般的な原
子同位体を含有するＭ＋Ｈ（またはＭ−Ｈ、Ｍ＋Ｎａ、等と記す）イオンに関して報告す
る。同位体のパターンは、すべてのケースにおいて期待される式に対応する。エレクトロ
スプレーイオン化（ＥＳＩ）マススペクトル分析は、サンプルの送達のためのＨＰ１１０
０ ＨＰＬＣを用いて、ヒューレットパッカード ＭＳＤエレクトロスプレーマススペク
トロメーターにて行った。通常、分析物はメタノール中に０．１ｍｇ/ｍＬで溶解し、１
マイクロリットルを送達溶媒と共にマススペクトロメーター内に注入し、これを１００か
ら１５００ダルトンまでスキャンした。すべての化合物は、ＥＳＩポジティブモードで、
送達溶媒として１％ギ酸を含むアセトニトリル/水を用いて分析することができた。下に
提供した化合物はまた、ＥＳＩネガティブモードで、送達溶媒としてアセトニトリル/水
中の２ｍＭ ＮＨ4ＯＡｃを用いて分析することができた。
（一般的製法Ａ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−ヨード−フェニル）−ベンゼンスル
ホンアミド
Figure 2014193916
[0229]１００ｍＬの丸底フラスコに、２−ヨード−４−クロロアニリン（８．４０ｇ、
３３．２ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロリド（８．２８ｇ、３
５．５ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを脱気し、窒素でパージし、続いてピリジン（３
３ｍＬ）を加えた。均質な紫色の溶液を４時間撹拌し（この間ピリジンの塩が激しく反応
した）、次にこれを６Ｍ ＨＣｌ（６６ｍＬ）の高速撹拌冷却スラリー（ドライアイス−
アセトン内に酸性溶液を置くことにより作成）上に注いだ。得られた沈殿したスルホンア
ミドを濾過し、１０％ ＨＣｌで徹底的に洗浄し、真空中で乾燥させて、１５．５８６ｇ
の紫色固体を得た。その後粗スルホンアミドに２００ｍＬのＥｔＯＨを加え、不均一な紫
色溶液を激しく撹拌し、容積が〜１５０ｍＬに減量するまで加熱した。次に溶液を一晩周
囲温度まで冷却し、冷凍庫内に２時間置き、その間に溶液からスルホンアミドを再結晶さ
せた。固体を濾過し、冷却ＭｅＯＨ（０℃）で洗浄して、純粋なスルホンアミド（１４．
２ｇ、９５％）を白色固体として生成した：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４５０．０、
実測値 ４５０．１。
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヨード−フェニル）
−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0230]ステップ１：ヨウ素（８７３ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（“ＤＭＦ”）（１０ｍＬ）中の４−クロロ−３−フルオロアニリン（５００
ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１９３ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）の溶
液に加え、反応液を６０℃で１８時間撹拌した。その後粗混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ
）および飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）で分配させ、層分離した。有機層を飽和塩化
アンモニウム（３×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空
中で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０−５０％
酢酸エチル）により精製して、所望のヨードアニリンを得た（２３４ｍｇ、２５％）。
[0231]ステップ２：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヨード−
フェニル）−ベンゼンスルホンアミドを、上のヨードアニリンおよび４−ｔ−ブチル−ベ
ンゼンスルホニルクロリドより、一般的製法Ａに従って合成した：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ
期待値 ４６８．０、実測値 ４６７．９。
実施例：Ｎ−（２−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチル−ベ
ンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0232]２００ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−３−イルア
ミン（１０．４ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロリ
ド（２０．０ｇ、８５．０ｍｍｏｌ）、およびピリジン（３８ｍＬ）を充填した。得られ
た溶液を７０℃に加熱し、一晩撹拌した。翌日ピリジンを真空中で除去し、３０ｍＬ Ｔ
ＨＦ（テトラヒドロフラン）および１００ｍＬの４．０Ｎ ＮａＯＨを加え、反応液を６
０℃で一晩撹拌した。その後有機物を真空中で除去し、残渣を４００ｍＬの水で希釈した
。少量の不溶性固体を濾過して除去し、濃ＨＣｌでｐＨ６−７に調整した。得られた水溶
液からＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮し
て、所望のスルホンアミド（１３．４ｇ）を６６％の収率で得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ
期待値 ４０３．０、実測値 ４０３．１。
（一般的製法Ｂ）
実施例：Ｎ−（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−４−ｔ−ブチル−Ｎ−メトキシ
メチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0233]８ｍＬの無水ＴＨＦ中のＮ−（２−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−４−ｔ−
ブチル−ベンゼンスルホンアミド（１．００ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１
．７２ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルメチルエーテル（２９９ｍｇ、３
．７３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた不均一な溶液を周囲温度で６０分間撹拌し、その後
固体を濾過にて除去した。その後濾液を真空中で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶かした。
有機物を飽和Ｎａ2ＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で蒸発させた。次に
得られた残渣を自動化シリカゲルクロマトグラフィーにて精製して、所望の保護されたス
ルホンアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４６．０、実測値 ４４６．０。
実施例：Ｎ−（２−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチル−Ｎ
−メトキシメチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0234]８０ｍＬの無水ＴＨＦ中のＮ−（２−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−３−イル
）−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（１２．０ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）および
Ｋ2ＣＯ3（２４．０ｇ、１７０ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルメチルエーテル（４．
０ｍＬ、５２．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた不均一な溶液を周囲温度で６０分間撹拌
し、その後固体を濾過にて除去した。次に濾液を真空中で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶
かした。有機物を飽和Ｎａ2ＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で蒸発させ
て、褐色油状物質を得た。この油状物質をヘキサンで最終的には粉末にし、得られた固体
を濾過して、所望の生成物を淡黄色固体として生成した（１１．５ｇ、収率８６％）：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４７．０、実測値 ４４７．０。
（一般的製法Ｄ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−
ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0235]４ｍＬシンチレーションバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−
ヨード−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（８４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、４−ア
ザベンゾトリアゾール（２９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１４ｍ
ｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１２７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、trans−Ｎ，Ｎ'−ジメチルシ
クロヘキサン−１，２−ジアミン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（５
００μＬ）を充填した。反応液を９０℃に加熱し、一晩撹拌した。翌日、揮発性物質を真
空中で除去した。その後残渣をＥｔＯＡｃ中に希釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ（水溶液）で洗浄
した。次に有機層を真空中で濃縮し、残渣を調製用ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）に
より精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，
５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ
）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４２．１、実測値 ４４２．０。
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−ピラゾロ[４，３−ｂ]ピリジン−１
−イル−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0236]２ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中の、Ｎ−（２−ブロモ−５−クロロ−
ピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（２２６ｍｇ、０．５
５９ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾロ[４，３−ｂ]ピリジン（１００ｍｇ、０．８３９ｍｍｏ
ｌ）、trans−Ｎ，Ｎ'−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１８μＬ、０．
１１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２２ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（
３８３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で２時間加熱した。酢酸エチルおよび
水を加え、層分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、真空中で濃縮した。その後粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
中０−１００％酢酸エチル）により精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−
ピラゾロ[４，３−ｂ]ピリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホンア
ミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４２．１、実測値 ４４２．０。
（一般的製法Ｅ）
実施例：１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フ
ェニル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
Figure 2014193916
[0237]１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フェニ
ル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（一般的製法Ｄに従って合成、
５５ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）および１ｍＬの水酸化アンモニウムを７０℃で１８時間
撹拌した。得られた溶液を、飽和炭酸水素ナトリウムおよびジクロロメタン間に分配させ
、水層からジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、濾過し、真空中で濃縮した。その後粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）により精製して、１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベ
ンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン
酸アミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４３３．１、実測値 ４３３．０。
実施例：１−[３−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−ピ
リジン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2014193916
[0238]２５ｍＬのシンチレーションバイアルに、１−[３−（４−ｔ−ブチル−ベンゼン
スルホニルアミノ）−５−クロロ−ピリジン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カル
ボン酸エチルエステル（一般的製法Ｄに従って合成、９３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎａ
ＯＨ（２ｍＬ、１．０Ｍ 水溶液）、およびＴＨＦ（３ｍＬ）を充填した。バイアルを密
封し、８０℃で１６時間撹拌した。その後反応溶液を氷酢酸でｐＨ＝５に中和した。混合
物から酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を真空中で濃縮した。その
後粗生成物を、２５ｍＬシンチレーションバイアル内で２ｍＬのＴＨＦ中に溶かした。得
られた溶液に、ジメチルアミン（０．２ｍＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ）、無水１−プロパンホ
スホン酸溶液（１８４ｍｇ、酢酸エチル中５０％溶液）、およびトリエチルアミン（４１
ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを封入し、周囲温度で１時間撹拌した。次に
揮発物を真空中で脱気し、残渣を調製用ＨＰＬＣにて精製して、１−[３−（４−ｔ−ブ
チル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−ピリジン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボン酸ジメチルアミドを白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待
値 ４６２．１、実測値 ４６２．０。
（一般的製法Ｆ）
実施例：４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−
フェニルアミン
Figure 2014193916
[0239]ステップ１：４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（２５ｇ、１４２
ｍｍｏｌ）および１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン（１８．８ｇ、１
５７ｍｍｏｌ）を、マグネティックスターラーをセットした２００ｍＬ丸底フラスコ内の
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中でスラリーとした。混合物に炭酸カリウム（２９．５ｇ、２１４ｍ
ｍｏｌ）を加え、次にこれをＮ2下、６０℃油浴中で撹拌しながら加熱した。２時間後の
ＬＣＭＳ分析は、ニトロベンゼンが完全に消費され、所望の生成物の２つの異なる異性体
が形成されていることを示した。その後水（２５０ｍＬ）を、この高速撹拌混合物に一定
流量で加えて、粗生成物を沈殿させた。得られた沈殿を真空濾過により集め、２×１００
ｍＬの水で洗浄した。
[0240]濾過して得られた湿った固形物を５０ｍＬのトルエンでスラリーとし、真空濾過
により固体を集めた。この措置をさらに３回繰り返した後、得られた固体を真空中で乾燥
させて、２１．６ｇ（収率５５％）の１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−
[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジンをオフホワイトの固体として得た。
[0241]ステップ２：１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−[１，２，３]ト
リアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン（１０ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）を、マグネティックスター
ラーをセットした１Ｌ丸底フラスコ内の２００ｍＬの濃ＨＣｌ中に溶かした。鉄粉末（４
．２ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）をこの高速撹拌溶液に少量ずつ加えた。得られた濃厚な黄色
スラリーを、反応容器内に金属の鉄が見えなくなるまで、一晩撹拌したまま放置した。翌
日ＬＣＭＳ分析は、アニリンに完全に還元されていることを示した。その後混合物を５０
０ｍＬブフナー漏斗に移したが、その際残っているスラリーを少量の濃ＨＣｌを補助的に
使用して反応容器からすすぎ出した。そして不溶性材料を真空濾過により集めた。次に濾
過ケークを水（１５ｍＬ）を用いて濃厚なペースト状になるまで撹拌し、固体を真空濾過
により集めた。材料を再び１５ｍＬの水中で撹拌して濾過し、母液を捨て、固体材料を真
空中で乾燥させた。得られた淡褐色固体を、５０ｍＬの１：１（ｖ/ｖ）ＥｔＯＡｃ：ア
セトニトリル中でスラリーとし、ヒートガンを用いて沸点まで加熱した。混合物を放置し
て室温まで冷却し、固体を真空濾過により集めた。その後固体を少量の１：１ＥｔＯＡｃ
：アセトニトリルで洗浄し、真空中で乾燥させて、７．５ｇの４−クロロ−２−[１，２
，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニルアミンを得た（淡灰色固体
、収率８４％）：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ２４６．０、実測値 ２４６．０。
実施例：１−[３−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−ピ
リジン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
Figure 2014193916
[0242]２５ｍＬシンチレーションバイアルに、１−[３−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンス
ルホニルアミノ）−５−クロロ−ピリジン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸エチルエステル（一般的製法Ｄに従って合成、９３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＮａＯ
Ｈ（２ｍＬ、１．０Ｍ 水溶液）、およびＴＨＦ（３ｍＬ）を充填した。バイアルを密封
し、８０℃で１６時間撹拌した。その後反応溶液を氷酢酸でｐＨ＝５に中和した。混合物
から酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を真空中で濃縮した。得られ
た残渣を調製用ＨＰＬＣにて精製して、１−[３−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニ
ルアミノ）−５−クロロ−ピリジン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を
白色粉末として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４３５．１、実測値 ４３５．０。
（一般的製法Ｇ）
実施例：Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0243]４ｍＬシンチレーションバイアルに、４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ
[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニルアミン（１００ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）
、４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホニルクロリド（９８ｇ、０．３
９９ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１ｍＬ）を充填した。得られた溶液を８０℃で４時間
撹拌した後、ＥｔＯＡｃ/１Ｍ ＨＣｌで分配させた。その後有機物を１Ｍ ＨＣｌ、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、および食塩水で洗浄し；無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ
；そして真空中で取り出した。次に得られた残渣を自動シリカゲルクロマトグラフィーに
て精製して、所望のスルホンアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４５６．２、
実測値 ４５６．３。
実施例：Ｎ−[２−（４−アミノ−ピラゾール−１−イル）−５−クロロ−ピリジン−
３−イル]−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0244]ステップ１：５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中の、Ｎ−（２−ブロモ−
５−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（５３４
ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、４−ニトロピラゾール（２２４ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、
trans−Ｎ，Ｎ'−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（４２μＬ、０．２６４
ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（５１ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（９０３
ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で２時間加熱した。酢酸エチルおよび水を加
え、層分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真
空中で濃縮した。その後粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０−
１００％酢酸エチル）により精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[５−クロロ−２−（４−
ニトロ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル]−ベンゼンスルホンアミドを白
色固体として得た。
[0245]ステップ２：２ｍＬのエタノール中の、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[５−クロロ−２
−（４−ニトロ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル]−ベンゼンスルホンア
ミド（１００ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ Ｐｄ/Ｃを加え、この不均
質な溶液を水素雰囲気下で撹拌した。２時間後反応液をセライトを通して濾過し、真空中
で濃縮した。その後粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０−１０
０％酢酸エチル）により精製して、Ｎ−[２−（４−アミノ−ピラゾール−１−イル）−
５−クロロ−ピリジン−３−イル]−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミドを、白色
固体として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４０６．１、実測値 ４０６．０。
（一般的製法Ｈ）
実施例：１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フ
ェニル]−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸アミド
Figure 2014193916
[0246]４ｍＬシンチレーションバイアルに、１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンス
ルホニルアミノ）−５−クロロ−フェニル]−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−４−カ
ルボン酸エチルエステル（一般的製法Ｇに従って合成、１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、
およびＥｔＯＨ中２Ｍ ＮＨ3（１ｍＬ）を充填した。反応液を１００℃に加熱し、一晩
撹拌した。翌日揮発物質を真空中で除去し、残渣を調製用ＴＬＣクロマトグラフィーによ
り精製して、１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−
フェニル]−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸アミドを得た：ＭＳ（
ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４３４．１、実測値 ４３４．０。
実施例：Ｎ−｛１−[３−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロ
ロ−ピリジン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アセトアミド
Figure 2014193916
[0247]Ｎ−[２−（４−アミノ−ピラゾル−１−イル）−５−クロロ−ピリジン−３−
イル]−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、
塩化アセチル（３．５μＬ、０．０４９ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１４μＬ
、０．０９９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。この反応液を真空中で濃縮し、
続いてジクロロメタン（１ｍＬ）およびテトラブチルアンモニウムフロリド（０．４ｍＬ
、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌した後、粗混合物を飽和炭酸
水素ナトリウムで分配させた。その後水相からジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層
を硫酸マグネシウム上で乾燥、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）により精製して、Ｎ−｛１−
[３−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−ピリジン−２−イ
ル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アセトアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待
値 ４４８．１、実測値 ４４８．０。
（一般的製法Ｉ）
実施例：１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フ
ェニル]−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−４−カルボン酸
Figure 2014193916
[0248]４ｍＬシンチレーションバイアルに、１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンス
ルホニルアミノ）−５−クロロ−フェニル]−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−４−カ
ルボン酸エチルエステル（一般的製法Ｇに従って合成、１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、
および３Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）/ＴＨＦ（１：３）（１ｍＬ）を充填した。反応液を６
０℃に加熱し、一晩撹拌した。翌日揮発物質を真空中で除去し、残渣を調製用ＴＬＣによ
り精製して、１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−
フェニル]−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸を得た：ＭＳ（ＥＳ）
Ｍ＋Ｈ 期待値 ４３５．１、実測値 ４３５．０。
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[５−クロロ−２−（４−オキサゾール−２−イル−ピ
ラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0249]２５ｍＬシンチレーションバイアルに、１−[３−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンス
ルホニルアミノ）−５−クロロ−ピリジン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボ
ン酸（８７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（２ｍＬ、ジクロロメタン中１．０
Ｍ溶液）、およびジクロロメタン（３ｍＬ）を充填した。混合物を室温で２時間撹拌し、
揮発物を真空中で除去し、そしてさらに残渣を減圧下で４時間乾燥させた。その後粗酸塩
化物を含有するシンチレーションバイアルに、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（３４ｍ
ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびスルホラン（
２ｍＬ）を充填した。バイアルを密封し、８０℃で１６時間撹拌した。反応溶液を氷酢酸
でｐＨ＝７に中和した。混合物から酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機
物を真空中で濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣにて精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[５
−クロロ−２−（４−オキサゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３
−イル]−ベンゼンスルホンアミドを白色粉末として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値
４５８．１、実測値 ４５８．０。
（一般的製法Ｊ）
実施例：Ｎ−[２−（４−アミノ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｃ]ピリジン−１
−イル）−４−クロロ−フェニル]−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0250]４ｍＬシンチレーションバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−
（４−クロロ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）−フェニル]
−ベンゼンスルホンアミド（一般的製法Ｇに従って合成、２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ
）、およびＥｔＯＨ中２Ｍ ＮＨ3（２ｍＬ）を充填した。反応液を密封し、１８時間１
２０℃に加熱した。次にＥｔＯＨを真空中で除去し、得られた残渣を調製用ＴＬＣにより
精製して、Ｎ−[２−（４−アミノ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｃ]ピリジン−１
−イル）−４−クロロ−フェニル]−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミドを得た：
ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４５７．１、実測値 ４５７．０。
（一般的製法Ｋ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−シアノ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−
ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0251]４ｍＬシンチレーションバイアルに、Ｎ−（４−ブロモ−２−[１，２，３]トリ
アゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホ
ンアミド（一般的製法Ｇに従って合成、２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）2
（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（dppf）Ｃｌ2（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、
ＴＥＡ（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）、およびトルエン（３００μＬ）を充填した。反
応液を密封し、１８時間１００℃に加熱した。その後溶媒を真空中で除去し、得られた残
渣を調製用ＴＬＣにより精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−シアノ−２−[１，２，
３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
を得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４３３．１、実測値 ４３３．０。
（一般的製法Ｌ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−ピラゾール−１−イル−フェ
ニル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0252]２５ｍＬシンチレーションバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２
−ピラゾール−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（一般的製法Ｄに従って
合成、７８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（６７ｍｇ、０．５ｍｍ
ｏｌ）、過酸化ベンゾイル（２．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、および四塩化炭素（４ｍ
Ｌ）を充填した。バイアルを密封し、８０℃で１８時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エ
チルおよび水間に分配させ、合わせた有機物を１Ｎ ＨＣｌ、飽和炭酸水素ナトリウム、
および食塩水で洗浄し；硫酸マグネシウム上で乾燥し；濾過し；そして真空中で濃縮した
。その後粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０−１００％酢
酸エチル）により、続いて調製用ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ：水の１０−９０％濃度勾配）によ
り精製して、表題の化合物を白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４２４
．１、実測値 ４２４．１。
（一般的製法Ｍ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−[
１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホ
ンアミド
Figure 2014193916
[0253]２５０ｍＬ加圧容器に、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−[１，２，３]
トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド（
一般的製法Ｇに従って合成、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ2（５０ｍｇ、０
．２２ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を充填した。加圧容器を６０p.s.i.のＨ
2下に置き、８時間激しく撹拌した。その後反応混合物をセライトを通して濾過し、真空
中で濃縮し、調製用ＴＬＣにより精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（
４，５，６，７−テトラヒドロ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イ
ル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４
６．１、実測値 ４４６．１。
（一般的製法Ｎ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（４−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−フェニル]−
ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0254]４ｍＬシンチレーションバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−
（４，５，６，７−テトラヒドロ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド（一般的製法Ｍに従って合成、１１ｍｇ、
０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｈ2ＣＯ（水中３７％、３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、および
ＨＣＯ2Ｈ（１００μＬ）を充填した。バイアルを密封し、１００℃に１時間加熱した。
その後溶媒を真空中で除去し、残渣を調製用ＴＬＣにより精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ
−[４−クロロ−２−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−[１，２，３]トリ
アゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミドを得た
：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４６０．２、実測値 ４６０．０。
（一般的製法Ｏ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（４−メタンスルホニル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−フ
ェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0255]４ｍＬシンチレーションバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−
（４，５，６，７−テトラヒドロ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド（一般的製法Ｍに従って合成、１３ｍｇ、
０．０２９ｍｍｏｌ）、ＭｅＳＯ2Ｃｌ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびピリジン
（５００μＬ）を充填した。反応液を１時間撹拌した。その後溶媒を真空中で除去し、残
渣を調製用ＴＬＣにより精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（４−メタ
ンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピ
リジン−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ
期待値 ５２４．１、実測値 ５２４．０。
（一般的製法Ｐ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（５−イソプロピル−[１，２，３]
トリアゾール−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0256]ステップ１：３０ｍＬシンチレーションバイアルに、２−アジド−４−クロロ−
１−ニトロベンゼン（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中０．７５Ｍ ３−メ
チル−１−ブチニルマグネシウムクロリド（１．６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ；室温で３−メ
チル−１−ブチン（１２０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）およびｉＰｒＭｇＣｌ（１．５ｍＬ、
ＴＨＦ中１．０Ｍ）を室温で混合し、４０℃に３０分間加熱した後、室温に冷却すること
により調製）を充填した。反応液を室温で１時間撹拌したまま放置し、その後ＳｉＯ2で
反応を停止させ、溶媒を除去した。次に（ＳｉＯ2に吸着させた）生成物をＳｉＯ2カラム
にのせ、精製して、１−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−５−イソプロピル−１
Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを得た。
[0257]ステップ２：次に生成物を（一般的製法Ｆ、ステップ２に従って）還元し、（一
般的製法Ｇに従って）スルホン化して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（５−
イソプロピル−[１，２，３]トリアゾール−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホン
アミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４３３．２、実測値 ４３３．１。
（一般的製法Ｑ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（５−ジメチルアミノメチル−[１，
２，３]トリアゾール−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0258]３０ｍＬシンチレーションバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２
−（５−ジエトキシメチル−[１，２，３]トリアゾール−１−イル）−フェニル]−ベン
ゼンスルホンアミド（一般的製法Ｑに従って合成、１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＡ
ｃ2Ｏ/ピリジン（１：２ｖ/ｖ、６ｍＬ）を充填し、室温で４時間撹拌した。その後反応
混合物をＥｔ2Ｏで希釈し、１Ｍ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3、および食塩水で洗浄した。
次に合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた生成物（３
５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（８０μＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ）を
４ｍＬシンチレーションバイアル内で合わせ、３０分間撹拌した。次にＮａＢＨ（ＯＡｃ
）3（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１２時間撹拌した。その後
反応混合物をＥｔ2Ｏで希釈し、１Ｍ ＨＣｌで洗浄し、合わせた有機物を調製用ＴＬＣ
により精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（５−ジメチルアミノメチル
−[１，２，３]トリアゾール−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミドを生成
した：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４８．２、実測値 ４４８．４。
（一般的製法Ｒ）
実施例：Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0259]４−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリ
ジン−１−イル−フェニル）−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（一般的製法Ｇに
従って合成、１８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、３ｍｌの無水ジメチル
ホルムアミド中に溶かした、この混合物に、モルホリン（１６１ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ
）、２，２'−ビス（ジフェニルホスフィン）−１，１'−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（３
４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム一水和物（５１１ｍｇ、２．２２ｍｍ
ｏｌ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ2（ｄｂａ
）3）を加え、得られた混合物を８０℃で一晩加熱した。翌日反応混合物を、炭酸水素ナ
トリウムの飽和溶液およびジクロロメタンで分配させ、水層からジクロロメタンで３回抽
出した。その後合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、逆相
ＨＰＬＣにより、続いて酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用してのシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製して、８０ｍｇの所望の生成物を白色粉末として得た：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４８９．１、実測値 ４８９．０。
（一般的製法Ｓ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−[４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
−エチル）−ピラゾール−１−イル]−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0260]４ｍＬシンチレーションバイアルに、０．５ｍＬの無水ＴＨＦ中の１−[２−（
４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フェニル]−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステル（一般的製法Ｄに従って合成、１００ｍｇ、０．２
２ｍｍｏｌ）を充填し、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。この溶液に臭化メチルマグネシ
ウム（０．３６ｍＬ、Ｅｔ2Ｏ中３．０Ｍ）を加え、この反応液を放置して周囲温度まで
ゆっくり温めた。出発材料が完全に消費されていることを確認（ＬＣＭＳにて）した上で
、ＮＨ4Ｃｌ溶液の添加により反応を停止させた。その後溶媒を真空中で除去し、残渣を
調製用ＨＰＬＣにて精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−[４−（１−ヒド
ロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾール−１−イル]−フェニル]−ベンゼンスルホン
アミドを、白色粉末として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４８．１、実測値 ４
４８．１。
（一般的製法Ｔ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾロ）[３，４−ｂ]ピ
リジン−３−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0261]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−ヨード−フェニル）−ベンゼンスルホ
ンアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]
ピリジン（７１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（ＩＩ
）ジクロリド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、およびヘキサメチル二すず（７０μＬ、
０．３３ｍｍｏｌ）を、０．７ｍＬのジオキサン中に懸濁し、密封した４ｍＬシンチレー
ションバイアル内で１００℃に２４時間加熱した。得られた黒色粗残渣を調製用ＴＬＣに
より精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]
ピリジン−３−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋
Ｈ 期待値 ４４１．１、実測値 ４４１．０。
（一般的製法Ｕ）
実施例：Ｎ−（２−ボラニル−４−クロロ−フェニル）−４−ｔ−ブチル−ベンゼンス
ルホンアミド
Figure 2014193916
[0262]ステップ１：１００ｍＬ丸底フラスコに、２−ブロモ−４−クロロアニリン（２
０．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（Ｃｙ3Ｐ）（０．７３ｇ
、２．０２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．１１５ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、４，４
，５，５，４'，４'，５'，５'−オクタメチル−[２，２']ビ[[１，３，２]ジオキサボロ
ラニル]（２５．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２２ｇ、１２０ｍｍ
ｏｌ）、ジオキサン（２００ｍＬ）を充填した。反応液を窒素下、８５℃で１８時間撹拌
した。２００ｍＬの水を加えることにより反応混合物の反応を停止させた後、酢酸エチル
で抽出した（１００ｍＬ、３回）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4上で一晩乾燥させた。固
体を濾過して除去し、濾液を乾燥するまで濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して、１３．２ｇの生成物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ
期待値 １４０．１、実測値 １４０．１。
[0263]ステップ２：１００ｍＬ丸底フラスコに、２−ボラニル−４−クロロ−フェニル
アミン（１．１ｇ、７．９ｍｍｏｌ）および４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルクロリ
ド（２．７ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを脱気し、窒素でパージし、続
いてピリジン（２０ｍＬ）を加えた。均質な淡紫色の溶液を４時間撹拌した後、６Ｍ Ｈ
Ｃｌ（６６ｍＬ）の高速撹拌冷却スラリー（ドライアイス−アセトン内に酸性溶液を置く
ことにより作成）上に注いだ。得られた沈殿したスルホンアミドを濾過し、１０％ ＨＣ
ｌで徹底的に洗浄し、真空中で乾燥させて紫色固体を得た。粗生成物をフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製して、１．３ｇの生成物を無色固体として得た：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ３３６．５、実測値 ３３６．５。
（一般的製法Ｖ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）
−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0264]２５ｍＬシンチレーションバイアルに、Ｎ−（２−ボラニル−４−クロロ−フェ
ニル）−４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（９０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ト
リス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２−ジ
シクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（２４ｍｇ、
０．０５ｍｍｏｌ）、３−ヨード−１Ｈ−インダゾール（６５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）
を充填した。反応液を窒素下、８０℃で一晩撹拌した。翌日反応液を室温に冷却し、１０
ｍＬの酢酸エチルで希釈した。その後溶液を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および食塩水で洗浄
した後、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより
精製して、２３ｍｇの生成物を得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４１．１、実測値
４４１．１。
（一般的製法Ｗ）
実施例：Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−４−[１−[（Ｅ）−ヒドロキシイミノ]−エチル]ベンゼンスルホンア
ミド
Figure 2014193916
[0265]４ｍＬバイアルに、４−アセチル−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾ
ロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（一般的製法
ＦおよびＧに従って合成、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（
４９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、および２ｍＬのＴＨＦを充填した。得られたスラリーを
よく混合した後、チタンエトキシド（９８μＬ、４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃
に一晩加熱した。その後反応混合物を、〜２ｍＬのアセトニトリル/Ｈ2Ｏで希釈し、逆相
ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]
ピリジン−１−イル−フェニル）−４−[１−[（Ｅ）−ヒドロキシイミノ]−エチル]ベン
ゼンスルホンアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４３．０、実測値 ４４３
．０。
（一般的製法Ｘ）
実施例：４−（１−アミノ−エチル）−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾ
ロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0266]４ｍＬバイアルに、４−アセチル−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾ
ロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（一般的製法
ＦおよびＧに従って合成、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ3（
１００μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）、および２ｍＬのＴＨＦを充填した。得られたスラリー
をよく撹拌した後、チタンエトキシド（９８μＬ、４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０
℃に３時間加熱した。次にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ
）および酢酸（５滴）を加え、混合物を６０℃で一晩維持した。反応混合物を、〜２ｍＬ
のアセトニトリル/Ｈ2Ｏで希釈し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、４−（１−アミノ−エ
チル）−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イ
ル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４２８
．０、実測値 ４２８．０。
（一般的製法Ｙ）
実施例：Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン−スルホン
アミドナトリウム塩
Figure 2014193916
[0267]ステップ１：４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（２５ｇ、１４２
ｍｍｏｌ）および１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン（１８．８ｇ、１
５７ｍｍｏｌ）を、マグネティックスターラーをセットした２００ｍＬ丸底フラスコ内の
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中でスラリーとした。混合物に炭酸カリウム（２９．５ｇ、２１４ｍ
ｍｏｌ）を加え、次にこれをＮ2下、６０℃油浴中で撹拌しながら加熱した。２時間後の
ＬＣＭＳ分析は、ニトロベンゼンが完全に消費され、所望の生成物の２つの異なる異性体
が形成されていることを示した。その後水（２５０ｍＬ）を、この高速撹拌混合物に一定
流量で加え、粗生成物を沈殿させた。得られた沈殿を真空濾過により集め、１００ｍＬの
水で２回洗浄した。濾過して得られた湿った固形物を５０ｍＬのトルエンでスラリーとし
、真空濾過により固体を集めた。この措置をさらに３回繰り返した後、得られた固体を真
空中で乾燥させて、２１．６ｇ（収率５５％）の１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル
）−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジンをオフホワイトの固体として得
た。
[0268]ステップ２：１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−[１，２，３]ト
リアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン（１０ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）を、マグネティックスター
ラーをセットした１Ｌ丸底フラスコ内の２００ｍＬの濃ＨＣｌ中に溶かした。鉄粉末（４
．２ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）を、この高速撹拌溶液に少量ずつ加えた。得られた濃厚な黄
色スラリーを、反応容器内に金属の鉄が観察されなくなるまで一晩撹拌したまま放置した
。翌日ＬＣＭＳ分析は、アニリンに完全に還元されていることを示した。その後混合物を
５００ｍＬブフナー漏斗に移し、その際残っているスラリーを少量の濃ＨＣｌを補助的に
使用して反応容器からすすぎ出した。そして不溶性材料を真空濾過により集めた。次に濾
過ケークを水（１５ｍＬ）を用いて濃厚なペースト状になるまで撹拌し、固体を真空濾過
により集めた。材料を再び１５ｍＬ 水中で撹拌し、濾過し、母液を捨て、そして固体材
料を真空中で乾燥させた。得られた淡褐色固体を、５０ｍＬの１：１（ｖ/ｖ）ＥｔＯＡ
ｃ：アセトニトリル中でスラリーとし、ヒートガンを用いて沸点まで加熱した。混合物を
放置して室温まで冷却し、固体を真空濾過により集めた。その後固体を少量の１：１のＥ
ｔＯＡｃ：アセトニトリルで洗浄し、真空中で乾燥させて、７．５ｇの４−クロロ−２−
[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニルアミン（淡灰色固体
、収率８４％）を生成した。
[0269]ステップ３：４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−
１−イル−フェニルアミン（３３．９ｇ、１３８．０ｍｍｏｌ）に、ピリジン（１７０ｍ
Ｌ）、続いて４−アセチルベンゼンスルホニルクロリド（４５．３ｇ、２０７ｍｍｏｌ）
を室温で加えた。１０分間撹拌した上で、フラスコを０℃に冷却し、ＣＨ3ＳＯ2Ｃｌ（８
．０ｍＬ、１０３．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下させながら加えた。得られた反応
混合物を撹拌しながら８時間以上放置して室温まで温めた。その後５Ｎ ＮａＯＨ（２０
０ｍＬ）を反応混合物に加え、７５℃で１２時間撹拌して、ビス−スルホンアミドを加水
分解した。次に熱した反応混合物を、効率的に撹拌しながら２Ｎ ＨＣｌ（５００ｍＬ）
中にゆっくり注いだ。この溶液を１５分間撹拌し、沈殿した固体をガラス焼結フィルター
を通しての濾過にて単離した。次に固体を水（１０００ｍＬ）およびヘプタン（１０００
ｍＬ）で洗浄した後、７５℃で真空中で１２時間乾燥させて、所望のスルホンアミドを黄
色固体（５６．５ｇ）として９６％の収率で提供した。
[0270]１Ｌ丸底フラスコに得られたケトン（５４．２ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を充填した
。次に固体を５００ｍＬの無水ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中に溶かし、溶液を−４０
℃に冷却した。この高速撹拌溶液に３．０Ｍ ＭｅＭｇＢｒ（１６９ｍＬ、５０８ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応液を−２０℃まで温め、２時間撹拌した。出発物質が消費されたことを
確認した上で、−２０℃でアセトン（４０ｍＬ）を用いて反応を停止させた後、周囲温度
まで温めた。この反応液にさらに１００ｍＬの水を加え、主に水溶性の不均一なシロップ
となるまで濃縮した。その後このシロップを５００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ上に注ぎ、室温で
１時間撹拌した。得られた沈殿を濾過し、固体を水（１Ｌ）およびヘプタン（７５０ｍＬ
）で洗浄した後、真空オーブン内で一晩７０℃で乾燥させて、５４．５ｇの粗生成物を淡
褐色固体として生成した。その後固体を還流温度で１．３Ｌの８５％ＭｅＣＮ/水に還流
にて溶解させた後、溶液を周囲温度まで冷却した。得られた溶液に活性炭（２８ｇ）を加
え、溶液を５分間撹拌した。次に不均一な懸濁液をＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通して濾
過し、濾過ケークをＭｅＣＮで徹底的に洗浄し、濾液を真空中で濃縮して、４６．３ｇの
わずかに黄色がかった固体を得た。得られた固体を還流にて８５％ ＭｅＣＮ/水（７１
２ｍＬ）中に溶かし、（熱いうちに）濾過して、最少量の不溶性材料を除去した後、結晶
化の進行が可能となるように、徐々に室温まで冷却した。フラスコを周囲温度で４時間静
置した後、冷蔵庫内で一晩保存した。翌日濾過にて固体を集め、次にＭｅＣＮで洗浄した
。最後に固体を真空オーブン内で７０℃で一晩乾燥させて、所望のジメチルカルビノール
を白色固体として得た（４２．８ｇ、７６％）：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｎａ 期待値 ４６６
．０、実測値 ４６６．０。
（一般的製法Ｚ）
実施例：Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスル
ホンアミド
Figure 2014193916
[0271]ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）（０．７１ｍＬ、ＣＨ2
Ｃｌ2中１．０Ｍ 溶液）を、−７８℃でＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）中の２−[４−（４−クロ
ロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニルスルファモ
イル）−フェニル]−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル（一般的製法ＦおよびＧ
に従って合成、１３７ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）に加えた。１時間後ＬＣＭＳは、所望
の生成物および対応するアルデヒド中間体が２：１の比率で生成されていることを示した
。１Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）を反応混合物に加え、フラスコを室温まで温め、溶液をＥｔＯ
Ａｃ（３０ｍＬ）で希釈した。ＥｔＯＡｃ層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、真空中
で蒸発させた。得られた粗残渣を室温で１０分間、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＮａＢＨ4（
３０ｍｇ、過剰量）で処理し、調製用ＨＰＬＣにより直接精製して、表題の化合物を白色
粉末として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４５８．１、実測値 ４５８．０。
（一般的製法ＡＡ）
実施例：Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0272]ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の４−アセチル−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]ト
リアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−ベンゼン−スルホンアミド（一
般的製法ＦおよびＧに従って合成、５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）に、ＮａＢＨ4（１
４４ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に反応
混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、有機物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）
、水（５０ｍＬ）、および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。その後有機物を乾燥（Ｎａ2
ＳＯ4）させ、真空中で濃縮し、自動フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表
題の化合物を泡状白色固体（４２４ｍｇ）として８４％の収率で得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋
Ｈ 期待値 ４３０．１、実測値 ４３０．１。
（一般的製法ＢＢ）
実施例：Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エ
チル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0273]４−アセチル−Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピ
リジン−１−イル−フェニル）−ベンゼン−スルホンアミド（一般的製法ＦおよびＧに従
って合成、５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）に、０℃で、ＣＦ3−ＴＭＳ（トリフルオロ
メチル−トリメチルシラン）（４．７ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液）、続いてＴＢＡＦ（
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド）（２．３４ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液）
を加え、この溶液を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳの双方の分析とも、
反応が〜１０−１５％完了していることを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）
で希釈し、有機物を２Ｎ ＨＣｌ（２×２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）、および食塩水（２
５ｍＬ）で洗浄した。その後有機物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、真空中で濃縮し、自動フ
ラッシュクロマトグラフィーにより、続いて調製用ＨＰＬＣにより精製して、表題の化合
物を白色粉末として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４９８．１、実測値 ４９８．
０。
（一般的製法ＣＣ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0274]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−ヨード−５−メチル１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（一般的製法Ｐに
従って合成、７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬ二口フラスコに入れ、フラスコを
脱気し、Ｎ2で３回パージした。この固体にＴＨＦ（０．７１ｍＬ）を加え、溶液を−７
８℃に冷却した。ＰｈＭｇＢｒ（０．０７９ｍＬ、１．８Ｍ）をこの溶液に加え、１５分
間撹拌した。その後ｎ−ＢｕＬｉ（０．０６９ｍＬ、２．０Ｍ）を加え、反応液をさらに
６０分間撹拌した。アセトン（０．０４２ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を反応液に加え、周
囲温度まで温めた。その後この溶液をＥｔＯＡｃ/１０％ＨＣｌで分配させ、水層からＥ
ｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮
し、ＨＰＬＣにより精製して、所望のトリアゾールを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値
４０５．１、実測値 ４０５．４。
（一般的製法ＤＤ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（１-ヒドロキシエチル）−
５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−ベンゼンスルホ
ンアミド
Figure 2014193916
[0275]４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−ヨード−５−メチル１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（一般的製法Ｐに
従って合成、２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬ二口フラスコに入れ、フラスコ
を脱気し、Ｎ2で３回パージした。この固体にＴＨＦ（１．９ｍＬ）を加え、溶液を−７
８℃に冷却した。ＰｈＭｇＢｒ（０．２１ｍＬ、１．８Ｍ）をこの溶液に加え、１５分間
撹拌した。その後ｎ−ＢｕＬｉ（０．１９ｍＬ、２．０Ｍ）を加え、反応液をさらに３０
分間撹拌した。アセトアルデヒド（０．０８５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を反応液に加え、
反応液を０℃まで温めた。その後この溶液の反応を１０％ＨＣｌで停止させ、水層からＥ
ｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮
し、ＨＰＬＣにより精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（１-ヒ
ドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル
）−ベンゼンスルホンアミドを、白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４
４９．１、実測値 ４４９．１。
（一般的製法ＥＥ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチニル−５−メチル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0276]ステップ１：１ドラムバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（
４−ヨード−５−メチル１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼ
ンスルホンアミド（一般的製法Ｐに従って合成、５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ＴＭ
Ｓアセチレン（２０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（ＩＩ）ジクロリド（触媒量）、ＣｕＩ（触媒量）、トリエチルアミン（２６μＬ、
０．１９ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（０．５ｍＬ）を充填した。懸濁液を７０℃に加熱し
、３時間撹拌した。その後粗反応液を乾燥させてシリカゲル上にのせ、カラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、所望のアセチレンを得た。
[0277]ステップ２：ＴＨＦ（０．２ｍｌ）中の上のＴＭＳ保護したアセチレン（２０ｍ
ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）に、ＮａＯＨ水溶液（０．１ｍＬ、３Ｍ）を加えた。その後この
溶液を６０℃に加熱し、３時間撹拌した。粗反応液を真空中で濃縮し、最小量のＴＨＦに
溶かし、調製用ＴＬＣにより精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−
エチニル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼ
ンスルホンアミドを生成した：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４２９．１、実測値 ４２
９．３。
（一般的製法ＦＦ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチニル−５−メチル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0278]加圧容器に、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチニル−５−メ
チル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
（一般的製法ＥＥに従って合成、１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ2（触媒量）
、およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を充填した。加圧容器を７０p.s.i.のＨ2下に置き、２時
間激しく撹拌した。その後反応混合物をセライトを通して濾過し、真空中で濃縮し、調製
用ＴＬＣにより精製して、所望の二置換トリアゾールを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待
値 ４３３．１、実測値 ４３３．４。
（一般的製法ＧＧ）
実施例：メチル１−（２-(４-ｔ-ブチルフェニルスルホンアミド)-５-クロロフェニル
）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート
Figure 2014193916
[0279]加圧容器に、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−ヨード−５−メチ
ル１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（一
般的製法Ｐに従って合成、１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（dppf）Ｃｌ2（８ｍ
ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５２μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ
（０．８ｍＬ）、およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）を充填した。加圧容器を９０℃で５０p.
s.i.のＣＯ下に置き、１０時間撹拌した。その後反応混合物を真空中で濃縮し、カラムク
ロマトグラフィーにより精製して、所望の二置換トリアゾールを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋
Ｈ 期待値 ４６３．１、実測値 ４６３．４。
（一般的製法ＨＨ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（(メチルアミ
ノ)メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホ
ンアミド
Figure 2014193916
[0280]ステップ１：１ドラムバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（
４−ヨード−５−メチル１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼ
ンスルホンアミド（一般的製法Ｐに従って合成、２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、トリ
ブチル（ビニル）すず（１４４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（触媒量）、およびトルエン（１．５ｍＬ）を充填し
た。この懸濁液を１００℃に加熱し、１０時間撹拌した。その後粗反応液を真空中で濃縮
し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、多少の残渣のすず副生成物を含有する、
所望のビニルで置換されたトリアゾールを得た。
[0281]ステップ２：１ドラムバイアル内の上のスルホンアミド（１３５ｍｇ、０．３１
ｍｍｏｌ）に、四酸化オスミウム（６４ｍｇ、ｔＢｕＯＨ中２．５％）、ピリジン（５０
μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）、および３ｍＬの３：１のジオキサン/水の溶液を加えた。過
ヨウ素酸ナトリウム（２６８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をこの混合物にゆっくり加え、反
応液を周囲温度で一晩撹拌した。翌日粗反応液を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、所望のアルデヒドを生成した。
[0282]ステップ３：１ドラムバイアルに、上のアルデヒド（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍ
ｏｌ）、メチルアミン（２３μＬ、ＴＨＦ中２Ｍ）、および塩化メチレン（０．３ｍＬ）
を充填した。この溶液を室温で３０分間撹拌し、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（１０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１０時間撹拌し、
真空中で濃縮し、調製用ＴＬＣにより精製して、所望の二置換トリアゾールを得た：ＭＳ
（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４８．２、実測値 ４４８．４。
（一般的製法ＩＩ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（チアゾール−
２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホン
アミド
Figure 2014193916
[0283]１ドラムバイアルに、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−ヨード−
５−メチル１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンア
ミド（一般的製法Ｐに従って合成、２５０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3
）4（１１ｍｇ、０．００９９ｍｍｏｌ）、および２−チアゾール亜鉛ブロミド（１ｍＬ
、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を充填した。この溶液を９０℃に加熱し、１０時間撹拌した。その
後粗反応液を調製用ＴＬＣにより精製して、４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（
５−メチル−４−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）フェニル）ベンゼンスルホンアミドを生成した：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４８
８．１、実測値 ４８８．４。
（一般的製法ＪＪ）
実施例：１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フ
ェニル]−５−メチル−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−４−カルボン酸
Figure 2014193916
[0284]３Ｎ ＮａＯＨ（０．１ｍＬ）を、ＴＨＦ中の１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベ
ンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フェニル]−５−メチル−１Ｈ−[１，２，３]
トリアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（一般的製法ＧＧに従って合成、２２ｍｇ
、０．０４７ｍｍｏｌ）に加え、得られた反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。翌日、反
応混合物を乾燥するまで濃縮し、調製用ＴＬＣにより精製して、表題の化合物を得た：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４４９．１、実測値 ４４９．３。
（一般的製法ＫＫ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（５−メチル−４−オキサゾール−
２−イル−[１，２，３]トリアゾール−１−イル）フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0285]ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｎ−ＢｕＬi（０．５ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ溶液）の
冷却（−７８℃）溶液に、オキサゾール（０．１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下させなが
ら加え、この溶液を３０分間撹拌した。次にＺｎＣｌ2溶液（３．９ｍＬ、ＴＨＦ中０．
５Ｍ）を加え、この反応混合物を室温まで温め、さらに２時間撹拌した。次にＰｄ（ＰＰ
ｈ3）4（２０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、および４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−
２−（４−ヨード−５−メチル− [１，２，３]トリアゾール−１−イル）−フェニル]−
ベンゼンスルホンアミド（一般的製法Ｐに従って合成、７７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を
加え、反応混合物を８０℃で一晩加熱した。その後反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）
で希釈し、合わせた有機物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、真空中
で濃縮した。粗生成物を調製用ＴＬＣにより精製して、表題の化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ
）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４７２．１、実測値 ４７２．０。
（一般的製法ＬＬ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾー
ル−１−イル）フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0286]ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−[２−（４−ｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ
）−５−クロロ−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（一般
的製法Ｄに従って合成、２２０ｍｇ、０．４７ｍＬ）の氷***液に、ＬｉＡｌＨ4（１．
０ｍＬ、ＴＨＦ中２．４Ｍ溶液）を滴下させながら加え、得られた反応混合物を室温で１
時間撹拌した。その後飽和Ｎａ2ＳＯ4溶液（３ｍＬ）を０℃でゆっくり加え、沈殿した固
体をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で徹底的に洗浄した。濾液をＮ
ａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮し、自動フラッシュクロマトグラフィーにより精製
して、表題の化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４２０．１、実測値 ４２０
．１。
（一般的製法ＭＭ）
実施例：４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（４−メチルアミノメチル−ピラゾ
ール−１−イル）−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2014193916
[0287]ステップ１：ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）中の４−ｔ−ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２
−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イル）フェニル]−ベンゼンスルホンアミ
ド（一般的製法ＬＬに従って合成、３１ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に、デス・マ
ーチン・ペルヨージナン（３４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で３時間
撹拌した。１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５ｍＬ）を順次
加え、混合物をさらに３０分撹拌した。その後水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２０ｍＬ）および食塩水（２
０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（無水Ｎａ2ＳＯ4）させ、真空中で濃縮して、４−ｔ−ブチル−
Ｎ−[４−クロロ−２−（４−ホルミル−ピラゾール−１−イル）フェニル]−ベンゼンス
ルホンアミドを得、精製せずにさらなる変換反応に使用した。
[0288]ステップ２：上のアルデヒドを、一般的製法ＨＨ、ステップ３に従って４−ｔ−
ブチル−Ｎ−[４−クロロ−２−（４−メチルアミノメチル−ピラゾール−１−イル）−
フェニル]−ベンゼンスルホンアミドに変換した：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４３３
．１、実測値 ４３３．４。
（一般的製法ＮＮ）
実施例：エチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフ
ェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
Figure 2014193916
[0289]ステップ１：２０ｍＬバイアルに、４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベン
ゼン（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ヒドラジン（５０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）および
ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）を充填した。反応液を一晩撹拌し、この間に生成物が溶液から析
出した。得られた固体を濾過し、冷却エタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて、所望の
アリールヒドラジンをそのフッ化水素酸塩として得た。
[0290]ステップ２：２５ｍＬ丸底フラスコ内の、上のヒドラジン（７３６ｍｇ、３．５
５ｍｍｏｌ）に、エチル２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３−オキソブタノエート
（６５７ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（７ｍＬ）を加えた。この溶液を６５
℃に加熱し、一晩撹拌した。翌日粗反応液を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィー
により精製して、所望のピラゾールを生成した。
[0291]ステップ３：二環式ピラゾール（４４８ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（
１５ｍＬ）に溶かし、この溶液を６０℃に加熱した。この高速撹拌溶液にＦｅ（１６２ｍ
ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を２回に分けて加え、反応液を一晩撹拌した。翌日真空中で酢酸
を除去し、残渣を塩化メチレンおよび水に分配させたが、この間に有意量の不溶性材料が
残った。水層から、塩化メチレンで３回抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、真空中で濃縮した。得られた残渣を自動シリカゲルクロマトグラフィーにより精
製して、所望のアニリンを得た。
[0292]ステップ４：上のアニリン（９６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を一般的製法Ｇに従
ってスルホン化して、エチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５
−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを生成した
：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値 ４７６．１、実測値 ４７６．４。
（一般的製法ＯＯ）
実施例：１，１−ジメチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−
スルホン酸（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル
−フェニル）−アミド
Figure 2014193916
[0293]４ｍＬバイアルに、４−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−
ｂ]ピリジン−１−イル−フェニルスルファモイル）−２−シアノ−安息香酸メチルエス
テル（一般的製法Ｇに従って合成、２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および１．５ｍＬのＴ
ＨＦを充填した。このスラリーを、ドライアイス−アセトニトリル浴内で−４０℃に冷却
し、Ｅｔ2Ｏ中３．０Ｍ メチルマグネシウムクロリド（８３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）
を滴下させながら加えた。得られた混合物を５時間撹拌し、この間に０℃まで温めた。そ
の後２Ｎ ＨＣｌ（１．５ｍＬ）を反応混合物に加え、室温で一晩撹拌した。次に反応混
合物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、１，１−ジメチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ
−イソベンゾフラン−５−スルホン酸（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，
５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニル）−アミドを得た：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ 期待値
４７０．０、実測値 ４７０．０。
（一般的製法ＰＰ）
実施例：Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
イル−フェニル）−３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベン
ゼンスルホンアミドナトリウム塩
Figure 2014193916
ステップ１：ピリジン（２ｍＬ）中の４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，
５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニルアミン（１５３．５ｍｇ、０．６２６ｍｍｏｌ）
に、０℃、窒素雰囲気下で、４−クロロスルホニル−２−フルオロ−安息香酸エチルエス
テル（２００ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）、続いてメタンスルホニルクロリド（３２μＬ
、０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を放置して室温まで温め、一晩撹拌
した。翌日反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（２×１５ｍＬ
）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、そして蒸発させた。得られたビス−スルホンアミ
ド粗混合物を、１Ｎ ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中、２ｍＬ）を用いて室温で１時間処理した。次
に反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（２×１５ｍＬ）、水（
１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、そして蒸発させた
。得られた粗生成物を、ヘキサン中５０→１００％ ＥｔＯＡｃ溶媒システムを使用して
の、ＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、４−（４−クロロ−２−[１，２，３]
トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェニルスルファモイル）−２−フルオロ
−安息香酸エチルエステルを得た。
ステップ２：表題の化合物を、一般的製法Ｙに従ってそのエチルエステルから変換して
調製した：ＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｎａ 期待値 ４８４．０、実測値 ４８４．０。
[0294]（ケモカインモジュレーターの有効性の測定）
「in vitroアッセイ」
[0295]シグナリングアッセイ、走化性アッセイ（遊走アッセイ）、リガンド結合アッセ
イ、および細胞応答のその他のアッセイを含む様々なアッセイを使用して、本明細書にお
いて提供した化合物を評価することができる。ケモカイン受容体シグナリングアッセイを
使用して、化合物の能力、例えばＣＣＲ９リガンド（例えばＴＥＣＫ）に誘導されるシグ
ナリングを遮断する潜在的なＣＣＲ９アンタゴニストの能力を測定することができる。遊
走アッセイを使用して、興味ある化合物の能力、例えばin vitroにおけるケモカインを介
した細胞の遊走を遮断する可能性のあるケモカインアンタゴニストの能力を測定すること
ができる。後者は、in vivoにおけるケモカインに誘導される細胞の遊走に類似すると考
えられている。リガンド結合アッセイを使用して、化合物の能力、例えばＴＥＣＫとその
受容体との相互作用を遮断する潜在的なＣＣＲ９アンタゴニストの能力を測定することが
できる。
[0296]適切なアッセイにおいて、哺乳類のケモカインタンパク質の少なくとも１つの特
性、活性、または機能的特徴を有する、ケモカインタンパク質（単離されたものまたはリ
コンビナントのいずれにしても）を使用する。特性は、結合特性（例えばリガンドまたは
阻害剤に対する）、シグナリング活性（例えば哺乳類のＧタンパク質の活性化、細胞質ゾ
ルの遊離カルシウムイオンの濃度の急速なおよび一時的な増加の誘導）、細胞応答の機能
（例えば走化性の刺激、または白血球による炎症メディエーターの放出）等、であること
ができる。
[0297]アッセイは、ケモカイン受容体をコードする核酸配列を有するベクターまたは発
現カセットを用いて、安定的にまたは一時的にトランスフェクトされた細胞を利用する、
細胞に基づいたアッセイであることができる。天然にケモカインを発現する細胞株もまた
使用することができる。細胞は、受容体の発現に適当な条件下に維持され、そして結合が
起こるための適当な条件下で推定上の物質と接触させる。結合は標準的な技術を使用して
検出することができる。例えば結合の程度は、適切なコントロールと相対して（例えば推
定上の物質の不在のバックグラウンドと相対して、または公知のリガンドと相対して）決
定することができる。所望により、受容体を含有する細胞の画分、例えば膜画分を、全細
胞の代わりに使用することができる。
[0298]結合または複合体の形成の検出は、直接的または間接的に検出することができる
。例えば推定上の物質を適切な標識（例えば蛍光標識、化学発光標識、同位体標識、酵素
標識、等）を用いて標識することができ、そして標識の検出により結合を決定することが
できる。特異的および/または競合的な結合は、競合物質として未標識の物質またはリガ
ンド（例えばＴＥＣＫ）を使用しての、競合または置き換えの試験により評価することが
できる。
[0299]結合阻害アッセイを使用して、本化合物を評価することができる。これらのアッ
セイにおいて化合物は、例えばＴＥＣＫを使用して、リガンドの結合の阻害物質として評
価する。もう１つの態様において、ＣＣＲ９受容体をリガンド、例えばＴＥＣＫと接触さ
せ、リガンドの結合の測定を行う。次に受容体を、リガンド（例えばＴＥＣＫ）の存在下
で検査物質と接触させ、第２の結合の測定を行う。リガンドの結合の程度の減少が、検査
物質による結合の阻害を示す。結合阻害アッセイは、ケモカインを発現する全細胞、また
はケモカインを発現する細胞由来の膜画分を使用して行うことができる。
[0300]Ｇタンパク質共役受容体の、例えばアゴニストによる結合は、受容体によるシグ
ナリングイベントを結果として生ずることができる。したがってシグナリングアッセイを
使用してもまた、本発明の化合物を評価することができ、ある物質によるシグナリング機
能の誘導をあらゆる適切な方法を使用してモニタリングすることができる。例えばＧタン
パク質の活性、例えばＧＴＰからＧＤＰへの加水分解、または受容体の結合が引き金とな
る下流のシグナリングイベントを、公知の方法によりアッセイすることができる（例えば
PCT/US97/15915; Neote et al., Cell, 72:415425 (1993); Van Riper et al., J.Exp. M
ed., 177:851856 (1993) およびDahinden et al., J.Exp. Med., 179:751756 (1994)を参
照のこと）。
[0301]走化性アッセイを使用してもまた、受容体の機能を査定し、本明細書に提供した
化合物を評価することができる。これらのアッセイは、ある物質により誘導されるin vit
ro またはin vivoにおける細胞の機能的遊走に基づいており、これらのアッセイを使用し
て、リガンド、阻害物質、またはアゴニストの結合および/または走化性への効果を評価
することができる。様々な走化性アッセイが当該技術領域において知られており、いずれ
かの適切なアッセイを使用して、本発明の化合物を評価することができる。適切なアッセ
イの例として、PCT/US97/15915; Springer et al., WO94/20142; Berman etal., Immunol
. Invest., 17:625677 (1988);および Kavanaugh etal., J.Immunol., 146:41494156 (19
91)に記載されているものを含む。
[0302]カルシウムシグナリングアッセイは、一定時間にわたる、好ましくは受容体結合
の前後のカルシウム濃度を測定する。これらのアッセイを使用して、受容体−シグナリン
グメディエーターであるＣａ++の産生、続いての受容体の結合（またはその不在）を定量
することができる。これらのアッセイは、興味ある受容体への結合による受容体シグナリ
ングメディエーターを産生する、化合物、例えば本発明の化合物の能力を決定する上で有
用である。またこれらのアッセイは、興味ある受容体およびリガンド間の結合を妨げるこ
とにより、受容体のシグナリングメディエーターの産生を阻害する、化合物、例えば本発
明の化合物の能力を決定する上で有用である。
[0303]ケモカイン受容体および公知のケモカインリガンド間の結合を妨げる化合物の能
力を決定するために使用するカルシウムシグナリングアッセイにおいて、ケモカイン受容
体発現細胞（ＣＣＲ９発現細胞、例えばＴ細胞株ＭＯＬＴ−４細胞）を最初に、興味ある
化合物、例えば潜在的なケモカインアンタゴニストと共に、段階的(increasing)濃度でイ
ンキュベートする。細胞数は９６ウェルマイクロ滴定プレートの１ウェル当たり１０5か
ら５×１０5細胞であることができる。検査する化合物の濃度は、０から１００μＭの範
囲であってよい。一定時間のインキュベーション（５から６０分の範囲であることができ
る）後、処理した細胞をFluorometric Imaging Plate Reader (ＦＬＩＰＲ（登録商標）)
(Molecular Devices Corp., Sunnyvale, CAより入手可能)内に、製造元の使用説明書に
従ってセットする。ＦＬＩＰＲ（登録商標）システムは、アッセイを行うための標準的な
方法として、当業者によく知られている。次に、５−１００ｎＭの最終濃度での適当な量
のケモカインリガンド（ＣＣＲ９に関してはＴＥＣＫ）で細胞を刺激し、細胞内のカルシ
ウムの増加のシグナル（カルシウム流束とも呼ばれる）を記録する。ケモカインおよびリ
ガンド間の結合の阻害物質としての化合物の有効性を、ＩＣ50（シグナリングにおける５
０％の阻害を起こすために必要な濃度）またはＩＣ90（９０％の阻害）として算出するこ
とができる。
[0304]in vitro の細胞遊走アッセイは、９６ウェルマイクロチャンバー（Ｃｈｅｍｏ
ＴＸ(登録商標)と呼ばれる）を使用して行うことができる（が、この型式に限定されない
）。ＣｈｅｍｏＴＸ(登録商標)システムは、典型的な走化性/細胞の遊走の装置として当
業者によく知られている。このアッセイにおいて、ＣＣＲ９発現細胞（例えばＭＯＬＴ−
４）を最初に、興味ある化合物、例えば可能性あるＣＣＲ９のアンタゴニストと共に、段
階的濃度でインキュベートする。典型的には１ウェル当たり５０，０００細胞を使用する
が、この量は１ウェル当たり１０3−１０6細胞の範囲であることができる。ケモカインリ
ガンド（例えばＣＣＲ９リガンドのＴＥＣＫは典型的には５０ｎＭ（しかし５−１００ｎ
Ｍの範囲であることができる））を、下のチャンバーに置き、遊走器具を組み立てる。次
に２０マイクロリットルの検査化合物処理した細胞をメンブレン上に置く。一定時間、典
型的にはＣＣＲ９に関しては２．５時間の間、３７℃で遊走を行わせる。インキュベーシ
ョンの最後に、メンブレンを超えて下のチャンバー内に遊走した細胞の数を次に定量する
。ケモカインを介した細胞の遊走の阻害物質としての化合物の有効性は、ＩＣ50（細胞の
遊走を５０％までに低減するために必要な濃度）、またはＩＣ90（９０％の阻害に関する
）として算出する。
（ヒトＩＢＤに関するin vivo有効性モデル）
[0305]小腸および結腸内へのＴ細胞の浸潤は、セリアック病、クローン病、および潰瘍
性大腸炎を含むヒトの炎症性腸疾患の病因に関連していた。関連するＴ細胞集団の腸への
輸送を遮断することは、ヒトＩＢＤを治療するための有効なアプローチであると考えられ
ている。ＣＣＲ９は、末梢血中の腸にホーミングするＴ細胞上で発現され、小腸の炎症を
伴う患者、例えばクローン病およびセリアック病の患者において上昇する。ＣＣＲ９リガ
ンドのＴＥＣＫは小腸内で発現される。したがってこのリガンド・受容体ペアが、Ｔ細胞
の腸への遊走を仲介することにより、ＩＢＤの発症における役割を担うと考えられる。ヒ
トにおけるアンタゴニストの有効性の予測を可能にすると思われる、いくつかの動物モデ
ルが存在しており、そのようなＴ細胞の遊走および/または状態もしくは疾患に影響を及
ぼす能力に関して、興味ある化合物、例えば潜在的なＣＣＲ９アンタゴニストを評価する
ために使用することができる。
(ヒト潰瘍性大腸炎に類似する病理を有する動物モデル)
[0306]Panwalaおよび共同研究者(Panwala et al., J Immunol., 161(10):5733-44 (199
8))により記載されたネズミモデルは、ネズミの多剤耐性遺伝子（ＭＤＲ）の遺伝子欠失
を伴う。ＭＤＲノックアウトマウス（ＭＤＲ−/−）は、特定の病原を含まない飼育器の
条件下に維持した時にも、重篤な腸の炎症を自然発症しやすい。ＭＤＲ−/−マウスに見
られる腸の炎症は、ヒト炎症性腸疾患（ＩＢＤ）のそれと類似する病理を有し、大腸の固
有層内へのＴｈ１型Ｔ細胞の浸潤により定義される。
[0307]もう１つのネズミモデルは、Davidson et al., J Exp Med., 184(1):241-51(198
6)により記載された。このモデルにおいて、ネズミＩＬ−１０遺伝子が欠失されており、
ネズミはインターロイキン１０の産生の欠損が与えられた（ＩＬ−１０−/−）。これら
のマウスは、結腸に主に認められる慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を発症し、ヒトＩＢＤと
組織学的特徴を共有する。
[0308]ＩＢＤに関するもう１つのネズミモデルは、Powrie et al., Int Immunol., 5(1
1):1461-71 (1993)により記載されており、この文献において、免疫担当マウス由来のＣ
Ｄ４＋ Ｔ細胞のサブセット（ＣＤ４５ＲＢ(high)と呼ばれる）を精製し、免疫欠損マウ
ス（例えばＣ．Ｂ−１７scidマウス）内に養子的に導入している。ＣＤ４５ＲＢhighＣＤ
４＋ Ｔ細胞ポピュレーションを獲得した動物は、ヒトＩＢＤと病理学的に類似する、結
腸内の重篤な単核細胞の浸潤を伴う致死的消耗性疾患を発症した。
(ヒトクローン病に類似する病理を有するネズミモデル)
[0309]ＴＮＦ ＡＲＥ（−/−）モデル。ヒトのクローン病におけるＴＮＦの役割は、T
argan et al., N Engl. J. Med., 337(15): 1029-35 (1997) による抗ＴＮＦアルファ抗
体を用いての治療の成功により、ごく最近実証された。ＴＮＦ遺伝子における遺伝的変化
（ＡＲＥ−/−）によるＴＮＦアルファの異常な産生を有するマウスは、クローン病様の
炎症性腸疾患を発症する（Kontoyiannis et al., Immunity, 10(3):387-98 (1999)を参照
のこと）。
[0310]ＳＡＭＰ/ｙｉｔモデル。これは、Kosiewicz et al., J Clin Invest., 107(6):
695-702 (2001) により記載されたモデルである。マウスＳＡＭＰ/Ｙｉｔ株は、末端の
回腸に局在する慢性炎症を自然発症する。得られる回腸炎は、固有層内への活性化Ｔリン
パ球の大量の浸潤を特徴とし、ヒトクローン病との著明な類似を有する。
（in vitroアッセイの実施例）
(試薬)
[0311]ＭＯＬＴ−４細胞は、American Type Culture Collection (Manassas, VA)より
入手し、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を補ったＲＰＭ１組織培地において、３７℃の加
湿した５％ＣＯ2インキュベーター内で培養した。リコンビナントヒトケモカインタンパ
ク質のＴＥＣＫは、R&D Systems (Minneapolis, MN)より入手した。ＣｈｅｍｏＴＸ（登
録商標）走化性マイクロチャンバーは、Neuro Probe (Gaithersburg, MD)より購入した。
ＣｙＱＵＡＮＴ（登録商標）細胞増殖キットは、Molecular Probes (Eugene, Oregon)よ
り購入した。カルシウムインジケーター色素のＦｌｕｏ−４ ＡＭは、Molecular Device
s (Mountain View, CA)より購入した。
(走化性アッセイ)
[0312]走化性アッセイを使用して、ケモカイン（例えばＣＣＲ９）を通して仲介される
遊走を遮断することにおいて、潜在的な受容体アンタゴニストの有効性を決定した。この
アッセイは、５μｍポアサイズのポリカーボネートメンブレンを備えた、ＣｈｅｍｏＴＸ
（登録商標）マイクロチャンバーシステムを使用して、ルーチン的に行った。そのような
アッセイに着手するため、ケモカイン発現細胞（例えばＣＣＲ９アッセイに関してはＭＯ
ＬＴ−４細胞）を、ＧＳ−６Ｒ Beckman遠心機で１０００ＲＰＭでの細胞懸濁液の遠心に
より集めた。細胞ペレットを走化性バッファー（ＨＢＳＳ ０．１％ＢＳＡを含む）中に
、ＣＣＲ９アッセイに関しては５×１０6細胞/ｍＬで再懸濁した。所望の濃度の検査化合
物は、１０ｍＭストック溶液から、走化性バッファー中での段階希釈により調製した。等
容量の細胞および化合物を混合し、室温で１５分間インキュベートした。その後、混合液
の２０μＬを、遊走マイクロチャンバーの多孔性メンブレン上に移し、２９μＬのケモカ
インリガンド（ＣＣＲ９アッセイに関しては５０ｎｍ ケモカインＴＥＣＫタンパク質）
を、下のチャンバーに置いた。ケモカインの濃度勾配に対して細胞が遊走する３７℃での
インキュベーション（ＣＣＲ９に関しては１５０分）後、細胞の液滴をフィルターの頂上
から取り除くことにより、アッセイを終了させた。メンブレンを越えて遊走した細胞を定
量するため、５μＬの７×ＣｙＱＵＡＮＴ（登録商標）溶液を、下部チャンバーの各ウェ
ルに加え、蛍光シグナルをSpectrafluor Plus蛍光プレートリーダー(TECAN, Durham, NC)
にて測定した。阻害の程度は、化合物で処理した細胞および未処理細胞間の遊走のシグナ
ルを比較することにより決定した。ＩＣ50の算出を、Graphpad Prism (Graphpad Softwar
e, San Diego, CA).を用いて、非線形二乗回帰分析によりさらに行った。
（in vivoの有効性）
[0313]ＩＩ型コラーゲン誘導関節炎の１７日の試験を行い、関節炎が誘導された臨床的
足首腫脹における、モジュレーターの効果の評価を行う。ラットのコラーゲン誘導関節炎
は、多数の抗関節炎薬の前臨床試験のために広く使用されてきた多発関節炎の実験モデル
である（Trentham et al., J. Exp. Med. 146(3):857-868 (1977), Bendele et al., Tox
icologic Pathol. 27:134-142 (1999), Bendele et al., Arthritis Rheum. 42:498-506
(1999)を参照のこと）。このモデルの顕著な特徴は、強い、容易に測定可能な多関節の炎
症、パンヌス形成に関連する著明な軟骨の破壊、ならびに軽度から中程度の骨再吸収およ
び骨膜における骨増殖の、信頼できる開始および進行である。
[0314]雌ルイスラット（およそ０．２キログラム）をイソフルランで麻酔し、２ｍｇ/
ｍＬのウシＩＩ型コラーゲンを含有するフロイド不完全アジュバントを、尾の付け根、お
よび背中の２か所に、この１７日の試験の第０日および６日に注射する。検査モジュレー
ターは、皮下注射により第９日から１７日まで毎日、１００ｍｇ/ｋｇの用量、および以
下のビヒクル（２４．５％ Cremaphore EL、２４．５％一般的な油、１％ベンジルアルコ
ール、および５０％蒸留水）中の１ｍＬ/ｋｇの容量を、投与する。足首関節の直径のノ
ギスによる測定を毎日行い、関節の腫脹の低減を有効性の測定とみなす。
[0315]Ｐ糖タンパク質遺伝子を欠損するＭＤＲ１ａ−ノックアウトマウスは、特定の病
原を含まない条件下で大腸炎を自然発症する。これらの動物の病理は、ヒトにおける潰瘍
性大腸炎に類似する、Ｔｈ１型Ｔ細胞を介した炎症として特徴付けられた。疾患は通常、
生後ほぼ８−１０週で発症し始める。しかし疾患が出現する年齢および最終浸透度レベル
は、異なる動物飼育器の間でかなり変化する。
[0316]ＭＤＲ１ａ−ノックアウトマウスを使用する試験において、ＣＣＲ９アンタゴニ
ストは、予防的投与により疾患の開始を遅らせるその能力について評価する。雌マウス（
ｎ＝３４）に、５０ｍｇ/ｋｇを１日２回皮下注射により、１０週齢に開始して１４連続
週の間投与する。この試験は、ＩＢＤに関連する増殖の遅延について評価する。
（チオグリコレート誘導腹膜炎症のラットモデルにおける検査モジュレーターの評価）
[0317]チオグリコレート誘導炎症の２日の試験を行い、検査モジュレーターの効果の評
価を行う。このモデルの特徴は、強い、容易に測定可能な炎症性細胞浸潤の信頼できる開
始および進行である。ルイスラットにおける炎症性腹膜炎の誘導のため、Brewer-Thiogly
collate（１．０ｍＬ、蒸留水中の４％溶液）を腹腔内（ｉ．ｐ．）注射する。この注射
の前に、治療群には検査モジュレーターまたはビヒクルを、コントロール群には同容量の
ＰＢＳをｉ．ｐ．注射で与えた。２日後、１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する氷冷ＰＢＳ（リン
酸緩衝化生理食塩水）で、腹膜洗浄を行った。採取した細胞を細胞カウンター(Coulter C
ounter; Coulter Pharmaceutical, Palo Alto, CA)でカウントし、単球/マクロファージ
を、光散乱特性を使用するフローサイトメトリーにより同定した。
（細菌感染のマウスモデルにおける検査モジュレーターの評価）
[0318]肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）感染の１日の試験を行い、検査モジ
ュレーターの効果を評価する。このモデルは、炎症性細胞の浸潤、および細菌の負荷(bur
den)の評価によって測定される、生きている細菌培養液による肺炎感染後の動物における
細菌感染および拡大を測定する。Ｃ５７/Ｂ６マウスには、第０日に、鼻腔内にＬＤ５０
４００ ＣＦＵを接種する。マウス群は、細菌接種前１日、および試験を通して１日２
回、検査モジュレーターまたはビヒクルコントロールのどちらかを処置する。細菌の負荷
は２４時間で、ホモジェネートした肺組織の段階希釈を寒天プレートに播き、コロニーを
カウントすることにより測定する。
[0319]それ故、前述の詳細な記載は限定よりむしろ説明としてみなされること、そして
本発明の精神および範囲を定義することを意図しているのは、すべての均等物を含む以下
の請求項である、と理解されることを意図する。

Claims (43)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2014193916
     [式中Ａｒ1は、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリール、または置換され
    たもしくは置換されていない５から１０員ヘテロアリールであり；各々が、ハロゲン、置
    換されたまたは置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたまたは置換されていないＣ2
    -8アルケニル、置換されたまたは置換されていないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ2、
    ＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＯ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、−ＯＲ3、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ3、
    −ＯＣ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、−ＮＲ3Ｒ4、
    −ＮＲ5ＣＯ2Ｒ3、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ3、−ＳＲ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ3、−
    Ｓ（Ｏ）2ＮＲ3Ｒ4、置換されたまたは置換されていないＣ6-10アリール、置換されたま
    たは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換されたまたは置換されて
    いない３から１０員ヘテロシクリル、から成る群より選択される０から５の置換基を有し
    ており；
    ＡはＮまたはＣＲ4であり；
    Figure 2014193916
     は以下から成る群：
    Ｎ−Ｎ＝Ｎ
    Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ5）
    Ｎ−Ｃ（Ｒ6）＝Ｎ
    Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ7）
    Ｎ−Ｃ（Ｒ6）＝Ｃ（Ｒ7）
    Ｃ＝Ｎ−Ｃ（Ｒ7）
    Ｃ＝Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ5）
    より選択され；
    Ｒ1は、水素またはＣ1-8アルキルであり；
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ7は各々、存在する場合には独立して、水素、ハロゲン、
    置換されたもしくは置換されていないＣ1-8アルキル、置換されたもしくは置換されてい
    ないＣ2-8アルケニル、置換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、
    ＝Ｏ、−ＮＯ2、−ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ"Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−
    ＮＲ"Ｒ'、 −ＮＲ'"ＣＯ2Ｒ'、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2
    ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリール
    、置換されたもしくは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換された
    もしくは置換されていない３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか；ま
    たは
    Ｒ2およびＲ3は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されてい
    ない５、６、または７員環を形成し；
    Ｒ5は各々独立して、水素、置換されたまたは置換されていないＣ1-8アルキル、置換さ
    れたまたは置換されていないＣ2-8アルケニル、置換されたまたは置換されていないＣ2-8
    アルキニル、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（
    Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、置換されたまたは置換されていないＣ6-10アリール、
    置換されたまたは置換されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換されたまた
    は置換されていない３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選択され；そして
    Ｒ'、Ｒ"およびＲ'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないＣ1-4アルキル
    であるか；またはＲ'およびＲ"は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしく
    は置換されていない５、６、もしくは７員環を形成する]
    の化合物、塩、またはＮ−酸化物。
  2. 請求項１の化合物、またはその塩。
  3. 式（ＩＩ）:
    Figure 2014193916
     [式中Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12は各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-8アル
    コキシ、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-8ハロアルキルから成る群より選択される。
    ]
    を有するもの、またはその塩である、請求項２に記載の化合物。
  4. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項３に記載の化合物。
  5. 式（ＩＶ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項３に記載の化合物。
  6. 式（Ｖ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項３に記載の化合物。
  7. 式（ＶＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項３に記載の化合物。
  8. 式（ＶＩＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項３に記載の化合物。
  9. 式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項３に記載の化合物。
  10. Ｒ8が−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨである、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
  11. Ｒ9が水素である、請求項１０に記載の化合物、またはその塩。
  12. 少なくとも１つのＲ4がクロロである、請求項１１に記載の化合物、またはその塩。
  13. 式（ＣＩ）：
    Figure 2014193916
     [式中
    Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-8アルコキシ、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-8ハロアルキ
    ルであり；
    Ｒ2は各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-8ハロアル
    キルであり；
    Ｒ3は、水素、またはＣ1-8アルキルであり；
    Ｒ4は、水素、ハロゲン、またはＣ1-8アルキルであり；
    Ｒ5は、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ1-8アルキルであり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は各々独立して、水素、ハロゲン、置換されたもしくは置換
    されていないＣ1-8アルキル、置換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルケニル、置
    換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ2、−ＯＲ'
    、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ"Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"ＣＯ2
    Ｒ'、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｓ（Ｏ
    ）2Ｒ'、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリール、置換されたもしくは置換
    されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換されたもしくは置換されていない
    ３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか；または
    Ｒ6およびＲ7は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されてい
    ない５、６、もしくは７員環を形成し；
    Ｒ'、Ｒ"およびＲ'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないＣ1-4アルキル
    であるか；またはＲ'およびＲ"は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしく
    は置換されていない５、６、もしくは７員環を形成し；
    Ｘ1はＣＲ8またはＮであり；そして
    Ｘ2はＣＲ9またはＮである。]
    の化合物、塩、またはＮ−酸化物。
  14. 請求項１３の化合物、またはその塩。
  15. 式（ＣＩＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項１４に記載の化合物。
  16. 式（ＣＩＩＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項１４に記載の化合物。
  17. 式（ＣＩＶ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項１４に記載の化合物。
  18. 式（ＣＶ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項１４に記載の化合物。
  19. 式（ＣＶＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項１４に記載の化合物。
  20. 式（ＣＶＩＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒ1が−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨである、請求項２０に記載の化合物、またはその塩。
  22. Ｒ5がクロロである、請求項２１に記載の化合物、またはその塩。
  23. 式（ＣＣＩ）：
    Figure 2014193916
     [式中
    Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-8ハロアルキルであり；
    Ｒ2は各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、−ＣＮ、またはＣ1-8ハロアル
    キルであり；
    Ｒ3は、水素、またはＣ1-8アルキルであり；
    Ｒ4は、ハロゲン、またはＣ1-8アルキルであり；
    Ｒ5は、水素、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ1-8アルキルであり；
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は各々独立して、水素、ハロゲン、置換されたもしくは置換
    されていないＣ1-8アルキル、置換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルケニル、置
    換されたもしくは置換されていないＣ2-8アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ2、−ＯＲ'
    、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＣＯ2Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ"Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ'"ＣＯ2
    Ｒ'、−ＳＲ'、−Ｓ（Ｏ）Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ"Ｒ'、−ＮＲ"Ｓ（Ｏ
    ）2Ｒ'、置換されたもしくは置換されていないＣ6-10アリール、置換されたもしくは置換
    されていない５から１０員ヘテロアリール、および置換されたもしくは置換されていない
    ３から１０員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか；または
    Ｒ6およびＲ7は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されてい
    ない５、６、もしくは７員環を形成し；
    Ｒ'、Ｒ"およびＲ'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないＣ1-4アルキル
    であるか；またはＲ'およびＲ"は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしく
    は置換されていない５、６、もしくは７員環を形成し；
    Ｘ1はＣＲ8またはＮであり；そして
    Ｘ2はＣＲ9またはＮである。]
    の化合物、塩、またはＮ−酸化物。
  24. 請求項２３の化合物、またはその塩。
  25. 式（ＣＣＩＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項２４に記載の化合物。
  26. 式（ＣＣＩＩＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項２４に記載の化合物。
  27. 式（ＣＣＩＶ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項２４に記載の化合物。
  28. 式（ＣＣＶ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項２４に記載の化合物。
  29. 式（ＣＣＶＩ）：
    Figure 2014193916
     を有するもの、またはその塩である、請求項２４に記載の化合物。
  30. 前記化合物が以下から成る群：
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジン−３
    −イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]
    ピリジン−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，
    ３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロ−５−フルオロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    １−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−４−クロロフェニル）−Ｎ，
    Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）
    ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
    ）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−ト
    リアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    エチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）
    −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１
    −イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−
    １−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インドール−１−イル）フェニル）
    ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１
    −イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）フェニル
    ）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−ベンゾ[ｄ][１，２，３]トリアゾール−１−イル）−４−クロロフ
    ェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（９Ｈ−プリン−９−イル）フェニル）ベン
    ゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（７Ｈ−プリン−７−イル）フェニル）ベン
    ゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−
    １−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１
    −イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３
    −イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（２−アミノ−７Ｈ−プリン−７−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ
    −ブチルベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（３Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾー
    ル−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]
    ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１
    −イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−３
    −イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]
    ピリジン−３（２Ｈ）−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン−１−
    イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ[３，２−ｃ]ピリジン−１−
    イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−１−
    イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    １−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）−Ｎ，
    Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）−１Ｈ
    −ピラゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−イソプロポキシベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゼン
    スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−ｔ−ペンチルベンゼンスルホンアミド；および
    Ｎ−（２−（２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ
    −ブチルフェニルベンゼンスルホンアミド；
    またはその塩
    より選択される、請求項１に記載の化合物。
  31. 前記化合物が以下から成る群：
    Ｎ−（２−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ
    −ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
    ル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    エチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）
    −１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート；
    Ｎ−（２−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−クロ
    ロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾ
    ロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（５−アミノ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−
    イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    １−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）−Ｎ−
    メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
    １−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）−Ｎ，
    Ｎ−ジメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
    −１−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボ
    ニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミ
    ド；
    １−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）−１Ｈ
    −１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
    １−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）−１Ｈ
    −１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ
    [４，３−ｃ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（４−アミノ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｃ]ピリジン−１−
    イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ[４，３−ｃ]ピリジン−１−イル）−４−ク
    ロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピ
    ラゾロ[４，３−ｃ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−モルホリノ−１Ｈ−[１，２，３]トリ
    アゾロ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−モルホリノ−２−（４−モルホリノ−１Ｈ−[１，２，３]
    トリアゾロ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェ
    ニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    シアノフェニル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼ
    ンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−[
    １，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホン
    アミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（２−メトキシエチル）−４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）
    フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼ
    ンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチル−４，５，６，７−テトラヒド
    ロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）ベンゼ
    ンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−イソプロピル−４，５，６，７−テト
    ラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フェニル）
    ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（４−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリ
    アゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−クロロフェニル）−４−ｔ−ブチルベン
    ゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（メチルスルホニル）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロ−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）フ
    ェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−ト
    リアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
    ール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−（モルホリノメチル）−１Ｈ−１，２
    ，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ
    −１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１
    Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−３−フルオロ−４−モルホリノベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル
    ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾロ[４，３−ｂ]ピリジン−１
    −イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４，３−ｂ]
    ピリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１
    −イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；および
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３
    −イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    またはその塩
    より選択される、請求項１に記載の化合物。
  32. 前記化合物が以下から成る群：
    Ｎ−（２−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ[３，２−ｂ]ピリジン−１−イル）−５−クロ
    ロピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−５−
    クロロピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    エチル１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−
    ２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−５−
    メチルピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
    ）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−
    イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−
    １−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−
    イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
    ル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリジン−
    ３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−５−クロロピリジン−３−
    イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）ピリジン
    −３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−ベンゾ[ｄ][１，２，３]トリアゾール−１−イル）−５−クロロピ
    リジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（９Ｈ−プリン−９−イル）ピリジン−３−
    イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−
    １−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ
    ール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１
    Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（モルホリン−４−カルボニル）−１
    Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）−１
    Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボ
    ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−
    ５−クロロピリジン−３−イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    １−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−２−イ
    ル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−
    カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンア
    ミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン
    −１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスル
    ホンアミド；
    １−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−２−イ
    ル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カ
    ルボキサミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリ
    ジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼン
    スルホンアミド；
    １−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−２−イ
    ル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−２−イ
    ル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−２−イ
    ル）−Ｎ，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−２−イ
    ル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    １−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−２−イ
    ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
    Ｎ−（２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−クロロピリジン−３−
    イル）−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（１−（３−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロピリジン−
    ２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（５−クロロ−２−（４−（オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−
    ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル
    ）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン−３−
    イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−アセチルベンゼンスルホンアミド；および
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−（ヒドロキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
    またはその塩
    より選択される、請求項１に記載の化合物。
  33. 前記化合物が以下から成る群：
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−（メトキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−（メチルアミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−（ジメチルアミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−モルホリノエチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フ
    ェニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−（エトキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−（アリルオキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
    ；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−（ｔ−ブトキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
    ；
    ２−（１−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン
    −１−イル）−４−クロロフェニル）スルファモイル）フェニル）エチリデンアミノオキ
    シ）酢酸；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼンス
    ルホンアミド；
    メチル２−（４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン
    −１−イル）−４−クロロフェニル）スルファモイル）フェニル）−２−メチルプロパノ
    エート；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イ
    ル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
    ール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−５−メチ
    ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−ヨードベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチニル−５−メチル−１Ｈ−１，２
    ，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチル−５−メチル−１Ｈ−１，２，
    ３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    メチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）
    −５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（（メチルアミノ）メチ
    ル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
    ；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（イソプロピルアミノ）メチル）−
    ５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホン
    アミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（シクロプロピルアミノ）メチル）
    −５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホ
    ンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−
    メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミ
    ド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（モルホリノメチル）−
    １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（チアゾール−２−イル
    ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    １−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）−５−
    メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（オキサゾール−２−イ
    ル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
    ；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾ
    ール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（イソプロピルアミノ）メチル）−
    １Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−
    ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾ
    ール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ
    −ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    エチル１−（２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−５−クロロフェニル）
    −５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル
    ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フ
    ェニル）−３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼンスル
    ホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メチルベンゼンス
    ルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−３−クロロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンス
    ルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシベンゼン
    スルホンアミド；および
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−（トリフルオロメ
    チル）ベンゼンスルホンアミド；
    またはその塩
    より選択される、請求項１に記載の化合物。
  34. 以下から成る群：
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル
    ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−エチニル−５−メチル−１Ｈ−１，２
    ，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）−４−
    クロロフェニル）−４−（１−（ヒドロキシイミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（５−メチル−４−（チアゾール−２−イル
    ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−５−メチ
    ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（４−クロロ−２[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェ
    ニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン−スルホンアミドナト
    リウム塩；
    Ｎ−（４−クロロ−２[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フェ
    ニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン−スルホンアミド；
    Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フ
    ェニル）−３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼンスル
    ホンアミドナトリウム塩；および
    Ｎ−（４−クロロ−２−[１，２，３]トリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル−フ
    ェニル）−３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼンスル
    ホンアミド、
    より選択される化合物。
  35. 医薬的に許容可能な担体、および請求項１に記載の化合物を含む組成物。
  36. ＣＣＲ９を調節する量の請求項１、２４、および２７−３４のいずれか１項に記載の化
    合物と、細胞を接触させることを含む、細胞におけるＣＣＲ９の機能を調節する方法。
  37. 有効量の請求項１、２４、および２７−３４のいずれか１項に記載の化合物又はその組
    成物を、被験体に投与することを含む、ＣＣＲ９を介した状態または疾患を治療するため
    の方法。
  38. 前記被験体がヒトである、請求項３７に記載の方法。
  39. 投与が、経口、非経口、経直腸、経皮、舌下、経鼻、または局所による、請求項３８に
    記載の方法。
  40. ＣＣＲ９を介した疾患または状態が、炎症性腸疾患、アレルギー性疾患、乾癬、アトピ
    ー性皮膚炎、喘息、線維性疾患、移植片拒絶、免疫を介した食物アレルギー、自己免疫疾
    患、セリアック病、関節リウマチ、胸腺腫、胸腺癌、白血病、固形腫瘍、または急性リン
    パ性白血病である、請求項３８に記載の方法。
  41. ＣＣＲ９を介した疾患または状態が、クローン病または潰瘍性大腸炎から成る群より選
    択される炎症性腸疾患である、請求項３８に記載の方法。
  42. ＣＣＲ９を介した疾患または状態が喘息である、請求項３８に記載の方法。
  43. 抗炎症薬または鎮痛薬を投与することをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
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