CN104030984B

CN104030984B - 一种吡唑衍生物的制备方法

Info

Publication number: CN104030984B
Application number: CN201410247011.XA
Authority: CN
Inventors: 周红艳; 杨靖亚; 马奔; 李政
Original assignee: Gansu Agricultural University
Priority date: 2014-06-06
Filing date: 2014-06-06
Publication date: 2016-07-13
Anticipated expiration: 2034-06-06
Also published as: CN104030984A

Abstract

本发明涉及一种吡唑衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：⑴将5 mol%碳酸铯、0.3 mmol烯酮、0.45 mmol吡唑和1.5 mL 1,4?二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6~12 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物；⑵所述反应混合物中加入5 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相；⑶所述有机相依次用2 mL水、2 mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在35~60℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物；⑷所述粗产物进行硅胶柱层析分离，即得吡唑衍生物β?(<i>N</i>1?吡唑基)酮。本发明具有便捷、高效、底物适用广泛的特点。

Description

一种吡唑衍生物的制备方法

技术领域

本发明涉及有机化学技术领域，尤其涉及一种吡唑衍生物的制备方法。

背景技术

氮杂Michael反应是形成新的C-N键、合成β-氨基羰基化合物的原子经济性反应和最有效途径之一，其产物β-氨基羰基化合物是重要的有机合成中间体，可进一步合成β-氨基酸、β-内酰胺、天然产物和药物等活性分子。近年来，氮杂Michael反应（包括不对称催化氮杂Michael反应）研究成为有机合成热点之一，化学工作者纷纷报道了在不同催剂催化下供体、受体多样的这一转化，并取得了***成果。但是，相比较胺、羟胺等广为研究的N-亲核试剂而言，对弱亲核性的芳香氮杂环化合物参与的氮杂Michael反应的研究报道则较少。

吡唑是一类重要的五元芳香氮杂化合物，该吡唑类化合物大多具有重要的生物活性，除在农药领域被广泛用作除草剂、杀虫剂、抗真菌剂之外，在医药领域有着更为重要的应用，如具有抗癌、抗菌、消炎、抗抑郁、抗惊厥和抗肥胖等活性。近年，Fustero等对吡唑类化合物的合成方法进行了全面综述，吡唑与活化烯烃的氮杂Michael反应不仅是合成N1-取代吡唑化合物的有效方法之一，在有机合成方法学上极具意义和挑战性，而且其产物因同时带多个官能团可进一步转化为多种有用分子，具有潜在的合成和药用价值。但目前对吡唑与活化烯烃的氮杂Michael反应的报道却很少。

2007年，林贤福等相继报道了酶和离子液体催化吡唑与丙烯酸甲酯的氮杂Michael反应，分别获得了56%和85%的产率；2012年，李鹏飞等***研究了无催化剂条件下吡唑分别与β,γ-不饱和-α-酮酸酯和硝基烯的氮杂Michael反应，取得了满意的结果，但在此条件下，吡唑与α,β-不饱和酮不反应，而α,β-不饱和酮是一类重要的Michael受体，但目前关于吡唑和α,β-不饱和酮的氮杂Michael反应的报道很少；2007年，Kawatsura和Uenishi等报道了过渡金属盐HfCl₄或ScCl₃可催化该反应，但仅适用于几种脂肪类烯酮底物；其它已公开报道的几例底物则仅局限于5-溴二氢茚酮、环己烯酮和环戊烯酮。最近，Sahoo等报道了通过吡唑与炔丙醇的氧化还原异构化/Michael加成串联反应合成β-(N1-吡唑基)酮的方法。由此可见，对吡唑与烯酮的α,β-不饱和酮的氮杂Michael反应研究尚显不足，而探索一种便捷、高效、底物适用广泛的新方法则具有一定的积极意义和挑战性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种便捷、高效、底物适用广泛的吡唑衍生物的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯、0.3 mmol烯酮、0.45 mmol吡唑和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6~12 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物；

⑵所述反应混合物中加入5 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相；

⑶所述有机相依次用2 mL水、2 mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在35~60℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物；

⑷所述粗产物进行硅胶柱层析分离，即得吡唑衍生物β-(N1-吡唑基)酮。

该吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将1.5 mmol丙烯酸甲酯、2.25 mmol吡唑、5 mol%碳酸铯和5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物；

⑵所述反应混合物中加入10 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相；

⑶所述有机相依次用5 mL水、5mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在30~40℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物；

⑷所述粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(1H-吡唑基-1-基)丙酸甲酯。

该吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将0.5 mmol硝基苯乙烯、0.75 mmol吡唑、5 mol%碳酸铯和3mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物；

⑵所述反应混合物中加入8 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相；

⑶所述有机相依次用3 mL水、3mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在30~40℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物；

⑷所述粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-(2-硝基-1-苯基乙基)-1H-吡唑。

所述步骤⑴中烯酮为查尔酮、4-氯查尔酮、4-溴查尔酮、2-氯查尔酮、4-硝基查尔酮、3-硝基查尔酮、4-甲基查尔酮、4-甲氧基查尔酮、4-三氟甲基查尔酮、4’-甲氧基-4-氯查尔酮、4’-甲基-4-甲氧基查尔酮、4-甲基-4’-氯查尔酮、4-甲基-4’-甲基查尔酮、4’-氯-4-三氟甲基查尔酮、4’-甲氧基查尔酮、4’-硝基查尔酮、4’-氯查尔酮、1,5-二苯基-1,4-二烯-3-戊酮、3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯基-2-烯-1-丙酮、辛-3-烯-2-酮、壬-3-烯-2-酮中的任意一种。

所述步骤⑷硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按5 mL~15 mL：1 mL混合而得的混合液。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明采用碳酸铯催化吡唑与烯酮进行氮杂Michael反应，以86%~95%的产率得到21种β-(N1-吡唑基)酮，其中14个尚未见文献报道。对于芳香烯酮，均能以很高的产率(87~95%)得到目标产物2a~2q（参见实施例1~17），芳环上取代基没有明显影响；而且该方法对1,4-二烯酮2r（参见实施例18）、苯并杂环底物（参见实施例19）及脂肪烯酮（参见实施例20~21）均适用良好。在所有考察的反应中，只专一地得到1,4-加成产物，区域选择性良好，并且所得产物可以方便地转化为γ-氨基醇类化合物（参见实施例24）。

2、本发明催化剂价廉易得、用量少，方法简便易行，区域选择性好，底物适用广泛。同时，本发明适用于吡唑与丙烯酸甲酯和硝基苯乙烯的氮杂Michael反应（参见实施例22~23）。

具体实施方式

实施例1 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol查尔酮 (62.4 mg,0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为110℃的条件下搅拌反应6h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑵反应混合物中加入5 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相。

⑶有机相依次用2 mL水、2 mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在50℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1,3-二苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮77.9 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按5 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物1,3-二苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率94%。m.p. 82~84 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.56 (dd, J=5.2, 17.6 Hz, 1H)，4.42 (dd, J=8.4, 17.6 Hz, 1H)，6.04 (dd, J=5.2, 8.4 Hz, 1H)，6.15 (t, J=2.0 Hz,1H)，7.17~7.37 (m, 5H)，7.41~7.42 (m, 2H)，7.43~7.49 (m, 3H)，7.89 (d, J=7.2 Hz,2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：44.3，60.9，105.5，126.7，128.0，128.2，128.6，128.8，129.8，133.4，139.3，140.7，195.6；IR (KBr) ν：2924，2855，1685，1597，1451，1362，1207，990，752 cm^-1。

实施例2 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4-氯查尔酮(72.6 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为110℃的条件下搅拌反应7h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(4-氯苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮88.6 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按6 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物3-(4-氯苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率95%。m.p. 76~78 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.64 (dd, J=5.6, 17.6Hz, 1H)，4.43 (dd, 1H, J=6.8, 17.6 Hz, 1H)，6.08 (dd, J=5.6, 6.8 Hz, 1H)，6.23(s, 1H)，7.28 (d, J=1.6 Hz, 4H)，7.43~7.55 (m, 5H)，7.96 (d, J=6.0 Hz, 2H)；¹³CNMR (100 M, CDCl₃) δ：44.1，60.1，105.8，128.1，128.6，128.8，129.7，133.4，133.8，136.3，139.1，139.4，196.2；IR (KBr) ν：2923，2861，1685，1595，1491，1449，1090，823，754cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：310 (M^＋, 6)，207 (74)，205 (100)。Anal. calcd forC₁₈H₁₅ClN₂O：C 69.57，H 4.87，N 9.01；found C 69.63，H 4.86，N 8.99。

实施例3 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4-溴查尔酮(86.2 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为108℃的条件下搅拌反应8 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(4-溴苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮98.0 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按7 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物3-(4-溴苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率92%。m.p. 90~92 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.64 (dd, J=2.8, 18.0Hz, 1H)，4.43 (dd, J=8.0, 18.0 Hz, 1H)，6.03~6.11 (m, 1H)，6.22 (d, J=9.2 Hz,1H)，7.22 (d, J=7.6 Hz, 2H)，7.43~7.55 (m, 7H)，7.96 (d, J=7.2 Hz, 2H)；¹³C NMR(100 M, CDCl₃) δ：43.7，58.0，122.2，123.5，128.1，128.8，130.1，133.2，134.0，135.6，140.7，143.7，148.2，152.3，195.1；IR (KBr) ν：2953，2925，1685，1596，1487，1448，1208，1074，920，820，754，687 cm^-1。

实施例4 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 2-氯查尔酮(72.8 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为106℃的条件下搅拌反应9 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑶有机相依次用2 mL水、2 mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在40℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(2-氯苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮86.7 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按8 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物3-(2-氯苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：红色油状液体，产率93%。¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.56 (dd, J=3.6, 17.6 Hz, 1H)，4.54(dd, J=9.6, 17.6 Hz, 1H)，6.24 (t, J=2.4 Hz, 1H)，6.58 (dd, J=3.6, 9.6 Hz, 1H)，7.19~7.25 (m, 3H)，7.37~7.45 (m, 3H)，7.50~7.57 (m, 3H)，7.97 (d, J=5.2 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：42.5，57.2，105.8，127.4，127.9，128.1，128.5，129.1，129.6，130.4，131.8，133.2，136.2，138.2，139.3，196.0；IR (neat) ν：2924，2855，1687，1595，1472，1444，1208，1041，989，752，689 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：310 (M^＋, 5)，207(97)，205 (100)。Anal. calcd for C₁₈H₁₅ClN₂O：C 69.57，H 4.87，N 9.01；found C 69.50，H 4.86，N 9.03。

实施例5 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4-硝基查尔酮(76.0 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应10 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(4-硝基苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮90.6 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按9 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物3-(4-硝基苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：黄色固体，产率94%。m.p. 117~119 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.47 (dd, J=4.8,17.6 Hz, 1H)，4.51 (dd, J=9.2, 17.6 Hz, 1H)，6.00 (dd, J=4.8, 9.2 Hz, 1H)，6.16(t, J=2.0 Hz, 1H)，7.22~7.26 (m, 5H)，7.38~7.40 (m, 2H)，8.02~8.05 (m, 2H)，8.18~8.20 (m, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：29.63，44.6，105.9，123.8，126.5，128.2，128.9，129.2，129.8，139.1，140.2，140.9，150.3，195.4；IR (KBr) ν：2956，2923，2854，1694，1525，1346，1089，854，799，749，696 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：321 (M^＋, 19)，253 (37)，252 (62)，171 (100)，157(64)。Anal. calcd for C₁₈H₁₅N₃O₃：C 67.28，H 4.71，N13.08；found C 67.19，H 4.70，N 13.12。

实施例6 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 3-硝基查尔酮(76.0 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为106℃的条件下搅拌反应11 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(3-硝基苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮88.7 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按10 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物3-(3-硝基苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率92%。m.p. 116~117 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.75 (dd, J=5.6,17.6 Hz, 1H)，4.48 (dd, J=8.0, 17.6 Hz, 1H)，6.22 (dd, J=5.6, 8.0 Hz, 1H)，6.28(d, J=1.6 Hz, 1H)，7.44~7.58 (m, 6H)，7.71 (d, J=7.6 Hz, 1H)，7.98 (d, J=8.0 Hz,2H)，9.14 (d, J=8.0 Hz, 1H)，8.26 (s, 1H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：44.0，59.8，105.7，121.8，122.7，128.2，128.7，129.7，129.9，133.0，133.9，135.9，139.8，142.4，148.4，195.6；IR (KBr) ν：2923，2854，1684，1529，1350，1091，993，756，684 cm^-1。

实施例7 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4-甲基查尔酮(66.7 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应12 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)-3-(对甲基苯基)丙-1-酮76.7 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按11 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)-3-(对甲基苯基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率88%。m.p. 98~100 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：2.40 (s, 3H)，3.63(dd, J=5.6, 17.6 Hz, 1H)，4.46 (dd, J=8.0, 17.6 Hz, 1H)，6.07 (dd, J=5.6, 8.0Hz, 1H)，6.21 (s, 1H)，7.13 (d, J=8.0 Hz, 1H)，7.22~7.25 (m, 2H)，7.42~7.57 (m,5H)，7.97 (d, J=7.6 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：21.0，44.1，60.6，105.4，109.7，126.6，128.2，128.6，129.4，129.6，133.3，136.5，137.7，139.2，196.7；IR (KBr) ν：2922，2858，1685，1512，1448，1090，1043，993，751，684 cm^-1。

实施例8 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4-甲氧基查尔酮(71.5 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应6 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮81.8 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按12 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率89%。m.p. 102~104 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.64 (dd, J=5.6,17.6 Hz, 1H)，3.79 (s, 3H)，4.42 (dd, J=8.0, 17.6 Hz, 1H)，6.05 (dd, J=5.6, 8.0Hz, 1H)，6.20 (s, 1H)，6.84 (d, J=8.8 Hz, 2H)，7.24~7.29 (m, 2H)，7.40~7.55 (m,5H)，7.96 (d, J=7.6 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：44.1，55.2，60.3，105.3，114.0，128.0，128.1，128.5，129.4，132.6，133.2，136.5，139.1，159.2，196.6；IR (KBr) ν：2922，2858，1685，1512，1448，1090，1043，993，751，684 cm^-1。

实施例9 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4-三氟甲基查尔酮 (82.9 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为115℃的条件下搅拌反应7h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-1-酮96.1 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按13 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-1-酮的分析结果如下：淡黄色固体，产率93%。m.p. 112~114 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.63 (dd, J=5.6, 17.6 Hz, 1H)，4.42 (dd, J=8.0, 17.6 Hz, 1H)，5.91 (d, J=2.4 Hz, 1H)，6.02(dd, J=5.6, 17.6 Hz, 1H)，6.22 (t, J=2.0 Hz, 1H)，6.74 (d, J=8.0 Hz, 1H)，6.83~6.88 (m, 2H)，7.40~7.59 (m, 4H)，7.96 (d, J=1.6 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃)δ：44.2，60.6，101.1，105.5，107.3，108.3，120.2，128.1，128.3，128.9，129.5，133.3，134.5，136.5，139.2，147.3，147.9，196.6；IR (KBr) ν：2924，2876，1687，1512，1446，1080，1041，996，751，683 cm^-1。

实施例10 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4’-甲氧基-4-氯查尔酮 (81.8 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应8h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑶有机相依次用2 mL水、2 mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在35℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮95.1 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按14 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物3-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：淡黄色油状物，产率91%。¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.59 (dd, J=5.2, 17.6 Hz,1H)，3.84 (s, 3H)，4.42 (dd, J=8.4, 17.6 Hz, 1H)，6.11 (dd, J=5.2, 8.4 Hz, 1H)，6.22 (s, 1H)，6.89~6.91 (m, 2H)，7.25~7.33 (m, 5H)，7.49~7.51 (m, 2H)，7.95 (d, J=8.8 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：43.7，55.4，60.8，105.4，113.7，126.6，127.9，128.7，129.5，129.7，130.4，139.2，140.8，163.7，195.0；IR (neat) ν：2927，2848，1674，1600，1510，1456，1258，1090，988，835，754，672 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：340 (M^＋,15)，207 (33)，205 (100)，191 (28)，135 (39)。Anal. calcd for C₁₉H₁₇ClN₂O₂：C 66.96，H5.03，N 8.22；found C 67.03，H 5.05，N 8.20。

实施例11 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4’-甲基-4-甲氧基查尔酮 (75.7 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为110℃的条件下搅拌反应9 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑶有机相依次用2 mL水、2 mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在45℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(4-甲氧基苯基)-3-(1H-吡唑基-1-基)-1-(对甲基苯基)丙-1-酮89.4 mg，其结构式如下：

。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按15 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物3-(4-甲氧基苯基)-3-(1H-吡唑基-1-基)-1-(对甲基苯基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率93%。m.p. 111~113 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：2.29 (s,3H)，3.55 (dd, J=5.6, 17.6 Hz, 1H)，3.67 (s, 3H)，4.30 (dd, J=8.0, 17.6 Hz, 1H)，5.95~5.98 (m, 1H)，6.11 (t, J=2 Hz, 1H)，6.75~6.77 (m, 2H)，7.13~7.15 (m, 4H)，7.19~7.21 (m, 2H)，7.77~7.79 (m, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：29.6，43.8，55.1，60.3，105.3，114.1，128.0，128.2，129.2，129.4，132.6，134.0，139.1，144.1，159.2，196.2；IR (KBr) ν：922，2853，1680，1512，1458，1251，1034，817，749，671 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：320 (M^＋, 32)，201 (78)，187 (86)，133 (100)。Anal. calcd for C₂₀H₂₀N₂O₂：C74.98，H 6.29，N 8.74；found C 75.07，H 6.27，N 8.76。

实施例12 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4-甲基-4’-氯查尔酮 (77.0 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应10h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-(4-氯苯基)-3-(1H-吡唑基-1-基)-3-(对甲基苯基)丙-1-酮90.6 mg，其结构式如下：

。

所得产物1-(4-氯苯基)-3-(1H-吡唑基-1-基)-3-(对甲基苯基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率89%。m.p. 90~92 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：2.30 (s, 3H)，3.55(dd, J=5.2, 17.6 Hz, 1H)，4.44 (dd, J=8.0, 17.6 Hz, 1H)，6.04 (dd, J=5.6, 8.0Hz, 1H)，6.21 (s, 1H)，7.13 (d, J=7.6 Hz, 2H)，7.21 (d, J=7.6 Hz, 2H)，7.39 (d, J=8.4 Hz, 2H)，7.45~7.49 (m, 2H)，7.90 (d, J=8.4 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃)δ：20.9，44.0，60.5，105.5，126.53，126.54，126.8，128.8，129.4，129.6，134.8，137.5，137.8，139.1，139.7，195.5；IR (KBr) ν：2921，2857，1685，1589，1398，1282，1091，816，752，673 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：324 (M^＋, 18)，241 (100)，185 (96)，171 (70)，149(68)。Anal. calcd for C₁₉H₁₇ClN₂O：C 70.26，H 5.28，N 8.62；found C 70.14，H 5.29，N 8.61。

实施例13 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4-甲基-4’-甲基查尔酮 (70.9 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为110℃的条件下搅拌反应11 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(1H-吡唑基-1-基)-1,3-二对甲基苯基丙-1-酮81.3 mg，其结构式如下：

。

所得产物3-(1H-吡唑基-1-基)-1,3-二对甲基苯基丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率89%。m.p. 109~111 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：2.21 (s, 3H)，2.29 (s, 3H)，3.53 (dd, J=5.6, 17.6 Hz, 1H)，4.33 (dd, J=8.0, 17.6 Hz, 1H)，5.98 (m, dd, J=5.6, 8.0 Hz, 1H)，6.12 (t, J=2.0 Hz, 1H)，7.04 (d, J=8.0 Hz, 2H)，7.13~7.15 (m,4H)，7.38~7.41 (m, 2H)，7.78 (d, J=8.4 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：21.0，21.7，44.0，60.7，105.4，126.6，129.2，129.3，129.5，134.0，137.6，139.1，144.1，196.1；IR(KBr) ν：2953，2923，1679，1540，1456，1264，1091，808，750，670 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z(%)：304 (M^＋, 24)，221 (36)，185 (100)，171 (52)。Anal. calcd for C₂₀H₂₀N₂O：C 78.92，H 6.62，N 9.20；found C 78.88，H 6.62，N 9.22。

实施例14 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4’-氯-4-三氟甲基查尔酮 (93.8 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为110℃的条件下搅拌反应12h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-(4-氯苯基)-3-(1H-吡唑基-1-基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-1-酮101.1 mg，其结构式如下：

。

所得产物1-(4-氯苯基)-3-(1H-吡唑基-1-基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-1-酮的分析结果如下：褐色油状物，产率89%。¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.30~3.62 (m, 1H)，4.47(dd, J=8.0, 17.2 Hz, 1H)，6.15 (dd, J=5.2, 8.0 Hz, 1H)，6.25 (s, 1H)，7.26~7.45(m, 4H)，7.50~7.59 (m, 4H)，7.86~7.91 (m, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：44.2，60.2，105.7，112.2，120.1，120.8，128.1，128.9，129.6，133.8，137.7，139.1，139.4，159.8，196.1；IR (neat) ν：2956，2928，1688，1547，1426，1238，1091，807，752，671 cm^-1；EI-MS(70 eV) m/z (%)：378 (M^＋, 4)，239 (100)，225 (25)，139 (36)。Anal. calcd forC₁₉H₁₄ClF₃N₂O：C 60.25，H 3.73，N 7.40；found C 60.33，H 3.74，N 7.38。

实施例15 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4’-甲氧基查尔酮(71.5 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为110℃的条件下搅拌反应6 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮82.7 mg，其结构式如下：

。

所得产物1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率90%。m.p. 95~97 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.59 (dd, J=5.2, 17.6Hz, 1H)，3.84 (s, 3H)，4.42 (dd, J=8.4, 17.6 Hz, 1H)，6.11 (dd, J=5.2, 8.4 Hz,1H)，6.22 (s, 1H)，6.90 (d, J=8.8 Hz, 2H)，7.25~7.33 (m, 5H)，7.49~7.51 (m, 2H)，7.95 (d, J=8.8 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：43.7，55.4，60.8，105.4，119.7，126.6，127.9，128.7，129.5，129.7，130.4，139.2，140.8，163.7，195.0；R (KBr) ν：2953，2923，1679，1540，1456，1264，1091，808，750，670 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：306 (M^＋,22)，238 (28)，171 (100)，135 (80)。Anal. calcd for C₁₉H₁₈N₂O₂：C 74.49，H 5.92，N9.14；found C 74.23，H 5.91，N 9.12。

实施例16 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4’-硝基查尔酮(76.0 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应7 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-(4-硝基苯基)-3-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮84.8 mg，其结构式如下：

。

所得产物1-(4-硝基苯基)-3-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：淡黄色油状物，产率88%。¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.56 (dd, J=4.8, 17.6 Hz, 1H)，4.59 (dd, J=9.2, 17.6 Hz, 1H)，6.08 (dd, J=4.8, 8.8 Hz, 1H)，6.24 (s, 1H)，7.26~7.37 (m, 5H)，7.46~7.48 (m, 2H)，8.12 (d, J=8.4 Hz, 2H)，8.28 (d, J=8.4 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：44.6，60.7，105.9，123.8，126.5，128.2，128.9，129.2，129.8，139.2，140.3，141.0，150.4，195.5；IR (neat) ν：2952，2924，1693，1522，1457，1204，1091，751，671 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：321 (M^＋, 19)，253 (51)，252 (87)，171 (100)，157 (60)。Anal. calcd for C₁₈H₁₅N₃O₃：C 67.28，H 4.71，N 13.08；found C 67.41，H4.72，N 13.04。

实施例17 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 4’-氯查尔酮(72.8 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应8 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-(4-氯苯基)-3-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮81.1 mg，其结构式如下：

。

所得产物1-(4-氯苯基)-3-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：淡黄色油状物，产率87%。¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.67 (dd, J=5.2, 18.0 Hz, 1H)，4.47(dd, J=8.0, 18.0 Hz, 1H)，6.18 (dd, J=5.2, 8.0 Hz, 1H)，6.24 (s, 1H)，7.40~7.46(m, 4H)，7.51~7.58 (m, 5H)，7.96 (d, J=7.6 Hz 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：44.0，60.2，105.8，125.7，127.1，128.1，128.6，129.8，133.5，136.2，139.6，144.7，196.0；IR(neat) ν：2924，2855，1685，1597，1451，1362，1207，990，752 cm^-1。

实施例18 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 1,5-二苯基-1,4-二烯-3-戊酮 (70.3 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为110℃的条件下搅拌反应9 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得(E)-1,5-二苯基-5-(1H-吡唑基-1-基)戊-1-烯-3-酮78.0 mg，其结构式如下：

。

所得产物(E)-1,5-二苯基-5-(1H-吡唑基-1-基)戊-1-烯-3-酮的分析结果如下：淡黄色油状物，产率86%。¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.71 (dd, J=7.6, 16.8 Hz, 1H)，3.81(dd, J=6.8, 16.8 Hz, 1H)，5.04~5.08 (m, 1H)，6.95~7.02 (m, 2H)，7.11~7.17 (m,2H)，7.22~7.30 (m, 3H)，7.33~7.35 (m, 2H)，7.39~7.44 (m, 3H)，7.50~7.54 (m, 1H)，7.91~7.96 (m, 3H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：45.8，55.2，60.5，105.5，114.0，123.7，128.1，129.5，130.1，132.5，139.3，143.6，159.1，161.7，196.6；IR (neat) ν：2954，2921，1685，1511，1456，1214，1081，756，673 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：302 (M^＋, 17)，234(100)，197 (53)，129 (56)。Anal. calcd for C₂₀H₁₈N₂O：C 79.44，H 6.00，N 9.26；found C79.30，H 5.99，N 9.24。

实施例19 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol 3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯基-2-烯-1-丙酮(75.7 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为115℃的条件下搅拌反应10 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑶有机相依次用2 mL水、2 mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在60℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮88.4 mg，其结构式如下：

。

所得产物3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮的分析结果如下：白色固体，产率92%。m.p. 113~115 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：3.63 (dd, J=5.2, 17.6 Hz, 1H)，4.41 (dd, J=8.0, 17.6 Hz, 1H)，5.92 (d, J=1.6Hz, 2H)，6.01 (t, J=7.2 Hz, 1H)，6.22 (s, 1H)，6.74 (d, J=8.0 Hz, 1H)，6.85 (t, J=8.0 Hz, 2H)，7.36~7.50 (m, 4H)，7.56 (t, J=7.2 Hz, 1H)，7.97 (d, J=8.0 Hz, 2H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：43.7，58.7，101.4，107.5，108.4，120.6，128.1，128.7，132.5，133.6，136.1，143.0，147.7，151.5，151.8，195.7；IR (KBr) ν：2952，2926，1693，1534，1452，1217，1083，753，670 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：320 (M^＋, 44)，215 (100)，201(95)，147 (90)。Anal. calcd for C₁₉H₁₆N₂O₃：C 71.24，H 5.03，N 8.74；found C 71.19，H5.02，N 8.77。

实施例20 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol辛-3-烯-2-酮(37.9 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应11 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得4-(1H-吡唑基-1-基)辛-2-酮52.5 mg，其结构式如下：

。

所得产物4-(1H-吡唑基-1-基)辛-2-酮的分析结果如下：无色液体，产率90%。¹HNMR (400M, CDCl₃) δ：0.82~0.85 (m, 3H)，1.01~1.24 (m, 4H)，1.67~1.73 (m, 1H)，1.91~1.97 (m, 1H)，2.04 (s, 3H)，2.80 (dd, J=5.2, 17.2 Hz, 1H)，3.26 (dd, J=8.0,17.2 Hz, 1H)，4.61~4.65 (m, 1H)，6.16 (s, 1H)，7.41 (d, J=1.6 Hz, 1H)，7.50 (s,1H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：13.7，22.2，25.4，31.0，35.0，48.3，57.7，104.2，129.6，139.3，206.0；IR (neat) ν：2952，2924，1693，1522，1457，1204，1091，751，671 cm^-1；EI-MS(70 eV) m/z (%)：194 (M^＋, 9)，151 (86)，95 (100)，69 (45)。Anal. calcd forC₁₁H₁₈N₂O：C 68.01，H 9.34，N 14.42；found C 68.20，H 9.31，N 14.39。

实施例21 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯(4.9 mg, 0.015 mmol, 5 mol%)、0.3 mmol壬-3-烯-2-酮(42.1 mg, 0.3 mmol)、0.45 mmol吡唑(30.6 mg, 0.45 mmol) 和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105℃的条件下搅拌反应12h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得4-(1H-吡唑基-1-基)壬-2-酮 56.9 mg，其结构式如下：

。

所得产物4-(1H-吡唑基-1-基)壬-2-酮的分析结果如下：无色液体，产率91%。¹HNMR (400M, CDCl₃) δ：0.82~0.88 (m, 3H)，0.95~1.33 (m, 6H)，1.67~1.96 (m, 2H)，2.04 (s, 3H)，2.78~2.82 (m, 1H)，3.23~3.27 (m, 1H)，4.59~4.66 (m, 1H)，6.17 (s,1H)，7.41 (d, J=1.6 Hz, 1H)，7.51 (s, 1H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：13.7，22.0，28.0，29.5，30.3，34.8，48.4，57.7，104.2，129.7，139.3，206.1；IR (neat) ν：2950，2926，1687，1510，1437，1213，1086，756，675 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：208 (M^＋, 8) ，165(97) ，95 (100) ，69 (49)。Anal. calcd for C₁₂H₂₀N₂O：C 69.19，H 9.68，N 13.45；foundC 69.13，H 9.66，N 13.42。

实施例22 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将1.5 mmol丙烯酸甲酯（129.1 mg, 1.5 mmol)、2.25 mmol吡唑(153.2 mg,2.25 mmol, 1.5 equiv.) 、5 mol%碳酸铯(24.4 mg, 0.075 mmol, 5 mol%)和5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑵反应混合物中加入10 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相。

⑶有机相依次用5 mL水、5mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在30~40℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(1H-吡唑基-1-基)丙酸甲酯226.6 mg。

所得产物3-(1H-吡唑基-1-基)丙酸甲酯的分析结果如下：无色液体，产率98%。¹HNMR (400M, CDCl₃) δ：2.91 (t, J=6.4 Hz, 2H)，3.68 (s, 3H)，4.44 (t, J=6.4 Hz,2H)，6.22 (s, 1H)，7.44 (s, 1H)，7.51 (s, 1H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：34.6，47.2，51.8，105.3，129.6，139.6，171.4；IR (neat) ν：3004，2920，2851，1714，1422，1362，1222，1092 cm^-1。

实施例23 一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将0.5 mmol硝基苯乙烯(74.6 mg, 0.5 mmol)、0.75 mmol吡唑(51.1 mg, 0.75mmol, 1.5 equiv.)、5 mol%碳酸铯(8.1 mg, 0.025 mmol, 5 mol%)和3mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物。

⑵反应混合物中加入8 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相。

⑶有机相依次用3 mL水、3mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在30~40℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。

⑷粗产物进行硅胶柱层析分离，即得1-(2-硝基-1-苯基乙基)-1H-吡唑105.4 mg。

所得产物1-(2-硝基-1-苯基乙基)-1H-吡唑的分析结果如下：棕色液体，产率97%。¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：4.86 (dd, J=4.8, 14.0 Hz, 1H)，5.62 (dd, J=9.6, 14.0Hz, 1H)，6.10 (dd, J=4.8, 9.6 Hz, 1H)，6.28 (t, J=2.0 Hz, 1H)，7.28~7.30 (m,2H)，7.35~7.37 (m, 3H)，7.42 (d, J=2.0 Hz, 1H)，7.58 (s, 1H)；¹³C NMR (100 M,CDCl₃) δ：31.0，62.4，106.6，127.0，129.3，129.4，129.9，135.9，140.2；IR (neat) ν：2919，2852，1712，1558，1363，1220，1089 cm^-1。

实施例24 用吡唑与查尔酮的氮杂Michael反应产物1,3-二苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮实现进一步转化，能以96%的产率得到γ-(N1-吡唑基)醇，即1,3-二苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-醇。

将0.5 mmol 1,3-二苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-酮(138.2 mg)加入Schlenk反应管中，加入3mL甲醇溶解。在0℃下(冰水浴)，将1 mmol NaBH₄ (37.8 mg)经30 min缓慢加入反应体系，于0℃继续搅拌反应直至TLC检测原料反应完全，在30℃条件下浓缩，经硅胶柱层析分离分离得133.6 mg纯品1,3-二苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-醇。

其中：硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按2 mL：1 mL混合而得的混合液。

所得产物1,3-二苯基-3-(1H-吡唑基-1-基)丙-1-醇的分析结果如下：白色固体，产率96%。m.p 123~124 ºC；¹H NMR (400M, CDCl₃) δ：2.41~2.47 (m, 1H)，2.79~2.86 (m,1H)，3.56 (brs, 1H)，4.41~4.43 (m, 1H)，5.70~5.72 (m, 1H)，6.28 (s, 1H)，7.24~7.30(m, 10H)，7.42 (s, 1H)，7.57(s, 1H)；¹³C NMR (100 M, CDCl₃) δ：45.1，63.7，72.0，105.6，126.0，126.9，128.1，128.5，128.8，129.0，139.2， 144.1；IR (KBr) ν：3308，2926，2854，1507，1288，1136，1064，1010，918 cm^-1；EI-MS (70 eV) m/z (%)：278 (M^＋, 1)，157(35)，105 (44)，104 (100)，69 (31). Anal. calcd for C₁₈H₁₈N₂O：C 77.67，H 6.52，N10.06；found C 77.81，H 6.51，N 10.09。

Claims

1.一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯、0.3 mmol烯酮、0.45 mmol吡唑和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6~12 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物；所述烯酮为查尔酮、4-氯查尔酮、4-溴查尔酮、2-氯查尔酮、4-硝基查尔酮、3-硝基查尔酮、4-甲基查尔酮、4-甲氧基查尔酮、4-三氟甲基查尔酮、4’-甲氧基-4-氯查尔酮、4’-甲基-4-甲氧基查尔酮、4-甲基-4’-氯查尔酮、4-甲基-4’-甲基查尔酮、4’-氯-4-三氟甲基查尔酮、4’-甲氧基查尔酮、4’-硝基查尔酮、4’-氯查尔酮、1,5-二苯基-1,4-二烯-3-戊酮、3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯基-2-烯-1-丙酮、辛-3-烯-2-酮、壬-3-烯-2-酮中的任意一种；

2.一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将1.5 mmol丙烯酸甲酯、2.25 mmol吡唑、5 mol%碳酸铯和5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物；

3.一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

4.如权利要求1、2或3所述的一种吡唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤⑷硅胶柱层析分离所采用的流动相为PE与EtOAc按5 mL~15 mL：1 mL混合而得的混合液。