JP2014101332A - 徐放性塩酸アンブロキソール口腔内崩壊錠 - Google Patents
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Abstract
塩酸アンブロキソールの徐放性口腔内崩壊錠を提供する。
【解決手段】
(1)塩酸アンブロキソールおよび結合剤を含有するコア粒子、
(2)該コア粒子を被覆する、水不溶性高分子と水溶性高分子のブレンドよりなる放出制御層、
(3)放出制御層の外側の水溶性ロウ状高分子を含んでいるプロテクト層、および
(4)プロテクト層の外側の、水不溶性高分子および/または水に溶解も膨潤もしない粉末を含む粘着防止層よりなる制御放出微粒子と、
塩酸アンブロキソールおよび結合剤を含有するコア粒子に、少なくとも塩酸アンブロキソールの一部が胃内で放出されるように水不溶性高分子単独またはその水溶性高分子とのブレンドで被覆してなる速放性微粒子を混合し、これに少なくとも崩壊剤および滑沢剤を加えて圧縮成形し、口腔内崩壊錠を製造する。
【選択図】なし
Description
各自塩酸アンブロキソールを含む制御放出微粒子および速放性微粒子の混合物へ、少なくとも崩壊剤および滑沢剤を加えて圧縮成形してなる口腔内崩壊錠であって、
前記制御放出微粒子は、
(1)塩酸アンブロキソールおよび結合剤を含有するコア粒子、
(2)該コア粒子を被覆する、水不溶性高分子と水溶液高分子のブレンドよりなる放出制御層、
(3)該放出制御層を被覆する、水溶性ロウ状高分子を含んでいるプロテクト層、および
(4)該プロテクト層の外側の、水不溶性高分子および/または水に溶解も膨潤もしない粉末を含む粘着防止層からなり、
前記速放性微粒子は、塩酸アンブロキソールおよび結合剤を含有するコア粒子に、少なくとも塩酸アンブロキソールの一部が胃内で放出されるように水不溶性高分子単独またはその水溶性高分子とのブレンドで被覆されており、
前記制御放出微粒子および速放性微粒子は300μm以下の平均粒子径を有することを特徴とする塩酸アンブロキソール口腔内崩壊錠
を提供することによって解決される。
(1)薬物レイヤリング微粒子の製造
アンブロキソール塩酸塩511.4g、結合剤125g、を精製水4381.3gに加えて撹拌分散させレイヤリング液を調製する。結晶セルロース(粒)(商品名:セルフィアCP102、旭化成ケミカルズ製)500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いてレイヤリング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、薬物レイヤリング微粒子を得る。なお、配合した結合剤の種類は表1に示す。
ヒプロメロース(商品名:TC−5E、信越化学工業社製)27.3g及びスクラロース(商品名:スクラロースP、三栄源エスエフアイ社製)6.8gを精製水647.9gに加え撹拌溶解させシールコーティング液を調製する。工程(1)で調製した薬物レイヤリング微粒子1136.4gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、シールコーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、シールコーティング微粒子を得る。
エチルセルロース(商品名:エトセル20、Dow Chemicale)92.3g及びヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)28.9g、クエン酸トリエチル(商品名:シトロフレックス2、森村商事社製)11.5g及び含水二酸化ケイ素(商品名:カープレックス#67、塩野義製薬製)17.3gに80%エタノール溶液2100gを加え撹拌分散させ徐放コーティング液を調製する。工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、徐放コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
実施例1で得られた徐放性コーティング微粒子を主薬45mgを含有する量秤量し、日本薬局方の溶出試験法に従ってパドル法で試験をおこなった。溶出条件は回転数50rpm、試験液には水を用い、その結果を図1に示した。
実施例1で得た徐放性コーティング微粒子は、図1に示すようにいずれの結合剤においてもシグモイド型の溶出特性を示す結果となった。
(1)薬物レイヤリング微粒子の製造
アンブロキソール塩酸塩255.7g、ポビドン(商品名:コリドン30、BASF社製)62.5g、ポビドン(商品名:プラスドンK−90、ISP社製)17gを精製水2159.2gに加えて撹拌分散させレイヤリング液1を調製する。アンブロキソール塩酸塩255.7g、ポビドン(商品名:コリドン30、BASF社製)62.5gを精製水2159.2gに加えて撹拌分散させレイヤリング液2を調製する。結晶セルロース(粒)(商品名:セルフィアCP102、旭化成ケミカルズ製)500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いてレイヤリング液1を噴霧し、引続きレイヤリング液2を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、薬物レイヤリング微粒子を得る。
ヒプロメロース(商品名:TC−5E、信越化学工業社製)27.3g及びスクラロース(商品名:スクラロースP、三栄源エスエフアイ社製)6.8gを精製水647.9gに加え撹拌溶解させシールコーティング液を調製する。工程(1)で調製した薬物レイヤリング微粒子1153.4gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、シールコーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、シールコーティング微粒子を得る。
エチルセルロース(商品名:エトセル7、Dow Chemicale社製)208.7g、ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)65.2g及び含水二酸化ケイ素(商品名:カープレックス♯67、塩野義製薬社製)26.1gに80%エタノール溶液2700gを加え撹拌分散させ、徐放コーティング液を調製する。工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、徐放コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
エチルセルロース(商品名:エトセル7、Dow Chemicale社製)208.7g、ヒドロキシプロピルセルロース(商品名:HPC−SL、日本曹達製)65.2g及び含水二酸化ケイ素(商品名:カープレックス♯67、塩野義製薬社製)26.1gに90%エタノール溶液2700gを加え撹拌分散させ、徐放コーティング液を調製する。実施例2の工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、徐放コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
エチルセルロース水分散液(商品名:アクアコートECD、FMC社製)410.2g及びクエン酸トリエチル(商品名:シトロフレックス2、森村商事社製)30.8g及びD−マンニトール(商品名:ペアリトール50C、ロケットジャパン社製)46.2gに精製水512gを加え撹拌分散させ、徐放コーティング液を調製する。実施例1の工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、徐放コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
実施例2、実施例3及び比較例1で得られた徐放性コーティング微粒子を主薬が45mg含有する量秤量し、日本薬局方の溶出試験法に従ってパドル法で試験をおこなった。溶出条件は回転数50rpm、試験液には水を用い、その結果を図2に示した。
実施例2及び3で得た徐放性コーティング微粒子は、図2に示すようにシグモイド型の溶出特性を示す結果となった。
エチルセルロース(商品名:エトセル10、Dow Chemicale社製)184.6g、ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)57.7g、含水二酸化ケイ素(商品名:カープレックス♯67、塩野義製薬社製)23.1g及びクエン酸トリエチル(商品名:シトロフレックス2、森村商事社製)34.6gに80%エタノール溶液2700gを加え撹拌分散させ、徐放コーティング液を調製する。実施例2の工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、徐放コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
エチルセルロース(商品名:エトセル20、Dow Chemicale社製)92.3g及びヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)28.8g、含水二酸化ケイ素(商品名:カープレックス♯67、塩野義製薬)11.5g及びクエン酸トリエチル(商品名:シトロフレックス2、森村商事)17.3gに80%エタノール1350gを加え撹拌分散させ、徐放コーティング液を調製する。実施例2の工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、徐放コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
エチルセルロース(商品名:エトセル45、Dow Chemicale社製)92.3g及びヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)28.8g、含水二酸化ケイ素(商品名:カープレックス♯67、塩野義製薬)11.5g及びクエン酸トリエチル(商品名:シトロフレックス2、森村商事)17.3gに80%エタノール1350gを加え撹拌分散させ、徐放コーティング液を調製する。実施例2の工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
実施例2、4、5及び比較例2で得られた徐放性コーティング微粒子につき主薬が45mg含有する量を秤量し、日本薬局方の溶出試験法に従ってパドル法で試験をおこなった。溶出条件は回転数50rpm、試験液には水を用い、その結果を図3に示した。
実施例2、4及び5で得た徐放性コーティング微粒子は、図3に示すようにシグモイド型の溶出特性を示す結果となった。
(1)薬物レイヤリング微粒子の製造
アンブロキソール塩酸塩255.7g、ポビドン(商品名:コリドン30、BASF社製)62.5g、クロスポビドン(商品名:コリドンCL−M、BASF社製)62.5gを精製水2159.3gに加えて撹拌分散させレイヤリング液1を調製する。アンブロキソール塩酸塩255.7g、ポビドン(商品名:コリドン、BASF社製)62.5gを精製水2159.3gに加えて撹拌分散させレイヤリング液2を調製する。結晶セルロース(粒)(商品名:セルフィアCP102、旭化成ケミカルズ製)500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いてレイヤリング溶液1を噴霧し、引続きレイヤリング溶液2を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、薬物レイヤリング微粒子を得る。
ヒプロメロース(商品名:TC−5E、信越化学工業社製)28.87g及びスクラロース(商品名:スクラロースP、三栄源エスエフアイ社製)7.16gを精製水684.5gに加え撹拌分散させシールコーティング液を調製する。実施例6の工程(1)で調製した薬物レイヤリング微粒子1190gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、シールコーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、シールコート微粒子を得る。
エチルセルロース(商品名:エトセル7、Dow Chemicale社製)34.78g、ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)10.86g及び含水二酸化ケイ素(商品名:カープレックス#67、塩野義製薬社製)4.32gに80%エタノール573gを加え撹拌分散させ徐放コーティング液1を調製する。エチルセルロース(商品名:エトセル10、Dow Chemicale社製)76.91g及びヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)24.06g、クエン酸トリエチル(商品名:シトロフレックス2、森村商事社製)14.44g及び含水二酸化ケイ素(商品名:カープレックス#67、塩野義製薬製)9.61gに80%エタノール1436gを加え撹拌分散させ徐放コーティング液2を調製する。工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、徐放コーティング液1を噴霧し、引続き徐放コーティング溶液2を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)11.1g及びマクロゴール(商品名:マクロゴール6000、日本油脂社製)38.9gを精製水450gに加え溶解し、オーバーコーティング液1を調製する。工程(3)で調製した徐放性コーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、オーバーコーティング液1を噴霧し、噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、オーバーコーティング微粒子を得る。
ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)11.1g及びポリエチレン(160)ポリオキシプロピレン(30)グリコール(商品名:Lutrol F68、BASF社製)38.9gを精製水450gに加え溶解し、オーバーコーティング液1を調整する。実施例6の工程(3)で調製した徐放性コーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、オーバーコーティング液1を噴霧し、噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、オーバーコーティング微粒子を得る。
実施例6で得られたオーバーコーティング微粒子161.4g、D−マンニトール(商品名:ペアリトール50C、ロケトジャパン社製)298.14g及びステアリン酸マグネシウム0.46gを加え混合し、1錠460mgの錠剤を製した。
実施例7で得られたオーバーコーティング微粒子161.4g、D−マンニトール(商品名:ペアリトール50C、ロケットジャパン社製)298.14g及びステアリン酸マグネシウム0.46gを加え混合し、1錠460mgの錠剤を製した。
実施例6で得られた徐放性コーティング微粒子146.7g、D−マンニトール(商品名:ペアリトール50C、ロケットジャパン社製)312.8g及びステアリン酸マグネシウム0.46gを加え混合し1錠460mgの錠剤を製した。
実施例8、比較例3及び実施例9で得られた錠剤と実施例6で得られたオーバーコーティング微粒子及び徐放性コーティング微粒子、実施例7で得られたオーバーコーティング微粒子を主薬が45mg含有する量を秤量し、日本薬局方の溶出試験法に従ってパドル法で試験をおこなった。溶出条件は回転数50rpm、試験液には水を用い、その結果を図5に示した。
(1)制御放出性微粒子の製造
エチルセルロース(商品名:エトセル7、ダウ社製)35g、ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学社製)15gを80%エタノール950gに加え攪拌溶解させオーバーコーティング液2を調製する。実施例6で調製したオーバーコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、オーバーコーティング液2を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、制御放出性微粒子を得る。
工程(1)で得られた制御放出性微粒子177.5g、D−マンニトール(商品名:ペアリトール50C、ロケットジャパン社製)213g、結晶セルロース(商品名:セオラスKG−802、旭化成ケミカルズ社製)46.0g、カルメロース(商品名:NS−300五徳薬品社製)13.80g、クロスポビドン(商品名:コリドンCL−SF、BASF社製)6.9g、アセスルファムカリウム(商品名サネット、協和キリンフーズ社製)2.30g及びステアリン酸マグネシウム0.46gを加えて1錠460mgの錠剤を製した。
実施例6で得られたオーバーコーティング微粒子161.4g、D−マンニトール(商品名:ペアリトール50C、ロケットジャパン社製)229.14g、結晶セルロース(商品名:セオラスKG−802、旭化成ケミカルズ社製)46.0g、カルメロース(商品名:NS−300五徳薬品社製)13,80g、クロスポビドン(商品名:コリドンCL−SF、BASF社製)6.9g、アセスルファムカリウム(商品名サネット、協和キリンフーズ社製)2.30g及びステアリン酸マグネシウム0.46gを加えて1錠460mgの錠剤を製した。
得られた錠剤を、男性5名に投与し、崩壊時間と口当たりの良さを評価した。
結果を表2に示す。
(1)速放性微粒子の製造
エチルセルロース(商品名:エトセル7、ダウ社製)63.1g、ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学社製)27.0gを80%エタノール1036gに加え攪拌溶解する。実施例1で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、速放性微粒子を得る。
ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)11.1g及びマクロゴール(商品名:マクロゴール6000、日本油脂社製)38.9gを精製水450gに加え溶解し、オーバーコーティング液1を調製する。また、エチルセルロース(商品名:エトセル7、ダウ社製)38.5g、ヒプロメロース(商品名:TC−5R,信越化学社製)16.5gを80%エタノール632.5gに加え攪拌溶解させオーバーコーティング液2を調製する。実施例1で調製した徐放性コーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、オーバーコーティング液1を噴霧し、引続きオーバーコーティング液2噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、制御放出性微粒子を得る。
実施例11で得られた速放性微粒子20.25g、実施例11で得られた制御放出性微粒子013.85g、D−マンニトール(商品名:ペアリトール50C、ロケットジャパン社製)266.44g、結晶セルロース(商品名:セオラスKG−802、旭化成ケミカルズ社製)46.0g、カルメロース(商品名:NS−300五徳薬品社製)13.80g、クロスポビドン(商品名:コリドンCL−SF、BASF社製)6.9g、アセスルファムカリウム(商品名:サネット、協和キリンフーズ社製)2.30g及びステアリン酸マグネシウム0.46gを加えて1錠460mgの錠剤を製した。
実施例11で得られた錠剤を日本薬局方の溶出試験法に従ってパドル法で試験をおこなった。溶出条件は回転数50rpm、試験液には水を用い、その結果を図5に示した。
実施例11で得られた錠剤は、試験開始後1.5時間、2時間及び5時間の溶出率が35±15%、45±15%及び80%以上の範囲に適合する溶出特性を示す結果となった。
(1)薬物レイヤリング微粒子の製造
アンブロキソール塩酸塩232g、ポビドン(商品名:コリドン30、BASF社製)56.8g、クロスポビドン(商品名:コリドンCL−M、BASF社製)56.8gを精製水1963gに加えて撹拌分散させレイヤリング液1を調製する。アンブロキソール塩酸塩232g、ポビドン(商品名:コリドン、BASF社製)56.8gを精製水1963gに加えて撹拌分散させレイヤリング液2を調製する。結晶セルロース(粒)(商品名:セルフィアCP102、旭化成ケミカルズ製)500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いてレイヤリング液1を噴霧し、引続きレイヤリング液2を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、薬物レイヤリング微粒子を得る。
ヒプロメロース(商品名:TC−5E、信越化学工業社製)23.8g及びスクラロース(商品名:スクラロースP、三栄源エスエフアイ社製)10.2gを精製水647gに加え撹拌分散させシールコーティング液を調製する。工程(1)で調製した薬物レイヤリング微粒子1135gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、シールコーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、シールコート微粒子を得る。
(i)徐放性コーティング微粒子の製造
エチルセルロース(商品名:エトセル10、Dow Chemicale社製)183g及びヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)57.1gに80%エタノール2760gを加え撹拌分散する。工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、徐放性コーティング微粒子を得る。
ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学工業社製)15.2g及びマクロゴール(商品名:マクロゴール6000、日本油脂社製)60.8gを精製水600.4gに加え溶解し、オーバーコーティング液1を調製する。また、エチルセルロース(商品名:エトセル7、ダウ社製)40.8g、ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学社製)17.5gを80%エタノールに加え攪拌溶解させオーバーコーティング液2を調製する。工程(3)−(i)で調製した徐放性コーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、オーバーコーティング液1を噴霧し、引続きオーバーコーティング液2を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、制御放出性微粒子を得る。
エチルセルロース(商品名:エトセル7、ダウ社製)63.1g、ヒプロメロース(商品名:TC−5R、信越化学社製)27.0gを80%エタノール1036gに加え攪拌溶解する。工程(2)で調製したシールコーティング微粒子500gに転動流動型コーティング造粒機(パウレック社製:MP−01)を用いて、コーティング液を噴霧しコーティングする。噴霧後乾燥した後、42メッシュと150メッシュで篩過し、速放性微粒子を得る。
工程(4)で得られた速放性微粒子22.27g、工程(3)で得られた制御放出性微粒子177.11g、D−マンニトール(商品名:ペアリトール50C、ロケットジャパン社製)191.16g、結晶セルロース(商品名:セオラスKG−802、旭化成ケミカルズ社製)46.0g、カルメロース(商品名:NS−300五徳薬品社製)13,80g、クロスポビドン(商品名:コリドンCL−SF、BASF社製)6.9g、アセスルファムカリウム(商品名:サネット、協和キリンフーズ社製)2.30g及びステアリン酸マグネシウム0.46gを加えて1錠460mgの錠剤を製した。
実施例12で得られた錠剤を日本薬局方の溶出試験法に従ってパドル法で試験をおこなった。溶出条件は回転数50rpm、試験液にはpH1.2、pH5.0、pH7.5および水を用い、その結果を図6及び表3に示した。
Claims (10)
- 各自塩酸アンブロキソールを含む制御放出微粒子および速放性微粒子の混合物へ、少なくとも崩壊剤および滑沢剤を加えて圧縮成形してなる口腔内崩壊錠であって、
前記制御放出微粒子は、
(1)塩酸アンブロキソールおよび結合剤を含有するコア粒子、
(2)該コア粒子を被覆する、水不溶性高分子と水溶液高分子のブレンドよりなる放出制御層、
(3)該放出制御層を被覆する、水溶性ロウ状高分子を含んでいるプロテクト層、および
(4)該プロテクト層の外側の、水不溶性高分子および/または水に溶解も膨潤もしない粉末を含む粘着防止層からなり、
前記速放性微粒子は、塩酸アンブロキソールおよび結合剤を含有するコア粒子に、少なくとも塩酸アンブロキソールの一部が胃内で放出されるように水不溶性高分子単独またはその水溶性高分子とのブレンドで被覆されており、
前記制御放出微粒子および速放性微粒子は300μm以下の平均粒子径を有することを特徴とする塩酸アンブロキソール口腔内崩壊錠。 - 日本薬局法記載の溶出試験法(パドル法:50rpm、溶出試験液:水)で測定するとき、試験開始後1.5時間、2時間および5時間の塩酸アンブロキソール溶出率が、それぞれ35±15%、45±15%および80±15%である請求項1の口腔内崩壊錠。
- 日本薬局法記載の溶出試験法(パドル法:50rpm)で測定するとき、塩酸アンブロキソールの溶出率が、
(a)pH1.2において試験開始後2時間のとき、30±15%であり、
(b)pH5.0において試験開始後1.5時間、2時間および5時間のとき、それぞれ30±15%、45±15%および88±15%であり、
(c)pH7.5において試験開始後2時間、4時間および10時間のとき、それぞれ28±15%、50±15%および80±15%である請求項2の口腔内崩壊錠。 - 錠剤中の制御放出微粒子の配合量が錠剤重量の10〜70%である請求項1ないし3のいずれかの口腔内崩壊錠。
- 錠剤中に配合される制御放出微粒子に含まれる塩酸アンブロキソールの量が、錠剤全体の塩酸アンブロキソールの含有量の70%以上95%以下であり、残りは速放性微粒子に含まれている請求項1ないし4のいずれかの口腔内崩壊錠。
- 水不溶性高分子がエチルセルロースであり、水溶性高分子がヒドロキシプロピルセルロースまたはヒプロメロースである請求項1ないし3のいずれかの口腔内崩壊錠。
- 放出制御層に含まれる水不溶性高分子の水溶性高分子に対する重量比が6:4ないし9:1である請求項1ないし3のいずれかの口腔内崩壊錠。
- プロテクト層は、マクロゴールまたはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重体(ポロキサマー)とヒプロメロースとからなる請求項1ないし3のいずれかの口腔内崩壊錠。
- 粘着防止層に含まれる水不溶性高分子は、エチルセルロース、胃溶性コーティングまたは腸溶性コーティング剤である請求項1ないし3のいずれかの口腔内崩壊錠。
- 粘着防止層に含まれる水に溶解も膨潤もしない粉末が、タルク、合成ハイドロタルサイトまたはステアリン酸マグネシウムである請求項1ないし3のいずれかの口腔内崩壊錠。
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