JP2013540145A - コルチゾール依存性疾患の治療用の選択的ｃｙｐ１１ｂ１阻害剤 - Google Patents

コルチゾール依存性疾患の治療用の選択的ｃｙｐ１１ｂ１阻害剤 Download PDF

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Abstract

本発明は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害する化合物に関する。好ましくは、本発明の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ２を実質的に阻害しない。さらに、本発明の化合物は、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１９を同時に実質的に阻害しない。本発明の化合物の他の応用では、それらはクッシング症候群（Ｃｕｓｈｉｎｇ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）またはメタボリック疾患（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）の治療用に使用され得る。

Description

本発明は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害する化合物に関する。好ましくは、本発明の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ２を実質的に阻害しない。また、本発明の化合物は、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１９を同様に実質的に阻害しない。本発明の化合物の他の応用では、クッシング症候群（Ｃｕｓｈｉｎｇ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）またはメタボリック疾患の治療用に使用され得る。
コルチコステロイドは、副腎皮質で産生されるステロイドホルモンの一種である。コルチコステロイドは、ストレス応答、免疫応答、および、炎症、炭水化物代謝（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）、タンパク質異化（ｐｒｏｔｅｉｎ ｃａｔａｂｏｌｉｓｍ）、血液電解質レベルの制御および行動等の広範囲の生理学的な系（ｓｙｓｔｅｍｓ）に関係している。コルチゾール調節炭水化物等の糖質コルチコイド、脂肪およびタンパク質の代謝は、リン脂質の放出を妨げること、エオシン好性作用を減少させることおよび他の多くのメカニズムにより抗炎症性である。アルドステロン等の鉱質コルチコイドは、主として、腎臓におけるナトリウム残留を促進することにより、電解質および水のレベルを調節する。いくつかの一般的な天然ホルモンとしては、コルチコステロン、コルチゾン、１７−ヒドロキシ−１１−デヒドロコルチコステロンおよびアルドステロンが挙げられる。
アルドステロンは、主として副腎皮質で産生され、前駆体であるコレステロールからの生合成には多くの触媒作用ステップおよび酵素が関係している。アルドステロン生合成の初期ステップでは、系路および他のステロイド系ホルモンを有する前駆体を共有している。アルドステロン生合成の最終ステップでは、チトクロームＰ４５０酵素１１Ｂ１（コルチゾールシンターゼまたはステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ）および１１Ｂ２（アルドステロンシンターゼ）により行われ、これらは、それぞれ、ＣＹＰ１１Ｂ１およびＣＹＰ１１Ｂ２としても示される。これらの酵素は、１１−デオキシコルチコステロンのコルチコステロンへの１１−ヒドロキシル化を触媒し、そしてさらに、コルチコステロンがＣＹＰ１１Ｂ２により１８−ヒドロキシコルチコステロン（１８ＯＨ−Ｂ）にヒドロキシル化される。最終的に、ＣＹＰ１１Ｂ２（ＣＹＰ１１Ｂ１ではない）は、１８ＯＨ−Ｂの１８−ヒドロキシル基を対応するアルデヒドに酸化し、アルドステロンの形成の結果となる。
しかしながら、ＣＹＰ１１Ｂ１は、コルチゾール（ヒドロコルチゾン）の生合成にも関係している。特に、それは、１１−デオキシコルチゾールからコルチゾールへの変換、すなわち、コルチゾール生合成におけるキー反応を触媒する。コルチゾールは、ヒトにおける主要な糖質コルチコイドである。それは、エネルギー流通およびこのためストレス応答を調節する。さらには、ヒト生体の免疫応答に関係している。異常上昇したコルチゾールレベルは、クッシング症候群を含む種々の疾患の原因となる。
内因性クッシング症候群は、循環糖質コルチコイドの過剰レベルに対する長期暴露により引き起こされるホルモン障害であり、このため、副腎皮質機能亢進症（ｈｙｐｅｒｃｏｒｔｉｓｏｌｉｓｍ）とも称される。この障害の前兆や兆候は様々であるが、ほとんどの人々で中心性肥満、丸型の顔つきが現れ、頻繁に糖尿病や高血圧も現れる。クッシング症候群は、顕著な罹患率および死亡率の原因となる。全ケースの約８０％で、ＡＣＴＨの下垂体性過分泌が認められ、ほとんどがＡＣＴＨ分泌性の下垂体腺腫（クッシング症候群）に関連している。良性または悪性の副腎皮質腺腫は、ＡＣＴＨ依存性の副腎皮質機能亢進症の最も一般的な原因である。ほとんどの患者に対する標準的な治療は、腫瘍の外科的切除または放射線療法である。しかしながら、全患者の１／３は、これらの療法では治療することができず、一時的または永続的な薬物治療が求められている。このため、上昇したコルチゾールレベルを低下させる薬剤または糖質コルチコイド活性を減少させる薬剤の応用が、選択の方法として検討されている。
しかしながら、糖質コルチコイドレセプタ拮抗剤であるミフェプリストン（ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ）での結果は、これらの薬品の投与が、視床下部−下垂体フィードバックメカニズムによりおそらく引き起こされるコルチゾールの大量分泌を誘発することを示している。糖質コルチコイド形成の減少は、よりよい治療の選択肢である。そのようなアプローチの最適なターゲットは、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）、コルチゾール生合成における最終ステップ、つまり１１β−位でのデオキシコルチゾールのヒドロキシル化を触媒することによりコルチゾール産生に直接的に影響する副腎ＣＹＰ酵素である（図１）。
ＣＹＰ酵素阻害剤の開発における主要な問題は、他のＣＹＰ酵素に対する選択性である。アロマターゼ（エストロゲンシンターゼ、ＣＹＰ１９）および１７α−ヒドロキシラーゼ−Ｃ１７，２０−リアーゼ（ＣＹＰ１７）の阻害剤は、それぞれ、胸部癌の治療用の第一線の薬剤であり、性腺摘除の難治性前立腺癌に対する来るべき治療法である。副腎ＣＹＰ１１Ｂ酵素の場合、ＣＹＰ１１Ｂ１およびＣＹＰ１１Ｂ２間の相同性が非常に高く（９３％）（Ｍｏｒｎｅｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９、２６４、２０９６１−２０９６７）、長期にわたり選択的阻害剤を得ることができないと考えられていたため、事態はより挑戦的である。
それにもかかわらず、ＣＹＰ１１Ｂ１は、コルチゾール生合成におけるキー酵素であり、選択的化合物でのその阻害は、他に適切に治療できないクッシング症候群やメタボリック疾患のような上昇したコルチゾールレベルに関連する疾患の治療用の有望な戦略である。
近年まで、鉱質コルチコイドおよび糖質コルチコイドの選択的阻害剤は、リサーチ努力の焦点にならなかった。このことは、アルドステロンシンターゼ（ＣＹＰ１１Ｂ２）およびコルチゾールシンターゼ（ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ、ＣＹＰ１１Ｂ１）間の配列同一性が非常に高く（９３％）、１つの酵素の他の酵素に対する選択的阻害剤を得ることができないと考えられていた事実のためである。このため、例えば、クッシング症候群の結果となる過剰な糖質コルチコイド形成を妨げる医薬用として医学的に高い必要性があるにもかかわらず、これまでに開示されたＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤はほとんどない。それらの非選択的作用を理由として、それらの応用は困難な副作用と関連している：ＣＹＰ１９阻害剤であるアミノグルテチミド、メチラポン、抗真菌性のケトコナゾールおよびフルコナゾール、および、催眠性エトミデートは、他の副腎性および生殖腺性チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）酵素の阻害剤でもある。しかしながら、これらの全ては、非選択的である、すなわち、それらが広範囲のＣＹＰ酵素またはヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤｓ）を阻害する事実のために、困難な副作用を示す。いくつかの一般的な副作用としては、胃腸障害、むくみ（ｅｄｅｍａ）、発疹、倦怠感、女性***症および上昇したトランスアミナーゼが挙げられる（Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ Ｄｉｓｏｒｄｗｅｒｓ、Ｅｄ．Ｂｙ：Ｓｗｅａｒｉｎｇｅｎ ａｎｄ Ｂｉｌｌｅｒ、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ（２００８）、Ｔｏｔｏｗａ、ＮＪ参照）。
従って、催眠性で非選択的なＣＹＰ阻害剤であるエトミデートは、近年、いくつかの医薬ディスカバリプログラムにおいて開始点として用いられている。ホワイル ルーメンらは、エトミデートおよびファドロゾールから出発して選択的ＣＹＰ１１Ｂ２阻害剤を見出しており（Ｗｈｉｌｅ Ｒｏｕｍｅｎ ｅｔ ａｌ．：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１０、５３、１７１２−１７２５）、ゾルらは、他のＣＹＰｓに対する選択性を調査していないものの、エトミデート誘導ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤を開示している（Ｚｏｌｌｅ ｅｔ ａｌ．：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８、５１、２２４４−２２５３）。また、国際公開ＷＯ２００７／１３９９９２は、イミダゾール誘導体に基づくＣＹＰ１１Ｂ２およびＣＹＰ１１Ｂ１の両者の阻害剤を開示している。しかしながら、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤を提供するものではない。
ヤグシュらは、前立腺癌の治療に有用なＣＹＰ１７（アンドロゲンの生合成に関係する酵素）を模倣する基質として、イミダゾールを基礎とした分子を開示している（Ｊａｇｕｓｃｈ ｅｔ ａｌ．：Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１６（２００８）１９９２−２０１０）。
ＰＣＴ特許出願の公報番号ＷＯ０２／０６０８７７は、ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩）レセプタのサブタイプ２Ｂの選択的ブロッカであるイミダゾール誘導体を開示しており、治療上可能性のある兆候として、例えば、脳卒中や頭部外傷による神経変性の急性形態、および、アルツハイマ疾患、パーキンソン疾患、ハンチントン疾患、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）等の神経変性の慢性形態、細菌やウイルスの感染に関連する神経変性、および、さらには抑うつ状態、慢性や急性の痛みがあることを開示している。
従来技術の状態を考慮すれば、さらに代替の選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤を提供することの要求がある。そして、これらの阻害剤は、対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）におけるＣＹＰ１１Ｂ１の異常活性や異常発現／レベルにより特徴付けられる医学的異常の治療用に応用され得る。従って、本発明の技術的課題は、この要求を満たすことである。
本発明は、この要求を扱うものであり、このため、技術的課題に対する解決法として、ここに記載され、化学式や表に示され、付加した実施例に例示された新奇なイミダゾール化合物に関する実施形態を提供する。これらの化合物は、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤であることを意図されたものであり、例えば、化学式（１）、化学式（２）や化学式（３）に表されたものである。好ましくは、本発明のイミダゾール化合物は、医薬品としての使用のためのものである。好ましくは、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性や異常発現／レベルにより特徴付けられる異常の治療における使用のためのものである。有利なことに、本発明の化合物は、クッシング症候群、メタボリック疾患やメタボリック症候群等のコルチゾール依存性障害を治療することに使用され得るものである。
確かに、ＣＹＰ１１Ｂ１およびＣＹＰ１１Ｂ２間の相同性およびリガンド特異性が重複することに挑戦することにもかかわらず、本発明者らは、驚くべきことに、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害する化合物を見出した。
好ましくは、本発明の化合物は、約２００以下のＩＣ５０を有しており、より好ましくは約１７５以下、より好ましくは約１５０以下、さらにより好ましくは約１２５以下、より一層好ましくは約１１５以下、特に約１０５以下が好ましく、最も好ましくは約１００、７５、５０、２５または２０ｎＭ以下である。
その代わりに、または、これに加えて、本発明の化合物は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９または５０以上の選択性因子（ＳＦ）（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより好適に特徴付けられ得る。
また、その代わりに、または、さらに、本発明の化合物は、それらがＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害し、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１９を実質的に阻害しないことにおいて特徴付けられ得る。好ましくは、本発明の化合物は、ＣＹＰ１７を３０、２５、２０、１５、１０または５％以上阻害しないものである。好ましくは、本発明の化合物は、ＣＹＰ１９を３０、２５、２０、１５、１０または５％以上阻害しないものである。
従って、いくつかの好適な実施形態において、本発明の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害するとともに、ＣＹＰ１７（３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない）および／またはＣＹＰ１９（３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない）を実質的に阻害せず、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９または５０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することによりさらに特徴付けられ得るものである。
従って、ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤としての本発明の化合物は、障害、疾患、ＣＹＰ１１Ｂ１の異常活性や異常レベルにより特徴付けられる異常の治療用としても有用である。これは、本発明の化合物が、医薬品として使用されたときに、それらが選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤であり、これによりターゲットとされた治療体制において使用され得る事実に起因して、減少された副作用またはごく僅かな副作用のいずれかを示すことが予想されるためである。例えば、本発明の化合物は、クッシング症候群、過剰ＣＹＰ１１Ｂ１レベル、異所性（ｅｃｔｏｐｉｃ）ＡＣＴＨ症候群、副腎皮質質量（ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ ｍａｓｓ）の変化、原発性色素沈着性結節性副腎皮質疾患（ｐｒｉｍａｒｙ ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ ｎｏｄｕｌａｒ ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅ）（ＰＰＮＡＤ）、カーニー複合体（Ｃａｒｎｅｙ ｃｏｍｐｌｅｘ）（ＣＮＣ）、神経性食欲不振（ａｎｏｒｅｘｉａ ｎｅｒｖｏｓａ）、慢性アルコール中毒（ｃｈｒｏｎｉｃ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ）、ニコチンやコカインの禁断症候群（ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、外傷後ストレス症候群（ｔｈｅ ｐｏｓｔ−ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｓｔｒｅｓｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、脳卒中後の認知障害（ｔｈｅ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ）、および、コルチゾールに誘導された鉱質コルチコイド過剰（ｔｈｅ ｃｏｒｔｉｓｏｌ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｉｎｅｒａｌｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｅｘｃｅｓｓ）、等の障害、疾患または異常の治療用として使用され得るものである。
ここで用いられる、単数型「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、前後関係が明確に他の状態であることを示していない限り、複数の参照を含むことに注意すべきである。このため、例えば、「１つの薬品（ａ ｒｅａｇｅｎｔ）」については、１つまたはそれ以上の異なる薬品を含んでおり、「その方法（ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ）」については、当業者に知られ、ここに記載された方法のために修飾され、置換され得る同等のステップや方法に対する参照を含んでいる。
この開示に示された全ての刊行物および特許は、その全体における参照により取り込まれる。参照により取り込まれた物質が本明細書と矛盾するか、または、一致しない限りは、本明細書はそのようないずれの物質に変えてもよい。
他に示されていない限り、一連の要素に先行する用語「少なくとも」は、その一連の要素の全てを参照することを理解されるべきである。当業者は、慣例の実験法を越えるものを使用せず、ここに記載された本発明の特徴的な実施形態に対する多くの相当物を承認し、または、確認することができる。そのような相当物は、本発明に包含されるものであることが意図されるものである。
本明細書およびそれに続く請求の範囲を通じて、前後関係が他のことを要求しない限り、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」や「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等の変形は、示された整数（ｉｎｔｅｇｅｒ）やステップ、整数やステップのグループの包含を意味するものであり、他の整数やステップ、整数やステップのグループの排除を意味しないことが理解されるべきである。ここで用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」が用いられるときは、用語「包含する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」に置換されてもよく、しばしば、ここで用いられる用語「有する（ｈａｖｉｎｇ）」に置換されてもよい。
ここで用語「構成する（ｃｏｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」が用いられるときは、請求の範囲の要素に特定されていない要素、ステップまたは成分はいずれも排除される。ここで用語「基本的に構成する（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」が用いられるときは、請求の範囲の基本的および新奇な特性に物質的に影響を及ぼさない物質やステップを排除するものではない。
ここでのそれぞれの事例では、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「基本的に構成する（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」および「構成する（ｃｏｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」は、いずれも、他の２つの用語のいずれかと置き換えてもよい。
ここで用いられるときは、用語「約（ａｂｏｕｔ）」は、それぞれの数値（例えば、ＩＣ５０や選択性因子）に変動があり、所与の数値に対し、５％、１０％、１５％、２０％、および、２５％を含む２５％までであることを意味すると解釈される。
本明細書のテキストを通じていくつかの文献が示されている。ここで示されたそれぞれの文献（全ての特許、特許出願、科学的刊行物、製造者の規格、指図、等を含む。）は、前でも後でも、これによって、その全体における参照により取り込まれる。本発明が従来の発明によるそのような開示により既になされていたものと解釈することは妥当でない。
ここで記載されたように、「好適な実施形態」は、「本発明の好適な実施形態」を意味している。同様に、ここで記載されたように、「種々の実施形態」および「他の実施形態」は、それぞれ、「本発明の種々の実施形態」および「本発明の他の実施形態」を意味している。
一実施形態では、本発明は、下記化学式（１）で表される化合物を提供する：
Figure 2013540145
化学式（１）において、Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものである。また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加された（ａｎｎｅｌａｔｅｄ）ものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ１またはＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、エステル、エーテル、ＳＯ２Ｒ４、フラニル、ｈｅｔ、ハロゲン、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃとすることができ；それらのいずれもが未置換であり、または、独立してＲ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることができ、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
Ａは、窒素、酸素、イオウまたはセレンから独立して選択された１つまたはそれ以上のヘテロ原子である。ここでＡが窒素であり、好ましくは、複素環がピリジン、ピリミジンまたはピリダジンであり、５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができる。
ｍは、０〜３の炭素から選択され、好ましくは１の炭素であり、
ｎは、０〜６であり、
Ｑは、炭素、酸素、イオウ、ＣＨ＝ＣＨ、窒素、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨであり、
Ｘは、１〜３であり、
Ｙは、０〜２であり、
Ｚは、１〜２であり；ｚ＞１であればマルチＱ（ｍｕｌｔｉ−Ｑ）は前記いずれかの結合物（ｌｉｎｋｅｒ）とすることができる化合物、
または薬学的に受容可能な誘導体である。
化学式（１）で表される化合物のような本発明の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害することが予想される。従って、いくつかの好適な実施形態では、化学式（１）で表される化合物がＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害し、約２００以下のＩＣ５０を有しており、より好ましくは約１７５以下、より好ましくは約１５０以下、さらにより好ましくは約１２５以下、より一層好ましくは約１１５以下、特に約１０５以下が好ましく、最も好ましくは約１００、７５、５０、２５または２０ｎＭ以下である。
本発明の化学式（１）で表される化合物は、好ましくは、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１９を実質的に阻害しない。従って、いくつかの好適な実施形態では、ＣＹＰ１７および／または１９の阻害は、３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない。
化学式（１）の化合物についての好適な実施形態では、その化合物は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９または５０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。
特定の実施形態では、Ｈｅｔがイミダゾリル、Ｑが炭素、ｚが１、Ｒ２が水素、ｙが２、ｍが１、Ａが窒素、ｎが１であるときに、化学式（１）で表される化合物が提供され、Ｒ１がＣ６〜Ｃ１３アリールであれば、それは、フェニル（未置換体）、２−メトキシ置換されたフェニル、または、３−アミノ置換されたフェニル、４−フッ素置換されたフェニル、３，４−メトキシ置換されたフェニル、３−メトキシ置換されたフェニル、３，４−フッ素置換されたフェニル、４−置換されたメトキシフェニルとすることはできない。
さらなる実施形態では、化学式（１）の化合物は、Ｑが炭素、ｚが１、Ｒ２が水素、ｙが２、ｘが１、ｍが１、Ａが窒素、ｎが１〜３、より好ましくは２、最も好ましくは１である。
他の実施形態では、本発明は、下記化学式（２）で表される化合物を提供する：
Figure 2013540145
化学式（２）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものである。また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる化合物、
または、薬学的に受容可能な誘導体。
化学式（２）で表される化合物のような本発明の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害することが予想される。従って、いくつかの好適な実施形態では、化学式（２）で表される化合物がＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害し、約２００以下のＩＣ５０を有しており、より好ましくは約１７５以下、より好ましくは約１５０以下、さらにより好ましくは約１２５以下、より一層好ましくは約１１５以下、特に約１０５以下が好ましく、最も好ましくは約１００、７５、５０、２５または２０ｎＭ以下である。
本発明の化学式（２）で表される化合物は、好ましくは、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１９を実質的に阻害しない。従って、いくつかの好適な実施形態では、ＣＹＰ１７および／または１９の阻害は、３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない。
化学式（２）の化合物についての好適な実施形態では、その化合物は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９または５０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。
特定の実施形態では、化学式（２）の化合物が提供され、Ｒ５がＣ６〜Ｃ１３アリールであるときに、それは、フェニル（未置換体）、２−メトキシ置換されたフェニル、または、３−アミノ置換されたフェニル、４−フッ素置換されたフェニル、３，４−メトキシ置換されたフェニル、３−メトキシ置換されたフェニル、３，４−フッ素置換されたフェニル、４−置換されたメトキシフェニルとすることはできない。
他の実施形態では、Ｒ７が水素であり、Ｒ５またはＲ６の１つまたは両者が独立して水素、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールが未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできるときに、化学式（２）の化合物が提供される。Ｒ５またはＲ６の１つのみが独立して水素、アリールまたはヘテロアリールであれば、他のＲ５またはＲ６はここで定義されたものとすることができる。
一実施形態では、本発明の化合物は、化学式（２）で表され、以下の化合物が排除される化合物である：
Figure 2013540145
一層さらなる（好適な）実施形態では、本発明は、下記化学式（３）で表されるイミダゾール−１−イルメチルーピリジン化合物を提供する：
Figure 2013540145
化学式（３）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものである。また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる化合物、
または薬学的に受容可能な誘導体である。
化学式（３）で表される化合物のような本発明の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害することが予想される。従って、いくつかの好適な実施形態では、化学式（３）で表される化合物がＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害し、約２００以下のＩＣ５０を有しており、より好ましくは約１７５以下、より好ましくは約１５０以下、さらにより好ましくは約１２５以下、より一層好ましくは約１１５以下、特に約１０５以下が好ましく、最も好ましくは約１００、７５、５０、２５または２０ｎＭ以下である。
本発明の化学式（３）で表される化合物は、好ましくは、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１９を実質的に阻害しない。従って、いくつかの好適な実施形態では、ＣＹＰ１７および／または１９の阻害は、３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない。
化学式（３）の化合物についての好適な実施形態では、その化合物は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９または５０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。
特定の実施形態では、化学式（３）の化合物が提供され、Ｒ５がＣ６〜Ｃ１３アリールであるときに、それは、フェニル（未置換体）、２−メトキシ置換されたフェニル、または、３−アミノ置換されたフェニル、４−フッ素置換されたフェニル、３，４−メトキシ置換されたフェニル、３−メトキシ置換されたフェニル、３，４−フッ素置換されたフェニル、４−置換されたメトキシフェニルとすることはできない。
一実施形態では、本発明の化合物は、化学式（３）で表され、以下の化合物が排除される化合物である：
Figure 2013540145
いくつかの実施形態では、化学式（３）で表される化合物は、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性や異常発現／レベルで特徴付けられる異常の治療における使用のためのものである。
一実施形態において、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤は、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−１−イル−ピリジン、２−フラン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２，３−ジ−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（２−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−３−イル−ピリジン、３−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、２−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、２−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン、５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−カルボアルデヒド、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、３−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、２−ブロモ−３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−フルオロ−４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェノール、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−フェニル−ピリジンまたは５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−２−イル−ピリジンから選択される化合物であり、クッシング症候群、メタボリック疾患またはメタボリック症候群の治療における使用のための化合物である。
本発明の選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤についての最も好適な実施形態では、その化合物は以下の化合物から選択される：
Figure 2013540145
本発明の選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤についての他の実施形態では、その化合物は、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−１−イル−ピリジン、２−フラン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２，３−ジ−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（２−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−カルボアルデヒド、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、３−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、２−ブロモ−３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、または、２−フルオロ−４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェノールである。
本発明の化合物のいくつかの態様では、好ましくは、医薬品としての使用のためのものである。
同様に、本発明の化合物は、好ましくは、治療上効果的な量の１つの化合物および１つまたはそれ以上の薬学的に受容可能な担体（ｃａｒｒｉｅｒｓ）を含む薬学的組成物中に存在するものである。いくつかの好適な実施形態では、その薬学的組成物は、１つの追加の薬理学的に活性な化合物を含む。
好ましくは、本発明の化合物は、対象におけるＣＹＰ１１Ｂ１の異常活性や異常発現／レベルにより特徴付けられる障害の治療における使用のためのものである。
同様に、本発明の化合物は、対象におけるＣＹＰ１１Ｂ１の異常活性や異常発現／レベルにより特徴付けられる障害を治療する方法において使用されてもよく、その方法が治療上効果的な量の本発明の化合物をその対象に投与することを含むものである。
また、本発明の化合物は、コルチゾール依存性障害を治療することにおける使用のためのものである。好適な態様では、その障害は、クッシング症候群、過剰ＣＹＰ１１Ｂ１レベル、異所性ＡＣＴＨ症候群、副腎皮質質量の変化、原発性色素沈着性結節性副腎皮質疾患（ＰＰＮＡＤ）、カーニー複合体（ＣＮＣ）、神経性食欲不振、慢性アルコール中毒、ニコチンやコカインの禁断症候群、外傷後ストレス症候群、脳卒中後の認知障害、および、コルチゾールに誘導された鉱質コルチコイド過剰から選択される。
より好ましくは、その障害は、クッシング症候群またはメタボリック症候群である。
他の好適な実施形態では、本発明の化合物は、体重減少（ｗｅｉｇｈｔ ｌｏｓｓ）を治療することにおける使用のためのものである。
コルチゾールおよびアルドステロンの生合成におけるＣＹＰ１１Ｂ１およびＣＹＰ１１Ｂ２の役割を示す説明図である。
本発明者らは、イミダゾール化合物（複数）を見出した。これらの化合物は、医薬品としての使用、または、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性や異常発現／レベルにより特徴付けられる異常の治療における使用のためのものであることが予想される。発明者らは、驚くべきことに、とりわけ、本発明の化合物がクッシング症候群、メタボリック疾患またはメタボリック症候群等のコルチゾール依存性障害を治療することに使用され得ることを見出した。
ここで用いられる、いずれかの疾患や障害についての用語「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、一実施形態では、疾患や障害を改善すること（すなわち、疾患の進展やその臨床症状の少なくとも１つを阻止し減少させること）に関連する。他の実施形態では、「治療すること」または「治療」は、患者に認知され得ない身体的パラメータの少なくとも１つを改善することに関連する。さらに他の実施形態では、「治療すること」または「治療」は、疾患や障害を、身体的（例えば、認知可能な症状の安定化）、生理学的（例えば、身体的パラメータの安定化）のいずれか、または、両者について調整することに関連する。さらに他の実施形態では、「治療すること」または「治療」は、疾患や障害の開始、進展または進行を妨げ、遅延させることに関連する。疾患や障害は、好ましくは、コルチゾール依存性障害等のここに記載された１つである。好適な態様では、その障害は、クッシング症候群、過剰ＣＹＰ１１Ｂ１レベル、異所性ＡＣＴＨ症候群、副腎皮質質量の変化、原発性色素沈着性結節性副腎皮質疾患（ＰＰＮＡＤ）、カーニー複合体（ＣＮＣ）、神経性食欲不振、慢性アルコール中毒、ニコチンやコカインの禁断症候群、外傷後ストレス症候群、脳卒中後の認知障害、および、コルチゾールに誘導された鉱質コルチコイド過剰から選択される。より好ましくは、その障害は、クッシング症候群またはメタボリック症候群である。
好ましくは、本発明の化合物は、約２００以下のＩＣ５０を有しており、より好ましくは約１７５以下、より好ましくは約１５０以下、さらにより好ましくは約１２５以下、より一層好ましくは約１１５以下、特に約１０５以下が好ましく、最も好ましくは約１００、７５、５０、２５または２０ｎＭ以下である。
ここで用いられる、ＩＣ５０は、そのような応答を測定するアッセイにおいて、最大の応答の５０％阻害を達成する特有のテスト化合物の量、濃度または投与量に関連する。ＩＣ５０値は、周知の一般的知識、手段および方法に従い決定される。しかしながら、好ましくは、ＩＣ５０値は、付加した実施例に記載したアッセイに従い決定される。
その代わりに、または、さらに、本発明の化合物は、好ましくは、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９または５０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。
また、その代わりに、または、さらに、本発明の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害するばかりではなく、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１９を実質的に阻害しないことにおいて特徴付けられ得るものである。好ましくは、本発明の化合物は、ＣＹＰ１７を３０、２５、２０、１５、１０または５％以上阻害しないものである。好ましくは、本発明の化合物は、ＣＹＰ１９を３０、２５、２０、１５、１０または５％以上阻害しないものである。
ＣＹＰ１７やＣＹＰ１９の阻害は、それぞれ、周知の一般的知識、手段および方法に従い決定される。しかしながら、好ましくは、ＣＹＰ１７および／またはＣＹＰ１９の阻害は、付加した実施例に記載したアッセイに従い決定される。
従って、いくつかの特に好適な実施形態では、本発明の化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害するとともに、ＣＹＰ１７（３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない）および／またはＣＹＰ１９（３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない）を実質的に阻害せず、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９または５０以上の選択性因子（ｓｆ、すなわち、ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することによりさらに特徴付けられ得るものである。
一実施形態では、本発明は、下記化学式（１）で表される化合物を提供する：
Figure 2013540145
化学式（１）において、Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものである。また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ１またはＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、エステル、エーテル、ＳＯ２Ｒ４、フラニル、ｈｅｔ、ハロゲン、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃとすることができ；それらのいずれもが未置換であり、または、独立してＲ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
Ａは、窒素、酸素、イオウまたはセレンから独立して選択された１つまたはそれ以上のヘテロ原子である。ここでＡが窒素であり、好ましくは、複素環がピリジン、ピリミジンまたはピリダジンであり、５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、
ｍは、０〜３の炭素から選択され、好ましくは１の炭素であり、
ｎは、０〜６であり、
Ｑは、炭素、酸素、イオウ、ＣＨ＝ＣＨ、窒素、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨであり、
Ｘは、１〜３であり、
Ｙは、０〜２であり、
Ｚは、１〜２であり；ｚ＞１であればマルチＱは前記いずれかの結合物とすることができる化合物、
または薬学的に受容可能な誘導体である。
Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものである。また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
ここで用いられる、「ヘテロアリール」は、単環式（モノサイクリック）または多環式（マルチサイクリック）の芳香環系に関連し、特定の実施形態では、約５から約１５までのメンバ（ｍｅｍｂｅｒｓ）の芳香環、より好ましくは５から約１２までのメンバ、より好ましくは更に５から約１０までのメンバ、さらにより好ましくは５メンバであり、一実施形態では、その環系における１つまたはそれ以上の１〜３原子がヘテロ原子、つまり、制限されるものではないが窒素、酸素またはイオウを含む炭素以外の元素であり、より好ましくはヘテロ原子が窒素またはイオウであり、最も好ましくは窒素である。ヘテロアリール基は、選択的に、ベンゼン環に縮合していてもよい。ヘテロアリール基は、制限されるものではないが、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾ［ｂ］イミダゾールまたは２−ベンゾ［ｂ］チオフェンを含む。さらに、ヘテロアリールは、５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる。
ここで用いられる、「ヘテロアリリウム」基は、１つまたはそれ以上のヘテロ原子が正に帯電したヘテロアリール基である。
ここで用いられる、「ヘテロサイクリル」は、単環式または多環式の非芳香環系に関し、一実施形態では３から１０までのメンバであり、他の実施形態では４から７までのメンバであり、更なる実施形態では５から６までのメンバであり、特定の実施形態では、その非芳香環系における１つまたはそれ以上の１〜３原子がヘテロ原子、つまり、制限されるものではないが窒素、酸素またはイオウを含む炭素以外の元素である。実施形態では、ヘテロ原子が窒素であり、その窒素が、選択的に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アシル、グアニジノで置換されており、または、窒素がアンモニウム基を形成し四級化されていてもよく、それらの置換基は上述したように選択されるものである。
ここで用いられる、「ヘテロアラルキル」は、アルキル基の水素原子の１つがヘテロアリール基で置換されたアルキル基に関する。
ここで用いられる、「ヘテロアリーレン」は、二価の単環式または多環式の芳香環系に関し、一実施形態ではその環が約５から約１５までの原子であり、特定の実施形態では、その環系における１つまたはそれ以上の１〜３原子がヘテロ原子、つまり、制限されるものではないが窒素、酸素またはイオウを含む炭素以外の元素である。用語「低級ヘテロアリーレン（ｌｏｗｅｒ ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌｅｎｅ）」は、その環に５または６原子を有するヘテロアリーレン基に関する。
ここで用いられる、「ヘテロサイクリレン」は、二価の単環式または多環式の非芳香環系に関し、特定の実施形態では３から１０までのメンバであり、一実施形態では４から７までのメンバであり、他の実施形態では５から６までのメンバであり、その環系における１〜３原子を含む１つまたはそれ以上がヘテロ原子、つまり、制限されるものではないが窒素、酸素またはイオウを含む炭素以外の元素である。
ここで用いられる、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」炭素鎖は、特に記載がなければ、１から２０までの炭素、１または２から１６までの炭素、１または２から１２までの炭素を含み、特に、１から５まで、または、１から３までの炭素を有する炭素鎖であり、直鎖状または分岐鎖状である。また、アルキル炭素鎖は、環状とすることもできる。２から２０までの炭素のアルケニル炭素鎖は、特定の実施形態では、１から８までの二重結合を含み、２から１６までの炭素のアルケニル炭素鎖は、特定の実施形態では、１から５までの二重結合を含む。２から２０までの炭素のアルキニル炭素鎖は、特定の実施形態では、１から８までの三重結合を含み、２から１６までの炭素のアルキニル炭素鎖は、特定の実施形態では、１から５までの三重結合を含む。典型的なアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、ここでは、制限されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、イソヘキシル、アダマンチル、シクロ−プロピル、シクロ−ペンチル、シクロ−ヘキシル、トリチル、アリル（プロペニル）およびプロパルギル（プロピニル）を含む。ここで用いられる、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニルは、約１または約２の炭素から約６の炭素までを有する炭素鎖に関する。ここで用いられる、「アルコ（エン）（イン）イル」は、少なくとも１つの二重結合および少なくとも１つの三重結合を含むアルキル基に関する。ここで用いられる、「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」または「シクロアルキニル」は、本発明の化合物における「アルキル」の代わりに、置き換え可能に使用され得る。
ここで用いられる、「シクロアルキル」は、飽和した単環式または多環式の環系に関し、特定の実施形態では、３から１０までの炭素原子、他の実施形態では３から６までの炭素原子であり、シクロアルケニルおよびシクロアルキニルは、それぞれ、少なくとも１つの二重結合および少なくとも１つの三重結合を含む単環式または多環式の環系に関する。シクロアルケニルおよびシクロアルキニル基は、特定の実施形態では、３から１０までの炭素原子を含み、シクロアルケニル基を有してもよく、更なる実施形態では、４から７までの炭素原子およびシクロアルキニル基を含んでおり、さらなる実施形態では、８から１０までの炭素原子を含む。シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニル基の環系は、１つの環、２環または多環で構成されていてもよく、縮合した構造、架橋した構造または螺旋状に連結した構造に共に結合していてもよい。「シクロアルコ（エン）（イン）イル」は、少なくとも１つの二重結合および少なくとも１つの三重結合を含むシクロアルキル基に関する。
ここで用いられる「Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ」は、直鎖状または分岐鎖状でもよく、好ましくは、ＯＭｅ、ＯＥｔまたはＯｉＰｒであり、最も好ましくはＯＭｅである。
ここで用いられる、「アリール」は、６から１９までの炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式の基に関し、より好ましくは、６から１３までの炭素原子を含む。アリール基は、制限されるものではないが、未置換または置換されたフルオレニル、未置換または置換されたフェニル、および、未置換または置換されたナフチル等の基を含む。ここで用いられるナフチルは、１−ナフタレンまたは２−ナフタレンとすることができる。好ましくは、アリールは、１−ナフタレンまたはフェニルであり、最も好ましくは、１−ナフタレンである。また、アリールは、５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる。
ここで用いられる、「アラルキル」は、アルキルの水素原子の１つがアリール基に置換されたアルキル基に関する。
ここで用いられる、「ハロ」、「ハロゲン」または「ハライド」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素に関する。
ここで用いられる、「擬ハライド（ｐｓｅｕｄｏｈａｌａｉｄｅｓ）」または「擬ハロ（ｐｓｅｕｄｏｈａｌｏ）」基は、実質的にハライドと同様の作用をする基である。そのような化合物は、同じ方法で使用され得るものであり、ハライドとして同じ方法で取り扱われるものである。擬ハライドは、制限されるものではないが、シアニド、シアナート、チオシアナート、セレノシアナート、トリフルオロメトキシおよびアジドを含む。従って、擬ハライドは、本発明の化合物におけるハロゲンの代わりに置き換え可能に使用され得るものでもある。
ここで用いられる、「ハロアルキル」は、１つまたはそれ以上の水素原子がハロゲンに置換されたアルキル基に関する。そのような基は、制限されるものではないが、クロロメチル、トリフルオロメチルおよび１−クロロ−２−フルオロエチルを含む。
ここで用いられる、「スルフィニル」または「チオニル」は、−Ｓ（Ｏ）−に関する。ここで用いられる、「スルホニル」または「スルフリル」は、−Ｓ（Ｏ）２−に関する。ここで用いられる、「スルホ」は、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−に関する。
ここで用いられる、「カルボキシ」は、二価ラジカルである−Ｃ（Ｏ）Ｏ−に関する。
ここで用いられる、「アミノ」は、未置換でもよく、アルキルおよび／またはアリールでの１置換／２置換体でもよい。特定の実施形態では、アリールまたはアルキルは、更にＲ３で置換されたものとすることができる。ここで、複合置換が可能であり、Ｒ３がここで定義されるＲ３から独立して選択されたものとすることができる。「アミノ」は、好ましくは、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅまたは−ＮＭｅ２である。
ここで用いられる「アミド」は、２価の基である−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−に関し、未置換とすることもでき、アルキルおよび／またはアリールでの１置換／２置換体とすることもできる。特定の実施形態では、アリールまたはアルキルは、更にＲ３で置換されたものとすることができる。ここで、複合置換が可能であり、Ｒ３がここで定義されるＲ３から独立して選択されたものとすることができる。
ここで用いられる、「置換されたアルキル」、「置換されたアルケニル」、「置換されたアルキニル」、「置換されたシクロアルキル」、「置換されたシクロアルケニル」、「置換されたシクロアルキニル」、「置換されたアリール」、「置換されたヘテロアリール」、「置換されたヘテロサイクリル」、「置換されたアルキレン」、「置換されたアルケニレン」、「置換されたアルキニレン」、「置換されたシクロアルキレン」、「置換されたシクロアルケニレン」、「置換されたシクロアルキニレン」、「置換されたアリーレン」、「置換されたヘテロアリーレン」および「置換されたヘテロサイクリレン」は、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、シクロアルケニレン、シクロアルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロサイクリレンの基に関し、１つまたはそれ以上の置換基、特定の実施形態では、１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されたものであり、その置換基はここで定義されたものである。
所与の置換基の数がいずれも特定されていなければ（例えば、ハロアルキル）、１つまたはそれ以上の置換基が存在していてもよい。例えば、「ハロアルキル」は、１つまたはそれ以上の同じまたは異なるハロゲンを含んでいてもよい。
ここで用いられる、化合物等の略語は、他に示されていなければ、通常の使用、認知された略語、ＩＵＰＡＣやＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ（Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ）と一致する。
本発明の化合物を調製するためのいくつかの合成経路は、いくつかの可能なテスト法と一緒に以下に示される。以下の実施例は、本発明を例示するものと解釈されるものであり、それについて制限のあるものとして解釈されるべきものではない。
他に示されていなければ、すべてのエバポレーションは、低下した圧力下、好ましくは、約１５ｍｍＨｇおよび１００ｍｍＨｇの間（＝２０〜１３３ｍｂａｒ）（＝２０〜１３３ｈＰａ）で行われる。最終生成物、中間体および開始材料の構造は、標準的な分析法、例えば、微量分析およびＭＳ、ＩＲ、ＮＭＲ等の分光学的特性、により確認された。用いられる略語は、従来のものである。
ここで用いられる、プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）は、生体内投与（ｉｎ ｖｉｖｏ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）により、１つまたはそれ以上の段階（ｓｔｅｐｓ）または過程（ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ）により代謝され、さもなければ、生物学的、薬理学的または治療学的に活性な形態の化合物に変換される。プロドラッグを生成するために、薬学的に活性な化合物が修飾され、活性化合物が代謝過程により再生成される。プロドラッグは、医薬の代謝安定性や輸送特性を変えるため、副作用や毒性をマスクするため、医薬の風味を改善するため、または、医薬の他の特徴や特性を変えるために設計される。生体内での薬力学的過程および医薬代謝の知識のおかげで、当業者は、薬学的に活性な化合物を一度知れば、その化合物のプロドラッグを設計することができる。
ここで提供される化合物がキラル中心（ｃｈｉｒａｌ ｃｅｎｔｅｒ）を含んでもよいことが理解されるべきである。そのようなキラル中心は、（Ｒ）または（Ｓ）配置（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）のいずれでもよく、それらの混合でもよい。このため、ここで提供される化合物は、鏡像体的（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃａｌｌｙ）に純粋でもよく、立体異性（ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｉｃ）またはジアステレオマ（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ）の混合体でもよい。
ここで用いられる、化合物の薬学的に受容可能な誘導体は、塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アセタール、ケタール、オルソエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、酸、塩基、溶媒和物（ｓｏｌｖａｔｅｓ）、水和物（ｈｙｄｒａｔｅｓ）またはそれらのプロドラッグを含む。そのような誘導体は、誘導体化用の公知の方法を用いて当業者により容易に調製され得るものである。生成した化合物は、実質的な中毒効果を伴うことなく動物やヒトに投与されてもよく、いずれも、薬学的に活性であり、プロドラッグである。薬学的に受容可能な塩は、制限されるものではないが、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、１−パラ−クロロベンジル−２−ピロリジン−１’−イルメチル−ベンゾイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン、ピペラジン、および、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン等のアミン塩；制限されるものではないが、リチウム、カリウムおよびナトリウム等のアルカリ金属塩；制限されるものではないが、バリウム、カルシウムおよびマグネシウム等のアルカリ土類金属塩；制限されるものではないが、亜鉛等の遷移金属塩；および、制限されるものではないが、リン酸水素ナトリウムおよびリン酸２ナトリウム等の他の金属塩を含むが、制限されるものではなく；また、制限されるものではないが、硝酸塩、ホウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、制限されるものではないが、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩および硫酸塩等の無機酸の塩；および、制限されるものではないが、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、蓚酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、フマル酸塩等の有機酸の塩も含む。薬学的に受容可能なエステルは、制限されるものではないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、および、制限されるものではないが、カルボン酸、リン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸およびボロン酸を含む酸性基のヘテロサイクリルエステルを含む。薬学的に受容可能なエノールエーテルは、制限されるものではないが、化学式Ｃ＝Ｃ（ＯＲ８）で表され、Ｒ８が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルである誘導体を含む。薬学的に受容可能なエノールエステルは、制限されるものではないが、化学式Ｃ＝Ｃ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ８）で表され、Ｒ８が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルである誘導体を含む。
薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物は、化合物の１つまたはそれ以上の溶媒分子または水分子との複合体であり、１から約１００まで、１から約１０まで、または、１から約２、３または４までの溶媒分子または水分子との複合体である。
特定の実施形態では、Ｈｅｔがイミダゾリル、Ｑが炭素、ｚが１、Ｒ２が水素、ｙが２、ｍが１、Ａが窒素、ｎが１であるときに、化学式（１）で表される化合物が提供され、Ｒ１がＣ６〜Ｃ１３アリールであれば、それは、フェニル（未置換体）、２―メトキシ置換されたフェニルまたは３−アミノ置換されたフェニル、４−フッ素置換されたフェニル、３，４−メトキシ置換されたフェニル、３−メトキシ置換されたフェニル、３，４−フッ素置換されたフェニル、４−置換されたメトキシフェニルとすることはできない。
更なる実施形態では、化学式（１）で表される化合物は、Ｑが炭素、ｚが１、Ｒ２が水素、ｙが２、ｘが１、ｍが１、Ａが窒素、ｎが１〜３、より好ましくは２、最も好ましくは１である。
他の実施形態では、本発明は下記化学式（２）で表される化合物を提供する：
Figure 2013540145
化学式（２）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはＨｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものである。また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる化合物、
または薬学的に受容可能な誘導体である。
好適な実施形態では、化学式（２）で表される化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ１を選択的に阻害し（１０５または１００以下のＩＣ５０）、ＣＹＰ１７（３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない）および／またはＣＹＰ１９（３０、２５、２０、１５、１０または５％を超えない）を実質的に阻害しない。
特定の実施形態では、化学式（２）で表される化合物が提供され、Ｒ５がＣ６〜Ｃ１３アリールのときに、それは、フェニル（未置換体）、２―メトキシ置換されたフェニルまたは３−アミノ置換されたフェニル、４−フッ素置換されたフェニル、３，４−メトキシ置換されたフェニル、３−メトキシ置換されたフェニル、３，４−フッ素置換されたフェニル、４−置換されたメトキシフェニルとすることはできない。
他の実施形態では、Ｒ７が水素であり、Ｒ５またはＲ６の１つまたは両方が独立して水素、アリールまたはヘテロアリールのいずれかであるときに、化学式（２）で表される化合物が提供され、ここで、アリールまたはヘテロアリールが、未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）でもよい。Ｒ５またはＲ６の１つのみが独立して水素、アリールまたはヘテロアリールのいずれかであれば、他のＲ５またはＲ６はここで定義されたものとすることができる。
好適な実施形態では、本発明は、下記化学式（３）で表されるイミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物を提供する：
Figure 2013540145
化学式（３）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはＨｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものである。また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる化合物、
または薬学的に受容可能な誘導体である。
いくつかの実施形態では、化学式（３）で表される化合物は、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性や異常発現／レベルにより特徴付けられる異常の治療における使用のためのものである。
特定の実施形態では、化学式（３）で表される化合物が提供され、Ｒ５がＣ６〜Ｃ１３アリールのときに、それは、フェニル（未置換体）、２―メトキシ置換されたフェニルまたは３−アミノ置換されたフェニル、４−フッ素置換されたフェニル、３，４−メトキシ置換されたフェニル、３−メトキシ置換されたフェニル、３，４−フッ素置換されたフェニル、４−置換されたメトキシフェニルとすることはできない。
一実施形態では、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤は、約５以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。他の実施形態では、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤は、約１０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。またさらなる実施形態では、約２０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。いくつかの実施形態では、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤は、約３０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。さらなる実施形態では、約４０以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。他の実施形態では、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤は、約４５、４６、４７または４８以上の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。他の実施形態では、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤は、約４９または５０の選択性因子（ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）／ＩＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ１））を有することにより特徴付けられる。
一実施形態では、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤は、下記化学式から選択される化合物である。
Figure 2013540145
一実施形態では、選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤は、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−１−イル−ピリジン、２−フラン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２，３−ジ−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（２−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−３−イル−ピリジン、３−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、２−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、２−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン、５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−カルボアルデヒド、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、３−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、２−ブロモ−３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−フルオロ−４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェノール、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−フェニル−ピリジンまたは５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−２−イル−ピリジンから選択される化合物であり、クッシング症候群、メタボリック疾患またはメタボリック症候群の治療における使用のためのものである。
本発明の選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤についての最も好適な実施形態では、その化合物が下記の化学式から選択される：
Figure 2013540145
本発明の選択的ＣＹＰ１１Ｂ１阻害剤についての他の実施形態では、その化合物は、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−１−イル−ピリジン、２−フラン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２，３−ジ−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（２−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−カルボアルデヒド、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、３−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、２−ブロモ−３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジンまたは２−フルオロ−４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェノールである。
いくつかの実施形態では、本発明の好適な化合物は、以下のとおりである：
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−１−イル−ピリジン化合物
Figure 2013540145
または、２−フラン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物
Figure 2013540145
または、２，３−ジ−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物
Figure 2013540145
または、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物
Figure 2013540145
または、２−（２−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物
Figure 2013540145
または、２−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン化合物
Figure 2013540145
または、５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−カルボアルデヒド化合物
Figure 2013540145
または、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン化合物
Figure 2013540145
または、３−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン化合物
Figure 2013540145
または、２−ブロモ−３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物
Figure 2013540145
または、２−フルオロ−４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェノール化合物
Figure 2013540145
また他の実施形態では、本発明は下記化学式（３）で表されるイミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物を提供する：
Figure 2013540145
化学式（３）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはＨｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものである。また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる化合物、
または薬学的に受容可能な誘導体であり、
ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性または異常発現／レベルにより特徴付けられる異常の治療における使用のためのものである。
いくつかの態様では、本発明の化合物は、医薬品としての使用のためのものであり、好ましくは、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性または異常発現／レベルにより特徴付けられる異常の治療における使用のためのものである。
ここで用いられる、用語「異常な」は、正常な活性や特徴と異なる活性や特徴に関する。ここで用いられる、用語「異常活性」は、野生型または天然の遺伝子またはタンパク質の活性と異なる活性、または、健全な対象における遺伝子やタンパク質の活性と異なる活性に関する。異常活性は、正常な活性と比べて強くなることも、弱くなることもある。一実施形態では、「異常活性」は、ＣＹＰ１１Ｂ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡの異常な（過剰な）産生を含む。他の実施形態では、「異常活性」は、ＣＹＰ１１Ｂ１遺伝子からのＣＹＰ１１Ｂ１ポリペプチドの異常な（過剰な）産生を含む。他の実施形態では、異常活性は、約１５％、約２５％、約３５％、約５０％、約６５％、約８５％、約１００％またはそれ以上でそのｍＲＮＡやポリペプチドの正常なレベルと異なる、ＣＹＰ１１Ｂ１のｍＲＮＡまたはＣＹＰ１１Ｂ１ポリペプチドのレベルに関する。好ましくは、ｍＲＮＡやポリペプチドの異常レベルは、そのｍＲＮＡまたはポリペプチドの正常なレベルと比べて、高いもの、または、低いものである。また、他の実施形態では、異常活性は、野生型タンパク質の正常な活性と異なる、タンパク質の機能的な活性に関する。好ましくは、異常活性は、正常な活性より強くなることがある。例えば、異常活性は、対応する遺伝子における突然変異に起因するものであり、その突然変異は、遺伝子のコード領域、または、転写プロモータ領域等の非コード領域に存在する。突然変異は、置換、削除、挿入とすることができる。
他の態様では、本発明の化合物は、コルチゾール依存性障害を治療するときの使用のためのものである。さらなる態様では、その障害は、クッシング症候群、過剰ＣＹＰ１１Ｂ１レベル、異所性ＡＣＴＨ症候群、副腎皮質質量の変化、原発性色素沈着性結節性副腎皮質疾患（ＰＰＮＡＤ）、カーニー複合体（ＣＮＣ）、神経性食欲不振、慢性アルコール中毒、ニコチンやコカインの禁断症候群、外傷後ストレス症候群、脳卒中後の認知障害、および、コルチゾールに誘導された鉱質コルチコイド過剰から選択されるものである。本発明の化合物を適用することによるクッシング症候群の治療は、好適である。特定の好適な実施形態では、本発明の化合物は、クッシング症候群の治療のために適用するときに、ケトコナゾール、エトミデート、メチラポン、バルプロ酸ナトリウム、ブロモクリプチン、オクトレオチド、ｏ，ｐ’ＤＤＤ、アミノグルテチミド、メチラポン、レチノイン酸および／またはシプロヘプタジンと組み合わせて適用され得る。
他の態様では、本発明の化合物は、体重減少を治療するときの使用のためのものである。
本発明の化合物は、対象におけるＣＹＰ１１Ｂ１の異常活性または異常発現／レベルにより特徴付けられる障害を治療するときの方法において使用されてもよく、その方法は、治療上効果的な量の本発明の化合物を対象に投与することを含む。
ここで用いられる、用語［障害（ｄｉｓｏｒｄｅｒ）］または「疾患（ｄｉｓｅａｓｅ）」は、錯乱または機能の異常性；病的な身体的または精神的状態のいずれかに関する。ドーランドの図解医学辞典を参照されたい（Ｄｏｒｌａｎｄ’ｓ Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ、Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ社、第２７版、１９８８）。
本発明の化合物についての用語「治療上効果的な量」は、対象の生物学的または医学的な応答を引き出す、症状を改善する、疾患の進行を緩慢にするないし遅延させる、疾患を阻止する、等の本発明の化合物の量に関する。好適な実施形態では、「効果的な量」は、ＣＹＰ１１Ｂ１の活性を（選択的に）阻害するないし低減する量に関する。ここで用いられる、用語「対象」は、動物に関する。好ましくは、動物は哺乳動物である。また、対象は、例えば、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚類、鳥類、等に関する。好適な実施形態では、対象はヒトである。
他の態様では、本発明の化合物は、治療上効果的な量の化合物および１つまたはそれ以上の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に存在することができる。
ここで用いられる、用語「薬学的に受容可能なキャリア」は、溶媒、分散媒、剤皮（ｃｏａｔｉｎｇｓ）、界面活性剤、抗酸化剤、防腐剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤）、等張剤、吸収遅延剤（ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｄｅｌａｙｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、塩、防腐剤、医薬、薬品安定化剤、結合剤、賦形剤、分解剤（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ）、潤滑剤、甘味剤、芳香剤、着色剤、等の当業者に知られているような物質およびそれらの組み合わせのいずれか、並びに、すべてを含み、例えば、レミントンの薬剤科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８ｔｈ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９０、ｐｐ．１２８９−１３２９）を参照されたい。いずれかの従来のキャリアが活性成分と不適合である場合を除き、治療学的または薬学的組成物における使用は、予想されるものである。
さらなる態様では、薬学的組成物は、追加の薬理学的に活性な化合物を含む。
本発明の好適な化合物のいくつかについて得られる結果は、下記表１〜表３に明示されている。注意することは、これらの表における化合物は、ＭＴＰ：メチラポン；ＥＴＯ：エトミデート；ＫＴＺ：ケトコナゾールを除いて、本発明の化合物である。同様に、付加した実施例に記載された化合物もまた、本発明の化合物である。
Figure 2013540145
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略語
ＣＹＰ チトクロームＰ４５０
ＣＹＰ１１Ｂ１ ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ
ＣＹＰ１１Ｂ２ アルドステロンシンターゼ
ＣＹＰ１７ １７α−ヒドロキシラーゼ−１７，２０−リアーゼ
ＣＹＰ１９ アロマターゼ
ＨｂＡ１ｃ グリコシル化ヘモグロビン
ＨＳＤ ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ
ＩＣ５０ ５０％阻害に要求される濃度
ＳＡＲ 構造活性関連（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）
Ｓｆ 選択性因子
ＳＮ 求核置換
また、以下の化合物も、本発明の化合物である。これらは、本発明を例証するものであり、少なくとも以下に示される化学式（１）および化学式（４）に包含される特有の実施形態である。従って、以下の化合物は、薬学的組成物、ここに記載された治療および／または医学的使用の方法に適用され得るものである。従って、化学式（１）、化学式（２）または化学式（３）、薬学的組成物、治療および／または医学的使用の方法を考慮してここに記載されたすべての実施形態は、必要な変更を加えれば、以下の化合物に適用可能である。
Figure 2013540145
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また、本発明は、下記化学式（４）により一般化されるような以下の化合物に関する：
Figure 2013540145
 Ｈｅｔ：イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニルであり；（β位およびγ位のみがメチレン架橋されており、α位ではない。）、ここで可能であれば、さらにＲ３基で置換されたものとすることができ；
ＮＨｅｔ：１から４までの窒素原子を有する芳香環であり；特に、ピリジン、ピリミジン、ピリダジンであり、ここで５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ；
Ａｒ：ベンゼン、ナフタレン、ヘテロ環であり；ここで５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ；
Ｒ１、Ｒ２：独立して、水素、Ｍｅ、Ｅｔ、ｃ−Ｐｒ、ｃ−ｐｅｎｔ、等とすることができ
Ｒ３、Ｒ４：独立して、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲン、ＯＭｅ、ヒドロキシル、ＯＡｃ、アルキル、ｃ−アルキル、アルキロキシル、等とすることができる。
このため、化学式（４）によりカバーされる化合物もまた本発明の化合物である。従って、化学式（４）の化合物は、ここに記載された薬学的組成物、治療および／または医学的使用の方法に適用され得るものである。従って、化学式（１）、化学式（２）または化学式（３）、薬学的組成物、治療および／または医学的使用の方法を考慮してここに記載されたすべての実施形態は、必要な変更を加えれば、化学式（４）によりカバーされる化合物に適用可能である。
以下の実施例から、本発明のよりよい理解およびその利点が得られるが、実施例は説明の目的のみのために示されたものであり、どのようにしても本発明の範囲を制限しようとするものではない。
ＣＹＰ１１Ｂ１およびＣＹＰ１１Ｂ２阻害をテストするための細胞のアッセイ
Ｖ７９ＭＺｈ１１Ｂ１およびＶ７９ＭＺｈ１１Ｂ２細胞株を、５％のウシ胎児血清、ペニシリン（１００Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）、グルタミン（２ｍＭ）およびピルビン酸ナトリウム（１ｍＭ）を添加したダルベッコ変性イーグル培地中で、３７℃、５％ＣＯ２を含む空気中で培養した。
ヒトＣＹＰ１１Ｂ１およびヒトＣＹＰ１１Ｂ２遺伝子を発現するＶ７９ＭＺ細胞を、それぞれ、１ウェルあたり１．９ｃｍ２の培養面積を有する２４ウェル（２４−ｗｅｌｌｓ）の細胞培養プレート上で、１ｍｌのＤＭＥＭ培養培地中でコンフルエントになる（ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｅ）まで成長させた（８×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）。テストする前に、ＤＭＥＭ培養培地を除去し、ＩＣ５０値を測定するために少なくとも３種の異なる濃度の阻害剤を含む４５０μｌの新鮮なＤＭＥＭを各ウェルに添加した。すべての値について、少なくとも３回測定した。３７℃で６０分間の前培養（ｐｒｅ−ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ）ステップの後、基質１１−デオキシコルチコステロン（０、１５μＣｉの［１，２−３Ｈ］１１―デオキシコルチコステロンを含み、最終濃度１００ｎＭでエタノールに溶解させた）を含む５０μｌのＤＭＥＭの添加により反応を開始させた。
Ｖ７９ＭＺｈ１１Ｂ１細胞を２５分間培養し、Ｖ７９ＭＺｈ１１Ｂ２細胞を５０分間培養した。コントロールでは、阻害剤を添加することなく同様に処理した。各ウェル中の最大ＤＭＳＯ濃度は、１％であった。
エチルアセテートの５００μｌで上澄み液を抽出することにより、酵素反応を停止した。サンプルを、遠心分離し（１００００×ｇ、２分間）、溶媒を新たなカップにピペットで移した。溶媒をエバポレートし、ステロイドを、４０μｌのメタノールに再溶解させ、放射線流量検出（ｒａｄｉｏｆｌｏｗ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ）を使用するＨＰＬＣにより分析した（Ｅｈｍｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００２、８１、１７３〜１７９、および、Ｄｅｎｎｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｓ．１９９５、２１、４４３〜４４８）。
上述した実験を少なくとも３回行い、ＩＣ５０についての平均値を算出した。
１７Ａ−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０−リアーゼのアッセイ
ＣＹＰ１７の酵素調製：
ヒトＣＹＰ１７およびラットＮＡＤＰＨ−Ｐ４５０−レダクターゼを共発現する組み換え大腸菌（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｅ．ｃｏｌｉ）ｐｊＬ１７／ＯＲを、エーマーら（Ｅｈｍｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２０００、７５、５７〜６３）により開示されたように成長させ保存した。
膜分画を単離するために、ＯＤ５７８が５０である細菌分散液の５ｍｌを、リン酸緩衝液（０．０５Ｍ、ｐＨ７．４、１ｍＭの塩化マグネシウム、０．１ｍＭのＥＤＴＡおよび０．１ｍＭのジチオスレイトール）を用いて洗浄した。細菌を遠心分離（２０００×ｇ）により収穫し、ペレットを１０ｍｌの氷冷したＴＥＳ緩衝液（０．１Ｍトリス酢酸塩、ｐＨ７．８、０．５ｍＭのＥＤＴＡ、０．５Ｍのスクロース）に再分散させた。リゾチームを１０ｍｌの氷冷水と共に添加して０．２ｍｇ／ｍｌの濃度とし、連続的に振動させながら氷上で３０分間培養した。スフェロプラストを遠心分離（１２０００×ｇ、１０分間）により収穫し、４ｍｌの氷冷したリン酸緩衝液（上述したものと同じものに、０．５ｍＭのフェニルメチルスルホニルフルオライド（ＰＭＳＦ）を加えたもの）に再分散させた。
その後、スフェロプラストを、超音波処理機（Ｂａｎｄｅｌｉｎ社、ベルリン、ドイツ、Ｓｏｎｏｐｕｌｓ ＨＤ６０）を使用し最大出力で、氷上で超音波処理した（パルス２０秒オン、３０秒オフ、５回）。未破壊細胞および異物（ｄｅｂｒｉｓ）を３０００×ｇで７分間ペレット化し、上澄み液を４℃、５００００×ｇで２０分間遠心分離した。膜ペレットを、分散粉砕機（ＩＫＡ−Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ社、スタウフェン、ドイツ、ウルトラタラックス（ｕｌｔｒａ−ｔｕｒｒａｘ）Ｔ２５（登録商標））を使用して、２０％グリセロールを含む２ｍｌのリン酸緩衝液（上述したものと同じもの）に再分散させた。タンパク質濃度については、ローリー（Ｌｏｗｒｙ）の方法により測定した。分取したこの調製物では、通常、１ｍｌあたり約５ｍｇタンパク質の含有量であり、使用されるまで−７０℃で保存した。
ＣＹＰ１７阻害のアッセイ：
以下のようにアッセイを行った：６．２５ｎｍｏｌのプロゲステロン（５μｌメタノール中）を含む１４０μｌのリン酸緩衝液（０．０５Ｍ、ｐＨ７．４、１ｍＭの塩化マグネシウム、０．１ｍＭのＥＤＴＡおよび０．１ｍＭのジチオスレイトール）、５０μｌのＮＡＤＰＨ生成系（１０ｍＭのＮＡＤＰ、１００ｍＭのグルコース−６−リン酸塩および２．５ユニットのグルコース−６−リン酸塩−デヒドロゲナーゼを含むリン酸緩衝液中）、および、阻害剤（５μｌのＤＭＳＯ中）を３７℃で５分間前培養した。コントロールのカップでは、阻害剤を含まない５μｌのＤＭＳＯを添加した。リン酸緩衝液中で１：５に希釈された膜分散液（１ｍｌあたり０．８〜１．０ｍｇのタンパク質）の５０μｌを添加することにより、反応を開始した。各サンプルにおける最大ＤＭＳＯ濃度は、２％であった。混合した後、３７℃で３０分間培養を行った。続いて、５０μｌの１Ｎ塩酸で反応を停止した。
エチルアセテートの１．０ｍｌの添加および１分間激しく振動させることにより、ステロイドの抽出を行った。遠心分離ステップ（５分間、２５００×ｇ）の後、有機相（０．９ｍｌ）を、０．２５ｍｌの培養緩衝液および５０μｌの１Ｎ塩酸を含む新たなカップに移し、再度混合した。遠心分離の後、０．８ｍｌのエチルアセテート溶液を、新たなカップ中で乾燥状態までエバポレートした。その後、ステロイドを、ＨＰＬＣ分析のために溶媒に再溶解させた（Ｈｕｔｓｃｈｅｎｒｅｕｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｅｎｚ．Ｉｎｈｉｂ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４、１９、１７〜３２）。
上述した実験を少なくとも３回行い、ＣＹＰ１７阻害についての平均値を算出した。
ＣＹＰ１９（アロマターゼ）のアッセイ
アロマターゼの調製：
トンプソンおよびシイテリの手法（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｅ．Ａ．；Ｓｉｉｔｅｒｉ、Ｐ．Ｋ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９７４、２４９、５３６４）に従い、最近分娩したヒト出産期胎盤組織のミクロソーム分画から酵素を得た。
単離されたミクロソームを、最少量のリン酸緩衝液（０．０５Ｍ、ｐＨ７．４、２０％のグリセロール）に分散させた。さらに、酵素を劣化（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）から保護するために、ＤＴＴ（ジチオスレイトール、１０ｍＭ）およびＥＤＴＡ（１ｍＭ）を添加した。酵素調製物を−７０℃で保存した。
アロマターゼの阻害：
芳香化の間に［１β−３Ｈ］アンドロステンジオンから形成された３Ｈ２Ｏを計測することにより酵素活性をモニタしてアッセイを行った（Ｈａｒｔｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６、２９、１３６２〜１３６９）。各培養チューブは、リン酸緩衝液（０．０５Ｍ、ｐＨ７．４）中に、１５ｎＭの［１β−３Ｈ］アンドロステンジオン（０．０８μＣｉ）、４８５ｎＭの未標識アンドロステンジオン、２ｍＭのＮＡＤＰ、２０ｍＭのグルコース−６−リン酸塩、０．４ユニットのグルコース−６−リン酸塩−デヒドロゲナーゼおよび阻害剤（ＩＣ５０値を測定するために、少なくとも３種の異なる濃度）を含む。テスト化合物を、ＤＭＳＯに溶解させ、緩衝液で希釈した。コントロールおよび阻害剤培養における最終ＤＭＳＯ濃度は２％であった。各チューブを、３０℃で５分間、水浴中で前培養した。反応を開始するために、ミクロソームのタンパク質（０．１ｍｇ）を添加した。各培養についての全容量は０．２５ｍｌであった。冷却１ｍＭ塩化水銀（ＨｇＣｌ２）の２００μｌの添加により、反応を停止した。デキストラン被覆チャコール（ｄｅｘｔｒａｎ−ｃｏａｔｅｄ ｃｈａｒｃｏａｌ）（ＤＣＣ）水性分散液（２％）の２００μｌの添加後、バイアルを、２０分間振動させ、チャコールに吸着したステロイドを分離するために１５００×ｇで５分間遠心分離した。上澄み液では、β−カウンタを使用したシンチレーション混合物でカウントすることにより３Ｈ２Ｏについてアッセイした。阻害剤の濃度に対する阻害パーセントの片対数プロットにより、ＩＣ５０値の算出を行った。このプロットから、５０％阻害を引き起こすモル濃度を算出した。
上述した実験を少なくとも３回行い、ＣＹＰ１９阻害についての平均値を算出した。
化学
１ＨＮＭＲおよび１３Ｃスペクトルを、ブルカー社の測定機（Ｂｒｕｋｅｒ ＤＲＸ−５００）で記録した。ケミカルシフトが百万分率（ｐｐｍ）で与えられ、スペクトルが参照標準としてクロロホルム（７．２６ｐｐｍ）またはＤＭＳＯ−ｄ６（２．５０ｐｐｍ）を使用し、ＤＭＳＯ−ｄ６またはＣＤＣｌ３溶液として得られる（ｐｐｍで示される）。シグナルの多様性を示すために、以下の略語を使用する：ｓは一重項、ｄは二重項、ｔは三重項、ｍは多重項およびｂｒはブロードなものである。すべてのカップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔｓ）（Ｊ）は、ヘルツ（Ｈｚ）で与えられる。質量スペクトル（ＬＣ／ＭＳ）を、マシェリーナーゲル社のカラム（Ｍａｃｈｅｒｅｙ Ｎａｇｅｌ、ＲＰ１８ １００−３）を備えたサーモエレクトロン社の測定機（Ｔｈｅｒｍｏ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＴＳＱ Ｑｕａｎｔｕｍ）で、溶出液として水／アセトニトリル混合物を用いて計測した。すべての化合物の純度は９５％以上であった。試薬は、商業的提供者から入手し、更なる精製をすることなく使用したものである。収量は、精製された生成物に関し、最適化されていない。溶媒は、使用前に蒸留したものである。ドライ（水分除去した）溶媒（ｄｒｙ ｓｏｌｖｅｎｔ）については、適切な水分除去用試薬から蒸留により得たものであり、モレキュラーシーブを用いて保存した。フラッシュクロマトグラフィでは、溶出液として石油エーテル／エチルアセテート混合物を用い、シリカゲル４０（３５／４０−６３／７０μＭ）で行い、マシェリーナーゲル社のゲル（Ｍａｃｈｅｒｅｙ Ｎａｇｅｌ、Ａｌｕｇｒａｍ ＳＩＬ Ｇ／ＵＶ２５４）を用いた薄層クロマトグラフィ分析により、反応進行を測定した。紫外光（ＵＶ ｌｉｇｈｔ）および過マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ４）溶液で視覚化を行った。
方法Ａ：ウォール チーグラ 臭素化（Ｗｏｈｌ Ｚｉｅｇｌｅｒ Ｂｒｏｍｉｎａｔｉｏｎ）
メチルピリジンを、ドライ四塩化炭素の４０ｍｌに溶解させた。この溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（１．１ｅｑ）および過酸化ベンゾイル（５ｍｏｌ％）を添加し、混合液を一晩還流した。冷却後、スクシンイミドを濾過により除去し、濾液を真空（ｖａｃｕｕｍ）下で濃縮した。粗生成物を、溶出液として石油エーテル／エチルアセテート（９５：５）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィによりさらに精製した。
方法Ｂ：ＳＮ−反応
ドライアセトニトリル中のα−臭素化された化合物、イミダゾール（２ｅｑ）、１８−クラウン−６の触媒量および無水炭酸カリウム（ａｎｈｙｄｒｏｕｓ Ｋ２ＣＯ３）（１．５ｅｑ）を還流下で一晩加熱した。冷却後、水（５０ｍｌ）を添加し、水性層をエチルアセテートで抽出した（３×３０ｍｌ）。結合した有機層を塩水（ｂｒｉｎｅ）（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）上で乾燥させ、真空下で（ｉｎ ｖａｃｕｏ）エバポレートした。粗生成物を、５％メタノールを含むエチルアセテートを用いたシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製した。
方法Ｃ：スズキ−カップリング
対応するベンゼン誘導体およびボロン酸をトルエン（２０ｍｌ）および炭酸ナトリウム水溶液（２．０Ｍ、５．０ｍｌ）に溶解させた。混合物では、減圧下、窒素流で酸素を除去した。このサイクルを３回繰り返した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を添加し（５ｍｏｌ％）、得られた分散液を還流下で８時間加熱した。冷却後、相を分離し、水相をエチルアセテートで２回抽出した。結合した有機抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質を、５％メタノールを含むエチルアセテートを用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。
方法Ｄ：グリニャール反応
ドライジエチルエーテル中のグリニャール試薬の溶液（２ｅｑ）に、対応するカルボニル化合物（１ｅｑ）を滴下した。反応混合物を、還流下で２時間加熱した。その後、氷を添加し、続いて、結果として沈殿が見えなくなるまで塩酸（１Ｍ）を添加した。相を分離し、水相をジエチルエーテルで２回抽出した。結合した有機層を、飽和した炭酸水素ナトリウム溶液および塩水で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下での濃縮後、粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。
方法Ｅ：ＣＤＩ反応
ＮＭＰまたはアセトニトリル中の対応するアルコールの溶液（１ｅｑ）に、ＣＤＩ（５ｅｑ）を添加した。そして、溶液を、還流下で１６時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下での濃縮後、粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。
２−ブロモ−５−（ブロモメチル）ピリジン（１ｂ）
方法Ａに従い、四塩化炭素中の２−ブロモ−５−メチルピリジン（３．００ｇ、１７．４０ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（３．４１ｇ、１９．２０ｍｍｏｌ）およびＤＢＰＯ（２３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から合成した。収量：２．５６ｇ（５９％）；催涙性の（ｌａｃｈｒｙｍａｔｏｒｙ）黄色針状結晶；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝４．１４（ｓ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５２．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ブロモピリジン（１ａ）
方法Ｂに従い、１ｂ（１．３２ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．７５ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）（１．１３ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６を用いて合成した。黄色固体。収量：０．７５ｇ、６０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．１２（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３９．０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−フェニル−ピリジン（１）
方法Ｂに従い、化合物１ａ（０．２０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（０．２０ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：０．１０ｇ、５７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．１９（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．９９（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１１９．０、１２０．６、１２６．９、１２８．８、１３０．０、１３０．４、１３５．７、１３７．３、１３８．６、１４８．６、１５７．７；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（２）
方法Ｂに従い、ＤＭＦ中の４−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロマイド（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、イミダゾール（５３８ｍｇ、７．９０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３６ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）から合成した。収量：２１２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、６８％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４９．４、１１９．３、１２１．４、１３０．３、１４７．６、１４５．２、１５０．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１６０．０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（３）
方法Ｂに従い、ＤＭＦ中の３−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロマイド（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、イミダゾール（５３８ｍｇ、７．９０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３６ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）から合成した。収量：２４６ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、７８％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１５（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｂｓ、１Ｈ）、８．５２−８．５３（ｍ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．３、１１９．０、１２３．８、１３０．３、１３１．８、１３４．８、１３７．３、１４８．７、１４９．９；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１６０．０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−ブロモメチル−ピリジン−２−カルボニトリル（４ａ）
方法Ａに従い、四塩化炭素中の３−メチルピコリノニトリル（１．００ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．６６ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）およびＤＢＰＯ（１０３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から合成した。収量：６１６ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ、３７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：４．６３（ｓ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２６．８、１１５．２、１２７．１、１３３．２、１３８．１、１３８．３、１５０．５；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１９９．７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−カルボニトリル（４）
方法Ａに従い、ＤＭＦ中の４ａ（６００ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（８２９ｍｇ、１２．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．０７ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）から合成した。収量：４７６ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、８５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４７．１、１１５．３、１１９．１、１２７．４、１３０．９、１３２．５、１３５．６、１３７．０、１３７．５、１５０．７；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１８５．０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ブロモ−３−ブロモメチル−ピリジン（５ａ）
方法Ａに従い、四塩化炭素中の２−ブロモ−３−メチルピリジン（５．００ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５．６９ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）およびＤＢＰＯ（３５２ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）から合成した。収量：２．８７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、３９％。この化合物については、さらに生成することなく、次のステップで直接使用した。
２−ブロモ−３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（５）
方法Ｂに従い、５ａ（８９１ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（６５８ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．９２ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）から合成した。収量：３７５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、５１％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２３（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４９．７、１１９．３、１２３．４、１３０．０、１３３．４、１３６．６、１３７．６、１４２．０、１４９．７；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３９．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−ブロモ−５−ブロモメチル−２−クロロ−ピリジン（６ａ）
方法Ａに従い、四塩化炭素中の３−ブロモ−２−クロロ−５−メチルピリジン（４．００ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（３．７９ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）およびＤＢＰＯ（２３３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）から合成した。収量：２．３８ｇ、８．３４ｍｍｏｌ、４３％。この化合物については、さらに精製することなく、次のステップで直接使用した。
３−ブロモ−２−クロロ−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（６）
方法Ｂに従い、６ａ（２．３８ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．１４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５．７６ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）から合成した。収量：１．８８ｇ、６．９０ｍｍｏｌ、８３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１４（ｓ、２Ｈ）、６．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４６．８、１１８．９、１２０．８、１３０．５、１３２．２、１３７．２、１４０．８、１４６．３、１５０．９；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７２．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（２−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（７）
方法Ｃに従い、２−フルオロフェニルボロン酸（１７６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１１２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、７０％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｂｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．７、８．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄｄ、Ｊ＝２．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１１６．２（ｄ、Ｊ＝２３．０Ｈｚ）、１１９．０、１２４．５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１２４．６、１２６．６、１２６．７、１３０．０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１３０．７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１３０．９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１３５．３、１３７．３、１４８．５、１５３．６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１６０．４（ｄ、Ｊ＝２５０．２Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５４．１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（３−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（８）
方法Ｃに従い、３−フルオロフェニルボロン酸（２３０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１３５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、６４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１９（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．９、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６９−７．７６（ｍ、３Ｈ）、８．５８（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１３．９（ｄ、Ｊ＝２３．０Ｈｚ）、１１６．１（ｄ、Ｊ＝２１．１Ｈｚ）、１１９．０、１２０．６、１２２．４（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１３０．３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１３０．４、１３０．７、１３５．８、１３７．３、１４０．８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１４８．６、１５６．３（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１６３．５（ｄ、Ｊ＝２４５．７Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５４．１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（９）
方法Ｃに従い、４−フルオロフェニルボロン酸（２３０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、７５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１１５．７（ｄ、Ｊ＝２２．１Ｈｚ）、１１９．０、１２０．２、１２８．７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、１３０．０、１３０．４、１３４．７（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１３５．８、１３７．３、１４８．６、１５６．６、１６３．７（ｄ、Ｊ＝２４９．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５４．１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（１０）
方法Ｃに従い、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（２７０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：２１０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、９２％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、８．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、７．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１６．０（ｄ、Ｊ＝１８．２Ｈｚ）、１１７．６（ｄ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ）、１１９．０、１２０．２、１２２．８（ｄｄ、Ｊ＝３．８、６．７Ｈｚ）、１３０．４、１３０．６、１３５．６（ｄｄ、Ｊ＝３．８、５．８Ｈｚ）、１３５．９、１３７．３、１４８．６、１５０．８（ｄｄ、Ｊ＝２０．２、２５５．３Ｈｚ）、１５１．３（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、２５４．３Ｈｚ）、１５５．３；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−フルオロ−４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェノール（１１）
方法Ｃに従い、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１９６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、２４％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２５（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７０．１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン（１２）
方法Ｃに従い、２−メトキシフェニルボロン酸（１９０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：２１０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、９４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．８５（ｓ、３Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．２、５５．６、１１１．４、１１９．１、１２１．１、１２５．２、１２８．３、１２９．５、１３０．２、１３０．３、１３１．１、１３４．６、１３７．３、１４８．２、１５６．４、１５７．０；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６６．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン（１３）
方法Ｃに従い、４−メトキシフェニルボロン酸（３８０ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）および１ａ（４００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：４００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、９０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．８６（ｓ、３Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、５５．４、１１４．２、１１９．０、１１９．８、１２８．２、１２９．２、１３０．３、１３１．２、１３５．７、１３７．３、１４８．５、１５７．４、１６０．８；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６６．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（１４）
方法Ｃに従い、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（６１０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）および１ａ（４００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：４７０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、９４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｂｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｂｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、５６．０、５６．０、１１３．３、１１０．０、１１１．１、１１９．０、１１９．５、１２０．０、１２９．４、１３０．３、１３１．４、１３５．７、１４８．４、１４９．４、１５０．３、１５７．３；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９６．１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン（１５）
方法Ｃに従い、２−アミノフェニルボロン酸（１７３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、７６％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１７（ｓ、２Ｈ）、６．７４−６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｂｓ、１Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．２、１１７．３、１１７．６、１１９．１、１２１．１、１２２．２、１２８．７、１２９．３、１３０．２、１３０．３、１３５．８、１３７．３、１４６．６、１４６．７、１５９．７；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５０．７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン（１６）
方法Ｃに従い、３−アミノフェニルボロン酸（２３０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。オレンジ色固体。収量：１４４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、６７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．１１（ｓ、２Ｈ）、６．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、２．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．０８（ｂｓ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１３．３、１１６．０、１１７．０、１１９．０、１２０．５、１２９．６、１２９．９、１３０．１、１３５．６、１３７．２、１３９．５、１４６．９、１４８．３、１５７．６；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５１．１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン（１７）
方法Ｃに従い、４−アミノフェニルボロン酸（１７３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。白色固体。収量：３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２２％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１４（ｓ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５０．７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−フェニルアミン（１８）
方法Ｃに従い、３−アミノ−４−メチルフェニルボロン酸（１９０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１３９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、８４％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１７．２、４８．２、１１３．２、１１７．１、１１９．０、１２０．４、１２３．９、１２９．６、１３０．２、１３０．９、１３５．６、１３７．３、１３７．４、１４５．１、１４８．４、１５７．８；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６４．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゾニトリル（１９）
方法Ｃに従い、３−シアノフェニルボロン酸（１８５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１３５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、８２％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１３．１、１１８．６、１１９．０、１２０．６、１２９．７、１３０．４、１３０．６、１３１．０、１３１．３、１３２．５、１３６．０、１３７．３、１３９．６、１４８．７７、１４８．８１、１５５．１；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６１．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゾニトリル（２０）
方法Ｃに従い、４−シアノフェニルボロン酸（１８５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、６７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２２（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．７８（ｍ、３Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１２．９、１１８．６、１１９．０、１２１．０、１２７．４、１３０．５、１３１．５、１３２．６、１３６．０、１３７．３、１４２．６、１４８．８、１５０．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６１．０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゾアルデヒド（２１）
方法Ｃに従い、４−ホルミルフェニルボロン酸（２５２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。褐色固体。収量：１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、６８％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１９．０、１２１．２、１２７．５、１３０．２、１３０．５、１３１．３、１３５．９、１３６．７、１３７．３、１４４．０、１４８．８、１５６．１、１９１．８；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６４．１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
［４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニル］−ジフェニル−アミン（２２）
方法Ｃに従い、４−（ジフェニルアミノ）フェニルボロン酸（３６４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、５５％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｔｔ、Ｊ＝７．３、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．１５（ｍ、７Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．８６（ｍ、２Ｈ）、８．５４（ｄｄ、Ｊ＝２．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．２、１１９．０、１１９．８、１２２．８、１２３．４、１２４．９、１２７．７、１２９．２、１２９．３、１３０．２、１３２．０、１３５．７、１３７．３、１４７．３、１４８．５、１４９．１、１５７．３；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０２．９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−１−イル−ピリジン（２３）
方法Ｃに従い、１−ナフチルボロン酸（２１７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、７２％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．６５（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．０３−８．０５（ｍ、１Ｈ）、８．７０（ｄｄ、Ｊ＝２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１９、１１９．１、１２５．２、１２５．２、１２５．３、１２６．０、１２６．６、１２７．６、１２８．４、１２９．２、１３０．１、１３０．３、１３１．０、１３５．３、１３７．３、１３７．６、１４８．３、１５９．５；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２８６．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−２−イル−ピリジン（２４）
方法Ｃに従い、２−ナフチルボロン酸（２１７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１１８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、６６％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２３（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．４、１１９．２、１２０．９、１２４．３、１２６．４、１２６．５、１２６．８、１２７．７、１２８．６、１２８．７、１２９．３、１２９．８、１３３．４、１３３．８、１３５．７、１３６．０、１３７．２、１４８．７；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２８５．９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２，３−ジフェニル−ピリジン（２５）
方法Ｃに従い、フェニルボロン酸（１３４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および６（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：７９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、４６％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２７（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１１−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．３２−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．３、１１９．２、１２７．６、１２８．０、１２８．１、１２８．４、１２９．２、１２９．４、１２９．８、１３６．４、１３７．１、１３７．５、１３９．０、１３９．３、１４７．１、１４７．１、１５７．６；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３１２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−［２，３’］ビピリジニル（２６）
方法Ｃに従い、３−ピリジルボロン酸（２０６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１４４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、７３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２０（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、４．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．２９−８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．６１（ｍ、１Ｈ）、８．６６（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１９．０、１２０．６、１２３．６、１３０．５、１３１．０、１３４．０、１３４．３、１３５．９、１３７．３、１４８．２、１４８．９、１５０．３、１５５．０；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３７．０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−［２，４’］ビピリジニル（２７）
方法Ｃに従い、４−ピリジルボロン酸（１２３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および１ａ（９５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：７３ｍｇ、７７％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２２（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝１．６、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．６４（ｄｄ、Ｊ＝０．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄｄ、Ｊ＝１．６、４．４Ｈｚ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．３、１１９．３、１２１．２、１３０．８、１３２．３、１３６．２、１３７．６、１４９．１、１５０．８、１５５．１；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３７．０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−ピリミジン（２８）
方法Ｃに従い、ピリミド−５−イルボロン酸（１５５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１２１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、８１％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２３（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｍ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１９．０、１２０．５、１３０．１、１３１．６、１３１．８、１３６．１、１３７．３、１４９．２、１５２．１、１５５．０、１５８．８；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−６’−メトキシ−［２，３’］ビピリジニル（２９）
方法Ｃに従い、２−メトキシ−５−ピリド−５−イルボロン酸（１９３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１３６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、８１％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：３．９７（ｓ、３Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６４（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、５３．６４、１１０．９、１１９．０、１１９．７、１２７．７、１２９．８、１３０．０、１３５．８、１３７．２、１３７．３、１４５．６、１４８．７、１５５．２、１６４．８；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６６．６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−イソキノリン（３０）
方法Ｃに従い、４−イソキノリニルボロン酸（２１８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：９７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、５４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２６（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．７０−７．７３（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１１９．１、１２４．５、１２５．０、１２７．４、１２８．０、１２８．５、１３０．０、１３０．４、１３０．８、１３１．１、１３３．６、１３５．７、１３７．４、１４３．５、１４８．５、１５３．４、１５６．６；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２８７．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン（３１）
方法Ｃに従い、２−チオフェニルボロン酸（１１８ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および１ａ（１１０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１０１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、９１％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１３（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１１８．９、１１９．０、１２５．１、１２８．１３、１２８．１４、１２９．８、１３０．３、１３５．７、１３７．３、１４４．０、１４８．４、１５２．９；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−３−イル−ピリジン（３２）
方法Ｃに従い、３−チオフェニルボロン酸（２０６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。褐色固体。収量：１４４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、７３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１５（ｓ、２Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝５．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１１９．０、１２０．３、１２４．４、１２６．１、１２６．５、１２９．６、１３０．３、１３５．７、１３７．３、１４１．４、１４８．６、１５３．８；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４２．０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（３３）
方法Ｃに従い、５−クロロ−２−チオフェニルボロン酸（２０５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：８３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、４７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１７（ｓ、２Ｈ）、６．９１−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．３、１１８．１６、１１９．１、１２４．２、１２７．３、１２９．５、１２９．８、１３３．１、１３５．９、１３７．２、１４２．５、１４８．５、１５２．１；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７５．９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−カルボアルデヒド（３４）
方法Ｃに従い、５−ホルミル−２−チオフェニルボロン酸（１９７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：７８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、４６％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．０、１１９．０、１１９．８、１２５．５、１３０．５、１３１．７、１３５．８、１３６．７、１３７．３、１４４．６、１４８．７、１５１．４、１５２．８、１８３．０；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７０．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−イミダゾール−１−イルメチル−２，３−ジフェニル−ピリジン（３５）
方法Ｃに従い、２−チオフェニルボロン酸（１３９ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および６（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１０２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、６７％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２６（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝５．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４７．７、１１９．１、１２７．６、１２７．８、１２８．９、１２９．０、１３０．７、１３６．９、１３７．２、１３８．２、１４１．０、１４６．６、１４９．２；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７６．５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン（３６）
方法Ｃに従い、２−チオフェニルボロン酸（１６１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および５（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１１１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、７３％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．３９（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．４、１１９．３、１２２．５、１２７．２、１２７．８、１２８．５、１２８．６、１３０．３、１３６．１、１３７．５、１４２．７、１４９．０、１５０．８；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４１．７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（３７）
方法Ｃに従い、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルボロン酸（１４９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）および１ａ（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：４６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、３８％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１７（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６−７．８８（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１１９．０、１１９．７、１２１．７、１２２．６、１２４．２、１２３．６、１２５．３、１３０．４、１３０．６、１３５．６、１３７．３、１４０．３、１４０．８、１４３．８、１４８．５、１５２．８；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９２．０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（３８）
方法Ｃに従い、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルボロン酸（２２４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、５４％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．２７（ｓ、２Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３９−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．９２（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．４６−８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．６６−８．６７（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４５．５、１１９．３、１２２．６、１２２．８、１２４．１、１２４．７、１２４．８、１２７．１、１２８．７、１２９．４、１３５．７、１３５．９、１３７．０、１３７．１、１４０．９、１４８．６、１５５．０；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９２．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（３９）
方法Ｃに従い、２−フラニルボロン酸（１４１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１２７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、８９％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１２（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝３．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１０９．２、１１２．１、１１８．６、１１８．９、１２９．７、１３０．２、１３５．６、１３７．２、１４３．６、１４８．４、１４９．５、１５２．９；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２２５．９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−フラン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（４０）
方法Ｃに従い、３−フラニルボロン酸（１８８ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１ａ（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。褐色固体。収量：１４４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、７３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１３（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１０８．５、１１８．９、１２０．１、１２６．５、１２９．５、１３０．３、１３５．６、１３７．３、１４１．５、１４４．０、１４８．６、１５２．１；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２２６．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（４１）
方法Ｃに従い、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルボロン酸（２０４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および１ａ（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：７１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、４１％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４８．１、１０５．５、１１１．５、１１９．０、１１９．８、１２１．８、１２３．３、１２５．５、１２８．６、１３０．４、１３０．８、１３５．７、１３７．３、１４８．７、１４９．４、１５４．３、１５５．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７６．０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２，３−ジ−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン（４２）
方法Ｃに従い、２−フラニルボロン酸（１２３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および６（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を用いて合成した。黄色固体。収量：１０８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、６７％。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δＨ（ｐｐｍ）：５．１９（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｄｄ、Ｊ＝３．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝３．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１−６．４８（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｂｓ、１Ｈ）、７．４９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４７．９、１１０．０、１１１．６、１１１．７、１１１．７、１１９．０、１２４．８、１３０．０、１３０．４、１３６．０、１３７．３、１４２．８、１４３．３、１４６．８、１４７．４、１４９．９、１５１．７；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９２．０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−ブロモニコチンアルデヒド（４３ｃ）
ドライジエチルエーテル（２５ｍＬ）中の２，５−ジブロモピリジン（２．００ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）の分散液に、窒素雰囲気下、−８０℃でｎ−ＢｕＬｉ（３．５５ｍＬ、８．８７ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ溶液）を添加した。−８０℃で１時間攪拌した後、ドライＤＭＦ（０．６８ｍｇ、９．２８ｍｍｏｌ）を添加した。−８０℃でさらに１時間攪拌した後、反応混合物に、室温まで暖められることを許容し、塩酸（１８．０ｍＬ、１Ｍ）を添加した。１５分間攪拌した後、相を分離し、水系の層をジエチルエーテルで２回抽出した。結合した有機層を、水（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮し、粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（８：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：１．０３ｇ、６６％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝７．６７−７．７１ｐｐｍ（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１２９．０、１３０．６、１３７．５、１４８．３、１５２．５、１８９．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１８７．１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−フェニルニコチンアルデヒド（４３ｂ）
方法Ｃに従い、化合物４３ｃ（１．２０ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１．１８ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１０：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡黄色固体。収量：１．１０ｇ、９４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝７．４４−７．５２ｐｐｍ（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４−８．０８（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１０（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１２０．５、１２７．５、１２９．０、１２９．８、１３０．４、１３６．５、１３８．０、１５２．４、１６２．２、１９０．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１８４．３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−メチル−１−（６−フェニルピリジン−３−イル）プロパン−１−オール（４３ａ）
方法Ｄに従い、化合物４３ｂ（２８３ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）およびイソプロピルマグネシウムクロライド（１．５５ｍＬ、３．１０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（４：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。オレンジ色固体。収量：１３８ｍｇ、４０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．８２−０．９３（ｍ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５−２．０８（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．９６−８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２２８．２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−メチル−１−（６−フェニルピリジン−３−イル）プロピル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（４３）
方法Ｅに従い、化合物４３ａ（８１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（２８９ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（４：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：９０．０ｍｇ、９０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．９５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３７（ｍ、１Ｈ）、５．７０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．９８−８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．１９（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７１（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１８．７、１８．８、３３．６、８３．７、１１７．２、１２０．４、１２７．１、１２９．０、１２９．５、１３１．１、１３１．８、１３５．６、１３７．２、１３８．８、１４８．７、１５８．０；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３２２．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−フェニルピリジン−３−イル）プロパン−１−オール（４４ａ）
方法Ｄに従い、化合物４３ｂ（３１３ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）およびエチルマグネシウムブロマイド（３．４２ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡黄色固体。収量：２９８ｍｇ、８２％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．９０−０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．８８（ｍ、２Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．９２−７．９６（ｍ、２Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝９．９、３１．７、７３．２、１２０．３、１２６．８、１２８．７、１２８．８、１３４．５、１３８．３、１３９．０、１４７．７、１５６．５；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２１４．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−フェニルピリジン−３−イル）プロピル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（４４）
方法Ｅに従い、化合物４４ａ（１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５７０ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（９ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：１１６ｍｇ、５４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．０４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｄｔ、Ｊ＝１４．３、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．７５−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．９８−８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．１７−８．１９（ｍ、１Ｈ）、８．７４−８．７７（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝９．８、２８．７、７９．８、１１７．０、１２０．３、１２６．９、１２８．８、１２９．３、１３０．８、１３２．３、１３５．０、１３７．０、１３８．６、１４８．０、１４８．３、１５８．０；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３０８．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−フェニルピリジン−３−イル）エタノール（４５ａ）
方法Ｄに従い、化合物４３ｂ（２１０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびメチルマグネシウムブロマイド（２．２９ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（２：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡黄色固体。収量：２０１ｍｇ、８８％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．５１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−７．９７（ｍ、２Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２５．０、６７．８、１２０．４、１２６．９、１２８．７、１２８．９、１３４．０、１３９．０、１３９．５、１４７．２、１５６．６；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２００．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−フェニルピリジン−３−イル）エチル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（４５）
方法Ｅに従い、化合物４５ａ（１７０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（６９２ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（２：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：１０７ｍｇ、４３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．８２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、６．１６（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝１．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．７６−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．９８−８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２１．５、７４．９、１１７．１、１２０．４、１２６．９、１２８．８、１２９．３、１３０．８、１３３．３、１３４．７、１３７．０、１３８．６、１４７．９、１４８．０、１５８．０；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９４．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
シクロプロピル（６−フェニルピリジン−３−イル）メタノール（４６ａ）
方法Ｄに従い、化合物４３ｂ（２２７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルマグネシウムブロマイド（４．９６ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡黄色固体。収量：２３４ｍｇ、８４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．３５−０．４４（ｍ、１Ｈ）、０．４９（ｄｑ、Ｊ＝９．４、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、０．５５−０．６８（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｑｔ、Ｊ＝８．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．９４−８．００（ｍ、２Ｈ）、８．６４−８．６９（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２．８、３．６、１９．０、７５．９、１２０．３、１２６．８、１２８．７、１２８．８、１３４．５、１３７．７、１３９．１、１４７．６、１５６．５；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２２６．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（シクロプロピル（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−フェニルピリジン（４６）
方法Ｅに従い、化合物４６ａ（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（７２０ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１２ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：３）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：４５ｍｇ、１８％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．５０−０．６１（ｍ、２Ｈ）、０．８１−０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．９、１．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７−８．０２（ｍ、２Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４．９、５．２、１６．２、６３．８、１１８．２、１２０．４、１２６．８、１２８．８、１２９．２、１２９．７、１３４．０、１３４．９、１３６．４、１３８．５、１４８．０、１５７．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７６．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−（フラン−３−イル）ニコチンアルデヒド（４７ｂ）
方法Ｃに従い、化合物４３ｃ（９７６ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）および３−フランボロン酸（８８１ｍｇ、７．８７ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１０：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：７７０ｍｇ、８５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝６．９４（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１−８．１７（ｍ、２Ｈ）、９．００（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１０８．５、１２０．０、１２６．５、１２９．６、１３６．３、１４３．２、１４４．４、１５２．６、１５６．８、１９０．１；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１７４．２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）エタノール（４７ａ）
方法Ｄに従い、化合物４７ａ（２００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）およびメチルマグネシウムブロマイド（２．３１ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（２：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。オレンジ色オイル。収量：１４１ｍｇ、６５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．５０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．９１（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−８．０４（ｍ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２５．０、６７．８、１０８．６、１１９．９、１２６．７、１３３．９、１３９．１、１４１．１、１４３．８、１４７．２、１５０．９；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１９０．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）エチル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（４７）
方法Ｅに従い、化合物４７ａ（１１０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４７１ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（７ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：２）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：４０ｍｇ、２４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．７８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．１１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝１．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２−８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２１．４、７４．９、１０８．５、１１７．０、１１９．９、１２６．５、１３０．８、１３２．８、１３４．６、１３７．０、１４１．６、１４４．０、１４７．９、１４８．０、１５２．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２８４．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−（フラン−３−イル）ピリジン−３イル）プロパン−１−オール（４８ａ）
方法Ｄに従い、化合物４７ｂ（１９４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびエチルマグネシウムブロマイド（２．２４ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。生成物は、さらなる特徴付けがなされることなく次のステップで直接使用された。白色固体。収量：７３ｍｇ、３２％。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２０４．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）エチル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（４８）
方法Ｅに従い、化合物４８ａ（７３．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（２９１ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（４ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。緑色オイル。収量：６２ｍｇ、６７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．９６−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．２４（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１−８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝９．７、２８．６、７９．８、１０８．５、１１７．０、１１９．８、１２６．５、１３０．７、１３１．８、１３４．９、１３６．９、１４１．５、１４４．０、１４８．０、１４８．３、１５２．３；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９８．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（４９ａ）
方法Ｄに従い、化合物４７ｂ（１６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびイソプロピルマグネシウムクロライド（０．９２ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。黄色固体。収量：５３ｍｇ、２７％。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２１８．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（４９）
方法Ｅに従い、化合物４９ａ（７３．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（２９１ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（４ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。緑色オイル。収量：６２ｍｇ、６７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．９２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５−２．４４（ｍ、１Ｈ）、５．６３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１８．６、１８．８、３３．５、８３．８、１０８．７、１１７．２、１２０．０、１２６．８、１３１．１、１３１．４、１３５．４、１３７．２、１４１．７、１４４．２、１４８．２、１４８．８、１５２．５；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３１２．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
シクロプロピル（６−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）メタノール（５０ａ）
方法Ｄに従い、化合物４７ｂ（１６８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルマグネシウムブロマイド（３．８８ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。黄色オイル。収量：１４０ｍｇ、６７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．３５−０．４４（ｍ、１Ｈ）、０．４９（ｔｄ、Ｊ＝９．６、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、０．５５−０．７０（ｍ、２Ｈ）、１．１６−１．２５（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝１．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２．８、３．６、１９．１、７６．０、１０８．６、１１９．８、１２６．８、１３４．４、１３７．３、１４１．１、１４３．８、１４７．６、１５０．９；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２１６．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（シクロプロピル（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン（５０）
方法Ｅに従い、化合物５０ａ（６７．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（２５３ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（５ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテート／メタノール（９：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。褐色オイル。収量：２０ｍｇ、２４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．４７−０．５７（ｍ、２Ｈ）、０．８１−０．９０（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７２（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄｄ、Ｊ＝１．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４．８、５．２、１６．２、６３．８、１０８．５、１１８．１、１２０．０、１２６．５、１２９．７、１３３．６、１３４．７、１３６．４、１４１．４、１４４．０、１４８．０、１５１．９；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６６．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−２−フェニルピリジン（５１）
方法Ｅに従い、化合物４５ａ（１６４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（６６７ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（８ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテート／メタノール（９：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。褐色オイル。収量：２０ｍｇ、１０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．９３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、５．４５（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．００（ｍ、２Ｈ）、８．５８（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２１．８、５４．２、１１７．７、１２０．５、１２６．９、１２８．８、１２９．３、１２９．９、１３４．３、１３５．３、１３５．９、１３８．５、１４７．５、１５７．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５０．２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−２−フェニルピリジン（５２）
方法Ｅに従い、化合物４４ａ（２７５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（１．０５ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１０ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテート／メタノール（９：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡褐色（ｂｅｉｇｅ）固体。収量：１１４ｍｇ、３４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８−２．１３（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．１６−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．７９（ｍ、２Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１０．９、２８．４、６０．８、１１７．４、１２０．４、１２６．８、１２８．８、１２９．２、１３０．０、１３４．１、１３４．７、１３６．３、１３８．５、１４８．０、１５７．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６４．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロピル）−２−フェニルピリジン（５３）
方法Ｅに従い、化合物４３ａ（２３１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（８２５ｍｇ、５．０９ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１０ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテート／メタノール（９：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡褐色固体。収量：７１ｍｇ、２５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．９３−１．０２（ｍ、６Ｈ）、２．５９−２．６６（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．９５−８．０２（ｍ、２Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１９．９、２０．２、３２．４、６６．６、１１７．２、１２０．５、１２６．８、１２８．８、１２９．３、１３０．０、１３３．２、１３５．３、１３６．４、１３８．５、１４８．８、１５７．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７８．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−（ナフタレン−１−イル）ニコチンアルデヒド（５４ｂ）
方法Ｃに従い、化合物４３ｃ（７２０ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）および１−ナフタレンボロン酸（１．００ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（８：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。オレンジ色固体。収量：７３３ｍｇ、８１％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝７．５０−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９２−８．００（ｍ、２Ｈ）、８．１０−８．１４（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．９、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．２５（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１２５．１、１２５．２、１２５．４、１２６．２、１２７．０、１２８．０、１２８．５、１２９．７、１３０．０、１３０．７、１３４．０、１３６．１、１３７．２、１５２．１、１６４．６、１９０．５；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３４．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
シクロプロピル（６−（ナフタレン−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール（５４ａ）
方法Ｄに従い、化合物５４ｂ（２５３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルマグネシウムブロマイド（４．３４ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡黄色固体。収量：２３９ｍｇ、８０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．３９−０．５４（ｍ、２Ｈ）、０．６０−０．７２（ｍ、２Ｈ）、１．２２−１．２９（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．１４（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．８６−７．９２（ｍ、３Ｈ）、８．０４−８．０８（ｍ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３．３、３．９、１４．４、６０．６、１２５．０、１２５．５、１２５．９、１２６．１、１２６．７、１２７．７、１２８．６、１２９．１、１３４．２、１３７．８、１３８．５、１４７．８、１５８．５、１７１．４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２７６．３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（シクロプロピル（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−（ナフタレン−１−イル）ピリジン（５４）
方法Ｅに従い、化合物５４ａ（２１０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（６１９ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（８ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテート／メタノール（９：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、得られた固体は、エチルアセテート／ヘキサン（１：１）中で再結晶化された。白色固体。収量：３８ｍｇ、１５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．５４−０．６６（ｍ、２Ｈ）、０．８６−０．９８（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．６４（ｍ、６Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．９７（ｍ、２Ｈ）、８．０６−８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．７５（ｄｄ、Ｊ＝１．３、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝５．１、５．２、１６．４、６４．０、１１８．２、１２５．０、１２５．２、１２５．４、１２５．９、１２６．６、１２７．６、１２８．４、１２９．２、１２９．８、１３１．０、１３３．９、１３４．１、１３４．５、１３６．４、１３７．７、１４７．８、１５９．３；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３２５．９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−（ナフタレン−１−イル）ピリジン−３−イル）エタノール（５５ａ）
方法Ｄに従い、化合物５４ｂ（２３１ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびメチルマグネシウムブロマイド（１．９８ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（２：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：１７２ｍｇ、７０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．５９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．６２（ｍ、５Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．９６（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５０．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−２−（ナフタレン−１−イル）ピリジン（５５）
方法Ｅに従い、化合物５５ａ（１４７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４７８ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（６ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテートを用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡褐色固体。収量：５９ｍｇ、３３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．９７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、５．５０（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．６３（ｍ、６Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｔｄ、Ｊ＝４．９、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２２．１、５４．５、１１７．９、１２５．３、１２５．５、１２５．６、１２６．２、１２６．８、１２７．８、１２８．６、１２９．４、１３０．２、１３１．２、１３４．１、１３４．１、１３５．６、１３６．２、１３７．９、１４７．６、１５９．４；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３００．０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６−（チオフェン−３−イル）ニコチンアルデヒド（５６ｂ）
方法Ｃに従い、化合物４３ｃ（８４０ｍｇ、４．５２ｍｍｏｌ）およびチオフェン−３−イルボロン酸（８６７ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（８：２）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。オレンジ色固体。収量：５５６ｍｇ、６５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝７．４５（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．８０（ｍ、２Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．０６（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１２０．３、１２６．３、１２６．４、１２６．９、１２９．６、１３６．５、１４１．１、１５２．６、１５８．０、１９０．２；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１９０．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）エタノール（５６ａ）
方法Ｄに従い、化合物５６ｂ（２６０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）およびメチルマグネシウムブロマイド（２．７４ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。黄色固体。収量：２４０ｍｇ、８５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．５０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２５．２、６８．０、１２０．４、１２３．６、１２６．４、１２６．５、１３４．３、１３９．５、１４２．０、１４７．４、１５２．９；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２０６．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
シクロプロピル（６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）メタノール（５７ａ）
方法Ｄに従い、化合物５６ｂ（２７０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルマグネシウムブロマイド（５．７２ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。黄色固体。収量：１３８ｍｇ、４２％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．３７−０．４５（ｍ、１Ｈ）、０．５０（ｄｑ、Ｊ＝９．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、０．５７−０．７１（ｍ、２Ｈ）、１．１８−１．２９（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝５．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝３．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０−８．６４（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２．８、３．６、１９．１、７６．１、１２０．０、１２３．４、１２６．２、１２６．３、１３４．５、１３７．２、１４１．９、１４７．６、１５２．８；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３２．２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−２−（チオフェン−３−イル）ピリジン（５６）
方法Ｅに従い、化合物５６ａ（２２７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（８９７．０ｍｇ、５．５３ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（８ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテート／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡褐色固体。収量：７８ｍｇ、２８％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．７５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、５．２５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝２．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２１．７、５４．２、１１７．６、１２０．２、１２３．９、１２６．１、１２６．５、１２９．９、１３４．３、１３４．９、１３５．９、１４１．４、１４７．５、１５３．５；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５６．０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（シクロプロピル（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−（チオフェン−３−イル）ピリジン（５７）
方法Ｅに従い、化合物５７ａ（１１６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４０７ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（５ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテートを用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡褐色固体。収量：７０ｍｇ、５０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝０．４９−０．６０（ｍ、２Ｈ）、０．８３−０．９１（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．６４（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４．９、５．２、１６．２、６３．８、１１８．２、１２０．２、１２３．９、１２６．１、１２６．５、１２９．８、１３３．７、１３４．９、１３６．４、１４１．４、１４８．０、１５３．５；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２８２．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
フェニル（６−フェニルピリジン−３−イル）メタノール（５８ａ）
方法Ｄに従い、化合物４３ｂ（３００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびフェニルマグネシウムブロマイド（１．７３ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。黄色固体。収量：１３８ｍｇ、４２％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．９１（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．５０（ｍ、７Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．９４−７．９９（ｍ、２Ｈ）、８．６８（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝７４．１、１２０．３、１２６．５、１２６．９、１２８．０、１２８．７、１２８．７、１２８．９、１３５．０、１３７．６、１３９．０、１４３．０、１４８．２、１５６．７；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６１．９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）（フェニル）メチル）−２−フェニルピリジン（５８）
方法Ｅに従い、化合物５８ａ（２９９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（９２８ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（８ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテートを用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡褐色固体。収量：７５ｍｇ、２１％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝６．５８（ｓ、１Ｈ）、６．８７−６．９１（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．５４（ｍ、８Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８−８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝６２．６、１１９．０、１２０．２、１２６．８、１２７．８、１２８．７、１２８．８、１２９．０、１２９．３、１２９．８、１３３．１、１３６．１、１３７．２、１３８．０、１３８．３、１４９．２、１５７．４；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３１２．０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
メチル６−フェニルニコチネート（５９ａ）
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の４３ｂ（３５０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（１．２９ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）（７８７ｍｇ、５．７３ｍｍｏｌ）およびメタノール（ＣＨ３ＯＨ）（０．３９ｍＬ、９．５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５時間攪拌した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液（ａｑｕｅｏｕｓ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３−ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（水１０ｍｌ中にチオ硫酸ナトリウム１ｇ）を添加した。得られた混合物を、ヘキサン中の５０％エーテル溶液で抽出した（４×２０ｍＬ）。結合した有機相を塩水で洗浄し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（６：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：２９７ｍｇ、７３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．７５（ｓ、３Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．８６（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．０６（ｄｄ、Ｊ＝２．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝５２．３、１１９．８、１２４．２、１２７．３、１２８．９、１２９．９、１３７．８、１３８．３、１５０．９、１６０．９、１６５．９；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２１４．０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（６−フェニルピリジン−３−イル）プロパン−２−オール（５９）
方法Ｄに従い、化合物５９ａ（２４０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびメチルマグネシウムブロマイド（３．３８ｍＬ、３．３８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を用いて合成した。フラッシュクロマトグラフィによる精製は必要なかった。白色固体。収量：１９３ｍｇ、８０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝１．６５（ｓ、６Ｈ）、７．３９−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−８．０２（ｍ、２Ｈ）、８．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３１．７、７１．４、１１９．９、１２６．８、１２８．７、１２８．８、１３３．２、１３９．１、１４２．５、１４６．４、１５５．９；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２１４．０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
フラン−２−イル（６−フェニルピリジン−３−イル）メタノール（６０ａ）
方法Ｄに従い、化合物４３ｂ（６５０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）およびフラン−２−イルマグネシウムブロマイド（１．８５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（６：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。黄色固体。収量：６３１ｍｇ、６７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．６２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、５．８６（ｓ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄｄ、Ｊ＝３．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８−７．９９（ｍ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝６６．７、１０６．７、１０９．３、１１９．４、１２６．０、１２７．７、１２８．０、１３４．０、１３４．３、１３７．９、１４１．８、１４７．１、１５４．１、１５６．１；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５１．８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（フラン−２−イル（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−フェニルピリジン（６０）
方法Ｅに従い、化合物６０ａ（６３１ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（２．０４ｇ、１２．５６ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（４ｍＬ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテート／メタノール（９：１）を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。褐色オイル。収量：２７６ｍｇ、３７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝６．２５−６．２９（ｍ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５７（ｍ、６Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．５４（ｄｔ、Ｊ＝１．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝５６．６、１１０．７、１１０．８、１１８．６、１２０．４、１２６．９、１２８．８、１２９．４、１２９．９、１３１．６、１３５．４、１３６．８、１３８．４、１４３．９、１４８．４、１５０．１、１５７．８；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３０１．９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−メチル−２−フェニルピリジン（６１ｂ）
方法Ｃに従い、２−ブロモ−５−メチル−ピリジン（２．９２ｇ、１６．９５ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（３．０９ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（８：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：１．９９ｇ、７０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝２．３８（ｓ、３Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．９５−８．００（ｍ、２Ｈ）、８．５１−８．５５（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１８．１、１２０．０、１２６．７、１２８．６、１２８．７、１３１．５、１３７．３、１３９．４、１５０．１、１５４．８；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１６９．９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（ブロモメチル）−２−フェニルピリジン（６１ａ）
方法Ａに従い、四塩化炭素中、化合物６１ｂ（７６０ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（８７８ｍｇ、４．９３ｍｍｏｌ）およびＤＢＰＯ（５４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（８：１）を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：２９７ｍｇ、７３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝４．５４（ｓ、２Ｈ）、７．４２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．９８−８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．７２−８．７６（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２９．７、１２０．６、１２７．０、１２８．４、１２８．８、１３０．１、１３７．６、１３８．５、１４９．６、１５７．３６；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４９．６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−フェニル−５−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン（６１）
方法Ｃに従い、化合物６１ａ（３５５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）および４−ピリジンボロン酸（２６４ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（２：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（ａｑｕｅｏｕｓ Ｎａ２ＣＯ３−ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。淡褐色固体。収量：１４０ｍｇ、４０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．７７（ｓ、２Ｈ）、６．８８−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ、２Ｈ）、８．２８−８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．３３−８．３７（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３８．０、１２０．３、１２４．０、１２６．７、１２８．７、１２８．９、１３２．７、１３７．１、１３８．９、１４８．７、１４９．９、１５０．０、１５６．０；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４６．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−フェニル−５−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン（６２）
方法Ｃに従い、化合物６１ａ（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および３−ピリジンボロン酸（７４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（２：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。淡褐色固体。収量：３２ｍｇ、３２％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．８０（ｓ、２Ｈ）、６．９９−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．７７（ｍ、２Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３５．９、１２０．４、１２３．６、１２６．８、１２８．７、１２８．９、１３３．６、１３５．４、１３６．２、１３７．０、１３９．０、１４８．１、１４９．９、１５０．１、１５５．９；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４６．９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−（（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル）イソキノリン（６３）
方法Ｃに従い、化合物６１ａ（１０９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびイソキノリン−４−イルボロン酸（１１４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。淡褐色固体。収量：２０ｍｇ、１９％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝４．４３（ｓ、２Ｈ）、７．３７−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．５９−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．８９−８．０７（ｍ、４Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．６５−８．７０（ｍ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３３．２、１２０．３、１２３．１、１２６．７、１２７．２、１２８．４、１２８．６、１２８．６、１２８．７、１２８．９、１３０．７、１３３．６、１３４．６、１３６．７、１３９．０、１４３．７、１４９．７、１５２．３、１５５．７；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９６．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−メチル−２−フェニルピリミジン（６４ｂ）
メタノール（１０ｍｌ）中のベンズアミジン塩酸塩（ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（５００ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）および３−エトキシ−２−メチルアクリルアルデヒド（４００ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）に、ＮａＯＭｅ溶液（メタノール中３０％）を３０分以上かけて攪拌下で滴下した。４時間攪拌した後、水（２０ｍｌ）を添加し、混合物を室温でさらに３０分間攪拌した。濾過の後、得られた沈殿物を水で洗浄し乾燥させた。白色固体。収量：２２０ｍｇ、４１％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝２．３４（ｓ、３Ｈ）、７．４４−７．５４（ｍ、３Ｈ）、８．３７−８．４５（ｍ、２Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１５．７、１２８．１、１２８．５、１２８．８、１３０．６、１３７．９、１５７．６、１６２．７；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１７０．９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（ブロモメチル）−２−フェニルピリミジン（６４ａ）
方法Ａに従い、四塩化炭素中、化合物６４ｂ（２０５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２３６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）およびＤＢＰＯ（１４．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１０：１）を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。生成物については、さらなる特徴付けをすることなく、次のステップで直接用いた。白色固体。収量：８９ｍｇ、３０％。（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５０．６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル−２−フェニルピリミジン（６４）
方法Ｂに従い、アセトニトリル中、化合物６４ａ（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（７６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１９５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテートを用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテート中で再結晶化させた。淡黄色固体。収量：６２ｍｇ、９４％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．１７（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、８．４１−８．４６（ｍ、２Ｈ）、８．６３（ｓ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝４６．０、１１８．８、１２７．０、１２８．２、１２８．７、１３０．７、１３１．１、１３６．８、１３７．２、１５６．２、１６４．８；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３６．９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−メチル−６−フェニルピリダジン（６５ｂ）
方法Ｃに従い、３−クロロ−６−メチルピリダジン（１．００ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１．４２ｇ、１１．６７ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（２：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。白色固体。収量：１．００ｇ、７６％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝２．７６（ｓ、３Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−８．０９（ｍ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２２．０、１２３．９、１２６．９、１２７．２、１２８．９、１２９．７、１３４．４、１３６．４、１５７．２、１５８．５；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１７０．９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（ブロモメチル）−６−フェニルピリダジン（６５ａ）
方法Ａに従い、四塩化炭素中、化合物６５ｂ（９８２ｍｇ、５．７７ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．１３ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）およびＤＢＰＯ（７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（４：１）を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。生成物については、さらなる特徴付けをすることなく、次のステップで直接用いた。オレンジ色固体。収量：５３ｍｇ、４％。（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５０．６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
３−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−６−フェニルピリダジン（６５）
方法Ｂに従い、アセトニトリル中、化合物６５ａ（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、イミダゾール（４４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテートを用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、固体（固形分）をエチルアセテートで洗浄した。淡オレンジ色固体。収量：２２ｍｇ、５８％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．５８（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−８．１４（ｍ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝５０．９、１１９．６、１２５．１、１２５．５、１２７．４、１２９．４、１３０．７、１３０．８、１３５．８、１３７．８、１５７．２、１５９．３；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３６．９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル）ピリミジン（６６）
方法Ｃに従い、化合物６１ａ（２１９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびピリミジン−５−ボロン酸（１６４ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。白色固体。収量：４３ｍｇ、２０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝４．０２（ｓ、２Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．００（ｍ、２Ｈ）、８．５８−８．６７（ｍ、３Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３３．４、１２０．５、１２６．８、１２８．８、１２９．１、１３２．２、１３３．３、１３６．９、１３８．７、１４９．７、１５６．４、１５６．９、１５７．３；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４７．８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−フェニル−５−（ピリジン−４−イルメチル）ピリミジン（６７）
方法Ｃに従い、化合物６４ａ（１０２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および４−ピリジンボロン酸（７６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：２）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。白色固体。収量：５７ｍｇ、５６％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．９８（ｓ、２Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、３Ｈ）、８．４１−８．４６（ｍ、２Ｈ）、８．５４−８．６０（ｍ、２Ｈ）、８．６４（ｓ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３５．６、１２３．８、１２８．０、１２８．５、１２８．６、１２９．６、１３０．７、１３７．１、１４７．５、１５０．２、１５７．４、１６３．４；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４７．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−フェニル−５−（ピリミジン−５−イルメチル）ピリミジン（６８）
方法Ｃに従い、化合物６４ａ（１０２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびピリミジン−５−ボロン酸（７６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：２）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。白色固体。収量：４１ｍｇ、４０％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝４．００（ｓ、２Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、３Ｈ）、８．３９−８．４７（ｍ、２Ｈ）、８．６３−８．７１（ｍ、４Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３１．１、１２８．１、１２８．６、１２９．１、１３０．９、１３２．２、１３７．０、１５６．９、１５７．２、１５７．６、１６３．７；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４８．８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−フェニル−５−（ピリジン−３−イルメチル）ピリミジン（６９）
方法Ｃに従い、化合物６４ａ（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−ボロン酸（７４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（１：２）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。淡オレンジ色固体。収量：７２ｍｇ、７１％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝３．７６（ｓ、２Ｈ）、７．００−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、４Ｈ）、８．１６−８．２２（ｍ、２Ｈ）、８．２７−８．３６（ｍ、２Ｈ）、８．４０−８．４３（ｍ、２Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３３．５、１２３．７、１２８．０、１２８．６、１３０．５、１３０．７、１３４．２、１３６．１、１３７．２、１４８．４、１５０．０、１５７．３、１６３．３；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２４７．９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−（（２−フェニルピリミジン−５−イル）メチル）イソキノリン（７０）
方法Ｃに従い、化合物６４ａ（８５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびイソキノリン−４−イルボロン酸（１０４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。オレンジ色固体。収量：６８ｍｇ、６７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２−８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．３７−８．４２（ｍ、２Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、２Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝３０．９、１２２．８、１２７．４、１２７．５、１２７．９、１２８．６、１２８．６、１２８．６、１３０．４、１３０．６、１３１．０、１３４．３、１３７．２、１４３．６、１５２．７、１５７．０、１６３．１；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９７．９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−メチル−５−フェニルピラジン（７１ｂ）
エタノール中のプロピレンジアミン（２．９４ｇ、０．０４ｍｏｌ）の攪拌された溶液に、フェニルグリオキザール一水塩（ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘａｌ−ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）（５．００ｇ、０．０３Ｍ）を０℃で３０分以内に添加した。室温で１．５時間攪拌した後、水酸化カリウム（２．１０ｇ、０．０４ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２時間還流した。溶媒を真空下で除去し、残渣をエーテルで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（７：３→３：７）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物を、ヘキサンから再結晶化させた。白色固体。収量：７８０ｍｇ、１５％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝２．５７（ｓ、３Ｈ）、７．３８−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．９１−７．９９（ｍ、２Ｈ）、８．４３−８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝２１．２、１２６．６、１２８．９、１２９．４、１３６．５、１４０．９、１４３．８、１４９．８、１５１．９；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１７０．９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（ブロモメチル）−５−フェニルピラジン（７１ａ）
方法Ａに従い、四塩化炭素中、化合物７１ｂ（７２４ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（８３２ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）およびＤＢＰＯ（５２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン／エチルアセテート（３：１）の混合物を用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。生成物については、さらなる特徴付けをすることなく、次のステップで直接用いた。黄色固体。収量：５７１ｍｇ、５４％。（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２５０．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−５−フェニルピラジン（７１）
方法Ｂに従い、ＤＭＦ中、化合物７１ａ（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１０９ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテートを用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。淡黄色固体。収量：６９ｍｇ、７３％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝５．５０（ｓ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１７−８．２３（ｍ、２Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝５０．０、１１９．２、１２６．９、１２９．１、１３０．２、１３０．３、１３５．７、１３７．５、１４１．５、１４２．３、１５２．３；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３６．９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（（４−メチルピリジン−３−イル）メチル）−２−フェニルピリジン（７２）
方法Ｃに従い、化合物６１ａ（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および４−メチルピリジン−３−ボロン酸（８３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテートを用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。淡黄色固体。収量：５４ｍｇ、５２％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝２．２２−２．２９（ｍ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．３８−８．４６（ｍ、２Ｈ）、８．５２−８．５７（ｍ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１９．３、３３．８、１２０．５、１２５．７、１２６．９、１２９．０、１２９．１、１３３．２、１３３．８、１３６．８、１３９．２、１４６．１、１４８．７、１４９．９、１５０．７、１５５．９；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６０．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
５−（（５−メチルピリジン−３−イル）メチル）−２−フェニルピリジン（７３）
方法Ｃに従い、化合物６１ａ（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および５−メチルピリジン−３−ボロン酸（５８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて合成した。粗生成物を、溶出液としてエチルアセテートのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにより精製した。フラッシュクロマトグラフィの後、生成物をエチルアセテートに溶解させ、数滴の濃塩酸および水を添加した。３０分間攪拌した後、相を分離し、水相を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）で中和した。エチルアセテートでの抽出および硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で除去した。淡黄色固体。収量：５６ｍｇ、７７％。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δＨ（ｐｐｍ）＝２．３０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６−８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５ＭＨｚ）：δＣ（ｐｐｍ）＝１８．３、３５．７、１２０．４、１２６．７、１２８．７、１２８．９、１３３．１、１３３．８、１３４．８、１３６．８、１３７．０、１３９．０、１４７．２、１４８．６、１４９．８、１５５．８；（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２６０．８４［Ｍ＋Ｈ］＋。

Claims (15)

  1. 下記化学式（１）で表される化合物であって：
    Figure 2013540145
     化学式（１）において、Ｈｅｔは、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレン、または、５−イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルから選択された１つのヘテロアリールであり；
    より好ましくは、Ｈｅｔは、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
    Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものであり、また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ１またはＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、エステル、エーテル、ＳＯ２Ｒ４、フラニル、ｈｅｔ、ハロゲン、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃとすることができ；それらのいずれもが未置換であり、または、独立してＲ３でさらに置換されたものとすることができ、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
    Ａは、窒素、酸素またはセレンから独立して選択された１つまたはそれ以上のヘテロ原子であり、ここでＡが窒素のときは、好ましくは、複素環がピリジン、ピリミジンまたはピリダジンであり；５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、
    ｍは、０〜３の炭素から選択され、好ましくは１の炭素であり、
    ｎは、０〜６であり、
    Ｑは、炭素、酸素、イオウ、ＣＨ＝ＣＨ、窒素、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨであり、
    Ｘは、１〜３であり、
    Ｙは、０〜２であり、
    Ｚは、１〜２であり；ｚ＞１であればマルチＱは前記いずれかの結合物とすることができる化合物、
    または薬学的に受容可能な誘導体。
  2. 下記化学式（２”）で表される化合物であって：
    Figure 2013540145
     化学式（２”）において、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、エステル、エーテル、ＳＯ２Ｒ４、フラニル、ｈｅｔ、ハロゲン、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃとすることができ；未置換であり、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることができ、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ２’は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、エステル、エーテル、ＳＯ２Ｒ４、フラニル、ｈｅｔ、ハロゲン、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃとすることができ；未置換であり、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることができ、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
    より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
    Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものであり、また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる化合物、
    または薬学的に受容可能な誘導体。
  3. 下記化学式（２）で表される化合物であって：
    Figure 2013540145
     化学式（２）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
    より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
    Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものであり、また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる化合物、
    または、薬学的に受容可能な誘導体であり、
    化学式（２）で表される化合物が以下の化合物の１つではないことを特徴とする化合物。
    Figure 2013540145
  4. 下記化学式（３）で表されるイミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物であって：
    Figure 2013540145
     化学式（３）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
    より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
    Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものであり、また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチル；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる化合物、
    または、薬学的に受容可能な誘導体であり、
    化学式（３）で表される化合物が以下の化合物の１つではないことを特徴とする化合物。
    Figure 2013540145
  5. 以下の化合物から選択される化合物：
    Figure 2013540145
    Figure 2013540145
  6. 前記化合物は、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−１−イル−ピリジン、２−フラン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２，３−ジ−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（２−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−カルボアルデヒド、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、３−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、２−ブロモ−３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、または、２−フルオロ−４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェノールであることを特徴とする請求項３または請求項４に記載の化合物。
  7. 医薬品としての使用のための請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. 下記化学式（１’）で表される化合物であって：
    Figure 2013540145
     化学式（１’）において、Ｈｅｔは、へテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、Ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
    より好ましくは、Ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
    Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものであり、また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ１またはＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、エステル、エーテル、ＳＯ２Ｒ４、フラニル、ｈｅｔ、ハロゲン、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃとすることができ；それらのいずれもが未置換であり、または、独立してＲ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることもできる）とすることができ、
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、トリチル、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
    Ａは、窒素、酸素、イオウまたはセレンから独立して選択された１つまたはそれ以上のヘテロ原子であり、ここでＡが窒素のときは、好ましくは、複素環がピリジン、ピリミジンまたはピリダジンであり、５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、
    ｍは、０〜３の炭素から選択され、好ましくは１の炭素であり、
    ｎは、０〜６であり、
    Ｑは、炭素、酸素、イオウ、ＣＨ＝ＣＨ、窒素、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＨ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨであり、
    Ｘは、１〜３であり、
    Ｙは、０〜２であり、
    Ｚは、１〜２であり；ｚ＞１であればマルチＱは前記いずれかの結合物とすることができる化合物、
    または、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性または異常発現／レベルにより特徴付けられる異常の治療における使用のための薬学的に受容可能な誘導体。
  9. 下記化学式（２’）で表される化合物であって：
    Figure 2013540145
     化学式（２’）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、アルキルまたはアリールであり、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたものでもよく、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
    より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
    Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものであり、また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたものとすることもでき、ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができ、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる化合物、
    または、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性または異常発現／レベルにより特徴付けられる異常の治療における使用のための薬学的に受容可能な誘導体。
  10. 下記化学式（３’）で表されるイミダゾール−１−イルメチル−ピリジン化合物であって：
    Figure 2013540145
     化学式（３’）において、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ハロゲン、アミノ、アミド、エステル、エーテル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＣＮ、ＮＯ２またはＯＡｃであり、
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、アルキルまたはアリールであり、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
    Ｈｅｔは、ヘテロアリール、ヘテロアリリウム、ヘテロサイクリル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリーレン、ヘテロサイクリレンであり；好ましくは、ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり；
    より好ましくは、ｈｅｔは、１−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−（６−メトキシピリジニル）、４−イソキノリニル、８−キナゾリニル、または、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、４−イソチアゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルであり、
    Ｈｅｔは、未置換とすることができ、または、Ｒ３でさらに置換されたものであり、また、Ｈｅｔは５員環または６員環によりさらに環付加されたものとすることができ、環がＲ３で置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることもできる）とすることができ、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、ナフチル、フラニル、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもでき、
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキレン、アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１３アリール、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ヒドロキシ、チオフェン、ｈｅｔ、フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ナフチル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＡｃ、アミノ、アミド、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、トリチルまたはｈｅｔであり；未置換、または、Ｒ３でさらに置換されたもの（ここでＲ３での複合置換が可能であり、それらの置換基がＲ３から独立して選択されたものとすることができる）とすることもできる化合物、
    または、ステロイド−１１β−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ１１Ｂ１）の異常活性または異常発現／レベルにより特徴付けられる異常の治療における使用のための薬学的に受容可能な誘導体。
  11. 前記化合物は、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−１−イル−ピリジン、２−フラン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２，３−ジ−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−（２−フルオロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−３−イル−ピリジン、３−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、２−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン、２−フラン−２−イル−５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン、５−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−カルボアルデヒド、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、３−イミダゾール−１−イルメチル−２−チオフェン−２−イル−ピリジン、２−ブロモ−３−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン、２−フルオロ−４−（５−イミダゾール−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−フェノール、５−イミダゾール−１−イルメチル−２−フェニル−ピリジンまたは５−イミダゾール−１−イルメチル−２−ナフタレン−２−イル−ピリジンであり、カッシング症候群、メタボリック疾患またはメタボリック症候群の治療における使用のための請求項１０に記載の化合物。
  12. コルチゾール依存性障害を治療するときの使用のための請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 前記障害は、クッシング症候群、過剰ＣＹＰ１１Ｂ１レベル、異所性ＡＣＴＨ症候群、副腎皮質質量の変化、原発性色素沈着性結節性副腎皮質疾患（ＰＰＮＡＤ）、カーニー複合体（ＣＮＣ）、神経性食欲不振、慢性アルコール中毒、ニコチンやコカインの禁断症候群、外傷後ストレス症候群、脳卒中後の認知障害、および、コルチゾールに誘導された鉱質コルチコイド過剰から選択されることを特徴とする請求項１２に記載の化合物。
  14. クッシング症候群、メタボリック疾患またはメタボリック症候群を治療するとき、または、体重減少を治療するときの使用のための請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の化合物。
  15. 下記化学式（４）で表されコルチゾール依存性障害を治療するときの使用のための化合物であって、
    Figure 2013540145
     化学式（４）において、Ｈｅｔは、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニルであり；（β位およびγ位のみがメチレン架橋され、α位ではない）；さらにＲ３基により置換されたものとすることができ；
    ＮＨｅｔは、１〜４の窒素原子を含む芳香環であり、特に、ピリジン、ピリミジン、ピリダジンであり、さらに５員環または６員環により環付加されたものとすることができ；
    Ａｒは、ベンゼン、ナフタレン、ヘテロ環であり、さらに５員環または６員環により環付加されたものとすることができ；
    Ｒ１、Ｒ２は、独立して、水素、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｃ−Ｐｒ、ｃ−ｐｅｎｔとすることができ；
    Ｒ３、Ｒ４は、独立して、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲン、ＯＭｅ、ヒドロキシル、ＯＡｃ、アルキル、ｃ−アルキル、アルキルオキシルとすることができる化合物。
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