JP2013539765A - 置換ピリダジンカルボキサミド化合物 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
本願は、2010年10月8日出願の米国仮出願番号第61/391,423号の利益を主張し、その内容は全体的に本明細書中に組み込まれる。
R1、R2、R3、R4、R5は、それぞれ独立的にH、アルキル又はZ1であり、
R6はアルキル、OR7、NR7R8、アリール又はヘテロアリール、飽和若しくは不飽和ヘテロシクリルであり、式中R6は任意に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル及びZ1から独立的に選択された1〜3個の基によって置換され、
R7及びR8は、それぞれ独立的に、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールから選択されるか、又は、R7及びR8は窒素と共に、単環又は二環式ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、
各Z1は、ハロゲン、CN、NO2、OR15、SR15、S(O)2OR15、NR15R16、C1−C2ペルフルオロアルキル、C1−C2ペルフルオロアルコキシ、1,2−メチレンジオキシ、C(O)NR15、C(O)NR15R16、OC(O)NR15R16、OC(O)NR15R16、NR15C(O)NR15R16、C(NR16)NR15R16、NR15C(NR16)NR15R16、S(O)2NR15R16、R17、C(O)R17、NR15C(O)R17、S(O)R17、S(O)2R17、R16、オキソ、C(O)R16、C(O)(CH2)mOH、(CH2)mOR15、(CH2)mC(O)NR15R16、NR15S(O)2R17であり、ここで各mは、独立的に0〜6であり、
各R15は、独立的に、水素、C1−C4アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり、
各R16は、独立的に、水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり、
各R17は、独立的に、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり、
但し、R6は、メチルピペラジニル、ピロリジニル、メタンアミノ、ピペラジニルではないことを条件とする。
一態様において、本発明は式Iの化合物:
R1、R2、R3、R4、R5のそれぞれは、独立的に、H、アルキル又はZ1であり;
R6はアルキル、OR7、NR7R8、アリール又はヘテロアリール、飽和又は不飽和ヘテロシクリルであり、R6は任意に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル及びZ1から独立的に選択される1〜3個の基によって置換されていてもよく、
R7及びR8は、それぞれ独立的に、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールから選択されるか、又は、R7及びR8は窒素とともに、単環又は二環式ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し;
各Z1はハロゲン、CN、NO2、OR15、SR15、S(O)2OR15、NR15R16、C1−C2ペルフルオロアルキル、C1−C2ペルフルオトアルコキシ、1,2−メチレンジオキシ、C(O)OR15、C(O)NR15R16、OC(O)NR15R16、NR15C(O)NR15R16、C(NR16)NR15R16、NR15C(NR16)NR15R16、S(O)2NR15R16、R17、C(O)R17、NR15C(O)R17、S(O)R17、S(O)2R17、R16、オキソ、C(O)R16、C(O)(CH2)mOH、(CH2)mOR15、(CH2)mC(O)NR15R16、NR15S(O)2R17であり、各mは独立的に0〜6であり;
各R15は、独立的に、水素、C1−C4アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり;
各R16は、独立的に、水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり;
各R17は、独立的に、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり;
但し、R6は、メチルピペラジニル、ピロリジニル、メタンアミノ、ピペラジニルではないことを条件とする。
R1、R2、R3、R4、R5のそれぞれは、独立的に、H、アルキル又はZ1であり;
R6はアルキル、OR7、NR7R(、アリール又はヘテロアリール、飽和若しくは不飽和ヘテロシクリルであり、R6は、任意に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル及びZ1から独立的に選択された1〜3個の基により置換されていてもよく;
R7及びR8は、それぞれ独立的に、H、アルキル、シクロアルキス、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールから選択されるか、又は、R7及びR8は窒素とともに単環又は二環式ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し;
各Z1は、ハロゲン、CN、NO2、OR15、SR15、S(O)2OR15、NR15R16、C1−C2ペルフルオロアルキル、C1−C2ペルフルオロアルコキシ、1,2−メチレンジオキシ、C(O)OR15、C(O)NR15R16、S(O)2NR15R16、R17、C(O)R17、NR15C(O)R17、S(O)R17、S(O)2R17、R16、オキソ、C(O)R16、C(O)(CH2)mOH、(CH2)mOR15、(CH2)mC(O)NR15R16、NR15S(O)2R17であり、各mは独立的に0〜6であり;
各R15は、独立的に、水素、C1−C4アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり;
各R16は、独立的に、水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり;
各R17は独立的に、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルである。
各R16は、独立的に水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり;
各R17は、独立的に、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルである。
各Z1は独立的に、水素、CN、NO2、OR15、SR15、S(O)2OR15、NR15R16、C1−C2ペルフルオロアルキル、C1−C2ペルフルオロアルコキシ、1,2−メチレンジオキシ、C(O)OR15、C(O)NR13R、OC(O)NR13R、NR13C(O)NR13R、C(NR)NR R、NR15C(NR16)NR15R16、S(O)2NR15R16,R17、C(O)R17、NR15C(O)R17、S(O)R17、S(O)2R17、R16、オキソ、C(O)R16、C(O)(CH2)mOH、(CH2)mOR15、(CH2)mC(O)NR15R16、NR15S(O)2R17であり、mは独立的に0〜6(0及び6を含む)であり;
各R15は、独立的に、水素、C1−C4アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり;
各R16は、独立的に、水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり;
各R17は、独立的に、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルである。
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1S)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−(4−{[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル]カルボニル}フェニル)カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−ピロリジニルピペリジル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−エチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−シクロプロピルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
N−(4−{[(2R)−2−(ピロリジニルメチル)ピロリジニル]カルボニル}フェニル){6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}カルボキサミド;
N−{4−[((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}{6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{3−フルオロ−4−[(4−メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−(4−{[4−(4−メチルピペラジニル)ピペリジル]カルボニル}フェニル)カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−[4−(4−ピリジルカルボニル)フェニル]カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(3,6−ジアザビシクロ[4.3.0]ノン−3−イル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(3−オキソピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−メチル(1,4−ジアザペルヒロドロエピニル))カルボニル]フェニルカルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−[4−(1,4−ジアザペルヒロドロエピニルカルボニル)フェニル]カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(3,3−ジメチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−ヒドロキシピペリジル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−(4−{N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]カルバモイル}フェニル)カルボキサミド
別の実施形態によると、本発明は、有効量の本発明の化合物又は組成物を前記対象に投与するステップを含む、疾患又は障害又はそれらの症状(例えば、本明細書中に記載されているものなど)を罹患しているか、又はその影響を受けやすい対象を治療する方法を提供する。そのような疾患は、当該技術分野で良く知られており、また、本明細書中にも開示している。
実施例21:Met、ALK、Axl 生物学アッセイ
生存率実験では、ALK融合タンパク質(H3122、H2228)を有する細胞腫瘍細胞を、25%〜33%集密℃で、96ウェルプレートへ播種し、次の日に単独又は組み合わせて薬剤へ曝した。薬物を加えてから72時間後、細胞タイターブルー試薬(Promega、Madison、WI)を加え、蛍光を製造業者の指示に従って、スペクトラマックス分光光度計(Molecular Devices,Sunnyvale,CA)で測定した。全ての実験ポイントは、六重の複製を設定し、少なくとも独立して二回実施した。IC50のポイントは、Windows(登録商標)用のグラフパッドプリズムバージョン5を用いて計算した。曲線は、応答式に対するログ(阻害剤)を用いた非線形回帰モデルを使用して適合させた。
アポトーシス実験について、細胞を25%の集密度で12ウェルプレートへ播種し、トリプリケートでALK TKIを用いて処理した。薬剤を加えてから72時間後、細胞を収集し、PBS中で洗浄し、製造業者の指示に従って、アネキシンV及びヨウ化プロピジウムで染色した(Vybrant アポトーシスアッセイキット、Invitrogen、Carlsbad、CA)。データをFACSXCanto II(BD Biosciences,SanJose,CA)で収集し、WinListフローサイトメトリー解析ソフトウェア(VeritySogtware、Topcham,ME)を使用して処理した。
A549細胞を本アッセイにおいて使用する。細胞を、24ウェルプレート中へ、増力培地(RPMI+10%FBS)4,000細胞/ウェルの密度で播種し、付着のために一晩37℃で培養した。細胞を、スターベーション培地(RPMI+1%BSA)へ曝す。試験化合物の希釈液をプレートへ加え、1時間37℃でインキュベートする。細胞を次に室温まで15分間で冷却し、その後、15分間40ng/mlのHGFにより活性化した。細胞を氷冷したPBSで一度洗浄し、次に、4℃で1時間、110μl/ウェルの溶解緩衝液(Cell Signaling#9803+0.2%プロテアーゼ阻害剤、SigmaPI860)を用いて溶解した。細胞溶解物を遠心管に移し、4℃で10分間10000rpmで回転させ、リン酸化HGFRを製造業者の指示に従って、ヒトPhospho−HGF R/c−Met ELISA kit(R&D,DYC2480)により定量する。
プールされたヒト肝ミクロソーム(1mg/mL)を、試験化合物(1μM)を用いて、リン酸緩衝液(pH7.4)中で37℃でインキュベートする。反応を、NADPH(1mMの最終濃度)の添加で開始する。インキュベーションは、有機溶媒を添加して、0、5、10、20、40、60分後に停止する。急冷したサンプルを、LC/MS/MS検出によって変化していない試験化合物について分析する。パーセントターンオーバーは、インキュベートしていないサンプル(0分)における変化していない試験化合物の量に対する、インキュベートしたサンプル中に残存する変化していない試験化合物の量(ピーク面積)の比によって決定する。半減期は、パーセントターンオーバーデータに基づいて算出する。
化合物が、血液脳関門(BBB)を通過できるかどうかを判断するために、マウスに試験化合物を投与する。投与の2時間後、マウスを屠殺し、血液及び脳組織を採取し、試験化合物の濃度を分析する。脳透過率を、血漿中濃度に対する、脳組織中の化合物の濃度の比として画定する。
Claims (18)
- 式Iの化合物:
R1、R2、R3、R4、R5は、それぞれ独立的に、H、アルキル又はZ1であり、
R6はアルキル、OR7、NR7R8、アリール又はヘテロアリール、飽和若しくは不飽和ヘテロシクリルであり、ここでR6は任意に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル及びZ1から独立的に選択された1〜3個の基によって置換され、
R7及びR8は、それぞれ独立的に、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールであるか、又は、R7及びR8は窒素と共に、単環又は二環式ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、
各Z1は、ハロゲン、CN、NO2、OR15、SR15、S(O)2OR15、NR15R16、C1−C2ペルフルオロアルキル、C1−C2ペルフルオロアルコキシ、1,2−メチレンジオキシ、C(O)OR15、C(O)NR15R16、OC(O)NR15R16、NR15C(O)NR15R16、C(NR16)NR15R16、NR15C(NR16)NR15R16、S(O)2NR15R16、R17、C(O)R17、NR15C(O)R17、S(O)R17、S(O)2R17、R16、オキソ、C(O)R16、C(O)(CH2)mOH、(CH2)mOR15、(CH2)mC(O)NR15R16、NR15S(O)2R17であり、式中各mは独立的に0〜6であり、
各R15は、独立的に水素、C1−C4アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり、
各R16は、独立的に水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり、
各R17は、独立的に、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールで置換されたC1〜4アルキルであり、
但し、R6は、メチルピペリジニル、ピロリジニル、メタンアミノ、ピペラジニルではないことを条件とする、
式Iの化合物又はその塩、又はプロドラッグ、又はそのプロドラッグの塩、又はその水和物、溶媒和物若しくは多形体。 - 式IIの化合物:
R1、R2、R3、R4、R5は、それぞれ独立的に、H、アルキル又はZ1であり、
R6はアルキル、OR7、NR7R8、アリール又はヘテロアリール、飽和若しくは不飽和ヘテロシクリルであり、ここでR6は任意に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル及びZ1から独立的に選択された1〜3個の基によって置換され、
R7及びR8は、それぞれ独立的に、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールであるか、又は、R7及びR8は窒素と共に、単環又は二環式ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、
各Z1は、ハロゲン、CN、NO2、OR15、SR15、S(O)2OR15、NR15R16、C1−C2ペルフルオロアルキル、C1−C2ペルフルオロアルコキシ、1,2−メチレンジオキシ、C(O)OR15、C(O)NR15R16、OC(O)NR15R16、NR15C(O)NR15R16、C(NR16)NR15R16、NR15C(NR16)NR15R16、S(O)2NR15R16、R17、C(O)R17、NR15C(O)R17、S(O)R17、S(O)2R17、R16、オキソ、C(O)R16、C(O)(CH2)mOH、(CH2)mOR15、(CH2)mC(O)NR15R16、NR15S(O)2R17であり、式中各mは独立的に0〜6であり、
各R15は、独立的に水素、C1−C4アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり、
各R16は、独立的に水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり、
各R17は、独立的に、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールで置換されたC1〜4アルキルである、
式IIの化合物又はその塩、又はプロドラッグ、又はそのプロドラッグの塩、又はその水和物、溶媒和物若しくは多形体。 - 式IIIの化合物:
nは0〜2であり、
R5及びR11はそれぞれ独立的に、H、アルキル又はZ1であり、
R9は、アルキル又はZ1であり、
R10はH、アルキル又はZ1であり、
各Z1は、独立的に、ハロゲン、CN、NO2、OR15、SR15、S(O)2OR15、S(O)2OR15、C1−C2ペルフルオロアルキル、C1−C2ペルフルオロアルコキシ、1,2−メチレンジオキシ、C(O)OR15、C(O)NR15R16、OC(O)NR15R16、NR15C(O)NR15R16、C(NR16)NR15R16、NR15C(NR16)NR15R16、S(O)2NR15R16、R17、C(O)R17、NR15C(O)R17、S(O)R17、S(O)2R17、R16、オキソ、C(O)R16、C(O)(CH2)mOH、(CH2)mOR15、(CH2)mC(O)NR15R16、NR15S(O)2R17であり、式中、各mは独立的に0〜6であり、
各R15は、独立的に、水素、C1−C4アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり、
各R16は、独立的に、水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり、
各R17は、独立的に、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルである、
式IIIの化合物又はその塩又はプロドラッグ又はそれらのプロドラッグの塩、又はそれらの水和物、溶媒和物、又は多形体 - 式IIIの化合物:
nは2であり、
R5、R9、R10、R11は、それぞれ独立的に、H、アルキル又はZ1であり、
各Z1は、独立的に、ハロゲン、CN、NO2、OR15、S(O)2OR15、NR15R16、C1−C2ペルフルオロアルキル、C1−C2ペルフルオロアルコキシ、1,2−メチレンジオキシ、C(O)OR15、C(O)NR15R16、OC(O)NR15R16、NR15C(O)NR15R16、C(NR16)NR15R16、NR15C(NR16)NR15R16、S(O)2NR15R16、R17、C(O)R17、NR15C(O)R17、S(O)R17、S(O)2R17、R16、オキソ、C(O)R16、C(O)(CH2)mOH、(CH2)mOR15、(CH2)mC(O)NR15R16、NR15S(O)2R17であり、各mは独立的に0〜6であり、
各R15は、独立的に水素、C1−C4アルキル又はC3−C6シクロアルキルであり、
各R16は、独立的に、水素、アルケニル、アルキニル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルであり、
各R17は、独立的に、C3−C7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−C4アルキル又は、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールで置換されたC1−C4アルキルである、
式IIIの化合物又はその塩、又はプロドラッグ、又はそのプロドラッグの塩、又はその水和物、溶媒和物、若しくは多形体。 - 式中、R7及びR8は窒素と共に、二環式ヘテロシクリル又は、任意にZ1の1〜3基により置換されたヘテロアリールを形成する、請求項1に記載の式Iの化合物。
- 式中、R11は水素である、請求項3に記載の化合物。
- 式中、R11は水素である、請求項4に記載の化合物。
- {5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド、及び
{5−[(1S)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド
から選択される化合物。 - 前記化合物が、
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクオロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−(4−{[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル]カルボニル}フェニル)カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−ピロリジニルピペリジル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクオロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−エチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{6−アミノ−5−[(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−シクロプロピルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
N−(4−{[(2R)−2−(ピロリジニルメチル)カルボニル]フェニル){6−アミノ−5−[2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル]エトキシ]ピリダジン−3−イル}カルボキサミド;及び
N−{4−[((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}{6−アミノ−5−[2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]ピリダジン−3−イル}カルボキサミド
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物が、
{5−[(1R)―1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{3−フルオロ−4−[(4−メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−{[4−(4−メチルピペラジニル)ピペリジル]カルボニル}フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−(4−ピリジルカルボニル)フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(3,6−ジアザビシクロ[4.3.0]ノン−3−イル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(3−オキソピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−メチル(1,4−ジアザペルヒドロエピニル))カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−(1,40ジアザペルヒドロエピニルカルボニル)フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(3,3−ジメチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジニル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−[(4−ヒドロキシピペリジル)カルボニル]フェニル}カルボキサミド;及び
{5−[(1R)−1−(2,6−ジクロロ−3−フルオロフェニル)エトキシ]−6−アミノピリダジン−3−イル}−N−{4−{N−[ジエチルアミノ]エチル}カルバモイル}フェニル)カルボキサミド
から選択される、請求項2に記載の化合物 - 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、前記対象における疾患を治療する方法。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物を対象に投与することを含む、前記対象における疾患を治療する方法。
- 前記疾患は、前記c−met、ron、Axl又はALK又は、EML4−ALK及びNPM−ALKキナーゼなどのその融合タンパク質、又は、前記c−met、ron、Axl及びALKの一つ以上の前記変異によって仲介される、請求項11に記載の方法。
- 前記疾患が、癌又は増殖性疾患である、請求項11に記載の方法。
- 前記疾患が、肺、結腸、胸、前立腺、肝臓、脳、腎臓、卵巣、胃、皮膚、及び骨の癌、胃癌、乳癌、膵臓癌、神経膠腫、リンパ腫、神経芽細胞腫、及び肝細胞癌、乳頭状腎細胞癌、又は、頭頸部扁平上皮癌である、請求項11に記載の方法。
- 前記疾患が、PF−2341066による前記治療に対して耐性がある非小細胞肺癌(NSCLC)である、請求項11に記載の方法。
- 前記疾患が、脳転移を伴う非小細胞肺癌(NSCLC)である、請求項11に記載の方法。
- 前記疾患が、神経疾患、及び、統合失調症、うつ病などの精神疾患、及び、物質(例えば、コカイン、タバコ、又はアルコール)中毒若しくは乱用、又は、関連する疾患(例えば、肥満、糖尿病、心血管疾患)である、請求項11に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019518026A (ja) * | 2016-06-01 | 2019-06-27 | 艾科睿控股公司Xcovery Holdings, Inc. | プロテインキナーゼ活性を抑制する化合物の結晶形態、及びその適用 |
JP2021521163A (ja) * | 2018-04-09 | 2021-08-26 | 上海科技大学Shanghai Tech University | 標的タンパク質分解化合物、その抗腫瘍応用、その中間体および中間体の応用 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102812018A (zh) * | 2010-03-23 | 2012-12-05 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于防治无脊椎动物害虫的哒嗪化合物 |
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WO2023016321A1 (zh) * | 2021-08-10 | 2023-02-16 | 贝达药业股份有限公司 | 恩沙替尼或其盐在治疗携带met 14外显子跳跃突变的疾病中的用途 |
CN116082110B (zh) * | 2023-01-09 | 2024-04-12 | 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院) | 一种11c标记靶向间变性淋巴瘤激酶alk突变分子探针及应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008510792A (ja) * | 2004-08-26 | 2008-04-10 | ファイザー・インク | タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物 |
WO2009154769A1 (en) * | 2008-06-19 | 2009-12-23 | Xcovery, Inc. | Substituted pyridazine carboxamide compounds as kinase inhibitor compounds |
JP2010516680A (ja) * | 2007-01-19 | 2010-05-20 | エックスカバリー,インコーポレイテッド | キナーゼ阻害薬化合物 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4369172A (en) | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
EP0188040B1 (en) | 1985-01-11 | 1991-08-14 | Abbott Laboratories Limited | Slow release solid preparation |
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AU2011311814B2 (en) * | 2010-10-08 | 2016-12-22 | Xcovery Holdings, Inc. | Substituted pyridazine carboxamide compounds |
BR112013009260A2 (pt) * | 2010-10-08 | 2016-07-26 | Xcovery Holding Co Llc | compostos de carboxamida de piridazina substituídos como compostos inibidores de quinase |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008510792A (ja) * | 2004-08-26 | 2008-04-10 | ファイザー・インク | タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物 |
JP2010516680A (ja) * | 2007-01-19 | 2010-05-20 | エックスカバリー,インコーポレイテッド | キナーゼ阻害薬化合物 |
WO2009154769A1 (en) * | 2008-06-19 | 2009-12-23 | Xcovery, Inc. | Substituted pyridazine carboxamide compounds as kinase inhibitor compounds |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019518026A (ja) * | 2016-06-01 | 2019-06-27 | 艾科睿控股公司Xcovery Holdings, Inc. | プロテインキナーゼ活性を抑制する化合物の結晶形態、及びその適用 |
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