JP2010525032A - ヘテロ環化合物及び殺有害生物剤としてのそれらの使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）

〔式中、Ｒ_１、Ｑ、Ｚ及びｍは、特許請求の範囲に記載されている意味を有する〕で表される化合物、及び、場合により、そのエナンチオマーに関する。該活性成分は、有利な殺有害生物特性を有している。それらは、温血動物及び植物の体内又は表面上の寄生生物を防除するのに特に適している。

Description

本発明は、新規Ｎ−アリール置換ヘテロインドール類、それらを製造する方法、それら化合物を含んでいる獣医用組成物並びに温血の生産用家畜及び家庭内動物に対する外部寄生生物（特に、マダニ類及びノミ類）の防除におけるそれら化合物の使用に関する。

例えば、現在使用されている製品は、効力及び活性スペクトルに関する要件の全てを満たすことはできないので、改善された殺有害生物特性を有する新規な活性成分が継続的に求められている。さらに、一部の既知殺有害生物剤に対して外部寄生生物が抵抗性を遠からず形成するということは問題である。

驚くべきことに、特定の新規Ｎ−アリール置換ヘテロインドール類が、特に外部寄生生物に対して、優れた殺有害生物特性を示すということが分かった。

従って、本発明は、一態様において、式

［式中、
Ｚは、フェニル環を除く環付加された炭素環式環又はヘテロ環式環であり；
Ｒ_１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ヒドロキシル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ＳＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルホニル、ＳＯ_３Ｒ_３、ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３Ｒ_４、ＣＯＲ_３、ＣＯＯＲ_３又はＣＯＮＲ_３Ｒ_４であって、ｍが１より大きい場合、Ｒ_１の意味は同一であっても又は異なっていてもよく；
Ｔは、式

で表される基であり；
Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ＳＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルホニル、ＳＯ_３Ｒ_３、ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３Ｒ_４、ＣＯＲ_３、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４又はＳＦ_５であって、ｎが１より大きい場合、Ｒ_２の意味は同一であっても又は異なっていてもよく；
Ｒ_３及びＲ_４は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル（ここで、該アルキルは、置換されていないか、又は、ハロゲン、シアノ、ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニルオキシ若しくはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシカルボニルで置換されている）であるか、又は、 Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシＣ_１−Ｃ_２−アルキルであり；
ｍは、０、１、２又は３を意味し；
ｎは、１、２、３又は４を意味し；
Ｘは、Ｎ又はＣ（Ｒ_２’）であり、ここで、Ｒ_２’は、水素であるか、又は、独立して、Ｒ_２の意味を有し（但し、ｎが１である場合、Ｒ_２’は水素ではない）；
Ｑは、式

で表される基であり；
Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ_２）であり；
Ｒ_６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキルメチル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシメチル、Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシメチル、フェノキシメチル（ここで、該フェノキシメチルは、置換されていないか、又は、フェニル部分がハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル若しくはＣ_１−Ｃ_２−アルコキシで置換されている）、ベンジルオキシメチル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ハロ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−シクロアルキルメチル、ハロ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、ハロ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ＣＯＲ_３、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＣＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−シリル、フェニル又はフェニル−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル（ここで、該フェニルは、それぞれ、置換されていないか、又は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＮＨ_２、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、ＣＯＲ_３、ＣＯＯＲ_３若しくはＣＯＮＲ_３Ｒ_４で置換されている）であり；
Ｒ_７は、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ハロ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、ハロ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、ハロ−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ＣＯＲ_３又はＣＯＯＲ_３であり；及び、
Ｒ_８は、水素；Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル（ここで、該アルキルは、置換されていないか、又は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、アミノ、若しくはＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルで置換されている）；置換されていない又はハロゲンで置換されているＣ_２−Ｃ_６−アルケニル；置換されていない又はハロゲンで置換されているＣ_２−Ｃ_６−アルキニル；置換されていない又はハロゲンで置換されているＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル；Ｃ_５−Ｃ_６−シクロアルキルメチル（ここで、該シクロアルキルの１〜３個の炭素原子は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子で置き換えられ得る）；ベンジル；置換されていない又はハロゲン−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル−若しくはハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシで置換されているフェニル；シアノ、ＣＯＲ_３又はＣＯＯＲ_３であり；
又は、Ｒ_７とＲ_８は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３〜６個の原子からなる脂肪族環（ここで、該脂肪族環は、窒素、硫黄若しくは酸素からなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子又は１つのカルボニル基を場合により含んでいてもよく、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル及びＣ_１−Ｃ_４−アルコキシからなる群から互いに独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよい）を形成する］
で表される化合物に関する。

上記及び下記において使用されている一般的な用語は、特に別途定義されていない限り、以下の意味を有する。

アルキル（基それ自体として、並びに、別の基及び化合物、例えば、ハロゲンアルキル、アルコキシ及びアルキルチオなどの、構造要素として）は、いずれの場合にも、当該基又は化合物の中の炭素原子について明示されている数を充分に考慮して、直鎖、即ち、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル若しくはヘキシル、又は、分枝鎖、例えば、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル若しくはイソヘキシルであり、好ましくは、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり、特に、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルである。

アルケニル（基それ自体として、並びに、別の基及び化合物の構造要素として）は、いずれの場合にも、当該基又は化合物の中の炭素原子について明示されている数及び共役二重結合又は孤立二重結合を充分に考慮して、直鎖、例えば、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ペンテニル、１−ヘキセニル若しくは１，３−ヘキサジエニル、又は、分枝鎖、例えば、イソプロペニル、イソブテニル、イソプレニル、ｔｅｒｔ−ペンテニル若しくはイソヘキセニルであり、好ましくは、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニルであり、特に、ビニル又はアリルである。

アルキニル（基それ自体として、並びに、別の基及び化合物の構造要素として）は、いずれの場合にも、当該基又は化合物の中の炭素原子について明示されている数及び共役二重結合又は孤立二重結合を充分に考慮して、直鎖、例えば、エチニル、プロパルギル、２−ブチニル（butinyl）、３−ペンチニル（pentinyl）、１−ヘキシニル（hexinyl）、１−ヘプチニル（heptinyl）若しくは３−ヘキセン−１−イニル、又は、分枝鎖、例えば、３−メチルブタ−１−イニル、４−エチルペンタ−１−イニル若しくは４−メチルヘキサ−２−イニルであり、好ましくは、Ｃ_２−Ｃ_４−アルキニルであり、特に、エチニルである。

シクロアルキル（基それ自体として、並びに、別の基及び化合物の構造要素として）は、いずれの場合にも、いずれの場合にも、当該基又は化合物の中の炭素原子について明示されている数を充分に考慮して、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、特に、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。

ハロゲン（基それ自体として、並びに、別の基及び化合物、例えば、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びハロアルキルチオなどの、構造要素として）は、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、とりわけ、フッ素、塩素又は臭素であり、特に、フッ素又は塩素である。

ハロゲン置換炭素を含有している基及び化合物（例えば、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はハロアルキルチオ）は、部分的にハロゲン化されていてもよいか又は過ハロゲン化されていてもよく、複合的にハロゲン化されている場合には、該ハロゲン置換基は、同一であっても又は異なっていてもよい。ハロゲン−アルキル（基それ自体として、並びに、別の基及び化合物、例えば、ハロゲン−アルコキシ又はハロゲン−アルキルチオなどの、構造要素として）の例は、以下のとおりである：フッ素、塩素及び／又は臭素で１置換〜３置換されているメチル、例えば、ＣＨＦ_２、又は、特に、ＣＦ_３；フッ素、塩素及び／又は臭素で１置換〜５置換されているエチル、例えば、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＣｌ_３、ＣＦ_２ＣＨＣｌ_２、ＣＦ_２ＣＨＦ_２、ＣＦ_２ＣＦＣｌ_２、ＣＦ_２ＣＨＢｒ_２、ＣＦ_２ＣＨＣｌＦ、ＣＦ_２ＣＨＢｒＦ又はＣＣｌＦＣＨＣｌＦ；フッ素、塩素及び／又は臭素で１置換〜７置換されているプロピル又はイソプロピル、例えば、ＣＨ_２ＣＨＢｒＣＨ_２Ｂｒ、ＣＦ_２ＣＨＦＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＦ_３又はＣＨ（ＣＦ_３）_２；フッ素、塩素及び／又は臭素で１置換〜９置換されているブチル又はその異性体のうちの１種類、例えば、ＣＦ（ＣＦ_３）ＣＨＦＣＦ_３又はＣＨ_２（ＣＦ_２）_２ＣＦ_３；フッ素、塩素及び／又は臭素で１置換〜１１置換されているペンチル又はその異性体のうちの１種類、例えば、ＣＦ（ＣＦ_３）（ＣＨＦ）_２ＣＦ_３又はＣＨ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３；並びに、フッ素、塩素及び／又は臭素で１置換〜１３置換されているヘキシル又はその異性体のうちの１種類、例えば、（ＣＨ_２）_４ＣＨＢｒＣＨ_２Ｂｒ、ＣＦ_２（ＣＨＦ）_４ＣＦ_３、ＣＨ_２（ＣＦ_２）_４ＣＦ_３又はＣ（ＣＦ_３）_２（ＣＨＦ）_２ＣＦ_３。

アルコキシ基は、例えば、１〜６個の炭素原子、より好ましくは、１〜４個の炭素原子、特に、１個又は２個の炭素原子からなる鎖長を有している。アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ、並びに、異性体ペンチルオキシ及びヘキシルオキシであり、好ましくは、メトキシ及びエトキシである。ハロアルコキシ基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子からなる鎖長を有する。ハロアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリクロロエトキシであり、好ましくは、ジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシ、又は、特に、トリフルオロメトキシである。

アルキルチオ基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子からなる鎖長を有する。アルキルチオは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ又はｔｅｒｔ−ブチルチオであり、好ましくは、エチルチオ、又は、特にメチルチオである。

Ｚは、ピロールの４位及び５位に環付加された、例えば、５〜７員の、好ましくは、５員又は６員の、炭素環式環又はヘテロ環式環である。

適切な炭素環式環Ｚは、例えば、５〜７員の、好ましくは、５員又は６員の、シクロ脂肪族環であり、ここで、該シクロ脂肪族環は、１〜３の上記で記載したラジカルＲ_１で置換されていてもよい。特に、Ｚは、５員又は６員のシクロ脂肪族環であり、ここで、該シクロ脂肪族環は、さらに、置換されていないか又は単一のラジカルＲ_１で置換されている。即ち、ｍは、好ましくは、０又は１である。

適切なヘテロ環式環Ｚは、例えば、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個の、好ましくは、１個又は２個の同一であるか又は異なっているヘテロ原子を有する５員又は６員の環であり、ここで、該環は、１〜３の上記で記載したラジカルＲ_１で置換されていてもよい。特に、該ヘテロ環式環Ｚは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ芳香族環であり、ここで、該環は、さらに、置換されていないか又は単一の置換基Ｒ_１で置換されている。即ち、ｍは、好ましくは、０又は１である。

本発明による特に好ましい化合物の群は、かくして、式

［式中、ｋは、数３、４又は５であり、特に、３又は４であり、並びに、Ｒ_１、Ｑ、Ｔ及びｍは、上記で定義されているとおりである（これは、上記で与えられている好ましい態様を包含する）］
で表される化合物である。

本発明による特に好ましい化合物のさらなる群は、かくして、式

［式中、ラジカルＹ_１、Ｙ_２、Ｙ_３及びＹ_４のうちの１又は２は、独立して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子であって、残りはＣＨであり、ｒは、数０又は１であり、並びに、Ｒ_１、Ｑ、Ｔ及びｍは、上記で定義されているとおりである（これは、上記で与えられている好ましい態様を包含する）］
で表される化合物である。式（Ｉｂ）で表される化合物の一実施形態では、ｒは０であり、並びに、ラジカルＹ_１、Ｙ_２及びＹ_３のうちの１又は２（特に、１）は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子であって、残りはＣＨである。式（Ｉｂ）で表される化合物のさらなる実施形態では、ｒは１であり、並びに、ラジカルＹ_１、Ｙ_２、Ｙ_３及びＹ_４のうちの１又は２（特に、１）は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子（特に、Ｎ）であって、残りはＣＨである。

Ｒ_１は、好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＳＨ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルスルホニル又はハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルスルホニルであり；さらに好ましくは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルチオ又はハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルチオであり；及び、さらに一層好ましくは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル又はＣＦ_３である。ｍが１より大きい場合、Ｒ_１の意味は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよい。

式（Ｉ）、式（Ｉａ）又は式（Ｉｂ）で表される化合物における変数ｍは、好ましくは、０、１又は２であり、さらに好ましくは、０又は１であり、及び、特に、０である。

式（ＩＩ）において、Ｒ_２は、好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＳＨ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ又はＳＦ_５であり、さらに好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルキニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルチオ又はＳＦ_５であり、最も好ましくは、ハロゲン又はハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルである。ｎが１より大きい場合、Ｒ_２の意味は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、好ましくは、異なっている。

式（ＩＩ）で表される化合物における変数ｎは、好ましくは、１又は２であり、最も好ましくは、２である。

式（ＩＩ）において、Ｘは、好ましくは、Ｎ又はＣ（Ｒ_２’）であり、ここで、Ｒ_２’に対して、独立して、Ｒ_２について上記で与えられている意味及び好ましい態様が適用される。Ｘは、好ましくは、基Ｃ（Ｒ_２’）であり、ここで、Ｒ_２’は、ハロゲン、特に、塩素である。

特に好ましいラジカルＴは、式

［式中、Ｒ_２’及びＲ_２”は、それぞれ、ハロゲン、特に、塩素であり、Ｒ_２は、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、特に、ＣＦ_３である］
で表されるラジカルである。

式（ＩＩＩ）において、Ａは、好ましくは、Ｏである。

Ｒ_６は、好ましくは、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−メチル、フェノキシメチル、ベンジルオキシメチル、フェニル、ベンジル又はＣＯＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり；さらに好ましくは、水素、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシメチル又はＣＯＣ_１−Ｃ_２−アルキルであり；及び、特に、水素、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル又はＣＯ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルである。

Ｒ_７は、好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルであり；さらに好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又はハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルであり；さらに一層好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル又はハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルであり；及び、特に、ＣＦ_３である。

Ｒ_８は、好ましくは、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル（ここで、該アルキルは、置換されていないか、又は、ハロゲン、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_２−アルコキシで置換されている）、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルキニル、ベンジル又は置換されていないフェニルであるか、又は、ハロゲン−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル−若しくはハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシで置換されているフェニルであり；さらに好ましくは、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル又はＣ_２−Ｃ_４−アルキニルであり；及び、特に、水素、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、ＣＦ_３、エテニル又はエチニルである。

Ｒ_７とＲ_８がそれらが結合している炭素原子と一緒に脂肪族環を形成している場合、これは、好ましくは、ピペリジニル環又はＮ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルピペリジニル環である。

好ましいラジカルＱは、上記で与えられている式（ＩＩＩ）［式中、Ａは、Ｏであり、Ｒ_６は、水素であり、Ｒ_７は、ＣＦ_３であり、及び、Ｒ_８に対しては、上記で与えられている意味及び好ましい態様が適用される］で表されるものである。

本発明の好ましい実施形態は、上記で与えられている式（Ｉ）［式中、
Ｒ_１は、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり；
ｍは、０、１又は２を意味し；
Ｔは、式（ＩＩ）〔式中、Ｘは、Ｎ又はＣ（Ｒ_２’）であり、ｎは、１又は２であり、並びに、Ｒ_２及びＲ_２’は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_２−Ｃ_４−アルキニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ又はＳＦ_５であって、ｎが２である場合、Ｒ_２の意味は、同一であっても又は異なっていてもよい〕で表されるラジカルであり；
Ｑは、式（ＩＩＩ）〔式中、Ａは、Ｏであり、Ｒ_６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又はＣ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルであり、Ｒ_７は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又はハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルであり、及び、Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル又はＣ_２−Ｃ_４−アルキニルである〕で表される基であり；及び、
環Ｚに対しては、上記で与えられている意味及び好ましい態様が適用される］
で表される化合物に関する。

本発明の好ましいさらなる実施形態は、式

［式中、環Ｚ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_２’、Ｒ_８及びｍに対しては、それぞれ、上記で与えられている意味及び好ましい態様が適用され、並びに、Ｒ_２”は、独立して、Ｒ_２の意味を有する］
で表される化合物に関する。式（Ｉｃ）におけるＲ_２’は、好ましくは、ハロゲン、特に、塩素である。最も好ましくは、式（Ｉｃ）におけるＲ_２’及びＲ_２”は、それぞれ、ハロゲン、特に、塩素であり、Ｒ_２は、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、特に、ＣＦ_３である。

特に好ましいさらなる実施形態は、上記式（Ｉｃ）［式中、
Ｒ_１は、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_２−アルキルであり；
ｍは、０又は１、特に、０であり；
Ｒ_２は、トリフルオロメチルであり、並びに、Ｒ_２’及びＲ_２”は、それぞれ、塩素であり；
Ｒ_８は、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル又はＣ_２−Ｃ_４−アルキニルであり：及び、
環Ｚは、５員若しくは６員のシクロ脂肪族環であるか、又は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員のヘテロ芳香族環である］
で表される化合物に関する。

本発明による式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、
（ｉ）式

［式中、Ｒ_１、Ｚ及びｍは、上記のように定義される］
で表される化合物をハロゲン化して、式

［式中、Ｈａｌは、ハロゲン、例えば、臭素であり、並びに、Ｒ_１、Ｚ及びｍは、上記のように定義される］
で表される化合物を生成させる段階；
（ｉｉ）段階（ｉ）に従って得られた式（ＩＶａ）で表される化合物を、場合により塩基性触媒の存在下で、式

［式中、Ｔは、上記のように定義され、Ｌは、脱離基である］
で表される化合物と反応させて、式

［式中、Ｈａｌは、ハロゲン、例えば、臭素であり、並びに、Ｒ_１、Ｔ、Ｚ及びｍは、上記のように定義される］
で表される化合物を生成させる段階；及び、
（ｉｉｉ）式（ＩＶｂ）で表される化合物を、リチウム−有機化合物（例えば、ｎ−ブチルリチウム）と反応させた後、得られたリチウム−有機化合物を式

［式中、Ａ、Ｒ_７及びＲ_８は、上記で定義されているとおりである］
で表されるケトンと反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させる段階；
を含んでいる調製方法によって調製することができる。

式（ＩＶ）で表される化合物は、段階（ｉ）において、有機化学の教科書によって自体公知である方法でハロゲン化することができる。例えば、式（ＩＶ）で表される化合物は、臭素又はＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）を用いて臭素化することができる。

段階（ｉｉ）における反応パートナーは、そのままで、即ち、溶媒又は希釈剤を加えることなく、例えば、溶融状態で、互いに反応させることができる。しかしながら、殆どの場合、不活性な溶媒又は希釈剤又はそれらの混合物を添加することは、有利である。そのような溶媒又は希釈剤の例は、以下のとおりである：芳香族、脂肪族及び脂環式の炭化水素及びハロゲン化炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテン又はテトラクロロエテン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン；ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルリン酸トリアミド；ニトリル類、例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル；及び、スルホキシド類、例えば、ジメチルスルホキシド。

反応を促進するのに適切な塩基は、例えば、以下のとおりである：アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、水素化物、アミド類、アルカノレート類、酢酸塩、炭酸塩、ジアルキルアミド類又はアルキルシリルアミド類；アルキルアミン類、アルキレンジアミン類、場合によりＮ−アルキル化されていてもよく場合により不飽和でもよいシクロアルキルアミン類、塩基性ヘテロ環、水酸化アンモニウム、及び、炭素環式アミン。例として挙げることができる塩基は、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメタノラート、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水素化カリウム、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビス（トリメチルシリル）−アミド、水素化カルシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、キヌクリジン、Ｎ−メチルモルホリン、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム及び１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−５−エン（ＤＢＵ）である。

好ましい脱離基Ｌは、ハロゲンであり、特に、フッ素又は塩素である。

該反応は、有利には、約０℃〜約１５０℃の温度範囲、好ましくは、約５０℃〜約１２０℃の温度範囲内で実施する。

好ましい調製方法では、式（ＩＶａ）で表される化合物は、アミド（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）の中で、塩基（好ましくは、炭酸カリウム）の存在下に、９０℃で、式（Ｖ）で表される化合物と反応させる。

式（ＩＶａ）で表される化合物及び式（Ｖ）で表される化合物は、既知であり、市販されているか、又は、当技術分野において（例えば、有機化学の教科書によって）よく知られている方法に従って調製することができる。

段階（ｉｉｉ）において、金属化及び式（ＶＩ）で表される化合物とのさらなる反応は、全て、有機化学の教科書によって自体公知となっている方法で実施することができる。

式（Ｉ）で表される化合物を製造するための代替的な方法は、
（ｉ）上記式（ＩＶ）で表される化合物を、式

で表されるカルボン酸ハロゲン化物又はカルボン酸無水物と反応させて、式

［式中、Ｚ、Ｒ_１、Ｒ_７及びｍは、上記で定義されているとおりである］
で表される化合物を生成させる段階；
（ｉｉ）段階（ｉ）に従って得られた式（ＶＩＩ）で表される化合物を、場合により塩基性触媒の存在下で、式

［式中、Ｔは、上記のように定義され、Ｌは、脱離基である］
で表される化合物と反応させて、式

で表される化合物を生成させる段階；
（ｉｉｉ）段階（ｉｉ）に従って得られた式（ＶＩＩａ）で表される化合物を、式

［式中、Ｌ_１は、脱離基であり、Ｒ_８は、上記で定義されているとおりである］
で表される化合物と反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させる段階；
を含んでいる。

段階（ｉｉｉ）において、反応パートナーは、そのままで、即ち、溶媒又は希釈剤を加えることなく、例えば、溶融状態で、互いに反応させることができる。しかしながら、殆どの場合、不活性な溶媒又は希釈剤又はそれらの混合物を添加することは、有利である。そのような溶媒又は希釈剤の例は、以下のとおりである：芳香族、脂肪族及び脂環式の炭化水素及びハロゲン化炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテン又はテトラクロロエテン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルリン酸トリアミド；ニトリル類、例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル；及び、スルホキシド類、例えば、ジメチルスルホキシド。

好ましい脱離基Ｌ_１は、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ又はＬｉであり、特に、ＭｇＢｒである。

該反応は、有利には、約−２０℃〜約１００℃の温度範囲、好ましくは、約０℃〜約３０℃の温度範囲内で実施する。

好ましい調製方法においては、式（ＶＩＩａ）で表される化合物は、エーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）の中で、室温で、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物と反応させる。

上記調製方法に従って得られた式（Ｉ）の化合物は、有機化学の教科書によって自体公知となっている反応によって、式（Ｉ）で表される別の化合物に変換することも可能である。例えば、式（Ｉ）〔式中、Ｑは、ラジカル−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ_７）（Ｒ_８）である〕で表される化合物は、適切なアシル化反応又はエーテル化反応によって、異なったラジカル−Ｃ（ＯＲ_６）（Ｒ_７）（Ｒ_８）を有する式（Ｉ）で表される化合物に容易に変換することが可能であり；又は、式（Ｉ）〔式中、Ｑは、ラジカル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_５である〕で表される化合物は、還元的アルキル化によって、Ｑがラジカル−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ_７）（Ｒ_８）である化合物に変換することが可能である。

化合物（Ｉ）の塩は、既知方法で製造することができる。例えば、酸付加塩は、化合物（Ｉ）から、適切な酸又は適切なイオン交換試薬で処理することによって得ることができる。塩基との塩は、適切な塩基又は適切なイオン交換試薬で処理することによって得ることができる。

化合物（Ｉ）の塩は、通常の方法によって、遊離化合物（Ｉ）に変換することができる。酸付加塩は、例えば、適切な塩基性組成物又は適切なイオン交換試薬で処理することによって変換することが可能であり、塩基との塩は、例えば、適切な酸又は適切なイオン交換試薬で処理することによって変換することが可能である。

化合物（Ｉ）の塩は、既知方法で、化合物（Ｉ）の別の塩に変換することができる。酸付加塩は、例えば、適切な溶媒中で、無機酸の塩（例えば、塩酸塩）を適切な金属塩（例えば、酸のナトリウム塩、バリウム塩又は銀塩、例えば、酢酸銀）で処理することによって、例えば、別の酸付加塩に変換することができる。その際、生成した無機塩（例えば、塩化銀）は、不溶性であり、従って、当該反応混合物から沈澱する。

塩を形成する特性を有する式（Ｉ）の化合物は、その方法及び／又は反応条件に応じて、遊離形態で得ることができるか、又は、塩の形態で得ることができる。

式（Ｉ）で表される化合物は、その水和物の形態で得ることも可能であり、及び／又は、例えば、固体形態で存在する化合物の結晶化のために必要に応じて用いられる、別の溶媒を含むこともできる。

式（Ｉ）で表される化合物及び式（Ｉａ）で表される化合物は、場合により、光学異性体及び／若しくは幾何異性体として、又は、その混合物として、存在することができる。本発明は、純粋な異性体と可能な全ての異性体混合物の両方に関係し、全ての場合において、たとえ立体化学の詳細について具体的に言及されていなくても、上記及び下記においてそのように理解される。

当該調製方法又は別の方法によって得られ得る式（Ｉ）で表される化合物及び式（Ｉａ）で表される化合物のジアステレオ異性体混合物は、それらの成分における物理的−化学的差に基づいて、既知方法で、例えば、分別結晶、蒸留及び／又はクロマトグラフィーによって、純粋なジアステレオ異性体に分離させることができる。

相応に得られ得るエナンチオマーの混合物は、既知方法で、例えば、光学的に活性な溶媒からの再結晶によって、キラル吸着剤上でのクロマトグラフィー（例えば、アセチルセルロース上での高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ））によって、適切な微生物の助けを借りて、特異的な固定化酵素を用いた切断によって、又は、包接化合物を形成させ（例えば、キラルクラウンエーテルを用いて包接化合物を形成させ）、１種類のエナンチオマーのみを錯体化することによって、純粋な異性体に分割することができる。

本発明によれば、対応する異性体混合物の分離とは別に、一般的に知られているジアステレオ選択的合成方法又はエナンチオ選択的合成方法を適用して、例えば、相応して適切な立体化学を有する遊離体を用いて本発明の方法を実施することにより、純粋なジアステレオ異性体又はエナンチオマーを得ることもできる。

個々の成分が異なる生物学的効力を有する場合、生物学的に活性がより高い異性体（例えば、エナンチオマー）を単離又は合成することは有利である。
本発明の方法において、使用する出発物質及び中間体は、好ましくは、最初に特に有用であると記述した化合物（Ｉ）をもたらす出発物質及び中間体である。

本発明は、特に、実施例において記載されている調製方法に関する。式（Ｉ）で表される化合物を調製するために本発明に従って用いられる新規な出発物質及び中間体並びにそれらの使用及び調製方法も、同様に、本発明の目的を構成する。

本発明による式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表される化合物は、その広い活性スペクトルについて特筆すべきであって、有害生物の防除（これは、特に、動物の体内及び表面上における内部寄生生物及び外部寄生生物の防除を包含する）において使用するための有益な活性成分であり、同時に、温血動物、魚類及び植物は充分な耐性を示す。

本発明に関連して、外部寄生生物は、特に、昆虫類、ダニ類（ダニ類及びマダニ類）及び甲殻類（ウオジラミ（sea lice））であると理解される。これらの外部寄生生物としては、以下の目の昆虫類などがある：チョウ目（Lepidoptera）、コウチュウ目（Coleoptera）、ヨコバイ亜目（Homoptera）、カメムシ目（Hemiptera）、カメムシ亜目（Heteroptera）、ハエ目（Diptera）、網翅目（Dictyoptera）、アザミウマ目（Thysanoptera）、バッタ目（Orthoptera）、シラミ目（Anoplura）、ノミ目（Siphonaptera）、ハジラミ目（Mallophaga）、シミ目（Thysanura）、シロアリ目（Isoptera）、チャタテムシ目（Psocoptera）及びハチ目（Hymenoptera）。しかしながら、特に、挙げることができる外部寄生生物は、ヒト又は動物を悩ませ、病原体を保有する外部寄生生物、例えば、以下のものである：ハエ類、例えば、ムスカ・ドメスチカ（Musca domestica）、ムスカ・ベツスチシマ（Musca vetustissima）、ムスカ・アウツムナリス（Musca autumnalis）、ファンニア・カニクラリス（Fannia canicularis）、サルコファガ・カルナリア（Sarcophaga carnaria）、ルシリア・クプリナ（Lucilia cuprina）、ルシリア・セリカタ（Lucilia sericata）、ヒポデルマ・ボビス（Hypoderma bovis）、ヒポデルマ・リネアツム（Hypoderma lineatum）、クリソミイア・クロロピガ（Chrysomyia chloropyga）、デルマトビア・ホミニス（Dermatobia hominis）、コクリオミイア・ホミニボラキス（Cochliomyia hominivorax）、ガステロフィルス・インテスチナリス（Gasterophilus intestinalis）、オエストルス・オビス（Oestrus ovis）、刺咬性ハエ類（biting flies）、例えば、ハエマトビア・イリタンス・イリタンス（Haematobia irritans irritans）、ハエマトビア・イリタンス・エキシグア（Haematobia irritans exigua）、ストモキシス・カルシトランス（Stomoxys calcitrans）、アブ類（Tabanids）、アブ科（Tabanidae）の亜科、例えば、ハエマトポタ属各種（Haematopota spp.）（例えば、ハエマトポタ・プルビアリス（Haematopota pluvialis））及びタバヌス属各種（Tabanus spp.）（例えば、タバヌス・ニグロビッタツス（Tabanus nigrovittatus））並びメクラアブ（Chrysopsinae）、例えば、クリソプス属各種（Chrysops spp.）（例えば、クリソプス・カエクチエンス（Chrysops caecutiens））；シラミバエ類（Hippoboscids）、例えば、メロファガス・オビヌス（Melophagus ovinus）（ヒツジシラミバエ）；ツェツェバエ類、例えば、グロシニア属各種（Glossinia spp.）；別の刺咬性昆虫類、例えば、小昆虫、例えば、セラトポゴニダエ科（Ceratopogonidae）（ヌカカ）、シムリイダエ科（Simuliidae）（ブユ）、プシコジダエ科（Psychodidae）（スナバエ）；さらに、吸血性昆虫類、例えば、カ類、例えば、アノフェレス属各種（Anopheles spp.）、アエデス属各種（Aedes spp.）及びクレキス属各種（Culex spp.）、ノミ類、例えば、クテノセファリデス・フェリス（Ctenocephalides felis）及びクテノセファリデス・カニス（Ctenocephalides canis）（ネコノミ及びイヌノミ）、キセノプシラ・ケオピス（Xenopsylla cheopis）、プレキス・イリタンス（Pulex irritans）、セラトフィルス・ガリナエ（Ceratophylllus gallinae）、デルマトフィルス・ペネトランス（Dermatophilus penetrans）、吸血シラミ（シラミ目（Anoplura））、例えば、リノグナツス属各種（Linognathus spp.）、ハエマトピヌス属各種（Haematopinus spp.）、ソレノポテス属各種（Solenopotes spp.）、ペジクルス・フマニス（Pediculus humanis）；さらに、ハジラミ類（ハジラミ目（Mallophaga））、例えば、ボビコラ・オビス（Bovicola ovis）（ダマリニア・オビス（Damalinia ovis））、ボビコラ・ボビス（Bovicola bovis）（ダマリニア・ボビス（Damalinia bovis）、及び、別のボビコラ属各種。外部寄生生物には、さらにまた、ダニ目（Acarina）のメンバー、例えば、ダニ類（例えば、コリオプテス・ボビス（Chorioptes bovis）、ケイレチエラ属各種（Cheyletiella spp.）、デルマニスス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）、デモデキス・カニス（Demodex canis）、サルコプテス・スカビエイ（Sarcoptes scabiei）、プソロプテス・オビス（Psoroptes ovis）及びプソレルガテス属各種（Psorergates spp.））及びマダニ類も包含される。マダニ類の知られている代表的なものは、例えば、ボオフィルス属（Boophilus）、アンブリオンマ属（Amblyomma）、アノセントル属（Anocentor）、デルマセントル属（Dermacentor）、ハエマフィサリス属（Haemaphysalis）、ヒアロンマ属（Hyalomma）、イクソデス属（Ixodes）、リピセントル属（Rhipicentor）、マルガロプス属（Margaropus）、リピセファルス属（Rhipicephalus）、アルガス属（Argas）、オトビウス属（Otobius）及びオルニトドロス属（Ornithodoros）などである。これらは、好ましくは、温血動物、例えば、家畜類、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ及びヤギなど、家禽類、例えば、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウ及びガチョウなど、毛皮動物、例えば、ミンク、キツネ、チンチラ及びウサギなど、並びに、家庭内の動物、例えば、ネコ及びイヌなどに寄生し、さらに、ヒトにも寄生する。

式（Ｉ）で表される化合物は、さらにまた、衛生害虫、特に、ハエ目のムシダエ科（Muscidae）、サルコファギダエ科（Sarcophagidae）、アノフィリダエ科（Anophilidae）及びフリシダエ科（Culicidae）；バッタ目、網翅目（例えば、ブラチダエ科（Blattidae）（ゴキブリ類）、例えば、ブラテラ・ゲルマニカ（Blatella germanica）、ブラッタ・オリエンタリス（Blatta orientalis）、ペリプラネタ・アメリカナ（Periplaneta americana））、及び、ハチ目（例えば、ホルミシダエ科（Formicidae）(アリ類）及びベスピダエ科（Vespidae）（スズメバチ類））の衛星害虫に対しても使用することができる。

式（Ｉ）で表される化合物は、さらにまた、植物の寄生性のダニ類及び昆虫類に対しても持続性のある効力を有する。ダニ目（Acarina）のハダニの場合には、式（Ｉ）で表される化合物は、テトラニシダエ科（Tetranychidae）（テトラニクス属各種（Tetranychus spp.）及びパノニクス属各種（Panonychus spp.））の卵、若虫及び成体に対して有効である。

式（Ｉ）で表される化合物は、ヨコバイ亜目（Homoptera）の吸汁性昆虫（sucking insect）に対して、特に、アフィジダエ科（Aphididae）、デルファシダエ科（Delphacidae）、シカデリダエ科（Cicadellidae）、プシリダエ科（Psyllidae）、ロッシダエ科（Loccidae）、ジアスピジダエ科（Diaspididae）及びエリオフィジダエ科（Eriophydidae）の害虫（例えば、柑橘類果実におけるサビダニ）に対して；カメムシ目（Hemiptera）、カメムシ亜目（Heteroptera）及びアザミウマ目（Thysanoptera）の吸汁性昆虫に対して、並びに、チョウ目（Lepidoptera）、コウチュウ目（Coleoptera）、ハエ目（Diptera）及びバッタ目（Orthoptera）の草食性昆虫に対して、高い活性を有する。

式（Ｉ）で表される化合物は、同様に、土壌中の害虫に対する土壌殺虫剤としても適している。

従って、式（Ｉ）で表される化合物は、穀類、ワタ、イネ、トウモロコシ、ダイズ、ジャガイモ、野菜、果実、タバコ、ホップ、柑橘類、アボカドなどの作物上の吸汁性昆虫及び食性昆虫（eating insect）の成長の全ての段階に対して有効である。

式（Ｉ）で表される化合物は、さらにまた、メロイデギネ属（Meloidogyne）各種、ヘテロデラ属（Heterodera）各種、プラチレンクス属（Pratylenchus）各種、ジチレンクス属（Ditylenchus）各種、ラドホルス属（Radopholus）各種、リゾグリフス属（Rizoglyphus）各種などに属する植物線虫に対しても有効である。

特に、式（Ｉ）で表される化合物は、蠕虫類に対して有効であり、ここで、内部寄生性の線虫類及び吸虫類は、哺乳動物及び家禽、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコ、モルモット及び外来のトリ類などの重度の疾患の原因になり得る。この適応症の典型的な線虫は、以下のとおりである：ハエモンクス属（Haemonchus）、トリコストロンギルス属（Trichostrongylus）、オステルタギア属（Ostertagia）、ネマトジルス属（Nematodirus）、コオペリア属（Cooperia）、アスカリス属（Ascaris）、ブノストヌム属（Bunostonum）、オエソファゴストヌム属（Oesophagostonum）、カルベルチア属（Charbertia）、トリクリス属（Trichuris）、ストロンギルス属（Strongylus）、トリコネマ属（Trichonema）、ジクチオカウルス属（Dictyocaulus）、カピラリア属（Capillaria）、ヘテラキス属（Heterakis）、トキソカラ属（Toxocara）、アスカリジア属（Ascaridia）、オキシウリス属（Oxyuris）、アンシロストマ属（Ancylostoma）、ウンシナリア属（Uncinaria）、トキサスカリス属（Toxascaris）及びパラスカリス属（Parascaris）。吸虫類としては、例えば、以下のものがある：クロノルキス属（Clonorchis）、ジクロコエリウム属（Dicrocoelium）、エキノストマ属（Echinostoma）、及び、特に、ファシオリデアエ科（Fasciolideae）、特に、ファシオラ・ヘパチカ（Fasciola hepatica）。式（Ｉ）で表される化合物の特別な利点は、ベンゾイミダゾール系活性成分に対して抵抗性を示す寄生生物に対するその効力である。

ネマトジルス属（Nematodirus）各種、コオペリア属（Cooperia）各種及びオエソファゴストヌム属（Oesophagostonum）各種の特定の害虫は、宿主動物の腸管に寄生し、一方、ハエモンクス属（Haemonchus）各種及びオステルタギア属（Ostertagia）各種の別の害虫は胃に寄生し、ジクチオカウルス属（Dictyocaulus）各種の害虫は肺組織に寄生する。フィラリイダエ科（Filariidae）及びセタリイダエ科（Setariidae）の寄生生物は、内部細胞組織及び器官、例えば、心臓、血管、リンパ管及び皮下組織で見いだすことができる。特に注目すべき寄生生物は、イヌ糸条虫のディロフィラリア・イミチス（Dirofilaria immitis）である。式（Ｉ）で表される化合物は、これらの寄生生物に対して極めて有効である。

さらに、式（Ｉ）で表される化合物は、ヒトの病原性寄生生物を防除するのにも適している。それらのうち、消化管内に出現する典型的な代表的寄生生物は、アンキロストマ属（Ancylostoma）各種、ネカトル属（Necator）各種、アスカリス属（Ascaris）各種、ストロンギロイデス属（Strongyloides）各種、トリキネラ属（Trichinella）各種、カピラリア属（Capillaria）各種、トリクリス属（Trichuris）各種及びエンテロビウス属（Enterobius）各種の寄生生物である。本発明の化合物は、さらにまた、血液、組織及び種々の器官の中に出現するフィラリイダエ科（Filariidae）のウケレリア属（Wuchereria）各種、ブルギア属（Brugia）各種、オンコセルカ属（Onchocerca）各種及びロア属（Loa）各種の寄生生物に対しても有効であり、さらに、ドラクンクルス属（Dracunculus）に対しても、並びに、特に胃腸管に侵入するストロンギロイデス属（Strongyloides）各種及びトリキネラ属（Trichinella）各種の寄生生物に対しても有効である。

本発明による式（Ｉ）で表される化合物の良好な殺有害生物活性は、上記有害生物の少なくとも５０〜６０％の殺虫率に相当する。特に、式（Ｉ）で表される化合物は、非常に長い効力期間について特筆すべきである。
式（Ｉ）で表される化合物は、好ましくは、未改変形態で使用されるか、又は、好ましくは、製剤の分野で慣習的に使用されるアジュバントと一緒に使用され、従って、既知方法で処理して、例えば、乳剤、直接希釈可能な溶液剤、希薄エマルション剤、可溶性粉末剤、顆粒又は重合体物質中にマイクロカプセル化されているものなどとすることができる。組成物と同様に、施用方法も、所期の目的及び一般的状況に従って選択される。

式（Ｉ）で表される活性成分又は該活性成分と別の活性成分の組合せを含み、及び、場合により固体又は液体のアジュバントも含んでいる製剤、即ち、薬剤、調製物又は組成物は、自体公知の方法で、例えば、該活性成分を、拡展性組成物（spreading composition）と、例えば、溶媒、固体担体及び場合により表面活性化合物（界面活性剤）と、充分に混合及び／又は粉砕することによって、製造する。

当該溶媒は、以下のものであり得る：アルコール類、例えば、エタノール、プロパノール又はブタノール、及び、グリコール類とそのエーテル類及びエステル類、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル又はエチレングリコールエチルエーテル、ケトン類、例えば、シクロヘキサノン、イソホロン又はジアセタノールアルコール、強極性溶媒、例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又は、水、植物油、例えば、ナタネ油、ヒマシ油、ヤシ油又はダイズ油、並びに、適切な場合には、シリコーン油。
蠕虫の防除において温血動物に対して使用するための好ましい施用形態としては、溶液剤、エマルション剤、懸濁液剤（水薬）、食品添加物、散剤、錠剤（これは、発泡錠を包含する）、巨丸剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤及びポアオン製剤などがあるが、ここで、当該製剤の賦形剤の生理学的適合性を考慮しなければならない。

錠剤及び巨丸剤のための結合剤は、水又はアルコールに可溶性である化学修飾されたポリマー天然物質、例えば、デンプン、セルロース又はタンパク質誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼイン又はゼラチンなどのタンパク質）、及び、合成ポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどであり得る。錠剤には、さらに、充填剤（例えば、デンプン、微結晶性セルロース、糖、ラクトースなど）、流動促進剤及び崩壊剤も含有させる。

駆虫薬（anthelminthic）を飼料濃厚物の形態で存在させる場合、用いる担体は、例えば、パフォーマンス飼料（performance feed）、飼料用穀物又はタンパク質濃厚物である。そのような飼料濃厚物又は組成物には、活性成分の他に、添加剤、ビタミン類、抗生物質、化学療法薬又は別の殺有害生物剤（主に、静菌剤、静真菌剤、抗コクシジウム剤）も含ませることが可能であり、さらには、ホルモン製剤、同化作用を有する物質、成長を促進する物質、食肉用動物の肉質に影響を及ぼす物質又は別の点で生物に有益である物質なども含ませることができる。該組成物又はその中に含まれる式（Ｉ）の活性成分を飼料又は飲料桶に直接添加する場合、その配合された飼料又は飲料は、当該活性成分を、好ましくは、約０．０００５〜０．０２重量％（５〜２００ｐｐｍ）の濃度で含んでいる。

本発明による式（Ｉ）で表される化合物は、単独で使用することもできるし、又は、別の殺生物剤と組み合わせて使用することもできる。本発明による式（Ｉ）で表される化合物は、同じ領域の活性を有する殺有害生物剤と組み合わて、例えば、活性を増大させることができるか、又は、別の領域の活性を有する物質と組み合わて、例えば、活性の範囲を拡大させることができる。いわゆる忌避剤を添加することも理にかない得る。活性の範囲を内部寄生生物（例えば、蠕虫（wormer））にまで拡大しようとする場合は、式（Ｉ）で表される化合物を、適切には、殺内部寄生生物特性（endoparasitic property）を有する物質と組み合わせる。もちろん、式（Ｉ）で表される化合物は、抗細菌性組成物と組み合わせて使用することも可能である。式（Ｉ）で表される化合物は、殺成虫剤（adulticide）であるので、即ち、それらは、標的寄生生物の特に成虫期に対して有効であるので、寄生生物のむしろ幼若期を攻撃する殺有害生物剤を添加することは極めて有利であり得る。このようにして、大きな経済的損害をもたらす寄生生物の最大部分が対象となり得る。さらに、この作用は、抵抗性の形成を回避するのに実質的に寄与する。多くの組合せにおいて、相乗効果ももたらされ得る。即ち、活性成分の総量を低減させることが可能であり、これは、生態学的観点から望ましい。組合せ相手の好ましい群、及び、特に好ましい組合せ相手を以下に列挙するが、ここで、組合せは、式（Ｉ）で表される化合物に加えて、これら組合せ相手の１種類以上を含み得る。

混合物中の適切な相手剤は、殺生物剤、例えば、多様な作用機序を有する殺虫剤及び殺ダニ剤であり得る。これらについて、以下に列挙する。これらは、当業者には以前から知られており、例えば、以下のものである：キチン合成阻害剤、成長調節剤；幼若ホルモンとして作用する活性成分；殺成虫剤として作用する活性成分；活性スペクトルの広い（broad-band）殺虫剤、活性スペクトルの広い殺ダニ剤及び殺線虫剤；並びに、さらに、周知の駆虫薬、並びに、昆虫及び／又はダニの阻止物質、前記忌避剤又は分離剤（detacher）。

適切な殺虫剤及び殺ダニ剤の非限定的な例は、例えば、ＷＯ ２００５／０５８８０２の第１３〜１５頁、番号１〜１８５に開示されている。適切な駆虫薬の非限定的な例は、例えば、ＷＯ ２００５／０５８８０２の第１６頁、番号（Ａ１）〜（Ａ１２）に挙げられている。適切な忌避剤及び分離剤（detacher）の非限定的な例は、以下のものである：（ｉ）ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド）、（ｉｉ）ＫＢＲ ３０２３ Ｎ−ブチル−２−オキシカルボニル−（２−ヒドロキシ）−ピペリジン、及び、（ｉｉｉ）シミアゾール（Ｃｙｍｉａｚｏｌｅ）＝Ｎ，−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１，３−チアゾール−２−イリデン−２，４−キシリデン。

当該混合物中の上記相手剤は、当分野における専門家に最もよく知られている。その大部分は、「Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ， Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ， Ｌｏｎｄｏｎ」の種々の版に記載されており、その他のものは、「Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ， Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．， Ｒａｈｗａｙ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ， ＵＳＡ」の種々の版又は特許文献に記載されている。適切な相手剤（対照を包含する）の一覧は、ＷＯ ２００５／０５８８０２の第１６〜２１頁、Ｎｏ．（Ｉ）〜（ＣＬＸＸＸＩＩＩ）に開示されている。

上記詳細の結果として、本発明の本質的なさらなる態様は、温血動物に対する寄生生物を防除するための組合せ調製物に関し、ここで、該組合せ調製物は、式（Ｉ）で表される化合物に加えて、同じ領域又は異なる領域の活性を有する少なくとも１種類のさらなる活性成分と、生理学的に許容される少なくとも１種類の担体を含んでいることを特徴とする。本発明は、２要素の組合せに限定されない。

概して、本発明の組成物は、０．１〜９９重量％（特に、０．１〜９５重量％）の式（Ｉ）で表される活性成分又は式（Ｉａ）で表される活性成分又はその混合物、９９．９〜１重量％（特に、９９．８〜５重量％）の固体又は液体の混合物（これは、０〜２５重量％（特に、０．１〜２５重量％）の界面活性剤を包含する）を含んでいる。

処理対象の動物への本発明組成物の施用は、局所的、経口的、非経口的又は皮下に行うことが可能であり、その際、該組成物は、溶液剤、エマルション剤、懸濁液剤、（水薬）、散剤、錠剤、巨丸剤、カプセル剤及びポアオン製剤の形態で存在する。

ポアオン法又はスポットオン法では、式（Ｉ）で表される化合物を、動物の皮膚又は毛皮（coat）の特定の場所に、有利には、動物の頚部又は背骨に施用する。これは、例えば、ポアオン製剤又はスポットオン製剤のスワブ又はスプレーを毛皮の比較的小さい領域に適用することにより行い、その領域から、当該活性物質は、その製剤中の成分の拡散性によって、また、動物の動きに助けられて、毛皮の広い領域全体にほぼ自動的に分散される。

ポアオン製剤又はスポットオン製剤は、適切には、宿主動物の皮膚表面全体にわたる又は毛皮内における迅速な分散を促進する担体を含んでいる。その担体は、一般に、拡散油（spreading oil）と考えられる。適切な担体は、例えば、以下のものである：油性溶液；アルコール性溶液及びイソプロパノール性溶液、例えば、２−オクチルドデカノール又はオレイルアルコールの溶液；モノカルボン酸エステルの溶液、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸シュウ酸エステル（lauric acid oxalate）、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシルエステル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、鎖長Ｃ_１２−Ｃ_１８の飽和脂肪アルコールのカプリン酸エステルの溶液；ジカルボン酸エステルの溶液、例えば、フタル酸ジブチル、イソフタル酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピルエステル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチルの溶液；又は、さらに、脂肪族酸のエステルの溶液、例えば、グリコールのエステル溶液。分散剤、例えば、医薬品業界又は化粧品業界で知られている分散剤などをさらに存在させることは、有利であり得る。その例は、２−ピロリドン、２−（Ｎ−アルキル）ピロリドン、アセトン、ポリエチレングリコール並びにそのエーテル及びエステル、プロピレングリコール又は合成トリグリセリドなどである。
油性溶液としては、例えば、植物油、例えば、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油、パイン油、亜麻仁油又はヒマシ油などがある。そのような植物油は、エポキシ化された形態で存在させることもできる。パラフィン類及びシリコーン油類も使用することができる。

ポアオン製剤又はスポットオン製剤は、一般に、１〜２０重量％の式（Ｉ）で表される化合物、０．１〜５０重量％の分散剤、及び、４５〜９８．９重量％の溶媒を含んでいる。ポアオン法又はスポットオン法は、動物全体を経口的に又は注射によって処置することが困難であるか又は時間のかかる群れをなす動物（例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ又はブタなど）に使用するのに、特に有利である。この方法は、単純であるので、もちろん、他の全ての動物（これは、個々の家庭内動物、又は、ペット類を包含する）にも使用することが可能であり、多くの場合獣医師の専門家がいなくても実施できるので、動物の飼育者に非常に好まれる。

市販品を濃厚物として製剤することが好ましいが、最終使用者は、通常、希薄製剤を使用する。

そのような組成物には、特別な効果を達成するために、安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤又は粘着付与剤などのさらなる添加剤、及び、別の活性成分を含有させることができる。

最終使用者によって使用されるこのタイプの組成物も、同様に、本発明の構成要素を形成する。

有害生物を防除するための本発明による方法の各々において、又は、本発明による有害生物防除用組成物の各々において、式（Ｉ）で表される活性成分は、その立体配置の全てで使用可能であるか又はそれらの混合物で使用することができる。

本発明は、さらにまた、温血動物（特に、生産用家畜、家庭内動物及びペット）を寄生性有害生物から予防的に保護する方法も包含し、ここで、該方法は、式で表される活性成分又はそれから調製される活性成分製剤を、飼料若しくは飲料への添加剤として、又は、固体若しくは液体の形態で、経口的に又は注射によって又は非経口的に、当該動物に投与することを特徴とする。本発明は、さらにまた、前記方法のうちの一つにおいて使用するための本発明による式（Ｉ）の化合物も包含する。

本発明の化合物の好ましい製剤は、以下のように製造される：
（％＝重量パーセント）
製剤例

該活性成分を塩化メチレンに溶解させ、担体上に噴霧し、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させることによって濃縮する。この種の粒状体は、動物飼料と混合させることができる。

微粉砕した該活性成分を、混合機中で、ポリエチレングリコールで湿らせたカオリンに、均一に塗布する。このようにして、粉塵のない被覆粒剤が得られる。

（Ｉ） メチルセルロースを水中で撹拌する。該材料が膨潤した後、撹拌しながらケイ酸を導入し、得られた混合物を均一に懸濁させる。該活性成分とコーンスターチを混合させる。上記水性懸濁液をこの混合物に入れ、混練してドウとする。得られた塊状物を、１２Ｍ篩に通して顆粒化し、乾燥させる。

（II） 全４種類の上記賦形剤を充分に混合させる。

（III） （Ｉ）及び（II）に従って得られた予備混合物を混合させ、圧縮成型して錠剤又は巨丸剤とする。

調製： 該活性成分を、上記油の一部に、撹拌しながら、必要に応じて軽く加熱しながら、溶解させ、次いで、冷却後、所望の体積とし、孔径０．２２ｍｍの適切なメンブランフィルターに通して無菌濾過する。

調製： 該活性成分を、上記溶媒の一部に、撹拌しながら溶解させ、所望の体積とし、孔径０．２２ｍｍの適切なメンブランフィルターに通して無菌濾過する。

調製： 該活性成分を、上記溶媒と上記界面活性剤に溶解させ、水を用いて所望の体積にする。孔径０．２２ｍｍの適切なメンブランフィルターに通して無菌濾過する。

該水系は、さらにまた、好ましくは、経口的適用及び／又は反芻胃内適用にも使用することができる。
そのような組成物には、特別な効果を達成するために、安定剤、例えば、必要に応じてエポキシ化されている植物油（エポキシ化ヤシ油、ナタネ油又はダイズ油）；消泡剤、例えば、シリコーン油、防腐剤、粘度調節剤、結合剤、粘着付与剤及び肥料などのさらなる添加剤、又は、別の活性成分も含有させることができる。
式（Ｉ）で表される化合物に対して中性であり且つ処置対象の宿主動物に対して有害な効果を有さない生物学的に活性なさらなる物質又は添加剤、並びに、無機塩類又はビタミン類も、上記組成物に添加することができる。

以下の実施例は、本発明について単に例証するものであって、本発明を限定するものではない。用語「活性成分」は、実施例又は表１、表２若しくは表３に記載されている物質を示している。

実施例１： ２−［１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール
（ａ）乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−アザインドール（４００ｍｇ）の溶液を−７８℃に冷却し、それに、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７８３ｍｇ）を一度で添加する。その反応混合物を−７８℃で２（時間？）撹拌し、室温まで昇温させる。それを、次いで、７ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ吸着剤を含んでいる５０ｍＬ容カートリッジ（ケイ藻土支持体が充填されているカラム）の上に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２とそれに続いてアセトンで溶離させる。そのアセトン画分を減圧下に蒸発させて、４−アザ−３−ブロモインドールを白色の固体として得る。

（ｂ）乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）中の４−アザ−３−ブロモインドール（６８０ｍｇ）の溶液に、炭酸カリウム（５７５ｍｇ）及び３，５−ジクロロ−４−フルオロベンゾトリフルオリド（６３０μＬ）を添加する。その反応混合物を室温で２２時間撹拌し、次いで、７ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ吸着剤を含んでいる５０ｍＬ容カートリッジの上に注ぐ。ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離させ、溶媒を除去した後、３−ブロモ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを黄色の固体として得る。

（ｃ）乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−ブロモ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（４００ｍｇ）の溶液を−７８℃に冷却し、それに、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ｎ−ＢｕＬｉ、１．４０ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を添加する。その反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いで、トリフルオロアセトン（０．２４ｍＬ）を滴下して加え、撹拌を−７８℃でさらに３０分間継続する。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液を注意深く添加し、得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出する。有機相を合してブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過する。溶媒を除去した後、その残渣を、酢酸エチル／ヘキサンの勾配を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製し、減圧下に蒸発させた後、標題化合物を白色の固体として得る。

実施例２：酢酸 １−［１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル
乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（１００ｍｇ、実施例１による合成物）の溶液に、窒素下、０℃で、水素化ナトリウム（７ｍｇ，９５％）を添加する。その反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、塩化アセチル（２５μＬ）を添加する。その混合物を室温で２０時間撹拌する。ＮａＨＣＯ_３とジクロロメタンの飽和溶液でクエンチした後、その混合物を、シリカゲルとＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＨＭ−Ｎを含んでいるカートリッジを通して濾過する。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＨＭ−Ｎを含んでいる当該カートリッジをジクロロメタンで洗浄する。溶媒を除去した後、その残渣を、水／ギ酸（１０’０００：１）からアセトニトリル／ギ酸（１０’０００：１）までの勾配を使用するＤａｉｓｏｇｅｌ Ｃ１８−ＯＤＳ ＡＰカラム上での分取逆相クロマトグラフィーによって精製し、溶媒を除去した後、標題化合物を得る。

実施例３：２−［６−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール
（ａ）乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール（２５０ｍｇ）の溶液を０℃に冷却し、それに、トリフルオロ酢酸無水物（０．３７ｍＬ）を添加する。その混合物を室温まで昇温させ、１８時間撹拌する。減圧下に揮発性成分を除去し、その残渣を、酢酸エチル／ヘキサンの勾配を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、２，２，２−トリフルオロ−１−（６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−４−イル）−エタノンをベージュ色の固体として得る。

（ｂ）乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２，２，２−トリフルオロ−１−（６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−４−イル）−エタノン（２５２ｍｇ）の溶液に、乾燥炭酸カリウム（１５８ｍｇ）を添加し、次いで、３，５−ジクロロ−４−フルオロベンゾトリフルオリド（２６６ｍｇ）を添加する。生じた懸濁液を９０℃で２４時間撹拌する。減圧下に溶媒を除去した後、その残渣をジエチルエーテルと水の間で分配させ、その水相をジエチルエーテルで抽出する。有機相を合してＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に蒸発させる。その残渣を、酢酸エチル／ヘキサンの勾配を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、１−［６−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノンを得る。

（ｃ）乾燥ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１−［６−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（１１５ｍｇ）の溶液を０℃に冷却し、それに、臭化メチルマグネシウム（０．１８ｍＬ，ジエチルエーテル中３Ｍ）をゆっくりと添加する。その混合物を５℃で２時間撹拌し、室温まで昇温させる。次いで、その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液で処理し、有機層を分離させる。水相をジエチルエーテルで抽出する。有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過する。溶媒を蒸発させた後、その残渣を、水／ギ酸（１０’０００：１）からアセトニトリル／ギ酸（１０’０００：１）までの勾配を使用するＤａｉｓｏｇｅｌ Ｃ１８−ＯＤＳ ＡＰカラム上での分取逆相クロマトグラフィーによって精製する。溶媒を除去して、標題化合物を単離させる。

表１及び表２の中で略述されている下記化合物は、実施例１〜実施例３に記載されている方法を用いて得る（ＭＰ＝融点）。下記表において、可変部分Ｚ−１〜Ｚ−１２は、以下の意味を有する。

生物学的実施例：
１． クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus）（イヌダニ）に対するインビトロでの活性
汚染されていない成体マダニ集団を用いて、抗寄生虫活性について評価される被験物質を含んでいる適切に構成された９６ウェルプレートに播種する。各化合物を、その最小有効量（ＭＥＤ）を求めるために、段階希釈法によって試験する。マダニを、１０分間、被験化合物と接触している状態におく。次いで、２８℃、相対湿度８０％で７日間インキュベートし、その間、被験化合物の効果をモニターする。成体マダニが死んだ場合、殺ダニ活性が確認される。

この試験において、化合物番号１．４３は、６４０ｐｐｍで８０％を超える効力を示した。

２． クテノセファリデス・フェリス（Ctenocephalides felis）（ネコノミ）に対するインビトロでの活性
ノミの混合成体集団を、適切に構成された９６ウェルプレートに入れ、ノミが処理された血液を人工給餌システムを介して摂取できるようにする。各化合物を、そのＭＥＤを求めるために、段階希釈法によって試験する。処理された血液をノミに２４時間摂取させ、その後、化合物の効果を記録する。給餌システムから回収された死んだノミの数に基づいて、殺虫活性を求める。

この試験において、化合物番号１．４３は、１００ｐｐｍで８０％を超える効力を示した。

Claims (12)

1. 式
   

   

   ［式中、
   Ｚは、フェニル環を除く環付加された炭素環式環又はヘテロ環式環であり；
   Ｒ_１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ヒドロキシル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ＳＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルホニル、ＳＯ_３Ｒ_３、ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３Ｒ_４、ＣＯＲ_３、ＣＯＯＲ_３又はＣＯＮＲ_３Ｒ_４であって、ｍが１より大きい場合、Ｒ_１の意味は同一であっても又は異なっていてもよく；
   Ｔは、式
   

   

   で表される基であり；
   Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ＳＨ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルスルホニル、ＳＯ_３Ｒ_３、ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３Ｒ_４、ＣＯＲ_３、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４又はＳＦ_５であって、ｎが１より大きい場合、Ｒ_２の意味は同一であっても又は異なっていてもよく；
   Ｒ_３及びＲ_４は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル（ここで、該アルキルは、置換されていないか、又は、ハロゲン、シアノ、ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニルオキシ若しくはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシカルボニルで置換されている）であるか、又は、 Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシＣ_１−Ｃ_２−アルキルであり；
   ｍは、０、１、２又は３を意味し；
   ｎは、１、２、３又は４を意味し；
   Ｘは、Ｎ又はＣ（Ｒ_２’）であり、ここで、Ｒ_２’は、水素であるか、又は、独立して、Ｒ_２の意味を有し（但し、ｎが１である場合、Ｒ_２’は水素ではない）；
   Ｑは、式
   

   

   で表される基であり；
   Ａは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ_２）であり；
   Ｒ_６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキルメチル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシメチル、Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシメチル、フェノキシメチル（ここで、該フェノキシメチルは、置換されていないか、又は、フェニル部分がハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル若しくはＣ_１−Ｃ_２−アルコキシで置換されている）、ベンジルオキシメチル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ハロ−Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−シクロアルキルメチル、ハロ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、ハロ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ＣＯＲ_３、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＣＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−シリル、フェニル又はフェニル−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル（ここで、該フェニルは、それぞれ、置換されていないか、又は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＮＨ_２、Ｎ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、ＣＯＲ_３、ＣＯＯＲ_３若しくはＣＯＮＲ_３Ｒ_４で置換されている）であり；
   Ｒ_７は、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ハロ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルケニル、ハロ−Ｃ_２−Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、ハロ−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、ＣＯＲ_３又はＣＯＯＲ_３であり；及び、
   Ｒ_８は、水素；Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル（ここで、該アルキルは、置換されていないか、又は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、アミノ、若しくはＮ−モノ若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルで置換されている）；置換されていない又はハロゲンで置換されているＣ_２−Ｃ_６−アルケニル；置換されていない又はハロゲンで置換されているＣ_２−Ｃ_６−アルキニル；置換されていない又はハロゲンで置換されているＣ_３−Ｃ_８−シクロアルキル；Ｃ_５−Ｃ_６−シクロアルキルメチル（ここで、該シクロアルキルの１〜３個の炭素原子は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子で置き換えられ得る）；ベンジル；置換されていない又はハロゲン−、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル−若しくはハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシで置換されているフェニル；シアノ、ＣＯＲ_３又はＣＯＯＲ_３であり；
   又は、Ｒ_７とＲ_８は、それらが結合している炭素原子と一緒に、３〜６個の原子からなる脂肪族環（ここで、該脂肪族環は、窒素、硫黄若しくは酸素からなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子又は１つのカルボニル基を場合により含んでいてもよく、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル及びＣ_１−Ｃ_４−アルコキシからなる群から互いに独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよい）を形成する］
   で表される化合物。
2. 式
   

   

   ［式中、ｋは、数３、４又は５であり、並びに、Ｒ_１、Ｑ、Ｔ及びｍは、上記で定義されているとおりである］
   で表される、請求項１に記載の化合物。
3. 式
   

   

   ［式中、ラジカルＹ_１、Ｙ_２、Ｙ_３及びＹ_４のうちの１又は２は、独立して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子であって、残りはＣＨであり、ｒは、数０又は１であり、並びに、Ｒ_１、Ｑ、Ｔ及びｍは、上記で定義されているとおりである］
   で表される、請求項１に記載の化合物。
4. Ｔが、式
   

   

   ［式中、Ｒ_２’及びＲ_２”は、それぞれ、ハロゲン、特に、塩素であり、Ｒ_２は、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、特に、ＣＦ_３である］
   で表されるラジカルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
5. Ｑが上記式（ＩＩＩ）で表されるラジカルであり、ここで、当該式中、ＡはＯであり、Ｒ_６は水素であり、Ｒ_７はＣＦ_３であり、及び、Ｒ_８は、水素、置換されていない又はハロゲン、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_２−アルコキシで置換されているＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルキニル、ベンジル、あるいは、置換されていない又はハロゲン、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル若しくはハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシで置換されているフェニルであり、好ましくは、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル又はＣ_２−Ｃ_４−アルキニルであり、特に、水素、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、ＣＦ_３、エテニル又はエチニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
6. Ｒ_１が、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり；
   ｍが、０、１又は２を意味し；
   Ｔが、式（ＩＩ）〔式中、Ｘは、Ｎ又はＣ（Ｒ_２’）であり、ｎは、１又は２であり、並びに、Ｒ_２及びＲ_２’は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_２−Ｃ_４−アルキニル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ又はＳＦ_５であって、ｎが２である場合、Ｒ_２の意味は、同一であっても又は異なっていてもよい〕で表されるラジカルであり；
   Ｑが、式（ＩＩＩ）〔式中、Ａは、Ｏであり、Ｒ_６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又はＣ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルであり、Ｒ_７は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又はハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルであり、及び、Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル又はＣ_２−Ｃ_４−アルキニルである］で表される基であり；及び、
   Ｚが、定義されているとおりである；
   請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
7. 式
   

   

   ［式中、
   Ｒ_１は、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_２−アルキルであり；
   ｍは、０又は１、特に、０であり；
   Ｒ_２は、トリフルオロメチルであり、並びに、Ｒ_２’及びＲ_２”は、それぞれ、塩素であり；
   Ｒ_８は、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニル又はＣ_２−Ｃ_４−アルキニルであり：及び、
   環Ｚは、５員若しくは６員のシクロ脂肪族環であるか、又は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員のヘテロ芳香族環である］
   で表される、請求項１に記載の化合物。
8. 請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物を調製する方法であって、
   （ｉ）式
   

   

   ［式中、Ｒ_１、Ｚ及びｍは、上記で定義されているとおりである］
   で表される化合物をハロゲン化して、式
   

   

   ［式中、Ｈａｌは、ハロゲンであり、並びに、Ｒ_１、Ｚ及びｍは、上記で定義されているとおりである］
   で表される化合物を生成させる段階；
   （ｉｉ）段階（ｉ）に従って得られた式（ＩＶａ）で表される化合物を、場合により塩基性触媒の存在下で、式
   

   

   ［式中、Ｔは、上記で定義されているとおりであり、Ｌは、脱離基である］
   で表される化合物と反応させて、式
   

   

   ［式中、Ｈａｌは、ハロゲンであり、並びに、Ｒ_１、Ｔ、Ｚ及びｍは、上記で定義されているとおりである］
   で表される化合物を生成させる段階；及び、
   （ｉｉｉ）式（ＩＶｂ）で表される化合物を、リチウム−有機化合物と反応させた後、得られたリチウム−有機化合物を式
   

   

   ［式中、Ａ、Ｒ_７及びＲ_８は、上記で定義されているとおりである］
   で表されるケトンと反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させる段階；
   を含んでいる、前記調製方法。
9. ヒトを除く温血動物の体内又は表面上の外部寄生生物及び植物の表面上の外部寄生生物を防除するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物の使用。
10. ヒトを除く温血動物の体内又は表面上の寄生生物を防除するための組成物であって、生理学的に許容される担体及び／又は分散剤に加えて、活性成分として、有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物を含んでいる、前記組成物。
11. ヒトを除く温血動物の体内又は表面上の寄生生物及び植物の表面上の寄生生物を防除する方法であって、当該寄生生物又はそれらが存在している場所に対して、有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物を使用する、前記方法。
12. 温血動物の体内若しくは表面上の寄生生物又は植物の表面上の寄生生物に対抗するための医薬組成物の調製における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物の使用。