JP2013522246A - 止血および/または創傷治癒を促進するための方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、医薬組成物を含むマトリクス材料、例えば、表面に超音波噴霧技術により塗布された医薬組成物を有するマトリクス材料に関する。一実施態様においては、医薬組成物はトロンビンを含む。本発明はさらに、超音波噴霧技術を用いてマトリクス材料の表面にコーティングされた医薬組成物を含むマトリクス材料の製造方法も開示する。特定の一実施態様においては、本発明は、止血および/または創傷治癒を促進するための前記マトリクス材料の使用にも関する。本発明は、医薬組成物を含むマトリクスと、剥離可能な蓋を含む容器とを含む部品のキットにも関する。
【選択図】なし
【選択図】なし
Description
本発明は、止血および/または創傷治癒を促進するための装置、ならびにこのような装置の製造方法または使用に関する。本発明の装置は、止血および/または創傷治癒を促進するための1種以上の生物活性化合物を含む。前記生物活性化合物は、好ましくは、超音波噴霧技術により装置の表面に塗布されている。装置の表面は、スポンジの表面のような、装置のマトリクス表面であり得る。本発明は、さらに、止血および/または創傷治癒を促進するための前記装置、ならびに前記装置の保存および/または製造のための容器を含む部品のキットに関する。
本発明は、止血および/または創傷治癒を促進するための改良された装置、ならびに前記装置を製造するための改良された方法に関する。
特許文献1は、バブルジェットプリントヘッドを備えた、ステントのような医療器具のコーティング法を開示している。コーティングは、薬学的に活性な化合物を含み、例えば、懸濁薬剤または非血栓形成剤を含むポリマーの形態であり得る。
Xuら(非特許文献1)は、神経性細胞の層からなる3D細胞構造を形成するための、NT2細胞およびフィブリンゲル(フィブリノーゲンおよびトロンビンの代わりのプリントにより形成される)の代わりのインクジェットプリントの使用を開示している。
特許文献2および特許文献3は、いずれも、コラーゲンを含むスポンジのような止血装置に溶液または粉末中のトロンビンを沈着させる方法に関する。
トロンビンの沈着方法は、粉末形態のトロンビンを止血装置に噴霧するか、トロンビン溶液を装置に塗布し、次いで凍結乾燥または従来の手段により発明の装置を乾燥することを含む。
特許文献4は、トロンビンエアゾールに関する。トロンビンは、弁を作動して加圧された、噴霧剤を含むエアゾール容器から乾燥粉末形態で送達される。トロンビンは、トロンビンと混合可能な合成ポリマーをも含む水溶液から凍結乾燥される。
特許文献5および特許文献6は、いずれも、粒子を含まないトロンビン溶液に関する。トロンビン溶液をスプレーとして用いることを可能にするために、粒子はろ過により除去されている。
特許文献7は、フィブリンの表面への送達および形成のための装置に関する。この装置は、第一および第二の生化学的反応性の液体を別々にエアゾールに噴霧するための噴霧ユニットを含む、容積測定量の第一および第二の生化学的反応性の液体を送達する。第一または第二の生化学的反応性の液体はトロンビンを含んでいてもよい。
特許文献8は、フリーフロー形態の、トロンビンまたはフィブリノーゲンを含む可溶性微小粒子に関する。この微小粒子は混合され、創傷部位でのみ活性化するフィブリンシーラントとして用いられる乾燥粉末が得られる。微小粒子は噴霧乾燥により製造される。
特許文献9は、少なくとも2種のバイオインク溶液を用いることによる、生体模倣足場の製造方法に関する。バイオインク溶液は、個々に、または同時に沈着させることができる。構造的である1種のバイオインクはトロンビンを含んでいてもよく、生体模倣足場のバイオインクを沈着するためにインクジェット技術を使用することができる。バイオインクの他の形態はゼラチンを含んでいてもよい。
特許文献10は治療用のトロンビンを含むマイクロカプセルを開示している。
特許文献11は、コラーゲンおよびトロンビンをベースとする止血スポンジ、ならびにこのようなスポンジの製造方法、ならびに前記スポンジを含む創傷被覆材を開示している。トロンビンは、スポンジ内に均一に分配されている。
特許文献12は、コラーゲンおよびトロンビンをベースとする医療装置、ならびに「圧延機」適用法を用いたこのような装置の製造方法を開示している。
先行技術は、トロンビンのような1種以上の薬剤または生物活性剤を含む医薬組成物を含む、スポンジのような、改良されたマトリクス材料の提供の問題点に十分に取り組んでいない;ここで、前記組成物は最初は流体または液状であり、超音波噴霧技術により前記マトリクス材料の表面に塗布し、その結果、一実施態様では、前記流体または液体組成物の基本的に均一な分配が得られる。
Biomaterials Vol.27,2006,p.3580−3588
一態様において、本発明は、マトリクスまたはマトリクスの表面を、1種以上の生物活性剤を含む医薬組成物でコーティングする方法に関し、前記方法は超音波噴霧技術の使用を含む。一実施態様において、前記方法はa)マトリクス材料を供給する工程、およびb)前記マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術を用いて医薬組成物を塗布する工程、および場合により、c)コーティングされたマトリクスを乾燥させる工程を含む。
一態様において、本発明は、前記の方法を用いてコーティングされた装置に関する。
一態様において、本発明は、創傷治癒および/または止血を必要とする個体において創傷治癒および/または止血を促進するための、前記の方法に従って製造された装置の使用に関する。
一態様において、本発明は、前記の方法を用いてコーティングされた装置を含み、少なくとも1種の追加成分をさらに含む部品のキットに関する。一実施態様において、前記部品のキットは、例えば前記装置の無菌的保存および/または製造のための容器を含む。容器は、使用前にマトリクス材料に液体を加えるために用いることができる。
一態様において、本発明は、表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス表面が、前記マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術を用いて塗布された、トロンビンのような1種以上の生物活性剤を含む医薬組成物を含む、マトリクス材料に関する。
本発明は、さらに、前記マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術を用いて塗布された、トロンビンのような医薬組成物を含むマトリクス材料に関する。
本発明は、さらに、前記マトリクス材料と医薬組成物とを含む装置に関する。
本発明は、前記装置と、少なくとも1種の追加成分とを含む部品のキットにも関する。一実施態様において、部品のキットは、例えば、前記装置の無菌的保存および/または製造のための容器を含む。容器は、使用前にマトリクス材料に液体を加えるために用いることができる。
他の態様においては、本発明は、1)マトリクス材料を供給する工程、および2)1種以上の生物活性剤を含む、流体または液状形態の医薬組成物を、前記マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術を用いて塗布する工程を含む、前記装置の製造方法に関する。
さらに他の態様においては、本発明は、創傷治癒または止血を必要とする個体における、創傷治癒および/または止血を促進するための装置または前記部品のキットの使用に関する。
他の態様においては、本発明は、下記工程を含む、前記マトリクス材料のアクセス可能な外部表面に沈着した、1種以上の薬剤または生物活性剤を含む医薬組成物を含むマトリクス材料の製造方法に関する。
i)マトリクス材料を供給する工程、
ii)a.1個の超音波噴霧ノズル、ならびに可溶化形態または懸濁液の形態で1種以上の薬剤または生物活性剤を含む医薬組成物(該医薬組成物は流体または液状形態である)を含む1個のリザーバー、または
b.1個の超音波噴霧ノズル、ならびに可溶化形態または懸濁液の形態で1種以上の薬剤または生物活性剤を含む1種以上の医薬組成物(該医薬組成物は流体または液状形態である)をそれぞれ含む1個以上のリザーバー、または
c.1個以上の超音波噴霧ノズル、ならびに可溶化形態または懸濁液の形態で1種以上の薬剤または生物活性剤を含む1種以上の医薬組成物(該医薬組成物は流体または液状形態である)を含む1個のリザーバー、または
d.1個以上の超音波噴霧ノズル、ならびに可溶化形態または懸濁液の形態で1種以上の薬剤または生物活性剤を含む1種以上の医薬組成物(該医薬組成物は流体または液状形態である)をそれぞれ含む1個以上のリザーバー
を含む超音波噴霧技術装置を供給する工程(場合により、1種以上の薬剤または生物活性剤を含む流体または液状組成物が、前記リザーバーから前記1個以上の超音波噴霧ノズルに転送されるように、前記リザーバーが脱気装置に接続され、1個以上の超音波噴霧ノズルに操作可能に接続され)、
iii)1個以上の超音波噴霧ノズルを作動させ、各ノズルから、1種以上の薬剤または生物活性剤を含む流体または液状組成物の1滴以上の液滴を、前記マトリスク材料のアクセス可能な外部表面の、予め決められた位置に転送する工程(好ましくは、流体または液状組成物の各1滴が、約100ナノリットル未満、例えば約80ナノリットル未満、例えば約60ナノリットル未満、例えば約40ナノリットル未満、例えば約20ナノリットル未満、例えば約10ナノリットル未満、例えば約1ナノリットル未満、例えば約0.8ナノリットル未満、例えば約0.6ナノリットル未満、例えば約0.4ナノリットル未満、例えば約0.2ナノリットル未満、例えば約0.1ナノリットル未満、例えば約0.08ナノリットル未満、例えば約0.06ナノリットル未満、例えば約0.04ナノリットル未満、例えば約0.02ナノリットル未満、例えば約0.015ナノリットル未満、例えば約0.010ナノリットル未満、例えば約0.005ナノリットル未満、例えば約0.004ナノリットル未満、例えば約0002ナノリットル未満、例えば約0.001ナノリットル未満の容量を有し、
好ましくは、ノズルヘッドを作動させ、ノズルヘッドから、所定の予め決められた位置に1種以上の可溶性生物活性剤を含む液状組成物の前記液滴の転送を開始する時の、各ノズルヘッドから、衝突が起こる、予め決められた位置までの距離は、流体または液状組成物の各液滴についての距離と基本的に同じであり、好ましくは約4ミリメートル未満、例えば約3.5ミリメートル未満、例えば約3ミリメートル未満、例えば約2.5ミリメートル未満、例えば約2ミリメートル未満、例えば約1.5ミリメートル未満、例えば約1.2ミリメートル未満、例えば約1.0ミリメートル未満、例えば約0.8ミリメートル未満、例えば約0.6ミリメートル未満、例えば約0.4ミリメートル未満、例えば約0.2ミリメートル未満、例えば約0.1ミリメートル未満であり、
1種以上の可溶性薬剤または生物活性剤を含む組成物の各液滴の液状部分は、一実施態様においては、基本的に、マトリクス材料のアクセス可能な外部表面に衝突して蒸発し、前記蒸発は、少なくとも、液滴の液体温度、マトリクス材料の温度および液滴とマトリクス材料との衝突が起こる環境の温度を含む、液滴の液体の運動エネルギーにより検出され、
前記方法は、場合により、乾燥工程を含み、
好ましくは、前記マトリクス材料のアクセス可能な外部表面は、1種以上の可溶性薬剤または生物活性剤を含む組成物の液滴と衝突する前と衝突した後で、基本的に同一の物理化学的性質を有し、前記物理化学的性質がサイズ、水分吸収能、圧縮率、摩擦および動的粘度を含む。)
i)マトリクス材料を供給する工程、
ii)a.1個の超音波噴霧ノズル、ならびに可溶化形態または懸濁液の形態で1種以上の薬剤または生物活性剤を含む医薬組成物(該医薬組成物は流体または液状形態である)を含む1個のリザーバー、または
b.1個の超音波噴霧ノズル、ならびに可溶化形態または懸濁液の形態で1種以上の薬剤または生物活性剤を含む1種以上の医薬組成物(該医薬組成物は流体または液状形態である)をそれぞれ含む1個以上のリザーバー、または
c.1個以上の超音波噴霧ノズル、ならびに可溶化形態または懸濁液の形態で1種以上の薬剤または生物活性剤を含む1種以上の医薬組成物(該医薬組成物は流体または液状形態である)を含む1個のリザーバー、または
d.1個以上の超音波噴霧ノズル、ならびに可溶化形態または懸濁液の形態で1種以上の薬剤または生物活性剤を含む1種以上の医薬組成物(該医薬組成物は流体または液状形態である)をそれぞれ含む1個以上のリザーバー
を含む超音波噴霧技術装置を供給する工程(場合により、1種以上の薬剤または生物活性剤を含む流体または液状組成物が、前記リザーバーから前記1個以上の超音波噴霧ノズルに転送されるように、前記リザーバーが脱気装置に接続され、1個以上の超音波噴霧ノズルに操作可能に接続され)、
iii)1個以上の超音波噴霧ノズルを作動させ、各ノズルから、1種以上の薬剤または生物活性剤を含む流体または液状組成物の1滴以上の液滴を、前記マトリスク材料のアクセス可能な外部表面の、予め決められた位置に転送する工程(好ましくは、流体または液状組成物の各1滴が、約100ナノリットル未満、例えば約80ナノリットル未満、例えば約60ナノリットル未満、例えば約40ナノリットル未満、例えば約20ナノリットル未満、例えば約10ナノリットル未満、例えば約1ナノリットル未満、例えば約0.8ナノリットル未満、例えば約0.6ナノリットル未満、例えば約0.4ナノリットル未満、例えば約0.2ナノリットル未満、例えば約0.1ナノリットル未満、例えば約0.08ナノリットル未満、例えば約0.06ナノリットル未満、例えば約0.04ナノリットル未満、例えば約0.02ナノリットル未満、例えば約0.015ナノリットル未満、例えば約0.010ナノリットル未満、例えば約0.005ナノリットル未満、例えば約0.004ナノリットル未満、例えば約0002ナノリットル未満、例えば約0.001ナノリットル未満の容量を有し、
好ましくは、ノズルヘッドを作動させ、ノズルヘッドから、所定の予め決められた位置に1種以上の可溶性生物活性剤を含む液状組成物の前記液滴の転送を開始する時の、各ノズルヘッドから、衝突が起こる、予め決められた位置までの距離は、流体または液状組成物の各液滴についての距離と基本的に同じであり、好ましくは約4ミリメートル未満、例えば約3.5ミリメートル未満、例えば約3ミリメートル未満、例えば約2.5ミリメートル未満、例えば約2ミリメートル未満、例えば約1.5ミリメートル未満、例えば約1.2ミリメートル未満、例えば約1.0ミリメートル未満、例えば約0.8ミリメートル未満、例えば約0.6ミリメートル未満、例えば約0.4ミリメートル未満、例えば約0.2ミリメートル未満、例えば約0.1ミリメートル未満であり、
1種以上の可溶性薬剤または生物活性剤を含む組成物の各液滴の液状部分は、一実施態様においては、基本的に、マトリクス材料のアクセス可能な外部表面に衝突して蒸発し、前記蒸発は、少なくとも、液滴の液体温度、マトリクス材料の温度および液滴とマトリクス材料との衝突が起こる環境の温度を含む、液滴の液体の運動エネルギーにより検出され、
前記方法は、場合により、乾燥工程を含み、
好ましくは、前記マトリクス材料のアクセス可能な外部表面は、1種以上の可溶性薬剤または生物活性剤を含む組成物の液滴と衝突する前と衝突した後で、基本的に同一の物理化学的性質を有し、前記物理化学的性質がサイズ、水分吸収能、圧縮率、摩擦および動的粘度を含む。)
前記ノズルアセンブリは2個のノズルを含んでよく、前記超音波噴霧技術は、超音波噴霧技術によりマトリクス/スポンジに組成物を連続する2回の塗布工程を含み得る。
1種以上の生物活性剤は、トロンビンまたはフィブリノーゲンと組み合わせたトロンビン、もしくは第XIII因子と組み合わせたトロンビンおよびフィブリノーゲン、もしくはトラネキサム酸と組み合わせたトロンビン、フィブリノーゲンおよび第XIII因子であり得る。
1種以上の薬剤または生物活性剤は、同じリザーバーに含まれる同じ流体または液状組成物中に含まれ、1個以上の超音波噴霧ノズルを含む同じノズルアセンブリから放出されてもよく、あるいは1種以上の生物活性剤は、別個のリザーバー中に含まれる別個の流体または液状組成物中に含まれ、1個以上の超音波噴霧ノズルをそれぞれ含む別個のノズルアセンブリから放出させることもできる。
a)それぞれ1個以上の超音波噴霧ノズルを含む1個以上のノズルアセンブリと、b)可溶化形態で、本明細書で直前に記載した生物活性剤およびその組み合わせのような、1種以上の生物活性剤を含む流体または液状組成物をそれぞれ含む1個以上のリザーバーとを含む噴霧装置も提供され、ここで、1種以上の可溶性生物活性剤を含む液状組成物が、前記リザーバーから1個以上のノズルアセンブリに転送され、前記ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルの作動により所定の容量の液滴として前記ノズルアセンブリから放出されるように、前記リザーバーは脱気装置に接続され、1個以上のノズルアセンブリに操作可能に接続されている。
一実施態様においては、それぞれ1種以上の薬剤または生物活性剤を含む2種以上の流体または液状組成物は、前記マトリクス材料の表面の同一または異なる位置で塗布することができる。
最初に流体または液状形態である2種以上の医薬組成物は、それぞれ、トロンビンまたはフィブリノーゲンと組み合わせたトロンビン、もしくは第XIII因子と組み合わせたトロンビンおよびフィブリノーゲン、もしくはトラネキサム酸と組み合わせたトロンビン、フィブリノーゲンおよび第XIII因子であり得る1種以上の生物活性剤をそれぞれ含み得る。
超音波噴霧技術によるマトリクス材料の表面への塗布は、マトリクス材料の任意の側面への塗布を含んでいてもよいことが理解される。従って、マトリクス材料の全てまたはいくつかの面がコーティングされ得る。一実施態様においては、マトリクス材料は、6個の平面を含む立方体であり、1個以上の平面、例えば1個の平面、例えば2個の平面、例えば3個の平面、例えば4個の平面、例えば5個の平面、例えば6個の平面がコーティングされる。
一実施態様において、コーティングされる1個以上の平面または表面は、5cm2〜150cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜15cm2、例えば15cm2〜20cm2、例えば20cm2〜25cm2、例えば25cm2〜30cm2、例えば30cm2〜35cm2、例えば35cm2〜40cm2、例えば40cm2〜45cm2、例えば45cm2〜50cm2、例えば50cm2〜55cm2、例えば55cm2〜60cm2、例えば60cm2〜65cm2、例えば65cm2〜70cm2、例えば70cm2〜75cm2、例えば75cm2〜80cm2、例えば80cm2〜85cm2、例えば85cm2〜90cm2、例えば90cm2〜95cm2、例えば95cm2〜100cm2、例えば100cm2〜105cm2、例えば105cm2〜110cm2、例えば110cm2〜115cm2、例えば115cm2〜120cm2、例えば120cm2〜125cm2、例えば125cm2〜130cm2、例えば130cm2〜135cm2、例えば135cm2〜140cm2、例えば140cm2〜145cm2、例えば145cm2〜150cm2の範囲の表面積を有する。
好ましい実施態様では、コーティングされる1個以上の平面または表面は、7cm2、50cm2、または100cm2の表面面積を有する。
さらなる態様においては、トロンビンまたはフィブリノーゲンと組み合わせたトロンビン、もしくは第XIII因子と組み合わせたトロンビンおよびフィブリノーゲン、もしくはトラネキサム酸と組み合わせたトロンビン、フィブリノーゲンおよび第XIII因子のいずれかを含む組成物が提供され、前記組成物は、さらに粘度調整剤、および場合によりさらに界面活性剤を含み、前記組成物は、好ましくは少なくとも4cps、例えば少なくとも6cps、例えば少なくとも8cps、例えば少なくとも10cps、例えば少なくとも12cps、好ましくは100cps未満、例えば80cps未満、例えば60cps未満、例えば40cps未満、例えば20cps未満、例えば15cps未満の動的粘度(センチポアズ、cpsで測定)を有する。
さらなる態様においては、トロンビンまたはフィブリノーゲンと組み合わせたトロンビン、もしくは第XIII因子と組み合わせたトロンビンおよびフィブリノーゲン、もしくはトラネキサム酸と組み合わせたトロンビン、フィブリノーゲンおよび第XIII因子のいずれかを含む組成物が提供され前記組成物は、好ましくはさらに粘度調整剤、および場合により界面活性剤を含み、前記組成物は、好ましくは、0.020〜0.050N/m;例えば0.020〜0.022N/m、例えば0.022〜0.024N/m、例えば0.024〜0.026N/m、例えば0.026〜0.028N/m、例えば0.028〜0.030N/m、例えば0.030〜0.032N/m、例えば0.032〜0.034N/m、例えば0.034〜0.036N/m、例えば0.036〜0.038N/m、例えば0.038〜0.040N/m、例えば0.040〜0.042N/m、例えば0.042〜0.044N/m、例えば0.044〜0.046N/m、例えば0.046〜0.048N/m、例えば0.048〜0.050N/mの表面張力を有する。
他の態様においては、本発明は、表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクスの表面の少なくとも一部が超音波噴霧技術により完全にかまたはその不連続の位置かのいずれかでトロンビンによりコーティングされているマトリクス材料に関する。
一実施態様においては、マトリクス上の医薬組成物は、0.5IU/cm2〜50IU/cm2、例えば0.5IU/cm2〜1IU/cm2、例えば1IU/cm2〜2IU/cm2、例えば2IU/cm2〜3IU/cm2、例えば3IU/cm2〜4IU/cm2、例えば4IU/cm2〜5IU/cm2、例えば5IU/cm2〜6IU/cm2、例えば6IU/cm2〜7IU/cm2、例えば7IU/cm2〜8IU/cm2、例えば8IU/cm2〜9IU/cm2、例えば9IU/cm2〜10IU/cm2、例えば10IU/cm2〜11IU/cm2、例えば11IU/cm2〜12IU/cm2、例えば12IU/cm2〜13IU/cm2、例えば13IU/cm2〜14IU/cm2、例えば14IU/cm2〜15IU/cm2、例えば15IU/cm2〜16IU/cm2、例えば16IU/cm2〜17IU/cm2、例えば17IU/cm2〜18IU/cm2、例えば18IU/cm2〜19IU/cm2、例えば19IU/cm2〜20IU/cm2、例えば20IU/cm2〜21IU/cm2、例えば21IU/cm2〜22IU/cm2、例えば22IU/cm2〜23IU/cm2、例えば23IU/cm2〜24IU/cm2、例えば24IU/cm2〜25IU/cm2、例えば25IU/cm2〜26IU/cm2、例えば26IU/cm2〜27IU/cm2、例えば27IU/cm2〜28IU/cm2、例えば28IU/cm2〜30IU/cm2、例えば30IU/cm2〜32IU/cm2、例えば32IU/cm2〜34IU/cm2、例えば34IU/cm2〜36IU/cm2、例えば36IU/cm2〜38IU/cm2、例えば38IU/cm2〜40IU/cm2、例えば40IU/cm2〜42IU/cm2、例えば42IU/cm2〜44IU/cm2、例えば44IU/cm2〜46IU/cm2、例えば46IU/cm2〜48IU/cm2、例えば48IU/cm2〜50IU/cm2の範囲でのトロンビンの塗布により製造される。
好ましい一実施態様においては、超音波噴霧技術によりマトリクス上に塗布されるトロンビンの量は、0.5IU/cm2〜50IU/cm2、例えば1IU/cm2、例えば2IU/cm2、例えば3IU/cm2、例えば4IU/cm2、例えば5IU/cm2、例えば6IU/cm2、例えば7IU/cm2、例えば8IU/cm2、例えば9IU/cm2、例えば10IU/cm2、例えば12IU/cm2、例えば14IU/cm2、例えば16IU/cm2、例えば18IU/cm2、例えば20IU/cm2、例えば22IU/cm2、例えば24IU/cm2、例えば26IU/cm2、例えば28IU/cm2、例えば30IU/cm2、例えば32IU/cm2、例えば34IU/cm2、例えば36IU/cm2、例えば38IU/cm2、例えば40IU/cm2、例えば42IU/cm2、例えば44IU/cm2、例えば46IU/cm2、例えば48IU/cm2、例えば50IU/cm2の範囲である。
超音波噴霧技術により相対的に低濃度のトロンビンでコーティングされたマトリクスにおいて、1種以上の乾燥用途における使用のための意外な止血効果が証明された。
本発明の容器中のマトリクス材料の保存は無菌環境を提供し、容器中でのマトリクスの製造は、マトリクスを十分に湿らせるために、任意の薬学的に許容される液体の適切量を容器に添加することを含む。
前記容器は、適切かつ所定量の液体をマトリクスに簡単に加えるための手段を提供し、医薬組成物の分離の潜在的な不都合を減少するためにマトリクスから過剰量の液状を排出せず、さらに湿ったマトリクス材料は過剰に湿っていない場合に、取り扱い、傷または出血部位に塗布することが容易であろう。容器は非常に安定であり、その結果、製造された製品を平坦でない表面であっても保存が容易である。
コーティングされたマトリクスを用いる場合に行われる必須の手順工程には、
・コーティングされたマトリクスを使用直前まで無菌に保つこと、
・コーティングされたマトリクスを含む容器を開封すること、
・場合により、マトリクスを湿らせること(前記水分は好ましくは無菌であり、好ましくは塩を加えられ、好ましくは生理学的レベルにpHが安定化される)、
・場合により、湿らせたコーティングマトリクスを、例えば気泡がなくなるまで混練すること、
・湿潤または非湿潤コーティングマトリクスを直接出血面を覆ってまたは出血面上に置くこと、
・止血が達成されるまで補助的に手による圧迫を行うこと
を含む。
・コーティングされたマトリクスを使用直前まで無菌に保つこと、
・コーティングされたマトリクスを含む容器を開封すること、
・場合により、マトリクスを湿らせること(前記水分は好ましくは無菌であり、好ましくは塩を加えられ、好ましくは生理学的レベルにpHが安定化される)、
・場合により、湿らせたコーティングマトリクスを、例えば気泡がなくなるまで混練すること、
・湿潤または非湿潤コーティングマトリクスを直接出血面を覆ってまたは出血面上に置くこと、
・止血が達成されるまで補助的に手による圧迫を行うこと
を含む。
本発明の超音波噴霧技術は、例えば印刷技術に比べていくつかの利点を有する。第一に、例えばトロンビン溶液をスポンジに塗布するために印刷技術を使用すると、印刷装置の目詰まり、すなわち印刷ノズルの目詰まりを起こすことが多い。超音波噴霧技術を用いてスポンジのようなマトリクスにトロンビン溶液を塗布する場合には目詰まりは見られない。トロンビンを含む溶液を印刷する際のもう1つの障害は、印刷に使用される溶液中ではトロンビンの安定性が低いということである。超音波噴霧技術は、マトリクスに塗布されるトロンビン溶液の選択に関して融通性を与える。従って、超音波噴霧技術がコーティングに用いられる場合には、トロンビンが安定である溶液を、スポンジまたは他のマトリクスに塗布するために選択することができる。印刷に用いられる溶液とは対照的に、超音波噴霧溶液は必ずしも1種以上の賦形剤を含まなくてよい。超音波噴霧技術のもう1つの利点は、超音波噴霧の装置の維持および洗浄が容易なことである。
定義
IU:薬学において、国際的な単位またはIUは、測定した生物活性または効果をベースとした、物質の量についての測定単位である。1つのIUの正確な定義は物質によって異なっており、各物質についての国際的合意により規定される。種々の物質の間で等価性はなく;例えばビタミンEの1IUはビタミンAの1IUと同じミリグラム数を含んでいない。物質のIUを定義するために、世界保健機関の生物学的検定委員会は基準の準備を提供し、調製品中に含まれるIUの数を任意に設定し、基準調整品に対する物質の他の調整品と比較するための生物学的方法を指定する。標準の設定における目的は、同一の生物学的効果を有する異なる調整品が同じIU数を含んでいることである。
IU:薬学において、国際的な単位またはIUは、測定した生物活性または効果をベースとした、物質の量についての測定単位である。1つのIUの正確な定義は物質によって異なっており、各物質についての国際的合意により規定される。種々の物質の間で等価性はなく;例えばビタミンEの1IUはビタミンAの1IUと同じミリグラム数を含んでいない。物質のIUを定義するために、世界保健機関の生物学的検定委員会は基準の準備を提供し、調製品中に含まれるIUの数を任意に設定し、基準調整品に対する物質の他の調整品と比較するための生物学的方法を指定する。標準の設定における目的は、同一の生物学的効果を有する異なる調整品が同じIU数を含んでいることである。
ヒトトロンビン活性は、物質としてフィブリノーゲンを用い、最新のWHO国際標準に対する比較により国際単位(IU)で表現される。最新のWHO国際標準は、トロンビン01/580についてのWHO第2版(米国において:US FDA/CBERトロンビンスタンダードLot K)と命名され、定義により110IUを含む。
脱気装置は、リザーバー内に含まれる液体中にガス状の蓄積物の軽減のために用いられる、あらゆる装置または構造である。
「止血」は、それによって出血が止まる生理学的過程を意味する用語である。それは、1)血管腔の直径を最小化し出血を遅くするための血管収縮、2)血小板凝集、3)血液凝固、および4)血の塊が分解する線維素溶解を含む。
止血剤は、本明細書において、血栓形成剤、血栓剤および凝血促進剤と交換可能に用いられる用語である。止血剤は、凝血または止血を誘導する薬剤である。
「血液凝固カスケード」または「血液凝固カスケード」は、二次止血の一部であり、血液および血管成分が凝固因子の酵素活性化により経時的に反応して刺激され、最終的にフィブリンゲルおよび血小板を含む、固体の凝血塊を形成する多段階工程を意味する。
「血管収縮」は、血管の筋肉壁の収縮に起因する血管の狭窄である。血管は収縮すると、血流は制限されるか、遅くなる。血管収縮を引き起こす因子は血管収縮剤、また、血圧上昇薬または単に昇圧薬とも呼ばれる。血管収縮は、大部分は、細胞内カルシウム(Ca2+)濃度の上昇の結果である。しかし、細胞内カルシウム濃度の上昇を起こす特定のメカニズムは血管収縮剤に依存する。あらゆるケースにおいて、このカルシウムは、血管の収縮をもたらす平滑筋の収縮をもたらす。
「血栓症」は血栓の形成を意味し、「血栓」は血液の塊、すなわち止血の血液凝固カスケード中の最終工程である。血栓は、傷害の場合における生理的なものであるが、その結果、血栓の場合における病理は無傷の血管内で起こる。
「塞栓症」は、対象(塞栓、複数の塞栓)が身体の一部から移動(循環を通じ)した場合に起こり、身体の他の部分で血管の閉鎖(閉塞)を起こす。
「薬剤」は、基本的には、反応、一般に物理的反応または化学的反応を起こすあらゆる物質、薬物、化合物、物質の組成物である。
「生物活性剤」は、インビボまたはインビトロで証明し得る、ある種の薬理学的な、しばしば有益な効果を提供する、あらゆる物質、薬剤、化合物、物質の組成物または混合物である。本明細書で用いられる場合、この用語は、個体において局所的また全身的効果を起こす、任意の生理学的または薬理学的活性物質をさらに含む。生物活性剤のさらなる具体例には、オリゴ糖を含むか、またはこれからなる薬剤、多糖類を含むか、またはこれからなる薬剤、場合によりグリコシル化ペプチドを含むか、またはこれからなる薬剤、オリゴヌクレオチドを含むか、またはこれからなる薬剤、ポリヌクレオチドを含むか、またはこれからなる薬剤、脂質を含むか、またはこれからなる薬剤、脂肪酸を含むか、またはこれからなる薬剤、脂肪酸エステルを含むか、またはこれからなる薬剤、ならびに二次代謝産物を含むか、またはこれからなる薬剤が含まれるが、それらに限定されない。ヒトまたは他の任意の動物のような個体の治療に関連し、予防的、治療的のいずれかで用いることができる。
本明細書で用いられる場合、「薬物」、「薬剤」または「生物活性物質/薬剤」(すなわち生物学的に活性な物質/薬剤)なる用語には、ヒトまたは動物の身体内で局所的または全身的に作用する、生物学的、生理学的または薬理学的活性物質が含まれる。
本明細書で用いられる場合、「治療する」、「治療」および「療法」なる用語は、同等に治癒的療法、予防的療法および改善療法を意味する。この用語には、臨床的に証明される、有益または所望の生理学的結果を得るためのアプローチが含まれる。本発明の目的のため、臨床的結果には、検出し得るか検出できないかにかかわらず、症状の軽減、疾患の範囲の縮小、安定した(すなわち、悪化していない)病状、病状/症状の進行または悪化の遅延または減速、病状または症状の改善または緩和、寛解(部分的または全体のいずれか)が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で用いられる場合、「緩和」なる用語、およびその変形は、本発明の組成物を投与しない場合と比較し、生理的病状または症状の範囲および/または所望でない発現が減少し、および/または進行の時間的経過が遅くなるか長くなることを意味する。
「治療する」および「治療」なる用語の定義を構成する判定基準により測定し、治療している病状の変化がある場合、「治療効果」または「治療上の効果」は明らかである。少なくとも5%の改善、好ましくは10%の改善、さらに好ましくは少なくとも25%、さらに好ましくは少なくとも50%、例えば少なくとも75%、最も好ましくは少なくとも100%の改善がある場合に、治療している病状に「変化」がある。変化は、個体における治療している病状の重症度の改善、または生物活性剤による治療のありもしくはなしで、または本発明の医薬組成物と組み合わせた生物活性剤による治療による、個体の集団における改善された病状の頻度をベースとすることができる。
本明細書に記載されるように、「生物活性剤」の「薬理学的有効量」、「薬学的有効量」または「生理学的有効量」は、このような組成物を投与した場合に、予想される生理的反応を与えるために治療される個体(例えば、肺、胃腸システム、結腸直腸システム、前立腺等)における血流または作用部位における活性剤の所望のレベルを提供するのに必要である、医薬組成物中に存在する活性剤の量である。正確な量は、多くの因子、例えば、活性剤、組成物の活性、使用される送達システム、組成物の物理的性質、意図される患者の使用(すなわち、1日あたりの投与回数)、患者の判断等に依存し、本明細書に与えられる情報をベースとして当業者により容易に決定することができる。生物活性剤の「有効量」は、1回の投与において、または好ましくは24時間以内の有効量の総量の複数回の投与により投与することができる。それは、適切な量および投与のタイミングを決定するための標準的臨床手段を用いて決定することができる。「有効量」は、ヘルスケアの専門家および/または個人の役割における、経験的および/または個別化された(ケースバイケース)の決定の結果であり得ことが理解される。
本明細書において用いられる場合、有益な効果の「増強」および「向上」なる用語、またはそれらの変形は、プラセボに対する生物活性剤の治療効果、または本発明の生物活性剤なしで医薬組成物を投与する場合に通常に得られる、前記最先端の治療の治療上の効果における向上を意味する。生物活性剤を投与することによる結果として得られる治療上の効果の強度および/または範囲の加速および/または増強がある場合、「治療上の効果における向上」が明らかである。それには、治療上の利点の寿命の延長も含まれる。生物活性剤の非存在下における大量の医薬組成物の投与と比較し、本発明により提供される生物活性剤を一緒に投与した場合に、同じ利点および/または効果を得るのに必要とされる医薬組成物の量が少ないということも明らかである。増強効果は、好ましくは、医薬組成物単独が有効でないか、治療的に効果が低い場合に対して急性症状の治療をもたらすが、これは必須ではない。医薬組成物単独の投与と比較し、本発明の生物活性剤を医薬組成物と組み合わせて投与した場合に、治療上の効果において少なくとも5%の増強、例えば利用上の効果において少なくとも10%の増強がある場合に増強は証明される。好ましくは、増強は少なくとも25%、さらに好ましくは少なくとも50%、さらに好ましくは少なくとも75%、最も好ましくは少なくとも100%である。
本明細書で用いられる場合、生物活性剤および最先端に薬剤を「一緒に投与する」または「共投与」は、本発明の1種以上の生物活性剤の投与、または特定の時間内での本発明の1種以上の生物活性剤および最先端の医薬組成物の投与を意味する。時間は、好ましくは72時間未満、例えば48時間、例えば24時間未満、例えば12時間未満、例えば6時間未満、例えば3時間未満である。しかし、これらの用語は、生物活性剤および治療用組成物を一緒に投与し得ることをも意味する。
「個体」なる用語は、脊椎動物、哺乳動物種の特定のメンバーを意味し、家畜、例えばウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ミンク、イヌ、ネコ、マウス、モルモット、ウサギ、ラット;スポーツアニマル、例えば、ウマ、ポリポニー(poly ponies)、イヌ、ラクダ、ヒトを含む霊長類であるが、これらに限定されない。
本発明で用いられるような「部品のキット」なる用語は、超音波噴霧技術によりトロンビンでコーティングされたマトリクス材料のような本発明のマトリクス材料および少なくとも1種の追加成分を提供する。一実施態様においては、追加成分は本明細書で特定されるような容器であってもよい。従って、一実施態様においては、キットは、マトリクス材料の使用のための使用説明書を含む。
「創傷」なる用語は、切断、切開、擦過傷、裂傷、切断、熱傷(熱、イオン化放射、日光を含む紫外線放射、電気または化学物質によるもの)、ならびに潰瘍、床ずれおよび褥瘡のような他の形態の障害を含む。
「部分層創傷」は、グレードI〜IIIを含む創傷を意味し;部分層創傷の例には、火傷、床ずれ、静脈鬱滞潰瘍および糖尿病性潰瘍が含まれる。
「深い創傷」は、グレードIIIおよびグレードIVの創傷が含まれることを意味する。本発明は、深い創傷および慢性的創傷を含む全てのタイプの創傷を治療することを意図する。
「慢性的創傷」は、30日以内に治癒しない創傷を意味する。
「アルギン酸塩」は、種々の配列またはブロックにおいて一緒に共有結合した、(1−4)−結合β−D−マンヌロン酸(M)のホモポリマーブロックおよびC−5エピマーα−L−グルロン酸(G)残基を、それぞれ有する直鎖状コポリマーを意味する。
「親水コロイド」は、コロイド形成成分が水中に分散しているが架橋していないコロイド系を意味する。コロイド系は、2種の物質がお互いに散在している系または混合物である。親水コロイドは、水全体に広がる粒子を有し、利用できる水の量に依存し、種々の状態、例えば、ゲル様またはゾル(液体)をとり得る。親水コロイドは、不可逆性(単一状態)または可逆性であり得る。具体例には、カラギーナン、ゼラチンおよびペクチンが含まれる。
「創傷治癒促進剤」は、創傷治癒過程を速めることのできる任意の薬剤である。
「創傷治癒の促進」および「創傷治癒の加速」ならびに同様の語句は、創傷縮小のための肉芽組織の形成の誘導および/または上皮形成の誘導(すなわち、上皮組織中における新規細胞の生成)のいずれかを意味する。創傷治癒は、便利なことに創傷面積の減少により測定される。
「ヒドロゲル」は、水溶性であり、水が分散媒であるコロイド性ゲルとして見られる場合がある、ポリマー鎖のネットワークである。ヒドロゲルは、超吸収性(99%を超える水を含み得る)の天然または合成ポリマーである。ヒドロゲルはまた、著しい水含有量のために、天然の組織と極めて類似した柔軟度を有する。
「ポリマー」は、共有化学結合により結合した、繰り返し構造単位またはモノマーからなる、高分子量の分子からなる物質である。この用語は、ギリシャ語のpolu「多くの」およびmeros「部分」に由来する。ポリマーの周知の具体例には、プラスチック、DNAおよびタンパク質が含まれる。簡単な例はポリプロピレンである。よく知られた使用における「ポリマー」なる用語は「プラスチック」を示唆するが、ポリマーには、種々の特性および目的を有する、多くのクラスの天然および合成の材料が含まれる。単純な例としてはポリプロピレンがある。天然のポリマー材料には、木材および紙の主要成分である、セラック、琥珀およびセルロースが含まれる。3つの主要なクラスの「バイオポリマー」、すなわち、多糖類、ポリペプチド(タンパク質)およびポリヌクレオチドがある。1種類のモノマーのみが用いられているホモポリマーとは対照的に、ヘテロポリマーまたはコポリマーは、2種(またはそれ以上)のモノマー種に由来するポリマーである。
「多糖類」は、相対的に複合糖質である。それらは、グリコシド結合により一緒に結合した多くの単糖類から製造されたポリマーである。従って、それらは非常に大きく、分岐している場合がある高分子である。それらは水中で非晶質かつ不溶性であり、甘味を有しない。多糖類中の全ての単糖類が同じタイプである場合、多糖類はホモ多糖類と呼ばれるが、1種以上の単糖類が存在する場合、それらはヘテロ多糖類と呼ばれる。具体例には、デンプンおよびグリコーゲンのような貯蔵多糖類、ならびにセルロースおよびキチンのような構造多糖類が含まれる。多糖類は一般式Cn(H2O)n−1(nは通常、200〜2500の大きな数である)を有する。ポリマー骨格中の繰り返し単位が6個の炭素の単糖類である場合があることを考慮し、一般式は、(C6H10O5)n(n={40...3000})として表すこともできる。
「ペプチド」は、確定した順番におけるα−アミノ酸の結合から形成される短いポリマーである。1個のアミノ酸残基と次のアミノ酸残基との間の結合はアミド結合またはポリペプチド結合として知られている。タンパク質は「ポリペプチド」分子である(または複数のポリペプチドサブユニットからなる)。違いは、ペプチドが短く、ポリペプチド/タンパク質が長いことである。
「架橋」は、1個のポリマー鎖が他のポリマーに結合している結合である。「ポリマー鎖」は合成ポリマーまたは天然のポリマー(タンパク質等)を意味し得る。合成ポリマー科学の分野において、「架橋」なる用語を用いる場合、通常、ポリマーの物理的性質における相違を促進するための架橋の使用を意味する。「架橋」が生物学的環境において用いられる場合、他の創造的架橋法と同様に、タンパク質−タンパク質相互作用を調査するためのタンパク質を結合するためのプローブとしての使用に関する。
「一滴」または「液滴」は、フリーの表面により完全またはほとんど完全に結合する、液体または流体の小容量である。一滴の容量は十分に定義されず、液滴を生成するために用いられる装置および技術、ならびに流体の物理的性質に依存する。本発明における液滴は、他の場所でサイズに関して定義される(ピコ〜ナノリットルの範囲)。
本発明による「表面」は、マトリクス材料の外層または外側の部分を意味し、コーティングにアクセス可能な部分であり、そのため材料の内部およびアクセス不可能な部分を含まない。アクセス可能は、本発明のコーティング技術、すなわち、超音波噴霧技術によるコーティングにアクセス可能なことを意味する。このような設定の表面は、材料の外側の数ミリメートルであるかもしれず、平らでないか、または多孔性であってもよい。1つの設定における表面は一次元であってもよい。
本発明の「コーティング」は、液滴の形態の流体または液状組成物が、対象とするマトリクス材料の表面と接触し、次いで、コーティングされたマトリクス材料の表面上の固体または乾燥組成物を残すために蒸発させる、マトリクス材料表面上への溶媒または液体組成物の沈着を意味する。少量の流体および液状組成物、ならびに溶媒または液状成分の急速な蒸発は、基本的にマトリクス材料の膨張が起こらないであろうことを意味する。
本発明の「超音波噴霧技術」は、溶液または懸濁液を噴霧するための高周波数(「超音波」、すなわち人の聴覚域を越える、すなわち20kHzを超える周波数)の機械振動を用いる技術を意味する。噴霧化の後、懸濁液は噴霧面(または霧化面)から放出され、その溶液または懸濁液でコーティングすることを意図する物体または表面に向けられる。本発明によれば、超音波噴霧技術は1個以上のノズルアセンブリにまとめられた1個以上の超音波噴霧ノズルを使用する。
「無菌の保存」は、マトリクス材料の保存に用いられる部分、容器または箱が、少なくともマトリクス材料の意図する用途を満足させる程度に、感染性微生物が基本的にない、ミクロ環境を促進すべきであることを意味する。無菌を得るために、無菌のマトリクス材料を無菌条件下に充填するか、またはマトリクス材料をパッケージ内に密封し、次いで当該技術分野で公知の方法、例えば放射線により滅菌する。
本明細書で用いられる場合、医薬組成物は、1種以上の薬剤または生物活性剤を、固体もしくは乾燥形態(超音波噴霧技術による塗布および蒸発後)または流体または液状形態(超音波噴霧技術による塗布前または超音波噴霧技術による塗布の間)中に含む組成物である。
流体または液状組成物は、マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布するために用いられる、流体または液状の医薬組成物である。
固体組成物は、最初に流体または液状であり、マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布され、基本的にマトリクス表面に衝突することにより1種以上の可溶性薬剤または生物活性剤を含む流体または液状組成物の各液滴の液体部分または溶媒成分が蒸発する、医薬組成物である。
センチポアズcpsは動的粘度の尺度であり、SI単位に関して以下のように定義される:1cps=10−3Pa・s=0.01kg・m−1・s−1。
本発明の実施態様を、開示の図面を用いて本明細書に以下に開示し、本発明およびその等価物は、いずれも、本出願を読んだ当業者の届く範囲内である。
超音波噴霧技術による、医薬組成物の表面への沈着
一実施態様における本発明は、装置のマトリクス材料表面のような、装置の表面に沈着される、医薬組成物のような組成物を含む医療装置に関する。組成物の沈着は、好ましくは、超音波噴霧技術による装置の表面への流体または液状組成物の塗布により達成される。
一実施態様における本発明は、装置のマトリクス材料表面のような、装置の表面に沈着される、医薬組成物のような組成物を含む医療装置に関する。組成物の沈着は、好ましくは、超音波噴霧技術による装置の表面への流体または液状組成物の塗布により達成される。
本発明の流体または液状組成物は、あらゆる液状またはガス状組成物であってもよく、溶液、懸濁液またはエマルションをカバーする。一実施態様においては、流体または液状組成物は粒子状組成物であり、液状、ガス状、固体または乾燥状であってもよい。粒子状組成物は、粒径が、組成物が出て行く超音波噴霧ノズルの直径を超えない限り使用可能である(以下参照)。
超音波噴霧技術による装置の表面への組成物の塗布は、1個以上のノズルと装置の表面の間の直接的接触を含まない。
超音波噴霧技術
一態様において、本発明は、トロンビンを含む医薬組成物のような1種以上の医薬組成物を超音波噴霧技術により止血および/または創傷治癒の促進のために装置に塗布する方法に関する。
一態様において、本発明は、トロンビンを含む医薬組成物のような1種以上の医薬組成物を超音波噴霧技術により止血および/または創傷治癒の促進のために装置に塗布する方法に関する。
超音波噴霧技術は、本発明に従い装置に薄膜コーティングを施すための超音波ノズルシステムの使用を含む。
印刷または噴霧のような他のコーティング技術に比べて本発明の、装置のコーティングのための超音波ノズルシステムを使用する利点としては、スプレー飛沫の劇的な軽減、原料、水およびエネルギー使用の節約、加工・輸送効率の向上、均一性の増大、および排出の低減がある。
超音波噴霧システムは高周波数の音波振動を用い、ノズルがミクロンサイズの液滴のソフトなスプレーを形成するように液体を霧化する。
ノズル技術
本発明は、一実施態様において、無圧超音波霧化ノズルの使用に関する。無圧超音波霧化ノズルを他のほとんどの噴霧ノズルと区別する1つの特徴が、典型的には3〜5インチ/秒程度のソフトな低速スプレーである。スプレーを発生させるために圧力を用いる他の一般的な霧化技術は、一般に超音波霧化により発生されたものの優に100倍を超える速度で液体を生じる。この速度の違いは、加圧スプレーは超音波霧化スプレーの場合と同等の運動エネルギーを10,000倍の規模で発生させることを意味する。この噴霧エネルギーの顕著な対比は重要な実用上の意味を有する。
本発明は、一実施態様において、無圧超音波霧化ノズルの使用に関する。無圧超音波霧化ノズルを他のほとんどの噴霧ノズルと区別する1つの特徴が、典型的には3〜5インチ/秒程度のソフトな低速スプレーである。スプレーを発生させるために圧力を用いる他の一般的な霧化技術は、一般に超音波霧化により発生されたものの優に100倍を超える速度で液体を生じる。この速度の違いは、加圧スプレーは超音波霧化スプレーの場合と同等の運動エネルギーを10,000倍の規模で発生させることを意味する。この噴霧エネルギーの顕著な対比は重要な実用上の意味を有する。
・コーティング塗布では、非加圧の低速スプレーがスプレー飛沫の量を著しく軽減するが、これは液滴が基板から跳ね返るのではなく基板上に定着する傾向があるためである。このことは実質的な材料の節約および環境への放出の低減となって現れる。
・前記スプレーは動きの遅いスプレーを補助的な空気流に飛沫同伴させることによって厳密に制御および形状設定することができる。特殊なタイプのスプレー形状設定装置を(spray-shaping equipment)を用いれば、下は幅0.070インチから上は幅1〜2フィートまでのスプレーパターンを作り出すことができる。
・前記スプレーは動きの遅いスプレーを補助的な空気流に飛沫同伴させることによって厳密に制御および形状設定することができる。特殊なタイプのスプレー形状設定装置を(spray-shaping equipment)を用いれば、下は幅0.070インチから上は幅1〜2フィートまでのスプレーパターンを作り出すことができる。
超音波噴霧技術による連続塗布工程
一実施態様においては、本発明は、マトリクス材料の表面に組成物を連続する超音波噴霧工程を含む。よって、超音波噴霧技術による2回以上の塗布工程は、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回などの使用が可能であり、あるいは、マトリクス材料の表面に組成物を塗布するために10回を越える連続塗布工程を用いることもできる。
一実施態様においては、本発明は、マトリクス材料の表面に組成物を連続する超音波噴霧工程を含む。よって、超音波噴霧技術による2回以上の塗布工程は、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回などの使用が可能であり、あるいは、マトリクス材料の表面に組成物を塗布するために10回を越える連続塗布工程を用いることもできる。
次の塗布工程の前に、1個以上のノズルの位置を移動させ、かつ/またはマトリクス/スポンジの位置を移動させる。従って、1回目の工程と2回目および/またはさらなる回では、マトリクス/スポンジ上に塗布される組成物の位置が異なる。しかしながら、異なる塗布回数で組成物により被覆されるマトリクス材料の面積は、50%未満、例えば40%未満、例えば30%未満、例えば20%未満、例えば10%未満、例えば5%未満、例えば1%未満のようにある程度重複し得る。
一実施態様においては、ノズルアセンブリは、2、3、4、5、6、7、8、9、10または10個を越えるノズルのような2個以上のノズルを含む。
特定の一実施態様においては、ノズルアセンブリは2個のノズルを含み、超音波噴霧法は、超音波噴霧技術によるマトリクス/スポンジへの組成物の2回の連続塗布工程を含む。
図12は、超音波噴霧技術を用いたマトリクス材料の表面への医薬組成物の塗布を示し、ここでは、本技術は2回の塗布工程を含む。1回目の塗布工程では、ノズル1およびノズル2がそれぞれ
位置AおよびCに配置される。2回目の塗布工程では、ノズルアセンブリが移動し、ノズル1およびノズル2がそれぞれの位置BおよびDを占めるようになる。
位置AおよびCに配置される。2回目の塗布工程では、ノズルアセンブリが移動し、ノズル1およびノズル2がそれぞれの位置BおよびDを占めるようになる。
特定の実施態様では、第1のノズルおよび/または第2のノズルおよび/またはさらなるノズルの位置は組成物のこぼれ/無駄を軽減する、すなわち、マトリクス材料外に噴霧される組成物の量を最小化/軽減するように調整される。好ましい一実施態様においては、第1のノズルおよび/または第2のノズルおよび/またはさらなるノズルの位置の調整によって、こぼれ/無駄は組成物の10%未満、例えば5%未満、例えば4%未満、例えば3%未満、例えば2%未満、例えば1%未満、例えば0.5%未満または例えば0.1%未満となる。
2回以上の連続塗布工程とノズルの移動を用いる利点としては、マトリクス材料の表面での組成物の均一性の増大および/または組成物のこぼれの軽減(すなわち、マトリクス材料外に噴霧される組成物の量が軽減される)が含まれる。
超低流量能
超音波霧化法は圧力に頼らないので、単位時間当たりにノズルにより霧化される液体の量が、主として、ノズルと併用される液体送達システムによって制御される。
超音波霧化法は圧力に頼らないので、単位時間当たりにノズルにより霧化される液体の量が、主として、ノズルと併用される液体送達システムによって制御される。
本発明において使用される超音波ノズルの流量範囲は、一実施態様においては、低い場合には数マイクロリットル/秒である。
使用する具体的なノズルおよび液体送達システムのタイプに応じて、本技術は驚くべき多様な流動/スプレーの可能性を提供し得る。使用する液体送達システムは、1以上のギヤポンプ、1以上のシリンジポンプ、1以上の加圧リザーバー、1以上の蠕動ポンプ、および1以上の重力供給装置からなる群から選択することができる。
液滴直径範囲の選択性
一般に、超音波霧化により生産される液滴は比較的狭い粒径分布を有する。一実施態様においては、液滴直径の中央値は、特定のタイプのノズルの作動周波数によって18〜68ミクロン(μm)の範囲である。一例として、およそ40ミクロンの液滴径中央値を有するノズルでは、99.9%の液滴が5〜200ミクロン径の範囲に入る。
一般に、超音波霧化により生産される液滴は比較的狭い粒径分布を有する。一実施態様においては、液滴直径の中央値は、特定のタイプのノズルの作動周波数によって18〜68ミクロン(μm)の範囲である。一例として、およそ40ミクロンの液滴径中央値を有するノズルでは、99.9%の液滴が5〜200ミクロン径の範囲に入る。
超音波霧化
超音波霧化と呼ばれる現象は19世紀後期の音響物理学、特に、周知であろうケルビン卿の業績に端を発している。簡単に述べれば、振動運動中に振動の方向が表面に対して垂直となるように設置した平滑表面に液体フィルムを置くと、その液体は振動エネルギーの一部を吸収し、これが定在波に変換される。これらの波は、表面張力波として知られ、表面上の液体中に顕微鏡写真の左に示されるように規則的に交互する波頭と双方向に延びる谷を伴う長方形格子パターンを形成する。
超音波霧化と呼ばれる現象は19世紀後期の音響物理学、特に、周知であろうケルビン卿の業績に端を発している。簡単に述べれば、振動運動中に振動の方向が表面に対して垂直となるように設置した平滑表面に液体フィルムを置くと、その液体は振動エネルギーの一部を吸収し、これが定在波に変換される。これらの波は、表面張力波として知られ、表面上の液体中に顕微鏡写真の左に示されるように規則的に交互する波頭と双方向に延びる谷を伴う長方形格子パターンを形成する。
下層の振動の大きさが増すと、それに対応して波の大きさが増し、波頭が高くなり、谷が深くなる。やがて、表面張力波の高さがそれらの安定性を維持するのに必要とされる高さを超える臨界規模に達する。この結果、波が崩壊し、小液滴が崩壊中の波の頂部から通常、霧化面に向かって噴射される。
超音波噴霧ノズル
その名称が示すように、超音波ノズルは、ヒトの聴覚域を越える高周波数音波を用いる。一実施態様においては、円盤型セラミック圧電変換器が電気エネルギーを力学的エネルギーに変換する。これらの変換器は発電機から高周波数信号の形で電気入力を受け取り、それを同じ周波数の振動運動に変換する。2本のチタンシリンダーがその運動を拡大し、霧化面において振幅を増大させる。
その名称が示すように、超音波ノズルは、ヒトの聴覚域を越える高周波数音波を用いる。一実施態様においては、円盤型セラミック圧電変換器が電気エネルギーを力学的エネルギーに変換する。これらの変換器は発電機から高周波数信号の形で電気入力を受け取り、それを同じ周波数の振動運動に変換する。2本のチタンシリンダーがその運動を拡大し、霧化面において振幅を増大させる。
ノズルは圧電結晶の励起がノズルの長手方向に対して横方向の定在波を発生させるように構成される。大直径のノズル本体の中に存在する結晶に起源する超音波エネルギーは、定在波がノズルの長手方向に対して横方向であったとしても段階的遷移と増幅を受ける。
ノズルは、一実施態様においては、これらの結晶と結晶の間に節面が位置するように設計される(図1Aに示される通り)。霧化に有効となる超音波エネルギーに関しては、霧化面(ノズルチップ)は、振動が最大となる波腹に位置しなければならない。これを達成するには、ノズルの長さが波長の2分の1の倍数でなければならない。波長は作動周波数に依存するので、ノズルの寸法は周波数によって左右される。一般に、高周波数ノズルは、より低い周波数で作動するノズルよりも小型で、小さな液滴を発生させ、その結果、最大流量が小さくなる。
ノズル本体は、一実施態様においては、その良好な音響学的特性、高い引張強度、および優れた耐食性のためにチタンから製造される。ノズルの長手方向に走る目詰まりの無い大型の供給管から霧化面に導入された液体は、一実施態様においては、振動エネルギーの一部を吸収し、その表面上の液体中の波動を発生させる。霧化するための液体に関しては、霧化面の振幅を注意深く制御しなければならない。いわゆる臨界振幅を下回ると、エネルギーは霧状液滴を生産するには不十分となる。振幅が過度に高いと、液体は文字通り引き裂かれ、液体の大きな「塊(chunks)」が噴射され、この状態はキャビテーションとして知られている。このノズルの特徴である微細な低速ミストを生成するのに理想的な振幅は投入電力の狭帯域にしかない。
投入エネルギーの微細な制御は、溶接機、乳化機および超音波洗浄機のような他の超音波装置から超音波霧化ノズルを差別化するものであり、これらのその他の装置は何百〜何千ワット程度の投入電力を伴うキャビテーションに頼るものである。一実施態様において、超音波霧化では電力量は一般に15ワット未満である。電力は電源の出力レベルを調節することによって制御される。
霧化機構は霧化面に導入される液体にのみ頼るので、液体が霧化される速度は単にそれが表面に送達される速度にのみ依存する。従って、どの超音波ノズルも本質的に広い流量域を有する。理論的には、「絞り(turn down)」比(最小可能流量に対する最大可能流量の比)は無限である。一実施態様においては、この比は、設計制約の結果としておよそ5:1に制限される。
超音波ノズルはどのように作動するか
どの超音波ノズルも、基本的にノズルの長さによって決定される固有共振周波数で作動する。
どの超音波ノズルも、基本的にノズルの長さによって決定される固有共振周波数で作動する。
一実施態様においては、製造ノズルは図1Aの製造ノズルの横断面図に示されるように設計される。注目に値するいくつかの特徴がある。電気的に活性な素子は、ジルコニウム酸/チタン酸鉛圧電変換器、電極、および接続ワイヤを外部汚染から保護する封止ハウジング内に収容されている。化学的に不透性のo−リングが封止の完全性を保証する。
このハウジングは、唯一、超音波的活動のない部分であるので、ほとんどの適用においてノズルを取り付けるのに便利な場所となる。真空チャンバーまたは他のタイプの化学反応チャンバーとの接触面を含む適用では、このハウジングは、反応槽の既存のポートにボルトで固定する取り付けフランジを取り付けることもできるし、あるいはその取り付けフランジの一体部分とすることもできる。
前部ホーンおよび後部ホーンは双方とも超高強度チタン合金(Ti−6Al−4V)で作製することができる。この合金はまた格段に優れた化学作用耐性を示す。ハウジングはステンレス鋼から作製することができる。電気コネクターは、ステンレス鋼製の密閉SMAコネクターであり得る。o−リングがこれらのチタンホーン間を封止し、ハウジングの前部と後部部分はKalrez(Dupontの商標)であり得る。前部ハウジングと後部ハウジングの間のo−リング封止はViton(Dupontの商標)であり得る。
ノズルの全長にわたる液体供給管は前部チタンホーンの一体部分であり得る。従って、液体だけがノズル内のチタンと接触するようになる。一実施態様において、ノズルには、液体供給管の後部に取り付けたステンレス鋼締付継手を設け、これを適当なポリマーチューブとかみ合わせる。
図1Aに示されるノズルは円錐形の霧化面を特徴とする。その目的はスプレーを拡散させることである。スプレーが極めて狭いことを必要とする適用もある。このような場合では、霧化面は平坦またはほぼ平坦な表面にしつらえる。スプレーパターンの幅要件と必要とされる流量によって、霧化面は極めて小さな直径の、または幅広の平坦断片を持ち得る。非限定的可能性が図1Bに示される。
投入電力範囲
一実施態様においては、霧化プロセスは比較的狭い投入電力範囲に制限される。臨界電力レベルに満たなければ、霧化を発生させるのに十分なエネルギーがない。通常霧化が進行する電力範囲は、一実施態様においては、臨界電力レベルよりもおよそ1〜2ワット高い狭い範囲に限られる。
一実施態様においては、霧化プロセスは比較的狭い投入電力範囲に制限される。臨界電力レベルに満たなければ、霧化を発生させるのに十分なエネルギーがない。通常霧化が進行する電力範囲は、一実施態様においては、臨界電力レベルよりもおよそ1〜2ワット高い狭い範囲に限られる。
必要とされる電力の正確な大きさはいくつかの因子に依存する。これらには、a)ノズルのタイプ、b)液体の特徴(例えば、粘度、固体含量)、およびc)流速が含まれる。
ノズルのタイプごとに、その特定の幾何学および他の因子のために、同じ液体に対しても一般に異なる臨界電力レベルを持つ。例えば、実質的流量で幅広のパターンを送達するような円錐形霧化面を備えた設計の48kHzノズルの臨界電力レベルは、水を霧化する場合には、一般に3.5〜4ワット付近の投入電力である。同じ周波数で作動するが、微小流動作動(超小型霧化面)用に設計された他のノズルは、水を霧化するのに2ワットを要するに過ぎないであろう。
霧化される液体のタイプは最小電力レベルに大きな影響を及ぼす。一般に、粘度の高い液体ほど、または固体含量の高い液体ほど、最小電力要求が大きくなる。例えば、前段落で述べた円錐形霧化面を備えた48kHzノズルは、霧化される液体が固体含量20%のイソプロパノールベースの材料である場合には、少なくとも8ワットの投入電力を必要とすると考えられる。
また、流量も最小電力レベルの決定の一端を担う。ノズルは流量が大きいほど稼働しにくくなるので、あるノズルについて、流量が大きいほど必要電力は大きくなる。
温度制限
超音波ノズルの能動素子を含む圧電変換器は、最大作動温度について制限を受け得る。この制限はキュリー点(永久分極の欠如の結果として材料の圧電特性が消失する温度として定義される)により特徴付けられる。超音波ノズルに用いるジルコニウム酸チタン酸鉛変換器の場合、キュリー点は300℃をやや越える。しかしながら、これはこの限界付近のどの温度でも変換器が作動可能であることを意味するのではない(圧電性能の低下は作動温度の上昇とともに、急激にではなく徐々に起こるため)。実際の上限はおよそ150℃である。温度の下限はない。
超音波ノズルの能動素子を含む圧電変換器は、最大作動温度について制限を受け得る。この制限はキュリー点(永久分極の欠如の結果として材料の圧電特性が消失する温度として定義される)により特徴付けられる。超音波ノズルに用いるジルコニウム酸チタン酸鉛変換器の場合、キュリー点は300℃をやや越える。しかしながら、これはこの限界付近のどの温度でも変換器が作動可能であることを意味するのではない(圧電性能の低下は作動温度の上昇とともに、急激にではなく徐々に起こるため)。実際の上限はおよそ150℃である。温度の下限はない。
ある特定の状況下で高温でもノズルの作動が可能となるように空冷またはガス冷却のための方法が開発されている。熱方程式に含めるべきもう1つの因子は、ノズル自体がいくらか発熱するということである。高電力、通電率100%で作動するノズルでは、30℃の温度上昇を受ける可能性がある。
液滴直径と分布
超音波により生産されたスプレーの液滴直径はノズルが振動する周波数および/または表面張力および/または霧化される液体の濃度によって左右され得る。しかしながら、多くの場合、周波数が主要因子となる。液滴直径中央値は、一実施態様においては、周波数の2/3乗に反比例する。従って、周波数が大きくなるほど、液滴直径中央値は小さくなる。
超音波により生産されたスプレーの液滴直径はノズルが振動する周波数および/または表面張力および/または霧化される液体の濃度によって左右され得る。しかしながら、多くの場合、周波数が主要因子となる。液滴直径中央値は、一実施態様においては、周波数の2/3乗に反比例する。従って、周波数が大きくなるほど、液滴直径中央値は小さくなる。
一実施態様において、超音波ノズルからの液滴直径の分布は対数正規分布曲線に従う。簡単にいえば、この分布はよく知られているベル型(ただし、対数スケールで)である。
特定の液滴分布の液滴直径平均値および中央値を特徴付けるために種々のパラメーターが使用できる。数中央粒径(number median diameter)は、液滴直径の50%点を定義し、すなわち、そのスプレー中の液滴の半数がこの値よりも大きな直径を有し、他の半数がこの値より小さな直径を有する。数平均および重量平均粒径は平均径である。数平均粒径は、スプレーサンプル中の各液滴の直径を足し合わせ、その合計をサンプルの液滴数で割ることによって得られる。重量平均粒径は、スプレーサンプル中の各液滴の容積(容積は直径の3乗に比例する)を足し合わせ、この合計の平方根を求め、最後に液滴数で割ることによって得られる。ザウター平均粒径は、主として燃焼適用で用いられる特殊なパラメーターである。これは表面積に対する液滴容積の有効比率を尺度化するものである。
流量範囲
一実施態様においては、本発明は、数マイクロリットル/分の流量に関する。特定のノズルの流量範囲は少なくとも次の3つの因子によって左右される。
・開口部サイズ
・霧化表面積
・液体の特徴
一実施態様においては、本発明は、数マイクロリットル/分の流量に関する。特定のノズルの流量範囲は少なくとも次の3つの因子によって左右される。
・開口部サイズ
・霧化表面積
・液体の特徴
液体の霧化が難しいほど、あるノズルに対するその最大流量が小さくなる。
開口部サイズは、最大流量および最小流量の双方を決定する上で主要な役割を担う。最大流量は、霧化面に出てくる際の液体流の速度に関係する。霧化プロセスは、この表面に拡散し、表面張力波を発生させる液体流に頼っている。流速が低いと、表面張力は液体を「引き寄せる」のに十分な強さになり、液体を表面に留まらせる。流速が増すと、臨界速度となり、液体流の運動エネルギーが表面張力に打ち勝ち、液体流が表面から完全に引き離されるようになる。
一実施態様においては、臨界速度は13インチ/秒程度である。一例として、開口部径が0.100インチのノズルでは、これは最大流速約1.7gph(ml/秒)を表す。
本プロセスは圧力には依存しないので、理論上、どの開口部サイズでも流量に下限はない。しかしながら、実用的観点では、下限は存在する。流量が少なくなると、速度が遅くなって液体が不均一な境界線で霧化面に吐出し、霧化パターンに歪みを生じさせる点に達する。安定なパターンが重要ではない場合では、この歪みは許容可能である。パターンの完全さが必須である場合には、低速流の歪みは許容できない。このような場合の実用事項としては、あるサイズの開口部からの最小流速は、一実施態様においては、最大速度の約20%である。
利用可能な霧化表面積の量が、あるノズルから利用可能な最大流量に影響を及ぼす最後の因子である。
あるサイズの霧化面は、それが支持でき、かつ、表面張力波を発生させるのに必要とされるフィルムを生成することができる液体の量について明らかに制限を持つ。表面に「投下(dumped)」される量が多すぎるようになると、それは液体フィルムを維持する表面の能力に打ち勝つ。
一実施態様においては、最大持続可能流量は実際の有効面積(the amount of real estate available )に依存するだけでなく、ノズルの作動周波数にも依存する。多くの場合、低周波数ノズルは、同じ霧化表面積を有する高周波数ノズルよりも大きな流量を支持することができる。
まとめると、あるノズルの最大流量を決定可能な因子は3つある。しかしながら、どの場合でも、これらの因子の1つだけが制限となる。例えば、霧化の難しい材料を取り扱う場合には、最大流量は開口部サイズにも有効表面積にも依存せずに、唯一、液体の霧化能に依存する可能性がある。同様に、その能力が有効霧化表面積の能力を超える開口部を備えたノズルの場合には、表面積が制限因子となる。これらの制限因子間の相互作用は、ある適用に対してノズルを特化させる際に重要である。
種々の液体との適合性
液体の物理的性質は霧化プロセスの最終的な成果に中枢的な役割を果たす。粘度、固体含量、成分の混和性、および特定のレオロジー挙動のような因子が結果を左右し得る。
液体の物理的性質は霧化プロセスの最終的な成果に中枢的な役割を果たす。粘度、固体含量、成分の混和性、および特定のレオロジー挙動のような因子が結果を左右し得る。
加圧ノズル(液圧式および空気式の双方)は一般に、摩耗性のある材料またはすぐに凝固する傾向がある材料では満足のいくものではない。さらに、通常はこのようなノズルを高圧で作動する必要があり、スプレー飛沫やその結果としての材料損失が生じる。
超音波ノズルは、よりいっそう「煩わしい」。ソフトな低速スプレー、微小流動能、広範なスプレー成形能、および目詰まりが全くないことなどの潜在的利点を与えるが、この技術の本質は霧化が上手くいく液体のタイプに制限を設ける。
残念ながら、超音波を用いた液体の霧化能を左右する鉄則はない。本発明者らは見たところ液体の霧化が容易であった場合、そうではなかった場合に遭遇し、また逆に、超音波霧化は不可能であるものの、液体が完全に霧化したと思われる状況に遭遇した。
ほとんどの材料に当てはまる唯一の指針は、液体の粘度または固体含量が高いほど、あるノズルで霧化可能な最大流量が小さくなるということである。ノズルに送られる電力は様々な液体に適合するようにユーザーが調整可能であるとしても、霧化の難しい液体への高電力の印可は、そのノズルが、水の場合のその定格容量付近の流量で霧化するという保証にはならない。
二液供給
一実施態様においてが、超音波ノズルシステムは任意選択の二液供給アセンブリを装備することができる。
一実施態様においてが、超音波ノズルシステムは任意選択の二液供給アセンブリを装備することができる。
二液供給オプションは、2種類の液体がノズルの霧化面で適正に混合され得ることから、プロセスに一段と大きな柔軟性を与える。
超音波ノズルの使用に伴う利点
超音波霧化は、一実施態様において、厳密で制御可能な液滴直径分布を生じる。
超音波霧化は、一実施態様において、厳密で制御可能な液滴直径分布を生じる。
超音波ノズルは、微量分配が可能である。
超音波ノズルは、低速の球状液滴を生じ得る。
二液供給は成分の早期混合を避けることができる。
超音波ノズルはマイクロカプセル化に理想的であり得る。
周波数は、一実施態様においては、液滴の直径要件に応じて25〜120kHzで利用できる。
スプレーの成形
超音波噴霧ノズルはこのようにソフトな低速スプレーを送達するので、スプレーエンベロープはさらなる成形なしには特定の適用に好適とはならない。採血管のコーティング、不織布へのフレグランスの分配、および反応チャンバーへの化学物質の導入にような多くの適用においては、このソフトなスプレーは「そのままの状態で」完全に適合する。
超音波噴霧ノズルはこのようにソフトな低速スプレーを送達するので、スプレーエンベロープはさらなる成形なしには特定の適用に好適とはならない。採血管のコーティング、不織布へのフレグランスの分配、および反応チャンバーへの化学物質の導入にような多くの適用においては、このソフトなスプレーは「そのままの状態で」完全に適合する。
しかしながら、大型の基板のコーティング、極めて狭い、輪郭の明らかなラインへのパターンの焦点合わせ、または厳密な輪郭を持つパターンの生成のような他の適用では、スプレーを成形するための補助的手段を用いなければならない。
単一のノズルから幅広のスプレーを生成するには、低速の空気を用いてスプレーを所望の幅に剪断するとともに、均一なくさび形パターンで所望の方向に推進する特殊設計のエアハンドラー内にノズルを取り付けることができる。スプレーを成形するために補助的に空気を使用することができる。
広帯域超音波発生装置
超音波霧化ノズルを作動させるのに必要な高周波数電気エネルギーを送り込むには、広帯域超音波発生装置を使用することができる。この超音波発生装置には、一実施態様において、プロセス制御を簡単にし、本発明者らのノズルシステムの作動を高める特徴が組み込まれている。
・一実施態様においては、25〜120kHzの周波数域(周波数は、この範囲内で任意のノズルに合わせて使用者が選択することができる)で作動する。
・一実施態様においては、ノズルの特定の作動周波数に自動的に固定するために高度位相同期回路制御技術を使用する。
・一実施態様においては、システム誤作動の事象において音によるおよび/または視覚によるアラームを設ける。
・一実施態様においては、遠隔アラームに接続するための出力を含む。
・一実施態様においては、外部制御信号によってオン/オフを切り換えることができる。
・一実施態様においては、ノズル作動のセットアップおよびモニタリングのためのLCD電力計および電力レベル制御を含む。
・一実施態様においては、遠隔電力制御の入力を含む。
・一実施態様においては、複数のノズル構成における使用を意図した100〜240VAC自立型装置および24VDCモジュラーシステムのような2つのバージョンで使用可能である。
超音波霧化ノズルを作動させるのに必要な高周波数電気エネルギーを送り込むには、広帯域超音波発生装置を使用することができる。この超音波発生装置には、一実施態様において、プロセス制御を簡単にし、本発明者らのノズルシステムの作動を高める特徴が組み込まれている。
・一実施態様においては、25〜120kHzの周波数域(周波数は、この範囲内で任意のノズルに合わせて使用者が選択することができる)で作動する。
・一実施態様においては、ノズルの特定の作動周波数に自動的に固定するために高度位相同期回路制御技術を使用する。
・一実施態様においては、システム誤作動の事象において音によるおよび/または視覚によるアラームを設ける。
・一実施態様においては、遠隔アラームに接続するための出力を含む。
・一実施態様においては、外部制御信号によってオン/オフを切り換えることができる。
・一実施態様においては、ノズル作動のセットアップおよびモニタリングのためのLCD電力計および電力レベル制御を含む。
・一実施態様においては、遠隔電力制御の入力を含む。
・一実施態様においては、複数のノズル構成における使用を意図した100〜240VAC自立型装置および24VDCモジュラーシステムのような2つのバージョンで使用可能である。
精密超音波発生装置
精密超音波発生装置は、超低流量、低電圧要求を用いる高精度用途に理想的であり得る。精密超音波発生装置は、高精度かつ微細制御装置で超音波霧化ノズルを作動させるのに必要な高周波数電気エネルギーを送達する。
精密超音波発生装置は、超低流量、低電圧要求を用いる高精度用途に理想的であり得る。精密超音波発生装置は、高精度かつ微細制御装置で超音波霧化ノズルを作動させるのに必要な高周波数電気エネルギーを送達する。
この精密超音波発生装置には、一実施態様において、プロセス制御を簡単にし、本発明者らのノズルシステムの作動を高める特徴が組み込まれている。
・一実施態様においては、25〜120kHzの周波数域(周波数は、この範囲内で任意のノズルに合わせて使用者が選択することができる)で作動する。
・一実施態様においては、ノズルの特定の作動周波数に自動的に固定するために高度位相同期回路制御技術を使用する。
・一実施態様においては、システム誤作動の事象において音によるおよび/または視覚によるアラームを設ける。
・一実施態様においては、アラームの遠隔モニタリングのための出力を含む。
・一実施態様においては、外部制御信号によってオン/オフを切り換えることができる。
・一実施態様においては、ノズル作動のセットアップおよび100分の数ワットまでモニタリングするためのLCD電力計および電力レベル制御を含む。
・一実施態様においては、遠隔電力制御用の外部電力制御を含む。
装置のノズルアセンブリおよびノズル
本発明による超音波噴霧技術は、一実施態様において、1個以上のノズルアセンブリを使用し、各ノズルアセンブリは1個以上の超音波噴霧ノズルを含む。
・一実施態様においては、25〜120kHzの周波数域(周波数は、この範囲内で任意のノズルに合わせて使用者が選択することができる)で作動する。
・一実施態様においては、ノズルの特定の作動周波数に自動的に固定するために高度位相同期回路制御技術を使用する。
・一実施態様においては、システム誤作動の事象において音によるおよび/または視覚によるアラームを設ける。
・一実施態様においては、アラームの遠隔モニタリングのための出力を含む。
・一実施態様においては、外部制御信号によってオン/オフを切り換えることができる。
・一実施態様においては、ノズル作動のセットアップおよび100分の数ワットまでモニタリングするためのLCD電力計および電力レベル制御を含む。
・一実施態様においては、遠隔電力制御用の外部電力制御を含む。
装置のノズルアセンブリおよびノズル
本発明による超音波噴霧技術は、一実施態様において、1個以上のノズルアセンブリを使用し、各ノズルアセンブリは1個以上の超音波噴霧ノズルを含む。
超音波噴霧ノズルは、開口部を通って閉鎖チャンバーまたはパイプを流出する(または流入する)時に、流体流動の特性を調節するように設計された機械的装置である。ノズルは、流体または液状組成物を基板またはマトリクス材料に塗布する、装置の要素であり;その結果、流体または液状組成物を含む1個以上のリザーバーと接続されている。
一実施態様においては、1個の超音波噴霧ノズルを有する1個のノズルアセンブリが用いられる。一実施態様においては、複数の個々の超音波噴霧ノズルを有する1個のノズルアセンブリが用いられる。他の実施態様においては、それぞれ1個の超音波噴霧ノズルを有する2個以上のノズルアセンブリが用いられる。一実施態様においては、それぞれ複数の個々の超音波噴霧ノズルを有する2個以上のノズルアセンブリが用いられる。
一実施態様において、1個以上のノズルアセンブリの2個以上の各超音波噴霧ノズルのノズル中心間の距離は41.5mmである。一実施態様において、1個以上のノズルアセンブリの2個以上の各超音波噴霧ノズルのノズル中心間の距離は1.0〜100.0mm;例えば1.0〜1.5mm、例えば1.5〜2.0mm、例えば2.0〜2.5mm、例えば2.5〜3.0mm、例えば3.0〜3.5mm、例えば3.5〜4.0mm、例えば4.0〜4.5mm、例えば4.5〜5.0mm、例えば5.0〜6.0mm、例えば6.0〜7.0mm、例えば7.0〜8.0mm、例えば8.0〜9.0mm、例えば9.0〜10.0mm、例えば10.0〜11.00mm、例えば11.0〜12.0mm、例えば12.0〜13.0mm、例えば13.0〜14.0mm、例えば14.0〜15.0mm、例えば15.0〜16.0mm、例えば16.0〜17.0mm、例えば17.0〜18.0mm、例えば18.0〜19.0mm、例えば19.0〜20.0mm、例えば20.0〜21.00mm、例えば21.0〜22.0mm、例えば22.0〜23.0mm、例えば23.0〜24.0mm、例えば24.0〜25.0mm、例えば25.0〜26.0mm、例えば26.0〜27.0mm、例えば27.0〜28.0mm、例えば28.0〜29.0mm、例えば29.0〜30.0mm、例えば30.0〜31.00mm、例えば31.0〜32.0mm、例えば32.0〜33.0mm、例えば33.0〜34.0mm、例えば34.0〜35.0mm、例えば35.0〜36.0mm、例えば36.0〜37.0mm、例えば37.0〜38.0mm、例えば38.0〜39.0mm、例えば39.0〜40.0mm、例えば40.0〜41.00mm、例えば41.0〜42.0mm、例えば42.0〜43.0mm、例えば43.0〜44.0mm、例えば44.0〜45.0mm、例えば45.0〜46.0mm、例えば46.0〜47.0mm、例えば47.0〜48.0mm、例えば48.0〜49.0mm、例えば49.0〜50.0mm、例えば50.0〜51.00mm、例えば51.0〜52.0mm、例えば52.0〜53.0mm、例えば53.0〜54.0mm、例えば54.0〜55.0mm、例えば55.0〜56.0mm、例えば56.0〜57.0mm、例えば57.0〜58.0mm、例えば58.0〜59.0mm、例えば59.0〜60.0mm、例えば60.0〜61.00mm、例えば61.0〜62.0mm、例えば62.0〜63.0mm、例えば63.0〜64.0mm、例えば64.0〜65.0mm、例えば65.0〜66.0mm、例えば66.0〜67.0mm、例えば67.0〜68.0mm、例えば68.0〜69.0mm、例えば69.0〜70.0mm、例えば70.0〜71.00mm、例えば71.0〜72.0mm、例えば72.0〜73.0mm、例えば73.0〜74.0mm、例えば74.0〜75.0mm、例えば75.0〜76.0mm、例えば76.0〜77.0mm、例えば77.0〜78.0mm、例えば78.0〜79.0mm、例えば79.0〜80.0mm、例えば80.0〜81.00mm、例えば81.0〜82.0mm、例えば82.0〜83.0mm、例えば83.0〜84.0mm、例えば84.0〜85.0mm、例えば85.0〜86.0mm、例えば86.0〜87.0mm、例えば87.0〜88.0mm、例えば88.0〜89.0mm、例えば89.0〜90.0mm、例えば90.0〜91.00mm、例えば91.0〜92.0mm、例えば92.0〜93.0mm、例えば93.0〜94.0mm、例えば94.0〜95.0mm、例えば95.0〜96.0mm、例えば96.0〜97.0mm、例えば97.0〜98.0mm、例えば98.0〜99.0mm、例えば99.0〜100.0mmである。
各ノズルアセンブリは、流体または液状組成物を含む1個以上のリザーバーと接続されていてもよい。従って、任意の1個のノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルは同じチャンネルを通して同じリザーバーと接続しており、その結果、同じ流体または液状組成物を排出し、または任意の1個のノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルは別々のチャンネルを通して別々のリザーバーと接続しており、その結果、別々の流体または液状組成物を排出するということになる。
一実施態様においては、超音波噴霧ノズルは高圧ファイヤーパルスにより作動する。一実施態様においては、ノズルアセンブリヘッドは、0.1〜100m/秒;例えば0.1〜1m/秒、例えば1〜2m/秒、例えば2〜3m/秒、例えば3〜4m/秒、例えば4〜5m/秒、例えば5〜6m/秒、例えば6〜7m/秒、例えば7〜8m/秒、例えば8〜9m/秒、例えば9〜10m/秒、例えば10〜15m/秒、例えば15〜20m/秒、例えば20〜30m/秒、例えば30〜40m/秒、例えば40〜50m/秒、例えば50〜60m/秒、例えば60〜70m/秒、例えば70〜80m/秒、例えば80〜90m/秒、例えば90〜100m/秒の範囲の速度で液滴を排出する。
超音波噴霧ノズルの直径は、1〜1000ミクロン;例えば1〜5ミクロン、例えば5〜10ミクロン、例えば10〜20ミクロン、例えば20〜30ミクロン、例えば30〜40ミクロン、例えば40〜50ミクロン、例えば50〜60ミクロン、例えば60〜70ミクロン、例えば70〜80ミクロン、例えば80〜90ミクロン、例えば90〜100ミクロン、例えば100〜200ミクロン、例えば200〜300ミクロン、例えば300〜400ミクロン、例えば400〜500ミクロン、例えば500〜600ミクロン、例えば600〜700ミクロン、例えば700〜800ミクロン、例えば800〜900ミクロン例えば900〜1000ミクロンの範囲であり得る。
ノズルアセンブリは、任意の数の超音波噴霧ノズルまたはアドレス可能なジェットを含み得る。
一実施態様においては、ノズルアセンブリは、いつの時点でどの超音波噴霧ノズルを作動させるかを選択するための手段を含み得る。
超音波噴霧技術システムのノズルアセンブリヘッドは、組成物が沈着されるであろうマトリクス材料の表面に対して移動し得る。
超音波噴霧ノズルと表面との間の距離
本発明の好ましい一実施態様においては、ノズルアセンブリヘッドの超音波噴霧ノズルと、基板またはマトリクス材料の表面とは、直接液体と接触していないが、表面と超音波噴霧ノズルとの間の距離は最小に維持されている。
本発明の好ましい一実施態様においては、ノズルアセンブリヘッドの超音波噴霧ノズルと、基板またはマトリクス材料の表面とは、直接液体と接触していないが、表面と超音波噴霧ノズルとの間の距離は最小に維持されている。
本発明の一実施態様においては、マトリクス材料の表面と超音波噴霧ノズルとの間の距離は、0.01〜10.0mm、例えば0.01〜0.02mm、例えば0.02〜0.03、例えば0.03〜0.04、例えば0.04〜0.05、例えば0.05〜0.06、例えば0.06〜0.07、例えば0.07〜0.08、例えば0.08〜0.09、例えば0.1〜0.2、例えば0.2〜0.3、例えば0.3〜0.4、例えば0.4〜0.5、例えば0.5〜0.6、例えば0.6〜0.7、例えば0.7〜0.8、例えば0.8〜0.9、例えば0.9〜1.0、例えば1.0〜1.1、例えば1.1〜1.2、例えば1.2〜1.3、例えば1.3〜1.4、例えば1.4〜1.5、例えば1.5〜1.6、例えば1.6〜1.7、例えば1.7〜1.8、例えば1.8〜1.9、例えば1.9〜2.0、例えば2.0〜2.1、例えば2.1〜2.2、例えば2.2〜2.3、例えば2.3〜2.4、例えば2.4〜2.5、例えば2.5〜2.6、例えば2.6〜2.7、例えば2.7〜2.8、例えば2.8〜2.9、例えば2.9〜3.0、例えば3.0〜3.5、例えば3.5〜4.0、例えば4.0〜4.5、例えば4.5〜5.0、例えば5.0〜6.0、例えば6.0〜7.0、例えば7.0〜8.0、例えば8.0〜9.0、例えば9.0〜10.0mmの範囲である。
本発明の一実施態様においては、マトリクス材料の表面と超音波噴霧ノズルとの間の距離は、10.0〜100.0mm;例えば10.0〜11.00mm、例えば11.0〜12.0mm、例えば12.0〜13.0mm、例えば13.0〜14.0mm、例えば14.0〜15.0mm、例えば15.0〜16.0mm、例えば16.0〜17.0mm、例えば17.0〜18.0mm、例えば18.0〜19.0mm、例えば19.0〜20.0mm、例えば20.0〜21.00mm、例えば21.0〜22.0mm、例えば22.0〜23.0mm、例えば23.0〜24.0mm、例えば24.0〜25.0mm、例えば25.0〜26.0mm、例えば26.0〜27.0mm、例えば27.0〜28.0mm、例えば28.0〜29.0mm、例えば29.0〜30.0mm、例えば30.0〜31.00mm、例えば31.0〜32.0mm、例えば32.0〜33.0mm、例えば33.0〜34.0mm、例えば34.0〜35.0mm、例えば35.0〜36.0mm、例えば36.0〜37.0mm、例えば37.0〜38.0mm、例えば38.0〜39.0mm、例えば39.0〜40.0mm、例えば40.0〜41.00mm、例えば41.0〜42.0mm、例えば42.0〜43.0mm、例えば43.0〜44.0mm、例えば44.0〜45.0mm、例えば45.0〜46.0mm、例えば46.0〜47.0mm、例えば47.0〜48.0mm、例えば48.0〜49.0mm、例えば49.0〜50.0mm、例えば50.0〜51.00mm、例えば51.0〜52.0mm、例えば52.0〜53.0mm、例えば53.0〜54.0mm、例えば54.0〜55.0mm、例えば55.0〜56.0mm、例えば56.0〜57.0mm、例えば57.0〜58.0mm、例えば58.0〜59.0mm、例えば59.0〜60.0mm、例えば60.0〜61.00mm、例えば61.0〜62.0mm、例えば62.0〜63.0mm、例えば63.0〜64.0mm、例えば64.0〜65.0mm、例えば65.0〜66.0mm、例えば66.0〜67.0mm、例えば67.0〜68.0mm、例えば68.0〜69.0mm、例えば69.0〜70.0mm、例えば70.0〜71.00mm、例えば71.0〜72.0mm、例えば72.0〜73.0mm、例えば73.0〜74.0mm、例えば74.0〜75.0mm、例えば75.0〜76.0mm、例えば76.0〜77.0mm、例えば77.0〜78.0mm、例えば78.0〜79.0mm、例えば79.0〜80.0mm、例えば80.0〜81.00mm、例えば81.0〜82.0mm、例えば82.0〜83.0mm、例えば83.0〜84.0mm、例えば84.0〜85.0mm、例えば85.0〜86.0mm、例えば86.0〜87.0mm、例えば87.0〜88.0mm、例えば88.0〜89.0mm、例えば89.0〜90.0mm、例えば90.0〜91.00mm、例えば91.0〜92.0mm、例えば92.0〜93.0mm、例えば93.0〜94.0mm、例えば94.0〜95.0mm、例えば95.0〜96.0mm、例えば96.0〜97.0mm、例えば97.0〜98.0mm、例えば98.0〜99.0mm、例えば99.0〜100.0mmの範囲である。
本発明の一実施態様においては、マトリクス材料の表面と超音波噴霧ノズルとの間の距離は、0.01〜10.0mm、例えば0.02〜10.0、例えば0.03〜10.0、例えば0.04〜10.0、例えば0.05〜10.0、例えば0.06〜10.0、例えば0.07〜10.0、例えば0.08〜10.0、例えば0.1〜10.0、例えば0.2〜10.0、例えば0.3〜10.0、例えば0.4〜10.0、例えば0.5〜10.0、例えば0.6〜10.0、例えば0.7〜10.0、例えば0.8〜10.0、例えば0.9〜10.0、例えば1.0〜10.0、例えば1.1〜10.0、例えば1.2〜10.0、例えば1.3〜10.0、例えば1.4〜10.0、例えば1.5〜10.0、例えば1.6〜10.0、例えば1.7〜10.0、、例えば1.8〜10.0、例えば1.9〜10.0、例えば2.0〜10.0、例えば2.1〜10.0、例えば2.2〜10.0、例えば2.3〜10.0、例えば2.4〜10.0、例えば2.5〜10.0、例えば2.6〜10.0、例えば2.7〜10.0、例えば2.8〜10.0、例えば2.9〜10.0、例えば3.0〜10.0、例えば3.5〜10.0、例えば4.0〜10.0、例えば4.5〜10.0、例えば5.0〜10.0、例えば6.0〜10.0、例えば7.0〜10.0、例えば8.0〜10.0、例えば9.0〜10.0mmの範囲である。
本発明の一実施態様においては、マトリクス材料の表面と超音波噴霧ノズルとの間の距離は、0.01〜0.02mm、例えば0.01〜0.03、例えば0.01〜0.04、例えば0.01〜0.05、例えば0.01〜0.06、例えば0.01〜0.07、例えば0.01〜0.08、例えば0.01〜0.09、例えば0.01〜0.2、例えば0.01〜0.3、例えば0.01〜0.4、例えば0.01〜0.5、例えば0.01〜0.6、例えば0.01〜0.7、例えば0.01〜0.8、例えば0.01〜0.9、例えば0.01〜1.0、例えば0.01〜1.1、例えば0.01〜1.2、例えば0.01〜1.3、例えば0.01〜1.4、例えば0.01〜1.5、例えば0.01〜1.6、例えば0.01〜1.7、例えば0.01〜1.8、例えば0.01〜1.9、例えば0.01〜2.0、例えば0.01〜2.1、例えば0.01〜2.2、例えば0.01〜2.3、例えば0.01〜2.4、例えば0.01〜2.5、例えば0.01〜2.6、例えば0.01〜2.7、例えば0.01〜2.8、例えば0.01〜2.9、例えば0.01〜3.0、例えば0.01〜3.5、例えば0.01〜4.0、例えば0.01〜4.5、例えば0.01〜5.0、例えば0.01〜6.0、例えば0.01〜7.0、例えば0.01〜8.0、例えば0.01〜9.0、例えば0.01〜10.0mmの範囲である。
一実施態様においては、コーティング流体または液状組成物の各液滴は、超音波噴霧ノズルから基板またはマトリクス材料の表面まで、各液滴の間で0.01%〜最大10%、例えば0.01〜0.1%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲で変化する速度で横断する。
流体または液状組成物の液滴の直径
マトリクス材料の表面に流体または液状組成物を超音波噴霧技術により塗布する場合、マトリクス表面上の位置あたりに沈着させる液体の量、すなわち、各液滴の容量は、ピコリットル(pL)〜ナノリットル(nL)の範囲である。一実施態様においては、マトリクス表面上の位置あたりに沈着させる液体の量、各液滴の容量は、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満である。
マトリクス材料の表面に流体または液状組成物を超音波噴霧技術により塗布する場合、マトリクス表面上の位置あたりに沈着させる液体の量、すなわち、各液滴の容量は、ピコリットル(pL)〜ナノリットル(nL)の範囲である。一実施態様においては、マトリクス表面上の位置あたりに沈着させる液体の量、各液滴の容量は、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満である。
一実施態様においては、マトリクス表面上の位置あたりに沈着される液体の量、すなわち各液滴の容量は、0.1pL〜100nL、例えば0.1〜1pL、例えば1〜5pL、例えば5〜10pL、例えば10〜20pL、例えば20〜30pL、例えば30〜40pL、例えば40〜50pL、例えば50〜60pL、例えば60〜70pL、例えば70〜80pL、例えば80〜90pL、例えば90〜100pL、例えば100〜110pL、例えば110〜120pL、例えば120〜130pL、例えば130〜140pL、例えば140〜150pL、例えば150〜160pL、例えば160〜170pL、例えば170〜180pL、例えば180〜190pL、例えば190〜200pL、例えば200〜250pL、例えば250〜300pL、例えば300〜350pL、例えば350〜400pL、例えば400〜450pL、例えば450〜500pL、例えば500〜550pL、例えば550〜600pL、例えば600〜650pL、例えば650〜700pL、例えば700〜750pL、例えば750〜800pL、例えば800〜850pL、例えば850〜900pL、例えば900〜950pL、例えば950〜1000pLまたは1nL、例えば1〜2nL、例えば2〜3nL、例えば3〜4nL、例えば4〜5nL、例えば5〜6nL、例えば6〜7nL、例えば7〜8nL、例えば8〜9nL、例えば9〜10nL、例えば10〜15nL、例えば15〜20nL、例えば20〜25nL、例えば25〜30nL、例えば30〜35nL、例えば35〜40nL、例えば40〜45nL、例えば45〜50nL、例えば50〜60nL、例えば60〜70nL、例えば70〜80nL、例えば80〜90nL、例えば90〜100nLの範囲である。
一実施態様においては、マトリクス表面上の位置あたりに沈着される液体の量、すなわち各液滴の容量は、0.1pL〜100nL、例えば1pL〜100nL、例えば5pL〜100nL、例えば10pL〜100nL、例えば20pL〜100nL、例えば30pL〜100nL、例えば40pL〜100nL、例えば50pL〜100nL、例えば60pL〜100nL、例えば70pL〜100nL、例えば80pL〜100nL、例えば90pL〜100nL、例えば100pL〜100nL、例えば110pL〜100nL、例えば120pL〜100nL、例えば130pL〜100nL、例えば140pL〜100nL、例えば150pL〜100nL、例えば160pL〜100nL、例えば170pL〜100nL、例えば180pL〜100nL、例えば190pL〜100nL、例えば200pL〜100nL、例えば250pL〜100nL、例えば300pL〜100nL、例えば350pL〜100nL、例えば400pL〜100nL、例えば450pL〜100nL、例えば500pL〜100nL、例えば550pL〜100nL、例えば600pL〜100nL、例えば650pL〜100nL、例えば700pL〜100nL、例えば750pL〜100nL例えば800pL〜100nL、例えば850pL〜100nL、例えば900pL〜100nL、例えば950pL〜100nL、例えば1〜100nL、例えば2〜100nL、例えば3〜100nL、例えば4〜100nL、例えば5〜100nL、例えば6〜100nL、例えば7〜100nL、例えば8〜100nL、例えば9〜100nL、例えば10〜100nL、例えば15〜100nL、例えば20〜100nL、例えば25〜100nL、例えば30〜100nL、例えば35〜100nL、例えば40〜100nL、例えば45〜100nL、例えば50〜100nL、例えば60〜100nL、例えば70〜100nL、例えば80〜100nL、例えば90〜100nLの範囲である。
一実施態様においては、マトリクス表面上の位置あたりに沈着される液体の量、すなわち各液滴の容量は、0.1〜1pL、例えば0.1〜5pL、例えば0.1〜10pL、例えば0.1〜20pL、例えば0.1〜30pL、例えば0.1〜40pL、例えば0.1〜50pL、例えば0.1〜60pL、例えば0.1〜70pL、例えば0.1〜80pL、例えば0.1〜90pL、例えば0.1〜100pL、例えば0.1〜110pL、例えば0.1〜120pL、例えば0.1〜130pL、例えば0.1〜140pL、例えば0.1〜150pL、例えば0.1〜160pL、例えば0.1〜170pL、例えば0.1〜180pL、例えば0.1〜190pL、例えば0.1〜200pL、例えば0.1〜250pL、例えば0.1〜300pL、例えば0.1〜350pL、例えば0.1〜400pL、例えば0.1〜450pL、例えば0.1〜500pL、例えば0.1〜550pL、例えば0.1〜600pL、例えば0.1〜650pL、例えば0.1〜700pL、例えば0.1〜750pL、例えば0.1〜800pL、例えば0.1〜850pL、例えば0.1〜900pL、例えば0.1〜950pL、例えば0.1〜1000pLまたは1nL、例えば0.1pL〜2nL、例えば0.1pL〜3nL、例えば0.1pL〜4nL、例えば0.1pL〜5nL、例えば0.1pL〜6nL、例えば0.1pL〜7nL、例えば0.1pL〜8nL、例えば0.1pL〜9nL、例えば0.1pL〜10nL、例えば0.1pL〜15nL、例えば0.1pL〜20nL、例えば0.1pL〜25nL、例えば0.1pL〜30nL、例えば0.1pL〜35nL、例えば0.1pL〜40nL、例えば0.1pL〜45nL、例えば0.1pL〜50nL、例えば0.1pL〜60nL、例えば0.1pL〜70nL、例えば0.1pL〜80nL、例えば0.1pL〜90nL、例えば0.1pL〜100nLの範囲である。
各液滴の液滴直径は、一実施態様においては、好ましくは基本的に同一であり、本発明の超音波噴霧ノズルから放出する任意の2個の液滴の液滴直径は、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満で変化し得る。本発明の超音波噴霧装置から放出する任意の2個の液滴直径は、0.1〜10%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲で変化し得る。
好ましい実施態様において、超音波噴霧技術により液滴の形態でコーティングすることにより沈着される流体または液状組成物の全容量は、マトリクス材料の膨張を基本的にもたらさない。
超音波噴霧技術により表面に沈着された液滴間の距離
マトリクス材料の表面に流体または液状組成物を塗布する場合、ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルから放出される液滴は、好ましくは、各液滴間の距離が特定の所定の距離になるように前記表面上に沈着される。
マトリクス材料の表面に流体または液状組成物を塗布する場合、ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルから放出される液滴は、好ましくは、各液滴間の距離が特定の所定の距離になるように前記表面上に沈着される。
一実施態様においては、マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着される各液滴間の距離は、2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.01mm未満である。
一実施態様においては、マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着される各液滴間の距離は、0.01〜2mm;例えば0.01〜0.02mm、例えば0.02〜0.03mm、例えば0.03〜0.04mm、例えば0.04〜0.05mm、例えば0.05〜0.06mm、例えば0.06〜0.07mm、例えば0.07〜0.08mm、例えば0.08〜0.09mm、例えば0.09〜0.1mm、例えば0.1〜0.2mm、例えば0.2〜0.3mm、例えば0.3〜0.4mm、例えば0.4〜0.5mm、例えば0.5〜0.6mm、例えば0.6〜0.7mm、例えば0.7〜0.8mm、例えば0.8〜0.9mm、例えば0.9〜1.0mm、例えば1.0〜1.1mm、例えば1.1〜1.2mm、例えば1.2〜1.3mm、例えば1.3〜1.4mm、例えば1.4〜1.5mm、例えば1.5〜1.6mm、例えば1.6〜1.7mm、例えば1.7〜1.8mm、例えば1.8〜1.9mm、例えば1.9〜2.0mmの範囲である。
一実施態様においては、マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着される各液滴間の距離は、0.01〜2.0mm、例えば0.02〜2.0mm、例えば0.03〜2.0mm、例えば0.04〜2.0mm、例えば0.05〜2.0mm、例えば0.06〜2.0mm、例えば0.07〜2.0mm、例えば0.08〜2.0mm、例えば0.09〜2.0mm、例えば0.1〜2.0mm、例えば0.2〜2.0mm、例えば0.3〜2.0mm、例えば0.4〜2.0mm、例えば0.5〜2.0mm、例えば0.6〜2.0mm、例えば0.7〜2.0mm、例えば0.8〜2.0mm、例えば0.9〜2.0mm、例えば1.0〜2.0mm、例えば1.1〜2.0mm、例えば1.2〜2.0mm、例えば1.3〜2.0mm、例えば1.4〜2.0mm、例えば1.5〜2.0mm、例えば1.6〜2.0mm、例えば1.7〜2.0mm、例えば1.8〜2.0mm、例えば1.9〜2.0mmの範囲である。
一実施態様においては、マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着される各液滴間の距離は、0.01〜0.02mm、例えば0.01〜0.03mm、例えば0.01〜0.04mm、例えば0.01〜0.05mm、例えば0.01〜0.06mm、例えば0.01〜0.07mm、例えば0.01〜0.08mm、例えば0.01〜0.09mm、例えば0.01〜0.1mm、例えば0.01〜0.2mm、例えば0.01〜0.3mm、例えば0.01〜0.4mm、例えば0.01〜0.5mm、例えば0.01〜0.6mm、例えば0.01〜0.7mm、例えば0.01〜0.8mm、例えば0.01〜0.9mm、例えば0.01〜1.0mm、例えば0.01〜1.1mm、例えば0.01〜1.2mm、例えば0.01〜1.3mm、例えば0.01〜1.4mm、例えば0.01〜1.5mm、例えば0.01〜1.6mm、例えば0.01〜1.7mm、例えば0.01〜1.8mm、例えば0.01〜1.9mm、例えば0.01〜2.0mmの範囲である。
マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着される各液滴間の距離は好ましくは基本的に同一であり、距離は、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満で変化し得る。本発明の超音波噴霧装置から放出される任意の2個の液滴の液滴直径は、0.1〜10%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲で変化し得る。
液滴の蒸発
1種以上の生物活性剤を含む液状医薬組成物の小液滴をマトリクスまたは装置の表面に超音波噴霧技術により塗布する場合、それに続く、マトリクスまたは装置の凍結乾燥工程を含む乾燥工程は、一実施態様においては必要とされない。
1種以上の生物活性剤を含む液状医薬組成物の小液滴をマトリクスまたは装置の表面に超音波噴霧技術により塗布する場合、それに続く、マトリクスまたは装置の凍結乾燥工程を含む乾燥工程は、一実施態様においては必要とされない。
従って、一実施態様においては、本発明のマトリクス表面または装置の表面に超音波噴霧技術により塗布される1種以上の生物活性剤を含む流体液滴は、液滴が、マトリクス表面または装置の表面に超音波噴霧技術により塗布された後、最大30秒、例えば25秒未満、例えば20秒未満、例えば15秒未満、例えば10秒未満、例えば5秒未満、例えば1秒未満に蒸発することを可能とする直径を超えないであろう。
一実施態様においては、本発明のマトリクス表面または装置の表面に超音波噴霧技術により塗布される1種以上の生物活性剤を含む流体液滴は、液滴が、マトリクス表面または装置の表面超音波噴霧技術により塗布された後、0.1〜1秒以内、例えば1〜2、例えば2〜3、例えば3〜4、例えば4〜5、例えば5〜6、例えば6〜7、例えば7〜8、例えば8〜9、例えば9〜10、例えば11〜12、例えば12〜13、例えば13〜14、例えば14〜15、例えば15〜16、例えば16〜17、例えば17〜18、例えば18〜19、例えば19〜20、例えば20〜25、例えば25〜30秒以内に蒸発が可能になる直径を超えないであろう。
蒸発のための前記時間は、液滴直径、液滴の温度、ならびに液滴が塗布されるマトリクスまたは装置表面の温度を調節することにより達成することができる。さらに、下層のマトリクス材料の表面特性(疎水性、化学的不均質性、粗さ)を調節することにより、蒸発時間を変えることができる。
基板の表面上の流体液滴の蒸発は、原則として種々の方法において役に立つ。原則として、液滴は表面が溶解せずに表面で蒸発することができるか、または流体は表面のための溶媒であり得、その結果、表面に吸収され、その結果、蒸発工程を効率的に促進する。
液滴は、マトリクス材料または前記マトリクス材料を含む装置の表面を溶解しないか、相互作用しないで蒸発することが好ましい。従って、マトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布された液滴の流体部分の急速な蒸発の結果として、マトリクスは、基本的に膨張せずにおよび/または基本的にマトリクス材料または装置の表面構造の他のあらゆる物理的変化をもたらさずに、液滴の部分を形成する医薬組成物でコーティングされる。
表面材料を溶解せずにマトリクス材料または装置の表面で液滴が蒸発する場合、種々の蒸発様式を観察することができる。液滴は、接触半径が小さくなる間に、基本的に一定である接触角を有して蒸発し得る(一定角様式)。また、接触半径は接触角が小さくなる間、一定であり、このケースにおいては、液滴は時間と共に、より平面になる(一定半径様式またはピンニング)。また、前記モードのいずれもが起こり得、このケースにおいては、接触角および接触半径は蒸発の間に変化するであろう(非接触様式)。
通常、液滴は種々の様式で蒸発する。従って、マトリクス材料または装置の表面と接触し急速に蒸発する、小さく均一なサイズの液滴の使用は、マトリクス材料または装置の表面の組成物のコーティングに均一性を与える。
操作温度
一実施態様においては、流体または液状組成物の温度、または流体もしくは液状組成物が超音波噴霧技術により塗布される環境の温度は周囲温度である。一実施態様においては、温度は、氷点下の摂氏温度〜摂氏150度、例えば−100℃〜−50℃、例えば、−50℃〜0℃、例えば0〜10℃、例えば10〜20℃、例えば20〜30℃、例えば30〜40℃、例えば40〜50℃、例えば50〜60℃、例えば60〜70℃、例えば70〜80℃、例えば80〜90℃、例えば90〜100℃、例えば100〜125℃、例えば125〜150℃の範囲である。
一実施態様においては、流体または液状組成物の温度、または流体もしくは液状組成物が超音波噴霧技術により塗布される環境の温度は周囲温度である。一実施態様においては、温度は、氷点下の摂氏温度〜摂氏150度、例えば−100℃〜−50℃、例えば、−50℃〜0℃、例えば0〜10℃、例えば10〜20℃、例えば20〜30℃、例えば30〜40℃、例えば40〜50℃、例えば50〜60℃、例えば60〜70℃、例えば70〜80℃、例えば80〜90℃、例えば90〜100℃、例えば100〜125℃、例えば125〜150℃の範囲である。
マトリクスの超音波噴霧コーティングの詳細な説明
本発明の一実施態様は、本発明は、マトリクスまたはマトリクスの表面を、生物活性剤を含有する医薬組成物、すなわち薬学的に活性な溶液または懸濁液でコーティングする方法に関し、前記方法は超音波噴霧技術の使用を含む。
本発明の一実施態様は、本発明は、マトリクスまたはマトリクスの表面を、生物活性剤を含有する医薬組成物、すなわち薬学的に活性な溶液または懸濁液でコーティングする方法に関し、前記方法は超音波噴霧技術の使用を含む。
一実施態様においては、本発明の以下および以上に記載される方法の全ての工程は無菌条件下で行われる。
本発明の一実施態様においては、前記マトリクスはゼラチンマトリクスであるか、またはゼラチンマトリクスを含む。
本発明の一実施態様においては、前記ゼラチンマトリクスはゼラチンスポンジである。
医薬組成物
一実施態様においては、医薬組成物はトロンビン(12300〜14800IU/ml)、カルシウム(Ca2+、38〜42mM)、アルブミン(16〜26mg/ml)、マンニトール(17.5〜20〜5mg/ml)、および酢酸塩(17〜20mM)を含む。
一実施態様においては、医薬組成物はトロンビン(12300〜14800IU/ml)、カルシウム(Ca2+、38〜42mM)、アルブミン(16〜26mg/ml)、マンニトール(17.5〜20〜5mg/ml)、および酢酸塩(17〜20mM)を含む。
一実施態様においては、医薬組成物中のトロンビン濃度は、2000IU/ml〜3000IU/ml、3000IU/ml〜4000IU/ml、4000IU/ml〜5000IU/ml、5000IU/ml〜6000IU/ml、6000IU/ml〜7000IU/ml、7000IU/ml〜8000IU/ml、8000IU/ml〜9000IU/ml、9000IU/ml〜10000IU/ml、10000IU/ml〜11000IU/ml、11000IU/ml〜12000IU/ml、12000IU/ml〜13000IU/ml、13000IU/ml〜14000IU/ml、14000IU/ml〜15000IU/ml、15000IU/ml〜16000IU/ml、16000IU/ml〜17000IU/ml、17000IU/ml〜18000IU/ml、18000IU/ml〜19000IU/ml、19000IU/ml〜20000IU/ml、20000IU/ml〜21000IU/ml、21000IU/ml〜22000IU/ml、22000IU/ml〜23000IU/ml、23000IU/ml〜24000IU/ml、および24000IU/ml〜25000IU/mlからなる区間の群から選択され得る。
一実施態様においては、カルシウム濃度は、20〜25mM、25〜28mM、28〜31mM、31〜34mM、34〜36mM、38〜40mM、40〜42mM、42〜44mM、44〜47mM、47〜50mM、50〜53mM、53〜56mM、53〜59mM、59〜62mMおよび62〜66mMからなる区間の群から選択され得る。
一実施態様においては、アルブミン濃度は、5〜8mg/ml、8〜11mg/ml、11〜14mg/ml、14〜17mg/ml、17〜20mg/ml、20〜23mg/ml、23〜26mg/ml、26〜29mg/ml、39〜32mg/ml、32〜35mg/ml、35〜38mg/ml、35〜42mg/ml、42〜46mg/ml、および46〜50mg/mlからなる区間の群から選択され得る。
一実施態様においては、マンニトール濃度は、3〜5mM、5〜8mg/ml、8〜11mg/ml、11〜14mg/ml、14〜17mg/ml、17〜20mg/ml、20〜23mg/ml、23〜26mg/ml、26〜29mg/ml、39〜32mg/ml、32〜35mg/ml、35〜38mg/ml、35〜42mg/ml、42〜46mg/ml、および46〜50mg/mlからなる区間の群から選択され得る。
一実施態様においては、酢酸塩濃度は、5〜8mM、8〜11mM、11〜14mM、14〜17mM、17〜20mM、20〜23mM、23〜26mM、26〜29mM、39〜32mM、32〜35mM、35〜38mM、35〜42mM、42〜46mM、および46〜50mMからなる区間の群から選択され得る。
一実施態様においては、医薬組成物は、L9バッファー溶液(20mM酢酸ナトリウム、40mM CaCl2、110mM NaCl、0.5%w/wヒトアルブミン、2%w/wマンニトール、pH6.9〜7.1)で調剤されたトロンビンからなる。
一実施態様においては、1個以上のマトリクス/スポンジが、積載ゾーン(図8の「積載ゾーン1」)において手で製造ライン(図8に示される)の輸送機構に積載される。一実施態様においては、1個以上のマトリクスまたはスポンジが、現場管理を伴って、または伴わずに、積載ゾーン1において自動積載装置により製造ラインの単一の輸送機構または複数の輸送機構に積載される。
本発明の好ましい一実施態様においては、輸送機構は全て、真空コンベアベルトである(図10)。
好ましい一実施態様においては、マトリクス/スポンジは7cm2、50cm2または100cm2の表面積を有する。
前記1個以上のマトリクスは、1つの単一ラインまたはいくつかの平行ライン、例えば2つの平行ライン、例えば3つの平行ライン、例えば4つの平行ライン、例えば5つの平行ライン内の輸送機構に置かれる。場合により、1個以上のマトリクス/スポンジは、直前に記載されているように、平行に走る2以上の輸送機構、例えば2つの輸送機構、例えば3つの輸送機構、例えば4つの輸送機構に置かれる。好ましい実施態様においては、最適塗布ゾーンは輸送機構の中央であり、スポンジの最適な配置は、置かれたスポンジを「塗布ゾーンガイド(application zone guide)」を用いて並べることにより達成される。
本発明の一実施態様においては、塗布ゾーンは輸送機構の中央からできる限り遠い。
1個以上のマトリクス/スポンジの位置および配向は制御可能であり、必要であれば特定のマトリクス/スポンジサイズおよびタイプの配置状態が満足のいくまで補正可能である。適正に配向および配置されたマトリクス/スポンジは、その後、この位置に固定される。一実施態様においては、マトリクス/スポンジの位置および配向は、単一の輸送機構または複数の輸送機構上に配置されたスポンジ列のいずれかの端部に正方形または長方形の重い物体、例えば重金属の物体を適用することにより固定される。一実施態様においては、コーティングされるマトリクス/スポンジの適正な位置および配向は、吸引を用いて固定される。一実施態様においては、コーティングされるマトリクス/スポンジの適正な位置および配向は、真空コンベアベルト上での真空吸引を用いて固定される。以下、適正に配置および配向されたマトリクスまたはスポンジの列はマトリクスまたはスポンジの「バッチ」と呼ぶ。
マトリクスまたはスポンジのバッチの配置および固定の後、超音波噴霧装置を作動させ、その後、輸送機構(単一または複数)を作動させる。場合により、輸送機構(単一または複数)を作動させ、超音波噴霧装置は、手動によるか、または超音波噴霧ヘッドの適当な距離に配置されたセンサーにより作動される。一実施態様においては、作動センサーは、マトリクスまたはスポンジバッチの最初のマトリクスまたはスポンジが噴霧チャンバーに進入する際に作動が起こるように配置される。一実施態様においては、超音波噴霧装置は運転期間中は連続稼働され、この運転期間は、医薬組成物の入った液体供給リザーバーを2回交換する期間と定義される。
輸送機構の速度
一実施態様においては、輸送機構(単一または複数)の速度は0.76m/分、1.2m/分、2.36m/分および3.75m/分からなる群から選択され得る。
一実施態様においては、輸送機構(単一または複数)の速度は0.76m/分、1.2m/分、2.36m/分および3.75m/分からなる群から選択され得る。
一実施態様においては、輸送機構(単一または複数)の速度は0.02m/分〜0.04m/分、0.04m/分〜0.06m/分、0.06m/分〜0.08m/分、0.08m/分〜0.10m/分、0.10m/分〜0.12m/分、0.12m/分〜0.14m/分、0.14m/分〜0.16m/分、0.16m/分〜0.18m/分、0.18m/分〜0.20m/分、0.20m/分〜0.22m/分、0.22m/分〜0.24m/分、0.24m/分〜0.26m/分、0.26m/分〜0.28m/分、0.28m/分〜0.30m/分、0.30m/分〜0.32m/分、0.32m/分〜0.34m/分、0.34m/分〜0.36m/分、0.36m/分〜0.38m/分,0.38m/分〜0.40m/分、0.40m/分〜0.42m/分、0.42m/分〜0.44m/分、0.44m/分〜0.46m/分、0.46m/分〜0.48m/分、0.48m/分〜0.50m/分、0.50m/分〜0.52m/分、0.52m/分〜0.54m/分、0.54m/分〜0.56m/分、0.56m/分〜0.58m/分、0.58m/分〜0.60m/分、0.60m/分〜0.62m/分、0.62m/分〜0.64m/分、0.64m/分〜0.66m/分、0.66m/分〜0.68m/分、0.68m/分〜0.70m/分、0.70m/分〜0.72m/分、0.72m/分〜0.74m/分、0.74m/分〜0.76m/分、0.76m/分〜0.78m/分、0.78m/分〜0.80m/分、0.80m/分〜0.82m/分、0.82m/分〜0.84m/分、0.84m/分〜0.86m/分、0.86m/分〜0.88m/分、0.88m/分〜0.90m/分、0.90m/分〜0.92m/分、0.92m/分〜0.94m/分、0.94m/分〜0.96m/分、0.96m/分〜0.98m/分、0.98m/分〜1.00m/分、1.00m/分〜1.02m/分、1.02m/分〜1.04m/分、1.04m/分〜1.06m/分、1.06m/分〜1.08m/分、1.08m/分〜1.10m/分、1.10m/分〜1.12m/分、1.12m/分〜1.14m/分、1.14m/分〜1.16m/分、1.16m/分〜1.18m/分、1.18m/分〜1.20m/分、1.20m/分〜1.22m/分、1.22m/分〜1.24m/分、1.24m/分〜1.26m/分、1.26m/分〜1.28m/分、1.28m/分〜1.30m/分、1.30m/分〜1.32m/分、1.32m/分〜1.34m/分、1.34m/分〜1.36m/分、1.36m/分〜1.38m/分、1.38m/分〜1.40m/分、1.40m/分〜1.42m/分、1.42m/分〜1.44m/分、1.44m/分〜1.46m/分、1.46m/分〜1.48m/分、1.48m/分〜1.50m/分、1.50m/分〜1.52m/分、1.52m/分〜1.54m/分、1.54m/分〜1.56m/分、1.56m/分〜1.58m/分、1.58m/分〜1.60m/分、1.60m/分〜1.62m/分、1.62m/分〜1.64m/分、1.64m/分〜1.66m/分、1.66m/分〜1.68m/分、1.68m/分〜1.70m/分、1.70m/分〜1.72m/分、1.72m/分〜1.74m/分、1.74m/分〜1.76m/分、1.76m/分〜1.78m/分、1.78m/分〜1.80m/分、1.80m/分〜1.82m/分、1.82m/分〜1.84m/分、1.84m/分〜1.86m/分、1.86m/分〜1.88m/分、1.88m/分〜1.90m/分、1.90m/分〜1.92m/分、1.92m/分〜1.94m/分、1.94m/分〜1.96m/分、1.96m/分〜1.98m/分、1.98m/分〜2.00m/分、2.00m/分〜2.02m/分、2.02m/分〜2.04m/分、2.04m/分〜2.06m/分、2.06m/分〜2.08m/分、2.08m/分〜2.10m/分、2.10m/分〜2.12m/分、2.12m/分〜2.14m/分、2.14m/分〜2.16m/分、2.16m/分〜2.18m/分、2.18m/分〜2.20m/分、2.20m/分〜2.22m/分、2.22m/分〜2.24m/分、2.24m/分〜2.26m/分、2.26m/分〜2.28m/分、2.28m/分〜2.30m/分、2.30m/分〜2.32m/分、2.32m/分〜2.34m/分、2.34m/分〜2.36m/分、2.36m/分〜2.38m/分、2.38m/分〜2.40m/分、2.40m/分〜2.42m/分、2.42m/分〜2.44m/分、2.44m/分〜2.46m/分、2.46m/分〜2.48m/分、2.48m/分〜2.50m/分、2.50m/分〜2.52m/分、2.52m/分〜2.54m/分、2.54m/分〜2.56m/分、2.56m/分〜2.58m/分、2.58m/分〜2.60m/分、2.60m/分〜2.62m/分、2.62m/分〜2.64m/分、2.64m/分〜2.66m/分、2.66m/分〜2.68m/分、2.68m/分〜2.70m/分、2.70m/分〜2.72m/分、2.72m/分〜2.74m/分、2.74m/分〜2.76m/分、2.76m/分〜2.78m/分、2.78m/分〜2.80m/分、2.80m/分〜2.82m/分、2.82m/分〜2.84m/分、2.84m/分〜2.86m/分、2.86m/分〜2.88m/分、2.88m/分〜2.90m/分、2.90m/分〜2.92m/分、2.92m/分〜2.94m/分、2.94m/分〜2.96m/分、2.96m/分〜2.98m/分、2.98m/分〜3.00m/分、3.00m/分〜3.02m/分、3.02m/分〜3.04m/分、3.04m/分〜3.06m/分、3.06m/分〜3.08m/分、3.08m/分〜3.10m/分、3.10m/分〜3.12m/分、3.12m/分〜3.14m/分、3.14m/分〜3.16m/分、3.16m/分〜3.18m/分、3.18m/分〜3.20m/分、3.20m/分〜3.22m/分、3.22m/分〜3.24m/分、3.24m/分〜3.26m/分、3.26m/分〜3.28m/分、3.28m/分〜3.30m/分、3.30m/分〜3.32m/分、3.32m/分〜3.34m/分、3.34m/分〜3.36m/分、3.36m/分〜3.38m/分、3.38m/分〜3.40m/分、3.40m/分〜3.42m/分、3.42m/分〜3.44m/分、3.44m/分〜3.46m/分、3.46m/分〜3.48m/分、3.48m/分〜3.50m/分、3.50m/分〜3.52m/分、3.52m/分〜3.54m/分、3.54m/分〜3.56m/分、3.56m/分〜3.58m/分、3.58m/分〜3.60m/分、3.60m/分〜3.62m/分、3.62m/分〜3.64m/分、3.64m/分〜3.66m/分、3.66m/分〜3.68m/分、3.68m/分〜3.70m/分、3.70m/分〜3.72m/分、3.72m/分〜3.74m/分、3.74m/分〜3.76m/分、3.76m/分〜3.78m/分、3.78m/分〜3.80m/分、3.80m/分〜3.82m/分、3.82m/分〜3.84m/分、3.84m/分〜3.86m/分、3.86m/分〜3.88m/分、3.88m/分〜3.90m/分、3.90m/分〜3.92m/分、3.92m/分〜3.94m/分、3.94m/分〜3.96m/分、3.96m/分〜3.98m/分、3.98m/分〜4.00m/分、4.00m/分〜4.02m/分、4.02m/分〜4.04m/分、4.04m/分〜4.06m/分、4.06m/分〜4.08m/分、4.08m/分〜4.10m/分、4.10m/分〜4.12m/分、4.12m/分〜4.14m/分、4.14m/分〜4.16m/分、4.16m/分〜4.18m/分、4.18m/分〜4.20m/分、4.20m/分〜4.22m/分、4.22m/分〜4.24m/分、4.24m/分〜4.26m/分、4.26m/分〜4.28m/分、4.28m/分〜4.30m/分、4.30m/分〜4.32m/分、4.32m/分〜4.34m/分、4.34m/分〜4.36m/分、4.36m/分〜4.38m/分、4.38m/分〜4.40m/分、4.40m/分〜4.42m/分、4.42m/分〜4.44m/分、4.44m/分〜4.46m/分、4.46m/分〜4.48m/分、4.48m/分〜4.50m/分、4.50m/分〜4.52m/分、4.52m/分〜4.54m/分、4.54m/分〜4.56m/分、4.56m/分〜4.58m/分、4.58m/分〜4.60m/分、4.60m/分〜4.62m/分、4.62m/分〜4.64m/分、4.64m/分〜4.66m/分、4.66m/分〜4.68m/分、4.68m/分〜4.70m/分、4.70m/分〜4.72m/分、4.72m/分〜4.74m/分、4.74m/分〜4.76m/分、4.76m/分〜4.78m/分、4.78m/分〜4.80m/分、4.80m/分〜4.82m/分、4.82m/分〜4.84m/分、4.84m/分〜4.86m/分、4.86m/分〜4.88m/分、4.88m/分〜4.90m/分、4.90m/分〜4.92m/分、4.92m/分〜4.94m/分、4.94m/分〜4.96m/分、4.96m/分〜4.98m/分、4.98m/分〜5.00m/分、5.00m/分〜5.02m/分、5.02m/分〜5.04m/分、5.04m/分〜5.06m/分、5.06m/分〜5.08m/分、5.08m/分〜5.10m/分、5.10m/分〜5.12m/分、5.12m/分〜5.14m/分、5.14m/分〜5.16m/分、5.16m/分〜5.18m/分、5.18m/分〜5.20m/分、5.20m/分〜5.22m/分、5.22m/分〜5.24m/分、5.24m/分〜5.26m/分、5.26m/分〜5.28m/分、5.28m/分〜5.30m/分、5.30m/分〜5.32m/分、5.32m/分〜5.34m/分、5.34m/分〜5.36m/分、5.36m/分〜5.38m/分、5.38m/分〜5.40m/分、5.40m/分〜5.42m/分、5.42m/分〜5.44m/分、5.44m/分〜5.46m/分、5.46m/分〜5.48m/分、5.48m/分〜5.50m/分、5.50m/分〜5.52m/分、5.52m/分〜5.54m/分、5.54m/分〜5.56m/分、5.56m/分〜5.58m/分、5.58m/分〜5.60m/分、5.60m/分〜5.62m/分、5.62m/分〜5.64m/分、5.64m/分〜5.66m/分、5.66m/分〜5.68m/分、5.68m/分〜5.70m/分、5.70m/分〜5.72m/分、5.72m/分〜5.74m/分、5.74m/分〜5.76m/分、5.76m/分〜5.78m/分、5.78m/分〜5.80m/分、5.80m/分〜5.82m/分、5.82m/分〜5.84m/分、5.84m/分〜5.86m/分、5.86m/分〜5.88m/分、5.88m/分〜5.90m/分、5.90m/分〜5.92m/分、5.92m/分〜5.94m/分、5.94m/分〜5.96m/分、5.96m/分〜5.98m/分、5.98m/分〜6.00m/分、6.00m/分〜6.02m/分、6.02m/分〜6.04m/分、6.04m/分〜6.06m/分、6.06m/分〜6.08m/分、6.08m/分〜6.10m/分、6.10m/分〜6.12m/分、6.12m/分〜6.14m/分、6.14m/分〜6.16m/分、6.16m/分〜6.18m/分、6.18m/分〜6.20m/分、6.20m/分〜6.22m/分、6.22m/分〜6.24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m/分〜6.40m/分、6.40m/分〜6.42m/分、6.42m/分〜6.44m/分、6.44m/分〜6.46m/分、6.46m/分〜6.48m/分、6.48m/分〜6.50m/分、6.50m/分〜6.52m/分、6.52m/分〜6.54m/分、6.54m/分〜6.56m/分、6.56m/分〜6.58m/分、6.58m/分〜6.60m/分、6.60m/分〜6.62m/分、6.62m/分〜6.64m/分、6.64m/分〜6.66m/分、6.66m/分〜6.68m/分、6.68m/分〜6.70m/分、6.70m/分〜6.72m/分、6.72m/分〜6.74m/分、6.74m/分〜6.76m/分、6.76m/分〜6.78m/分、6.78m/分〜6.80m/分、6.80m/分〜6.82m/分、6.82m/分〜6.84m/分、6.84m/分〜6.86m/分、6.86m/分〜6.88m/分、6.88m/分〜6.90m/分、6.90m/分〜6.92m/分、6.92m/分〜6.94m/分、6.94m/分〜6.96m/分、6.96m/分〜6.98m/分、6.98m/分〜7.00m/分、7.00m/分〜7.02m/分、7.02m/分〜7.04m/分、7.04m/分〜7.06m/分、7.06m/分〜7.08m/分、7.08m/分〜7.10m/分、7.10m/分〜7.12m/分、7.12m/分〜7.14m/分、7.14m/分〜7.16m/分、7.16m/分〜7.18m/分、7.18m/分〜7.20m/分、7.20m/分〜7.22m/分、7.22m/分〜7.24m/分、7.24m/分〜7.26m/分、7.26m/分〜7.28m/分、7.28m/分〜7.30m/分、7.30m/分〜7.32m/分、7.32m/分〜7.34m/分、7.34m/分〜7.36m/分、7.36m/分〜7.38m/分、7.38m/分〜7.40m/分、7.40m/分〜7.42m/分、7.42m/分〜7.44m/分、7.44m/分〜7.46m/分、7.46m/分〜7.48m/分、7.48m/分〜7.50m/分、7.50m/分〜7.52m/分、7.52m/分〜7.54m/分、7.54m/分〜7.56m/分、7.56m/分〜7.58m/分、7.58m/分〜7.60m/分、7.60m/分〜7.62m/分、7.62m/分〜7.64m/分、7.64m/分〜7.66m/分、7.66m/分〜7.68m/分、7.68m/分〜7.70m/分、7.70m/分〜7.72m/分、7.72m/分〜7.74m/分、7.74m/分〜7.76m/分、7.76m/分〜7.78m/分、7.78m/分〜7.80m/分、7.80m/分〜7.82m/分、7.82m/分〜7.84m/分、7.84m/分〜7.86m/分、7.86m/分〜7.88m/分、7.88m/分〜7.90m/分、7.90m/分〜7.92m/分、7.92m/分〜7.94m/分、7.94m/分〜7.96m/分、7.96m/分〜7.98m/分、7.98m/分〜8.00m/分、8.00m/分〜9.00m/分、9.00m/分〜10.00m/分、10.00m/分〜12.00m/分、および12.00m/分〜15.00m/分、またはこれらの速度区間の任意の組み合わせからなる群から選択され得る。
m/分〜6.40m/分、6.40m/分〜6.42m/分、6.42m/分〜6.44m/分、6.44m/分〜6.46m/分、6.46m/分〜6.48m/分、6.48m/分〜6.50m/分、6.50m/分〜6.52m/分、6.52m/分〜6.54m/分、6.54m/分〜6.56m/分、6.56m/分〜6.58m/分、6.58m/分〜6.60m/分、6.60m/分〜6.62m/分、6.62m/分〜6.64m/分、6.64m/分〜6.66m/分、6.66m/分〜6.68m/分、6.68m/分〜6.70m/分、6.70m/分〜6.72m/分、6.72m/分〜6.74m/分、6.74m/分〜6.76m/分、6.76m/分〜6.78m/分、6.78m/分〜6.80m/分、6.80m/分〜6.82m/分、6.82m/分〜6.84m/分、6.84m/分〜6.86m/分、6.86m/分〜6.88m/分、6.88m/分〜6.90m/分、6.90m/分〜6.92m/分、6.92m/分〜6.94m/分、6.94m/分〜6.96m/分、6.96m/分〜6.98m/分、6.98m/分〜7.00m/分、7.00m/分〜7.02m/分、7.02m/分〜7.04m/分、7.04m/分〜7.06m/分、7.06m/分〜7.08m/分、7.08m/分〜7.10m/分、7.10m/分〜7.12m/分、7.12m/分〜7.14m/分、7.14m/分〜7.16m/分、7.16m/分〜7.18m/分、7.18m/分〜7.20m/分、7.20m/分〜7.22m/分、7.22m/分〜7.24m/分、7.24m/分〜7.26m/分、7.26m/分〜7.28m/分、7.28m/分〜7.30m/分、7.30m/分〜7.32m/分、7.32m/分〜7.34m/分、7.34m/分〜7.36m/分、7.36m/分〜7.38m/分、7.38m/分〜7.40m/分、7.40m/分〜7.42m/分、7.42m/分〜7.44m/分、7.44m/分〜7.46m/分、7.46m/分〜7.48m/分、7.48m/分〜7.50m/分、7.50m/分〜7.52m/分、7.52m/分〜7.54m/分、7.54m/分〜7.56m/分、7.56m/分〜7.58m/分、7.58m/分〜7.60m/分、7.60m/分〜7.62m/分、7.62m/分〜7.64m/分、7.64m/分〜7.66m/分、7.66m/分〜7.68m/分、7.68m/分〜7.70m/分、7.70m/分〜7.72m/分、7.72m/分〜7.74m/分、7.74m/分〜7.76m/分、7.76m/分〜7.78m/分、7.78m/分〜7.80m/分、7.80m/分〜7.82m/分、7.82m/分〜7.84m/分、7.84m/分〜7.86m/分、7.86m/分〜7.88m/分、7.88m/分〜7.90m/分、7.90m/分〜7.92m/分、7.92m/分〜7.94m/分、7.94m/分〜7.96m/分、7.96m/分〜7.98m/分、7.98m/分〜8.00m/分、8.00m/分〜9.00m/分、9.00m/分〜10.00m/分、10.00m/分〜12.00m/分、および12.00m/分〜15.00m/分、またはこれらの速度区間の任意の組み合わせからなる群から選択され得る。
一実施態様においては、マトリクス上のコーティングの密度または厚さは、輸送機構(単一または複数)の速度を調節すること、従って、コーティングされるマトリクスの表面がスプレーミストに曝される時間を調節することにより調節される。
以下、1つのみの輸送機構を記載する。しかしながら、直前の記載から本発明は1つの輸送機構に限定されず、2つ以上、例えば3つ、例えば4つの輸送機構を並行して使用することも本発明の範囲内であると理解される。
一定の距離、例えば3〜15cm進んだ後、バッチの最初のマトリクスが噴霧チャンバー(「噴霧チャンバー」図8)に進入する。一実施態様においては、超音波噴霧装置は、マトリクスまたはスポンジバッチの最初のマトリクスまたはスポンジが噴霧チャンバーに進入する際に作動される。一実施態様においては、超音波噴霧装置は、バッチの最初のマトリクスまたはスポンジが噴霧チャンバーに進入する前に作動される。
噴霧チャンバー内では、輸送機構上で、噴霧チャンバーに進入してくるマトリクスバッチの各マトリクスが噴霧コーティングされる、すなわち医薬組成物のコーティングを受ける。
噴霧チャンバー内では、超音波噴霧装置が、2個以上の独立した噴霧ノズル(例えば、噴霧ノズル1および噴霧ノズル2−2個の噴霧ノズルを備えた例示は図9および10に示される)からなる噴霧ノズルアセンブリの手段により霧化されたスプレーミストを送達する。ノズルアセンブリの1個以上の各噴霧ノズルは独立した供給ライン、すなわち独立した液体供給管と独立した供給リザーバーを備えている。好ましい実施態様においては、独立した超音波噴霧ノズル(例えば、超音波噴霧ノズル1および2)に供給を行う独立した2個以上の供給リザーバーは医薬組成物を含む。一実施態様においては、独立した超音波噴霧ノズル(例えば、超音波噴霧ノズル1および2)に供給を行う独立した2個以上の供給リザーバーは異なる医薬組成物を含む。
流量1
一実施態様においては、独立した各供給ラインは、ポンプの手段により流量を制御して医薬組成物を各噴霧ノズルにそれぞれ送達する。好ましい一実施態様においては、各供給ラインは別個のポンプにより稼働する。
一実施態様においては、独立した各供給ラインは、ポンプの手段により流量を制御して医薬組成物を各噴霧ノズルにそれぞれ送達する。好ましい一実施態様においては、各供給ラインは別個のポンプにより稼働する。
一実施態様においては、噴霧ノズル1に送達される医薬組成物に関する第1の流量(流量1)は1.4ml/分または5.37ml/分であり得る。
第1の流量(流量1)は一実施態様においては、0.02ml/分〜0.04ml/分、0.04ml/分〜0.06ml/分、0.06ml/分〜0.08ml/分、0.08ml/分〜0.10ml/分、0.10ml/分〜0.12ml/分、0.12ml/分〜0.14ml/分、0.14ml/分〜0.16ml/分、0.16ml/分〜0.18ml/分、0.18ml/分〜0.20ml/分、0.20ml/分〜0.22ml/分、0.22ml/分〜0.24ml/分、0.24ml/分〜0.26ml/分、0.26ml/分〜0.28ml/分、0.28ml/分〜0.30ml/分、0.30ml/分〜0.32ml/分、0.32ml/分〜0.34ml/分、0.34ml/分〜0.36ml/分、0.36ml/分〜0.38ml/分、0.38ml/分〜0.40ml/分、0.40ml/分〜0.42ml/分、0.42ml/分〜0.44ml/分、0.44ml/分〜0.46ml/分、0.46ml/分〜0.48ml/分、0.48ml/分〜0.50ml/分、0.50ml/分〜0.52ml/分、0.52ml/分〜0.54ml/分、0.54ml/分〜0.56ml/分、0.56ml/分〜0.58ml/分、0.58ml/分〜0.60ml/分、0.60ml/分〜0.62ml/分、0.62ml/分〜0.64ml/分、0.64ml/分〜0.66ml/分、0.66ml/分〜0.68ml/分、0.68ml/分〜0.70ml/分、0.70ml/分〜0.72ml/分、0.72ml/分〜0.74ml/分、0.74ml/分〜0.76ml/分、0.76ml/分〜0.78ml/分、0.78ml/分〜0.80ml/分、0.80ml/分〜0.82ml/分、0.82ml/分〜0.84ml/分、0.84ml/分〜0.86ml/分、0.86ml/分〜0.88ml/分、0.88ml/分〜0.90ml/分、0.90ml/分〜0.92ml/分、0.92ml/分〜0.94ml/分、0.94ml/分〜0.96ml/分、0.96ml/分〜0.98ml/分、0.98ml/分〜1.00ml/分、1.00ml/分〜1.02ml/分、1.02ml/分〜1.04ml/分、1.04ml/分〜1.06ml/分、1.06ml/分〜1.08ml/分、1.08ml/分〜1.10ml/分、1.10ml/分〜1.12ml/分、1.12ml/分〜1.14ml/分、1.14ml/分〜1.16ml/分、1.16ml/分〜1.18ml/分、1.18ml/分〜1.20ml/分、1.20ml/分〜1.22ml/分、1.22ml/分〜1.24ml/分、1.24ml/分〜1.26ml/分、1.26ml/分〜1.28ml/分、1.28ml/分〜1.30ml/分、1.30ml/分〜1.32ml/分、1.32ml/分〜1.34ml/分、1.34ml/分〜1.36ml/分、1.36ml/分〜1.38ml/分、1.38ml/分〜1.40ml/分、1.40ml/分〜1.42ml/分、1.42ml/分〜1.44ml/分、1.44ml/分〜1.46ml/分、1.46ml/分〜1.48ml/分、1.48ml/分〜1.50ml/分、1.50ml/分〜1.52ml/分、1.52ml/分〜1.54ml/分、1.54ml/分〜1.56ml/分、1.56ml/分〜1.58ml/分、1.58ml/分〜1.60ml/分、1.60ml/分〜1.62ml/分、1.62ml/分〜1.64ml/分、1.64ml/分〜1.66ml/分、1.66ml/分〜1.68ml/分、1.68ml/分〜1.70ml/分、1.70ml/分〜1.72ml/分、1.72ml/分〜1.74ml/分、1.74ml/分〜1.76ml/分、1.76ml/分〜1.78ml/分、1.78ml/分〜1.80ml/分、1.80ml/分〜1.82ml/分、1.82ml/分〜1.84ml/分、1.84ml/分〜1.86ml/分、1.86ml/分〜1.88ml/分、1.88ml/分〜1.90ml/分、1.90ml/分〜1.92ml/分、1.92ml/分〜1.94ml/分、1.94ml/分〜1.96ml/分、1.96ml/分〜1.98ml/分、1.98ml/分〜2.00ml/分、2.00ml/分〜2.02ml/分、2.02ml/分〜2.04ml/分、2.04ml/分〜2.06ml/分、2.06ml/分〜2.08ml/分、2.08ml/分〜2.10ml/分、2.10ml/分〜2.12ml/分、2.12ml/分〜2.14ml/分、2.14ml/分〜2.16ml/分、2.16ml/分〜2.18ml/分、2.18ml/分〜2.20ml/分、2.20ml/分〜2.22ml/分、2.22ml/分〜2.24ml/分、2.24ml/分〜2.26ml/分、2.26ml/分〜2.28ml/分、2.28ml/分〜2.30ml/分、2.30ml/分〜2.32ml/分、2.32ml/分〜2.34ml/分、2.34ml/分〜2.36ml/分、2.36ml/分〜2.38ml/分、2.38ml/分〜2.40ml/分、2.40ml/分〜2.42ml/分、2.42ml/分〜2.44ml/分、2.44ml/分〜2.46ml/分、2.46ml/分〜2.48ml/分、2.48ml/分〜2.50ml/分、2.50ml/分〜2.52ml/分、2.52ml/分〜2.54ml/分、2.54ml/分〜2.56ml/分、2.56ml/分〜2.58ml/分、2.58ml/分〜2.60ml/分、2.60ml/分〜2.62ml/分、2.62ml/分〜2.64ml/分、2.64ml/分〜2.66ml/分、2.66ml/分〜2.68ml/分、2.68ml/分〜2.70ml/分、2.70ml/分〜2.72ml/分、2.72ml/分〜2.74ml/分、2.74ml/分〜2.76ml/分、2.76ml/分〜2.78ml/分、2.78ml/分〜2.80ml/分、2.80ml/分〜2.82ml/分、2.82ml/分〜2.84ml/分、2.84ml/分〜2.86ml/分、2.86ml/分〜2.88ml/分、2.88ml/分〜2.90ml/分、2.90ml/分〜2.92ml/分、2.92ml/分〜2.94ml/分、2.94ml/分〜2.96ml/分、2.96ml/分〜2.98ml/分、2.98ml/分〜3.00ml/分、3.00ml/分〜3.02ml/分、3.02ml/分〜3.04ml/分、3.04ml/分〜3.06ml/分、3.06ml/分〜3.08ml/分、3.08ml/分〜3.10ml/分、3.10ml/分〜3.12ml/分、3.12ml/分〜3.14ml/分、3.14ml/分〜3.16ml/分、3.16ml/分〜3.18ml/分、3.18ml/分〜3.20ml/分、3.20ml/分〜3.22ml/分、3.22ml/分〜3.24ml/分、3.24ml/分〜3.26ml/分、3.26ml/分〜3.28ml/分、3.28ml/分〜3.30ml/分、3.30ml/分〜3.32ml/分、3.32ml/分〜3.34ml/分、3.34ml/分〜3.36ml/分、3.36ml/分〜3.38ml/分、3.38ml/分〜3.40ml/分、3.40ml/分〜3.42ml/分、3.42ml/分〜3.44ml/分、3.44ml/分〜3.46ml/分、3.46ml/分〜3.48ml/分、3.48ml/分〜3.50ml/分、3.50ml/分〜3.52ml/分、3.52ml/分〜3.54ml/分、3.54ml/分〜3.56ml/分、3.56ml/分〜3.58ml/分、3.58ml/分〜3.60ml/分、3.60ml/分〜3.62ml/分、3.62ml/分〜3.64ml/分、3.64ml/分〜3.66ml/分、3.66ml/分〜3.68ml/分、3.68ml/分〜3.70ml/分、3.70ml/分〜3.72ml/分、3.72ml/分〜3.74ml/分、3.74ml/分〜3.76ml/分、3.76ml/分〜3.78ml/分、3.78ml/分〜3.80ml/分、3.80ml/分〜3.82ml/分、3.82ml/分〜3.84ml/分、3.84ml/分〜3.86ml/分、3.86ml/分〜3.88ml/分、3.88ml/分〜3.90ml/分、3.90ml/分〜3.92ml/分、3.92ml/分〜3.94ml/分、3.94ml/分〜3.96ml/分、3.96ml/分〜3.98ml/分、3.98ml/分〜4.00ml/分、4.00ml/分〜4.02ml/分、4.02ml/分〜4.04ml/分、4.04ml/分〜4.06ml/分、4.06ml/分〜4.08ml/分、4.08ml/分〜4.10ml/分、4.10ml/分〜4.12ml/分、4.12ml/分〜4.14ml/分、4.14ml/分〜4.16ml/分、4.16ml/分〜4.18ml/分、4.18ml/分〜4.20ml/分、4.20ml/分〜4.22ml/分、4.22ml/分〜4.24ml/分、4.24ml/分〜4.26ml/分、4.26ml/分〜4.28ml/分、4.28ml/分〜4.30ml/分、4.30ml/分〜4.32ml/分、4.32ml/分〜4.34ml/分、4.34ml/分〜4.36ml/分、4.36ml/分〜4.38ml/分、4.38ml/分〜4.40ml/分、4.40ml/分〜4.42ml/分、4.42ml/分〜4.44ml/分、4.44ml/分〜4.46ml/分、4.46ml/分〜4.48ml/分、4.48ml/分〜4.50ml/分、4.50ml/分〜4.52ml/分、4.52ml/分〜4.54ml/分、4.54ml/分〜4.56ml/分、4.56ml/分〜4.58ml/分、4.58ml/分〜4.60ml/分、4.60ml/分〜4.62ml/分、4.62ml/分〜4.64ml/分、4.64ml/分〜4.66ml/分、4.66ml/分〜4.68ml/分、4.68ml/分〜4.70ml/分、4.70ml/分〜4.72ml/分、4.72ml/分〜4.74ml/分、4.74ml/分〜4.76ml/分、4.76ml/分〜4.78ml/分、4.78ml/分〜4.80ml/分、4.80ml/分〜4.82ml/分、4.82ml/分〜4.84ml/分、4.84ml/分〜4.86ml/分、4.86ml/分〜4.88ml/分、4.88ml/分〜4.90ml/分、4.90ml/分〜4.92ml/分、4.92ml/分〜4.94ml/分、4.94ml/分〜4.96ml/分、4.96ml/分〜4.98ml/分、4.98ml/分〜5.00ml/分、5.00ml/分〜5.02ml/分、5.02ml/分〜5.04ml/分、5.04ml/分〜5.06ml/分、5.06ml/分〜5.08ml/分、5.08ml/分〜5.10ml/分、5.10ml/分〜5.12ml/分、5.12ml/分〜5.14ml/分、5.14ml/分〜5.16ml/分、5.16ml/分〜5.18ml/分、5.18ml/分〜5.20ml/分、5.20ml/分〜5.22ml/分、5.22ml/分〜5.24ml/分、5.24ml/分〜5.26ml/分、5.26ml/分〜5.28ml/分、5.28ml/分〜5.30ml/分、5.30ml/分〜5.32ml/分、5.32ml/分〜5.34ml/分、5.34ml/分〜5.36ml/分、5.36ml/分〜5.38ml/分、5.38ml/分〜5.40ml/分、5.40ml/分〜5.42ml/分、5.42ml/分〜5.44ml/分、5.44ml/分〜5.46ml/分、5.46ml/分〜5.48ml/分、5.48ml/分〜5.50ml/分、5.50ml/分〜5.52ml/分、5.52ml/分〜5.54ml/分、5.54ml/分〜5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ml/分〜5.70ml/分、5.70ml/分〜5.72ml/分、5.72ml/分〜5.74ml/分、5.74ml/分〜5.76ml/分、5.76ml/分〜5.78ml/分、5.78ml/分〜5.80ml/分、5.80ml/分〜5.82ml/分、5.82ml/分〜5.84ml/分、5.84ml/分〜5.86ml/分、5.86ml/分〜5.88ml/分、5.88ml/分〜5.90ml/分、5.90ml/分〜5.92ml/分、5.92ml/分〜5.94ml/分、5.94ml/分〜5.96ml/分、5.96ml/分〜5.98ml/分、5.98ml/分〜6.00ml/分、6.00ml/分〜6.02ml/分、6.02ml/分〜6.04ml/分、6.04ml/分〜6.06ml/分、6.06ml/分〜6.08ml/分、6.08ml/分〜6.10ml/分、6.10ml/分〜6.12ml/分、6.12ml/分〜6.14ml/分、6.14ml/分〜6.16ml/分、6.16ml/分〜6.18ml/分、6.18ml/分〜6.20ml/分、6.20ml/分〜6.22ml/分、6.22ml/分〜6.24ml/分、6.24ml/分〜6.26ml/分、6.26ml/分〜6.28ml/分、6.28ml/分〜6.30ml/分、6.30ml/分〜6.32ml/分、6.32ml/分〜6.34ml/分、6.34ml/分〜6.36ml/分、6.36ml/分〜6.38ml/分、6.38ml/分〜6.40ml/分、6.40ml/分〜6.42ml/分、6.42ml/分〜6.44ml/分、6.44ml/分〜6.46ml/分、6.46ml/分〜6.48ml/分、6.48ml/分〜6.50ml/分、6.50ml/分〜6.52ml/分、6.52ml/分〜6.54ml/分、6.54ml/分〜6.56ml/分、6.56ml/分〜6.58ml/分、6.58ml/分〜6.60ml/分、6.60ml/分〜6.62ml/分、6.62ml/分〜6.64ml/分、6.64ml/分〜6.66ml/分、6.66ml/分〜6.68ml/分、6.68ml/分〜6.70ml/分、6.70ml/分〜6.72ml/分、6.72ml/分〜6.74ml/分、6.74ml/分〜6.76ml/分、6.76ml/分〜6.78ml/分、6.78ml/分〜6.80ml/分、6.80ml/分〜6.82ml/分、6.82ml/分〜6.84ml/分、6.84ml/分〜6.86ml/分、6.86ml/分〜6.88ml/分、6.88ml/分〜6.90ml/分、6.90ml/分〜6.92ml/分、6.92ml/分〜6.94ml/分、6.94ml/分〜6.96ml/分、6.96ml/分〜6.98ml/分、6.98ml/分〜7.00ml/分、7.00ml/分〜7.02ml/分、7.02ml/分〜7.04ml/分、7.04ml/分〜7.06ml/分、7.06ml/分〜7.08ml/分、7.08ml/分〜7.10ml/分、7.10ml/分〜7.12ml/分、7.12ml/分〜7.14ml/分、7.14ml/分〜7.16ml/分、7.16ml/分〜7.18ml/分、7.18ml/分〜7.20ml/分、7.20ml/分〜7.22ml/分、7.22ml/分〜7.24ml/分、7.24ml/分〜7.26ml/分、7.26ml/分〜7.28ml/分、7.28ml/分〜7.30ml/分、7.30ml/分〜7.32ml/分、7.32ml/分〜7.34ml/分、7.34ml/分〜7.36ml/分、7.36ml/分〜7.38ml/分、7.38ml/分〜7.40ml/分、7.40ml/分〜7.42ml/分、7.42ml/分〜7.44ml/分、7.44ml/分〜7.46ml/分、7.46ml/分〜7.48ml/分、7.48ml/分〜7.50ml/分、7.50ml/分〜7.52ml/分、7.52ml/分〜7.54ml/分、7.54ml/分〜7.56ml/分、7.56ml/分〜7.58ml/分、7.58ml/分〜7.60ml/分、7.60ml/分〜7.62ml/分、7.62ml/分〜7.64ml/分、7.64ml/分〜7.66ml/分、7.66ml/分〜7.68ml/分、7.68ml/分〜7.70ml/分、7.70ml/分〜7.72ml/分、7.72ml/分〜7.74ml/分、7.74ml/分〜7.76ml/分、7.76ml/分〜7.78ml/分、7.78ml/分〜7.80ml/分、7.80ml/分〜7.82ml/分、7.82ml/分〜7.84ml/分、7.84ml/分〜7.86ml/分、7.86ml/分〜7.88ml/分、7.88ml/分〜7.90ml/分、7.90ml/分〜7.92ml/分、7.92ml/分〜7.94ml/分、7.94ml/分〜7.96ml/分、7.96ml/分〜7.98ml/分、7.98ml/分〜8.00ml/分、8.00ml/分〜9.00ml/分、9.00ml/分〜10.00ml/分、10.00ml/分〜12.00ml/分、および12.00ml/分〜15.00ml/分、またはこれらの流量区間の任意の組み合わせからなる群から選択され得る。
流量2
一実施態様においては、噴霧ノズル2に送達される医薬組成物に関する第2の流量(流量2)は、1.4ml/分または5.37ml/分であり得る。
一実施態様においては、噴霧ノズル2に送達される医薬組成物に関する第2の流量(流量2)は、1.4ml/分または5.37ml/分であり得る。
第1の流量と第2の流量は同一であっても互いに異なっていてもよい。
第2の流量(流量2)は、一実施態様においては、0.02ml/分〜0.04ml/分、0.04ml/分〜0.06ml/分、0.06ml/分〜0.08ml/分、0.08ml/分〜0.10ml/分、0.10ml/分〜0.12ml/分、0.12ml/分〜0.14ml/分、0.14ml/分〜0.16ml/分、0.16ml/分〜0.18ml/分、0.18ml/分〜0.20ml/分、0.20ml/分〜0.22ml/分、0.22ml/分〜0.24ml/分、0.24ml/分〜0.26ml/分、0.26ml/分〜0.28ml/分、0.28ml/分〜0.30ml/分、0.30ml/分〜0.32ml/分、0.32ml/分〜0.34ml/分、0.34ml/分〜0.36ml/分、0.36ml/分〜0.38ml/分、0.38ml/分〜0.40ml/分、0.40ml/分〜0.42ml/分、0.42ml/分〜0.44ml/分、0.44ml/分〜0.46ml/分、0.46ml/分〜0.48ml/分、0.48ml/分〜0.50ml/分、0.50ml/分〜0.52ml/分、0.52ml/分〜0.54ml/分、0.54ml/分〜0.56ml/分、0.56ml/分〜0.58ml/分、0.58ml/分〜0.60ml/分、0.60ml/分〜0.62ml/分、0.62ml/分〜0.64ml/分、0.64ml/分〜0.66ml/分、0.66ml/分〜0.68ml/分、0.68ml/分〜0.70ml/分、0.70ml/分〜0.72ml/分、0.72ml/分〜0.74ml/分、0.74ml/分〜0.76ml/分、0.76ml/分〜0.78ml/分、0.78ml/分〜0.80ml/分、0.80ml/分〜0.82ml/分、0.82ml/分〜0.84ml/分、0.84ml/分〜0.86ml/分、0.86ml/分〜0.88ml/分、0.88ml/分〜0.90ml/分、0.90ml/分〜0.92ml/分、0.92ml/分〜0.94ml/分、0.94ml/分〜0.96ml/分、0.96ml/分〜0.98ml/分、0.98ml/分〜1.00ml/分、1.00ml/分〜1.02ml/分、1.02ml/分〜1.04ml/分、1.04ml/分〜1.06ml/分、1.06ml/分〜1.08ml/分、1.08ml/分〜1.10ml/分、1.10ml/分〜1.12ml/分、1.12ml/分〜1.14ml/分、1.14ml/分〜1.16ml/分、1.16ml/分〜1.18ml/分、1.18ml/分〜1.20ml/分、1.20ml/分〜1.22ml/分、1.22ml/分〜1.24ml/分、1.24ml/分〜1.26ml/分、1.26ml/分〜1.28ml/分、1.28ml/分〜1.30ml/分、1.30ml/分〜1.32ml/分、1.32ml/分〜1.34ml/分、1.34ml/分〜1.36ml/分、1.36ml/分〜1.38ml/分、1.38ml/分〜1.40ml/分、1.40ml/分〜1.42ml/分、1.42ml/分〜1.44ml/分、1.44ml/分〜1.46ml/分、1.46ml/分〜1.48ml/分、1.48ml/分〜1.50ml/分、1.50ml/分〜1.52ml/分、1.52ml/分〜1.54ml/分、1.54ml/分〜1.56ml/分、1.56ml/分〜1.58ml/分、1.58ml/分〜1.60ml/分、1.60ml/分〜1.62ml/分、1.62ml/分〜1.64ml/分、1.64ml/分〜1.66ml/分、1.66ml/分〜1.68ml/分、1.68ml/分〜1.70ml/分、1.70ml/分〜1.72ml/分、1.72ml/分〜1.74ml/分、1.74ml/分〜1.76ml/分、1.76ml/分〜1.78ml/分、1.78ml/分〜1.80ml/分、1.80ml/分〜1.82ml/分、1.82ml/分〜1.84ml/分、1.84ml/分〜1.86ml/分、1.86ml/分〜1.88ml/分、1.88ml/分〜1.90ml/分、1.90ml/分〜1.92ml/分、1.92ml/分〜1.94ml/分、1.94ml/分〜1.96ml/分、1.96ml/分〜1.98ml/分、1.98ml/分〜2.00ml/分、2.00ml/分〜2.02ml/分、2.02ml/分〜2.04ml/分、2.04ml/分〜2.06ml/分、2.06ml/分〜2.08ml/分、2.08ml/分〜2.10ml/分、2.10ml/分〜2.12ml/分、2.12ml/分〜2.14ml/分、2.14ml/分〜2.16ml/分、2.16ml/分〜2.18ml/分、2.18ml/分〜2.20ml/分、2.20ml/分〜2.22ml/分、2.22ml/分〜2.24ml/分、2.24ml/分〜2.26ml/分、2.26ml/分〜2.28ml/分、2.28ml/分〜2.30ml/分、2.30ml/分〜2.32ml/分、2.32ml/分〜2.34ml/分、2.34ml/分〜2.36ml/分、2.36ml/分〜2.38ml/分、2.38ml/分〜2.40ml/分、2.40ml/分〜2.42ml/分、2.42ml/分〜2.44ml/分、2.44ml/分〜2.46ml/分、2.46ml/分〜2.48ml/分、2.48ml/分〜2.50ml/分、2.50ml/分〜2.52ml/分、2.52ml/分〜2.54ml/分、2.54ml/分〜2.56ml/分、2.56ml/分〜2.58ml/分、2.58ml/分〜2.60ml/分、2.60ml/分〜2.62ml/分、2.62ml/分〜2.64ml/分、2.64ml/分〜2.66ml/分、2.66ml/分〜2.68ml/分、2.68ml/分〜2.70ml/分、2.70ml/分〜2.72ml/分、2.72ml/分〜2.74ml/分、2.74ml/分〜2.76ml/分、2.76ml/分〜2.78ml/分、2.78ml/分〜2.80ml/分、2.80ml/分〜2.82ml/分、2.82ml/分〜2.84ml/分、2.84ml/分〜2.86ml/分、2.86ml/分〜2.88ml/分、2.88ml/分〜2.90ml/分、2.90ml/分〜2.92ml/分、2.92ml/分〜2.94ml/分、2.94ml/分〜2.96ml/分、2.96ml/分〜2.98ml/分、2.98ml/分〜3.00ml/分、3.00ml/分〜3.02ml/分、3.02ml/分〜3.04ml/分、3.04ml/分〜3.06ml/分、3.06ml/分〜3.08ml/分、3.08ml/分〜3.10ml/分、3.10ml/分〜3.12ml/分、3.12ml/分〜3.14ml/分、3.14ml/分〜3.16ml/分、3.16ml/分〜3.18ml/分、3.18ml/分〜3.20ml/分、3.20ml/分〜3.22ml/分、3.22ml/分〜3.24ml/分、3.24ml/分〜3.26ml/分、3.26ml/分〜3.28ml/分、3.28ml/分〜3.30ml/分、3.30ml/分〜3.32ml/分、3.32ml/分〜3.34ml/分、3.34ml/分〜3.36ml/分、3.36ml/分〜3.38ml/分、3.38ml/分〜3.40ml/分、3.40ml/分〜3.42ml/分、3.42ml/分〜3.44ml/分、3.44ml/分〜3.46ml/分、3.46ml/分〜3.48ml/分、3.48ml/分〜3.50ml/分、3.50ml/分〜3.52ml/分、3.52ml/分〜3.54ml/分、3.54ml/分〜3.56ml/分、3.56ml/分〜3.58ml/分、3.58ml/分〜3.60ml/分、3.60ml/分〜3.62ml/分、3.62ml/分〜3.64ml/分、3.64ml/分〜3.66ml/分、3.66ml/分〜3.68ml/分、3.68ml/分〜3.70ml/分、3.70ml/分〜3.72ml/分、3.72ml/分〜3.74ml/分、3.74ml/分〜3.76ml/分、3.76ml/分〜3.78ml/分、3.78ml/分〜3.80ml/分、3.80ml/分〜3.82ml/分、3.82ml/分〜3.84ml/分、3.84ml/分〜3.86ml/分、3.86ml/分〜3.88ml/分、3.88ml/分〜3.90ml/分、3.90ml/分〜3.92ml/分、3.92ml/分〜3.94ml/分、3.94ml/分〜3.96ml/分、3.96ml/分〜3.98ml/分、3.98ml/分〜4.00ml/分、4.00ml/分〜4.02ml/分、4.02ml/分〜4.04ml/分、4.04ml/分〜4.06ml/分、4.06ml/分〜4.08ml/分、4.08ml/分〜4.10ml/分、4.10ml/分〜4.12ml/分、4.12ml/分〜4.14ml/分、4.14ml/分〜4.16ml/分、4.16ml/分〜4.18ml/分、4.18ml/分〜4.20ml/分、4.20ml/分〜4.22ml/分、4.22ml/分〜4.24ml/分、4.24ml/分〜4.26ml/分、4.26ml/分〜4.28ml/分、4.28ml/分〜4.30ml/分、4.30ml/分〜4.32ml/分、4.32ml/分〜4.34ml/分、4.34ml/分〜4.36ml/分、4.36ml/分〜4.38ml/分、4.38ml/分〜4.40ml/分、4.40ml/分〜4.42ml/分、4.42ml/分〜4.44ml/分、4.44ml/分〜4.46ml/分、4.46ml/分〜4.48ml/分、4.48ml/分〜4.50ml/分、4.50ml/分〜4.52ml/分、4.52ml/分〜4.54ml/分、4.54ml/分〜4.56ml/分、4.56ml/分〜4.58ml/分、4.58ml/分〜4.60ml/分、4.60ml/分〜4.62ml/分、4.62ml/分〜4.64ml/分、4.64ml/分〜4.66ml/分、4.66ml/分〜4.68ml/分、4.68ml/分〜4.70ml/分、4.70ml/分〜4.72ml/分、4.72ml/分〜4.74ml/分、4.74ml/分〜4.76ml/分、4.76ml/分〜4.78ml/分、4.78ml/分〜4.80ml/分、4.80ml/分〜4.82ml/分、4.82ml/分〜4.84ml/分、4.84ml/分〜4.86ml/分、4.86ml/分〜4.88ml/分、4.88ml/分〜4.90ml/分、4.90ml/分〜4.92ml/分、4.92ml/分〜4.94ml/分、4.94ml/分〜4.96ml/分、4.96ml/分〜4.98ml/分、4.98ml/分〜5.00ml/分、5.00ml/分〜5.02ml/分、5.02ml/分〜5.04ml/分、5.04ml/分〜5.06ml/分、5.06ml/分〜5.08ml/分、5.08ml/分〜5.10ml/分、5.10ml/分〜5.12ml/分、5.12ml/分〜5.14ml/分、5.14ml/分〜5.16ml/分、5.16ml/分〜5.18ml/分、5.18ml/分〜5.20ml/分、5.20ml/分〜5.22ml/分、5.22ml/分〜5.24ml/分、5.24ml/分〜5.26ml/分、5.26ml/分〜5.28ml/分、5.28ml/分〜5.30ml/分、5.30ml/分〜5.32ml/分、5.32ml/分〜5.34ml/分、5.34ml/分〜5.36ml/分、5.36ml/分〜5.38ml/分、5.38ml/分〜5.40ml/分、5.40ml/分〜5.42ml/分、5.42ml/分〜5.44ml/分、5.44ml/分〜5.46ml/分、5.46ml/分〜5.48ml/分、5.48ml/分〜5.50ml/分、5.50ml/分〜5.52ml/分、5.52ml/分〜5.54ml/分、5.54ml/分〜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噴霧液(医薬組成物)の冷却
一実施態様においては、超音波噴霧技術によりマトリクス/スポンジに塗布される医薬組成物は、マトリクス/スポンジに塗布される前に冷却される。トロンビン溶液のような液体は0℃〜10℃、例えば0℃〜1℃、例えば1℃〜2℃、例えば2℃〜3℃、例えば3℃〜4℃、例えば4℃〜5℃、例えば5℃〜6℃、例えば6℃〜7℃、例えば7℃〜8℃、例えば8℃〜9℃、または例えば9℃〜10℃の範囲の温度まで冷却することができる。
一実施態様においては、超音波噴霧技術によりマトリクス/スポンジに塗布される医薬組成物は、マトリクス/スポンジに塗布される前に冷却される。トロンビン溶液のような液体は0℃〜10℃、例えば0℃〜1℃、例えば1℃〜2℃、例えば2℃〜3℃、例えば3℃〜4℃、例えば4℃〜5℃、例えば5℃〜6℃、例えば6℃〜7℃、例えば7℃〜8℃、例えば8℃〜9℃、または例えば9℃〜10℃の範囲の温度まで冷却することができる。
一実施態様においては、マトリクス/スポンジにコーティングされる医薬組成物は、冷却されず、17℃〜25℃、例えば17℃〜18℃、例えば18℃〜19℃、例えば19℃〜20℃、例えば20℃〜21℃、例えば21℃〜22℃、例えば22℃〜23℃、例えば23℃〜24℃、例えば24℃〜25℃の範囲の周囲温度で塗布される。
脱気
一実施態様においては、超音波噴霧ノズル1および2に供給される医薬組成物は1以上の脱気処理を行ったものである。一実施態様においては、超音波噴霧ノズルに供給する前に医薬組成物に対して脱気手順を行っていない。
一実施態様においては、超音波噴霧ノズル1および2に供給される医薬組成物は1以上の脱気処理を行ったものである。一実施態様においては、超音波噴霧ノズルに供給する前に医薬組成物に対して脱気手順を行っていない。
ジェット力
作動中、すなわち噴霧コーティング稼働中、スプレーミストは一実施態様においてはノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルの霧化面から水平に噴射される(図9)。スプレーミストを80〜85°下に方向修正するためには、「噴霧方向修正装置」(図9)により空気流を発生させ、元々水平なスプレービームのそれぞれを屈曲させる。これらの発生空気流は「ジェット力」を特徴とし、噴霧ノズルアセンブリの2個以上のノズルで同一であっても異なっていてもよい。
作動中、すなわち噴霧コーティング稼働中、スプレーミストは一実施態様においてはノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルの霧化面から水平に噴射される(図9)。スプレーミストを80〜85°下に方向修正するためには、「噴霧方向修正装置」(図9)により空気流を発生させ、元々水平なスプレービームのそれぞれを屈曲させる。これらの発生空気流は「ジェット力」を特徴とし、噴霧ノズルアセンブリの2個以上のノズルで同一であっても異なっていてもよい。
好ましい一実施態様においては、ジェット力は25l/分である。あるいは、ジェット力は、2l/分〜4l/分、4l/分〜6l/分、6l/分〜8l/分、8l/分〜10l/分、10l/分〜12l/分、12l/分〜14l/分、14l/分〜16l/分、16l/分〜18l/分、18l/分〜20l/分、20l/分〜22l/分、22l/分〜24l/分、24l/分〜26l/分、26l/分〜28l/分、28l/分〜30l/分、30l/分〜32l/分、32l/分〜34l/分、34l/分〜36l/分、36l/分〜38l/分、38l/分〜40l/分、40l/分〜42l/分、42l/分〜44l/分、44l/分〜46l/分、46l/分〜48l/分、48l/分〜50l/分、50l/分〜55l/分、55l/分〜60l/分、65l/分〜70l/分、75l/分〜80l/分、および80l/分〜100l/分からなる区間、またはこれらのジェット力の区間の任意の組み合わせの群から選択され得る。
ノズル投入電力
作動中、すなわち噴霧コーティング稼働中、各超音波噴霧ノズルは、供給された医薬組成物を霧化するためにエネルギーを供給し、単独でエネルギーを消費する。アセンブリの2個のノズルのエネルギー消費は同一であっても同一でなくてもよい。
作動中、すなわち噴霧コーティング稼働中、各超音波噴霧ノズルは、供給された医薬組成物を霧化するためにエネルギーを供給し、単独でエネルギーを消費する。アセンブリの2個のノズルのエネルギー消費は同一であっても同一でなくてもよい。
一実施態様においては、エネルギー消費「ノズル投入電力」は2.8Wまたは4Wである。あるいは、ノズル投入電力は0.02W〜0.04W、0.04W〜0.06W、0.06W〜0.08W、0.08W〜0.10W、0.10W〜0.12W、0.12W〜0.14W、0.14W〜0.16W、0.16W〜0.18W、0.18W〜0.20W、0.20W〜0.22W、0.22W〜0.24W、0.24W〜0.26W、0.26W〜0.28W、0.28W〜0.30W、0.30W〜0.32W、0.32W〜0.34W、0.34W〜0.36W、0.36W〜0.38W、0.38W〜0.40W、0.40W〜0.42W、0.42W〜0.44W、0.44W〜0.46W、0.46W〜0.48W、0.48W〜0.50W、0.50W〜0.52W、0.52W〜0.54W、0.54W〜0.56W、0.56W〜0.58W、0.58W〜0.60W、0.60W〜0.62W、0.62W〜0.64W、0.64W〜0.66W、0.66W〜0.68W、0.68W〜0.70W、0.70W〜0.72W、0.72W〜0.74W、0.74W〜0.76W、0.76W〜0.78W、0.78W〜0.80W、0.80W〜0.82W、0.82W〜0.84W、0.84W〜0.86W、0.86W〜0.88W、0.88W〜0.90W、0.90W〜0.92W、0.92W〜0.94W、0.94W〜0.96W、0.96W〜0.98W、0.98W〜1.00W、1.00W〜1.02W、1.02W〜1.04W、1.04W〜1.06W、1.06W〜1.08W、1.08W〜1.10W、1.10W〜1.12W、1.12W〜1.14W、1.14W〜1.16W、1.16W〜1.18W、1.18W〜1.20W、1.20W〜1.22W、1.22W〜1.24W、1.24W〜1.26W、1.26W〜1.28W、1.28W〜1.30W、1.30W〜1.32W、1.32W〜1.34W、1.34W〜1.36W、1.36W〜1.38W、1.38W〜1.40W、1.40W〜1.42W、1.42W〜1.44W、1.44W〜1.46W、1.46W〜1.48W、1.48W〜1.50W、1.50W〜1.52W、1.52W〜1.54W、1.54W〜1.56W、1.56W〜1.58W、1.58W〜1.60W、1.60W〜1.62W、1.62W〜1.64W、1.64W〜1.66W、1.66W〜1.68W、1.68W〜1.70W、1.70W〜1.72W、1.72W〜1.74W、1.74W〜1.76W、1.76W〜1.78W、1.78W〜1.80W、1.80W〜1.82W、1.82W〜1.84W、1.84W〜1.86W、1.86W〜1.88W、1.88W〜1.90W、1.90W〜1.92W、1.92W〜1.94W、1.94W〜1.96W、1.96W〜1.98W、1.98W〜2.00W、2.00W〜2.02W、2.02W〜2.04W、2.04W〜2.06W、2.06W〜2.08W、2.08W〜2.10W、2.10W〜2.12W、2.12W〜2.14W、2.14W〜2.16W、2.16W〜2.18W、2.18W〜2.20W、2.20W〜2.22W、2.22W〜2.24W、2.24W〜2.26W、2.26W〜2.28W、2.28W〜2.30W、2.30W〜2.32W、2.32W〜2.34W、2.34W〜2.36W、2.36W〜2.38W、2.38W〜2.40W、2.40W〜2.42W、2.42W〜2.44W、2.44W〜2.46W、2.46W〜2.48W、2.48W〜2.50W、2.50W〜2.52W、2.52W〜2.54W、2.54W〜2.56W、2.56W〜2.58W、2.58W〜2.60W、2.60W〜2.62W、2.62W〜2.64W、2.64W〜2.66W、2.66W〜2.68W、2.68W〜2.70W、2.70W〜2.72W、2.72W〜2.74W、2.74W〜2.76W、2.76W〜2.78W、2.78W〜2.80W、2.80W〜2.82W、2.82W〜2.84W、2.84W〜2.86W、2.86W〜2.88W、2.88W〜2.90W、2.90W〜2.92W、2.92W〜2.94W、2.94W〜2.96W、2.96W〜2.98W、2.98W〜3.00W、3.00W〜3.02W、3.02W〜3.04W、3.04W〜3.06W、3.06W〜3.08W、3.08W〜3.10W、3.10W〜3.12W、3.12W〜3.14W、3.14W〜3.16W、3.16W〜3.18W、3.18W〜3.20W、3.20W〜3.22W、3.22W〜3.24W、3.24W〜3.26W、3.26W〜3.28W、3.28W〜3.30W、3.30W〜3.32W、3.32W〜3.34W、3.34W〜3.36W、3.36W〜3.38W、3.38W〜3.40W、3.40W〜3.42W、3.42W〜3.44W、3.44W〜3.46W、3.46W〜3.48W、3.48W〜3.50W、3.50W〜3.52W、3.52W〜3.54W、3.54W〜3.56W、3.56W〜3.58W、3.58W〜3.60W、3.60W〜3.62W、3.62W〜3.64W、3.64W〜3.66W、3.66W〜3.68W、3.68W〜3.70W、3.70W〜3.72W、3.72W〜3.74W、3.74W〜3.76W、3.76W〜3.78W、3.78W〜3.80W、3.80W〜3.82W、3.82W〜3.84W、3.84W〜3.86W、3.86W〜3.88W、3.88W〜3.90W、3.90W〜3.92W、3.92W〜3.94W、3.94W〜3.96W、3.96W〜3.98W、3.98W〜4.00W、4.00W〜4.02W、4.02W〜4.04W、4.04W〜4.06W、4.06W〜4.08W、4.08W〜4.10W、4.10W〜4.12W、4.12W〜4.14W、4.14W〜4.16W、4.16W〜4.18W、4.18W〜4.20W、4.20W〜4.22W、4.22W〜4.24W、4.24W〜4.26W、4.26W〜4.28W、4.28W〜4.30W、4.30W〜4.32W、4.32W〜4.34W、4.34W〜4.36W、4.36W〜4.38W、4.38W〜4.40W、4.40W〜4.42W、4.42W〜4.44W、4.44W〜4.46W、4.46W〜4.48W、4.48W〜4.50W、4.50W〜4.52W、4.52W〜4.54W、4.54W〜4.56W、4.56W〜4.58W、4.58W〜4.60W、4.60W〜4.62W、4.62W〜4.64W、4.64W〜4.66W、4.66W〜4.68W、4.68W〜4.70W、4.70W〜4.72W、4.72W〜4.74W、4.74W〜4.76W、4.76W〜4.78W、4.78W〜4.80W、4.80W〜4.82W、4.82W〜4.84W、4.84W〜4.86W、4.86W〜4.88W、4.88W〜4.90W、4.90W〜4.92W、4.92W〜4.94W、4.94W〜4.96W、4.96W〜4.98W、4.98W〜5.00W、5.00W〜5.02W、5.02W〜5.04W、5.04W〜5.06W、5.06W〜5.08W、5.08W〜5.10W、5.10W〜5.12W、5.12W〜5.14W、5.14W〜5.16W、5.16W〜5.18W、5.18W〜5.20W、5.20W〜5.22W、5.22W〜5.24W、5.24W〜5.26W、5.26W〜5.28W、5.28W〜5.30W、5.30W〜5.32W、5.32W〜5.34W、5.34W〜5.36W、5.36W〜5.38W、5.38W〜5.40W、5.40W〜5.42W、5.42W〜5.44W、5.44W〜5.46W、5.46W〜5.48W、5.48W〜5.50W、5.50W〜5.52W、5.52W〜5.54W、5.54W〜5.56W、5.56W〜5.58W、5.58W〜5.60W、5.60W〜5.62W、5.62W〜5.64W、5.64W〜5.66W、5.66W〜5.68W、5.68W〜5.70W、5.70W〜5.72W、5.72W〜5.74W、5.74W〜5.76W、5.76W〜5.78W、5.78W〜5.80W、5.80W〜5.82W、5.82W〜5.84W、5.84W〜5.86W、5.86W〜5.88W、5.88W〜5.90W、5.90W〜5.92W、5.92W〜5.94W、5.94W〜5.96W、5.96W〜5.98W、5.98W〜6.00W、6.00W〜6.02W、6.02W〜6.04W、6.04W〜6.06W、6.06W〜6.08W、6.08W〜6.10W、6.10W〜6.12W、6.12W〜6.14W、6.14W〜6.16W、6.16W〜6.18W、6.18W〜6.20W、6.20W〜6.22W、6.22W〜6.24W、6.24W〜6.26W、6.26W〜6.28W、6.28W〜6.30W、6.30W〜6.32W、6.32W〜6.34W、6.34W〜6.36W、6.36W〜6.38W、6.38W〜6.40W、6.40W〜6.42W、6.42W〜6.44W、6.44W〜6.46W、6.46W〜6.48W、6.48W〜6.50W、6.50W〜6.52W、6.52W〜6.54W、6.54W〜6.56W、6.56W〜6.58W、6.58W〜6.60W、6.60W〜6.62W、6.62W〜6.64W、6.64W〜6.66W、6.66W〜6.68W、6.68W〜6.70W、6.70W〜6.72W、6.72W〜6.74W、6.74W〜6.76W、6.76W〜6.78W、6.78W〜6.80W、6.80W〜6.82W、6.82W〜6.84W、6.84W〜6.86W、6.86W〜6.88W、6.88W〜6.90W、6.90W〜6.92W、6.92W〜6.94W、6.94W〜6.96W、6.96W〜6.98W、6.98W〜7.00W、7.00W〜7.02W、7.02W〜7.04W、7.04W〜7.06W、7.06W〜7.08W、7.08W〜7.10W、7.10W〜7.12W、7.12W〜7.14W、7.14W〜7.16W、7.16W〜7.18W、7.18W〜7.20W、7.20W〜7.22W、7.22W〜7.24W、7.24W〜7.26W、7.26W〜7.28W、7.28W〜7.30W、7.30W〜7.32W、7.32W〜7.34W、7.34W〜7.36W、7.36W〜7.38W、7.38W〜7.40W、7.40W〜7.42W、7.42W〜7.44W、7.44W〜7.46W、7.46W〜7.48W、7.48W〜7.50W、7.50W〜7.52W、7.52W〜7.54W、7.54W〜7.56W、7.56W〜7.58W、7.58W〜7.60W、7.60W〜7.62W、7.62W〜7.64W、7.64W〜7.66W、7.66W〜7.68W、7.68W〜7.70W、7.70W〜7.72W、7.72W〜7.74W、7.74W〜7.76W、7.76W〜7.78W、7.78W〜7.80W、7.80W〜7.82W、7.82W〜7.84W、7.84W〜7.86W、7.86W〜7.88W、7.88W〜7.90W、7.90W〜7.92W、7.92W〜7.94W、7.94W〜7.96W、7.96W〜7.98W、7.98W〜8.00W、8.00W〜9.00W、9.00W〜10.00W、10.00W〜12.00W、12.00W〜15.00Wからなる区間、またはこれらのノズル投入電力区間の任意の組み合わせの群から選択され得る。
超音波噴霧ノズルの作動周波数
超音波噴霧ノズルが前記噴霧ノズルに供給される液体を霧化することができるためには、前記噴霧ノズルの霧化面は、スプレーミストの所望の特徴および供給される液体の特徴に応じて異なる周波数を発する。本発明の好ましい一実施態様においては、本発明の噴霧ノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルの霧化面は作動中、60kHzの周波数で振動する。
超音波噴霧ノズルが前記噴霧ノズルに供給される液体を霧化することができるためには、前記噴霧ノズルの霧化面は、スプレーミストの所望の特徴および供給される液体の特徴に応じて異なる周波数を発する。本発明の好ましい一実施態様においては、本発明の噴霧ノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルの霧化面は作動中、60kHzの周波数で振動する。
あるいは、本発明の超音波噴霧技術は、20kHz〜120kHz、例えば20kHz〜22kHz、例えば22kHz〜24kHz、例えば24kHz〜26kHz、例えば26kHz〜28kHz、例えば28kHz〜30kHz、例えば30kHz〜32kHz、例えば32kHz〜34kHz、例えば34kHz〜36kHz、例えば36kHz〜38kHz、例えば38kHz〜40kHz、例えば40kHz〜42kHz、例えば42kHz〜44kHz、例えば44kHz〜46kHz、例えば46kHz〜48kHz、例えば48kHz〜50kHz、例えば50kHz〜52kHz、例えば52kHz〜54kHz、例えば54kHz〜56kHz、例えば56kHz〜58kHz、例えば58kHz〜60kHz、例えば60kHz〜62kHz、例えば62kHz〜64kHz、例えば64kHz〜66kHz、例えば66kHz〜68kHz、例えば68kHz〜70kHz、例えば70kHz〜72kHz、例えば72kHz〜74kHz、例えば74kHz〜76kHz、例えば76kHz〜78kHz、例えば78kHz〜80kHz、例えば80kHz〜82kHz、例えば82kHz〜84kHz、例えば84kHz〜86kHz、例えば86kHz〜88kHz、例えば88kHz〜90kHz、例えば90kHz〜92kHz、例えば92kHz〜94kHz、例えば94kHz〜96kHz、例えば96kHz〜98kHz、例えば98kHz〜100kHz、例えば100kHz〜102kHz、例えば102kHz〜104kHz、例えば104kHz〜106kHz、例えば106kHz〜108kHz、例えば108kHz〜110kHz、例えば110kHz〜112kHz、例えば112kHz〜114kHz、例えば114kHz〜116kHz、例えば116kHz〜118kHz、例えば118kHz〜120kHzの範囲、またはこれらの区間の任意の組み合わせの周波数での超音波振動の使用を含む。
スプレービーム
一実施態様においては、ノズルアセンブリの1個以上の超音波噴霧ノズル、例えば、図10に示される噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル1および2は、以下に詳細に特徴付けられる扇様スプレービームを生成する。図10はノズルアセンブリを正面から見た横断面であることに注意されたい。
一実施態様においては、ノズルアセンブリの1個以上の超音波噴霧ノズル、例えば、図10に示される噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル1および2は、以下に詳細に特徴付けられる扇様スプレービームを生成する。図10はノズルアセンブリを正面から見た横断面であることに注意されたい。
スプレー幅
図10に示されるように、本発明のノズルアセンブリの2個の超音波噴霧ノズルは、交差しないが重なる2本のスプレービームを生成するように構成されている(図10ではスプレーミスト1および2と呼ばれる)。これは、1個の独立した超音波噴霧ノズルからの扇様スプレービームの中心部と同じ扇様スプレービームの周辺部を比べた場合のスプレー密度のわずかな違いを打ち消し、それによりマトリクスの均一なコーティングが得られる。また、ノズルアセンブリのノズルを、コーティングされるマトリクスよりもやや幅広の合成スプレーミストを生成するように構成することによっても、均一なコーティングがマトリクスの端部に完全に届く。
図10に示されるように、本発明のノズルアセンブリの2個の超音波噴霧ノズルは、交差しないが重なる2本のスプレービームを生成するように構成されている(図10ではスプレーミスト1および2と呼ばれる)。これは、1個の独立した超音波噴霧ノズルからの扇様スプレービームの中心部と同じ扇様スプレービームの周辺部を比べた場合のスプレー密度のわずかな違いを打ち消し、それによりマトリクスの均一なコーティングが得られる。また、ノズルアセンブリのノズルを、コーティングされるマトリクスよりもやや幅広の合成スプレーミストを生成するように構成することによっても、均一なコーティングがマトリクスの端部に完全に届く。
2本(またはそれを越える)重複スプレービーム(ミスト1および2)は一緒に「合成スプレーミスト」(以下、簡単に「スプレーミスト」と呼ぶ)を生成する。一実施態様においては、本発明のノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル1および2の作動中に生成されるスプレーミストの幅は、輸送機構のレベルで測定した際には、例えば10cmまたは8cmである。
一実施態様においては、スプレー幅は1.0cm〜1.2cm、1.2cm〜1.4cm、1.4cm〜1.6cm、1.6cm〜1.8cm、1.8cm〜2.0cm、2.0cm〜2.2cm、2.2cm〜2.4cm、2.4cm〜2.6cm、2.6cm〜2.8cm、2.8cm〜3.0cm、3.0cm〜3.2cm、3.2cm〜3.4cm、3.4cm〜3.6cm、3.6cm〜3.8cm、3.8cm〜4.0cm、4.0cm〜4.2cm、4.2cm〜4.4cm、4.4cm〜4.6cm、4.6cm〜4.8cm、4.8cm〜5.0cm、5.0cm〜5.2cm、5.2cm〜5.4cm、5.4cm〜5.6cm、5.6cm〜5.8cm、5.8cm〜6.0cm、6.0cm〜6.2cm、6.2cm〜6.4cm、6.4cm〜6.6cm、6.6cm〜6.8cm、6.8cm〜7.0cm、7.0cm〜7.2cm、7.2cm〜7.4cm、7.4cm〜7.6cm、7.6cm〜7.8cm、7.8cm〜8.0cm、8.0cm〜8.2cm、8.2cm〜8.4cm、8.4cm〜8.6cm、8.6cm〜8.8cm、8.8cm〜9.0cm、9.0cm〜9.2cm、9.2cm〜9.4cm、9.4cm〜9.6cm、9.6cm〜9.8cm、9.8cm〜10.0cm、10.0cm〜10.2cm、10.2cm〜10.4cm、10.4cm〜10.6cm、10.6cm〜10.8cm、10.8cm〜11.0cm、11.0cm〜11.2cm、11.2cm〜11.4cm、11.4cm〜11.6cm、11.6cm〜11.8cm、11.8cm〜12.0cm、12.0cm〜12.2cm、12.2cm〜12.4cm、12.4cm〜12.6cm、12.6cm〜12.8cm、12.8cm〜13.0cm、13.0cm〜13.2cm、13.2cm〜13.4cm、13.4cm〜13.6cm、13.6cm〜13.8cm、13.8cm〜14.0cm、14.0cm〜14.2cm、14.2cm〜14.4cm、14.4cm〜14.6cm、14.6cm〜14.8cm、14.8cm〜15.0cm、15.0cm〜15.2cm、15.2cm〜15.4cm、15.4cm〜15.6cm、15.6cm〜15.8cm、15.8cm〜16.0cm、16.0cm〜16.2cm、16.2cm〜16.4cm、16.4cm〜16.6cm、16.6cm〜16.8cm、16.8cm〜17.0cm、17.0cm〜17.2cm、17.2cm〜17.4cm、17.4cm〜17.6cm、17.6cm〜17.8cm、17.8cm〜18.0cm、18.0cm〜18.2cm、18.2cm〜18.4cm、18.4cm〜18.6cm、18.6cm〜18.8cm、18.8cm〜19.0cm、19.0cm〜19.2cm、19.2cm〜19.4cm、19.4cm〜19.6cm、19.6cm〜19.8cm、19.8cm〜20.0cm、20.0cm〜20.2cm、20.2cm〜20.4cm、20.4cm〜20.6cm、20.6cm〜20.8cm、20.8cm〜21.0cm、21.0cm〜21.2cm、21.2cm〜21.4cm、21.4cm〜21.6cm、21.6cm〜21.8cm、21.8cm〜22.0cm、22.0cm〜22.2cm、22.2cm〜22.4cm、22.4cm〜22.6cm、22.6cm〜22.8cm、22.8cm〜23.0cm、23.0cm〜23.2cm、23.2cm〜23.4cm、23.4cm〜23.6cm、23.6cm〜23.8cm、23.8cm〜24.0cm、24.0cm〜24.2cm、24.2cm〜24.4cm、24.4cm〜24.6cm、24.6cm〜24.8cm、24.8cm〜25.0cm、25.0cm〜25.2cm、25.2cm〜25.4cm、25.4cm〜25.6cm、25.6cm〜25.8cm、25.8cm〜26.0cm、26.0cm〜26.2cm、26.2cm〜26.4cm、26.4cm〜26.6cm、26.6cm〜26.8cm、26.8cm〜27.0cm、27.0cm〜27.2cm、27.2cm〜27.4cm、27.4cm〜27.6cm、27.6cm〜27.8cm、27.8cm〜28.0cm、28.0cm〜28.2cm、28.2cm〜28.4cm、28.4cm〜28.6cm、28.6cm〜28.8cm、28.8cm〜29.0cm、29.0cm〜29.2cm、29.2cm〜29.4cm、29.4cm〜29.6cm、29.6cm〜29.8cm、29.8cm〜30.0cm、30.0cm〜30.2cm、30.2cm〜30.4cm、30.4cm〜30.6cm、30.6cm〜30.8cm、30.8cm〜31.0cm、31.0cm〜31.2cm、31.2cm〜31.4cm、31.4cm〜31.6cm、31.6cm〜31.8cm、31.8cm〜32.0cm、32.0cm〜32.2cm、32.2cm〜32.4cm、32.4cm〜32.6cm、32.6cm〜32.8cm、32.8cm〜33.0cm、33.0cm〜33.2cm、33.2cm〜33.4cm、33.4cm〜33.6cm、33.6cm〜33.8cm、33.8cm〜34.0cm、34.0cm〜34.2cm、34.2cm〜34.4cm、34.4cm〜34.6cm、34.6cm〜34.8cm、34.8cm〜35.0cm、35.0cm〜35.2cm、35.2cm〜35.4cm、35.4cm〜35.6cm、35.6cm〜35.8cm、35.8cm〜36.0cm、36.0cm〜36.2cm、36.2cm〜36.4cm、36.4cm〜36.6cm、36.6cm〜36.8cm、36.8cm〜37.0cm、37.0cm〜37.2cm、37.2cm〜37.4cm、37.4cm〜37.6cm、37.6cm〜37.8cm、37.8cm〜38.0cm、38.0cm〜38.2cm、38.2cm〜38.4cm、38.4cm〜38.6cm、38.6cm〜38.8cm、38.8cm〜39.0cm、39.0cm〜39.2cm、39.2cm〜39.4cm、39.4cm〜39.6cm、39.6cm〜39.8cm、39.8cm〜40.0cm、40cm〜45cm、および45cm〜50cmからなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る。
液滴直径
超音波噴霧ノズルの作動中、すなわち噴霧コーティング稼働中、ノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルは供給される液体のスプレーミストを生成する。スプレーミストは、スプレーミスト中の液滴の平均直径のサイズによってさらに特徴付けることができる。
超音波噴霧ノズルの作動中、すなわち噴霧コーティング稼働中、ノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルは供給される液体のスプレーミストを生成する。スプレーミストは、スプレーミスト中の液滴の平均直径のサイズによってさらに特徴付けることができる。
本発明の一実施態様においては、噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルにより生成されるスプレーミストを特徴付ける平均液滴直径は、1μm〜200μm、例えば1μm〜2μm、例えば2μm〜4μm、例えば4μm〜6μm、例えば6μm〜8μm、例えば8μm〜10μm、例えば10μm〜12μm、例えば12μm〜14μm、例えば14μm〜16μm、例えば16μm〜18μm、例えば18μm〜20μm、例えば20μm〜22μm、例えば22μm〜24μm、例えば24μm〜26μm、例えば26μm〜28μm、例えば28μm〜30μm、例えば30μm〜32μm、例えば32μm〜34μm、例えば34μm〜36μm、例えば36μm〜38μm、例えば38μm〜40μm、例えば40μm〜42μm、例えば42μm〜44μm、例えば44μm〜46μm、例えば46μm〜48μm、例えば48μm〜50μm、例えば50μm〜52μm、例えば52μm〜54μm、例えば54μm〜56μm、例えば56μm〜58μm、例えば58μm〜60μm、例えば60μm〜62μm、例えば62μm〜64μm、例えば64μm〜66μm、例えば66μm〜68μm、例えば68μm〜70μm、例えば70μm〜72μm、例えば72μm〜74μm、例えば74μm〜76μm、例えば76μm〜78μm、例えば78μm〜80μm、例えば80μm〜82μm、例えば82μm〜84μm、例えば84μm〜86μm、例えば86μm〜88μm、例えば88μm〜90μm、例えば90μm〜92μm、例えば92μm〜94μm、例えば94μm〜96μm、例えば96μm〜98μm、例えば98μm〜100μm、例えば100μm〜102μm、例えば102μm〜104μm、例えば104μm〜106μm、例えば106μm〜108μm、例えば108μm〜110μm、例えば110μm〜112μm、例えば112μm〜114μm、例えば114μm〜116μm、例えば116μm〜118μm、例えば118μm〜120μm、例えば120μm〜122μm、例えば122μm〜124μm、例えば124μm〜126μm、例えば126μm〜128μm、例えば128μm〜130μm、例えば130μm〜132μm、例えば132μm〜134μm、例えば134μm〜136μm、例えば136μm〜138μm、例えば138μm〜140μm、例えば140μm〜142μm、例えば142μm〜144μm、例えば144μm〜146μm、例えば146μm〜148μm、例えば148μm〜150μm、例えば150μm〜152μm、例えば152μm〜154μm、例えば154μm〜156μm、例えば156μm〜158μm、例えば158μm〜160μm、例えば160μm〜162μm、例えば162μm〜164μm、例えば164μm〜166μm、例えば166μm〜168μm、例えば168μm〜170μm、例えば170μm〜172μm、例えば172μm〜174μm、例えば174μm〜176μm、例えば176μm〜178μm、例えば178μm〜180μm、例えば180μm〜182μm、例えば182μm〜184μm、例えば184μm〜186μm、例えば186μm〜188μm、例えば188μm〜190μm、例えば190μm〜192μm、例えば192μm〜194μm、例えば194μm〜196μm、例えば196μm〜198μm、例えば198μm〜200μm、またはこれらの区間の任意の組み合わせの範囲にある。
本発明の一実施態様においては、同じノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル、例えば、超音波噴霧ノズル1と2の平均液滴直径は同一である。本発明の一実施態様においては、同じノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル、例えば、超音波噴霧ノズル1と2の平均液滴直径は異なる。
輸送機構とノズル中心との距離
噴霧ノズルアセンブリは、マトリクス/スポンジが進む輸送機構上に位置する。輸送機構は一実施態様においてはベルトであり得る。
噴霧ノズルアセンブリは、マトリクス/スポンジが進む輸送機構上に位置する。輸送機構は一実施態様においてはベルトであり得る。
一実施態様においては、輸送機構とノズル中心との距離は約4.5cm、8.2cmまたは13.0cmである。
輸送機構とノズル中心との距離は一実施態様においては、2.0cm〜2.2cm、2.2cm〜2.4cm、2.4cm〜2.6cm、2.6cm〜2.8cm、2.8cm〜3.0cm、3.0cm〜3.2cm、3.2cm〜3.4cm、3.4cm〜3.6cm、3.6cm〜3.8cm、3.8cm〜4.0cm、4.0cm〜4.2cm、4.2cm〜4.4cm、4.4cm〜4.6cm、4.6cm〜4.8cm、4.8cm〜5.0cm、5.0cm〜5.2cm、5.2cm〜5.4cm、5.4cm〜5.6cm、5.6cm〜5.8cm、5.8cm〜6.0cm、6.0cm〜6.2cm、6.2cm〜6.4cm、6.4cm〜6.6cm、6.6cm〜6.8cm、6.8cm〜7.0cm、7.0cm〜7.2cm、7.2cm〜7.4cm、7.4cm〜7.6cm、7.6cm〜7.8cm、7.8cm〜8.0cm、8.0cm〜8.2cm、8.2cm〜8.4cm、8.4cm〜8.6cm、8.6cm〜8.8cm、8.8cm〜9.0cm、9.0cm〜9.2cm、9.2cm〜9.4cm、9.4cm〜9.6cm、9.6cm〜9.8cm、9.8cm〜10.0cm、10.0cm〜10.2cm、10.2cm〜10.4cm、10.4cm〜10.6cm、10.6cm〜10.8cm、10.8cm〜11.0cm、11.0cm〜11.2cm、11.2cm〜11.4cm、11.4cm〜11.6cm、11.6cm〜11.8cm、11.8cm〜12.0cm、12.0cm〜12.2cm、12.2cm〜12.4cm、12.4cm〜12.6cm、12.6cm〜12.8cm、12.8cm〜13.0cm、13.0cm〜13.2cm、13.2cm〜13.4cm、13.4cm〜13.6cm、13.6cm〜13.8cm、13.8cm〜14.0cm、14.0cm〜14.2cm、14.2cm〜14.4cm、14.4cm〜14.6cm、14.6cm〜14.8cm、14.8cm〜15.0cm、15.0cm〜15.2cm、15.2cm〜15.4cm、15.4cm〜15.6cm、15.6cm〜15.8cm、15.8cm〜16.0cm、16.0cm〜16.2cm、16.2cm〜16.4cm、16.4cm〜16.6cm、16.6cm〜16.8cm、16.8cm〜17.0cm、17.0cm〜17.2cm、17.2cm〜17.4cm、17.4cm〜17.6cm、17.6cm〜17.8cm、17.8cm〜18.0cm、18.0cm〜18.2cm、18.2cm〜18.4cm、18.4cm〜18.6cm、18.6cm〜18.8cm、18.8cm〜19.0cm、19.0cm〜19.2cm、19.2cm〜19.4cm、19.4cm〜19.6cm、19.6cm〜19.8cm、19.8cm〜20.0cm、20.0cm〜20.2cm、20.2cm〜20.4cm、20.4cm〜20.6cm、20.6cm〜20.8cm、20.8cm〜21.0cm、21.0cm〜21.2cm、21.2cm〜21.4cm、21.4cm〜21.6cm、21.6cm〜21.8cm、21.8cm〜22.0cm、22.0cm〜22.2cm、22.2cm〜22.4cm、22.4cm〜22.6cm、22.6cm〜22.8cm、22.8cm〜23.0cm、23.0cm〜23.2cm、23.2cm〜23.4cm、23.4cm〜23.6cm、23.6cm〜23.8cm、23.8cm〜24.0cm、24.0cm〜24.2cm、24.2cm〜24.4cm、24.4cm〜24.6cm、24.6cm〜24.8cm、24.8cm〜25.0cm、25.0cm〜25.2cm、25.2cm〜25.4cm、25.4cm〜25.6cm、25.6cm〜25.8cm、25.8cm〜26.0cm、26.0cm〜26.2cm、26.2cm〜26.4cm、26.4cm〜26.6cm、26.6cm〜26.8cm、26.8cm〜27.0cm、27.0cm〜27.2cm、27.2cm〜27.4cm、27.4cm〜27.6cm、27.6cm〜27.8cm、27.8cm〜28.0cm、28.0cm〜28.2cm、28.2cm〜28.4cm、28.4cm〜28.6cm、28.6cm〜28.8cm、28.8cm〜29.0cm、29.0cm〜29.2cm、29.2cm〜29.4cm、29.4cm〜29.6cm、29.6cm〜29.8cm、29.8cm〜30.0cm、30.0cm〜30.2cm、30.2cm〜30.4cm、30.4cm〜30.6cm、30.6cm〜30.8cm、30.8cm〜31.0cm、31.0cm〜31.2cm、31.2cm〜31.4cm、31.4cm〜31.6cm、31.6cm〜31.8cm、31.8cm〜32.0cm、32.0cm〜32.2cm、32.2cm〜32.4cm、32.4cm〜32.6cm、32.6cm〜32.8cm、32.8cm〜33.0cm、33.0cm〜33.2cm、33.2cm〜33.4cm、33.4cm〜33.6cm、33.6cm〜33.8cm、33.8cm〜34.0cm、34.0cm〜34.2cm、34.2cm〜34.4cm、34.4cm〜34.6cm、34.6cm〜34.8cm、34.8cm〜35.0cm、35.0cm〜35.2cm、35.2cm〜35.4cm、35.4cm〜35.6cm、35.6cm〜35.8cm、35.8cm〜36.0cm、36.0cm〜36.2cm、36.2cm〜36.4cm、36.4cm〜36.6cm、36.6cm〜36.8cm、36.8cm〜37.0cm、37.0cm〜37.2cm、37.2cm〜37.4cm、37.4cm〜37.6cm、37.6cm〜37.8cm、37.8cm〜38.0cm、38.0cm〜38.2cm、38.2cm〜38.4cm、38.4cm〜38.6cm、38.6cm〜38.8cm、38.8cm〜39.0cm、39.0cm〜39.2cm、39.2cm〜39.4cm、39.4cm〜39.6cm、39.6cm〜39.8cm、39.8cm〜40.0cm、40cm〜45cm、および45cm〜50cm、またはその任意の組み合わせからなる区間の群から選択され得る。
温度
好ましい一実施態様においては、スポンジのコーティングは、11℃〜25℃、例えば10℃〜11℃、例えば11℃〜12℃、例えば12℃〜13℃、例えば13℃〜14℃、例えば13℃〜14℃、例えば14℃〜15℃、例えば15℃〜16℃、例えば16℃〜17℃、例えば17℃〜18℃、例えば18℃〜19℃、例えば19℃〜20℃、例えば20℃〜21℃、例えば21℃〜22℃、例えば22℃〜23℃、例えば23℃〜24℃、例えば24℃〜25℃の範囲の周囲温度で行われる。
好ましい一実施態様においては、スポンジのコーティングは、11℃〜25℃、例えば10℃〜11℃、例えば11℃〜12℃、例えば12℃〜13℃、例えば13℃〜14℃、例えば13℃〜14℃、例えば14℃〜15℃、例えば15℃〜16℃、例えば16℃〜17℃、例えば17℃〜18℃、例えば18℃〜19℃、例えば19℃〜20℃、例えば20℃〜21℃、例えば21℃〜22℃、例えば22℃〜23℃、例えば23℃〜24℃、例えば24℃〜25℃の範囲の周囲温度で行われる。
同様に好ましい一実施態様においては、コーティング済みスポンジに、コーティング後に周囲温度を超える温度で乾燥工程を行う。一実施態様においては、コーティング済みスポンジに、コーティング後に周囲温度で乾燥工程を行う。
こぼれ
本発明は、一実施態様においては、超音波噴霧技術によりマトリクスまたはスポンジに医薬組成物、例えばトロンビンを含む溶液を塗布する方法に関し、この方法では、マトリクスまたはスポンジの超音波噴霧および乾燥後に、投入トロンビンの少なくとも90%、例えば少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%がマトリクスまたはスポンジ上に見られる。
本発明は、一実施態様においては、超音波噴霧技術によりマトリクスまたはスポンジに医薬組成物、例えばトロンビンを含む溶液を塗布する方法に関し、この方法では、マトリクスまたはスポンジの超音波噴霧および乾燥後に、投入トロンビンの少なくとも90%、例えば少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%がマトリクスまたはスポンジ上に見られる。
乾燥
マトリクス/スポンジが噴霧チャンバーから出てきた後、マトリクス/スポンジは輸送機構1で製造ラインの下流にさらに送られ、乾燥領域(図8の「炉」)に到達する。一実施態様においては、マトリクス/スポンジは移行エリアに到達し、手動で積載ゾーン2に移動させる。なお、積載ゾーン2は、平行に走る1以上の輸送機構、例えば、2つの輸送機構、例えば3つの輸送機構、例えば4つの輸送機構を含む。一実施態様においては、マトリクス/スポンジは移行エリアに到達し、積載ゾーン2に機械で移動させる。なお、積載ゾーン2は、平行に走る1以上の輸送機構、例えば2つの輸送機構、例えば3つの輸送機構、例えば4つの輸送機構を含む。一実施態様においては、マトリクス/スポンジは、移行エリアおよび積載ゾーン2エリアを通過せずに乾燥エリアに到達する。
マトリクス/スポンジが噴霧チャンバーから出てきた後、マトリクス/スポンジは輸送機構1で製造ラインの下流にさらに送られ、乾燥領域(図8の「炉」)に到達する。一実施態様においては、マトリクス/スポンジは移行エリアに到達し、手動で積載ゾーン2に移動させる。なお、積載ゾーン2は、平行に走る1以上の輸送機構、例えば、2つの輸送機構、例えば3つの輸送機構、例えば4つの輸送機構を含む。一実施態様においては、マトリクス/スポンジは移行エリアに到達し、積載ゾーン2に機械で移動させる。なお、積載ゾーン2は、平行に走る1以上の輸送機構、例えば2つの輸送機構、例えば3つの輸送機構、例えば4つの輸送機構を含む。一実施態様においては、マトリクス/スポンジは、移行エリアおよび積載ゾーン2エリアを通過せずに乾燥エリアに到達する。
1個以上のマトリクス/スポンジを乾燥エリア(「炉」)に導く輸送機構は、図8では「輸送機構2」および「輸送機構3」と呼ばれる。
輸送機構2および3(連続的操作またはそうではない)では、マトリクス/スポンジは乾燥のための炉に送られる。
炉において、噴霧コーティング済みのマトリクス/スポンジが加熱により乾燥させる。
好ましい一実施態様においては、コーティング済みマトリクス/スポンジの乾燥は45℃で行う。
一実施態様においては、乾燥工程のための炉温は、15℃〜20℃、20℃〜25℃、25℃〜30℃、30℃〜35℃、35℃〜40℃、40℃〜42℃、42℃〜44℃、44℃〜46℃、46℃〜48℃、48℃〜50℃、50℃〜55℃、55℃〜60℃、またはその任意の組み合わせからなる温度区間の群から選択され得る。
下記および図8において、2つの輸送機構が噴霧コーティング済みマトリクス/スポンジを乾燥用の炉に輸送する。しかしながら、並行して作動するいくつかの輸送機構を使用することも本発明の範囲内にある。
乾燥時間、すなわち、マトリクスが炉内で乾燥工程を受ける時間は、1以上の輸送機構、例えば図8の輸送機構2および3上のマトリクスに関して同じであってもよいし、または2以上輸送機構上のマトリクスに関して異なっていてもよい。
輸送機構2上のマトリクス/スポンジの乾燥時間
一実施態様においては、輸送機構2上のマトリクス/スポンジの乾燥時間は5.5分、6分、7.5分、または10.5分である。
一実施態様においては、輸送機構2上のマトリクス/スポンジの乾燥時間は5.5分、6分、7.5分、または10.5分である。
一実施態様においては、輸送機構2上のマトリクス/スポンジの乾燥時間は、2.0分〜2.2分、2.2分〜2.4分、2.4分〜2.6分、2.6分〜2.8分、2.8分〜3.0分、3.0分〜3.2分、3.2分〜3.4分、3.4分〜3.6分、3.6分〜3.8分、3.8分〜4.0分、4.0分〜4.2分、4.2分〜4.4分、4.4分〜4.6分、4.6分〜4.8分、4.8分〜5.0分、5.0分〜5.2分、5.2分〜5.4分、5.4分〜5.6分、5.6分〜5.8分、5.8分〜6.0分、6.0分〜6.2分、6.2分〜6.4分、6.4分〜6.6分、6.6分〜6.8分、6.8分〜7.0分、7.0分〜7.2分、7.2分〜7.4分、7.4分〜7.6分、7.6分〜7.8分、7.8分〜8.0分、8.0分〜8.2分、8.2分〜8.4分、8.4分〜8.6分、8.6分〜8.8分、8.8分〜9.0分、9.0分〜9.2分、9.2分〜9.4分、9.4分〜9.6分、9.6分〜9.8分、9.8分〜10.0分、10.0分〜10.2分、10.2分〜10.4分、10.4分〜10.6分、10.6分〜10.8分、10.8分〜11.0分、11.0分〜11.2分、11.2分〜11.4分、11.4分〜11.6分、11.6分〜11.8分、11.8分〜12.0分、12.0分〜12.2分、12.2分〜12.4分、12.4分〜12.6分、12.6分〜12.8分、12.8分〜13.0分、13.0分〜13.2分、13.2分〜13.4分、13.4分〜13.6分、13.6分〜13.8分、13.8分〜14.0分、14.0分〜14.2分、14.2分〜14.4分、14.4分〜14.6分、14.6分〜14.8分、14.8分〜15.0分、15.0分〜15.2分、15.2分〜15.4分、15.4分〜15.6分、15.6分〜15.8分、15.8分〜16.0分、16.0分〜16.2分、16.2分〜16.4分、16.4分〜16.6分、16.6分〜16.8分、16.8分〜17.0分、17.0分〜17.2分、17.2分〜17.4分、17.4分〜17.6分、17.6分〜17.8分、17.8分〜18.0分、18.0分〜18.2分、18.2分〜18.4分、18.4分〜18.6分、18.6分〜18.8分、18.8分〜19.0分、19.0分〜19.2分、19.2分〜19.4分、19.4分〜19.6分、19.6分〜19.8分、19.8分〜20.0分、20.0分〜20.2分、20.2分〜20.4分、20.4分〜20.6分、20.6分〜20.8分、20.8分〜21.0分、21.0分〜21.2分、21.2分〜21.4分、21.4分〜21.6分、21.6分〜21.8分、21.8分〜22.0分、22.0分〜22.2分、22.2分〜22.4分、22.4分〜22.6分、22.6分〜22.8分、22.8分〜23.0分、23.0分〜23.2分、23.2分〜23.4分、23.4分〜23.6分、23.6分〜23.8分、23.8分〜24.0分、24.0分〜24.2分、24.2分〜24.4分、24.4分〜24.6分、24.6分〜24.8分、24.8分〜25.0分、またはその任意の組み合わせからなる時間区間の群から選択され得る。
輸送機構3上のマトリクス/スポンジの乾燥時間
一実施態様においては、輸送機構3上のマトリクス/スポンジの乾燥時間は5.5分、6分、7.5分、または10.5分である。
一実施態様においては、輸送機構3上のマトリクス/スポンジの乾燥時間は5.5分、6分、7.5分、または10.5分である。
一実施態様においては、炉の輸送機構3上のマトリクス/スポンジの乾燥時間は、2.0分〜2.2分、2.2分〜2.4分、2.4分〜2.6分、2.6分〜2.8分、2.8分〜3.0分、3.0分〜3.2分、3.2分〜3.4分、3.4分〜3.6分、3.6分〜3.8分、3.8分〜4.0分、4.0分〜4.2分、4.2分〜4.4分、4.4分〜4.6分、4.6分〜4.8分、4.8分〜5.0分、5.0分〜5.2分、5.2分〜5.4分、5.4分〜5.6分、5.6分〜5.8分、5.8分〜6.0分、6.0分〜6.2分、6.2分〜6.4分、6.4分〜6.6分、6.6分〜6.8分、6.8分〜7.0分、7.0分〜7.2分、7.2分〜7.4分、7.4分〜7.6分、7.6分〜7.8分、7.8分〜8.0分、8.0分〜8.2分、8.2分〜8.4分、8.4分〜8.6分、8.6分〜8.8分、8.8分〜9.0分、9.0分〜9.2分、9.2分〜9.4分、9.4分〜9.6分、9.6分〜9.8分、9.8分〜10.0分、10.0分〜10.2分、10.2分〜10.4分、10.4分〜10.6分、10.6分〜10.8分、10.8分〜11.0分、11.0分〜11.2分、11.2分〜11.4分、11.4分〜11.6分、11.6分〜11.8分、11.8分〜12.0分、12.0分〜12.2分、12.2分〜12.4分、12.4分〜12.6分、12.6分〜12.8分、12.8分〜13.0分、13.0分〜13.2分、13.2分〜13.4分、13.4分〜13.6分、13.6分〜13.8分、13.8分〜14.0分、14.0分〜14.2分、14.2分〜14.4分、14.4分〜14.6分、14.6分〜14.8分、14.8分〜15.0分、15.0分〜15.2分、15.2分〜15.4分、15.4分〜15.6分、15.6分〜15.8分、15.8分〜16.0分、16.0分〜16.2分、16.2分〜16.4分、16.4分〜16.6分、16.6分〜16.8分、16.8分〜17.0分、17.0分〜17.2分、17.2分〜17.4分、17.4分〜17.6分、17.6分〜17.8分、17.8分〜18.0分、18.0分〜18.2分、18.2分〜18.4分、18.4分〜18.6分、18.6分〜18.8分、18.8分〜19.0分、19.0分〜19.2分、19.2分〜19.4分、19.4分〜19.6分、19.6分〜19.8分、19.8分〜20.0分、20.0分〜20.2分、20.2分〜20.4分、20.4分〜20.6分、20.6分〜20.8分、20.8分〜21.0分、21.0分〜21.2分、21.2分〜21.4分、21.4分〜21.6分、21.6分〜21.8分、21.8分〜22.0分、22.0分〜22.2分、22.2分〜22.4分、22.4分〜22.6分、22.6分〜22.8分、22.8分〜23.0分、23.0分〜23.2分、23.2分〜23.4分、23.4分〜23.6分、23.6分〜23.8分、23.8分〜24.0分、24.0分〜24.2分、24.2分〜24.4分、24.4分〜24.6分、24.6分〜24.8分、24.8分〜25.0分、またはその任意の組み合わせからなる時間区間の群から選択され得る。
一実施態様においては、マトリクス/スポンジの乾燥に用いる炉は真空炉である。
噴霧コーティング済みマトリクス/スポンジの乾燥の後、それらは乾燥エリア(「炉」)を出て行き、輸送機構(図8の輸送機構2/3)上を緩衝ゾーンへと輸送可能である。
一実施態様においては、緩衝ゾーン内での短時間で任意選択の冷却期間の後、各コーティング済みマトリクス/スポンジをトレイに入れ、密封する(図8−「トレイの密封」)。
一実施態様においては、トレイの密封は無菌条件下で行われ、従って、密封無菌トレイ内の無菌マトリクス/スポンジからなる無菌組成物が得られる。
一実施態様においては、トレイを密封した後、それぞれマトリクス/スポンジを含む無菌または非無菌のトレイをポーチに封入し、その後これを密封する(図8−「ポーチの密封」)。
一実施態様においては、マトリクス/スポンジの入った無菌またはトレイ(the sterile or trays)のポーチへの封入は無菌条件下で行われる。
本明細書の上記の詳細な説明は、好ましい実施態様においては、40IU/cm2の血栓溶解活性を有するマトリクス/スポンジをもたらす。
一実施態様においては、コーティングマトリクス/スポンジの血栓溶解活性は、5IU/cm2〜6IU/cm2、6IU/cm2〜7IU/cm2、7IU/cm2〜8IU/cm2、8IU/cm2〜9IU/cm2、9IU/cm2〜10IU/cm2、10IU/cm2〜12IU/cm2、12IU/cm2〜14IU/cm2、14IU/cm2〜16IU/cm2、16IU/cm2〜18IU/cm2、18IU/cm2〜20IU/cm2、20IU/cm2〜22IU/cm2、22IU/cm2〜24IU/cm2、24IU/cm2〜26IU/cm2、26IU/cm2〜28IU/cm2、28IU/cm2〜30IU/cm2、30IU/cm2〜32IU/cm2、32IU/cm2〜34IU/cm2、34IU/cm2〜36IU/cm2、36IU/cm2〜38IU/cm2、38IU/cm2〜40IU/cm2、40IU/cm2〜42IU/cm2、42IU/cm2〜44IU/cm2、44IU/cm2〜46IU/cm2、46IU/cm2〜48IU/cm2、48IU/cm2〜50IU/cm2、50IU/cm2〜52IU/cm2、52IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、58IU/cm2〜60IU/cm2、60IU/cm2〜62IU/cm2、62IU/cm2〜64IU/cm2、64IU/cm2〜66IU/cm2、66IU/cm2〜68IU/cm2、68IU/cm2〜70IU/cm2、70IU/cm2〜72IU/cm2、72IU/cm2〜74IU/cm2、74IU/cm2〜76IU/cm2、76IU/cm2〜78IU/cm2、78IU/cm2〜80IU/cm2、80IU/cm2〜82IU/cm2、82IU/cm2〜84IU/cm2、84IU/cm2〜86IU/cm2、86IU/cm2〜88IU/cm2、88IU/cm2〜90IU/cm2、92IU/cm2〜94IU/cm2、94IU/cm2〜96IU/cm2、96IU/cm2〜98IU/cm2、98IU/cm2〜100IU/cm2からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る。
考えられる一実施態様においては、マトリクスは、記載の超音波噴霧技術を用い、各噴霧コーティング手順の後に乾燥手順を行って、2種の異なる医薬組成物で連続的にコーティングされる。このような一実施態様においては、マトリクスはまずトロンビン含有溶液でコーティングし、次いで、本明細書の上記のように乾燥手順を行い、次いで、フィブリン含有溶液でさらなるコーティング手順を行い、次いで最終の乾燥手順を行う。2種の異なる医薬組成物を含む一実施態様においては、第1もしくは第2のいずれかの溶液、または双方の溶液の噴霧は7とは異なるpHで行われ、従って、医薬組成物中の生物活性剤の酵素活性は最小となる。
本発明の一実施態様においては、医薬組成物の入ったリザーバーバッグを更新する際に液体供給システムへの気泡の侵入を避けるための手順を用いる(図11)。気泡が存在するとマトリクス/スポンジの噴霧コーティングが不均一となるので、液体供給システムへの気泡の侵入を避けることは重要である。この手順は、供給ラインの初期伸び(例示(図11)にRで示す)のための大直径(1/4インチ)の軟質ゴム管の使用を含む。空のリザーバーバッグを全量のリザーバーバッグと交換する場合には、軟質ゴム管のゴム管とリザーバーバッグの間の接続点のすぐ下をピンチで留める(P=ピンチ点、C=リザーバーバッグと液体供給システムの間の接続点)。全量のリザーバーバッグがゴム管と安全に接続されたら、ゴム管のピンチの上に留まっている、先に取り外した前のリザーバーバッグからの空気や残留液を新しいリザーバーバッグ中へ押し戻し、そこに存在する気泡は新しいリザーバーバッグの液体表面に行き、供給ラインへの気泡の侵入が避けられる。
変換器アセンブリ
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の変換器アセンブリ、例えば、米国特許第4,153,201号に開示されている1以上の変換器アセンブリおよび/または本明細書の以下に記載される1以上の変換器アセンブリの使用を含む。米国特許第4,153,201号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の変換器アセンブリ、例えば、米国特許第4,153,201号に開示されている1以上の変換器アセンブリおよび/または本明細書の以下に記載される1以上の変換器アセンブリの使用を含む。米国特許第4,153,201号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・駆動素子が間に挟まれた対称ダブルダミー超音波ホーンの形態の第1のセクション(該第1のセクションは経験的に測定された特徴的な共振周波数を有する)と、増幅工程を含む第2のセクション(該第2のセクションの理論的共振周波数は第1のセクションの経験的に測定された周波数と合致する)とを含む変換器アセンブリ。
・第1のドライバセクションと第2の半波長出力セクション(ドライバセクションから延びる長さAの大直径セグメントと、該大直径セグメントから延びる長さBの小直径セグメントと、厚さCのフランジ付きチップを含む小直径セクションのフリー末端において変位の波腹を有する)とを含む超音波変換器(本改良は、A/B+C>1)。
・フランジ付きチップが霧化面を含み、フランジが、変換器の振動中に堅固な平面として移動するに十分な厚さである前記のような超音波変換器。
・前部超音波ホーンセクション;後部超音波ホーンセクション;前部超音波ホーンセクションと後部超音波ホーンセクションの間に挟まれた少なくとも1つの圧電ディスクを備えた駆動素子;前部超音波ホーンセクションおよび後部超音波ホーンセクションを駆動素子に締結するための手段;ならびに前部超音波ホーンセクションから延び、霧化面で終わる出力セクションを含む超音波変換器アセンブリであって、本改良は、前部超音波ホーンセクションと後部超音波ホーンセクションの間の少なくとも1つの圧電ディスクを包囲する圧縮性エラストマー材料の環状封止手段を含み、該封止手段は、無応力条件下で圧電ディスクの形状に適合し、圧電ディスクの周囲よりもやや大きい内周を有し、該締結手段により発揮される圧縮力は、封止手段の内周が圧電ディスクの外周と軽く接した際に駆動素子と前部超音波ホーンセクションおよび後部超音波ホーンセクションとの間の良好な音響結合をもたらすのに十分なものである、超音波変換器アセンブリ。
・端部にフランジ付き部分を有する後部超音波ホーンと、端部にフランジ付き部分を有する前部超音波ホーンと、1対の圧電ディスクおよびその間に配置された電極を含む駆動素子(該駆動素子は該前部ホーンと後部ホーンのフランジ付き部分の間に配置される)と、該前部ホーンおよび後部ホーンのフランジ付き部分を該駆動素子に対して圧縮締結するための手段とを含む第1のセクション(該第1のセクションは経験的に測定された特徴的な共振周波数を有する);ならびに該第1のセクションの前部ホーンと一体成形された長さAの大直径部分と、該大直径部分から延びる長さBの小直径部分(該大直径部分と小直径部分の間の界面は前記霧化面において振動運動を増幅するための工程を構成する)とを含む第2のセクション(該第2のセクションは該第1のセクションの経験的共振周波数に合致する理論的共振周波数を有する)を含む、変換器アセンブリ。
・前記小直径部分の前端に厚さCの硬質のフランジ付きチップ(該チップは霧化面を備える)を含み、第2のセクションが半波長セクションであり、A>B+Cである、前記のような超音波変換器。
・第2のセクションが、液体中で霧化を生じさせ得る振動面を含むフランジ付きチップを備え、該変換器が前記霧化面に液体を送達するための手段をさらに含み、該液体送達手段が該第2のセクションから該霧化面へ延びる流路と、該流路の内面をそれを通って流れる液体から音響的に隔離するための、流路内に取り付けられた、霧化面へと延びる絶縁スリーブ(decoupling sleeve)を含む、前記のような超音波変換器。
・前記前部ホーンおよび後部ホーンのフランジ付き部分を駆動素子に対して圧縮締結するための手段が、前部ホーンおよび後部ホーンのフランジ付き部分の対応する穴を通して空間をあけた関係で挿入される複数のアセンブリボルトを含む、前記のような変換器アセンブリ。
・液体が圧電ディスクと接触しないように、前部ホーンと後部ホーンのフランジの間に圧電ディスクを取り巻く圧縮性エラストマー材料の環状封止手段をさらに含み、該封止手段が、無応力条件下で各圧電ディスクの外径よりも大きい内径を有し、その結果、駆動素子と前部ホーンおよび後部ホーンとの間の良好な音響結合をもたらすのに十分な、アセンブリボルトにより発揮される所定の圧縮力が、封止手段の内周を各圧電ディスクの外周と軽く接触させる、前記のような変換器アセンブリ。
・前部ホーンおよび後部ホーンのフランジ付き部分のアセンブリボルトホールと一直線に並んだ複数のねじ穴を備えた取付け環をさらに含み、該取付け環が個々のねじ穴でのアセンブリボルトのかみ合いにより前部ホーンのフランジ付き部分の前面に締結される、前記のような変換器アセンブリ。
・第1および第2のセクションが半波長セクションである、前記のような変換器アセンブリ。
超音波噴霧器
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波噴霧器、例えば、米国特許第4,301,968号に開示されている1以上の超音波噴霧器および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波噴霧器の使用を含む。米国特許第4,301,968号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波噴霧器、例えば、米国特許第4,301,968号に開示されている1以上の超音波噴霧器および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波噴霧器の使用を含む。米国特許第4,301,968号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・霧化面と、液体を霧化するに十分なエネルギーで該霧化面を振動させるための手段と、該霧化面に液体を送達するための手段とを備え、該液体送達手段が該噴霧器から該霧化面へと延びる流路を含む超音波噴霧器であって、本改良は、液体を該流路との接触から隔離するための、流路内に取り付けられた、霧化面へと延びる絶縁スリーブを含み、該絶縁スリーブは噴霧器の材料とは異なる音響エネルギー伝達特性を有する材料から製造され、その結果、噴霧器の振動エネルギーが該スリーブにより減弱される、超音波噴霧器。
・絶縁スリーブがプラスチックから製造され、液体流路に圧入される、前記のような超音波噴霧器。
・1対の圧電ディスクおよびその間に配置された電極を含む駆動素子;超音波周波数電気エネルギーを該電極に供給するための末端手段;一方の末端にフランジ付き部分を備えた第1のシリンダーの形態の後部ダミーホーン;および一方の末端にフランジ付き部分を、そして他方の末端から延びる増幅を備えた第2のシリンダーの形態の前部振動増幅ホーン(第2のシリンダーは第1のシリンダーと直径は等しいが長さは長く、増幅部分は第2のシリンダーの直径よりも実質的に小さい直径を有する拡張セグメントとフランジ付きチップを含み、その外面は霧化面として働き、該前部振動増幅ホーンを経て、該霧化面へ液体を送達するための軸路が設けられている);該軸路に液体を供給するための送達手段;および該第1のシリンダーと第2のシリンダーのフランジ付き末端の間に駆動素子を締結するための手段(該締結手段は取付け環を含む)を備えた霧化変換器アセンブリであって、本改良は、該超音波駆動素子を後部ダミーホーンと組み合わせて含み、該後部ダミーホーンと長さが等しい第2のシリンダーのフランジ付き末端の部分が、計算された理論的共振周波数とは異なる経験的に測定できる特徴的な共振周波数を有する、等価な対称ダブルダミー第1セクションを画定し、長さBを有する拡張セグメントと軸圧Cを有するフランジ付き霧化チップの他、長さAを有する第2のシリンダーの残りの部分が、第1のセクションの経験的に測定された共振周波数と合致する計算された理論的共振周波数を有する第2のセクションを画定する、超音波液体霧化変換器アセンブリであって、該駆動素子圧電ディスクを取り巻き、該電極と第1および第2のシリンダーのフランジ付き末端のそれぞれとの間で圧縮される第1および第2の封止ガスケット、ならびに液体を前部振動ホーンとの接触から隔離するための、該流路内に配置され、該霧化面まで延びる絶縁スリーブ(該絶縁スリーブは、前部振動ホーンから流路中の液体へ伝達される振動を減弱するために、前部振動ホーンの材料とは異なる音響エネルギー伝達特性を有する材料から製造される)をさらに含む、霧化変換器アセンブリ。
超音波燃料噴霧器
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波燃料噴霧器、例えば、米国特許第4,337,896号に開示されている1以上の超音波燃料噴霧器および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波噴霧器の使用を含む。米国特許第4,337,896号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波燃料噴霧器、例えば、米国特許第4,337,896号に開示されている1以上の超音波燃料噴霧器および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波噴霧器の使用を含む。米国特許第4,337,896号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・微粉砕液体粒子の拡散スプレーを生成するための超音波噴霧器であって、所定の超音波作動周波数において縦振動変位を得るための出力面を備えたドライバ手段;ドライバ手段の出力面と一致する入力端を備えた第1の円筒部分(該第1の円筒部分の長さは該作動周波数において4分の1波長に相当する)と第1の円筒部分の他方の末端から延び、第1の部分の直径より実質的に小さい直径を有する第2の円筒探針部分とを含む、ステップ型超音波ホーンの形態の振動増幅手段;第2の円筒探針部分の外部端上のフランジ付きチップ(該フランジ付きチップの直径は探針部分の直径より実質的に大きく、第1の円筒部分の直径より小さく、該フランジ付きチップの外面は霧化面を形成する);ならびに該振励手段により発生された振動による霧化を目的に、液体を送達して該霧化面から外へ放射状に流すための手段を含む噴霧器であって、本改良は、該フランジ付きチップの周囲へと延び、噴霧器が該作動周波数で駆動される際にその上を流れる液体から微粉砕液滴の実質的に円錐のスプレーパターンを作り出す、凸円錐形を有する霧化面(該円錐形の軸は縦振動の方向に対して平行であり、該円錐形の頂角は霧化された液体のスプレー円錐角の補角である);霧化面が縦様式でのみ振動することを保証するための、円錐霧化面の底辺と連続し、その底辺と同じ直径を有する短い円筒部分を備えたフランジ付きチップ;ならびに該所定の超音波作動周波数において固相媒体中の縦波の伝播に関する、時間に依存しない微分方程式の解から算出された寸法に適合するステップ型超音波ホーンの寸法を含む、噴霧器。
・前記霧化面に液体を送達する手段が前記探針部分およびフランジ付きチップおよび霧化面の中心の開口部を通って軸方向に延びる送達流路を含む、前記のような超音波噴霧器。
・フランジ付きチップが、送達流路の開口を取り巻く薄い環状平面を含み、その結果、霧化面が円錐台表面を含む、前記のような超音波噴霧器。
・振動増幅手段の第1の部分が長さAを有し、探針部分が長さBを有し、フランジ付きチップが軸長Cを有し、BとCの合計がAより小さい、前記のような超音波噴霧器。
軸方向に延びる液体供給路を有する超音波液体噴霧器
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、軸方向に延びる液体供給路例を備えた1以上の超音波液体噴霧器、例えば、米国特許第4,352,459号に開示された軸方向に延びる液体供給路を備えた1以上の超音波液体噴霧器および/または本明細書の以下に記載される軸方向に延びる液体供給路を備えた1以上の超音波液体噴霧器の使用を含む。米国特許第4,352,459号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、軸方向に延びる液体供給路例を備えた1以上の超音波液体噴霧器、例えば、米国特許第4,352,459号に開示された軸方向に延びる液体供給路を備えた1以上の超音波液体噴霧器および/または本明細書の以下に記載される軸方向に延びる液体供給路を備えた1以上の超音波液体噴霧器の使用を含む。米国特許第4,352,459号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・前部超音波ホーンセクション;後部超音波ホーンセクション;少なくとも1つの圧電素子および前部セクションと後部セクションの間に挟まれた電極を有する駆動手段;前部セクションおよび後部セクションを駆動手段に締結するための手段;ならびに前部セクションから延び、霧化面で終わる出力セクションを含む、液体を霧化するための超音波変換器アセンブリであって、本改良は、前部セクション、後部セクションおよび駆動手段を通って霧化面への軸方向に延びる液体流路(該駆動手段の直径は駆動手段に隣接する前部セクションおよび後部セクションの直径より小さい)、前部セクションおよび後部セクションを接続し、その間に駆動手段の直径を越えて延びる複数のファスナーを含む、前部セクションおよび後部セクションを締結するための手段、ならびに各圧電素子の周りを延びる管状スリーブを含む、超音波変換器アセンブリ。
・前部超音波ホーンセクション;後部超音波ホーンセクション;少なくとも1つの圧電素子および前部超音波ホーンセクション前部と後部超音波ホーンセクションの間に挟まれた電極を備えた駆動手段;前部超音波ホーンセクション前部および後部超音波ホーンセクションを駆動手段に締結するための手段;ならびに前部超音波ホーンセクションから延び、霧化面で終わる出力セクションを含む、液体を霧化するための超音波変換器アセンブリであって、本改良は、駆動手段に隣接する前部セクションおよび後部セクションの直径よりも小さい直径の駆動素子を含み、締結のための手段が前部セクションおよび後部セクションを接続し、その間に駆動手段の直径を越えて延びる複数のファスナーを含み、駆動手段が環状構造の2個の前記圧電素子を含み、該圧電素子はそれぞれそれを通って軸方向に延びる流路の一部を形成する開口部を含み、電極がそれを通って軸方向に延びる流路の一部を形成する開口部を備え、圧電素子の間に挿入され、管状スリーブが各圧電素子の周りを延びるように配置される、超音波変換器アセンブリ。
なお、この改良は、以下の1以上であり得る。
−スリーブは弾性材料である。
−圧電素子の直径は電極の直径よりも小さく、管状スリーブの外径は電極の直径にほぼ等しい。
−前部セクション、後部セクションおよび駆動手段を通って霧化面へと軸方向に延びる液体流路を含む。
−スリーブは弾性材料である。
−圧電素子の直径は電極の直径よりも小さく、管状スリーブの外径は電極の直径にほぼ等しい。
−前部セクション、後部セクションおよび駆動手段を通って霧化面へと軸方向に延びる液体流路を含む。
・前部超音波ホーンセクション;後部超音波ホーンセクション;少なくとも1つの圧電素子および前部セクションと後部セクションの間に挟まれた電極を備えた駆動手段;前部セクションおよび後部セクションを駆動手段に締結するための手段;ならびに前部セクションから延び、霧化面で終わる出力セクションを含む、液体を霧化するための超音波変換器アセンブリであって、本改良は、前部セクション、後部セクションおよび駆動手段を通って霧化面へと軸方向に延びる液体流路を含み、出力セクションおよび前部セクションおよび後部セクションが金属材料であり、該超音波変換器は出力セクション内の軸方向に延びる流路内を霧化面へと、または霧化面に隣接して延びる金属絶縁スリーブを含み、該絶縁スリーブはねじ端セクションを含み、該前部セクションはねじ込みセクションを含み、該絶縁スリーブは前部セクション内にねじ式で収容される、超音波変換器アセンブリ。
なお、この改良は、以下の1以上であり得る。
−軸方向に延びる流路は、その中を通って液体が流路へ導入される管状部材を収容するように適合されている。
−管状部材は、前部セクション内のねじ込みセクションにおいてねじ式で取り収容される絶縁スリーブに隣接するねじ端セクションを含む。
−絶縁スリーブと管状部材は、前部セクションのねじ山にねじ込まれるねじ山を備えた単一部品を構成する。
−管状部材を前部セクションにねじ込んだ際に後部セクションと前部セクションを一緒に引き出すために後部セクションおよび管状部材と結合された手段を設ける。
−引き出すための手段が、管状部材上および後部セクションの軸方向に延びる流路内にかみ合い環状フランジ部分を含む。
−前部セクションのねじ込みセクションが節面、または節面に隣接して配置される。
−絶縁スリーブへ送達するために液体を変換器に導入するための軸方向に延びる流路内に少なくとも一部が配置された管状部材を含む。
−軸方向に延びる流路は、その中を通って液体が流路へ導入される管状部材を収容するように適合されている。
−管状部材は、前部セクション内のねじ込みセクションにおいてねじ式で取り収容される絶縁スリーブに隣接するねじ端セクションを含む。
−絶縁スリーブと管状部材は、前部セクションのねじ山にねじ込まれるねじ山を備えた単一部品を構成する。
−管状部材を前部セクションにねじ込んだ際に後部セクションと前部セクションを一緒に引き出すために後部セクションおよび管状部材と結合された手段を設ける。
−引き出すための手段が、管状部材上および後部セクションの軸方向に延びる流路内にかみ合い環状フランジ部分を含む。
−前部セクションのねじ込みセクションが節面、または節面に隣接して配置される。
−絶縁スリーブへ送達するために液体を変換器に導入するための軸方向に延びる流路内に少なくとも一部が配置された管状部材を含む。
・霧化面を備えた霧化セクション;霧化セクションに隣接して配置された駆動手段(該霧化セクションおよび該駆動手段は、それを経て霧化面へと軸方向に延びる流路を備える);霧化セクション内または霧化面に隣接して軸方向に延びる流路内に延びる絶縁スリーブ(該絶縁スリーブはねじ端セクションを含み、該霧化セクションはねじ込みセクションを含み、該絶縁スリーブは霧化セクション内にねじ式で収容される);ならびに駆動手段の電気的励起に応答して駆動手段と軸方向に延びる流路を通って霧化面に送達された液体を霧化するための霧化セクションと絶縁スリーブとを結合するための手段を含む、液体を霧化するための変換器。
・絶縁スリーブが金属である、前記のような変換器。
・軸方向に延びる流路が、その中を通って液体が変換器へ導入される管状部材を収容するように適合された、前記のような変換器。
・絶縁スリーブへ送達するために液体を変換器に導入するための軸方向に延びる流路配置された管状部材を含む、前記のような変換器。
・管状部材を霧化セクションに固定するための手段が霧化セクション内に、または霧化セクションに隣接して設けられる、前記のような変換器。
・固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される、前記のような変換器。
・固定手段および管状部材がねじ山を含み、そのねじ込み固定手段が管状部材をねじ式で収容する、前記のような変換器。
・絶縁スリーブおよび管状部材が、固定手段のねじ山にねじ込まれるねじ山を備えた単一部品を構成する、前記のような変換器。
・霧化セクションおよび絶縁スリーブが金属材料である、前記のような変換器。
・駆動手段と、霧化面を備えた出力セクションとを含む超音波燃料噴霧器であって、本改良は、噴霧器内をその一端から駆動手段を経て霧化面へと軸方向に延びる燃料流路と、それを通る燃料が噴霧器に供給されるように適合される燃料管(該燃料管は前記流路内に延び、出力セクション内に、または霧化面に隣接して延びる絶縁スリーブセクションを含み、該燃料管および絶縁スリーブセクションは単一部品を構成する)と、出力セクション内に、または出力セクション隣接して設けられた、該単一部品を出力セクションに固定するための手段を含む、超音波燃料噴霧器。
なお、この改良は、以下の1以上であり得る。
−出力セクションを含む噴霧器の選択されたセクションが金属であり、単一部品燃料管および絶縁スリーブが金属である。
−出力セクションを含む選択されたセクションがアルミニウムである。
−単一部品燃料管および絶縁スリーブがアルミニウムである。
−単一部品が噴霧器を取り付けるための単独基板を含む。
−固定手段が出力セクションの軸方向に延びる流路にねじ山を含み、単一部品がねじ山を含み、そのねじ込み固定手段が単一部品をねじ式で収容する。
−噴霧器が、駆動手段に隣接して配置された、出力セクションとともに駆動手段を挟み込む後部セクションを含み、固定手段が出力セクション内に配置され、単一部品上に環状フランジ部分を、軸方向に延びる流路および後部セクション内にかみ合い環状フランジセクションを含み、該フランジセクションは単一部品を固定手段上にねじ込んだ際に後部セクションと出力セクションを一緒に係合し、引き出す。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−燃料管がそれを燃料供給手段に接続するための手段を含む。
−出力セクションを含む噴霧器の選択されたセクションが金属であり、単一部品燃料管および絶縁スリーブが金属である。
−出力セクションを含む選択されたセクションがアルミニウムである。
−単一部品燃料管および絶縁スリーブがアルミニウムである。
−単一部品が噴霧器を取り付けるための単独基板を含む。
−固定手段が出力セクションの軸方向に延びる流路にねじ山を含み、単一部品がねじ山を含み、そのねじ込み固定手段が単一部品をねじ式で収容する。
−噴霧器が、駆動手段に隣接して配置された、出力セクションとともに駆動手段を挟み込む後部セクションを含み、固定手段が出力セクション内に配置され、単一部品上に環状フランジ部分を、軸方向に延びる流路および後部セクション内にかみ合い環状フランジセクションを含み、該フランジセクションは単一部品を固定手段上にねじ込んだ際に後部セクションと出力セクションを一緒に係合し、引き出す。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−燃料管がそれを燃料供給手段に接続するための手段を含む。
・霧化面を備えた霧化セクション、霧化セクションに隣接して配置された駆動手段および駆動手段と霧化セクションを連結するための手段を含む超音波燃料噴霧器であって、本改良は、噴霧器内をその一端から駆動手段を経て霧化面へと軸方向に延びる燃料流路;その一端が実質的に霧化面へと延びる、霧化セクション内の軸方向に延びる流路内の絶縁スリーブ(該軸方向に延びる流路は、それを通って液体が変換器へ導入され、絶縁スリーブを通って霧化面に送達され得る管状部材を収容するように適合されている);ならびに霧化セクション内に、または霧化セクションに隣接して設けられた、管状部材を霧化セクションに、絶縁スリーブの他端に隣接した管状部材の一端で固定するように適合された手段(該固定手段は連結手段の内部に向かって放射状に間隔がとられる)を含む、超音波燃料噴霧器。
・霧化面を備えた霧化セクション;霧化セクションに隣接して配置された駆動手段;駆動手段に隣接して配置された、霧化セクションとともに駆動手段を挟み込む後部セクション;ならびに駆動手段と霧化セクションを連結するための手段を含む超音波燃料噴霧器であって、本改良は、噴霧器内をその一端から駆動手段および後部手段を経て霧化面へと軸方向に延びる燃料流路;それを通って液体が変換器へ導入され、霧化面に送達され得る軸方向に延びる流路内に配置されたねじ込み部分を備えた管状部材;霧化セクション内に、または霧化セクションに隣接して設けられた、管状部材を霧化セクションに固定するための手段(軸方向に延びる流路内に管状部材のねじ込み部分を収容するねじ山を含み、該固定手段は連結手段の内部に向かって放射状に間隔がとられる);ならびに管状部材を霧化セクションにねじ込んだ際に後部セクションおよび噴霧器セクションを一緒に引き出すための、後部セクションおよび管状部材と結合された手段を含む、超音波燃料噴霧器。
なお、この改良は、以下の1以上であり得る。
−霧化セクションに固定された管状部材を含む。
−管状部材が、それを通って燃料が噴霧器に供給されるように適合された燃料管部分を含む。
−噴霧器の出力セクション内を、または霧化面に隣接して延びる絶縁スリーブを含む。
−絶縁スリーブが固定手段により霧化セクションに固定される。
−絶縁スリーブが、霧化セクション内の軸方向に延びる流路内のねじ込みセクションに収容されるねじ込みセクションを含む。
−絶縁スリーブと管状部材が単一の金属部品を構成する。
−絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成し、管状部材のねじ山が絶縁スリーブに隣接した管状部材上に位置する。
−管状手段が噴霧器を取り付けるための単独基板を含む。
−変換器が、駆動手段に隣接して配置された、霧化セクションとともに駆動手段を挟み込む後部セクション;後部セクションを経て軸方向に延びる流路;ならびに管状部材を霧化セクションに固定する際に後部セクションと霧化セクションを一緒に引き出すための、後部セクションおよび単一部品と結合された手段を含む。
−霧化セクションに固定された管状部材を含み、該管状部材はねじ山を含み、該固定手段は霧化セクション内の軸方向に延びる流路内にねじ込みセクションを含み、管状部材のねじ山は固定手段のねじ込みセクションに収容されている。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−引き出し手段が、管状部材を前部セクションにねじ込んだ際に前部セクションと後部セクションを一緒に引き出すために互いに係合するように適合された管状部材上および後部セクション上にフランジ部分を含む。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−霧化セクションに固定された管状部材を含む。
−管状部材が、それを通って燃料が噴霧器に供給されるように適合された燃料管部分を含む。
−噴霧器の出力セクション内を、または霧化面に隣接して延びる絶縁スリーブを含む。
−絶縁スリーブが固定手段により霧化セクションに固定される。
−絶縁スリーブが、霧化セクション内の軸方向に延びる流路内のねじ込みセクションに収容されるねじ込みセクションを含む。
−絶縁スリーブと管状部材が単一の金属部品を構成する。
−絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成し、管状部材のねじ山が絶縁スリーブに隣接した管状部材上に位置する。
−管状手段が噴霧器を取り付けるための単独基板を含む。
−変換器が、駆動手段に隣接して配置された、霧化セクションとともに駆動手段を挟み込む後部セクション;後部セクションを経て軸方向に延びる流路;ならびに管状部材を霧化セクションに固定する際に後部セクションと霧化セクションを一緒に引き出すための、後部セクションおよび単一部品と結合された手段を含む。
−霧化セクションに固定された管状部材を含み、該管状部材はねじ山を含み、該固定手段は霧化セクション内の軸方向に延びる流路内にねじ込みセクションを含み、管状部材のねじ山は固定手段のねじ込みセクションに収容されている。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−引き出し手段が、管状部材を前部セクションにねじ込んだ際に前部セクションと後部セクションを一緒に引き出すために互いに係合するように適合された管状部材上および後部セクション上にフランジ部分を含む。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
・前部超音波ホーンセクション;後部超音波ホーンセクション;前部セクションと後部セクションの間に挟まれた少なくとも1個の圧電素子と電極を備えた駆動手段;変換器の軸の外部に向かって放射状に間隔がとられた、前部セクションおよび後部セクションを駆動手段に締結するための手段;ならびに前部セクションから延び、霧化面で終わる出力セクションを含む、液体を霧化するための超音波変換器アセンブリであって、本改良は、前部セクションおよび後部セクションおよび駆動手段を経て霧化面への軸方向に延びる液体流路;その一端が実質的に霧化面へと延びる、前部セクション内の軸方向に延びる流路内の絶縁スリーブ(該軸方向に延びる流路はそれを通って液体が変換器へ導入され、絶縁スリーブを通って霧化面に送達され得る管状部材を収容するように適合されている);ならびに前部セクション内に、または前部セクションに隣接して設けられた、管状部材を前部セクションに、絶縁スリーブの他端に隣接した管状部材の一端で固定されるように適合された手段を含む、超音波変換器アセンブリ。
・前部超音波ホーンセクション;後部超音波ホーンセクション;前部セクションと後部セクションの間に挟まれた少なくとも1個の圧電素子と電極を備えた駆動手段;変換器の軸の外部に向かって放射状に間隔がとられた、前部セクションおよび後部セクションを駆動手段に締結するための手段;ならびに前部セクションから延び、霧化面で終わる出力セクションを含む、液体を霧化するための超音波変換器アセンブリであって、本改良は、前部セクションおよび後部セクションおよび駆動手段を経て霧化面へと軸方向に延びる液体流路;それを通って液体が変換器へ導入され、霧化面に送達され得る軸方向に延びる流路内に配置されたねじ込み部分を備えた管状部材;前部セクション内に、または前部セクションに隣接して設けられた、管状部材を前部セクションに固定するための手段(軸方向に延びる流路内に管状部材のねじ込み部分を収容するねじ山を含む);ならびに管状部材を前部セクションにねじ込んだ際に後部セクションと前部セクションを一緒に引き出すための、後部セクションおよび管状部材と結合された手段を含む、超音波変換器アセンブリ。
なお、この改良は、以下の1以上であり得る。
−少なくとも1個の圧電素子が、その中に軸方向に延びる流路の一部を形成する開口部を含む環状構造である。
−駆動手段が2個の前記圧電素子を含み、電極がそれを通って軸方向に延びる流路の一部を形成する開口部を備え、該圧電素子の間に挿入される。
−駆動手段の直径が、駆動手段に隣接した前部セクションおよび後部セクションの直径よりも小さく、前部セクションと後部セクションを締結するための手段が、前部セクションと後部セクションを接続し、それらの間を駆動手段の直径を越えて延びる複数のファスナーを含む。
−各圧電素子の周囲に延びる管状スリーブを含む。
−前記スリーブが弾性材料である。
−圧電素子の直径が電極の直径よりも小さく、管状スリーブの外径が電極の直径にほぼ等しい。
−前部セクションに固定された管状部材を含む。
−管状部材が液体供給管の部分を含む。
−前部セクション内を実質的に霧化面から、管状部材のねじ込み部分を収容する、軸方向に延びる流路内のねじ山へ延びる絶縁スリーブを含む。
−前部セクション内の絶縁スリーブに固定するためのさらなる手段を含む。
−絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成する。
−絶縁スリーブと管状部材が金属である。
−単一部品としての絶縁スリーブと管状部材が液体供給管の部分を含む。
−絶縁スリーブが金属である。
−引き出し手段が管状部材上および後部セクション内にかみ合い環状フランジ部分を含み、絶縁スリーブおよび管状部材が単一部品を構成する。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−絶縁スリーブが軸方向に延びる流路のねじ込みセクション内にねじ式で収容されるねじ端セクションを含む。
−出力セクション、前部セクション、後部セクションおよび絶縁スリーブがアルミニウムである。
−管状部材が雄ねじ式セクションを含み、固定手段が内部に、前部セクション内の軸方向に延びる流路にねじ込みセクションを含み、その雄ねじ式管状部材セクションが雌ねじ式セクションにねじ式で収容される。
−電極を管状部材から絶縁するための手段を含む。
−管状部材が変換器を取り付けるための単独基板を含む。
−管状部材が変換器の外部に延び、液体を軸方向に延びる流路に供給するための手段に接続されるように適合される。
−管状部材が、変換器に隣接した、管状部材と前記液体供給手段を接続するための手段を含む。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−出力セクション、前部セクション、後部セクションおよび絶縁スリーブが金属材料である。
−絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成し、管状部材のねじ込み部分が絶縁スリーブに隣接して位置する。
−後部超音波ホーンセクションと前部超音波ホーンセクションが対称ダブルダミー超音波ホーンを形成する。
−引き出し手段が管状部材上および後部セクション内にかみ合い環状フランジ部分を含む。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−少なくとも1個の圧電素子が、その中に軸方向に延びる流路の一部を形成する開口部を含む環状構造である。
−駆動手段が2個の前記圧電素子を含み、電極がそれを通って軸方向に延びる流路の一部を形成する開口部を備え、該圧電素子の間に挿入される。
−駆動手段の直径が、駆動手段に隣接した前部セクションおよび後部セクションの直径よりも小さく、前部セクションと後部セクションを締結するための手段が、前部セクションと後部セクションを接続し、それらの間を駆動手段の直径を越えて延びる複数のファスナーを含む。
−各圧電素子の周囲に延びる管状スリーブを含む。
−前記スリーブが弾性材料である。
−圧電素子の直径が電極の直径よりも小さく、管状スリーブの外径が電極の直径にほぼ等しい。
−前部セクションに固定された管状部材を含む。
−管状部材が液体供給管の部分を含む。
−前部セクション内を実質的に霧化面から、管状部材のねじ込み部分を収容する、軸方向に延びる流路内のねじ山へ延びる絶縁スリーブを含む。
−前部セクション内の絶縁スリーブに固定するためのさらなる手段を含む。
−絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成する。
−絶縁スリーブと管状部材が金属である。
−単一部品としての絶縁スリーブと管状部材が液体供給管の部分を含む。
−絶縁スリーブが金属である。
−引き出し手段が管状部材上および後部セクション内にかみ合い環状フランジ部分を含み、絶縁スリーブおよび管状部材が単一部品を構成する。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−絶縁スリーブが軸方向に延びる流路のねじ込みセクション内にねじ式で収容されるねじ端セクションを含む。
−出力セクション、前部セクション、後部セクションおよび絶縁スリーブがアルミニウムである。
−管状部材が雄ねじ式セクションを含み、固定手段が内部に、前部セクション内の軸方向に延びる流路にねじ込みセクションを含み、その雄ねじ式管状部材セクションが雌ねじ式セクションにねじ式で収容される。
−電極を管状部材から絶縁するための手段を含む。
−管状部材が変換器を取り付けるための単独基板を含む。
−管状部材が変換器の外部に延び、液体を軸方向に延びる流路に供給するための手段に接続されるように適合される。
−管状部材が、変換器に隣接した、管状部材と前記液体供給手段を接続するための手段を含む。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
−出力セクション、前部セクション、後部セクションおよび絶縁スリーブが金属材料である。
−絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成し、管状部材のねじ込み部分が絶縁スリーブに隣接して位置する。
−後部超音波ホーンセクションと前部超音波ホーンセクションが対称ダブルダミー超音波ホーンを形成する。
−引き出し手段が管状部材上および後部セクション内にかみ合い環状フランジ部分を含む。
−固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される。
・霧化面を備えた霧化セクション;霧化セクションに隣接して配置された駆動手段(該霧化セクションおよび駆動手段はそれを経て霧化面へと軸方向に延びる流路を備える);その一端が実質的に霧化面へと延びる、霧化セクション内の軸方向に延びる流路内の絶縁スリーブ(該軸方向に延びる流路は、それを通って液体が変換器へ導入され、絶縁スリーブを通って霧化面に送達され得る管状部材を収容するように適合されている);霧化セクション内に、または霧化セクションに隣接して設けられた、管状部材を霧化セクションに、絶縁スリーブの他端に隣接した管状部材の一端で固定されるように適合された手段;ならびに駆動手段の電気的励起に応答して管状部材および絶縁スリーブを経て霧化面に送達された液体を霧化するために駆動手段と霧化セクションを連結するための、軸方向に延びる流路から外部に向かって放射状に間隔がとられた、霧化セクションと協働する手段を含む、液体を霧化するための変換器。
・霧化面を備えた霧化セクション;霧化セクションに隣接して配置された駆動手段;霧化セクションとともに駆動手段を挟み込む駆動手段に隣接して配置された後部セクション(該霧化セクション、駆動手段および後部セクションはそれを経て霧化面へと軸方向に延びる流路を備える);軸方向に延びる流路に配置されたねじ込み部分を備えた、それを通って液体が変換器へ導入され、霧化面に送達され得る管状部材;霧化セクション内に、または霧化セクションに隣接して設けられた、管状部材を霧化セクションに固定するための手段(軸方向に延びる流路内に管状部材のねじ込み部分を収容するねじ山を含む);管状部材を霧化セクションにねじ込んだ際に後部セクションと噴霧器セクションを一緒に引き出すための、後部セクションおよび管状部材と結合された手段;ならびに駆動手段の電気的励起に応答して管状部材を経て霧化面に送達された液体を霧化するために駆動手段と霧化セクションを連結するための手段を含む、液体を霧化するための変換器。
・駆動手段が、それを通って軸方向に延びる流路の一部を形成する、軸方向に延びる開口部を備えた少なくとも1個の圧電駆動素子を含む、前記のような変換器。
・駆動手段が2つの前記圧電駆動素子と、それを通って軸方向に延びる流路の一部を形成する開口部を備えた電極とを含み、該電極が圧電駆動素子の間に挿入される、前記のような変換器。
・霧化セクションに固定された管状部材を含む、前記のような変換器。
・管状部材が液体供給管の部分を含む、前記のような変換器。
・霧化セクション内を実質的に霧化面から、管状部材のねじ込み部分を収容する、軸方向に延びる流路内のねじ山へと延びる絶縁スリーブを含む、前記のような変換器。
・絶縁スリーブを霧化セクション内に固定するためのさらなる手段を含む、前記のような変換器。
・絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成する、前記のような変換器。
・絶縁スリーブと管状部材が金属である、前記のような変換器。
・単一部品としての絶縁スリーブと管状部材が液体供給管の部分を含む、前記のような変換器。
・絶縁スリーブが金属である、前記のような変換器。
・管状部材が雄ねじ式セクションを含み、固定手段が霧化セクション内を軸方向に延びる流路内に雌ねじ式セクションを含み、該雄ねじ式管状部材セクションが雌ねじ式セクション内にねじ式で収容される、前記のような変換器。
・固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される、前記のような変換器。
・絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成し、変換器が、駆動手段に隣接して配置された、霧化セクションとともに駆動手段を挟み込む後部セクションと、後部セクションを経て軸方向に延びる流路と、単一部品を霧化セクションに固定する際に後部セクションと霧化セクションを一緒に引き出すための、後部セクションおよび単一部品と結合された手段を含む、前記のような変換器。
・引き出し手段が管状部材上および後部セクション内の軸方向に延びる流路内にかみ合い環状フランジ部分を含む、前記のような変換器。
・管状部材が変換器を取り付けるための単独基板を含む、前記のような変換器。
・駆動手段が、軸方向に延びる流路の一部を形成する開口部を備えた電極を含み、電極を管状部材から絶縁するための手段を含む、前記のような変換器。
・管状部材が変換器の外部に延び、液体を軸方向に延びる流路に供給するための手段に接続されるように適合されている、前記のような変換器。
・管状部材が、変換器に隣接した、管状部材と液体を供給するための手段を接続するための手段を含む、前記のような変換器。
・霧化セクションに固定された管状部材を含み、該固定手段が霧化セクション内の軸方向に延びる流路内に配置されたねじ山を含み、該管状部材がねじ山を含み、そのねじ込み固定手段が管状部材をねじ式で収容する、前記のような変換器。
・固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される、前記のような変換器。
・霧化セクションおよび絶縁スリーブが金属材料である、前記のような変換器。
・霧化セクションおよび絶縁スリーブがアルミニウムである、前記のような変換器。
・絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成し、管状部材のねじ込み部分が絶縁スリーブに隣接して配置される、前記のような変換器。
・引き出し手段が管状部材上および後部セクション内の軸方向に延びる流路内にかみ合い環状フランジ部分を含み、絶縁スリーブと管状部材が単一部品を構成する、前記のような変換器。
・固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される、前記のような変換器。
・絶縁スリーブが、軸方向に延びた流路内のねじ山に収容されるねじ込み部分を含む、前記のような変換器。
・絶縁スリーブがねじ端セクションを含み、霧化セクション内の軸方向に延びる流路がねじ込みセクションを含み、絶縁スリーブが霧化セクションのねじ込みセクションにねじ式で収容される、前記のような変換器。
・前記連結手段が霧化セクションと協働し、軸方向に延びる流路から外部に向かって放射状に間隔がとられる、前記のような変換器。
・引き出し手段が、管状部材上および後部セクション内の軸方向に延びる流路内にかみ合い環状フランジ部分を含む、前記のような変換器。
・固定手段が節面に、または節面に隣接して配置される、前記のような変換器。
超音波液体噴霧器チップ
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波液体噴霧器チップのような1以上の特徴、例えば、米国特許第4,541,564号に開示されている1以上の超音波液体噴霧器チップのような1以上の特徴および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波液体噴霧器チップのような1以上の特徴の使用を含む。米国特許第4,541,564号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波液体噴霧器チップのような1以上の特徴、例えば、米国特許第4,541,564号に開示されている1以上の超音波液体噴霧器チップのような1以上の特徴および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波液体噴霧器チップのような1以上の特徴の使用を含む。米国特許第4,541,564号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・霧化面;霧化面に、それを通って液体が霧化面に送達される複数の開口部;および霧化面の部分に隣接して機能的となるように配置されたバッフルを含み、霧化されていない液体が噴霧器チップを出て行き、チップに隣接した所定の面積の前記表面を通って霧化スプレーに入らないように、全ての開口部が霧化面から間隔をとって配置され、霧化面に面し、霧化面に対して実質的に平行な、所定の面積の平坦な表面を有する、液体の霧化スプレーを提供するための超音波液体噴霧器チップ。
・霧化面が円形であり、全ての開口部が、霧化面の直径より小さい直径を有する円の円周内に配置され、バッフルが、前記円と同軸で支持され、かつ、前記円の直径と実質的に等しい直径を有する円盤型部材を含む、前記のような噴霧器チップ。
・液体が実質的に横方向に霧化面を出て行かないように、霧化面の周囲の少なくとも一部に機能的となるように配置された第1の手段を含む、前記のような噴霧器チップ。
・第1の手段が霧化面の周囲の少なくとも一部に配置され、そこから延びるリップを含む、前記のような噴霧器チップ。
・円形霧化面;それを通って液体が霧化面に送達される霧化面内の複数の開口部;液体が実質的に横方向に霧化面を出て行かないように、霧化面の全円周に配置され、そこから延びるリップ;および少なくとも霧化されていない液体がチップに隣接したバリアの所定の面積を通って噴霧器チップを出て行かないように、霧化面に隣接し、霧化面から間隔をとって機能的となるように配置された所定の面積の液体不透性バリアを含む、液体の霧化スプレーを提供するための超音波液体噴霧器チップ。
・バリアが円盤型部材である、前記のような噴霧器チップ。
・大セクション;大セクションに連結されたステップ型小セクション;およびステップ型セクションに連結された拡大チップ(該拡大チップはその上に霧化面;該霧化面に配置された、それを通って液体が霧化面に送達される複数の開口部;および個々の開口部と連絡して各ステップ型セクション内を軸方向に延びる、対応する複数の独立した液体供給路を含む);それらの独立した流路の全てと連絡した大セクション内の共通液体供給路;ならびに霧化されていない液体がチップに隣接した所定の面積の表面を通って噴霧器チップを出て行き、前部セクションにより発生された霧化スプレーに入らないように、霧化面に隣接して、霧化面から間隔をとって配置されたバッフルを含む、超音波液体噴霧器の前部セクション。
・バッフルが、開口部が配置される霧化面の部分に隣接して機能的となるように配置される、前記のような前部セクション。
・前部セクションが一般にステップ型管状構造であり、拡大チップが円盤型であり、全ての開口部が拡大チップの直径よりも小さい直径を有する円の円周内に配置される、前記のような前部セクション。
・バッフルが、前記円と同軸に配置され、かつ、前記円の直径と実質的に等しい直径を有する円盤型部材である、前記のような前部セクション。
・液体が実質的に横方向に霧化面を出て行かないように、霧化面の周囲の少なくとも一部に機能的となるように配置された第1の手段を含む、前記のような前部セクション。
・第1の手段が、霧化面の周囲の一部に配置され、そこから延びるリップを含む、前記のような前部セクション。
・ステップ型セクションから拡大チップへと徐々に増加する変化を含む、前記のような前部セクション。
・前部セクションが一般に管状構造であり、拡大チップが円盤型であり、変化が一般にステップ型セクションから拡大チップへと直径を増す、前記のような前部セクション。
・各独立した流路が絶縁部材を排除する、前記のような前部セクション。
・管状ステップ型セクションと円盤型拡大チップを連結する直径を徐々に増す変化を含む、前記のような前部セクション。
・一般的に管状の大セクション;大セクションに連結されたステップ型の、一般に管状の小セクション;およびステップ型セクションに連結された拡大円盤型チップ(該拡大チップは、その上に霧化面;それを通って液体が霧化面に送達される霧化面の複数の開口部;およびそれぞれ個々の開口部と連絡してステップ型セクションを経て軸方向に延びる、対応する複数の独立した液体供給路を含む);それらの独立した供給路の全てと連絡した大セクション内の共通液体供給路;霧化されていない液体がチップに隣接した所定の面積の表面を通って霧化チップを出て行き、霧化スプレーに入らないように、霧化面に隣接して、霧化面から間隔をとって配置され、かつ、霧化面に面し、霧化面と実質的に平行な所定の面積の平坦な表面を有するバッフル;ならびに液体が実質的に横方向に霧化面を出て行かないように、円盤型チップの全周囲に配置され、そこから延びるリップを含む、超音波液体噴霧器用の前部セクション。
・ステップ型セクションから拡大チップへと徐々に増大する変化を含む、前記のような前部セクション。
・前部セクション;後部セクション;および超音波振動を前部セクションに伝達するためにこれらの2つのセクションの間に配置された駆動手段を含み、該前部セクションが、一般に管状の大セクション;大セクションに連結されたステップ型の、一般に管状の小セクション;およびステップ型セクションに連結された拡大チップを含み、該拡大チップが、その上に霧化面;それを通って液体が霧化面に送達される霧化面の複数の開口部、それぞれ個々の開口部と連絡してステップ型セクションを経て軸方向に延びる、対応する複数の独立した液体供給路;それらの独立した供給路の全てと連絡した大セクション内の共通液体供給路;ならびに霧化されていない液体がチップに隣接した所定の面積の表面を通って噴霧器チップを出て行き、前部セクションにより発生された霧化スプレーに入らないように、霧化面の一部に隣接して機能的となるように配置され(開口部が霧化面から間隔をとって配置される)、かつ、霧化面に面し、霧化面と実質的に平行な所定の面積の平坦な表面を有するバッフルを含む、超音波液体噴霧器。
・拡大チップが円盤型であり、全ての開口部が円盤型チップの直径よりも小さい直径を有する円の円周内に配置され、バッフルが、前記円と同軸に配置され、かつ、前記円の直径と実質的に等しい直径を有する円盤型部材である、前記のような超音波液体噴霧器。
・液体が実質的に横方向に霧化面を出て行かないように、霧化面の周囲の少なくとも一部に機能的となるように配置された第1の手段を含む、前記のような超音波液体噴霧器。
・第1の手段が霧化面の周囲の少なくとも一部に配置され、そこから延びるリップを含む、前記のような超音波液体噴霧器。
超音波変換器駆動回路
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波変換器駆動回路のような1以上の特徴、例えば、米国特許第4,642,581号に開示されている1以上の超音波変換器駆動回路のような1以上の特徴および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波変換器駆動回路のような1以上の特徴の使用を含む。米国特許第4,642,581号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波変換器駆動回路のような1以上の特徴、例えば、米国特許第4,642,581号に開示されている1以上の超音波変換器駆動回路のような1以上の特徴および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波変換器駆動回路のような1以上の特徴の使用を含む。米国特許第4,642,581号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・(a)変換器に電力を供給して駆動するための可変電力駆動手段;(b)駆動信号を発生させ、作動中の変換器の位相応答に比例した周波数で電力駆動手段に供給するための発振手段(該駆動信号は変換器に供給される電力の周波数を実質的に変換器の周波数に固定する);(c)作動中の変換器の位相応答を検知し、それに比例する信号を発振手段に入力し、それにより発振手段の周波数が変換器の位相応答に比例してシフトさせるための位相検波同期手段;ならびに(d)発振手段と位相検波同期手段の間に連結された、位相検波同期手段からの前記入力信号に応答して発振手段の周波数シフトの割合を制御するためのローパスフィルタ手段を含む超音波変換器駆動回路。
・発振手段、位相検波同期手段およびローパスフィルタ手段の組み合わせが駆動手段のポジティブフィードバックドライバであり、位相検波同期手段が、駆動手段により出力され変換器の電流の位相に比例する電圧量を検知し、それに応答する、前記のような駆動回路。
・発振手段、位相検波同期手段およびローパスフィルタ手段の組み合わせが集積回路位相同期ループ発振器回路を含む、前記のような駆動回路。
・駆動手段が共振型電力伝送ネットワークへのMOSFETパワートランジスタのトランス結合出力を含む、前記のような駆動回路。
・駆動手段が共振型電力伝送ネットワークへのMOSFETパワートランジスタのトランス結合出力を含む、前記のような駆動回路。
・(a)超音波を発生させるための変換手段;(b)変換器に電力を供給して駆動するための可変電力駆動手段;(c)駆動信号を発生させ、作動中の変換器の位相応答に比例した周波数で電力駆動手段に供給するための発振手段(該駆動信号は変換器に供給される電力の周波数を実質的に変換器の周波数に固定する);(d)作動中の変換器の位相応答を検知し、それに比例する信号を発振手段に入力し、それにより発振手段の周波数が変換器の位相応答に比例してシフトさせるための位相検波同期手段;ならびに(e)発振手段と位相検波同期手段の間に連結された、位相検波同期手段の前記入力信号に応答して発振手段の周波数シフトの割合を制御するためのローパスフィルタ手段を含む超音波発生装置。
・発振手段、位相検波同期手段およびローパスフィルタ手段の組み合わせが駆動手段のポジティブフィードバックドライバであり、位相検波同期手段が、駆動手段により出力され変換器の電流の位相に比例する電圧量を検知し、それに応答する、前記のような超音波発生装置。
・発振手段、位相検波同期手段およびローパスフィルタ手段の組み合わせが集積回路位相同期ループ発振器回路を含む、前記のような超音波発生装置。
・駆動手段が共振型電力伝送回路へのMOSFETパワートランジスタのトランス結合出力を含む、前記のような超音波発生装置。
・駆動手段が共振型電力伝送ネットワークへのMOSFETパワートランジスタのトランス結合出力を含む、前記のような超音波発生装置。
超音波液体霧化変換器アセンブリ
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリのような1以上の特徴、例えば、米国特許第4,723,708号に開示されている1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリのような1以上の特徴および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリのような1以上の特徴の使用を含む。米国特許第4,723,708号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリのような1以上の特徴、例えば、米国特許第4,723,708号に開示されている1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリのような1以上の特徴および/または本明細書の以下に記載される1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリのような1以上の特徴の使用を含む。米国特許第4,723,708号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・1対の環状圧電ディスクとそれらの間の同軸上に配置された環状電極を含む駆動素子;前記電極に超音波周波数の電気エネルギーを供給するための末端手段;駆動素子の一方の圧電ディスクと接触する前端、後端、および前端から後端までの一定の外径を備えた円筒後部ダミーセクション;円筒部分を備えた前部セクション(該円筒部分は、駆動素子の他方の圧電ディスクと接触する後端と前端、および円筒部分の前端から延びる増幅部分を含み、該増幅部分は、霧化面を形成するチップを備えた探針、後部ダミーセクションの後端から霧化面まで変換器アセンブリの長手方向に沿って設けられた軸路、および拡大され、雌ねじ式である、前部霧化セクションおよび後部ダミーセクションの双方において駆動素子に隣接した流路の一部を含む);前部霧化セクションと後部ダミーセクションの双方内の流路の前記雌ねじ式部分を、駆動素子に所定の全圧縮予加重を全てかけた張力下で前部霧化セクションと後部ダミーセクションを接続するに十分なトルクで係合する雄ねじ式部分を備えた管状中心ボルト(該雄ねじ式部分は、前部霧化セクション内に位置し、平滑な円筒シール面とともに形成された前記ボルトの前端部分から、後部ダミーセクション内に位置し、そのダミーセクションの後端を越えて軸方向に延びる前記ボルトの後部供給管部分へと延びる);ならびに圧電ディスクを霧化される液体との接触から封止するための手段(該手段は、流路内を流れる液体が圧電ディスクの内周表面に達しないように、前記シール面と前部セクション内の軸路との間に配置された弾性環状封止部材を含む)を含む超音波液体霧化変換器アセンブリ。
・環状封止部材がO−リングを含む、前記のような霧化変換器アセンブリ。
・圧電ディスクを封止するための手段が、変換器アセンブリの周囲環境中の水分が圧電ディスクの内周表面に達しないように、前記液体供給管の平滑外面と軸路との間に配置された付加的環状封止部材を含む、前記のような霧化変換器アセンブリ。
・付加的環状封止部材がO−リングを含む、前記のような霧化変換器アセンブリ。
・1対の環状圧電ディスクとそれらの間の同軸上に配置された環状電極を含む駆動素子;前記電極に超音波周波数の電気エネルギーを供給するための末端手段;駆動素子の一方の圧電ディスクと接触する前面、後面(該ダミーセクションは、前面から後面まで一定の外径を有する)、および前記後面から延びる、縮小直径の平滑な円筒外面シール面を備えた同軸部分を有する円筒後部ダミーセクション;円筒部分を備えた前部セクション(該円筒部分は、駆動素子の他方の圧電ディスクと接触する後面と前面、および円筒部分の前面から延びる増幅部分を含み、該増幅部分は、霧化面を形成するチップを備えた探針、後部ダミーセクションの後面から霧化面まで変換器アセンブリの長手方向に沿って設けられた軸路、および拡大され、雌ねじ式である、前部霧化セクションおよび後部ダミーセクションの双方において駆動素子に隣接した流路の一部を含む);前部霧化セクションと後部ダミーセクションの双方内の流路の前記雌ねじ式部分を、駆動素子に所定の全圧縮予加重を全てかけた張力下で前部霧化セクションと後部ダミーセクションを接続するに十分なトルクで係合する雄ねじ式部分を備えた管状中心ボルト(該雄ねじ式部分は、前部霧化セクション内に位置し、平滑な円筒シール面とともに形成された前記ボルトの前端部分から、後部ダミーセクション内に位置し、そのダミーセクションの後端を越えて軸方向に延びる前記ボルトの後部供給管部分へと延びる);および圧電ディスクを霧化される液体との接触から封止するための手段(該手段は、流路内を流れる液体が圧電ディスクの内周表面に達しないように、前記シール面と前部セクション内の軸路との間に配置された第1の弾性環状封止部材を含む);ならびに変換器アセンブリを包囲する閉鎖円筒シェル(該円筒シェルは、前部セクションの円筒部分をルーズに収容する、第1の円筒流路とともに提供される前端壁、ダミーセクションの後面から延びる同軸部分をルーズに包囲する、第2の円筒流路とともに提供される後方壁、第1の円筒流路の内面と前部セクションの円筒部分の周囲との間に配置された第2の弾性環状封止手段、および第2の円筒流路の内面と同軸部分の外部シール面との間に配置された第3の弾性環状封止を備え、この前部セクションの円筒部分と第1の円筒流路との間の半径間隔および後部ダミーセクションの同軸部分と第2の円筒流路との半径間隔はそれぞれ、拘束を受けない場合の第2および第3の環状封止手段の肉厚よりも小さく、従って、この第2および第3の環状封止手段は前記流路と前記円筒部分および同軸部分の間でそれぞれ放射状に圧縮され、前記第1および第2の環状封止手段は、そこに軸圧が作用することなく、軸方向に拘束を受けない)を含む、霧化変換器アセンブリ。
・前記閉鎖シェルが円筒カップと該カップにねじ式で取り付ける円筒キャップを含む、前記のような霧化変換器アセンブリ。
外部流体に対する封止が増強された超音波液体霧化変換器アセンブリ
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、外部流体に対する封止が増強された1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリ、例えば、米国特許第4,978,067号に開示されている外部流体に対する封止が増強された1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリおよび/または本明細書の以下に記載される外部流体に対する封止が増強された1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリの使用を含む。米国特許第4,978,067号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、外部流体に対する封止が増強された1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリ、例えば、米国特許第4,978,067号に開示されている外部流体に対する封止が増強された1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリおよび/または本明細書の以下に記載される外部流体に対する封止が増強された1以上の超音波液体霧化変換器アセンブリの使用を含む。米国特許第4,978,067号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・1対の環状圧電ディスクと入力電極を含む駆動素子;それに超音波周波数の電気エネルギーを供給するための手段;駆動素子の一方の圧電ディスクと接触する前端、後端、ねじ穴、および前端から後端まで一定の外径を有する円筒後部ダミーセクション;単位軸方向供給管、ならびに前部から後部に向かって、(a)霧化チップ;(b)(c)へと延びる円錐形4分の1波長増幅探針またはホーン;(c)前面、後面および周囲面を備えたディスクセクション(該後面は封止環の保持に合ったサイズの周囲フランジを含み、該ディスクの周囲面は、そこに刻まれた、封止環の収容部として働く溝を備える);(d)その外面の中央部分にダミーセクションのねじ式取り付けのためのねじ山を有し、その後端に、そこに刻まれた、封止環の収容のための溝を有する、縮小直径の軸流管を含む霧化面を含む、外部流体に対する封止が増強された超音波液体霧化変換器アセンブリ。
・1対の環状圧電ディスクと入力電極を含む駆動素子;それに超音波周波数の電気エネルギーを供給するための手段;駆動素子の一方の圧電ディスクと接触する前端、後端、ねじ穴、および前端から後端まで一定の外径を有する円筒後部ダミーセクション;単位軸方向供給管、ならびに前部から後部に向かって、(a)霧化チップ;(b)(c)へと延びる円錐形4分の1波長増幅探針またはホーン;(c)前面、後面および周囲面を備えたディスクセクション(該後面は封止環の保持に合ったサイズの周囲フランジを含み、該ディスクの周囲面は、そこに刻まれた、封止環の収容部として働く溝を備える);(d)その外面の中央部分にダミーセクションのねじ式取り付けのためのねじ山を有し、その後端に、そこに刻まれた、封止環の収容のための溝を有する、直径の小さくなった軸流管;(e)流体の流路のための軸方向の貫通孔;封止環の配置のためのギャップをその間に画定するために互いにねじ式で取り付けられた2片のカップ形ハウジング要素、前記ギャップ内の封止環、前部ディスクおよび縮小直径の軸流管部分とそれぞれかみ合うサイズの穴を含む前端面および後端面、そこに位置するフランジに対して前部ディスクの外側部分に沿い、かつ、前部ハウジング要素の前面とかみ合うように前部ディスクの周囲の溝内に配置された封止環、ダミーセクションの後部壁に直接隣接し、かつ、後部ハウジング要素の面とかみ合い、変換器構造をカップ内の正しい位置に維持するための後部および前部バンパーとして働くために軸流管に沿った溝内に配置された封止環を含む、外部流体に対する封止が増強された超音波液体霧化変換器アセンブリ。
霧化流体の流れを発生させるための装置
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、霧化流体の流れを発生させるための1以上の装置、例えば、米国特許第5,219,120号に開示されている霧化流体の流れを発生させるための1以上の装置および/または本明細書の以下に記載される霧化流体の流れを発生させるための1以上の装置の使用を含む。米国特許第5,219,120号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
一実施態様においては、本発明の超音波噴霧技術は、霧化流体の流れを発生させるための1以上の装置、例えば、米国特許第5,219,120号に開示されている霧化流体の流れを発生させるための1以上の装置および/または本明細書の以下に記載される霧化流体の流れを発生させるための1以上の装置の使用を含む。米国特許第5,219,120号は、全体として本特許出願に参照として組み入れられる。
・流体の霧化流を放出するための噴霧器;流体の霧化流を空気流に飛沫同伴させるための流体の霧化流の流路を横切って空気流を放出するためのエアユニット;および流体の霧化流を霧化流体の少なくとも1つのプルーム(液柱)に剪断するために空気流を流体の霧化流に放出するための少なくとも1つエアジェットを含む、霧化流体の流れを発生させるための装置。
・2つのエアジェットを含み、各エアジェットが他方に対して実質的に反対方向にエアジェットを放出するための、他方に対して噴霧器の反対側に配置される、前記で定義されたような装置。
・エアユニットが、霧化流体の実質的に均一な移動シートを形成するために、流体の霧化流を飛沫同伴する実質的に均一な空気流を放出する、前記で定義されたような装置。
・エアユニットが、実質的に均一な移動空気流を放出するための実質的に長方形の放出開口部を画定する、前記で定義されたような装置。
・噴霧器が実質的に円錐形の霧化流体を放出するための超音波噴霧器である、前記で定義されたような装置。
・流体の霧化流が回路基板を均一にコーティングするためのフラックスである、前記で定義されたような装置。
・実質的に円錐形の霧化流体を放出するための超音波噴霧器;流体の霧化流を空気流に飛沫同伴させるための流体の霧化流の流路を横切って空気流を放出するためのエアユニット;および第1のエアジェットを円錐形の霧化流体となるように放出して霧化流体の第1のプルームを形成するために、噴霧器の一方の側に配置された第1のエアジェット、および第2のエアジェットを、第1のエアジェットの方向と実質的に反対の方向に、円錐形の霧化流体となるように放出して霧化流体の第2のプルームを形成するために、第1のエアジェットに対して噴霧器の他方の側に配置された第2のエアジェットを含む、霧化流体の流れを発生させるための装置。
・霧化流体の第1および第2のプルームの全体の幅が第1および第2のエアジェットの空気圧を制御することにより選択される、前記で定義されたような装置。
・第1および第2のエアジェットがそれぞれ、円錐形を剪断してそれぞれ第1および第2のプルームを形成するために噴霧器の長軸に対して実質的に垂直の方向に向けられる、前記で定義されたような装置。
医薬組成物の生物活性剤
好ましい実施態様においては、本発明は、場合によりさらなる活性剤または活性物質と組み合わせて1種以上の生物活性剤を含む、最初に流体または液状形態の医薬組成物に関し、その結果、薬学的に許容される担体、ならびに1種以上の生物活性剤、例えば、トロンビンまたはフィブリノーゲンと組み合わせたトロンビン、もしくは第XIII因子と組み合わせたトロンビンおよびフィブリノーゲン、もしくはトラネキサム酸と組み合わせたトロンビン、フィブリノーゲンおよび第XIII因子を含む医薬組成物を含む。
好ましい実施態様においては、本発明は、場合によりさらなる活性剤または活性物質と組み合わせて1種以上の生物活性剤を含む、最初に流体または液状形態の医薬組成物に関し、その結果、薬学的に許容される担体、ならびに1種以上の生物活性剤、例えば、トロンビンまたはフィブリノーゲンと組み合わせたトロンビン、もしくは第XIII因子と組み合わせたトロンビンおよびフィブリノーゲン、もしくはトラネキサム酸と組み合わせたトロンビン、フィブリノーゲンおよび第XIII因子を含む医薬組成物を含む。
一実施態様においては、医薬組成物は装置のマトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布され、その結果、組成物の薬剤が、マトリクス表面に制御された様式で沈着される。1種以上の前記組成物は、それぞれ、マトリクス材料の表面の1以上の位置に塗布され得る。
単独で、またはトロンビンもしくはフィブリノーゲンと組み合わせたトロンビン、もしくは第XIII因子と組み合わせたトロンビンおよびフィブリノーゲン、もしくはトラネキサム酸と組み合わせたトロンビン、フィブリノーゲンおよび第XIII因子からなる群から選択される前記生物活性剤と組み合わせて存在し得る、有用な生物活性剤の非限定的な例には、以下の広範なカテゴリー、すなわち、止血剤および抗線維素溶解薬、創傷治癒または促進剤、接着剤および界面活性同化剤、制酸剤、抗ぜん息剤、抗コレステロールおよび抗脂質剤、抗凝固剤、抗けいれん薬、下痢止め剤、鎮吐薬、抗感染薬、抗炎症剤、抗躁薬、制吐剤、抗悪性腫瘍薬、抗肥満薬、解熱剤、鎮痛剤、鎮痙薬、抗血栓剤、抗尿酸血症薬、抗狭心症薬、抗ヒスタミン剤、鎮咳薬、食欲抑制剤、生物学的製剤、脳血管拡張薬、冠状動脈拡張薬、消炎剤、利尿薬、診断薬、赤血球生成剤、去痰薬、消化管鎮痛剤、高血糖剤、睡眠薬、低血糖剤、イオン交換樹脂、緩下薬、ミネラルサプリメント、粘液溶解薬、神経筋薬、末梢血管拡張薬、向精神薬、鎮痛剤、興奮剤、甲状腺製剤および抗甲状腺製剤、子宮弛緩剤、ビタミン類、抗原性物質、鎮痛剤およびプロドラッグが含まれる。
前記カテゴリーに由来する有用な生物活性剤の特定の例には、(a)抗悪性腫瘍薬、例えば、アンドロゲン阻害剤、代謝拮抗剤、細胞毒性薬、免疫調製剤;(b)鎮咳剤、例えば、デキストロメトルファン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ノスカピン、クエン酸カルベタペンタンおよびクロフェジアノール塩酸塩;(c)抗ヒスタミン剤、例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸フェニンダミン、マレイン酸ジリラミン、コハク酸ドキシラミンおよびクエン酸フェニルトクロキサミン;(d)消炎剤、例えば、塩酸フェニレフリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸シュードエフェドリンおよびエフェドリン;(e)種々のアルカロイド、例えば、リン酸コデイン、硫酸コデインおよびモルフィネ;(ミネラルサプリメント、例えば、塩化カリウム、塩化亜鉛、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、ならびに他のアルカリ金属およびアルカリ土類金属塩;(g)イオン交換樹脂、例えばコレスチラミン;(h)抗不整脈薬、例えば、N−アセチルプロカインアミド;(i)解熱剤および鎮痛剤、例えばアセトアミノフェン、アスピリンおよびイブプロフェン;(j)食欲抑制剤、例えば、フェニル−プロパノールアミン塩酸塩またはカフェイン;(k)去咳薬、例えば、グアイフェネシン;(l)制酸薬、例えば、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム;(m)生物学的製剤、例えば、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質およびアミノ酸、ホルモン、インターフェロンまたはサイトカイン、ならびにhGH、tPA、カルシトニン、ANF、EPOおよびインシュリンのような他の生物活性ペプチド性化合物;(n)抗感染薬、例えば、抗真菌剤、RTI抗ウイルス薬、殺菌剤および抗生物質;ならびに(o)抗原性物質、特にワクチン用途において有用なものが含まれる。
薬学的に許容される担体は広範囲の材料から調製し得る。限定されないが、このような材料には、希釈剤、バインダーおよび接着剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、充填剤(物質の容積を増加させる添加剤)、調味料、甘味料、ならびに特定の薬用座薬を調製するためのバッファーおよび吸収剤のような種々雑多な物質が含まれる。
流体または液状組成物の生物活性剤の濃度
本発明の流体または液状組成物の生物活性剤は、適切な濃度、すなわち、生物学的効果を達成するための薬学的に関連のある濃度で用いることができる。
本発明の流体または液状組成物の生物活性剤は、適切な濃度、すなわち、生物学的効果を達成するための薬学的に関連のある濃度で用いることができる。
一実施態様においては、生物活性剤は酵素であり、この酵素は、流体または液状組成物中に1,000,000IU/mL未満、例えば950,000IU/mL未満、例えば900,000IU/mL未満、例えば850,000IU/mL未満、例えば800,000IU/mL未満、例えば750,000IU/mL未満、例えば700,000IU/mL未満、例えば650,000IU/mL未満、例えば600,000IU/mL未満、例えば550,000IU/mL未満、例えば500,000IU/mL未満、例えば450,000IU/mL未満、例えば400,000IU/mL未満、例えば350,000IU/mL未満、例えば300,000IU/mL未満、例えば250,000IU/mL未満、例えば200,000IU/mL未満、例えば150,000IU/mL未満、例えば100,000IU/mL未満、例えば95,000IU/mL未満、例えば90,000IU/mL未満、例えば85,000IU/mL未満、例えば80,000IU/mL未満、例えば75,000IU/mL未満、例えば70,000IU/mL未満、例えば65,000IU/mL未満、例えば60,000IU/mL未満、例えば55,000IU/mL未満、例えば50,000IU/mL未満、例えば45,000IU/mL未満、例えば40,000IU/mL未満、例えば35,000IU/mL未満、例えば30,000IU/mL未満、例えば25,000IU/mL未満、例えば20,000IU/mL未満、例えば15,000IU/mL未満、例えば10,000IU/mL未満、例えば9,500IU/mL未満、例えば9,000IU/mL未満、例えば8,500IU/mL未満、例えば8,000IU/mL未満、例えば7,500IU/mL未満、例えば7,000IU/mL未満、例えば6,500IU/mL未満、例えば6,000IU/mL未満、例えば5,500IU/mL未満、例えば5,000IU/mL未満、例えば4,500IU/mL未満、例えば4,000IU/mL未満、例えば3,500IU/mL未満、例えば3,000IU/mL未満、例えば2,500IU/mL未満、例えば2,000IU/mL未満、例えば1,500IU/mL未満、例えば1,000IU/mL未満、例えば750IU/mL未満、例えば500IU/mL未満、例えば450IU/mL未満、例えば400IU/mL未満、例えば350IU/mL未満、例えば300IU/mL未満、例えば250IU/mL未満、例えば200IU/mL未満、例えば150IU/mL未満、例えば100IU/mL未満、例えば50IU/mL未満、例えば10IU/mL未満、例えば1IU/mL未満の濃度で存在する。
一実施態様においては、生物活性剤は酵素であり、この酵素は、流体または液状組成物中に、1IU/mL〜1,000,000IU/mL;例えば1〜10IU/mLの範囲、例えば10〜50IU/mLの範囲、例えば50〜100IU/mLの範囲、例えば100〜150IU/mLの範囲、例えば150〜200IU/mLの範囲、例えば200〜250IU/mLの範囲、例えば250〜300IU/mLの範囲、例えば300〜350IU/mLの範囲、例えば350〜400IU/mLの範囲、例えば400〜450IU/mLの範囲、例えば450〜500IU/mLの範囲、例えば500〜750IU/mLの範囲、例えば750〜1000IU/mLの範囲、例えば1000〜1500IU/mLの範囲、例えば1500〜2000IU/mLの範囲、例えば2000〜2500IU/mLの範囲、例えば2500〜3000IU/mLの範囲、例えば3000〜3500IU/mLの範囲、例えば3500〜4000IU/mLの範囲、例えば4000〜4500IU/mLの範囲、例えば4500〜5000IU/mLの範囲、例えば5000〜5500IU/mLの範囲、例えば5500〜6000IU/mLの範囲、例えば6000〜6500IU/mLの範囲、例えば6500〜7000IU/mLの範囲、例えば7000〜7500IU/mLの範囲、例えば7500〜8000IU/mLの範囲、例えば8000〜8500IU/mLの範囲、例えば8500〜9000IU/mLの範囲、例えば9000〜9500IU/mLの範囲、例えば9500〜10,000IU/mLの範囲、例えば10,000〜11,000IU/mLの範囲、例えば11,000〜12,000IU/mLの範囲、例えば12,000〜13,000IU/mLの範囲、例えば13,000〜14,000IU/mLの範囲、例えば14,000〜15,000IU/mLの範囲、例えば15,000〜16,000IU/mLの範囲、例えば16,000〜17,000IU/mLの範囲、例えば17,000〜18,000IU/mLの範囲、例えば18,000〜19,000IU/mLの範囲、例えば19,000〜20,000IU/mLの範囲、例えば20,000〜25,000IU/mLの範囲、例えば25,000〜30,000IU/mLの範囲、例えば30,000〜35,000IU/mLの範囲、例えば35,000〜40,000IU/mLの範囲、例えば40,000〜45,000IU/mLの範囲、例えば45,000〜50,000IU/mLの範囲、例えば50,000〜55,000IU/mLの範囲、例えば55,000〜60,000IU/mLの範囲、例えば60,000〜65,000IU/mLの範囲、例えば65,000〜70,000IU/mLの範囲、例えば70,000〜75,000IU/mLの範囲、例えば75,000〜80,000IU/mLの範囲、例えば80,000〜85,000IU/mLの範囲、例えば85,000〜90,000IU/mLの範囲、例えば90,000〜95,000IU/mLの範囲、例えば95,000〜100,000IU/mLの範囲、例えば100,000〜150,000IU/mLの範囲、例えば150,000〜200,000IU/mLの範囲、例えば200,000〜250,000IU/mLの範囲、例えば250,000〜300,000IU/mLの範囲、例えば300,000〜350,000IU/mLの範囲、例えば350,000〜400,000IU/mLの範囲、例えば400,000〜450,000IU/mLの範囲、例えば450,000〜500,000IU/mLの範囲、例えば500,000〜550,000IU/mLの範囲、例えば550,000〜600,000IU/mLの範囲、例えば600,000〜650,000IU/mLの範囲、例えば650,000〜700,000IU/mLの範囲、例えば700,000〜750,000IU/mLの範囲、例えば750,000〜800,000IU/mLの範囲、例えば800,000〜850,000IU/mLの範囲、例えば850,000〜900,000IU/mLの範囲、例えば900,000〜950,000IU/mLの範囲、例えば950,000〜1,000,000IU/mLの範囲、またはこれらの範囲の任意の組み合わせの濃度で存在する。
一実施態様においては、生物活性剤は酵素であり、この酵素は、流体または液状組成物中に、1ng/ml〜1,000,000mg/mlの範囲;例えば1〜10ng/mlの範囲、例えば10〜100ng/mlの範囲、例えば100〜200ng/mlの範囲、例えば300〜400ng/mlの範囲、例えば400〜500ng/mlの範囲、例えば500〜600ng/mlの範囲、例えば600〜700ng/mlの範囲、例えば700〜800ng/mlの範囲、例えば800〜900ng/mlの範囲、例えば900〜1000ng/mlの範囲、例えば1〜10μg/mlの範囲、例えば10〜100μg/mlの範囲、例えば100〜200μg/mlの範囲、例えば200〜300μg/mlの範囲、例えば300〜400μg/mlの範囲、例えば400〜500μg/mlの範囲、例えば500〜600μg/mlの範囲、例えば600〜700μg/mlの範囲、例えば700〜800μg/mlの範囲、例えば800〜900μg/mlの範囲、例えば900〜1000μg/mlの範囲、例えば1〜10mg/mlの範囲、例えば10〜100mg/mlの範囲、例えば100〜200mg/mlの範囲、例えば200〜300mg/mlの範囲、例えば300〜400mg/mlの範囲、例えば400〜500mg/mlの範囲、例えば500〜600mg/mlの範囲、例えば600〜700mg/mlの範囲、例えば700〜800mg/mlの範囲、例えば800〜900mg/mlの範囲、例えば900〜1000mg/mlの範囲、例えば1000〜2000mg/mlの範囲、例えば2000〜3000mg/mlの範囲、例えば3000〜4000mg/mlの範囲、例えば4000〜5000mg/mlの範囲、例えば5000〜6000mg/mlの範囲、例えば6000〜7000mg/mlの範囲、例えば7000〜8000mg/mlの範囲、例えば8000〜9000mg/mlの範囲、例えば9000〜10,000mg/mlの範囲、例えば10,000〜20,000mg/mlの範囲、例えば20,000〜30,000mg/mlの範囲、例えば30,000〜40,000mg/mlの範囲、例えば40,000〜50,000mg/mlの範囲、例えば50,000〜60,000mg/mlの範囲、例えば60,000〜70,000mg/mlの範囲、例えば70,000〜80,000mg/mlの範囲、例えば80,000〜90,000mg/mlの範囲、例えば90,000〜100,000mg/mlの範囲、例えば100,000〜200,000mg/mlの範囲、例えば200,000〜300,000mg/mlの範囲、例えば300,000〜400,000mg/mlの範囲、例えば400,000〜500,000mg/mlの範囲、例えば500,000〜600,000mg/mlの範囲、例えば600,000〜700,000mg/mlの範囲、例えば700,000〜800,000mg/mlの範囲、例えば800,000〜900,000mg/mlの範囲、例えば900,000〜1,000,000mg/mlの範囲、これらの範囲の任意の組み合わせの濃度で存在する。
一実施態様においては、生物活性剤は酵素であり、この酵素は、流体または液状組成物中に、1〜10IU/mL、例えば1〜50IU/mL、例えば1〜100IU/mL、例えば1〜150IU/mL、例えば1〜200IU/mL、例えば1〜250IU/mL、例えば1〜300IU/mL、例えば1〜350IU/mL、例えば1〜400IU/mL、例えば1〜450IU/mL、例えば1〜500IU/mL、例えば1〜750IU/mL、例えば1〜1000IU/mL、例えば1〜1500IU/mL、例えば1〜2000IU/mL、例えば1〜2500IU/mL、例えば1〜3000IU/mL、例えば1〜3500IU/mL、例えば1〜4000IU/mL、例えば1〜4500IU/mL、例えば1〜5000IU/mL、例えば1〜5500IU/mL、例えば1〜6000IU/mL、例えば1〜6500IU/mL、例えば1〜7000IU/mL、例えば1〜7500IU/mL、例えば1〜8000IU/mL、例えば1〜8500IU/mL、例えば1〜9000IU/mL、例えば1〜9500IU/mL、例えば1〜10,000IU/mL、例えば1〜11,000IU/mL、例えば1〜12,000IU/mL、例えば1〜13,000IU/mL、例えば1〜14,000IU/mL、例えば1〜15,000IU/mL、例えば1〜16,000IU/mL、例えば1〜17,000IU/mL、例えば1〜18,000IU/mL、例えば1〜19,000IU/mL、例えば1〜20,000IU/mL、例えば1〜25,000IU/mL、例えば1〜30,000IU/mL、例えば1〜35,000IU/mL、例えば1〜40,000IU/mL、例えば1〜45,000IU/mL、例えば1〜50,000IU/mL、例えば1〜55,000IU/mL、例えば1〜60,000IU/mL、例えば1〜65,000IU/mL、例えば1〜70,000IU/mL、例えば1〜75,000IU/mL、例えば1〜80,000IU/mL、例えば1〜85,000IU/mL、例えば1〜90,000IU/mL、例えば1〜95,000IU/mL、例えば1〜100,000IU/mL、例えば1〜150,000IU/mL、例えば1〜200,000IU/mL、例えば1〜250,000IU/mL、例えば1〜300,000IU/mL、例えば1〜350,000IU/mL、例えば1〜400,000IU/mL、例えば1〜450,000IU/mL、例えば1〜500,000IU/mL、例えば1〜550,000IU/mL、例えば1〜600,000IU/mL、例えば1〜650,000IU/mL、例えば1〜700,000IU/mL、例えば1〜750,000IU/mL、例えば1〜800,000IU/mL、例えば1〜850,000IU/mL、例えば1〜900,000IU/mL、例えば1〜950,000IU/mL、例えば1〜1,000,000IU/mLの範囲の濃度で存在する。
一実施態様においては、生物活性剤は、流体または液状組成物中に、1,000,000mg/mL未満、例えば900,000mg/mL未満、例えば800,000mg/mL未満、例えば700,000mg/mL未満、例えば600,000mg/mL未満、例えば500,000mg/mL未満、例えば400,000mg/mL未満、例えば300,000mg/mL未満、例えば200,000mg/mL未満、例えば100,000mg/mL未満、例えば90,000mg/mL未満、例えば80,000mg/mL未満、例えば70,000mg/mL未満、例えば60,000mg/mL未満、例えば50,000mg/mL未満、例えば40,000mg/mL未満、例えば30,000mg/mL未満、例えば20,000mg/mL未満、例えば10,000mg/mL未満、例えば9000mg/mL未満、例えば8000mg/mL未満、例えば7000mg/mL未満、例えば6000mg/mL未満、例えば5000mg/mL未満、例えば4000mg/mL未満、例えば3000mg/mL未満、例えば2000mg/mL未満、例えば1000mg/mL未満、例えば900mg/mL未満、例えば800mg/mL未満、例えば700mg/mL未満、例えば600mg/mL未満、例えば500mg/mL未満、例えば400mg/mL未満、例えば300mg/mL未満、例えば200mg/mL未満、例えば100mg/mL未満、例えば10mg/mL未満、例えば1mg/mL未満、例えば1000μg/mL未満、例えば900μg/mL未満、例えば800μg/mL未満、例えば700μg/mL未満、例えば600μg/mL未満、例えば500μg/mL未満、例えば400μg/mL未満、例えば300μg/mL未満、例えば200μg/mL未満、例えば100μg/mL未満、例えば10μg/mL未満、例えば1μg/mL未満、例えば1000ng/mL未満、例えば900ng/mL未満、例えば800ng/mL未満、例えば700ng/mL未満、例えば600ng/mL未満、例えば500ng/mL未満、例えば400ng/mL未満、例えば300ng/mL未満、例えば200ng/mL未満、例えば100ng/mL未満、例えば10ng/mL未満、例えば1ng/mL未満の濃度で存在する。
一実施態様においては、生物活性剤は、流体または液状組成物中に、1ng/mL〜1,000,000mg/mL;例えば1〜10ng/mL、例えば10〜100ng/mL、例えば100〜200ng/mL、例えば300〜400ng/mL、例えば400〜500ng/mL、例えば500〜600ng/mL、例えば600〜700ng/mL、例えば700〜800ng/mL、例えば800〜900ng/mL、例えば900〜1000ng/mL、例えば1〜10μg/mL、例えば10〜100μg/mL、例えば100〜200μg/mL、例えば200〜300μg/mL、例えば300〜400μg/mL、例えば400〜500μg/mL、例えば500〜600μg/mL、例えば600〜700μg/mL、例えば700〜800μg/mL、例えば800〜900μg/mL、例えば900〜1000μg/mL、例えば1〜10mg/mL、例えば10〜100mg/mL、例えば100〜200mg/mL、例えば200〜300mg/mL、例えば300〜400mg/mL、例えば400〜500mg/mL、例えば500〜600mg/mL、例えば600〜700mg/mL、例えば700〜800mg/mL、例えば800〜900mg/mL、例えば900〜1000mg/mL、例えば1000〜2000mg/mL、例えば2000〜3000mg/mL、例えば3000〜4000mg/mL、例えば4000〜5000mg/mL、例えば5000〜6000mg/mL、例えば6000〜7000mg/mL、例えば7000〜8000mg/mL、例えば8000〜9000mg/mL、例えば9000〜10,000mg/mL、例えば10,000〜20,000mg/mL、例えば20,000〜30,000mg/mL、例えば30,000〜40,000mg/mL、例えば40,000〜50,000mg/mL、例えば50,000〜60,000mg/mL、例えば60,000〜70,000mg/mL、例えば70,000〜80,000mg/mL、例えば80,000〜90,000mg/mL、例えば90,000〜100,000mg/mL、例えば100,000〜200,000mg/mL、例えば200,000〜300,000mg/mL、例えば300,000〜400,000mg/mL、例えば400,000〜500,000mg/mL、例えば500,000〜600,000mg/mL、例えば600,000〜700,000mg/mL、例えば700,000〜800,000mg/mL、例えば800,000〜900,000mg/mL、例えば900,000〜1,000,000mg/mLの範囲の濃度で存在する。
一実施態様においては、生物活性剤は、流体または液状組成物中に、1ng/mL〜1,000,000mg/mL、例えば10ng/mL〜1,000,000mg/mL、例えば100ng/mL〜1,000,000mg/mL、例えば300ng/mL〜mg/mL、例えば400ng/mL〜1,000,000mg/mL、例えば500ng/mL〜1,000,000mL、例えば600ng/mL〜1,000,000mg/mL、例えば700ng/mL〜1,000,000mg/mL、例えば800ng/mL〜1,000,000mg/mL、例えば900ng/mL〜1,000,000mg/mL、例えば1μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば10μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば100μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば200μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば300μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば400μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば500μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば600μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば700μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば800μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば900μg/mL〜1,000,000mg/mL、例えば1〜1,000,000mg/mL、例えば10〜1,000,000mg/mL、例えば100〜1,000,000mg/mL、例えば200〜1,000,000mg/mL、例えば300〜1,000,000mg/mL、例えば400〜1,000,000mg/mL、例えば500〜1,000,000mg/mL、例えば600〜1,000,000mg/mL、例えば700〜1,000,000mg/mL、例えば800〜1,000,000mg/mL、例えば900〜1,000,000mg/mL、例えば1000〜1,000,000mg/mL、例えば2000〜1,000,000mg/mL、例えば3000〜1,000,000mg/mL、例えば4000〜1,000,000mg/mL、例えば5000〜1,000,000mg/mL、例えば6000〜1,000,000mg/mL、例えば7000〜1,000,000mg/mL、例えば8000〜1,000,000mg/mL、例えば9000〜1,000,000mg/mL、例えば10,000〜1,000,000mg/mL、例えば20,000〜1,000,000mg/mL、例えば30,000〜1,000,000mg/mL、例えば40,000〜1,000,000mg/mL、例えば50,000〜1,000,000mg/mL、例えば60,000〜1,000,000mg/mL、例えば70,000〜1,000,000mg/mL、例えば80,000〜1,000,000mg/mL、例えば90,000〜1,000,000mg/mL、例えば100,000〜1,000,000mg/mL、例えば200,000〜1,000,000mg/mL、例えば300,000〜1,000,000mg/mL、例えば400,000〜1,000,000mg/mL、例えば500,000〜1,000,000mg/mL、例えば600,000〜1,000,000mg/mL、例えば700,000〜1,000,000mg/mL、例えば800,000〜1,000,000mg/mL、例えば900,000〜1,000,000mg/mLの範囲の濃度で存在する。
一実施態様においては、生物活性剤は、流体または液状組成物中に、1〜10ng/mL、例えば1〜100ng/mL、例えば1〜200ng/mL、例えば1〜400ng/mL、例えば1〜500ng/mL、例えば1〜600ng/mL、例えば1〜700ng/mL、例えば1〜800ng/mL、例えば1〜900ng/mL、例えば1〜1000ng/mL、例えば1ng/mL〜10μg/mL、例えば1ng/mL〜100μg/mL、例えば1ng/mL〜200μg/mL、例えば1ng/mL〜300μg/mL、例えば1ng/mL〜400μg/mL、例えば1ng/mL〜500μg/mL、例えば1ng/mL〜600μg/mL、例えば1ng/mL〜700μg/mL、例えば1ng/mL〜800μg/mL、例えば1ng/mL〜900μg/mL、例えば1ng/mL〜1000μg/mL、例えば1ng/mL〜10mg/mL、例えば1ng/mL〜100mg/mL、例えば1ng/mL〜200mg/mL、例えば1ng/mL〜300mg/mL、例えば1ng/mL〜400mg/mL、例えば1ng/mL〜500mg/mL、例えば1ng/mL〜600mg/mL、例えば1ng/mL〜700mg/mL、例えば1ng/mL〜800mg/mL、例えば1ng/mL〜900mg/mL、例えば1ng/mL〜1000mg/mL、例えば1ng/mL〜2000mg/mL、例えば1ng/mL〜3000mg/mL、例えば1ng/mL〜4000mg/mL、例えば1ng/mL〜5000mg/mL、例えば1ng/mL〜6000mg/mL、例えば1ng/mL〜7000mg/mL、例えば1ng/mL〜8000mg/mL、例えば1ng/mL〜9000mg/mL、例えば1ng/mL〜10,000mg/mL、例えば1ng/mL〜20,000mg/mL、例えば1ng/mL〜30,000mg/mL、例えば1ng/mL〜40,000mg/mL、例えば1ng/mL〜50,000mg/mL、例えば1ng/mL〜60,000mg/mL、例えば1ng/mL〜70,000mg/mL、例えば1ng/mL〜80,000mg/mL、例えば1ng/mL〜90,000mg/mL、例えば1ng/mL〜100,000mg/mL、例えば1ng/mL〜200,000mg/mL、例えば1ng/mL〜300,000mg/mL、例えば1ng/mL〜400,000mg/mL、例えば1ng/mL〜500,000mg/mL、例えば1ng/mL〜600,000mg/mL、例えば1ng/mL〜700,000mg/mL、例えば1ng/mL〜800,000mg/mL、例えば1ng/mL〜900,000mg/mL、例えば1ng/mL〜1,000,000mg/mLの範囲の濃度で存在する。
各液滴中の生物活性剤の濃度は好ましくは、基本的に同じであり、本発明の超音波噴霧装置から放出される任意の2個の液滴の濃度は、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満で変化し得る。任意の2個の液滴の濃度は、0.1〜10%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲で変化し得る。
均一な分布
本発明の超音波噴霧技術によりマトリクス材料に流体または液状組成物を塗布する場合、組成物はマトリクス材料上に均一な様式で分布されるであろう。すなわち、それらは、マトリクス材料の全体にわたって基本的に組成物の濃度勾配がない。これは、均一な分布に起因する均一なパターンであると考えられる。
本発明の超音波噴霧技術によりマトリクス材料に流体または液状組成物を塗布する場合、組成物はマトリクス材料上に均一な様式で分布されるであろう。すなわち、それらは、マトリクス材料の全体にわたって基本的に組成物の濃度勾配がない。これは、均一な分布に起因する均一なパターンであると考えられる。
均一な分布は、予め決められ、かつ基本的に固定されている、液滴容量比、各液滴の間の距離、および液滴の生物活性剤の濃度の使用に起因する。このような比を達成することは超音波噴霧技術を用いて可能であり、マトリクス材料の面積単位あたりの流体または液状組成物および/または生物活性剤の基本的に同一の量または容量の沈着を可能にする。このような均一な分布の達成は、噴霧のような従来の技術から得ることは不可能である。
液滴の容量またはサイズについての特定の数値、各液滴間の距離、および組成物の生物活性材料の液滴濃度は上述した。任意の実施態様においては、液滴容量間の比、各液滴間の距離、および液滴の濃度を決定するために用いられる所定の値は、本明細書に開示される任意の値から選択することができる。
最初に流体または液状である医薬組成物の均一な分布は、任意の2個の面積単位が、コーティングされた組成物の容量または生物活性剤の濃度において、最大で10%、例えば最大で8%、例えば最大で6%、例えば最大で4%、例えば最大で2%、例えば最大で1%変化し得る分布として定義され得る。任意の2個の面積単位は、0.1〜10%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲で変化し得る均一な分布を有する。
均一な分布は、マトリクス材料と接触するノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルを残す基本的に全ての流体または液状組成物にも由来するが、基本的に流体または液状組成物は工程中に消費されない。マトリクス材料と接触しない流体または液状組成物の量は、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満である。
止血剤および抗線維素溶解薬
止血剤、または凝結促進剤または血栓剤は、止血を誘発する薬剤である。従って、それらは血液凝固または凝固のためにバランスを移動する。抗線維素溶解薬は止血剤でもあり、それらは形成された血餅の分解を阻止する。
止血剤、または凝結促進剤または血栓剤は、止血を誘発する薬剤である。従って、それらは血液凝固または凝固のためにバランスを移動する。抗線維素溶解薬は止血剤でもあり、それらは形成された血餅の分解を阻止する。
好ましい実施態様においては、本発明の装置は止血装置である。従って、止血装置は止血剤でコーティングされていてもよい。
本明細書に開示される止血装置は薬剤として用いることができる。従って、本発明のさらなる態様は、本明細書に開示される医薬組成物を装置にコーティングし、止血を促進するためにこの装置を用いることを含む、止血を必要とする患者において止血を促進する方法に関する。
以下は、一実施態様において、本発明の装置に超音波噴霧技術により塗布される組成物中に含まれ得る止血剤の非限定的な例である。
止血剤の特定の例には、プロトロンビンおよび/またはトロンビン、フィブリノーゲンおよび/またはフィブリン、第Vおよび/またはVa因子、第VIIおよび/またはVIIa因子、第VIIIおよび/またはVIIIa因子、第IXおよび/またはIXa因子、第Xおよび/またはXa因子、第XIおよび/またはXIa因子、第XIIおよび/またはXIIa因子、第因XIIIおよび/またはXIII因子の群から選択される凝固因子ならびにそれらの組み合わせが含まれる。このような化合物はブタまたはヒトのような任意の哺乳動物起源であってもよく、または当業者に周知の方法により組換え手段により得ることができる。
凝固因子合成を阻害し、または消費が増大した患者において、血友病を治療するため、抗凝固剤の効果を無効にするため、および出血を治療するために凝固因子濃縮物が用いられる。プロトロンビン複合体濃縮物、寒冷沈降物および凍結血漿は、通常に用いられている凝固因子製品である。組換え型活性化ヒト第VII因子が、大量出血の治療においてますます一般的になっている。
フィブロネクチンは、創傷治癒の増殖期において線維芽細胞により排出される。フィブリンおよびフィブロネクチンは一緒に架橋し、タンパク質および粒子を捕捉し、さらなる血液損失を阻止する栓を形成する。フィブリン−フィブロネクチン栓はまた、コラーゲンが沈着するまでの創傷の主な構造支柱である。
止血を促進するために組成物中に含まれ得る追加の薬剤には、凝固を補助するカルシウムイオン、およびアルギニンバソプレッシン受容体1Aを活性化することにより血小板機能を向上するデスモプレシンが含まれる。
抗線維素溶解薬は、トラネキサム酸、アミノカプロン酸、アプロチニン、ペプスタチン、ロイペプチン、アンチパイン、キモスタチン、ガベキサートおよびそれらの混合物からなる群から選択され得る。本発明の好ましい実施態様においては、任意の抗線維素溶解薬が組成物に含まれる場合、トラネキサム酸は組成物の一部を含む。
さらに、ゼオライトのような吸収剤および他の止血剤の使用も、重症の傷害を急速に塞ぐために用いるのに模索されている。
QuikClot(登録商標)ブランドの止血剤は、Z−Medica Corporationにより製造されている。元のQuikClot(登録商標)は、出血を止めるために、創傷に直接注ぐことのできる顆粒の製品である。それは、血液から水を吸収することにより出血を止め、それによって凝固因子を濃縮し、血小板を活性化し、凝固カスケード中の工程を促進する。それは、「かご」分子内に分子を捕捉し、水素結合を生成することにより捕捉された分子を維持するゼオライト、モレキュラーシーブからなる。結合の生成は熱を発生し、それは元のQuikClot(登録商標)ブランドの止血剤の欠点である。新型製品は発熱反応を弱め、および取り除いたZ−Medicaを発展させたものである。
止血または創傷治癒の効果さえ有する適切な吸収性材料の他の例には、ゼラチン、コラーゲン、キチン、キトサン、アルギン酸塩、セルロース、ポリグリコール酸、ポリ酢酸およびそれらの混合物が含まれる。直鎖または架橋形態、塩、エステル等のそれらの種々の形態も、本発明の止血粉末に含ませる生物学的吸収性材料として用いることができることが理解されるであろう。
本発明の文脈において、「生物学的吸収性」は、製造される前記粉末の材料が、血流内に輸送されることを可能にするサイズを有する低分子に対し、体内で分解され得ることを説明するために用いられる用語である。前記分解および吸収により、材料は、塗布部位から徐々に移動するであろう。例えば、変性ゼラチンは組織のタンパク質分解酵素により吸収可能な低分子に分解され、それによって、組織に塗布された時に変性ゼラチン粉末は、通常約3〜6週間以内に、出血表面および粘膜に塗布された時には通常3〜5日以内に吸収される。
創傷治癒促進剤
一実施態様においては、本発明の装置は創傷治癒装置である。従って、創傷治癒装置は創傷治癒剤または創傷治癒促進剤でコーティングされていてもよい。創傷治癒剤は、創傷治癒過程を促進する薬剤である。
一実施態様においては、本発明の装置は創傷治癒装置である。従って、創傷治癒装置は創傷治癒剤または創傷治癒促進剤でコーティングされていてもよい。創傷治癒剤は、創傷治癒過程を促進する薬剤である。
本明細書に開示される創傷治癒装置は薬剤として用いることができる。従って、本発明のさらなる態様は、本明細書に開示される医薬組成物を装置に超音波噴霧技術により塗布し、この装置を、創傷治癒を促進するために用いることを含む、創傷治癒を必要とする患者における創傷治癒を促進する方法に関する。
以下に、一実施態様において、本発明の装置に超音波噴霧技術により塗布される組成物中に含まれ得る創傷治癒剤の非限定的例を示す。
創傷治癒剤は装置上に単独で存在してもよく、例えば、根本的な感染の治療を同時または連続的に行う、痛む部位または他の感染により損傷された組織の治癒を促進するための抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤と共に組み合わせるかまたは用いてもよい。
さらに、治癒を促進する成長因子を、創傷治癒を促進するための装置に超音波噴霧技術により塗布するための組成物中で使用してもよい。
血管を構築し、それによって局部血流量を減少する、アドレナリンまたは他の物質を、創傷治癒を促進するための装置に超音波噴霧技術により塗布するための組成物中で使用してもよい。血管収縮を誘発する因子は、身体自体からの反応として、薬物療法のような外因性の起源があり、また内因性である場合がある。薬剤の例には、抗ヒスタミン剤、例えば、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、メクリジンおよびケチアピンを含むH1受容体拮抗薬;ヒスタミン遊離の阻害剤、例えばクロモグリケート(クロモリン)およびネドクロミルを含む肥満細胞安定剤;カフェイン:充血除去剤、例えば、アドレナリン受容体a1で機能するエフェドリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、シュードエフェドリン、トラマゾリン、フェニルプロパノールアミン(PPA)およびキシロメタゾリンが含まれる。
活性創傷治癒化合物は、損傷された組織の急速な治癒を促進するための上皮細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、形質転換増殖因子アルファ、形質転換増殖因子ベータ、およびインシュリン様増殖因子(Brunt,J.V.,and Tilansner,A.,Biotechnology 6:25−30(1988))等の組織治癒促進剤と組み合わせ、または同時もしくは連続的に用いることができる。
ステロイドは、創傷治癒を遅延することが知られているので、アレルギーまたは炎症過程に苦しんでいる患者において傷害の治癒を促進するために、コルチコステロイドおよび抗炎症剤を本発明の装置にコーティングすることも有用である。
創傷の治療のための方法において、本発明の装置の表面に以下の化合物を超音波噴霧技術により塗布することができる。それらには、アラントイン、レチン酸、アロエベラ、グリシン、ビタミンA、ビタミンB、特にニコチンアミド、ビタミンCおよびE、抗菌剤(例えば4級アンモニウム化合物、バシトラシン、ネオマイシンおよびポリミキシン)、ヒレハリソウの根の製剤、血小板および/または血小板抽出物、リボヌクレオシド、プロリン、リジン、エラスチン、グリコサミノグリカン、スペルミジン、スペルミン、プトレシン、血管新生因子、亜鉛、アルファ−1アンチトリプシン、SLPI(分泌性白血球プロテアーゼ阻害剤)、およびソマトメジン、ラミン、EGF(上皮細胞増殖因子)、IGF1/2(インシュリン様増殖因子1または2)、PDGF(血小板由来増殖因子)、FGF(線維芽細胞増殖因子)、TGF(形質転換増殖因子)、MDGF(マクロファージ由来増殖因子)NGF(ニューロン成長因子)、PDECGF(血小板由来内皮細胞増殖因子)、KGF(ケラチノサイト増殖因子)およびTNF(腫瘍壊死因子)のような種々のペプチド増殖因子が含まれるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に活性な装置は、火傷および他の創傷を治療し、皮膚または角膜移植の治癒を補助するために合成皮膚と一緒に用いてもよい。
抗菌剤は、抗生物質およびスルホンアミド類、抗ウイルス化合物、抗真菌剤および抗感染症薬のような、殺菌剤または静菌剤から選択することができる。抗生物質は、例えば、β−ラクタム、ペニシリン類、セファロスポリン類、モノバクタム類、マクロライド類、ポリミキシン類、テトラサイクリン類、クロラムフェニコール、スリメトプリム、アミノグリコシド類、クリンダマイシンおよびメトロニダゾールから選択することができ;スルホンアミド類は、例としてスルファジミジンまたはスルファジメトキシンから選択することができ;抗真菌剤は、アムホテリシンB、ケトコナゾールおよびミコナゾールから選択することができ;抗ウイルス薬はイドクスウリジンおよびアジドチミジンから選択することができる。適切な抗感染症薬は、例としてハロゲン類、クロロヘキシジンおよび4級アンモニウム化合物から選択することができる。抗菌および静菌化合物の他の例には、銀イオン、特に銀イオン錯体の形態が含まれる。
本発明の使用のための医学または獣医学の適応には、以下の状況が含まれるが、これらに限定されない。医薬組成物は、身体の皮膚または胃腸粘膜に対する機械的損傷にさらされた皮膚または他の組織の機械的損傷または擦過傷の治癒を促進するために用いることができる。本発明は、皮膚に与えられた火傷、およびこのような外傷にさらされ得るあらゆる下層組織の治癒を促進するためにも用いることができる。火傷は、熱、イオン化放射線、日光を含む紫外線照射、電気または化学物質により引き起こされるものであり得る。
一実施態様においては、本発明の薬学的に活性な装置は、正常な創傷治癒が悪化する状況においても有用である。治癒が不十分であるかまたは遅い創傷のタイプの例には、静脈鬱血潰瘍、褥瘡性潰瘍、ならびに皮膚および消化管の創傷、または糖尿病患者の潰瘍、ならびに放射線、癌化学療法(例えばアドリアマイシンまたはシクロホスファミド)、および局所もしくは全身性抗炎症剤グルココルチコステロイドにさらされた患者の潰瘍が含まれる。
さらに、本発明の組成物は、本発明の装置を導入し得る、身体の外部または内部のあらゆる部位における切開痕の治癒を促進するために用いることができる。本発明の組成物は、虚血性潰瘍、床ずれ、褥瘡、または糖尿病もしくは他の疾患過程により起こる潰瘍の治癒を促進するためにも用いることができる。
接着剤
組成物の接着力(粘着性)を向上させる適切な薬剤は、当業者に周知である。適切な薬剤の1つのクラスには、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類およびそれらの組み合わせのような糖類が含まれる。
組成物の接着力(粘着性)を向上させる適切な薬剤は、当業者に周知である。適切な薬剤の1つのクラスには、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類およびそれらの組み合わせのような糖類が含まれる。
本明細書で用いられる場合、「糖類」なる用語、ならびに「単糖類」、「二糖類」、「オリゴ糖類」および「多糖類」なる用語は、1個以上のアミノ糖単位を含む糖類のような、それらの誘導体をも包含する。本発明の文脈において、アミノ糖は、糖単位中の利用可能な少なくとも1個のヒドロキシル基が、アミノ基、またはアセチル化アミノ基のようなアルカノイル化アミノ基で置換されている糖単位である。従って、1個以上のグルコサミンおよび/またはN−アセチルグルコサミン単位を含む糖類も、前記用語に包含されることが理解されるであろう。アミノ糖単位とは別に、糖類は、置換されていない糖単位、または例えばアルコキシ(例えば2,3−ジメチルグルコース)またはアシルオキシで置換されている糖単位を含んでいてもよい。
単糖類の具体例には、グルコース、マンノース、フルクトース、トレオース、グロース、アラビノース、リボース、エリスロース、リキソース、ガラクトース、ソルボース、アルトロース、タロース、イドース、ラムノース、アロースおよびそれらの誘導体、例えば、ペントサミン、ヘキソサミン、例えば、グルコサミンまたはN−アセチルグルコサミンおよびグルクロン酸が含まれる。特に、グルコースが好ましい。
二糖類の具体例には、ショ糖、マルトース、乳糖、セロビオース、ならびにそれらの誘導体が含まれる。特に、ショ糖が好ましい。
多糖類の具体例には、グリコーゲン、キチン、キトサン、ジャガイモデンプンのようなデンプン、ならびにそれらの組み合わせが含まれる。多糖類誘導体の具体例には、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸およびケラタン硫酸のようなグリコサミノグリカン;DEAE−デキストランを含むアミノ化デキストラン;アミノ化デンプン、アミノ化グリコーゲン、アミノ化セルロース、アミノ化ペクチン、ならびにそれらの塩、錯体、誘導体および混合物が含まれる。
本発明の興味深い実施態様においては、組成物は、さらに前記組成物の接着力を向上する薬剤を含み、前記薬剤は、グルコース、ショ糖およびそれらの混合物からなる群から選択される。
組成物の接着力を向上する薬剤の他の例には、炭化水素樹脂、ロジン樹脂およびテルペン樹脂が含まれる。炭化水素樹脂は、ExxonMobilからEscorez(登録商標);EastmanからRegalite(登録商標)、Piccotac(登録商標)およびPicco(登録商標);BPからIndopol(登録商標)、またはArkon(登録商標)の商品名で市販されている。ロジン樹脂の例には、水素化ウッドロジンのエステル、例えば、水素化ウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのエステル、例えば、部分的に水素化されたウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジンのエステル、修飾されたウッドロジンのエステル、部分的に二量体化されたウッドロジンのエステル、トールオイルロジンのエステル、二量体化されたロジンのエステル、および類似のロジン、ならびにそれらの混合物が含まれる。このようなロジンエステルは、Foral(登録商標)、Foralyn(登録商標)、Pentalyn(登録商標)、Permalyn(登録商標)およびStaybelite(登録商標)の商品名で市販されている。
組成物の接着力を向上させる薬剤のさらなる例には、しばしばスタークリアゴム(Sterculia gum)とし知られているカラヤゴム、アラビアゴム、カラギーナンゴム、カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロースエーテル、マヌバハニー(Manuba Honey)、カゼイン、アルギン酸塩または脂肪酸エステル、例えばWO95/26715に開示されている脂肪酸エステルのような脂肪酸エステル、ならびにヤモリ様またはヤモリにヒントを得た医療用接着剤が含まれる。
従って、本発明の興味深い実施態様においては、組成物は、組成物の接着力を向上させる少なくとも1種の薬剤を含んでいる。明らかに、薬剤の正確な量は用いられる具体的な薬剤に依存して変化し得るが、組成物は、通常、組成物の全重量を基準として0.1〜50%(w/w)の薬剤を含む。特に、好ましくは、組成物の接着力を向上させる薬剤が糖類である場合は、組成物は、組成物の全重量を基準として1〜25%(w/w)、例えば5〜20%(w/w)、例えば5〜15%(w/w)、5〜10%(w/w)または10〜15%(w/w)を含む。
一実施態様においては、本発明の医薬組成物は、マトリクス材料の接着表面に超音波噴霧技術により塗布される。
界面活性剤
本発明の他の興味深い実施態様においては、組成物は、さらに、前記組成物の界面活性特性を向上させる薬剤を含み、前記薬剤は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および界面活性生物学的修飾物質からなる群から選択される。
本発明の他の興味深い実施態様においては、組成物は、さらに、前記組成物の界面活性特性を向上させる薬剤を含み、前記薬剤は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および界面活性生物学的修飾物質からなる群から選択される。
アニオン性界面活性剤の例には、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルギン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およびその塩、グリセリルエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、胆汁酸およびその塩、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、グリコデオキシコール酸およびカルボキシメチルセルロースカルシウムからなる群から選択される界面活性剤を含む。特に、ラウリル硫酸ナトリウムが好ましい。
カチオン性界面活性剤の例には、第4級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、キトサンおよび塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウムからなる群から選択される界面活性剤が含まれる。
非イオン性界面活性剤の例には、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル(Tween80またはTween20等)、グリセロールモノステアレート、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アリールアルキルポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポラキサミン、メチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶性セルロース、多糖類、デンプン、デンプン誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、Pluronic F68およびポリビニルピロリドンからなる群から選択される界面活性剤が含まれる。
他の生物活性剤
一実施態様において、本発明のマトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布される組成物に含まれ得る生物活性剤の非限定的例を以下に示す。
一実施態様において、本発明のマトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布される組成物に含まれ得る生物活性剤の非限定的例を以下に示す。
鎮痛剤は、痛みを軽減するために用いることのできる薬剤である。通常、鎮痛剤は、3グループ、すなわちi)オピオイド鎮痛剤、ii)弱い、非オピオイド鎮痛剤およびiii)精神病薬、リドカイン類似体および抗てんかん薬のうちの1つに属する。本発明の好ましい実施態様においては、鎮痛剤はリドカインである。
さらに説明するために、本発明のポリマーに製剤化され得る鎮痛剤には、メトトレキセート、5−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド(ara−C)、5−アザシチジン、6−メルカプトプリン、6−チオグアニンおよびフルダラビンリン酸塩が含まれるが、これらに限定されない。
抗腫瘍抗生物質には、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、プリカマイシン、イダルビシンおよびミトキサントロンが含まれるが、これらに限定されない。
ビンカ・アルカロイドおよびエピポドフィイオトキシン(epipodophyiotoxin)には、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、エトポシドおよびテニポシドが含んでもよいが、これらに限定されない。
カルムスチン、ロムスチン、セムスチンおよびストレプトゾシンを含むニトロソウレアも提供される。
コルチコステロイド類(酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロンおよびデキサメタゾン)、エストロゲン類(ジエチルスチベステロール、エストラジオール、エステル化エストロゲン、共役エストロゲン、クロロチアスネン)、プロゲスチン類(酢酸メドロキシプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、酢酸メゲストロール)、抗エストロゲン(タモキシフェン)、アロマスターゼ阻害剤(アミノグルテチミド)、アンドロゲン類(プロピオン酸テストステロン、メチルテストステロン、フルオキシメステロン、テストラクトン)、抗アンドロゲン類(フルタミド)、LHRH類似体(酢酸ロイプロリド)および前立腺癌のためのエンドクリン(ケトコナゾール)のようなホルモン治療薬も医薬組成物中に含有することができる。
一実施態様において、本発明の組成物に含有することのできる他の化合物には、例えば、治験薬分類されるものが含まれ、アルキル化剤、例えばニムスチンAZQ、BZQ、シクロジソン、DADAG、CB10−227、CY233、DABISマレイン酸塩、EDMN、フォテムスチン、ヘプスルファム、ヘキサメチルメラミン、マフォサミド、MDMS、PCNU、スピロムスチン、TA077、TCNUおよびテモゾロミド;代謝拮抗物質、例えばアシビシン、アザシチジン、5−アザ−デオキシシチジン、A−TDA、ベンジリデングルコース、カルベチマー、CB3717、デアザグアニン、メシレート、DODOX、ドキシフルリジン、DUP−785、10−EDAM、ファザラビン、フルダラビン、MZPES、MMPR、PALA、PLAC、TCAR、TMQ、TNC−Pおよびピリトレキシム;抗腫瘍抗生物質、例えばAMPAS、BWA770U、BWA773U、BWA502U、アモナフィド、m−AMSA、CI−921、ダテリプチウム、ミトナフィド、ピロキサントロン、アクラルビシン、シトルホジン、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、ヨード−ドキソルビシン、マルセロマイシン、メナリル、モルホリノアントラサイクリン、ピラルビシン、SM−5887;紡錘体微小管阻害剤、例えばアムフェチニル、ナベルビンおよびタキソール;アルキルリゾリン脂質、例えばBM41−440、ET−18−OCH3、およびヘキサシクロホスホコリン;金属化合物、例えば、硝酸ガリウム、CL286558、CL287110、シクロプラタム、DWA2114R、NK121、イプロプラチン、オキサリプラチン、スピロプラチン、スピロゲルマニウムおよびチタン化合物;新規化合物、例えばアフィドイコリングリシン酸塩、アムバゾン、BSO、カラセミド、DSG、ジデムニン、DMFO、エルサマイシン、エスペルタトルシン、フラボン酢酸、HMBA、HHT、ICRF−187、ヨードデオキシウリジン、イポメアノール、リブロマイシン、ロニダミン、LY186641、MAP、MTQ、メラバロンSK、F104864、スラミン、タリソマイシン、テニポシド、THU、2721、トレミフェン、トリロサンおよびジンドキシフェンが含まれるが、これらに限定されない。
放射線増感剤である抗腫瘍剤も、本発明の制御放出製剤中に製剤化することができる。このような薬剤の例には、例えば、化学療法剤、5’−フルオロウラシル、マイトマイシン、シスプラチンおよびそれらの誘導体、タキソール、ブレオマイシン、ダウノマイシンおよびメタマイシンが含まれる。
一実施態様においては、生物活性剤は、多糖類、成長因子、ホルモン、抗血管新生因子、インターフェロンまたはサイトカインおよびプロドラッグからなる群から選択される。特に好ましい実施態様においては、生物活性剤は治療薬またはプロドラッグであり、最も好ましくは、化学療法剤および他の抗腫瘍剤、抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌剤、抗炎症剤、抗凝血剤、抗原物質からなる群から選択される薬剤である。
本発明の薬剤のさらなる例は、抗菌剤、鎮痛剤、抗炎症剤、反対刺激剤、血液凝固修飾剤、利尿薬、交感神経模倣薬、拒食症治療薬、制酸剤および他の胃腸薬、抗寄生虫剤、抗うつ薬、降圧薬、刺激剤、抗ホルモン剤、中枢および呼吸刺激剤、拮抗薬、脂質調節剤、尿酸***薬、強心配糖体、電解質、麦角およびその誘導体、去痰薬、睡眠薬および鎮痛剤、抗糖尿病薬、ドーパミン作動薬、鎮吐薬、筋弛緩剤、副交感神経様作用薬、抗けいれん薬、抗ヒスタミン剤(3−ブロッカー、下剤、抗不整脈薬、造影剤、放射性医薬品、抗アレルギー薬、トランキライザー、血管拡張薬、抗ウイルス薬、ならびに抗新生物薬または細胞増殖抑制剤または抗癌特性を有する他の薬剤、またはそれらの組み合わせである。他の適切な薬剤は、避妊薬およびビタミン類、ならびに微量および主要栄養素から選択され得る。
本発明の組成物に含まれるさらなる生物活性剤には、抗感染症薬、例えば抗生物質および抗ウイルス薬;鎮痛剤および鎮痛剤の組み合わせ;拒食症治療薬:抗蠕虫薬;抗関節炎薬;抗ぜん息薬;抗けいれん薬:抗うつ薬;抗利尿薬;抗下痢剤;抗ヒスタミン剤;抗炎症剤;抗偏頭痛薬;抗嘔吐薬;抗腫瘍剤;抗パーキンソン病薬;かゆみ止め薬;抗精神病薬;解熱剤;鎮痙剤;抗コリン作用薬;交感神経様作動薬;キサンチン誘導体;ピンドロールのようなカルシウムチャンネルブロッカーおよびベータブロッカー、ならびに抗不整脈薬を含む循環器病製剤;降圧薬;利尿薬;一般的に冠状、末梢および脳血管を含む血管拡張薬;中枢神経系刺激剤;消炎剤を含む、咳および風邪の製剤;コルチコステロイドを含む、エストラジオールおよび他のステロイド類のようなホルモン類;睡眠薬;免疫抑制剤;筋弛緩剤;副交感神経遮断薬;覚醒剤;鎮痛剤;およびトランキライザー;ならびに天然由来または遺伝的に設計されたタンパク質、多糖類、糖タンパク質またはリポタンパク質が含まれるが、これらに限定されない。
生物活性剤のさらなる具体例には、アセブトロール、アセトアミノフェン、アセトヒドロキサム酸、アセトフェナジン、アシクロビル、アドレノコルチコイド、アロプリノール、アルプラゾラム、水酸化アルミニウム、アマンタジン、アムベノニウム、アミロリド、アミノ安息香酸カリウム、アモバルビタール、アモキシシリン、アンフェタミン、アンピシリン、アンドロゲン、麻酔薬、抗凝血剤、抗けいれん剤−ジオン型、抗甲状腺薬、食欲抑制剤、アスピリン、アテノロール、アトロピン、アザタジン、バカンピシリン、バクロフェン、ベクロメタゾン、ベラドンナ、ベンドロフルメチアジド、過酸化ベンゾイル、ベンズチアジド、ベンズトロピン、ベタメタゾン、ベタネコール、ビペリデン、ビサコジル、ブロモクリプチン、ブロモジフェンヒドラミン、ブロモフェニラミン、ブクリジン、ブメタニド、ブスルファン、ブタバルビタール、ブタペラジン、カフェイン、炭酸カルシウム、カプトプリル、カルバマゼピン、カルベニシリン、カルビドパおよびレボドパ、カルビノキサミン阻害剤、カルボニックアンヒドラーゼ、カリソプロドール、カルフェナジン、カスカラ、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セフラジン、クロフェジアノール、抱水クロラール、クロラムブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロロキン、クロロチアジド、クロロトリアニセン、クロルフェニラミン、クロルプロマジン、クロルプロパミド、クロルプロチキセン、クロルタリドン、クロルゾキサゾン、コレスチラミン、シメチジン、シノキサシン、クレマスチン、クリジニウム、クリンダマイシン、クロフィブラート、クロミフェア、クロニジン、クロルアゼペート、クロキサシリン、コルヒチン、コレスチポール、共役エストロゲン、避妊薬、コルチゾン、クロモリン、シクラシリン、シクランデレート、シクリジン、シクロベンザプリン、シクロホスファミド、シクロチアジド、シクリミン、シプロヘプタジン、ダナゾール、ダントロン、ダントロレン、ダプソン、デキストロアンフェタミン、デキサメタゾン、デキスクロルフェニルアミン、デキストロメトルファン、ジアゼパム、ジクロキサシリン、ジサイクロミン、ジエチルスチルベストロール、ジフルニサル、ジギタリス、ジルチアゼン、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、ジフェンヒドラミン、ジフェニドール、ジフェノキシレートおよびアトロフィブ、ジフェニロピラリン、ジピラダモール、ジソピラミド、ジスルフィラム、ジバルポレックス、ドキュセートカルシウム、ドキュセートカリウム、ドキュセートナトリウム、ドキシロアミン(doxyloamine)、ドロナビロールエフェドリン、エピネフリン、エルゴロイドメシレート、エルゴノビン、エルゴタミン、エリスロマイシン、エステル化エストロゲン、エストラジオール、エストロゲン、エストロン、エストロピピュート、エタリン酸、エトクロルビノール、エチニルエストラジオール、エトプロパジン、エトサキシミド、エトトイン、フェノプロフェン、フマル酸第1鉄、グルコン酸第1鉄、硫酸第1鉄、フラボキシエート、フレカイニジン、フルフェナジン、フルプレドニソロン、フルラゼパム、葉酸、フロセミド、ゲムフィブロジル、グロピジド、グリブリド、グリコピロレート、金化合物、グリセオフィウィン、グアイフェネシン、グアナベンズ、グアナドレル、グアネチジン、ハラゼパム、ハロペリドール、ヘタシリン、ヘキソバルビタール、ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン(コルチゾール)、ヒドロフルネチアジド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシジン、ヒヨスチアミン、イブプロフェン、インダパミド、インドメタシン、インシュリン、イオフォキノール、鉄−多糖類、イソエタリン、イソニアジド、イソプロパミド、イソプロテレノール、イソトレチノイン、イソクスプリン、カオリンおよびペクチン、ケトコナゾール、ラクツロース、レボドパ、リンコマイシン・リオチロニン、リオトリックス、リチウム、ロペラミド、ロラゼパム、水酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、マプロチリン、メクリジン、メクロフェナム酸、メドロキシプロゲステロン、メレナミン酸、メルファラン、メフェニトイン、メフォバルビタール、メプロバメート、メルカプトプリン、メソリダジン、メタプロテレノール、<RT1メタキサロン、メタンフェタミン、メタクアロン、メタルビタール、メテナミン、メチシリン、メトカルバモル、メトトレキサート、メトスクシミド、メチクロチンジド(methyclothinzide)、メチルセルロース、メチルドパ、メチルエルゴノビン、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メチセルジド、メトクロプラミド、メトラゾン、メトプロロール、メトロニダゾール、ミノキシジル、ミトテイン、モナミンオキシダーゼ阻害剤、ナドロール、ナフシリン、ナリジクス酸、ナプロキセン、麻薬性鎮痛剤、ネオマイシン、ネオスチグミン、ナイアシン、ニコチン、ニフェジピン、硝酸塩、ニトロフラントイン、ノミフェンシン、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲストレル、ナイリドリン、ナイスタチン、オルフェナドリン、オキサシリン、オキサゼパム、オクスプレノロール、オキシメタゾリン、オキシフェンブタゾン、パンクレリパーゼ、パントテン酸、パパベリン、パラ−アミノサリチル酸、パラメタゾン、鎮痛剤、ペモリン、ペニシラミン、ペニシリン、ペニシリン−v、ペントバルビタール、ペルフェナジン、フェナセチン、フェナゾピリジン、フェニラミン、フェノバルビタール、フェノールフタレイン、フェンプロコウモン、フェンスクシミド、フェニルブタゾン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニルトロキサミン、フェニトイン、ピロカルピン、ピンドロール、ピペラセタジン、ピロキシカム、ポロキサマー、ポリカルボフィルカルシウム、ポリチアジド、カリウム補足剤、プルゼパム、プラゾシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プリミドン、プロベネシド、プロブコール、プロカインアミド、プロカルバジン、プロクロルペラジン、プロシクリジン、プロマジン、プロメタジン、プロパンテリン、プロプラノロール、シュードエフェドリン、ソラレン、シリウム、ピリドスチグミン、ピロドキシン、ピリラミン、ピルビニウム、キネストロール、キネタゾン、キニジン、キニーネ、ラニチジン、ラウオルフィアアルカロイド、リボフラビン、リファピン、リトドリン、アリシレート、スコポラミン、セコバルビタール、センナ、サンノシドa&b、シメチコン、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、スピロノラクトン、スクラルファート、スルファシチン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルフィンピラゾン、スルフィソキサゾール、スリンダク、タルブタール、タマゼパン、テルブタリン、テルフェナジン、テレフィンハイドレート、テラサイクリン、チアベンダゾール、チアミン、チオリダジン、チオチキセン、チロブロブリン、甲状腺製剤、チロキシン、チカルシリン、チモロール、トカイニド、トラザミド、トルブタミド、トルメチン、トロゾドン、トレチノイン、トリアムシノロン、トリアンテレン、トリアゾラム、トリクロルメチアジド、三環式抗うつ薬、トリドヘキシエチル、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリメプラジン、トリメトベンズアミン、トリメトプリム、トリプクレンアミン、トリプロリジン、バルプロ酸、ベラパミル、ビタミンA、ビタミンB−12、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、キサンチンなどが含まれる。
薬剤のさらなる例には、抗ヒスタミン剤(例えば、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンおよびマレイン酸デキスクロルフェニラミン)、鎮痛薬(例えば、アスピリン、コデイン、モルヒネ、ジヒドロモルホン、オキシコドン等)、抗炎症剤(例えば、ナプロキシン、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、アスピリン、スリンダク)、胃腸および抗嘔吐薬(例えば、メトクロプラミド)、抗てんかん薬(例えば、フェニトイン、メプロバメート、およびニトラゼパム)、血管拡張剤(例えば、ニフェジピン、パパベリン、ジルチアゼム、およびニカルジピン)、鎮咳剤および去痰薬(例えば、リン酸コデイン)、抗ぜん息剤(例えば、テオフィリン)、鎮痙薬(例えば、アトロピン、スコポラミン)、ホルモン類(例えば、インシュリン、ヘパリン)、利尿剤(例えば、エタクリン酸、ベンドロフルメチアジド)、抗低血圧薬(例えば、プロプラノロール、クロニジン)、気管支拡張薬(例えば、アルブテロール)、抗炎症性ステロイド(例えば、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン)、抗生物質(例えば、テトラサイクリン)、抗痔核薬、催眠薬、向精神薬、下痢止め薬、粘液溶解薬、鎮静剤、充血緩和剤、緩下薬、制酸薬、ビタミン類、刺激剤(フェニルプロパノラミンのような食欲抑制剤を含む)が含まれるが、これらに限定されない。上述の一覧に限定されない。
他のタイプの薬剤には、フルラゼパム、ニメタゼパム、ニトラゼパム、ペルラピン、エスタゾラム、ハロキサゾラム、ナトリウムバルプロエート、クロモグリク酸ナトリウム、プリミドン、アルクロフェナク、クエン酸ペリソキサール、クリダナク、インドメタシン、スルピリン、フルフェナム酸、ケトプロフェン、スリンダク、メチアジン酸、トルメチンナトリウム、フェンチアザク、ナプロキセン、フェンブフェン、プロチジン酸、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、メフェナム酸、イブプロフェン、アスピリン、デキストラン硫酸、カリンダシリンナトリウム等が含まれる。
薬剤は、インシュリン、ソマトスタチン、ソマトスタチン誘導体、成長ホルモン、プロラクチン、副腎皮質刺激ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、その塩またはその誘導体、甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、濾胞刺激ホルモン、バソプレシン、バソプレシン誘導体、オキシトシン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、グルカゴン、ガストリン、セクレチン、パンクレオザイミン、コレシストキニン、アンギオテンシン、ヒト胎盤性乳汁分泌促進因子、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、エンケファリン、エンケファリン誘導体、エンドルフィン、インターフェロン(アルファ、ベータ、およびガンマ形態の1種以上)、ウロキナーゼ、カリクレイン、サイモポエチン、サイモシン、モチリン、ダイノルフィン、ボンベシン、ニューロテンシン、セルレイン、ブラジキニン、サブスタンスP、キョートロピン、神経成長因子、ポリミキシンB、コリスチン、グラミシジン、バシトラシン、ブレオマイシン、およびネオカルチノスタチンからなる群から選択される、生理学的に活性なポリペプチドの形態であり得る。
さらに、前記生物活性剤は、多糖類、例えばヘパリン、抗腫瘍剤、例えばレンチナン、ザイモサンおよびPS−K(クレスチン)、アミノグリコシド、例えばゲンタマイシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、ジベカシン、パロモマイシン、カネンドマイシン、リピドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシンおよびシソマイシン、ベータ−ラクタム抗生物質、例えばペニシリン、例えばスルベニシリン、メシリナム、カルベニシリン、ピペラシリンおよびチカルシリン、チエナマイシン、ならびにセファロスポリン、例えばセフォチアム、セフスロジン、セフメノキシム、セフメタゾール、セファゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、およびモキサラクタム、または核酸製剤、例えばシチコリン、および類似の抗腫瘍剤、例えばシタラビンおよび5−FU(5−フルオロウラシル)であり得る。
本発明の特定の単量体サブユニットが、特定の幾何学または立体異性の形で存在し得る。本発明は、シス−およびトランス異性体、R−およびS−エナンチオマー、ジアステレオマー、(D)−異性体、(L)−異性体、それらのラセミ混合物、ならびに本発明の範囲内にある、それらの他の混合物を含む全ての前述の化合物を意図する。追加の不斉炭素原子が、アルキル基のような置換基に存在するかもしれない。全てのこのような異性体、ならびにそれらの混合物が、本願発明に含まれることが意図される。
この用途の目的のために、そうではないことが明示されない限り、指定されたアミノ酸は、DまたはL立体異性体の両方、好ましくはL立体異性体を含むものと解釈される。
例えば、本発明の化合物の特定のエナンチオマーが望まれる場合、それは、非対称合成か、または純粋な所望のエナンチオマーを提供するために得られたジアステレオマー混合物を分離し、補助基を開裂する、キラル補助基を用いた誘導により調製することができる。または、分子が塩基性の官能基、例えばアミノ、または酸性の官能基、例えばカルボキシルを含む場合、ジアステレオマー塩は、適切な光学活性な酸または塩基により形成され、次いで、このジアステレオマーの分解により、当該技術分野において周知の分別結晶化またはクロマトグラフィー手段、それに続く純粋なエナンチオマーの回収により結果的に生成される。
抗生物質
抗生物質は、細菌、真菌または原生動物の増殖を阻害または無効にする化学療法剤である。以下は、一実施態様において、マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布するための医薬組成物中に含有させることのできる抗生物質の一覧である。
抗生物質は、細菌、真菌または原生動物の増殖を阻害または無効にする化学療法剤である。以下は、一実施態様において、マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布するための医薬組成物中に含有させることのできる抗生物質の一覧である。
抗生物質は当業者に周知であり、例えば、ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、アンピシリン、オーレオシシン、バシトラシン、クロラムフェニコール、シクロセリン、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、グラマシジン、カナマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシンおよびバンコマイシンが含まれる、さらなる抗生物質を下記表5に示す。
(表5)
(表5)
アミカシン、アニソマイシン、アプラマイシン、アジスロマイシン、ブラスチシジン、ブレフェルジンA、ブチロシン、ブチロシンA、クロラムフェニコール、クロルテトラサイクリン塩酸塩、クリンダマイシン2−リン酸、クリンダマイシン塩酸塩、クロトリマゾール、シクロヘキシミド、デメクロサイクリン塩酸塩、ジベカシン硫酸塩、ジヒドロストレプトマイシンセスキ硫酸塩、ジヒドロストレプトマイシン溶液、ドキシサイクリン水和物、デュラマイシン、エメチン二塩酸塩水和物、エリスロアミシン、テメフォスPESTANAL(登録商標)、エリスロマイシンエストレート、エリスロマイシンエチルコハク酸、ステアリン酸エリスロマイシン、フシジン酸ナトリウム塩、フシジン酸ナトリウム塩、G418二硫酸塩、ゲンタマイシン溶液、ゲンタマイシン硫酸塩、ゲンタマイシン−グルタミン溶液、ヘルボリン酸、ハイグロマイシンB、ハイグロマイシンB溶液、ジョサマイシン、ジョサマイシン溶液、カナマイシンB硫酸塩、カナマイシン二硫酸塩、カナマイシン一硫酸塩、カナマイシン溶液、キロマイシン、リンコマイシン塩酸塩、リンコマイシン標準溶液、メクロシクリンスルホサリチル酸塩、メパルトリシン、ミデカマイシン、ミノサイクリン塩酸塩、ネオマイシン溶液、ネオマイシン三硫酸塩水和物、ネオマイシンB、ネチルマイシン硫酸塩、ニトロフラントイン結晶、ノルセオトリシン硫酸塩、オレアンドマイシン硫酸塩、オレアンドマイシン三酢酸塩、オキシテトラサイクリン無水物、オキシテトラサイクリンヘミカルシウム塩、オキシテトラサイクリン塩酸塩、パロモマイシン硫酸塩、ピューロマイシン二塩酸塩、ラパマイシン、リボスタマイシン硫酸塩、リファンピシン、リファマイシンSVナトリウム塩、ロサマイシン、シソマイシン硫酸塩、スペクチノマイシンに塩酸塩水和物、スペクチノマイシン二塩酸塩五水和物、スペクチノマイシン標準溶液、スピラマイシン、スピラマイシン溶液(スピラマイシンI、IIおよびIIIの混合物)ストレプトマイシン溶液、ストレプトマイシン硫酸塩、テトラサイクリン、テトラサイクリン塩酸塩、チアムフェニコール、トブラマイシン、トブラマイシン硫酸塩、ツニカマイシンA1、ツニカマイシンC2、ツニカマイシン、チロシン溶液、チロシン酒石酸塩、ビオマイシン硫酸塩、ビルジニアマイシンM1、(S)−(+)−カンプトテシン、10−デアセチルバッカチンIII、5−アザシチジン、7−アミノアクチノマイシンD,8−キノリノール結晶、8−キノリノールヘミ硫酸塩結晶、9−ジヒドロ−13−アセチルバッカチンIII、アクラルビシン、アクラルビシン塩酸塩、アクチノマイシンD、アクチノマイシンDマンニトール、アクチノマイシンI、アクチノマイシンV、アフィジコリン、バフィロマイシンA1、ブレオマイシン硫酸塩、カプレオマイシン硫酸塩、クロモマイシンA3、シノキサシン、シプロフロキサシン、シス−ジアンミン白金(II)ジクロライド、クーママイシンA1、シトチャラシンB、シトチャラシン、ダカルバジン、ダウノルビシン塩酸塩、ジスタマイシンA塩酸塩、ドキソルビシン塩酸塩、エチノマイシン、エンロフロキサシン、エトポシド、フルメキン、フォルマイシンA、フマギリン、ガンシクロビル、グリオトキシン、ロメフロキサシン塩酸塩、メトロニダゾール、ミトラマイシンA、マイトマイシンC、ナリジキシン酸、ナリジキシン酸ナトリウム塩、ネトロプシン二塩酸塩水和物、ニトロフラントイン、ノガラマイシン、ノナクチン、ノボビオシンナトリウム塩、オフロキサシン、オキソリン酸、パクリタクセル、フェナジンメトサルフェート、フレオマイシン、ピペミド酸、レベッカマイシン、シネフンギン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スクシニルスルファチアゾール、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファグアニジン、スルファメタジン、スルファモノメトキシン、スルファニルアミド、スルファキノキサリンナトリウム塩、スルファサラジン、スルファチアゾールナトリウム塩、トリメトプリム、トリメトプリム乳酸塩、ツベルシジン、5−アザシチジン、コルジセピン、フォルマイシンA、ツベルシジン、(+)−6−アミノペニシラン酸、7−アミノデスアセトキシセファロスポラン酸、アモキシシリン、アンピシリン、アンピシリンナトリウム塩、アンピシリン三水和物、アズロシリンナトリウム塩、バシトラシン、バシトラシン亜鉛塩、カルベニシリン二ナトリウム塩、セファクロル、セファマンドールリチウム塩、セファマンドールナフェート、セファマンドールナトリウム塩、セフメタゾールナトリウム塩、セフォペラゾンナトリウム塩、セフォタキシムナトリウム塩、セフスロジンナトリウム塩、セフスロジンナトリウム塩水和物、セフトリアキソンナトリウム塩、セファレキシン水和物、セファロスポリンC亜鉛塩、セファロチンナトリウム塩、セファピリンナトリウム塩、セフラジン、クロキサシリンナトリウム塩、クロキサシリンナトリウム塩一水和物、D−~()−ペニシラミン塩酸塩、D−シクロセリン、ジクロキサシリンナトリウム塩一水和物、D−ペニシラミン、エコナゾール硝酸塩、エタンブトール二塩酸塩、リソスタフィン、モキサラクタムナトリウム塩、ナフシリンナトリウム塩一水和物、ニコマイシン、ニコマイシンZ、ニトロフラントイン、オキサシリンナトリウム塩、ペニシリン酸、ペニシリンGカリウム塩、ペニシリンGナトリウム塩水和物、ペニシリンGナトリウム塩、フェネチシリンカリウム塩、フェノキシメチルペニシリン酸カリウム塩、ホスホマイシン二ナトリウム塩、ピペミド酸、ピペラシリンナトリウム塩、ピペラシリンナトリウム塩、リストマイシン一硫酸塩、リストセチンA、リストセチンB、リストマイシン一硫酸塩、バンコマイシン塩酸塩、2−メルカプトピリジン、N−オキシドナトリウム塩、4−ブロモカルシマイシン A23187、アラメチシン、アムホテリシンB、カルシマイシンA23187、カルシマイシンA23187ヘミ(カルシウム−マグネシウム)塩、カルシマイシンA23187ヘミカルシウム塩、カルシマイシンA23187ヘミマグネシウム塩、クロルヘキシジン二酢酸塩一水和物、クロルヘキシジン二酢酸塩水和物、クロルヘキシジ二グルコン酸塩、クロトリマゾール、コリスチンナトリウムメタンスルホン酸塩、コリスチン硫酸塩、エコナゾール硝酸塩、ヒドロコルチゾン21−酢酸塩VETRANAL(登録商標)、フィリピンの複合体、グリオトキシン、グラミシジンA、グラミシジン、グラミシジン、グラミシジンA、B、CおよびDの混合物、イオノマイシンカルシウム塩、ラサロシドAナトリウム塩、ロノマイシンAナトリウム塩、モネンシンナトリウム塩、N−(6−アミノヘキシル)−5−クロロ−1−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩、ナラシン、ニゲリシンナトリウム塩、ナイシン、ノナクチン、ニスタチン、フェナジンメトサルフェート、ピマリシン、ポリミキシンB、ポリミキシンB硫酸塩、DL−ペニシラミンアセトン付加物塩酸塩一水和物、プラジカンテル、サリノマイシン、サーファクチン、バリノマイシン、(+)−ウスニン酸、(±)−ミコナゾール硝酸塩、(S)−(+)−カンプトテシン、1−デオキシマンノジリマイシン塩酸塩、1−デオキシマンノジリマイシン塩酸塩、1−デオキシノジリマイシン塩酸塩、2−ヘプチル−4−ヒドロキシキノリンN−オキシド、コルジセピン、1,10−フェナントロリン塩酸塩一水和物、6−ジアゾ−5−オキソ−L−ノルロイシン、8−キノリノール、8−キノリノールヘミ硫酸塩、アンチマイシンA、アンチマイシンA1、アンチマイシンA2、アンチマイシンA3、アンチパイン、アスコマイシン、アザセリン、バフィロマイシンA1、バフィロマイシンB1、セルレニン、クロロキン二リン酸塩、シノキサシン、シプロフロキサシン、メバスタチン、コンカナマイシンA、コンカナマイシンC、クーママイシンA1、L(+)−乳酸、シクロスポリンA、エコナゾール硝酸塩、エンロフロキサシン、エトポシド、フルメキン、フォルマイシンA、フラゾリドン、フザリン酸、ゲルダナマイシン、グリオトキシン、グラミシジンA、グラミシジンC、グラミシジン、グラミシジンA、B、CおよびDの混合物、ヘルビマイシンA、インドメタシン、イルガサンロメフロキサシン塩酸塩、ミコフェノール酸、ミキソチアゾール、N−(6−アミノヘキシル)−5−クロロ−1−ナフタレンスルホンアミド塩酸塩、ナリジキシン酸、ナリジキシン酸ナトリウム塩、ネトロプシン二塩酸塩水和物、ニクロサミド、ニコマイシン、N−メチル−1−デオキシノジリマイシン、ノガラマイシン、ノナクチン、ノボビオシンナトリウム塩、オフロキサシン、オレアンドマイシン三酢酸塩、オリゴマイシン、オリゴマイシンA、オリゴマイシンB、オリゴマイシンC、オキソリン酸、ピエリシジンA、ピペミド酸、ラジシコール、ラパマイシン、レベッカマイシン、シネフンジン、スタウロスポリン、スティグマテリン、スクシニルスルファチアゾール、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファグアニジン、スルファメタジン、スルファモノメトキシン、スルファニルアミド、スルファキノキサリンナトリウム塩、スルファサラジン、スルファチアゾールナトリウム塩、スルファチアゾールナトリウム塩、トリアクシンC、トリメトプリム、トリメトプリム、トリメトプリム乳酸塩、ビネオマイシンA1、テクトリゲニン、パラセルシン
表5:抗生物質
表5:抗生物質
医薬組成物中に含まれる指示薬
一実施態様において、本発明のマトリクス材料に超音波噴霧技術により塗布される流体または液状組成物は1種以上の指示薬を含む。本明細書で用いられる場合、指示薬は、疾患の存在または他の化学物質を検出し得る化学物質指示薬を意味する。
一実施態様において、本発明のマトリクス材料に超音波噴霧技術により塗布される流体または液状組成物は1種以上の指示薬を含む。本明細書で用いられる場合、指示薬は、疾患の存在または他の化学物質を検出し得る化学物質指示薬を意味する。
スポンジ上に超音波噴霧技術により塗布した場合の指示薬による疾患の検出は、例えば、1つの疾患が、特定の色の変化をもたらすための指示薬を含む組成物をもたらし、他の疾患が、他の特定の色の変化をもたらすかまたは色変化をもたらさない維持薬を含む組成物を提供することによる呈色反応により発生し得る。従って、色の変化または色の変化のないことは、特定の疾患の指標となる。呈色反応は視覚によるタイプの指示薬である。
従って、一実施態様において、指標は、変色指示薬のような視覚による指示薬である。
一実施態様においては、指示薬は、本発明のマトリクス材料の皮膚または創傷接触領域におけるpH状態を示し得るpH指示薬であり、炭酸水素塩指示薬、ゲンチアナバイオレット(メチルバイオレット)、白色マラカイト緑、チモールブルー、メチルイエロー、ブロモフェノールブルー、コンゴーレッド、メチルオレンジ、ブロモクレゾールグリーン、メチルレッド、メチルレッド/ブロモクレゾールグリーン、アゾリトミン、ブロモクレゾールパープル、ブロモチモールブルー、フェノールレッド、ニュートラルデッド、ナフトールフタレイン、クレゾールレッド、フェノールフタレイン、チモールフタレイン、アリザリンイエローRおよびユニバーサル指示薬の非限定的な群から選択される。ユニバーサル指示薬は、pHチャートにおける3〜12を変化するpH指示薬である。ユニバーサル指示薬は、通常、水、メタノール、プロパン−1−オール、フェノールフタレインナトリウム塩、メチルレッドナトリウム塩、ブロモチモールブルー一ナトリウム塩およびチモールブルー一ナトリウム塩からなる。
本発明の組成物中では、任意のpH指示薬を単独でまたは組み合わせて用いることができるということになる。
血液型(血液型群とも呼ばれる)は、赤血球(RBC)の表面上の遺伝性抗原性物質の存在または非存在に基づく血液の分類である。これらの抗原は、血液型群システムに依存し、タンパク質、炭水化物、糖タンパク質または糖脂質であり得、これらの抗原のいくつかは種々の組織の他の型の細胞表面上にも存在している。1個の対立遺伝子(または非常に密接に連結した遺伝子)に起因する赤血球細胞表面抗原のいくつかは、集合的に血液型群システムを形成する。血液型は遺伝的であり、両親からの寄与を示す。現在、国際輸血学会(ISBT)により合計30種類のヒトの血液型群システムが認識されている。
指示薬は、ABO型の血液型を検出し得る、個人の血液型の指示薬であってもよい。このシステムによれば、人は、A型(AOまたはAA)、B(BOまたはBB)、ABまたはO(OO)のいずれかの血液型を有している。A型は、A抗原および抗B抗体を有し;B型はB抗原および抗A抗体を有し;AB型はAおよびB抗原を有するが抗体を有せず;O型は抗原を有していないが、抗Aおよび抗B抗体を有している。
指示薬は、RH式の血液型を検出し得る、個人の血液型の指示薬であってもよい。このシステムによれば、人はRHマイナスまたはRHプラスのいずれかの血液型を有している。
一実施態様においては、凝集タイプの反応のような本発明のマトリクス材料を創傷部位と接触させることにより、個人の血液型を示し得る、血液型の指示薬であってもよい。凝集タイプの反応は、例えば、クームス試験から公知である。
指示薬は、以下の非限定的例:すなわちアレルギー、自己免疫疾患、血液疾患、癌、血液コレステロール、糖尿病、遺伝子検査、薬剤スクリーニング、環境毒物、栄養、胃腸疾患、心臓疾患、ホルモン類、代謝(ナトリウム、カリウム、塩素、炭酸水素塩、血液尿素窒素(BUN)、マグネシウム、クレアチニン、グルコースおよび/またはカルシウム)、感染症、腎臓疾患、肝臓疾患、性感染症(STD’s)および甲状腺疾患のような疾患または病状の任意の型を検出し得るものであってもよい。
本明細書において前述された1種以上の生物活性剤は、同じリザーバーに含まれ、1個以上の超音波噴霧ノズルを含む同じノズルアセンブリヘッドから排出される、同じ流体または液状組成物内に含まれていてもよく、または1種以上の生物活性剤は、別個のリザーバーに含まれ、1個以上の超音波噴霧ノズルをそれぞれ含む別個のノズルアセンブリヘッドから排出されるか、同じノズルアセンブリヘッドの異なるチャンネルから排出される、別個の流体または液状組成物内に含まれていてもよい。
一実施態様においては、1種以上の生物活性剤をそれぞれ含む2種以上の流体または液状組成物は、前記マトリクス材料の表面上の同一または異なる位置に超音波噴霧技術により塗布され得る。
別個の組成物中の非相溶性薬剤または生物活性剤
一実施態様においては、本発明は表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス表面が2種の異なる医薬組成物を含み、2種の医薬組成物が、非相溶性である異なる薬剤または生物活性剤を含み、前記2種の医薬組成物が、前記表面の重複していない位置に超音波噴霧技術により塗布されているマトリクス材料に関する。
一実施態様においては、本発明は表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス表面が2種の異なる医薬組成物を含み、2種の医薬組成物が、非相溶性である異なる薬剤または生物活性剤を含み、前記2種の医薬組成物が、前記表面の重複していない位置に超音波噴霧技術により塗布されているマトリクス材料に関する。
従って、それぞれ少なくとも1種の薬剤または生物活性剤を含む、2種以上の異なる流体または液状組成物は、マトリクス材料の表面の異なる位置に超音波噴霧技術により塗布され得る。これは、種々の理由で同じ流体または液状組成物中に含まれる場合に前記薬剤または生物活性剤が相溶性でない場合、および前記非相溶性薬剤または生物活性剤が別個に、互いに近接して、例えばマトリクス材料の表面の交互の位置に超音波噴霧技術により塗布され得る場合に特に関連する。
非相溶性は、2種の薬剤または生物活性剤が、流体または液状組成物またはマトリクス材料の表面のいずれかで、同じ位置で接触した場合に不適切に相互作用することに起因する。従って、超音波噴霧技術が要求されるまで、薬剤または生物活性剤の間の相互作用は制御され、延期される。
一実施態様においては、本発明のマトリクス材料の表面に、互いに近接して超音波噴霧技術により塗布される、互いに相互作用し得る2種の薬剤または生物活性剤の間の相互作用は、マトリクス材料を湿潤させることにより、またはマトリクス材料を圧縮することにより、または他の表面に対し、もしくは任意の他の手段によりマトリクス材料の表面を接触もしくは摩擦させることにより開始する。
2種以上の流体または液状組成物は、それぞれ酵素とその基質;それぞれ酵素とその基質と触媒;2成分接着剤の一方の成分と前記2成分接着剤の他方の成分;またはトロンビンとフィブリノーゲンであり得る1種の薬剤または生物活性剤を含んでいてもよい。
特定の実施態様においては、2種の個々の組成物はそれぞれ、マトリクス材料の表面の個別の位置に超音波噴霧技術により塗布される、2種の流体または液状組成物を構成する、外科用接着剤のような2成分接着剤の1種の成分含む。
装置のマトリクス材料
好ましい実施態様においては、本発明の装置は、マトリクス材料からなるマトリクスを含み、マトリクス材料の表面に組成物が超音波噴霧技術により塗布される。
好ましい実施態様においては、本発明の装置は、マトリクス材料からなるマトリクスを含み、マトリクス材料の表面に組成物が超音波噴霧技術により塗布される。
一実施態様においては、マトリクス材料は、コラーゲン、ゼラチン、ポリウレタン、ポリシロキサン(シリコーン)、ヒドロゲル、ポリアクリルアミド、キトサン、ポリアクリル酸ナトリウム、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、グアーガム、アラビアゴム、アガーガム、ローカストビーンガム、カラギーナンゴム、キサンタンガム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ガッティゴム、フルセレランゴム、キチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸、ペクチン、デンプン、グリコーゲン、ペントサン、ポリオキシエチレン、ポリAMPS(ポリ(2−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン酸)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ酢酸、アクリレートポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、ポリビニルラクタム、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸塩、合成親水コロイド、例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、5−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、5−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3,3−ジメチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、N−ビニル−2−バレロラクタム、N−ビニル−2−カプロラクタム、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート、(例えば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート)、アクリル酸、メタクリル酸、第3級アミノメタクリルイミド(例えば、トリメチルアミノメタクリルイミド)、クロトン酸、ピリジン、水溶性アミド(例えば、N−(ヒドロキシメチル)アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)メタクリルアミド、N−(1,1−ジメチル−3−オキサブチル)アクリルアミド、N−[2−(ジメチルアミン)エチル]アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−[3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシルプロピル]メタクリルアミド、およびN−[1,1−ジメチル−2−(ヒドロキシメチル)−3−オキサブチル]アクリルアミド);水溶性ヒドラジン誘導体(例えば、トリアルキルアミンメタクリルイミド、およびジメチル−(2−ヒドロキシプロピル)アミンメタクリルイミド);モノオレフィンスルホン酸およびその塩(例えば、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)、1−ビニル−イミダゾール、1−ビニルインドール、2−ビニルイミダゾール、4(5)−ビニル−イミダゾール、2−ビニル−1−メチルイミダゾール、5−ビニル−ピラゾリン、3−メチル−5−イソプロペニル−ピラゾール、5−メチレン−ヒダントイン、3−ビニル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−5−メチル−2−オキサゾリドン、3−ビニル−5−メチル−2−オキサゾリドン、2−および4−ビニル−ピリジン、5−ビニル−2−メチル−ピリジン、2−ビニル−ピリジン−1−オキシド、3−イソプロペニル−ピリジン、2−および4−ビニル−ピペリジン、2−および4−ビニル−キノリン、2,4−ジメチル−6−ビニル−s−トリアジン、4−アクリリル−モルホリン、酸化再生セルロース(Oxidized Regenerated Cellulose(ORC))、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、細胞外マトリクス(ECM)およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上のポリマーを含む。
本発明の好ましい実施態様においては、装置のマトリクスはスポンジである。さらに他の好ましい実施態様においては、スポンジは、ゼラチンスポンジまたはコラーゲンスポンジ、またはゼラチンまたはコラーゲンを含むスポンジである。
ゼラチンは、通常はブタ起源に由来するが、ウシまたは魚起源のような他の動物起源由来であってもよい。ゼラチンは合成的に、すなわち組換え手段によって製造してもよい。
コラーゲンは、通常はウシ起源に由来するが、他の動物起源由来であってもよい。コラーゲンは合成的に、すなわち組換え手段によって製造してもよい。
ゼラチンまたはコラーゲンマトリクスは市販のものであってもよい、市販のゼラチンまたはコラーゲンマトリクスの非限定的な例には、Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全てFerrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel(Johnson & Johnson)およびGelfoam(Pfizer)が含まれる。
本発明の一実施態様においては、マトリクスを含む材料は、再構成に関連する、ある確定した物理的特性を有している。マトリクス材料の再構成速度はマトリクス材料の弾性を意味し、通常、実施例1に示すように、スポンジが、その元のサイズおよび形態を回復する速度に基づく方法により測定される。本発明の一実施態様においては、マトリクス材料は、10秒未満、例えば9秒未満、例えば8秒未満、例えば7秒未満、例えば6秒未満、例えば5秒未満、例えば4秒未満、例えば3秒未満、例えば3秒未満、例えば1秒未満の再構成速度を有する。
マトリクス材料を定義する物理的特性は、圧縮弾性率(またはヤング率)にも関連する。弾性率は、材料の硬度および軟度の測定値であり、歪みで割った応力に等しい。応力は圧力に等しい。応力または偏差は、材料の元の厚みに対する厚みの変化の比率に等しい。弾性率が低いと、材料は軟らかい。要するに、圧縮状態にある歪みに対する応力の比。この特性を試験するためには、ASTM D695がUSAにおける標準試験法であり、ISOシステムにおける圧縮強度を測定するための類似の試験はISO604である。
本発明のマトリクス材料の弾性率は、0.1〜50GPa、例えば0.1〜1、例えば1〜2、例えば2〜3、例えば3〜4、例えば4〜5、例えば5〜6、例えば6〜7、例えば7〜8、例えば8〜9、例えば9〜10、例えば10〜20、例えば20〜30、例えば30〜40、例えば40〜50GPaの範囲である。
本発明の一実施態様においては、マトリクス材料の細孔径は約0.1〜1.0mmの正規分布を有する。細孔径は、10mm未満、例えば9mm未満、例えば8mm未満、例えば7mm未満、例えば6mm未満、例えば5mm未満、例えば4mm未満、例えば3mm未満、例えば2.9mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.01mm未満であり得る。
さらなる実施態様においては、マトリクス材料の細孔径は、0.01〜0.1mm、例えば0.1〜0.2mm、例えば0.2〜0.3mm、例えば0.3〜0.4mm、例えば0.4〜0.5mm、例えば0.5〜0.6mm、例えば0.6〜0.7mm、例えば0.7〜0.8mm、例えば0.8〜0.9mm、例えば0.9〜1mm、例えば1〜1.1mm、例えば1.1〜1.2mm、例えば1.2〜1.3mm、例えば1.3〜1.4mm、例えば1.4〜1.5mm、例えば1.5〜1.6mm、例えば1.6〜1.7mm、例えば1.7〜1.8mm、例えば1.8〜1.9mm、例えば2〜2.1mm、例えば2.1〜2.2mm、例えば2.2〜2.3mm、例えば2.3〜2.4mm、例えば2.4〜2.5mm、例えば2.5〜2.6mm、例えば2.6〜2.7mm、例えば2.7〜2.8mm、例えば2.8〜2.9mm、例えば2.9〜3mm、例えば3〜4mm、例えば4〜5mm、例えば5〜6mm、例えば6〜7mm、例えば7〜8mm、例えば8〜9mm、例えば9〜10mm、またはこれらの区間の任意の組み合わせの範囲である。
本発明の一実施態様においては、マトリクス材料の表面は、浸透性またはマトリクス材料の不均一な表面に関連する、ある確定した特性を有する。多孔率は、材料の隙間の測定値であり、0〜1の比率または0〜100%の割合として測定される。従って、表面の多孔率は、マトリクス材料の細孔径に依存する。
下層のマトリクス材料の表面特性(疎水性、化学的不均質性、粗さ)を修飾することにより、限定的な状況で小さい液滴の蒸発過程を調整し得る。
一実施態様においては、マトリクス材料の表面の疎水性は、蒸発を増大させるように調節することができる。化学において、疎水性は、水の塊と混合しない分子の物理的特性(疎水性物質として知られている)を意味する。疎水性分子は非極性である傾向があり、従って、他の中性分子および非極性を好む。水中の疎水性分子は、しばしば形成されたミセルとクラスターを形成する。疎水面上の水は高い接触角を示すであろう(これは、液滴が表面可能な限り小さい接触面積を形成することを示す)。
一実施態様においては、マトリクス材料の表面の粗さは、蒸発を増大させるように調整することができる。これは、細孔径に依存する。
一実施態様においては、本発明の医薬組成物は、下記に詳述するように、生物活性剤であるトロンビンを含む。組成物はマトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布される。好ましい実施態様においては、マトリクス表面は、300IU/cm2(平方センチメートルあたりの国際単位)未満、例えば290未満、例えば280未満、例えば270、例えば260未満、例えば250未満、例えば240未満、例えば230、例えば220未満、例えば210未満、例えば200未満、例えば190、例えば180未満、例えば170未満、例えば160未満、例えば150、例えば140未満、例えば130未満、例えば120未満、例えば110、例えば100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満を含む。
別の好ましい実施態様においては、マトリクス表面は、1〜5IU/cm2、例えば5〜10IU/cm2、例えば10〜15IU/cm2、例えば15〜20IU/cm2、例えば20〜25IU/cm2、例えば25〜30IU/cm2、例えば30〜35IU/cm2、例えば35〜40IU/cm2、例えば40〜45IU/cm2、例えば45〜50IU/cm2、例えば50〜55IU/cm2、例えば55〜60IU/cm2、例えば60〜65IU/cm2、例えば65〜70IU/cm2、例えば70〜75IU/cm2、例えば75〜80IU/cm2、例えば80〜85IU/cm2、例えば85〜90IU/cm2、例えば90〜95IU/cm2、例えば95〜100IU/cm2の間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの医薬組成物を含む。
本発明の一実施態様においては、マトリクス材料を含む装置の種々の寸法が使用され得る。従ってマトリクス材料の寸法(長さ、幅および高さ)は15cm長未満、10cm幅未満、および2cm高未満である。
さらに、マトリクス材料を含む装置の種々の形状が使用され得る。非限定的例には、四角形、円形、長方形、立方型、球形およびピラミッド型の形状が含まれる。
マトリクス材料を含む装置の種々の色が使用され得る。非限定的例には、赤、ピンク、黄、青、緑、白、黒、茶、紫、橙、灰色および青緑色が含まれる。
一実施態様においては、これらの色は、装置のマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布された組成物による装置を識別するのに役立つ。従って、例えば紫色の装置は、前記装置のマトリクス材料のゼラチンをベースとするスポンジにトロンビンが超音波噴霧技術により塗布されている合図であり得る。
マトリクス材料を含む種々のタイプの装置が使用され得る。従って、装置は、スポンジ、ゲル、救急絆、綿棒、包帯およびパッチを含み得る。
本発明において使用されるマトリクス材料の温度は、5〜70℃、例えば5〜10、例えば10〜15、例えば15〜20、例えば20〜25、例えば25〜30、例えば30〜40、例えば40〜50、例えば50〜60、例えば60〜70℃の範囲に調整され得る。
マトリクスまたは装置の殺菌
本発明の一実施態様においては、本発明の装置は、マトリクスおよびマトリクスまたは装置の表面上に超音波噴霧技術により塗布された医薬組成物を含む。マトリクスまたは装置は、好ましくは滅菌されており、殺菌、包装済みの、すぐに使用可能な容器に入れられている。
本発明の一実施態様においては、本発明の装置は、マトリクスおよびマトリクスまたは装置の表面上に超音波噴霧技術により塗布された医薬組成物を含む。マトリクスまたは装置は、好ましくは滅菌されており、殺菌、包装済みの、すぐに使用可能な容器に入れられている。
殺菌は、包装後に行うことが好ましい。殺菌とは、例えば、表面または器具から伝染性物質(例えば、真菌類、細菌類、ウイルス、プリオン、胞子等)を効果的に死滅させ、または除去する工程を言う。殺菌は、加熱、化学物質、放射線照射、高圧またはろ過処理により行うことができる。例えば、加熱殺菌には(高温の蒸気を使用する)オートクレーブが含まれ、放射線照射殺菌にはX線、γ線、紫外線および素粒子照射が含まれ、化学殺菌にはエチレンオキサイドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素、過酢酸の使用が含まれる。
装置のマトリクス上に超音波噴霧技術により塗布される組成物
後述するように、少なくとも1種の薬剤または生物活性剤を含むことを除けば、好ましい実施態様では、超音波噴霧技術による塗布に使用される組成物は、超音波噴霧技術に適合する一定の特性を有する。
後述するように、少なくとも1種の薬剤または生物活性剤を含むことを除けば、好ましい実施態様では、超音波噴霧技術による塗布に使用される組成物は、超音波噴霧技術に適合する一定の特性を有する。
組成物は、スプレー媒体とも称される。組成物は、一実施態様において、溶媒と少なくとも1種の薬剤または生物活性剤を含んでもよい。
組成物の溶媒または液体成分は、水性媒体であってもよい。水性媒体は、塩化ナトリウム等の塩を溶解して含有していてもよく、生理的食塩水であってもよい。
一実施態様においては、組成物の溶媒または液体成分は、揮発性液体である。揮発性液体は、高蒸気圧または低沸点を有する液体である。すなわち、揮発性液体は、室温で蒸発するか、容易に揮発する。
一実施態様においては、ソルビトール、多糖、多価アルコール等の含水量安定剤を組成物に加えてもよい。
粘度
液体の粘度は、液体の粘度を上昇させる物質を添加することによって上昇させてもよい。そのような物質としては、上記液体に可溶性の長鎖分子(ポリマー)であってもよく、例えば、ゼラチン、澱粉、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)が挙げられる。
液体の粘度は、液体の粘度を上昇させる物質を添加することによって上昇させてもよい。そのような物質としては、上記液体に可溶性の長鎖分子(ポリマー)であってもよく、例えば、ゼラチン、澱粉、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)が挙げられる。
一実施態様においては、液体の粘度を上昇させる物質を組成物に添加してもよく、そのような物質としては、非限定的な例として、アカシア、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セトステアリルアルコール、コロイド状二酸化ケイ素、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、メチルセロース、微結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、ショ糖、トラガカント、ゼラチン、澱粉、アルブミン、カゼイン、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)、グリセリン(1,2,3−プロパントリオール)、グリコール(1,2−プロパンジオール)が挙げられる。
マトリクスの表面に超音波噴霧技術により塗布される組成物の粘度は、超音波噴霧技術に適合するものでなければならず、従って、特定の範囲内に粘度を有する必要がある。
粘度とは、剪断応力または伸長応力によって変形される液体の抵抗の大きさである。通常、「濃さ」または流れに対する抵抗として理解される。粘度は、流れに対する液体の内部抵抗を表すものであり、流体摩擦の大きさとして考えてよい。従って、水は「薄く」低い粘度を有しているが、植物油は「濃く」高い粘度を有している。実際の流体は全て(超流動体を除いて)応力に対する抵抗を有するが、剪断応力に対して抵抗を有さない液体は理想流体または非粘性流体として知られている。
動的粘度のSI物理単位は、1kg・m−1・s−1と同一であるパスカル秒(Pa・s)である。1Pa・sの粘度を有する液体を2つの板の間に置き、一方の板を1パスカルの剪断応力で横方向に動かした場合、1秒間に両板の間の層の厚さと同等の距離を移動する。
動的粘度のcgs物理単位は、ジャン・ルイ・マリー・ポアズイユにちなんで名づけられた、ポアズ(P)である。特にASTM標準では、センチポアズ(cps)として表現するのがより一般的である。水の粘度は1.0020cps(20℃、1に近似していることは便利な一致である)であるので、センチポアズが通常使用される。ポアズとパスカル秒との関係は、
1P=1g・cm−1・s−1
10P=1kg・m−1・s−1=1Pa・s
1cps=0.001Pa・s=1mPa・s
1P=1g・cm−1・s−1
10P=1kg・m−1・s−1=1Pa・s
1cps=0.001Pa・s=1mPa・s
本発明の一実施態様においては、マトリクスの表面上に超音波噴霧技術により沈着される組成物の粘度は1cpsを超え、例えば5cpsを超え、例えば10cpsを超え、例えば20cpsを超え、例えば30cpsを超え、例えば40cpsを超え、例えば50cpsを超え、例えば60cpsを超え、例えば70cpsを超え、例えば80cpsを超え、例えば90cpsを超え、例えば100cpsを超え、例えば150cpsを超え、例えば200cpsを超え、例えば250cpsを超え、例えば300cpsを超え、例えば350cpsを超え、例えば400cpsを超え、例えば500cpsを超え、例えば550cpsを超え、例えば600cpsを超え、例えば650cpsを超え、例えば700cpsを超え、例えば750cpsを超え、例えば800cpsを超え、例えば850cpsを超え、例えば900cpsを超え、例えば950cpsを超え、例えば1000cpsを超え、例えば1100cpsを超え、例えば1200cpsを超え、例えば1300cpsを超え、例えば1400cpsを超え、例えば1500cpsを超え、例えば1600cpsを超え、例えば1700cpsを超え、例えば1800cpsを超え、例えば1900cpsを超え、例えば2000cpsを超え、例えば2250cpsを超え、例えば2500cpsを超え、例えば2750cpsを超え、例えば3000cpsを超える。
本発明の一実施態様においては、マトリクスの表面上に超音波噴霧技術により沈着される組成物の粘度は、1〜5cps、例えば5〜10cps、例えば10〜15cps、例えば15〜20cps、例えば20〜30cps、例えば30〜40cps、例えば40〜50cps、例えば50〜60cps、例えば60〜70cps、例えば70〜80cps、例えば80〜90cps、例えば90〜100cps、例えば100〜例えば150cps、例えば150〜200cps、例えば200〜250cps、例えば250〜300cps、例えば300〜350cps、例えば350〜400cps、例えば400〜450cps、例えば450〜500cps、例えば500〜550cps、例えば550〜600cps、例えば600〜650cps、例えば700〜750cps、例えば750〜800cps、例えば800〜850cps、例えば850〜900cps、例えば900〜950cps、例えば950〜1000cps、例えば1000〜1100cps、例えば1100〜1200cps、例えば1200〜1300cps、例えば1300〜1400cps、例えば1400〜1500cps、例えば1500〜1600cps、例えば1600〜1700cps、例えば1700〜1800cps、例えば1800〜1900cps、例えば1900〜2000cps、例えば2000〜2250cps、例えば2250〜2500cps、例えば2500〜2750cps、例えば2750〜3000cpsの範囲である。
本発明の好ましい実施態様においては、組成物の粘度は、0.1〜20cps、例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsである。
表面張力
表面張力は、液体表面の引力特性である。液体の表面部位が他の表面、例えば、液体の他の部位の表面に引き寄せられるように働くものである。ニュートン物理学を表面張力により起こる力に適用することにより、ほとんどの人が当然のことと思っている多くの液体挙動を正確に予想することができる。同様に、熱力学を適用することにより、他の微妙な液体挙動をさらに予想することができる。表面張力は、単位長さ当たりの力の大きさ(N/m、または1メートル当たりのニュートン)または単位面積当たりのエネルギー(dyn/cm2、または1平方センチメートル当たりのダイン)の大きさを有する。
表面張力は、液体表面の引力特性である。液体の表面部位が他の表面、例えば、液体の他の部位の表面に引き寄せられるように働くものである。ニュートン物理学を表面張力により起こる力に適用することにより、ほとんどの人が当然のことと思っている多くの液体挙動を正確に予想することができる。同様に、熱力学を適用することにより、他の微妙な液体挙動をさらに予想することができる。表面張力は、単位長さ当たりの力の大きさ(N/m、または1メートル当たりのニュートン)または単位面積当たりのエネルギー(dyn/cm2、または1平方センチメートル当たりのダイン)の大きさを有する。
物理学においては、(エネルギー源や力を意味する)ダインは、現在のSI単位系の前に使用されていたセンチメートル・グラム・秒(CGS)単位系に規定されていた力の単位である。1ダインは、ちょうど10マイクロニュートンに等しい。すなわち、ダインは、「1グラムのものを1センチメートル毎秒毎秒で加速するのに必要な力」として定義され、1ダイン=1g・cm/s2=10−5kg・m/s2=10μNである。
本発明の好ましい実施態様においては、組成物の表面張力は0.020〜0.050N/m、例えば0.020〜0.022N/m、例えば0.022〜0.024N/m、例えば0.024〜0.026N/m、例えば0.026〜0.028N/m、例えば0.028〜0.030N/m、例えば0.030〜0.032N/m、例えば0.032〜0.034N/m、例えば0.034〜0.036N/m、例えば0.036〜0.038N/m、例えば0.038〜0.040N/m、例えば0.040〜0.042N/m、例えば0.042〜0.044N/m、例えば0.044〜0.046N/m、例えば0.046〜0.048N/m、例えば0.048〜0.050N/mの範囲である。
pH
pHは、溶液の酸性またはアルカリ性の単位である。25℃における水溶液のpHが7より小さい場合、酸性であり、pHが7より大きい場合、塩基性(アルカリ性)である。pHが7.0の場合、このpHで純水中のH3O+の濃度がOH−の濃度に等しいので、25℃で「中性」と定義される。血液の正常なpHは、7.35〜7.45の範囲であり、pHは、ヒドロニウムイオン(H3O+)の活性に外見上依存する。すなわち、pH=−log10(aH+)である。
pHは、溶液の酸性またはアルカリ性の単位である。25℃における水溶液のpHが7より小さい場合、酸性であり、pHが7より大きい場合、塩基性(アルカリ性)である。pHが7.0の場合、このpHで純水中のH3O+の濃度がOH−の濃度に等しいので、25℃で「中性」と定義される。血液の正常なpHは、7.35〜7.45の範囲であり、pHは、ヒドロニウムイオン(H3O+)の活性に外見上依存する。すなわち、pH=−log10(aH+)である。
本発明において使用される組成物のpHは、有機または無機酸または塩基を添加することにより調整してもよい。有用な組成物のpHは、使用される組成物の種類に応じて、約2〜10が好ましい。代表的な無機酸には、塩酸、リン酸、硫酸が含まれる。代表的な有機酸には、メタンスルホン酸、酢酸、乳酸が含まれる。代表的な無機塩基には、アルカリ金属水酸化物、炭酸塩が含まれる。代表的な有機塩基には、アンモニア、トリエタノールアミン、テトラメチルエチレンジアミンが含まれる。
組成物の生物活性剤の剤形
マトリクス材料の表面上に超音波噴霧技術により塗布される組成物は、マイクロスフェアおよび/またはエアロゲル等に取り込ませた、放出制御製剤を含むようにさらに適合させてもよい。
マトリクス材料の表面上に超音波噴霧技術により塗布される組成物は、マイクロスフェアおよび/またはエアロゲル等に取り込ませた、放出制御製剤を含むようにさらに適合させてもよい。
放出制御
時限放出技術は、持続放出(Sustained−release(SR))、放出延長(extended−release(ER、XRまたはXL))、時限放出(time−releaseまたはtimed−release)、放出制御(controlled−release(CR))または連続的放出(continuous−release(CR))としても知られており、ゆっくりと溶解し、薬品または薬剤が徐々に放出されるように製剤された組成物を表す。持続放出組成物は、同じ薬品または薬剤の瞬間放出製剤に比較して投与回数が少なくてよく、血流中の薬品濃度をより一定に保つことができるという利点を有する。持続放出組成物は、活性成分を不溶性物質のマトリクス内に埋め込み、溶出する薬品または薬剤は該マトリクスの穴を通らなければならないように製剤されている。CR製剤には、マトリクスが物理的に膨潤してゲルを形成し、薬品はまずマトリクスに溶解し、その後外表面を通って出ていくものもある。
時限放出技術は、持続放出(Sustained−release(SR))、放出延長(extended−release(ER、XRまたはXL))、時限放出(time−releaseまたはtimed−release)、放出制御(controlled−release(CR))または連続的放出(continuous−release(CR))としても知られており、ゆっくりと溶解し、薬品または薬剤が徐々に放出されるように製剤された組成物を表す。持続放出組成物は、同じ薬品または薬剤の瞬間放出製剤に比較して投与回数が少なくてよく、血流中の薬品濃度をより一定に保つことができるという利点を有する。持続放出組成物は、活性成分を不溶性物質のマトリクス内に埋め込み、溶出する薬品または薬剤は該マトリクスの穴を通らなければならないように製剤されている。CR製剤には、マトリクスが物理的に膨潤してゲルを形成し、薬品はまずマトリクスに溶解し、その後外表面を通って出ていくものもある。
一実施態様においては、本発明の組成物は、組成物の生物活性剤が時間をかけて該組成物から放出される、放出制御組成物である。生物活性剤は、マトリクスの表面に超音波噴霧技術により塗布された組成物から1分〜14日間、例えば1〜5分、例えば5〜15分、例えば15〜30分、例えば30〜45分、例えば45〜60分、例えば60〜75分、例えば75〜90分、例えば90〜120分、例えば120〜150分、例えば150〜180分、例えば180〜210分、例えば210〜240分、例えば4〜5時間、例えば5〜6時間、例えば6〜7時間、例えば7〜8時間、例えば8〜9時間、例えば9〜10時間、例えば10〜11時間、例えば11〜12時間、例えば12〜13時間、例えば13〜14時間、例えば14〜15時間、例えば15〜16時間、例えば16〜17時間、例えば17〜18時間、例えば18〜19時間、例えば19〜20時間、例えば20〜21時間、例えば21〜22時間、例えば22〜23時間、例えば23〜24時間、例えば24〜30時間、例えば30〜36時間、例えば36〜42時間、例えば42〜48時間、例えば48〜54時間、例えば54〜60時間、例えば60〜66時間、例えば66〜72時間、例えば3〜3.5日、例えば3.5〜4日、例えば4〜4.5日、例えば4.5〜5日、例えば5〜5.5日、例えば5.5〜6日、例えば6〜6.5日、例えば6.5〜7日、例えば7〜8日、例えば8〜9日、例えば8〜10日、例えば10〜11日、例えば11〜12日、例えば12〜13日、例えば13〜14日かけて放出される。
放出制御製剤は、WO99/051208、WO04/084869、WO06/128471、WO03/024429、WO05/107713およびWO03/024426(出願人:Egalet)の開示のように、当業者に公知の放出制御製剤であってもよい。
エアロゲル
エアロゲルは、ゲルの液体成分が気体で置換されたゲル由来の低密度固体状の物質である。極めて低密度の固体であるために、優れた特質、特に断熱材としての効果を有している。エアロゲルは、超臨界乾燥されたゲルの液体成分を抽出することにより作成される。そうすることにより、従来の蒸発脱水法のようにゲル内の固体マトリクスを毛管現象によって崩壊することなく、液体を徐々に取り除くことができる。エアロゲルは、シリカゲル(Silaca aerosols)、アルミナ(Alumina aerogels)、クロミア、酸化スズ、寒天(SEAgel)、硫黄、カルコゲン(Chalcogel)、金属、セレン化カドミウム、炭素(Carbon aerogels)から製造してもよい。
エアロゲルは、ゲルの液体成分が気体で置換されたゲル由来の低密度固体状の物質である。極めて低密度の固体であるために、優れた特質、特に断熱材としての効果を有している。エアロゲルは、超臨界乾燥されたゲルの液体成分を抽出することにより作成される。そうすることにより、従来の蒸発脱水法のようにゲル内の固体マトリクスを毛管現象によって崩壊することなく、液体を徐々に取り除くことができる。エアロゲルは、シリカゲル(Silaca aerosols)、アルミナ(Alumina aerogels)、クロミア、酸化スズ、寒天(SEAgel)、硫黄、カルコゲン(Chalcogel)、金属、セレン化カドミウム、炭素(Carbon aerogels)から製造してもよい。
一実施態様においては、本発明の組成物は、組成物の生物活性剤がマトリクス材料の表面上のエアロゲル組成物に保持または封入されている、エアロゲルを形成することができる。一つまたは複数の封入生物活性剤は、好ましい実施形態において、徐々にエアロゲルから放出される。一実施態様においては、封入された生物活性剤は酵素を含む。
マイクロスフェア
マイクロスフェアは、種々の天然または合成物質からなるマイクロメートル範囲の直径を有する球状の粒子である。
マイクロスフェアは、種々の天然または合成物質からなるマイクロメートル範囲の直径を有する球状の粒子である。
一実施態様においては、本発明の生物活性剤を含む組成物は、マトリクス材料の表面上のマイクロスフェアに保持または封入されている。一種以上の封入された生物活性剤は、好ましい実施形態において、徐々にマイクロスフェアから放出される。
一実施態様においては、マイクロスフェアは生分解性である。生分解性とは、有機物質が生物により作製される酵素により分解される工程である。
トロンビンを含むマトリクス
一実施態様においては、本発明はトロンビン(該をトロンビンはマトリクスに超音波噴霧技術により塗布されたものである)含むマトリクスを含む部品のキットに関する。トロンビンを含むマトリクスは、さらにトロンビン安定化剤を含んでいてもよい。
一実施態様においては、本発明はトロンビン(該をトロンビンはマトリクスに超音波噴霧技術により塗布されたものである)含むマトリクスを含む部品のキットに関する。トロンビンを含むマトリクスは、さらにトロンビン安定化剤を含んでいてもよい。
トロンビンを含むマトリクスは、一実施態様においては、以下に挙げる1種以上の組成物を含む。
−トロンビンおよび/または他の医薬活性化合物がマトリクス上に超音波噴霧技術により塗布されている、本発明のマトリクス
−Thrombi−Gel、Thrombi−PadまたはThrombiGel止血フォーム(Vascular Solutions,Inc.)
−D−StatDry製品(D−StatDry、D−Stat2Dry)(Vascular Solutions,Inc.)
−特有の、予備混合された、無菌ゼラチン/トロンビン止血薬を備えるゼラチンフォームパッドおよび/またはガーゼ
−予備混合されたトロンビン/ゼラチンパッド
−ゼラチンフォーム内に凍結乾燥されたトロンビン
−トロンビンを含む標準ゼラチンパッド
−好ましくは、トロンビンの水性溶液とポリエチレングリコールを混合し、混合物を凍結乾燥して実質的に全ての水分を除去し、トロンビンの微粒子がポリエチレングリコール基剤全体に均一に分散されている粘性水溶性ペーストを産生して調製される、ポリエチレングリコール基剤中に止血に有効な量のトロンビンを含む止血ペースト組成物(米国特許第5595735号参照)
−トロンビンを含むコラーゲンペースト止血剤(例えば、米国特許第4891359号参照)
−トロンビンを含む安定コラーゲンスポンジ(米国特許第4515637号参照)
−トロンビンを含むコラーゲンスポンジ(米国特許第6649162号参照)
−フロシールマトリクス止血シール(FloSeal Matrix Hemostatic Sealang)
−トロンビンを含むゲルフォーム(Gelfoam)
−トロンビンを含むサージフォーム(Surgifoam)
−トロンビンを含むサージフロ(Surgiflo)
−トロンビンを含むスポンジ
−トロンビンを含む生物学的に吸収可能な物質
−フィブリノーゲンおよび/またはトロンビンでコートされたコラーゲンスポンジなどからなるフィブリンペースト
−タチョシル(TachoSil)(ナイコムド:Nycomed)
−トロンビンを含むコラーゲン物質(Avitene、Actifoam、Helistat、Inistatなど)
−コスタシス(CoStasis)止血装置
−トロンビンを含むセルロース物質(サージセル(Surgicel)、オキシセル(Oxycel)またはタボタンプ(Tabotamp))
−トロンビンおよび/または他の医薬活性化合物がマトリクス上に超音波噴霧技術により塗布されている、本発明のマトリクス
−Thrombi−Gel、Thrombi−PadまたはThrombiGel止血フォーム(Vascular Solutions,Inc.)
−D−StatDry製品(D−StatDry、D−Stat2Dry)(Vascular Solutions,Inc.)
−特有の、予備混合された、無菌ゼラチン/トロンビン止血薬を備えるゼラチンフォームパッドおよび/またはガーゼ
−予備混合されたトロンビン/ゼラチンパッド
−ゼラチンフォーム内に凍結乾燥されたトロンビン
−トロンビンを含む標準ゼラチンパッド
−好ましくは、トロンビンの水性溶液とポリエチレングリコールを混合し、混合物を凍結乾燥して実質的に全ての水分を除去し、トロンビンの微粒子がポリエチレングリコール基剤全体に均一に分散されている粘性水溶性ペーストを産生して調製される、ポリエチレングリコール基剤中に止血に有効な量のトロンビンを含む止血ペースト組成物(米国特許第5595735号参照)
−トロンビンを含むコラーゲンペースト止血剤(例えば、米国特許第4891359号参照)
−トロンビンを含む安定コラーゲンスポンジ(米国特許第4515637号参照)
−トロンビンを含むコラーゲンスポンジ(米国特許第6649162号参照)
−フロシールマトリクス止血シール(FloSeal Matrix Hemostatic Sealang)
−トロンビンを含むゲルフォーム(Gelfoam)
−トロンビンを含むサージフォーム(Surgifoam)
−トロンビンを含むサージフロ(Surgiflo)
−トロンビンを含むスポンジ
−トロンビンを含む生物学的に吸収可能な物質
−フィブリノーゲンおよび/またはトロンビンでコートされたコラーゲンスポンジなどからなるフィブリンペースト
−タチョシル(TachoSil)(ナイコムド:Nycomed)
−トロンビンを含むコラーゲン物質(Avitene、Actifoam、Helistat、Inistatなど)
−コスタシス(CoStasis)止血装置
−トロンビンを含むセルロース物質(サージセル(Surgicel)、オキシセル(Oxycel)またはタボタンプ(Tabotamp))
トロンビンは、トロンボスタット(Thrombostat)、トロンビン−JMI(Thrombin−JMI)(キングファーマスーティカル:King Pharmaceuticals)、レコトロン(Recothrom)(バイエル/ザイモジェネティクス:Bayer/Zymogenetics)、エビトロン(Evithrom)(オムリックスバイオファーマシューティカルズ/エチコン:OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon)、エビセル(Evicel)または他の市販のトロンビン等、いずれのトロンビンであってもよい。トロンビンは、トロンビン活性化装置(Thrombin Activation Device:TAD)(サーモジェネシス:Thermogenesis)を使用して、プラズマから作製してもよい。
止血
本発明は、一態様において、止血を制御、調整または促進することに関する。
本発明は、一態様において、止血を制御、調整または促進することに関する。
凝固は、複雑な過程により血液が凝血塊を形成することであり、止血(損傷を受けた血管からの血液の損失停止)の重要な部分であって、損傷を受けた血管壁を血小板およびフィブリンを含有する凝血塊で覆って出血を止め、損傷した血管の修復を開始する。凝固に障害があると、出血および/または凝固および塞栓症のリスクが上昇する。
凝固は、生物学上、全ての哺乳動物において、高度に保存されている。凝固は、細胞(血小板)およびタンパク質(凝固因子)成分の両者を伴う。凝固は、血管への損傷により内皮(血管の内側)が傷つけられると、それとほぼ同時に開始される。血小板は損傷箇所に速やかに止血血栓を形成する。これは一次止血と呼ばれる。二次止血は、凝固因子と呼ばれる血漿中のタンパク質が複雑なカスケードで反応し、血小板血栓を強化するフィブリン鎖を形成するのと同時に起こる。その後、創傷治癒が起こるにつれて、血小板とフィブリン塊は分解される。
血管壁への損傷は、内皮の下に通常存在するコラーゲンを露出させる。循環血小板は表面のコラーゲン特異的糖タンパク質Ia/IIa受容体によりコラーゲンに結合する。この接着は、血小板糖タンパク質Ib/IX/Vとコラーゲン線維との間に結合を形成する、大きな多重結合循環タンパク質フォン・ヴィレブランド因子(vWF)によりさらに強化される。
その後、血小板が活性化され、血漿中にその顆粒に含まれる物質を放出し、他の血小板を活性化する。血小板は変形して、リン脂質表面を必要とする凝固因子に該表面を露出する。フィブリノーゲンは、糖タンパク質IIb/IIIを介して結合を形成し、隣接する血小板に結合する。さらに、トロンビンが血小板を活性化する。
二次止血の凝固カスケードは、フィブリン形成につながる(以前は内因性経路として知られていた)接触活性化経路と(以前は外因性経路として知られていた)組織因子経路との2つの経路を有する。凝固カスケードは、共通の経路に接続される等しく重要な2つの経路からなると、以前は考えられていた。現在は、血液凝固を開始する一次経路は組織因子経路であることが知られている。経路は、セリンプロテアーゼのチモーゲン(不活性酵素前駆体)とその糖タンパク質補因子が活性化されて活性成分となり、カスケードの次の反応を触媒し、最終的に架橋フィブリンを形成する、一連の反応である。通常、凝固因子は活性型を示す小文字のaが添付されたローマ数字で示される。
凝固因子は通常セリンプロテアーゼ(酵素)であるが、多少の例外が存在する。例えば、第VIII因子および第V因子は糖タンパク質であり、第XIII因子はトランスグルタミナーゼである。セリンプロテアーゼは他のタンパク質を特定部位で切断して作用する。凝固因子は不活性チモーゲンとして循環する。
凝固カスケードは、古典的に3つの経路に分けられる。組織因子および接触活性化経路の両者が、第X因子の「最終共通経路」、トロンビンおよびフィブリンを活性化する。
組織因子経路の主な役割は、フィードバック活性化の役割の観点から凝固カスケードの最も重要な要素である、トロンビンが瞬時に放出される過程である「トロンビンバースト」を発生させることである。第VIIa因子は、他の活性化凝固因子よりも高い濃度で循環する。
血管の損傷に続き、内皮組織因子(TF)が放出され、第VII因子と複合体を形成し、その際、第VII因子を活性化する(TF−FVIIa)。次いで、TF−FVIIaが第IX因子および第X因子を活性化する。第VII因子自身は、トロンビン、第XIa因子、プラスミン、第XII因子、第Xa因子により活性化される。TF−FVIIaによる第Xa因子の活性化は、組織因子経路阻害剤(TFPI)によりほとんど直ちに阻害される。第Xa因子およびその補因子である第Va因子は、プロトロンビンをトロンビンに活性化するプロトロンビナーゼ複合体を形成する。次いで、トロンビンは第V因子および第VII因子(これにより第XI因子が活性化され、その結果、第IX因子が活性化される)を有する凝固カスケードの他の成分を活性化し、vWFに結合している第VIII因子を活性化し放出する。第VIIIa因子は第IXa因子の補因子であり、一緒に第X因子を活性化するテナーゼ複合体を形成し、サイクルが継続する。
本発明の一実施態様においては、トロンビンは本発明の医薬組成物に含まれる生物活性剤であってもよい。
接触活性化経路は、高分子量キニノーゲン(HMWK)、プレカリクレイン、第XII因子(ハーゲマン因子)によるコラーゲン上での一次複合体の形成により開始する。プレカリクレインは、カリクレインに変換され、第XII因子は第XIIa因子になる。第XIIa因子は第XI因子を第XIa因子に変換する。第XIa因子は、その補因子である第VIIIa因子と一緒にテナーゼ複合体を形成する第IX因子を活性化し、第X因子を第Xa因子に活性化する。凝固形成の開始における接触活性化経路の役割が小さいことは、第XII因子、HMWK、プレカリクレインの深刻な欠陥を有する患者が、出血性疾患を有さないという事実により説明される。
最終共通経路。トロンビンは多数の機能を有している。第一の役割はフィブリノーゲンを、止血血栓の構成要素である、フィブリンに変換することである。また、(トロンボモジュリンの存在下に)第VIIIおよび第V因子およびそれらの阻害剤タンパク質Cを活性化し、また、第XIII因子(活性化体はXIIIaで表される)を活性化して、活性化されたモノマーから形成されるフィブリンポリマーを架橋する共有結合を形成する。接触因子または組織因子経路による活性化に続いて、凝固カスケードは、抗凝固経路による下方制御を受けるまで、テナーゼ複合体を形成する第VIIIおよび第IX因子の活性化が継続して血栓形成促進状態が保持される。
本発明の一実施態様においては、トロンビンが本発明の医薬組成物に含まれる生物活性剤であってもよい。さらに他の実施形態において、フィブリノーゲンが本発明の医薬組成物に含まれる生物活性剤であってもよい。さらに他の実施形態において、第XIIIおよび/またはXIIIa因子が本発明の医薬組成物に含まれる生物活性剤であってもよい。
3つのメカニズムが凝固カスケードを抑制する。異常は血栓症傾向を高める。1)タンパク質Cは、主要な生理的抗凝固剤である。これは、トロンビンにより活性化されて活性化タンパク質C(APC)になる、ビタミンK依存性セリンプロテアーゼ酵素である。活性化体は、(タンパク質Sと補因子としてのリン脂質とともに)第Va因子と第VIIIa因子を低下させる。これらの量的または質的欠乏は、血栓性素因(血栓症を発現する傾向)を誘発する。タンパク質Cの損傷作用(活性化タンパク質C抵抗)はまた、例えば、第V因子の「ライデン」変異または第VIII因子の高レベルを有することにより、血栓傾向に向かう。2)抗トロンビンは、セリンプロテアーゼ、すなわち、トロンビンおよび第Xa因子、第XIIa因子および第IXa因子、を劣化させるセリンプロテアーゼ阻害剤(セルピン)である。抗トロンビンは常に活性であるが、これらの因子への接着はヘパラン硫酸(グリコサミノグリカン)の存在またはヘパリンの投与(異なるヘパリン類似物質は第Xa因子、トロンビンまたは両者への親和性を上昇させる)により増強される。抗トロンビンの量的または質的欠乏(先天的または後天的、例えばタンパク尿)は、血栓性素因を導く。3)組織因子経路阻害剤(TFPI)は、その最初の開始後、第IX因子および第X因子の第VIIa因子関連活性化を阻害する。
凝固カスケードが適切に機能するためには様々な物質が必要である。カルシウムおよびリン脂質(血小板膜成分)は、テナーゼおよびプロトロンビナーゼの複合体が機能するために必要である。カルシウムは、該複合体が第Xa因子および第IXa因子上の末端γ−カルボキシ残基を介して血小板により発現されるリン脂質表面に結合するのを、血小板から放出される凝固促進微小粒子または微小胞と共に仲介する。カルシウムはまた、凝固カスケードの他の点においても必要である。ビタミンKは、タンパク質S、タンパク質C、タンパク質Zと同様、カルボキシル基を第II、VII、IX、X因子上のグルタミン酸残基に付加する肝γ−グルタミルカルボキシラーゼにとって必須の因子である。ビタミンKの欠乏(例えば、吸収不良)、抗凝固剤(ワーファリン、アセノクマロール、フェンプロクモン)を阻害する物質の使用や疾患(肝細胞癌)は、酵素の機能を低下させ、PIVKA(ビタミンKの不足によって形成されるタンパク質)の形成を導く。これは、部分または非γ−カルボキシル化を起こし、発現されたリン脂質への凝固因子の結合力に影響する。
創傷治癒
本発明は、一態様において、創傷治癒を調節、制御または促進することに関する。
本発明は、一態様において、創傷治癒を調節、制御または促進することに関する。
身体を覆う皮膚の外層は、感染に対するバリアとして重要な保護機能を果たし、身体と外部環境との間の熱、液体、気体の交換を調節する手段として作用する。
動物の皮膚およびその下層の組織の創傷は、例えば、摩擦、剥離、裂傷、火傷、化学刺激により引き起こされる。組織損傷は、これらに限定されないが、骨***、糖尿病、循環不全、炎症過程などの内部代謝や身体的機能障害から起こることもある。
皮膚の創傷およびその下層組織の損傷は、皮膚の保護機能を著しく低下させる。従って、損傷された皮膚は、細菌類やウイルスなどの感染性因子による下層組織の感染のリスクを上昇させることになる。
損傷した皮膚領域は、従来は創傷治癒を促進する創傷または組織被覆材を適用して保護される。創傷または組織被覆材は通常創傷治癒に好適な環境を提供し、排液を吸収し、創傷を固定し、止血を促し、創傷と新しい組織の成長を細菌汚染から保護する。
創傷または組織損傷の関連形状の治癒は、通常、後述するように細胞増殖および新たな結合、内皮および上皮組織の形成に依存する。
創傷治癒に関与する細胞過程に有利に作用する薬剤、例えば、ポリペプチド成長因子、アラントイン、ビタミンA(およびその誘導体)、亜鉛、外来性DNA、ベラ製剤などの例が報告されている。これらの化合物は、様々な十分に定義されていないメカニズムを介して作用し、特定の適用において様々な程度の効果を示す。
損傷が起こると、細胞損傷は切り傷等の引き金となる事象によりもたらされ、細胞の破断や切断または毛細血管や他の血管の破砕を引き起こす。血流障害は酸素欠乏症を起こし、他の細胞の死を引き起こす。損傷の15分以内に、創傷部は死んだおよび死につつある細胞、細胞外物質コラーゲン、弾性線維、脂肪および細胞内物質、浸出血液、場合により障害性物質により誘導された細菌類やウイルスで満たされる。組織損傷は最初の損傷領域に限定されず、損傷細胞からのリソソーム酵素の放出の結果としてまたは腫れや感染の結果として、数時間から数日に亘ることがある(Reese et al., Role of Fibronectin in Wound Healing参照。その主題は参照により本明細書に組み入れられる)。
凝固は、治癒過程の第一段階であり、損傷と創傷治癒の第二段階である炎症反応の間を橋渡しする。血液の損失を止め、損傷組織が機械的および物理的に元の状態に戻される。凝固カスケードは、本明細書の他の箇所で詳細に説明する。
創傷修復の第二段階は、治癒の後続段階として必要な炎症反応である。炎症反応は、血小板および肥満細胞からのヒスタミンとセロトニンの放出およびキニン類により開始される。ヒスタミンとキニン類は毛細血管拡張を増大するように作用し、損傷領域の閉ざされてしまった毛細血管を広げる。毛細血管床を通して増加した血流により、炎症反応の特徴の2つ、すなわち、赤みおよび熱が現れる。損傷の数時間以内におけるプロスタグランジンの放出は、損傷の程度に依存して3〜5日継続する炎症反応を完全な状態にする。上記の因子による極度の血管拡張は、毛細血管の内側の内皮細胞間結合を拡大する。血液の水分と巨大分子成分は、間隙を通って組織内に入り、炎症反応の第3の特徴である腫れを引き起こす。腫れが広い範囲に及ぶと、血流が妨げられ、酸素欠乏症の結果として損傷の程度が大きくなる。炎症の最後の特徴である痛みは、リソソーム酵素の直接の効果の他に、キニンと神経末端上の腫れによる圧力との組み合わせによる。
創傷部位における感染の制御が、創傷修復を成し遂げる上で非常に重要である。感染は治癒を遅らせ、損傷を大きくし、全身性感染を引き起こすことがあり、外観を損ね、肉体的に衰弱する瘢痕を残す可能性を非常に増大する。毛細血管床の血管拡張は、毛細血管内の血液の流速を下げる。これにより、補体結合からの重要な走化因子の産生と損傷組織からの走化性物質の放出と共に、毛細血管の壁に沿って感染に対する宿主の主たる細胞防御である多形核白血球(PMN)が蓄積される。PMNは続いて毛細血管壁の内皮結合を通過し、損傷部位に入る。創傷に細菌類が存在すると、溶解性走化性因子が放出され、および/または、走化性フラグメントの産生を伴う補体が活性化されることがある。感染または損傷の部位のPMNは、PMNの運動性に影響する物質を放出し、その部位に留める方に働く。フィブロネクチンは、細菌が食細胞の膜へ接着することを促進する。
死細胞、細胞破片、細胞外タンパク質を排除または再吸着して血管再生し、修復を継続する必要がある。マクロファージは主として創傷破片の除去に関与している。創傷マクロファージは、創傷PMNと同様に、食作用活性を有する。マクロファージは、足場としてフィブリン塊の線維を使用して創傷内に移動し、フィブリン塊内を動き、フィブロネクチンを介して線維に付着する。マクロファージは、創傷周辺の損傷細胞と同様に、フィブリン塊マトリクスに捕捉された死細胞に対して、死細胞を包み込み、破壊する。フィブリン塊自身は、主として、その形成時に線維に組み込まれたプラスミノーゲンの活性化により分解される。フィブリンフラグメントには同領域のマクロファージに包み込まれるものもある。フィブリン塊フラグメントの多くは最も強いマクロファージ活性を示す領域から放出されるので、そのフラグメントの多くはリンパ排液により排除され、血液循環に入る。これらの溶解性複合体は、主として脾臓および肝臓のRESの定着細胞により排除される。また、フィブリン塊に捕捉されたPMNは酸素欠乏症の結果として死滅し、リソソーム内容物を放出する。これらの酵素は周囲のフィブリン塊を攻撃し、該塊を溶解する。PMNによるリソソーム酵素の放出は多くの場合宿主にとって有益であると思われるが、組織の破壊も増大し治癒を遅らす。創傷内でのPMNの蓄積が迅速で(感染におけるように)創傷に留まるのであれば、そのリソソーム酵素がフィブリン塊のかなりの部分を溶解して、マクロファージおよび線維芽細胞により使用された構成物を除去し、創傷内に移動してコロニーを再形成する。これらの破壊領域は、最終的に排液されるか、マクロファージによりゆっくりと排除されなければならない。フィブリン塊の溶解部は慢性炎症反応の一端として取って代わる。
損傷組織の修復または線維増殖は、上記の段階中に起こる。損傷の12〜24時間以内に、創傷周辺から多少離れているものも含め、線維芽細胞は損傷領域に向かって動き、増殖を開始する。この反応は、損傷組織および血小板により放出された因子によるものであるらしく、キニン、補体または凝固カスケードにより放出された因子によるものであると考えられる。増殖線維芽細胞は、組織破片の成分およびマクロファージにより放出された細胞の栄養分の一部を引き出す。線維芽細胞の状態が、胃や腸の損傷では数ヶ月続くのに対して、皮膚創傷では2〜4週間持続する。線維芽細胞も、マクロファージと同様に、足場としてフィブリン塊の線維を使用して創傷領域内に移動し、領域内を移動する。線維芽細胞は、大量のフィブロネクチンを合成、分泌し、自身のフィブロネクチン欠損基質への接着を促進する。
血管形成または血管再生は、線維芽細胞の直後に該領域への毛細血管床の成長とともに開始する。創傷治癒の初期には、毛細血管の数が正常組織よりもずっと多い。これは、迅速な組織再生に必要な酸素と栄養を反映しているものと思われる。毛細血管は漏出性が非常に高く、細胞や高分子の創傷部位への動きを促進する。最終的に、創傷の片側から始まる毛細血管は、反対側から始まる毛細血管に接触、融合して、創傷内に完全な血液循環を再構築する。
損傷から5日目の終わりまでには、線維芽細胞は多量のコラーゲンを蓄え始める。コラーゲン分子は小胞体の膜上に合成される。コラーゲン分子は、広範囲の翻訳後修飾、水酸化、グリコシル化およびさらに他の工程を受けてプロコラーゲン分子を形成する。プロコラーゲン分子は分泌されてさらに修飾され、特異的血清ペプチダーゼによりトロポコラーゲンになる。これらの活性トロポコラーゲン分子は速やかに重合し、次第に大きくなるコラーゲン線維を形成する。その後、コラーゲン線維の間に架橋が起こる。コラーゲン線維網が実質的に創傷の主な構成成分としてのフィブリン塊に置き換わる。これは創傷治癒の再形成段階において特に重要である。
再上皮形成が、損傷の数時間以内に、創傷の周辺のまばらな真皮への上皮細胞の接着として起こり始め、細胞は傷上を間葉組織に常に接触している状態で移動し始める。損傷から48時間までには、細胞も増殖し始め、失われた細胞に置き換わる。上皮細胞は、架橋が完成した後も***を続け、より厚い上皮を形成する。創傷拘縮は、傷を小さくし50%まで上皮が再形成される限りにおいて再上皮形成の助けとなる。拘縮は、創傷での肉芽組織(線維芽細胞および筋線維芽細胞)の細胞要素の結果として起こると考えられる。
再形成は、創傷治癒の最後の段階である。瘢痕組織は、コラーゲン量が安定した後も数ヶ月引っ張り力を引き起こし続ける。この引っ張り力は創傷におけるコラーゲンの再配列によるものであり、コラーゲンの架橋の増加によると思われる。コラーゲン蓄積は合成と破壊が合わさったものであり、両者は創傷治癒過程で同時に起こる。約14日後に、コラーゲンの合成および破壊が均衡に達する。再形成に関与するコラゲナーゼは上皮細胞、新しい上皮と接触する線維芽細胞およびリソソームにコラゲナーゼを含有するマクロファージに由来する。
典型的な創傷治癒には5〜21日程度を要する。この期間は、免疫力が低下した患者では当然長くなる。そのような患者では、創傷を十分に安定化し感染を阻止することができないことが多いので、創傷の部位に満足な速度でフィブリン、フィブロネクチンまたはコラーゲンが適切に付着できないからである。例えば、血管炎または他のリウマチ性または糖尿病性疾患を患っている場合、創傷治癒に数週間以上かかることは頻繁に経験することである。糖尿病患者は、治癒に何週間もかかる外傷を頻繁に発現する。
その他、義肢を使用しているような場合では、義肢を体に取り付け、接触する手足の箇所に継続的な損傷が起こる。火傷も、焼けた組織がフィブリンを適時に形成できない限りにおいて治癒上の問題を有する。従って、創傷や火傷の治癒が起こるのに必要な時間を短縮する必要が大いにある。
創傷または組織被覆材
創傷または組織被覆材に言及する場合、該創傷または組織被覆材は、該創傷または組織被覆材の創傷または組織に接触している領域に主として本発明に係る液体または液状組成物でコーティングされていてもよいと理解される。
創傷または組織被覆材に言及する場合、該創傷または組織被覆材は、該創傷または組織被覆材の創傷または組織に接触している領域に主として本発明に係る液体または液状組成物でコーティングされていてもよいと理解される。
創傷の種類および組織被覆材
「創傷」は、異なる経緯(例えば、長期のベッド休養による褥瘡や外傷による創傷)で始まり様々な特徴を有する皮膚および下層(皮下)組織の損傷を広く指す。創傷は創傷の深さに従い、4つの段階のいずれかに分類される。すなわち、i)段階I:創傷が上皮に限定される、ii)段階II:創傷が真皮まで広がっている、iii)段階III:創傷が皮下組織まで広がっている、iv)段階IV(または全層創傷):骨が露出している創傷(例えば、大転子や仙骨のような骨圧痛点)。本発明は、後述する1種以上の創傷および/または組織被覆材を使用する、上述のいずれかの種類の創傷の治療に関連する。
「創傷」は、異なる経緯(例えば、長期のベッド休養による褥瘡や外傷による創傷)で始まり様々な特徴を有する皮膚および下層(皮下)組織の損傷を広く指す。創傷は創傷の深さに従い、4つの段階のいずれかに分類される。すなわち、i)段階I:創傷が上皮に限定される、ii)段階II:創傷が真皮まで広がっている、iii)段階III:創傷が皮下組織まで広がっている、iv)段階IV(または全層創傷):骨が露出している創傷(例えば、大転子や仙骨のような骨圧痛点)。本発明は、後述する1種以上の創傷および/または組織被覆材を使用する、上述のいずれかの種類の創傷の治療に関連する。
数種類の創傷または組織被覆材が存在する。ほとんどの創傷または組織被覆材は、湿った創傷床を保持するように設計されている。最も普通に使用される創傷または組織被覆材を以下に簡単に紹介する。本発明は、後述する1種以上の医薬組成物でコーティングされた、1種以上の創傷および/または組織被覆材に関連する。
合成創傷被覆材は、本来は2種類、ガーゼをベースとした被覆材と亜鉛ペースト包帯などのペースト包帯とからなる。1980年代半ばには、理想的な創傷被覆材の重要な特徴、すなわち、水分保持と吸収(例えば、ポリウレタンフォーム、親水コロイド)および水分保持と抗菌性(例えば、ヨウ素含有ゲル)、を提供する初の近代的創傷被覆材が導入された。
1990年代半ばには、合成創傷被覆材が、例えば、次の製品群、すなわち、1)蒸気透過性粘着フィルム、2)ヒドロゲル、3)親水コロイド、4)アルギン酸塩、5)合成フォーム被覆材、6)シリコーンメッシュ、7)組織粘着、8)バリアフィルム、9)銀またはコラーゲン含有被覆材まで拡大された。
合成創傷被覆材は、大まかに、下記表に示される種類に分類される。
アルギン酸塩被覆材は高吸収性であり、海藻由来の生分解可能な被覆材である。中程度から大量の滲出液を伴う創傷や創傷部位を押えておく必要がある場合に使用される。これらの被覆材は、創傷滲出液と一体となって湿潤治癒環境である親水性ゲルを形成するように働く。
親水コロイド被覆材は、最も古くから頻繁に使用されてきた創傷または組織被覆材である。部分層創傷、第III期、肉芽形成第IV期圧迫潰瘍の処置に使用され、静脈うっ血性潰瘍の治療に使用することができる。親水コロイド被覆材は、密封性(すなわち、被覆材を介して空気を逃がさない)であっても、半密封性(すなわち、被覆材を介して多少の空気を逃す)であってもよく、創傷床を密閉して浸出液を保持し相互作用することにより、治癒を促進するように設計されている。親水コロイド被覆材は、滲出液を吸収しながらゲルを形成する。
ヒドロゲル被覆材は、架橋ポリマーのシート、ヒドロゲルを含ませたガーゼまたは不織布スポンジとして創傷を覆うようにして使用する。ヒドロゲル被覆材は、シート状ヒドロゲルシート被覆材または不定形状ヒドロゲル被覆材とすることができる。シート状のヒドロゲル被覆材は、部分層および全層創傷、壊死または壊死塊を有する創傷、火傷に使用される。シート状のヒドロゲル被覆材は硬いシートであるのに対し、不定形のヒドロゲル被覆材は、ポリマーまたはコポリマーと95%以下の水分からなる、柔軟な無定形のゲルである。不定形のヒドロゲルは、ヒドロゲルシートと同様に使用され、全層創傷を軽く覆うように使用することもできる。
フォーム被覆材は、ポリウレタンのようなポリマーの半透過性のシートであり、創傷治癒のための特有の制御された湿度と温度環境を提供する。中程度から大量の浸出液を伴う全層創傷に使用される。フォーム被覆材は、非付着性であり、汚染物質を排除する。
透明なフィルム被覆材は、例えば、ポリウレタン、ポリアミドまたはゼラチンにより作成される。防水性であるが、透明なフィルム被覆材は、酸素および水蒸気がそのバリアを通過できる微孔を有する。非吸収性であるので滲出液を伴う創傷では取り替えなければならないことも多い。一般的には、自己分解性創傷清拭を必要としている壊死組織を有する乾燥創傷に効果的である。透明なフィルム被覆材は、例えば、非接着性ガーゼおよび他の乾燥被覆材を固定するための二次材料としても使用される。
複合被覆材は、物理的に異なる成分を単一の被覆材に一体化し、細菌からの保護、吸収、付着を提供する。
ガーゼ被覆材は、スポンジ、パッド、ロープ、細片、包帯など、種々の形状にすることができ、ガーゼに、石油、抗菌剤、生理食塩水を含浸させることもできる。乾燥させた被覆材を除去すると、創傷の周りの治癒皮膚を損傷させるリスクがある。
下記の表に、種々の創傷被覆材のいくつかとそれらの主な特徴を示す。
1つの被覆材で全ての種類の創傷に好適に対応できるものはない。1つの創傷の治癒過程において、複数の異なる種類の被覆材を使用することも多い。本発明は、一実施態様においては、以下に示す機能の1種以上を有する被覆材に関する。1)創傷/被覆材接触面での湿潤環境を保持する、2)被覆材表面に漏出することなく過剰な滲出液を吸収する、3)断熱および機械的保護を与える、4)細菌から保護する、5)気体および液体交換を許容する、6)創傷臭を吸収する、7)創傷に接着することなく、外傷を残すことなく簡単に除去できる、8)創傷清拭作用(死滅組織および/または異物を排除する)を与える、9)(患者および医療従事者の両者に対して)非毒性、非アレルギー性、非感作性である、10)無菌である。
吸収性成分を含む創傷または組織被覆材
他の態様において、創傷滲出液を吸収する吸収性化合物を含む、超音波噴霧技術により1種以上の医薬組成物でコーティングされている、創傷または組織被覆材を提供する。非制限的な吸収性化合物例を以下に挙げる。
他の態様において、創傷滲出液を吸収する吸収性化合物を含む、超音波噴霧技術により1種以上の医薬組成物でコーティングされている、創傷または組織被覆材を提供する。非制限的な吸収性化合物例を以下に挙げる。
一実施態様においては、吸収性化合物は、ヒドロゲル形成物質を含有するか、またはヒドロゲル形成物質で構成される。ヒドロゲル形成物質は、不定形のヒドロゲルを形成することができるが、ヒドロゲル形成物質はまた、例えば、被覆材がヒドロゲルシート被覆材である、シート状にも形成できる。
他の実施態様においては、創傷または組織被覆材の吸収性化合物は、親水コロイド形成物質を含有するか、または親水コロイド形成物質で構成される。
吸収性化合物は、創傷滲出液がその中に移動するのに適した多孔性ポリマーを含有するか、または多孔性ポリマーで構成される。すなわち、毛細管力により創傷滲出液を多孔性ポリマーに移動させる。多孔性ポリマーは、多くの場合親水性であるか、創傷滲出液を輸送できるだけの親水性を有する。
さらに他の実施態様においては、吸収性化合物は、フォーム形成物質を含有するか、フォーム形成物質からなる。
吸収性化合物が、例えば、足場などのゲルまたはマトリクスを介して創傷と流体接触すること、または吸収性化合物が創傷と直接接触できることが重要である。
生体吸収性および/または吸収性化合物の多孔性物質は、新しい細胞が付着し増殖するための足場として適するものとすることができる。そのような「結合」吸収性化合物は、治癒過程を通して創傷床に残ることができ、後に吸収されて新しい組織に置換される。創傷治癒過程において、結合吸収性化合物は創傷滲出液を創傷床から生体吸収性および/または吸収性化合物の多孔性物質に輸送する。
吸収性化合物は、液体吸収性であるとともに、創傷滲出液中の増殖細胞や大きなタンパク質による細胞接着や侵入に対するバリアとしての機能を果たす物質であることができる。そのような吸収性化合物は、「吸収性バリア物質」と呼ぶことができる。吸収性バリア物質は、例えば、生体吸収性および/または吸収性化合物の多孔性物質に存在する細菌類が創傷自身の中に侵入することを抑制することができる。しかし、細菌類により作成された創傷治癒を促進する生物活性剤は、創傷領域に入ることができる。
創傷滲出液を吸収し、足場物質からの有益な成長因子の損失を抑制することに加え、吸収性化合物は、創傷に潤いを与える液体の貯蔵槽としても働くことができる。非接着および細胞の侵入に対する抵抗性という特質は、吸収性バリア物質(およびその後の結合化合物)が増殖細胞または組織に外傷を引き起こすことなく、容易に除去および/または、必要に応じて、置換されるという重要な利点を与える。
必要であれば、吸収性化合物は、創傷床への汚染物の侵入のバリアとして作用することができる、通気性フィルムなどの化合物と接触することができる。そのようなバリアの一例として、トップフィルムを挙げることができる。
吸収性化合物は、任意の創傷治療に使用される物質であってもよい。吸収性化合物として使用されることができる物質には、織布、例えば、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレンのフォームまたは線維、ポリエステル膜に任意に結合する物質(例えば、Kendall社のNovenette)が含まれる。その他の好適な物質には、天然および合成重合性吸収剤、親水コロイド、超吸収剤、セルロース吸収剤が含まれるが、これらに限定されない。セルロース物質には、綿、レーヨン、木材、セルロースが含まれる。
超吸収性化合物は、いずれの好適な形態であってもよい。典型的な超吸収体には、アクリル酸塩の澱粉グラフトコポリマー、アクリルアミド塩の澱粉グラフトコポリマー、ポリアクリル酸塩、およびそれらの混合物が含まれる。
超吸収性化合物および複合物は容易に調製でき、また市販されている。そのような製品の1種は、Hanfspinnern Steen & Companyから販売されている複合のエアレイド超吸収体パッド(ドライ形成法および超吸収体繊維フロック、SAFF)である。超吸収体は、遅延放出型ウェブ超吸収体であってもよい。
吸収性化合物として機能する、または吸収性化合物に組み込まれて本発明に使用される超吸収体ウェブは、例えば、綿、レーヨン、ポリエチレン、ポリエステルまたはウールから作られる、梳いたまたはランダムなウェブも包含できる。他の適当なウェブは、ポリエステル、ポリプロピレンまたはポリエチレンから作られるスパンレースウェブである。超吸収体ウェブは、単プライまたは多重プライおよびクレープ状または未クレープ状の組織の形状であってもよい。ポリエチレンまたはポリプロピレンから押出エンボスおよび延伸法により作製される様々な物質から成るApplied Extrusion Technologiesの製品のDelnetも、超吸収体ウェブを調製するウェブとして使用できる。
超吸収体ウェブは、いずれかの便利な手段で、例えば、ウェブを微かに加湿することにより形成することができる。加湿後、超吸収体粉末を塗布してから、ウェブを乾燥オーブンに通すか、あるいはロール加熱してよい。加湿ウェブ付近の粉末は粘着性となり、隣接物(繊維、表面)に密着し、次いで密着しない粉末を減圧吸引する。
または、不織ウェブ/紙間に超吸収体粉末をサンドイッチし、次いで超吸収体を粘着性とする水蒸気に付して、超吸収体が隣接面に粘着するようにする。次にサンドイッチ超吸収体とウェブを乾燥して、間に超吸収体を持つ2プライウェブを作成することができる。また超吸収体を、他の層に熱接着することもできる。超吸収体結合化合物は、他の結合化合物に熱結合させることができる。
本発明に係る創傷または組織被覆材は、約5〜約50重量%の水分、例えば約5〜約40重量%の水分、例えば約5〜約30重量%の水分、例えば約5〜約25重量%の水分、例えば約5〜約20重量%の水分、例えば約5〜約15重量%の水分、例えば約5〜約10重量%の水分、例えば約10〜約40重量%の水分、例えば約10〜約30重量%の水分、例えば約10〜約25重量%の水分、例えば約10〜約20重量%の水分、例えば約10〜約15重量%の水分、例えば約15〜約40重量%の水分、例えば約15〜約30重量%の水分、例えば約15〜約25重量%の水分、例えば約15〜約20重量%の水分を含有し得る。
接着表面を有する吸収性化合物
さらに他の実施態様においては、本発明は、創傷滲出液を吸収する1種以上の吸収性化合物を含む1種以上の創傷または組織被覆材に関する。該創傷または組織被覆材には、超音波噴霧技術により1種以上の医薬組成物でコーティングされており、該吸収性化合物は、接着表面を有している。接着表面の非制限的例を以下に示す。
さらに他の実施態様においては、本発明は、創傷滲出液を吸収する1種以上の吸収性化合物を含む1種以上の創傷または組織被覆材に関する。該創傷または組織被覆材には、超音波噴霧技術により1種以上の医薬組成物でコーティングされており、該吸収性化合物は、接着表面を有している。接着表面の非制限的例を以下に示す。
吸収性化合物は、創傷に接する上で好適な少なくとも1つの接着表面を有するか、創傷に接する上で好適な少なくとも1つの接着表面に付着している。吸収性化合物が少なくとも1つの接着表面に付着している場合、吸収性化合物と接着表面は、多くの場合、別々に製造され、本発明に係る創傷または組織被覆材の製造の際に接合されるだけである。接着表面は、創傷表面に合わせて置かれる吸収性化合物表面など、吸収性化合物の対応する表面上に単に配置するか、拡げるだけである。
少なくとも1つの接着表面は、創傷滲出液を創傷から吸収性化合物に向かわせる透過性または半透過性のバリアにより吸収性化合物から分離される。あるいは、少なくとも1つの接着表面自身が創傷滲出液を創傷から吸収性化合物に向かわせる透過性または半透過性のバリアとして作用するバリアを有することもできる。
吸収性化合物を、吸収性化合物を外部環境から少なくとも部分的に切り離すトップフィルムに付着させることもできる。あるいは、吸収性化合物自身が、吸収性化合物を外部環境から少なくとも部分的に切り離すトップフィルムとして作用する機能を含む。
トップフィルムは、通常、多孔性であり、吸収性化合物から液体が蒸発できる酸素および水蒸気透過性層を有することができる。
ゼラチンおよびコラーゲン吸収性化合物
ある実施態様においては、本発明の創傷または組織被覆材が、ゼラチンおよびコラーゲンの組み合わせを含め、ゼラチンおよび/またはコラーゲンを含むまたはゼラチンおよび/またはコラーゲンからなる吸収性化合物を含む。
ある実施態様においては、本発明の創傷または組織被覆材が、ゼラチンおよびコラーゲンの組み合わせを含め、ゼラチンおよび/またはコラーゲンを含むまたはゼラチンおよび/またはコラーゲンからなる吸収性化合物を含む。
吸収性化合物がゼラチンを含むまたはゼラチンからなる場合、ゼラチンは架橋し、ヒドロゲルの形などのマトリクスを形成することができる。
または、創傷または組織被覆材は、架橋されていないゼラチンを含むまたは架橋されていないゼラチンからなることができる。ゼラチンは、粒状または微粒子状に成形することができ、被覆材では親水コロイドを利用することが最も多い。
吸収性化合物がコラーゲンを含むまたはコラーゲンからなる場合、コラーゲンは架橋し、ヒドロゲルの形などのマトリクスを形成することができる。
または、創傷または組織被覆材は、架橋されていないコラーゲンを含むまたは架橋されていないコラーゲンからなることができる。コラーゲンは、粒状または微粒子状に成形することができ、被覆材では親水コロイドを利用することが最も多い。
被覆材は、ゼラチンおよびコラーゲンの一方または両者と組み合わせて、止血を促進する量のヒアルロン酸を含有することができる。
アルギン酸塩吸収性化合物
一実施態様においては、吸収性化合物は、アルギン酸エステル、例えば、プロピレングリコールアルギン酸塩を含むアルギン酸エステルのような、架橋していてもよいアルギン酸塩化合物を含む。
一実施態様においては、吸収性化合物は、アルギン酸エステル、例えば、プロピレングリコールアルギン酸塩を含むアルギン酸エステルのような、架橋していてもよいアルギン酸塩化合物を含む。
アルギン酸エステルのエステル化度は、通常、35%〜95%であり、吸収性化合物は、10重量%〜25重量%のアルギン酸エステルを含有していてもよい。
親水コロイドを含む創傷または組織被覆材
創傷または組織被覆材は親水コロイドを含むことができるが、親水コロイドを含まない実施形態もある。親水コロイドを使用する実施形態では、親水コロイドの量は、創傷または組織被覆材の全体量の約20〜60重量%である。
創傷または組織被覆材は親水コロイドを含むことができるが、親水コロイドを含まない実施形態もある。親水コロイドを使用する実施形態では、親水コロイドの量は、創傷または組織被覆材の全体量の約20〜60重量%である。
親水コロイドは、例えば、約25〜55重量%の組成物、好ましくは約30〜50重量%の組成物を含むことができる。一実施形態において、親水コロイドは、約40重量%の組成物を含む。
本発明において使用される親水コロイドは、合成物でも天然素材でもよい。本発明の範囲内の親水コロイドには、単一または複数種のモノマーから調製された合成ポリマー、天然親水性ポリマー、化学修飾天然親水性ポリマーなど様々なものが含まれる。親水コロイドは、皮膚科学的に許容され、患者の皮膚または組成物の他の成分と反応しないことが好ましい。好ましい例は、ゼラチンおよび/またはコラーゲンを含む親水コロイドである。
さらに具体的な例には、ポリヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート、ポリビニルラクタム、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸、天然または合成修飾多糖類、アルギン酸塩、ゴム、セルロースおよび修飾セルロースなどの親水コロイドが含まれる。
代表的な多糖類には、例えば、澱粉、グリコーゲン、ヘミセルロース、ペントサン、セルロース、ペクチン、キトサン、キチンが含まれる。
代表的なゴムには、アラビア、ローカストビーン、グアー、寒天、カラギーナン、キサンタン、カラヤ、トラガカント、ガッチおよびファーセレランゴムが含まれる。
代表的な修飾セルロースには、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが含まれる。
水溶性または膨潤性である親水コロイドは、例えば、ポリビニルアルコール、粉末ペクチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびそれらの混合物からなる群から選択することができる。
好適な親水コロイドの例には、さらに直鎖状または架橋した合成ポリマーが含まれる。合成親水コロイドの非限定的な例には、例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、5−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、5−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3,3−ジメチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、N−ビニル−2−バレロラクタムおよびN−ビニル−2−カプロラクタムなどのN−ビニルラクタムから調製されるポリマーが挙げられる。
合成親水コロイドの調製に有用な他のモノマーには、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート(例えば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート)、アクリル酸、メタクリル酸、第三級アミノメタクリルイミド(例えば、トリメチルアミノ−メタクリルイミド)、クロトン酸、ピリジンが含まれる。合成親水コロイドの調製に有用な追加のモノマーとには、水溶性アミド(例えば、N−(ヒドロキシメチル)アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)メタクリルアミド、N−(1,1−ジメチル−3−オキサブチル)アクリルアミド、N−[2−(ジメチルアミン)エチル]アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−[3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシルプロピル]メタクリルアミド、N−{1,1−ジメチル−2−(ヒドロキシメチル)−3−オキサブチル]アクリルアミド)、水溶性ヒドラジン誘導体(例えば、トリアルキルアミンメタクリルイミド、ジメチル−(2−ヒドロキシプロピル)アミンメタクリルイミド)、モノオレフィンスルホン酸およびその塩(例えば、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)および以下の非環状または環状骨格モノマー:1−ビニル−イミダゾール、1−ビニル−インドール、2−ビニルイミダゾール、4(5)−ビニル−イミダゾール、2−ビニル−1−メチル−イミダゾール、5−ビニル−ピラゾリン、3−メチル−5−イソプロペニル−ピラゾール、5−メチレン−ヒダントイン、3−ビニル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−5−メチル−2−オキサゾリドン、3−ビニル−5−メチル−2−オキサゾリドン、2−および4−ビニル−ピリジン、5−ビニル−2−メチル−ピリジン、2−ビニル−ピリジン−1−オキシド、3−イソプロペニル−ピリジン、2−および4−ビニル−ピペリジン、2−および4−ビニル−キノリン、2,4−ジメチル−6−ビニル−s−トリアジンまたは4−アクリリル−モルホリン、に窒素を有するモノマーが含まれる。
ヒドロゲル
親水コロイドの直鎖状ポリマー鎖の架橋は、感圧接着剤マトリクスに分散されたゲルの凝集性が改良されることが望ましい。そのような架橋が上述のビニルモノマーから作製されたポリマーに要求される場合、窒素、酸素または炭素原子に結合したビニル、アリルまたはメタリル基であるエチレン基を有する多エチレン性不飽和化合物を使用することができる。
親水コロイドの直鎖状ポリマー鎖の架橋は、感圧接着剤マトリクスに分散されたゲルの凝集性が改良されることが望ましい。そのような架橋が上述のビニルモノマーから作製されたポリマーに要求される場合、窒素、酸素または炭素原子に結合したビニル、アリルまたはメタリル基であるエチレン基を有する多エチレン性不飽和化合物を使用することができる。
ポリマーを有するビニルのための架橋剤の非限定的な例には、ジビニル、ジアリルおよびジメタリルエステル(例えば、エチレングリコールジメタクリレート、コハク酸ジビニル、アジピン酸ジビニル、マレイン酸ジビニル、シュウ酸ジビニル、マロン酸ジビニル、グルタル酸ジビニル、イタコン酸ジアリル、マレイン酸ジアリル、フマル酸ジアリル、ジグリコール酸ジアリル、シュウ酸ジアリル、アジピン酸ジアリル、コハク酸ジアリル、アゼライン酸ジアリル、マロン酸ジアリル、グルタル酸ジアリル、マレイン酸ジメタリル、シュウ酸ジメタリル、マロン酸ジメタリル、コハク酸ジメタリル、グルタル酸ジメタリル、アジピン酸ジメタリル)、ジビニル、ジアリルおよびジメタリルエーテル(例えば、ジエチレングリコールジビニルエーテル、ブタンジオールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジアリルエーテル、ジエチレングリコールジアリルエーテル、ブタンジオールジアリルエーテル、エチレングリコールジメタリルエーテル、ジエチレングリコールジメタリルエーテル、ブタンジオールジメタリルエーテル)、ビス(N−ビニルラクタム)を有するジビニル、ジアリルおよびジメタリルアミド(例えば、3,3’−エチレンビス(N−ビニル−2−ピロリドン)、メチレン−ビス−アクリルアミド)、ジビニル、ジアリルおよびジメタリルウレアが含まれる。
好ましい架橋剤には、エチレングリコールジメタクリレート、メチレン−ビス−アクリルアミド、ジアリルマレイン酸、3,3’−エチリデンビス(N−ビニル−2−ピロリドン)などが挙げられる。n−ビニルラクタムのための好ましい架橋剤としては、マレイン酸ジアリルおよび3,3’−エチリデンビス(N−ビニル−2−ピロリドン)などが挙げられる。アクリレートおよびメタクリレートのための好ましい架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレートおよびメチレン−ビス−アクリルアミドが含まれる。
保湿剤を含む創傷または組織被覆材
被覆材は、保湿剤を含有することにより、創傷または組織被覆材中の水蒸気分圧または創傷または組織被覆材の乾燥速度を下げることもできる。好適な保湿剤は、水との混和性が非常に高く、通常、皮膚への適用に好適である。
被覆材は、保湿剤を含有することにより、創傷または組織被覆材中の水蒸気分圧または創傷または組織被覆材の乾燥速度を下げることもできる。好適な保湿剤は、水との混和性が非常に高く、通常、皮膚への適用に好適である。
保湿剤は、例えば、グリセロールおよびプロピレングリコールであってもよく、吸収性化合物は通常約10〜90重量%の保湿剤を含有する。
多価アルコールは特に上記目的に好適であり、好適な多価アルコールには、モノプロピレングリコールやグリセリン(グリセロール)が含まれる。多価アルコールの量は、製剤全量の(重量比で)20%〜50%、もしくは30%〜40%の範囲である。多価アルコールの比率をこのように比較的高くすることにより、ペーストをある程度乾燥させる場合に、グリセリンがポリマーの可塑剤として作用するので、柔らかく柔軟なままのペーストを確保することができる。例えば、ペーストを包帯上に適用した場合、ペーストが水分を失っても、包帯を切断せずに皮膚から容易に剥がすことができる。多価アルコールはまた、皮膚または創傷、特に感染創傷と接触したときに、ペースト内における細菌類の増殖を防ぐ機能を有するという利点を有する。
本発明に係る創傷または組織被覆材の製造方法
本方法は、本発明の創傷または組織被覆材を製造する方法にも関し、該方法は、1種以上の医薬組成物を準備し、この1種以上の医薬組成物を創傷または組織被覆材および/または創傷または組織被覆材の吸収化合物上に超音波噴霧技術により塗布する工程を含み、それにより本発明に係る創傷または組織被覆材を得る。
本方法は、本発明の創傷または組織被覆材を製造する方法にも関し、該方法は、1種以上の医薬組成物を準備し、この1種以上の医薬組成物を創傷または組織被覆材および/または創傷または組織被覆材の吸収化合物上に超音波噴霧技術により塗布する工程を含み、それにより本発明に係る創傷または組織被覆材を得る。
本方法は、創傷との接触に好適な少なくとも1つの接着表面を有する吸収性化合物を準備する工程、または創傷との接触に好適な少なくとも1つの接着表面を吸収性化合物に付着させる工程をさらに含むことができる。
さらに他の工程では、吸収性化合物と該少なくとも1つの接着表面との間に透過性または半透過性のバリアを導入し、透過性または半透過性のバリアにより吸収性化合物から少なくとも1つの接着表面を分離する。該透過性または半透過性のバリアは、創傷滲出液を創傷から吸収性化合物に移動させる。
さらに他の工程では、本方法は、透過性または半透過性のバリアを接着表面上に導入し、創傷から少なくとも1つの接着表面を、使用中に、部分的に分離できる透過性または半透過性のバリアを準備する工程を有する。該透過性または半透過性のバリアは、使用中に、創傷滲出液を創傷から接着表面を介して吸収性化合物に移動させる。
さらに他の工程では、トップフィルムを準備し、吸収性化合物に付着させる工程を含むこともできる。該トップフィルムは、外的環境から少なくとも部分的に吸収性化合物を封止する。吸収性化合物は、一体化された部分として、外部環境から少なくとも吸収性化合物を少なくとも部分的に封止するトップフィルムを有することもできる。トップフィルムは、多孔性でも無孔性でもよい。一実施形態において、トップフィルムは、吸収性化合物から液体を発散させる、酸素および蒸気透過性膜を含む。
創傷治療方法
本発明の創傷または組織被覆材の様々な使用が想定される。一実施態様においては、創傷を本発明に係る創傷または組織被覆材に接触させる工程と、創傷を治療する工程とを有する、個々の創傷を治療する方法が提供される。
本発明の創傷または組織被覆材の様々な使用が想定される。一実施態様においては、創傷を本発明に係る創傷または組織被覆材に接触させる工程と、創傷を治療する工程とを有する、個々の創傷を治療する方法が提供される。
治療は、原理的に、創傷の治癒に終わるか、創傷の治癒を促進することができる。治癒の促進は、例えば、創傷治癒を増進する物質を投与することによる。あるいは、創傷治癒は、細菌またはウイルス感染を防ぐことによって、または創傷治療過程を引き伸ばす他の感染のリスクを下げることによって促進することができる。
一実施態様においては、個体における損傷した組織を治療する方法を提供する。該方法は、損傷した組織に本発明に係る創傷または組織被覆材を接触させる工程と、該損傷組織を治療する工程とを有する。
同様に、治療は、原理的に、損傷組織の治癒に終わるか、損傷組織の治癒を促進することができる。治癒の促進は、例えば、組織の治癒を増進する物質を投与することによる。または、損傷組織の治癒は、細菌またはウイルス感染を防ぐことによって、または損傷組織の治療過程を引き伸ばす他の感染のリスクを下げることによって促進することができる。
組織損傷は、例えば、骨***、糖尿病、循環不全または個々の好ましくない炎症過程などにより引き起こされる。
また、創傷または損傷組織を有する個体の創傷または組織感染のリスクを防止または低下させる方法が提供される。該方法は、本発明に係る創傷または組織被覆材を創傷または損傷した組織に接触させる工程と、感染する危険性がある創傷または組織を治療する工程とを有する。創傷または組織に感染する危険性のある感染性因子は、細菌類またはウイルスである。
例えば、ゼラチンおよびヒアルロン酸は、個々にまたは組み合わせて、止血効果を有するので、個々の創傷における止血を促進する方法が提供される。該方法は、超音波噴霧技術により本発明の1種以上の医薬組成物でコーティングされた創傷または組織被覆材を創傷に接触させる工程と、創傷の止血を促進する工程とを有する。
創傷または損傷した組織に本発明の創傷または組織被覆材を接触させる工程に加えて、治療される創傷または損傷した組織が本発明の創傷または組織被覆材に接触させられるときに同時に、1種以上の創傷または組織治癒促進物質を同時にまたは任意の順番で連続して投与する、併用方法も提供される。この方法は、治癒が遅い創傷、部分層創傷、深い創傷および慢性創傷を治療する場合に特に重要となる。
創傷および/または組織被覆材の製造方法
さらに他の態様において、超音波噴霧技術により本発明の1種以上の医薬組成物でコーティングされた創傷または組織被覆材の製造方法が提供される。この方法は、1種以上の医薬組成物を準備する工程、創傷または組織被覆材および/または創傷または組織被覆材の吸収性化合物上に1種以上の医薬組成物を超音波噴霧技術により塗布する工程、およびそれによって本発明の創傷または組織被覆材を得る工程を含む。
さらに他の態様において、超音波噴霧技術により本発明の1種以上の医薬組成物でコーティングされた創傷または組織被覆材の製造方法が提供される。この方法は、1種以上の医薬組成物を準備する工程、創傷または組織被覆材および/または創傷または組織被覆材の吸収性化合物上に1種以上の医薬組成物を超音波噴霧技術により塗布する工程、およびそれによって本発明の創傷または組織被覆材を得る工程を含む。
さらに、個体における創傷の治療または創傷の治癒の促進のための創傷または組織被覆材を製造するための、1種以上の医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布の使用が提供される。
さらに別の態様においては、個体における創傷の治療または治癒の促進のための創傷または組織被覆材の使用における吸収性化合物の製造のための、1種以上の医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布の使用が提供される。
本発明は、個々における創傷または組織の治療または治癒の促進のための創傷または組織被覆材の使用における吸収性化合物の製造のための、1種以上の医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布の使用にも関する。
他の実施態様においては、本発明は、創傷のある個々における創傷または組織の感染を防止または感染のリスクを下げるための創傷または組織被覆材の製造における、1種以上の医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布の使用に関する。
本発明は、個体の創傷における止血を促進する創傷または組織被覆材の製造における、1種以上の医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布の使用にも関する。
マトリクス材料の貯蔵および/または調製用の容器
本発明は、例えば、マトリクス材料の貯蔵および/または調製のための容器、箱または包装手段にも関する。一実施形態において、この容器、箱または包装は、マトリクス材料の貯蔵および/または調製のための無菌環境を提供する。
本発明は、例えば、マトリクス材料の貯蔵および/または調製のための容器、箱または包装手段にも関する。一実施形態において、この容器、箱または包装は、マトリクス材料の貯蔵および/または調製のための無菌環境を提供する。
容器は、(1種類の)マトリクス材料を貯蔵するための(1つの)内部空洞(空間)を含む。一実施態様においては、容器は、2種以上のマトリクス材料、例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、41、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100種のマトリクス材料を貯蔵するための、2種以上のマトリクス材料を貯蔵のための2個以上の内部空洞、例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、41、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100個の内部空洞を含む。
一実施態様においては、容器は、2種以上のマトリクス材料、例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100種のマトリクス材料の貯蔵のための1個の内部空洞を含む。
内部空洞は、定義された寸法を有する底面、および定義された高さを有する1以上の側壁から形成される。一実施態様においては、空洞の1以上の側壁は、マトリクス材料を含む空洞に加えるべき最大容量のための標識を含む。この標識は線、点のようなあらゆるタイプの標識であってもよく、1以上の側面は湾曲、すなわち最大の液体/水分量が1以上のマトリクス材料を含む内部空洞に加えられるための案内手段としての1以上の傾斜した縁を有しており、例えば、底面と側面との間の角度は標識の下および上の間で異なっている。容器の1つの利点は、1以上の側壁上の1個以上の標識が、1種以上のマトリクス材料を含む容器に過剰の液体を加える危険性を減少するということである。
空洞は、通常はマトリクス材料を回避すべきである。従って、空洞の形状は、マトリクス材料の形状に適合するように調節され、または包囲している。
内部空洞の底面のサイズ、内部空洞の底面から最大充填のための標識まで測定した1以上の側壁の高さにより定義される空洞は、マトリクス材料を含む容器に加えられる液体の最大容量と呼ばれる。
一実施態様においては、マトリクス材料を含む容器に加えられる液体の最大容量は、1mL〜60mL、例えば1mL〜2mL、例えば2〜3mL、例えば3mL〜4mL、例えば4〜5mL、例えば5mL〜6mL、例えば6〜7mL、例えば7mL〜8mL、例えば8〜9mL、例えば9mL〜10mL、例えば10〜11mL、例えば11mL〜12mL、例えば12〜13mL、例えば13mL〜14mL、例えば14〜15mL、例えば15mL〜16mL、例えば16〜17mL、例えば17mL〜18mLmL、例えば18〜19mL、例えば19mL〜20mL、例えば20〜21mL、例えば21mL〜22mL、例えば22〜23mL、例えば23mL〜24mL、例えば24〜25mL、例えば25mL〜26mL、例えば26〜27mL、例えば27mL〜28mL、例えば28〜29mL、例えば29mL〜30mL、例えば30〜31mL、例えば31mL〜32mL、例えば32〜33mL、例えば33mL〜34mL、例えば34〜35mL、例えば35mL〜36mL、例えば36〜37mL、例えば37mL〜38mL、例えば38〜39mL、例えば39mL〜40mL、例えば40〜41mL、例えば41mL〜42mL、例えば42〜43mL、例えば43mL〜44mL、例えば44〜45mL、例えば45mL〜46mL、例えば46〜47mL、例えば47mL〜48mL、例えば48〜49mL、例えば49mL〜50mL、例えば50〜51mL、例えば51mL〜52mL、例えば52〜53mL、例えば53mL〜54mL、例えば54〜55mL、例えば55mL〜56mL、例えば56〜57mL、例えば57mL〜58mL、例えば58〜59mL、例えば59mL〜60mLの範囲である。マトリクス材料を含む容器に加えられる液体の最大容量は、容器の空洞の寸法および使用されるマトリクス材料の液体吸収性等の要因に左右される。
一実施態様においては、マトリクス材料を含む容器に加えられる液体の最大容量は、マトリクス材料の容量の5%〜50%、例えば5%〜6%、例えば6%〜7%、例えば7%〜8%、例えば8%〜9%、例えば9%〜10%、例えば10%〜11%、例えば11%〜12%、例えば12%〜13%、例えば13%〜14%、例えば14%〜15%、例えば15%〜16%、例えば16%〜17%、例えば17%〜18%、例えば18%〜19%、例えば19%〜20%、例えば20%〜21%、例えば21%〜22%、例えば22%〜23%、例えば23%〜24%、例えば24%〜25%、例えば25%〜26%、例えば26%〜27%、例えば27%〜28%、例えば28%〜29%、例えば29%〜30%、例えば30%〜31%、例えば31%〜32%、例えば32%〜33%、例えば33%〜34%、例えば34%〜35%、例えば35%〜36%、例えば36%〜37%、例えば37%〜38%、例えば38%〜39%、例えば39%〜40%、例えば40%〜41%、例えば41%〜42%、例えば42%〜43%、例えば43%〜44%、例えば44%〜45%、例えば45%〜46%、例えば46%〜47%、例えば47%〜48%、例えば48%〜49%、または例えば49%〜50%の範囲であるべきである。
一実施態様においては、容器に加える液体の好ましい容量は、内部空洞の容量の5%〜50%、例えば5%〜6%、例えば6%〜7%、例えば7%〜8%、例えば8%〜9%、例えば9%〜10%、例えば10%〜11%、例えば11%、例えば12%、例えば12%〜13%、例えば13%〜14%、例えば14%〜15%、例えば15%〜16%、例えば16%〜17%、例えば17%〜18%、例えば18%〜19%、例えば19%〜20%、例えば20%〜21%、例えば21%〜22%、例えば22%〜23%、例えば23%〜24%、例えば24%〜25%、例えば25%〜26%、例えば26%〜27%、例えば27%〜28%、例えば28%〜29%、例えば29%〜30%、例えば30%〜31%、例えば31%〜32%、例えば32%〜33%、例えば33%〜34%、例えば34%〜35%、例えば35%〜36%、例えば36%〜37%、例えば37%〜38%、例えば38%〜39%、例えば39%〜40%、例えば40%〜41%、例えば41%〜42%、例えば42%〜43%、例えば43%〜44%、例えば44%〜45%、例えば45%〜46%、例えば46%〜47%、例えば47%〜48%、例えば48%〜49%、または例えば49%〜50%の範囲であるべきである。
一実施態様においては、容器に加える液体の好ましい容量は、1mL〜60mL、例えば1mL〜2mL、例えば2〜3mL、例えば3mL〜4mL、例えば4〜5mL、例えば5mL〜6mL、例えば6〜7mL、例えば7mL〜8mL、例えば8〜9mL、例えば9mL〜10mL、例えば10〜11mL、例えば11mL〜12mL、例えば12〜13mL、例えば13mL〜14mL、例えば14〜15mL、例えば15mL〜16mL、例えば16〜17mL、例えば17mL〜18mL、例えば18〜19mL、例えば19mL〜20mL、例えば20〜21mL、例えば21mL〜22mL、例えば22〜23mL、例えば23mL〜24mL、例えば24〜25mL、例えば25mL〜26mL、例えば26〜27mL、例えば27mL〜28mL、例えば28〜29mL、例えば29mL〜30mL、例えば30〜31mL、例えば31mL〜32mL、例えば32〜33mL、例えば33mL〜34mL、例えば34〜35mL、例えば35mL〜36mL、例えば36〜37mL、例えば37mL〜38mL、例えば38〜39mL、例えば39mL〜40mL、例えば40〜41mL、例えば41mL〜42mL、例えば42〜43mL、例えば43mL〜44mL、例えば44〜45mL、例えば45mL〜46mL、例えば46〜47mL、例えば47mL〜48mL、例えば48〜49mL、例えば49mL〜50mL、例えば50〜51mL、例えば51mL〜52mL、例えば52〜53mL、例えば53mL〜54mL、例えば54〜55mL、例えば55mL〜56mL、例えば56〜57mL、例えば57mL〜58mL、例えば58〜59mL、例えば59mL〜60mLの範囲であるべきである。
一実施態様においては、容器は、プラスチックから製造され、外部、内部および密封された外周、密封された外周を有し、密封された外周は、周囲環境から内部を分離する無菌の内部領域を形成する。マトリクス材料は内部に位置し、最初は、密封された外周によって周囲環境から分離されている。
一実施態様においては、容器は、底面、1以上の側壁、1以上の側壁上の容器の最大充填のための標識、蓋のためのシール面および蓋を含む(例えば、図2Aおよび2B、図3Aおよび3B、図4、図5および図6に示すように)。容器は、マトリクス材料の構造を破壊することなくマトリクス材料を取り扱うことを容易にする、1以上の内部トレイノッチを含んでいてもよい(例えば、図2Aおよび2B、図4および図5に示すように)。一実施態様においては、容器は、無菌の領域、マヨスタンド、機器のトレイを含む平らであるかまたは平らでない表面、または患者の胸部のような、可能な全ての表面上に安定な配置を提供するためのベースを有する(例えば、図2Aおよび2B、図3Aおよび3B、図4、図5および図6に示すように)。ベースは、漏れるリスクを最小にするための操作の間、安定性を提供し得る。容器は、場合により、取っ手を有していてもよい(例えば、図2Aおよび2B、図3Aおよび3B、図5および図6に示すように)。
一実施態様においては、底面、ベース、側壁、および任意の容器の取っ手は例えばプラスチックの1個の断片内に鋳造または成型される。底面、ベース、側壁および任意の容器の取っ手は、1個以上、例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個以上の例えばプラスチックの断片内で鋳造または成型されていてもよい。好ましい一実施態様においては、容器は、取っ手および底面を含み、ベース、側壁および取っ手は1個の断片内で鋳造または成型される。
一実施態様においては、底面と、蓋および/または底面と、ベースおよび/またはベースおよび蓋とは平行である。一実施態様においては、底面と、蓋および/または底面と、ベースおよび/またはベースおよび蓋とは平行でない。一実施態様においては、蓋および/またはベースおよび/または容器の底面は、容器の1以上の側壁に対して垂直である。一実施態様においては、蓋および/またはベースおよび/または容器の底面は、容器の1以上の側面に対して垂直でない。蓋および/またはベースおよび/または容器の底面と、1以上の側壁との間の角度は、20度〜160度、例えば20度〜25度、例えば25度〜30度、例えば30度〜35度、例えば35度〜40度、例えば40度〜45度、例えば45度〜50度、例えば50度〜55度、例えば55度〜60度、例えば60度〜65度、例えば65度〜70度、例えば70度〜75度、例えば75度〜80度、例えば80度〜85度、例えば85度〜90度、例えば90度〜95度、例えば95度〜100度、例えば100度〜105度、例えば105度〜110度、例えば110度〜115度、例えば115度〜120度、例えば120度〜125度、例えば125度〜130度、例えば130度〜135度、例えば135度〜度、例えば140度、例えば140度〜145度、例えば145度〜150度、例えば150度〜155度、例えば155度〜160度の範囲であり得る。
容器の空洞の底面は任意の形態、例えば四角形、長方形、三角形、円形または楕円形であり得る。
一実施態様においては、底面は、例えば、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm、×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm×6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm×9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20cm、15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm×7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm×10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm×15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmの寸法の四角形として形成される。
容器底面の寸法は小数、例えば13.035cm×9.74cm(小さい)、例えば13.035cm×13.73cm(中くらい)または例えば13.035cm×20.04cm(大きい)であってもよい。
一実施態様においては、底面は、例えば1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えばcm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の面積を有する四角形として形成される。
四角形の底面の面積は整数または自然数でなくてもよいが、任意の小数であってもよい。
一実施態様においては、底面は、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm×6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm×9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20cm、15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm、×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm×7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm×10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm×15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmからなる群から選択される寸法の1種を有する四角形として形成されるマトリクス材料を回避するように形成される。
一実施態様においては、底面は、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の面積を有する四角形として形成されるマトリクス材料を回避するように形成される。
四角形の底面の面積は整数または自然数でなくてもよいが、任意の小数であってもよい。
一実施態様においては、底面は、例えば、1cm〜40cm、例えば1cm〜2cm、例えば2cm〜4cm、例えば4cm〜6cm、例えば6cm〜8cm、例えば8cm〜10cm、例えば10cm〜12cm、例えば12cm〜14cm、例えば14cm〜16cm、例えば16cm〜18cm、例えば18cm〜20cm、例えば20cm〜22cm、例えば22cm〜24cm、例えば24cm〜26cm、例えば26cm〜28cm、例えば28cm〜30cm、例えば30cm〜32cm、例えば32cm〜34cm、例えば34cm〜36cm、例えば36cm〜38cm、例えば38cm〜40cmの範囲の直径を有する円形として形成される。
一実施態様においては、底面は、例えば、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm、5.5cm、6cm、6.5cm、7cm、7.5cm、8cm、8.5cm、9cm、9.5cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm、32cm、33cm、34cm、35cm、36cm、37cm、38cm、39cmまたは40cmの直径を有する円形として形成される。
一実施態様においては、底面は、例えば、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の面積を有する円形として形成される。
円形の底面の面積は整数または自然数でなくてもよいが、任意の小数であってもよい。
一実施態様においては、底面は、例えば、1cm〜40cm、例えば1cm〜2cm、例えば2cm〜4cm、例えば4cm〜6cm、例えば6cm〜8cm、例えば8cm〜10cm、例えば10cm〜12cm、例えば12cm〜14cm、例えば14cm〜16cm、例えば16cm〜18cm、例えば18cm〜20cm、例えば20cm〜22cm、例えば22cm〜24cm、例えば24cm〜26cm、例えば26cm〜28cm、例えば28cm〜30cm、例えば30cm〜32cm、例えば32cm〜34cm、例えば34cm〜36cm、例えば36cm〜38cm、例えば38cm〜40cmの範囲の直径を有する円形のマトリクス材料のようなマトリクス材料を回避し得る直径を有する円形として形成される。
一実施態様においては、底面は、例えば、1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm、32cm、33cm、34cm、35cm、36cm、37cm、38cm、39cmまたは40cmの範囲の直径を有する円形のマトリクス材料のようなマトリクス材料を回避し得る直径を有する円形として形成される。
一実施態様においては、底面は、例えば、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の面積を有する円形のマトリクス材料のようなマトリクス材料を回避し得る直径を有する円形として形成される。
円形のマトリクス材料の面積は整数または自然数でなくてもよいが、任意の小数であってもよい。
一実施態様においては、側壁の高さ(底面から最大容量のための標識まで)は、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mm、20mm〜22mm、22mm〜24mm、24mm〜26mm、26mm〜28mm、28mm〜30mm、30mm〜32mm、32mm〜34mm、34mm〜36mm、36mm〜38mm、38mm〜40mm、40mm〜42mm、42mm〜44mm、44mm〜46mm、46mm〜48mmまたは48mm〜50mmからなる群から選択される。
一実施態様においては、側壁の幅は、0〜20mmの範囲、好ましくは0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mmからなる群から選択される。
一実施態様においては、最大容量のための標識から蓋までの高さは、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mm、20mm〜22mm、22mm〜24mm、24mm〜26mm、26mm〜28mm、28mm〜30mm、30mm〜32mm、32mm〜34mm、34mm〜36mm、36mm〜38mm、38mm〜40mm、40mm〜42mm、42mm〜44mm、44mm〜46mm、46mm〜48mm、または48mm〜50mmからなる群から選択することができる。
一実施態様においては、容器の底面から蓋までの高さは、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mm、20mm〜22mm、22mm〜24mm、24mm〜26mm、26mm〜28mm、28mm〜30mm、30mm〜32mm、32mm〜34mm、34mm〜36mm、36mm〜38mm、38mm〜40mm、40mm〜42mm、42mm〜44mm、44mm〜46mm、46mm〜48mm、または48mm〜50mmからなる群から選択される。
一実施態様においては、容器の空洞は、マトリクス材料と接触するためのスペース、例えば、はさみ、ピンセット、鉗子、他の装置または1個以上の細長いもの(内部トレイのノッチ)を含んでいてもよい。容器は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または10個以上の内部トレイノッチを含み得る。これらの内部トレイノッチは、マトリクス材料と容易に接触するための任意のサイズまたは形態を有し得る。1個以上の内部トレイノッチは、容器の1以上の側壁と結合している。
容器のベースは、あらゆる形態、例えば四角形、長方形、三角形、円形または楕円形をとり得る。
一実施態様においては、ベースは、例えば、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm×6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm×9cm、11cm×10cm,11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20cm、15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm×7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm×10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm×15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmの寸法を有する四角形として形成される。
一実施態様においては、ベースは、例えば、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の面積を有する四角形として形成される。
四角形の底面の面積は整数または自然数でなくてもよいが、任意の小数であってもよい。
一実施態様においては、容器のベースは、例えば、1cm〜40cm、例えば1cm〜2cm、例えば2cm〜4cm、例えば4cm〜6cm、例えば6cm〜8cm、例えば8cm〜10cm、例えば10cm〜12cm、例えば12cm〜14cm、例えば14cm〜16cm、例えば16cm〜18cm、例えば18cm〜20cm、例えば20cm〜22cm、例えば22cm〜24cm、例えば24cm〜26cm、例えば26cm〜28cm、例えば28cm〜30cm、例えば30cm〜32cm、例えば32cm〜34cm、例えば34cm〜36cm、例えば36cm〜38cm、例えば38cm〜40cmの範囲の直径を有する円形として形成される。
一実施態様においては、容器のベースは、例えば、1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm、32cm、33cm、34cm、35cm、36cm、37cm、38cm、39cmまたは40cmの直径を有する円形として形成される。
一実施態様においては、ベースは、例えば、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の面積を有する円形として形成される。
円形のベースの面積は整数または自然数でなくてもよいが、任意の小数であってもよい。
容器のベースは、1以上の側面上に細長いベース部を含んでいてもよい。一実施態様においては、細長いベース部は、容器の取っ手の同じ側に位置している。取っ手および細長いベース部は、1以上の断片内で鋳造または成型することができる。
容器の蓋は、四角形、長方形、三角形、円形または楕円形のような任意の形態を有している。
一実施態様においては、容器の蓋は、例えば、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm×6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm×9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20cm、15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm×7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm×10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm×15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cmまたは50cm×20cmの寸法を有する四角形として形成される。
一実施態様においては、蓋は、例えば、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の面積を有する四角形として形成される。
四角形の蓋の面積は整数または自然数でなくてもよいが、任意の小数であってもよい。
一実施態様においては、容器の蓋は、例えば、1cm〜40cm、例えば1cm〜2cm、例えば2cm〜4cm、例えば4cm〜6cm、例えば6cm〜8cm、例えば8cm〜10cm、例えば10cm〜12cm、例えば12cm〜14cm、例えば14cm〜16cm、例えば16cm〜18cm、例えば18cm〜20cm、例えば20cm〜22cm、例えば22cm〜24cm、例えば24cm〜26cm、例えば26cm〜28cm、例えば28cm〜30cm、例えば30cm〜32cm、例えば32cm〜34cm、例えば34cm〜36cm、例えば36cm〜38cm、例えば38cm〜40cmの範囲の直径の円形として形成される。
一実施態様においては、容器の蓋は、例えば、1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm、14cm、15cm、16cm、17cm、18cm、19cm、20cm、21cm、22cm、23cm、24cm、25cm、26cm、27cm、28cm、29cm、30cm、31cm、32cm、33cm、34cm、35cm、36cm、37cm、38cm、39cmまたは40cmの直径を有する円形として形成される。
一実施態様においては、蓋は、例えば1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の面積を有する円形として形成される。
円形の蓋の面積は整数または自然数でなくてもよいが、任意の小数であってもよい。
容器の蓋は、容器の蓋を開けるのを容易にする、すなわち、蓋を開ける時に蓋の取り扱いを容易にする1個以上のフラップを含んでいてもよい。フラップは、蓋を開けるのを容易にする、任意のサイズおよび形状を有している。
容器は、さらに1個以上、例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個または10個以上の取っ手を有していてもよい。容器の1個以上の取っ手は、容器の取り扱いを容易にする任意のサイズおよび形状を有していてもよい。
1個以上の取っ手は、容器の底面、容器の1以上の側壁または容器のベースと結合している。
本発明の容器の1以上の取っ手、1以上の側壁またはベースは、握りを増強させるための1以上の凹部またはへこみを含んでいてもよい。
一実施態様においては、容器および/または蓋および/またはベースおよび/または底面およびまたは側壁は、医療グレードのプラスチックおよび/または透明および/または非透明プラスチックのような、当該技術分野において公知の任意の適切なプラスチックのようなプラスチックから製造されている。蓋のシール面から蓋を簡単に取ることにより容器を開けることを可能にする、厚みおよび強度特性を有する、柔軟または堅いプラスチック材料であり得る。また、厚いか強固な材料を用いることができ、はさみで切断するか、容器に穴を開けることにより開けることができる。
一実施態様においては、容器および/または蓋および/またはベースおよび/または底面および/または側壁は、1種以上の柔軟なタイプのプラスチックおよび/または1種以上の透明のタイプのプラスチックおよび/または非透明なプラスチックおよび/または生分解性プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む。
一実施態様においては、容器および/または蓋および/またはベースおよび/または底面および/または側壁は、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤(opacifer))、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤(opacifer)PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む。
一実施態様においては、容器および/または蓋および/またはベースおよび/または底面および/または側壁は、プラスチックのような、1種以上のタイプの医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれらを含む。
プラスチックは、工業製品の製造に適した、広範囲の合成または半合成有機固体材料についての一般的な名称である。プラスチックは、通常は高分子量のポリマーであり、性能を向上し、および/または費用を減らすための他の物質を含んでいてもよい。プラスチックのタイプには、ゴム、セルロースをベースとするプラスチック、ベークライト、ポリスチレン、PVC、ナイロン、合成ゴムが含まれる。プラスチックは、化学構造により分類することができる。これらの分類におけるいくつかの重要なグループは、アクリル、ポリエステル、シリコーン、ポリウレタンおよびハロゲン化プラスチックである。プラスチックはまた、合成、例えば縮合、重付加、架橋で用いられる化学的工程によって分類される。他の分類は、製造または製品設計と関連する質をベースとする。このような分類の例は、熱可塑性、熱硬化性、エラストマー性、構造性、生分解性、導電性である。プラスチックは、種々の特性、例えば、密度、引張強度、ガラス転移温度、種々の化学製品に対する抵抗性により順位付けされる。一実施態様においては、容器および/または蓋および/またはベースは、本明細書において前述または後述する1種以上のタイプのプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む。
一般的な熱可塑性プラスチックの範囲は分子量20,000〜500,000であるが、熱硬化性プラスチックは、無限大の分子量を有すると推測される。一実施態様においては、容器および/または蓋および/またはベースは、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜300,000Da、例えば300,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000〜450,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する、1種以上のタイプのポリマーおよび/またはプラスチックから製造されるか、またはそれらを含む。
これらの鎖は、「モノマー」に由来する「繰り返し単位」として知られる、多くの繰り返し分子単位からなり;各ポリマー鎖は、数千の繰り返し単位を含むであろう。大部分のプラスチックは、骨格に炭素および水素のみまたは酸素、窒素、塩素または硫黄を有するポリマーから構成される。
一実施態様においては、容器および/または蓋および/またはベースおよび/または底面および/または側壁は、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む。
容器および/または蓋および/またはベースおよび/または底面および/または側壁は、プラスチック、ゴムまたはガラスのような任意の適切な材料から製造することができる。
蓋および/またはベースおよび/または底面および/または側壁は、平面、曲面、弓なり、上向きまたは下向きまたはあらゆる他の形状であり得る。
蓋のシール面は、蓋の密封および/または容器からの蓋の除去を容易にする、任意のサイズまたは形状を有していてもい。
一実施態様においては、容器は、例えば、蓋のシール面上の糊または螺、爪、スナップ機構で再び封じることのできる蓋のような、再び密閉できる蓋を含む。一実施態様においては、容器は、蓋を開けた後に再び封じることのできない蓋を含む。
容器は、任意のタイプの密封ホイル、ねじぶた付き容器、ねじぶた、爪付き蓋、接着剤付きの蓋、容器のシール面を占めるための任意の他の手段を含んでいてもよい。
蓋のシール面は、1以上の側壁の上部またはベースに含まれていてもよい。
特定の一実施態様においては、容器の蓋は、剥離可能な蓋(剥離式の蓋)である。蓋は、ポリエチレン(PE)をベースとする材料、熱可塑性エラストマー、熱硬化性エラストマー、Tyvek、Teslin、紙、ホイル(プラスチックホイルまたはアルミホイルのような金属ホイル)または任意の他の剥離可能な材料のような剥離可能な材料から製造されているか、またはそれらを含んでいてもよい。
蓋は、ペルフルオロオクタン酸(PFOA)、石油化学製品、ゼインおよび他のものからなる群から選択される合成コーティングのようなコーティングにより補強してもよい。
本発明の目的のために、剥離可能性は、2種のいずれかの完全性を傷つけることなく、包装を開ける工程において2種の材料を分離する能力と定義されるであろう。医療用包装においては、剥離可能なシステムは、調節され、確実な衛生的な手段を提供し、包装を開け、装置を提示する。一方または両方の織物の封止層は、2種の材料を一緒に結合ことに関与し、これは、熱、圧力または接着剤の適用により達成される。
シールを剥がすのに必要な力はシール強度と呼ばれる。剥離可能なシステム中におけるシール強度は、ヒートシールコーティングまたはシーラント層のいずれかの組成によって調整される。典型的な医療用包装は、ASTM F88−94のような標準試験によって測定されるように、1〜3lb/シール幅インチのシール強度を有する。
剥離可能なフィルムは、一般に、1970年代半ばに最初にShellにより開発されたポリブチレン−ポリオレフィン技術をベースとしている。2種のポリマーの非相溶性は、シーラント層が、利用できる結合部位数を減少させることによる完全な結合の形成を阻害する。剥離可能なシステムは、ポリエチレンおよびポリブチレン層の間の内部接着の***により、界面接着力が乏しいためにシールの移動をもたらし、内部結合強度を低下させる。これは、熱で密封されたコーティング(HSC)の材料と対照的であり、材料は、接着剤の内部強度が、粘着性であり密封された材料の間の結合強度より小さい場合に起こる凝集破壊を受ける。
剥離可能なフィルムは、通常、主にポリエチレン(PE)をベースとする、同じタイプの材料に限定され、HSC材料と比較し、より狭い密封ウインドウ(sealing window)および/または急な剥離強度勾配を有する傾向にある。しかし、新規な剥離可能技術が導入され、有効範囲にわたる剥離強度における、小さい変化を有する密封ウインドウの増大をもたらし得る。これらの新規な剥離可能な樹脂系は、PETG、HIPSおよびPVCを含むが、これらに限定されない広範囲の材料に対して密封するために開発された。
しばしば熱可塑性ゴムを意味する熱可塑性エラストマー(TPE)は、熱可塑性および熱エラストマー特性の両方を備えた材料からなる、ポリマー(通常はプラスチックおよびゴム)のコポリマーまたは物理的混合物のクラスである。熱硬化性エラストマーおよび熱可塑性エラストマーの間の主要な相違は、それらの構造中の架橋結合のタイプである。それらは、一般に市販されていると考えられるTPEの6種の一般的なクラスである。それらは、スチレンブロックコポリマー、ポリオレフィン混合物、エラストマー性合金、熱可塑性ポリウレタン、熱可塑性コポリエステルおよび熱可塑性ポリアミドである。
紙は、書くこと、印刷または包装のために主に用いられている薄い材料である。それは、湿気のある線維、通常は木材、ぼろ切れまたは草に由来するセルロースパルプを一緒にプレスし、それらの柔軟なシート中に乾燥することにより製造される。合成コーティング(例えばPFOA)、炭化水素をベースとする石油化学製品およびゼイン(トウモロコシタンパク質)を、紙のコーティングとして用いることもできる。また、Tyvek(高密度ポリエチレン/オレフィン線維、フラッシュスパンの商標)のような合成品およびTeslinは、紙よりも耐久力のある材料として医療用包装のために導入された。
本発明に開示される容器は以下の利点を有する:
・−平らな表面、平らでない表面いずれにおいても非常に安定であり(全ての可能な位置:無菌領域、マヨスタンド、器具のトレイ、患者の胸部の上における安定な配置を可能にする)、漏れるリスクを少なくし、
・他の混合ボウル/試料カップの必要性を除去し、
・取り扱いをする優れた人間光学的な取り扱い、全ての方向からより簡単でより速い提示を有し、
・内部トレイノッチはスポンジを把握することを容易にし、その結果、マトリクス材料を破壊せず、
・トレイ中のエンボス加工された商標が、無菌領域の書類作成のための書面ラベルにおける追加の時間を消費する必要性を減少し、
・スポンジの取り扱いを容易にし、
・傾斜した縁は、例えば、食塩水容量がトレイ内部に残り、その結果、無菌領域中にこぼれないことを確実にし、
・加えられる最大量の水分のための誘導手段としての傾斜した縁はまたは他の試料。
・−平らな表面、平らでない表面いずれにおいても非常に安定であり(全ての可能な位置:無菌領域、マヨスタンド、器具のトレイ、患者の胸部の上における安定な配置を可能にする)、漏れるリスクを少なくし、
・他の混合ボウル/試料カップの必要性を除去し、
・取り扱いをする優れた人間光学的な取り扱い、全ての方向からより簡単でより速い提示を有し、
・内部トレイノッチはスポンジを把握することを容易にし、その結果、マトリクス材料を破壊せず、
・トレイ中のエンボス加工された商標が、無菌領域の書類作成のための書面ラベルにおける追加の時間を消費する必要性を減少し、
・スポンジの取り扱いを容易にし、
・傾斜した縁は、例えば、食塩水容量がトレイ内部に残り、その結果、無菌領域中にこぼれないことを確実にし、
・加えられる最大量の水分のための誘導手段としての傾斜した縁はまたは他の試料。
一実施態様においては、容器への液体の添加は、液体/水分がマトリクス材料に完全に均一に分布することをもたらす。液体/水分の均一な分布は、マトリクス材料の手動によるマッサージ(例えば、指による)により得ることができる。
一実施態様においては、マトリクス材料内における液体の吸収の前および/または後にマトリクス材料を覆わない容器に液体を加える。一実施態様においては、容器の中のマトリクス材料に加えられた液体は、マトリクス材料内における液体の吸収の前に、トレイの最大容量のための標識に対し、内部トレイの底面から1/2〜2/3の高さに達する。
一実施態様においては、容器中のマトリクス材料に加えられた液体は、マトリクス材料における液体の吸収前に、最大容量のための標識に対し、内部トレイの底面から、10%〜100%、例えば10%〜12%、例えば12%〜14%、例えば14%〜16%、例えば16%〜18%、例えば18%〜20%、例えば20%〜22%、例えば22%〜24%、例えば24%〜26%、例えば26%〜28%、例えば28%〜30%、例えば30%〜32%、例えば32%〜34%、例えば34%〜36%、例えば36%〜38%、例えば38%〜40%、例えば40%〜42%、例えば42%〜44%、例えば44%〜46%、例えば46%〜48%、例えば48%〜50%、例えば50%〜52%、例えば52%〜54%、例えば54%〜56%、例えば56%〜58%、例えば58%〜60%、例えば60%〜62%、例えば62%〜64%、例えば64%〜66%、例えば66%〜68%、例えば68%〜70%、例えば70%〜72%、例えば72%〜74%、例えば74%〜76%、例えば76%〜78%、例えば78%〜80%、例えば80%〜82%、例えば82%〜84%、例えば84%〜86%、例えば86%〜88%、例えば88%〜90%、例えば90%〜92%、例えば92%〜94%、例えば94%〜96%、例えば96%〜98%、例えば98%〜100%の高さに達する。
一実施態様においては、容器中のマトリクス材料に加えられた液体は、マトリクス材料における液体の吸収後に、最大容量のための標識に対し、内部トレイの底面から、10%〜100%、例えば10%〜12%、例えば12%〜14%、例えば14%〜16%、例えば16%〜18%、例えば18%〜20%、例えば20%〜22%、例えば22%〜24%、例えば24%〜26%、例えば26%〜28%、例えば28%〜30%、例えば30%〜32%、例えば32%〜34%、例えば34%〜36%、例えば36%〜38%、例えば38%〜40%、例えば40%〜42%、例えば42%〜44%、例えば44%〜46%、例えば46%〜48%、例えば48%〜50%、例えば50%〜52%、例えば52%〜54%、例えば54%〜56%、例えば56%〜58%、例えば58%〜60%、例えば60%〜62%、例えば62%〜64%、例えば64%〜66%、例えば66%〜68%、例えば68%〜70%、例えば70%〜72%、例えば72%〜74%、例えば74%〜76%、例えば76%〜78%、例えば78%〜80%、例えば80%〜82%、例えば82%〜84%、例えば84%〜86%、例えば86%〜88%、例えば88%〜90%、例えば90%〜92%、例えば92%〜94%、例えば94%〜96%、例えば96%〜98%、例えば98%〜100%の高さに達する。
内部トレイの最大容量のための標識は、過剰量の液体が容器中のマトリクス材料に加えられないことを確実にするのに役立つ。容器中のマトリクス材料に過剰量の液体が加えられると、マトリクス材料内における液体吸収後にトレイ中に残存する液体が、マトリクス材料からの医薬組成物(例えばトロンビン)を含むであろう。
加えられた液体と共にマトリクス材料を用いる1つの利点は、マトリクス材料が、より鋳造可能になり、乾燥したマトリクス材料よりも柔軟になることである。
一実施態様においては、トロンビンのような医薬組成物は、例えば、マトリクス材料の1以上の表面に超音波噴霧技術によってのみ塗布される。一実施態様においては、トロンビンのような医薬組成物は、マトリクス材料の全体に塗布される。しかし、液体がマトリクス材料に加えられた後、およびマトリクス材料内における液体の吸収後に、トロンビンのような医薬組成物は、マトリクス材料の全体に分布される場合がある。
好ましい一実施態様においては、本発明のマトリクス材料を含む容器は、図4に示す、ティーカップ100と命名された形態およびサイズを有する。ティーカップ100は、最大20mL容量の液体を加えるために製造されている。
好ましい一実施態様においては、本発明のマトリクス材料を含む容器は、図5に示す、ティーカップ50と命名された形態およびサイズを有する。ティーカップ50は、最大10mL容量の液体を加えるために製造されている。
好ましい一実施態様においては、本発明のマトリクス材料を含む容器は、図6に示す、ティーカップ12−7と命名された形態およびサイズを有する。ティーカップ12−7は、最大2mL容量の液体を加えるために製造されている。
マトリクス材料を湿潤するために用いられる容器に加えられる液体は、水溶液;0.9%NaCl(生理食塩水)のような食塩水溶液;医療グレードの水;注射用水;洗浄水;注射用食塩水;洗浄用食塩水;ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、アンピシリン、オーレオシシン、バシトラシン、クロラムフェニコール、シクロセリン、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、グラマシジン、カナマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシンおよびバンコマイシンを含む、前記表5に記載されたものから選択される抗生物質を含む抗生物質溶液:リドカイン/プリロカイン(EMLA)、アルティカイン、ブピバカイン、カルティカイン、シンコカイン/ジブカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン/リグノカイン、メピバカイン、ピペロカイン、プリロカイン、ロピバカイン、トリメカイン、ベンゾカイン、クロロプロカイン、コカイン、シクロメチルカイン、ジメトカイン/ラロカイン、プロポキシカイン、プロカイン/ノボカイン、プロパラカイン、テトラカイン/アメトカインから選択される局部麻酔剤を含む麻酔溶液;アドレナリン(エピネフリン)を含む溶液、およびその他からなる群から選択することができる。
部品のキット
本発明は、部品のキットおよび前記部品のキットの使用にも関する。一実施態様においては、部品のキットは、超音波噴霧技術により1種以上の医薬組成物でコーティングされたマトリクス材料または超音波噴霧技術によりトロンビンでコーティングされたマトリクス材料のような、本明細書の他の部分に開示されているマトリクス材料を含む。一実施態様においては、部品のキットは、本明細書において上述したようなマトリクス材料の貯蔵のための容器を含む。
本発明は、部品のキットおよび前記部品のキットの使用にも関する。一実施態様においては、部品のキットは、超音波噴霧技術により1種以上の医薬組成物でコーティングされたマトリクス材料または超音波噴霧技術によりトロンビンでコーティングされたマトリクス材料のような、本明細書の他の部分に開示されているマトリクス材料を含む。一実施態様においては、部品のキットは、本明細書において上述したようなマトリクス材料の貯蔵のための容器を含む。
部品のキットは、マトリクス材料、例えば、マトリクス材料の1以上の表面にトロンビンが超音波噴霧技術により塗布されたマトリクス材料のような、トロンビンを含むマトリクス材料を、ヒトにおける創傷のような哺乳動物の身体の損傷部位に塗布するために用いることができる。
部品のキットは、必要とする個体において、創傷を治療し、止血を加速または促進し、または創傷治癒を加速または促進するために用いることができる。容器と、トロンビンのような医薬組成物を含むマトリクス材料とを含む部品のキットは、前記マトリクス材料の無菌貯蔵をもたらす。適切な医療関係者は、問題の創傷にどの医薬組成物が適切であるかを決定する。
蓋を完全または部分的に除去することにより、例えば、蓋のシール表面から蓋を除去、例えば、蓋を切断、剥離または破り取ることにより容器を開ける。次いで、マトリクス材料を場合により取り除き、適切なサイズの断片に切断し、再度容器内に配置することができる。所定量の液体/水分、例えば水または食塩水を、容器、例えば、1以上の側壁の標識まで加える。マトリクス材料内への液体の吸収後、マトリクス材料を創傷の上に置く。また、液体がマトリクス材料に加えられた後、マトリクス材料を適切なサイズの断片に切断する。
併用療法
本発明の流体または液体組成物は、前述したような、止血剤、抗線維素溶解薬、創傷治癒剤、接着剤および界面活性剤からなる群から選択される物質を含んでいてもよい。
本発明の流体または液体組成物は、前述したような、止血剤、抗線維素溶解薬、創傷治癒剤、接着剤および界面活性剤からなる群から選択される物質を含んでいてもよい。
本発明の好ましい実施態様においては、本発明の医薬組成物は、表1〜4から選択される2種以上の薬剤を含んでいてもよい。
従って、組成物は、表1〜4から選択される、2種以上、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含んでいてもよい。表1は、止血剤または抗線維素溶解薬の例を含み;表2は、創傷治癒剤の例を含み;表3は、接着剤の例を含み、表4は界面活性剤の例を含む。
一実施態様においては、表1から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含み、表2から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含む。
一実施態様においては、組成物は、表1から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含み、表3から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含む。
一実施態様においては、組成物は、表1から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含み、表4から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含む。
一実施態様においては、表2から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含み、表3から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含む。
一実施態様においては、表2から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含み、表4から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含む。
一実施態様においては、表1から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含み、表2から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含み、表3から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含む。
一実施態様においては、表1から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含み、表2から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含み、表4から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含む。
一実施態様においては、表1から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤を含み、表2から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含み、表3から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含み、表4から選択される、少なくとも1種、例えば2種、例えば3種、例えば4種、例えば5種、例えば6種、例えば7種、例えば8種の異なる薬剤をさらに含む。
本明細書において前述した好ましい実施態様によれば、薬剤は、表1〜4に記載したような、1、2、3または4種からの薬剤を含む医薬組成物を超音波噴霧技術によって塗布することにより、本発明の装置のマトリクスに吸収される。
本発明は一実施態様において、本明細書の下記の項目設定番号1の1以上の項目によって特徴付けられる。
項目設定番号1:
1.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス表面が、前記表面に超音波噴霧技術により塗布された少なくとも1種の医薬組成物を含む、マトリクス材料。
2.マトリクスが1種以上のポリマーを含む、項目1記載のマトリクス材料。
3.前記ポリマーが架橋している、項目2記載のマトリクス材料。
4.前記ポリマーが架橋していない、項目2記載のマトリクス材料。
5.前記ポリマーが、コラーゲン、ゼラチン、ポリウレタン、ポリシロキサン(シリコーン)、ヒドロゲル、ポリアクリルアミド、キトサン、ポリアクリル酸ナトリウム、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、グアーガム、アラビアゴム、アガーゴム、ローカストビーンガム、カラギーナンゴム、キサンタンガム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ガッティゴム、フルセレランゴム、キチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸、ペクチン、デンプン、グリコーゲン、ペントサン、ポリオキシエチレン、ポリAMPS(ポリ(2−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン酸)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ酢酸、アクリレートポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、ポリビニルラクタム、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸塩、合成親水コロイド、例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、5−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、5−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3,3−ジメチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、N−ビニル−2−バレロラクタム、N−ビニル−2−カプロラクタム、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート、(例えば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート)、アクリル酸、メタクリル酸、第3級アミノメタクリルイミド(例えば、トリメチルアミノメタクリルイミド)、クロトン酸、ピリジン、水溶性アミド(例えば、N−(ヒドロキシメチル)アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)メタクリルアミド、N−(1,1−ジメチル−3−オキサブチル)アクリルアミド、N−[2−(ジメチルアミン)エチル]アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−[3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシルプロピル]メタクリルアミド、およびN−[1,1−ジメチル−2−(ヒドロキシメチル)−3−オキサブチル]アクリルアミド);水溶性ヒドラジン誘導体(例えば、トリアルキルアミンメタクリルイミド、およびジメチル−(2−ヒドロキシプロピル)アミンメタクリルイミド);モノオレフィンスルホン酸およびその塩(例えば、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)、1−ビニル−イミダゾール、1−ビニルインドール、2−ビニルイミダゾール、4(5)−ビニル−イミダゾール、2−ビニル−1−メチルイミダゾール、5−ビニル−ピラゾリン、3−メチル−5−イソプロペニル−ピラゾール、5−メチレン−ヒダントイン、3−ビニル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−5−メチル−2−オキサゾリドン、3−ビニル−5−メチル−2−オキサゾリドン、2−および4−ビニル−ピリジン、5−ビニル−2−メチル−ピリジン、2−ビニル−ピリジン−1−オキシド、3−イソプロペニル−ピリジン、2−および4−ビニル−ピペリジン、2−および4−ビニル−キノリン、2,4−ジメチル−6−ビニル−s−トリアジン、4−アクリリル−モルホリン、酸化再生セルロース(ORC)、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、細胞外マトリクス(ECM)およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目2記載のマトリクス材料。
6.ポリマーがブタ、ウシまたは魚原料に由来する、項目2記載のマトリクス材料。
7.ポリマーが合成的に、すなわち組換え手段によって製造される、項目2記載のマトリクス材料。
8.ポリマーがコラーゲンおよびゼラチンから選択される、項目2記載のマトリクス材料。
9.ポリマーがゼラチンを含む、項目2記載のマトリクス材料。
10.ポリマーがコラーゲンを含む、項目2記載のマトリクス材料。
11.相互接続した開口セルが、約0.1mm〜約5.0mmの直径を有する孔を形成する、項目1記載のマトリクス材料。
12.マトリクスが、15cm長未満、10cm幅未満、および2cm高未満の寸法(長さ、幅および高さ)を有する、項目1記載のマトリクス材料。
13.マトリクスが、四角形、円形、長方形、立方体、円柱形、球形またはピラミッド形からなる群から選択される形状である、項目1記載のマトリクス材料。
14.マトリクスが、赤、ピンク、黄色、青、緑、白、黒、茶、紫、橙、灰色および青緑からなる群から選択される色を有する、項目1記載のマトリクス材料。
15.マトリクス材料が、10秒未満、例えば9秒未満、例えば8秒未満、例えば7秒未満、例えば6秒未満、例えば5秒未満、例えば4秒未満、例えば3秒未満、例えば3秒未満、例えば1秒未満の再構成速度を有する、項目1記載のマトリクス材料。
16.マトリクス材料が、約0.1〜1.0mmの正規分布を有する細孔径を有する、項目1記載のマトリクス材料。
17.マトリクス材料が、10mm未満、例えば9mm未満、例えば8mm未満、例えば7mm未満、例えば6mm未満、例えば5mm未満、例えば4mm未満、例えば3mm未満、例えば2.9mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.01mmの細孔径を有する、項目1記載のマトリクス材料。
18.マトリクス材料が、0.01〜0.1mm、例えば0.1〜0.2mm、例えば0.2〜0.3mm、例えば0.3〜0.4mm、例えば0.4〜0.5mm、例えば0.5〜0.6mm、例えば0.6〜0.7mm、例えば0.7〜0.8mm、例えば0.8〜0.9mm、例えば0.9〜1mm、例えば1〜1.1mm、例えば1.1〜1.2mm、例えば1.2〜1.3mm、例えば1.3〜1.4mm、例えば1.4〜1.5mm、例えば1.5〜1.6mm、例えば1.6〜1.7mm、例えば1.〜1.8mm、例えば1.8〜1.9mm、例えば2〜2.1mm、例えば2.1〜2.2mm、例えば2.2〜2.3mm、例えば2.3〜2.4mm、例えば2.4〜2.5mm、例えば2.5〜2.6mm、例えば2.6〜2.7mm、例えば2.7〜2.8mm、例えば2.8〜2.9mm、例えば2.9〜3mm、例えば3〜4mm、例えば4〜5mm、例えば5〜6mm、例えば6〜7mm、例えば7〜8mm、例えば8〜9mm、例えば9〜10mmの範囲の細孔径を有する、項目1記載のマトリクス材料。
19.マトリクス材料が、0.1〜50GPa、例えば0.1〜1、例えば1〜2、例えば2〜3、例えば3〜4、例えば4〜5、例えば5〜6、例えば6〜7、例えば7〜8、例えば8〜9、例えば9〜10、例えば10〜20、例えば20〜30、例えば30〜40、例えば40〜50GPaの範囲の弾性率を有する、項目1記載のマトリクス材料。
20.マトリクス表面が、100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満の医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
21.マトリクス表面が、1〜5IU/cm2、例えば5〜10、例えば10〜15、例えば15〜20、例えば20〜25、例えば25〜30、例えば30〜35、例えば35〜40、例えば40〜45、例えば45〜50、例えば50〜55、例えば55〜60、例えば60〜65、例えば65〜70、例えば70〜75、例えば75〜80、例えば80〜85、例えば85〜90、例えば90〜95、例えば95〜100IU/cm2の医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
22.マトリクス材料がスポンジである、項目1記載のマトリクス材料。
23.スポンジがゼラチンまたはコラーゲンスポンジである、項目22記載のマトリクス材料。
24.ゼラチンまたはコラーゲンスポンジが、Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全てFerrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel、Surgifoam(両方ともJohnson & Johnson)およびGelfoam(Pfizer)から選択される、項目23記載のマトリクス材料。
25.マトリクス材料がパッチである、項目1記載のマトリクス材料。
26.マトリクス材料が綿棒である、項目1記載のマトリクス材料。
27.マトリクス材料が救急絆である、項目1記載のマトリクス材料。
28.マトリクス材料が創傷被覆材である、項目1記載のマトリクス材料。
29.マトリクス材料が外傷用包帯である、項目1記載のマトリクス材料。
30.マトリクス材料が無菌である、項目1記載のマトリクス材料。
31.マトリクス材料が無菌であり、無菌で予め包装された、すぐに使える容器に含まれている、項目1記載のマトリクス材料。
32.マトリクス材料が殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
33.マトリクス材料が、熱を加えることより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
34.マトリクス材料が、1種以上の化学物質を適用することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
35.マトリクス材料が、高圧を適用することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
36.マトリクス材料が、ろ過することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
37.マトリクス材料が、加圧滅菌処理することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
38.マトリクス材料が、X線、ガンマ線、UV光および/または亜原子粒子のような放射線を照射することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
39.マトリクス材料が、エチレンオキシドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素および過酢酸からなる群から選択される1種以上の化学物質を用いることを含む化学的殺菌の適用により殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
40.マトリクス材料が滅菌容器に含まれ、外部の非滅菌環境から分離されている、項目30記載のマトリクス材料。
41.医薬組成物が1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
42.前記生物活性剤が、1IU/mL〜1,000,000IU/mL;例えば1〜10IU/mL、例えば10〜50IU/mL、例えば50〜100IU/mL、例えば100〜150IU/mL、例えば150〜200IU/mL、例えば200〜250IU/mL、例えば250〜300IU/mL、例えば300〜350IU/mL、例えば350〜400IU/mL、例えば400〜450IU/mL、例えば450〜500IU/mL、例えば500〜750IU/mL、例えば750〜1000IU/mL、例えば1000〜1500IU/mL、例えば1500〜2000IU/mL、例えば2000〜2500IU/mL、例えば2500〜3000IU/mL、例えば3000〜3500IU/mL、例えば3500〜4000IU/mL、例えば4000〜4500IU/mL、例えば4500〜5000IU/mL、例えば5000〜5500IU/mL、例えば5500〜6000IU/mL、例えば6000〜6500IU/mL、例えば6500〜7000IU/mL、例えば7000〜7500IU/mL、例えば7500〜8000IU/mL、例えば8000〜8500IU/mL、例えば8500〜9000IU/mL、例えば9000〜9500IU/mL、例えば9500〜10,000IU/mL、例えば10,000〜11,000IU/mL、例えば11,000〜12,000IU/mL、例えば12,000〜13,000IU/mL、例えば13,000〜14,000IU/mL、例えば14,000〜15,000IU/mL、例えば15,000〜16,000IU/mL、例えば16,000〜17,000IU/mL、例えば17,000〜18,000IU/mL、例えば18,000〜19,000IU/mL、例えば19,000〜20,000IU/mL、例えば20,000〜25,000IU/mL、例えば25,000〜30,000IU/mL、例えば30,000〜35,000IU/mL、例えば35,000〜40,000IU/mL、例えば40,000〜45,000IU/mL、例えば45,000〜50,000IU/mL、例えば50,000〜55,000IU/mL、例えば55,000〜60,000IU/mL、例えば60,000〜65,000IU/mL、例えば65,000〜70,000IU/mL、例えば70,000〜75,000IU/mL、例えば75,000〜80,000IU/mL、例えば80,000〜85,000IU/mL、例えば85,000〜90,000IU/mL、例えば90,000〜95,000IU/mL、例えば95,000〜100,000IU/mL、例えば100,000〜150,000IU/mL、例えば150,000〜200,000IU/mL、例えば200,000〜250,000IU/mL、例えば250,000〜300,000IU/mL、例えば300,000〜350,000IU/mL、例えば350,000〜400,000IU/mL、例えば400,000〜450,000IU/mL、例えば450,000〜500,000IU/mL、例えば500,000〜550,000IU/mL、例えば550,000〜600,000IU/mL、例えば600,000〜650,000IU/mL、例えば650,000〜700,000IU/mL、例えば700,000〜750,000IU/mL、例えば750,000〜800,000IU/mL、例えば800,000〜850,000IU/mL、例えば850,000〜900,000IU/mL、例えば900,000〜950,000IU/mL、例えば950,000〜1,000,000IU/mLの範囲の濃度である、項目41記載の医薬組成物。
43.前記生物活性剤が、1ng/mL〜1,000,000mg/mL;例えば1〜10ng/mL、例えば10〜100ng/mL、例えば100〜200ng/mL、例えば300〜400ng/mL、例えば400〜500ng/mL、例えば500〜600ng/mL、例えば600〜700ng/mL、例えば700〜800ng/mL、例えば800〜900ng/mL、例えば900〜1000ng/mL、例えば1〜10μg/mL、例えば10〜100μg/mL、例えば100〜200μg/mL、例えば200〜300μg/mL、例えば300〜400μg/mL、例えば400〜500μg/mL、例えば500〜600μg/mL、例えば600〜700μg/mL、例えば700〜800μg/mL、例えば800〜900μg/mL、例えば900〜1000μg/mL、例えば1〜10mg/mL、例えば10〜100mg/mL、例えば100〜200mg/mL、例えば200〜300mg/mL、例えば300〜400mg/mL、例えば400〜500mg/mL、例えば500〜600mg/mL、例えば600〜700mg/mL、例えば700〜800mg/mL、例えば800〜900mg/mL、例えば900〜1000mg/mL、例えば1000〜2000mg/mL、例えば2000〜3000mg/mL、例えば3000〜4000mg/mL、例えば4000〜5000mg/mL、例えば5000〜6000mg/mL、例えば6000〜7000mg/mL、例えば7000〜8000mg/mL、例えば8000〜9000mg/mL、例えば9000〜10,000mg/mL、例えば10,000〜20,000mg/mL、例えば20,000〜30,000mg/mL、例えば30,000〜40,000mg/mL、例えば40,000〜50,000mg/mL、例えば50,000〜60,000mg/mL、例えば60,000〜70,000mg/mL、例えば70,000〜80,000mg/mL、例えば80,000〜90,000mg/mL、例えば90,000〜100,000mg/mL、例えば100,000〜200,000mg/mL、例えば200,000〜300,000mg/mL、例えば300,000〜400,000mg/mL、例えば400,000〜500,000mg/mL、例えば500,000〜600,000mg/mL、例えば600,000〜700,000mg/mL、例えば700,000〜800,000mg/mL、例えば800,000〜900,000mg/mL、例えば900,000〜1,000,000mg/mLの範囲の濃度である、項目41記載の医薬組成物。
44.ノズルアセンブリヘッドから放出される任意の2滴の液滴の生物活性剤の濃度が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満変化する、項目41記載のマトリクス材料。
45.任意の2滴の生物活性剤の濃度が基本的に同一である、項目44記載のマトリクス材料。
46.医薬組成物が、止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
47.医薬組成物が、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
48.医薬組成物が、創傷の1種以上の感染を阻害することにより創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
49.医薬組成物が、1種以上の抗線維素溶解薬を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
50.医薬組成物が、1種以上の凝血促進剤を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
51.医薬組成物が、血小板を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
52.医薬組成物が、止血血栓の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
53.医薬組成物が、1種以上の凝固因子を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
54.医薬組成物が、内皮細胞組織因子(TF)、第VII因子、TF−因子VIIa、第IX因子、第X因子、トロンビン、第XIa因子、プラスミン、第XII因子、第Xa因子、TFP1、第Va因子、プロトロンビナーゼ複合体、プロトロンビン、第V因子、第XI因子、第VIII因子、vWF、第VIIIa因子、第IX因子およびテナーゼ複合体からなる群から選択される1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
55.医薬組成物が、フィブリン鎖の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
56.医薬組成物が、血小板凝集を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
57.医薬組成物が、トロンビンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
58.医薬組成物が、フィブリノーゲンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1および57記載のマトリクス材料。
59.医薬組成物が、第XIIIおよび/または第XIIIa因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1および57記載のマトリクス材料。
60.医薬組成物が、トラネキサム酸を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1および57記載のマトリクス材料。
61.医薬組成物が、ヴィレブランド因子(vWF)を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1および57記載のマトリクス材料。
62.医薬組成物が、接触活性経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
63.医薬組成物が、組織因子経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
64.医薬組成物が、フィブリン形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
65.医薬組成物が、フィブリン架橋を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
66.医薬組成物が、第VIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
67.医薬組成物が、第V因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
68.医薬組成物が、第XIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
69.医薬組成物が、第VII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
70.医薬組成物が、凝固カスケードを刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
71.医薬組成物がトロンビンを含む、項目1記載のマトリクス材料。
72.マトリクスが、表面積1平方cm(cm2)あたり300IU未満、例えば290未満、例えば280未満、例えば270未満、例えば260未満、例えば250未満、例えば240未満、例えば230未満、例えば220未満、例えば210未満、例えば200未満、例えば190未満、例えば180未満、例えば170未満、例えば160未満、例えば150未満、例えば140未満、例えば130未満、例えば120未満、例えば110未満、例えば100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満のトロンビンを含む、項目71記載のマトリクス材料。
73.マトリクス表面が、1IU/cm2〜300IU/cm2のトロンビン、例えば1〜5IU/cm2のトロンビン、例えば5〜10IU/cm2、例えば10〜15IU/cm2、例えば15〜20IU/cm2、例えば20〜25IU/cm2、例えば25〜30IU/cm2、例えば30〜35IU/cm2、例えば35〜40IU/cm2、例えば40〜45IU/cm2、例えば45〜50IU/cm2、例えば50〜55IU/cm2、例えば55〜60IU/cm2、例えば60〜65IU/cm2、例えば65〜70IU/cm2、例えば70〜75IU/cm2、例えば75〜80IU/cm2、例えば80〜85IU/cm2、例えば85〜90IU/cm2、例えば90〜95IU/cm2、例えば95〜100IU/cm2、例えば100〜110IU/cm2、例えば110〜120IU/cm2、例えば120〜130IU/cm2、例えば130〜140IU/cm2、例えば140〜150IU/cm2、例えば150〜160IU/cm2、例えば160〜170IU/cm2、例えば170〜180IU/cm2、例えば180〜190IU/cm2、例えば190〜200IU/cm2、例えば200〜210IU/cm2、例えば210〜220IU/cm2、例えば220〜230IU/cm2、例えば230〜240IU/cm2、例えば240〜250IU/cm2、例えば250〜260IU/cm2、例えば260〜270IU/cm2、例えば270〜280IU/cm2、例えば280〜290IU/cm2、例えば290〜300IU/cm2を含む、項目71記載のマトリクス材料。
74.医薬組成物が、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の位置あたりの量の液体の沈着によりマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目1記載のマトリクス材料。
75.医薬組成物が、1〜10pL、例えば10〜20pL、例えば20〜30pL、例えば30〜40pL、例えば40〜50pL、例えば50〜60pL、例えば60〜70pL、例えば70〜80pL、例えば80〜90pL、例えば100〜150pL、例えば150〜200pL、例えば200〜250pL、例えば250〜300pL、例えば300〜400pL、例えば400〜500pL、例えば500〜600pL、例えば600〜700pL、例えば700〜800pL、例えば800〜900pL、例えば900〜1000pL、例えば1nL、例えば1〜10nL、例えば10〜20nL、例えば20〜30nL、例えば30〜40nL、例えば40〜50nL、例えば50〜60nL、例えば60〜70nL、例えば70〜80nL、例えば80〜90nL、例えば90〜100nLの範囲の位置あたりのピコリットル(pL)〜ナノリットル(nL)の量の液体の沈着によりマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目1記載のマトリクス材料。
76.医薬組成物が1種以上の接着剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
77.1種以上の接着剤が、糖類、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、グルコースマンノース、フルクトース、トレオース、グロース、アラビノース、リボース、エリスロース、リキソース、ガラクトース、ソルボース、アルトロース、タロース、イドース、ラムノース、アロース、ペントサミン、ヘキソサミン、グルコサミン、N−アセチルグルコサミン、グルクロン酸、ショ糖、マルトース、乳糖、セロビオース、グリコーゲン、キチン、キトサン、デンプン、ジャガイモデンプン、グリコサミノグリカン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アミノ化デキストラン、DEAE−デキストラン、アミノ化デンプン、アミノ化グリコーゲン、アミノ化セルロース、アミノ化ペクチン、ならびにそれらの塩、錯体、誘導体および混合物からなる群から選択され得る、項目76記載のマトリクス材料。
78.1種以上の接着剤が、炭化水素樹脂、ロジン樹脂、ExxonMobil由来のEscorez(登録商標)、Eastman由来のRegalite(登録商標)、Piccotac(登録商標)およびPicco(登録商標)、BP由来のIndopol(登録商標)またはArkon(登録商標)、水素化ウッドロジンのエステル、水素化ウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジンのエステル、修飾されたウッドロジンのエステル、部分的に二量体化されたロジンのエステル、トールオイルロジンのエステル、二量体化されたロジンのエステル、Foral(登録商標)、Foralyn(登録商標)、Pentalyn(登録商標)、Permalyn(登録商標)およびStaybelite(登録商標)からなる群から選択され得る、項目76記載のマトリクス材料。
79.1種以上の接着剤が、カラヤゴム、スタークリアゴム、アラビアゴム、カラギーナンゴム、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マヌバハニー、カゼイン、アルギン酸塩または脂肪酸エステルからなる群から選択することができる、項目76記載のマトリクス材料。
80.1種以上の接着剤が、組成物の全重量を基準として医薬組成物の0.1〜50%(w/w)、組成物の全重量を基準として例えば1〜25%(w/w)、例えば5〜20%(w/w)、例えば5〜15%(w/w)、5〜10%(w/w)または10〜15%(w/w)で含まれる、項目76記載のマトリクス材料。
81.医薬組成物が1種以上の界面活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
82.1種以上の界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および界面活性生物学的修飾剤からなる群から選択され得る、項目81記載のマトリクス材料。
83.1種以上の界面活性剤が、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルギン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およびその塩、グリセリルエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、胆汁酸およびその塩、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、グリコデオキシコール酸およびカルボキシメチルセルロースカルシウムからなる群から選択され得る、項目81記載のマトリクス材料。
84.1種以上の界面活性剤が、第4級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、キトサンおよび塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウムからなる群から選択される界面活性剤を含むカチオン性界面活性剤の試料からなる群から選択され得る、項目81記載のマトリクス材料。
85.1種以上の界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル(Tween80またはTween20等)、グリセロールモノステアレート、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アリールアルキルポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポラキサミン、メチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶性セルロース、多糖類、デンプン、デンプン誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、Pluronic F68およびポリビニルピロリドンからなる群から選択され得る、項目81記載のマトリクス材料。
86.医薬組成物が、溶媒成分および/または液体成分を含む、項目1記載のマトリクス材料。
87.溶媒成分および/または液体成分が水性媒体である、項目86記載のマトリクス材料。
88.水性媒体が、1種以上の塩、例えば塩化ナトリウムを含む、項目87記載のマトリクス材料。
89.溶媒成分および/または液体成分が揮発性の液体である、項目87記載のマトリクス材料。
90.医薬組成物が、水分含有量安定剤(water content stabilizer)、例えばソルビトール、多糖類またはポリオールを含む、項目1記載のマトリクス材料。
91.医薬組成物が、1種以上の長鎖分子(ポリマー)、例えば、ゼラチン、デンプン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコール(マクロゴール)を含む、項目1記載のマトリクス材料。
92.医薬組成物が、アカシアゴム、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セトステアリルアルコール、コロイド性二酸化ケイ素、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、ショ糖、トラガカント、ゼラチン、デンプン、アルブミン、カゼイン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)、グリセリン(1,2,3−プロパントリオール)およびグリコール(1,2−プロパンジオール)から選択される、組成物の粘度を増大させる1種以上の物質を含む、項目1記載のマトリクス材料。
93.医薬組成物が、0.1〜20cps;例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsの範囲の粘度を有する、項目1記載のマトリクス材料。
94.医薬組成物が、0.020〜0.050N/m;例えば0.020〜0.022N/m、例えば0.022〜0.024N/m、例えば0.024〜0.026N/m、例えば0.026〜0.028N/m、例えば0.028〜0.030N/m、例えば0.030〜0.032N/m、例えば0.032〜0.034N/m、例えば0.034〜0.036N/m、例えば0.036〜0.038N/m、例えば0.038〜0.040N/m、例えば0.040〜0.042N/m、例えば0.042〜0.044N/m、例えば0.044〜0.046N/m、例えば0.046〜0.048N/m、例えば0.048〜0.050N/mの範囲の表面張力を有する、項目1記載のマトリクス材料。
95.医薬組成物が、氷点下の摂氏温度〜摂氏150度、例えば−100℃〜−50℃、例えば、−50℃〜0℃、例えば0〜10℃、例えば10〜20℃、例えば20〜30℃、例えば30〜40℃、例えば40〜50℃、例えば50〜60℃、例えば60〜70℃、例えば70〜80℃、例えば80〜90℃、例えば90〜100℃、例えば100〜125℃、例えば125〜150℃の範囲の温度を有する、項目1記載のマトリクス材料。
96.医薬組成物が1種の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
97.医薬組成物が2種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
98.マトリクス材料の表面に、1種以上の生物活性剤を含む1種の医薬組成物が含まれる、項目1記載のマトリクス材料。
99.マトリクス材料の表面が、それぞれ1種以上の薬剤または生物活性剤を含む2種以上の異なる医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
100.2種以上の異なる医薬組成物が、前記表面の重複していない位置に、マトリクス材料の表面上にそれぞれ超音波噴霧技術により塗布されている、項目99記載のマトリクス材料。
101.同じ医薬組成物に含まれる場合、2種以上の異なる医薬組成物が非相溶性である、項目100記載のマトリクス材料。
102.2種以上の異なる医薬組成物が2成分接着剤の別個の成分である、項目101記載のマトリクス材料。
103.前記2成分接着剤が外科用接着剤である、項目102記載のマトリクス材料。
104.2種以上の医薬組成物が、それぞれトロンビンおよびフィブリノーゲンを含む、項目100記載のマトリクス材料。
105.前記医薬組成物が均一に分布している、項目1記載のマトリクス材料。
106.所定の、医薬組成物の液滴容量比、マトリクス材料の表面に沈着する任意の2個の液滴間距離、および前記医薬組成物中の生物活性剤濃度が用いられる、項目105記載のマトリクス材料。
107.前記マトリクス材料の任意の2つの領域単位が、医薬組成物の容量または医薬組成物の生物活性剤の濃度において、最大で10%、例えば最大で8%、例えば最大で6%、例えば最大で4%、例えば最大で2%、例えば最大で1%異なる、項目105記載のマトリクス材料。
108.マトリクス材料を提供し、前記マトリクス材料の表面に前記少なくとも1種の医薬組成物を超音波噴霧技術により塗布する工程を含む方法により、前記マトリクスが得られる、項目1〜107のうちいずれかに記載のマトリクス。
109.前記方法が乾燥工程を用いない、項目108記載のマトリクス。
110.前記方法が、マトリクスの物理的特性および外観を基本的に変化させない、項目108記載のマトリクス。
111.前記方法が、基本的に前記マトリクス表面の物理的特性を変化させない、項目108記載の方法。
112.前記方法が、基本的にマトリクスの膨張を起こさない、項目108記載のマトリクス。
113.前記方法が、基本的にマトリクス表面の膨張を起こさない、項目108記載のマトリクス。
114.前記方法が、基本的にマトリクスの初期吸収速度を変化させない、項目108記載のマトリクス。
115.前記方法が、基本的に前記マトリクス表面の初期吸収速度を低下させない、項目108記載のマトリクス。
116.前記方法が、基本的にエアロゾルを生成しない、項目108記載のマトリクス。
117.マトリクス材料と接触しない流体または液状組成物の量が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満である、項目108記載のマトリクス。
118.医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布が、基本的に前記マトリクス材料表面に対し垂直に起こる、項目108記載のマトリクス。
119.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布後、最大30秒以内、例えば25秒未満、例えば20秒未満、例えば15秒未満、例えば10秒未満、例えば5秒未満、例えば1秒未満に蒸発する液滴の生成をもたらす、項目108記載のマトリクス。
120.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の容量の各液滴の生成をもたらす、項目108記載のマトリクス。
121.任意の2個の液滴のサイズが10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満で変化する、項目120記載のマトリクス。
122.任意の2個の液滴の液滴サイズが基本的に同一である、項目121記載のマトリクス。
123.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が、2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.01mm未満である、項目99記載のマトリクス。
124.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満、変化する、項目123記載のマトリクス。
125.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が基本的に同一である、項目124記載のマトリクス。
126.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、液滴の生成をもたらし、ノズルアセンブリヘッドからマトリクス材料表面へ任意の液滴により移動する距離が、0.01mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.9mm未満、例えば1.0mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.9mm未満、例えば2.0mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.8mm未満、例えば3.0mm未満、例えば3.5mm未満、例えば4.0mm未満、例えば4.5mm未満、例えば5.0mm未満、例えば6.0mm未満、例えば7.0mm未満、例えば8.0mm未満、例えば9.0mm未満、例えば10.0mm未満である、項目108記載のマトリクス。
127.各液滴が、各液滴間で変化する、ノズルアセンブリヘッドからマトリクス材料表面に対し、0.01%〜最大10%;例えば0.01〜0.1%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲の距離移動する、項目126記載のマトリクス。
128.ノズルアセンブリヘッドからマトリクス材料表面に移動する各液滴の距離が基本的に同一である、項目127記載のマトリクス。
129.ノズルアセンブリヘッドが、0.1〜100m/秒;例えば0.1〜1m/秒、例えば1〜2m/秒、例えば2〜3m/秒、例えば3〜4m/秒、例えば4〜5m/秒、例えば5〜6m/秒、例えば6〜7m/秒、例えば7〜8m/秒、例えば8〜9m/秒、例えば9〜10m/秒、例えば10〜15m/秒、例えば15〜20m/秒、例えば20〜30m/秒、例えば30〜40m/秒、例えば40〜50m/秒、例えば50〜60m/秒、例えば60〜70m/秒、例えば70〜80m/秒、例えば80〜90m/秒、例えば90〜100m/秒の範囲の速度で液滴を排出する、項目108記載のマトリクス。
130.各液滴間の速度が、0.01%〜最大10%;0.01〜0.1%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲で変化する、項目129記載のマトリクス。
131.ノズルアセンブリヘッドからマトリクス材料表面への各液滴の速度が基本的に同一である、項目130記載のマトリクス。
132.前記医薬組成物が、超音波噴霧装置により前記マトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目108記載のマトリクス材料。
133.超音波噴霧装置が1個以上の超音波噴霧ノズルを含む、項目132記載のマトリクス材料。
134.超音波噴霧装置が1個以上の超音波噴霧ノズルを含む、項目132記載のマトリクス材料。
135.超音波噴霧装置が3個以上のノズルアセンブリヘッドおよび/または3個以上のノズルを含む、項目132記載のマトリクス材料。
136.前記超音波噴霧装置が、少なくとも1個のノズルを含む少なくとも1個のノズルアセンブリヘッドを含む、項目132記載のマトリクス材料。
137.ノズルの直径が、1〜1000ミクロン;例えば1〜5ミクロン、例えば5〜10ミクロン、例えば10〜20ミクロン、例えば20〜30ミクロン、例えば30〜40ミクロン、例えば40〜50ミクロン、例えば50〜60ミクロン、例えば60〜70ミクロン、例えば70〜80ミクロン、例えば80〜90ミクロン、例えば90〜100ミクロン、例えば100〜200ミクロン、例えば200〜300ミクロン、例えば300〜400ミクロン、例えば400〜500ミクロン、例えば500〜600ミクロン、例えば600〜700ミクロン、例えば700〜800ミクロン、例えば800〜900ミクロン、例えば900〜1000ミクロンの範囲である、項目136記載のマトリクス材料。
138.少なくとも1個のノズルアセンブリヘッドが、ノズルアセンブリヘッドあたり、1〜50、50〜100、100〜150、150〜200、200〜250、250〜300、300〜350、350〜400、400〜450、450〜500、500〜600、600〜700、700〜800、800〜900、900〜1000、1000〜1100、1100〜1200、1200〜1300、1300〜1400、1400〜1500、1500〜1600、1600〜1700、1700〜1800、1800〜1900、1900〜2000、2000〜2500、2500〜3000、3000〜4000、4000〜5000、5000〜10,000個のノズルを含む、項目136記載のマトリクス材料。
139.超音波噴霧技術により項目1〜138記載の医薬組成物でコーティングされたマトリクス材料を含む装置。
140.項目139記載の装置と、少なくとも1個の追加成分とを含む部品のキット。
141.a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.医薬組成物を前記マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布する工程
を含む、項目139記載の装置の製造方法。
142.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒を促進するための項目139記載の装置の使用。
143.止血を必要とする個体における、止血を促進するための項目139記載の装置の使用。
144.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料に塗布されている、マトリクス材料。
145.マトリクスが1種以上のポリマーを含む、項目144記載のマトリクス材料。
146.前記ポリマーが架橋されている、項目144記載のマトリクス材料。
147.前記ポリマーが架橋されていない、項目144記載のマトリクス材料。
148.前記ポリマーが、コラーゲン、ゼラチン、ポリウレタン、ポリシロキサン(シリコーン)、ヒドロゲル、ポリアクリルアミド、キトサン、ポリアクリル酸ナトリウム、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、グアーガム、アラビアゴム、アガーゴム、ローカストビーンガム、カラギーナンゴム、キサンタンガム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ガッティゴム、フルセレランゴム、キチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸、ペクチン、デンプン、グリコーゲン、ペントサン、ポリオキシエチレン、ポリAMPS(ポリ(2−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン酸)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ酢酸、アクリレートポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、ポリビニルラクタム、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸塩、合成親水コロイド、例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、5−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、5−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3,3−ジメチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、N−ビニル−2−バレロラクタム、N−ビニル−2−カプロラクタム、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート、(例えば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート)、アクリル酸、メタクリル酸、第3級アミノメタクリルイミド(例えば、トリメチルアミノメタクリルイミド)、クロトン酸、ピリジン、水溶性アミド(例えば、N−(ヒドロキシメチル)アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)メタクリルアミド、N−(1,1−ジメチル−3−オキサブチル)アクリルアミド、N−[2−(ジメチルアミン)エチル]アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−[3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシルプロピル]メタクリルアミド、およびN−[1,1−ジメチル−2−(ヒドロキシメチル)−3−オキサブチル]アクリルアミド);水溶性ヒドラジン誘導体(例えば、トリアルキルアミンメタクリルイミド、およびジメチル−(2−ヒドロキシプロピル)アミンメタクリルイミド);モノオレフィンスルホン酸およびその塩(例えば、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)、1−ビニル−イミダゾール、1−ビニル−インドール、2−ビニルイミダゾール、4(5)−ビニル−イミダゾール、2−ビニル−1−メチルイミダゾール、5−ビニル−ピラゾリン、3−メチル−5−イソプロペニル−ピラゾール、5−メチレン−ヒダントイン、3−ビニル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−5−メチル−2−オキサゾリドン、3−ビニル−5−メチル−2−オキサゾリドン、2−および4−ビニル−ピリジン、5−ビニル−2−メチル−ピリジン、2−ビニル−ピリジン−1−オキシド、3−イソプロペニル−ピリジン、2−および4−ビニル−ピペリジン、2−および4−ビニル−キノリン、2,4−ジメチル−6−ビニル−s−トリアジン、4−アクリリル−モルホリン、酸化再生セルロース(ORC)、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、細胞外マトリクス(ECM)およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目145記載のマトリクス材料。
149.ポリマーが、ブタ、ウシ、または魚原料に由来する、項目145記載のマトリクス材料。
150.ポリマーが、合成的に、すなわち組換え手段によって製造される、項目145記載のマトリクス材料。
151.ポリマーが、コラーゲンおよびゼラチンから選択される、項目145記載のマトリクス材料。
152.ポリマーがゼラチンを含む、項目145記載のマトリクス材料。
153.ポリマーがコラーゲンを含む、項目145記載のマトリクス材料。
154.相互接続した開口セルが、約0.1mm〜約5.0mmの直径を有する孔を形成する、項目144記載のマトリクス材料。
155.マトリクスが、15cm長未満、10cm幅未満、および2cm高未満の寸法(長さ、幅および高さ)を有する、項目144記載のマトリクス材料。
156.マトリクスが、四角形、円形、長方形、立方体、円柱形、球形またはピラミッド形からなる群から選択される形状である、項目144記載のマトリクス材料。
157.マトリクスが、赤、ピンク、黄色、青、緑、白、黒、茶、紫、橙、灰色および青緑からなる群から選択される色を有する、項目144記載のマトリクス材料。
158.マトリクス材料が、10秒未満、例えば9秒未満、例えば8秒未満、例えば7秒未満、例えば6秒未満、例えば5秒未満、例えば4秒未満、例えば3秒未満、例えば3秒未満、例えば1秒未満の再構成速度を有する、項目144記載のマトリクス材料。
159.マトリクス材料が、約0.1〜1.0mmの正規分布を有する細孔径を有する、項目144記載のマトリクス材料。
160.マトリクス材料が、10mm未満、例えば9mm未満、例えば8mm未満、例えば7mm未満、例えば6mm未満、例えば5mm未満、例えば4mm未満、例えば3mm未満、例えば2.9mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.01mmの細孔径を有する、項目144記載のマトリクス材料。
161.マトリクス材料が、0.01〜0.1mm、例えば0.1〜0.2mm、例えば0.2〜0.3mm、例えば0.3〜0.4mm、例えば0.4〜0.5mm、例えば0.5〜0.6mm、例えば0.6〜0.7mm、例えば0.7〜0.8mm、例えば0.8〜0.9mm、例えば0.9〜1mm、例えば1〜1.1mm、例えば1.1〜1.2mm、例えば1.2〜1.3mm、例えば1.3〜1.4mm、例えば1.4〜1.5mm、例えば1.5〜1.6mm、例えば1.6〜1.7mm、例えば1.〜1.8mm、例えば1.8〜1.9mm、例えば2〜2.1mm、例えば2.1〜2.2mm、例えば2.2〜2.3mm、例えば2.3〜2.4mm、例えば2.4〜2.5mm、例えば2.5〜2.6mm、例えば2.6〜2.7mm、例えば2.7〜2.8mm、例えば2.8〜2.9mm、例えば2.9〜3mm、例えば3〜4mm、例えば4〜5mm、例えば5〜6mm、例えば6〜7mm、例えば7〜8mm、例えば8〜9mm、例えば9〜10mmの範囲の細孔径を有する、項目144記載のマトリクス材料。
162.マトリクス材料が、0.1〜50GPa、例えば0.1〜1、例えば1〜2、例えば2〜3、例えば3〜4、例えば4〜5、例えば5〜6、例えば6〜7、例えば7〜8、例えば8〜9、例えば9〜10、例えば10〜20、例えば20〜30、例えば30〜40、例えば40〜50GPaの範囲の弾性率を有する、項目144記載のマトリクス材料。
163.マトリクスが、100IU/cm2(1平方センチメートルあたりの単位)未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満の医薬組成物を含む、項目144記載のマトリクス材料。
164.マトリクス表面が、1〜5IU/cm2、例えば5〜10、例えば10〜15、例えば15〜20、例えば20〜25、例えば25〜30、例えば30〜35、例えば35〜40、例えば40〜45、例えば45〜50、例えば50〜55、例えば55〜60、例えば60〜65、例えば65〜70、例えば70〜75、例えば75〜80、例えば80〜85、例えば85〜90、例えば90〜95、例えば95〜100IU/cm2の医薬組成物を含む、項目144記載のマトリクス材料。
165.マトリクス材料がスポンジである、項目144記載のマトリクス材料。
166.スポンジがゼラチンまたはコラーゲンスポンジである、項目144記載のマトリクス材料。
167.ゼラチンまたはコラーゲンスポンジが、Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全てFerrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel、Surgifoam(両方ともJohnson & Johnson)およびGelfoam(Phizer)から選択される、項目166記載のマトリクス材料。
168.マトリクス材料がパッチである、項目144記載のマトリクス材料。
169.マトリクス材料が綿棒である、項目144記載のマトリクス材料。
170.マトリクス材料が救急絆である、項目144記載のマトリクス材料。
171.マトリクス材料が創傷被覆材である、項目144記載のマトリクス材料。
172.マトリクス材料が外傷用包帯である、項目144記載のマトリクス材料。
173.マトリクス材料が無菌である、項目144記載のマトリクス材料。
174.マトリクス材料が無菌であり、無菌で予め包装された、すぐに使える容器に含まれている、項目144記載のマトリクス材料。
175.マトリクス材料が殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
176.マトリクス材料が、熱を加えることより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
177.マトリクス材料が、1種以上の化学物質を適用することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
178.マトリクス材料が、高圧を適用することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
179.マトリクス材料が、ろ過することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
180.マトリクス材料が、加圧滅菌処理することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
181.マトリクス材料が、X線、ガンマ線、UV光および/または亜原子粒子のような放射線を照射することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
182.マトリクス材料が、エチレンオキシドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素および過酢酸の1種以上を用いることを含む化学的殺菌の適用により殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
183.マトリクス材料が滅菌容器に含まれ、外部の非滅菌環境から分離されている、項目175記載のマトリクス材料。
184.医薬組成物が、止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
185.医薬組成物が、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
186.医薬組成物が、創傷の1種以上の感染を阻害することにより創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
187.医薬組成物が、1種以上の抗線維素溶解薬を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
188.医薬組成物が、1種以上の凝血促進剤を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
189.医薬組成物が、血小板を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
190.医薬組成物が、止血血栓の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
191.医薬組成物が、1種以上の凝固因子を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
192.医薬組成物が、内皮細胞組織因子(TF)、第VII因子、TF−因子VIIa、第IX因子、第X因子、トロンビン、第XIa因子、プラスミン、第XII因子、第Xa因子、TFPI、第Va因子、プロトロンビナーゼ複合体、プロトロンビン、第V因子、第XI因子、第VIII因子、vWF、第VIIIa因子、第IXa因子およびテナーゼ複合体からなる群から選択される1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
193.医薬組成物が、フィブリン鎖の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
194.医薬組成物が、血小板凝集を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
195.医薬組成物が、トロンビンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
196.医薬組成物が、フィブリノーゲンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144および195記載のマトリクス材料。
197.医薬組成物が、第XIIIおよび/または第IIIa因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144および195記載のマトリクス材料。
198.医薬組成物が、トラネキサム酸を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144および195記載のマトリクス材料。
199.医薬組成物が、ヴィレブランド因子(vWF)を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144および195記載のマトリクス材料。
200.医薬組成物が、接触活性経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
201.医薬組成物が、組織因子経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
202.医薬組成物が、フィブリン形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
203.医薬組成物が、フィブリン架橋を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
204.医薬組成物が、第VIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
205.医薬組成物が、第V因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
206.医薬組成物が、第XIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
207.医薬組成物が、第VII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
208.医薬組成物が、凝固カスケードを刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
209.医薬組成物がトロンビンを含む、項目144記載のマトリクス材料。
210.マトリクスが、表面積1平方cm(cm2)あたり300IU未満、例えば290未満、例えば280未満、例えば270未満、例えば260未満、例えば250未満、例えば240未満、例えば230未満、例えば220未満、例えば210未満、例えば200未満、例えば190未満、例えば180未満、例えば170未満、例えば160未満、例えば150未満、例えば140未満、例えば130未満、例えば120未満、例えば110未満、例えば100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満のトロンビンを含む、項目209記載のマトリクス材料。
211.マトリクス表面が、1〜5IU/cm2、例えば5〜10、例えば10〜15、例えば15〜20、例えば20〜25、例えば25〜30、例えば30〜35、例えば35〜40、例えば40〜45、例えば45〜50、例えば50〜55、例えば55〜60、例えば60〜65、例えば65〜70、例えば70〜75、例えば75〜80、例えば80〜85、例えば85〜90、例えば90〜95、例えば95〜100、例えば100〜110、例えば110〜120、例えば120〜130、例えば130〜140、例えば140〜150、例えば150〜160、例えば160〜170、例えば170〜180、例えば180〜190、例えば190〜200、例えば200〜210、例えば210〜220、例えば220〜230、例えば230〜240、例えば240〜250、例えば250〜260、例えば260〜270、例えば270〜280、例えば280〜290、例えば290〜300IU/cm2のトロンビンを含む、項目209記載のマトリクス材料。
212.医薬組成物が1種以上の接着剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
213.1種以上の接着剤が、糖類、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、グルコース、マンノース、フルクトース、トレオース、グロース、アラビノース、リボース、エリスロース、リキソース、ガラクトース、ソルボース、アルトロース、タロース、イドース、ラムノース、アロース、ペントサミン、ヘキソサミン、グルコサミン、N−アセチルグルコサミン、グルクロン酸、ショ糖、マルトース、乳糖、セロビオース、グリコーゲン、キチン、キトサン、デンプン、ジャガイモデンプン、グリコサミノグリカン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アミノ化デキストラン、DEAE−デキストラン、アミノ化デンプン、アミノ化グリコーゲン、アミノ化セルロース、アミノ化ペクチン、ならびにそれらの塩、錯体、誘導体および混合物からなる群から選択だれ得る、項目212記載のマトリクス材料。
214.1種以上の接着剤が、炭化水素樹脂、ロジン樹脂、テルペン樹脂、ExxonMobil由来のEscorez(登録商標)、Eastman由来のRegalite(登録商標)、Piccotac(登録商標)およびPicco(登録商標)、BP由来のIndopol(登録商標)またはArkon(登録商標)、水素化ウッドロジンのエステル、水素化ウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジンのエステル、修飾されたウッドロジンのエステル、部分的に二量体化されたロジンのエステル、トールオイルロジンのエステル、二量体化されたロジンのエステル、Foral(登録商標)、Foralyn(登録商標)、Pentalyn(登録商標)、Permalyn(登録商標)およびStaybelite(登録商標)からなる群から選択され得る、項目212記載のマトリクス材料。
215.1種以上の接着剤が、カラヤゴム、スタークリアゴム、アラビアゴム、カラギーナンゴム、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マヌバハニー、カゼイン、アルギン酸塩または脂肪酸エステルからなる群から選択することができる、項目212記載のマトリクス材料。
216.1種以上の接着剤が、組成物の全重量を基準として医薬組成物の0.1〜50%(w/w)、組成物の全重量を基準として例えば1〜25%(w/w)、例えば5〜20%(w/w)、例えば5〜15%(w/w)、5〜10%(w/w)または10〜15%(w/w)で含まれる、項目212記載のマトリクス材料。
217.医薬組成物が1種以上の界面活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
218.1種以上の界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および界面活性生物学的修飾剤からなる群から選択され得る、項目217記載のマトリクス材料。
219.1種以上の界面活性剤が、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルギン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およびその塩、グリセリルエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、胆汁酸およびその塩、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、グリコデオキシコール酸およびカルボキシメチルセルロースカルシウムからなる群から選択され得る、項目217記載のマトリクス材料。
220.1種以上の界面活性剤が、第4級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、キトサンおよび塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウムからなる群から選択されるカチオン性界面活性剤である、項目217記載のマトリクス材料。
221.1種以上の界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル(Tween80またはTween20等)、グリセロールモノステアレート、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アリールアルキルポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポラキサミン、メチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶性セルロース、多糖類、デンプン、デンプン誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、Pluronic F68およびポリビニルピロリドンからなる群から選択され得る、項目217記載のマトリクス材料。
222.医薬組成物が、溶媒成分および/または液体成分を含む、項目144記載のマトリクス材料。
223.溶媒および/または液体成分が水性媒体である、項目222記載のマトリクス材料。
224.水性媒体が、1種以上の塩、例えば塩化ナトリウムを含む、項目223記載のマトリクス材料。
225.溶媒成分および/または液体成分が揮発性の液体である、項目222記載のマトリクス材料。
226.医薬組成物が、水分含有量安定剤(water content stabilizer)、例えばソルビトール、多糖類またはポリオールを含む、項目144記載のマトリクス材料。
227.医薬組成物が、アカシアゴム、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セトステアリルアルコール、コロイド性二酸化ケイ素、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、ショ糖、トラガカント、ゼラチン、デンプン、アルブミン、カゼイン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)、グリセリン(1,2,3−プロパントリオール)およびグリコール(1,2−プロパンジオール)から選択される、組成物の粘度を増大させる1種以上の物質を含む、項目144記載のマトリクス材料。
228.医薬組成物が、0.1〜20cps;例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsの範囲の粘度を有する、項目144記載のマトリクス材料。
229.医薬組成物が、0.020〜0.050N/m;例えば0.020〜0.022N/m、例えば0.022〜0.024N/m、例えば0.024〜0.026N/m、例えば0.026〜0.028N/m、例えば0.028〜0.030N/m、例えば0.030〜0.032N/m、例えば0.032〜0.034N/m、例えば0.034〜0.036N/m、例えば0.036〜0.038N/m、例えば0.038〜0.040N/m、例えば0.040〜0.042N/m、例えば0.042〜0.044N/m、例えば0.044〜0.046N/m、例えば0.046〜0.048N/m、例えば0.048〜0.050N/mの範囲の表面張力を有する、項目144記載のマトリクス材料。
230.医薬組成物が、氷点下の摂氏温度〜摂氏150度、例えば−100℃〜−50℃、例えば、−50℃〜0℃、例えば0〜10℃、例えば10〜20℃、例えば20〜30℃、例えば30〜40℃、例えば40〜50℃、例えば50〜60℃、例えば60〜70℃、例えば70〜80℃、例えば80〜90℃、例えば90〜100℃、例えば100〜125℃、例えば125〜150℃の範囲で温度を有する、項目144記載のマトリクス材料。
231.1種以上の医薬組成物を前記マトリクスの中および/または上に噴霧することにより、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料の中および/または上に沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
232.1種以上の医薬組成物を前記マトリクスの中および/または上に振りかけることにより、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料の中および/または上に沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
233.1種以上の医薬組成物を前記マトリクスの中および/または上に注ぐことにより、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料の中および/または上に沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
234.1種以上の医薬組成物を前記マトリクスの中および/または上に浸漬することにより、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料の中および/または上に沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
235.前記マトリクスの調製の間に、マトリクスの中または上に1種以上の医薬組成物が沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
236.項目144〜235のうちいずれかに記載のマトリクス材料と医薬組成物とを含む装置。
237.項目236記載の装置と、少なくとも1種の追加成分とを含む部品のキット。
238.a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.医薬組成物を前記マトリクス材料表面に塗布する工程
を含む、項目236記載の装置の製造方法。
239.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒を促進するための項目236記載の装置の使用。
240.止血を必要とする個体における、止血を促進するための項目236記載の装置の使用。
241.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス材料が、止血に効果的な量のトロンビンまたはその前駆体を含む、マトリクス材料。
242.前記マトリクスが、1種以上のトロンビン安定剤をさらに含む、項目241記載のマトリクス材料。
243.前記トロンビンが、超音波噴霧によりマトリクス材料に塗布されている、項目241記載のマトリクス材料。
244.マトリクス材料が、トロンビンを含む、生物学的吸収性物質を含む、項目241記載のマトリクス材料。
245.マトリクス材料がトロンビンを含むスポンジを含む、項目241記載のマトリクス材料。
246.マトリクス材料が、特有の予め混合された、無菌のゼラチン/トロンビン止血剤を供給するゼラチン気泡パッドおよび/またはガーゼを含む、項目241記載のマトリクス材料。
247.マトリクス材料が、予め混合したトロンビン/ゼラチンパッドを含む、項目241記載のマトリクス材料。
248.マトリクス材料が、ゼラチン発泡体中に凍結乾燥されたトロンビンを含む、項目241記載のマトリクス材料。
249.マトリクス材料が、トロンビンと一緒に任意の標準的なゼラチンパッドを含む、項目241記載のマトリクス材料。
250.マトリクス材料が、例えば、フィブリノーゲンおよび/またはトロンビンでコーティングされたコラーゲンスポンジをベースとするフィブリンペーストを含む、項目241記載のマトリクス材料。
251.マトリクス材料が、Thrombi−Gel(登録商標)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
252.マトリクス材料が、Thrombi−Pad(登録商標)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
253.マトリクス材料が、D−Stat Dry製品(例えばD−Stat Dry、D−Stat 2 Dry)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
254.マトリクス材料が、ThrombiGel止血フォーム(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
255.マトリクス材料がGelfoam(Pfizer)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
256.マトリクス材料が、Surgifoam(Johnson & Johnson)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
257.マトリクス材料が、Surgiflo(Johnson & Johnson)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
258.マトリクス材料が、FloSeal Matrix Hemostatic Sealant(Baxter International Inc.)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
259.マトリクス材料が、TachoSil(Nycomed)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
260.マトリクス材料が、Avitene、Actifoam、Helistat、InistatまたはCoStasis止血装置のようなコラーゲン材料を含む、項目241記載のマトリクス材料。
261.マトリクス材料が、Surgicel(Ethicon/Johnson & Johnson)、OxycelまたはTabotampのようなセルロース材料を含む、項目241記載のマトリクス材料。
262.トロンビンが、Thrombostat、Thrombin−JMI(King Pharmaceuticals)、Recothrom(Bayer/Zymogenetics)、Evithrom(OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon)、または他の市販されているトロンビンである、項目241記載のマトリクス材料。
263.トロンビンが、Thrombin Activation Device(TAD)(Thermogenesis)を用いて血漿から製造されている、項目241記載のマトリクス材料。
264.トロンビンの水溶液とポリエチレングリコールとを混合し、混合物を凍結乾燥して実質的に全ての水を除去し、ポリエチレングリコール基剤中に均一に分散したトロンビンの微粒子の粘性の水溶性ペーストを得ることにより製造される(米国特許第5,595,735号に開示されるように)、ポリエチレングリコール基剤中に止血に効果的な量のトロンビンを含む止血ペースト組成物を含む、項目241記載のマトリクス材料。
265.マトリクス材料が、例えば米国特許第4,891,359号に開示されたような、トロンビンを含むコラーゲンペースト止血剤を含む、項目241記載のマトリクス材料。
266.マトリクス材料が、例えば米国特許第4,515,637号に開示されたような、トロンビンを含む安定なコラーゲンスポンジを含む、項目241記載のマトリクス材料。
267.マトリクス材料が、例えば米国特許第6,649,162号に開示されたような、トロンビンを含むコラーゲンスポンジを含む、項目241記載のマトリクス材料。
268.項目241〜267のうちいずれかに記載のマトリクス材料およびトロンビンを含む装置。
269.項目268記載の装置と、少なくとも1個の追加成分とを含む部品のキット。
270.a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.トロンビンを前記マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布する工程を含む、項目268記載の装置の製造方法。
271.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒を促進するための項目268記載の装置の使用。
272.止血を必要とする個体における、止血を促進するための項目268記載の装置の使用。
273.i)底面、
ii)前記底面を連続的に包囲する1以上の側壁、
iii)蓋のシール面、および
iv)蓋
を含む、マトリクス材料の貯蔵および/または調製のための容器であって、
1以上の側壁および底部が、マトリクス材料の貯蔵および/または調製に適した内部空洞を定義する。
274.1以上の側壁が、液体を有する容器の最大容量のための1以上の標識を含む、項目273記載の容器。
275.最大容量のための標識が、1以上の側壁上のはす縁である、項目274記載の容器。
276.最大容量のための標識が線である、項目274記載の容器。
277.最大容量のための標識が点である、項目274記載の容器。
278.最大容量のための標識が、1以上の側壁内のくぼみである、項目274記載の容器。
279.前記液体が、水溶液、食塩水、医療グレードの水、またはその他である、項目274記載の容器。
280.内部空洞が、1種以上のマトリクス材料を含む、項目273記載の容器。
281.内部空洞が、マトリクス材料を回避し得る、項目273記載の容器。
282.内部空洞が、項目1〜103記載の1種以上のマトリクス材料(超音波噴霧技術により医薬組成物でコーティングされたマトリクス材料)を含む、項目273記載の容器。
283.内部空洞が、項目109〜201記載の1種以上のマトリクス材料(医薬組成物を含むマトリクス材料)を含む、項目273記載の容器。
284.内部空洞が、項目207〜233記載の1種以上のマトリクス材料(トロンビンを含むマトリクス材料)を含む、項目273記載の容器。
285.容器が1個以上の取っ手を含む、項目273記載の容器。
286.容器が1個の取っ手を含む、項目285記載の容器。
287.容器が2個の取っ手を含む、項目285記載の容器。
288.1個以上の取っ手が、容器の底面と結合している、項目285記載の容器。
289.1個以上の取っ手が、容器の1以上の側壁と結合している、項目285記載の容器。
290.1個以上の取っ手が、握りを増強するための1個以上のくぼみまたはへこみを含む、項目285記載の容器。
291.1以上の側壁が、握りを増強するための1個以上のくぼみまたはへこみを含む、項目273記載の容器。
292.容器が、製品の取り扱いを容易にするための1個以上の内部トレイノッチを含む、項目273記載の容器。
293.容器が、1個の内部トレイノッチを含む、項目292記載の容器。
294.容器が、2個の内部トレイノッチを含む、項目292記載の容器。
295.容器が、3個の内部トレイノッチを含む、項目292記載の容器。
296.容器が、4個の内部トレイノッチを含む、項目292記載の容器。
297.1個以上の内部トレイノッチが、容器の1以上の側壁と結合している、項目292記載の容器。
298.蓋が剥離可能である(剥離式の蓋)、項目273記載の容器。
299.蓋が再度密閉できる、項目273記載の容器。
300.内部空洞が無菌環境である、項目273記載の容器。
301.容器が、乾熱を加えることより殺菌されている、項目273記載の容器。
302.容器が、1種以上の化学物質を適用することにより殺菌されている、項目273記載の容器。
303.容器が、エチレンオキシドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素および過酢酸の1種以上を用いることを含む化学的殺菌の適用により殺菌されている、項目302記載の容器。
304.マトリクス材料が、高圧を適用することにより殺菌されている、項目273記載の容器。
305.容器が、X線、ガンマ線、UV光、マイクロ波、電子ビームおよび/または亜原子粒子のような放射線を照射することにより殺菌されている、項目273記載の容器。
306.内部空洞の底面が四角形として形成されている、項目273記載の容器。
307.内部空洞の底面が長方形として形成されている、項目273記載の容器。
308.内部空洞の底面が三角形として形成されている、項目273記載の容器。
309.内部空洞の底面が円形として形成されている、項目273記載の容器。
310.内部空洞の底面が楕円形として形成されている、項目273記載の容器。
311.内部空洞の底面が、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm×6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm×9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm、×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20cm、15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm、×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm×7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm×10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm×15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm、×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm、×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmからなる群から選択される寸法を有する四角形として形成されている、項目273記載の容器。
312.内部空洞の底面が、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の間の面積を有する四角形として形成されている、項目273記載の容器。
313.底面が、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm、x6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm×9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20 cm,15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm、x7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm×10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm、x15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmからなる群から選択される寸法の1つを有する四角形として形成されているマトリクス材料を回避するように形成されている、項目273記載の容器。
314.底面が、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の間の面積を有する四角形として形成されるマトリクス材料を回避するように形成されている、項目273記載の容器。
315.底面が平面である、項目273記載の容器。
316.底面が平面である、項目273記載の容器。
317.底面が曲面である、項目273記載の容器。
318.底面が凹面である、項目273記載の容器。
319.底面が凸面である、項目273記載の容器。
320.底面が平面でない、項目273記載の容器。
321.底面が、規格外および/または不均一である、項目273記載の容器。
322.底面が起伏のあるものである、項目273記載の容器。
323.側壁の高さ(底面から最大容量のための標識までの高さ)が、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mm、20mm〜22mm、22mm〜24mm、24mm〜26mm、26mm〜28mm、28mm〜30mm、30mm〜32mm、32mm〜34mm、34mm〜36mm、36mm〜38mm、38mm〜40mm、40mm〜42mm、42mm〜44mm、44mm〜46mm、46mm〜48mm、または48mm〜50mmからなる群から選択される、項目273記載の容器。
324.側壁の幅が、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mmからなる群から選択される、項目273記載の容器。
325.底面から蓋までの高さが、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mm、20mm〜22mm、22mm〜24mm、24mm〜26mm、26mm〜28mm、28mm〜30mm、30mm〜32mm、32mm〜34mm、34mm〜36mm、36mm〜38mm、38mm〜40mm、40mm〜42mm、42mm〜44mm、44mm〜46mm、46mm〜48mm、または48mm〜50mmからなる群から選択される、項目273記載の容器。
326.蓋のシール面が、1以上の側壁の上部に含まれる、項目273記載の容器。
327.容器がベースを含む、項目273記載の容器。
328.容器のベースが四角形として形成されている、項目327記載の容器。
329.容器のベースが長方形として形成されている、項目327記載の容器。
330.容器のベースが三角形として形成されている、項目327記載の容器。
331.容器のベースが円形として形成されている、項目327記載の容器。
332.容器のベースが楕円形として形成されている、項目327記載の容器。
333.容器のベースが、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm×6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm、x9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20cm、15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm×7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm、x10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm×15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmからなる群から選択される寸法を有する四角形として形成されている、項目327記載の容器。
334.容器のベースが、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2間の面積を有する四角形として形成されている、項目327記載の容器。
335.ベースが、1以上の位置、例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の位置で1以上の側壁と接触している、項目327記載の容器。
336.ベースが、1以上の位置、例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の位置で底面と接触している、項目327記載の容器。
337.ベースが平らな底面を含む、項目327記載の容器。
338.ベースが1以上の取っ手を含む、項目327記載の容器。
339.ベースが1以上のくぼみまたはへこみを含む、項目327記載の容器。
340.ベースが、蓋のシール面を含む、項目327記載の容器。
341.ベースが平面部分を含む、項目327記載の容器。
342.ベースが平面部分を含む、項目327記載の容器。
343.ベースが曲面部分を含む、項目327記載の容器。
344.ベースが凹面部分を含む、項目327記載の容器。
345.ベースが凸面部分を含む、項目327記載の容器。
346.ベースが平面でない、項目327記載の容器。
347.ベースが、規格外および/または不均一である、項目327記載の容器。
348.ベースが起伏のあるものである、項目327記載の容器。
349.ベースが、1以上の細長いベースプレートを含む、項目327記載の容器。
350.ベースが垂直な部分を含む、項目327記載の容器。
351.ベースが水平部分を含む、項目327記載の容器。
352.容器がプラスチックから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
353.容器が軟質プラスチックから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
354.容器が硬質プラスチックから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
355.容器が透明プラスチックから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
356.容器が、プラスチックのような医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
357.容器が、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
358.容器が、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤)、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン、熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
359.容器が、1種以上の高分子量ポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
360.容器が、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜238,000Da、例えば238,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000〜450,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する1種以上のポリマーおよび/またはプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目359記載の容器。
361.容器が、1種以上のタイプのゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
362.容器が、1種以上のタイプのセルロースをベースとするプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
363.容器が、1種以上のタイプのベークライトから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
364.容器が、1種以上のタイプのポリスチレンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
365.容器が、1種以上のタイプのPVCから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
366.容器が、1種以上のタイプのナイロンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
367.容器が、1種以上のタイプの合成ゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
368.容器が、1種以上のアクリルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
369.容器が1種以上のポリエステルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
370.容器が1種以上のシリコーンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
371.容器が1種以上のポリウレタンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
372.容器が1種以上のハロゲン化プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
373.1以上の側壁および/または底面がプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
374.1以上の側壁および/または底面が軟質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
375.1以上の側壁および/または底面が硬質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
376.1以上の側壁および/または底面が透明プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
377.1以上の側壁および/または底面が、プラスチックのような医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
378.1以上の側壁および/または底面が、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、例えば、エンドウデンプンまたはバイオペトロリューム、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
379.1以上の側壁および/または底面が、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤)、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン、熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
380.1以上の側壁および/または底面が、1種以上の高分子量ポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
381.1以上の側壁および/または底面が、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜238,000Da、例えば238,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する1種以上のポリマーおよび/またはプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目380記載の容器。
382.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
383.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのセルロースをベースとするプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
384.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのベークライトから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
385.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのポリスチレンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
386.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのPVCから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
387.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのナイロンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
388.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプの合成ゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
389.1種以上の側壁および/または底面が、1種以上のアクリルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
390.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のポリエステルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
391.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のシリコーンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
392.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のポリウレタンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
393.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のハロゲン化プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
394.蓋が、剥離可能な材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
395.剥離可能な材料が、ポリエチレン(PE)、熱可塑性エラストマー、熱硬化性エラストマー、Tyvek、Teslin、紙、プラスチックホイルまたは金属ホイルから製造されているか、またはそれらを含む、項目394記載の容器。
396.蓋が、合成コーティングのようなコーティングで補強されている、項目394記載の容器。
397.合成コーティングが、ペルフルオロオクタン酸(PFOA)、炭化水素をベースとする石油化学製品、ゼインまたはその他からなる群から選択される、項目396記載の容器。
398.蓋がプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
399.蓋が軟質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
400.蓋が硬質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
401.蓋が透明プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
402.蓋が、プラスチックのような医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
403.蓋が、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
404.蓋が、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤)、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン、熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
405.蓋が、1種以上の高分子量ポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
406.蓋が、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜238,000Da、例えば238,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000〜450,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する1種以上のポリマーおよび/またはプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目405記載の容器。
407.蓋が、1種以上のタイプのゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
408.蓋が、1種以上のタイプのセルロースをベースとするプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
409.蓋が、1種以上のタイプのベークライトから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
410.蓋が、1種以上のタイプのポリスチレンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
411.蓋が、1種以上のタイプのPVCから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
412.蓋が、1種以上のタイプのナイロンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
413.蓋が、1種以上のタイプの合成ゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
414.蓋が、1種以上のアクリルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
415.蓋が、1種以上のタイプのポリエステルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
416.蓋が、1種以上のタイプのシリコーンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
417.蓋が、1種以上のタイプのポリウレタンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
418.蓋が、1種以上のハロゲン化プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
419.ベースがプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
420.ベースが軟質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
421.ベースが透明プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
422.ベースが、プラスチックのような医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
423.ベースが、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤)、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン、熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
424.ベースが、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
425.ベースが、1種以上の高分子量ポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
426.ベースが、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜238,000Da、例えば238,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000〜450,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する1種以上のポリマーおよび/またはプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目425記載の容器。
427.ベースが、1種以上のタイプのゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
428.ベースが、1種以上のタイプのセルロースをベースとするプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
429.ベースが、1種以上のタイプのベークライトから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
430.ベースが、1種以上のタイプのポリスチレンから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
431.ベースが、1種以上のタイプのPVCから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
432.ベースが、1種以上のタイプのナイロンから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
433.ベースが、1種以上のタイプの合成ゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
434.ベースが、1種以上のアクリルから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
435.蓋が、1種以上のタイプのポリエステルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
436.ベースが、1種以上のシリコーンから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
437.ベースが、1種以上のタイプのポリウレタンから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
438.ベースが、1種以上のハロゲン化プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
439.容器が、マトリクス材料を含む内部空洞に加えることのできる液体の最大容量が、マトリクス材料の容量の5%〜50%、例えば5%〜6%、例えば6%〜7%、例えば7%〜8%、例えば8%〜9%、例えば9%〜10%、例えば10%〜11%、例えば11%〜12%、例えば12%〜13%、例えば13%〜14%、例えば14%〜15%、例えば15%〜16%、例えば16%〜17%、例えば17%〜18%、例えば18%〜19%、例えば19%〜20%、例えば20%〜21%、例えば21%〜22%、例えば22%〜23%、例えば23%〜24%、例えば24%〜25%、例えば25%〜26%、例えば26%〜27%、例えば27%〜28%、例えば28%〜29%、例えば29%〜30%、例えば30%〜31%、例えば31%〜32%、例えば32%〜33%、例えば33%〜34%、例えば34%〜35%、例えば35%〜36%、例えば36%〜37%、例えば37%〜38%、例えば38%〜39%、例えば39%〜40%、例えば40%〜41%、例えば41%〜42%、例えば42%〜43%、例えば43%〜44%、例えば44%〜45%、例えば45%〜46%、例えば46%〜47%、例えば47%〜48%、例えば48%〜49%、または例えば49%〜50%の範囲である、内部空洞を含む、項目273記載の容器。
440.項目1〜138、144〜235および241〜267のうちいずれかに記載のマトリクス材料と、少なくとも1種の追加成分とを含む部品のキット。
441.追加成分が、項目273〜439記載の容器である、項目440記載の部品のキット。
442.項目1〜138のうちいずれかに記載のマトリクス材料と、項目273〜439に記載の容器とを含む部品のキット。
443.項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットを製造する方法。
444.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒促進方法における、項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットの使用。
445.止血を必要とする個体における、止血促進方法における、項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットの使用。
446.下記工程を含む、創傷治癒を必要とする個体において創傷治癒を促進するための、項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットの使用方法。
i)容器内にマトリクス材料を格納する工程;
ii)前記容器を開く工程;
iii)場合により、マトリクス材料を含む容器に液体/水分を加える工程:
iv)前記マトリクス材料を、創傷治癒を必要とする個体に移動する工程。
447.下記工程を含む、創傷治癒を必要とする個体において止血を促進するための、項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットの使用方法。
i)容器内にマトリクス材料を格納する工程;
ii)前記容器を開く工程;
iii)場合により、マトリクス材料を含む容器に液体/水分を加える工程:
iv)前記マトリクス材料を、止血を必要とする個体に移動する工程。
448.液体/水分の添加が、マトリクス材料の容量の5%〜50%、例えば5%〜6%、例えば6%〜7%、例えば7%〜8%、例えば8%〜9%、例えば9%〜10%、例えば10%〜11%、例えば11%〜12%、例えば12%〜13%、例えば13%〜14%、例えば14%〜15%、例えば15%〜16%、例えば16%〜17%、例えば17%〜18%、例えば18%〜19%、例えば19%〜20%、例えば20%〜21%、例えば21%〜22%、例えば22%〜23%、例えば23%〜24%、例えば24%〜25%、例えば25%〜26%、例えば26%〜27%、例えば27%〜28%、例えば28%〜29%、例えば29%〜30%、例えば30%〜31%、例えば31%〜32%、例えば32%〜33%、例えば33%〜34%、例えば34%〜35%、例えば35%〜36%、例えば36%〜37%、例えば37%〜38%、例えば38%〜39%、例えば39%〜40%、例えば40%〜41%、例えば41%〜42%、例えば42%〜43%、例えば43%〜44%、例えば44%〜45%、例えば45%〜46%、例えば46%〜47%、例えば47%〜48%、例えば48%〜49%、または例えば49%〜50%の範囲の容量の液体/水分を加えることを含む、項目446または447記載の方法。
449.マトリクス材料を含む容器に加えられる液体/水分が無菌食塩溶液である、項目446または447記載の方法。
450.無菌食塩溶液が無菌塩化ナトリウム溶液である、項目449記載の方法。
451.無菌塩化ナトリウム溶液が、0.9%の無菌塩化ナトリウム溶液である、項目450記載の方法。
452.マトリクス材料を含む容器に加えられる液体/水分が無菌水である、項目446または447記載の方法。
1.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス表面が、前記表面に超音波噴霧技術により塗布された少なくとも1種の医薬組成物を含む、マトリクス材料。
2.マトリクスが1種以上のポリマーを含む、項目1記載のマトリクス材料。
3.前記ポリマーが架橋している、項目2記載のマトリクス材料。
4.前記ポリマーが架橋していない、項目2記載のマトリクス材料。
5.前記ポリマーが、コラーゲン、ゼラチン、ポリウレタン、ポリシロキサン(シリコーン)、ヒドロゲル、ポリアクリルアミド、キトサン、ポリアクリル酸ナトリウム、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、グアーガム、アラビアゴム、アガーゴム、ローカストビーンガム、カラギーナンゴム、キサンタンガム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ガッティゴム、フルセレランゴム、キチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸、ペクチン、デンプン、グリコーゲン、ペントサン、ポリオキシエチレン、ポリAMPS(ポリ(2−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン酸)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ酢酸、アクリレートポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、ポリビニルラクタム、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸塩、合成親水コロイド、例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、5−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、5−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3,3−ジメチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、N−ビニル−2−バレロラクタム、N−ビニル−2−カプロラクタム、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート、(例えば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート)、アクリル酸、メタクリル酸、第3級アミノメタクリルイミド(例えば、トリメチルアミノメタクリルイミド)、クロトン酸、ピリジン、水溶性アミド(例えば、N−(ヒドロキシメチル)アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)メタクリルアミド、N−(1,1−ジメチル−3−オキサブチル)アクリルアミド、N−[2−(ジメチルアミン)エチル]アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−[3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシルプロピル]メタクリルアミド、およびN−[1,1−ジメチル−2−(ヒドロキシメチル)−3−オキサブチル]アクリルアミド);水溶性ヒドラジン誘導体(例えば、トリアルキルアミンメタクリルイミド、およびジメチル−(2−ヒドロキシプロピル)アミンメタクリルイミド);モノオレフィンスルホン酸およびその塩(例えば、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)、1−ビニル−イミダゾール、1−ビニルインドール、2−ビニルイミダゾール、4(5)−ビニル−イミダゾール、2−ビニル−1−メチルイミダゾール、5−ビニル−ピラゾリン、3−メチル−5−イソプロペニル−ピラゾール、5−メチレン−ヒダントイン、3−ビニル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−5−メチル−2−オキサゾリドン、3−ビニル−5−メチル−2−オキサゾリドン、2−および4−ビニル−ピリジン、5−ビニル−2−メチル−ピリジン、2−ビニル−ピリジン−1−オキシド、3−イソプロペニル−ピリジン、2−および4−ビニル−ピペリジン、2−および4−ビニル−キノリン、2,4−ジメチル−6−ビニル−s−トリアジン、4−アクリリル−モルホリン、酸化再生セルロース(ORC)、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、細胞外マトリクス(ECM)およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目2記載のマトリクス材料。
6.ポリマーがブタ、ウシまたは魚原料に由来する、項目2記載のマトリクス材料。
7.ポリマーが合成的に、すなわち組換え手段によって製造される、項目2記載のマトリクス材料。
8.ポリマーがコラーゲンおよびゼラチンから選択される、項目2記載のマトリクス材料。
9.ポリマーがゼラチンを含む、項目2記載のマトリクス材料。
10.ポリマーがコラーゲンを含む、項目2記載のマトリクス材料。
11.相互接続した開口セルが、約0.1mm〜約5.0mmの直径を有する孔を形成する、項目1記載のマトリクス材料。
12.マトリクスが、15cm長未満、10cm幅未満、および2cm高未満の寸法(長さ、幅および高さ)を有する、項目1記載のマトリクス材料。
13.マトリクスが、四角形、円形、長方形、立方体、円柱形、球形またはピラミッド形からなる群から選択される形状である、項目1記載のマトリクス材料。
14.マトリクスが、赤、ピンク、黄色、青、緑、白、黒、茶、紫、橙、灰色および青緑からなる群から選択される色を有する、項目1記載のマトリクス材料。
15.マトリクス材料が、10秒未満、例えば9秒未満、例えば8秒未満、例えば7秒未満、例えば6秒未満、例えば5秒未満、例えば4秒未満、例えば3秒未満、例えば3秒未満、例えば1秒未満の再構成速度を有する、項目1記載のマトリクス材料。
16.マトリクス材料が、約0.1〜1.0mmの正規分布を有する細孔径を有する、項目1記載のマトリクス材料。
17.マトリクス材料が、10mm未満、例えば9mm未満、例えば8mm未満、例えば7mm未満、例えば6mm未満、例えば5mm未満、例えば4mm未満、例えば3mm未満、例えば2.9mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.01mmの細孔径を有する、項目1記載のマトリクス材料。
18.マトリクス材料が、0.01〜0.1mm、例えば0.1〜0.2mm、例えば0.2〜0.3mm、例えば0.3〜0.4mm、例えば0.4〜0.5mm、例えば0.5〜0.6mm、例えば0.6〜0.7mm、例えば0.7〜0.8mm、例えば0.8〜0.9mm、例えば0.9〜1mm、例えば1〜1.1mm、例えば1.1〜1.2mm、例えば1.2〜1.3mm、例えば1.3〜1.4mm、例えば1.4〜1.5mm、例えば1.5〜1.6mm、例えば1.6〜1.7mm、例えば1.〜1.8mm、例えば1.8〜1.9mm、例えば2〜2.1mm、例えば2.1〜2.2mm、例えば2.2〜2.3mm、例えば2.3〜2.4mm、例えば2.4〜2.5mm、例えば2.5〜2.6mm、例えば2.6〜2.7mm、例えば2.7〜2.8mm、例えば2.8〜2.9mm、例えば2.9〜3mm、例えば3〜4mm、例えば4〜5mm、例えば5〜6mm、例えば6〜7mm、例えば7〜8mm、例えば8〜9mm、例えば9〜10mmの範囲の細孔径を有する、項目1記載のマトリクス材料。
19.マトリクス材料が、0.1〜50GPa、例えば0.1〜1、例えば1〜2、例えば2〜3、例えば3〜4、例えば4〜5、例えば5〜6、例えば6〜7、例えば7〜8、例えば8〜9、例えば9〜10、例えば10〜20、例えば20〜30、例えば30〜40、例えば40〜50GPaの範囲の弾性率を有する、項目1記載のマトリクス材料。
20.マトリクス表面が、100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満の医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
21.マトリクス表面が、1〜5IU/cm2、例えば5〜10、例えば10〜15、例えば15〜20、例えば20〜25、例えば25〜30、例えば30〜35、例えば35〜40、例えば40〜45、例えば45〜50、例えば50〜55、例えば55〜60、例えば60〜65、例えば65〜70、例えば70〜75、例えば75〜80、例えば80〜85、例えば85〜90、例えば90〜95、例えば95〜100IU/cm2の医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
22.マトリクス材料がスポンジである、項目1記載のマトリクス材料。
23.スポンジがゼラチンまたはコラーゲンスポンジである、項目22記載のマトリクス材料。
24.ゼラチンまたはコラーゲンスポンジが、Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全てFerrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel、Surgifoam(両方ともJohnson & Johnson)およびGelfoam(Pfizer)から選択される、項目23記載のマトリクス材料。
25.マトリクス材料がパッチである、項目1記載のマトリクス材料。
26.マトリクス材料が綿棒である、項目1記載のマトリクス材料。
27.マトリクス材料が救急絆である、項目1記載のマトリクス材料。
28.マトリクス材料が創傷被覆材である、項目1記載のマトリクス材料。
29.マトリクス材料が外傷用包帯である、項目1記載のマトリクス材料。
30.マトリクス材料が無菌である、項目1記載のマトリクス材料。
31.マトリクス材料が無菌であり、無菌で予め包装された、すぐに使える容器に含まれている、項目1記載のマトリクス材料。
32.マトリクス材料が殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
33.マトリクス材料が、熱を加えることより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
34.マトリクス材料が、1種以上の化学物質を適用することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
35.マトリクス材料が、高圧を適用することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
36.マトリクス材料が、ろ過することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
37.マトリクス材料が、加圧滅菌処理することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
38.マトリクス材料が、X線、ガンマ線、UV光および/または亜原子粒子のような放射線を照射することにより殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
39.マトリクス材料が、エチレンオキシドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素および過酢酸からなる群から選択される1種以上の化学物質を用いることを含む化学的殺菌の適用により殺菌されている、項目1記載のマトリクス材料。
40.マトリクス材料が滅菌容器に含まれ、外部の非滅菌環境から分離されている、項目30記載のマトリクス材料。
41.医薬組成物が1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
42.前記生物活性剤が、1IU/mL〜1,000,000IU/mL;例えば1〜10IU/mL、例えば10〜50IU/mL、例えば50〜100IU/mL、例えば100〜150IU/mL、例えば150〜200IU/mL、例えば200〜250IU/mL、例えば250〜300IU/mL、例えば300〜350IU/mL、例えば350〜400IU/mL、例えば400〜450IU/mL、例えば450〜500IU/mL、例えば500〜750IU/mL、例えば750〜1000IU/mL、例えば1000〜1500IU/mL、例えば1500〜2000IU/mL、例えば2000〜2500IU/mL、例えば2500〜3000IU/mL、例えば3000〜3500IU/mL、例えば3500〜4000IU/mL、例えば4000〜4500IU/mL、例えば4500〜5000IU/mL、例えば5000〜5500IU/mL、例えば5500〜6000IU/mL、例えば6000〜6500IU/mL、例えば6500〜7000IU/mL、例えば7000〜7500IU/mL、例えば7500〜8000IU/mL、例えば8000〜8500IU/mL、例えば8500〜9000IU/mL、例えば9000〜9500IU/mL、例えば9500〜10,000IU/mL、例えば10,000〜11,000IU/mL、例えば11,000〜12,000IU/mL、例えば12,000〜13,000IU/mL、例えば13,000〜14,000IU/mL、例えば14,000〜15,000IU/mL、例えば15,000〜16,000IU/mL、例えば16,000〜17,000IU/mL、例えば17,000〜18,000IU/mL、例えば18,000〜19,000IU/mL、例えば19,000〜20,000IU/mL、例えば20,000〜25,000IU/mL、例えば25,000〜30,000IU/mL、例えば30,000〜35,000IU/mL、例えば35,000〜40,000IU/mL、例えば40,000〜45,000IU/mL、例えば45,000〜50,000IU/mL、例えば50,000〜55,000IU/mL、例えば55,000〜60,000IU/mL、例えば60,000〜65,000IU/mL、例えば65,000〜70,000IU/mL、例えば70,000〜75,000IU/mL、例えば75,000〜80,000IU/mL、例えば80,000〜85,000IU/mL、例えば85,000〜90,000IU/mL、例えば90,000〜95,000IU/mL、例えば95,000〜100,000IU/mL、例えば100,000〜150,000IU/mL、例えば150,000〜200,000IU/mL、例えば200,000〜250,000IU/mL、例えば250,000〜300,000IU/mL、例えば300,000〜350,000IU/mL、例えば350,000〜400,000IU/mL、例えば400,000〜450,000IU/mL、例えば450,000〜500,000IU/mL、例えば500,000〜550,000IU/mL、例えば550,000〜600,000IU/mL、例えば600,000〜650,000IU/mL、例えば650,000〜700,000IU/mL、例えば700,000〜750,000IU/mL、例えば750,000〜800,000IU/mL、例えば800,000〜850,000IU/mL、例えば850,000〜900,000IU/mL、例えば900,000〜950,000IU/mL、例えば950,000〜1,000,000IU/mLの範囲の濃度である、項目41記載の医薬組成物。
43.前記生物活性剤が、1ng/mL〜1,000,000mg/mL;例えば1〜10ng/mL、例えば10〜100ng/mL、例えば100〜200ng/mL、例えば300〜400ng/mL、例えば400〜500ng/mL、例えば500〜600ng/mL、例えば600〜700ng/mL、例えば700〜800ng/mL、例えば800〜900ng/mL、例えば900〜1000ng/mL、例えば1〜10μg/mL、例えば10〜100μg/mL、例えば100〜200μg/mL、例えば200〜300μg/mL、例えば300〜400μg/mL、例えば400〜500μg/mL、例えば500〜600μg/mL、例えば600〜700μg/mL、例えば700〜800μg/mL、例えば800〜900μg/mL、例えば900〜1000μg/mL、例えば1〜10mg/mL、例えば10〜100mg/mL、例えば100〜200mg/mL、例えば200〜300mg/mL、例えば300〜400mg/mL、例えば400〜500mg/mL、例えば500〜600mg/mL、例えば600〜700mg/mL、例えば700〜800mg/mL、例えば800〜900mg/mL、例えば900〜1000mg/mL、例えば1000〜2000mg/mL、例えば2000〜3000mg/mL、例えば3000〜4000mg/mL、例えば4000〜5000mg/mL、例えば5000〜6000mg/mL、例えば6000〜7000mg/mL、例えば7000〜8000mg/mL、例えば8000〜9000mg/mL、例えば9000〜10,000mg/mL、例えば10,000〜20,000mg/mL、例えば20,000〜30,000mg/mL、例えば30,000〜40,000mg/mL、例えば40,000〜50,000mg/mL、例えば50,000〜60,000mg/mL、例えば60,000〜70,000mg/mL、例えば70,000〜80,000mg/mL、例えば80,000〜90,000mg/mL、例えば90,000〜100,000mg/mL、例えば100,000〜200,000mg/mL、例えば200,000〜300,000mg/mL、例えば300,000〜400,000mg/mL、例えば400,000〜500,000mg/mL、例えば500,000〜600,000mg/mL、例えば600,000〜700,000mg/mL、例えば700,000〜800,000mg/mL、例えば800,000〜900,000mg/mL、例えば900,000〜1,000,000mg/mLの範囲の濃度である、項目41記載の医薬組成物。
44.ノズルアセンブリヘッドから放出される任意の2滴の液滴の生物活性剤の濃度が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満変化する、項目41記載のマトリクス材料。
45.任意の2滴の生物活性剤の濃度が基本的に同一である、項目44記載のマトリクス材料。
46.医薬組成物が、止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
47.医薬組成物が、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
48.医薬組成物が、創傷の1種以上の感染を阻害することにより創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
49.医薬組成物が、1種以上の抗線維素溶解薬を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
50.医薬組成物が、1種以上の凝血促進剤を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
51.医薬組成物が、血小板を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
52.医薬組成物が、止血血栓の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
53.医薬組成物が、1種以上の凝固因子を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
54.医薬組成物が、内皮細胞組織因子(TF)、第VII因子、TF−因子VIIa、第IX因子、第X因子、トロンビン、第XIa因子、プラスミン、第XII因子、第Xa因子、TFP1、第Va因子、プロトロンビナーゼ複合体、プロトロンビン、第V因子、第XI因子、第VIII因子、vWF、第VIIIa因子、第IX因子およびテナーゼ複合体からなる群から選択される1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
55.医薬組成物が、フィブリン鎖の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
56.医薬組成物が、血小板凝集を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
57.医薬組成物が、トロンビンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
58.医薬組成物が、フィブリノーゲンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1および57記載のマトリクス材料。
59.医薬組成物が、第XIIIおよび/または第XIIIa因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1および57記載のマトリクス材料。
60.医薬組成物が、トラネキサム酸を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1および57記載のマトリクス材料。
61.医薬組成物が、ヴィレブランド因子(vWF)を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1および57記載のマトリクス材料。
62.医薬組成物が、接触活性経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
63.医薬組成物が、組織因子経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
64.医薬組成物が、フィブリン形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
65.医薬組成物が、フィブリン架橋を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
66.医薬組成物が、第VIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
67.医薬組成物が、第V因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
68.医薬組成物が、第XIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
69.医薬組成物が、第VII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
70.医薬組成物が、凝固カスケードを刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
71.医薬組成物がトロンビンを含む、項目1記載のマトリクス材料。
72.マトリクスが、表面積1平方cm(cm2)あたり300IU未満、例えば290未満、例えば280未満、例えば270未満、例えば260未満、例えば250未満、例えば240未満、例えば230未満、例えば220未満、例えば210未満、例えば200未満、例えば190未満、例えば180未満、例えば170未満、例えば160未満、例えば150未満、例えば140未満、例えば130未満、例えば120未満、例えば110未満、例えば100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満のトロンビンを含む、項目71記載のマトリクス材料。
73.マトリクス表面が、1IU/cm2〜300IU/cm2のトロンビン、例えば1〜5IU/cm2のトロンビン、例えば5〜10IU/cm2、例えば10〜15IU/cm2、例えば15〜20IU/cm2、例えば20〜25IU/cm2、例えば25〜30IU/cm2、例えば30〜35IU/cm2、例えば35〜40IU/cm2、例えば40〜45IU/cm2、例えば45〜50IU/cm2、例えば50〜55IU/cm2、例えば55〜60IU/cm2、例えば60〜65IU/cm2、例えば65〜70IU/cm2、例えば70〜75IU/cm2、例えば75〜80IU/cm2、例えば80〜85IU/cm2、例えば85〜90IU/cm2、例えば90〜95IU/cm2、例えば95〜100IU/cm2、例えば100〜110IU/cm2、例えば110〜120IU/cm2、例えば120〜130IU/cm2、例えば130〜140IU/cm2、例えば140〜150IU/cm2、例えば150〜160IU/cm2、例えば160〜170IU/cm2、例えば170〜180IU/cm2、例えば180〜190IU/cm2、例えば190〜200IU/cm2、例えば200〜210IU/cm2、例えば210〜220IU/cm2、例えば220〜230IU/cm2、例えば230〜240IU/cm2、例えば240〜250IU/cm2、例えば250〜260IU/cm2、例えば260〜270IU/cm2、例えば270〜280IU/cm2、例えば280〜290IU/cm2、例えば290〜300IU/cm2を含む、項目71記載のマトリクス材料。
74.医薬組成物が、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の位置あたりの量の液体の沈着によりマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目1記載のマトリクス材料。
75.医薬組成物が、1〜10pL、例えば10〜20pL、例えば20〜30pL、例えば30〜40pL、例えば40〜50pL、例えば50〜60pL、例えば60〜70pL、例えば70〜80pL、例えば80〜90pL、例えば100〜150pL、例えば150〜200pL、例えば200〜250pL、例えば250〜300pL、例えば300〜400pL、例えば400〜500pL、例えば500〜600pL、例えば600〜700pL、例えば700〜800pL、例えば800〜900pL、例えば900〜1000pL、例えば1nL、例えば1〜10nL、例えば10〜20nL、例えば20〜30nL、例えば30〜40nL、例えば40〜50nL、例えば50〜60nL、例えば60〜70nL、例えば70〜80nL、例えば80〜90nL、例えば90〜100nLの範囲の位置あたりのピコリットル(pL)〜ナノリットル(nL)の量の液体の沈着によりマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目1記載のマトリクス材料。
76.医薬組成物が1種以上の接着剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
77.1種以上の接着剤が、糖類、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、グルコースマンノース、フルクトース、トレオース、グロース、アラビノース、リボース、エリスロース、リキソース、ガラクトース、ソルボース、アルトロース、タロース、イドース、ラムノース、アロース、ペントサミン、ヘキソサミン、グルコサミン、N−アセチルグルコサミン、グルクロン酸、ショ糖、マルトース、乳糖、セロビオース、グリコーゲン、キチン、キトサン、デンプン、ジャガイモデンプン、グリコサミノグリカン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アミノ化デキストラン、DEAE−デキストラン、アミノ化デンプン、アミノ化グリコーゲン、アミノ化セルロース、アミノ化ペクチン、ならびにそれらの塩、錯体、誘導体および混合物からなる群から選択され得る、項目76記載のマトリクス材料。
78.1種以上の接着剤が、炭化水素樹脂、ロジン樹脂、ExxonMobil由来のEscorez(登録商標)、Eastman由来のRegalite(登録商標)、Piccotac(登録商標)およびPicco(登録商標)、BP由来のIndopol(登録商標)またはArkon(登録商標)、水素化ウッドロジンのエステル、水素化ウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジンのエステル、修飾されたウッドロジンのエステル、部分的に二量体化されたロジンのエステル、トールオイルロジンのエステル、二量体化されたロジンのエステル、Foral(登録商標)、Foralyn(登録商標)、Pentalyn(登録商標)、Permalyn(登録商標)およびStaybelite(登録商標)からなる群から選択され得る、項目76記載のマトリクス材料。
79.1種以上の接着剤が、カラヤゴム、スタークリアゴム、アラビアゴム、カラギーナンゴム、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マヌバハニー、カゼイン、アルギン酸塩または脂肪酸エステルからなる群から選択することができる、項目76記載のマトリクス材料。
80.1種以上の接着剤が、組成物の全重量を基準として医薬組成物の0.1〜50%(w/w)、組成物の全重量を基準として例えば1〜25%(w/w)、例えば5〜20%(w/w)、例えば5〜15%(w/w)、5〜10%(w/w)または10〜15%(w/w)で含まれる、項目76記載のマトリクス材料。
81.医薬組成物が1種以上の界面活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
82.1種以上の界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および界面活性生物学的修飾剤からなる群から選択され得る、項目81記載のマトリクス材料。
83.1種以上の界面活性剤が、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルギン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およびその塩、グリセリルエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、胆汁酸およびその塩、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、グリコデオキシコール酸およびカルボキシメチルセルロースカルシウムからなる群から選択され得る、項目81記載のマトリクス材料。
84.1種以上の界面活性剤が、第4級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、キトサンおよび塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウムからなる群から選択される界面活性剤を含むカチオン性界面活性剤の試料からなる群から選択され得る、項目81記載のマトリクス材料。
85.1種以上の界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル(Tween80またはTween20等)、グリセロールモノステアレート、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アリールアルキルポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポラキサミン、メチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶性セルロース、多糖類、デンプン、デンプン誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、Pluronic F68およびポリビニルピロリドンからなる群から選択され得る、項目81記載のマトリクス材料。
86.医薬組成物が、溶媒成分および/または液体成分を含む、項目1記載のマトリクス材料。
87.溶媒成分および/または液体成分が水性媒体である、項目86記載のマトリクス材料。
88.水性媒体が、1種以上の塩、例えば塩化ナトリウムを含む、項目87記載のマトリクス材料。
89.溶媒成分および/または液体成分が揮発性の液体である、項目87記載のマトリクス材料。
90.医薬組成物が、水分含有量安定剤(water content stabilizer)、例えばソルビトール、多糖類またはポリオールを含む、項目1記載のマトリクス材料。
91.医薬組成物が、1種以上の長鎖分子(ポリマー)、例えば、ゼラチン、デンプン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコール(マクロゴール)を含む、項目1記載のマトリクス材料。
92.医薬組成物が、アカシアゴム、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セトステアリルアルコール、コロイド性二酸化ケイ素、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、ショ糖、トラガカント、ゼラチン、デンプン、アルブミン、カゼイン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)、グリセリン(1,2,3−プロパントリオール)およびグリコール(1,2−プロパンジオール)から選択される、組成物の粘度を増大させる1種以上の物質を含む、項目1記載のマトリクス材料。
93.医薬組成物が、0.1〜20cps;例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsの範囲の粘度を有する、項目1記載のマトリクス材料。
94.医薬組成物が、0.020〜0.050N/m;例えば0.020〜0.022N/m、例えば0.022〜0.024N/m、例えば0.024〜0.026N/m、例えば0.026〜0.028N/m、例えば0.028〜0.030N/m、例えば0.030〜0.032N/m、例えば0.032〜0.034N/m、例えば0.034〜0.036N/m、例えば0.036〜0.038N/m、例えば0.038〜0.040N/m、例えば0.040〜0.042N/m、例えば0.042〜0.044N/m、例えば0.044〜0.046N/m、例えば0.046〜0.048N/m、例えば0.048〜0.050N/mの範囲の表面張力を有する、項目1記載のマトリクス材料。
95.医薬組成物が、氷点下の摂氏温度〜摂氏150度、例えば−100℃〜−50℃、例えば、−50℃〜0℃、例えば0〜10℃、例えば10〜20℃、例えば20〜30℃、例えば30〜40℃、例えば40〜50℃、例えば50〜60℃、例えば60〜70℃、例えば70〜80℃、例えば80〜90℃、例えば90〜100℃、例えば100〜125℃、例えば125〜150℃の範囲の温度を有する、項目1記載のマトリクス材料。
96.医薬組成物が1種の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
97.医薬組成物が2種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
98.マトリクス材料の表面に、1種以上の生物活性剤を含む1種の医薬組成物が含まれる、項目1記載のマトリクス材料。
99.マトリクス材料の表面が、それぞれ1種以上の薬剤または生物活性剤を含む2種以上の異なる医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
100.2種以上の異なる医薬組成物が、前記表面の重複していない位置に、マトリクス材料の表面上にそれぞれ超音波噴霧技術により塗布されている、項目99記載のマトリクス材料。
101.同じ医薬組成物に含まれる場合、2種以上の異なる医薬組成物が非相溶性である、項目100記載のマトリクス材料。
102.2種以上の異なる医薬組成物が2成分接着剤の別個の成分である、項目101記載のマトリクス材料。
103.前記2成分接着剤が外科用接着剤である、項目102記載のマトリクス材料。
104.2種以上の医薬組成物が、それぞれトロンビンおよびフィブリノーゲンを含む、項目100記載のマトリクス材料。
105.前記医薬組成物が均一に分布している、項目1記載のマトリクス材料。
106.所定の、医薬組成物の液滴容量比、マトリクス材料の表面に沈着する任意の2個の液滴間距離、および前記医薬組成物中の生物活性剤濃度が用いられる、項目105記載のマトリクス材料。
107.前記マトリクス材料の任意の2つの領域単位が、医薬組成物の容量または医薬組成物の生物活性剤の濃度において、最大で10%、例えば最大で8%、例えば最大で6%、例えば最大で4%、例えば最大で2%、例えば最大で1%異なる、項目105記載のマトリクス材料。
108.マトリクス材料を提供し、前記マトリクス材料の表面に前記少なくとも1種の医薬組成物を超音波噴霧技術により塗布する工程を含む方法により、前記マトリクスが得られる、項目1〜107のうちいずれかに記載のマトリクス。
109.前記方法が乾燥工程を用いない、項目108記載のマトリクス。
110.前記方法が、マトリクスの物理的特性および外観を基本的に変化させない、項目108記載のマトリクス。
111.前記方法が、基本的に前記マトリクス表面の物理的特性を変化させない、項目108記載の方法。
112.前記方法が、基本的にマトリクスの膨張を起こさない、項目108記載のマトリクス。
113.前記方法が、基本的にマトリクス表面の膨張を起こさない、項目108記載のマトリクス。
114.前記方法が、基本的にマトリクスの初期吸収速度を変化させない、項目108記載のマトリクス。
115.前記方法が、基本的に前記マトリクス表面の初期吸収速度を低下させない、項目108記載のマトリクス。
116.前記方法が、基本的にエアロゾルを生成しない、項目108記載のマトリクス。
117.マトリクス材料と接触しない流体または液状組成物の量が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満である、項目108記載のマトリクス。
118.医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布が、基本的に前記マトリクス材料表面に対し垂直に起こる、項目108記載のマトリクス。
119.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布後、最大30秒以内、例えば25秒未満、例えば20秒未満、例えば15秒未満、例えば10秒未満、例えば5秒未満、例えば1秒未満に蒸発する液滴の生成をもたらす、項目108記載のマトリクス。
120.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の容量の各液滴の生成をもたらす、項目108記載のマトリクス。
121.任意の2個の液滴のサイズが10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満で変化する、項目120記載のマトリクス。
122.任意の2個の液滴の液滴サイズが基本的に同一である、項目121記載のマトリクス。
123.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が、2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.01mm未満である、項目99記載のマトリクス。
124.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満、変化する、項目123記載のマトリクス。
125.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が基本的に同一である、項目124記載のマトリクス。
126.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、液滴の生成をもたらし、ノズルアセンブリヘッドからマトリクス材料表面へ任意の液滴により移動する距離が、0.01mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.9mm未満、例えば1.0mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.9mm未満、例えば2.0mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.8mm未満、例えば3.0mm未満、例えば3.5mm未満、例えば4.0mm未満、例えば4.5mm未満、例えば5.0mm未満、例えば6.0mm未満、例えば7.0mm未満、例えば8.0mm未満、例えば9.0mm未満、例えば10.0mm未満である、項目108記載のマトリクス。
127.各液滴が、各液滴間で変化する、ノズルアセンブリヘッドからマトリクス材料表面に対し、0.01%〜最大10%;例えば0.01〜0.1%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲の距離移動する、項目126記載のマトリクス。
128.ノズルアセンブリヘッドからマトリクス材料表面に移動する各液滴の距離が基本的に同一である、項目127記載のマトリクス。
129.ノズルアセンブリヘッドが、0.1〜100m/秒;例えば0.1〜1m/秒、例えば1〜2m/秒、例えば2〜3m/秒、例えば3〜4m/秒、例えば4〜5m/秒、例えば5〜6m/秒、例えば6〜7m/秒、例えば7〜8m/秒、例えば8〜9m/秒、例えば9〜10m/秒、例えば10〜15m/秒、例えば15〜20m/秒、例えば20〜30m/秒、例えば30〜40m/秒、例えば40〜50m/秒、例えば50〜60m/秒、例えば60〜70m/秒、例えば70〜80m/秒、例えば80〜90m/秒、例えば90〜100m/秒の範囲の速度で液滴を排出する、項目108記載のマトリクス。
130.各液滴間の速度が、0.01%〜最大10%;0.01〜0.1%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲で変化する、項目129記載のマトリクス。
131.ノズルアセンブリヘッドからマトリクス材料表面への各液滴の速度が基本的に同一である、項目130記載のマトリクス。
132.前記医薬組成物が、超音波噴霧装置により前記マトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目108記載のマトリクス材料。
133.超音波噴霧装置が1個以上の超音波噴霧ノズルを含む、項目132記載のマトリクス材料。
134.超音波噴霧装置が1個以上の超音波噴霧ノズルを含む、項目132記載のマトリクス材料。
135.超音波噴霧装置が3個以上のノズルアセンブリヘッドおよび/または3個以上のノズルを含む、項目132記載のマトリクス材料。
136.前記超音波噴霧装置が、少なくとも1個のノズルを含む少なくとも1個のノズルアセンブリヘッドを含む、項目132記載のマトリクス材料。
137.ノズルの直径が、1〜1000ミクロン;例えば1〜5ミクロン、例えば5〜10ミクロン、例えば10〜20ミクロン、例えば20〜30ミクロン、例えば30〜40ミクロン、例えば40〜50ミクロン、例えば50〜60ミクロン、例えば60〜70ミクロン、例えば70〜80ミクロン、例えば80〜90ミクロン、例えば90〜100ミクロン、例えば100〜200ミクロン、例えば200〜300ミクロン、例えば300〜400ミクロン、例えば400〜500ミクロン、例えば500〜600ミクロン、例えば600〜700ミクロン、例えば700〜800ミクロン、例えば800〜900ミクロン、例えば900〜1000ミクロンの範囲である、項目136記載のマトリクス材料。
138.少なくとも1個のノズルアセンブリヘッドが、ノズルアセンブリヘッドあたり、1〜50、50〜100、100〜150、150〜200、200〜250、250〜300、300〜350、350〜400、400〜450、450〜500、500〜600、600〜700、700〜800、800〜900、900〜1000、1000〜1100、1100〜1200、1200〜1300、1300〜1400、1400〜1500、1500〜1600、1600〜1700、1700〜1800、1800〜1900、1900〜2000、2000〜2500、2500〜3000、3000〜4000、4000〜5000、5000〜10,000個のノズルを含む、項目136記載のマトリクス材料。
139.超音波噴霧技術により項目1〜138記載の医薬組成物でコーティングされたマトリクス材料を含む装置。
140.項目139記載の装置と、少なくとも1個の追加成分とを含む部品のキット。
141.a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.医薬組成物を前記マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布する工程
を含む、項目139記載の装置の製造方法。
142.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒を促進するための項目139記載の装置の使用。
143.止血を必要とする個体における、止血を促進するための項目139記載の装置の使用。
144.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料に塗布されている、マトリクス材料。
145.マトリクスが1種以上のポリマーを含む、項目144記載のマトリクス材料。
146.前記ポリマーが架橋されている、項目144記載のマトリクス材料。
147.前記ポリマーが架橋されていない、項目144記載のマトリクス材料。
148.前記ポリマーが、コラーゲン、ゼラチン、ポリウレタン、ポリシロキサン(シリコーン)、ヒドロゲル、ポリアクリルアミド、キトサン、ポリアクリル酸ナトリウム、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、グアーガム、アラビアゴム、アガーゴム、ローカストビーンガム、カラギーナンゴム、キサンタンガム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ガッティゴム、フルセレランゴム、キチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸、ペクチン、デンプン、グリコーゲン、ペントサン、ポリオキシエチレン、ポリAMPS(ポリ(2−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン酸)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ酢酸、アクリレートポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、ポリビニルラクタム、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸塩、合成親水コロイド、例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、5−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、5−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3,3−ジメチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、N−ビニル−2−バレロラクタム、N−ビニル−2−カプロラクタム、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート、(例えば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート)、アクリル酸、メタクリル酸、第3級アミノメタクリルイミド(例えば、トリメチルアミノメタクリルイミド)、クロトン酸、ピリジン、水溶性アミド(例えば、N−(ヒドロキシメチル)アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)メタクリルアミド、N−(1,1−ジメチル−3−オキサブチル)アクリルアミド、N−[2−(ジメチルアミン)エチル]アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−[3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシルプロピル]メタクリルアミド、およびN−[1,1−ジメチル−2−(ヒドロキシメチル)−3−オキサブチル]アクリルアミド);水溶性ヒドラジン誘導体(例えば、トリアルキルアミンメタクリルイミド、およびジメチル−(2−ヒドロキシプロピル)アミンメタクリルイミド);モノオレフィンスルホン酸およびその塩(例えば、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)、1−ビニル−イミダゾール、1−ビニル−インドール、2−ビニルイミダゾール、4(5)−ビニル−イミダゾール、2−ビニル−1−メチルイミダゾール、5−ビニル−ピラゾリン、3−メチル−5−イソプロペニル−ピラゾール、5−メチレン−ヒダントイン、3−ビニル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−5−メチル−2−オキサゾリドン、3−ビニル−5−メチル−2−オキサゾリドン、2−および4−ビニル−ピリジン、5−ビニル−2−メチル−ピリジン、2−ビニル−ピリジン−1−オキシド、3−イソプロペニル−ピリジン、2−および4−ビニル−ピペリジン、2−および4−ビニル−キノリン、2,4−ジメチル−6−ビニル−s−トリアジン、4−アクリリル−モルホリン、酸化再生セルロース(ORC)、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、細胞外マトリクス(ECM)およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目145記載のマトリクス材料。
149.ポリマーが、ブタ、ウシ、または魚原料に由来する、項目145記載のマトリクス材料。
150.ポリマーが、合成的に、すなわち組換え手段によって製造される、項目145記載のマトリクス材料。
151.ポリマーが、コラーゲンおよびゼラチンから選択される、項目145記載のマトリクス材料。
152.ポリマーがゼラチンを含む、項目145記載のマトリクス材料。
153.ポリマーがコラーゲンを含む、項目145記載のマトリクス材料。
154.相互接続した開口セルが、約0.1mm〜約5.0mmの直径を有する孔を形成する、項目144記載のマトリクス材料。
155.マトリクスが、15cm長未満、10cm幅未満、および2cm高未満の寸法(長さ、幅および高さ)を有する、項目144記載のマトリクス材料。
156.マトリクスが、四角形、円形、長方形、立方体、円柱形、球形またはピラミッド形からなる群から選択される形状である、項目144記載のマトリクス材料。
157.マトリクスが、赤、ピンク、黄色、青、緑、白、黒、茶、紫、橙、灰色および青緑からなる群から選択される色を有する、項目144記載のマトリクス材料。
158.マトリクス材料が、10秒未満、例えば9秒未満、例えば8秒未満、例えば7秒未満、例えば6秒未満、例えば5秒未満、例えば4秒未満、例えば3秒未満、例えば3秒未満、例えば1秒未満の再構成速度を有する、項目144記載のマトリクス材料。
159.マトリクス材料が、約0.1〜1.0mmの正規分布を有する細孔径を有する、項目144記載のマトリクス材料。
160.マトリクス材料が、10mm未満、例えば9mm未満、例えば8mm未満、例えば7mm未満、例えば6mm未満、例えば5mm未満、例えば4mm未満、例えば3mm未満、例えば2.9mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.01mmの細孔径を有する、項目144記載のマトリクス材料。
161.マトリクス材料が、0.01〜0.1mm、例えば0.1〜0.2mm、例えば0.2〜0.3mm、例えば0.3〜0.4mm、例えば0.4〜0.5mm、例えば0.5〜0.6mm、例えば0.6〜0.7mm、例えば0.7〜0.8mm、例えば0.8〜0.9mm、例えば0.9〜1mm、例えば1〜1.1mm、例えば1.1〜1.2mm、例えば1.2〜1.3mm、例えば1.3〜1.4mm、例えば1.4〜1.5mm、例えば1.5〜1.6mm、例えば1.6〜1.7mm、例えば1.〜1.8mm、例えば1.8〜1.9mm、例えば2〜2.1mm、例えば2.1〜2.2mm、例えば2.2〜2.3mm、例えば2.3〜2.4mm、例えば2.4〜2.5mm、例えば2.5〜2.6mm、例えば2.6〜2.7mm、例えば2.7〜2.8mm、例えば2.8〜2.9mm、例えば2.9〜3mm、例えば3〜4mm、例えば4〜5mm、例えば5〜6mm、例えば6〜7mm、例えば7〜8mm、例えば8〜9mm、例えば9〜10mmの範囲の細孔径を有する、項目144記載のマトリクス材料。
162.マトリクス材料が、0.1〜50GPa、例えば0.1〜1、例えば1〜2、例えば2〜3、例えば3〜4、例えば4〜5、例えば5〜6、例えば6〜7、例えば7〜8、例えば8〜9、例えば9〜10、例えば10〜20、例えば20〜30、例えば30〜40、例えば40〜50GPaの範囲の弾性率を有する、項目144記載のマトリクス材料。
163.マトリクスが、100IU/cm2(1平方センチメートルあたりの単位)未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満の医薬組成物を含む、項目144記載のマトリクス材料。
164.マトリクス表面が、1〜5IU/cm2、例えば5〜10、例えば10〜15、例えば15〜20、例えば20〜25、例えば25〜30、例えば30〜35、例えば35〜40、例えば40〜45、例えば45〜50、例えば50〜55、例えば55〜60、例えば60〜65、例えば65〜70、例えば70〜75、例えば75〜80、例えば80〜85、例えば85〜90、例えば90〜95、例えば95〜100IU/cm2の医薬組成物を含む、項目144記載のマトリクス材料。
165.マトリクス材料がスポンジである、項目144記載のマトリクス材料。
166.スポンジがゼラチンまたはコラーゲンスポンジである、項目144記載のマトリクス材料。
167.ゼラチンまたはコラーゲンスポンジが、Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全てFerrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel、Surgifoam(両方ともJohnson & Johnson)およびGelfoam(Phizer)から選択される、項目166記載のマトリクス材料。
168.マトリクス材料がパッチである、項目144記載のマトリクス材料。
169.マトリクス材料が綿棒である、項目144記載のマトリクス材料。
170.マトリクス材料が救急絆である、項目144記載のマトリクス材料。
171.マトリクス材料が創傷被覆材である、項目144記載のマトリクス材料。
172.マトリクス材料が外傷用包帯である、項目144記載のマトリクス材料。
173.マトリクス材料が無菌である、項目144記載のマトリクス材料。
174.マトリクス材料が無菌であり、無菌で予め包装された、すぐに使える容器に含まれている、項目144記載のマトリクス材料。
175.マトリクス材料が殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
176.マトリクス材料が、熱を加えることより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
177.マトリクス材料が、1種以上の化学物質を適用することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
178.マトリクス材料が、高圧を適用することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
179.マトリクス材料が、ろ過することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
180.マトリクス材料が、加圧滅菌処理することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
181.マトリクス材料が、X線、ガンマ線、UV光および/または亜原子粒子のような放射線を照射することにより殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
182.マトリクス材料が、エチレンオキシドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素および過酢酸の1種以上を用いることを含む化学的殺菌の適用により殺菌されている、項目144記載のマトリクス材料。
183.マトリクス材料が滅菌容器に含まれ、外部の非滅菌環境から分離されている、項目175記載のマトリクス材料。
184.医薬組成物が、止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
185.医薬組成物が、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
186.医薬組成物が、創傷の1種以上の感染を阻害することにより創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
187.医薬組成物が、1種以上の抗線維素溶解薬を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
188.医薬組成物が、1種以上の凝血促進剤を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
189.医薬組成物が、血小板を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
190.医薬組成物が、止血血栓の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
191.医薬組成物が、1種以上の凝固因子を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
192.医薬組成物が、内皮細胞組織因子(TF)、第VII因子、TF−因子VIIa、第IX因子、第X因子、トロンビン、第XIa因子、プラスミン、第XII因子、第Xa因子、TFPI、第Va因子、プロトロンビナーゼ複合体、プロトロンビン、第V因子、第XI因子、第VIII因子、vWF、第VIIIa因子、第IXa因子およびテナーゼ複合体からなる群から選択される1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
193.医薬組成物が、フィブリン鎖の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
194.医薬組成物が、血小板凝集を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
195.医薬組成物が、トロンビンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
196.医薬組成物が、フィブリノーゲンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144および195記載のマトリクス材料。
197.医薬組成物が、第XIIIおよび/または第IIIa因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144および195記載のマトリクス材料。
198.医薬組成物が、トラネキサム酸を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144および195記載のマトリクス材料。
199.医薬組成物が、ヴィレブランド因子(vWF)を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144および195記載のマトリクス材料。
200.医薬組成物が、接触活性経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
201.医薬組成物が、組織因子経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
202.医薬組成物が、フィブリン形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
203.医薬組成物が、フィブリン架橋を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
204.医薬組成物が、第VIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
205.医薬組成物が、第V因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
206.医薬組成物が、第XIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
207.医薬組成物が、第VII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
208.医薬組成物が、凝固カスケードを刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
209.医薬組成物がトロンビンを含む、項目144記載のマトリクス材料。
210.マトリクスが、表面積1平方cm(cm2)あたり300IU未満、例えば290未満、例えば280未満、例えば270未満、例えば260未満、例えば250未満、例えば240未満、例えば230未満、例えば220未満、例えば210未満、例えば200未満、例えば190未満、例えば180未満、例えば170未満、例えば160未満、例えば150未満、例えば140未満、例えば130未満、例えば120未満、例えば110未満、例えば100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満のトロンビンを含む、項目209記載のマトリクス材料。
211.マトリクス表面が、1〜5IU/cm2、例えば5〜10、例えば10〜15、例えば15〜20、例えば20〜25、例えば25〜30、例えば30〜35、例えば35〜40、例えば40〜45、例えば45〜50、例えば50〜55、例えば55〜60、例えば60〜65、例えば65〜70、例えば70〜75、例えば75〜80、例えば80〜85、例えば85〜90、例えば90〜95、例えば95〜100、例えば100〜110、例えば110〜120、例えば120〜130、例えば130〜140、例えば140〜150、例えば150〜160、例えば160〜170、例えば170〜180、例えば180〜190、例えば190〜200、例えば200〜210、例えば210〜220、例えば220〜230、例えば230〜240、例えば240〜250、例えば250〜260、例えば260〜270、例えば270〜280、例えば280〜290、例えば290〜300IU/cm2のトロンビンを含む、項目209記載のマトリクス材料。
212.医薬組成物が1種以上の接着剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
213.1種以上の接着剤が、糖類、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、グルコース、マンノース、フルクトース、トレオース、グロース、アラビノース、リボース、エリスロース、リキソース、ガラクトース、ソルボース、アルトロース、タロース、イドース、ラムノース、アロース、ペントサミン、ヘキソサミン、グルコサミン、N−アセチルグルコサミン、グルクロン酸、ショ糖、マルトース、乳糖、セロビオース、グリコーゲン、キチン、キトサン、デンプン、ジャガイモデンプン、グリコサミノグリカン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アミノ化デキストラン、DEAE−デキストラン、アミノ化デンプン、アミノ化グリコーゲン、アミノ化セルロース、アミノ化ペクチン、ならびにそれらの塩、錯体、誘導体および混合物からなる群から選択だれ得る、項目212記載のマトリクス材料。
214.1種以上の接着剤が、炭化水素樹脂、ロジン樹脂、テルペン樹脂、ExxonMobil由来のEscorez(登録商標)、Eastman由来のRegalite(登録商標)、Piccotac(登録商標)およびPicco(登録商標)、BP由来のIndopol(登録商標)またはArkon(登録商標)、水素化ウッドロジンのエステル、水素化ウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジンのエステル、修飾されたウッドロジンのエステル、部分的に二量体化されたロジンのエステル、トールオイルロジンのエステル、二量体化されたロジンのエステル、Foral(登録商標)、Foralyn(登録商標)、Pentalyn(登録商標)、Permalyn(登録商標)およびStaybelite(登録商標)からなる群から選択され得る、項目212記載のマトリクス材料。
215.1種以上の接着剤が、カラヤゴム、スタークリアゴム、アラビアゴム、カラギーナンゴム、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マヌバハニー、カゼイン、アルギン酸塩または脂肪酸エステルからなる群から選択することができる、項目212記載のマトリクス材料。
216.1種以上の接着剤が、組成物の全重量を基準として医薬組成物の0.1〜50%(w/w)、組成物の全重量を基準として例えば1〜25%(w/w)、例えば5〜20%(w/w)、例えば5〜15%(w/w)、5〜10%(w/w)または10〜15%(w/w)で含まれる、項目212記載のマトリクス材料。
217.医薬組成物が1種以上の界面活性剤を含む、項目144記載のマトリクス材料。
218.1種以上の界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および界面活性生物学的修飾剤からなる群から選択され得る、項目217記載のマトリクス材料。
219.1種以上の界面活性剤が、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルギン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およびその塩、グリセリルエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、胆汁酸およびその塩、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、グリコデオキシコール酸およびカルボキシメチルセルロースカルシウムからなる群から選択され得る、項目217記載のマトリクス材料。
220.1種以上の界面活性剤が、第4級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、キトサンおよび塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウムからなる群から選択されるカチオン性界面活性剤である、項目217記載のマトリクス材料。
221.1種以上の界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル(Tween80またはTween20等)、グリセロールモノステアレート、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アリールアルキルポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポラキサミン、メチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶性セルロース、多糖類、デンプン、デンプン誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、Pluronic F68およびポリビニルピロリドンからなる群から選択され得る、項目217記載のマトリクス材料。
222.医薬組成物が、溶媒成分および/または液体成分を含む、項目144記載のマトリクス材料。
223.溶媒および/または液体成分が水性媒体である、項目222記載のマトリクス材料。
224.水性媒体が、1種以上の塩、例えば塩化ナトリウムを含む、項目223記載のマトリクス材料。
225.溶媒成分および/または液体成分が揮発性の液体である、項目222記載のマトリクス材料。
226.医薬組成物が、水分含有量安定剤(water content stabilizer)、例えばソルビトール、多糖類またはポリオールを含む、項目144記載のマトリクス材料。
227.医薬組成物が、アカシアゴム、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セトステアリルアルコール、コロイド性二酸化ケイ素、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、ショ糖、トラガカント、ゼラチン、デンプン、アルブミン、カゼイン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)、グリセリン(1,2,3−プロパントリオール)およびグリコール(1,2−プロパンジオール)から選択される、組成物の粘度を増大させる1種以上の物質を含む、項目144記載のマトリクス材料。
228.医薬組成物が、0.1〜20cps;例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsの範囲の粘度を有する、項目144記載のマトリクス材料。
229.医薬組成物が、0.020〜0.050N/m;例えば0.020〜0.022N/m、例えば0.022〜0.024N/m、例えば0.024〜0.026N/m、例えば0.026〜0.028N/m、例えば0.028〜0.030N/m、例えば0.030〜0.032N/m、例えば0.032〜0.034N/m、例えば0.034〜0.036N/m、例えば0.036〜0.038N/m、例えば0.038〜0.040N/m、例えば0.040〜0.042N/m、例えば0.042〜0.044N/m、例えば0.044〜0.046N/m、例えば0.046〜0.048N/m、例えば0.048〜0.050N/mの範囲の表面張力を有する、項目144記載のマトリクス材料。
230.医薬組成物が、氷点下の摂氏温度〜摂氏150度、例えば−100℃〜−50℃、例えば、−50℃〜0℃、例えば0〜10℃、例えば10〜20℃、例えば20〜30℃、例えば30〜40℃、例えば40〜50℃、例えば50〜60℃、例えば60〜70℃、例えば70〜80℃、例えば80〜90℃、例えば90〜100℃、例えば100〜125℃、例えば125〜150℃の範囲で温度を有する、項目144記載のマトリクス材料。
231.1種以上の医薬組成物を前記マトリクスの中および/または上に噴霧することにより、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料の中および/または上に沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
232.1種以上の医薬組成物を前記マトリクスの中および/または上に振りかけることにより、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料の中および/または上に沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
233.1種以上の医薬組成物を前記マトリクスの中および/または上に注ぐことにより、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料の中および/または上に沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
234.1種以上の医薬組成物を前記マトリクスの中および/または上に浸漬することにより、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料の中および/または上に沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
235.前記マトリクスの調製の間に、マトリクスの中または上に1種以上の医薬組成物が沈着されている、項目144記載のマトリクス材料。
236.項目144〜235のうちいずれかに記載のマトリクス材料と医薬組成物とを含む装置。
237.項目236記載の装置と、少なくとも1種の追加成分とを含む部品のキット。
238.a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.医薬組成物を前記マトリクス材料表面に塗布する工程
を含む、項目236記載の装置の製造方法。
239.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒を促進するための項目236記載の装置の使用。
240.止血を必要とする個体における、止血を促進するための項目236記載の装置の使用。
241.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス材料が、止血に効果的な量のトロンビンまたはその前駆体を含む、マトリクス材料。
242.前記マトリクスが、1種以上のトロンビン安定剤をさらに含む、項目241記載のマトリクス材料。
243.前記トロンビンが、超音波噴霧によりマトリクス材料に塗布されている、項目241記載のマトリクス材料。
244.マトリクス材料が、トロンビンを含む、生物学的吸収性物質を含む、項目241記載のマトリクス材料。
245.マトリクス材料がトロンビンを含むスポンジを含む、項目241記載のマトリクス材料。
246.マトリクス材料が、特有の予め混合された、無菌のゼラチン/トロンビン止血剤を供給するゼラチン気泡パッドおよび/またはガーゼを含む、項目241記載のマトリクス材料。
247.マトリクス材料が、予め混合したトロンビン/ゼラチンパッドを含む、項目241記載のマトリクス材料。
248.マトリクス材料が、ゼラチン発泡体中に凍結乾燥されたトロンビンを含む、項目241記載のマトリクス材料。
249.マトリクス材料が、トロンビンと一緒に任意の標準的なゼラチンパッドを含む、項目241記載のマトリクス材料。
250.マトリクス材料が、例えば、フィブリノーゲンおよび/またはトロンビンでコーティングされたコラーゲンスポンジをベースとするフィブリンペーストを含む、項目241記載のマトリクス材料。
251.マトリクス材料が、Thrombi−Gel(登録商標)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
252.マトリクス材料が、Thrombi−Pad(登録商標)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
253.マトリクス材料が、D−Stat Dry製品(例えばD−Stat Dry、D−Stat 2 Dry)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
254.マトリクス材料が、ThrombiGel止血フォーム(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
255.マトリクス材料がGelfoam(Pfizer)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
256.マトリクス材料が、Surgifoam(Johnson & Johnson)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
257.マトリクス材料が、Surgiflo(Johnson & Johnson)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
258.マトリクス材料が、FloSeal Matrix Hemostatic Sealant(Baxter International Inc.)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
259.マトリクス材料が、TachoSil(Nycomed)を含む、項目241記載のマトリクス材料。
260.マトリクス材料が、Avitene、Actifoam、Helistat、InistatまたはCoStasis止血装置のようなコラーゲン材料を含む、項目241記載のマトリクス材料。
261.マトリクス材料が、Surgicel(Ethicon/Johnson & Johnson)、OxycelまたはTabotampのようなセルロース材料を含む、項目241記載のマトリクス材料。
262.トロンビンが、Thrombostat、Thrombin−JMI(King Pharmaceuticals)、Recothrom(Bayer/Zymogenetics)、Evithrom(OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon)、または他の市販されているトロンビンである、項目241記載のマトリクス材料。
263.トロンビンが、Thrombin Activation Device(TAD)(Thermogenesis)を用いて血漿から製造されている、項目241記載のマトリクス材料。
264.トロンビンの水溶液とポリエチレングリコールとを混合し、混合物を凍結乾燥して実質的に全ての水を除去し、ポリエチレングリコール基剤中に均一に分散したトロンビンの微粒子の粘性の水溶性ペーストを得ることにより製造される(米国特許第5,595,735号に開示されるように)、ポリエチレングリコール基剤中に止血に効果的な量のトロンビンを含む止血ペースト組成物を含む、項目241記載のマトリクス材料。
265.マトリクス材料が、例えば米国特許第4,891,359号に開示されたような、トロンビンを含むコラーゲンペースト止血剤を含む、項目241記載のマトリクス材料。
266.マトリクス材料が、例えば米国特許第4,515,637号に開示されたような、トロンビンを含む安定なコラーゲンスポンジを含む、項目241記載のマトリクス材料。
267.マトリクス材料が、例えば米国特許第6,649,162号に開示されたような、トロンビンを含むコラーゲンスポンジを含む、項目241記載のマトリクス材料。
268.項目241〜267のうちいずれかに記載のマトリクス材料およびトロンビンを含む装置。
269.項目268記載の装置と、少なくとも1個の追加成分とを含む部品のキット。
270.a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.トロンビンを前記マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布する工程を含む、項目268記載の装置の製造方法。
271.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒を促進するための項目268記載の装置の使用。
272.止血を必要とする個体における、止血を促進するための項目268記載の装置の使用。
273.i)底面、
ii)前記底面を連続的に包囲する1以上の側壁、
iii)蓋のシール面、および
iv)蓋
を含む、マトリクス材料の貯蔵および/または調製のための容器であって、
1以上の側壁および底部が、マトリクス材料の貯蔵および/または調製に適した内部空洞を定義する。
274.1以上の側壁が、液体を有する容器の最大容量のための1以上の標識を含む、項目273記載の容器。
275.最大容量のための標識が、1以上の側壁上のはす縁である、項目274記載の容器。
276.最大容量のための標識が線である、項目274記載の容器。
277.最大容量のための標識が点である、項目274記載の容器。
278.最大容量のための標識が、1以上の側壁内のくぼみである、項目274記載の容器。
279.前記液体が、水溶液、食塩水、医療グレードの水、またはその他である、項目274記載の容器。
280.内部空洞が、1種以上のマトリクス材料を含む、項目273記載の容器。
281.内部空洞が、マトリクス材料を回避し得る、項目273記載の容器。
282.内部空洞が、項目1〜103記載の1種以上のマトリクス材料(超音波噴霧技術により医薬組成物でコーティングされたマトリクス材料)を含む、項目273記載の容器。
283.内部空洞が、項目109〜201記載の1種以上のマトリクス材料(医薬組成物を含むマトリクス材料)を含む、項目273記載の容器。
284.内部空洞が、項目207〜233記載の1種以上のマトリクス材料(トロンビンを含むマトリクス材料)を含む、項目273記載の容器。
285.容器が1個以上の取っ手を含む、項目273記載の容器。
286.容器が1個の取っ手を含む、項目285記載の容器。
287.容器が2個の取っ手を含む、項目285記載の容器。
288.1個以上の取っ手が、容器の底面と結合している、項目285記載の容器。
289.1個以上の取っ手が、容器の1以上の側壁と結合している、項目285記載の容器。
290.1個以上の取っ手が、握りを増強するための1個以上のくぼみまたはへこみを含む、項目285記載の容器。
291.1以上の側壁が、握りを増強するための1個以上のくぼみまたはへこみを含む、項目273記載の容器。
292.容器が、製品の取り扱いを容易にするための1個以上の内部トレイノッチを含む、項目273記載の容器。
293.容器が、1個の内部トレイノッチを含む、項目292記載の容器。
294.容器が、2個の内部トレイノッチを含む、項目292記載の容器。
295.容器が、3個の内部トレイノッチを含む、項目292記載の容器。
296.容器が、4個の内部トレイノッチを含む、項目292記載の容器。
297.1個以上の内部トレイノッチが、容器の1以上の側壁と結合している、項目292記載の容器。
298.蓋が剥離可能である(剥離式の蓋)、項目273記載の容器。
299.蓋が再度密閉できる、項目273記載の容器。
300.内部空洞が無菌環境である、項目273記載の容器。
301.容器が、乾熱を加えることより殺菌されている、項目273記載の容器。
302.容器が、1種以上の化学物質を適用することにより殺菌されている、項目273記載の容器。
303.容器が、エチレンオキシドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素および過酢酸の1種以上を用いることを含む化学的殺菌の適用により殺菌されている、項目302記載の容器。
304.マトリクス材料が、高圧を適用することにより殺菌されている、項目273記載の容器。
305.容器が、X線、ガンマ線、UV光、マイクロ波、電子ビームおよび/または亜原子粒子のような放射線を照射することにより殺菌されている、項目273記載の容器。
306.内部空洞の底面が四角形として形成されている、項目273記載の容器。
307.内部空洞の底面が長方形として形成されている、項目273記載の容器。
308.内部空洞の底面が三角形として形成されている、項目273記載の容器。
309.内部空洞の底面が円形として形成されている、項目273記載の容器。
310.内部空洞の底面が楕円形として形成されている、項目273記載の容器。
311.内部空洞の底面が、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm×6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm×9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm、×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20cm、15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm、×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm×7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm×10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm×15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm、×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm、×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmからなる群から選択される寸法を有する四角形として形成されている、項目273記載の容器。
312.内部空洞の底面が、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の間の面積を有する四角形として形成されている、項目273記載の容器。
313.底面が、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm、x6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm×9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20 cm,15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm、x7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm×10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm、x15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmからなる群から選択される寸法の1つを有する四角形として形成されているマトリクス材料を回避するように形成されている、項目273記載の容器。
314.底面が、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2の間の面積を有する四角形として形成されるマトリクス材料を回避するように形成されている、項目273記載の容器。
315.底面が平面である、項目273記載の容器。
316.底面が平面である、項目273記載の容器。
317.底面が曲面である、項目273記載の容器。
318.底面が凹面である、項目273記載の容器。
319.底面が凸面である、項目273記載の容器。
320.底面が平面でない、項目273記載の容器。
321.底面が、規格外および/または不均一である、項目273記載の容器。
322.底面が起伏のあるものである、項目273記載の容器。
323.側壁の高さ(底面から最大容量のための標識までの高さ)が、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mm、20mm〜22mm、22mm〜24mm、24mm〜26mm、26mm〜28mm、28mm〜30mm、30mm〜32mm、32mm〜34mm、34mm〜36mm、36mm〜38mm、38mm〜40mm、40mm〜42mm、42mm〜44mm、44mm〜46mm、46mm〜48mm、または48mm〜50mmからなる群から選択される、項目273記載の容器。
324.側壁の幅が、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mmからなる群から選択される、項目273記載の容器。
325.底面から蓋までの高さが、0mm〜2mm、2mm〜4mm、4mm〜6mm、6mm〜8mm、8mm〜10mm、10mm〜12mm、12mm〜14mm、14mm〜16mm、16mm〜18mm、18mm〜20mm、20mm〜22mm、22mm〜24mm、24mm〜26mm、26mm〜28mm、28mm〜30mm、30mm〜32mm、32mm〜34mm、34mm〜36mm、36mm〜38mm、38mm〜40mm、40mm〜42mm、42mm〜44mm、44mm〜46mm、46mm〜48mm、または48mm〜50mmからなる群から選択される、項目273記載の容器。
326.蓋のシール面が、1以上の側壁の上部に含まれる、項目273記載の容器。
327.容器がベースを含む、項目273記載の容器。
328.容器のベースが四角形として形成されている、項目327記載の容器。
329.容器のベースが長方形として形成されている、項目327記載の容器。
330.容器のベースが三角形として形成されている、項目327記載の容器。
331.容器のベースが円形として形成されている、項目327記載の容器。
332.容器のベースが楕円形として形成されている、項目327記載の容器。
333.容器のベースが、1cm×1cm、1cm×2cm、1cm×3cm、1cm×4cm、1cm×5cm、1cm×6cm、1cm×7cm、1cm×8cm、1cm×9cm、1cm×10cm、1cm×15cm、1cm×20cm、2cm×1cm、2cm×2cm、2cm×3cm、2cm×4cm、2cm×5cm、2cm×6cm、2cm×7cm、2cm×8cm、2cm×9cm、2cm×10cm、2cm×15cm、2cm×20cm、3cm×1cm、3cm×2cm、3cm×3cm、3cm×4cm、3cm×5cm、3cm×6cm、3cm×7cm、3cm×8cm、3cm×9cm、3cm×10cm、3cm×15cm、3cm×20cm、4cm×1cm、4cm×2cm、4cm×3cm、4cm×4cm、4cm×5cm、4cm×6cm、4cm×7cm、4cm×8cm、4cm×9cm、4cm×10cm、4cm×15cm、4cm×20cm、5cm×1cm、5cm×2cm、5cm×3cm、5cm×4cm、5cm×5cm、5cm×6cm、5cm×7cm、5cm×8cm、5cm×9cm、5cm×10cm、5cm×15cm、5cm×20cm、6cm×1cm、6cm×2cm、6cm×3cm、6cm×4cm、6cm×5cm、6cm×6cm、6cm×7cm、6cm×8cm、6cm×9cm、6cm×10cm、6cm×15cm、6cm×20cm、7cm×1cm、7cm×2cm、7cm×3cm、7cm×4cm、7cm×5cm、7cm×6cm、7cm×7cm、7cm×8cm、7cm×9cm、7cm×10cm、7cm×15cm、7cm×20cm、8cm×1cm、8cm×2cm、8cm×3cm、8cm×4cm、8cm×5cm、8cm×6cm、8cm×7cm、8cm×8cm、8cm×9cm、8cm×10cm、8cm×15cm、8cm×20cm、9cm×1cm、9cm×2cm、9cm×3cm、9cm×4cm、9cm×5cm、9cm×6cm、9cm×7cm、9cm×8cm、9cm×9cm、9cm×10cm、9cm×15cm、9cm×20cm、10cm×1cm、10cm×2cm、10cm×3cm、10cm×4cm、10cm×5cm、10cm×6cm、10cm×7cm、10cm×8cm、10cm×9cm、10cm×10cm、10cm×15cm、10cm×20cm、11cm×1cm、11cm×2cm、11cm×3cm、11cm×4cm、11cm×5cm、11cm×6cm、11cm×7cm、11cm×8cm、11cm、x9cm、11cm×10cm、11cm×15cm、11cm×20cm、12cm×1cm、12cm×2cm、12cm×3cm、12cm×4cm、12cm×5cm、12cm×6cm、12cm×7cm、12cm×8cm、12cm×9cm、12cm×10cm、12cm×15cm、12cm×20cm、13cm×1cm、13cm×2cm、13cm×3cm、13cm×4cm、13cm×5cm、13cm×6cm、13cm×7cm、13cm×8cm、13cm×9cm、13cm×10cm、13cm×15cm、13cm×20cm、14cm×1cm、14cm×2cm、14cm×3cm、14cm×4cm、14cm×5cm、14cm×6cm、14cm×7cm、14cm×8cm、14cm×9cm、14cm×10cm、14cm×15cm、14cm×20cm、15cm×1cm、15cm×2cm、15cm×3cm、15cm×4cm、15cm×5cm、15cm×6cm、15cm×7cm、15cm×8cm、15cm×9cm、15cm×10cm、15cm×15cm、15cm×20cm、16cm×1cm、16cm×2cm、16cm×3cm、16cm×4cm、16cm×5cm、16cm×6cm、16cm×7cm、16cm×8cm、16cm×9cm、16cm×10cm、16cm×15cm、16cm×20cm、17cm×1cm、17cm×2cm、17cm×3cm、17cm×4cm、17cm×5cm、17cm×6cm、17cm×7cm、17cm×8cm、17cm×9cm、17cm×10cm、17cm×15cm、17cm×20cm、18cm×1cm、18cm×2cm、18cm×3cm、18cm×4cm、18cm×5cm、18cm×6cm、18cm×7cm、18cm×8cm、18cm×9cm、18cm×10cm、18cm×15cm、18cm×20cm、19cm×1cm、19cm×2cm、19cm×3cm、19cm×4cm、19cm×5cm、19cm×6cm、19cm×7cm、19cm×8cm、19cm×9cm、19cm、x10cm、19cm×15cm、19cm×20cm、20cm×1cm、20cm×2cm、20cm×3cm、20cm×4cm、20cm×5cm、20cm×6cm、20cm×7cm、20cm×8cm、20cm×9cm、20cm×10cm、20cm×15cm、20cm×20cm、25cm×1cm、25cm×2cm、25cm×3cm、25cm×4cm、25cm×5cm、25cm×6cm、25cm×7cm、25cm×8cm、25cm×9cm、25cm×10cm、25cm×15cm、25cm×20cm、30cm×1cm、30cm×2cm、30cm×3cm、30cm×4cm、30cm×5cm、30cm×6cm、30cm×7cm、30cm×8cm、30cm×9cm、30cm×10cm、30cm×15cm、30cm×20cm、40cm×1cm、40cm×2cm、40cm×3cm、40cm×4cm、40cm×5cm、40cm×6cm、40cm×7cm、40cm×8cm、40cm×9cm、40cm×10cm、40cm×15cm、40cm×20cm、50cm×1cm、50cm×2cm、50cm×3cm、50cm×4cm、50cm×5cm、50cm×6cm、50cm×7cm、50cm×8cm、50cm×9cm、50cm×10cm、50cm×15cm、または50cm×20cmからなる群から選択される寸法を有する四角形として形成されている、項目327記載の容器。
334.容器のベースが、1cm2〜500cm2、例えば1cm2〜5cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜20cm2、例えば20cm2〜30cm2、例えば30cm2〜40cm2、例えば40cm2〜50cm2、例えば50cm2〜60cm2、例えば60cm2〜70cm2、例えば70cm2〜80cm2、例えば80cm2〜90cm2、例えば90cm2〜100cm2、例えば100cm2〜110cm2、例えば110cm2〜120cm2、例えば120cm2〜130cm2、例えば130cm2〜140cm2、例えば140cm2〜150cm2、例えば150cm2〜160cm2、例えば160cm2〜170cm2、例えば170cm2〜180cm2、例えば180cm2〜190cm2、例えば190cm2〜200cm2、例えば200cm2〜210cm2、例えば210cm2〜220cm2、例えば220cm2〜230cm2、例えば230cm2〜240cm2、例えば240cm2〜250cm2、例えば250cm2〜260cm2、例えば260cm2〜270cm2、例えば270cm2〜280cm2、例えば280cm2〜290cm2、例えば290cm2〜300cm2、例えば300cm2〜320cm2、例えば320cm2〜340cm2、例えば340cm2〜360cm2、例えば360cm2〜380cm2、例えば380cm2〜400cm2、例えば400cm2〜420cm2、例えば420cm2〜440cm2、例えば440cm2〜460cm2、例えば460cm2〜480cm2、例えば480cm2〜500cm2間の面積を有する四角形として形成されている、項目327記載の容器。
335.ベースが、1以上の位置、例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の位置で1以上の側壁と接触している、項目327記載の容器。
336.ベースが、1以上の位置、例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の位置で底面と接触している、項目327記載の容器。
337.ベースが平らな底面を含む、項目327記載の容器。
338.ベースが1以上の取っ手を含む、項目327記載の容器。
339.ベースが1以上のくぼみまたはへこみを含む、項目327記載の容器。
340.ベースが、蓋のシール面を含む、項目327記載の容器。
341.ベースが平面部分を含む、項目327記載の容器。
342.ベースが平面部分を含む、項目327記載の容器。
343.ベースが曲面部分を含む、項目327記載の容器。
344.ベースが凹面部分を含む、項目327記載の容器。
345.ベースが凸面部分を含む、項目327記載の容器。
346.ベースが平面でない、項目327記載の容器。
347.ベースが、規格外および/または不均一である、項目327記載の容器。
348.ベースが起伏のあるものである、項目327記載の容器。
349.ベースが、1以上の細長いベースプレートを含む、項目327記載の容器。
350.ベースが垂直な部分を含む、項目327記載の容器。
351.ベースが水平部分を含む、項目327記載の容器。
352.容器がプラスチックから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
353.容器が軟質プラスチックから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
354.容器が硬質プラスチックから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
355.容器が透明プラスチックから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
356.容器が、プラスチックのような医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれを含む、項目273記載の容器。
357.容器が、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
358.容器が、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤)、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン、熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
359.容器が、1種以上の高分子量ポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
360.容器が、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜238,000Da、例えば238,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000〜450,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する1種以上のポリマーおよび/またはプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目359記載の容器。
361.容器が、1種以上のタイプのゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
362.容器が、1種以上のタイプのセルロースをベースとするプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
363.容器が、1種以上のタイプのベークライトから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
364.容器が、1種以上のタイプのポリスチレンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
365.容器が、1種以上のタイプのPVCから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
366.容器が、1種以上のタイプのナイロンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
367.容器が、1種以上のタイプの合成ゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
368.容器が、1種以上のアクリルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
369.容器が1種以上のポリエステルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
370.容器が1種以上のシリコーンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
371.容器が1種以上のポリウレタンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
372.容器が1種以上のハロゲン化プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
373.1以上の側壁および/または底面がプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
374.1以上の側壁および/または底面が軟質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
375.1以上の側壁および/または底面が硬質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
376.1以上の側壁および/または底面が透明プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
377.1以上の側壁および/または底面が、プラスチックのような医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
378.1以上の側壁および/または底面が、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、例えば、エンドウデンプンまたはバイオペトロリューム、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
379.1以上の側壁および/または底面が、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤)、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン、熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
380.1以上の側壁および/または底面が、1種以上の高分子量ポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
381.1以上の側壁および/または底面が、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜238,000Da、例えば238,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する1種以上のポリマーおよび/またはプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目380記載の容器。
382.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
383.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのセルロースをベースとするプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
384.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのベークライトから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
385.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのポリスチレンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
386.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのPVCから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
387.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプのナイロンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
388.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のタイプの合成ゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
389.1種以上の側壁および/または底面が、1種以上のアクリルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
390.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のポリエステルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
391.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のシリコーンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
392.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のポリウレタンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
393.1以上の側壁および/または底面が、1種以上のハロゲン化プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
394.蓋が、剥離可能な材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
395.剥離可能な材料が、ポリエチレン(PE)、熱可塑性エラストマー、熱硬化性エラストマー、Tyvek、Teslin、紙、プラスチックホイルまたは金属ホイルから製造されているか、またはそれらを含む、項目394記載の容器。
396.蓋が、合成コーティングのようなコーティングで補強されている、項目394記載の容器。
397.合成コーティングが、ペルフルオロオクタン酸(PFOA)、炭化水素をベースとする石油化学製品、ゼインまたはその他からなる群から選択される、項目396記載の容器。
398.蓋がプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
399.蓋が軟質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
400.蓋が硬質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
401.蓋が透明プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
402.蓋が、プラスチックのような医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
403.蓋が、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
404.蓋が、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤)、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン、熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
405.蓋が、1種以上の高分子量ポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
406.蓋が、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜238,000Da、例えば238,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000〜450,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する1種以上のポリマーおよび/またはプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目405記載の容器。
407.蓋が、1種以上のタイプのゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
408.蓋が、1種以上のタイプのセルロースをベースとするプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
409.蓋が、1種以上のタイプのベークライトから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
410.蓋が、1種以上のタイプのポリスチレンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
411.蓋が、1種以上のタイプのPVCから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
412.蓋が、1種以上のタイプのナイロンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
413.蓋が、1種以上のタイプの合成ゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
414.蓋が、1種以上のアクリルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
415.蓋が、1種以上のタイプのポリエステルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
416.蓋が、1種以上のタイプのシリコーンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
417.蓋が、1種以上のタイプのポリウレタンから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
418.蓋が、1種以上のハロゲン化プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
419.ベースがプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
420.ベースが軟質プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
421.ベースが透明プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
422.ベースが、プラスチックのような医療グレードのポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
423.ベースが、TECAFORM(登録商標)AH MT、CELCON(登録商標)(アセタールコポリマー)、RADEL(登録商標)、TECASON(登録商標)P XRO(ポリフェニルスルホン、また、放射線乳白剤)、UDEL(登録商標)Polysulfone、ULTEM(登録商標)(ポリエーテルイミド)、UHMW Lot Controlled、LENNITE(登録商標)UHME−PE、TECANAT(登録商標)PC(USPクラスVlのポリカーボネートロッド)、ZELUX(登録商標)GS(ガンマ安定化ポリカーボネート)、ACRYLIC(医療グレードのキャストアクリル)、TECAMAX(登録商標)SRP(超高性能熱可塑性)、TECAPRO(登録商標)MT(ポリプロピレン、熱安定性)、TECAPEEK(登録商標)MT(USPクラスVlに準拠)、TECAFORM(登録商標)AH SAN、抗菌剤を満たしたプラスチック、TECASON(登録商標)P XRO(生分解性放射線乳白剤PPSU)、TECAPEEK(登録商標)CLASSIX、POLYSULFONE(登録商標)(医療グレード)、TECANYL(登録商標)(医療グレードNoryl(登録商標))、TYGON(登録商標)(医療グレードチューブ)、TEXOLON(登録商標)医療グレードPTFE(USPクラスVl)、PROPYLUX HSおよびHS2、ABS(FDAが承認する医療グレード)、TOPAS(登録商標)(医療グレード)、および他の医療グレード/FDAが承認するプラスチック製品からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
424.ベースが、生分解性プラスチック、エンドウデンプンまたはバイオペトロリュームのようなバイオマスから得られるバイオプラスチック、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、耐衝撃性ポリスチレン(HIPS)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、非晶質PET(APET)、ポリエステル(PES)、線維、織物、ポリアミド(PA)、(ナイロン)、ポリ(塩化ビニル)(PVC)、ポリウレタン(PU)、ポリカーボネート(PC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)(サラン)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリエチレン(PE)、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)(商標、テフロン)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)(ポリエーテルケトン)、ポリエーテルイミド(PEI)(Ultem)、フェノール類(PF)、(フェノールホルムアルデヒド)、ペルフルオロアルコキシ(PFA)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、尿素−ホルムアルデヒド(UF)、メラミンホルムアルデヒド(MF)、ポリ乳酸およびプラスターチ材料、およびそれらの混合物からなる群から選択される1種以上の材料から製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
425.ベースが、1種以上の高分子量ポリマーから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
426.ベースが、10,000〜1,000,000Da、例えば10,000〜50,000Da、例えば50,000〜100,000Da、例えば100,000〜150,000Da、例えば150,000〜200,000Da、例えば200,000〜250,000Da、例えば250,000〜238,000Da、例えば238,000〜350,000Da、例えば350,000〜400,000Da、例えば400,000〜450,000Da、例えば450,000〜500,000Da、例えば500,000〜550,000Da、例えば550,000〜600,000Da、例えば600,000〜650,000Da、例えば650,000〜700,000Da、例えば700,000〜750,000Da、例えば750,000〜800,000Da、例えば800,000〜850,000Da、例えば850,000〜900,000Da、例えば900,000〜950,000Da、例えば950,000〜1,000,000Daの範囲の分子量を有する1種以上のポリマーおよび/またはプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目425記載の容器。
427.ベースが、1種以上のタイプのゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
428.ベースが、1種以上のタイプのセルロースをベースとするプラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
429.ベースが、1種以上のタイプのベークライトから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
430.ベースが、1種以上のタイプのポリスチレンから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
431.ベースが、1種以上のタイプのPVCから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
432.ベースが、1種以上のタイプのナイロンから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
433.ベースが、1種以上のタイプの合成ゴムから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
434.ベースが、1種以上のアクリルから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
435.蓋が、1種以上のタイプのポリエステルから製造されているか、またはそれらを含む、項目273記載の容器。
436.ベースが、1種以上のシリコーンから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
437.ベースが、1種以上のタイプのポリウレタンから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
438.ベースが、1種以上のハロゲン化プラスチックから製造されているか、またはそれらを含む、項目327記載の容器。
439.容器が、マトリクス材料を含む内部空洞に加えることのできる液体の最大容量が、マトリクス材料の容量の5%〜50%、例えば5%〜6%、例えば6%〜7%、例えば7%〜8%、例えば8%〜9%、例えば9%〜10%、例えば10%〜11%、例えば11%〜12%、例えば12%〜13%、例えば13%〜14%、例えば14%〜15%、例えば15%〜16%、例えば16%〜17%、例えば17%〜18%、例えば18%〜19%、例えば19%〜20%、例えば20%〜21%、例えば21%〜22%、例えば22%〜23%、例えば23%〜24%、例えば24%〜25%、例えば25%〜26%、例えば26%〜27%、例えば27%〜28%、例えば28%〜29%、例えば29%〜30%、例えば30%〜31%、例えば31%〜32%、例えば32%〜33%、例えば33%〜34%、例えば34%〜35%、例えば35%〜36%、例えば36%〜37%、例えば37%〜38%、例えば38%〜39%、例えば39%〜40%、例えば40%〜41%、例えば41%〜42%、例えば42%〜43%、例えば43%〜44%、例えば44%〜45%、例えば45%〜46%、例えば46%〜47%、例えば47%〜48%、例えば48%〜49%、または例えば49%〜50%の範囲である、内部空洞を含む、項目273記載の容器。
440.項目1〜138、144〜235および241〜267のうちいずれかに記載のマトリクス材料と、少なくとも1種の追加成分とを含む部品のキット。
441.追加成分が、項目273〜439記載の容器である、項目440記載の部品のキット。
442.項目1〜138のうちいずれかに記載のマトリクス材料と、項目273〜439に記載の容器とを含む部品のキット。
443.項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットを製造する方法。
444.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒促進方法における、項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットの使用。
445.止血を必要とする個体における、止血促進方法における、項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットの使用。
446.下記工程を含む、創傷治癒を必要とする個体において創傷治癒を促進するための、項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットの使用方法。
i)容器内にマトリクス材料を格納する工程;
ii)前記容器を開く工程;
iii)場合により、マトリクス材料を含む容器に液体/水分を加える工程:
iv)前記マトリクス材料を、創傷治癒を必要とする個体に移動する工程。
447.下記工程を含む、創傷治癒を必要とする個体において止血を促進するための、項目440〜442のうちいずれかに記載の部品のキットの使用方法。
i)容器内にマトリクス材料を格納する工程;
ii)前記容器を開く工程;
iii)場合により、マトリクス材料を含む容器に液体/水分を加える工程:
iv)前記マトリクス材料を、止血を必要とする個体に移動する工程。
448.液体/水分の添加が、マトリクス材料の容量の5%〜50%、例えば5%〜6%、例えば6%〜7%、例えば7%〜8%、例えば8%〜9%、例えば9%〜10%、例えば10%〜11%、例えば11%〜12%、例えば12%〜13%、例えば13%〜14%、例えば14%〜15%、例えば15%〜16%、例えば16%〜17%、例えば17%〜18%、例えば18%〜19%、例えば19%〜20%、例えば20%〜21%、例えば21%〜22%、例えば22%〜23%、例えば23%〜24%、例えば24%〜25%、例えば25%〜26%、例えば26%〜27%、例えば27%〜28%、例えば28%〜29%、例えば29%〜30%、例えば30%〜31%、例えば31%〜32%、例えば32%〜33%、例えば33%〜34%、例えば34%〜35%、例えば35%〜36%、例えば36%〜37%、例えば37%〜38%、例えば38%〜39%、例えば39%〜40%、例えば40%〜41%、例えば41%〜42%、例えば42%〜43%、例えば43%〜44%、例えば44%〜45%、例えば45%〜46%、例えば46%〜47%、例えば47%〜48%、例えば48%〜49%、または例えば49%〜50%の範囲の容量の液体/水分を加えることを含む、項目446または447記載の方法。
449.マトリクス材料を含む容器に加えられる液体/水分が無菌食塩溶液である、項目446または447記載の方法。
450.無菌食塩溶液が無菌塩化ナトリウム溶液である、項目449記載の方法。
451.無菌塩化ナトリウム溶液が、0.9%の無菌塩化ナトリウム溶液である、項目450記載の方法。
452.マトリクス材料を含む容器に加えられる液体/水分が無菌水である、項目446または447記載の方法。
本発明は一実施態様において、本明細書の下記の項目設定番号2の1以上の項目によって特徴付けられる。
項目設定番号2:
1.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス表面が、前記表面に超音波噴霧技術により塗布された少なくとも1種の医薬組成物を含む、マトリクス材料。
2.マトリクスが1種以上のポリマーを含む、項目1記載のマトリクス材料。
3.ポリマーがコラーゲンおよびゼラチンから選択される、項目2記載のマトリクス材料。
4.マトリクス表面が、100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満の医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
5.マトリクス材料がスポンジである、項目1記載のマトリクス材料。
6.スポンジがゼラチンまたはコラーゲンスポンジである、項目5記載のマトリクス材料。
7.マトリクス材料が無菌であり、無菌の、予め包装されたそのままの状態で使える容器に含まれている、項目1記載のマトリクス材料。
8.医薬組成物が、1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
9.医薬組成物が、止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
10.医薬組成物が、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
11.医薬組成物が、創傷の1種以上の感染を阻害することにより、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
12.医薬組成物が、1種以上の抗線維素溶解剤を含む、1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
13.医薬組成物が、1種以上の凝血促進剤を含む、1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
14.医薬組成物が、1種以上の凝固因子を含む、1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
15.医薬組成物がトロンビンを含む、項目1記載のマトリクス材料。
16.マトリクスが、1平方cm(cm2)の表面積あたり300IU未満、例えば290未満、例えば280未満、例えば270未満、例えば260未満、例えば250未満、例えば240未満、例えば230未満、例えば220未満、例えば210未満、例えば200未満、例えば190未満、例えば180未満、例えば170未満、例えば160未満、例えば150未満、例えば140未満、例えば130未満、例えば120未満、例えば110未満、例えば100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満のトロンビンを含む、項目15記載のマトリクス材料。
17.医薬組成物が、位置あたり100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば未満60nL、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nL未満、または位置あたり1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の量の沈着により、マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布される、項目1記載のマトリクス材料。
18.医薬組成物が、1種以上の接着剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
19.医薬組成物が、溶媒成分および/または液体成分を含む、項目1記載のマトリクス材料。
20.溶媒成分および/または液体成分が水性媒体である、項目19記載のマトリクス材料。
21.医薬組成物が、0.1〜20cps;例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsの範囲の粘度を有する、項目1記載のマトリクス材料。
22.医薬組成物が、0.020〜0.050N/m;例えば0.020〜0.022N/m、例えば0.022〜0.024N/m、例えば0.024〜0.026N/m、例えば0.026〜0.028N/m、例えば0.028〜0.030N/m、例えば0.030〜0.032N/m、例えば0.032〜0.034N/m、例えば0.034〜0.036N/m、例えば0.036〜0.038N/m、例えば0.038〜0.040N/m、例えば0.040〜0.042N/m、例えば0.042〜0.044N/m、例えば0.044〜0.046N/m、例えば0.046〜0.048N/m、例えば0.048〜0.050N/mの範囲表面張力を有する、項目1記載のマトリクス材料。
23.医薬組成物が1種の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
24.医薬組成物が2種以上の薬剤または生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
25.マトリクス材料の表面が、それぞれ1種以上の薬剤または生物活性剤を含む2種以上の異なる医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
26.マトリクス材料を供給する工程、および少なくとも1種の医薬組成物を前記マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布する工程を含む方法により得られる、項目1〜25のうちいずれかに記載のマトリックス。
27.前記方法が、基本的に前記マトリクス表面の物理的特性を変化させない、項目26記載の方法。
28.前記方法が、基本的にマトリクスの膨張を起こさない、項目26記載のマトリクス。
29.前記方法が、基本的にマトリクス表面の膨張を起こさない、項目26記載のマトリクス。
30.前記方法が、基本的にマトリクスの初期吸収速度を変化させない、項目26記載のマトリクス。
31.医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布が、基本的に前記マトリクス材料表面に対し垂直に起こる、項目26記載のマトリクス。
32.超音波噴霧技術により項目1〜31記載の医薬組成物が塗布されたマトリクス材料を含む装置。
33.項目32記載の装置と、少なくとも1個の追加成分とを含む部品のキット。
34.a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.医薬組成物を前記マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布する工程
を含む、項目32記載の装置の製造方法。
35.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒を促進するための項目32記載の装置の使用。
36.止血を必要とする個体における、止血を促進するための項目32記載の装置の使用。
37.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料に塗布されている、マトリクス材料。
38.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス材料が、止血に効果的な量のトロンビンまたはその前駆体を含む、マトリクス材料。
39.i)底面、
ii)前記底面を連続的に包囲する1以上の側壁、
iii)蓋のシール面、および
iv)蓋
を含む、マトリクス材料の貯蔵および/または調製のための容器であって、
1以上の側壁および底部が、マトリクス材料の貯蔵および/または調製に適した内部空洞を定義する、容器。
40.内部空洞が、項目1〜25記載の1種以上のマトリクス材料(超音波噴霧技術により医薬組成物でコーティングされたマトリクス材料)を含む、項目39記載の容器。
41.内部空洞が、項目37記載の1種以上のマトリクス材料(医薬組成物を含むマトリクス材料)を含む、項目39記載の容器。
42.内部空洞が、項目38記載の1種以上のマトリクス材料(トロンビンを含むマトリクス材料)を含む、項目39記載の容器。
43.項目1〜25、37および38のうちいずれかに記載のマトリクス材料と、少なくとも1個の追加成分とを含む部品のキット。
44.1つの追加成分が項目39記載の容器である、項目43記載の部品のキット。
1.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス表面が、前記表面に超音波噴霧技術により塗布された少なくとも1種の医薬組成物を含む、マトリクス材料。
2.マトリクスが1種以上のポリマーを含む、項目1記載のマトリクス材料。
3.ポリマーがコラーゲンおよびゼラチンから選択される、項目2記載のマトリクス材料。
4.マトリクス表面が、100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満の医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
5.マトリクス材料がスポンジである、項目1記載のマトリクス材料。
6.スポンジがゼラチンまたはコラーゲンスポンジである、項目5記載のマトリクス材料。
7.マトリクス材料が無菌であり、無菌の、予め包装されたそのままの状態で使える容器に含まれている、項目1記載のマトリクス材料。
8.医薬組成物が、1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
9.医薬組成物が、止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
10.医薬組成物が、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
11.医薬組成物が、創傷の1種以上の感染を阻害することにより、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
12.医薬組成物が、1種以上の抗線維素溶解剤を含む、1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
13.医薬組成物が、1種以上の凝血促進剤を含む、1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
14.医薬組成物が、1種以上の凝固因子を含む、1種以上の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
15.医薬組成物がトロンビンを含む、項目1記載のマトリクス材料。
16.マトリクスが、1平方cm(cm2)の表面積あたり300IU未満、例えば290未満、例えば280未満、例えば270未満、例えば260未満、例えば250未満、例えば240未満、例えば230未満、例えば220未満、例えば210未満、例えば200未満、例えば190未満、例えば180未満、例えば170未満、例えば160未満、例えば150未満、例えば140未満、例えば130未満、例えば120未満、例えば110未満、例えば100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満のトロンビンを含む、項目15記載のマトリクス材料。
17.医薬組成物が、位置あたり100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば未満60nL、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nL未満、または位置あたり1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の量の沈着により、マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布される、項目1記載のマトリクス材料。
18.医薬組成物が、1種以上の接着剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
19.医薬組成物が、溶媒成分および/または液体成分を含む、項目1記載のマトリクス材料。
20.溶媒成分および/または液体成分が水性媒体である、項目19記載のマトリクス材料。
21.医薬組成物が、0.1〜20cps;例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsの範囲の粘度を有する、項目1記載のマトリクス材料。
22.医薬組成物が、0.020〜0.050N/m;例えば0.020〜0.022N/m、例えば0.022〜0.024N/m、例えば0.024〜0.026N/m、例えば0.026〜0.028N/m、例えば0.028〜0.030N/m、例えば0.030〜0.032N/m、例えば0.032〜0.034N/m、例えば0.034〜0.036N/m、例えば0.036〜0.038N/m、例えば0.038〜0.040N/m、例えば0.040〜0.042N/m、例えば0.042〜0.044N/m、例えば0.044〜0.046N/m、例えば0.046〜0.048N/m、例えば0.048〜0.050N/mの範囲表面張力を有する、項目1記載のマトリクス材料。
23.医薬組成物が1種の生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
24.医薬組成物が2種以上の薬剤または生物活性剤を含む、項目1記載のマトリクス材料。
25.マトリクス材料の表面が、それぞれ1種以上の薬剤または生物活性剤を含む2種以上の異なる医薬組成物を含む、項目1記載のマトリクス材料。
26.マトリクス材料を供給する工程、および少なくとも1種の医薬組成物を前記マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布する工程を含む方法により得られる、項目1〜25のうちいずれかに記載のマトリックス。
27.前記方法が、基本的に前記マトリクス表面の物理的特性を変化させない、項目26記載の方法。
28.前記方法が、基本的にマトリクスの膨張を起こさない、項目26記載のマトリクス。
29.前記方法が、基本的にマトリクス表面の膨張を起こさない、項目26記載のマトリクス。
30.前記方法が、基本的にマトリクスの初期吸収速度を変化させない、項目26記載のマトリクス。
31.医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布が、基本的に前記マトリクス材料表面に対し垂直に起こる、項目26記載のマトリクス。
32.超音波噴霧技術により項目1〜31記載の医薬組成物が塗布されたマトリクス材料を含む装置。
33.項目32記載の装置と、少なくとも1個の追加成分とを含む部品のキット。
34.a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.医薬組成物を前記マトリクス材料表面に超音波噴霧技術により塗布する工程
を含む、項目32記載の装置の製造方法。
35.創傷治癒を必要とする個体における、創傷治癒を促進するための項目32記載の装置の使用。
36.止血を必要とする個体における、止血を促進するための項目32記載の装置の使用。
37.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料に塗布されている、マトリクス材料。
38.表面、複数の開口および相互接続したセルを含むマトリクス材料であって、前記マトリクス材料が、止血に効果的な量のトロンビンまたはその前駆体を含む、マトリクス材料。
39.i)底面、
ii)前記底面を連続的に包囲する1以上の側壁、
iii)蓋のシール面、および
iv)蓋
を含む、マトリクス材料の貯蔵および/または調製のための容器であって、
1以上の側壁および底部が、マトリクス材料の貯蔵および/または調製に適した内部空洞を定義する、容器。
40.内部空洞が、項目1〜25記載の1種以上のマトリクス材料(超音波噴霧技術により医薬組成物でコーティングされたマトリクス材料)を含む、項目39記載の容器。
41.内部空洞が、項目37記載の1種以上のマトリクス材料(医薬組成物を含むマトリクス材料)を含む、項目39記載の容器。
42.内部空洞が、項目38記載の1種以上のマトリクス材料(トロンビンを含むマトリクス材料)を含む、項目39記載の容器。
43.項目1〜25、37および38のうちいずれかに記載のマトリクス材料と、少なくとも1個の追加成分とを含む部品のキット。
44.1つの追加成分が項目39記載の容器である、項目43記載の部品のキット。
本発明は一実施態様において、本明細書の下記の項目設定番号3の1以上の項目によって特徴付けられる。
項目設定番号3:
1.1種以上の生物活性剤を含む医薬組成物でマトリクスまたはマトリクス表面をコーティングする方法であって、超音波噴霧技術の使用を含む、方法。
2.前記マトリクス(単数または複数)がコーティングするための1以上の表面を有する、項目1記載の方法。
3.前記1以上のマトリクス上にコーティングされる1以上の表面が7cm2、12cm2、50cm2または100cm2の表面積を有する、項目1〜2のうちいずれかに記載の方法。
4.コーティングされる前記1以上の表面が5cm2〜150cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜15cm2、例えば15cm2〜20cm2、例えば20cm2〜25cm2、例えば25cm2〜30cm2、例えば30cm2〜35cm2、例えば35cm2〜40cm2、例えば40cm2〜45cm2、例えば45cm2〜50cm2、例えば50cm2〜55cm2、例えば55cm2〜60cm2、例えば60cm2〜65cm2、例えば65cm2〜70cm2、例えば70cm2〜75cm2、例えば75cm2〜80cm2、例えば80cm2〜85cm2、例えば85cm2〜90cm2、例えば90cm2〜95cm2、例えば95cm2〜100cm2、例えば100cm2〜105cm2、例えば105cm2〜110cm2、例えば110cm2〜115cm2、例えば115cm2〜120cm2、例えば120cm2〜125cm2、例えば125cm2〜130cm2、例えば130cm2〜135cm2、例えば135cm2〜140cm2、例えば140cm2〜145cm2、例えば145cm2〜150cm2の範囲の表面積を有する、項目1〜3のうちいずれかに記載の方法。
5.前記マトリクス(単数または複数)が1種以上のポリマーを含む、項目1〜4のうちいずれかに記載の方法。
6.前記ポリマーが架橋している、項目5記載の方法。
7.前記ポリマーが架橋していない、項目5記載の方法。
8.前記ポリマーが、コラーゲン、ゼラチン、ポリウレタン、ポリシロキサン(シリコーン)、ヒドロゲル、ポリアクリルアミド、キトサン、ポリアクリル酸ナトリウム、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、グアーガム、アラビアゴム、アガーゴム、ローカストビーンガム、カラギーナンゴム、キサンタンガム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ガッティゴム、フルセレランゴム、キチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸、ペクチン、デンプン、グリコーゲン、ペントサン、ポリオキシエチレン、ポリAMPS(ポリ(2−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン酸)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ酢酸、アクリレートポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、ポリビニルラクタム、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸塩、合成親水コロイド、例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、5−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、5−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3,3−ジメチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、N−ビニル−2−バレロラクタム、N−ビニル−2−カプロラクタム、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート、(例えば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート)、アクリル酸、メタクリル酸、第3級アミノメタクリルイミド(例えば、トリメチルアミノメタクリルイミド)、クロトン酸、ピリジン、水溶性アミド(例えば、N−(ヒドロキシメチル)アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)メタクリルアミド、N−(1,1−ジメチル−3−オキサブチル)アクリルアミド、N−[2−(ジメチルアミン)エチル]アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−[3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシルプロピル]メタクリルアミド、およびN−[1,1−ジメチル−2−(ヒドロキシメチル)−3−オキサブチル]アクリルアミド);水溶性ヒドラジン誘導体(例えば、トリアルキルアミンメタクリルイミド、およびジメチル−(2−ヒドロキシプロピル)アミンメタクリルイミド);モノオレフィンスルホン酸およびその塩(例えば、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)、1−ビニル−イミダゾール、1−ビニルインドール、2−ビニルイミダゾール、4(5)−ビニル−イミダゾール、2−ビニル−1−メチルイミダゾール、5−ビニル−ピラゾリン、3−メチル−5−イソプロペニル−ピラゾール、5−メチレン−ヒダントイン、3−ビニル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−5−メチル−2−オキサゾリドン、3−ビニル−5−メチル−2−オキサゾリドン、2−および4−ビニル−ピリジン、5−ビニル−2−メチル−ピリジン、2−ビニル−ピリジン−1−オキシド、3−イソプロペニル−ピリジン、2−および4−ビニル−ピペリジン、2−および4−ビニル−キノリン、2,4−ジメチル−6−ビニル−s−トリアジン、4−アクリリル−モルホリン、酸化再生セルロース(ORC)、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、細胞外マトリクス(ECM)およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目5〜7のうちいずれかに記載の方法。
9.ポリマーがブタ、ウシまたは魚原料のような動物起源に由来する、項目5〜8のうちいずれかに記載の方法。
10.ポリマーが合成的に、すなわち組換え手段によって製造される、項目5〜8のうちいずれかに記載の方法。
11.ポリマーがコラーゲンおよびゼラチンから選択される、項目5〜10のうちいずれかに記載の方法。
12.ポリマーがゼラチンを含む、項目5〜11のうちいずれかに記載の方法。
13.ポリマーがコラーゲンを含む、項目5〜12のうちいずれかに記載の方法。
14.マトリクス材料が表面、複数の開口および相互接続したセルを含み、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料に塗布されている、項目1〜13のうちいずれかに記載の方法。
15.マトリクスの相互接続した開口セルが、約0.1mm〜約5.0mmの直径を有する孔を形成する、項目1〜14のうちいずれかに記載の方法。
16.マトリクスが、15cm長未満、10cm幅未満、および2cm高未満の寸法(長さ、幅および高さ)を有する、項目1〜15のうちいずれかに記載の方法。
17.マトリクスが、四角形、円形、長方形、立方体、円柱形、球形またはピラミッド形からなる群から選択される形状である、項目1〜16のうちいずれかに記載の方法。
18.マトリクスが、赤、ピンク、黄色、青、緑、白、黒、茶、紫、橙、灰色および青緑からなる群から選択される色を有する、項目1〜17のうちいずれかに記載の方法。
19.マトリクス材料が、10秒未満、例えば9秒未満、例えば8秒未満、例えば7秒未満、例えば6秒未満、例えば5秒未満、例えば4秒未満、例えば3秒未満、例えば3秒未満、例えば1秒未満の再構成速度を有する、項目1〜18のうちいずれかに記載の方法。
20.マトリクス材料が、約0.1〜1.0mmの正規分布を有する細孔径を有する、項目1〜19のうちいずれかに記載の方法。
21.マトリクス材料が、10mm未満、例えば9mm未満、例えば8mm未満、例えば7mm未満、例えば6mm未満、例えば5mm未満、例えば4mm未満、例えば3mm未満、例えば2.9mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.01mmの細孔径を有する、項目1〜20のうちいずれかに記載の方法。
22.マトリクス材料が、0.01〜0.1mm、例えば0.1〜0.2mm、例えば0.2〜0.3mm、例えば0.3〜0.4mm、例えば0.4〜0.5mm、例えば0.5〜0.6mm、例えば0.6〜0.7mm、例えば0.7〜0.8mm、例えば0.8〜0.9mm、例えば0.9〜1mm、例えば1〜1.1mm、例えば1.1〜1.2mm、例えば1.2〜1.3mm、例えば1.3〜1.4mm、例えば1.4〜1.5mm、例えば1.5〜1.6mm、例えば1.6〜1.7mm、例えば1.〜1.8mm、例えば1.8〜1.9mm、例えば2〜2.1mm、例えば2.1〜2.2mm、例えば2.2〜2.3mm、例えば2.3〜2.4mm、例えば2.4〜2.5mm、例えば2.5〜2.6mm、例えば2.6〜2.7mm、例えば2.7〜2.8mm、例えば2.8〜2.9mm、例えば2.9〜3mm、例えば3〜4mm、例えば4〜5mm、例えば5〜6mm、例えば6〜7mm、例えば7〜8mm、例えば8〜9mm、例えば9〜10mm、またはこれらの区間の任意の組み合わせの範囲の細孔径を有する、項目1〜21のうちいずれかに記載の方法。
23.マトリクス材料が、0.1〜50GPa、例えば0.1〜1、例えば1〜2、例えば2〜3、例えば3〜4、例えば4〜5、例えば5〜6、例えば6〜7、例えば7〜8、例えば8〜9、例えば9〜10、例えば10〜20、例えば20〜30、例えば30〜40、例えば40〜50GPaの範囲の弾性率を有する、項目1〜22のうちいずれかに記載の方法。
24.マトリクス表面が、100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満の医薬組成物を含む、項目1〜23のうちいずれかに記載の方法。
25.マトリクス表面が、1〜5IU/cm2、例えば5〜10IU/cm2、例えば10〜15IU/cm2、例えば15〜20IU/cm2、例えば20〜25IU/cm2、例えば25〜30IU/cm2、例えば30〜35IU/cm2、例えば35〜40IU/cm2、例えば40〜45IU/cm2、例えば45〜50IU/cm2、例えば50〜55IU/cm2、例えば55〜60IU/cm2、例えば60〜65IU/cm2、例えば65〜70IU/cm2、例えば70〜75IU/cm2、例えば75〜80IU/cm2、例えば80〜85IU/cm2、例えば85〜90IU/cm2、例えば90〜95IU/cm2、例えば95〜100IU/cm2の間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの医薬組成物を含む、項目1〜24のうちいずれかに記載の方法。
26.マトリクス材料がスポンジである、項目1〜25のうちいずれかに記載の方法。
27.マトリクス材料がゼラチンまたはコラーゲンスポンジである、項目1〜26のうちいずれかに記載の方法。
28.ゼラチンまたはコラーゲンスポンジが、Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全てFerrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel、Surgifoam(両方ともJohnson & Johnson)およびGelfoam(Pfizer)から選択される、項目28記載の方法。
29.マトリクス材料がパッチである、項目1〜28のうちいずれかに記載の方法。
30.マトリクス材料が綿棒である、項目1〜29のうちいずれかに記載の方法。
31.マトリクス材料が救急絆である、項目1〜30いずれかに記載の方法。
32.マトリクス材料が創傷被覆材である、項目1〜31のうちいずれかに記載の方法。
33.マトリクス材料が外傷用包帯である、項目1〜32のうちいずれかに記載の方法。
34.マトリクス材料が無菌である、項目1〜33のうちいずれかに記載の方法。
35.マトリクス材料が無菌であり、無菌で予め包装された、すぐに使える容器に含まれている、項目1〜34のうちいずれかに記載の方法。
36.マトリクス材料が殺菌されている、項目1〜35のうちいずれかに記載の方法。
37.マトリクス材料が、熱を加えることより殺菌されている、項目1〜36のうちいずれかに記載の方法。
38.マトリクス材料が、1種以上の化学物質を適用することにより殺菌されている、項目1〜37のうちいずれかに記載の方法。
39.マトリクス材料が、高圧を適用することにより殺菌されている、項目1〜38のうちいずれかに記載の方法。
40.マトリクス材料が、ろ過することにより殺菌されている、項目1〜39のうちいずれかに記載の方法。
41.マトリクス材料が、加圧滅菌処理することにより殺菌されている、項目1〜40のうちいずれかに記載の方法。
42.マトリクス材料が、X線、ガンマ線、UV光および/または亜原子粒子のような放射線を照射することにより殺菌されている、項目1〜41のうちいずれかに記載の方法。
43.マトリクス材料が、エチレンオキシドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素および過酢酸からなる群から選択される1種以上の化学物質を用いることを含む化学的殺菌の適用により殺菌されている、項目1〜42のうちいずれかに記載の方法。
44.マトリクス材料が滅菌容器に含まれ、外部の非滅菌環境から分離されている、項目1〜43のうちいずれかに記載の方法。
45.医薬組成物が1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜44のうちいずれかに記載の方法。
46.前記1種以上の生物活性剤が、1IU/mL〜1,000,000IU/mLの範囲;例えば1〜10IU/mLの範囲、例えば10〜50IU/mLの範囲、例えば50〜100IU/mLの範囲、例えば100〜150IU/mLの範囲、例えば150〜200IU/mLの範囲、例えば200〜250IU/mLの範囲、例えば250〜300IU/mLの範囲、例えば300〜350IU/mLの範囲、例えば350〜400IU/mLの範囲、例えば400〜450IU/mLの範囲、例えば450〜500IU/mLの範囲、例えば500〜750IU/mLの範囲、例えば750〜1000IU/mLの範囲、例えば1000〜1500IU/mLの範囲、例えば1500〜2000IU/mLの範囲、例えば2000〜2500IU/mLの範囲、例えば2500〜3000IU/mLの範囲、例えば3000〜3500IU/mLの範囲、例えば3500〜4000IU/mLの範囲、例えば4000〜4500IU/mLの範囲、例えば4500〜5000IU/mLの範囲、例えば5000〜5500IU/mL、例えば5500〜6000IU/mLの範囲、例えば6000〜6500IU/mLの範囲、例えば6500〜7000IU/mLの範囲、例えば7000〜7500IU/mLの範囲、例えば7500〜8000IU/mLの範囲、例えば8000〜8500IU/mLの範囲、例えば8500〜9000IU/mLの範囲、例えば9000〜9500IU/mLの範囲、例えば9500〜10,000IU/mLの範囲、例えば10,000〜11,000IU/mLの範囲、例えば11,000〜12,000IU/mLの範囲、例えば12,000〜13,000IU/mLの範囲、例えば13,000〜14,000IU/mLの範囲、例えば14,000〜15,000IU/mLの範囲、例えば15,000〜16,000IU/mLの範囲、例えば16,000〜17,000IU/mLの範囲、例えば17,000〜18,000IU/mLの範囲、例えば18,000〜19,000IU/mLの範囲、例えば19,000〜20,000IU/mLの範囲、例えば20,000〜25,000IU/mLの範囲、例えば25,000〜30,000IU/mLの範囲、例えば30,000〜35,000IU/mLの範囲、例えば35,000〜40,000IU/mLの範囲、例えば40,000〜45,000IU/mLの範囲、例えば45,000〜50,000IU/mLの範囲、例えば50,000〜55,000IU/mLの範囲、例えば55,000〜60,000IU/mLの範囲、例えば60,000〜65,000IU/mLの範囲、例えば65,000〜70,000IU/mLの範囲、例えば70,000〜75,000IU/mLの範囲、例えば75,000〜80,000IU/mLの範囲、例えば80,000〜85,000IU/mLの範囲、例えば85,000〜90,000IU/mLの範囲、例えば90,000〜95,000IU/mLの範囲、例えば95,000〜100,000IU/mLの範囲、例えば100,000〜150,000IU/mLの範囲、例えば150,000〜200,000IU/mLの範囲、例えば200,000〜250,000IU/mLの範囲、例えば250,000〜300,000IU/mLの範囲、例えば300,000〜350,000IU/mLの範囲、例えば350,000〜400,000IU/mLの範囲、例えば400,000〜450,000IU/mLの範囲、例えば450,000〜500,000IU/mLの範囲、例えば500,000〜550,000IU/mLの範囲、例えば550,000〜600,000IU/mLの範囲、例えば600,000〜650,000IU/mLの範囲、例えば650,000〜700,000IU/mLの範囲、例えば700,000〜750,000IU/mLの範囲、例えば750,000〜800,000IU/mLの範囲、例えば800,000〜850,000IU/mLの範囲、例えば850,000〜900,000IU/mLの範囲、例えば900,000〜950,000IU/mLの範囲、例えば950,000〜1,000,000IU/mLの範囲、またはこれらの範囲の任意の組み合わせの濃度である、項目1〜45のうちいずれかに記載の方法。
47.前記生物活性剤が、1ng/mL〜1,000,000mg/mLの範囲;例えば1〜10ng/mLの範囲、例えば10〜100ng/mLの範囲、例えば100〜200ng/mLの範囲、例えば300〜400ng/mLの範囲、例えば400〜500ng/mLの範囲、例えば500〜600ng/mLの範囲、例えば600〜700ng/mLの範囲、例えば700〜800ng/mLの範囲、例えば800〜900ng/mLの範囲、例えば900〜1000ng/mLの範囲、例えば1〜10μg/mLの範囲、例えば10〜100μg/mLの範囲、例えば100〜200μg/mLの範囲、例えば200〜300μg/mLの範囲、例えば300〜400μg/mLの範囲、例えば400〜500μg/mLの範囲、例えば500〜600μg/mLの範囲、例えば600〜700μg/mLの範囲、例えば700〜800μg/mLの範囲、例えば800〜900μg/mLの範囲、例えば900〜1000μg/mLの範囲、例えば1〜10mg/mLの範囲、例えば10〜100mg/mLの範囲、例えば100〜200mg/mLの範囲、例えば200〜300mg/mLの範囲、例えば300〜400mg/mLの範囲、例えば400〜500mg/mLの範囲、例えば500〜600mg/mLの範囲、例えば600〜700mg/mLの範囲、例えば700〜800mg/mLの範囲、例えば800〜900mg/mLの範囲、例えば900〜1000mg/mLの範囲、例えば1000〜2000mg/mLの範囲、例えば2000〜3000mg/mLの範囲、例えば3000〜4000mg/mLの範囲、例えば4000〜5000mg/mLの範囲、例えば5000〜6000mg/mLの範囲、例えば6000〜7000mg/mLの範囲、例えば7000〜8000mg/mLの範囲、例えば8000〜9000mg/mLの範囲、例えば9000〜10,000mg/mLの範囲、例えば10,000〜20,000mg/mLの範囲、例えば20,000〜30,000mg/mLの範囲、例えば30,000〜40,000mg/mLの範囲、例えば40,000〜50,000mg/mLの範囲、例えば50,000〜60,000mg/mLの範囲、例えば60,000〜70,000mg/mLの範囲、例えば70,000〜80,000mg/mLの範囲、例えば80,000〜90,000mg/mLの範囲、例えば90,000〜100,000mg/mLの範囲、例えば100,000〜200,000mg/mLの範囲、例えば200,000〜300,000mg/mLの範囲、例えば300,000〜400,000mg/mLの範囲、例えば400,000〜500,000mg/mLの範囲、例えば500,000〜600,000mg/mLの範囲、例えば600,000〜700,000mg/mLの範囲、例えば700,000〜800,000mg/mLの範囲、例えば800,000〜900,000mg/mLの範囲、例えば900,000〜1,000,000mg/mLの範囲、またはこれらの範囲の任意の組み合わせの濃度である、項目1〜46のうちいずれかに記載の方法。
48.噴霧ノズルから放出される任意の2滴の液滴の生物活性剤の濃度が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満変化する、項目1〜47のうちいずれかに記載の方法。
49.任意の2滴の生物活性剤の濃度が基本的に同一である、項目1〜48のうちいずれかに記載の方法。
50.医薬組成物が、止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜49のうちいずれかに記載の方法。
51.医薬組成物が、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜50のうちいずれかに記載の方法。
52.医薬組成物が、創傷の1種以上の感染を阻害することにより創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜51のうちいずれかに記載の方法。
53.医薬組成物が、1種以上の抗線維素溶解薬を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜52のうちいずれかに記載の方法。
54.医薬組成物が、1種以上の凝血促進剤を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜53のうちいずれかに記載の方法。
55.医薬組成物が、血小板を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜54のうちいずれかに記載の方法。
56.医薬組成物が、止血血栓の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜55のうちいずれかに記載の方法。
57.医薬組成物が、1種以上の凝固因子を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜56のうちいずれかに記載の方法。
58.医薬組成物が、内皮細胞組織因子(TF)、第VII因子、TF−因子VIIa、第IX因子、第X因子、トロンビン、活性化第II因子(第IIa因子)、第XIa因子、プラスミン、第XII因子、第Xa因子、TFP1、第Va因子、プロトロンビナーゼ複合体、プロトロンビン、第V因子、第XI因子、第VIII因子、vWF、第VIIIa因子、第IX因子およびテナーゼ複合体からなる群から選択される1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜57のうちいずれかに記載の方法。
59.医薬組成物が、フィブリン鎖の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜58のうちいずれかに記載の方法。
60.医薬組成物が、血小板凝集を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜59のうちいずれかに記載の方法。
61.医薬組成物が、トロンビンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜60のうちいずれかに記載の方法。
62.医薬組成物が、フィブリノーゲンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜61のうちいずれかに記載の方法。
63.医薬組成物が、第XIIIおよび/または第XIIIa因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜62のうちいずれかに記載の方法。
64.医薬組成物が、トラネキサム酸を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜63のうちいずれかに記載の方法。
65.医薬組成物が、ヴィレブランド因子(vWF)を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜64のうちいずれかに記載の方法。
66.医薬組成物が、接触活性経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜65のうちいずれかに記載の方法。
67.医薬組成物が、組織因子経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜66のうちいずれかに記載の方法。
68.医薬組成物が、フィブリン形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜67のうちいずれかに記載の方法。
69.医薬組成物が、フィブリン架橋を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜68のうちいずれかに記載の方法。
70.医薬組成物が、第VIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜69のうちいずれかに記載の方法。
71.医薬組成物が、第V因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜70のうちいずれかに記載の方法。
72.医薬組成物が、第XIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜71のうちいずれかに記載の方法。
73.医薬組成物が、第VII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜72のうちいずれかに記載の方法。
74.医薬組成物が、凝固カスケードを刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜73のうちいずれかに記載の方法。
75.医薬組成物がトロンビンを含む、項目1〜74のうちいずれかに記載の方法。
76.マトリクスが、表面積1平方cm(cm2)あたり300IU未満、例えば290IU/cm2未満、例えば280IU/cm2未満、例えば270IU/cm2未満、例えば260IU/cm2未満、例えば250IU/cm2未満、例えば240IU/cm2未満、例えば230IU/cm2未満、例えば220IU/cm2未満、例えば210IU/cm2未満、例えば200IU/cm2未満、例えば190IU/cm2未満、例えば180IU/cm2未満、例えば170IU/cm2未満、例えば160IU/cm2未満、例えば150IU/cm2未満、例えば140IU/cm2未満、例えば130IU/cm2未満、例えば120IU/cm2未満、例えば110IU/cm2未満、例えば100IU/cm2未満、例えば95IU/cm2未満、例えば90IU/cm2未満、例えば85IU/cm2未満、例えば80IU/cm2未満、例えば75IU/cm2未満、例えば70IU/cm2未満、例えば65IU/cm2未満、例えば60IU/cm2未満、例えば55IU/cm2未満、例えば50IU/cm2未満、例えば45IU/cm2未満、例えば40IU/cm2未満、例えば35IU/cm2未満、例えば30IU/cm2未満、例えば25IU/cm2未満、例えば20IU/cm2未満、例えば15IU/cm2未満、例えば10IU/cm2未満、例えば5IU/cm2未満、例えば1IU/cm2未満のトロンビンを含む、項目75記載の方法。
77.マトリクス表面が、1IU/cm2〜300IU/cm2のトロンビン、例えば1〜5IU/cm2のトロンビン、例えば5〜10IU/cm2、例えば10〜15IU/cm2、例えば15〜20IU/cm2、例えば20〜25IU/cm2、例えば25〜30IU/cm2、例えば30〜35IU/cm2、例えば35〜40IU/cm2、例えば40〜45IU/cm2、例えば45〜50IU/cm2、例えば50〜55IU/cm2、例えば55〜60IU/cm2、例えば60〜65IU/cm2、例えば65〜70IU/cm2、例えば70〜75IU/cm2、例えば75〜80IU/cm2、例えば80〜85IU/cm2、例えば85〜90IU/cm2、例えば90〜95IU/cm2、例えば95〜100IU/cm2、例えば100〜110IU/cm2、例えば110〜120IU/cm2、例えば120〜130IU/cm2、例えば130〜140IU/cm2、例えば140〜150IU/cm2、例えば150〜160IU/cm2、例えば160〜170IU/cm2、例えば170〜180IU/cm2、例えば180〜190IU/cm2、例えば190〜200IU/cm2、例えば200〜210IU/cm2、例えば210〜220IU/cm2、例えば220〜230IU/cm2、例えば230〜240IU/cm2、例えば240〜250IU/cm2、例えば250〜260IU/cm2、例えば260〜270IU/cm2、例えば270〜280IU/cm2、例えば280〜290IU/cm2、例えば290〜300IU/cm2を含む、項目1〜76のうちいずれかに記載の方法。
78.医薬組成物が、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の位置あたりの量の液体の沈着によりマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目1〜77のうちいずれかに記載の方法。
79.医薬組成物が、1〜10pL、例えば10〜20pL、例えば20〜30pL、例えば30〜40pL、例えば40〜50pL、例えば50〜60pL、例えば60〜70pL、例えば70〜80pL、例えば80〜90pL、例えば100〜150pL、例えば150〜200pL、例えば200〜250pL、例えば250〜300pL、例えば300〜400pL、例えば400〜500pL、例えば500〜600pL、例えば600〜700pL、例えば700〜800pL、例えば800〜900pL、例えば900〜1000pL、例えば1nL、例えば1〜10nL、例えば10〜20nL、例えば20〜30nL、例えば30〜40nL、例えば40〜50nL、例えば50〜60nL、例えば60〜70nL、例えば70〜80nL、例えば80〜90nL、例えば90〜100nLの範囲の位置あたりのピコリットル(pL)〜ナノリットル(nL)の量の液体の沈着によりマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目1〜78のうちいずれかに記載の方法。
80.医薬組成物が1種以上の接着剤を含む、項目1〜79のうちいずれかに記載の方法。
81.前記1種以上の接着剤が、糖類、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、グルコースマンノース、フルクトース、トレオース、グロース、アラビノース、リボース、エリスロース、リキソース、ガラクトース、ソルボース、アルトロース、タロース、イドース、ラムノース、アロース、ペントサミン、ヘキソサミン、グルコサミン、N−アセチルグルコサミン、グルクロン酸、ショ糖、マルトース、乳糖、セロビオース、グリコーゲン、キチン、キトサン、デンプン、ジャガイモデンプン、グリコサミノグリカン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アミノ化デキストラン、DEAE−デキストラン、アミノ化デンプン、アミノ化グリコーゲン、アミノ化セルロース、アミノ化ペクチン、ならびにそれらの塩、錯体、誘導体および混合物からなる群から選択され得る、項目80記載の方法。
82.前記1種以上の接着剤が、炭化水素樹脂、ロジン樹脂、ExxonMobil由来のEscorez(登録商標)、Eastman由来のRegalite(登録商標)、Piccotac(登録商標)およびPicco(登録商標)、BP由来のIndopol(登録商標)またはArkon(登録商標)、水素化ウッドロジンのエステル、水素化ウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジンのエステル、修飾されたウッドロジンのエステル、部分的に二量体化されたロジンのエステル、トールオイルロジンのエステル、二量体化されたロジンのエステル、Foral(登録商標)、Foralyn(登録商標)、Pentalyn(登録商標)、Permalyn(登録商標)およびStaybelite(登録商標)からなる群から選択され得る、項目80記載の方法。
83.前記1種以上の接着剤が、カラヤゴム、スタークリアゴム、アラビアゴム、カラギーナンゴム、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マヌバハニー、カゼイン、アルギン酸塩または脂肪酸エステルからなる群から選択することができる、項目80記載の方法。
84.1種以上の接着剤が、組成物の全重量を基準として医薬組成物の0.1〜50%(w/w)、組成物の全重量を基準として例えば1〜25%(w/w)、例えば5〜20%(w/w)、例えば5〜15%(w/w)、5〜10%(w/w)または10〜15%(w/w)で含まれる、項目80〜83のうちいずれかに記載の方法。
85.医薬組成物が1種以上の界面活性剤を含む、項目1〜84のうちいずれかに記載の方法。
86.前記1種以上の界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および界面活性生物学的修飾剤からなる群から選択され得る、項目85記載の方法。
87.前記1種以上の界面活性剤が、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルギン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およびその塩、グリセリルエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、胆汁酸およびその塩、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、グリコデオキシコール酸およびカルボキシメチルセルロースカルシウムからなる群から選択され得る、項目85記載の方法。
88.前記1種以上の界面活性剤が、第4級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、キトサンおよび塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウムからなる群から選択される界面活性剤を含むカチオン性界面活性剤の試料からなる群から選択され得る、項目85記載の方法。
89.前記1種以上の界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル(Tween80またはTween20等)、グリセロールモノステアレート、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アリールアルキルポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポラキサミン、メチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶性セルロース、多糖類、デンプン、デンプン誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、Pluronic F68およびポリビニルピロリドンからなる群から選択され得る、項目85記載の方法。
90.医薬組成物が、溶媒成分および/または液体成分を含む、項目1〜89のうちいずれかに記載の方法。
91.前記溶媒成分および/または液体成分が水性媒体である、項目90記載の方法。
92.水性媒体が、1種以上の塩、例えば塩化ナトリウムを含む、項目91記載の方法。
93.前記溶媒成分および/または液体成分が揮発性の液体である、項目90記載の方法。
94.医薬組成物が、水分含有量安定剤(water content stabilizer)、例えばソルビトール、多糖類またはポリオールを含む、項目1〜93のうちいずれかに記載の方法。
95.医薬組成物が、1種以上の長鎖分子(ポリマー)、例えば、ゼラチン、デンプン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコール(マクロゴール)を含む、項目1〜94のうちいずれかに記載の方法。
96.医薬組成物が、アカシアゴム、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セトステアリルアルコール、コロイド性二酸化ケイ素、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、ショ糖、トラガカント、ゼラチン、デンプン、アルブミン、カゼイン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)、グリセリン(1,2,3−プロパントリオール)およびグリコール(1,2−プロパンジオール)から選択される、組成物の粘度を増大させる1種以上の物質を含む、項目1〜95のうちいずれかに記載の方法。
97.医薬組成物が、0.1〜20cps;例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsの範囲の粘度を有する、項目1〜96のうちいずれかに記載の方法。
98.医薬組成物が、0.020〜0.050N/mの範囲;例えば0.020〜0.022N/mの範囲、例えば0.022〜0.024N/mの範囲、例えば0.024〜0.026N/mの範囲、例えば0.026〜0.028N/mの範囲、例えば0.028〜0.030N/mの範囲、例えば0.030〜0.032N/mの範囲、例えば0.032〜0.034N/mの範囲、例えば0.034〜0.036N/mの範囲、例えば0.036〜0.038N/mの範囲、例えば0.038〜0.040N/mの範囲、例えば0.040〜0.042N/mの範囲、例えば0.042〜0.044N/mの範囲、例えば0.044〜0.046N/mの範囲、例えば0.046〜0.048N/mの範囲、例えば0.048〜0.050N/mの範囲、またはこれらの範囲の任意の組み合わせの表面張力を有する、項目1〜97のうちいずれかに記載の方法。
99.医薬組成物が、氷点下の摂氏温度〜摂氏150度、例えば−100℃〜−50℃、例えば、−50℃〜0℃、例えば0〜10℃、例えば10〜20℃、例えば20〜30℃、例えば30〜40℃、例えば40〜50℃、例えば50〜60℃、例えば60〜70℃、例えば70〜80℃、例えば80〜90℃、例えば90〜100℃、例えば100〜125℃、例えば125〜150℃の範囲の温度を有する、項目1〜98のうちいずれかに記載の方法。
100.医薬組成物が1種の生物活性剤を含む、項目1〜99のうちいずれかに記載の方法。
101.医薬組成物が2種以上の生物活性剤を含む、項目1〜100のうちいずれかに記載の方法。
102.マトリクス材料の表面に、1種以上の生物活性剤を含む1種の医薬組成物が含まれる、項目1〜101のうちいずれかに記載の方法。
103.マトリクス材料の表面が、それぞれ1種以上の薬剤または生物活性剤を含む2種以上の異なる医薬組成物を含む、項目1〜102のうちいずれかに記載の方法。
104.前記2種以上の異なる医薬組成物が、前記表面の重複していない位置に、マトリクス材料の表面上にそれぞれ超音波噴霧技術により塗布されている、項目103記載の方法。
105.同じ医薬組成物に含まれる場合、2種以上の異なる医薬組成物が非相溶性である、項目103または104のうちいずれかに記載の方法。
106.2種以上の異なる医薬組成物が2成分接着剤の別個の成分である、項目103または105のうちいずれかに記載の方法。
107.前記2成分接着剤が外科用接着剤である、項目106記載の方法。
108.2種以上の医薬組成物が、それぞれトロンビンおよびフィブリノーゲンを含む、項目103〜107のうちいずれかに記載の方法。
109.前記医薬組成物が前記マトリクスに均一に分布している、項目1〜108のうちいずれかに記載の方法。
110.所定の、医薬組成物の液滴容量比、マトリクス材料の表面に沈着する任意の2個の液滴間距離、および前記医薬組成物中の生物活性剤濃度が用いられる、項目109記載の方法。
111.前記マトリクス材料の任意の2つの領域単位が、医薬組成物の容量または医薬組成物の生物活性剤の濃度において、最大で10%、例えば最大で8%、例えば最大で6%、例えば最大で4%、例えば最大で2%、例えば最大で1%異なる、項目109記載の方法。
112.前記方法が、マトリクスの物理的特性および外観を基本的に変化させない、項目1〜111のうちいずれかに記載の方法。
113.前記方法が、前記マトリクス表面の物理的特性および外観を基本的に変化させない、項目1〜112のうちいずれかに記載の方法。
114.前記方法が、基本的にマトリクスの膨張を起こさない、項目1〜113のうちいずれかに記載の方法。
115.前記方法が、基本的にマトリクス表面の膨張を起こさない、項目1〜114のうちいずれかに記載の方法。
116.前記方法が、基本的にマトリクスの初期吸収速度を変化させない、項目1〜115のうちいずれかに記載の方法。
117.前記方法が、基本的に前記マトリクス表面の初期吸収速度を低下させない、項目1〜116のうちいずれかに記載の方法。
118.前記方法が、基本的にエアロゾルを生成しない、項目1〜117のうちいずれかに記載の方法。
119.マトリクス材料と接触しない流体または液状組成物の量が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満である、項目1〜118のうちいずれかに記載の方法。
120.医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布が、基本的に前記マトリクス材料表面に対し垂直に起こる、項目1〜119のうちいずれかに記載の方法。
121.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布後、最大30秒以内、例えば25秒未満、例えば20秒未満、例えば15秒未満、例えば10秒未満、例えば5秒未満、例えば1秒未満に蒸発する液滴の生成をもたらす、項目1〜120のうちいずれかに記載の方法。
122.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の容量の各液滴の生成をもたらす、項目1〜121のうちいずれかに記載の方法。
123.任意の2個の液滴のサイズが10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満で変化する、項目121または122記載の方法。
124.任意の2個の液滴の液滴サイズが基本的に同一である、項目121〜123のうちいずれかに記載の方法。
125.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が、2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.01mm未満である、項目121〜124のうちいずれかに記載の方法。
126.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満、変化する、項目121〜125のうちいずれかに記載の方法。
127.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が基本的に同一である、項目121〜126のうちいずれかに記載の方法。
128.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、液滴の生成をもたらし、ノズルからマトリクス材料表面へ任意の液滴により移動する距離が、0.01mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.9mm未満、例えば1.0mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.9mm未満、例えば2.0mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.8mm未満、例えば3.0mm未満、例えば3.5mm未満、例えば4.0mm未満、例えば4.5mm未満、例えば5.0mm未満、例えば6.0mm未満、例えば7.0mm未満、例えば8.0mm未満、例えば9.0mm未満、例えば10.0mm未満である、項目121〜127のうちいずれかに記載の方法。
129.各液滴が、各液滴間で変化する、ノズルからマトリクス材料表面に対し、0.01%〜最大10%;例えば0.01〜0.1%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲の距離移動する、項目121〜128のうちいずれかに記載の方法。
130.ノズルからマトリクス材料表面に移動する各液滴の距離が基本的に同一である、項目121〜129のうちいずれかに記載の方法。
131.ノズルが、0.1〜100m/秒;例えば0.1〜1m/秒、例えば1〜2m/秒、例えば2〜3m/秒、例えば3〜4m/秒、例えば4〜5m/秒、例えば5〜6m/秒、例えば6〜7m/秒、例えば7〜8m/秒、例えば8〜9m/秒、例えば9〜10m/秒、例えば10〜15m/秒、例えば15〜20m/秒、例えば20〜30m/秒、例えば30〜40m/秒、例えば40〜50m/秒、例えば50〜60m/秒、例えば60〜70m/秒、例えば70〜80m/秒、例えば80〜90m/秒、例えば90〜100m/秒の範囲の速度で液滴を排出する、項目121〜130のうちいずれかに記載の方法。
132.各液滴間の速度が、0.01%〜最大10%;0.01%〜0.1%、例えば0.1%〜1%、例えば1%〜2%、例えば2%〜3%、例えば3%〜4%、例えば4%〜5%、例えば5%〜6%、例えば6%〜7%、例えば7%〜8%、例えば8%〜9%、例えば9%〜10%の範囲で変化する、項目121〜131のうちいずれかに記載の方法。
133.ノズルからマトリクス材料表面への各液滴の速度が基本的に同一である、項目121〜132のうちいずれかに記載の方法。
134.前記マトリクス材料が、1種以上のトロンビン安定剤をさらに含む、項目1〜133のうちいずれかに記載の方法。
135.前記マトリクス材料が、トロンビンを含む、生物学的吸収性物質を含む、項目1〜134のうちいずれかに記載の方法。
136.前記マトリクス材料がトロンビンを含むスポンジを含む、項目1〜135のうちいずれかに記載の方法。
137.前記マトリクス材料が、特有の予め混合された、無菌のゼラチン/トロンビン止血剤を供給するゼラチン気泡パッドおよび/またはガーゼを含む、項目1〜136のうちいずれかに記載の方法。
138.前記マトリクス材料が、予め混合したトロンビン/ゼラチンパッドを含む、項目1〜137のうちいずれかに記載の方法。
139.前記マトリクス材料が、ゼラチン発泡体中に凍結乾燥されたトロンビンを含む、項目1〜138のうちいずれかに記載の方法。
140.前記マトリクス材料が、ゼラチン発泡体中に凍結乾燥されたトロンビンを含む、項目1〜139のうちいずれかに記載の方法。
141.前記マトリクス材料が、例えば、フィブリノーゲンおよび/またはトロンビンでコーティングされたコラーゲンスポンジをベースとするフィブリンペーストを含む、項目1〜140のうちいずれかに記載の方法。
142.前記マトリクス材料が、Thrombi−Gel(登録商標)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目1〜141のうちいずれかに記載の方法。
143.前記リクス材料が、Thrombi−Pad(登録商標)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目1〜142のうちいずれかに記載の方法。
144.前記マトリクス材料が、D−Stat Dry製品(例えばD−Stat Dry、D−Stat 2 Dry)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目1〜143のうちいずれかに記載の方法。
145.前記マトリクス材料が、ThrombiGel止血フォーム(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目1〜144のうちいずれかに記載の方法。
146.前記マトリクス材料がGelfoam(Pfizer)を含む、項目1〜145のうちいずれかに記載の方法。
147.前記マトリクス材料が、Surgifoam(Johnson & Johnson)を含む、項目1〜146のうちいずれかに記載の方法。
148.前記マトリクス材料が、Surgiflo(Johnson & Johnson)を含む、項目1〜147のうちいずれかに記載の方法。
149.前記マトリクス材料が、FloSeal Matrix Hemostatic Sealant(Baxter International Inc.)を含む、項目1〜148のうちいずれかに記載の方法。
150.前記マトリクス材料が、TachoSil(Nycomed)を含む、項目1〜149のうちいずれかに記載の方法。
151.前記マトリクス材料が、Avitene、Actifoam、Helistat、InistatまたはCoStasis止血装置のようなコラーゲン材料を含む、項目1〜150のうちいずれかに記載の方法。
152.前記マトリクス材料が、Surgicel(Ethicon/Johnson & Johnson)、OxycelまたはTabotampのようなセルロース材料を含む、項目1〜151のうちいずれかに記載の方法。
153.前記トロンビンが、Thrombostat、Thrombin−JMI(King Pharmaceuticals)、Recothrom(Bayer/Zymogenetics)、Evithrom(OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon)、または他の市販されているトロンビンである、項目58〜152のうちいずれかに記載の方法。
154.前記トロンビンが、Thrombin Activation Device(TAD)(Thermogenesis)を用いて血漿から製造されている、項目58〜153のうちいずれかに記載の方法。
155.前記トロンビンの水溶液とポリエチレングリコールとを混合し、混合物を凍結乾燥して実質的に全ての水を除去し、ポリエチレングリコール基剤中に均一に分散したトロンビンの微粒子の粘性の水溶性ペーストを得ることにより製造される(米国特許第5,595,735号に開示されるように)、ポリエチレングリコール基剤中に止血に効果的な量のトロンビンを含む止血ペースト組成物を含む、項目1〜154のうちいずれかに記載の方法。
156.前記マトリクス材料が、例えば米国特許第4,891,359号に開示されたような、トロンビンを含むコラーゲンペースト止血剤を含む、項目1〜155のうちいずれかに記載の方法。
157.前記マトリクス材料が、例えば米国特許第4,515,637号に開示されたような、トロンビンを含む安定なコラーゲンスポンジを含む、項目1〜156のうちいずれかに記載の方法。
158.前記マトリクス材料が、例えば米国特許第6,649,162号に開示されたような、トロンビンを含むコラーゲンスポンジを含む、項目1〜157のうちいずれかに記載の方法。
159.前記マトリクスまたはマトリクス表面がゼラチンから作製される、項目1〜158のうちいずれかに記載の方法。
160.前記マトリクスまたはマトリクス表面がゼラチンスポンジである、項目1〜159のうちいずれかに記載の方法。
161.前記医薬組成物がトロンビンおよびフィブリノーゲンからなる群から選択される1種以上の生物学的に活性な化合物を含む、項目1〜160のうちいずれかに記載の方法。
162.前記医薬組成物がトロンビンを含む、項目1〜161のうちいずれかに記載の方法。
163.前記医薬組成物がトロンビン、カルシウム、アルブミン、マンニトールおよび酢酸塩からなる群から選択される化合物を含む、項目1〜162のうちいずれかに記載の方法。
164.前記医薬組成物中のトロンビン濃度が2000IU/ml〜3000IU/ml、3000IU/ml〜4000IU/ml、4000IU/ml〜5000IU/ml、5000IU/ml〜6000IU/ml、6000IU/ml〜7000IU/ml、7000IU/ml〜8000IU/ml、8000IU/ml〜9000IU/ml、9000IU/ml〜10000IU/ml、10000IU/ml〜11000IU/ml、11000IU/ml〜12000IU/ml、12000IU/ml〜13000IU/ml、13000IU/ml〜14000IU/ml、14000IU/ml〜15000IU/ml、15000IU/ml〜16000IU/ml、16000IU/ml〜17000IU/ml、17000IU/ml〜18000IU/ml、18000IU/ml〜19000IU/ml、19000IU/ml〜20000IU/ml、20000IU/ml〜21000IU/ml、21000IU/ml〜22000IU/ml、22000IU/ml〜23000IU/ml、23000IU/ml〜24000IU/mlおよび24000IU/ml〜25000IU/mlからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜163のうちいずれかに記載の方法。
165.前記医薬組成物が、L9バッファー溶液(20mM酢酸ナトリウム、40mM CaCl2、110mM NaCl、0.5%w/wヒトアルブミン、2%w/wマンニトール、pH6.9〜7.1)で調剤されたトロンビンを含む、項目162記載の方法。
166.前記医薬組成物中のカルシウム濃度が20〜25mM、25〜28mM、28〜31mM、31〜34mM、34〜36mM、38〜40mM、40〜42mM、42〜44mM、44〜47mM、47〜50mM、50〜53mM、53〜56mM、53〜59mM、59〜62mMおよび62〜66mMからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜165のうちいずれかに記載の方法。
167.前記医薬組成物中のアルブミン濃度が5〜8mg/ml、8〜11mg/ml、11〜14mg/ml、14〜17mg/ml、17〜20mg/ml、20〜23mg/ml、23〜26mg/ml、26〜29mg/ml、39〜32mg/ml、32〜35mg/ml、35〜38mg/ml、35〜42mg/ml、42〜46mg/mlおよび46〜50mg/mlからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目のうちいずれか1つに記載の方法。
168.前記医薬組成物中のマンニトール濃度が3〜5mM、5〜8mg/ml、8〜11mg/ml、11〜14mg/ml、14〜17mg/ml、17〜20mg/ml、20〜23mg/ml、23〜26mg/ml、26〜29mg/ml、39〜32mg/ml、32〜35mg/ml、35〜38mg/ml、35〜42mg/ml、42〜46mg/mlおよび46〜50mg/mlからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜167のうちいずれかに記載の方法。
169.前記医薬組成物中の酢酸塩濃度が5〜8mM、8〜11mM、11〜14mM、14〜17mM、17〜20mM、20〜23mM、23〜26mM、26〜29mM、39〜32mM、32〜35mM、35〜38mM、35〜42mM、42〜46mMおよび46〜50mMからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜168のうちいずれかに記載の方法。
170.噴霧コーティングされるマトリクス/スポンジが、
a.輸送機構に積載され、
b.噴霧チャンバーへ輸送され、
c.噴霧コーティングされ、
d.噴霧チャンバーを経て乾燥エリアへ輸送され、
e.乾燥され、
f.短時間の冷却を受け、
g.包装エリアへ輸送され、
h.包装される、
項目1〜169のうちいずれかに記載の方法。
171.前記輸送機構が1以上のコンベアベルトである、項目170記載の方法。
172.前記輸送機構が1以上の真空コンベアベルトである、項目170記載の方法。
173.前記噴霧コーティングされるマトリクス/スポンジが輸送機構に手で積載される、項目1〜172のうちいずれかに記載の方法。
174.前記噴霧コーティングされるマトリクス/スポンジが輸送機構に機械で積載される、項目1〜173のうちいずれかに記載の方法。
175.前記噴霧コーティングされる1以上のマトリクス/スポンジが輸送機構の1つの単一ラインまたはいくつかの平行ライン、例えば2つの平行ライン、例えば3つの平行ライン、例えば4つの平行ライン、例えば5つの平行ラインに置かれる、項目1〜174のうちいずれかに記載の方法。
176.マトリクス/スポンジが記載されているように、平行に走る2以上の輸送機構、例えば2つの輸送機構、例えば3つの輸送機構、例えば4つの輸送機構に置かれる、項目175記載の方法。
177.最適塗布ゾーンが1以上の輸送機構の中央である、項目1〜176のうちいずれかに記載の方法。
178.最適塗布ゾーンがベルトの中央からできる限り遠い、項目1〜177のうちいずれかに記載の方法。
179.輸送機構上のマトリクス/スポンジの位置および配向が真空吸引により固定される、項目1〜178のうちいずれかに記載の方法。
180.使用する超音波噴霧技術が、
i.マトリクスに噴霧コーティングされる医薬組成物を供給するためのシステム、
j.供給された医薬組成物を霧化し、霧化された医薬組成物をマトリクスに向けるための1以上の噴霧ノズルアセンブリ
を含む、項目1〜179のうちいずれかに記載の方法。
181.前記1以上の噴霧ノズルアセンブリが連続作動される、項目180記載の方法。
182.前記1以上の噴霧ノズルアセンブリがスポンジバッチが噴霧チャンバーに侵入する際に作動する、項目180記載の方法。
183.前記1以上の噴霧ノズルアセンブリが手動で作動される、項目180記載の方法。
184.前記噴霧チャンバーが1以上の噴霧ノズルアセンブリを含む、項目170〜183のうちいずれかに記載の方法。
185.1以上の噴霧ノズルアセンブリがそれぞれスプレーミストを発生させる、項目170〜185のうちいずれかに記載の方法。
186.前記コーティングされるマトリクスが1以上の噴霧ノズルアセンブリから発生されたスプレーミストに曝される、項目1〜185のうちいずれかに記載の方法。
187.輸送機構の速度が0.76m/分、1.2m/分、2.36m/分および3.75m/分からなる群から選択され得る、項目170〜187のうちいずれかに記載の方法。
188.輸送機構の速度が0.02m/分〜15.00m/分、例えば0.02m/分〜0.04m/分、例えば0.04m/分〜0.06m/分、例えば0.06m/分〜0.08m/分、例えば0.08m/分〜0.10m/分、例えば0.10m/分〜0.12m/分、例えば0.12m/分〜0.14m/分、例えば0.14m/分〜0.16m/分、例えば0.16m/分〜0.18m/分、例えば0.18m/分〜0.20m/分、例えば0.20m/分〜0.22m/分、例えば0.22m/分〜0.24m/分、例えば0.24m/分〜0.26m/分、例えば0.26m/分〜0.28m/分、例えば0.28m/分〜0.30m/分、例えば0.30m/分〜0.32m/分、例えば0.32m/分〜0.34m/分、例えば0.34m/分〜0.36m/分、例えば0.36m/分〜0.38m/分、例えば0.38m/分〜0.40m/分、例えば0.40m/分〜0.42m/分、例えば0.42m/分〜0.44m/分、例えば0.44m/分〜0.46m/分、例えば0.46m/分〜0.48m/分、例えば0.48m/分〜0.50m/分、例えば0.50m/分〜0.52m/分、例えば0.52m/分〜0.54m/分、例えば0.54m/分〜0.56m/分、例えば0.56m/分〜0.58m/分、例えば0.58m/分〜0.60m/分、例えば0.60m/分〜0.62m/分、例えば0.62m/分〜0.64m/分、例えば0.64m/分〜0.66m/分、例えば0.66m/分〜0.68m/分、例えば0.68m/分〜0.70m/分、例えば0.70m/分〜0.72m/分、例えば0.72m/分〜0.74m/分、例えば0.74m/分〜0.76m/分、例えば0.76m/分〜0.78m/分、例えば0.78m/分〜0.80m/分、例えば0.80m/分〜0.82m/分、例えば0.82m/分〜0.84m/分、例えば0.84m/分〜0.86m/分、例えば0.86m/分〜0.88m/分、例えば0.88m/分〜0.90m/分、例えば0.90m/分〜0.92m/分、例えば0.92m/分〜0.94m/分、例えば0.94m/分〜0.96m/分、例えば0.96m/分〜0.98m/分、例えば0.98m/分〜1.00m/分、例えば1.00m/分〜1.02m/分、例えば1.02m/分〜1.04m/分、例えば1.04m/分〜1.06m/分、例えば1.06m/分〜1.08m/分、例えば1.08m/分〜1.10m/分、例えば1.10m/分〜1.12m/分、例えば1.12m/分〜1.14m/分、例えば1.14m/分〜1.16m/分、例えば1.16m/分〜1.18m/分、例えば1.18m/分〜1.20m/分、例えば1.20m/分〜1.22m/分、例えば1.22m/分〜1.24m/分、例えば1.24m/分〜1.26m/分、例えば1.26m/分〜1.28m/分、例えば1.28m/分〜1.30m/分、例えば1.30m/分〜1.32m/分、例えば1.32m/分〜1.34m/分、例えば1.34m/分〜1.36m/分、例えば1.36m/分〜1.38m/分、例えば1.38m/分〜1.40m/分、例えば1.40m/分〜1.42m/分、例えば1.42m/分〜1.44m/分、例えば1.44m/分〜1.46m/分、例えば1.46m/分〜1.48m/分、例えば1.48m/分〜1.50m/分、例えば1.50m/分〜1.52m/分、例えば1.52m/分〜1.54m/分、例えば1.54m/分〜1.56m/分、例えば1.56m/分〜1.58m/分、例えば1.58m/分〜1.60m/分、例えば1.60m/分〜1.62m/分、例えば1.62m/分〜1.64m/分、例えば1.64m/分〜1.66m/分、例えば1.66m/分〜1.68m/分、例えば1.68m/分〜1.70m/分、例えば1.70m/分〜1.72m/分、例えば1.72m/分〜1.74m/分、例えば1.74m/分〜1.76m/分、例えば1.76m/分〜1.78m/分、例えば1.78m/分〜1.80m/分、例えば1.80m/分〜1.82m/分、例えば1.82m/分〜1.84m/分、例えば1.84m/分〜1.86m/分、例えば1.86m/分〜1.88m/分、例えば1.88m/分〜1.90m/分、例えば1.90m/分〜1.92m/分、例えば1.92m/分〜1.94m/分、例えば1.94m/分〜1.96m/分、例えば1.96m/分〜1.98m/分、例えば1.98m/分〜2.00m/分、例えば2.00m/分〜2.02m/分、例えば2.02m/分〜2.04m/分、例えば2.04m/分〜2.06m/分、例えば2.06m/分〜2.08m/分、例えば2.08m/分〜2.10m/分、例えば2.10m/分〜2.12m/分、例えば2.12m/分〜2.14m/分、例えば2.14m/分〜2.16m/分、例えば2.16m/分〜2.18m/分、例えば2.18m/分〜2.20m/分、例えば2.20m/分〜2.22m/分、例えば2.22m/分〜2.24m/分、例えば2.24m/分〜2.26m/分、例えば2.26m/分〜2.28m/分、例えば2.28m/分〜2.30m/分、例えば2.30m/分〜2.32m/分、例えば2.32m/分〜2.34m/分、例えば2.34m/分〜2.36m/分、例えば2.36m/分〜2.38m/分、例えば2.38m/分〜2.40m/分、例えば2.40m/分〜2.42m/分、例えば2.42m/分〜2.44m/分、例えば2.44m/分〜2.46m/分、例えば2.46m/分〜2.48m/分、例えば2.48m/分〜2.50m/分、例えば2.50m/分〜2.52m/分、例えば2.52m/分〜2.54m/分、例えば2.54m/分〜2.56m/分、例えば2.56m/分〜2.58m/分、例えば2.58m/分〜2.60m/分、例えば2.60m/分〜2.62m/分、例えば2.62m/分〜2.64m/分、例えば2.64m/分〜2.66m/分、例えば2.66m/分〜2.68m/分、例えば2.68m/分〜2.70m/分、例えば2.70m/分〜2.72m/分、例えば2.72m/分〜2.74m/分、例えば2.74m/分〜2.76m/分、例えば2.76m/分〜2.78m/分、例えば2.78m/分〜2.80m/分、例えば2.80m/分〜2.82m/分、例えば2.82m/分〜2.84m/分、例えば2.84m/分〜2.86m/分、例えば2.86m/分〜2.88m/分、例えば2.88m/分〜2.90m/分、例えば2.90m/分〜2.92m/分、例えば2.92m/分〜2.94m/分、例えば2.94m/分〜2.96m/分、例えば2.96m/分〜2.98m/分、例えば2.98m/分〜3.00m/分、例えば3.00m/分〜3.02m/分、例えば3.02m/分〜3.04m/分、例えば3.04m/分〜3.06m/分、例えば3.06m/分〜3.08m/分、例えば3.08m/分〜3.10m/分、例えば3.10m/分〜3.12m/分、例えば3.12m/分〜3.14m/分、例えば3.14m/分〜3.16m/分、例えば3.16m/分〜3.18m/分、例えば3.18m/分〜3.20m/分、例えば3.20m/分〜3.22m/分、例えば3.22m/分〜3.24m/分、例えば3.24m/分〜3.26m/分、例えば3.26m/分〜3.28m/分、例えば3.28m/分〜3.30m/分、例えば3.30m/分〜3.32m/分、例えば3.32m/分〜3.34m/分、例えば3.34m/分〜3.36m/分、例えば3.36m/分〜3.38m/分、例えば3.38m/分〜3.40m/分、例えば3.40m/分〜3.42m/分、例えば3.42m/分〜3.44m/分、例えば3.44m/分〜3.46m/分、例えば3.46m/分〜3.48m/分、例えば3.48m/分〜3.50m/分、例えば3.50m/分〜3.52m/分、例えば3.52m/分〜3.54m/分、例えば3.54m/分〜3.56m/分、例えば3.56m/分〜3.58m/分、例えば3.58m/分〜3.60m/分、例えば3.60m/分〜3.62m/分、例えば3.62m/分〜3.64m/分、例えば3.64m/分〜3.66m/分、例えば3.66m/分〜3.68m/分、例えば3.68m/分〜3.70m/分、例えば3.70m/分〜3.72m/分、例えば3.72m/分〜3.74m/分、例えば3.74m/分〜3.76m/分、例えば3.76m/分〜3.78m/分、例えば3.78m/分〜3.80m/分、例えば3.80m/分〜3.82m/分、例えば3.82m/分〜3.84m/分、例えば3.84m/分〜3.86m/分、例えば3.86m/分〜3.88m/分、例えば3.88m/分〜3.90m/分、例えば3.90m/分〜3.92m/分、例えば3.92m/分〜3.94m/分、例えば3.94m/分〜3.96m/分、例えば3.96m/分〜3.98m/分、例えば3.98m/分〜4.00m/分、例えば4.00m/分〜4.02m/分、例えば4.02m/分〜4.04m/分、例えば4.04m/分〜4.06m/分、例えば4.06m/分〜4.08m/分、例えば4.08m/分〜4.10m/分、例えば4.10m/分〜4.12m/分、例えば4.12m/分〜4.14m/分、例えば4.14m/分〜4.16m/分、例えば4.16m/分〜4.18m/分、例えば4.18m/分〜4.20m/分、例えば4.20m/分〜4.22m/分、例えば4.22m/分〜4.24m/分、例えば4.24m/分〜4.26m/分、例えば4.26m/分〜4.28m/分、例えば4.28m/分〜4.30m/分、例えば4.30m/分〜4.32m/分、例えば4.32m/分〜4.34m/分、例えば4.34m/分〜4.36m/分、例えば4.36m/分〜4.38m/分、例えば4.38m/分〜4.40m/分、例えば4.40m/分〜4.42m/分、例えば4.42m/分〜4.44m/分、例えば4.44m/分〜4.46m/分、例えば4.46m/分〜4.48m/分、例えば4.48m/分〜4.50m/分、例えば4.50m/分〜4.52m/分、例えば4.52m/分〜4.54m/分、例えば4.54m/分〜4.56m/分、例えば4.56m/分〜4.58m/分、例えば4.58m/分〜4.60m/分、例えば4.60m/分〜4.62m/分、例えば4.62m/分〜4.64m/分、例えば4.64m/分〜4.66m/分、例えば4.66m/分〜4.68m/分、例えば4.68m/分〜4.70m/分、例えば4.70m/分〜4.72m/分、例えば4.72m/分〜4.74m/分、例えば4.74m/分〜4.76m/分、例えば4.76m/分〜4.78m/分、例えば4.78m/分〜4.80m/分、例えば4.80m/分〜4.82m/分、例えば4.82m/分〜4.84m/分、例えば4.84m/分〜4.86m/分、例えば4.86m/分〜4.88m/分、例えば4.88m/分〜4.90m/分、例えば4.90m/分〜4.92m/分、例えば4.92m/分〜4.94m/分、例えば4.94m/分〜4.96m/分、例えば4.96m/分〜4.98m/分、例えば4.98m/分〜5.00m/分、例えば5.00m/分〜5.02m/分、例えば5.02m/分〜5.04m/分、例えば5.04m/分〜5.06m/分、例えば5.06m/分〜5.08m/分、例えば5.08m/分〜5.10m/分、例えば5.10m/分〜5.12m/分、例えば5.12m/分〜5.14m/分、例えば5.14m/分〜5.16m/分、例えば5.16m/分〜5.18m/分、例えば5.18m/分〜5.20m/分、例えば5.20m/分〜5.22m/分、例えば5.22m/分〜5.24m/分、例えば5.24m/分〜5.26m/分、例えば5.26m/分〜5.28m/分、例えば5.28m/分〜5.30m/分、例えば5.30m/分〜5.32m/分、例えば5.32m/分〜5.34m/分、例えば5.34m/分〜5.36m/分、例えば5.36m/分〜5.38m/分
、例えば5.38m/分〜5.40m/分、例えば5.40m/分〜5.42m/分、例えば5.42m/分〜5.44m/分、例えば5.44m/分〜5.46m/分、例えば5.46m/分〜5.48m/分、例えば5.48m/分〜5.50m/分、例えば5.50m/分〜5.52m/分、例えば5.52m/分〜5.54m/分、例えば5.54m/分〜5.56m/分、例えば5.56m/分〜5.58m/分、例えば5.58m/分〜5.60m/分、例えば5.60m/分〜5.62m/分、例えば5.62m/分〜5.64m/分、例えば5.64m/分〜5.66m/分、例えば5.66m/分〜5.68m/分、例えば5.68m/分〜5.70m/分、例えば5.70m/分〜5.72m/分、例えば5.72m/分〜5.74m/分、例えば5.74m/分〜5.76m/分、例えば5.76m/分〜5.78m/分、例えば5.78m/分〜5.80m/分、例えば5.80m/分〜5.82m/分、例えば5.82m/分〜5.84m/分、例えば5.84m/分〜5.86m/分、例えば5.86m/分〜5.88m/分、例えば5.88m/分〜5.90m/分、例えば5.90m/分〜5.92m/分、例えば5.92m/分〜5.94m/分、例えば5.94m/分〜5.96m/分、例えば5.96m/分〜5.98m/分、例えば5.98m/分〜6.00m/分、例えば6.00m/分〜6.02m/分、例えば6.02m/分〜6.04m/分、例えば6.04m/分〜6.06m/分、例えば6.06m/分〜6.08m/分、例えば6.08m/分〜6.10m/分、例えば6.10m/分〜6.12m/分、例えば6.12m/分〜6.14m/分、例えば6.14m/分〜6.16m/分、例えば6.16m/分〜6.18m/分、例えば6.18m/分〜6.20m/分、例えば6.20m/分〜6.22m/分、例えば6.22m/分〜6.24m/分、例えば6.24m/分〜6.26m/分、例えば6.26m/分〜6.28m/分、例えば6.28m/分〜6.30m/分、例えば6.30m/分〜6.32m/分、例えば6.32m/分〜6.34m/分、例えば6.34m/分〜6.36m/分、例えば6.36m/分〜6.38m/分、例えば6.38m/分〜6.40m/分、例えば6.40m/分〜6.42m/分、例えば6.42m/分〜6.44m/分、例えば6.44m/分〜6.46m/分、例えば6.46m/分〜6.48m/分、例えば6.48m/分〜6.50m/分、例えば6.50m/分〜6.52m/分、例えば6.52m/分〜6.54m/分、例えば6.54m/分〜6.56m/分、例えば6.56m/分〜6.58m/分、例えば6.58m/分〜6.60m/分、例えば6.60m/分〜6.62m/分、例えば6.62m/分〜6.64m/分、例えば6.64m/分〜6.66m/分、例えば6.66m/分〜6.68m/分、例えば6.68m/分〜6.70m/分、例えば6.70m/分〜6.72m/分、例えば6.72m/分〜6.74m/分、例えば6.74m/分〜6.76m/分、例えば6.76m/分〜6.78m/分、例えば6.78m/分〜6.80m/分、例えば6.80m/分〜6.82m/分、例えば6.82m/分〜6.84m/分、例えば6.84m/分〜6.86m/分、例えば6.86m/分〜6.88m/分、例えば6.88m/分〜6.90m/分、例えば6.90m/分〜6.92m/分、例えば6.92m/分〜6.94m/分、例えば6.94m/分〜6.96m/分、例えば6.96m/分〜6.98m/分、例えば6.98m/分〜7.00m/分、例えば7.00m/分〜7.02m/分、例えば7.02m/分〜7.04m/分、例えば7.04m/分〜7.06m/分、例えば7.06m/分〜7.08m/分、例えば7.08m/分〜7.10m/分、例えば7.10m/分〜7.12m/分、例えば7.12m/分〜7.14m/分、例えば7.14m/分〜7.16m/分、例えば7.16m/分〜7.18m/分、例えば7.18m/分〜7.20m/分、例えば7.20m/分〜7.22m/分、例えば7.22m/分〜7.24m/分、例えば7.24m/分〜7.26m/分、例えば7.26m/分〜7.28m/分、例えば7.28m/分〜7.30m/分、例えば7.30m/分〜7.32m/分、例えば7.32m/分〜7.34m/分、例えば7.34m/分〜7.36m/分、例えば7.36m/分〜7.38m/分、例えば7.38m/分〜7.40m/分、例えば7.40m/分〜7.42m/分、例えば7.42m/分〜7.44m/分、例えば7.44m/分〜7.46m/分、例えば7.46m/分〜7.48m/分、例えば7.48m/分〜7.50m/分、例えば7.50m/分〜7.52m/分、例えば7.52m/分〜7.54m/分、例えば7.54m/分〜7.56m/分、例えば7.56m/分〜7.58m/分、例えば7.58m/分〜7.60m/分、例えば7.60m/分〜7.62m/分、例えば7.62m/分〜7.64m/分、例えば7.64m/分〜7.66m/分、例えば7.66m/分〜7.68m/分、例えば7.68m/分〜7.70m/分、例えば7.70m/分〜7.72m/分、例えば7.72m/分〜7.74m/分、例えば7.74m/分〜7.76m/分、例えば7.76m/分〜7.78m/分、例えば7.78m/分〜7.80m/分、例えば7.80m/分〜7.82m/分、例えば7.82m/分〜7.84m/分、例えば7.84m/分〜7.86m/分、例えば7.86m/分〜7.88m/分、例えば7.88m/分〜7.90m/分、例えば7.90m/分〜7.92m/分、例えば7.92m/分〜7.94m/分、例えば7.94m/分〜7.96m/分、例えば7.96m/分〜7.98m/分、例えば7.98m/分〜8.00m/分、例えば8.00m/分〜9.00m/分、例えば9.00m/分〜10.00m/分、例えば10.00m/分〜12.00m/分、例えば12.00m/分〜15.00m/分、またはこれらの速度区間の任意の組み合わせの範囲である、項目170〜188のうちいずれかに記載の方法。
189.マトリクス上のコーティングの密度および厚さが、輸送機構の速度を調節すること、従って、コーティングされるマトリクスの表面がスプレーミストに曝される時間を調節することにより調節される、項目のうちいずれか1つに記載の方法。
190.各噴霧ノズルアセンブリが1個以上の独立した超音波噴霧ノズル、例えば2個の超音波噴霧ノズル、例えば3個の超音波噴霧ノズル、例えば4個の超音波噴霧ノズル、例えば5個の超音波噴霧ノズルからなる、項目180〜189のうちいずれかに記載の方法。
191.噴霧ノズルアセンブリの独立した各噴霧ノズルが独立した供給ライン、すなわち独立した液体供給管と独立した供給リザーバーを備えている、項目180〜190のうちいずれかに記載の方法。
192.噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル(例えば、超音波噴霧ノズル1および2)に供給を行う独立した2個以上の供給リザーバーが同一の(液状)医薬組成物を含む、項目191記載の方法。
193.噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル(例えば、超音波噴霧ノズル1および2)に供給を行う独立した2個以上の供給リザーバーが異なる(液状)医薬組成物を含む、項目192〜193のうちいずれかに記載の方法。
194.独立した各供給ラインが、ポンプの手段により流量を制御して医薬組成物をノズルアセンブリの独立した各噴霧ノズルにそれぞれ送達する、項目192〜194のうちいずれかに記載の方法。
195.独立した各供給ラインが別個のポンプにより稼働する、項目194記載の方法。
196.ノズルアセンブリの噴霧ノズル1に送達される医薬組成物に関する第1の流量(流量1)が1.4ml/分または5.37ml/分であり得る、項目190〜195のうちいずれかに記載の方法。
197.ノズルアセンブリの噴霧ノズル1に送達される液体に関する第1の流量(流量1)が0.02ml/分〜0.04ml/分、0.04ml/分〜0.06ml/分、0.06ml/分〜0.08ml/分、0.08ml/分〜0.10ml/分、0.10ml/分〜0.12ml/分、0.12ml/分〜0.14ml/分、0.14ml/分〜0.16ml/分、0.16ml/分〜0.18ml/分、0.18ml/分〜0.20ml/分、0.20ml/分〜0.22ml/分、0.22ml/分〜0.24ml/分、0.24ml/分〜0.26ml/分、0.26ml/分〜0.28ml/分、0.28ml/分〜0.30ml/分、0.30ml/分〜0.32ml/分、0.32ml/分〜0.34ml/分、0.34ml/分〜0.36ml/分、0.36ml/分〜0.38ml/分、0.38ml/分〜0.40ml/分、0.40ml/分〜0.42ml/分、0.42ml/分〜0.44ml/分、0.44ml/分〜0.46ml/分、0.46ml/分〜0.48ml/分、0.48ml/分〜0.50ml/分、0.50ml/分〜0.52ml/分、0.52ml/分〜0.54ml/分、0.54ml/分〜0.56ml/分、0.56ml/分〜0.58ml/分、0.58ml/分〜0.60ml/分、0.60ml/分〜0.62ml/分、0.62ml/分〜0.64ml/分、0.64ml/分〜0.66ml/分、0.66ml/分〜0.68ml/分、0.68ml/分〜0.70ml/分、0.70ml/分〜0.72ml/分、0.72ml/分〜0.74ml/分、0.74ml/分〜0.76ml/分、0.76ml/分〜0.78ml/分、0.78ml/分〜0.80ml/分、0.80ml/分〜0.82ml/分、0.82ml/分〜0.84ml/分、0.84ml/分〜0.86ml/分、0.86ml/分〜0.88ml/分、0.88ml/分〜0.90ml/分、0.90ml/分〜0.92ml/分、0.92ml/分〜0.94ml/分、0.94ml/分〜0.96ml/分、0.96ml/分〜0.98ml/分、0.98ml/分〜1.00ml/分、1.00ml/分〜1.02ml/分、1.02ml/分〜1.04ml/分、1.04ml/分〜1.06ml/分、1.06ml/分〜1.08ml/分、1.08ml/分〜1.10ml/分、1.10ml/分〜1.12ml/分、1.12ml/分〜1.14ml/分、1.14ml/分〜1.16ml/分、1.16ml/分〜1.18ml/分、1.18ml/分〜1.20ml/分、1.20ml/分〜1.22ml/分、1.22ml/分〜1.24ml/分、1.24ml/分〜1.26ml/分、1.26ml/分〜1.28ml/分、1.28ml/分〜1.30ml/分、1.30ml/分〜1.32ml/分、1.32ml/分〜1.34ml/分、1.34ml/分〜1.36ml/分、1.36ml/分〜1.38ml/分、1.38ml/分〜1.40ml/分、1.40ml/分〜1.42ml/分、1.42ml/分〜1.44ml/分、1.44ml/分〜1.46ml/分、1.46ml/分〜1.48ml/分、1.48ml/分〜1.50ml/分、1.50ml/分〜1.52ml/分、1.52ml/分〜1.54ml/分、1.54ml/分〜1.56ml/分、1.56ml/分〜1.58ml/分、1.58ml/分〜1.60ml/分、1.60ml/分〜1.62ml/分、1.62ml/分〜1.64ml/分、1.64ml/分〜1.66ml/分、1.66ml/分〜1.68ml/分、1.68ml/分〜1.70ml/分、1.70ml/分〜1.72ml/分、1.72ml/分〜1.74ml/分、1.74ml/分〜1.76ml/分、1.76ml/分〜1.78ml/分、1.78ml/分〜1.80ml/分、1.80ml/分〜1.82ml/分、1.82ml/分〜1.84ml/分、1.84ml/分〜1.86ml/分、1.86ml/分〜1.88ml/分、1.88ml/分〜1.90ml/分、1.90ml/分〜1.92ml/分、1.92ml/分〜1.94ml/分、1.94ml/分〜1.96ml/分、1.96ml/分〜1.98ml/分、1.98ml/分〜2.00ml/分、2.00ml/分〜2.02ml/分、2.02ml/分〜2.04ml/分、2.04ml/分〜2.06ml/分、2.06ml/分〜2.08ml/分、2.08ml/分〜2.10ml/分、2.10ml/分〜2.12ml/分、2.12ml/分〜2.14ml/分、2.14ml/分〜2.16ml/分、2.16ml/分〜2.18ml/分、2.18ml/分〜2.20ml/分、2.20ml/分〜2.22ml/分、2.22ml/分〜2.24ml/分、2.24ml/分〜2.26ml/分、2.26ml/分〜2.28ml/分、2.28ml/分〜2.30ml/分、2.30ml/分〜2.32ml/分、2.32ml/分〜2.34ml/分、2.34ml/分〜2.36ml/分、2.36ml/分〜2.38ml/分、2.38ml/分〜2.40ml/分、2.40ml/分〜2.42ml/分、2.42ml/分〜2.44ml/分、2.44ml/分〜2.46ml/分、2.46ml/分〜2.48ml/分、2.48ml/分〜2.50ml/分、2.50ml/分〜2.52ml/分、2.52ml/分〜2.54ml/分、2.54ml/分〜2.56ml/分、2.56ml/分〜2.58ml/分、2.58ml/分〜2.60ml/分、2.60ml/分〜2.62ml/分、2.62ml/分〜2.64ml/分、2.64ml/分〜2.66ml/分、2.66ml/分〜2.68ml/分、2.68ml/分〜2.70ml/分、2.70ml/分〜2.72ml/分、2.72ml/分〜2.74ml/分、2.74ml/分〜2.76ml/分、2.76ml/分〜2.78ml/分、2.78ml/分〜2.80ml/分、2.80ml/分〜2.82ml/分、2.82ml/分〜2.84ml/分、2.84ml/分〜2.86ml/分、2.86ml/分〜2.88ml/分、2.88ml/分〜2.90ml/分、2.90ml/分〜2.92ml/分、2.92ml/分〜2.94ml/分、2.94ml/分〜2.96ml/分、2.96ml/分〜2.98ml/分、2.98ml/分〜3.00ml/分、3.00ml/分〜3.02ml/分、3.02ml/分〜3.04ml/分、3.04ml/分〜3.06ml/分、3.06ml/分〜3.08ml/分、3.08ml/分〜3.10ml/分、3.10ml/分〜3.12ml/分、3.12ml/分〜3.14ml/分、3.14ml/分〜3.16ml/分、3.16ml/分〜3.18ml/分、3.18ml/分〜3.20ml/分、3.20ml/分〜3.22ml/分、3.22ml/分〜3.24ml/分、3.24ml/分〜3.26ml/分、3.26ml/分〜3.28ml/分、3.28ml/分〜3.30ml/分、3.30ml/分〜3.32ml/分、3.32ml/分〜3.34ml/分、3.34ml/分〜3.36ml/分、3.36ml/分〜3.38ml/分、3.38ml/分〜3.40ml/分、3.40ml/分〜3.42ml/分、3.42ml/分〜3.44ml/分、3.44ml/分〜3.46ml/分、3.46ml/分〜3.48ml/分、3.48ml/分〜3.50ml/分、3.50ml/分〜3.52ml/分、3.52ml/分〜3.54ml/分、3.54ml/分〜3.56ml/分、3.56ml/分〜3.58ml/分、3.58ml/分〜3.60ml/分、3.60ml/分〜3.62ml/分、3.62ml/分〜3.64ml/分、3.64ml/分〜3.66ml/分、3.66ml/分〜3.68ml/分、3.68ml/分〜3.70ml/分、3.70ml/分〜3.72ml/分、3.72ml/分〜3.74ml/分、3.74ml/分〜3.76ml/分、3.76ml/分〜3.78ml/分、3.78ml/分〜3.80ml/分、3.80ml/分〜3.82ml/分、3.82ml/分〜3.84ml/分、3.84ml/分〜3.86ml/分、3.86ml/分〜3.88ml/分、3.88ml/分〜3.90ml/分、3.90ml/分〜3.92ml/分、3.92ml/分〜3.94ml/分、3.94ml/分〜3.96ml/分、3.96ml/分〜3.98ml/分、3.98ml/分〜4.00ml/分、4.00ml/分〜4.02ml/分、4.02ml/分〜4.04ml/分、4.04ml/分〜4.06ml/分、4.06ml/分〜4.08ml/分、4.08ml/分〜4.10ml/分、4.10ml/分〜4.12ml/分、4.12ml/分〜4.14ml/分、4.14ml/分〜4.16ml/分、4.16ml/分〜4.18ml/分、4.18ml/分〜4.20ml/分、4.20ml/分〜4.22ml/分、4.22ml/分〜4.24ml/分、4.24ml/分〜4.26ml/分、4.26ml/分〜4.28ml/分、4.28ml/分〜4.30ml/分、4.30ml/分〜4.32ml/分、4.32ml/分〜4.34ml/分、4.34ml/分〜4.36ml/分、4.36ml/分〜4.38ml/分、4.38ml/分〜4.40ml/分、4.40ml/分〜4.42ml/分、4.42ml/分〜4.44ml/分、4.44ml/分〜4.46ml/分、4.46ml/分〜4.48ml/分、4.48ml/分〜4.50ml/分、4.50ml/分〜4.52ml/分、4.52ml/分〜4.54ml/分、4.54ml/分〜4.56ml/分、4.56ml/分〜4.58ml/分、4.58ml/分〜4.60ml/分、4.60ml/分〜4.62ml/分、4.62ml/分〜4.64ml/分、4.64ml/分〜4.66ml/分、4.66ml/分〜4.68ml/分、4.68ml/分〜4.70ml/分、4.70ml/分〜4.72ml/分、4.72ml/分〜4.74ml/分、4.74ml/分〜4.76ml/分、4.76ml/分〜4.78ml/分、4.78ml/分〜4.80ml/分、4.80ml/分〜4.82ml/分、4.82ml/分〜4.84ml/分、4.84ml/分〜4.86ml/分、4.86ml/分〜4.88ml/分、4.88ml/分〜4.90ml/分、4.90ml/分〜4.92ml/分、4.92ml/分〜4.94ml/分、4.94ml/分〜4.96ml/分、4.96ml/分〜4.98ml/分、4.98ml/分〜5.00ml/分、5.00ml/分〜5.02ml/分、5.02ml/分〜5.04ml/分、5.04ml/分〜5.06ml/分、5.06ml/分〜5.08ml/分、5.08ml/分〜5.10ml/分、5.10ml/分〜5.12ml/分、5.12ml/分〜5.14ml/分、5.14ml/分〜5.16ml/分、5.16ml/分〜5.18ml/分、5.18ml/分〜5.20ml/分、5.20ml/分〜5.22ml/分、5.22ml/分〜5.24ml/分、5.24ml/分〜5.26ml/分、5.26ml/分〜5.28ml/分、5.28ml/分〜5.30ml/分、5.30ml/分〜5.32ml/分、5.32ml/分〜5.34ml/分、5.34ml/分〜5.36ml/分、5.36ml/分〜5.38ml/分、5.38ml/分〜5.40ml/分、5.40ml/分〜5.42ml/分、5.42ml/分〜5.44ml/分、5.44ml/分〜5.46ml/分、5.46ml/分〜5.48ml/分、5.48ml/分〜5.50ml/分、5.50ml/分〜5.52ml/分、5.52ml/分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198.aノズルアセンブリの噴霧ノズル2に送達される液体に関する第2の流量(流量2)が1.4ml/分または5.37ml/分であり得る、項目190〜195のうちいずれかに記載の方法。
199.第2の流量(流量2)が0.02ml/分〜0.04ml/分、0.04ml/分〜0.06ml/分、0.06ml/分〜0.08ml/分、0.08ml/分〜0.10ml/分、0.10ml/分〜0.12ml/分、0.12ml/分〜0.14ml/分、0.14ml/分〜0.16ml/分、0.16ml/分〜0.18ml/分、0.18ml/分〜0.20ml/分、0.20ml/分〜0.22ml/分、0.22ml/分〜0.24ml/分、0.24ml/分〜0.26ml/分、0.26ml/分〜0.28ml/分、0.28ml/分〜0.30ml/分、0.30ml/分〜0.32ml/分、0.32ml/分〜0.34ml/分、0.34ml/分〜0.36ml/分、0.36ml/分〜0.38ml/分、0.38ml/分〜0.40ml/分、0.40ml/分〜0.42ml/分、0.42ml/分〜0.44ml/分、0.44ml/分〜0.46ml/分、0.46ml/分〜0.48ml/分、0.48ml/分〜0.50ml/分、0.50ml/分〜0.52ml/分、0.52ml/分〜0.54ml/分、0.54ml/分〜0.56ml/分、0.56ml/分〜0.58ml/分、0.58ml/分〜0.60ml/分、0.60ml/分〜0.62ml/分、0.62ml/分〜0.64ml/分、0.64ml/分〜0.66ml/分、0.66ml/分〜0.68ml/分、0.68ml/分〜0.70ml/分、0.70ml/分〜0.72ml/分、0.72ml/分〜0.74ml/分、0.74ml/分〜0.76ml/分、0.76ml/分〜0.78ml/分、0.78ml/分〜0.80ml/分、0.80ml/分〜0.82ml/分、0.82ml/分〜0.84ml/分、0.84ml/分〜0.86ml/分、0.86ml/分〜0.88ml/分、0.88ml/分〜0.90ml/分、0.90ml/分〜0.92ml/分、0.92ml/分〜0.94ml/分、0.94ml/分〜0.96ml/分、0.96ml/分〜0.98ml/分、0.98ml/分〜1.00ml/分、1.00ml/分〜1.02ml/分、1.02ml/分〜1.04ml/分、1.04ml/分〜1.06ml/分、1.06ml/分〜1.08ml/分、1.08ml/分〜1.10ml/分、1.10ml/分〜1.12ml/分、1.12ml/分〜1.14ml/分、1.14ml/分〜1.16ml/分、1.16ml/分〜1.18ml/分、1.18ml/分〜1.20ml/分、1.20ml/分〜1.22ml/分、1.22ml/分〜1.24ml/分、1.24ml/分〜1.26ml/分、1.26ml/分〜1.28ml/分、1.28ml/分〜1.30ml/分、1.30ml/分〜1.32ml/分、1.32ml/分〜1.34ml/分、1.34ml/分〜1.36ml/分、1.36ml/分〜1.38ml/分、1.38ml/分〜1.40ml/分、1.40ml/分〜1.42ml/分、1.42ml/分〜1.44ml/分、1.44ml/分〜1.46ml/分、1.46ml/分〜1.48ml/分、1.48ml/分〜1.50ml/分、1.50ml/分〜1.52ml/分、1.52ml/分〜1.54ml/分、1.54ml/分〜1.56ml/分、1.56ml/分〜1.58ml/分、1.58ml/分〜1.60ml/分、1.60ml/分〜1.62ml/分、1.62ml/分〜1.64ml/分、1.64ml/分〜1.66ml/分、1.66ml/分〜1.68ml/分、1.68ml/分〜1.70ml/分、1.70ml/分〜1.72ml/分、1.72ml/分〜1.74ml/分、1.74ml/分〜1.76ml/分、1.76ml/分〜1.78ml/分、1.78ml/分〜1.80ml/分、1.80ml/分〜1.82ml/分、1.82ml/分〜1.84ml/分、1.84ml/分〜1.86ml/分、1.86ml/分〜1.88ml/分、1.88ml/分〜1.90ml/分、1.90ml/分〜1.92ml/分、1.92ml/分〜1.94ml/分、1.94ml/分〜1.96ml/分、1.96ml/分〜1.98ml/分、1.98ml/分〜2.00ml/分、2.00ml/分〜2.02ml/分、2.02ml/分〜2.04ml/分、2.04ml/分〜2.06ml/分、2.06ml/分〜2.08ml/分、2.08ml/分〜2.10ml/分、2.10ml/分〜2.12ml/分、2.12ml/分〜2.14ml/分、2.14ml/分〜2.16ml/分、2.16ml/分〜2.18ml/分、2.18ml/分〜2.20ml/分、2.20ml/分〜2.22ml/分、2.22ml/分〜2.24ml/分、2.24ml/分〜2.26ml/分、2.26ml/分〜2.28ml/分、2.28ml/分〜2.30ml/分、2.30ml/分〜2.32ml/分、2.32ml/分〜2.34ml/分、2.34ml/分〜2.36ml/分、2.36ml/分〜2.38ml/分、2.38ml/分〜2.40ml/分、2.40ml/分〜2.42ml/分、2.42ml/分〜2.44ml/分、2.44ml/分〜2.46ml/分、2.46ml/分〜2.48ml/分、2.48ml/分〜2.50ml/分、2.50ml/分〜2.52ml/分、2.52ml/分〜2.54ml/分、2.54ml/分〜2.56ml/分、2.56ml/分〜2.58ml/分、2.58ml/分〜2.60ml/分、2.60ml/分〜2.62ml/分、2.62ml/分〜2.64ml/分、2.64ml/分〜2.66ml/分、2.66ml/分〜2.68ml/分、2.68ml/分〜2.70ml/分、2.70ml/分〜2.72ml/分、2.72ml/分〜2.74ml/分、2.74ml/分〜2.76ml/分、2.76ml/分〜2.78ml/分、2.78ml/分〜2.80ml/分、2.80ml/分〜2.82ml/分、2.82ml/分〜2.84ml/分、2.84ml/分〜2.86ml/分、2.86ml/分〜2.88ml/分、2.88ml/分〜2.90ml/分、2.90ml/分〜2.92ml/分、2.92ml/分〜2.94ml/分、2.94ml/分〜2.96ml/分、2.96ml/分〜2.98ml/分、2.98ml/分〜3.00ml/分、3.00ml/分〜3.02ml/分、3.02ml/分〜3.04ml/分、3.04ml/分〜3.06ml/分、3.06ml/分〜3.08ml/分、3.08ml/分〜3.10ml/分、3.10ml/分〜3.12ml/分、3.12ml/分〜3.14ml/分、3.14ml/分〜3.16ml/分、3.16ml/分〜3.18ml/分、3.18ml/分〜3.20ml/分、3.20ml/分〜3.22ml/分、3.22ml/分〜3.24ml/分、3.24ml/分〜3.26ml/分、3.26ml/分〜3.28ml/分、3.28ml/分〜3.30ml/分、3.30ml/分〜3.32ml/分、3.32ml/分〜3.34ml/分、3.34ml/分〜3.36ml/分、3.36ml/分〜3.38ml/分、3.38ml/分〜3.40ml/分、3.40ml/分〜3.42ml/分、3.42ml/分〜3.44ml/分、3.44ml/分〜3.46ml/分、3.46ml/分〜3.48ml/分、3.48ml/分〜3.50ml/分、3.50ml/分〜3.52ml/分、3.52ml/分〜3.54ml/分、3.54ml/分〜3.56ml/分、3.56ml/分〜3.58ml/分、3.58ml/分〜3.60ml/分、3.60ml/分〜3.62ml/分、3.62ml/分〜3.64ml/分、3.64ml/分〜3.66ml/分、3.66ml/分〜3.68ml/分、3.68ml/分〜3.70ml/分、3.70ml/分〜3.72ml/分、3.72ml/分〜3.74ml/分、3.74ml/分〜3.76ml/分、3.76ml/分〜3.78ml/分、3.78ml/分〜3.80ml/分、3.80ml/分〜3.82ml/分、3.82ml/分〜3.84ml/分、3.84ml/分〜3.86ml/分、3.86ml/分〜3.88ml/分、3.88ml/分〜3.90ml/分、3.90ml/分〜3.92ml/分、3.92ml/分〜3.94ml/分、3.94ml/分〜3.96ml/分、3.96ml/分〜3.98ml/分、3.98ml/分〜4.00ml/分、4.00ml/分〜4.02ml/分、4.02ml/分〜4.04ml/分、4.04ml/分〜4.06ml/分、4.06ml/分〜4.08ml/分、4.08ml/分〜4.10ml/分、4.10ml/分〜4.12ml/分、4.12ml/分〜4.14ml/分、4.14ml/分〜4.16ml/分、4.16ml/分〜4.18ml/分、4.18ml/分〜4.20ml/分、4.20ml/分〜4.22ml/分、4.22ml/分〜4.24ml/分、4.24ml/分〜4.26ml/分、4.26ml/分〜4.28ml/分、4.28ml/分〜4.30ml/分、4.30ml/分〜4.32ml/分、4.32ml/分〜4.34ml/分、4.34ml/分〜4.36ml/分、4.36ml/分〜4.38ml/分、4.38ml/分〜4.40ml/分、4.40ml/分〜4.42ml/分、4.42ml/分〜4.44ml/分、4.44ml/分〜4.46ml/分、4.46ml/分〜4.48ml/分、4.48ml/分〜4.50ml/分、4.50ml/分〜4.52ml/分、4.52ml/分〜4.54ml/分、4.54ml/分〜4.56ml/分、4.56ml/分〜4.58ml/分、4.58ml/分〜4.60ml/分、4.60ml/分〜4.62ml/分、4.62ml/分〜4.64ml/分、4.64ml/分〜4.66ml/分、4.66ml/分〜4.68ml/分、4.68ml/分〜4.70ml/分、4.70ml/分〜4.72ml/分、4.72ml/分〜4.74ml/分、4.74ml/分〜4.76ml/分、4.76ml/分〜4.78ml/分、4.78ml/分〜4.80ml/分、4.80ml/分〜4.82ml/分、4.82ml/分〜4.84ml/分、4.84ml/分〜4.86ml/分、4.86ml/分〜4.88ml/分、4.88ml/分〜4.90ml/分、4.90ml/分〜4.92ml/分、4.92ml/分〜4.94ml/分、4.94ml/分〜4.96ml/分、4.96ml/分〜4.98ml/分、4.98ml/分〜5.00ml/分、5.00ml/分〜5.02ml/分、5.02ml/分〜5.04ml/分、5.04ml/分〜5.06ml/分、5.06ml/分〜5.08ml/分、5.08ml/分〜5.10ml/分、5.10ml/分〜5.12ml/分、5.12ml/分〜5.14ml/分、5.14ml/分〜5.16ml/分、5.16ml/分〜5.18ml/分、5.18ml/分〜5.20ml/分、5.20ml/分〜5.22ml/分、5.22ml/分〜5.24ml/分、5.24ml/分〜5.26ml/分、5.26ml/分〜5.28ml/分、5.28ml/分〜5.30ml/分、5.30ml/分〜5.32ml/分、5.32ml/分〜5.34ml/分、5.34ml/分〜5.36ml/分、5.36ml/分〜5.38ml/分、5.38ml/分〜5.40ml/分、5.40ml/分〜5.42ml/分、5.42ml/分〜5.44ml/分、5.44ml/分〜5.46ml/分、5.46ml/分〜5.48ml/分、5.48ml/分〜5.50ml/分、5.50ml/分〜5.52ml/分、5.52ml/分〜5.54ml/分、5.54ml/分〜5.56ml/分、5.56ml/分〜5.58ml/分、5.58ml/分〜5.60ml/分、5.60ml/分〜5.62ml/分、5.62ml/分〜5.64ml/分、5.64ml/分〜5.66ml/分、5.66ml/分〜5.68ml/分、5.68ml/分〜5.
70ml/分、5.70ml/分〜5.72ml/分、5.72ml/分〜5.74ml/分、5.74ml/分〜5.76ml/分、5.76ml/分〜5.78ml/分、5.78ml/分〜5.80ml/分、5.80ml/分〜5.82ml/分、5.82ml/分〜5.84ml/分、5.84ml/分〜5.86ml/分、5.86ml/分〜5.88ml/分、5.88ml/分〜5.90ml/分、5.90ml/分〜5.92ml/分、5.92ml/分〜5.94ml/分、5.94ml/分〜5.96ml/分、5.96ml/分〜5.98ml/分、5.98ml/分〜6.00ml/分、6.00ml/分〜6.02ml/分、6.02ml/分〜6.04ml/分、6.04ml/分〜6.06ml/分、6.06ml/分〜6.08ml/分、6.08ml/分〜6.10ml/分、6.10ml/分〜6.12ml/分、6.12ml/分〜6.14ml/分、6.14ml/分〜6.16ml/分、6.16ml/分〜6.18ml/分、6.18ml/分〜6.20ml/分、6.20ml/分〜6.22ml/分、6.22ml/分〜6.24ml/分、6.24ml/分〜6.26ml/分、6.26ml/分〜6.28ml/分、6.28ml/分〜6.30ml/分、6.30ml/分〜6.32ml/分、6.32ml/分〜6.34ml/分、6.34ml/分〜6.36ml/分、6.36ml/分〜6.38ml/分、6.38ml/分〜6.40ml/分、6.40ml/分〜6.42ml/分、6.42ml/分〜6.44ml/分、6.44ml/分〜6.46ml/分、6.46ml/分〜6.48ml/分、6.48ml/分〜6.50ml/分、6.50ml/分〜6.52ml/分、6.52ml/分〜6.54ml/分、6.54ml/分〜6.56ml/分、6.56ml/分〜6.58ml/分、6.58ml/分〜6.60ml/分、6.60ml/分〜6.62ml/分、6.62ml/分〜6.64ml/分、6.64ml/分〜6.66ml/分、6.66ml/分〜6.68ml/分、6.68ml/分〜6.70ml/分、6.70ml/分〜6.72ml/分、6.72ml/分〜6.74ml/分、6.74ml/分〜6.76ml/分、6.76ml/分〜6.78ml/分、6.78ml/分〜6.80ml/分、6.80ml/分〜6.82ml/分、6.82ml/分〜6.84ml/分、6.84ml/分〜6.86ml/分、6.86ml/分〜6.88ml/分、6.88ml/分〜6.90ml/分、6.90ml/分〜6.92ml/分、6.92ml/分〜6.94ml/分、6.94ml/分〜6.96ml/分、6.96ml/分〜6.98ml/分、6.98ml/分〜7.00ml/分、7.00ml/分〜7.02ml/分、7.02ml/分〜7.04ml/分、7.04ml/分〜7.06ml/分、7.06ml/分〜7.08ml/分、7.08ml/分〜7.10ml/分、7.10ml/分〜7.12ml/分、7.12ml/分〜7.14ml/分、7.14ml/分〜7.16ml/分、7.16ml/分〜7.18ml/分、7.18ml/分〜7.20ml/分、7.20ml/分〜7.22ml/分、7.22ml/分〜7.24ml/分、7.24ml/分〜7.26ml/分、7.26ml/分〜7.28ml/分、7.28ml/分〜7.30ml/分、7.30ml/分〜7.32ml/分、7.32ml/分〜7.34ml/分、7.34ml/分〜7.36ml/分、7.36ml/分〜7.38ml/分、7.38ml/分〜7.40ml/分、7.40ml/分〜7.42ml/分、7.42ml/分〜7.44ml/分、7.44ml/分〜7.46ml/分、7.46ml/分〜7.48ml/分、7.48ml/分〜7.50ml/分、7.50ml/分〜7.52ml/分、7.52ml/分〜7.54ml/分、7.54ml/分〜7.56ml/分、7.56ml/分〜7.58ml/分、7.58ml/分〜7.60ml/分、7.60ml/分〜7.62ml/分、7.62ml/分〜7.64ml/分、7.64ml/分〜7.66ml/分、7.66ml/分〜7.68ml/分、7.68ml/分〜7.70ml/分、7.70ml/分〜7.72ml/分、7.72ml/分〜7.74ml/分、7.74ml/分〜7.76ml/分、7.76ml/分〜7.78ml/分、7.78ml/分〜7.80ml/分、7.80ml/分〜7.82ml/分、7.82ml/分〜7.84ml/分、7.84ml/分〜7.86ml/分、7.86ml/分〜7.88ml/分、7.88ml/分〜7.90ml/分、7.90ml/分〜7.92ml/分、7.92ml/分〜7.94ml/分、7.94ml/分〜7.96ml/分、7.96ml/分〜7.98ml/分、7.98ml/分〜8.00ml/分、8.00ml/分〜9.00ml/分、9.00ml/分〜10.00ml/分、10.00ml/分〜12.00ml/分、12.00ml/分〜15.00ml/分、またはこれらの流量区間の任意の組み合わせからなる群から選択される、項目190〜195のうちいずれかに記載の方法。
200.第1の流量と第2の流量が同一である、項目190〜199のうちいずれかに記載の方法。
201.第1の流量と第2の流量が異なる、項目190〜199のうちいずれかに記載の方法。
202.マトリクス/スポンジに超音波噴霧技術により塗布される医薬組成物が、マトリクス/スポンジに塗布される前に冷却される、項目1〜201のうちいずれかに記載の方法。
203.マトリクス/スポンジに超音波噴霧技術により塗布される医薬組成物が、0℃〜10℃、例えば0℃〜1℃、例えば1℃〜2℃、例えば2℃〜3℃、例えば3℃〜4℃、例えば4℃〜5℃、例えば5℃〜6℃、例えば6℃〜7℃、例えば7℃〜8℃例えば8℃〜9℃、または例えば9℃〜10℃の範囲の温度まで冷却される、項目1〜202のうちいずれかに記載の方法。
204.マトリクス/スポンジにコーティングされる医薬組成物が冷却を受けず、17℃〜25℃、例えば17℃〜18℃、例えば18℃〜19℃、例えば19℃〜20℃、例えば20℃〜21℃、例えば21℃〜22℃、例えば22℃〜23℃、例えば23℃〜24℃、例えば24℃〜25℃の範囲の周囲温度で塗布される、項目1〜203のうちいずれかに記載の方法。
205.医薬組成物をノズルアセンブリの1個以上の超音波噴霧ノズルに供給する前に医薬組成物に1以上の脱気処理を行う工程をさらに含む、項目1〜204のうちいずれかに記載の方法。
206.医薬組成物をノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルに供給する前に脱気手順を行っていない、項目180〜205のうちいずれかに記載の方法。
207.超音波噴霧ノズルにより生成されたスプレーミストが超音波噴霧ノズルの霧化面から水平に噴射され、その後、集束エアジェットにより、およそ90°下に、すなわち、噴霧ノズルの下の輸送機構に対して基本的に垂直に方向修正される、項目180〜206のうちいずれかに記載の方法。
208.前記発生されたエアジェットが「ジェット力」を特徴とし、このジェット力は噴霧ノズルアセンブリの2個以上のノズルで同一であっても異なっていてもよい、項目207記載の方法。
209.個々の噴霧ノズルの1スプレーのエアジェットにより生じるジェット力が25l/分である、項目207および208のうちいずれかに記載の方法。
210.個々の噴霧ノズルの1スプレーのエアジェットにより生じるジェット力が2l/分〜4l/分、4l/分〜6l/分、6l/分〜8l/分、8l/分〜10l/分、10l/分〜12l/分、12l/分〜14l/分、14l/分〜16l/分、16l/分〜18l/分、18l/分〜20l/分、20l/分〜22l/分、22l/分〜24l/分、24l/分〜26l/分、26l/分〜28l/分、28l/分〜30l/分、30l/分〜32l/分、32l/分〜34l/分、34l/分〜36l/分、36l/分〜38l/分、38l/分〜40l/分、40l/分〜42l/分、42l/分〜44l/分、44l/分〜46l/分、46l/分〜48l/分、48l/分〜50l/分、50l/分〜55l/分、55l/分〜60l/分、65l/分〜70l/分、75l/分〜80l/分および80l/分〜100l/分からなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択される、項目207〜209のうちいずれかに記載の方法。
211.1つのノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルのエネルギー消費が同一である、項目180〜210のうちいずれかに記載の方法。
212.1つのノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルのエネルギー消費が同一でない、項目180〜211のうちいずれかに記載の方法。
213.1つのノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルのエネルギー消費(「ノズル投入電力」)が2.8Wまたは4Wである、項目180〜212のうちいずれかに記載の方法。
214.1つのノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルのエネルギー消費(「ノズル投入電力」)が0.02W〜0.04W、0.04W〜0.06W、0.06W〜0.08W、0.08W〜0.10W、0.10W〜0.12W、0.12W〜0.14W、0.14W〜0.16W、0.16W〜0.18W、0.18W〜0.20W、0.20W〜0.22W、0.22W〜0.24W、0.24W〜0.26W、0.26W〜0.28W、0.28W〜0.30W、0.30W〜0.32W、0.32W〜0.34W、0.34W〜0.36W、0.36W〜0.38W、0.38W〜0.40W、0.40W〜0.42W、0.42W〜0.44W、0.44W〜0.46W、0.46W〜0.48W、0.48W〜0.50W、0.50W〜0.52W、0.52W〜0.54W、0.54W〜0.56W、0.56W〜0.58W、0.58W〜0.60W、0.60W〜0.62W、0.62W〜0.64W、0.64W〜0.66W、0.66W〜0.68W、0.68W〜0.70W、0.70W〜0.72W、0.72W〜0.74W、0.74W〜0.76W、0.76W〜0.78W、0.78W〜0.80W、0.80W〜0.82W、0.82W〜0.84W、0.84W〜0.86W、0.86W〜0.88W、0.88W〜0.90W、0.90W〜0.92W、0.92W〜0.94W、0.94W〜0.96W、0.96W〜0.98W、0.98W〜1.00W、1.00W〜1.02W、1.02W〜1.04W、1.04W〜1.06W、1.06W〜1.08W、1.08W〜1.10W、1.10W〜1.12W、1.12W〜1.14W、1.14W〜1.16W、1.16W〜1.18W、1.18W〜1.20W、1.20W〜1.22W、1.22W〜1.24W、1.24W〜1.26W、1.26W〜1.28W、1.28W〜1.30W、1.30W〜1.32W、1.32W〜1.34W、1.34W〜1.36W、1.36W〜1.38W、1.38W〜1.40W、1.40W〜1.42W、1.42W〜1.44W、1.44W〜1.46W、1.46W〜1.48W、1.48W〜1.50W、1.50W〜1.52W、1.52W〜1.54W、1.54W〜1.56W、1.56W〜1.58W、1.58W〜1.60W、1.60W〜1.62W、1.62W〜1.64W、1.64W〜1.66W、1.66W〜1.68W、1.68W〜1.70W、1.70W〜1.72W、1.72W〜1.74W、1.74W〜1.76W、1.76W〜1.78W、1.78W〜1.80W、1.80W〜1.82W、1.82W〜1.84W、1.84W〜1.86W、1.86W〜1.88W、1.88W〜1.90W、1.90W〜1.92W、1.92W〜1.94W、1.94W〜1.96W、1.96W〜1.98W、1.98W〜2.00W、2.00W〜2.02W、2.02W〜2.04W、2.04W〜2.06W、2.06W〜2.08W、2.08W〜2.10W、2.10W〜2.12W、2.12W〜2.14W、2.14W〜2.16W、2.16W〜2.18W、2.18W〜2.20W、2.20W〜2.22W、2.22W〜2.24W、2.24W〜2.26W、2.26W〜2.28W、2.28W〜2.30W、2.30W〜2.32W、2.32W〜2.34W、2.34W〜2.36W、2.36W〜2.38W、2.38W〜2.40W、2.40W〜2.42W、2.42W〜2.44W、2.44W〜2.46W、2.46W〜2.48W、2.48W〜2.50W、2.50W〜2.52W、2.52W〜2.54W、2.54W〜2.56W、2.56W〜2.58W、2.58W〜2.60W、2.60W〜2.62W、2.62W〜2.64W、2.64W〜2.66W、2.66W〜2.68W、2.68W〜2.70W、2.70W〜2.72W、2.72W〜2.74W、2.74W〜2.76W、2.76W〜2.78W、2.78W〜2.80W、2.80W〜2.82W、2.82W〜2.84W、2.84W〜2.86W、2.86W〜2.88W、2.88W〜2.90W、2.90W〜2.92W、2.92W〜2.94W、2.94W〜2.96W、2.96W〜2.98W、2.98W〜3.00W、3.00W〜3.02W、3.02W〜3.04W、3.04W〜3.06W、3.06W〜3.08W、3.08W〜3.10W、3.10W〜3.12W、3.12W〜3.14W、3.14W〜3.16W、3.16W〜3.18W、3.18W〜3.20W、3.20W〜3.22W、3.22W〜3.24W、3.24W〜3.26W、3.26W〜3.28W、3.28W〜3.30W、3.30W〜3.32W、3.32W〜3.34W、3.34W〜3.36W、3.36W〜3.38W、3.38W〜3.40W、3.40W〜3.42W、3.42W〜3.44W、3.44W〜3.46W、3.46W〜3.48W、3.48W〜3.50W、3.50W〜3.52W、3.52W〜3.54W、3.54W〜3.56W、3.56W〜3.58W、3.58W〜3.60W、3.60W〜3.62W、3.62W〜3.64W、3.64W〜3.66W、3.66W〜3.68W、3.68W〜3.70W、3.70W〜3.72W、3.72W〜3.74W、3.74W〜3.76W、3.76W〜3.78W、3.78W〜3.80W、3.80W〜3.82W、3.82W〜3.84W、3.84W〜3.86W、3.86W〜3.88W、3.88W〜3.90W、3.90W〜3.92W、3.92W〜3.94W、3.94W〜3.96W、3.96W〜3.98W、3.98W〜4.00W、4.00W〜4.02W、4.02W〜4.04W、4.04W〜4.06W、4.06W〜4.08W、4.08W〜4.10W、4.10W〜4.12W、4.12W〜4.14W、4.14W〜4.16W、4.16W〜4.18W、4.18W〜4.20W、4.20W〜4.22W、4.22W〜4.24W、4.24W〜4.26W、4.26W〜4.28W、4.28W〜4.30W、4.30W〜4.32W、4.32W〜4.34W、4.34W〜4.36W、4.36W〜4.38W、4.38W〜4.40W、4.40W〜4.42W、4.42W〜4.44W、4.44W〜4.46W、4.46W〜4.48W、4.48W〜4.50W、4.50W〜4.52W、4.52W〜4.54W、4.54W〜4.56W、4.56W〜4.58W、4.58W〜4.60W、4.60W〜4.62W、4.62W〜4.64W、4.64W〜4.66W、4.66W〜4.68W、4.68W〜4.70W、4.70W〜4.72W、4.72W〜4.74W、4.74W〜4.76W、4.76W〜4.78W、4.78W〜4.80W、4.80W〜4.82W、4.82W〜4.84W、4.84W〜4.86W、4.86W〜4.88W、4.88W〜4.90W、4.90W〜4.92W、4.92W〜4.94W、4.94W〜4.96W、4.96W〜4.98W、4.98W〜5.00W、5.00W〜5.02W、5.02W〜5.04W、5.04W〜5.06W、5.06W〜5.08W、5.08W〜5.10W、5.10W〜5.12W、5.12W〜5.14W、5.14W〜5.16W、5.16W〜5.18W、5.18W〜5.20W、5.20W〜5.22W、5.22W〜5.24W、5.24W〜5.26W、5.26W〜5.28W、5.28W〜5.30W、5.30W〜5.32W、5.32W〜5.34W、5.34W〜5.36W、5.36W〜5.38W、5.38W〜5.40W、5.40W〜5.42W、5.42W〜5.44W、5.44W〜5.46W、5.46W〜5.48W、5.48W〜5.50W、5.50W〜5.52W、5.52W〜5.54W、5.54W〜5.56W、5.56W〜5.58W、5.58W〜5.60W、5.60W〜5.62W、5.62W〜5.64W、5.64W〜5.66W、5.66W〜5.68W、5.68W〜5.70W、5.70W〜5.72W、5.72W〜5.74W、5.74W〜5.76W、5.76W〜5.78W、5.78W〜5.80W、5.80W〜5.82W、5.82W〜5.84W、5.84W〜5.86W、5.86W〜5.88W、5.88W〜5.90W、5.90W〜5.92W、5.92W〜5.94W、5.94W〜5.96W、5.96W〜5.98W、5.98W〜6.00W、6.00W〜6.02W、6.02W〜6.04W、6.04W〜6.06W、6.06W〜6.08W、6.08W〜6.10W、6.10W〜6.12W、6.12W〜6.14W、6.14W〜6.16W、6.16W〜6.18W、6.18W〜6.20W、6.20W〜6.22W、6.22W〜6.24W、6.24W〜6.26W、6.26W〜6.28W、6.28W〜6.30W、6.30W〜6.32W、6.32W〜6.34W、6.34W〜6.36W、6.36W〜6.38W、6.38W〜6.40W、6.40W〜6.42W、6.42W〜6.44W、6.44W〜6.46W、6.46W〜6.48W、6.48W〜6.50W、6.50W〜6.52W、6.52W〜6.54W、6.54W〜6.56W、6.56W〜6.58W、6.58W〜6.60W、6.60W〜6.62W、6.62W〜6.64W、6.64W〜6.66W、6.66W〜6.68W、6.68W〜6.70W、6.70W〜6.72W、6.72W〜6.74W、6.74W〜6.76W、6.76W〜6.78W、6.78W〜6.80W、6.80W〜6.82W、6.82W〜6.84W、6.84W〜6.86W、6.86W〜6.88W、6.88W〜6.90W、6.90W〜6.92W、6.92W〜6.94W、6.94W〜6.96W、6.96W〜6.98W、6.98W〜7.00W、7.00W〜7.02W、7.02W〜7.04W、7.04W〜7.06W、7.06W〜7.08W、7.08W〜7.10W、7.10W〜7.12W、7.12W〜7.14W、7.14W〜7.16W、7.16W〜7.18W、7.18W〜7.20W、7.20W〜7.22W、7.22W〜7.24W、7.24W〜7.26W、7.26W〜7.28W、7.28W〜7.30W、7.30W〜7.32W、7.32W〜7.34W、7.34W〜7.36W、7.36W〜7.38W、7.38W〜7.40W、7.40W〜7.42W、7.42W〜7.44W、7.44W〜7.46W、7.46W〜7.48W、7.48W〜7.50W、7.50W〜7.52W、7.52W〜7.54W、7.54W〜7.56W、7.56W〜7.58W、7.58W〜7.60W、7.60W〜7.62W、7.62W〜7.64W、7.64W〜7.66W、7.66W〜7.68W、7.68W〜7.70W、7.70W〜7.72W、7.72W〜7.74W、7.74W〜7.76W、7.76W〜7.78W、7.78W〜7.80W、7.80W〜7.82W、7.82W〜7.84W、7.84W〜7.86W、7.86W〜7.88W、7.88W〜7.90W、7.90W〜7.92W、7.92W〜7.94W、7.94W〜7.96W、7.96W〜7.98W、7.98W〜8.00W、8.00W〜9.00W、9.00W〜10.00W、10.00W〜12.00W、12.00W〜15.00Wからなる区間、またはこれらのノズル電力区間の任意の組み合わせの群から選択される、項目180〜213のうちいずれかに記載の方法。
215.前記超音波技術が、作動中、すなわち稼働噴霧コーティング中、60kHzの周波数で振動する本発明の噴霧ノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルの霧化面を使用する、項目1〜214のうちいずれかに記載の方法。
216.本発明の噴霧ノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルの霧化面が、20kHz〜120kHz、例えば20kHz〜22kHz、例えば22kHz〜24kHz、例えば24kHz〜26kHz、例えば26kHz〜28kHz、例えば28kHz〜30kHz、例えば30kHz〜32kHz、例えば32kHz〜34kHz、例えば34kHz〜36kHz、例えば36kHz〜38kHz、例えば38kHz〜40kHz、例えば40kHz〜42kHz、例えば42kHz〜44kHz、例えば44kHz〜46kHz、例えば46kHz〜48kHz、例えば48kHz〜50kHz、例えば50kHz〜52kHz、例えば52kHz〜54kHz、例えば54kHz〜56kHz、例えば56kHz〜58kHz、例えば58kHz〜60kHz、例えば60kHz〜62kHz、例えば62kHz〜64kHz、例えば64kHz〜66kHz、例えば66kHz〜68kHz、例えば68kHz〜70kHz、例えば70kHz〜72kHz、例えば72kHz〜74kHz、例えば74kHz〜76kHz、例えば76kHz〜78kHz、例えば78kHz〜80kHz、例えば80kHz〜82kHz、例えば82kHz〜84kHz、例えば84kHz〜86kHz、例えば86kHz〜88kHz、例えば88kHz〜90kHz、例えば90kHz〜92kHz、例えば92kHz〜94kHz、例えば94kHz〜96kHz、例えば96kHz〜98kHz、例えば98kHz〜100kHz、例えば100kHz〜102kHz、例えば102kHz〜104kHz、例えば104kHz〜106kHz、例えば106kHz〜108kHz、例えば108kHz〜110kHz、例えば110kHz〜112kHz、例えば112kHz〜114kHz、例えば114kHz〜116kHz、例えば116kHz〜118kHz、例えば118kHz〜120kHz、またはこれらの区間の任意の組み合わせの範囲の周波数で振動する、項目215記載の方法。
217.ノズルアセンブリの1個以上の超音波噴霧ノズル、例えば超音波噴霧ノズル1および2がそれぞれ扇様スプレービームを生成する、項目180〜216のうちいずれかに記載の方法。
218.1つの噴霧ノズルアセンブリの1個以上の噴霧ノズルが、スプレーミストを一緒に生成する重複するスプレービームを生成する、項目180〜217のうちいずれかに記載の方法。
219.本発明の1つのノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル1および2の作動中に生成されるスプレーミストの幅が、輸送機構のレベルで測定した際に30cmである、項目180〜218のうちいずれかに記載の方法。
220.1つのノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル1および2の作動中に生成されるスプレーミストの幅が、輸送機構のレベルで測定した際に、1.0cm〜1.2cm、1.2cm〜1.4cm、1.4cm〜1.6cm、1.6cm〜1.8cm、1.8cm〜2.0cm、2.0cm〜2.2cm、2.2cm〜2.4cm、2.4cm〜2.6cm、2.6cm〜2.8cm、2.8cm〜3.0cm、3.0cm〜3.2cm、3.2cm〜3.4cm、3.4cm〜3.6cm、3.6cm〜3.8cm、3.8cm〜4.0cm、4.0cm〜4.2cm、4.2cm〜4.4cm、4.4cm〜4.6cm、4.6cm〜4.8cm、4.8cm〜5.0cm、5.0cm〜5.2cm、5.2cm〜5.4cm、5.4cm〜5.6cm、5.6cm〜5.8cm、5.8cm〜6.0cm、6.0cm〜6.2cm、6.2cm〜6.4cm、6.4cm〜6.6cm、6.6cm〜6.8cm、6.8cm〜7.0cm、7.0cm〜7.2cm、7.2cm〜7.4cm、7.4cm〜7.6cm、7.6cm〜7.8cm、7.8cm〜8.0cm、8.0cm〜8.2cm、8.2cm〜8.4cm、8.4cm〜8.6cm、8.6cm〜8.8cm、8.8cm〜9.0cm、9.0cm〜9.2cm、9.2cm〜9.4cm、9.4cm〜9.6cm、9.6cm〜9.8cm、9.8cm〜10.0cm、10.0cm〜10.2cm、10.2cm〜10.4cm、10.4cm〜10.6cm、10.6cm〜10.8cm、10.8cm〜11.0cm、11.0cm〜11.2cm、11.2cm〜11.4cm、11.4cm〜11.6cm、11.6cm〜11.8cm、11.8cm〜12.0cm、12.0cm〜12.2cm、12.2cm〜12.4cm、12.4cm〜12.6cm、12.6cm〜12.8cm、12.8cm〜13.0cm、13.0cm〜13.2cm、13.2cm〜13.4cm、13.4cm〜13.6cm、13.6cm〜13.8cm、13.8cm〜14.0cm、14.0cm〜14.2cm、14.2cm〜14.4cm、14.4cm〜14.6cm、14.6cm〜14.8cm、14.8cm〜15.0cm、15.0cm〜15.2cm、15.2cm〜15.4cm、15.4cm〜15.6cm、15.6cm〜15.8cm、15.8cm〜16.0cm、16.0cm〜16.2cm、16.2cm〜16.4cm、16.4cm〜16.6cm、16.6cm〜16.8cm、16.8cm〜17.0cm、17.0cm〜17.2cm、17.2cm〜17.4cm、17.4cm〜17.6cm、17.6cm〜17.8cm、17.8cm〜18.0cm、18.0cm〜18.2cm、18.2cm〜18.4cm、18.4cm〜18.6cm、18.6cm〜18.8cm、18.8cm〜19.0cm、19.0cm〜19.2cm、19.2cm〜19.4cm、19.4cm〜19.6cm、19.6cm〜19.8cm、19.8cm〜20.0cm、20.0cm〜20.2cm、20.2cm〜20.4cm、20.4cm〜20.6cm、20.6cm〜20.8cm、20.8cm〜21.0cm、21.0cm〜21.2cm、21.2cm〜21.4cm、21.4cm〜21.6cm、21.6cm〜21.8cm、21.8cm〜22.0cm、22.0cm〜22.2cm、22.2cm〜22.4cm、22.4cm〜22.6cm、22.6cm〜22.8cm、22.8cm〜23.0cm、23.0cm〜23.2cm、23.2cm〜23.4cm、23.4cm〜23.6cm、23.6cm〜23.8cm、23.8cm〜24.0cm、24.0cm〜24.2cm、24.2cm〜24.4cm、24.4cm〜24.6cm、24.6cm〜24.8cm、24.8cm〜25.0cm、25.0cm〜25.2cm、25.2cm〜25.4cm、25.4cm〜25.6cm、25.6cm〜25.8cm、25.8cm〜26.0cm、26.0cm〜26.2cm、26.2cm〜26.4cm、26.4cm〜26.6cm、26.6cm〜26.8cm、26.8cm〜27.0cm、27.0cm〜27.2cm、27.2cm〜27.4cm、27.4cm〜27.6cm、27.6cm〜27.8cm、27.8cm〜28.0cm、28.0cm〜28.2cm、28.2cm〜28.4cm、28.4cm〜28.6cm、28.6cm〜28.8cm、28.8cm〜29.0cm、29.0cm〜29.2cm、29.2cm〜29.4cm、29.4cm〜29.6cm、29.6cm〜29.8cm、29.8cm〜30.0cm、30.0cm〜30.2cm、30.2cm〜30.4cm、30.4cm〜30.6cm、30.6cm〜30.8cm、30.8cm〜31.0cm、31.0cm〜31.2cm、31.2cm〜31.4cm、31.4cm〜31.6cm、31.6cm〜31.8cm、31.8cm〜32.0cm、32.0cm〜32.2cm、32.2cm〜32.4cm、32.4cm〜32.6cm、32.6cm〜32.8cm、32.8cm〜33.0cm、33.0cm〜33.2cm、33.2cm〜33.4cm、33.4cm〜33.6cm、33.6cm〜33.8cm、33.8cm〜34.0cm、34.0cm〜34.2cm、34.2cm〜34.4cm、34.4cm〜34.6cm、34.6cm〜34.8cm、34.8cm〜35.0cm、35.0cm〜35.2cm、35.2cm〜35.4cm、35.4cm〜35.6cm、35.6cm〜35.8cm、35.8cm〜36.0cm、36.0cm〜36.2cm、36.2cm〜36.4cm、36.4cm〜36.6cm、36.6cm〜36.8cm、36.8cm〜37.0cm、37.0cm〜37.2cm、37.2cm〜37.4cm、37.4cm〜37.6cm、37.6cm〜37.8cm、37.8cm〜38.0cm、38.0cm〜38.2cm、38.2cm〜38.4cm、38.4cm〜38.6cm、38.6cm〜38.8cm、38.8cm〜39.0cm、39.0cm〜39.2cm、39.2cm〜39.4cm、39.4cm〜39.6cm、39.6cm〜39.8cm、39.8cm〜40.0cm、40cm〜45cm、および45cm〜50cmからなる区間、またはこれらの任意の組み合わせの群から選択され得る、項目180〜219のうちいずれかに記載の方法。
221.噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルにより生成されるスプレーミストを特徴付ける平均液滴直径が1μm〜200μm、例えば1μm〜2μm、例えば2μm〜4μm、例えば4μm〜6μm、例えば6μm〜8μm、例えば8μm〜10μm、例えば10μm〜12μm、例えば12μm〜14μm、例えば14μm〜16μm、例えば16μm〜18μm、例えば18μm〜20μm、例えば20μm〜22μm、例えば22μm〜24μm、例えば24μm〜26μm、例えば26μm〜28μm、例えば28μm〜30μm、例えば30μm〜32μm、例えば32μm〜34μm、例えば34μm〜36μm、例えば36μm〜38μm、例えば38μm〜40μm、例えば40μm〜42μm、例えば42μm〜44μm、例えば44μm〜46μm、例えば46μm〜48μm、例えば48μm〜50μm、例えば50μm〜52μm、例えば52μm〜54μm、例えば54μm〜56μm、例えば56μm〜58μm、例えば58μm〜60μm、例えば60μm〜62μm、例えば62μm〜64μm、例えば64μm〜66μm、例えば66μm〜68μm、例えば68μm〜70μm、例えば70μm〜72μm、例えば72μm〜74μm、例えば74μm〜76μm、例えば76μm〜78μm、例えば78μm〜80μm、例えば80μm〜82μm、例えば82μm〜84μm、例えば84μm〜86μm、例えば86μm〜88μm、例えば88μm〜90μm、例えば90μm〜92μm、例えば92μm〜94μm、例えば94μm〜96μm、例えば96μm〜98μm、例えば98μm〜100μm、例えば100μm〜102μm、例えば102μm〜104μm、例えば104μm〜106μm、例えば106μm〜108μm、例えば108μm〜110μm、例えば110μm〜112μm、例えば112μm〜114μm、例えば114μm〜116μm、例えば116μm〜118μm、例えば118μm〜120μm、例えば120μm〜122μm、例えば122μm〜124μm、例えば124μm〜126μm、例えば126μm〜128μm、例えば128μm〜130μm、例えば130μm〜132μm、例えば132μm〜134μm、例えば134μm〜136μm、例えば136μm〜138μm、例えば138μm〜140μm、例えば140μm〜142μm、例えば142μm〜144μm、例えば144μm〜146μm、例えば146μm〜148μm、例えば148μm〜150μm、例えば150μm〜152μm、例えば152μm〜154μm、例えば154μm〜156μm、例えば156μm〜158μm、例えば158μm〜160μm、例えば160μm〜162μm、例えば162μm〜164μm、例えば164μm〜166μm、例えば166μm〜168μm、例えば168μm〜170μm、例えば170μm〜172μm、例えば172μm〜174μm、例えば174μm〜176μm、例えば176μm〜178μm、例えば178μm〜180μm、例えば180μm〜182μm、例えば182μm〜184μm、例えば184μm〜186μm、例えば186μm〜188μm、例えば188μm〜190μm、例えば190μm〜192μm、例えば192μm〜194μm、例えば194μm〜196μm、例えば196μm〜198μm、例えば198μm〜200μm、またはこれらの区間の任意の組み合わせの範囲にある、項目180〜220のうちいずれかに記載の方法。
222.同じ噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル、例えば超音波噴霧ノズル1と2の平均液滴直径が同一である、項目221記載の方法。
223.同じ噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル、例えば超音波噴霧ノズル1と2の平均液滴直径が異なる、項目180〜222のうちいずれかに記載の方法。
224.超音波噴霧技術が、マトリクス/スポンジが進む輸送機構上に位置する1以上の噴霧ノズルアセンブリを使用する、項目1〜223のうちいずれかに記載の方法。
225.輸送機構とノズル中心との距離が好ましくは4.5cm、8.2cmまたは13.0cmである、項目224記載の方法。
226.輸送機構とノズル中心との距離が2.0cm〜2.2cm、2.2cm〜2.4cm、2.4cm〜2.6cm、2.6cm〜2.8cm、2.8cm〜3.0cm、3.0cm〜3.2cm、3.2cm〜3.4cm、3.4cm〜3.6cm、3.6cm〜3.8cm、3.8cm〜4.0cm、4.0cm〜4.2cm、4.2cm〜4.4cm、4.4cm〜4.6cm、4.6cm〜4.8cm、4.8cm〜5.0cm、5.0cm〜5.2cm、5.2cm〜5.4cm、5.4cm〜5.6cm、5.6cm〜5.8cm、5.8cm〜6.0cm、6.0cm〜6.2cm、6.2cm〜6.4cm、6.4cm〜6.6cm、6.6cm〜6.8cm、6.8cm〜7.0cm、7.0cm〜7.2cm、7.2cm〜7.4cm、7.4cm〜7.6cm、7.6cm〜7.8cm、7.8cm〜8.0cm、8.0cm〜8.2cm、8.2cm〜8.4cm、8.4cm〜8.6cm、8.6cm〜8.8cm、8.8cm〜9.0cm、9.0cm〜9.2cm、9.2cm〜9.4cm、9.4cm〜9.6cm、9.6cm〜9.8cm、9.8cm〜10.0cm、10.0cm〜10.2cm、10.2cm〜10.4cm、10.4cm〜10.6cm、10.6cm〜10.8cm、10.8cm〜11.0cm、11.0cm〜11.2cm、11.2cm〜11.4cm、11.4cm〜11.6cm、11.6cm〜11.8cm、11.8cm〜12.0cm、12.0cm〜12.2cm、12.2cm〜12.4cm、12.4cm〜12.6cm、12.6cm〜12.8cm、12.8cm〜13.0cm、13.0cm〜13.2cm、13.2cm〜13.4cm、13.4cm〜13.6cm、13.6cm〜13.8cm、13.8cm〜14.0cm、14.0cm〜14.2cm、14.2cm〜14.4cm、14.4cm〜14.6cm、14.6cm〜14.8cm、14.8cm〜15.0cm、15.0cm〜15.2cm、15.2cm〜15.4cm、15.4cm〜15.6cm、15.6cm〜15.8cm、15.8cm〜16.0cm、16.0cm〜16.2cm、16.2cm〜16.4cm、16.4cm〜16.6cm、16.6cm〜16.8cm、16.8cm〜17.0cm、17.0cm〜17.2cm、17.2cm〜17.4cm、17.4cm〜17.6cm、17.6cm〜17.8cm、17.8cm〜18.0cm、18.0cm〜18.2cm、18.2cm〜18.4cm、18.4cm〜18.6cm、18.6cm〜18.8cm、18.8cm〜19.0cm、19.0cm〜19.2cm、19.2cm〜19.4cm、19.4cm〜19.6cm、19.6cm〜19.8cm、19.8cm〜20.0cm、20.0cm〜20.2cm、20.2cm〜20.4cm、20.4cm〜20.6cm、20.6cm〜20.8cm、20.8cm〜21.0cm、21.0cm〜21.2cm、21.2cm〜21.4cm、21.4cm〜21.6cm、21.6cm〜21.8cm、21.8cm〜22.0cm、22.0cm〜22.2cm、22.2cm〜22.4cm、22.4cm〜22.6cm、22.6cm〜22.8cm、22.8cm〜23.0cm、23.0cm〜23.2cm、23.2cm〜23.4cm、23.4cm〜23.6cm、23.6cm〜23.8cm、23.8cm〜24.0cm、24.0cm〜24.2cm、24.2cm〜24.4cm、24.4cm〜24.6cm、24.6cm〜24.8cm、24.8cm〜25.0cm、25.0cm〜25.2cm、25.2cm〜25.4cm、25.4cm〜25.6cm、25.6cm〜25.8cm、25.8cm〜26.0cm、26.0cm〜26.2cm、26.2cm〜26.4cm、26.4cm〜26.6cm、26.6cm〜26.8cm、26.8cm〜27.0cm、27.0cm〜27.2cm、27.2cm〜27.4cm、27.4cm〜27.6cm、27.6cm〜27.8cm、27.8cm〜28.0cm、28.0cm〜28.2cm、28.2cm〜28.4cm、28.4cm〜28.6cm、28.6cm〜28.8cm、28.8cm〜29.0cm、29.0cm〜29.2cm、29.2cm〜29.4cm、29.4cm〜29.6cm、29.6cm〜29.8cm、29.8cm〜30.0cm、30.0cm〜30.2cm、30.2cm〜30.4cm、30.4cm〜30.6cm、30.6cm〜30.8cm、30.8cm〜31.0cm、31.0cm〜31.2cm、31.2cm〜31.4cm、31.4cm〜31.6cm、31.6cm〜31.8cm、31.8cm〜32.0cm、32.0cm〜32.2cm、32.2cm〜32.4cm、32.4cm〜32.6cm、32.6cm〜32.8cm、32.8cm〜33.0cm、33.0cm〜33.2cm、33.2cm〜33.4cm、33.4cm〜33.6cm、33.6cm〜33.8cm、33.8cm〜34.0cm、34.0cm〜34.2cm、34.2cm〜34.4cm、34.4cm〜34.6cm、34.6cm〜34.8cm、34.8cm〜35.0cm、35.0cm〜35.2cm、35.2cm〜35.4cm、35.4cm〜35.6cm、35.6cm〜35.8cm、35.8cm〜36.0cm、36.0cm〜36.2cm、36.2cm〜36.4cm、36.4cm〜36.6cm、36.6cm〜36.8cm、36.8cm〜37.0cm、37.0cm〜37.2cm、37.2cm〜37.4cm、37.4cm〜37.6cm、37.6cm〜37.8cm、37.8cm〜38.0cm、38.0cm〜38.2cm、38.2cm〜38.4cm、38.4cm〜38.6cm、38.6cm〜38.8cm、38.8cm〜39.0cm、39.0cm〜39.2cm、39.2cm〜39.4cm、39.4cm〜39.6cm、39.6cm〜39.8cm、39.8cm〜40.0cm、40cm〜45cm、および45cm〜50cmからなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目225記載の方法。
227.マトリクス材料表面と超音波噴霧ノズルとの距離が10.0〜100.0mm;例えば10.0〜11.00mm、例えば11.0〜12.0mm、例えば12.0〜13.0mm、例えば13.0〜14.0mm、例えば14.0〜15.0mm、例えば15.0〜16.0mm、例えば16.0〜17.0mm、例えば17.0〜18.0mm、例えば18.0〜19.0mm、例えば19.0〜20.0mm、例えば20.0〜21.00mm、例えば21.0〜22.0mm、例えば22.0〜23.0mm、例えば23.0〜24.0mm、例えば24.0〜25.0mm、例えば25.0〜26.0mm、例えば26.0〜27.0mm、例えば27.0〜28.0mm、例えば28.0〜29.0mm、例えば29.0〜30.0mm、例えば30.0〜31.00mm、例えば31.0〜32.0mm、例えば32.0〜33.0mm、例えば33.0〜34.0mm、例えば34.0〜35.0mm、例えば35.0〜36.0mm、例えば36.0〜37.0mm、例えば37.0〜38.0mm、例えば38.0〜39.0mm、例えば39.0〜40.0mm、例えば40.0〜41.00mm、例えば41.0〜42.0mm、例えば42.0〜43.0mm、例えば43.0〜44.0mm、例えば44.0〜45.0mm、例えば45.0〜46.0mm、例えば46.0〜47.0mm、例えば47.0〜48.0mm、例えば48.0〜49.0mm、例えば49.0〜50.0mm、例えば50.0〜51.00mm、例えば51.0〜52.0mm、例えば52.0〜53.0mm、例えば53.0〜54.0mm、例えば54.0〜55.0mm、例えば55.0〜56.0mm、例えば56.0〜57.0mm、例えば57.0〜58.0mm、例えば58.0〜59.0mm、例えば59.0〜60.0mm、例えば60.0〜61.00mm、例えば61.0〜62.0mm、例えば62.0〜63.0mm、例えば63.0〜64.0mm、例えば64.0〜65.0mm、例えば65.0〜66.0mm、例えば66.0〜67.0mm、例えば67.0〜68.0mm、例えば68.0〜69.0mm、例えば69.0〜70.0mm、例えば70.0〜71.00mm、例えば71.0〜72.0mm、例えば72.0〜73.0mm、例えば73.0〜74.0mm、例えば74.0〜75.0mm、例えば75.0〜76.0mm、例えば76.0〜77.0mm、例えば77.0〜78.0mm、例えば78.0〜79.0mm、例えば79.0〜80.0mm、例えば80.0〜81.00mm、例えば81.0〜82.0mm、例えば82.0〜83.0mm、例えば83.0〜84.0mm、例えば84.0〜85.0mm、例えば85.0〜86.0mm、例えば86.0〜87.0mm、例えば87.0〜88.0mm、例えば88.0〜89.0mm、例えば89.0〜90.0mm、例えば90.0〜91.00mm、例えば91.0〜92.0mm、例えば92.0〜93.0mm、例えば93.0〜94.0mm、例えば94.0〜95.0mm、例えば95.0〜96.0mm、例えば96.0〜97.0mm、例えば97.0〜98.0mm、例えば98.0〜99.0mm、例えば99.0〜100.0mmの範囲である、項目1〜226のうちいずれかに記載の方法。
228.マトリクス/スポンジのコーティングが11℃〜25℃、例えば10℃〜11℃、例えば11℃〜12℃、例えば12℃〜13℃、例えば13℃〜14℃、例えば13℃〜14℃、例えば14℃〜15℃、例えば15℃〜16℃、例えば16℃〜17℃、例えば17℃〜18℃、例えば18℃〜19℃、例えば19℃〜20℃、例えば20℃〜21℃、例えば21℃〜22℃、例えば22℃〜23℃、例えば23℃〜24℃、例えば24℃〜25℃の範囲の周囲温度で行われる、項目1〜227のうちいずれかに記載の方法。
229.マトリクス/スポンジの超音波噴霧および乾燥後に、投入生物活性剤の少なくとも90%、例えば少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%がマトリクス/スポンジ上に見られる、項目1〜228のうちいずれかに記載の方法。
230.マトリクス/スポンジの超音波噴霧および乾燥後に、投入トロンビンの少なくとも90%、例えば少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%がマトリクス/スポンジ上に見られる、項目1〜229のうちいずれかに記載の方法。
231.コーティング済みマトリクス/スポンジに対してコーティング後に周囲温度での乾燥工程を行うことをさらに含む、項目1〜230のうちいずれかに記載の方法。
232.コーティング済みマトリクス/スポンジに対してコーティング後に周囲温度より高い温度での乾燥工程を行うことをさらに含む、項目1〜231のうちいずれかに記載の方法。
233.前記コーティング後の周囲温度を超える温度での乾燥工程が真空炉で行われる、項目232記載の方法。
234.前記コーティング後の周囲温度を超える温度での乾燥工程が45℃で行われる、項目232記載の方法。
235.コーティング済みマトリクス/スポンジに対してコーティング後に乾燥工程を行うことをさらに含み、前記乾燥工程が15℃〜20℃、20℃〜25℃、25℃〜30℃、30℃〜35℃、35℃〜40℃、40℃〜42℃、42℃〜44℃、44℃〜46℃、46℃〜48℃、48℃〜50℃、50℃〜55℃、55℃〜60℃からなる温度区間、またはその任意の組み合わせの群から選択される温度で行われる、項目1〜234のうちいずれかに記載の方法。
236.2以上の独立した輸送機構がコーティング済みマトリクス/スポンジを乾燥のための炉に送る、項目170〜235のうちいずれかに記載の方法。
237.乾燥時間、すなわち、スポンジが乾燥工程を受ける時間が、1以上の輸送機構上のスポンジで同一である、項目170〜236のうちいずれかに記載の方法。
238.乾燥時間、すなわち、スポンジが乾燥工程を受ける時間が、1以上の輸送機構上のスポンジで同一でない、項目170〜237のうちいずれかに記載の方法。
239.1以上の輸送機構の輸送機構1上のマトリクス/スポンジの乾燥時間が5.5分、6分、7.5分、8分または10.5分である、項目170〜238のうちいずれかに記載の方法。
240.1以上の輸送機構の輸送機構1上のマトリクス/スポンジの乾燥時間が、2.0分〜2.2分、2.2分〜2.4分、2.4分〜2.6分、2.6分〜2.8分、2.8分〜3.0分、3.0分〜3.2分、3.2分〜3.4分、3.4分〜3.6分、3.6分〜3.8分、3.8分〜4.0分、4.0分〜4.2分、4.2分〜4.4分、4.4分〜4.6分、4.6分〜4.8分、4.8分〜5.0分、5.0分〜5.2分、5.2分〜5.4分、5.4分〜5.6分、5.6分〜5.8分、5.8分〜6.0分、6.0分〜6.2分、6.2分〜6.4分、6.4分〜6.6分、6.6分〜6.8分、6.8分〜7.0分、7.0分〜7.2分、7.2分〜7.4分、7.4分〜7.6分、7.6分〜7.8分、7.8分〜8.0分、8.0分〜8.2分、8.2分〜8.4分、8.4分〜8.6分、8.6分〜8.8分、8.8分〜9.0分、9.0分〜9.2分、9.2分〜9.4分、9.4分〜9.6分、9.6分〜9.8分、9.8分〜10.0分、10.0分〜10.2分、10.2分〜10.4分、10.4分〜10.6分、10.6分〜10.8分、10.8分〜11.0分、11.0分〜11.2分、11.2分〜11.4分、11.4分〜11.6分、11.6分〜11.8分、11.8分〜12.0分、12.0分〜12.2分、12.2分〜12.4分、12.4分〜12.6分、12.6分〜12.8分、12.8分〜13.0分、13.0分〜13.2分、13.2分〜13.4分、13.4分〜13.6分、13.6分〜13.8分、13.8分〜14.0分、14.0分〜14.2分、14.2分〜14.4分、14.4分〜14.6分、14.6分〜14.8分、14.8分〜15.0分、15.0分〜15.2分、15.2分〜15.4分、15.4分〜15.6分、15.6分〜15.8分、15.8分〜16.0分、16.0分〜16.2分、16.2分〜16.4分、16.4分〜16.6分、16.6分〜16.8分、16.8分〜17.0分、17.0分〜17.2分、17.2分〜17.4分、17.4分〜17.6分、17.6分〜17.8分、17.8分〜18.0分、18.0分〜18.2分、18.2分〜18.4分、18.4分〜18.6分、18.6分〜18.8分、18.8分〜19.0分、19.0分〜19.2分、19.2分〜19.4分、19.4分〜19.6分、19.6分〜19.8分、19.8分〜20.0分、20.0分〜20.2分、20.2分〜20.4分、20.4分〜20.6分、20.6分〜20.8分、20.8分〜21.0分、21.0分〜21.2分、21.2分〜21.4分、21.4分〜21.6分、21.6分〜21.8分、21.8分〜22.0分、22.0分〜22.2分、22.2分〜22.4分、22.4分〜22.6分、22.6分〜22.8分、22.8分〜23.0分、23.0分〜23.2分、23.2分〜23.4分、23.4分〜23.6分、23.6分〜23.8分、23.8分〜24.0分、24.0分〜24.2分、24.2分〜24.4分、24.4分〜24.6分、24.6分〜24.8分、24.8分〜25.0分からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目170〜239のうちいずれかに記載の方法。
241.2以上の輸送機構の輸送機構2上のマトリクス/スポンジの乾燥時間が5.5分、6分、7.5分、8分または10.5分である、項目170〜240のうちいずれかに記載の方法。
242.2以上の輸送機構の輸送機構2上のマトリクス/スポンジの乾燥時間が、2.0分〜2.2分、2.2分〜2.4分、2.4分〜2.6分、2.6分〜2.8分、2.8分〜3.0分、3.0分〜3.2分、3.2分〜3.4分、3.4分〜3.6分、3.6分〜3.8分、3.8分〜4.0分、4.0分〜4.2分、4.2分〜4.4分、4.4分〜4.6分、4.6分〜4.8分、4.8分〜5.0分、5.0分〜5.2分、5.2分〜5.4分、5.4分〜5.6分、5.6分〜5.8分、5.8分〜6.0分、6.0分〜6.2分、6.2分〜6.4分、6.4分〜6.6分、6.6分〜6.8分、6.8分〜7.0分、7.0分〜7.2分、7.2分〜7.4分、7.4分〜7.6分、7.6分〜7.8分、7.8分〜8.0分、8.0分〜8.2分、8.2分〜8.4分、8.4分〜8.6分、8.6分〜8.8分、8.8分〜9.0分、9.0分〜9.2分、9.2分〜9.4分、9.4分〜9.6分、9.6分〜9.8分、9.8分〜10.0分、10.0分〜10.2分、10.2分〜10.4分、10.4分〜10.6分、10.6分〜10.8分、10.8分〜11.0分、11.0分〜11.2分、11.2分〜11.4分、11.4分〜11.6分、11.6分〜11.8分、11.8分〜12.0分、12.0分〜12.2分、12.2分〜12.4分、12.4分〜12.6分、12.6分〜12.8分、12.8分〜13.0分、13.0分〜13.2分、13.2分〜13.4分、13.4分〜13.6分、13.6分〜13.8分、13.8分〜14.0分、14.0分〜14.2分、14.2分〜14.4分、14.4分〜14.6分、14.6分〜14.8分、14.8分〜15.0分、15.0分〜15.2分、15.2分〜15.4分、15.4分〜15.6分、15.6分〜15.8分、15.8分〜16.0分、16.0分〜16.2分、16.2分〜16.4分、16.4分〜16.6分、16.6分〜16.8分、16.8分〜17.0分、17.0分〜17.2分、17.2分〜17.4分、17.4分〜17.6分、17.6分〜17.8分、17.8分〜18.0分、18.0分〜18.2分、18.2分〜18.4分、18.4分〜18.6分、18.6分〜18.8分、18.8分〜19.0分、19.0分〜19.2分、19.2分〜19.4分、19.4分〜19.6分、19.6分〜19.8分、19.8分〜20.0分、20.0分〜20.2分、20.2分〜20.4分、20.4分〜20.6分、20.6分〜20.8分、20.8分〜21.0分、21.0分〜21.2分、21.2分〜21.4分、21.4分〜21.6分、21.6分〜21.8分、21.8分〜22.0分、22.0分〜22.2分、22.2分〜22.4分、22.4分〜22.6分、22.6分〜22.8分、22.8分〜23.0分、23.0分〜23.2分、23.2分〜23.4分、23.4分〜23.6分、23.6分〜23.8分、23.8分〜24.0分、24.0分〜24.2分、24.2分〜24.4分、24.4分〜24.6分、24.6分〜24.8分、24.8分〜25.0分からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目170〜241のうちいずれかに記載の方法。
243.乾燥とその後の周囲温度への冷却の直後に測定した際の、コーティング済みマトリクス/スポンジ表面上に得られる活性が、40IU/cm2である、項目1〜242のうちいずれかに記載の方法。
244.乾燥とその後の周囲温度への冷却の直後に測定した際の、コーティング済みマトリクス/スポンジ表面上に得られる活性が、5IU/cm2〜6IU/cm2、6IU/cm2〜7IU/cm2、7IU/cm2〜8IU/cm2、8IU/cm2〜9IU/cm2、9IU/cm2〜10IU/cm2、10IU/cm2〜12IU/cm2、12IU/cm2〜14IU/cm2、14IU/cm2〜16IU/cm2、16IU/cm2〜18IU/cm2、18IU/cm2〜20IU/cm2、20IU/cm2〜22IU/cm2、22IU/cm2〜24IU/cm2、24IU/cm2〜26IU/cm2、26IU/cm2〜28IU/cm2、28IU/cm2〜30IU/cm2、30IU/cm2〜32IU/cm2、32IU/cm2〜34IU/cm2、34IU/cm2〜36IU/cm2、36IU/cm2〜38IU/cm2、38IU/cm2〜40IU/cm2、40IU/cm2〜42IU/cm2、42IU/cm2〜44IU/cm2、44IU/cm2〜46IU/cm2、46IU/cm2〜48IU/cm2、48IU/cm2〜50IU/cm2、50IU/cm2〜52IU/cm2、52IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、58IU/cm2〜60IU/cm2、60IU/cm2〜62IU/cm2、62IU/cm2〜64IU/cm2、64IU/cm2〜66IU/cm2、66IU/cm2〜68IU/cm2、68IU/cm2〜70IU/cm2、70IU/cm2〜72IU/cm2、72IU/cm2〜74IU/cm2、74IU/cm2〜76IU/cm2、76IU/cm2〜78IU/cm2、、78IU/cm2〜80IU/cm2、80IU/cm2〜82IU/cm2、82IU/cm2〜84IU/cm2、84IU/cm2〜86IU/cm2、86IU/cm2〜88IU/cm2、88IU/cm2〜90IU/cm2、92IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、98IU/cm2〜100IU/cm2からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜243のうちいずれかに記載の方法。
245.周囲温度での2年の貯蔵後に測定した際の、コーティング済みマトリクス/スポンジ表面上に得られる活性が25IU/cm2である、項目1〜244のうちいずれかに記載の方法。
246.周囲温度での2年の貯蔵後に測定した際の、コーティング済みスポンジ/マトリクス表面上に得られる活性が、5IU/cm2〜6IU/cm2、6IU/cm2〜7IU/cm2、7IU/cm2〜8IU/cm2、8IU/cm2〜9IU/cm2、9IU/cm2〜10IU/cm2、10IU/cm2〜12IU/cm2、12IU/cm2〜14IU/cm2、14IU/cm2〜16IU/cm2、16IU/cm2〜18IU/cm2、18IU/cm2〜20IU/cm2、20IU/cm2〜22IU/cm2、22IU/cm2〜24IU/cm2、24IU/cm2〜26IU/cm2、26IU/cm2〜28IU/cm2、28IU/cm2〜30IU/cm2、30IU/cm2〜32IU/cm2、32IU/cm2〜34IU/cm2、34IU/cm2〜36IU/cm2、36IU/cm2〜38IU/cm2、38IU/cm2〜40IU/cm2、40IU/cm2〜42IU/cm2、42IU/cm2〜44IU/cm2、44IU/cm2〜46IU/cm2、46IU/cm2〜48IU/cm2、48IU/cm2〜50IU/cm2、50IU/cm2〜52IU/cm2、52IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、58IU/cm2〜60IU/cm2、60IU/cm2〜62IU/cm2、62IU/cm2〜64IU/cm2、64IU/cm2〜66IU/cm2、66IU/cm2〜68IU/cm2、68IU/cm2〜70IU/cm2、70IU/cm2〜72IU/cm2、72IU/cm2〜74IU/cm2、74IU/cm2〜76IU/cm2、76IU/cm2〜78IU/cm2、78IU/cm2〜80IU/cm2、80IU/cm2〜82IU/cm2、82IU/cm2〜84IU/cm2、84IU/cm2〜86IU/cm2、86IU/cm2〜88IU/cm2、88IU/cm2〜90IU/cm2、92IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、98IU/cm2〜100IU/cm2からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜245のうちいずれかに記載の方法。
247.供給溶液、すなわち医薬組成物が液体供給システムに気泡が全く侵入することなく交換可能であり、従って、マトリクス/スポンジ上の均一なコーティングが確保できる、項目1〜246のうちいずれかに記載の方法。
248.供給溶液、すなわち医薬組成物が液体供給システムに気泡が基本的に侵入することなく交換可能であり、従って、マトリクス/スポンジ上の均一なコーティングが確保できる、項目1〜247のうちいずれかに記載の方法。
249.マトリクスが乾燥後に周囲温度まで冷却される、項目1〜248のうちいずれかに記載の方法。
250.マトリクス/スポンジが、記載の超音波噴霧技術を用い、各噴霧コーティング手順の後に炉に基づく乾燥手順を行って、2種の異なる医薬組成物で連続的にコーティングされる、項目1〜249のうちいずれかに記載の方法。
251.マトリクス/スポンジが、記載の超音波噴霧技術を用い、各噴霧コーティング手順の後に炉に基づく乾燥手順を行わずに、2種の異なる医薬組成物で連続的にコーティングされる、項目1〜250のうちいずれかに記載の方法。
252.1以上のノズルアセンブリが2個のノズルを含み、超音波噴霧法が超音波噴霧技術によりマトリクス/スポンジに組成物を連続する2回の塗布工程を含む、項目180〜251のうちいずれかに記載の方法。
253.マトリクス材料表面に組成物を塗布するために、超音波噴霧技術による2回以上の塗布が用いられる、例えば2回、例えば3回、例えば4回、例えば5回、例えば6回、例えば7回、例えば8回、例えば9回、例えば10回の連続塗布工程が用いられる、項目252記載の方法。
254.マトリクス材料表面に組成物を塗布するために10回を越える連続塗布工程が用いられる、項目252記載の方法。
255.次の塗布工程の前に、1個以上のノズルの位置が移動され、かつ/またはマトリクス/スポンジの位置が移動される、項目251および252記載の方法。
256.マトリクス/スポンジに塗布される組成物の位置が1回目と2回目、および/またはさらなる回で異なる、項目251および252記載の方法。
257.異なる塗布回数で組成物により被覆されるマトリクス材料の面積が、50%未満、例えば40%未満、例えば30%未満、例えば20%未満、例えば10%未満、例えば5%未満、例えば1%未満重複する、項目251および252記載の方法。
258.ノズルアセンブリが1個を越えるノズル、例えば2個のノズル、例えば3個のノズル、例えば4個のノズル、例えば5個のノズル、例えば6個のノズル、例えば7個のノズル、例えば8個のノズル、例えば9個のノズル、例えば10個のノズルを含む、項目251および252記載の方法。
259.ノズルアセンブリが10個を越えるノズルを含む、項目251および252記載の方法。
260.1以上のノズルアセンブリの2個以上の独立した超音波噴霧ノズルのノズル中心間の距離が41.5mmである、項目251および252記載の方法。
261.1以上のノズルアセンブリの2個以上の独立した超音波噴霧ノズルのノズル中心間の距離が1.0〜100.0mm;例えば1.0〜1.5mm、例えば1.5〜2.0mm、例えば2.0〜2.5mm、例えば2.5〜3.0mm、例えば3.0〜3.5mm、例えば3.5〜4.0mm、例えば4.0〜4.5mm、例えば4.5〜5.0mm、例えば5.0〜6.0mm、例えば6.0〜7.0mm、例えば7.0〜8.0mm、例えば8.0〜9.0mm、例えば9.0〜10.0mm、例えば10.0〜11.00mm、例えば11.0〜12.0mm、例えば12.0〜13.0mm、例えば13.0〜14.0mm、例えば14.0〜15.0mm、例えば15.0〜16.0mm、例えば16.0〜17.0mm、例えば17.0〜18.0mm、例えば18.0〜19.0mm、例えば19.0〜20.0mm、例えば20.0〜21.00mm、例えば21.0〜22.0mm、例えば22.0〜23.0mm、例えば23.0〜24.0mm、例えば24.0〜25.0mm、例えば25.0〜26.0mm、例えば26.0〜27.0mm、例えば27.0〜28.0mm、例えば28.0〜29.0mm、例えば29.0〜30.0mm、例えば30.0〜31.00mm、例えば31.0〜32.0mm、例えば32.0〜33.0mm、例えば33.0〜34.0mm、例えば34.0〜35.0mm、例えば35.0〜36.0mm、例えば36.0〜37.0mm、例えば37.0〜38.0mm、例えば38.0〜39.0mm、例えば39.0〜40.0mm、例えば40.0〜41.00mm、例えば41.0〜42.0mm、例えば42.0〜43.0mm、例えば43.0〜44.0mm、例えば44.0〜45.0mm、例えば45.0〜46.0mm、例えば46.0〜47.0mm、例えば47.0〜48.0mm、例えば48.0〜49.0mm、例えば49.0〜50.0mm、例えば50.0〜51.00mm、例えば51.0〜52.0mm、例えば52.0〜53.0mm、例えば53.0〜54.0mm、例えば54.0〜55.0mm、例えば55.0〜56.0mm、例えば56.0〜57.0mm、例えば57.0〜58.0mm、例えば58.0〜59.0mm、例えば59.0〜60.0mm、例えば60.0〜61.00mm、例えば61.0〜62.0mm、例えば62.0〜63.0mm、例えば63.0〜64.0mm、例えば64.0〜65.0mm、例えば65.0〜66.0mm、例えば66.0〜67.0mm、例えば67.0〜68.0mm、例えば68.0〜69.0mm、例えば69.0〜70.0mm、例えば70.0〜71.00mm、例えば71.0〜72.0mm、例えば72.0〜73.0mm、例えば73.0〜74.0mm、例えば74.0〜75.0mm、例えば75.0〜76.0mm、例えば76.0〜77.0mm、例えば77.0〜78.0mm、例えば78.0〜79.0mm、例えば79.0〜80.0mm、例えば80.0〜81.00mm、例えば81.0〜82.0mm、例えば82.0〜83.0mm、例えば83.0〜84.0mm、例えば84.0〜85.0mm、例えば85.0〜86.0mm、例えば86.0〜87.0mm、例えば87.0〜88.0mm、例えば88.0〜89.0mm、例えば89.0〜90.0mm、例えば90.0〜91.00mm、例えば91.0〜92.0mm、例えば92.0〜93.0mm、例えば93.0〜94.0mm、例えば94.0〜95.0mm、例えば95.0〜96.0mm、例えば96.0〜97.0mm、例えば97.0〜98.0mm、例えば98.0〜99.0mm、例えば99.0〜100.0mmの範囲である、項目251および252記載の方法。
262.こぼれ/無駄が組成物の10%未満、例えば5%未満、例えば4%未満、例えば3%未満、例えば2%未満、例えば1%未満、例えば0.5%未満または例えば0.1%未満である、項目のうちいずれか1つに記載の方法。
263.マトリクス/スポンジがまずトロンビン含有溶液でコーティングされ、次いで、例えば本明細書の上記のように乾燥手順を行い、次いで、フィブリン含有溶液でさらなるコーティング手順を行い、次いで2回目の乾燥手順を行う、項目1〜262のうちいずれかに記載の方法。
264.マトリクス/スポンジに2種の異なる医薬組成物によるコーティングが施され、第1もしくは第2のうちいずれかの溶液、または双方の溶液の噴霧コーティングは7とは異なるpHで行われ、従って、医薬組成物の酵素活性が最小となる、項目1〜263のうちいずれかに記載の方法。
265.マトリクス/スポンジの超音波噴霧コーティングおよび乾燥の後に前記スポンジの短時間の冷却が行われ、その後、各マトリクス/スポンジがトレイに入れられ、密封される、項目1〜264のうちいずれかに記載の方法。
266.トレイ密封が無菌条件下で行われ、従って、無菌トレイ中の無菌マトリクス/スポンジからなる無菌組成物が得られる、項目1〜265のうちいずれかに記載の方法。
267.トレイ密封の後に無菌または非無菌トレイを包装し(それぞれマトリクス/スポンジをポーチ中に含む)、次にこれを密封する、項目1〜265のうちいずれかに記載の方法。
268.前記ポーチ包装が無菌条件下で行われる、項目1〜267のうちいずれかに記載の方法。
269.項目1〜268のうちいずれかに記載の方法によりコーティングされた装置。
270.項目269記載の装置と少なくとも1種の追加成分を含む、部品のキット。
271.k.マトリクス材料を供給する工程、および
l.前記マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により医薬組成物を塗布する工程
を含む、項目269記載の装置を作製する方法。
272.創傷治癒を必要とする個体において創傷治癒を促進するための項目269記載の装置の使用。
273.止血を必要とする個体において止血を促進するための項目269記載の装置の使用。
1.1種以上の生物活性剤を含む医薬組成物でマトリクスまたはマトリクス表面をコーティングする方法であって、超音波噴霧技術の使用を含む、方法。
2.前記マトリクス(単数または複数)がコーティングするための1以上の表面を有する、項目1記載の方法。
3.前記1以上のマトリクス上にコーティングされる1以上の表面が7cm2、12cm2、50cm2または100cm2の表面積を有する、項目1〜2のうちいずれかに記載の方法。
4.コーティングされる前記1以上の表面が5cm2〜150cm2、例えば5cm2〜10cm2、例えば10cm2〜15cm2、例えば15cm2〜20cm2、例えば20cm2〜25cm2、例えば25cm2〜30cm2、例えば30cm2〜35cm2、例えば35cm2〜40cm2、例えば40cm2〜45cm2、例えば45cm2〜50cm2、例えば50cm2〜55cm2、例えば55cm2〜60cm2、例えば60cm2〜65cm2、例えば65cm2〜70cm2、例えば70cm2〜75cm2、例えば75cm2〜80cm2、例えば80cm2〜85cm2、例えば85cm2〜90cm2、例えば90cm2〜95cm2、例えば95cm2〜100cm2、例えば100cm2〜105cm2、例えば105cm2〜110cm2、例えば110cm2〜115cm2、例えば115cm2〜120cm2、例えば120cm2〜125cm2、例えば125cm2〜130cm2、例えば130cm2〜135cm2、例えば135cm2〜140cm2、例えば140cm2〜145cm2、例えば145cm2〜150cm2の範囲の表面積を有する、項目1〜3のうちいずれかに記載の方法。
5.前記マトリクス(単数または複数)が1種以上のポリマーを含む、項目1〜4のうちいずれかに記載の方法。
6.前記ポリマーが架橋している、項目5記載の方法。
7.前記ポリマーが架橋していない、項目5記載の方法。
8.前記ポリマーが、コラーゲン、ゼラチン、ポリウレタン、ポリシロキサン(シリコーン)、ヒドロゲル、ポリアクリルアミド、キトサン、ポリアクリル酸ナトリウム、アガロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、グアーガム、アラビアゴム、アガーゴム、ローカストビーンガム、カラギーナンゴム、キサンタンガム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ガッティゴム、フルセレランゴム、キチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸、ペクチン、デンプン、グリコーゲン、ペントサン、ポリオキシエチレン、ポリAMPS(ポリ(2−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン酸)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ酢酸、アクリレートポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、メタクリレート、ポリビニルラクタム、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸塩、合成親水コロイド、例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、5−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、5−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3,3−ジメチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、3−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−メチル−N−ビニル−2−ピロリドン、4−エチル−N−ビニル−2−ピロリドン、N−ビニル−2−バレロラクタム、N−ビニル−2−カプロラクタム、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびメタクリレート、(例えば、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、2−ヒドロキシプロピルアクリレート、2−ヒドロキシプロピルメタクリレート、2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート)、アクリル酸、メタクリル酸、第3級アミノメタクリルイミド(例えば、トリメチルアミノメタクリルイミド)、クロトン酸、ピリジン、水溶性アミド(例えば、N−(ヒドロキシメチル)アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)メタクリルアミド、N−(1,1−ジメチル−3−オキサブチル)アクリルアミド、N−[2−(ジメチルアミン)エチル]アクリルアミドおよびメタクリルアミド、N−[3−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシルプロピル]メタクリルアミド、およびN−[1,1−ジメチル−2−(ヒドロキシメチル)−3−オキサブチル]アクリルアミド);水溶性ヒドラジン誘導体(例えば、トリアルキルアミンメタクリルイミド、およびジメチル−(2−ヒドロキシプロピル)アミンメタクリルイミド);モノオレフィンスルホン酸およびその塩(例えば、エチレンスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸)、1−ビニル−イミダゾール、1−ビニルインドール、2−ビニルイミダゾール、4(5)−ビニル−イミダゾール、2−ビニル−1−メチルイミダゾール、5−ビニル−ピラゾリン、3−メチル−5−イソプロペニル−ピラゾール、5−メチレン−ヒダントイン、3−ビニル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−2−オキサゾリドン、3−メタクリリル−5−メチル−2−オキサゾリドン、3−ビニル−5−メチル−2−オキサゾリドン、2−および4−ビニル−ピリジン、5−ビニル−2−メチル−ピリジン、2−ビニル−ピリジン−1−オキシド、3−イソプロペニル−ピリジン、2−および4−ビニル−ピペリジン、2−および4−ビニル−キノリン、2,4−ジメチル−6−ビニル−s−トリアジン、4−アクリリル−モルホリン、酸化再生セルロース(ORC)、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、ポリ乳酸(PLA)、細胞外マトリクス(ECM)およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目5〜7のうちいずれかに記載の方法。
9.ポリマーがブタ、ウシまたは魚原料のような動物起源に由来する、項目5〜8のうちいずれかに記載の方法。
10.ポリマーが合成的に、すなわち組換え手段によって製造される、項目5〜8のうちいずれかに記載の方法。
11.ポリマーがコラーゲンおよびゼラチンから選択される、項目5〜10のうちいずれかに記載の方法。
12.ポリマーがゼラチンを含む、項目5〜11のうちいずれかに記載の方法。
13.ポリマーがコラーゲンを含む、項目5〜12のうちいずれかに記載の方法。
14.マトリクス材料が表面、複数の開口および相互接続したセルを含み、1種以上の医薬組成物が前記マトリクス材料に塗布されている、項目1〜13のうちいずれかに記載の方法。
15.マトリクスの相互接続した開口セルが、約0.1mm〜約5.0mmの直径を有する孔を形成する、項目1〜14のうちいずれかに記載の方法。
16.マトリクスが、15cm長未満、10cm幅未満、および2cm高未満の寸法(長さ、幅および高さ)を有する、項目1〜15のうちいずれかに記載の方法。
17.マトリクスが、四角形、円形、長方形、立方体、円柱形、球形またはピラミッド形からなる群から選択される形状である、項目1〜16のうちいずれかに記載の方法。
18.マトリクスが、赤、ピンク、黄色、青、緑、白、黒、茶、紫、橙、灰色および青緑からなる群から選択される色を有する、項目1〜17のうちいずれかに記載の方法。
19.マトリクス材料が、10秒未満、例えば9秒未満、例えば8秒未満、例えば7秒未満、例えば6秒未満、例えば5秒未満、例えば4秒未満、例えば3秒未満、例えば3秒未満、例えば1秒未満の再構成速度を有する、項目1〜18のうちいずれかに記載の方法。
20.マトリクス材料が、約0.1〜1.0mmの正規分布を有する細孔径を有する、項目1〜19のうちいずれかに記載の方法。
21.マトリクス材料が、10mm未満、例えば9mm未満、例えば8mm未満、例えば7mm未満、例えば6mm未満、例えば5mm未満、例えば4mm未満、例えば3mm未満、例えば2.9mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.01mmの細孔径を有する、項目1〜20のうちいずれかに記載の方法。
22.マトリクス材料が、0.01〜0.1mm、例えば0.1〜0.2mm、例えば0.2〜0.3mm、例えば0.3〜0.4mm、例えば0.4〜0.5mm、例えば0.5〜0.6mm、例えば0.6〜0.7mm、例えば0.7〜0.8mm、例えば0.8〜0.9mm、例えば0.9〜1mm、例えば1〜1.1mm、例えば1.1〜1.2mm、例えば1.2〜1.3mm、例えば1.3〜1.4mm、例えば1.4〜1.5mm、例えば1.5〜1.6mm、例えば1.6〜1.7mm、例えば1.〜1.8mm、例えば1.8〜1.9mm、例えば2〜2.1mm、例えば2.1〜2.2mm、例えば2.2〜2.3mm、例えば2.3〜2.4mm、例えば2.4〜2.5mm、例えば2.5〜2.6mm、例えば2.6〜2.7mm、例えば2.7〜2.8mm、例えば2.8〜2.9mm、例えば2.9〜3mm、例えば3〜4mm、例えば4〜5mm、例えば5〜6mm、例えば6〜7mm、例えば7〜8mm、例えば8〜9mm、例えば9〜10mm、またはこれらの区間の任意の組み合わせの範囲の細孔径を有する、項目1〜21のうちいずれかに記載の方法。
23.マトリクス材料が、0.1〜50GPa、例えば0.1〜1、例えば1〜2、例えば2〜3、例えば3〜4、例えば4〜5、例えば5〜6、例えば6〜7、例えば7〜8、例えば8〜9、例えば9〜10、例えば10〜20、例えば20〜30、例えば30〜40、例えば40〜50GPaの範囲の弾性率を有する、項目1〜22のうちいずれかに記載の方法。
24.マトリクス表面が、100IU/cm2未満、例えば95未満、例えば90未満、例えば85未満、例えば80未満、例えば75未満、例えば70未満、例えば65未満、例えば60未満、例えば55未満、例えば50未満、例えば45未満、例えば40未満、例えば35未満、例えば30未満、例えば25未満、例えば20未満、例えば15未満、例えば10未満、例えば5未満、例えば1IU/cm2未満の医薬組成物を含む、項目1〜23のうちいずれかに記載の方法。
25.マトリクス表面が、1〜5IU/cm2、例えば5〜10IU/cm2、例えば10〜15IU/cm2、例えば15〜20IU/cm2、例えば20〜25IU/cm2、例えば25〜30IU/cm2、例えば30〜35IU/cm2、例えば35〜40IU/cm2、例えば40〜45IU/cm2、例えば45〜50IU/cm2、例えば50〜55IU/cm2、例えば55〜60IU/cm2、例えば60〜65IU/cm2、例えば65〜70IU/cm2、例えば70〜75IU/cm2、例えば75〜80IU/cm2、例えば80〜85IU/cm2、例えば85〜90IU/cm2、例えば90〜95IU/cm2、例えば95〜100IU/cm2の間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの医薬組成物を含む、項目1〜24のうちいずれかに記載の方法。
26.マトリクス材料がスポンジである、項目1〜25のうちいずれかに記載の方法。
27.マトリクス材料がゼラチンまたはコラーゲンスポンジである、項目1〜26のうちいずれかに記載の方法。
28.ゼラチンまたはコラーゲンスポンジが、Spongostan、Surgifoam、Surgiflo(全てFerrosan A/S)、Collastat(Kendall Co.)、Avitene(Avicon Inc.)、Surgicel、Surgifoam(両方ともJohnson & Johnson)およびGelfoam(Pfizer)から選択される、項目28記載の方法。
29.マトリクス材料がパッチである、項目1〜28のうちいずれかに記載の方法。
30.マトリクス材料が綿棒である、項目1〜29のうちいずれかに記載の方法。
31.マトリクス材料が救急絆である、項目1〜30いずれかに記載の方法。
32.マトリクス材料が創傷被覆材である、項目1〜31のうちいずれかに記載の方法。
33.マトリクス材料が外傷用包帯である、項目1〜32のうちいずれかに記載の方法。
34.マトリクス材料が無菌である、項目1〜33のうちいずれかに記載の方法。
35.マトリクス材料が無菌であり、無菌で予め包装された、すぐに使える容器に含まれている、項目1〜34のうちいずれかに記載の方法。
36.マトリクス材料が殺菌されている、項目1〜35のうちいずれかに記載の方法。
37.マトリクス材料が、熱を加えることより殺菌されている、項目1〜36のうちいずれかに記載の方法。
38.マトリクス材料が、1種以上の化学物質を適用することにより殺菌されている、項目1〜37のうちいずれかに記載の方法。
39.マトリクス材料が、高圧を適用することにより殺菌されている、項目1〜38のうちいずれかに記載の方法。
40.マトリクス材料が、ろ過することにより殺菌されている、項目1〜39のうちいずれかに記載の方法。
41.マトリクス材料が、加圧滅菌処理することにより殺菌されている、項目1〜40のうちいずれかに記載の方法。
42.マトリクス材料が、X線、ガンマ線、UV光および/または亜原子粒子のような放射線を照射することにより殺菌されている、項目1〜41のうちいずれかに記載の方法。
43.マトリクス材料が、エチレンオキシドガス、オゾン、塩素系漂白剤、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、オルトフタルアルデヒド、過酸化水素および過酢酸からなる群から選択される1種以上の化学物質を用いることを含む化学的殺菌の適用により殺菌されている、項目1〜42のうちいずれかに記載の方法。
44.マトリクス材料が滅菌容器に含まれ、外部の非滅菌環境から分離されている、項目1〜43のうちいずれかに記載の方法。
45.医薬組成物が1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜44のうちいずれかに記載の方法。
46.前記1種以上の生物活性剤が、1IU/mL〜1,000,000IU/mLの範囲;例えば1〜10IU/mLの範囲、例えば10〜50IU/mLの範囲、例えば50〜100IU/mLの範囲、例えば100〜150IU/mLの範囲、例えば150〜200IU/mLの範囲、例えば200〜250IU/mLの範囲、例えば250〜300IU/mLの範囲、例えば300〜350IU/mLの範囲、例えば350〜400IU/mLの範囲、例えば400〜450IU/mLの範囲、例えば450〜500IU/mLの範囲、例えば500〜750IU/mLの範囲、例えば750〜1000IU/mLの範囲、例えば1000〜1500IU/mLの範囲、例えば1500〜2000IU/mLの範囲、例えば2000〜2500IU/mLの範囲、例えば2500〜3000IU/mLの範囲、例えば3000〜3500IU/mLの範囲、例えば3500〜4000IU/mLの範囲、例えば4000〜4500IU/mLの範囲、例えば4500〜5000IU/mLの範囲、例えば5000〜5500IU/mL、例えば5500〜6000IU/mLの範囲、例えば6000〜6500IU/mLの範囲、例えば6500〜7000IU/mLの範囲、例えば7000〜7500IU/mLの範囲、例えば7500〜8000IU/mLの範囲、例えば8000〜8500IU/mLの範囲、例えば8500〜9000IU/mLの範囲、例えば9000〜9500IU/mLの範囲、例えば9500〜10,000IU/mLの範囲、例えば10,000〜11,000IU/mLの範囲、例えば11,000〜12,000IU/mLの範囲、例えば12,000〜13,000IU/mLの範囲、例えば13,000〜14,000IU/mLの範囲、例えば14,000〜15,000IU/mLの範囲、例えば15,000〜16,000IU/mLの範囲、例えば16,000〜17,000IU/mLの範囲、例えば17,000〜18,000IU/mLの範囲、例えば18,000〜19,000IU/mLの範囲、例えば19,000〜20,000IU/mLの範囲、例えば20,000〜25,000IU/mLの範囲、例えば25,000〜30,000IU/mLの範囲、例えば30,000〜35,000IU/mLの範囲、例えば35,000〜40,000IU/mLの範囲、例えば40,000〜45,000IU/mLの範囲、例えば45,000〜50,000IU/mLの範囲、例えば50,000〜55,000IU/mLの範囲、例えば55,000〜60,000IU/mLの範囲、例えば60,000〜65,000IU/mLの範囲、例えば65,000〜70,000IU/mLの範囲、例えば70,000〜75,000IU/mLの範囲、例えば75,000〜80,000IU/mLの範囲、例えば80,000〜85,000IU/mLの範囲、例えば85,000〜90,000IU/mLの範囲、例えば90,000〜95,000IU/mLの範囲、例えば95,000〜100,000IU/mLの範囲、例えば100,000〜150,000IU/mLの範囲、例えば150,000〜200,000IU/mLの範囲、例えば200,000〜250,000IU/mLの範囲、例えば250,000〜300,000IU/mLの範囲、例えば300,000〜350,000IU/mLの範囲、例えば350,000〜400,000IU/mLの範囲、例えば400,000〜450,000IU/mLの範囲、例えば450,000〜500,000IU/mLの範囲、例えば500,000〜550,000IU/mLの範囲、例えば550,000〜600,000IU/mLの範囲、例えば600,000〜650,000IU/mLの範囲、例えば650,000〜700,000IU/mLの範囲、例えば700,000〜750,000IU/mLの範囲、例えば750,000〜800,000IU/mLの範囲、例えば800,000〜850,000IU/mLの範囲、例えば850,000〜900,000IU/mLの範囲、例えば900,000〜950,000IU/mLの範囲、例えば950,000〜1,000,000IU/mLの範囲、またはこれらの範囲の任意の組み合わせの濃度である、項目1〜45のうちいずれかに記載の方法。
47.前記生物活性剤が、1ng/mL〜1,000,000mg/mLの範囲;例えば1〜10ng/mLの範囲、例えば10〜100ng/mLの範囲、例えば100〜200ng/mLの範囲、例えば300〜400ng/mLの範囲、例えば400〜500ng/mLの範囲、例えば500〜600ng/mLの範囲、例えば600〜700ng/mLの範囲、例えば700〜800ng/mLの範囲、例えば800〜900ng/mLの範囲、例えば900〜1000ng/mLの範囲、例えば1〜10μg/mLの範囲、例えば10〜100μg/mLの範囲、例えば100〜200μg/mLの範囲、例えば200〜300μg/mLの範囲、例えば300〜400μg/mLの範囲、例えば400〜500μg/mLの範囲、例えば500〜600μg/mLの範囲、例えば600〜700μg/mLの範囲、例えば700〜800μg/mLの範囲、例えば800〜900μg/mLの範囲、例えば900〜1000μg/mLの範囲、例えば1〜10mg/mLの範囲、例えば10〜100mg/mLの範囲、例えば100〜200mg/mLの範囲、例えば200〜300mg/mLの範囲、例えば300〜400mg/mLの範囲、例えば400〜500mg/mLの範囲、例えば500〜600mg/mLの範囲、例えば600〜700mg/mLの範囲、例えば700〜800mg/mLの範囲、例えば800〜900mg/mLの範囲、例えば900〜1000mg/mLの範囲、例えば1000〜2000mg/mLの範囲、例えば2000〜3000mg/mLの範囲、例えば3000〜4000mg/mLの範囲、例えば4000〜5000mg/mLの範囲、例えば5000〜6000mg/mLの範囲、例えば6000〜7000mg/mLの範囲、例えば7000〜8000mg/mLの範囲、例えば8000〜9000mg/mLの範囲、例えば9000〜10,000mg/mLの範囲、例えば10,000〜20,000mg/mLの範囲、例えば20,000〜30,000mg/mLの範囲、例えば30,000〜40,000mg/mLの範囲、例えば40,000〜50,000mg/mLの範囲、例えば50,000〜60,000mg/mLの範囲、例えば60,000〜70,000mg/mLの範囲、例えば70,000〜80,000mg/mLの範囲、例えば80,000〜90,000mg/mLの範囲、例えば90,000〜100,000mg/mLの範囲、例えば100,000〜200,000mg/mLの範囲、例えば200,000〜300,000mg/mLの範囲、例えば300,000〜400,000mg/mLの範囲、例えば400,000〜500,000mg/mLの範囲、例えば500,000〜600,000mg/mLの範囲、例えば600,000〜700,000mg/mLの範囲、例えば700,000〜800,000mg/mLの範囲、例えば800,000〜900,000mg/mLの範囲、例えば900,000〜1,000,000mg/mLの範囲、またはこれらの範囲の任意の組み合わせの濃度である、項目1〜46のうちいずれかに記載の方法。
48.噴霧ノズルから放出される任意の2滴の液滴の生物活性剤の濃度が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満変化する、項目1〜47のうちいずれかに記載の方法。
49.任意の2滴の生物活性剤の濃度が基本的に同一である、項目1〜48のうちいずれかに記載の方法。
50.医薬組成物が、止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜49のうちいずれかに記載の方法。
51.医薬組成物が、創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜50のうちいずれかに記載の方法。
52.医薬組成物が、創傷の1種以上の感染を阻害することにより創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜51のうちいずれかに記載の方法。
53.医薬組成物が、1種以上の抗線維素溶解薬を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜52のうちいずれかに記載の方法。
54.医薬組成物が、1種以上の凝血促進剤を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜53のうちいずれかに記載の方法。
55.医薬組成物が、血小板を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜54のうちいずれかに記載の方法。
56.医薬組成物が、止血血栓の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜55のうちいずれかに記載の方法。
57.医薬組成物が、1種以上の凝固因子を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜56のうちいずれかに記載の方法。
58.医薬組成物が、内皮細胞組織因子(TF)、第VII因子、TF−因子VIIa、第IX因子、第X因子、トロンビン、活性化第II因子(第IIa因子)、第XIa因子、プラスミン、第XII因子、第Xa因子、TFP1、第Va因子、プロトロンビナーゼ複合体、プロトロンビン、第V因子、第XI因子、第VIII因子、vWF、第VIIIa因子、第IX因子およびテナーゼ複合体からなる群から選択される1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜57のうちいずれかに記載の方法。
59.医薬組成物が、フィブリン鎖の形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜58のうちいずれかに記載の方法。
60.医薬組成物が、血小板凝集を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜59のうちいずれかに記載の方法。
61.医薬組成物が、トロンビンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜60のうちいずれかに記載の方法。
62.医薬組成物が、フィブリノーゲンを含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜61のうちいずれかに記載の方法。
63.医薬組成物が、第XIIIおよび/または第XIIIa因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜62のうちいずれかに記載の方法。
64.医薬組成物が、トラネキサム酸を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜63のうちいずれかに記載の方法。
65.医薬組成物が、ヴィレブランド因子(vWF)を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜64のうちいずれかに記載の方法。
66.医薬組成物が、接触活性経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜65のうちいずれかに記載の方法。
67.医薬組成物が、組織因子経路を刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜66のうちいずれかに記載の方法。
68.医薬組成物が、フィブリン形成を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜67のうちいずれかに記載の方法。
69.医薬組成物が、フィブリン架橋を促進する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜68のうちいずれかに記載の方法。
70.医薬組成物が、第VIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜69のうちいずれかに記載の方法。
71.医薬組成物が、第V因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜70のうちいずれかに記載の方法。
72.医薬組成物が、第XIII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜71のうちいずれかに記載の方法。
73.医薬組成物が、第VII因子を含む1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜72のうちいずれかに記載の方法。
74.医薬組成物が、凝固カスケードを刺激する1種以上の生物活性剤を含む、項目1〜73のうちいずれかに記載の方法。
75.医薬組成物がトロンビンを含む、項目1〜74のうちいずれかに記載の方法。
76.マトリクスが、表面積1平方cm(cm2)あたり300IU未満、例えば290IU/cm2未満、例えば280IU/cm2未満、例えば270IU/cm2未満、例えば260IU/cm2未満、例えば250IU/cm2未満、例えば240IU/cm2未満、例えば230IU/cm2未満、例えば220IU/cm2未満、例えば210IU/cm2未満、例えば200IU/cm2未満、例えば190IU/cm2未満、例えば180IU/cm2未満、例えば170IU/cm2未満、例えば160IU/cm2未満、例えば150IU/cm2未満、例えば140IU/cm2未満、例えば130IU/cm2未満、例えば120IU/cm2未満、例えば110IU/cm2未満、例えば100IU/cm2未満、例えば95IU/cm2未満、例えば90IU/cm2未満、例えば85IU/cm2未満、例えば80IU/cm2未満、例えば75IU/cm2未満、例えば70IU/cm2未満、例えば65IU/cm2未満、例えば60IU/cm2未満、例えば55IU/cm2未満、例えば50IU/cm2未満、例えば45IU/cm2未満、例えば40IU/cm2未満、例えば35IU/cm2未満、例えば30IU/cm2未満、例えば25IU/cm2未満、例えば20IU/cm2未満、例えば15IU/cm2未満、例えば10IU/cm2未満、例えば5IU/cm2未満、例えば1IU/cm2未満のトロンビンを含む、項目75記載の方法。
77.マトリクス表面が、1IU/cm2〜300IU/cm2のトロンビン、例えば1〜5IU/cm2のトロンビン、例えば5〜10IU/cm2、例えば10〜15IU/cm2、例えば15〜20IU/cm2、例えば20〜25IU/cm2、例えば25〜30IU/cm2、例えば30〜35IU/cm2、例えば35〜40IU/cm2、例えば40〜45IU/cm2、例えば45〜50IU/cm2、例えば50〜55IU/cm2、例えば55〜60IU/cm2、例えば60〜65IU/cm2、例えば65〜70IU/cm2、例えば70〜75IU/cm2、例えば75〜80IU/cm2、例えば80〜85IU/cm2、例えば85〜90IU/cm2、例えば90〜95IU/cm2、例えば95〜100IU/cm2、例えば100〜110IU/cm2、例えば110〜120IU/cm2、例えば120〜130IU/cm2、例えば130〜140IU/cm2、例えば140〜150IU/cm2、例えば150〜160IU/cm2、例えば160〜170IU/cm2、例えば170〜180IU/cm2、例えば180〜190IU/cm2、例えば190〜200IU/cm2、例えば200〜210IU/cm2、例えば210〜220IU/cm2、例えば220〜230IU/cm2、例えば230〜240IU/cm2、例えば240〜250IU/cm2、例えば250〜260IU/cm2、例えば260〜270IU/cm2、例えば270〜280IU/cm2、例えば280〜290IU/cm2、例えば290〜300IU/cm2を含む、項目1〜76のうちいずれかに記載の方法。
78.医薬組成物が、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の位置あたりの量の液体の沈着によりマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目1〜77のうちいずれかに記載の方法。
79.医薬組成物が、1〜10pL、例えば10〜20pL、例えば20〜30pL、例えば30〜40pL、例えば40〜50pL、例えば50〜60pL、例えば60〜70pL、例えば70〜80pL、例えば80〜90pL、例えば100〜150pL、例えば150〜200pL、例えば200〜250pL、例えば250〜300pL、例えば300〜400pL、例えば400〜500pL、例えば500〜600pL、例えば600〜700pL、例えば700〜800pL、例えば800〜900pL、例えば900〜1000pL、例えば1nL、例えば1〜10nL、例えば10〜20nL、例えば20〜30nL、例えば30〜40nL、例えば40〜50nL、例えば50〜60nL、例えば60〜70nL、例えば70〜80nL、例えば80〜90nL、例えば90〜100nLの範囲の位置あたりのピコリットル(pL)〜ナノリットル(nL)の量の液体の沈着によりマトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により塗布されている、項目1〜78のうちいずれかに記載の方法。
80.医薬組成物が1種以上の接着剤を含む、項目1〜79のうちいずれかに記載の方法。
81.前記1種以上の接着剤が、糖類、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、グルコースマンノース、フルクトース、トレオース、グロース、アラビノース、リボース、エリスロース、リキソース、ガラクトース、ソルボース、アルトロース、タロース、イドース、ラムノース、アロース、ペントサミン、ヘキソサミン、グルコサミン、N−アセチルグルコサミン、グルクロン酸、ショ糖、マルトース、乳糖、セロビオース、グリコーゲン、キチン、キトサン、デンプン、ジャガイモデンプン、グリコサミノグリカン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アミノ化デキストラン、DEAE−デキストラン、アミノ化デンプン、アミノ化グリコーゲン、アミノ化セルロース、アミノ化ペクチン、ならびにそれらの塩、錯体、誘導体および混合物からなる群から選択され得る、項目80記載の方法。
82.前記1種以上の接着剤が、炭化水素樹脂、ロジン樹脂、ExxonMobil由来のEscorez(登録商標)、Eastman由来のRegalite(登録商標)、Piccotac(登録商標)およびPicco(登録商標)、BP由来のIndopol(登録商標)またはArkon(登録商標)、水素化ウッドロジンのエステル、水素化ウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのエステル、部分的に水素化されたウッドロジンのペンタエリスリトールエステル、ウッドロジンのエステル、修飾されたウッドロジンのエステル、部分的に二量体化されたロジンのエステル、トールオイルロジンのエステル、二量体化されたロジンのエステル、Foral(登録商標)、Foralyn(登録商標)、Pentalyn(登録商標)、Permalyn(登録商標)およびStaybelite(登録商標)からなる群から選択され得る、項目80記載の方法。
83.前記1種以上の接着剤が、カラヤゴム、スタークリアゴム、アラビアゴム、カラギーナンゴム、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マヌバハニー、カゼイン、アルギン酸塩または脂肪酸エステルからなる群から選択することができる、項目80記載の方法。
84.1種以上の接着剤が、組成物の全重量を基準として医薬組成物の0.1〜50%(w/w)、組成物の全重量を基準として例えば1〜25%(w/w)、例えば5〜20%(w/w)、例えば5〜15%(w/w)、5〜10%(w/w)または10〜15%(w/w)で含まれる、項目80〜83のうちいずれかに記載の方法。
85.医薬組成物が1種以上の界面活性剤を含む、項目1〜84のうちいずれかに記載の方法。
86.前記1種以上の界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および界面活性生物学的修飾剤からなる群から選択され得る、項目85記載の方法。
87.前記1種以上の界面活性剤が、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、アルキルポリオキシエチレン硫酸塩、アルギン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およびその塩、グリセリルエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、胆汁酸およびその塩、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、グリコデオキシコール酸およびカルボキシメチルセルロースカルシウムからなる群から選択され得る、項目85記載の方法。
88.前記1種以上の界面活性剤が、第4級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、キトサンおよび塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウムからなる群から選択される界面活性剤を含むカチオン性界面活性剤の試料からなる群から選択され得る、項目85記載の方法。
89.前記1種以上の界面活性剤が、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル(Tween80またはTween20等)、グリセロールモノステアレート、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アリールアルキルポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポラキサミン、メチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶性セルロース、多糖類、デンプン、デンプン誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、Pluronic F68およびポリビニルピロリドンからなる群から選択され得る、項目85記載の方法。
90.医薬組成物が、溶媒成分および/または液体成分を含む、項目1〜89のうちいずれかに記載の方法。
91.前記溶媒成分および/または液体成分が水性媒体である、項目90記載の方法。
92.水性媒体が、1種以上の塩、例えば塩化ナトリウムを含む、項目91記載の方法。
93.前記溶媒成分および/または液体成分が揮発性の液体である、項目90記載の方法。
94.医薬組成物が、水分含有量安定剤(water content stabilizer)、例えばソルビトール、多糖類またはポリオールを含む、項目1〜93のうちいずれかに記載の方法。
95.医薬組成物が、1種以上の長鎖分子(ポリマー)、例えば、ゼラチン、デンプン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールおよびポリエチレングリコール(マクロゴール)を含む、項目1〜94のうちいずれかに記載の方法。
96.医薬組成物が、アカシアゴム、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セトステアリルアルコール、コロイド性二酸化ケイ素、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、ショ糖、トラガカント、ゼラチン、デンプン、アルブミン、カゼイン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール(マクロゴール)、グリセリン(1,2,3−プロパントリオール)およびグリコール(1,2−プロパンジオール)から選択される、組成物の粘度を増大させる1種以上の物質を含む、項目1〜95のうちいずれかに記載の方法。
97.医薬組成物が、0.1〜20cps;例えば0.1〜1cps、例えば1〜2cps、例えば2〜3cps、例えば3〜4cps、例えば4〜5cps、例えば5〜6cps、例えば6〜7cps、例えば7〜8cps、例えば8〜9cps、例えば9〜10cps、例えば10〜11cps、例えば11〜12cps、例えば12〜13cps、例えば13〜14cps、例えば14〜15cps、例えば15〜16cps、例えば16〜17cps、例えば17〜18cps、例えば18〜19cps、例えば19〜20cpsの範囲の粘度を有する、項目1〜96のうちいずれかに記載の方法。
98.医薬組成物が、0.020〜0.050N/mの範囲;例えば0.020〜0.022N/mの範囲、例えば0.022〜0.024N/mの範囲、例えば0.024〜0.026N/mの範囲、例えば0.026〜0.028N/mの範囲、例えば0.028〜0.030N/mの範囲、例えば0.030〜0.032N/mの範囲、例えば0.032〜0.034N/mの範囲、例えば0.034〜0.036N/mの範囲、例えば0.036〜0.038N/mの範囲、例えば0.038〜0.040N/mの範囲、例えば0.040〜0.042N/mの範囲、例えば0.042〜0.044N/mの範囲、例えば0.044〜0.046N/mの範囲、例えば0.046〜0.048N/mの範囲、例えば0.048〜0.050N/mの範囲、またはこれらの範囲の任意の組み合わせの表面張力を有する、項目1〜97のうちいずれかに記載の方法。
99.医薬組成物が、氷点下の摂氏温度〜摂氏150度、例えば−100℃〜−50℃、例えば、−50℃〜0℃、例えば0〜10℃、例えば10〜20℃、例えば20〜30℃、例えば30〜40℃、例えば40〜50℃、例えば50〜60℃、例えば60〜70℃、例えば70〜80℃、例えば80〜90℃、例えば90〜100℃、例えば100〜125℃、例えば125〜150℃の範囲の温度を有する、項目1〜98のうちいずれかに記載の方法。
100.医薬組成物が1種の生物活性剤を含む、項目1〜99のうちいずれかに記載の方法。
101.医薬組成物が2種以上の生物活性剤を含む、項目1〜100のうちいずれかに記載の方法。
102.マトリクス材料の表面に、1種以上の生物活性剤を含む1種の医薬組成物が含まれる、項目1〜101のうちいずれかに記載の方法。
103.マトリクス材料の表面が、それぞれ1種以上の薬剤または生物活性剤を含む2種以上の異なる医薬組成物を含む、項目1〜102のうちいずれかに記載の方法。
104.前記2種以上の異なる医薬組成物が、前記表面の重複していない位置に、マトリクス材料の表面上にそれぞれ超音波噴霧技術により塗布されている、項目103記載の方法。
105.同じ医薬組成物に含まれる場合、2種以上の異なる医薬組成物が非相溶性である、項目103または104のうちいずれかに記載の方法。
106.2種以上の異なる医薬組成物が2成分接着剤の別個の成分である、項目103または105のうちいずれかに記載の方法。
107.前記2成分接着剤が外科用接着剤である、項目106記載の方法。
108.2種以上の医薬組成物が、それぞれトロンビンおよびフィブリノーゲンを含む、項目103〜107のうちいずれかに記載の方法。
109.前記医薬組成物が前記マトリクスに均一に分布している、項目1〜108のうちいずれかに記載の方法。
110.所定の、医薬組成物の液滴容量比、マトリクス材料の表面に沈着する任意の2個の液滴間距離、および前記医薬組成物中の生物活性剤濃度が用いられる、項目109記載の方法。
111.前記マトリクス材料の任意の2つの領域単位が、医薬組成物の容量または医薬組成物の生物活性剤の濃度において、最大で10%、例えば最大で8%、例えば最大で6%、例えば最大で4%、例えば最大で2%、例えば最大で1%異なる、項目109記載の方法。
112.前記方法が、マトリクスの物理的特性および外観を基本的に変化させない、項目1〜111のうちいずれかに記載の方法。
113.前記方法が、前記マトリクス表面の物理的特性および外観を基本的に変化させない、項目1〜112のうちいずれかに記載の方法。
114.前記方法が、基本的にマトリクスの膨張を起こさない、項目1〜113のうちいずれかに記載の方法。
115.前記方法が、基本的にマトリクス表面の膨張を起こさない、項目1〜114のうちいずれかに記載の方法。
116.前記方法が、基本的にマトリクスの初期吸収速度を変化させない、項目1〜115のうちいずれかに記載の方法。
117.前記方法が、基本的に前記マトリクス表面の初期吸収速度を低下させない、項目1〜116のうちいずれかに記載の方法。
118.前記方法が、基本的にエアロゾルを生成しない、項目1〜117のうちいずれかに記載の方法。
119.マトリクス材料と接触しない流体または液状組成物の量が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満である、項目1〜118のうちいずれかに記載の方法。
120.医薬組成物の超音波噴霧技術による塗布が、基本的に前記マトリクス材料表面に対し垂直に起こる、項目1〜119のうちいずれかに記載の方法。
121.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布後、最大30秒以内、例えば25秒未満、例えば20秒未満、例えば15秒未満、例えば10秒未満、例えば5秒未満、例えば1秒未満に蒸発する液滴の生成をもたらす、項目1〜120のうちいずれかに記載の方法。
122.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、100nL未満、例えば90nL未満、例えば80nL未満、例えば70nL未満、例えば60nL未満、例えば50nL未満、例えば40nL未満、例えば30nL未満、例えば20nL未満、例えば10nL未満、例えば1nLまたは1000pL未満、例えば900pL未満、例えば800pL未満、例えば700pL未満、例えば600pL未満、例えば500pL未満、例えば400pL未満、例えば300pL未満、例えば250pL未満、例えば200pL未満、例えば150pL未満、例えば100pL未満、例えば90pL未満、例えば80pL未満、例えば70pL未満、例えば60pL未満、例えば50pL未満、例えば40pL未満、例えば30pL未満、例えば20pL未満、例えば10pL未満、例えば9pL未満、例えば8pL未満、例えば7pL未満、例えば6pL未満、例えば5pL未満、例えば4pL未満、例えば3pL未満、例えば2pL未満、例えば1pL未満の容量の各液滴の生成をもたらす、項目1〜121のうちいずれかに記載の方法。
123.任意の2個の液滴のサイズが10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満で変化する、項目121または122記載の方法。
124.任意の2個の液滴の液滴サイズが基本的に同一である、項目121〜123のうちいずれかに記載の方法。
125.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が、2mm未満、例えば1.9mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.0mm未満、例えば0.9mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.01mm未満である、項目121〜124のうちいずれかに記載の方法。
126.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が、10%未満、例えば8%未満、例えば6%未満、例えば4%未満、例えば2%未満、例えば1%未満、変化する、項目121〜125のうちいずれかに記載の方法。
127.マトリクス表面に超音波噴霧技術により沈着した、あらゆる2個の液滴間の距離が基本的に同一である、項目121〜126のうちいずれかに記載の方法。
128.前記医薬組成物の前記マトリクス表面への超音波噴霧技術による塗布が、液滴の生成をもたらし、ノズルからマトリクス材料表面へ任意の液滴により移動する距離が、0.01mm未満、例えば0.02mm未満、例えば0.03mm未満、例えば0.04mm未満、例えば0.05mm未満、例えば0.06mm未満、例えば0.07mm未満、例えば0.08mm未満、例えば0.09mm未満、例えば0.1mm未満、例えば0.2mm未満、例えば0.3mm未満、例えば0.4mm未満、例えば0.5mm未満、例えば0.6mm未満、例えば0.7mm未満、例えば0.8mm未満、例えば0.9mm未満、例えば1.0mm未満、例えば1.1mm未満、例えば1.2mm未満、例えば1.3mm未満、例えば1.4mm未満、例えば1.5mm未満、例えば1.6mm未満、例えば1.7mm未満、例えば1.8mm未満、例えば1.9mm未満、例えば2.0mm未満、例えば2.1mm未満、例えば2.2mm未満、例えば2.3mm未満、例えば2.4mm未満、例えば2.5mm未満、例えば2.6mm未満、例えば2.7mm未満、例えば2.8mm未満、例えば2.8mm未満、例えば3.0mm未満、例えば3.5mm未満、例えば4.0mm未満、例えば4.5mm未満、例えば5.0mm未満、例えば6.0mm未満、例えば7.0mm未満、例えば8.0mm未満、例えば9.0mm未満、例えば10.0mm未満である、項目121〜127のうちいずれかに記載の方法。
129.各液滴が、各液滴間で変化する、ノズルからマトリクス材料表面に対し、0.01%〜最大10%;例えば0.01〜0.1%、例えば0.1〜1%、例えば1〜2%、例えば2〜3%、例えば3〜4%、例えば4〜5%、例えば5〜6%、例えば6〜7%、例えば7〜8%、例えば8〜9%、例えば9〜10%の範囲の距離移動する、項目121〜128のうちいずれかに記載の方法。
130.ノズルからマトリクス材料表面に移動する各液滴の距離が基本的に同一である、項目121〜129のうちいずれかに記載の方法。
131.ノズルが、0.1〜100m/秒;例えば0.1〜1m/秒、例えば1〜2m/秒、例えば2〜3m/秒、例えば3〜4m/秒、例えば4〜5m/秒、例えば5〜6m/秒、例えば6〜7m/秒、例えば7〜8m/秒、例えば8〜9m/秒、例えば9〜10m/秒、例えば10〜15m/秒、例えば15〜20m/秒、例えば20〜30m/秒、例えば30〜40m/秒、例えば40〜50m/秒、例えば50〜60m/秒、例えば60〜70m/秒、例えば70〜80m/秒、例えば80〜90m/秒、例えば90〜100m/秒の範囲の速度で液滴を排出する、項目121〜130のうちいずれかに記載の方法。
132.各液滴間の速度が、0.01%〜最大10%;0.01%〜0.1%、例えば0.1%〜1%、例えば1%〜2%、例えば2%〜3%、例えば3%〜4%、例えば4%〜5%、例えば5%〜6%、例えば6%〜7%、例えば7%〜8%、例えば8%〜9%、例えば9%〜10%の範囲で変化する、項目121〜131のうちいずれかに記載の方法。
133.ノズルからマトリクス材料表面への各液滴の速度が基本的に同一である、項目121〜132のうちいずれかに記載の方法。
134.前記マトリクス材料が、1種以上のトロンビン安定剤をさらに含む、項目1〜133のうちいずれかに記載の方法。
135.前記マトリクス材料が、トロンビンを含む、生物学的吸収性物質を含む、項目1〜134のうちいずれかに記載の方法。
136.前記マトリクス材料がトロンビンを含むスポンジを含む、項目1〜135のうちいずれかに記載の方法。
137.前記マトリクス材料が、特有の予め混合された、無菌のゼラチン/トロンビン止血剤を供給するゼラチン気泡パッドおよび/またはガーゼを含む、項目1〜136のうちいずれかに記載の方法。
138.前記マトリクス材料が、予め混合したトロンビン/ゼラチンパッドを含む、項目1〜137のうちいずれかに記載の方法。
139.前記マトリクス材料が、ゼラチン発泡体中に凍結乾燥されたトロンビンを含む、項目1〜138のうちいずれかに記載の方法。
140.前記マトリクス材料が、ゼラチン発泡体中に凍結乾燥されたトロンビンを含む、項目1〜139のうちいずれかに記載の方法。
141.前記マトリクス材料が、例えば、フィブリノーゲンおよび/またはトロンビンでコーティングされたコラーゲンスポンジをベースとするフィブリンペーストを含む、項目1〜140のうちいずれかに記載の方法。
142.前記マトリクス材料が、Thrombi−Gel(登録商標)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目1〜141のうちいずれかに記載の方法。
143.前記リクス材料が、Thrombi−Pad(登録商標)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目1〜142のうちいずれかに記載の方法。
144.前記マトリクス材料が、D−Stat Dry製品(例えばD−Stat Dry、D−Stat 2 Dry)(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目1〜143のうちいずれかに記載の方法。
145.前記マトリクス材料が、ThrombiGel止血フォーム(Vascular Solutions,Inc)を含む、項目1〜144のうちいずれかに記載の方法。
146.前記マトリクス材料がGelfoam(Pfizer)を含む、項目1〜145のうちいずれかに記載の方法。
147.前記マトリクス材料が、Surgifoam(Johnson & Johnson)を含む、項目1〜146のうちいずれかに記載の方法。
148.前記マトリクス材料が、Surgiflo(Johnson & Johnson)を含む、項目1〜147のうちいずれかに記載の方法。
149.前記マトリクス材料が、FloSeal Matrix Hemostatic Sealant(Baxter International Inc.)を含む、項目1〜148のうちいずれかに記載の方法。
150.前記マトリクス材料が、TachoSil(Nycomed)を含む、項目1〜149のうちいずれかに記載の方法。
151.前記マトリクス材料が、Avitene、Actifoam、Helistat、InistatまたはCoStasis止血装置のようなコラーゲン材料を含む、項目1〜150のうちいずれかに記載の方法。
152.前記マトリクス材料が、Surgicel(Ethicon/Johnson & Johnson)、OxycelまたはTabotampのようなセルロース材料を含む、項目1〜151のうちいずれかに記載の方法。
153.前記トロンビンが、Thrombostat、Thrombin−JMI(King Pharmaceuticals)、Recothrom(Bayer/Zymogenetics)、Evithrom(OMRIX Biopharmaceuticals/Ethicon)、または他の市販されているトロンビンである、項目58〜152のうちいずれかに記載の方法。
154.前記トロンビンが、Thrombin Activation Device(TAD)(Thermogenesis)を用いて血漿から製造されている、項目58〜153のうちいずれかに記載の方法。
155.前記トロンビンの水溶液とポリエチレングリコールとを混合し、混合物を凍結乾燥して実質的に全ての水を除去し、ポリエチレングリコール基剤中に均一に分散したトロンビンの微粒子の粘性の水溶性ペーストを得ることにより製造される(米国特許第5,595,735号に開示されるように)、ポリエチレングリコール基剤中に止血に効果的な量のトロンビンを含む止血ペースト組成物を含む、項目1〜154のうちいずれかに記載の方法。
156.前記マトリクス材料が、例えば米国特許第4,891,359号に開示されたような、トロンビンを含むコラーゲンペースト止血剤を含む、項目1〜155のうちいずれかに記載の方法。
157.前記マトリクス材料が、例えば米国特許第4,515,637号に開示されたような、トロンビンを含む安定なコラーゲンスポンジを含む、項目1〜156のうちいずれかに記載の方法。
158.前記マトリクス材料が、例えば米国特許第6,649,162号に開示されたような、トロンビンを含むコラーゲンスポンジを含む、項目1〜157のうちいずれかに記載の方法。
159.前記マトリクスまたはマトリクス表面がゼラチンから作製される、項目1〜158のうちいずれかに記載の方法。
160.前記マトリクスまたはマトリクス表面がゼラチンスポンジである、項目1〜159のうちいずれかに記載の方法。
161.前記医薬組成物がトロンビンおよびフィブリノーゲンからなる群から選択される1種以上の生物学的に活性な化合物を含む、項目1〜160のうちいずれかに記載の方法。
162.前記医薬組成物がトロンビンを含む、項目1〜161のうちいずれかに記載の方法。
163.前記医薬組成物がトロンビン、カルシウム、アルブミン、マンニトールおよび酢酸塩からなる群から選択される化合物を含む、項目1〜162のうちいずれかに記載の方法。
164.前記医薬組成物中のトロンビン濃度が2000IU/ml〜3000IU/ml、3000IU/ml〜4000IU/ml、4000IU/ml〜5000IU/ml、5000IU/ml〜6000IU/ml、6000IU/ml〜7000IU/ml、7000IU/ml〜8000IU/ml、8000IU/ml〜9000IU/ml、9000IU/ml〜10000IU/ml、10000IU/ml〜11000IU/ml、11000IU/ml〜12000IU/ml、12000IU/ml〜13000IU/ml、13000IU/ml〜14000IU/ml、14000IU/ml〜15000IU/ml、15000IU/ml〜16000IU/ml、16000IU/ml〜17000IU/ml、17000IU/ml〜18000IU/ml、18000IU/ml〜19000IU/ml、19000IU/ml〜20000IU/ml、20000IU/ml〜21000IU/ml、21000IU/ml〜22000IU/ml、22000IU/ml〜23000IU/ml、23000IU/ml〜24000IU/mlおよび24000IU/ml〜25000IU/mlからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜163のうちいずれかに記載の方法。
165.前記医薬組成物が、L9バッファー溶液(20mM酢酸ナトリウム、40mM CaCl2、110mM NaCl、0.5%w/wヒトアルブミン、2%w/wマンニトール、pH6.9〜7.1)で調剤されたトロンビンを含む、項目162記載の方法。
166.前記医薬組成物中のカルシウム濃度が20〜25mM、25〜28mM、28〜31mM、31〜34mM、34〜36mM、38〜40mM、40〜42mM、42〜44mM、44〜47mM、47〜50mM、50〜53mM、53〜56mM、53〜59mM、59〜62mMおよび62〜66mMからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜165のうちいずれかに記載の方法。
167.前記医薬組成物中のアルブミン濃度が5〜8mg/ml、8〜11mg/ml、11〜14mg/ml、14〜17mg/ml、17〜20mg/ml、20〜23mg/ml、23〜26mg/ml、26〜29mg/ml、39〜32mg/ml、32〜35mg/ml、35〜38mg/ml、35〜42mg/ml、42〜46mg/mlおよび46〜50mg/mlからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目のうちいずれか1つに記載の方法。
168.前記医薬組成物中のマンニトール濃度が3〜5mM、5〜8mg/ml、8〜11mg/ml、11〜14mg/ml、14〜17mg/ml、17〜20mg/ml、20〜23mg/ml、23〜26mg/ml、26〜29mg/ml、39〜32mg/ml、32〜35mg/ml、35〜38mg/ml、35〜42mg/ml、42〜46mg/mlおよび46〜50mg/mlからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜167のうちいずれかに記載の方法。
169.前記医薬組成物中の酢酸塩濃度が5〜8mM、8〜11mM、11〜14mM、14〜17mM、17〜20mM、20〜23mM、23〜26mM、26〜29mM、39〜32mM、32〜35mM、35〜38mM、35〜42mM、42〜46mMおよび46〜50mMからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜168のうちいずれかに記載の方法。
170.噴霧コーティングされるマトリクス/スポンジが、
a.輸送機構に積載され、
b.噴霧チャンバーへ輸送され、
c.噴霧コーティングされ、
d.噴霧チャンバーを経て乾燥エリアへ輸送され、
e.乾燥され、
f.短時間の冷却を受け、
g.包装エリアへ輸送され、
h.包装される、
項目1〜169のうちいずれかに記載の方法。
171.前記輸送機構が1以上のコンベアベルトである、項目170記載の方法。
172.前記輸送機構が1以上の真空コンベアベルトである、項目170記載の方法。
173.前記噴霧コーティングされるマトリクス/スポンジが輸送機構に手で積載される、項目1〜172のうちいずれかに記載の方法。
174.前記噴霧コーティングされるマトリクス/スポンジが輸送機構に機械で積載される、項目1〜173のうちいずれかに記載の方法。
175.前記噴霧コーティングされる1以上のマトリクス/スポンジが輸送機構の1つの単一ラインまたはいくつかの平行ライン、例えば2つの平行ライン、例えば3つの平行ライン、例えば4つの平行ライン、例えば5つの平行ラインに置かれる、項目1〜174のうちいずれかに記載の方法。
176.マトリクス/スポンジが記載されているように、平行に走る2以上の輸送機構、例えば2つの輸送機構、例えば3つの輸送機構、例えば4つの輸送機構に置かれる、項目175記載の方法。
177.最適塗布ゾーンが1以上の輸送機構の中央である、項目1〜176のうちいずれかに記載の方法。
178.最適塗布ゾーンがベルトの中央からできる限り遠い、項目1〜177のうちいずれかに記載の方法。
179.輸送機構上のマトリクス/スポンジの位置および配向が真空吸引により固定される、項目1〜178のうちいずれかに記載の方法。
180.使用する超音波噴霧技術が、
i.マトリクスに噴霧コーティングされる医薬組成物を供給するためのシステム、
j.供給された医薬組成物を霧化し、霧化された医薬組成物をマトリクスに向けるための1以上の噴霧ノズルアセンブリ
を含む、項目1〜179のうちいずれかに記載の方法。
181.前記1以上の噴霧ノズルアセンブリが連続作動される、項目180記載の方法。
182.前記1以上の噴霧ノズルアセンブリがスポンジバッチが噴霧チャンバーに侵入する際に作動する、項目180記載の方法。
183.前記1以上の噴霧ノズルアセンブリが手動で作動される、項目180記載の方法。
184.前記噴霧チャンバーが1以上の噴霧ノズルアセンブリを含む、項目170〜183のうちいずれかに記載の方法。
185.1以上の噴霧ノズルアセンブリがそれぞれスプレーミストを発生させる、項目170〜185のうちいずれかに記載の方法。
186.前記コーティングされるマトリクスが1以上の噴霧ノズルアセンブリから発生されたスプレーミストに曝される、項目1〜185のうちいずれかに記載の方法。
187.輸送機構の速度が0.76m/分、1.2m/分、2.36m/分および3.75m/分からなる群から選択され得る、項目170〜187のうちいずれかに記載の方法。
188.輸送機構の速度が0.02m/分〜15.00m/分、例えば0.02m/分〜0.04m/分、例えば0.04m/分〜0.06m/分、例えば0.06m/分〜0.08m/分、例えば0.08m/分〜0.10m/分、例えば0.10m/分〜0.12m/分、例えば0.12m/分〜0.14m/分、例えば0.14m/分〜0.16m/分、例えば0.16m/分〜0.18m/分、例えば0.18m/分〜0.20m/分、例えば0.20m/分〜0.22m/分、例えば0.22m/分〜0.24m/分、例えば0.24m/分〜0.26m/分、例えば0.26m/分〜0.28m/分、例えば0.28m/分〜0.30m/分、例えば0.30m/分〜0.32m/分、例えば0.32m/分〜0.34m/分、例えば0.34m/分〜0.36m/分、例えば0.36m/分〜0.38m/分、例えば0.38m/分〜0.40m/分、例えば0.40m/分〜0.42m/分、例えば0.42m/分〜0.44m/分、例えば0.44m/分〜0.46m/分、例えば0.46m/分〜0.48m/分、例えば0.48m/分〜0.50m/分、例えば0.50m/分〜0.52m/分、例えば0.52m/分〜0.54m/分、例えば0.54m/分〜0.56m/分、例えば0.56m/分〜0.58m/分、例えば0.58m/分〜0.60m/分、例えば0.60m/分〜0.62m/分、例えば0.62m/分〜0.64m/分、例えば0.64m/分〜0.66m/分、例えば0.66m/分〜0.68m/分、例えば0.68m/分〜0.70m/分、例えば0.70m/分〜0.72m/分、例えば0.72m/分〜0.74m/分、例えば0.74m/分〜0.76m/分、例えば0.76m/分〜0.78m/分、例えば0.78m/分〜0.80m/分、例えば0.80m/分〜0.82m/分、例えば0.82m/分〜0.84m/分、例えば0.84m/分〜0.86m/分、例えば0.86m/分〜0.88m/分、例えば0.88m/分〜0.90m/分、例えば0.90m/分〜0.92m/分、例えば0.92m/分〜0.94m/分、例えば0.94m/分〜0.96m/分、例えば0.96m/分〜0.98m/分、例えば0.98m/分〜1.00m/分、例えば1.00m/分〜1.02m/分、例えば1.02m/分〜1.04m/分、例えば1.04m/分〜1.06m/分、例えば1.06m/分〜1.08m/分、例えば1.08m/分〜1.10m/分、例えば1.10m/分〜1.12m/分、例えば1.12m/分〜1.14m/分、例えば1.14m/分〜1.16m/分、例えば1.16m/分〜1.18m/分、例えば1.18m/分〜1.20m/分、例えば1.20m/分〜1.22m/分、例えば1.22m/分〜1.24m/分、例えば1.24m/分〜1.26m/分、例えば1.26m/分〜1.28m/分、例えば1.28m/分〜1.30m/分、例えば1.30m/分〜1.32m/分、例えば1.32m/分〜1.34m/分、例えば1.34m/分〜1.36m/分、例えば1.36m/分〜1.38m/分、例えば1.38m/分〜1.40m/分、例えば1.40m/分〜1.42m/分、例えば1.42m/分〜1.44m/分、例えば1.44m/分〜1.46m/分、例えば1.46m/分〜1.48m/分、例えば1.48m/分〜1.50m/分、例えば1.50m/分〜1.52m/分、例えば1.52m/分〜1.54m/分、例えば1.54m/分〜1.56m/分、例えば1.56m/分〜1.58m/分、例えば1.58m/分〜1.60m/分、例えば1.60m/分〜1.62m/分、例えば1.62m/分〜1.64m/分、例えば1.64m/分〜1.66m/分、例えば1.66m/分〜1.68m/分、例えば1.68m/分〜1.70m/分、例えば1.70m/分〜1.72m/分、例えば1.72m/分〜1.74m/分、例えば1.74m/分〜1.76m/分、例えば1.76m/分〜1.78m/分、例えば1.78m/分〜1.80m/分、例えば1.80m/分〜1.82m/分、例えば1.82m/分〜1.84m/分、例えば1.84m/分〜1.86m/分、例えば1.86m/分〜1.88m/分、例えば1.88m/分〜1.90m/分、例えば1.90m/分〜1.92m/分、例えば1.92m/分〜1.94m/分、例えば1.94m/分〜1.96m/分、例えば1.96m/分〜1.98m/分、例えば1.98m/分〜2.00m/分、例えば2.00m/分〜2.02m/分、例えば2.02m/分〜2.04m/分、例えば2.04m/分〜2.06m/分、例えば2.06m/分〜2.08m/分、例えば2.08m/分〜2.10m/分、例えば2.10m/分〜2.12m/分、例えば2.12m/分〜2.14m/分、例えば2.14m/分〜2.16m/分、例えば2.16m/分〜2.18m/分、例えば2.18m/分〜2.20m/分、例えば2.20m/分〜2.22m/分、例えば2.22m/分〜2.24m/分、例えば2.24m/分〜2.26m/分、例えば2.26m/分〜2.28m/分、例えば2.28m/分〜2.30m/分、例えば2.30m/分〜2.32m/分、例えば2.32m/分〜2.34m/分、例えば2.34m/分〜2.36m/分、例えば2.36m/分〜2.38m/分、例えば2.38m/分〜2.40m/分、例えば2.40m/分〜2.42m/分、例えば2.42m/分〜2.44m/分、例えば2.44m/分〜2.46m/分、例えば2.46m/分〜2.48m/分、例えば2.48m/分〜2.50m/分、例えば2.50m/分〜2.52m/分、例えば2.52m/分〜2.54m/分、例えば2.54m/分〜2.56m/分、例えば2.56m/分〜2.58m/分、例えば2.58m/分〜2.60m/分、例えば2.60m/分〜2.62m/分、例えば2.62m/分〜2.64m/分、例えば2.64m/分〜2.66m/分、例えば2.66m/分〜2.68m/分、例えば2.68m/分〜2.70m/分、例えば2.70m/分〜2.72m/分、例えば2.72m/分〜2.74m/分、例えば2.74m/分〜2.76m/分、例えば2.76m/分〜2.78m/分、例えば2.78m/分〜2.80m/分、例えば2.80m/分〜2.82m/分、例えば2.82m/分〜2.84m/分、例えば2.84m/分〜2.86m/分、例えば2.86m/分〜2.88m/分、例えば2.88m/分〜2.90m/分、例えば2.90m/分〜2.92m/分、例えば2.92m/分〜2.94m/分、例えば2.94m/分〜2.96m/分、例えば2.96m/分〜2.98m/分、例えば2.98m/分〜3.00m/分、例えば3.00m/分〜3.02m/分、例えば3.02m/分〜3.04m/分、例えば3.04m/分〜3.06m/分、例えば3.06m/分〜3.08m/分、例えば3.08m/分〜3.10m/分、例えば3.10m/分〜3.12m/分、例えば3.12m/分〜3.14m/分、例えば3.14m/分〜3.16m/分、例えば3.16m/分〜3.18m/分、例えば3.18m/分〜3.20m/分、例えば3.20m/分〜3.22m/分、例えば3.22m/分〜3.24m/分、例えば3.24m/分〜3.26m/分、例えば3.26m/分〜3.28m/分、例えば3.28m/分〜3.30m/分、例えば3.30m/分〜3.32m/分、例えば3.32m/分〜3.34m/分、例えば3.34m/分〜3.36m/分、例えば3.36m/分〜3.38m/分、例えば3.38m/分〜3.40m/分、例えば3.40m/分〜3.42m/分、例えば3.42m/分〜3.44m/分、例えば3.44m/分〜3.46m/分、例えば3.46m/分〜3.48m/分、例えば3.48m/分〜3.50m/分、例えば3.50m/分〜3.52m/分、例えば3.52m/分〜3.54m/分、例えば3.54m/分〜3.56m/分、例えば3.56m/分〜3.58m/分、例えば3.58m/分〜3.60m/分、例えば3.60m/分〜3.62m/分、例えば3.62m/分〜3.64m/分、例えば3.64m/分〜3.66m/分、例えば3.66m/分〜3.68m/分、例えば3.68m/分〜3.70m/分、例えば3.70m/分〜3.72m/分、例えば3.72m/分〜3.74m/分、例えば3.74m/分〜3.76m/分、例えば3.76m/分〜3.78m/分、例えば3.78m/分〜3.80m/分、例えば3.80m/分〜3.82m/分、例えば3.82m/分〜3.84m/分、例えば3.84m/分〜3.86m/分、例えば3.86m/分〜3.88m/分、例えば3.88m/分〜3.90m/分、例えば3.90m/分〜3.92m/分、例えば3.92m/分〜3.94m/分、例えば3.94m/分〜3.96m/分、例えば3.96m/分〜3.98m/分、例えば3.98m/分〜4.00m/分、例えば4.00m/分〜4.02m/分、例えば4.02m/分〜4.04m/分、例えば4.04m/分〜4.06m/分、例えば4.06m/分〜4.08m/分、例えば4.08m/分〜4.10m/分、例えば4.10m/分〜4.12m/分、例えば4.12m/分〜4.14m/分、例えば4.14m/分〜4.16m/分、例えば4.16m/分〜4.18m/分、例えば4.18m/分〜4.20m/分、例えば4.20m/分〜4.22m/分、例えば4.22m/分〜4.24m/分、例えば4.24m/分〜4.26m/分、例えば4.26m/分〜4.28m/分、例えば4.28m/分〜4.30m/分、例えば4.30m/分〜4.32m/分、例えば4.32m/分〜4.34m/分、例えば4.34m/分〜4.36m/分、例えば4.36m/分〜4.38m/分、例えば4.38m/分〜4.40m/分、例えば4.40m/分〜4.42m/分、例えば4.42m/分〜4.44m/分、例えば4.44m/分〜4.46m/分、例えば4.46m/分〜4.48m/分、例えば4.48m/分〜4.50m/分、例えば4.50m/分〜4.52m/分、例えば4.52m/分〜4.54m/分、例えば4.54m/分〜4.56m/分、例えば4.56m/分〜4.58m/分、例えば4.58m/分〜4.60m/分、例えば4.60m/分〜4.62m/分、例えば4.62m/分〜4.64m/分、例えば4.64m/分〜4.66m/分、例えば4.66m/分〜4.68m/分、例えば4.68m/分〜4.70m/分、例えば4.70m/分〜4.72m/分、例えば4.72m/分〜4.74m/分、例えば4.74m/分〜4.76m/分、例えば4.76m/分〜4.78m/分、例えば4.78m/分〜4.80m/分、例えば4.80m/分〜4.82m/分、例えば4.82m/分〜4.84m/分、例えば4.84m/分〜4.86m/分、例えば4.86m/分〜4.88m/分、例えば4.88m/分〜4.90m/分、例えば4.90m/分〜4.92m/分、例えば4.92m/分〜4.94m/分、例えば4.94m/分〜4.96m/分、例えば4.96m/分〜4.98m/分、例えば4.98m/分〜5.00m/分、例えば5.00m/分〜5.02m/分、例えば5.02m/分〜5.04m/分、例えば5.04m/分〜5.06m/分、例えば5.06m/分〜5.08m/分、例えば5.08m/分〜5.10m/分、例えば5.10m/分〜5.12m/分、例えば5.12m/分〜5.14m/分、例えば5.14m/分〜5.16m/分、例えば5.16m/分〜5.18m/分、例えば5.18m/分〜5.20m/分、例えば5.20m/分〜5.22m/分、例えば5.22m/分〜5.24m/分、例えば5.24m/分〜5.26m/分、例えば5.26m/分〜5.28m/分、例えば5.28m/分〜5.30m/分、例えば5.30m/分〜5.32m/分、例えば5.32m/分〜5.34m/分、例えば5.34m/分〜5.36m/分、例えば5.36m/分〜5.38m/分
、例えば5.38m/分〜5.40m/分、例えば5.40m/分〜5.42m/分、例えば5.42m/分〜5.44m/分、例えば5.44m/分〜5.46m/分、例えば5.46m/分〜5.48m/分、例えば5.48m/分〜5.50m/分、例えば5.50m/分〜5.52m/分、例えば5.52m/分〜5.54m/分、例えば5.54m/分〜5.56m/分、例えば5.56m/分〜5.58m/分、例えば5.58m/分〜5.60m/分、例えば5.60m/分〜5.62m/分、例えば5.62m/分〜5.64m/分、例えば5.64m/分〜5.66m/分、例えば5.66m/分〜5.68m/分、例えば5.68m/分〜5.70m/分、例えば5.70m/分〜5.72m/分、例えば5.72m/分〜5.74m/分、例えば5.74m/分〜5.76m/分、例えば5.76m/分〜5.78m/分、例えば5.78m/分〜5.80m/分、例えば5.80m/分〜5.82m/分、例えば5.82m/分〜5.84m/分、例えば5.84m/分〜5.86m/分、例えば5.86m/分〜5.88m/分、例えば5.88m/分〜5.90m/分、例えば5.90m/分〜5.92m/分、例えば5.92m/分〜5.94m/分、例えば5.94m/分〜5.96m/分、例えば5.96m/分〜5.98m/分、例えば5.98m/分〜6.00m/分、例えば6.00m/分〜6.02m/分、例えば6.02m/分〜6.04m/分、例えば6.04m/分〜6.06m/分、例えば6.06m/分〜6.08m/分、例えば6.08m/分〜6.10m/分、例えば6.10m/分〜6.12m/分、例えば6.12m/分〜6.14m/分、例えば6.14m/分〜6.16m/分、例えば6.16m/分〜6.18m/分、例えば6.18m/分〜6.20m/分、例えば6.20m/分〜6.22m/分、例えば6.22m/分〜6.24m/分、例えば6.24m/分〜6.26m/分、例えば6.26m/分〜6.28m/分、例えば6.28m/分〜6.30m/分、例えば6.30m/分〜6.32m/分、例えば6.32m/分〜6.34m/分、例えば6.34m/分〜6.36m/分、例えば6.36m/分〜6.38m/分、例えば6.38m/分〜6.40m/分、例えば6.40m/分〜6.42m/分、例えば6.42m/分〜6.44m/分、例えば6.44m/分〜6.46m/分、例えば6.46m/分〜6.48m/分、例えば6.48m/分〜6.50m/分、例えば6.50m/分〜6.52m/分、例えば6.52m/分〜6.54m/分、例えば6.54m/分〜6.56m/分、例えば6.56m/分〜6.58m/分、例えば6.58m/分〜6.60m/分、例えば6.60m/分〜6.62m/分、例えば6.62m/分〜6.64m/分、例えば6.64m/分〜6.66m/分、例えば6.66m/分〜6.68m/分、例えば6.68m/分〜6.70m/分、例えば6.70m/分〜6.72m/分、例えば6.72m/分〜6.74m/分、例えば6.74m/分〜6.76m/分、例えば6.76m/分〜6.78m/分、例えば6.78m/分〜6.80m/分、例えば6.80m/分〜6.82m/分、例えば6.82m/分〜6.84m/分、例えば6.84m/分〜6.86m/分、例えば6.86m/分〜6.88m/分、例えば6.88m/分〜6.90m/分、例えば6.90m/分〜6.92m/分、例えば6.92m/分〜6.94m/分、例えば6.94m/分〜6.96m/分、例えば6.96m/分〜6.98m/分、例えば6.98m/分〜7.00m/分、例えば7.00m/分〜7.02m/分、例えば7.02m/分〜7.04m/分、例えば7.04m/分〜7.06m/分、例えば7.06m/分〜7.08m/分、例えば7.08m/分〜7.10m/分、例えば7.10m/分〜7.12m/分、例えば7.12m/分〜7.14m/分、例えば7.14m/分〜7.16m/分、例えば7.16m/分〜7.18m/分、例えば7.18m/分〜7.20m/分、例えば7.20m/分〜7.22m/分、例えば7.22m/分〜7.24m/分、例えば7.24m/分〜7.26m/分、例えば7.26m/分〜7.28m/分、例えば7.28m/分〜7.30m/分、例えば7.30m/分〜7.32m/分、例えば7.32m/分〜7.34m/分、例えば7.34m/分〜7.36m/分、例えば7.36m/分〜7.38m/分、例えば7.38m/分〜7.40m/分、例えば7.40m/分〜7.42m/分、例えば7.42m/分〜7.44m/分、例えば7.44m/分〜7.46m/分、例えば7.46m/分〜7.48m/分、例えば7.48m/分〜7.50m/分、例えば7.50m/分〜7.52m/分、例えば7.52m/分〜7.54m/分、例えば7.54m/分〜7.56m/分、例えば7.56m/分〜7.58m/分、例えば7.58m/分〜7.60m/分、例えば7.60m/分〜7.62m/分、例えば7.62m/分〜7.64m/分、例えば7.64m/分〜7.66m/分、例えば7.66m/分〜7.68m/分、例えば7.68m/分〜7.70m/分、例えば7.70m/分〜7.72m/分、例えば7.72m/分〜7.74m/分、例えば7.74m/分〜7.76m/分、例えば7.76m/分〜7.78m/分、例えば7.78m/分〜7.80m/分、例えば7.80m/分〜7.82m/分、例えば7.82m/分〜7.84m/分、例えば7.84m/分〜7.86m/分、例えば7.86m/分〜7.88m/分、例えば7.88m/分〜7.90m/分、例えば7.90m/分〜7.92m/分、例えば7.92m/分〜7.94m/分、例えば7.94m/分〜7.96m/分、例えば7.96m/分〜7.98m/分、例えば7.98m/分〜8.00m/分、例えば8.00m/分〜9.00m/分、例えば9.00m/分〜10.00m/分、例えば10.00m/分〜12.00m/分、例えば12.00m/分〜15.00m/分、またはこれらの速度区間の任意の組み合わせの範囲である、項目170〜188のうちいずれかに記載の方法。
189.マトリクス上のコーティングの密度および厚さが、輸送機構の速度を調節すること、従って、コーティングされるマトリクスの表面がスプレーミストに曝される時間を調節することにより調節される、項目のうちいずれか1つに記載の方法。
190.各噴霧ノズルアセンブリが1個以上の独立した超音波噴霧ノズル、例えば2個の超音波噴霧ノズル、例えば3個の超音波噴霧ノズル、例えば4個の超音波噴霧ノズル、例えば5個の超音波噴霧ノズルからなる、項目180〜189のうちいずれかに記載の方法。
191.噴霧ノズルアセンブリの独立した各噴霧ノズルが独立した供給ライン、すなわち独立した液体供給管と独立した供給リザーバーを備えている、項目180〜190のうちいずれかに記載の方法。
192.噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル(例えば、超音波噴霧ノズル1および2)に供給を行う独立した2個以上の供給リザーバーが同一の(液状)医薬組成物を含む、項目191記載の方法。
193.噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル(例えば、超音波噴霧ノズル1および2)に供給を行う独立した2個以上の供給リザーバーが異なる(液状)医薬組成物を含む、項目192〜193のうちいずれかに記載の方法。
194.独立した各供給ラインが、ポンプの手段により流量を制御して医薬組成物をノズルアセンブリの独立した各噴霧ノズルにそれぞれ送達する、項目192〜194のうちいずれかに記載の方法。
195.独立した各供給ラインが別個のポンプにより稼働する、項目194記載の方法。
196.ノズルアセンブリの噴霧ノズル1に送達される医薬組成物に関する第1の流量(流量1)が1.4ml/分または5.37ml/分であり得る、項目190〜195のうちいずれかに記載の方法。
197.ノズルアセンブリの噴霧ノズル1に送達される液体に関する第1の流量(流量1)が0.02ml/分〜0.04ml/分、0.04ml/分〜0.06ml/分、0.06ml/分〜0.08ml/分、0.08ml/分〜0.10ml/分、0.10ml/分〜0.12ml/分、0.12ml/分〜0.14ml/分、0.14ml/分〜0.16ml/分、0.16ml/分〜0.18ml/分、0.18ml/分〜0.20ml/分、0.20ml/分〜0.22ml/分、0.22ml/分〜0.24ml/分、0.24ml/分〜0.26ml/分、0.26ml/分〜0.28ml/分、0.28ml/分〜0.30ml/分、0.30ml/分〜0.32ml/分、0.32ml/分〜0.34ml/分、0.34ml/分〜0.36ml/分、0.36ml/分〜0.38ml/分、0.38ml/分〜0.40ml/分、0.40ml/分〜0.42ml/分、0.42ml/分〜0.44ml/分、0.44ml/分〜0.46ml/分、0.46ml/分〜0.48ml/分、0.48ml/分〜0.50ml/分、0.50ml/分〜0.52ml/分、0.52ml/分〜0.54ml/分、0.54ml/分〜0.56ml/分、0.56ml/分〜0.58ml/分、0.58ml/分〜0.60ml/分、0.60ml/分〜0.62ml/分、0.62ml/分〜0.64ml/分、0.64ml/分〜0.66ml/分、0.66ml/分〜0.68ml/分、0.68ml/分〜0.70ml/分、0.70ml/分〜0.72ml/分、0.72ml/分〜0.74ml/分、0.74ml/分〜0.76ml/分、0.76ml/分〜0.78ml/分、0.78ml/分〜0.80ml/分、0.80ml/分〜0.82ml/分、0.82ml/分〜0.84ml/分、0.84ml/分〜0.86ml/分、0.86ml/分〜0.88ml/分、0.88ml/分〜0.90ml/分、0.90ml/分〜0.92ml/分、0.92ml/分〜0.94ml/分、0.94ml/分〜0.96ml/分、0.96ml/分〜0.98ml/分、0.98ml/分〜1.00ml/分、1.00ml/分〜1.02ml/分、1.02ml/分〜1.04ml/分、1.04ml/分〜1.06ml/分、1.06ml/分〜1.08ml/分、1.08ml/分〜1.10ml/分、1.10ml/分〜1.12ml/分、1.12ml/分〜1.14ml/分、1.14ml/分〜1.16ml/分、1.16ml/分〜1.18ml/分、1.18ml/分〜1.20ml/分、1.20ml/分〜1.22ml/分、1.22ml/分〜1.24ml/分、1.24ml/分〜1.26ml/分、1.26ml/分〜1.28ml/分、1.28ml/分〜1.30ml/分、1.30ml/分〜1.32ml/分、1.32ml/分〜1.34ml/分、1.34ml/分〜1.36ml/分、1.36ml/分〜1.38ml/分、1.38ml/分〜1.40ml/分、1.40ml/分〜1.42ml/分、1.42ml/分〜1.44ml/分、1.44ml/分〜1.46ml/分、1.46ml/分〜1.48ml/分、1.48ml/分〜1.50ml/分、1.50ml/分〜1.52ml/分、1.52ml/分〜1.54ml/分、1.54ml/分〜1.56ml/分、1.56ml/分〜1.58ml/分、1.58ml/分〜1.60ml/分、1.60ml/分〜1.62ml/分、1.62ml/分〜1.64ml/分、1.64ml/分〜1.66ml/分、1.66ml/分〜1.68ml/分、1.68ml/分〜1.70ml/分、1.70ml/分〜1.72ml/分、1.72ml/分〜1.74ml/分、1.74ml/分〜1.76ml/分、1.76ml/分〜1.78ml/分、1.78ml/分〜1.80ml/分、1.80ml/分〜1.82ml/分、1.82ml/分〜1.84ml/分、1.84ml/分〜1.86ml/分、1.86ml/分〜1.88ml/分、1.88ml/分〜1.90ml/分、1.90ml/分〜1.92ml/分、1.92ml/分〜1.94ml/分、1.94ml/分〜1.96ml/分、1.96ml/分〜1.98ml/分、1.98ml/分〜2.00ml/分、2.00ml/分〜2.02ml/分、2.02ml/分〜2.04ml/分、2.04ml/分〜2.06ml/分、2.06ml/分〜2.08ml/分、2.08ml/分〜2.10ml/分、2.10ml/分〜2.12ml/分、2.12ml/分〜2.14ml/分、2.14ml/分〜2.16ml/分、2.16ml/分〜2.18ml/分、2.18ml/分〜2.20ml/分、2.20ml/分〜2.22ml/分、2.22ml/分〜2.24ml/分、2.24ml/分〜2.26ml/分、2.26ml/分〜2.28ml/分、2.28ml/分〜2.30ml/分、2.30ml/分〜2.32ml/分、2.32ml/分〜2.34ml/分、2.34ml/分〜2.36ml/分、2.36ml/分〜2.38ml/分、2.38ml/分〜2.40ml/分、2.40ml/分〜2.42ml/分、2.42ml/分〜2.44ml/分、2.44ml/分〜2.46ml/分、2.46ml/分〜2.48ml/分、2.48ml/分〜2.50ml/分、2.50ml/分〜2.52ml/分、2.52ml/分〜2.54ml/分、2.54ml/分〜2.56ml/分、2.56ml/分〜2.58ml/分、2.58ml/分〜2.60ml/分、2.60ml/分〜2.62ml/分、2.62ml/分〜2.64ml/分、2.64ml/分〜2.66ml/分、2.66ml/分〜2.68ml/分、2.68ml/分〜2.70ml/分、2.70ml/分〜2.72ml/分、2.72ml/分〜2.74ml/分、2.74ml/分〜2.76ml/分、2.76ml/分〜2.78ml/分、2.78ml/分〜2.80ml/分、2.80ml/分〜2.82ml/分、2.82ml/分〜2.84ml/分、2.84ml/分〜2.86ml/分、2.86ml/分〜2.88ml/分、2.88ml/分〜2.90ml/分、2.90ml/分〜2.92ml/分、2.92ml/分〜2.94ml/分、2.94ml/分〜2.96ml/分、2.96ml/分〜2.98ml/分、2.98ml/分〜3.00ml/分、3.00ml/分〜3.02ml/分、3.02ml/分〜3.04ml/分、3.04ml/分〜3.06ml/分、3.06ml/分〜3.08ml/分、3.08ml/分〜3.10ml/分、3.10ml/分〜3.12ml/分、3.12ml/分〜3.14ml/分、3.14ml/分〜3.16ml/分、3.16ml/分〜3.18ml/分、3.18ml/分〜3.20ml/分、3.20ml/分〜3.22ml/分、3.22ml/分〜3.24ml/分、3.24ml/分〜3.26ml/分、3.26ml/分〜3.28ml/分、3.28ml/分〜3.30ml/分、3.30ml/分〜3.32ml/分、3.32ml/分〜3.34ml/分、3.34ml/分〜3.36ml/分、3.36ml/分〜3.38ml/分、3.38ml/分〜3.40ml/分、3.40ml/分〜3.42ml/分、3.42ml/分〜3.44ml/分、3.44ml/分〜3.46ml/分、3.46ml/分〜3.48ml/分、3.48ml/分〜3.50ml/分、3.50ml/分〜3.52ml/分、3.52ml/分〜3.54ml/分、3.54ml/分〜3.56ml/分、3.56ml/分〜3.58ml/分、3.58ml/分〜3.60ml/分、3.60ml/分〜3.62ml/分、3.62ml/分〜3.64ml/分、3.64ml/分〜3.66ml/分、3.66ml/分〜3.68ml/分、3.68ml/分〜3.70ml/分、3.70ml/分〜3.72ml/分、3.72ml/分〜3.74ml/分、3.74ml/分〜3.76ml/分、3.76ml/分〜3.78ml/分、3.78ml/分〜3.80ml/分、3.80ml/分〜3.82ml/分、3.82ml/分〜3.84ml/分、3.84ml/分〜3.86ml/分、3.86ml/分〜3.88ml/分、3.88ml/分〜3.90ml/分、3.90ml/分〜3.92ml/分、3.92ml/分〜3.94ml/分、3.94ml/分〜3.96ml/分、3.96ml/分〜3.98ml/分、3.98ml/分〜4.00ml/分、4.00ml/分〜4.02ml/分、4.02ml/分〜4.04ml/分、4.04ml/分〜4.06ml/分、4.06ml/分〜4.08ml/分、4.08ml/分〜4.10ml/分、4.10ml/分〜4.12ml/分、4.12ml/分〜4.14ml/分、4.14ml/分〜4.16ml/分、4.16ml/分〜4.18ml/分、4.18ml/分〜4.20ml/分、4.20ml/分〜4.22ml/分、4.22ml/分〜4.24ml/分、4.24ml/分〜4.26ml/分、4.26ml/分〜4.28ml/分、4.28ml/分〜4.30ml/分、4.30ml/分〜4.32ml/分、4.32ml/分〜4.34ml/分、4.34ml/分〜4.36ml/分、4.36ml/分〜4.38ml/分、4.38ml/分〜4.40ml/分、4.40ml/分〜4.42ml/分、4.42ml/分〜4.44ml/分、4.44ml/分〜4.46ml/分、4.46ml/分〜4.48ml/分、4.48ml/分〜4.50ml/分、4.50ml/分〜4.52ml/分、4.52ml/分〜4.54ml/分、4.54ml/分〜4.56ml/分、4.56ml/分〜4.58ml/分、4.58ml/分〜4.60ml/分、4.60ml/分〜4.62ml/分、4.62ml/分〜4.64ml/分、4.64ml/分〜4.66ml/分、4.66ml/分〜4.68ml/分、4.68ml/分〜4.70ml/分、4.70ml/分〜4.72ml/分、4.72ml/分〜4.74ml/分、4.74ml/分〜4.76ml/分、4.76ml/分〜4.78ml/分、4.78ml/分〜4.80ml/分、4.80ml/分〜4.82ml/分、4.82ml/分〜4.84ml/分、4.84ml/分〜4.86ml/分、4.86ml/分〜4.88ml/分、4.88ml/分〜4.90ml/分、4.90ml/分〜4.92ml/分、4.92ml/分〜4.94ml/分、4.94ml/分〜4.96ml/分、4.96ml/分〜4.98ml/分、4.98ml/分〜5.00ml/分、5.00ml/分〜5.02ml/分、5.02ml/分〜5.04ml/分、5.04ml/分〜5.06ml/分、5.06ml/分〜5.08ml/分、5.08ml/分〜5.10ml/分、5.10ml/分〜5.12ml/分、5.12ml/分〜5.14ml/分、5.14ml/分〜5.16ml/分、5.16ml/分〜5.18ml/分、5.18ml/分〜5.20ml/分、5.20ml/分〜5.22ml/分、5.22ml/分〜5.24ml/分、5.24ml/分〜5.26ml/分、5.26ml/分〜5.28ml/分、5.28ml/分〜5.30ml/分、5.30ml/分〜5.32ml/分、5.32ml/分〜5.34ml/分、5.34ml/分〜5.36ml/分、5.36ml/分〜5.38ml/分、5.38ml/分〜5.40ml/分、5.40ml/分〜5.42ml/分、5.42ml/分〜5.44ml/分、5.44ml/分〜5.46ml/分、5.46ml/分〜5.48ml/分、5.48ml/分〜5.50ml/分、5.50ml/分〜5.52ml/分、5.52ml/分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198.aノズルアセンブリの噴霧ノズル2に送達される液体に関する第2の流量(流量2)が1.4ml/分または5.37ml/分であり得る、項目190〜195のうちいずれかに記載の方法。
199.第2の流量(流量2)が0.02ml/分〜0.04ml/分、0.04ml/分〜0.06ml/分、0.06ml/分〜0.08ml/分、0.08ml/分〜0.10ml/分、0.10ml/分〜0.12ml/分、0.12ml/分〜0.14ml/分、0.14ml/分〜0.16ml/分、0.16ml/分〜0.18ml/分、0.18ml/分〜0.20ml/分、0.20ml/分〜0.22ml/分、0.22ml/分〜0.24ml/分、0.24ml/分〜0.26ml/分、0.26ml/分〜0.28ml/分、0.28ml/分〜0.30ml/分、0.30ml/分〜0.32ml/分、0.32ml/分〜0.34ml/分、0.34ml/分〜0.36ml/分、0.36ml/分〜0.38ml/分、0.38ml/分〜0.40ml/分、0.40ml/分〜0.42ml/分、0.42ml/分〜0.44ml/分、0.44ml/分〜0.46ml/分、0.46ml/分〜0.48ml/分、0.48ml/分〜0.50ml/分、0.50ml/分〜0.52ml/分、0.52ml/分〜0.54ml/分、0.54ml/分〜0.56ml/分、0.56ml/分〜0.58ml/分、0.58ml/分〜0.60ml/分、0.60ml/分〜0.62ml/分、0.62ml/分〜0.64ml/分、0.64ml/分〜0.66ml/分、0.66ml/分〜0.68ml/分、0.68ml/分〜0.70ml/分、0.70ml/分〜0.72ml/分、0.72ml/分〜0.74ml/分、0.74ml/分〜0.76ml/分、0.76ml/分〜0.78ml/分、0.78ml/分〜0.80ml/分、0.80ml/分〜0.82ml/分、0.82ml/分〜0.84ml/分、0.84ml/分〜0.86ml/分、0.86ml/分〜0.88ml/分、0.88ml/分〜0.90ml/分、0.90ml/分〜0.92ml/分、0.92ml/分〜0.94ml/分、0.94ml/分〜0.96ml/分、0.96ml/分〜0.98ml/分、0.98ml/分〜1.00ml/分、1.00ml/分〜1.02ml/分、1.02ml/分〜1.04ml/分、1.04ml/分〜1.06ml/分、1.06ml/分〜1.08ml/分、1.08ml/分〜1.10ml/分、1.10ml/分〜1.12ml/分、1.12ml/分〜1.14ml/分、1.14ml/分〜1.16ml/分、1.16ml/分〜1.18ml/分、1.18ml/分〜1.20ml/分、1.20ml/分〜1.22ml/分、1.22ml/分〜1.24ml/分、1.24ml/分〜1.26ml/分、1.26ml/分〜1.28ml/分、1.28ml/分〜1.30ml/分、1.30ml/分〜1.32ml/分、1.32ml/分〜1.34ml/分、1.34ml/分〜1.36ml/分、1.36ml/分〜1.38ml/分、1.38ml/分〜1.40ml/分、1.40ml/分〜1.42ml/分、1.42ml/分〜1.44ml/分、1.44ml/分〜1.46ml/分、1.46ml/分〜1.48ml/分、1.48ml/分〜1.50ml/分、1.50ml/分〜1.52ml/分、1.52ml/分〜1.54ml/分、1.54ml/分〜1.56ml/分、1.56ml/分〜1.58ml/分、1.58ml/分〜1.60ml/分、1.60ml/分〜1.62ml/分、1.62ml/分〜1.64ml/分、1.64ml/分〜1.66ml/分、1.66ml/分〜1.68ml/分、1.68ml/分〜1.70ml/分、1.70ml/分〜1.72ml/分、1.72ml/分〜1.74ml/分、1.74ml/分〜1.76ml/分、1.76ml/分〜1.78ml/分、1.78ml/分〜1.80ml/分、1.80ml/分〜1.82ml/分、1.82ml/分〜1.84ml/分、1.84ml/分〜1.86ml/分、1.86ml/分〜1.88ml/分、1.88ml/分〜1.90ml/分、1.90ml/分〜1.92ml/分、1.92ml/分〜1.94ml/分、1.94ml/分〜1.96ml/分、1.96ml/分〜1.98ml/分、1.98ml/分〜2.00ml/分、2.00ml/分〜2.02ml/分、2.02ml/分〜2.04ml/分、2.04ml/分〜2.06ml/分、2.06ml/分〜2.08ml/分、2.08ml/分〜2.10ml/分、2.10ml/分〜2.12ml/分、2.12ml/分〜2.14ml/分、2.14ml/分〜2.16ml/分、2.16ml/分〜2.18ml/分、2.18ml/分〜2.20ml/分、2.20ml/分〜2.22ml/分、2.22ml/分〜2.24ml/分、2.24ml/分〜2.26ml/分、2.26ml/分〜2.28ml/分、2.28ml/分〜2.30ml/分、2.30ml/分〜2.32ml/分、2.32ml/分〜2.34ml/分、2.34ml/分〜2.36ml/分、2.36ml/分〜2.38ml/分、2.38ml/分〜2.40ml/分、2.40ml/分〜2.42ml/分、2.42ml/分〜2.44ml/分、2.44ml/分〜2.46ml/分、2.46ml/分〜2.48ml/分、2.48ml/分〜2.50ml/分、2.50ml/分〜2.52ml/分、2.52ml/分〜2.54ml/分、2.54ml/分〜2.56ml/分、2.56ml/分〜2.58ml/分、2.58ml/分〜2.60ml/分、2.60ml/分〜2.62ml/分、2.62ml/分〜2.64ml/分、2.64ml/分〜2.66ml/分、2.66ml/分〜2.68ml/分、2.68ml/分〜2.70ml/分、2.70ml/分〜2.72ml/分、2.72ml/分〜2.74ml/分、2.74ml/分〜2.76ml/分、2.76ml/分〜2.78ml/分、2.78ml/分〜2.80ml/分、2.80ml/分〜2.82ml/分、2.82ml/分〜2.84ml/分、2.84ml/分〜2.86ml/分、2.86ml/分〜2.88ml/分、2.88ml/分〜2.90ml/分、2.90ml/分〜2.92ml/分、2.92ml/分〜2.94ml/分、2.94ml/分〜2.96ml/分、2.96ml/分〜2.98ml/分、2.98ml/分〜3.00ml/分、3.00ml/分〜3.02ml/分、3.02ml/分〜3.04ml/分、3.04ml/分〜3.06ml/分、3.06ml/分〜3.08ml/分、3.08ml/分〜3.10ml/分、3.10ml/分〜3.12ml/分、3.12ml/分〜3.14ml/分、3.14ml/分〜3.16ml/分、3.16ml/分〜3.18ml/分、3.18ml/分〜3.20ml/分、3.20ml/分〜3.22ml/分、3.22ml/分〜3.24ml/分、3.24ml/分〜3.26ml/分、3.26ml/分〜3.28ml/分、3.28ml/分〜3.30ml/分、3.30ml/分〜3.32ml/分、3.32ml/分〜3.34ml/分、3.34ml/分〜3.36ml/分、3.36ml/分〜3.38ml/分、3.38ml/分〜3.40ml/分、3.40ml/分〜3.42ml/分、3.42ml/分〜3.44ml/分、3.44ml/分〜3.46ml/分、3.46ml/分〜3.48ml/分、3.48ml/分〜3.50ml/分、3.50ml/分〜3.52ml/分、3.52ml/分〜3.54ml/分、3.54ml/分〜3.56ml/分、3.56ml/分〜3.58ml/分、3.58ml/分〜3.60ml/分、3.60ml/分〜3.62ml/分、3.62ml/分〜3.64ml/分、3.64ml/分〜3.66ml/分、3.66ml/分〜3.68ml/分、3.68ml/分〜3.70ml/分、3.70ml/分〜3.72ml/分、3.72ml/分〜3.74ml/分、3.74ml/分〜3.76ml/分、3.76ml/分〜3.78ml/分、3.78ml/分〜3.80ml/分、3.80ml/分〜3.82ml/分、3.82ml/分〜3.84ml/分、3.84ml/分〜3.86ml/分、3.86ml/分〜3.88ml/分、3.88ml/分〜3.90ml/分、3.90ml/分〜3.92ml/分、3.92ml/分〜3.94ml/分、3.94ml/分〜3.96ml/分、3.96ml/分〜3.98ml/分、3.98ml/分〜4.00ml/分、4.00ml/分〜4.02ml/分、4.02ml/分〜4.04ml/分、4.04ml/分〜4.06ml/分、4.06ml/分〜4.08ml/分、4.08ml/分〜4.10ml/分、4.10ml/分〜4.12ml/分、4.12ml/分〜4.14ml/分、4.14ml/分〜4.16ml/分、4.16ml/分〜4.18ml/分、4.18ml/分〜4.20ml/分、4.20ml/分〜4.22ml/分、4.22ml/分〜4.24ml/分、4.24ml/分〜4.26ml/分、4.26ml/分〜4.28ml/分、4.28ml/分〜4.30ml/分、4.30ml/分〜4.32ml/分、4.32ml/分〜4.34ml/分、4.34ml/分〜4.36ml/分、4.36ml/分〜4.38ml/分、4.38ml/分〜4.40ml/分、4.40ml/分〜4.42ml/分、4.42ml/分〜4.44ml/分、4.44ml/分〜4.46ml/分、4.46ml/分〜4.48ml/分、4.48ml/分〜4.50ml/分、4.50ml/分〜4.52ml/分、4.52ml/分〜4.54ml/分、4.54ml/分〜4.56ml/分、4.56ml/分〜4.58ml/分、4.58ml/分〜4.60ml/分、4.60ml/分〜4.62ml/分、4.62ml/分〜4.64ml/分、4.64ml/分〜4.66ml/分、4.66ml/分〜4.68ml/分、4.68ml/分〜4.70ml/分、4.70ml/分〜4.72ml/分、4.72ml/分〜4.74ml/分、4.74ml/分〜4.76ml/分、4.76ml/分〜4.78ml/分、4.78ml/分〜4.80ml/分、4.80ml/分〜4.82ml/分、4.82ml/分〜4.84ml/分、4.84ml/分〜4.86ml/分、4.86ml/分〜4.88ml/分、4.88ml/分〜4.90ml/分、4.90ml/分〜4.92ml/分、4.92ml/分〜4.94ml/分、4.94ml/分〜4.96ml/分、4.96ml/分〜4.98ml/分、4.98ml/分〜5.00ml/分、5.00ml/分〜5.02ml/分、5.02ml/分〜5.04ml/分、5.04ml/分〜5.06ml/分、5.06ml/分〜5.08ml/分、5.08ml/分〜5.10ml/分、5.10ml/分〜5.12ml/分、5.12ml/分〜5.14ml/分、5.14ml/分〜5.16ml/分、5.16ml/分〜5.18ml/分、5.18ml/分〜5.20ml/分、5.20ml/分〜5.22ml/分、5.22ml/分〜5.24ml/分、5.24ml/分〜5.26ml/分、5.26ml/分〜5.28ml/分、5.28ml/分〜5.30ml/分、5.30ml/分〜5.32ml/分、5.32ml/分〜5.34ml/分、5.34ml/分〜5.36ml/分、5.36ml/分〜5.38ml/分、5.38ml/分〜5.40ml/分、5.40ml/分〜5.42ml/分、5.42ml/分〜5.44ml/分、5.44ml/分〜5.46ml/分、5.46ml/分〜5.48ml/分、5.48ml/分〜5.50ml/分、5.50ml/分〜5.52ml/分、5.52ml/分〜5.54ml/分、5.54ml/分〜5.56ml/分、5.56ml/分〜5.58ml/分、5.58ml/分〜5.60ml/分、5.60ml/分〜5.62ml/分、5.62ml/分〜5.64ml/分、5.64ml/分〜5.66ml/分、5.66ml/分〜5.68ml/分、5.68ml/分〜5.
70ml/分、5.70ml/分〜5.72ml/分、5.72ml/分〜5.74ml/分、5.74ml/分〜5.76ml/分、5.76ml/分〜5.78ml/分、5.78ml/分〜5.80ml/分、5.80ml/分〜5.82ml/分、5.82ml/分〜5.84ml/分、5.84ml/分〜5.86ml/分、5.86ml/分〜5.88ml/分、5.88ml/分〜5.90ml/分、5.90ml/分〜5.92ml/分、5.92ml/分〜5.94ml/分、5.94ml/分〜5.96ml/分、5.96ml/分〜5.98ml/分、5.98ml/分〜6.00ml/分、6.00ml/分〜6.02ml/分、6.02ml/分〜6.04ml/分、6.04ml/分〜6.06ml/分、6.06ml/分〜6.08ml/分、6.08ml/分〜6.10ml/分、6.10ml/分〜6.12ml/分、6.12ml/分〜6.14ml/分、6.14ml/分〜6.16ml/分、6.16ml/分〜6.18ml/分、6.18ml/分〜6.20ml/分、6.20ml/分〜6.22ml/分、6.22ml/分〜6.24ml/分、6.24ml/分〜6.26ml/分、6.26ml/分〜6.28ml/分、6.28ml/分〜6.30ml/分、6.30ml/分〜6.32ml/分、6.32ml/分〜6.34ml/分、6.34ml/分〜6.36ml/分、6.36ml/分〜6.38ml/分、6.38ml/分〜6.40ml/分、6.40ml/分〜6.42ml/分、6.42ml/分〜6.44ml/分、6.44ml/分〜6.46ml/分、6.46ml/分〜6.48ml/分、6.48ml/分〜6.50ml/分、6.50ml/分〜6.52ml/分、6.52ml/分〜6.54ml/分、6.54ml/分〜6.56ml/分、6.56ml/分〜6.58ml/分、6.58ml/分〜6.60ml/分、6.60ml/分〜6.62ml/分、6.62ml/分〜6.64ml/分、6.64ml/分〜6.66ml/分、6.66ml/分〜6.68ml/分、6.68ml/分〜6.70ml/分、6.70ml/分〜6.72ml/分、6.72ml/分〜6.74ml/分、6.74ml/分〜6.76ml/分、6.76ml/分〜6.78ml/分、6.78ml/分〜6.80ml/分、6.80ml/分〜6.82ml/分、6.82ml/分〜6.84ml/分、6.84ml/分〜6.86ml/分、6.86ml/分〜6.88ml/分、6.88ml/分〜6.90ml/分、6.90ml/分〜6.92ml/分、6.92ml/分〜6.94ml/分、6.94ml/分〜6.96ml/分、6.96ml/分〜6.98ml/分、6.98ml/分〜7.00ml/分、7.00ml/分〜7.02ml/分、7.02ml/分〜7.04ml/分、7.04ml/分〜7.06ml/分、7.06ml/分〜7.08ml/分、7.08ml/分〜7.10ml/分、7.10ml/分〜7.12ml/分、7.12ml/分〜7.14ml/分、7.14ml/分〜7.16ml/分、7.16ml/分〜7.18ml/分、7.18ml/分〜7.20ml/分、7.20ml/分〜7.22ml/分、7.22ml/分〜7.24ml/分、7.24ml/分〜7.26ml/分、7.26ml/分〜7.28ml/分、7.28ml/分〜7.30ml/分、7.30ml/分〜7.32ml/分、7.32ml/分〜7.34ml/分、7.34ml/分〜7.36ml/分、7.36ml/分〜7.38ml/分、7.38ml/分〜7.40ml/分、7.40ml/分〜7.42ml/分、7.42ml/分〜7.44ml/分、7.44ml/分〜7.46ml/分、7.46ml/分〜7.48ml/分、7.48ml/分〜7.50ml/分、7.50ml/分〜7.52ml/分、7.52ml/分〜7.54ml/分、7.54ml/分〜7.56ml/分、7.56ml/分〜7.58ml/分、7.58ml/分〜7.60ml/分、7.60ml/分〜7.62ml/分、7.62ml/分〜7.64ml/分、7.64ml/分〜7.66ml/分、7.66ml/分〜7.68ml/分、7.68ml/分〜7.70ml/分、7.70ml/分〜7.72ml/分、7.72ml/分〜7.74ml/分、7.74ml/分〜7.76ml/分、7.76ml/分〜7.78ml/分、7.78ml/分〜7.80ml/分、7.80ml/分〜7.82ml/分、7.82ml/分〜7.84ml/分、7.84ml/分〜7.86ml/分、7.86ml/分〜7.88ml/分、7.88ml/分〜7.90ml/分、7.90ml/分〜7.92ml/分、7.92ml/分〜7.94ml/分、7.94ml/分〜7.96ml/分、7.96ml/分〜7.98ml/分、7.98ml/分〜8.00ml/分、8.00ml/分〜9.00ml/分、9.00ml/分〜10.00ml/分、10.00ml/分〜12.00ml/分、12.00ml/分〜15.00ml/分、またはこれらの流量区間の任意の組み合わせからなる群から選択される、項目190〜195のうちいずれかに記載の方法。
200.第1の流量と第2の流量が同一である、項目190〜199のうちいずれかに記載の方法。
201.第1の流量と第2の流量が異なる、項目190〜199のうちいずれかに記載の方法。
202.マトリクス/スポンジに超音波噴霧技術により塗布される医薬組成物が、マトリクス/スポンジに塗布される前に冷却される、項目1〜201のうちいずれかに記載の方法。
203.マトリクス/スポンジに超音波噴霧技術により塗布される医薬組成物が、0℃〜10℃、例えば0℃〜1℃、例えば1℃〜2℃、例えば2℃〜3℃、例えば3℃〜4℃、例えば4℃〜5℃、例えば5℃〜6℃、例えば6℃〜7℃、例えば7℃〜8℃例えば8℃〜9℃、または例えば9℃〜10℃の範囲の温度まで冷却される、項目1〜202のうちいずれかに記載の方法。
204.マトリクス/スポンジにコーティングされる医薬組成物が冷却を受けず、17℃〜25℃、例えば17℃〜18℃、例えば18℃〜19℃、例えば19℃〜20℃、例えば20℃〜21℃、例えば21℃〜22℃、例えば22℃〜23℃、例えば23℃〜24℃、例えば24℃〜25℃の範囲の周囲温度で塗布される、項目1〜203のうちいずれかに記載の方法。
205.医薬組成物をノズルアセンブリの1個以上の超音波噴霧ノズルに供給する前に医薬組成物に1以上の脱気処理を行う工程をさらに含む、項目1〜204のうちいずれかに記載の方法。
206.医薬組成物をノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルに供給する前に脱気手順を行っていない、項目180〜205のうちいずれかに記載の方法。
207.超音波噴霧ノズルにより生成されたスプレーミストが超音波噴霧ノズルの霧化面から水平に噴射され、その後、集束エアジェットにより、およそ90°下に、すなわち、噴霧ノズルの下の輸送機構に対して基本的に垂直に方向修正される、項目180〜206のうちいずれかに記載の方法。
208.前記発生されたエアジェットが「ジェット力」を特徴とし、このジェット力は噴霧ノズルアセンブリの2個以上のノズルで同一であっても異なっていてもよい、項目207記載の方法。
209.個々の噴霧ノズルの1スプレーのエアジェットにより生じるジェット力が25l/分である、項目207および208のうちいずれかに記載の方法。
210.個々の噴霧ノズルの1スプレーのエアジェットにより生じるジェット力が2l/分〜4l/分、4l/分〜6l/分、6l/分〜8l/分、8l/分〜10l/分、10l/分〜12l/分、12l/分〜14l/分、14l/分〜16l/分、16l/分〜18l/分、18l/分〜20l/分、20l/分〜22l/分、22l/分〜24l/分、24l/分〜26l/分、26l/分〜28l/分、28l/分〜30l/分、30l/分〜32l/分、32l/分〜34l/分、34l/分〜36l/分、36l/分〜38l/分、38l/分〜40l/分、40l/分〜42l/分、42l/分〜44l/分、44l/分〜46l/分、46l/分〜48l/分、48l/分〜50l/分、50l/分〜55l/分、55l/分〜60l/分、65l/分〜70l/分、75l/分〜80l/分および80l/分〜100l/分からなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択される、項目207〜209のうちいずれかに記載の方法。
211.1つのノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルのエネルギー消費が同一である、項目180〜210のうちいずれかに記載の方法。
212.1つのノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルのエネルギー消費が同一でない、項目180〜211のうちいずれかに記載の方法。
213.1つのノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルのエネルギー消費(「ノズル投入電力」)が2.8Wまたは4Wである、項目180〜212のうちいずれかに記載の方法。
214.1つのノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルのエネルギー消費(「ノズル投入電力」)が0.02W〜0.04W、0.04W〜0.06W、0.06W〜0.08W、0.08W〜0.10W、0.10W〜0.12W、0.12W〜0.14W、0.14W〜0.16W、0.16W〜0.18W、0.18W〜0.20W、0.20W〜0.22W、0.22W〜0.24W、0.24W〜0.26W、0.26W〜0.28W、0.28W〜0.30W、0.30W〜0.32W、0.32W〜0.34W、0.34W〜0.36W、0.36W〜0.38W、0.38W〜0.40W、0.40W〜0.42W、0.42W〜0.44W、0.44W〜0.46W、0.46W〜0.48W、0.48W〜0.50W、0.50W〜0.52W、0.52W〜0.54W、0.54W〜0.56W、0.56W〜0.58W、0.58W〜0.60W、0.60W〜0.62W、0.62W〜0.64W、0.64W〜0.66W、0.66W〜0.68W、0.68W〜0.70W、0.70W〜0.72W、0.72W〜0.74W、0.74W〜0.76W、0.76W〜0.78W、0.78W〜0.80W、0.80W〜0.82W、0.82W〜0.84W、0.84W〜0.86W、0.86W〜0.88W、0.88W〜0.90W、0.90W〜0.92W、0.92W〜0.94W、0.94W〜0.96W、0.96W〜0.98W、0.98W〜1.00W、1.00W〜1.02W、1.02W〜1.04W、1.04W〜1.06W、1.06W〜1.08W、1.08W〜1.10W、1.10W〜1.12W、1.12W〜1.14W、1.14W〜1.16W、1.16W〜1.18W、1.18W〜1.20W、1.20W〜1.22W、1.22W〜1.24W、1.24W〜1.26W、1.26W〜1.28W、1.28W〜1.30W、1.30W〜1.32W、1.32W〜1.34W、1.34W〜1.36W、1.36W〜1.38W、1.38W〜1.40W、1.40W〜1.42W、1.42W〜1.44W、1.44W〜1.46W、1.46W〜1.48W、1.48W〜1.50W、1.50W〜1.52W、1.52W〜1.54W、1.54W〜1.56W、1.56W〜1.58W、1.58W〜1.60W、1.60W〜1.62W、1.62W〜1.64W、1.64W〜1.66W、1.66W〜1.68W、1.68W〜1.70W、1.70W〜1.72W、1.72W〜1.74W、1.74W〜1.76W、1.76W〜1.78W、1.78W〜1.80W、1.80W〜1.82W、1.82W〜1.84W、1.84W〜1.86W、1.86W〜1.88W、1.88W〜1.90W、1.90W〜1.92W、1.92W〜1.94W、1.94W〜1.96W、1.96W〜1.98W、1.98W〜2.00W、2.00W〜2.02W、2.02W〜2.04W、2.04W〜2.06W、2.06W〜2.08W、2.08W〜2.10W、2.10W〜2.12W、2.12W〜2.14W、2.14W〜2.16W、2.16W〜2.18W、2.18W〜2.20W、2.20W〜2.22W、2.22W〜2.24W、2.24W〜2.26W、2.26W〜2.28W、2.28W〜2.30W、2.30W〜2.32W、2.32W〜2.34W、2.34W〜2.36W、2.36W〜2.38W、2.38W〜2.40W、2.40W〜2.42W、2.42W〜2.44W、2.44W〜2.46W、2.46W〜2.48W、2.48W〜2.50W、2.50W〜2.52W、2.52W〜2.54W、2.54W〜2.56W、2.56W〜2.58W、2.58W〜2.60W、2.60W〜2.62W、2.62W〜2.64W、2.64W〜2.66W、2.66W〜2.68W、2.68W〜2.70W、2.70W〜2.72W、2.72W〜2.74W、2.74W〜2.76W、2.76W〜2.78W、2.78W〜2.80W、2.80W〜2.82W、2.82W〜2.84W、2.84W〜2.86W、2.86W〜2.88W、2.88W〜2.90W、2.90W〜2.92W、2.92W〜2.94W、2.94W〜2.96W、2.96W〜2.98W、2.98W〜3.00W、3.00W〜3.02W、3.02W〜3.04W、3.04W〜3.06W、3.06W〜3.08W、3.08W〜3.10W、3.10W〜3.12W、3.12W〜3.14W、3.14W〜3.16W、3.16W〜3.18W、3.18W〜3.20W、3.20W〜3.22W、3.22W〜3.24W、3.24W〜3.26W、3.26W〜3.28W、3.28W〜3.30W、3.30W〜3.32W、3.32W〜3.34W、3.34W〜3.36W、3.36W〜3.38W、3.38W〜3.40W、3.40W〜3.42W、3.42W〜3.44W、3.44W〜3.46W、3.46W〜3.48W、3.48W〜3.50W、3.50W〜3.52W、3.52W〜3.54W、3.54W〜3.56W、3.56W〜3.58W、3.58W〜3.60W、3.60W〜3.62W、3.62W〜3.64W、3.64W〜3.66W、3.66W〜3.68W、3.68W〜3.70W、3.70W〜3.72W、3.72W〜3.74W、3.74W〜3.76W、3.76W〜3.78W、3.78W〜3.80W、3.80W〜3.82W、3.82W〜3.84W、3.84W〜3.86W、3.86W〜3.88W、3.88W〜3.90W、3.90W〜3.92W、3.92W〜3.94W、3.94W〜3.96W、3.96W〜3.98W、3.98W〜4.00W、4.00W〜4.02W、4.02W〜4.04W、4.04W〜4.06W、4.06W〜4.08W、4.08W〜4.10W、4.10W〜4.12W、4.12W〜4.14W、4.14W〜4.16W、4.16W〜4.18W、4.18W〜4.20W、4.20W〜4.22W、4.22W〜4.24W、4.24W〜4.26W、4.26W〜4.28W、4.28W〜4.30W、4.30W〜4.32W、4.32W〜4.34W、4.34W〜4.36W、4.36W〜4.38W、4.38W〜4.40W、4.40W〜4.42W、4.42W〜4.44W、4.44W〜4.46W、4.46W〜4.48W、4.48W〜4.50W、4.50W〜4.52W、4.52W〜4.54W、4.54W〜4.56W、4.56W〜4.58W、4.58W〜4.60W、4.60W〜4.62W、4.62W〜4.64W、4.64W〜4.66W、4.66W〜4.68W、4.68W〜4.70W、4.70W〜4.72W、4.72W〜4.74W、4.74W〜4.76W、4.76W〜4.78W、4.78W〜4.80W、4.80W〜4.82W、4.82W〜4.84W、4.84W〜4.86W、4.86W〜4.88W、4.88W〜4.90W、4.90W〜4.92W、4.92W〜4.94W、4.94W〜4.96W、4.96W〜4.98W、4.98W〜5.00W、5.00W〜5.02W、5.02W〜5.04W、5.04W〜5.06W、5.06W〜5.08W、5.08W〜5.10W、5.10W〜5.12W、5.12W〜5.14W、5.14W〜5.16W、5.16W〜5.18W、5.18W〜5.20W、5.20W〜5.22W、5.22W〜5.24W、5.24W〜5.26W、5.26W〜5.28W、5.28W〜5.30W、5.30W〜5.32W、5.32W〜5.34W、5.34W〜5.36W、5.36W〜5.38W、5.38W〜5.40W、5.40W〜5.42W、5.42W〜5.44W、5.44W〜5.46W、5.46W〜5.48W、5.48W〜5.50W、5.50W〜5.52W、5.52W〜5.54W、5.54W〜5.56W、5.56W〜5.58W、5.58W〜5.60W、5.60W〜5.62W、5.62W〜5.64W、5.64W〜5.66W、5.66W〜5.68W、5.68W〜5.70W、5.70W〜5.72W、5.72W〜5.74W、5.74W〜5.76W、5.76W〜5.78W、5.78W〜5.80W、5.80W〜5.82W、5.82W〜5.84W、5.84W〜5.86W、5.86W〜5.88W、5.88W〜5.90W、5.90W〜5.92W、5.92W〜5.94W、5.94W〜5.96W、5.96W〜5.98W、5.98W〜6.00W、6.00W〜6.02W、6.02W〜6.04W、6.04W〜6.06W、6.06W〜6.08W、6.08W〜6.10W、6.10W〜6.12W、6.12W〜6.14W、6.14W〜6.16W、6.16W〜6.18W、6.18W〜6.20W、6.20W〜6.22W、6.22W〜6.24W、6.24W〜6.26W、6.26W〜6.28W、6.28W〜6.30W、6.30W〜6.32W、6.32W〜6.34W、6.34W〜6.36W、6.36W〜6.38W、6.38W〜6.40W、6.40W〜6.42W、6.42W〜6.44W、6.44W〜6.46W、6.46W〜6.48W、6.48W〜6.50W、6.50W〜6.52W、6.52W〜6.54W、6.54W〜6.56W、6.56W〜6.58W、6.58W〜6.60W、6.60W〜6.62W、6.62W〜6.64W、6.64W〜6.66W、6.66W〜6.68W、6.68W〜6.70W、6.70W〜6.72W、6.72W〜6.74W、6.74W〜6.76W、6.76W〜6.78W、6.78W〜6.80W、6.80W〜6.82W、6.82W〜6.84W、6.84W〜6.86W、6.86W〜6.88W、6.88W〜6.90W、6.90W〜6.92W、6.92W〜6.94W、6.94W〜6.96W、6.96W〜6.98W、6.98W〜7.00W、7.00W〜7.02W、7.02W〜7.04W、7.04W〜7.06W、7.06W〜7.08W、7.08W〜7.10W、7.10W〜7.12W、7.12W〜7.14W、7.14W〜7.16W、7.16W〜7.18W、7.18W〜7.20W、7.20W〜7.22W、7.22W〜7.24W、7.24W〜7.26W、7.26W〜7.28W、7.28W〜7.30W、7.30W〜7.32W、7.32W〜7.34W、7.34W〜7.36W、7.36W〜7.38W、7.38W〜7.40W、7.40W〜7.42W、7.42W〜7.44W、7.44W〜7.46W、7.46W〜7.48W、7.48W〜7.50W、7.50W〜7.52W、7.52W〜7.54W、7.54W〜7.56W、7.56W〜7.58W、7.58W〜7.60W、7.60W〜7.62W、7.62W〜7.64W、7.64W〜7.66W、7.66W〜7.68W、7.68W〜7.70W、7.70W〜7.72W、7.72W〜7.74W、7.74W〜7.76W、7.76W〜7.78W、7.78W〜7.80W、7.80W〜7.82W、7.82W〜7.84W、7.84W〜7.86W、7.86W〜7.88W、7.88W〜7.90W、7.90W〜7.92W、7.92W〜7.94W、7.94W〜7.96W、7.96W〜7.98W、7.98W〜8.00W、8.00W〜9.00W、9.00W〜10.00W、10.00W〜12.00W、12.00W〜15.00Wからなる区間、またはこれらのノズル電力区間の任意の組み合わせの群から選択される、項目180〜213のうちいずれかに記載の方法。
215.前記超音波技術が、作動中、すなわち稼働噴霧コーティング中、60kHzの周波数で振動する本発明の噴霧ノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルの霧化面を使用する、項目1〜214のうちいずれかに記載の方法。
216.本発明の噴霧ノズルアセンブリの各超音波噴霧ノズルの霧化面が、20kHz〜120kHz、例えば20kHz〜22kHz、例えば22kHz〜24kHz、例えば24kHz〜26kHz、例えば26kHz〜28kHz、例えば28kHz〜30kHz、例えば30kHz〜32kHz、例えば32kHz〜34kHz、例えば34kHz〜36kHz、例えば36kHz〜38kHz、例えば38kHz〜40kHz、例えば40kHz〜42kHz、例えば42kHz〜44kHz、例えば44kHz〜46kHz、例えば46kHz〜48kHz、例えば48kHz〜50kHz、例えば50kHz〜52kHz、例えば52kHz〜54kHz、例えば54kHz〜56kHz、例えば56kHz〜58kHz、例えば58kHz〜60kHz、例えば60kHz〜62kHz、例えば62kHz〜64kHz、例えば64kHz〜66kHz、例えば66kHz〜68kHz、例えば68kHz〜70kHz、例えば70kHz〜72kHz、例えば72kHz〜74kHz、例えば74kHz〜76kHz、例えば76kHz〜78kHz、例えば78kHz〜80kHz、例えば80kHz〜82kHz、例えば82kHz〜84kHz、例えば84kHz〜86kHz、例えば86kHz〜88kHz、例えば88kHz〜90kHz、例えば90kHz〜92kHz、例えば92kHz〜94kHz、例えば94kHz〜96kHz、例えば96kHz〜98kHz、例えば98kHz〜100kHz、例えば100kHz〜102kHz、例えば102kHz〜104kHz、例えば104kHz〜106kHz、例えば106kHz〜108kHz、例えば108kHz〜110kHz、例えば110kHz〜112kHz、例えば112kHz〜114kHz、例えば114kHz〜116kHz、例えば116kHz〜118kHz、例えば118kHz〜120kHz、またはこれらの区間の任意の組み合わせの範囲の周波数で振動する、項目215記載の方法。
217.ノズルアセンブリの1個以上の超音波噴霧ノズル、例えば超音波噴霧ノズル1および2がそれぞれ扇様スプレービームを生成する、項目180〜216のうちいずれかに記載の方法。
218.1つの噴霧ノズルアセンブリの1個以上の噴霧ノズルが、スプレーミストを一緒に生成する重複するスプレービームを生成する、項目180〜217のうちいずれかに記載の方法。
219.本発明の1つのノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル1および2の作動中に生成されるスプレーミストの幅が、輸送機構のレベルで測定した際に30cmである、項目180〜218のうちいずれかに記載の方法。
220.1つのノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル1および2の作動中に生成されるスプレーミストの幅が、輸送機構のレベルで測定した際に、1.0cm〜1.2cm、1.2cm〜1.4cm、1.4cm〜1.6cm、1.6cm〜1.8cm、1.8cm〜2.0cm、2.0cm〜2.2cm、2.2cm〜2.4cm、2.4cm〜2.6cm、2.6cm〜2.8cm、2.8cm〜3.0cm、3.0cm〜3.2cm、3.2cm〜3.4cm、3.4cm〜3.6cm、3.6cm〜3.8cm、3.8cm〜4.0cm、4.0cm〜4.2cm、4.2cm〜4.4cm、4.4cm〜4.6cm、4.6cm〜4.8cm、4.8cm〜5.0cm、5.0cm〜5.2cm、5.2cm〜5.4cm、5.4cm〜5.6cm、5.6cm〜5.8cm、5.8cm〜6.0cm、6.0cm〜6.2cm、6.2cm〜6.4cm、6.4cm〜6.6cm、6.6cm〜6.8cm、6.8cm〜7.0cm、7.0cm〜7.2cm、7.2cm〜7.4cm、7.4cm〜7.6cm、7.6cm〜7.8cm、7.8cm〜8.0cm、8.0cm〜8.2cm、8.2cm〜8.4cm、8.4cm〜8.6cm、8.6cm〜8.8cm、8.8cm〜9.0cm、9.0cm〜9.2cm、9.2cm〜9.4cm、9.4cm〜9.6cm、9.6cm〜9.8cm、9.8cm〜10.0cm、10.0cm〜10.2cm、10.2cm〜10.4cm、10.4cm〜10.6cm、10.6cm〜10.8cm、10.8cm〜11.0cm、11.0cm〜11.2cm、11.2cm〜11.4cm、11.4cm〜11.6cm、11.6cm〜11.8cm、11.8cm〜12.0cm、12.0cm〜12.2cm、12.2cm〜12.4cm、12.4cm〜12.6cm、12.6cm〜12.8cm、12.8cm〜13.0cm、13.0cm〜13.2cm、13.2cm〜13.4cm、13.4cm〜13.6cm、13.6cm〜13.8cm、13.8cm〜14.0cm、14.0cm〜14.2cm、14.2cm〜14.4cm、14.4cm〜14.6cm、14.6cm〜14.8cm、14.8cm〜15.0cm、15.0cm〜15.2cm、15.2cm〜15.4cm、15.4cm〜15.6cm、15.6cm〜15.8cm、15.8cm〜16.0cm、16.0cm〜16.2cm、16.2cm〜16.4cm、16.4cm〜16.6cm、16.6cm〜16.8cm、16.8cm〜17.0cm、17.0cm〜17.2cm、17.2cm〜17.4cm、17.4cm〜17.6cm、17.6cm〜17.8cm、17.8cm〜18.0cm、18.0cm〜18.2cm、18.2cm〜18.4cm、18.4cm〜18.6cm、18.6cm〜18.8cm、18.8cm〜19.0cm、19.0cm〜19.2cm、19.2cm〜19.4cm、19.4cm〜19.6cm、19.6cm〜19.8cm、19.8cm〜20.0cm、20.0cm〜20.2cm、20.2cm〜20.4cm、20.4cm〜20.6cm、20.6cm〜20.8cm、20.8cm〜21.0cm、21.0cm〜21.2cm、21.2cm〜21.4cm、21.4cm〜21.6cm、21.6cm〜21.8cm、21.8cm〜22.0cm、22.0cm〜22.2cm、22.2cm〜22.4cm、22.4cm〜22.6cm、22.6cm〜22.8cm、22.8cm〜23.0cm、23.0cm〜23.2cm、23.2cm〜23.4cm、23.4cm〜23.6cm、23.6cm〜23.8cm、23.8cm〜24.0cm、24.0cm〜24.2cm、24.2cm〜24.4cm、24.4cm〜24.6cm、24.6cm〜24.8cm、24.8cm〜25.0cm、25.0cm〜25.2cm、25.2cm〜25.4cm、25.4cm〜25.6cm、25.6cm〜25.8cm、25.8cm〜26.0cm、26.0cm〜26.2cm、26.2cm〜26.4cm、26.4cm〜26.6cm、26.6cm〜26.8cm、26.8cm〜27.0cm、27.0cm〜27.2cm、27.2cm〜27.4cm、27.4cm〜27.6cm、27.6cm〜27.8cm、27.8cm〜28.0cm、28.0cm〜28.2cm、28.2cm〜28.4cm、28.4cm〜28.6cm、28.6cm〜28.8cm、28.8cm〜29.0cm、29.0cm〜29.2cm、29.2cm〜29.4cm、29.4cm〜29.6cm、29.6cm〜29.8cm、29.8cm〜30.0cm、30.0cm〜30.2cm、30.2cm〜30.4cm、30.4cm〜30.6cm、30.6cm〜30.8cm、30.8cm〜31.0cm、31.0cm〜31.2cm、31.2cm〜31.4cm、31.4cm〜31.6cm、31.6cm〜31.8cm、31.8cm〜32.0cm、32.0cm〜32.2cm、32.2cm〜32.4cm、32.4cm〜32.6cm、32.6cm〜32.8cm、32.8cm〜33.0cm、33.0cm〜33.2cm、33.2cm〜33.4cm、33.4cm〜33.6cm、33.6cm〜33.8cm、33.8cm〜34.0cm、34.0cm〜34.2cm、34.2cm〜34.4cm、34.4cm〜34.6cm、34.6cm〜34.8cm、34.8cm〜35.0cm、35.0cm〜35.2cm、35.2cm〜35.4cm、35.4cm〜35.6cm、35.6cm〜35.8cm、35.8cm〜36.0cm、36.0cm〜36.2cm、36.2cm〜36.4cm、36.4cm〜36.6cm、36.6cm〜36.8cm、36.8cm〜37.0cm、37.0cm〜37.2cm、37.2cm〜37.4cm、37.4cm〜37.6cm、37.6cm〜37.8cm、37.8cm〜38.0cm、38.0cm〜38.2cm、38.2cm〜38.4cm、38.4cm〜38.6cm、38.6cm〜38.8cm、38.8cm〜39.0cm、39.0cm〜39.2cm、39.2cm〜39.4cm、39.4cm〜39.6cm、39.6cm〜39.8cm、39.8cm〜40.0cm、40cm〜45cm、および45cm〜50cmからなる区間、またはこれらの任意の組み合わせの群から選択され得る、項目180〜219のうちいずれかに記載の方法。
221.噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルにより生成されるスプレーミストを特徴付ける平均液滴直径が1μm〜200μm、例えば1μm〜2μm、例えば2μm〜4μm、例えば4μm〜6μm、例えば6μm〜8μm、例えば8μm〜10μm、例えば10μm〜12μm、例えば12μm〜14μm、例えば14μm〜16μm、例えば16μm〜18μm、例えば18μm〜20μm、例えば20μm〜22μm、例えば22μm〜24μm、例えば24μm〜26μm、例えば26μm〜28μm、例えば28μm〜30μm、例えば30μm〜32μm、例えば32μm〜34μm、例えば34μm〜36μm、例えば36μm〜38μm、例えば38μm〜40μm、例えば40μm〜42μm、例えば42μm〜44μm、例えば44μm〜46μm、例えば46μm〜48μm、例えば48μm〜50μm、例えば50μm〜52μm、例えば52μm〜54μm、例えば54μm〜56μm、例えば56μm〜58μm、例えば58μm〜60μm、例えば60μm〜62μm、例えば62μm〜64μm、例えば64μm〜66μm、例えば66μm〜68μm、例えば68μm〜70μm、例えば70μm〜72μm、例えば72μm〜74μm、例えば74μm〜76μm、例えば76μm〜78μm、例えば78μm〜80μm、例えば80μm〜82μm、例えば82μm〜84μm、例えば84μm〜86μm、例えば86μm〜88μm、例えば88μm〜90μm、例えば90μm〜92μm、例えば92μm〜94μm、例えば94μm〜96μm、例えば96μm〜98μm、例えば98μm〜100μm、例えば100μm〜102μm、例えば102μm〜104μm、例えば104μm〜106μm、例えば106μm〜108μm、例えば108μm〜110μm、例えば110μm〜112μm、例えば112μm〜114μm、例えば114μm〜116μm、例えば116μm〜118μm、例えば118μm〜120μm、例えば120μm〜122μm、例えば122μm〜124μm、例えば124μm〜126μm、例えば126μm〜128μm、例えば128μm〜130μm、例えば130μm〜132μm、例えば132μm〜134μm、例えば134μm〜136μm、例えば136μm〜138μm、例えば138μm〜140μm、例えば140μm〜142μm、例えば142μm〜144μm、例えば144μm〜146μm、例えば146μm〜148μm、例えば148μm〜150μm、例えば150μm〜152μm、例えば152μm〜154μm、例えば154μm〜156μm、例えば156μm〜158μm、例えば158μm〜160μm、例えば160μm〜162μm、例えば162μm〜164μm、例えば164μm〜166μm、例えば166μm〜168μm、例えば168μm〜170μm、例えば170μm〜172μm、例えば172μm〜174μm、例えば174μm〜176μm、例えば176μm〜178μm、例えば178μm〜180μm、例えば180μm〜182μm、例えば182μm〜184μm、例えば184μm〜186μm、例えば186μm〜188μm、例えば188μm〜190μm、例えば190μm〜192μm、例えば192μm〜194μm、例えば194μm〜196μm、例えば196μm〜198μm、例えば198μm〜200μm、またはこれらの区間の任意の組み合わせの範囲にある、項目180〜220のうちいずれかに記載の方法。
222.同じ噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル、例えば超音波噴霧ノズル1と2の平均液滴直径が同一である、項目221記載の方法。
223.同じ噴霧ノズルアセンブリの超音波噴霧ノズル、例えば超音波噴霧ノズル1と2の平均液滴直径が異なる、項目180〜222のうちいずれかに記載の方法。
224.超音波噴霧技術が、マトリクス/スポンジが進む輸送機構上に位置する1以上の噴霧ノズルアセンブリを使用する、項目1〜223のうちいずれかに記載の方法。
225.輸送機構とノズル中心との距離が好ましくは4.5cm、8.2cmまたは13.0cmである、項目224記載の方法。
226.輸送機構とノズル中心との距離が2.0cm〜2.2cm、2.2cm〜2.4cm、2.4cm〜2.6cm、2.6cm〜2.8cm、2.8cm〜3.0cm、3.0cm〜3.2cm、3.2cm〜3.4cm、3.4cm〜3.6cm、3.6cm〜3.8cm、3.8cm〜4.0cm、4.0cm〜4.2cm、4.2cm〜4.4cm、4.4cm〜4.6cm、4.6cm〜4.8cm、4.8cm〜5.0cm、5.0cm〜5.2cm、5.2cm〜5.4cm、5.4cm〜5.6cm、5.6cm〜5.8cm、5.8cm〜6.0cm、6.0cm〜6.2cm、6.2cm〜6.4cm、6.4cm〜6.6cm、6.6cm〜6.8cm、6.8cm〜7.0cm、7.0cm〜7.2cm、7.2cm〜7.4cm、7.4cm〜7.6cm、7.6cm〜7.8cm、7.8cm〜8.0cm、8.0cm〜8.2cm、8.2cm〜8.4cm、8.4cm〜8.6cm、8.6cm〜8.8cm、8.8cm〜9.0cm、9.0cm〜9.2cm、9.2cm〜9.4cm、9.4cm〜9.6cm、9.6cm〜9.8cm、9.8cm〜10.0cm、10.0cm〜10.2cm、10.2cm〜10.4cm、10.4cm〜10.6cm、10.6cm〜10.8cm、10.8cm〜11.0cm、11.0cm〜11.2cm、11.2cm〜11.4cm、11.4cm〜11.6cm、11.6cm〜11.8cm、11.8cm〜12.0cm、12.0cm〜12.2cm、12.2cm〜12.4cm、12.4cm〜12.6cm、12.6cm〜12.8cm、12.8cm〜13.0cm、13.0cm〜13.2cm、13.2cm〜13.4cm、13.4cm〜13.6cm、13.6cm〜13.8cm、13.8cm〜14.0cm、14.0cm〜14.2cm、14.2cm〜14.4cm、14.4cm〜14.6cm、14.6cm〜14.8cm、14.8cm〜15.0cm、15.0cm〜15.2cm、15.2cm〜15.4cm、15.4cm〜15.6cm、15.6cm〜15.8cm、15.8cm〜16.0cm、16.0cm〜16.2cm、16.2cm〜16.4cm、16.4cm〜16.6cm、16.6cm〜16.8cm、16.8cm〜17.0cm、17.0cm〜17.2cm、17.2cm〜17.4cm、17.4cm〜17.6cm、17.6cm〜17.8cm、17.8cm〜18.0cm、18.0cm〜18.2cm、18.2cm〜18.4cm、18.4cm〜18.6cm、18.6cm〜18.8cm、18.8cm〜19.0cm、19.0cm〜19.2cm、19.2cm〜19.4cm、19.4cm〜19.6cm、19.6cm〜19.8cm、19.8cm〜20.0cm、20.0cm〜20.2cm、20.2cm〜20.4cm、20.4cm〜20.6cm、20.6cm〜20.8cm、20.8cm〜21.0cm、21.0cm〜21.2cm、21.2cm〜21.4cm、21.4cm〜21.6cm、21.6cm〜21.8cm、21.8cm〜22.0cm、22.0cm〜22.2cm、22.2cm〜22.4cm、22.4cm〜22.6cm、22.6cm〜22.8cm、22.8cm〜23.0cm、23.0cm〜23.2cm、23.2cm〜23.4cm、23.4cm〜23.6cm、23.6cm〜23.8cm、23.8cm〜24.0cm、24.0cm〜24.2cm、24.2cm〜24.4cm、24.4cm〜24.6cm、24.6cm〜24.8cm、24.8cm〜25.0cm、25.0cm〜25.2cm、25.2cm〜25.4cm、25.4cm〜25.6cm、25.6cm〜25.8cm、25.8cm〜26.0cm、26.0cm〜26.2cm、26.2cm〜26.4cm、26.4cm〜26.6cm、26.6cm〜26.8cm、26.8cm〜27.0cm、27.0cm〜27.2cm、27.2cm〜27.4cm、27.4cm〜27.6cm、27.6cm〜27.8cm、27.8cm〜28.0cm、28.0cm〜28.2cm、28.2cm〜28.4cm、28.4cm〜28.6cm、28.6cm〜28.8cm、28.8cm〜29.0cm、29.0cm〜29.2cm、29.2cm〜29.4cm、29.4cm〜29.6cm、29.6cm〜29.8cm、29.8cm〜30.0cm、30.0cm〜30.2cm、30.2cm〜30.4cm、30.4cm〜30.6cm、30.6cm〜30.8cm、30.8cm〜31.0cm、31.0cm〜31.2cm、31.2cm〜31.4cm、31.4cm〜31.6cm、31.6cm〜31.8cm、31.8cm〜32.0cm、32.0cm〜32.2cm、32.2cm〜32.4cm、32.4cm〜32.6cm、32.6cm〜32.8cm、32.8cm〜33.0cm、33.0cm〜33.2cm、33.2cm〜33.4cm、33.4cm〜33.6cm、33.6cm〜33.8cm、33.8cm〜34.0cm、34.0cm〜34.2cm、34.2cm〜34.4cm、34.4cm〜34.6cm、34.6cm〜34.8cm、34.8cm〜35.0cm、35.0cm〜35.2cm、35.2cm〜35.4cm、35.4cm〜35.6cm、35.6cm〜35.8cm、35.8cm〜36.0cm、36.0cm〜36.2cm、36.2cm〜36.4cm、36.4cm〜36.6cm、36.6cm〜36.8cm、36.8cm〜37.0cm、37.0cm〜37.2cm、37.2cm〜37.4cm、37.4cm〜37.6cm、37.6cm〜37.8cm、37.8cm〜38.0cm、38.0cm〜38.2cm、38.2cm〜38.4cm、38.4cm〜38.6cm、38.6cm〜38.8cm、38.8cm〜39.0cm、39.0cm〜39.2cm、39.2cm〜39.4cm、39.4cm〜39.6cm、39.6cm〜39.8cm、39.8cm〜40.0cm、40cm〜45cm、および45cm〜50cmからなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目225記載の方法。
227.マトリクス材料表面と超音波噴霧ノズルとの距離が10.0〜100.0mm;例えば10.0〜11.00mm、例えば11.0〜12.0mm、例えば12.0〜13.0mm、例えば13.0〜14.0mm、例えば14.0〜15.0mm、例えば15.0〜16.0mm、例えば16.0〜17.0mm、例えば17.0〜18.0mm、例えば18.0〜19.0mm、例えば19.0〜20.0mm、例えば20.0〜21.00mm、例えば21.0〜22.0mm、例えば22.0〜23.0mm、例えば23.0〜24.0mm、例えば24.0〜25.0mm、例えば25.0〜26.0mm、例えば26.0〜27.0mm、例えば27.0〜28.0mm、例えば28.0〜29.0mm、例えば29.0〜30.0mm、例えば30.0〜31.00mm、例えば31.0〜32.0mm、例えば32.0〜33.0mm、例えば33.0〜34.0mm、例えば34.0〜35.0mm、例えば35.0〜36.0mm、例えば36.0〜37.0mm、例えば37.0〜38.0mm、例えば38.0〜39.0mm、例えば39.0〜40.0mm、例えば40.0〜41.00mm、例えば41.0〜42.0mm、例えば42.0〜43.0mm、例えば43.0〜44.0mm、例えば44.0〜45.0mm、例えば45.0〜46.0mm、例えば46.0〜47.0mm、例えば47.0〜48.0mm、例えば48.0〜49.0mm、例えば49.0〜50.0mm、例えば50.0〜51.00mm、例えば51.0〜52.0mm、例えば52.0〜53.0mm、例えば53.0〜54.0mm、例えば54.0〜55.0mm、例えば55.0〜56.0mm、例えば56.0〜57.0mm、例えば57.0〜58.0mm、例えば58.0〜59.0mm、例えば59.0〜60.0mm、例えば60.0〜61.00mm、例えば61.0〜62.0mm、例えば62.0〜63.0mm、例えば63.0〜64.0mm、例えば64.0〜65.0mm、例えば65.0〜66.0mm、例えば66.0〜67.0mm、例えば67.0〜68.0mm、例えば68.0〜69.0mm、例えば69.0〜70.0mm、例えば70.0〜71.00mm、例えば71.0〜72.0mm、例えば72.0〜73.0mm、例えば73.0〜74.0mm、例えば74.0〜75.0mm、例えば75.0〜76.0mm、例えば76.0〜77.0mm、例えば77.0〜78.0mm、例えば78.0〜79.0mm、例えば79.0〜80.0mm、例えば80.0〜81.00mm、例えば81.0〜82.0mm、例えば82.0〜83.0mm、例えば83.0〜84.0mm、例えば84.0〜85.0mm、例えば85.0〜86.0mm、例えば86.0〜87.0mm、例えば87.0〜88.0mm、例えば88.0〜89.0mm、例えば89.0〜90.0mm、例えば90.0〜91.00mm、例えば91.0〜92.0mm、例えば92.0〜93.0mm、例えば93.0〜94.0mm、例えば94.0〜95.0mm、例えば95.0〜96.0mm、例えば96.0〜97.0mm、例えば97.0〜98.0mm、例えば98.0〜99.0mm、例えば99.0〜100.0mmの範囲である、項目1〜226のうちいずれかに記載の方法。
228.マトリクス/スポンジのコーティングが11℃〜25℃、例えば10℃〜11℃、例えば11℃〜12℃、例えば12℃〜13℃、例えば13℃〜14℃、例えば13℃〜14℃、例えば14℃〜15℃、例えば15℃〜16℃、例えば16℃〜17℃、例えば17℃〜18℃、例えば18℃〜19℃、例えば19℃〜20℃、例えば20℃〜21℃、例えば21℃〜22℃、例えば22℃〜23℃、例えば23℃〜24℃、例えば24℃〜25℃の範囲の周囲温度で行われる、項目1〜227のうちいずれかに記載の方法。
229.マトリクス/スポンジの超音波噴霧および乾燥後に、投入生物活性剤の少なくとも90%、例えば少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%がマトリクス/スポンジ上に見られる、項目1〜228のうちいずれかに記載の方法。
230.マトリクス/スポンジの超音波噴霧および乾燥後に、投入トロンビンの少なくとも90%、例えば少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%がマトリクス/スポンジ上に見られる、項目1〜229のうちいずれかに記載の方法。
231.コーティング済みマトリクス/スポンジに対してコーティング後に周囲温度での乾燥工程を行うことをさらに含む、項目1〜230のうちいずれかに記載の方法。
232.コーティング済みマトリクス/スポンジに対してコーティング後に周囲温度より高い温度での乾燥工程を行うことをさらに含む、項目1〜231のうちいずれかに記載の方法。
233.前記コーティング後の周囲温度を超える温度での乾燥工程が真空炉で行われる、項目232記載の方法。
234.前記コーティング後の周囲温度を超える温度での乾燥工程が45℃で行われる、項目232記載の方法。
235.コーティング済みマトリクス/スポンジに対してコーティング後に乾燥工程を行うことをさらに含み、前記乾燥工程が15℃〜20℃、20℃〜25℃、25℃〜30℃、30℃〜35℃、35℃〜40℃、40℃〜42℃、42℃〜44℃、44℃〜46℃、46℃〜48℃、48℃〜50℃、50℃〜55℃、55℃〜60℃からなる温度区間、またはその任意の組み合わせの群から選択される温度で行われる、項目1〜234のうちいずれかに記載の方法。
236.2以上の独立した輸送機構がコーティング済みマトリクス/スポンジを乾燥のための炉に送る、項目170〜235のうちいずれかに記載の方法。
237.乾燥時間、すなわち、スポンジが乾燥工程を受ける時間が、1以上の輸送機構上のスポンジで同一である、項目170〜236のうちいずれかに記載の方法。
238.乾燥時間、すなわち、スポンジが乾燥工程を受ける時間が、1以上の輸送機構上のスポンジで同一でない、項目170〜237のうちいずれかに記載の方法。
239.1以上の輸送機構の輸送機構1上のマトリクス/スポンジの乾燥時間が5.5分、6分、7.5分、8分または10.5分である、項目170〜238のうちいずれかに記載の方法。
240.1以上の輸送機構の輸送機構1上のマトリクス/スポンジの乾燥時間が、2.0分〜2.2分、2.2分〜2.4分、2.4分〜2.6分、2.6分〜2.8分、2.8分〜3.0分、3.0分〜3.2分、3.2分〜3.4分、3.4分〜3.6分、3.6分〜3.8分、3.8分〜4.0分、4.0分〜4.2分、4.2分〜4.4分、4.4分〜4.6分、4.6分〜4.8分、4.8分〜5.0分、5.0分〜5.2分、5.2分〜5.4分、5.4分〜5.6分、5.6分〜5.8分、5.8分〜6.0分、6.0分〜6.2分、6.2分〜6.4分、6.4分〜6.6分、6.6分〜6.8分、6.8分〜7.0分、7.0分〜7.2分、7.2分〜7.4分、7.4分〜7.6分、7.6分〜7.8分、7.8分〜8.0分、8.0分〜8.2分、8.2分〜8.4分、8.4分〜8.6分、8.6分〜8.8分、8.8分〜9.0分、9.0分〜9.2分、9.2分〜9.4分、9.4分〜9.6分、9.6分〜9.8分、9.8分〜10.0分、10.0分〜10.2分、10.2分〜10.4分、10.4分〜10.6分、10.6分〜10.8分、10.8分〜11.0分、11.0分〜11.2分、11.2分〜11.4分、11.4分〜11.6分、11.6分〜11.8分、11.8分〜12.0分、12.0分〜12.2分、12.2分〜12.4分、12.4分〜12.6分、12.6分〜12.8分、12.8分〜13.0分、13.0分〜13.2分、13.2分〜13.4分、13.4分〜13.6分、13.6分〜13.8分、13.8分〜14.0分、14.0分〜14.2分、14.2分〜14.4分、14.4分〜14.6分、14.6分〜14.8分、14.8分〜15.0分、15.0分〜15.2分、15.2分〜15.4分、15.4分〜15.6分、15.6分〜15.8分、15.8分〜16.0分、16.0分〜16.2分、16.2分〜16.4分、16.4分〜16.6分、16.6分〜16.8分、16.8分〜17.0分、17.0分〜17.2分、17.2分〜17.4分、17.4分〜17.6分、17.6分〜17.8分、17.8分〜18.0分、18.0分〜18.2分、18.2分〜18.4分、18.4分〜18.6分、18.6分〜18.8分、18.8分〜19.0分、19.0分〜19.2分、19.2分〜19.4分、19.4分〜19.6分、19.6分〜19.8分、19.8分〜20.0分、20.0分〜20.2分、20.2分〜20.4分、20.4分〜20.6分、20.6分〜20.8分、20.8分〜21.0分、21.0分〜21.2分、21.2分〜21.4分、21.4分〜21.6分、21.6分〜21.8分、21.8分〜22.0分、22.0分〜22.2分、22.2分〜22.4分、22.4分〜22.6分、22.6分〜22.8分、22.8分〜23.0分、23.0分〜23.2分、23.2分〜23.4分、23.4分〜23.6分、23.6分〜23.8分、23.8分〜24.0分、24.0分〜24.2分、24.2分〜24.4分、24.4分〜24.6分、24.6分〜24.8分、24.8分〜25.0分からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目170〜239のうちいずれかに記載の方法。
241.2以上の輸送機構の輸送機構2上のマトリクス/スポンジの乾燥時間が5.5分、6分、7.5分、8分または10.5分である、項目170〜240のうちいずれかに記載の方法。
242.2以上の輸送機構の輸送機構2上のマトリクス/スポンジの乾燥時間が、2.0分〜2.2分、2.2分〜2.4分、2.4分〜2.6分、2.6分〜2.8分、2.8分〜3.0分、3.0分〜3.2分、3.2分〜3.4分、3.4分〜3.6分、3.6分〜3.8分、3.8分〜4.0分、4.0分〜4.2分、4.2分〜4.4分、4.4分〜4.6分、4.6分〜4.8分、4.8分〜5.0分、5.0分〜5.2分、5.2分〜5.4分、5.4分〜5.6分、5.6分〜5.8分、5.8分〜6.0分、6.0分〜6.2分、6.2分〜6.4分、6.4分〜6.6分、6.6分〜6.8分、6.8分〜7.0分、7.0分〜7.2分、7.2分〜7.4分、7.4分〜7.6分、7.6分〜7.8分、7.8分〜8.0分、8.0分〜8.2分、8.2分〜8.4分、8.4分〜8.6分、8.6分〜8.8分、8.8分〜9.0分、9.0分〜9.2分、9.2分〜9.4分、9.4分〜9.6分、9.6分〜9.8分、9.8分〜10.0分、10.0分〜10.2分、10.2分〜10.4分、10.4分〜10.6分、10.6分〜10.8分、10.8分〜11.0分、11.0分〜11.2分、11.2分〜11.4分、11.4分〜11.6分、11.6分〜11.8分、11.8分〜12.0分、12.0分〜12.2分、12.2分〜12.4分、12.4分〜12.6分、12.6分〜12.8分、12.8分〜13.0分、13.0分〜13.2分、13.2分〜13.4分、13.4分〜13.6分、13.6分〜13.8分、13.8分〜14.0分、14.0分〜14.2分、14.2分〜14.4分、14.4分〜14.6分、14.6分〜14.8分、14.8分〜15.0分、15.0分〜15.2分、15.2分〜15.4分、15.4分〜15.6分、15.6分〜15.8分、15.8分〜16.0分、16.0分〜16.2分、16.2分〜16.4分、16.4分〜16.6分、16.6分〜16.8分、16.8分〜17.0分、17.0分〜17.2分、17.2分〜17.4分、17.4分〜17.6分、17.6分〜17.8分、17.8分〜18.0分、18.0分〜18.2分、18.2分〜18.4分、18.4分〜18.6分、18.6分〜18.8分、18.8分〜19.0分、19.0分〜19.2分、19.2分〜19.4分、19.4分〜19.6分、19.6分〜19.8分、19.8分〜20.0分、20.0分〜20.2分、20.2分〜20.4分、20.4分〜20.6分、20.6分〜20.8分、20.8分〜21.0分、21.0分〜21.2分、21.2分〜21.4分、21.4分〜21.6分、21.6分〜21.8分、21.8分〜22.0分、22.0分〜22.2分、22.2分〜22.4分、22.4分〜22.6分、22.6分〜22.8分、22.8分〜23.0分、23.0分〜23.2分、23.2分〜23.4分、23.4分〜23.6分、23.6分〜23.8分、23.8分〜24.0分、24.0分〜24.2分、24.2分〜24.4分、24.4分〜24.6分、24.6分〜24.8分、24.8分〜25.0分からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目170〜241のうちいずれかに記載の方法。
243.乾燥とその後の周囲温度への冷却の直後に測定した際の、コーティング済みマトリクス/スポンジ表面上に得られる活性が、40IU/cm2である、項目1〜242のうちいずれかに記載の方法。
244.乾燥とその後の周囲温度への冷却の直後に測定した際の、コーティング済みマトリクス/スポンジ表面上に得られる活性が、5IU/cm2〜6IU/cm2、6IU/cm2〜7IU/cm2、7IU/cm2〜8IU/cm2、8IU/cm2〜9IU/cm2、9IU/cm2〜10IU/cm2、10IU/cm2〜12IU/cm2、12IU/cm2〜14IU/cm2、14IU/cm2〜16IU/cm2、16IU/cm2〜18IU/cm2、18IU/cm2〜20IU/cm2、20IU/cm2〜22IU/cm2、22IU/cm2〜24IU/cm2、24IU/cm2〜26IU/cm2、26IU/cm2〜28IU/cm2、28IU/cm2〜30IU/cm2、30IU/cm2〜32IU/cm2、32IU/cm2〜34IU/cm2、34IU/cm2〜36IU/cm2、36IU/cm2〜38IU/cm2、38IU/cm2〜40IU/cm2、40IU/cm2〜42IU/cm2、42IU/cm2〜44IU/cm2、44IU/cm2〜46IU/cm2、46IU/cm2〜48IU/cm2、48IU/cm2〜50IU/cm2、50IU/cm2〜52IU/cm2、52IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、58IU/cm2〜60IU/cm2、60IU/cm2〜62IU/cm2、62IU/cm2〜64IU/cm2、64IU/cm2〜66IU/cm2、66IU/cm2〜68IU/cm2、68IU/cm2〜70IU/cm2、70IU/cm2〜72IU/cm2、72IU/cm2〜74IU/cm2、74IU/cm2〜76IU/cm2、76IU/cm2〜78IU/cm2、、78IU/cm2〜80IU/cm2、80IU/cm2〜82IU/cm2、82IU/cm2〜84IU/cm2、84IU/cm2〜86IU/cm2、86IU/cm2〜88IU/cm2、88IU/cm2〜90IU/cm2、92IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、98IU/cm2〜100IU/cm2からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜243のうちいずれかに記載の方法。
245.周囲温度での2年の貯蔵後に測定した際の、コーティング済みマトリクス/スポンジ表面上に得られる活性が25IU/cm2である、項目1〜244のうちいずれかに記載の方法。
246.周囲温度での2年の貯蔵後に測定した際の、コーティング済みスポンジ/マトリクス表面上に得られる活性が、5IU/cm2〜6IU/cm2、6IU/cm2〜7IU/cm2、7IU/cm2〜8IU/cm2、8IU/cm2〜9IU/cm2、9IU/cm2〜10IU/cm2、10IU/cm2〜12IU/cm2、12IU/cm2〜14IU/cm2、14IU/cm2〜16IU/cm2、16IU/cm2〜18IU/cm2、18IU/cm2〜20IU/cm2、20IU/cm2〜22IU/cm2、22IU/cm2〜24IU/cm2、24IU/cm2〜26IU/cm2、26IU/cm2〜28IU/cm2、28IU/cm2〜30IU/cm2、30IU/cm2〜32IU/cm2、32IU/cm2〜34IU/cm2、34IU/cm2〜36IU/cm2、36IU/cm2〜38IU/cm2、38IU/cm2〜40IU/cm2、40IU/cm2〜42IU/cm2、42IU/cm2〜44IU/cm2、44IU/cm2〜46IU/cm2、46IU/cm2〜48IU/cm2、48IU/cm2〜50IU/cm2、50IU/cm2〜52IU/cm2、52IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、58IU/cm2〜60IU/cm2、60IU/cm2〜62IU/cm2、62IU/cm2〜64IU/cm2、64IU/cm2〜66IU/cm2、66IU/cm2〜68IU/cm2、68IU/cm2〜70IU/cm2、70IU/cm2〜72IU/cm2、72IU/cm2〜74IU/cm2、74IU/cm2〜76IU/cm2、76IU/cm2〜78IU/cm2、78IU/cm2〜80IU/cm2、80IU/cm2〜82IU/cm2、82IU/cm2〜84IU/cm2、84IU/cm2〜86IU/cm2、86IU/cm2〜88IU/cm2、88IU/cm2〜90IU/cm2、92IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、98IU/cm2〜100IU/cm2からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、項目1〜245のうちいずれかに記載の方法。
247.供給溶液、すなわち医薬組成物が液体供給システムに気泡が全く侵入することなく交換可能であり、従って、マトリクス/スポンジ上の均一なコーティングが確保できる、項目1〜246のうちいずれかに記載の方法。
248.供給溶液、すなわち医薬組成物が液体供給システムに気泡が基本的に侵入することなく交換可能であり、従って、マトリクス/スポンジ上の均一なコーティングが確保できる、項目1〜247のうちいずれかに記載の方法。
249.マトリクスが乾燥後に周囲温度まで冷却される、項目1〜248のうちいずれかに記載の方法。
250.マトリクス/スポンジが、記載の超音波噴霧技術を用い、各噴霧コーティング手順の後に炉に基づく乾燥手順を行って、2種の異なる医薬組成物で連続的にコーティングされる、項目1〜249のうちいずれかに記載の方法。
251.マトリクス/スポンジが、記載の超音波噴霧技術を用い、各噴霧コーティング手順の後に炉に基づく乾燥手順を行わずに、2種の異なる医薬組成物で連続的にコーティングされる、項目1〜250のうちいずれかに記載の方法。
252.1以上のノズルアセンブリが2個のノズルを含み、超音波噴霧法が超音波噴霧技術によりマトリクス/スポンジに組成物を連続する2回の塗布工程を含む、項目180〜251のうちいずれかに記載の方法。
253.マトリクス材料表面に組成物を塗布するために、超音波噴霧技術による2回以上の塗布が用いられる、例えば2回、例えば3回、例えば4回、例えば5回、例えば6回、例えば7回、例えば8回、例えば9回、例えば10回の連続塗布工程が用いられる、項目252記載の方法。
254.マトリクス材料表面に組成物を塗布するために10回を越える連続塗布工程が用いられる、項目252記載の方法。
255.次の塗布工程の前に、1個以上のノズルの位置が移動され、かつ/またはマトリクス/スポンジの位置が移動される、項目251および252記載の方法。
256.マトリクス/スポンジに塗布される組成物の位置が1回目と2回目、および/またはさらなる回で異なる、項目251および252記載の方法。
257.異なる塗布回数で組成物により被覆されるマトリクス材料の面積が、50%未満、例えば40%未満、例えば30%未満、例えば20%未満、例えば10%未満、例えば5%未満、例えば1%未満重複する、項目251および252記載の方法。
258.ノズルアセンブリが1個を越えるノズル、例えば2個のノズル、例えば3個のノズル、例えば4個のノズル、例えば5個のノズル、例えば6個のノズル、例えば7個のノズル、例えば8個のノズル、例えば9個のノズル、例えば10個のノズルを含む、項目251および252記載の方法。
259.ノズルアセンブリが10個を越えるノズルを含む、項目251および252記載の方法。
260.1以上のノズルアセンブリの2個以上の独立した超音波噴霧ノズルのノズル中心間の距離が41.5mmである、項目251および252記載の方法。
261.1以上のノズルアセンブリの2個以上の独立した超音波噴霧ノズルのノズル中心間の距離が1.0〜100.0mm;例えば1.0〜1.5mm、例えば1.5〜2.0mm、例えば2.0〜2.5mm、例えば2.5〜3.0mm、例えば3.0〜3.5mm、例えば3.5〜4.0mm、例えば4.0〜4.5mm、例えば4.5〜5.0mm、例えば5.0〜6.0mm、例えば6.0〜7.0mm、例えば7.0〜8.0mm、例えば8.0〜9.0mm、例えば9.0〜10.0mm、例えば10.0〜11.00mm、例えば11.0〜12.0mm、例えば12.0〜13.0mm、例えば13.0〜14.0mm、例えば14.0〜15.0mm、例えば15.0〜16.0mm、例えば16.0〜17.0mm、例えば17.0〜18.0mm、例えば18.0〜19.0mm、例えば19.0〜20.0mm、例えば20.0〜21.00mm、例えば21.0〜22.0mm、例えば22.0〜23.0mm、例えば23.0〜24.0mm、例えば24.0〜25.0mm、例えば25.0〜26.0mm、例えば26.0〜27.0mm、例えば27.0〜28.0mm、例えば28.0〜29.0mm、例えば29.0〜30.0mm、例えば30.0〜31.00mm、例えば31.0〜32.0mm、例えば32.0〜33.0mm、例えば33.0〜34.0mm、例えば34.0〜35.0mm、例えば35.0〜36.0mm、例えば36.0〜37.0mm、例えば37.0〜38.0mm、例えば38.0〜39.0mm、例えば39.0〜40.0mm、例えば40.0〜41.00mm、例えば41.0〜42.0mm、例えば42.0〜43.0mm、例えば43.0〜44.0mm、例えば44.0〜45.0mm、例えば45.0〜46.0mm、例えば46.0〜47.0mm、例えば47.0〜48.0mm、例えば48.0〜49.0mm、例えば49.0〜50.0mm、例えば50.0〜51.00mm、例えば51.0〜52.0mm、例えば52.0〜53.0mm、例えば53.0〜54.0mm、例えば54.0〜55.0mm、例えば55.0〜56.0mm、例えば56.0〜57.0mm、例えば57.0〜58.0mm、例えば58.0〜59.0mm、例えば59.0〜60.0mm、例えば60.0〜61.00mm、例えば61.0〜62.0mm、例えば62.0〜63.0mm、例えば63.0〜64.0mm、例えば64.0〜65.0mm、例えば65.0〜66.0mm、例えば66.0〜67.0mm、例えば67.0〜68.0mm、例えば68.0〜69.0mm、例えば69.0〜70.0mm、例えば70.0〜71.00mm、例えば71.0〜72.0mm、例えば72.0〜73.0mm、例えば73.0〜74.0mm、例えば74.0〜75.0mm、例えば75.0〜76.0mm、例えば76.0〜77.0mm、例えば77.0〜78.0mm、例えば78.0〜79.0mm、例えば79.0〜80.0mm、例えば80.0〜81.00mm、例えば81.0〜82.0mm、例えば82.0〜83.0mm、例えば83.0〜84.0mm、例えば84.0〜85.0mm、例えば85.0〜86.0mm、例えば86.0〜87.0mm、例えば87.0〜88.0mm、例えば88.0〜89.0mm、例えば89.0〜90.0mm、例えば90.0〜91.00mm、例えば91.0〜92.0mm、例えば92.0〜93.0mm、例えば93.0〜94.0mm、例えば94.0〜95.0mm、例えば95.0〜96.0mm、例えば96.0〜97.0mm、例えば97.0〜98.0mm、例えば98.0〜99.0mm、例えば99.0〜100.0mmの範囲である、項目251および252記載の方法。
262.こぼれ/無駄が組成物の10%未満、例えば5%未満、例えば4%未満、例えば3%未満、例えば2%未満、例えば1%未満、例えば0.5%未満または例えば0.1%未満である、項目のうちいずれか1つに記載の方法。
263.マトリクス/スポンジがまずトロンビン含有溶液でコーティングされ、次いで、例えば本明細書の上記のように乾燥手順を行い、次いで、フィブリン含有溶液でさらなるコーティング手順を行い、次いで2回目の乾燥手順を行う、項目1〜262のうちいずれかに記載の方法。
264.マトリクス/スポンジに2種の異なる医薬組成物によるコーティングが施され、第1もしくは第2のうちいずれかの溶液、または双方の溶液の噴霧コーティングは7とは異なるpHで行われ、従って、医薬組成物の酵素活性が最小となる、項目1〜263のうちいずれかに記載の方法。
265.マトリクス/スポンジの超音波噴霧コーティングおよび乾燥の後に前記スポンジの短時間の冷却が行われ、その後、各マトリクス/スポンジがトレイに入れられ、密封される、項目1〜264のうちいずれかに記載の方法。
266.トレイ密封が無菌条件下で行われ、従って、無菌トレイ中の無菌マトリクス/スポンジからなる無菌組成物が得られる、項目1〜265のうちいずれかに記載の方法。
267.トレイ密封の後に無菌または非無菌トレイを包装し(それぞれマトリクス/スポンジをポーチ中に含む)、次にこれを密封する、項目1〜265のうちいずれかに記載の方法。
268.前記ポーチ包装が無菌条件下で行われる、項目1〜267のうちいずれかに記載の方法。
269.項目1〜268のうちいずれかに記載の方法によりコーティングされた装置。
270.項目269記載の装置と少なくとも1種の追加成分を含む、部品のキット。
271.k.マトリクス材料を供給する工程、および
l.前記マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により医薬組成物を塗布する工程
を含む、項目269記載の装置を作製する方法。
272.創傷治癒を必要とする個体において創傷治癒を促進するための項目269記載の装置の使用。
273.止血を必要とする個体において止血を促進するための項目269記載の装置の使用。
本発明を以下の実施例においてさらに詳細に説明するが、これらは請求項に記載される本発明の範囲を限定するものではない。
実施例1:ゼラチンをベースとするスポンジの再構成速度の測定
本方法の目的は、ゼラチンをベースとするスポンジの再構成速度を測定することである。この方法は、スポンジを湿らせ、次いでそれを圧迫することを含む。スポンジの本来の形状の外観を時間の関数として観察し、スポンジがその本来の形状に達するまで経過する時間を再構成時間と称する。
本方法の目的は、ゼラチンをベースとするスポンジの再構成速度を測定することである。この方法は、スポンジを湿らせ、次いでそれを圧迫することを含む。スポンジの本来の形状の外観を時間の関数として観察し、スポンジがその本来の形状に達するまで経過する時間を再構成時間と称する。
本方法は以下の工程を含む:
1.吸収性のゼラチンをベースとするスポンジを適切な断片、約1×1cmに切断し、室温で水中に浸漬する。
2.水から試料を取り出し、それが平らになり、それ以上の気泡または水滴が押し出されなくなるまで圧迫する。
3.室温で、水を満たしたビーカー中に試料を置き、試料が、以前のサイズおよび形状を得るまでの時間(秒)を測定する。
4.試験を2回繰り返し、3回の測定の平均として結果を報告する。
1.吸収性のゼラチンをベースとするスポンジを適切な断片、約1×1cmに切断し、室温で水中に浸漬する。
2.水から試料を取り出し、それが平らになり、それ以上の気泡または水滴が押し出されなくなるまで圧迫する。
3.室温で、水を満たしたビーカー中に試料を置き、試料が、以前のサイズおよび形状を得るまでの時間(秒)を測定する。
4.試験を2回繰り返し、3回の測定の平均として結果を報告する。
実施例2
これは、マトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布するための可能な噴霧媒体または組成物の例を与える。本実施例においては、医薬組成物に含まれる生物活性剤はトロンビンであり、マトリクスはコラーゲンをベースとするスポンジである。
これは、マトリクス表面に超音波噴霧技術により塗布するための可能な噴霧媒体または組成物の例を与える。本実施例においては、医薬組成物に含まれる生物活性剤はトロンビンであり、マトリクスはコラーゲンをベースとするスポンジである。
噴霧媒体:無菌のMQ水、無菌の食塩水または他の適切な無菌の水性溶媒を、ゼラチンのような、適切な生体適合性増粘剤により10cpsに調整する。トロンビンを、媒体中に適切な濃度に再構成する。トロンビンの最終濃度が、印刷するマトリクス表面上で30IU/cm2になるようにこの濃度を調節すべきである。pHを生理学的範囲内に維持し、温度を周囲温度(約25℃)に維持する。所望であれば、媒体に適切な界面活性剤を加えてもよい。
一実施態様においては、選択されるマトリクスは、市販のSpongostan(登録商標)、Surgifoam(登録商標)またはSurgiflo(登録商標)(Ferrosan A/S)のような、ゼラチンをベースとするスポンジである。このスポンジは、適切な形態および形状に切断してもよい。
ノズルアセンブリヘッドの精度およびノズルアセンブリヘッドの調節は、これが超音波噴霧技術により塗布される量、従って、製造されるスポンジ上のトロンビンの量を調節するので、極めて高度でなければならない。これは、高速の製造(例えば60個のスポンジ/分)においてさえ重要である。
実施例3:超音波噴霧技術によりトロンビンを噴霧したマトリクスの止血効果
マトリクス(Surgifoam(登録商標);Johnson and Jonhson)に噴霧される種々の量のトロンビンの止血効果を試験するためにブタモデルを用いた。トロンビンマトリクスの湿潤および乾燥塗布を比較する。
マトリクス(Surgifoam(登録商標);Johnson and Jonhson)に噴霧される種々の量のトロンビンの止血効果を試験するためにブタモデルを用いた。トロンビンマトリクスの湿潤および乾燥塗布を比較する。
本発明は、一実施態様において、乾燥塗布後に、200秒未満、例えば190秒未満、例えば180秒未満、例えば170秒未満、例えば160秒未満、例えば150秒未満、例えば140秒未満、例えば130秒未満、例えば120秒未満、例えば110秒未満、例えば100秒未満、例えば90秒未満、例えば80秒未満、例えば70秒未満、例えば60秒未満、例えば50秒未満、例えば48秒未満、例えば46秒未満、例えば44秒未満、例えば42秒未満、例えば40秒未満、例えば38秒未満、例えば36秒未満、例えば34秒未満、例えば32秒未満、例えば30秒未満、例えば28秒未満、例えば26秒未満、例えば24秒未満、例えば22秒未満、例えば20秒未満、例えば18秒未満、例えば16秒未満、例えば14秒未満、例えば12秒未満、例えば10秒未満、例えば8秒未満、例えば6秒未満、例えば4秒未満、例えば2秒未満、例えば1秒未満の止血時間(前述のアッセイにより測定)をもたらす量のトロンビンが噴霧された、Surgifoam(登録商標)のようなマトリクスに関する。
実施例4:手術室におけるマトリクス材料を含む容器の使用
この実施例は、手術室におけるマトリクス材料を含む容器の使用例を開示する。このマトリクス材料は、例えば、超音波噴霧技術によりトロンビンでコーティングされたゼラチンスポンジである。
この実施例は、手術室におけるマトリクス材料を含む容器の使用例を開示する。このマトリクス材料は、例えば、超音波噴霧技術によりトロンビンでコーティングされたゼラチンスポンジである。
スクラブテック(scrub tech)/RNのような人は、無菌領域に容器/トレイを置き、例えばTyvek蓋などの蓋を取り外す間、容器/トレイを保持するために取っ手を用いる。一実施態様においては、無菌領域上のすべてのものが、間違いを最小にするために標識されている。スクラブテック/RNのような人は、容器/トレイに製品名がエンボス加工されていることを確認し、それにより、標識を追加する必要ないという信頼を得る。この蓋の上での混合調整は、どのようにして製品を正確に混合するかを思い出させるための案内として役立つ。スクラブテック/RNは、指、ピンセット、鉗子または他の装置を用いて、容器/トレイからスポンジのようなマトリクス材料を取り出すためにノッチ(内部にある)を用いる。スクラブテック/RNは、ボウルを必要とせずに、容器/トレイ中にスポンジのようなマトリクス材料を切り取る。マトリクス材料片を切り取った際、スクラブテック/RNは、適量の液体、例えば塩化ナトリウム、例えば0.9%塩化ナトリウムを、そのマトリクス材料/スポンジ片の上面に塗布する。スクラブテックは、液体/塩化ナトリウム/0.9%塩化ナトリウムをマトリクス材料/スポンジ片に浸透させるために、例えば、指またはピンセットを用いることができる。これを実施する場合、スクラブテック/RNは、場合により、例えば、外科医により必要とされるまで、トレイを置くためにトレイ上の取っ手を用いてもよく;例えば、トレイは、無菌領域、バックテーブル(無菌)、マヨスタンド、患者の胸部(例えば滅菌カバー上)に置くことができる。外科医に製品を渡す場合、また、外科医が欲しいスポンジをトレイから所望の取り上げる際には、スクラブテック/RNは取っ手をつかむことができる。また、トレイを例えばマヨスタンドに置き、スクラブテック/RNは、個々のマトリクス材料/スポンジ片をピンセットで外科医に渡すこともできる。外科医が圧縮のためにマトリクス材料/スポンジ片の上に、浸漬された、例えば食塩水浸漬など浸漬したパティまたはコットノイドを用いることを望む場合には、これらをトレイの平らな部分に置くことができる。
実施例5
この実施例は、マトリクス材料に、トロンビンを含む液状の医薬組成物を超音波噴霧技術により噴霧する一例を開示し、この例は、液滴容量比、マトリクス材料の表面上に沈着される液滴間の距離、およびトロンビン濃度が、均一な分布パターンを達成するように決められている。
この実施例は、マトリクス材料に、トロンビンを含む液状の医薬組成物を超音波噴霧技術により噴霧する一例を開示し、この例は、液滴容量比、マトリクス材料の表面上に沈着される液滴間の距離、およびトロンビン濃度が、均一な分布パターンを達成するように決められている。
この実施例においては、流体または液状組成物に含まれる生物活性剤はトロンビンであり、マトリクスはゼラチンをベースとするスポンジである。
噴霧媒体:無菌のMQ−水、無菌食塩水または他の適切な無菌水性溶媒を、適切な生体適合性増粘剤、例えばゼラチンを用いて10cpsに調整する。トロンビンを、媒体中、8〜10,000IU/mLの濃度に再構成する。pHを生理学的範囲に維持し、温度を周囲温度(約25℃)に維持する。所望であれば、媒体に適切な界面活性剤を加えてもよい。
8〜10,000IU/mLの濃度でトロンビンを含む流体または液状組成物を、ノズルアセンブリヘッドに接続されたリザーバーに満たす。ノズルアセンブリヘッドとゼラチンスポンジとの間の距離を2mmに調整する。
実施例6
この実施例においては、トロンビン溶液をゼラチンスポンジに超音波噴霧技術により塗布する。トロンビン溶液を塗布した後にゼラチンスポンジを乾燥させる。
この実施例においては、トロンビン溶液をゼラチンスポンジに超音波噴霧技術により塗布する。トロンビン溶液を塗布した後にゼラチンスポンジを乾燥させる。
トロンビン溶液は12300〜14800IU/mlのヒトトロンビン、38〜42mmol/lのカルシウム、16〜26mg/mlのアルブミン、17.5〜20〜5mg/mlのマンニトール、17〜20mmol/lの酢酸塩、および22〜29mg/mlの総タンパク質からなる。
下表は実施例6のスポンジ寸法の概要を示す。
コーティング
トロンビン溶液をコーティングラインの使用によりゼラチンスポンジに塗布する。コーティングラインの種々のパラメーターの設定は、ゼラチンスポンジのサイズによって異なる。種々のサイズのゼラチンスポンジに関するコーティングラインの設定例を本明細書の以下に示す。
トロンビン溶液をコーティングラインの使用によりゼラチンスポンジに塗布する。コーティングラインの種々のパラメーターの設定は、ゼラチンスポンジのサイズによって異なる。種々のサイズのゼラチンスポンジに関するコーティングラインの設定例を本明細書の以下に示す。
以下の設定を12−7×1のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を12−7×1のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後にコーティングラインに登録した。
以下の設定を12−7×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を12−7×1.6のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後にコーティングラインに登録した。
以下の設定を50×1のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を50×1のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後にコーティングラインに登録した。
以下の設定を50×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を50×1.6のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後にコーティングラインに登録した。
以下の設定を100×1のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を100×1のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後にコーティングラインに登録した。
以下の設定を100×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を100×1.6のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後にコーティングラインに登録した。
乾燥
トロンビン溶液をゼラチンスポンジに塗布した後、乾燥工程でゼラチンスポンジを乾燥させる。乾燥工程の乾燥時間はゼラチンスポンジのサイズによって異なる。種々のサイズのゼラチンスポンジの乾燥温度および乾燥時間を本明細書の以下に示す。
トロンビン溶液をゼラチンスポンジに塗布した後、乾燥工程でゼラチンスポンジを乾燥させる。乾燥工程の乾燥時間はゼラチンスポンジのサイズによって異なる。種々のサイズのゼラチンスポンジの乾燥温度および乾燥時間を本明細書の以下に示す。
以下の設定を12−7×1cmのサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を12−7×1のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
以下の設定を12−7×1.6cmのサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を12−7×1.6のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
以下の設定を50×1のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を50×1のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
以下の設定を50×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を50×1.6のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
以下の設定を100×1のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を100×1のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
以下の設定を100×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を100×1.6のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
実施例7
この実施例においては、トロンビン溶液をゼラチンスポンジに超音波噴霧技術により塗布する。トロンビン溶液を塗布した後にゼラチンスポンジを乾燥させる。
実施例7は、2回の連続塗布工程を含む特殊な塗布手順からのデータを含む。この塗布手順中の噴霧ノズルの配置を図12に示す。1回目の塗布工程では、ノズル1および2はそれぞれ位置AおよびCに配置される。位置AおよびCにおいてノズル1および2を用いてマトリクスを噴霧コーティングした後、それらのマトリクスはさらなる塗布工程のために再積載され、塗布工程2の間、ノズルがそれぞれ位置BおよびDを占めるように、ノズルの配置が移動される。
この実施例においては、トロンビン溶液をゼラチンスポンジに超音波噴霧技術により塗布する。トロンビン溶液を塗布した後にゼラチンスポンジを乾燥させる。
実施例7は、2回の連続塗布工程を含む特殊な塗布手順からのデータを含む。この塗布手順中の噴霧ノズルの配置を図12に示す。1回目の塗布工程では、ノズル1および2はそれぞれ位置AおよびCに配置される。位置AおよびCにおいてノズル1および2を用いてマトリクスを噴霧コーティングした後、それらのマトリクスはさらなる塗布工程のために再積載され、塗布工程2の間、ノズルがそれぞれ位置BおよびDを占めるように、ノズルの配置が移動される。
実施例7を通して用いられるトロンビン溶液は、12300〜14800IU/mlのヒトトロンビン、38〜42mmol/lのカルシウム、16〜26mg/mlのアルブミン、17.5〜20〜5mg/mlのマンニトール、17〜20mmol/lの酢酸塩、および22〜29mg/mlの総タンパク質からなる。
下表は実施例7のスポンジ寸法の概要を示す。
コーティング
トロンビン溶液をコーティングラインの使用によりゼラチンスポンジに塗布した。コーティングラインの種々のパラメーターの設定は、ゼラチンスポンジのサイズによって異なる。種々のサイズのゼラチンスポンジに関するコーティングラインの設定例を本明細書の以下に示す。
トロンビン溶液をコーティングラインの使用によりゼラチンスポンジに塗布した。コーティングラインの種々のパラメーターの設定は、ゼラチンスポンジのサイズによって異なる。種々のサイズのゼラチンスポンジに関するコーティングラインの設定例を本明細書の以下に示す。
以下の設定をコーティングラインに用いた。
以下の設定を50×1のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下の設定を50×1.3のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下の設定を50×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下の設定を12−7×1のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下の設定を12−7×1.3のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下の設定を12−7×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対するコーティングラインに用いた(製造開始前に登録)。
乾燥
トロンビン溶液をゼラチンスポンジに塗布した後、ゼラチンスポンジを乾燥工程で乾燥させる。乾燥工程の乾燥時間はゼラチンスポンジのサイズによって異なる。種々のサイズのゼラチンスポンジの乾燥温度および乾燥時間を本明細書の以下に示す。
トロンビン溶液をゼラチンスポンジに塗布した後、ゼラチンスポンジを乾燥工程で乾燥させる。乾燥工程の乾燥時間はゼラチンスポンジのサイズによって異なる。種々のサイズのゼラチンスポンジの乾燥温度および乾燥時間を本明細書の以下に示す。
以下の設定を12−7×1のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下の設定を12−7×1.3のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を12−7×1.6のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
以下の設定を50×1のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を50×1.1のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
以下の設定を50×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下の設定を100×1のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
以下を100×1.1のサイズのゼラチンスポンジの製造終了後に乾燥ラインに登録した。
以下の設定を100×1.6のサイズのゼラチンスポンジに対する乾燥ラインに用いた(製造開始前に登録)。
Claims (36)
- マトリクスまたはマトリクス表面を1種以上の生物活性剤を含む医薬組成物でコーティングする方法であって、超音波噴霧技術の使用を含む、方法。
- 前記マトリクス(単数または複数)が1種以上のポリマーを含む、請求項1記載の方法。
- ポリマーがコラーゲンおよびゼラチンから選択される、請求項2記載の方法。
- 医薬組成物が1種以上の生物活性剤を含む、請求項1〜3のうちいずれか一項に記載の方法。
- 医薬組成物が止血を促進する1種以上の生物活性剤を含む、請求項1〜4のうちいずれか一項に記載の方法。
- 医薬組成物が創傷治癒を促進する1種以上の生物活性剤を含む、請求項1〜5のうちいずれか一項に記載の方法。
- 医薬組成物が、内皮細胞組織因子(TF)、第VII因子、TF−因子VIIa、第IX因子、第X因子、トロンビン、活性化第II因子(第IIa因子)、第XIa因子、プラスミン、第XII因子、第Xa因子、TFP1、第Va因子、プロトロンビナーゼ複合体、プロトロンビン、第V因子、第XI因子、第VIII因子、vWF、第VIIIa因子、第IXa因子およびテナーゼ複合体からなる群から選択される1種以上の生物活性剤を含む、請求項1〜6のうちいずれか一項に記載の方法。
- 医薬組成物が、トロンビンを含む1種以上の生物活性剤を含む、請求項1〜7のうちいずれか一項に記載の方法。
- 医薬組成物が、フィブリノーゲンを含む1種以上の生物活性剤を含む、請求項1〜8のうちいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物がトロンビン、カルシウム、アルブミン、マンニトールおよび酢酸塩からなる群から選択される化合物を含む、請求項1〜9のうちいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物中のトロンビン濃度が2000IU/ml〜3000IU/ml、3000IU/ml〜4000IU/ml、4000IU/ml〜5000IU/ml、5000IU/ml〜6000IU/ml、6000IU/ml〜7000IU/ml、7000IU/ml〜8000IU/ml、8000IU/ml〜9000IU/ml、9000IU/ml〜10000IU/ml、10000IU/ml〜11000IU/ml、11000IU/ml〜12000IU/ml、12000IU/ml〜13000IU/ml、13000IU/ml〜14000IU/ml、14000IU/ml〜15000IU/ml、15000IU/ml〜16000IU/ml、16000IU/ml〜17000IU/ml、17000IU/ml〜18000IU/ml、18000IU/ml〜19000IU/ml、19000IU/ml〜20000IU/ml、20000IU/ml〜21000IU/ml、21000IU/ml〜22000IU/ml、22000IU/ml〜23000IU/ml、23000IU/ml〜24000IU/mlおよび24000IU/ml〜25000IU/mlからなる区間、またはこれらの区間の任意の組み合わせの群から選択され得る、請求項7〜10のうちいずれか一項に記載の方法。
- 噴霧コーティングされるマトリクス/スポンジが、
a.輸送機構に積載され、
b.噴霧チャンバーへ輸送され、
c.噴霧コーティングされ、
d.噴霧チャンバーを経て乾燥エリアへ輸送され、
e.乾燥され、
f.短時間の冷却を受け、
g.包装エリアへ輸送され、
h.包装される、
請求項1〜11のうちいずれか一項に記載の方法。 - 使用する超音波噴霧技術が、
a.マトリクスに噴霧コーティングされる医薬組成物を供給するためのシステム、
b.供給された医薬組成物を霧化し、霧化された医薬組成物をマトリクスに向けるための1以上の噴霧ノズルアセンブリ
を含む、請求項1〜12のうちいずれか一項に記載の方法。 - マトリクス上のコーティングの密度および厚さが、輸送機構の速度を調節すること、従って、コーティングされるマトリクスの表面がスプレーミストに曝される時間を調節することにより調節される、請求項1〜13のうちいずれか一項に記載の方法。
- 1つの噴霧ノズルアセンブリの1個以上の噴霧ノズルが、スプレーミストを一緒に生成する重複するスプレービームを生成する、請求項13記載の方法。
- 1つのノズルアセンブリの超音波噴霧ノズルの作動中に生成されるスプレーミストの幅が、輸送機構のレベルで測定した際に、1.0cm〜1.2cm、1.2cm〜1.4cm、1.4cm〜1.6cm、1.6cm〜1.8cm、1.8cm〜2.0cm、2.0cm〜2.2cm、2.2cm〜2.4cm、2.4cm〜2.6cm、2.6cm〜2.8cm、2.8cm〜3.0cm、3.0cm〜3.2cm、3.2cm〜3.4cm、3.4cm〜3.6cm、3.6cm〜3.8cm、3.8cm〜4.0cm、4.0cm〜4.2cm、4.2cm〜4.4cm、4.4cm〜4.6cm、4.6cm〜4.8cm、4.8cm〜5.0cm、5.0cm〜5.2cm、5.2cm〜5.4cm、5.4cm〜5.6cm、5.6cm〜5.8cm、5.8cm〜6.0cm、6.0cm〜6.2cm、6.2cm〜6.4cm、6.4cm〜6.6cm、6.6cm〜6.8cm、6.8cm〜7.0cm、7.0cm〜7.2cm、7.2cm〜7.4cm、7.4cm〜7.6cm、7.6cm〜7.8cm、7.8cm〜8.0cm、8.0cm〜8.2cm、8.2cm〜8.4cm、8.4cm〜8.6cm、8.6cm〜8.8cm、8.8cm〜9.0cm、9.0cm〜9.2cm、9.2cm〜9.4cm、9.4cm〜9.6cm、9.6cm〜9.8cm、9.8cm〜10.0cm、10.0cm〜10.2cm、10.2cm〜10.4cm、10.4cm〜10.6cm、10.6cm〜10.8cm、10.8cm〜11.0cm、11.0cm〜11.2cm、11.2cm〜11.4cm、11.4cm〜11.6cm、11.6cm〜11.8cm、11.8cm〜12.0cm、12.0cm〜12.2cm、12.2cm〜12.4cm、12.4cm〜12.6cm、12.6cm〜12.8cm、12.8cm〜13.0cm、13.0cm〜13.2cm、13.2cm〜13.4cm、13.4cm〜13.6cm、13.6cm〜13.8cm、13.8cm〜14.0cm、14.0cm〜14.2cm、14.2cm〜14.4cm、14.4cm〜14.6cm、14.6cm〜14.8cm、14.8cm〜15.0cm、15.0cm〜15.2cm、15.2cm〜15.4cm、15.4cm〜15.6cm、15.6cm〜15.8cm、15.8cm〜16.0cm、16.0cm〜16.2cm、16.2cm〜16.4cm、16.4cm〜16.6cm、16.6cm〜16.8cm、16.8cm〜17.0cm、17.0cm〜17.2cm、17.2cm〜17.4cm、17.4cm〜17.6cm、17.6cm〜17.8cm、17.8cm〜18.0cm、18.0cm〜18.2cm、18.2cm〜18.4cm、18.4cm〜18.6cm、18.6cm〜18.8cm、18.8cm〜19.0cm、19.0cm〜19.2cm、19.2cm〜19.4cm、19.4cm〜19.6cm、19.6cm〜19.8cm、19.8cm〜20.0cm、20.0cm〜20.2cm、20.2cm〜20.4cm、20.4cm〜20.6cm、20.6cm〜20.8cm、20.8cm〜21.0cm、21.0cm〜21.2cm、21.2cm〜21.4cm、21.4cm〜21.6cm、21.6cm〜21.8cm、21.8cm〜22.0cm、22.0cm〜22.2cm、22.2cm〜22.4cm、22.4cm〜22.6cm、22.6cm〜22.8cm、22.8cm〜23.0cm、23.0cm〜23.2cm、23.2cm〜23.4cm、23.4cm〜23.6cm、23.6cm〜23.8cm、23.8cm〜24.0cm、24.0cm〜24.2cm、24.2cm〜24.4cm、24.4cm〜24.6cm、24.6cm〜24.8cm、24.8cm〜25.0cm、25.0cm〜25.2cm、25.2cm〜25.4cm、25.4cm〜25.6cm、25.6cm〜25.8cm、25.8cm〜26.0cm、26.0cm〜26.2cm、26.2cm〜26.4cm、26.4cm〜26.6cm、26.6cm〜26.8cm、26.8cm〜27.0cm、27.0cm〜27.2cm、27.2cm〜27.4cm、27.4cm〜27.6cm、27.6cm〜27.8cm、27.8cm〜28.0cm、28.0cm〜28.2cm、28.2cm〜28.4cm、28.4cm〜28.6cm、28.6cm〜28.8cm、28.8cm〜29.0cm、29.0cm〜29.2cm、29.2cm〜29.4cm、29.4cm〜29.6cm、29.6cm〜29.8cm、29.8cm〜30.0cm、30.0cm〜30.2cm、30.2cm〜30.4cm、30.4cm〜30.6cm、30.6cm〜30.8cm、30.8cm〜31.0cm、31.0cm〜31.2cm、31.2cm〜31.4cm、31.4cm〜31.6cm、31.6cm〜31.8cm、31.8cm〜32.0cm、32.0cm〜32.2cm、32.2cm〜32.4cm、32.4cm〜32.6cm、32.6cm〜32.8cm、32.8cm〜33.0cm、33.0cm〜33.2cm、33.2cm〜33.4cm、33.4cm〜33.6cm、33.6cm〜33.8cm、33.8cm〜34.0cm、34.0cm〜34.2cm、34.2cm〜34.4cm、34.4cm〜34.6cm、34.6cm〜34.8cm、34.8cm〜35.0cm、35.0cm〜35.2cm、35.2cm〜35.4cm、35.4cm〜35.6cm、35.6cm〜35.8cm、35.8cm〜36.0cm、36.0cm〜36.2cm、36.2cm〜36.4cm、36.4cm〜36.6cm、36.6cm〜36.8cm、36.8cm〜37.0cm、37.0cm〜37.2cm、37.2cm〜37.4cm、37.4cm〜37.6cm、37.6cm〜37.8cm、37.8cm〜38.0cm、38.0cm〜38.2cm、38.2cm〜38.4cm、38.4cm〜38.6cm、38.6cm〜38.8cm、38.8cm〜39.0cm、39.0cm〜39.2cm、39.2cm〜39.4cm、39.4cm〜39.6cm、39.6cm〜39.8cm、39.8cm〜40.0cm、40cm〜45cm、および45cm〜50cmからなる区間、またはこれらの任意の組み合わせの群から選択され得る、請求項15記載の方法。
- マトリクス材料表面と超音波噴霧ノズルとの距離が10.0〜100.0mm;例えば10.0〜11.00mm、例えば11.0〜12.0mm、例えば12.0〜13.0mm、例えば13.0〜14.0mm、例えば14.0〜15.0mm、例えば15.0〜16.0mm、例えば16.0〜17.0mm、例えば17.0〜18.0mm、例えば18.0〜19.0mm、例えば19.0〜20.0mm、例えば20.0〜21.00mm、例えば21.0〜22.0mm、例えば22.0〜23.0mm、例えば23.0〜24.0mm、例えば24.0〜25.0mm、例えば25.0〜26.0mm、例えば26.0〜27.0mm、例えば27.0〜28.0mm、例えば28.0〜29.0mm、例えば29.0〜30.0mm、例えば30.0〜31.00mm、例えば31.0〜32.0mm、例えば32.0〜33.0mm、例えば33.0〜34.0mm、例えば34.0〜35.0mm、例えば35.0〜36.0mm、例えば36.0〜37.0mm、例えば37.0〜38.0mm、例えば38.0〜39.0mm、例えば39.0〜40.0mm、例えば40.0〜41.00mm、例えば41.0〜42.0mm、例えば42.0〜43.0mm、例えば43.0〜44.0mm、例えば44.0〜45.0mm、例えば45.0〜46.0mm、例えば46.0〜47.0mm、例えば47.0〜48.0mm、例えば48.0〜49.0mm、例えば49.0〜50.0mm、例えば50.0〜51.00mm、例えば51.0〜52.0mm、例えば52.0〜53.0mm、例えば53.0〜54.0mm、例えば54.0〜55.0mm、例えば55.0〜56.0mm、例えば56.0〜57.0mm、例えば57.0〜58.0mm、例えば58.0〜59.0mm、例えば59.0〜60.0mm、例えば60.0〜61.00mm、例えば61.0〜62.0mm、例えば62.0〜63.0mm、例えば63.0〜64.0mm、例えば64.0〜65.0mm、例えば65.0〜66.0mm、例えば66.0〜67.0mm、例えば67.0〜68.0mm、例えば68.0〜69.0mm、例えば69.0〜70.0mm、例えば70.0〜71.00mm、例えば71.0〜72.0mm、例えば72.0〜73.0mm、例えば73.0〜74.0mm、例えば74.0〜75.0mm、例えば75.0〜76.0mm、例えば76.0〜77.0mm、例えば77.0〜78.0mm、例えば78.0〜79.0mm、例えば79.0〜80.0mm、例えば80.0〜81.00mm、例えば81.0〜82.0mm、例えば82.0〜83.0mm、例えば83.0〜84.0mm、例えば84.0〜85.0mm、例えば85.0〜86.0mm、例えば86.0〜87.0mm、例えば87.0〜88.0mm、例えば88.0〜89.0mm、例えば89.0〜90.0mm、例えば90.0〜91.00mm、例えば91.0〜92.0mm、例えば92.0〜93.0mm、例えば93.0〜94.0mm、例えば94.0〜95.0mm、例えば95.0〜96.0mm、例えば96.0〜97.0mm、例えば97.0〜98.0mm、例えば98.0〜99.0mm、例えば99.0〜100.0mmの範囲である、請求項13〜16のうちいずれか一項に記載の方法。
- マトリクス/スポンジの超音波噴霧および乾燥後に、投入生物活性剤の少なくとも90%、例えば少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%がマトリクス/スポンジに見られる、請求項1〜17のうちいずれか一項に記載の方法。
- 乾燥とその後の周囲温度への冷却の直後に測定した際の、コーティング済みマトリクス/スポンジ表面上に得られる活性が、5IU/cm2〜6IU/cm2、6IU/cm2〜7IU/cm2、7IU/cm2〜8IU/cm2、8IU/cm2〜9IU/cm2、9IU/cm2〜10IU/cm2、10IU/cm2〜12IU/cm2、12IU/cm2〜14IU/cm2、14IU/cm2〜16IU/cm2、16IU/cm2〜18IU/cm2、18IU/cm2〜20IU/cm2、20IU/cm2〜22IU/cm2、22IU/cm2〜24IU/cm2、24IU/cm2〜26IU/cm2、26IU/cm2〜28IU/cm2、28IU/cm2〜30IU/cm2、30IU/cm2〜32IU/cm2、32IU/cm2〜34IU/cm2、34IU/cm2〜36IU/cm2、36IU/cm2〜38IU/cm2、38IU/cm2〜40IU/cm2、40IU/cm2〜42IU/cm2、42IU/cm2〜44IU/cm2、44IU/cm2〜46IU/cm2、46IU/cm2〜48IU/cm2、48IU/cm2〜50IU/cm2、50IU/cm2〜52IU/cm2、52IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、58IU/cm2〜60IU/cm2、60IU/cm2〜62IU/cm2、62IU/cm2〜64IU/cm2、64IU/cm2〜66IU/cm2、66IU/cm2〜68IU/cm2、68IU/cm2〜70IU/cm2、70IU/cm2〜72IU/cm2、72IU/cm2〜74IU/cm2、74IU/cm2〜76IU/cm2、76IU/cm2〜78IU/cm2、78IU/cm2〜80IU/cm2、80IU/cm2〜82IU/cm2、82IU/cm2〜84IU/cm2、84IU/cm2〜86IU/cm2、86IU/cm2〜88IU/cm2、88IU/cm2〜90IU/cm2、92IU/cm2〜94IU/cm2、94IU/cm2〜96IU/cm2、96IU/cm2〜98IU/cm2、98IU/cm2〜100IU/cm2からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、請求項1〜18のうちいずれか一項に記載の方法。
- 周囲温度での2年の貯蔵後に測定した際の、コーティング済みスポンジ/マトリクス表面上に得られる活性が、5IU/cm2〜6IU/cm2、6IU/cm2〜7IU/cm2、7IU/cm2〜8IU/cm2、8IU/cm2〜9IU/cm2、9IU/cm2〜10IU/cm2、10IU/cm2〜12IU/cm2、12IU/cm2〜14IU/cm2、14IU/cm2〜16IU/cm2、16IU/cm2〜18IU/cm2、18IU/cm2〜20IU/cm2、20IU/cm2〜22IU/cm2、22IU/cm2〜24IU/cm2、24IU/cm2〜26IU/cm2、26IU/cm2〜28IU/cm2、28IU/cm2〜30IU/cm2、30IU/cm2〜32IU/cm2、32IU/cm2〜34IU/cm2、34IU/cm2〜36IU/cm2、36IU/cm2〜38IU/cm2、38IU/cm2〜40IU/cm2、40IU/cm2〜42IU/cm2、42IU/cm2〜44IU/cm2、44IU/cm2〜46IU/cm2、46IU/cm2〜48IU/cm2、48IU/cm2〜50IU/cm2、50IU/cm2〜52IU/cm2、52IU/cm2〜54IU/cm2、54IU/cm2〜56IU/cm2、56IU/cm2〜58IU/cm2、58IU/cm2〜60IU/cm2、60IU/cm2〜62IU/cm2、62IU/cm2〜64IU/cm2、64IU/cm2〜66IU/cm2、66IU/cm2〜68IU/cm2、68IU/cm2〜70IU/cm2、70IU/cm2〜72IU/cm2、72IU/cm2〜74IU/cm2、74IU/cm2〜76IU/cm2、76IU/cm2〜78IU/cm2、78IU/cm2〜80IU/cm2、80IU/cm2〜82IU/cm2、82IU/cm2〜84IU/cm2、84IU/cm2〜86IU/cm2、86IU/cm2〜88IU/cm2、88IU/cm2〜90IU/cm2、92IU/cm2〜94IU/cm2、94IU/cm2〜96IU/cm2、96IU/cm2〜98IU/cm2、98IU/cm2〜100IU/cm2からなる区間、またはその任意の組み合わせの群から選択され得る、請求項1〜19のうちいずれか一項に記載の方法。
- マトリクス/スポンジが、記載の超音波噴霧技術を用い、各噴霧コーティング手順の後に炉に基づく乾燥手順を行って、2種の異なる医薬組成物で連続的にコーティングされる、請求項1〜22のうちいずれか一項に記載の方法。
- マトリクス/スポンジが、記載の超音波噴霧技術を用い、各噴霧コーティング手順の後に炉に基づく乾燥手順を行わずに、2種の異なる医薬組成物で連続的にコーティングされる、請求項1〜21のうちいずれか一項に記載の方法。
- 1以上のノズルアセンブリが2個のノズルを含み、超音波噴霧法が超音波噴霧技術によりマトリクス/スポンジに組成物を連続する2回の塗布工程を含む、請求項13〜22のうといずれか一項に記載の方法。
- マトリクス材料表面に組成物を塗布するために、超音波噴霧技術による2回以上の塗布が用いられる、例えば2回、例えば3回、例えば4回、例えば5回、例えば6回、例えば7回、例えば8回、例えば9回、例えば10回の連続塗布工程が用いられる、請求項1〜23のうちいずれか一項に記載の方法。
- マトリクス材料表面に組成物を塗布するために10回を越える連続塗布工程が用いられる、請求項1〜24のうちいずれか一項に記載の方法。
- 次の塗布工程の前に、1個以上のノズルの位置が移動され、かつ/またはマトリクス/スポンジの位置が移動される、請求項13〜25のうちいずれか一項に記載の方法。
- 異なる塗布回数で組成物により被覆されるマトリクス材料の面積が、50%未満、例えば40%未満、例えば30%未満、例えば20%未満、例えば10%未満、例えば5%未満、例えば1%未満重複する、請求項22〜26のうちいずれか一項に記載の方法。
- ノズルアセンブリが1個を越えるノズル、例えば2個のノズル、例えば3個のノズル、例えば4個のノズル、例えば5個のノズル、例えば6個のノズル、例えば7個のノズル、例えば8個のノズル、例えば9個のノズル、例えば10個のノズルを含む、請求項13〜27のうちいずれか一項に記載の方法。
- ノズルアセンブリが10個を越えるノズルを含む、請求項13〜28のうちいずれか一項に記載の方法。
- 1以上のノズルアセンブリの2個以上の独立した超音波噴霧ノズルのノズル中心間の距離が1.0〜100.0mm;例えば1.0〜1.5mm、例えば1.5〜2.0mm、例えば2.0〜2.5mm、例えば2.5〜3.0mm、例えば3.0〜3.5mm、例えば3.5〜4.0mm、例えば4.0〜4.5mm、例えば4.5〜5.0mm、例えば5.0〜6.0mm、例えば6.0〜7.0mm、例えば7.0〜8.0mm、例えば8.0〜9.0mm、例えば9.0〜10.0mm、例えば10.0〜11.00mm、例えば11.0〜12.0mm、例えば12.0〜13.0mm、例えば13.0〜14.0mm、例えば14.0〜15.0mm、例えば15.0〜16.0mm、例えば16.0〜17.0mm、例えば17.0〜18.0mm、例えば18.0〜19.0mm、例えば19.0〜20.0mm、例えば20.0〜21.00mm、例えば21.0〜22.0mm、例えば22.0〜23.0mm、例えば23.0〜24.0mm、例えば24.0〜25.0mm、例えば25.0〜26.0mm、例えば26.0〜27.0mm、例えば27.0〜28.0mm、例えば28.0〜29.0mm、例えば29.0〜30.0mm、例えば30.0〜31.00mm、例えば31.0〜32.0mm、例えば32.0〜33.0mm、例えば33.0〜34.0mm、例えば34.0〜35.0mm、例えば35.0〜36.0mm、例えば36.0〜37.0mm、例えば37.0〜38.0mm、例えば38.0〜39.0mm、例えば39.0〜40.0mm、例えば40.0〜41.00mm、例えば41.0〜42.0mm、例えば42.0〜43.0mm、例えば43.0〜44.0mm、例えば44.0〜45.0mm、例えば45.0〜46.0mm、例えば46.0〜47.0mm、例えば47.0〜48.0mm、例えば48.0〜49.0mm、例えば49.0〜50.0mm、例えば50.0〜51.00mm、例えば51.0〜52.0mm、例えば52.0〜53.0mm、例えば53.0〜54.0mm、例えば54.0〜55.0mm、例えば55.0〜56.0mm、例えば56.0〜57.0mm、例えば57.0〜58.0mm、例えば58.0〜59.0mm、例えば59.0〜60.0mm、例えば60.0〜61.00mm、例えば61.0〜62.0mm、例えば62.0〜63.0mm、例えば63.0〜64.0mm、例えば64.0〜65.0mm、例えば65.0〜66.0mm、例えば66.0〜67.0mm、例えば67.0〜68.0mm、例えば68.0〜69.0mm、例えば69.0〜70.0mm、例えば70.0〜71.00mm、例えば71.0〜72.0mm、例えば72.0〜73.0mm、例えば73.0〜74.0mm、例えば74.0〜75.0mm、例えば75.0〜76.0mm、例えば76.0〜77.0mm、例えば77.0〜78.0mm、例えば78.0〜79.0mm、例えば79.0〜80.0mm、例えば80.0〜81.00mm、例えば81.0〜82.0mm、例えば82.0〜83.0mm、例えば83.0〜84.0mm、例えば84.0〜85.0mm、例えば85.0〜86.0mm、例えば86.0〜87.0mm、例えば87.0〜88.0mm、例えば88.0〜89.0mm、例えば89.0〜90.0mm、例えば90.0〜91.00mm、例えば91.0〜92.0mm、例えば92.0〜93.0mm、例えば93.0〜94.0mm、例えば94.0〜95.0mm、例えば95.0〜96.0mm、例えば96.0〜97.0mm、例えば97.0〜98.0mm、例えば98.0〜99.0mm、例えば99.0〜100.0mmの範囲である、請求項13〜29のうちいずれか一項に記載の方法。
- こぼれ/無駄が組成物の10%未満、例えば5%未満、例えば4%未満、例えば3%未満、例えば2%未満、例えば1%未満、例えば0.5%未満または例えば0.1%未満である、請求項1〜30のうちいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜31のいずれか1項記載の方法によりコーティングされた装置。
- 請求項32記載の装置と少なくとも1種の追加成分を含む、部品のキット。
- a.マトリクス材料を供給する工程、および
b.前記マトリクス材料の表面に超音波噴霧技術により医薬組成物を塗布する工程
を含む、請求項32記載の装置を作製する方法。 - 創傷治癒を必要とする個体において創傷治癒を促進するための請求項32記載の装置の使用。
- 止血を必要とする個体において止血を促進するための請求項32記載の装置の使用。
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Cited By (3)
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JP2016523679A (ja) * | 2013-07-09 | 2016-08-12 | エシコン・インコーポレイテッドEthicon, Inc. | 止血パッドのアセンブリキット及び方法 |
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JP2022500146A (ja) * | 2018-09-14 | 2022-01-04 | オーソセル・リミテッド | ナノ粒子被覆コラーゲン移植物 |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2347775T (pt) | 2005-12-13 | 2020-07-14 | The President And Fellows Of Harvard College | Estruturas em andaime para transplante celular |
US9770535B2 (en) | 2007-06-21 | 2017-09-26 | President And Fellows Of Harvard College | Scaffolds for cell collection or elimination |
JP5690143B2 (ja) | 2008-02-13 | 2015-03-25 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 持続的細胞プログラミング装置 |
US9370558B2 (en) | 2008-02-13 | 2016-06-21 | President And Fellows Of Harvard College | Controlled delivery of TLR agonists in structural polymeric devices |
US9297005B2 (en) | 2009-04-13 | 2016-03-29 | President And Fellows Of Harvard College | Harnessing cell dynamics to engineer materials |
CA2768552A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | President And Fellows Of Harvard College | Programming of cells for tolerogenic therapies |
WO2011109834A2 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | President And Fellows Of Harvard College | Enhancement of skeletal muscle stem cell engrafment by dual delivery of vegf and igf-1 |
WO2011163669A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | President And Fellows Of Harvard College | Co-delivery of stimulatory and inhibitory factors to create temporally stable and spatially restricted zones |
WO2012048165A2 (en) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | President And Fellows Of Harvard College | Injectable, pore-forming hydrogels for materials-based cell therapies |
US9603894B2 (en) | 2010-11-08 | 2017-03-28 | President And Fellows Of Harvard College | Materials presenting notch signaling molecules to control cell behavior |
EP2701753B1 (en) | 2011-04-27 | 2018-12-26 | President and Fellows of Harvard College | Cell-friendly inverse opal hydrogels for cell encapsulation, drug and protein delivery, and functional nanoparticle encapsulation |
US9675561B2 (en) | 2011-04-28 | 2017-06-13 | President And Fellows Of Harvard College | Injectable cryogel vaccine devices and methods of use thereof |
EP2701745B1 (en) | 2011-04-28 | 2018-07-11 | President and Fellows of Harvard College | Injectable preformed macroscopic 3-dimensional scaffolds for minimally invasive administration |
EP2714073B1 (en) | 2011-06-03 | 2021-03-10 | President and Fellows of Harvard College | In situ antigen-generating cancer vaccine |
DE102012002209A1 (de) * | 2012-02-07 | 2013-08-08 | Carl Freudenberg Kg | Biodegradierbares Vlies für medizinische Zwecke |
CN102593471B (zh) * | 2012-03-06 | 2015-02-18 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 质子交换膜燃料电池电极和质子交换膜燃料电池的制备方法 |
CA2870309C (en) | 2012-04-16 | 2024-02-20 | President And Fellows Of Harvard College | Mesoporous silica compositions for modulating immune responses |
US10485715B2 (en) * | 2012-05-24 | 2019-11-26 | Takeda As | Packaging for form-stable coiled collagen carrier |
WO2014169250A1 (en) * | 2013-04-11 | 2014-10-16 | President And Fellows Of Harvard College | Prefabricated alginate-drug bandages |
US10172975B2 (en) * | 2013-12-24 | 2019-01-08 | Greenever | Gel-forming agent comprising sulfa agent and chitosan agent and having powdered dosage form |
TWI653047B (zh) * | 2014-03-14 | 2019-03-11 | 百特製藥公司 | 用於在出血性病症的治療中促進止血的人類凝血酶原及活化因子x的組成物 |
GB2535666B (en) | 2014-04-30 | 2017-03-29 | Matoke Holdings Ltd | Antimicrobial compositions |
US10682400B2 (en) | 2014-04-30 | 2020-06-16 | President And Fellows Of Harvard College | Combination vaccine devices and methods of killing cancer cells |
CN106574922B (zh) * | 2014-05-05 | 2020-06-05 | 美国血液技术公司 | 用于检测纤维蛋白溶解和纤溶亢进的方法学和试剂 |
US10232077B2 (en) * | 2014-10-06 | 2019-03-19 | Gatt Technologies B.V. | Tissue-adhesive porous haemostatic product |
WO2016123573A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | President And Fellows Of Harvard College | Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy |
US11150242B2 (en) | 2015-04-10 | 2021-10-19 | President And Fellows Of Harvard College | Immune cell trapping devices and methods for making and using the same |
CN106139230A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 胡庆柳 | 一种具有生物活性的医用敷料及其制备方法 |
CN104971387B (zh) * | 2015-07-17 | 2017-10-17 | 中科益安医疗科技(北京)股份有限公司 | 一种超声雾化喷涂方式制备药物涂层心血管支架的方法 |
US20180369346A1 (en) * | 2016-01-07 | 2018-12-27 | Eio Biomedical Ltd. | Methods, compositions and kits for reducing tissue adhesions |
CN115531609A (zh) | 2016-02-06 | 2022-12-30 | 哈佛学院校长同事会 | 重塑造血巢以重建免疫 |
CN115305229A (zh) | 2016-07-13 | 2022-11-08 | 哈佛学院院长等 | 抗原呈递细胞模拟支架及其制备和使用方法 |
CN107469135B (zh) * | 2017-08-25 | 2021-11-16 | 杭州亚慧生物科技有限公司 | 一种心脏封合凝胶及其制备方法 |
GB201716986D0 (en) | 2017-10-16 | 2017-11-29 | Matoke Holdings Ltd | Antimicrobial compositions |
CN109529096A (zh) * | 2018-11-21 | 2019-03-29 | 深圳麦普奇医疗科技有限公司 | 一种均匀粒径明胶栓塞剂及其制备方法 |
CN110721334B (zh) * | 2019-11-26 | 2021-02-02 | 中南大学湘雅二医院 | 一种止血创伤敷料及其制备方法 |
CN113491788B (zh) * | 2020-03-20 | 2023-07-04 | 山东威高宏瑞医学科技有限公司 | 用于消化道创面的组合物以及消化道创面凝胶 |
US11654057B2 (en) | 2020-04-09 | 2023-05-23 | Bio 54, Llc | Devices for bleeding reduction and methods of making and using the same |
CN112486222A (zh) * | 2020-12-02 | 2021-03-12 | 上海宇禾控制技术有限公司 | 一种基于真有效值功率反馈的电加热温度控制***与方法 |
CN112933284A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-06-11 | 南京鼓楼医院 | 一种用于组织粘附的仿生贴片及其制备方法 |
KR102488482B1 (ko) * | 2021-04-07 | 2023-01-13 | 한국과학기술연구원 | 나노입자가 표면에 코팅된 생체이식용 구조체, 및 이의 용도 및 제조 방법 |
EP4333918A1 (en) * | 2021-05-06 | 2024-03-13 | Lung Biotechnology PBC | Modified 3d-printed objects and their uses |
CN113797398A (zh) * | 2021-09-26 | 2021-12-17 | 苏州纽创医疗科技有限公司 | 一种具有抗凝血涂层的钛合金支架的制备方法及支架 |
WO2023056171A1 (en) * | 2021-09-30 | 2023-04-06 | The Regents Of The University Of California | Printable personalized drug delivery patch |
US11642324B1 (en) | 2022-03-01 | 2023-05-09 | Bio 54, Llc | Topical tranexamic acid compositions and methods of use thereof |
CN114419619B (zh) * | 2022-03-29 | 2022-06-10 | 北京小蝇科技有限责任公司 | 红细胞检测分类方法、装置、计算机存储介质及电子设备 |
CN114870071B (zh) * | 2022-04-29 | 2023-08-04 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种硅基生物活性墨水、天然无机硅基材料柔性三维多孔支架和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070128343A1 (en) * | 2005-11-15 | 2007-06-07 | Chappa Ralph A | Apparatus And Methods for Applying Coatings |
WO2009109963A1 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | A gelatin sponge comprising an active ingredient, its preparation and use |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4301968A (en) | 1976-11-08 | 1981-11-24 | Sono-Tek Corporation | Transducer assembly, ultrasonic atomizer and fuel burner |
US4153201A (en) | 1976-11-08 | 1979-05-08 | Sono-Tek Corporation | Transducer assembly, ultrasonic atomizer and fuel burner |
ZA803358B (en) | 1979-06-08 | 1981-06-24 | Sono Tek Corp | Ultrasonic fuel atomizer |
US4352459A (en) | 1979-11-13 | 1982-10-05 | Sono-Tek Corporation | Ultrasonic liquid atomizer having an axially-extending liquid feed passage |
US4541564A (en) | 1983-01-05 | 1985-09-17 | Sono-Tek Corporation | Ultrasonic liquid atomizer, particularly for high volume flow rates |
US4515637A (en) | 1983-11-16 | 1985-05-07 | Seton Company | Collagen-thrombin compositions |
US4642581A (en) | 1985-06-21 | 1987-02-10 | Sono-Tek Corporation | Ultrasonic transducer drive circuit |
US4723708A (en) | 1986-05-09 | 1988-02-09 | Sono-Tek Corporation | Central bolt ultrasonic atomizer |
US4752466A (en) | 1987-08-31 | 1988-06-21 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Thrombin aerosol |
US4891359A (en) | 1988-12-08 | 1990-01-02 | Johnson & Johnson Patient Care, Inc. | Hemostatic collagen paste composition |
US5350581A (en) * | 1989-12-14 | 1994-09-27 | Pharmetrix Corporation | Method for manufacturing transdermal devices |
US4978067A (en) | 1989-12-22 | 1990-12-18 | Sono-Tek Corporation | Unitary axial flow tube ultrasonic atomizer with enhanced sealing |
US5595735A (en) | 1990-05-23 | 1997-01-21 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Hemostatic thrombin paste composition |
US5219120A (en) | 1991-07-24 | 1993-06-15 | Sono-Tek Corporation | Apparatus and method for applying a stream of atomized fluid |
DK0752855T3 (da) | 1994-03-30 | 2000-01-03 | Gs Dev Ab | Anvendelse af fedtsyreestere som bioadhæsive substanser |
SK284693B6 (sk) * | 1996-04-04 | 2005-09-08 | Baxter Aktiengesellschaft | Hemostatická huba, pokrytie rany, kit na prípravu pokrytia rany a spôsob prípravy huby |
WO1997044015A1 (en) | 1996-05-17 | 1997-11-27 | Andaris Limited | Microparticles and their use in wound therapy |
EP0917444A1 (en) | 1996-07-12 | 1999-05-26 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | A fibrin delivery device and method for forming fibrin on a surface |
US7341598B2 (en) * | 1999-01-13 | 2008-03-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent with protruding branch portion for bifurcated vessels |
GB9727102D0 (en) | 1997-12-22 | 1998-02-25 | Andaris Ltd | Microparticles and their therapeutic use |
DK1067910T3 (da) | 1998-04-03 | 2004-10-04 | Egalet As | Komposition med styret afgivelse |
US6274090B1 (en) | 1998-08-05 | 2001-08-14 | Thermogenesis Corp. | Apparatus and method of preparation of stable, long term thrombin from plasma and thrombin formed thereby |
US6454787B1 (en) | 1998-12-11 | 2002-09-24 | C. R. Bard, Inc. | Collagen hemostatic foam |
US6361551B1 (en) | 1998-12-11 | 2002-03-26 | C. R. Bard, Inc. | Collagen hemostatic fibers |
US6472162B1 (en) | 1999-06-04 | 2002-10-29 | Thermogenesis Corp. | Method for preparing thrombin for use in a biological glue |
US6554903B1 (en) | 2000-07-19 | 2003-04-29 | Nylok Corporation | Unitary spray nozzle |
US6676987B2 (en) | 2001-07-02 | 2004-01-13 | Scimed Life Systems, Inc. | Coating a medical appliance with a bubble jet printing head |
US20040234602A1 (en) | 2001-09-21 | 2004-11-25 | Gina Fischer | Polymer release system |
WO2003024426A1 (en) | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Egalet A/S | Controlled release solid dispersions |
CN1568166A (zh) * | 2001-10-15 | 2005-01-19 | 荷姆泰克股份有限公司 | 预防再狭窄的涂层支架 |
US20060121080A1 (en) * | 2002-11-13 | 2006-06-08 | Lye Whye K | Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same |
ES2307003T3 (es) | 2003-03-26 | 2008-11-16 | Egalet A/S | Composiciones matriciales para el suministro controlado de sustancias medicamentosas. |
WO2005107713A2 (en) | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Egalet A/S | Swellable dosage form comprising gellan gum |
CN101188999B (zh) | 2005-06-03 | 2012-07-18 | 尹格莱特股份有限公司 | 用于递送分散在分散介质中的活性物质的药物传递*** |
CN100371030C (zh) * | 2006-01-20 | 2008-02-27 | 重庆大学 | 药物洗脱性血管内支架喷涂方法及其喷涂装置 |
US20080095830A1 (en) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Van Holten Robert W | Method for making a dressing |
CN102014973A (zh) * | 2008-02-29 | 2011-04-13 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于促进止血和/或伤口愈合的装置 |
EP2282718A2 (en) * | 2008-04-25 | 2011-02-16 | Jay N. Schapira | Programmed-release, nanostructured biological construct for stimulating cellular engraftment for tissue regeneration |
US20100048758A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Lubricious coating composition for devices |
US8429831B2 (en) * | 2009-09-04 | 2013-04-30 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Drug-eluting coatings applied to medical devices by spraying and drying to remove solvent |
-
2011
- 2011-03-14 CA CA2790248A patent/CA2790248A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-14 WO PCT/DK2011/050082 patent/WO2011113436A1/en active Application Filing
- 2011-03-14 US US13/634,096 patent/US20130029030A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-14 CN CN2011800242772A patent/CN102905732A/zh active Pending
- 2011-03-14 RU RU2012143739/15A patent/RU2012143739A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-03-14 EP EP11712462A patent/EP2547371A1/en not_active Withdrawn
- 2011-03-14 JP JP2012557410A patent/JP2013522246A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070128343A1 (en) * | 2005-11-15 | 2007-06-07 | Chappa Ralph A | Apparatus And Methods for Applying Coatings |
WO2009109963A1 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | A gelatin sponge comprising an active ingredient, its preparation and use |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016523679A (ja) * | 2013-07-09 | 2016-08-12 | エシコン・インコーポレイテッドEthicon, Inc. | 止血パッドのアセンブリキット及び方法 |
US10765774B2 (en) | 2013-07-09 | 2020-09-08 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
US11400180B2 (en) | 2013-07-09 | 2022-08-02 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
DE112017004570T5 (de) | 2016-09-12 | 2019-06-13 | Dmitri Menglet | Wundabdeckung mit hämostatischer wirkung und verfahren zur herstellung einer solchen |
US11389562B2 (en) | 2016-09-12 | 2022-07-19 | Alexander Plotkin | Wound covering with haemostatic action and the method of its creation |
JP2022500146A (ja) * | 2018-09-14 | 2022-01-04 | オーソセル・リミテッド | ナノ粒子被覆コラーゲン移植物 |
JP7434293B2 (ja) | 2018-09-14 | 2024-02-20 | オーソセル・リミテッド | ナノ粒子被覆コラーゲン移植物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2547371A1 (en) | 2013-01-23 |
CA2790248A1 (en) | 2011-09-22 |
CN102905732A (zh) | 2013-01-30 |
RU2012143739A (ru) | 2014-04-20 |
WO2011113436A1 (en) | 2011-09-22 |
US20130029030A1 (en) | 2013-01-31 |
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WO2024068836A1 (en) | Haemostatic composition |
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