JP2013517255A - アリール酢酸誘導体及びヘテロアリール酢酸誘導体を製造する方法 - Google Patents
アリール酢酸誘導体及びヘテロアリール酢酸誘導体を製造する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013517255A JP2013517255A JP2012548446A JP2012548446A JP2013517255A JP 2013517255 A JP2013517255 A JP 2013517255A JP 2012548446 A JP2012548446 A JP 2012548446A JP 2012548446 A JP2012548446 A JP 2012548446A JP 2013517255 A JP2013517255 A JP 2013517255A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- propyl
- ethyl
- methyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- -1 methyl- Chemical group 0.000 claims description 66
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 14
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- CHQVQXZFZHACQQ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 CHQVQXZFZHACQQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims description 8
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N tris(2-methylphenyl)phosphane Chemical compound CC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1C COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 7
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- DMEUUKUNSVFYAA-UHFFFAOYSA-N trinaphthalen-1-ylphosphane Chemical compound C1=CC=C2C(P(C=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)C=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)=CC=CC2=C1 DMEUUKUNSVFYAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- INIOZDBICVTGEO-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) bromide Chemical compound Br[Pd]Br INIOZDBICVTGEO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- MZIWPBVMHLZHLT-UHFFFAOYSA-N (1-benzylpyridin-4-ylidene)methyl-oxoazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CC1=CC=CC=C1 MZIWPBVMHLZHLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 claims description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M dodecyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium iodide Chemical compound [I-].CC[N+](CC)(CC)CC UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UMMDBKGUDMBUSR-UHFFFAOYSA-M tris-decyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCCCC)CCCCCCCCCC UMMDBKGUDMBUSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 31
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 22
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 10
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 7
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 4
- DYSITMINDVYNQJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2,6-dimethylphenyl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=C(C)C=CC=C1C DYSITMINDVYNQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 0 CC1CC(CNC2C*C2)C1 Chemical compound CC1CC(CNC2C*C2)C1 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LXGQHDUCNDGTDB-PAMNCVQHSA-N [2-[(8s,9r,10s,13s,14s,16s,17r)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate;[2-[(8s,9r,10s,13s,14s,16s,17r)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11, Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(C)=O)(O)[C@@]1(C)CC2O.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COP(O)(O)=O)(O)[C@@]1(C)CC2O LXGQHDUCNDGTDB-PAMNCVQHSA-N 0.000 description 3
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N heptane - octane Natural products CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- ORXWZKKYZBGIAH-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dimethylphenyl)-1-phenylethanone Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CC(=O)C1=CC=CC=C1 ORXWZKKYZBGIAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKDXAVZBHJWLEM-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1-piperidin-1-ylethanone Chemical compound C1CCCCN1C(=O)CC1=CC=CC=C1 FKDXAVZBHJWLEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYGXOTYYZEZHV-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=CC=C1)C)CC(=O)OCC.CC1=C(C(=CC=C1)C)CC(=O)OCC Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C)CC(=O)OCC.CC1=C(C(=CC=C1)C)CC(=O)OCC BSYGXOTYYZEZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005620 boronic acid group Chemical class 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002560 ketene acetals Chemical class 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical class ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RJIQZLJNCMHCCN-UHFFFAOYSA-N (2,6-diethyl-4-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CCC1=CC(C)=CC(CC)=C1B(O)O RJIQZLJNCMHCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSJVYHOPHZMZPN-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1B(O)O NSJVYHOPHZMZPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBQRODBYVNIZJU-UHFFFAOYSA-N (4-acetylphenyl)boronic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(B(O)O)C=C1 OBQRODBYVNIZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLNFACCFYUFTLD-UHFFFAOYSA-N (4-ethoxycarbonylphenyl)boronic acid Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(B(O)O)C=C1 ZLNFACCFYUFTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOAAEKKFGLPLLU-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=C(B(O)O)C=C1 VOAAEKKFGLPLLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJOJFYXMOJHANU-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethylphenyl)ethanol Chemical compound CC1=CC=C(CCO)C=C1C WJOJFYXMOJHANU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylmethoxyphenyl)-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CSC(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=N1 OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWJIPNKXIAJCPA-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-piperidin-1-ylethanone Chemical compound BrCC(=O)N1CCCCC1 GWJIPNKXIAJCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VBIHUDXUXJYYCF-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)C1=CC=C(C=C1)CC(=O)OCC.C(C)(=O)C1=CC=C(C=C1)CC(=O)OCC Chemical compound C(C)(=O)C1=CC=C(C=C1)CC(=O)OCC.C(C)(=O)C1=CC=C(C=C1)CC(=O)OCC VBIHUDXUXJYYCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDIRQULZDCTCRG-UHFFFAOYSA-N C(C)C1=C(C(=CC(=C1)C)CC)CC(=O)OCC.C(C)C1=C(C(=CC(=C1)C)CC)CC(=O)OCC Chemical compound C(C)C1=C(C(=CC(=C1)C)CC)CC(=O)OCC.C(C)C1=C(C(=CC(=C1)C)CC)CC(=O)OCC BDIRQULZDCTCRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWHLBWWRGNPVPE-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)CC(=O)OCC.C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)CC(=O)OCC Chemical compound C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)CC(=O)OCC.C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)CC(=O)OCC MWHLBWWRGNPVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPWCGPBZDNHOFT-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=CC(=C1)C)C)CC(=O)OCC.CC1=C(C(=CC(=C1)C)C)CC(=O)OCC Chemical compound CC1=C(C(=CC(=C1)C)C)CC(=O)OCC.CC1=C(C(=CC(=C1)C)C)CC(=O)OCC NPWCGPBZDNHOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAXJDLBYRLMUNH-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=C1)CC(=O)OCC.COC1=CC=C(C=C1)CC(=O)OCC Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)CC(=O)OCC.COC1=CC=C(C=C1)CC(=O)OCC LAXJDLBYRLMUNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIAQIQARAIEUNT-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(C(=C1)C)CC(=O)OCC)C.ClC1=CC(=C(C(=C1)C)CC(=O)OCC)C Chemical compound ClC1=CC(=C(C(=C1)C)CC(=O)OCC)C.ClC1=CC(=C(C(=C1)C)CC(=O)OCC)C NIAQIQARAIEUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical group F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005672 Willgerodt-Kindler rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000316 alkaline earth metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- CVDGHGWEHQIJTE-UHFFFAOYSA-N bromo(bromomethoxy)methane Chemical compound BrCOCBr CVDGHGWEHQIJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical class OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000002739 cryptand Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N dibenzylideneacetone Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005837 enolization reaction Methods 0.000 description 1
- XIDPSKQLXKCVQN-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-naphthylacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)OCC)=CC=CC2=C1 XIDPSKQLXKCVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDATVGUIBJJMFD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2,6-diethyl-4-methylphenyl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=C(CC)C=C(C)C=C1CC DDATVGUIBJJMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYKWAZSTKGYKOG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-acetylphenyl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 UYKWAZSTKGYKOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQASPAVDOSRIMR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-chloro-2,6-dimethylphenyl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=C(C)C=C(Cl)C=C1C MQASPAVDOSRIMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOCCDOCIYYDLGJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-methoxyphenyl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=C(OC)C=C1 DOCCDOCIYYDLGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVEHRHHIEOHRGJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=C(C(=O)OCC)C=C1 SVEHRHHIEOHRGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUMMCEUVDBVXTQ-UHFFFAOYSA-N naphthalen-1-ylboronic acid Chemical compound C1=CC=C2C(B(O)O)=CC=CC2=C1 HUMMCEUVDBVXTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical class [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L palladium(ii) acetylacetonate Chemical compound [Pd+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010503 protodeborylation reaction Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- MCZDHTKJGDCTAE-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC MCZDHTKJGDCTAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
R1は、水素又はC1−C8−アルキルであり;
R2は、水素又はC1−C8−アルキルであり;又は、
R1とR2は、それらが結合している原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換されているか又は置換されていない環であり;
Arは、基
であり;
該Arラジカルは、さらに、ヘテロ芳香族ラジカル、例えば、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−フリル、3−フリル、2−チエニル若しくは3−チエニルなどであることもでき;又は、
該Arラジカルは、1−ナフチル若しくは2−ナフチルであることもできる〕
で表されるアリールボロン酸又はヘテロアリールボロン酸を、パラジウム触媒、ホスフィンリガンド、無機塩基及び相間移動触媒の存在下で、場合により有機溶媒を使用して、式(II)
Halは、ハロゲンであり;
R3は、ヒドロキシルであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいC1−C8−アルキル、C1−C8−アルコキシ、フェニル、アリール、フェノキシ若しくはアリールオキシであるか、又は、NR4R4’[ここで、R4及びR4’は、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、C1−C4−アルキル若しくはフェニル{ここで、該フェニルは、C1−C3−アルキル(ここで、該アルキルは、フッ素又は塩素で置換されていてもよい)で置換されていてもよいか、又は、ニトロ、シアノ若しくはジ−C1−C3−アルキルアミノで置換されていてもよい}であるか、又は、R4とR4’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の、置換されているか若しくは置換されていない環である]である〕
で表されるα−ハロメチルカルボニル化合物と反応させて、式(III)
R1は、好ましくは、水素又はC1−C4−アルキルである;
R2は、好ましくは、水素又はC1−C4−アルキルである;又は、
R1とR2は、それらが結合している原子と一緒に、好ましくは、C1−C4−アルキル−若しくはアリール−(特に、フェニル−)で置換されていてもよいC2−C3−アルカンジイルである;
R3は、好ましくは、ヒドロキシル、フッ素で置換されていてもよいC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニル、フェノキシであるか、又は、NR4R4’[ここで、R4及びR4’は、好ましくは、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、i−プロピル、n−プロピルであるか、若しくは、メチル−、エチル−、i−プロピル−、n−プロピル−、CF3−、C2F5−、C3F7−、ニトロ−、シアノ−、N(メチル)2−、N(エチル)2−、N(n−プロピル)2−、N(i−プロピル)2−で置換されていてもよいフェニルであるか、又は、R4とR4’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の、置換されているか若しくは置換されていない5員若しくは6員の環である]である;
Arは、好ましくは、1−ナフチル若しくは2−ナフチルであるか、又は、基
である;
Halは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
R2は、さらに好ましくは、水素、メチル、エチル、i−プロピル又はn−プロピルである;又は、
R1とR2は、それらが結合している原子と一緒に、さらに好ましくは、メチルで1置換〜4置換されていてもよいC2−アルカンジイル、メチルで1置換〜6置換されていてもよいC3−アルカンジイルである(重要なのは、−CH2C(CH3)2CH2−、−C(CH3)2C(CH3)2−である);
R3は、さらに好ましくは、メチル、エチル、i−プロピル、n−プロピル、CF3、C2F5、C3F7、メトキシ、エトキシ、i−プロポキシ、n−プロポキシ若しくはtert−ブトキシであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニルであるか、又は、NR4R4’[ここで、R4及びR4’は、さらに好ましくは、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、i−プロピル、n−プロピルであるか、又は、R4とR4’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和の置換されていない5員若しくは6員の環である]である;
Arは、さらに好ましくは、1−ナフチルであるか、又は、基
である;
Halは、さらに好ましくは、塩素、臭素又はヨウ素である。
R2は、最も好ましくは、水素である;
R3は、最も好ましくは、メトキシ、エトキシ、tert−ブトキシ、フェニル又はNR4R4’[ここで、R4とR4’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和の置換されていない6員環である]である;
Arは、最も好ましくは、1−ナフチル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、2,4,6−トリメチルフェニル、4−アセチルフェニル、4−クロロ−2,6−ジメチルフェニル、2,6−ジエチル−4−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−エトキシカルボニルフェニルである;
Halは、最も好ましくは、臭素である。
磁気撹拌機、還流冷却器及び滴下漏斗が付いている25mL容三つ口フラスコに、モレキュラーシーブで乾燥させておいた20mLのテトラヒドロフラン(THF)を最初に入れる。そのTHFを、アルゴンを数分間通気させながら50℃に加熱し、次いで、再度室温まで冷却する。依然としてアルゴン下で、以下のものを加える:17.2mg[0.03mmol=0.3mol%]のビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム、27.4mgのP(o−トリル)3(トリ−o−トリルホスフィン)[0.09mmol]、2.91gのフッ化カリウム(P2O5上で140℃で乾燥させたもの)、272mg[1mmol=10mol%]のベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、1.5g[10mmol]の2,6−ジメチルフェニルボロン酸、及び、2.56g[15mmol]のブロモ酢酸エチル。この混合物を穏やかなアルゴン流の中で還流下に24時間撹拌する。次いで、それをセライトで濾過し、そのフィルターケーキを毎回20mLの酢酸エチルで3回洗浄する。その濾液を合して20mLの1N塩酸と一緒に振盪することにより抽出する。その水相を毎回20mLの酢酸エチルで2回再抽出する。次いで、その有機相を合して20mLの飽和NaCl水溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。これにより、2.16gの油状物が得られ、これは、GC−MS及びm−キシレンの8.9面積%によれば、72.9面積%の2,6−ジメチルフェニル酢酸エチルを含んでいる。これは、理論値の81.9%の収率に相当する。
磁気撹拌機、還流冷却器及び滴下漏斗が付いている25mL容三つ口フラスコに、モレキュラーシーブで乾燥させておいた20mLのテトラヒドロフラン(THF)及び0.36mLの水を最初に入れる。その混合物を、アルゴンを数分間通気させながら50℃に加熱し、次いで、再度室温まで冷却する。依然としてアルゴン下で、以下のものを加える:17.2mg[0.03mmol=0.3mol%]のビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム、27.4mgのP(o−トリル)3[0.09mmol]、2.91gのフッ化カリウム(P2O5上で140℃で乾燥させたもの)、1.5g[10mmol]の2,6−ジメチルフェニルボロン酸及び2.56g[15mmol]のブロモ酢酸エチル。この混合物を穏やかなアルゴン流の中で還流下に24時間撹拌する。次いで、それをセライトで濾過し、そのフィルターケーキを毎回20mLの酢酸エチルで3回洗浄する。その濾液を合して20mLの1N塩酸と一緒に振盪することにより抽出する。その水相を毎回20mLの酢酸エチルで2回再抽出する。次いで、その有機相を合して20mLの飽和NaCl水溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。これにより、1.59gの油状物が得られ、これは、GC−MS及びm−キシレンの10.7面積%によれば、56.6面積%の2,6−ジメチルフェニル酢酸エチルを含んでいる。これは、理論値の46.8%の収率に相当する。
実験に関する一般的な記述
20mL容バイアルの中に、酸素雰囲気下、ボロン酸(1.00mmol)、Pd(dba)2(ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム)(1.73mg、3.00mol)、トリ−o−トリルホスフィン(2.74mg、9.00mol)、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド(27.8mg、0.10mmol)及びフッ化カリウム(174mg、3.00mmol)を導入する。その容器を密閉し、3回排気し、そして、窒素で再度満たす。撹拌しながら、ブロモ酢酸エチル(167mg、166μL、1.50mmol)及び2mLのTHF(アルゴンで脱ガスし、乾燥させたもの)を添加する。その反応混合物を60℃で24時間撹拌する。反応時間が終了した後、その混合物を冷却し、50μLのn−テトラデカンを添加する。0.25mLのサンプルを取って、3mLの酢酸エチルと2mLの水の中で洗浄し、0.25mLを取り出し、セライト/塩基性アルミナを含んでいるピペットを通して濾過し、次いで、GCで分析する。
2,4,6−トリメチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法に従って、2,4,6−トリメチルフェニルボロン酸(164mg、1.00mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル、5:1)による後処理のあとで、2,4,6−トリメチルフェニル酢酸エチルが、理論値の62%の収率で無色の液体として得られる。
13C NMR(50MHz,CDCl3):δ=171.9,137.4,136.8,129.3,129.2,61.1,35.6,21.3,20.6,14.7ppm;
MS(70eV),m/z(%):206(23)[M+],160(7),133(100),105(10),91(11);
IR(NaCl):υ=2978(m),2867(w),1732(s),1157(m),1031(m)cm−1。
4−アセチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、4−アセチルフェニルボロン酸(164mg、1.00mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル、5:1)による後処理のあとで、4−アセチルフェニル酢酸エチルが、理論値の60%の収率で無色の固体として得られる。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ=197.7,170.8,139.5,136.0,129.6,128.6,61.1,41.3,26.6,14.2ppm;
MS(70eV),m/z(%):192(100),164(16),134(14),105(19),89(11);
IR(KBr):υ=2981(w),1735(s),1682(m)、1274(m)、1178(m)cm−1;
元素分析:(理論値):C=69.89、H=6.84、(実測値):C=69.95、H=6.99;
融点:55−56℃。
4−クロロ−2,6−ジメチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、4−クロロ−2,6−ジメチルフェニルボロン酸(186mg、1.00mmol)から調製した。ここでは、290mg[5mmol]のKF及び418mg[2.5mmol]のブロモ酢酸エチルを使用した。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル、5:1)による後処理の後、4−クロロ−2,6−ジメチルフェニル酢酸エチルが、理論値の68%の収率で無色の液体として得られる。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=170.8,139.0,132.2,131.6,130.3,127.9,113.6,60.8,35.0,20.1,14.2 ppm;
MS(70eV),m/z(%):226(22)[M+],180(9),153(100),115(17),91(11);
IR(NaCl):υ=2980(m),1733(s),1328(w),1155(m),1030(m)cm−1;
元素分析:(理論値):C=63.58,H=6.67,(実測値):C=63.30,H=6.78。
2,6−ジエチル−4−メチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、2,6−ジエチル−4−メチルフェニルボロン酸(186mg、1.00mmol)から調製した。ここでは、5.75mg[0.01mmol]のPd(dba)2及び9.1mg[0.03mmol]のP(o−トリル)3を使用した。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル、5:1)による後処理のあとで、2,6−ジエチル−4−メチルフェニル酢酸エチルが、理論値の54%の収率で無色の液体として得られる。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=171.9,143.0,136.7,127.2,127.1,60.6,34.0,26.4,21.1,15.1,14.2ppm;
MS(70eV),m/z(%):234(37)[M+],161(100),147(33),133(40),119(13);
IR(NaCl):υ=2966(s),1739(s),1458(w),1156(m),1032(m)cm−1;
元素分析:(理論値):C=76.88,H=9.46,(実測値):C=75.85、H=9.38。
1−ナフタレン酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、1−ナフタレンボロン酸(172mg、1.00mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル、5:1)による後処理のあとで、1−ナフタレン酢酸エチルが、理論値の77%の収率で無色の液体として得られる。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ=171.7,133.9,132.2,130.8,128.8,128.1,128.0,126.4,125.8,125.6,123.9,61.0,39.4,14.3ppm;
MS(70eV),m/z(%):214(100)[M+],141(34),115(45),89(9),63(6);
IR(NaCl):υ=3047(w),2981(m),1733(s),1173(m),1029(m)cm−1;
元素分析:(理論値):C=78.48,H=6.59,(実測値):C=78.35,H=6.86。
4−メトキシフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、4−メトキシフェニルボロン酸(152mg、1.00mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル、5:1)による後処理のあとで、4−メトキシフェニル酢酸エチルが、理論値の77%の収率で無色の液体として得られる。
13C NMR(50MHz,CDCl3):δ=172.3,159.1,130.7,126.7,114.4,61.1,55.6,40.9,14.6ppm;
MS(70eV),m/z(%):194(24)[M+],121(100),91(8),77(10),51(4);
IR(NaCl):υ=2981(m),2836(w),1732(s),1513(s),1247(m),1032(m)cm−1;
元素分析:(理論値):C=68.02,H=7.27,(実測値):C=67.91,H=7.18。
1,4−フェニル二酢酸1,4−ジエチルは、上記一般的な実験方法によって、4−エトキシカルボニルフェニルボロン酸(194mg、1.00mmol)から調製した。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル、5:1)による後処理のあとで、1,4−フェニル二酢酸1,4−ジエチルが、理論値の71%の収率で黄色の液体として得られる。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ=170.9,166.4,139.2,130.2,129.8,129.4,129.3,127.2,61.1,61.0,41.4,14.4,14.2ppm;
MS(70eV),m/z(%):237(6)[M+],191(39),163(100),135(39),118(13);
IR(NaCl):υ=2982(m),2938(w),1735(s),1718(s)1277(s)cm−1;
元素分析:(理論値):C=66.09,H=6.83,(実測値):C=65.98,H=7.05。
2,6−ジメチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な方法によって、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミドの代わりに0.1mmolのテトラブチルアンモニウムフルオリドを使用して理論値の63%の収率で調製した。
2,6−ジメチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な方法によって、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミドの代わりに0.1mmolの酢酸テトラブチルアンモニウムを使用して理論値の66%の収率で調製した。
20mL容バイアルの中に、酸素雰囲気下、2,6−ジメチルフェニルボロン酸(151mg、1.01mmol)、ω−ブロモアセトフェノン(299mg、1.50mmol)、Pd(dba)2(5.75mg、10.0mol)、トリ−o−トリルホスフィン(10.0mg、32.9mol)、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド(27.2mg、0.10mmol)及びフッ化カリウム(323mg、5.56mmol)を導入する。その容器を密閉し、3回排気し、そして、窒素で再度満たす。撹拌しながら、2mLのTHF(アルゴンで脱ガスし、乾燥させたもの)を添加する。その反応混合物を60℃で24時間撹拌する。反応時間が終了した後、その混合物を冷却し、50μLのn−テトラデカンを添加する。0.25mLのサンプルを取って、3mLの酢酸エチルと2mLの水の中で洗浄し、0.25mLを取り出し、セライト/塩基性アルミナを含んでいるピペットを通して濾過し、次いで、GCで分析する。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.16(d,J=7.2Hz,2H),7.66(d,J=7.4Hz,1H),7.51−7.61(m,2H),7.12−7.21(m,3H),4.45(s,2H),2.30(s,6H)ppm;
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=196.9,137.4,137.0,133.1,132.5,128.7,128.1,128.0,126.9,39.7ppm;
MS(70eV),m/z(%):224(11)[M+],119(9),106(8),105(100),91(9),77(33),51(11);
元素分析:(理論値):C=85.68,H=7.19,(実測値):C=85.39,H=7.22;
融点:113−114℃。
20mL容バイアルの中に、酸素雰囲気下、ベンゼンボロン酸(122mg、1.00mmol)、Pd(dba)2(1.73mg、3.0mol)、トリ−1−ナフチルホスフィン(3.71mg、9.00mol)、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド(27.2mg、0.10mmol)及びフッ化カリウム(290mg、5.00mmol)を導入する。その容器を密閉し、3回排気し、そして、窒素で再度満たす。撹拌しながら、N−(ブロモアセチル)ピペリジン(309mg、1.50mmol)及び2mLのTHF(アルゴンで脱ガスし、乾燥させたもの)を添加する。その反応混合物を60℃で24時間撹拌する。反応時間が終了した後、その混合物を冷却し、50μLのn−テトラデカンを添加する。0.25mLのサンプルを取って、3mLの酢酸エチルと2mLの水の中で洗浄し、0.25mLを取り出し、セライト/塩基性アルミナを含んでいるピペットを通して濾過し、次いで、GCで分析する。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ=169.3,135.5,128.7,126.6,48.0,47.3,43.3,42.9,41.2,31.0,26.2,25.5,25.4,24.3ppm;
MS(70eV),m/z(%):203(44)[M+],112(100),91(41),84(14),69(57),65(18),41(29)。
Claims (8)
- 式(III)
Arは、基
Arは、ヘテロ芳香族ラジカル、例えば、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−フリル、3−フリル、2−チエニル若しくは3−チエニルなどであり;又は、
Arは、1−ナフチル若しくは2−ナフチルであり;
ここで、R5、R6、R7、R8及びR9は、同一であるか又は異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいC1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、フェニル、−CO−C1−C3−アルキル、−COO−C1−C6−アルキル又は−COO−C6−C10−アリールであり;
R3は、ヒドロキシルであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいC1−C8−アルキル、C1−C8−アルコキシ、フェニル、アリール、フェノキシ若しくはアリールオキシであるか、、又は、NR4R4’であり;
ここで、R4及びR4’は、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、C1−C4−アルキル若しくはフェニル[ここで、該フェニルは、C1−C3−アルキル(ここで、該アルキルは、フッ素又は塩素で置換されていてもよい)で置換されていてもよいか、又は、ニトロ、シアノ若しくはジ−C1−C3−アルキルアミノで置換されていてもよい]であるか、又は、R4とR4’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の、置換されているか若しくは置換されていない環である〕
で表される化合物を調製する方法であって、式(I)
R1は、水素又はC1−C8−アルキルであり;
R2は、水素又はC1−C8−アルキルであり;又は、
R1とR2は、それらが結合している原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換されているか又は置換されていない環であり;
及び、
Arは、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物酸を、パラジウム触媒、ホスフィンリガンド、無機塩基及び相間移動触媒の存在下で、場合により有機溶媒を使用して、式(II)
Halは、ハロゲンであり;
及び、
R3は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物と反応させることを特徴とする、前記方法。 - R1が、水素又はC1−C4−アルキルであり;
R2が、水素又はC1−C4−アルキルであり;又は、
R1とR2が、それらが結合している原子と一緒に、C1−C4−アルキル−若しくはアリール−で置換されていてもよいC2−C3−アルカンジイルであり;
R3が、ヒドロキシル、フッ素で置換されていてもよいC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニル、フェノキシであるか、又は、NR4R4’であり;
ここで、R4及びR4’は、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、i−プロピル、n−プロピルであるか、若しくは、メチル−、エチル−、i−プロピル−、n−プロピル−、CF3−、C2F5−、C3F7−、ニトロ−、シアノ−、N(メチル)2−、N(エチル)2−、N(n−プロピル)2−、N(i−プロピル)2−で置換されていてもよいフェニルであるか、又は、R4とR4’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の、置換されているか若しくは置換されていない5員若しくは6員の環であり;
Arが、1−ナフチル若しくは2−ナフチルであるか、又は、基
であり;
Halが、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である;
ことを特徴とする、請求項1に記載の式(III)で表される化合物を調製する方法。 - R1が、水素、メチル、エチル、i−プロピル又はn−プロピルであり;
R2が、水素、メチル、エチル、i−プロピル又はn−プロピルであり;又は、
R1とR2が、それらが結合している原子と一緒に、メチルで1置換〜4置換されていてもよいC2−アルカンジイル、メチルで1置換〜6置換されていてもよいC3−アルカンジイルであり;
R3が、メチル、エチル、i−プロピル、n−プロピル、CF3、C2F5、C3F7、メトキシ、エトキシ、i−プロポキシ、n−プロポキシ若しくはtert−ブトキシであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニルであるか、又は、NR4R4’であり;
ここで、R4及びR4’は、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、i−プロピル、n−プロピルであるか、又は、R4とR4’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和の置換されていない5員若しくは6員の環であり;
Arが、1−ナフチルであるか、又は、基
であり;
Halが、塩素、臭素又はヨウ素である;
ことを特徴とする、請求項1に記載の式(III)で表される化合物を調製する方法。 - R1が、水素であり;
R2が、水素であり;
R3が、メトキシ、エトキシ、tert−ブトキシ、フェニル又はNR4R4’であり;
ここで、R4とR4’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和の置換されていない6員環であり;
Arが、1−ナフチル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、2,4,6−トリメチルフェニル、4−アセチルフェニル、4−クロロ−2,6−ジメチルフェニル、2,6−ジエチル−4−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−エトキシカルボニルフェニルであり;
Halが、臭素である;
ことを特徴とする、請求項1に記載の式(III)で表される化合物を調製する方法。 - 使用するパラジウム触媒が、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム又は酢酸パラジウムであることを特徴とする、請求項1に記載の式(III)で表される化合物を調製する方法。
- 使用するホスフィンリガンドが、トリフェニルホスフィン、トリ(1−ナフチル)ホスフィン又はトリ(o−トリル)ホスフィンであることを特徴とする、請求項1に記載の式(III)で表される化合物を調製する方法。
- 使用する塩基が、フッ化カリウム、炭酸カリウム又はリン酸カリウムであることを特徴とする、請求項1に記載の式(III)で表される化合物を調製する方法。
- 使用する相間移動触媒が、テトラブチルアンモニウムフルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド若しくはアセテート、テトラエチルアンモニウムヨージド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド又はメチルトリデシルアンモニウムクロリドであることを特徴とする、請求項1に記載の式(III)で表される化合物を調製する方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29608110P | 2010-01-19 | 2010-01-19 | |
EP10151081 | 2010-01-19 | ||
EP10151081.6 | 2010-01-19 | ||
US61/296,081 | 2010-01-19 | ||
PCT/EP2011/050456 WO2011089072A1 (de) | 2010-01-19 | 2011-01-14 | Verfahren zur herstellung von aryl- und heteroarylessigsäure-derivaten |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013517255A true JP2013517255A (ja) | 2013-05-16 |
JP2013517255A5 JP2013517255A5 (ja) | 2014-02-27 |
JP5899119B2 JP5899119B2 (ja) | 2016-04-06 |
Family
ID=42245969
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012548446A Active JP5899119B2 (ja) | 2010-01-19 | 2011-01-14 | アリール酢酸誘導体及びヘテロアリール酢酸誘導体を製造する方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8507688B2 (ja) |
EP (1) | EP2526081B1 (ja) |
JP (1) | JP5899119B2 (ja) |
KR (1) | KR101773070B1 (ja) |
CN (1) | CN102753513B (ja) |
DK (1) | DK2526081T3 (ja) |
ES (1) | ES2546487T3 (ja) |
IL (1) | IL220787A (ja) |
IN (1) | IN2012DN06383A (ja) |
WO (1) | WO2011089072A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014514253A (ja) * | 2011-03-02 | 2014-06-19 | バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー | アリール酢酸誘導体及びヘテロアリール酢酸誘導体を調製する方法 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112020019277B1 (pt) | 2018-04-10 | 2024-01-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Processo para produção de ácidos 2,6-dialquilfenil acéticos, e seus intermediários |
CN113121341A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种合成2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸酯的方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000069811A1 (fr) * | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Teijin Limited | Derives de cyanobiphenyle |
JP2001114763A (ja) * | 1995-06-28 | 2001-04-24 | Sanofi-Synthelabo | 神経栄養活性および神経保護活性を有する4−アリール−1−フェニルアルキル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン |
JP2004524328A (ja) * | 2001-03-09 | 2004-08-12 | シュトゥディエンゲゼルシャフト・コーレ・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ビニル、アリールおよびヘテロアリール酢酸およびその誘導体の製造法 |
US20050038289A1 (en) * | 2001-07-23 | 2005-02-17 | Gordon Richard S | Chemical reactions in compressed carbon dioxide |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TR199701740T1 (xx) * | 1995-06-30 | 1998-04-21 | Bayer Ag. | Herbisitler ve pestisitler olarak kullan�lmak �zere dialkil fenil halit ikameli ketoenoller. |
-
2011
- 2011-01-14 IN IN6383DEN2012 patent/IN2012DN06383A/en unknown
- 2011-01-14 EP EP11700418.4A patent/EP2526081B1/de active Active
- 2011-01-14 WO PCT/EP2011/050456 patent/WO2011089072A1/de active Application Filing
- 2011-01-14 DK DK11700418.4T patent/DK2526081T3/en active
- 2011-01-14 CN CN201180009550.4A patent/CN102753513B/zh active Active
- 2011-01-14 ES ES11700418.4T patent/ES2546487T3/es active Active
- 2011-01-14 KR KR1020127021635A patent/KR101773070B1/ko active IP Right Grant
- 2011-01-14 JP JP2012548446A patent/JP5899119B2/ja active Active
- 2011-01-19 US US13/009,453 patent/US8507688B2/en active Active
-
2012
- 2012-07-05 IL IL220787A patent/IL220787A/en active IP Right Grant
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001114763A (ja) * | 1995-06-28 | 2001-04-24 | Sanofi-Synthelabo | 神経栄養活性および神経保護活性を有する4−アリール−1−フェニルアルキル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン |
WO2000069811A1 (fr) * | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Teijin Limited | Derives de cyanobiphenyle |
JP2004524328A (ja) * | 2001-03-09 | 2004-08-12 | シュトゥディエンゲゼルシャフト・コーレ・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ビニル、アリールおよびヘテロアリール酢酸およびその誘導体の製造法 |
US20050038289A1 (en) * | 2001-07-23 | 2005-02-17 | Gordon Richard S | Chemical reactions in compressed carbon dioxide |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014514253A (ja) * | 2011-03-02 | 2014-06-19 | バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー | アリール酢酸誘導体及びヘテロアリール酢酸誘導体を調製する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8507688B2 (en) | 2013-08-13 |
WO2011089072A1 (de) | 2011-07-28 |
IN2012DN06383A (ja) | 2015-10-02 |
KR101773070B1 (ko) | 2017-09-12 |
JP5899119B2 (ja) | 2016-04-06 |
EP2526081A1 (de) | 2012-11-28 |
DK2526081T3 (en) | 2015-10-05 |
ES2546487T3 (es) | 2015-09-24 |
CN102753513A (zh) | 2012-10-24 |
KR20120116491A (ko) | 2012-10-22 |
EP2526081B1 (de) | 2015-07-01 |
IL220787A (en) | 2015-05-31 |
CN102753513B (zh) | 2015-03-18 |
US20110184180A1 (en) | 2011-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Negishi et al. | Strictly Regiocontrolled α-Monosubstitution of Cyclic Carbonyl Compounds with Alkynyl and Alkyl Groups via Pd-Catalyzed Coupling of Cyclic α-Iodoenones with Organozincs | |
EP3315486B1 (en) | Method for producing aromatic compound | |
Berthiol et al. | Synthesis of β-aryl ketones by tetraphosphine/palladium catalysed Heck reactions of 2-or 3-substituted allylic alcohols with aryl bromides | |
JP2009221198A (ja) | アルファ−オキソカルボキシレート及び臭化アリールからのケトンの新規製造方法 | |
JP5899119B2 (ja) | アリール酢酸誘導体及びヘテロアリール酢酸誘導体を製造する方法 | |
JP5077969B2 (ja) | 2−置換5−(1−アルキルチオ)アルキルピリジンの調製方法 | |
JP2007538065A (ja) | インデノールエステルまたはエーテルの製造方法 | |
US20050176987A1 (en) | Method for producing vinyl, aryl and heteroaryl acetic acids and derivatives thereof | |
He et al. | Synthesis of dibenzo [b, d] furans through one-pot cascade reactions of 1-arylpenta-3, 4-dien-2-ones with activated ketones | |
JP2001081065A (ja) | [ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル]−酢酸及びそのアルキルエステル及びジアルキル[ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル]−マロネートを製造する方法 | |
US9376417B2 (en) | Process for preparing aryl- and heteroarylacetic acid derivatives | |
JP4649733B2 (ja) | トリフルオロメチル基含有アセトフェノン化合物の製造方法 | |
JP2000080082A (ja) | 5−ハロゲノ−2−置換ピリジンの製造方法 | |
JP5151180B2 (ja) | 3,3’,4,4’−シクロヘキセニルフェニルテトラカルボン酸化合物群及び3,3’,4,4’−ビフェニルテトラカルボン酸化合物の製法 | |
ES2842879T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido aril- y heteroarilacético | |
JPH0841005A (ja) | 4−フルオルアルコキシシンナモニトリル類の製法 | |
WO2017170884A1 (ja) | 新規なヒドロキサム酸誘導体の製造方法およびその中間体 | |
JP2018203732A (ja) | (置換)エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体及び、その製造方法 | |
JPH11171799A (ja) | 活性置換基を有するビフェニル誘導体の製造法 | |
JPH10231268A (ja) | シクロプロピルアセチレン誘導体の製造方法 | |
JP2006143606A (ja) | 1−ハロ−3−アリール−2−プロパノン類の製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140110 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140110 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20141128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141209 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150306 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151007 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160301 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160307 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5899119 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |