JP2013506460A - 薬物送達デバイス用の方法及び組立体 - Google Patents

Abstract

カートリッジ（４）を薬物送達デバイス（１）用の本体（２）に固定する方法が提供され、デバイス（１）の組立中にカートリッジ（４）と本体（２）の間で偶発的相対運動を防止するように、カートリッジ（４）を解除可能な連結部（７）によって本体（２）に固定する工程を含む。後に、カートリッジ（４）が恒久的に本体（２）に固定されるように、解除可能な連結部（７）は解除不可能な連結に不可逆的に改変される。更に、薬物送達デバイス（１）用の組立体が提供され、カートリッジ（４）、本体（２）、第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１７）を含む。第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１７）は、解除可能な連結部（７）を形成するために機械的に協動するように構成される。解除可能な連結（７）はカートリッジ（４）を本体（２）に解除可能に固定するのに好適である。解除可能な連結部（７）はデバイス（１）の組立中にカートリッジ（４）と本体（２）の間の偶発的相対運動を防止する。第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１７）は、互いに不可逆的に解除不可能に固定される。
【選択図】 図４

Description

本開示は、カートリッジを薬物送達デバイス用の本体に固定する方法に関する。本開示は更に薬物送達デバイス用の組立体に関する。

薬物送達デバイスでは、複数の用量の薬物を含むカートリッジ内のピストンは、駆動部材により遠位方向におけるカートリッジに対して度々変位してよい。それにより、薬物の用量はカートリッジから排出され得る。

薬物送達デバイスは特許文献１及び２に記載されている。

ＥＰ１９２３０８３Ａ１ ＷＯ２００６／０６３４７２Ａ１

本開示の目的は、改良薬物送達デバイス、例えば高い用量精度を備えたデバイスの提供を容易にすることである。更に、改良薬物送達デバイス用の組立体が提供される。

この目的は、独立クレームの主題により達成され得る。更なる特徴は、従属クレームの主題である。

１つの態様によれば、カートリッジを薬物送達デバイス用の本体に固定する方法が提供される。カートリッジは、本体に、解除可能な連結によって、特に本体に対して固定され得る。解除可能な連結は、特にデバイスの組立中に、カートリッジと本体の間の相対的な軸方向の運動を防止してよい。後に、解除可能な連結は、カートリッジが恒久的に本体に固定されるように、解除不可能な連結に不可逆的に改造され得る。特に、連結が解除不可能にされた後に、カートリッジは、解除不可能な連結を破壊することなく本体から非固定にされなくてよい。

別の態様は、薬物送達デバイス用の組立体に関する。組立体はカートリッジを含む。組立体は本体を含む。組立体は第１の連結手段を含んでよい。組立体は第２の連結手段を含んでよい。第１の連結手段及び第２の連結手段は、解除可能な連結を形成するために機械的に協動するように構成され得る。解除可能な連結は、カートリッジを本体に解除可能に固定するのに好適であってよい。解除可能な連結は、特にカートリッジと本体の間の相対的軸方向の運動を、好ましくはデバイスの組立中に防止するように適合され得る。第１の連結手段及び第２の連結手段は、互いに不可逆的に解除不可能に固定され得る。

解除可能な連結は、互いに固定された第１の連結手段及び第２の連結手段を保ち得る。薬物送達デバイスの他の部材（component）が適切に組み立てられているかをチェック後、第１の連結手段及び第２の連結手段は、解除可能な連結を改造することにより互いに解除不可能なように固定され得る。

薬物送達デバイスは注射デバイスであってよい。薬物送達デバイスはペン型デバイス、例えばペン型注射器であってよい。カートリッジは複数の用量の薬物を保持してよい。好ましくは、薬物は長時間作用型又は短時間作用型インスリン、ヘパリン又は成長ホルモンなどの液体薬剤を含む。薬物送達デバイスは、それが異なるサイズのカートリッジに適合するように設計され得る。加えて又は代わりに、薬物送達デバイスはそれが異なる形状のカートリッジに適合するように設計され得る。

解除可能な連結は、カートリッジを本体に恒久的に固定するように解除不可能な連結に改造され得る。好ましくは、カートリッジが本体に対して軸方向に動くことを防止するように、カートリッジは本体に不可逆的に固定される。加えて又は代わりに、カートリッジは本体に対して回転運動に抗して恒久的に固定され得る。

実施態様によれば、駆動部材は本体中に保持される。ピストンはカートリッジ中に保持され得る。解除可能な連結が改造される前にピストンが駆動部材に隣接するように、カートリッジ及び駆動部材は互いに調整され得る。

実施態様によれば、カートリッジは、異なる固定位置との解除可能な連結によって本体に固定可能である。

薬物送達デバイスの初期状態では、駆動部材とピストンの間にギャップがあってよい。ギャップは、薬物送達デバイスの部材、例えば駆動部材及びピストンの製作及び／又は組立許容誤差から生じ得る。ギャップのサイズは変動してよい。しかしながら、送達状況では、即ち薬物の設定用量を送達するとき、ピストンが前進して薬物が排出される前に駆動部材はギャップを縮める必要があることから、駆動部材とピストンの間のギャップは用量精度に影響を与え得る。カートリッジは異なる軸方向位置において本体に固定され得ることから、駆動部材とピストンの間の異なるサイズのギャップの減少が可能となり、高い用量精度が保証され得る。

好ましくは、特に薬物送達デバイスが作動するとき、駆動部材は、薬物の用量を排出するためにカートリッジに対して軸方向にピストンを変位させるように構成される。駆動部材はピストンロッドであってよい。好ましくは、駆動部材及びピストン及び用量送達に対して作動する他の部材の間で、すべての遊び（play）がひき締められる（taken up）本体に対して、カートリッジが軸方向位置にあるとき、解除可能な連結は改造される。駆動部材とピストンの遊びを減少させるための使用者操作の工程は、このように重複してよい。

実施態様によれば、第１の連結手段及び第２の連結手段の協動により達成可能な解除可能な連結が改造される。改造された解除可能な連結は、カートリッジを本体に不可逆的に固定するのに提供され得る。

解除可能な連結の改造は、例えば少なくとも１つの連結手段の少なくとも一部に機械的な力を加えることにより、少なくとも１つの連結手段の少なくとも一部の変形を含んでよい。改造された解除可能な連結は、例えば、恒久的にロックした、例えば変形したねじを含む。加えて又は代わりに、解除可能な連結の改造は、接着剤を少なくとも１つの連結手段の少なくとも一部に適用すること、及び第１の連結手段及び第２の連結手段を接着剤によって互いに固定することを含む。加えて又は代わりに、解除可能な連結の改造は、第１の連結手段及び第２の連結手段が溶接により解除不可能に連結されるように、連結手段の少なくとも一部の溶接を含んでよい。

１つの態様によれば、薬物送達デバイスを組み立てる方法が提供される。本方法は、カートリッジを上述のように薬物送達デバイスの本体に恒久的に固定する方法を含んでよい。解除可能な連結の改造は、薬物送達デバイスを組み立てる間に行われてよい。

このように、薬物送達デバイスの最初の操作用に準備するための使用者操作の工程は重複してよいので、非常に使いやすい薬物送達デバイスが提供され得る。また、駆動部材とピストンの間の遊びが、薬物送達デバイスの組立中に減少されるか又は完全に取り除かれ得るので、薬物送達デバイスは高い用量精度を提供し得る。使用者に対して危険な影響を有する可能性のある製作許容誤差から生じる薬物の過少用量は、このように防止され得る。

実施態様によれば、解除可能な連結は調整可能な連結である。カートリッジ及び本体は材料ロッキング連結（material-locking connection）により互いに不可逆的に固定され得る。

カートリッジは、第１の連結手段及び第２の連結手段の材料係合により本体に恒久的に固定され得る。材料ロッキング連結は、例えば両連結手段が溶接により連結される、第１の連結手段及び第２の連結手段の一部を含んでよい。加えて又は代わりに、材料ロッキング連結は接着剤など別の連結材料の使用を含んでよい。別の連結材料は、相互作用時に第１の連結手段及び第２の連結手段が別の連結材料により互いに恒久的に固定されるように、少なくとも１つの連結手段の少なくとも一部に適用され得る。

実施態様によれば、カートリッジホルダが提供される。カートリッジはカートリッジホルダ中に保持される。カートリッジホルダは第１の連結手段及び第２の連結手段によって本体に不可逆的に固定され得る。このように、カートリッジはカートリッジホルダを経て本体に固定され得る。あるいは、カートリッジは本体に直接固定され得る。この場合には、カートリッジホルダは重複してよい。

好ましくは、カートリッジはカートリッジホルダ中に固定される。第１の連結手段及び第２の連結手段の機械的協動により形成される解除可能な連結は改造され得る。該改造に因り、カートリッジホルダは本体に不可逆的に解除不可能に固定され得る。このように、カートリッジは本体に対して変位に抗して、カートリッジホルダ内に軸方向に及び／又は回転で恒久的に固定され得る。

勿論、上述の異なる態様に関係する特徴は互いに組み合わされ得る。

更なる特徴及び改良は、添付図に関連した代表的実施態様の以下の記述から明らかになる。

代表的薬物送達デバイスの側断面図を概略的に示す。 図１の薬物送達デバイスの一部の側断面図を概略的に示す。 非組立状況における図１の薬物送達デバイスの一部の側断面図を概略的に示す。 組立状況における図１の薬物送達デバイスの一部の側断面図を概略的に示す。

類似のエレメント、同じ種類のエレメント及び同等に機能するエレメントは、図中で同じ参照番号が与えられている。

図１では、薬物送達デバイス１が示されている。薬物送達デバイス１は本体２を含む。薬物送達デバイス１は図３及び４に示されるカートリッジ４を含む。カートリッジ４はカートリッジホルダ３内に保持される。カートリッジホルダ３はカートリッジ４を機械的に
固定してよい。カートリッジ４は薬物１０（図３及び４参照）を、好ましくは薬物１０の複数の用量を含む。薬物１０は好ましくは液体薬剤を含み、例えば短時間作用型又は長時間作用型インスリンのようなインスリン、ヘパリン又は成長ホルモンを含む。

本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン３又はエキセンジン４、若しくはエキセンジン３又はエキセンジン４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル） ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］
エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、‘Remington's Pharmaceutical Sciences'17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

カートリッジ４は出口（明確に示さず）を含む。出口は膜（明確に示さず）によりカバーされ得る。薬物１０は、膜が穿孔されるとき、出口を通してカートリッジ４から投薬することができる。薬物送達デバイス１は係合手段１４を、好ましくはニードルアセンブリ（明確に示さず）をカートリッジホルダ３に固定するために含む。ニードルアセンブリは、薬物送達デバイス１が作動するとき膜を穿孔してよい。

薬物送達デバイス１は、後に更に詳細に説明される駆動部材（図３及び４の駆動部材６を参照）を含む。デバイス１はピストン５（図１には明確に示さず、図３及び４参照）を含む。薬物送達デバイス１は用量部材１１を含む。薬物送達デバイス１は用量ボタン１５を含む。用量部材１１及び用量ボタン１５は、カートリッジ４から薬物１０の用量を設定するためにそして送達するために本体２に対して可動であってよい。

薬物送達デバイス１及び本体２は遠位端及び近位端を有する。デバイス１の遠位端は矢印１２で表され、薬物送達デバイス１の投薬端に最近接している薬物送達デバイス１のその終端を示す。デバイス１の近位端は矢印１３によって表され、薬物送達デバイス１の投薬端から最も離れているデバイス１のその終端を示す。

薬物送達デバイス１はペン型デバイス、特にペン型注射器であってよい。デバイス１は例えば使い捨てデバイスであってよい。デバイスは、薬物１０の固定用量、又は薬物１０の可変の、好ましくは使用者設定用量を投薬するように構成され得る。ギャップが用量精度を低下させると考えられるので、ピストン５が前進して薬物１０が排出される前に駆動部材６はギャップを縮める必要があることから、送達状況において駆動部材６とピストン５の間にギャップ２１が無いことが極めて重要である。デバイス１の組立状況では、ギャップはデバイス１の部材、例えば駆動部材６及びピストン５の製作及び／又はアセンブリ許容誤差から生じてよい。薬物送達デバイス１は手動で、特に非電気的に駆動するデバイスであってよい。

本体２は、薬物送達デバイス１の安全で容易な取り扱いを可能にするように設計され得る。本体２は、薬物送達デバイス１の内部部材、例えば駆動部材６、用量部材１１を収容、固定、保護及び案内するように構成され得る。好ましくは、本体２は、液体、塵埃などの汚染物質に対する内部部材の曝露を制限又は防止する。本体２は単体又はマルチパート部材であってよい。本体２は図１に示すように管状又は円筒形状を含んでよい。あるいは、本体２は非管状形状を含んでよい。

駆動部材６は例えばピストンロッドであってよい。駆動部材６は遠位端及び近位端を有する。駆動部材６の遠位端は、駆動部材６がデバイス１に組み立てられているとき、薬物送達デバイス１の遠位端１２に最近接している終端であってよい。駆動部材６の近位端は、駆動部材６がデバイス１に組み立てられているとき、薬物送達デバイス１の遠位端１２から最も離れている終端であってよい。

駆動部材６は薬物送達デバイス１の本体２を通して作動してよい。駆動部材６は、薬物送達デバイス１を通して、例えば薬物１０を送達する目的で軸方向の運動を伝達するように設計され得る。

駆動部材６は可撓性又は剛体材料で作られてよい。駆動部材６は円形又は非円形断面を有してよい。駆動部材６は単体又はマルチパート構造であってよい。支持部材１８（図１には明確に示さず、図３及び４参照）は、駆動部材６の遠位端に位置してよい。支持部材１８はピストン５に隣接してよく、ピストン５及び駆動部材６の相互作用を容易にする。

ピストン５は、薬物送達デバイス１のカートリッジ４内にスライド可能に保持され得る。ピストン５はカートリッジ４に対して可動である。ピストン５はカートリッジ４に対して可動である。ピストン５はカートリッジ４に近接してシールしてよい。カートリッジ４に対して遠位方向におけるピストン５の動きは、薬物１０が出口を通してカートリッジ４から投薬されるようにする。

薬物送達デバイス１は駆動機構１６を含んでよい（図１には明確に示さず、図３及び４参照）。駆動機構１６は本体２内に保持され得る。薬物１０の用量を送達するとき、駆動部材６は駆動機構１６の操作に因り本体２に対して遠位方向において変位してよい。用量部材１１は駆動機構１６の一部であってよい。使用者は、薬物１０の用量を設定するために本体２に対して近位方向において用量部材１１を変位させてよい。その後、使用者は、薬物１０の設定用量を送達するために本体２に対して遠位方向において用量部材１１を変位させてよい。用量ボタン１５は用量部材１１と一体的に形成されてよく、又は用量部材１１に連結され得る。用量ボタン１５は、用量部材１１に対して回転運動に抗して固定され得る。使用者は、薬物１０の設定用量を送達するために近位方向において用量ボタン１５を押してよい。

カートリッジホルダ３及び本体２は、互いに解除可能に係合するように適合され得る。カートリッジホルダ３は、薬物送達デバイス１の本体２に、好ましくは解除可能な連結部７によって連結可能であってよい。カートリッジホルダ３は第１の連結手段９を含んでよい。第１の連結手段９は、カートリッジホルダ３の近位端面に配置され得る。第１の連結手段９は、例えば、ねじを含んでよい。好ましくは、第１の連結手段９はカートリッジホルダ３の雄ねじを含んでよい。本体２は、少なくとも１つの開口部８を含んでよい。少なくとも１つの開口部８は本体２の遠位端面に配置され得る。第１の連結手段９は、カートリッジホルダ３が本体２に連結されるとき、開口部８を通して接近可能又は視覚的であってよい。

本体２は第２の連結手段１７を含んでよい。第２の連結手段１７は、例えば内側の又は外側のねじを含んでよい。好ましくは、第２の連結手段１７は本体２の内側のねじを含んでよい。第２の連結手段１７は本体２の遠位端面に配置され得る。特に、第２の連結手段１７はカートリッジホルダ３に面した本体２の終端に配置され得る。

第１の連結手段９及び第２の連結手段１７は、解除可能な連結部７を形成するために機械的に協動するように構成され得る。解除可能な連結部７は、例えば、調整可能な連結である。調整不能な連結は、例えば、スナップ式又はピン連結である。調整可能な連結は、例えば、スクリュー、クランプ又はねじ込み連結である。解除可能な連結部７はねじ込み連結であってよい。解除可能な連結部７は、カートリッジホルダ３を、それ故カートリッジ４を薬物送達デバイス１の本体２に解除可能に固定するのに好適であってよい。

カートリッジホルダ３及びカートリッジ４は、複数の異なる軸方向固定位置において解除可能な連結部７により本体２に固定可能であってよい。異なる固定位置は、ピストン５と駆動部材６の間及び収容される駆動機構１６の部材の間で、薬物送達デバイス１の初期の組立状態にある、可変幅のギャップを許容してよい。ギャップは、カートリッジホルダ３及びカートリッジ４を本体２に固定しながら、組立中に最小化され又は除かれ得る。このように、駆動部材６とピストン５の間のギャップを縮めるために、そしてそれ故に薬物送達デバイスからの正確な最初の用量を保証するために、通常の薬物送達デバイス１に必要と考えられるプライミング工程は重複してよい。好ましくは、カートリッジホルダ３、そしてそれ故にカートリッジ４は、ピストン５が駆動部材６に隣接するように、固定位置において解除可能な連結部７により本体２に軸方向に固定される。従って、カートリッジホルダ３は、駆動機構１６の他の部材が互いに隣接するように、固定位置において本体２に軸方向に固定され得る。

加えて、第１の連結手段９及び第２の連結手段１７は、カートリッジホルダ３を、そしてそれ故にカートリッジ４を本体２に不可逆的に解除不可能に固定するのに役立たせてよい。このために、第１の連結手段９及び第２の連結手段１７は、互いに不可逆的に解除不可能に固定され得る。この場合、第１の連結手段９及び第２の連結手段１７は、改造された連結部７を形成するように機械的に協動し得る。解除可能な連結部７は、カートリッジホルダ３及びカートリッジ４を本体２に恒久的に連結するように解除不可能な連結部７に改造され得る。

解除可能な連結部７の改造は、例えば、少なくとも一部の第１の連結手段９若しくは第２の連結手段１７の一部の変形、又は少なくとも一部の両連結手段の変形を含んでよい。改造された解除可能な連結部７は、例えば恒久的にロックされたねじを含んでよい。加えて又は代わりに、解除可能な連結部７の改造は、例えば、少なくとも一部の第１の連結手段９若しくは第２の連結手段１７の一部、又は少なくとも一部の両連結手段に、接着剤を適用してよい。加えて又は代わりに、解除可能な連結部７の改造は、第１の連結手段９及び第２の連結手段１７の溶接又は熱かしめ（heat staking）を含んでよい。

解除可能な連結部７を改造した後に、カートリッジホルダ３、及びそれ故にカートリッジ４、及び本体２は、材料ロッキング連結により互いに恒久的に固定され得る。材料ロッキング連結は、両連結手段が第１の連結手段９及び第２の連結手段１７を互いに恒久的に固定するように保つ変形材料、溶接又は接着剤により連結するような、例えば、第１の連結手段９及び第２の連結手段１７の一部を含んでよい。

カートリッジ４は、カートリッジホルダ３と駆動部材６の間でクランプされ得る。特に遠位側では、カートリッジ４はカートリッジホルダ３と相互作用してよく、そして近位側では、カートリッジ４は駆動部材６と相互作用してよい。従って、カートリッジホルダ３を本体２に解除不可能に固定することに因り、カートリッジ４が本体２に対し軸方向の運動に抗して恒久的に固定されるように、カートリッジ４は本体２に恒久的に固定され得る。加えて、カートリッジ４は、本体２に対し回転運動に抗して恒久的に固定され得る。

カートリッジホルダ３及びカートリッジ４は、ピストン５に隣接する駆動部材６を備えた軸方向固定位置において本体２に恒久的に固定され得る。このように、解除不可能な連結部７に因り、ピストン５及び駆動部材６は恒久的に隣接状態で保持され得る。従って、駆動機構１６の部材は恒久的に隣接状態で保持され得る。それ故、メーカーからの供給状況では、ピストン５と駆動部材６の間及び／又は駆動機構１６の部材の間にはギャップはない。従って、用量を設定及び／又は送達するための薬物送達デバイス１の第１作動中に、駆動部材６とピストン５の間及び／又は駆動機構１６の他の部材の間でギャップを縮めるための使用者操作のプライミング工程は重複してよい。使用者は時々プライミング工程を行うことを忘れ、従って誤った初回用量を投与することから、このことは薬物送達デバイスの安全性を改善する。所望量から投与される用量の些細な相違は、使用者にとって危険な結果を有し得る。

薬物送達デバイス１は、例えば、３０Ｕ又はそれ以上の用量、例えば５０Ｕ又はそれ以上の用量を設定しそして送達するために構成され得る。あるいは、薬物送達デバイス１は、優れた用量精度を有しながら、５Ｕ又はそれ以下の用量又は中間のいずれもの用量を提供してよい。

図２は、図１の薬物送達デバイスの一部の側断面図を概略的に示す。特に図２は本体２の遠位端面及びカートリッジホルダ３の近位端面を示す。カートリッジホルダ３及び本体２は、解除可能な連結部７により互いに解除可能に固定され得る。解除可能な連結部７、特に第１の連結手段９は開口部８を通して接近可能で視覚的であってよい。

図３は、非組立状況における図１の薬物送達デバイスの一部の側断面図を概略的に示す。

図４は、組立状況における図１の薬物送達デバイスの一部の側断面図を概略的に示す。

特に、図３は、駆動部材６とピストン５の支持部材１８の間に顕著なギャップを有する薬物送達デバイス１を示す。カートリッジホルダ３は、このように解除可能な連結部７によって、なお本体２に解除可能に固定され得る。従って、カートリッジホルダ３、及びこのようにカートリッジ４は、本体２に対してカートリッジ４の最終の軸方向固定位置に未だ位置しなくてよい。カートリッジホルダ３、及びこのようにカートリッジ４は、駆動部材６に対して軸方向になお変位してよい。解除可能な連結部７は、組立過程中にカートリッジ４と本体２の間の偶発的相対運動を防止する。特に、解除可能な連結部７は、組立過程中にカートリッジ４と本体２の間の相対的軸方向の運動を防止してよい。それ故、カートリッジ４及び本体２の安定な相対的軸方向位置は解除可能な連結部７に因り確立される。特に、組立中にカートリッジ４及び／又は本体２に適用される、例えば、軸力に因り生じる相対的軸方向の運動は、解除可能な連結部７が相対的軸方向の運動を防止するように該力を抑制すると考えられるので、解除可能な連結部７によって防止され得る。解除可能な連結部７がねじを含む場合、ねじは好ましくはセルフロッキング（self-locking）である。

図４は、駆動部材６のピストン５と支持部材１８の間のギャップが最小化した後の、薬物送達デバイス１を示す。カートリッジホルダ３、そしてそのようにカートリッジ４は、本体２に対して最終の軸方向固定位置に位置してよい。従って、解除可能な連結部７はカートリッジホルダ３を本体２に不可逆的に解除不可能に固定するように改造され得る。

好ましくは、解除可能な連結部７の改造は、薬物送達デバイス１を組み立てている間に行われてよい。このように、薬物送達デバイス１は使用者に供給されたとき操作可能な状態であってよい。それ故に、プライミング工程など更なる使用者操作の工程は、薬物送達デバイス１を操作可能な状態にするため、例えばピストン５と駆動部材６の間、及び／又は駆動機構１６の他の部材の間の距離を最小化するために必要とされなくてよい。このように、特に使用しやすく操作が容易なそして安全な薬物送達デバイス１が提供され得る。

以下では、薬物送達デバイス１の組立が記載される：

図１及び２の説明と関連して記載されるカートリッジホルダ３、カートリッジ４及び本体２が提供され得る。カートリッジ４はカートリッジホルダ３中に保持され得る（図３参照）。

カートリッジホルダ３、及びそれ故にカートリッジ４の位置は、解除可能な連結部７によってカートリッジホルダ３を本体２に解除可能に固定し、そして異なる固定位置において本体２に対してカートリッジホルダ３を近位で動かすことにより、本体２に対して、特に駆動部材６に対して調整してよい。

ピストン５が駆動部材６に隣接するとき、駆動機構１６の部材の間で遊びは無いか又は少ない。言い換えれば、駆動機構１６の部材の間に相対運動のユトリ（allowance）はない。ピストン５と駆動部材６の間に遊びが無いとき、カートリッジホルダ３、及びそのようにカートリッジ４は、最終の軸方向固定位置にある（図４参照）。

ピストン５が駆動部材６に隣接するかを検出するために、更なる工程が行われてよい。該工程はカートリッジホルダ３を本体２に対して近位で変位させるために必要な力又はトルクを検出することを含む。ピストン５と駆動部材６の間の接触は、例えば力又はトルクが所定値を超えるかを決定することにより検出され得る。加えて又は代わりに、ピストン５及び駆動部材６の隣接に必要なピストン５の軸方向位置を算出するために、前記工程はピストン５の位置及び駆動部材６の位置の測定を含んでよい。

ピストン５及び駆動部材６を隣接させた後に、解除可能な連結部７は、カートリッジホルダ３及びカートリッジ４が本体２に対して軸方向変位を恒久的に防止されるように、カートリッジホルダ３を本体２に恒久的に不可逆的に固定するように改造され得る（図４参照）。この改造は開口部８により促進され、例えば接着剤を適用するため、又はレーザ溶接、若しくは、熱かしめ用のレーザによる照射のために、これは第１連結手段７が外から操作できるようにする。あるいは、レーザ溶接、接着剤又は熱かしめが開口部８を有することなく適用され得る。

解除可能な連結部７の改造後に、駆動部材６は恒久的にピストン５に隣接し、そして駆動機構１６の部材間の遊びは優れた用量精度を保証するために恒久的に減少する。

上述のように、カートリッジ４はカートリッジホルダ３を経て本体２に固定され得る。あるいは、カートリッジ４は本体２に直接固定され得る。この場合にカートリッジホルダ３は重複してよい。本体に対するカートリッジ４の恒久的な直接固定は、カートリッジホルダ３に対して上述と同じように行われてよい。

カートリッジホルダ３を本体２に対して調整し、そして解除可能な連結部７を不可逆的に恒久的に改造する工程は、薬物送達デバイス１の駆動機構１６から独立してよい。薬物送達デバイス１に対して更なる部材は必要ではない。その結果として、薬物送達デバイス１は少数の部材を含んでよく、それ故に誤りが起こりにくい。

解除可能な連結部７はカートリッジホルダ３及びカートリッジ４を本体２に不可逆的に解除不可能に固定するように容易に改造され得るので、本方法は特に費用効果的であってよく、そしてそれ故に、使い捨て薬物送達デバイス１を組み立てるのに特に好適であってよい。

上述の方法は、固定用量薬物送達デバイス１を組み立てるのに特に好適であってよい。あるいは、本方法は可変用量薬物送達デバイス１を組み立てるのに適用され得る。

他の実施は以下の特許請求の範囲の範囲内である。種々の実施のエレメントは、本明細書に具体的に記載されない実施態様を形成するために組み合わされ得る。

参照番号
１ 薬物送達デバイス
２ 本体
３ カートリッジホルダ
４ カートリッジ
５ ピストン
６ 駆動部材
７ 解除可能な連結部
８ 開口部
９ 連結手段
１０ 薬物
１１ 用量部材
１２ 遠位端
１３ 近位端
１４ 係合手段
１５ 用量ボタン
１６ 駆動機構
１７ 第２の連結手段
１８ 支持部材

Claims (15)

1. 以下の：
   −デバイス（１）の組立中にカートリッジ（４）と本体（２）の間の偶発的相対運動を防止するために、カートリッジ（４）を解除可能な連結部（７）によって本体（２）に固定する工程；
   −カートリッジ（４）が恒久的に本体（２）に固定されるように、解除可能な連結部（７）を解除不可能な連結部に不可逆的に改造する工程；
   を含んでなる、カートリッジ（４）を薬物送達デバイス（１）用の本体（２）に固定する方法。
2. カートリッジ（４）が、異なる固定位置において解除可能な連結部（７）によって本体（２）に固定可能である、請求項１に記載の方法。
3. 駆動部材（６）は本体（２）中に保持され、そしてピストン（５）はカートリッジ（４）中に保持され、そしてカートリッジ（４）及び駆動部材（６）は、解除可能な連結部（７）が改造される前に、ピストン（５）が駆動部材（６）に隣接するように、互いに調整される、請求項１又は請求項２に記載の方法。
4. ピストン（５）が駆動部材（６）に隣接するかを検出し、そしてピストン（５）及び駆動部材（６）の隣接後に解除可能な連結部（７）を改造する工程を含んでなる、請求項３に記載の方法。
5. 解除可能な連結部（７）が連結手段（９）を含んでなり、そして解除可能な連結部（７）を改造する工程が、連結手段（９）の少なくとも一部の変形を含んでなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
6. 解除可能な連結部（７）を改造する工程が、連結手段（９）の少なくとも一部に接着剤を塗布することを含んでなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
7. 請求項１〜６のいずれか１項に記載の、カートリッジ（４）を薬物送達デバイス（１）用の本体（２）に恒久的に固定する方法を含んでなる、薬物送達デバイス（１）を組み立てる方法であって、
   薬物送達デバイス（１）を組み立てる間に解除可能な連結部（７）の改造が行われる、上記方法。
8. カートリッジ（４）、本体（２）、第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１７）を含んでなる、薬物送達デバイス（１）の組立体であって、第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１７）が、デバイス（１）の組立中にカートリッジ（４）と本体（２）の間の偶発的相対運動を防止するように、カートリッジ（４）を本体（２）に解除可能に固定するのに適する解除可能な連結部（７）を形成するために機械的に協動するように構成され、
   第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１７）が、互いに不可逆的に解除不能に固定される、上記組立体。
9. 第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１７）が、カートリッジ（４）を本体（２）に不可逆的に固定する、請求項８に記載の組立体。
10. 第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１７）の協動により達成可能な解除可能な連結部（７）が、カートリッジ（４）を本体（２）に不可逆的に固定するために改造される、請求項９に記載の組立体。
11. 解除可能な連結部（７）が調整可能な連結部であり、そしてカートリッジ（４）及び本体（２）が材料ロッキング連結部によって互いに不可逆的に固定される、請求項８及び請求項９又は請求項１０のいずれか１項に記載の組立体。
12. カートリッジ（４）は、カートリッジ（４）が本体（２）に対して軸方向の運動に抗して不可逆的に固定されるように、本体（２）に不可逆的に固定される、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の組立体。
13. 駆動部材（６）が本体（２）中に保持され、ピストン（５）がカートリッジ（４）中に保持され、そして駆動部材（６）がピストン（５）をカートリッジ（４）に対して軸方向に変位させるように構成され、そして駆動部材（６）がピストン（５）に隣接する、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の組立体。
14. 改造される解除可能な連結部（７）が恒久的にロックされるねじを含む、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の組立体。
15. カートリッジホルダ（３）を含んでなる、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の組立体であって、カートリッジ（４）がカートリッジホルダ（３）中に保持され、そしてカートリッジホルダ（３）が第１の連結手段（９）及び第２の連結手段（１４）によって不可逆的に本体（２）に固定される、上記組立体。

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