JP2011519277A5

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Publication number: JP2011519277A5
Application number: JP2011506310A
Authority: JP
Filing date: 2009-02-20
Publication date: 2013-04-11
Anticipated expiration: 2029-02-20

Claims

低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）に結合するＰｒｏ／Ｃａｔドメイン又はその断片；及び
ＬＤＬＲ活性に対して不活性なＶドメイン〔前記不活性なＶドメインはＬＤＬＲの分解をもたらさない〕、
を含む、中和ＰＣＳＫ９変形物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸６１〜３７４を含み、及び中和ＰＣＳＫ９変形物が、配列番号３のアミノ酸４５３〜アミノ酸６９２に規定されたタンパク質配列を欠如する、請求項１に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸３１〜３７４を含む、請求項１に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸６１〜４４６を含む、請求項１に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸３１〜４４９を含み、及びＶドメインが少なくとも配列番号３の最後の１４のアミノ酸を欠如する、請求項１に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
中和ＰＣＳＫ９変形物が配列番号３のアミノ酸４５３〜６９２を欠如する、請求項１に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが実質的に配列番号３のアミノ酸３１〜４４７からなる、請求項１に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸３１〜４４７からなる、請求項１に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
請求項１〜８の何れか一項に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物をコードする核酸分子。
前記核酸分子が調節配列に作用可能に連結されている、請求項９に記載の核酸分子。
請求項９に記載の核酸分子を含むベクター。
請求項９に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
請求項１１に記載のベクターを含む宿主細胞。
請求項１〜８の何れか一項に記載の少なくとも１つの中和ＰＣＳＫ９変形物の有効量と、医薬として許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
さらなる活性因子をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
前記さらなる活性因子が、放射性同位体、放射性核種、毒素又は治療基及び化学療法基からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
上昇した血清コレステロールを伴う症状を治療又は予防するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
前記症状が高コレステロール血症である、請求項１７に記載の医薬組成物。
ＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９の結合を阻害するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）タンパク質の利用可能性を上昇させる因子と同時に又は順次に提供される、上昇した血清コレステロールを伴う症状を治療又は予防するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
ＬＤＬＲタンパク質の利用可能性を上昇させる因子がスタチンを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
スタチンが、アトロバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン及びこれらの幾つかの組み合わせからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
血清コレステロールを低下させるための、請求項１４に記載の医薬組成物。
低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）タンパク質の利用可能性を上昇させる因子と同時に又は順次に提供される、血清コレステロールを低下させるための、請求項１４に記載の医薬組成物。
高コレステロール血症の治療用医薬の製造における、請求項１〜８の何れか一項に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物の使用。
医薬として使用するための、請求項１〜８の何れか一項に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
高コレステロール血症の治療において使用するための、請求項１〜８の何れか一項に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）に結合するＰｒｏ／Ｃａｔドメイン又はその断片を含む中和ＰＣＳＫ９変形物〔前記中和ＰＣＳＫ９変形物は、ＬＤＬＲへのＬＤＬの結合を可能にしながら、ＬＤＬＲへの結合からＰＣＳＫ９（配列番号３）を遮断する〕。
中和ＰＣＳＫ９変形物が不活性なＶドメインを有する、請求項２８に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
中和ＰＣＳＫ９変形物がＶドメインを有さない、請求項２９に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
中和ＰＣＳＫ９変形物に連結された抗体又はその断片をさらに含む、請求項１又は２８に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
抗体又はその断片が抗体のＦｃドメインを含む、請求項３１に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
抗体の断片が抗体のＦｃドメインからなる、請求項３２に記載の中和ＰＣＳＫ９変形物。
請求項１〜３３の何れか一項に記載の少なくとも１つの中和ＰＣＳＫ９変形物を含み、前記中和ＰＣＳＫ９変形物が、コレステロール関連疾患を治療するのに有効な量で存在する、医薬組成物。
有効な量がヒト中のＬＤＬのレベルを低下させるのに有効な量を含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
有効な量がヒト中での低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）タンパク質の利用可能性を上昇させる量を含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
上昇が少なくとも５％である、請求項３６に記載の医薬組成物。
上昇が少なくとも２０％である、請求項３６に記載の医薬組成物。
上昇が少なくとも５０％である、請求項３６に記載の医薬組成物。
上昇が少なくとも１００％である、請求項３６に記載の医薬組成物。
上昇が少なくとも３００％である、請求項３６に記載の医薬組成物。
ヒトが１００ｋｇの男性である、請求項３６に記載の医薬組成物。
ヒトが５０ｋｇの男性である、請求項３６に記載の医薬組成物。
低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）に結合するＰｒｏ／Ｃａｔドメイン又はその断片、及びＬＤＬＲ活性に対して不活性なＶドメイン〔前記不活性なＶドメインは、ＬＤＬＲの分解をもたらさない〕；及び
医薬として許容される担体又は希釈剤
を含む、医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸６１〜３７４を含み、及び中和ＰＣＳＫ９変形物が、配列番号３のアミノ酸４５３〜アミノ酸６９２に規定されたタンパク質配列を欠如する、請求項４４に記載の医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸３１〜３７４を含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸６１〜４４６を含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸３１〜４４９を含み、及びＶドメインが少なくとも配列番号３の最後の１４のアミノ酸を欠如する、請求項４４に記載の医薬組成物。
中和ＰＣＳＫ９変形物が配列番号３のアミノ酸４５３〜６９２を欠如する、請求項４４に記載の医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが実質的に配列番号３のアミノ酸３１〜４４７からなる、請求項４４に記載の医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号３のアミノ酸３１〜４４７からなる、請求項４４に記載の医薬組成物。
低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）に結合するＰｒｏ／Ｃａｔドメイン又はその断片、及びＬＤＬＲ活性に対して不活性なＶドメインを含み、前記不活性なＶドメインがＬＤＬＲの分解をもたらさず、前記ｐｒｏ／ｃａｔドメインがコレステロール関連疾患の治療に十分な量で存在する、医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号９又は３０中のＰｒｏ／Ｃａｔドメインのアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
Ｃａｔドメインが配列番号９、１１、１３、１５又は３０のアミノ酸配列の少なくとも１つのＣａｔドメインのアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが配列番号９又は３０中のＰｒｏ／Ｃａｔドメインのアミノ酸配列からなる、請求項５２に記載の医薬組成物。
Ｐｒｏ／Ｃａｔドメインが実質的に配列番号９又は３０中のＰｒｏ／Ｃａｔドメインのアミノ酸配列からなる、請求項５２に記載の医薬組成物。