JP2010535197A - ボリコナゾールの製造方法 - Google Patents
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Abstract
b)前記鏡像異性体からチオール誘導体を除去してボリコナゾールラセミ体を得;
c)光学的活性酸を用いて前記ボリコナゾールラセミ体を光学分割する段階を含む方法によって光学的に純粋なボリコナゾールを高収率で製造することができる。
Description
a)式IVの化合物を式Vの化合物とリフォマトスキー型カップリング反応させて一対の(2R,3S)/(2S,3R)−鏡像異性体である式IIIの化合物を得る段階;
b)前記式IIIの化合物からチオール誘導体を除去して式IIのボリコナゾールラセミ体を得る段階;及び
c)光学的活性酸を用いて前記式IIの化合物を光学分割して式Iのボリコナゾールを単離する段階を含む、ボリコナゾールの製造方法を提供する:
反応式Eで用いられる式V及び式IIIの化合物は、それぞれ結晶化が可能な、安定的で且つ新規な化合物である。次に反応式Eの製造方法を更に詳細に説明する。
4−クロロ−6−エチル−5−フルオロピリミジンは、チオール誘導体と容易に置換反応して95%以上の収率で結晶性チオエーテル誘導体に転換される。式Vの臭化化合物も99%以上の高収率で結晶性化合物として得られる。
6−エチル−5−フルオロ−4−ヒドロキシピリミジン80gを240mlのジクロロメタンに溶解させてから78.24mlのトリエチルアミンを加え、これに57.4mlのオキシ塩化リンを30分間徐々に添加した。その結果得られた溶液を5時間還流させて前記反応を終結させた後、室温に冷却させた。次いで、これに352mlの3N塩酸を20℃以下に維持しながら添加した。その結果得られた水性混合物を100mlのジクロロメタンで抽出した。有機層を100mlの水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮させてオイル状の標題化合物85.9g(収率:95%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.70(1H),2.90(2H),1.34(3H)
4−クロロ−6−エチル−5−フルオロピリミジン61.0gを600mlのアセトニトリルに加え、これに4−クロロチオフェノール60.4gを加えた後、温度を10℃に下げた。その結果、得られた溶液に66.1mlのジイソプロピルエチルアミンを加えた後、温度を室温に維持しながら2時間反応させた。その結果得られた混合物に100mlのジクロロメタンと300mlの水を加えて層を分離し、その得られた水性混合物を300mlのジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下で濃縮させた後、5℃で305mlのイソプロパノールと122mlの水で結晶化して白色の標題化合物85.6gを得た。次いで、減圧下で濾液をさらに濃縮させた後、5℃で30mlのイソプロパノールで結晶化して標題化合物12.3gを得ることで総97.9g(総収率:96%)を得た。
融点=44.1℃〜45.5℃
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.61(1H),7.47(4H),5.34(1H),2.04(3H)
131gの4−(4−クロロ−フェニルスルファニル)−6−エチル−5−フルオロピリミジン、103.8gのN−ブロモコハク酸イミド及び7.98gのアゾビスイソブチロニトリルを850mlのジクロロエタンに溶解させた。その結果得られた混合物を2時間還流させてから室温に冷却させた。次いで、800mlの水、950mlの水に溶かした50gのメタ重亜硫酸ナトリウム及び500mlの塩水で順次洗浄した。その結果、得られた溶液を減圧下で濃縮した後、5℃で391mlのイソプロパノールで結晶化して白色の化合物を得、該化合物を5℃で50mlのイソプロパノールで洗浄して白色標題化合物150.7g(収率:89%)を得た。
融点=86.2℃〜87.5℃
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.61(1H),7.47(4H),5.34(1H),2.04(3H)
4−クロロ−6−エチル−5−フルオロピリミジン40gを400mlのアセトニトリルに加え、これに28mlのチオフェノールを加えた後、温度を10℃に下げた。その結果得られた溶液に43.39mlのジイソプロピルエチルアミンを加えた後、温度を室温に維持しながら2時間反応させた。次いで、その結果得られた混合物に65mlのジクロロメタンと200mlの水を加えてから層を分離した後、その結果得られた水性混合物を200mlのジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮してオイル状の標題化合物63.6g(収率:95%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.61(1H),7.59−7.42(5H),2.80(2H),1.30(3H)
63.6gの4−(4−フェニルスルファニル)−6−エチル−5−フルオロピリミジン、72.8gのN−ブロモコハク酸イミド及び5.77gのアゾビスイソブチロニトリルを500mlのジクロロエタンに溶解させた。その結果、得られた混合物を2時間還流させてから室温に冷却させた後、次いで、700mlの水、480mlの水に溶かした21gのメタ重亜硫酸ナトリウム及び380mlの塩水で順次洗浄した。その結果得られた溶液を減圧下で濃縮した後、5℃で391mlのイソプロパノールで結晶化した。次いで、その結果得られた溶液を濾過してから乾燥して白色の標題化合物65g(収率:79%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.62(1H),7.59−7.42(5H),5.36(1H),2.03(3H)
融点=158.1℃〜159.6℃
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.52(1H),7.9
4(1H),7.62−7.45(6H),6.87−6.79(2H),6.53(
1H),4.73(1H),4.19(1H),4.08(1H),1.09(3H)
10gの1−(2,4−ジフルオロフェニル)−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エタノン及び20.56gの(1−ブロモ−エチル)−6−(4−クロロ−フェニルスルファニル)−5−フルオロピリミジンを用いたことと、鉛粉末を用いないこととを除いては、実施例1と同一の方法により淡黄色の標題化合物17.5g(収率:79%)を得た。
融点=158.1℃〜159.6℃
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.52(1H),7.94(1H),7.62−7.45(6H),6.87−6.79(2H),6.53(1H),4.73(1H),4.19(1H),4.08(1H),1.09(3H)
内部標準物質を用いた反応液のHPLC分析結果、鏡像異性体の対の比が9.5:1であり、結晶化固体のHPLC分析を行った結果、(2R,3S)/(2S,3R)−及び(2R,3R)/(2S,3S)−鏡像異性体の対の比率が99.8%:0.2%であった。
1N塩酸により処理された13.3gの亜鉛粉末を300mlのテトラヒドロフランに溶解させて、1時間還流させた。その結果得られた溶液を50℃に冷却させ、これに実施例1または2で得られた(2R,3S)/(2S,3R)−3−[6−(4−クロロ−フェニルスルファニル)−5−フルオロ−ピリミジン−4−イル]−2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ブタン−2−オール20gを加えた。その結果得られた混合物に200mlの水に7.71gのギ酸アンモニウムを溶解させた溶液を徐々に30分間加えて4時間還流させた。次いで、反応液を室温に冷却させて濾過した後、200mlの酢酸エチルで洗浄した。その結果得られた残渣を200mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した後、水層を除去した。有機層を200mlの重炭酸ナトリウムと200mlの塩水で洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥した。その結果得られた残渣に200mlの酢酸エチルと100mlのヘキサンを加えた後、これに結晶化のために9mlの濃い塩酸を加えた。次いで、得られた固体混合物に200mlの酢酸エチルと200mlの重炭酸ナトリウムを加えて10分間攪拌した後、その結果得られた固体はセライトにより濾過除去した。その結果得られた有機層を200mlの5%の水酸化ナトリウム水溶液で洗浄して、減圧下で濃縮して結晶化された標題化合物12.7g(収率:90%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.93(1H),8.62(1H),7.97(1H),7.60(1H),7.54(1H),6.87−6。80(2H),6.48(1H),4.42(1H),4.32(1H),4.13(1H),1.11(3H)
1N塩酸により処理された19.42gの亜鉛粉末及び0.96gの鉛粉末を162mlのテトラヒドロフランに加えて攪拌した。これに51mlのテトラヒドロフランに14.6gのヨウ素を溶解させた溶液を10分間徐々に加えた。その結果得られた混合物を5℃に冷却させた後、これに135mlのテトラヒドロフランに1−(2,4−ジフルオロフェニル)−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エタノン12.96gを溶解させた溶液と、製造例2で得られた24gの4−(1−ブロモ−エチル)−6−(4−フェニルスルファニル)−5−フルオロピリミジン及び1.18gのヨウ素を1時間徐々に加えた。次いで、その結果得られた混合物を25℃に昇温して2時間反応させた。
固体残渣を濾過して380mlの酢酸エチルで洗浄した。これに120mlの飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて水層を除去した。有機層に380mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えて、pHを7.6に維持した。次いで、その結果得られた有機層を120mlの塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥してから減圧下で濃縮した。その結果得られた濃縮物を25℃で240mlのイソプロパノールで結晶化してから濾過した後、乾燥して淡黄色の標題化合物19.33g(収率:72.8%)を得た。
1H−NMR(300MHz、DMSO)δ(ppm):8.86(1H),8.67(1H),7.62−7.45(6H),7.31(2H),6.93(1H),4.73(1H),4.431H),3.91(1H),1.08(3H)
内部標準物質を用いた反応液のHPLC分析結果、鏡像異性体の対の比率が9:1であり、結晶化された固体のHPLC分析を行った結果、(2R,3S)/(2S,3R)−及び(2R,3R)/(2S,3S)−鏡像異性体の対の比率が99.9%:0.1%であった。
1N塩酸により処理された3.58gの亜鉛粉末を75mlのテトラヒドロフランに溶解させて1時間還流させた。その結果得られた溶液を50℃に冷却させ、これに実施例4で得られた5gの(2R,3S)/(2S,3R)−3−[6−(4−フェニルスルファニル)−5−フルオロ−ピリミジン−4−イル]−2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ブタン−2−オールを加えた。その結果得られた混合物に、50mlの水に2.07gのギ酸アンモニウムを溶解させた溶液を徐々に30分間加えた後、4時間還流させた。その結果得られた反応液を室温に冷却させた後、濾過してから50mlの酢酸エチルで洗浄した。次いで、得られた残渣を50mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した後、50mlの重炭酸ナトリウムと50mlの塩水でさらに洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥してから減圧下で濃縮した。得られた残渣に50mlの酢酸エチルと25mlのヘキサンを加えた後、これに結晶化のために2.2mlの濃い塩酸を加えた。その結果得られた固体混合物に50mlの酢酸エチルと50mlの重炭酸ナトリウムを加えてから10分間攪拌した後、得られた固体はセライトにより濾過除去した。濾液を5%の水酸化ナトリウム水溶液50mlで洗浄した後、減圧下で濃縮してから結晶化された標題化合物3.9g(収率:81%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):8.93(1H),8.62(1H),7.97(1H),7.60(1H),7.54(1H),6.87−6.80(2H),6.48(1H),4.42(1H),4.32(1H),4.13(1H),1.11(3H)
230mlのアセトンに実施例3または5で得られた(2R,3S)/(2S,3R)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−(5−フルオロピリミジン−4−イル)−1−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ブタン−2−オール10gを溶解させた後、これに75mlのメタノールに6.64gのR−(−)−10−カムファースルホン酸を溶解させた溶液を加えた。その結果得られた混合物を1時間還流させた後、結晶化するために徐々に室温に冷却して20℃で一晩中攪拌した。その結果得られた溶液を濾過してから乾燥して白色の標題化合物6g(収率:36%)を得た。
HPLC分析結果、前記化合物の光学純度は>99.9%であった。
50mlの水及び50mlのジクロロメタンの混合物に実施例6で得られた(2R,3S)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−(5−フルオロピリミジン−4−イル)−1−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ブタン−2−オール(R)−カムシル酸塩10gを加えた後、これに40%の水酸化ナトリウム溶液を徐々に添加してpHを11〜12に調節した。有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥してから減圧下で有機溶媒を除去した。次いで、その結果得られた溶液を18mlのイソプロパノールで結晶化させて0℃に冷却してから2時間攪拌した後、乾燥して白色の標題化合物5.56g(収率:93%)を得た。
融点=134℃
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ(ppm):9.04(1H)、8.84(1H),8.23(1H),7.61(1H),7.28(1H),7.17(1H),6.91(1H)、5.97(1H),4.80(1H),4.34(1H)、3.93(1H),1.1(3H)
HPLC分析結果、前記化合物の光学純度は>99.9%であった。
1N塩酸により処理された5.29gの亜鉛粉末及び0.26gの鉛粉末を33.5mlのテトラヒドロフランに加えて攪拌した後、これに10.6mlのテトラヒドロフランに3.98gのヨウ素を溶解させた溶液を10分間徐々に加えながら45℃に昇温した。その結果得られた混合物を2℃に冷却させた後、これに30mlのテトラヒドロフランに3.53gの1−(2,4−ジフルオロフェニル)−2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)のエタノン、5gの6−(1−ブロモ−エチル)−4−クロロ−5−のフルオロピリミジンを溶解させた溶液及び0.32gのヨウ素を10分間徐々に加えた。次いで、その結果得られた混合物を25℃に昇温してから1時間反応させた。
反応液に4.67gの氷酢酸と12mlの水を加えた後、固体金属残渣を濾過して除去し、テトラヒドロフランを減圧下で除去した。
その結果得られた残渣を66mlの酢酸エチルで2回抽出した後、その抽出液を12mlの水に4.67gのエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム二水和物を溶解させた溶液及び30mlの塩水で順次洗浄した。有機層を40mlになるように濃縮した後、これに4.3mlのイソプロパノールに0.86gの塩酸を溶解させた溶液を25℃で加えた。
得られた結晶を濾過した後、10mlの酢酸エチルで洗浄してから乾燥することで、黄色結晶の標題化合物2.81g(収率:42%)を得た。
融点=126〜130℃
1H−NMR(300MHz、DMSO−d6)δ(ppm):8.84(1H),8.
73(1H),7.93(1H),7.28(1H),7.20(1H),6.91(1H),4.82(1H),4.54(1H),3.93(1H),1.14(3H)
内部標準物質を用いた反応液のHPLC分析結果、鏡像異性体の対の比率が10:1であり、14.39%の未知の副反応物が生成された。また、結晶化された塩酸塩のHPLC分析を行った結果、(2R,3S)/(2S,3R)−及び(2R,3R)/(2S,3S)−鏡像異性体の対の比率が94.4%:4.8%であった。
Claims (7)
- a)式IVの化合物を式Vの化合物とリフォマトスキー型カップリング反応させて一対の(2R,3S)/(2S,3R)−鏡像異性体である式IIIの化合物を得る段階;
b)前記式IIIの化合物からチオール誘導体を除去して式IIのボリコナゾールラセミ体を得る段階;及び
c)光学的活性酸を用いて前記式IIの化合物を光学分割して、式Iのボリコナゾールを単離する段階を含む、ボリコナゾールの製造方法:
- 前記段階b)が亜鉛とギ酸アンモニウムを用いて行われる、請求項1に記載の式Iのボリコナゾールの製造方法。
- 前記亜鉛が前記式IIIの化合物に対して3〜10当量の量で用いられる請求項2に記載の式Iのボリコナゾールの製造方法。
- (i)4−(1−ブロモ−エチル)−6−(4−フェニルスルファニル)−5−フルオロピリミジン、または(ii)4−(1−ブロモ−エチル)−6−(4−クロロ−フェニルスルファニル)−5−フルオロピリミジンである請求項4に記載の化合物。
- (i)(2R,3S)/(2S,3R)−3−[6−(4−フェニルスルファニル)−5−フルオロ−ピリミジン−4−イル]−2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ブタン−2−オール、または(ii)(2R,3S)/(2S,3R)−3−[6−(4−クロロ−フェニルスルファニル)−5−フルオロ−ピリミジン−4−イル]−2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ブタン−2−オールである請求項6に記載の鏡像異性体の化合物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2018522821A (ja) * | 2015-05-18 | 2018-08-16 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ(エヌシー),インコーポレイテッド | 抗真菌性化合物 |
Families Citing this family (23)
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WO2011045807A2 (en) * | 2009-10-14 | 2011-04-21 | Neuland Laboratories Ltd. | A novel process to manufacture (2r,3s)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol |
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CN102344441B (zh) * | 2010-07-25 | 2015-05-06 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备伏立康唑中间体的工艺改进方法 |
CN102516233B (zh) * | 2011-12-09 | 2014-04-09 | 北京联本医药化学技术有限公司 | 生产伏立康唑的方法 |
RU2619928C2 (ru) * | 2012-10-15 | 2017-05-22 | Пфайзер Айеленд Фармацойтикалз | Способ получения вориконазола и его аналогов |
KR101435741B1 (ko) | 2013-01-17 | 2014-08-29 | (주) 에프엔지리서치 | 신규한 보리코나졸 중간체 및 이를 이용한 보리코나졸의 제조 방법 |
MX369357B (es) | 2014-03-19 | 2019-11-06 | Mycovia Pharmaceuticals Inc | Procedimiento de compuesto antifungico. |
EP3119755B1 (en) | 2014-03-19 | 2019-03-06 | Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc. | Antifungal compound process |
US9988365B2 (en) | 2014-03-19 | 2018-06-05 | Vps-3, Inc. | 2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-1-(5-substituted-pyridin-2-yl)-3-(1H-tetrazol-1-yl)propan-2-ols and processes for their preparation |
KR102441242B1 (ko) | 2014-03-19 | 2022-09-07 | 브이피에스-3, 엘엘씨 | 2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-1-(5-치환된-피리딘-2-일)-3-(1h-테트라졸-1-일)프로판-2-올 및 이의 제조방법 |
EP3119748A4 (en) | 2014-03-19 | 2017-08-30 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
HUE052446T2 (hu) | 2014-03-19 | 2021-04-28 | Mycovia Pharmaceuticals Inc | Eljárás gombaellenes vegyület elõállítása céljából |
EP3119754A4 (en) | 2014-03-19 | 2017-12-13 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
US10017494B2 (en) | 2014-03-19 | 2018-07-10 | Mycovia Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
AU2015231216B2 (en) | 2014-03-19 | 2019-04-04 | Mycovia Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
MX2018003357A (es) | 2015-09-18 | 2018-08-16 | Mycovia Pharmaceuticals Inc | Proceso de compuesto antifungico. |
CN106432198B (zh) * | 2016-09-08 | 2022-10-21 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备伏立康唑拆分中间体的方法 |
CN108169382B (zh) * | 2018-02-06 | 2020-05-12 | 成都倍特药业股份有限公司 | 伏立康唑起始物料4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶中杂质的检测方法 |
CN111217758A (zh) * | 2020-03-18 | 2020-06-02 | 湖南复瑞生物医药技术有限责任公司 | 一种6-乙基-5-氟-4-氯嘧啶的制备方法 |
CN112079819B (zh) * | 2020-09-24 | 2022-06-17 | 南京易亨制药有限公司 | 一种改进的伏立康唑消旋体制备方法 |
CN113929660B (zh) * | 2021-10-18 | 2022-10-04 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种环氧乙烷衍生物开环方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04211078A (ja) * | 1990-02-02 | 1992-08-03 | Pfizer Inc | トリアゾール系抗真菌薬 |
JPH07502022A (ja) * | 1991-10-10 | 1995-03-02 | フアイザー・インコーポレイテツド | トリアゾール抗真菌剤 |
JPH10510549A (ja) * | 1995-08-05 | 1998-10-13 | ファイザー・インコーポレーテッド | ケトン類への有機金属化合物の付加によるトリアゾール類の製造およびその中間体 |
WO2006065726A2 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for preparing voriconazole |
WO2007132354A2 (en) * | 2006-02-01 | 2007-11-22 | Medichem, S.A. | Process for preparing voriconazole, new polymorphic form of intermediate thereof, and uses thereof |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1488630A (zh) | 2002-10-08 | 2004-04-14 | 张文更 | 制备***类抗真菌剂的方法 |
WO2007001309A2 (en) * | 2004-06-30 | 2007-01-04 | Auburn University | Preparation and applications of stabilized metal nanoparticles for dechlorination of chlorinated hydrocarbons in soils, sediments and groundwater |
WO2007013096A1 (en) * | 2005-06-30 | 2007-02-01 | Msn Laboratories Limited | Improved process for the preparation of 2r, 3s-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol (voriconazole) |
CN1814597A (zh) | 2005-12-09 | 2006-08-09 | 北京丰德医药科技有限公司 | 一种制备伏立康唑的新方法 |
GB2452049A (en) | 2007-08-21 | 2009-02-25 | Alpharma Aps | Process for the preparation of voriconazole |
WO2009084029A2 (en) | 2007-12-03 | 2009-07-09 | Neuland Laboratories Ltd | Improved process for the preparation of (2r,3s)-2-(2,4- difluqrophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol |
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2010
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04211078A (ja) * | 1990-02-02 | 1992-08-03 | Pfizer Inc | トリアゾール系抗真菌薬 |
JPH07502022A (ja) * | 1991-10-10 | 1995-03-02 | フアイザー・インコーポレイテツド | トリアゾール抗真菌剤 |
JPH10510549A (ja) * | 1995-08-05 | 1998-10-13 | ファイザー・インコーポレーテッド | ケトン類への有機金属化合物の付加によるトリアゾール類の製造およびその中間体 |
WO2006065726A2 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for preparing voriconazole |
WO2007132354A2 (en) * | 2006-02-01 | 2007-11-22 | Medichem, S.A. | Process for preparing voriconazole, new polymorphic form of intermediate thereof, and uses thereof |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018522821A (ja) * | 2015-05-18 | 2018-08-16 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ(エヌシー),インコーポレイテッド | 抗真菌性化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2008284593B2 (en) | 2011-03-31 |
CN101765595A (zh) | 2010-06-30 |
EP2173736A4 (en) | 2011-03-23 |
US20100190983A1 (en) | 2010-07-29 |
JP5232230B2 (ja) | 2013-07-10 |
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IL203646A (en) | 2014-05-28 |
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WO2009020323A3 (en) | 2009-04-09 |
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ES2397671T8 (es) | 2013-05-23 |
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WO2009020323A2 (en) | 2009-02-12 |
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