JP2010529032A - 治療方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、ヒトを含む、それを必要とする患者において、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、糖尿病、鬱病、ならびに、アルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群（ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部から選択される疾患の状態を治療する方法であって、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法に関する。本発明はまた、それを必要とする哺乳動物における認識力を高める方法であって、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法に関する。

Description

本発明は、選択された置換チオゾール化合物およびそれを含む医薬組成物の投与により、ヒトを含む哺乳動物における選択された病状を治療する方法に関する。

ＤＹＲＫ（二重特異性チロシンリン酸化調節キナーゼ）／ＭＮＢ（ｍｉｎｉｂｒａｉｎ）／ＹＡＫキナーゼは、チロシン、セリンおよびスレオニン上でリン酸化されるが、セリンまたはスレオニン残基のみにおいて外因性基質をリン酸化するとされる二重特異性キナーゼの１つのファミリーを表す（非特許文献１）。ＤＹＲＫファミリーのメンバーは、今まで調べられた全ての真核生物で同定されている。出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）、ショウジョウバエおよびマウスの働きは、細胞増殖、細胞質***、（増殖から分化期への移行のごとき）発生応答、より高等な真核生物における正確な脳の発生の調節のごとき基本的なプロセスにおけるこのキナーゼファミリーに関わっている。ＭＡＰＫ（***促進因子活性化タンパク質キナーゼ）およびＣｄｋ（サイクリン依存性タンパク質キナーゼ）と遠縁にあたり（非特許文献２〜５）、ＤＹＲＫファミリーは、サブドメインＶＩＩ後のＳＳＣモチーフ、サブドメインＶＩとＶＩＩＩそれぞれにおける保存配列ＨＣＤＬＫＰＥＮとＹＸＹＩＱＳＲＦＹＲ（Ｓ／Ａ）ＰＥ、およびサブドメインＶＩＩとＶＩＩＩ間のキナーゼ−ドメイン−活性化ループにおけるＹＸＹモチーフを含むキナーゼドメインにおけるいくつかの別個のアミノ酸配列の存在により、ならびにキナーゼドメインの直前にあるＤＹＲＫホモロジー（ＤＨ）ボックスにより特徴付けられる（非特許文献６）。全てのＤＹＲＫタンパク質は、極めて関連したファミリーのメンバーを除く他のタンパク質とほとんど相同性を示さない伸長したＮ−およびＣ−末端領域を有するようである。

いくつかの最近の国際特許公開公報は、選択された置換チアゾール化合物を、赤血球および造血系の疾患、特に貧血を治療するのに有用であるｈＹＡＫ３阻害剤（その他にも報告されており、以下、ＤＹＲＫ３という）としている。

その他に関連するＤＹＲＫファミリーのメンバーは、ＤＹＲＫ１ａ、ＤＹＲＫ１ｂ、ＤＹＲＫ２（他に、ｈＹＡＫ１としても報告されている）、およびＤＹＲＫ４（他に、ｈＹＡＫ２としても報告されている）を含む。

ＤＹＲＫ１ａの阻害は、非特許文献７、（英国で公開された）非特許文献８および非特許文献９に記載される。ＤＹＲＫ１ａを阻害する化合物は、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、および記憶喪失の治療に有用であると考えられる。

ＤＹＲＫ１ｂの阻害は、非特許文献１０に記載される。ＤＹＲＫ１ｂを阻害する化合物は、膵臓癌の治療に有用であると考えられる。

ＤＹＲＫ２を阻害する化合物は、骨吸収疾患およぶ骨粗鬆症の治療に有用であると考えられる。

ＤＹＲＫ３を阻害する化合物は、鎌状赤血球貧血および慢性腎疾患の治療に有用であると考えられる。

本発明は、ＤＹＲＫ３を阻害することが知られる選択された置換チアゾール化合物、ならびに選択された病状の治療におけるそれらの新規な用途に関する。

Lochhead et al.、Biochem. J. (2003) 374、381-391 Becker, et al., Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol., 1999, Vol. 62, pp. 1-17 Miyata、et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1999, Vol. 266, pp. 291-295 Widmann、et al., Physiol. Rev., 1999, Vol. 79, pp. 143-180 Himpel、et al., J. Biol. Chem., 2000、Vol. 275, pp. 2431-2438 Becker, et al., J. Biol. Chem., 1998, Vol. 273, pp. 25893-25902 Kim et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (2006) 3772-3776 Woods et al. Biochem. J. (2001) 355, 609-615, Ahn et al. Neurobiology of Disease 22 (2006) 463-472 Altafaj et al. Human Molecular Genetics, 2001, Vol 10, No. 18, 1915-1923 Deng et al. Cancer Res 2006; 66(8) 4149-4158

本発明は、それを必要とするヒトを含む哺乳動物において、選択された病状を治療する方法であって、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量の投与を含む方法に関する。

本発明は、鬱病、ならびにアルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群（ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部を治療する方法であって、ＤＹＲＫ１ａの阻害剤、適当には、ＤＹＲＫ１ａの阻害剤が化合物である、の治療上有効な量を投与することを含む方法に関する。

本発明は、認識力を高める方法であって、ＤＹＲＫ１ａの阻害剤、適当には、ＤＹＲＫ１ａの阻害剤が化合物である、の治療上有効な量を投与することを含む方法に関する。

医薬キャリアおよび本発明の方法に有用な化合物を含む医薬組成物は本発明に含まれる。

選択された置換チアゾール化合物をさらなる有効成分と共投与する方法も本発明に含まれる。

（発明の詳細な説明）
本発明は、選択された置換チアゾール化合物およびそれを含む医薬組成物の投与による、ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状を治療する方法に関する。

本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ１ａの阻害剤として本明細書に開示されているため、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、糖尿病、鬱病、ならびにアルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群（ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部を治療する。さらに、本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ１ａの阻害剤として本明細書に開示されているため、認識力を高める。

本発明の選択された置換チアゾール化合物は、Porsolt et al., European Journal of Pharmacology, 51 (1978) 291-294に記載されるモデルにおける鬱病を治療するそれらの能力についてテストされる。

本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ１ｂの阻害剤として本明細書に開示されているため、膵臓癌の選択された病状を治療する。

本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ２の阻害剤として本明細書に開示されているため、骨吸収疾患および骨粗鬆症の選択された病状を治療する。

本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ３の阻害剤として本明細書に開示されているため、鎌状赤血球貧血および慢性腎疾患骨吸収疾患および骨粗鬆症の選択された病状を治療する。

本発明の背景技術において引用される文献により示されるように、化合物がＤＹＲＫ１ａ、ＤＹＲＫ１ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３およびＤＹＲＫ４の１つまたはそれ以上の阻害剤であるかどうかを調べるのに有用であるアッセイは、当該技術分野において知られている。２００６年５月１８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/019447；国際公開番号WO 06/127458と２００６年１１月３０日の国際公開日は、化合物がＤＹＲＫ３（そこではＹＡＫ３として示されている）の阻害剤であるかどうかを調べるのに有用なアッセイを開示した。本発明の選択された置換チアゾール化合物は、当業者に周知なアッセイにより、ＤＹＲＫ１ａ、ＤＹＲＫ１ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３およびＤＹＲＫ４を阻害するそれらの能力についてテストされる。

用語「選択された置換チアゾール化合物」およびその誘導体は、本明細書で用いられるように、以下に記載されごとく、式（ＩＡＡ）、式（ＩＩＡＡ）、式（ＩＩＩＡＡ）、構造（ＩＡＡ）、構造（ＩＩＡＡ）、構造（ＩＩＩＡＡＡ）の化合物、ならびに
２００５年２月２４日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2005/006022；国際公開番号WO 07/038331と２００５年９月９日の国際公開日；および
２００６年９月２２日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/037090；国際公開番号WO 07/038331と２００７年４月５日の国際公開日；
に記載される最終生成物である化合物を意味する。

WO 05/082901およびWO 07/038331の両出願における最終生成物である化合物は、本発明において有用であり、これらの化合物は出典明示により本明細書に含まれる。

式（ＩＡＡ）、式（ＩＩＡＡ）、式（ＩＩＩＡＡ）、構造（ＩＡＡ）、構造（ＩＩＡＡ）、構造（ＩＩＩＡＡＡ）の化合物ならびにWO 05/082901およびWO 07/038331の両出願における最終生成物である化合物は、それらの対応する国際出願に示されるごとく調製され、そのスキームと実施例は出典明示により本明細書に取り込まれる。

式（ＩＡＡ）
２００３年１１月１８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2003/037658；国際公開番号WO 04/047760と２００４年６月１０日の国際公開日に記載される式（Ｉ）で示される化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2003/037658に記載されるごとく、式（Ｉ）の化合物（以下、式（ＩＡＡ）の化合物という）は、以下の構造：

（ＩＡＡ）
［式中、
Ｒは、Ｃ３−６シクロアルキルまたはナフチルであり；あるいは
Ｒは、

（ここで、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３、または−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ_３であり；あるいはＲ２およびＲ３は、独立して、式

の基であり得る）
であり；あるいは
Ｒは、

（ここで、ｑは、１または２であり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、または−ＳＯ_２ＮＨ_２である）
であり；あるいは
Ｒは、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^ｋＲ^ｌ（ここで、ｎは、２または３であり、Ｒ^ｋとＲ^ｌは、独立して−Ｃ_１−６アルキルであるか；または−ＮＲ^ｋＲ^ｌが一緒に

を形成する）であり；あるいは
Ｒは、

であり；ならびに
Ｑは、

（ここで、Ｒ５は、水素、３個までのＣ_１−６アルキルまたはハロゲンで任意選択的に置換されたフェニル、あるいはＣ_１−６アルキルである）
であり；あるいは
Ｑは、

（ここで、ＹはＣＨであり；ＡとＢは一緒に

の一部であり、ただし、Ｙに対するオルト位は、ＮまたはＯである）
であり；あるいは
Ｑは、

（ここで、Ｙは、ＮまたはＣＨであり；Ｊは、水素、ＮＨ_２、ＯＨまたは−ＯＣ_１−６アルキルであり；ならびにＬは、水素、ＮＨ_２、ハロゲン、−ＮＯ_２、または−ＯＣ_１−６アルキルである）
である］
を有する。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、その塩、溶媒和物、および生理的機能誘導体も本明細書に含まれる。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アルキル」は、直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。さらに、用語「Ｃ_１−６アルキル」は、少なくとも１個、および多くても６個の炭素原子を含む上記に規定されるアルキル基を意味する。かかる分岐または直鎖の「Ｃ_１−６アルキル」基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、およびその類似物を含む。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ハロゲン」は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）を意味する。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｃ_３−６シクロアルキル」は、３個から６個の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素を意味する。典型的な「Ｃ_３−６シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「任意選択的に」は、後に記載される事象が起こってもよく、または起こらなくもよいことを意味し、起こることと事象が起こらないことの両方の事象を含む。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、記号

により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、式Ｉの化合物は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、式Ｉの化合物は、二重結合についてのＺまたはＥ立体化学の混合物であり得る。しかし、式Ｉにおいて、好ましい化合物は、基Ｑが結合する二重結合についてのＺ立体化学を有する。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「生理的機能誘導体」は、本発明の化合物の医薬上許容される誘導体のいずれかを意味し、例えば、哺乳動物へ投与されると、（直接または間接的に）本発明の化合物またはその活性のある代謝物を提供することができる、エステルまたはアミドをいう。かかる誘導体は、過度の実験を要することなく、生理機能誘導体を教示する範囲まで出典明示により取り込まれるBurger’s Medicinal Chemistry And Drug Discovery、5th Edition、Vol 1: Principles and Practiceの教示を参照にして、当業者にとって明らかである。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「置換」は、名付けられた置換基による置換、特に示されない限り多重の置換を意味する。

式（ＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「溶媒和物」および「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2003/037658に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。

構造（ＩＡＡ）
２００６年６月８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/022385；国際公開番号WO 06/135712と２００６年１２月２１日の国際公開日に記載される化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2006/022385に記載されるごとく、化合物：（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンは、構造Ｉ（以下、構造（ＩＡＡ）の化合物という）：

（ＩＡＡ）
により表される。

構造（ＩＡＡ）の化合物に関して、遊離の化合物、および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが意図される。

構造（ＩＩＡＡ）
国際出願番号PCT/US2006/022385に記載されるごとく、構造（ＩＡＡ）の化合物は、適切には、メグルミン塩の形態である。構造（ＩＡＡ）の化合物のメグルミン塩は、構造ＩＩ（以下、構造（ＩＩＡＡ）の化合物という）：

（ＩＩＡＡ）
により国際出願番号PCT/US2006/022385中に表される。

構造（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、そのメグルミン塩および／または医薬上許容される水和物、溶媒和物およびプロドラッグが意図される。

構造ＩＡＡおよびＩＩＡＡの化合物に関して、記号

により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、構造（ＩＩＡＡ）を含む構造（ＩＡＡ）は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、構造（ＩＩＡＡ）を含む構造（ＩＡＡ）は、二重結合についてのＺおよびＥ立体化学の混合物であり得る。

構造（ＩＡＡ）および構造（ＩＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2006/022385に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。

構造（ＩＩＩＡＡ）
２００６年６月８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/022383；国際公開番号WO 06/133381および２００６年１２月１４日の国際公開日に記載される化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2006/022383に記載されるごとく、化合物：（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，４，６−トリクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンは、構造Ｉ（以下、構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物という）：

（ＩＩＩＡＡ）
により表される。

構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、遊離の化合物、および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが意図される。

構造ＩＩＩＡＡの化合物に関して、記号

により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、構造（ＩＩＩＡＡ）は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、構造（ＩＩＩＡＡ）は、二重結合についてのＺおよびＥ立体化学の混合物であり得る。

構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2006/022383に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。

式（ＩＩＡＡ）
２００６年５月３日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/017142；国際公開番号WO 06/132739と２００６年１２月１４日の国際公開日に記載される式（Ｉ）の化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2006/017142に記載されるごとく、式（Ｉ）の化合物（以下、式（ＩＩＡＡ）の化合物という）は、以下の構造：

（ＩＩＡＡ）
［式中、
Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；
Ｑは、

（ここで、Ａは、ＣＲ^５０およびＮから選択され、
Ｒ^５０、Ｇ、ＫおよびＬは、各々独立に、水素、アミノ、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ジアルキルアミン、置換ジアルキルアミン、ヒドロキシ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアミン、置換アリールアミン、ハロゲン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、オキソおよびシアノからなる群から選択され、
Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択され、Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択される、ただし、Ｇ、Ｋ、ＬおよびＲ^５０の少なくとも１つは、Ｒ^５０が存在する場合、水素ではないものとする）
である］
を有する。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、遊離の化合物、および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが意図される。

（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（４−モルホリニル）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
７−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−２（１Ｈ）−キノキサリノン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［２−（メチルアミノ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−５−［（２−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（２−メチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−５−［（７−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−５−［（８−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン，トリフルオロアセタート塩；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロフェニル）アミノ］−５−［（８−メチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（２−ペンチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（２−エチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［２−（メチルオキシ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［２−（ジメチルアミノ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（４−ヒドロキシ−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（３−メチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（１−メチルエチル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（メチルアミノ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル−４−クロロ−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキシラート；
（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（メチルオキシ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（１−ピペリジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（４−モルホリニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（８−フルオロ−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−６−キノリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキシラート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボン酸；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキサミド；
（５Ｚ）−５−（｛４−［（２−シクロプロピルエチル）アミノ］−６−キノリニル｝メチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（１−ピロリジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（ヒドロキシメチル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−Ｎ−メチル−３−キノリンカルボキサミド塩酸塩；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−キノリンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（４−フェニル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（３−クロロ−２−ビフェニリル）アミノ］−５−［（４−フェニル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（４−メチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（１−メチルエチル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（４−エチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−キノリンカルボニトリル；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（４−ピリジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（３−ピリジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−モルホリニル）−３−キノリンカルボキシラート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボキシラート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−モルホリニル）−３−キノリンカルボキサミド トリフルオロアセタート；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−モルホリニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボキサミド トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−４−オキソ−５−｛［４−（１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（ジメチルアミノ）−３−キノリンカルボキシラート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（メチルアミノ）−３−キノリンカルボキシラート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（ジメチルアミノ）−３−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（メチルアミノ）−３−キノリンカルボキシラート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−モルホリニル）−３−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボキサミド トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−キノリンカルボン酸トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−キノリンカルボキサミド トリフルオロアセタート；
メチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−Ｎ−メチル−４−キノリンカルボキサミド トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−キノリンカルボキサミド トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（４−モルホリニルカルボニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−６−キノリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（ジメチルアミノ）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−キノキサリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（２−メチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボキシラート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（メチルオキシ）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（３−メチル−６−キノキサリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（３−フェニル−６−キノキサリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−６−キノキサリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］−６−キノキサリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（フェニルアミノ）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［３−（４−モルホリニル）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−６−キノキサリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド トリフルオロアセタート；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−モルホリニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド トリフルオロアセタート；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝エタンスルホンアミド トリフルオロアセタート；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−モルホリニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝エタンスルホンアミド トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（２−メチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−モルホリニル）−３−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（２−メチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（２−メチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート；および
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキシラート トリフルオロアセタート
および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグが本発明において有用な化合物に含まれる。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アリール」は、１から１４個の炭素原子を含み、任意選択的に１から５個のヘテロ原子を含む、環状または多環式の芳香族環を意味する、ただし、炭素原子数が１である場合、芳香族環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が２である場合、芳香族環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が３である場合、芳香族環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、ならびに炭素原子数が４である場合、芳香族環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｃ_１−Ｃ_１２アリール」は、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオーペン、テトラヒドロベンゾチオーペンおよびテトラゾールを意味する。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「置換」は、対象の化学部分が、
アリール、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、任意選択的に、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルおよびアルコキシから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ_１−Ｃ_１２アリール、トリフルオロメチル、−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、Ｎ−アシルアミノ、−ＣＯ_２Ｒ^２０、およびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリール、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、アミノ、−ＣＯ_２Ｒ^２０、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、アミノ、−ＣＯ_２Ｒ^２０、トリフルオロメチル、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、
アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_１２アリール、アルコキシ、アミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアルコキシ、
シクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から３個のヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_４アルキルシクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−（ＣＨ_２）_ｇＮＲ^２３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、-（ＣＨ_２）_ｇＮＲ^２１Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、−（ＣＨ_２）_ｇＮ（Ｒ^２０）Ｃ（Ｏ）_ｎＲ^２０、−（ＣＨ_２）_ｇＮ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、アシルオキシ、−ＳＣ_１−Ｃ_６アルキル、アルキル、−ＯＣＦ_３、アミノ、ヒドロキシ、アルキルアミノ、アセトアミド、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミド、アルコキシＣ_１−Ｃ_１２アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２アリールアルキル、ジアルキルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、アミノアルキルＮ−アシルアミノ、−（ＣＨ_２）_ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^２０、−（ＣＨ_２）_ｇＳ（Ｏ）_ｎＲ^２３、ニトロ、シアノ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチルオキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基を有することを意味し；
ここで、ｇは０から６であり、ｎは０から２であり、Ｒ^２３は水素またはアルキルであり、各Ｒ^２０は、独立して、水素、アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、ジアルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アリール、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリール、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で選択されたアリールＣ_１−Ｃ_４アルキル、１から４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、シクロアルキルＣ_１−Ｃ_４アルキル、オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキルを含むＣ_１−Ｃ_４アルキル、シクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ならびにトリフルオロメチルであり、Ｒ^２１およびＲ^２２は、独立して、水素、アルキル、およびヒドロキシ、アミノ、＝ＮＨおよび≡Ｎから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２アリール、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、シクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルオキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルである。

式（ＩＡＡ）の化合物に関して、適切には、用語「置換」は、目的の化学部分が１から５個の表示の置換基、適切には、１から３個の表示の置換基、適切には、１または２個の表示の置換基を有することを意味する。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「シクロアルキル」は、非芳香族、不飽和または飽和、環状または多環式Ｃ_３−Ｃ_１２を意味する。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、適切には、シクロアルキルおよび置換シクロアルキル置換基は、シクロヘキシル、アミノシクロヘキシル、シクロブチル、アミノシクロブチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−エチルシクロヘキシル、プロピル４−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−カルボキシシクロヘキシル、シクロプロピル、アミノシクロペンチル、およびシクロペンチルを含む。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」および用語「１から３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」は、１から１２個の炭素を含み、１から４個のヘテロ原子または１から３個のヘテロ原子を（それぞれ）含む、非芳香族、不飽和または飽和の、環状または多環式環を意味する、ただし、炭素原子数が１である場合、芳香族環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み（「１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」が示される場合のみ適用できる）、炭素原子数が２である場合、芳香族環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が３である場合、非芳香族環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が４である場合、非芳香族環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルおよび１から３個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルの適当な例は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、３−メチルアミノピロリジン、ピペラジンリ（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｌｙ）、テトラゾール、ヘキサヒドロジアゼピンおよびモルホリンを含む。

本明細書で用いられるように、用語「アシルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）アルキルであって、アルキルが式（ＩＩＡＡ）について記載されているものを意味する。本明細書で用いられるごときアシルオキシ置換基の例は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２および−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３を含む。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｎ−アシルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキルであって、アルキルが本明細書に記載されているものを意味する。Ｎ−アシルアミノ置換基の例は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３を含む。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アリールオキシ」は、−Ｏアリールを意味し、アリールは、ファニル、ナフチニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジルまたはビフェニルであって、任意選択的に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、−（ＣＨ_２）_ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^２５、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^２５、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換され、ここで、ｇは０−６であり、Ｒ^２５は水素またはアルキルであり、ｎは０−２である。アリールオキシ置換基の例は、フェノキシ、４−フルオロフェニルオキシおよびビフェニルオキシを含む。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ヘテロ原子」は、酸素、窒素または硫黄を意味する。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ハロゲン」は、臭化物、ヨウ化物、塩化物およびフッ化物から選択される置換基を意味する。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アルキル」およびその誘導物、ならびに「−（ＣＨ_２）_ｎ」、「−（ＣＨ_２）_ｍ」およびその類似物により定義されるアルキル鎖を含む式（ＩＩＡＡ）に関する全ての炭素鎖において、直鎖状または分岐状の、飽和または不飽和炭化水素鎖を意味し、特に示されない限り、炭素鎖は、１から１２個の炭素原子を含む。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、アルキルおよび置換アルキル基の例は、
−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_３、-ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２−ＣＦ_３、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＯＨ、シクロプロピルメチル、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ_６Ｈ_５、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＯＨ、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−ＯＨ、ピペリジニルメチル、メトキシフェニルエチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−（ＣＨ_２）_３−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ_２、および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_３
を含む。

式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、アルキルおよび置換アルキルの例は、
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、記号

により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、式（ＩＩＡＡ）の化合物は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、式ＩＩＡＡの化合物は、二重結合についてのＺまたはＥ立体化学の混合物であり得る。

構造（ＩＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2006/017142に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。

（式ＩＩＩＡＡＡ）
２００６年５月１８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/019447；国際公開番号WO 06/127458と２００６年１１月３０日の国際公開日に記載されるごとき式（Ｉ）の化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2006/019447に記載されるごとく、式（Ｉ）の化合物（以下、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物という）は、下記の構造：

（ＩＩＩＡＡ）
［式中、
Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；
Ｑは、

（ここで、Ｒは、ＣＨおよびＮから選択される）
である］
および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグを有する、
ただし、Ｒが、

であり、Ｒ^２およびＲ^３が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ_３から選択される場合、Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３、または−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルではなく、
さらに、Ｒはナフチルではないものとする。

適切には、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾールではないものとすることを含む。

適切には、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾールではないものとし、さらに、Ｒ^２およびＲ^３が、独立して、

、

および

から選択される場合、Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３、または−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルではないものとする。

（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）イミノ］−５−（キノリン−６−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（４−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（４−ピリジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（２−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（５−ヨード−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
１，１−ジメチルエチル（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバマート；
Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−（２−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（３−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１，１−ジメチルエチル ［（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバマート；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−｛［６−（メチルオキシ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
３−メチル−Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド；
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシラート；
（５Ｚ）−２−（２−ビフェニリルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［４’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［４’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
２’−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボニトリル；
（５Ｚ）−２−｛［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル１−メチル−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート；
（５Ｚ）−２−｛［２−（４−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１，１−ジメチルエチル ［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバマート；
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アセトアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ^１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］尿素；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ^１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチルグリシンアミド；
１，１−ジメチルエチル（２−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）カルバマート；
４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸；
（５Ｚ）−２−｛［３−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ^１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］グリシンアミド；
エチル（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバマート；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素；
エチル４−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタノアート；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
５−クロロ−６−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
メチル［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバマート；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素；
２−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ’−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペラジニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（３−チエニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ^１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ロイシンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
（５Ｚ）−２−｛［５−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］メタンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（フェニルメチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１，１−ジメチルエチル（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバマート；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ^１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−アラニンアミド；
１，１−ジメチルエチル４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシラート；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルアミノ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１，１−ジメチルエチル（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバマート；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
１，１−ジメチルエチル｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバマート；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ^１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
１，１−ジメチルエチル｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバマート；
Ｎ^１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−プロピルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−Ｎ−エチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；および
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
および／またはこれらの医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ
は、本発明に有用な化合物に含まれる。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アリール」は、１から１４個の炭素原子を含み、任意選択的に１から５個のヘテロ原子を含む、環状または多環式の芳香族環を意味する、ただし、炭素原子数が１である場合、芳香族環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が２である場合、芳香族環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が３である場合、芳香族環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、ならびに炭素原子数が４である場合、芳香族環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｃ_１−Ｃ_１２アリール」は、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、オキサゾール、キノキサリン、１，３−ベンゾチアゾール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、テトラヒドロベンゾチオフェンおよびテトラゾールから選択される群を意味する。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、「Ｃ_１−Ｃ_１２アリール」は、適切には、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、テトラヒドロベンゾチオフェンおよびテトラゾールから選択される。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「置換」は、目的の化学部分が、
アリール、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリール、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１つまたはそれ以上のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、オキソ、任意選択的にヒドロキシ、アルコキシオキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルおよびアルコキシから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ_１−Ｃ_１２アリール、シアノ、トリフルオロメチル、−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、Ｎ−アシルアミノ、−ＣＯ_２Ｒ^２０、およびハロゲン、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、アミノ、−ＣＯ_２Ｒ^２０、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、アミノ、−ＣＯ_２Ｒ^２０、トリフルオロメチル、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、
アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_１２アリール、アルコキシ、アミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアルコキシ、
シクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から３個のヘテロ原子を含むＣ_１−Ｃ_４アルキルシクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−（ＣＨ_２）_ｇＮＲ^２３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、（ＣＨ_２）_ｇＮＲ^２１Ｒ^２２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、−（ＣＨ_２）_ｇＮ（Ｒ^２０）Ｃ（Ｏ）_ｍＲ^２０、−（ＣＨ_２）_ｇＮ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ^５０（ここで、Ｒ^５０は、アミン、アルキルアミンおよびジアルキルアミンから選択される）、−（ＣＨ_２）_ｇＣ（Ｏ）_ｍＲ^２０、アシルオキシ、アルキル、−ＯＣＦ_３、アミノ、ヒドロキシ、アルキルアミノ、アセトアミド、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミド、アルコキシＣ_１−Ｃ_１２アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２アリールアルキル、ジアルキルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、アミノアルキルＮ−アシルアミノ、−（ＣＨ_２）_ｇＳ（Ｏ）_ｎＲ^２３、ニトロ、シアノ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチルオキシおよびトリフルオロメチル；からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基を有することを意味し；
ここで、
ｇは０から６であり、
ｎは０から２であり、
ｍは１または２であり；
Ｒ^２３は、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アリール、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ_１−Ｃ_１２アリール、オキソで置換されたアルキルアミノ、１つまたはそれ以上のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ_１−Ｃ_１２アリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、またはアルキルであり、
各Ｒ^２０は、独立して、水素、ヒドロキシ、任意選択的にヒドロキシおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキルアミン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、アミノ、アルキルアミノ（ここで、アルキルは、任意選択的に、ヒドロキシ、オキソ、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルであって、任意選択的に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲンおよびオキソから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ならびにＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、ジアルキルアミノ（ここで、アルキルは、独立して、および任意選択的に、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、アミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル（ここで、アルキルは、任意選択的に、オキソ、アルコキシおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基により置換される）、ジアルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル（各アルキルは、独立して、および任意選択的に、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリールアルキルアミノ（ここで、アリールは、任意選択的に、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、シクロアルキルアルキルアミノ、アリール、およびオキソ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミンおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリール、任意選択的に、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１つまたはそれ以上のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリールＣ_１−Ｃ_４アルキル、１から４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル（ここで、シクロアルキルは、任意選択的に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキルおよび−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル（ここで、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、任意選択的に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキルおよび−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）で置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^９０（ここで、Ｒ^８０およびＲ^９０は、各々独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_８アルキルから選択される）、およびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキル（ここで、アルキルは、任意選択的に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよび１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル）から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、ならびにトリフルオロメチルから選択され、ならびに
Ｒ^２１およびＲ^２２は、独立して、水素、アルキル、およびヒドロキシ、任意選択的に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、＝ＮＨ、および≡Ｎから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリール（ここで、アリールは、任意選択的に、ハロゲン、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、Ｃ_１−Ｃ_１２アリール、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシ、およびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、シクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシ、およびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシ、およびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリールＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルオキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、アリールならびにトリフルオロメチルから選択される。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「置換」は、適切には、目的の化学部分が１から５個の表示の置換基、適切には、１から４個の表示の置換基、適切には、１から３個の表示の置換基、適切には、１または２個の表示の置換基を有することを意味する。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アルコキシ」は、アルキルが−ＯＣＨ_３および−ＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_３を含む、式（ＩＩＩＡＡ）に記載されるとおりである、−Ｏアルキルを意味する。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「シクロアルキル」は、非芳香族の不飽和または飽和の環状または多環式Ｃ_３−Ｃ_１２を意味する。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、シクロアルキルおよび置換シクロアルキル置換基の例は、シクロヘキシル、アミノシクロヘキシル、シクロブチル、アミノシクロブチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−エチルシクロヘキシル、プロピル４−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−カルボキシシクロヘキシル、シクロプロピル、アミノシクロペンチル、およびシクロペンチルを含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」および用語「１から３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」は、１から１２個の炭素を含み、１から４個のヘテロ原子または１から３個のヘテロ原子を（それぞれ）含む、非芳香族の不飽和または飽和の環状または多環式環を意味する、ただし、炭素原子数が１である場合、芳香族環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み（「１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」が示される場合のみ適用できる）、炭素原子数が２である場合、芳香族環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が３である場合、非芳香族環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が４である場合、非芳香族環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルおよび１から３個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルの例は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、３−メチルアミノピロリジン、ピペラジンリ、テトラゾール、ヘキサヒドロジアゼピンおよびモルホリンを含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アシルオキシ」は、アルキルが式（ＩＩＩＡＡ）に記載されるとおりである−ＯＣ（Ｏ）アルキルを意味する。アシルオキシ基の例は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２および−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３を含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｎ−アシルアミノ」は、アルキルが式（ＩＩＩＡＡ）に記載されるとおりである−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキルを意味する。Ｎ−アシルアミノ置換基の例は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３を含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アリールオキシ」は、Ｏアリールを意味し、アリールが、任意選択的に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、-（ＣＨ_２）_ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^２５、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^２５、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された、フェニル、ナフチル、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジルまたはビフェニルであって、ここで、ｇは０〜６であり、Ｒ^２５は、水素またはアルキルであり、ｎは０〜２である。アリールオキシ置換基の例は、フェノキシ、４−フルオロフェニルオキシおよびビフェニルオキシを含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ヘテロ原子」は、酸素、窒素または硫黄を含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ハロゲン」は、臭素、ヨウ素、塩素およびフッ素から選択される置換基を意味する。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アルキル」およびその誘導物、ならびに「−（ＣＨ_２）_ｎ」、「−（ＣＨ_２）_ｍ」およびその類似物により定義されるアルキル鎖を含む式（ＩＩＡＡ）に関する全ての炭素鎖において、直鎖状または分岐状の、飽和または不飽和炭化水素鎖を意味し、特に示されない限り、炭素鎖は、１から１２個の炭素原子を含む。アルキルおよび置換アルキル基は、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２-ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２−ＣＦ_３、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＯＨ、シクロプロピルメチル、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ_６Ｈ_５、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＯＨ、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−ＯＨ、ピペリジニルメチル、メトキシフェニルエチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−（ＣＨ_２）_３−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、-ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ_２、および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_３を含む。

式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、記号

により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、二重結合についてのＺおよびＥ立体化学の混合物であり得る。

構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2006/019447に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。

用語「選択された病状」、およびその類似用語は、本発明による治療に適当な病状を意味する。かかる病状は、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、糖尿病、鬱病、ならびにアルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群（ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部を含む。

本明細書で用いられる用語「治療する」およびその類似用語は、予防的および治療的な治療を意味する。癌の予防的な治療は、患者が（癌の強い家系にある個体などの）癌を発症する高いリスクにある場合、または個体が発癌物質に晒されていた場合に適する。

本明細書で用いられる用語「治療上の範囲」、「治療する」および「治療上有効な量」およびこれらの類似用語は、特に示されない限り、例えば、研究者または治療者により調べられる組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を生じる選択される置換チアゾール化合物の量を意味する。さらに、用語「治療上有効な量」は、かかる量を受容していない対応する患者と比較して、疾患または障害の改善された治療、治癒、予防、重症度の軽減または向上を生じるいずれかの量を意味する。この用語はまた、通常の生理的な機能を高めるのに有効な量の範囲内を含む。

本発明の選択される置換チアゾール化合物は、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨ基が存在する場合、医薬上許容されるエステルは、持続放出またはプロドラッグ剤形としての使用のために、−ＣＯＯＨについて、メチル、エチル、ピバロイルオキシメチル、およびこれらの類似物、−ＯＨについて、マレイン酸アセテートおよびその類似物、ならびに溶解または加水分解の特性を改善するのに当該技術分野で知られるエステルが用いられうる。

本明細書で用いられる用語「共投与」およびこの類似用語は、本明細書に記載されるごとく、選択された置換チアゾール化合物、および本明細書に記載されるごとく、病状が膵臓癌である場合に化学療法および放射線治療を含む、選択された病状の治療に有用であることが知られるさらなる有効成分または成分の、同時投与または別々の連続的な投与の方法のいずれかを意味する。本明細書で用いられる用語さらなる有効成分または成分は、選択された病状のための治療を必要とする患者に投与されると有利な効果が知られるか、または有利な効果を示す化合物または治療剤を含む。好ましくは、投与が同時ではない場合、化合物は相互に近い時間に投与される。さらに、化合物が同一の投薬形態で投与されるかどうかは重要ではなく、例えば、１つの化合物が局所的に投与され、別の化合物が経口で投与されてもよい。

本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状の治療における選択された置換チアゾール化合物の使用に関する。

本発明の化合物の予防的な使用は、多くの原因因子が患者に存在する時でも意図される。例えば、膵臓癌の治療のための予防的な使用は、検出できない癌にかかっている重度のコーヒー愛飲者の治療を含むが、これらだけに限定されない。

それゆえ、本発明は、アルツハイマー病、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、糖尿病、鬱病、ならびにアルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群 （ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部から選択された１つまたはそれ以上の病状を治療する方法であって、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量の投与を含む方法を提供する。

さらに、本発明の選択された置換チアゾール化合物は、認識力の増進剤としての有用性を有する。それゆえ、本発明は、本明細書で開示されるごとく、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量の投与を含む認識力を高める方法を提供する。

薬剤は、静脈内、筋肉内、経口、皮下、皮内、および非経口を含む従来のいずれかの投与経路によりそれを必要とする患者に投与されてもよい。

本発明の選択された置換チアゾール化合物は、カプセル、タブレット、または注射用製剤のごとき従来の投薬形態で取り込まれる。固体または液体の医薬担体が用いられる。固体の担体は、デンプン、ラクトース、硫酸カルシウム二水和物、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸を含む。液体の担体は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、食塩水、および水を含む。同様に、担体または希釈剤は、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンのごとき持続放出物質のいずれかを、単独またはワックスと一緒に含んでもよい。固体の担体の量は、広い範囲で変動するが、好ましくは、１用量単位あたり約２５ｍｇから約１ｇまでである。液体の担体が用いられる場合、調製物は、シロップ、エリキシル剤、乳剤、軟ゼラチンカプセル、アンプルのごとき滅菌注射用液体、または水性または非水性液体懸濁液の形態である。

医薬調製物は、錠剤の形態について、必要な場合、混合、顆粒、および圧縮、あるいは、必要に応じて、成分を混合し、充填し、および溶解することに関する薬化学の従来技術に従って作製されて所望の経口または非経口生成物が生成される。

医薬投薬単位における医薬上活性な化合物の用量は、上述のとおり、有効な非毒性の量であって、好ましくは、活性化合物の０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．００２〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲から選択される。選択された置換チアゾール化合物を必要とするヒトの患者を治療する場合、選択された用量は、好ましくは、経口または非経口で１日１〜６回から投与される。非経口投与の好ましい形態は、局所、直腸、注射、および連続的な注入を含む。ヒトの投与のための経口の投薬単位は、好ましくは、活性化合物の０．０５から３５００ｍｇ、より好ましくは、０．１から３０００ｍｇを含む。より低用量を使用する経口投与が好ましい。しかしながら、高用量の非経口投与はまた、患者にとって安全でかつ利便的な場合に用いられうる。

投与される最適な用量は、当業者により容易に決定され得、使用における特定の選択された置換チアゾール化合物、調製物の強さ、投与様式、および病状の進行により変動する。治療される特定の患者によるさらなる因子は、患者の年齢、重さ、食事、および投与時間を含む用量を調整するために必要となる。

ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状を治療する本発明の方法は、それを必要とする患者に、本発明の選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む。

本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状の治療における選択された置換チアゾール化合物の使用に関する。

本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状の治療における選択された置換チアゾール化合物のインビボの投与に関する。

本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における選択された病状の治療における使用のための医薬の製造における選択された置換チアゾール化合物の化合物の使用を提供する。

本発明はまた、治療における使用のための医薬の製造における選択された置換チアゾール化合物の化合物の使用を提供する。

本発明はまた、選択された置換チアゾール化合物および医薬上許容される担体を含む、選択された病状の治療における使用のための医薬組成物を提供する。

本発明はまた、治療における使用のための医薬の製造における選択された置換チアゾール化合物の化合物の使用を提供する。

許容されない毒性学的な効果は、本発明の化合物が本発明に従って投与される場合に期待されない。

さらに、本発明の医薬上活性な化合物は、本明細書で定義されるごとく、選択された病状を治療することが知られるその他の化合物のごときさらなる活性成分と一緒に共投与されうる。

同意義とみなされる−本発明の選択された置換チアゾール化合物が互変異性型で存在しうることは当業者により評価される。置換チアゾール化合物の全ての互変異性、異性体および全てのかかる形態は、本発明の範囲に含まれる。

さらなる詳細がなくとも、当業者は、上述を用いて、本発明を最大の範囲まで利用することができると考えられる。それゆえ、以下の実施例は、単なる例示と解釈されるものであって、決して本発明の範囲を限定するものとして解釈されるものではない。

実験の詳細
実施例１−カプセル組成物
本発明を投与するための経口投薬形態を、以下の表Ｉで示される割合の成分により２粒の硬ゼラチンカプセルを充填することにより生成する。

実施例２−注射用非経口組成物
本発明を投与するための注射用形態を、水中に１０体積％のグリコール中において、１．５重量％の（WO2006/135712で開示される）（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン メグルミン塩を撹拌することにより生成する。

実施例３−錠剤の組成物
以下の表ＩＩに示されるごとく、スクロース、硫酸カルシウム二水和物および非ペプチドＴＰＯアゴニストを、示される割合で１０％のゼラチン溶液と混合し、顆粒化する。湿った顆粒を選別し、乾燥させ、デンプン、タルクおよびステアリン酸と混合し、次いで選別し、錠剤に圧縮する。

本発明の好ましい態様が上記により例示される一方で、本発明は、本明細書に開示されるそのものの説明に限定されることなく、以下の特許請求の範囲の範囲内となる全ての改変に対する権利が確保されるものと理解される。

Claims (17)

1. それを必要とする哺乳動物において、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、糖尿病、鬱病、ならびに、アルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群 （ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部から選択される病状を治療する方法であって、かかる哺乳動物に、式（ＩＡＡ）：
   

   

   （ＩＡＡ）
   ［式中、
   Ｒは、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはナフチルであり；あるいは
   Ｒは、
   

   

   （ここで、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３、または−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルであり；Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ_３であるか；あるいはＲ２およびＲ３は、独立して、式
   

   

   の基であり得る）
   であるか；あるいは
   Ｒは、
   

   

   （ここで、ｑは、１または２であり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＳＯ_２ＮＨ_２である）
   であるか；あるいは
   Ｒは、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^ｋＲ^ｌ
   （ここで、ｎは、２または３であり、Ｒ^ｋおよびＲ^ｌは、独立して、−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいはＮＲ^ｋＲ^ｌは一緒に、
   

   

   を形成する）
   であるか；あるいは
   Ｒは、
   

   

   であり、
   Ｑは、
   

   

   （ここで、Ｒ５は、水素、３個までのＣ_１−６アルキルまたはハロゲンで任意選択的に置換されたフェニル、またはＣ_１−６アルキルである）
   であるか；あるいは
   Ｑは、
   

   

   （ここで、ＹはＣＨであり；ＡおよびＢは一緒に、
   

   

   の一部であり、ただし、Ｙに対するオルト位は、ＮまたはＯである）
   であるか；あるいは
   Ｑは、
   

   

   （ここで、Ｙは、ＮまたはＣＨであり；Ｊは、水素、ＮＨ２、ＯＨまたは−ＯＣ_１−６アルキルであり；Ｌは、水素、ＮＨ_２、ハロゲン、ＮＯ_２、または−ＯＣ_１−６アルキルである）
   である］
   で示される選択された置換チアゾール化合物ならびにその医薬上許容される塩の治療上有効な量を投与することを含む方法。
2. それを必要とする哺乳動物における認識力を高める方法であって、請求項１に記載されるごとく、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
3. それを必要とする哺乳動物において、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、糖尿病、鬱病、ならびに、アルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群 （ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部から選択される病状を治療する方法であって、請求項１に記載されるごとく、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物治療上有効な量を投与することを含む方法。
4. それを必要とする哺乳動物において、鎌状赤血球貧血および慢性腎疾患から選択される病状を治療する方法であって、請求項１に記載されるごとく、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
5. 哺乳動物がヒトである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
6. 化合物が、（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンおよび／またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
7. 化合物が、（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンメグルミンである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
8. 化合物が、式（ＩＩＡＡ）：
   

   

   （ＩＩＡＡ）
   ［式中、
   Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；
   Ｑは、
   

   

   （式中、Ａは、ＣＲ^５０およびＮから選択され、
   Ｒ^５０、Ｇ、ＫおよびＬは、各々独立して、水素、アミノ、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ジアルキルアミン、置換ジアルキルアミン、ヒドロキシ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアミン、置換アリールアミン、ハロゲン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、オキソおよびシアノからなる群から選択され、ここで、Ｒ^１０は、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択され、Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択される、
   ただし、Ｒ^５０が存在する場合、Ｇ、Ｋ、ＬおよびＲ５０の少なくとも１つは、水素ではないこととする）
   である］
   で示される化合物、および／またはその医薬上許容される塩から選択される、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
9. 化合物が、式（ＩＩＩＡ）：
   

   

   （ＩＩＩＡ）
   ［式中、
   Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；
   Ｑは、
   

   

   （ここで、ＡはＣＨおよびＮから選択される）である］
   で示される化合物ならびに／あるいはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグから選択されるものである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法、
   ただし、Ｒが、
   

   

   であり、Ｒ^２およびＲ^３が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ_３から選択される場合、Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３、または−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルではなく、
   さらに、Ｒはナフチルではないものとし、
   適切には、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾールではないものとすることを含み、
   適切には、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾールではないものとし、さらに、Ｒ^２およびＲ^３が、独立して、
   

   

   

   および
   

   

   から選択される場合、Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＣＦ_３、または−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルではないものとする。
10. 哺乳動物がヒトである、請求項６記載の方法。
11. 哺乳動物がヒトである、請求項７記載の方法。
12. 哺乳動物がヒトである、請求項８記載の方法。
13. 哺乳動物がヒトである、請求項９記載の方法。
14. それを必要とする哺乳動物における鬱病を治療する方法であって、かかる哺乳動物に、ＤＹＲＫ１ａを阻害する化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
15. それを必要とする哺乳動物において、アルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群 （ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部を治療する方法であって、かかる哺乳動物に、ＤＹＲＫ１ａを阻害する化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
16. それを必要とする哺乳動物における認識力を高める方法であって、かかる哺乳動物に、ＤＹＲＫ１ａを阻害する化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
17. 化合物が、（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，４，６−トリクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンおよび／またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。