JP2010514796A5 - - Google Patents
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Description
本発明の別の視点は、前述の化合物のいずれかと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物(pharmaceutical composition)に関する。
ある実施態様において、酸素保護基は、アルキルカルボナート、アラルキルカルボナート(例えば、ベンジルカルボナート)、ベンゾアート、ピバロアート(pivaloate)、又はギ酸から選択できる。窒素保護基は、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ホルミル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート(例えば、ベンジルカルバメート)、アリールカルバメート、ジアリールホスフィンアミド(diarylphosphinamides)、ジアルキルホスフィンアミダート(dialkylphosphinamidates)、又は、ジアリールホスフィンアミダート(diarylphosphinamidates)から選択できる。
なお、ここに、本発明の更なる好ましい実施態様を示す。
更なる別の視点において、本発明は、下記構造式によって表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩である:
。
ここで、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩であることが好ましい。
また、更なる別の視点において、本発明は、下記構造式を有する化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である:
。
ここで、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩であることが好ましい。
そして、更なる別の視点において、本発明は、下記の式136の化合物を調製するための方法であって、
式136中、
Yは、CR 7 R 8 であり;
R 1 はH、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アルコキシ、ヒドロキシル、糖、若しくは保護化されたヒドロキシル基であり;
R 2 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトリル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 1 とR 2 は共になって=O、=S、=N(OR 9 )、=N(R 9 )、=C(R 9 ) 2 、若しくは=N(N(R 9 ) 2 )を形成し;
R 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;
R 6 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−SO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 )(R 9 )、−[C(R 9 ) 2 ] q −R 9 、−[(W)−N(R 9 )C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)O] q R 9 、−[(W)−OC(O)] q R 9 、−[(W)−SO 2 ] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )SO 2 ] q R 9 、−[(W)−C(O)N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−O] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−S] q R 9 、若しくは、窒素保護基であり;
R 6 中、各Wは夫々独立してジラジカルであり;
各qは独立して1、2、3、4、5若しくは6であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
該方法は下記ステップ:
下記式136aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、式136の前記化合物を形成するステップを含み、
式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 は上記で定義したものであり、
前記ハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤は、下記式141aのリン酸、又はその塩、ジアルキル亜鉛、及び下記式141bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され
式中、
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである。
ここで、R 7 及びR 8 は共にHであることが好ましい。また、R 1 は保護化されたヒドロキシルであることが好ましい。また、R 6 は窒素保護基であることが好ましい。また、R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールであることが好ましい。また、R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルであることが好ましい。
そして、更なる別の視点において、本発明は、下記式137の化合物を調製するための方法であって、
式137中、
YはCR 7 R 8 であり;
R 1 はH、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アルコキシ、ヒドロキシル、糖、若しくは保護化されたヒドロキシル基であり;
R 2 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトリル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 1 とR 2 は一緒になって=O、=S、=N(OR 9 )、=N(R 9 )、=C(R 9 ) 2 、若しくは=N(N(R 9 ) 2 )を形成し;
R 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;
R 6 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−SO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 )(R 9 )、−[C(R 9 ) 2 ] q −R 9 、−[(W)−N(R 9 )C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)O] q R 9 、−[(W)−OC(O)] q R 9 、−[(W)−SO 2 ] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )SO 2 ] q R 9 、−[(W)−C(O)N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−O] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−S] q R 9 、若しくは、窒素保護基であり;
R 6 の上記式中、各Wは夫々独立して、1−6炭素原子を有するジラジカルなアルキレンであり;
各qは独立して1、2、3、4、5若しくは6であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
該方法は、下記ステップ:
下記式137aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、下記式137bの化合物を形成するステップ、
(式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 は上記で定義したものである)
及び
式137bの前記化合物と酸を接触して式137の前記化合物を得るステップ
(式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 及びYは上記で定義したものである)
を含み、
前記ハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤は、下記式141aのリン酸、又はその塩、ジアルキル亜鉛、及び下記式141bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され
式中、
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである。
ここで、YはCR 7 R 8 であり、R 1 は保護化されたヒドロキシル基であり;R 2 は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又はR 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又はR 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;R 6 は窒素保護基であり;R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであることが好ましい。また、R 7 及びR 8 は共にHであることが好ましい。また、前記保護化されたヒドロキシル基はエステル又はカルボネートであることが好ましい。また、前記窒素保護基はカルバメートであることが好ましい。また、前記窒素保護基はアミドであることが好ましい。また、R 2 及びR 3 はHであり、R 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成することが好ましい。また、R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールであることが好ましい。また、R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルであることが好ましい。また、前記酸は、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、リン酸、メタンスルホン酸、又は塩酸であることが好ましい。また、前記酸は、BF 3 、塩化亜鉛、メタンスルホン酸亜鉛、又は亜鉛の塩であることが好ましい。
そして、更なる別の視点において、本発明は、下記式156の化合物を調製するための方法、
該方法は下記ステップ:
下記式156aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、下記式156bの化合物を形成するステップ、及び
式156bの前記化合物を酸と組み合わせて式156の前記化合物を得るステップ、
を含み、
式中、
R 1 は、ギ酸、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、ピバロアート(pivaloate)、ベンゾアート、アルキルカルボナート、アルケニルカルボナート、アリールカルボナート、アラルキルカルボナート、2,2,2−トリクロロエチルカルボナート、アルコキシメチルエーテル、アラルコキシメチルエーテル、アルキルチオメチルエーテル、アラルキルチオエーテル、アリールチオエーテル、トリアルキルシリルエーテル、アルキルアリールシリルエーテル、ベンジルエーテル、アリールメチルエーテル、アリルエーテルからなる群から選択される酸素保護基であり;及び
R 2 は、ホルミル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート、アリールカルバメート、アリル、アラルキル、トリアリールメチル、アルコキシメチル、アラルコキシメチル、N−2−シアノエチル、ジアリールホスフィンアミド(diarylphosphinamides)、ジアルキルホスフィンアミダート(dialkylphosphinamidates)、ジアリールホスフィンアミダート(diarylphosphinamidates)、及びトリアルキルシリルからなる群から選択される窒素保護基であり、
前記シクロプロパネート剤は、下記式158aのリン酸、トリアルキル亜鉛、及び下記式157bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され、
式中、
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであることが好ましい。また、R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールであることが好ましい。また、R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルであることが好ましい。また、前記酸素保護基は、アルキルカルボナート、アラルキルカルボナート、ベンゾアート、ピバロアート(pivaloate)、又はギ酸であることが好ましい。また、前記窒素保護基は、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ホルミル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート、又はアリールカルバメートであることが好ましい。また、前記酸素保護基は、ベンジルカルボナートであることが好ましい。また、前記窒素保護基は、ベンジルカルバメートであることが好ましい。
なお、ここに、本発明の更なる好ましい実施態様を示す。
更なる別の視点において、本発明は、下記構造式によって表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩である:
。
ここで、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩であることが好ましい。
また、更なる別の視点において、本発明は、下記構造式を有する化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である:
。
ここで、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩であることが好ましい。
そして、更なる別の視点において、本発明は、下記の式136の化合物を調製するための方法であって、
式136中、
Yは、CR 7 R 8 であり;
R 1 はH、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アルコキシ、ヒドロキシル、糖、若しくは保護化されたヒドロキシル基であり;
R 2 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトリル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 1 とR 2 は共になって=O、=S、=N(OR 9 )、=N(R 9 )、=C(R 9 ) 2 、若しくは=N(N(R 9 ) 2 )を形成し;
R 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;
R 6 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−SO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 )(R 9 )、−[C(R 9 ) 2 ] q −R 9 、−[(W)−N(R 9 )C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)O] q R 9 、−[(W)−OC(O)] q R 9 、−[(W)−SO 2 ] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )SO 2 ] q R 9 、−[(W)−C(O)N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−O] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−S] q R 9 、若しくは、窒素保護基であり;
R 6 中、各Wは夫々独立してジラジカルであり;
各qは独立して1、2、3、4、5若しくは6であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
該方法は下記ステップ:
下記式136aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、式136の前記化合物を形成するステップを含み、
式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 は上記で定義したものであり、
前記ハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤は、下記式141aのリン酸、又はその塩、ジアルキル亜鉛、及び下記式141bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され
式中、
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである。
ここで、R 7 及びR 8 は共にHであることが好ましい。また、R 1 は保護化されたヒドロキシルであることが好ましい。また、R 6 は窒素保護基であることが好ましい。また、R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールであることが好ましい。また、R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルであることが好ましい。
そして、更なる別の視点において、本発明は、下記式137の化合物を調製するための方法であって、
式137中、
YはCR 7 R 8 であり;
R 1 はH、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アルコキシ、ヒドロキシル、糖、若しくは保護化されたヒドロキシル基であり;
R 2 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトリル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 1 とR 2 は一緒になって=O、=S、=N(OR 9 )、=N(R 9 )、=C(R 9 ) 2 、若しくは=N(N(R 9 ) 2 )を形成し;
R 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;
R 6 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−SO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 )(R 9 )、−[C(R 9 ) 2 ] q −R 9 、−[(W)−N(R 9 )C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)O] q R 9 、−[(W)−OC(O)] q R 9 、−[(W)−SO 2 ] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )SO 2 ] q R 9 、−[(W)−C(O)N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−O] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−S] q R 9 、若しくは、窒素保護基であり;
R 6 の上記式中、各Wは夫々独立して、1−6炭素原子を有するジラジカルなアルキレンであり;
各qは独立して1、2、3、4、5若しくは6であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
該方法は、下記ステップ:
下記式137aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、下記式137bの化合物を形成するステップ、
(式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 は上記で定義したものである)
及び
式137bの前記化合物と酸を接触して式137の前記化合物を得るステップ
(式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 及びYは上記で定義したものである)
を含み、
前記ハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤は、下記式141aのリン酸、又はその塩、ジアルキル亜鉛、及び下記式141bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され
式中、
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである。
ここで、YはCR 7 R 8 であり、R 1 は保護化されたヒドロキシル基であり;R 2 は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又はR 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又はR 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;R 6 は窒素保護基であり;R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであることが好ましい。また、R 7 及びR 8 は共にHであることが好ましい。また、前記保護化されたヒドロキシル基はエステル又はカルボネートであることが好ましい。また、前記窒素保護基はカルバメートであることが好ましい。また、前記窒素保護基はアミドであることが好ましい。また、R 2 及びR 3 はHであり、R 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成することが好ましい。また、R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールであることが好ましい。また、R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルであることが好ましい。また、前記酸は、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、リン酸、メタンスルホン酸、又は塩酸であることが好ましい。また、前記酸は、BF 3 、塩化亜鉛、メタンスルホン酸亜鉛、又は亜鉛の塩であることが好ましい。
そして、更なる別の視点において、本発明は、下記式156の化合物を調製するための方法、
該方法は下記ステップ:
下記式156aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、下記式156bの化合物を形成するステップ、及び
式156bの前記化合物を酸と組み合わせて式156の前記化合物を得るステップ、
を含み、
式中、
R 1 は、ギ酸、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、ピバロアート(pivaloate)、ベンゾアート、アルキルカルボナート、アルケニルカルボナート、アリールカルボナート、アラルキルカルボナート、2,2,2−トリクロロエチルカルボナート、アルコキシメチルエーテル、アラルコキシメチルエーテル、アルキルチオメチルエーテル、アラルキルチオエーテル、アリールチオエーテル、トリアルキルシリルエーテル、アルキルアリールシリルエーテル、ベンジルエーテル、アリールメチルエーテル、アリルエーテルからなる群から選択される酸素保護基であり;及び
R 2 は、ホルミル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート、アリールカルバメート、アリル、アラルキル、トリアリールメチル、アルコキシメチル、アラルコキシメチル、N−2−シアノエチル、ジアリールホスフィンアミド(diarylphosphinamides)、ジアルキルホスフィンアミダート(dialkylphosphinamidates)、ジアリールホスフィンアミダート(diarylphosphinamidates)、及びトリアルキルシリルからなる群から選択される窒素保護基であり、
前記シクロプロパネート剤は、下記式158aのリン酸、トリアルキル亜鉛、及び下記式157bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され、
式中、
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであることが好ましい。また、R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールであることが好ましい。また、R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルであることが好ましい。また、前記酸素保護基は、アルキルカルボナート、アラルキルカルボナート、ベンゾアート、ピバロアート(pivaloate)、又はギ酸であることが好ましい。また、前記窒素保護基は、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ホルミル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート、又はアリールカルバメートであることが好ましい。また、前記酸素保護基は、ベンジルカルボナートであることが好ましい。また、前記窒素保護基は、ベンジルカルバメートであることが好ましい。
Claims (73)
- 下記構造式によって表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩であり;
R2はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり;
又は、R1とR2は一緒になって=O、=S、=N(OR)、=N(R)、=N(NR2)、若しくは=C(R)2を形成し;
R3はH、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり;
R4はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR5、−C(O)R5、−CO2R5、−SO2R5、−C(O)N(R5)(R5)、−[C(R)2]q−R5、−[(W)−N(R)C(O)]qR5、−[(W)−C(O)]qR5、−[(W)−C(O)O]qR5、−[(W)−OC(O)]qR5、−[(W)−SO2]qR5、−[(W)−N(R5)SO2]qR5、−[(W)−C(O)N(R5)]qR5、−[(W)−O]qR5、−[(W)−N(R)]qR5、−W−NR5 3 +X−若しくは−[(W)−S]qR5であり;
R4の上記式中、各Wは独立してジラジカルであり;
各qは、夫々独立して、1、2、3、4、5若しくは6であり;
X−はハライドであり;
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−[C(R)2]p−R6(但し、pは0−6)であり;又は同一の置換基のR5の任意の2つは一緒になって、N、O、S及びPから選択される0−3へテロ原子を含有する4−8員の任意に置換された環を形成することができ;
各R6は、独立して、ヒドロキシル、−N(R)COR、−N(R)C(O)OR、−N(R)SO2R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)(R)、−SO2N(R)(R)、−N(R)(R)、−COOR、−C(O)N(OH)(R)、−OS(O)2OR、−S(O)2OR、−OP(O)(OR)(OR)、−NP(O)(OR)(OR)、若しくは−P(O)(OR)(OR)であり;
但し、R2、R3及びR4がHである場合に、R1はヒドロキシル若しくは糖でもなく;
さらにR4がヒドロキシルである場合に、R1は糖若しくはヒドロキシルでもなく;
さらにR4がヒドロキシルである場合に、R1及びR2は一緒になってC=Oでない。 - R1がH、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アリールオキシ、若しくはアミノ(基)であるか、
又は
R1及びR2は夫々が結合する炭素で一緒になって、=O、=N(OR)若しくは=Sを形成する、請求項1の化合物。 - R3がHである、請求項1の化合物。
- R4がH、アルキル、ヒドロキシル、アラルキル、−[C(R)2]q−R5、−[(W)−N(R)C(O)]qR5、−[(W)−N(R)SO2]qR5、−[(W)−C(O)N(R)]qR5、−[(W)−O]qR5、−[(W)−C(O)]qR5、又は−[(W)−C(O)O]qR5である、請求項1の化合物。
- R1がH又は−OR、R2がH又はアルキル、及びR4がHである、請求項1の化合物。
- R3がH又はアルキル、及びR2がH又はアルキルである、請求項1の化合物。
- R4がH、アルキル、アラルキル、−[(W)−N(R)C(O)]qR5、−[(W)−N(R)SO2]qR5、−[(W)−C(O)N(R)]qR5、−[(W)−O]qR5、−[(W)−C(O)]qR5、若しくは、−[(W)−C(O)O]qR5及びR3がH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、若しくはアラルキルである、請求項1の化合物。
- R4がH、アルキル、アラルキル、−[(W)−C(O)N(R)]qR5、又は、−[(W)−N(R)C(O)]qR5である、請求項1の化合物。
- R1がスルホンアミドである、請求項1の化合物。
- 前記化合物が分離されたことを特徴とする請求項1の化合物。
- 下記構造式によって表される化合物又はそれの薬学的に許容可能な塩であり;
R2はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり;
又は、R1とR2は一緒になって=O、=S、=N(OR)、=N(R)−、=N(NR2)、=C(R)2を形成し;
R3はH、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり;
R4はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR5、−C(O)R5、−CO2R5、−SO2R5、−C(O)N(R5)(R5)、−[C(R)2]q−R5、−[(W)−N(R)C(O)]qR5、−[(W)−C(O)]qR5、−[(W)−C(O)O]qR5、−[(W)−OC(O)]qR5、−[(W)−SO2]qR5、−[(W)−N(R5)SO2]qR5、−[(W)−C(O)N(R5)]qR5、−[(W)−O]qR5、−[(W)−N(R)]qR5、−W−NR5 3 +X−又は−[(W)−S]qR5であり;
R4の上記式中、各Wは独立してジラジカルであり;
各qは独立して1、2、3、4、5又は6であり;
X−はハライドであり;
各R5は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−[C(R)2]p−R6(但し、pは0−6)であり;又は同一の置換基のR5の任意の2つ(two occurrences)は一緒になって、N、O、S及びPから選択される0−3へテロ原子を含有する4−8員の任意に置換された環を形成することができ;
各R6は、独立して、ヒドロキシル、−N(R)COR、−N(R)C(O)OR、−N(R)SO2R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)(R)、−SO2N(R)(R)、−N(R)(R)、−COOR、−C(O)N(OH)(R)、−OS(O)2OR、−S(O)2OR、−OP(O)(OR)(OR)、−NP(O)(OR)(OR)、又は−P(O)(OR)(OR)であり;
R7及びR7´の夫々がHであり;又はR7及びR7´が一緒になって=Oを形成し;
R8及びR9は一緒になってボンドを形成し;
各Rは、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、又はアラルキルであり;
但し、R3、R4、R8、R9がHであり、かつ、R7及びR7´が一緒になって=Oを形成する場合;R1がヒドロキシルとなることはできず、かつ、R2がHとなることができない;
R3、R4、R8、R9がHであり、かつ、R7及びR7´が一緒になって=Oを形成する場合;R1が酢酸となることはできず、かつ、R2がHとなることができない;
R3、R4、R8、R9がHであり、かつ、R7がH2である場合;R1及びR2が一緒になって=Oとなることができず;及び
R3、R4、R8、R9がHであり、かつ、R7及びR7´がHである場合;R1及びR2がHとなることはできない。 - 前記化合物はエピメリカルに純粋(epimerically pure)である、請求項13の化合物。
- 前記化合物は分離されたことを特徴とする請求項13の化合物。
- R4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR5、−[C(R)2]q−R5、−[(W)−N(R)C(O)]qR5、−[(W)−C(O)]qR5、−[(W)−C(O)O]qR5、−[(W)−OC(O)]qR5、−[(W)−SO2]qR5、−[(W)−N(R5)SO2]qR5、−[(W)−C(O)N(R5)]qR5、−[(W)−O]qR5、−[(W)−N(R)]qR5、又は−[(W)−S]qR5である、請求項13の化合物。
- R7及びR7´の夫々がHである、請求項13の化合物。
- R1及びR2が一緒になって=Oを形成し、かつ、R7及びR7´の夫々がHである、請求項13の化合物。
- 請求項1の化合物と、少なくとも一つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物。
- 下記の式136の化合物を調製するための方法であって、
Yは、CR7R8であり;
R1はH、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アルコキシ、ヒドロキシル、糖、若しくは保護化されたヒドロキシル基であり;
R2はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトリル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R1とR2は共になって=O、=S、=N(OR9)、=N(R9)、=C(R9)2、若しくは=N(N(R9)2)を形成し;
R3、R4、及びR5の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R3とR4、若しくはR4とR5は一緒になってボンドを形成し;
R6はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR9、−C(O)R9、−CO2R9、−SO2R9、−C(O)N(R9)(R9)、−[C(R9)2]q−R9、−[(W)−N(R9)C(O)]qR9、−[(W)−C(O)]qR9、−[(W)−C(O)O]qR9、−[(W)−OC(O)]qR9、−[(W)−SO2]qR9、−[(W)−N(R9)SO2]qR9、−[(W)−C(O)N(R9)]qR9、−[(W)−O]qR9、−[(W)−N(R9)]qR9、−[(W)−S]qR9、若しくは、窒素保護基であり;
R6中、各Wは夫々独立してジラジカルであり;
各qは独立して1、2、3、4、5若しくは6であり;
R7及びR8の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R9は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
該方法は下記ステップ:
下記式136aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、式136の前記化合物を形成するステップを含み、
- R7及びR8は共にHである、請求項21の方法。
- R1は保護化されたヒドロキシルである、請求項21の方法。
- R6は窒素保護基である、請求項21の方法。
- 前記ハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤は、下記式141aのリン酸、ジアルキル亜鉛、及び下記式141bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成される、請求項21の方法。
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R7及びR8の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R10及びR11の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり;又はR10及びR11は一緒になって下記式141c、141d、若しくは141eを有し;
mは、夫々独立して0、1、2、3、若しくは4であり;
nは、夫々独立して0、1、若しくは2であり;
R12、R13、R14、R15、R16、R17及びR18の夫々は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、若しくはハライドである。 - R10及びR11は夫々、2,6−ジメチルフェニルである、請求項25に記載の方法。
- 下記式137の化合物を調製するための方法であって、
YはCR7R8であり;
R1はH、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アルコキシ、ヒドロキシル、糖、若しくは保護化されたヒドロキシル基であり;
R2はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトリル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R1とR2は一緒になって=O、=S、=N(OR9)、=N(R9)、=C(R9)2、若しくは=N(N(R9)2)を形成し;
R3、R4、及びR5の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R3とR4、若しくはR4とR5は一緒になってボンドを形成し;
R6はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR9、−C(O)R9、−CO2R9、−SO2R9、−C(O)N(R9)(R9)、−[C(R9)2]q−R9、−[(W)−N(R9)C(O)]qR9、−[(W)−C(O)]qR9、−[(W)−C(O)O]qR9、−[(W)−OC(O)]qR9、−[(W)−SO2]qR9、−[(W)−N(R9)SO2]qR9、−[(W)−C(O)N(R9)]qR9、−[(W)−O]qR9、−[(W)−N(R9)]qR9、−[(W)−S]qR9、若しくは、窒素保護基であり;
R6の上記式中、各Wは夫々独立して、1−6炭素原子を有するジラジカルなアルキレンであり;
各qは独立して1、2、3、4、5若しくは6であり;
R7及びR8の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R9は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
該方法は、下記ステップ:
下記式137aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、下記式137bの化合物を形成するステップ、
及び
式137bの前記化合物と酸を接触して式137の前記化合物を得るステップ
を含む。 - 下記式142の化合物を調製するための方法であって、
下記式142aの化合物をシクロプロパネート剤(cyclopropanating agent)と接触して、下記式142bの化合物を形成するステップ、及び
を含み、
式中、
YはCR7R8であり;
R1は保護化されたヒドロキシル基であり;
R2はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
R3、R4、及びR5の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R3とR4、若しくはR4とR5は一緒になってボンドを形成し;
R6は窒素保護基であり;
R7及びR8の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;及び
各R9は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルである。 - R7及びR8は共にHである、請求項28の方法。
- 前記保護化されたヒドロキシル基はエステル又はカルボネートである、請求項28の方法。
- 前記窒素保護基はカルバメートである、請求項28の方法。
- 前記窒素保護基はアミドである、請求項28の方法。
- R2及びR3はHであり、R4とR5は一緒になってボンドを形成する、請求項28の方法。
- 前記シクロプロパネート剤がジハロアルカン及び金属種(species)から生成される、請求項28の方法。
- 前記金属種はジアルキル亜鉛又は亜鉛と銅の対(a zinc copper couple)である、請求項34の方法。
- 前記シクロプロパネート剤が、ジハロアルカン種(species)及びジアルキル亜鉛種から、並びにリン酸種、又はそれらの塩から生成される、請求項28の方法。
- 前記酸は、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、リン酸、メタンスルホン酸、又は塩酸である、請求項28の方法。
- 前記酸は、BF3、塩化亜鉛、メタンスルホン酸亜鉛、又は亜鉛の塩である、請求項28の方法。
- 下記式156の化合物を調製するための方法であって、
下記式156aの化合物をシクロプロパネート剤(cyclopropanating agent)と接触して、下記式156bの化合物を形成するステップ、及び
を含み、
式中、
R1は、ギ酸、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、ピバロアート(pivaloate)、ベンゾアート、アルキルカルボナート、アルケニルカルボナート、アリールカルボナート、アラルキルカルボナート、2,2,2−トリクロロエチルカルボナート、アルコキシメチルエーテル、アラルコキシメチルエーテル、アルキルチオメチルエーテル、アラルキルチオエーテル、アリールチオエーテル、トリアルキルシリルエーテル、アルキルアリールシリルエーテル、ベンジルエーテル、アリールメチルエーテル、アリルエーテルからなる群から選択される酸素保護基であり;及び
R2は、ホルミル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート、アリールカルバメート、アリル、アラルキル、トリアリールメチル、アルコキシメチル、アラルコキシメチル、N−2−シアノエチル、ジアリールホスフィンアミド(diarylphosphinamides)、ジアルキルホスフィンアミダート(dialkylphosphinamidates)、ジアリールホスフィンアミダート(diarylphosphinamidates)、及びトリアルキルシリルからなる群から選択される窒素保護基である。 - 前記シクロプロパネート剤は、下記式158aのリン酸、トリアルキル亜鉛、及び下記式157bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成される、請求項40の方法、
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R7及びR8の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R10及びR11の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり;又はR10及びR11は一緒になって下記式158c、158d、若しくは158eを有し;
mは、夫々独立して0、1、2、3、若しくは4であり;
nは、夫々独立して0、1、若しくは2であり;
R12、R13、R14、R15、R16、R17及びR18の夫々は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、若しくはハライドである。 - 前記酸素保護基は、アルキルカルボナート、アラルキルカルボナート、ベンゾアート、ピバロアート(pivaloate)、又はギ酸である、請求項41の方法。
- 前記窒素保護基は、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ホルミル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート、又はアリールカルバメートである、請求項41の方法。
- 前記酸素保護基は、ベンジルカルボナートである、請求項41の方法。
- 前記窒素保護基は、ベンジルカルバメートである、請求項41の方法。
- 薬学的に許容可能な塩が塩酸塩である請求項46の化合物または塩。
- 薬学的に許容可能な塩が塩酸塩である請求項48の医薬組成物。
- 下記の式136の化合物を調製するための方法であって、
Yは、CR 7 R 8 であり;
R 1 はH、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アルコキシ、ヒドロキシル、糖、若しくは保護化されたヒドロキシル基であり;
R 2 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトリル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 1 とR 2 は共になって=O、=S、=N(OR 9 )、=N(R 9 )、=C(R 9 ) 2 、若しくは=N(N(R 9 ) 2 )を形成し;
R 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;
R 6 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−SO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 )(R 9 )、−[C(R 9 ) 2 ] q −R 9 、−[(W)−N(R 9 )C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)O] q R 9 、−[(W)−OC(O)] q R 9 、−[(W)−SO 2 ] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )SO 2 ] q R 9 、−[(W)−C(O)N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−O] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−S] q R 9 、若しくは、窒素保護基であり;
R 6 中、各Wは夫々独立してジラジカルであり;
各qは独立して1、2、3、4、5若しくは6であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
該方法は下記ステップ:
下記式136aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、式136の前記化合物を形成するステップを含み、
前記ハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤は、下記式141aのリン酸、又はその塩、ジアルキル亜鉛、及び下記式141bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである。 - R 7 及びR 8 は共にHである、請求項50の方法。
- R 1 は保護化されたヒドロキシルである、請求項50の方法。
- R 6 は窒素保護基である、請求項50の方法。
- R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールである、請求項50の方法。
- R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルである、請求項50の方法。
- 下記式137の化合物を調製するための方法であって、
YはCR 7 R 8 であり;
R 1 はH、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アルコキシ、ヒドロキシル、糖、若しくは保護化されたヒドロキシル基であり;
R 2 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトリル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 1 とR 2 は一緒になって=O、=S、=N(OR 9 )、=N(R 9 )、=C(R 9 ) 2 、若しくは=N(N(R 9 ) 2 )を形成し;
R 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;
R 6 はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR 9 、−C(O)R 9 、−CO 2 R 9 、−SO 2 R 9 、−C(O)N(R 9 )(R 9 )、−[C(R 9 ) 2 ] q −R 9 、−[(W)−N(R 9 )C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)] q R 9 、−[(W)−C(O)O] q R 9 、−[(W)−OC(O)] q R 9 、−[(W)−SO 2 ] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )SO 2 ] q R 9 、−[(W)−C(O)N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−O] q R 9 、−[(W)−N(R 9 )] q R 9 、−[(W)−S] q R 9 、若しくは、窒素保護基であり;
R 6 の上記式中、各Wは夫々独立して、1−6炭素原子を有するジラジカルなアルキレンであり;
各qは独立して1、2、3、4、5若しくは6であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;
該方法は、下記ステップ:
下記式137aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、下記式137bの化合物を形成するステップ、
及び
式137bの前記化合物と酸を接触して式137の前記化合物を得るステップ
を含み、
前記ハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤は、下記式141aのリン酸、又はその塩、ジアルキル亜鉛、及び下記式141bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである。 - YはCR 7 R 8 であり;
R 1 は保護化されたヒドロキシル基であり;
R 2 は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 3 、R 4 、及びR 5 の夫々が、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルであり;又は
R 3 とR 4 、若しくはR 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成し;
R 6 は窒素保護基であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、ニトリル、アミド、ハライド、若しくはエステルであり;
各R 9 は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロアラルキルである、請求項56の方法。 - R 7 及びR 8 は共にHである、請求項56の方法。
- 前記保護化されたヒドロキシル基はエステル又はカルボネートである、請求項56の方法。
- 前記窒素保護基はカルバメートである、請求項56の方法。
- 前記窒素保護基はアミドである、請求項56の方法。
- R 2 及びR 3 はHであり、R 4 とR 5 は一緒になってボンドを形成する、請求項56の方法。
- R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールである、請求項56の方法。
- R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルである、請求項56の方法。
- 前記酸は、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、リン酸、メタンスルホン酸、又は塩酸である、請求項56の方法。
- 前記酸は、BF 3 、塩化亜鉛、メタンスルホン酸亜鉛、又は亜鉛の塩である、請求項56の方法。
- 下記式156の化合物を調製するための方法、
下記式156aの化合物をハロアルキル亜鉛リン酸シクロプロパネート剤(haloalkylzinc phosphate cyclopropanating agent)と接触して、下記式156bの化合物を形成するステップ、及び
を含み、
式中、
R 1 は、ギ酸、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、ピバロアート(pivaloate)、ベンゾアート、アルキルカルボナート、アルケニルカルボナート、アリールカルボナート、アラルキルカルボナート、2,2,2−トリクロロエチルカルボナート、アルコキシメチルエーテル、アラルコキシメチルエーテル、アルキルチオメチルエーテル、アラルキルチオエーテル、アリールチオエーテル、トリアルキルシリルエーテル、アルキルアリールシリルエーテル、ベンジルエーテル、アリールメチルエーテル、アリルエーテルからなる群から選択される酸素保護基であり;及び
R 2 は、ホルミル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート、アリールカルバメート、アリル、アラルキル、トリアリールメチル、アルコキシメチル、アラルコキシメチル、N−2−シアノエチル、ジアリールホスフィンアミド(diarylphosphinamides)、ジアルキルホスフィンアミダート(dialkylphosphinamidates)、ジアリールホスフィンアミダート(diarylphosphinamidates)、及びトリアルキルシリルからなる群から選択される窒素保護基であり、
前記シクロプロパネート剤は、下記式158aのリン酸、トリアルキル亜鉛、及び下記式157bのジハロアルキレン(dihaloalkylane)の組み合わせによって形成され、
X及びX´の夫々は、独立して、塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物であり;
R 7 及びR 8 の夫々は、独立して、H、アルキル、ハライド、アミド、若しくはエステルであり;
R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アルキル、アルケニル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルである、 - R 10 及びR 11 の夫々は、独立して、アリールである、請求項67の方法。
- R 10 及びR 11 は夫々、2,6−ジメチルフェニルである、請求項67の方法。
- 前記酸素保護基は、アルキルカルボナート、アラルキルカルボナート、ベンゾアート、ピバロアート(pivaloate)、又はギ酸である、請求項67の方法。
- 前記窒素保護基は、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ホルミル、アルキルカルバメート、アラルキルカルバメート、又はアリールカルバメートである、請求項67の方法。
- 前記酸素保護基は、ベンジルカルボナートである、請求項67の方法。
- 前記窒素保護基は、ベンジルカルバメートである、請求項67の方法。
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