JP2010504957A - 3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 - Google Patents
3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010504957A JP2010504957A JP2009529841A JP2009529841A JP2010504957A JP 2010504957 A JP2010504957 A JP 2010504957A JP 2009529841 A JP2009529841 A JP 2009529841A JP 2009529841 A JP2009529841 A JP 2009529841A JP 2010504957 A JP2010504957 A JP 2010504957A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- aza
- bicyclo
- thiazole
- hex
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Addiction (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Abstract
【選択図】 なし
Description
式中
Xは、C(O)又はSO2を表し;
Aは、アリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基は、C1−4アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-6アルキニル、ヒドロキシ−C1-4アルキル、ヒドロキシ−C2-6アルキニル、トリメチルシリル−エチニル、C3-6シクロアルキル−エチニル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、C(O)NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
Bは、水素原子又はアリル−若しくはヘテロシクリル−基を表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基はC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、メトキシ−C1-4アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、C(O)NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
又はBは、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル基を表し;
又はA及びBは、一緒になって3環基を表し;
nは0又は1を表し;
R1はアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基はC1-4アルキル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、COOR2及びC(O)NR2R3から成る群より独立に選択され;
又はR1は、ヘテロシクリル-エテニル-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-又はアリルオキシ−C1-4アルキル-基を表し、当該基は未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により、アリル-又はヘテロシクリル-部分にて置換されており、当該置換基は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びNR2R3から成る群より独立に選択され;
又はR1は、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-、4-オキソ-4H-クロメニル-、2H-クロメニル、クロマニル-、4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニル-、2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシニル-、モルホリン-4-イル-フェニル-、ピペラジン-1-イル-フェニル-、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル-、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル-又は2,3,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[1,2-b;4,5-b’]ジフラニル-基を表し、当該基は未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
R2は、水素又はC1-4アルキルを表し;そして
R3は、水素又はC1-4アルキルを表す。
上記の例において、Aを表すフェニル環は、1個のメチルによってさらに置換されていてもよい。
である。
置換基R1として用いられるベンゾ[1,3]ジオキソリル-基は、好ましくは、未置換であるか、又は2位において、2個のフルオロにより置換される。
置換基R1として用いられる4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニル-基は、好ましくは、未置換であるか、又は6位において、1個のフルオロにより置換される。
置換基R1として用いられる3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル-及び3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル-基は、好ましくは、未置換であるか、又は窒素原子上において、1個のメチルにより置換される。
置換基R1として用いられる2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-,4-オキソ-4H-クロメニル-、2H-クロメニル、クロマニル-、2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシニル-、モルホリン-4-イル-フェニル-、ピペラジン-1-イル-フェニル-及び2,3,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[1,2-b;4,5-b’]ジフラニル-基は、好ましくは未置換である。
N(R2)C(O)R3という用語は、例えばN(CH3)C(O)CH3を意味する。
C(O)NR2R3という用語は、例えばC(O)N(CH3)2を意味する。
COOR2という用語は、例えばCOOCH3を意味する。
C2-6アルキニルという用語は、単独で、または組み合わせて、2から6の炭素原子をもつ、直鎖又は分枝鎖アルキニル基を、好ましくは直鎖又は分枝鎖アルキン-1-イル基を意味する。例は、エチニル、エチル-エチニル又はイソブチル-エチニルである。
ヒドロキシ-C1-4アルキルという用語は、ヒドロキシで置換された、本明細書中で定義したC1-4アルキル基を意味する。例は3-ヒドロキシ-n-プロピルである。
ヒドロキシ-C2-6アルキニルという用語は、ヒドロキシで置換された、本明細書中で定義したC2-6アルキニル基を意味する。例はヒドロキシメチル-エチニルである。
C3-6シクロアルキル-エチニルという用語は、本明細書中で定義したC3-6シクロアルキル基で置換されたエチニル基を意味する。例はシクロプロピル-エチニルである。
メトキシ-C1-4アルコキシという用語は、例えば2-メトキシ-エトキシを意味する。
C1-4アルキルチオという用語は、メチル-チオ等の、用語C1-4アルキルが本明細書中で定義した意味を有する、式、C1-4アルキル-S-の基を意味する。
Xは、C(O)又はSO2を表し;
Aは、アリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基は、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、C(O)NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
Bは、水素原子又はアリル-若しくはヘテロシクリル-基を表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基はC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、C(O)NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
又はA及びBは、一緒になって3環基を表し;
nは0又は1を表し;そして
R1はアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基はC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3及びC(O)NR2R3から成る群より独立に選択され;又はR1は、ヘテロシクリル-エテニル-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-又はアリルオキシ-C1-4アルキル-基を表し、当該基は未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により、アリル-又はヘテロシクリル-部分にて置換されており、当該置換基は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びNR2R3から成る群より独立に選択され;又はR1は、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-又は4-オキソ-4H-クロメニル-基を表し、当該基は未置換であるか、又は芳香環において、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される1個の置換基により置換されており;
R2は、水素又はC1-4アルキルを表し;
R3は、水素又はC1-4アルキルを表す。
Aがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルが未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基が、C1-4アルキル及びNR2R3から成る群より選択され;
Bがアリルを表し、当該アリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル及びハロゲンから成る群より独立に選択され;そして
R1がアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され;又はR1が、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-又は2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-基を表す。
Aがオキサゾリル、チアゾリル、ピリミジル又はピラジニル基を表し、当該基が未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル及びNR2R3から成る群より選択され;
Bがフェニルを表し、当該フェニルが未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル及びハロゲンから成る群より独立に選択され;そして
R1がフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル又はベンゾチオフェニル基を表し、当該基が未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され;又はR1が、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-又は2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-基を表す。
これにより、式(I)又は(Ia)の化合物(態様iii)からxix)に示された化合物自体、それらの塩、当該化合物又はそれらの塩を含む組成物、当該化合物又はそれらの塩の使用、その他であるかを問わない)に対して示された好ましい態様は、式(Ib)の化合物に準用される。
4-フルオロ-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-ベンズアミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-メチル-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-メチル-5-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-o-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-4-フェニル-ピリミジン-5-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(2-アミノ-チアゾール-4-イル)-ベンゾイル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(9H-フルオレン-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3-フェニル-ピラジン-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-メトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ピリジン-3-イル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノン;
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノン;
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(5-ブロモ-ピリミジン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノン;
ナフタレン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ナフタレン-1-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インドール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2-ヒドロキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-ブロモ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
フラン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメチル-イソキサゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,4-ジメトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2,4-ジメチル-チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
5-tert-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,8-ジメチル-イミダゾ[1,2-a]ピルジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-イソブチル-5-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ニコチンアミド;
ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
キノリン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
キノリン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-ブロモ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
3-メトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3-フルオロ-4-メトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3,4-ジクロロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-クロロ-4,5-ジフルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-フルオロ-5-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3-フルオロ-2-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
5-フルオロ-2-メトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-クロロ-3-フルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2,5-ジメチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3,4-ジメチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2,5-ジメトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-イソフタルアミド酸 メチルエステル;
2-クロロ-4-フルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-クロロ-3-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2,4-ジクロロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
4-メトキシ-2-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-エチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-メトキシ-3-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3,5-ジメチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
5-ブロモ-2-クロロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3-シアノ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-シアノ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-クロロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3-ヨード-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-ブロモ-3-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
5-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3,5-トリメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-トリフルオロメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2H-クロメン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
クロマン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
キノリン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
キノリン-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1,2-ジメチル-1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-エチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
3-ブロモ-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-ベンズアミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-メトキシ-ベンズアミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
5-tert-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
4-メトキシ-キノリン-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
キノリン-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-エチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-メチル-5-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,5-ジメチル-オキサゾール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
7-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
3-ブロモ-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-ベンズアミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
キノリン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2-エチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-3-ブロモ-ベンズアミド;
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-3-メトキシ-ベンズアミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
キノリン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-エチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-ブロモ-ベンズアミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-メトキシ-ベンズアミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-シアノ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-シアノ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-シアノ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2’-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5,3’-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3’-クロロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3’-メトキシ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-メチル-3’-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3’-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5,4’-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4’-フルオロ-5,3’-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[4-メチル-2-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-ベンゾイル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4’-フルオロ-4,3’-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(6-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-6-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-シクロプロピルエチニル-4-メチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R,2S,5S)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R,2S,5S)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R,2S,5S)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-トリル-2-トリメチルシラニルエチニル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-ヒドロキシ-プロピ-1-ニル)-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-エチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-ヒドロキシ-プロピル)-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;及び
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メトキシ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ここで、上記の化合物が相対配置(1R*,2S*,5S*)を有する場合には、絶対配置(1R,2S,5S)又は(1S,2R,5R)のいずれかを有するそれぞれのエナンチオマー、特に絶対配置(1R,2S,5S)を有するエナンチオマーも包含される。
大うつ病性障害及び気分循環症を含む気分変調性障害、情動神経症、躁鬱病、譫妄、精神病性障害、精神***病、妄想性偏執病、 適応障害及びすべての群の人格障害;全般性不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、すべてのタイプの恐怖症性不安及び回避性障害を含む不安障害;ストレス関連症候群; 向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃; すべてのタイプの心理的又は身体依存、多重人格症候群及び心因性健忘を含む解離性障害;性機能障害、心理性的障害及び依存;麻薬耐性または麻薬離脱症状;視床下部・副腎機能不全;生物リズムおよび概日リズム障害; すべてのタイプの睡眠障害;神経障害性疼痛、下肢静止不能症候群を含む神経障害等の疾患に関連した睡眠障害;睡眠時無呼吸;ナルコレプシー;精神障害に関連する不眠症; すべてのタイプの突発性不眠症及び錯眠;時差ぼけを含む睡眠-覚醒スケジュール障害; 健常者並びに精神及び神経障害におけるすべての痴呆及び認知機能障害;加齢に伴う精神機能障害;重度知的障害;ジスキネジア及び筋疾患;ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、アルツハイマー病及びトウレット症候群を含む神経変性障害;筋萎縮性側索硬化症;パーキンソン病;クッシング症候群; 外傷性病変;脱髄疾患;脊髄及び脳神経疾患;癲癇;発作障害;欠神発作、複雑部分及び全般発作;レノックスガストー症候群;偏頭痛及び頭痛;疼痛性障害;感覚脱失及び痛覚脱失; 痛覚過敏、灼熱痛、異痛症などの疼痛感受性増強または過大;急性疼痛;熱傷痛;非定型顔面痛;神経障害性疼痛;背部痛;複合局所 性疼痛症候群IおよびII;関節炎性疼痛;スポーツ外傷痛;感染、たとえばHIVに関連した疼痛、化学療法後の疼痛;発作後疼痛;術後痛;神経痛;過敏腸 管症候群などの内臓痛に関連した状態;摂食障害;糖尿病;無酸素脳症、糖尿病性神経障害及びアルコール依存症を含む中毒性及び代謝異常疾患;食欲、味覚障害、摂食又は摂水(Drinking)障害;心気症を含む身体表現性障害;嘔吐/悪心;炎症性腸疾患;胃運動機能異常(ジスキ ネジア);胃潰瘍;カルマン症候群(嗅覚脱失);耐糖能障害;腸運動機能異常;視床下部疾患;下垂体疾患;過温症候群、発熱、熱性けいれん;特発性発育不全;小人症;巨人症;先端巨大症;好塩基性細胞腺腫、プロラクチノーマ、高プロラクチン血症;脳腫瘍、腺腫;良性前立腺肥大、前立腺癌;すべてのタイプの精巣機能障害、避妊法;視床下部性生殖機能低下、機能性または心因性無月経; 膀胱尿失禁;喘息;アレルギー;すべてのタイプの皮膚炎、面皰及び嚢胞、皮脂腺機能障害;心臓血管疾患;心・肺疾患、急性・鬱血性心不全; 低血圧;高血圧;尿閉;骨粗鬆症;狭心症;心筋梗塞;虚血性または出血性発作;クモ膜下出血;クモ膜下出血、虚血性及び出血性発作並びに血管性痴呆を含むすべてのタイプの脳血管障害; 慢性腎不全及びその他の腎疾患;並びに一般のオレキシン系機能障害に関連するその他の疾患。
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、向精神薬の使用及び乱用、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害並びに摂食又は摂水(Drinking)障害。摂食障害は代謝機能不全;食欲調節不全;強迫的肥満;嘔吐・過食または神経性食欲不振症を含むものとして定義できる。この摂食の病理学的変形は、食欲障害(食物に対する誘惑または嫌悪);エネルギーバランスの変調(摂取/消費)、食品品質についての知覚障害(高脂肪または高炭水化物、良味覚);食物入手可能性障害(無制限節食または遮断)または水分平衡障害から生じるかもしれない。精神障害における多飲症及びすべての他のタイプの過剰液体摂取を含む摂水障害(Drinking disorders)。睡眠障害は、すべてのタイプの不眠症、ナルコレプシーおよび過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延症候群、睡眠相前進症候群又は精神障害に関連する不眠症を含む。不眠症は、加齢と関係付けられる睡眠障害;慢性不眠の間歇治療;環境による一過性の不眠症(新しい環境、騒音)またはストレス;悲嘆;疼痛または病気による短期間の不眠症を含むものとして定義される。不眠症は、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作並びにすべてのタイプの恐怖症性不安及び回避性障害等の他のタイプ及びサブタイプの不安障害のみならず心的外傷後ストレス障害を含むストレス関連症候群をも包含する;向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子と定義される。認知機能障害は、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む。
気分変調障害、気分障害、精神病性障害及び不安障害;糖尿病及び食欲、味覚、摂食又は摂水(drinking)障害;視床下部疾患;生物リズムおよび概日リズム障害;すべてのタイプの睡眠障害;神経障害性疼痛、下肢静止不能症候群を含む神経障害等の疾患に関連した睡眠障害;精神障害に関連する不眠症;睡眠時無呼吸症;ナルコレプシー;突発性不眠症;錯眠;ストレス関連症候群;良性前立腺肥大;すべてのタイプの向精神薬の使用、乱用;健常者並びに精神及び神経障害におけるすべての痴呆及び認知機能障害;ならびに一般のオレキシン系機能障害に関連するその他の疾患。
略語
下記の略語が、明細書及び実施例を通じて使用される:
aq. 水溶液
Boc tert-ブトキシカルボニル
BSA ウシ血清アルブミン
CC カラムクロマトグラフィー
CHO チャイニーズハムスター卵巣
conc 濃縮された
cy- シクロ
d 日
DBU 1,8-ジアザビシクロ-[5.4.0]-ウンデス-7-エン
DCM ジクロロメタン
DIBAL ジイソブチルアルミニウム水和物
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DME 1,2-ジメトキシエタン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
ent エナンチオマー
eq 当量
ES 電子スプレー
Ether ジエチルエーテル
EtOAc エチルアセテート
EtOH エタノール
FCS ウシ胎児血清
FLIPR 蛍光イメージングプレートリーダー
h 時間
HBSS ハンクス平衡塩溶液
HEPES 4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペリジン-1-エタンスルホン酸
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
LC 液体クロマトグラフィー
M モル
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
min 分
MS 質量分析
NEt3 トリエチルアミン
PPh3 トリフェニルホスフィン
RT 室温
sat 飽和
tR 保持時間
TBAF フッ化テトラブチルアンモニウム
TBME tert-ブチルメチルエーテル
TBTU O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩
THF テトラヒドロフラン
式(I)の化合物の製造:
式(I)の化合物は、例えば下記のスキーム1に概略された方法により製造することができる。
スキーム3:RがC1−4アルキルで、Arがアリル又はヘテロシクロアルキル
を表す化合物(15)の合成
スキーム4:RがC1-4アルキルであり、R‘がC0-4アルキル又はC3-6シクロアルキルである、化合物(18)の合成
スキーム6:R’が(CH3)3Si-、ヒドロキシ-C1-4アルキル又はC1-4アルキル、R’’が水素、ヒドロキシ-C1-4アルキル又はC1-4アルキルである化合物(29)の合成
スキーム7:ベンゾ[1,4]オキサジン-カルボン酸誘導体の合成
スキーム8:クロマン-カルボン酸誘導体の合成
スキーム9:Rがメチル又はエチル、Raが水素又はメチル、Rbが水素又はメチル、Lが塩素又は臭素であるイミダゾ[2,1-b]チアゾール-カルボン酸誘導体の合成
I-化学
以下の実施例は、本発明の薬理学的に活性を有する化合物の製造を説明するが、本発明の範囲をまったく限定するものではない。
温度はすべて℃で示した。
LC−MSによって:DAD及びMS検知を備えたAgilent 1100シリーズ(MS:Finnigan シングル 四重極);
カラム (4.6x50 mm、5 mm): Zorbax SB-AQ、Zorbax Extend C18又はWaters XBridge C18;
条件 (特に言及しない限り酸性勾配を使用):
塩基性:溶出液A: MeCN、溶出液B:濃NH3水溶液(1.0mL/L)、5%から95%CH3CN、流速4.5mL/min;
酸性:溶出液A:MeCN、溶出液B:TFA水溶液(0.4mL/L)、5%から95%CH3CN、流速4.5mL/min;
tRは分で示してある;
特徴付けてある。
A.1 チアゾール-4-カルボン酸誘導体の合成
A.1.1 3-クロロ-2-オキソ-プロピオン酸エステル誘導体の合成
(一般的手順)
それぞれのアルデヒド(338mmol、1.0eq.)及びメチルジクロロアセテート(338mmol、1.0eq.)のTHF(100mL)溶液を、KOtBu(335mmol、1.0eq.)のTHF(420mL)冷(−60℃)懸濁液に滴下する。4h後に混合物が室温に達した後、一晩撹拌し、真空濃縮する。DCM及び氷冷水を添加し、相を分離し、水相をDCMで2回抽出する。合わせた有機相を氷冷水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、真空濃縮し、精製無しに使用される所望の3−クロロ−2−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体を得る。
3-メチル-ベンズアルデヒドのメチルジクロロアセテートとの反応により製造する。
4-メチル-ベンズアルデヒドのメチルジクロロアセテートとの反応により製造する。
4-エチル-ベンズアルデヒドのメチルジクロロアセテートとの反応により製造する。
3-フルオロ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロアセテートとの反応により製造する。
4-フルオロ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロアセテートとの反応により製造する。
4-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
2-フルオロ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
2-クロロ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
3-クロロ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
2-メチル-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
2-メトキシ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
3-メトキシ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
2-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
3-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
3,4-ジメチル-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
3-シアノ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
3-ベンジルオキシ-ベンズアルデヒドのメチルジクロロ-アセテートとの反応により製造する。
(一般的手順)
チオアセタミド(132mmol、1.0eq.)のMeCN(250mL)溶液を、それぞれの3-クロロ-2-オキソ-プロピオン酸エステル誘導体(132mmol、1.0eq.)とモレキュラー・シーヴ(4A、12g)のMeCN(60mL)中混合物に添加する。5hの撹拌の後、混合物を氷浴中で冷却し、得られた沈殿物をろ過する。残渣を冷MeCNで洗浄し、乾燥し、MeOH(280mL)中に溶解し、そして50℃で6h撹拌する。溶媒を真空除去し、所望のチアゾール誘導体を白色の固体として得る。
3-クロロ-2-オキソ-3-m-トリル-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.94 min; [M+H]+ = 248.0。
3-クロロ-2-オキソ-3-p-トリル-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 248.2。
3-クロロ-3-(4-エチル-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 262.1。
3-クロロ-3-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.91 min; [M+H]+ = 252.1。
3-クロロ-3-(4-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、1H-NMR (CDCl3):δ=2.75 (s, 3H); 3.84 (s, 3H); 7.10 (m, 2H); 7.47 (m, 2H)。
3-クロロ-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR= 0.98 min; [M+H]+ = 302.0。
3-クロロ-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 302.2。
3-クロロ-3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.94 min; [M+H]+ = 302.3。
3-クロロ-3-(2-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.89 min; [M+H]+ = 252.0。
3-クロロ-3-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 268.0。
3-クロロ-3-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.95 min; [M+H]+ = 268.0。
3-クロロ-2-オキソ-3-o-トリル-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 248.1。
3-クロロ-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 264.1。
3-クロロ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+H]+ = 263.9。
3-クロロ-3-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.96 min; [M+H]+ = 262.3。
3-クロロ-3-(3-シアノ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.86 min; [M+H]+ = 259.3。
3-(3-ベンジルオキシ-フェニル)-3-クロロ-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造する、LC-MS: tR = 1.07 min; [M+H]+ = 340.2。
三フッ化ホウ素・エチルエーテル錯塩(40.6mL)を、5-(3-ベンジルオキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル(26.8mmol)のエタンチオール(50mL)懸濁液に添加する。混合物を超音波で15min処理し、48h、室温で撹拌し、NaOH溶液(0.50M、500mL)に注ぎいれ、そしてEtOAc(それぞれ250mL)で2回抽出する。合わせた有機相を、NaOH水溶液(1.0M、3x250mL)で3回抽出する。合わせた水相を、塩酸(25%)の添加により酸性(pH3)にし、得られた沈殿物をろ過し、真空乾燥し、所望の生成物を白色の固体として得る、LC-MS: tR = 0.82 min; [M+H]+ = 250.4。
窒素雰囲気下で、アゾジカルボン酸ジピペリジド(5.01mmol)を、5-(3-ヒドロキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル(4.01mmol)及び2−メトキシエタノール(4.41mmol)のトルエン(25mL)中混合物に添加する。トリブチルホスフィン(6.02mmol)を室温で滴下し、懸濁液を2hで100℃に加熱する。ヘプタン(25mL)を添加し、懸濁液をろ過する。残渣をヘプタン(25mL)で洗浄し、CC(勾配:ヘプタンからヘプタン/EtOAc4/1)で精製し、所望のエーテルを得る、LC-MS: tR = 0.93 min; [M+H]+ = 308.3。
(一般的手順)
それぞれの3-クロロ-2-オキソ-プロピオン酸エステル誘導体(22.1mmol、1.0eq.)のアセトン溶液(25mL)を、チオウレア(22.1mmol、1.0eq.)のアセトン(45mL)懸濁液に添加する。混合物を57℃(温浴の温度)に加熱し、24h撹拌し、そして量が半分になるまで濃縮する。得られた懸濁液をろ過し、残渣をアセトンで洗浄する。乾燥後、所望のアミノ-チアゾール誘導体を固体として得る。
3-クロロ-2-オキソ-3-m-トリル-プロピオン酸メチルエステルのチオウレアとの反応により製造する、LC-MS: tR= 0.78 min; [M+H]+ = 249.0。
3-クロロ-3-(3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオウレアとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.78 min; [M+H]+ = 252.9。
3-クロロ-3-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-プロピオン酸メチルエステルのチオウレアとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.82 min; [M+H]+ = 269.2。
窒素雰囲気下、15℃で、2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル(7.10mmol)を、少しづつCuBr2(7.10mmol)とイソアミルニトリル(10.6mmol)のMeCN(30mL)中混合物に添加する。混合物を15℃で20min、40℃で30min、そして65℃で90min撹拌する。溶媒を真空除去し、残渣をCC(勾配:DCMからDCM/MeOH98/2)で精製し、所望の生成物を得る、LC-MS: tR = 1.01 min; [M+H]+ = 311.8。
2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル(0.64mmol)のエタノール(5.0mL)溶液をPd/C(100mg、10%)で処理し、水素雰囲気下で(1bar)で18h撹拌する。セライトによるろ過及び溶媒の除去後、所望の生成物を得、それをさらに精製することなく使用する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+H]+ = 233.9。
(一般的手順)
それぞれのチアゾール-4-カルボン酸エステル(96.2mmol)のTHF(150mL)及びMeOH(50mL)の混合物中の溶液を、NaOH水溶液(1.0M、192mL)で処理する。3hの撹拌後、白色の懸濁液が生成し、有機揮発性物質を真空除去する。残った混合物を水(100mL)で希釈し、氷浴で冷却し、塩酸(1.0M)の添加により酸性(pH=3−4)にする。懸濁液をろ過し、残渣を冷水で洗浄する。乾燥後、所望の酸を白色の固体として得る。
2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.83 min; [M+H]+ = 234.0。
2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.83 min; [M+H]+ = 234.0。
5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 248.0。
5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.82 min; [M+H]+ = 238.1。
5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、1H-NMR (DMSO-d6):δ= 2.67 (s, 3H); 7.27 (m, 2H); 7.53 (m, 2H); 12.89 (br.s, 1H)。
2-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+H]+ = 288.0。
2-メチル-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 288.0。
2-メチル-5-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 288.3。
5-(2-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.78 min; [M+H]+ = 238.3。
5-(2-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.82 min; [M+H]+ = 253.9。
5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 254.0。
2-メチル-5-o-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.80 min; [M+H]+ = 234.3。
5-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.80 min; [M+H]+ = 250.0。
5-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.78 min; [M+H]+ = 250.0。
5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.86 min; [M+H]+ = 248.3。
5-(3-シアノ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.76 min; [M+H]+ = 245.3。
5-[3-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.83 min; [M+H]+ = 294.3。
2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.65 min; [M+H]+ = 235.0。
2-アミノ-5-(3-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.62 min; [M+H]+ = 239.1。
2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.66 min; [M+H]+ = 255.2。
2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.57 min; [M+H]+ = 297.8。
5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.86 min; [M+H]+ = 220.2。
窒素雰囲気下0℃で、MeOH(0.96mmol)を、水素化ナトリウム(0.96mmol)のTHF(2.0mL)懸濁液に添加する。5min後、2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸メチルエステル(0.48mmol)のDMF(0.2mL)及びTHF(1.0mL)中の溶液を滴下する。混合物を16h、室温で撹拌し、0℃に冷却し、水(0.5mL)及びNaOH水溶液(1.0M、0.5mL)で処理する。2h後、溶媒を真空除去し、残渣を温水(1.0mL)に溶かす。エーテルを添加し、相を分離し、そして水相を部分的に真空濃縮して、残ったエーテルを除去する。混合物を0℃に冷却し、塩酸(2.0M)の添加により酸性(pH4)にする。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、真空乾燥し、所望の生成物を得る、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 250.3。
A.2.1 3-アミノ-2-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステルの合成
メチル3-ニトロサリチル酸(26.6mmol)のMeOH(50mL)溶液をPd/C(10%、500mg)で処理し、室温、水素雰囲気下(1bar)で16h撹拌する。セライトによるろ過及び溶媒の除去後、所望の生成物を得、それをさらに精製することなく使用する、LC-MS: tR = 0.51 min; [M+H]+= 168.0。
3-アミノ-3-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル(26.4mmol)のDMF(100mL)溶液に、室温にて、クロロ-アセチルクロリド(29.0mmol)を滴下する。20min後、K2CO3(126mmol)を少しづつ添加し、混合物を室温で16h撹拌し、溶媒を真空除去する。水及びDCMを添加し、相を分離し、有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥する。溶媒を真空除去して、粗生成物を得、それをさらに精製することなく使用する、LC-MS: tR = 0.68 min; [M+H]+ = 208.0。
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸メチルエステル(2.90mmol)のDMF(10mL)溶液に、K2CO3(6.66mmol)を添加する。30min後、ヨウ化メチル(5.79mmol)を添加し、混合物を75℃で2h撹拌する。冷水とEtOAcを添加し、相を分離し、水相をEtOAcで抽出する。合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得、それをさらに精製することなく使用する、LC-MS: tR = 0.76 min; [M+H]+ = 222.2。
三フッ化ホウ素・エチルエーテル錯塩(10.1mmol)を、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸メチルエステル(4.83mmol)のTHF(12mL)中混合物に滴下して、温度を5℃未満に維持する。20min後、NaBH4(10.1mmol)を添加し、混合物を5℃で60min撹拌する。EtOAc(6.0mL)及び塩酸(1.0M、6.0mL)を滴下する。飽和NaHCO3水溶液の添加により、混合物を酸性にし、相を分離し、水相をEtOAcで抽出する。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、この粗生成物をCC(ヘプタンからヘプタン/EtOAc3/7)で精製する、LC-MS: tR = 0.69 min; [M+H]+ = 194.0。
K2CO3(4.76mmol)を3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸メチルエステル(2.07mmol)のDMF(3.0mL)溶液に添加する。30min後、ヨウ化メチル(4.14mmol)を添加し、混合物を75℃で2h撹拌する。冷水及びEtOAcを添加し、相を分離し、水相をEtOAcで抽出する。合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをさらに精製することなく使用する、LC-MS: tR = 0.83 min; [M+H]+ = 208.1。
(トリメチルシリル)ジアゾメタンのヘキサン溶液(2.0M、10.9mmol)を、3-ヒドロキシアントラニル酸(9.93mmol)のMeOH(10.5mL)及びトルエン(42mL)中の混合物に滴下する(10min)。混合物を16h撹拌し、真空濃縮し、エーテル及びEtOAcで抽出し、水で数回洗浄する。有機相をMgSO4上で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をCC(ヘプタンからヘプタン/EtOAc7/3)で精製し、所望のエステルを茶色の固体として得る、LC-MS: tR = 0.70 min; [M+H]+ = 168.0。
クロロ−アセチルクロリド(8.06mmol)を、室温にて、2-アミノ-3-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル(7.33mmol)のDMF(50mL)溶液に滴下する。20min後、K2CO3(34.9mmol)を少しづつ添加し、混合物を室温で16h撹拌し、溶媒を真空除去する。水とDCMを添加し、相を分離し、有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥する。溶媒を真空除去し、粗生成物を得、この粗生成物をCC(ヘプタンからヘプタン/EtOAc6/4)で精製する、LC-MS: tR = 0.82 min; [M+CH3CN+H]+= 249.0。
三フッ化ホウ素・エチルエーテル錯塩(7.10mmol)を、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸メチルエステル(3.38mmol)のTHF(10mL)中の混合物に滴下し、温度を5℃未満に保つ。20min後、NaBH4(7.10mmol)を添加し、混合物を5℃で90min撹拌する。EtOAc(6.0mL)及び塩酸(1.0M、6.0mL)を滴下する。混合物を、Na2CO3水溶液の添加により塩基性にし、相を分離し、水相をEtOAcで抽出する。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、この粗生成物をCC(ヘプタンからヘプタン/EtOAc3/7)で精製する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+CH3CN+H]+= 235.3。
K2CO3(1.79mmol)を、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸メチルエステル(0.78mmol)のDMF(1.0mL)溶液に添加する。30min後、ヨウ化メチル(1.55mmol)を添加し、混合物を75℃で2h撹拌する。冷水及びEtOAcを添加し、相を分離し、水相をEtOAcで抽出する。合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを精製せずに使用する、LC-MS: tR = 0.71 min; [M+H]+ = 208.1。
NaOH(4.00mmol)のMeOH(3.0mL)及び水(6.8mL)の混合物中の溶液を、それぞれのエステル誘導体(2.00mmol)に添加する。混合物を55℃で16h撹拌し、部分的に真空濃縮してMeOHを除去し、塩酸(1.0M)の添加により塩基性にする。それぞれのカルボン酸が沈殿し、ろ過により集める。
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.55 min; [M+H]+ = 180.0。
4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.72 min; [M+H]+ = 194.1。
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR= 0.76 min; [M+H]+ = 180.2。
4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.55 min; [M+H]+ = 194.1。
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.56 min; [M+CH3CN+H]+= 235.0。
4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.64 min; [M+CH3CN+H]+= 249.3。
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.71 min; [M+CH3CN+H]+= 235.1。
A.3.1 3-プロプ-2-ニルオキシ-安息香酸メチルエステルの合成
プロパルギルブロミドのトルエン(80%、68.7mmol、7.40mL)溶液を、3-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル(48.6mmol)のDMF(45mL)溶液に添加する。K2CO3を添加し、混合物を室温で4h撹拌する。水及びエーテルを添加し、相を分離し、有機相をNaOH水溶液(5%)及び塩水で洗浄する。溶媒を真空除去し、所望のエステルを薄黄色の固体として得る、1H-NMR (CDCl3): δ= 2.56 (s, 1H); 3.94 (s, 3H); 4.76 (s, 2H); 7.20 (d, J = 8.04 Hz, 1H); 7.39 (t, J = 8.16 Hz, 1H); 7.66 (bs, 1H); 7.71 (d, J = 7.78 Hz, 1H)。
3-プロプ-2-ニルオキシ-安息香酸メチルエステル(10.5mmol)のN,N-ジエチルアニリン(20mL)溶液を、15h加熱還流する。混合物を室温に冷却し、エーテルで希釈し、塩酸(5%)及び塩水で洗浄する。溶媒を真空除去し、残渣をクロマトグラフィー(シリカ、ヘプタンからヘプタン/EtOAc95/5)で精製し、所望のクロメン誘導体を得る、1H-NMR (CDCl3): δ= 3.91 (s, 3H); 4.80 (bs, 2H); 5.93-5.98 (m, 1H); 6.99 (d, J = 8.03 Hz, 1H); 7.16 (t, J = 7.66 Hz, 1H); 7.34 (d, J = 10.3 Hz, 1H); 7.50 (d, J = 7.28 Hz, 1H)。
NaOH(7.26mmol)のMeOH(5.4mL)及び水(12.1mL)の混合物中の溶液を、2H-クロメン-5-カルボン酸メチルエステル(4.84mmol)に添加する。混合物を55℃で3h撹拌し、部分的に真空濃縮してMeOHを除去し、塩酸(1.0M)の添加により酸性化する。所望のカルボン酸が沈殿し、ろ過により集める1H-NMR (DMSO-d6): δ= 4.75 (bs, 2H); 5.99-6.05 (m, 1H); 6.98 (d, J = 7.78 Hz, 1H); 7.19 (t, J = 7.78 Hz, 1H); 7.25 (d, J = 10.3 Hz, 1H); 7.40 (d, J = 7.78 Hz, 1H); 13.0 (bs, 1H)。
2H-クロメン-5-カルボン酸(1.42mmol)のMeOH(5.0mL)溶液を、Pd/C(10%、50mg)で処理し、水素雰囲気下(1bar)、室温で16h撹拌する。セライトによるろ過及び溶媒の除去後、所望の生成物が得られ、それを精製せずに使用する、1H-NMR (DMSO-d6): δ= 1.90 (m, 2H); 2.98 (m, 2H); 4.13 (m, 2H); 6.89-6.94 (m, 1H); 7.11-7.17 (m, 1H); 7.31-7.36 (m, 1H); 12.8 (bs, 1H)。
4-クロマノン(19.6mmol)のHOAc(30mL)溶液を、亜鉛粉末(445mmol)のHOAc(60mL)懸濁液に添加する。混合物を100℃で4h撹拌し、室温に冷却し、セライトでろ過し、真空濃縮する。EtOAc及びNaOH水溶液(1.0M)を添加し、相を分離し、水相をEtOAcで2回抽出する。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥し、真空濃縮し、所望の生成物を得、それを精製せずに使用する、1H-NMR (CDCl3): δ= 2.04 (m, 2H); 2.82 (m, 2H); 4.21 (m, 2H); 6.80-6.89 (m, 2H); 7.04-7.14 (m, 2H)。
室温にて、クロマン(17.7mmol)のエーテル(15mL)溶液を、10min以上かけて、n−BuLi(19.5mmol)のヘキサン(12.2mL)及びエーテル(15mL)の混合物の溶液に添加する。混合物を150min、還流しながら撹拌し、室温に到達させ、ドライアイスとエーテルの混合物中に注ぐ。冷水を添加し、相を分離する。水相を酸性化し、エーテルとEtOAcの混合物で抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、この粗生成物をCC(ヘプタン/EtOAc9/1からEtOAc)で精製する、LC-MS: tR = 0.76 min; [M+CH3CN+H]+= 220.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸(30.8mmol、M.A. Eissenstatら、J. Med. Chem. 1995, 38, 3094-3105)を、Pd/C(10%、2.00g)のEtOH(25mL)懸濁液に添加する。追加のEtOH(75mL)を添加し、混合物を、水素雰囲気下(4bar)、室温で16h撹拌する。セライトによるろ過及び溶媒の除去後、所望の生成物が得られ、それを精製せずに使用する、1H-NMR (DMSO-d6): δ= 3.45 (t, J = 8.79 Hz, 2H); 4.55 (t, J = 8.79 Hz, 2H); 6.99 (d, J = 7.78 Hz, 1H); 7.21 (t, J = 7.91 Hz, 1H); 7.39 (d, J = 7.78 Hz, 1H); 12.9 (bs, 1H)。
2,3,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[1,2-b;4,5-b']ジフラン-4-カルバルデヒド(0.25mmol;D.E. Nicholsら、J. Med. Chem. 1996, 39, 2953-2961)を、酸化銀(I)(0.38mmol)のNaOH懸濁液(5%、2.0mL)に添加する。5h撹拌した後、混合物をろ過し、残渣を水(2.0mL)で洗浄する。ろ液を0℃に冷却し、塩酸(25%)の添加により酸性化し、ろ過する。残渣を冷水(2.0mL)とヘプタンで洗浄し、真空乾燥し、所望の生成物を得る、LC-MS (塩基性): tR = 0.20 min; [M-H]- = 205.2。
A.6.1 2-アミノ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステルの合成
チオウレア(59.8mmol)と2-クロロ-3-オキソ-ブチル酸メチルエステル(59.8mmol)のEtOH(140mL)中の混合物を14h、加熱還流し、真空濃縮する。水とNaHCO3水溶液を添加し、混合物をEtOAcで数回抽出する。合わせた有機相を乾燥し、真空濃縮し、所望のアミノ-チアゾール誘導体を得る、LC-MS: tR = 0.51 min; [M+H]+ = 173.0。
ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール(29.3mmol、1.26eq)の水(200mL)中の混合物を、濃塩酸(3.0mL)を滴下して処理し、室温で14h撹拌し、さらに30min、80℃で加熱する。室温に冷却した後、NaHCO3(37.9mmol)を注意深く添加し、混合物を2h撹拌し、2-アミノ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステル(23.2mmol、1.00eq.)で処理する。1h後、ジオキサン(130mL)を添加し、混合物を室温で30min、そして100℃で48h撹拌する。有機溶媒を真空除去し、混合物をDCM及びクロロホルムで数回抽出する。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空濃縮し、所望のエステルを得、それを精製せずに使用する、LC-MS: tR = 0.55 min; [M+H]+ = 197.0。
-5℃で、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート(36.9mmol)を、エチルアセトアセテート(30.7mmol)及びNEt3(36.9mmol)のDCM(50mL)溶液に添加する。溶液を90min、0℃で撹拌し、30min以上、臭素(30.7mmol)のDCM(20mL)溶液で処理する。60min後、水(100mL)を添加し、相を分離し、水相を水(各々100mL)で3回抽出し、有機相をMgSO4上で乾燥し、減圧濃縮して所望の生成物を得、それを精製せずに使用する、1H-NMR (CDCl3): δ= 1.34 (t, J = 7.16 Hz, 3H); 2.46 (s, 3H); 4.31 (q, J = 7.20 Hz, 2H); 4.77 (s, 1H)。
5-メチル-2-アミノチアゾール(7.09mmol)と2-ブロモ-3-オキソ-ブチル酸エチルエステル(8.51mmol)のアセトン(17mL)溶液を、室温で16h撹拌し、さらに7h還流する。溶媒を真空除去し、クロロホルムと飽和NaHCO3水溶液を添加し、相を分離し、水相をクロロホルムで抽出する。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをCC(ヘプタンからヘプタン/EtOAc6/4)で精製する、LC-MS: tR = 0.80 min; [M+H]+ = 225.3。
Pd/C(10%、1.00g)を、2-ヒドロキシイミノ-3-オキソ-ブチル酸エチルエステル(62.8mmol)の塩酸(エタノール中1.25M、75mL)溶液に添加し、混合物を水素雰囲気下(4bar)、室温で48h撹拌する。セライトによるろ過及び溶媒の除去後、粗製2-アミノ-3-オキソ-ブチル酸エチルエステル塩酸塩を得、それを水(220mL)、EtOH(30mL)及び濃塩酸(37%、2.5mL)の混合物に溶解する。チオシアン酸カリウム(49.9mmol)の水溶液(25mL)を添加し、混合物を、還流しながら2h撹拌する。氷浴中で冷却することにより、所望の生成物が沈殿し、ろ過により集める、LC-MS: tR= 0.59 min; [M+H]+ = 187.2。
5-メチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(5.37mmol)とクロロアセトン(6.44mmol)のEtOH(10mL)中混合物を、150min、加熱還流する。溶媒を真空除去し、POCl3(16.1mmol)のMeCN(10mL)溶液を添加する。混合物を60h、還流しながら撹拌し、真空濃縮し、そしてクロロホルムで希釈する。冷水を添加し、Na2CO3の添加により混合物を中和する。相を分離し、水相をクロロホルムで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、2つの位置異性体の混合物(A.6.7を見よ)を得、それらをCC(ヘプタンからヘプタン/EtOAc3/7)で分離する、LC-MS: tR = 0.71 min; [M+H]+ = 225.0。
3,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルを、3,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステル(A.6.6を見よ)の合成の副生成物として得る、LC-MS: tR = 0.81 min; [M+H]+ = 225.0。
2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(5.81mmol)とクロロアセトン(6.97mmol)のEtOH(8.0mL)中の混合物を、120min、加熱還流する。溶媒を真空除去し、POCl3(87.1mmol)を添加する。混合物を室温で16h、還流しながら4h撹拌し、真空濃縮し、そしてクロロホルムで希釈する。冷水を添加し、混合物をNa2CO3の添加により中和する。相を分離し、水相をクロロホルムで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをCC(ヘプタン/EtOAc9/1からヘプタン/EtOAc3/7)で精製する、LC-MS: tR = 0.73 min; [M+H]+ = 211.0。
5-メチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(10.7mmol)及び3-ブロモ-2-ブタノン(10.7mmol)のEtOH(16mL)溶液を、3h還流加熱する。溶媒を真空除去し、POCl3(161mmol)を添加する。混合物を還流しながら3h撹拌し、真空濃縮し、そしてクロロホルムで希釈する。冷水を添加し、混合物をNa2CO3の添加により中和する。相を分離し、水相をクロロホルムで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空濃縮して2つの位置異性体の混合物を得、それらをCC(ヘプタン/EtOAc9/1からEtOAc)により分離する。2,3,6-トリメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルを、主たる異性体として得る。LC-MS: tR= 0.84 min; [M+H]+ = 239.0; 2,3,5-トリメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステルを、副次的な異性体として得る。 LC-MS: tR = 0.76 min; [M+H]+ = 239.0。
ナトリウムエトキシド(5.37mmol)のエタノール(3.3mL)溶液を、5-メチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル(5.37mmol)のエタノール(7.0mL)溶液に添加する。それぞれの臭化アルキル(5.37mmmol)を添加し、混合物を還流しながら12h撹拌する。室温に冷却した後、混合物をろ過し、真空濃縮して所望の生成物を得、それを精製せずに使用する、
5-メチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルのブロモアセトアルデヒドジエチルアセタールとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.70 min; [M+H]+ = 303.4。
5-メチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルの2-ブロモ-1,1-ジメトキシ-プロパンとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.67 min; [M+H]+ = 289.0。
それぞれの2-(2,2-ジアルコキシ-エチルスルファニル)-5-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル誘導体(10.0mmol)の塩酸(15%、8.0mL)中の混合物を、1h室温で撹拌し、Na2CO3水溶液の添加により中和する。得られた沈殿物をろ過し、所望の生成物を得、それを精製せずに使用する。
2-(2,2-ジエトキシ-エチルスルファニル)-5-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルの環化により製造する、LC-MS: tR = 0.55 min; [M+H]+ = 229.3。
2-(2,2-ジメトキシ-1-メチル-エチルスルファニル)-5-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルの環化により製造する、LC-MS: tR= 0.60 min; [M+H]+ = 243.2。
それぞれの3-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステル誘導体(4.00mmol)をPOCl3(9.3mL)に添加し、還流しながら3h撹拌し(それぞれ16h)、そして真空濃縮する。クロロホルムと冷水を続けて添加し、混合物をNa2CO3の添加により中和する。相を分離し、水相をクロロホルムで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、所望の生成物を得、CC(ヘプタン/EtOAc1/1からEtOAc)で精製する。
3-ヒドロキシ-5-メチル-2,3-ジヒドロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステルの脱水反応により製造する、LC-MS: tR = 0.66 min; [M+H]+ = 211.0。
3-ヒドロキシ-2,5-ジメチル-2,3-ジヒドロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステルの脱水反応により製造する、LC-MS: tR= 0.72 min; [M+H]+ = 225.0。
(一般的手順)
N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(89.9mmol、2.0eq.)を、それぞれの2-アミノチアゾール(44.9mmol、1.0eq.)のトルエン(30mL)溶液に滴下する。混合物を22h、加熱還流し、室温に冷却し、そして真空濃縮する。少量のヘキサンを添加し、得られた沈殿物をろ過して、それぞれのホルムアミジン誘導体を得る。
2-アミノチアゾールのN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.40 min; [M+H]+ = 156.0。
5-メチル-チアゾール-2-イルアミンのN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.52 min; [M+H]+ = 170.2。
4-メチル-チアゾール-2-イルアミンのN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.51 min; [M+H]+ = 170.1。
4,5-ジメチル-チアゾール-2-イルアミンのN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.56 min; [M+H]+ = 184.1。
それぞれのN,N-ジメチル-N'-チアゾール-2-イル-ホルムアミジン誘導体(45.1mmol、1.00eq)を、激しく撹拌したエチルブロモアセテート(225mmol、5.0eq.)に少しづつ添加する。2h後、トルエン(12mL)を添加し、混合物を24h撹拌する。得られた沈殿物をろ過し、残渣をMeCNから再結晶して、それぞれのチアゾリウムブロマイドを得る。
エチルブロモアセテートのN,N-ジメチル-N'-チアゾール-2-イル-ホルムアミジンとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.58 min; [M+H]+ = 242.1。
エチルブロモアセテートのN,N-ジメチル-N'-(5-メチル-チアゾール-2-イル)-ホルムアミジンとの反応により製造する、LC-MS: tR= 0.63 min; [M+H]+ = 256.2。
エチルブロモアセテートのN,N-ジメチル-N'-(4-メチル-チアゾール-2-イル)-ホルムアミジンとの反応により製造する、LC-MS: tR= 0.61 min; [M+H]+ = 256.0。
エチルブロモアセテートのN'-(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-N,N-ジメチル-ホルムアミジンとの反応により製造する、LC-MS: tR= 0.67 min; [M+H]+ = 270.1。
(一般的手順)
DBU(68.9mmol、1.58eq)を、それぞれのチアゾリウムブロマイド誘導体(43.6mmol、1.00eq.)のDMF(50mL)懸濁液に添加する。溶液を24h撹拌し、氷冷水で希釈する。得られた沈殿物をろ過し、それぞれのイミダゾ-チアゾール誘導体を得る。
2-(ジメチルアミノ-メチレンアミノ)-3-エトキシカルボニル-メチル-チアゾール-3-イウムブロマイドの環化により製造する、LC-MS: tR = 0.76 min; [M+H]+ = 197.0。
2-(ジメチルアミノ-メチレンアミノ)-3-エトキシカルボニル-メチル-5-メチル-チアゾール-3-イウムブロマイドの環化により製造する、LC-MS: tR = 0.83 min; [M+H]+ = 211.0。
2-(ジメチルアミノ-メチレンアミノ)-3-エトキシカルボニル-メチル-4-メチル-チアゾール-3-イウムブロマイドの環化により製造する、LC-MS: tR = 0.83 min; [M+H]+ = 211.0。
2-(ジメチルアミノ-メチレンアミノ)-3-エトキシカルボニルメチル-4,5-ジメチル-チアゾール-3-イウムブロマイドの環化により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 225.0。
NaOH水溶液(1.0M、23mL)を、それぞれのカルボン酸エステル誘導体(11.3mmol)のTHF(12mL)及びMeOH(4.0mL)中の溶液に添加する。混合物を16h撹拌し、有機揮発性物質を真空除去し、そして水(10mL)を添加する。混合物を0℃に冷却し、塩酸(1.0M)の添加により酸性化(pH=3−4)する。得られた沈殿物をろ過し、冷水で洗浄し、真空乾燥して、所望の酸を得、それを精製せずに使用する、
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸メチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.24 min; [M+H]+ = 183.0。
2,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.55 min; [M+H]+ = 197.3。
3,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.50 min; [M+H]+ = 197.0。
3,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.51 min; [M+H]+ = 197.0。
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.46 min; [M+H]+ = 183.0。
2,3,6-トリメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.56 min; [M+H]+ = 211.0。
2,3,5-トリメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.57 min; [M+H]+ = 211.0。
5-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.39 min; [M+H]+ = 183.0。
2,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.51 min; [M+H]+ = 197.0。
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.39 min; [M+H]+ = 169.0。
2-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.51 min; [M+H]+ = 183.0。
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.53 min; [M+H]+ = 183.0。
2,3-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸エチルエステルのけん化により製造する、LC-MS: tR = 0.59 min; [M+H]+ = 197.0。
3-ブロモ-1,1,1-トリフルオロアセトン(11.0mmol)を、2-アミノチアゾール(10.0mmol)のアセトン(20mL)溶液に添加し、混合物を還流しながら20h撹拌する。得られた沈殿物をろ過し、臭化水素酸(2.0M、40mL)で処理し、還流しながら1h撹拌し、そして室温に冷却する。水酸化アンモニウム溶液(15%)の添加により、混合物を塩基性化し、生成した遊離塩基をEtOHから結晶化し、所望の生成物を得る、LC-MS: tR = 0.78 min; [M+H]+ = 192.95。
0℃で、POCl3(17.1mmol)をDMF(20.6mmol)のクロロホルム(5.0mL)溶液に滴下する。6-トリフルオロメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール(3.17mmol)のクロロホルム(15mL)溶液を0℃で滴下し、混合物を室温で3h撹拌する。2.5日間、加熱して還流した後、混合物を氷中に注ぎ、DCMで3回抽出し、MgSO4上で乾燥し、そして減圧濃縮する。DCMを添加し、得られた沈殿物をろ過し、ろ液を真空濃縮して、粗生成物を得、それをtert.-ブタノール(19.5mL)に溶解する。亜塩素酸ナトリウム(23.0mmol)とNaH2PO4(17.6mmol)の水溶液(19.5mL)を滴下し、混合物を室温で90min撹拌する。溶媒を部分的に真空除去し、得られた沈殿物をろ過し、所望の生成物を白色の固体として得る、LC-MS: tR = 0.73 min; [M+H]+ = 237.2。
NaOCl(230mmol)及びNaH2PO4(17mmol)の水溶液(195mL)を、6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルバルデヒド(26.8mmol)のtert.-ブタノール(195mL)溶液に滴下し、混合物を室温で8h撹拌する。溶媒を部分的に真空除去し、得られた沈殿物をろ過する。ろ液を酸性化し、得られた沈殿物をろ過し、所望の生成物を白色の固体として得る、LC-MS: tR = 0.67 min; [M+H]+ = 202.9。
A.7.1 2-メチル-ベンゾフラン-4-カルボン酸の合成
2-メチル-ベンゾフラン-4-カルボン酸メチルエステル(1.31mmol、Ishikawa T.ら、Heterocycles, 1994, 39, 371-380)を、NaOH(32.5mmol)のMeOH(24.4mL)及び水(54.4mL)中の溶液に添加する。混合物を55℃で16h撹拌し、部分的に真空濃縮してMeOHを除去し、そして塩酸(1.0M)の添加により酸性化する。沈殿物をろ過し、真空乾燥して、所望の生成物を得る、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+CH3CN+H]+= 217.9。
3-(1-メチル-2-オキソ-プロポキシ)-安息香酸
メチル-3-ヒドロキシベンゾエート(32.2mmol)及び3-クロロ-2-ブタノン(32.2mmol)のアセトン(60mL)溶液を、K2CO3(96.6mmol)及びKI(8.68mmol)でそれぞれ処理し、還流しながら16h撹拌する。室温に冷却した後、水とエーテルを添加し、相を分離し、水相をエーテルで抽出する。合わせた有機相をNaOH(1.0M)溶液及び水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、所望の生成物を得る、LC-MS: tR = 0.89 min; [M+CH3CN+H]+= 264.1。
濃硫酸(3.92mL、96%)を、撹拌下、3-(1-メチル-2-オキソ-プロポキシ)-安息香酸に添加し、温度を30℃未満に保つ。1h後、混合物を氷冷水に注ぎ、得られた沈殿物をろ過し、エーテルに溶解させる。混合物を飽和NaHCO3水溶液で3回抽出し、有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをCC(ヘプタンからヘプタン/EtOAc9/1)で精製する、LC-MS: tR = 0.99 min; [M+H]+ = 205.1。
2,3-ジメチル-ベンゾフラン-4-カルボン酸メチルエステル(0.12mmol)を、NaOH(0.18mmol)のMeOH(0.14mL)及び水(0.14mL)中の溶液に添加する。混合物を55℃で3h撹拌し、部分的に真空濃縮してMeOHを除去し、そして塩酸(1.0M)の添加により酸性化する。沈殿物をろ過し、真空乾燥して、所望の生成物を得る、LC-MS: tR = 0.86 min; [M+CH3CN+H]+= 232.0。
A.8.1 3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,3-ジカルボン酸 3-tert-ブチルエステルの合成
DIPEA(249mmol、1.10eq)及び二炭酸ジ-tert-ブチル(238mmol、1.05eq)のDCM(100mL)溶液を、3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸(226mmol、1.0eq)のDCM(400mL)懸濁液に続けて添加する。混合物を22h撹拌し、真空濃縮して、体積を約100mLにする。EtOAc(200mL)を添加し、クエン酸水溶液の添加により、混合物を酸性(pH3)にする。相を分離し、水相をEtOAc(各100mL)で3回抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、真空濃縮して、所望のカルボン酸を、粘性のある油状物として得、それを精製せずに使用する、 LC-MS: tR = 0.75 min; [M+H]+ = 228.1。
3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,3-ジカルボン酸 3-tert-ブチルエステル(226mmol、1.0eq)のDMF(350mL)溶液に、Cs2CO3(304mmol、1.35eq)を添加する。ヨウ化メチル(397mmol、1.75eq)を滴下し、懸濁液を60min撹拌する。混合物をろ過し、ろ液を水(200mL)及びTBME(150mL)で希釈する。相を分離し、水相をTBMEで4回(各150mL)抽出する。合わせた有機相を塩水で3回洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、所望のカルボン酸エステルを油状物として得、それを精製せずに使用する、 LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 242.1.
−78℃で、DIBALのトルエン(1.7M、205mmol、2.6eq)溶液を、3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,3-ジカルボン酸 3-tert-ブチルエステル 2-メチルエステル(78.0mmol、1.0eq)のTHF(350mL)溶液に滴下する。20min後、溶液を室温にし、NaOH水溶液(1.0M、400mL)と氷の混合物中に注ぎいれる。相を分離し、水相をEtOAc(各300mL)で3回抽出する。合わせた有機相をNaOH水溶液(1.0M)及び塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗製油状物を得、それをCC[勾配:ヘプタンからヘプタン/EtOAc1/1、Rf=0.12(cy−ヘキサン/EtOAc4/1)]で精製する。溶媒除去後、所望のアルコールを無色の油状物として得る、LC-MS: tR = 0.83 min; [M+H]+ = 214.0。
デス-マーチンペルヨージナン(47mmol、1.4eq)を、2-ヒドロキシメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル(34mmol、1.0eq)のDCM(500mL、水で飽和)溶液に添加する。90min後(2.1mmol)、210min後(4.9mmol)及び15h後(3.7mmol)に追加のペルヨージナンを添加する。さらに2h後、エーテル、飽和NaHCO3溶液及びNa2S2O3水溶液を添加し、相を分離し、水相をエーテルで2回抽出する。合わせた有機相を飽和NaHCO3溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをCC(ペンタン及びペンタン/エーテル2/1)で精製する。溶媒の除去後、所望のアルデヒドを無色の油状物として得る、LC-MS: tR = 0.87 min; [M+H]+ = 212.2。
ベンジルアミン(40mmol、1.3eq)を2-ホルミル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル(31mmol、1.0eq)のクロロホルム(62mL)溶液に添加する。15min後、混合物をナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(38mmol、1.2eq)で処理し、さらに2h撹拌し、そして飽和NaHCO3水溶液に注ぎいれる。相を分離し、水相をクロロホルムで2回抽出する。合わせた有機相を飽和NaHCO3溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空濃縮して、粗製の黄色油状物を得、それをエーテル(100mL)中に溶解する。塩酸(0.1M)とクエン酸(水中5%)の混合物を添加し、相を分離し、水相をエーテルで1回洗浄する。固体NaHCO3の添加により、水相を塩基性化し、エーテルで抽出する。溶媒の除去後、所望のベンジルアミン誘導体無色の油状物として得る、LC-MS: tR = 0.81 min; [M+H]+ = 303.2。
(1R*,2S*,5S*)-2-(ベンジルアミノ-メチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル(36mmol)のエタノール(65mL)溶液を、Pd/C(950mg、50%H2O)で処理し、水素雰囲気下(1bar)、16h撹拌する。追加量のPd/C(300mg)を添加し、混合物をさらに16h撹拌する。セライトによるろ過及び溶媒の除去後、所望の(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステルを得、それを精製せずに使用する、 LC-MS: tR = 0.65 min; [M+H]+ = 213.1。
A.9.1 (1R*,2S*,5S*)-2-(アロイルアミノ-メチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]-ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル誘導体の合成(一般的手順)
それぞれのカルボン酸(3.2mmol、1.10eq)のDMF(5.0mL)溶液に、DIPEA(8.8mmol、3.0eq)とTBTU(3.7mmol、1.25eq)のDMF(5.0mL)溶液を連続的に添加する。得られた混合物を、(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル(2.9mmol、1.0eq)のDMF(5.0mL)溶液に添加する。10min後、飽和NaHCO3水溶液とエーテルを添加し、相を分離し、有機相を飽和NaHCO3溶液、クエン酸(水中5%)及び水で洗浄する。Na2SO4上での乾燥及び溶媒の真空除去後、所望のアミドを得、それを精製せずに使用する。
(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの4-フルオロ安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.99 min; [M+H]+ = 335.1。
(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルのベンゾフラン-4-カルボン酸との反応により製造する(M.A. Eissenstatら、J. Med. Chem. 1995, 38, 3094-3105). LC-MS: tR = 1.01 min; [M+H]+ = 357.1。
(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルのピリジン-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.94 min; [M+H]+ = 318.1。
(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸との反応により製造する(A. Andreaniら、Eur. J. Med. Chem 1982, 17, 271-274). LC-MS: tR = 0.87 min; [M+H]+ = 377.2。
(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 375.1。
(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルのイミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.81 min; [M+H]+= 362.8。
それぞれのヘテロシクリルハロゲン化合物(1.03mmol、1.1eq)及び(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.94mmol、1.0eq)のEtOH(2.0mL)溶液を、NEt3(1.17mmol、1.2eq)で処理し、マイクロ波条件の下(120℃、200W)、10min加熱する。粗製混合物を調製用HPLCで精製し、それぞれの生成物を得る。
(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの5-ブロモ-2-クロロ-ピリミジンとの反応により製造する、LC-MS: tR = 1.03 min; [M+H]+ = 369.1。
クロロホルムからの結晶化により単結晶を得る。生成物の相対的cis-配置が示された。
(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの2-クロロ-6,7-ジフルオロ-キノキサリンとの反応により製造する、(S. Piras, M. Loriga, G. Paglietti Farmaco 2004, 59, 185-194). LC-MS: tR = 1.05 min; [M+H]+= 377.2。
HClのジオキサン(4.0M、4.0mL)溶液を、それぞれのBoc−保護された3-アザ-ビシクロ[3.1.0]-ヘキサン誘導体(2.9mmol)のイソプロパノール又はジオキサン(2.0mL)溶液に添加する。LC−MSが反応の完結を示した後(30minから5〜6時間)、混合物を真空濃縮する。残った残渣を再びイソプロパノール(1.0mL)に溶解し、乾燥するまで濃縮して、それぞれの脱保護生成物を得、それを精製せずに使用する、
(1R*,2S*,5S*)-2-[(4-フルオロ-ベンゾイルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステルの脱保護により製造する、LC-MS: tR = 0.57 min; [M+H]+ = 235.1。
(1R*,2S*,5S*)-2-{[(ベンゾフラン-4-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの脱保護により製造する、LC-MS: tR = 0.62 min; [M+H]+ = 257.1。
(1R*,2S*,5S*)-2-{[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの脱保護により製造する、LC-MS: tR = 0.50 min; [M+H]+ = 218.0。
(1R*,2S*,5S*)-2-{[(6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステルの脱保護により製造する、LC-MS: tR = 0.62 min; [M+H]+ = 277.2。
(1R*,2S*,5S*)-2-{[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステルの脱保護により製造する、LC-MS: tR = 0.60 min; [M+H]+ = 275.0。
(1R*,2S*,5S*)-2-{[(イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステルの脱保護により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.59 min; [M+H]+ = 263.1。
(1R*,2S*,5S*)-2-[(5-ブロモ-ピリミジン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの脱保護により製造する、LC-MS: tR = 0.58 min; [M+H]+ = 268.9。
(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルの脱保護により製造する、LC-MS: tR = 0.68 min; [M+H]+ = 277.1。
それぞれのカルボン酸(1.37mmol、1.00eq)及びDIPEA(2.06mmol、1.50eq)のDMF(2.0mL)溶液に、TBTU(1.47mmol、1.05eq)を添加する。得られた混合物を、それぞれの(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]-ヘキサン誘導体(1.37mmol、1.00eq)及びDIPEA(2.06mmol、1.50eq)のDMF(2.0mL)溶液で処理する。40min後、飽和水及びTBMEを添加し、相を分離し、有機相を水、塩酸(0.5M)、NaOH水溶液(0.5M)及び塩水で洗浄する。Na2SO4上での乾燥及び溶媒の真空除去後、所望のアミドを得、それを精製せずに使用する。
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-ブロモ-4-メチル-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.89 min; [M+H]+ = 471.1。
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-ブロモ-5-メチル-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.89 min; [M+H]+ = 471.1。
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-ブロモ-3-メチル-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 471.1。
A.11.1 (1R*,2S*,5S*)-2-[(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステルの合成
エチルトリフルオロアセテート(4.25mmol、1.36eq)を、(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル(3.12mmol、1.00eq)のTHF(10mL)溶液に添加する。50min後、溶媒を真空除去し、所望の生成物を得、それを精製すること無く次の工程で用いる、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 309.1。
HClのジオキサン(4m、4.0mL)溶液を、(1R*,2S*,5S*)-2-[(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル(3.11mmol)のTHF(4.0mL)溶液に添加し、混合物を室温で5min、そして45℃で30min撹拌する。溶媒を真空除去し、得られた固体を少量のCHCl3で1回洗浄し、所望の生成物を得、それを精製すること無く次の工程で用いる、LC-MS: tR = 0.63 min; [M+H]+ = 209.3。
それぞれのカルボン酸(1.80mmol、1.1eq)、DIPEA(4.91mmol、3.0eq)及びTBTU(1.97mmol、1.2eq)のDMF(10mL)溶液を、N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミド(1.64mmol、1.0eq)のDMF(4.0mL)溶液に添加する。混合物を15〜60min撹拌し、氷、塩酸(0.5M)及びTBMEの混合物に注ぎいれる。相を分離し、水相をTBMEで抽出する。合わせた有機相を、飽和NaHCO3水溶液で2回、塩水で1回洗浄する。溶媒を真空除去して、所望の生成物を得、それを精製せずに使用するか、又はCC[勾配:DCMからDCM/MeOH98/2]で精製する。
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 424.1。
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.92 min; [M+H]+ = 444.2。
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.90 min; [M+H]+ = 428.0。
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.81 min; [M+H]+ = 425.2。
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.83 min; [M+H]+ = 445.2。
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの2-ブロモ-4-メチル-安息香酸との反応により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.92 min; [M+H]+ = 404.9。
手順1:
それぞれの2,2,2-トリフルオロ-アセタミド誘導体(1.42mmol)のTHF(15mL)溶液を、NaOH水溶液(2.0M、5mL)で処理する。混合物を一晩撹拌し、MeOH(15mL)で希釈し、そしてさらに16h撹拌する。水及びEtOAcを添加し、相を分離し、水相をEtOAcで2回抽出する。溶媒を真空除去し、残渣を調製用HPLCに添加する。精製して、所望のアミンを無色の油状物として得る。
それぞれの2,2,2-トリフルオロ-アセタミド誘導体(7.65mmol)のMeOH(25mL)溶液を、飽和K2CO3水溶液(2−20mL)で処理し、60℃で6h撹拌する。混合物を真空濃縮し、クエン酸(5%)で希釈し、そしてTBMEで洗浄する。水相を、NaOH水溶液(5.0M)の添加により塩基性化し、DCMで4回抽出する。合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それを精製せずに使用するか、又は調製用HPLCで精製する。
2,2,2-トリフルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アセタミドの脱保護により製造する、LC-MS: tR = 0.79 min; [M+H]+ = 328.3.
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの脱保護により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.78 min; [M+H]+= 348.3.
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの脱保護により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.77 min; [M+H]+= 332.2.
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの脱保護により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.69 min; [M+H]+ = 329.2.
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの脱保護により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.70 min; [M+H]+= 349.3.
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-4-メチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2,2,2-トリフルオロ-アセタミドの脱保護により製造する、LC-MS (塩基性): tR = 0.88 min; [M+H]+ = 309.0.
A.12.1 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-4-メチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-カルバミン酸 tert-ブチルエステルの合成
NEt3(7.30mmol、1.05eq)及び二炭酸ジ-tert-ブチル(7.09mmol、1.02eq)のDCM(15mL)溶液を、[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-ブロモ-4-メチル-フェニル)-メタノン(6.95mmol、1.0eq)のDCM(10mL)溶液に連続的に添加する。混合物を15min撹拌し、クエン酸水溶液(5%)の添加により酸性化する。相を分離し、有機相をクエン酸水溶液(5%)、水及び塩水で2回洗浄する。Na2SO4上で乾燥後、混合物を真空濃縮して、所望の生成物を白色の固体として得、それを精製せずに使用する、 LC-MS (塩基性): tR = 0.96 min; [M+H]+ = 408.9。
[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-4-メチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(2.44mmol)及び3-フルオロ-フェニルボロン酸(2.93mmol)の、エタノール(7.0mL)及びトルエン(7.0mL)の混合物中の溶液を、穏やかに加熱することにより調製する。Na2CO3水溶液(2.0M)を添加し、アルゴン流を混合物中に通す。Pd(PPh3)4の添加後、混合物を75℃に加熱し、22h撹拌し、室温に冷却する。水(20mL)を添加し、混合物をEtOAc(各20mL)で3回抽出する。合わせた有機相を、水で3回、塩水で1回洗浄しMgSO4上で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、それをCC(勾配:DCMからDCM/MeOH98/2)で精製する、LC-MS (塩基性): tR = 1.00 min; [M+H]+= 425.0。
HClのジオキサン(4.0M、7.2mL)溶液を、[(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(2.24mmol)のジオキサン(3.0mL)溶液に添加する。1h後、混合物を真空濃縮して、所望の脱保護された生成物を得、それを精製せずに使用する、 LC-MS (塩基性): tR = 0.85 min; [M+H]+ = 325.1。
A.13.1 6-クロロ-3-ホルミル-5-メチル-ピリジンの合成
塩化ホスホリル(183mL、2mol)を90℃で加熱し、商業的に入手可能な2-メチル-2-ブテンニトリル(73g、0.9mol)及びDMF(154mL、2mol)の混合物を、温度を100から110℃に保ちつつ、ゆっくりと添加する。混合物を110℃で15h撹拌し、室温に冷却し、そしてDCM(500mL)で希釈する。混合物を0℃で冷却し、そして水(500mL)で注意深くクェンチする。相を分離し、水相をDCM(合わせて800mL)で抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、そして蒸発させる。残渣をシクロヘキサンから結晶化させ、6-クロロ-3-ホルミル-5-メチル-ピリジンを、わずかに黄色がかった結晶として得る; LC-MS: tR = 0.76 min, [M+H]+ = 156.1。
6-クロロ-3-ホルミル-5-メチル-ピリジン(10g、64mmol)のギ酸(200mL)溶液を0℃に冷却し、H2O2の50重量%水溶液(9.6mL、360mmol)を、この温度で添加する。混合物を0℃で15h撹拌し、水(200mL)で注意深く希釈し、そしてDCM(8x100mL)で抽出する。合わせた有機抽出物を1MHCl水溶液(100mL)で洗浄し(残留過酸化物をチェックする)、乾燥し(MgSO4)、そしてろ過する。残渣を真空濃縮して、6-クロロ-5-メチル-ニコチン酸を得る; LC-MS: tR = 0.72 min, [M+H]+ = 172.0。
何滴かかの濃H2SO4を含む、6-クロロ-5-メチル-ニコチン酸(13.9g、80.8mmol)の乾燥エーテル(200mL)溶液を、還流しながら、2日間、撹拌する。溶液を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、残渣をEtOAc(200mL)に溶解し、そして飽和Na2CO3(2x80mL)水溶液、1M KHSO4水溶液(2x80mL)及び塩水(50mL)で洗浄する。有機相をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させて、6-クロロ-5-メチル-ニコチン酸 エチルエステルを固体として得る; LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+= 200.1; 1H NMR (CDCl3) δ1.43 (t, J= 7.0 Hz, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 4.43 (q, J= 7.3 Hz, 2 H), 8.16 (m, 1 H), 8.84 (d, J= 2.0 Hz, 1 H)。
2-クロロ-6-メチル-イソニコチン酸のエタノールでのエステル化により、2-クロロ-6-メチル-イソニコチン酸エチルエステルを、6-クロロ-5-メチル-ニコチン酸 エチルエステルと同様に製造する;LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 200.0。
6-クロロ-5-メチル-ニコチン酸 エチルエステル(4.98g、24.9mmol)、2,4,6-トリ-(2-メチル-プロペニル)-シクロボロキサン ピリジン錯体(5.74g、17.7mmol、F. Kerins, D. F. O'Shea J. Org. Chem. 67 (2002) 4968-4971に記載された手順と同様に製造)及びPPh3(1.15g、4.4mmol)のDME(60mL)溶液に、2M K2CO3(20mL)水溶液を添加する。Pd(PPh3)4(460mg、0.4mmol)の添加に先立って、混合物を脱気し、N2でフラッシングする。混合物を90℃で20h撹拌した後、室温に冷却し、EtOAc(150mL)で希釈し、飽和NaHCO3(2x50mL)水溶液で洗浄する。有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させる。粗生成物をFC(SiO2、ヘプタン/EtOAc)で精製し、5-メチル-6-(2-メチル-プロペニル)-ニコチン酸 エチルエステルを、オレンジ色の油状物として得る; LC-MS: tR = 0.72 min, [M+H]+ = 220.2。
2-クロロ-6-メチル-イソニコチン酸エチルエステルの2,4,6-トリ-(2-メチル-プロペニル)-シクロボロキサン ピリジン錯体とのPd−触媒カップリングにより、5-メチル-6-(2-メチル-プロペニル)-ニコチン酸エチルエステルと同様に、2-メチル-6-(2-メチル-プロペニル)-イソニコチン酸エチルエステルを製造する; LC-MS: tR = 0.66 min, [M+H]+ = 220.4.
5-メチル-6-(2-メチル-プロペニル)-ニコチン酸エチルエステル(3.98g、18.2mmol)を、THF(100mL)とMeOH(100mL)に溶解し、Pd/C(500mg、10% Pd)を添加し、そして混合物を、1atmのH2の下、室温で15h撹拌する。触媒をろ過により除き、ろ液を蒸発させ、6-イソブチル-5-メチル-ニコチン酸エチルエステルを無色の油状物として得る LC-MS: tR = 0.75 min; [M+H]+ = 222.2; 1H NMR (CDCl3) δ0.97 (d, J = 6.8 Hz, 6 H), 1.42 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 2.20 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.38 (s, 3 H), 2.75 (d, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.41 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 8.03 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 9.00 (d, J = 2.0 Hz, 1 H)。
2-メチル-6-(2-メチル-プロペニル)-イソニコチン酸エチルエステルの水素化により、2-イソブチル-6-メチル-イソニコチン酸エチルエステルを、6-イソブチル-5-メチル-ニコチン酸エチルエステルと同様に製造する; LC-MS: tR = 0.71 min; [M+H]+ = 222.1。
6-イソブチル-5-メチル-ニコチン酸エチルエステル(3.75g、16.95mmol)の12.5%HCl水溶液(50mL)を、65℃で24h撹拌した後、溶媒を蒸発させる。残渣を真空乾燥し、6-イソブチル-5-メチル-ニコチン酸を、白色の粉末として得る; LC-MS: tR = 0.57 min, [M+H]+ = 194.3。
2-イソブチル-6-メチル-イソニコチン酸を、2-イソブチル-6-メチル-イソニコチン酸エチルエステルのけん化により、6-イソブチル-5-メチル-ニコチン酸と同様に製造する; LC-MS: tR = 0.52 min; [M+H]+ = 194.1.
B.1 スルホンアミド誘導体の合成 (一般的手順)
それぞれの塩化スルホニル(0.03mmol、1.2eq)のMeCN(0.20mL)溶液を、それぞれの3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体(0.025mmol、1.0eq、塩酸塩)及びDIPEA(0.06mmol、2.5eq)のDMF(0.20mL)溶液に添加する。混合物を一晩振騰し、調製用HPLCで精製して、それぞれのスルホンアミド誘導体を得る。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(ビフェニル-2-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの塩化ビフェニル-2-スルホニルとの反応により製造する、LC-MS: tR = 1.06 min; [M+H]+ = 473.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-トリフルオロメトキシ-ベンゼン-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの塩化2-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルとの反応により製造する、LC-MS: tR = 1.04 min; [M+H]+ = 481.1。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの塩化2-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.87 min; [M+H]+ = 501.1。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(ナフタレン-1-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの塩化ナフタレン-1-スルホニルとの反応により製造する、LC-MS: tR = 0.87 min; [M+H]+= 467.0。
それぞれのカルボン酸(0.030mmol、1.2eq)に、連続的にDIPEA(0.075mmol、3.0eq)及びTBTU(0.030mmol、1.2eq)のDMF(0.20mL)溶液を添加する。得られた混合物を、それぞれの3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体(0.025mmol、1.0eq、遊離塩基又は塩酸塩)のDMF(0.20mL)溶液に添加する。混合物を一晩振騰し、調製用HPLCで精製して、それぞれのアミド誘導体を得る。
4-フルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-4-フルオロ-ベンズアミドの2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.00 min; [M+H]+ = 450.0。
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-4-フルオロ-ベンズアミド
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-4-フルオロ-ベンズアミドの5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.03 min; [M+H]+ = 464.2。
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-4-フルオロ-ベンズアミド
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-4-フルオロ-ベンズアミドのビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.02 min; [M+H]+= 415.1。
4-フルオロ-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-ベンズアミド
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-4-フルオロ-ベンズアミドの5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 454.1。
4-フルオロ-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[2-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-ベンズアミド
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-4-フルオロ-ベンズアミドの2-メチル-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.03 min; [M+H]+ = 504.1。
4-フルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-4-フルオロ-ベンズアミドの2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.00 min; [M+H]+ = 450.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドのビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.04 min; [M+H]+= 437.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.02 min; [M+H]+ = 472.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.99 min; [M+H]+ = 476.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.00 min; [M+H]+ = 476.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.02 min; [M+H]+ = 472.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.05 min; [M+H]+ = 486.2。
ピリジン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ピリジン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.96 min; [M+H]+ = 433.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(2-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.91 min; [M+H]+ = 476.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(2-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.94 min; [M+H]+ = 492.0。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.94 min; [M+H]+ = 492.0。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+H]+ = 488.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+H]+ = 488.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-メチル-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.95 min; [M+H]+ = 526.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-メチル-5-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-5-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.97 min; [M+H]+ = 526.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-o-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-5-o-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.93 min; [M+H]+ = 472.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.97 min; [M+H]+ = 486.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.85 min; [M+H]+ = 473.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-アミノ-5-(3-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 477.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-4-フェニル-ピリミジン-5-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-4-フェニル-ピリミジン-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 453.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(2-アミノ-チアゾール-4-イル)-ベンゾイル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-(2-アミノ-チアゾール-4-イル)-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.82 min; [M+H]+ = 458.9。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(9H-フルオレン-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの9H-フルオレン-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.96 min; [M+H]+ = 449.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3-フェニル-ピラジン-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの3-フェニル-ピラジン-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 439.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-メトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(4-メトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.87 min; [M+H]+ = 457.8。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ピラゾール-1-イル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-ピラゾール-1-イル-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 426.9。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.85 min; [M+H]+ = 427.0。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-3-フェニル-キノリン-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-3-フェニル-キノリン-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 502.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.61 min; [M+H]+ = 428.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.94 min; [M+H]+ = 455.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの4'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.95 min; [M+H]+ = 455.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2'-クロロ-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.97 min; [M+H]+ = 471.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの3'-クロロ-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 471.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの4'-クロロ-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 471.1。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの4'-メチル-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 451.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの3'-メチル-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 451.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの3'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.95 min; [M+H]+ = 467.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの4'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.95 min; [M+H]+ = 467.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド の2'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、. LC-MS: tR= 0.94 min; [M+H]+ = 467.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.99 min; [M+H]+ = 505.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.99 min; [M+H]+ = 505.2。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの3',4'-ジメチル-ビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.01 min; [M+H]+ = 465.3。
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ピリジン-3-イル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-ピリジン-3-イル-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.82 min; [M+H]+ = 438.2。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.87 min; [M+H]+ = 492.2。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.86 min; [M+H]+ = 492.1。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 496.1。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.91 min; [M+H]+ = 506.0。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.83 min; [M+H]+ = 496.1。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドのビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+= 457.0。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3-トリフルオロメチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミドの3-トリフルオロメチル-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.85 min; [M+H]+ = 449.1。
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノン
(1R*,2S*,5S*)-(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル)-(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イル)-アミンの2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.00 min; [M+H]+ = 492.1。
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノン
(1R*,2S*,5S*)-(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル)-(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イル)-アミンの5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.96 min; [M+H]+ = 496.1。
ビフェニル-2-イル-{(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-メタノン
(1R*,2S*,5S*)-(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル)-(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イル)-アミンのビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 1.01 min; [M+H]+= 457.0。
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-ナフタレン-1-イル-メタノン
(1R*,2S*,5S*)-(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル)-(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イル)-アミンのナフタレン-1-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.97 min; [M+H]+= 431.1。
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(5-ブロモ-ピリミジン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノン
(1R*,2S*,5S*)-(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル)-(5-ブロモ-ピリミジン-2-イル)-アミンの2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.97 min; [M+H]+ = 484.0。
ビフェニル-2-イル-{(1R*,2S*,5S*)-2-[(5-ブロモ-ピリミジン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-メタノン
(1R*,2S*,5S*)-(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル)-(5-ブロモ-ピリミジン-2-イル)-アミンのビフェニル-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.99 min; [M+H]+= 449.1。
それぞれのカルボン酸(0.030mmol、1.8eq)のDMF(0.25mL)溶液に、連続的に、DIPEA(0.075mmol、4.4eq)のDMF(0.15mL)溶液及びTBTU(0.030mmol、1.8eq)のDMF(0.15mL)溶液を添加する。得られた混合物を、それぞれの3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体(0.017mmol、1.0eq、遊離塩基)のDMF(0.15mL)溶液で処理する。混合物を一晩振騰し、調製用HPLCで精製して、それぞれのアミド誘導体を得る。
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのイミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 478.1。
3-フラン-2-イル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アクリルアミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの3-フラン-2-イル-アクリル酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 448.2。
ナフタレン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのナフタレン-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.97 min; [M+H]+= 482.2。
ナフタレン-1-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのナフタレン-1-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.95 min; [M+H]+= 482.2。
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 474.2。
2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 453.1。
1H-インドール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの1H-インドール-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.87 min; [M+H]+ = 471.2。
3-ヒドロキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの3-ヒドロキシ-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.78 min; [M+H]+ = 448.1。
2-ヒドロキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2-ヒドロキシ-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.73 min; [M+H]+ = 448.2。
2-ブロモ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2-ブロモ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.96 min; [M+H]+ = 531.0。
フラン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのフラン-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.85 min; [M+H]+= 422.2。
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-2-(ナフタレン-2-イルオキシ)-アセタミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの(ナフタレン-2-イルオキシ)-酢酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 512.2。
3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 451.2。
4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+H]+ = 500.2。
3,5-ジメトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの3,5-ジメトキシ-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 492.1。
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.89 min; [M+H]+ = 476.2。
2,4-ジメトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2,4-ジメトキシ-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 492.2。
2,4-ジメチル-チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2,4-ジメチル-チアゾール-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.86 min; [M+H]+ = 467.2。
1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 485.2。
3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.78 min; [M+H]+ = 472.2。
2-(2-メトキシ-フェノキシ)-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アセタミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの(2-メトキシ-フェノキシ)-酢酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.91 min; [M+H]+ = 492.1。
ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.93 min; [M+H]+ = 474.2。
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.91 min; [M+H]+ = 489.8。
[1,6]ナフチリジン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの[1,6]ナフチリジン-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.86 min; [M+H]+ = 484.2。
2-(3-メトキシ-フェノキシ)-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アセタミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの(3-メトキシ-フェノキシ)-酢酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.92 min; [M+H]+ = 492.2。
2-(2,5-ジメチル-チアゾール-4-イル)-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アセタミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの(2,5-ジメチル-チアゾール-4-イル)-酢酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.86 min; [M+H]+ = 481.2。
5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.86 min; [M+H]+ = 484.2。
ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+= 488.2。
5-tert-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの5-tert-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.97 min; [M+H]+ = 492.2。
1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.93 min; [M+H]+ = 486.2。
ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.81 min; [M+H]+ = 473.2。
キノキサリン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのキノキサリン-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.93 min; [M+H]+= 484.2。
1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+H]+ = 435.2。
2,8-ジメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2,8-ジメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 500.2。
2,6-ジメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2,6-ジメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.88 min; [M+H]+ = 500.2。
6-イソブチル-5-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ニコチンアミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの6-イソブチル-5-メチル-ニコチン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.95 min; [M+H]+ = 503.3。
2-イソブチル-6-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-イソニコチンアミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの2-イソブチル-6-メチル-イソニコチン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.95 min; [M+H]+ = 503.3。
ベンゾ[c]イソオキサゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのベンゾ[c]イソオキサゾール-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.94 min; [M+H]+ = 473.2。
ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンのピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.85 min; [M+H]+ = 472.2。
4-メトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド
[(1R*,2S*,5S*)-2-アミノメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル]-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノンの4-メトキシ-安息香酸との反応により製造する、LC-MS: tR = 0.90 min; [M+H]+ = 462.2。
以下の実施例は、それぞれの3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体の、それぞれのカルボン酸誘導体とのカップリングにより、同様に製造される。
の合成 (一般的手順)
Pd(PPh3)2Cl2(0.51mg)を、窒素下、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-4-メチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド(0.036mmol)、ヨウ化銅(I)(0.20mg)及びNEt3(0.30mL)のTHF(0.10mL)中の混合物に添加する。1min後、それぞれのアルキン(0.079mmol)を添加し、混合物を2hで80℃に加熱する。トルエン(0.10mL)、別量のそれぞれのアルキン(0.108mmol)及び追加のPd(PPh3)2Cl2(0.51mg)を添加する。混合物を2hで80℃に加熱し、室温に冷却し、そして調製用HPLCで精製して、それぞれの生成物を得る。
エナンチオマーのそれぞれの混合物を、それぞれのカラム及びそれぞれの溶出液を用いて、キラルHPLCにより分離して、それぞれの生成物を、一方のエンナチオマーを他方よりはるかに多く含む形態で得る。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
TBTU(0.19mmol)を、6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド(0.16mmol)、2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸(0.16mmol)及びDIPEA(0.40mmol)のDCM(2.50mL)溶液に添加する。混合物を室温で2h撹拌し、水で2回、クエン酸水溶液(10%)で2回、飽和NaHCO3水溶液で1回、そして水で1回洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得、それをクロマトグラフィー(DCM/MeOH19/1)で精製する、LC-MS (塩基性): tR= 0.94 min; [M+H]+ = 556.0。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸[(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-トリル-2-トリメチルシラニルエチニル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
Pd(PPh3)2Cl2(0.65mg)を、窒素下、6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド(0.054mmol)、ヨウ化銅(I)(0.26mg)及びNEt3(0.60mL)のTHF(0.30mL)中の混合物に添加する。1min後、エチニルトリメチルシラン(0.108mmol)を添加する。混合物を3.5hで80℃に加熱し、真空濃縮し、クロマトグラフィー(DCM/MeOH19/1)で精製して、所望の生成物を得る、LC-MS: tR = 1.06 min; [M+H]+ = 574.5。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-ヒドロキシ-プロピ-1-ニル)-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
Pd(PPh3)2Cl2(0.65m)を、窒素下、6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド(0.054mmol)、ヨウ化銅(I)(0.26mg)及びNEt3(0.60mL)のTHF(0.30mL)の混合物に添加する。1min後、2-プロピン-1-オール(0.108mmol)を添加する。混合物を3.5hで80℃に加熱し、真空濃縮し、クロマトグラフィー(DCM/MeOH19/1)で精製して、所望の生成物を得る、LC-MS: tR = 0.84 min; [M+H]+ = 532.3。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-エチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-トリル-2-トリメチルシラニルエチニル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド(0.017mmol)のEtOH(1.0mL)溶液を、連続的に、テトラブチルアンモニウムフルオリド水和物(0.017mmol)及びPd/C(10%、10mg)で処理し、水素雰囲気下(1bar)、室温で16h撹拌する。セライトでのろ過及び溶媒の真空除去後、粗生成物を得、それをクロマトグラフィー(EtOAc/ヘプタン2/1)で精製する、LC-MS (塩基性): tR= 0.92 min; [M+H]+ = 506.1。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-ヒドロキシ-プロピル)-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-ヒドロキシ-プロピ-1-ニル)-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド(0.033mmol)のEtOH溶液(1.0mL)を、Pd/C(10%、10mg)で処理し、水素雰囲気下(1bar)、室温で6h撹拌する。追加のPd/C(10%、10mg)を添加し、混合物を、水素雰囲気下(1bar)、室温で16h撹拌する。セライトでのろ過及び溶媒の真空除去後、所望の生成物を得る、LC-MS (塩基性): tR = 0.79 min; [M+H]+ = 536.1。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
TBTU(0.058mmol)を、6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド(0.048mmol)、5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸(0.048mmol)及びDIPEA(0.12mmol)のDCM(1.00mL)溶液に添加する。混合物を室温で2h撹拌し、水で2回、クエン酸水溶液(10%)で2回、飽和NaHCO3水溶液で1回、そして水で1回洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得、それをクロマトグラフィー(DCM/MeOH19/1)で精製する、LC-MS (塩基性): tR= 0.83 min; [M+H]+ = 478.1。
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メトキシ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド
TBTU(0.058mmol)を、6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド(0.048mmol)、2-メトキシ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボン酸(0.048mmol)及びDIPEA(0.12mmol)のDCM(1.00mL)溶液に添加する。混合物を室温で2h撹拌し、水で2回、クエン酸水溶液(10%)で2回、飽和NaHCO3水溶液で1回、そして水で1回洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空濃縮して粗生成物を得、それをクロマトグラフィー(DCM/MeOH19/1)で精製する、LC-MS (塩基性): tR= 0.91 min; [M+H]+ = 508.2。
In vitro アッセイ
式(I)の化合物の オレキシン受容体拮抗活性は、次の実験法に従って測定された。
・細胞内カルシウム濃度の測定:
ヒトオレキシン-1受容体およびヒトオレキシン-2受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞をそれぞれ300μg/mlのG418、100U/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシンおよび10%不活性化牛胎児血清(FCS)を含む培地(L-グルタミン含有ハム F-12)で培養した。予め、ハンクス平衡塩溶液(HBSS)に溶解した1%ゼラチンで被覆した96穴の黒色の透明底の滅菌プレート(コースター)に1穴当り80、000個の細胞を播種した。全ての試薬はギブコ(Gibco)BRLからのものであった。播種したプレートを37℃で一晩5%のCO2下でインキュベートした。
Claims (25)
- 式(I)の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩:
式中
Xは、C(O)又はSO2を表し;
Aは、アリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基は、C1−4アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-6アルキニル、ヒドロキシ−C1-4アルキル、ヒドロキシ−C2-6アルキニル、トリメチルシリル−エチニル、C3-6シクロアルキル−エチニル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、C(O)NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
Bは、水素原子又はアリル−若しくはヘテロシクリル−基を表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基はC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、メトキシ−C1-4アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、C(O)NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
又はBは、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル基を表し;
又はA及びBは、一緒になって3環基を表し;
nは0又は1を表し;
R1はアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基はC1-4アルキル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、COOR2及びC(O)NR2R3から成る群より独立に選択され;
又はR1は、ヘテロシクリル-エテニル-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-又はアリルオキシ−C1-4アルキル-基を表し、当該基は未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により、アリル-又はヘテロシクリル-部分にて置換されており、当該置換基は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びNR2R3から成る群より独立に選択され;
又はR1は、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-、4-オキソ-4H-クロメニル-、2H-クロメニル、クロマニル-、4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニル-、2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシニル-、モルホリン-4-イル-フェニル-、ピペラジン-1-イル-フェニル-、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル-、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル-又は2,3,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[1,2-b;4,5-b’]ジフラニル-基を表し、当該基は未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
R2は、水素又はC1-4アルキルを表し;そして
R3は、水素又はC1-4アルキルを表す。 - キラル中心が相対的cis-配置にある、請求項1に記載の一般式(Ia)の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩:
- Xが、C(O)又はSO2を表し;
Aが、アリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基は、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、C(O)NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
Bは、水素原子又はアリル-若しくはヘテロシクリル-基を表し、当該アリル又はヘテロシクリルは未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基はC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3、C(O)NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択され;
又はA及びBが、一緒になって3環基を表し;
nが0又は1を表し;
R1がアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、NR2R3、N(R2)C(O)R3及びC(O)NR2R3から成る群より独立に選択され;又はR1が、ヘテロシクリル-エテニル-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-又はアリルオキシ-C1-4アルキル-基を表し、当該基が未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により、アリル-又はヘテロシクリル-部分にて置換されており、当該置換基が、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びNR2R3から成る群より独立に選択され;又はR1が、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-又は4-オキソ-4H-クロメニル-基を表し、当該基が未置換であるか、又は芳香環において、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される1個の置換基により置換されており;
R2が、水素又はC1-4アルキルを表し;そして
R3が、水素又はC1-4アルキルを表す、
請求項1又は2に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。 - Aがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルが未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基が、C1-4アルキル及びNR2R3から成る群より選択され;
Bがアリルを表し、当該アリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル及びハロゲンから成る群より独立に選択され;そして
R1がアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され;又はR1が、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-又は2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-基を表す、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。 - Aがオキサゾリル、チアゾリル、ピリミジル又はピラジニル基を表し、当該基が未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル及びNR2R3から成る群より選択され;
Bがフェニルを表し、当該フェニルが未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル及びハロゲンから成る群より独立に選択され;そして
R1がフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル又はベンゾチオフェニル基を表し、当該基が未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され;又はR1が、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-又は2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-基を表す、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。 - XがC(O)を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- nが1を表す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- Aがアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルが未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基が、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-6アルキニル、ヒドロキシ-C1-4アルキル、ヒドロキシ-C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル-エチニル、C1-4アルコキシ、NR2R3及びハロゲンから成る群より選択される、請求項1、2、6又は7のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- Bがアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、NR2R3及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項1、2又は6〜8のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- R1がアリル又はヘテロシクリルを表し、当該アリル又はヘテロシクリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル及びCOOR2から成る群より独立に選択され;又はR1が、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、ベンゾ[1,3]ジオキソリル-、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-、2H-クロメニル、クロマニル-、4H-ベンゾ[1,3]ジオキシニル-、2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシニル-、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル-又は2,3,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[1,2-b;4,5-b’]ジフラニル-基を表し、当該基が未置換であるか、又は独立に1又は2個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項1、2又は6〜9のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- Aがアリルを表し、当該アリルが未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-エチニル又はハロゲンから成る群より選択される、請求項1、2又は6〜10のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- Aがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルが未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、ヒドロキシ-C1-4アルキル、ヒドロキシ-C2-6アルキニル、C1-4アルコキシ、NR2R3及びハロゲンから成る群より選択される、請求項1、2又は6〜10のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- Bがフェニルを表し、当該フェニルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、トリフルオロメチル及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項1〜4又は6〜12のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- R1がヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される、請求項1〜3又は6〜13のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- R1がアリルを表し、当該アリルが未置換であるか、又は独立に1、2又は3個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される、請求項1〜3又は6〜13のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- R1が、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル-、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル-、クロマニル-、2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシニル-又は3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル-基を表し、当該基が未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル及びハロゲンから成る群より選択される、請求項1、2又は6〜13のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- R1がヘテロシクリルを表す場合において、当該ヘテロシクリルがイミダゾ[2,1-b]チアゾリル又はイミダゾ[1,2-a]ピリジル基であり、当該基が未置換であるか、又は1個の置換基により置換されており、当該置換基がC1-4アルキル、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より選択される、請求項1〜3又は6〜14のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- Aがヘテロシクリルを表す場合において、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は1個の置換基により置換されたチアゾール基であり、当該置換基がC1-4アルキル、ヒドロキシ-C1-4アルキル、ヒドロキシ-C2-6アルキニル、C1-4アルコキシ、NR2R3及びハロゲンから成る群より選択される、請求項1、2、6〜10又は12〜17のいずれか1項に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩。
- 以下からなる群より選択される請求項1に記載の化合物:
4-フルオロ-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-ベンズアミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-メチル-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-メチル-5-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-o-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3,4-ジメチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-フルオロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-4-フェニル-ピリミジン-5-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(2-アミノ-チアゾール-4-イル)-ベンゾイル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(9H-フルオレン-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3-フェニル-ピラジン-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-メトキシ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-クロロ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-メトキシ-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ピリジン-3-イル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-p-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-エチル-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノン;
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-ジフルオロ-キノキサリン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-[5-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-イル]-メタノン;
{(1R*,2S*,5S*)-2-[(5-ブロモ-ピリミジン-2-イルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-3-イル}-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-イル)-メタノン;
ナフタレン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ナフタレン-1-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インドール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2-ヒドロキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-ブロモ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
フラン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメチル-イソキサゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,4-ジメトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2,4-ジメチル-チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
5-tert-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,8-ジメチル-イミダゾ[1,2-a]ピルジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-イソブチル-5-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ニコチンアミド;
ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
キノリン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
キノリン-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-ブロモ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
3-メトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3-フルオロ-4-メトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3,4-ジクロロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-クロロ-4,5-ジフルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-フルオロ-5-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3-フルオロ-2-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
5-フルオロ-2-メトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-クロロ-3-フルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2,5-ジメチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3,4-ジメチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2,5-ジメトキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-イソフタルアミド酸 メチルエステル;
2-クロロ-4-フルオロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-クロロ-3-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2,4-ジクロロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
4-メトキシ-2-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-エチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-メトキシ-3-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3,5-ジメチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
5-ブロモ-2-クロロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3-シアノ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-シアノ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
4-クロロ-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
3-ヨード-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
2-ブロモ-3-メチル-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-ベンズアミド;
5-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,5-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3,5-トリメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-トリフルオロメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,6-ジメチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2H-クロメン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
クロマン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2-メチル-ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
キノリン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
キノリン-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1,2-ジメチル-1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-エチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
3-ブロモ-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-ベンズアミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-メトキシ-ベンズアミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
5-tert-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
4-メトキシ-キノリン-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
キノリン-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-エチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-メチル-5-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,5-ジメチル-オキサゾール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
7-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
3-ブロモ-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-ベンズアミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
キノリン-8-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-2-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2-エチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-3-ブロモ-ベンズアミド;
N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-アミノ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-3-メトキシ-ベンズアミド;
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イソキノリン-1-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
キノリン-8-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インドール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
1H-インダゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2-エチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-チエノ[3,4-b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-ブロモ-ベンズアミド;
N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[2-アミノ-5-(3-クロロ-フェニル)-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-3-メトキシ-ベンズアミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-シアノ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-シアノ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-シアノ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2’-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5,3’-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3’-クロロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3’-メトキシ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-メチル-3’-トリフルオロメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3’-フルオロ-5-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5,4’-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4’-フルオロ-5,3’-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[4-メチル-2-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-ベンゾイル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(4’-フルオロ-4,3’-ジメチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(6-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-フルオロ-6-メチル-ビフェニル-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-シクロプロピルエチニル-4-メチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 [(1R,2S,5S)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
ベンゾフラン-4-カルボン酸 {(1R,2S,5S)-3-[5-(3-フルオロ-フェニル)-2-メチル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルボン酸 [(1R,2S,5S)-3-(2-メチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ブロモ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-トリル-2-トリメチルシラニルエチニル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-ヒドロキシ-プロピ-1-ニル)-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-エチル-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-ヒドロキシ-プロピル)-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル}-アミド;
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;及び
6-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸 [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-メトキシ-5-m-トリル-チアゾール-4-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-2-イルメチル]-アミド;
又はこのような化合物の薬学的に許容される塩。 - 医薬として使用するための請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- 気分変調障害、気分障害、精神病性障害及び不安障害;糖尿病及び食欲、味覚、摂食又は摂水障害;視床下部疾患;生物リズムおよび概日リズム障害;すべてのタイプの睡眠障害;神経障害性疼痛、下肢静止不能症候群を含む神経障害等の疾患に関連した睡眠障害;精神障害に関連する不眠症;睡眠時無呼吸症;ナルコレプシー;突発性不眠症;錯眠;ストレス関連症候群;良性前立腺肥大;すべてのタイプの向精神薬の使用、乱用;健常者並びに精神及び神経障害におけるすべての痴呆及び認知機能障害;並びに一般のオレキシン系機能障害に関連するその他の疾患からなる群より選択される疾患の予防または治療のための医薬を製造するための請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 当該睡眠障害が、すべてのタイプの不眠症、ナルコレプシーおよび過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延症候群、睡眠相前進症候群又は精神障害に関連する不眠症を含む、請求項21に記載の使用。
- 当該認知機能障害が、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、そしてまた精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む、請求項21に記載の使用。
- 当該摂食障害が、代謝機能不全;食欲調節不全;強迫的肥満;嘔吐・過食または神経性食欲不振症を含む、請求項21に記載の使用。
- 当該向精神薬の使用及び乱用が、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子を含む、請求項21に記載の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IB2006053570 | 2006-09-29 | ||
PCT/IB2007/053947 WO2008038251A2 (en) | 2006-09-29 | 2007-09-28 | 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010504957A true JP2010504957A (ja) | 2010-02-18 |
JP2010504957A5 JP2010504957A5 (ja) | 2013-03-28 |
Family
ID=39106344
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009529841A Ceased JP2010504957A (ja) | 2006-09-29 | 2007-09-28 | 3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100016401A1 (ja) |
EP (1) | EP2079690B1 (ja) |
JP (1) | JP2010504957A (ja) |
KR (1) | KR20090077051A (ja) |
CN (1) | CN101522618A (ja) |
AR (1) | AR063081A1 (ja) |
AT (1) | ATE481383T1 (ja) |
CA (1) | CA2662612A1 (ja) |
CL (1) | CL2007002809A1 (ja) |
DE (1) | DE602007009284D1 (ja) |
ES (1) | ES2350460T3 (ja) |
TW (1) | TW200823227A (ja) |
WO (1) | WO2008038251A2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010514751A (ja) * | 2006-12-28 | 2010-05-06 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | オレキシン受容体拮抗薬としての2−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
JP2015506382A (ja) * | 2012-02-07 | 2015-03-02 | エオラス セラピューティクス, インコーポレイテッド | オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換プロリン/ピペリジン |
JP2015510909A (ja) * | 2012-03-19 | 2015-04-13 | ロッタファーム・バイオテック・ソチエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータROTTAPHARM BIOTECH S.r.l. | 化合物 |
JP2015522622A (ja) * | 2012-07-18 | 2015-08-06 | モラスキ,ギャレット | 5,5−ヘテロ芳香族抗感染症化合物 |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE496043T1 (de) | 2006-12-01 | 2011-02-15 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 3-heteroaryl (amino bzw. amido)-1- (biphenyl bzw. phenylthiazolyl) carbonylpiperdinderivate als orexinrezeptor-inhibitoren |
CL2008000836A1 (es) * | 2007-03-26 | 2008-11-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de tiazolidina, antagonistas del receptor de orexina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de neurosis emocional, depresion grave, trastornos psicoticos, alzheimer, parkinson, dolor, entre otras. |
EP2150115B1 (en) * | 2007-05-23 | 2013-09-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclopropyl pyrrolidine orexin receptor antagonists |
NZ580887A (en) | 2007-05-23 | 2012-03-30 | Merck Sharp & Dohme | Pyridyl piperidine orexin receptor antagonists |
JP2010531871A (ja) * | 2007-07-03 | 2010-09-30 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 3−アザ−ビシクロ[3.3.0]オクタン化合物 |
EP2183246A2 (en) * | 2007-07-27 | 2010-05-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 2-aza-bicyclo-[3.3.0]-octane derivatives |
AR067665A1 (es) | 2007-07-27 | 2009-10-21 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de trans-3- aza-biciclo ( 3.1.0) hexano |
JP2010534646A (ja) * | 2007-07-27 | 2010-11-11 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | トランス−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
WO2009040730A2 (en) * | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyrrolidines and piperidines as orexin receptor antagonists |
RU2010138640A (ru) * | 2008-02-21 | 2012-03-27 | Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) | Производные 2-аза-бицикло [2.2.1] гептана |
JP2011519849A (ja) * | 2008-04-30 | 2011-07-14 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | ピペリジン及びピロリジン化合物 |
RU2011119217A (ru) * | 2008-10-14 | 2012-11-27 | Актелион Фармасьютикалз Лтд | Производные фенетиламида и их гетероциклические аналоги |
AU2009324239A1 (en) * | 2008-12-02 | 2010-06-10 | Glaxo Group Limited | N-{[(IR,4S,6R-3-(2-pyridinylcarbonyl)-3-azabicyclo [4.1.0]hept-4-yl] methyl}-2-heteroarylamine derivatives and uses thereof |
AR074426A1 (es) | 2008-12-02 | 2011-01-19 | Glaxo Group Ltd | Compuesto de n-(((1s,4s,6s)-3-(2-piridinilcarbonil)3-azabiciclo (4,1.0)hept-4-il) metil)-2-heteroarilamina, su uso para la prepracion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que requiere un antagonista de un receptor de orexina humana y composicion farmaceutica que lo comprende |
GB0823467D0 (en) | 2008-12-23 | 2009-01-28 | Glaxo Group Ltd | Novel Compounds |
WO2010078348A1 (en) * | 2008-12-29 | 2010-07-08 | Vanderbilt University | 3.1.0 bicyclic glyt1 inhibitors and methods of making and using same |
CA2759160A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Glaxo Group Limited | 3-azabicyclo [4.1.0] heptanes used as orexin antagonists |
EP2275421A1 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-19 | Rottapharm S.p.A. | Spiro amino compounds suitable for the treatment of inter alia sleep disorders and drug addiction |
JP2013502448A (ja) | 2009-08-24 | 2013-01-24 | グラクソ グループ リミテッド | オレキシンアンタゴニストとして用いられるピペリジン誘導体 |
US20120149723A1 (en) | 2009-08-24 | 2012-06-14 | Romano Di Fabio | 5-methyl-piperidine derivatives as orexin receptor antagonists for the treatment of sleep disorder |
JO3267B1 (ar) | 2009-10-23 | 2018-09-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | بيرولات [3، 4-سي] اوكتاهيدروبيرولو ثنائية الاستبدال كمعدلات لمستقبل اوريكسين |
EP2496578A4 (en) * | 2009-11-05 | 2013-08-21 | Univ Notre Dame Du Lac | IMIDAZO [1,2-A] PYRIDINE COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS AND METHODS OF USE THEREOF |
EA023293B1 (ru) * | 2009-12-29 | 2016-05-31 | Сувен Лайф Сайенсиз Лимитед | ЛИГАНДЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА αβ |
TWI516484B (zh) * | 2010-09-22 | 2016-01-11 | 衛材R&D企管股份有限公司 | 環丙烷化合物 |
EP2638008B1 (en) * | 2010-11-10 | 2015-07-01 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Lactam derivatives useful as orexin receptor antagonists |
WO2012089607A1 (en) | 2010-12-28 | 2012-07-05 | Glaxo Group Limited | Novel compounds with a 3a-azabicyclo [4.1.0] heptane core acting on orexin receptors |
WO2012089606A1 (en) | 2010-12-28 | 2012-07-05 | Glaxo Group Limited | Azabicyclo [4.1.0] hept - 4 - yl derivatives as human orexin receptor antagonists |
AR088352A1 (es) | 2011-10-19 | 2014-05-28 | Merck Sharp & Dohme | Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina |
US9440982B2 (en) | 2012-02-07 | 2016-09-13 | Eolas Therapeutics, Inc. | Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists |
EA029899B1 (ru) * | 2012-06-04 | 2018-05-31 | Идорсиа Фармасьютиклз Лтд | Производные бензимидазол-пролина |
MX2015004638A (es) | 2012-10-10 | 2015-07-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Antagonistas de receptores de orexina los cuales son derivados de [orto bi-(hetero-) aril]-[2-meta bi-(hetero-) aril)-pirrolidin-1-il]-metanona. |
EP2970241A1 (en) | 2013-03-12 | 2016-01-20 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Azetidine amide derivatives as orexin receptor antagonists |
NZ751217A (en) | 2013-03-14 | 2020-07-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzo-fused heterocyclic derivatives useful as agonists of gpr120 |
WO2015070253A1 (en) * | 2013-11-11 | 2015-05-14 | Euthymics Bioscience, Inc. | Novel methods |
UA119151C2 (uk) | 2013-12-03 | 2019-05-10 | Ідорсія Фармасьютікалз Лтд | КРИСТАЛІЧНА СОЛЬОВА ФОРМА (S)-(2-(6-ХЛОР-7-МЕТИЛ-1H-БЕНЗО[d]ІМІДАЗОЛ-2-ІЛ)-2-МЕТИЛПІРОЛІДИН-1-ІЛ)(5-МЕТОКСИ-2-(2H-1,2,3-ТРИАЗОЛ-2-ІЛ)ФЕНІЛ)МЕТАНОНУ ЯК АНТАГОНІСТ ОРЕКСИНОВОГО РЕЦЕПТОРА |
NZ721438A (en) | 2013-12-03 | 2021-12-24 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Crystalline form of (s)-(2-(6-chloro-7-methyl-1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1 -yl)(5-methoxy-2-(2h-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone and its use as orexin receptor antagonists |
SI3077391T1 (sl) | 2013-12-04 | 2018-11-30 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Uporaba benzimidazol-prolinskih derivatov |
UY36272A (es) | 2014-08-13 | 2016-02-29 | Eolas Therapeutics Inc | Difluoropirrolidinas como moduladores de los receptores de orexinas |
SG10202007759RA (en) | 2014-10-23 | 2020-09-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compositions and methods for treating insomnia |
WO2017049321A1 (en) | 2015-09-17 | 2017-03-23 | Miller Marvin J | Benzyl amine-containing heterocyclic compounds and compositions useful against mycobacterial infection |
MX2018009656A (es) | 2016-02-12 | 2019-02-20 | Astrazeneca Ab | Piperidinas halo-sustituidas como moduladores de los receptores de orexinas. |
ES2913469T3 (es) | 2016-03-10 | 2022-06-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Métodos para tratar la depresión usando antagonistas del receptor de orexina-2 |
WO2017194548A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of autoimmune inflammatory diseases |
PL3619199T3 (pl) | 2017-05-03 | 2021-12-20 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Wytwarzanie pochodnych kwasu 2-([1,2,3]triazol-2-ilo)-benzoesowego |
WO2020007964A1 (en) | 2018-07-05 | 2020-01-09 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | 2-(2-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-1h-benzimidazole derivatives |
WO2020007977A1 (en) | 2018-07-06 | 2020-01-09 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | 7-trifluoromethyl-[1,4]diazepan derivatives |
WO2020099511A1 (en) | 2018-11-14 | 2020-05-22 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Benzimidazole-2-methyl-morpholine derivatives |
TW202400149A (zh) | 2022-05-13 | 2024-01-01 | 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 | 經噻唑并芳基-甲基取代之環狀肼-n-甲醯胺衍生物 |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003051368A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-06-26 | Smithkline Beecham Plc | N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists |
WO2003051873A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-06-26 | Smithkline Beecham Plc | Piperazine compounds and their phamaceutical use |
JP2004503537A (ja) * | 2000-06-16 | 2004-02-05 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | オレキシン受容体アンタゴニストとして使用するためのピペリジン |
WO2004041816A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-21 | Glaxo Group Limited | Azacyclic compounds as orexin receptor antagonist |
WO2004041807A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-21 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
WO2004041791A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-21 | Glaxo Group Limited | N-aryl acetyl cyclic amine derivatives as orexin antagonists |
JP2004521087A (ja) * | 2000-11-28 | 2004-07-15 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | オレキシン受容体のアンタゴニストとしてのモルホリン誘導体 |
JP2004533440A (ja) * | 2001-05-05 | 2004-11-04 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | N−アロイルサイクリックアミン |
JP2005513011A (ja) * | 2001-11-10 | 2005-05-12 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | ピペラジンビス−アミド誘導体およびオレキシン受容体のアンタゴニストとしてのその使用 |
JP2006504695A (ja) * | 2002-09-18 | 2006-02-09 | グラクソ グループ リミテッド | オレキシン受容体アンタゴニストとしてのn−アロイル環状アミン |
JP2010500401A (ja) * | 2006-08-15 | 2010-01-07 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | アゼチジン化合物 |
JP2010514751A (ja) * | 2006-12-28 | 2010-05-06 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | オレキシン受容体拮抗薬としての2−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
JP2010534646A (ja) * | 2007-07-27 | 2010-11-11 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | トランス−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040192673A1 (en) * | 2001-05-05 | 2004-09-30 | Pascale Gaillard | N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists |
MXPA03011706A (es) * | 2001-06-28 | 2004-03-19 | Smithkline Beecham Plc | Derivados de n-aroil-amina ciclica como antagonistas del receptor de orexina. |
GB0115862D0 (en) * | 2001-06-28 | 2001-08-22 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
GB0124463D0 (en) * | 2001-10-11 | 2001-12-05 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
US20060014733A1 (en) * | 2004-07-19 | 2006-01-19 | Pfizer Inc | Histamine-3 agonists and antagonists |
ATE496043T1 (de) * | 2006-12-01 | 2011-02-15 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 3-heteroaryl (amino bzw. amido)-1- (biphenyl bzw. phenylthiazolyl) carbonylpiperdinderivate als orexinrezeptor-inhibitoren |
CL2008000836A1 (es) * | 2007-03-26 | 2008-11-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de tiazolidina, antagonistas del receptor de orexina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de neurosis emocional, depresion grave, trastornos psicoticos, alzheimer, parkinson, dolor, entre otras. |
US20100222328A1 (en) * | 2007-05-14 | 2010-09-02 | Hamed Aissaoui | 2-cyclopropyl-thiazole derivatives |
NZ580887A (en) * | 2007-05-23 | 2012-03-30 | Merck Sharp & Dohme | Pyridyl piperidine orexin receptor antagonists |
JP2010531871A (ja) * | 2007-07-03 | 2010-09-30 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 3−アザ−ビシクロ[3.3.0]オクタン化合物 |
EP2183246A2 (en) * | 2007-07-27 | 2010-05-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 2-aza-bicyclo-[3.3.0]-octane derivatives |
AR067665A1 (es) * | 2007-07-27 | 2009-10-21 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de trans-3- aza-biciclo ( 3.1.0) hexano |
WO2009040730A2 (en) * | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyrrolidines and piperidines as orexin receptor antagonists |
RU2010138640A (ru) * | 2008-02-21 | 2012-03-27 | Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) | Производные 2-аза-бицикло [2.2.1] гептана |
JP2011519849A (ja) * | 2008-04-30 | 2011-07-14 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | ピペリジン及びピロリジン化合物 |
-
2007
- 2007-09-28 JP JP2009529841A patent/JP2010504957A/ja not_active Ceased
- 2007-09-28 EP EP07826577A patent/EP2079690B1/en not_active Not-in-force
- 2007-09-28 CL CL200702809A patent/CL2007002809A1/es unknown
- 2007-09-28 ES ES07826577T patent/ES2350460T3/es active Active
- 2007-09-28 CN CNA2007800357375A patent/CN101522618A/zh active Pending
- 2007-09-28 CA CA002662612A patent/CA2662612A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-28 KR KR1020097008574A patent/KR20090077051A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-09-28 US US12/311,451 patent/US20100016401A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-28 TW TW096136490A patent/TW200823227A/zh unknown
- 2007-09-28 WO PCT/IB2007/053947 patent/WO2008038251A2/en active Application Filing
- 2007-09-28 DE DE602007009284T patent/DE602007009284D1/de active Active
- 2007-09-28 AT AT07826577T patent/ATE481383T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-10-01 AR ARP070104342A patent/AR063081A1/es unknown
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004503537A (ja) * | 2000-06-16 | 2004-02-05 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | オレキシン受容体アンタゴニストとして使用するためのピペリジン |
JP2004521087A (ja) * | 2000-11-28 | 2004-07-15 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | オレキシン受容体のアンタゴニストとしてのモルホリン誘導体 |
JP2004533440A (ja) * | 2001-05-05 | 2004-11-04 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | N−アロイルサイクリックアミン |
JP2005513011A (ja) * | 2001-11-10 | 2005-05-12 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | ピペラジンビス−アミド誘導体およびオレキシン受容体のアンタゴニストとしてのその使用 |
WO2003051873A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-06-26 | Smithkline Beecham Plc | Piperazine compounds and their phamaceutical use |
WO2003051368A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-06-26 | Smithkline Beecham Plc | N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists |
JP2006504695A (ja) * | 2002-09-18 | 2006-02-09 | グラクソ グループ リミテッド | オレキシン受容体アンタゴニストとしてのn−アロイル環状アミン |
WO2004041791A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-21 | Glaxo Group Limited | N-aryl acetyl cyclic amine derivatives as orexin antagonists |
WO2004041807A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-21 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
WO2004041816A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-21 | Glaxo Group Limited | Azacyclic compounds as orexin receptor antagonist |
JP2010500401A (ja) * | 2006-08-15 | 2010-01-07 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | アゼチジン化合物 |
JP2010514751A (ja) * | 2006-12-28 | 2010-05-06 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | オレキシン受容体拮抗薬としての2−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
JP2010534646A (ja) * | 2007-07-27 | 2010-11-11 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | トランス−3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN5010012424; CAI J: EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS V16 N5, 20060501, P631-646, INFORMA HEALTHCARE * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010514751A (ja) * | 2006-12-28 | 2010-05-06 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | オレキシン受容体拮抗薬としての2−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
JP2015506382A (ja) * | 2012-02-07 | 2015-03-02 | エオラス セラピューティクス, インコーポレイテッド | オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換プロリン/ピペリジン |
JP2015510909A (ja) * | 2012-03-19 | 2015-04-13 | ロッタファーム・バイオテック・ソチエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータROTTAPHARM BIOTECH S.r.l. | 化合物 |
JP2015522622A (ja) * | 2012-07-18 | 2015-08-06 | モラスキ,ギャレット | 5,5−ヘテロ芳香族抗感染症化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2008038251A2 (en) | 2008-04-03 |
AR063081A1 (es) | 2008-12-23 |
EP2079690A2 (en) | 2009-07-22 |
TW200823227A (en) | 2008-06-01 |
CA2662612A1 (en) | 2008-04-03 |
KR20090077051A (ko) | 2009-07-14 |
EP2079690B1 (en) | 2010-09-15 |
ES2350460T3 (es) | 2011-01-24 |
US20100016401A1 (en) | 2010-01-21 |
DE602007009284D1 (de) | 2010-10-28 |
CL2007002809A1 (es) | 2008-04-18 |
CN101522618A (zh) | 2009-09-02 |
ATE481383T1 (de) | 2010-10-15 |
WO2008038251A3 (en) | 2008-06-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2079690B1 (en) | 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives | |
EP2185512B1 (en) | Trans-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives | |
EP2094690B1 (en) | 2-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives as orexin receptor antagonists | |
EP2247586B1 (en) | 2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives | |
EP2155739B1 (en) | 2-cyclopropyl-thiazole derivatives | |
EP2164847B1 (en) | 3-aza-bicyclo[3.3.0]octane compounds | |
US8063099B2 (en) | Trans-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives | |
US20110105491A1 (en) | Thiazolidine compounds as orexin receptor antagonists | |
CA2693820A1 (en) | 2-aza-bicyclo[3.3.0]octane derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100217 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20100217 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100902 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101015 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121003 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20121207 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130227 |
|
A045 | Written measure of dismissal of application [lapsed due to lack of payment] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045 Effective date: 20130626 |