JP2010504298A - オキシンドール誘導体 - Google Patents

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JP2010504298A JP2009528676A JP2009528676A JP2010504298A JP 2010504298 A JP2010504298 A JP 2010504298A JP 2009528676 A JP2009528676 A JP 2009528676A JP 2009528676 A JP2009528676 A JP 2009528676A JP 2010504298 A JP2010504298 A JP 2010504298A
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チャン，チン
チャン，チュミン
ヤン，ソン
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Abstract

式（Ｉ）の化合物
Figure 2010504298

（式中Ｒ6，Ｖ，Ｗ，Ｘ，Ｙ及びｎは明細書に記載した通りである）
が提供される。該化合物は抗癌剤として活性を示す。
【選択図】なし

Description

本発明は、下式：
Figure 2010504298
〔上式中
Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ニトロ、メチルスルホニル、スルホンアミド及びシクロプロピルから成る群より選択され；
Ｖは水素又はハロゲンから選択され；
Ｙは
Figure 2010504298
 から選択され、ここで
Ｒ2は低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
Ｒ6はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから成る群より選択され、
Ｒ9は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ及び置換低級アルコキシから成る群より選択され、
Ｒ2及びＲ9の場合、それらが独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、前記ヘテロアリール又はヘテロ環は次の基
Figure 2010504298
 から成る群より選択され、
ここでＲ10は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
Ｒ11は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
Ｒ12は水素、低級アルキル、アミノカルボニル、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニル、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
Ｒ13は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
ＷはＯ、Ｎ又は単結合であり；
ｎは１〜３である〕
により表わされる化合物、及び医薬上許容されるその塩に関する。
ｐ53は、癌の進行に対する保護において中心的な役割を果たす腫瘍抑制タンパク質である。それは細胞の完全状態を守り、且つ増殖停止又はアポトーシスの誘導により、永久的に損傷した細胞クローンの増殖を防止する。分子レベルでは、ｐ53は細胞周期及びアポトーシスの調節に関与する遺伝子のパネルを活性化することができる転写因子である。ｐ53は細胞レベルでMDM2により厳格に調節される有力な細胞周期阻害剤である。MDM2とｐ53はフィードバック調節ループを形成する。MDM2はｐ53を結合することができ、ｐ53により調節される遺伝子を転写活性化するその能力を阻害する。加えて、MDM2はｐ53のユビキチン依存性分解を媒介する。ｐ53はMDM2遺伝子の発現を活性化することができ、それ故にMDM2タンパク質の細胞レベルを増加させることができる。このフィードバック調節ループは、MDM2とｐ53の両方が正常増殖細胞で低レベルに維持されることを確実にする。MDM2は、細胞周期調節において中心的な役割を果たすE2Fの補因子でもある。
ｐ53 (E2F)に対するMDM2の比は、多くの癌において調節異常である。例えば、頻繁に起こるｐ16INK4/ｐ19ARF遺伝子座中の分子欠損は、MDM2タンパク質分解に影響を及ぼすことが示されている。野生型ｐ53による腫瘍細胞中のMDM2-ｐ53相互作用の阻害は、ｐ53の蓄積、細胞周期停止及び／又はアポトーシスをもたらすであろう。従って、MDM2拮抗剤は、単独の剤としての又は広域スペクトルの別の抗腫瘍療法と併用した癌療法への新規アプローチを提供することができる。この方策の実現性は、MDM2−ｐ53相互作用の阻害のための異なる巨大分子ツール（例えば抗体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド）の使用により証明された。MDM2はまた、ｐ53のような保存された結合領域を通してE2Fを結合し且つシクリンＡのE2F依存性転写を活性化するので、このことは、MDM2拮抗剤がｐ53変異細胞に対して効果があるかもしれないことを示唆する。
好ましいのは、Ｙが
Figure 2010504298
 であり、
Ｒ1とＲ5が独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
そしてＲ1とＲ5の場合にそれらは独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、
Ｒ2が低級アルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換シクロアルキルから選択され、
Ｒ6がメタ位でハロゲン置換されたフェニルであり、
ＸがCl又はBrであり、
Ｖが水素であり、
Ｗが結合であり、
ｎが１であり、そして
ｍが１〜３である
化合物である。
同じく好ましいのは、Ｙが
Figure 2010504298
 であり、
Ｒ2が
Figure 2010504298
 であり、
Ｒ1とＲ5が独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
そしてＲ1とＲ5の場合、それらは独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、
Ｒ3，Ｒ4，Ｒ7及びＲ8が水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ及びシクロアルキルから成る群より選択され、
Ｒ9が水素であり、
Ｒ6がメタ位でハロゲン置換されたフェニルであり、
ＸがCl又はBrであり、
Ｖが水素であり、
Ｗが結合であり、
ｎが１であり、そして
ｍが１〜３である
化合物である。
すぐ上に示した化合物のうち更に好ましいのは、
Ｒ7＝Ｈ、
Ｒ8＝Ｈ、
Ｒ3がハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシから選択され、そして
Ｒ4が水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシから選択される
化合物である。
特に好ましい化合物は、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−エチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（３−アセチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕ベンゾニトリル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４，５−トリフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロブチルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｒ）−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロール−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−チオモルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロプロピルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸tert−ブチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸、
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸、
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）−１，３−ジイソプロピル尿素、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−オキソ−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｒ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル酪酸、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
rac−｛（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタノイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛（１Ｓ）−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−３−メチルブチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸（２−ヒドロキシエチル）アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、
rac−Ｎ−tert−ブチル−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−イソプロルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミド、
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミド、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−フェニルプロピオンアミド、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルプロピオンアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ベンゼンスルホニルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（チオフェン−２−スルホニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−（４−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アミド、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イルエチル）アミド、
rac−（｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルエステル、
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−１−｛３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−メトキシフェニル）アミノ〕酢酸エチルエステル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジメトキシ安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシ安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジフルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミド、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステル、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル〕−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−エチニル安息香酸、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−３−〔５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−エチニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル安息香酸、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−エチニルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−イソプロピル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−スルホニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゼンスルホニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕安息香酸、
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミド、
rac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミド、
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アセトアミド、
rac−３−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）−１，１−ジメチル尿素、
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−１−アセチルピペラジン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メトキシベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミド、
rac−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３，５−ジクロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド、
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−クロロ−６−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−３−メトキシベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシフェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メトキシベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（３−クロロフェニル）−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝イソプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸エチルエステル、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１，３−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−エトキシフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−エトキシ−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸、
rac−５−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−５−メチル安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３，５−ジメチル安息香酸、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−２−｛（１−アセチルピペリジン−４−イル）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
rac−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアセトアミド、
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−３−｛２−〔（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕−５−ブロモフェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−３−（５−ブロモ−２−シクロブチルアミノメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（５−ブロモ−２−モルホリン−４−イルメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド、
rac−Ｎ−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝エチル）アセトアミド、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル〕メチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝ベンズアミド、
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝酢酸、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝酢酸、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロブチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロペンチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘプチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−２，４−ジメチルペンタン酸シクロプロピルアミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロブチルアミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロペンチルアミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロヘキシルアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝酢酸、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
rac−１−〔６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボニル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシ−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−フルオロ安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−４−フルオロベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−フルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−フルオロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕酢酸、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸シクロブチルアミド、
rac−３−〔１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）シクロヘキシルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロプロピルメチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛（Ｒ）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタ−２−イル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔（６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロヘキシルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−イル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−２−｛sec−ブチル〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピル｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−〔１−（プロパン−２−スルホニル）ピペリジン−４−イル〕アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛イソプロピル〔２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛tert−ブチル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−Ｎ−〔１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−イル〕メタンスルホンアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（１，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド
である。
本明細書中、指摘する場合、様々な基は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノ−もしくはジ−低級アルキル置換アミノスルホニル、及び、任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキル、から成る群より独立に選択された１〜５個又は好ましくは１〜３個の置換基により置換され得る。前記アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環の好ましい置換基は、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキル及びアミノである。
「アルキル」という用語は、１〜約20個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖飽和炭化水素基を指し、１〜約７個の炭素原子を有する基を包含する。或る態様では、アルキル置換基は低級アルキル置換基であることができる。「低級アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を指し、或る態様では１〜４個の炭素原子を有するものを指す。アルキル基の例としては、非限定的にメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル及びｓ−ペンチルが挙げられる。
本明細書中で用いる時、「シクロアルキル」とは、炭素原子のみから成り、いずれの環も飽和されている任意の安定な単環系又は多環系を指すものであり、そして「シクロアルケニル」とは、炭素原子のみから成り、その少なくとも１つの環が部分的に不飽和である任意の安定な単環系又は多環系を指すものである。シクロアルキルの例としては、非限定的に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、ビシクロアルキル、例えばビシクロオクタン、例えば〔２．２．２〕ビシクロオクタン又は〔３．３．０〕ビシクロオクタン、ビシクロノナン、例えば〔４．３．０〕ビシクロノナン、及びビシクロデカン、例えば〔４．４．０〕ビシクロデカン（デカリン）、又はスピロ化合物が挙げられる。シクロアルケニルの例としては、非限定的に、シクロペンテニル又はシクロヘキセニルが挙げられる。
本明細書中で用いる「アルケニル」という用語は、１つの二重結合を含み且つ２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖不飽和脂肪族炭化水素基を意味する。そのような「アルケニル基」の例は、ビニル（エテニル）、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル及び５−ヘキセニルである。
本明細書中で用いる「アルキニル」という用語は、１つの三重結合を含み且つ２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖不飽和脂肪族炭化水素基を意味する。そのような「アルキニル基」の例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル及び５−ヘキシニルである。
定義に用いる「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味し、好ましくはフッ素及び塩素を意味する。
「アリール」は、一価の単環式又は二環式の芳香族炭素環式炭化水素基、好ましくは６〜10員の芳香族環系を意味する。好ましいアリール基としては、非限定的に、フェニル、ナフチル、トリル及びキシリルが挙げられる。
「ヘテロアリール」は、２個以下の環を含有する芳香族複素環系を意味する。好ましいヘテロアリール基としては、非限定的に、チエニル、フリル、インドリル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾリル及びテトラゾリルが挙げられる。
二環式のアリール又はヘテロアリールの場合、１個の環がアリールであり他方の環がヘテロアリールであり、且つ両方の環が置換又は非置換であることができると理解すべきである。
「ヘテロ環」は、１〜３個の炭素原子が窒素、酸素又は硫黄原子から選択されたヘテロ原子により置き換えられている、置換又は非置換の５〜８員の単環式又は二環式の非芳香族炭化水素を意味する。例としては、ピロリジン−２−イル；ピロリジン−３−イル；ピペリジニル；モルホリン−４−イル等が挙げられる。
「ヘテロ原子」はＮ，Ｏ及びＳより選択された原子を意味する。
「アルコキシ、アルコキシル又は低級アルコキシ」は、酸素原子に結合した上記低級アルキル基のいずれかを指して言う。典型的な低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はプロポキシ、ブチルオキシ等が挙げられる。アルコキシの意味の中に更に含まれるのは、複数のアルコキシ側鎖、例えばエトキシエトキシ、メトキシエトキシ、メトキシエトキシエトキシ等、及び置換アルコキシ側鎖、例えばジメチルアミノエトキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジメトキシホスホリルメトキシ等である。
「メチルスルホニル」は−(ＳＯ2)−ＣＨ3基を表す。
「スルホンアミド」又は「アミノスルホニル」は−(ＳＯ2)−ＮＲ′Ｒ″基を表し、ここでＲ′とＲ″は独立にＨ又は低級アルキルである。
「ジオキソ低級アルキレン」は、次の式：−Ｏ−低級アルキレニル−Ｏ−の二座配位子を表す。そのような基は例えば、それらがアリール基に結合して該アリール基と共にベンゾジオキシル基を形成することができる。
「アミノカルボニル」は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ′Ｒ″基を表し、ここでＲ′とＲ″は独立にＨ又は低級アルキルである。
「カルボキシ」は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基を表す。
「チオ低級アルコキシ」は−Ｓ−低級アルキル基を表す。
「低級アルキルスルホニル」は−（ＳＯ2）−低級アルキル基を表す。
「低級アルキルカルボニル」は−（Ｃ＝Ｏ）−低級アルキル基を表す。
「低級アルキルカルボニルオキシ」は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−低級アルキル基を表す。
「低級アルコキシカルボニル」は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−低級アルキル基を表す。
「低級アルキルカルボニル−ＮＨ」は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−低級アルキル基を表す。
「低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ」は−Ｏ−低級アルキレニル−（Ｃ＝Ｏ）−低級アルキル基を表す。
「カルボキシ−低級アルコキシ」は−Ｏ−低級アルキレニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ基を表す。
「カルバモイル−低級アルコキシ」は−Ｏ−低級アルキレニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″基を表し、ここでＲ′とＲ″は独立にＨ又は低級アルキルである。
「Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ」は、−Ｏ−低級アルキレニル−ＮＨ（低級アルキル）基を表す。
「ベンジルオキシ−低級アルコキシ」は−Ｏ−低級アルキレニル−Ｏ−ベンジル基を表す。
医薬上許容される担体、賦形剤等に用いられる「医薬上許容される」とは、特定の化合物が投与される被検体にとって生理学的に許容でき且つ実質的に非毒性であることを意味する。
「医薬上許容される塩」とは、本発明の化合物の生物学的有効性及び性質を保持しており且つ適当な非毒性の有機もしくは無機酸又は有機もしくは無機塩基から形成される、常用の酸付加塩又は塩基付加塩を指して言う。酸付加塩の例としては、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸及び硝酸から誘導されるもの、並びに有機酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸等から誘導されるものが挙げられる。塩基付加塩の例としては、アンモニウム、カリウム、ナトリウム及び第四級アンモニウムの水酸化物、例えば水酸化第四級アンモニウムから誘導されるものが挙げられる。化合物の物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性及び溶解性を改善するための医薬化合物（例えば薬物）の塩への化学的修飾は、薬剤師にとって周知の技術である。例えばAnsel他、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (第６版1995)の196頁と1456-1457頁を参照のこと。
少なくとも１つの不斉炭素原子を有する式Ｉの化合物及びそれらの塩は、ラセミ体混合物又は異なる立体異性体として存在することができる。種々の同位体は既知分離法、例えばクロマトグラフィーにより単離することができる。
本明細書中に開示され且つ上記式Ｉの範囲に渡る化合物は、互換異性又は立体異性を示す場合がある。本発明は、それらの化合物の任意の互換異性形もしくは立体異性形、又はそのような異性形の混合物を包含し、上記式Ｉに表わされるいずれか１つの互換異性もしくは立体異性形に限定されるわけではない。
本発明の化合物は、細胞増殖性疾患、特に腫瘍学的疾患の治療又は抑制において有用である。それらの化合物及び前記化合物を含有する製剤は、固形腫瘍、例えば胸部、結腸、肺及び前立腺腫瘍の治療又は抑制において有用である。
本発明に係る化合物の治療的有効量は、処置される被検体の疾病の症状を予防、軽減又は改善するか或いは生存期間を延長するのに有効である化合物の量を意味する。治療的有効量の決定は当業者の技術の範囲内である。
本発明に係る化合物の治療的有効量又は投薬量は広範囲で異なることができ、それは当業界で既知の方法により決定することができる。そのような投薬量は、投与される１又は複数の特定の化合物、投与経路、治療される状態及び治療される患者といったそれぞれの特定の場合での各要件に合わせて調整されるだろう。一般に、約70 kgの体重を有する成人への経口又は非経口投与の場合、約10 mg〜約10,000 mgの一日量、好ましくは約200 mg〜約1,000 mgの一日量が適当であるが、必要ならその上限を超えてもよい。一日量は１回量として又は分割量として投与することができ、又は非経口投与の場合には、それを持続点滴として投与してもよい。
本発明の製剤は、経口、経鼻、局所（口腔と舌下を含む）、直腸、膣及び／又は非経口投与に適当なものを包含する。該製剤は、便利には単位投与形態で提供され、そして薬学の分野で周知である任意の技術により調製することができる。１回量剤形を製造するために担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、処置する宿主、並びに特定の投与方法に依存して異なるだろう。１回量剤形を製造するために担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、一般に治療効果をもたらす式Ｉの化合物の量であろう。一般に、100％のうち、この量は約１％〜約99％の活性成分、好ましくは約５％〜約70％、最も好ましくは約10％〜約30％の範囲であろう。
それらの製剤又は組成物を調製する方法は、本発明の化合物を担体、及び所望により１もしくは複数の補助成分と混合する段階を含んで成る。一般に、該製剤は、本発明の化合物を液体担体と、又は微粉砕された固体担体と、又はその両方と、均一に且つ緻密に混合し、次いで必要であれば生成物を造形することにより調製される。
経口投与に適する本発明の製剤は、カプセル剤、カシェ（カプセル）、サシェ、ピル、錠剤、ロゼンジ（フレーバー基剤、通常はショ糖とアカシア蜂蜜、又はトラガカントを使用する）、粉剤、粒剤の形で、又は油中水型もしくは水中油型乳剤として、又はエリキシル剤もしくはシロップとして、又はトローチとして（不活性基剤、例えばゼラチンとグリセリン、又はショ糖とアカシアを使用する）、及び／又は洗口液として提供することができ、その各々は予め決められた量の本発明の化合物を活性成分として含有する。本発明の化合物は、ボーラス投与剤、舐剤又はペースト剤として投与してもよい。
「有効量」は、治療すべき被検体の病気の症状を予防、緩和又は改善するか、或いは被検体の生存期間を延長する量を意味する。
「ＩＣ50」とは、測定された特異活性の50％を阻害するのに必要な特定化合物の濃度を言う。ＩＣ50は特に、後述するように測定することができる。
本発明の化合物は、下記の一般スキームに従って合成することができる。
合成
本発明の化合物は次の一般スキームに従って合成することができる。式Ｉの化合物が一般合成ルートの試薬又は剤の置換により調製できることは、当業者に容易に明らかであろう。出発物質は市販されているか又は当業者に既知の十分に確立された実験法により合成することができる。例えば、６−置換オキシンドール（Ｉ）出発物質は、商業的に入手可能であるか、あるいはKraynack, E.A., Dalgard, J.E., Gaeta, F.C.A. Tetrahedron Letters, 1998, 39, 7679-7682に従って、対応する４−置換２−ニトロフルオロ又はクロロベンゼンから調製した。３−モノ置換１，３−ジヒドロインドール−２−オン（II）は、様々な方法により合成することができる。それらとしては、特に、Hewawasam, P.； Erway, M.; Moon, S.L.; Knipe, J.; Weiner, H.; Boissard, C.G.; Post-Munson, D.J.; Gao, Q.;Huang, S.; Gribkoff, V.K.; Meanwell, N.A. J. Med. Chem. 2002, 45, 1487-1499又はElliott, I.W.; Rivers, P., J. Org. Chem. 1964, 29, 2438-2440及びAndreani, A.; Rambaldi, M.; Locatelli, A.; Bossa, R.; Galatulas, I.; Ninci, M., Eur. J. Med. Chem. 1990, 25, 187-190（スキーム１）の方法が挙げられる。オキシンドールＩを、メタノール、エタノールのようなプロトン性溶媒中、加熱条件下で塩基の存在下で適当に置換されたアルデヒドと反応させ、中間体IIを与えることができる。汎用される塩基はピロリジンかピペリジンのいずれかである。中間体IIは次いでメタノール又はエタノール中でNaBH4により容易に還元して中間体IVを提供することができる。三臭化ピリジンによる３位の臭素化は、室温にてtert−ブタノール中で達成できる。その後のR2R9NH又はR2OHによる臭素の求核性置換が所望の生成物Ｖ又はVIをもたらす（スキーム１）。
スキーム１
Figure 2010504298
修飾グリシン中間体VIIIは、NaCNBH3と様々なアルデヒド又はケトンを用いるグリシン出発物質VIIの還元アミノ化により調製することができる。中間体VIIIによるＶ中の臭素の求核置換はIXを生成する。
IXの加水分解はカルボン酸中間体Ｘの形成をもたらす。誘導体化された化合物XIは、カルボキサミド形成のための周知のカップリング法を使って、酸Ｘから出発して調製することができる（スキーム２）。
スキーム２
Figure 2010504298
スキーム１に記載した方法と同様にして、中間体Ｖとアントラニル酸XIIからアントラニル酸XIIIを調製することができる。XIIは市販されているか又は十分確立されている方法に従って容易に調製することができる。カルボキサミド形成のための周知のカップリング法を使って、酸XIIIとアミンR1R6NHから様々な化合物XIVを調製することができる（スキーム３）。
スキーム３
Figure 2010504298
スルホン類似体XVIIは、スキームＩ中のＶと同様な方法で中間体XVIとXVIIIから調製することができる（スキーム４）。中間体XVIは、市販のα，β−非置換XVと様々なアミンR2NH2からミカエル付加型反応により一段階で合成される。
スキーム４
Figure 2010504298
分岐した誘導体XXIVとXXVは、一般スキーム５に従って得ることができる。中間体XXIは、市販化合物XIXから出発して２段階で調製される。スキーム１の方法と同様に、化合物XXIIはXXIによるBrの求核置換により形成される、トリフルオロ酢酸によるBoc基の脱保護がアミン中間体XXIIIをもたらす。次いで、誘導体化されたアシル又はスルホニル基を選択的にR2NH上に取り付けることにより、化合物XXIV又はXXVを調製することができる。Ｒは低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環又は置換ヘテロ環である。
スキーム５
Figure 2010504298
ここでＲは低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環又は置換ヘテロ環である。
次の実施例及び参考文献は本発明の理解を助けるために提供され、その真の範囲は添付の請求の範囲に与えられる。
実施例１ａ
中間体Ｅ／Ｚ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
Figure 2010504298
メタノール（100 mL）中の６−クロロオキシンドール（16.7 g, 0.1モル）(Crescent)及び３−クロロベンズアルデヒド（14.1 g, 0.1モル）の混合物に、ピロリジン（7.1 g, 0.1モル）(Aldrich)を滴下添加した。次いで該混合物を70℃に３時間加熱した。４℃に冷却した後、生じた沈澱を収集しそして乾燥すると、明黄色固体として20ｇのＥ／Ｚ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 291 (M+H)+。
実施例１ｂ
中間体rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
水素化ホウ素ナトリウム（3.0 g, 79ミリモル）(Aldrich)を、ガスの発生が激しくなり過ぎないような速度で少しずつ、メタノール（200mL）とDMSO（50 mL）中のＥ／Ｚ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（19 g, 66ミリモル）（前掲実施例１ａから）の懸濁液に添加した。添加が終了したら、混合物を室温で0.5 〜１時間攪拌した。水（200 mL）を加えた後、生じた沈澱を収集しそして乾燥すると、淡黄色固体として18ｇのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 293 (M+H)+。
実施例１ｃ
rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
臭化ピリジニウム過臭化物塩（21.7 g, 68ミリモル）（Aldrich）を、ｔ−BuOH（400 mL）と水（2 mL）中のrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（18 g, 62ミリモル）（前掲実施例１ｂから）の溶液中に一度に添加した。室温で４時間攪拌した後、混合物を水（500 mL）で希釈し、１時間攪拌した。生じた沈澱を収集しそして乾燥すると、淡黄色固体として22ｇのrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 371 (M+H)+。
実施例１ｄ
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
プロパン−２−オール（10 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.27ミリモル）（前掲実施例１ｃから）、４−プロポキシフェニルアミン（61 mg, 0.41ミリモル）及びDIPEA（104.5 mg, 0.81ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。次いで水（10 mL）を加え、所望の生成物を析出させ、次いでそれを濾過し、乾燥すると、白色固体として98 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 441 (M+H)+。
実施例２
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 452 (M+H)+。
実施例３
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS:443 (M+H)+。
実施例４
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS：443 (M+H)+。
実施例５
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。
MS：441 (M+H)+。
実施例６
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 419 (M+H)+。
実施例７
rac−３−（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 427 (M+H)+。
実施例８
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 401 (M+H)+。
実施例９
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 419 (M+H)+。
実施例10
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 435 (M+H)+。
実施例11
rac−３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−６クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 480 (M+H)+。
実施例12
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−エチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 411 (M+H)+。
実施例13
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 441 (M+H)+。H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.54 (s,1H), 7.22 (m,1H), 7.15 (m,2H), 7.02 (dd,1H), 6.86 (t,1H), 6.76 (d,1H), 6.64 (d,1H), 6.54 (m,2H), 6.18 (m,3H), 4.28 (m,1H), 3.24 (dd,2H), 1.13 (d,6H)。
実施例14
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 452 (M+H)+。
実施例15
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 419 (M+H)+。H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.68 (s,1H), 7.22 (m,3H), 7.05 (m,2H), 6.84 (m,2H), 6.76 (d,1H), 6.68 (d,1H), 6.15 (m,1H), 5.96 (m,1H), 3.31 (d,1H), 3.14 (d,1H)。
実施例16
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−トリフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 467 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.73 (s,1H), 7.22 (m,3H), 7.05 (m,3H), 6.86 (t,1H), 6.76 (d,1H), 6.68 (d,1H), 6.46 (m,1H), 6.19 (dd,1H), 6.12 (d,1H), 3.29 (d,1H), 3.15 (d,1H)。
実施例17
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 413 (M+H)+。
実施例18
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 449 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.63 (s,1H), 7.20 (m,3H), 7.03 (dd,1H), 6.85 (t,1H), 6.80 (d,2H), 6.76 (d,1H), 6.70 (d,1H), 6.66 (d,1H), 6.22 (m,2H), 3.29 (d,1H), 3.15 (d,1H)。
実施例19
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 449 (M+H)+。
実施例20
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 451 (M+H)+。
実施例21
rac−３−（４−ブトキシフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 455 (M+H)+。
実施例22
rac−３−（３−アセチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 425 (M+H)+。
実施例23
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 383 (M+H)+。
実施例24
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 413 (M+H)+。
実施例25
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 451 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.73 (s,1H), 7.22 (m,3H), 7.03 (d,1H), 6.86 (t,1H), 6.83 (d,1H), 6.78 (d,1H), 6.70 (d,1H), 6.57 (s,1H), 6.35 (dd,1H), 3.31 (d,1H), 3.17 (d,1H)。
実施例26
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕ベンゾニトリルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 408 (M+H)+。
実施例27
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−エトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 427 (M+H)+。
実施例28
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 417 (M+H)+。
実施例29
rac−３−（４−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
実施例30
rac−３−（４−ブロモ−３−メチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
実施例31
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 415 (M+H)+。
実施例32
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，３−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 419 (M+H)+。
実施例33
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 451 (M+H)+。
実施例34
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 401 (M+H)+。
実施例35
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 415 (M+H)+。
実施例36
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 431 (M+H)+。
実施例37
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４，５−トリフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 437 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.76 (s,1H), 7.22 (m,4H), 7.07 (dd,2H), 6.84 (t,1H), 6.76 (d,1H), 6.71 (d,1H), 5.96 (m,2H), 3.31 (d,1H), 3.14 (d,1H)。
実施例38
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 417 (M+H)+。
実施例39
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 431 (M+H)+。
実施例40
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 399 (M+H)+。
実施例41
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 413 (M+H)+。
実施例42
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
ジメチルホルムアミド（2 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.27ミリモル）（前掲実施例１ｃから）、シクロヘキシルアミン（40 mg, 0.41ミリモル）及びDIPEA（104.5 mg, 0.81ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。次いで水（10 mL）を加え、水性層を酢酸エチル（３×10 mL）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製し、白色固体として51 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンを得た。MS: 389 (M+H)+。
実施例43
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 375 (M+H)+。
実施例44
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メチルシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 403 (M+H)+。
実施例45
rac−３−アゼチジン−１−イル−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 347 (M+H)+。
実施例46
rac−（２Ｒ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕−３，３−ジメチル酪酸の調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 421 (M+H)+。
実施例47
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 407 (M+H)+。
実施例48
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 405 (M+H)+。
実施例49
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロブチルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 361 (M+H)+。
実施例50
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 418 (M+H)+。
実施例51
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 391 (M+H)+。
実施例52
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 377 (M+H)+。
実施例53
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 363 (M+H)+。
実施例54
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｒ）−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 407 (M+H)+。
実施例55
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロール−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 418 (M+H)+。
実施例56
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 390 (M+H)+。
実施例57
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 470 (M+H)+。
実施例58
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 521 (M+H)+。
実施例59
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 395 (M+H)+。
実施例60
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−チオモルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 393 (M+H)+。
実施例61
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロプロピルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 347 (M+H)+。
実施例62
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 391 (M+H)+。
実施例63
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 390 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.46 (s,1H), 7.40 (d,1H), 7.13 (m,3H), 6.89 (s,1H), 6.80 (d,1H), 6.59 (s,1H), 3.37 (dd,2H), 2.88 (s,4H), 2.33 (s,4H)。
実施例64
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 405 (M+H)+。
実施例65
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 393 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.39 (s,1H), 7.20 (m,1H), 7.18 (t,1H), 7.00 (m,3H), 6.80 (m,1H), 6.66 (t,1H), 4.21 (t,1H), 3.29 (m,1H), 3.19 (m,1H), 3.31 (d,1H), 2.83 (d,1H), 2.47 (m,1H),1.88 (m,1H), 1.60 (m,1H), 0.70 (dd,6H)。
実施例66
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（１−シクロヘキシルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 417 (M+H)+。
実施例67
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 395 (M+H)+。
実施例68
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕−３−メチルブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 406 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.36 (s,1H), 7.30 (d,1H), 7.13 (m,3H), 6.96 (t,1H), 6.87 (t,1H), 6.78 (m,2H), 6.57 (s,1H), 3.33 (m,1H), 3.17 (dd,2H), 2.84 (d,1H), 1.72 (m,1H), 0.80 (dd,6H)。
実施例69
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル酪酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 421 (M+H)+。
実施例70
rac−（Ｓ）−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピロリジン−２−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 404 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.38 (s,1H), 7.82 (d,1H), 7.56 (s,1H), 7.28 (s,1H), 7.08 (m,3H), 6.79 (s,1H), 6.70 (d,1H), 6.55 (s,1H), 4.40 (d,1H), 3.19 (dd,2H), 2.75 (m,1H), 2.21 (m,1H), 1.90 (m,2H), 1.60 (m,2H)。
実施例71
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 381 (M+H)+。
実施例72
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 477 (M+H)+。
実施例73
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 403 (M+H)+。
実施例74
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 365 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.46 (s,1H), 7.40 (d,1H), 7.13 (m,3H), 6.89 (s,1H), 6.80 (d,1H), 6.59 (s,1H), 3.37 (dd,2H), 2.88 (s,4H), 2.33 (s,4H)。
実施例75
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸の調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 441 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ12.45 (s,1H), 10.42 (s,1H), 7.44 (d,1H), 7.16 (m,1H), 6.96 (m,1H), 6.93 (m,3H), 6.76 (m,1H), 6.67 (d,1H), 6.64 (d,1H), 4.00 (dd,2H), 3.31 (dd,2H)。
実施例76ａ
中間体Ｅ／Ｚ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
メタノール（100 mL）中の６−クロロオキシンドール（16.2 g, 92ミリモル）（Crescent）と４−クロロベンズアルデヒド（12.9 g, 92ミリモル）（Aldrich）の混合物に、ピロリジン（6.55 g, 92ミリモル）（Aldrich）を滴下添加した。この混合物を次いで70℃に３時間加熱した。４℃に冷却した後、生じた沈澱を収集し、乾燥すると、明黄色固体として21ｇのＥ／Ｚ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 291 (M+H)+。
実施例76ｂ
中間体rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
水素化ホウ素ナトリウム（3.0 g, 79ミリモル）を、メタノール（200 mL）とDMSO（50 mL）中の６−クロロ−３−（４−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（19 g, 66ミリモル）（前掲実施例76ａから）の懸濁液に、ガスの発生が激しすぎないような速度で少しずつ加えた。添加が終了した後、混合物を0.5〜１時間室温で攪拌した。水（200 mL）の添加後、生じた沈澱を収集し、乾燥すると、淡黄色固体として18.3ｇのrac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 293 (M+H)+。
実施例76ｃ
中間体rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 371 (M+H)+。
実施例76ｄ
中間体rac−３，５−ジブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（10 mL）中の臭素（2.2 g, 14.4ミリモル）の溶液を、ジクロロメタン（50 mL）中のrac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（2.0 g, 6.85ミリモル）の溶液に滴下添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水（３×50 mL）で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮すると、固体として2.2ｇのrac−３，５−ジブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 451 (M+H)+。
実施例76ｅ
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 389 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ7.30 (d,1H), 7.10 (d,2H), 7.05 (dd,1H), 6.80 (d,2H), 6.72 (d,1H), 3.00 (dd,2H), 2.20 (m,1H), 1.15 (m,5H), 1.00 (m,5H)。
実施例77
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 469 (M+H)+。
実施例78
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
ジメチルホルムアミド（5 mL）中の２−クロロ−１−ピペリジン−１−イルエタノン（41 mg, 31ミリモル）とＫＩ（43 mg, 0.26ミリモル）の混合物に、実施例76ｃで調製したrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.26ミリモル）を添加した。室温で２時間攪拌した後、水（10 mL）を加え、粗生成物を酢酸エチル（３×20 mL）で抽出した。合わせた有機溶液を真空中で濃縮した。残渣を調製用HPLCにより精製すると、白色固体としてrac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 514 (M+H)+。
実施例79
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 594 (M+H)+；1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.42 (s,1H), 7.19 (m,2H), 7.09 (s,H), 6.84 (d,2H), 4.33 (dd,2H), 3.40 (m,4H), 3.00 (dd,2H), 2.62 (d,1H), 2.20 (m,1H), 1.57 (m,10H), 0.90 (m,6H)。
実施例80ａ
中間体シクロヘキシルアミノ酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（100 mL）中のシクロヘキシルアミン（45 g, 0.45モル）の溶液に、ジクロロメタン（150 mL）中のブロモ−酢酸エチルエステル（15 g, 0.09モル）を０℃にてゆっくり添加した。添加後、混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水（３×200 mL）で洗浄した。有機溶液をNa2 SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（DCM：MeOH＝30：１）を用いて精製すると、油状物としてシクロヘキシルアミノ酢酸エチルエステルが得られた。MS: 186 (M+H)+。
実施例80ｂ
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.75 (s,1H), 7.50 (d,1H), 7.11 (dd,1H), 7.04 (m,1H), 6.93 (t,1H), 6.78 (t,1H), 6.66 (d,2H), 4.35 (d,1H), 4.18 (q,2H), 3.59 (d,1H), 3.31 (d,1H), 3.17 (d,1H), 2.66 (m,2H), 1.66 (m,6H), 1.30 (t,3H), 1.00 (m,4H)。
実施例81
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸の調製
Figure 2010504298
メタノール（120 mL）と水（30 mL）の混合物に、rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステル（ 5g, 105ミリモル）とＫＯＨ（0.8 g, 210ミリモル）を添加した。反応混合物を加熱して一晩還流させた後、粗生成物を濃縮した。次いで水（100 mL）を加えた。混合物をHClでpH＝４に酸性化し、そして酢酸エチル（100 mL×３）で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮すると、淡黄色固体として4.7ｇのrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸が得られた。MS: 447 (M+H)+。
実施例82
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
ジクロロメ５タン（3 mL）中のDIPEA（43 mg, 0.33ミリモル）、HATU（64 mg, 0.17ミリモル）及び１−ピペラジン−１−イルエタノン（22 mg, 0.17ミリモル）の混合物に、rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸（50 mg, 0.11ミリモル）を添加した。混合物を室温で３時間攪拌した後、粗生成物を水（３×10 mL）で洗浄した。有機溶液を真空中で濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、白色固体として24 mgのrac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 557 (M+H)+。
実施例83
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）−１，３−ジイソプロピル尿素の調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（3 mL）中のＤＩＣ（21 mg, 0.17ミリモル）の溶液に、rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸（50 mg, 0.11ミリモル）を添加した。混合物を室温で３時間攪拌した後、粗生成物を水（３×10 mL）で洗浄した。有機溶液を真空中で濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、白色固体として21 mgのrac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）−１，３−ジイソプロピル尿素が得られた。MS: 573 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.45 (d,1H), 7.26 (s,2H), 7.00 (dd,1H), 6.96 (t,1H), 6.83 (t,1H), 6.67 (s,1H), 6.55 (d,1H), 6.47 (d,1H), 4.42 (d,1H), 4.28 (m,1H), 3.92 (m,1H), 3.59 (d,1H), 3.17 (dd,2H), 2.64 (m,1H), 1.57 (m,6H), 1.35 (dd,6H), 1.15 (dd,6H), 0.90 (m,4H)。
実施例84
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 616 (M+H)+。
実施例85
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−オキソ−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 529 (M+H)+。
実施例86
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 557 (M+H)+。
実施例87
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 574 (M+H)+。
実施例88
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
実施例89
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 540 (M+H)+。
実施例90
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.36 (d,1H), 8.12 (d,1H), 7.78 (d,1H), 7.12 (m,3H), 6.70 (s,1H), 6.66 (d,1H), 6.50 (s,1H), 4.32 (m,1H), 3.91 (d,1H), 3.48 (d,1H), 3.21 (dd,2H), 2.47 (m,1H), 2.12 (m,4H), 1.38 (m,12H)。
実施例91
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
実施例92
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
実施例93
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 558 (M+H)+。
実施例94
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−〔（１Ｓ）−シクロヘキシルエチル〕アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 556 (M+H)+。
実施例95
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 529 (M+H)+。
実施例96
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 526 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.30 (s,1H), 8.40 (t,1H), 7.80 (d,1H), 7.52 (q,1H), 7.13 (m,2H), 7.03 (t,1H), 6.67 (t,1H), 6.58 (d,1H), 6.52 (d,1H), 6.38 (m,2H), 4.44 (m,2H), 4.13 (d,1H), 3.50 (d,1H), 3.17 (dd,2H), 2.42 (m,1H), 1.12 (m,10H)。
実施例97
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 518 (M+H)+。
実施例98
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
トリフルオロ酢酸（1 mL）にrac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル（100 mg, 0.163ミリモル）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した後、粗生成物を真空中で濃縮すると、固体として68 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。
MS：515 (M+H)+；1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.86 (s,1H), 8.82 (s,1H), 7.52 (d,1H), 7.09 (d,1H), 6.96 (d,1H), 6.87 (t,1H), 6.75 (s,1H), 6.62 (s,1H), 6.51 (d,1H), 3.99 (m,6H), 3.30 (m,6H), 2.82 (m,1H), 1.22 (m,10H)。
実施例99
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸の調製
Figure 2010504298
K2CO3水溶液（1.6 μL, 1N）に（２Ｓ）−アミノ−４−メチルペンタン酸（106 mg, 0.81ミリモル）を添加し、次いでジオキサン（5 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（200 mg, 0.54ミリモル）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。水（10 mL）を加え、粗生成物をHClでpH＝４に酸性化した。混合物を酢酸エチル（３×10 mL）で抽出した。合わせた有機層を真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（DCM：MeOH＝80：１）により精製すると、白色固体として184 mgのrac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸が得られた。
MS: 421 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ10.04 (s,1H), 7.12 (m,5H), 6.93 (t,1H), 6.76 (m,2H),3.32 (m,1H), 3.16 (dd,2H), 1.89 (m,1H), 1.50 (m,2H), 0.90 (dd,6H)。
実施例100
rac−（２Ｒ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル酪酸の調製
Figure 2010504298
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 407 (M+H)+。
実施例101
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 551 (M+H)+。
実施例102
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 524 (M+H)+。
実施例103
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 538 (M+H)+。
実施例104
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 553 (M+H)+。
実施例105
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 510 (M+H)+。
実施例106
rac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 484 (M+H)+。
実施例107
rac−｛（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタノイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
実施例108
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 490 (M+H)+。
実施例109
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛（１Ｓ）−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンカルボニル〕−３−メチルブチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 532 (M+H)+。
実施例110
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸（２−ヒドロキシエチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 464 (M+H)+。
実施例111
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 504 (M+H)+。
実施例112
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 528 (M+H)+。
実施例113
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
実施例114
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 522 (M+H)+。
実施例115
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
実施例116
rac−Ｎ−tert−ブチル−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 502 (M+H)+。
実施例117
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 486 (M+H)+。
実施例118
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 435 (M+H)+。
実施例119
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（3 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.270ミリモル）、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（75 mg, 0.324ミリモル）及びDIPEA（42 mg, 0.324ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。粗生成物を濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、白色固体として76 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 520 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.584 (s,1H), 7.493 (d,2H), 7.240 (d,1H), 7.081 (t,2H), 7.011 (t,1H), 6.908 (d,3H), 6.766 (d,1H), 6.684 (d,1H), 3.431 (d,1H), 3.329-3.206 (m,5H), 2.947 (t,4H)。
実施例120
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z 486 (M+H)+。
実施例121
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z 452 (M+H)+。
実施例122
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（3 mL）中のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸（70 mg, 0.159ミリモル）、シクロヘキシルアミン（19 mg, 0.191ミリモル）、EDC・HCl（36 mg, 0.191ミリモル）、HOBt（26 mg, 0.191ミリモル）及びDIPEA（25 mg, 0.191ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。該反応混合物を濃縮し、そして残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、黄色固体として45 mgのrac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドが得られた。MS m/z: 522 (M+H)+。
実施例123
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 482 (M+H)+。
実施例124
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 508 (M+H)+。
実施例125
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 480 (M+H)+。
実施例126
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 516 (M+H)+。
実施例127
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 567 (M+H)+。
実施例128
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 494 (M+H)+。
実施例129
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 535 (M+H)+。
実施例130
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 609 (M+H)+。
実施例131
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 523 (M+H)+。
実施例132
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−フェニルプロピオン酸の調製
Figure 2010504298
０℃にてNaOH水溶液（1N, 10 mL）にＬ−２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（1.47 g, 8.92ミリモル）を添加し、次いで１，４−ジオキサン（3 mL）中の３，６−ジクロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（3 g, 8.1ミリモル）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で４時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮した。
残渣を調製用HPLCで精製し、rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−フェニルプロピオン酸を得た。MS m/z: 455 (M+H)+。
実施例133
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−フェニルプロピオンアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 552 (M+H)+。
実施例134
rac−３−〔（１Ｓ）−ベンジル−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 538 (M+H)+。
実施例135
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルプロピオンアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 498 (M+H)+。
実施例136
rac−３−｛（１Ｓ）−ベンジル−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 567 (M+H)+。
実施例137
rac−１−｛（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−フェニルプロピオニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 565 (M+H)+。
実施例138
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（3 mL）中のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸（70 mg, 0.159ミリモル）、ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（36 mg, 0.191ミリモル）、EDC・HCl（36 mg, 0.191ミリモル）、HOBt（26 mg, 0.191ミリモル）及びDIPEA（42 mg, 0.191ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮した。
残渣をトリフルオロ酢酸（5 mL）中に溶解し、室温で0.5時間攪拌した。次いで該溶液を濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、黄色固体として5.8 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS m/z: 509 (M+H)+。
実施例139
rac−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（20 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（1 g, 2.703ミリモル）、ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（0.604 g, 3.24ミリモル）及びDIPEA（0.419 g, 3.24ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、そして濃縮すると、1.1ｇのrac−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS m/z: 476 (M+H)+。
実施例140
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
トリフルオロ酢酸（10 mL）中のrac−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（900 mg, 1.89ミリモル）の混合物を室温で0.5時間攪拌した。次いで該溶液を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、黄色固体として0.6ｇのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS m/z: 376 (M+H)+。
実施例141
rac−３−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（3 mL）中のrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.266ミリモル）、塩化ベンゾイル（37 mg, 0.266ミリモル）及びDIPEA（34 mg, 0.266ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで該混合物を濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、淡橙色固体として29 mgのrac−３−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS m/z: 480 (M+H)+。
実施例142
rac−３−（４−ベンゼンスルホニルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z: 516 (M+H)+。
実施例143
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（チオフェン−２−スルホニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z: 522 (M+H)+。
実施例144
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
Figure 2010504298
DMF（5 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（740 mg, 2ミリモル）、３−アミノ安息香酸（301 mg, 2.2ミリモル）及びK2CO3（552 mg, 4ミリモル）の混合物を0.5時間攪拌し、次いで水（100 mL）中に注いだ。生じた溶液を酢酸により酸性化し、濾過した。濾過ケークを水洗し、乾燥すると、薄黄色固体としてrac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸が得られた。MS m/z: 425 (M-H)-。
実施例145
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z: 425 (M-H)-。
実施例146
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸の調製
Figure 2010504298
水（5 mL）とジオキサン（5 mL）中のピペリジン−３−カルボン酸（600 mg, 4.5ミリモル）とNaOH（360 mg, 9ミリモル）の混合物に、rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（1.1 g, 3ミリモル）を添加した。生じた混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水（30 mL）で希釈した。生じた溶液を塩酸によりpH＝７に中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸が得られた。収率：（0.9ｇ，71％）。MS: (M-H)-＝417。
実施例147
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（2 mL）中のrac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸（60 mg, 0.14ミリモル）、１−メチルピペラジン（56 mg, 0.56ミリモル）及びEDCl（54 mg, 0.28ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を調製用HPLCにより精製すると、粉末としてrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ7.21-6.74 (m,9H), 6.49 (d,1H), 6.17 (s,1H), 4.70 (s,1H), 3.80-3.45 (br,8H), 3.28-3.15 (q,2H), 2.66 (s,3H)。MS: [M+H]+＝509。
実施例148
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝537。
実施例149
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝553。
実施例150
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝539。
実施例151
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝537。
実施例152
rac−１−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝529。
実施例153
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝529。
実施例154
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝488。
実施例155
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝539。
実施例156
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝501。
実施例157
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝531。
実施例158
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝545。
実施例159
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝496。
実施例160
rac−６−（４−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝589。
実施例161
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝564。
実施例162
rac−３−｛３−〔４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝605。
実施例163
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝565。
実施例164
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝631。
実施例165
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝545。
実施例166
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシエチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝462。
実施例167
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝492。
実施例168
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イルエチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝531。
実施例169
rac−（｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル｝フェニルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝504。
実施例170
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝537。
実施例171
rac−１−｛３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝537。
実施例172
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝553。
実施例173
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝496。
実施例174ａ
中間体（３Ｓ）−（クロロカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（150 mL）中のトリホスゲン（3 g, 10ミリモル）の溶液に、−10℃にてピリジン（1.6 mL, 20ミリモル）を添加し、次いでジクロロメタン（5 mL）中の（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（4 g, 20ミリモル）を添加した。該混合物を室温まで温め、そして室温で4時間攪拌した。次いで混合物を再び−10℃に冷却し、HCl（1N, 20 mL）を加えた。該混合物を−10℃で0.5時間攪拌した後、相分離した。有機層を飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、褐色油状物として２ｇの（３Ｓ）−（クロロカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸−tert−ブチルエステルが得られた。
実施例174ｂ
中間体（３Ｓ）−〔（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（5 mL）中の（３Ｓ）−（クロロカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（300 mg, 1.14ミリモル）、１−メチルピペラジン（100 mg, 1ミリモル）及びNa2CO3（1 g, 9.4ミリモル）の混合物を室温で4時間攪拌した。次いで該混合物をジクロロメタン（10 mL）で希釈し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして濃縮すると、黄色油状物として300 mgの（３Ｓ）−〔（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルが得られた。
実施例174ｃ
rac−（４−メチルピペラジン−１−カルボン酸−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
Figure 2010504298
（３Ｓ）−〔（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕ピペリジン−１−カルボン酸−tert−ブチルエステル（50 mg, 0.15ミリモル）をTFA（2 mL）中に溶かし、0.5時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をジオキサン（2 mL）とDMF（0.5 mL）中に溶かした。前記溶液にrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（40 mg, 0.11ミリモル）とDIPEA（220 mg, 1.7ミリモル）を添加した。生じた混合物を１時間攪拌し、真空中で濃縮した。該残渣を調製用HPLCにより精製すると、29 mgのrac−（４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドが得られた。MS: [M+H]+＝516。
実施例175
rac−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝546。
実施例176
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝503。
実施例177
rac−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝560。
実施例178
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝544。
実施例179
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（20 mL）中のシクロプロパンメチルアミン（142 mg, 2.0ミリモル）の溶液にrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（0.37 g, 0.99ミリモル）を添加した。該混合物を室温で１時間攪拌した後、追加のジクロロメタン（20 mL）を加えた。混合物を水（20 mL×２）で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮すると、白色固体として0.34ｇのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝361。
実施例180
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−ホルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（2 mL）中のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸（22 mg）とモルホリン（6 mg）の混合物に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（19 mg）と４−ジメチルアミノピリミジン（12 mg）を添加した。室温で３時間攪拌した後、混合物をクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として20 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝516。
実施例181
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝529。
実施例182
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝557。
実施例183
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝559。
実施例184
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
実施例185
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
Figure 2010504298
DMF（2 mL）中の２−アミノ−４−クロロ安息香酸（171 mg, 1ミリモル）とK2CO3（200 mg, 1.4ミリモル)の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで該混合物を氷水に注ぎ、pH≒７までHCl（1 N）を添加した。混合物をジクロロメタン（50 mL×３）で抽出した。有機相を分離し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として320 mgのrac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸が得られた。MS: [M+H]+＝461。
実施例186
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（1 ml）中の４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸（23 mg, 0.05ミリモル）、モルホリン（26 mg, 0.3ミリモル）及びEDCl（15 mg, 0.08ミリモル）の混合物を、室温で一晩攪拌した。次いで粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として22 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝530。
実施例187
rac−１−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝570.9。
実施例188
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝542.9。
実施例189
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
実施例190
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝587。
実施例191
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝571。
実施例192
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
DMF（2 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（370 mg, 1ミリモル）、Ｎ−フェニルエタノールアミン（165 mg, 1.2ミリモル）及びK2CO3の混合物を室温で３時間攪拌した。該混合物を水（30 mL）に注ぎ、酢酸エチル（10 mL×３）で抽出した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として51 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝427。
実施例193ａ
中間体２−フェニルアミノアセトアミドの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（50 mL）と水（10 mL）中の２−クロロアセトアミド（3.1 g）、アニリン（3.1 g）、K2CO3（4.5 g）及びKI（1 g）の混合物を室温で一晩攪拌した。約20 mLにまで溶剤を減圧蒸発させ、残渣を水（40 mL）に注いだ。その溶液を酢酸エチル（３×20 mL）で抽出し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、0.48ｇの２−フェニルアミノアセトアミドが得られた。
実施例193ｂ
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミドの調製
Figure 2010504298
DMF（2 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（370 mg, 1ミリモル）、２−フェニルアミノアセトアミド（200 mg, 1.33ミリモル）及びK2CO3（300 mg, 2.2ミリモル）の混合物を室温で１時間攪拌した。該混合物を水（30 mL）に注ぎ入れ、酢酸エチル（10 mL×３）で抽出した。有機相を分離し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、60 mgのrac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミドが得られた。MS: [M+H]+＝439.8。
実施例194ａ
中間体（３−メトキシフェニルアミノ）酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（30 mL）中の３−メトキシアニリン（3.7 g）、臭化酢酸エチル（5 g）及びトリエチルアミン（4 g）の混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水（50 mL）で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、1.7ｇの（３−メトキシフェニルアミノ）酢酸エチルエステルが得られた。1H-NMR: δ1.33 (3H), 3.796 (3H), 3.92 (2H), 4.26 (2H), 6.21 (1H), 6.29(1H), 6.36 (1H), 7.13 (1H)。
実施例194ｂ
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−メトキシフェニル）アミノ〕酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝499。
実施例195
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 496 (M+H)+。
実施例196
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z: 461 (M+H)+。
実施例197
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジメトキシ安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 487 (M+H)+。
実施例198
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシ安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 457 (M+H)+。
実施例199
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジフルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 532 (M+H)+。
実施例200
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 556 (M+H)+。
実施例201
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 526 (M+H)+。
実施例202
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 490 (M+H)+。
実施例203
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 476 (M+H)+。
実施例204
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 575 (M+H)+。
実施例205
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 589 (M+H)+。
実施例206
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 514 (M+H)+。
実施例207
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS :[M+H]+＝529。
実施例208ａ
中間体６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールの調製
Figure 2010504298
水素化ホウ素ナトリウム（2.0 g, 53ミリモル）（Aldrich）を、氷浴中で冷却したTFA（10 mL）中の６−クロロ−１Ｈ−インドール（1.0 g, 6.6ミリモル）（Aldrich）の混合物に、ガスの発生が激しすぎないような速度で少しずつ添加した。添加が終了したら、混合物を室温に戻し、一晩攪拌した。生じた混合物を真空中で濃縮し、残渣をDCM中に溶かした。有機層をNa2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮すると、0.6ｇの粗製６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールが得られた。MS: [M+H]+＝154。
実施例208ｂ
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
DMF（1 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.27ミリモル）（前掲実施例１ｃから）、６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（62 mg, 0.45ミリモル）及びK2CO3（110 mg, 0.80ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで水（10 mL）を加え、所望の生成物を沈澱させた。その粗生成物をprep-HPLCにより精製すると、55 mgのrac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンが得られた。MS: [M+H]+＝443。
実施例209
rac−７，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝443。
実施例210
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝409。
実施例211ａ
中間体rac−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
水素化シアノホウ素ナトリウム（750 mg, 12 ミリモル）（Aldrich）を、氷浴中で冷却したTFA（10 mL）中の６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500 mg, 2.4ミリモル）（Aldrich）の混合物に、ガスの発生が激しすぎないような速度で少しずつ添加した。添加が終了したら、該混合物を室温に戻し、2.5時間攪拌した。生じた混合物を真空中で濃縮し、残渣をDCM中に溶かした。有機層をNa2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして濃縮すると、400 mgのrac−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝222。
実施例211ｂ
中間体rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝511。
実施例211ｃ
中間体rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸の調製
Figure 2010504298
メタノール（4 mL）と水（2 mL）中のrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステル（250 mg, 0.5ミリモル）、NaOH（40 mg, 1.0ミリモル）の混合物を加熱して３時間還流させた。次いで該混合物を真空中で濃縮してメタノールを留去した。該残渣に水（10 mL）を加えた。生じた混合物を酢酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮すると、250 mgのrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸が得られた。MS: [M+H]+＝481。
実施例211ｄ
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝536。
実施例212
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝564。
実施例213
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシ−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝595。
実施例214
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝566。
実施例215
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝556。
実施例216
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝542。
実施例217
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝597。
実施例218ａ
中間体rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
トルエン（50 mL）中のrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステル（1.0 g, 1.9ミリモル）及びDDQ（0.73 g, 3.2ミリモル）の溶液を90℃で４時間加熱した。次いで混合物を室温に冷まし、NaOH溶液（10％）及び水で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮すると、黄色固体として0.9ｇのrac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝513。
実施例218ｂ
中間体rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸の調製
Figure 2010504298
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝483。
実施例218ｃ
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝538。
実施例219
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝595。
実施例220
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−エチニル安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝449。
実施例221
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝503。
実施例222
rac−３−〔５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝574。
実施例223
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−エチニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝520。
実施例224
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル安息香酸の調製
Figure 2010504298
２−ヒドロキシ−３−イソプロピル安息香酸及びrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンから、rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝468。
実施例225
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−メチル−５−（モルホリン−４−スルホニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝546。
実施例226
rac−３−〔５−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）−２−メチルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝587。
実施例227
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−エチニルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝561。
実施例228
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝615。
実施例229
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−イソプロピル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝539。
実施例230
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝580。
実施例231
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−スルホニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝532。
実施例232ａ
中間体４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロリドの調製
Figure 2010504298
TFA（30 mL）と濃塩酸（3 mL）中の４−クロロ−２−ニトロフェニルアミン（2.0 g, 11.6ミリモル）(Aldrich)の混合物を−５℃に冷却し、次いでNaNO2水溶液（5 mL）を、温度が５℃を超えないような速度で滴下添加した。添加が終了したら、混合物を０℃で更に５分間攪拌し、次いで前もって０℃に冷却しておいた酢酸（40 mL）、亜硫酸（40 mL）、CuCl2（824 mg, 6.1ミリモル）及びCuCl（50 mg, 0.5ミリモル）の混合物に注ぎ入れた。全体を室温で40分間攪拌し、水（100 mL）で希釈し、濾過した。濾過ケークを水で洗浄し、真空乾燥すると、1.5ｇの４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロリドが得られた。MS: [M+H]+＝256。
実施例232ｂ
中間体４−（２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
DCM（3 mL）中の４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（255 mg, 1ミリモル）、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（200 mg, 1ミリモル）及びK2CO3（276 mg, 2ミリモル）の混合物を室温で１時間攪拌した。該混合物を真空中で濃縮し、残渣をメタノールに溶解し、次いでRa−Ni（0.5 g）とヒドラジン（1 mL, 17ミリモル）を添加した。生じた混合物を室温で２時間攪拌し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として380 mgの４−（２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝390。
実施例232ｃ
rac−４−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゼンスルホニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
DCM（1 mL）中の４−（２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（20 mg, 0.051ミリモル）、rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（30 mg, 0.081ミリモル）及びK2CO3（30 mg, 0.22ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。該混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、22 mgのrac−４−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゼンスルホニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝679。
実施例233
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝460。
実施例234
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸−tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝687。
実施例235
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝531。
実施例236
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝572。
実施例237
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
DCM（2 mL）中のrac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（30 mg, 0.044ミリモル）の溶液にTFA（0.5 mL）を添加した。該混合物を３時間攪拌し、濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、生じた溶液をNa2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮すると、22 mgのrac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミドが得られた。MS: [M+H]+＝587。
実施例238
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝631。
実施例239
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝406。
実施例240ａ
中間体（２−イソプロピルアミノエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（20 mL）中のイソプロピルアミン（7 mL, 75ミリモル）とK2CO3（2.7 g, 20ミリモル）の混合物に、アセトニトリル（10 mL）中の（２−ブロモエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（3.4 g, 15ミリモル）の溶液を滴下添加した。生じた混合物を60℃に1.5時間加熱し、次いで真空中で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、濾過し、濃縮すると、淡黄色油状物として3 gの（２−イソプロピルアミノエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝203。
実施例240ｂ
中間体rac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
DCM（1 mL）とアセトニトリル（2 mL）中の（２−イソプロピルアミノエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（100 mg, 0.5ミリモル）、rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（185 mg, 0.5ミリモル）及びK2CO3（138 mg, 1ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。該混合物を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製すると、180 mgのrac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝492。
実施例240ｃ
rac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
DCM（10 mL）中のrac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（100 mg, 0.2ミリモル）の溶液にTFA（0.3 mL）を添加した。該混合物を室温で２時間攪拌し、次いでNaOH溶液（５％）及び水で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮すると、60 mgのrac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝392。
実施例241
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドの調製
Figure 2010504298
DCM（2 mL）中のrac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（50 mg, 0.13ミリモル）とK2CO3（35 mg, 0.25ミリモル）の混合物にメチルスルホニルクロリド（16 mg, 0.14ミリモル）を添加した。生じた溶液を室温で２時間攪拌し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、65 mgのrac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドを得た。MS: [M+H]+＝470。
実施例242
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝434。
実施例243
rac−３−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）−１，１−ジメチル尿素の調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝463。
実施例244
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝546。
実施例245
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝505。
実施例246
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
Figure 2010504298
DCM（2 mL）中のrac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（60 mg, 0.15ミリモル）、シクロブタンカルボン酸（18.4 mg, 0.18ミリモル）、EDCl（37 mg, 0.19ミリモル）、HOBt（30 mg, 0.19ミリモル）及びDIPEA（40μL, 0.225ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。この混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、60 mgのrac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドを得た。MS: [M+H]+＝474。
実施例247
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝545。
実施例248
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝541。
実施例249
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メトキシベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝541。
実施例250
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝526。
実施例251
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝579。
実施例252
rac−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝579。
実施例253
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３，５−ジクロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝564。
実施例254
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝542。
実施例255
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝514。
実施例256
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−クロロ−６−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
実施例257
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝538。
実施例258
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−３−メトキシベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝510。
実施例259
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシフェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝569。
実施例260
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メトキシベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝567。
実施例261
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（2 mL）中の〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸（100 mg, 0.211ミリモル）、シクロヘキシルアミン（25 mg, 0.253ミリモル）、EDC・HCl（48 mg, 0.253ミリモル）、HOBt（34 mg, 0.253ミリモル）及びDIPEA（82 mg, 0.633ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、黄色固体として48 mgのrac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドが得られた。MS: [M+H]+＝556。
実施例262
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 528 (M+H)+。
実施例263
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 585 (M+H)+。
実施例264
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（３−クロロフェニル）−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 587 (M+H)+。
実施例265
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
実施例266
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 517 (M+H)+。
実施例267
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
実施例268
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝イソプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 519 (M+H)+。
実施例269
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
実施例270
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 463 (M+H)+。
実施例271
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 460 (M+H)+。
実施例272
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
実施例273
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸の調製
Figure 2010504298
室温において、（３−クロロフェニルアミノ）酢酸（1.25 g, 6.8ミリモル）を10 mLの1N K2CO3水溶液に溶かし、次いでそこに３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（2.5 g, 6.8ミリモル）と10 mLの１，４−ジオキサンをゆっくりと添加した。約３時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、そして水性層をCH2Cl2で抽出した。有機層を乾燥し、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、1.2ｇの黄色固体のrac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸が得られた。MS: 475 (M+H)+。
実施例274
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
室温において、３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（4.57 g, 12.3ミリモル）、イソプロピルアミノ酢酸エチルエステル（2.15 g, 14.8ミリモル）及びDIPEA（2.14 mL）を約40 mLのジクロロメタン中で混合した。約３時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、4.7ｇの固体のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステルが得られた。MS: 435 (M+H)+。
実施例275
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸の調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステル（4.5 g, 10.4ミリモル）を、MeOHとKOH水溶液の混合物中に溶かした。この混合溶液を一晩還流させ、次いで該溶液を濃縮した。水性層のpHを５〜６に調整し、次いで水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィーにより精製すると、3.2ｇの固体のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸が得られた。MS: 407 (M+H)+。
実施例276
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸の調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 435 (M+H)+。
実施例277
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
室温において、６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン（60 mg, 0.115ミリモル）とDDQ（47 mg, 0.207ミリモル）を５ mLのトルエン中に溶解した。一晩攪拌した後、該溶液を濃縮し、次いで残渣をEtOAc中に溶解した。有機層を10％NaOH水溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、20 mgの黄色固体のrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンが得られた。MS: 520 (M+H)+。
実施例278
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 561 (M+H)+。
実施例279
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 504 (M+H)+。
実施例280
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 563 (M+H)+。
実施例281
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 563 (M+H)+。
実施例282
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 522 (M+H)+。
実施例283
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 522 (M+H)+。
実施例284
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，１′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 506 (M+H)+。
実施例285
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−エトキシフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 581 (M+H)+。
実施例286
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−エトキシ−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 540 (M+H)+。
実施例287
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸の調製
Figure 2010504298
室温において、２−アミノ−３−エトキシ安息香酸（0.59 g, 3.26ミリモル）、３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（1.21 g, 3.26ミリモル）及びDIPEA（0.68 mL）を約6 mLのCH2Cl2中で混合した。一晩攪拌した後、該溶液を濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、400 mgの固体のrac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸が得られた。MS: 471 (M+H)+。
実施例288
rac−５−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 461 (M+H)+。
実施例289
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−５−メチル安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 441 (M+H)+。
実施例290
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３，５−ジメチル安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 455 (M+H)+。
実施例291
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸の調製
Figure 2010504298
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 453 (M+H)+。
実施例292
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
室温において、４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（700 mg, 1.17ミリモル）を、CF3COOHとCH2Cl2の混合溶液に溶かした。0.5時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、そして有機層をNaOH水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、200 mgのrac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドが得られた。MS: 501 (M+H)+。
実施例293
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドの調製
Figure 2010504298
室温において、rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド（77 mg, 0.154ミリモル）とジメチルカルバミルクロリド（14 mg, 0.185ミリモル）とK2CO3を約2 mLのCH2Cl2に溶かした。約１時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、20 mgの固体のrac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドが得られた。MS: 572 (M+H)+。
実施例294
rac−２−｛（１−アセチルピペリジン−４−イル）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 543 (M+H)+。
実施例295
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジンン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 601 (M+H)+。
実施例296
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 579 (M+H)+。
実施例297
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 567 (M+H)+。
実施例298
rac−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
実施例299
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 489 (M+H)+。
実施例300
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tertブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 589 (M+H)+。
実施例301
rac−３−｛２−〔（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕−５−ブロモフェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 615 (M+H)+。
実施例302
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
室温において、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.137ミリモル）を2 mLの乾燥CH2Cl2中に溶解した。次いでSOCl2（49 mg, 0.333ミリモル）をゆっくり添加した。約30分間攪拌した後、K2CO3（84 mg, 0.612ミリモル）と１−ピペラジン−１−イルエタノン（32 mg, 0.245ミリモル）を添加した。この溶液を約２時間攪拌し、次いで該溶液を濃縮し、粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、7 mgの固体のrac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 601 (M+H)+。
実施例303
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 651 (M+H)+。
実施例304
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 673 (M+H)+。
実施例305
rac−３−（５−ブロモ−２−シクロブチルアミノメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 544 (M+H)+。
実施例306
rac−３−（５−ブロモ−２−モルホリン−４−イルメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 560 (M+H)+。
実施例307
rac−３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 491 (M+H)+。
実施例308
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 617 (M+H)+。
実施例309
rac−Ｎ−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝エチル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 575 (M+H)+。
実施例310
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 554 (M+H)+。
実施例311
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 598 (M+H)+。
実施例312
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 572 (M+H)+。
実施例313
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 589 (M+H)+。
実施例314
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 568 (M+H)+。
実施例315
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 612 (M+H)+。
実施例316
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 589 (M+H)+。
実施例317
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 586 (M+H)+。
実施例318
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 617 (M+H)+。
実施例319
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 603 (M+H)+。
実施例320
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 679 (M+H)+。
実施例321
４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝安息香酸の調製
Figure 2010504298
室温において、３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（800 mg, 2.16ミリモル）、４−クロロ−２−メチルアミノ安息香酸（400 mg, 2.16ミリモル）及びK2CO3（298 mg, 2.16ミリモル）を約8 mLのDMSO中に溶解した。約２時間攪拌した後、該溶液を水に注いで粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、600 mgの固体のrac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝安息香酸が得られた。MS: 475 (M+H)+。
実施例322
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル〕メチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 544 (M+H)+。
実施例323
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 582 (M+H)+。
実施例324
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
実施例325
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
実施例326
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
実施例327
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 461 (M+H)+。
実施例328
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 489 (M+H)+。
実施例329
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 447 (M+H)+。
実施例330
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝酢酸の調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 433 (M+H)+。
実施例331
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝酢酸の調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 461 (M+H)+。
実施例332
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 472 (M+H)+。
実施例333
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 486 (M+H)+。
実施例334
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
実施例335
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 458 (M+H)+。
実施例336
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロブチル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
実施例337
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 529 (M+H)+。
実施例338
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 472 (M+H)+。
実施例339
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 486 (M+H)+。
実施例340
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
実施例341
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
実施例342
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロペンチル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
実施例343
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 543 (M+H)+。
実施例344
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
実施例345
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
実施例346
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 528 (M+H)+。
実施例347
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 542 (M+H)+。
実施例348
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘプチル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 573 (M+H)+。
実施例349
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 571 (M+H)+。
実施例350
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−２，４−ジメチルペンタン酸シクロプロピルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 474 (M+H)+。
実施例351
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
実施例352
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロペンチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 502 (M+H)+。
実施例353
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロヘキシルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
実施例354
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 446 (M+H)+。
実施例355
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
10 mLのトルエン中のrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステル（0.65 g, 1.31ミリモル）の溶液に、DDQ（0.51 g, 2.23ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で６時間攪拌し、そして該混合物を水（３×10 mL）で洗浄した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると白色固体が得られた。MS: 495 (M+H)+。
実施例356
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝酢酸の調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 461 (M+H)+。
実施例357
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸の調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 481 (M+H)+。
実施例358
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 474 (M+H)+。
実施例359
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−メチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 460 (M+H)+。
実施例360
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 534 (M+H)+。
実施例361
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 562 (M+H)+。
実施例362
rac−１−〔６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−インドール〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボニル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 591 (M+H)+。
実施例363
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシ−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 593 (M+H)+。
実施例364
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 550 (M+H)+。
実施例365
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 441 (M+H)+。
実施例366
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−フルオロ安息香酸の調製
Figure 2010504298
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 445 (M+H)+。
実施例367
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−３−メチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 494 (M+H)+。
実施例368
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 510 (M+H)+。
実施例369
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−４−フルオロベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 498 (M+H)+。
実施例370
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−フルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
実施例371
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−フルオロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 555 (M+H)+。
実施例372
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
実施例373
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 542 (M+H)+。
実施例374
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
実施例375
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 530 (M+H)+。
実施例376
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕酢酸の調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 447 (M+H)+。
実施例377
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
実施例378
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 528 (M+H)+。
実施例379
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
実施例380
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
実施例381
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の調製
Figure 2010504298
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 433 (M+H)+。
実施例382
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
実施例383
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸シクロブチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 486 (M+H)+。
実施例384
rac−３−〔１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）シクロヘキシルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 543 (M+H)+。
実施例385
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロプロピルメチルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 472 (M+H)+。
実施例386
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 556 (M+H)+。
実施例387
rac−２−｛（Ｒ）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタ−２−イル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 512 (M+H)+。
実施例388ａ
中間体Ｅ／Ｚ−６−クロロ−３−シクロヘキシルメチレン−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
Ｅ／Ｚ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 262 (M+H)+。
実施例388ｂ
中間体rac−６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 264 (M+H)+。
実施例388ｃ
中間体rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 342 (M+H)+。
実施例388ｄ
rac−２−〔（６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロヘキシルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（2 mL）中のシクロヘキシルアミン（61μL, 0.80ミリモル）とDIPEA（300μL, 1.59ミリモル）の溶液に、０℃において２−ブロモ−Ｎ−シクロブチルアセトアミド（156 mg, 0.80ミリモル）をゆっくり添加した。添加後、該混合物を室温で４時間攪拌した。次いで反応混合物中にrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンを添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで該混合物を水（３×5 mL）で洗浄した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製して白色固体を得た。MS: 472 (M+H)+。
実施例389ａ
中間体シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミンの調製
Figure 2010504298
シクロヘキサノン（2.00 g, 20.4ミリモル）と２−モルホリン−４−イルエチルアミン（2.98 mL, 20.4ミリモル）を10 mLのメタノールに溶解した。該溶液を室温で１時間攪拌した。該溶液にNaBH3CN（1.62 g, 24.4ミリモル）をゆっくり滴下添加した。添加後、混合物を室温で4時間攪拌し、次いで減圧濃縮した。残渣に50 mLの水を加え、混合物を希水性KOHによりpH＝10に調整し、そして酢酸エチルで抽出した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮して油状物を得た。MS: 213 (M+H)+。
実施例389ｂ
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 502 (M+H)+。
実施例390
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
実施例391
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 462 (M+H)+。
実施例392
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
実施例393
rac−２−〔４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−イル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 574 (M+H)+。
実施例394
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
実施例395
rac−２−｛sec−ブチル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 474 (M+H)+。
実施例396
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピル｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 581 (M+H)+。
実施例397
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−〔１−（プロパン−２−スルホニル）ピペリジン−４−イル〕アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 595 (M+H)+。
実施例398
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
実施例399ａ
中間体シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミンの調製
Figure 2010504298
メチルビニルスルホン（5.7 mL, 64.8ミリモル）を、50 mLのDCM中のシクロヘキシルアミン（6.2 mL, 54ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌し、そして真空中で濃縮し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、油状物を得た。MS: 206 (M+H)+。
実施例399ｂ
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 495 (M+H)+。
実施例400
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 455 (M+H)+。
実施例401
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛イソプロピル〔２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 553 (M+H)+。
実施例402
rac−２−｛tert−ブチル〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 474 (M+H)+。
実施例403
rac−Ｎ−〔１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−イル〕メタンスルホンアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 567 (M+H)+。
実施例404
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
実施例405
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（１，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 609 (M+H)+。
実施例406
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 595 (M+H)+。
実施例407
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
実施例408
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 609 (M+H)+。
実施例409
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
実施例410ａ
３−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）プロピオン酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
1.5 gの２，２−ジメチルプロピオンアルデヒド、2.18 gの３−アミノプロピオン酸メチルエステル及び50 mLのMeOHの混合物を室温で30分間攪拌した。1.5 gのNaCNBH3を
少しずつ添加した。該混合物を更に３時間攪拌した。溶剤を真空中で留去した。残渣に50 mLの水を加え、混合物を1N NaOHによりpH 10へと塩基性にした。該溶液をEtOAc（30 mL×３）により抽出した。有機相を20 mLの水により洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。溶剤を留去すると、透明油状物として0.66ｇの標的分子が得られた。
実施例410ｂ
rac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピオン酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 463 (M+H)+。
実施例411
rac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピオン酸の調製
Figure 2010504298
10 mLのMeOH中の720 mgのrac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピオン酸メチルエステルの混合物に、10 mLの1N NaOHを添加した。該混合物を90℃で３時間加熱した。MeOHの大部分を真空中で留去した。残渣に20 mLの水を加えた。2N HClによりpH 3に酸性化した。生じた沈澱を濾過により収集し、水で洗浄すると、680 mgの標的分子が淡黄色固体として得られた。MS: 449 (M+H)+。
実施例412
rac−１−｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピオニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
実施例413
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２，２−ジメチルプロピル）−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 518 (M+H)+。
実施例413
rac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−メチルプロピオンアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 462 (M+H)+。
実施例414
rac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
実施例415
rac−３−〔〔３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
実施例416
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 549 (M+H)+。
実施例417
rac−Ｎ−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 462 (M+H)+。
実施例418
rac−Ｎ−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 462 (M+H)+。
実施例419
（Ｒ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝616。
実施例420
（Ｒ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸の調製
Figure 2010504298
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝600。
実施例421
（Ｒ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝615。
実施例422
（Ｒ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝629。
実施例423
３−｛５−ブロモ−２−〔（Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）ピロリジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝671。
実施例424
３−｛２−〔（Ｒ）−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−カルボニル〕−５−ブロモフェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝712。
実施例425
２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝483。
実施例426
２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝497。
実施例427
２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−イソプロピルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝554。
実施例428
３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾニトリルの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝521。
実施例429
Ｎ−（３−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝プロピル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アセトアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝448。
実施例430
Ｎ−（３−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝プロピル）メタンスルホンアミドの調製
Figure 2010504298
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝484。
実施例431
６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−イソプロピル−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従ってより、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝538。
実施例432
（Ｒ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
該表題化合物は、rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンから、不斉prep-HPLCにより分離された。MS: [M+H]+＝609。
実施例433
６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−イソプロピル−２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝643。
実施例434
Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−イソプロピルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝553。
実施例435
６−クロロ−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オンの調製
Figure 2010504298
アセトニトリル（3 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（200 mg, 0.55ミリモル）（前掲の実施例１ｃから）、６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（100 mg, 0.55ミリモル）及びK2CO3（150 mg, 1.09ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。該混合物を真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、110 mgの６−クロロ−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝472。
実施例436
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（2 mL）中の３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（120 mg, 0.286ミリモル）、１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（59 mg, 0.344ミリモル）、EDC・HCl（66 mg, 0.344ミリモル）、HOBt（46 mg, 0.344ミリモル）及びDIPEA（111 mg, 0.860ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、白色固体として54 mgのrac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。次いで18 mgのrac−１−アセチルピペリジン−4−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドを不斉調製用HPLCにより分離すると、7 mgの１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。MS: [M+H]+＝573。
実施例437
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（2 mL）中の３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（75 mg, 0.179ミリモル）、４−アセチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（41 mg, 0.215ミリモル）及びK2CO3（37 mg, 0.268ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。次いで該溶液を濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として42mgのrac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。次いで15 mgのrac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドを不斉カラムにより分離すると、4 mgの４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。MS: [M+H]+＝574。
実施例438
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドの調製
Figure 2010504298
ジクロロメタン（2 mL）中の４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸（150 mg, 0.298ミリモル）、（Ｓ）−Ｎ−ピペリジン−３−イルアセトアミド（63 mg, 0.446ミリモル）、EDC・HCl（85 mg, 0.446ミリモル）、HOBt（60 mg, 0.446ミリモル）及びDIPEA（154 mg, 1.190ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、黄色固体として33 mgのＮ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドが得られた。MS: [M+H]+＝629。
実施例439
３−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）−１，１−ジメチル尿素の調製
Figure 2010504298
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝658。
実施例440
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アミドの調製
Figure 2010504298
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝700。
実施例441
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
Figure 2010504298
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝665。
実施例442
（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝601。
実施例443
４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（Ｓ）−ピペリジン−３−イルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
DMF（20 mL）中の４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸（1.5 g, 0.003モル）、（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（0.72 g, 0.0036モル）、EDC・HCl（0.68 g, 0.0036モル）、HOBt（0.49 mg, 0.0036モル）及びDIPEA（1.15 g, 0.0089モル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで該混合物を水に注ぎ、その混合溶液を濾過して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製して、1.2ｇの黄色固体３−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝^−（Ｓ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを得た。次いで100 mgの３−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝−（Ｓ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルをCF3COOHとCH2Cl2の混合溶液に溶かした。0.5時間攪拌後、該溶液を濃縮し、有機層をNaOH水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、31 mgの４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（Ｓ）−ピペリジン−３−イルベンズアミドが得られた。MS: 587 (M+H)+。
実施例444
Ｎ−（（Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（Ｓ）−ピペリジン−３−イルベンズアミド（150 mg, 0.214ミリモル）、無水酢酸（22 mg, 0.214ミリモル）及びDIPEA（111 mg, 0.859ミリモル）を2 mLのCH3CN中に溶解した。室温で２時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、白色固体として32 mgのＮ−（（Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドが得られた。MS: [M+H]+＝629。
実施例445
４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−〔（Ｓ）−１−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル〕ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
Ｎ−（（Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝700。
実施例446
（Ｓ）−３−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドの調製
Figure 2010504298
Ｎ−（（Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝658。
実施例447
rac−３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
（２−アミノエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（1.2 g, 7.5ミリモル）と２，２−ジメチルプロピオンアルデヒド（0.65 g, 7.5ミリモル）を20 mLのメタノールに溶かした。該混合物を室温で１時間攪拌した後、NaBH3CN（0.6 g, 9ミリモル）を添加した。次いで該混合物を一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣に20 mLの水を加え、混合物を希水性NaOHでpH＝10に調整し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濃縮して1.3ｇの油状物を得た。この油状物３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（2.1 g, 5.65ミリモル）とK2CO3（0.94 g, 6.78ミリモル）を、10 mLのDMFに溶解した。約３時間攪拌した後、該混合物を水に注ぎ、その混合溶液を濾過して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として1.8ｇの｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝カルバミン酸tert−ブチルエステルを得た。次いでこの1.8ｇの黄色固体をCF3COOHとCH2Cl2の混合溶液に溶解した。１時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、有機層をNaOH水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、566 mgのrac−３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝420。
実施例448
rac−Ｎ−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝メタンスルホンアミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝498。
実施例449
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝533。
実施例450
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
実施例451
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｒ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
18 mgのrac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドを不斉カラムにより分離すると、7 mgの１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。MS: [M+H]+＝573。
実施例452
３−〔（２−アミノエチル）−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝420。
実施例453
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝574。
実施例454
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝574。
実施例455
rac−Ｎ−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝メタンスルホンアミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝498。
実施例456
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝533。
実施例457
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
Figure 2010504298
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
実施例458
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピル｝アミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝588。
実施例459
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピル｝アミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝547。
実施例460
rac−Ｎ−｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピル｝メタンスルホンアミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝512。
実施例461
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピル｝アミドの調製
Figure 2010504298
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝587。
実施例462
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛sec−ブチル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝エチル）アミドの調製
Figure 2010504298
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝519。
実施例463
rac−（Ｒ）−２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝590。
実施例464
rac−（Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝632。
実施例465ａ
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕酢酸エチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝590。
実施例465ｂ
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕酢酸の調製
Figure 2010504298
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 562 (M+H)+。
実施例465ｃ
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝575。
実施例466
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝589。
実施例467
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝631。
実施例468
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−｛２−オキソ−２−〔４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル〕エチル｝ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝741。
実施例469ａ
rac−（Ｓ）−６−アミノ−２−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝アセチルアミノ）−６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝804。
実施例469ｂ
rac−（Ｓ）−６−アミノ−２−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝アセチルアミノ）ヘキサン酸メチルエステルの調製
Figure 2010504298
5 mLのTFA中のrac−（Ｓ）−６−アミノ−２−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝アセチルアミノ）−６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチルエステル（200 mg, 0.25ミリモル）を室温で0.5時間攪拌し、そして真空中で濃縮した。残渣に10 mLのDCMを添加し、次いでそれを20 mLの水により洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、146 mgの白色固体が得られた。MS: 704 (M+H)+。
実施例470
rac−３−〔５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−〔１−（３−クロロフェニル）エチル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝588。
実施例471
rac−４−ブロモ−２−〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝633。
実施例472
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝659。
実施例473ａ
rac−（２−｛〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
Figure 2010504298
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝535。
実施例473ｂ
rac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−（Ｓ）−６−アミノ−２−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝アセチルアミノ）ヘキサン酸メチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 436 (M+H)+。
実施例473ｃ
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
Figure 2010504298
5 mLのDCM中のrac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（270 mg, 0.48ミリモル）とDIPEA（167μL, 0.96ミリモル）の溶液に、室温にて４−アセチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（137 mg, 0.72ミリモル）を添加し、同温度で一晩攪拌した。反応混合物を20 mLの水ですすいだ。有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、180 mgの白色固体が得られた。MS: [M+H]+＝590。
実施例474
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔４，６−ジクロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
Figure 2010504298
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝539。
実施例475
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−４，６−ジクロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝649。
実施例476
rac−（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝581。
実施例477
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝525。
実施例478
rac−４−ブロモ−２−〔４，６−ジクロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
Figure 2010504298
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝623。
実施例479
試験管内アッセイ
細胞アッセイにおいて、ｐ53とMDM2タンパク質との相互作用を阻害する化合物の能力を測定した。ｐ53とMDM2タンパク質との相互作用を阻害する化合物の能力は、組み換えGST標識MDM2が、ｐ53のMDM2相互作用領域を模倣したペプチドに結合するというHTRF（均一時間分解蛍光）アッセイにより測定した（Lane他）。GST−MDM2タンパク質とｐ53ペプチド（Ｎ末端がビオチン化されたもの）との結合は、ユーロピウム（Eu）標識抗GST抗体とストレプトアビジン結合アロフィコシアニン（APC）との間のFRET（蛍光共鳴エネルギー移動）により記録される。
該試験は、黒色の平底384ウエルプレート（Costar）中で、90 nMビオチン化ペプチド、160 ng/mlのGST−MDM2、20 nMストレプトアビジン−APC（PerkinElmer Wallac）、2 nM Eu標識抗GST抗体（PerkinElmer Wallac）、0.2％ウシ血清アルブミン（BSA）、1 mM ジチオトレイトール（DTT）及び20 mM Tris−ホウ酸塩−食塩水（TBS）を含有する、合計40μLの容量で、次のように実施される。各ウエルに反応緩衝液中のGST−MDM2 を10μL（640 ng/ml処理溶液）添加する。各ウエルに10 μLの希釈化合物（反応緩衝液中１：５緩衝液）を添加し、振盪により混合する。反応緩衝液中のビオチン化ｐ53ペプチド 20μL（180 nM処理溶液）を各ウエルに添加し、振盪器上で混合する。37℃で１時間インキュベートする。0.2％BSAを含むTBS緩衝液中のストレプトアビジン−APC及びEu−抗GST抗体混合物20μL（6 nM Eu−抗GST及び60 nMストレプトアビジン−APC処理溶液）を添加し、室温で30分間振盪し、RF−捕捉プレートリーダーを使って665 nmと615 nmで読み取る（Victor 5, Perkin ElmerWallac）。特に断らない限り、試薬はSigma Chemical Co.から購入した。
Figure 2010504298

Claims (41)

  1. 式：
    Figure 2010504298
     〔上式中
    Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ニトロ、メチルスルホニル、スルホンアミド及びシクロプロピルから成る群より選択され；
    Ｖは水素又はハロゲンから選択され；
    Ｙは
    Figure 2010504298
     から選択され、
    Ｒ2は低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
    Ｒ6はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから成る群より選択され、
    Ｒ9は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ及び置換低級アルコキシから成る群より選択され、
    Ｒ2及びＲ9の場合、それらが独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、前記ヘテロアリール又はヘテロ環は次の基
    Figure 2010504298
     から成る群より選択され、
    ここでＲ10は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
    Ｒ11は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
    Ｒ12は水素、低級アルキル、アミノカルボニル、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニル、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ13は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
    ＷはＯ、Ｎ又は単結合であり；
    ｎは１〜３である〕
    により表わされる化合物、及び医薬上許容されるその塩。
  2. Ｙが
    Figure 2010504298
     から選択され、そして
    Ｒ1とＲ5が独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
    そしてＲ1とＲ5の場合、それらは独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、及び置換もしくは非置換ヘテロ環から成る群より選択された環状構造を形成してもよく、
    Ｒ2が低級アルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換シクロアルキルから選択され、
    Ｒ6が、メタ位がハロゲン置換されたフェニルであり、
    ＸがCl又はBrであり、
    Ｖが水素であり、
    Ｗが結合であり、
    ｎが１であり、そして
    ｍが１〜３である、
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｙが
    Figure 2010504298
     であり、
    Ｒ2が
    Figure 2010504298
     であり、
    Ｒ1とＲ5が独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
    そしてＲ1とＲ5の場合、それらは独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、
    Ｒ3，Ｒ4，Ｒ7及びＲ8が水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ及びシクロアルキルから成る群より選択され、
    Ｒ9が水素であり、
    Ｒ6が、メタ位が水素置換されたフェニルであり、
    ＸがCl又はBrであり、
    Ｖが水素であり、
    Ｗが結合であり、
    ｎが１であり、そして
    ｍが１〜３である、
    請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ7が水素であり、
    Ｒ8が水素であり、
    Ｒ3がハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシから選択され、そして
    Ｒ4が水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシから選択される、
    請求項３に記載の化合物。
  5. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−イソプロピルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−エチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−（３−アセチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕ベンゾニトリル、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−（４−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  7. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４，５−トリフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロブチルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸アミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  8. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｒ）−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロール−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−チオモルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロプロピルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  9. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸tert−ブチルエステル、
    rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸、
    rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステル、
    rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸、及び
    rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  10. rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）−１，３−ジイソプロピル尿素、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−オキソ−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）アセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）アセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミド、及び
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  11. rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−（２Ｒ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル酪酸、
    rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
    rac−｛（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタノイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  12. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛（１Ｓ）−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−３−メチルブチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸（２−ヒドロキシエチル）アミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、
    rac−Ｎ−tert−ブチル−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
    rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  13. rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミド、
    rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミド、及び
    rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−フェニルプロピオンアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  14. rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルプロピオンアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−（４−ベンゼンスルホニルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（チオフェン−２−スルホニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
    rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  15. rac−１−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−（４−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  16. rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アミド、
    rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イルエチル）アミド、
    rac−（｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルエステル、
    rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−１−｛３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−（４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
    rac−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
    rac−モルホリン−４−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、及び
    rac−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  17. rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  18. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミド、
    rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−メトキシフェニル）アミノ〕酢酸エチルエステル、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ安息香酸、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジメトキシ安息香酸、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシ安息香酸、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジフルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  19. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミド、
    rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミド、
    rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
    rac−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステル、及び
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  20. rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
    rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
    rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
    rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−［１，３′］ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
    rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ−［１，３′］ビインドリル−２′−オン、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−エチニル安息香酸、
    rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
    rac−３−〔５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−エチニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル安息香酸、及び
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−エチニルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  21. rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−イソプロピル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−スルホニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−４−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゼンスルホニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
    rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕安息香酸、
    rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミド、及び
    rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  22. rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミド、
    rac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミド、
    rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アセトアミド、
    rac−３−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）−１，１−ジメチル尿素、
    rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
    rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
    rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
    rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
    rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシベンズアミド、及び
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メトキシベンズアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  23. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミド、
    rac−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３，５−ジクロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド、
    rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−クロロ−６−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシベンズアミド、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−３−メトキシベンズアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシフェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メトキシベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、及び
    rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  24. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（３−クロロフェニル）−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝イソプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
    rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ｝酢酸エチルエステル、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
    rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸、及び
    rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステル
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  25. rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸、
    rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
    rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
    rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
    rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−エトキシフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−エトキシ−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  26. rac−５−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−５−メチル安息香酸、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３，５−ジメチル安息香酸、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
    rac−２−｛（１−アセチルピペリジン−４−イル）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミド、及び
    rac−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  27. rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアセトアミド、
    rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
    rac−３−｛２−〔（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕−５−ブロモフェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
    rac−３−（５−ブロモ−２−シクロブチルアミノメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−（５−ブロモ−２−モルホリン−４−イルメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド、及び
    rac−Ｎ−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝エチル）アセトアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  28. rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミド、
    rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ベンズアミド、
    rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミド、
    rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
    rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド、
    rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−３−｛５−ブロモ−２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  29. rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝安息香酸、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル〕メチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミド、
    rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝ベンズアミド、
    rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
    rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝酢酸、
    rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝酢酸、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、及び
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  30. rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロブチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロペンチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、及び
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  31. rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘプチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−２，４−ジメチルペンタン酸シクロプロピルアミド、
    rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロブチルアミド、
    rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロペンチルアミド、
    rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロヘキシルアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミド、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステル、及び
    rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝酢酸
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  32. rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
    rac−１−〔６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボニル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシ−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２−オン、
    rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２−オン、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル安息香酸、
    rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−フルオロ安息香酸、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  33. rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−４−フルオロベンズアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−フルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−フルオロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕酢酸、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、及び
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  34. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸シクロブチルアミド、
    rac−３−〔１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）シクロヘキシルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロプロピルメチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−｛（Ｒ）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタ−２−イル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−２−〔（６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロヘキシルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  35. rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−〔４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−イル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド、
    rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド、
    rac−２−｛sec−ブチル〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピル｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−〔１−（プロパン−２−スルホニル）ピペリジン−４−イル〕アセトアミド、
    rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛イソプロピル〔２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  36. rac−２−｛tert−ブチル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−Ｎ−〔１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−イル〕メタンスルホンアミド、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（１，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
    rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
    rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
    rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド
    から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  37. 式
    Figure 2010504298
     〔上式中
    Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ニトロ、メチルスルホニル、スルホンアミド及びシクロプロピルから成る群より選択され；
    Ｖは水素又はハロゲンから選択され；
    Ｙは
    Figure 2010504298
     から選択され、
    Ｒ2は低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
    Ｒ6はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから成る群より選択され、
    Ｒ9は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ及び置換低級アルコキシから成る群より選択され、
    Ｒ2及びＲ9の場合、それらが独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、前記ヘテロアリール又はヘテロ環は次の基
    Figure 2010504298
     から成る群より選択され、
    ここでＲ10は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
    Ｒ11は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
    Ｒ12は水素、低級アルキル、アミノカルボニル、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニル、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ13は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
    ＷはＯ、Ｎ又は単結合であり；
    ｎは１〜３である〕
    により表わされる化合物又は医薬上許容されるその塩を、医薬上許容される担体と共に含んで成る医薬組成物。
  38. 医薬組成物の調製のための請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  39. 前記医薬組成物が、腫瘍疾患を含んで成る細胞増殖性疾患を治療又は抑制するために用いられる、請求項３８に記載の使用。
  40. 前記医薬組成物が、胸部、結腸、肺及び前立腺腫瘍を含んで成る固形腫瘍を治療又は抑制するために用いられる、請求項３９に記載の使用。
  41. 上記明細書に記載した発明。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019235570A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 グリオーマの処置剤および医薬組成物
WO2019235572A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 固形がんの処置剤および医薬組成物
WO2019235571A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 血液がんの処置剤および医薬組成物

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2118123E (pt) 2007-01-31 2016-02-10 Harvard College Péptidos de p53 estabilizados e suas utilizações
WO2008121767A2 (en) 2007-03-28 2008-10-09 President And Fellows Of Harvard College Stitched polypeptides
US20100029689A1 (en) * 2008-07-02 2010-02-04 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
NZ600430A (en) * 2009-11-12 2014-06-27 Univ Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
AU2011261375B2 (en) 2010-06-04 2016-09-22 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
RU2582678C2 (ru) 2010-08-13 2016-04-27 Эйлерон Терапьютикс, Инк. Пептидомиметические макроциклы
FR2967072B1 (fr) 2010-11-05 2013-03-29 Univ Dundee Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza
EA201390682A1 (ru) 2010-11-12 2014-01-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Спирооксиндольные антагонисты mdm2
MY172862A (en) 2011-03-10 2019-12-13 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropyrrolidine derivatives
JP2014513699A (ja) 2011-05-11 2014-06-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン スピロ−オキシインドールｍｄｍ２アンタゴニスト
CN102924360B (zh) * 2011-08-08 2016-08-24 上海交通大学 用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法
TWI643868B (zh) 2011-10-18 2018-12-11 艾利倫治療公司 擬肽巨環化合物
EP2819688A4 (en) 2012-02-15 2015-10-28 Aileron Therapeutics Inc TRIAZOL AND THIOETHER-COUPLED PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES
JP6450191B2 (ja) 2012-02-15 2019-01-09 エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド ペプチドミメティック大環状化合物
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
WO2014071241A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
CA2895504A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
KR102570210B1 (ko) 2014-09-24 2023-08-23 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드모방 거대고리 및 이의 제제
KR20170058424A (ko) 2014-09-24 2017-05-26 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드모방 거대고리 및 이의 용도
CN104230786B (zh) * 2014-09-26 2017-03-22 陕西科技大学 一种具有抗肿瘤活性的含吲哚结构的化合物及其合成方法
JP6564449B2 (ja) 2015-02-20 2019-08-21 第一三共株式会社 がんの併用治療法
JP2018516844A (ja) 2015-03-20 2018-06-28 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその使用
JP6823587B2 (ja) 2015-04-13 2021-02-03 第一三共株式会社 Ｍｄｍ２阻害剤とｂｔｋ阻害剤との併用治療法
US10023613B2 (en) 2015-09-10 2018-07-17 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles as modulators of MCL-1
PL3458101T3 (pl) 2016-05-20 2021-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania
CA3040840A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Combined use of mdm2 inhibitor and dna methyltransferase inhibitor for cancer treatment
CN106928122A (zh) * 2017-03-07 2017-07-07 贵州大学 3‑烷氧基季碳氧化吲哚及其制备方法
CN108003086B (zh) * 2017-11-15 2020-08-14 宁波大学 一种3-胺基-2-吲哚酮类化合物的制备方法
CN108610277A (zh) * 2018-03-20 2018-10-02 贵州大学 3-叔胺四取代氧化吲哚化合物及其制备方法
CN110551057B (zh) * 2018-05-31 2023-02-07 华东师范大学 手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1125671A (en) * 1966-01-20 1968-08-28 Parke Davis & Co 3-amino-3-benzoyl- or aryl-oxindole derivatives
WO2006091646A2 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0947511A1 (en) * 1998-03-30 1999-10-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivatives of phenoxy acetic acid and of phenoxymethyl tetrazole having antitumor activity
GB9819860D0 (en) * 1998-09-12 1998-11-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
US7576082B2 (en) * 2005-06-24 2009-08-18 Hoffman-La Roche Inc. Oxindole derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1125671A (en) * 1966-01-20 1968-08-28 Parke Davis & Co 3-amino-3-benzoyl- or aryl-oxindole derivatives
WO2006091646A2 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6012022950; Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．４９，　Ｎｏ．１３, 2006, ｐ．３７５９-３７６２ *
JPN6012022951; Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．４９，　Ｎｏ．１２, 2006, ｐ．３４３２-３４３５ *
JPN6012022952; Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｖｏｌ．４６，　Ｎｏ．３５, 2005, ｐ．５９４９-５９５１ *
JPN6012022953; Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｖｏｌ．１２７，　Ｎｏ．２９, 2005, １０１３０-１０１３１ *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019235570A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 グリオーマの処置剤および医薬組成物
WO2019235572A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 固形がんの処置剤および医薬組成物
WO2019235571A1 (ja) * 2018-06-06 2019-12-12 富士フイルム株式会社 血液がんの処置剤および医薬組成物
JP7370079B2 (ja) 2018-06-06 2023-10-27 国立大学法人北海道大学 グリオーマの処置剤および医薬組成物

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ATE467413T1 (de) 2010-05-15

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