JP2010229131A - 感覚受容特性を備えた複数部分口腔内製剤形態 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ある興味の中には、製剤形態を使用する対象者にとっての概念的な助けとして、感覚性のマーカー/信号を使用することがあり、これにより、感覚受容性感覚は、その感覚/それらの感覚が、対象者がその中の異なる部分を識別したり、またその中の異なる部分を区別したりするのを容易にするようになっている。また、ニコチン、および/または、コチニン、ニコチンN’−オキシド、ノルニコチン、(S)−ニコチン−N−β−グルクロニド、およびこれらの混合物、異性体、塩、および複合体といったニコチンの代謝産物といった活性剤を送達するための製剤形態、方法およびシステムも企図されており、また、前述の製剤形態の使用および産生も企図されている。
【選択図】なし
Description
本発明は、少なくとも1つの薬剤的活性剤または健康促進剤を含む多数部分口腔内製剤形態に関し、この製剤形態において、少なくとも1つの部分は、顕著な感覚受容性感覚を生み出すための成分を含む。
タバコの依存症とその減少は望ましいゴールである。近年、タバコ喫煙の有害な影響の認識に伴って、タバコ喫煙の結果起こる不都合な健康上の影響についての情報を広めるために、政府機関および様々な保健グループおよびその他の利害関係を有する組織によって、多数のキャンペーンおよびプログラムが行なわれてきた。その上、また、この有害な影響の認識の結果として、喫煙頻度を減らす試みに向けられた多くのプログラムが行なわれてきた。
ニコチンは、タバコ植物に由来する常習性アルカロイドC5H4NC4H7NCH3である。ニコチンはまた、殺虫剤としても使用される。ニコチンの投与(例えば、紙巻きタバコ、葉巻、またはパイプを喫煙する形態で)は、喫煙者に対してよい気持ちを与えることができる。しかしながら、喫煙は、健康上の危険を有しており、それ故、喫煙からの離脱を容易にするために使用されることができる、および/または喫煙のための置換術として使用されることができる、気持ちよく無害な方法でニコチンを投与する代替の術を処方することが望ましい。
喫煙を減らすための1つの術は、喫煙による以外の形態または方法でニコチンを提供することであり、いくつかの製品がこの必要性を満たすために開発されてきた。ニコチン含有配合物は現在、タバコ依存症に対する支配的な処置法である。喫煙の頻度の削減に至る成功は、現在知られている製品を使用すると、比較的乏しかった。本技術の現状は、行動性アプローチおよび薬理学的アプローチの両方を包含している。独力で喫煙頻度を減らすためのある行動性または薬理学的アプローチを使用した後、初期に喫煙をやめるタバコ喫煙者の80%を超える人が一般的に、再発し、約1年間の期間以内に以前の喫煙速度で喫煙する習性に戻る。
US 5,879,710は、メラトニンの投与のための、特定の粘膜付着性二層配合物を開示している。
<定義>
以下の定義は、以下に定義される表現と同様の表現に必要な変更を加えて適用する。
経口の、および/または経口を介した投与が意図されている大抵の薬剤的活性剤および/または健康促進剤に対するコンプライアンスおよび効力の改善について、長期の切実で未だ対処されていない必要性がある。本発明は、少なくとも1つの薬剤的活性剤または健康促進剤を含む複数部分口腔内製剤形態に関連し、この製剤形態において、少なくとも1つの部分は、顕著な感覚受容性感覚を生み出すための成分を含む。
したがって、本発明は、例えば限定されるものではないが、1つ以上の薬剤的活性剤および/または健康促進剤が次の中から選択される、実施形態で利用されてもよい。すなわち、抗炎症剤、例えば、ジクロフェナク、ケトロラック、インドメタシン、ロルノキシカム(tornoxicam)、ピロキシカム、テノキシカム、ケトプロフェン、セレコキシブ(celecoxib)、およびロフェコキシブ(roficoxib);筋弛緩薬、例えば、オルフェナドリン、およびバクロフェン;骨石灰化を起こさせる薬物(drugs affecting bone mineralization)、例えば、アレンドロン酸(alendronic acid)、およびリセドロン酸(risedronic acid);鎮痛薬、例えば、プロポキシフェン、ブプレノルフィン(buprenorfin)、ケトベミドン(ketobenidon)、ヒドロモルフォン、トラマドール、モルヒネ、およびタペンタドール(tapentadol);抗片頭痛調剤(antimigraine preparations)、例えば、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、エレトリプタン、ナラトリプタン(naratriptan)、リザトリプタン(rizatriptan)、スマトリプタン、およびゾルミトリプタン;抗パーキンソン薬(anti-Parkinson, drugs)、例えば、レボドパミン(levodopamine)、カルビドパミン(carbidopamine)、プラミペキソール、ロピニロール(ropinirole)、およびセレギリン;抗不安薬、例えば、アルプラゾラム、ジアゼパム、ロラゼパム、およびオキサゼパム;催眠薬、例えば、フルニトラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、トリアゾラム、ザレプロン(zaleplone)、ゾピクロン、ゾルピデム(zolpiderm)、クロメティアゾール(clometiazole)、およびプロピオマジン(propiomazine);精神刺激薬、例えば、カフェイン;物質依存症対抗性薬物(drugs against substance dependence)、例えば、ブプロピオン(bupropione)、ロベリン、ナルトレキソン、およびメサドン;胃潰瘍治療薬、例えば、ファモチジン;鎮痙薬、例えば、ヒオスシアミン;制吐薬、例えば、メトクロプラミド、オンダンセトロン、スコポラミン、ヒヨスチン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン(procloperazine)、およびハロペリドール;抗糖尿病剤、例えば、ロシグリタゾン、ならびにその他のグリタゾン類(glitazones);心血管系薬剤(cardiovascular agents)、例えば、エチレフリン、硝酸グリセリン、イソソルビドジニトレート、およびイソソルビドモノニトレート;血圧降下剤、例えば、ヒドララジン;利尿薬、例えば、フロセミド、およびアミロライド;β−レセプター遮断剤、例えば、プロプラノロール、およびチモロール;カルシウムチャネル遮断薬、例えば、アムロジピン;ACE−阻害薬、例えば、カプトプリル(kaptopril)、リシノプリル、およびホシノプリル;血清脂質還元剤(serum lipid reducing agents)、例えば、シンバスタチン;抗乾癬薬(antipsoriatics)、例えば、アシトレチン;抗ぜん息薬、例えば、テルブタリン;鎮咳薬、例えば、コデイン、およびノスカピン、抗ヒスタミン薬、例えば、クレマスチン、クロルフェニラミン、シプロヘプタジン、ロラタジン、セチリジン、およびアクリバスチン;抗うつ薬、および反性的機能障害薬(anti-sexual dysfunctions drugs)、例えば、ダポキセチン(dapoxetine);反性的機能障害薬、例えば、シルデナフィル(バイアグラ(Viagra))、タダラフィル、バルデナフィル(vardenafil)、カベルゴリン、およびプラミペキソール;抗てんかん薬、例えば、トピラメート、抗うつ薬、例えば、アミトリプチリン、およびドクサピン;口部健康促進剤および抗口臭促進剤(oral health and anti-halitosis promoting agents)、例えば、ラクトバチルス・ロイテリ、および亜鉛;ならびに、口によだれを溜める薬剤、例えば、リンゴ酸である。
ニコチンについては、合成ニコチンも含めた、ニコチン、3−(1−メチル−2−ピロリジニル)−ピリジン(その塩基形態も含め)を含むだけでなく、タバコ植物からのニコチン抽出物、または、タバコ属(genus Nicotiana)単独、もしくは組み合わせといったタバコ植物の一部、あるいは、それらの薬剤的に許容可能な塩、混入複合体、およびプロドラッグを含むものと意図されている。
本発明に従う任意の形態のニコチンは、効果を達成する用量を対象者に提供するように処方される。この効果は、喫煙することなく、喫煙の満足感を提供することであってもよい。任意の形態で投与されるニコチンのその他の効果は、タバコを喫煙または使用することへの強い衝動の減少であってもよい。
部分は、ニコチン投与を容易にするための緩衝剤の好適なシステムを含んでもよい。口腔から体循環へのニコチンの吸収は、唾液のpH、血漿のpH、およびニコチンのpKa(約7.8である)に依存する。このように、緩衝剤、または複数の緩衝剤の組み合わせのレベルおよび種類は、唾液のpHに影響を与え、それ故、粘膜を介して主に吸収される形態である、遊離塩基形態のニコチンの吸収に影響を与えるであろう。緩衝物質は、経口配合物の融解、溶解、もしくは溶解の間に、対象者の唾液の一過性の緩衝作用を到達するように設計されている。変化は一過性であるので、pHは、ある時間の期間の後、その通常の値に戻るであろう。
他の添加物が、経口配合物に任意的に加えられてもよい。任意的な添加物は、溶媒、たとえばエタノールおよび水といったもの;共溶媒、たとえばプロピレングリコールといったもの;安定剤(stabilisers)、たとえば防腐剤(例えば酸化防止剤)といったもの;軟化剤、たとえばソルビトールおよびグリセリンといったもの;増粘剤/流動性剤(thickening/flowability agents)、たとえばコロイド性二酸化珪素といったもの;結合剤、たとえばキサンタンガムといったもの;充填剤、たとえばマンニトール、イソマルト(isomalt)、ココアパウダー、およびクロスポビドンといったもの;可溶化剤、たとえば、Polysorbat 80およびAtmos 300といったもの;ゴム、脂質バリヤー(lipid barriers)、たとえば、スクロース脂肪酸エステル、および硬化植物油といったもの;フィルム形成剤、たとえば、ゼラチン、プルラン、カラゲナン、ペクチン、イナゴマメガム、およびキサンタンガムといったもの;乳化剤、たとえばペクチン、ダイズレシチン、グリセロールモノステアレート、ヒマシ油、およびポロキサマーといったもの;グライダント(glidants)、たとえば、コロイド性二酸化珪素といったもの;潤滑剤、たとえば、ステアリン酸マグネシウムといったもの;コーティング剤、たとえば、ヒマシ油およびソルビトールといったもの;融解媒介物(melting vehicles)、たとえば植物油といったもの;甘味料、フレーバー、芳香薬、冷却剤、エンハンサー、着色剤(colouring agents)、ビタミン、ミネラル、フッ素、ブレスフレッシュナー(breath fresheners)、歯用ホワイトニング剤、ならびにこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも1つ以上の添加物を含む。本発明に従って、少なくとも1つのそのような添加物が任意的に製品に加えられる。
ある1つの実施形態において、少なくとも1つの迅速溶解性錠剤部分は、1つ以上の圧縮性賦形剤を含む。ある1つの実施形態において、少なくとも1つの迅速溶解性口腔内錠剤部分は、そのような圧縮性賦形剤を少なくとも40重量%含む。ある実施形態において、圧縮性賦形剤は、水和物の形態にあり、デキストロース一水和物、マルトデキストリン、ラクトース一水和物、およびデキストリンといった有機化合物、ならびに、第二リン酸カルシウム二水和物、第二リン酸ナトリウム二水和物、第二リン酸ナトリウム七水化物、第二リン酸ナトリウム十二水化物、リン酸ナトリウム一水和物、およびリン酸ナトリウム二水和物を含めた、無機化合物から選択され得る。ある1つの実施形態において、迅速溶解性錠剤部分は、イソマルト、デキストロース一水和物、水素付加デンプン加水分解産物塩基(hydrogenated starch hydrolysate base)、マルトデキストリン、ラクトース一水和物、デキストリン、マンニトール、ラクチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、スクロース、およびラクトースからなる群より選択される圧縮性賦形剤を含む。
ある1つの実施形態において、迅速溶解性錠剤部分はさらに、1つ以上の水膨潤可能な賦形剤を含む。水膨潤可能な賦形剤は、クロスポビドン、クロスカルメロース、デンプングリコール酸ナトリウム、たとえば微結晶性セルロースといったセルロース化合物、デンプン、アルギン酸、ならびに、たとえばベントナイト、アタパルジャイト、およびケイ酸アルミウニムマグネシウムといった無機粘土、といった超崩壊剤(superdisintegrants)から選択され得る。ある1つの実施形態において、水膨潤可能な賦形剤は、少なくとも部分的に水和されており、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロース、微結晶性セルロース、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、およびアルギン酸からなる群より選択される。
ある1つの実施形態において、崩壊性錠剤部分は、1つ以上の発泡性カップル剤(effervescent couples)を含む。ある1つの特定の実施形態において、発泡性カップル剤は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸ナトリウムからなる群より選択されるある1つのメンバー、および、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、リン酸、アルギン酸からなる群より選択されるある1つのメンバーを含む。
迅速溶解性錠剤部分は、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、ラクトース、およびこれらの混合物といった水溶性圧縮性水和物炭水化物を含む、その他のフィラー;ポリビニルピロリドンなどのようなその他の従来の乾燥結合剤;アスパルターム、アセスルファムカリウム、スクラロース、およびサッカリンといった甘味料;ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、およびワックスといった潤滑剤;防腐剤;フレーバー;崩壊剤、酸化防止剤;限定されるものではないが、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸、およびフマル酸といった酸味料;界面活性物質;ならびに、着色剤(coloring agents)を含めた、従来の成分を含んでもよい。
多くの実施形態が、本発明の概念内で予見可能である。以下のものは、そのような実施形態についての例である。後述されない実施形態もまた、本発明の概念に含まれるとみなされなければならない。
a)本発明に従う複数部分口腔内製剤形態を対象者に、この対象者の口腔内へと投与するステップと、
b)製剤形態中の、任意の形態の、ニコチン、または任意の他の喫煙休止剤、もしくはニコチン模倣剤を口腔内の唾液中に放出させ、対象者の体循環へと吸収させるステップと、
を含む。
当業者であれば、下記の例に基づいて、本発明のその他の実施形態についても予見し得る。以下の配合物の製造のためのバッチサイズは、実際の要求、および実際の生産設備に従って変更されてもよい。
部分間で、香り、冷却強度、および硬さが異なる二部分錠剤(dual portion tablet)を調製する。ここで、迅速溶解性部分は、メントールフレーバーと共に0.5mgのニコチン(NRC)を含有し、緩徐溶解性部分は、レモンフレーバーと共に1.5mgのニコチン(NRC)を含有する。このように、異なる香りは、加えて異なる速度で放出される薬剤的活性剤の異なる画分に相関する。迅速崩壊性部分(rapidly disintigrating portion)の溶解の終了、およびレモンの香りは、およそ25%の薬剤的活性剤が放出されたことを対象者に示す。
以下の表A1および表A2に列挙されている成分をふるいにかけ、その後、当分野で既知の方法に従って、例えばダブルコーンブレンダーを用いて、各々別々にブレンドする。ブレンドした材料の2つの部分を次に、直接圧縮により、錠剤になるよう圧縮する。粉末圧縮は、例えば、個別充填ステーションで、両面回転式錠剤プレス機(double-sided rotary tablet press)を用いて実施されてもよく、ここで、2つの部分、すなわち、迅速溶解性錠剤部分および緩徐溶解性部分の各々を、予圧縮(pre-compression)、および主圧縮(main compression)にそれぞれかけて、二部分トローチ剤を形成する。
部分間で肌目および香りが異なる二部分錠剤を調製する。ここで、一方の部分は、粗い幾何的なパターンまたは形態もしくは形状を有し、他方の部分は、滑らかな表面を有する。ミントの香りの発生が、対象者に薬剤的活性剤の放出の発生を示す感覚受容性感覚を提供し、一方、対応する部分のシナモンの香りおよび粗い表面の肌目が、薬剤的活性剤の吸収を容易にする緩衝剤の指標となる。この錠剤の調剤はまた、潜在的な適合性の問題を有する薬剤の混入を容易にする。
例1と同じ方法を用いる。しかし、上側パンチが粗い幾何的パターンを有する。
部分間で肌目が異なる二部分錠剤を調製する。ここで、一方の部分は、より硬く、粗い幾何的パターンを有し、他方の部分は、より軟らかく、滑らかな表面を有する。
例1と同じ方法および同じ配合物を使用する。しかし、使用された上側パンチが粗い幾何的パターンを有する。さらに、フレーバーを加えない。これによって、部分間のはげ落ちやすさ/砕けやすさの違いが、例1よりもより顕著になる。それ自体の「ニコチンの香り」が、薬剤的活性剤が放出され始めたという対象者への概念的な補助として働き、はげ落ちやすく/砕けやすく、滑らかな表面になった部分の早い溶解が、薬剤的活性剤のおよそ25%が製剤形態から放出されたという対象者への指標となるであろう。
2つの迅速溶解性部分、および1つの緩徐溶解性部分の間で、香りおよび硬さが異なる三部分錠剤を調製する。この錠剤は、2つの迅速溶解性部分であって、一方の部分が1mgのニコチンを含み、他方の部分がシナモンフレーバーを含む、部分と、3mgのニコチンを含む、1つの緩徐溶解性部分とを含む。対象者のレモンの香りの知覚が、およそ75%の薬剤的活性剤が放出されるべく残っていることを示す感覚受容性感覚を提供する。この調剤はまた、薬剤が、潜在的な適合性の問題、例えばシナモンアルデヒドおよびニコチンを有する場合の、別々の部分における薬剤の混入を容易にする。
前述した例に従う製造原理を使用する。
例1の二部分錠剤を調製するが、予圧縮された緩徐溶解性部分は円環の形状を有し、この円環には迅速溶解性部分の粉末が詰められており、後で主圧縮を行なう。この調剤は、形状、口への感触、香り、および硬さに起因する、部分間の感覚受容性の差異を提供する。迅速崩壊性部分の溶解の終了、およびレモンの香りの感覚が、およそ25%の薬剤的活性剤が放出されたことを対象者に示す。
2mgのニコチンを含有する緩徐溶解性ボイルドシュガー部分(boiled sugar portion)、および迅速溶解性錠剤部分を備えた、二部分錠剤を調製する。この調剤は、口への感触、肌目、硬さ、および香りに起因する、部分間の感覚受容性の差異を提供する。迅速崩壊性部分の溶解の終了、レモンのような香りの感覚、および口への感触の変化が、およそ12%の薬剤的活性剤が放出されたことを対象者に示す感覚受容性感覚を提供する。
緩徐溶解性ボイルドシュガー部分を調製するための方法は以下のとおりである。すなわち、下記の表D1に示された乾燥材料をふるいにかける。精製水、イソマルト、およびマルチトール溶液を、ステンレス鋼ビーカーに加える。混合し、水が蒸発するまで連続的に混合している間、約170℃に加熱する。加熱を中断し、135〜140℃に冷却する。ニコチン重酒石酸塩二水和物を加え、完全に分散するまで混合する。緩衝剤成分を加え、分散するまで120℃で混合する。その後、フレーバーを加え、均一になるまで混合する。その流動可能な状態にある間に、ハードキャンディ部分ブレンドを、2つの平坦な面を備えた円形ステンレス鋼モールド型に堆積させる。結果として得られたボイルドシュガー部分を冷却し、およそ15分間、室温で硬化させる。ハードキャンディ部分を次に、ゴムモールド型に置く。およそ30ミリグラムの粉末化したポリエチレングリコール(PEG)3350をハードキャンディ部分の一方の表面上に沿って平らに分散する。
緩徐溶解性ハードボイルドキャンディ部分と迅速溶解性メルト錠剤部分(rapidly dissolving melt tablet portion)とを含有する、2mgのニコチン、および25mgのクエン酸シルデナフィルを備えた二部分錠剤を調製する。このように、この調剤は、硬さ、肌目、香り、および加温によって、部分間の感覚受容性の識別可能性(discernability)を提供する。メルト錠剤部分の分離および溶解と、前述した感覚受容性感覚の変化とが、その部分に包含された薬剤的活性剤がちょうど放出され始めたという対象者への指標を提供する。
緩徐溶解性ハードボイルドキャンディ部分を例6(D1)に従って調製する。
下記の表E1による組成を有するメルト錠剤部分を調製するために、硬化ダイズ油の一部をまず融解させる。次に、固体成分、すなわち、ココアパウダー、マンニトール、アセスルファム−K、および香り付け剤(flavoring agents)を、固体ならば加え、混合する。固体成分の粒径の減少を、ロール精粋機における粉砕により実施する。固体成分がすでに要求される粒径が得られている場合、例えば粉砕による、油分との混合の前に、ロール精粋は不要である。ロール精粋機における処理の後、混合物を融解した脂肪成分の残りと混合するか、または凝固しているならば再融解し、融解した硬化ダイズ油の残りと混合する。融解物(the melt)の混合を好適なミキサーで行なう。液体成分、すなわち、ダイズレシチン、および香り付け剤(液体ならば)をこの段階で加える。
2つの部分、ハードボイルドキャンディおよびメルト錠剤を次に、好適なモールド型で、冷却され硬化されたハードボイルドキャンディ部分の上部に融解物を分配することにより組み合わせる。次に、融解物を2時間、8〜15℃で冷却することにより凝固させる。そして、完全な二部分製剤形態を、モールド型から取り外し、好適に包装する。
シームレスソフトゲル同心三部分口腔内カプセル(seamless softgel concentric triple portion intra-oral capsules)を調製する。スパイシーなシナモンの香りの感覚が、薬剤的活性剤がもうすぐ放出されるという指標であり、ミント−メントールの香りが、活性物質が実際に放出されていて対象者が吸収することが可能であって、後にタバコ製品を控えるための補助を提供することを示す。
シームレスソフトゲルカプセルは、前述の表F1による成分で、2つ以上の同心層からなる液滴を形成することにより製造する。これらの液滴は、同心ノズルを介して異なる液体を供給することにより形成する。最外側のノズルは、ゼラチン、および添加物、例えば可塑剤からなる親水性溶液を供給する。1つ以上の内側ノズルは、親油性液体、例えば、油、およびトリグリセリドを供給し、ここには1つ以上の活性な物質が分散され得る。形成された液滴の親油性の中心と親水性の周囲とが、シェルとコア内容物との間の優れた相分離を確実にする。形成されたカプセルを次に、冷却、乾燥、洗浄、ならびにサイズおよび形状の選択といった経時的な処理ステップに供する。
2部分シチシン小型トローチ剤(two portion cytisine mini-lozenge)を調製する。この実施形態は、別々の部分にシチシンおよび亜鉛を含む。この調剤は、香り、硬さ、および口への感触により、対象者が2つの部分間を識別する可能性を提供する。
例1と同じ方法を主に使用する。
2mgのニコチンおよび10x106cfuのラクトバチルス・ロイテリATCC PTA-5289を含有する錠剤の調製
二部分錠剤を調製する。ここで、迅速溶解性部分は、果実フレーバーと共に、口部の健康を改善するためのラクトバチルス・ロイテリを含有し、緩徐溶解性部分は、ミントフレーバーと共に、2.0mgのニコチン(NRC)を含有する。このように、部分間の香りおよび硬さの違いが、対象者が異なる薬剤的活性剤の放出を識別することを可能にする感覚受容性感覚を提供する。
例1と同じ方法を使用する。
息フレッシュニング剤を含有する迅速溶解性部分を備えた、ニコチン咀嚼錠を調製する。すなわち、咀嚼可能部分の調製には、製造ステップの1つとして、湿式顆粒化(wet granulation)を含む(600mgのコア重量)。亜鉛を含有する迅速溶解性部分は、口への感触(製剤形態上の吸い込みによりその他の部分から外れる)、およびシナモンの香りにより識別できる。ニコチンの発生が、ミントの香りおよび口への感触により対象者に認識できる(ニコチン含有部分は咀嚼されることが意図されている)。
咀嚼錠に使用される材料を次のように調製する。すなわち、ニコチン酒石酸水素塩およびデキストロース粉末を乾燥ブレンドし、次に、流動床造粒機において水中でPVPの溶液と顆粒化する。次に、顆粒化した材料をふるいにかけ、PEGと乾燥ブレンドする。迅速溶解性部分の材料をブレンドする。次に、例えば例1で概要を述べたのと類似の方法に従って、二部分錠剤を圧縮する。
息フレッシュニング構成物(breath freshening constituents)を備えた2部分ニコチントローチ剤を調製する。この実施形態は、ニコチンと、商業的に入手可能な口内洗浄剤であるMcNeilにより販売されているListerine(登録商標)の本質的な構成物とを含む。これらの構成物は主に、チモール、サリチル酸メチル、オイカリプトール、およびメントールである。この調剤は、香りおよび硬さにより、対象者が2つの部分を識別する可能性を提供する。
例1と同じ方法を主に使用する。
シナモンを備えた2部分ニコチンフィルムを調製する。この実施形態は、ニコチン、および口内洗浄剤Listerine(登録商標)の本質的な構成物、すなわち、チモール、サリチル酸メチル、オイカリプトール、およびメントールを含む。この調剤は、香りにより、対象者が2つの部分を識別する可能性を提供する。この調製は根本的に、US 7,025,983 B2の技術的手順に従う。
1. ビーカーNo1において、ニコチンBTDHをエタノールに溶解する。
2. クルーセル(Klucel)を加え、水和するまで混合する。
3. ビーカーNo2に対して、60℃の水にプルランおよびFDC Blue #1を加える。混合して水和させる。
4. ビーカーNo2に対して、スクラロースを加え、混合して溶解する。室温まで冷却する。
5. ビーカーNo3に対して、Polysorbate 80およびフレーバーを加え、混合する。ビーカーNo2に移す。全てが均一になるまで混合する。
6. ビーカーNo2からプルラン溶液を所望の厚さの基材上に鋳造し、熱風で乾燥する。
7. ビーカーNo1からクルーセル溶液を所望の厚さの乾燥したプルラン層上に鋳造し、熱風で乾燥する。
8. 所望のサイズになるように切る。例えば、24mmx33mmのサイズが適している。
また、複数層経口フィルムも予見可能である。
3部分ゴム状体(three portion gummies)を調製する。ここで、ペパーミントの香りは、薬剤活性剤が放出され始めたことを示す。
1. イソマルトを融点まで加熱し、甘味料を加え、この混合物を冷却させる。
2. 冷却した混合物に対して、ペクチン溶液、L−アルギニン、およびフレーバーを加える。
3. ニコチン重酒石酸塩二水和物を加え、入念に混合する。
4. 本分野で既知の方法を使用し、デンプンモールド型を用いて所望の形状およびサイズに鋳造する。
5. 凝固する前に、第2の層を加える。
ニコチンおよび酢酸亜鉛を備える2部分トローチ剤を調製する。香り、冷却感覚、溶解速度、および口への感触の変化が、酢酸亜鉛およびニコチンが投与されたことを対象者に示す感覚受容性感覚を提供する。
二部分錠剤を調製する。ここで、迅速溶解性部分は、メントールと共に、βアドレナリン作動性アゴニスト気管支拡張薬(beta-adrenergic agonist bronchodilator)として硫酸テルブタリン(5mg)を含有し、緩徐溶解性部分は、レモンフレーバーと共にロラタジン(10mg)を含有する。この錠剤は、香りおよび硬さにより、対象者が2つの薬剤的活性剤を識別する可能性を提供する。
例1と同じ方法を主に使用する。
アミトリプチリンHClを30mgと、あるいくつかの実施形態における抗コリン薬の副作用を軽減する手段として口によだれが溜まった状態を提供するための25mgのリンゴ酸とを備えた二部分錠剤を調製する。メントール−ユーカリ(menthol-eucalyptus)の香り、および口への感触が、アミトリプチリンが放出されたことを対象者に示し、レモンの香りの発生が、唾液分泌補助が放出されたことを対象者に伝える合図となる。
例1と同じ方法を使用する。
2部分ニコチン小型トローチ剤を調製する。この実施形態は、別々の部分にニコチンおよびシナモンフレーバーを含む。この調剤は、香り、硬さ、および口への感触により、対象者が2つの部分を識別する可能性を提供する。
例1と同じ方法を主に使用する。
2mgのニコチン、および100mgのレボドパと共にカルビドパを25mg備えた、二部分錠剤を調製する。ニコチンを含有する部分は、ミントの香り付けがされており、ニコチンの頬側放出および取り込みを提供するために迅速に溶解し、この部分の果物の香りの感覚受容性感覚が、錠剤のその一部を嚥下するためのシグナル合図を提供する。この実施形態は、特許出願US20080260825A1に開示されていることに対して有利性を提供する。これは、この出願がニコチンについて第1の高い通過効果(high first passage effect)に伴う深刻な問題に取り組んでいないためである。
例1と同じ方法を主に使用する。
(1)少なくとも1つの薬剤的活性剤または健康促進剤を含む複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも2つの部分間に感覚受容性感覚の識別可能な違いがある、複数部分口腔内製剤形態。
(2)実施態様(1)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚は、前記製剤形態を使用する対象者が、前記製剤形態の異なる部分を区別するのを容易にするようなものである、複数部分口腔内製剤形態。
(3)実施態様(1)または(2)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚は、香り、冷却、燃焼、加温、加熱、刺痛、バリバリした噛み心地、砕けやすさ、はげ落ちやすさ、融解、口によだれを溜めること、色、サイズ、形、聴覚効果、発泡、視覚効果、粘着性、芳香、嗅覚の感覚、泡立ち、起泡、粘性、弾性、レオロジー、肌目、例えば、硬さ、軟らかさ、口への感触、滑らかさ、粗さ、しぼが付いていること、およびエングレービングの知覚、ならびに溶解速度の違いに関連する、複数部分口腔内製剤形態。
(4)実施態様(1)〜(3)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚が、香りの変化を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(5)実施態様(1)〜(4)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚は、ある部分に存在する前記薬剤的活性剤または健康促進剤が、前記部分から放出され始めたことを、前記製剤形態を使用する対象者に伝える信号として、前記部分から送達される、複数部分口腔内製剤形態。
(6)実施態様(1)〜(4)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚は、ある部分に存在する薬剤的活性剤もしくは健康促進剤の全て、または画分が、前記部分から放出されたことを、前記製剤形態を使用する対象者に伝える信号として、前記部分から提供される、複数部分口腔内製剤形態。
(7)実施態様(1)〜(6)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
各部分が、薬剤的活性剤、pH緩衝成分、pH調節成分、香り、バリヤー成分、色成分、接着剤成分、味マスキング剤、健康促進剤、例えば、歯用ホワイトニング剤、息フレッシュニング剤、口部健康促進剤、および抗う蝕剤から選択される少なくとも1つの品目を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(8)実施態様(7)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記薬剤的活性剤または健康促進剤が、ニコチン、およびニコチン模倣剤といった、タバコ依存症を処置するための薬剤から選択される、複数部分口腔内製剤形態。
(9)実施態様(1)〜(8)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記部分が、異なる溶解または溶解速度をさらに有する、複数部分口腔内製剤形態。
(10)実施態様(9)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの部分が、少なくとも1つの他の部分よりもより迅速に崩壊し、
各部分が、タバコ依存症を処置するための成分、薬剤的活性成分、ニコチン模倣成分、pH緩衝成分、pH調節成分、香り、バリヤー成分、色成分、接着剤成分、味マスキング剤、歯用ホワイトニング剤、息フレッシュニング剤、口部健康促進剤、および抗う蝕剤から選択される少なくとも1つの品目を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(11)実施態様(10)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
最も緩徐な溶解性部分のための溶解時間は、最も迅速な溶解性部分よりも少なくとも2倍長い、複数部分口腔内製剤形態。
(12)実施態様(10)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
チューインガム、または倍散ではない、複数部分口腔内製剤形態。
(13)実施態様(10)または(11)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
対象者に投与することにより、前記対象者の唾液のpHを0.1〜4pH単位だけ、好ましくは0.2〜3.5pH単位だけ、最も好ましくは0.5〜3.0だけ一過性で変化させる、緩衝剤、および/またはpH調整剤をさらに含む、複数部分口腔内製剤形態。
(14)実施態様(9)〜(12)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記製剤形態が、香り成分、緩衝剤、および適合性ではない薬剤的活性剤または健康促進剤といった非適合性成分を、そのような成分を別々の部分に処方することにより包含するために提供する、複数部分口腔内製剤形態。
(15)実施態様(9)〜(13)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
最も緩徐な溶解性部分のための溶解時間は、最も迅速な溶解性部分よりも3〜10倍長く、好ましくは3〜5倍長い、複数部分口腔内製剤形態。
(16)実施態様(9)〜(15)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記迅速溶解性部分は、発泡性成分を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(17)実施態様(9)〜(15)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも2つの部分が、迅速溶解性である、複数部分口腔内製剤形態。
(18)実施態様(9)〜(16)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記少なくとも2つの迅速溶解性部分が、少なくとも1つの緩徐溶解性部分を少なくとも部分的に被覆している、複数部分口腔内製剤形態。
(19)実施態様(9)〜(17)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記緩徐溶解性部分は、前記迅速溶解性部分の表面の少なくとも20%を被覆している、複数部分口腔内製剤形態。
(20)実施態様(1)〜(19)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
トローチ剤、錠剤、経口フィルム、チューインガム、舌下錠、口内錠、棒付きキャンディ、ハードボイルドキャンディ、チョコレートレンズ、マイクロビーズ、ワインガム、半固体、またはこれらの組み合わせである、複数部分口腔内製剤形態。
タバコ依存症を処置するための成分であって、任意の形態のニコチンであり、好ましくは、ニコチン塩、ニコチンの遊離塩基形態、ニコチン誘導体、たとえば、ニコチン陽イオン交換体、ニコチン混入複合体、または共有結合性結合の無いニコチンといったもの、ゼオライトに結合したニコチン、および微結晶性セルロースを含めたセルロース、もしくはデンプン微小球に結合したニコチンからなる群より選択される、成分、
を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(22)実施態様(1)〜(21)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
タバコ依存症を処置するための成分を含み、
任意の形態が、ニコチンプロドラッグ、および/または、コチニン、ニコチンN’−オキシド、ノルニコチン、(S)−ニコチン−N−β−グルクロニド、もしくはこれらの異性体といったニコチン代謝産物、および/または、これらの混合物を包含する、複数部分口腔内製剤形態。
(23)実施態様(21)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記ニコチン混入複合体は、シクロデキストリン複合体であり、使用される前記シクロデキストリンは、α−、β−、およびγ−シクロデキストリン、α−、β−、およびγ−シクロデキストリンのヒドロキシプロピル誘導体、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンといったスルホアルキルエーテルシクロデキストリン、ランダムにメチル化されたβ−シクロデキストリンといったアルキル化シクロデキストリン、ならびに、グルコシル−、およびマルトシル−β−シクロデキストリンといった分岐したシクロデキストリンの中から選択される、複数部分口腔内製剤形態。
(24)実施態様(21)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記ニコチン陽イオン交換体は、ポリアクリラート陽イオン交換体である、複数部分口腔内製剤形態。
(25)実施態様(21)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記ニコチン塩は、限定されるものではないが、モノ酒石酸塩、酒石酸水素塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、および/または塩酸塩であり得る、複数部分口腔内製剤形態。
(26)実施態様(22)〜(25)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記ニコチン化合物は、ユニット用量あたりのニコチンの遊離塩基形態として算出される、0.05〜12mgの量で、好ましくは0.1〜6mgの量で、より好ましくは1〜6mgの量で、最も好ましくは2〜5mgの量で存在する、複数部分口腔内製剤形態。
(27)実施態様(1)〜(26)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
バレニクリン、ブプロピオン、ノルトリプチリン、ドクサピン、フルオキセチン、イミプラミン、モクロベミド、コノトキシンMII、エピバチジン、A−85380、ロベリン、アナバシン、SIB−1508Y、SIB−1553A、ABT−418、ABT−594、ABT−894、TC−2403、TC−2559、RJR−2403、SSR180711、GTS−21、および/またはシチシンのうちの1つ以上から選択される、タバコ依存症を処置するための成分、
を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(28)対象者に任意の形態にあるニコチンまたはその他の喫煙休止剤もしくはニコチン模倣剤を送達するための方法において、
a)実施態様(1)〜(27)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態を対象者に、前記対象者の口腔へと投与するステップと、
b)前記製剤形態中の任意の形態にある前記ニコチンまたはその他の喫煙休止剤もしくはニコチン模倣剤を前記口腔内の唾液中に放出させて、前記対象者の体循環中に吸収させるステップと、
を含む、方法。
(29)対象者に任意の形態にあるニコチンまたはその他の喫煙休止剤もしくはニコチン模倣剤を送達するための方法において、
実施態様(28)記載のステップと、行動性治療法とを含む、方法。
(30)対象者に任意の形態にあるニコチンまたはその他の喫煙休止剤もしくはニコチン模倣剤を送達するためのシステムにおいて、
実施態様(1)〜(27)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態と、
タバコを喫煙または使用することへの強い衝動の減少を得るための少なくとも1つの他の手段または方法と、
を含む、システム。
(31)タバコを喫煙または使用することへの強い衝動の減少を得るため、および/または喫煙することなく喫煙の満足感を提供するためのシステムにおいて、
実施態様(1)〜(26)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態と、
タバコを喫煙または使用することへの強い衝動の減少を得るための少なくとも1つの他の手段または方法と、
を含む、システム。
(32)実施態様(29)または(30)記載のシステムにおいて、
前記少なくとも1つの他の手段または方法は、経鼻スプレー、経皮性パッチ、吸入用装置、トローチ剤、錠剤、チューインガムを介した投与、および非経口的方法、皮下方法、粘膜を経る方法、タバコの使用、および/または行動性治療法からなる群より選択される随伴性もしくは併用性の手段または方法である、システム。
(33)実施態様(31)記載のシステムにおいて、
前記少なくとも他の手段または方法は、ニコチンの投与を含む、システム。
(34)実施態様(1)〜(27)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態の使用において、
タバコを喫煙または使用することへの強い衝動の、迅速な、および/または持続される、および/または完全な減少を得るため、および/または、喫煙することなく喫煙の満足感、および/または離脱症状軽減を提供するため、および/または、ニコチン刺激を生み出すための、使用。
(35)実施態様(1)〜(26)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、イソマルト、デキストロース一水和物、マルトデキストリン、ラクトース一水和物、デキストリン、マンニトール、ラクチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、スクロース、およびラクトース、ならびにこれらの混合物、または誘導体から選択される圧縮性賦形剤を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(36)実施態様(34)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記迅速溶解性部分が、前記崩壊性錠剤部分の全重量に基づいて、前記圧縮性賦形剤の1つ以上を約5〜約90重量パーセント含み、より好ましくは、前記迅速溶解性部分が、イソマルト、デキストロース一水和物、マルトデキストリン、ラクトース一水和物、デキストリン、マンニトール、ラクチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、スクロース、もしくはラクトース、およびこれらの混合物から選択される、前記1つ以上の圧縮性賦形剤を、約15〜約75重量パーセント含み、最も好ましくは、少なくとも40重量パーセント包含する、複数部分口腔内製剤形態。
(37)実施態様(35)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記圧縮性賦形剤は、約5〜約1500ミクロンの平均粒子直径、より好ましくは20〜約1000ミクロンの粒径、最も好ましくは40〜600ミクロンの粒径を備えた、粒子の形態にある、複数部分口腔内製剤形態。
(38)実施態様(1)〜(27)、(34)、および(35)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロース、微結晶性セルロース、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、およびアルギン酸から選択される水膨潤可能な賦形剤をさらに含む、複数部分口腔内製剤形態。
(39)実施態様(38)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記圧縮性賦形剤と前記水膨潤可能な賦形剤との重量比が、約1:1〜約500:1、より好ましくは5:1〜約500:1、最も好ましくは10:1〜約200:1である、複数部分口腔内製剤形態
(40)実施態様(9)〜(27)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム;リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウムを含めた、カリウムもしくはナトリウムといったアルカリ金属、またはアンモニウムの、炭酸水素塩、もしくはセスキ炭酸塩を含めた炭酸塩、グリシネート、リン酸塩、グリセロリン酸塩、またはクエン酸塩、ならびに、水酸化カルシウム、ナトリウムグリシネート、トロメタモール、またはアミノ酸;およびこれらの混合物から選択される、pH緩衝成分、および/またはpH調整成分をさらに含む、複数部分口腔内製剤形態。
前記迅速溶解性部分が、約15kp/cm2未満の硬度を有し、前記緩徐溶解性部分が、約15kp/cm2を超える硬度を有する、複数部分口腔内製剤形態。
(42)実施態様(9)〜(27)、および(34)〜(40)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記緩徐溶解性部分が、限定されるものではないが、イソマルト、スクロース、デキストロース、デキストロース一水和物、コーンシロップ、ラクチトール、リカシン、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、デンプン、ゼラチン化デンプン、マルトデキストリン、ラクトース、ラクトース一水和物、デキストリン、ならびに、これらの混合物、および/または誘導体からなる群より選択される賦形剤を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(43)実施態様(9)〜(27)、および(34)〜(41)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記緩徐溶解性部分は、イソマルト、スクロース、デキストロース、コーンシロップ、ラクチトール、およびリカシン、ならびに、これらの混合物、および/または誘導体から選択される糖を少なくとも50重量%含む、複数部分口腔内製剤形態。
(44)実施態様(42)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記迅速溶解性部分は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、および炭酸ナトリウムからなる群より選択されるメンバーと、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、およびアルギン酸からなる群より選択される1つのメンバーとを含む発泡性カップル剤をさらに含む、複数部分口腔内製剤形態。
(45)実施態様(9)〜(27)、および(34)〜(43)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記薬剤的活性剤は、味マスキングポリマーでさらに被覆された粒子の形態にあり、前記粒子の平均粒子直径は、約50ミクロン〜約1000ミクロンである、複数部分口腔内製剤形態。
(46)実施態様(9)〜(27)、および(34)〜(44)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記緩徐溶解性部分の少なくとも1つが、この部分の表面領域を露出させる複数の開口を含んでいて、前記迅速溶解性部分の少なくとも1つの表面領域を実質的に被覆しており、これにより、前記緩徐溶解性部分が、前記口腔中の液体と接触すると、溶解して前記迅速溶解性部分の表面領域を露出させるように構成された複数の凹みをさらに含んでいる、複数部分口腔内製剤形態。
(47)実施態様(9)〜(27)、および(34)〜(45)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
迅速溶解性部分内の薬剤的活性剤が、クロルヘキシジン、L. reuteri、ナイスタチン、アンフォテリシン、ミコナゾール、フェニレフリン、デキストロメトルファン、偽性エフェドリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロペラミド、ファモチジン、炭酸カルシウム、シメチコン、偽性エフェドリン、クロルフェニラミン、メトカルバモール、クロフェジアノール、アスコルビン酸、メントール、ペクチン、ジクロニン、ベンゾカイン、メントール、酢酸亜鉛、亜塩素酸ナトリウム、フッ化アミン、フッ化スズ、および前述したもの以外の薬剤的に許容可能な塩も含めた、薬剤的に許容可能な塩、非限定的なそれらの複合体を含めた、誘導体からなる群より選択される、複数部分口腔内製剤形態。
(48)実施態様(1)〜(27)、および(34)〜(46)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの部分の面が凸面形状を有し、隣接する部分の面が凹面形状を有する、複数部分口腔内製剤形態。
(49)実施態様(1)〜(27)、および(34)〜(47)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
球、開いているか、または閉じている長円形物体、サンドイッチ、ハンバーガー、または円環との幾何的類似性を有する、複数部分口腔内製剤形態。
(50)実施態様(1)〜(27)、および(34)〜(48)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
食用接着剤状材料を含む部分間層を有する、複数部分口腔内製剤形態。
(51)実施態様(49)記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記食用接着剤状材料は、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリカプロラクトン、カルナウバ蝋、微晶蝋、オパノール、セラック蝋、および蜜蝋からなる群より選択される成分を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(52)実施態様(9)〜(27)、および(34)〜(50)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分は、フェニレフリン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、アンブロキソール、クロルフェニラミン、カンナビジオール、δ−9−テトラヒドロカンナビノール、クロフェジアノール、および偽性エフェドリンの群より選択される少なくとも1つの薬剤的活性剤を含み、少なくとも1つの緩徐溶解性部分は、メントール、ニコチン、ジクロニン、ペクチン、ベンゾカイン、チモール、サリチル酸メチル、およびオイカリプトールの群より選択される少なくとも1つの薬剤的活性剤を含む、複数部分口腔内製剤形態。
(53)実施態様(9)〜(27)、および(34)〜(52)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、ニコチンを実質的に含まず、実質的に含まないとは、ユニット用量あたり0.05mg未満である、複数部分口腔内製剤形態。
(54)実施態様(9)〜(27)、および(34)〜(53)のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、圧縮された部分であり、少なくとも1つの緩徐溶解性部分が、ハードキャンディガラスである母材を有する、複数部分口腔内製剤形態。
(55)実施態様(1)〜(54)のいずれか記載の複数部分口腔中製剤形態において、
前記緩徐または迅速溶解性部分が、他方の溶解性部分により充填された凹みおよび/または穴を有する、複数部分口腔中製剤形態。
(56)実施態様(1)〜(55)のいずれか記載の複数部分口腔中製剤形態において、
前記溶解性部分が、その他の溶解性部分により充填された凹みおよび/または穴を有する、複数部分口腔中製剤形態。
(57)実施態様(1)〜(27)、および(34)〜(53)のいずれか記載の配合物において、
前記配合物は、治療法で使用するための任意の形態にあるニコチンを含み、前記治療法は、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥーレット症候群、潰瘍性大腸炎、喫煙休止後体重制限からなる群より選択される疾患の治療である、配合物。
(58)実施態様(1)〜(27)、および(34)〜(54)のいずれか記載の配合物において、
前記配合物は、治療法で使用するための任意の形態にある、ニコチン、および/または、コチニン、ニコチンN’−オキシド、ノルニコチン、(S)−ニコチン−N−β−グルクロニド、ならびにこれらの混合物、異性体、塩、および複合体といったニコチンの代謝産物を含み、前記治療法は、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥーレット症候群、潰瘍性大腸炎、および喫煙休止後体重制限からなる群より選択される疾患の処置法である、配合物。
(59)実施態様(1)〜(58)のいずれか記載の配合物において、
前記1つ以上の薬剤的活性剤が、
・抗炎症剤である、ジクロフェナク、ケトロラック、インドメタシン、ロルノキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ケトプロフェン、セレコキシブ、およびロフェコキシブ;
・筋弛緩薬である、オルフェナドリン、およびバクロフェン;
・骨石灰化を起こさせる薬物である、アレンドロン酸、およびリセドロン酸;
・鎮痛薬である、プロポキシフェン、ブプレノルフィン、ケトベミドン、ヒドロモルフォン、トラマドール、モルヒネ、およびタペンタドール;
・抗片頭痛調剤である、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、エレトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、スマトリプタン、およびゾルミトリプタン;
・抗パーキンソン薬である、プラミペキソール、ロピニロール、レボドパミン、カルビドパミン、およびセレギリン;
・抗不安薬である、アルプラゾラム、ジアゼパム、ロラゼパム、およびオキサゼパム;
・催眠薬である、フルニトラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、トリアゾラム、ザレプロン、ゾピクロン、ゾルピデム、クロメティアゾール、およびプロピオマジン;
・精神刺激薬である、カフェイン;
・物質依存症対抗性薬物である、ブプロピオン、ロベリン、ナルトレキソン、およびメサドン;
・胃潰瘍治療薬である、ファモチジン;
・鎮痙薬である、ヒオスシアミン;
・制吐薬である、メトクロプラミド、オンダンセトロン、スコポラミン、ヒヨスチン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、およびハロペリドール;
・抗糖尿病剤である、ロシグリタゾン;
・心血管系薬剤である、エチレフリン、硝酸グリセリン、イソソルビドジニトレート、およびイソソルビドモノニトレート;
・血圧降下剤である、ヒドララジン;
・利尿薬である、フロセミド、およびアミロライド;
・β−レセプター遮断剤である、プロプラノロール、およびチモロール;
・カルシウムチャネル遮断薬である、アムロジピン;
・ACE−阻害薬である、カプトプリル、リシノプリル、およびホシノプリル;
・血清脂質還元剤である、シンバスタチン;
・抗乾癬薬である、アシトレチン;
・抗ぜん息薬である、テルブタリン;
・鎮咳薬である、コデイン、およびノスカピン、ならびに、抗ヒスタミン薬である、クレマスチン、クロルフェニラミン、シプロヘプタジン、ロラタジン、セチリジン、およびアクリバスチン;
・抗うつ薬、および反性的機能障害薬物である、ダポキセチン;
・反性的機能障害薬物である、シルデナフィル(バイアグラ)、タダラフィル、バルデナフィル、カベルゴリン、およびプラミペキソール;
・抗てんかん薬である、トピラメート;
・息フレッシュニング剤、およびウィルソン病を処置するための薬剤、亜鉛、ならびに、
・口部健康促進剤、ラクトバチルス・ロイテリ、
から選択され、
与えられた前記治療領域は、上述の前記薬物のために好適な治療領域の非限定的な例とみなされるべきである、
ことを特徴とする、配合物。
(60)実施態様(1)〜(59)のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、ニコチン、およびラクトバチルス・ロイテリを含むことを特徴とする、配合物。
前記配合物が、ニコチン、および亜鉛を含み、前記亜鉛が、物理的なものであっても、あるいは化学薬品であってもよい、亜鉛イオン、亜鉛塩、および/または亜鉛複合体の形態にあることを特徴とする、配合物。
(62)実施態様(1)〜(61)のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、テルブタリン、およびロラタジンを含むことを特徴とする、配合物。
(63)実施態様(1)〜(62)のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、アミトリプチリン、およびリンゴ酸を含むことを特徴とする、配合物。
(63)実施態様(1)〜(62)のいずれか記載の配合物において、
前記少なくとも1つの部分が、エキナセア(Echinacea augustifolia)、マスチック(Pestacia lentiscus)、ラベンダー(Lavandula augustifolia)、セージ(Salvia officinalis)からの草本抽出物、ならびに、単離および/または合成された薬剤的活性物質、およびそれらの薬剤的に許容可能な塩、誘導体、複合体、およびプロドラックを含むことを特徴とする、配合物。
(64)実施態様(1)〜(63)のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルターム、例えば、NutraSweet(登録商標)、アセスルファムまたはAcesulfame K、アセスルファムカリウム、タウマチン、グリチルリジン、スクラロース、ジヒドロカルコン、アリターム、ミラキュリン、モネリン、ステビサイド、ネオテーム、N−置換APM誘導体、シクラミン酸およびその塩、アリターム、ソルビトール、キシリトール、ならびに、サトウキビおよびテンサイから抽出された糖(スクロース)、デキストロース(グルコースとも称される)、フルクトース(レブロースとも称される)、およびラクトース(乳糖とも称される)を含めた単一糖;ソルビトール、マンニトール、グリセロール、キシリトール、エリスリトール、マルチトールシロップ(または、水素付加デンプン加水分解物)、イソマルト、ラクチトール;および、グルコースシロップ、例えば、デキストロース、マルトース、および糖合成物の範囲の混合物を含有するデンプン加水分解産物、転化糖シロップ、例えば、デキストロースおよびフルクトースの混合物を含有するインベルターゼ(スクラーゼ、またはサッカラーゼとも称される)により転化したスクロース、糖高含有シロップ、たとえば、特定のレブロース、デキストロース、マルトース、ラクチトール、スクロース、樹脂、デキストリン、および高級糖の混合物を含有する糖蜜およびハチミツといったものを含めた糖の混合物;ならびに、麦芽または麦芽抽出物から選択される、1つ以上の甘味料を含むことを特徴とする、配合物。
Claims (62)
- 少なくとも1つの薬剤的活性剤または健康促進剤を含む複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも2つの部分間に感覚受容性感覚の識別可能な違いがある、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚は、前記製剤形態を使用する対象者が、前記製剤形態の異なる部分を区別するのを容易にするようなものである、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1または2記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚は、香り、冷却、燃焼、加温、加熱、刺痛、バリバリした噛み心地、砕けやすさ、はげ落ちやすさ、融解、口によだれを溜めること、色、サイズ、形、聴覚効果、発泡、視覚効果、粘着性、芳香、嗅覚の感覚、泡立ち、起泡、粘性、弾性、レオロジー、肌目、例えば、硬さ、軟らかさ、口への感触、滑らかさ、粗さ、しぼが付いていること、およびエングレービングの知覚、ならびに溶解速度の違いに関連する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜3のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚が、香りの変化を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜4のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚は、ある部分に存在する前記薬剤的活性剤または健康促進剤が、前記部分から放出され始めたことを、前記製剤形態を使用する対象者に伝える信号として、前記部分から送達される、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜4のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記感覚受容性感覚は、ある部分に存在する薬剤的活性剤もしくは健康促進剤の全て、または画分が、前記部分から放出されたことを、前記製剤形態を使用する対象者に伝える信号として、前記部分から提供される、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜6のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
各部分が、薬剤的活性剤、pH緩衝成分、pH調節成分、香り、バリヤー成分、色成分、接着剤成分、味マスキング剤、健康促進剤、例えば、歯用ホワイトニング剤、息フレッシュニング剤、口部健康促進剤、および抗う蝕剤から選択される少なくとも1つの品目を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項7記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記薬剤的活性剤または健康促進剤が、ニコチン、およびニコチン模倣剤といった、タバコ依存症を処置するための薬剤から選択される、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜8のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記部分が、異なる溶解または溶解速度をさらに有する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの部分が、少なくとも1つの他の部分よりもより迅速に崩壊し、
各部分が、タバコ依存症を処置するための成分、薬剤的活性成分、ニコチン模倣成分、pH緩衝成分、pH調節成分、香り、バリヤー成分、色成分、接着剤成分、味マスキング剤、歯用ホワイトニング剤、息フレッシュニング剤、口部健康促進剤、および抗う蝕剤から選択される少なくとも1つの品目を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項10記載の複数部分口腔内製剤形態において、
最も緩徐な溶解性部分のための溶解時間は、最も迅速な溶解性部分よりも少なくとも2倍長い、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項10記載の複数部分口腔内製剤形態において、
チューインガム、または倍散ではない、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項10または11記載の複数部分口腔内製剤形態において、
対象者に投与することにより、前記対象者の唾液のpHを0.1〜4pH単位だけ、好ましくは0.2〜3.5pH単位だけ、最も好ましくは0.5〜3.0だけ一過性で変化させる、緩衝剤、および/またはpH調整剤をさらに含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜12のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記製剤形態が、香り成分、緩衝剤、および適合性ではない薬剤的活性剤または健康促進剤といった非適合性成分を、そのような成分を別々の部分に処方することにより包含するために提供する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜13のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
最も緩徐な溶解性部分のための溶解時間は、最も迅速な溶解性部分よりも3〜10倍長く、好ましくは3〜5倍長い、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜15のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記迅速溶解性部分は、発泡性成分を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜15のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも2つの部分が、迅速溶解性である、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜16のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記少なくとも2つの迅速溶解性部分が、少なくとも1つの緩徐溶解性部分を少なくとも部分的に被覆している、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜17のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記緩徐溶解性部分は、前記迅速溶解性部分の表面の少なくとも20%を被覆している、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜19のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
トローチ剤、錠剤、経口フィルム、チューインガム、舌下錠、口内錠、棒付きキャンディ、ハードボイルドキャンディ、チョコレートレンズ、マイクロビーズ、ワインガム、半固体、またはこれらの組み合わせである、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜20のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
タバコ依存症を処置するための成分であって、任意の形態のニコチンであり、好ましくは、ニコチン塩、ニコチンの遊離塩基形態、ニコチン誘導体、たとえば、ニコチン陽イオン交換体、ニコチン混入複合体、または共有結合性結合の無いニコチンといったもの、ゼオライトに結合したニコチン、および微結晶性セルロースを含めたセルロース、もしくはデンプン微小球に結合したニコチンからなる群より選択される、成分、
を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜21のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
タバコ依存症を処置するための成分を含み、
任意の形態が、ニコチンプロドラッグ、および/または、コチニン、ニコチンN’−オキシド、ノルニコチン、(S)−ニコチン−N−β−グルクロニド、もしくはこれらの異性体といったニコチン代謝産物、および/または、これらの混合物を包含する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項21記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記ニコチン混入複合体は、シクロデキストリン複合体であり、使用される前記シクロデキストリンは、α−、β−、およびγ−シクロデキストリン、α−、β−、およびγ−シクロデキストリンのヒドロキシプロピル誘導体、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンといったスルホアルキルエーテルシクロデキストリン、ランダムにメチル化されたβ−シクロデキストリンといったアルキル化シクロデキストリン、ならびに、グルコシル−、およびマルトシル−β−シクロデキストリンといった分岐したシクロデキストリンの中から選択される、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項21記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記ニコチン陽イオン交換体は、ポリアクリラート陽イオン交換体である、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項21記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記ニコチン塩は、限定されるものではないが、モノ酒石酸塩、酒石酸水素塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、および/または塩酸塩であり得る、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項22〜25のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記ニコチン化合物は、ユニット用量あたりのニコチンの遊離塩基形態として算出される、0.05〜12mgの量で、好ましくは0.1〜6mgの量で、より好ましくは1〜6mgの量で、最も好ましくは2〜5mgの量で存在する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜26のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
バレニクリン、ブプロピオン、ノルトリプチリン、ドクサピン、フルオキセチン、イミプラミン、モクロベミド、コノトキシンMII、エピバチジン、A−85380、ロベリン、アナバシン、SIB−1508Y、SIB−1553A、ABT−418、ABT−594、ABT−894、TC−2403、TC−2559、RJR−2403、SSR180711、GTS−21、および/またはシチシンのうちの1つ以上から選択される、タバコ依存症を処置するための成分、
を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 対象者に任意の形態にあるニコチンまたはその他の喫煙休止剤もしくはニコチン模倣剤を送達するためのシステムにおいて、
請求項1〜27のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態と、
タバコを喫煙または使用することへの強い衝動の減少を得るための少なくとも1つの他の手段または方法と、
を含む、システム。 - タバコを喫煙または使用することへの強い衝動の減少を得るため、および/または喫煙することなく喫煙の満足感を提供するためのシステムにおいて、
請求項1〜26のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態と、
タバコを喫煙または使用することへの強い衝動の減少を得るための少なくとも1つの他の手段または方法と、
を含む、システム。 - 請求項28記載のシステムにおいて、
前記少なくとも1つの他の手段または方法は、経鼻スプレー、経皮性パッチ、吸入用装置、トローチ剤、錠剤、チューインガムを介した投与、および非経口的方法、皮下方法、粘膜を経る方法、タバコの使用、および/または行動性治療法からなる群より選択される随伴性もしくは併用性の手段または方法である、システム。 - 請求項29記載のシステムにおいて、
前記少なくとも他の手段または方法は、ニコチンの投与を含む、システム。 - 請求項1〜26のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、イソマルト、デキストロース一水和物、マルトデキストリン、ラクトース一水和物、デキストリン、マンニトール、ラクチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、スクロース、およびラクトース、ならびにこれらの混合物、または誘導体から選択される圧縮性賦形剤を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項32記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記迅速溶解性部分が、前記崩壊性錠剤部分の全重量に基づいて、前記圧縮性賦形剤の1つ以上を約5〜約90重量パーセント含み、より好ましくは、前記迅速溶解性部分が、イソマルト、デキストロース一水和物、マルトデキストリン、ラクトース一水和物、デキストリン、マンニトール、ラクチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、スクロース、もしくはラクトース、およびこれらの混合物から選択される、前記1つ以上の圧縮性賦形剤を、約15〜約75重量パーセント含み、最も好ましくは、少なくとも40重量パーセント包含する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項32記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記圧縮性賦形剤は、約5〜約1500ミクロンの平均粒子直径、より好ましくは20〜約1000ミクロンの粒径、最も好ましくは40〜600ミクロンの粒径を備えた、粒子の形態にある、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜27、および32〜34のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロース、微結晶性セルロース、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、およびアルギン酸から選択される水膨潤可能な賦形剤をさらに含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項35記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記圧縮性賦形剤と前記水膨潤可能な賦形剤との重量比が、約1:1〜約500:1、より好ましくは5:1〜約500:1、最も好ましくは10:1〜約200:1である、複数部分口腔内製剤形態 - 請求項9〜27のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム;リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウムを含めた、カリウムもしくはナトリウムといったアルカリ金属、またはアンモニウムの、炭酸水素塩、もしくはセスキ炭酸塩を含めた炭酸塩、グリシネート、リン酸塩、グリセロリン酸塩、またはクエン酸塩、ならびに、水酸化カルシウム、ナトリウムグリシネート、トロメタモール、またはアミノ酸;およびこれらの混合物から選択される、pH緩衝成分、および/またはpH調整成分をさらに含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜36のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記迅速溶解性部分が、約15kp/cm2未満の硬度を有し、前記緩徐溶解性部分が、約15kp/cm2を超える硬度を有する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜37のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記緩徐溶解性部分が、限定されるものではないが、イソマルト、スクロース、デキストロース、デキストロース一水和物、コーンシロップ、ラクチトール、リカシン、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、デンプン、ゼラチン化デンプン、マルトデキストリン、ラクトース、ラクトース一水和物、デキストリン、ならびに、これらの混合物、および/または誘導体からなる群より選択される賦形剤を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜38のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記緩徐溶解性部分は、イソマルト、スクロース、デキストロース、コーンシロップ、ラクチトール、およびリカシン、ならびに、これらの混合物、および/または誘導体から選択される糖を少なくとも50重量%含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項39記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記迅速溶解性部分は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、および炭酸ナトリウムからなる群より選択されるメンバーと、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、およびアルギン酸からなる群より選択される1つのメンバーとを含む発泡性カップル剤をさらに含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜40のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記薬剤的活性剤は、味マスキングポリマーでさらに被覆された粒子の形態にあり、前記粒子の平均粒子直径は、約50ミクロン〜約1000ミクロンである、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜41のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記緩徐溶解性部分の少なくとも1つが、この部分の表面領域を露出させる複数の開口を含んでいて、前記迅速溶解性部分の少なくとも1つの表面領域を実質的に被覆しており、これにより、前記緩徐溶解性部分が、前記口腔中の液体と接触すると、溶解して前記迅速溶解性部分の表面領域を露出させるように構成された複数の凹みをさらに含んでいる、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜42のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
迅速溶解性部分内の薬剤的活性剤が、クロルヘキシジン、L. reuteri、ナイスタチン、アンフォテリシン、ミコナゾール、フェニレフリン、デキストロメトルファン、偽性エフェドリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロペラミド、ファモチジン、炭酸カルシウム、シメチコン、偽性エフェドリン、クロルフェニラミン、メトカルバモール、クロフェジアノール、アスコルビン酸、メントール、ペクチン、ジクロニン、ベンゾカイン、メントール、酢酸亜鉛、亜塩素酸ナトリウム、フッ化アミン、フッ化スズ、および前述したもの以外の薬剤的に許容可能な塩も含めた、薬剤的に許容可能な塩、非限定的なそれらの複合体を含めた、誘導体からなる群より選択される、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜27、および32〜43のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの部分の面が凸面形状を有し、隣接する部分の面が凹面形状を有する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜27、および32〜44のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
球、開いているか、または閉じている長円形物体、サンドイッチ、ハンバーガー、または円環との幾何的類似性を有する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜27、および32〜45のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
食用接着剤状材料を含む部分間層を有する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項46記載の複数部分口腔内製剤形態において、
前記食用接着剤状材料は、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリカプロラクトン、カルナウバ蝋、微晶蝋、オパノール、セラック蝋、および蜜蝋からなる群より選択される成分を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜47のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分は、フェニレフリン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、アンブロキソール、クロルフェニラミン、カンナビジオール、δ−9−テトラヒドロカンナビノール、クロフェジアノール、および偽性エフェドリンの群より選択される少なくとも1つの薬剤的活性剤を含み、少なくとも1つの緩徐溶解性部分は、メントール、ニコチン、ジクロニン、ペクチン、ベンゾカイン、チモール、サリチル酸メチル、およびオイカリプトールの群より選択される少なくとも1つの薬剤的活性剤を含む、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜49のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、ニコチンを実質的に含まず、実質的に含まないとは、ユニット用量あたり0.05mg未満である、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項9〜27、および32〜50のいずれか記載の複数部分口腔内製剤形態において、
少なくとも1つの迅速溶解性部分が、圧縮された部分であり、少なくとも1つの緩徐溶解性部分が、ハードキャンディガラスである母材を有する、複数部分口腔内製剤形態。 - 請求項1〜51のいずれか記載の複数部分口腔中製剤形態において、
前記緩徐または迅速溶解性部分が、他方の溶解性部分により充填された凹みおよび/または穴を有する、複数部分口腔中製剤形態。 - 請求項1〜52のいずれか記載の複数部分口腔中製剤形態において、
前記溶解性部分が、その他の溶解性部分により充填された凹みおよび/または穴を有する、複数部分口腔中製剤形態。 - 請求項1〜27、および32〜50のいずれか記載の配合物において、
前記配合物は、治療法で使用するための任意の形態にあるニコチンを含み、前記治療法は、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥーレット症候群、潰瘍性大腸炎、喫煙休止後体重制限からなる群より選択される疾患の治療である、配合物。 - 請求項1〜27、および32〜51のいずれか記載の配合物において、
前記配合物は、治療法で使用するための任意の形態にある、ニコチン、および/または、コチニン、ニコチンN’−オキシド、ノルニコチン、(S)−ニコチン−N−β−グルクロニド、ならびにこれらの混合物、異性体、塩、および複合体といったニコチンの代謝産物を含み、前記治療法は、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥーレット症候群、潰瘍性大腸炎、および喫煙休止後体重制限からなる群より選択される疾患の処置法である、配合物。 - 請求項1〜55のいずれか記載の配合物において、
前記1つ以上の薬剤的活性剤が、
・抗炎症剤である、ジクロフェナク、ケトロラック、インドメタシン、ロルノキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ケトプロフェン、セレコキシブ、およびロフェコキシブ;
・筋弛緩薬である、オルフェナドリン、およびバクロフェン;
・骨石灰化を起こさせる薬物である、アレンドロン酸、およびリセドロン酸;
・鎮痛薬である、プロポキシフェン、ブプレノルフィン、ケトベミドン、ヒドロモルフォン、トラマドール、モルヒネ、およびタペンタドール;
・抗片頭痛調剤である、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、エレトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタン、スマトリプタン、およびゾルミトリプタン;
・抗パーキンソン薬である、プラミペキソール、ロピニロール、レボドパミン、カルビドパミン、およびセレギリン;
・抗不安薬である、アルプラゾラム、ジアゼパム、ロラゼパム、およびオキサゼパム;
・催眠薬である、フルニトラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、トリアゾラム、ザレプロン、ゾピクロン、ゾルピデム、クロメティアゾール、およびプロピオマジン;
・精神刺激薬である、カフェイン;
・物質依存症対抗性薬物である、ブプロピオン、ロベリン、ナルトレキソン、およびメサドン;
・胃潰瘍治療薬である、ファモチジン;
・鎮痙薬である、ヒオスシアミン;
・制吐薬である、メトクロプラミド、オンダンセトロン、スコポラミン、ヒヨスチン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、およびハロペリドール;
・抗糖尿病剤である、ロシグリタゾン;
・心血管系薬剤である、エチレフリン、硝酸グリセリン、イソソルビドジニトレート、およびイソソルビドモノニトレート;
・血圧降下剤である、ヒドララジン;
・利尿薬である、フロセミド、およびアミロライド;
・β−レセプター遮断剤である、プロプラノロール、およびチモロール;
・カルシウムチャネル遮断薬である、アムロジピン;
・ACE−阻害薬である、カプトプリル、リシノプリル、およびホシノプリル;
・血清脂質還元剤である、シンバスタチン;
・抗乾癬薬である、アシトレチン;
・抗ぜん息薬である、テルブタリン;
・鎮咳薬である、コデイン、およびノスカピン、ならびに、抗ヒスタミン薬である、クレマスチン、クロルフェニラミン、シプロヘプタジン、ロラタジン、セチリジン、およびアクリバスチン;
・抗うつ薬、および反性的機能障害薬物である、ダポキセチン;
・反性的機能障害薬物である、シルデナフィル(バイアグラ)、タダラフィル、バルデナフィル、カベルゴリン、およびプラミペキソール;
・抗てんかん薬である、トピラメート;
・息フレッシュニング剤、およびウィルソン病を処置するための薬剤、亜鉛、ならびに、
・口部健康促進剤、ラクトバチルス・ロイテリ、
から選択され、
与えられた前記治療領域は、上述の前記薬物のために好適な治療領域の非限定的な例とみなされるべきである、
ことを特徴とする、配合物。 - 請求項1〜56のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、ニコチン、およびラクトバチルス・ロイテリを含むことを特徴とする、配合物。 - 請求項1〜57のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、ニコチン、および亜鉛を含み、前記亜鉛が、物理的なものであっても、あるいは化学薬品であってもよい、亜鉛イオン、亜鉛塩、および/または亜鉛複合体の形態にあることを特徴とする、配合物。 - 請求項1〜58のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、テルブタリン、およびロラタジンを含むことを特徴とする、配合物。 - 請求項1〜59のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、アミトリプチリン、およびリンゴ酸を含むことを特徴とする、配合物。 - 請求項1〜60のいずれか記載の配合物において、
前記少なくとも1つの部分が、エキナセア(Echinacea augustifolia)、マスチック(Pestacia lentiscus)、ラベンダー(Lavandula augustifolia)、セージ(Salvia officinalis)からの草本抽出物、ならびに、単離および/または合成された薬剤的活性物質、およびそれらの薬剤的に許容可能な塩、誘導体、複合体、およびプロドラックを含むことを特徴とする、配合物。 - 請求項1〜61のいずれか記載の配合物において、
前記配合物が、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルターム、例えば、NutraSweet(登録商標)、アセスルファムまたはAcesulfame K、アセスルファムカリウム、タウマチン、グリチルリジン、スクラロース、ジヒドロカルコン、アリターム、ミラキュリン、モネリン、ステビサイド、ネオテーム、N−置換APM誘導体、シクラミン酸およびその塩、アリターム、ソルビトール、キシリトール、ならびに、サトウキビおよびテンサイから抽出された糖(スクロース)、デキストロース(グルコースとも称される)、フルクトース(レブロースとも称される)、およびラクトース(乳糖とも称される)を含めた単一糖;ソルビトール、マンニトール、グリセロール、キシリトール、エリスリトール、マルチトールシロップ(または、水素付加デンプン加水分解物)、イソマルト、ラクチトール;および、グルコースシロップ、例えば、デキストロース、マルトース、および糖合成物の範囲の混合物を含有するデンプン加水分解産物、転化糖シロップ、例えば、デキストロースおよびフルクトースの混合物を含有するインベルターゼ(スクラーゼ、またはサッカラーゼとも称される)により転化したスクロース、糖高含有シロップ、たとえば、特定のレブロース、デキストロース、マルトース、ラクチトール、スクロース、樹脂、デキストリン、および高級糖の混合物を含有する糖蜜およびハチミツといったものを含めた糖の混合物;ならびに、麦芽または麦芽抽出物から選択される、1つ以上の甘味料を含むことを特徴とする、配合物。
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