RU2490010C2 - Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма с органолептическими свойствами - Google Patents
Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма с органолептическими свойствами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2490010C2 RU2490010C2 RU2010111715/15A RU2010111715A RU2490010C2 RU 2490010 C2 RU2490010 C2 RU 2490010C2 RU 2010111715/15 A RU2010111715/15 A RU 2010111715/15A RU 2010111715 A RU2010111715 A RU 2010111715A RU 2490010 C2 RU2490010 C2 RU 2490010C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotine
- agent
- dosage form
- parts
- intraoral
- Prior art date
Links
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 25
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical class CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 190
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 179
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 177
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 84
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 47
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 43
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004075 cariostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 29
- -1 nicotine compound Chemical class 0.000 claims description 29
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 21
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 21
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 21
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 21
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 15
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 15
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 15
- SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 13
- 229960000673 dextrose monohydrate Drugs 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 12
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 12
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 12
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 12
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 12
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 12
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 8
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 8
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims description 7
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 5
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 5
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 2
- 241000976924 Inca Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 54
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 48
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 description 36
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 34
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 32
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 29
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 28
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 27
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 26
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 26
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 19
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 19
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 19
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 18
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 18
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 18
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 18
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 16
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 16
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 15
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 15
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 14
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 13
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 12
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 12
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 11
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 10
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 10
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 10
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 10
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 10
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 10
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 10
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 10
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 10
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 10
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 10
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 10
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 10
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 10
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 8
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 8
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 7
- RWFBQHICRCUQJJ-NUHJPDEHSA-N (S)-nicotine N(1')-oxide Chemical compound C[N+]1([O-])CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 RWFBQHICRCUQJJ-NUHJPDEHSA-N 0.000 description 7
- MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N (S)-nornicotine Chemical compound C1CCN[C@@H]1C1=CC=CN=C1 MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 7
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 7
- LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N nicotine bitartrate Chemical compound O.O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N 0.000 description 7
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 7
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 6
- MYKUKUCHPMASKF-UHFFFAOYSA-N Nornicotine Natural products C1CCNC1C1=CC=CN=C1 MYKUKUCHPMASKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 6
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 6
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 6
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 6
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 6
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 6
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 6
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 5
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 5
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 5
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 5
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 5
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 5
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 5
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 5
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 5
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 5
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 5
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 229940087730 nicorette Drugs 0.000 description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 5
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 5
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 4
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 4
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 4
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ANJTVLIZGCUXLD-BDAKNGLRSA-N (-)-Cytisine Natural products C1NC[C@@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-BDAKNGLRSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 3
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 3
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 3
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 3
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 3
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 3
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 3
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930017327 cytisine Natural products 0.000 description 3
- ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N cytisine Chemical compound C1NC[C@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 3
- 229940027564 cytisine Drugs 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- ANJTVLIZGCUXLD-UHFFFAOYSA-N ent-cytisine Natural products C1NCC2CN3C(=O)C=CC=C3C1C2 ANJTVLIZGCUXLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 3
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 3
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 3
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 3
- 239000012768 molten material Substances 0.000 description 3
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 3
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 3
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 3
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 3
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 3
- YZYKBQUWMPUVEN-UHFFFAOYSA-N zafuleptine Chemical compound OC(=O)CCCCCC(C(C)C)NCC1=CC=C(F)C=C1 YZYKBQUWMPUVEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RFEJUZJILGIRHQ-OMDKHLBYSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 RFEJUZJILGIRHQ-OMDKHLBYSA-N 0.000 description 2
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQKIRAVCIRJCFS-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C SQKIRAVCIRJCFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHWVDLFBAPQUOT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O DHWVDLFBAPQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNIUHBNRWZGIQQ-UHFFFAOYSA-N 7-diethoxyphosphinothioyloxy-4-methylchromen-2-one Chemical compound CC1=CC(=O)OC2=CC(OP(=S)(OCC)OCC)=CC=C21 KNIUHBNRWZGIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 2
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Chemical class 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 244000165082 Lavanda vera Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005428 Pistacia lentiscus Species 0.000 description 2
- 235000004768 Pistacia lentiscus Nutrition 0.000 description 2
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical class CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 2
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 description 2
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 2
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 2
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 2
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 2
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 2
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 2
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOXYHGOIRWABTC-UHFFFAOYSA-N gentisin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(=O)C3=C(O)C=C(OC)C=C3OC2=C1 XOXYHGOIRWABTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229940076522 listerine Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 2
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 2
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 description 2
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 2
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 2
- 229960002639 sildenafil citrate Drugs 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Chemical class 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Chemical class 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N terbutaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005105 terbutaline sulfate Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 2
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Menthyl acetate Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N (9-amino-3-bicyclo[3.3.1]nonanyl)-(4-benzyl-5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CCN(CCN1Cc1ccccc1)C(=O)C1CC2CCCC(C1)C2N DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- BCPPKHPWLRPWBJ-GYDOPSIJSA-N (e)-but-2-enedioic acid;3-ethynyl-5-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CN=CC(C#C)=C1 BCPPKHPWLRPWBJ-GYDOPSIJSA-N 0.000 description 1
- UVOIBTBFPOZKGP-CQSZACIVSA-N 1-[10-[(2r)-2-(dimethylamino)propyl]phenothiazin-2-yl]propan-1-one Chemical compound C1=CC=C2N(C[C@@H](C)N(C)C)C3=CC(C(=O)CC)=CC=C3SC2=C1 UVOIBTBFPOZKGP-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- MRDDZASGYAFJTG-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-3-phenylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)C(C=C)=C(C=C)C1=CC=CC=C1 MRDDZASGYAFJTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKFMBGWHHBCWCD-QMMMGPOBSA-N 3-[[(2s)-azetidin-2-yl]methoxy]pyridine Chemical compound C([C@H]1NCC1)OC1=CC=CN=C1 XKFMBGWHHBCWCD-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NVZGJSVPOOILDI-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)ethylthio]phenol Chemical compound CN1CCCC1CCSC1=CC=C(O)C=C1 NVZGJSVPOOILDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 1
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N Chlormethiazole Chemical compound CC=1N=CSC=1CCCl PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 241001634499 Cola Species 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- 241000723382 Corylus Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- RPYWXZCFYPVCNQ-RVDMUPIBSA-N DMXB-A Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1\C=C/1C(C=2C=NC=CC=2)=NCCC\1 RPYWXZCFYPVCNQ-RVDMUPIBSA-N 0.000 description 1
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013754 Drug withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- NLPRAJRHRHZCQQ-UHFFFAOYSA-N Epibatidine Natural products C1=NC(Cl)=CC=C1C1C(N2)CCC2C1 NLPRAJRHRHZCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004153 Hibiscus sabdariffa Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 1
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- 235000002997 Lavandula Nutrition 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUOSGGQXEBBCJB-UHFFFAOYSA-N Metanicotine Natural products CNCCC=CC1=CC=CN=C1 JUOSGGQXEBBCJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005987 OPPANOL® Polymers 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 229920000175 Pistacia lentiscus Polymers 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710184309 Probable sucrose-6-phosphate hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N Rohypnol Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000005291 Rumex acetosa Nutrition 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000002912 Salvia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102400000472 Sucrase Human genes 0.000 description 1
- 101710112652 Sucrose-6-phosphate hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 229960003792 acrivastine Drugs 0.000 description 1
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000008376 breath freshener Substances 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229940085760 carbidopa 25 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- QCDFRRQWKKLIKV-UHFFFAOYSA-M chloroplatinum Chemical compound [Pt]Cl QCDFRRQWKKLIKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960004414 clomethiazole Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000021310 complex sugar Nutrition 0.000 description 1
- 108050003126 conotoxin Proteins 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000035597 cooling sensation Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Chemical class 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N dapoxetine Chemical compound C1([C@H](CCOC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)N(C)C)=CC=CC=C1 USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960005217 dapoxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940052354 dibasic sodium phosphate heptahydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical group O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- KNZADIMHVBBPOA-UHFFFAOYSA-N dyclonine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CC[NH+]1CCCCC1 KNZADIMHVBBPOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 description 1
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- NLPRAJRHRHZCQQ-IVZWLZJFSA-N epibatidine Chemical compound C1=NC(Cl)=CC=C1[C@@H]1[C@H](N2)CC[C@H]2C1 NLPRAJRHRHZCQQ-IVZWLZJFSA-N 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229960002200 flunitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019000 fluorine Nutrition 0.000 description 1
- MDQRDWAGHRLBPA-UHFFFAOYSA-N fluoroamine Chemical class FN MDQRDWAGHRLBPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 235000013531 gin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000001339 gustatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229930005342 hyoscyamine Natural products 0.000 description 1
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 235000019223 lemon-lime Nutrition 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N moclobemide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCN1CCOCC1 YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004644 moclobemide Drugs 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 description 1
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N orphenadrine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003941 orphenadrine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010951 particle size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000000491 potassium glycerophosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005036 propiomazine Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000425 rizatriptan Drugs 0.000 description 1
- TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1CN1C=NC=N1 TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 description 1
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 235000013533 rum Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229940071207 sesquicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000003513 sheep sorrel Nutrition 0.000 description 1
- 239000012176 shellac wax Substances 0.000 description 1
- 235000020046 sherry Nutrition 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- WNUPENMBHHEARK-UHFFFAOYSA-N silicon tungsten Chemical compound [Si].[W] WNUPENMBHHEARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- VBJGJHBYWREJQD-UHFFFAOYSA-M sodium;dihydrogen phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].OP(O)([O-])=O VBJGJHBYWREJQD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- RXLOZRCLQMJJLC-UHFFFAOYSA-N ssr-180,711 Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1OC(=O)N1C(CC2)CCN2CC1 RXLOZRCLQMJJLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 description 1
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N tapentadol Chemical compound CN(C)C[C@H](C)[C@@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N 0.000 description 1
- 229960005126 tapentadol Drugs 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000007852 tooth bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015870 tripotassium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 1
- JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N varenicline Chemical compound C12=CC3=NC=CN=C3C=C2[C@H]2C[C@@H]1CNC2 JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 229960004751 varenicline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940094720 viagra Drugs 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 1
- 229960004010 zaleplon Drugs 0.000 description 1
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 description 1
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G1/00—Cocoa; Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
- A23G1/30—Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
- A23G1/32—Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G4/00—Chewing gum
- A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
- A61K9/0058—Chewing gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Birds (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к состоящей из многих частей внутриротовой лекарственной форме, содержащей по меньшей мере две части, каждая из указанных двух частей содержит по меньшей мере один фармацевтически активный агент или средство, выбранное из средства для отбеливания зубов, средства, способствующего здоровью полости рта, противокариесного средства, средства, повышающего слюноотделение, и/или травяного экстракта, где по меньшей мере одна из указанных двух частей содержит фармацевтически активный агент, выбранный из группы, состоящей из соединений никотина, где указанные по меньшей мере две части каждая содержат различный ароматизатор, который сигнализирует потребителю лекарственной формы, что указанный фармацевтически активный агент или средство, выбранное из средства для отбеливания зубов, средства, освежающего дыхание, средства, способствующего здоровью полости рта, противокариесного средства, средства, повышающего слюноотделение, и травяного экстракта, начали высвобождаться из указанной части и указанная лекарственная форма не является жевательной резинкой. Изобретение обеспечивает создание органолептического ощущения при усвоении никотина. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 19 пр., 36 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к состоящей из многих частей внутриротовой лекарственной форме, включающей, по меньшей мере, один фармацевтически активный или способствующий укреплению здоровья агент, причем, по меньшей мере, одна часть содержит компонент для создания заметного органолептического ощущения.
Определенный интерес представляет собой применение сенсорных маркеров/сигналов в качестве относящихся к восприятию вспомогательных средств для человека, применяющего лекарственную форму, посредством чего органолептическое ощущение/ощущения является/являются такими, что оно/они облегчает/облегчают определение человеком различных ее частей и проведения разницы между различными частями. Также рассматриваются способ и система доставки активных агентов, таких как никотин и/или его метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и их смеси, изомеры, его соли и комплексы, а также применение и получение указанных лекарственных форм.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью изобретения является уменьшение табачной зависимости. В последние годы, с признанием вредных воздействий курения табака, правительственными органами, различными группами здоровья и другими заинтересованными организациями проводились многочисленные кампании и программы, чтобы распространить информацию о неблагоприятных воздействиях на здоровье, возникающих в результате курения табака. Более того, в результате такого признания вредных воздействий, было проведено несколько программ, направленных на стремление уменьшить частоту курения.
Никотин представляет собой органическое соединение и один из основных алкалоидов табака. Никотин является главным ингредиентом табака, вызывающим привыкание, используемым в сигаретах, сигарах, нюхательном табаке и т.д. Также никотин является наркотиком, к которому развивается привыкание, и курильщики обычно демонстрируют стойкую тенденцию к рецидиву после успешно прекращенного на время курения. В мире никотин является вторым наиболее часто используемым наркотиком после кофеина кофе и чая.
Главной проблемой, связанной с курением табака, являются его чудовищные последствия для здоровья. Подсчитано, что связанные с курением заболевания вызывают приблизительно 3-4 миллиона смертей в год. Согласно Centers for Disease and Prevention, cigarette smoking among adults - United States, 1995. MMWR 1997; 46:1217-1220, в США приблизительно 500000 человек умирает каждый год в результате использования табака. Фактически неумеренное курение в настоящее время признано одной из основных проблем для здоровья во всем мире. Такие жестокие последствия курения табака побуждают многие медицинские ассоциации и органы здравоохранения принимать очень строгие меры против использования табака.
Даже несмотря на уменьшение курения табака во многих развитых странах, сегодня тяжело наблюдать, как общество не может избавиться от второго наиболее часто используемого наркотика в мире. Частота курения все еще растет во многих странах, особенно в менее развитых странах.
Наиболее полезным для злостного курильщика может быть полностью прекратить курение или, по меньшей мере, уменьшить его/ее курение. Однако опыт показал, что основная часть курильщиков находят это исключительно трудным, поскольку, большей частью, курение табака приводит к состоянию зависимости или пристрастию. World Health Organization («WHO») имеет в своей Международной Классификации Нарушений диагноз, называемый Табачной Зависимостью. Другие, подобно American Psychiatric Association, называют зависимость Никотиновой Зависимостью. В целом признано, что данные трудности в прекращении курения являются следствием факта, что такие злостные курильщики являются зависимыми от никотина. Однако наиболее важными факторами риска для здоровья являются вещества, которые образуются при сгорании табака, такие как канцерогенные смолы, угарный газ, N-нитрозамины, альдегиды и синильная кислота.
Воздействия никотина
Никотин представляет собой полученный из растения табака алкалоид C5H4NC4H7NCH3, к которому развивается привыкание. Также никотин применяется в качестве инсектицида. Введение никотина (например, в виде курения сигарет, сигар или трубки) может вызывать у курящего приятное ощущение. Однако курение несет опасность для здоровья и, следовательно, необходимо сформировать альтернативный способ введения никотина приятным и безвредным способом, что может быть использовано, чтобы способствовать избавлению от курения и/или использовано в качестве замещения курения.
При курении сигареты никотин быстро всасывается в кровь курящего и достигает головного мозга в пределах десяти секунд после вдыхания. Быстрое поглощение никотина дает потребителю быстрое удовлетворение или удовольствие. Обычно удовлетворение длится во время курения сигареты и в течение периода времени после этого. Ядовитая, токсичная, канцерогенная и вызывающая привыкание сущность курения обеспечивает сильную мотивацию для разработки способов, композиций и устройств, которые могут применяться, чтобы бросить привычку курения сигарет.
Продукты, замещающие никотин
Одним способом уменьшения курения является предоставление никотина в виде или путем, отличным от курения, и для удовлетворения этой потребности были разработаны некоторые продукты. В настоящее время готовые формы, содержащие никотин, являются преимущественным способом лечения табачной зависимости. С применением известных на сегодняшний день продуктов успехи в достижении уменьшения частоты курения являются относительно низкими. Состояние уровня техники на настоящее время включает поведенческие подходы и фармакологические подходы. Более чем 80% курящих табак, кто первоначально прекращал курение после применения некоторых поведенческих или фармакологических подходов, чтобы просто уменьшить частоту курения, в основном подверглись рецидиву и вернулись к привычке курения с их моделью частоты курения в пределах одногодичного периода времени.
В качестве помощи тем, кто изъявляет волю прекратить курение, существуют некоторые пути и формы продуктов, замещающих никотин, доступные на рынке. Описаны некоторые способы и средства для снижения желания человека применять табак, которые включают стадию введения человеку никотина или его производного, как описано, например, в патенте США номер 5810018 (никотин, содержащий спрей для ротовой полости), патенте США номер 5939100 (никотин-содержащие микросферы) и патенте США номер 4967773 (никотин-содержащая пастилка).
Сообщалось о никотин-содержащих каплях в нос (Russel et al., British Medical Journal, Vol. 286, p. 683(1983); Jarvis et al., British J. of Addiction, Vol. 82, p. 983(1987)). Однако капли в нос трудно вводить и неудобно применять на работе или в других публичных ситуациях. Введение никотина посредством доставки непосредственно в просвет носовой полости путем распыления известно из патента США номер 4579858, DE 3241437 и WO 93/12764. Однако при применении назальных готовых форм никотина может возникать местное раздражение носа. Трудность при введении также приводит к невозможности прогнозирования вводимой дозы никотина.
Сообщалось о применении кожных пластырей для чрескожного введения никотина (Rose, in Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence, (1986), pp. 158-166, Harvard Univ. Press). Никотин-содержащие кожные пластыри, которые широко применяются на сегодняшний день, вызывают локальное раздражение, а абсорбция никотина низкая, что обусловлено кожным кровотоком.
Также известны ингаляционные устройства, подобные сигаретам, для поглощения паров никотина, как предложено в патенте США номер 5167242. Указанные средства и способы занимаются решением проблем, связанных с развитием привыкания к никотину.
Одним из успешных продуктов, применяемым в качестве заменителя курению и/или помощи в отказе от курения и который основан на никотине, является жевательная резинка Nicorette®. Данный продукт был одним из первых никотин-замещающих форм, который был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (FDA) и который до сих пор является одним из наиболее употребляемых никотин-замещающих продуктов. Жевательная резинка Nicorette® присутствует на рынке в приблизительно 60 странах в течение нескольких лет. В данной жевательной резинке никотин представлен в форме комплекса с нерастворимым катионным обменником (полакрилекс), который распределен по гуммиоснове. Никотин медленно высвобождается из жевательной резинки в результате жевания и будет достигать уровней в плазме, подобных уровням при курении сигареты после приблизительно 30 минут, в зависимости от техники жевания, т.е. медленной или активной. Патентами, относящимися к данному продукту, являются, например, патент США номер 3877468, патент США номер 3901248 и патент США номер 3845217.
Другими успешными никотин-замещающими продуктами являются Nicorette® Microtab и его последующий вариант Nicorette® Microtab Lemon. Эти таблетки являются сублингвальными таблетками и обеспечивают медленное высвобождение никотина, что помогает потребителю достигнуть профиля никотина в плазме, сходному (биоэквивалентному) с тем, что и при применении жевательной резинки Nicorette®.
Фармацевтические препараты, предназначенные для ротового введения, обычно предоставлены в твердой форме в виде таблеток, капсул, драже, пастилок или гранул. Быстро растворимые таблетки часто используются при введении фармацевтических препаратов, при этом предоставление таблетки для проглатывания ее целиком представляется практически невыполнимым, например, пациентами в педиатрии. Некоторые работники в данной области изучали быстро распадающиеся таблетки, например патенты США №№ 6106861 и 6024981 и заявка PCT № WO 99/47126.
Предыдущий уровень техники
Патент США № 5879710 раскрывает особую мукоадгезивную двухслойную готовую форму для введения мелатонина.
Патент США № 5236713 раскрывает слоистый препарат для прерывистого высвобождения активного агента.
WO 1992/01445 раскрывает осмотическое устройство для регулируемой доставки никотиновой основы через слизистую оболочку полости рта.
Патент США № 20060073189 А1 раскрывает однослойные ротовые лекарственные средства для двухфазной доставки никотина.
Патент США № 5681583 раскрывает двухслойную таблетку, которую необходимо проглатывать, для введения активного вещества, посредством чего один слой высвобождает активное вещество быстро, в то время как другой слой высвобождает активное вещество более постепенно. Таблетка, подлежащая проглатыванию, предназначена для всасывания активного вещества в ЖК-тракте, чем в корне отличается от лекарственной формы для внутриротового всасывания активного вещества.
Патент США № 20030118648 А1 раскрывает фармацевтическую композицию, включающую в себя формованную растертую в порошок часть, окруженную спрессованной кольцевидной таблеткой, включающей в себя фармацевтически активный ингредиент.
WO 2001/037814 раскрывает таблетку, которая прикрепляется к слизистой щеки, где она многофазным способом высвобождает вещество, обычно с первоначальным взрывным высвобождением с последующим регулируемым высвобождением на протяжении длительного периода. Несмотря на то что '814 не содержит какого-либо доказательства использования данной концепции.
Патент США № 6248760 раскрывает многослойную никотин-содержащую таблетку, в которой нетоксичная матрица включает в себя антацидное средство, но не содержит никотин.
В любом случае, ни одна из вышеуказанных ссылок не решает удовлетворительно проблему совместимости и эффективности. Так же как они не предоставляют никакого решения проблемы, как дифференцировать различные части состоящей из многих частей лекарственной формы.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Определения
Нижеуказанные определения применяются с соответствующими поправками к выражениям, являющимся сходными с теми, что определены ниже.
Термин «органолептическое ощущение» в данной заявке предназначен обозначать признак вариантов осуществления настоящего изобретения, который является заметным для вкуса, вкусового ощущения, обоняния, слуха и/или зрения человека, как, например, но не ограничиваясь ароматом, охлаждением, жжением, согреванием, нагреванием, покалыванием, сжимаемостью, раскрашиваемостью, хлопьевидностью, растаиванием, слюноотделением, цветом, размером, формой, слуховым эффектом, вскипанием, зрительным эффектом, липкостью, ароматичностью, обонятельным ощущением, образованием пузырьков, пенообразованием, вязкостью, эластичностью, реологией, структурой, например, твердостью, мягкостью, вкусовым ощущением, гладкостью, неровностью, рельефом и микрорельефом и разницей в скорости растворения. В дополнение «органолептическое ощущение» также может быть признаком, являющимся результатом отсутствия «органолептического ощущения», заметного в различных частях. Например, органолептические ощущения могут быть получены следующим образом, охлаждение за счет использования охлаждающего агента в одной или нескольких частях и не добавления охлаждающего агента в другую часть/части, разница в скорости растворения между одной или несколькими частями за счет разницы между частями в составе и/или разницы между частями в получении, текстура и/или форма за счет использования разницы между частями в составе и/или разницы между частями в получении, обуславливающими разницу между частями, как, например, но не ограничиваясь, геометрической формой/очертанием, твердостью, мягкостью, вкусовым ощущением, хлопьевидностью, липкостью, сжимаемостью, гладкостью, неровностью, микрорельефом, жжение за счет применения вызывающего жжение агента/агентов, где фармацевтически активный агент также может обеспечивать ощущение/ощущения жжения в одной части или нескольких частях, и не добавления вызывающего жжение агента в другую часть/части, слюноотделение за счет использования вызывающего слюноотделение агента/агентов, в одной части или нескольких частях и не добавления вызывающих слюноотделение агента/агентов в другую часть/части, согревание/нагревание за счет использования согревающего агента/агентов, где фармацевтически активный агент также может обеспечивать ощущение/ощущения согревания/нагревания в одной части или нескольких частях и не добавления согревающего агента в другую часть/части и покалывание за счет использования вызывающего покалывание агента/агентов в одной части или нескольких частях и не добавления вызывающих покалывание агента/агентов в другую часть/части, и любая их комбинация/комбинации или с любым другим органолептическим ощущением.
Термин «имитирующий никотин компонент» в данной заявке предназначен для обозначения компонента, который в некоторых отношениях можно считать разделяющим или напоминающим любое органолептическое свойство никотина независимо от формы никотина.
Термины «внутриротовая лекарственная форма» и «ротовая лекарственная форма» в данной заявке предназначены для обозначения лекарственной формы, предназначенной для введения в системное кровообращение посредством всасывания активного элемента, т.е. фармацевтически активного соединения любой тканью полости рта.
Термин «полное уменьшение» в данной заявке предназначен для обозначения полного или по существу полного уменьшения.
Термин «регулируемое высвобождение» предназначен для обозначения высвобождения фармацевтического препарата или способствующего укреплению здоровья агента из оральной готовой формы в полости рта человека, посредством чего сосание или любая другая манипуляция с ротовой готовой формой является регулирующей количество высвобождаемого агента.
Термин «часть» предназначен для обозначения отдельной единицы лекарственной формы. Примерами части являются, например, слой таблетки, карамельный слой, расплавленный слой, капсула, покрывающий слой, жевательный мармелад и жевательная резинка.
Термин «растворение» предназначен для обозначения растворения части на частицы и последующей солюбилизации, а также растворение части, таяние части и распределение жидкости.
Термин «медленное высвобождение» предназначен для обозначения высвобождения фармацевтически активного агента, например, никотина, из ротовой готовой формы при рассасывании или другой манипуляции на протяжении периода времени, например от нескольких минут до часа.
Термин «состав единицы дозирования» предназначен для обозначения одной состоящей из многих частей единицы внутриротовой готовой формы.
Термин «временный» предназначен для обозначения непостоянного изменения, при котором релевантное состояние, например биологическое или физиологическое состояние, после определенного периода времени вернется к своему значению или характеристике, бывшим до указанного изменения.
Термины «буккальный» и «буккально» в данной заявке предназначены для обозначения принадлежности всех или любой части ткани полости рта.
Термин «прессуемый наполнитель» в данной заявке предназначен для обозначения ингредиента, который может спрессован в лекарственную форму без добавления каких-либо дополнительных связывающих агентов.
Термин «набухающий в воде наполнитель» в данной заявке предназначен для обозначения материала, который разработан для набухания или впитывания жидкости при контакте с жидкой средой и для содействия растворения спрессованной таблетки.
Термин «способствующий укреплению здоровья агент» в данной заявке предназначен для обозначения любого агента, который, как предполагается, может обладать полезным действием, непосредственным или косвенным, на здоровье и/или самочувствие человека и может включать, но не ограничивается такими агентами, как отбеливающий зубы агент, освежающий дыхание агент, способствующий здоровью полости рта агент, противокариесный агент, повышающий слюноотделение агент (агенты) и травяной экстракт (экстракты).
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Имеется назревшая и неудовлетворенная потребность в улучшенной совместимости и эффективности для большинства фармацевтически активных и/или способствующих укреплению здоровья агентов, предназначенных для ротового и/или перорального введения. Настоящее изобретение относится к состоящей из многих частей внутриротовой лекарственной форме, содержащей, по меньшей мере, один фармацевтически активный или способствующий укреплению здоровья агент, в которой, по меньшей мере, одна часть содержит компонент для создания заметного органолептического ощущения.
Лекарственная форма может, например, представлять собой пастилку, таблетку, ротовую пленку, жевательную резинку, сублингвальную таблетку, лепешку, леденец, леденцовую карамель, шоколадную линзу, микрошарик, жевательный мармелад, полужидкое вещество или их сочетание.
Определенный интерес представляет собой применение сенсорных маркеров/сигналов в качестве относящихся к восприятию вспомогательных средств для человека, применяющего лекарственную форму, посредством чего органолептическое ощущение/ощущения является/являются такими, что оно/они облегчает/облегчают человеку определение разницы между ее различными частями. Предусматривается, что за счет предоставления относящихся к восприятию вспомогательных средств ассоциация определенного органолептического ощущения с определенной функциональностью потенциальных вариантов осуществления изобретения обеспечивает средство для повышения узнавания функциональности и составных элементов лекарственной формы и, следовательно, повышает восприимчивость пациента лекарственному средству, а также предоставляет средство для улучшения существующей терапии и эффективности за счет сочетания фармацевтически активных агентов и/или способствующих укреплению здоровья агентов новыми и имеющими большее преимущество способами.
Никотин в любой форме и/или имитирующее никотин соединение может быть включено в одну или несколько частей лекарственной формы.
Цель настоящего изобретения, таким образом, состоит в том, чтобы предоставить действенную и эффективную внутриротовую лекарственную форму, а также способы и системы для доставки, например, никотина и/или его метаболитов, таких как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и смеси, изомеры, его соли и комплексы, и/или имитирующее никотин соединение и, необязательно, компонент/компоненты для создания человеку органолептического ощущения для того, чтобы получить чрезслизистое усвоение никотина и/или его метаболитов и смесей, изомеров, его солей и комплексов в ротовой полости человека, а также способ получения указанной внутриротовой лекарственной формы.
Настоящее изобретение предоставляет также способ обеспечения уменьшения стремления курить или использовать содержащий табак материал и/или предоставления чувства удовлетворения от курения в отсутствие курения, включающий стадии замены, по меньшей мере, частично содержащего табак материала указанной выше ротовой готовой формой, вводимой человеку, причем ротовая готовая форма содержит никотин и/или его метаболиты и смеси, изомеры, его соли и комплексы в любой форме, в ротовую полость человека, и, если необходимо, обеспечивает возможность высвобождения и усваивания человеком никотина и/или его метаболитов, таких как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и смеси, изомеры, его соли и комплексы в любой форме из ротовой готовой формы в слюну в ротовой полости.
Кроме того, настоящее изобретение предоставляет систему доставки человеку никотина и/или его метаболитов, таких как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и смеси, изомеры, его соли и комплексы в любой форме, включающую указанную внутриротовую форму и, по меньшей мере, еще одно средство для обеспечения уменьшения стремления курить или использовать табак, а также систему для обеспечения уменьшения стремления курить или иным образом использовать табак и/или обеспечения ощущения удовлетворения от курения в отсутствие курения, включающую ротовую готовую форму, которая описана выше, и, по меньшей мере, еще один способ обеспечения уменьшения стремления курить или иным образом использовать табак. Указанная система может представлять собой систему, в которой, по меньшей мере, один способ выбирают из группы, состоящей из введения с помощью назальных спреев, трансдермальных пластырей, ингаляционных устройств, пастилок, таблеток и парентеральных способов, подконжных способов, чрезслизистых способов; или другого использования табака.
В дополнение, настоящее изобретение может также быть использовано для изготовления внутриротовой лекарственной формы, содержащей никотин и/или его метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и смеси, изомеры, его соли и комплексы в любой форме для использования в терапии, при этом терапия представляет собой лечение заболевания, выбранного из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и регулирования веса после отказа от курения.
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут понятны из подробного описания изобретения и формулы изобретения.
Фармацевтически активный и способствующий укреплению здоровья агенты
Настоящее изобретения может, таким образом, быть использовано в варианте осуществления, где, например, но, не ограничиваясь, один или более фармацевтически активный и/или способствующий укреплению здоровья агент (агенты) выбран/выбраны из противовоспалительных агентов, например диклофенака, кеторолака, индометацина, торноксикама, пироксикама, теноксикама, кетопрофена, целекоксиба и рофикоксиба; мышечных релаксантов, например орфенадрина и баклофена; лекарственных препаратов, влияющих на минерализацию костей, например алендроновой кислоты и ризедроновой кислоты; болеутоляющих средств, например пропоксифена, бупренорфина, кетобенидона, гидроморфона, трамадола, морфина и тапентадола; средств от головной боли, например дигидроэрготамина, эрготамина, элетриптана, наратриптана, ризатриптана, суматриптана и золмитриптана; лекарственных средств против болезни Паркинсона, например леводопамина, карбидопамина, прамипексола, ропинирола и селегилина; анксиолитиков, например алпразолама, диазепама, лоразепама и оксазепама; снотворных средств, например флунитразепама, мидазолама, нитразепама, триазолама, залеплона, зопиклона, золпидерма, клометиазола и пропиомазина; психостимуляторов, например каффеина, лекарственных средств против наркологической зависимости, например бупропиона, лобелина, налтрексона и метадона; лекарственного средства против язвенной болезни желудка, например фамотидина; спазмолитических средств, например гиосциамина; противорвотных средств, например метоклопрамида, ондансетрона, скополамина, гиосцина, перфеназина, проклоперазина и галоперидола; противодиабетических средств, например розиглитазона, а также других глитазонов; сердечно-сосудистых средств, например этилефрина, глицерилтринитрата, изосорбид динитрата и изосорбид мононитрата; снижающих кровяное давление средств, например гидралазина; диуретиков, например фуроземида и амилорида; блокирующих бета-рецепторы средств, например пропранолола и тимолола; блокаторов кальциевого канала, например амлодипина; ингибиторов АПФ, например каптоприла, лизиноприла и фозиноприла; восстановителей липидов сыворотки крови, например симвастатина; противопсориазных средств, например ацитретина; противоастматических средств, например тербуталина; противокашлевых средств, например кодеина и носкапина; противогистаминных средств, например клемастина, хлорфенирамина, ципрогептадина, лоратадина, цетиризина и акривастина; антидепрессантов и лекарственных средств против расстройства половой функции, например дапоксетина; лекарственных средств против расстройства половой функции, например силденафила (Виагра), тадалафила, варденафила, каберголина и прамипексола; противосудорожных средств, например топирамата; антидепрессантов, например, амитриптилина и доксепина; средств, способствующих укреплению здорового состояния ротовой полости и против плохого аромата изо рта, например Lactobacillus reuteri и цинка; и вызывающих слюноотделение средств, например яблочной кислоты.
Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма может также содержать хлоргексидин, нистатин, амфотерицин, миконазол, фенилэфрин, декстрометорфан, псевдоэфидрин, ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, каннабидиол, дельта-9-тетрагидроканнабинол, лоперамид, фамотидин, карбонат кальция, симетикон, псевдоэфедрин, хлорфенирамин, метокарбомал, хлорфедианол, аскорбиновую кислоту, ментол, тимол, метил салицилат и эукалиптол, пектин, диклонин, бензокаин, лоратадин, тербуталин, пропранолол, нитроглицерин и фармацевтически доступные соли и их производные.
В дополнение, варианты осуществления могут также содержать травяные экстракты, такие как, но не ограничиваясь экстрактами, например, из Эхинацеи (Echinacea augustifolia), Смолы Мастикового дерева (Pestacia lentiscus), Лаванды (Lavandula augustifolia), Шалфея (Salvia officinalis) и выделенными и/или синтезированными фармацевтически активными веществами и их фармацевтически активными солями, производными, комплексами и их пролекарствами.
Терапевтическая область, если задана, будет относиться в качестве неограничивающего примера к подходящей терапевтической области для установленных фармацевтически активного агента (агентов), способствующего укреплению здоровья агента (агентов), увеличивающих слюноотделение агента (агентов) и травяного экстракта (экстрактов).
Кроме того, фармацевтически активные и/или способствующие укреплению здоровья агенты и/или травяные экстракты могут представлять собой прекращающее курение соединение (соединения), такое как, но не ограничиваясь, никотин и/или его метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и смеси, изомеры, его соли и комплексы в любой форме, варениклин, бупропион, нортриптилин, доксепин, флуоксетин, имипрамин, моклобемид, конотоксинMII, эпибатидин, А-85380, лобелин, анабазин, SIB-1508Y, SIB-1553А, АВТ-418, АВТ-594, АВТ-894, ТС-2403, ТС-2559, RJR-2403, SSR180711, GTS-21 и/или цитизин и фармацевтически доступные соли, комплексы включения, изомеры, рацематы и их пролекарства.
В одном варианте осуществления состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма может быть использована для доставки никотина человеку для лечения, например, табачной зависимости. Система доставки лекарственных средств обеспечивает потенциально выгодную систему доставки лекарственных средств, например, для фармацевтически активного агента, способствующего прекращению курения, где одна часть может способствовать высвобождению фармацевтически активного агента в слюне ротовой полости, обеспечивая, таким образом, пользу для здоровья ротовой полости, а вторая часть обеспечивает высвобождение прекращающего курение агента, такого как никотин, для всасывания в системный кровоток человека. Ряд никотин замещающих форм является доступным, но настоящая система доставки лекарственных средств может предоставить новое средство для улучшения некоторых признаков прекращающего курение продукта, как например повышенная совместимость за счет добавления относящихся к восприятию вспомогательных средств человеку, добавляющих пользу для здоровья человека, например в отношении здоровья ротовой полости, а так же вспомогательного средства для уменьшения начальной тяги к никотину, также как и тяги на протяжении времени и, следовательно, уменьшения побуждения использовать содержащий табак материал.
Никотин
Что касается никотина, предполагается включать никотин, 3-(1-метил-2-пирролидинил)-пиридин, при этом его форма основания включает синтетический никотин, а также экстракты никотина из растений табака или их частей, как например только рода Nicotinia или в сочетании; или фармацевтически доступные соли, комплексы включения и их пролекарства.
В предпочтительных вариантах осуществления никотин в любой форме выбирают из группы, состоящей из формы никотина в виде свободного основания, никотиновой соли, никотинового производного, такого как никотиновый катионный обменник, никотиновый комплекс включения или никотин в каком-либо нековалентном связывании, никотин, связанный с цеолитом, никотин, связанный с целлюлозой или крахмальными микросферами, и их смесей.
Множество никотиновых солей известно и может быть использовано, например соли, представленные в Таблице 1, предпочтительно монотартрат, водородный тартрат (называемый также битартрат или битартрат дигидрат), цитрат, малат и/или гидрохлорид.
Таблица 1 | |
Примеры возможных кислот, используемых для образования никотиновой соли | |
Кислота | Молярное отношение* кислоты: никотина |
Муравьиная | 2:1 |
Уксусная | 3:1 |
Пропионовая | 3:1 |
Масляная | 3:1 |
2-Метилмасляная | 3:1 |
3-Метилмасляная | 3:1 |
Валериановая | 3:1 |
Лауриновая | 3:1 |
Пальмитиновая | 3:1 |
Винная | 2:1 |
Лимонная | 2:1 |
Яблочная | 2:1 |
Щавелевая | 2:1 |
Бензойная | 1:1 |
Гентизиновая | 1:1 |
Галловая | 1:1 |
Фенилуксусная | 3:1 |
Салициловая | 1:1 |
Фталевая | 1:1 |
Пикриновая | 2:1 |
Сульфосалициловая | 1:1 |
Дубильная | 1:5 |
Пектиновая | 1:3 |
Альгиновая | 1:2 |
Соляная | 2:1 |
Хлороплатиновая | 1:1 |
Кремневольфрамовая | 1:1 |
Пировиноградная | 2:1 |
Глютаминовая | 1:1 |
Аспарагиновая | 1:1 |
*рекомендованное во время получения |
Комплекс включения может включать образование циклодекстриновых комплексов, как например образование комплексов фармацевтически активного соединения с циклодекстрином, в котором, предпочтительно, применяемый циклодекстрин выбирают среди α-, β- и γ-циклодекстрина, гидроксипропиловых производных α-, β- и γ-циклодекстрина, сульфоалкилэфирных циклодекстринов, таких как сульфобутилэфир β-циклодекстрин, алкилированных циклодекстринов, таких как случайно метилированный β-циклодекстрин, и различные разветвленные циклодекстрины, как например глюкозил- и мальтозил-β-циклодекстрин.
Некоторые подходящие катионные обменники приведены ниже в Таблице 2 и дополнительно раскрыты в US 3845217. Предпочтительными являются катионные обменники полиакрилатов, например амберлитовая коллекция Rohm&Haas.
Таблица 2 | ||
Примеры катионообменных смол | ||
Название | Тип поперечносшитого полимера | Производитель |
Amberlite IRC 50 | Дивинилбензен-метакриловая кислота | Rohm&Haas |
Amberlite IRP 64 | Дивинилбензен- | Rohm&Haas |
метакриловая кислота | ||
Amberlite IRP 64M | Дивинилбензен-метакриловая кислота | Rohm&Haas |
BIO-REX 70 | Дивинилбензен-акриловая кислота | BIO-RAD Lab. |
Amberlite IR 118 | Стирен-дивинилбензен | Rohm&Haas |
Amberlite IRP 69 | Стирен-дивинилбензен | Rohm&Haas |
Amberlite IRP 69M | Стирен-дивинилбензен | Rohm&Haas |
BIO-REX 40 | Фенольный | BIO-RAD Lab. |
Amberlite IR 120 | Стирен-дивинилбензен | Rohm&Haas |
Dowex 50 | Стирен-дивинилбензен | Dow Chemical |
Dowex 50W | Стирен-дивинилбензен | Dow Chemical |
Duolite C 25 | Стирен-дивинилбензен | Chemical Process Co |
Lewatit S 100 | Стирен-дивинилбензен | Farbenfabriken Bayer |
Ionac C 240 | Стирен-дивинилбензен | Ionac Chem. |
Wofatit KP S 200 | Стирен-дивинилбензен | I.G. Wolfen |
Amberlyst 15 | Стирен-дивинилбензен | Rohm&Haas |
Duolite C-3 | Фенольный | Chemical Process |
Duolite C-10 | Фенольный | Chemical Process |
Lewatit KS | Фенольный | Farbenfabriken Bayer |
Zerolit 215 | Фенольный | The Permutit Co. |
Duolite ES-62 | Стирен-дивинилбензен | Chemical Process |
BIO-REX 63 | Стирен-дивинилбензен | BIO-RAD Lab. |
Duolite ES-63 | Стирен-дивинилбензен | Chemical Process |
Duolite ES-65 | Фенольный | Chemical Process |
Ohelex 100 | Стирен-дивинилбензен | BIO-RAD Lab. |
Dow Chelating Resin A-1 | Стирен-дивинилбензен | Dow Chemical Company |
CM Sephadex C-25 | Декстран | Pharmacia Fine Chemicals |
SE Sephadex C-25 | Декстран | Pharmacia Fine Chemicals |
Viscarin GP-109NF | Лямбда-каррагенан | FMC Biopolymer |
Количество и распределение никотина в ротовой готовой форме
Никотин в любой форме согласно изобретению готовят в виде готовой формы, чтобы обеспечить человека дозой для достижения эффекта. Эффект может состоять в предоставлении ощущения удовлетворения от курения в отсутствие курения. Другой эффект от введенного никотина в любой форме может состоять в уменьшении побуждения курить или использовать табак.
Эффект может также состоять в сочетании уменьшения указанного побуждения и обеспечении ощущения удовлетворения от курения в отсутствие курения. Количество никотина должно быть удовлетворительным для обеспечения такого эффекта у человека. Данное количество может, конечно, варьировать от человека к человеку.
Согласно изобретению варианты осуществления ротовой готовой формы содержат варианты осуществления, в которых никотин в любой форме присутствует в количестве, равном 0,05-12 мг, рассчитанном как форма никотина в виде свободного основания на стандартную дозу ротовой готовой формы. Оно может в различных вариантах осуществления составлять 0,05, 0,1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 мг, рассчитанных в виде формы никотина в виде свободного основания на стандартную дозу, предпочтительно в количестве, равном 0,1-6 мг, более предпочтительно в количестве, равном 1-6 мг, а наиболее предпочтительно в количестве, равном 2-5 мг, рассчитанном как форма никотина в виде свободного основания на стандартную дозу. Считается, что стандартные дозы от 0,5 мг и выше обычно имеют фармацевтический эффект.
Никотин может быть распределен в настоящих лекарственных формах в различных вариантах осуществления. Различные распределения никотина по настоящим лекарственным формам может иметь следствием введение никотина человеку различными путями. Вследствие этого, это может предоставить несколько возможностей для регулирования состава настоящих лекарственных форм согласно разным потребностям разных людей в зависимости от побуждения человека курить или использовать табак. В Примерах ниже раскрыты различные подобные варианты осуществления.
Буферные агенты
Часть (части) может также содержать подходящую систему буферного агента/агентов для облегчения введения никотина. Всасывание никотина из ротовой полости в системный кровоток зависит от рН слюны, рН плазмы крови и pKa никотина, которая составляет приблизительно 7,8. Таким образом, уровень и тип буферного агента/агентов или их комбинации будут влиять на рН слюны и, следовательно, поглощение никотина в форме свободного основания, которое представляет собой форму, поглощаемую преимущественно через слизистую. Буферизация разработана для того, чтобы достигнуть кратковременной буферизации слюны человека во время растаивания, растворения или растворения ротовой готовой формы. Поскольку изменение является кратковременным, рН будет возвращаться к своему нормальному значению после определенного периода времени.
Буферный агент может представлять собой, но не ограничен буферными агентами из группы, состоящей из карбоната (включая бикарбонат или сесквикарбонат), трометамола (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол, а также упоминаемым как трометамин, трис(гидроксиметил)аминометан и ТРИС), глицината, различных фосфатных систем, таких как тринатрийфосфат, двузамещенный фосфорнокислый натрий; и трикалийфосфат, вторичный кислый фосфат калия, глицерофосфат или цитрат щелочного металла (такого как калий или натрий или аммоний), например, тринатрий и трикалийцитрат, различные гидроксиды, аминокислоты, например из Таблицы 3 ниже, и их смеси.
Таблица 3 | |||
Примеры пригодных аминокислот | |||
Соединение | CAS номер | Уровень pKa (в интервале 8-9,6) |
Растворимость в воде, г/кг |
Аргинин | 74-79-3 | 9,00 | 182,6а) |
Аспаргин | 70-47-3 | 8,73 | 25,1 |
Глутаминовая кислота | 56-86-0 | 9,58 | 8,61a)b) |
Глютамин | 56-85-9 | 9,00 | 42 |
Глицин | 56-40-6 | 9,58 | 250,9 |
Гистидин | 71-00-1 | 9,09 | 43,5 |
Изолейцин | 73-32-5 | 9,60 | 34,2 |
Лейцин | 61-90-5 | 9,58 | 22,0 |
Лизин | 56-97-1 | 9,16 | Сильно растворима)b) |
Метионин | 63-68-3 | 9,08 | 56 |
Фенилаланин | 63-91-2 | 9,09 | 27,9 |
Серин | 56-45-1 | 9,05 | 50,2 |
Треонин | 72-19-5 | 8,96 | 98,1 |
Валин | 72-18-4 | 9,52 | 88,5 |
Цистеиновая кислота | 13100-82-8 | 8,70 | Сильно растворим |
N-глицилглицин | 556-50-3 | 8,10 | Нет информации |
Орнитин | 70-26-8 | 8,78 | Сильно растворим |
a) сообщается как о буфере в не содержащих никотин фармацевтических готовых формах b) низкое или неопределенное значение растворимости в воде |
Подписанные к аминокислотам данные взяты из «Handbook of Chemistry and Physics», 85th edition; Таблица 7-1 («20 стандартных аминокислот, которые являются основными компонентами протеинов») и Таблица 7-2 («Аминокислоты и биохимически важные родственные соединения»).
Другие добавления к ротовой готовой форме
К ротовой готовой форме необязательно могут быть добавлены другие добавочные вещества. Необязательные добавочные вещества включают, по меньшей мере, одно или более добавочных веществ, отобранных из группы, состоящей из растворителей, таких как этанол и вода; сорастворителей, таких как пропиленгликоль; стабилизаторов, таких как консерванты, например антиоксиданты; умягчителей, таких как сорбитол и глицерин; загустителей/агентов, обеспечивающих сыпучесть, таких как коллоидный силикондиоксид; связывающих агентов, таких как ксантановая камедь; наполнителей, таких как маннитол, изомальт, какао-порошок и Кросповидон; солюбилизаторов, таких как Полисорбат 80 и Атмос 300; каучуков, липидных барьеров, таких как эфиры жирных кислот сахарозы и гидрогенизированные растительные масла; пленкообразующие агенты, такие как желатин, Пуллулан, каррагенин, пектин, камедь плодов рожкового дерева и ксантановая камедь; эмульгаторы, такие как пектин, лецитин сои, глицерола моностеарат, касторовое масло и полоксамер; глиданты, такие как коллоидный силикондиоксид; смазывающие вещества, такие как магния стеарат; покрывающие агенты, такие как касторовое масло и сорбитол; плавящие связующие, такие как растительные масла; подсластители, отдушки, ароматические вещества, охлаждающие вещества, усилители вкуса, красящие вещества, витамины, минералы, фтор, вещества, освежающие дыхание, отбеливающие зубы агенты и их смеси. В соответствии с изобретением в продукт необязательно добавляют, по меньшей мере, одно добавочное вещество.
Усилители вкуса могут быть по существу добавлены для усиления всасывания никотина через слизистую из ротовой полости.
Подсластители добавляют, по существу, для улучшения вкуса. Подсластители включают один или более синтетических или природных сахаров, т.е. любую форму углеводов, пригодную для применения в качестве подсластителя, а также так называемые искусственные подсластители, такие как сахарин, сахарин натрия, аспартам, например NutraSweet®, ацесульфам или Ацесульфам К, ацесульфам калия, тауматин, глицирризин, сукралоза, дигидрохалькон, миракулин, монеллин, стевиозид, неотам, N-замещенные производные APM, цикламиновая кислота и ее соли и алитам.
Пригодные подсластители могут быть выбраны из группы, состоящей из сахарных спиртов, таких как сорбитол, ксилитол, простых сахаров, включая сахара, экстрагированные из сахарного тростника и сахарной свеклы (сахароза), декстрозы (называемой также глюкозой), фруктозы (называемой также левулезой) и лактозы (называемой также молочным сахаром); сорбитола, маннитола, глицерола, ксилитола, эритритола, мальтитного сиропа (или гидрогенизированного гидролизата крахмала), изомальта, лактитола; и смеси сахаров, включая сироп глюкозы, например гидролизаты крахмала, содержащие смесь декстрозы, мальтозы и спектра сложных сахаров, инвертированного сахарного сиропа, например сахарозы, инвертированной посредством инвертазы (называемой также сукразой или сахаразой), содержащей смесь декстрозы и фруктозы, сиропы с высоким содержанием сахара, такие как патока и мед, содержащие смесь преимущественно левулезы, декстрозы, мальтозы, лактитола, сахарозы, смол, декстрина и высших сахаров; и солода или солодовых экстрактов.
Отдушки и ароматические добавочные вещества могут включать в себя один или более синтетических или натуральных маскирующих вкус, вкусовых или ароматизирующих агентов и могут быть добавлены в виде жидкостей и/или порошка. Отдушки и ароматические агенты могут быть выбраны из эфирных масел, включая дистилляцию, экстракцию растворителями или холодные отжимы измельченных цветов, листьев, коры или мякоти целых фруктов, включая смеси спиртов, эфиров, альдегидов и лактонов; эссенции, включая либо слабые растворы эфирных масел, либо смеси синтетических химических продуктов, смешанных в сочетании с натуральным ароматом фрукта, например земляники, малины и черной смородины; искусственных и натуральных ароматов напитков и спиртных напитков, например конъяка, виски, рома, джина, шерри, портвейна и вина; табака, кофе, чая, какао и мяты; фруктовых соков, включая выжатый сок из вымытых, очищенных фруктов, таких как лимон, апельсин и лайм; мяты курчавой, мяты перечной, грушанки, корицы, какао, ванили, лакричника, ментола, эвкалипта, аниса, орехов (например, арахиса, кокосовых орехов, фундука, каштана, грецких орехов, орехов колы), миндаля, изюма; и порошка, муки, или части растительного сырья, включая части табачных растений, например рода Nicotiana, в количествах, не способствующих значительно уровню никотина, и имбиря.
Красящие добавочные вещества могут быть выбраны из красителей, признанных пищевыми добавками.
Стабилизирующие добавки могут быть выбраны из группы, состоящей из антиоксидантов, включая витамин Е, т.е. токоферол, аскорбиновую кислоту, пиросульфит натрия, бутилгидрокситолуэн, бутиленовый гидроксианизол, этилендиаминтетрауксусную кислоту и этилендиаминтетрауксусные соли; и консервантов, включая лимонную кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, уксусную кислоту, бензойную кислоту и сорбиновую кислоту. Предпочтительные варианты осуществления включают антиоксидант в качестве стабилизатора и даже более предпочтительно антиоксидант витамин Е и/или бутиленовый гидрокситолуэн (BHT).
Спрессованные наполнители
В одном варианте осуществления, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть таблетки содержит один или более прессуемых наполнителей. В одном варианте осуществления, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть внутриротовой таблетки содержит, по меньшей мере, 40% массы таких прессуемых наполнителей. В определенных вариантах осуществления прессуемый наполнитель находится в форме гидрата и может быть отобран из органических соединений, таких как моногидрат декстрозы, мальтодекстрин, моногидрат лактозы и декстрин, а также неорганических соединений, включая дигидрат двухосновного фосфата кальция, дигидрат двухосновного фосфата натрия, гептагидрат двухосновного фосфата натрия, додекагидрат двухосновного фосфата натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия и дигидрат одноосновного фосфата натрия. В одном варианте осуществления быстро растворимая часть таблетки содержит прессуемый наполнитель, выбранный из группы, состоящей из изомальта, моногидрата декстрозы, гидрогенизированого основания гидролизата крахмала, мальтодекстрина, моногидрата лактозы, декстрина, маннитола, лактитола, сорбитола, ксилитола, эритритола, сахарозы и лактозы.
В одном варианте осуществления прессуемый наполнитель (наполнители) находится в форме частиц, имеющих средний диаметр частицы от приблизительно 5 до приблизительно 1500 микрон, более предпочтительно с размером частиц от 20 до 1000 микрон и наиболее предпочтительно с размером частиц от 40 до 600 микрон.
В одном варианте осуществления быстро растворимая часть таблетки включает от приблизительно 5 до приблизительно 90%, как например от приблизительно 15 до приблизительно 75% массы одного или более прессуемых наполнителей. В одном варианте осуществления быстро растворимая часть таблетки включает, по меньшей мере, 40% массы одного или более прессуемых наполнителей, в расчете на общую массу распадающейся таблеточной части.
Набухаемые в воде наполнители
В одном варианте осуществления быстро растворимая часть таблетки включает один или более набухаемых в воде наполнителей. Набухаемый в воде наполнитель может быть выбран из суперразделителей, таких как кросповидон, кроскармеллоза, гликолят крахмала натрия, соединений целлюлозы, таких как микрокристаллическая целлюлоза, крахмалов, альгининовой кислоты и неорганических глин, как например бентонит, аттапульгит и силикат алюминия магния. В одном варианте осуществления набухаемый в воде наполнитель является, по меньшей мере, частично гидратированным и выбран из группы, состоящей из натрия гликолята крахмала, кросповидона, кроскармеллозы, микрокристаллической целлюлозы, крахмалов, гидроксипропилцеллюлозы и альгининовой кислоты.
В одном варианте осуществления количество набухаемых в воде наполнителя/наполнителей в быстро растворимой таблеточной части составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% массы, как например от приблизительно 0,5 до приблизительно 3% массы от общей массы быстро растворимой таблеточной части.
В одном варианте осуществления прессуемый наполнитель (наполнители) присутствуют в большем количестве, чем набухаемый в воде наполнитель (наполнители). В одном варианте осуществления соотношение прессуемого наполнителя (наполнителей) и набухаемого в воде наполнителя (наполнителей) в разрушаемой таблеточной части составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 500:1, а более предпочтительно от 5:1 до приблизительно 500:1 и наиболее предпочтительно от 10:1 до приблизительно 100:1.
Шипучая пара
В одном варианте осуществления разрушающаяся часть таблетки содержит одну или более шипучих пар. В одном специфичном варианте осуществления шипучая пара включает один элемент из группы, состоящей из бикарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния или один элемент, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, фосфорной кислоты, альгининовой кислоты.
В одном варианте осуществления сочетанное количество шипучей пары (пар) в разрушающейся таблеточной части составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 20% массы, как например от приблизительно 2 до приблизительно 10% массы от общей массы разрушающейся таблеточной части.
Дополнительная информация об ингредиентах
Быстро растворимая часть таблетки может включать общепринятые ингредиенты, включая другие наполнители, которые включают водорастворимые прессуемые углеводы, такие как декстроза, сахароза, маннитол, сорбитол, мальтитол, ксилитол, лактоза и их смеси; другие общепринятые сухие связывающие вещества, такие как поливинилпиролидон и т.п., подсластители, такие как аспартам, ацесульфам калия, сукралоза и сахарин; смазывающие вещества, такие как стеарат магния, стеариговая кислота, тальк и воски; консерванты, отдушки, разделители, антиоксиданты; подкислители, такие как, но не ограничиваясь лимонной кислотой, яблочной кислотой, винной кислотой, аскорбиновой кислотой и фумаровой кислотой; сурфактанты; красящие агенты.
Медленно растворимая часть или части могут включать наполнитель, выбранный из, но не ограниченный группой, состоящей из изомальта, сахарозы, декстрозы, моногидрата декстрозы, кукурузного сиропа, лактитола, ликацина, маннитола, сорбитола, эритритола, ксилитола, крахмалов, желатинизированных крахмалов, мальтодекстрина, лактозы, моногидрата лактозы, декстрина и их смесей и/или производных. Медленно растворимая часть/части могут включать наполнитель, выбранный из, но не ограниченный группой, состоящей из изомальта, сахарозы, декстрозы, кукурузного сиропа, лактитола, ликацина и их смесей и/или производных.
Особо быстро растворимая часть/части могут содержать шипучую пару, включая, например, один элемент, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния и карбоната натрия, и один элемент, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты и альгининовой кислоты.
Дополнительные варианты осуществления
Многие варианты осуществления могут быть предусмотрены в пределах концепции настоящего изобретения. Следующие варианты осуществления представляют собой подобные примеры. Также включенными в концепцию изобретения должны рассматриваться варианты осуществления, не упомянутые ниже.
Если имеются части с различными скоростями растворения, время растворения для них может быть в 3-10 раз дольше, предпочтительно в 3-5 раз дольше, чем для наиболее быстро растворимой части. Быстро растворимая часть (части) может включать шипучий компонент. По меньшей мере, две части могут быть быстро растворимыми. По меньшей мере, две быстро растворимые части могут, по меньшей мере, частично покрывать, по меньшей мере, одну медленно растворимую часть, например, таким образом, что медленно растворимая часть (части) покрывает (покрывают), по меньшей мере, 20% поверхности быстро растворимой части.
Как описано выше, состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, в которой быстро растворимая часть содержит от приблизительно 5 до приблизительно 90% массы одного или более прессуемых наполнителей, в расчете на общую массу отдельной таблеточной части, более предпочтительно она включает от приблизительно 15 до приблизительно 75%, а наиболее предпочтительно она включает, по меньшей мере, 40% массы одного или более прессуемых наполнителей, выбранных из изомальта, моногидрата декстрозы, мальтодекстрина, моногидрата лактозы, декстрина, маннитола, лактитола, сорбитола, ксилитола, эритритола, сахарозы или лактозы и их смесей.
Как описано выше, состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть содержит, по меньшей мере, один фармацевтически активный агент, выбранный из группы фенилэфрина, декстрометорфана, дифенгидрамина, амброксола, хлорфенирамина, каннабидиола, дельта-9-тетрагидроканнабинола, хлофедианола и псевдоэфедрина, и в которой, по меньшей мере, одна медленно растворимая часть содержит, по меньшей мере, один фармацевтически активный агент, выбранный из группы ментола, никотина, диклонина, пектина, бензокаина, тимола, метилсалицилата и эвкалиптола.
Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением, в которой быстро растворимая часть или части обладает/обладают твердостью менее чем приблизительно 15 кп/см2, а медленно растворимая часть или части обладает/обладают твердостью более чем приблизительно 15 кп/см2.
Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением, в которой медленно растворимая часть или части включает (включают), по меньшей мере, 50% массы сахара, выбранного из изомальтозы, сахарозы, декстрозы, кукурузного сиропа, лактитола и ликазина и их смесей и/или производных. Данный вариант осуществления в варианте может иметь быстро растворимую часть или части, дополнительно включающие шипучую пару, содержащую элемент, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния и карбоната натрия, и одного элемента, выбранного из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты и альгининовой кислоты.
Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением, в которой фармацевтически активный агент находится в форме частиц, которые дополнительно покрыты маскирующим вкус полимером, и в которой средний диаметр частиц составляет от приблизительно 50 микрон до приблизительно 1000 микрон.
Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением, в которой, по меньшей мере, одна из медленно растворимых частей включает множество отверстий, обнажающих площадь поверхности этой/этих части/частей, и, по существу, покрывает площадь поверхности, по меньшей мере, одной из быстро растворимых частей, посредством чего указанная медленно растворимая часть/части дополнительно включает/включают множество углублений, которые при контакте с текучими средами в ротовой полости приспособлены растворяться и обнажать площадь поверхности быстро растворимой части/частей.
Как описано выше, состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть, по существу, не содержит никотин, причем по существу содержание составляет менее чем 0,05 мг на стандартную дозу.
Как описано выше, состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть представляет собой спрессованную часть и в которой, по меньшей мере, одна медленно растворимая часть имеет матрицу, которая представляет собой твердое карамельное покрытие.
Как описано выше, состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, в которой медленно или быстро растворимая часть (части) имеет углубление (углубления) и/или отверстия, заполненные другой растворимой частью (частями).
Как описано выше состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, в которой растворимая часть (части) имеют углубление (углубления) и/или отверстия, заполненные другой растворимой частью (частями).
В соответствии с написанным выше, состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, в которой фармацевтически активный агент внутри быстро растворимой части выбирают из группы, состоящей из хлоргексидина, L. reuteri, нистатина, амфотерицина, миконазола, фенилэфрина, декстрометорфана, псевдоэфедрина, ацетаминофена, ибупрофена, кетопрофена, лоперамида, фамотидина, карбоната кальция, симетикона, псевдоэфедрина, хлорфенирамина, метокарбомаля, хлофедианола, аскорбиновой кислоты, ментола, пектина, диклонина, бензокаина, ментола, ацетата цинка, хлорита натрия, аминофторида, фторида олова и фармацевтически приемлемых солей, включая также другие фармацевтически приемлемые соли помимо указанных, производных, включая, но не ограничиваясь их комплексами.
В соответствии с настоящим изобретением состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, в которой поверхность, по меньшей мере, одной части имеет выпуклую форму, а поверхность примыкающей части имеет вогнутую форму.
В соответствии с настоящим изобретением состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, обладающая геометрическими подобиями сфере, открытому или закрытому овальному объекту, сэндвичу, гамбургеру или тору.
В соответствии с настоящим изобретением состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, имеющая слой/слои между частями, содержащие пищевой клееподобный материал. В данном вопросе пищевой клееподобный материал может содержать ингредиент, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полиэтиленоксида, поликапрлактона, карнаубского воска, микрокристаллического воска, оппанола, шеллачного воска и пчелиного воска.
Готовая форма в соответствии с настоящим изобретением, включающая никотин в любой форме для применения в терапии, причем терапия представляет собой лечение заболеваний, выбранных их группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и регулирования веса после отказа от курения.
Готовая форма в соответствии с настоящим изобретением, включающая никотин и/или его метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и их смеси, изомеры, соли и комплексы в любой форме для применения в терапии, причем терапия представляет собой лечение заболеваний, выбранных их группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и регулирования веса после отказа от курения.
Можно предусмотреть способ доставки человеку никотина или любого другого агента для отказа от курения или имитирующего никотин агента в любой форме, включающий следующие стадии:
а) введения человеку состоящей из многих частей внутриротовой лекарственной формы в соответствии с настоящим изобретением в ротовую полость человека, и
b) предоставления возможности высвобождения в слюну в ротовой полости и всасывания в системный кровоток человека никотина или любого другого агента для отказа от курения или имитирующего никотин агента в любой форме в лекарственной форме.
Можно предусмотреть способ для доставки человеку никотина или любого другого агента для отказа от курения или имитирующего никотин агента в любой форме, включающий названный способ и поведенческую терапию.
Система доставки человеку никотина или любого другого агента для отказа от курения или имитирующего никотин агента в любой форме, включающая состоящую из многих частей внутриротовую лекарственную форму согласно настоящему изобретению и, по меньшей мере, еще одно средство или способ для получения уменьшения побуждения курить или использовать табак.
Система для получения уменьшения побуждения курить или использовать табак и/или для обеспечения ощущения удовлетворения от курения в отсутствие курения, включающая состоящую из многих частей внутриротовую лекарственную форму согласно настоящему изобретению и, по меньшей мере, еще одно средство или способ для получения уменьшения побуждения курить или использовать табак.
Система, изложенная выше, в которой, по меньшей мере, одно средство или способ представляет собой сопутствующее или действующее одновременно средство или способ, выбранные из группы, состоящей из введения посредством назальных спреев, трансдермальных пластырей, ингаляционных устройств, пастилок, таблеток, жевательной резинки и парентеральных способов, подкожных способов, чрезслизистых способов, использования табака и/или поведенческой терапии. Вариант данной системы состоит, по меньшей мере, в другом средстве или способе, включающем введение никотина.
Применение состоящей из многих частей внутриротовой лекарственной формы согласно настоящему изобретению для получения быстрого, и/или продолжительного, и/или полного уменьшения потребности курить или использовать табак и/или для предоставления ощущения удовлетворения от курения в отсутствие курения и/или облегчения абстинентного симптома и/или для создания никотинового удовольствия.
ПРИМЕРЫ
Квалифицированные специалисты могут на основании следующих примеров представить также другие варианты осуществления настоящего изобретения. Количественные размеры для изготовления ниже приводимых готовых форм могут быть модифицированы согласно фактической необходимости и фактическому производственному оборудованию.
Пример 1
Получение состоящей из двух частей таблетки с различиями в запахе, интенсивности охлаждения и твердости между частями, где быстро растворимая часть имеет в своем составе 0,5 мг никотина (NRC) наряду с ментоловым ароматом, а медленно растворимая часть имеет в своем составе 1,5 мг никотина (NRC) наряду с лимонным ароматом. Таким образом, различные ароматы соотносятся с различными фракциями фармацевтически активного агента, который в дополнение высвобождается с различными скоростями. Окончание растворения быстро разрушающейся части и аромат лимона указывают на то, что было высвобождено приблизительно 25% фармацевтически активного агента.
Способ изготовления
Ингредиенты, перечисленные ниже в Таблице А1 и Таблице А2, просеивают и после этого перемешивают, каждый в отдельности согласно известным в данной области способам, например с использованием барабанного смесителя двухконусной конфигурации. Две части перемешанного материала затем спрессовывают в таблетки посредством прямого прессования. Прессование порошков можно выполнять, например, с использованием двухстороннего роторного таблеточного пресса с индивидуальными наполняющими установками и при этом каждую из двух частей, т.е. быстро растворимую часть таблетки и медленно растворимую часть, подвергают воздействию предварительного прессования и основного прессования, соответственно для формирования состоящей из двух частей пастилки.
Таблица А1 | ||
Компоненты быстро растворимой таблеточной части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Г/порцию |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) |
0,625 | 2,5* |
Кросповидон | 0,75 | 3 |
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH100) |
5 | 20 |
Моногидрат декстрозы | 90,74 | 362,96 |
Трометамол | 1,875 | 7,5 |
Ментол | 0,25 | 1 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 0,75 | 3 |
ИТОГО | 100,0 | 400 |
*Эквивалент 0,5 мг дозы никотинового основания. |
Таблица А2 | ||
Компоненты медленно растворимой части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) |
0,75 | 7,5* |
Сорбитол | 95,75 | 957,5 |
Трометамол | 1,0 | 10 |
Карбонат натрия | 0,5 | 5 |
Лимонная отдушка | 1 | 10 |
Стеарат магния | 1 | 10 |
ИТОГО | 100,0 | 1000,0 |
*Эквивалент 1,5 мг дозы никотинового основания. |
Пример 2
Получение состоящей из двух частей таблетки с различиями в структуре и запахе между частями, при этом одна часть обладает необработанной геометрической фигурой и формой, а одна часть имеет гладкую поверхность. Появление мятного аромата обеспечивает органолептическое ощущение, которое обозначает начало высвобождения фармацевтически активного средства для человека, тогда как коричный запах и грубая поверхностная структура соответствующей части являются показателем буфера, который будет способствовать всасыванию фармацевтически активного средства. Получение таблетки также облегчает включение средств со сложностями потенциальной совместимости.
Способ изготовления
Использован тот же способ, что и в Примере 1. Только верхний пуансон имеет грубую геометрическую форму.
Таблица В1 | ||
Компоненты части с грубой геометрической формой | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг на таблетку |
Изомальт | 97,49 | 389,96 |
Коричная отдушка | 1 | 4 |
Безводный карбонат натрия | 0,5 | 2 |
Окрашивающий агент | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 1 | 4 |
ИТОГО | 100,0 | 400 |
Таблица В2 | ||
Компоненты части с гладкой геометрической формой | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/карамельную часть |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) | 1,67 | 10* |
Изомальт | 92,01 | 552,08 |
L-Аргинин | 4,32 | 25,92 |
Мята | 1,00 | 6 |
Стеарат магния | 1,00 | 6 |
ИТОГО | 100,00 | 600 |
*Эквивалент 2,0 мг дозы никотинового основания. |
Пример 3
Получение состоящей из двух частей таблетки с различиями в структуре между частями, при этом одна часть тверже и обладает грубой геометрической формой, а одна часть мягче и обладает плавной поверхностью.
Способ изготовления
Использованы тот же способ и та же готовая форма, что и в Примере 1. Только верхний пуансон имеет грубую геометрическую форму. Кроме того, не добавлена отдушка. Следовательно, разница в хлопьевидности/раскрашиваемости между частями становится более заметной, чем в Примере 1. «Аромат никотина» сам по себе будет действовать в качестве концептуальной помощи человеку, что фармацевтически активное средство начало высвобождаться, а быстрое растворение хлопьевидной/крошащейся части с гладкой поверхностью будет являться индикатором для человека, что приблизительно 25% фармацевтически активного средства высвободилось из лекарственной формы.
Пример 4
Получение состоящей из трех частей таблетки с различиями в запахе и твердости между двумя быстро растворимыми частями и одной медленно растворимой частью. Таблетка содержит две быстро растворимые части, при этом одна часть содержит 1 мг никотина, а другая часть содержит коричную отдушку и одну медленно растворимую часть, которая содержит 3 мг никотина. Восприятие человеком аромата лимона обеспечивает органолептическое ощущение, указывающее, что приблизительно 75% фармацевтически активного средства еще подлежит высвобождению. Данное изготовление также способствует включению средств в отдельные части, когда средства имеют потенциальные проблемы с совместимостью, например коричный альдегид и никотин.
Способ изготовления
Использованы принципы изготовления согласно предшествующим примерам.
Таблица С1 | ||
Компоненты первой быстро растворимой таблеточной части, имеющей в своем составе 1,0 мг никотина |
||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) |
1,25 | 5* |
Кросповидон | 0,75 | 3 |
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH100) | 5 | 20 |
Моногидрат декстрозы | 91,345 | 360,46 |
Трометамол | 1,875 | 7,5 |
Ментол | 0,25 | 1 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 0,75 | 3 |
ИТОГО | 100,0 | 400 |
*Эквивалент 1,0 мг дозы никотина. |
Таблица С2 | ||
Компоненты второй быстро растворимой таблеточной части, имеющей в своем составе коричную отдушку |
||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Кросповидон | 0,75 | 3 |
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH100) | 5 | 20 |
Моногидрат декстрозы | 93,22 | 367,96 |
Корица | 1,5 | 6 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 0,75 | 3 |
ИТОГО | 100,0 | 400 |
Таблица С3 | ||
Компоненты медленно растворимой части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) | 1,5 | 15* |
Сорбитол | 96,5 | 965 |
Трометамол | 1,0 | 10 |
Карбонат натрия | 0,5 | 5 |
Лимонная отдушка | 1 | 10 |
Стеарат Магния | 1 | 10 |
ИТОГО | 100,0 | 1000,0 |
*Эквивалент 3,0 мг дозы никотинового основания. |
Пример 5
Получение состоящей из двух частей таблетки, как в Примере 1, но при этом предварительно спрессованная медленно растворимая часть имеет форму торуса, в который заполняют порошок быстро растворимой части после выполнения основного прессования. Изготовление обеспечивает органолептические различия между частями вследствие формы, вкусового ощущения, запаха и твердости. Окончание растворения быстро разрушающейся части и ощущение аромата лимона указывают человеку, что высвободилось приблизительно 25% фармацевтически активного средства.
Пример 6
Получение состоящей из двух частей таблетки с 2 мг никотина, имеющей в своем составе медленно растворимую часть из сахарной карамели и быстро растворимую таблеточную часть. Получение обеспечивает органолептические различия между частями, обусловленные вкусовым ощущением, структурой, твердостью и запахом. Окончание растворения быстро распадающейся части, ощущение аромата лимона-лайма и изменение вкусового ощущения обеспечивают органолептические ощущения, сообщающие человеку, что было высвобождено приблизительно 12% фармацевтически активного средства.
Способ изготовления
Способ получения медленно растворимой кипяченой сахарной части состоит в следующем. Просеивают сухие материалы, приведенные в Таблице D1 ниже. Добавляют очищенную воду, изомальт и малитоловый раствор в лабораторный стакан из нержавеющей стали. Смешивают и нагревают до приблизительно 170°C в процессе непрерывного перемешивания до тех пор, пока не испарится вода. Прекращают нагревание и охлаждают до 135-140°C. Добавляют битартрата дигидрат и смешивают до полного распределения. Добавляют буферные компоненты и смешивают при 120°C до распределения. После этого добавляют отдушку и смешивают до однородности. Находящуюся в сыпучем состоянии смесь карамельной части помещают в пресс-форму с двойными плоскими сторонами. Полученной в результате кипяченой сахарной части обеспечивают возможность охлаждения и застывания при комнатной температуре в течение приблизительно 15 минут. Затем карамельную часть помещают в резиновую пресс-форму. Приблизительно 30 миллиграмм порошкообразного полиэтиленгликоля (PEG) 3350 равномерно распределяют вдоль одной поверхности карамельной части.
Таблица D1 | ||
Компоненты медленно растворимой смеси кипяченой сахарной части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/карамельную часть |
Никотиновый битартрат дигидрат (32,55% никотина) | 0,538 | 5,376* |
Изомальт | 76,46 | 764,6 |
Малтитоловый 75% раствор | 19,5 | 195 |
Безводный карбоант натрия | 1 | 10 |
Бикарбонат натрия | 0,5 | 5 |
Отдушка лимон-лайм | 2 | 20 |
Очищенная вода | - | - |
ИТОГО | 100,0 | 1000,0 |
*Эквивалент 1,75 мг дозы никотинового основания. |
Спрессованную таблетку с плоскими сторонами изготавливают согласно Примеру 1 с компонентами в соответствии с Таблицей D2 ниже.
Таблица D2 | ||
Компоненты быстро растворимой таблеточной части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг на таблетку |
Никотиновый битартрат дигидрат (32,55% никотина) | 0,192 | 0,768* |
Кросповидон | 0,75 | 3 |
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH100) 100101 | 5 | 20 |
Моногидрат декстрозы | 88,8 | 355,19 |
Безводный карбоант натрия | 2,5 | 10 |
Ментоло-эвкалиптовая отдушка | 2 | 8 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 0,75 | 3 |
ИТОГО | 100,0 | 400 |
*Эквивалент 0,25 мг дозы никотинового основания. |
Быстро растворимую часть таблетки соединяют с кипяченой карамельной частью, как изложено далее. Прессованную таблетку с плоскими сторонами согласно изложенному выше помещают сверху карамельной части и полученную в результате лекарственную форму помещают в печь, обеспечивающую настолько высокую температуру, что PEG 3350 плавится и создает клейкий слой между спрессованной таблеткой и карамельной частью. Затем полученной в результате состоящей из двух частей таблетке обеспечивают возможность остывания при комнатной температуре в течение 30 минут и извлечения из резиновой пресс-формы.
Пример 7
Получение состоящей из двух частей таблетки с 2 мг никотина и 25 мг силденафила цитрата, имеющей в своем составе медленно растворимую часть из леденцовой карамели и быстро растворимую расплавленную таблеточную часть. Получение, таким образом, обеспечивает органолептическую различимость между частями, обусловленную твердостью, структурой, запахом и согреванием. Отделение и растворение расплавленной таблеточной части и изменение упомянутых выше органолептических ощущений обеспечивают человеку индикаторы, что фармацевтически активное средство, включенное в эту часть, только что начало высвобождаться.
Способ изготовления
Медленно растворимую часть из леденцовой карамели получают согласно Примеру 6 (D1).
Для получения расплавленной таблеточной части с составом согласно Таблице Е1 ниже часть гидрогенизированного соевого масла сперва растапливают. Затем добавляют и перемешивают твердые компоненты, т.е. какао-порошок, маннитол, ацесульфам-К и ароматизирующие вещества, если они твердые. Уменьшение размера частиц твердых компонентов выполняют посредством размалывания на вальцовочной машине. Если твердые компоненты уже имеют требуемый размер частиц, например, за счет размалывания перед смешиванием с маслом, обходятся без обработки вальцеванием. После обработки в вальцовочной машине смесь перемешивают с остатком растопленных жирных компонентов или повторно растапливают, при отверждении, и смешивают с остатком растопленного гидрогенизированного соевого масла. Смешивание расплавленного материала выполняют в подходящем миксере. На этой стадии добавляют жидкие компоненты, т.е. соевый лецитин и ароматизирующие вещества (если они жидкие).
Две части, леденцовую карамель и расплавленную таблетку, затем объединяют посредством распределения расплавленного материала сверху охлажденной и отвердевшей части из леденцовой карамели в подходящей пресс-форме. Затем расплавленному материалу обеспечивают возможность отверждения посредством охлаждения при 8-15°C в течение 2 часов. Затем целую состоящую из двух частей лекарственную форму извлекают из пресс формы и упаковывают должным образом.
Таблица Е1 | ||
Компоненты расплавленной таблеточной части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/расплавленную таблеточную часть |
Силденафила цитрат | 12,5 | 25,0 |
Гидрогенизированное соевое масло | 40,0 | 80,0 |
Какао порошок | 32,05 | 64,1 |
Маннитол | 13,35 | 26,7 |
Ацесульфам-К | 0,4 | 0,8 |
Пряная отдушка | 1,0 | 2,0 |
Соевый лецитин | 0,7 | 1,4 |
ИТОГО | 100,0 | 200,0 |
Пример 8
Получение бесшовных мягкогелевых концентрических состоящих из трех частей внутриротовых капсул. Ощущение пряно-коричного аромата является индикатором, что фармацевтически активное средство будет скоро высвобождено, а мятно-ментоловый аромат указывает, что активное вещество в действительности высвобождается и доступно человеку для всасывания и по существу обеспечивает помощь для воздерживания от табачных продуктов.
Таблица F1 | ||
Компоненты состоящих из трех частей капсул | ||
Ингредиенты | Процент в части (м/м) | Мг/капсулу |
Ингредиенты в центрально-сердцевинной части: | ||
Никотиновое свободное основание | 2,2 | 2,0 |
Среднецепочечные триглицериды | 91,8 | 83,5 |
Отдушки (мятная и ментоловая) и подсластители | 5,5 | 5,0 |
Коллоидный диоксид кремния | 0,5 | 0,5 |
Ингредиенты части внутренней оболочки: | ||
Сложный эфир сахарозы и жирной кислоты | 58,0 | 24,7 |
Гидрогенизированное растительное масло | 38,0 | 16,2 |
Безводный карбонат натрия | 4,0 | 1,7 |
Ингредиенты части внешней оболочки: | ||
Желатин | 77,0 | 6,5 |
Сорбитол | 18,0 | 1,5 |
Пряно коричная отдушка | 3,0 | 0,3 |
Подсластители | 2,0 | 0,2 |
Глицерин | ||
Массовое соотношение: Сердцевина/Внутренняя оболочка/Наружная оболочка | 64/30/6% | |
Общая масса капсулы: | 142,1 мг |
Способ изготовления
Бесшовные мягкогелевые капсулы изготавливают посредством образования капель, состоящих из двух или более концентрических слоев с ингредиентами согласно Таблице F1 выше. Капли образуются за счет подачи различных жидкостей через концентрические форсунки. Наиболее удаленная от центра форсунка подает гидрофильный раствор, состоящий из желатина и добавок, например пластификаторов. Одна или более внутренние форсунки подают липофильную жидкость, например масла и триглицериды, при этом могут быть диспергированы одно или более активных веществ. Липофильный центр и гидрофильный периметр образующихся капель обеспечивают хорошее фазовое разделение между содержаниями оболочки и сердцевины. Сформированные капсулы затем подвергают стадиям последовательной обработки, таким как охлаждение, высушивание, отмывание и отбор по размеру и форме.
Пример 9
Получение состоящей из двух частей цитизиновой мини-пастилки. Вариант осуществления включает цитизин и цинк в раздельных частях. Получение обеспечивает человеку возможность отличать две части за счет аромата, твердости и вкусового ощущения.
Таблица Q1 | ||
Компоненты быстро растворимой таблеточной части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/часть |
Цитизин | 0,375 | 1,5 |
Кросповидон | 0,75 | 3 |
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH100) | 5 | 20 |
Моногидрат декстрозы | 90,99 | 362,96 |
Трометамол | 1,875 | 7,5 |
Мятно-ментоловая отдушка | 0,25 | 1 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 0,75 | 3 |
ИТОГО | 100 | 400 |
Таблица Q2 | ||
Компоненты медленно растворимой части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/часть |
Цинка ацетата дигидрат | 0,67 | 6,7* |
Сорбитол | 95,83 | 958,3 |
Трометамол | 1,0 | 10 |
Карбонат натрия | 0,5 | 5 |
Лимонная отдушка | 1 | 10 |
Стеарат магния | 1 | 10 |
ИТОГО | 100,0 | 1000,0 |
* Эквивалент 2,0 мг дозы цинка. |
Способ изготовления
Использован принципиально такой же способ, что и в Примере 1.
Пример 10
Получение таблетки, имеющей в своем составе 2 мг никотина и 10×106 КОЕ Lactobacillus reuteri ATCC PTA-5289.
Получение состоящей из двух частей таблетки, в которой быстро растворимая часть имеет в своем составе Lactobacillus reuteri для улучшения здоровья ротовой полости вместе с фруктовым ароматом, а медленно растворимая часть имеет в своем составе 2,0 мг никотина (NRC) c ментоловым ароматом. Таким образом, различия в аромате и твердости между частями обеспечивают органолептическое ощущение, позволяющее человеку ощущать разницу между высвобождением различных фармацевтически активных агентов.
Способ изготовления
Использован такой же способ, что и в Примере 1.
Таблица H1 | |
Компоненты быстро растворимой таблеточной части, имеющей в своем составе Lactobacillus reuteri | |
Ингредиенты | Мг или количество/часть |
Lactobacillus reuteri ATCC PTA-5289 | 10×106 КОЕ |
Кросповидон | 3 |
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH100) 100101 | 20 |
Декстроза моногидрат | 371,96 |
Фруктовая отдушка | 1 |
Окрашивающий агент | 0,04 |
Стеарат магния | 4 |
Таблица H2 | ||
Компоненты медленно растворимой части, имеющей в своем составе никотин | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) | 1 | 10* |
Сорбитол | 95,9 | 959 |
Трометамол | 1,0 | 10 |
Карбонат натрия | 0,1 | 1 |
Мятная отдушка | 1 | 10 |
Стеарат магния | 1 | 10 |
ИТОГО | 100,0 | 1000,0 |
*Эквивалент 2,0 мг дозы никотинового основания. |
Пример 11
Получение никотиновой жевательной таблетки с быстро растворимой частью, имеющей в своем составе освежающий дыхание агент. Получение жевательной части, включающее влажное гранулирование, в качестве одной из стадий изготовления (600 мг массы сердцевины). Быстро растворимая часть, имеющая в своем составе цинк, распознается за счет вкусового ощущения (отсутствует в другой части при сосании лекарственной формы) и коричного аромата. Появление никотина распознается человеком за счет мятного аромата и вкусового ощущения (часть, имеющая в своем составе никотин, предназначена для разжевывания).
Таблица I1 | ||||||
Компоненты части, имеющей в своем составе никотин | ||||||
Активные ингредиенты | 0 мг | 0,5 мг | 1 мг | 2 мг | 3 мг | 4 мг |
Состав единицы дозирования (мг) | ||||||
Никотин гидроген тартрат | 0 | 1,7 | 3,4 | 6,8 | 10,2 | 13,6 |
Другие ингредиенты | ||||||
Декстроза | 587 | 585 | 582 | 581 | 572 | 567 |
PVP | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
PEG 6000 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 |
Мятная отдушка | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
Вода | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
Таблица I2 | ||
Компоненты части, имеющей в своем составе цинк | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/часть |
Цинк ацетат дигидрат | 1,675 | 6,70 |
Кросповидон | 0,75 | 3,00 |
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH100) 100101 | 5 | 20,00 |
Моногидрат декстрозы | 88,315 | 353,26 |
Безводный карбоант натрия | 2,5 | 10,00 |
Коричная отдушка | 1 | 4,00 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 0,75 | 3,00 |
ИТОГО | 100 | 400,00 |
* Эквивалент 2,0 мг дозы цинка. |
Способ изготовления
Материал, используемый в жевательной таблетке, получают, как изложено ниже. Порошки никотин гидроген тартрата и декстрозы смешивают в сухом виде, а затем гранулируют с раствором PVP в воде в грануляторе-сушилке в «кипящем слое». Гранулированные материалы затем просеивают и смешивают в сухом виде с PEG. Материал в быстро растворимой части смешивают. Состоящие из двух частей таблетки затем спрессовывают, например, согласно способу, который кратко изложен в Примере 1.
Пример 12
Получение состоящей из двух частей никотиновой пастилки с освежающими дыхание составляющими. Вариант осуществления содержит никотин и основные составляющие коммерчески доступной жидкости для полоскания рта Listerine®, поставляемой McNeil. Данными составляющими являются, главным образом, тимол, метил, салицилат, эвкалиптол и ментол. Получение обеспечивает человеку возможность ощущать разницу между двумя частями за счет аромата и твердости.
Таблица J1 | ||
Компоненты части, имеющей в своем составе освежители дыхания | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/часть |
Тимол, метил салицилат, эвкалиптол и ментол * | 20,00 | 75 |
Кросповидон | 2,67 | 10 |
Маннитол | 75,86 | 283,29 |
Ментол | 0,27 | 1 |
Подсластитель | 0,40 | 1,5 |
Аэрозил 200 | 0,5 | 1,875 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 1,0 | 3,75 |
ИТОГО | 100,00 | 375 |
* Высушенный распылением материал. |
Таблица J2 | ||
Компоненты части, имеющей в своем составе никотин | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) |
1,5 | 15* |
Сорбитол | 96,5 | 965 |
Трометамол | 1,0 | 10 |
Карбонат натрия | 0,5 | 5 |
Коричная отдушка | 1 | 10 |
Стеарат Магния | 1 | 10 |
ИТОГО | 100,0 | 1000,0 |
*Эквивалент 3,0 мг дозы никотинового основания. |
Способ изготовления
Использован принципиально тот же способ, что и в Примере 1.
Пример 13
Получение состоящей из двух частей никотиновой пленки с корицей. Вариант осуществления содержит никотин и основные составляющие жидкости для полоскания рта Listerine®, т.е. тимол, метил, салицилат, эвкалиптол и ментол. Получение обеспечивает человеку возможность ощущать разницу между двумя частями за счет аромата. Получение в основном следует техническому процессу US 7025983 B2.
Таблица K1 | |
Состав никотиновой двухслойной пленки с 2 мг никотина | |
Ингредиент | Мг на часть |
Первая часть | |
Этанол | - |
Клюцель EF (HPC) | 33,856 |
Никотин BTDH | 6,144 |
Промежуточный итог | 40,000 |
Вторая часть | |
Очищенная вода | 3,526 |
Пуллулан | 25,693 |
ТРИС буфер | 27,648 |
Полисорбат 80 | 0,74 |
Коричная отдушка | 2,388 |
FDC Blue #1 | 0,005 |
Промежуточный итог | 60,000 |
Итого | 100,000 |
* Никотин/часть 2 мг, измеренного в виде никотинового основания. |
Процесс изготовления
1. В брекере № 1 растворяют Никотин BTDH в этаноле.
2. Добавляют Клюцель и смешивают до гидратирования.
3. В брекер № 2 добавляют Пуллулан и FDC Blue # 1 в 60°C воду. Смешивают до гидратации.
4. В брекер № 2 добавляют сукралозу, смешивают до растворения. Охлаждают до комнатной темепературы.
5. В брекер № 3 добавляют Полисорбат 80 и отдушку и смешивают. Переносят в брекер № 2. Смешивают пока все не станет однородным.
6. Доливают раствор Пуллулана из брекера № 2 на субстрат требуемой толщины и высушивают горячим воздухом.
7. Доливают раствор Клюцеля из брекера № 1 на высушенный слой Пуллулана требуемой толщины и высушивают горячим воздухом.
8. Нарезают на требуемый размер. Подходит размер равный, например, 24 мм × 33 мм.
Также предусматриваются многослойные пероральные пленки.
Пример 14
Получение состоящих из трех слоев мармеладок, в которых аромат перечной мяты указывает, что начал высвобождаться фармацевтически активный агент.
Таблица L1 | |
Часть с 1 мг никотина | |
Ингредиенты | Г на часть |
Изомальт | 1,85 |
Подсластитель | 0,5 |
Вода | 0,05 |
Пектин | 0,05 |
L-Аргинин | 0,018 |
Отдушка перечной мяты | 0,05 |
Никотин битартрат дигидрат | 0,0016 |
Итого | 2,5 г |
Таблица L2 | |
Разделяющая часть | |
Ингредиенты | Г на часть 5 |
Изомальт | 1,85 |
Подсластитель | 0,5 |
Вода | 0,05 |
Пектин | 0,05 |
L-Аргинин | 0,018 |
Ментоловая отдушка | 0,05 |
Никотин битартрат дигидрат | 0,0016 |
Итого | 2,5 г |
Таблица L3 | |
Часть, имеющая в своем составе корицу | |
Ингредиенты | Г на часть |
Изомальт | 1,85 |
Подсластитель | 0,5 |
Вода | 0,05 |
Пектин | 0,05 |
L-Аргинин | 0,018 |
Коричная отдушка | 0,05 |
Никотин битартрат дигидрат | 0,0016 |
Итого | 2,5 г |
Способ изготовления
1. Нагревают изомальт до точки плавления, добавляют подсластитель и дают смеси охладиться.
2. К охлажденной смеси добавляют пектиновый раствор, L-Аргинин и отдушку.
3. Добавляют никотин битартрат дигидрат, тщательно смешивают.
4. Заливают с использованием крахмала пресс-формы, требуемой формы и размера, используя способы, известные в данной области.
5. Перед отверждением добавляют второй слой.
Пример 15
Получение состоящей из двух частей пастилки с никотином и цинка ацетатом. Изменение аромата, охлаждающее ощущение, скорость растворения и вкусовое ощущение обеспечивают органолептические ощущения, которые указывают человеку о введении цинка и никотина.
Таблица M1 | ||
Компоненты части, имеющей в своем составе цинк | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Цинк ацетат дигидрат | 1,34 | 6,7* |
Сорбитол | 96,64 | 483,2 |
Коричная отдушка | 1 | 5 |
Стеарат магния | 1 | 5 |
Окрашивающий агент | 0,02 | 0,1 |
ИТОГО | 100 | 500 |
*Эквивалент 2,0 мг дозы цинка. |
Таблица М2 | ||
Компоненты части, имеющей в своем составе никотин | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) |
3 | 15 |
Сорбитол | 93,5 | 467,5 |
Трометамол | 1 | 5 |
Карбонат натрия | 0,5 | 2,5 |
Ментоло-эвкалиптовая отдушка | 1 | 5 |
Стеарат магния | 1 | 5 |
ИТОГО | 100 | 500 |
*Эквивалент 3,0 мг дозы никотинового основания. |
Пример 16
Получение состоящей из двух частей таблетки, в которой быстро растворимая часть имеет в своем составе тербуталина сульфат (5мг) в качестве бета адренергического агониста бронходилататора вместе с ментолом, а медленно растворимая часть имеет в своем составе Лоратадин (10 мг) с лимонным ароматом. Таблетка обеспечивает человеку возможность определять различие между двумя фармацевтическими активными агентами за счет аромата и твердости.
Таблица N1 | ||
Компоненты таблеточной части, имеющей в своем составе Тербулатин | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Тербуталина сульфат | 1,67 | 5 |
Кросповидон | 3,33 | 10 |
Маннитол | 93,15 | 279,48 |
Ментол | 0,33 | 1 |
Подсластитель | 0,50 | 1,5 |
Окрашивающий агент | 0,01 | 0,03 |
Магния стеарат | 1,00 | 3 |
ИТОГО | 100,00 | 300 |
Таблица N2 | ||
Компоненты части, имеющей в своем составе Лоратидин | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Лоратидин | 1 | 10 |
Сорбитол | 96,65 | 966,5 |
Лимонная кислота | 0,35 | 3,5 |
Лимонная отдушка | 1 | 10 |
Магния стеарат | 1 | 10 |
ИТОГО | 100,00 | 1000,0 |
Способ изготовления
Использован принципиально тот же способ, что и в Примере 1.
Пример 17
Получение состоящей из двух частей таблетки с Амитриптилином HCl 30 мг и 25 мг яблочной кислоты для обеспечения слюноотделения в качестве средства ослабления побочного эффекта антихолинергического лекарственного средства в пределах того же варианта осуществления. Ментоло-эвкалиптовый аромат и вкусовое ощущение указывают человеку, что высвобождается Амитриптилин, а появление лимонного аромата сигнализирует человеку, что высвобождается вспомогательное средство для слюноотделения.
Таблица О1 | ||
Компоненты части, имеющей в своем составе Амитриптилин | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/часть |
Амитриптилин HCl | 7,5 | 30 |
Кросповидон | 2,5 | 10 |
Ксилитол | 87,615 | 350,46 |
Ментоло-эвкалиптовая отдушка | 0,25 | 1 |
Подсластитель | 0,375 | 1,5 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Аэрозил 200 | 1 | 4 |
Стеарат магния | 0,75 | 3 |
ИТОГО | 100 | 400 |
Таблица О2 | ||
Компоненты части, имеющей в своем составе яблочную кислоту | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/часть |
Яблочная кислота | 2,5 | 25 |
Фторид натрия | 0,025 | 0,25 |
Сорбитол | 951,25 | 947,25 |
Лимонная кислота | 0,35 | 3,5 |
Лимонная отдушка | 1 | 10 |
Аэрозил 200 | 0,4 | 4 |
Стеарат магния | 1 | 10 |
ИТОГО | 100,0 | 1000 |
Способ изготовления
Использован принципиально тот же способ, что и в Примере 1.
Пример 18
Получении состоящей из двух частей никотиновой мини-пастилки. Вариант осуществления включает никотин и коричную отдушку в отдельных частях. Получение обеспечивает человеку возможность распознавать разницу между двумя частями за счет аромата, твердости и вкусового ощущения.
Таблица Р1 | ||
Часть, имеющая в своем составе коричную отдушку | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/часть |
Маннитол | 94,42 | 75,54 |
Кросповидон | 2,67 | 2,14 |
Коричная отдушка | 1 | 0,80 |
Подсластитель | 0,4 | 0,32 |
Аэрозил 200 | 0,5 | 0,40 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,01 |
Стеарат магния | 1 | 0,80 |
ИТОГО | 100 | 80,00 |
Таблица Р2 | ||
Часть, имеющая в своем составе никотин | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/часть |
Никотин битартрата дигидрат | 2,85 | 2,85 |
Сорбитол | 92,65 | 92,65 |
Трометамол | 1 | 1 |
Натрия карбонат | 0,5 | 0,5 |
Ментоло-эвкалиптовая отдушка | 2 | 2 |
Стеарат магния | 1 | 1 |
ИТОГО | 100,00 | 100,00 |
*Эквивалент 1,0 мг дозы никотина. |
Способ изготовления
Использован принципиально тот же способ, что и в Примере 1.
Пример 19
Получение состоящей из двух частей таблетки с 2 мг никотина и карбидопа 25 мг с 100 мг Леводопа. Часть, которая имеет в своем составе никотин, ароматизирована мятой и является быстро растворимой для обеспечения буккального высвобождения и появления никотина, а органолептическое ощущение фруктового аромата части обеспечивает сигнал, стимулирующий проглатывание этой таблеточной части. Данный вариант осуществления обеспечивает преимущество над вариантом осуществления, раскрытом в патентной заявке US 20080260825 A1, поскольку данная заявка не разрешает серьезную проблему, связанную с высоким первым проходящим действием для никотина.
Таблица А1 | ||
Компоненты быстро растворимой таблеточной части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Комплекс никотина и смолы (20% никотина) |
2,5 | 10* |
Кросповидон | 0,75 | 3 |
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH100) | 5 | 20 |
Моногидрат декстрозы | 88,865 | 355,46 |
Трометамол | 1,875 | 7,5 |
Мятно-ментоловый аромат | 0,25 | 1 |
Окрашивающее средство | 0,01 | 0,04 |
Стеарат магния | 0,75 | 3 |
ИТОГО | 100 | 400 |
*Эквивалент 2 мг дозы никотинового основания. |
Таблица А2 | ||
Компоненты медленно растворимой части | ||
Ингредиенты | Процент (м/м) | Мг/порцию |
Леводопа | 2,5 | 25 |
Карбидопа | 10,0 | 100 |
Сорбитол | 84,0 | 957,5 |
Трометамол | 1,0 | 10 |
Карбонат натрия | 0,5 | 5 |
Лимонная отдушка | 1,0 | 10 |
Стеарат магния | 1,0 | 10 |
ИТОГО | 100 | 1000,0 |
Способ изготовления
Использован принципиально тот же способ, что и в Примере 1.
Также настоящее изобретении предусматривает варианты осуществления, отличные от вариантов осуществления, представленных в прилагаемых примерах. Например, можно изготовить содержащую лекарственное вещество жевательную резинку согласно настоящему изобретению.
Claims (14)
1. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, содержащая, по меньшей мере две части, каждая из указанных двух частей содержит по меньшей мере один фармацевтически активный агент или средство, выбранное из средства для отбеливания зубов, средства, способствующего здоровью полости рта, противокариесного средства, средства, повышающего слюноотделение, и/или травяного экстракта, где по меньшей мере одна из указанных двух частей содержит фармацевтически активный агент, выбранный из группы, состоящей из соединений никотина, где указанные по меньшей мере две части, каждая содержит различный ароматизатор, который сигнализирует потребителю лекарственной формы, что указанный фармацевтически активный агент или средство, выбранное из средства для отбеливания зубов, средства, способствующего здоровью полости рта, противокариесного средства, средства, повышающего слюноотделение, и травяного экстракта начали высвобождаться из указанной части, и указанная лекарственная форма не является жевательной резинкой.
2. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой указанные по меньшей мере две части имеют различные скорости растворения, включающая по меньшей мере одну часть с медленной скоростью растворения и по меньшей мере одну часть с более быстрой скоростью растворения.
3. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.2, в которой время растворения части с более медленной скоростью растворения по меньшей мере в два раза дольше, чем время растворения части с более быстрой скоростью растворения.
4. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.3, в которой время растворения более медленно растворимой части в 3-10 раз дольше, чем время растворения части с более быстрой скоростью растворения.
5. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.2, включающая по меньшей мере две быстро растворимые части и по меньшей мере одну медленно растворимую часть.
6. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.5, где по меньшей мере две быстро растворимые части, по меньшей мере, частично покрывают, по меньшей мере, одну медленно растворимую часть.
7. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.2, в которой указанная по меньшей мере одна медленно растворимая часть покрывает, по меньшей мере, 20% поверхности быстро растворимой части.
8. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по любому из пп.1-7, дополнительно включающая буфер, которая при введении субъекту кратковременно изменяет pH слюны субъекта на 0,1-4 единиц pH.
9. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой соединение никотина выбрано из группы, состоящей из соли никотина, никотина в форме свободного основания, производного никотина, никотинового катионного обменника, никотинового комплекса включения, никотина в любом нековалентном связывании, никотина, связанного с цеолитами, и никотина, связанного с целлюлозой.
10. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой соединение никотина содержится в количестве 0,05-12 мг в расчете на никотин в форме свободного основания на стандартную дозу.
11. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.2, в которой указанная по меньшей мере одна часть с более быстрой скоростью растворения включает прессуемый наполнитель, выбранный из изомальта, моногидрата декстрозы, мальтодекстрина, моногидрата лактозы, декстрина, маннита, лактита, сорбита, ксилита, эритрита, сахарозы и лактозы и их смесей или производных.
12. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.11, в которой указанная по меньшей мере одна часть с более быстрой скоростью растворения содержит от приблизительно 5 до приблизительно 90% одного или более прессуемых наполнителей в расчете на общую массу указанной по меньшей мере одной части с более быстрой скоростью растворения.
13. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по любому из пп.1-12, представляющая собой пастилку, таблетку, оральную пленку, сублингвальную таблетку, лепешку, леденец, леденцовую карамель, шоколадную линзу, микрошарик, жевательный мармелад, полужидкое вещество или их комбинацию.
14. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, содержащая, по меньшей мере две части, каждая из указанных двух частей содержит по меньшей мере один фармацевтически активный агент или средство, выбранное из средства для отбеливания зубов, средства, способствующего здоровью полости рта, противокариесного средства, средства, повышающего слюноотделение, и/или травяного экстракта, где по меньшей мере одна из указанных двух частей содержит фармацевтически активный агент, выбранный из группы, состоящей из соединений никотина, где указанные по меньшей мере две части, каждая содержит различный добавленный ароматизатор, который сигнализирует потребителю лекарственной формы, что все фракции или фракция фармацевтически активного агента или средства выбранного из средства для отбеливания зубов, средства, способствующего здоровью полости рта, противокариесного средства, средства, повышающего слюноотделение, и/или травяного экстракта, присутствующего в указанной части, высвободилась из указанной части и указанная лекарственная форма не является жевательной резинкой.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0900397-1 | 2009-03-27 | ||
SE0900397 | 2009-03-27 | ||
US12/430,238 US20100247586A1 (en) | 2009-03-27 | 2009-04-27 | Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties |
US12/430,238 | 2009-04-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010111715A RU2010111715A (ru) | 2011-10-10 |
RU2490010C2 true RU2490010C2 (ru) | 2013-08-20 |
Family
ID=42791088
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010111715/15A RU2490010C2 (ru) | 2009-03-27 | 2010-03-26 | Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма с органолептическими свойствами |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100247586A1 (ru) |
JP (1) | JP2010229131A (ru) |
KR (1) | KR20100108307A (ru) |
AR (1) | AR076153A1 (ru) |
AU (1) | AU2010201229A1 (ru) |
BR (1) | BRPI1001980A2 (ru) |
CA (1) | CA2697867A1 (ru) |
MX (1) | MX2010003550A (ru) |
NZ (2) | NZ598993A (ru) |
RU (1) | RU2490010C2 (ru) |
ZA (1) | ZA201002188B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2677125C1 (ru) * | 2018-04-19 | 2019-01-15 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения мармелада с наноструктурированным L-аргинином |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK1648421T3 (en) * | 2003-07-24 | 2017-12-04 | Glaxosmithkline Llc | ORAL SOLUBLE MOVIES |
US20100124560A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Mcneil Ab | Multi portion intra-oral dosage form and use thereof |
LT2501234T (lt) | 2009-11-20 | 2017-12-11 | Tonix Pharma Holdings Limited | Būdai ir kompozicijos, skirti simptomų, susijusių su potrauminiu streso sutrikimu, gydymui naudojant ciklobenzapriną |
US20110319389A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Tonix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating fatigue associated with disordered sleep using very low dose cyclobenzaprine |
US11116237B2 (en) | 2010-08-11 | 2021-09-14 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Meltable smokeless tobacco composition |
US9155321B2 (en) | 2010-08-11 | 2015-10-13 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Meltable smokeless tobacco composition |
US9277977B2 (en) | 2011-01-24 | 2016-03-08 | Leonard G. Lorch | Dental floss |
US9277976B2 (en) | 2011-01-24 | 2016-03-08 | Leonard G. Lorch | Dental floss |
US10206765B2 (en) | 2011-01-24 | 2019-02-19 | Leonard G. Lorch | Dental floss |
US11998516B2 (en) | 2011-03-07 | 2024-06-04 | Tonix Pharma Holdings Limited | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
US20130078307A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Niconovum Usa, Inc. | Nicotine-containing pharmaceutical composition |
US9629392B2 (en) | 2011-09-22 | 2017-04-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US9084439B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-07-21 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US9474303B2 (en) | 2011-09-22 | 2016-10-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
WO2013056159A1 (en) * | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Jaleva Pharmaceuticals, Llc | Methods and compositions for rapid transbuccal delivery of active agents |
US9907748B2 (en) * | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
US20130177646A1 (en) * | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Mcneil Ab | Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance |
US9763928B2 (en) * | 2012-02-10 | 2017-09-19 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition |
SG10201605407TA (en) * | 2012-06-15 | 2016-08-30 | Tonix Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for transmucosal absorption |
WO2014027980A1 (en) * | 2012-08-17 | 2014-02-20 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Oral film formulations comprising dapoxetine and tadalafil |
RS60015B1 (sr) | 2013-03-15 | 2020-04-30 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Eutektičke formulacije ciklobenzapirin hidrohlorida i manitola |
US10130120B2 (en) * | 2013-03-15 | 2018-11-20 | Altria Client Services Llc | Use of pectin or other anionic polymers in the stabilization and controlled release of nicotine in oral sensorial tobacco products or nicotine containing non-tobacco oral sensorial products |
CN103284319A (zh) * | 2013-06-20 | 2013-09-11 | 昌宁德康生物科技有限公司 | 一种金雀花碱替代尼古丁口腔雾化液及其制备方法 |
US10357465B2 (en) | 2014-09-18 | 2019-07-23 | Tonix Pharma Holdings Limited | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride |
KR101695071B1 (ko) * | 2014-12-26 | 2017-01-11 | 연세대학교 산학협력단 | 액상으로 약물을 분산시킨 필름형태의 약제학적 조성물 |
ES2787220T3 (es) | 2015-03-26 | 2020-10-15 | Patheon Softgels Inc | Cápsulas blandas llenas de líquido |
FR3034991A1 (fr) * | 2015-04-17 | 2016-10-21 | Bertin Pharma | Comprime pharmaceutique bicouche, procede de fabrication et utilisation comme medicament |
KR102305932B1 (ko) * | 2015-06-29 | 2021-09-28 | 플로로놀 인코퍼레이티드 | 갈조류의 고체 약제학적 조성물 |
JP2019501207A (ja) * | 2016-01-08 | 2019-01-17 | シーティーシー バイオ,インコーポレイテッド | バレニクリンまたはこの薬学的に許容可能な塩を含有する、味の遮蔽された口腔投与用薬学製剤 |
US11311623B2 (en) | 2016-04-21 | 2022-04-26 | Fertin Pharma A/S | Nicotine delivery product, related uses and oral dosage forms, and methods of production |
EP3448521B1 (en) * | 2016-04-27 | 2023-10-25 | APIRX Pharmaceutical USA, LLC | Chewing gum composition comprising cannabinoids and nicotine |
US10653639B2 (en) * | 2016-05-16 | 2020-05-19 | Cv Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing cannabidiol and nicotine for treating smokeless tobacco addiction |
WO2018071547A1 (en) * | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Aucta Pharmaceuticals | Powder for oral suspension containing lamotrigine |
EP3590498A4 (en) * | 2017-03-03 | 2020-12-16 | CTC Bio, Inc. | PREPARATION WITH INCLUDING COMPLEX OF VARENICLINE OR PHARMACEUTICAL SAFE SALT THEREOF FOR ORAL ADMINISTRATION |
CN111447971A (zh) | 2017-12-11 | 2020-07-24 | 通尼克斯制药控股有限公司 | 用于痴呆和神经变性病况中的激越、精神病和认知衰退的环苯扎林治疗 |
EP3598968A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-29 | Adamed Pharma S.A. | Solid pharmaceutical cytisine composition |
GB201815420D0 (en) * | 2018-09-21 | 2018-11-07 | Cosmetic Warriors Ltd | Composition |
US20230053622A1 (en) * | 2020-01-15 | 2023-02-23 | Mcneil Ab | Lozenge |
US20220175662A1 (en) * | 2020-11-14 | 2022-06-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Sustained release device for treatment of parkinson's disease and other disorders |
US20220354785A1 (en) * | 2021-04-22 | 2022-11-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral lozenge products |
US20230123099A1 (en) * | 2021-10-15 | 2023-04-20 | Fertin Pharma A/S | Dextrose tablets with improved mouthfeel |
CN114088843B (zh) * | 2021-11-26 | 2024-01-30 | 上海皓鸿生物医药科技有限公司 | 一种伐伦克林中间体中亚硝胺类基因毒性杂质的检测方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4789546A (en) * | 1987-02-19 | 1988-12-06 | Consumer Products Corp. | Multiple-layer tablet with contrasting organoleptic characteristics |
EP1449525A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-08-25 | Cross Chem Llc | chewing gum in the form of multi-layer tablets |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US352466A (en) * | 1886-11-09 | Geoege cheistopheb huttemeyee | ||
US2253800A (en) * | 1936-01-03 | 1941-08-26 | Myers | Medicinal lozenge and process of froducing the same |
US2311923A (en) * | 1939-06-08 | 1943-02-23 | Iodent Chemical Company | Cough drop |
US3877468A (en) * | 1970-07-22 | 1975-04-15 | Leo Ab | Chewable tobacco substitute composition |
US3901248A (en) * | 1970-07-22 | 1975-08-26 | Leo Ab | Chewable smoking substitute composition |
US3845217A (en) * | 1972-11-16 | 1974-10-29 | Helsingborg L Ab | Buffered smoking substitute compositions |
US4372942A (en) * | 1981-08-13 | 1983-02-08 | Beecham Inc. | Candy base and liquid center hard candy made therefrom |
GB8301659D0 (en) * | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Leo Ab | Smoking substitutes |
US4513012A (en) * | 1983-05-13 | 1985-04-23 | Warner-Lambert Company | Powdered center-filled chewing gum compositions |
GB8615676D0 (en) * | 1986-06-26 | 1986-07-30 | Stoppers Co Ltd | Nicotine containing lozenge |
US4762719A (en) * | 1986-08-07 | 1988-08-09 | Mark Forester | Powder filled cough product |
US5236713A (en) * | 1987-10-21 | 1993-08-17 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparation for intermittently releasing active agent applicable to oral cavity |
US4851226A (en) * | 1987-11-16 | 1989-07-25 | Mcneil Consumer Products Company | Chewable medicament tablet containing means for taste masking |
US4906478A (en) * | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
US5275822A (en) * | 1989-10-19 | 1994-01-04 | Valentine Enterprises, Inc. | Defoaming composition |
EP0437098A3 (en) * | 1990-01-11 | 1991-09-18 | Warner-Lambert Company | Compressed confectionery tablets with at least two phases and sequential flavour delivery system |
US5075114A (en) * | 1990-05-23 | 1991-12-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals |
US5167242A (en) * | 1990-06-08 | 1992-12-01 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Nicotine-impermeable container and method of fabricating the same |
US5196436A (en) * | 1990-10-31 | 1993-03-23 | The Procter & Gamble Company | Dextromethorphan antitussive compositions |
CA2068402C (en) * | 1991-06-14 | 1998-09-22 | Michael R. Hoy | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
EP0695175A1 (en) * | 1993-04-30 | 1996-02-07 | The Procter & Gamble Company | Coated pharmaceutical compositions |
IT1264696B1 (it) * | 1993-07-09 | 1996-10-04 | Applied Pharma Res | Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata |
SE9303574D0 (sv) * | 1993-11-01 | 1993-11-01 | Kabi Pharmacia Ab | Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof |
FR2718020B1 (fr) * | 1994-04-01 | 1996-05-31 | Biotec Centre Sa | Composition galénique mucoadhésive hétérofonctionnelle. |
US5626896A (en) * | 1994-12-09 | 1997-05-06 | A.E. Staley Manufacturing Co. | Method for making liquid-centered jelly candies |
US5810018A (en) * | 1994-12-29 | 1998-09-22 | Monte; Woodrow C. | Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking |
US5578336A (en) * | 1995-06-07 | 1996-11-26 | Monte; Woodrow C. | Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making |
US5776957A (en) * | 1996-11-15 | 1998-07-07 | The University Of Kentucky Research Foundation | Nornicotine enantiomers for use as a treatment for dopamine related conditions and disease states |
US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
GB9707977D0 (en) * | 1997-04-21 | 1997-06-11 | Procter & Gamble | Centre filled confectionery |
US6103260A (en) * | 1997-07-17 | 2000-08-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions |
FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
US6358060B2 (en) * | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
US20010016593A1 (en) * | 1999-04-14 | 2001-08-23 | Wilhelmsen Paul C. | Element giving rapid release of nicotine for transmucosal administration |
US6248760B1 (en) * | 1999-04-14 | 2001-06-19 | Paul C Wilhelmsen | Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration |
US6583160B2 (en) * | 1999-04-14 | 2003-06-24 | Steve Smith | Nicotine therapy method and oral carrier for assuaging tobacco-addiction |
DE19927688A1 (de) * | 1999-06-17 | 2000-12-21 | Gruenenthal Gmbh | Mehrschichttablette zur Verabreichung einer fixen Kombination von Tramadol und Diclofenac |
AU3885201A (en) * | 1999-09-20 | 2001-04-24 | Mastercare | Diet and weight control gum and sucker |
GB0002305D0 (en) * | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
AU2001261744A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Npd Llc | Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements |
US20020122823A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-09-05 | Bunick Frank J. | Soft tablet containing dextrose monohydrate |
US6814978B2 (en) * | 2000-12-29 | 2004-11-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Process for preparing a soft tablet |
US20020086054A1 (en) * | 2001-01-02 | 2002-07-04 | Jiajiu Shaw | Controlled release system that needs no drilling |
US20030035839A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-02-20 | Peirce Management, Llc | Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration |
US7101573B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-09-05 | Mcneil-Pcc, Inc. | Simethicone solid oral dosage form |
US20030077362A1 (en) * | 2001-10-23 | 2003-04-24 | Panhorst Dorothy A. | Encapsulated flavors as inclusion in candy confections |
US6863901B2 (en) * | 2001-11-30 | 2005-03-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration |
GB0204772D0 (en) * | 2002-02-28 | 2002-04-17 | Phoqus Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
US7670612B2 (en) * | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
WO2006063189A2 (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Novartis Ag | Multi-layered chewing gum tablet with quick disintegration layer |
JP2006232675A (ja) * | 2005-02-22 | 2006-09-07 | Kowa Co | 複合型口腔内溶解用固形製剤 |
US20070092553A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Pfab Lp | Compositions and methods of making rapidly dissolving lonically masked formulations |
US20070269492A1 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-22 | Per Steen | New product and use and manufacture thereof |
US20090004248A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Frank Bunick | Dual portion dosage lozenge form |
-
2009
- 2009-04-27 US US12/430,238 patent/US20100247586A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-03-26 NZ NZ598993A patent/NZ598993A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-03-26 NZ NZ584267A patent/NZ584267A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-03-26 BR BRPI1001980-4A patent/BRPI1001980A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-03-26 AU AU2010201229A patent/AU2010201229A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-26 ZA ZA2010/02188A patent/ZA201002188B/en unknown
- 2010-03-26 RU RU2010111715/15A patent/RU2490010C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-03-26 AR ARP100100980A patent/AR076153A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-03-26 CA CA2697867A patent/CA2697867A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-26 JP JP2010071926A patent/JP2010229131A/ja active Pending
- 2010-03-29 KR KR1020100028173A patent/KR20100108307A/ko unknown
- 2010-03-29 MX MX2010003550A patent/MX2010003550A/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4789546A (en) * | 1987-02-19 | 1988-12-06 | Consumer Products Corp. | Multiple-layer tablet with contrasting organoleptic characteristics |
EP1449525A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-08-25 | Cross Chem Llc | chewing gum in the form of multi-layer tablets |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2677125C1 (ru) * | 2018-04-19 | 2019-01-15 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения мармелада с наноструктурированным L-аргинином |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2010201229A1 (en) | 2010-11-11 |
NZ598993A (en) | 2014-02-28 |
KR20100108307A (ko) | 2010-10-06 |
JP2010229131A (ja) | 2010-10-14 |
ZA201002188B (en) | 2011-12-28 |
NZ584267A (en) | 2012-04-27 |
CA2697867A1 (en) | 2010-09-27 |
MX2010003550A (es) | 2010-10-05 |
RU2010111715A (ru) | 2011-10-10 |
US20100247586A1 (en) | 2010-09-30 |
AR076153A1 (es) | 2011-05-18 |
BRPI1001980A2 (pt) | 2011-07-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2490010C2 (ru) | Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма с органолептическими свойствами | |
EP2361081B1 (en) | Multi portion intra-oral dosage form and use thereof | |
US20100124560A1 (en) | Multi portion intra-oral dosage form and use thereof | |
EP2233134A1 (en) | Multi-portion intra-oral dosage form with organoleptic properties | |
AU2002345454B2 (en) | A coated nicotine-containing chewing gum, manufacture and use thereof | |
RU2476221C2 (ru) | Состав, содержащий никотин, с покрытием для перорального применения с буферными свойствами, приданными аминокислотой | |
CA2652499C (en) | Pharmaceutical product for intraoral delivery of nicotine comprising trometamol as buffering agent | |
RU2448707C2 (ru) | Покрытый фармацевтический продукт для доставки никотина в ротовую полость, включающий трометамол в качестве придающего буферные свойства агента | |
RU2465904C2 (ru) | Никотиновая композиция для перорального применения, содержащая аминокислотный буфер | |
AU2002345454A1 (en) | A coated nicotine-containing chewing gum, manufacture and use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180327 |