JP2010195768A - 蛋白質架橋阻害剤およびその用途 - Google Patents
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Abstract
Description
のいずれかの式によって表されるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有するケトンまたはアルコールからなる化合物を提供する。
2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-メルカプトエチル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-t-ブチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-ヒドロキシメチルピラジニルエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(2-メルカプトフェニル)アミノエチル チオフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル3-チオフェニルケトン、2-(N-(イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-ベンジルフェニルケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-メチルフェニルケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(イソプロピルベンジル)アミノエチル フェニル ケトン、2-N-ジフェニルアミノエチル ナフチル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル ナフチル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-メトキシフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 1-ナフチル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 5-メチル2-ナフチル ケトン、2-(N-ジフェニル)アミノエチル 5-メチル2- ナフチル ケトン、2-ピペリジノエチル 5-メチル 2- ナフチル ケトン、1-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル 1-ナフチル ケトン、N-メチルピペラジニルプロピル1-チオフェニルケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル5-クロル-2-ナフチル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-ベンジルフェニル ケトン、N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノエチル2-ピラジルケトン、2-(N-メチルベンジル)アミノエチル 4-ベンジルフェニル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-ベンジルフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4ピリジル ケトン、2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ピロール ケトン、2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 2-ピラジニル ケトン、2-(N-イミダゾリル エチル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-フロイル ピペラジル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-フロイルピペラジル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-アミノブチル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-アミノプロピル アミノブチル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2-フリルケトン、2-(N-t-ブチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チアゾリルケトン、2-(N-t-ブチルヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリルケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2-フリルケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 2-チオフェニルケトン、2-(N-メチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニルケトン、2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラルジノ ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-フェニル ヒドロキシエチル)アミノエチル フェニル ケトン、2-(N-フェニル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-フェニルル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ジベンジル )アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-メチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-メチル 1,1-ジヒドロキシメチル プロピル)アミノエチル 1-ナフチル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N,N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 4-メトキシフェニル ケトン、2-(N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル チオフェニル ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-ベンジル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、1-メチル-2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 4-フルオロフェニルケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノ1-メチルエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル t-ブチル)アミノ1-メチルエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-t-ブチルベンジル)アミノ-1-メチルエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル メチル)アミノ-1-メチルエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-(N-メチルピロリル) ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-(N-メチルピロリル) ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-メチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-(N-メチルピロリル) ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノメチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-(N-メチルピロリル) ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピロリル ケトン、2-フリルビニルケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ビス(ヒドロキシエチル))アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル2-ピロリルケトン、2-(1-イミダゾリルエチル)アミノエチル 3-ピルジル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、3-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノプロピル フェニル ケトン、3-(N-イソプロピルベンジル)アミノプロピル フェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、1-メチル-2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 2-フルオロフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N,N-ジフェニル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 2(3-エチル)-ピラジル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2(3-エチル)-ピラジル ケトン、2-N-アダマンタンアミノエチルフェニルケトン、2-N-アダマンタンアミノエチル2-メチルフリルケトン、1-メチル-2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 2-フルオロフェニルケトン、2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 1-メチル 2-ピリジル ケトン、1-(N-ベンジル イソプロピル)アミノメチル 4-フルオロフェニルケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチ
ル メチルケトン、2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル メチルケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 1-イミダゾリル ケトン、3-(N-ベンジルイソプロピル)アミノプロピオニル カプロラクタム、3-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノプロピオニル カプロラクタム、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノメチル フェニル ケトン、3-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノプロピル フェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-2-フリル ピペラジノ)エチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-2ベンジル イソプロピル)エチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-2ヒドロキシエチル t-ブチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、ビスN,N-(4-ピリゾイル エチル)スペルミジン、2-ヒドロキシピペリジノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フロレニル ケトン、2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル)ケトン、2-(N-2-ヒドロキシアミノエチル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル)ケトン、2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 3-(2,5-ジメチルフリル)ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 3チオフェニル ケトン、2-(N-フェネチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 1-イミダゾリル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル エチル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル エチル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N、Nビス-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシ ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 5-メチル2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-ビス2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル )アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-t--ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ビス 2-ヒロドキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-メチル-2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2,4-ジメチル 5-チアゾリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル2-ピラジル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チオフェニル ケトン、および2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトンからなる群から選択される化合物が挙げられる。
ケトン、2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル メチルケトン、2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 1-イミダゾリル ケトン、3-(N-ベンジルイソプロピル)アミノプロピオニル カプロラクタム、3-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノプロピオニル カプロラクタム、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノメチル フェニル ケトン、3-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノプロピル フェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-2-フリル ピペラジノ)エチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-2ベンジル イソプロピル)エチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-2ヒドロキシエチル t-ブチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、ビスN,N-(4-ピリゾイル エチル)スペルミジン、2-ヒドロキシピペリジノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フロレニル ケトン、2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル)ケトン、2-(N-2-ヒドロキシアミノエチル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル)ケトン、2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 3-(2,5-ジメチルフリル)ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 3チオフェニル ケトン、2-(N-フェネチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 1-イミダゾリル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル エチル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルエチル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N,Nビス-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシ ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルt-ブチル )アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 5-メチル2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-ビス2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル )アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ビス 2-ヒロドキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-メチル-2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2、4-ジメチル 5-チアゾリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル2-ピラジル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チオフェニル ケトン、および2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン。
本発明者らは、今回、ケトンのカルボニルと共役二重結合をもつ化合物(1)が強いトランスグルタミナーゼ活性を持つことを見出し、さらに、この化合物をアミンとマイケル付加反応させて合成される化合物(3)もまた化合物(1)と同様の活性をもつことを見出した。得られた化合物のカルシウム濃度調節作用(SOCE, IICR)およびトランスグルタミナーゼ活性阻害作用(TG)を測定して好ましい活性の化合物を合成し、好ましいR1〜R6、X、nを選択した。その結果、アセチルピリジン、アセチルフラン、アセチルピラジン等の化合物(8)を原料として得られる化合物(5)が最も好ましいTG活性をもつことが判った。またこれらの化合物のなかで、SOCE阻害活性がないかもしくは低くてIICR阻害活性が高いという特徴をもつ化合物も見出された(表1)。
以下の実施例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は、これらの実施例によって制限されないものとする。
<貯蔵応答性カルシウム流入(SOCE, Store Operated Calcium Entry)の抑制作用の測定>
チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞培養液を細胞外液のカルシウムが存在しないBSS液に置き換え、1分後に被検化合物を加え、2分後に1μMのタプシカルギンを作用させて細胞内カルシウムストアを枯渇させた。9分後に外液に最終濃度2mMの塩化カルシウムを添加し、添加後の細胞内カルシウム濃度の上昇の度合いに対する該化合物の影響を評価することにより、各化合物濃度での貯蔵応答性カルシウム流入(SOCE)の抑制作用値を抑制%として決定した。
CHO細胞培養液を細胞外液のカルシウムが存在するBSS液に置き換え、1分後に被検化合物を加え、2分後に10μMのATPを添加し、添加後の細胞内カルシウム濃度の上昇の度合いに対する各化合物の影響を評価することにより、各化合物濃度でのIP3誘導カルシウム流入(IICR)の抑制作用値を抑制%として決定した。
TG酵素の阻害は、Lorandらの方法(Lorand, L. et al. (1971) Anal Biochem. 44(1):221-231)に基づいて、それを適宜改変して酵素活性を測定することにより決定した。
TG 46(1μmol) 16.8(3μmol) 4.8(10μmol) 5.9(30μmol)
TG 72.8(1μmol) 39.9(3μmol) 18(10μmol) 5.0(30μmol)
TG 72.8(1μmol) 39.9(3μmol) 18(10μmol) 5.0(30μmol)
TG 90.5(1μmol) 78.17(3μmol) 60.7(10μmol) 24.4(30μmol)
TG 44.1(3μmol) 11.3(10μmol) 0.4(30μmol)
TG 90.3(3μmol) 78.7(10μmol) 68.0(30μmol)
TG 81.3(1μmol) 79.0(3μmol)
TG 59.1(3μmol) 39.2(10μmol) 0.1(30μmol)
TG 59.1(3μmol) 39.2(10μmol) 0.1(30μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 96.9(30μmol)
TG 49.6(3μmol) 22.4(10μmol) 5.6(30μmol)
TG 89.5(3μmol) 50.7(10μmol) 3.7(30μmol)
TG 90.2(3μmol) 52.5(10μmol) 7.8(30μmol)
TG 95.2(3μmol) 98.4(10μmol) 88.7(30μmol)
TG 88.3(3μmol) 93.0(10μmol) 86.7(30μmol)
TG 95.4(3μmol) 95.4(10μmol) 90.7(30μmol)
TG 96.0(3μmol) 95.9(10μmol) 86.3(30μmol)
TG 100(3μmol) 98.5(10μmol) 86.7(30μmol)
TG 99.1(3μmol) 100(10μmol) 100(30μmol)
TG 32.2(3μmol) 31.0(10μmol) 6.6(30μmol)
TG 32.2(3μmol) 31.0(10μmol) 6.6(30μmol)
TG 81.2(3μmol) 73.6(10μmol) 57.0(30μmol)
TG 90.0(3μmol) 99(10μmol) 100(30μmol)
TG 86(3μmol) 97(10μmol) 100(30μmol)
TG 94(3μmol) 90(10μmol) 93(30μmol)
TG 86(3μmol) 96(10μmol) 87(30μmol)
TG 100(3μmol) 66(10μmol) 12.9(30μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 88(30μmol)
TG 85.1(0.3μmol) 64.1(1μmol) 22.2(3μmol) 9.8(10μmol) 4.9(30μmol)
TG 75.9(3μmol) 12.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 20(10μmol) 10(30μmol) 10(100μmol)
TG 27.4(3μmol) 0.5(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 40(10μmol) 60(30μmol) 80(100μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 100(30μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 100(30μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 88(30μmol)
TG 90(3μmol) 85(10μmol) 57(30μmol)
TG 96(3μmol) 74(10μmol) 67(30μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 100(30μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 93(30μmol)
TG 63(3μmol) 26(10μmol) 8.2(30μmol)
TG 85(3μmol) 92(10μmol) 83(30μmol)
TG 71(3μmol) 55(10μmol) 21(30μmol)
TG 88(3μmol) 93(10μmol) 85(30μmol)
TG 59(3μmol) 28(10μmol) 12(30μmol)
TG 51(3μmol) 30(10μmol) 10(30μmol)
TG 86(3μmol) 97(10μmol) 99(30μmol)
TG 87(3μmol) 79(10μmol) 47(30μmol)
TG 88(3μmol) 52(10μmol) 15(30μmol)
TG 88(3μmol) 52(10μmol) 15(30μmol)
TG 88(3μmol) 52(10μmol) 15(30μmol)
TG 46(3μmol) 18(10μmol) 7(30μmol)
TG 42.7(3μmol) 3.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 20(30μmol) 100(100μmol)
TG 102(3μmol) 92(10μmol) 61(30μmol)
TG 97(3μmol) 88(10μmol) 34(30μmol)
TG 27(3μmol) 10(10μmol) 7.9(30μmol)
TG 78(3μmol) 75(10μmol) 52(30μmol)
TG 70.9(3μmol) 0.2 (30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 50(100μmol)
TG 84(3μmol) 94(10μmol) 37 (30μmol)
TG 15.1(3μmol) 4.8(10μmol) 2.6(30μmol)
TG 6.7, 14.1(3μmol) 1.7, 4.8(10μmol)0.6, 3.0 (30μmol)
TG 70.6(3μmol) 41.1(10μmol) 19.1(30μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 62(30μmol)
TG100(3μmol) 100(10μmol) 82(30μmol)
TG 100(3μmol) 89(10μmol) 71.5(30μmol)
TG 45.8 (3μmol)17.5 (10μmol) 8.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 50(10μmol) 70 (30μmol)96 (100μmol)
TG 88.8 (3μmol)62 (10μmol) 16.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol)3 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 10 (30μmol)30 (100μmol)
TG 80.2 (3μmol)62.4(10μmol) 17.5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 10 (30μmol)70 (100μmol)
TG 83.9 (3μmol)53.6(10μmol) 16.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 40(10μmol) 40 (30μmol)70 (100μmol)
TG 33.1 (3μmol)7.8(10μmol) 0.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 70 (100μmol) IICR 80(10μmol) 90 (30μmol)95 (100μmol)
TG 68.4 (3μmol) 40.2(10μmol) 3.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20(100μmol) IICR 20(10μmol) 20(30μmol) 90(100μmol)
TG 100 (3μmol) 91(10μmol) 74 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20(100μmol) IICR 10(10μmol) 0(30μmol) 40(100μmol)
TG 92.9 (3μmol)82.7(10μmol) 31.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 93.6(3μmol) 87.5(10μmol) 43.1(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 20(100μmol) IICR 20(10μmol) 20(30μmol) 70(100μmol)
TG 84(0.3μmol) 52(1μmol) 16.9(3μmol) 9.5(10μmol) 4.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10(100μmol) IICR 70(10μmol) 100(30μmol) 90(100μmol)
TG 96.1 (3μmol) 89(10μmol) 65(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol) IICR 30(10μmol) 50(30μmol) 70(100μmol)
TG 91.4(3μmol) 66.1(10μmol) 35.1(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol)
TG 93.5(3μmol) 82(10μmol) 57(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 20(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol)
TG 85.2(3μmol) 71.2(10μmol) 23.4(30μmol) SOCE 0(10μmol) 20(30μmol) 30(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol)
TG 87.9(3μmol) 62.7(10μmol) 8.2(30μmol) SOCE 10(10μmol) 20(30μmol) 50(100μmol) IICR 20(10μmol) 70(30μmol) 90(100μmol)
TG 64.4(3μmol) 28.1(10μmol) 1.8(30μmol) SOCE 10(10μmol) 30(30μmol) 70(100μmol) IICR 70(10μmol) 90(30μmol) 90(100μmol)
TG 72.2(3μmol) 54.9(10μmol) 10.8(30μmol) SOCE 10(10μmol) 30(30μmol) 50(100μmol) IICR 10(10μmol) 50(30μmol) 90(100μmol)
TG 89.2(3μmol) 99(10μmol) 69.4(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 40(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol)
TG 90.3(3μmol) 57(10μmol) 6.5(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 20(100μmol) IICR 50(10μmol) 70(30μmol) 100(100μmol)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 88(30μmol)
TG 34.5(3μmol) 11.6(10μmol) 1.4(30μmol) SOCE 20(10μmol) 30(30μmol) 70(100μmol) IICR 90(10μmol) 100(30μmol) 100(100μmol)
TG 73.7(3μmol) 61.8(10μmol) 16.9(30μmol) SOCE 10(10μmol) 20(30μmol) 30(100μmol) IICR 50(10μmol) 50(30μmol) 95(100μmol)
TG 89.3(3μmol) 72.6(10μmol) 28.7(30μmol) SOCE 0(10μmol) 20(30μmol) 50(100μmol) IICR 30(10μmol) 70(30μmol) 95(100μmol)
TG 61.7(3μmol) 41.7(10μmol) 8.7(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 20(100μmol) IICR 10(10μmol) 10(30μmol) 90(100μmol)
TG 69.9(3μmol) 52.2(10μmol) 10.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 20(100μmol) IICR 10(10μmol) 10(30μmol) 100(100μmol)
TG 27.6(3μmol) 11.2(10μmol) 11.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 80(100μmol) IICR 30(10μmol) 80(30μmol) 100(100μmol)
TG 64.5(3μmol) 44.5(10μmol) 11.7(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol) IICR 10(10μmol) 20(30μmol) 100(100μmol)
TG 31.8(3μmol) 14.4(10μmol) 18.5(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 90(100μmol) IICR 20(10μmol) 90(30μmol) 100(100μmol)
TG 27.3(3μmol) 16.0(10μmol) 12.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 30(10μmol) 90(30μmol) 100(100μmol)
TG 89.0(3μmol) 76.9(10μmol) 69.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 10(100μmol)
TG 56.9(3μmol) 41.8(10μmol) 15.6(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 20(10μmol) 30(30μmol) 100(100μmol)
TG 100(3μmol) 77.5(10μmol) 47.6(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 90(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 70(100μmol)
TG 100(3μmol) 92.2(10μmol) 77.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 60(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol)
TG 100(3μmol) 84(10μmol) 35(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 30(100μmol) IICR 0(10μmol) 20(30μmol) 60(100μmol)
TG 92.5(3μmol) 57.6(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 20(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 60(100μmol)
TG 80.5(3μmol) 13.4(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 20(30μmol) 40(100μmol) IICR 30(10μmol) 70(30μmol) 100(100μmol)
TG 57.8(1μmol) 19.8(3μmol) 1.1(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 20(30μmol) 100(100μmol)
TG 79.3(3μmol) 46.3(10μmol) 18.5(30μmol) SOCE 10(10μmol) 50(30μmol) 60(100μmol) IICR 80(10μmol) 80(30μmol) 100(100μmol)
NMR(CDCl3) 2.4(m,2H) 2.7(m,2H) 3.7(m,2H) 3.8(m,3H) 4.0(m,2H) 7.1-7.8(m,14H)
TG 95 (3μmol) 82(10μmol) 44 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 70 (100μmol) IICR 40(10μmol) 20 (30μmol) 90 (100μmol)
NMR(CDCl3) 1.25(s,9H) 2.4(m,2H) 2.7(m,2H) 3.7(m,2H) 4.0(m,2H) 7.1-7.8(m,14H)
TG 63.3 (3μmol) 36.2(10μmol) 23.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 40 (100μmol) IICR 40(10μmol) 70 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 57.4 (0.3μmol) 19.4(1μmol) 23.4 (3μmol) 8.7(10μmol) 6.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 90(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 10.4 (3μmol) 6.5(10μmol) 6.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 30 (100μmol) IICR 30(10μmol) 90 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 29.6 (3μmol) 2.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 71 (0.3μmol) 40 (1μmol) 13.8 (3μmol) 14.5(10μmol) 17.5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 20(10μmol) 90 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 92 (3μmol) 91.2(10μmol) 85.9 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 40 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 14 (3μmol) 4.2 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 80 (30μmol) 95 (100μmol)
TG 71.4 (3μmol) 47.1(10μmol) 20.3 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 40 (100μmol)
TG 72.6 (3μmol) 34.2(10μmol) 4.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 40 (100μmol) IICR 70(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 73.9 (3μmol) 44.4(10μmol) 3.7 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 40 (100μmol) IICR 70(10μmol) 100 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 84 (3μmol) 89(10μmol) 28.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 84.8(3μmol) 65.1(10μmol) 14.1 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 32.9 (3μmol)12.4(10μmol) 0.7 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 50 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 100 (3μmol) 88.6(10μmol) 56.1 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 100 (3μmol) 72.4(10μmol) 31.7 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 47.5(3μmol) 23.5(10μmol) 1.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 10(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 70 (0.3μmol) 38 (1μmol) 13.3(3μmol) 0.2(10μmol) 1.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 50 (30μmol)100 (100μmol)
TG 102(3μmol) 68(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 57.9 (3μmol) 25.5(10μmol) 9.2 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol)70 (100μmol)
TG 31.6 (3μmol) 23(10μmol) 6.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol)70 (100μmol)
TG 78.9 (3μmol) 62.2(10μmol) 19.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 57 (3μmol) 30(10μmol) 4.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol)70 (100μmol)
TG 67.7 (3μmol)25.7(10μmol) 3.4 (30μmol)
SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol)50 (100μmol)
TG 91.5 (3μmol)86.3(10μmol) 70.5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 10 (100μmol)
TG 68 (1μmol) 37.3 (3μmol) 8.0(10μmol) 10.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 50 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 60 (1μmol) 16.8 (3μmol)6.4(10μmol) 1.9 (30μmol)SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 100 (3μmol)92.2(10μmol) 83.1 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 100 (3μmol)99(10μmol) 67 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 100 (3μmol)92.2(10μmol) 90 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 63.6 (3μmol)42.0(10μmol) 10.9 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 64(3μmol) 42(10μmol) 11(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 10 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 13.6 (3μmol) 11.0(10μmol) 0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 50(10μmol) 60 (30μmol)80 (100μmol)
TG 42.8 (3μmol) 16.4(10μmol) 5.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 40(10μmol) 50 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 77.3 (3μmol) 46.1(10μmol) 17.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 10 (100μmol)
TG 68.6 (3μmol) 31.7(10μmol) 5.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 67 (1μmol) 32.3 (3μmol) 11.9(10μmol) 4.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 81.5 (3μmol) 80.2(10μmol) 61.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 24.8 (3μmol) 10.8(10μmol) 6.9 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 40(10μmol) 50 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 66(3μmol) 10(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 50 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 32.6 (3μmol) 10.2(10μmol) 10.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 40 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 62.9 (3μmol) 45.3(10μmol) 13.1 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 50(10μmol) 30 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 36 (3μmol)15(10μmol) 5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 50(10μmol) 30 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 76.2 (3μmol) 63.3(10μmol) 30.3 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 60 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 115 (3μmol) 105(10μmol) 58 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 84.1 (3μmol) 60.6(10μmol) 24.3 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 103.4 (3μmol) 83.4(10μmol) 57.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 30(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 64.0 (3μmol) 46.9(10μmol) 18.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 83.3 (3μmol) 86.4(10μmol) 81.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 30 (100μmol) IICR 20(10μmol) 10 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 25.1 (3μmol) 6.4(10μmol) 8.3 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 50(20μmol) 60 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 60.6 (3μmol) 44.5(10μmol) 12.9 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 40(10μmol) 20 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 60 (3μmol) 37(10μmol) 9.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 50 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 80.9 (3μmol) 68.4(10μmol) 26.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 60 (100μmol)
TG 104.6 (3μmol) 107.1(10μmol) 84.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 92 (3μmol) 55(10μmol) 11.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 100 (3μmol)100(10μmol) 92 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 92 (3μmol)113(10μmol) 103 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 60 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 100 (3μmol)106(10μmol) 88 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 2 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 2 0 (100μmol)
TG 100 (3μmol) 104(10μmol) 87 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 40 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 100 (3μmol) 100(10μmol) 91 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 2 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 107(3μmol) 91.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 40 (100μmol)
TG 114(3μmol) 100(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 97 (3μmol) 67(10μmol) 35.5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 104(3μmol) 100(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 77 (3μmol) 41.6(10μmol) 10.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 50 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 107(3μmol) 95(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 103 (3μmol) 85.2 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 96 (3μmol) 97(10μmol) 7.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 30 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 70.6 (3μmol) 104(10μmol) 77.7 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 107(3μmol) 91.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 50 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 88 (3μmol) 79.0(10μmol) 51.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol
TG 99.9(3μmol) 108(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 10 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 100(3μmol) 88(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol)0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 30 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 84.6(3μmol) 8.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 107 (3μmol) 100(10μmol) 60.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 107 (3μmol) 100(10μmol) 75(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 39.7(3μmol) 6.6(10μmol) -4.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 108 (3μmol) 91.3(10μmol) 67 (30μmol) SOCE 20 (10μmol) 40(30μmol) 80 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 100(3μmol) 96(10μmol) 74(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 50(30μmol) 80 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 27.5(3μmol) 5.4(10μmol) 68.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 76.5(3μmol) 36.8(10μmol) 7.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 50 (30μmol) 60 (100μmol)
TG 97.1 (3μmol) 114.6(10μmol) 106.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 29(3μmol) 16(10μmol) 14(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 70(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 90.3(3μmol) 73(10μmol) 30(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 20(10μmol) 10 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 42(3μmol) 22(10μmol) 10(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 50(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 116 (3μmol) 105(10μmol) 83(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 106 (3μmol) 87.3(10μmol) 35.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 50 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 111(3μmol) 124.4(10μmol) 113.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 117(3μmol) 93(10μmol) 49(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 51.5 (0.3μmol) 18.5(1.0μmol) 4.3(3μmol) -14.6(10μmol) -15.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 70(10μmol) 95 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 80.5 (3μmol) 38.3(10μmol) -4.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 73 (3μmol) 62.6(10μmol) 6.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 108 (3μmol) 98(10μmol) 77.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 40 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 97 (3μmol) 79(10μmol) 35.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 87 (3μmol) 66(10μmol) 29.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol)0 (100μmol)
TG 104.9 (3μmol) 127.1(10μmol) 132.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 20 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 101.2 (3μmol) 83.7(10μmol) 47.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 103.2 (3μmol) 97.9(10μmol) 65.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 17.8(3μmol) 10.5(10μmol) -1.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 50 (100μmol) IICR 50(10μmol) 80 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 35(3μmol) 13(10μmol) 2.5(30μmol) SOCE 50 (10μmol) 20(30μmol) 10 (100μmol) IICR 40(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 49.1 (3μmol) 17.6(10μmol) 7.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 50 (100μmol) IICR 0(10μmol) 40 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 82.5 (3μmol) 62.4(10μmol) 28.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 67.6 (3μmol) 63.6(10μmol) 27.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 40 (100μmol)
TG 95.2 (3μmol) 92.5(10μmol) 82.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 99.0 (3μmol)53.6(10μmol) 11.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 100 (3μmol) 85.9(10μmol) 46.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 60 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 102 (3μmol)96(10μmol) 69(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 30 (100μmol) IICR 0(10μmol) 20 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 100 (3μmol) 91.0(10μmol) 49.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 30 (100μmol) IICR 30(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 104 (3μmol) 82(10μmol) 37(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 30(30μmol) 50 (100μmol) IICR 20(10μmol) 80 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 10.1 (3μmol) 2.7(10μmol) 0.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 20(10μmol) 80 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 45.8 (3μmol)7.1 (30μmol) SOCE 10 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 24.5 (3μmol)-1.3(10μmol) -3.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 106.8(3μmol) 87.0(10μmol) 45.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 30 (100μmol)
TG 107 (3μmol) 93.5(10μmol) 81.2(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 100(3μmol) 73.6(10μmol) 28,5(30μmol) SOCE 20 (10μmol) 60(30μmol) 70 (100μmol) IICR 10(10μmol) 40 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 36(3μmol) -2.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 103(3μmol) 70(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 40 (30μmol) 40 (100μmol)
TG 98(3μmol) 44.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 65.3 (3μmol) 10.8(10μmol) -24.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 113.3 (3μmol) 108,7(10μmol) 104.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 112 (3μmol)122(10μmol) 144.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 34.8 (3μmol) 6.0(10μmol) -13.9(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 30(30μmol) 70 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 61.7 (3μmol) 11.4(10μmol) -5..9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 76.6 (3μmol) 43.8(10μmol) 2.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 96.3 (3μmol) 75.1(10μmol) 30.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 107 (3μmol) 107(10μmol) 77(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 102 (3μmol)99(10μmol) 87.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 4.8 (3μmol)1.0(10μmol) 0.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
TG 85.5 (3μmol) 49.0(10μmol) 7.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 10 (100μmol)
TG 96.3 (3μmol) 75.1(10μmol) 30.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 30(10μmol) 70 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 25.0 (3μmol) 2.9(10μmol) -2.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 70 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 16.5 (3μmol) 2.8(10μmol) 0.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 90 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 102 (3μmol) 79.0(10μmol) 37.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 10(10μmol) 10 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 83.6 (3μmol) 57.6(10μmol) 15.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 10 (30μmol) 70 (100μmol)
「実施例238」2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン 8710
TG 83.7 (3μmol) 55.3(10μmol) 11.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 51.7 (3μmol)2.2(10μmol) 4.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 50 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 4.5 (3μmol)1.1(10μmol) 0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 3 0 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 55.9 (3μmol)22.6(10μmol) 3.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 43.2 (3μmol) 8.1(10μmol) 3.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 80 (30μmol) 90 (100μmol)
TG 42.6(10μmol) 10.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 96.3 (3μmol) 75.1(10μmol) 30.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 100.2 (3μmol)69.4(10μmol) 24.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 64.7 (3μmol) 31.3(10μmol) 5.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 89.5 (3μmol) 76.5(10μmol) 36.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 55.7 (3μmol) 23.8(10μmol) 6.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol)80 (100μmol)
TG 56.2 (3μmol) 13.6(10μmol) 12(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 60 (30μmol)80 (100μmol)
TG 97.3 (3μmol) 63.2(10μmol) 27.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 81.4 (3μmol) 80.8(10μmol) 53,1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
TG 75.4 (3μmol) 42.9(10μmol) 17.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 39.1 (3μmol) 3.3(10μmol) 0.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 40 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 85.3 (3μmol) 64.3(10μmol) 19.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 40 (100μmol)
TG 11.6 (3μmol)-6.1.1(10μmol) -7.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 50 (100μmol)
TG 19.1 (3μmol) 5.8(10μmol) -0.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 50(10μmol) 90 (30μmol) 80 (100μmol)
TG 101 (3μmol) 91.4(10μmol) 60.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 48.5 (3μmol) 19.6(10μmol) 0.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol)20 (100μmol)
TG 53.7 (3μmol) 19.9(10μmol) 3.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 76.3 (3μmol) 45.2(10μmol) 10.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol)20 (100μmol)
TG 87(3μmol) 22(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
TG 75(3μmol) 8.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 26(3μmol) 8.6(30μmol) 5.6(10μmol) 0.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 40(3μmol) 9.9(10μmol) 2.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 33(3μmol) 7.1(10μmol) 130μmol) SOCE 10 (10μmol) 10(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 2.6(3μmol) 4.7(10μmol) -4.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 40 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 58(3μmol) 27(10μmol) 7.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 32(3μmol) 28(10μmol) 6.3(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
TG 15(0.3μmol) 12(1μmol) 4.7(3μmol) 4.5(10μmol) 3.1(30μmol)
Claims (8)
- 一般式 (1)、(2)、(3)または(4):
のいずれかの式によって表されるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有する化合物。 - 前記化合物が、アクリロイルベンゼン、4-メチル-1-アクリロイルベンゼン、4-フルオロ-1-アクリロイルベンゼン、1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン、1-アクリロイルナフタレン、2-アクリロイルナフタレン、アクリロイルアントラセン、2-クロロエチル2-ナフチルケトン、2-クロロエチル2-アントラニルケトン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-フルオロベンゼン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-ブロモベンゼン、メタアクリロイルベンゼン、メタアクリロイルナフタレン、シンナモイルベンゼン、シンナモイルナフタレン、p-メタアクリロイルトルエン、1-メタアクリロイル-4-フルオロベンゼン、1-アクリロイル-4-ブロモベンゼン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-アクリロイルベンゼン、4-ブロモ-2-メトキシ-1-アクリロイルベンゼン、4-ブロモ-1-メタアクリロイルベンゼン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-メタアクリロイルベンゼン、2,5-ジメチル-1-メタアクリロイルベンゼン、2,5-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、1-メチル-6-メタアクリロイルナフタレン、1-メチル-6-アクリロイルナフタレン、メタアクリロイルベンゼン、チグロイルベンゼン、クロトノイルベンゼン、1-メチル-4-クロトノイルベンゼン、1-メトキシ-4-クロトノイルベンゼン、1-メトキシ-4-クロトノイルナフタレン、1-メトキシ-4-アクリロイルベンゼン、1-メトキシ-4-チグロイルベンゼン、4-クロロブチリルベンゼン、1-エチル-4-アクリロイルベンゼン、2,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、クロロアセチルベンゼン、3,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、2,6-ジメチル-4-t-ブチル-1-アクリロイルベンゼン、3,4-ジメトキシ-1アクリロイルベンゼン、1-アクリロイルジベンジル、1-アクリロイルジフェニルエーテル 、2-メチル-6-アクリロイルナフタレン 、1-フルオロ-6-アクリロイルナフタレン、1-クロロ-6-アクリロイルナフタレン、1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン、アクリロイルジナフチルエーテル、アクリロイルジフェニルサルファイド、4-クロロ-1-アクリロイルベンゼン、4-アクリロイルピリジン、4-ブロモ-1-アクリロイルベンゼン、アクリロイルジフェニルメタン、3-メトキシアクロイルベンゼン、1-アクリロイルナフタレン、アリル 2-ナフチル ケトン、アリル 1-ナフチル ケトン、2-フリル ビニル ケトンおよびビニル4-メトキシフェニルカルビノールからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-メルカプトエチル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-t-ブチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリルケトン、2-ヒドロキシメチルピラジニルエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(2-メルカプトフェニル)アミノエチル チオフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル3-チオフェニルケトン、2-(N-(イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-ベンジルフェニルケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-メチルフェニルケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(イソプロピル ベンジル)アミノエチル フェニル ケトン、2-N-ジフェニルアミノエチル ナフチル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル ナフチル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-メトキシフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 1-ナフチル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 5-メチル-2-ナフチル ケトン、2-(N-ジフェニル)アミノエチル 5-メチル-2- ナフチル ケトン、2-ピペリジノエチル 5-メチル-2-ナフチル ケトン、1-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 1-ナフチル ケトン、N-メチルピペラジニルプロピル1-チオフェニルケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 5-クロル 2-ナフチル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-ベンジルフェニル ケトン、N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノエチル2-ピラジル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 4-ベンジルフェニル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-ベンジルフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ピロール ケトン、2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 2-ピラジニル ケトン、2-(N-イミダゾリル エチル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-フロイル ピペラジル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-フロイルピペラジル)アミノエチル 4-フェノキシフェニル ケトン、2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-アミノブチル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-アミノプロピル アミノブチル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2-フリルケトン、2-(N-t-ブチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チアゾリルケトン、2-(N-t-ブチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリルケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2-フリルケトン、2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 2-チオフェニルケトン、2-(N-メチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニルケトン、2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2- ピラルジノ ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-フェニル ヒドロキシエチル)アミノエチル フェニル ケトン、2-(N-フェニル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-フェニル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ジベンジル )アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-メチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-メチル 1,1-ジヒドロキシメチル プロピル)アミノエチル 1-ナフチル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N,N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 4-メトキシフェニル ケトン、2-(N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル チオフェニル ケトン、2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-ベンジル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2-ピリジル」 ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、1-メチル-2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 4-フルオロフェニルケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノ1-メチルエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル t-ブチル)アミノ1-メチルエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-t-ブチルベンジル)アミノ-1-メチルエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル メチル)アミノ-1-メチルエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-(N-メチルピロリル) ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-(N-メチルピロリル) ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-メチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-(N-メチルピロリル) ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノメチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-(N-メチルピロリル) ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピロリル ケトン、2-フリルビニルケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ビス(ヒドロキシエチル))アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル2-ピロリルケトン、2-(1-イミダゾリルエチル)アミノエチル 3-ピルジル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、3-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノプロピル フェニル ケトン、3-(N-イソプロピル ベンジル)アミノプロピル フェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、1-メチル-2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 2-フルオロフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N、N-ジフェニル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2(3-エチル)-ピラジル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2(3-エチル)-ピラジル ケトン、2-N-アダマンタンアミノエチルフェニルケトン、2-N-アダマンタンアミノエチル2-メチルフリルケトン、1-メチル-2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル 2-フルオロフェニルケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 1-メチル 2-ピリジル ケトン、1-(N-ベンジル イソプロピル)アミノメチル 4-フルオロフェニルケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル メチルケトン、2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル メチルケトン、2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 1-イミダゾリル ケトン、3-(N-ベンジルイソプロピル)アミノプロピオニル カプロラクタム、3-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノプロピオニル カプロラクタム、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-ナフチル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノメチル フェニル ケトン、3-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノプロピル フェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-2-フリル ピペラジノ)エチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4-フルオロフェニル ケトン、2-(N-2ベンジル イソプロピル)エチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-2ヒドロキシエチル t-ブチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン、ビスN,N-(4-ピリゾイル エチル)スペルミジン、2-ヒドロキシピペリジノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フロレニル ケトン、2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル)ケトン、2-(N-2-ヒドロキシアミノエチル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル)ケトン、2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 3-(2,5-ジメチルフリル)ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 3チオフェニル ケトン、2-(N-フェネチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 1-イミダゾリル ケトン、2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル エチル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルエチル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N,N-ビス-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシ ブチル)アミノエチル 3-チオフ
ェニル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチルt-ブチル )アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 5-メチル2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-ビス2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル )アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-t--ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフ
ェニル ケトン、2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ビス 2-ヒロドキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル 2-ピラジル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-メチル-2-フリル ケトン、2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2、4-ジメチル 5-チアゾリル ケトン、2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン、2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン、2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル2-ピラジル ケトン、2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン、2-(N-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン、2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン、2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チオフェニル ケトン、および2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトンからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも1つを含んでなる、カルシウム濃度調節剤。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも1つを含んでなる、トランスグルタミナーゼ活性阻害剤。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも1つを含んでなる、蛋白質架橋阻害剤。
- 請求項5または6に記載のトランスグルタミナーゼ活性阻害剤または蛋白質架橋阻害剤を含む、蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患の予防または治療用組成物。
- 前記蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝障害、自己免疫疾患および脳梗塞からなる群から選択される疾患である、請求項7に記載の予防または治療用組成物。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8609717B2 (en) | 2010-08-18 | 2013-12-17 | Samumed, Llc | β- and γ-diketones and γ-hydroxyketones as WNT/β-catenin signaling pathway activators |
CN104449653A (zh) * | 2013-09-13 | 2015-03-25 | 中国石油天然气股份有限公司 | 一种酸化缓蚀剂及其制备和应用 |
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US10434052B2 (en) | 2014-08-20 | 2019-10-08 | Samumed, Llc | Gamma-diketones for treatment and prevention of aging skin and wrinkles |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20210333263A1 (en) * | 2016-09-16 | 2021-10-28 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Redox activatable fluorescent sensors |
CN115611750A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-01-17 | 成都新恒创药业有限公司 | 一种盐酸异丙肾上腺素的合成方法 |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5466640A (en) * | 1977-10-31 | 1979-05-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Novel acrylophenone derivative and its preparation |
JPS6191158A (ja) * | 1984-10-05 | 1986-05-09 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | β‐アミノエチルケトンの製法 |
JPH0317046A (ja) * | 1989-05-26 | 1991-01-25 | Ferrosan:As | アリールオキシフエニルプロピルアミン、その製造方法及びその使用方法 |
JPH05194236A (ja) * | 1991-07-25 | 1993-08-03 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 中枢性カルシウム拮抗剤 |
JPH07291886A (ja) * | 1994-04-28 | 1995-11-07 | Kuraray Co Ltd | ビニルケトン誘導体の製造方法 |
JPH09255726A (ja) * | 1996-03-22 | 1997-09-30 | Japan Energy Corp | アクリロイルジメチルナフタレン化合物及びその中間体並びに製造方法及びそれを含有する重合体。 |
WO2001007431A2 (en) * | 1999-07-21 | 2001-02-01 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene derivatives |
JP2001120297A (ja) * | 1999-10-29 | 2001-05-08 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 酵素による光学活性な不飽和2級アルコールの製造法 |
JP2004269499A (ja) * | 2002-10-03 | 2004-09-30 | L'oreal Sa | 第二級または第三級カルボニルアミンを含む組成物、特に化粧品組成物 |
JP2009503021A (ja) * | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 抗菌剤としてのキノリン誘導体 |
JP2009503024A (ja) * | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 抗バクテリア剤としてのキノリン誘導体 |
JP2009504694A (ja) * | 2005-08-16 | 2009-02-05 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 1−アシルジヒドロピラゾール誘導体 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3859305A (en) * | 1970-03-10 | 1975-01-07 | Degussa | Indole aminoketones |
BE787444A (fr) * | 1971-08-13 | 1973-02-12 | Hoffmann La Roche | Composes polycycliques |
US20040105875A1 (en) | 2002-10-03 | 2004-06-03 | L'oreal | Composition containing a secondary or tertiary carbonyl amine, method of use thereof, compounds |
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-
2009
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-
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Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5466640A (en) * | 1977-10-31 | 1979-05-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Novel acrylophenone derivative and its preparation |
JPS6191158A (ja) * | 1984-10-05 | 1986-05-09 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | β‐アミノエチルケトンの製法 |
JPH0317046A (ja) * | 1989-05-26 | 1991-01-25 | Ferrosan:As | アリールオキシフエニルプロピルアミン、その製造方法及びその使用方法 |
JPH05194236A (ja) * | 1991-07-25 | 1993-08-03 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 中枢性カルシウム拮抗剤 |
JPH07291886A (ja) * | 1994-04-28 | 1995-11-07 | Kuraray Co Ltd | ビニルケトン誘導体の製造方法 |
JPH09255726A (ja) * | 1996-03-22 | 1997-09-30 | Japan Energy Corp | アクリロイルジメチルナフタレン化合物及びその中間体並びに製造方法及びそれを含有する重合体。 |
WO2001007431A2 (en) * | 1999-07-21 | 2001-02-01 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene derivatives |
JP2001120297A (ja) * | 1999-10-29 | 2001-05-08 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 酵素による光学活性な不飽和2級アルコールの製造法 |
JP2004269499A (ja) * | 2002-10-03 | 2004-09-30 | L'oreal Sa | 第二級または第三級カルボニルアミンを含む組成物、特に化粧品組成物 |
JP2009503021A (ja) * | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 抗菌剤としてのキノリン誘導体 |
JP2009503024A (ja) * | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 抗バクテリア剤としてのキノリン誘導体 |
JP2009504694A (ja) * | 2005-08-16 | 2009-02-05 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 1−アシルジヒドロピラゾール誘導体 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6012065319; Chemistry & Biology 15(9), 2008, 969-978 * |
JPN6012065320; Chemistry--A European Journal 15,29, 2009, 7109-7116 * |
JPN6012065322; Research Communications in Molecular Pathology and Pharmacology 96,3, 1997, 307-318 * |
JPN6012065323; Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology 79,3, 1993, 355-362 * |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8629176B1 (en) | 2010-08-18 | 2014-01-14 | Samumed, Llc | β- and γ-diketones and γ-hydroxyketones as WNT/ β-catenin signaling pathway activators |
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