JP2009537514A - 緩衝性作用物質としてトロメタモールを含む、ニコチンの口腔内送り込みのための被覆薬用製品 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ニコチンの急速な経口送り込みによって、任意の形態のニコチンを対象者に送り込むための被覆経口投薬形態は、少なくとも一つのコア、任意の形態のニコチンおよび/またはニコチン模倣剤、少なくとも一つのコーティング層、および任意的に少なくとも一以上のその他の添加物を含み、この少なくとも一つのコーティング層が、緩衝性作用物質として少なくともトロメタモールを用いて、緩衝されている。任意の形態のニコチンの送り込みのための方法、喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の減少のための方法、ならびに、前記被覆製品の製造方法、および、ニコチンの急速な経口取り込みを実現するための前記被覆製品の使用についても、考慮されている。
【選択図】なし
Description
本発明は、対象者に対するニコチンの口腔内送り込みのための、被覆経口投薬形態に関するものである。本被覆経口投薬形態は、緩衝トロメタモールを含有する。また、ニコチンの送り込みのための方法およびシステム、ならびに、本被覆経口投薬形態の使用および製造についても考慮されている。
タバコへの依存およびその減少
近年、タバコ喫煙の有害な影響への認識と共に、タバコの喫煙に起因する健康への悪影響に関する情報を広めるための多くのキャンペーンやプログラムが、政府機関および種々の健康グループならびに他の関連組織によって行われてきた。さらに、有害な影響へのこの認識の結果、喫煙率を減らす試みを目的とする多くのプログラムが行われてきた。
ニコチンの投与は、充足感を与え得、その通常の方法は、喫煙、例えば巻きタバコ、葉巻またはパイプタバコの喫煙である。しかしながら、喫煙は健康に有害であり、従って、喫煙を止めることを促進するのに用いることができ、および/または喫煙の代わりとして用いることができる、楽しい方法でニコチンを投与する代替法を作り出すことが好ましい。
喫煙を減らす一方法は、喫煙以外の形態または方式でニコチンを提供することである。このニーズを満たすためのいくつかの製品がこれまでに開発されてきた。現在、ニコチン含有製剤は、タバコ依存症のための支配的な処置手段である。
口腔内で溶解することを意図した医用製品を製剤する場合、感覚器を刺激する特徴が重要である。多くの場合、活性成分の十分な取り込みを成し遂げることができるように、口腔内で最適のpHを得ることが必要である。製品に緩衝性作用物質を用いることにより、このpH調節が可能になる。しかしながら、多くの一般的に用いられる緩衝性作用物質は、はっきりした調子外れの風味を持っている。従って、通常、これらの調子外れの風味をカバーするために、1以上の香味剤および/または風味マスク剤が製剤に加えられる。さらに、製品に快い風味を与えるために、製剤には香味剤も使用される。調子外れの風味のない緩衝性作用物質の使用の可能性があれば、製剤作業が容易になり、調味プロセスおよび/または風味マスクプロセスの複雑さが減少する。
図1は、AUC10分、すなわち、二つの製剤についての、ゼロ時間〜10分までのニコチンの血漿中濃度対投与後時間曲線における面積を示す。これら二つの製剤は、それぞれ、本発明に係る、3mgのニコチン含有コアと1mgのニコチン含有緩衝コーティングとを有する被覆チューインガムと、4mgのニコチンを含有する被覆なしのチューインガムとであり、前者を連続線で表し、後者を点線で表してある。上記コーティングは、ガム1個あたり、5mgの炭酸ナトリウムと混合物された15mgのトロメタモールで緩衝してある。
定義
ここでいう用語「コア」は、一以上のコーティング層が塗布される対象である実在物すなわち核を意味することを意図したものである。
現在、既存のニコチンチューインガムおよび他の経口投薬形態は、喫煙と比較して、ニコチンの放出と取り込みとが遅い。これでは、必ずしも、喫煙の際の実際の満足感を確実に生み出すことにはならない。喫煙の際は、ニコチンの初期の迅速な取り込みが成し遂げられ、喫煙者またはタバコ・ユーザー(すなわち対象者)に満足感が与えられることになる。従って、上記のごとく、本発明は、対象者におけるニコチンの吸収を改善するための被覆チューインガムまたはタブレット製品に関するものであり、その吸収は、ニコチンチューインガムについての、本技術分野で公知の現行の手段や方法を使用する場合より迅速である。口腔中のニコチンのこのような迅速な経粘膜的取り込みは、より巻きタバコのような満足感と、喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動のより迅速な減少とを実現するものと期待される。
口腔から体循環系へのニコチンの吸収は、唾液のpH、血漿のpHおよびニコチンのpKaに依存しており、ニコチンのpKaは約7.8である。唾液のpHを6.8とすると、ニコチンのわずか約10%が遊離塩基(free base)の形態になる。それゆえ、主に粘膜を通して吸収される形態である遊離塩基の形態のニコチンの吸収を促進するためには、唾液のpHを好ましくは少なくともpH7、最大でpH10に増大させなければならない。より好ましくは、少なくともpH8、最大pH9.5に増大させなければならない。pH8.8では、ニコチンの約90%が遊離塩基の形態になる。
本発明の特定の実施形態の例には、被覆ガム、タブレットまたはその他の投薬形態が含まれる。本発明の一実施形態によれば、チューインガムまたはタブレットは、少なくとも一つのコーティング層を含む被覆チューインガムまたはタブレットである。チューインガム、タブレットまたはその他の経口投薬形態をコーティングするプロセスは、本技術分野で周知である。本発明により、対象者に投与された任意の形態のニコチンの取り込みを容易にするためのコーティングが提供される。チューインガムまたはタブレット製品をコーティングすることの公知の狙いとしては、シャキシャキ感を加え、風味を高め、または、ガムまたタブレットを、例えば保管の間、保護するか、または、ガムまたはタブレット製品のまずい味やヒリヒリする味を軽減することがあり得る。
1.コアのシーリング
2.補助コーティング(subcoating)
3.スムージングまたは光沢付与
4.着色
5.研磨
6.任意的に印刷
本発明に係る被覆チューインガム中のガムベースの量は、ガムコア全体の約15〜80重量%であり、好ましくは、少なくとも40重量%、例えば40〜80重量%である。ニコチンが遊離塩基として使用されるとき、または吸収された形態で使用されるとき、ニコチンの最も好ましい遅延放出のために使用されるガムベースの量は、通常、より高い範囲にある。
−エラストマー(たとえば、ポリマーおよび咀嚼用物質)、
−可塑剤(たとえば、樹脂、エラストマーおよび溶媒)
−充填剤{たとえば、テクスチャライザー(texturizers)および不溶性補助剤}、
−軟化剤(たとえば脂肪)
−乳化剤、
−ワックス、
−酸化防止剤、
−および、タッキング防止剤(たとえば、ビニルポリマーおよび親水性樹脂)
の混合物である。
本発明によれば、本被覆チューインガムまたはタブレット製品には、任意の形態のニコチンおよび/またはニコチン模倣剤が含まれる。特定の実施形態では、ニコチンが、少なくとも一つのコーティング層の一部である。あるいは、複数の層が使用される場合、少なくとも一つのコーティング層のうちの少なくとも一つである。
本発明に係る任意の形態のニコチンは、ある効果を成し遂げる服用量を対象者に与えるように製剤される。この効果は、喫煙なしで喫煙の充足感を与えることであり得る。投与された任意の形態のニコチンの別の効果は、喫煙への衝動やタバコを用いたいという衝動の減少であり得る。
口腔内取り込みのために現在利用可能なニコチン含有製剤、例えばチューインガムおよびタブレットは、喫煙に比較してニコチンの放出と取り込みが遅い。この放出と取り込みの速度は、AUC10分、すなわち、投与10分後におけるニコチンの血漿中濃度対投与後時間曲線(time after administration curve)における面積で表され得る。AUC10分が大きければ大きいほど、ニコチンの放出と取り込みはより急速である。図1は、4mgのニコチンを含有する被覆なしのチューインガムのAUC10分を示すものである。
コアおよび/またはコーティング層には、任意的にその他の添加剤を添加し得る。
本発明によれば、任意の形態のニコチンを対象者に送り込む方法には、
a)本発明に係る任意の形態のニコチンを含む被覆チューインガムまたはタブレット製品を対象者の口腔中に投与するステップと、
b)被覆チューインガムまたはタブレット製品中の任意の形態のニコチンを口腔の唾液中に放出させ、対象者の血漿中に吸収させるようにするステップと
が含まれる。
c)任意の形態のニコチンを、一定期間持続される仕方で対象者に投与するステップがさらに含まれ得る。このような期間は、例えば、少なくとも5,10,20,30または40分である。
本発明に係る、喫煙の衝動またはタバコ含有物質を用いたいという衝動の減少を実現する方法、および/または喫煙せずに喫煙の充足感を与える方法には、
a)タバコ含有物質を少なくとも部分的に、本発明に係る被覆経口投薬形態で置き換えるステップと、
b)任意の形態のニコチンを含有する本発明に係る被覆経口投薬形態を対象者の口腔中に投与するステップと、
c)被覆経口投薬形態のコーティング中の任意の形態のニコチンを口腔の唾液中に放出させ、対象者に吸収させるようにするステップと
が含まれる。
本発明は、喫煙への衝動やタバコを用いたいという衝動を持続的に減少させ、初期の欲求除去後にも、対象者に充足感を感じさせる能力を与え得る。持続的な欲求除去は、被覆経口服用物のコア部分を咀嚼したり口で吸ったりすることにより、ニコチンの持続的取り込みが可能になることで実現する。対象者の血漿中のニコチンが、この充足感を得るのに十分高いレベルに維持される限り、対象者の持続的な欲求除去および/または充足感は持続する。
使用者によっては、いくつかの理由(たとえば、健康上、経済上、社会的または行動上の理由)のため、ニコチンの使用を完全に断つことが目標であり得る。これは、ある期間にわたって徐々に、任意の形態のニコチンの量を更に減少させることによって成し遂げられ得る。本発明の具体的な一実施形態では、タバコへの完全な欲求除去を達成するために、ある期間にわたって徐々に、上記の全被覆経口投薬形態製品中のニコチンの量を減少させるステップが、欲求除去を成し遂げるための上記方法に更に含まれ得る。この方法は、ある期間にわたって徐々に行う引き離し(weaning)プロセスである。
本発明によれば、対象者に任意の形態のニコチンを送り込むシステムがある。このようなシステムには、本発明に係る被覆経口投薬形態と、喫煙への衝動の減少を実現するための少なくとも一つの他の手段とが含まれる。
本発明に係る被覆経口投薬形態の使用は、上記のごとく、喫煙への衝動やタバコを用いたいという衝動の迅速な、および/もしくは持続的な、および/もしくは完全な減少の実現、または、喫煙せずに喫煙の充足感を与えるためのものである。
本発明に係る被覆経口投薬形態は、含まれるコアの総数と被覆層との総数に応じて、いくつかの生産ステップで維持され得る。
a)少なくとも一つのコアを供給するステップ、および/または少なくとも一つのニコチン含有コアを供給するステップと、
b)任意の形態のニコチンを供給するステップと、
c)少なくともトロメタモールで緩衝されている少なくとも一つのコーティング層を供給するステップと、
d)任意の形態のニコチンを、少なくとも一つのコア、および/または、少なくとも一つのコーティングに添加するステップと、
e)少なくとも一つのコアを、少なくとも一つの緩衝されたコーティング層でコーティングするステップと
が含まれる。
f)上記少なくとも一つのコアを緩衝すること、および/または、
g)緩衝されていない少なくとも一つのコーティング層を供給すること、および、任意的に、
h)上記任意の形態のニコチンを、上記緩衝されていない少なくとも一つのコーティング層の少なくとも一つに添加すること、および、任意的に、
i)上記のコーティング中のニコチンと上記のコーティング中の緩衝剤とを、別々の層に供給することであって、ここの別々の層は、好ましくは湿気バリアに分離されている、供給すること
が、更に含まれ得る。
a)フィルムコーティングするステップ、および/または、
b)プレスコーティングするステップ、および/または、
c)ハードコーティングするステップ、および/または、
d)溶融コーティングするステップ
が含まれることが開示されている。
本発明に係る被覆チューインガムまたはタブレット製品は治療に使用し得る。この治療は、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の処置であり得る。
本発明に係るニコチン取り込みおよび効果の分析は、本技術分野で公知の標準的手順に従って、たとえば、対象者の血漿中におけるニコチンまたはその代謝物質の測定のためのバイオ分析を用いて、行い得る。
下記実施例は、例示的なものであり、制限的なものではない。実施例1〜4は、本発明に従って使用し得る、四つの相異なるコーティングとコーティング組成物、すなわち、実施例1のハードコーティング、実施例2のフィルムコーティング、実施例3のプレスコーティング、および実施例4の溶融コーティング(全てチューインガムまたはタブレットのコア上にコーティング)を開示している。それぞれのケースで、コーティングは、緩衝され、ニコチンも含有する。実施例1〜4のコーティングは、種々異なるコアと組み合わされ得る。コアの例は実施例5で挙げられており、これについては、更に以下で説明する。
目的
本実施例の目的は、ニコチンを含有し緩衝されたハードコーティングを提供するものである。ニコチンは、それぞれ、0.5,1,2,3または4mgの量である。
目的
本実施例の目的は、ニコチンを含有し緩衝されたフィルムコーティングを提供するものである。ニコチンは、それぞれ、0.5,1,2,3または4mgの量である。
目的
本実施例の目的は、ニコチンを含有し緩衝されたプレスコーティングを提供するものである。ニコチンは、それぞれ、0.5,1,2,3または4mgの量である。
目的
本実施例の目的は、ニコチンを含有し緩衝された溶融コーティングを提供するものである。ニコチンは、それぞれ、0.5,1,2,3または4mgの量である。
目的
本実施例の目的は、本発明に係るチューイングガム製品に適したコアを提供するものである。ニコチンは、遊離塩基(NFB)、ニコチンβ−シクロデキストリン複合体(NCC)、ニコチン酒石酸水素塩(NHT)、またはニコチン樹脂複合体(NRC)として組み込まれる。それぞれの単位組成におけるニコチン量、すなわちコアあたりのニコチン量は、0,0.5,1,2,3または4mgの量である。
ガムコアは、混合、ローリングおよびスコーリングプロセス、または圧縮プロセスにより形成される。
I) 混合、ローリングおよびスコーリング
混合、ローリングおよびスコーリングは、従来の手順によって行う。ガムベースと製剤のその他の成分との混合には、ダブルシグマブレードミキサーを用いる。ガムベースは、ミキサーで柔らかくされる。(ヒートジャケット(heating jacket)からの)熱と混合とによって、ガムベースは塑性状態になる。そこで、柔らかくなったベースを、液体成分(例えば香味剤、液体、ソルビトールおよびグリセロールが使用される場合にはそれら)、および粉体混合物の固体材料(例えば、任意の形態のニコチン、緩衝剤、バルクの甘味料、着色剤)と混合する。この暖かいかたまりをミキサーから排出し、台車上のトレイ上に塊状に積み重ね、次のステップの開始まで、条件付けられた場所に保管する。これはガムを冷却するためのものである。
圧縮(通常はドライ法)によって製造されたチューインガム、すなわち、タブレット化したガム、は、特別なガムベースから造られる。混合物の正しいサイズの粒子を与える造粒のためには、高速ミキサーを使用することができる。ついで、この混合物はタブレットマシーンで圧縮される。
本実施例の説明は、本発明を、本発明に係る種々異なるタブレットコアの製造方法に限定するものではない。
上記成分をドライブレンドし、その後圧縮してタブレットコアを得る。ついで、実施例1〜4の任意の方法を用いてこのコアをコーティングする。
ニコチン酒石酸水素塩とデキストロース粉は、ドライブレンドされ、次いで、流動床造粒機で、水中のPVPの水溶液を用いて造粒する。次いで、造粒された材料を篩い分けし、PEGとドライブレンドし、圧縮してタブレットにする。ついで、実施例1〜4の任意の方法を用いてこのコアをコーティングする。
(1) ニコチンの口腔内送り込みのための被覆薬用製品において、
少なくとも一つの緩衝された、または緩衝されていないコアと、
任意の形態のニコチン、および任意的にニコチン模倣剤と、
少なくとも一つのコーティング層と、
任意的に一以上のその他の添加物と、
を含み、
前記少なくとも一つのコーティング層が緩衝されており、その際に少なくともトロメタモールが緩衝性作用物質として使用されている、製品。
(2) 実施態様(1)に記載の製品において、
前記少なくとも一つのコアが、チューインガム、咀嚼タブレット(chewable tablet)、タブレット、溶融タブレット、トローチ剤、ハードボイルドキャンディ、および、ホルダー部材に取り付けられていないニコチンの口腔内送り込み用製剤から選択される、製品。
(3) 実施態様(1)または(2)に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンが、少なくとも一つのコーティング層の一部である、製品。
(4) 実施態様(1)〜(3)のいずれかに記載の製品において、
前記少なくとも一つのコアが緩衝されている、製品。
(5) 実施態様(1)〜(4)のいずれかに記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンが、少なくとも一つのコアの一部である、製品。
(6) 実施態様(1)〜(5)のいずれかに記載の製品において、
前記製品が対象者に投与された場合、前記対象者の唾液のpHが0.3〜4pH単位増大するように、少なくとも一つのコーティング層が緩衝されている、製品。
(7) 実施態様(6)に記載の製品において、
前記製品が対象者に投与された場合、前記対象者の唾液のpHが0.5〜2pH単位増大するように、少なくとも一つのコーティング層が緩衝されている、製品。
(8) 実施態様(6)または(7)に記載の製品において、
前記対象者の前記唾液のpHが、少なくともpH7、最大pH10に増大し、好ましくは少なくともpH8、最大9.5に増大する、製品。
(9) 実施態様(1)〜(7)のいずれかに記載の製品において、
少なくとも一つのコーティング層が、トロメタモールと、アルカリ金属(例えばカリウムまたはナトリウム)またはアンモニウムの炭酸塩(例えばモノ炭酸塩、重炭酸塩またはセスキ炭酸塩)、グリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、またはクエン酸塩、およびこれらの混合物からなる群から選択された緩衝剤とを一緒に使用することによって緩衝されており、
前記少なくとも一つのチューインガムまたはタブレットのコアの前記任意的な緩衝が、前記選択に従う緩衝剤の使用によってなされる、製品。
(10) 実施態様(1)〜(9)のいずれかに記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンが、ニコチン塩、遊離塩基の形態のニコチン、ニコチン誘導体(例えばニコチンカチオン交換体)、ニコチン包接複合体または任意の非共有結合のニコチン;ゼオライトと結合したニコチン;セルロースまたはデンプンミクロスフィアと結合したニコチン;およびこれらの混合物からなる群から選択される、製品。
前記ニコチン包接複合体が、シクロデキストリン複合体(例えばβ−シクロデキストリン)である、製品。
(12) 実施態様(10)に記載の製品において、
前記ニコチンカチオン交換体が、ポリアクリレートカチオン交換体である、製品。
(13) 実施態様(10)に記載の製品において、
前記ニコチン塩が、モノ酒石酸塩、酒石酸水素塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、または塩酸塩で形成されている塩である、製品。
(14) 実施態様(1)〜(13)のいずれかに記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、被覆チューインガムまたはタブレット製品一個あたり0.05〜8mgの量で存在する、製品。
(15) 実施態様(14)に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、被覆製品一個あたり0.1〜6mgの量で存在する、製品。
(16) 実施態様(15)に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、被覆製品一個あたり0.5〜5mgの量で存在する、製品。
(17) 実施態様(1)〜(16)のいずれかに記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、少なくとも一つのコーティング層中に0.1〜5mgの量で存在する、製品。
(18) 実施態様(17)に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、少なくとも一つのコーティング層中に0.1〜3mgの量で存在する、製品。
(19) 実施態様(18)に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、少なくとも一つのコーティング層中に0.1〜2mgの量で存在する、製品。
(20) 実施態様(1)〜(19)のいずれかに記載の製品において、
前記ニコチン模倣剤が、ヒリヒリ感を与える、ニコチンのような刺すような熱い風味(acrid burning taste)を持つ作用物質である、製品。
前記ニコチン模倣剤が、カプサイシン、ピペリンおよびジンゲロン、またはそれらの任意の混合物の任意のものから選択される、製品。
(22) 実施態様(1)〜(21)のいずれかに記載の製品において、
前記任意的な少なくとも一以上の添加物が、安定剤(例えば防腐剤(例えば酸化防止剤));軟化剤、増粘剤、充填剤、歯の美白剤、ブレスフレッシュナー(breath freshener)、乳化剤、流動促進剤、潤滑油、甘味料、香味剤、芳香剤、エンハンサー、着色剤、ビタミン、ミネラル、およびこれらの混合物からなる群から選ばれる、製品。
(23) 実施態様(1)〜(22)のいずれかに記載の製品において、
前記コーティング中、特にハードコーティングが使用される場合、前記ニコチン、好ましくはニコチン酒石酸水素塩(NHT)の形態のニコチン、および前記緩衝剤が、別々の層内に保たれることによって互いに分離されており、
前記層は、任意的に、湿気バリアによって分離され、前記湿気バリアが、無極性脂質およびワックス(例えば、カルナウバワックス)、エチルセルロース、ヒドロキシプロピル・メチルセルロースおよびポリメタクリレート、またはそれらの組合せから選択される物質を含み、好ましくは、一以上の可塑剤および/または疎水性脂質ベースのフィルム(例えばステアリン酸含有フィルム)と組み合わされている、製品。
(24) 任意の形態のニコチンを対象者に送り込む方法において、
a)前記対象者の口腔中に、実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の被覆製品を投与するステップと、
b)前記被覆製品中の前記任意の形態のニコチンを、前記口腔の唾液中に放出し、前記対象者の体循環系中に吸収させるステップと、
を含む、方法。
(25) 実施態様(24)に記載の方法において、
前記被覆製品のAUC10分が、前記被覆製品と同じ総ニコチン含有量を有する、口腔内取り込み用の、任意の固形または半固形の非被覆薬用製剤のAUC10分より大きい、方法。
(26) 実施態様(24)または(25)に記載の方法において、
c)前記任意の形態のニコチンを、ある期間持続される仕方で前記対象者に投与するステップ
を更に含む、方法。
(27) 実施態様(26)に記載の方法において、
前記期間が、少なくとも5、10、20、30、または40分である、方法。
(28) 喫煙の衝動もしくは別様にタバコ含有物質を用いたいという衝動の減少を実現し、および/または、喫煙せずに喫煙の充足感を与える方法において、
a)前記タバコ含有物質を、少なくとも部分的に、実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の被覆製品で置き換えるステップと、
b)実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の任意の形態のニコチン含有被覆製品を対象者の口腔中に投与するステップと、
c)前記被覆製品中の前記任意の形態のニコチンを、前記口腔の唾液中に放出し、前記対象者によって吸収させるステップと、
を含む、方法。
(29) 実施態様(24)〜(28)のいずれかに記載の方法において、
前記任意の形態のニコチンを、ある期間持続される仕方で前記対象者に投与するステップ、
を更に含む、方法。
(30) 実施態様(29)に記載の方法において、
前記期間が、少なくとも5、10、20、30、または40分である、方法。
実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の被覆製品、および、喫煙の衝動またはタバコの使用の減少を実現するための、少なくとも一つのその他の手段または方法を含む、システム。
(32) 喫煙の衝動もしくはタバコの使用の減少を実現するための、および/または、喫煙せずに喫煙の充足感を与えるためのシステムにおいて、
実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の被覆製品、および、喫煙の衝動またはタバコの使用の減少を実現するための、少なくとも一つのその他の手段または方法を含む、システム。
(33) 実施態様(31)または(32)に記載のシステムにおいて、
前記少なくとも一つの他の手段または方法が、マウススプレー、スプレー式点鼻薬、経皮パッチ、吸入デバイス、トローチ剤、タブレットを介する投与、ならびに、非経口的方法、皮下的方法、および経粘膜的方法;またはタバコの使用からなる群から選ばれた付随的手段もしくは方法、または同時に実行される手段もしくは方法である、システム。
(34) 実施態様(33)に記載のシステムにおいて、
前記少なくとも一つの他の手段または方法に、ニコチンの投与が含まれる、システム。
(35) 実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の被覆製品の使用において、
任意の形態のニコチンを対象者に送り込むための、使用。
(36) 実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の被覆製品を生産する方法において、
a)少なくとも一つのコアを供給するステップ、および/または、少なくとも一つのニコチン含有コアを供給するステップと、
b)任意の形態のニコチンを供給するステップと、
c)緩衝性作用物質として少なくともトロメタモールを用いて緩衝されている少なくとも一つのコーティングを供給するステップと、
d)前記任意の形態のニコチンを、前記少なくとも一つのコア、および/または、前記少なくとも一つのコーティングに添加するステップと、
e)前記少なくとも一つのコアを、前記少なくとも一つの緩衝されたコーティング層の少なくとも一つの層でコーティングするステップと、
を含む、方法。
(37) 実施態様(36)に記載の方法において、
f)前記少なくとも一つのコアを緩衝するステップ、および/または、
g)緩衝されていない少なくとも一つのコーティング層を供給するステップ、および、任意的に、
h)前記任意の形態のニコチンを、前記緩衝されていない少なくとも一つのコーティング層の少なくとも一つに添加するステップ、および、任意的に、
i)前記コーティング中の前記ニコチンと前記コーティング中の前記緩衝剤とを別々の層に提供するステップであって、前記別々の層は、好ましくは湿気バリアにより分離されている、ステップと、
を更に含む、方法。
(38) 実施態様(36)または(37)に記載の方法において、
前記任意の形態のニコチンが、ニコチン塩、遊離塩基の形態のニコチン、ニコチン誘導体(例えばニコチンカチオン交換体)、ニコチン包接複合体または任意の非共有結合のニコチン;ゼオライトと結合したニコチン;セルロースまたはデンプンミクロスフィアと結合したニコチン;およびこれらの混合物からなる群から選択される、方法。
(39) 実施態様(36)〜(38)のいずれかに記載の方法において、
前記少なくとも一つのコーティング層が、トロメタモールと、アルカリ金属(例えばカリウムまたはナトリウム)もしくはアンモニウムの、重炭酸塩またはセスキ炭酸塩を含めた炭酸塩、グリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、またはクエン酸塩、およびこれらの混合物からなる群から選ばれた緩衝剤とを一緒に使用することによって、緩衝されており、
少なくとも一つのコーティング層が、対象者への前記製品の投与の際に、前記対象者の唾液のpHが0.3〜4pH単位増大するように緩衝されている、方法。
(40) 実施態様(39)に記載の方法において、
少なくとも一つのコーティング層が、対象者への前記製品の投与時に、前記対象者の前記唾液のpHが0.5〜2pH単位増大するように緩衝されている、方法。
前記製品が、チューインガムまたはタブレットであり、
ステップa)における前記少なくとも一つのコアの供給が、
a1)ガムまたはタブレットのコア塊を供給するステップと、
a2)前記ガムまたはタブレットの塊について、混合、ローリング(rolling)、スコーリング(scoring);成型;または押し出し成形を行うステップと、
を含む、方法。
(42) 実施態様(36)〜(41)のいずれかに記載の方法において、
ステップa)における前記コアの前記供給が、成分の直接圧縮によって得られる、方法。
(43) 実施態様(36)〜(42)のいずれかに記載の方法において、
前記少なくとも一つのコアを前記少なくとも一つの緩衝されたコーティングの少なくとも一つの層でコーティングすることが、
a)フィルムコーティングするステップ、および/または、
b)プレスコーティングするステップ、および/または、
c)ハードコーティングするステップ、および/または、
d)溶融コーティングするステップ、
を含む、方法。
(44) 実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の製品において、
治療に用いられる、製品。
(45) 実施態様(44)に記載の製品において、
前記治療が、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療である、製品。
(46) 実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載の製品を製造するためのニコチンの使用において、
前記使用が、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のためのものである、使用。
(47) 実施態様(1)〜(23)のいずれかに記載のニコチン含有製品の生産のためのチューインガムまたはタブレットの使用において、
前記使用が、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のためのものである、使用。
(48) ニコチンを含有するコーティングされたチューインガム(coated chewing gum)において、
前記ガムのコアが、任意の形態のニコチン、ガムベース、トロメタモール、1以上の甘味料、および一以上の香味剤を含み、
前記コーティングが、任意の形態のニコチン、トロメタモール、一以上の甘味料、およびゼラチンを含むハードコーティングである、チューインガム。
(49) ニコチンを含有するコーティングされたタブレットにおいて、
前記タブレットのコアが、任意の形態のニコチン、トロメタモール、一以上の結合剤、1以上の甘味料、および一以上の香味剤を含み、
前記コーティングが、トロメタモールを含み、かつ、ハードコーティング、フィルムコーティング、プレスコーティング、または溶融コーティングである、タブレット。
Claims (49)
- ニコチンの口腔内送り込みのための被覆薬用製品において、
少なくとも一つの緩衝された、または緩衝されていないコアと、
任意の形態のニコチン、および任意的にニコチン模倣剤と、
少なくとも一つのコーティング層と、
任意的に一以上のその他の添加物と、
を含み、
前記少なくとも一つのコーティング層が緩衝されており、その際に少なくともトロメタモールが緩衝性作用物質として使用されている、製品。 - 請求項1に記載の製品において、
前記少なくとも一つのコアが、チューインガム、咀嚼タブレット、タブレット、溶融タブレット、トローチ剤、ハードボイルドキャンディ、および、ホルダー部材に取り付けられていないニコチンの口腔内送り込み用製剤から選択される、製品。 - 請求項1または2に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンが、少なくとも一つのコーティング層の一部である、製品。 - 請求項1〜3のいずれかに記載の製品において、
前記少なくとも一つのコアが緩衝されている、製品。 - 請求項1〜4のいずれかに記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンが、少なくとも一つのコアの一部である、製品。 - 請求項1〜5のいずれかに記載の製品において、
前記製品が対象者に投与された場合、前記対象者の唾液のpHが0.3〜4pH単位増大するように、少なくとも一つのコーティング層が緩衝されている、製品。 - 請求項6に記載の製品において、
前記製品が対象者に投与された場合、前記対象者の唾液のpHが0.5〜2pH単位増大するように、少なくとも一つのコーティング層が緩衝されている、製品。 - 請求項6または7に記載の製品において、
前記対象者の前記唾液のpHが、少なくともpH7、最大pH10に増大し、好ましくは少なくともpH8、最大9.5に増大する、製品。 - 請求項1〜7のいずれかに記載の製品において、
少なくとも一つのコーティング層が、トロメタモールと、アルカリ金属(例えばカリウムまたはナトリウム)またはアンモニウムの炭酸塩(例えばモノ炭酸塩、重炭酸塩またはセスキ炭酸塩)、グリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、またはクエン酸塩、およびこれらの混合物からなる群から選択された緩衝剤とを一緒に使用することによって緩衝されており、
前記少なくとも一つのチューインガムまたはタブレットのコアの前記任意的な緩衝が、前記選択に従う緩衝剤の使用によってなされる、製品。 - 請求項1〜9のいずれかに記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンが、ニコチン塩、遊離塩基の形態のニコチン、ニコチン誘導体(例えばニコチンカチオン交換体)、ニコチン包接複合体または任意の非共有結合のニコチン;ゼオライトと結合したニコチン;セルロースまたはデンプンミクロスフィアと結合したニコチン;およびこれらの混合物からなる群から選択される、製品。 - 請求項10に記載の製品において、
前記ニコチン包接複合体が、シクロデキストリン複合体(例えばβ−シクロデキストリン)である、製品。 - 請求項10に記載の製品において、
前記ニコチンカチオン交換体が、ポリアクリレートカチオン交換体である、製品。 - 請求項10に記載の製品において、
前記ニコチン塩が、モノ酒石酸塩、酒石酸水素塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、または塩酸塩で形成されている塩である、製品。 - 請求項1〜13のいずれかに記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、被覆チューインガムまたはタブレット製品一個あたり0.05〜8mgの量で存在する、製品。 - 請求項14に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、被覆製品一個あたり0.1〜6mgの量で存在する、製品。 - 請求項15に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、被覆製品一個あたり0.5〜5mgの量で存在する、製品。 - 請求項1〜16のいずれかに記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、少なくとも一つのコーティング層中に0.1〜5mgの量で存在する、製品。 - 請求項17に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、少なくとも一つのコーティング層中に0.1〜3mgの量で存在する、製品。 - 請求項18に記載の製品において、
前記任意の形態のニコチンは、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合、少なくとも一つのコーティング層中に0.1〜2mgの量で存在する、製品。 - 請求項1〜19のいずれかに記載の製品において、
前記ニコチン模倣剤が、ヒリヒリ感を与える、ニコチンのような刺すような熱い風味を持つ作用物質である、製品。 - 請求項20に記載の製品において、
前記ニコチン模倣剤が、カプサイシン、ピペリンおよびジンゲロン、またはそれらの任意の混合物の任意のものから選択される、製品。 - 請求項1〜21のいずれかに記載の製品において、
前記任意的な少なくとも一以上の添加物が、安定剤(例えば防腐剤(例えば酸化防止剤));軟化剤、増粘剤、充填剤、歯の美白剤、ブレスフレッシュナー、乳化剤、流動促進剤、潤滑油、甘味料、香味剤、芳香剤、エンハンサー、着色剤、ビタミン、ミネラル、およびこれらの混合物からなる群から選ばれる、製品。 - 請求項1〜22のいずれかに記載の製品において、
前記コーティング中、特にハードコーティングが使用される場合、前記ニコチン、好ましくはニコチン酒石酸水素塩(NHT)の形態のニコチン、および前記緩衝剤が、別々の層内に保たれることによって互いに分離されており、
前記層は、任意的に、湿気バリアによって分離され、前記湿気バリアが、無極性脂質およびワックス(例えば、カルナウバワックス)、エチルセルロース、ヒドロキシプロピル・メチルセルロースおよびポリメタクリレート、またはそれらの組合せから選択される物質を含み、好ましくは、一以上の可塑剤および/または疎水性脂質ベースのフィルム(例えばステアリン酸含有フィルム)と組み合わされている、製品。 - 任意の形態のニコチンを対象者に送り込む方法において、
a)前記対象者の口腔中に、請求項1〜23のいずれかに記載の被覆製品を投与するステップと、
b)前記被覆製品中の前記任意の形態のニコチンを、前記口腔の唾液中に放出し、前記対象者の体循環系中に吸収させるステップと、
を含む、方法。 - 請求項24に記載の方法において、
前記被覆製品のAUC10分が、前記被覆製品と同じ総ニコチン含有量を有する、口腔内取り込み用の、任意の固形または半固形の非被覆薬用製剤のAUC10分より大きい、方法。 - 請求項24または25に記載の方法において、
c)前記任意の形態のニコチンを、ある期間持続される仕方で前記対象者に投与するステップ
を更に含む、方法。 - 請求項26に記載の方法において、
前記期間が、少なくとも5、10、20、30、または40分である、方法。 - 喫煙の衝動もしくは別様にタバコ含有物質を用いたいという衝動の減少を実現し、および/または、喫煙せずに喫煙の充足感を与える方法において、
a)前記タバコ含有物質を、少なくとも部分的に、請求項1〜23のいずれかに記載の被覆製品で置き換えるステップと、
b)請求項1〜23のいずれかに記載の任意の形態のニコチン含有被覆製品を対象者の口腔中に投与するステップと、
c)前記被覆製品中の前記任意の形態のニコチンを、前記口腔の唾液中に放出し、前記対象者によって吸収させるステップと、
を含む、方法。 - 請求項24〜28のいずれかに記載の方法において、
前記任意の形態のニコチンを、ある期間持続される仕方で前記対象者に投与するステップ、
を更に含む、方法。 - 請求項29に記載の方法において、
前記期間が、少なくとも5、10、20、30、または40分である、方法。 - 任意の形態のニコチンを対象者に送り込むためのシステムにおいて、
請求項1〜23のいずれかに記載の被覆製品、および、喫煙の衝動またはタバコの使用の減少を実現するための、少なくとも一つのその他の手段または方法を含む、システム。 - 喫煙の衝動もしくはタバコの使用の減少を実現するための、および/または、喫煙せずに喫煙の充足感を与えるためのシステムにおいて、
請求項1〜23のいずれかに記載の被覆製品、および、喫煙の衝動またはタバコの使用の減少を実現するための、少なくとも一つのその他の手段または方法を含む、システム。 - 請求項31または32に記載のシステムにおいて、
前記少なくとも一つの他の手段または方法が、マウススプレー、スプレー式点鼻薬、経皮パッチ、吸入デバイス、トローチ剤、タブレットを介する投与、ならびに、非経口的方法、皮下的方法、および経粘膜的方法;またはタバコの使用からなる群から選ばれた付随的手段もしくは方法、または同時に実行される手段もしくは方法である、システム。 - 請求項33に記載のシステムにおいて、
前記少なくとも一つの他の手段または方法に、ニコチンの投与が含まれる、システム。 - 請求項1〜23のいずれかに記載の被覆製品の使用において、
任意の形態のニコチンを対象者に送り込むための、使用。 - 請求項1〜23のいずれかに記載の被覆製品を生産する方法において、
a)少なくとも一つのコアを供給するステップ、および/または、少なくとも一つのニコチン含有コアを供給するステップと、
b)任意の形態のニコチンを供給するステップと、
c)緩衝性作用物質として少なくともトロメタモールを用いて緩衝されている少なくとも一つのコーティングを供給するステップと、
d)前記任意の形態のニコチンを、前記少なくとも一つのコア、および/または、前記少なくとも一つのコーティングに添加するステップと、
e)前記少なくとも一つのコアを、前記少なくとも一つの緩衝されたコーティング層の少なくとも一つの層でコーティングするステップと、
を含む、方法。 - 請求項36に記載の方法において、
f)前記少なくとも一つのコアを緩衝するステップ、および/または、
g)緩衝されていない少なくとも一つのコーティング層を供給するステップ、および、任意的に、
h)前記任意の形態のニコチンを、前記緩衝されていない少なくとも一つのコーティング層の少なくとも一つに添加するステップ、および、任意的に、
i)前記コーティング中の前記ニコチンと前記コーティング中の前記緩衝剤とを別々の層に供給するステップであって、前記別々の層は、好ましくは湿気バリアにより分離されている、ステップと、
を更に含む、方法。 - 請求項36または37に記載の方法において、
前記任意の形態のニコチンが、ニコチン塩、遊離塩基の形態のニコチン、ニコチン誘導体(例えばニコチンカチオン交換体)、ニコチン包接複合体または任意の非共有結合のニコチン;ゼオライトと結合したニコチン;セルロースまたはデンプンミクロスフィアと結合したニコチン;およびこれらの混合物からなる群から選択される、方法。 - 請求項36〜38のいずれかに記載の方法において、
前記少なくとも一つのコーティング層が、トロメタモールと、アルカリ金属(例えばカリウムまたはナトリウム)もしくはアンモニウムの、重炭酸塩またはセスキ炭酸塩を含めた炭酸塩、グリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、またはクエン酸塩、およびこれらの混合物からなる群から選ばれた緩衝剤とを一緒に使用することによって、緩衝されており、
少なくとも一つのコーティング層が、対象者への前記製品の投与の際に、前記対象者の唾液のpHが0.3〜4pH単位増大するように緩衝されている、方法。 - 請求項39に記載の方法において、
少なくとも一つのコーティング層が、対象者への前記製品の投与時に、前記対象者の前記唾液のpHが0.5〜2pH単位増大するように緩衝されている、方法。 - 請求項36〜40のいずれかに記載の方法において、
前記製品が、チューインガムまたはタブレットであり、
ステップa)における前記少なくとも一つのコアの供給が、
a1)ガムまたはタブレットのコア塊を供給するステップと、
a2)前記ガムまたはタブレットの塊について、混合、ローリング、スコーリング;成型;または押し出し成形を行うステップと、
を含む、方法。 - 請求項36〜41のいずれかに記載の方法において、
ステップa)における前記コアの前記供給が、成分の直接圧縮によって得られる、方法。 - 請求項36〜42のいずれかに記載の方法において、
前記少なくとも一つのコアを前記少なくとも一つの緩衝されたコーティングの少なくとも一つの層でコーティングすることが、
a)フィルムコーティングするステップ、および/または、
b)プレスコーティングするステップ、および/または、
c)ハードコーティングするステップ、および/または、
d)溶融コーティングするステップ、
を含む、方法。 - 請求項1〜23のいずれかに記載の製品において、
治療に用いられる、製品。 - 請求項44に記載の製品において、
前記治療が、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療である、製品。 - 請求項1〜23のいずれかに記載の製品を製造するためのニコチンの使用において、
前記使用が、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のためのものである、使用。 - 請求項1〜23のいずれかに記載のニコチン含有製品の生産のためのチューインガムまたはタブレットの使用において、
前記使用が、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のためのものである、使用。 - ニコチンを含有するコーティングされたチューインガムにおいて、
前記ガムのコアが、任意の形態のニコチン、ガムベース、トロメタモール、1以上の甘味料、および一以上の香味剤を含み、
前記コーティングが、任意の形態のニコチン、トロメタモール、一以上の甘味料、およびゼラチンを含むハードコーティングである、チューインガム。 - ニコチンを含有するコーティングされたタブレットにおいて、
前記タブレットのコアが、任意の形態のニコチン、トロメタモール、一以上の結合剤、1以上の甘味料、および一以上の香味剤を含み、
前記コーティングが、トロメタモールを含み、かつ、ハードコーティング、フィルムコーティング、プレスコーティング、または溶融コーティングである、タブレット。
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