JP2003512402A - 固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態 - Google Patents
固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態Info
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Abstract
Description
活性な物質の経口経粘膜輸送のための固体医薬品投与形態に関し,より詳細には
,本発明は,薬学的に活性な物質のより高い溶解速度を与え,したがってより高
い吸収速度を与える固体投与形態に関する。さらに,本発明は,固体投与形態の
保存中の安定性を損なうことなく,改良された唾液中の溶解度および粘膜吸収を
提供する。
態,例えば溶液(経口または注入)および蒸気またはガス吸入と比較して,経口
固体投与形態は最も好ましい投与形態であり,市販の全医薬製品の80パーセン
トを占める。固体投与形態は,患者または看護者にとって,識別し,取扱い,投
与することがより容易である。これらはまた,非侵襲性であり,患者による承諾
が多い。
できる:胃腸(GI)管輸送,座剤(結腸,膣および尿道)輸送および経口経粘
膜輸送。市販の固体投与形態の大部分は,胃腸輸送用に設計されている。胃腸輸
送は,しばしば単に"経口輸送"と表される。固体はまた一般に,坐剤,例えば緩
下剤,避妊薬および痔の治療薬として輸送される。口粘膜を通して薬剤を輸送す
るよう意図された固体投与形態として設計された薬剤処方は比較的少ない。2つ
のそのような薬剤処方は,Oralet(登録商標)およびActiq(登録商
標)である。
送は,特に有益な輸送経路である。OT輸送の利点の1つは,これが非侵襲性の
薬剤輸送方法である点である。さらに,OT輸送は,侵襲的方法,例えば注入お
よび埋込より,患者の承諾を得やすく,感染のリスクが低く,コストが低い。さ
らにこれは開始時間,すなわち投与から治療効果までの時間が,投薬経口輸送よ
りはるかに短い。口腔粘膜を通して吸収される薬剤は,薬剤が胃腸管および肝臓
中で代謝される第1通過代謝を回避するであろう。経口経粘膜輸送は簡単であり
,最小限の不快性で看護者または患者により投与することができる。
,チューインガム,および頬パッチが,口粘膜組織を通して薬剤を輸送するため
に用いられている。Reinerらの米国特許5,711,961は,医薬品輸
送のためのチューインガムを開示する。Reinerのチューインガム輸送投与
形態は,主として,薬剤を他のあまりなじみのない投与形態よりもチューインガ
ム形態で自己投与する傾向にある患者に向けられたものである。ガムはまた,種
々の医薬成分の味をマスクするためにも用いることができる。Reinerはま
た,薬剤輸送の持続時間を延長するためにガム処方を用いることを開示する。
チを用いて行うことができる。頬パッチを用いる経口経粘膜輸送は,Flock
hartらの米国特許5,298,256に開示されている。頬パッチは,"閉
鎖的"輸送系として設計することができる。すなわち,パッチの内側の環境条件
は,主として処方により調節される。閉鎖的輸送系を用いることにより,例えば
,これ以外では実用的ではない促進剤または他の透過性促進剤を処方中で用いる
ことを可能とすることにより,薬剤輸送を容易にすることができる。"開放的"輸
送系,例えばロゼンジまたは舌下錠剤においては,薬剤輸送条件は,周囲の環境
,例えば,唾液分泌の速度,唾液のpH,または処方により調節できない他の条
件により影響される。頬パッチ輸送はまた,短期静脈内注入を模倣しうる薬物動
力学的輸送プロファイルを示す。
に用いられている。例えば,ニトログリセリン舌下錠剤は長年市販されてきた。
舌下錠剤は,少量の強力なニトログリセリンを輸送するために設計され,これは
ほとんど直ちに溶解し,吸収される。一方,ほとんどのロゼンジまたは錠剤は,
典型的には,少なくとも数分間の間に口中で溶解し,このことによりロゼンジが
より多く溶解し,薬剤がより多く吸収されるよう設計されている。
4,671,953に開示されている。棒付きロゼンジの投与形態は,非侵襲性
であり,特に簡単な輸送の方法を提供することに加え,患者または看護者が口か
ら薬剤を出し入れして用量を調節することを可能とする。この慣習は効果までの
投与量(dose−to−effect)と称されており,患者または看護者は
,期待される治療効果が達成するまで薬剤の投与を調節する。これはある種の症
状,例えば痛み,吐き気,乗物酔い,および麻酔前の前投薬には特に重要である
。各患者は,これらの症状を治療するために異なる量の投薬を必要とするからで
ある。このタイプの治療については,どのくらいの量の投薬が十分であるかがわ
かるのは患者のみである。いったん適切な量の薬剤が送達されれば,患者または
看護者はロゼンジを除去し,したがって,薬剤輸送を停止して過剰投与を防止す
ることができる。
においては,固体投与量単位は,直接圧縮,射出成形,凍結乾燥または他の固体
加工手法により製造することができる。固体投与量単位の製造には圧縮が最も一
般的に用いられている製造プロセスである。固体投与形態の典型的な処方は,活
性成分,増量剤,結合剤,香味料,潤滑剤および他の賦形剤から構成される。
の環境を考慮に入れて処方しなければならない。ある観点においては,口腔の独
特の環境は,薬剤の経粘膜輸送を複雑にしうる。例えば,薬剤投与経路として用
いる点に関して口腔環境の重要な観点の1つは,その中に固体投与形態を溶解す
ることができる溶媒が比較的少ないことである。さらに,所定の状況下で生成さ
れる唾液の相対的な量は様々に変化しうる。平均では,唾液腺は1日に800−
1500mlの唾液を生成する。唾液腺は,休止した刺激されていない状態では
1分間に約0.5mlの粘膜型唾液を生成するが,刺激された唾液腺は1分間に
約1−3mlを生成する。固体形態の薬剤輸送のために必要な時間,すなわち約
10−15分間の間,生成される唾液の総量は10−15mlであり,これは,
消化管において生成される潜在的溶媒の600−1000mlと比較して少ない
容量である。
。経口的に(消化管)輸送された固体投与用量は,消化管に数時間残存する。経
口経粘膜投与用量は,口腔中に10−15分間しか残存しない。この時間の間に
,固体単位が溶解しなければならず,薬剤が放出され吸収されなければならない
。これは,経粘膜固体投与形態を処方する上での主要な問題である。
て記述することができる:
薬剤溶液との間の薬剤の分配係数であり,Dは口粘膜組織内の薬剤の拡散係数で
あり,Sは口腔の表面積であり,hは口粘膜組織の厚さであり,C1およびC2は
それぞれ溶液中および血液循環中の薬剤濃度である。
り制限される。口腔の表面積は200cm2であり,これは他の薬剤輸送経路の
表面積,例えば消化管(350,000cm2)および皮膚(20,000cm2 )より比較的小さい。
る。いったん固体単位が溶解すると,まだ吸収されていない薬剤溶液は飲み込ま
れ,このことによりさらなるOT薬剤吸収は終了する。一般に,固体単位が口腔
中に残存することができる時間は10−15分間であるが,この時間は非常に変
動し,多くの因子に依存する。接触時間に影響を及ぼす因子のいくつか,例えば
患者がどのくらい激しく投与形態を吸い込むかなどは,評価することが困難であ
る。
,経口経粘膜薬剤輸送に影響を及ぼす難問および複雑性を与えうる。第1に,溶
解度,溶解速度,および分配係数が,薬剤を口粘膜組織を介して輸送することが
できる程度を決定する。溶解度および溶解速度は,薬剤輸送の推進力である濃度
勾配を生ずる上で鍵となる観点である。一方,分配係数は,その点まで薬剤輸送
速度が分配係数に直接比例するように,増幅剤のように作用する。
固体相との相対的親和性が溶解度を決定する。すなわち,主として,溶媒−溶質
と溶質−溶質分子との間の分子間親和力が溶解度を決定する。薬剤の溶解度は特
異的な熱力学的特性である。すなわち,これは薬剤の化学的状態を記述する。熱
力学的状態の不均衡は,系中における平衡を再び確立する方向の変化を引き起こ
すであろう。溶解度は特異的な熱力学的な量であるため,溶解度平衡から離れる
変化を引き起こすいかなる不均衡によっても,系が均衡を再び確立する方向の変
化が生ずるであろう。
剤の固有の特性により決定される。経口経粘膜輸送の場合,溶液/組織界面にお
ける2つの相の間の薬剤分子の誘因力が,薬剤の分配係数を決定する。溶解度と
同様に,分配係数は熱力学的特性であり,いかなる不均衡も,均衡状態を再び確
立する方向の変化を引き起こすであろう。
度は,溶解度および分配係数とは異なり,薬剤の速度論的特性である。それ以外
の点では有効な薬剤が,1つの輸送方法については許容しうるが別の輸送方法の
特定の時間枠にとっては遅すぎる溶解速度を有するかもしれない。例えば,薬剤
の溶解速度は胃腸輸送においては許容可能かもしれないが,溶解速度は経口経粘
膜輸送には実用的でないかもしれない。経口経粘膜輸送の時間枠は10−15分
間であり,これに対して消化管における時間枠は4−6時間である。
操作することができる。例えば,イオン化可能な薬剤の溶解度は,溶液のpHを
,薬剤がそのイオン化されている形態にある値に変化させることにより大きく増
加させることができる。しかし,1つの特定の物理化学的特性を有利に操作しよ
うとする試みは,他の特性に負の影響を及ぼす可能性がある。例えば,固体薬剤
処方の設計においては,製薬者はpHを操作することにより薬剤吸収を増加させ
ようと試みるかもしれないが,変化したpHは処方の他の観点,例えば,薬剤の
分配係数に負の影響を及ぼす可能性がある。固体の設計においては,潜在的に有
効な固体処方が保存において不安定であり,したがって商業的使用には実用的で
なくなる場合,経口経粘膜処方はさらに複雑になりうる。
方法がある。医薬品業界における一般的な慣例は,共溶媒を用いることである。
水性媒体に不溶性の多くの薬剤は,有機溶媒に対してより溶解度が高い。静脈内
注入用に設計される処方はしばしば共溶媒を用いて薬剤の溶解度を高める。しか
し,固体投与形態は,本来,共溶媒溶解剤を用いて形成することはできない。
合体を形成することができる。例えば,シクロデキストリンは,あまり可溶性で
ない疎水性薬剤の溶解度を高めるために多くの処方中で用いられている。誘導化
シクロデキストリンは,疎水性の内部および親水性の外部を有するドーナツ型の
分子である。疎水性薬剤はシクロデキストリン空洞の内部で保護され,したがっ
て,水性媒体中で溶解性になることができる。
性薬剤とともにシクロデキストリン中で複合体化すると,薬剤はもはや遊離分子
ではありえない。すなわち,薬剤を複合体化させることにより,薬剤を溶液中に
入れることができるが,複合体はしばしば吸収特性があまりよくない。これは,
シクロデキストリン複合体化薬剤についてしばしば生ずる。薬剤単独では吸収さ
れることができるかもしれないが,薬剤/シクロデキストリン複合体はそのサイ
ズが大きいため,粘膜を通して吸収されるには大きすぎる。
るさらに別の方法が存在する。弱酸または弱塩基は,それぞれ塩基または酸と反
応して,塩を形成することができる。イオン化されている塩の形は,ほぼ常に,
イオン化されていない形より高い溶解度および溶解速度を有する。多くの場合,
これらはまた化学的または物理学的により安定である。しかし,イオン化されて
いる形はほぼ常にイオン化されていない形より低い分配係数を有し,したがって
,口粘膜組織によってあまりよく吸収されない。したがって,溶解度を増加させ
るために,弱酸または塩基をイオン化されている形に変換すると,吸収が低下す
る。
水素イオン供与体(酸)およびコンジュゲート水素イオン受容体(塩基)から構
成される。適切な緩衝系はpHを安定化させる。しかし,pHの最適化により,
一般に,経口経粘膜薬剤輸送のための溶解度および分配係数が低下する。
ことが可能な固体経口経粘膜投与形態を設計することが有益であろう。また,処
方の概念および上述の特質を用いる固体投与形態単位を作成するための製造方法
を提供することも有益であろう。
た,固体を経口経粘膜で薬剤輸送する方法および処方を提供する。
口経粘膜輸送するための方法および処方を提供する。
とができる,固体を経口経粘膜輸送するための方法および処方を提供する。
加させる,固体を経口経粘膜輸送するための方法および処方を提供する。
できる,固体を経口経粘膜輸送するための方法および処方を提供する。
る安定性を低下させない,固体を経口経粘膜輸送するための方法および処方を提
供する。
とができる医薬品または薬剤を含む。医薬品または薬剤は固体形態であり,これ
も固体形態である溶解剤と組み合わせて,固溶体を得る。固溶体処方は,薬剤の
製造,保存,投与および口粘膜組織を通る輸送を容易にするために,必要に応じ
てさらに緩衝液および他の賦形剤と組み合わせることができる。処方は,種々の
経口経粘膜輸送用の投与形態,例えば,錠剤,ロゼンジ,棒付きロゼンジ,チュ
ーインガム,および頬または粘膜パッチで用いることができる。
Hレベルが薬剤の吸収を有意に阻止しないように,口腔の独特の環境中で有効に
作用するよう設計される。処方はまた,固溶体中の薬剤の溶解性,溶解度,およ
び安定性を改良するよう設計される。本発明の利点により,薬剤処方は経口経粘
膜輸送におけるより高いレベルの薬剤吸収を提供することができる。
よび特許請求の範囲からより完全に明らかとなるであろう。これらの図面は本発
明の典型的な態様を描写するものであり,したがって,本発明の範囲を限定する
ものと考えるべきではないことが理解される。添付の図面を使用して,本発明を
さらに特定的に詳細に説明する。
較した血清薬剤濃度−時間のプロファイルを示すグラフである。
と比較した血漿薬剤濃度−時間のプロファイルを示すグラフである。
較した血清薬剤濃度−時間のプロファイルを示すグラフである。
る形態で配置および設計することができることが容易に理解されるであろう。す
なわち,図1−3に示されるような,本発明の処方および方法の態様についての
以下のより詳細な説明は,特許請求の範囲により規定される本発明の範囲を限定
することを意図するものではなく,本発明の現在好ましい態様の代表例にすぎな
い。
よび処方に関する。より詳細には,本発明は,経口経粘膜薬剤輸送のための固溶
体処方を製造する方法および処方に関する。本発明は,従来技術処方と比較して
多数の利点を提供する。固溶体処方は,口粘膜の膜を介して輸送されることがで
きる医薬品または薬剤,および分子レベルで医薬品と混合することができる溶解
剤を含む。他の医薬成分を必要に応じて処方に加えてもよい。固溶体処方は,改
良された溶解速度,溶解度,および安定性を提供し,最終的には改良された経口
経粘膜薬剤輸送を提供する。
および治療のために用いられる任意の薬剤物質であることができる。非常に多様
な薬剤の種類および特定の薬剤を本発明の医薬品または薬剤として用いることが
できることが理解される。薬剤の種類には,限定されないが,アンドロゲン,エ
ストロゲン,非ステロイド抗炎症剤,抗高血圧薬,鎮痛薬,抗うつ薬,抗生物質
,抗癌剤,局所麻酔薬,制吐薬,抗感染症薬(抗感染薬),避妊薬,抗糖尿病薬
,ステロイド,抗アレルギー剤,片頭痛薬,禁煙用薬,および抗肥満薬.特定の
薬剤には,限定されないが,ピロキシカム,ドロペリドール,エトミデート,ニ
コチン,テストステロン,エストラジオール,ニトログリセリン,クロニジン,
デキサメタゾン,ウインターグリーン油,テトラカイン,リドカイン,フェンタ
ニル,サフェンタニル,プロゲステロン,インスリン,ビタミンA,ビタミンC
,ビタミンE,プリロカイン,ブピバカイン,スマトリプタン,ジヒドロエルゴ
タミン,COX2阻害剤,およびペプチドが含まれる。
れるプロセス,およびその意図される用途の特徴(例えば,OT輸送については
味)により決定されるであろう。溶解剤の主な機能は,医薬品と組み合わされて
固溶体を形成することである。したがって,溶解剤および医薬品は,分子レベル
で混合することができなければならない。例えば,共溶融プロセスを用いて固溶
体を作成する場合,溶解剤は医薬品をその中に溶解または溶融することができる
溶媒として作用することができなければならない。部分湿潤顆粒形成プロセスを
用いる場合,溶解剤および医薬品は,このプロセス用の適切な溶媒に溶解するこ
とができなければならない。
ベルで混合されるため,これは医薬品が処方または環境中の他の化学物質と接触
することを防止する物理的障壁をも提供する。例えば,医薬品の主な分解反応が
加水分解である場合,非吸湿性の溶解剤を用いると,水が医薬品にアクセスする
ことを妨害することができる。したがって,加水分解反応が防止される。
解剤として用いることができる。溶解剤には,限定されないが,アカシア,アル
ギン酸,カルボマー,カルボキシメチルセルロース,カルシウム,ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロース,微小質セルロース,セルロース,デキストレート,
デキストリン,デキストロース,エチルセルロース,フルクトース,ゼラチン,
グアーガム,ヒドロキシエチルセルロース,ヒドロキシプロピルセルロース,ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース,ラクチトール,ラクトース,レシチン,マ
ルトデキストリン,マンニトール,メチルセルロース,ポロキサマー,ポリエチ
レングリコール,ポリメタクリレート,ポリオキシエチレンアルキルエーテル,
ポリビニルアルコール,ポビドン,アルギン酸プロピレングリコール,アルギン
酸ナトリウム,アスコルビン酸ナトリウム,スターチグリコール酸ナトリウム,
ソルビトール,スターチ,スターチ(前ゼラチン化),スクロース,トラガカン
ト,トリメチルグリシン,キサンタンガム,キシリトール,およびゼインが含ま
れる。
,湿潤顆粒形成,共溶融,噴霧乾燥,および凍結乾燥がある。
成する。湿潤顆粒形成のプロセスは,いくつかの工程として記述することができ
る:数種類の成分を溶媒の存在下で秤量およびブレンドし,混合物を乾燥して固
体とし,そして固体を適切なサイズに破砕する。
剤および溶媒をよく混合する。追加の成分を加えて成分の混合を容易にしてもよ
い。この工程の鍵は,薬剤および溶解剤の両方がその中に溶解することができる
溶媒を見いだすことである。この工程の最終結果は,薬剤および溶解剤が分子レ
ベルで混合されている,微細にブレンドされた混合物である。
粉体とする。混合物,溶媒,および装置に依存して,湿潤顆粒形成混合物を乾燥
するいくつかの方法が存在する。通常,製粉およびふるい分け工程を用いて,圧
縮用に適切な粒子サイズ分布であることを確実にする。
きる。この場合,処方は,部分湿潤顆粒形成プロセスにより作成される。部分湿
潤顆粒形成を用いて作成された処方は,イオン化可能な化合物を製造する独特の
機会を提供する。上述したように,イオン化可能な薬剤の溶解速度,溶解度,安
定性および透過性は,系のpHにより大きく影響される。一般に,イオン化され
ている形の薬剤は,イオン化されていない形より高い溶解速度および溶解度,よ
りよい安定性を有するが,より低い透過性を有する。部分湿潤顆粒形成処方は,
その局所的環境における薬剤の溶解を容易にし,薬剤吸収を容易にするように全
体の処方を調節する特定の環境を提供することができる。鍵となるものは,固体
処方におけるpH隔離である。湿潤顆粒化粒子のpHは,薬剤がイオン化されて
いるように,すなわち塩基性薬剤については低いpHに,酸性薬剤については高
いpHに調節する。全体の処方のpHは,薬剤吸収が最適化されるように調節す
る。保存の間,薬剤はイオン化されており安定である。口腔中で溶解すると,薬
剤の微小環境はイオン化されている形を好むため,薬剤はより高い溶解速度およ
び溶解度を有する。いったん薬剤が溶液中に入ると,薬剤のイオン化は全体的環
境により調節され,これは処方の他の構成成分により調節される。
このプロセスにおいては,溶解剤を加熱し溶融させる。溶解剤は,溶融した状態
では,その中に薬剤を溶解するかまたは共溶融する溶媒として作用することがで
きる。次に,薬剤および溶解剤の混合物を冷却し,固化させる。薬剤および溶解
剤の固溶体は,さらに圧縮可能な粉体に加工することができる。また,他の成分
,例えば,さらにpHを操作することを可能とする成分を共溶融した粉体に加え
て,薬剤処方を完成させることができる。
成する。このプロセスにおいては,薬剤および溶解剤を水性溶液中に溶解させる
。溶液を急速に冷凍する。次に,冷凍固体を真空チャンバ内に入れて,ここで昇
華により固体から水を除去する。得られる粉体は薬剤および溶解剤の固溶体であ
る。
成する。このプロセスにおいては,薬剤および溶解剤を溶液中に溶解させる。次
に溶液をチャンバ内に噴霧する。液滴が空中にある間に溶媒が蒸発する。その結
果,薬剤および溶解剤から構成される細かい粉体が得られる。
,薬剤と溶解剤とを分子レベルで混合するプロセス)が存在する。プロセスの選
択は,主として薬剤および溶解剤に依存する。利用可能な装置およびコストもま
たプロセス選択において重要な役割を果たすであろう。
せることを提供する。薬剤が固溶体の形態にあるため,溶解速度はもはや薬剤そ
のものの特性ではなく,固溶体の溶解プロファイルにより調節される。溶解剤は
通常,速い溶解プロファイルに基づいて選択されるため,固溶体マトリクスは通
常は迅速に溶解して,薬剤を口腔中に放出する。本発明は,固体単位の溶解およ
び崩壊速度を調節することにより,薬剤の溶解および放出を調節するメカニズム
を提供する。
いてより高い溶解度を提供する。上述したように,固溶体の形態の薬剤および溶
解剤は分子レベルで混合されている。溶解剤は,通常はその速い溶解速度に基づ
いて選択されるため,溶解剤が溶解した時に,すべての薬剤分子は溶液の薬剤濃
度がその溶解度を越えるように溶媒中に存在する。過飽和溶液は,沈澱が生ずる
まで存在することができる。沈澱は,三段階のプロセスとして見ることができる
:1)溶液中の薬剤濃度がその溶解度より高くなり;2)薬剤核が形成され;そ
して3)核が成長して結晶となる。より詳細には,薬剤濃度は熱力学的パラメー
タであり,これが結晶が成長するか溶解するかを決定する。薬剤分子の密集(速
度論的プロセス)の結果として,または溶液中の別のある固体の分子の密集の結
果として,核が形成される。結晶成長は,明確に速度論的プロセスであり,した
がって,沈澱の全体のプロセスは,時間に依存する速度論的プロセスであり,こ
れは即時的には生じない。薬剤の溶解と沈澱との間の時間,薬剤の濃度はその溶
解度より高く,このため,溶液は過飽和する。したがって,本発明は,過飽和溶
液を作成して薬剤吸収を改良する方法を提供する。
薬剤処方全体中の微小環境中で加工され存在するため,薬剤の安定性を高めるの
に好ましい微小環境を作成し,残りの処方を用いて薬剤吸収に好ましい環境を作
成することにより,薬剤の吸収を促進することが可能である。すなわち,固溶体
薬剤処方は,薬剤輸送を低下させることなく,安定性を高めることができる。し
たがって,隔離された固体処方は,本発明の独特の利点である。
れた薬剤が,単独で,または環境pHの適当な調節,または他の化学的改変,ま
たは適当な透過促進剤との組み合わせにより,粘膜を透過することができること
が必要である。
えば,本発明は,オピオイドアゴニスト(例えば,フェンタニル,アルフェンタ
ニル,サフェンタニル,ロフェンタニル,およびカルフェンタニル),オピオイ
ドアンタゴニスト(例えば,ナロキソンおよびナルブフェン),ブチロフェノン
(例えば,ドロペリドールおよびハロペリドール);ベンゾジアゼピン(例えば
,バリウム,ミダゾラム,トリアゾラム,オキサゾラム,およびロラゼパム);
GABA刺激剤(例えば,エトミデート);バルビチュレート(例えば,チオペ
ンタール,メトヘキシタール,チアマゾール,ペントバルビタール,およびヘキ
サバルビタール);ジイソプロピルフェノール薬剤(例えばジプリバン);およ
び他の中枢神経系作用性薬剤,例えばレボドーパの投与において容易に用いるこ
とができる。他の薬剤も単独でまたは組み合わせで用いることができ,これらも
本発明の範囲内であることが理解されるであろう。
びにこれらの薬剤のいくつかの特性を示す。
ることができる。そのような薬剤のいくつかの例が表2に挙げられる。
る。そのような薬剤の例は,表3に挙げられる。
,エンケファリン,ブラジキニン,アニオテンシンI,性腺刺激ホルモン,副腎
皮質刺激ホルモン(ACTH),カルシトニン,副甲状腺ホルモン,および成長
ホルモン),多糖類(例えばヘパリン),抗原,抗体,および酵素を経粘膜投与
用に適合させることができ,これらも本発明の範囲内である。
収剤,緩衝化剤(例えば,リン酸塩緩衝液,炭酸塩緩衝液,トリス緩衝液,酒石
酸塩緩衝液,ホウ酸塩緩衝液,酢酸塩緩衝液,またはマレイン酸塩緩衝液),着
色剤,香味剤,溶媒および共溶媒,被覆剤,直接圧縮賦形剤,崩壊剤,滑化剤,
潤滑剤,不透明化剤,光沢剤,懸濁剤,甘味剤,抗粘着剤,結合剤,およびカプ
セル希釈剤が含まれ,成分はまた抗真菌保存剤,抗菌保存剤,透明剤,乳化剤,
抗酸化剤,摩砕剤,可塑剤,界面活性剤,等張剤,および増粘剤を含んでいても
よい。
来技術の薬剤処方の物理学的混合技術を用いる同じ医薬品の経口経粘膜輸送と比
較した。薬剤処方は,以下の成分:ピロキシカム,マンニトール,Emdex(
登録商標)(デキストレート,水和),水酸化ナトリウム,およびステアリン酸
マグネシウムを,表Aに示される重量%および単位あたりの量で含んでいた。
グネシウム以外のすべての成分を容器内で混合し,(2)ステアリン酸マグネシ
ウムを他の成分と混合し,(3)前記成分をカーバープレスを用いて3,000
psiで圧縮する。
験は以下の工程を含んだ:(1)ピロキシカム,マンニトール,水酸化ナトリウ
ムおよび水を混合し,(2)混合物をオーブン中で40℃で48時間乾燥して乾
燥ペーストを形成し,(3)乾燥ペーストをすりつぶし,(4)ペーストをステ
アリン酸マグネシウム以外の残りの成分と混合し,(5)ステアリン酸マグネシ
ウムを加え,再び混合し,そして(6)前記成分をカーバープレスを用いて3,
000PSIで圧縮する。インビボのイヌでの実験の一部として,以下の物理学
的混合処方(PM)および湿潤顆粒形成処方(WG)を経口経粘膜で投与した。
この実験の結果は,以下の表B−1およびB−2ならびに図1に示される。
ng/ml)
ng/ml)
増加したことを示す。Cmaxの増加は2倍より大きく,AUCの増加はほぼ2
倍であった。データはまた,血流中へのより速い吸収(tmax)を示す。
された薬剤ドロペリドールの血漿濃度を,薬剤処方を物理学的に混合する従来技
術の手法を用いて経口経粘膜で輸送されたドロペリドールの血漿濃度と比較した
。成分は,ドロペリドール,ポリエチレングリコール,ソルビトール中クエン酸
,および溶媒を含んでいた。成分は,表Cに示される量で混合した。
ことにより製造した。本発明の処方は,ドロペリドールおよびPEGを90℃の
水浴中でPEGが溶融するまで加熱することにより製造した。次に混合物を冷却
し,固化し,製粉した。共溶融粉体を他の成分と混合し,圧縮して固体単位とし
た。医薬品は,インビボのイヌの実験の一部として,経口経粘膜で投与した。被
検体の血漿薬剤濃度(表D)を6時間の間測定した。
処方と比較して,より速い速度でかつより高い程度で吸収されることを強く示唆
する。本発明の処方は,従来技術の処方と比較して,全身循環により容易に吸収
され,より多い量で吸収される。
明を用いる経口経粘膜輸送を,従来技術の方法を用いる輸送と比較した。薬剤処
方は,成分としてエトミデート,PEGおよびソルビトールを用いて調製した。
処方中の各成分の量は表Eに示される。
は,共溶融プロセスを用いて,エトミデートを含有する固溶体を作成した。イヌ
のインビボ実験の一部として2つの処方を経口経粘膜で投与した。薬剤の血清濃
度は,90分間にわたり測定した。結果は表F−1およびF−2および図3に示
される。
より速い速度でかつより多く吸収される(生物利用性が増加)ことを示す。
時間のプロファイルを示すグラフである。
濃度−時間のプロファイルを示すグラフである。
−時間のプロファイルを示すグラフである。
Claims (55)
- 【請求項1】 改良された経口経粘膜固体投与形態の薬剤輸送処方であって
, 口腔中に見いだされる溶媒中で溶解速度を有する,口粘膜組織に吸収されうる医
薬品,および 口腔中に見いだされる溶媒中で溶解速度を有する溶解剤, を含み,前記溶解剤の前記溶解速度は前記医薬品の前記溶解速度より大きく,か
つ前記医薬品は前記溶解剤とともに固溶体の形態にあることを特徴とする処方。 - 【請求項2】 緩衝系をさらに含む,請求項1記載の処方。
- 【請求項3】 前記緩衝系が,前記医薬品の溶解後に,前記医薬品の有意な
割合をイオン化されていない形に維持することができる,請求項2記載の処方。 - 【請求項4】 前記系が,リン酸塩,炭酸塩,トリス,酒石酸塩,ホウ酸塩
,酢酸塩,またはマレイン酸塩緩衝液からなる群より選択される,請求項2記載
の処方系。 - 【請求項5】 前記溶解剤が,保存中に,医薬品と前記緩衝液との間の物理
的障壁を提供する,請求項1記載の輸送系。 - 【請求項6】 前記医薬品がイオン化可能ではない,請求項4記載の処方。
- 【請求項7】 前記医薬品が有機酸である,請求項6記載の処方。
- 【請求項8】 前記医薬品が有機塩基である,請求項6記載の処方。
- 【請求項9】 前記医薬品が,アンドロゲン,エストロゲン,非ステロイド
系抗炎症剤,抗高血圧薬,鎮痛薬,抗うつ薬,抗生物質,抗癌剤,局所麻酔薬,
制吐薬,抗感染症薬,避妊薬,抗糖尿病薬,ステロイド,抗アレルギー薬,片頭
痛薬,禁煙用薬,および抗肥満薬からなる群より選択される,請求項1記載の処
方。 - 【請求項10】 前記医薬品が,イオン化されていない形態の薬剤より保存
安定性が高くかつ溶媒中で溶解度が高いイオン化された形態を有する,請求項1
記載の処方。 - 【請求項11】 前記医薬品が,イオン化されている形態の薬剤より透過性
が高いイオン化されていない形態を有する,請求項1記載の処方。 - 【請求項12】 前記医薬品が,共溶融のプロセスにより前記溶解剤ととも
に溶液中に導かれて固溶体を形成している,請求項1記載の処方。 - 【請求項13】 前記医薬品が,溶解および凍結乾燥のプロセスにより前記
溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している,請求項1記載の処方。 - 【請求項14】 前記医薬品が,湿潤顆粒形成のプロセスにより前記溶解剤
とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している,請求項1記載の処方。 - 【請求項15】 前記医薬品が,部分的湿潤顆粒形成のプロセスにより前記
溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している,請求項1記載の処方。 - 【請求項16】 前記医薬品が,溶解および噴霧乾燥のプロセスにより前記
溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成したものである,請求項1記載の
処方。 - 【請求項17】 前記溶解剤とともに溶液中に存在する前記医薬品が,前記
医薬品についてより速い溶解速度を与える,請求項1記載の処方。 - 【請求項18】 前記溶解剤とともに溶液中に存在する前記医薬品が,吸収
のためにより遊離した薬剤を与える,請求項1記載の処方。 - 【請求項19】 前記溶解剤とともに溶液中に組み合わされている前記医薬
品が前記医薬品の増加した溶解度を与える,請求項1記載の処方。 - 【請求項20】 前記溶解剤が,アカシア,アルギン酸,カルボマー,カル
ボキシメチルセルロース,カルシウム,ナトリウムカルボキシメチルセルロース
,微小質セルロース,セルロース,デキストレート,デキストリン,デキストロ
ース,エチルセルロース,フルクトース,ゼラチン,グアーガム,ヒドロキシエ
チルセルロース,ヒドロキシプロピルセルロース,ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース,ラクチトール,ラクトース,レシチン,マルトデキストリン,マンニ
トール,メチルセルロース,ポロキサマー,ポリエチレングリコール,ポリメタ
クリレート,ポリオキシエチレンアルキルエーテル,ポリビニルアルコール,ア
ルギン酸プロピレングリコール,アルギン酸ナトリウム,アスコルビン酸ナトリ
ウム,スターチグリコール酸ナトリウム,ソルビトール,スターチ,スターチ(
前ゼラチン化),スクロース,トラガカント,トリメチルグリシン,キサンタン
ガム,キシリトール,またはゼインからなる群より選択される,請求項1記載の
処方。 - 【請求項21】 前記溶解剤が前記医薬品の溶解速度を調節する,請求項1
記載の輸送系。 - 【請求項22】 前記処方が,経口経粘膜パッチ中に配置されている,請求
項1記載の処方。 - 【請求項23】 前記処方がロゼンジ/トローチの投与形態にある,請求項
1記載の処方。 - 【請求項24】 前記処方が棒付きの投与形態にある,請求項1記載の処方
。 - 【請求項25】 前記処方がチュイーンガムの投与形態にある,請求項1記
載の処方。 - 【請求項26】 吸収剤,緩衝化剤,着色剤,香味剤,溶媒および共溶媒,
被覆剤,直接圧縮賦形剤,崩壊剤,滑化剤,潤滑剤,不透明化剤,光沢剤,懸濁
剤,甘味剤,抗粘着剤,結合剤,およびカプセル希釈剤,抗真菌保存剤,抗菌保
存剤,透明剤,乳化剤,抗酸化剤,摩砕剤,可塑剤,界面活性剤,等張剤,およ
び増粘剤からなる群より選択される少なくとも1つの医薬成分をさらに含む,請
求項1記載の輸送系。 - 【請求項27】 前記医薬品が,ピロキシカム,ドロペリドール,エトミデ
ート,ニコチン,テストステロン,エストラジオール,ニトログリセリン,クロ
ニジン,デキサメタゾン,ウインターグリーン油,テトラカイン,リドカイン,
フェンタニル,サフェンタニル,プロゲステロン,インスリン,ビタミンA,ビ
タミンC,ビタミンE,プリロカイン,ブピバカイン,スマトリプタン,ジヒド
ロエルゴタミン,COX2阻害剤,およびペプチドからなる群より選択される,
請求項1記載の処方。 - 【請求項28】 前記医薬品が,メトヘキシタール,ペントバルビタール,
チアミラール,チオペンタール,フェンタニル,アルフェンタニル,サフェンタ
ニル,ロフェンタニル,カルフェンタニル,ナロキソン,エパム,ロラゼパム,
ミダゾラム,オキサゼパム,トリアゾラム,ドロペリドール,プロパニジド,エ
トミデート,プロポフォル,ケタミン,ジプリバン,ブレチリウム,カプトプリ
ル,クロニジン,ドーパミン,エナラプリル,エスモロール,フロセミド,イソ
ソルビド,ラベタロール,リドカイン,メトラゾン,メトプロロール,ナドロー
ル,ニフェジピン,ニトログリセリン,ニトロプルシド,プロプラノロール,ベ
ンズキナミド,メクリジン,メトクロプラミド,プロクロルペラジン,トリメト
ベンズアミド,クロトリマゾール,ナイスタチン,カルビドーパ,レボドーパ,
フクラルフェート,アルブテロール,アミノフィリン,ベクロメタゾン,ジフィ
リン,エピネフリン,フルニソリド,イソエタリン,イソプロテレノールHCl
,メタプロテレノール,オキシトリフィリン,テルブタリン,テオフィリン,エ
ルゴタミン,メチセルギド,プロプラノロール,スロクチジル,エルゴノビン,
オキシトシン,デスモプレシン,酢酸塩,リプレシン,バソプレシン,インスリ
ン,ベータ−エンドルフィン,エンケファリン,ブラジキニン,アニオテンシン
I,性腺刺激ホルモン,副腎皮質刺激ホルモン(ACTH),カルシトニン,副
甲状腺ホルモン,成長ホルモン,多糖類(例えばヘパリン),抗原,抗体,およ
び酵素からなる群より選択される,請求項1記載の処方。 - 【請求項29】 前記医薬品が,バルビチュレート,オピオイドアゴニスト
,ベンゾジアゼピン,ブテロフェノン,オイゲノール,GABA刺激剤,置換フ
ェノール,フェンシクリジン,抗不整脈薬,ACE阻害剤,抗高血圧薬,腎臓血
管薬,抗高血圧薬/抗狭心症薬,利尿薬,抗狭心症薬,抗低血圧薬,制吐薬,抗
真菌剤,レボドーパ含有抗パーキンソン病薬,抗パーキンソン病薬,抗分泌薬,
気管支拡張薬,片頭痛薬,分娩促進薬,抗利尿薬,および抗高血糖症薬からなる
群より選択される薬剤群に属する,請求項1記載の処方。 - 【請求項30】 医薬品を経口経粘膜輸送する方法であって, 溶解剤とともに固溶体中に存在する固体医薬品を含む薬剤処方を用意し, 前記薬剤処方を患者の口腔中に投与し,そして 前記医薬品を患者の口粘膜組織を通る吸収により輸送する, の各工程を含む方法。
- 【請求項31】 薬剤処方を用意する工程が緩衝系をさらに含む,請求項3
0記載の方法。 - 【請求項32】 前記緩衝液が,前記医薬品のイオン化が前記緩衝系により
調節されるようにpHレベルを維持する,請求項30記載の方法。 - 【請求項33】 前記薬剤処方が少なくとも1つの賦形剤をさらに含む,請
求項30記載の方法。 - 【請求項34】 前記医薬品がイオン化可能でない化合物である,請求項3
0記載の方法。 - 【請求項35】 前記医薬品が有機塩基である,請求項34記載の方法。
- 【請求項36】 前記医薬品が有機酸である,請求項34記載の方法。
- 【請求項37】 前記医薬品が,アンドロゲン,エストロゲン,非ステロイ
ド抗炎症剤,抗高血圧薬,鎮痛薬,抗うつ薬,抗生物質,抗癌剤,局所麻酔薬,
制吐薬,抗感染剤,避妊薬,抗糖尿病薬,ステロイド,抗アレルギー薬,抗偏頭
痛薬,禁煙用薬,および抗肥満薬からなる群より選択され,特定の薬剤が,限定
されないが,ピロキシカム,ドロペリドール,エトミデート,ニコチン,テスト
ステロン,エストラジオール,ニトログリセリン,クロニジン,デキサメタゾン
,ウインターグリーン油,テトラカイン,リドカイン,フェンタニル,サフェン
タニル,プロゲステロン,インスリン,ビタミンA,ビタミンC,ビタミンE,
プリロカインを含みうる,請求項33記載の方法。 - 【請求項38】 前記溶解剤が,アカシア,アルギン酸,カルボマー,カル
ボキシメチルセルロース,カルシウム,ナトリウムカルボキシメチルセルロース
,微小質セルロース,セルロース,デキストレート,デキストリン,デキストロ
ース,エチルセルロース,フルクトース,ゼラチン,グアーガム,ヒドロキシエ
チルセルロース,ヒドロキシプロピルセルロース,ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース,ラチトール,ラクトース,レシチン,マルトデキストリン,マンニト
ール,メチルセルロース,ポロキサマー,ポリエチレングリコール,ポリメタク
リレート,ポリオキシエチレンアルキル,エーテル,ポリビニルアルコール,ポ
ビドン,アルギン酸プロピレングリコール,アルギン酸ナトリウム,アスコルビ
ン酸ナトリウム,スターチグリコール酸ナトリウム,ソルビトール,スターチ,
スターチ(前ゼラチン化),スクロース,トラガカント,トリメチルグリシン,
キサンタンガム,キシリトール,またはゼインからなる群より選択される,請求
項30記載の方法。 - 【請求項39】 前記医薬品および前記溶解剤が,共溶融のプロセスにより
溶液中で組み合わされている,請求項30記載の方法。 - 【請求項40】 前記医薬品および前記溶解剤が,溶解および凍結乾燥のプ
ロセスにより溶液中で組み合わされている,請求項30記載の方法。 - 【請求項41】 前記医薬品および前記溶解剤が,湿潤顆粒形成のプロセス
により溶液中で組み合わされている,請求項30記載の方法。 - 【請求項42】 前記医薬品および前記溶解剤が,部分的湿潤顆粒形成のプ
ロセスにより溶液中で組み合わされている,請求項30記載の方法。 - 【請求項43】 前記医薬品および前記溶解剤が,溶解および噴霧乾燥のプ
ロセスにより溶液中で組み合わされている,請求項27記載の方法。 - 【請求項44】 前記薬剤処方を患者の口腔内に投与する前記工程が,前記
薬剤処方を口腔内に配置することを含み,前記薬剤処方はロゼンジトローチの投
与形態を有する,請求項30記載の方法。 - 【請求項45】 前記薬剤処方を投与する工程が,前記薬剤処方を患者の口
腔内に配置することを含み,前記薬剤処方は棒付きの投与形態を有する,請求項
30記載の方法。 - 【請求項46】 前記医薬品を輸送する工程が,前記薬剤処方を,前記薬剤
処方が溶解するのに十分な時間患者の口腔中に保持することを含む,請求項30
記載の方法。 - 【請求項47】 前記口粘膜組織が患者の咽頭に位置する,請求項30記載
の方法。 - 【請求項48】 前記口粘膜組織が患者の食道内にある,請求項30記載の
方法。 - 【請求項49】 前記医薬品が,メトヘキシタール,ペントバルビタール,
チアミラール,チオペンタール,フェンタニル,アルフェンタニル,サフェンタ
ニル,ロフェンタニル,カルフェンタニル,ナロキソン,エパム,ロラゼパム,
ミダゾラム,オキサゼパム,トリアゾラム,ドロペリドール,プロパニジド,エ
トミデート,プロポフォル,ケタミン,ジプリバン,ブレチリウム,カプトプリ
ル,クロニジン,ドーパミン,エナラプリル,エスモロール,フロセミド,イソ
ソルビド,ラベタロール,リドカイン,メトラゾン,メトプロロール,ナドロー
ル,ニフェジピン,ニトログリセリン,ニトロプルシド,プロプラノロール,ベ
ンズキナミド,メクリジン,メトクロプラミド,プロクロルペラジン,トリメト
ベンズアミド,クロトリマゾール,ナイスタチン,カルビドーパ,レボドーパ,
フクラルフェート,アルブテロール,アミノフィリン,ベクロメタゾン,ジフィ
リン,エピネフリン,フルニソリド,イソエタリン,イソプロテレノールHCl
,メタプロテレノール,オキシトリフィリン,テルブタリン,テオフィリン,エ
ルゴタミン,メチセルギド,プロプラノロール,スロクチジル,エルゴノビン,
オキシトシン,デスモプレシン,酢酸塩,リプレシン,バソプレシン,インスリ
ン,ベータ−エンドルフィン,エンケファリン,ブラジキニン,アニオテンシン
I,性腺刺激ホルモン,副腎皮質刺激ホルモン(ACTH),カルシトニン,副
甲状腺ホルモン,および成長ホルモン),多糖類(例えばヘパリン),抗原,抗
体,または酵素からなる群より選択される,請求項30記載の方法。 - 【請求項50】 前記医薬品が,バルビチュレート,オピオイドアゴニスト
,オピオイドアンタゴニスト,ベンゾジアゼピン,ブテロフェノン,オイゲノー
ル,GABA刺激剤,置換フェノール,フェンシクリジン,または置換フェノー
ルからなる群より選択される薬剤群に属する,請求項30記載の方法。 - 【請求項51】 薬剤処方中の固溶体微小環境, 固溶体微小環境中に配置されている薬剤および溶解剤,および 微小環境から隔離されている医薬成分, を含む経口粘膜薬剤処方。
- 【請求項52】 前記微小環境が,口粘膜腔において薬剤の溶媒への迅速な
溶解を容易にする,請求項51記載の処方。 - 【請求項53】 前記微小環境が,前記薬剤と前記医薬成分との間の物理的
障壁として作用する,請求項51記載の処方。 - 【請求項54】 前記医薬成分が薬剤の吸収を改良する,請求項51記載の
処方。 - 【請求項55】 前記微小環境が,薬剤の遊離状態での溶解を可能とする,
請求項51記載の処方。
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009522370A (ja) * | 2006-01-06 | 2009-06-11 | エーセルアールエックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 小容量経口経粘膜投与形態 |
JP2009537513A (ja) * | 2006-05-16 | 2009-10-29 | マクニール アーベー | トロメタモールを緩衝性作用物質として含有する、ニコチンの口腔内送り込み用薬用製品 |
JP2009537514A (ja) * | 2006-05-16 | 2009-10-29 | マクニール アーベー | 緩衝性作用物質としてトロメタモールを含む、ニコチンの口腔内送り込みのための被覆薬用製品 |
JP2010532745A (ja) * | 2007-01-05 | 2010-10-14 | エーセルアールエックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 疼痛の処置のためのスフェンタニル含有小容量経口腔粘膜用剤形 |
WO2012005359A1 (ja) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | 帝人ファーマ株式会社 | 口腔内崩壊錠剤 |
JP2014527976A (ja) * | 2011-09-26 | 2014-10-23 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 固体分散体に基づく製剤 |
KR101497887B1 (ko) * | 2007-01-05 | 2015-03-02 | 아셀알엑스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 경구 경점막 제형의 투여를 위한 저장 및 분배 장치 |
JP2018521139A (ja) * | 2015-07-16 | 2018-08-02 | スウィップ エービーSwipp Ab | 急速な作用発現を得るための発作の治療における口腔投与のためのミダゾラム組成物 |
JP2021008509A (ja) * | 2012-11-13 | 2021-01-28 | インビクタス バイオテクノロジー プロプライエタリー リミテッド | トコトリエノールの経粘膜送達 |
Families Citing this family (244)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19646392A1 (de) * | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
US7153845B2 (en) * | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
US8765177B2 (en) * | 1997-09-12 | 2014-07-01 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
US6350470B1 (en) * | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
US6576250B1 (en) | 1998-03-27 | 2003-06-10 | Cima Labs Inc. | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
US6974590B2 (en) | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
US20020098264A1 (en) * | 1998-11-27 | 2002-07-25 | Cherukuri Subraman R. | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
US8188043B2 (en) * | 1999-07-28 | 2012-05-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Nicotine in therapeutic angiogenesis and vasculogenesis |
GB0001710D0 (en) * | 2000-01-25 | 2000-03-15 | Pharma Pacific Pty Ltd | Therapeutic treatment |
GB2359747B (en) * | 2000-02-29 | 2002-04-24 | Maelor Pharmaceuticals Ltd | Anaesthetic formulations |
DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
IL155322A0 (en) * | 2000-10-11 | 2003-11-23 | Cephalon Inc | Compositions comprising modafinil compounds |
US8541021B2 (en) | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
RU2276998C2 (ru) | 2001-05-01 | 2006-05-27 | Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук | Гидрогелевые композиции |
US20050113510A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
US6803420B2 (en) | 2001-05-01 | 2004-10-12 | Corium International | Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition |
US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
EP1392272B1 (en) * | 2001-05-11 | 2014-08-06 | Merrion Research III Limited | Permeation enhancers |
CA2450957A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of dispersions of drugs and neutral polymers |
SE521512C2 (sv) * | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
US20030068356A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-04-10 | Pather S. Indiran | Sequential drug delivery systems |
DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
US8900498B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film |
US11207805B2 (en) | 2001-10-12 | 2021-12-28 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film |
US8900497B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for making a film having a substantially uniform distribution of components |
US8603514B2 (en) | 2002-04-11 | 2013-12-10 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions |
US20070281003A1 (en) | 2001-10-12 | 2007-12-06 | Fuisz Richard C | Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom |
US8765167B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
US20110033542A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Monosol Rx, Llc | Sublingual and buccal film compositions |
US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
US20190328679A1 (en) | 2001-10-12 | 2019-10-31 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
US7854230B2 (en) * | 2001-10-22 | 2010-12-21 | O.R. Solutions, Inc. | Heated medical instrument stand with surgical drape and method of detecting fluid and leaks in the stand tray |
WO2003048666A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-12 | Penwest Pharmaceutical Company | Process for co-spray drying liquid herbal extracts with dry silicified mcc |
GB0129117D0 (en) * | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
US20030159702A1 (en) * | 2002-01-21 | 2003-08-28 | Lindell Katarina E.A. | Formulation and use manufacture thereof |
WO2003063833A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials |
JP3931680B2 (ja) * | 2002-02-18 | 2007-06-20 | 株式会社日本自動車部品総合研究所 | 車両の直進判別装置 |
US8017150B2 (en) * | 2002-04-11 | 2011-09-13 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
GB0210397D0 (en) * | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
US7462232B2 (en) | 2002-05-14 | 2008-12-09 | Fmc Corporation | Microcrystalline cellulose compositions |
GB0217056D0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-08-28 | Ass Octel | Use |
KR100548925B1 (ko) * | 2002-10-23 | 2006-02-02 | 한미약품 주식회사 | 약물의 경구투여용 서방성 조성물 |
DE10251963A1 (de) * | 2002-11-08 | 2004-05-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transmucosale pharmazeutische Darreichungsform |
DE60311875T2 (de) * | 2002-12-19 | 2007-08-30 | Pharmacia Corp. | Nicht-hygroskopische formulierung, die einen hygroskopischen wirkstoff enthält |
EP1578422B1 (en) | 2002-12-20 | 2007-04-11 | NicoNovum AB | A physically and chemically stable nicotine and micorcrystalline cellulose containing particulate material |
US20080213363A1 (en) * | 2003-01-23 | 2008-09-04 | Singh Nikhilesh N | Methods and compositions for delivering 5-HT3 antagonists across the oral mucosa |
US20040253307A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-12-16 | Brian Hague | Sugar-free oral transmucosal solid dosage forms and uses thereof |
US10172810B2 (en) | 2003-02-24 | 2019-01-08 | Pharmaceutical Productions, Inc. | Transmucosal ketamine delivery composition |
KR101170844B1 (ko) | 2003-02-24 | 2012-08-02 | 파마슈티칼 프로덕션스, 인크. | 경점막 약물 전달 시스템 |
US9358296B2 (en) | 2003-02-24 | 2016-06-07 | Pharmaceutical Productions Inc. | Transmucosal drug delivery system |
US9254294B2 (en) | 2003-02-24 | 2016-02-09 | Pharmaceutical Productions Inc. | Transmucosal hormone delivery system |
US9498454B2 (en) | 2003-02-24 | 2016-11-22 | Pharmaceutical Productions Inc. | Transmucosal drug delivery system |
US7648981B2 (en) * | 2003-02-28 | 2010-01-19 | Ym Biosciences Inc. | Opioid delivery system |
US8012505B2 (en) | 2003-02-28 | 2011-09-06 | Alk-Abello A/S | Dosage form having a saccharide matrix |
US7648982B2 (en) * | 2003-02-28 | 2010-01-19 | Ym Biosciences Inc. | Opioid delivery system |
AU2004216559B2 (en) * | 2003-02-28 | 2010-05-27 | Alk-Abello A/S | Dosage form having a saccharide matrix |
US20040192781A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Haley Eugene T. | Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor |
US20050137265A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-06-23 | Haley Eugene T. | Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof |
US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
US20040213828A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Smith David J. | Pain relief lollipop compositions and methods |
US7939076B2 (en) * | 2003-04-23 | 2011-05-10 | Medarex, Inc. | Methods for the therapy of Inflammatory Bowel Disease using a type-1 interferon antagonist |
DE602004026173D1 (de) * | 2003-04-29 | 2010-05-06 | Gen Hospital Corp | Verfahren und vorrichtungen für die verzögerte freisetzung von mehreren arzneimitteln |
US7306812B2 (en) | 2003-05-09 | 2007-12-11 | Cephalon, Inc. | Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device |
US7276246B2 (en) * | 2003-05-09 | 2007-10-02 | Cephalon, Inc. | Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device |
CA2530843A1 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-20 | Todd Maibach | Film comprising therapeutic agents |
PT2446881E (pt) * | 2003-07-24 | 2014-06-11 | Glaxosmithkline Llc | Películas de dissolução oral |
JP2007501218A (ja) | 2003-08-04 | 2007-01-25 | ファイザー・プロダクツ・インク | 非晶質薬物の吸着物および親油性ミクロ相形成物質の医薬組成物 |
US20050037194A1 (en) * | 2003-08-15 | 2005-02-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Thermoplastic polymers with thermally reversible and non-reversible linkages, and articles using same |
US20050042281A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-02-24 | Singh Nikhilesh N. | Compositions for delivering therapeutic agents across the oral mucosa |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
GB0320854D0 (en) * | 2003-09-05 | 2003-10-08 | Arrow No 7 Ltd | Buccal drug delivery |
US20050065175A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-03-24 | Xanodyne Pharmacal, Inc. | Oral transmucosal methadone |
BRPI0415741B1 (pt) | 2003-11-07 | 2013-07-23 | composições de tabaco e métodos de fabricação de uma composição de tabaco | |
US8627828B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
ATE324869T1 (de) * | 2003-11-13 | 2006-06-15 | Ferring Bv | Blisterverpackung und feste dosierungsform enthaltend desmopressin |
AU2015221520B2 (en) * | 2003-11-19 | 2017-06-08 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Colonic purgative composition with soluble binding agent |
US7687075B2 (en) | 2003-11-19 | 2010-03-30 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Colonic purgative composition with soluble binding agent |
AU2012202628B2 (en) * | 2003-11-19 | 2014-05-15 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Colonic purgative composition with soluble binding agent |
US8974823B2 (en) * | 2003-12-31 | 2015-03-10 | Bend Research, Inc. | Solid compositions of low-solubility drugs and poloxamers |
EP1701703B1 (en) * | 2003-12-31 | 2011-03-09 | Bend Research, Inc. | Stabilized pharmaceutical solid compositions of low-solubility drugs, poloxamers and stabilizing polymers |
US7858121B2 (en) | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
EP1708686B1 (en) * | 2003-12-31 | 2011-02-16 | Cima Labs Inc. | Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering |
NZ548215A (en) * | 2003-12-31 | 2009-08-28 | Cima Labs Inc | Effervescent oral opiate dosage form |
CA2553392A1 (en) * | 2004-01-16 | 2005-08-11 | Biodel Inc | Sublingual drug delivery device |
US8658201B2 (en) * | 2004-01-30 | 2014-02-25 | Corium International, Inc. | Rapidly dissolving film for delivery of an active agent |
KR20130006523A (ko) * | 2004-02-17 | 2013-01-16 | 트랜스셉트 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의 사용 방법 |
US20080090753A1 (en) | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
EP1740154B1 (en) * | 2004-03-12 | 2009-06-17 | Biodel, Inc. | Insulin compositions with improved absorption |
US20080096800A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-04-24 | Biodel, Inc. | Rapid mucosal gel or film insulin compositions |
US7785619B2 (en) * | 2004-04-08 | 2010-08-31 | Micro Nutrient, Llc | Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
US20050226906A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Micro Nutrient, Llc | Nutrient system for individualized responsive dosing regimens |
US7850987B2 (en) * | 2004-04-08 | 2010-12-14 | Micronutrient, Llc | Nutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
PL1750862T3 (pl) | 2004-06-04 | 2011-06-30 | Teva Pharma | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan |
RU2600884C2 (ru) | 2004-06-21 | 2016-10-27 | Е. Р. Сквибб энд Сонз, Эл,Эл.Си | Антитела рецептора 1 интерферона альфа и их применение |
RU2393877C2 (ru) | 2004-08-05 | 2010-07-10 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Адгезивная композиция |
MX2007002378A (es) | 2004-08-31 | 2007-04-23 | Pfizer Prod Inc | Formas de dosificacion farmaceuticas que comprenden un farmaco de baja solubilidad y un polimero. |
EP1784170B1 (de) | 2004-09-01 | 2008-01-09 | LABTEC GESELLSCHAFT FüR TECHNOLOGISCHE FORSCHUNG UND ENTWICKLUNG MBH | Atrium patch |
DE102005003387A1 (de) * | 2004-09-01 | 2006-03-02 | LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH | Atrium Patch |
US20060051413A1 (en) * | 2004-09-08 | 2006-03-09 | Chow Sing S M | Method of enhancing absorptions of transmucosal administration formulations |
CN101098679A (zh) * | 2004-11-05 | 2008-01-02 | 国王医药研究与发展有限公司 | 稳定的雷米普利组合物及其制备方法 |
US9198448B2 (en) * | 2005-02-07 | 2015-12-01 | Intercontinental Great Brands Llc | Stable tooth whitening gum with reactive ingredients |
DE102005015128B4 (de) * | 2005-03-31 | 2008-12-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Wafer enthaltend Steroidhormone |
US20070225322A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-09-27 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia |
US20070123562A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-05-31 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating middle-of-the-night insomnia |
US20070287740A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-12-13 | Transcept Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia |
US8202534B2 (en) * | 2005-06-03 | 2012-06-19 | Teva Women's Health, Inc. | Attachment of a handle to a solid oral dosage form |
DE102005033943A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-02-22 | Hexal Ag | Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum |
US20070020186A1 (en) | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Alpex Pharma S.A. | Solid dosage formulations of narcotic drugs having improved buccal adsorption |
US9877921B2 (en) | 2005-09-09 | 2018-01-30 | Nova Southeastern University | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
TW200800142A (en) * | 2005-09-09 | 2008-01-01 | Univ Manitoba | Fast-disintegrating epinephrine tablets for buccal or sublingual administration |
US20160045457A1 (en) | 2005-09-09 | 2016-02-18 | Ousama Rachid | Epinephrine fine particles and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
US7713929B2 (en) | 2006-04-12 | 2010-05-11 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
US8084420B2 (en) * | 2005-09-29 | 2011-12-27 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
US7879382B2 (en) * | 2005-09-30 | 2011-02-01 | Fmc Corporation | Stabilizers and compositions and products comprising same |
US20070104763A1 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-10 | Navinta Llc | Composition of fentanyl citrate oral solid transmucosal dosage form, excipient and binding material therefore, and methods of making |
US9289583B2 (en) | 2006-01-06 | 2016-03-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
US8535714B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-09-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
CN101495080B (zh) * | 2006-01-06 | 2013-10-23 | 阿塞尔Rx制药有限公司 | 药物存储及发放装置以及包括该装置的*** |
US8753308B2 (en) * | 2006-01-06 | 2014-06-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
US8252329B2 (en) | 2007-01-05 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
US8357114B2 (en) * | 2006-01-06 | 2013-01-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Drug dispensing device with flexible push rod |
US8252328B2 (en) * | 2006-01-06 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
DE102006003512A1 (de) * | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Bayer Schering Pharma Ag | Plättchenförmige Arzneimittel zur transbukkalen Applikation von Arzneistoffen |
US20070172507A1 (en) * | 2006-01-26 | 2007-07-26 | Paul Zupkas | Transluminal drug delivery methods and devices |
US9402809B2 (en) | 2006-03-16 | 2016-08-02 | Niconovum Usa, Inc. | Snuff composition |
CA2649109A1 (en) * | 2006-04-12 | 2007-10-25 | Biodel, Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
US20070260491A1 (en) * | 2006-05-08 | 2007-11-08 | Pamela Palmer | System for delivery and monitoring of administration of controlled substances |
WO2007143674A2 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods for buccal, lingual or sublingual dosing regimens of epinephrine for the treatment of allergic emergencies |
TW200817049A (en) * | 2006-06-05 | 2008-04-16 | Verus Pharmaceuticals Inc | Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms |
DE102006027796A1 (de) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Estrogen-Gestagen-Kombinationen |
US20070299687A1 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Pamela Palmer | Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed |
US8642016B2 (en) * | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
WO2008011194A2 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Biodelivery Sciences International, Inc. | Transmucosal delivery devices with enhanced uptake |
EP2076250B1 (en) * | 2006-10-27 | 2011-01-05 | FMC Corporation | Co-processed microcrystalline cellulose and sugar alcohol as an excipient for tablet formulations |
CN101626750A (zh) * | 2007-01-05 | 2010-01-13 | 阿塞尔Rx制药有限公司 | 用于口腔跨粘膜剂型给药的存储和分配装置 |
EP2112923A1 (en) | 2007-01-22 | 2009-11-04 | Targacept Inc. | Intranasal, buccal, and sublingual administration of metanicotine analogs |
US20100215774A1 (en) * | 2007-02-09 | 2010-08-26 | Todd Maibach | Film comprising nitroglycerin |
JP2010518086A (ja) * | 2007-02-09 | 2010-05-27 | デュレクト コーポレーション | スフェンタニルおよびナロキソンを含む経口腔投与製剤 |
DK2425820T3 (en) | 2007-02-11 | 2015-07-13 | Map Pharmaceuticals Inc | A method for the therapeutic administration of DHE in order to enable quick relief of migraine, while minimizing the adverse event profile |
WO2008124522A2 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Biodel, Inc. | Amylin formulations |
CA2721131A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Christopher Culligan | Freezable unit dosage delivery system and method of preparation |
EP2197430A2 (en) * | 2007-09-18 | 2010-06-23 | NicoNovum AB | Stable chewing gum compositions comprising maltitol and providing rapid release of nicotine |
EP2234644B1 (en) * | 2008-01-04 | 2013-07-31 | Biodel, Inc. | Insulin formulations for insulin release as a function of tissue glucose levels |
WO2009091605A2 (en) * | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Health Innovations, Llc | Taste titration therapies |
US20110082150A1 (en) * | 2008-02-11 | 2011-04-07 | Robert Owen Cook | Headache pre-emption by dihydroergotamine treatment during headache Precursor events |
AU2009214307A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Drug delivery system with stabilising effect |
JP2011511823A (ja) * | 2008-02-13 | 2011-04-14 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | エストラジオール含有薬物の送達システム |
US20090269403A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Shaked Ze Ev | Oral contraceptive dosage forms and methods of making such dosage forms |
US20090298946A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-03 | Cleavelin Cody R | Local Anesthetic Deactivation |
ES2663777T3 (es) * | 2008-06-23 | 2018-04-17 | Biodelivery Sciences International, Inc. | Dispositivos de administración mucosa multidireccionales y métodos de uso |
WO2010031552A1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Niconovum Ab | Process for preparing snuff composition |
US8945592B2 (en) | 2008-11-21 | 2015-02-03 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same |
US8784879B2 (en) | 2009-01-14 | 2014-07-22 | Corium International, Inc. | Transdermal administration of tamsulosin |
US9060927B2 (en) * | 2009-03-03 | 2015-06-23 | Biodel Inc. | Insulin formulations for rapid uptake |
JP5760295B2 (ja) | 2009-06-12 | 2015-08-05 | シナプサス セラピューティクス,インコーポレーテッド | 舌下用アポモルフィン |
KR102059255B1 (ko) | 2009-06-18 | 2019-12-24 | 세레니티 파마슈티컬즈 엘엘씨 | 안전한 데스모프레신 투여 |
US8475832B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-07-02 | Rb Pharmaceuticals Limited | Sublingual and buccal film compositions |
US20110091544A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and Methods for Mild Sedation, Anxiolysis and Analgesia in the Procedural Setting |
US9125858B2 (en) | 2009-11-30 | 2015-09-08 | Wilmore Labs L.L.C. | Compositions and methods relating to resveratrol |
US20120322884A1 (en) | 2010-03-01 | 2012-12-20 | University Of Manitoba | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
US9737500B2 (en) | 2010-10-29 | 2017-08-22 | Infirst Healthcare Limited | Compositions and methods for treating severe pain |
US8895537B2 (en) | 2010-10-29 | 2014-11-25 | Infirst Healthcare Ltd. | Compositions and methods for treating cardiovascular diseases |
US9504664B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-11-29 | Infirst Healthcare Limited | Compositions and methods for treating severe pain |
US9308213B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-04-12 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
US11730709B2 (en) | 2010-10-29 | 2023-08-22 | Infirst Healthcare Limited | Compositions and methods for treating severe pain |
US9271950B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-03-01 | Infirst Healthcare Limited | Compositions for treating chronic inflammation and inflammatory diseases |
US10695431B2 (en) * | 2010-10-29 | 2020-06-30 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in cardiovascular disease |
US9744132B2 (en) | 2010-10-29 | 2017-08-29 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
US11224659B2 (en) | 2010-10-29 | 2022-01-18 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in severe pain |
US11202831B2 (en) | 2010-10-29 | 2021-12-21 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in cardiovascular disease |
US10695432B2 (en) * | 2010-10-29 | 2020-06-30 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in severe pain |
EA031156B1 (ru) | 2010-12-16 | 2018-11-30 | Суновион Фармасьютикалз Инк. | Сублингвальные пленки |
SI2701681T1 (sl) | 2011-04-29 | 2017-01-31 | Moberg Pharma Ab | Farmacevtski sestavki, ki obsegajo lokalen anestetik kot bupivakain, za lokalno aplikacijo v usta ali grlo |
US11786455B2 (en) | 2011-05-10 | 2023-10-17 | Itochu Chemical Frontier Corporation | Non-aqueous patch |
US9925264B2 (en) | 2011-05-10 | 2018-03-27 | Itochu Chemical Frontier Corporation | Non-aqueous patch |
EP2708229B1 (en) | 2011-05-10 | 2019-07-31 | Itochu Chemical Frontier Corporation | Non-aqueous patch |
EP3939569A1 (en) | 2011-09-19 | 2022-01-19 | Orexo AB | New abuse-resistant pharmaceutical composition for the treatment of opioid dependence |
US9084439B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-07-21 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US9474303B2 (en) | 2011-09-22 | 2016-10-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US9629392B2 (en) | 2011-09-22 | 2017-04-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US20130078307A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Niconovum Usa, Inc. | Nicotine-containing pharmaceutical composition |
MX352752B (es) | 2011-09-27 | 2017-12-06 | Itochu Chemical Frontier Corp | Parche no acuoso. |
ES2657648T3 (es) | 2011-10-05 | 2018-03-06 | Fmc Corporation | Composición estabilizadora de celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa co-reducida, método para elaborarla y usos |
EP2764046B1 (en) | 2011-10-05 | 2021-04-21 | DuPont Nutrition USA, Inc. | Stabilizer composition of microcrystalline cellulose and carboxymethylcellulose, method for making, and uses |
EP2753321B1 (en) | 2011-10-21 | 2021-12-15 | Nova Southeastern University | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
US9828493B2 (en) | 2011-12-09 | 2017-11-28 | Fmc Corporation | Co-attrited stabilizer composition having superior gel strength |
US9901539B2 (en) | 2011-12-21 | 2018-02-27 | Biodelivery Sciences International, Inc. | Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief |
US10806703B2 (en) * | 2012-01-20 | 2020-10-20 | Lts Lohmann Therapie-System Ag | Transmucosal administration system for a pharmaceutical drug |
US9763928B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-09-19 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition |
US9044035B2 (en) | 2012-04-17 | 2015-06-02 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Remelted ingestible products |
ES2699806T3 (es) | 2012-04-18 | 2019-02-12 | SpecGx LLC | Composiciones farmacéuticas, disuasivas del abuso, de liberación inmediata |
DK3150199T3 (en) | 2012-05-02 | 2018-11-12 | Orexo Ab | NEW ALFENTANIL COMPOSITION FOR TREATMENT OF ACUTE PAIN |
KR102310775B1 (ko) | 2012-05-03 | 2021-10-07 | 칼라 파마슈티컬스, 인크. | 개선된 점막 수송을 나타내는 제약 나노입자 |
US11596599B2 (en) | 2012-05-03 | 2023-03-07 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications |
US9827191B2 (en) | 2012-05-03 | 2017-11-28 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications |
CA2871745C (en) | 2012-05-03 | 2023-01-24 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport |
EP2861224A4 (en) | 2012-06-15 | 2015-11-18 | Univ Nova Southeastern | EPINHEPHRINE NANOPARTICLES, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF EPINEPHRINE-RESPONSIBLE DISORDERS |
FR2994844B1 (fr) * | 2012-08-31 | 2015-01-02 | Assist Publ Hopitaux De Paris | Formulation gelifiante a base de ketamine |
CA2895816C (en) | 2012-12-21 | 2021-02-23 | Map Pharmaceuticals, Inc. | 8'-hydroxy-dihydroergotamine compounds and compositions |
BR112015015898B1 (pt) * | 2013-01-14 | 2022-04-12 | Infirst Healthcare Limited | Composição farmacêutica de solução sólida, e, uso de uma composição farmacêutica |
WO2014127214A1 (en) | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
US9688688B2 (en) | 2013-02-20 | 2017-06-27 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof |
US9353123B2 (en) | 2013-02-20 | 2016-05-31 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
BR112015021002B8 (pt) | 2013-03-15 | 2023-03-28 | Mallinckrodt Llc | Forma de dosagem sólida farmacêutica compreendendo um ingrediente farmacêutico ativo |
WO2014140868A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Allen Davidoff | Xanthine oxidase inhibitor formulations |
HUE055773T2 (hu) | 2013-03-22 | 2021-12-28 | Univ Nova Southeastern | Epinefrin finom részecskék és módszerek azok alkalmazására az epinefrinre reagáló állapotok kezelésében |
US11779045B2 (en) * | 2013-10-03 | 2023-10-10 | Altria Client Services Llc | Dissolvable-chewable exhausted-tobacco tablet |
US11771127B2 (en) * | 2013-10-03 | 2023-10-03 | Altria Client Services Llc | Chewable dissolvable nicotine tablet |
WO2015066482A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
US9890173B2 (en) | 2013-11-01 | 2018-02-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
MX2016006087A (es) | 2013-11-11 | 2016-08-12 | Impax Laboratories Inc | Formulaciones de desintegracion rapida y metodos de uso. |
RU2674511C1 (ru) * | 2013-12-17 | 2018-12-11 | Эос Гмбх Электро Оптикал Системз | Система лазерной печати |
CA2953396C (en) | 2014-07-03 | 2022-11-08 | Mallinckrodt Llc | Abuse deterrent immediate release formulations comprising non-cellulose polysaccharides |
SG11201704797TA (en) | 2014-12-23 | 2017-07-28 | Acelrx Pharmaceuticals Inc | Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms |
US9925138B2 (en) | 2015-01-20 | 2018-03-27 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stable solid fingolimod dosage forms |
US9750785B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-09-05 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9687526B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-06-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9937223B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-04-10 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9744209B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9925233B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-03-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9375478B1 (en) | 2015-01-30 | 2016-06-28 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
GB201504482D0 (en) * | 2015-03-17 | 2015-04-29 | King S College London | Novel formulations |
CA3019769C (en) | 2015-04-21 | 2021-10-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa |
US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
KR20190005199A (ko) | 2016-05-05 | 2019-01-15 | 어퀘스티브 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 강화된 전달 에프네프린 조성물 |
US10253036B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-04-09 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
EP3509423A4 (en) | 2016-09-08 | 2020-05-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF |
KR20190051010A (ko) | 2016-09-08 | 2019-05-14 | 칼라 파마슈티컬스, 인크. | 치료 화합물의 결정형 및 그의 용도 |
US20190336453A1 (en) * | 2017-01-04 | 2019-11-07 | BonAyu Lifesciences Private Limited | Oral dispersible film composition |
WO2019183470A2 (en) | 2018-03-22 | 2019-09-26 | Incarda Therapeutics, Inc. | A novel method to slow ventricular rate |
US10369157B1 (en) | 2018-03-29 | 2019-08-06 | Mfkc 200, Llc | Multi-agent formulation |
WO2020068510A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | SpecGx LLC | Abuse deterrent immediate release capsule dosage forms |
JP2023526098A (ja) | 2020-05-18 | 2023-06-20 | オレクソ・アクチエボラゲット | 薬物送達のための新しい医薬組成物 |
EP4236921A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-09-06 | Orexo AB | Pharmaceutical composition comprising adrenaline |
WO2023187664A1 (en) * | 2022-03-30 | 2023-10-05 | Avaca Pharma Private Limited | A pharmaceutical composition for the treatment of immune system mediated diseases |
Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2698822A (en) * | 1951-04-28 | 1955-01-04 | Fougera & Co Inc E | Cardiac glycoside buccal composition |
US3439089A (en) * | 1968-03-27 | 1969-04-15 | Merck & Co Inc | Medicated hard candy |
US3511914A (en) * | 1967-01-31 | 1970-05-12 | Schering Corp | Throat lozenge vehicle |
US3634584A (en) * | 1969-02-13 | 1972-01-11 | American Home Prod | Sustained action dosage form |
US4151273A (en) * | 1974-10-31 | 1979-04-24 | The Regents Of The University Of California | Increasing the absorption rate of insoluble drugs |
JPS59176212A (ja) * | 1983-03-16 | 1984-10-05 | ベ−リンガ−・インゲルハイム・リミテツド | クロルサリドンの水溶性分散体 |
JPS6117510A (ja) * | 1984-07-03 | 1986-01-25 | Toyobo Co Ltd | 口腔粘膜適用徐放性ニフエジピン製剤 |
US4624849A (en) * | 1984-11-02 | 1986-11-25 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial lozenges |
JPS63502759A (ja) * | 1985-11-06 | 1988-10-13 | シュンドス・デフィブラト−ル・アクティエボラ−グ | 故紙の処理方法 |
JPH02184621A (ja) * | 1988-11-28 | 1990-07-19 | Vectorpharma Internnatl Spa | 溶解率を向上した担体支持薬剤およびその製造方法 |
US5047244A (en) * | 1988-06-03 | 1991-09-10 | Watson Laboratories, Inc. | Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent |
JPH04502318A (ja) * | 1988-11-30 | 1992-04-23 | シェリング・コーポレーション | 速効性バッカル錠 |
JPH06217716A (ja) * | 1993-01-29 | 1994-08-09 | Morishita Roussel Kk | 製剤用添加剤 |
JPH08291063A (ja) * | 1995-04-21 | 1996-11-05 | Maruho Kk | 易吸収性製剤及びその製造法 |
JPH11116502A (ja) * | 1997-08-11 | 1999-04-27 | Pfizer Prod Inc | 噴霧乾燥固体分散系を含む組成物 |
JPH11116469A (ja) * | 1997-10-08 | 1999-04-27 | Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk | 速溶性フィルム製剤 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4629621A (en) * | 1984-07-23 | 1986-12-16 | Zetachron, Inc. | Erodible matrix for sustained release bioactive composition |
US5132114A (en) | 1985-05-01 | 1992-07-21 | University Of Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
US4764378A (en) * | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
AU659645B2 (en) † | 1991-06-26 | 1995-05-25 | Inhale Therapeutic Systems | Storage of materials |
ES2142409T3 (es) † | 1993-10-27 | 2000-04-16 | Upjohn Co | Prostaglandina e 1 estabilizada. |
DE19509807A1 (de) † | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen |
IT1274034B (it) | 1994-07-26 | 1997-07-14 | Applied Pharma Res | Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione |
-
1999
- 1999-10-27 US US09/428,071 patent/US6264981B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-12 CA CA002388610A patent/CA2388610C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-12 WO PCT/US2000/028113 patent/WO2001030288A1/en active Search and Examination
- 2000-10-12 AT AT00972083T patent/ATE468845T2/de active
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2008
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Patent Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2698822A (en) * | 1951-04-28 | 1955-01-04 | Fougera & Co Inc E | Cardiac glycoside buccal composition |
US3511914A (en) * | 1967-01-31 | 1970-05-12 | Schering Corp | Throat lozenge vehicle |
US3439089A (en) * | 1968-03-27 | 1969-04-15 | Merck & Co Inc | Medicated hard candy |
US3634584A (en) * | 1969-02-13 | 1972-01-11 | American Home Prod | Sustained action dosage form |
US4151273A (en) * | 1974-10-31 | 1979-04-24 | The Regents Of The University Of California | Increasing the absorption rate of insoluble drugs |
JPS59176212A (ja) * | 1983-03-16 | 1984-10-05 | ベ−リンガ−・インゲルハイム・リミテツド | クロルサリドンの水溶性分散体 |
JPS6117510A (ja) * | 1984-07-03 | 1986-01-25 | Toyobo Co Ltd | 口腔粘膜適用徐放性ニフエジピン製剤 |
US4624849A (en) * | 1984-11-02 | 1986-11-25 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial lozenges |
JPS63502759A (ja) * | 1985-11-06 | 1988-10-13 | シュンドス・デフィブラト−ル・アクティエボラ−グ | 故紙の処理方法 |
US5047244A (en) * | 1988-06-03 | 1991-09-10 | Watson Laboratories, Inc. | Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent |
JPH02184621A (ja) * | 1988-11-28 | 1990-07-19 | Vectorpharma Internnatl Spa | 溶解率を向上した担体支持薬剤およびその製造方法 |
JPH04502318A (ja) * | 1988-11-30 | 1992-04-23 | シェリング・コーポレーション | 速効性バッカル錠 |
JPH06217716A (ja) * | 1993-01-29 | 1994-08-09 | Morishita Roussel Kk | 製剤用添加剤 |
JPH08291063A (ja) * | 1995-04-21 | 1996-11-05 | Maruho Kk | 易吸収性製剤及びその製造法 |
JPH11116502A (ja) * | 1997-08-11 | 1999-04-27 | Pfizer Prod Inc | 噴霧乾燥固体分散系を含む組成物 |
JPH11116469A (ja) * | 1997-10-08 | 1999-04-27 | Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk | 速溶性フィルム製剤 |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009522370A (ja) * | 2006-01-06 | 2009-06-11 | エーセルアールエックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 小容量経口経粘膜投与形態 |
JP2013049730A (ja) * | 2006-01-06 | 2013-03-14 | Acelrx Pharmaceuticals Inc | 小容量経口経粘膜投与形態 |
JP2009537513A (ja) * | 2006-05-16 | 2009-10-29 | マクニール アーベー | トロメタモールを緩衝性作用物質として含有する、ニコチンの口腔内送り込み用薬用製品 |
JP2009537514A (ja) * | 2006-05-16 | 2009-10-29 | マクニール アーベー | 緩衝性作用物質としてトロメタモールを含む、ニコチンの口腔内送り込みのための被覆薬用製品 |
JP2010532745A (ja) * | 2007-01-05 | 2010-10-14 | エーセルアールエックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 疼痛の処置のためのスフェンタニル含有小容量経口腔粘膜用剤形 |
KR101497887B1 (ko) * | 2007-01-05 | 2015-03-02 | 아셀알엑스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 경구 경점막 제형의 투여를 위한 저장 및 분배 장치 |
WO2012005359A1 (ja) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | 帝人ファーマ株式会社 | 口腔内崩壊錠剤 |
JP2014527976A (ja) * | 2011-09-26 | 2014-10-23 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 固体分散体に基づく製剤 |
JP2021008509A (ja) * | 2012-11-13 | 2021-01-28 | インビクタス バイオテクノロジー プロプライエタリー リミテッド | トコトリエノールの経粘膜送達 |
US11331302B2 (en) | 2012-11-13 | 2022-05-17 | Invictus Biotechnology Pty Ltd. | Transmucosal delivery of tocotrienol |
JP2018521139A (ja) * | 2015-07-16 | 2018-08-02 | スウィップ エービーSwipp Ab | 急速な作用発現を得るための発作の治療における口腔投与のためのミダゾラム組成物 |
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