JP2009537513A - トロメタモールを緩衝性作用物質として含有する、ニコチンの口腔内送り込み用薬用製品 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】口腔内での経粘膜的取り込みによって、ニコチンを対象者に送り込むための薬用口腔製剤は、任意の形態のニコチンを含み、この口腔製剤は、少なくともトロメタモールで緩衝される。任意の形態のニコチンの口腔送り込みの方法、喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の削減の方法、ならびに、口腔製剤の製造方法、対象者の口腔内への経粘膜的なニコチン取り込みのための口腔製剤の使用、ならびに、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および、禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のための口腔製剤の製造へのニコチンの使用、についても考慮されている。
【選択図】なし
Description
本発明は、対象者に対するニコチンの口腔内送り込みのための、ニコチン含有薬用製剤に関するものである。本製剤は、緩衝トロメタモールを含有する。また、ニコチンの送り込みのための方法およびシステムならびに本製剤の使用および製造についても考慮されている。
タバコへの依存およびその減少は望ましい目標である。近年、タバコ喫煙の有害な影響への認識と共に、タバコの喫煙に起因する健康への悪影響に関する情報を広めるための多くのキャンペーンやプログラムが、政府機関および種々の健康グループならびに他の関連組織によって行われてきた。さらに、有害な影響へのこの認識の結果、喫煙率を減らす試みを目的とする多くのプログラムが行われてきた。
ニコチンは、タバコ植物に由来する習慣性の有毒アルカロイドC5H4NC4H7NCH3である。ニコチンは、殺虫剤としても使用される。成人を殺し得る一回の服用量は約40mgのニコチンである(メルクインデックス)。(たとえば、巻きタバコ、葉巻またはパイプを喫煙する形態における)ニコチンの投与は、喫煙者に楽しい感覚を与え得る。しかしながら、喫煙は健康に有害であり、従って、喫煙を止めることを促進するのに用いることができ、および/または喫煙の代わりとして用いることができる、楽しくて無害な方法で、ニコチンを投与する代替法を作り出すことが好ましい。
喫煙を減らす一方法は、喫煙以外の形態または方式でニコチンを提供することである。このニーズを満たすためのいくつかの製品がこれまでに開発されてきた。現在、ニコチン含有製剤は、タバコ依存症のための支配的な処置手段である。
WO02/102357は、被覆ニコチン含有チューインガムを開示している。このガムでは、ニコチンの口腔内への経粘膜的吸収が改善される。それによって、より巻きタバコのような充足感と、喫煙への衝動のより急速な減少とが達成される。しかしながら、WO02/102357で提案されている緩衝剤は、調子外れの風味(off-notes)を持ち、この調子外れの風味をカバーするために、1以上の香味剤をガムに添加する必要がある。
口腔内で溶解することを意図した医用製品を製剤する場合、感覚器を刺激する特徴が重要である。多くの場合、活性成分の十分な取り込みを成し遂げることができるように、口腔内で最適のpHを得ることが必要である。製品に緩衝性作用物質を用いることにより、このpH調節が可能になる。しかしながら、大部分の一般的に用いられる緩衝性作用物質は、はっきりした調子外れの風味を持っている。従って、通常、これらの調子外れの風味をカバーするために、1以上の香味剤が製剤に加えられる。さらに、製品に快い風味を与えるために、製剤には香味剤も使用される。調子外れの風味のない緩衝性作用物質の使用の可能性があれば、製剤作業が容易になり、調味プロセスの複雑さが減少する。緩衝性作用物質であるトロメタモールは、固有の風味を有さず、従って、経口取り込みのための製品へのトロメタモールの使用が有益であることが判明した。
定義
ここでいう用語「経口製剤」または類似の表現は、ニコチンを主に口腔の組織に送り込むために口腔内に置かれるのに適切な全ての製剤を意味することを意図したものである。
ニコチンの経口送り込みを目的とする大部分の投薬形態では、トロメタモールを唯一の緩衝性作用物質または主要な緩衝性作用物質として使用することで利益が得られる。これらの製剤には、たとえば、マウススプレー、チューインガム、タブレット、溶融タブレット、トローチ剤、ハードボイルドキャンディ、噛みキャンディ(chewy candies)、ガミー(gummies)、カプセル、オーラルフィルム(oral films)、ならびに、口腔内および肺吸入用の液体およびパウダー製剤が含まれる。
−エラストマー(たとえば、ポリマーおよび/または咀嚼用物質)、
−可塑剤(たとえば、樹脂、エラストマーおよび/または溶媒)
−充填剤{たとえば、テクスチャライザー(texturizers)および/または水不溶性補助剤}、
−軟化剤(たとえば脂肪)
−乳化剤、
−ワックス、
−酸化防止剤、
−および、タッキング防止剤(たとえば、ビニルポリマーおよび/または親水性樹脂)
の混合物である。
口腔から体循環系へのニコチンの吸収は、唾液のpH、血漿のpHおよびニコチンのpKaに依存しており、ニコチンのpKaは約7.8である。唾液のpHを6.8とすると、ニコチンのわずか約10%が遊離塩基の形態(free base form)にある。それゆえ、主に粘膜を通して吸収される形態である遊離塩基の形態のニコチンの吸収を促進するためには、唾液のpHを増大させなければならない。pH8.8では、ニコチンの約90%が遊離塩基の形態になる。
本発明によれば、本経口製剤は、ニコチンを任意の形態(たとえば遊離塩基、塩または複合体)で含む。
本発明に係る任意の形態のニコチンは、ある効果を成し遂げる服用量を対象者に与えるように製剤される。この効果は、喫煙なしで喫煙の充足感を与えることであり得る。投与された任意の形態のニコチンの別の効果は、喫煙への衝動やタバコを用いたいという衝動の減少であり得る。
本経口製剤にはオプションでその他の添加剤を添加し得る。オプションの添加物には、溶媒(たとえばエタノールおよび水);共溶媒(たとえばプロピレングリコール);安定剤(防腐剤等、たとえば酸化防止剤);軟化剤(たとえばソルビトールおよびグリセリン);増粘剤(たとえばコロイド状二酸化ケイ素);結合剤(例えばキサンタンガム);充填剤(例えばマンニトール、イソマルト、ココアパウダーおよびクロスポビドン);溶解剤(たとえばPolysorbat 80およびAtmos 300);ゴム、脂質バリア(たとえばスクロース脂肪酸エステルおよび水添植物油);フィルム形成剤(たとえば豚のゼラチン)、プルラン(Pullulan)、カラゲーナン、ペクチン、イナゴマメガムおよびキサンタンガム;乳化剤{たとえばペクチン、大豆レシチン、グリセリンモノステアレート、ヒマシ油およびポロクサマー(poloxamer)};流動促進剤(たとえばコロイド状二酸化ケイ素);潤滑剤(たとえばステアリン酸マグネシウム);コーティング剤(たとえばヒマシ油およびソルビトール);溶融ビヒクル(たとえば植物油);甘味料、香味剤、芳香剤、クーリング剤(cooling agents)、エンハンサー、着色剤、ビタミン、ミネラル、フッ素、ブレスフレッシュナー(breath fresheners)、歯の美白剤、ならびにこれらの混合物からなる群から選ばれた少なくとも一つ以上の添加物が含まれる。本発明によれば、そのような添加物のうちの少なくとも一つがオプションで本製品に添加される。
本発明は、ニコチンをさまざまな方法で対象者(人)に送り込むために使用し得る。本発明の一実施形態によれば、任意の形態のニコチンを対象者に送り込む方法には、
a)本発明に係る任意の形態のニコチンを含む経口製剤を対象者の口腔中に投与するステップと、
b)必要に応じて、経口製剤中の任意の形態のニコチンを口腔の唾液中に放出させ、対象者の血漿中に吸収させるようにするステップと
が含まれる。
c)任意の形態のニコチンを、一定期間持続されるやり方で対象者に投与するステップがさらに含まれ得る。このような期間は少なくとも5,10,20,30または40分間であり得る。
本発明の別の特徴は、喫煙の衝動を減少させるのに本発明を使用する能力である。本発明に係る、喫煙の衝動またはタバコ含有物質を用いたいという衝動の減少を実現する方法および/または喫煙せずに喫煙の充足感を与える方法には、
a)タバコ含有物質を少なくとも部分的にニコチン含有経口製剤で置き換えるステップと、
b)任意の形態のニコチンを含有する経口製剤を対象者の口腔中に投与するステップと、
c)必要に応じて、経口製剤コーティング中の任意の形態のニコチンを口腔の唾液中に放出させ、対象者に吸収させるようにするステップと、
が含まれる。
本発明は、喫煙への衝動やタバコを用いたいという衝動を減少するためにも使用され得る。なお、対象者の充足感を継続させるために、また、欲求への回帰を回避するために、最初の欲求除去後に欲求除去を持続させることができよう。持続的な欲求除去は、ニコチンの持続的取り込みを許容するようなやり方で経口製剤を用いることにより実現される。欲求除去の持続、および/または対象者の充足感の持続は、対象者が、ニコチンの血漿中濃度をこの感覚を得るのに十分高いレベルに維持する限り、維持されよう。
使用者によっては、いくつかの理由(たとえば、健康上、経済上、社会的または行動上の理由)のため、ニコチンの使用を完全に断つことが目標であり得る。この喫煙やタバコを用いたいという衝動の停止は、ある期間にわたって徐々に、任意の形態のニコチンの量を更に減少させることによって成し遂げられ得る。本発明の具体的な一実施形態では、更に、タバコへの完全な欲求除去を成し遂げるために、ある期間にわたって徐々に、上記経口製剤中のニコチンの量を減少させるステップが、欲求除去を実現するための上記方法に含まれ得る。この方法は、ある期間にわたって徐々に行う引き離し(weaning)プロセスである。
本発明によれば、特に欲求の除去を実現するために対象者に任意の形態のニコチンを送り込むシステムがある。このようなシステムには、本発明に係る経口製剤と、喫煙への衝動の減少を実現するための少なくとも一つの他の手段とが含まれる。
本発明に係る経口製剤の使用には、上記のごとく、喫煙への衝動やタバコを用いたいという衝動の迅速な、および/もしくは持続的な、および/もしくは完全な減少の実現、または、喫煙せずに喫煙の充足感を与えることが含まれ得る。
本発明に係る経口製薬は、治療および処置のために使用し得る。この治療は、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎および禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の処置であり得る。
本発明に係る経口製剤は、基本的に、本技術分野で公知の方法によって製造される。下記の実施例では、例示的で非制限的な製造方法が示されている。
本発明に係るニコチン取り込みおよび効果の分析は、本技術分野で公知の標準的手順に従って、たとえば、対象者の血漿中におけるニコチンまたはその代謝物質の測定のためのバイオ分析を用いて、行い得る。
本発明の実施形態についての下記実施例は、例示的なものであり、制限的なものではない。当業者ならば、以下の実施例に基づいて、本発明の他の実施形態に想到することも可能である。下記製剤の製造におけるバッチサイズは、実際のニーズおよび実際の生産設備に応じて修正し得る。他様に記述されていない限り、下記の製造においては、本技術分野で公知の手順と装置とが使用される。
上記成分はブレンドされる。ブレンド品は、ついで、本技術分野で公知の方法に従って、直接圧縮によって圧縮され、タブレットとなる。
これは、口の中で溶融させ、溶融した物質が口腔の粘膜に付着し、そこで、ニコチンが、組織中に入り込むために沈着することを意図したタブレットである。
このような製造は室温で行われる。脂肪成分(すなわち、植物油)の一部が溶融する。固体成分(すなわち、ニコチン塩、ココアパウダー、緩衝性作用物質、マンニトール、二酸化チタン、甘味料および香味剤)が添加され、混合される。固体成分の粒径の減少は、混合物を精砕ロール機(roll-refiner)で挽くこと(ミリング、milling)によって行われる。たとえば脂肪成分と混合する前にミリングすることにより固体成分が所望の粒径を既に有している場合は、ロール精製は不要である。精砕ロール機における処置がある場合にはその後、混合物は、残余の溶融植物油と混合され、または、固化した場合には、再溶融され、残余の溶融植物油と混合される。溶融物の混合は、適切なミキサーで実行される。液体成分すなわち大豆レシチンが添加される。
1.エタノールを容器に投入する。
2.香味剤とポロクサマーを添加する。混合中にこれらの成分が溶解する。
3.撹拌しつつ純水を穏やかに添加する。
4.テトラセミンジナトリウム(tetracemindinatrium)、トロメタモール、甘味料を添加し、混合を継続する。
5.穏やかに撹拌しつつ、この溶液にニコチンを添加する。
6.溶液のpHを測定する。必要ならば、1Mの塩酸を加えてpHを9.0に調節する。
7.1バッチの量になるのに十分な量の純水を加える。清澄な溶液が得られるまで、溶液を混合する。
シームレスソフトジェルカプセルは、球形状と薄いシームレスゼラチンシェルによって特徴づけられるソフトゼラチンカプセルである。この薄いシェルにより、噛まれるか飲み込まれることを目的とする従来法により生産されたソフトゼラチンカプセルと比較して、口中で溶解する製品への使用に適したカプセルが得られる。
シームレスソフトジェルカプセルは、2枚以上の同心層からなる液滴の形成によって製造される。液滴は、同心状ノズルを介して異なる液体を供給することによって形成される。最外部のノズルは、ゼラチンと添加物すなわち可塑剤からなる親水性溶液を供給する。1以上の内部ノズルは、親油性液体(たとえば、油、トリグリセリド)を供給する。この親油性液体には、1以上の活性物質が分散させられ得る。形成された液滴の親油性中心部と親水性周辺部とにより、シェルの中味とコアの中味との間の良好な相分離が確実なものとなる。ついで、形成されたカプセルは、冷却、乾燥、洗浄およびサイズと形状の選択といった連続処理ステップに供される。
ニコチン/個 2mg
製造プロセス
1.ステンレススチール製ビーカーに、純水、イソマルトおよびマルチトールの溶液を投入する。混合し、連続混合の間加熱する。
2.加熱を止め、135〜140℃まで冷却する。ニコチン酒石酸水素塩二水和物を加え、完全に分散するまで混合する。トロメタモールを加え、分散するまで120℃で混合する。
3.香味剤を添加し、一様になるまで混合する。
4.成形型に投入し、放冷する。
1.プルラン、キサンタンガム、イナゴマメガム、カラゲーナンおよびペクチンを混合する。
2.熱水を混合物に添加する。
3.スクラロースおよびソルビトールを添加し、混合、溶解する。室温まで冷却する。
4.Polysorbate 80、Atmos 300、着色剤、メントールおよび香味剤を事前に混合し、上記ブレンド物に添加する。
5.酒石酸、ついでニコチン遊離塩基を添加し、混合する。
6.プルラン溶液を所望の厚さ基体(thickness)上にキャストし、熱風で乾燥させる。
1.プルラン、キサンタンガム、イナゴマメガム、カラゲーナン、ペクチン、トロメタモールおよび炭酸ナトリウムを混合する。
2.熱水を混合物に添加する。
3.スクラロースおよびソルビトールを添加し、混合、溶解する。室温まで冷却する。
4.Polysorbate 80、Atmos 300、着色剤、メントールおよび香味剤を事前に混合し、上記ブレンド物に添加する。
5.プルラン溶液を所望の厚さ基体上にキャストし、熱風で乾燥させる。
1.キャストされた(活性)フィルムとキャストされた(緩衝)フィルムとを、互いに重ね合わせ、わずかに圧縮する。
2.所望のサイズにカットする。たとえば、24mm×33mmのサイズが適切である。
必要ならば、キャストされた活性成分含有フィルムとキャストされた緩衝剤含有フィルムとの間に、これらの二つのフィルムの間の化学反応を回避するためのバリア層を置いてもよい。単一層オーラルフィルムや多層オーラルフィルムも考えられる。
1.イソマルトを融点まで加熱し、甘味料を加え、混合物を放冷する。
2.冷却した混合物に、ペクチン溶液、トロメタモールおよび香味剤を添加する。
3.ニコチン酒石酸水素塩二水和物を加えて、完全に混合する。
4.本技術分野で公知の方法を用いて、所望の形状およびサイズのデンプン製成形型を使用してキャストする。
1.イソマルトを融点まで加熱し、甘味料を加え、混合物を放冷する。
2.冷却した混合物に、植物油、トロメタモールおよび香味剤を添加する。よく混合する。
3.ニコチン酒石酸水素塩二水和物を添加する。よく混合する。成形型中にキャストするか押し出し、本技術分野で公知の方法を用いて所望のサイズにカットする。
1)ニコチン樹脂複合体を、親水性水可溶性要素すなわちソルビトールとブレンドする。
2)水にほとんど溶解しない物質である疎水性要素すなわちヒマシ油を適切な温度まで加熱して、溶液を得る。
3)1)で得たブレンド物を2)の溶液に激しく撹拌しつつ加える。
4)上記3)のブレンド物を室温より低い温度に冷却し、ガムベースおよびその他の添加物とブレンドする。
5)必要に応じて、上記4)のブレンド物を篩い分けして凝集物を除去し、直接圧縮によって圧縮してガムにする。
1)混合:ガムベース、甘味料および流動促進剤を含むガムベースパウダー混合物を、活性のある、香味剤、流動促進剤、人工甘味料、緩衝性作用物質および潤滑剤とブレンドする。
2)錠剤化:必要に応じて、上記のブレンド物を篩い分けして凝集物を除去し、直接圧縮によって圧縮し、ガムにする。
混合、ローリングおよびスコーリングは、従来の手順によって行う。ガムベースと製剤のその他の成分との混合にはダブルシグマブレードミキサーを用いる。ガムベースは、ミキサーで柔らかくされる。(ヒートジャケット(heating jacket)からの)熱と混合とによって、ガムベースは塑性状態になる。そこで、柔らかくなったベースを、液体成分および粉体混合物の固体材料と混合する。この暖かいかたまりをミキサーから排出し、台車上のトレイ上に塊状に積み重ね、次のステップの開始まで条件付けられた場所に保管する。これはガムを冷却するためのものである。
(1) ニコチン含有緩衝薬用経口製剤において、
少なくともトロメタモールで緩衝されている、経口製剤。
(2) 実施態様1に記載の経口製剤において、
対象者への前記経口製剤の経口投与時に、前記対象者の唾液のpHが0.2〜4pH単位増大するように緩衝されている、経口製剤。
(3) 実施態様2に記載の経口製剤において、
対象者への前記経口製剤の投与時に、前記対象者の前記唾液の前記pHが0.5〜2pH単位増大するように緩衝されている、経口製剤。
(4) 実施態様1〜3のいずれかに記載の経口製剤において、
アルカリ金属(たとえばカリウムまたはナトリウム)もしくはアンモニウムの炭酸塩(たとえば、モノ炭酸塩、重炭酸塩またはセスキ炭酸塩)、グリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩またはクエン酸塩、およびそれらの混合物からなる群から選ばれた緩衝剤と共にトロメタモールで緩衝されている、経口製剤。
(5) 実施態様1〜4のいずれかに記載の経口製剤において、
任意の形態の前記ニコチンが、ニコチン塩、遊離塩基の形態のニコチン、ニコチン誘導体(たとえばニコチンカチオン交換体)、ニコチン包接複合体、または任意の非共有結合のニコチン;ゼオライトと結合したニコチン;セルロースまたはデンプンミクロスフィアと結合したニコチン;およびそれらの混合物からなる群から選ばれる、経口製剤。
(6) 実施態様5に記載の経口製剤において、
前記ニコチン包接複合体が、シクロデキストリン複合体(たとえばβ−シクロデキストリン)である、経口製剤。
(7) 実施態様5に記載の経口製剤において、
前記ニコチンカチオン交換体が、ポリアクリレートカチオン交換体である、経口製剤。
(8) 実施態様5に記載の経口製剤において、
前記ニコチン塩が、酒石酸モノ塩、酒石酸水素塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、および/または塩酸塩である、経口製剤。
(9) 実施態様1〜8のいずれかに記載の経口製剤において、
前記任意の形態のニコチンが、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合に単位服用量あたり0.05〜8mgの量で存在する、経口製剤。
(10) 実施態様9に記載の経口製剤において、
前記任意の形態のニコチンが、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合に単位服用量あたり0.1〜6gの量で存在する、経口製剤。
前記任意の形態のニコチンが、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合に単位服用量あたり2〜5mgの量で存在する、経口製剤。
(12) 実施態様1〜11のいずれかに記載の経口製剤において、
前記オプションの少なくとも1以上の添加物が、溶媒、共溶媒、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、軟化剤、増粘剤、結合剤、充填剤、溶解剤、ゴム、脂質バリア、フィルム形成剤、乳化剤、流動促進剤、潤滑剤、コーティング剤、溶融ビヒクル、甘味料、香味剤、芳香剤、クーリング剤(cooling agent)、エンハンサー、着色剤、ビタミン、ミネラル、フッ素、ブレスフレッシュナー(breath freshener)、歯の美白剤、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる、経口製剤。
(13) 実施態様1〜12のいずれかに記載の経口製剤において、
マウススプレー、カプセル、チューインガム、咀嚼タブレット(chewable tablet)、タブレット、溶融タブレット、トローチ剤、ハードボイルドキャンディ、噛みキャンディ(chewy candy)、ガミー(gummy)、オーラルフィルム(oral film)、または、保持材を持たない経口製剤の形態である、経口製剤。
(14) 実施態様1〜13のいずれかに記載の経口製剤において、
被覆されていない、経口製剤。
(15) 任意の形態のニコチンを対象者に送り込む方法において、
a)実施態様1〜14のいずれかに記載の経口製剤を前記対象者の口腔中に投与するステップと、
b)必要に応じて、前記経口製剤中の前記任意の形態のニコチンを前記口腔の唾液中に放出させ、前記対象者の体循環系に吸収させるようにするステップと、
を含む、方法。
(16) 任意の形態のニコチンを対象者に送り込むためのシステムにおいて、
実施態様1〜14のいずれかに記載の経口製剤、および、喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の減少を実現するための、少なくとも一つの他の手段または方法を含む、システム。
(17) 喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の減少を実現し、および/または、喫煙せずに喫煙の充足感を与えるシステムにおいて、
実施態様1〜14のいずれかに記載の経口製剤、および、喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の減少を実現するための少なくとも一つの他の手段または方法を含む、システム。
(18) 実施態様16または17に記載のシステムにおいて、
前記少なくとも一つの他の手段または方法が、マウススプレー、スプレー式点鼻薬、経皮パッチ、吸入デバイス、トローチ剤、タブレット、を介する投与、ならびに、非経口的方法、皮下的方法、および経粘膜的方法;またはタバコの使用からなる群から選ばれた付随的手段もしくは方法、または同時に実行される手段もしくは方法である、システム。
(19) 実施態様18に記載のシステムにおいて、
前記少なくとも一つの他の手段または方法が、ニコチンの投与を含む、システム。
(20) 実施態様1〜14のいずれかに記載の経口製剤の使用において、
喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の迅速な、および/もしくは持続的な、および/もしくは完全な減少を実現するための、ならびに/または、喫煙せずに喫煙の充足感を与えるための、経口製剤の使用。
対象者に任意の形態のニコチンを送り込むための、経口製剤の使用。
(22) ニコチン含有タブレットにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、トロメタモール、マンニトールまたは充填剤、キサンタンガムまたは別のバインダー、クロスポビドンまたは別の崩壊剤、1以上の香味剤、および、1以上の人工甘味料を含む、ニコチン含有タブレット。
(23) ニコチン含有溶融タブレットにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、ココアパウダーまたは別の充填剤/テクスチャライザー(texturizer)/風味マスク剤、植物油または別の溶融ビヒクル、トロメタモール、マンニトールまたは別の希釈剤、大豆レシチンまたは別の乳化剤、着色剤、人工甘味料、および、香味剤を含む、ニコチン含有溶融タブレット。
(24) ニコチン含有マウススプレーにおいて、
ニコチン遊離塩基、エタノールまたは別の溶媒、トロメタモール、ポロクサマー(poloxamer)または別の溶解剤、テトラセミンジナトリウム(tetracemindinatrium)または別の安定剤、および、人工甘味料を含む、ニコチン含有マウススプレー。
(25) ニコチン含有ソフトカプセルにおいて、
ニコチン遊離塩基、中鎖トリグリセリドまたは別の親油性ビヒクル、香味剤、トロメタモール、および増粘剤をコアに含み、
親水性シェル形成性材料を内部シェルに含み、
シェル形成性材料および軟化剤を外部シェルに含む、ニコチン含有ソフトカプセル。
(26) ニコチン含有ハードボイルドキャンディにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、イソマルト、マルチトール、トロメタモール、および、香味剤を含む、ニコチン含有ハードボイルドキャンディ。
(27) ニコチン含有オーラルフィルムにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、キサンタンガム、イナゴマメガム、カラゲーナン、ペクチン、プルラン、トロメタモール、ポリソルベート、人工甘味料、および、香味剤を含む、ニコチン含有オーラルフィルム。
(28) ニコチン含有ガミーにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、イソマルト、ペクチン、トロメタモール、人工甘味料、および、香味剤を含む、ニコチン含有ガミー。
(29) ニコチン含有噛みキャンディにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、イソマルト、植物油、トロメタモール、甘味料、および、香味剤を含む、ニコチン含有噛みキャンディ。
(30) ニコチン含有チューインガムにおいて、
ニコチン樹脂複合体、ガムベース、トロメタモール、ならびに、
甘味料、人工甘味料、流動促進剤、香味剤、および潤滑剤の内の1以上、ならびに、
オプションで疎水性剤、
を含む、直接圧縮法で製造された、ニコチン含有チューインガム。
ニコチン樹脂複合体、ガムベース、甘味料、香味剤、およびトロメタモールを含み、
混合、ローリング(rolling)、およびスコーリング(scoring)で製造された、ニコチン含有チューインガム。
(32) 実施態様22〜31のいずれかに記載の製剤において、
トロメタモールが、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ジナトリウム;リン酸三カリウム、リン酸水素ジカリウム、および、水酸化カルシウム、グリシン酸ナトリウムを含めた、アルカリ金属(たとえばカリウムまたはナトリウム)もしくはアンモニウムの、重炭酸塩またはセスキ炭酸塩を含めた炭酸塩、グリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、またはクエン酸塩;およびそれらの混合物からなる群から選ばれた緩衝剤とトロメタモールとの組み合わせに置き換えられた、製剤。
(33) 実施態様1〜14のいずれか、または、実施態様22〜32のいずれかに記載の製剤において、
治療に用いられる、製剤。
(34) 実施態様33に記載の製剤において、
前記治療が、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および、禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療である、製剤。
(35) 実施態様1〜14のいずれか、または、実施態様22〜32のいずれかに記載の製品の製造におけるニコチンの使用において、
タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および、禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のためのものである、使用。
(36) 実施態様1〜14のいずれか、または、実施態様22〜32のいずれかに記載の経口製剤の製造におけるニコチンの使用において、
タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および、禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のためのものである、使用。
Claims (36)
- ニコチン含有緩衝薬用経口製剤において、
少なくともトロメタモールで緩衝されている、経口製剤。 - 請求項1に記載の経口製剤において、
対象者への前記経口製剤の経口投与時に、前記対象者の唾液のpHが0.2〜4pH単位増大するように緩衝されている、経口製剤。 - 請求項2に記載の経口製剤において、
対象者への前記経口製剤の投与時に、前記対象者の前記唾液の前記pHが0.5〜2pH単位増大するように緩衝されている、経口製剤。 - 請求項1〜3のいずれかに記載の経口製剤において、
アルカリ金属(たとえばカリウムまたはナトリウム)もしくはアンモニウムの炭酸塩(たとえば、モノ炭酸塩、重炭酸塩またはセスキ炭酸塩)、グリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、またはクエン酸塩、およびそれらの混合物からなる群から選ばれた緩衝剤と共にトロメタモールで緩衝されている、経口製剤。 - 請求項1〜4のいずれかに記載の経口製剤において、
任意の形態の前記ニコチンが、ニコチン塩、遊離塩基の形態のニコチン、ニコチン誘導体(たとえばニコチンカチオン交換体)、ニコチン包接複合体または任意の非共有結合のニコチン;ゼオライトと結合したニコチン;セルロースまたはデンプンミクロスフィアと結合したニコチン;およびそれらの混合物からなる群から選ばれる、経口製剤。 - 請求項5に記載の経口製剤において、
前記ニコチン包接複合体が、シクロデキストリン複合体(たとえばβ−シクロデキストリン)である、経口製剤。 - 請求項5に記載の経口製剤において、
前記ニコチンカチオン交換体が、ポリアクリレートカチオン交換体である、経口製剤。 - 請求項5に記載の経口製剤において、
前記ニコチン塩が、酒石酸モノ塩、酒石酸水素塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、および/または塩酸塩である、経口製剤。 - 請求項1〜8のいずれかに記載の経口製剤において、
前記任意の形態のニコチンが、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合に単位服用量あたり0.05〜8mgの量で存在する、経口製剤。 - 請求項9に記載の経口製剤において、
前記任意の形態のニコチンが、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合に単位服用量あたり0.1〜6gの量で存在する、経口製剤。 - 請求項10に記載の経口製剤において、
前記任意の形態のニコチンが、前記遊離塩基の形態のニコチンとして計算した場合に単位服用量あたり2〜5mgの量で存在する、経口製剤。 - 請求項1〜11のいずれかに記載の経口製剤において、
前記オプションの少なくとも1以上の添加物が、溶媒、共溶媒、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、軟化剤、増粘剤、結合剤、充填剤、溶解剤、ゴム、脂質バリア、フィルム形成剤、乳化剤、流動促進剤、潤滑剤、コーティング剤、溶融ビヒクル、甘味料、香味剤、芳香剤、クーリング剤、エンハンサー、着色剤、ビタミン、ミネラル、フッ素、ブレスフレッシュナー、歯の美白剤、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる、経口製剤。 - 請求項1〜12のいずれかに記載の経口製剤において、
マウススプレー、カプセル、チューインガム、咀嚼タブレット、タブレット、溶融タブレット、トローチ剤、ハードボイルドキャンディ、噛みキャンディ、ガミー、オーラルフィルム、または、保持材を持たない経口製剤の形態である、経口製剤。 - 請求項1〜13のいずれかに記載の経口製剤において、
被覆されていない、経口製剤。 - 任意の形態のニコチンを対象者に送り込む方法において、
a)請求項1〜14のいずれかに記載の経口製剤を前記対象者の口腔中に投与するステップと、
b)必要に応じて、前記経口製剤中の前記任意の形態のニコチンを前記口腔の唾液中に放出させ、前記対象者の体循環系に吸収させるようにするステップと、
を含む、方法。 - 任意の形態のニコチンを対象者に送り込むためのシステムにおいて、
請求項1〜14のいずれかに記載の経口製剤、および、喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の減少を実現するための、少なくとも一つの他の手段または方法を含む、システム。 - 喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の減少を実現し、および/または、喫煙せずに喫煙の充足感を与えるシステムにおいて、
請求項1〜14のいずれかに記載の経口製剤、および、喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の減少を実現するための少なくとも一つの他の手段または方法を含む、システム。 - 請求項16または17に記載のシステムにおいて、
前記少なくとも一つの他の手段または方法が、マウススプレー、スプレー式点鼻薬、経皮パッチ、吸入デバイス、トローチ剤、タブレット、を介する投与、ならびに、非経口的方法、皮下的方法、および経粘膜的方法;またはタバコの使用からなる群から選ばれた付随的手段もしくは方法、または同時に実行される手段もしくは方法である、システム。 - 請求項18に記載のシステムにおいて、
前記少なくとも一つの他の手段または方法が、ニコチンの投与を含む、システム。 - 請求項1〜14のいずれかに記載の経口製剤の使用において、
喫煙の衝動またはタバコを用いたいという衝動の迅速な、および/もしくは持続的な、および/もしくは完全な減少を実現するための、ならびに/または、喫煙せずに喫煙の充足感を与えるための、経口製剤の使用。 - 請求項1〜14のいずれかに記載の経口製剤の使用において、
対象者に任意の形態のニコチンを送り込むための、経口製剤の使用。 - ニコチン含有タブレットにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、トロメタモール、マンニトールまたは充填剤、キサンタンガムまたは別のバインダー、クロスポビドンまたは別の崩壊剤、1以上の香味剤、および、1以上の人工甘味料を含む、ニコチン含有タブレット。 - ニコチン含有溶融タブレットにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、ココアパウダーまたは別の充填剤/テクスチャライザー/風味マスク剤、植物油または別の溶融ビヒクル、トロメタモール、マンニトールまたは別の希釈剤、大豆レシチンまたは別の乳化剤、着色剤、人工甘味料、および、香味剤を含む、ニコチン含有溶融タブレット。 - ニコチン含有マウススプレーにおいて、
ニコチン遊離塩基、エタノールまたは別の溶媒、トロメタモール、ポロクサマーまたは別の溶解剤、テトラセミンジナトリウムまたは別の安定剤、および、人工甘味料を含む、ニコチン含有マウススプレー。 - ニコチン含有ソフトカプセルにおいて、
ニコチン遊離塩基、中鎖トリグリセリドまたは別の親油性ビヒクル、香味剤、トロメタモール、および増粘剤をコアに含み、
親水性シェル形成性材料を内部シェルに含み、
シェル形成性材料および軟化剤を外部シェルに含む、ニコチン含有ソフトカプセル。 - ニコチン含有ハードボイルドキャンディにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、イソマルト、マルチトール、トロメタモール、および、香味剤を含む、ニコチン含有ハードボイルドキャンディ。 - ニコチン含有オーラルフィルムにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、キサンタンガム、イナゴマメガム、カラゲーナン、ペクチン、プルラン、トロメタモール、ポリソルベート、人工甘味料、および、香味剤を含む、ニコチン含有オーラルフィルム。 - ニコチン含有ガミーにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、イソマルト、ペクチン、トロメタモール、人工甘味料、および、香味剤を含む、ニコチン含有ガミー。 - ニコチン含有噛みキャンディにおいて、
ニコチン酒石酸水素塩二水和物、イソマルト、植物油、トロメタモール、甘味料、および、香味剤を含む、ニコチン含有噛みキャンディ。 - ニコチン含有チューインガムにおいて、
ニコチン樹脂複合体、ガムベース、トロメタモール、ならびに、
甘味料、人工甘味料、流動促進剤、香味剤、および潤滑剤の内の1以上、ならびに、
オプションで疎水性剤、
を含む、直接圧縮法で製造された、ニコチン含有チューインガム。 - ニコチン含有チューインガムにおいて、
ニコチン樹脂複合体、ガムベース、甘味料、香味剤、およびトロメタモールを含み、
混合、ローリング、およびスコーリングで製造された、ニコチン含有チューインガム。 - 請求項22〜31のいずれかに記載の製剤において、
トロメタモールが、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ジナトリウム;リン酸三カリウム、リン酸水素ジカリウム、および、水酸化カルシウム、グリシン酸ナトリウムを含めた、アルカリ金属(たとえばカリウムまたはナトリウム)もしくはアンモニウムの、重炭酸塩またはセスキ炭酸塩を含めた炭酸塩、グリシン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、またはクエン酸塩;およびそれらの混合物からなる群から選ばれた緩衝剤とトロメタモールとの組み合わせに置き換えられた、製剤。 - 請求項1〜14のいずれか、または、請求項22〜32のいずれかに記載の製剤において、
治療に用いられる、製剤。 - 請求項33に記載の製剤において、
前記治療が、タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および、禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療である、製剤。 - 請求項1〜14のいずれか、または、請求項22〜32のいずれかに記載の製品の製造におけるニコチンの使用において、
タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および、禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のためのものである、使用。 - 請求項1〜14のいずれか、または、請求項22〜32のいずれかに記載の経口製剤の製造におけるニコチンの使用において、
タバコまたはニコチン依存症、アルツハイマー病、クローン病、パーキンソン病、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎、および、禁煙後の体重コントロールからなる群から選ばれた疾病の治療のためのものである、使用。
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