JP2009508626A - 生分解性天然多糖を含む被膜及び器具 - Google Patents
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Abstract
Description
仮出願ではない本出願は、2005年9月21日に出願された「ARTICLE AND COATINGS INCLUDING NATURAL BIODEGRADABLE POLYSACCARIDES AND USES THEREOF」という表題の同一出願人による仮出願第60/719,466号の利益を主張する。
(i)エチレン不飽和基を含む、好ましくはアミロース及びマルトデキストリンから選ばれる生分解性天然多糖、
(ii)開始物質、及び
(iii)ポリペプチド、ポリヌクレオチド、及び多糖の群から選ばれる生物活性薬
を含むものを提供する。
(a) 開始物質、
(b) エチレン不飽和基を含む、好ましくはアミロース及びマルトデキストリンから選ばれる生分解性天然多糖、
(c) 生物活性薬
を表面上に1以上のステップで配置することを含む。組成物が表面上に配置された後に、開始物質を活性化して組成物中に存在するエチレン不飽和基を含む複数の生分解性天然多糖を架橋し、それにより生物活性薬を含む表面上に被膜を形成させる。
(a)カップリング基及びレドックス対の第一メンバー(例えば酸化剤)を含む生分解性天然多糖を含む第一組成物を提供し;そして
(b)第一組成物をレドックス対の第二メンバー(例えば還元剤)を含む第二組成物と混合する
を含むことができる。幾つかの態様では、第二組成物は、生分解性天然多糖を含む。例えば、第一組成物は、(a)カップリング基及び酸化剤を有する生分解性天然多糖を含むことができ、そして第二組成物は、(b)カップリング基および還元剤を有する生分解性天然多糖を含むことができる。幾つかの態様では、第一組成物が第二組成物と組み合わせられた場合、最終組成物は、約5cP以上でありうる。
(a)第一カップリング基を含む生分解性天然多糖、
(b)第一カップリング基と反応する第二カップリング基を含む生分解性天然多糖、及び
(c)生物活性薬
を表面上へと2以上のステップで配置することを含む。本方法に従うと、試薬(a)及び(b)は、互いに反応性であり、そして表面上で離して配置されるが、試薬(c)を個別に含み得る。例えば、試薬(a)は、表面上に最初に配置され、そして次に試薬(b)と(c)を含む混合物を次に試薬(a)上に配置する。試薬(a)は、(b)と反応して、生分解性天然多糖を一緒に結合して、生物活性薬である試薬(c)を含む被膜を形成する。器具は、同様の様式で、例えば(a)第一カップリング基を含む生分解性天然多糖を、(b)第一カップリング基と反応する第二カップリング基を含む生分解性天然多糖、及び生物活性薬である(c)と混合することを含む方法により、形成できる。当該器具は、試薬(a)が(b)と反応して生分解性天然多糖を一緒に結合して器具を形成する場合、当該器具は生物活性薬である試薬(c)を含む。
(a) 開始物質、
(b) 好ましくはアミロース及びマルトデキストリンから選ばれ、カップリング基を含む生分解性天然多糖、そして
(c) 生物活性薬を含む生分解性微粒子
を表面に配置することを含む。当該成分が表面上に配置された後に、当該開始物質が活性化され、組成物中に存在する複数の生分解性天然多糖ポリマーを結合させ、それにより生物活性薬を有する生分解性微粒子を会合した表面上に生分解性天然多糖マトリックスを形成する。
(i)(a)カップリング基を有する生分解性天然多糖、
(b)開始物質、及び
(c)生物活性薬を含む生分解性微粒子
を含む組成物を表面上に配置し、そして
(ii)当該開始物質を活性化させて、生物活性薬を有する生分解性微粒子及び生分解性天然多糖を有する被膜組成物を表面上に提供する
を含む。或いは、当該開始物質は、生分解性天然多糖とは独立して配置される。
(1)反応性化学種を形成できる化学基、ここで当該化学種は同一又は類似の化学基と反応して生分解性天然多糖を連結できる結合を形成する(例えば、ここで反応性化学種の形成は、開始剤により促進することができる);又は
(2)2個の異なる化学基の対、ここで当該対は、特異的に反応して生分解性天然多糖を連結できる結合を形成する、
を含むことができる。カップリング基は、任意の適切な生分解性天然多糖、例えば本明細書に例示されるアミロース及びマルトデキストリンポリマーに結合できる。
モノ-2-(カルボキシメチル)ヘキサデカンアミドポリ(エチレングリコール)200モノ-4-ベンゾイルベンジルエーテル、
モノ-3-カルボキシヘプタデカンアミドポリ(エチレングリコール)200モノ-4-ベンゾイルベンジルエーテル、
モノ-2-(カルボキシメチル)ヘキサデカンアミドテトラ(エチレングリコール)モノ-4-ベンゾイルベンジルエーテル、
モノ-3-カルボキシヘプタデカンアミドテトラ(エチレングリコール)モノ-4-ベンゾイルベンジルエーテル、
N-[2-(4-ベンゾイルベンジルオキシ)エチル]-2-(カルボキシメチル)ヘキサデカンアミド、
N-[2-(4-ベンゾイルベンジルオキシ)エチル]-3-カルボキシヘプタデカンアミド、
N-[12-(ベンゾイルベンジルオキシ)ドデシル]-2-(カルボキシメチル)ヘキサデカンアミド、
N-[12-(ベンゾイルベンジルオキシ)ドデシル]-3-カルボキシ-ヘプタデカンアミド、
N-[3-(4-ベンゾイルベンズアミド)プロピル]-2-(カルボキシメチル)ヘキサデカンアミド、
N-[3-(4-ベンゾイルベンズアミド)プロピル]-3-カルボキシヘプタデカンアミド、
N-(3-ベンゾイルフェニル)-2-(カルボキシメチル)ヘキサデカンアミド、
N-(3-ベンゾイルフェニル)-3-カルボキシヘプタデカンアミド、
N-(4-ベンゾイルフェニル)-2-(カルボキシメチル)ヘキサデカンアミド、
ポリ(エチレングリコール)200モノ-15-カルボキシペンタデシルモノ-4-ベンゾイルベンジルエーテル、及び
モノ-15-カルボキシペンタデカンアミドポリ(エチレングリコール)200モノ-4-ベンゾイルベンジルエーテル
から選ばれうる。
(i)(a)カップリング基を有する生分解性天然多糖、(b)開始物質、及び(c)生物活性薬を含む組成物を表面上に配置し;そして
(ii)開始物質を活性化して、生分解性天然多糖及び生物活性薬を有する被膜組成物を表面上に提供する
を含む。当該方法は、医療インプラントを形成するために使用でき、ここで当該組成物は、所望の形態のインプラントを形成するように配置される。例えば、当該組成物は鋳型に配置され得る。当該方法は、in situで形成されたマトリックスを形成するために使用することができ、ここで当該組成物は対象の内部に配置される。
(i)開始物質を表面上に配置し;
(ii)(a)カップリング基を有する生分解性天然多糖及び(b)生物活性薬を含む組成物を表面上に配置し;そして
(iii)開始物質を活性化して、生分解性天然多糖及び生物活性薬を有する被膜組成物を提供する
を含む。
(i)(a)エチレン不飽和基を有する生分解性天然多糖、(b)重合開始物質、及び(c)生物活性薬を含む組成物を表面上に配置し;そして
(ii)重合開始物質を活性化して、アミロース化合物の重合を引き起こし、それにより、生分解性天然多糖及び生物活性薬を有する被膜組成物を表面上に提供する
を含む。これらの方法は、医療インプラントを形成するように使用でき、そしてin situ形成マトリックスを形成するために使用できる。ここで当該組成物は、鋳型内又は対象内にそれぞれ配置されるか、或いは表面上に配置される。
(i)開始物質を表面上に配置し、
(ii)(a)カップリング基を有する生分解性天然多糖及び(b)生物活性薬を含む生分解性微粒子を含む組成物を配置し;そして
(iii) 開始物質を活性化して、天然生分解性多糖及び生物活性薬を有する生分解性微粒子を有する生分解性の生物活性薬放出被膜組成物を提供する
を含むことができる。
(i)エチレン不飽和基を有する生分解性天然多糖、(b)重合開始物質、及び(c)生物活性薬を有する生分解性微粒子を含む組成物を表面上に配置し;そして
(ii)重合開始物質を活性化して、生分解性天然多糖の重合化を引き起こし、それにより生分解性天然多糖マトリックス中に生分解性微粒子を含む被膜組成物提供する
を含む方法を提供する。
(a)第一カップリング基を含む生分解性天然多糖
(b)第一カップリング基と反応性である第2カップリング基を含む生分解性天然多糖、及び
(c)生物活性薬を含む生分解性微粒子
を表面上に配置することを含む。当該方法に従うと、試薬(a)及び(b)は、互いに反応性であり、そして表面上に別々に配置されるが、個別に試薬(c)を含んでもよい。例えば、試薬(a)は、最初に表面上に配置され、そして次に試薬(b)及び(c)を含む混合物が次に試薬(a)に配置される。試薬(a)は、(b)と反応して、生分解性天然多糖を結合して、(c)生分解性微粒子を含む被膜を形成する。
(i)(a)カップリング基を有する生分解性天然多糖、及び(b)開始物質を含むシーラント組成物を配置し;そして
(ii)開始物質を活性化して、シーラント被膜を形成する
を含む。本発明の当該態様は、被膜方法を含み、ここでバルク重合アプローチが行なわれる。例えば、幾つかの実施態様では、重合開始物質及び重合可能な基を有する生分解性天然多糖を含む組成物は表面上に配置される。当該開始物質は、次に活性化されて、バルク重合を促進し、そして表面と関連した生分解性天然多糖のカップリングを促進する。
(i)表面上に開始物質を配置し;
(ii)カップリング基を有する生分解性天然多糖を配置し;そして
(iii)開始物質を活性化して、アミロースポリマーを有する被膜組成物を提供する
を含む。生分解性天然多糖は、所望される場合他の試薬と一緒に表面上に配置され得る。本発明のこの態様は、グラフト重合アプローチが行なわれる被膜方法を含む。例えば、幾つかの実施態様では、重合開始物質が最初に表面に配置され、そして次に重合基を有する生分解性天然多糖が、開始物質を有する表面上に配置される。開始物質は、遊離ラジカル重合化を促進し、そして表面からの生分解性天然多糖のカップリングを促進するように活性化される。
アクリル化アミロースの合成
重合可能ビニル基を有するアミロースを、0.75gのアミロース(A0512;Aldrich)を100mlのメチルスルホキシド(JT Baker)を入れた250mlのアンバーバイアル(amber vial)中で混合することにより製造した。1時間後、2mlのトリエチルアミン(TEA;Aldrich)を加え、そして混合物を室温で5分間攪拌させた。続いて、2mlのグリシジル・アクリレート(polysciences)を加え、そしてアミロース及びグリシジルアクリレートを室温で一晩攪拌することにより反応させた。アミロース・グリシジル・アクリレート反応産物を含む混合物を3日間、DI水に対して連続流入透析を用いて透析した。得られたアクリル化アミロース(0.50g;71.4%収率)を次に凍結乾燥し、そして遮光して室温で乾燥下で貯蔵した。
MTA-PAAmの合成
重合開始物質を、光反応基を有するメタクリルアミドをアクリルアミドと共重合することにより製造した。
メタクリルアミド-オキソチオキサンテンモノマー(N-[3-(7-メチル-9-オキソチオキサンテン-3-カルボキサミド)プロピル]メタクリルアミド(MTA-APMA))を最初に製造した。N-(3-アミノプロピル)メタクリルアミド・ヒドロクロリド(APMA)、4.53g(25.4mmol)(米国特許第5,858,653号実施例2に記載されるとおりの製造される)を100mlの無水クロロホルムを入れ、乾燥チューブを備えた250mlの丸底フラスコ中で懸濁した。7-メチル-9-オキソチオキサンテン-3-カルボン酸(MTA)を米国特許第4,506,083号、実施例Dに記載される様に製造した。MTA-クロリド(MTA-Cl)を米国特許第6,007,833号、実施例1に記載される様に製造した。氷浴中でスラリーを冷却した後に、MTA-Cl(7.69g;26.6mmol)を固体として加え、APMA-クロロホルム懸濁液になるまで攪拌した。7.42ml(53.2mmol)のTEAを含む20mlのクロロホルムの溶液を1.5時間に渡り加え、次に室温へとゆっくり暖めた。混合物を16時間室温で乾燥チューブの下で攪拌させた。この時間の後に、反応液を0.1N・HClで洗浄し、そして少量のフェノチアジンを阻害剤として加えた後に、溶媒を吸引下で取り除いた。得られた産物をテトラヒドロフラン(THF)/トルエン(3/1)で再結晶し、そして風乾後に8.87g(88.7%の収率)の産物を与えた。MTA-APMAの構造を、NMR分析により確認した。
アミロース被膜の形成
実施例1で調製された100mgのアクリル化アミロースを、8mlのアンバーバイアル中に入れた。アクリル化アミロースに、3mgのMTA-PAAm(凍結乾燥)、2μlの2-NVP(N-ビニル-2-ピロリドン;促進剤(Bimax))、及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(1×PBS)を加えた。次に37℃で試薬を1時間シェーカーにて混合した。50μlの量の混合物をガラススライド上に配置し、そして400〜500nmフィルター(50mW/cm2)を備えるEFOS100SS照射システムで50秒間照射した。照射後に、エラストマー性質を有する半固体ゲルを形成させることが発見された。
4-ブロモメチルベンゾフェノン(BMBP)の製造
4-メチルベンゾフェノン(750g;3.82mol)を、オーバーヘッド攪拌子を備える5リットルのMortonフラスコに加え、そして2850mlのベンゼン中に溶解した。次に、溶液を還流状態まで熱し、続いて610g(3.82mol)の臭素を含む330mlのベンゼンを加えた。添加割合は、約1.5ml/分であり、そしてフラスコを90ワット(90ジュール/秒)ハロゲンスポットライトで照射して、反応を開始させた。タイマーを用いて、10%の負荷サイクル(5秒のオン、40秒のオフ)、続いて1時間の20%の負荷サイクル(10秒のオン、40秒のオフ)をランプで与えた。添加の終わりに、生成物をガスクロマトグラフィーにより分析し、そして71%の所望される4-ブロモメチルベンゾフェノン、8%のジブロモ生成物、及び20%の未反応性4-メチルベンゾフェノンを含むことが発見された。冷却した後に、反応混合物を10gの亜硫酸ナトリウムを含む100mlの水で洗浄し、続いて、3×200mlの水で洗浄した。生成物を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして1:3のトルエン:ヘキサンで2回再結晶した。吸引下で乾燥した後に、635gの4-ブロモメチルベンゾフェノンを単離し、60%の収率を与え、112℃〜114℃の融点を有した。核磁気共鳴(NMR)分析(1H NMR(CDCl3)は、所望される生成物と一致した:芳香族プロトン(7.20〜7.80(m、9H))及びメチレンプロトン(4.48(S,2H))。全ての化学シフト値を、テトラメチルシラン内部基準からの下方向にppmで表す。
エチレンビス(4-ベンゾイルベンジルジメチルアンモニウム)ジブロミドの製造
N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン(6g;51.7mmol)を225mlのクロロホルム中で攪拌しながら溶解した。実施例4に記載される様に、BMBP(29.15g;106.0mmol)を固体として加え、そして反応混合液を室温で72時間攪拌した。この時間の後に、得られた固体をろ過により単離し、そして白色固体を冷クロロホルムで洗浄した。残りの溶媒を減圧下で取り除き、そして34.4gの固体を99.7%の収率で単離した(融点218℃〜220℃)。NMR分光計での分析は、所望の生成物と一致した:1H NMR(DMSO-d6)、芳香族プロトン7.20-7.80(m、18H)、ベンジルメチレン4.80(br.s、4H)、メチレンアミン4.15(br.s、4H)、及びメチル3.15(br.s、12H)。
PETメッシュ上へのアミロースマトリックスの形成
実施例1に記載されるアクリル化アミロース(100mg)を8mlのアンバーバイアルに配置した。実施例5に記載されるエチレンビス(4-ベンゾイルベンジルジメチルアンモニウム)ジブロミド(3mg)、2μlの2-NVP、及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(1×PBS)をアクリル化アミロースに加え、そしてシェーカー上で2時間37℃で混合した。混合物(250μl)を3cm×2cmポリエチレンテレフタラート(PET)メッシュ支持体(41μmモノフィル直径;Goodfellow Cambridge Ltd., UK)に広げた。適用されたアミロース混合物を有するPET支持体をDymax Lightweld PC-2 illumination system (Dymax Corp.; 軽密度.5mW/cm2)に光源から15cmの位置に配置し、そして60秒照射した。照射後、適用されたアミロース混合物がエラストマー性質を有するPET支持体上で半固体ゲルを形成することが発見された。
1-(6-オキソ-6-ヒドロキシヘキシル)マレイミド(Mal-EACA)の製造
マレイミド機能酸(maleimide functional acid)を、以下の方法で製造し、そして実施例8で使用した。EACA(6-アミノカプロン酸)(100g、0.762mol)をオーバーヘッド攪拌子及び乾燥チューブを備える3lの三つ首フラスコ中で300mlの酢酸に溶解した。マレイン酸無水物(78.5g;0.801mol)を200mlの酢酸に溶解し、そしてEACA溶液に加えた。混合物を1時間攪拌し、沸騰水浴で加熱し、白色固体の形成をもたらした。一晩室温で冷却した後に、固体をろ過により回収し、そして50mlのヘキサンで2回洗浄した。乾燥した後に、(z)-4-オキソ-5-アザ-ウンデカ-2-エン二酸(化合物1)の収率は、158〜165g(90〜95%)であり、融点は160〜165℃であった。NMR分光計での分析は、所望の産物と一致した:1HNMR(DMSOd6、400MHz)δ6.41、6.24(d、2H、J=12.6Hz;ビニルプロトン)、3.6-3.2(b、1H;アミドプロトン)、3.20-3.14(m、2H:窒素に隣接するメチレン)、2.20(t、2H、J=7.3;カルボニルに隣接するメチレン)、1.53-1.44(m、4H;中心メチレンに隣接するメチレン)、及び1.32-1.26(m、2H;中心メチレン)。
N-(5-イソシアナトペンチル)マレイミド (Mal-C5-NCO)の調製
実施例6のMal-EACA(5.0g;23.5mmol)及びCHCl3(25mL)を100mlの丸底フラスコに配置し、そして氷浴中で冷却しながら磁性攪拌子を用いて攪拌した。塩化オキサリル(10.3ml;〜15g;118mmol)を加え、そして反応液を一晩攪拌して室温にした。ロータリーエバポレーターで揮発物質を取り除き、そして残渣を各回あたり10mlのCHCl3で3回共沸した。中間体Mal-EAC-Cl[N-(6-オキソ-6-クロロヘキシル)マレイミド](化合物3)をアセトン(10ml)中に溶解し、そしてアジ化ナトリウム(2.23g;34.3mmol)を含む攪拌水溶液に加えた。氷浴を用いて混合物を1時間攪拌した。有機相を氷浴に取っておき、そして水相を10mlのCHCl3で3回抽出した。アシルアジドの全ての操作を氷浴温度で行なった。アジド反応の混合された有機溶液を、1時間無水硫酸ナトリウムで乾燥した。N-(6-オキソ-6-アジドヘキシル)マレイミド(化合物4)溶液をさらに一晩分子シーブとゆっくり混合することにより乾燥させた。冷アジド溶液をろ過し、そして還流CHCl3(5ml)に10分かけて加えた。アジド溶液を2時間還流した。得られたMal-C5-NCO(化合物5)の溶液の重量は、55.5gであり、当該物質を湿気から保護した。イソシアネート溶液のサンプル136mgを蒸発させ、DBB(1,4-ジブロモベンゼン)、7.54mg及びクロロホルム-d0.9mlで処理した:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.72(s,2H)、3.55(t,2H,J=7.2Hz)、3.32(t,2H,J=6.6Hz)、1.70-1.59(m,4H)、1.44-1.35(m,2H)。当該NMRスペクトルは、所望の産物と一致した。7.38でのDBB内部標準δ(積算値は2.0であり、産物1モルあたり4H)を用いて、Mal-C5-NCOを含む溶液の分子を見積もるために用いた。溶液中の生成物の計算量は、23.2mmolで98%の収率であった。NCO試薬(濃度は0.42mmol/g)を用いて実施例14のマクロマーを製造した。
3-(アクリロイルオキシ)プロパン酸(2-カルボキシエチル・アクリレート;CEA)
アクリル酸(100g;1.39mol)及びフェノチアジン(0.1g)を500mlの丸底フラスコにいれた。反応液を92℃で14時間攪拌した。過剰量のアクリル酸を25℃で吸引ポンプ機を用いてロータリーエバポレーターで取り除いた。得られた残渣量は51.3gであった。CEA(化合物6)をさらに精製することなく、実施例10で用いた。
3-クロロ-3-オキソプロピル・アクリレート(CEA-Cl)の製造
実施例9から得たCEA(51g;約0.35mol)及びジメチルホルムアミド(DMF;0.2ml;0.26mmol)をCH2Cl3(100ml)に溶解した。CEA溶液をゆっくり(2時間かけて)塩化オキサリルの攪拌溶液に加え(53ml;0.61mol)、DMF(0.2ml;2.6mmol)、アンスラキノン(0.5g;2.4mmol)、フェノチアジン(0.1g、0.5mmol)及びCH2Cl3(75ml)を、200mm圧で氷浴の500mlの丸底フラスコに加えた。ドライアイスコンデンサーを用いて、CH2Cl3を反応フラスコ中に留めておいた。添加を完了した後に、反応液を室温で一晩攪拌した。反応溶液の重量は369gであった。CEA-Cl(化合物7)反応溶液(124mg)のサンプルを、1,4-ジブロモベンゼン(DBB,6.85mg)で処理し、蒸発させ、そしてCDCl3中に溶解した:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.38(s,4H;DBB内部標準)、6.45(d,1H,J=17.4Hz)、6.13(dd,1H,J=17.4、10.4Hz)、5.90(d,1H,J=10.4Hz)、4.47(t,2H,J=5.9Hz)、3.28(t,2H,J=5.9)。当該スペクトルは、所望の産物と一致した。1.0モルのCEA-Clには、0.394molのDBBが存在する。これは、61%の収率が計算される。市販されるCEA(426g;Aldrich)は、上に記載される方法と同様の方法で塩化オキサリルと反応される。残渣CEA-Cl(490g)を、油浴を用いて140℃、18mmHgで蒸留した。蒸留温度を98℃にし、そして150gの蒸留産物を回収した。120℃の最大油浴温度で18mmHgで蒸留した。蒸留の温度範囲は、30℃〜70℃であり、11gの物質を与えた。蒸留産物は、3-クロロ-3-オキソプロピル3-クロロプロパノエートであるようだ。第2蒸留物の残渣(125g;理論上26%)を実施例10に用いた。
3-アジド-3-オキソプロピル・アクリレート(CEA-N3)の調製
実施例10から得たCEA-Cl(109.2g;0.671mol)をアセトンに溶解した。アジ化ナトリウム(57.2g;0.806mol)を水(135ml)に溶解し、そして冷却した。次にCEA-Cl溶液を、冷却アジド溶液に加え、氷浴で1.5時間激しく攪拌した。反応混合液を、各抽出あたり150mlのCHCl3で2回抽出した。40mmの直径×127mmのシリカゲルカラムにCHCl3溶液を通過させた。3-アジド-3-オキソプロピル・アクリレート(化合物8)溶液を、4℃で一晩乾燥分子シーブとゆっくり攪拌した。乾燥溶液を精製せずに実施例12に用いた。
2-イソシアナトエチルアクリレート(EA-NCO)の製造
(実施例11の)乾燥アジド溶液を還流CHCl3、75mlにゆっくり加えた。添加を終えた後に、還流を2時間続けた。EA-NCO(化合物9)溶液(594.3g)を湿気から保護した。EA-NCO溶液のサンプル(283.4mg)をDBB(8.6mg)と混合し、そして蒸発させた。残渣をCDCl3に溶解した: 1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.38(s,4H;DBB内部標準)、6.50(d,1H,J=17.3Hz)、6.19(dd,1H,J=17.3,10.5Hz)、5.93(d,1H,J=10.5Hz)、4.32(t,2H,J=5.3Hz)、3.59(t,2H,J=5.3)。スペクトルは、所望のEA-NCOと一致した。1.0molのEA-NCOには、0.165molのDBBが存在した。これは、110mgEANCO/g溶液の計算濃度を与えた。EA-NCO溶液を用いて実施例13のマクロマーを製造した。
マルトデキストリン-アクリレートモノマー(MD-Acrylate)の製造
マルトデキストリン(MD;Aldrich;9.64g;約3.21Mol;DE(デキストロース相当量):4.0〜7.0)をジメチルスルホキシド(DMSO)60mlに溶解した。マルトデキストリンのサイズを計算して、2000Da〜4000Daの範囲にした。実施例12のEA-NCO(24.73g;19.3mmol)の溶液を蒸発させ、そして乾燥DMSO(7.5ml)に溶解した。2つのDMSO溶液を混合し、そして一晩55℃に熱した。DMSO溶液を透析チューブ(1000MWCO、45mmフラット幅×50cm長)に配置し、そして水に対して3日間透析した。マクロマー溶液をろ過し、そして凍結乾燥して7.91gの白色固体を与えた。マクロマー(49mg)及びDBB(4.84mg)のサンプルを0.8mlのDMSO-d6に溶解した:1H NMR(DMSO-d6, 400MHz)δ7.38(s,4H;内部標準、積算値2.7815)、6.50,6.19,及び5.93(二重線、3H;ビニルプロトン積算値3.0696)。マクロマーの計算されたアクリレート充填量は、0.616μmol/mgポリマーであった。
マルトデキストリン-マレイミドマクロマー(MD-Mal)の製造
実施例13に類似する製法を用いて、MD-Malマクロマーを製造した。実施例8から得たMal-C5-NCO(0.412g;1.98mmol)の溶液を蒸発させ、そして乾燥DMSO(2ml)に溶解した。MD(0.991g;0.33mmol)をDMSO(5ml)に溶解した。DMSO溶液を混合し、そして55℃で16時間攪拌した。透析及び凍結乾燥により、0.566gの産物を得た。マクロマー(44mg)のサンプルとDBB(2.74mg)を0.08mlのDMSO-d6に溶解した:1H NMR (DMSO-d6,400MHz)δ7.38(s,4H;内部標準積算値2.3832)、6.9(s,2H;マレイミドプロトン積算値1.000)。マクロマーの計算されたアクリレート充填量は、0.222μmol/mgポリマーであった。マトリックスを製造する能力についてマクロマーを試験した(実施例17を参照のこと)。
MTA-PAAmを用いたマルトデキストリン-アクリレート生分解性マトリックスの形成
実施例13に製造される250mgのMD-アクリレートを8mlのアンバーバイアルに入れた。MD-アクリレートに3mgのMTA-PAAm(凍結乾燥)、2μlの2-NVP、及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(1×PBS)を加え、MD-アクリレートを有する組成物を250mg/mlで提供した。次に、当該試薬を37℃でシェーカー上で1時間混合した。50μlの混合物をスライドガラス上に配置し、そして400〜500nmフィルターを備えるEFOS100SS照射システムを用いて40秒間照射した。照射後、ポリマーがエラストマー性質を有する半固体ゲルが形成することを発見した。
カンファーキノンを用いたMD-アクリレート生分解性マトリックスの形成
実施例13で製造された250mgのMD-アクリレートを8mlのアンバーバイアルに入れた。MD-アクリレートに、14mgのカンファーキノン-10-スルホン酸水和物(Toronto Research Chemicals, Inc.)、3μlの2-NVP、及び1mlの蒸留水を加えた。次に試薬を1時間シェーカー上で37度で混合した。50μlの量の混合物をスライドガラスに配置し、そしてSmartliteIQ(商標)LED硬化光(Dentsply Caulk)を用いて40秒間照射した。照射後、ポリマーがエラストマー性質を有する半固体ゲルを形成することが発見された。
MTA-PAAmを用いたMD-Mal生分解性マトリックスの形成
実施例14に調製される250mgのMD-Malを8mlのアンバーバイアルに配置した。MD-Malに、3mgのMTA-PAAm(凍結乾燥)、2μlの2-NVP、及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(1×PBS)を加えた。次に、試薬を37℃シェーカー上で1時間混合した。50μlの量の混合物をスライドガラスに配置し、そして400〜500nmフィルターを備えたEFOS100SS照射システムで40秒間照射した。照射後、ポリマーがエラストマー性質を有する半固体ゲルを形成することが発見された。
MD-アクリレートでのPEBAX(商標)ロッドの被膜
米国特許第5,637,460号に記載される様に製造される100mgの光誘導性ポリ(ビニルピロリドン)(フォト-PVP)、及び米国特許第5,414,075号(実施例1)に記載される様に製造され、そしてSurModics, Inc.(Eden Prairie, MN)からPR01として市販されているペンタエリスリトールの光開始物質テトラキス(4-ベンゾイルベンジルエーテル) [(テトラ-BBE-PET)](5mg)を10mlイソプロピルアルコール(IPA;Fisher)と1分間混合した。1mlの量の混合物を1.8mlのエッペンドルフチューブ(VWR)に入れた。1.2cmPEBAX(商標)ロッド(Medical Profiles, Inc)を、浸漬速度0.1cm/秒で10秒間溶液に浸漬し、そして次に同じ速度で取り出した。ロッドを5分間風乾させた。ロッドを、Dymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Corp;光度6.5mW/cm2)の光源から30cmのところに配置し、180秒間照射し、そして取り出した。
MD-アクリレートマトリックスから取り込まれ/放出される生物活性薬
実施例13に記載される500mgのMD-アクリレートを、8mlのアンバーバイアルに配置した。MD-アクリレートに、3mgのMTA-PAAm(凍結乾燥)、2μlの2-NVP、及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(1×PBS)を加えた。次に試薬を1時間シェーカー上で37℃で混合した。この混合物に、5mgの70kD・FITC-デキストラン又は5mg10kDのFITC-デキストラン(Sigma)を加え、そして30秒間ボルテックスした。200μlの量の混合物をTeflonウェルプレート(8mm直径、4mmの深さ)に入れ、そして400〜500nmフィルターを備えるEFOS100SS照射システムで40秒間照射した。形成されたマトリックスは緩く、そして実施例17の形成されたMD-アクリレートマトリックスとして架橋されていなかった。照射の後に、マトリックスは12ウェルプレート(FALCON)に移され、そして0.6mlのPBSを含むウェル中に配置される。一日おきに、6日間、150μlのPBSを各ウェルから取り出し、そして96ウェルプレートに配置した。残りの850μlをサンプルから取り出し、そして1mlの新たなPBSと取り替えた。96ウェルプレートを490の吸光で、分光高度計(Shimadzu)でFITC-デキストランについて分析した。結果は、検出可能な10kd又は70kDのFITC-デキストランの少なくとも70%が、2日後にマトリックスから放出されたことを示した。視覚観察により、6日後において、マトリックス内に定量できない量の10kD又は70kDのFITC-デキストランが残っていたことが示された。
MD-アクリレートマトリックスの酵素分解
(実施例18からの)MD-アクリレート被膜PEBAXロッドを、回転プレート上の24μgのα-アミラーゼ(Sigma;カタログ番号A6814)を含む5mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中に7日間37℃で配置した。7日後、ロッドをPBSから取り除き、そして蒸留水で洗浄した。次にロッドを走査電子顕微鏡(LEO Supra35VP)で試験した;試験の際に、MD-アクリレート被膜の残りは検出されなかった。対照として、MD-アクリレート被膜PEBAXを、α-アミラーゼを伴わない1×リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中に配置し、試験の際に、MD-アクリレート被膜は無傷であり、分解の跡を示さなかった。
ポリアルジトール-アクリレート合成
ポリアルジトール(PA;GPC;9.64g;〜3.21mol)をジメチルスルホキシド(DMSO)60mlに溶解した。ポリアルジトールのサイズは、2,000Da〜4,000Daの範囲であると計算された。実施例12からのEA-NCOの溶液(24.73g;19.3mmol)を蒸発させ、そして乾燥DMSO(7.5ml)中に溶解した。2個のDMSO溶液を混合し、そして一晩55℃に熱した。DMSO溶液を溶解チューブ(1000MWCO、45mmフラット幅×50cm長)に配置し、そして3日間水に対して透析した。ポリアルジトール・マクロマー溶液をろ過し、そして凍結乾燥して7.91gの白色固体を与えた。マクロマー(49mg)、及びDBB(4.84mg)のサンプルを0.8mlDMSO-d6中に溶解した:1H NMR (DMSO-d6,400MHz)δ7.38(s,4H;内部標準積算値2.7815)、6.50、6.19、及び5.93(二重線,3H;ビニルプロトン積算値3.0696)。マクロマーの計算されたアクリレート充填量は、0.616μmol/mgポリマーであった。
マルトデキストリン-アクリレートフィラメント
実施例13で製造される1100mgのMD-アクリレートを8mlのアンバーバイアルに配置した。MD-アクリレートに対し、1mgの光開始物質である4,5-ビス(4-ベンゾイルフェニル-メチレンオキシ)ベンゼン-l,3-ジスルホン酸(5mg)(DBDS)及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(PBS)を加えた。次にこれらの試薬を1時間37℃でシェーカー上で混合した。10μlの量の混合物を、23ゲージの針を用いて22mm長の不透明シリコーンチューブ(P/N10-447-01;Helix Medical, Carpinteria, CA)に注入した。当該チューブをDymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Crop.;光度6.5mW/cm2)に、光源から15cmのところに配置し、270秒間照射し、そして次に取り除いた。照射後、後ろからペンシルをチューブ上で回転させることにより、シリコーンチューブからフィラメントを取り出した。フィラメントは硬く、このことはMD-アクリレートの完全な重合を指し示す。過剰量の液体は観察されなかった。フィラメントは、鉗子で操作した。マルトデキストリンフィラメントを、200mg/mlの濃度を有するMD-アクリレート溶液から作成した。これらは、物理的に硬く、そして1100mg/mlと同じである。
ポリアルジトールアクリレート・フィラメント
実施例21に配置される1500mgのポリアルジトール・アクリレートを8mlアンバーバイアル中に配置した。ポリアルジトール-アクリレートに、1mgのDBDS(凍結乾燥)15mgのウシ血清アルブミン及び200μlの1×リン酸緩衝生理食塩水(PBS)を加えた。次に試薬を1時間37℃でシェーカー上で混合した。10μlの量で混合物を、23ゲージの針を用いて、22mm長の不透明シリコーンチューブ(P/N 10-447-01; Helix Medical, Carpinteria, CA)に注入した。チューブをDymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Corp.; 光度6.5mW/cm2)に光源から15cmの距離に配置し、270秒間照射し、そして次に取り出した。照射後、フィラメントを、後ろからペンシルをチューブ上で回転させることによりシリコーンチューブから取り出した。フィラメントは硬く、これによりポリアルジトール・アクリレートの完全な重合が示唆された。過剰量の液体は観察されない。フィラメントは鉗子で操作した。
マルトデキストリンフィラメントのアミラーゼ分解
マルトデキストリン-アクリレートフィラメントを、200mg/ml及び1100mg/mlの実施例22で記載されるMDアクリレートを用いて合成し、そしてアミラーゼ溶液の分解を試験した。1mlの1×PBS(対照)、0.121μg/mlのα-アミラーゼ(Sigma; カタログ番号A6814)を含む1×PBS、又は24μg/mlのα-アミラーゼを含む1×PBSを含むマイクロ遠心チューブにフィラメントを配置した。次に当該チューブを、37℃でインキュベーターに配置した。
生物活性薬を有するマルトデキストリン-アクリレートフィラメントとその放出
実施例13に調製された1100mgの量のMD-アクリレートを、8mlアンバーバイアルに入れた。MD-アクリレートに、1mgのDBDS(凍結乾燥品)、15mgウシ血清アルブミン(生物活性薬を示す);及び1mlの1×リン酸生理食塩水(1×PBS)を加えた。次に試薬を1時間シェーカー上で37℃で混合した。10μlの量の混合物を23ゲージの針を用いて、22mm長の不透明シリコーンチューブに加えた(P/N10-447-01;Helix Medical, Corpinteria, CA)に注射した。チューブをDymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Corp:光度6.5mW/cm2)に、光源から15cmの位置に配置し、270秒間照射し、そして次に取り出した。照射後に、後ろからチューブ上でペンシルを回転させることによりシリコーンチューブからフィラメントを取り出した。フィラメントは硬く、このことはMD-アクリレートの完全な重合を示した。過剰量の液体は観察されなかった。
生物活性薬を有するポリアルジトール-アクリレート及びその放出
実施例21に製造される1500mgの量のポリアルジトールアクリレートを、8mlアンバーバイアルに入れた。PA-アクリレートに、1mgのDBDS(凍結乾燥品)、15mgのウシ血清アルブミン、及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(1×PBS)を加えた。次に試薬を1時間シェーカー上で37℃で混合した。10μlの量の混合物を、23ゲージの針を用いて22mm長の不透明シリコーンチューブ(P/N 10-447-01; Helix Medical, Carpinteria, CA)に注入した。チューブをDymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Corp.; 光度6.5mW/cm2)に光源から15cmの距離に配置し、270秒間照射し、そして次に取り出した。照射後、フィラメントを、後ろからペンシルをチューブ上で回転させることによりシリコーンチューブから取り出した。フィラメントは硬く、これによりポリアルジトール・アクリレートの完全な重合が示唆された。過剰量の液体は観察されなかった。フィラメントは鉗子で操作した。
生物活性薬を有するマルトデキストリン-アクリレートフィラメント及びその放出
実施例25に記載される1100mg/ml溶液を用いて、抗ホースラディッシュペルオキシダーゼ抗体(P7899;Sigma)を用いて、マルトデキストリン・フィラメントを合成した。フィラメントは、800μgの抗ホースラディッシュペルオキシダーゼ抗体を含んだ。α-アミラーゼを0.121μg/mlを含む1mlの1×PBSを含む1.7mlのマイクロ遠心管にフィラメントを配置した。一日おきに、5日間、100μlのPBSをサンプルから取り出し、96ウェルプレートに配置し、そして60分間37℃でインキュベートした。残りの850μlをサンプルから取り出し、そして0.121μg/mlのα-アミラーゼを含む1mlの新たなPBSと取り替えた。1時間後、プレートを1mlのPBS/Tween(Sigma)で洗浄した。150μlのStabilCoat(商標)免疫アッセイ安定剤(SurModics Eden Prairie, MN)をウェルに加え、そして室温で30分間インキュベートした。30分後、96ウェルプレートを3回PBS/Tweenで洗浄した。0.5mg/mlのホースラディシュペルオキシダーゼ(Sigma)を含む1×PBS溶液(100μL)をウェルに加えて、60分間インキュベートした。60分後、96ウェルプレートを6回PBS/Tweenで洗浄した。発色アッセイを次に行なった。15分後、560nmの吸光度で、分光計(Tecan)で96ウェルプレートをHRPコンジュゲートについて分析した。検出可能な抗体を各時点で見つけた。
生物活性薬の取り込み及びMD-アクリレート/フォト-PVP-被膜PEBAXロッドからの放出
100mgのフォト-PVPと5mgの光開始物質であるテトラ-BBE-PETを10mlのイソプロピルアルコール(IPA;Fisher)と1分間混合した。1mlの量の混合物を1.7mlのエッペンドルフチューブ(VWR)に入れた。1.2cmのPEBAX(商標)ロッド(Medical Profiles, Inc)を溶液に10秒間、0.75cm/秒の浸漬速度で浸し、そして次に同じ速度で取り出した。ロッドを10分間風乾した。ロッドをDymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Crop.;光度6.5mW/cm2)に、光源から30cmの位置に配置し、180秒間照射し、そして次に取り出した。
MD-アクリレート被膜の分解
MD-アクリレート被膜PEBAXロッド(実施例28に製造される通りである)を、α-アミラーゼ(24μg/ml)を含有する5mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(PBS)にいれ、7日間、37℃で回転させた。7日後、PBSからロッドを回収し、そして蒸留水で洗浄した。次にロッドを走査電子顕微鏡(LEO Supra35 VP)で試験し;試験の際に、MDアクリレート被膜の痕跡は検出されなかった。
硝子体液でのMD-アクリレートフィラメントの分解
ブタの眼の前眼部(角膜、眼房水、レンズ)の円周解剖を行い、そしてガラス体を眼球から20mlのアンバーバイアルへと搾り出して入れた。全部で約10mlを4個の眼球から回収した。実施例21で形成された200mg/mlと1100mg/mlのマルトデキストリン・フィラメントを2mlのガラス体液にいれ、そして37℃で回転プレート上に配置した。24時間後に、200mg/mlのフィラメントは完全に溶解した。1100mg/mlのフィラメントは、ガラス体中で30日後に完全に分解した。
REDOX化学を用いたマルトデキストリンアクリレート生分解性マトリックスの形成
2の溶液を調製した。溶液#1を以下のように調製した:実施例13で調製された250mgのMD-アクリレートを、8mlのバイアルに入れた。MD-アクリレートに、15mgのグルコン酸第一鉄(Sigma)、30mgのアスコルビン酸(Sigma)、67μlのAMPS(Lubriozol)及び1000μlの脱イオン水を加えた。溶液#2を以下のように調製した:実施例13に製造される250mgのMD-アクリレートを8mlの第二バイアルに入れた。このMD-アクリレートに、30μlのAMPSを加え、80μlの過酸化水素(Sigma)及び890μlの0.1M酢酸緩衝液(pH5.5)を加えた。
REDOX化学を用いたマルトデキストリン-アクリレート生分解性マトリックスの形成
実施例31と同様に、2個の溶液を調製したが、この実施例の溶液#1では、異なる濃度のグルコン酸第一鉄(Sigma)及びアスコルビン酸を用いた。溶液#1を以下のように調製した:(実施例13で製造された)250mgのMD-アクリレートを、8mlのバイアルに入れた。当該MDアクリレートに5mgのグルコン酸第一鉄(Sigma)、40mgのアスコルビン酸(Sigma)、67μlのAMPS(Lubrizol)及び1000μlの脱イオン水を加えた。溶液#2を以下のように調製した:実施例7で調製された250mgのMD-アクリレートを8mlの第2バイアルへと入れた。当該MD-アクリレートに30μlのAMPS、80μlの過酸化水素(Sigma)及び890μlの0.1M酢酸緩衝液(pH5.5)を加えた。
REDOX化学を用いたマルトデキストリン-アクリレート生分解性マトリックスの形成
2個の溶液を調製した。溶液#1を以下のように製造した:(実施例13で調製された)250mgのMD-アクリレートを8mlのバイアルに入れた。当該MD-アクリレートに15mgのアスコルビン酸鉄(II)(Sigma)、30mgのアスコルビン酸(Sigma)、67μlのAMPS(Lubrizol)及び1000μlの脱イオン水を加えた。溶液#2を以下のように製造した:実施例7に製造される250mgのMD-アクリレートを8mlの第二バイアルに入れた。当該MD-アクリレートに、30μlのAMPS、80μlの過酸化水素(Sigma)及び890μlの0.1M酢酸緩衝液(pH5.5)を加えた。
REDOX化学を用いたポリアルジトール-アクリレート生分解性マトリックスの形成
2の溶液を調製した。溶液#1を以下のように製造した:実施例21で製造される1000mgのポリアルジトール・アクリレートを8mlバイアルに入れた。ポリアルジトール・アクリレートに、15mgの硫酸鉄7水和物(Sigma)、30mgのアスコルビン酸(Sigma)、67μlのAMPS(Lubrizol)及び1000μlの脱イオン水を加えた。溶液#2を以下のように製造した:実施例で製造される1000mgのポリアルジトール-アクリレートを8mlの第二バイアルにいれた。このポリアルジトール・アクリレートに、30μlのAMPS、80μlの過酸化水素(Sigma)及び890μlの0.1M酢酸緩衝液(pH5.5)を加えた。
REDOXを用いた、MD-アクリレートでのPEBAX(商標)ロッドの被膜
フォトPVP(100mg)及び光開始物質であるテトラ-BBE-PET(5mg)を10mlのイソプロピルアルコール(IPA;Fisher)と1時間混合した。1mlの量の混合物を1.8mlのエッペンドルフチューブ(VWR)に入れた。1.2cmのPEBAX(商標)ロッド(Medical Profiles, Inc)を溶液に10秒間、0.1cm/秒の浸漬速度で浸漬し、そして同じ速度で取り出した。ロッドを5分間風乾させた。ロッドを、Dymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Corp;光度6.5mW/cm2)の光源から30cmのところに配置し、180秒間照射し、そして取り出した。
MD-アクリレートマトリックスへの生物活性薬の取り込み
2の溶液を調製した。溶液#1を以下のように調製した:(実施例13で調製された)250mgのMD-アクリレートを、8mlのバイアルに入れた。当該MD-アクリレートに、15mgの酢酸鉄(II)(Sigma)、30mgのアスコルビン酸(Sigma)、67μlのAMPS(Lubriozol)、75mgのウシ血清アルブミン(BSA;生物活性薬を示す)及び1000μlの脱イオン水を加えた。溶液#1を以下のように調製した:250mgのMD-アクリレートを8mlの第二バイアルに入れた。このMD-アクリレートに、30μlのAMPS、80μlの過酸化水素(Sigma)、75mgのBSA及び890μlの酢酸緩衝液(pH5.5)を加えた。
REDOXにより形成されるMD-アクリレートの酵素分解
実施例31に記載される濃度で試薬を用いてマルトデキストリン-アクリレートフィラメントを製造した。これらのフィラメントを1mlのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)又はα-アミラーゼ(0.121μg/ml)を含む1×PBSを含むマイクロ遠心管に入れられた。次にチューブをインキュベーターで37℃に配置した。
FAB断片の取り込み及びMD-アクリレートフィラメントからの放出
実施例13に製造される600mgのMD-アクリレートを8mlのアンバーバイアルに入れた。MD-アクリレートに、DBDS(凍結乾燥)、10mg(ラビット抗ヤギ断片抗体(カタログ番号300-007-003;Jackson Immunological Research, West Grove, PA)及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(PBS)を加えた。次に当該試薬を1時間シェーカー上で37℃で混合した。10μlの量の混合物を、22mm長の不透明シリコーンチューブ(P/N 10-447-01;Helix Medical, Carpinteria, CA)にピペットで入れた。チューブをDymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Corp.;光度6.5mW/cm2)の光源から15cmのところに配置し、270秒間照射して、取り出した。照射後に、後ろからペンシルをチューブ上で回転させることにより、シリコーンチューブからフィラメントを取り出した。フィラメントは硬く、そして完全に架橋しており、過剰量の液体はなかった。
ラビットの抗体取り込み及びMD-アクリレート(Redox重合)で被膜されたステンレス鋼ロッドからの放出
イソプロピルアルコール(IPA)を含ませたα10クリーンワイプ(TexWipe;Kernersville, NC)で拭くことにより、316V又は304Vステンレス鋼のロッド(0.035''の直径;Small Parts, Inc.)をきれいにし、そして、10分間の熱水中で10%VALTRON SP2200界面活性剤(Valtech Corp.)の溶液中で当該ロッドをソニケーションした。当該ロッドを次に3回脱イオン水で洗浄し、続いて熱水中で1分間ソニケーションした。当該洗浄及びソニケーションステップを繰り返した。
ラビット抗体取り込み及びMD-アクリレート(光開始重合)被膜されたステンレスロッドからの放出
イソプロピルアルコール(IPA)を含ませたα10クリーンワイプ(TexWipe)で拭くことにより、316V又は304Vステンレス鋼のロッド(0.035''の直径;Small Parts, Inc.、Miamil Lakes, FL)をきれいにし、そして、10分間熱水中で10%VALTRON SP2200界面活性剤(Valtech Corp.)の溶液中で当該ロッドをソニケーションした。当該ロッドを次に3回脱イオン水で洗浄し、続いて熱水中で1分間ソニケーションした。当該洗浄及びソニケーションステップを繰り返した。
ラビット抗体取り込み及びMD-アクリレートフィラメントからの放出
実施例13で製造される600mgのMD-アクリレートを8mlのアンバーバイアルに配置した。MD-アクリレートに5mgのDBDS(凍結乾燥品)、16mgのラビット抗体抗HRP(Sigma;カタログ番号#7899)及び1mlの1×リン酸緩衝生理食塩水(PBS)を加えた。次にこれらの試薬を1時間37℃でシェーカー上で混合した。10μlの量の混合物を、ピペッティングで22mm長の不透明シリコーンチューブ(P/N10-447-01;Helix Medical, Carpinteria, CA)に注入した。当該チューブをDymax Lightweld PC-2照射システム(Dymax Crop.;光度6.5mW/cm2)に、光源から15cmのところに配置し、270秒間照射し、そして次に取り除いた。照射後、後ろからペンシルをチューブ上で巻き取ることにより、シリコーンチューブからフィラメントを取り出した。フィラメントは硬く、そして完全に架橋されており、過剰量の液体はなかった。
結果を表7及び図6に示す。
REDOX重合を介して形成されたMD-アクリレートディスクの機械的試験
MD-アクリレート被膜のレドックス重合を介して形成されるMD-アクリレートが、機械的性質について試験された。
MD-アクリレート被膜PEBAXロッドの潤滑性及び耐久性試験
MD-アクリレート被膜部分の潤滑性及び耐久性を評価するために、摩擦力試験を行なった。
アクリル化マルトデキストリン(ブチリル化MD)の製造
突出ブチリル基を有するマルトデキストリンを、酪酸無水物を様々な分子比でカップリングすることにより行なった。
アクリル化アシル化マルトデキストリン(ブチリル化-MD-アクリレート)の製造
突出ブチリル基及びアクリレート基を有するアクリル化マルトデキストリン・マクロマーの製造は、酪酸無水物を様々なモル比でカップリングすることにより調製した。
アクリル化アシル化マルトデキストリン(ブチリル化-MD-アクリレート)の製造
突出ブチリル基及びアクリレート基を有するマルトデキストリンマクロマーを、酪酸無水物を様々な分子比でカップリングすることにより製造した。
Claims (56)
- 器具の表面に生分解性被膜を形成する方法であって、以下のステップ:
(a)突出重合可能基を含む生分解性天然多糖及び(b)レドックス対の第一メンバーを含む第一組成物を提供し;
上記第一組成物と上記レドックス対の第二メンバーを含む第二組成物とを接触させ、ここで当該接触ステップにおいて、当該レドックス対が上記生分解性天然多糖の重合を開始させ;そして
上記第一組成物、上記第二組成物、又は上記第一組成物と第二組成物の混合物を上記器具表面に配置する
を含む、前記方法。 - 以下の連続ステップ:
重合可能基を含む生分解性天然多糖及びレドックス対の第一メンバーを含む第一組成物を提供し;
上記第一組成物を前記器具表面に配置し;そして
上記第一組成物を上記レドックス対の第二メンバーを含む第二組成物とを接触させ、ここで当該接触ステップにおいて当該レドックス対が、上記生分解性天然多糖の重合を開始させて、前記生分解性被膜を形成する
を含む、請求項1に記載の方法。 - 以下の連続ステップ:
(a)重合可能基を含む生分解性天然多糖、及び(b)レドックス対の第一メンバーを含む第一組成物を提供し;
上記第一組成物と上記レドックス対の第二メンバーを含む第二組成物とを接触させて混合物を形成し、ここで当該接触ステップにおいて、当該レドックス対が上記生分解性天然多糖の重合を開始させ;そして
上記混合物を前記器具表面に配置して、前記生分解性被膜を形成する
を含む、請求項1に記載の方法。 - 前記第二組成物が、生分解性天然多糖を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記生分解性天然多糖が、500,000Da以下の分子量を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記生分解性天然多糖が、1000Da〜10,000Daの範囲の分子量を有する、請求項5に記載の方法。
- 前記第一組成物の生分解性天然多糖が、前記第二被膜組成物の生分解性天然多糖と同じである、請求項4に記載の方法。
- 前記生分解性天然多糖が、アミロース及びマルトデキストリンからなる群から選ばれる、請求項1に記載の方法。
- 前記第一組成物、前記第二組成物、又は前記第一組成物と第二組成物の混合物が、5cP以上の粘度を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記第一メンバーが、ペルオキシド、金属オキシド、及びオキシダーゼからなる群から選ばれる酸化剤を含み、そして前記第二メンバーが、陽性元素金属の塩及び誘導体並びにレダクターゼからなる群から選ばれる還元剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記生分解性天然ポリマーが、非還元多糖である、請求項1に記載の方法。
- 前記非還元多糖が、ポリアルジトールから選ばれる、請求項1に記載の方法。
- 前記被膜が、生物活性薬を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記生物活性薬が、ポリペプチド、核酸、及び多糖を含む群から選ばれる、請求項13に記載の方法。
- 前記生物活性薬が、10000Da以上の分子量を有する、請求項14に記載の方法。
- 前記重合可能基が、生分解性天然多糖1mgあたり0.7mmol以下の重合可能基の量で生分解性天然多糖上に存在する、請求項1に記載の方法。
- 前記重合可能基が、生分解性天然多糖1mgあたり0.3〜0.7mmolの範囲の重合可能基の量で生分解性天然多糖上に存在する、請求項16に記載の方法。
- 前記器具が、移植可能な医療器具である、請求項1に記載の方法。
- 前記被膜が、1μm〜200μmの範囲の厚さを有する重合された生分解性天然多糖の被膜層を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記還元剤が、5mM以上の濃度で前記第二組成物中に存在するか、又は2.5mM以上の濃度で前記第一組成物及と二組成物の混合物中に存在する、請求項10に記載の方法。
- 以下の:
重合された基を介して結合される複数の生分解性天然多糖;
還元された酸化剤;及び
酸化された還元剤
を含む生分解性被膜を有する器具。 - 生分解性の生物活性薬放出性被膜を有する器具であって、以下の
合成ポリマーを含む第一被膜層;及び
重合された基を介して結合された複数の生分解性天然多糖及び生物活性薬を含む第二被膜層
を含み、ここで、上記第一被膜層が第二被膜層と上記器具の表面との間に存在する、前記器具。 - 生分解性被膜を含む器具であって、当該被膜が、突出カップリング基を介して結合された複数の生分解性天然非還元多糖のマトリックスを含む、前記器具。
- 前記非還元多糖が、ポリアルジトールを含む、請求項23に記載の器具。
- 生物活性薬を対象にデリバリーする方法であって、当該方法が以下のステップ:
被膜された器具を対象に提供し、ここで被膜された器具は生分解性被膜を有し、当該被膜が突出カップリング基を介して結合された複数の生分解性天然非還元多糖のマトリックスを含み、そして当該被膜がさらに生物活性薬を含み;そして
カルボヒドラーゼを上記被膜器具に晒すことにより上記生分解性被膜の分解及び上記生物活性薬の放出を促進する
を含む、前記方法。 - 被膜中のポリペプチドの安定性を改善する方法であって、器具上に被膜を調製するステップを含み、当該被膜が生分解性天然非還元多糖及びポリペプチドを含む、前記方法。
- 対象に生物活性薬をデリバリーする方法であって、当該方法が、以下のステップ:
以下の:
カップリング基を介して結合された複数の生分解性天然多糖、及び
生物活性薬
を含む生分解性被膜を有する被膜器具を対象に提供し;そして
当該医療インプラントをカルボヒドラーゼに晒すことにより、当該医療インプラントの分解及び当該生物活性薬の放出を促進する、
を含み、ここでカルボヒドラーゼの不存在下では当該生物活性薬の放出が実質的にない
前記方法。 - 前記被膜中に存在する生物活性薬の合計量の1%〜17%の範囲の生物活性薬の量が、2日間以内に当該被膜から放出される、請求項27に記載の方法。
- 前記被膜中に存在する生物活性薬の合計量の1%〜20%の範囲の生物活性薬の量が、8日間以内に当該被膜から放出される、請求項27に記載の方法。
- 対象に生物活性薬をデリバリーする方法であって、当該方法が以下のステップ:
以下の:
カップリング基を介して結合された複数の生分解性天然多糖、及び
生物活性薬
を含む生分解性被膜を有する被膜器具を対象に提供し;そして
当該医療インプラントの分解及び当該生物活性薬の放出を促進する
を含み、ここで当該生物活性薬が当該被膜から生物活性薬の拡散を伴うことなく放出される、前記方法。 - 生分解性被膜を含む器具であって、当該被膜が生分解性天然多糖から突出しているカップリング基を介して結合された複数の生分解性天然多糖のマトリックスを含み、当該生分解性天然多糖がさらに、突出疎水性部分を含む、前記器具。
- 前記突出疎水性部分が、脂肪酸又はその誘導体を含む、請求項30に記載の器具。
- 前記突出疎水性部分が、C2-C18アルキル鎖を含む、請求項30に記載の器具。
- 疎水性生物活性薬を対象にデリバリーする方法であって、当該方法が以下のステップ:
被膜器具であって、突出カップリング基を介して結合された複数の生分解性天然多糖のマトリックスを含み、当該生分解性天然多糖がさらに、疎水性性質をマトリックスに与える突出疎水性部分を含み、そしてここで当該被膜がさらに疎水性生物活性薬を含む、上記被膜器具を対象に提供し;そして
カルボヒドラーゼを上記被膜器具に晒すことにより、上記生分解性被膜の分解及び上記疎水性生物活性薬の放出を促進する
を含む、前記方法。 - 突出カップリング基を介して結合された複数の生分解性天然多糖を含む生分解性本体部を含み、ここで当該生分解性多糖が500,000Da以下の分子量を有する、医療インプラント。
- 2.5g以下の乾燥重量を有する請求項35に記載の医療インプラント。
- 眼の少なくとも一部に配置するように適用される、請求項35に記載の医療インプラント。
- 24時間以内の硝子体内寿命を有するように加工された、請求項35に記載の医療インプラント。
- 1ヶ月以内の硝子体内寿命を有するように加工された、請求項35に記載の医療インプラント。
- 前記本体部が、200mg/ml〜2000mg/mlの範囲の濃度の生分解性天然多糖を含む組成物から形成される、請求項35に記載の医療インプラント。
- 生物活性薬を対象にデリバリーする方法であって、当該方法が以下のステップ:
以下の:
突出カップリング基を介して結合された複数の生分解性天然多糖、ここで当該生分解性多糖が500,000Da以下の分子量を有する、及び
生物活性薬
を含む生分解性本体部を含む医療インプラントを対象に提供し、そして
上記医療インプラントをカルボヒドラーゼに晒して、当該医療インプラントの分解及び上記生物活性薬の放出を促進する
を含み、ここでカルボヒドラーゼの不存在下では生物活性薬の放出が実質的にない、前記方法。 - 前記医療インプラント中に存在する生物活性薬の合計量の1%〜17%の範囲の生物活性薬の量が、8日以内に当該医療インプラントから放出される、請求項41に記載の方法。
- 前記医療インプラント中に存在する生物活性薬の合計量の1%〜41%の範囲の生物活性薬の量が、14日以内に当該医療インプラントから放出される、請求項41に記載の方法。
- 前記医療インプラント中に存在する生物活性薬の合計量の1%〜60%の範囲の生物活性薬の量が、21日以内に当該医療インプラントから放出される、請求項41に記載の方法。
- 突出カプリング基を含み、そして100,000Da以下の分子量を有する生分解性天然多糖を含むin vivoマトリックス形成組成物。
- in vivoマトリックス形成組成物の製造用のキットであって、当該キットが以下の:
突出重合可能基を含む生分解性天然多糖、
レドックス対の第一メンバー、及び
レドックス対の第二メンバー
を含む、前記キット。 - 以下の:
前記生分解性天然多糖及び前記レドックス対の第一メンバーを含む第一組成物、及び
レドックス対の第二メンバー
を含む、請求項46に記載のキット。 - 以下の:
生分解性天然多糖及び前記レドックス対の第二メンバーを含む第二組成物
を含む、請求項47に記載のキット。 - in vivoで重合された物質のマトリックスを形成する方法であって、以下のステップ:
以下の:
突出重合可能基を含む生分解性天然多糖、及び
レドックス対の第一メンバー
を含む第一組成物を提供し;
以下の:
突出重合可能基を含む生分解性天然多糖、及び
レドックス対の第二メンバー
を含む第二組成物を提供し;
上記第一組成物と上記レドックス対の第二メンバーを含む上記第二組成物とを接触させ、当該接触ステップにおいて、当該レドックス対が上記生分解性天然多糖の重合を開始させ;そして
上記第一組成物、上記第二組成物、当該第一組成物と第二組成物の混合物をin vivoに配置する
を含む、前記方法。 - 以下の連続ステップ:
前記第一組成物と前記第二組成物を接触させ;そして次に
上記第一組成物と上記第二組成物の混合物をin vivoに配置する
を含む、請求項49に記載の方法。 - 器具表面に潤滑性を提供する方法であって、以下のステップ:
突出カップリング基を含む複数の生分解性天然多糖を含む組成物を配置し;そして
上記カップリング基を活性化させて、複数の生分解性天然多糖の結合を促進し、そして上記器具表面上に潤滑被膜の形成を促進する
を含む、前記方法。 - 前記器具が移植可能な医療器具である、請求項51に記載の方法。
- 前記器具がカテーテルである、請求項52に記載の方法。
- 前記移植可能な医療機器が、短期間の使用用に設計される、請求項52に記載の方法。
- 前記被膜が20g以下の潤滑性を有する、請求項51に記載の方法。
- 前記比膜が10g以下の潤滑性を有する、請求項55に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018153296A (ja) * | 2017-03-16 | 2018-10-04 | Jsr株式会社 | 不飽和化合物を含有する組成物 |
Families Citing this family (147)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5048201B2 (ja) | 2000-08-04 | 2012-10-17 | ディーエムアイ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | ジケトピペラジン類の使用方法とジケトピペラジン類を含む組成物 |
US7431710B2 (en) | 2002-04-08 | 2008-10-07 | Glaukos Corporation | Ocular implants with anchors and methods thereof |
NZ536308A (en) | 2002-05-24 | 2009-01-31 | Angiotech Int Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
PL2537524T3 (pl) | 2003-05-15 | 2017-01-31 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Leczenie chorób mediowanych przez komórki T |
WO2005113034A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-01 | Surmodics, Inc. | Natural biodegradable polysaccharides coatings for medical articles |
US9452001B2 (en) * | 2005-02-22 | 2016-09-27 | Tecres S.P.A. | Disposable device for treatment of infections of human limbs |
US8153435B1 (en) | 2005-03-30 | 2012-04-10 | Tracer Detection Technology Corp. | Methods and articles for identifying objects using encapsulated perfluorocarbon tracers |
EP1926509B1 (en) * | 2005-09-21 | 2012-01-11 | SurModics, Inc. | Coatings and articles including natural biodegradable polysaccharides |
EP1926504B1 (en) * | 2005-09-21 | 2010-01-13 | SurModics, Inc. | In situ occluding compositions ncluding natural biodegradable polysaccharides |
US8166909B2 (en) * | 2005-11-15 | 2012-05-01 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for applying coatings |
US8518414B2 (en) * | 2005-11-17 | 2013-08-27 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of topical application and transdermal delivery of botulinum toxins with reduced non-toxin proteins |
US8075995B2 (en) * | 2006-03-30 | 2011-12-13 | Becton, Dickinson And Company | Coating system, articles and assembly using the same and methods of reducing sticktion |
US7943242B2 (en) | 2006-03-30 | 2011-05-17 | Becton, Dickinson And Company | Sealing members, articles using the same and methods of reducing sticktion |
US8486135B2 (en) | 2006-06-01 | 2013-07-16 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable medical devices fabricated from branched polymers |
EP2037882B1 (en) * | 2006-06-28 | 2014-12-10 | SurModics, Inc. | Combination degradable and non-degradable matrices for active agent delivery |
US20090305089A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-12-10 | Akermin, Inc. | Organelles in bioanodes, biocathodes, and biofuel cells |
KR20090054434A (ko) * | 2006-07-28 | 2009-05-29 | 바이오그레이드 (홍콩) 피티와이 리미티드 | 마스터배치 및 폴리머 조성물 |
WO2008022258A2 (en) * | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Surmodics, Inc. | Methods and materials for increasing the adhesion of elution control matrices to substrates |
WO2008039749A2 (en) * | 2006-09-25 | 2008-04-03 | Surmodics, Inc. | Multi-layered coatings and methods for controlling elution of active agents |
US20080075779A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-03-27 | Chappa Ralph A | Additives And Methods For Enhancing Active Agent Elution Kinetics |
US20080114096A1 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Hydromer, Inc. | Lubricious biopolymeric network compositions and methods of making same |
WO2008096732A1 (ja) * | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | アレルギー診断用マイクロニードルデバイス |
US20090022805A1 (en) * | 2007-06-28 | 2009-01-22 | Joram Slager | Polypeptide microparticles having sustained release characteristics, methods and uses |
US20110137243A1 (en) * | 2007-09-06 | 2011-06-09 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Coating On A Balloon Device |
JP5474798B2 (ja) * | 2007-09-19 | 2014-04-16 | サーモディクス,インコーポレイティド | 生体適合性フォーム、系及び方法 |
CA2700356C (en) * | 2007-09-27 | 2013-07-09 | Akina, Inc. | Sol-gel phase-reversible hydrogel templates and uses thereof |
US20090214601A1 (en) * | 2007-09-28 | 2009-08-27 | Chappa Ralph A | Porous Drug Delivery Devices and Related Methods |
WO2009049426A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Interface Biologics Inc. | Self-eliminating coatings |
US8506982B2 (en) * | 2007-11-14 | 2013-08-13 | Osteosphere, Llc | Development of a human colloidal bone graft material |
US20110091862A1 (en) * | 2007-11-14 | 2011-04-21 | Osteosphere, Llc | Generation of an hla-negative osteogenic precursor cell line |
EP2067494A1 (en) * | 2007-12-04 | 2009-06-10 | Charité-Universitätsmedizin Berlin | Sheet or tubular structure consisting of elastic biocompatible material and its use |
WO2009091812A2 (en) * | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Surmodics, Inc. | Devices and methods for elution of nucleic acid delivery complexes |
US8109908B1 (en) | 2008-01-22 | 2012-02-07 | Greatbatch Ltd. | Biodegradable shroud for a dilator/sheath assembly |
WO2009114179A1 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Spencer Brody | Controlled degradability of organic materials |
US20090263449A1 (en) * | 2008-04-09 | 2009-10-22 | Surmodics, Inc. | Delivery of nucleic acid complexes from materials including negatively charged groups |
CA2722425A1 (en) * | 2008-04-28 | 2009-11-05 | Surmodics, Inc. | Poly-.alpha.(1-4)glucopyranose-based matrices with hydrazide crosslinking |
DE102008021894A1 (de) * | 2008-05-02 | 2009-11-05 | Biotronik Vi Patent Ag | Implantat umfassend eine Oberfläche mit verringerter Thrombogenität |
JP5763525B2 (ja) | 2008-05-07 | 2015-08-12 | サーモディクス,インコーポレイティド | 粒子からの核酸複合体の送達 |
EP2300011A4 (en) | 2008-05-27 | 2012-06-20 | Dmi Life Sciences Inc | METHODS AND THERAPEUTIC COMPOUNDS |
JP5340823B2 (ja) * | 2008-06-24 | 2013-11-13 | ナガセ医薬品株式会社 | 医療用潤滑剤 |
JP2011528038A (ja) * | 2008-07-14 | 2011-11-10 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 医療用デバイスおよび核酸の送達方法 |
US8257722B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-09-04 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
US8114429B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-02-14 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
US8128951B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-03-06 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
US9198968B2 (en) * | 2008-09-15 | 2015-12-01 | The Spectranetics Corporation | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
US20100124568A1 (en) * | 2008-11-20 | 2010-05-20 | Med-Eez, Inc | Pharmaceutical articles coated with lubricious coatings |
WO2010118238A2 (en) * | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Surmodics, Inc. | Controlled release devices and methods for delivery of nucleic acids |
WO2010118213A2 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Surmodics, Inc. | Particles for delivery of nucleic acids and related devices and methods |
US9155815B2 (en) | 2009-04-17 | 2015-10-13 | Tenaxis Medical, Inc. | Biocompatible phase invertible proteinaceous compositions and methods for making and using the same |
US20100280594A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Medi-Solve, Llc | Antithrombotic Neurovascular Device Containing a Glycoprotein IIB/IIIA Receptor Inhibitor for The Treatment of Brain Aneurysms and/or Acute Ischemic Stroke, and Methods Related Thereto |
US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
US8246576B2 (en) | 2009-05-18 | 2012-08-21 | Surmodics, Inc. | Method and apparatus for delivery of a therapeutic agent with an expandable medical device |
DE102009022805B4 (de) * | 2009-05-27 | 2013-04-25 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren zur Herstellung von Polysaccharidestern oder Polysaccharidmischestern |
US8802121B2 (en) * | 2009-06-02 | 2014-08-12 | Surmodics, Inc. | Silane-functionalized hydrophobic α(1→4)glucopyranose polymers and polymeric matrices for implantation or injection |
US8586731B2 (en) * | 2009-06-11 | 2013-11-19 | Surmodics, Inc. | Hydrophobic polysaccharides with diester- or carbonate ester-containing linkages having enhanced degradation |
US8986377B2 (en) | 2009-07-21 | 2015-03-24 | Lifecell Corporation | Graft materials for surgical breast procedures |
US20110046721A1 (en) * | 2009-08-10 | 2011-02-24 | Surmodics, Inc. | Biodegradable Metal-Polymer Composite Constructs For Implantable Medical Devices |
DK2301595T3 (da) * | 2009-09-23 | 2014-04-07 | Dentsply Ih Ab | Gennemskylleligt kateter og fremgangsmåde til fremstilling af sådan et kateter |
EP2482863A1 (en) * | 2009-09-30 | 2012-08-08 | SurModics, Inc. | Hydrophobic polysaccharides with silyl ether linkages having enhanced degradation and medical articles made therefrom |
WO2011072398A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Interface Biologics, Inc. | Local delivery of drugs from self assembled coatings |
US8568760B2 (en) * | 2009-12-30 | 2013-10-29 | Surmodics, Inc. | Hydrophobic polysaccharides with pendent groups having terminal reactive functionalities and medical uses thereof |
CA2794958A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Surmodics, Inc. | Injectable drug delivery formulation |
US8871819B2 (en) | 2010-05-10 | 2014-10-28 | Surmodics, Inc. | Glycerol ester active agent delivery systems and methods |
US20110319473A1 (en) | 2010-06-29 | 2011-12-29 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for enhancement of nucleic acid delivery |
US8927000B2 (en) * | 2010-06-30 | 2015-01-06 | Surmodics, Inc. | Lipid coating for medical devices delivering bioactive agent |
US9295663B2 (en) | 2010-07-14 | 2016-03-29 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Drug coated balloon with in-situ formed drug containing microspheres |
US20120100187A1 (en) | 2010-10-26 | 2012-04-26 | Surmodics, Inc. | Coatings and methods for controlled elution of hydrophilic active agents |
ES2673026T3 (es) * | 2010-12-04 | 2018-06-19 | Aachen Scientific International Pte. Ltd. | Revestimiento y procedimiento de revestimiento para el balón de un catéter de balón, así como catéter de balón con balón revestido |
US8901092B2 (en) | 2010-12-29 | 2014-12-02 | Surmodics, Inc. | Functionalized polysaccharides for active agent delivery |
WO2012092566A1 (en) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Surmodics, Inc. | Cell attachment coatings and methods |
US10213529B2 (en) | 2011-05-20 | 2019-02-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US9861727B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-01-09 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
US10245178B1 (en) | 2011-06-07 | 2019-04-02 | Glaukos Corporation | Anterior chamber drug-eluting ocular implant |
GB201112407D0 (en) * | 2011-07-19 | 2011-08-31 | Neoss Ltd | Surface treatment process for implantable medical device |
AU2012323305B2 (en) | 2011-10-10 | 2017-07-27 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degenerative joint disease |
CN103841934A (zh) | 2011-10-10 | 2014-06-04 | 安皮奥制药股份有限公司 | 增强免疫耐受的可植入的医疗装置及其制造与植入方法 |
EA201490737A1 (ru) | 2011-10-28 | 2014-09-30 | Ампио Фармасьютикалз, Инк. | Лечение ринита |
ES2596522T3 (es) | 2012-01-13 | 2017-01-10 | Lifecell Corporation | Prótesis mamarias y métodos de fabricación de prótesis mamarias |
EP2801379B1 (en) | 2012-03-27 | 2017-03-08 | Terumo Kabushiki Kaisha | Coating composition and medical device |
DE102012010800A1 (de) * | 2012-06-01 | 2013-12-05 | Alexander Rübben | Beschichtung von Ballonkathetern |
US9827401B2 (en) | 2012-06-01 | 2017-11-28 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
US9308355B2 (en) | 2012-06-01 | 2016-04-12 | Surmodies, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
US9956385B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-05-01 | The Spectranetics Corporation | Post-processing of a medical device to control morphology and mechanical properties |
WO2014004997A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-03 | Surmodics, Inc. | Cell attachment coatings and methods using phosphorous-containing photoreagent |
US10519434B2 (en) | 2012-07-13 | 2019-12-31 | Diomics Corporation | Biologic sample collection devices and methods of production and use thereof |
US9708600B2 (en) * | 2012-07-13 | 2017-07-18 | Diomics Corporation | Biologic sample collection devices and methods of production and use thereof |
US8759075B2 (en) * | 2012-07-13 | 2014-06-24 | Diomics Corporation | Biologic sample collection devices and methods of production and use thereof |
CN102827770A (zh) * | 2012-08-20 | 2012-12-19 | 三峡大学 | 一种筛选淀粉酶产生菌的显色方法 |
US20140105956A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Rupak BANERJEE | Biodegradable polymer based microimplant for ocular drug delivery |
JP6298468B2 (ja) | 2012-10-16 | 2018-03-20 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 創傷充填デバイスおよび方法 |
US11090468B2 (en) | 2012-10-25 | 2021-08-17 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
US11246963B2 (en) | 2012-11-05 | 2022-02-15 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
US9555119B2 (en) | 2012-11-05 | 2017-01-31 | Surmodics, Inc. | Composition and method for delivery of hydrophobic active agents |
CA2891118C (en) | 2012-11-12 | 2017-07-04 | Hollister Incorporated | Intermittent catheter assembly and kit |
HUE050448T2 (hu) | 2012-11-14 | 2020-12-28 | Hollister Inc | Eldobható katéter szelektíven lebomló belsõ maggal |
NL2010040C2 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-24 | Internat Inst For Diagnostic And Analitical Affairs B V | Cleavable coating material having microbial functionality. |
CN105101965B (zh) | 2013-03-15 | 2021-03-09 | 安皮奥制药股份有限公司 | 用于干细胞活动化、归巢、扩增和分化的组合物及其使用方法 |
GB2514592A (en) * | 2013-05-30 | 2014-12-03 | Medtrade Products Ltd | Degradable haemostat composition |
US9446431B2 (en) | 2013-08-15 | 2016-09-20 | Cook Medical Technologies Llc | Hydrophilic coatings and methods for coating medical devices with hydrophilic coatings |
DK3065793T3 (da) | 2013-11-08 | 2021-05-17 | Hollister Inc | Oleofile smurte katetre |
ES2802948T3 (es) | 2013-12-12 | 2021-01-22 | Hollister Inc | Catéter desintegrable desechable por un inodoro |
LT3079750T (lt) | 2013-12-12 | 2020-07-27 | Hollister Incorporated | Srove nuplaunami kateteriai |
EP3079752B1 (en) | 2013-12-12 | 2020-04-01 | Hollister Incorporated | Flushable catheters |
CA2923676C (en) | 2013-12-12 | 2020-10-13 | Hollister Incorporated | Flushable catheters |
US10525171B2 (en) | 2014-01-24 | 2020-01-07 | The Spectranetics Corporation | Coatings for medical devices |
WO2015168374A1 (en) | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Diomics Corporation | Devices and kits for collection, storage and analysis of samples and methods of production and use thereof |
AU2015266850B2 (en) | 2014-05-29 | 2019-12-05 | Glaukos Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
EP3158052A4 (en) * | 2014-06-19 | 2018-02-21 | Sipple, Daniel | Biomarker detection and identification system and apparatus |
WO2016014455A1 (en) | 2014-07-22 | 2016-01-28 | Diomics Corporation | Airborne agent collectors, methods, systems and devices for monitoring airborne agents |
US10201457B2 (en) | 2014-08-01 | 2019-02-12 | Surmodics, Inc. | Wound packing device with nanotextured surface |
US10346671B2 (en) | 2014-08-15 | 2019-07-09 | Diomics Corporation | Films for biologic analyte collection and analysis and methods of production and use thereof |
EP3183240A4 (en) | 2014-08-18 | 2018-06-27 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of joint conditions |
US10850274B2 (en) * | 2015-04-10 | 2020-12-01 | The Regents Of The University Of California | Microfluidic assisted perfusion devices |
US10702688B2 (en) | 2015-05-11 | 2020-07-07 | Access For Life Inc. | Vascular access device |
US10307237B2 (en) | 2015-05-15 | 2019-06-04 | Lifecell Corporation | Tissue matrices and methods of treatment |
EP3310404B1 (en) | 2015-06-17 | 2024-03-13 | Hollister Incorporated | Selectively water disintegrable materials and catheters made of such materials |
DK3310405T4 (da) | 2015-06-17 | 2023-05-22 | Hollister Inc | Vandopløseligt udskylleligt kateter |
US11389512B2 (en) | 2015-06-22 | 2022-07-19 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Use of low molecular weight fractions of human serum albumin in treating diseases |
CA2996287A1 (en) | 2015-08-21 | 2017-03-02 | Lifecell Corporation | Breast treatment device |
US11925578B2 (en) | 2015-09-02 | 2024-03-12 | Glaukos Corporation | Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity |
EP3349668B1 (en) | 2015-09-15 | 2023-03-29 | Savage Medical, Inc. | Devices for anchoring a sheath in a tissue cavity |
WO2017053885A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Glaukos Corporation | Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
EP3181700A1 (en) * | 2015-12-18 | 2017-06-21 | Safeguard Biosystems Holdings Ltd. | Three-dimensional polymer networks with channels situated therein |
US11420174B2 (en) | 2015-12-18 | 2022-08-23 | Safeguard Biosystems Holdings Ltd. | Three-dimensional polymer networks with channels situated therein |
CN108884172A (zh) | 2015-12-29 | 2018-11-23 | 高德美股份公司 | 碳水化合物交联剂 |
CN105606556B (zh) * | 2016-01-28 | 2018-09-21 | 广西壮族自治区中医药研究院 | 马蹄蕨药材中多糖含量的紫外分光光度测定法 |
US10792477B2 (en) * | 2016-02-08 | 2020-10-06 | Orbusneich Medical Pte. Ltd. | Drug eluting balloon |
JP7003110B2 (ja) | 2016-04-20 | 2022-01-20 | ドーズ メディカル コーポレーション | 生体吸収性眼球薬物送達デバイス |
WO2018013805A2 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Hollister Incorporated | Hygienic medical devices having hydrophilic coating and methods of forming the same |
KR20190045207A (ko) | 2016-08-31 | 2019-05-02 | 라이프셀 코포레이션 | 유방 치료 장치 |
CN106474565A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-03-08 | 泰州学院 | 一种柞蚕丝素蛋白复合麦芽糊精活性支架材料的制备方法 |
US10898446B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-01-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agents from hydrophilic polyether block amide copolymer surfaces |
US20180221021A1 (en) * | 2017-02-08 | 2018-08-09 | Ethicon, Inc. | Braided suture with filament containing a medicant |
DE102017011956A1 (de) * | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Phenox Gmbh | Beschichtung für Medizinprodukte |
JP2021531061A (ja) | 2018-05-22 | 2021-11-18 | インターフェース バイオロジクス,インコーポレーテッド | 薬物を脈管壁に送達するための組成物及び方法 |
US11628466B2 (en) | 2018-11-29 | 2023-04-18 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
FR3089753B1 (fr) * | 2018-12-13 | 2022-05-13 | Franc Cecile | Des gels bi-composants pour l’application contrôlée d’un traitement oxydant sur les surfaces |
WO2020210647A2 (en) * | 2019-04-12 | 2020-10-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods and compositions for protection of bioprosthetic heart valve tissue from glycation and associated protein incorporation |
WO2020227095A1 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Lifecell Corporation | Breast treatment device |
US11819590B2 (en) | 2019-05-13 | 2023-11-21 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
US11235087B2 (en) * | 2019-10-28 | 2022-02-01 | Galderma Holding SA | Ready-to-use esthetic compositions |
MX2022006677A (es) | 2019-12-02 | 2022-07-27 | Galderma Holding SA | Composiciones esteticas de peso molecular alto. |
US11739166B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-08-29 | Davol Inc. | Reactive polysaccharide-based hemostatic agent |
CN112618802B (zh) * | 2020-12-08 | 2021-12-24 | 南方医科大学口腔医院 | 一种改善牙釉质脱矿的含氟抗菌隐形矫治器及其制备方法 |
CN114452442A (zh) * | 2022-01-30 | 2022-05-10 | 上海松力生物技术有限公司 | 一种原位诱导子宫壁组织再生的植入物 |
WO2024030418A2 (en) * | 2022-08-02 | 2024-02-08 | The Secant Group, Llc | Biodegradable, elastomeric anastomotic tissue junction stabilizer |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002506813A (ja) * | 1998-03-19 | 2002-03-05 | サーモディックス,インコーポレイティド | 重合開始剤基を担持する架橋可能なマクロマー |
JP2005508663A (ja) * | 2001-06-07 | 2005-04-07 | サーモディックス,インコーポレイティド | 架橋性マクロマー |
WO2005113034A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-01 | Surmodics, Inc. | Natural biodegradable polysaccharides coatings for medical articles |
Family Cites Families (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US627899A (en) * | 1897-07-03 | 1899-06-27 | George Martin Brill | Car-truck. |
US2668156A (en) * | 1950-04-06 | 1954-02-02 | Nat Starch Products Inc | Unsaturated starch compounds and insoluble derivatives thereof |
US4079025A (en) * | 1976-04-27 | 1978-03-14 | A. E. Staley Manufacturing Company | Copolymerized starch composition |
US4060506A (en) * | 1976-04-27 | 1977-11-29 | A. E. Staley Manufacturing Company | Starch acrylamides and the method for preparing the same |
US4320221A (en) * | 1980-12-12 | 1982-03-16 | The Dow Chemical Company | Addition polymerizable isocyanate-polyol anaerobic adhesives |
US5160745A (en) * | 1986-05-16 | 1992-11-03 | The University Of Kentucky Research Foundation | Biodegradable microspheres as a carrier for macromolecules |
US5116927A (en) * | 1989-06-27 | 1992-05-26 | Sequa Chemicals, Inc. | Starch polymer graft composition and method of preparation |
IL98087A (en) * | 1990-05-04 | 1996-11-14 | Perio Prod Ltd | Preparation for dispensing drugs in the colon |
US5626863A (en) * | 1992-02-28 | 1997-05-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
US5736371A (en) * | 1991-06-04 | 1998-04-07 | A Et S Biovecteurs | Biodegradable particulate vector for transporting molecules having biological activity |
EP0610441A4 (en) | 1991-10-29 | 1996-01-10 | Clover Cons Ltd | CROSSLINKABLE POLYSACCHARIDES, POLYCATIONS AND LIPIDS CAN BE USED TO ENCODE AND DISPENSE MEDICINAL PRODUCTS. |
US5318780A (en) * | 1991-10-30 | 1994-06-07 | Mediventures Inc. | Medical uses of in situ formed gels |
EP0585436B1 (en) * | 1992-02-13 | 2000-05-03 | SurModics, Inc. | Immobilization of chemical species in crosslinked matrices |
DE4210334A1 (de) * | 1992-03-30 | 1993-10-07 | Stoess & Co Gelatine | Biologisch abbaubares, wasserresistentes Polymer-Material |
US6277899B1 (en) * | 1992-08-03 | 2001-08-21 | Novamont S.P.A. | Biodegradable polymeric composition |
US5514379A (en) * | 1992-08-07 | 1996-05-07 | The General Hospital Corporation | Hydrogel compositions and methods of use |
US5414075A (en) | 1992-11-06 | 1995-05-09 | Bsi Corporation | Restrained multifunctional reagent for surface modification |
US5272181A (en) * | 1992-11-18 | 1993-12-21 | Evergreen Solutions, Inc. | Biodegradable expanded foam material |
NZ258533A (en) * | 1992-11-30 | 1996-08-27 | Ciba Geigy Ag | Vinyl ester and amide derivatives of a dicarboxylic acid cyclic-oligomeric carbohydrate half ester; use for forming contact lenses, as thickeners, surfactants and lens cleaning agents |
SE500964C2 (sv) * | 1993-01-19 | 1994-10-10 | Medicarb Ab | Fast bärare med modifierad yta varvid modifikationen åstadkommes genom en primer innehållande en polysackarid och förfarande för framställning av en sådan bärare |
JPH08509755A (ja) * | 1993-04-07 | 1996-10-15 | アルコ グループ エルティーディー | 多糖類脂肪酸エステルの応用と製造方法 |
US5773021A (en) * | 1994-03-14 | 1998-06-30 | Vetoquinol S.A. | Bioadhesive ophthalmic insert |
US5466233A (en) | 1994-04-25 | 1995-11-14 | Escalon Ophthalmics, Inc. | Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same |
WO1995031223A1 (fr) * | 1994-05-13 | 1995-11-23 | Kuraray Co., Ltd. | Gel polymere a usage medical |
GB9514285D0 (en) * | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Univ Nottingham | Polymeric lamellar substrate particles for drug delivery |
TW362100B (en) | 1995-07-21 | 1999-06-21 | Novartis Ag | The preparation and use of photochemically cross-linked polysaccharide derivatives having no photopolymerisable functional groups |
JP2997995B2 (ja) * | 1995-09-13 | 2000-01-11 | 日本コーンスターチ株式会社 | 生分解性樹脂組成物の水系分散液 |
US5714360A (en) * | 1995-11-03 | 1998-02-03 | Bsi Corporation | Photoactivatable water soluble cross-linking agents containing an onium group |
US5749848A (en) | 1995-11-13 | 1998-05-12 | Cardiovascular Imaging Systems, Inc. | Catheter system having imaging, balloon angioplasty, and stent deployment capabilities, and method of use for guided stent deployment |
CA2173818A1 (fr) * | 1996-04-10 | 1997-10-11 | Francois Chouinard | Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose |
ZA978537B (en) * | 1996-09-23 | 1998-05-12 | Focal Inc | Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages. |
FR2753902B1 (fr) * | 1996-09-27 | 1999-04-02 | Ioualalen Karim | Nouveau type de matrice ionique biodegradable de polarite interne modulable a polymere greffe |
US5879707A (en) * | 1996-10-30 | 1999-03-09 | Universite De Montreal | Substituted amylose as a matrix for sustained drug release |
EP0842657A1 (en) * | 1996-11-19 | 1998-05-20 | OctoPlus B.V. | Microspheres for controlled release and processes to prepare these microspheres |
IT1286510B1 (it) * | 1996-11-29 | 1998-07-15 | Cooperativa Centro Ricerche Po | Esteri butirrici ad attivita' antiproliferativa e composizioni farmaceutiche che li contengono |
JP2001505114A (ja) * | 1996-12-03 | 2001-04-17 | オステオバイオロジックス,インコーポレイテッド | 生分解性ポリマー膜 |
US5866165A (en) * | 1997-01-15 | 1999-02-02 | Orquest, Inc. | Collagen-polysaccharide matrix for bone and cartilage repair |
US20020039594A1 (en) * | 1997-05-13 | 2002-04-04 | Evan C. Unger | Solid porous matrices and methods of making and using the same |
US6121027A (en) * | 1997-08-15 | 2000-09-19 | Surmodics, Inc. | Polybifunctional reagent having a polymeric backbone and photoreactive moieties and bioactive groups |
US6316522B1 (en) * | 1997-08-18 | 2001-11-13 | Scimed Life Systems, Inc. | Bioresorbable hydrogel compositions for implantable prostheses |
DE19737481A1 (de) * | 1997-08-28 | 1999-03-04 | Hoechst Ag | Sphärische lineare Polysaccharide enthaltende Mikropartikel |
US6284273B1 (en) * | 1998-02-24 | 2001-09-04 | Vincent Lenaerts | Cross-linked high amylose starch resistant to amylase as a matrix for the slow release of biologically active compounds |
US6294644B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-09-25 | Ube Industries, Ltd. | Nylon 12, nylon composition, method for producing nylon 12, and tubular molded product using nylon 12 |
US6410044B1 (en) * | 1998-03-19 | 2002-06-25 | Surmodics, Inc. | Crosslinkable macromers |
US6559257B2 (en) * | 1998-06-12 | 2003-05-06 | Lord Corporation | Adhesive formulations |
FR2780901B1 (fr) * | 1998-07-09 | 2000-09-29 | Coletica | Particules, en particulier micro- ou nanoparticules de monosaccharides et oligosaccharides reticules, leurs procedes de preparation et compositions cosmetiques, pharmaceutiques ou alimentaires en contenant |
US6596860B1 (en) * | 1998-07-23 | 2003-07-22 | Cooperatieve Verkoop-En Productievereniging Van Aardappelmeel En Derivaten Avebe B.A. | Adhesive composition |
US6514534B1 (en) * | 1998-08-14 | 2003-02-04 | Incept Llc | Methods for forming regional tissue adherent barriers and drug delivery systems |
US6303047B1 (en) * | 1999-03-22 | 2001-10-16 | Lsi Logic Corporation | Low dielectric constant multiple carbon-containing silicon oxide dielectric material for use in integrated circuit structures, and method of making same |
AU3877200A (en) * | 1999-04-12 | 2000-11-14 | Cornell Research Foundation Inc. | Hydrogel-forming system with hydrophobic and hydrophilic components |
US6716445B2 (en) * | 1999-04-12 | 2004-04-06 | Cornell Research Foundation, Inc. | Hydrogel entrapping therapeutic agent and stent with coating comprising this |
US6668935B1 (en) * | 1999-09-24 | 2003-12-30 | Schlumberger Technology Corporation | Valve for use in wells |
ATE458063T1 (de) * | 2000-07-17 | 2010-03-15 | Ezaki Glico Co | Biologisch abbaubare artikel aus enzymatisch hergestellter amylose |
DK1313415T3 (da) * | 2000-08-30 | 2008-10-13 | Univ Johns Hopkins | Indretninger til intraokulær lægemiddeladministration |
SE517421C2 (sv) * | 2000-10-06 | 2002-06-04 | Bioglan Ab | Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav |
US6748954B2 (en) * | 2000-10-27 | 2004-06-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Drug release from polymer matrices through mechanical stimulation |
US7595392B2 (en) * | 2000-12-29 | 2009-09-29 | University Of Iowa Research Foundation | Biodegradable oxidized cellulose esters |
US6586493B1 (en) * | 2001-03-07 | 2003-07-01 | Arizona Board Of Regents Arizona State University | Polysaccharide-based hydrogels and pre-gel blends for the same |
US7501157B2 (en) * | 2001-06-26 | 2009-03-10 | Accelr8 Technology Corporation | Hydroxyl functional surface coating |
JP2005526972A (ja) * | 2002-05-02 | 2005-09-08 | シファーゲン バイオシステムズ, インコーポレイテッド | 多糖系ヒドロゲルをコーティングした表面を有するバイオチップ |
DE10223310A1 (de) * | 2002-05-24 | 2003-12-11 | Biotronik Mess & Therapieg | Verfahren zum Beschichten von Implantaten mit einer Polysaccharid-Lage |
US7438925B2 (en) * | 2002-08-26 | 2008-10-21 | Biovention Holdings Ltd. | Drug eluting coatings for medical implants |
US7862831B2 (en) | 2002-10-09 | 2011-01-04 | Synthasome, Inc. | Method and material for enhanced tissue-biomaterial integration |
US20040062778A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-01 | Adi Shefer | Surface dissolution and/or bulk erosion controlled release compositions and devices |
CA2498489C (en) | 2002-09-29 | 2010-02-23 | Surmodics, Inc. | Method for subretinal administration of therapeutics including steroids;method for localizing pharmacodynamic action at the choroid and the retina; and related methods for treatment and/or prevention of retinal diseases |
CA2509382A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-08 | Todd C. Zion | Stimuli-responsive systems for controlled drug delivery |
US20050025797A1 (en) * | 2003-04-08 | 2005-02-03 | Xingwu Wang | Medical device with low magnetic susceptibility |
US8021680B2 (en) * | 2003-05-02 | 2011-09-20 | Surmodics, Inc. | Controlled release bioactive agent delivery device |
WO2006020818A2 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-23 | The Sherwin-Williams Company | Carbohydrate based alkyds |
EP1926509B1 (en) * | 2005-09-21 | 2012-01-11 | SurModics, Inc. | Coatings and articles including natural biodegradable polysaccharides |
EP1926504B1 (en) * | 2005-09-21 | 2010-01-13 | SurModics, Inc. | In situ occluding compositions ncluding natural biodegradable polysaccharides |
-
2005
- 2005-11-11 EP EP05849204A patent/EP1926509B1/en not_active Not-in-force
- 2005-11-11 WO PCT/US2005/040927 patent/WO2007040557A1/en active Application Filing
- 2005-11-11 AT AT05849204T patent/ATE540705T1/de active
- 2005-11-11 US US11/271,238 patent/US20070065483A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-11 US US11/271,237 patent/US8241656B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-11 JP JP2008532203A patent/JP5139301B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-11 CA CA002621595A patent/CA2621595A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-11 US US11/271,213 patent/US8512736B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-11 CN CNA2005800520005A patent/CN101309709A/zh active Pending
-
2006
- 2006-09-21 EP EP06815123A patent/EP1937327B1/en not_active Not-in-force
- 2006-09-21 JP JP2008532392A patent/JP5226518B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-21 AT AT06815123T patent/ATE554801T1/de active
- 2006-09-21 CA CA002622401A patent/CA2622401A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-21 CN CNA2006800433482A patent/CN101316619A/zh active Pending
- 2006-09-21 WO PCT/US2006/036861 patent/WO2007035886A1/en active Application Filing
- 2006-09-21 US US11/524,926 patent/US20100226960A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-21 CN CNA2006800412325A patent/CN101300036A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002506813A (ja) * | 1998-03-19 | 2002-03-05 | サーモディックス,インコーポレイティド | 重合開始剤基を担持する架橋可能なマクロマー |
JP2005508663A (ja) * | 2001-06-07 | 2005-04-07 | サーモディックス,インコーポレイティド | 架橋性マクロマー |
WO2005113034A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-01 | Surmodics, Inc. | Natural biodegradable polysaccharides coatings for medical articles |
Cited By (1)
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