JP2009504803A - Tlrアゴニスト - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2005年8月22日に出願された米国仮出願第60/710,337号(この出願は、参考として本明細書に援用される)からの優先権を主張する。
本明細書に記載の発明は、国立医薬品食品衛生研究所の承認を受け、補助金番号3 UO1 AI056453−01により連邦政府の支援を受けて行われたものである。連邦政府は、本発明における特定の権利を有する。
過去十年間に微生物病原体を生得的に認識する分子的基礎に関して、多くの知見が得られてきた。多くの体細胞は、適応免疫系から独立して、潜在的な病原体を検出する一連のパターン認識受容体を発現することが一般的に認められている(非特許文献1)。これらの受容体は病原体関連分子パターン(PAMP)と呼ばれる微生物の構成要素と相互作用すると考えられている。PAMPの例には、ペプチドグリカン、グラム陽性菌細胞壁由来のリポテイコ酸、(微生物の炭水化物では一般的であるがヒトでは稀である)糖マンノース、細菌DNA、ウイルス由来二本鎖RNA、及び真菌細胞壁由来グルカンが含まれる。PAMPは一般的に以下のような特定の基準を満たす:(a)微生物では発現するものの、哺乳動物の宿主では発現しない、(b)広範な病原体で構造が保存されている、及び(c)天然免疫を刺激する機能を有する。toll様受容体(TLR)は、PAMPの検出において、及び微生物感染に対する初期反応において中心的な役割を果たすことが判明している(非特許文献2)。10種類の哺乳動物TLR、及びこれらの幾つかのアゴニストが同定されている。例えば、TLR7及びTLR9はそれぞれ、イミキモド及び免疫刺激CpGオリゴヌクレオチド(ISS−ODN)を認識し、これに反応する。合成免疫調整剤R−848(レシキモド)は、TLR7及びTLR8の両方を活性化する。TLRの刺激は(アダプタータンパク質MyD88、転写因子NF−κB、並びに炎症性及びエフェクターサイトカインに関係する)一般的なシグナル伝達カスケードを開始し、特定の細胞型は特定のTLRを産生する傾向がある。例えば、TLR7及びTLR9は主に、樹状細胞(DC)及びBリンパ細胞内のエンドソームの内面に存在する(ヒトの場合。マウスではマクロファージがTLR7及びTLR9を発現する)。一方で、TLR8はヒトの血液単球に存在する(非特許文献3を参照)。
Janewayら、Annu Rev Immunol,(2002)20:197−216 Underhillら、Curr Opin Immunol,(2002)14:103−110 Hornungら、J. Immunol,(2002)168:4531−4537 Brassardら、J.Leukoc Biol,(2002)71:568−581 Levyら、Cytokine Growth Factor Rev,(2001)12:143−156
本発明は、TLRアゴニスト結合体(化合物)及び組成物、並びにこれらを使用する方法を提供する。本発明の化合物は、合成免疫調整剤の広域スペクトル、長期作用型及び無毒性の組み合わせであり、これらは、哺乳動物、好ましくはヒトの免疫系を活性化するのに有用であり、且つ標的細胞のエンドソーム内の受容体にファーマコフォア(pharmacophore)を向け、ファーマコフォアにより誘発されるシグナル伝達を強化するのを助ける。本発明の化合物は、補助基に共有結合したファーマコフォアを含む。従って、以下の化学式(I)の化合物であって:
Rcが水素、C1−10アルキル、又はC3−6シクロアルキルで置換されるC1−10アルキルであるか、或いはRc及びR1が、窒素原子と一緒になって、複素環式環又は置換複素環式環を形成してもよく、該置換基がヒドロキシ、C1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキレン、又はシアノであり;
R1が(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、C6−10アリール、又は置換C6−10アリール、C5−9複素環、置換C5−9複素環であり;
各R2が独立して水素、−OH、(C1−C6)アルキル、置換(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、置換(C1−C6)アルコキシ、−C(O)−(C1−C6)アルキル(アルカノイル)、置換−C(O)−(C1−C6)アルキル、−C(O)−(C6−C10)アリール(アロイル)、置換C(O)−(C6−C10)アリール、−C(O)OH(カルボキシル)、−C(O)O(C1−C6)アルキル(アルコキシカルボニル)、置換−C(O)O(C1−C6)アルキル、−NRaRb、−C(O)NRaRb(カルバモイル)、置換−C(O)NRaRb、ハロ、ニトロ、又はシアノであり;
各Ra及びRbが独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、Het、Het(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)アルコキシカルボニルであり;
X2が結合又は結合基であり;及びR3が補助基であり;
nが1、2、3又は4であり;mが1又は2であり;qが1又は2である、
化合物;
或いはその薬学的に許容される塩である、本発明の化合物が提供される。
補助基の非限定的な例には、溶解性を向上させる側鎖、例えば、モルホリノ環、又はピペリジノ環、ピロリジノ環、ピペラジノ環等を含む基;アミノ酸、例えばジペプチド又はトリペプチドのアミノ酸のポリマー(タンパク質又はペプチド)等;炭水化物(多糖類)、例えばPNA、RNA、DNA等のヌクレオチド;例えばポリエチレングリコール、ポリラクチド等の有機物のポリマー;モノマー脂質及びポリマー脂質;不溶性有機ナノ粒子;例えば細胞、脂質、ビタミン、補因子等の非毒性生体物質(body substance)、及びウイルス、細菌、真菌等の微生物の抗原が含まれる。抗原は、不活性化された有機体全体、又はその部分構成要素等を含んでもよい。
試薬及び溶媒は、Aldrich(米国ウィスコンシン州ミルウォーキー)から調達した。未修正の融点は、Laboratory Device Mel−Temp IIキャピラリー融点装置で測定した。プロトン核磁気共鳴スペクトルは、Varian Unity 500 NMR分光光度計で499.8MHzにて記録するか、或いはVarian Mercury NMR分光光度計で400.06MHzにて記録した。化学シフトは、指示した基準からスケール上でppmにて報告した。陽性及び陰性のイオンループ質量スペクトルは、カリフォルニア大学サンディエゴ校化学学部(米国カリフォルニア州サンディエゴ)で実施した。元素分析は、NuMega Resonance Labs(米国カリフォルニア州サンディエゴ)で実施した。カラムクロマトグラフィーは、指示した溶媒系を使用してE Merckシリカゲル(230〜400メッシュ)上で実施した。分析薄層クロマトグラフィー(TLC)は、シリカゲル60F−254プレート(EM試薬)上で実施した。
2,6−ジクロロ−9H−プリン(16mmol)をDMF(50mL)に溶解し、炭酸カリウム(50mmol)を加えた。次いで、α−ブロモ−p−トルニトリル(22mmol)を加え、混合物を室温にて16時間撹拌した。濾過により不溶性無機塩を除去した後、濾液を水(1,500mL)へ注ぎ、酢酸エチル(2×400mL)で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させることにより、残留物を得た。この残留物に、1:2:10の酢酸エチル/アセトン/ヘキサンを使用したフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを実施した。収率は3.33gであった(69%)。UV、NMR、及びMSは構造体代入と一致していた。
実施例1の生成物(1.9g)をスチールの反応槽に入れ、メタノリックアンモニア(80mL、7N)を加えた。密封した反応槽を60℃にて12時間加熱し、氷の中で冷却し、固体生成物を濾過した。収率は1.09gであった。UV、NMR、及びMSは構造体代入と一致していた。
ナトリウム金属(81mg)を2メトキシエタノール(30mL)中で加熱して溶解し、2−メトキシエタノールのナトリウム塩を生成する。この溶液に、メトキシエタノール(300mL、加熱)に溶解した実施例2の生成物(1.0g)を加える。反応混合液を115℃の温浴にて8時間加熱し、真空で乾燥近くまで濃縮し、残留物を酢酸エチルと水で分離する。ジクロロメタン中で5%のメタノールを使用した有機層のフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを行い、763mgの生成物を得た。NMRは構造体代入と一致している。
実施例3の生成物(700mg)をジクロロメタン(400mL)に溶解し、臭素(7mL)を滴下する。混合物を室温にて一晩撹拌し、チオ硫酸ナトリウム(0.1M、2L)水溶液で抽出し、次いで重炭酸ナトリウム水溶液(500mL、飽和)で抽出する。有機層からの残留物に、ジクロロメタン中3%のメタノールを使用したシリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ブロモ生成物460mgを得る。NMR、UV、及びMSは構造体代入と一致している。
ナトリウムメトキシドを乾燥メタノール(30mL)中でナトリウム金属(81mg)の反応によって生成する。実施例4の生成物(700mg)は、乾燥ジメトキシエタンに溶解し、温度を100℃まで上げる。一晩反応させた後、混合物を真空で濃縮し、ジクロロメタン中5%メタノールを使用したシリカ上で残留物をクロマトグラフする。収率は120mgである。NMRは構造体代入と一致している。
ニトリルをアルデヒド機能に変換するために使用するこの還元剤は、実質的に、Bull. Korean Chem. Soc. (2002), 23(12) 1697−1698に記載の通り調製する。乾燥THF中の0.5M溶液を調製する。
実施例5の生成物(100mg)を乾燥THF(3mL)に溶解し、アルゴン下で0℃に冷却する。実施例6で生成した試薬(0.72mL)を反応フラスコに加え、混合液を0℃〜5℃にて1時間撹拌し、3M HClを添加して焼き入れする。次いで混合物を酢酸エチル、ジクロロメタンで抽出し、真空で濃縮して85mgを得る。NMRは構造体代入と一致している。
実施例7の生成物(800mg)を、ヨウ化ナトリウム(504mg)及びアセトニトリル(40mL)と組み合わせた後、クロロトリメチルシラン(0.5mL)を緩徐に添加する。混合物を70℃にて3.5時間加熱し、冷却した後、濾過する。固形産物を水、次いでエーテルで洗浄し、406mgを得る。NMR、UV、及びMSは構造体代入と一致している。この材料はリンカーと補助基の間の結合体化反応に好適である。
実施例5の生成物(1mmol)を乾燥メタノール(5mL)に溶解し、新たに蒸留したBF3エーテル化合物(4mmol)を溶液に加える。得られた混合物をアルゴン下で20時間還流する。溶媒を真空除去し、残留物をジクロロメタン(10mL)中で回収し、希釈した重炭酸ナトリウム水溶液(2×10mL)で抽出し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させる。蒸発後、生成物をジクロロメタン中の5%メタノールを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.8mmolを得る。
実施例9の生成物(100mg)を、ヨウ化ナトリウム(63mg)及びアセトニトリル(10mL)と組み合わせた後、クロロトリメチルシラン(120mL)を緩徐に添加する。混合物を70℃にて6時間加熱し、冷却した後、濾過した。固形生成物を水、次いでエーテルで洗浄し、51mgを得る。
実施例10の生成物(2mmol)をジクロロメタン又はジオキサン(10mL)に溶解し、EDC(2mmol)を添加する。この溶媒に、N−ヒドロキシスクシンイミド(2mmol)を加え、得られた混合物を室温にて1時間撹拌する。混合物を真空乾燥させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して2mmolの生成物を得る。この生成物は1級アミンを含む結合体化反応に好適である。
SANHによるMSAの修飾:MSA 200μL(25mg/mL)を、結合体化緩衝剤(1M NaPi、pH=7.2)100μL及びPBS 690μLに混合した。DFM 10μL中のSANH 844μg(MSAに対し40倍モル過剰)をタンパク溶液に添加した(反応混合液中のMSAの最終濃度は5mg/mL)。その後緩徐な混合作用を室温にて2時間続けた。過剰なSANHを除去するために、反応混合液をPBSで平衡に保ったNAP−10カラムに投入し、修飾したMSAをPBS 1.5mLで溶出した。
Claims (43)
- 化学式(IA):
式中、X1が−O−、−S−、又は−NRc−であり;
Rcが水素、C1−10アルキル、又は置換C1−10アルキルであるか、或いはRc及びR1が、窒素原子と一緒になって、複素環式環又は置換複素環式環を形成してもよく、該アルキル、アリール、複素環式基上の該置換基が、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキレン、C1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲン、又はアリールであり;
R1が水素、(C1−C10)アルキル、置換(C1−C10)アルキル、C6−10アリール、又は置換C6−10アリール、C5−9複素環、置換C5−9複素環であり;該アルキル、アリール、又は複素環式基上の該置換基が、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキレン、C1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲン、又はアリールであり;
各R2が独立して、水素、−OH、(C1−C6)アルキル、置換(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、置換(C1−C6)アルコキシ、−C(O)−(C1−C6)アルキル(アルカノイル)、置換−C(O)−(C1−C6)アルキル、−C(O)−(C6−C10)アリール(アロイル)、置換−C(O)−(C6−C10)アリール、−C(O)OH(カルボキシル)、−C(O)O(C1−C6)アルキル(アルコキシカルボニル)、置換−C(O)O(C1−C6)アルキル、−NRaRb、−C(O)NRaRb(カルバモイル)、置換−C(O)NRaRb、ハロ、ニトロ、又はシアノであり;該アルキル、アリール、又は複素環式基上の該置換基が、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキレン、C1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲン、又はアリールであり;
各Ra及びRbが独立して、水素、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C1−6アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、アリール、アリール(C1−C6)アルキル、Het、Het(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)アルコキシカルボニルであり;
X2が結合又は結合基であり;及びR3が補助基である、
化合物;或いはその薬学的に許容される塩。 - X1が硫黄原子である、請求項1に記載の化合物。
- X1が酸素原子である、請求項1に記載の化合物。
- X1が−NRc−であり、Rcが水素、C1−6アルキル、又は置換C1−6アルキルであり;
前記アルキル置換基が、C3−6シクロアルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、アミノ、シアノ、又はアリールである、請求項1に記載の化合物。 - X1が−NH−である、請求項4に記載の化合物。
- R1及びRcが一緒になって、複素環式環又は置換複素環式環を形成する、請求項1〜5の何れか1項に記載の化合物。
- R1及びRcが一緒になって、置換又は非置換モルホリノ環、ピペリジノ環、ピロリジノ環、又はピペラジノ環を形成する、請求項6に記載の化合物。
- R1が水素、C1−4アルキル、又は置換C1−4アルキルである、請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物。
- R1が水素、CH3−、CH3−CH2−、CH3CH2CH2−、ヒドロキシC1−4アルキレン、又はC1−4アルコキシC1−4アルキレンである、請求項8に記載の化合物。
- R1が水素、CH3−、CH3−CH2−、CH3−O−CH2CH2−、又はCH3−CH2−O−CH2CH2−である、請求項9に記載の化合物。
- R2が水素、ハロゲン、又はC1−4アルキルである、請求項1〜10の何れか1項に記載の化合物。
- R2が水素、クロロ、ブロモ、CH3−、又はCH3−CH2−である、請求項11に記載化合物。
- 前記アルキル、アリール、又は複素環式基上の前記置換基が、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルキレン、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキレン、C3−6シクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロゲン、又はアリールである、請求項1〜12の何れか1項に記載の化合物。
- X2が最大約24個の原子を有する結合又は鎖であり;該原子が、炭素、窒素、硫黄、非過酸化酸素、及びリンからなる群から選択される、請求項1〜13の何れか1項に記載の化合物。
- X2が約4〜12個の原子を有する結合又は鎖である、請求項14に記載の化合物。
- X2が約6個〜約9個の原子を有する結合又は鎖である、請求項14に記載の化合物。
- 前記補助基がアミノ酸、炭水化物、ペプチド、抗原、核酸、生体物質、又は微生物である、請求項1〜17の何れか1項に記載の化合物。
- 前記ペプチドが2個〜約200個のアミノ酸残基を有する、請求項18に記載の化合物。
- 前記ペプチドが10個〜約200個のアミノ酸残基を有する、請求項19に記載の化合物。
- 前記補助基が炭水化物である、請求項1〜18の何れか1項に記載の化合物。
- 前記核酸がDNA、RNA、又はPNAである、請求項18に記載の化合物。
- 前記生体物質が細胞、脂質、ビタミン、又は補因子である、請求項18に記載の化合物。
- 前記生体物質が細胞又は脂質である、請求項23に記載の化合物。
- 前記抗原が微生物である、請求項18に記載の化合物。
- 前記微生物がウイルス、細菌、寄生虫、又は真菌である、請求項25に記載の化合物。
- 前記微生物がウイルス又は細菌である、請求項26に記載の化合物。
- 前記細菌が炭疽菌(炭疽)、リステリア菌、野兎病菌、又はサルモネラ属である、請求項27に記載の化合物。
- 前記サルモネラ属がネズミチフス菌又は腸炎菌である、請求項28に記載の化合物。
- 前記ウイルスが、RNAウイルス、該RNAウイルスの生成物、又はDNAウイルスである、請求項26に記載の化合物。
- 前記DNAウイルスがB型肝炎ウイルスである、請求項30に記載の化合物。
- 請求項1〜31の何れか1項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
- TLR受容体の活性が関与しており、このような活性のアゴニズムが望まれる、哺乳動物における病態又は症状を予防又は処置する治療法であって、このような処置を必要とする哺乳動物に、請求項1〜31の何れか1項に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記状態又は症状が、癌、細菌性疾患、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、又はクローン病である、請求項33に記載の方法。
- 前記細菌が、炭疽菌(炭疽)、リステリア菌、野兎病菌、又はサルモネラ属である、請求項34に記載の方法。
- 前記サルモネラ属がネズミチフス菌又は腸炎菌である、請求項35に記載の方法。
- 前記ウイルスが、RNAウイルス、該RNAウイルスの生成物、又はDNAウイルスである、請求項34に記載の方法。
- 前記DNAウイルスがB型肝炎ウイルスである、請求項37に記載の方法。
- 癌が、例えば白血病、リンパ腫、骨髄腫、メラノーマ、又は腎臓癌のようなインターフェロン感受性癌である、請求項34に記載の方法。
- 医学療法で使用するための、請求項1〜31の何れか1項に記載の化合物。
- 前記医学療法が癌、細菌性疾患、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、又はクローン病の処置である、請求項40に記載の使用法。
- 癌、細菌性疾患、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、又はクローン病を処置する医薬品を調製するための、請求項1〜31に記載の何れか1項に記載の化合物の使用。
- 前記医薬品が生理学的に許容される担体を含む、請求項42に記載の使用。
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---|---|---|---|
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---|---|---|---|
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---|---|---|---|
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010518082A (ja) * | 2007-02-07 | 2010-05-27 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 合成tlrアゴニストの結合体およびそのための使用 |
JP2013508373A (ja) * | 2009-10-22 | 2013-03-07 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Toll様受容体の調節因子 |
US8729088B2 (en) | 2009-02-11 | 2014-05-20 | The Regents Of The University Of California | Toll-like receptor modulators and treatment of diseases |
US9359360B2 (en) | 2005-08-22 | 2016-06-07 | The Regents Of The University Of California | TLR agonists |
JP2017524037A (ja) * | 2014-08-15 | 2017-08-24 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | Tlr7アゴニストとして使用されるピロロピリミジン化合物 |
JP2017530943A (ja) * | 2014-08-06 | 2017-10-19 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | Tlr非依存性低分子アジュバント |
WO2019088159A1 (ja) * | 2017-11-01 | 2019-05-09 | 大日本住友製薬株式会社 | 置換プリン化合物 |
US10780091B2 (en) | 2016-02-05 | 2020-09-22 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | TLR7 agonist maleate salt, crystalline forms C, D and E thereof, preparation methods and uses of maleate salt and crystalline forms |
US11697851B2 (en) | 2016-05-24 | 2023-07-11 | The Regents Of The University Of California | Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4768263B2 (ja) * | 2002-09-27 | 2011-09-07 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規アデニン化合物及びその用途 |
AU2005226359B2 (en) * | 2004-03-26 | 2011-02-03 | Astrazeneca Aktiebolag | 9-substituted 8-oxoadenine compound |
JPWO2007034817A1 (ja) * | 2005-09-22 | 2009-03-26 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規アデニン化合物 |
EP2029597A4 (en) * | 2006-05-31 | 2011-11-23 | Univ California | purine analogs |
WO2008004948A1 (en) | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Astrazeneca Ab | 8-oxoadenine derivatives acting as modulators of tlr7 |
TW200831105A (en) * | 2006-12-14 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
AR065372A1 (es) * | 2007-02-19 | 2009-06-03 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de purina |
WO2008114006A1 (en) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Astrazeneca Ab | 9-substituted-8-oxo-adenine compounds as toll-like receptor (tlr7) modulators |
PT2132209E (pt) * | 2007-03-19 | 2014-04-15 | Astrazeneca Ab | Compostos de 8-oxo-adenina substituídos na posição 9, como moduladores do recetor de tipo ¿toll¿ (tlr7) |
PE20081887A1 (es) * | 2007-03-20 | 2009-01-16 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Nuevo compuesto de adenina |
EP2138497A4 (en) * | 2007-03-20 | 2012-01-04 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | NEW ADENINE CONNECTION |
PL2155743T3 (pl) * | 2007-05-08 | 2013-01-31 | Astrazeneca Ab | Imidazochinoliny o właściwościach immunomodulacyjnych |
PT2170888E (pt) * | 2007-06-29 | 2015-08-21 | Gilead Sciences Inc | Purina derivados e sua utilização como moduladores de recetor de tipo toll 7 |
WO2009034386A1 (en) * | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Astrazeneca Ab | Derivatives of adenine and 8-aza-adenine and uses thereof-796 |
PE20091156A1 (es) | 2007-12-17 | 2009-09-03 | Astrazeneca Ab | Sales de (3-{[[3-(6-amino-2-butoxi-8-oxo-7,8-dihidro-9h-purin-9-il)propil](3-morfolin-4-ilpropil)amino]metil}fenil)acetato de metilo |
US20110054168A1 (en) * | 2008-01-17 | 2011-03-03 | Ayumu Kurimoto | Method for preparing adenine compound |
EP2246353A4 (en) * | 2008-01-17 | 2011-04-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | PROCESS FOR PREPARING AN ADENINE COMPOUND |
US20090202626A1 (en) * | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Carson Dennis A | Treatment of bladder diseases with a tlr7 activator |
UA103195C2 (uk) | 2008-08-11 | 2013-09-25 | Глаксосмитклайн Ллк | Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань |
PT2364314E (pt) | 2008-12-09 | 2014-06-09 | Gilead Sciences Inc | Moduladores de recetores toll-like |
US20110293565A1 (en) * | 2009-01-30 | 2011-12-01 | Idera Pharmaceuticals, Inc. | Novel synthetic agonists of tlr9 |
WO2010088924A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Telormedix Sa | Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration |
WO2011068233A1 (en) * | 2009-12-03 | 2011-06-09 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Imidazoquinolines which act via toll - like receptors (tlr) |
WO2011079016A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-30 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating hbv and hcv infection |
US9173935B2 (en) | 2010-04-30 | 2015-11-03 | Telormedix Sa | Phospholipid drug analogs |
US20120003298A1 (en) * | 2010-04-30 | 2012-01-05 | Alcide Barberis | Methods for inducing an immune response |
US9050319B2 (en) | 2010-04-30 | 2015-06-09 | Telormedix, Sa | Phospholipid drug analogs |
MX2012013713A (es) | 2010-05-26 | 2013-01-28 | Selecta Biosciences Inc | Composiciones de nanovehiculos con adyuvante no acoplado. |
WO2012038058A1 (en) | 2010-09-21 | 2012-03-29 | Telormedix Sa | Treatment of conditions by toll-like receptor modulators |
US9994443B2 (en) | 2010-11-05 | 2018-06-12 | Selecta Biosciences, Inc. | Modified nicotinic compounds and related methods |
WO2012080728A1 (en) | 2010-12-16 | 2012-06-21 | Astrazeneca Ab | Imidazo [4, 5 -c] quinolin- 1 -yl derivative useful in therapy |
ES2627433T3 (es) | 2010-12-17 | 2017-07-28 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Derivados de purina |
US20120231023A1 (en) * | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Baylor Research Institute | Novel Vaccine Adjuvants Based on Targeting Adjuvants to Antibodies Directly to Antigen-Presenting Cells |
KR20140071340A (ko) * | 2011-07-22 | 2014-06-11 | 파웰 카린스키 | 종양 선택적 케모카인 조절 |
WO2013014052A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Glaxosmithkline Llc | Composition |
NZ704224A (en) | 2012-08-24 | 2018-04-27 | Glaxosmithkline Llc | Pyrazolopyrimidine compounds |
WO2014052828A1 (en) | 2012-09-27 | 2014-04-03 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating tlr4 |
MX358025B (es) | 2012-11-20 | 2018-08-02 | Glaxosmithkline Llc Star | Compuestos novedosos. |
CN104780923B (zh) | 2012-11-20 | 2017-03-15 | 葛兰素史克有限责任公司 | 干扰素诱导剂化合物 |
ES2632448T3 (es) | 2012-11-20 | 2017-09-13 | Glaxosmithkline Llc | Nuevos compuestos |
WO2014131023A1 (en) * | 2013-02-25 | 2014-08-28 | The Scripps Research Institute | Neoseptins: small molecule adjuvants |
NZ728072A (en) | 2014-07-11 | 2018-06-29 | Gilead Sciences Inc | Modulators of toll-like receptors for the treatment of hiv |
CA2960436C (en) | 2014-09-16 | 2021-01-05 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of a toll-like receptor modulator |
AU2016349080B2 (en) | 2015-11-05 | 2019-03-14 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 7-(thiazol-5-yl) pyrrolopyrimidine compound as TLR7 agonist |
CN107043379A (zh) * | 2016-02-05 | 2017-08-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种tlr7激动剂的晶型a、其制备方法和医药用途 |
WO2018009916A1 (en) | 2016-07-07 | 2018-01-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Antibody adjuvant conjugates |
US20180193003A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-07-12 | Progenity Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
EP3554550A1 (en) | 2016-12-13 | 2019-10-23 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Antibody adjuvant conjugates |
WO2018112223A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tlr modulator |
EP4218824A3 (en) | 2017-04-14 | 2023-08-09 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugate synthesis method |
WO2019196918A1 (zh) * | 2018-04-13 | 2019-10-17 | 罗欣药业(上海)有限公司 | 五元杂环并嘧啶类化合物、药物组合物及用途 |
US20210154316A1 (en) | 2018-05-17 | 2021-05-27 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugates |
CN109608462B (zh) * | 2018-12-15 | 2021-11-23 | 华南理工大学 | 一种7-烃基-9-烷氧/硫基嘌呤-8-酮类化合物及其合成方法与在药物中的应用 |
WO2020190725A1 (en) | 2019-03-15 | 2020-09-24 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugates targeting her2 |
WO2021046347A1 (en) | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugate synthesis method |
US20230107927A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-04-06 | First Wave Bio, Inc. | Methods of treating iatrogenic autoimmune colitis |
AU2021300632A1 (en) | 2020-07-02 | 2023-02-02 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Method of achieving HIV viral remission using long-acting antiretroviral agents |
CN114315861A (zh) * | 2020-09-27 | 2022-04-12 | 上海维申医药有限公司 | 大环tlr7激动剂、其制备方法、药物组合物及其用途 |
EP4232094A1 (en) | 2020-10-21 | 2023-08-30 | Univerza V Ljubljani | Conjugated tlr7 and nod2 agonists |
CN115819215A (zh) * | 2022-11-08 | 2023-03-21 | 广东省科学院化工研究所 | 一种路易斯酸催化合成羧酸衍生物的方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999028321A1 (fr) * | 1997-11-28 | 1999-06-10 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Nouveaux composes heterocycliques |
JPH11193282A (ja) * | 1997-12-26 | 1999-07-21 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 複素環化合物 |
WO2004029054A1 (ja) * | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | 新規アデニン化合物及びその用途 |
US20050004144A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-01-06 | Regents Of The University Of California | Combined use of IMPDH inhibitors with toll-like receptor agonists |
WO2005025583A2 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Tlr7 ligands for the treatment of hepatitis c |
JP2005089334A (ja) * | 2003-09-12 | 2005-04-07 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 8−ヒドロキシアデニン化合物 |
Family Cites Families (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4559157A (en) | 1983-04-21 | 1985-12-17 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Cosmetic applicator useful for skin moisturizing |
LU84979A1 (fr) | 1983-08-30 | 1985-04-24 | Oreal | Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux |
CA1271477A (en) | 1983-11-18 | 1990-07-10 | John F. Gerster | 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
IL73534A (en) * | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US4820508A (en) | 1987-06-23 | 1989-04-11 | Neutrogena Corporation | Skin protective composition |
US4992478A (en) | 1988-04-04 | 1991-02-12 | Warner-Lambert Company | Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same |
US4938949A (en) | 1988-09-12 | 1990-07-03 | University Of New York | Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor |
US5238944A (en) * | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
US5736553A (en) * | 1988-12-15 | 1998-04-07 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo 4,5-C!quinolin-4-amine |
US4929624A (en) | 1989-03-23 | 1990-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
US5037986A (en) * | 1989-03-23 | 1991-08-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
NZ232740A (en) | 1989-04-20 | 1992-06-25 | Riker Laboratories Inc | Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster |
EP0553202B1 (en) | 1990-10-05 | 1995-04-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US5175296A (en) | 1991-03-01 | 1992-12-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation |
IL105325A (en) * | 1992-04-16 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Immunogen/vaccine adjuvant composition |
US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
US5352784A (en) * | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
US5648516A (en) * | 1994-07-20 | 1997-07-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
US5525606A (en) * | 1994-08-01 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Substituted 06-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines |
DE19505168A1 (de) | 1995-02-16 | 1996-08-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Spezifische Lipidkonjugate von Nucleosid-Diphosphonaten und deren Verwendung als Arzneimittel |
US5624677A (en) * | 1995-06-13 | 1997-04-29 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release of drugs delivered by sublingual or buccal administration |
US5693811A (en) * | 1996-06-21 | 1997-12-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines |
US5741908A (en) * | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for reparing imidazoquinolinamines |
DE19637209B4 (de) * | 1996-09-12 | 2006-12-14 | Siemens Ag | Verfahren zum Steuern des Antriebsstrangs eines Kraftfahrzeugs und integrierte Antriebsstrangsteuerung |
ES2290969T3 (es) | 1996-10-25 | 2008-02-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Compuestos modificadores de la respuesta inmune para el tratamiento de enfermedades mediadas por th2 y relacionadas. |
DK0957929T3 (da) | 1996-10-25 | 2006-07-03 | Gilead Sciences Inc | Vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF) nukleinsyreligandkomplekser |
JPH10298181A (ja) | 1997-04-25 | 1998-11-10 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | タイプ2ヘルパーt細胞選択的免疫応答抑制剤 |
KR100540046B1 (ko) * | 1997-11-12 | 2006-01-10 | 미쓰비시 가가꾸 가부시키가이샤 | 퓨린유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 의약 |
US7001609B1 (en) * | 1998-10-02 | 2006-02-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Mucosal originated drug delivery systems and animal applications |
CN1555264A (zh) * | 1999-01-08 | 2004-12-15 | 3M | 用于治疗粘膜病症的含咪喹莫特或其它免疫应答调节剂的制剂 |
US20020058674A1 (en) * | 1999-01-08 | 2002-05-16 | Hedenstrom John C. | Systems and methods for treating a mucosal surface |
US6486168B1 (en) * | 1999-01-08 | 2002-11-26 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
CZ27399A3 (cs) | 1999-01-26 | 2000-08-16 | Ústav Experimentální Botaniky Av Čr | Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv |
CA2394646A1 (en) | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Novel purines |
DE60031886T2 (de) | 1999-12-17 | 2007-09-06 | Ariad Pharmaceuticals, Inc., Cambridge | Purinderivate |
CA2396276A1 (en) * | 2000-01-07 | 2001-07-12 | Universitaire Instelling Antwerpen | Purine derivatives, process for their preparation and use thereof |
US6733764B2 (en) * | 2000-06-14 | 2004-05-11 | Alain Martin | Immunostimulator anti-cancer compounds and methods for their use in the treatment of cancer |
EP1328806A2 (en) * | 2000-09-15 | 2003-07-23 | Virco N.V. | System and method for optimizing drug therapy for the treatment of diseases |
GB0023008D0 (en) | 2000-09-20 | 2000-11-01 | Glaxo Group Ltd | Improvements in vaccination |
US20020127224A1 (en) | 2001-03-02 | 2002-09-12 | James Chen | Use of photoluminescent nanoparticles for photodynamic therapy |
ES2278016T3 (es) * | 2001-04-09 | 2007-08-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Compuestos guanidino como agonistas del receptor de melanocortina 4 (mc4-r). |
WO2002085905A1 (fr) * | 2001-04-17 | 2002-10-31 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Nouveaux derives d'adenine |
JP4358521B2 (ja) | 2001-05-18 | 2009-11-04 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 細胞デリバリーのためのコンジュゲートおよび組成物 |
EP1401837B1 (en) | 2001-06-29 | 2005-10-19 | Cv Therapeutics, Inc. | Purine derivatives as a2b adenosine receptor antagonists |
JP4397691B2 (ja) * | 2001-10-30 | 2010-01-13 | コンフォーマ・セラピューティクス・コーポレイション | Hsp90阻害活性を有するプリン類似体 |
GB0206461D0 (en) | 2002-03-19 | 2002-05-01 | Glaxo Group Ltd | Improvements in vaccination |
US7427629B2 (en) * | 2002-08-15 | 2008-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response |
JP2004137157A (ja) | 2002-10-16 | 2004-05-13 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規アデニン誘導体を有効成分として含有する医薬 |
US20040265351A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-30 | Miller Richard L. | Methods and compositions for enhancing immune response |
US20050059613A1 (en) * | 2003-07-08 | 2005-03-17 | Bahram Memarzadeh | Compositions and methods for the enhanced uptake of therapeutic agents through the bladder epithelium |
WO2005020892A2 (en) * | 2003-08-08 | 2005-03-10 | Mitochroma Research, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for metabolic modulation |
US7138401B2 (en) * | 2003-09-18 | 2006-11-21 | Conforma Therapeutics Corporation | 2-aminopurine analogs having HSP90-inhibiting activity |
FR2863890B1 (fr) | 2003-12-19 | 2006-03-24 | Aventis Pasteur | Composition immunostimulante |
CA2558263A1 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanocell drug delivery system |
AU2005226359B2 (en) | 2004-03-26 | 2011-02-03 | Astrazeneca Aktiebolag | 9-substituted 8-oxoadenine compound |
JPWO2005092892A1 (ja) | 2004-03-26 | 2008-02-14 | 大日本住友製薬株式会社 | 8−オキソアデニン化合物 |
CA2587676A1 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Institut Gustave Roussy | Improved treatment of cancer by double-stranded rna |
PL1819230T3 (pl) | 2004-12-07 | 2013-02-28 | Univ Miami | Makrocząstki pochodzące z czerwonych krwinek jako czynniki hemostatyczne do kontrolowania krwotoku i do leczenia zaburzeń krwawienia |
WO2006100226A1 (en) | 2005-03-21 | 2006-09-28 | Ferrer Internacional, S. A. | Method for making 1-substituted 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine compounds and intermediates therefor |
US20070292418A1 (en) * | 2005-04-26 | 2007-12-20 | Eisai Co., Ltd. | Compositions and methods for immunotherapy |
EP1931352B1 (en) | 2005-08-22 | 2016-04-13 | The Regents of The University of California | Tlr agonists |
WO2007034917A1 (ja) | 2005-09-22 | 2007-03-29 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規なアデニン化合物 |
JPWO2007034817A1 (ja) * | 2005-09-22 | 2009-03-26 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規アデニン化合物 |
BRPI0616770A2 (pt) | 2005-09-27 | 2011-06-28 | Coley Pharm Gmbh | modulação de respostas imunes mediadas por tlr empregando oligonucleotìdeos adaptadores |
US20070100146A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-03 | Trevor Dzwiniel | Process for the preparation of imidazo[4,5-c]-quinolin-4-amines |
EP2029597A4 (en) | 2006-05-31 | 2011-11-23 | Univ California | purine analogs |
WO2008005555A1 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Gilead Sciences, Inc. | Modulators of toll-like receptor 7 |
US7919490B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-04-05 | Wyeth Llc | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
US7902187B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-03-08 | Wyeth Llc | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
PL2510946T3 (pl) | 2007-02-07 | 2015-12-31 | Univ California | Koniugaty syntetycznych agonistów tlr i ich zastosowania |
PT2170888E (pt) * | 2007-06-29 | 2015-08-21 | Gilead Sciences Inc | Purina derivados e sua utilização como moduladores de recetor de tipo toll 7 |
CA2702644A1 (en) | 2007-10-16 | 2009-04-23 | Gilead Palo Alto, Inc. | A3 adenosine receptor antagonists |
US20090202626A1 (en) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Carson Dennis A | Treatment of bladder diseases with a tlr7 activator |
WO2010088924A1 (en) * | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Telormedix Sa | Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration |
BRPI1008383A2 (pt) | 2009-02-11 | 2016-02-23 | Univ California | composto, composição farmacêutica, método para prevenir, inibir ou tratar uma condição, e, uso de um composto |
AU2010310813B2 (en) | 2009-10-22 | 2015-06-18 | Gilead Sciences, Inc. | Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections |
US20120003298A1 (en) | 2010-04-30 | 2012-01-05 | Alcide Barberis | Methods for inducing an immune response |
US9173935B2 (en) | 2010-04-30 | 2015-11-03 | Telormedix Sa | Phospholipid drug analogs |
US20130202629A1 (en) | 2010-04-30 | 2013-08-08 | The Regents Of The University Of California | Uses of phospholipid conjugates of synthetic tlr7 agonists |
ES2458355T3 (es) | 2010-09-01 | 2014-05-05 | Novartis Ag | Adsorción de inmunopotenciadores sobre sales metálicas insolubles |
WO2012038058A1 (en) | 2010-09-21 | 2012-03-29 | Telormedix Sa | Treatment of conditions by toll-like receptor modulators |
-
2006
- 2006-08-21 EP EP06813535.9A patent/EP1931352B1/en not_active Not-in-force
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- 2006-08-21 US US12/064,529 patent/US20090324551A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-21 CN CNA200680038761XA patent/CN101304748A/zh active Pending
-
2012
- 2012-11-20 JP JP2012254043A patent/JP2013040209A/ja active Pending
- 2012-11-20 US US13/682,208 patent/US9359360B2/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999028321A1 (fr) * | 1997-11-28 | 1999-06-10 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Nouveaux composes heterocycliques |
JPH11193282A (ja) * | 1997-12-26 | 1999-07-21 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 複素環化合物 |
WO2004029054A1 (ja) * | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | 新規アデニン化合物及びその用途 |
US20050004144A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-01-06 | Regents Of The University Of California | Combined use of IMPDH inhibitors with toll-like receptor agonists |
WO2005025583A2 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Tlr7 ligands for the treatment of hepatitis c |
JP2005089334A (ja) * | 2003-09-12 | 2005-04-07 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 8−ヒドロキシアデニン化合物 |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9359360B2 (en) | 2005-08-22 | 2016-06-07 | The Regents Of The University Of California | TLR agonists |
US9050376B2 (en) | 2007-02-07 | 2015-06-09 | The Regents Of The University Of California | Conjugates of synthetic TLR agonists and uses therefor |
JP2013127004A (ja) * | 2007-02-07 | 2013-06-27 | Regents Of The Univ Of California | 合成tlrアゴニストの結合体およびそのための使用 |
JP2010518082A (ja) * | 2007-02-07 | 2010-05-27 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 合成tlrアゴニストの結合体およびそのための使用 |
US8790655B2 (en) | 2007-02-07 | 2014-07-29 | The Regents Of The University Of California | Conjugates of synthetic TLR agonists and uses therefor |
US8729088B2 (en) | 2009-02-11 | 2014-05-20 | The Regents Of The University Of California | Toll-like receptor modulators and treatment of diseases |
JP2013508373A (ja) * | 2009-10-22 | 2013-03-07 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Toll様受容体の調節因子 |
JP2017530943A (ja) * | 2014-08-06 | 2017-10-19 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | Tlr非依存性低分子アジュバント |
JP2017524037A (ja) * | 2014-08-15 | 2017-08-24 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | Tlr7アゴニストとして使用されるピロロピリミジン化合物 |
US10555949B2 (en) | 2014-08-15 | 2020-02-11 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pyrrolopyrimidine compounds used as TLR7 agonist |
US10780091B2 (en) | 2016-02-05 | 2020-09-22 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | TLR7 agonist maleate salt, crystalline forms C, D and E thereof, preparation methods and uses of maleate salt and crystalline forms |
US11697851B2 (en) | 2016-05-24 | 2023-07-11 | The Regents Of The University Of California | Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms |
WO2019088159A1 (ja) * | 2017-11-01 | 2019-05-09 | 大日本住友製薬株式会社 | 置換プリン化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2006283524A1 (en) | 2007-03-01 |
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US20090324551A1 (en) | 2009-12-31 |
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