JP2009167646A - 肝機能保護剤 - Google Patents
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Abstract
経口摂取により、肝機能低下の予防及び改善に優れた効果を有する肝機能保護剤、及び肝機能保護用飲食品又は飼料の提供。
【解決手段】
リン脂質を肝機能保護剤の有効成分とする。また、リン脂質を有効成分とする肝機能保護剤を配合して肝機能保護用飲食品又は飼料とする。本発明によると、経口摂取により肝機能低下の予防及び改善に優れた効果を有する肝機能保護剤、及び肝機能保護用飲食品又は飼料を提供することができる。
【選択図】なし
Description
(1)リン脂質を有効成分とする肝機能保護剤。
(2)乳由来リン脂質を有効成分とする肝機能保護剤。
(3)乳又は乳素材から調製して得られる乳由来リン脂質含有組成物であって、全固形中10重量%以上のリン脂質を含有する組成物を乳由来リン脂質として使用する(2)記載の肝機能保護剤。
(4)乳又は乳素材から調製して得られる乳由来リン脂質含有組成物であって、全固形中10重量%以上のリン脂質を含有し、かつ、全固形中0.16重量%以上のラクトシルセラミドを含有する組成物を乳由来リン脂質として使用する(3)記載の肝機能保護剤。
(5)乳由来リン脂質含有組成物が、乳又は乳素材を酸性条件下で加熱処理し、ガングリオシドGD3及び/又はガングリオシドGM3をラクトシルセラミドに変換することにより得られるものである(4)記載の肝機能保護剤。
(6)乳又は乳素材が、牛乳、バターセーラム又はバターミルクのいずれか1種であることを特徴とする(3)〜(5)に記載の肝機能保護剤。
(7)(1)〜(6)のいずれかに記載の肝機能保護剤を配合した肝機能保護用飲食品。
(8)(1)〜(6)のいずれかに記載の肝機能保護剤を配合した肝機能保護用飼料。
本発明に用いることができる乳由来リン脂質は、ウシ、ヤギ、ヒツジやヒト等の哺乳類の乳から調製したものが挙げられる。
本発明における乳又は乳素材とは、特に限定されないが、牛乳、バターセーラム、バターミルク等が挙げられる。なお、バターセーラムとは、牛乳を遠心分離の操作により、脂肪分を40重量%以上としたクリーム画分を再度遠心分離等により脂肪分を上げて得られる脂肪分60重量%以上の高脂肪クリーム、あるいは、バターよりバターオイルを製造する際に得られる淡黄色の液体であり、前記高脂肪クリームあるいはバターを、遠心分離、加温あるいはせん断処理することにより得られる脂肪分51〜30重量%の水相画分をいう。また、バターミルクとは、脂肪分40重量%以上のクリームあるいは発酵クリームよりバターを製造する際に得られる液体であり、前記クリームあるいは発酵クリームに対してせん断処理を施すことによりバターを製造する際に排出される、脂肪分1〜15重量%の水相画分をいう。
乳又は乳素材を精密濾過(MF)膜又は限外濾過(UF)膜処理することにより、本発明の乳由来リン脂質を含有する組成物を得ることができる。この際に用いる精密濾過(MF)膜は、孔径0.1μm〜2.0μmのものが好ましい。孔径が0.1μm未満となると、ホエータンパク質等の夾雑物が濃縮液側に残存するようになり、固形当たりの脂質含量が減少することにより肝機能保護剤としての効果が弱くなる。また、孔径が2.0μmを超えると、脂肪球が膜を通過して透過液側に漏れるようになるため、肝機能保護効果を持つ脂質画分が濃縮画分から減少するために、肝機能保護剤としての効果が弱くなる。混入するタンパク質の量やリン脂質の回収率を考慮すると、孔径0.1〜2.0μm程度の精密濾過(MF)膜が最も好ましい。この孔径0.1〜2.0μmの精密濾過(MF)膜としては、例えば、Membralox(SCT、Societie Ceramics Techniques社製)を使用することができる。また、限外濾過(UF)膜は、分画分子量5〜500kDaのものが好ましい。5kDa未満となると、乳糖も濃縮され、脂質の割合が高くならないため好ましくなく、500kDaは限外濾過(UF)膜の分画分子量の上限である。
なお、精密濾過(MF)膜処理又は限外濾過(UF)膜処理を行う前に、上記原料に対して酸を加えてpHを4.0〜5.0に調整し、カゼインタンパク質を等電点沈殿させて除去しておくことにより、膜処理における膜の汚れ付着を防止することができると同時に、得られる濃縮液中に含まれる固形当たりの脂質含量を高くすることが可能となり好ましい。
さらに、pHを4.0〜5.0に調整した後に塩化カルシウムを加えると、カゼインタンパク質の沈殿がより促進されるのでより好ましい。塩化カルシウムの添加量としては、全体の0.01〜0.05重量%が好ましい。また、pH調整の際に加える酸の種類は特に限定されないが、塩酸や硫酸等の無機酸等が好ましい。
乳由来リン脂質を含有する組成物の回収方法は特に限定されないが、フィルタープレス、デカンター等を用いることが望ましい。膜処理で得られた濃縮液に関しては、特に方法は限定しないが、凍結乾燥、噴霧乾燥等の操作により粉体あるいはペースト状の乳由来組成物にしておくことが保存上好ましい。
このようにして、全固形中10重量%以上のリン脂質を含有する組成物を乳由来リン脂質として調製することができる。なお、この組成物中のその他の成分は特に限定されないが、上記したような方法によれば、全固形中、蛋白質を15〜50重量%、糖質10〜50重量%、灰分を5〜10重量%含有するものが得られる。また、組成物中の水分は5重量%以下である。
乳又は乳素材を酸性条件下で加熱処理し、ガングリオシドGD3及び/又はガングリオシドGM3をラクトシルセラミドに変換することにより本発明のラクトシルセラミドを含有する乳由来リン脂質含有組成物を得ることができる。
加熱処理時のpH及び温度の設定が非常に重要であり、pHが低ければ低い程、また、温度が高ければ高い程、ラクトシルセラミドの生成速度は大きくなるが、ラクトシルセラミドの分解速度も大きくなる。したがって、ラクトシルセラミドを高収率で製造するためには、酸性条件下、例えばpHを3.0〜5.0の範囲、好ましくは3.0〜4.0の範囲に調整し、温度を70℃〜 100℃の範囲に調整することが好ましい。そして、生成速度及び分解速度を考慮して、この加熱処理条件に応じた30分〜180分の処理時間を適宜、設定すればよい。
乳由来原料の場合、低pHの条件下、例えばpH3.0未満の状態で加熱処理を行った場合、主要蛋白質であるカゼインを沈殿させて除去する際に、沈殿が上清を抱きこんでしまい、十分に沈殿と上清を分離できないため、ラクトシルセラミドを含む画分の収率が下がってしまうことがある。これはカゼインがpH3.0未満であると、粒子径が小さく、また、タンパク質として安定なため沈殿が起こりにくく、上清を抱き込んだままの不完全な沈殿となってしまうからである。
また、乳又は乳素材を精密濾過(MF)膜又は限外濾過(UF)膜処理することにより、さらに高濃度のラクトシルセラミドを含有する乳由来リン脂質含有組成物を得ることができる。この際に用いる精密濾過(MF)膜は、孔径0.1μm〜2.0μmのものが好ましい。孔径が0.1μm未満となると、ホエータンパク質等の夾雑物が濃縮液側に残存するようになり、固形当たりの脂質含量が減少することにより肝機能保護剤としての効果が弱くなる。また、孔径が2.0μmを超えると、脂肪球が膜を通過して透過液側に漏れるようになるため、肝機能保護効果を持つ脂質画分が濃縮画分から減少するために、肝機能保護剤としての効果が弱くなる。混入するタンパク質の量やラクトシルセラミドの回収率を考慮すると、孔径0.1〜2.0μm程度の精密濾過(MF)膜が最も好ましい。この孔径0.1〜2.0μmの精密濾過(MF)膜としては、例えば、Membralox(SCT、Societie Ceramics Techniques社製)を使用することができる。また、限外濾過(UF)膜は、分画分子量5〜500kDaのものが好ましい。5kDa未満となると、乳糖も濃縮され、脂質の割合が高くならないため好ましくなく、500kDaは限外濾過(UF)膜の分画分子量の上限である。
なお、精密濾過(MF)膜処理又は限外濾過(UF)膜処理を行う前に、上記原料に対して酸を加えてpHを4.0〜5.0に調整し、カゼインタンパク質を等電点沈殿させて除去しておくことにより、膜処理における膜の汚れ付着を防止することができると同時に、得られる濃縮液中に含まれる固形当たりの脂質含量を高くすることが可能となるので好ましい。
さらに、pHを4.0〜5.0に調整した後に塩化カルシウムを加えると、カゼインタンパク質の沈殿がより促進されるのでより好ましい。塩化カルシウムの添加量としては、全体の0.01〜0.05重量%が好ましい。また、pH調整のこの際に加える酸の種類は特に限定されないが、塩酸や硫酸等の無機酸等が好ましい。
このようにして、全固形中10重量%以上のリン脂質を含有し、かつ、全固形中0.16重量%以上のラクトシルセラミドを含有する組成物を乳由来リン脂質として調製することができる。なお、この組成物中のその他の成分は特に限定されないが、上記したような方法によれば、全固形中、蛋白質を15〜50重量%、糖質10〜50重量%、灰分を5〜10重量%含有するものが得られる。また、組成物中の水分は5重量%以下である。
この上清を10%水酸化カリウムにて中和し、孔径0.1μmの精密濾過膜(Milipore社製)処理を行ない、濃縮液を得た。得られた濃縮液を凍結乾燥処理により乾燥を行ない、ラクトシルセラミドを含有する乳由来リン脂質含有組成物を得た。
得られた乳由来リン脂質含有組成物に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、50重量%の脂質が含まれていた。HPLCを用いた定量によると、乳由来リン脂質含有組成物1g当たり36mgのラクトシルセラミドが含まれていた。
この乳由来リン脂質含有組成物は、全固形当たり脂質を56重量%、タンパク質を25重量%、糖質を13重量%、灰分を6重量%、全固形中リン脂質を33重量%、ラクトシルセラミドを3.6重量%含有していた。
この上清を10%水酸化カリウムにて中和し、孔径0.1μmの精密濾過膜(Milipore社製)処理を行ない、濃縮液を得た。得られた濃縮液を凍結乾燥処理により乾燥を行ない、ラクトシルセラミドを含有する乳由来リン脂質含有組成物を得た。
得られた乳由来リン脂質含有組成物に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、50重量%の脂質が含まれていた。HPLCを用いた定量によると、乳由来リン脂質含有組成物1g当たり39mgのラクトシルセラミドが含まれていた。
この乳由来リン脂質含有組成物は、全固形当たり脂質を56重量%、タンパク質を25重量%、糖質を13重量%、灰分を6重量%、全固形中リン脂質を29重量%、ラクトシルセラミドを3.9重量%含有していた。
(動物実験)
実施例1〜4で得られた乳由来リン脂質含有組成物、市販の大豆由来リン脂質(LP−20P 日清オイリオ社製)を使用して、リン脂質の肝機能保護作用について評価した。実験には、C57BL/6雄性マウスを使用した。1週間予備飼育後、7週齢より、表1に示すアルコール含有液体飼料を投与する群(コントロール群)、表1に示すアルコール含有液体飼料に、実施例1の乳由来リン脂質組成物を乳由来リン脂質としてマウス体重1kg当たり283mg加えた飼料を投与する群(A群)、表1に示すアルコール含有液体飼料に実施例2の乳由来リン脂質組成物を乳由来リン脂質としてマウス体重1kg当たり350mg加えた飼料を投与する群(B群)、表1に示すアルコール含有液体飼料に実施例3の乳由来リン脂質組成物を乳由来リン脂質としてマウス体重1kg当たり500mg加えた飼料を投与する群(C群)、表1に示すアルコール含有液体飼料に実施例4の乳由来リン脂質組成物を乳由来リン脂質としてマウス体重1kg当たり800mg加えた飼料を投与する群(D群)、表1に示すアルコール含有液体飼料に市販の大豆由来リン脂質をマウス体重1kg当たり600mg加えた飼料を投与する群(E群)を1週間自由摂取させた。なお、水は各群とも自由に与えた。飼料摂取1週間後に採血を行い、採取した血液からは常法により血清を採取し、富士フィルム社製測定キットを用いて、グルタチオン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(以下GOTと略す)、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(以下GTPと略す)量を測定した。なお、GOTはアミノ酸の合成に必要な酵素であり、主に心筋、肝臓、骨格筋や腎臓等に多く含まれ、このGOTが高値な場合、肝疾患(急性・慢性肝炎、脂肪肝等)が疑われる。GPTはGOTと同じくトランスアミナーゼというアミノ酸の合成に必要な酵素であり、肝臓に多く含まれ、このGPTが高値の場合、肝臓病(急性・慢性肝炎・脂肪肝・アルコール性肝炎等)が疑われる。その結果を表2に示す。
Claims (8)
- リン脂質を有効成分とする肝機能保護剤。
- 乳由来リン脂質を有効成分とする肝機能保護剤。
- 乳又は乳素材から調製して得られる乳由来リン脂質含有組成物であって、全固形中10重量%以上のリン脂質を含有する組成物を乳由来リン脂質として使用する請求項2記載の肝機能保護剤。
- 乳又は乳素材から調製して得られる乳由来リン脂質含有組成物であって、全固形中10重量%以上のリン脂質を含有し、かつ、全固形中0.16重量%以上のラクトシルセラミドを含有する組成物を乳由来リン脂質として使用する請求項3記載の肝機能保護剤。
- 乳由来リン脂質含有組成物が、乳又は乳素材を酸性条件下で加熱処理し、ガングリオシドGD3及び/又はガングリオシドGM3をラクトシルセラミドに変換することにより得られるものである請求項4記載の肝機能保護剤。
- 乳又は乳素材が、牛乳、バターセーラム又はバターミルクのいずれか1種であることを特徴とする請求項3乃至5に記載の肝機能保護剤。
- 請求項1乃至6のいずれかに記載の肝機能保護剤を配合した肝機能保護用飲食品。
- 請求項1乃至6のいずれかに記載の肝機能保護剤を配合した肝機能保護用飼料。
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