JP2009028051A - 改善した活性を有する組み合わせモチーフ免疫刺激オリゴヌクレオチド - Google Patents
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Abstract
【解決手段】式:5’X1DCGHX23’を含み、そしてX1のすぐ5’側またはX2のすぐ3’側に位置するPおよびNからなる群より選択される核酸配列をさらに含む、長さ14ヌクレオチド〜100ヌクレオチドの免疫刺激核酸であって、
X1およびX2は、独立して0ヌクレオチド長〜10ヌクレオチド長の任意の配列であり、DはC以外のヌクレオチドであり、Cはシトシンであり、Gはグアニンであり、HはG以外のヌクレオチドであり、そして
NはB細胞中和配列であり、Nは、CGGトリヌクレオチドで始まりかつ少なくとも10ヌクレオチド長であり、そしてPは、GCリッチなパリンドロームを含む少なくとも10ヌクレオチド長の配列である、
核酸。
【選択図】なし
Description
本発明は、一般的に、免疫刺激核酸、その組成物、およびその免疫刺激核酸を使用する方法に関する。
種々の免疫刺激活性プロフィールを有する主要な2つの種類の免疫刺激配列が、当該分野で公知である。非特許文献1。これらは、いわゆるクラスB CpGオリゴヌクレオチド(ODN)(これは、B細胞の強力なアクチベーターである)、およびクラスA CpG ODN(これは、ナチュラルキラー(NK)細胞の強力なアクチベーターである)である。これらの免疫刺激配列に加えて、少なくとも2つの種類の中和配列が公知であり、この種類としては、CGの前にCがあるかまたはCGの後にGがあるCpG配列(非特許文献2)、およびCGがメチル化されているDNA配列が、挙げられる。中和モチーフは、他の非刺激モチーフ中に存在する場合には特定の程度の免疫刺激能力を有するが、他の免疫刺激モチーフの状況に存在する場合にはその他のモチーフの免疫刺激能力を減少するように働く、モチーフである。
Krieg AM(2001)Trends Microbiol 9:249−52 Krieg AMら(1998),Proc Natl Acad Sci USA 95:12631−12636
新規な種類の免疫刺激核酸が、本明細書中で提供される。いくつかの場合、これらの核酸は、CGリッチなパリンドロームモチーフまたはCGリッチな中和モチーフを有する。本出願人は、配列CGの反復からなる中和モチーフ(例えば、CGCGCG)または前にCが存在するCGジヌクレオチドからなる中和モチーフ(すなわち、CCG)および/もしくは後ろにGが存在するCGジヌクレオチドからなる中和モチーフ(すなわち、CGG、CCGG)を含む、オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)を以前に認識して記載した。これらの中和モチーフは、複数の読出し情報(例えば、IL−6の分泌、IL−12の分泌、IFN−γの分泌、TNF−αの分泌、および抗原特異的免疫応答の誘導)に対する、CpG含有ODNの刺激効果をいくらか減少させると考えられた。Krieg AMら(1998)Proc Natl Acad Sci USA 95:12631−6。
るリスクを有する。
・本発明はさらに、以下を提供し得る:
・(項目1)
式:
5’X 1 DCGHX 2 3’
を含み、そしてX 1 のすぐ5’側またはX 2 のすぐ3’側に位置するPおよびNからなる群より選択される核酸配列をさらに含む、長さ14ヌクレオチド〜100ヌクレオチドの免疫刺激核酸であって、
X 1 およびX 2 は、独立して0ヌクレオチド長〜10ヌクレオチド長の任意の配列であり、DはC以外のヌクレオチドであり、Cはシトシンであり、Gはグアニンであり、HはG以外のヌクレオチドであり、そして
NはB細胞中和配列であり、Nは、CGGトリヌクレオチドで始まりかつ少なくとも10ヌクレオチド長であり、そしてPは、GCリッチなパリンドロームを含む少なくとも10ヌクレオチド長の配列である、
核酸。
・(項目2)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’NX 1 DCGHX 2 3’を含む、核酸。
・(項目3)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’X 1 DCGHX 2 N3’を含む、核酸。
・(項目4)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’PX 1 DCGHX 2 3’を含む、核酸。
・(項目5)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’X 1 DCGHX 2 P3’を含む、核酸。
・(項目6)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’X 1 DCGHX 2 PX 3 3’を含み、X 3 は、0ヌクレオチド長〜10ヌクレオチド長の任意の配列である、核酸。
・(項目7)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’X 1 DCGHPX 3 3’を含み、X 3 は、0ヌクレオチド長〜10ヌクレオチド長の任意の配列である、核酸。
・(項目8)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’DCGHX 2 PX 3 3’を含み、X 3 は、0ヌクレオチド長〜10ヌクレオチド長の任意の配列である、核酸。
・(項目9)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’TCGHX 2 PX 3 3’を含み、X 3 は、0ヌクレオチド長〜10ヌクレオチド長の任意の配列である、核酸。
・(項目10)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’DCGHPX 3 3’を含み、X 3 は、0ヌクレオチド長〜10ヌクレオチド長の任意の配列である、核酸。
・(項目11)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、5’DCGHP3’を含む、核酸。
・(項目12)
項目1に記載の核酸であって、Dがチミン(T)である、核酸。
・(項目13)
項目1に記載の核酸であって、HがTである、核酸。
・(項目14)
項目1に記載の核酸であって、HがTであり、そしてX 2 が、CG、CGT、CGT
T、CGTTT、およびCGTTTTからなる群より選択される、核酸。
・(項目15)
項目1に記載の核酸であって、HがTであり、そしてX 2 がCGである、核酸。
・(項目16)
項目1に記載の核酸であって、HがTであり、そしてX 2 がCGTTTTである、核酸。
・(項目17)
項目1に記載の核酸であって、Cがメチル化されていない、核酸。
・(項目18)
項目1に記載の核酸であって、Nが、少なくとも4つのCGジヌクレオチド、および2つ以下のCCGトリヌクレオチドを含む、核酸。
・(項目19)
項目1に記載の核酸であって、Pが少なくとも1つのイノシンを含む、核酸。
・(項目20)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、ヌクレアーゼ耐性骨格を有する、核酸。
・(項目21)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、ホスホロチオエート骨格を有する、核酸。
・(項目22)
項目1に記載の核酸であって、5’末端にポリT配列をさらに含む、核酸。
・(項目23)
項目1に記載の核酸であって、3’末端にポリT配列をさらに含む、核酸。
・(項目24)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、長さが14ヌクレオチド〜40ヌクレオチドである、核酸。
・(項目25)
項目1に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、長さが14ヌクレオチド〜30ヌクレオチドである、核酸。
・(項目26)
式:
5’N 1 PyGN 2 P3’
を含む、長さ13ヌクレオチド〜100ヌクレオチドの免疫刺激核酸であって、
N 1 は1ヌクレオチド長〜6ヌクレオチド長の任意の配列であり、Pyはピリミジンであり、Gはグアニンであり、N 2 は0ヌクレオチド長〜30ヌクレオチド長の任意の配列であり、そしてPは、GCリッチなパリンドロームを含む少なくとも10ヌクレオチド長の配列である、
核酸。
・(項目27)
項目26に記載の核酸であって、N 1 が少なくとも50%ピリミジンである、核酸。
・(項目28)
項目26に記載の核酸であって、N 1 が少なくとも50%Tである、核酸。
・(項目29)
項目26に記載の核酸であって、N 1 が少なくとも1つのCGモチーフを含む、核酸。
・(項目30)
項目26に記載の核酸であって、N 1 が少なくとも1つのTCGモチーフを含む、核酸。
・(項目31)
項目26に記載の核酸であって、N 1 が少なくとも1つのCIモチーフを含む、核酸。
・(項目32)
項目26に記載の核酸であって、N 1 が少なくとも1つのTCIモチーフを含む、核酸。
・(項目33)
項目26に記載の核酸であって、N 1 が少なくとも1つのIGモチーフを含む、核酸。
・(項目34)
項目26に記載の核酸であって、N 1 が少なくとも1つのTIGモチーフを含む、核酸。
・(項目35)
項目26に記載の核酸であって、N 1 がTCGGである、核酸。
・(項目36)
項目26に記載の核酸であって、N 1 がTCGHであり、HがG以外のヌクレオチドである、核酸。
・(項目37)
項目26に記載の核酸であって、Pyが非メチル化Cである、核酸。
・(項目38)
項目26に記載の核酸であって、N 2 が少なくとも50%ピリミジンである、核酸。
・(項目39)
項目26に記載の核酸であって、N 2 が少なくとも50%Tである、核酸。
・(項目40)
項目26に記載の核酸であって、N 2 がいかなるポリGモチーフもポリAモチーフも含まない、核酸。
・(項目41)
項目26に記載の核酸であって、N 1 PyGN 2 が、TTTTTCG、TCG、TTCG、TTTCG、TTTTCG、TCGT、TTCGT、TTTCGT、およびTCGTCGTからなる群より選択される配列である、核酸。
・(項目42)
項目26に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、完全にヌクレアーゼ耐性である骨格を有する、核酸。
・(項目43)
項目26に記載の核酸であって、上記ヌクレアーゼ耐性骨格がホスホロチオエート結合から構成される、核酸。
・(項目44)
項目26に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、完全にホスホジエステルの骨格を有する、核酸。
・(項目45)
項目26に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、キメラ骨格を有する、核酸。
・(項目46)
項目45に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、CGモチーフ間、CIモチーフ間、またはIGモチーフ間に少なくとも1つのホスホジエステル結合を有する、核酸。
・(項目47)
項目26に記載の核酸であって、Pが完全にパリンドロームである、核酸。
・(項目48)
項目26に記載の核酸であって、Pが、1個と3個との間の個数連続する介在ヌクレオチドを有するパリンドロームである、核酸。
・(項目49)
項目48に記載の核酸であって、上記介在ヌクレオチドがTGである、核酸。
・(項目50)
項目26に記載の核酸であって、Pが、少なくとも3つのCヌクレオチドおよび少なくとも3つのGヌクレオチドを含む、核酸。
・(項目51)
項目26に記載の核酸であって、Pが、少なくとも4つのCヌクレオチドおよび少なくとも4つのGヌクレオチドを含む、核酸。
・(項目52)
項目26に記載の核酸であって、Pが、少なくとも5つのCヌクレオチドおよび少なくとも5つのGヌクレオチドを含む、核酸。
・(項目53)
項目26に記載の核酸であって、Pが、少なくとも1つのイノシンを含む、核酸。
・(項目54)
項目26に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、長さが13ヌクレオチド〜40ヌクレオチドである、核酸。
・(項目55)
項目26に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、長さが13ヌクレオチド〜30ヌクレオチドである、核酸。
・(項目56)
式:
5’N 1 PyG/IN 2 P3’
を含む、長さ13ヌクレオチド〜100ヌクレオチドの免疫刺激核酸であって、
N 1 は1ヌクレオチド長〜6ヌクレオチド長の任意の配列であり、Pyはピリミジンであり、G/Iは、GまたはIのいずれかである単一のヌクレオチドを指し、Gはグアニンであり、そしてIはイノシンであり、N 2 は0ヌクレオチド長〜30ヌクレオチド長の任意の配列であり、そしてPは、パリンドロームを含む少なくとも10ヌクレオチド長の配列である、
核酸。
・(項目57)
項目56に記載の核酸であって、N 1 PyIN 2 が、TCITCITTTT(配列番号47)である、核酸。
・(項目58)
項目56に記載の核酸であって、Pが、GCリッチなパリンドロームである、核酸。
・(項目59)
項目56に記載の核酸であって、Pが、ICリッチなパリンドロームである、核酸。
・(項目60)
項目56に記載の核酸であって、G/IがGである、核酸。
・(項目61)
項目56に記載の核酸であって、G/IがIである、核酸。
・(項目62)
項目56に記載の核酸であって、当該免疫刺激核酸は、長さが13ヌクレオチド〜30ヌクレオチドである、核酸。
・(項目63)
項目1〜62のうちのいずれか1項に記載の免疫刺激核酸と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
・(項目64)
1型インターフェロン(IFN)の発現を誘導するための方法であって、当該方法は、
1型IFNを発現可能な細胞を、1型IFNの発現を誘導するに有効な量の項目1〜62のうちのいずれか1項に記載の免疫刺激核酸と接触させる工程、
を包含する、方法。
・(項目65)
ナチュラルキラー(NK)細胞を活性化するための方法であって、当該方法は、
NK細胞を、当該NK細胞を活性化するに有効な量の項目1〜62のうちのいずれか1項に記載の免疫刺激核酸と接触させる工程、
を包含する、方法。
・(項目66)
感染症を処置するための方法であって、当該方法は、
感染症を有する被験体または感染症を発症するリスクを有する被験体に、当該感染症を処置または予防するに有効な量の項目1〜62のうちのいずれか1項に記載の免疫刺激核酸を投与する工程、
を包含する、方法。
・(項目67)
項目66に記載の方法であって、上記被験体が、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、および寄生生物感染症からなる群より選択される感染症を有するか、または当該感染症を発症するリスクを有する、方法。
・(項目68)
アレルギー状態を処置するための方法であって、当該方法は、
アレルギー状態を有する被験体またはアレルギー状態を発症するリスクを有する被験体に、当該アレルギー状態を処置または予防するに有効な量の項目1〜62のうちのいずれか1項に記載の免疫刺激核酸を投与する工程、
を包含する、方法。
・(項目69)
項目68に記載の方法であって、上記アレルギー状態が、アレルギー性喘息である、方法。
・(項目70)
癌を処置するための方法であって、当該方法は、
癌を有する被験体または癌を発症するリスクを有する被験体に、当該癌を処置または予防するに有効な量の項目1〜62のうちのいずれか1項に記載の免疫刺激核酸を投与する工程、
を包含する、方法。
・(項目71)
項目70に記載の方法であって、上記癌が、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨の癌、脳および中枢神経系の癌、乳癌、子宮頸部癌、絨毛癌、結腸および直腸の癌、結合組織の癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼の癌、頭部および頸部の癌、胃癌、上皮内癌、腎臓癌、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を包含するリンパ腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、腎臓癌、呼吸器系の癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、泌尿器系癌、ならびに他の癌腫および他の肉腫からなる群より選択される、方法。
・(項目72)
免疫刺激核酸であって、
TCGTCGTTTTCGGCGCGCGCCG(配列番号1)、
TCGTCGTTTTCGGCGGCCGCCG(配列番号4)、
TCGTCGTTTTCGGCGCGCCGCG(配列番号5)、
TCGTCGTTTTCGGCGCCGGCCG(配列番号6)、
TCGTCGTTTTCGGCCCGCGCGG(配列番号7)、
TCGTCGTTTTCGGCGCGCGCCGTTTTT(配列番号12)、
TCCTGACGTTCGGCGCGCGCCG(配列番号13)、
TZGTZGTTTTZGGZGZGZGZZG(配列番号14)、
TCCTGACGTTCGGCGCGCGCCC(配列番号19)、および
TCGGCGCGCGCCGTCGTCGTTT(配列番号11)、
からなる群より選択される配列を含み、
Zは、5−メチルシトシンである、核酸。
特定のオリゴデオキシヌクレオチド(ODN)(これは、少なくとも2つの別個のモチーフを含む)が、免疫系の細胞に対して、独特で望ましい刺激効果を有することが、発見された。これらのODNのうちのいくつかは、従来の「刺激」CpG配列および「GCリッチな」モチーフまたは「B細胞中和」モチーフの両方を有する。これらの組み合わせモチーフ核酸は、従来の「クラスB」CpG ODN(これは、B細胞活性化および樹状細胞(DC)活性化の強力な誘導物質である)に関係する効果と、より最近記載された種類の免疫刺激核酸(「クラスA」CpG ODN(これは、IFN−αおよびナチュラルキラー(NK)細胞活性化の強力な誘導物質であるが、B細胞活性化およびDC活性化の比較的弱い誘導物質である)に関係する効果との間のどこかに入る、免疫刺激効果を有する
。Krieg AMら(1995)Nature 374:546−9;Ballas ZKら(1996)J lmmunol 157:1840−5;Yamamoto Sら(1992)J Immunol 148:4072−6。好ましいクラスB CpG
ODNは、しばしばホスホロチオエート骨格を有し、好ましいクラスA CpG ODNは、混合骨格もしくはキメラ骨格を有するが、この新規な種類の組み合わせモチーフ免疫刺激核酸は、いずれかの安定化された骨格(例えば、ホスホロチオエート骨格、キメラ骨格、またはホスホジエステル骨格)を有し得る。
リボース単位および/または特定の天然ヌクレオシド塩基位置に位置する。
a)その糖リン酸骨格からの糖リン酸単位を別の単位によって置換すること、
b)β−D−リボース単位を改変糖単位により置換すること、および
c)天然ヌクレオシド塩基を改変ヌクレオシド塩基により置換すること、
から独立して選択される、オリゴヌクレオチドに関する。
の任意の手段により調製され得る。
2,NIH Publication No. 97/4051,July 19,1997(その内容全体が本明細書中に参考として援用される)に記載される。このNIHの刊行物に記載される医薬の要約は、下記に提示される。
e)、CS560、およびHSR609が挙げられるが、これらに限定されない。プロスタグランジン誘導物質は、プロスタグランジン活性を誘導する化合物である。プロスタグランジン誘導物質としては、S−5751が挙げられるが、これに限定されない。
来の結合剤および賦形剤を使用する圧縮錠剤;部分融合した移植物などである。特定の例としては、(a)本発明の薬剤がマトリックス中にある形態で含まれる、侵食系(米国特許第4,452,775号、同第4,675,189号および同第5,736,152号に記載される系);ならびに(b)ポリマーから制御された速度で活性成分が浸透する、拡散系(米国特許第3,854,480号、同第5,133,974号および同第5,407,686号に記載される)が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、ポンプベースのハードウェア送達系が使用され得、そのうちのいくつかは、移植のために適合される。
本発明者らは、配列CGの反復からなる(例えば、CGCGCG)かまたはCがCGに先行するかそして/もしくはGがCGの後に続く中和モチーフを含む、オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)を以前に認識および記載した。これらの中和モチーフは、複数の読出し(例えば、IL−6、IL−12、IFN−γ、TNF−αの分泌)および抗原特異的免疫応答の誘導に対するODNの刺激効果を低減すると考えられた。Krieg AMら、(1998)Proc Natl Acad Sci USA 95:12631−6。
さらなるODN2427〜2433(配列番号2〜8)を、ODN2395の3’末端のパリンドロームが、その免疫刺激活性において重要であり得るという可能性を試験するために、設計および合成した。表3は、これらの異なるODNがNKのL.U.を活性化する能力を比較した。これらのデータから明らかなように、1μg/mlの濃度で最も強力なODNは、ODN2429(TCGTCGTTTTCGGCGGCCGCCG,配列番号4)であり、これは、NK活性の2.85L.U.を誘導した。ODN2006は、この実験において非常に弱く、そしてCGを有さないコントロールODN2118(GGGGTCAAGCTTGAGGGGGG,配列番号36)を除いて、試験した他の全てのオリゴで、2006よりも強力なものは存在しなかった。ODN2429は、これだけが12塩基のパリンドロームを維持したので、注目に値するが、これは、2395中に存在したパリンドロームとは異なるパリンドロームである。ODN2430(TCGTCGTTTTCGGCGCGCCGCG,配列番号5)(これは、1μg/mlの濃度で二番目に強力なODNである)は、類似であるが、このパリンドロームは、10塩基長まで僅かに短縮されていた。残りのODNは、パリンドローム配列を有さないかまたはより短いパリンドロームを有し、そしてNK活性をあまり誘導しない。
図5Aに示されるように、ODN2395およびその関連物質は、48時間でのCD86のB細胞産生を誘導するそれらの能力に関して、ODN2006またはその関連物質2397よりも、0.25μg/mlの濃度で有意に弱かった。本発明者らが以前に注目したように、より高いODN濃度(例えば、1μg/ml)では、種々のODN間にあまり差異は見られなかった(図5B)。同じ実験において、本発明者らはまた、増殖アッセイによってB細胞の活性化を測定した(3Hチミジン取り込み;図6)。再び、0.25μg/mlの濃度のODN2006およびODN2397(配列番号44)は、群を抜いて最も強力であった(図6A)。しかし、より高い濃度では、2395関連ODNは、その効力において類似であった(図6B)。
本発明者らの以前の研究は、CpGによって誘導されるIL−10産生のほとんどが、B細胞由来であることを示唆した。図7に示されるように、IL−10発現は、B細胞増殖によく相関した。再び、ODN2006およびその関連のODN2397は、0.25μg/mlの低濃度で最も強力であった。ODN2395およびその関連物質は、この濃度でIL−10産生をあまり誘導しなかった。
このクラスのオリゴヌクレオチドおよびその誘導体に対するさらなる研究は、ODN番号2427〜2433(配列番号2〜8)を含んだ。これらのODNについてのデータは、図8に示される。これは、ODN2006が、1μg/mlまたは6μg/mlのいずれの濃度でも、IFN−α産生の誘導において非常に弱かったことを再び実証する。しかし、ODN 2395は、特に1μg/mlのより低い濃度で、かなりの量のIFN−αを誘導した。本発明者らは、より低い濃度(例えば、1μg/ml)で見られる効果と比較して、より高い濃度(例えば、6μg/ml)で刺激活性が低減した、ODNを時折観察した。図8に示される実験において、ODN2395は、より高い濃度よりも、より低い濃度においてより強力であったが、ODN2429は、より高い濃度でより強力であった。この実験におけるホスホロチオエートODNの一般的な逆用量応答曲線とは対照的に、キメラODN(例えば、ODN2336)は、代表的に、より高い濃度での免疫刺激効果の増加を示した。図8に示されるこの実験におけるODN2432の刺激効果は、このODNが良好なパリンドロームを有さないことを考慮すると、興味深い。比較的弱いB細胞刺激活性を有するこの系は、図5および図6に示される。
図9は、別の実験を示し、ここで、0.4μg/mlの低濃度でのODN2395は、CD86のB細胞発現の誘導において、ODN2006よりも有意に弱かった。2395の他の関連物質は、B細胞刺激のあまり顕著ではない喪失を示す。興味深いことに、NK刺激の獲得について以前に観察されたB細胞刺激の喪失についての、同じランキング順序の示唆が存在する(ODN2429、その次にODN2430が、2395関連物質間で、最も弱いB細胞刺激物質である)。このことは、2395様ODNによるB細胞刺激の喪失が、NK刺激およびIFN−α分泌の獲得に密接に関連するという可能性を生じる。図10および図11は、IFN−α分泌が、ODN2395およびODN2429、次にODN2430によって見られたことを示す。別個の実験からの表4および図12もまた、ODN2395およびODN2429が、2つの異なるヒトドナー(D141およびD142)においてIFN−α分泌を誘導する強力な能力を示す。
驚くべきことに、ODN5293〜5297はいずれも、強力な免疫刺激応答を実証しなかった。ODN5293は、10塩基のパリンドロームを含むが、このパリンドロームは、中心CGがGCに逆転している2395のパリンドロームとは異なるパリンドロームである。しかし、ODN2429もまた、このような逆転を有するので、この変化自体は、活性の喪失を説明できないと考えられる。むしろ、パリンドローム中に中心CGが存在しない限り、より高いレベルの活性が、12塩基のパリンドロームで生じ得る。しかし、ODN2430はまた、中心のGCジヌクレオチドを有する10塩基のパリンドロームのみを有する。ODN2430の免疫刺激活性は、3’末端に5つのCpGジヌクレオチドを含むという事実によって増強され得るが、一方でODN5293は、3つしか含まない。
いくつかのさらなる型のアッセイが、この新規クラスの免疫刺激核酸の免疫刺激効果の範囲をよりよく理解するために実施された。図13は、ヒトPBMCの上清からのIFN−γ産生に対するこれらのODNの効果のいくつかを示す。これらの細胞は、表3に示される実験において使用された細胞と同じであったが、それらの培養物由来の上清を、そのIFN−γレベルについてアッセイした。図13のパネルCは、SOS CpG ODN(例えば、ODN1585)が、いくらかのIFN−γ産生を誘導するが、CpGモチーフを有さないODN(例えば、コントロールODN2118)は誘導しないことを示す。図13のパネルAおよびBは、ODN2006が、IFN−γ産生の誘導において比較的弱く、一方でODN2395およびその類縁物質(cousin)がいくらかより強力であることを示す。
いくつかのさらなるODNを、この新規クラスのODNについての構造的要件をよりよく理解するために合成した。本発明者らは、強力な免疫刺激的ODNがGCリッチパリンドロームを含んでいることに注目したので、ODN2449(TCGTCGTTTTCGGGGGGCCCCC、配列番号9)およびODN2450(TCGTCGTTTTCCCCCCGGGGGG、配列番号10)を、単純な連続的Gとそれに続くC、または連続的Cとそれに続く連続的GであるGCリッチなパリンドロームを有するように、合成した。図16に示されるように、これらのODNのいずれも、IFN−α産生を誘導しなかった。
ODN2451(TCGGCGCGCGCCGTCGTCGTTT、配列番号11)を、「刺激」TCGTCGモチーフおよび「中和」CGGCGCGCGCCG(配列番号23)パリンドロームの5’および3’配向が、免疫刺激活性を喪失せずに逆転され得るという可能性を試験するために合成した。実際、ODN2451は、高度に刺激性であった(図16)。ODN2452(TCGTCGTTTTCGGCGCGCGCCGTTTTT,配列番号12)を、さらなる配列が、免疫刺激活性を低減せずにCGGCGCGCGCCG(配列番号23)パリンドロームの3’末端に付加され得るかどうかを決定するために合成した。但し、この刺激TCGTCGモチーフは、5’末端に存在した。実際、このODNもまた、高度に免疫刺激性であった(図16)。
この新規クラスのODNがIFN−α分泌を誘導するための構造的要件をより詳細に研究するために、種々のODN 2395を合成し、そしてそれらの免疫刺激活性について試験した。表5は、IFN−α産生に関するデータを要約する。
2ODN2336(これは、キメラ骨格ODN(大文字は、ホスホジエステル結合を示し、小文字は、ホスホロチオエート結合を示す)を示す)以外全ては、完全にホスホロチオエートODNである。
さらなるB細胞活性化実験を、実施例11のODNのうちのいくつかのパネルを用いて実施した(図18)。これらの結果は、ODNがIFN−αの誘導について良好になるほど、それがB細胞に対して活性でなくなることを示した(特に、ODN2006、ODN2336、ODN2995およびODN2429を比較のこと)。それにもかかわらず、このことは、これらODNの全てがB細胞刺激においてODN2336(クラスAのODN)よりも優れることもまた示した。
本発明者らはまた、異なる時点で、異なる濃度のODNとの、PBMCのインキュベーションに対するIFN−γの分泌を決定した(図19A〜C)。試験したODNは、ランク順序2336>2395、2429>2006でIFN−γ分泌を誘導した。それにもかかわらず、ODNの間の差異は、読み出し(リードアウト)としてIFN−αを使用することによる差異ほどは明らかではなかった。
本発明者らはまた、混合リンパ球反応物(MLR)において、IFN−γの誘導に対するこれらODNの効果を決定した。この設定において、あるドナーのリンパ球は、別のドナーの細胞上に発現される抗原に対して応答する。これらの結果は、ODN2006、ODN2336およびODN2395が、このような抗原特異的応答の間のIFN−γ分泌を増強し得ることを実証した(図20)。このことは、全てのこれらODNが特定の抗原に対する反応性を増強し得ることを示した。
さらなる実験設定は、炎症誘発性サイトカインIL−10の誘導に着目した。再度、IFN−γについての前出のように、PBMCを異なる時間にわたり、そして異なる濃度のODNと共にインキュベートした(図21A〜C)。これらの結果は、前に示すように、ODN2006が、最少量〜少量のみのIL−10を誘導するODN2336とは対照的に、比較的高い量のIL−10を誘導することを実証する。対照的に、ODN2395およびODN2429は、ODN2336より多いがODN2006ほどではないIL−10を誘導する。このことは再度、この新規クラスの免疫刺激性ODNのうちのODNが、クラスAのODNについて記載された刺激活性と、クラスBのODNについて記載された刺激活性との間にODNを位置づける刺激活性を有することを確実にする。
ヒトPBMCを、1.6μg/mlのODN2006、ODN8954、ODN2395、ODN2429またはLPSと共に6時間培養し、次いで上清を収集し、そして特異的なELISAによってTNF−αを測定した。結果を表6に示す。
ヒトPBMCを、単独、IL−2の存在下、10μg/mlのコントロールODN1585もしくはコントロールODN2118の存在下、または0.6μg/mlもしくは3.0μg/mlの様々なODNの存在下のいずれかで、培養した。24時間後に上清を収集し、そして特異的な酵素連結免疫固定化アッセイ(ELISA)によってIP−10を測定した。結果を図22に示す。3.0μg/mlのODN2395、ODN2429、ODN2430、ODN2432およびODN2451、ならびに0.6μg/mlのODN2452は、全て多量のIP−10を誘導した。
ヒトPBMCを、単独、IL−2の存在下、10μg/mlのコントロールODN1585もしくはコントロールODN2118の存在下、または0.6μg/mlもしくは3.0μg/mlの様々なODNの存在下のいずれかで、培養した。24時間後に上清を収集し、そして特異的なELISAによってIFN−αを測定した。結果を図23A(0.6μg/mlのODN)および図23B(3.0μg/mlのODN)に示す。3.0μg/mlのODN2395、ODN2427、ODN2429、ODN2430、ODN2431、ODN2432およびODN2451、ならびに0.6μg/mlのODN2452は、全て多量のIFN−αを誘導した。
ヒトPBMCを、単独、IL−2の存在下、10μg/mlのコントロールODN1585もしくはコントロールODN2118の存在下、または0.6μg/mlもしくは3.0μg/mlの様々なODNの存在下のいずれかで、培養した。24時間後に上清を収集し、そして特異的なELISAによってIFN−γを測定した。結果を図24に示す。3.0μg/mlのODN2395、ODN2427、ODN2429、ODN2430、ODN2431、ODN2432、ODN2451およびODN2452、ならびに0.6μg/mlのODN2352は、全て多量のIFN−γを誘導した。
ヒトPBMCを、単独、IL−2の存在下、10μg/mlのコントロールODN1585もしくはコントロールODN2118の存在下、または0.6μg/mlもしくは3.0μg/mlの様々なODNの存在下のいずれかで、培養した。24時間後に上清を収集し、そして特異的なELISAによってIL−6を測定した。結果を図25に示す。0.6μg/mlのODN2395、ODN2430、ODN2431、ODN2432、ODN2433、ODN2136、ODN2449、ODN2450、ODN2451およびODN2452、ならびに3.0μg/mlのODN2449およびODN2451は、全て多量のIL−6を誘導した。
ヒトPBMCを、単独、または3.0μg/mlもしくは6.0μg/mlの様々なODNの存在下のいずれかで、培養した。ODNは、ODN2006、ODN8954、ODN2395、ODN2449、ODN2450、ODN2451、ODN2452、ODN5373(CGGCGCGCGCCG、配列番号23)、ODN5374(CGGCGCGCGCCGCGGCGCGCGCCG、配列番号24)、ODN5375(CGGCGCGCGCCGTCGTCGTTT、配列番号25)、ODN5376(TCGGCGCGCGCCGTGCTGCTTT、配列番号26)、およびODN5377(CCGCCGTTTTCGGCGCGCGCCG、配列番号27)を含んだ。24時間後に上清を収集し、そして特異的なELISAによってIFN−αを測定した。結果を図26に示す。ODN2395、ODN2451、ODN2452ならびにODN5376は全てIFN−αを誘導した。
2人のドナーより獲得したヒトPBMC(D346およびD240)を、単独、または0.8μg/ml、2.4μg/mlもしくは6.0μg/mlのODN2006、ODN5515もしくはODN5516の存在下のいずれかで、培養した。24時間後に上清を収集し、そして特異的なELISAによってIFN−αを測定した。結果を表7に示す。特にODN濃度2.4μg/mlおよび6.0μg/mlで、ODN5515およびODN5516は、ODN2006よりも効果的にIFN−αを誘導した。
3人のドナーより獲得したヒトPBMC(D445、D446およびD448)を、単独、または0.05μg/ml、0.1μg/ml、0.2μg/ml、0.5μg/mlもしくは1.0μg/mlのODN2006、ODN20184、ODN20185もしくはODN20186の存在下のいずれかで、培養した。24時間後に上清を収集し、そして特異的なELISAによってIFN−αを測定した。結果を表8に示す。特に0.2〜0.5μg/mlで、ODN20184、ODN20185およびODN20186は、ODN2006よりも効果的にIFN−αを誘導した。
3人のドナーより獲得したヒトPBMC(D521、D525およびD526)を、単独、または0.03μg/ml、0.06μg/ml、0.125μg/ml、0.25μg/mlもしくは1.0μg/mlのODN2006(配列番号39)、ODN8954、ODN5569(TIGTIGTTTTCGGCGGCCGCCG、配列番号63)もしくはODN5570(TCITCITTTTCGGCGGCCGCCG、配列番号70)の存在下のいずれかで、培養した。24時間後に上清を収集し、そして特異的なELISAによってIFN−αおよびIL−10を測定した。結果を表9および表10に示す。
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US7585847B2 (en) * | 2000-02-03 | 2009-09-08 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy |
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US7666674B2 (en) | 2001-07-27 | 2010-02-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Use of sterically stabilized cationic liposomes to efficiently deliver CPG oligonucleotides in vivo |
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AU2003243409A1 (en) * | 2002-06-05 | 2003-12-22 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Method for treating autoimmune or inflammatory diseases with combinations of inhibitory oligonucleotides and small molecule antagonists of immunostimulatory cpg nucleic acids |
US7605138B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-10-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US20040053880A1 (en) | 2002-07-03 | 2004-03-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US7576066B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-08-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
JP2005532067A (ja) * | 2002-07-03 | 2005-10-27 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 刺激性免疫応答用の核酸組成物 |
US7569553B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-08-04 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US7807803B2 (en) | 2002-07-03 | 2010-10-05 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
AU2003255969A1 (en) * | 2002-07-17 | 2004-02-02 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Use of cpg nucleic acids in prion-disease |
AR040996A1 (es) | 2002-08-19 | 2005-04-27 | Coley Pharm Group Inc | Acidos nucleicos inmunoestimuladores |
US8263091B2 (en) | 2002-09-18 | 2012-09-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method of treating and preventing infections in immunocompromised subjects with immunostimulatory CpG oligonucleotides |
JP2006515277A (ja) | 2002-10-29 | 2006-05-25 | コーリー ファーマシューティカル グループ, リミテッド | C型肝炎ウィルス感染の処置および予防に関する方法および製品 |
JP2006512927A (ja) | 2002-12-11 | 2006-04-20 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 5’cpg核酸およびその使用方法 |
KR101309501B1 (ko) * | 2002-12-23 | 2013-09-24 | 다이나박스 테크놀로지 코퍼레이션 | 면역자극성 서열 올리고뉴클레오타이드 및 이의 이용방법 |
US8158768B2 (en) | 2002-12-23 | 2012-04-17 | Dynavax Technologies Corporation | Immunostimulatory sequence oligonucleotides and methods of using the same |
KR20060016817A (ko) * | 2003-06-20 | 2006-02-22 | 콜리 파마슈티칼 게엠베하 | 소분자 톨-유사 수용체 (tlr) 길항제 |
JP4989225B2 (ja) | 2003-09-25 | 2012-08-01 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 核酸親油性接合体 |
BRPI0416079A (pt) * | 2003-10-30 | 2007-01-02 | Coley Pharm Gmbh | análogos de oligonucleotìdeos de classe c com uma potência imunoestimuladora aumentada |
US20050239733A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-10-27 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides |
US20050100983A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Cell-free methods for identifying compounds that affect toll-like receptor 9 (TLR9) signaling |
US9090673B2 (en) | 2003-12-12 | 2015-07-28 | City Of Hope | Synthetic conjugate of CpG DNA and T-help/CTL peptide |
KR100558851B1 (ko) * | 2004-01-08 | 2006-03-10 | 학교법인연세대학교 | 면역조절능력이 증가된 CpG 올리고데옥시뉴클레오티드변형체 |
US20060287263A1 (en) * | 2004-07-18 | 2006-12-21 | Csl Limited | Methods and compositions for inducing antigen-specific immune responses |
MY159370A (en) * | 2004-10-20 | 2016-12-30 | Coley Pharm Group Inc | Semi-soft-class immunostimulatory oligonucleotides |
AU2006241149A1 (en) * | 2005-04-26 | 2006-11-02 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Modified oligoribonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity |
WO2007062107A2 (en) | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Immunostimulatory oligoribonucleotides |
US20080045473A1 (en) | 2006-02-15 | 2008-02-21 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Compositions and methods for oligonucleotide formulations |
AU2007268534B2 (en) | 2006-05-31 | 2011-07-14 | Osaka University | Immunostimulatory oligonucleotide and pharmaceutical application thereof |
US20080026986A1 (en) * | 2006-06-05 | 2008-01-31 | Rong-Fu Wang | Reversal of the suppressive function of specific t cells via toll-like receptor 8 signaling |
PT2078080E (pt) * | 2006-09-27 | 2015-09-18 | Coley Pharm Gmbh | Análogos dos oligonucleotídeos cpg que contêm análogos t hidrofóbicos com atividade imunoestimulante potenciada |
WO2008139262A2 (en) * | 2006-10-26 | 2008-11-20 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Oligoribonucleotides and uses thereof |
WO2008057529A2 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Peptide-based vaccine compositions to endogenous cholesteryl ester transfer protein (cetp) |
MX2009012482A (es) | 2007-05-17 | 2009-12-02 | Coley Pharm Group Inc | Oligonucleotidos de clase a con potencia inmunoestimuladora. |
DK2170353T3 (en) * | 2007-05-18 | 2015-07-27 | Adiutide Pharmaceuticals Gmbh | The phosphate-modified oligonucleotide analogs with immunostimulatory activity |
NZ582972A (en) | 2007-08-13 | 2011-09-30 | Coley Pharm Gmbh | Rna sequence motifs in the context of defined internucleotide linkages inducing specific immune modulatory profiles |
WO2009022215A1 (en) | 2007-08-13 | 2009-02-19 | Pfizer Inc. | Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity |
RU2010112771A (ru) * | 2007-10-09 | 2011-11-20 | Коули Фармасьютикал ГмбХ (DE) | Иммуностимулирующие аналоги олигонуклеотидов, содержащие модифицированные сахарные группировки |
WO2009156960A2 (en) | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Pfizer Inc. | Novel adjuvant compositions |
WO2010043039A1 (en) | 2008-10-16 | 2010-04-22 | University Of Saskatchewan | Combination adjuvant formulation |
MX2011010050A (es) | 2009-03-25 | 2011-12-14 | Univ Texas | Composiciones para estimulación de resistencia inmune innata de mamiferos a patógenos. |
US20120052088A1 (en) | 2009-04-30 | 2012-03-01 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pneumococcal vaccine and uses thereof |
DK2575878T3 (en) | 2010-05-28 | 2018-08-13 | Zoetis Belgium S A | VACCINES INCLUDING CHOLESTEROL AND CPG AS THE ONLY ADJUVENT CARRIER MOLECULES |
EP2614082B1 (en) | 2010-09-09 | 2018-10-03 | Pfizer Inc | 4-1bb binding molecules |
DK2640426T3 (en) * | 2010-11-16 | 2016-05-02 | Selecta Biosciences Inc | Immunostimulating Oligonucleotides |
EP2471926A3 (en) * | 2010-12-30 | 2012-07-11 | Intervet International BV | Immunostimulatory oligodeoxynucleotides |
US9359602B2 (en) | 2011-05-26 | 2016-06-07 | Intervet Inc. | Immunostimulatory oligodeoxynucleotides |
US9353115B2 (en) | 2011-06-01 | 2016-05-31 | Janus Biotherapeutics, Inc. | Immune system modulators |
EP2713736B1 (en) | 2011-06-01 | 2023-08-02 | Janus Biotherapeutics, Inc. | Novel immune system modulators |
JP2014528449A (ja) | 2011-10-04 | 2014-10-27 | ジャナス バイオセラピューティクス,インク. | 新規なイミダゾールキノリン系免疫系調節剤 |
KR20200106088A (ko) | 2012-01-16 | 2020-09-10 | 엘라자베스 맥켄나 | 간 질환들 및 장애들의 치료를 위한 조성물들 및 방법들 |
JP2014012650A (ja) * | 2012-07-05 | 2014-01-23 | Nihon Univ | 上皮バリア機能の増強方法及び増強剤 |
AU2013287630B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-05-25 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Chiral nucleic acid adjuvant |
JP2015535829A (ja) | 2012-09-21 | 2015-12-17 | マッケーナ、エリザベス | 天然に存在するCpGオリゴヌクレオチド組成物およびその治療的適用 |
JP6586083B2 (ja) | 2013-09-19 | 2019-10-02 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 油性アジュバント |
JPWO2015108046A1 (ja) | 2014-01-15 | 2017-03-23 | 株式会社新日本科学 | 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤 |
JPWO2015108048A1 (ja) | 2014-01-15 | 2017-03-23 | 株式会社新日本科学 | 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤 |
EP3095461A4 (en) | 2014-01-15 | 2017-08-23 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Chiral nucleic acid adjuvant having immunity induction activity, and immunity induction activator |
JP2017525711A (ja) | 2014-08-22 | 2017-09-07 | ジャナス バイオセラピューティクス,インク. | 新規なn2,n4,n7,6−四置換プテリジン−2,4,7−トリアミンおよび2,4,6,7−四置換プテリジン化合物ならびにその合成方法および使用 |
WO2016044839A2 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
LT3240801T (lt) | 2014-12-31 | 2021-02-25 | Checkmate Pharmaceuticals, Inc. | Kombinuota navikų imunoterapija |
KR20170097116A (ko) | 2015-01-16 | 2017-08-25 | 조에티스 서비시즈 엘엘씨 | 구제역 백신 |
WO2017173334A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Checkmate Pharmaceuticals, Inc. | Fc receptor-mediated drug delivery |
US11173207B2 (en) | 2016-05-19 | 2021-11-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Adjuvant compositions |
EP3576786A1 (en) | 2017-01-31 | 2019-12-11 | Alf Lamprecht | Use of nanoparticles for immunotherapy |
CN111511762A (zh) | 2017-08-21 | 2020-08-07 | 天演药业公司 | 抗cd137分子及其用途 |
WO2019148444A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same |
WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
BR112020022595A2 (pt) | 2018-05-23 | 2021-02-09 | Pfizer Inc. | anticorpos específicos para gucy2c e usos dos mesmos |
BR112020022897A2 (pt) | 2018-05-23 | 2021-02-23 | Pfizer Inc. | anticorpos específicos para cd3 e usos dos mesmos |
US20220370606A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-11-24 | Pfizer Inc. | Combination Treatments Of Cancer Comprising A TLR Agonist |
CR20210493A (es) | 2019-02-28 | 2022-01-17 | Sqz Biotechnologies Co | SUMINISTRO DE BIOMOLÉCULAS A PBMCs PARA MODIFICAR UNA RESPUESTA INMUNE |
EP4077387A1 (en) | 2019-12-17 | 2022-10-26 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for cd47, pd-l1, and uses thereof |
WO2022133169A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Century Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity |
EP4395788A1 (en) * | 2021-08-31 | 2024-07-10 | President And Fellows Of Harvard College | Interferon- inducing complexes and rna duplexes and methods of use |
WO2023081813A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Zip cytokine receptors |
WO2023240182A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Disruption of kdm4a in t cells to enhance immunotherapy |
WO2024059787A1 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Disruption of asxl1 in t cells to enhance immunotherapy |
Family Cites Families (158)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US384480A (en) * | 1888-06-12 | Signor to the faebweeke | ||
US3854480A (en) | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
US4675189A (en) * | 1980-11-18 | 1987-06-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Microencapsulation of water soluble active polypeptides |
AU561343B2 (en) | 1981-10-19 | 1987-05-07 | Genentech Inc. | Human immune interferon by recombinant dna |
US5023243A (en) * | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
JP2547714B2 (ja) | 1981-10-23 | 1996-10-23 | モルキユラ− バイオシステムズ インコ−ポレテツド | オリゴヌクレオチド治療剤及びその製法 |
US4452775A (en) * | 1982-12-03 | 1984-06-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules |
US5194428A (en) * | 1986-05-23 | 1993-03-16 | Worcester Foundation For Experimental Biology | Inhibition of influenza virus replication by oligonucleotide phosphorothioates |
US4806463A (en) * | 1986-05-23 | 1989-02-21 | Worcester Foundation For Experimental Biology | Inhibition of HTLV-III by exogenous oligonucleotides |
US5276019A (en) * | 1987-03-25 | 1994-01-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
US5264423A (en) | 1987-03-25 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
CA1339596C (en) | 1987-08-07 | 1997-12-23 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Viral expression inhibitors |
US5004810A (en) * | 1988-09-30 | 1991-04-02 | Schering Corporation | Antiviral oligomers |
US5133974A (en) | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
US5457189A (en) | 1989-12-04 | 1995-10-10 | Isis Pharmaceuticals | Antisense oligonucleotide inhibition of papillomavirus |
US5514788A (en) * | 1993-05-17 | 1996-05-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide modulation of cell adhesion |
US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
US5248670A (en) | 1990-02-26 | 1993-09-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides for inhibiting herpesviruses |
US5514577A (en) * | 1990-02-26 | 1996-05-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide therapies for modulating the effects of herpes viruses |
US5166195A (en) | 1990-05-11 | 1992-11-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibitors of the human immunodeficiency virus phosphorothioate oligonucleotides |
US5475096A (en) | 1990-06-11 | 1995-12-12 | University Research Corporation | Nucleic acid ligands |
JPH04352724A (ja) * | 1990-07-27 | 1992-12-07 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 免疫調節型治療剤 |
EP0468520A3 (en) | 1990-07-27 | 1992-07-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Immunostimulatory remedies containing palindromic dna sequences |
JP2708960B2 (ja) | 1990-08-16 | 1998-02-04 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | サイトメガウイルス感染の作用を変調するオリゴヌクレオチド |
WO1994008003A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-04-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDE INHIBITION OF THE ras GENE |
US5582986A (en) | 1991-06-14 | 1996-12-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide inhibition of the ras gene |
US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
US6498147B2 (en) | 1992-05-22 | 2002-12-24 | The Scripps Research Institute | Suppression of nuclear factor-κb dependent processes using oligonucleotides |
CZ333294A3 (en) | 1992-07-02 | 1995-07-12 | Hybridon | Self-stabilized oligonucleotide and inhibition method of virus gene or pathogenic organism or cellular gene expression |
AU678415B2 (en) | 1992-10-05 | 1997-05-29 | Hybridon, Inc. | Therapeutic anti-HIV oligonucleotide and pharmaceutical |
US5567604A (en) * | 1993-04-23 | 1996-10-22 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-viral guanosine-rich oligonucleotides |
EP0705335A1 (en) * | 1993-06-23 | 1996-04-10 | Genesys Pharma Inc. | Antisense oligonucleotides and therapeutic use thereof in human immunodeficiency virus infection |
US5629413A (en) | 1993-07-19 | 1997-05-13 | Gen-Probe Incorporated | Oligonucleotides with activity against human immunodeficiency virus |
WO1995026204A1 (en) | 1994-03-25 | 1995-10-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs |
US6727230B1 (en) | 1994-03-25 | 2004-04-27 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs |
ATE328890T1 (de) * | 1994-07-15 | 2006-06-15 | Univ Iowa Res Found | Immunomodulatorische oligonukleotide |
US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US20030026782A1 (en) | 1995-02-07 | 2003-02-06 | Arthur M. Krieg | Immunomodulatory oligonucleotides |
US6239116B1 (en) * | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US7935675B1 (en) | 1994-07-15 | 2011-05-03 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6429199B1 (en) | 1994-07-15 | 2002-08-06 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells |
US20030050263A1 (en) * | 1994-07-15 | 2003-03-13 | The University Of Iowa Research Foundation | Methods and products for treating HIV infection |
US5646262A (en) * | 1994-07-28 | 1997-07-08 | Georgetown University | Antisense oligonucleotides against hepatitis B viral replication |
US5932556A (en) | 1995-09-17 | 1999-08-03 | Tam; Robert C | Methods and compositions for regulation of CD28 expression |
GB9505438D0 (en) | 1995-03-17 | 1995-05-03 | Sod Conseils Rech Applic | Antisense oligonucleotides |
US5736152A (en) * | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
US5780448A (en) | 1995-11-07 | 1998-07-14 | Ottawa Civic Hospital Loeb Research | DNA-based vaccination of fish |
US6030955A (en) * | 1996-03-21 | 2000-02-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York And Imclone Systems, Inc. | Methods of affecting intracellular phosphorylation of tyrosine using phosphorothioate oligonucleotides, and antiangiogenic and antiproliferative uses thereof |
EP1537877A3 (en) | 1996-10-11 | 2005-08-03 | The Regents Of The University Of California | Immunostimulatory polynucleotide/immunomodulatory molecule conjugates |
EP0968226A4 (en) | 1996-12-27 | 2001-02-14 | Icn Pharmaceuticals | OLIGOAPTAMERS WITH G-ENRICHED REGIONS AND METHODS FOR MODULATING AN IMMUNE RESPONSE |
EP0855184A1 (en) * | 1997-01-23 | 1998-07-29 | Grayson B. Dr. Lipford | Pharmaceutical composition comprising a polynucleotide and an antigen especially for vaccination |
US20030064945A1 (en) * | 1997-01-31 | 2003-04-03 | Saghir Akhtar | Enzymatic nucleic acid treatment of diseases or conditions related to levels of epidermal growth factor receptors |
EP1039935A4 (en) | 1997-02-28 | 2005-04-27 | Univ Iowa Res Found | USE OF NUCLEIC ACIDS CONTAINING NON-METHYLATED CpG DINUCLEOTIDES IN THE TREATMENT OF LIPOPOLYSACCHARIDE-ASSOCIATED ILLNESSES |
US6406705B1 (en) * | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
EP1005368B1 (en) | 1997-03-10 | 2009-09-02 | Ottawa Hospital Research Institute | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide in combination with alum as adjuvants |
US6426334B1 (en) | 1997-04-30 | 2002-07-30 | Hybridon, Inc. | Oligonucleotide mediated specific cytokine induction and reduction of tumor growth in a mammal |
US6835395B1 (en) | 1997-05-14 | 2004-12-28 | The University Of British Columbia | Composition containing small multilamellar oligodeoxynucleotide-containing lipid vesicles |
CA2289741A1 (en) | 1997-05-19 | 1998-11-26 | Merck & Co., Inc. | Oligonucleotide adjuvant |
US6339068B1 (en) * | 1997-05-20 | 2002-01-15 | University Of Iowa Research Foundation | Vectors and methods for immunization or therapeutic protocols |
US6589940B1 (en) | 1997-06-06 | 2003-07-08 | Dynavax Technologies Corporation | Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof |
US20040006034A1 (en) * | 1998-06-05 | 2004-01-08 | Eyal Raz | Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof |
WO1999001154A1 (en) * | 1997-07-03 | 1999-01-14 | University Of Iowa Research Foundation | Method for inhibiting immunostimulatory dna associated responses |
US5877309A (en) * | 1997-08-13 | 1999-03-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides against JNK |
EP1009413B1 (en) | 1997-09-05 | 2007-02-14 | The Regents Of The University Of California | Use of immunostimulatory oligonucleotides for preventing or treating asthma |
US20050031638A1 (en) * | 1997-12-24 | 2005-02-10 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine |
EP1064307A1 (en) | 1998-03-27 | 2001-01-03 | Immunex Corporation | Nk cell activation inducing ligand (nail) dna and polypeptides, and use thereof |
DE69935507T2 (de) * | 1998-04-03 | 2007-12-06 | University Of Iowa Research Foundation | Verfahren und produkte zur stimulierung des immunsystems mittels immunotherapeutischer oligonukleotide und zytokine |
EP1077708A1 (en) | 1998-05-06 | 2001-02-28 | University Of Iowa Research Foundation | Methods for the prevention and treatment of parasitic infections and related diseases using cpg oligonucleotides |
EP1078053B1 (en) | 1998-05-14 | 2005-09-28 | Coley Pharmaceutical GmbH | METHODS FOR REGULATING HEMATOPOIESIS USING CpG-OLIGONUCLEOTIDES |
EP1077722B1 (en) | 1998-05-22 | 2006-08-09 | Ottawa Health Research Institute | Methods and products for inducing mucosal immunity |
US6881561B1 (en) | 1998-05-27 | 2005-04-19 | Cheil Jedang Corporation | Endonuclease of immune cell, process for producing the same and immune adjuvant using the same |
US6562798B1 (en) * | 1998-06-05 | 2003-05-13 | Dynavax Technologies Corp. | Immunostimulatory oligonucleotides with modified bases and methods of use thereof |
AU5154999A (en) | 1998-06-10 | 1999-12-30 | Biognostik Gesellschaft Fur Biomolekulare Diagnostik Mbh | A method for stimulating the immune system |
US20040247662A1 (en) | 1998-06-25 | 2004-12-09 | Dow Steven W. | Systemic immune activation method using nucleic acid-lipid complexes |
JP2002521489A (ja) | 1998-07-27 | 2002-07-16 | ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | CpGオリゴヌクレオチドの立体異性体および関連する方法 |
EP0979869A1 (en) | 1998-08-07 | 2000-02-16 | Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH | Short oligonucleotides for the inhibition of VEGF expression |
WO2000014217A2 (en) | 1998-09-03 | 2000-03-16 | Coley Pharmaceutical Gmbh | G-motif oligonucleotides and uses thereof |
US20020065236A1 (en) * | 1998-09-09 | 2002-05-30 | Yew Nelson S. | CpG reduced plasmids and viral vectors |
FR2783170B1 (fr) | 1998-09-11 | 2004-07-16 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Emulsion immunostimulante |
FR2790955B1 (fr) | 1999-03-19 | 2003-01-17 | Assist Publ Hopitaux De Paris | Utilisation d'oligonucleotides stabilises comme principe actif antitumoral |
US6977245B2 (en) * | 1999-04-12 | 2005-12-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response |
EP1176966B1 (en) | 1999-04-12 | 2013-04-03 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response |
US6558670B1 (en) * | 1999-04-19 | 2003-05-06 | Smithkline Beechman Biologicals S.A. | Vaccine adjuvants |
AU4978100A (en) | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Screening for immunostimulatory dna functional modifyers |
OA11937A (en) | 1999-05-06 | 2006-04-12 | Immune Response Corp Inc | HIV immunogenic compositions and methods. |
WO2000075304A1 (fr) | 1999-06-08 | 2000-12-14 | Aventis Pasteur | Oligonucleotide immunostimulant |
US6479504B1 (en) | 1999-06-16 | 2002-11-12 | The University Of Iowa Research Foundation | Antagonism of immunostimulatory CpG-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases |
US6514948B1 (en) * | 1999-07-02 | 2003-02-04 | The Regents Of The University Of California | Method for enhancing an immune response |
DE19935756A1 (de) | 1999-07-27 | 2001-02-08 | Mologen Forschungs Entwicklung | Kovalent geschlossenes Nukleinsäuremolekül zur Immunstimulation |
DK1221955T3 (da) | 1999-09-25 | 2006-01-30 | Univ Iowa Res Found | Immunstimulerende nukleinsyre |
US6949520B1 (en) | 1999-09-27 | 2005-09-27 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon |
JP2003510290A (ja) | 1999-09-27 | 2003-03-18 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 免疫刺激核酸誘導インターフェロンに関する方法 |
US7223398B1 (en) | 1999-11-15 | 2007-05-29 | Dynavax Technologies Corporation | Immunomodulatory compositions containing an immunostimulatory sequence linked to antigen and methods of use thereof |
WO2001045750A1 (en) | 1999-12-21 | 2001-06-28 | The Regents Of The University Of California | Method for preventing an anaphylactic reaction |
EP1311288A1 (en) | 2000-01-20 | 2003-05-21 | Ottawa Health Research Institute | Immunostimulatory nucleic acids for inducing a th2 immune response |
ATE382690T1 (de) * | 2000-01-26 | 2008-01-15 | Idera Pharmaceuticals Inc | Modulierung der durch cpg-oligonukleotide verursachte immunstimulierung durch positionsbedingte veränderung von nukleosiden |
US7585847B2 (en) * | 2000-02-03 | 2009-09-08 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy |
FR2805265B1 (fr) | 2000-02-18 | 2002-04-12 | Aventis Pasteur | Oligonucleotides immunostimulants |
US20020156033A1 (en) | 2000-03-03 | 2002-10-24 | Bratzler Robert L. | Immunostimulatory nucleic acids and cancer medicament combination therapy for the treatment of cancer |
US20040131628A1 (en) | 2000-03-08 | 2004-07-08 | Bratzler Robert L. | Nucleic acids for the treatment of disorders associated with microorganisms |
SI1296714T1 (sl) * | 2000-06-22 | 2010-01-29 | S For Entpr University Of Iowa | Kombinacija CpG-ja in protiteles, usmerjenih proti CD19, CD20, CD22 ali CD40 za zdravljenje ali preprečevanje raka |
US20020165178A1 (en) | 2000-06-28 | 2002-11-07 | Christian Schetter | Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of anemia, thrombocytopenia, and neutropenia |
US20020198165A1 (en) | 2000-08-01 | 2002-12-26 | Bratzler Robert L. | Nucleic acids for the prevention and treatment of gastric ulcers |
US20020091097A1 (en) | 2000-09-07 | 2002-07-11 | Bratzler Robert L. | Nucleic acids for the prevention and treatment of sexually transmitted diseases |
CA2419894A1 (en) | 2000-09-15 | 2002-03-21 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Process for high throughput screening of cpg-based immuno-agonist/antagonist |
FR2814958B1 (fr) * | 2000-10-06 | 2003-03-07 | Aventis Pasteur | Composition vaccinale |
GB0025577D0 (en) * | 2000-10-18 | 2000-12-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
ES2307568T3 (es) | 2000-12-08 | 2008-12-01 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Acidos nucleicos de tipo cpg y metodos de uso de los mismos. |
WO2002053141A2 (en) | 2000-12-14 | 2002-07-11 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Inhibition of angiogenesis by nucleic acids |
ES2347525T3 (es) * | 2000-12-27 | 2010-11-02 | Dynavax Technologies Corporation | Polinucleotidos inmunomoduladores y metodos para usuarios. |
US20030050268A1 (en) * | 2001-03-29 | 2003-03-13 | Krieg Arthur M. | Immunostimulatory nucleic acid for treatment of non-allergic inflammatory diseases |
EP2423335B1 (en) | 2001-06-21 | 2014-05-14 | Dynavax Technologies Corporation | Chimeric immunomodulatory compounds and methods of using the same |
US20030148316A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-08-07 | Lipford Grayson B. | Methods and compositions relating to plasmacytoid dendritic cells |
WO2003014316A2 (en) | 2001-08-07 | 2003-02-20 | Dynavax Technologies Corporation | Immunomodulatory compositions, formulations, and methods for use thereof |
EP1446162B1 (en) | 2001-08-17 | 2008-10-15 | Coley Pharmaceutical GmbH | Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity |
WO2003031573A2 (en) | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Toll-like receptor 3 signaling agonists and antagonists |
JP2005519990A (ja) | 2001-10-12 | 2005-07-07 | ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | イミダゾキノリン化合物を用いて免疫応答を増強するための方法および産物 |
US6838227B2 (en) * | 2001-11-30 | 2005-01-04 | Seagate Technology Llc | Polystyrene as a resist for making patterned media |
IL164354A0 (en) | 2002-04-04 | 2005-12-18 | Coley Pharm Gmbh | Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides |
AU2003243409A1 (en) * | 2002-06-05 | 2003-12-22 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Method for treating autoimmune or inflammatory diseases with combinations of inhibitory oligonucleotides and small molecule antagonists of immunostimulatory cpg nucleic acids |
US7569553B2 (en) * | 2002-07-03 | 2009-08-04 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US7605138B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-10-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US20040053880A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-03-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US7576066B2 (en) * | 2002-07-03 | 2009-08-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US7807803B2 (en) | 2002-07-03 | 2010-10-05 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
AU2003255969A1 (en) | 2002-07-17 | 2004-02-02 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Use of cpg nucleic acids in prion-disease |
AR040996A1 (es) | 2002-08-19 | 2005-04-27 | Coley Pharm Group Inc | Acidos nucleicos inmunoestimuladores |
WO2004026888A2 (en) | 2002-09-19 | 2004-04-01 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Toll-like receptor 9 (tlr9) from various mammalian species |
JP2006515277A (ja) | 2002-10-29 | 2006-05-25 | コーリー ファーマシューティカル グループ, リミテッド | C型肝炎ウィルス感染の処置および予防に関する方法および製品 |
JP2006512927A (ja) | 2002-12-11 | 2006-04-20 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 5’cpg核酸およびその使用方法 |
KR101309501B1 (ko) * | 2002-12-23 | 2013-09-24 | 다이나박스 테크놀로지 코퍼레이션 | 면역자극성 서열 올리고뉴클레오타이드 및 이의 이용방법 |
WO2004087203A2 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-14 | Coley Pharmaceutical Group, Ltd. | Immunostimulatory nucleic acid oil-in-water formulations for topical application |
EP1631687A2 (en) | 2003-04-22 | 2006-03-08 | Coley Pharmaceutical GmbH | Methods and products for identification and assessment of tlr ligands |
KR20060016817A (ko) | 2003-06-20 | 2006-02-22 | 콜리 파마슈티칼 게엠베하 | 소분자 톨-유사 수용체 (tlr) 길항제 |
JP4989225B2 (ja) | 2003-09-25 | 2012-08-01 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 核酸親油性接合体 |
US20050215501A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-09-29 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Methods and products for enhancing epitope spreading |
BRPI0416079A (pt) | 2003-10-30 | 2007-01-02 | Coley Pharm Gmbh | análogos de oligonucleotìdeos de classe c com uma potência imunoestimuladora aumentada |
US20050239733A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-10-27 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides |
US20050100983A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Cell-free methods for identifying compounds that affect toll-like receptor 9 (TLR9) signaling |
KR100558851B1 (ko) | 2004-01-08 | 2006-03-10 | 학교법인연세대학교 | 면역조절능력이 증가된 CpG 올리고데옥시뉴클레오티드변형체 |
JP2007526253A (ja) | 2004-02-19 | 2007-09-13 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 免疫刺激性ウイルスrnaオリゴヌクレオチド |
US20060019916A1 (en) * | 2004-04-02 | 2006-01-26 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory nucleic acids for inducing IL-10 responses |
WO2006080946A2 (en) * | 2004-06-08 | 2006-08-03 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Abasic oligonucleotide as carrier platform for antigen and immunostimulatory agonist and antagonist |
US20060287263A1 (en) | 2004-07-18 | 2006-12-21 | Csl Limited | Methods and compositions for inducing antigen-specific immune responses |
AU2005333126A1 (en) * | 2004-07-18 | 2006-12-21 | Csl Limited | Methods and compositions for inducing innate immune responses |
MY159370A (en) | 2004-10-20 | 2016-12-30 | Coley Pharm Group Inc | Semi-soft-class immunostimulatory oligonucleotides |
CA2598992A1 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory oligonucleotides |
KR20080008350A (ko) | 2005-04-08 | 2008-01-23 | 콜레이 파마시티컬 그룹, 인코포레이티드 | 감염성 질환에 의해 악화된 천식의 치료 방법 |
AU2006241149A1 (en) | 2005-04-26 | 2006-11-02 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Modified oligoribonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity |
WO2007062107A2 (en) | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Immunostimulatory oligoribonucleotides |
CN101379195B (zh) | 2005-12-20 | 2012-05-09 | 艾德拉药物股份有限公司 | 含有不同长度回文片段的回文免疫调节性寡核苷酸(imotm)的免疫刺激活性 |
US20080045473A1 (en) * | 2006-02-15 | 2008-02-21 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Compositions and methods for oligonucleotide formulations |
US8027888B2 (en) | 2006-08-31 | 2011-09-27 | Experian Interactive Innovation Center, Llc | Online credit card prescreen systems and methods |
WO2008033432A2 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immune modulation by chemically modified ribonucleosides and oligoribonucleotides |
AU2007300378A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Compositions of TLR ligands and antivirals |
PT2078080E (pt) | 2006-09-27 | 2015-09-18 | Coley Pharm Gmbh | Análogos dos oligonucleotídeos cpg que contêm análogos t hidrofóbicos com atividade imunoestimulante potenciada |
WO2008139262A2 (en) | 2006-10-26 | 2008-11-20 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Oligoribonucleotides and uses thereof |
-
2002
- 2002-08-19 EP EP02768621A patent/EP1446162B1/en not_active Expired - Lifetime
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-
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