JP2008538099A5

JP2008538099A5 -

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Publication number: JP2008538099A5
Application number: JP2007554173A
Authority: JP
Filing date: 2006-02-01
Publication date: 2008-12-18

Description

本発明の化合物及び／又は医薬組成物は、疾患（例えば、癌）を治療又は予防するのに有効な量を、対象に投与される。好ましい態様では、本発明の化合物は、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約１０ｍｇ／ｋｇ／日以下、より好ましくは約５ｍｇ／ｋｇ／日以下、より好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ／日以下、より好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇ／日以下、そしてより好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ／日以下の用量で投与される。ある特定の態様では、本発明の化合物は、少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日、約０．５ｍｇ／ｋｇ／日、約１．０ｍｇ／ｋｇ／日、又は約１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与される。

１−ベンジル−３−プロピル−６−ジメチルアミノ−メチレンアミノ−ウラシルの製造

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれが独立して、アルキル、置換アルキル、アラルキル、置換アラルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、又は置換アリールであり、Ｒ^１及びＲ^２が共にメチルではなく；
Ｒ^３は、アリール、置換アリール、アルキル、置換アルキル、アラルキル、又は置換アラルキルであり、ＸがＣＨでありＲ^１及びＲ^２が共にｎ−プロピルである場合、Ｒ^３はアリールでも置換アリールでもなく；
Ｒ^４は、水素、アルキル、置換アルキル、アラルキル、置換アラルキル、アリール、又は置換アリールであり；そして
点線の一方は二重結合を示し、そして他方は一重結合を示す）
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
式（Ｉａ）：

（式中のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、請求項１で定義された通りである）
で表される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４が、水素、アルキル又は置換アルキルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^３が、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール又はアラルキルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２が、それぞれ独立して、アルキル、置換アルキル又はアラルキルである、請求項２に記載の化合物。
式（Ｉｂ）：

（式中のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、請求項１で定義された通りである）
で表される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４が、水素、アルキル又は置換アルキルである、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^３が、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール又はアラルキルであり、Ｒ^１及びＲ^２が共にｎ−プロピルである場合、Ｒ^３はアリールでなく置換アリールでもない、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２が、それぞれ独立して、アルキル、置換アルキル又はアラルキルであり、Ｒ^１及びＲ^２が共にメチルではない、請求項６に記載の化合物。
１−ベンジル−７−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−（４−メトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−（ビフェニル−４−イル）−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−（４−フルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
７−フェニル−１，３−ジプロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１，３−ジイソブチル−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−メチル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−エチル−３−プロピル−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−６，７−ジメチル−３−プロピル−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−エチル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−イソプロピル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−シクロプロピル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−７−シクロヘキシル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−６，７−ジメチル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；及び
１−ベンジル−７−エチル−６−メチル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
１−ベンジル−７−メチル−３−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｆ］プリン−２，４（３Ｈ，８Ｈ）−ジオンである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＡ_３受容体の活性を調節する方法。
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＡ_３受容体が介在する疾患を治療する方法。
前記疾患が、Ａ_３受容体を高レベルに発現する癌である、請求項１３に記載の方法。
前記癌が、卵巣癌、乳癌、結腸癌、黒色腫、肺癌及び膵臓癌よりなる群から選ばれる、請求項１４に記載の方法。
前記疾患が、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息よりなる群から選ばれる、請求項１３に記載の方法。
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
癌、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息の治療のための、請求項１７に記載の医薬組成物。
薬剤として用いる、請求項１７に記載の医薬組成物。
Ａ_３受容体が介在する疾患を治療するための薬剤を調製するための、請求項１７に記載の医薬組成物の使用。
Ａ_３受容体が介在する疾患を治療するための医薬組成物を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
Ａ_３受容体が介在する疾患が、癌、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息よりなる群から選ばれる、請求項２０又は２１に記載による使用。
薬剤として使用するための、請求項１に記載の化合物。
式ＩＩ：

（式中、
Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれが独立して、アルキル、置換アルキル、アラルキル、置換アラルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、又は置換アリールであり、Ｒ^５はメチルではなく；
Ｒ^７は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、又は置換アラルキルであり；そして
Ｒ^８は、アルキル、置換アルキル、アラルキル、置換アラルキル、アリール、又は置換アリールである）
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
８−ベンジル−１−メチル−３−フェニル−６−プロピル−１，４−ジヒドロ−８Ｈ−１，２，４ａ，６，８，９−ヘキサアザ−フルオレン−５，７−ジオン；及び
８−ベンジル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−フェニル−６−プロピル−１，４−ジヒドロ−８Ｈ−１，２，４ａ，６，８，９−ヘキサアザ−フルオレン−５，７−ジオン；
よりなる群から選ばれる、請求項２４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
請求項２４に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＡ_３受容体の活性を調節する方法。
請求項２４に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＡ_３受容体が介在する疾患を治療する方法。
前記疾患が、Ａ_３受容体を高レベルに発現する癌である、請求項２７に記載の方法。
前記癌が、卵巣癌、乳癌、結腸癌、黒色腫、肺癌及び膵臓癌よりなる群から選ばれる、請求項２８に記載の方法。
前記疾患が、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息よりなる群から選ばれる、請求項２７に記載の方法。
請求項２４に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
癌、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息の治療のための、請求項３１に記載の医薬組成物。
薬剤として用いる、請求項３１に記載の医薬組成物。
Ａ_３受容体が介在する疾患を治療するための薬剤を調製するための、請求項３１に記載の医薬組成物の使用。
Ａ_３受容体が介在する疾患を治療するための医薬組成物を調製するための、請求項２４に記載の化合物の使用。
Ａ_３受容体が介在する疾患が、癌、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息よりなる群から選ばれる、請求項３４又は３５に記載による使用。
薬剤として使用するための、請求項２４に記載の化合物。
式：

で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
請求項３８に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＡ_３受容体の活性を調節する方法。
請求項３８に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＡ_３受容体が介在する疾患を治療する方法。
前記疾患が、Ａ_３受容体を高レベルに発現する癌である、請求項４０に記載の方法。
前記癌が、卵巣癌、乳癌、結腸癌、黒色腫、肺癌及び膵臓癌よりなる群から選ばれる、請求項４１に記載の方法。
前記疾患が、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息よりなる群から選ばれる、請求項４０に記載の方法。
請求項３８に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
癌、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息の治療のための、請求項４４に記載の医薬組成物。
薬剤として用いる、請求項４４に記載の医薬組成物。
Ａ_３受容体が介在する疾患を治療するための薬剤を調製するための、請求項４４に記載の医薬組成物の使用。
Ａ_３受容体が介在する疾患を治療するための医薬組成物を調製するための、請求項３８に記載の化合物の使用。
Ａ_３受容体が介在する疾患が、癌、脳虚血、炎症、心臓虚血プレコンディショニング及び喘息よりなる群から選ばれる、請求項４７又は４８に記載による使用。
薬剤として使用するための、請求項３８に記載の化合物。