JP2008511355A - 薬剤デリバリ装置の組み立て方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、薬剤デリバリ装置、特に、投与量ダイアル機構および駆動機構を有し、複数回投与カートリッジから医薬製品を供与することを可能にするペン型薬剤デリバリ装置を組み立てる方法およびこの方法に従って得ることのできる薬剤デリバリ装置に関する。
【選択図】図１

Description

本発明は、薬剤デリバリ装置、特に、投与量ダイアル機構および駆動機構を有し、複数回投与カートリッジから医薬製品を供与することを可能にするペン型薬剤デリバリ装置を組み立てる方法およびこの方法に従って得ることのできる薬剤デリバリ装置に関する。

この薬剤デリバリ装置は、正式な医療訓練を受けていない人間、すなわち患者による注射が日常的に行われる場合に使用される。このようなことは、自己処置で糖尿病管理を効果的に行える糖尿病患者の間ではますます普及しつつある。

このような状況では、この種の薬剤デリバリ装置についての必要条件が多数ある。薬剤デリバリ装置は、構造上頑丈であり、しかも部品の取り扱い、使用者の操作についての理解および必要な投与量の薬剤の供給の点で使いやすくなければならない。投与量の設定が容易でなければならず、明確でなくてはならない。糖尿病に罹った患者は、多くの場合肉体的に虚弱で、また視力も損なわれており、小さな給送力で済み、投与量設定表示の読み取りが容易な駆動機構が必要になる。使い捨て装置の場合には、装置の製造コストが低く、容易に廃棄処分（好ましくはリサイクルに好適した）可能なものでなければならない。これらの必要条件を満たすためには、装置を組み立てるのに必要な部品点数および装置を作る材料の種類の数を最小限に保たなければならない。

使用者操作式薬剤デリバリ装置およびその組み立て方法は医療分野では周知である。

ほとんどの従来技術には、薬剤デリバリ装置が、たとえば、カートリッジと駆動機構との間で装置の機械的安定性を低下させ、使用者安全問題の点で満足できないことにもなる２分割式ハウジングを含むという不利な点がある。

米国特許第５,２２６,８９５号が、液体容器を保持する一体ハウジングと、非円筒形横断面を有するプランジャ・ロッドとからなる注射器を開示している。この注射器は、さらに、ピストン・ロッドに対応する非円筒形横断面を有する、ハウジング内に収容されたカラーを含む。開示された概念の投与量ダイアル機構は一体ハウジングと機械的に係合している。

ＷＯ９８１３０８５Ａ１が、一体ハウジングを有する注射針なし注射器装置を開示している。この注射器装置は、利用しようとしている薬剤のためのチャンバ、液体出口、投薬部材、衝突部材、駆動手段および圧力センサを含み、チャンバ、液体出口および駆動手段はハウジングに関して不動である。この装置は、投与量ダイアル機構を含んでいない。

驚くべきことに、本発明による薬剤デリバリ装置を組み立て方法において、一体ハウジングを使用すると、装置の機械的および構造的な安定性が増大し、上記の欠点を克服することがわかった。したがって、本発明による方法は、ジョイントの数が少なくて組み立てをより効率的に行える薬剤デリバリ装置を提供し、かつ、使用者にとってより快適で安全性の増した薬剤デリバリ装置を提供する。たとえば、ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００２１１６（その開示内容を参照によって本明細書に加入する）が、本組み立て方法に特に適した或るタイプの駆動機構、投与量ダイアル機構、薬剤デリバリ機構を開示している。

したがって、ａ）一体ハウジング、カートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および場合により薬剤デリバリ機構を用意すること、そして、ｂ）カートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および場合により薬剤デリバリ機構を一体ハウジング内に挿入または導入すること、の工程を包含し、ここで前記カートリッジ、前記駆動機構、前記投与量ダイアル機構および場合により前記薬剤デリバリ機構は前記一体ハウジングとは機械的に係合していない薬剤デリバリ装置組み立て方法を提供することが本発明の第１の目的である。好ましい実施形態では、カートリッジをはじめに一体ハウジング内に挿入または導入する。別の好ましい実施態様では、薬剤デリバリ装置の１つまたはそれ以上の構成要素（たとえば、カートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および／または薬剤デリバリ機構またはそれらの任意の構成要素）は、予め組み立てておいてもよいし、および／または、一体ハウジング内に挿入または導入できるようにモジュール式としてもよい。

本発明の第２の目的は、本発明による組み立て方法で得ることができる薬剤デリバリ装置を提供することにある。

本発明における「薬剤デリバリ装置」の用語は、選ばれた投与量（好ましくは複数回用の選ばれた投与量）の医薬製品、好ましくは皮下投薬または筋肉内投薬用の医薬組成物、最も好ましくは、インスリン、成長ホルモン、ヘパリン（低分子量ヘパリン）およびそれらの類似体および／または誘導体または皮下投薬または筋肉内投薬することになる任意他の薬剤を投与するように設計した一回投与式または複数回投与式の使い捨てできるまたは再使用可能な装置を意味する。薬剤デリバリ装置は、任意形状のものでよく、たとえば、コンパクト型（たとえば非ペン型）またはペン型であってもよい。投与量供給は、機械式（場合により手動式）または電気式駆動機構または蓄積エネルギ式駆動機構、たとえば、ばね、モータなど、を介して行うことができる。薬剤供給は、作動ボタン、スイッチ、ノブなどで行うことできる。投与量選択は、手動機構または電子機構いずれであってもよい投与量ダイアル機構によって行うことができる。さらに、前記装置は、場合により、血液グルコース・レベルなどの生理的特性をモニタするように設計した構成要素を含んでいてもよい。

さらにまた、前記装置は、注射針を含んでいてもよいし、注射針なしであってもよい。特に好ましい実施形態では、薬剤デリバリ装置の用語は、正式な医療訓練を受けていない人間、たとえば患者が日常的に使用できるように設計した機械式で手動式の投与量供給機構および投与量ダイアル機構を有する使い捨て式複数回投与ペン型装置を意味する。好ましくは、薬剤デリバリ装置は注射器型である。

本発明による「一体ハウジング」の用語は、任意の薬剤デリバリ装置の外側ハウジングを意味し、薬剤デリバリ装置のカートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および場合により薬剤デリバリ機構を含むハウジングを意味する。本発明による「一体ハウジング」の用語は、好ましくは、外側ハウジング（「メインハウジング」、「ボディ」、「シェル」）を意味するものとする。一体ハウジングは、薬剤デリバリ装置またはその機構のうちの任意の機構の安全、正確で快適な取り扱いを可能にするように設計してあるとよい。通常、一体ハウジングは、液体、塵埃、土砂などの汚染物質への露出を制限することによって薬剤デリバリ装置の内部構成要素のうちの任意の構成要素（たとえば、駆動機構または投与量ダイアル機構、カートリッジ、プランジャ、ピストン・ロッド）を収容し、固定および／または保護するように設計される。一般に、ハウジングは、一体部品（たとえば、注形、押し出し成形などした部品）として製作すると好ましい管状（「ペン型」）または非管状（「非ペン型」）の一体の構成要素である。通常、一体ハウジングは、複数回分の投与量の医薬製品を投与できるカートリッジを収容するのに役立つ。したがって、一体ハウジングは、カートリッジ・ホルダとしても、駆動機構および投与量ダイアル機構のホルダとしても働きうる。好ましくは、一体ハウジングは、１つまたはそれ以上の開口部（ウィンドウ、孔）を有しうるもので、装置の取り扱いおよび／または操作を可能とする。

本発明による「係合する」の表現は、特に、薬剤デリバリ装置の２つまたはそれ以上の構成要素の相互のかみ合い、たとえば、スプライン連結またはねじ連結、好ましくは構成要素の螺旋ねじ山の相互のかみ合い（「螺合」）を意味する。

本発明による「機械的に係合する」の表現は、ねじ式またはスプライン式の相互作用によるカートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および／または場合により薬剤デリバリ機構と一体ハウジングとの任意の係合を意味し、ここで一体ハウジングに対する相対的な運動が許されている。したがって、「機械的に係合する」という表現は、カートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および／または場合により薬剤デリバリ機構を一体ハウジングに対して固定（または保持）するためのいかなるプレス係合、嵌合などを意味するものではない。

本発明による「第１端」の用語は近位端を意味するものとする。装置または装置の構成要素の近位端は装置の投与端に最も近い端を意味するものとする。

本発明による「第２端」の用語は遠位端を意味するものとする。装置または装置の構成要素の遠位端は装置の投与端から最も離れた端を意味するものとする。

以下、添付図面を参照しながら本発明を例示としてのみ説明する。
図１は、本発明による薬剤デリバリ装置の第１実施形態を第１位置、すなわち、カートリッジ満杯位置で示す断面図である。
図２は、図１の薬剤デリバリ装置を第２位置、すなわち、一回目の投与量を最大にダイアル設定した位置で示す断面図である。
図３は、図１の薬剤デリバリ装置を第３位置、すなわち、一回目の投与量分を最大に投与した位置で示す断面図である。
図４は、断面図を図１の薬剤デリバリ装置を第４位置、すなわち、最終投与量をダイアル設定した位置で示す断面図である。
図５は、図１の薬剤デリバリ装置を第５位置、すなわち、最終投与量分投与済み位置で示す断面図である。
図６は、本発明による薬剤デリバリ装置の第２実施形態の断面図を示している。
図７は、本発明による薬剤デリバリ装置の第３実施形態の側断面図を示している。
図８は、本発明と関連して用いるための投与量ダイアル・スリーブの斜視図を示している。
図９は、図８の投与量ダイアル・スリーブと共に使用するための挿入体の斜視図を示している。
図１０は、本発明による薬剤デリバリ装置の第４実施形態の側断面図を示している。
図１１は、本発明による駆動機構の第５実施形態を第１位置、すなわち、カートリッジ満杯位置で示す側断面図である。

実施例１
図１〜５を参照して、ここには、本発明の第１実施形態による組み立て済みの薬剤デリバリ装置を示してある。この薬剤デリバリ装置は、医薬製品を収容しているカートリッジ４を内部に設置したハウジング２と、放出しようとしている医薬製品の投与量を設定または選択する手段と、選択した投与量の医薬製品を放出する手段とを含む。ハウジング２は、ほぼ円筒形であり、後により詳しく説明するウェブ６によって２つのコンパートメントに分割してある。カートリッジ４は、ハウジング２の第１コンパートメント内に位置している。投与量設定手段および選定投与量の医薬製品を放出する手段は、ハウジング２の第２コンパートメント内に保持されている。投与量設定手段および投与量放出手段と共にカートリッジ４を収容する一体ハウジングの利点は製品の組み立てが容易になるという点にある。これは、一つには、ペン型注射器の構成要素の数が減ったことによる。また、ハウジング２が一体であるということは、ペン型注射器がさらに頑丈になることを意味する。

カートリッジ４は、任意の適当な手段によってハウジング２の第１コンパートメント内で所定位置に固定できる。注射針ユニットは、カートリッジ４の第１端に固定できる。図では、仮カバー８がこの位置に示してある。カートリッジ４は変位可能なピストン１０でシールしてある。カートリッジ４の第１端に向かってピストン１０を前進させることで、医薬製品が注射針ユニットを通ってカートリッジ４から放出される。注射器を使用していないときに注射針ユニットを覆うためにキャップ１２が設けてある。キャップ１２は、任意の適当な手段によってハウジング２に着脱自在に固定されうる。

投与量設定手段および選定投与量の医薬製品を放出する手段を以下にさらに詳しく説明する。ハウジング２を分割しているウェブ６は、ハウジング２内に設置した挿入体１４の一部である。挿入体１４は、ウェブ６の第１面から延びている第１の円筒形部分１６と、ウェブ６の第２面から延びている第２、第３の円筒形部分１８、２０とを含む。ウェブ６は、それを貫いて延びる円形開口部２２を備えている。

第１の円筒形部分１６はウェブ６の周縁から延びている。挿入体１４は、任意適当な手段によって第１の円筒形部分１６を介してハウジング２に固定してある。図示の実施態様では、挿入体をハウジング２にスナップ嵌合せることができる手段２４が、ハウジング２内および第１の円筒形部分１６の外面に設けてある。

第２の円筒形部分１８は、開口部２２の周縁まわりでウェブ６の第２面から短く延びている。第２の円筒形部分の内面にはねじ山２６が設けてある。

第３の円筒形部分２０は、ウェブ６の第２面から実質的にハウジング２内を延びている。第３の円筒形部分２０の直径は、第２の円筒形部分２０の外面と第３の円筒形部分の内面との間に第１流路２８を形成するように選んである。第３の円筒形部分２０の外面とハウジング２との間には第２の流路３０が形成してある。

ピストン・ロッド３２がウェブ６の開口部を貫いて延びている。ピストン・ロッド３２は、全体的に細長くて、ピストン・ロッド３２の第１端から延びているねじ山３４を備えている。ピストン・ロッド３２のねじ山３４は、挿入体１４の第２円筒形部分１８の内面にあるねじ山と係合している。ピストン・ロッド３２の第１端は押さえ３６を備えている。使用時、押さえ３６は、ウェブ６の第１面に位置してカートリッジ・ピストン１０と当接する。

ウェブ６の第１面上にはラチェット手段４０が設置してある。ラチェット手段４０は、ピストン・ロッド３２が一方向へのみ挿入体１４を貫いて回転移動できるようにすることを目的としている。一体ハウジングにより、ラチェット手段は、公知の装置よりも大きくすることができ、より強くなる（より剛性が高くなる）。

ほぼ円筒形の投与量ダイアル・スリーブ５０は、第１直径の第１セクションおよび第２直径の第２セクションを含む。第１セクションは第２の流路３０内に位置する。第１セクションの内面および第３円筒形部分２０の外面は、挿入体１４と投与量ダイアル・スリーブ５０との間の螺旋ねじ山５２となる相互係合手段を備えている。図示の実施形態において、これは、第３の円筒形部分２０の外面に螺旋トラックを設け、その中を投与量ダイアル・スリーブ５０に設けた螺旋リブが走行できるようにすることによって達成される。これにより、投与量ダイアル・スリーブ５０が挿入体１４の第３の円筒形部分２０まわりにそれに沿って回転移動することが可能になる。

投与量ダイアル・スリーブ５０の第１セクションの外面は図形記号５３を備えている。図形記号は、代表的には、一連の基準数字である。ハウジング２には孔またはウィンドウ５４が設けてあり、使用者の選定した投与量値を表す図形記号の一部を見ることができるようにしてある。

図形記号５３は任意の適当な手段によって投与量ダイアル・スリーブ５０に設けることができる。図示の実施形態では、図形記号５３は、投与量ダイアル・スリーブ５０を囲んでいる印刷ラベルの形で設けてある。あるいは、図形記号が投与量ダイアル・スリーブ５０にクリップ留めしたマーク付きスリーブの形を採ってもよい。図形記号は、任意適当な方法、たとえばレーザ・マーキングによって描画してもよい。

螺旋ねじ山５２が投与量ダイアル・スリーブと挿入体との間で投与量ダイアル・スリーブ内に形成してあることがこの配置の利点である。明らかなように、このことは、装置の外側から螺旋ねじ山の加工面まで直接的な経路がないということを意味する。このことは、万が一塵埃または土砂が装置内に入ったときでも、一体ハウジングと投与量ダイアル・スリーブとの間に塵埃または土砂と干渉する作動部品がまったくないという状態を意味する。これは、螺旋ねじ山がハウジングと内部移動面との間に形成されている公知の装置ではあり得ないことである。

投与量ダイアル・スリーブ５０の第２セクションは好ましくはハウジング２と同じ外径である。投与量ダイアル・スリーブ５０内で投与量ダイアル・スリーブ５０の第１セクションと第２セクションとの間に肩部５６がある。

ほぼ円筒形の駆動スリーブ６０は、第１直径の第１パートおよび第２直径の第２パートからなる。第１パートの第１端は、挿入体１４の第１流路２８内の、図１に示す位置に位置する。駆動スリーブ６０の第１パートは、第２部分と整合した第１部分からなるものと考えることができる。さらに一般的には、図１に示す位置において、駆動スリーブ６０の第１部分は挿入体１４とピストン・ロッド３２との間に位置し、第２部分はピストン・ロッド３２と投与量ダイアル・スリーブ５０との間に位置する。

ピストン・ロッド３２の第２端と駆動スリーブ６０の内面は相互にスプライン結合していて、これらの構成要素間には相対回転はなく、長手方向の変位のみがある。

駆動スリーブ６０の第１パートの第２部分の外面には螺旋ねじ山６２が備えられる。駆動スリーブ６０と投与量ダイアル・スリーブ５０との間でこの螺旋ねじ山６２上にナット６４が設けてある。投与量ダイアル・スリーブ５０とナット６４はスプライン手段によって相互にスプライン結合していて、ナット６４と投与量ダイアル・スリーブ５０との間の相対的な回転を阻止している。

駆動スリーブ６０の第２パートはその第１パートよりも直径が大きくなっている。したがって、駆動スリーブ６０の第１パートと第２パートとの間に段部６６がある。駆動スリーブ６０の第２パートは投与量ダイアル・スリーブ５０の第２部分内に着座している。投与量ダイアル・スリーブ５０の肩部５６と駆動スリーブ６０の段部６６は、互いに解放自在に係合してクラッチ手段を形成できるようになっている。図１に示すように、投与量ダイアル・スリーブ５０と駆動スリーブ６０とが係合状態にないときには、投与量ダイアル・スリーブ５０は駆動スリーブ６０に対して回転できる。クラッチ手段は、投与量ダイアル・スリーブ５０の肩部５６と駆動スリーブ６０の段部６６のそれぞれに設けた複数の半径方向に延びる、長手方向に向いた歯を備えていると便利である。投与量ダイアル・スリーブ５０と駆動スリーブ６０が互いに押されていないときには、それぞれの歯は互いに重なり合っていることになる。好ましくは、それぞれの歯の半径方向分離距離は単位投与量に対応する。

駆動スリーブ６０の第２パートは、さらに、周縁凹部を有する中央収容領域６８を含む。ほぼ「Ｔ」字形のボタン７０が設けてあり、その軸部は収容領域内に保持されている。ボタン７０の軸部は周縁ビード部７１を備え、これは周縁凹部内に保持されており、ボタン７０は、駆動スリーブ６０に対して自由に回転することはできるが、軸線方向には拘束されている。

投与量ダイアル・スリーブ５０の第２セクションと駆動スリーブ６０の第２パートとの間にはクリッカ手段が設けてある。図示の実施形態では、投与量ダイアル・スリーブ５０の第２セクションの内面は、複数の長手方向に延びている歯を備えている。これら歯の半径方向分離距離は、好ましくは単位投与量に対応する。駆動スリーブ６０の第２パートは可撓性の歯付き部材７２を支えている。投与量ダイアル・スリーブ５０と駆動スリーブ６０が相対回転すると、可撓性の歯付き部材７２が歯に乗り上げ、乗り越えて一連のクリック音を発生する。

図１において、注射器は充填済みのカートリッジ４を備えている。注射器を操作するには、使用者は、まず、投与量を選択しなければならない。投与量を設定するには、投与量ダイアル・スリーブ５０の第２セクションをハウジング２に対して操作することによって所望の投与量値がウィンドウ５４を通して見えるまで投与量ダイアル・スリーブ５０を回転させる。この動作は、挿入体１４の第２円筒形部分に沿って投与量ダイアル・スリーブ５０を引っ張る。駆動スリーブ６０は、ピストン・ロッド３２にスプライン結合しているので、回転することはできない。ピストン・ロッド３２は、ラチェット手段４０の作用により回転しない。投与量ダイアル・スリーブ５０がハウジング２から外向きに動くにつれて、駆動スリーブ６０が投与量ダイアル・スリーブ５０によってウェブ６から離れる方向にピストン・ロッド３２に沿って動かされる。投与量ダイアル・スリーブ５０と駆動スリーブ６０の相対的な回転で、可撓性の歯付き部材７２が駆動スリーブ６０にある***に乗り上げ、乗り越えて一連のクリック音を発生させる。これにより、投与量がダイアル計量されつつあることを聴覚で確認できる。

ナット６４が投与量ダイアル・スリーブ５０にスプライン連結されているので、投与量ダイアル・スリーブ５０と駆動スリーブ６０が相対回転すると、ナット６４は駆動スリーブ６０の螺旋ねじ山６２に沿って進むことになる。

ひとたび所望の投与量を（たとえば図２に示すように）設定したならば、その投与量分を供給するためには、使用者はボタン７０を押し下げてハウジング２の第１端に向かって押圧する。ボタン７０が押し下げられると、駆動スリーブ６０の第２パートが投与量ダイアル・スリーブ５０の第２セクションに押し込まれてクラッチ手段を係合させ、投与量ダイアル・スリーブ５０と駆動スリーブ６０の相対回転を阻止する。駆動スリーブ６０は、なお、ボタン７０に対して回転できる。ボタン７０がさらに長手方向に移動すると、投与量ダイアル・スリーブ５０が（駆動スリーブ６０と共に）注射器の第１端に向かって回転移動する。ピストン・ロッド３２が駆動スリーブ６０にスプライン連結されているので、ピストン・ロッド３２も挿入体１４およびラチェット手段４０を介して注射器の第１端に向かって回転移動し、これによりカートリッジ・ピストン１０を前進させ、所望投与量の医薬製品を放出する。ピストン・ロッド３２は駆動スリーブ６０および投与量ダイアル・スリーブ５０がそれらの初期位置（図３）に戻るまで前進し続ける。

投与量が選定されたとき投与量選択手段および投与量放出手段がハウジング２の第２端部を越えて延び、選定投与量が放出されたときにハウジング２内に戻されることは明らかであろう。

さらなる投与量分は必要に応じて送達できる。図４は、次いで選定された投与量分の一例を示している。ここで、ナット６４が駆動スリーブ６０の螺旋ねじ山６２に沿ってさらに前進していることに注目されたい。螺旋ねじ山６２に沿ったナット６４の位置は、カートリッジ４内に残っている医薬製品の量に対応する。したがって、ナット６４が螺旋ねじ山６２の端（図示実施形態においては駆動スリーブ６０の段部６６に隣接した端）に達し、もうそれ以上回転することができないときには、それは、カートリッジ４内に医薬製品がまったく残っていないことに対応している。ここで、使用者がカートリッジ４内に残っている量よりも多い医療製品の量を選ぼうとしたとしても、ナット６４が回転を止めたとき、投与量ダイアル・スリーブ５０および駆動スリーブ６０が相互に錠止されて投与量ダイアル・スリーブ５０の回転を阻止し、より多い投与量を設定するのを阻止することになるので、この選択を行うことはできないことは明らかであろう。図５は、カートリッジ４内の全医療製品を放出してしまった本発明による注射器を示している。

本発明の第２実施形態が図６に開示してある。類似した参照符号を用いて第１、第２の実施形態間の類似した部分を示している。
図６に示すピストン・ロッド３２'は二重ねじ山を有する。ピストン足部３６は可逆的である。これは製造上の利点を有する。図から明らかなように、挿入体１４'の構造は変更してある。ウェブ６'の第１面は実質的に変わっていない。ウェブの反対面にはボス８０が設けてある。円筒形部分２０'がボス８０の周縁まわりでウェブ６'から離れる方向に延びている。ねじ付き開口部２２'がウェブ６'とボス８０を貫いて延びている。挿入体１４'の円筒形部分２０'の、ウェブ６'から遠い方の端には、ランド１０４の形をした止めが設けてある。

投与量ダイアル・スリーブ５０'は変更した構造のものである。投与量ダイアル・スリーブは、第２のほぼ円筒形の部分８６に一体に連結した第１の円筒形部分８４を含む。第１の円筒形部分８４の内面および挿入体１４'の円筒形部分２０'の外面には、挿入体１４'と投与量ダイアル・スリーブ５０'との間の螺旋ねじ山５２'となる相互錠止手段が設けてある。第１の円筒形部分８４の外面は投与量図形記号を備えている。ハウジング２'は、図形記号の一部を見ることができる孔またはウィンドウ５４'を備えている。

第２のほぼ円筒形の部分８６は、第１円筒形セクション８８および第２円筒形セクション９０からなる。第１セクション８８は、投与量ダイアル・スリーブ５０'の第１部分８４の内面にしっかりとキー止めしてある。第２セクション９０は好ましくはハウジング２'と同じ外径のものである。投与量ダイアル・スリーブ５０'内で第１セクション８６と第２セクション９０との間に肩部５６'がある。

駆動スリーブ６０'と投与量ダイアル・スリーブ５０'の第１円筒形セクション８８との間で螺旋ねじ山６２'にナット６４'が設けてある。第１円筒形セクション８８とナット６４'はスプライン手段によって相互にスプライン連結してあり、ナット６４'と投与量ダイアル・スリーブ５０'との相対回転を阻止している。

投与量ダイアル・スリーブ５０'の肩部５６'と駆動スリーブ６０'の段部６６'は、互いに解放自在に係合してクラッチ手段を形成するようになっている。図６に示すように、投与量ダイアル・スリーブ５０'と駆動スリーブ６０'が係合していないときには、投与量ダイアル・スリーブ５０'は駆動スリーブ６０'に対して回転できる。クラッチ手段が投与量ダイアル・スリーブ５０'の肩部５６'と駆動スリーブ６０'の段部６６'のそれぞれに設けた、複数の半径方向に延び、長手方向に向いた歯を含むと便利である。投与量ダイアル・スリーブ５０'と駆動スリーブ６０'が相互に押されていないときには、それぞれの歯は互いに重なり合っているだけである。

ここで、駆動スリーブ６０'の構造も変更されていることは明らかであろう。ピストン・ロッド３２'の第２端にはスコップ状の表面が設けてあり、この表面内に駆動スリーブ６０'のドーム状パート９０が延在することができる。ドーム状パート９０は、収容領域の第１端のところで駆動スリーブ６０'第２パート内の中央に位置する。

ボタン７０'はほぼ「Ｔ」字形となっている。ボタン７０'の軸部は収容領域内に保持されている。ボタン７０'の軸部には、周縁凹部内に保持された周縁ビード部７１'が設けてあり、ボタン７０'は、駆動スリーブ６０'に対して自由に回転できるが、軸線方向には保持されている。

ボタン７０'が押し下げられたとき、駆動スリーブ６０'が押圧されて投与量ダイアル・スリーブ５０'と接触し、クラッチ手段が係合状態となる。同時に、ピストン・ロッド３２'のスコップ状表面と駆動スリーブのドーム状表面が接近するが、互いに接触することはない。この構造の利点は、装置の全長を減らして、カートリッジから流体を押し出すときに装置の操作をより容易にすることができるということにある。

ボタン７０''および投与量ダイアル・スリーブ５０''のさらに別の実施形態が図７に示してある。ここで再び、類似の参照符号を用いて類似の部分を示している。図７の実施形態においては、装置の全長をまたさらに短くすることができる。ピストン・ロッド３２''の第２端はほぼＵ字形となっている。Ｕ字形のアーム部は、駆動スリーブ６０''の第２パート内に収容されている。駆動スリーブ６０''の中央収容領域は、使用時に、ピストン・ロッド３２''の第２端に形成されたアーム間に位置するアーム（図示せず）により構成されている。ボタン７０''はほぼ「Ｔ」字形となっている。ボタン７０''の軸部は収容領域内に保持されている。ボタン７０''の軸部には、周縁凹部内に保持された周縁ビード部７１''が設けてある。したがって、ボタン７０'’は、駆動スリーブ６０''に対して自由に回転できるが、軸線方向には保持されている。

投与量ダイアル・スリーブ５０''の第２のほぼ円筒状の部分８６''は、第１円筒形セクション８８''と、第２セクションの一部から延びている半径方向フランジ９２で連結した第２円筒形セクション９０''からなっており、第１セクション８８''は投与量ダイアル・スリーブ５０''の第１部分８４''の内面にしっかりとキー止めされており、第２セクション９０''はハウジング２''と同じ外径となっている。

図６、７の各々には、投与量ダイアル・スリーブおよび挿入体の各々へのさらなる変更が示してある。これは、図８、９を参照することでより詳しくわかる。

投与量ダイアル・スリーブの第１端のところでその内面に、スリーブの長手軸線に対してほぼ平行に延びている半径方向に向いた出張り１００が設けてある。挿入体の第２端のところでその外面にキャッチ手段が設けてある。キャッチ手段は中央ランド１０４まわりに延びる溝１０２を含む。中央ランド１０４は、ほぼくさび状であり、ねじ山の開始点に近い方の第１縁１０６がねじ山に沿ってさらに遠くに位置した第２の反対縁１０８よりも短く半径方向に延びている。こうして、第１縁１０６と第２縁１０８との間には傾斜面１１０が構成される。したがって、投与量ダイアル・スリーブを挿入体へ螺合することによって投与量ダイアル・スリーブを挿入体に組み込んだときに、出張り１００は第１縁１０６を乗り越え、傾斜面１１０を乗り越えて移動する。出張り１００が完全にランド１０４を乗り越えると、それぞれの構成要素、すなわち、投与量ダイアル・スリーブおよび挿入体に若干の弾性変形が生じる。ひとたび出張り１００がランド１０４を乗り越えたならば、ランド１０４の第２縁１０８が止めとして作用し、投与量ダイアル・スリーブが挿入体から外れるのを阻止する。

ランド１０４の第２縁１０８の位置は、８０単位の医薬製品に対応する半径方向の位置のところに選定すると便利である。すなわち、投与量ダイアル・スリーブが出張り１００と接触しているランド１０４の第２縁１０８と共に図１、６または７のいずれかに示す初期位置から完全に突出した位置まで移動したときに利用できる最大投与量は８０単位となる。

本発明の第４の実施形態が図１０に示してある。類似の参照符号を用いて類似の部分を示してある。
図から明らかなように、挿入体１４'''の構造は変更してある。ウェブ６'''の第１面は実質的に変わっていない。ウェブの反対面にはボス８０'''が設けてある。半径方向フランジ１１２がボス８０'''から外方へ延びており、この半径方向フランジ１１２はウェブ６'''から隔たっており、円筒形部分２０'''は半径方向フランジ１１０の周縁まわりでウェブ６'''から離れる方向に延びている。ねじ付き開口部２２'''がウェブ６'''およびボス８０'''を貫いて延びている。

投与量ダイアル・スリーブ５０'''は構造が変更してある。投与量ダイアル・スリーブ５０'''は、第２のほぼ円筒形の部分８６'''に一体に連結した第１の円筒形部分８４'''を含む。第１部分８４'''の内面および挿入体１４'''の円筒形部分２０'''の外面には、相互係合手段が設けてあり、挿入体１４'''と投与量ダイアル・スリーブ５０'''との間に螺旋ねじ山５２'''を設けている。第１の円筒形部分８４'''の外面には投与量図形記号が設けてある。ハウジング２'''には、図形記号の一部が見える孔またはウィンドウ５４'''が設けてある。

第２のほぼ円筒形の部分８６'''は、第１の内側円筒形セクション８８'''と第２の外側円筒形セクション９０'''を含む。第１セクション８８'''は、投与量ダイアル・スリーブ５０'''の第１部分８４'''の内面にしっかりとキー止めしてある。第２セクション９０'''は、好ましくは、ハウジング２'''と同じ外径である。投与量ダイアル・スリーブ５０'''内で、外側セクション９０'''と内側セクション８８'''の中間パートとの間には半径方向フランジ９４が延びている。

駆動スリーブ６０'''に形成された螺旋ねじ山６２'''上にはナット６４'''が設けてある。ナット６４'''は、駆動スリーブ６０'''と投与量ダイアル・スリーブ５０'''の第２円筒形セクション８８'''との間に配置してある。第２円筒形セクション８８'''およびナット６４'''は、スプライン手段によって相互にキー止めしてあり、ナット６４'''と投与量ダイアル・スリーブ５０'''との相対回転を阻止している。

投与量ダイアル・スリーブ５０'''の半径方向フランジ９４の上面および駆動スリーブ６０'''の段部６６'''は、互いに解放自在に係合してクラッチ手段を形成するようになっている。図１０に示すように、投与量ダイアル・スリーブ５０'''と駆動スリーブ６０'''が係合していないときには、投与量ダイアル・スリーブ５０'''は駆動スリーブ６０'''に対して回転できる。投与量ダイアル・スリーブ５０'''の半径方向フランジ９４と駆動スリーブ６０'''の段部６６'''のそれぞれに設けた複数の半径方向に延び、長手方向に向いた歯をクラッチ手段が含むと便利である。投与量ダイアル・スリーブ５０'''と駆動スリーブ６０'''が互いに押されていないときには、それぞれの歯が互いに重なっていることになる。

実施例２
本発明の別の実施形態（図１１）において、一体ハウジング４'を含む駆動機構が示してある。医薬製品を収容しているカートリッジを一体ハウジング４'の第１端に装着し、任意適当な手段によって保持できる。カートリッジおよびその保持手段はこの図示実施形態には示していない。ピストンが変位すると、医薬製品が注射針（これも図示せず）を経てカートリッジから押し出される。

挿入体１６'が一体ハウジング４'内に設けてある。挿入体１６'は、一体ハウジング４'に対して回転および軸線方向移動しないように固定してある。挿入体１６'を貫いてねじ付き円形開口部が設けてある。

一体ハウジング４'内には内部ハウジング１５４が設けてある。この内部ハウジング１５４は、一体ハウジング４'に対して回転および軸線方向移動しないように固定してある。内部ハウジング１５４は、一連の長手方向に向いたスプラインを形成した、その全長にわたって延びる円形開口部を備えている。螺旋ねじ山１５０が内部ハウジング１５４の円筒形外面に沿って延びている。あるいは、内部ハウジングを挿入体１６'と一体に形成してもよい。

第１のねじ山１９'がピストン・ロッド２０''の第１端から延びている。ピストン・ロッド２０''はほぼ円形の横断面となっている。ピストン・ロッド２０''の第１端は挿入体１６'のねじ付き開口部を貫いて延びており、そして、ピストン・ロッド２０''の第１のねじ山１９'は挿入体１６'のねじ山と係合している。押さえ２２''がピストン・ロッド２０''の第１端に位置している。押さえ２２''はカートリッジ・ピストン（図示せず）に当接するように配置してある。第２のねじ山２４'がピストン・ロッド２０''の第２端から延びている。第１のねじ山１９'と第２のねじ山２４'は対向して配置してある。

駆動スリーブ３０'がピストン・ロッド２０''まわりに延びている。駆動スリーブ３０'はほぼ円筒形である。駆動スリーブ３０'は、第１端のところに、第１の半径方向に延びるフランジ３２''を備えている。第２の半径方向に延びるフランジ３４'が、駆動スリーブ３０'に沿って第１のフランジ３２''から或る距離隔たって設けてある。外側螺旋ねじ山（図示せず）が、駆動スリーブ３０'の、第１のフランジ３２''と第２のフランジ３４'との間の外側部分に設けてある。内側螺旋ねじ山が駆動スリーブ３０'の内面に沿って延びている。ピストン・ロッド２０''の第２のねじ山２４'は、駆動スリーブ３０'の内側螺旋ねじ山と係合する。

駆動スリーブ３０'と内部ハウジング１５４との間にナット４０'が位置しており、このナットは駆動スリーブ３０'の第１のフランジ３２''と第２のフランジ３４'との間に配置してある。ナット４０'は、『半割りナット』でも『完全なナット』でもよい。ナット４０'は、駆動スリーブ３０'の外螺旋ねじ山と係合する内ねじ山を有する。ナット４０'の外面と内部ハウジング１５４の内面は、長手方向に向いたスプラインによって相互にキー止めしてあり、ナット４０'と内部ハウジング１５４との相対回転を阻止すると共に、相対的な長手方向移動は可能にしている。

クリッカ５０''''およびクラッチ６０''''が、駆動スリーブ３０'まわりで駆動スリーブ３０'と内部ハウジング１５４との間に配置してある。
クリッカ５０''''は、駆動スリーブ３０'の第２フランジ３４'に隣接して位置している。クリッカ５０''''は、少なくとも１つのばね部材（図示せず）を包含する。クリッカ５０''''は、また、駆動機構の第２端に向かって配置した三角形の輪郭を有する一組の歯（図示せず）を包含する。圧縮時、クリッカ５０''''の少なくとも１つのばね部材は、駆動スリーブ３０'のフランジ３４'とクラッチ６０''''との間に軸線方向力を加える。クリッカ５０''''の外面と内部ハウジング１５４の内面は、長手方向に向いたスプラインによって相互にキー止めしてあって、クリッカ５０''''と内部ハウジング１５４との相対回転を阻止すると共に、相対的な長手方向移動を可能にしている。

クラッチ６０''''は駆動スリーブ３０'の第２端に隣接して位置する。クラッチ６０''''は、ほぼ円筒形であり、その第１端のところに三角形輪郭の複数の歯を備えている。これらの歯は、クリッカ５０''''の歯に作用するように周方向まわりに配置してある（図示せず）。クラッチ６０''''の第２端には肩部１５８が設けてある。クラッチ６０''''の肩部１５８は、内部ハウジング１５４と投与量ダイアル・グリップ７６'（後述する）の半径方向内向きのフランジとの間に配置してある。クラッチ６０''''の肩部１５８は、駆動機構の第２端の方向に延びている複数の犬歯（図示せず）を備えている。クラッチ６０''''は、スプライン（図示せず）によって駆動スリーブ３０'にキー止めしてあり、クラッチ６０''''と駆動スリーブ３０'との相対回転を阻止している。

投与量ダイアル・スリーブ７０'''が、内部ハウジング１５４の外側に設けてあり、一体ハウジング４'から半径方向内方へ延びている。投与量ダイアル・スリーブ７０'''の内面には螺旋ねじ山が設けてある。投与量ダイアル・スリーブ７０'''の螺旋ねじ山は、内部ハウジング１５４の螺旋ねじ山１５０に係合している。

一体ハウジング４'はウィンドウ（図示せず）を備えており、このウィンドウを通して投与量ダイアル・スリーブ７０'''の外面の一部を見ることができる。ダイアル設定できる可視投与量指標、たとえば、基準数字（図示せず）が、投与量ダイアル・スリーブ７０'''の外面に設けてあると便利である。一体ハウジング４'のウィンドウは、現在ダイアル設定されている投与量のみを見せると便利である。

投与量ダイアル・グリップ７６'が駆動機構の第２端のところに位置している。投与量ダイアル・グリップ７６'は、投与量ダイアル・スリーブ７０'''に対する回転および軸線方向移動をしないように固定してある。投与量ダイアル・グリップ７６'は、半径方向内向きのフランジ１６０を備えている。投与量ダイアル・グリップ７６'の半径方向内向きのフランジ１６０は複数の犬歯（図示せず）を備えており、これらの犬歯は、クラッチ６０''''の犬歯と当接するように駆動機構の第１端の方向に延びている。投与量ダイアル・グリップ７６'の犬歯とクラッチ６０''''の犬歯とが係合、離脱することで、投与量ダイアル・グリップ７６'とクラッチ６０''''との間の解放自在なクラッチを提供する。

ほぼＴ字形のボタン８２'が駆動機構の第２端に設けてある。ボタン８２'の円筒形状部分が、駆動機構の第１端に向かって延びており、投与量ダイアル・グリップ７６'の開口部を貫いて駆動スリーブ３０'にある凹部内に突入している。ボタン８２'の円筒形状部分は、限られた軸方向移動は可能であるが、駆動スリーブ３０'に対して回転できないように駆動スリーブ３０'内に保持されている。ボタン８２'の円筒形状部分は、半径方向に延びる突起を有し（図示せず）、クラッチ６０''''の肩部１５８の第２面と当接する。ボタン８２'の第２端は、ほぼ円形であり、駆動機構の第１端に向かって延びる周まわりの円筒形のスカートを有する。ボタン８２'のスカートは投与量ダイアル・グリップ７６'から半径方向内方に位置する。

投与量をダイアル設定するためには、使用者は投与量ダイアル・グリップ７６'を回転させる。クリッカ５０''''のばね部材は、駆動機構の第２端の方向でクラッチ６０''''に軸線方向力を加える。クリッカ５０''''のばね部材によって加えられる力は、クラッチ６０''''の犬歯を投与量ダイアル・グリップ７６'の犬歯に回転のために連結する。投与量ダイアル・グリップ７６'が回転するにつれて、それに関連した投与量ダイアル・スリーブ７０'''、駆動スリーブ３０'およびクラッチ６０''''のすべてが一体となって回転する。

ダイアル設定されつつある投与量の可聴、触覚のフィードバックがクリッカ５０''''およびクラッチ６０''''によって与えられる。クラッチ６０''''が回転するにつれて、クラッチ６０''''の第１端にある歯およびクリッカ５０''''の歯からトルクが伝えられる。クリッカ５０''''は内部ハウジング１５４に対して回転することができないので、クリッカ５０''''の少なくとも１つのばね部材が変形し、クラッチ６０''''の歯がクリッカ５０''''の歯を乗り越えてジャンプすることを許し、可聴、触覚の『クリック』を発生する。好ましくは、クリッカ５０''''の歯およびクラッチ６０''''の歯は、各『クリック』が在来の医薬製品などの単位に対応するように配置する。

投与量ダイアル・スリーブ７０'''の螺旋ねじ山および駆動スリーブ３０'の内部螺旋ねじ山は同じ進み角を有する。これにより、駆動スリーブ３０'がピストン・ロッド２０''の第２ねじ山２４'に沿って前進するのと同じ率で投与量ダイアル・スリーブ７０'''が内部ハウジング１５４のねじ山１５０に沿って前進できる。ピストン・ロッド２０''の第１ねじ山１９'および第２ねじ山２４'が互いに反対向きであることによりピストン・ロッド２０''の回転は阻止される。ピストン・ロッド２０''の第１ねじ山１９'が挿入体１６'のねじ山に係合しているので、投与量をダイアル設定している間にピストン・ロッド２０''が一体ハウジング４'に対して動くことはない。

内部ハウジング１５４にキー止めしたナット４０'は、駆動スリーブ３０'の回転によって駆動スリーブ３０'の外側ねじ山に沿って前進する。使用者がカートリッジの放出可能な体積に相当する医薬製品の量をダイアル設定したとき、ナット４０'は、駆動スリーブ３０'の第２フランジ３４'に当接する位置に達する。そのとき、ナット４０'の第２面に形成した半径方向の止めが駆動スリーブ３０'の第２フランジ３４'の第１面にある半径方向の止めと接触し、ナット４０'および駆動スリーブ３０'の両方がさらに回転するのを阻止する。

もしも使用者が所望投与量よりも多い量を不注意にダイアル設定したならば、この駆動機構により、カートリッジから医薬製品を給送することなく投与量を訂正できる。その場合、投与量ダイアル・グリップ７６'を逆回転させる。これにより、システムが逆に作動する。クラッチ６０''''を介して伝えられたトルクにより、クラッチ６０''''の第１端にある歯がクリッカ５０''''の歯を乗り越え、ダイアル設定された投与量減少分に対応するクリックを生じさせる。

所望の投与量をダイアル設定してしまったならば、使用者は、駆動機構の第１端の方向にボタン８２'を押し下げることによってこの投与量分を給送できる。ボタン８２'の突起がクラッチ６０''''の肩部１５８の第２面に圧力を加え、クラッチ６０''''を投与量ダイアル・グリップ７６'に対して軸線方向に変位させる。これにより、クラッチ６０''''の肩部１５８上の犬歯が投与量ダイアル・グリップ７６'の犬歯から離脱する。しかしながら、クラッチ６０''''はキー止めされたままで駆動スリーブ３０'に対して回転する。こうして、投与量ダイアル・グリップ７６'およびそれに関連した投与量ダイアル・スリーブ７０'''は、（内部ハウジング１５４の螺旋ねじ山１５０により案内されて）今や自由に回転できる。

クラッチ６０''''の軸方向移動で、クリッカ５０''''のばね部材が変形し、クラッチ６０''''の第１端にあるの歯をクリッカ５０''''の歯に結合させ、それらの相対回転を阻止する。これにより、駆動スリーブ３０'は内部ハウジング１５４に対して回転することはできないが、内部ハウジング１５４に対してはなお軸線方向に移動することはできる。

ボタン８２'に圧力が加わると、投与量ダイアル・グリップ７６'およびそれに関連した投与量ダイアル・スリーブ７０'''が一体ハウジング４'内へ回転移動する。この圧力の下に、クラッチ６０''''、クリッカ５０''''および駆動スリーブ３０'は、駆動機構の第１端の方向に軸線方向に動かされるが、回転はしない。駆動スリーブ３０'の軸線方向移動で、ピストン・ロッド２０''が挿入体１６'のねじ付き開口部を通りながら回転し、こうして押さえ２２''を前進させる。これがピストンに力を加え、医薬製品をカートリッジから放出させる。投与量ダイアル・グリップ７６'が一体ハウジング４'に当接する位置に戻ったとき、選定投与量分が送達される。

圧力がボタン８２'から除かれると、クリッカ５０''''のばね部材が変形してクラッチ６０''''を駆動スリーブ３０'に沿って後退方向に押圧し、クラッチ６０''''の肩部１５８にある犬歯を投与量ダイアル・グリップ７６'の犬歯から離脱させる。こうして、駆動機構がリセットされ、次の投与量をダイアル設定する準備が整う。

本発明による薬剤デリバリ装置の第１実施形態を第１位置、すなわち、カートリッジ満杯位置で示す断面図である。 図１の薬剤デリバリ装置を第２位置、すなわち、第一の投与量を最大にダイアル設定した位置で示す断面図である。 図１の薬剤デリバリ装置を第３位置、すなわち、第一の投与量を最大に投与した位置で示す断面図である。 図１の薬剤デリバリ装置を第４位置、すなわち、最終投与量をダイアル設定した位置で示す断面図である。 図１の薬剤デリバリ装置を第５位置、すなわち、最終投与量投与済み位置で示す断面図である。 本発明による薬剤デリバリ装置の第２実施形態の断面図を示している。 本発明による薬剤デリバリ装置の第３実施形態の側断面図を示している。 本発明と関連して用いるための投与量ダイアル・スリーブの斜視図を示している。 図８の投与量ダイアル・スリーブと共に使用するための挿入体の斜視図を示している。 本発明による薬剤デリバリ装置の第４実施形態の側断面図を示している。 本発明による駆動機構の第５実施形態を第１位置、すなわち、カートリッジ満杯位置で示す側断面図である。

Claims (12)

1. ａ）一体ハウジング、カートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および場合により薬剤デリバリ機構を用意すること、そして
   ｂ）カートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および 場合により薬剤デリバリ機構を一体ハウジング内に挿入または導入すること、
   の工程を包含し、
   ここで前記カートリッジ、前記駆動機構、前記投与量ダイアル機構および場合により前記薬剤デリバリ機構は前記一体ハウジングとは機械的に係合していない、
   薬剤デリバリ装置組み立て方法。
2. カートリッジをはじめに一体ハウジング内に挿入または導入し、次いで、駆動機構、投与量ダイアル機構および場合により薬剤デリバリ機構を一体ハウジング内に挿入または導入する、請求項１に記載の薬剤デリバリ装置組み立て方法。
3. 薬剤デリバリ装置の１つまたはそれ以上の構成要素、たとえば、カートリッジ、駆動機構、投与量ダイアル機構および場合により薬剤デリバリ機構またはそれらの構成要素を予め組み立てるか、または、一体ハウジング内に挿入または導入するモジュールとする、請求項１または２に記載の薬剤デリバリ装置組み立て方法。
4. 一体ハウジングがペン型または非ペン型である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤デリバリ装置組み立て方法。
5. カートリッジが皮下投与または筋肉内投与のための薬剤配合物を包含する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤デリバリ装置組み立て方法。
6. カートリッジがインスリンまたはその誘導体または類似体を包含する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤デリバリ装置組み立て方法。
7. カートリッジがヘパリンまたはその任意の誘導体または類似体を包含する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤デリバリ装置組み立て方法。
8. 請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法に従って組み立てた薬剤デリバリ装置。
9. ペン型または非ペン型の注射器である、請求項８に記載の薬剤デリバリ装置。
10. 皮下投与または筋肉内投与のための薬剤配合物を包含する、請求項８または９に記載の薬剤デリバリ装置。
11. インスリンまたはその誘導体または類似体を包含する、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の薬剤デリバリ装置。
12. ヘパリンまたはその誘導体または類似体を包含する、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の薬剤デリバリ装置。

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