JP2008504281A5

JP2008504281A5 -

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Publication number: JP2008504281A5
Application number: JP2007518308A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-23
Publication date: 2008-08-14

Description

発明の概要
第一の局面において、本発明は、式Ｉ：

［式中、
Ｙは、Ｃ、Ｐ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）から選択され；
Ｒ_１は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルから選択され；
Ｒ_２は、水素およびＣ_１−６アルキルから選択されるか；または
Ｒ_１およびＲ_２は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ_１の任意のアルキルは、所望によりハロ、Ｃ_１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ_７Ｒ_８（ここで、Ｘは、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；そして、Ｒ_７およびＲ_８は、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
ここで、Ｒ_１、またはＲ _１およびＲ _２の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、−ＸＯＸＮＲ_７Ｒ_８および−ＸＲ_１０（ここで、Ｘは、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；Ｒ_７およびＲ_８は、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ_１０は、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−１０シクロアルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ_１０の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ_７Ｒ_８ラジカル（ここで、Ｘは、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；そして、Ｒ_７およびＲ_８は、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ_５は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−４アルキルおよびハロ置換Ｃ_１−４アルコキシから選択され；
Ｒ_６は、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−１０シクロアルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ_６の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＮＲ_７Ｒ_７、−ＸＮＲ_７ＸＮＲ_７Ｒ_７、−ＸＮＲ_７Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＸＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_７、−ＸＮＲ_７Ｓ（Ｏ）Ｒ_７、−ＸＮＲ_７ＳＲ_７および−ＸＲ_１１（ここで、ＸおよびＲ_７は、上記に定義の通りであり、そしてＲ_１１は、Ｃ_５−１０ヘテロアリール−Ｃ_０−４アルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルからなる群から選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ_１１の任意のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７からなる群から選択されるラジカルで置換されていてよい。］
で示される化合物、ならびにそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、被保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに、かかる化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば、水和物）を提供する。

１つの態様において、式Ｉの化合物に関して、ＹがＣであり；Ｒ_１が、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルから選択され；Ｒ_２が、水素およびＣ_１−６アルキルから選択されるか；または、Ｒ_１およびＲ_２が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、Ｒ_１の任意のアルキルが、所望によりＣ_１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ_７Ｒ_８（ここで、Ｘが、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；そしてＲ_７およびＲ_８が、水素およびＣ_１−６アルキルから独立して選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；Ｒ_１、またはＲ _１およびＲ _２の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、所望により、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、−ＸＯＸＮＲ_７Ｒ_８および−ＸＲ_１０（ここで、Ｘが、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；Ｒ_７およびＲ_８が、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択され；そしてＲ_１０が、Ｃ_６−１０アリールおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ_１０の任意のアリールまたはヘテロシクロアルキルが、所望により、ハロ、Ｃ_１−６アルキルおよび−ＸＮＲ_７Ｒ_８ラジカル（ここで、Ｘが、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；そして、Ｒ_７およびＲ_８が、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよい。

細胞性ＢＣＲ−Ａｂｌ依存的増殖の阻害（ハイスループット法）
用いるマウス細胞株は、ＢＣＲ−ＡｂｌｃＤＮＡ（３２Ｄ−ｐ２１０）を用いて形質転換した３２Ｄ造血性前駆細胞株である。これらの細胞を、ペニシリン５０μｇ／ｍＬ、ストレプトマイシン５０μｇ／ｍＬおよびＬ−グルタミン２００ｍＭを添加したＲＰＭＩ／１０％ウシ胎仔血清（ＲＰＭＩ／ＦＣＳ）中に維持する。非形質転換３２Ｄ細胞を、同様に、ＩＬ３源として１５％のＷＥＨＩ馴らし培地を添加した培地で維持する。

Claims

式Ｉ：

［式中、
Ｙは、Ｃ、Ｐ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）から選択され；
Ｒ_１は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルから選択され；
Ｒ_２は、水素およびＣ_１−６アルキルから選択されるか；または
Ｒ_１およびＲ_２は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ_１の任意のアルキルは、所望によりハロ、Ｃ_１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ_７Ｒ_８（ここで、Ｘは、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；そして、Ｒ_７およびＲ_８は、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
ここで、Ｒ_１、またはＲ _１およびＲ _２の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、−ＸＯＸＮＲ_７Ｒ_８および−ＸＲ_１０（ここで、Ｘは、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；Ｒ_７およびＲ_８は、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ_１０は、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−１０シクロアルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ_１０の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ_７Ｒ_８ラジカル（ここで、Ｘは、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；そして、Ｒ_７およびＲ_８は、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ_５は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−４アルキルおよびハロ置換Ｃ_１−４アルコキシから選択され；
Ｒ_６は、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−１０シクロアルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ_６の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＮＲ_７Ｒ_７、−ＸＮＲ_７ＸＮＲ_７Ｒ_７、−ＸＮＲ_７Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＸＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_７、−ＸＮＲ_７Ｓ（Ｏ）Ｒ_７、−ＸＮＲ_７ＳＲ_７および−ＸＲ_１１（ここで、ＸおよびＲ_７は、上記に定義の通りであり、そしてＲ_１１は、Ｃ_５−１０ヘテロアリール−Ｃ_０−４アルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルからなる群から選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ_１１の任意のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７からなる群から選択されるラジカルで置換されていてよい。］
で示される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物および異性体。
Ｙが、Ｃであり；
Ｒ_１が、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルから選択され；
Ｒ_２が、水素およびＣ_１−６アルキルから選択されるか；または、
Ｒ_１およびＲ_２が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキルを形成し；
ここで、Ｒ_１の任意のアルキルが、Ｃ_１−６アルコキシおよび−ＸＮＲ_７Ｒ_８（ここで、Ｘが、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；そして、Ｒ_７およびＲ_８が、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
ここで、Ｒ_１、またはＲ _１およびＲ _２の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、所望により、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、−ＸＯＸＮＲ_７Ｒ_８および−ＸＲ_１０（ここで、Ｘが、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；Ｒ_７およびＲ_８が、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ_１０が、Ｃ_６−１０アリールおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ_１０の任意のアリールまたはヘテロシクロアルキルが、所望により、ハロ、Ｃ_１−６アルキルおよび−ＸＮＲ_７Ｒ_８ラジカル（ここで、Ｘが、結合またはＣ_１−６アルキレンであり；そして、Ｒ_７およびＲ_８が、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。）から選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；
Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５が、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ_６が、所望によりＣ_６−１０アリールハロ置換Ｃ_１−６アルキルおよび−ＸＲ_１１（ここで、Ｘが、上記に定義の通りであり、そしてＲ_１１が、Ｃ_５−１０ヘテロアリール−Ｃ_０−４アルキルおよびＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ_０−４アルキルからなる群から選択される。）から独立して選択される１から３個のラジカルにより置換されていてよく；ここで、Ｒ_１１の任意のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、所望によりＣ_１−６アルキルで置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が、水素、メチル、エチル、６−メチル−ピリジン−３−イル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、ピリジン−３−イル、３−メチル−イソチアゾール−５−イル、メトキシ−エチル、イソプロピル、メチル−フェニル、モルホリノ−エチル、シクロプロピル、ジエチル−アミノ−エチル、ピロリジニル−エチル、ピリジニル−メチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、ベンゾ［１，３］ジオキソｌ−５−イル、４−モルホリノ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルおよびジエチル−アミノ−エトキシから選択され；Ｒ_２が、水素、メチルおよびエチルから選択されるか；または、Ｒ_１およびＲ_２が、それらが結合する窒素原子と共に、４−エチル−ピペラジニルまたは４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イルを形成する、請求項２に記載の化合物。
Ｒ_３がメチルであり、Ｒ_４がメチルであり、そしてＲ_５が水素である、請求項３に記載の化合物。
Ｒ_６が、所望により、トリフルオロメチル、モルホリノ、メチル−イミダゾリル、メチル−ピペラジニル−メチル、エチル−ピペラジニルおよびメチル−ピペラジニルから選択される１から２個のラジカルで置換されていてよいフェニルである、請求項４に記載の化合物。
Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル）−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）７−オキソ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−［８−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニルアミノ］−７−オキソ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル］−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−ジメチルアミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（３−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−イソプロピルアミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−７−オキソ−２−ｐ−トリルアミノ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−シクロプロピルアミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（２−ジエチルアミノ−エチルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−７−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（４−メチル−３−｛８−メチル−７−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−ジエチルアミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソｌ−５−イルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（３−｛２−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（４−メチル−３−｛８−メチル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（３−｛２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−４−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［２−メチルアミノ−８−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−（４−メチル−３−｛８−メチル−７−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−７−オキソ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−２−（３−メチル−イソチアゾール−５−イルアミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（８−メチル−２−メチルアミノ−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛４−メチル−３−［８−メチル−２−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［２−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−４−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；およびＮ−［３−（２−アミノ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−プテリジン−６−イル）−４−メチル−フェニル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドから選択される、請求項５に記載の化合物。
治療的有効量の請求項１に記載の化合物を薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
動物において、キナーゼ活性の阻害が、疾患の病状および／または徴候を予防、阻止または緩和し得る疾患を処置するための方法であって、動物に治療的有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
前記キナーゼが、Ａｂｌ、Ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｍｘ、ｃ−ＲＡＦ、ＣＳＫ、Ｆｅｓ、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ３、ＧＳＫ３β、ＩＲ、ＪＮＫ１α１、ＪＮＫ２α２、Ｌｃｋ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＤＧＦＲα、Ｒｓｋ１、ＳＡＰＫ２α、ＳＡＰＫ２β、ＳｙｋおよびＴｒｋＢからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
動物において、Ａｂｌ、Ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｍｘ、ｃ−ＲＡＦ、ＣＳＫ、Ｆｅｓ、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ３、ＧＳＫ３β、ＩＲ、ＪＮＫ１α１、ＪＮＫ２α２、Ｌｃｋ、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＤＧＦＲα、Ｒｓｋ１、ＳＡＰＫ２α、ＳＡＰＫ２β、ＳｙｋおよびＴｒｋＢのキナーゼ活性が、疾患の病状および／または徴候に関与する疾患を処置するための医薬の製造を目的とした、請求項１に記載の化合物の使用。