JP2007535473A

JP2007535473A - Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓに対する免疫原性組成物

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Publication number: JP2007535473A
Application number: JP2006517684A
Authority: JP
Inventors: グイドグランディ，; オレッタフィンコ，; グィリオラッティ，; アレッサンドロボンチ，
Original assignee: カイロンコーポレイション
Priority date: 2003-06-26
Filing date: 2004-06-25
Publication date: 2007-12-06
Anticipated expiration: 2024-06-25
Also published as: EP1635865A2; US20130171238A1; WO2005002619A2; US20060034871A1; RU2352356C2; US20100255002A1; BRPI0411857A; WO2005002619A3; RU2006102143A; US20110070266A1; CN1812809A; MXPA05013260A; CA2526106A1; JP4896715B2

Abstract

本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物、およびワクチンにおけるそれらの使用に関する。特異的組合せはＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ、およびＣＴ３９８の第一の抗原群、およびＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ、ＣＴ３９８、ＯｍｐＨ−様、Ｌ７／Ｌ１２、ＯｍｃＡ、ＡｔｏＳ、ＣＴ５４７、Ｅｎｏ、ＨｔｒＡおよびＭｕｒＧの第二の抗原群から選択することができる。本発明は、さらに、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原のような性的に伝播する病気に関連する抗原で用いられるアジュバントの組合せの使用に関する。好ましいアジュバントの組合せはアルミニウム塩のような鉱物塩、およびＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチドを含む。

Description

ここに引用した全ての書類は、引用により、その全体を一体化させる。

（優先権がそれから主張される関連出願の相互参照）
本出願は、引用により、２００３年６月２６日に出願された英国特許出願第０３１５０２０．８；２００３年８月２５日に出願された米国仮特許出願シリアル番号６０／４９７，６４９；２００４年２月２日に出願された英国特許出願第０４０２２３６．４；および２００４年６月１日に出願された米国仮特許出願シリアル番号６０／５７６，３７５の全体を一体化させる。

（発明の分野）
本発明の分野は免疫学およびワクチン学である。特に、Ｃｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ由来の抗原およびその免疫化におけるその使用に関連する。

（発明の背景）
Ｃｌａｍｙｄｉａｅ（クラミジア門）は真核細胞の偏性細胞内寄生体であり、流行性行為感染症および多様な疾病症候群の原因菌である。特に真性細菌系統枝の位置にあり、他のどの既知生物体とも関連しない。

歴史的に、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｅ（クラミジア門）は単一族であるＣｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅからなるクラミジア目（Ｃｈｌａｍｙｄｉａｅｌｅｓ）に分類されており、ＣＨｌａｍｉｄｉａｃｅａｅはそれぞれ単一属（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ属、同様にＣｈｌａｍｉｄｏｐｈｉｌａ属としても参照される）を持つ。近年、この目（ｏｒｄｅｒ）は少なくとも４つの族（Ｆａｍｉｌｙ）に分割されてきている。すなわち、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅ、Ｐａｒａｃｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅ、ＷａｄｄｉａｃｅａｅおよびＳｉｍｋａｎｉａｃｅａｅである。さらに最近の分類では、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅ族はＣｈｌａｍｙｄｉａ属の分類種としてのＣｈｌａｍｙｄｏｐｙｉｌａ属、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ属、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｍａｔｉｓ属を含む。Ｂｕｓｈ．ｅｔａｌ．，（２００１）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｅｖｏｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．５１：２０３−２２０参照。

Ｃｈｌａｍｙｄｉａ（クラミジア門）の特徴は、そのユニークなライフサイクルであり、細菌が二つの形態学的に異なる形状間で変形する。すなわち、細胞外感染形状（基本組織、ＥＢ）および細胞内非感染形状（網状組織、ＲＢ）である。そのライフサイクルはＲＢがＥＢに再組織化することで終結し、***した母細胞がさらなる細胞感染をおこすことができる。

少なくとも５種のＣｈｌａｍｙｄｉａおよびｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ種のゲノム配列が近年知られている。−クラミジアトラコマチス（Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃ．ｍｕｒｉｄａｒｕｍ、Ｃ．ｐｅｃｏｒｕｍおよびＣ．ｐｓｉｔｔａｃｉ（Ｋａｌｍａｎｅｔａｌ．，（１９９９）、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ２１：３８５−３８９；Ｒｅａｄｅｔａｌ．，（２０００）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．２８：１３９７−１４０６；Ｓｈｉｒａｉｅｔａｌ．（２０００）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ２８：２３１１−２３１４；Ｓｔｅｐｈｅｎｓｅｔａｌ．（１９９８）Ｓｃｉｅｎｃｅ２８２：７５４−７５９；および国際特許公開ＷＯ９９／２７１０５、ＷＯ００／２７９９４、ＷＯ９９／２８４７５参照）。

クラミジアトラコマチスのヒトセロバリアント（亜型：セロバース）は二つの生物バリアント（バイオバース）に分割される。セロバースＡ−Ｋは初期の眼組織（Ａ−Ｃ）あるいは泌尿器管（Ｄ−Ｋ）における上皮感染を引き起こす。セロバースＬ１、Ｌ２、Ｌ３は侵襲性鼠径リンパ肉芽腫（ＬＧＶ）の病原体である。

クラミジア感染はそれ自体疾病の原因菌であるが、患者の症状の重症度は実際は宿主の異常免疫反応の程度に左右されると考えられている。感染除去を失敗すると、持続性な免疫刺激となり、宿主を助けるというよりもむしろ、不妊や失明など重篤な転帰を伴う慢性感染を招く。Ｗａｒｄ，（１９９５）Ａｐｍｉｓ．１０３：７６９−９６．症例参照。さらに、自然なクラミジア感染から得られる防御反応は通常不完全で一過性で菌株特異性のものである。

米国だけでも毎年４００万件以上のクラミジア性性行為感染症新規症例が診断され、その治療費用は年間４０億ドルと推計されており、女性の感染症および疾病の８０％を占める。クラミジア感染は数種の抗生物質で治療可能であるが、多くの女性の感染症は非症状性のもので、特に衛生状態の不良な国々では、抗真菌療法は遅れがちであったり合併症を長期に予防するのには不適当であったりする。クラミジアの多抗生剤耐性株もまた報告されている（Ｓｏｍａｎｉ，ｅｔａｌ．，２０００）。さらに抗生剤治療は後発的に再活性化されたクラミジアトラコマチスの異常形成を引き起こす可能性があると示唆されている（ＨａｍｍｅｒｓｃｈｌａｇＭ．Ｒ．，（２００２）Ｓｅｍｉｎ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１３：２３９−２４８）参照）。

残念なことにクラミジア病原体の主要決定要因は複雑で現在のところ未だ解明されていない。その理由は主にこの病原体の研究が実質的に困難であることと、その遺伝子変性に対する適切な療法がないためである。特に、基本細胞体表面の抗原の組成についてほとんど解明されていないが、それが病原体宿主相互反応における重要なコンパートメントであり、病原体を防御的免疫反応を引き出すことを可能にすると考えられる。

その疾病の重篤性から、適切なワクチンの供給が望まれている。これらは（ａ）クラミジア感染あるいはクラミジア起因疾病に対する免疫付与に対して（予防ワクチン）、（ｂ）既往の慢性クラミジア感染の撲滅に対して（治療的ワクチン）有用である。しかし細胞内寄生主として、細菌は通常抗原を仲介する免疫反応を忌避することができる。

クラミジアトラコマチスに対する種々の抗原タンパク質が記述されており、特に細胞表面は詳細研究の対象となっている。例えばＭｏｕｌｅｒ（１９９１）ＭｉｃｒｏｂｉａｌＲｅｖ５５（１）：１４３−１９０参照。これらは例えばＰｇｐ３、ＭＯＭＰ、Ｈｓｐ６０（ＧｒｏＥＬ）およびＨｓｐ７０（Ｄｎａ−Ｋ様）を含む。Ｐｇｐ３について記述している文献には、Ｃｏｍａｎｄｕｃｃｉｅｔａｌ．（１９９４）ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ６２（１２）：５４９１−５４９７および特許公開ＥＰ０４９９６８１とＷＯ９５／２８４８７がある。ＭＯＭＰについて記述している文献には、Ｍｕｒｄｉｎｅｔａｌ．（１９９３）ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ６１：４４０６−４４１４がある。Ｈｓｐ６０（ＧｒｏＥＬ）について記述している文献には、Ｃｅｒｒｏｎｅｅｔａｌ．（１９９１）ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ５９（１）：７９−９０がある。Ｈｓｐ７０（Ｄｎｅ−Ｋ様）について記述している文献には、Ｒａｕｌｓｔｏｎｅｔａｌ．（１９９３）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：２３１３９−２３１４７がある。これらの全てが有効なワクチンと証明されているわけではなく、さらなる候補物質が同定されている。ＷＯ０３／０４９７６２参照。

Ｂ型肝炎ウイルスやジフテリア、破傷風のような病原体に対するワクチンは典型的に単一タンパク質抗原体からなるものである（例えばＨＢＶ表面抗原、破傷風トキソイド）。それに反して、無細胞百日咳ワクチンは典型的に少なくとも３つのＢ．Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓタンパク質を有し、ＰｒｅｖａｒＴＭ肺炎球菌ワクチンは７つの抱合サッカライド抗原体を含有する。その他の細胞百日咳ワクチン、はしかワクチン、非活性化ポリオワクチン（ＩＰＶ）、髄膜炎菌ＯＭＶワクチンなどのワクチンは、その本来の特性から、多数の抗原体の複合混合物である。防御反応が単一抗原より発生するか、少数の限られた抗原、あるいは不特定の複合混合物により発生するかは、従って、その病原体により違う。

発明の目的は、クラミジア疾病および／または感染に対する免疫法にさらなる改良した構成要素を提供するものである。その構成要素は２つ以上の（例えば３つ以上の）クラミジアトラコマチス抗原体の組合せを基にしている。さらに、その構成要素は増強した免疫反応を発現させるようデザインされたアジュバントの組合せからなるクラミジアトラコマチス抗原体の応用に基にしている可能性もある。アジュバントの組合せはアルミニウム塩とＣｐＧモチーフからなるオリゴ核酸から構成されていることが好ましい。

（発明の要旨）
Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓゲノムについて以前に記載された〜９００タンパク質（例えば、Ｓｔｅｔｈｅｎｓｅｔａｌ．（１９９８）Ｓｃｉｅｎｃｅ２８２：７５４−７５９）内で、本発明者らは、特に、組み合せて用いた場合に、免疫化目的で特に適した５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の群を発見した。本発明は、従って、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を提供し、該組合せは、第一の抗原群の２、３、４または全ての５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなり、該第一の抗原群は（１）ＰｅｐＡ（ＣＴ０４５）；（２）ＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）；（３）ＡｒｔＪ（ＣＴ３８１）；（４）ＤｎａＫ（ＣＴ３９６）；および（５）ＣＴ３９８よりなる。これらの抗原は本明細書中においては「第一の抗原群」という。好ましくは、該組合せはＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）を含む。

また、本発明は、特に組み合せて用いた場合に、免疫化目的で特に適した１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原のわずかにより大きな群も提供する（この第二の抗原群は第一の抗原群の５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原を含む）。これらの１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は（１）ＰｅｐＡ（ＣＴ０４５）；（２）ＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）；（３）ＡｒｔＪ（ＣＴ３８１）；（４）ＤｎａＫ（ＣＴ３９６）；（５）ＣＴ３９８；（６）ＯｍｐＨ−様（ＣＴ２４２）；（７）Ｌ７／Ｌ１２（ＣＴ３１６）；（８）ＯｍｃＡ（ＣＴ４４４）；（９）ＡｔｏＳ（ＣＴ４６７）；（１０）ＣＴ５４７；（１１）Ｅｎｏ（ＣＴ５８７）；（１２）ＨｔｒＡ（ＣＴ８２３）および（１３）ＭｕｒＧ（ＣＴ７６１）の第二の抗原群を形成する。これらの抗原を本明細書中においては「第二の抗原群」という。好ましくは、該組合せはＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）およびＯｍｐＨ−様タンパク質（ＣＴ２４２）の１以上を含む。

本発明は、従って、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を提供し、該組合せは第二の抗原群の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。好ましくは、該組合せは第二の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。なおより好ましくは、該組合せは第二の抗原群の５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。

本発明の組合せは１以上の免疫不全調節剤を含むことができる。そのような免疫不全調節剤はアジュバントを含む。好ましくは、アジュバントはＴＨ１アジュバントおよびＴＨ２アジュバントよりなる群から選択される。なおより好ましくは、アジュバントはアルミニウム塩、およびＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチドよりなる群から選択される。本発明は、従って、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、または性的に伝播する病気に関連する抗原、ＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチド、およびアルミニウム塩のような鉱物塩を含む組成物を提供する。

（発明の詳細な記載）
前記したように、本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を提供し、ここに、該組合せは、出願人らが、特に、組み合わせて用いた場合に免疫化目的に特に適したものと同定した抗原の群から選択することができる。１つの具体例において、本発明はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組み合わせを含む組成物を提供し、該組合せは第一の抗原群の２、３、４または全ての５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなり、該第一の抗原は（１）ＰｅｐＡ（ＣＴ０４５）；（２）ＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）；（３）ＡｒｔＪ（ＣＴ３８１）；（４）ＤｎａＫ（ＣＴ３９６）；および（５）ＣＴ３９８よりなる。これらの抗原は本明細書中においては「第一の抗原群」という。

好ましくは、本発明の組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組み合わせは（１）ＰｅｐＡ＆ＬｃｒＥ；（２）ＰｅｐＡ＆ＡｒｔＪ；（３）ＰｅｐＡ＆ＤｎａＫ；（４）ＰｅｐＡ＆ＣＴ３９８；（５）ＬｃｒＥ＆ＡｒｔＪ；（６）ＬｃｒＥ＆ＤｎａＫ；（７）ＬｃｒＥ＆ＣＴ３９８；（８）ＡｒｔＪ＆ＤｎａＫ；（９）ＡｒｔＪ＆ＣＴ３９８；（１０）ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８；（１１）ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ＆ＡｒｔＪ；（１２）ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ＆ＤｎａＫ；（１３）ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ＆ＣＴ３９８；（１４）ＰｅｐＡ、ＡｒｔＪ＆ＤｎａＫ；（１５）ＰｅｐＡ、ＡｒｔＪおよびＣＴ３９８；（１６）ＰｅｐＡ、ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８；（１７）ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ＆ＤｎａＫ；（１８）ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ＆ＣＴ３９８；（１９）ＬｃｒＥ、ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８；（２０）ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８；（２１）ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ＆ＤｎａＫ；（２２）ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８；（２３）ＰｅｐＡ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８；（２４）ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ＆ＣＴ３９８；（２５）ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８；および（２６）ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８よりなる群から選択される。好ましくは、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の該組合せはＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８よりなる。好ましくは、該組合せはＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）を含む。

また、本発明は、特に組み合わせて用いた場合に、免疫化目的に特に適した１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原のわずかにより大きな群を提供する（この第二の抗原群は第一の抗原群の５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原を含む）。これらの１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は（１）ＰｅｐＡ（ＣＴ０４５）；（２）ＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）；（３）ＡｒｔＪ（ＣＴ３８１）；（４）ＤｎａＫ（ＣＴ３９６）；（５）ＣＴ３９８；（６）ＯｍｐＨ−様（ＣＴ２４２）；（７）Ｌ７／Ｌ１２（ＣＴ３１６）；（８）ＯｍｃＡ（ＣＴ４４４）；（９）ＡｔｏＳ（ＣＴ４６７）；（１０）ＣＴ５４７；（１１）Ｅｎｏ（ＣＴ５８７）；（１２）ＨｔｒＡ（ＣＴ８２３）および（１３）ＭｕｒＧ（ＣＴ７６１）の第二の抗原群を形成する。これらの群は本明細書中においては「第二の抗原群」という。

本発明は、従って、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を提供し、該組合せは、第二の抗原群の２、３、４、５、６、７、８、９，１０、１１、１２または１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。好ましくは、該組合せは第二の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。なおより好ましくは、該組合せは第二の抗原群の５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。好ましくは、該組合せはＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）およびＯｍｐＨ−様タンパク質（ＣＴ２４２）の一方または双方を含む。

第一および第二の抗原群のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の各々は以下により詳細に記載する。

（１）ＰｅｐＡロイシルアミノペプチダーゼＡタンパク質（ＣＴ０４５）。「ＰｅｐＡ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：７１および７２として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７６３６、ＧＩ：３３２８４３７；「ＣＴ０４５」；添付の配列表における配列番号：１）。それは、種々のポリペプチドからの置換されていないＮ−末端アミノ酸の除去を触媒すると考えられている。本発明で用いるのに好ましいＰｅｐＡタンパク質は（ａ）配列番号：１に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：１の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＰｅｐＡタンパク質は配列番号：１の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：１からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：１のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。該ＰｅｐＡタンパク質はマンガンイオンを含むことができる。

（２）ＬｃｒＥ低カルシウム応答Ｅタンパク質（ＣＴ０８９）。「ＬｃｒＥ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：６１および６２に開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７６８０、ＧＩ：３３２８４８５；「ＣＴ０８９」；添付の配列表における配列番号：２）。本発明で用いるのに好ましいＬｃｒＥタンパク質は（ａ）配列番号：２に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：２の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＬｃｒＥタンパク質は配列番号：２の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：２からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：２のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

（３）ＡｒｔＪアルギニン−結合タンパク質（ＣＴ３８１）。「ＡｒｔＪ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：１０５および１０６として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７９７７、ＧＩ：３３２８８０６；「ＣＴ３８１」；添付の配列表における配列番号：３）。本発明で用いるのに好ましいＡｒｔＪタンパク質は（ａ）配列番号：１に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：３の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＡｒｔＪタンパク質は配列番号：３の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。該ＡｒｔＪタンパク質はアルギニンまたはもう１つのアミノ酸のような小さな分子に結合することができる。

（４）ＤｎａＫヒート−ショックタンパク質７０（シャペロン）（ＣＴ３９６）。「ＤｎａＫ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：１０７および１０８として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７９９３、ＧＩ：３３２８８２２；「ＣＴ３９６」；添付の配列表における配列番号：４）。他の配列はＢｉｒｋｅｌｕｎｄｅｔａｌ．（１９９０）ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ５８：２０９８−２１０４；Ｄａｎｉｌｉｔｉｏｎｅｔａｌ．（１９９０）ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ５８：１８９−１９６；およびＲａｕｌｓｔｏｎｅｔａｌ．（１９９３）ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２６８：２３１３９−２３１４７に開示されている。本発明で用いるのに好ましいＤｎａＫタンパク質は（ａ）配列番号：４に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：４の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＤｎａＫタンパク質は配列番号：４の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。該ＤｎａＫは、例えば、スレオニンまたはチロシンにおいてリン酸化されていてもよい。

（５）ＣＴ３９８タンパク質（仮想タンパク質）。「ＣＴ３９８」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：１１１および１１２として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７９９５、ＧＩ：３３２８８２５；添付の配列表における配列番号：５）。本発明で用いるのに好ましいＣＴ３９８タンパク質は（ａ）配列番号：５に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：５の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＣＴ３９８タンパク質は配列番号：５の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

（６）ＯｍｐＨ−様外側膜タンパク質（ＣＴ２４２）。「ＯｍｐＨ−様」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：５７および５８として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７８３５、ＧＩ：３３２８６５２；「ＣＴ２４２」；添付の配列表における配列番号：６）。変種配列はＢａｎｎａｎｔｉｎｅ＆Ｒｏｃｋｅｙ（１９９９）Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ１４５：２０７７−２０８５に開示されている。本発明で用いるのに好ましいＯｍｐＨ−様タンパク質は（ａ）配列番号：６に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：６の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＯｍｐＨ−様タンパク質は配列番号：６の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：６からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：６のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上；シグナルペプチドを除去するために好ましくは１９以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、前記したシグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

（７）Ｌ７／Ｌ１２リボソームタンパク質（ＣＴ３１６）。「Ｌ７／Ｌ１２」タンパク質の１つの例は受託番号ＡＡＣ６７９０９下でＧｅｎＢａｎｋに寄託されている（ＧＩ：３３２８７３３；「ＣＴ３１６」；添付の配列表における配列番号：７）。本発明で用いるのに好ましいＬ７／Ｌ１２タンパク質は（ａ）配列番号：７に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：７の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＬ７／Ｌ１２タンパク質は配列番号：７の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：７からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：７のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。該Ｌ７／Ｌ１２タンパク質はＮ−末端修飾されていてもよい。

（８）ＯｍｃＡシステイン−リッチのリポタンパク質（ＣＴ４４４）。「ＯｍｃＡ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：１２７および１２８として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８０４３、ＧＩ：３３２８８７６；「ＣＴ４４４」、「Ｏｍｐ２Ａ」、「Ｏｍｐ３」；添付の配列表における配列番号：８）。変種配列はＡｌｌｅｎｅｔａｌ．（１９９０）Ｍｏｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４：１５４３−１５５０に開示されている。本発明で用いるのに好ましいＯｍｃＡタンパク質は（ａ）配列番号：８に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：８の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＯｍｃＡタンパク質は配列番号：８の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：８からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：８のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上；シグナルペプチドを除去するために好ましくは１８以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、前記したシグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。該タンパク質は（例えば、Ｎ−アシルジグリセライドによって）脂質化されていてもよく、かくして、Ｎ−末端システインを有してもよい。

（９）ＡｔｏＳ２−成分調節系センサーヒスチジンキナーゼタンパク質（ＣＴ４６７）。「ＡｔｏＳ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２にいて配列番号：１２９および１３０として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８０６７、ＧＩ：３３２８９０１；「ＣＴ４６７」；添付の配列表における配列番号：９）。本発明で用いるのに好ましいＡｔｏＳタンパク質は（ａ）配列番号：９に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：９の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＡｔｏＳタンパク質は配列番号：９の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：９からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：９のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

（１０）ＣＴ５４７タンパク質（仮想タンパク質）。「ＣＴ５４７」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：１５１および１５２として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７９９５、ＧＩ：３３２８８２５；添付の配列表における配列番号：１０）。本発明で用いるのに好ましいＣＴ５４７タンパク質は（ａ）配列番号：１０に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：１０の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＣＴ５４７タンパク質は配列番号：１０の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：１０からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：１０のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

（１１）Ｅｎｏｌａｓｅ（２−ホスホグリセレートデヒドラターゼ）タンパク質（ＣＴ５８７）。「Ｅｎｏ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：１８９および１９０として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８１８９、ＧＩ：３３２９０３０；「ＣＴ５８７」；添付の配列表における配列番号：１１）。本発明で用いるのに好ましいＥｎｏタンパク質は（ａ）配列番号：１１に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：１１の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＥｎｏタンパク質は配列番号：１１の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：１１からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：１１のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。該Ｅｎｏタンパク質はマグネシウムイオンを含むことができ、ホモダイマーの形態であってもよい。

（１２）ＨｒｔＡＤＯプロテアーゼタンパク質（ＣＴ８２３）。「ＨｒｔＡ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：２２９および２３０として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８４２０，ＧＩ：３３２９２９３；「ＣＴ８２３」；添付の配列表において配列番号：１２）。本発明で用いるのに好ましいＨｒｔＡタンパク質は（ａ）配列番号：１２に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：１２の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＨｒｔＡタンパク質は配列番号：１２の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：１２からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：１２のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上；シグナルペプチドを除去するために好ましくは少なくとも１６）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、前記したシグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。配列番号：１２との関係で、区別されるドメインは残基：１ないし１６；１７ないし４９７；１２８ないし２８９；２９０ないし３８１；３９４ないし４８５；および３９４ないし４９７である。

（１３）ＭｕｒＧペプチドグリカントランスフェラーゼタンパク質（ＣＴ７６１）。「ＭｕｒＧ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：２１７および２１８として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８３５６、ＧＩ：３３２９２２３；「ＣＴ７６１」；添付の配列表における配列番号：１３）。それはＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン−Ｎ−アセチルムラミル（ペンタペプチド）ピロホスホリルウンデカプレノール−Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼである。本発明で用いるのに好ましいＭｕｒＧタンパク質は（ａ）配列番号：１３に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：１３の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＭｕｒＧタンパク質は配列番号：１３の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：１３からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：１３のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、前記したシグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。該ＭｕｒＧは、例えば、ウンデカプレニルで脂質化されていてもよい。

他の公知のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の免疫原性は、第一の抗原群または第二の抗原群いずれかからの２以上のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原との組合わせによって改良することができる。そのような他の公知のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は（１）ＰＧＰ３；（２）１以上のＰＭＰ；（３）ＭＯＭＰ（ＣＴ６８１）；（４）Ｃａｐ１（ＣＴ５２９）；（５）Ｇｒｏｅｌ−様ｈｓｐ６０タンパク質（Ｏｍｐ２）；および（６）６０ｋＤａシステインリッチのタンパク質（ｏｍｃＢ）よりなる群から選択される第三の抗原群を含む。

かくして、本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を含み、該組合せは第一の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の１、２、３、４、５または６のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。好ましくは、該組合せは第一の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。なおより好ましくは、該組合せは第一の抗原群からの５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。

本発明は、さらに、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を含み、該組合せは第二の抗原群の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の１、２、３，４、５または６のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。好ましくは、該組合せは第二の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓよりなる群から選択される。なおより好ましくは、該組合せは第二の抗原群からの５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。

前記組合せのいずれにおいても、好ましくは、第三の抗原群からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原はＣａｐ１（ＣＴ５２９）を含む。あるいは、別法として、前記組合せのいずれにおいても、好ましくは、第三の抗原群からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原はＭＯＭＰ（ＣＴ６８１）を含む。第三の抗原群のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の各々は以下により詳細に記載する。

（１）プラスミドにコードされたタンパク質（ＰＧＰ３）。ＰＧＰ３配列の１つの例は、例えば、ＧｅｎＢａｎｋエントリーＧＩ１２１５４１に開示されている。ｐｇｐ３での免疫化はＧｈａｅｍ−Ｍａｇｈａｍｉｅｔａｌ．，（２００３）Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３２：４３６−４４２およびＤｏｎａｔｉｅｔａｌ．，（２００３）Ｖａｃｃｉｎｅ２１：１０８９−１０９３に議論されている。ＰＧＰ３タンパク質の１つの例は配列番号：１４として添付の配列表に記載されている。本発明で用いるのに好ましいＰＧＰ３タンパク質は（ａ）配列番号：１４に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し、および／または（ｂ）配列番号：１４の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上である（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）アミノ酸配列を含む。これらのＰＧＰ３タンパク質は配列番号：１４の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：１４からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：１４のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

（２）多形膜タンパク質（ＰＭＰ）。予測された多形膜タンパク質（ＰＭＰ）をコードする９つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ遺伝子のファミリーは同定されている（ｐｍｐＡないしｐｍｐＩ）。Ｓｔｅｐｈｅｎｓｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９８）２８２：７５４−７５９、特に図１参照。ＰＭＰ遺伝子のアミノ酸配列の例は配列番号：１５ないし２３に記載されている（これらの配列はＧｅｎＢａｎｋＲｅｆ．Ｎｏｓ．ＧＩ１５６０５１３７（ｐｍｐＡ）、１５６０５１３８（ｐｍｐＢ）、１５６０５１３９（ｐｍｐＣ）、１５６０５５４６（ｐｍｐＤ）、１５６０５６０５（ｐｍｐＥ）、１５６０５６０６（ｐｍｐＦ）、１５６０５６０７（ｐｍｐＧ）、１５６０５６０８（ｐｍｐＨ）、および１５６０５６１０（ｐｍｐＨ）に見出すこともできる）。これらのＰＭＰ遺伝子は比較的大きなタンパク質（質量が９０ないし１８７ｋＤａ）をコードする。これらのＰＭＰタンパク質の大部分は外側膜タンパク質であると予測され、かくして、予測された外側膜タンパク質ともいう。本明細書中で用いるように、ＰＭＰとはＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓｐｍｐタンパク質（ｐｍｐＡないしｐｍｐＩ）の１以上、またはその免疫原性断片をいう。好ましくは、本発明で用いるＰＭＰタンパク質はｐｍｐＥまたはｐｍｐＩである。好ましくは、本発明で用いるＰＭＰタンパク質は国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ０１／３０３４５（ＷＯ０２／２８９９８）において２０頁の表１に（ｐｍｐＥの好ましい断片）、または２１頁の表２に（ｐｍｐＩの好ましい断片）おいて確認されるｐｍｐＥまたはｐｍｐＩの断片の１以上を含む。

本発明で用いるのに好ましいＰＭＰタンパク質は（ａ）配列番号：１５ないし２３に記載されたポリペプチド配列の１つに対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）、および／または（ｂ）配列番号：１５ないし２３として記載されたポリペプチド配列の１つの少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＰＭＰタンパク質は配列番号：１５ないし２３として記載されたポリペプチド配列の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：１５ないし２３として記載されるポリペプチド配列の１つからのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：１５ないし２３として記載されたポリペプチド配列の１つのＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３，４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３，４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

（３）主要外側膜タンパク質（ＭＯＭＰ）（ＣＴ６８１）。ＭＯＭＰ配列の１つの例は国際特許出願番号ＰＣＴ／ＩＢ０２／０５７６１（ＷＯ０３／０４９７６２）において配列番号：１５５および１５６として開示されている。ＭＯＭＰをコードするポリペプチド配列は配列番号：２４として添付の配列表に記載されている。このタンパク質はポリンとしてインビボで機能し（Ｂａｖｏｉｌｅｔａｌ．，（１９８４）ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ４４：４７９−４８５）、細菌の全ライフサイクルの間に存在すると考えられる（Ｈａｔｃｈｅｔａｌ．，（１９８６）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１６５：３７９−３８５参照）。ＭＯＭＰは、血液型亜型の中でも高度に保存された５つの定常領域によって囲まれた４つの可変ドメイン（ＶＰ）を提示する（Ｓｔｅｐｈｅｎｓｅｔａｌ．，（１９８７）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１６９：３８７９−３８８５およびＹｕａｎｅｔａｌ．（１９８９）ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ５７：１０４０−１０４９参照）。インビトロおよびインビボ中和Ｂ−細胞エピトープはＶＤにバックされている（Ｂａｅｈｒｅｔａｌ．，（１９８８）ＰＮＡＳＵＳＡ８５：４０００−４００４；Ｌｕｃｅｒｏｅｔａｌ．，（１９８５）ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ５０：５９５−５９７；Ｚｈａｎｇｅｔａｌ．，（１９８７）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３８：５７５−５８１，Ｐｅｔｅｒｓｏｎｅｔａｌ．，（１９８８）ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ５６：８８５−８９１，Ｚｈａｎｇｅｔａｌ．，（１９８９）ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ５７：６３６−６３８参照）。Ｔ−細胞エピトープは可変および定常ドメイン双方において同定されている（Ａｌｌｅｎｅｔａｌ．，（１９９１）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：６７４−６７９およびＳｕｅｔａｌ．，（１９９０）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７２：２０３−２１２参照）。

本発明で用いるのに好ましいＭＯＭＰタンパク質は（ａ）配列番号：２４に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：２４の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＭＯＭＰタンパク質は配列番号：２４の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：２４からのエピトープ、好ましくは、前記で確認されるＢ細胞またはＴ細胞エピトープの１以上を含む。他の好ましい断片は配列番号：２４のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。他の好ましい断片は前記で確認される保存された定常領域の１以上を含む。

（４）Ｃａｐ１（ＣＴ５２９）。ＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＣａｐ１タンパク質は仮想オープンリーディングフレームＣＴ５２９に対応し、クラスＩ接近可能タンパク質−１という。Ｆｌｉｎｇｅｔａｌ．，（２００１）ＰＮＡＳ（９８３）：１１６０−１１６５参照。Ｃａｐ１タンパク質の１つの例は配列番号：２８としてここに記載される。Ｃａｐ１の予測されるＴ−細胞エピトープはこの文献においては配列番号：２５ＣＳＦＩＧＧＩＴＹＬ、好ましくは配列番号：２６ＳＦＩＧＧＩＴＹＬ、および配列番号：２７ＳＩＧＧＩＴＹＬとして確認される。

本発明で用いるのに好ましいＣａｐ１タンパク質は（ａ）配列番号：２８に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：２８の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣａｐ１タンパク質は配列番号：２８の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：２８からのエピトープを含む。好ましいＴ−細胞エピトープは前記で確認されるＴ−細胞エピトープの１以上を含む。他の好ましい断片は配列番号：２８のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

（５）ＧｒｏＥＬ−様ｈｓｐ６０タンパク質。ＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＧｒｏＥＬ−様ｈｓｐ６０タンパク質の１つの例は配列番号：２９としてここに記載される。クラミジア感染におけるＨｓｐ６０の役割は、例えば、Ｈｅｓｓｅｌ，ｅｔａｌ．，（２００１）ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ６９（８）：４９９６−５０００；Ｅｃｋｅｒｔ，ｅｔａｌ．，（１９９７）Ｊ．ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅ１７５：１４５３−１４５８，Ｄｏｍｅｉｋａｅｔａｌ．，（１９９８）Ｊ．ｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ１７７：７１４−７１９；Ｄｅａｎｅｅｔａｌ．，（１９９７）Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０９（３）：４３９−４４５、およびＰｅｅｌｉｎｇｅｔａｌ．，（１９９７）Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１７５（５）：１１５３−１１５８にさらに記載されている。組換えＨｓｐ６０でのモルモットモデルの免疫化はＲａｎｋｅｔａｌ．，（１９９５）ＩｎｃｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．３６（７）：１３４４−１３５１に記載されている。Ｈｓｐ６０のＢ−細胞エピトープはＹｉｅｔａｌ．，（１９９３）Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ＆Ｉｍｍｕｎｉｔｙ６１（３）：１１１７−１１２０に確認される。

本発明で用いるのに好ましいｈｓｐ６０タンパク質は（ａ）配列番号：２９に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：２９の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのｈｓｐ６０タンパク質は配列番号：２９の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は前記議論の文献で確認されるエピトープの１以上を含めた、配列番号：２９からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：２９のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。他の好ましい断片は、関連ヒトタンパク質と交差反応しないポリペプチド配列を含む。

（６）６０ｋＤａシステインリッチのタンパク質（ＯｍｃＢ）（ＣＴ４４３）。Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ６０ｋＤａシステインリッチのタンパク質の１つの例は配列番号：３０としてここに記載される。このタンパク質は、一般には、ＯｍｃＢ、Ｏｍｐ２またはＣＴ４４３ともいわれる。クラミジア感染におけるＯｍｃＢの役割は、例えば、Ｓｔｅｐｈｅｎｓｅｔａｌ．，（２００１）ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ４０（３）：６９１−６９９；Ｍｉｌｌｍａｎ，ｅｔａｌ．，（２００１）Ｊ．ｏｆＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ１８３（２０）：５９９７−６００８；Ｍｙｇｉｎｔ，ｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ（１９９８）１８０（２１）：５７８４−５７８７；Ｂａｓ，ｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ（２００１）３９（１１）：４０８２−４０８５およびＧｏｏｄａｌｌ，ｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００１）１２６：４８８−４９３にさらに記載されている。

本発明で用いるのに好ましいＯｍｃＢタンパク質は（ａ）配列番号：３０に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３０の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＯｍｃＢタンパク質は配列番号：３０の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は前記議論の文献で確認されるエピトープの１以上を含めた、配列番号：３０からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３０のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

公知および未知の生物学的機能の他のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の免疫原性は、第一の抗原群および／または第二のおよび／または第三の抗原群いずれかからの２以上のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原との組合せによって改良することができる。公知および未知の生物学的機能のそのような他のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は（１）ＣＴ５５９（ＹｓｃＪ）；（２）ＣＴ６００（Ｐａｌ）；（３）ＣＴ５４１（Ｍｉｐ）；（４）ＣＴ６２３（ＣＨＬＰＮ７６ｋＤａホモログ）；（５）ＣＴ７００（仮想タンパク質）；（６）ＣＴ２６６（仮想タンパク質）；（７）ＣＴ０７７（仮想タンパク質）；（８）ＣＴ４５６（仮想タンパク質）；（９）ＣＴ１６５（仮想タンパク質）および（１０）ＣＴ７１３（ＰｏｒＢ）よりなる第四の抗原群を含む。これらの抗原は「第四の抗原群」という。

ＹｓｃＪ（ＣＴ５５９）。「ＹｓｃＪ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：１９９および２００として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８１６１．１ＧＩ：３３２９０００；「ＣＴ５５９」；添付の配列表における配列番号：３１）。本発明で用いるのに好ましいＹｓｃＪタンパク質は（ａ）配列番号：２９に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：２９の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのｈｓｐ６０タンパク質は配列番号：２９の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は前記議論の文献で確認されるエピトープの１以上を含めた、配列番号：２９からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：２９のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。他の好ましい断片は、関連ヒトタンパク質と交差反応しないポリペプチド配列を含む。

Ｐａｌ（ＣＴ６００）。「Ｐａｌ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：１７３および１７４として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８２０２．１ＧＩ：３３２９０４４［ＣＴ６００］；添付の配列表における配列番号：３２）。本発明で用いる好ましいＰａｌタンパク質は（ａ）配列番号：３２に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３２の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＰａｌタンパク質は配列番号：３２の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３２のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３２のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

Ｍｉｐ（ＣＴ５４１）。「Ｍｉｐ」タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：１４９および１５０として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８１４３．１ＧＩ：３３２８９７９「ＣＴ５４１」；添付の配列表における配列番号：３３）。本発明で用いるのに好ましいＭｉｐタンパク質は（ａ）配列番号：３３に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３３の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＭｉｐタンパク質は配列番号：３３の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３３のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３３のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

ＣＨＬＰＮ（７６ｋＤａ）（ＣＴ６２３）。ＣＨＬＰＮ（７６ｋＤａ）タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：１６３および１６４として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８２２７．２ＧＩ：６５７８１０９「ＣＴ６２３」；添付の配列表において配列番号：３４）。本発明で用いるのに好ましいＣＨＬＰＮ（７６ｋＤａ）タンパク質は（ａ）配列番号：３４に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３４の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＨＬＰＮ（７６ｋＤａ）タンパク質は配列番号：３４の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３４のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３４のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ７００）。ＣＴ７００仮想タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：２６１および２６２として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８２９５．１ＧＩ：３３２９１５４「ＣＴ７００」；添付の配列表において配列番号：３５）。本発明で用いるのに好ましいＣＴ７００仮想タンパク質は（ａ）配列番号：３５に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３５の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ７００仮想タンパク質は配列番号：３５の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３５のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３５のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ２６６）。ＣＴ２６６仮想タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：７７および７８として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７８５９．１ＧＩ：３３２８６７８「ＣＴ２６６」；添付の配列表における配列番号：３６）。本発明で用いるのに好ましいＣＴ２６６仮想タンパク質は（ａ）配列番号：３６に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３６の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ２６６仮想タンパク質は配列番号：３６の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３６のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３６のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ０７７）。ＣＴ０７７仮想タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：６５および６６として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７６６８．１ＧＩ：３３２８４７２「ＣＴ０７７」；添付の配列表において配列番号：３７）。本発明で用いるのに好ましいＣＴ０７７仮想タンパク質は（ａ）配列番号：３７に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３７の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ０７７仮想タンパク質は配列番号：３７の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３７のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３７のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ４５６）。ＣＴ４５６仮想タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：２５５および２５６として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８０５６．１ＧＩ：３３２８８８９「ＣＴ４５６」；添付の配列表において配列番号：３８）。本発明で用いる好ましいＣＴ４５６仮想タンパク質は（ａ）配列番号：３８に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３８の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ４５６仮想タンパク質は配列番号：３８の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３８のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３８のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ１６５）。ＣＴ１６５仮想タンパク質の１つの例は開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７７５６．１ＧＩ：３３２８５６８「ＣＴ１６５」；添付の配列表における配列番号：３９）。本発明で用いる好ましい仮想タンパク質は（ａ）配列番号：３９に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：３９の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ１６５仮想タンパク質は配列番号：３９の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：３９のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：３９のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

ＰｏｒＢ（ＣＴ７１３）。ＰｏｒＢタンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：２０１および２０２として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８３０８．１ＧＩ：３３２９１６９「ＣＴ７１３」；添付の配列表において配列番号：４０）。本発明で用いる好ましいＰｏｒＢタンパク質は（ａ）配列番号：４０に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：４０の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＰｏｒＢタンパク質は配列番号：４０の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４０のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４０のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

公知および未知の生物学的機能の他のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の免疫原性は、第一の抗原群および／または第二および／または第三の抗原群および／または第四の抗原群いずれかからの２以上のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原での組み合わせによって改良することができる。公知および未知の生物学的機能のそのような他のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は（１）ＣＴ０８２（仮想）；（２）ＣＴ１８１（仮想）；（３）ＣＴ０５０（仮想）；（４）ＣＴ１５７（ホスホリパーゼＤスーパーファミリー）；および（５）ＣＴ１２８（ＡｄＫアデニレートシクラーゼ）よりなる第五の抗原群を含む。

仮想タンパク質（ＣＴ０８２）。ＣＴ０８２仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７６７３．１ＧＩ：３３２８４７７「ＣＴ０８２」；添付の配列表において配列番号：４１）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ０８２仮想タンパク質は（ａ）配列番号：４１に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：４１の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ０８２仮想タンパク質は配列番号：４１の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４１のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４１のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ１８１）。ＣＴ１８１仮想タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：２４５および２４６として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７７７２ＧＩ：３３２８５８５「ＣＴ１８１」；添付の配列表において配列番号：４２）。本発明で用いる好ましいＣＴ１８１仮想タンパク質は（ａ）配列番号：４２に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：４２の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ１８１仮想タンパク質は配列番号：４２の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４２のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４２のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ０５０）。ＣＴ０５０仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７６４１．１ＧＩ：３３２８４４２「ＣＴ０５０」；添付の配列表において配列番号：４３）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ０５０仮想タンパク質は（ａ）配列番号：４３に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：４３の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ０５０仮想タンパク質は配列番号：４３の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４３のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４３のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

ホスホリパーゼＤスーパーファミリー（ＣＴ１５７）。ホスホリパーゼＤスーパーファミリータンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７７４８．１ＧＩ：３３２８５５９「ＣＴ１５７」；添付の配列表において配列番号：４４）として開示されている。本発明で用いる好ましいホスホリパーゼＤスーパーファミリータンパク質は（ａ）配列番号：４４に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：４４の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのホスホリパーゼＤスーパーファミリータンパク質は配列番号：４４の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４４のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４４のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

ＡｄＫ（アデニレートキナーゼ）（ＣＴ１２８）。アデニレートキナーゼタンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７７１９．１ＧＩ：３３２８５２７「ＣＴ１２８」；添付の配列表において配列番号：４５）。本発明で用いる好ましいアデニレートキナーゼは（ａ）配列番号：４５に対して５０％以上の同一性を有し（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）；および／または（ｂ）配列番号：４５の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎが７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのアデニレートキナーゼタンパク質は配列番号：４５の変種（例えば、対立遺伝子変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体など）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４５のエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４５のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

公知および未知の生物学的機能の他のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓで抗原の免疫原性は、第一の抗原群および／または第二および／または第三抗原群および／または第四の抗原群および／または第五の抗原群からの２以上のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原との組合せによって改良することができる。公知および未知の生物学的機能のそのような他のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は、（１）ＣＴ１５３（仮想）；（２）ＣＴ２６２（仮想）；（３）ＣＴ２７６（仮想）；（４）ＣＴ２９６（仮想）；（５）ＣＴ３７２（仮想）；（６）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（７）ＣＴ４８０（オリゴペプチド結合タンパク質）；（８）ＣＴ５４８（仮想）；（９）ＣＴ０４３（仮想）；（１０）ＣＴ６３５（仮想）；（１１）ＣＴ８５９（メタロプロテアーゼ）；（１２）ＣＴ６７１（仮想）；（１３）ＣＴ０１６（仮想）；（１４）ＣＴ０１７（仮想）；（１５）ＣＴ０４３（仮想）；（１６）ＣＴ０８２（仮想）；（１７）ＣＴ５４８（仮想）；（１９）ＣＴ０８９（低カルシウム応答エレメント）；（２０）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）および（２１）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）よりなる第六の抗原群を含む。

仮想タンパク質（ＣＴ１５３）。ＣＴ１５３仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７７４４．１ＧＩ：３３２８５５５「ＣＴ１５３」；添付の配列表における配列番号：４６）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ１５３仮想タンパク質は（ａ）配列番号：４６に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：４６の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ１５３仮想タンパク質は配列番号：４６の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４６からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４６のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ２６２）。ＣＴ２６２仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７８３５．１ＧＩ：３３２８６５２「ＣＴ２６２」；添付の配列表において配列番号：４７）として開示されている。好ましいＣＴ２６２仮想タンパク質は（ａ）配列番号：４７に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：４７の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ２６２仮想タンパク質は配列番号：４７の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４７からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４７のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ２７６）。ＣＴ２７６仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７８６９．１ＧＩ：３３２８６８９「ＣＴ２７６」；添付の配列表において配列番号：４８）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ２７６仮想タンパク質は（ａ）配列番号：４８に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：４８の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ２７６仮想タンパク質は配列番号：４８の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４８からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４８のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ２９６）。ＣＴ２９６仮想タンパク質は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７８８９．１ＧＩ：３３２８７１１「ＣＴ２９６」；添付の配列表において配列番号：４９として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ２９６仮想タンパク質は（ａ）配列番号：４９に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：４９の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ２９６仮想タンパク質は配列番号：４９の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：４９からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：４９のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４，５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ３７２）。ＣＴ３７２仮想タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：１８７および１８８として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７９６８．１ＧＩ：３３２８７９６「ＣＴ３７２」；添付の配列表において配列番号：５０）。本発明で用いる好ましいＣＴ３７２仮想タンパク質は（ａ）配列番号：５０に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５０の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ３７２仮想タンパク質は配列番号：５０の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５０からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５０のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

推定外側膜タンパク質Ａ（ＰｍｐＡ）（ＣＴ４１２）。ＰｍｐＡタンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：８９および９０として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８００９．１ＧＩ：３３２８８４０「ＣＴ４１２」；添付の配列表において配列番号：５１およびまた前記配列番号：１５）。本発明で用いる好ましいＰｍｐＡタンパク質は（ａ）配列番号：５１に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５１の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＰａｍＡタンパク質は配列番号：５１の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５１からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５１のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

オリゴペプチド結合リポタンパク質（ＣＴ４８０）。オリゴペプチド結合タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２における配列番号：１４１および１４２として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８０８０．１ＧＩ：３３２８９１５「ＣＴ４８０」；添付の配列表において配列番号：５２）。本発明で用いる好ましいオリゴペプチド結合タンパク質は（ａ）配列番号：５２に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５２の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのオリゴペプチド結合タンパク質は配列番号：５２の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５２からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５２のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ５４８）。仮想タンパク質の１つの例はＷＯ０３／０４９７６２において配列番号：１５３および１５４として開示されている（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８１５０．１ＧＩ：３３２８９８７「ＣＴ５４８」；添付の配列表において配列番号：５３）。本発明で用いる好ましいＣＴ５４８仮想タンパク質は（ａ）配列番号：５３に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５３の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ５４８仮想タンパク質は配列番号：５３の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５３からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５３のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ０４３）。ＣＴ０４３仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７６３４．１ＧＩ：３３２８４３５「ＣＴ０４３」；添付の配列表において配列番号：５４）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ０４３仮想タンパク質は（ａ）配列番号：５４に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５４の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ０４３仮想タンパク質は配列番号：５４の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５４からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５４のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ６３５）。ＣＴ６３５仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８２３９．１ＧＩ：３３２９０８３「ＣＴ６３５」；添付の配列表において配列番号：５５）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ６３５仮想タンパク質は（ａ）配列番号：５５に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５５の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ６３５仮想タンパク質は配列番号：５５の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５５からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５５のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

メタロプロテアーゼ（ＣＴ８５９）。メタロプロテアーゼタンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：「ＣＴ８５９」ＡＡＣ６８４５７．１ＧＩ：３３２９３３３；添付の配列表において配列番号：５６）として開示されている。本発明で用いる好ましいメタロプロテアーゼタンパク質は（ａ）配列番号：５に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５６の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのメタロプロテアーゼタンパク質は配列番号：５６の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５６からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５６のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ６７１）。ＣＴ６７１仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８２６６．１ＧＩ：３３２９１２２「ＣＴ６７１」；添付の配列表において配列番号：５７）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ６７１仮想タンパク質は（ａ）配列番号：５７に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５７の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ６７１仮想タンパク質は配列番号：５７の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５７からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５７のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ０１６）。ＣＴ０１６仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ０７６０６．１ＧＩ：３３２８４０５「ＣＴ０１６」；添付の配列表において配列番号：５８）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ０１６仮想タンパク質は（ａ）配列番号：５８に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５８の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ０１６仮想タンパク質は配列番号：５８の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５８からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５８のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ０１７）。ＣＴ０１７仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７６０７．１ＧＩ：３３２８４０６「ＣＴ０１７」；添付の配列表において配列番号：５９）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ０１７仮想タンパク質は（ａ）配列番号：５９に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：５９の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ０１７仮想タンパク質は配列番号：５９の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：５９からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：５９のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ０４３）。ＣＴ０４３仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６７６３４．１ＧＩ：３３２８４３５「ＣＴ０４３」；添付の配列表において配列番号：６０）として開示されている。本発明で用いる好ましいＣＴ０４３仮想タンパク質は（ａ）配列番号：６０に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：６０の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらのＣＴ０４３仮想タンパク質は配列番号：６０の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：６０からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：６０のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

仮想タンパク質（ＣＴ０８２）。この仮想タンパク質は配列番号：３９としてすでに前記にて議論した。

仮想タンパク質（ＣＴ５４８）。仮想タンパク質の１つの例は（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＡＣ６８１５０．１ＧＩ：３３２８９８７「ＣＴ５４８」；添付の配列表において配列番号：６１）として開示されている。本発明で用いる好ましい仮想タンパク質は（ａ）配列番号：６１に対して５０％以上の同一性（例えば、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％以上）を有し；および／または（ｂ）配列番号：６１の少なくともｎの連続アミノ酸の断片であり、ここに、ｎは７以上（例えば、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０以上）であるアミノ酸配列を含む。これらの仮想タンパク質は配列番号：６１の変種（例えば、対立遺伝子へ変種、ホモログ、オルソログ、パラログ、突然変異体等）を含む。（ｂ）の好ましい断片は配列番号：６１からのエピトープを含む。他の好ましい断片は配列番号：６１のＣ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）および／またはＮ−末端からの１以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５以上）を欠く。他の断片はタンパク質の１以上のドメインを省略する（例えば、シグナルペプチドの、細胞質ドメインの、膜貫通ドメインの、または細胞外ドメインの省略）。

ＬｃｒＥ（ＣＴ０８９）。この低カルシウム応答エレメントタンパク質は配列番号：２および配列番号：４１として前記で議論する。

ＰｍｐＤ（ＣＴ８１２）。この多形膜タンパク質Ｄは配列番号：１８（ＣＴ８１２）として前記にて議論する。

ＰｍｐＥ（ＣＴ８６９）。この多形膜タンパク質Ｅは配列番号：１９として前記で議論する。

本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓの組合せを含む組成物を含み、該組合せは、第一の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第四の抗原群の１、２、３、４または５の抗原よりなる群から選択される。

本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を含み、該組合せは、第一の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第五の抗原群の１、２、３、４または５の抗原よりなる群から選択される。

本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を含み、該組合せは第一の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第六の抗原群の１、２、３、４または５の抗原よりなる群から選択される。

本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合わせを含む組成物を含み、該組合せは、第二の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第四の抗原群の１、２、３、４または５の抗原よりなる群から選択される。

本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を含み、該組合せは、第二の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第五の抗原群の１、２、３、４または５の抗原よりなる群から選択される。

本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を含み、該組合せは、第二の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第六の抗原群の１、２、３、４または５の抗原よりなる群から選択される。

かくして、本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を含み、該組合せは、第一の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の１、２、３、４、５または６のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第四の抗原群の１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の抗原、および第五の抗原群の１、２、３、４または５のＣｈｌｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第六の抗原群の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２の抗原よりなる群から選択される。

好ましくは、該組合せは第一の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｉｄｙａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｉｄｙａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第四の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第五の抗原群の１、２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第六の抗原群の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２の抗原よりなる群から選択される。

なおより好ましくは、該組合せは、第一の抗原群からの５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、第三の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第四の抗原群からの３、４または５の抗原、および第五の抗原群の１、２、３、４、５または６のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第六の抗原群の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２の抗原よりなる。

本発明は、さらに、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む組成物を含み、該組合せ第二の抗原群の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、第三の抗原群の１、２、３、４、５または６のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、第四の抗原群の１、２、３、４、５、６、７、８または９の抗原よりなる群から選択される。好ましくは、該組合せは、第二の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群からの３、４または５からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、および第四の抗原群の３、４または５の抗原よりなる群から選択される。なおより好ましくは、該組合せは、第二の抗原群からの５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第四の抗原群の３、４または５の抗原よりなる。

本発明の組成物にはＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の数に上限がある。好ましくは、本発明の組成物におけるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の数は２０未満、１９未満、１８未満、１７未満、１６未満、１５未満、１４未満、１３未満、１２未満、１１未満、１０未満、９未満、８未満、７未満、６未満、５未満、４未満、または３未満である。なおより好ましくは、本発明の組成物におけるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の数は６未満、５未満、または４未満である。本発明で用いるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は、好ましくは、分子が天然で見出されるか、またはポリヌクレオチドまたはポリペプチドが天然で見出されず、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドがその意図した目的で用いることができるように、他の生物学的マクロ分子を実質的に含まない場合に、全生物から単離し、すなわち、別々であって区別される。

好ましくは、本発明の組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３およびＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫調節剤と組み合わせた、（１）ＣＴ０１６およびＣＴ１２８およびＣＴ６７１およびＣＴ２６２；（２）ＣＴ２９６およびＣＴ３７２およびＣＴ６３５およびＣＴ８５９；（３）ＣＴ４１２およびＣＴ４８０およびＣＴ８６９およびＣＴ８７１；（４）ＣＴ０５０およびＣＴ１５３およびＣＴ１５７およびＣＴ１６５；（５）ＣＴ２７６およびＣＴ２９６およびＣＴ４５６およびＣＴ４８０；（６）ＣＴ０８９およびＣＴ３８１およびＣＴ３９６およびＣＴ５４８；（７）ＣＴ６３５およびＣＴ７００およびＣＴ７１１およびＣＴ８５９；（８）ＣＴ８１２およびＣＴ８６９およびＣＴ５５２およびＣＴ６７１；（９）ＣＴ７１３およびＣＴ０１７およびＣＴ０４３およびＣＴ０８２；（１０）ＣＴ２６６およびＣＴ４４３およびＣＴ５５９およびＣＴ５９７；および（１１）ＣＴ０４５およびＣＴ０８９およびＣＴ３９６およびＣＴ３９８およびＣＴ３９（１２）ＣＴ６８１およびＣＴ５４７；（１３）ＣＴ６２３およびＣＴ４１４；またはそれらの他の組合せよりなる群から選択される。

好ましくは、本発明の組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３、ＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせた（１）ＣＴ０１６およびＣＴ１２８およびＣＴ６７１およびＣＴ２６２；（２）ＣＴ２９６およびＣＴ３７２およびＣＴ６３５およびＣＴ８５９；（３）ＣＴ４１２およびＣＴ４８０およびＣＴ８６９およびＣＴ８７１；（４）ＣＴ０５０およびＣＴ１５３およびＣＴ１５７およびＣＴ１６５；（５）ＣＴ２７６およびＣＴ２９６およびＣＴ４５６およびＣＴ４８０；（６）ＣＴ０８９およびＣＴ３８１およびＣＴ３９６およびＣＴ５４８；（７）ＣＴ６３５およびＣＴ７００およびＣＴ７１１およびＣＴ８５９；（８）ＣＴ８１２およびＣＴ８６９およびＣＴ５５２およびＣＴ６７１；（９）ＣＴ７１３およびＣＴ０１７およびＣＴ０４３およびＣＴ０８２；（１０）ＣＴ２６６およびＣＴ４４３およびＣＴ５５９およびＣＴ５９７；および（１１）ＣＴ０４５およびＣＴ０８９およびＣＴ３９６およびＣＴ３９８およびＣＴ３９（１２）ＣＴ６８１およびＣＴ５４７；（１３）ＣＴ６２３およびＣＴ４１４；またはそれらの他の組合せよりなる群から選択される。

好ましくは、本発明の組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは、ミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた、１）ＣＴ０１６およびＣＴ１２８およびＣＴ６７１およびＣＴ２６２；（２）ＣＴ２９６およびＣＴ３７２およびＣＴ６３５およびＣＴ８５９；（３）ＣＴ４１２およびＣＴ４８０およびＣＴ８６９およびＣＴ８７１；（４）ＣＴ０５０およびＣＴ１５３およびＣＴ１５７およびＣＴ１６５；（５）ＣＴ２７６およびＣＴ２９６およびＣＴ４５６およびＣＴ４８０；（６）ＣＴ０８９およびＣＴ３８１およびＣＴ３９６およびＣＴ５４８；（７）ＣＴ６３５およびＣＴ７００およびＣＴ７１１およびＣＴ８５９；（８）ＣＴ８１２およびＣＴ８６９およびＣＴ５５２およびＣＴ６７１；（９）ＣＴ７１３およびＣＴ０１７およびＣＴ０４３およびＣＴ０８２；（１０）ＣＴ２６６およびＣＴ４４３およびＣＴ５５９およびＣＴ５９７；および（１１）ＣＴ０４５およびＣＴ０８９およびＣＴ３９６およびＣＴ３９８およびＣＴ３９（１２）ＣＴ６８１およびＣＴ５４７；（１３）ＣＴ６２３およびＣＴ４１４；またはその他の組合せよりなる群から選択される。

好ましくは、本発明の組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは、（１）ＣＴ２４２およびＣＴ３１６；（２）ＣＴ４６７およびＣＴ４４４；および（３）ＣＴ８１２およびＣＴ０８２；またはそれらの他の組合せよりなる群から選択される。

好ましくは、本発明の組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３およびＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせた、（１）ＣＴ２４２およびＣＴ３１６；（２）ＣＴ４６７およびＣＴ４４４；および（３）ＣＴ８１２およびＣＴ０８２；またはそれらの他の組合わせよりなる群から選択される。

好ましくは、本発明の組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは、ミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた、（１）ＣＴ２４２およびＣＴ３１６；（２）ＣＴ４６７およびＣＴ４４４；および（３）ＣＴ８１２およびＣＴ０８２；またはそれらの他の組合せよりなる群から選択される。

本発明の免疫原性組成物は（１）ＣＴ５５９（ＹｓｃＪ）；（２）ＣＴ６００（Ｐａｌ）；（３）ＣＴ５４１（Ｍｉｐ）；（４）ＣＴ６２３（ＣＨＬＰＮ７６ｋＤＡホモログ）；（５）ＣＴ７００（仮想タンパク質）；（６）ＣＴ２６６（仮想タンパク質）；（７）ＣＴ０７７（仮想タンパク質）；（８）ＣＴ４５６（仮想タンパク質）；（９）ＣＴ１６５（仮想タンパク質）および（１０）ＣＴ７１３（ＰｏｒＢ）よりなる「第四の抗原」群から選択される１以上の抗原を含むことができる。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧＬＴＫ６３およびＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせた、（１）ＣＴ５５９（ＹｓｃＪ）；（２）ＣＴ６００（Ｐａｌ）；（３）ＣＴ５４１（Ｍｉｐ）；（４）ＣＴ６２３（ＣＨＬＰＮ９６ｋＤＡホモログ）；（５）ＣＴ７００（仮想タンパク質）；（６）ＣＴ２６６（仮想タンパク質）；（７）ＣＴ０７７（仮想タンパク質）；（８）ＣＴ４５６（仮想タンパク質）；（９）ＣＴ１６５（仮想タンパク質）および（１０）ＣＴ７１３（ＰｏｒＢ）；またはそれらの他の組合せよりなる「第四の抗原」群から選択される１以上の抗原を含む。

なおより好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた、（１）ＣＴ５５９（ＹｓｃＪ）；（２）ＣＴ６００（Ｐａｌ）；（３）ＣＴ５４１（Ｍｉｐ）；（４）ＣＴ６２３（ＣＨＬＰＮ７６ｋＤＡホモログ）；（５）ＣＴ７００（仮想タンパク質）；（６）ＣＴ２６６（仮想タンパク質）；（７）ＣＴ０７７（仮想タンパク質）；（８）ＣＴ４５６（仮想タンパク質）；（９）ＣＴ１６５（仮想タンパク質）および（１０）ＣＴ７１３（Ｐｏｒｂ）；またはそれらの他の組合せよりなる「第四の抗原」群から選択される１以上の抗原を含む。

本発明の免疫原性組成物は（１）ＣＴ０８２（仮想）；（２）ＣＴ１８１（仮想）；（３）ＣＴ０５０（仮想）；（４）ＣＴ１５７（ホスホリパーゼＤスーパーファミリ）；および（５）ＣＴ１２８（ＡｄＫアデニレートシクラーゼ）よりなる「第五の抗原」群から選択される１以上の抗原を含むことができる。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３、ＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせた、（１）ＣＴ０８２（仮想）；（２）ＣＴ１８１（仮想）；（３）ＣＴ０５０（仮想）；（４）ＣＴ１５７（ホスホリパーゼＤスーパーファミリー）；および（５）ＣＴ１２８（ＡｄＫアデニレートシクラーゼ）またはそれらの他の組合せよりなる「第五の抗原」群から選択される１以上の抗原を含む。

なおより好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた、（１）ＣＴ０８２（仮想）；（２）ＣＴ１８１（仮想）；（３）ＣＴ０５０（仮想）；（４）ＣＴ１５７（ホスホリパーゼＤスパーファミリー）；および（５）ＣＴ１２８（ＡｄＫアデニレートシクラーゼ）；またはそれらの他の組合せよりなる「第五の抗原」群から選択される１以上の抗原を含む。

本発明の免疫原性組成物は、（１）ＣＴ１５３（仮想）；（２）ＣＴ２６２（仮想）；（３）ＣＴ２７６（仮想）；（４）ＣＴ２９６（仮想）；（５）ＣＴ３７２（仮想）；（６）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（７）ＣＴ４８０（オリゴペプチド結合タンパク質）；（８）ＣＴ５４８（仮想）；（９）ＣＴ０４３（仮想）；（１０）ＣＴ６３５（仮想）；（１１）ＣＴ８５９（メタロプロテアーゼ）；（１２）ＣＴ６７１（仮想）；（１３）ＣＴ０１６（Ｈｙｐｏｔｅｈｔｉｃａｌ）；（１４）ＣＴ０１７（仮想）；（１５）ＣＴ０４３（仮想）；（１６）ＣＴ０８２（）仮想；（１７）ＣＴ５４８（仮想）；（１９）ＣＴ０８９（低カルシウム応答エレメント）；（２０）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）および（２１）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；またはその他の組合せよりなる「第六の抗原」群から選択される１以上の抗原を含むことができる。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３、ＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせた、（１）ＣＴ１５３（仮想）（２）ＣＴ２６２（仮想）；（３）ＣＴ２７６（仮想）；（４）ＣＴ２９６（Ｈｙｐｏｔｈｅｔｈｉｃａｌ）；（５）ＣＴ３７２（仮想）；（６）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（７）ＣＴ４８０（オリゴペプチド結合タンパク質）；（８）ＣＴ５４８（仮想）；（９）ＣＴ０４３（仮想）；（１０）ＣＴ６３５（仮想）；（１１）ＣＴ８５９（メタロプロテアーゼ）；（１２）ＣＴ６７１（仮想）；（１３）ＣＴ０１６（仮想）；（１４）ＣＴ０１７（Ｈｙｐｏｔｅｈｔｉｃａｌ）；（１５）ＣＴ０４３（仮想）；（１６）ＣＴ０８２（仮想）；（１７）ＣＴ５４８（仮想）；（１９）ＣＴ０８９（低カルシウム応答エレメント）；（２０）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）および（２１）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；またはそれらの他の組合せよりなる「第六の抗原」群から選択される１以上の抗原を含む。

なおより好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた、（１）ＣＴ１５３（仮想）；（２）ＣＴ２６２（仮想）；（３）ＣＴ２７６（仮想）；（４）ＣＴ２９６（仮想）；（５）ＣＴ３７２（仮想）；（６）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（７）ＣＴ４８０（オリゴペプチド結合タンパク質）；（８）ＣＴ５４８（仮想）；（９）ＣＴ０４３（仮想）；（１０）ＣＴ６３５（仮想）；（１１）ＣＴ８５９（メタロプロテアーゼ）；（１２）ＣＴ６７１（仮想）；（１３）ＣＴ０１６（仮想）；（１４）ＣＴ０１７（Ｈｙｐｏｔｅｈｔｉｃａｌ）；（１５）ＣＴ０４３（仮想）；（１６）ＣＴ０８２（仮想）；（１７）ＣＴ５４８（仮想）；（１９）ＣＴ０８９（低カルシウム応答エレメント）；（２０）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）および（２１）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；またはそれらの他の組合せよりなる「第六の抗原」群から選択される１以上の抗原を含む。

実施例において、およびＷＯ０３／０４９７６２に記載されたように行ったＦＡＣＳ分析、ウエスタンブロット分析およびインビトロ中和分析は、第一、第二、第三、第四、第五の抗原群におけるタンパク質が表面−暴露され、かつ免疫不全接近可能タンパク質であって、有用な免疫原であることを示す。これらの特性は配列単独から明らかではない。加えて、「仮想」と記載された第四、第五および第六の抗原群（ならびに第一、第二、第三および第四の抗原群）に記載されたタンパク質は、典型的には、公知の細胞位置または生物学的機能を有さず、一般には、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅホモログのようないずれの細菌ホモログも有しない。

本発明の免疫原性組成物は（１）Ｐｇｐ３；（２）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（３）ＣＴ４１３（ＰｍｐＢ）；（４）ＣＴ４１４（ＰｍｐＣ）；（５）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）；（６）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；（７）ＣＴ８７０（ＰｍｐＦ）；（８）ＣＴ８７１（ＰｍｐＧ）；（９）ＣＴ８７２（ＰｍｐＨ）；（１０）ＰｍｐＩ；（１１）ＣＴ６８１（ＭＯＭＰ）；（１２）ＣＴ５２９（Ｃａｐ１）；（１３）Ｈｓｐ−６０；および（１４）ＣＴ４４３（ＯｍｃＢ）よりなる「第三の抗原」群から選択される１以上の抗原を含むことができる。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３およびＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせた、（１）Ｐｇｐ３；（２）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（３）ＣＴ４１３（ＰｍｐＢ）；（４）ＣＴ４１４（ＰｍｐＣ）；（５）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）；（６）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；（７）ＣＴ８７０（ＰｍｐＦ）；（８）ＣＴ８７１（ＰｍｐＧ）；（９）ＣＴ８７２（ＰｍｐＨ）；（１０）ＰｍｐＩ；（１１）ＣＴ６８１（ＭＯＭＰ）；（１２）ＣＴ５２９（Ｃａｐ１）；（１３）Ｈｓｐ−６０；および（１４）ＣＴ４４３（ＯｍｃＢ）よりなる「第三の抗原」群から選択される１以上の抗原を含む。

なおより好ましくは、本発明の免疫原性組生物は、ミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた、（１）Ｐｇｐ３；（２）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（３）ＣＴ４１３（ＰｍｐＢ）；（４）ＣＴ４１４（ＰｍｐＣ）；（５）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）；（６）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；（７）ＣＴ８７０（ＰｍｐＦ）；（８）ＣＴ８７１（ＰｍｐＧ）；（９）ＣＴ８７２（ＰｍｐＨ）；（１０）ＰｍｐＩ；（１１）ＣＴ６８１（ＭＯＭＰ）；（１２）ＣＴ５２９（Ｃａｐ１）；（１３）Ｈｓｐ−６０；および（１４）ＣＴ４４３（ＯｍｃＢ）よりなる「第三の抗原」群から選択される１以上の抗原を含む。

本発明の免疫原性組成物は、Ｐｍｐ抗原：（２）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（３）ＣＴ４１３（ＰｍｐＢ）；（４）ＣＴ４１４（ＰｍｐＣ）；（５）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）；（６）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；（７）ＣＴ８７０（ＰｍｐＦ）；（８）ＣＴ８７１（ＰｍｐＧ）；（９）ＣＴ８７２（ＰｍｐＨ）；および（１０）ＰｍｐＩを含むことができる。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３およびＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせた、Ｐｍｐ抗原：（２）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（３）ＣＴ４１３（ＰｍｐＢ）；（４）ＣＴ４１４（ＰｍｐＣ）；（５）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）；（６）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；（７）ＣＴ８７０（ＰｍｐＦ）；（８）ＣＴ８７１（ＰｍｐＧ）；（９）ＣＴ８７２（ＰｍｐＨ）；および（１０）ＰｍｐＩを含む。

なおより好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた、Ｐｍｐ抗原：（２）ＣＴ４１２（ＰｍｐＡ）；（３）ＣＴ４１３（ＰｍｐＢ）；（４）ＣＴ４１４（ＰｍｐＣ）；（５）ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）；（６）ＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）；（７）ＣＴ８７０（ＰｍｐＦ）；（８）ＣＴ８７１（ＰｍｐＧ）；（９）ＣＴ８７２（ＰｍｐＨ）；および（１０）ＰｍｐＩを含む。

本発明の免疫原性組成物は（１）ＣＴ０４５（ＰｅｐＡ）；（２）ＣＴ０８９（ＬｃｒＥ）；（３）ＣＴ３９６（ＤｎａＫ）；（４）ＣＴ３９８（仮想）；（５）ＣＴ３８１（ＡｒｔＪ）；（６）ＣＴ２４２（ＯｍｐＨ−様）；（７）ＣＴ３１６（Ｌ７／Ｌ１２）；（８）ＣＴ４４４（ＯｍｃＡ）；（９）ＣＴ４６７（ＡｔｏＳ）；（１０）ＣＴ５４７（仮想）；（１１）ＣＴ５８７（エノラーゼ）；（１２）ＣＴ８２３（ＨｔｒＡ）；（１３）ＣＴ７６１（ＭｕｒＧ）よりなる「第一または第二の抗原」群から選択される１以上の抗原を含むことができる。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３およびＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせた１）ＣＴ０４５（ＰｅｐＡ）；（２）ＣＴ０８９（ＬｃｒＥ）；（３）ＣＴ３９６（ＤｎａＫ）；（４）ＣＴ３９８（仮想）；（５）ＣＴ３８１（ＡｒｔＪ）；（６）ＣＴ２４２（ＯｍｐＨ−様）；（７）ＣＴ３１６（Ｌ７／Ｌ１２）；（８）ＣＴ４４４（ＯｍｃＡ）；（９）ＣＴ４６７（ＡｔｏＳ）；（１０）ＣＴ５４７（仮想）；（１１）ＣＴ５８７（エノラーゼ）；（１２）ＣＴ８２３（ＨｔｒＡ）；（１３）ＣＴ７６１（ＭｕｒＧ）よりなる「第一または第二の抗原」群から選択される１以上の抗原を含むことができる。

なおより好ましくは、本発明の免疫原性組成物は、ミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた、１）ＣＴ０４５（ＰｅｐＡ）；（２）ＣＴ０８９（ＬｃｒＥ）；（３）ＣＴ３９６（ＤｎａＫ）；（４）ＣＴ３９８（仮想）；（５）ＣＴ３８１（ＡｒｔＪ）；（６）ＣＴ２４２（ＯｍｐＨ−様）；（７）ＣＴ３１６（Ｌ７／Ｌ１２）；（８）ＣＴ４４４（ＯｍｃＡ）；（９）ＣＴ４６７（ＡｔｏＳ）；（１０）ＣＴ５４７（仮想）；（１１）ＣＴ５８７（エノラーゼ）；（１２）ＣＴ８２３（ＨｔｒＡ）；（１３）ＣＴ７６１（ＭｕｒＧ）よりなる「第一または第二の抗原」群から選択される１以上の抗原を含むことができる。

好ましくは、免疫原性組成物は、ＣＴ０８９およびＣＴ３８１およびＣＴ３９６およびＣＴ５４８を含む。

好ましくは、免疫原性組成物は、ＣＦＡ、ミョーバン、ＣｐＧ、ＡｌＯＨ、ミョーバンおよびＣｐＧ、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ、ＬＴＫ６３およびＬＴＫ６３およびＣｐＧよりなる群から選択される免疫不全調節剤と組み合わせたＣＴ０８９およびＣＴ３８１およびＣＴ３９６およびＣＴ５４８を含む。

好ましくは、免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ０８９およびＣＴ３８１およびＣＴ３９６およびＣＴ５４８を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ０４５を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ０８９を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ３９６を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ３９８を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ３８１を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ２４２を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ３１６を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ４４４を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ４６７を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ５８７を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ８２３を含む。

好ましくは、本発明の免疫原性組成物はミョーバンおよびＣｐＧまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせたＣＴ７６１を含む。

（融合タンパク質）
本発明で用いるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は個々の別々のポリペプチドとして組成物に存在させることができる。一般に、本発明の組換え融合タンパク質がＧＳＴ−融合タンパク質および／またはＨｉｓ−タグド融合タンパク質として調整される。

しかしながら、好ましくは、少なくとも２つの（すなわち、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０の）抗原が単一のポリペプチド鎖（「ハイブリッド」ポリペプチド）として発現される。ハイブリッドポリペピチドは２つの主な利点を供する：まず、それ自身で不安定にまたは貧弱に発現され得るポリペプチドは、問題を克服する適当なハイブリッドパートナーを加えることによって援助することができる；第二の点商業的な製造は唯一つの発現として単純化され、共に抗原的に有用な２つのポリペプチドを生産するために精製は用いる必要がある。

ハイブリッドポリペプチドは第一の抗原群からの２以上のポリペプチド配列を含むことができる。従って、本発明は、第一のおよび第二のアミノ酸配列を含む組成物を含み、ここに、該第一および第二のアミノ酸配列は第一のアミノ酸配列抗原群のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原またはその断片から選択される。好ましくは、ハイブリッドポリペプチド中の第一のおよび第二のアミノ酸配列は異なるエピトープを含む。

ハイブリッドポリペプチドは第二の群からの２以上の第一のアミノ酸配列ポリペプチド配列を含むことができる。したがって、本発明はおよび第二のアミノ酸配列を含む組成物を含み、ここに、該第一のおよび第二のアミノ酸配列は第二の抗原群のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原またはその断片から選択される。好ましくは、ハイブリッドポリペプチドにおける第一および第二のアミノ酸配列は異なるエピトープを含む。

ハイブリッドポリペプチドは第一の抗原群からの１以上のポリペプチド配列および第二の抗原群からの１以上のポリペプチド配列を含むことができる。従って、本発明は第一のアミノ酸配列および第二のアミノ酸配列を含む組成物を含み、該第一のアミノ酸配列は第一の抗原群からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原またはその断片から選択され、該第二のアミノ酸配列は第二の抗原群からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原またはその断片から選択される。好ましくは、ハイブリッドポリペプチド中の第一および第二のアミノ酸配列は異なるエピトープを含む。

ハイブリッドポリペプチドは第一の抗原群からの１以上のポリペプチド配列、および第三の抗原群からの１以上のポリペプチド配列を含むことができる。従って、本発明は第一のアミノ酸配列および第二のアミノ酸配列を含む組成物を含み、該第一のアミノ酸配列は第一の抗原群からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏａｔｉｓ抗原またはその断片から選択され、第二のアミノ酸配列は第三のアミノ酸配列からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原またはその断片から選択される。好ましくは、ハイブリッドポリペプチド中の第一および第二のアミノ酸配列は異なるエピトープを含む。

ハイブリッドポリペプチドは第二の抗原群からの以上のポリペプチド配列、および第三の抗原群からの１以上のポリペプチド配列を含むことができる。従って、本発明は第一のアミノ酸配列および第二のアミノ酸配列を含む組成物を含み、該第一のアミノ酸配列は第二の抗原群からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原またはその断片から選択され、該第二のアミノ酸配列は第三の抗原群からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原またはその断片から選択される。好ましくは、ハイブリッドポリペプチド中の第一および第二のアミノ酸配列は異なるエピトープを含む。

２、３、４、５、６、７、８、９または１０のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原からのアミノ酸配列よりなるハイブリッドが好ましい。特に、２、３、４、または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原からのアミノ酸配列よりなるハイブリッドが好ましい。異なるハイブリッドポリペプチドを単一処方に一緒に混合することができる。そのような組み合わせ内では、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原は１を超えるハイブリッドポリペプチドに、および／または非−ハイブリッドポリペプチドとして存在することができる。しかしながら、抗原はハイブリッドとして、または非−ハイブリッドとして存在するが、双方としては存在しない。

本発明で用いる２−抗原ハイブリッドは（１）ＰｅｐＡ＆ＬｃｒＥ；（２）ＰｅｐＡ＆ＯｍｐＨ−様；（３）ＰｅｐＡ＆Ｌ７／Ｌ１２；（４）ＰｅｐＡ＆ＡｒｔＪ；（５）ＰｅｐＡ＆ＤｎａＫ；（６）ＰｅｐＡ＆ＣＴ３９８；（７）ＰｅｐＡ＆ＯｍｃＡ；（８）ＰｅｐＡ＆ＡｔｏＳ；（９）ＰｅｐＡ＆ＣＴ５４７；（１０）ＰｅｐＡ＆Ｅｎｏ；（１１）ＰｅｐＡ＆ＨｒｔＡ；（１２）ＰｅｐＡ＆ＭｕｒＧ；（１３）ＬｃｒＥ＆ＯｍｐＨ−様；（１４）ＬｃｒＥ＆Ｌ７／Ｌ１２；（１５）ＬｃｒＥ＆ＡｒｔＪ；（１６）ＬｃｒＥ＆ＤｎａＫ；（１７）ＬｃｒＥ＆ＣＴ３９８；（１８）ＬｃｒＥ＆ＯｍｃＡ；（１９）ＬｃｒＥ＆ＡｔｏＳ；（２０）ＬｃｒＥ＆ＣＴ５４７；（２１）ＬｃｒＥ＆Ｅｎｏ；（２２）ＬｃｒＥ＆ＨｒｔＡ；（２３）ＬｃｒＥ＆ＭｕｒＧ；（２４）ＯｍｐＨ−様＆Ｌ７Ｌ１２；（２５）ＯｍｐＨ−様＆ＡｒｔＪ；（２６）ＯｍｐＨ−様＆ＤｎａＫ；（２７）ＯｍｐＨ−様＆ＣＴ３９８；（２８）ＯｍｐＨ−様＆ＯｍｐｃＡ；（２９）ＯｍｐＨ−様＆ＡｔｏＳ；（３０）ＯｍｐＨ−様＆ＣＴ５４７；（３１）ＯｍｐＨ−様＆Ｅｎｏ；（３２）ＯｍｐＨ−様＆ＨｒｔＡ；（３３）ＯｍｐＨ−様＆ＭｕｒＧ；（３４）Ｌ７／Ｌ１２＆ＡｒｔＪ；（３５）Ｌ７／Ｌ１２＆ＤｎａＫ；（３６）Ｌ７／Ｌ１２＆ＣＴ３９８；（３７）Ｌ７／Ｌ１２＆ＯｍｃＡ；（３８）Ｌ７／Ｌ１２＆ＡｔｏＳ；（３９）Ｌ７／Ｌ１２＆ＣＴ５４７；（４０）Ｌ７／Ｌ１２＆Ｅｎｏ；（４１）Ｌ７／１２＆ＨｒｔＡ；（４２）Ｌ７／Ｌ１２＆ＭｕｒＧ；（４３）ＡｒｔＪ＆ＤｎａＫ；（４４）ＡｒｔＪ＆ＣＴ３９８；（４５）ＡｒｔＪ＆ＯｍｃＡ；（４６）ＡｒｔＪ＆ＡｔｏＳ；（４７）ＡｒｔＪ＆ＣＴ５４７；（４８）ＡｒｔＪ＆Ｅｎｏ；（４９）ＡｒｔＪ＆ＨｒｔＡ；（５０）ＡｒｔＪ＆ＭｕｒＧ；（５１）ＤｎａＫ＆ＣＴ３９８；（５２）ＤｎａＫ＆ＯｍｃＡ；（５３）ＤｎａＫ＆ＡｔｏＳ；（５４）ＤｎａＫ＆ＣＴ５４７；（５５）ＤｎａＫ＆Ｅｎｏ；（５６）ＤｎａＫ＆ＨｒｔＡ；（５７）ＤｎａＫ＆ＭｕｒＧ；（５８）ＣＴ３９８＆ＯｍｃＡ；（５９）ＣＴ３９８＆ＡｔｏＳ；（６０）ＣＴ３９８＆ＣＴ５４７；（６１）ＣＴ３９８＆Ｅｎｏ；（６２）ＣＴ３９８＆ＨｒｔＡ；（６３）ＣＴ３９８＆ＭｕｒＧ；（６４）ＯｍｃＡ＆ＡｔｏＳ；（６５）ＯｍｃＡ＆ＣＴ５４７；（６６）ＯｍｃＡ＆Ｅｎｏ；（６７）ＯｍｃＡ＆ＨｒｔＡ；（６８）ＯｍｃＡ＆ＭｕｒＧ；（６９）ＡｔｏＳ＆ＣＴ５４７；（７０）ＡｔｏＳ＆Ｅｎｏ；（７１）ＡｔｏＳ＆ＨｒｔＡ；（７２）ＡｔｏＳ＆ＭｕｒＧ；（７３）ＣＴ５４７＆Ｅｎｏ；（７４）ＣＴ５４７＆ＨｒｔＡ；（７５）ＣＴ５４７＆ＭｕｒＧ；（７６）Ｅｎｏ＆ＨｒｔＡ；（７７）Ｅｎｏ＆ＭｕｒＧ；（７８）ＨｒｔＡ＆ＭｕｒＧまたは（７９）ＰｍｐＤ（ＣＴ８１２）および仮想（ＣＴ０８２）を含むことができる。

本発明で用いる２つの抗原ハイブリッドは第三、第四、および第五の抗原群から選択される抗原の組み合わせを含むことができる。

ハイブリッドポリペプリドは、式ＮＨ_２−Ａ−｛−Ｘ−Ｌ−｝_ｎ―Ｂ−ＣＯＯＨによって表すことができ、ここに、Ｘは第一の抗原群、第二の抗原群または第三の抗原群からのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原またはその断片のアミノ酸配列であり；Ｌは任意のリンカーアミノ酸配列であり；Ａは任意のＮ−末端アミノ酸配列であり；Ｂは任意のＣ−末端アミノ酸配列であり；およびｎは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５である。

もし−Ｘ−基がその野生型形態のリーダーペプチド配列を有すれば、これはハイブリッドタンパク質に含めることができるか、または省略することができる。いくつかの具体例において、リーダーペプチドは、ハイブリッドタンパク質のＮ−末端に位置する−Ｘ−基のうち、すなわち、Ｘ_１のリーダーペプチドが保持されるが、Ｘ_２．．．Ｘ_ｎのリーダーペプチドが省かれる以外は削除されるであろう。これは、全てのリーダーペプチドを欠失し、Ｘ_１のリーダーペプチドの基−Ａ−として用いることに相当する。

｛−Ｘ−Ｌ−｝の各ｎの場合では、リンカーアミノ酸配列−Ｌ−が存在することができ、または存在しなくても良い。例えば、ｎ＝２である場合、ハイブリッドはＮＨ_２−Ｘ_１−Ｌ_１−Ｘ_２−Ｌ_２−ＣＯＯＨ、ＮＨ_２−Ｘ_１−Ｘ_２−ＣＯＯＨ、ＮＨ_２−Ｘ_１−Ｌ_１−Ｘ_２−ＣＯＯＨ、ＮＨ_２−Ｘ_１−Ｘ_２−Ｌ_２−ＣＯＯＨ等であり得る。リンカーアミノ酸配列−Ｌ−は典型的には短い（例えば、２０以下のアミノ酸、すなわち、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１）。その例は、クローニングを容易とする短いペプチド配列、（すなわち、Ｇｌｙ_ｎを含み、ここに、ｎが２、３、４、５、６、７、８、９、１０以上である）ポリーグリシンリンカー、およびヒスチジンタグ（すなわち、Ｈｉｓ_ｎ、ここに、ｎは３、４、５、６、７、８、９、１０以上である）を含む。他の適当なリンカーアミノ酸配列は当業者に明らかであろう。有用なリンカーはＧＳＧＧＧＧ（配列番号：１）であり、Ｇｌｙ−ＳｅｒジペプチドはＢａｍＨＩ制限部位から形成され、かくして、クローニングおよび操作を助け、（Ｇｌｙ）_４テトラペプチドは典型的なポリ−グリシンリンカーである。

―Ａ−は任意のＮ−末端アミノ酸配列である。これは、典型的には、短い（例えば、４０以下のアミノ酸、すなわち、３９、３８、３７、３６、３５、３４、３３、３２、３１、３０、２９、２８、２７、２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１）。その例はタンパク質のトラフィッキングを指令するためのリーダー配列またはクローニングまたは精製を容易とする短いペプチド配列を含む（例えば、ヒスチジンタグ、すなわち、Ｈｉｓ_ｎ、ここに、ｎは３、４、５、６、７、８、９、１０以上である）。他の適当なー末端アミノ酸配列は当業者に明らかであろう。もしＸ１がそれ自身のＮ−末端メチオニンを欠けば、−Ａ−は好ましくはＮ−末端メチオニンを提供する（例えば、１、２、３、４、５、６、７または８アミノ酸を持つ）オリゴヌクレオチドである。

−Ｂ−は任意のＣ−末端アミノ酸配列である。これは、典型的には、短い（すなわち、４０以下のアミノ酸、すなわち、３９、３８、３７、３６、３５、３４、３３、３２、３１、３０、２９、２８、２７、２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１）。その例は、タンパク質トラフィッキングを指令する配列、クローニングまたは精製を容易とする短いペプチド配列（例えば、ヒスチジンタグ、すなわち、Ｈｉｓ_ｎを含むもの、ここに、ｎは３、４、５、６、７、８、９、１０以上）、またはタンパク質の安定性を増強させる配列を含む。他の適当なＣ−末端アミノ酸配列は当業者に明らかであろう。最も好ましくは、ｎは２または３である。

また、本発明は、本発明のハイブリッドポリペプチドをコードする核酸を含む。さらに、本発明は、好ましくは、「高ストリンジェンシー」条件（例えば、０．１×ＳＳＣ、０．５％ＳＤＳ溶液中６５℃）下でこの核酸にハイブリダイズできる核酸を提供する。本発明のポリペプチドは、種々の手段によって（例えば、組換え発現、細胞培養からの精製、化学的合成等）、および種々の形態で（例えば、天然、融合、非−グリコシル化、脂質化等）本発明のポリペプチドを調製することができる。それらは、好ましくは、実質的に純粋な形態で調製される（すなわち、実質的に他のクラミジアまたは宿主細胞タンパク質を含まない）。

本発明による核酸は種々の方法で（例えば、化学合成によって、ゲノミックまたはｃＤＮＡライブラリから、生物それ自体から等）調製することができ、種々の形態（例えば、一本鎖、二本鎖、ベクター、プローブ等）を取ることができる。それらは、好ましくは、実質的に純粋な形態で（すなわち、他のクラミジアまたは宿主細胞核酸を含まないで）調製する。

用語「核酸」はＤＮＡおよびＲＮＡ、および修飾された骨格を含むもの（例えば、ホスホロチオエート等）のようなそれらのアナログ、およびペプチド核酸（ＰＮＡ）等を含む。本発明は、（例えば、アンチセンスまたはクロービング目的で）前記したのに相補的な配列を含む核酸を含む。

また、本発明は、ポリペプチド発現を誘導する条件下で本発明の核酸で形質転換した宿主細胞を培養する工程を含む、本発明のポリペプチドを生産する方法も提供する。

本発明は、化学的手段によってポリペプチドの少なくとも一部を合成する工程を含む、本発明のポリペプチドの生産方法を提供する。

本発明は、プライマー−ベースの増幅方法（例えば、ＰＣＲ）を用いる核酸を増幅する工程を含む、本発明の核酸の生産方法を提供する。

本発明は、化学的手段によって核酸の少なくとも一部を合成する工程を含む、本発明の核酸の製造方法を提供する。

（株）
本発明の好ましいポリペプチドは、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ血液型亜型Ｄにおいて、または疫学的に流行している血清型の１以上で見出されるアミノ酸配列を含む。

ハイブリッドポリペプチドが用いられる場合、ハイブリッド内の個々の抗原（すなわち、個々の−Ｘ−基）は１以上の株からのものであって良い。ｎが２である場合、例えば、Ｘ_２はＸ_１と同一の株からのものであって良く、あるいは異なる株からのものであって良い。ｎが３である場合、株は（ｉ）Ｘ_１＝Ｘ_２＝Ｘ_３、（ＩＩ）Ｘ_１＝Ｘ_２≠Ｘ_３、（ＩＩＩ）Ｘ_１≠Ｘ_２＝Ｘ_３、（ｉｖ）Ｘ_１≠Ｘ_２≠Ｘ_３または（ｖ）Ｘ_１＝Ｘ_３≠Ｘ_２等で。あり得る。

（異種宿主）
本発明のポリペプチドの発現はクラミジアで起こり得るが、本発明は、好ましくは、異種宿主を利用する。異種宿主は原核生物（例えば、細菌）または真核生物であり得る。それは好ましくはＥ．Ｃｏｌｉであるが、他の適当な宿主はＢａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｌａｃｔａｍｉｃａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｉｎｅｒｅａ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ（例えば、Ｍ．ｔｕｂａｒｃｕｌｏｓｉｓ）、酵母等を含む。

（免疫原性組成物および医薬）
本発明の組成物は、好ましくは、免疫原性組成物であって、より好ましくはワクチン組成物である。組成物のｐＨは好ましくは６および８の間であり、好ましくは約７である。該ｐＨは緩衝液の使用によって維持することができる。該組成物は滅菌しおよび／またはパイロジェン−フリーであり得る。組成物はヒトに対して等張であり得る。

本発明によるワクチンは予防的（すなわち、感染を予防するため）、または治療的（すなわち、感染を治療するため）であり得るが、典型的には、予防的であろう。従って、本発明は、治療または予防量の本発明の免疫原性組成物を動物に投与することを特徴とする、クラミジア感染に罹患した動物においてＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ感染の治療的または予防的処置の方法を含む。好ましくは、免疫原性組成物は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは、第一の抗原群の２、３、４または全ての５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。なおより好ましくは、該組合せは第一の抗原群の全ての５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。

別法として、免疫原性組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは、第二の抗原群から選択された２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。好ましくは、該組合せは、第二の抗原群から選択された３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる群から選択される。なおより好ましくは、該組合せは第二の抗原群から選択される５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。

別法として、免疫原性組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは第一の抗原群の２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の１、２、３、４、５または６のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。好ましくは、該組合せは第一の抗原群の３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の１、２、３、４、５または６のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。

別法として、免疫原性組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは第二の抗原群の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の１、２、３、４、５または６のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。好ましくは、該組合せは第二の抗原群からの３、４、または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓよりなる群から選択される。なおより好ましくは、該組合せは、第二の抗原群からの５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第三の抗原群の３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。

別法として、免疫原性組成物はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含み、該組合せは第四の抗原群の２、３、４、５、６、７、８、９または１０のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第五の抗原群の１、２、３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第六の抗原群の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０または２１の抗原よりなる。好ましくは、該組合せは第四の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第五の抗原群からの３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓから選択される。なおより好ましくは、第四の抗原群からの５つのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原、および第五の抗原の３、４または５のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原よりなる。

また、本発明は、１以上の免疫調節剤を含む免疫原性組成物を含む。好ましくは、免疫調節剤の１以上はアジュバントを含む。該アジュバントは、後にさらに議論するＴＨ１アジュバントおよびＴＨ２アジュバントよりなる群の１以上から選択することができる。該アジュバントはアルミニウム塩のような鉱物塩、およびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドよりなる群から選択することができる。最も好ましくは、免疫原性組成物はアルミニウム塩、およびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチド双方を含む。別法として、免疫原性組成物は解毒したＡＤＰリボシル化トキシンのようなＡＤＰリボシル化トキシン、およびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドを含む。

本発明の組成物は、好ましくは、細胞媒介免疫応答ならびに液性免疫応答の双方を誘導して、クラミジア細胞内感染に効果的に立ち向かう。この免疫応答は、好ましくは、長く継続する（例えば、中和）抗体、およびクラミジアへの暴露に際して迅速に応答できる細胞媒介免疫を誘導するであろう。

２つのタイプの細胞、ＣＤ４およびＣＤ８細胞は、一般には、細胞媒介免疫および液性免疫を開始し、および／または増強するのに必要であると考えられる。ＣＤ８Ｔ細胞はＣＤ８共−受容体を発現することができ、通常、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）という。ＣＤ８Ｔ細胞はＭＨＣクラスＩ分子に提示された抗原を認識し、それと相互作用することができる。

ＣＤ４Ｔ細胞はＣＤ４共−受容体を発現することができ、通常、Ｔヘルパー細胞という。ＣＤ４Ｔ細胞はＭＨＣクラスＩＩ分子に結合した抗原性ペプチドを認識することができる。ＭＨＣクラスＩＩ分子との相互作用に際して、ＣＤ４細胞はサイトカインのような因子を分泌することができる。これらの分泌されたサイトカインはＢ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、マクロファージ、および免疫応答に関与する他の細胞を活性化することができる。ヘルパーＴ細胞またはＣＤ４＋細胞は、さらに、２つの機能的に区別されるサブセット：それらのサイトカインおよびエフェクター機能が異なるＴＨ１表現型およびＴＨ２表現型に分割することができる。

活性化されたＴＨ１細胞は（抗原−特異的ＣＴＬ生産の増加を含めた）細胞免疫を増強し、従って、細胞内感染への応答において特に価値がある。活性化されたＴＨ１細胞はＩＬ−２、ＩＦＮ−ガンマ、およびＴＮＦ−ベータの１以上を分泌することができる。ＴＨ１免疫応答の結果、マクロファージ、ＮＫ（ナチュラルキラー）細胞、およびＣＤ８細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）を活性化することによって局所的炎症反応を起こし得る。ＴＨ１免疫応答は、ＩＬ−１２でＢおよびＴ細胞の増殖を刺激することによって免疫応答を拡大するように作用することができる。ＴＨ１刺激Ｂ細胞はＩｇＧ２ａを分泌することができる。

活性化されたＴＨ２細胞は抗体の生産を増強し、従って、細胞外感染への応答において価値がある。活性化されたＴＨ２細胞はＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、およびＩＬ−１０の１以上を分泌することができる。ＴＨ２免疫応答の結果、さらなる保護のための、ＩｇＧ１、ＩｇＥ、ＩｇＡおよび記憶Ｂ細胞が生産され得る。

増強された免疫応答は増強されたＴＨ１免疫応答およびＴＨ２免疫応答の１以上を含むことができる。

増強されたＴＨ１免疫応答はＣＴＬの増加、（ＩＬ−２、ＩＦＮ−ガンマ、およびＴＮＦ−ベータのような）ＴＨ１免疫応答に関連したサイトカインの１以上の増加、活性化されたマクロファージの増加、ＮＫ活性の増加、またはＩｇＧ２ａの生産の増加を含むことができる。好ましくは、増強されたＴＨ１免疫応答はＩｇＧ２ａ生産の増加を含む。

ＴＨ１免疫応答はＴＨ１アジュバントを用いて誘導することができる。ＴＨ１アジュバントは、一般には、アジュバント無くして抗原の免疫化に対して増大したレベルのＩｇＧ２ａ生産を誘導するであろう。本発明で用いるのに適したＴＨ１アジュバントは、例えば、サポニン処方、ビロソームおよびウイルス様粒子、腸内細菌リポ多糖（ＬＰＳ）の非毒性誘導体、免疫刺激オリゴヌクレオチドを含むことができる。ＧｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドのような免疫刺激オリゴヌクレオチドは、本発明で用いる好ましいＴＨ１アジュバントである。

増強されたＴＨ２免疫応答は（ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６およびＩＬ−１０のような）ＴＨ２免疫応答に関連したサイトカインの１以上の増加、ＩｇＧ１、ＩｇＥ、ＩｇＡおよび記憶Ｂ細胞の生産の増加の１以上を含むことができる。好ましくは、増強されたＴＨ２免疫応答はＩｇＧ１生産の増加を含む。

ＴＨ２免疫応答はＴＨ２アジュバントを用いて誘導することができる。ＴＨ２アジュバントは、一般には、アジュバント無くしての抗原の免疫化に対して増大したレベルのＩｇＧ１生産を誘導するであろう。本発明で用いるのに適したＴＨ２アジュバントは、例えば、ミネラル含有組成物、油−エマルジョン、およびＡＤＰ−リボシル化トキシンおよびその解毒された誘導体を含む。アルミニウム塩のようなミネラル含有組成物は、本発明で用いられる好ましいＴＨ２アジュバントである。

好ましくは、本発明は、ＴＨ１アジュバントおよびＴＨ２アジュバントの組合せを含む組成物を含む。好ましくは、そのような組成物は増強されたＴＨ１および増強されたＴＨ２応答、すなわち、アジュバント無くしての免疫化に対してＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａ生産双方の生産の増加を誘導する。なおより好ましくは、ＴＨ１およびＴＨ２アジュバントの組合せを含む組成物は単一アジュバントでの免疫化に対して（すなわち、ＴＨ１アジュバント単独での免疫化に対して、またはＴＨ２アジュバント単独での免疫化に対して）増大したＴＨ１および／または増大したＴＨ２免疫応答を誘導する。

実施例でさらに議論するように、アルミニウム塩のような鉱物塩、およびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドの組合せの使用は、増強された免疫応答を提供する。この改良された免疫応答は全く予測されず、いずれかの剤単独の使用からは予測できなかった。従って、本発明は、ＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチド、アルミニウム塩のような鉱物塩、およびＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原のような性的に伝播する病気に関連する抗原を含む。性的に伝播する病気に関連する抗原のさらなる例は後にさらに議論する。

また、本発明は、医薬としての使用のための本発明の組成物を提供する。該医薬は、好ましくは、哺乳動物において免疫応答を生起させることができ（すなわち、それは免疫原性組成物である）、より好ましくはワクチンである。また、本発明は、哺乳動物において免疫応答を生起させるための医薬の製造における本発明の組成物の使用を提供する。該医薬は好ましくはワクチンである。

免疫応答はＴＨ１免疫応答およびＴＨ２応答の一方または双方であり得る。好ましくは、免疫応答は増強されたＴＨ１応答および増強されたＴＨ２応答の一方または双方を提供する。

増強された免疫応答は全身および粘膜免疫応答の一方または双方であり得る。好ましくは、免疫応答は増強された全身および増強された粘膜免疫応答の一方または双方を提供する。好ましくは、粘膜免疫応答はＴＨ２免疫応答である。好ましくは、粘膜免疫応答はＩｇＡの生産の増加を含む。

また、本発明は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含む第一の成分を含むキットを提供する。Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せは本発明の免疫原性組成物の１以上であり得る。該キットは、さらに、以下の：指令書、シリンジまたは他の送達デバイス、アジュバント、または医薬上許容される処方溶液の１以上を含む第二の成分を含むことができる。

また、本発明は、本発明の免疫原性組成物を予め充填した送達デバイスを提供する。

また、本発明は、有効量の本発明の組成物を投与する工程を含む哺乳動物において免疫応答を生起させる方法を提供する。免疫応答は好ましくは保護的であって、好ましくは、抗体および／または細胞媒介免疫を含む。好ましくは、免疫応答はＴＨ１免疫応答およびＴＨ２免疫応答の一方または双方を含む。該方法はブースター応答を生起させることができる。

哺乳動物は好ましくはヒトである。ワクチンが予防的使用である場合、ヒトは好ましくは子供（例えば、よちよち歩きのヒトまたは幼児）またはティーンエージャーであり；ワクチンが治療的使用である場合、ヒトは好ましくはティーンエージャーまたは成人である。子供を意図したワクチンは成人に投与して、例えば、安全性、投与量、免疫原性などを評価することもできる。

治療的処置の有効性をチェックする１つの方法は、本発明の組成物の投与後においてＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ感染をモニターすることを含む。予防的処置の効率をチェックする１つの方法は、組成物の投与の後に、本発明の組成物中のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原に対する（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａ生産のレベルのモニタリングのような）全身的に、および（ＩｇＡ生産のレベルのモニターのような）粘膜的に免疫応答をモニターすることを含む。典型的には、血清クラミジア特異的抗体応答は攻撃前ではなく免疫化後に決定され、他方、粘膜クラミジア特異的抗体体反応は免疫化後および攻撃後に決定される。

これらの使用および方法は、好ましくは、クラミジアによって引き起こされる病気（例えば、トラコーマ、骨盤炎症病、精巣上体炎、幼児肺炎など）の予防および／または治療で好ましい。該組成物はＣ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対しても効果的であり得る。

本発明のワクチン組成物は宿主、例えば、ヒト投与に先立ってインビトロおよびインビボ動物モデルで評価することができる。例えば、Ｐｅｔｅｒｓｏｎｅｔａｌ（１９８８）によるインビトロ中和は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓに向けられるワクチン組成物をテストするのに適している。

そのようなインビトロテストの１つの例は以下のように記載される。過剰免疫抗血清を、補体源としての５％モルモット血清を含有するＰＢＳ中に希釈する。Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ（１０^４ＩＦＵ；封入体形成単位）を抗血清希釈物に加える。抗原−抗体混合物を３７℃にて４５分間インキュベートし、接種に先立ってＰＢＳで２回洗浄されたガラスバイアル（例えば、１５×４５ｍｍ）に含まれる二連密集Ｈｅｔ−２またはＨｅＬａ細胞単層に接種する。単層細胞を１０００×ｇにての１時間の遠心によって感染させ、続いて、３７℃にて１時間静止インキュベーションする。感染した単層を４８時間または７２時間インキュベートし、固定し、抗−ＭＯＭＰのようなクラミジア特異的抗体で染色する。封入体−担持細胞を２００×の倍率にて１０の視野でカウントする。中和力価を、対照単層／ＩＦＵと比較して５０％阻害を与える希釈に割り当てる。

また、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ感染の動物モデル、例えば、モルモットまたはマウスをワクチン組成物で攻撃することによって、ワクチン組成物の効率をインビボで測定することもできる。例えば、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ感染のモルモットモデルにおけるインビボワクチン組成物攻撃実験を行うことができる。このタイプのアプローチの１つの例の記載を以下に掲げる。４５０ないし５００ｇの体重の雌モルモットを１２時間の明−暗サイクルで環境を制御された部屋に収容し、種々の免疫経路を介してワクチン組成物で免疫化する。ワクチン接種後、モルモットを、ＨｅＬａまたはＭｃＣｏｙ細胞中で増殖させたモルモット封入体結膜炎（ＣＰＩＣ）の剤で性管中で感染させる（Ｒａｎｋｅｔａｌ．（１９８８））。各動物は、０．０５ｍｌのスクロース−リン酸−グルタメート緩衝液（ｐＨ７．４）に含まれたほぼ１．４×１０^７封入体形成単位（ＩＦＵ）を受ける（Ｓｃｈａｃｔｅｒ，１９８０）。ＧＰＩＣ特異的抗血清での間接的免疫蛍光により、または生殖管からの掻き取りからのギムザ−染色スミアにより封入体−担持細胞のパーセンテージを測定することによってモニターされた感染のコース（Ｒａｎｋｅｔａｌ．１９８８）。血清中の抗体力価は酵素結合イムノソルベント検定によって測定される。

別法として、インビボワクチン組成物攻撃実験はＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓのネズミモデルで行うことができる（Ｍｏｒｒｉｓｏｎｅｔａｌ．１９９５）。このタイプのアプローチの１つの例の記載を以下に掲げる。７ないし１２週齢の雌マウスに、膣感染から１０日および３日前に２．５ｍｇのデポプロベラを受容させる。ワクチン接種後、マウスを、５ｍｌのスクロース−リン酸−グルタメート緩衝液（ｐＨ７．４）に含まれた１，５００封入体−形成単位のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓで生殖管中で感染させる。感染のコースは、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ特異的抗血清での間接的免疫蛍光により、または感染したマウスの生殖管からの掻き取りからのギムザ−染色スミアにより、封入体−担持細胞のパーセンテージを測定することによってモニターされる。マウスの血清中の抗体力価の存在は、酵素−結合イムノソルベント検定によって測定される。

本発明の組成物は、一般には、患者に直接投与される。直接的送達は非経口注射によって（例えば、皮下、腹腔内、静脈内、筋肉内、または組織の間隙スペースへ）、または直腸、経口（例えば、錠剤、スプレー）、膣、局所、経皮（例えば、ＷＯ９９／２７９６１参照）または経皮（例えば、ＷＯ０２／０７４２４４およびＷＯ０２／０６４１６２）、鼻腔内（例えば、ＷＯ０３／０２８７６０）、目、耳、肺または他の粘膜投与によるように粘膜内にて達成することができる。

本発明を用いて、全身および／または粘膜免疫性を誘導し、好ましくは、増強された全身および／または粘膜免疫性を誘導することができる。

好ましくは、増強された全身および／または粘膜免疫性は増強されたＴＨ１および／またはＴＨ２免疫応答に反映される。好ましくは、増強された免疫応答はＩｇＧ１および／またはＩｇＧ２ａおよび／またはＩｇＡの生産の増加を含む。

投与治療は単一用量スケジュールまたは複数用量スケジュールであり得る。複数用量は一次免疫化スケジュールおよび／またはブースター免疫化スケジュールで用いることができる。複数用量スケジュールにおいては、種々の用量は同一または異なる経路、例えば、非経口プライムおよび粘膜ブースト、粘膜プライムおよび非経口ブーストなどによって与えることができる。

クラミジア感染は身体の種々の領域に影響し、従って、本発明の組成物は種々の形態で調製することができる。例えば、組成物は液体溶液または懸濁液いずれかとして注射剤として調製することができる。注射に先立っての液体ビヒクル中の溶液または懸濁液に適した固体形態も調製することができる（例えば、凍結乾燥組成物またはスプレイ−凍結乾燥組成物）。組成物は、例えば、軟膏、クリームまたは粉末として局所投与のために調製することができる。組成物は、例えば、錠剤またはカプセル剤として、スプレーとして、またはシロップとして（所望によりフレーバー化）経口投与のために調製することができる。組成物は、例えば、微粉末またはスプレーを用いて吸入剤として肺投与のために調製することができる。組成物は坐薬またはペッサリーとして調製することができる。組成物は、例えば、点剤として鼻、耳または目投与用に調製することができる。組成物は、患者への投与に先立って組合された組成物が復元されるように設計されたキット形態とすることができる。そのようなキットは液体形態の１以上の抗原および１以上の凍結乾燥抗原を含むことができる。

ワクチンとして用いられる免疫原性組成物は、必要に応じて、免疫学的有効量の抗原ならびにいずれかの他の成分を含む。「免疫学的有効量」とは、単一用量またはシリーズの部分としての個体へのその量の投与が治療または予防で効果的なことを意味する。この量は治療すべき個体の健康および身体的状態、治療すべき個体（例えば、非−ヒト霊長類、霊長類など）の年齢、分類学的群、抗体を合成する個体の免疫系、所望の保護の程度、ワクチンの処方、医療的状況の治療意思の評価、および他の関連因子に依存する。該量は、ルーチン的試験を介して決定することができる比較的広い範囲に入ると予測される。

（組成物のさらなる成分）
本発明の組成物は、典型的には、前記した成分に加えて、組成物を受容する個体に有害な抗体の生産をそれ自身誘導しないいずれかの担体を含む１以上の「医薬上許容される担体」を含む。適当な担体は、典型的には、タンパク質、多糖、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリマーアミノ酸、アミノ酸コポリマー、（油液滴またはリポソームのような）脂質凝集体のような大きなゆっくりと代謝されるマクロ分子である。そのような担体は当業者によく知られている。ワクチンは水、生理食塩水、グリセロールなどのような希釈剤も含むことができる。加えて、湿潤剤、または乳化剤、ｐＨ緩衝物質のような補助的物質を存在させることができる。医薬上許容される賦形剤の徹底的な議論はＧｅｎｎａｒｏ（２０００）Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴＨｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ．第２０版，ＩＳＢＮ：０６８３３０６４７２で入手できる。

（免疫調節剤）
本発明のワクチンは他の免疫調節剤と組み合わせて投与することができる。特に、組成物は、通常、アジュバントを含む。本発明で用いられるアジュバントは、限定されるものではないが、以下の１以上を含む。

（Ａ．ミネラル含有組成物）
本発明におけるアジュバントとして用いるのに適したミネラル含有組成物はアルミニウム塩およびカルシウム塩のようなミネラル塩を含む。本発明は水酸化物（例えば、オキシ水酸化物）、リン酸塩（例えば、ヒドロキシリン酸塩、オルトリン酸塩）、硫酸塩（例えば、ＶａｃｃｉｎｅＤｅｓｉｇｎ．．．（１９９５）Ｐｏｗｅｌｌ＆Ｎｅｗｍａｎ．ＩＳＢＮ：０３０６４４８６７Ｘ．Ｐｌｅｎｕｍ．の第８章および第９章参照）、異なるミネラル化合物の混合物（例えば、所望により過剰のリン酸塩と一緒にしたリン酸塩および水酸化物アジュバントの混合物）のような塩を含み、該化合物はいずれかの適当な形態（例えば、ゲル、結晶、アモルファスなど）を取り、塩への吸着が好ましい。ミネラル含有組成物は金属塩の粒子として処方することもできる（ＷＯ００／２３１０５）。

アルミニウム塩はＡｌ^３＋の用量が用量当たり０．２および１．０ｍｇの間にあるように本発明の免疫原性組成物および／またはワクチンに含めることができる。

好ましくは、アジュバントはミョウバン、好ましくは水酸化アルミニウム（ＡｌＯＨ）またはリン酸アルミニウムまたは硫酸アルミニウムのようなアルミニウム塩である。なおより好ましくは、アジュバントは水酸化アルミニウム（ＡｌＯＨ）。

好ましくは、アルミニウム塩のようなミネラル塩はＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドおよびＡＤＰリボシル化トキシンのようなもう１つのアジュバントと組み合わされる。なおより好ましくは、ミネラル塩はＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドと組合わされる。

（Ｂ．油−エマルジョン）
本発明におけるアジュバントとして用いるのに適した油−エマルジョン組成物はＭＦ５９（ミクロフルイダイザーを用いてサブミクロン粒子に処方された５％スクアレン、０．５％Ｔｗｅｅｎ８０および０．５％Ｓｐａｎ８５）のようなスクアレン水エマルジョンを含む。ＷＯ９０／１４８３７参照。また、Ｆｒｅｙｅｔａｌ．，「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｓａｆｅｔｙ，ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆａＭＦ５９−ａｄｊｕｖａｎｔｅｄｉｎｆｌｕｅｎｚａｖａｃｃｉｎｅａｎｄａｎｏｎ−ａｄｊｕｖａｎｔｅｄｉｎｆｌｕｅｎｚａｖａｃｃｉｎｅｉｎｎｏｎ−ｅｌｄｅｒｌｙａｄｕｌｔｓ」，Ｖａｃｃｉｎｅ（２００３）２１：４２３４−４２３７参照。ＭＦ５９はＦＬＵＡＤ^ＴＭインフルエンザウイルス三価サブユニットワクチンとして用いられる。

組成物で用いられる特に好ましいアジュバントはサブミクロン水中油型エマルジョンである。ここに用いられる好ましいサブミクロン水中油型エマルジョンは、所望により、４ないし５％ｗ／ｖスクアレン、０．２５ないし１．０％ｗ／ｖＴｗｅｅｎ８０^ＴＭ（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、および／または０．２５ないし１．０％Ｓｐａｎ８５^ＴＭ（ソルビタントリオレエート）および、所望により、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を含有するサブミクロン水中油型エマルジョン、例えば、「ＭＦ５９」として知られたサブミクロン水中油型エマルジョン（ここに引用してその全体を援用する国際公開番号ＷＯ９０／１４８３７；米国特許第６，２９９，８８４号および４，４５１，３２５号；およびＯｔｔｅｔａｌ．，「ＭＦ５９−−ＤｅｓｉｇｎａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａＳａｆｅａｎｄＰｏｔｅｎｔＡｄｊｕｖａｎｔｆｏｒＨｕｍａｎＶａｃｃｉｎｅｓ」ｉｎＶａｃｃｉｎｅＤｅｓｉｇｎ：ＴｈｅＳｕｂｕｎｉｔａｎｄＡｄｊｕｖａｎｔＡｐｐｒｏａｃｈ（Ｐｏｗｅｌｌ，Ｍ．Ｆ．ａｎｄＮｅｗｍａｎ，Ｍ．Ｊ．編）ＰｒｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９５，ｐｐ．２７７−２９６）のような所望により種々の量のＭＴＰ−ＰＥを含有するスクアレン／水エマルジョンである。ＭＦ５９は４ないし５％ｗ／ｖスクアレン（例えば、４．３％）、０．２５ないし０．５％ｗ／ｖＴｗｅｅｎ８０^ＴＭ、および０．５％ｗ／ｖＳｐａｎ８５^ＴＭを含有し、所望によりモデル１１０Ｙミクロフルイダイザー（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ，Ｎｅｗｔｏｎ，ＭＡ）のようなミクロフルイダイザーを用いてサブミクロン粒子に処方されたＭＴＰ−ＰＥを含有する。例えば、ＭＴＰ−ＰＥは約０ないし５００μｇ／用量、より好ましくは０ないし２５０μｇ／用量、最も好ましくは０ないし１００μｇ／用量の量で存在させることができる。本明細書中で用いるように、用語「ＭＦ５９−０」とはＭＴＰ−ＰＥを欠く前記サブミクロン水中油型エマルジョンをいい、用語ＭＦ５９−ＭＴＰはＭＴＰ−ＰＥを含有する処方を示す。例えば、「ＭＦ５９−１００」は用量当たり１００μｇのＭＴＰ−ＰＥを含有する。ＭＦ６９、ここに用いられるもう１つのサブミクロン水中油型エマルジョンは４．３％ｗ／ｖスクアレン、０．２５％ｗ／ｖＴｗｅｅｎ８０^ＴＭ、および０．７５％ｗ／ｖＳｐａｎ８５^ＴＭおよび、所望により、ＭＴＰ−ＰＥを含有する。さらにもう１つのサブミクロン水中油型エマルジョンは、やはり、サブミクロンエマルジョンにミクロ液化された１０％スクアレン、０．４％Ｔｗｅｅｎ８０^ＴＭ、５％プルロニック−ブロックドポリマーＬ１２１、およびＴＨＲ−ＭＤＰを含有するＳＡＦとしてやはり公知のＭＦ７５である。ＭＦ７５−ＭＴＰは用量当たり１００ないし４００μｇＭＴＰ−ＰＥからのようなＭＴＰを含むＭＦ７５処方を示す。

組成物で用いられる、サブミクロン水中油型エマルジョン、その製造方法、およびムラミルペプチドのような免疫刺激剤は、ここに引用してその全体を援用する国際公開番号ＷＯ９０／１４８３７および米国特許第６，２９９，８８４号および第６，４５１，３２５号に詳細に記載されている。フロイントの完全アジュバント（ＣＦＡ）およびフロイントの不完全アジュバント（ＩＦＡ）も本発明でアジュバントとして用いることができる。

（Ｃ．サポニン処方）
サポニン処方も本発明においてアジュバントとして用いることもできる。サポニンは、広い範囲の植物種の樹皮、葉、幹、芽および花でさえで見出されるストールグリコシドおよびトリテルペノイドグリコシドの異種群である。ＱｕｉｌｌａｉａｓａｐｏｎａｒｉａＭｏｌｉｎａ樹木の樹皮からのサポニンはアジュバントとして広く研究されてきた。サポニンはＳｍｉｌａｘｏｒｎａｔａ（サルサパリラ）、Ｇｙｐｓｏｐｈｉｌｌａｐａｎｉｃｕｌａｔａ（ブライデスベール）、Ｓａｐｏｎａｒｉａｏｆｆｉｃｉａｎａｌｉｓ（カスミソウ）から商業的に得ることもできる。サポニンアジュバント処方はＱＳ２１のような精製された処方、ならびにＩＳＣＯＭのような脂質処方を含む。

サポニン組成物は高効率薄層クロマトグラフィー（ＨＰ−ＬＣ）および逆相高効率液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）を用いて精製されてきた。これらの技術を用いる特異的精製画分が同定されており、ＱＳ７、ＱＳ１７、ＱＳ１８、ＱＳ２１、ＱＨ−Ａ、ＱＨ−ＢおよびＱＨ−Ｃを含む。好ましくは、サポニンはＱＳ２１である。ＱＳ２１の生産方法は米国特許第５，０５７，５４０に開示されている。サポニン処方はコレステロールのようなステロールも含むことができる（ＷＯ９６／３３７３９）。

サポニンおよびコレステロールの組合せを用いて、免疫刺激複合体（ＩＳＣＯＭ）と呼ばれるユニークな粒子を形成することができる。ＩＳＣＯＭは、典型的には、ホスファチジルエタノールアミンまたはホスファチジルコリンのようなリン脂質も含む。いずれかの公知のサポニンをＩＳＣＯＭで用いることができる。好ましくは、ＩＳＣＯＭはＱｕｉｌＡ、ＱＨＡおよびＱＨＣの１以上を含む。ＩＳＣＯＭはさらにＥＰ０１０９９４２、ＷＯ９６／１１７１１およびＷＯ９６／３３７３９に記載されている。所望により、ＩＳＣＯＭはさらなる洗剤を欠くことができる。ＷＯ００／０７６２１参照。

サポニンベースのアジュバントの開発のレビューはＢａｒｒ，ｅｔａｌ．，「ＩＳＣＯＭｓａｎｄｏｔｈｅｒｓａｐｏｎｉｎｂａｓｅｄａｄｊｕｖａｎｔｓ」，ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇＤｅｒｉｖｅｒｙＲｅｖｉｅｗｓ（１９９８）３２：２４７−２７１に見出すことができる。また、Ｓｊｏｌａｎｄｅｒ，ｅｔａｌ．，「ＵｐｔａｋｅａｎｄａｄｊｕｖａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｏｒａｌｌｙｄｅｒｉｖｅｒｅｄｓａｐｏｎｉｎａｎｄＩＳＣＯＭｖａｃｃｉｎｅｓ」，ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇＤｅｒｉｖｅｒｙＲｅｖｉｅｗｓ（１９９８）３２：３２１−３３８も参照。

（Ｄ．ビロソームおよびウイルス様粒子（ＶＬＰ））
ビロソームおよびウイルス様粒子（ＶＬＰ）も本発明でアジュバントとして用いることができる。これらの構造は、一般には、所望によりリン脂質に含まれるまたはそれで処方されたウイルスからの１以上のタンパク質を含有する。それらは、一般には、非−病原体、非−複製性であって、一般には、天然ウイルスゲノムのいずれも含有しない。該ウイルスタンパク質は組換えにより生産することができ、あるいは全ウイルスから単離することができる。ビロソームまたはＶＬＰで用いるのに適したこれらのウイルスタンパク質は（ＨＡまたはＮＡのような）インフルエンザウイルス、（コアまたはキャプシドタンパク質のような）Ｂ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、麻疹ウイルス、シンドビスウイルス、ロタウイルス、***病ウイルス、レトロウイルス、ノルウォークウイルス、ヒトパピローマウイルス、ＨＩＶ、ＲＮＡ−ファージ、（コートタンパク質のような）Ｑβ−ファージ、ＧＡ−ファージ、ｆｒ−ファージ、ＡＰ２０５ファージ、および（レトロトランスポゾンＴｙタンパク質ｐ１のような）Ｔｙに由来するタンパク質を含む。ＶＬＰはＷＯ０３／０２４４８０、ＷＯ０３／０２４４８１、およびＮｉｉｋｕｒａｅｔａｌ．，「ＣｈｉｍｅｒｉｃＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｅｐａｔｉｔｉｓＥＶｉｒｕｓ−ＬｉｋｅＰａｒｔｉｃｌｅｓａｓａｎＯｒａｌｌＶａｃｃｉｎｅＶｅｈｅｃｌｅＰｒｅｓｅｎｔｉｎｇＦｏｒｅｉｇｎＥｐｉｔｏｐｅｓ」，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ（２００２）２９３：２７３−２８０；Ｌｅｎｚｅｔａｌ．，「Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ−ＬｉｋｅＰａｒｔｉｃｌｅｓＩｎｄｕｃｅＡｃｃｕｔｅＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓ」，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００１）５２４６−５３５５；Ｐｉｎｔｏ，ｅｔａｌ．「ＣｅｌｌｕｌａｒＩｍｍｕｎｅＲｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏＨｕｍａｎＰａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）−１６Ｌ１ＨｅａｌｔｈｙＶｏｌａｎｔｅｅｒｓＩｍｍｕｎｉｚｅｄｗｉｔｈＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨＰＶ−１６Ｌ１Ｖｉｒｕｓ−ＬｉｋｅＰａｒｔｉｃｌｅｓ」，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ（２００３）１８８：３２７−３３８；およびＧｅｒｂｅｒｅｔａｌ．，「ＨｕｍａｎＰａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ−ＬｉｋｅＰａｒｔｉｃｌｅｓＡｒｅＥｆｆｃｉｅｎｔＯｒａｌｌＩｍｍｕｎｏｇｅｎｓｗｈｅｎＣｏａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＨｅａｔ−ＬａｂｉｌｅＥｎｔｅｒｔｏｘｉｎＭｕｔａｎｔＲ１９２ＧｏｒＣｐＧ」，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｉｒｏｌｏｇｙ（２００１）７５（１０）：４７５２−４７６０にさらに議論されている。ビロソームは、例えば、Ｇｌｕｃｋｅｔａｌ．，「ＮｅｗＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｌａｔｆｏｒｍｓｉｎｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＶａｃｃｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＦｕｔｕｒｅ」，Ｖａｃｃｉｎｅ（２００２）２０：Ｂ１０−Ｂ１６にさらに議論されている。免疫増強復元インフルエンザビロソーム（ＩＲＩＶ）は鼻腔内三価ＩＮＦＬＥＸＡＬ^ＴＭ製品｛Ｍｉｓｃｈｌｅｒ＆Ｍｅｔｃａｌｆｅ（２００２）Ｖａｃｃｉｎｅ２０Ｓｕｐｐｌ５：Ｂ１７−２３｝およびＩＮＦＬＵＶＡＣＰＬＵＳ^ＴＭ製品においてサブユニット抗原送達系として用いられる。

（Ｅ．細菌または微生物誘導体）
本発明で用いるのに適したアジュバントは以下のような細菌または微生物誘導体を含む。

（（１）腸内細菌リポ多糖（ＬＰＳ）の非−毒性誘導体）
そのような誘導体はモノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ）および３−Ｏ−脱アセチル化ＭＰＬ（３ｄＭＰＬ）を含む。３ｄＭＰＬは４、５または６のアセチル化鎖を持つ３つの脱−Ｏ−アセチル化モノホスホリル脂質Ａの混合物である。３つの脱−Ｏ−アセチル化モノホスホリル脂質Ａの好ましい「小さな粒子」はＥＰ０６８９４５４に開示されている。３ｄＭＰＬのそのような「小さな粒子」は、０．２２ミクロンの膜を通って滅菌濾過されるのに十分に小さい（ＥＰ０６８９４５４参照）。他の非−毒性ＬＰＳ誘導体はアミノアルキルグルコサミニドホスフェート誘導体、例えば、ＲＣ−５２９のようなモノホスホリル脂質Ａミミックを含む。Ｊｏｈｎｓｏｎｅｔａｌ．（１９９９）ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍＬｅｔｔ９：２２７３−２２７８参照。

（（２）脂質Ａ誘導体）
脂質Ａ誘導体はＯＭ−１７４のようなＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉからの脂質Ａの誘導体を含む。ＯＭ−１７４は、例えば、Ｍｅｒａｌｄｉｅｔａｌ．，「ＯＭ−１７４，ａＮｅｗＡｄｊｕｖａｎｔｗｉｔｈａＰｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒＨｕｍａｎＹｏｕｔｈ，ＩｎｄｕｃｅｓａＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＲｅｓｐｏｎｓｅｗｉｔｈＡｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣ−ＴｅｒｍｉｎａｌＦｒａｇｍｅｎｔ２４２−３１０ｆｒｏｍｔｈｅｃｉｒｃｕｍｐｏｒｏｚｏｉｔｅｐｒｏｔｅｉｎｏｆＰｌａｓｍｏｄｉｕｍｂａｒｇｈｅｉ」，Ｖａｃｃｉｎｅ（２００３）２１：２４８５−２４９１；およびＰａｊａｋ，ｅｔａｌ．，「ＴｈｅＡｄｊｕｖａｎｔＯＭ−１７４ｉｎｄｕｃｅｓｂｏｔｈｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｍａｔｕｒａｔｉｏｎｏｆｍｕｒｉｎｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｖｉｖｏ」，Ｖａｃｃｉｎｅ（２００３）２１：８３６−８４２に記載されている。

（（３）免疫刺激オリゴヌクレオチド）
本発明でアジュバントとして用いるのに適した免疫刺激オリゴヌクレオチドはＧｐＧモチーフを含有するヌクレオチド配列を含む（未メチル化シトシン、続いてグアニンを含有し、リン酸結合によって結合された配列）。回文またはポリ（ｄＧ）配列を含有する細菌二本鎖ＲＮＡまたはオリゴヌクレオチドも免疫刺激性であることが示されている。

ＣｐＧはホスホロチオエート修飾のようなヌクレオチド修飾／アナログを含むことができ、二本鎖または一本鎖であり得る。所望により、該グアノシンは２’−デオキシ−７−デアザグアノシンのようなアナログで置換することができる。例えば、可能なアナログ置換のＫａｎｄｉｍａｌｌａｅｔａｌ．，「Ｄｉｖｅｒｇｅｎｔｓｙｎｔｈｅｔｉｃｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｍｏｔｉｆｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｐａｔｔｅｒｎ：ｄｅｓｉｇｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｏｔｅｎｔｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅａｇｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｓｔｉｎｃｔｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓ」，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓｅａｒｃｈ（２００３）３１（９）：２３９３−３４００；ＷＯ０２／２６７５７およびＷＯ９９／６２９２３参照。ＣｐＧオリゴヌクレオチドのアジュバント効果はＫｒｉｅｇ，「ＣｐＧｍｏｔｉｆｓ：ｔｈｅａｃｔｉｖｅｉｎｒｅｄｉｅｎｔｉｎｂａｃｔｅｒｉａｌｅｘｔｒａｃｔｓ？」，ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ（２００３）９（７）：８３１−８３５；ＭｃＣｌｕｓｋｉｅ，ｅｔａｌ．，「Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌａｎｄｍｕｃｏｓａｌｐｒｉｍｅ−ｂｏｏｓｔｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎａｎｄＣｐＧＤＮＡ」，ＦＥＭＳＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉｃａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ（２００２）３２：１７９−１８５；ＷＯ９８／４０１００；米国特許第６，２０７，６４６号；米国特許第６，２３９，１１６号および米国特許第６，４２９，１９９号にさらに議論されている。

該ＣｐＧ配列はモチーフＧＴＣＧＴＴまたはＴＴＣＧＴＴのようなＴＬＲ９に向けることができる。Ｋａｎｄｉｍａｌｌａ，ｅｔａｌ．，「Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ９：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｂｙｎｏｖｅｌｓｙｎｔｈｅｔｉｃＣｐＧＤＮＡｓ」，ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙＴｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ（２００３）３１（ｐａｒｔ３）：６５４−６５８参照。該ＣｐＧ配列はＣｐＧ−ＡＯＤＮのような、Ｔｈ１免疫応答を誘導するのに特異的であり得、あるいはそれはＣｐＧ−ＢＯＤＮのようなＢ細胞応答を誘導するのにより特異的であり得る。ＣｐＧ−ＡおよびＣｐＧ−ＢＯＤはＢｌａｃｋｗｅｌｌ，ｅｔａｌ．，「ＣｐＧ−ＡＩｎｄｕｃｅｄＭｏｎｏｃｙｔｅＩＦＮ−ｇａｍｍａ−ＩｎｄｕｃｉｂｌｅＰｒｏｔｅｉｎ−１０ＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｓＲｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＰｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌＤｅｒｉｖｅｄＩＦＮ−ａｌｐｈａ」，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００３）１７０（８）：４０６１−４０６８；Ｋｒｉｅｇ，「ＦｒｏｍＡｔｏＺｏｎＣｐＧ」，ＴＲＥＮＤＳｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）２３（２）：６４−６５およびＷＯ０１／９５９３５に議論されている。好ましくは、ＣｐＧはＣｐＧ−ＡＯＤＮである。

好ましくは、ＣｐＧオリゴヌクレオチドは、５’末端が受容体認識のために接近可能であるように構築される。所望により、２つのＣｐＧオリゴヌクレオチド配列はそれらの３’末端に付着させて、「イミュノマー」を形成することができる。例えば、Ｋａｎｄｉｍａｌｌａ，ｅｔａｌ．，「ＳｅｃｏｎｄａｒｙｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｉｎＣｐＧｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓａｆｆｅｃｔｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙ」，ＢＢＲＣ（２００３）３０６：９４８−９５３；Ｋａｎｄｉｍａｌｌａ，ｅｔａｌ．，「Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ９：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｂｙｎｏｖｅｌｓｙｎｔｈｅｔｉｃＣｐＧＤＮＡｓ」，ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙＴｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ（２００３）３１（ｐａｒｔ３）：６６４−６５８；Ｂｈａｇａｔｅｔａｌ．，「ＣｐＧｐｅｎｔａ− ａｎｄｈｅｘａｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓａｓｐｏｔｅｎｔｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙａｇｅｎｔｓ」ＢＢＲＣ（２００３）３００：８５３−８６１およびＷＯ０３／０３５８３６参照。

好ましくは、アジュバントはＣｐＧである。なおより好ましくは、アジュバントはミョウバンおよびＣｐＧモチーフを含有するするオリゴヌクレオチド、またはＡｌＯＨおよびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドである。

（（４）ＡＤＰ−リボシル化トキシンおよびその解毒化された誘導体）
細菌ＡＤＰ−リボシル化トキシンおよびその解毒された誘導体は本発明でアジュバントとして用いることができる。好ましくは、該タンパク質はＥ．ｃｏｌｉ（すなわち、Ｅ．ｃｏｌｉ加熱不安定エンテロトキシン「ＬＴ」）、コレラ（「ＣＴ」）、または百日咳（「ＰＴ」）に由来する。粘膜アジュバントとしての解毒されたＡＤＰ−リボシル化トキシンの使用はＷＯ９５／１７２１１に記載されており、ＷＯ９８／４２３７５に非経口アジュバントとして記載されている。好ましくは、該アジュバントはＬＴ−Ｋ６３、ＬＴ−Ｒ７２およびＬＴＲ１９２Ｇのような解毒されたＬＴ突然変異体である。ＡＤＰ−リボシル化トキシンおよびその解毒誘導体、特に、ＬＴ−Ｋ６３およびＬＴ−Ｒ７２のアジュバントとしての使用は、その各々を、ここに引用してその全体を具体例に一体化させる以下の文献で見出すことができる：Ｂｅｉｇｎｏｎ，ｅｔａｌ．，「ＴｈｅＬＴＲ７２ＭｕｔａｎｔｏｆＨｅａｔ−ＬａｂｉｌｅＥｎｔｅｒｔｏｘｉｎｏｆＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＥｎｈａｎｃｅｓｔｈｅＡｂｉｌｉｔｙｏｆｐｅｐｔｉｄｅａｎｔｉｇｅｎｓｔｏＥｌｉｃｉｔＣＤ４＋ＴＣｅｌｌｓａｎｄＳｅｃｒｅｔｅＧａｍｍａＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｆｔｅｒＣｏａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｎｔｏＢａｒｅＳｋｉｎ」，ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ（２００２）］７０（６）：３０１２−３０１９；Ｐｉｚｚａ，ｅｔａｌ．，「Ｍｕｃｏｓａｌｖａｃｃｉｎｅｓ：ｎｏｎｔｏｘｉｃｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｆＬＴａｎｄＣＴａｓｍｕｃｏｓａｌａｄｊｕｖａｎｔｓ」，Ｖａｃｃｉｎｅ（２００１）１９：２５３４−２５４１；Ｐｉｚｚａ，ｅｔａｌ．，「ＬＴＫ６３ａｎｄＬＴＲ７２，ｔｗｏｍｕｃｏｓａｌａｄｊｕｖａｎｔｓｒｅａｄｙｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ」Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ（２０００）２９０（４−５）：４５５−４６１；Ｓｃｈａｒｔｏｎ−Ｋｅｒｓｔｅｎｅｔａｌ．，「ＴｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓＩｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈＢａｃｔｅｒｉａｌＡＤＰ−ＲｉｂｏｓｙｌａｔｉｎｇＥｘｏｔｏｘｉｎｓ，ＳｕｂｕｎｉｔｓａｎｄＵｎｒｅｌａｔｅｄＡｄｊｕｖａｎｔｓ」，ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ（２０００）６８（９）：５３０６−５３１３；Ｒｙａｎｅｔａｌ．，「ＭｕｔａｎｔｓｏｆＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＨｅａｔ−ＬａｂｉｌｅＴｏｘｉｎＡｃｔａｓＥｆｆｅｃｔｉｖｅＭｕｃｏｓａｌＡｄｊｕｖａｎｔｓｆｏｒＮａｓａｌＤｅｒｉｖｅｒｙｏｆａｎＡｃｅｌｌｕｌａｒＰｅｒｔｕｓｓｉｓＶａｃｃｉｎｅ：ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅＮｏｎｔｏｘｉｃＡＢＣｏｍｐｌｅｘａｎｄＥｎｚｙｍｅＡｃｔｉｖｉｔｙｏｎＴｈ１ａｎｄＴｈ２Ｃｅｌｌｓ」ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ（１９９９）６７（１２）：６２７０−６２８０；Ｐａｒｔｉｄｏｓｅｔａｌ．，「Ｈｅａｔ−ｌａｂｉｌｅｅｎｔｅｒｔｏｘｉｎｏｆＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉａｎｄｉｔｓｃｙｔｏ−ｄｉｒｅｃｔｅｄｍｕｔａｎｔＬＴＫ６３ｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴ−ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｉｎｔｒａｎａｓａｌｌｙｃｏ−ｉｍｍｕｎｉｚｅｄｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｓ」，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｌｅｔｔ．（１９９９）６７（３）２０９−２１６；Ｐｅｐｐｏｌｏｎｉｅｔａｌ．，「ＭｕｔａｎｔｓｏｆｔｈｅＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉｈｅａｔ−ｌａｂｉｌｅｅｎｔｅｒｔｏｘｉｎａｓｓａｆｅａｎｄｓｔｒｏｎｇａｄｊｕｖａｎｔｓｆｏｒｉｎｔｒａｎａｓａｌｄｅｒｉｖｅｒｙｏｆｖａｃｃｉｎｅｓ」，Ｖａｃｃｉｎｅｓ（２００３）２（２）：２８５−２９３；およびＰｉｎｅｅｔａｌ．，（２００２）「ＩｎｔｒａｎａｓａｌｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｆｌｕｅｎｚａｖａｃｃｉｎｅａｎｄａｄｅｔｏｘｉｆｉｅｄｍｕｔａｎｔｏｆｈｅａｔｌａｂｉｌｅｅｎｔｅｒｔｏｘｉｎｆｒｏｍＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ（ＬＴＫ６３）」Ｊ．ＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ（２００２）８５（１−３）：２６３−２７０。アミノ酸置換についての多数の文献は、好ましくは、ここに引用してその全体を特別に援用するＤｏｍｅｎｉｇｈｉｎｉｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ（１９９５）１５（６）：１１６５−１１６７に記載されたＡＤＰ−リボシル化トキシンのＡおよびＢサブユニットの整列に基づく。

好ましくは、該アジュバントはＡＤＰ−リボシル化トキシンおよびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドである（例えば、ＷＯ０１／３４１８５参照）。

好ましくは、該アジュバントは解毒されたＡＤＰ−リボシル化トキシンおよびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドである。

好ましくは、解毒されたＡＤＰ−リボシル化トキシンはＬＴＫ６３またはＬＴＫ７２である。

好ましくは、該アジュバントはＬＴＫ６３である。好ましくは、該アジュバントはＬＴＫ７２である。

好ましくは、該アジュバントはＬＴＫ６３およびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドである。

好ましくは、該アジュバントはＬＴＫ７２およびＣｐＧモチーフを含有するオリゴヌクレオチドである。

（Ｆ．バイオ接着剤およびムコ接着剤）
バイオ接着剤およびムコ接着剤も本発明でアジュバントとして用いることができる。適当なバイオ接着剤はエステル化ヒアルロン酸マイクロスフィア（Ｓｉｎｇｈｅｔａｌ．（２００１）Ｊ．Ｃｏｎｔ．Ｒｅｌｅ．７０：２６７−２７６）またはポリ（アクリル酸）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、多糖およびカルボキシメチルセルロースの架橋誘導体のようなムコ接着剤を含む。キトサンおよびその誘導体も本発明でアジュバントとして用いることができる。例えば、ＷＯ９９／２７９６０参照。

（Ｇ．ミクロ粒子）
ミクロ粒子も本発明でアジュバントとして用いることができる。生分解性であって、非毒性である材料（例えば、ポリ（ラクチド−コ−グリコリドと共にポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアンヒドリド、ポリカプロラクトンなど）から形成されたミクロ粒子（直径が〜１００ｎｍないし〜１５０μｍ、より好ましくは直径が〜２００ｎｍないし〜３０μｍ、最も好ましくは直径が〜５００ｎｍないし〜１０μｍの粒子）が好ましく、これは、所望により、（例えば、ＳＤＳで）負に荷電した表面または（例えば、ＣＴＡＢのようなカチオン洗剤で）正に荷電した表面を有するように処理されている。

（Ｈ．リポソーム）
アジュバントとして用いるのに適したリポソーム処方の例は米国特許第６，０９０，４０６号、米国特許第５，９１６，５８８号およびＥＰ０６２６１６９に記載されている。

（Ｌ．ポリオキシエチレンエーテルおよびポリオキシエチレンエステル処方）
本発明で用いるのに適したアジュバントはポリオキシエチレンエーテルおよびポリオキシエチレンエステルを含む。ＷＯ９９／５２５４９。そのような処方は、さらに、オクトキシノール（ＷＯ０１／２１２０７）と組み合わせたポリオキシエチレンソルビタンエステル界面活性剤ならびにオクトキシノール（ＷＯ０１／２１１５２）のような少なくとも１つのさらなるノニオン性界面活性剤と組み合わせたポリオキシエチレンアルキルエーテルまたはエステル界面活性剤を含む。

好ましいポリオキシエチレンエーテルは以下の群：ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル（ｌａｕｒｅｔｈ９）、ポリオキシエチレン−９−ステオリルエーテル、ポリオキシエチレン−８−ステオリルエーテル、ポリオキシエチレン−４−ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン−３５−ラウリルエーテル、およびポリオキシエチレン−２３−ラウリルエーテルから選択される。

（Ｊ．ポリホスファゼン（ＰＣＰＰ））
ＰＣＰＰ処方は、例えば、Ａｎｄｒｉａｎｏｖｅｔａｌ．，「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｇｅｌｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｂｙｃｏａｃｅｒｖａｔｉｏｎｏｆａｑｕｅｏｕｓｐｏｌｙｐｈｏｐｈａｚｅｎｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ（１９９８）１９（１−３）：１０９−１１５およびＰａｙｎｅｅｔａｌ．，「ＰｒｏｔｅｉｎＲｅｌｅａｓｅｆｒｏｍＰｏｌｙｐｈｏｓｐｈａｚｅｎｅＭａｔｒｉｃｅｓ」，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ．ＤｅｒｉｖｅｒｙＲｅｖｉｅｗ（１９９８）３１（３）：１８５−１９６に記載されている。

（Ｋ．ムラミルペプチド）
本発明でアジュバントとして用いるのに適したムラミルペプチドの例はＮ−アセチル−ムラミル−Ｎ−スレオニル−Ｄ−イソグルタミン（ｔｈｒ−ＭＤＰ）、Ｎ−アセチル−ノルムラミル−１−アラニル−ｄ−イソグルタミン（ｎｏｒ−ＭＤＰ）、およびＮ−アセチルムラミル−１−アラニル−ｄ−イソグルタミニル−１−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を含む。

（Ｌ．イミダゾキノロン化合物）
本発明でアジュバントとして用いるのに適したイミダゾキノロン化合物の例は、さらに、Ｓｔａｎｌｅｙ，「Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄａｎｄｔｈｅｉｍｉｄａｚｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌ」ＣｌｉｎＥｘｐＤｅｒｍａｔｏｌ（２００２）２７（７）：５７１−５７７およびＪｏｎｅｓ，「Ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ３Ｍ」，ＣｕｒｒＯｐｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇＤｒｕｇｓ（２００３）４（２）：２１４−２１８に記載されたＩｍｉｑｕｉａｍｏｄおよびそのホモログを含む。

また、本発明は、前期で確認されるアジュバントの１以上の態様の組合せを含む。例えば、以下のアジュバント組成物を本発明で用いることができる：
（１）サポニンおよび水中油型エマルジョン（ＷＯ９９／１１２４１）；
（２）サポニン（例えば、ＱＳ２１）＋非毒性ＬＰＳ誘導体（例えば、３ｄＭＰＬ）（ＷＯ９４／００１５３参照）；
（３）サポニン（例えば、ＱＳ２１）＋非毒性ＬＰＳ誘導体（例えば、３ｄＭＰＬ）＋コレステロール；
（４）サポニン（例えば、ＱＳ２１）＋３ｄＭＰＬ＋ＩＬ−１２（所望により＋ステロール）（ＷＯ９８／５７６５９）；
（５）例えば、ＱＳ２１および／または水中油型エマルジョンと３ｄＭＰＬとの組合せ（欧州特許出願０８３５３１８、０７３５８９８および０７６１２３１参照）；
（６）サブミクロンエマルジョンにミクロ液化された、または攪拌してより大きな粒子サイズエマルジョンを生じさせた、１０％スクアラン、０．４％Ｔｗｅｅｎ８０、５％プルロニック−ブロックポリマーＬ１２１およびＴＨＲ−ＭＤＰを含有するＳＡＦ；
（７）２％スクアレン、０．２％Ｔｗｅｅｎ８０、およびモノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）、トレハロースジムコレート（ＴＤＭ）、および細胞壁骨格（ＣＷＳ）、好ましくはＭＰＬ＋ＣＷＳ（Ｄｅｔｏｘ^ＴＭ）よりなる群から選択される１以上の細菌細胞壁成分を含有するＲｉｂｉ^ＴＭアジュバント系（ＲＡＳ）（ＲｉｂｉＩｍｍｕｎｏｃｈｅｍ）；
（８）（アルミニウム塩のような）１以上のミネラル塩＋（３ｄＰＭＬのような）ＬＰＳの非毒性誘導体；および
（９）（アルミニウム塩のような）１以上のミネラル塩＋（ＣｐＧモチーフを含むヌクレオチド配列のような）免疫刺激オリゴヌクレオチド。

アルミニウム塩およびＭＦ５９は注射インフルエンザワクチンで用いるのに好ましいアジュバントである。細菌トキシンおよび培養接着剤は鼻ワクチンのような粘膜送達ワクチンで用いるのに好ましいアジュバントである。

（Ｍ．ヒト免疫モジュレーター）
本発明においてアジュバントとして用いるのに適したヒト免疫モジュレーターはインターロイキン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１２など）、インターフェロン（例えば、インターフェロン−γ）、マクロファージコロニー刺激因子、および腫瘍壊死因子のようなサイトカインを含む。

（さらなる抗原）
本発明の組成物は、さらに、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓに加えて１以上の性的に伝播される病気に由来する抗原を含むことができる。好ましくは、該抗原は以下の性的に伝播する病気の１以上に由来する：Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（例えば、ＷＯ９９／２４５７８、ＷＯ９９／３６５４４、ＷＯ９９／５７２８０、ＷＯ０２／０７９２４３）；ヒトパピローマウイルス；Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｐａｌｌｉｄｕｍ；単純疱疹ウイルス（ＨＳＶ−１またはＨＳＶ−２）；ＨＩＶ（ＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２）；およびＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｄｕｃｒｅｙｉ。

好ましい組成物は（１）第一の抗原群または第二の抗原群いずれかからのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の少なくともｔ、ここに、ｔは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３であり、好ましくはｔは５である；（２）もう１つの性的に伝播する病気からの１以上の抗原を含む。好ましくは、性的に伝播する病気は単純疱疹ウイルス、好ましくはＨＳＶ−１および／またはＨＳＶ−２；ヒトパピローマウイルス；Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ；Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｐａｌｌｉｄｕｍ；およびＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｄｕｃｒｅｙｉよりなる群から選択される。これらの組成物は、かくして、以下の性的に伝播する病気：クラミジア、性器ヘルペス、性器イボ、淋病、梅毒および軟性下疳に対して保護を提供することができる（ＷＯ００／１５２５５参照）。

Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅに関連する、またはそれに由来する抗原は、例えば、ＰｏｒＢ（Ｚｈｕｅｔａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅ（２００４）２２：６６０−６６９参照）のようなＰｏｒ（またはポリン）タンパク質、ＴｂａＡおよびＴｂｐＢ（Ｐｒｉｃｅｅｔａｌ．，ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ（２００４）７１（１）：２７７−２８３参照）、（Ｏｐａのような）不透明タンパク質、還元−修飾可能タンパク質（Ｒｍｐ）、および外側膜小胞（ＯＭＶ）調製物（Ｐｌａｎｔｅｅｔａｌ．，ＪＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅ（２０００）１８２：８４８−８５５）を含むことができる。

ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）に関連する、またはそれに由来する抗原は、例えば、Ｅ１ないしＥ７、Ｌ１、Ｌ２およびその融合の１以上を含むことができる。好ましくは、本発明の組成物はＬ１主要キャプシドタンパク質を含むウイルス様粒子（ＶＬＰ）を含むことができる。好ましくは、ＨＰＶ抗原はＨＰＶ血清型６、１１、１６および１８の１以上に対して保護的である。

糖または炭水化物抗原を用いる場合、それは、好ましくは、担体タンパク質にコンジュゲートさせて免疫原性を増強させる（例えば、Ｒａｍｓｙｅｔａｌ．（２００１）Ｌａｎｃｅｔ３５７（９２５１）：１９５−１９６；Ｌｉｎｄｂｅｒｇ（１９９９）Ｖａｃｃｉｎｅ１７Ｓｕｐｐｌ２：Ｓ２８−３６；Ｂｕｔｔｅｒｙ＆Ｍｏｘｏｎ（２０００）ＪＲＣｏｌｌＰｈｙｓｉｃｉａｎｓＬｏｎｇ３４：１６３−１６８；Ａｈｍａｄ＆Ｃｈａｐｎｉｃｋ（１９９９）ＩｎｆｅｃｔＤｉｓＣｌｉｎＮｏｒｔｈＡｍ１３：１１３−１３３，ｖｉｉＧｏｌｄｂｌａｔｔ（１９９８）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４７：５６３−５６７；欧州特許０４７７５０８；米国特許第５，３０６，４９２号；国際特許出願ＷＯ９８／４２７２１；ＣｏｎｊｕｇａｔｅＶａｃｃｉｎｅｓ（Ｃｒｕｓｅｅｔａｌ．；ＩＳＢＮ３８０５５４９３２６、特にｖｏｌ．１０：４８−１１４；Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ（１９９６）ＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓＩＳＢＮ：０１２３４２３３６８または０１２３４２３３５×参照）。好ましい担体タンパク質はジフテリアまたは破傷風トキソイドのような細菌トキシンまたはトキソイドである。ＣＲＭ_１９７ジフテリアトキソイドは特に好ましい（ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｓｃｌｏｓｕｒｅ，４５３０７７（Ｊａｎ２００２）参照）。他の担体ポリペプチドはＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外側膜タンパク質（ＥＰ−Ａ−０３７２５０１）、合成ペプチド（ＥＰ−Ａ−０３７８８８１およびＥＰ−Ａ−０４２７３４７）、ヒートショックタンパク質（ＷＯ９３／１７７１２およびＷＯ９４／０３２０８参照）、百日咳タンパク質（ＷＯ９８／５８６６８およびＥＰ−Ａ−０４７１１７７参照）、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅからのプロテインＤ（ＷＯ００／５６３６０参照）、サイトカイン（ＷＯ９１／０１１４６）、リンホカイン、ホルモン、成長因子、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからのトキシンＡまたはＢ（ＷＯ００／６１７６１）、鉄−摂取タンパク質（ＷＯ０１／７２３３７参照）などを含む。混合物が血清群ＡおよびＣ双方からのカプセル状糖を含む場合、ＭｅｎＡ糖：ＭｅｎＣ糖の比率（ｗ／ｗ）は１よりも大きいのが好ましいであろう（例えば、２：１、３：１、４：１、５：１、１０：１以上）。異なった糖を同一または異なるタイプの担体タンパク質にコンジュゲートさせることができる。必要であれば、いずれかの適当なリンカーと共にいずれかの適当なコンジュゲーション反応を用いることができる。

毒性タンパク質抗原は、必要であれば、解毒することができる。例えば、百日咳トキシンの化学的および遺伝子的手段による解毒。

ジフテリア抗原が組成物に含まれる場合、破傷風抗原および百日咳抗原を含むのが好ましい。同様に、破傷風抗原が含まれる場合、ジフテリアおよび百日咳抗原も含むのが好ましい。同様に、百日咳抗原が含まれる場合、ジフテリアおよび破傷風抗原も含むのが好ましい。

組成物における抗原は、典型的には、各々少なくとも１μｇ／ｍｌの濃度で存在させる。

一般に、いずれかの与えられた抗原の濃度は、その抗原に対する免疫応答を誘導するのに十分であろう。

本発明の組成物においてタンパク質抗原を用いる代替法として、抗原をコードする核酸を用いることができる（例えば、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ＆Ｔｏｒｒｅｓ（１９９７）ＳｅｍｉｎａｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ９：２７１−２８３；Ｄｏｎｎｅｌｌｙｅｔａｌ．（１９９７）ＡｎｎｕＲｅｖＩｎｎｕｎｏｌ１５：６１７−６４８；Ｓｃｏｔｔ−Ｔａｙｌｏｒ＆Ｄａｌｇｌｅｉｓｈ（２０００）ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇＤｒｕｇｓ９：４７１−４８０；Ａｐｏｓｔｏｌｏｐｏｕｌｏｓ＆Ｐｌｅｂａｎｓｋｉ（２０００）ＣｕｒｒＯｐｉｎＭｏｌＴｈｅｒ２：４４１−４４７Ｉｌａｎ（１９９９）ＣｕｒｒＯｐｉｎＭｏｌＴｈｅｒ１：１１６−１２０；Ｄｕｂｅｎｓｋｙｅｔａｌ．（２０００）ＭｏｌＭｅｄ６：７２３−７３２；Ｒｏｂｉｎｓｏｎ＆Ｐｅｒｔｍｅｒ（２０００）ＡｄｖＶｉｒｕｓＲｅｓ５５：１−７４；Ｄｏｎｎｅｌｌｙｅｔａｌ．（２０００）ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ１６２（４Ｐｔ２）：Ｓ１９０−１９３Ｄａｖｉｓ（１９９９）Ｍｔ．ＳｉｎａｉＪ．Ｍｅｄ．６６：８４−９０参照）。本発明の組成物のタンパク質成分は、かくして、当該タンパク質をコードする核酸（好ましくは、例えば、プラスミドの形態のＤＮＡ）によって置き換えることができる。

用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」ならびに「よりなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」を意味し、例えば、Ｘを「含む」組成物は専らＸよりなることができるか、あるいはさらなる何かを含むことができる。例えば、Ｘ＋Ｙ。

数値ｘに関して用語「約」は、例えば、ｘ±１０％を意味する。

２つのアミノ酸配列の間のパーセンテージ配列同一性への参照は、整列させた場合に、アミノ酸のそのパーセンテージが２つの配列を比較するにおいて同一であることを意味する。この整列およびパーセント相同性または配列同一性は当該分野で知られたソフトウェアプログラム、例えば、ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．編（１９８７）Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ３０のセクション７．７．１８に記載されているものを用いて決定することができる。好ましい整列は、１２のギャップオープンペナルティーおよび２のギャップ延長ペナルティー、６２のＢＬＯＳＵＭマトリックスでのアフィンギャップサーチを用いるＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎ相同性サーチアナログによって決定される。該Ｓｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎ相同性サーチアナログはＳｍｉｔｈ＆Ｗａｔｅｒｍａｎ（１９８１）Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２−４８９に開示されている。

本発明は実施例のみによって規定する。本発明は実施例のみによって記載し、本発明の範囲および精神内で維持しつつ修飾を成すことができることが理解されるべきであろう。以下の表１（ａ）および１（ｂ）は、本発明のＣＴ抗原の特徴付けデータをまとめる。また、これらの表は、以下の実施例でさらに説明されるデータも含む。

以下の欄が表１（ａ）に記載される：遺伝子識別番号（遺伝子ＩＤ）、タンパク質ＩＤおよび対応する現在の注釈はＧｅｎＢａｎｋに申請されたＤ／ＵＷ−３／ＣＸゲノムから検索した（受託番号ＡＥ００１２７３）。融合のタイプ：データがＨｉｓまたはＧＳＴ融合ペプチド（または双方）から生じたか否かを示す。理論的分子量は、参照タンパク質の予測される成熟形態につき計算された分子質量（キロダルトンで表す）を表す。抗血清：ウェスタンブロット分析（ＷＢプロフィール）は、各組換えＣＴタンパク質に対する抗血清で全ＥＢタンパク質をプローブすることによって得られたウエスタンブロットの結果をまとめる。括弧中の番号は図２中のパネル番号をいう。ＷＢの結果は以下のように分類される：Ｃは合致を示す（すなわち、観察された圧倒的なバンドが予測された分子量に合致する；さらなる従たるバンドも存在し得る）；ＰＣは部分的な合致を示す（すなわち、予測された分子量のバンドが、より高い分子量またはより大きな強度のさらなるバンドと共に存在する）；ＮＣは非合致を表す（すなわち、検出されたバンドは予測された分子量とは対応しない）；Ｎは否定的を表す（すなわち、得られたプロフィール無し）。抗血清：ＦＡＣＳアッセイ（ＫＳスコア）はＫ−Ｓスコアとして表したＦＡＣＳ分析の結果を表す。テキストに記載された９つのＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ組換え抗原（ＰｅｐＡ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ、ＣＴ３９８、ＣＴ５４７、エノラーゼ、ＭＯＭＰ、ＯｍｐＨ−様、Ａｔｏｓ）に対する感染性の５０％中和を与える血清力価。各力価は３つの別々の実験で評価した（ＳＥＭ値を示す）。抗血清：中和力価（逆数）は各ＣＴ抗原についての中和抗体力価を表す。結果は以下の通りである：ＰｅｐＡ（ＣＴ０４５）１：１００；ＡｒｔＪ（ＣＴ３８１）１：３７０；ＤｎａＫ（ＣＴ３９６）１：２３０；仮想（ＣＴ３９８）１：５４０；仮想（ＣＴ５４７）１：４０；エノラーゼ（ＣＴ５８７）１：１８０；ＭＯＭＰ（ＣＴ６８１）１：１６０；ＯｍｐＨ様（ＣＴ２４２）１：１９０；ＡｔｏＳ（ＣＴ４６７）１：５００。８．０よりも高いＫ−Ｓスコアを示したタンパク質の全てをＦＡＣＳ−陽性としてリストした。抗原：報告された２ＤＥ／ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ検出は、表の最後の欄において是／非／？（＝決定されず）結果として表す。

（表１（ａ）：Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ（ＣＴ）発現タンパク質の特徴付け）

同様な欄を表（１（ｂ）に表す。この表において、インビトロ中和活性欄はｎｅｇ（陰性）またはＮＤ（測定せず）いずれかを表す。

（表１（ｂ）：発現されたＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ（ＣＴ）タンパク質の特徴付け（続き））

実施例１：表１（ａ）で示した、ウェスタンブロット、ＦＡＣＳおよびインビトロ中和アッセイおよびＣＴ抗原の分析
表１（ａ）および１（ｂ）のウェスタンブロット、ＦＡＣＳおよびインビトロ中和アッセイおよび分析をさらにこの実施例で考察する。材料の調製およびこれらのアッセイの詳細を以下に記載する。

Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＥＢおよび染色体ＤＮＡの調製：Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＧＯ／９６、Ｓａｎｔ’ＯｒｓｏｌａＰｏｌｙｃｌｉｎｉｃ，Ｂｏｌｏｇｎａ，Ｉｔａｌｙの非−淋菌尿道炎を持つ患者からのＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ血清型Ｄの臨床単離体をＬＬＣ−ＭＫ２細胞培養で増殖させた（ＡＴＣＣＣＣＬ−７）。感染から４８時間後ＥＢを収穫し、従前に記載されているようにグラジエント遠心によって精製した（Ｓｃｈａｃｈｔｅｒ，Ｊ．ａｎｄＰ．Ｂ．Ｗｙｉｃｋ．１９９４．ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ．２３６：３７７−３９０参照）。精製されたクラミジアをスクロース−リン酸輸送緩衝液に再懸濁させ、使用するまで−８０℃で貯蔵した。必要であれば、貯蔵に先立ち、ＥＢ感染性を５６℃における３時間のインキュベーションによって加熱不活化した。染色体ＤＮＡは、１０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１５０ｍＭＮａＣｌ、３ｍＭＥＤＴＡ、０．６％ＳＤＳ、１００μｇのプロテイナーゼＫ／ｍｌで３７℃において一晩細胞を溶解させ、続いて、フェノール、フェノール−クロロホルムおよびクロロホルムで抽出し、アルコール沈殿させ、ＴＥ緩衝液（ｐＨ８）に再懸濁させることによって、グラジエント−精製ＥＢから調製した。

ｉｎｓｉｌｉｃｏ分析：全ての８９４タンパク質コーディング遺伝子、およびＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓゲノムＵＷ−３／Ｃｘ（Ｓｔｅｐｈｅｎｓｅｔａｌ．，１９９８．Ｓｃｉｅｎｃｅ２８２：７５４−９）によってコードされる対応するペプチド配列を、ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎウェブサイド（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／）から検索した。推定表面露出タンパク質を、ＧｅｎＢａｎｋ注釈および分泌されるかまたは表面−会合することが知られているタンパク質に対する配列同様性に主として基づいて選択した。よく特徴付けられたタンパク質に対する有意な相同性を典型的には欠く仮想として注釈される配列を、ＰＳＯＲＴアルゴリズムにてリーダーペプチドおよび／または膜領域の存在につき分析した（Ｇａｒｄｙｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．２００３Ｊｕｌ１；３１（１３）：３６１３−７）。これらの基準に従い、１５８ペプチドの組を発現およびインビトロスクリーニングにつき選択した。

組換えタンパク質のクローニングおよび発現：Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＵＷ−３／Ｃｘゲノム（Ｓｔｅｐｈｅｎｓｅｔａｌ．，前掲）からの選択されたＯＲＦをプラスミド発現ベクターにクローン化して、二種類の組換えタンパク質を得た：（ｉ）Ｃ末端にヘキサ−ヒスチジンタグを持つタンパク質（ｃｔ−Ｈｉｓ）、および（ｉｉ）（Ｍｏｎｔｉｇｉａｎｉ，ｅｔａｌ．，２００２．ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ７０：３６８−７９）に記載されたそのＮ末端にグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）およびＣ末端にヘキサ−ヒスチジンタグ（Ｇｓｔ−ｃｔ）双方と融合したタンパク質。Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉｂｌ２１およびＢＬ２１（ＤＥ３）（Ｎｏｖａｇｅｎ）は、各々、ｐｅｔ２１ｂ−由来組換えプラスミドおよびｐｇｅｘ−由来プラスミドの受容体であった。ＰＣＲプライマーは、シグナルペプチドコーディング配列なくして遺伝子を増幅するように設計した。シグナルペプチドまたはプロセッシング部位は明らかには予測できない場合、ＯＲＦ配列をその全長形態でクローン化した。組換えクローンを、１００μｇのアンピシリン／ｍｌを含有するルリア−ベルタニ培地（５００ｍｌ）中で増殖させ、０．５の６００ｎｍ（ＯＤ６００）における光学密度に到達するまで、３７℃で増殖させた。次いで、１ｍＭイソプロピル−Ｄ−チオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）を加えることによって、組換えタンパク質の発現を誘導した。ＩＰＴＧ誘導から３時間後、６００×ｇにおける４℃での２０分間の遠心によって細胞を収集した。タンパク質精製前に、（０．１のＯＤ６００に対応する）細胞ペレットのアリコットを、試料負荷緩衝液（６０ｍＭトリス−ＨＣｌ［ｐＨ６．８］，５％［ｗｔ／ｖｏｌ］ＳＤＳ，１０％［ｖｏｌ／ｖｏｌ］グリセロール、０．１％［ｗｔ／ｖｏｌ］ブロモフェノールブルー、１００ｍＭジチオスレイトール［ＤＴＴ］）に再懸濁させて、５分間沸騰させ、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）によって分析した。

組換えタンパク質の精製。５００ｍｌの誘導した組換えＥ．ｃｏｌｉ培養の遠心から得られた細胞ペレットを１０ｍｌのＢ−ｐｅｒ^ＴＭ（細菌−タンパク質抽出試薬，Ｐｉｅｒｃｅ）、１ｍＭＭｇＣｌ_２、１００ＫユニットのＤＮＡＳＥＩ（Ｓｈｉｇｍａ）、および１ｍｇ／ｍｌリゾザイム（Ｓｈｉｇｍａ）で懸濁させた。穏やかな振盪下での室温での３０分の後、溶解物を、３０．０００ｇにおける４℃での３０分間の遠心によって清澄化し、上澄（可溶性タンパク質）をペレット（デグリス、不溶性タンパク質および封入体）から分離した。

Ｎｉ−活性化ＣｈｅｌａｔｉｎｇＳｅｐｈａｒｏｓｅＦｉｒｓｔＦｌｏｗ（Ａｍａｒｓｈａｍ）の１ｍｌミニ−カラムを用いる固定化金属アフィニティクロマトグラフィ（ＩＭＡＣ）によって、可溶性Ｈｉｓ−タグドタンパク質を精製した。負荷の後、カラムを２０ｍＭイミダゾールで洗浄し、２５０ｍＭイミダゾール緩衝液、５０ｍＭホスフェート、３００ｍＭＮａＣｌ、ｐＨ８．０を用いる１工程溶出によって、残りのタンパク質を溶出させた。

Ｂ−ＰＥＲ溶解物の遠心から出てくるペレットを５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭＴＣＥＰ（トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩，Ｐｉｅｒｃｅ）および６Ｍグアニジン塩酸塩、ｐＨ８．５に懸濁させ、清澄化可溶化タンパク質の変性条件でＩＭＡＣを行うことによって、不溶性Ｈｉｓ−タグドタンパク質を精製した。簡単に述べれば：再懸濁させた物質を３０．０００ｇにて３０分間遠心し、上澄を、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、Ｈ１ｍＭＴＣＥＰ、６Ｍグアニジン塩酸塩、ｐＨ８．５で平衡化したＮｉ−活性化ＣｈｅｌａｔｉｎｇＳｅｐｈａｒｏｓｅＦｉｒｓｔＦｌｏｗ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）の１ｍｌミニカラムに上澄を負荷した。カラムを５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液、１ｍＭＴＣＥＰ、６ｍ尿素、２０ｍＭイミダゾール、ｐＨ８．５で洗浄した。次いで、組換えタンパク質を、２５０ｍＭイミダゾールを含有する同緩衝液で溶出させた。

可溶性ＧＳＴ−融合タンパク質を、Ｂ−ＰＥＲ可溶物を、１０ｍｌＰＢＳ、ｐＨ７．４で平衡化させたグルタチオン−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ樹脂（Ａｍａｒｓｈａｍ）の０．５ｍｌミニ−カラムを用いるグルタチオンアフィニティー精製に付すことによって精製した。カラムを平衡緩衝液で洗浄した後、タンパク質を５０ｍＭトリス緩衝液、１０ｍＭ還元グルタチオン、ｐＨ８．０でタンパク質を溶出させた。

タンパク質の濃度はＢｒａｄｆｏｒｄ方法を用いて測定した。

実施例が示すように、いくつかの具体例においては、ＨＩＳタグドタンパク質を用い、他方、他の具体例においては、ＧＳＴタグドタンパク質を用いた。他の例においては、ＨＩＳタグドまたはＧＳＴタグドタンパク質の組合せを用いた。好ましくは、免疫原性組成物は１以上のＨＩＳタグドタンパク質を含む。

溶出されたタンパク質画分はＳＤＳ−Ｐａｇｅによって分析し、２ｍＭジチオスレイトール（Ｓｉｇｍａ）および４０％グリセロールの添加の後、精製されたタンパク質を−２０℃で貯蔵した。

マウス抗血清の調製：４匹の５ないし６週齢ＣＤ１メスマウス（ＣｈａｒａｅｓＲｉｖｅｒ，Ｃｏｍｏ，Ｉｔａｌｙ）の群を、１、１５および２８日に、フロイントのアジュバント中の２０ｕｇの精製組換えタンパク質で腹腔内免疫化した。プレ−免疫および免疫血清を、各々、０日および４３日に収集した血液試料から調製し、使用前にプールした。Ｅ．ｃｏｌｉ抗原で汚染させることによって恐らくは誘導された抗体の量を減少させるため、免疫血清を、Ｅ．ｃｏｌｉＢＬ２１合計タンパク質抽出物で吸着させたニトロセルロースストリップと共に４℃にて一晩インキュベートした。

免疫学的アッセイ：ウェスタンブロット分析では、精製されたＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓｇｏ／９６血清型Ｄｅｂ（レーン当たり２ｕｇ）からの合計タンパク質をＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離し、ニトロセルロース膜に電気ブロットした。ＰＢＳ−乾燥スキムミルク（５％ｗ／ｖ）での飽和の３０分後に、膜をプレ免疫および免疫血清（標準希釈１：４００）と共に一晩インキュベートし、次いで、リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）−Ｔｗｅｅｎ２０（０．１％ｖ／ｖ）で３回洗浄した。ペルオキシダーゼ−コンジュゲーテッド抗−マウス抗体（最終希釈１：５，０００Ａｍｅｒｓｈａｍ）での１時間のインキュベーション、およびＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎでの洗浄に続き、Ｏｐｔｉ−４ＣＮＳｕｂｓｔｒａｔｅＫｉｔ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）を用いてブロットを展開した。

フローサイトメトリーアッセイ：分析は実質的に記載されているように行った（Ｍｏｎｔｉｇｉａｎｉｅｔａｌ．，前掲）。リン酸−生理食塩水緩衝液（ＰＢＳ）、０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）に再懸濁させたＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓからのグラジエント精製加熱−不活化ＧＯ／９６血清型ＤＥＢ（２×１０^５細胞）を特異的マウス抗血清（標準希釈１：４００）と共に４℃にて３０分間インキュベートした。遠心および２００μｌのＰＢＳ−０．１％ＢＳＡでの洗浄の後、試料をＲ−フィコエリスリンにコンジュゲートさせたヤギ抗−マウスＩｇＧ、Ｆ（ａｂ）’２−特異的（ＪａｃｋｓｏｎＩｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓＩｎｃ．）と共に４℃にて３０分間インキュベートした。試料をＰＢＳ−０．１％ＢＳＡで洗浄し、１５０μｌのＰＢＳ−０．１％ＢＳＡに再懸濁させ、ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ装置（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ，ＭｏｕｎｔａｉｎＶｉｅｗ，ＣＡ）を用いるフローサイトメトリーによって分析した。対照試料を同様に調製した。陽性対照抗体は：ｉ）商業的抗−Ｃ．Ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ特異的モノクローナル抗体（ＡｒｇｅｎｅＢｉｏｓｏｆｄ，Ｖａｒｉｌｈｅｓ，Ｆｒａｎｃｅ）およびｉｉ）グラジエント精製Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＥＢでマウスを免疫化することによって調製したマウスポリクローナル血清であった。

バックグラウンド対照血清は、融合構築体で用いた精製ＧＳＴまたはＨＩＳペプチドで免疫化したマウスから得た（ＧＳＴ対照、ＨＩＳ対照）。ＦＡＣＳデータは、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔＳｏｆｔｗａｒｅ（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ，ＭｏｕｎｔａｉｎＶｉｅｗ）を用いて分析した。ＦＡＣＳアッセイデータの有意性はコルモゴロフ−シニルノフ（Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏｖ−Ｓｍｉｒｎｏｖ）統計学（Ｋ−Ｓスコア）を計算することによって精巧化した（Ｙｏｕｎｇ，Ｉ．Ｔ．１９７７．ＪＨｉｓｔｏｃｈｅｍＣｙｔｏｃｈｅｍ２５：９３５−４１）。該Ｋ−Ｓ統計学は、テストタンパク質抗血清およびその関連対照のＦＡＣＳプロフィールを表す２つの重なったヒストグラムの間の差の有意性の決定を可能とする。８．０よりも高いＫ−Ｓスコアを示した全てのタンパク質はＦＡＣＳ陽性としてリストされ、これは２つのヒストグラムの間の差は統計学的に有意である（ｐ＜０．０５）。Ｄ／ｓ（ｎ）値（２つの曲線の間の非類似性の指標）を表１（ａ）および１（ｂ）において「Ｋ−Ｓスコア」として報告する。

インビトロ中和アッセイ：インビトロ中和アッセイは、ＬＬＣ−ＭＫ２（アカゲザル腎臓）上皮細胞培養で行った。マウス免疫および対応するプレ免疫血清の４倍系列希釈をスクロース−リン酸−グルタミン酸緩衝液（ＳＰＧ）にて調製した。全ＥＢに対するマウスポリクローナル血清を中和の陽性対照として用い、他方、ＳＰＧ緩衝液単独を中和の陰性対照（感染の対照）として用いた。Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＧＯ／９６血清型Ｄからの精製された感染性ＥＢを、３×１０^５ＩＦＵ／ｍｌを含有するようにＳＰＧ緩衝液中に希釈し、１０ｕｌのＥＢ懸濁液を最終容量１００ｕｌの各血清希釈物に加えた。抗体−ＥＢ相互作用を、ゆっくりと揺れるプラットフォーム上で３７℃にて３０分間進行させた。各試料からの１００μｌの反応ミックスを用いて、９６−ウェル組織培養プレート中のＰＢＳ−洗浄ＬＬＣ−ＭＫ２密集単層（各血清希釈物につき三連）を接種し、８０５×ｇにおいて３７℃にて１時間遠心した。遠心の後、イーグルの塩、２０％ウシ胎児血清および１ｕｇ／ｍｌのシクロヘキシミドを含有するイーグルの最小必須培地を加えた。感染させた培養を５％ＣＯ_２中で３７℃にて７２時間インキュベートした。単層をメタノールで希釈し、マウス抗−クラミジアフルオレセイン−コンジュゲーテッドモノクローナル抗体（ＭｅｒｉｆｌｕｏｒＣｈｌａｍｙｄｉａ，ＭｅｒｉｄｉａｎＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．）で染色することによってクラミジア封入体を検出し、４０×の倍率にてウェル当たり５視野をカウントすることによって計量した。免疫血清とのＥＢ相互作用による感染性の阻害は、ＳＰＧ（緩衝液のみ）／ＥＢ対照と比較して平均ＩＦＵ数のパーセンテージ低下として計算した。この計算では、免疫血清で得られたＩＦＵカウントを、対応するプレ−免疫マウス血清による感染のバックグラウンド阻害につき修正した。通常のプラクティスに従い、血清は、もしそれが感染の５０％以上の低下を引き起こすことができれば、「中和性」と考えた。対応する中和力価は、感染性の５０％低下が観察される血清希釈として定義した。実験の変動性は、図２に示すように、各組換え抗原についての３つの滴定実験からの測定の標準誤差（ＳＥＭ）を計算することによって見積もった。

ウェスタンブロット、ＦＡＣＳおよびインビボ中和アッセイおよび分析の結果は、表１（ａ）および１（ｂ）に示し、さらに、以下で考察する。

Ｉｎｓｉｌｉｃｏ選択：発現させ、機能スクリーニングに付すべきゲノムＯＲＦは、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｕ（Ｍｏｎｔｉｇｉａｎｉ，ｅｔａｌ．，２００２）についての以前の同様な研究に記載されたものと類似したバイオインフォマティックスツールおよび基準を用い、ｉｎｓｉｌｉｃｏ分析および文献サーチに基づいて選択した。本質的には、我々は、ＥＢの表面に位置するようであるタンパク質をコードするＯＲＦについてのＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ血液亜型Ｄのゲノムをサーチした。細菌表面タンパク質を同定する機会を最大化するために、我々は、最初に、従前に報告されている（Ｍｏｎｔｉｇｉａｎｉ，ｅｔａｌ．，２００２）Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅで露出された表面で見出されるタンパク質に対する有意な配列同様性を有するＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓタンパク質を選択した。第二工程サーチは、実質的には、（ほとんどは、ＰＳＯＲＴソフトウェアによって検出される）認識可能なリーダーペプチドの存在、予測される膜貫通領域、および／または非−冗長ＧｅｎＢａｎｋタンパク質データベースに対するＰＳＩ−Ｂｌａｓｔランで検出された他のグラム−陰性菌の表面タンパク質に対する遠隔配列同様性に基づくものであった。第３の基準は、動物モデルおよびヒトにおいて免疫原性であると記載されたタンパク質のパネルへの付加であった。この手法を用い、我々は合計１５８のＯＲＦを選択し、そのうち１１４は、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのタンパク質に対して少なくとも４０％の同一性を有し、他方、４４はそのような閾値未満のままであり、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ特異的であると考えられた。

抗原クローニングおよび発現：該１５８のＯＲＦはＰＣＲによって増幅し、２つの異なるＥ．ｃｏｌｉ発現ベクターでクローン化して、各抗原をＧＳＴおよび／またはＨｉｓ−タグ融合タンパク質として得た。Ｎ−末端シグナルペプチドの存在は、Ｅ．ｃｏｌｉ細胞質膜に向けての組換えタンパク質の可能な標的化を誘導したことを考慮し、Ｎ−末端シグナルペプチド分子配列を発現構築体から排除した。ＯＲＦ発現の分析によって、我々は、選択された遺伝子の９４％が発現でき、（１３７の異なるＯＲＦに対応する）それらの８７％も、マウス免疫化用の抗原として用いることができる組換え融合タンパク質に精製することができたことを見出した。合計すると、クローン化された１３７の異なる遺伝子に由来する２５９の組換えＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ融合タンパク質が得られ、それらの性質につき分析して、マウス免疫化用の抗原として用いた。マウスを２０１の組換えＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ融合タンパク質で免疫化してマウス血清を生産させ、これを、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＢＥ上の表面露出タンパク質を認識するその能力、および上皮細胞培養のインビトロ感染のプロセスと干渉するその能力につき分析した。

フローサイトメトリーによる表面露出タンパク質の同定：マウスを２０１の組換えＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ融合タンパク質で免疫化して、マウス血清を製造し、これを、Ｃ．ｔｒａｈｏｍａｔｉｓＥＢ上の表面露出タンパク質を認識するその能力、および上皮細胞培養のインビトロ感染のプロセスと干渉するその能力双方につき分析した。Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＥＢの免疫蛍光染色およびフローサイトメトリー分析を用いて、恐らくは表面露出タンパク質を認識する、１３７の異なるＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ組換え抗原のパネルでの免疫化によって得られた、マウス血清の能力を調べた。我々は、以前に、フローサイトメトリーが、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ表面露出タンパク質の新しいパネルを同定することによって、クラミジアＥＢの表面への抗体結合を検出するための非常に有用なツールであり得ることを示した。Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ血液亜型ＬおよびＥは既にフローサイトメトリーによって分析されているが（Ｗａｌｄｍａｎ，ｅｔａｌ．，（１９８７）Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ８，５５−５９；およびＴａｒａｋｔｃｈｏｇｌｏｕ，ｅｔａｌ．，（２００１）．ＩｎｆｅｃｔＩ（ｍｍｕｎ６９，９６８−７６参照）、我々は、一連の陽性および陰性対照を設定することによって、この方法をＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ血液亜型ＤＥＢ分析に適用することができるかをまず確認した。図３パネルＡに示すように、精製された全Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ血液亜型ＤＥＢでマウスを免疫化することによって得られたマウスポリクローナル血清は、陰性プレ−免疫血清と比較して、細菌細胞集団のフローサイトメトリープロフィールを有意にシフトすることができる。陽性対照として、我々は、商業的抗−ＭＯＭＰＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ特異的モノクローナル抗体（Ａｒｇｅｎｅ）を用い、これは、ポリクローナル血清と同様な結果を与えた（データは示さず）。また、我々は、マウス血清およびクラミジア細胞表面の間の可能な交差−反応を排除するために一連の陰性対照を設定した。特に、ＢＬ２１（ｐＥＴ２１ｂ＋）タンパク質抽出物（Ｈｉｓ対照、図３、パネル２）を、およびＧＳＴタンパク質（ＧＳＴ対照、図３、パネル３）を負荷したＮｉカラムから溶出したタンパク質画分でマウスを免疫化することによって得られた血清を、各プレ−免疫血清と比較した。陰性対照は、プレ−免疫血清と比較して、ヒストグラムのシフトを決して示さなかった。対照の結果は、我々が設定したフローサイトメトリーアッセイの特異性および信頼性を示した。

次いで、我々は、ＦＡＣＳ結合アッセイによって測定して、精製されたＥＢ上の表面露出タンパク質を認識するその能力につき組換えＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原に対して生起した全ての血清を分析した。８．０よりも高いＫ−Ｓスコアを示した全てのタンパク質をＦＡＣＳ陽性としてリストし、テストおよび対照ヒストグラムの間の差は統計学的に有意であった（ｐ＜０．０５）。分析した１３７の異なる遺伝子産物のうち、２８は、精製されたＥＢの表面へ結合させることができる抗体を誘導させることができることを示した。陽性結果を示すタンパク質を表１（ａ）および１（ｂ）にリストした。表１（ａ）にリストしたタンパク質は２つのセクションに分割される：（ｉ）ＦＡＣＳアッセイにおいておよび／または中和アッセイにおいて陽性結果を与え、従って、恐らくは表面に露出されていると考えられ、中和効果を持つタンパク質；（ｉｉ）ＥＢの表面露出タンパク質に対して向けられた抗体を誘導することができることを示したが、検出可能な中和効果を示さなかったタンパク質。Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓゲノミックスクリーニングにおいて露出された表面であるという結果を招いたタンパク質の比較分析は、２８のＦＡＣＳ陽性抗原のうち２１が、我々の以前の研究（Ｍｏｎｔｉｇｉａｎｉ，ｅｔａｌ．，２００２）で公表されたように、表面露出されるようであるＣ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅタンパク質に対して４０％よりも高い相同性の程度を有することを示す。

ウェスタンブロッティングによる組換え抗原に対する抗血清の分析：血清のパネルは、精製されたクラミジアＥＢの全タンパク質抽出物に対するウェスタンブロット分析によってスクリーニングして、予測された分子量のバンドを認識するその能力を可視化した。この分析の結果を表１（ａ）および１（ｂ）で報告し、他方、ウェスタンブロットのプロフィールは図１に示す。合計して、表１（ａ）に記載した３０の血清のうち２２が「合致する」結果を招き、すなわち、それらは、ＥＢタンパク質抽出物上の予測された分子量のバンドを認識したようであった。４つの血清（抗−ＣＴ５４７、抗−ＣＴ２６６、抗−ＣＴ４４４、抗−ＣＴ８２３）は、予測された分子質量におけるバンド＋より弱い強度の小数の異なるバンドの存在のため「部分的に合致」に分類された。最後に、４つの血清は陰性ウェスタンブロットパターンを与えた（抗−ＣＴ４６７、抗−ＣＴ４５６、抗−ＣＴ８１２、抗−ＣＴ８２３）。４つのウェスタンブロット陰性血清（抗−ＣＴ４５６、抗−ＣＴ８１２、抗−ＣＴ８２３）のうち３つは、非常に高いＫ−Ｓスコア（Ｋ−Ｓ＜１５）ではないにせよ、ＦＡＣＳ結合アッセイにおいて陽性結果を与えた。ウェスタンブロット陰性血清のうち２つが、Ｐｍｐファミリー（ＰｍｐＤおよびＰｍｐＧ）、その多くは少なくともＣ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅにおいてクラミジア細胞表面に既に突き止められた複合タンパク質のクラミジア特異的ファミリーに属する抗原ＣＴ８１２，ＣＴ８２３）に対して生起されたのは注目に値する（例えば、Ｋｎｕｄｓｅｎｅｔａｌ．，（１９９９）ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ６７，３７５−８３；Ｃｈｒｉｓｔｉａｎｓｅｎｅｔａｌ．，（１９９９）ＡｍＨｅａｒｔＪ１３８，Ｓ４９１−５；Ｍｙｇｉｎｄ，ｅｔａｌ．，（２０００）ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌＬｅｔｔ１８６，１６３−９；およびＶａｎｄａｈｌ，ｅｔａｌ．，（２００２）ＢＭＣＭｉｃｒｏｂｉｏｌ２，３６参照）。ＣＴ４６７（ＡｔｏＳ）での免疫化によって得られたウェスタンブロット陰性血清はＦＡＣＳアッセイにおいても陰性とスコアされたが、驚くべきことには、それは高い中和力価を示した（図２）。

インビトロ中和特性についての抗血清の評価：精製されたＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＥＢについてのインビトロ中和により、我々は、中和抗原を同定することができた。感染性ＥＢは、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ組換え抗原で得られたマウス抗血清と共にプレ−インキュベートし、次いで、上皮細胞の単層を感染させるその能力につきテストした。このアッセイを用いることによって、表１（ａ）（セクション１）にまとめるように、９つの血清は、１：３０よりも高い希釈にて効果的に中和することが判明した。これらの９つの血清は、以下のＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ遺伝子によってコードされた組換えタンパク質でマウスを免疫化することによって得られた：ロイシルアミノペプチダーゼをコードするｐａｐＡ（ＣＴ０４５）；アミノ酸輸送系の推定細胞外溶質（恐らくはアルギニン）結合タンパク質をコードするａｒｔＪ（ＣＴ３８１）；ｈｓｐ７０ファミリーのよく記載されたシャペロニンをコードするｄｎａＫ（ＣＴ３９６）；２つの「仮想」遺伝子ＣＴ３９８およびＣＴ５４７；細菌エノラーゼ、細菌表面でやはり見出すことができる解糖酵素と相同なタンパク質をコードするｅｎｏ（ＣＴ５８７）；主要外側膜タンパク質をコードするｏｍｐＡ（ＣＴ６８１）；そのいくつかの膜は外側膜生合成に関与するシャペロンであると報告されている細菌タンパク質のＯｍｐＨファミリーに相同であるタンパク質をコードするＣＴ２４２（ＯｍｐＨ−様）；輸送系の推定センサーメンバーをコードするＡＴＯＳ（ＣＴ４６７）。図２に示し、表１（ａ）に示すように、組換え抗原（ＡｒｔＪ（ＣＴ３８１）、ＣＴ３９８およびＡｔｏＳ（ＣＴ４６７））の３つは、高い中和活性でもって抗体を誘導することができた（中和血清力価１：３００を超える）；それらの４つ（ＤｎａＫ（ＣＴ３９６）、エノラーゼ（ＣＴ５８７）、ＯｍｐＡ（およびＯｍｐＨ−様（ＣＴ２４２））は、中間的な中和力価（１：１８０および１：３００の間）でもって血清を誘導し、最後に、２つのタンパク質に対して生起した血清（ＰｅｐＡ（ＣＴ０４５）およびＣＴ５４７）は１００以下の力価を有した。図３、パネル４ないし１２は、中和性がもたらされた９つのタンパク質のＦＡＣＳプロフィールを示し、これは、それらの７つがＥＢの表面に対して向けられた抗体を誘導することができ、他方、それらの２つ（ＯｍｐＨ−様およびＡｔｏＳ）はこの能力を示さなかったことを示す。ＦＡＣＳ−陽性中和抗原（図３）に対して生起した血清の、全−ＥＢタンパク質抽出物に対するウェスタンブロットプロフィールは、すなわち、予測された分子量の単一のバンドと十分に合致し（ＣＴ０４５−ＰｅｐＡ、ＣＴ３８１−ＡｒｔＪ）、あるいはすなわち、他のバンド以外に予測された分子量の主なバンドを示す部分的合致をもたらした（ＣＴ３９６−ＤｎａＫ、ＣＴ３９８、ＣＴ５４７、ＣＴ５８７−エノラーゼ、ＣＴ６８１−ＭＯＭＰ）。しかしながら、ＣＴ３９６（ＤｎａＫ）およびＣＴ６８１（ＭＯＭＰ）の場合には、２Ｄ電気泳動マッピングおよび特異的モノクローナルでの免疫ブロッティング（Ｂｉｎｉ，ｅｔａｌ．，（１９９６）Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ１７，１８５−９０）または質量分析によるスポット同定（Ｓｈａｗ，ｅｔａｌ．，（２００２）Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ２，１６４−８６）を用いる以前の実験は、これらのタンパク質が、恐らくは、プロセッシングおよび／または翻訳後修飾のため、異なる分子量の多数電気泳動種としてＥＢ抽出物に現われることを示すのに注意すべきである。３つの残りの「部分的に合致する」プロフィールのうち、組換えＣＴ３９８およびＣＴ５４７−エノラーゼに対する抗血清で得られたものは、抗体が予測されたサイズのバンドを支配的に認識し、他方、仮想ＣＴ５４７の場合には、抗血清の特異性については事実疑いがあることを示す。２つのＦＡＣＳ陰性および中和抗原は異なる挙動を示した。ＣＴ２４２（ＯｍｐＨ−様）のウェスタンブロットプロフィールは十分に合致し、予測された分子量のバンドを示すが（図３、パネル８）、ＣＴ４６７（ＡｔｏＳ）のブロットは完全に陰性の結果をもたらす（図３、パネル９）。

抗−ＯｍｐＨ（ＣＴ２４２）血清の場合には、ＦＡＣＳおよびウェスタンブロットプロフィールの間の見掛けの矛盾は、２つのアッセイの間の異なる感度を仮定して説明することができた。しかしながら、ＡｔｏＳ（ＣＴ４６７）の結果は矛盾したままである。前記知見は、安全性の理由で、ＦＡＣＳ分析がＥＢの健康−不活化調製物で行われ、および不活化手法が抗体結合に必須の立体配座エピトープを全く（抗−ＡｔｏＳ）または部分的に（抗−ＯｍｐＨ）を破壊するという事実によって部分的に説明できることを考慮し、我々は、ＫａｗａａｎｄＳｔｅｐｈｅｎｓ（ＫｏｗａａｎｄＳｔｅｐｈａｎｓ、２００２）によって記載されているように、ニトロセルロース膜にスポットされた感染性ＥＢを用いてドット−ブロットアッセイ（ＲＥＦ）でこれらの抗血清をテストした。しかしながら、ドット−ブロットアッセイの結果は、ＦＡＣＳアッセイで得られた結果を確認するに過ぎなかった。

表１（ａ）および１（ｂ）に示されたウェスタンブロット、ＦＡＣＳおよびインビトロ中和アッセイおよび分析の結果のさらなる考察および解析を以下に続ける。

表１（ａ）および１（ｂ）は、そのうち、これまでに、９つの「中和」抗原が同定されている、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ組換え誘導タンパク質の組に対して生起された血清から得られたＦＡＣＳおよび「インビトロ中和」アッセイの結果を示す。ＭＯＭＰを例外とし、これらの抗原のいずれもこれまでに中和性として報告されたものはない。以前の文献は、やはり、ＰｏｒＢ（ＣＴ７１３）を第２の中和タンパク質として記載している（Ｋａｗａ，Ｄ．Ｅ．およびＳｔｅｐｈｅｎｓ，Ｒ．Ｓ．（２００２）参照）。クラミジアＰｒｏＢタンパク質の抗原性トポロジーおよび感染性の免疫中和に対する標的の同定（ＪＩｍｍｕｎｏｌ１６８，５１８４−９１）。しかしながら、表１（Ａ）に示すようにＰｏｒＢの我々の組換え形態に対する血清はインビトロでクラミジア感染を中和するのに失敗した。この矛盾は、我々の組換え抗原が水−不溶性であって、したがって、それが中和抗体を誘導するのに必要な正しい立体配座を失っていたであろうことを考慮すると説明することができる。同様な状況の可能性を他の「不溶性」抗原に対するデータの解釈でも銘記すべきである。ＭＯＭＰ以外に、ＰｅｐＡ、ＤｎａＫ、ＨｔｒＡおよびＰｏｒＢを含めたこのセクションにおける他のタンパク質は、ヒトにおける生殖管感染の間に免疫原生であるタンパク質として報告されている。

それに対してインビトロ中和データを入手できなかったＣＴ抗原（ＣＴ６３５、ＣＴ６７１およびＣＴ８５９−表１（ｂ）においてＮＤでマークした）とは別に、表１（ｂ）に開示した他のＣＴ特異的タンパク質のいずれもインビトロ中和活性を示さなかった。しかしながら、これらのインビトロ結果は、これらのＣＴ特異的抗原が、例えば、相補的免疫学的プロフィールを持つ１以上の他のＣＴ抗原と組み合わせて用いる場合に特にインビボ保護効果を示さないまたは示してよい／示すことができることを意味も示唆もしない（例えば、相補的免疫学的プロフィールを持つ（ＣＴ２４２およびＣＴ３１６）および（ＣＴ４６７およびＣＴ４４４）および（ＣＴ８１２およびＣＴ０８２）のようなＣＴ抗原の組合わせを用いた場合に得られたＣＴ攻撃に対する保護効果参照）。

実施例２：表１（ｂ）に示した、ＣＴ抗原のウェスタンブロット、ＦＡＣＳおよびインビトロ中和アッセイおよび分析
表１（ｂ）は、１７のＣｈｌａｍｉｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ組換え融合タンパク質の組に対して生起された血清から得られたＦＡＣＳ結果を供し、これらは：ＣＴ０１６、ＣＴ０１７、ＣＴ０４３、ＣＴ０８２、ＣＴ１５３、ＣＴ２６２、ＣＴ２７６、ＣＴ２９６、ＣＴ３７２、ＣＴ３９８、ＣＴ５４８、ＣＴ０４３、ＣＴ６３５、ＣＴ６７１（全て仮想タンパク質）である。ＣＴ４１２（推定外側膜タンパク質）、ＣＴ４８０（オリゴペプチド結合タンパク質）、ＣＴ８５９（メタロプロテアーゼ）、ＣＴ０８９（低カルシウム応答エレメント−ＬｃｒＥ）、ＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）およびＣＴ８６９（ＰｍｐＥ）。ＦＡＣＳ分析はＨＩＳ融合および／またはＧＳＴ融合いずれかについて行った。これらのＣＴ組換え融合タンパク質の全ては８．０よりも高いＫ−Ｓスコアを示し、ＦＡＣＳ陽性と見なされた。ＣＴ３９８、ＣＴ３７２およびＣＴ５４８を例外として、これらの仮想タンパク質の少なくともいずれも以前にはＦＡＣＳ陽性とは報告されていない。加えて、以下のタンパク質：ＣＴ０５０（仮想）、ＣＴ１６５（仮想）、ＣＴ７１１（仮想）およびＣＴ５５２（仮想）もまた８．０よりも高いＫ−Ｓスコアを示し、ＦＡＣＳ陽性と見なされた。これらの４つのタンパク質のいずれも以前にはＦＡＣＳ陽性と報告されていなかった。これらの仮想ＣＴ抗原のいずれも、一般には、ＣＴ特異的抗原とみなされ、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅカウンターパートを有しない。

実施例３：第二、第三および第五抗原群からのＣＴ抗原の組合せでの免疫化
以下の実施例は、マウスモデル内での第二、第三および第五抗原群からのＣＴ抗原の種々の組合わせでの免疫化を説明する。具体的には、本実施例においては、第二の抗原群からの２つの抗原（ＣＴ２４２およびＣＴ３１６）の組合せ、および、各々、第三の抗原群からの１つの抗原および第五の抗原群からの１つの抗原（ＣＴ８１２およびＣＴ０８２）の組合わせでの免疫化が示される。

本実施例で用いる方法および動物モデルを以下にさらに考察する。

ＣＴ保護的抗原についてのインビボスクリーニングのためのマウスモデル：ＣＴ抗原のインビボ保護効果（一次クラミジア感染の分解能）を測地するためのＣｌａｍｉｄｉａｔｒａｃｏｍａｔｉｓ（ＣＴ）生殖器感染の動物モデルを用いた。用いたモデルは以下のように記載される：Ｂａｌｂ／ｃメスマウス４ないし６週齢を用いた。該マウスを、以下の表２に記載された群における２つの組換えＣＴ抗原の混合物で腹腔内（ＩＰ）で免疫化した。これらのＣＴ抗原はＦＡＣＳ陽性および／または中和性であると判断された（表１（ａ）参照）。ＣＴ抗原混合物の３つの用量を与えた。群１および２におけるＣＴ抗原はＨＩＳ融合タンパク質であった。群３ないし６で用いたＣＴ抗原はＧＳＴ融合タンパク質であった。マウスには、２．５ｍｇのＤｅｐｏＰｒｏｖｅｒａ（メドロキシプロゲステロン酢酸塩）での攻撃に５日先立って液性処置５を与えた。

（表２：実施例２についての免疫化スケジュール）

テスト攻撃：最後の免疫化用量から二週間後、マウスを１０^５ＩＦＵの精製されたＥＢ（血液亜型Ｄ）をマウスで膣内攻撃した。膣スワブを、攻撃後２８日まで７日ごとに読んだ。また、以下のアッセイをプレ−攻撃血清：血清学的分析：ＦＡＣＳ、ＷＢ、中和アッセイおよびＥＬＩＳＡで行った。ＥＬＩＳＡはプレートを各組換え抗原でコートし、２つのＣＴ抗原の組合せで免疫化した単一マウスからの免疫血清の反応をテストすることによって行った。データは、平均ＥＬＩＳＡユニットとして表された各群につき計算された平均値として表す。クラミジア特異的抗体型（ＩｇＧ、ＩｇＡ等）およびイソタイプを、攻撃前を除いて免疫化後に血清でチェックした。血清実験の目的は、どのようにしてマウスがＣＴ抗原組合せでの免疫化に応答したかを決定することであった。膣洗浄の目的は、どのようにしてマウスが細菌攻撃に応答したかを決定することであった。抗体型（ＩｇＧおよびＩｇＡ）および抗体サブタイプの点においてクラミジア特異的抗体分析も膣洗浄で行った。

陰性対照：用いた陰性対照は免疫調節剤単独であった（例えば、ＣＦＡまたはＡｌＯＨおよび／またはＣｐＧ）。

陽性「生」ＥＢ対照：用いた陽性対照は生きたクラミジアエレメンタリーボディ（ＥＢ）からの抽出物であった。ここに、ＣＴ組合せ抗原性組成物が投与されようとしているのと同時にマウスを生きたクラミジアＥＢで感染させた「生きた」ＥＢ陽性対照動物を約１．５ヶ月（すなわち、６週間）感染させた（なぜならば、ＣＴ抗原組合せの３用量を二週間毎に（すなわち、合計６週間にわたり）投与したからである）。「生きた」ＥＢを感染させた動物（マウス）は感染を解決する天然免疫を発達させた（なぜならば、マウスにおけるクラミジア感染は一時的な感染だからである）。次いで、ＣＴ抗原性組合せでワクチン接種したマウスを「生きた」ＥＢで攻撃すると、陽性対照「生」ＥＢマウスも再度攻撃された（すなわち、それらには「生」ＥＢの第二の用量を与えた。「生きた」ＥＢ陽性対照群は天然免疫を発達させたので、一般にはそれらは第二の再攻撃はすばやくクリアした。次いで、テストマウスにおけるクラミジア感染のクリアランスの速度を、ＥＢ対照マウスにおける感染のクリアランスの速度と比較することができる。

本発明のＣＴ抗原の組合せでの免疫化の結果を以下に考察する。

３×２ＣＴ抗原性組合せ＋ＣＦＡについての結果：前記表２は、クラミジア性器感染のマウスモデルにおいてＣＴ攻撃に対して保護を供することができる相補的免疫学的プロフィールを持つ２つの異なるＣＴ抗原の３つの組合せを示す。抗原の組合せをＣＦＡまたはＡｌＯＨおよびＣｐＧいずれかと組み合わせて投与した。ＡｌＯＨおよびＣｐＧを投与の直前に抗原と混合する。

図４ないし６：供された図４ないし６において、ｘ軸は攻撃後の週を示す。ｙ軸はＩＦＵ／膣スワブの換算でＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓユニットを示す。結果をマウスの各群について回収されたＩＦＵ／スワブの平均として表す：１＝１週間または７日、２＝２週間または１４日、３＝３週間または２１日。各グラフにおいては、陽性および陰性対照結果を共に報告する。陰性対照＝アジュバント単独で免疫化したマウス。陽性対照＝１０（６のパワーまで）クラミジアＩＦＵで感染させ、再度攻撃した（天然保護）マウス。

結果は、２つのＣＴ抗原の全ての３つの組合せについての保護効果が攻撃から２１日後に観察されたことを示す。

図７（ａ）、７（ｂ）、７（ｃ）：表２の群１中のマウスについてのワクチン接種プロトコルを反復し、得られた結果を図７（ａ）ないし７（ｃ）に記載する。図７（ａ）および７（ｂ）は、ＣＴ２４２およびＣＴ３１６抗原およびＣＦＡアジュバントの組合せで免疫化したマウスにおけるＣＴ攻撃から１４日後の統計学的に有意な保護を示す。図７（ａ）および７（ｂ）において、（クラミジア感染がそのピークにある場合）攻撃から７日後において、（ＣＴ２４２およびＣＴ３１６およびＣＦＡ）でワクチン接種したテストマウスにおけるクラミジアレベルはＣＦＡ対照におけるそれとほぼ同一であり、他方、ＥＢ対照はＣＴ感染のいくらかのクリアランスを示す。しかしながら、攻撃から１４日後には、ワクチン接種したマウスは、生きたＥＢ対照マウスがそうであったように、クラミジア感染を有意なレベルまでクリアーした。攻撃から１４日後における保護の統計学的に有意なレベルは、クラミジア細菌のかなり低下したレベルが膣スワブから回収された場合に攻撃から２１日後に観察されたものよりも有意義であることに注意するのは価値がある。

図７（ｃ）は、感染の５０％低下が観察された血清希釈は１：５０であることを示し、これは、ＣＴ２１４およびＣＴ３１６組合せについての低いインビトロ中和活性の存在を示す。この結果は、低いインビトロ中和力価がインビボ保護効果を示さないまたは予測しないことを示す。

図４ないし６および図７（ａ）ないし７（ｃ）は、相補的免疫学的プロフィールを持つ２つの異なるＣＴ抗原の３つの組合せは、免疫調節剤と組み合わせて投与した場合にクラミジア生殖器感染のマウスモデルにおいてＣＴ攻撃に対して保護を供することができるのを示す。

（実施例４：第一の抗原群の組合せでの免疫化）
以下の実施例は、マウスモデル内での、第一の抗原群からのＣＴ抗原の種々の組合せでの免疫化を示す。具体的には、この実施例では、第一の抗原群からの５つの抗原（ＣＴ０４５、ＣＴ３８１、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ０８９）の組合せでの免疫化を示す。

第一の抗原群の５つの抗原（（ＯｍｐＨ−様タンパク質、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ、ＣＴ３９８およびＨｒｔＡ）または既に記載したＣＴ抗原の他の組合せ）を前記したように調製した。抗原を発現させ、精製する。次いで、組成物当たり５つの抗原を含み（および組成物当たり各抗原の１５μｇを含有する）抗原組合せの組成物を調製する。

ＣＤ１マウスを７つの群に分け（群１ないし６については群当たり５ないし６匹のマウス；群５、６、７、８および９については３ないし４匹のマウス）、以下のように免疫化する：
（表３：実施例４についての免疫化スケジュール）

マウスを２週間間隔で免疫化する。最後の免疫化から２週間後に、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｈａｃｈｏｍａｔｉｓ血液亜型Ｄでの膣内感染によって全てのマウスを攻撃する。粘膜免疫化（例えば、鼻腔内）を用いる場合、動物をやはり粘膜内攻撃して、粘膜免疫原の保護効果をテストする。

（実施例５：第一の抗原群の組合せでの免疫化）
以下の実施例は、マウスモデル内での、第一の抗原群からのＣＴ抗原の種々の組合せでの免疫化を説明する。具体的には、この実施例においては、第一の抗原群からの５つの抗原（ＣＴ０４５、ＣＴ３８１、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ０８９）の組合せでの免疫化を示す。

ＣＴ保護抗原についてのインビボスクリーニング用のマウスモデル：ＣＴ抗原のインビボ保護効果を測定するためのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ生殖器感染のマウスモデル（一次クラミジア感染の解決）を用いた。用いたモデルは以下のように記載される：Ｂａｌｂ／ｃ雌マウス（４ないし６週齢）を用いた。該マウスを、以下の表４に記載する５つの組換えＣＴ抗原の混合物で腹腔内（ｉｐ）免疫化した。これらのＣＴ抗原はＦＡＣＳ陽性および／または中和性であると判断された（表１（ａ）参照）。ＣＴの５つの抗原混合物の３つの用量を用量当たり１５ｕｇの濃度で与えた。表４の群１ないし３にリストされたＣＴ抗原はＨＩＳ融合タンパク質であった。２．５ｍｇのＤｅｐｏＰｒｏｖｅｒａ（メドロキシプロゲステロン酢酸塩）での攻撃に５日先立って、マウスに液性処置を与えた。

（表４：実施例５についての免疫化スケジュール）

テスト攻撃：最後の免疫化用量から２週間後に、マウスを１０^５ＩＦＵの精製されたＥＢ（血液亜型Ｄ）で膣内攻撃した。膣スワブを、攻撃後２８日まで７日ごとに読んだ。また、以下のアッセイもプレ−攻撃血清で行った：血清学的分析：ＦＡＣＳ、ＷＢ、中和アッセイおよびＥＬＩＳＡ。該ＥＬＩＳＡは、各組換え抗原でプレートをコートし、生きたＣＴ抗原の組合せで免疫化した単一マウスからのプレ−攻撃免疫血清の反応をテストすることによって行った。データは、平均ＥＬＩＳＡユニットとして表した各群につき計算された平均値として表す。クラミジア特異的抗体型（ＩｇＧ、ＩｇＡ等）およびイソタイプを、攻撃前を除いて免疫化後に血清でチェックした。血清実験の目的は、どのようにしてマウスがＣＴ抗原組合せでの免疫化に応答するかを判断することであった。膣洗浄の目的は、どのようにしてマウスがクラミジア細菌攻撃に応答したかを判断することであった。抗体の型（ＩｇＧおよびＩｇＡ）および抗体サブタイプの項目におけるクラミジア特異的抗体分析もまた膣洗浄で行った。

陽性の「生きた」ＥＢ対照：用いた陽性対照は生きたクラミジアエレメンタリーボディ（ＥＢ）からの抽出物であった。ここに、マウスは、テストＣＴ組み合わせ抗原が投与されつつあるのと同時に生きたクラミジアＥＢで感染させた。「生きた」ＥＢ陽性対照動物は約１．５ヶ月間（すなわち、６週間）で感染させた（なぜならば、ＣＴ抗原性組泡の３用量は２週間ごとに（すなわち、合計６週間にわたって）投与したからである）。「生きた」ＥＢで感染させた動物（マウス）は天然免疫を発達させ、感染を解決した（なぜならば、マウスにおけるクラミジア感染は一時的な感染だからである）。マウスをＣＴ抗原性組合せでワクチン接種した場合、次いで、「生きた」ＥＢで攻撃し、陽性対照［生］ＥＢマウスをやはり再度攻撃した（すなわち、それらに「生きた」ＥＢの第二の用量を与えた）。［生きた］ＥＢ陽性対照群は天然免疫を発達させたので、それらは第二の再攻撃を素早くクリアーした。

感染対照：この群においては、マウスを、陽性の生きたＥＢ対照を再度攻撃するのと同時に「生きた」ＥＢで攻撃したに過ぎず、テストＣＴ群を攻撃した。この対照群の目的は、陰性対照群（すなわち、免疫調節剤単独で免疫化した群）からの可能な保護効果につきチェックすることであった。

この実施例の免疫化についての結果を以下に詳細に記載する。

１×５ｃｏｍｂｏｓ＋ＣＦＡ／ＡｌＯＨ＋ＣｐＧについての結果：図８（ａ）ないし８（ｄ）は、相補的免疫学的プロフィールを持つ５つの異なるＣＴ抗原（ＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１）の組合せの投与後に得られた結果を示し、これは、ＡｌＯＨおよびＣｐＧのような免疫調節剤と組み合わせて用いた場合に、この５つの抗原ミックスは、クラミジア生殖器感染のマウスモデルにおいてＣＴ攻撃に対して保護を提供できることを示す。

図８（ａ）、８（ｂ）および８（ｃ）：より詳細な供された図８（ｂ）においては、ｘ軸は、攻撃後１４日間の結果を示す。ｙ軸は、１４日におけるＩＦＵ／スワブ換算のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原ユニットを示す。結果は、マウスの各群について回収されたＩＦＵ／スワブの平均として表される。陽性および陰性双方の対照結果を報告する。陰性対照＝アジュバント単独で免疫化したマウス。陽性対照＝１０（６のパワーまで）のクラミジアＥＢＩＦＵで感染させ、再度攻撃した（天然保護）マウス。結果は、ＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせて用いた場合に、５つのＣＴ抗原（ＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１）の組合せについての保護効果が攻撃から１４日後に観察されたことを示す。

図８（ｃ）は、クラミジア抗原特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２抗体イソタイプが、攻撃前を除いて免疫化後に得られたマウス血清で測定できたことを示す。これらのクラミジア抗原特異的ＩｇＧイソタイププロフィールは、各々、Ｔｈ２およびＴｈ１保護免疫応答を示す。高レベルのＩｇＧ１ないしＩｇＧ２（すなわち、ＩｇＧ１ないしＩｇＧ２の圧倒性）が、ＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた５つのＣＴ抗原ミックスの投与後に得られる最高ＩｇＧ１レベルでもってＣＦＡおよびＡｌＯＨおよびＣｐＧ免疫調節剤双方で得られた。加えて、ＣＦＡ群に対してＡｌＯＨ＋ＣｐＧ群についてＩｇＧ２ａレベルのより大きな倍数の増加があった。かくして、結果は、５ＣＴ抗原群および免疫調節剤としてのＣＦＡでワクチン接種したマウスと比較して、５ＣＴ抗原群およびＡｌＯＨ、および免疫調節剤としてのＣｐＧでワクチン接種したマウスで、増強されたＴｈ１およびＴｈ２応答が観察されたことを示す。

図９（ａ）、９（ｂ）および９（ｃ）：表４の群１におけるマウスについてのワクチン接種プロトコルを反復し、得られた結果を図９（ａ）ないし９（ｃ）に記載する。しかしながら、今回、ＡｌＯＨおよびＣｐＧアジュバントのみを用いた。

図９（ａ）および９（ｂ）は、５つのＣＴ抗原（ＣＴ０４４、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１）およびＡｌＯＨおよびＣｐＧアジュバントの組合せで免疫化したマウスにおけるＣＴ攻撃後７日および１４日双方における統計学的に有意な保護を示す。図９（ｂ）において、攻撃後７日および１４日において、ワクチン接種したマウスは「生きた」ＥＢ陽性対照マウスよりもわずかに高いレベルまでクラミジア感染をクリアーしたことは明らかであり、これは、５つのＣＴ抗原（ＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９８、ＣＴ３９６およびＣＴ０８１）およびＡｌＯＨおよびＣｐＧアジュバントの組合せでワクチン接種したマウスが、「生きた」ＥＢ対象マウスによって発生した「天然」免疫とほとんど同程度良好なレベルの保護免疫を有することを示す。図９（ｂ）も、やはり、攻撃から７日および１４日後におけるクラミジア感染のより早くかつ統計学的に有意なクリアランスがあることを示す。攻撃から７日後における統計学的に有意な保護効果は非常に有意義な発見である。なぜならば、マウスにおけるクラミジア細菌の感染は攻撃から保護７日後にピークとなるからである。事実、これは、攻撃から７日後にＣＴ細菌の完全なクリアランスを示さないＥＢ対照群によって示される。攻撃から７日および１４日後における統計学的に有意なクリアランスは、膣スワブから回収の数か比較的低い場合に攻撃から２１日後に観察されたものよりもやはりはるかに有意義である。

図９（ｃ）は、クラミジア抗原特異的ＩｇＧ２ａおよびＩｇＧ１抗体イソタイプが、攻撃前を除いて免疫化後に得られたマウス血清で測定できたことを示す。これらのクラミジア抗原特異的ＩｇＧイソタイププロフィールは、各々、Ｔｈ１およびＴｈ２保護免疫応答を示す。図９（ｃ）は、クラミジア感染性の５０％低下が得られた血清希釈が１：１２０であることも示す。

５つの抗原ミックスについての中和データ：図１０（ａ）および１０（ｂ）は、ＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた場合に５つのＣＴ混合物で得られた中和抗体レベルが「生きた」ＥＢ陽性対照群で得られたのとほぼ同一であり、他方、陰性対照群では中和力価は検出されなかったことを示す。この点に関し、クラミジア感染性の５０％低下が得られた血清希釈は、各々、１：１２０および１：１１０であった。

この実施例の免疫化の結果を以下にさらに考察する。

図８ないし１０は、免疫調節剤と組み合わせて用いた場合の相補的免疫学的プロフィールを持つ５つの異なるＣＴ抗原の組合せが、クラミジア生殖器感染のマウスモデルにおいてＣＴ攻撃に対して保護を提供できることを示す。理論に拘束されるつもりはないが、ＡｌＯＨおよびＣｐＧの組合せが、各々、増強されたＴｈ２およびＴｈ１免疫応答の指標である増強されたＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａ免疫応答を誘導するようである。

（全体的考察）
他の細菌病原体について有望な結果を与えた新しいワクチン候補の同定を狙ったゲノム戦略に従って、我々は、組換え融合タンパク質として、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓゲノムからｉｎｓｉｌｉｃｏ選択され、末梢に位置するタンパク質をコードするらしい１５８ＯＲＦをＥ．ｃｏｌｉで発現させた。これらのタンパク質に対するポリクローナル抗体がマウスで生起され、平行スクリーニングにおいて、（ｉ）（ＦＡＣＳ−陽性血清および対応する抗原を同定する）フローサイトメトリーアッセイにおいて精製されたクラミジアに結合するそれらの能力、および（ｉｉ）インビトロ細胞培養（中和血清および抗原）についてのクラミジア感染性の＞５０％阻害を誘導するそれらの能力につき評価した。Ｅ．ｃｏｌｉタンパク質抽出物への吸着によって部分的に精製された抗血清の特異性は、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓのグラジエント−精製エレメンタリーボディのタンパク質抽出物に対してテストされた１：４００希釈された血清（ＦＡＣＳアッセイスクリーニングにとって最適であることが見出されたのと同一希釈）のウェスタンブロット分析によって評価した。ウェスタンブロットの結果は、３０のＦＡＣＳ陽性および／または中和抗血清の大部分が予測された分子サイズのいずれかの単一タンパク質バンドを認識し、あるいは予測されたクラミジア抗原と合致するバンドがいずれにしてもＷＢプロフィールにおいて圧倒的であることを示し、異なるサイズの従たるバンドがあるに過ぎなかった。事実、５つの抗原についてのみ、抗血清の真実の特異性に関して疑いが残り、すなわち、ＣＴ５４７タンパク質の場合には、予期されたバンドが存在したが支配的ではなく、ＷＢがそれにつき得られた４つの場合は完全にブランクであった（ＣＴ４５６、ＣＴ４７６−ＡｔｏＳ、およびｐｍｐＤ（ＣＴ８１２）およびｐｍｐＥ（ＣＴ８６９）についての２つの融合タンパク質）。

該平行スクリーニングは、ＦＡＣＳ−陽性血清および対応する抗原および、これまでには、９つの「中和」抗血清および抗原を同定した（表１（ａ））。これらのうち７つ（ｐＥＰａ（ＣＴ０４５）、ＡｒｔＪ（ＣＴ３８１）、ＤｎａＫ（ＣＴ３９６）、エノラーゼ（ＣＴ５８７）の組換え形態；ＣＴ３９８およびＣＴ５４７の２つの仮想生成物、およびＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓの主要外側膜タンパク質、ＭＯＭＰ（ＣＴ６８１）としてよく知られたｏｍｐＡのよく研究された生成物）はインビトロでＦＡＣＳ−陽性であってかつ中和性であった：従って、中和データは、ＦＡＣＳアッセイで観察された結合が無傷感染性ＥＢに対して起こったことを確認するように見える。対照的に、ＯｍｐＨ−様（ＣＴ２４２）およびＡｔｏＳ（ＣＴ４６７）タンパク質で得られた２つの組換え抗原は、インビトロ中和特性を持つ抗体を誘導したが、驚くべきことには、ＦＡＣＳアッセイにおいてはいずれの測定可能な結合も示さなかった（図２および３）。ＣＴ２４２およびＣＴ４６７で得られた結果は驚くべきかつ予期せぬことである。というのは、これらの抗原は表面−露出するようには見えず、双方は高いインビトロ中和力価を有する。

ＡｔｏＳ（ＣＴ４６７）：ＡｔｏＳは、抗血清がウェスタンブロット分析によっていずれのタンパク質種も検出せず、陰性ＦＡＣＳアッセイの結果を与え（Ｋ−Ｓスコアはカットオフ閾値未満である）点で特別な場合である。それにも拘らず、この抗血清は最良の中和力価の１つを生じ、第二に、ＣＴ３９８「仮想」タンパク質によって誘導されたものに対するのみである。興味深いことには、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（Ｃｐｎ）抗原に対する以前の同様なスクリーニングにおいて（Ｍｏｎｔｉｇｉａｎｉｅｔａｌ．（２００２）ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ７０：３６８−３７９）、ホモログＣｐｎ−ＡｔｏＳに対する抗血清は、再度、ＷＢ陰性であることが判明したが、この場合には、ＦＡＣＳ陽性であり（ＫＳ＝１４．６１）、かつ本研究で用いた同一細胞系のＣｐｎインビトロ感染を中和できる（平均力価＝２７０）。これらの結果の見掛けの矛盾は、ＥＢ試料中の非常に少量で存在する抗原が抗体に余りにも少なくとも結合しないので、ＦＡＣＳ結合アッセイで検出されないが、それは、より高い濃度の抗体を用いる可能性、およびこのタイプのアッセイにおけるクラミジア複製によって供された増幅のため、インビトロ中和アッセイによって検出できるようになることを考慮することによって説明することができる。例えば、特定の不安定性のためＡｔｏＳが精製されたＥＢで幾分失われるという仮説は、ＡｔｏＳおよびＡｔｏＣよりなる２−成分系のセンサー部位であることが示されたＡｔｏＳタンパク質が、２ＤＥプロテオミックマップの質量分光分析によって、または３つのＣＴ血清型のいずれにおいてもこれまで決して観察されず、他方、推定により等しく豊富なＡｔｏＣサブユニットの発現が血清型−ＡＣＴの２ＤＥマップにおいてＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析によって検出されたという事実に合致する。

ＣＴ０８２（仮想タンパク質）：ＣＴ０８２（仮想タンパク質）は、後期転写ユニットとして注釈されたオペロンの一部であり、このＯＲＦの発現はＥＢプロテオームで検出されている。我々のデータが、今回、ＦＡＣＳアッセイにおいて比較的高いＫ−Ｓスコア（２５．６２）によって支持された、ＥＢ表面でのＣＴ０８２タンパク質のありそうな露出を示すことは興味深い。複製サイクルにおけるその後期発現と共にこの突き止めは、多数のＥＢの機能のうちいくつかについてのＣＴ０８２の重要な役割を示唆する。驚くべきことには、我々は、我々の抗ＣＴ０８２抗血清によって媒介される十分な感染性中和を検出できなかった。しかしながら、前記にて指摘したように、スクリーニング実験における陰性結果は決定的なものとして捉えられるべきではない。なぜならば、多くの因子（組換え体発現のタイプ、抗体応答の質、インビトロ中和アッセイの必然的な人工的条件）が結果に影響し、これらのアッセイの感度に影響し得るからである。

ＣＴ３９８（仮想タンパク質）：ＣＴ３９８抗血清は、本実験において最良の中和力価を生じた。この仮想タンパク質の生物学的機能は未知である。しかしながら、ＥＢプロテオームにおけるその存在は質量分光分析によって確認されている。我々のデータは、今回、その表面局所化および中和特性を示し、ｉｎｓｉｌｉｃｏ分析は、Ｎ−末端シグナルペプチドはＰＳＯＲＴのようなアルゴニズムによって検出されていないが、しばしば、細菌の表面タンパク質に存在するアミノ酸残基１１および１７０の間の予測されたコイルドコイル構造の存在を示す。相同性サーチは、ヒト筋肉タンパク質（ＭＹＳＴＨＵＭＡＮ）に対するいくらかの相同性、およびｇｉ│２３０７６７│ｐｄｂ│２ＴＭＡ│Ａ鎖Ａ、トロポミオシンとの構造的同様のヒトを示す。

これらの実験で得られた陰性結果は、スクリーニングテストで採用された特定の手法および条件に関して陰性であるに過ぎないと考えるべきである。すなわち、陰性結果は、単に、アッセイ感度の関数であろう。そのような状況の典型的な例は組換えｐｏｒＢタンパク質（クラミジアＰＣＡサイクルを供給しえる保存されたジカルボキシレート−特異的ポリン（ｐｏｒｉｎ））によって表され、これは、我々の手中では、表面露出されていることが判明しており、これは、中和抗体を誘導できないことを除いて公表されたデータと合致する。しかしながら、当該分野における他の研究者によって示されているように、ｐｏｒＢは、事実、中和性抗原でもある。矛盾は、これらの実験で用いた組換えｐｏｒＢを考慮して説明することができる。その中和活性を呈するために、最初に、不溶性組換えｐｏｒＢは１％オクチルグルコシドでの抽出およびＰＢＳに対する透析工程によって再度折畳まれなければならない。従って、ｐｏｒＢの中和活性は、その折畳に依存し、我々のスクリーニング実験では、我々は、ＦＡＣＳアッセイにおいて表面露出の検出を可能としたが、中和エピトープを失った折畳を持つ組換えｐｏｒＢを得たであろう。同様な状況が，クラミジアの他の公知のｐｏｒｉｎにつき、すなわち、ｏｍｐＡ遺伝子産物ＭＯＭＰ（ＣＴ６８１）、折畳依存性中和特性を加工するとしても記載されているこれまでの最良の研究されたワクチン候補につき、文献データから考えられた。従って、具体的再折畳工程の不存在下においては、我々のスクリーニングの結果は、組換えＭＯＭＰを中和性として検出できなかったことを予測できたであろう。しかしながら、これは当てはまらず、事実、中和抗原の短いリスト内でのＭＯＭＰの存在は、内部陽性対照の価値をある面では獲得する。

本明細書中に記載されたプロジェクトは、第一のオプションとして、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの「ＰＡＣＳ−陽性」遺伝子、すなわち、ＧＳＴまたは（６）Ｈｉｓ融合タンパク質として発現された場合に、精製されたＣ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ細胞への抗体結合を誘導した遺伝子に対してオルソゴラスと考えられる多数のＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ遺伝子（コードされた）ポリペプチドにおいて４０％までの同一性）を選択することによって以前の研究からの利点を採用した。表１（ａ）において、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅにおいて対応する陽性スクリーニング結果を有したＣＴタンパク質の名称には陰影を施し、我々が報告するＣＴＦＡＣＳ−陽性抗原の７０％はＦＡＣＳ−陽性として以前記載されたＣｐｎオルソログを有することに注意し得る。クラミジアＥＢ表面の潜在的構成要素として検出されたタンパク質のタイプ、および現在のｉｎｓｉｌｉｃｏ注釈とこれらの実験的知見の予測された合致の程度についての一般的コメントについては、我々は、従って、読者を以前の結果の考察に導く（Ｍｏｎｔｉｇｉａｎｉｅｔａｌ（２００２）ｉｂｉｄ）。中和アッセイに関係する限り、公表されたＣｐｎ研究はこのタイプのアッセイを含んでいなかったが、我々の実験室からの引き続いての研究はＦＡＣＳ−陽性組において、少なくとも１０のＣｐｎ中和抗原を同定した（Ｆｉｎｃｏｅｔａｌ，提出済み）。ＡｔｏＳ、ＡｒｔＪ、エノラーゼおよびＯｍｐＨ−様抗原（本実験で同定された９つの中和抗原のうち４）が、Ｃｐｎ特異的対立遺伝子変種として発現された場合に、同様に、Ｃｐｎインビトロ感染性についての中和特性を有することは注目すべきである。先のＣ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ研究とは対照的に、ＣｐｎＰｍｐの大部分が可溶性かつ「ＦＡＣＳ―陽性」の融合タンパク質を生じた場合、本研究においては、我々は、ＣＴゲノムで同定された９つのＰｍｐのうちただ４つのＦＡＣＳ−陽性Ｐｍｐ融合タンパク質を得た。

（全体の要旨）
本発明は、ＣＴ抗原の組合せがクラミジア攻撃に対して保護的であることを証明する。これらのＣＴ抗原性組合せは、クラミジアへの暴露に際して迅速に応答することができる（中和抗体の点で）抗体応答および（少なくともＴｈ１細胞プロフィールの点で）細胞媒介免疫応答の双方を誘導することができる。

前記明細書中で言及した全ての刊行物はここに引用して援用する。本発明の記載された方法およびシステムの種々の修飾および変形は、本発明の範囲および精神を逸脱することなく当業者に明らかであろう。本発明を特に好ましい具体例に関連して記載してきたが、特許請求する発明はそのような特別な具体例に不本意にも限定されるべきではないと理解すべきである。事実、分子生物学または関連分野における当業者に明白な本発明を実施するための記載された態様の種々の修飾は本発明によってカバーされることを意図する。

図１は、組換え体抗原に対するマウス免疫血清を用いて行った、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＥＢからの全タンパク質抽出物のウェスターンブロット分析を示す。ＦＡＣＳ陽性非中和血清のみが示される。抗原の同定については、表１（ａ）を参照されたし。パネルの識別番号は表１（ａ）のＷＢ分析欄に報告された番号に対応する。各パネルにおいては、右側のストリップは抗原−特異的免疫血清（Ｉ）で得られた結果を示し、左側のストリップは対応するプレ免疫血清（Ｐ）で得られた結果を示す。図２は、テキストに記載された９つのＣ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ組換え体抗原（ＰｅｐＡ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ、ＣＴ３９８、ＣＴ５４７、Ｅｎｏｌａｓｅ、ＭＯＭＰ、ＯｍｐＨ−様およびＡｔｏＳ）についての感染性の５０％中和を与える血清の力価を示す。各力価は３つの別々の実験で評価した（示されたＳＥＭ値）。図３は全Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓＥＢへの抗体結合のＦＡＣＳ分析を含む。灰色のヒストグラム（事象カウント−対−蛍光チャネル）はバックグラウンド対照抗体で染色されたＥＢについてのＦＡＣＳ出力である。白色ヒストグラムは抗原−特異的抗体で染色されたＥＢのＦＡＣＳ出力である。陽性対照は、バックグラウンド対照としての対応するプレ免疫マウス血清と共に、全ＥＢに対する抗−Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓマウス過剰免疫血清によって表され；陰性対照は、バックグラウンド対象としての対応するプレ免疫血清と共に、マウス抗−ＧＳＴまたはマウス抗−ＨＩＳ過剰免疫血清いずれかでＥＢを染色することによって得られた。各血清については、バックグラウンド対照は、免疫化で用いられる融合タンパク質に依存して、マウス抗−ＧＳＴまたはマウス抗−ＨＩＳ過剰免疫血清によって表された。ＦＡＣＳアッセイで用いられた同一抗血清で染色された全ＥＢタンパク質から得られたウェスターンブロッティングデータも各パネル内に示す。図４は、ＣＦＡ単独でワクチン接種したマウスと比較した場合に、ＣＦＡと組み合わせたＣＴ２４２（ＯｍｐＨ−様）およびＣＴ３１６（Ｌ７／Ｌ１２）の混合物でワクチン接種したマウスにおける攻撃後２１日におけるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ（ＣＴ）のより速いクリアランスを示す。図５は、ＣＦＡ単独でワクチン接種したマウスにおけるＣＴクリアランスと比較した場合の、ＣＦＡと組み合わせたＣＴ４６７（ＡｔｏＳ）およびＣＴ４４４（ＯｍｃＡ）の混合物でワクチン接種したマウスにおける攻撃後２１日におけるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ（ＣＴ）のより速いクリアランスを示す。図６は、ＣＦＡ単独でワクチン接種したマウスにおけるＣＴクリアランスと比較した場合の、ＣＦＡと組み合わせたＣＴ８１２（ＰｍｐＤ）およびＣＴ０８２（仮想）の混合物でワクチン接種したマウスにおける攻撃後２１日におけるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ（ＣＴ）のより速いクリアランスを示す。図７（ａ）および７（ｂ）は、ＣＦＡ単独でワクチン接種したマウスにおけるＣＴクリアランスと比較した場合の、ＣＦＡと組み合わせたＣＴ２４２およびＣＴ３１６の混合物でワクチン接種したマウスにおける攻撃後１４日におけるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓの統計学的に有意なクリアランスを示す。図７（ｃ）は、ＣＦＡと組み合わせたＣＴ２４２およびＣＴ３１６の混合物でワクチン接種したマウスについての中和力価を示す。図８（ａ）および８（ｂ）は、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ単独でワクチン接種したマウスにおけるＣＴクリアランスと比較した場合の、ＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた５つのＣＴ抗原（これらはＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１である）の混合物でワクチン接種したマウスにおける攻撃後１４日におけるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓのクリアランスを示す。図８（ｃ）は、（ｉ）ＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた５つのＣＴ抗原（これらはＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１である）の混合物でワクチン接種したマウス、および（ｉｉ）ＣＦＡと組み合わせた５つのＣＴ抗原（これらはＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１である）の混合物でワクチン接種したマウスからの攻撃前血清についてのクラミジア特異的ＩｇＧ抗原イソタイプ（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａ）を示す。図９（ａ）および９（ｂ）は、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ単独でワクチン接種したマウスにおけるＣＴクリアランスと比較した場合の、ＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた５つのＣＴ抗原（これらはＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１である）の混合物でワクチン接種したマウスにおける攻撃後７、１４および２１日におけるＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ（ＣＴ）のクリアランスを示す。図９（ｃ）は、ＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた５つのＣＴ抗原（これらはＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１である）の混合物でワクチン接種したマウスからの攻撃前血清についての中和力価およびクラミジア特異的ＩｇＧ抗体イソタイプ（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２）を示す。図１０（ａ）および（ｂ）は、ＡｌＯＨおよびＣｐＧ単独でワクチン接種したマウスで得られた血清中和力価と比較した、ＡｌＯＨおよびＣｐＧと組み合わせた５つのＣＴ抗原（これらはＣＴ０４５、ＣＴ０８９、ＣＴ３９６、ＣＴ３９８およびＣＴ３８１である）の混合物でワクチン接種したマウスについての中和力価を示す。

Claims

Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含有する免疫原性組成物であって、該組合せが、第一の抗原群の２個、３個、４個または５個全てのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原からなり、該第一の抗原群がＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫおよびＣＴ３９８からなる、組成物。
前記組合せが、ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫおよびＣＴ３９８からなる、請求項１に記載の組成物。
前記組合せが、ＬｃｒＥを含む、請求項１に記載の組成物。
前記組成物が、１種以上の免疫調節剤をさらに含有する、請求項１に記載の組成物。
前記１種以上の免疫調節剤が、アジュバントを含む、請求項４に記載の組成物。
前記アジュバントが、ＴＨ１アジュバントおよびＴＨ２アジュバントからなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
前記アジュバントが、アルミニウム塩およびＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチドからなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含有する免疫原性組成物であって、該組合せは、第二の抗原群の２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個または１３個のＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原からなり、該第二の抗原群はＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ、ＣＴ３９８、ＯｍｐＨ−様、Ｌ７／Ｌ１２、ＯｍｃＡ、ＡｔｏＳ、ＣＴ５４７、エノラーゼ、ＨｔｒＡおよびＭｕｒＧからなる、免疫原性組成物。
前記組合せが、ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫ、ＯｍｐＨ−様およびＣＴ３９８からなる群の１以上を含む、請求項８に記載の免疫原性組成物。
前記組合せが、ＬｃｒＥを含む、請求項８に記載の免疫原性組成物。
前記組合せが、ＯｍｐＨ−様タンパク質を含む、請求項８に記載の免疫原性組成物。
前記組成物が、１以上の免疫調節剤をさらに含有する、請求項８に記載の組成物。
前記１以上の免疫調節剤が、アジュバントを含む、請求項１２に記載の組成物。
前記アジュバントが、ＴＨ１アジュバントおよびＴＨ２アジュバントからなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
前記アジュバントが、アルミニウム塩およびＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチドからなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ感染の予防または治療のための医薬の調製における、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫原性組成物または請求項１６に記載のワクチンの使用。
哺乳動物においてＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ感染を中和する方法であって、該方法は、請求項１〜１５いずれか１項に記載の組成物、または請求項１６に記載のワクチン、または請求項１〜１５のいずれか１項に定義される免疫原性組成物を認識する抗体の有効量を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ感染に対して哺乳動物において免疫応答を惹起させる方法であって、該方法は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物、または請求項１６に記載のワクチン、または請求項１〜１５のいずれか１項に定義される免疫原性組成物を認識する抗体の有効量を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
前記組成物が、増強されたＴＨ１免疫応答およびＴＨ２免疫応答を誘発する、請求項１９に記載の方法。
Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ特異的抗体を惹起する方法であって、該方法は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物、または請求項１６に記載のワクチン、または請求項１〜１５のいずれか１項に定義されるタンパク質を認識する抗体の有効量を哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原の組合せを含有する免疫原性組成物であって、該組合せは、第一の抗原群の２個、３個、４個または５個全てのＣｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原からなり、該第一の抗原群は、ＰｅｐＡ、ＬｃｒＥ、ＡｒｔＪ、ＤｎａＫおよびＣＴ３９８からなり、ここで、該組成物は、１種以上の免疫調節剤をさらに含有する、免疫原性組成物。
ＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチド、ミネラル塩、および性的に伝播する疾患に関連する抗原を含有する、免疫原性組成物。
前記ミネラル塩が、アルミニウム塩である、請求項２３に記載の組成物。
前記抗原が、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ抗原である、請求項２３に記載の組成物。