JP2007518809A - P2y1レセプター阻害剤としてのアミノベンズアゾール化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ヒトP2Y1レセプターの選択的な阻害剤である新規なアミノベンズアゾール化合物およびそのアナログを提供する。本発明は、該化合物の種々の医薬組成物およびP2Y1レセプター活性の調節に応答する疾病を治療するための方法も提供する。
プリノレセプターは、多様なリボシル化(ヌクレオチド)および非リボシル化(ヌクレオシド)プリンの両方に結合し、活性化される。この特徴は、これらのレセプターを2つの広範なグループに分類するために用いられる。すなわち一つはP1レセプター(A1、A2a、A2bおよびA3)で、ヌクレオシドアデノシンに結合し、活性化され、およびもう一つはP2レセプターで、ATP、ADP、UTPおよびUDPを含む、多種多様なヌクレオチドで活性化されるレセプターのより多様な分類からなる。P2レセプターは、さらに二つの異なったタイプのレセプター、すなわち、ATPと反応して細胞膜を通過するカチオンの流れを促進するイオンチャネル型P2Xレセプター、およびG蛋白質共役型レセプターであるレセプターの代謝調節型P2Yファミリーに細分化することができる。ヒトにおいて、レセプターのP2Yファミリーは、一般的に7個の類縁のメンバー:P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12、およびP2Y13からなると考えられる(Boeynaems, J. M. et al. Drug Development Research 2000, 52, 187-9)。さらに、8番目のレセプターであるP2Y14は、リボシル化ヌクレオチドに応答せず、UDP−グルコースで活性化されるが、この分類の一員であると考えられている(Abbracchio, M. P. et al. Trends Pharmacol. Sci. 2003, 24, 52-5)。
したがって、本発明は、新規なアミノベンズアゾールを提供し、その立体異性体、医薬的に許容される塩、水和物、またはプロドラッグを含むP2Y1レセプターの選択的な阻害剤として有用である。
最初の態様として、本発明は、とりわけ式(I):
環Aは、
X1は、NR11、OまたはS(O)pであり;
X2は、CR11aまたはNであり;
X3は、CR11aまたはNであり;
X4は、CR11bまたはNであり;
X5は、CR11bまたはNであり;
環Eは、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、およびピリダジニルから選択され、0〜4個のR1で置換され;
環Bは、0〜4個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択されるヘテロ原子の1〜4個の環からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜4個のR7で置換され;
R1は、それぞれ独立して、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、2つの隣接した炭素原子上の2個のR1は、それらが結合する炭素原子と組み合わせて、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Yは、NR12、OまたはS(O)pであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたC3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された5〜10員ヘテロ環であり;
R6は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R7は、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、2つの隣接する炭素原子上の2個のR7は、一緒になって、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換されるか;
あるいは、R6は、隣接の炭素原子上のR7と一緒になって、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換され;
R6aは、H、C1-4アルキル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)NHC(O)−、(C1-4アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R7aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、C1-4アルキル、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R8は、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−C(O)O−(C1-4アルキル)−C(O)ORk、−S(O)2Rk、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または0〜2個のRjで置換された−(CH2)n−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R8およびR9は、同じ窒素原子と結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R10aは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、ORc、Cl、F、Br、I、=O、CF3、CN、NO2、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、または−S(O)pRdであり;
R11は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−C(O)O−(C1-4アルキル)−C(O)ORk、−S(O)2Rk、−S(O)2NR8R9、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11bは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R12は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−C(O)O−(C1-4アルキル)−C(O)ORk、−S(O)2Rk、−S(O)2NR8R9、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R13は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、−S(O)2NR8R9、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、-NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、OCF3、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)p−NR8R9、−S(O)pRd、−NR8R9、−Si(Me)3、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、C1−C4アルキル−C(O)NH−、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRjで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなる−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり、該ヘテロ環は、0〜3個のRjで置換されるか;
あるいは、隣接する原子と結合する2個のRb基は、それらが結合する原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される0〜2個のヘテロ原子、0〜1個のカルボニルおよび0〜3個の二重結合からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Rcは、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Riは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rjは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NRfRh、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NRfC(O)Rh、−C(O)NRfRh、−SO2NRfRh、−NRfSO2−C1-4アルキル、−NRfSO2CF3、−NRfSO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rkは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
nは、それぞれ0、1、2、3および4から選択され;
pは、それぞれ0、1および2から選択され;
rは、それぞれ0、1、2、3および4から選択され;および
tは、それぞれ1、2、3および4から選択されるが;但し、
i)環Bは、
ii)環Bは、
iii)環Aは、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Yは、NR12以外であり;または
iv)環Bは、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Aは、ベンズイミダゾリルである場合、R5は、フェニルまたは置換フェニル以外である]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
環Bは、0〜4個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜3個のR7で置換され;
Xは、NR11、O、またはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、またはN、OおよびS(O)pから選択される炭素原子ならびに1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Yは、NR12、O、またはSであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたC3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された5〜10員ヘテロ環であり;
R6は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R7は、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、2つの隣接した炭素原子上の2個のR7は、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成するように結合し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換されるか;
あるいは、R6は、隣接する炭素原子上のR7と一緒になって、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換され;
R6aは、H、C1-4アルキル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)NHC(O)−、(C1-4アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R7aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、C1-4アルキル、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R8は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、(C1-6アルキル)C(O)−、−(CH2)n−フェニル、(C1-4アルキル)OC(O)−、(C6-10アリール)−CH2−OC(O)−、(C6-10アリール)−CH2−C(O)−、(C1-4アルキル)−C(O)O−(C1-4アルキル)−OC(O)−、(C6-10アリール)−C(O)O−(C1-4アルキル)−OC(O)−、(C1-6アルキル)−NHC(O)−、(C6-10アリール)−NHC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−NHC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−CH2−OC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−C(O)−、(C6-10アリール)−(C1-4アルキル)−C(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、(C6-10アリール)−S(O)2−、(5〜10員ヘテロアリール)−S(O)2−、または(C6-10アリール)−(C1-4アルキル)−S(O)2−であり、該フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、0〜2個のRgで置換され;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであるか;
あるいは、R8およびR9は、同じ窒素原子と結合する場合、炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R10aは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、ORc、Cl、F、Br、I、=O、CF3、CN、NO2、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、または−S(O)pRdであり;
R11は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R12は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、−NR8R9、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、−SO2Rd、−NR8R9、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、またはC1−C4アルキル−C(O)NH−であり;
Rcは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、またはN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、C1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、またはC2-6アルキニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、またはC2-6アルキニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
nは、それぞれ0、1、2、3および4から選択され;
pは、それぞれ0、1および2から選択され;および
rは、それぞれ0、1、2、3および4から選択されるが;但し、
i)環Bは、
ii)環Bは、
iii)環Aは、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Yは、NR12以外であり;または
iv)環Bは、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Aは、ベンズイミダゾリルである場合、R5は、フェニルまたは置換フェニル以外である]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
環Bが、0〜3個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜2個のR7で置換される
式(Ia)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
環Bは、0〜3個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜2個のR7で置換され;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成する]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
R1、R2、R3およびR4基のうち一つは、−(CRfRf)r−ORc、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、または−NR10CO(CRfRf)nORcであり;
R1、R2、R3およびR4基の残りは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成する
式(Ia)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
R1、R2、R3およびR4基のうちの一つが、NHBn、−NH(4−OMe−Bn)、−NH(4−CF3−Bn)、−NH(4−OCF3−Bn)、CO2Et、−CO2−ネオペンチル、−CO2CH2CH=CH2、
−CH(Me)OCH2C(Me)2CH2NMe2、−CH(Me)OBn、−CH(Me)O(4−i−Pr−Bn)、
−CH(Me)O(3−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−OPh−Bn)、
−CH(Me)O(3,5−ジCl−Bn)、−CH(Me)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、−CH2NHBn、
−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Bn、−CH(Me)NHCH2−2−ピリジニル、
−CH(Me)NHCH2−4−ピリジニル、−CH(Me)NHCH2(6−Cl−ピリジン−3−イル)、
−CH(Me)N(Me)(i−Bu)、−CH(Me)N(Me)Bn、−CH(Me)N(Me)(4−OMe−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(4−F−Bn)、−CH(Me)N(Me)(3−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−Cl−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3−CF3−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−CF3−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3,4−ジCl−Bn)、−CH(Me)N(Me)CH2CH2Ph、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−ピリジニル、−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−3−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−4−ピリジニル、−CH(Me)N(Me)CH2−−2−フラニル、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−チエニル、−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Me−2−チエニル)、
−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Cl−2−チエニル)、−CH(Me)N(Et)Bn、−CH(Me)N(Et)(4−Me−Bn)、
−CH(Me)N(Et)(2−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Bn)CH2CN、−CH(Me)N(Bn)CH2CH2OH、
−CH(Me)N(Bn)CH2CH2Me、−CH(Me)N(Bn)CH2CONMe2、
−CH(Me)N(Bn)CH2CON(Me)(Bn)、−CH(Me)−2−イソインドリニル、
−CH(Me)−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニル)、−CH(Me)(4−Bn−1−ピペラジニル)、
−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CONH(4−NO2−フェネチル)、
−CONHCH2CH2NHPh、−NHCOCH2OBn、−NHCOCH2O−(4−t−Bu−Ph)、
−NHCO(4−Ph−Ph)、−NHCO(5−(3,5−ジCl−OPh)−2−フラニル)、または−NHCOC(Me)2O(−4−Cl−Ph)である
式(Ia)の化合物、または立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
環Bは、炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜2個のR7で置換され;
R8は、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−S(O)2Rk、0〜2個のRjで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、または−(CH2)n−フェニルであるか;
あるいは、R8およびR9は、同じ窒素原子と結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子およびN、O、およびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R12は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;および
R13は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環である
式(Ia)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
環Bは、0〜2個のR7で置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルから選択される
式(Ia)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
環Bは、0〜2個のR7で置換され、ピリジニルおよびチエニルから選択される
式(Ia)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
Yが、OまたはSであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、およびトリアジニルから選択される5〜6員ヘテロ環であるか;
あるいは、R5は、
R10は、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり;および
R11は、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、(C1-4アルキル)C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、またはベンジルである
式(Ia)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
Xは、NR11、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、ORc、−CH2ORc、−CH2CH2ORc、−CH(C1-4アルキル)ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−CH2NR8R9、−CH2CH2NR8R9、−CH(C1-4アルキル)NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-7シクロアルキル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Yは、NR12、OまたはSであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、およびトリアジニルから選択される5〜6員ヘテロ環であるか;
あるいは、R5は、
R7は、H、F、Cl、Br、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-7シクロアルキル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R8は、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−S(O)2Rk、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R8およびR9は、同じ窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択されるさらに0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成し;
R10は、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり;
R11は、H、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、フェニル、またはベンジルであり;
R12は、H、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、フェニル、またはベンジルであり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、−C(O)ORc、−SO2Rd、−NR8R9、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、C1−C4アルキル−C(O)NH−、またはRjで置換された−(CH2)n−フェニルであり;
Rcは、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Riは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または0〜2個のRjで置換された−(CH2)n−フェニルであり;
Rjは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NRfRh、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NRfC(O)Rh、−C(O)NRfRh、−SO2NRfRh、−NRfSO2−C1-4アルキル、−NRfSO2CF3、−NRfSO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rkは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
nは、それぞれ0、1、2、3および4から選択され;
pは、それぞれ0、1および2から選択され;
rは、それぞれ0、1、2、3および4から選択され;および
tは、それぞれ1、2、3および4から選択され;但し、
i)環Bは、
ii)環Bは、
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
Xは、NH、NC1-4アルキル、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、CF3、CN、OH、OC1-6アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、SC1-4アルキル、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、NO2、NHBn、−CH2OC1-4アルキル、−CH(C1-4アルキル)OC1-4アルキル、−CH(C1-4アルキル)OCH2C(Me)2CH2N(C1-4アルキル)2、−CH(C1-4アルキル)O−ベンジル、−CH(C1-4アルキル)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、−CH2NH−ベンジル、−CH2N(C1-4アルキル)2、−CH2N(C1-4アルキル)ベンジル、−CH(C1-4アルキル)NH−ベンジル、−CH2(4−Bn−1−ピペラジニル)、−CH(C1-4アルキル)NH(CH2)n−(5〜6員ヘテロアリール)、−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)2、−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)(CH2)n−フェニル、−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)(CH2)n−(5〜6員ヘテロアリール)、−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCN、−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tOH、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tOC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCO2C1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCONH2、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCONHC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCON(C1-4アルキル)2、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル))(CH2)tCON(C1-4アルキル)(ベンジル)、
−CH(C1-4アルキル)−2−イソインドリニル、
−CH(C1-4アルキル)−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニル)、
−CH(C1-4アルキル)(4−Bn−1−ピペラジニル)、−COC1-4アルキル、−CO−フェニル、
−CO−(5〜6員ヘテロアリール)、−CO(4−Bn−1−ピペラジニル)、
−CO2H、−CO2C1-6アルキル、−CO2C2-6アルケニル、−CONH2、−CONHC1-6アルキル、
−CON(C1-4アルキル)2、−CONH−ベンジル、−CON(C1-4アルキル)ベンジル、−CONH−フェネチル、
−CONHCH2CH2NH−フェニル、−NHCOC1-4アルキル、−NHCO−C3-6シクロアルキル、
−NHCO−フェニル、−NHCO−ベンジル、−NHCO−フェネチル、−NHCOCH2OC1-4アルキル、
−NHCOCH2O−フェニル、−NHCOCH2O−ベンジル、−NHCO(5−フェノキシ−2−フラニル)、
−NHCOC(Me)2O−フェニル、−NHCO2C1-4アルキル、−NHCO2−フェニル、−NHCO2−ベンジル、
−NHSO2(C1-4アルキル)、0〜1個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-6アルケニル、フェニル、ベンジル、4−モルホリニル、1−ピラゾリル、1−イミダゾリル、または−NEt3 +Cl-であり;
フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、およびベンゾキシは、0〜3個のReで置換され;
5〜6員ヘテロアリールは、0〜3個のReで置換され、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから選択されるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
R5は、0〜2個のRbで置換されたフェニルであるか;
あるいは、R5は、
R7は、H、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、OH、OC1-4アルキル、CN、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Rbは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Reは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、NO2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、−CON(C1-4アルキル)2、Ph、Bn、またはOPhであり;
nは、それぞれ0、1、2および3から選択され;および
tは、それぞれ1、2および3から選択される]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
R1が、H、Me、t−Bu、OH、F、Cl、Br、CN、NH2、NO2、−CH2OH、−CH(Me)OH、−CO2Me、−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Et、−CH2N(Me)Bn、−CH2N(Me)(4−CF3−Bn)、−CH2(4−Bn−1−ピペラジニル)、−CH(Me)N(Me)(Bn)、
−CO(4−Bn−1−ピペラジニル)、−CONH2、−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CON(Me)Et、−CON(Me)Bn、または−NEt3 +Cl-であり;
R2が、H、Me、i−Pr、t−Bu、ビニル、Ph、F、Cl、Br、CF3、OH、OMe、OEt、OPh、OBn、OCF3、CN、NMe2、NO2、−COMe、−COPh、−CO−2−チエニル、−CO2Me、−CO2Et、−CO2−ネオペンチル、−CO2CH2CH=CH2、−CH2OH、−CH2OEt、−CH(Me)OH、−CH(Me)OMe、−CH(Me)OCH2C(Me)2CH2N(Me)2、−CH(Me)OBn、−CH(Me)O(4−i−Pr−Bn)、−CH(Me)O(3−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−OPh−Bn)、−CH(Me)O(3,5−ジCl−Bn)、−CH(Me)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、−C(Me)2OH、−CH2NHBn、−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Bn、−CH(Me)NHCH2−2−ピリジニル、−CH(Me)NHCH2−4−ピリジニル、−CH(Me)NHCH2(6−Cl−ピリジン−3−イル)、
−CH(Me)N(Me)(i−Bu)、−CH(Me)N(Me)Bn、
−CH(Me)N(Me)(4−OMe−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−F−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−Cl−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3−CF3−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−CF3−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3,4−ジCl−Bn)、−CH(Me)N(Me)CH2CH2Ph、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−ピリジニル、−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−3−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−4−ピリジニル、−CH(Me)N(Me)CH2−−2−フラニル、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−チエニル、−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Me−2−チエニル)、
−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Cl−2−チエニル)、−CH(Me)N(Et)Bn、−CH(Me)N(Et)(4−Me−Bn)、
−CH(Me)N(Et)(2−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Bn)CH2CN、−CH(Me)N(Bn)CH2CH2OH、
−CH(Me)N(Bn)CH2CH2Me、−CH(Me)N(Bn)CH2CONMe2、
−CH(Me)N(Bn)CH2CON(Me)(Bn)、−CH(Me)−2−イソインドリニル、
−CH(Me)−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニル)、−CH(Me)(4−Bn−1−ピペラジニル)、
−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CONH(4−NO2−フェネチル)、
−CONHCH2CH2NHPh、4−モルホリニル、または1−ピラゾリルであり;
R3が、H、Me、t−Bu、Ph、OMe、OBn、F、Cl、Br、CF3、NO2、−CO−2−チエニル、または1−イミダゾリルであり;
R4が、H、Me、Et、i−Pr、F、Cl、Br、CF3、NO2、OMe、SMe、NH2、NHMe、NHBn、−NH(4−OMe−Bn)、−NH(4−CF3−Bn)、−NH(4−OCF3−Bn)、−CO2Me、−NHCO−t−Bu、
−NHCO−シクロプロピル、−NHCO−フェネチル、−NHCOCH2OMe、−NHCOCH2OPh、−NHCOCH2OBn、−NHCOCH2O−(4−t−Bu−Ph)、−NHCO(4−Ph−Ph)、
−NHCO(5−(3,5−ジCl−OPh)−2−フラニル)、−NHCOC(Me)2O(4−Cl−Ph)、−NHCO2Et、または−NHSO2(i−Pr)であるか;
あるいは、
R5が、Ph、2−Et、3−Et−Ph、2−i−Pr-Ph、2−t−Bu−Ph、3−F−Ph、2−Cl−Ph、3−Cl−Ph、3−Br−Ph、3−CN−Ph、2−CF3−Ph、3−CF3−Ph、2−OCF3−Ph、3−OCF3−Ph、3−Ph−Ph、2,3−ジCl−Ph、2,5−ジCl−Ph、3,5−ジCl−Ph、2−F−3−CF3−Ph、2−F−5−CF3−Ph、2−Cl−5−CF3−Ph、3,5−ジCF3−Ph、または
R7が、H、Cl、OMe、NHMe、−CO2Me、または−CONH2である
式(Ic)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
Xは、NH、NC1-4アルキル、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、CF3、CN、OH、OC1-6アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、SC1-4アルキル、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、NO2、NHBn、−CH2OC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)OC1-4アルキル、−CH(C1-4アルキル)OCH2C(Me)2CH2N(C1-4アルキル)2、
−CH(C1-4アルキル)O−ベンジル、−CH(C1-4アルキル)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、
−CH2NH−ベンジル、−CH2N(C1-4アルキル)2、−CH2N(C1-4アルキル)−ベンジル、
−CH(C1-4アルキル)NH−ベンジル、−CH2(4−Bn−1−ピペラジニル)、
−CH(C1-4アルキル)NH(CH2)n−(5〜6員ヘテロアリール)、
−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)2、−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)(CH2)n−フェニル、
−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)(CH2)n−(5〜6員ヘテロアリール)、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCN、−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tOH、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tOC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCO2C1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCONH2、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCONHC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCON(C1-4アルキル)2、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル))(CH2)tCON(C1-4アルキル)(ベンジル)、
−CH(C1-4アルキル)−2−イソインドリニル、
−CH(C1-4アルキル)−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニル)、
−CH(C1-4アルキル)(4−Bn−1−ピペラジニル)、−COC1-4アルキル、−CO−フェニル、
−CO−(5〜6員ヘテロアリール)、−CO(4−Bn−1−ピペラジニル)、
−CO2H、−CO2C1-6アルキル、−CO2C2-6アルケニル、−CONH2、−CONHC1-6アルキル、
−CON(C1-4アルキル)2、−CONH−ベンジル、−CON(C1-4アルキル)−ベンジル、−CONH−フェネチル、
−CONHCH2CH2NH−フェニル、−NHCOC1-4アルキル、−NHCO−C3-6シクロアルキル、−NHCO−フェニル、−NHCO−ベンジル、−NHCO−フェネチル、−NHCOCH2OC1-4アルキル、
−NHCOCH2O−フェニル、−NHCOCH2O−ベンジル、−NHCO(5−フェノキシ−2−フラニル)、
−NHCOC(Me)2O−フェニル、−NHCO2C1-4アルキル、−NHCO2−フェニル、−NHCO2−ベンジル、
−NHSO2(C1-4アルキル)、0〜1個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-6アルケニル、フェニル、ベンジル、4−モルホリニル、1−ピラゾリル、1−イミダゾリル、または−NEt3 +Cl-であり;
フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、およびベンゾキシは、0〜3個のReで置換され;
5〜6員ヘテロアリールは、0〜3個のReで置換され、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから選択されるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
R5は、0〜2個のRbで置換されたフェニルであるか;
あるいは、R5は、
R7は、H、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、OH、OC1-4アルキル、CN、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Rbは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Reは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、NO2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、−CON(C1-4アルキル)2、Ph、Bn、またはOPhであり;
nは、それぞれ0、1、2および3から選択され;および
tは、それぞれ1、2および3から選択されるが;但し、
i)R7は、HまたはCF3である場合、R1、R2、R3またはR4は、フェノキシ以外であり;または
ii)R7は、H、Cl、またはCF3である場合、R5は、フェニル以外である]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
R1が、H、Me、t−Bu、OH、F、Cl、Br、CN、NH2、NO2、−CH2OH、−CH(Me)OH、−CO2Me、−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Et、−CH2N(Me)Bn、−CH2N(Me)(4−CF3−Bn)、−CH2(4−Bn−1−ピペラジニル)、−CH(Me)N(Me)(Bn)、
−CO(4−Bn−1−ピペラジニル)、−CONH2、−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CON(Me)Et、−CON(Me)Bn、または−NEt3 +Cl-であり;
R2が、H、Me、i−Pr、t−Bu、ビニル、Ph、F、Cl、Br、CF3、OH、OMe、OEt、OPh、OBn、OCF3、CN、NMe2、NO2、−COMe、−COPh、−CO−2−チエニル、−CO2Me、−CO2Et、−CO2−ネオペンチル、−CO2CH2CH=CH2、−CH2OH、−CH2OEt、−CH(Me)OH、
−CH(Me)OMe、−CH(Me)OCH2C(Me)2CH2N(Me)2、−CH(Me)OBn、−CH(Me)O(4−i−Pr−Bn)、−CH(Me)O(3−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−OPh−Bn)、−CH(Me)O(3,5−ジCl−Bn)、−CH(Me)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、−C(Me)2OH、
−CH2NHBn、−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Bn、−CH(Me)NHCH2−2−ピリジニル、
−CH(Me)NHCH2−4−ピリジニル、−CH(Me)NHCH2(6−Cl−ピリジン−3−イル)、
−CH(Me)N(Me)(i−Bu)、−CH(Me)N(Me)Bn、−CH(Me)N(Me)(4−OMe−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(4−F−Bn)、−CH(Me)N(Me)(3−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−Cl−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3−CF3−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−CF3−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3,4−ジCl−Bn)、−CH(Me)N(Me)CH2CH2Ph、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−ピリジニル、−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−3−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−4−ピリジニル、−CH(Me)N(Me)CH2−−2−フラニル、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−チエニル、−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Me−2−チエニル)、
−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Cl−2−チエニル)、−CH(Me)N(Et)Bn、−CH(Me)N(Et)(4−Me−Bn)、
−CH(Me)N(Et)(2−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Bn)CH2CN、−CH(Me)N(Bn)CH2CH2OH、
−CH(Me)N(Bn)CH2CH2Me、−CH(Me)N(Bn)CH2CONMe2、
−CH(Me)N(Bn)CH2CON(Me)(Bn)、−CH(Me)−2−イソインドリニル、
−CH(Me)−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニル)、−CH(Me)(4−Bn−1−ピペラジニル)、
−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CONH(4−NO2−フェネチル)、
−CONHCH2CH2NHPh、4−モルホリニル、または1−ピラゾリルであり;
R3が、H、Me、t−Bu、Ph、OMe、OBn、F、Cl、Br、CF3、NO2、−CO−2−チエニル、または1−イミダゾリルであり;
R4が、H、Me、Et、i−Pr、F、Cl、Br、CF3、NO2、OMe、SMe、NH2、NHMe、NHBn、−NH(4−OMe−Bn)、−NH(4−CF3−Bn)、−NH(4−OCF3−Bn)、−CO2Me、−NHCO−t−Bu、
−NHCO−シクロプロピル、−NHCO−フェネチル、−NHCOCH2OMe、−NHCOCH2OPh、−NHCOCH2OBn、−NHCOCH2O−(4−t−Bu−Ph)、−NHCO(4−Ph−Ph)、
−NHCO(5−(3,5−ジCl−OPh)−2−フラニル)、−NHCOC(Me)2O(4−Cl−Ph)、−NHCO2Et、または−NHSO2(i−Pr)であるか;
あるいは、
R5が、Ph、2−Et、3−Et−Ph、2−i−Pr−Ph、2−t−Bu−Ph、3−F−Ph、2−Cl−Ph、3−Cl−Ph、3−Br−Ph、3−CN−Ph、2−CF3−Ph、3−CF3−Ph、2−OCF3−Ph、3−OCF3−Ph、3−Ph−Ph、2,3−ジCl−Ph、2,5−ジCl−Ph、3,5−ジCl−Ph、2−F−3−CF3−Ph、2−F−5−CF3−Ph、2−Cl−5−CF3−Ph、3,5−ジCF3−Ph、または
R7が、H、Cl、OMe、NHMe、−CO2Me、または−CONH2であるが;但し、
i)R7は、Hである場合、R2は、OPh以外であり;または
ii)R7は、HまたはClである場合、R5は、フェニル以外である
式(Ic)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
Xは、NH、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、Me、t−Bu、Ph、F、Cl、Br、CF3、OMe、OCF3、CN、NO2、−CO2H、−CO2Me、−CO2Et、−COPh、−CO−2−チエニル、または1−イミダゾリルであるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜1個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
R5は、0〜2個のRbで置換されたフェニルであり;
R7は、H、Cl、OCH3、CO2Me、またはCONH2であり;および
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、CO2H、NH2、CF3、OCF3、またはC1-4アルキルオキシである]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
R1が、H、Me、t−BuまたはNO2であり;
R2が、H、Me、t−Bu、Ph、F、Cl、CF3、OMe、OCF3、CN、NO2、−CO2H、−CO2Me、−CO2Et、−COPh、または−CO−2−チエニルであり;
R3が、H、Me、t−Bu、Ph、F、Cl、CF3、NO2、−CO−2−チエニル、または1−イミダゾリルであり;
R4が、H、Me、F、Cl、Br、CF3、またはNO2であるか;
あるいは、
R5が、Ph、2−t−Bu−Ph、2−Cl−Ph、3−Et−Ph、3−F−Ph、3−Cl−Ph、3−Br−Ph、3−CN−Ph、2−CF3−Ph、3−CF3−Ph、2−OCF3−Ph、3−OCF3−Ph、3−Ph−Ph、
2,3−ジCl−Ph、2,5−ジCl−Ph、3,5−ジCl−Ph、2−F−3−CF3−Ph、2−F−5−CF3−Ph、2−Cl−5−CF3−Ph、または3,5−ジCF3−Phであり;および
R7が、H、Cl、OMe、−CO2Me、または−CONH2である
式(Ic)の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
(a)第一の容器;
(b)第一の容器内に入れられた医薬組成物であって、該組成物が、本発明化合物またはその医薬的に許容される塩からなる第一の治療剤を含む医薬組成物;および
(c)該医薬組成物が血栓塞栓性障害の治療のために使用され得ることが記載された能書
からなる新規な製品を提供する。
(d)構成物(a)および(b)を第二の容器内に入れ、構成物(c)を第二の容器の内側または外側に入れられている第二の容器をさらに含む、新規な製品を提供する。
(a)第一の容器;
(b)第一の容器内に入れられた医薬組成物であって、該組成物が本発明化合物またはその医薬的に許容される塩からなる第一の治療剤を含む医薬組成物;および
(c)医薬組成物が、血栓塞栓性障害を治療するのに第二の治療剤と組み合わせて使用され得ることが記載された能書
を含む、新規な製品を提供する。
(d)構成物(a)および(b)を第二の容器内に入れ、構成物(c)を第二の容器の内側または外側に入れられている第二の容器をさらに含む、新規な製品を提供する。
本明細書に記載される化合物は、不斉中心を有する。非対称に置換された原子を含む本発明化合物は、光学活性またはラセミ体で単離され得る。例えば、ラセミ体の光学分割によるか、または光学活性な出発原料からの合成による光学活性体を製造する方法は、当該技術分野で周知である。オレフィンおよびC=N二重結合のような二重結合の幾何異性体も、本明細書で記載される化合物に存在し、すべてそのような安定な異性体は、本発明に意図される。本発明化合物のシスおよびトランス幾何異性体は記載され、異性体の混合物または分離した異性体として単離され得る。特定の立体化学または異性体が具体的に指示されない限り、構造のすべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体およびすべての幾何異性体を意味する。本明細書で製造される本発明化合物および中間体を調製するために使用されるすべてのプロセスは、本発明の一部とみなされる。表示または記述された化合物のすべての互変異性体もまた、本発明の一部とみなされる。
a) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985), and Methods in Enzymology, Vol. 42, at pp. 309-396, edited by K. Widder, et. al. (Academic Press, 1985);
b) A Textbook of Drug Design and Development, edited by Krosgaard-Larsen and H. Bundgaard, Chapter 5, Design and Application of Prodrugs, by H. Bundgaard, at pp. 113-191 (1991);
c) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, Vol. 8, p. 1-38 (1992);
d) H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceitical Sciences, Vol. 77, p. 285 (1988); および
e) N. Kakeya, et. al., Chem Phar Bull., Vol. 32, p. 692 (1984).
を参照されたい。
Me メチル
Et エチル
MeOH メタノール
EtOH エタノール
i−PrOH イソプロパノール
Ph フェニル
Bn ベンジル
t−Bu ターシャリーブチル
AcOH 酢酸
EtOAc 酢酸エチル
2MeS−ADP 2−メチルチオアデノシンジホスフェート
cDNA 相補DNA
DMEM ダルベッコ変法イーグル培地
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
DCE 1,2−ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DCC ジシクロヘキシルカルボジイミド
DICまたはDIPCDI ジイソプロピルカルボジイミド
DIEA ジエチルプロピルアミン
dppf 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
EDCまたはEDAC 1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EDTA エチレンジアミンテトラ酢酸
FBS ウシ胎児血清
HEPES 4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラキシン−1−エタンスルホン酸
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
OTf OSO2CF3
D−PBS ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水
Pd/C パラジウム炭素
SCX 強陽イオン交換体
TEA N,N,N−トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
TFA トリフルオロ酢酸
TRIS トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン
EDC(またはEDC.HCl)またはEDCI(またはEDCI.HCl)もしくはEDAC 3−エチル−3’−(ジメチルアミノ)プロピルカルボジイミド塩酸塩(または1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩)
本発明化合物は、有機合成分野における当業者に公知である多くの方法で調製される。本発明化合物は、合成有機化学分野で公知の合成法と組み合わせるか、または当該技術分野における当業者によって評価されるようなそれらの変更によって、以下に記載される方法を用いて合成される。好ましい方法は、これらに限らないが、以下に記載されたものを含む。該反応は、用いられる試薬および材料に適し、有効である変換に適した溶媒中で実施した。分子上に存在する官能基が提案された変換で構成されることは、有機合成の技術分野における当業者によって理解される。これは時々、合成段階の順番を変更するか、または本発明の所望の化合物を得るために他のものよりある特定のプロセススキームを選択するための判断を必要とする。
下記の実施例は、本明細書で公開される方法を用いて、調製され、単離され、データで特徴づけられる。下記の実施例は、本発明の部分的な範囲を説明し、本発明の範囲を限定するものではない。
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(6−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)アミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−ニトロピリジン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−イソチオシアネートピリジン
1−(2−アミノ−4−メチルフェニル)−3−[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]チオウレアおよび1−(2−アミノ−5−メチルフェニル)−3−[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]チオウレア
1dのジクロロエタン(2mL)中で調製した混合物の溶液に、EDC(50mg,261mmol)を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。さらにEDC(20mg,104mmol)を反応液に加え、該混合液を室温で18時間攪拌した。該混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント 0%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例1(55mg,収率75%)を桃色粉末として与えた。[M+H]+ = 373.5. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.13 (s, 9H), 2.39 (s, 3H), 6.95 (dd, J=7.96, 1.39Hz, 1H), 7.13 (m, 4H), 7.24 (m, 2H), 7.35 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H), 7.98 (dd, J=7.71, 1.64Hz, 1H), 8.12 (dd, J=4.80, 1.77Hz, 1H).
(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル]アミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシ−3−ニトロピリジン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イルアミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−イソチオシアネート−6−メトキシピリジン
1−(2−アミノ−4−tert−ブチルフェニル)−3−[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル]チオウレアおよび1−(2−アミノ−5−tert−ブチルフェニル)−3−[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル]チオウレア
4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(20mg,0.12mmol)のDCE(1mL)溶液に、2c(19mg,0.06mmol)をゆっくり加えた。該反応液を室温で18時間攪拌し、濃縮した。2dおよび2d’を含む粗混合物は、さらに精製することなく次工程に用いた。
2dのジクロロエタン(2mL)の混合溶液に、EDC(23mg,0.12mmol)を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント 20%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例2(22mg,収率66%)を与えた。 [M+H]+ = 445.28.
(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]アミン
3−ニトロ−2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン
2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミン
3−イソチオシアネート−2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン
1−(2−アミノ−4−tert−ブチルフェニル)−3−[2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]チオウレアおよび1−(2−アミノ−5−tert−ブチルフェニル)−3−[2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]チオウレア
3dのジクロロエタン(2mL)中で調製された混合物の溶液に、EDC(23mg,0.12mmol)を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:20%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例3(14mg,収率21%)を与えた。[M+H]+ = 427.15.
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(5−メチル−2−ベンゾオキサゾール)アミン
1−[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)チオウレア
4a(12mg,0.035mmol)のジクロロエタン(1mL)中で調製した粗の反応混合物の溶液に、EDC(10mg,0.052mmol)を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。該混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:30%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例4(3mg,収率23%)を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 374.37. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.28 (m, 9H), 2.35 (s, 3H), 6.91 (m, 2H), 7.14 (m, 5H), 7.39 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H), 7.75 (dd, J=4.93, 1.64Hz, 1H), 8.50 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H).
以下の表1〜2に挙げられる実施例5〜92を上記の実施例1〜4と同様の様式で調製した。1c、2cまたは3c(0.06mmol)は、適当に置換された2−アミノアニリンまたは2−アミノフェノール(0.12mmol)のDCE(1mL)中、室温で18時間反応させた。濃縮後、生じたチオウレア体をEDC(0.12mmol)と室温で18時間反応させた。粗の反応混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:30%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、所望の化合物を収率5〜70%で与えた。
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−p−トリルチオウレア
93aで得られた粗原料の半分を塩化チオニル(0.5mL)と室温で1時間処理した。混合液を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:30%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例93(5mg,収率36%)を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 390.38.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミンおよびN−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−7−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−m−トリルチオウレア
94aからの粗反応混合物を塩化チオニル(0.5mL)で処理し、該混合液を50℃で終夜加熱した。混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例94(7mg,収率25%)を白色粉末として、([M+H]+ = 390.39. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.32 (s, 9H), 2.42 (s, 3H), 6.95 (d, J=7.83Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.08Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.58 (d, J=8.08Hz, 1H), 7.82 (dd, J=4.80, 1.52Hz, 1H), 8.68 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H));および実施例95(5mg,収率18%)もまた白色粉末として、([M+H]+ = 390.39. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.33 (d, J=5.56Hz, 9H), 2.46 (s, 3H), 6.95 (d, J=7.83Hz, 1H), 7.03 (d, J=7.33Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.28 (t, J=7.83Hz, 1H), 7.45 (t, J=6.69Hz, 2H), 8.73 (dd, J=7.96, 1.64Hz, 1H)) 与えた。
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(4−tert−ブチルフェニル)チオウレア
化合物96a(20mg,0.046mmol)を塩化チオニル(1mL)と60℃で終夜処理した。混合液を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例96(8.5mg,収率41%)を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 432.01.
5−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミンおよび7−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(3−tert−ブチルフェニル)チオウレア
97a(158mg,0.36mmol)からの粗の反応混合物を塩化チオニル(5.0mL)で処理し、混合液を50℃で終夜加熱した。混合液を濃縮し、段階的なグラジエント:溶離液として0%→10%酢酸エチルヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。実施例97および98を含むフラクションを分取用HPLC(継続的なグラジエント:60%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)でさらに精製し、実施例97(5mg,収率3%)を白色粉末として与え;([M+H]+=432.18. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.35 (s, 9H) 1.38 (s, 9H) 6.94 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.15 (m, 2H) 7.22 (t, J=7.70Hz, 1H) 7.28 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.47 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.60 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.67 (s, 1H) 7.73 (d, J=4.95Hz, 1H) 8.86 (d, J=7.70Hz, 1H));および実施例98(2.3mg,2%収率)もまた白色粉末として;([M+H]+=432.12. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.35 (m, 9H) 1.47 (m, 9H) 6.95 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.18 (m, 4H) 7.30 (t, J=7.70Hz, 1H) 7.47 (d, J=7.70Hz, 1H) 7.50 (d, J=7.70Hz, 1H) 7.73 (d, J=4.40Hz, 1H) 8.86 (d, J=7.70Hz, 1H)) 与えた。
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チオウレア
99aからの粗の混合物の半分を塩化チオニル(0.2ml)で60℃にて終夜処理した。該混合物を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%、次いで継続的なグラジエント:60%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で2回精製し、実施例99(1mg,収率6%)を白色粉末として与えた。[M+H]+= 444.10.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)チオウレア
100aからの粗混合物の半分を塩化チオニル(0.2ml)で60℃にて終夜処理した。該混合物を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例100(2.1mg,収率15%)を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 459.98.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−フェニルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(4−ビフェニル)チオウレア
101aからの結晶の半分を塩化チオニル(0.2mL)で60℃にて終夜処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例101(6mg,38%(2段階収率))を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 452.01.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ナフト[1,2−d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(ナフタレン−1−イル)チオウレア
102aで得られた原料の半分を塩化チオニル(0.5mL)で室温にて5時間処理した。該混合液を濃縮し、残渣をメタノールでトリチュレートし、実施例102(1mg,収率3%(2段階))を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 426.11.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,6−ジメチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(2,4−ジメチルフェニル)チオウレア
103aで得られた原料の半分を塩化チオニル(0.5mL)と室温で5時間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:50%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例103(3mg,収率10%(2段階))を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 404.10.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,6−ジクロロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(2,4−ジクロロフェニル)チオウレア
104aで得られた原料の半分を塩化チオニル(0.5mL)と室温で5時間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:50%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例104(3mg,収率10%(2段階))を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 443.96.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−メチル−6−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
1−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−3−(2−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)チオウレア
化合物105a(30mg,0.06mmol)を塩化チオニル(0.5ml)と室温で2日間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例105(25mg,収率83%)を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 474.06.
3−(3−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾニトリル
3−(3−ニトロピリジン−2−イルオキシ)ベンゾニトリル
3−(3−アミノピリジン−2−イルオキシ)ベンゾニトリル
3−(3−イソチオシアネートピリジン−2−イルオキシ)ベンゾニトリル
106c(0.06mmol)からの粗混合物をDCE(0.5mL)で溶解し、4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(20mg,0.12mmol)のDCE(0.5mL)溶液を加えた。該混合液を室温で6時間振とうし、次いでEDC(23mg,0.12mmol)のDCM(0.5mL)溶液を加え、混合液を室温で18時間振とうした。別のEDC(23mg,0.12mmol)のDCM(0.5mL)溶液を加え、該混合液を室温でさらに5時間振とうした。該混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→101%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例106(8.2mg,収率35%(4段階))を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 384.09.
下記の表3に挙げられた実施例107〜122は、上記の実施例106と同一の方法で調製した。対応するフェノール(1.06mmol)をDMF(1mL)で溶解し、炭酸セシウム(360mg,1.1mmol)、続いて、2−クロロ−3−ニトロピリジン(158mg,1.0mmol)のDMF溶液を加えた。該反応混合液を80℃で16時間振とうしながら加熱した。混合液を濃縮した。残渣を酢酸エチル(4mL)で溶解し、水(0.6mL)、飽和NaHCO3(0.5mL)および水(2×0.5mL)で洗浄した。該有機層を濃縮し、生じた混合物をエタノール(4mL)および酢酸エチル(1mL)で溶解した。亜鉛粉末(1.3g,20mmol)を塩化アンモニウム(300mg,5.7mmol)と一緒に混合液に加えた。混合液を室温で18時間振とうした。該反応混合物をセライト(登録商標)で濾過し、濃縮し、主に対応するアニリンを与え、さらに精製することなく次工程に用いた。
メチル 5−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イルアミノ)−6−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピコリネート
6−ブロモ−2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−アミン
6−シアノ−2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−アミン
メチル 5−アミノ−6−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピコリネートおよび5−アミノ−6−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピコリンアミド
アニリン体123c(18mg,0.06mmol)のDCM(1mL)溶液をN,N−チオカルボニルジイミダゾール(21.3mg,0.12mmol)のDCM(0.5mL)溶液に0℃で滴下して加えた。反応混合液を0℃で1時間、次いで室温で2時間振とうした。混合液を濃縮した。残渣をDCM(0.5mL)で溶解し、シリカ(2g)を含むSPEチューブに通した。生成物を10〜20%酢酸エチルヘキサンを用いて溶離し、濃縮した。得られた残渣をDCE(0.5mL)で溶解し、4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(20mg,0.12mmol)のDCE(0.5mL)溶液を加えた。混合液を室温で6時間振とうし、次いでEDC(23mg,0.12mmol)のDCM(0.5mL)溶液を加え、該混合液を室温で18時間振とうした。別のEDC(23mg,0.12mmol)のDCM(0.5mL)溶液を加え、混合液を室温でさらに5時間振とうした。混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例123(1.7mg,収率3%)を無色油状物として与えた。[M+H]+ = 473.15.
5−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イルアミノ)−6−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピコリンアミド
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−クロロピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−クロロピリジン−3−イルアミン
125a(20mg,0.07mmol)のDCM(0.5mL)溶液をN,N−チオカルボニルジイミダゾール(26.0mg,0.13mmol)のDCM(0.5mL)溶液に0℃で加えた。該混合液を室温まで昇温させた。5時間後、さらに、N,N−チオカルボニルジイミダゾール(26.0mg,0.13mmol)を加え、混合液を50℃で18時間加熱した。該反応混合液を2等分した。反応混合液の半分を4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(26mg,0.16mmol)と室温で5日間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製した。チオウレア体を含むフラクションを濃縮し、残渣をEDC(23mg,0.12mmol)のDCE(0.5mL)溶液と室温で18時間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:40%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例125(2.5mg,収率16%)を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 449.02.
N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−メチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−2,4−ジアミン
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−アミン
6−tert−ブチル−N−(2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)ピリジン−3−アミン
3−イソチオシアネート−2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)ピリジン
133b(0.060mmol)のDCE(1mL)溶液に、4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(29.57mg,0.180mmol)を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。EDC(92.04mg,0.480mmol)を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:20%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:CH3CN:TFA;B=90:10:0.1 CH3CN:H2O:TFA)で精製し、実施例133(17.7mg,収率53%)を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 443.12.
6−tert−ブチル−N−(2−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
2−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルオキシ)−3−ニトロピリジン
2−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルオキシ)ピリジン−3−アミン
2−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルオキシ)−3−イソチオシアネートピリジン
134c(0.060mmol)のDCE(1mL)溶液に、4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(29.57mg,0.180mmol)を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。EDC(92.04mg,0.480mmol)を加え、該反応液を再び室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:20%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:CH3CN:TFA;B=90:10:0.1 CH3CN:H2O:TFA)で精製し、実施例134(16.8mg,収率52%)を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 429.33.
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ベンゼンアミン
1−tert−ブチル−2−(2−イソチオシアネートフェノキシ)ベンゼン
135b(0.060mmol)のDCE(1mL)溶液に、4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(29.57mg,0.180mmol)を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。EDC(92.04mg,0.480mmol)を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:20%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:CH3CN:TFA;B=90:10:0.1 CH3CN:H2O:TFA)で精製し、実施例135(14.9mg,収率47%)を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 414.36.
N5−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−6−(2−tert−ブチルフェノキシ)−N2−メチルピリジン−2,5−ジアミン
6−(2−tert−ブチルフェノキシ)−5−ニトロピリジン−2−オール
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−クロロ−3−ニトロピリジン:
6−(2−tert−ブチルフェノキシ)−N−メチル−5−ニトロピリジン−2−アミン
6−(2−tert−ブチルフェノキシ)−N2−メチルピリジン−2,5−ジアミン
6−(2−tert−ブチルフェノキシ)−5−イソチオシアネート−N−メチルピリジン−2−アミン
136e(0.060mmol)のDCE(1mL)溶液に、4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(19.71mg,0.120mmol)を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。EDC(23.01mg,0.120mmol)を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。該混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:20%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:CH3CN:TFA;B=90:10:0.1 CH3CN:H2O:TFA)で精製し、実施例136(5.4mg,収率16%)を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 444.28.
6−tert−ブチル−N−(4−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
4−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−ニトロピリジン
4−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−アミン
4−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−イソチオシアネートピリジン
137c(0.060mmol)のDCE(1.0mL)溶液に、4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼン(29.57mg,0.180mmol)を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。EDC(92.04mg,0.480mmol)を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用HPLC(継続的なグラジエント:20%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:CH3CN:TFA;B=90:10:0.1 CH3CN:H2O:TFA)で精製し、実施例137(11.7mg,収率37%)を黄褐色の固体として与えた。[M+H]+ = 415.28.
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−オール
3,4−ジアミノフェノール
138a(870mg,7.03mmol)のTHF(50ml)懸濁液に、アルゴン雰囲気下、1c(1.00g,3.516mmol)を加えた。反応液を室温で終夜攪拌し、チオウレア中間体を生じた。EDC(1.35g,7.03mmol)を加え、反応液を週末にかけて室温で攪拌した。生じた黒色沈殿を濾去し、THFで洗浄した。THF濾液を濃縮し、赤みがかった茶色の油状物を得た。この粗生成物を0〜10%の(1%NH4OH/MeOH)/DCMのグラジエントを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、実施例138(1.08g,収率82%)を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 375.14.
N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2,4−ジアミン
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−オール
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−ヨードピリジン
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン
テトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF(1M,0.34mL,0.34mmol)溶液を141b(177mg,0.34mmol)のTHF(2.0mL)溶液に加えた。混合液を室温で1.5時間攪拌し、減圧下でエバポレートした。残渣を逆相分取用HPLCで精製し、化合物(50mg,0.14mmol)を与え、THF(1.0mL)で溶解した。水素化ナトリウム(60%油状物,24mg,0.35mmol)を加え、生じた混合液を室温で10分間攪拌した。ヨードメタン(10L,0.15mmol)を加え、混合液を室温で4時間攪拌した。飽和塩化アンモニウムを加え、分離した水層を酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。併せた有機層を乾燥(無水Na2SO4)し、濾過し、エバポレートした。残渣を逆相分取用HPLCで精製し、実施例141を与えた。[M+H]+ = 373. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.34 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 6.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.90 (dd, J= 7.8, 4.8 Hz, 1H), 6.93 (dd, J= 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.13 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.51 (d, J= 3.5Hz, 1H), 7.84 (d, J= 3.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J= 3.5 Hz, 1H).
1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エタノン
1−(3,4−ジアミノフェニル)エタノン
1−(4−アセチルフェニル)−3−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)チオウレア(142ba)
1−(3−アセチルフェニル)−3−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)チオウレア(142bb)
142baおよび142bbの混合物のジクロロエタン(3mL)溶液に、EDC(78mg,0.41mmol)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、揮発成分をエバポレートし、残渣を分取用HPLC(継続的なグラジエント:30%B→65%B;A=90:10:0.1 H2O:MeOH:TFA;B=90:10:0.1 MeOH:H2O:TFA)で精製し、実施例142を得た。tR=5.195分(島津YMC S5 ODS 4.6×50mm Ballistic 流量 2.5mL/分;220nMで検出;グラジエント溶離液:0%→100%B 8分以上;(A=10%MeOH,90%H2O,0.2%H3PO4およびB=90%MeOH,10%H2O,0.2%H3PO4). HRMS (ESI) m/z 計算値 C24H25N4O2 [M+H]+ 401.1978, 実測値 401.1959.
1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エタノール
6−(1−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)メタノール
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸
N−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
6−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
5−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
5−tert−ブチル−1−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)エタノン
1−(4−アセチルフェニル)−3−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)チオウレア
225a(70mg,0.167mmol)をクロロホルム(4mL)に溶解した。−55℃まで冷却したこの溶液に、臭素(26mg,0.16mmol)のCHCl3(1mL)溶液を滴下して加えた。該混合液を−55℃で1時間攪拌した。水(2mL)およびCHCl3(2mL)を加え、溶液のpHをNH4OHで8〜9に調整した。有機層を分離し、水(2mL)で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮し、アモルファスの固体を得て、分取用HPLCで精製した。tR=7.541分(島津 Phenomenex S5 ODS 4.6×50mm Luna 4.6×50mm;流量 2.5mL/分;220nMで検出;グラジエント溶離液:8分かけて0%〜100%B;(A=10%MeOH,90%H2O,0.2%H3PO4およびB=90%MeOH,10%H2O,0.2%H3PO4). HRMS (ESI) m/z 計算値 C24H24N3O2S [M+H]+ 418.1589, 実測値 418.1574. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ ppm 1.35 (m, 9H), 6.96 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.16 (m, 3H), 7.47 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=4.4, 1.6 Hz, 1H), 8.0 (dd, J=8.25, 1.65 Hz, 1H), 8.40 (d, 1.65 Hz, 1H); 8.85 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H).
2,2−ジブロモ−1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)エタノン
1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)エタノール
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]チアゾールアミン
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−メトキシベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−イソプロピルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
6−イソプロピルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルボロン酸
シンチレーションバイアル内で、234a(19.2mg,0.1mmol)のジクロロメタン(2mL)溶液に、上記のように調製したボロン酸234b(27.1mg,0.1mmol)を加えた。次に、TEA(100μL)、最後にCu(Oac)2(18.3mg,0.1mmol)を入れて、容器に蓋をした。反応混合物を100℃で30分間マイクロ波照射した(器具名)。浅黒い懸濁液をセライト(登録商標)454で濾過し、実施例234を分取用HPLCの後に単離した。tR=8.644分(島津 Phenomenex S5 ODS 4.6×50mm Luna 4.6×50mm;流量2.5mL/分;220nMで検出;グラジエント溶離液:8分かけて0%→100%B;(A=10%MeOH,90%H2O,0.2%H3PO4およびB=90%MeOH,10%H2O,0.2%H3PO4). HRMS (ESI) m/z 計算値 C25H28N3OS [M+H]+ 418.1953, 測定値 418.1936.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−アミン
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2−フェノキシアセトアミド
N−{2−[[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(3−フェニルプロピオニル)アミノ]ベンゾオキサゾール−4−イル}−3−フェニルプロピオンアミド
アリル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート
ネオペンチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボニトリル
2−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)プロパン−2−オール
5−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)チオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−ニトロチオフェン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−アミノチオフェン
2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−3−イソチオシアネートチオフェン
実施例294c(0.060mmol)のDCE(1mL)溶液に、0.24Mの4−(tert−ブチル)−1,2−ジアミノベンゼンのDCE貯蔵溶液(0.50mL)を加えた。反応溶液を室温で6.5時間攪拌した。0.24MのEDCのDCM貯蔵溶液(0.50mL)を加え、該反応液を室温で終夜攪拌した。環化は完了せず、そのために追加の0.24MのEDCのDCM貯蔵溶液(0.50mL)を加えた。反応液を室温で5時間振とうし、次いで、濃縮した。分取用HPLC(継続的なグラジエント:20%B→100%B;A=90:10:0.1 H2O:CH3CN:TFA;B=90:10:0.1 CH3CN:H2O:TFA)で精製し、実施例294(1.12mg)を黄色油状物として与えた。[M+H]+ = 420.13.
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−メトキシエチル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン
tert−ブチル 6−ブロモベンゾ[d]チアゾール−2−イル(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)カーバメート
本発明化合物は、抗血小板剤であり、それ故、血液の流動性を維持するのに有用である。さらに、本発明化合物は、血小板関連障害の治療または予防のために有用である。本明細書において、用語「血小板関連障害」とは、抗血小板剤の投与によって、予防、部分的軽減、または治癒され得るいずれの障害も意味する。従って、本発明化合物は、血栓症または血栓塞栓性の症状;急性冠状動脈症候群(冠状動脈疾患、心筋梗塞(MI)、不安定狭心症および非Q波MIなど);血栓塞栓性発作(心房細動または心室壁在血栓(低駆出フラクション分画)を生じるなど);静脈血栓症(深部静脈血栓症を含む);動脈血栓症;脳血栓症;肺塞栓症;脳塞栓症;末梢閉塞性動脈疾患(例えば、末梢動脈疾患、間欠性跛行、重篤な足の虚血、切断の予防、MIような心臓血管罹病、発作または死の予防);手術による血栓塞栓性の結果、介入(インターベンショナル)心臓病または不動;医薬品による血栓塞栓性の結果(例えば、経口避妊薬、ホルモン補充およびヘパリン);組織虚血に導くアテローム硬化性血管疾患および動脈硬化性プラーク破裂の血栓の結果;動脈硬化性プラーク形成の予防;移植性アテローム性動脈硬化症;胎児消失を含む妊娠の血栓塞栓性合併症;血栓形成傾向の血栓塞栓性の結果(例えば、第五因子ライデン、およびホモシスチン症);プロトロンビンの結果および/または癌の合併症;人工物表面の血栓症の予防(例えば、ステント、血液酸素付加装置、バイパス、血管経路の移植、血管移植片、人工弁等);凝固障害(例えば、播種性血管内凝固症候群(DIC));凝固症候群;血管再構築アテローム性動脈硬化症、再狭窄および全身感染;転移および腫瘍転移の予防;網膜症を含む糖尿病性合併症、腎症および神経障害;炎症;虚血(例えば、血管閉塞、脳梗塞、発作および関連する脳血管疾患ような);カサバッハ−メリット(Kasabach-Merritt)症候群;心房細動;脳室拡張(拡張心筋症および心臓麻痺を含む);再狭窄(例えば、内因的または外因的に誘導される動脈損傷に続いて起こる)を含む、種々の血小板関連障害の治療または予防に有用である。
A.結合アッセイ
膜結合アッセイをクローン化したヒトP2Y1レセプターに結合する[33P]2MeS−ADP阻害剤として同定するために使用した。ヒトP2Y1のためのcDNAクローンは、インサイトファーマシューティカル社(Incyte Pharmaceuticals)から得られ、その配列は、確立された技術(用いられる技術の概要として、Ausubel, F. et al. Current Protocols in Molecular Biology 1995 John Wiley and Sons, NY, NY を参照されたい)で確認された。不可欠なコード配列をpCDNA 3.1(インビトロジェン社)にサブクローン化し、P2Y1発現構築を生じさせた。次いで、この構築をヒト胎児の腎臓細胞株HEK−293に形質転換し、安定な形質転換体をゲネトシン(Genetcin)(登録商標)(G418硫酸塩;ライフテクノロジー社)で選択した。いくつかの株を結合活性のためにスクリーニングし、一つ(HEK293 #49)がさらに性質決定のために選択された。膜を細胞が80〜90%融合性となるまで、1mg/mLのG418存在下、DMEM/10%FBS中で、150mm皿にてHEK293 #49を成長させることによって調製した。次いで、プレートを4℃に冷却したD−PBSで2回洗浄し、細胞を10mLのD−PBSに断片化することによって回収した。細胞を遠心分離(1000g、10分、4℃)でペレット化し、生じたペレットを溶菌緩衝液(10mMトリス(7.4),製造業者によって推奨されるようなコンプリート(Complete)(登録商標)プロテアーゼ阻害剤カクテル(ロシュ社 Cat #1873580)を含む5mMのMgCl2)で再懸濁した。次いで、懸濁液をダウンス(Dounce)ホモジナイザー(10〜15ストローク;B乳棒、氷上で)でホモジナイズし、該ホモジネートを1000g、4℃、5分でスパンし、大きな破片にペレット化した。上清を150000g、4℃で1時間遠心分離し、生じた膜ペレットを0.5〜1mLの緩衝液B(15mMのHEPES(7.4)、145mMのNaCl、0.1mMのMgCl2、5mMのEDTA、5mMのKCl)で再懸濁し、使用するまで−70℃で保存した。
本発明化合物は、錠剤、カプセル剤(それぞれ持続放出または徐放製剤を含む)、丸薬、粉剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、および乳濁剤のような経口投与形態で投与される。それらは、医薬技術における当業者に周知の投与形態をすべて用いる、静脈内(ボーラスまたは注入)、腹腔内、皮下、または筋肉内形態でも投与され得る。それらは単独で投与されるが、一般に選択される投与経路および標準的な医薬技術に基づいて選択される医薬担体で投与される。
Claims (30)
- 式(I):
環Aは、
X1は、NR11、O、またはS(O)pであり;
X2は、CR11aまたはNであり;
X3は、CR11aまたはNであり;
X4は、CR11bまたはNであり;
X5は、CR11bまたはNであり;
環Eは、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、およびピリダジニルから選択され、0〜4個のR1で置換され;
環Bは、0〜4個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜4個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜4個のR7で置換され;
R1は、それぞれ独立して、F、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)t−ORc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換される−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、2つの隣接する炭素原子上の2個のR1は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の炭素環または炭素原子ならびにN,NH,OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換されたヘテロ環を形成し;
Yは、OまたはS(O)pであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたC3-10炭素環または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された5〜10員ヘテロ環であり;
R6は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN,OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R7は、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、2つの隣接する炭素原子上の2個のR7は、5〜7員の炭素環または炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなるヘテロ環を形成するように結合され、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換されるか;
あるいは、R6は、隣接する炭素原子上のR7と一緒になって、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換され;
R6aは、H、C1-4アルキル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)NHC(O)−、(C1-4アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R7aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、C1-4アルキル、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R8は、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−C(O)O−(C1-4アルキル)−C(O)ORk、−S(O)2Rk、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または0〜2個のRjで置換された−(CH2)n−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R8およびR9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換される−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R10aは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、ORc、Cl、F、Br、I、=O、CF3、CN、NO2、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、または−S(O)pRdであり;
R11は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−C(O)O−(C1-4アルキル)−C(O)ORk、−S(O)2Rk、−S(O)2NR8R9、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11bは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R13は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、−S(O)2NR8R9、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、OCF3、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)p−NR8R9、−S(O)pRd、−NR8R9、−Si(Me)3、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、C1−C4アルキル−C(O)NH−、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRjで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなる−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり、該ヘテロ環が、0〜3個のRjで置換されるか;
あるいは、隣接する原子に結合する2個のRb基は、それらが結合する原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される0〜2個のヘテロ原子、0〜1個のカルボニルおよび0〜3個の二重結合からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Rcは、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Riは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rjは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NRfRh、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NRfC(O)Rh、−C(O)NRfRh、−SO2NRfRh、−NRfSO2−C1-4アルキル、−NRfSO2CF3、−NRfSO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rkは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
nは、それぞれ0,1,2,3および4から選択され;
pは、それぞれ0,1および2から選択され;
rは、それぞれ0,1,2,3および4から選択され;
tは、それぞれ1,2,3および4から選択されるが;但し、
i)環Bが
ii)環Bが、
iv)環Bが、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Aが、ベンズイミダゾリルである場合、R5は、フェニルまたは置換フェニル以外である]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物。 - 式(Ia):
環Bは、0〜4個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜3個のR7で置換され;
Xは、NR11、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Br、I、OCF3、CF3、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Yは、NR12、OまたはSであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたC3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された5〜10員ヘテロ環であり;
R6は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R7は、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、2個の隣接した炭素原子上の2個のR7は、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成するように結合し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換されるか;
あるいは、R6は、隣接した炭素原子上のR7と一緒になって、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換され;
R6aは、H、C1-4アルキル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)NHC(O)−、(C1-4アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R7aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、C1-4アルキル、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R8は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、(C1-6アルキル)C(O)−、−(CH2)n−フェニル、(C1-4アルキル)OC(O)−、(C6-10アリール)−CH2−OC(O)−、(C6-10アリール)−CH2−C(O)−、(C1-4アルキル)−C(O)O−(C1-4アルキル)−OC(O)−、(C6-10アリール)−C(O)O−(C1-4アルキル)−OC(O)−、(C1-6アルキル)−NHC(O)−、(C6-10アリール)−NHC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−NHC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−CH2−OC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−C(O)−、(C6-10アリール)−(C1-4アルキル)−C(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、(C6-10アリール)−S(O)2−、(5〜10員ヘテロアリール)−S(O)2−、または(C6-10アリール)−(C1-4アルキル)−S(O)2−であり、該フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、0〜2個のRgで置換され;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであるか;
あるいは、R8およびR9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R10aは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、ORc、Cl、F、Br、I、=O、CF3、CN、NO2、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、または−S(O)pRdであり;
R11は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R12は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、−NR8R9、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、−SO2Rd、−NR8R9、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、またはC1−C4アルキル−C(O)NH−であり;
Rcは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、またはN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、C1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、またはC2-6アルキニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、またはC2-6アルキニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
nは、それぞれ0,1,2,3および4から選択され;
pは、それぞれ0,1および2から選択され;
rは、それぞれ0,1,2,3および4から選択されるが;但し、
i)環Bが、
ii)環Bが、
iii)環Aが、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Yは、NR12以外であり;または
iv)環Bが、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Aが、ベンズイミダゾリルである場合、R5は、フェニルまたは置換フェニル以外である]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物。 - 環Bが、0〜3個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり;該ヘテロアリールは、0〜2個のR7で置換される
請求項2に記載の化合物。 - 該化合物が、式(Ia):
環Bは、0〜3個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが、0〜2個のR7で置換され;
R1,R2,R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)t−ORc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN,OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成する]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。 - R1、R2、R3およびR4基のうちの一つが、−(CRfRf)t−ORc、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、または−NR10CO(CRfRf)nORcであり;
R1、R2、R3およびR4基の残りが、それぞれ独立して、H、F、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成する
請求項4に記載の化合物。 - R1、R2、R3およびR4基のうち一つが、NHBn、−NH(4−OMe−Bn)、
−NH(4−CF3−Bn)、−NH(4−OCF3−Bn)、CO2Et、−CO2−ネオペンチル、−CO2CH2CH=CH2、
−CH(Me)OCH2C(Me)2CH2NMe2、−CH(Me)OBn、−CH(Me)O(4−i−Pr−Bn)、
−CH(Me)O(3−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−OPh−Bn)、
−CH(Me)O(3,5−ジCl−Bn)、−CH(Me)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、−CH2NHBn、
−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Bn、−CH(Me)NHCH2−ピリジン−2−イル、
−CH(Me)NHCH2−ピリジン−4−イル、−CH(Me)NHCH2(6−Cl−ピリジン−3−イル)、
−CH(Me)N(Me)(i−Bu)、−CH(Me)N(Me)Bn、−CH(Me)N(Me)(4−OMe−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(4−F−Bn)、−CH(Me)N(Me)(3−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−Cl−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3−CF3−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−CF3−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3,4−ジCl−Bn)、−CH(Me)N(Me)CH2CH2Ph、
−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−2−イル、−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−3−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−4−イル、−CH(Me)N(Me)CH2−フラン−2−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−チエニル、−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Me−2−チエニル)、
−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Cl−2−チエニル)、−CH(Me)N(Et)Bn、−CH(Me)N(Et)(4−Me−Bn)、
−CH(Me)N(Et)(2−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Bn)CH2CN、−CH(Me)N(Bn)CH2CH2OH、
−CH(Me)N(Bn)CH2CO2Me、−CH(Me)N(Bn)CH2CONMe2、
−CH(Me)N(Bn)CH2CON(Me)(Bn)、−CH(Me)−イソインドリン−2−イル、
−CH(Me)−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)、−CH(Me)(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、
−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CONH(4−NO2−フェネチル)、
−CONHCH2CH2NHPh、−NHCOCH2OBn、−NHCOCH2O−(4−t−Bu−Ph)、
−NHCO(4−Ph−Ph)、−NHCO(5−(3,5−ジCl−OPh)−2−フラニル)、または
−NHCOC(Me)2O(−4−Cl−Ph)である
請求項5に記載の化合物。 - 環Bが、炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが、0〜2個のR7で置換され;
R8が、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−S(O)2Rk、0〜2個のRjで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9が、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、または−(CH2)n−フェニルであるか;
あるいは、R8およびR9が、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10が、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11が、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;および
R13が、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環である
請求項4に記載された化合物。 - 環Bが、0〜2個のR7で置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルから選択される
請求項5に記載の化合物。 - 環Bが、0〜2個のR7で置換され、ピリジニルおよびチエニルから選択される
請求項5に記載の化合物。 - Yが、OまたはSであり;
R5が、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリルおよびトリアジニルから選択される、5または6員ヘテロ環であるか;
あるいは、R5は、
R10は、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり;
R11は、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、(C1-4アルキル)C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、またはベンジルである
請求項6に記載の化合物。 - 式(Ib)または(Ib’):
Xは、NR11、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Br、I、CF3、OCF3、−CH2ORc、−CH2CH2ORc、−CH(C1-4アルキル)ORc、CN、NO2、−NR8R9、−CH2NR8R9、−CH2CH2NR8R9、−CH(C1-4アルキル)NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-7シクロアルキル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Yは、NR12、OまたはSであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、およびトリアジニルから選択される、5または6員ヘテロ環であるか;
あるいは、R5は、
R7は、H、F、Cl、Br、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-7シクロアルキル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R8は、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−S(O)2Rk、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された1〜4個のヘテロ原子からなる−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R8およびR9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、フェニルまたはベンジルであり;
R11は、H、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、フェニル、またはベンジルであり;
R12は、H、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、フェニル、またはベンジルであり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、−C(O)ORc、−SO2Rd、−NR8R9、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、C1−C4アルキル−C(O)NH−、またはRjで置換された−(CH2)n−フェニルであり;
Rcは、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換される−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Riは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または0〜2個のRjで置換された−(CH2)n−フェニルであり;
Rjは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NRfRh、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NRfC(O)Rh、−C(O)NRfRh、−SO2NRfRh、−NRfSO2−C1-4アルキル、−NRfSO2CF3、−NRfSO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rkは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
nは、それぞれ0,1,2,3および4から選択され;
pは、それぞれ0,1および2から選択され;
rは、それぞれ0,1,2,3および4から選択され;および
tは、それぞれ1,2,3および4から選択されるが;但し、
i)環Bが、
ii)環Bが、
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物。 - 該化合物が、式(Ic):
Xは、NH、NC1-4アルキル、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Br、CF3、CN、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、NO2、NHBn、−CH2OC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)OC1-4アルキル、−CH(C1-4アルキル)OCH2C(Me)2CH2N(C1-4アルキル)2、
−CH(C1-4アルキル)O−ベンジル、−CH(C1-4アルキル)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、
−CH2NH−ベンジル、−CH2N(C1-4アルキル)2、−CH2N(C1-4アルキル)ベンジル、
−CH(C1-4アルキル)NH−ベンジル、−CH2(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、
−CH(C1-4アルキル)NH(CH2)n−(5〜6員ヘテロアリール)、
−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)2、−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)(CH2)n−フェニル、
−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)(CH2)n−(5〜6員ヘテロアリール)、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCN、−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tOH、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tOC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCO2C1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCONH2、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCONHC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCON(C1-4アルキル)2、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル))(CH2)tCON(C1-4アルキル)(ベンジル)、
−CH(C1-4アルキル)−イソインドリン−2−イル、
−CH(C1-4アルキル)−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)、
−CH(C1-4アルキル)(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、−COC1-4アルキル、−CO−フェニル、
−CO−(5〜6員ヘテロアリール)、−CO(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、−CO2H、−CO2C1-6アルキル、−CO2C2-6アルケニル、−CONH2、−CONHC1-6アルキル、−CON(C1-4アルキル)2、−CONH−ベンジル、−CON(C1-4アルキル)ベンジル、−CONH−フェネチル、
−CONHCH2CH2NH−フェニル、−NHCOC1-4アルキル、−NHCO−C3-6シクロアルキル、
−NHCO−フェニル、−NHCO−ベンジル、−NHCO−フェネチル、−NHCOCH2OC1-4アルキル、
−NHCOCH2O−フェニル、−NHCOCH2O−ベンジル、−NHCO(5−フェノキシフラン−2−イル)、
−NHCOC(Me)2O−フェニル、−NHCO2C1-4アルキル、−NHCO2−フェニル、−NHCO2−ベンジル、
−NHSO2(C1-4アルキル)、0〜1個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-6アルケニル、フェニル、ベンジル、4−モルホリニル、1−ピラゾリル、1−イミダゾリル、または−NEt3 +Cl-であり;フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、およびベンゾキシが、0〜3個のReで置換され;5〜6員環ヘテロアリールが、0〜3個のReで置換され、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから選択されるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
R5は、0〜2個のRbで置換されるか;
あるいは、R5は、
R7は、H、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、OH、OC1-4アルキル、CN、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Rbは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Reは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、NO2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、−CON(C1-4アルキル)2、Ph、Bn、またはOPhであり;
nは、それぞれ0,1,2および3から選択され;および
tは、それぞれ1,2および3から選択される]
である、請求項11に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物あるいはプロドラッグ。 - R1が、H、Me、t−Bu、F、Br、CN、NH2、NO2、−CH2OH、−CH(Me)OH、−CO2Me、−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Et、−CH2N(Me)Bn、
−CH2N(Me)(4−CF3−Bn)、−CH2(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、−CH(Me)N(Me)(Bn)、
−CO(4−Bn−1−ピペラジニル)、−CONH2、−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CON(Me)Et、−CON(Me)Bn、または−NEt3 +Cl-であり;
R2が、H、Me、i−Pr、t−Bu、ビニル、Ph、F、Br、CF3、OCF3、CN、NMe2、NO2、−COMe、−COPh、−CO−2−チエニル、−CO2Me、−CO2Et、−CO2−ネオペンチル、
−CO2CH2CH=CH2、−CH2OH、−CH2OEt、−CH(Me)OH、
−CH(Me)OMe、−CH(Me)OCH2C(Me)2CH2N(Me)2、−CH(Me)OBn、
−CH(Me)O(4−i−Pr−Bn)、−CH(Me)O(3−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−CF3−Bn)、
−CH(Me)O(4−OPh−Bn)、−CH(Me)O(3,5−ジCl−Bn)、
−CH(Me)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、−C(Me)2OH、−CH2NHBn、−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Bn、−CH(Me)NHCH2−ピリジン−2−イル、−CH(Me)NHCH2−ピリジン−4−イル、
−CH(Me)NHCH2(6−Cl−ピリジン−3−イル)、−CH(Me)N(Me)(i−Bu)、−CH(Me)N(Me)Bn、
−CH(Me)N(Me)(4−OMe−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−F−Bn)、−CH(Me)N(Me)(3−Cl−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(4−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Me)(3−CF3−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−CF3−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3,4−ジCl−Bn)、−CH(Me)N(Me)CH2CH2Ph、
−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−2−イル、−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−3−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−4−イル、−CH(Me)N(Me)CH2−フラン−2−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−チエニル、−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Me−2−チエニル)、
−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Cl−2−チエニル)、−CH(Me)N(Et)Bn、−CH(Me)N(Et)(4−Me−Bn)、
−CH(Me)N(Et)(2−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Bn)CH2CN、−CH(Me)N(Bn)CH2CH2OH、
−CH(Me)N(Bn)CH2CO2Me、−CH(Me)N(Bn)CH2CONMe2、
−CH(Me)N(Bn)CH2CON(Me)(Bn)、−CH(Me)−イソインドリン−2−イル、
−CH(Me)−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)、−CH(Me)(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、
−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CONH(4−NO2−フェネチル)、
−CONHCH2CH2NHPh、4−モルホリニル、または1−ピラゾリルであり;
R3は、H、Me、t−Bu、Ph、F、Br、CF3、NO2、−CO−2−チエニル、または1−イミダゾリルであり;
R4は、H、Me、Et、i−Pr、F、Br、CF3、NO2、OMe、SMe、NH2、NHMe、NHBn、
−NH(4−OMe−Bn)、−NH(4−CF3−Bn)、−NH(4−OCF3−Bn)、−CO2Me、−NHCO−t−Bu、
−NHCO−シクロプロピル、−NHCO−フェネチル、−NHCOCH2OMe、−NHCOCH2OPh、
−NHCOCH2OBn、−NHCOCH2O−(4−t−Bu−Ph)、−NHCO(4−Ph−Ph)、
−NHCO(5−(3,5−ジCl−OPh)−フラン−2−イル)、−NHCOC(Me)2O(4−Cl−Ph)、−NHCO2Et、または
−NHSO2(i−Pr)であるか;
あるいは、
R5が、Ph、2−Et、3−Et−Ph、2−i−Pr−Ph、2−t−Bu−Ph、3−F−Ph、2−Cl−Ph、3−Cl−Ph、
3−Br−Ph、3−CN−Ph、2−CF3−Ph、3−CF3−Ph、2−OCF3−Ph、3−OCF3−Ph、3−Ph−Ph、
2,3−ジCl−Ph、2,5−ジCl−Ph、3,5−ジCl−Ph、2−F−3−CF3−Ph、2−F−5−CF3−Ph、2−Cl−5−CF3−Ph、
3,5−ジCF3−Ph、または
R7が、H、Cl、OMe、NHMe、−CO2Me、または−CONH2である
請求項11に記載の化合物。 - 式(Ic’):
[式中、
Xは、NH、NC1-4アルキル、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Br、CF3、CN、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、NO2、NHBn、−CH2OC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)OC1-4アルキル、−CH(C1-4アルキル)OCH2C(Me)2CH2N(C1-4アルキル)2、
−CH(C1-4アルキル)O−ベンジル、−CH(C1-4アルキル)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、
−CH2NH−ベンジル、−CH2N(C1-4アルキル)2、−CH2N(C1-4アルキル)ベンジル、
−CH(C1-4アルキル)NH−ベンジル、−CH2(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、
−CH(C1-4アルキル)NH(CH2)n−(5〜6員ヘテロアリール)、
−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)2、−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)(CH2)n−フェニル、
−CH(C1-4アルキル)N(C1-4アルキル)(CH2)n−(5〜6員ヘテロアリール)、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCN、−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tOH、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tOC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCO2C1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCONH2、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCONHC1-4アルキル、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル)(CH2)tCON(C1-4アルキル)2、
−CH(C1-4アルキル)N(ベンジル))(CH2)tCON(C1-4アルキル)(ベンジル)、
−CH(C1-4アルキル)イソインドリン−2−イル、
−CH(C1-4アルキル)−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)、
−CH(C1-4アルキル)(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、−COC1-4アルキル、−CO−フェニル、
−CO−(5〜6員ヘテロアリール)、−CO(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、
−CO2H、−CO2C1-6アルキル、−CO2C2-6アルケニル、−CONH2、−CONHC1-6アルキル、
−CON(C1-4アルキル)2、−CONH−ベンジル、−CON(C1-4アルキル)ベンジル、−CONH−フェネチル、
−CONHCH2CH2NH−フェニル、−NHCOC1-4アルキル、−NHCO−C3-6シクロアルキル、
−NHCO−フェニル、−NHCO−ベンジル、−NHCO−フェネチル、−NHCOCH2OC1-4アルキル、
−NHCOCH2O−フェニル、−NHCOCH2O−ベンジル、−NHCO(5−フェノキシフラン−2−イル)、
−NHCOC(Me)2O−フェニル、−NHCO2C1-4アルキル、−NHCO2−フェニル、−NHCO2−ベンジル、
−NHSO2(C1-4アルキル)、0〜1個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-6アルケニル、フェニル、ベンジル、4−モルホリニル、1−ピラゾリル、1−イミダゾリル、または−NEt3 +Cl-であり;フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、およびベンゾキシが、0〜3個のReで置換され;5〜6員ヘテロアリールが、0〜3個のReで置換され、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから選択されるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
R5は、0〜2個のRbで置換されたフェニルであるか;
あるいは、R5は、
R7は、H、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、OH、OC1-4アルキル、CN、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Rbは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、または−CON(C1-4アルキル)2であり;
Reは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、CF3、OCF3、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、NO2、CO2H、−CO2C1-4アルキル、−CONH2、−CONHC1-4アルキル、−CON(C1-4アルキル)2、Ph、Bn、またはOPhであり;
nは、それぞれ0,1,2および3から選択され;および
tは、それぞれ1,2および3から選択されるが;但し、
i)R7が、HまたはCF3である場合、R1、R2、R3またはR4は、フェノキシ以外であり;または
ii)R7が、H、Cl、またはCF3である場合、R5は、フェニル以外である]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグである、請求項11に記載の化合物。 - R1が、H、Me、t−Bu、F、Br、CN、NH2、NO2、−CH2OH、−CH(Me)OH、−CO2Me、−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Et、−CH2N(Me)Bn、−CH2N(Me)(4−CF3−Bn)、−CH2(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、−CH(Me)N(Me)(Bn)、−CO(4−Bn−1−ピペラジニル)、−CONH2、−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CON(Me)Et、−CON(Me)Bn、または−NEt3 +Cl-であり;
R2が、H、Me、i−Pr、t−Bu、ビニル、Ph、F、Br、CF3、OCF3、CN、NMe2、NO2、−COMe、−COPh、−CO−2−チエニル、−CO2Me、−CO2Et、−CO2−ネオペンチル、−CO2CH2CH=CH2、−CH2OH、−CH2OEt、−CH(Me)OH、−CH(Me)OMe、
−CH(Me)OCH2C(Me)2CH2N(Me)2、−CH(Me)OBn、−CH(Me)O(4−i−Pr−Bn)、
−CH(Me)O(3−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−CF3−Bn)、−CH(Me)O(4−OPh−Bn)、
−CH(Me)O(3,5−ジCl−Bn)、−CH(Me)OCH2(1−Bn−ピペリジン−4−イル)、−C(Me)2OH、
−CH2NHBn、−CH2NH(4−CF3−Bn)、−CH2N(Me)Bn、−CH(Me)NHCH2−ピリジン−2−イル、
−CH(Me)NHCH2−ピリジン−4−イル、−CH(Me)NHCH2(6−Cl−ピリジン−3−イル)、
−CH(Me)N(Me)(i−Bu)、−CH(Me)N(Me)Bn、−CH(Me)N(Me)(4−OMe−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(4−F−Bn)、−CH(Me)N(Me)(3−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−Cl−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3−CF3−Bn)、−CH(Me)N(Me)(4−CF3−Bn)、
−CH(Me)N(Me)(3,4−ジCl−Bn)、−CH(Me)N(Me)CH2CH2Ph、
−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−2−イル、−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−3−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−ピリジン−4−イル、−CH(Me)N(Me)CH2−フラン−2−イル、
−CH(Me)N(Me)CH2−2−チエニル、−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Me−2−チエニル)、
−CH(Me)N(Me)CH2−(5−Cl−2−チエニル)、−CH(Me)N(Et)Bn、−CH(Me)N(Et)(4−Me−Bn)、
−CH(Me)N(Et)(2−Cl−Bn)、−CH(Me)N(Bn)CH2CN、−CH(Me)N(Bn)CH2CH2OH、
−CH(Me)N(Bn)CH2CO2Me、−CH(Me)N(Bn)CH2CONMe2、
−CH(Me)N(Bn)CH2CON(Me)(Bn)、−CH(Me)−イソインドリン−2−イル、
−CH(Me)−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)、−CH(Me)(4−Bn−ピペラジン−1−イル)、
−CONH−ネオペンチル、−CONHBn、−CONH(4−CF3−Bn)、−CONH(4−NO2−フェネチル)、
−CONHCH2CH2NHPh、4−モルホリニル、または1−ピラゾリルであり;
R3が、H、Me、t−Bu、Ph、F、Br、CF3、NO2、−CO−2−チエニル、または1−イミダゾリルであり;
R4が、H、Me、Et、i−Pr、F、Br、CF3、NO2、SMe、NH2、NHMe、NHBn、
−NH(4−OMe−Bn)、−NH(4−CF3−Bn)、−NH(4−OCF3−Bn)、−CO2Me、−NHCO−t−Bu、
−NHCO−シクロプロピル、−NHCO−フェネチル、−NHCOCH2OMe、−NHCOCH2OPh、
−NHCOCH2OBn、−NHCOCH2O−(4−t−Bu−Ph)、−NHCO(4−Ph−Ph)、
−NHCO(5−(3,5−ジCl−OPh)−フラン−2−イル)、−NHCOC(Me)2O(−4−Cl−Ph)、−NHCO2Et、または
−NHSO2(i−Pr)であるか;
あるいは、
R5が、Ph、2−Et、3−Et−Ph、2−i−Pr−Ph、2−t−Bu−Ph、3−F−Ph、2−Cl−Ph、3−Cl−Ph、3−Br−Ph、3−CN−Ph、2−CF3−Ph、3−CF3−Ph、2−OCF3−Ph、3−OCF3−Ph、3−Ph−Ph、2,3−ジCl−Ph、2,5−ジCl−Ph、3,5−ジCl−Ph、2−F−3−CF3−Ph、2−F−5−CF3−Ph、2−Cl−5−CF3−Ph、3,5−ジCF3−Ph、または
R7が、H、Cl、OMe、NHMe、−CO2Me、または−CONH2であるが;但し、
i)R7が、Hである場合、R2は、OPh以外であり;または
ii)R7が、HまたはClである場合、R5は、フェニル以外である
請求項11に記載の化合物。 - 該化合物が、
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(6−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)アミン;
(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル]アミン;
(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(5−メチルベンゾオキサゾール−2−イル)アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−アミン;
5−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−アミン;
4−ニトロ−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−7−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
メチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−クロロ−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
4−ブロモ−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−クロロ−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6,7−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−フェニルベンゾ[d]オキサゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボニトリル;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)(チオフェン−2−イル)メタノン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−(1H−イミダゾール−1−イル)−7−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)(フェニル)メタノン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−7−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
メチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−4−クロロ−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
4−ブロモ-N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−クロロ−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−6,7−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
エチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−6−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボニトリル;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−4,6−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)(チオフェン−2−イル)メタノン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−5−(1H−イミダゾール−1−イル)−7−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−tert−ブチル−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−アミン;
4−ニトロ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5,6−ジクロロ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−ニトロ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−メチル−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5,6−ジメチル−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
7−メチル−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−クロロ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
メチル 2−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート;
4−クロロ−6−(トリフルオロメチル)−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−フルオロ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−(トリフルオロメチル)−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
4−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−クロロ−6−フルオロ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−メトキシ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6,7−ジメチル−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−フェニル−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−アミン;
5,6−ジフルオロ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−クロロ−5−メチル−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
2−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボニトリル;
4,6−ジフルオロ−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
4,6−ビス(トリフルオロメチル)−N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)(フェニル)メタノン;
エチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート;
チオフェン−2−イル(2−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)メタノン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ナフト[2,3−d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(6,7−ジヒドロ−1H−5,8−ジオキサ−1,3−ジアザシクロペンタ[b]ナフタレン−2−イル)アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(5H−[1,3]ジオキソロ[4’,5’:4,5]ベンゾ[1,2−d]イミダゾール−6−イル)アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル]−(7,8−ジヒドロ−1H−6,9−ジオキサ−1,3−ジアザシクロペンタ[a]ナフタレン−2−イル)アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル]−(6,7−ジヒドロ−1H−5,8−ジオキサ−1,3−ジアザシクロペンタ[b]ナフタレン−2−イル)アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−メトキシピリジン−3−イル]−(5H−[1,3]ジオキソロ[4’,5’:4,5]ベンゾ[1,2−d]イミダゾール−6−イル)アミン;
(1H−ナフト[2,3−d]イミダゾール−2−イル)−[2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]アミン;
N−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ナフト[1,2−d]イミダゾール−2−アミン;
(7,8−ジヒドロ−1H−6,9−ジオキサ−1,3−ジアザシクロペンタ[a]ナフタレン−2−イル)−[2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]アミン;
(6,7−ジヒドロ−1H−5,8−ジオキサ−1,3−ジアザシクロペンタ[b]ナフタレン−2−イル)−[2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]アミン;
(5H−[1,3]ジオキソロ[4’,5’:4,5]ベンゾ[1,2−d]イミダゾール−6−イル)−[2−(3−トリフルオロメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(7,8−ジヒドロ−1H−6,9−ジオキサ−1,3−ジアザシクロペンタ[a]ナフタレン−2−イル)アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−7−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
5−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
7−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−フェニルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ナフト[1,2−d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,6−ジメチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,6−ジクロロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−メチル−6−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
3−(3−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ)ベンゾニトリル;
6−tert−ブチル−N−(2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(3−エチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
[2−(ビフェニル−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(3−クロロフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(3−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−クロロフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(3−ブロモフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2,3−ジクロロフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2,5−ジクロロフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(3,5−ジクロロフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−フェノキシピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
メチル 5−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イルアミノ)−6−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピコリネート;
5−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イルアミノ)−6−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピコリンアミド;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)−6−クロロピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−メチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−2,4−ジアミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−モルホリノ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
メチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキシレート;
N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−N5,N5−ジメチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−2,5−ジアミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イルオキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N5−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−6−(2−tert−ブチルフェノキシ)−N2−メチルピリジン−2,5−ジアミン;
6−tert−ブチル−N−(4−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−オール;
N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2,4−ジアミン;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−オール;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン;
1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エタノン;
1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エタノール;
6−(1−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)メタノール;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸;
N−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−ベンジル−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−N−ネオペンチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(2−(ベンゾ[d][1,3]−5−ジオキソリル)エチル)−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−ニトロフェネチル)−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(3,4−ジメトキシフェネチル)−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−N−(2−(フェニルアミノ)エチル)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−N,N−ジメチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキサミド;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−N−ネオペンチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキサミド;
N−ベンジル−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−N−メチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキサミド;
N−ベンジル−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキサミド;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−N−エチル−N−メチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキサミド;
N−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−N−メチル−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキサミド;
(4−ベンジルピペラジン−1−イル)(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メタノン;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキサミド;
6−((4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)メチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−((ベンジル(メチル)アミノ)メチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−((ベンジルアミノ)メチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(エチル(メチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(ベンジル(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−7−((エチル(メチル)アミノ)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−((2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メチル)−N,N−ジエチルエタンアミニウムクロリド;
7−((ベンジル(メチル)アミノ)メチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
7−((4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)メチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
7−((4−ベンジルピペラジン−1−イル)メチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
7−(((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)メチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(ベンジル(エチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−((4−フルオロベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(イソブチル(メチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(イソインドリン−2−イル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−((4−メトキシベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−((6−クロロピリジン−3−イル)メチルアミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(ピリジン−3−イルメチルアミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(メチル(ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(メチル(ピリジン−4−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(メチル(ピリジン−2−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
7−(1−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−((3,4−ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−((3−(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(メチル(チオフェン−2−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(メチル(フェネチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−((フラン−2−イルメチル)(メチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−((2−クロロベンジル)(エチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
メチル 2−(ベンジル(1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エチル)アミノ)アセテート;
2−(ベンジル(1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エチル)アミノ)酢酸;
2−(ベンジル(1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エチル)アミノ)エタノール;
6−(1−(ベンジルアミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
7−(1−(ベンジル(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
7−(1−((3,4−ジクロロベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
2−(ベンジル(1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エチル)アミノ)−N,N−ジメチルアセトアミド;
N−ベンジル−2−(ベンジル(1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エチル)アミノ)−N−メチルアセトアミド;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
2−(ベンジル(1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)エチル)アミノ)アセトニトリル;
6−(1−((4−クロロベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−((3−クロロベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(6−{1−[エチル−(4−メチルベンジル)アミノ]エチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(((5−クロロチオフェン−2−イル)メチル)(メチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(メチル((5−メチルチオフェン−2−イル)メチル)アミノ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(エトキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(3,5−ジクロロベンジルオキシ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(ベンジルオキシ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(4−イソプロピルベンジルオキシ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−(4−フェノキシベンジルオキシ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロポキシ)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−(1−((1−ベンジルピペリジン−4−イル)メトキシ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
6−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
5−tert−ブチル−1−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)エタノン;
2,2−ジブロモ−1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)エタノン;
1−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)エタノール;
6−(1−(ベンジル(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
6−(1−((4−(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−(((5−クロロチオフェン−2−イル)メチル)(メチル)アミノ)エチル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]チアゾールアミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−メトキシベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−イソプロピルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−アミン;
6−ブロモ−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−(メチルチオ)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−7−フルオロ−4−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
5−(ベンジルオキシ)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−メトキシベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−7−クロロ−4−メトキシベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−メトキシベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
6−ブロモ−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−フルオロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(6,7−ジヒドロ−5,8−ジオキサ−1−チア−3−アザシクロペンタ[b]ナフタレン−2−イル)アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−クロロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−クロロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−クロロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−フルオロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−エトキシベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−ニトロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5,6−ジメチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,6−ジフルオロベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−メトキシ−4−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,6,7−トリメチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,7−ジメチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−エチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−イソプロピルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4,5−ジメチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
4−ブロモ−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−イソプロピルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
メチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール−4−カルボキシレート;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−5−クロロ−4−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
エチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキシレート;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−フェノキシベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−7−クロロ−6−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
6−(ベンジルオキシ)−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−4−フルオロ−6−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2−フェノキシアセトアミド;
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)ピバルアミド;
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2−メトキシアセトアミド;
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−スルホンアミド;
N4−ベンジル−N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2,4−ジアミン;
N4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシベンジル)−N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2,4−ジアミン;
N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−N4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2,4−ジアミン;
N4−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)−N2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2,4−ジアミン;
2−(4−tert−ブチルフェノキシ)−N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド;
2−(ベンジルオキシ)−N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド;
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−5−(3,5−ジクロロフェノキシ)フラン−2−カルボキサミド;
ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ]ベンゾオキサゾール−4−イル}アミド;
エチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イルカーバメート;
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−3−フェニルプロパンアミド;
N−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2−(4−クロロフェノキシ)−2−メチルプロパンアミド;
N−{2−[[2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−(3−フェニルプロピオニル)アミノ]ベンゾオキサゾール−4−イル}−3−フェニルプロピオンアミド;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボン酸;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−ビニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−3H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メタノール;
アリル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート;
ネオペンチル 2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート;
2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボニトリル;
2−(2−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)プロパン−2−オール;
5−tert−ブチル−N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)チオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン;
N−(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−6−(1−メトキシエチル)ベンゾ[d]チアゾール−2−アミン;および
tert−ブチル 6−ブロモベンゾ[d]チアゾール−2−イル(2−(2−tert−ブチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)カーバメート;
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。 - 医薬的に許容される担体および治療上の有効量の請求項1〜18のいずれか一つの化合物を含む医薬組成物。
- 請求項1〜18のいずれかの化合物の治療上の有効量を、その必要な患者に投与することからなる血栓塞栓性障害を治療するための方法。
- 該血栓塞栓性障害が、心臓動脈血管の血栓塞栓性障害、心臓静脈血管の血栓塞栓性障害、および心室の血栓塞栓性障害からなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
- 該血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、初期の心筋梗塞、再発性の心筋梗塞、虚血性の突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化、末梢動脈閉塞疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および(a)人工弁または他の移植片、(b)留置カテーテル、(c)ステント、(d)心肺バイパス、(e)血液透析、または(f)血液が血栓を促進する人工表面に曝される他の方法から生じる血栓症から選択される、請求項20に記載の方法。
- 治療に使用するための請求項1〜18のいずれか一つの化合物。
- 血栓塞栓性障害の治療用の医薬品製造のための請求項1〜18のいずれか一つの化合物の使用。
- 血栓塞栓性障害治療用の薬剤の製造のための式(I):
環Aは、
X1は、NR11、OまたはS(O)pであり;
X2は、CR11aまたはNであり;
X3は、CR11aまたはNであり;
X4は、CR11bまたはNであり;
X5は、CR11bまたはNであり;
環Eは、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、およびピリダジニルから選択され、0〜4個のR1で置換され;
環Bは、0〜4個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜4個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜4個のR7で置換され;
R1は、それぞれ独立して、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN,OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、2つの隣接した炭素原子上の2個のR1は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Yは、NR12、OまたはS(O)pであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたC3-10炭素環、または炭素原子ならびにN,OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された5〜10員ヘテロ環であり;
R6は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R7は、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、2つの隣接する炭素原子上の2個のR7は、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成するように結合し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換されるか;
あるいは、R6は、隣接した炭素原子上のR7と一緒になって、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換され;
R6aは、H、C1-4アルキル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)NHC(O)−、(C1-4アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R7aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、C1-4アルキル、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R8は、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、
−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−C(O)O−(C1-4アルキル)C(O)ORk、−S(O)2Rk、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または0〜2個のRjで置換された−(CH2)n−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R8およびR9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、O、およびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R10aは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、ORc、Cl、F、Br、I、=O、CF3、CN、NO2、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、または−S(O)pRdであり;
R11は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−C(O)O−(C1-4アルキル)−C(O)ORk、−S(O)2Rk、−S(O)2NR8R9、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11bは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R12は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−C(O)O−(C1-4アルキル)−C(O)ORk、−S(O)2Rk、−S(O)2NR8R9、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN,OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R13は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、−S(O)2NR8R9、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、OCF3、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)p−NR8R9、−S(O)pRd、−NR8R9、−Si(Me)3、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、C1−C4アルキル−C(O)NH−、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRjで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなる−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり、該ヘテロ環は、0〜3個のRjで置換されるか;
あるいは、隣接した原子に結合する2個のRb基は、それらが結合する原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される0〜2個のヘテロ原子、0〜1個のカルボニルおよび0〜3個の二重結合からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Rcは、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Riは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rjは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NRfRh、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NRfC(O)Rh、−C(O)NRfRh、−SO2NRfRh、−NRfSO2−C1-4アルキル、−NRfSO2CF3、−NRfSO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rkは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
nは、それぞれ0,1,2,3および4から選択され;
pは、それぞれ0,1および2から選択され;
rは、それぞれ0,1,2,3および4から選択され;および
tは、それぞれ1,2,3および4から選択されるが;但し、
i)環Bが、
ii)環Bが、
iii)環Aが、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Yは、NR12以外であり;または
iv)環Bが、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Aがベンズイミダゾリルである場合、R5は、フェニルまたは置換フェニル以外である]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物の使用。 - 血栓塞栓性障害の治療用の薬剤製造のための式(Ia):
環Bは、0〜4個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが、0〜3個のR7で置換され;
Xは、NR11、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Yは、NR12、OまたはSであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたC3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された5〜10員ヘテロ環であり;
R6は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R7は、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、2つの隣接した炭素原子上の2個のR7は、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成するように結合し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換されるか;
あるいは、R6は、隣接した炭素原子上のR7と一緒になって、炭素原子ならびにO、N、NR6aおよびS(O)pから選択される0〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜7員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、0〜3個のR7aで置換され;
R6aは、H、C1-4アルキル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)NHC(O)−、(C1-4アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R7aは、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、C1-4アルキル、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換されたベンジルであり;
R8は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、(C1-6アルキル)C(O)−、−(CH2)n−フェニル、(C1-4アルキル)OC(O)−、(C6-10アリール)−CH2−OC(O)−、(C6-10アリール)−CH2−C(O)−、(C1-4アルキル)−C(O)O−(C1-4アルキル)−OC(O)−、(C6-10アリール)−C(O)O−(C1-4アルキル)−OC(O)−、(C1-6アルキル)−NHC(O)−、(C6-10アリール)−NHC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−NHC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−CH2−OC(O)−、(5〜10員ヘテロアリール)−C(O)−、(C6-10アリール)−(C1-4アルキル)−C(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、(C6-10アリール)−S(O)2−、(5〜10員ヘテロアリール)−S(O)2−、または(C6-10アリール)−(C1-4アルキル)−S(O)2−であり、該フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、0〜2個のRgで置換され;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであるか;
あるいは、R8およびR9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN,OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R10aは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、ORc、Cl、F、Br、I、=O、CF3、CN、NO2、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、または−S(O)pRdであり;
R11は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R12は、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、(C1-6アルキル)C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C1-3アルキル−C(O)−、(C3-6シクロアルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-6アルキル)NHC(O)−、(C1-6アルキル)2NC(O)−、フェニル−NHC(O)−、ベンジル−NHC(O)−、(フェニル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(ベンジル)(C1-6アルキル)NC(O)−、(C1-6アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、−NR8R9、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、−SO2Rd、−NR8R9、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、またはC1−C4アルキル−C(O)NH−であり;
Rcは、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、またはN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、C1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、またはC2-6アルキニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、またはC2-6アルキニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
nは、それぞれ0、1、2、3および4から選択され;
pは、それぞれ0、1および2から選択され;および
rは、それぞれ0、1、2、3および4から選択されるが;但し、
i)環Bが、
ii)環Bが、
iii)環Aが、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Yは、NR12以外であるか;または
iv)環Bが、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Aが、ベンズイミダゾリルである場合、R5は、フェニルまたは置換フェニル以外である]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物の使用。 - 式(Ia):
環Bは、0〜3個のR7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる5〜6員環ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜2個のR7で置換され;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成する]
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物である、請求項25に記載の化合物の使用。 - R1、R2、R3およびR4基のうちの一つが、−(CRfRf)r−ORc、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−(CRfRf)r−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、または−NR10CO(CRfRf)nORcであり;
R1、R2、R3およびR4基の残りが、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、−CF2CF3、−(CRfRf)r−ORc、SRc、CN、NO2、−(CRfRf)r−NR8R9、−(CRfRf)r−C(O)Rc、−(CRfRf)r−C(O)ORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜12員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成する
請求項25に記載の化合物の使用。 - 環Bが、炭素原子ならびにO、N、NR6およびS(O)pから選択される1〜3個の環のヘテロ原子からなる6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、0〜2個のR7で置換され;
R8が、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−S(O)2Rk、0〜2個のRjで置換された−(CRfRf)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9が、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、または−(CH2)n−フェニルであるか;
あるいは、R8およびR9が、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10が、それぞれ独立して、H、0〜2個のR10aで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のR10aで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R11が、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R12が、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;および
R13が、H、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、−C(O)Rc、−C(O)NR8R9、−S(O)2Rk、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環である
請求項25に記載の化合物の使用。 - 式(Ib)または(Ib’)
Xは、NR11、OまたはSであり;
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、ORc、−CH2ORc、−CH2CH2ORc、−CH(C1-4アルキル)ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−CH2NR8R9、−CH2CH2NR8R9、−CH(C1-4アルキル)NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−C(O)NR8(CRfRf)tNR8R9、−NR10(CRfRf)nC(O)Rd、−NR10CO(CRfRf)nORc、−S(O)pNR8R9、−NR10S(O)pRd、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−N(C1-4アルキル)3 +Cl-、0〜2個のRaで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRaで置換されたC2-6アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−C3-7シクロアルキル、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1+R2、R2+R3、またはR3+R4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにN、NH、OおよびS(O)pから選択される更に0〜3個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRbで置換された5または6員の炭素環またはヘテロ環を形成し;
Yは、NR12、OまたはSであり;
R5は、0〜3個のRbで置換されたフェニル、または0〜3個のRbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリルおよびトリアジニルから選択される、5〜6員ヘテロ環であるか;
あるいは、R5は、
R7は、H、F、Cl、Br、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rd、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−C3-7シクロアルキル、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRbで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R8は、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、−C(O)Rk、−C(O)ORk、−C(O)NRiRi、−S(O)2Rk、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であり;
R9は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜3個のRjで置換された−(CRfRf)r−5〜10員ヘテロ環であるか;
あるいは、R8およびR9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにN、NRi、OおよびS(O)pから選択される更に0〜2個のヘテロ原子からなる5〜10員ヘテロ環を形成するように結合し;
R10は、それぞれ独立して、H、C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり;
R11は、H、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、フェニル、またはベンジルであり;
R12は、H、0〜1個のRaで置換されたC1-4アルキル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルケニル、0〜1個のRaで置換されたC2-4アルキニル、(C1-4アルキル)C(O)−、フェニル−C(O)−、ベンジル−C(O)−、ベンジル−S(O)2−、(C1-4アルキル)−S(O)2−、フェニル−S(O)2−、フェニル、またはベンジルであり;
Raは、それぞれ独立して、H、F、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、−NR8R9、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NR8R9、−NR10C(O)Rb、−S(O)pNR8R9、−S(O)Rd、または−S(O)2Rdであり;
Rbは、それぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、ORc、SRc、CN、NO2、CF3、−C(O)ORc、−SO2Rd、−NR8R9、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルキルオキシ−、C1−C4アルキルオキシ−、C1−C4アルキルチオ−、C1−C4アルキル−C(O)−、C1−C4アルキル−O−C(O)−、C1−C4アルキル−C(O)NH−、またはRjで置換された−(CH2)n−フェニルであり;
Rcは、それぞれ独立して、H、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルケニル、0〜2個のRjで置換されたC2-6アルキニル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C6-10アリール、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Rdは、それぞれ独立して、CF3、OH、C1-4アルコキシ、0〜2個のRjで置換されたC1-6アルキル、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−C3-10炭素環、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のReで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、H、=O、ORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR8R9、−C(O)Rf、−C(O)ORf、−NR8C(O)Rf、−C(O)NR8R9、−SO2NR8R9、−NR8SO2NR8R9、−NR8SO2−C1-4アルキル、−NR8SO2CF3、−NR8SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rfは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rgは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NR9R9、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NR9C(O)Rh、−C(O)NR9R9、−SO2NR9R9、−NR9SO2NR9R9、−NR9SO2−C1-4アルキル、−NR9SO2CF3、−NR9SO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rhは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Riは、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、または0〜2個のRjで置換された−(CH2)n−フェニルであり;
Rjは、それぞれ独立して、H、=O、ORf、F、Cl、Br、I、CN、NO2、−NRfRh、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NRfC(O)Rh、−C(O)NRfRh、−SO2NRfRh、−NRfSO2−C1-4アルキル、−NRfSO2CF3、−NRfSO2−フェニル、−S(O)2CF3、−S(O)p−C1-4アルキル、−S(O)p−フェニル、−(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、または−(CH2)n−フェニルであり;
Rkは、それぞれ独立して、C1-6アルキル、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−フェニル、または炭素原子ならびにN、OおよびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子からなり、0〜2個のRjで置換された−(CH2)r−5〜10員ヘテロ環であり;
nは、それぞれ0、1、2、3および4から選択され;
pは、それぞれ0、1および2から選択され;
rは、それぞれ0、1、2、3および4から選択され;および
tは、それぞれ1、2、3および4から選択されるが;但し、
i)環Bが、
ii)環Bが、
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物である、請求項25に記載の化合物の使用。
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