JP2007514751A - ケモカイン受容体のモジュレーターとしての3‐シクロアルキルアミノピロリジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ケモカイン受容体モジュレーター、例えばアンタゴニストに、ならびに医薬用作用物質としてのそれらの使用に向けられる。本発明はさらに、炎症およびその他の障害、特にリンパ球または単球蓄積に関連した障害、例えば慢性関節リウマチ、狼瘡、移植片対宿主疾患および/または移植片拒絶の治療のための新規の化合物および医療方法に関する。さらに特に本発明は、3‐シクロアルキルアミノピロリジン誘導体に、ならびにケモカイン受容体のモジュレーターとしてのそれらの使用に関する。
血管から罹患組織中への白血球の移動および輸送は、通常疾患の開始‐即ち、炎症部位での炎症性応答の闘争開始への重要な構成成分であると思われる。白血球動員としても既知である本プロセスは、致命的な炎症性の、ならびに衰弱性自己免疫疾患の開始および進行にも関連する。これらの疾患の結果的に生じる病態は、正常組織における身体の免疫系防御の攻撃に由来する。したがって炎症性および自己免疫疾患における標的組織への白血球動員の防止および遮断は、治療的介入への非常に有効なアプローチである。
前述に留意して、慢性関節リウマチを治療するためのケモカイン受容体アンタゴニストおよびケモカイン受容体モジュレーターを提供することは、本発明の一目的である。
本発明の付加的目的は、ケモカイン受容体モジュレーター、ならびに薬剤としてのそれらの使用を提供することである。
本発明のさらなる目的は、3‐シクロアルキルアミノピロリジン誘導体を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、CCR2受容体の拮抗作用により作用する新規の抗炎症性および免疫調節性生体活性化合物ならびにその製剤組成物を提供する。
本発明の付加的目的は、3‐シクロアルキルアミノピロリジン誘導体、ならびにケモカイン受容体のモジュレーターとしてのそれらの使用を提供する。
本発明のさらなる目的は、3‐シクロアルキルアミノピロリジン誘導体、ならびにCCR5受容体のモジュレーターとしてのそれらの使用を提供する。
本発明の別の主な目的は、CCR5受容体の拮抗作用により作用する3‐シクロアルキルアミノピロリジン生体活性化合物およびその製剤組成物を提供する。
本発明は、式IおよびII:
本発明はさらに、ケモカイン受容体の活性の調節方法であって、上記ケモカイン受容体を本発明の化合物と接触することを包含する方法を提供する。
本発明はさらに、治療に用いるための式IおよびIIの化合物を提供する。
本発明は、式I:
Yは、単結合であるか、あるいは酸素、イオウ、窒素、アミド結合、チオアミド結合、スルホンアミド、ケトン、‐CHOH‐、‐CHO‐アルキル‐、‐アルキル‐O‐アルキル、オキシムおよび尿素からなる群から選択され;
任意にR1およびR2は、互いに結合されてスピロ環を形成し得るし;
R3およびR4は、以下の:H、アミノ、OH、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシおよびチオアルキルからなる群から独立して選択され;
任意にR1およびR3は、環化されて、0〜3個のRa置換基(ここでRaは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、チオカルボキサミド、シアノ、一、二または多置換アリール、あるいは一、二または多置換複素環(任意に、ここで、上記置換アリールおよび置換複素環は、0〜3個のRb(ここでRbは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、チオカルボキサミドおよびシアノからなる群から選択される)で置換される)からなる群から選択される)を有する炭素環または複素環を形成し得るし;
任意にR3およびR4は、環化されて、スピロ環を形成し得るし;
R5は、水素、アルキルおよびホルミルからなる群から独立して選択され、R5がアルキルである場合、窒素は任意にN‐オキシド形態であり得るし;
R6およびR7は、各々独立して、H;C1〜C10アルキル(ここで上記C1〜C10アルキルは酸素(O)、窒素(NH)またはイオウ(S)により任意に遮断され得る);炭素環;複素環;アルコキシ;シクロアルコキシ;ヘテロシクロアルコキシ;モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル;モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;アリールアルコキシ;ヘテロアリールアルコキシ;アリールオキシアルキル;ヘテロアリールオキシアルキル;アリールアルコキシアルキル;ヘテロアリールアルコキシアルキル;アリール;ヘテロアリール;アリールアルキル;ヘテロアリールアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;シクロアルキルオキシアルキル;ヘテロシクロアルキルオキシアルキル;アミノアルキル;一または二置換アミノアルキル;アリールアミノアルキル;ヘテロアリールアミノアルキル;アルキルチオアルキル;シクロアルキルチオアルキル;ヘテロシクロアルキルチオアルキル;アリールチオアルキル;ヘテロアリールチオアルキル;アルキルスルホニルアルキル;シクロアルキルスルホニルアルキル;ヘテロシクロアルキルスルホニルアルキル;アリールスルホニルアルキル;ヘテロアリールスルホニルアルキル;アミノカルボニル;一または二置換アミノカルボニル;アミノカルボニルアルキル;一または二置換アミノカルボニルアルキル;アルキルカルボニルアルキル;シクロアルキルカルボニルアルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニルアルキル;アルキルカルボニルアミノアルキル;シクロアルキルカルボニルアミノアルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノアルキル;アリールカルボニルアミノアルキル;ヘテロアリールカルボニルアミノアルキル;アリールスルホニルアミノアルキル;およびヘテロアリールスルホニルアミノアルキルからなる群から選択され;
R8およびR9は、H、OH、アミノ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、一または二置換アミノ、炭素環および複素環からなる群から独立して選択され;
任意にR8およびR9は、環化されて、3〜7員炭素環または複素環を形成し得るし;そして
r=0〜3)
の化合物、例えばそのエナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマー濃化混合物、ラセミ混合物、そのプロドラッグ、結晶形態、非結晶形態、非晶質形態、その溶媒和物、その代謝産物、および製薬上許容可能な塩に向けられる。
の化合物、例えばそのエナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマー濃化混合物、ラセミ混合物、そのプロドラッグ、結晶形態、非結晶形態、非晶質形態、その溶媒和物、その代謝産物、および製薬上許容可能な塩に向けられる。
いくつかの実施形態では、Xは、複素環、一または多置換複素環、ヘテロアリール、あるいは一または多置換へテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Xは、(CR8R9)n(ここで、n=0〜3)である。
いくつかの実施形態では、XはCH2である。
いくつかの実施形態において、‐X‐Y‐は、(CR8R9)n‐NH‐CO‐、‐アルキル‐O‐アルキル、複素環またはヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、‐X‐Y‐は、‐CH2‐NH‐CO‐、‐CH2‐O‐CH2‐、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾールまたは4,5‐ジヒドロイソキサゾールである。
いくつかの実施形態において、Zは、アリールまたはヘテロアリールであり、各々、0〜3個のR10置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Zは、6員アリールまたは6員へテロアリールであり、各々、0〜3個のR10置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、Zはフェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、各々、0〜3個のR10置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、R1はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはチアゾリルであり、各々、0〜3個のR1aで置換される。
いくつかの実施形態では、R1はアリールまたはヘテロアリールであり、各々、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリルで置換される。
いくつかの実施形態では、R1はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリルで置換されるヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、R2はOHである。
いくつかの実施形態では、R1はアリールまたはヘテロアリールであり、各々、0〜1個のR1b‐アリールまたはR1b‐ヘテロアリールで置換され、そしてR2はOHである。
いくつかの実施形態では、R3およびR4基は、以下の:H、アミノ、OH、(C1〜C8)アルキル、ハロ(C1〜C5)アルキル、ジハロ(C1〜C5)アルキル、トリハロ(C1〜C5)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、(C1〜C5)アルコキシおよびチオ(C1〜C5)アルキルからなる群から独立して選択され得る。
いくつかの実施形態では、R5置換基は水素、(C1〜C8)アルキル、ホルミルから独立して選択され;そしてR5がアルキルである場合、窒素は任意にN‐オキシド形態であり得る。
いくつかの実施形態では、R5はHである。
いくつかの実施形態では、R6およびR7の一方はHであり、そして他方はH、C1〜C10アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルである。
いくつかの実施形態では、R6およびR7はともにHである。
いくつかの実施形態では、R8およびR9はともにHである。
いくつかの実施形態では、Xは単結合、複素環、一または多置換複素環、ヘテロアリール、一または多置換へテロアリールまたは(CR8R9)n(ここで、n=0〜3)であり;
Yは、単結合または‐アルキル‐O‐アルキルであり;
R1はアリールまたはヘテロアリール(各々、0〜3個のR1aで置換される)であり;
R2はHまたはOHであり;
R3およびR4はともにHであり;
R5は水素、アルキルまたはホルミルであり;
R6およびR7はH、C1〜C10アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルであり;
R8およびR9はともにHであり;そして
rは1である。
Zはアリールまたはヘテロアリール(各々、0〜3個のR10置換基で置換される)であり;
R1はアリールまたはヘテロアリール(各々、0〜3個のR1aで置換される)であり;
R2はHまたはOHであり;
R3およびR4はともにHであり;
R5は水素であり;
R6およびR7はともにHであり;
R8およびR9はともにHであり;そして
rは1である。
Zは、フェニル、ピリジルまたはピリミジニル(各々、少なくとも1つのモノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキルで置換される)であり;
R1は、アリールまたはヘテロアリール(各々、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリルで置換される)であり;
R2はOHであり;
R3およびR4はともにHであり;
R5は水素であり;
R6およびR7はともにHであり;
R8およびR9はともにHであり;そして
rが1である。
Zは、少なくとも1つのモノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキルで置換されるフェニルであり;
R1は、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリルで置換されるヘテロアリールであり;
R2はOHであり;
R3およびR4はともにHであり;
R5は水素であり;
R6およびR7はともにHであり;
R8およびR9はともにHであり;そして
rが1である。
本発明の多数の炭素環中に用いられ得るその他の適切な置換基、例えばシクロ脂肪族、芳香族、非芳香族複素環式環またはベンジル基としては、例えば‐OH、ハロゲン(‐Br、‐Cl、‐Iおよび‐F)‐O(脂肪族、置換脂肪族、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニル、芳香族または置換芳香族基)、‐CN、‐NO2、‐COOH、‐NH2、‐NH(脂肪族基、置換脂肪族、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニル、芳香族または置換芳香族基)、‐N(脂肪族基、置換脂肪族、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニル、芳香族または置換芳香族基)2、‐COO(脂肪族基、置換脂肪族、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニル、芳香族または置換芳香族基)、‐CONH2、‐CONH(脂肪族基、置換脂肪族、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニル、芳香族または置換芳香族基)、‐SH、‐S(脂肪族基、置換脂肪族、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニル、芳香族または置換芳香族基)および‐NH−C=NH)‐NH2が挙げられる。置換非芳香族複素環式環、ベンジル基または芳香族基も、置換基として脂肪族または置換脂肪族基を有する。置換アルキルまたは脂肪族基も、非芳香族複素環式環、ベンジル、置換ベンジル、芳香族または置換芳香族基を置換基として有し得る。置換非芳香族複素環式環も、置換基として=O、=S、=NHまたは=N(脂肪族、芳香俗または置換芳香族基)を有し得る。置換脂肪族、置換芳香族、置換非芳香族複素環式環または置換ベンジル基は、1つより多い置換基を有し得る。
以下で用いられる試薬および溶媒は、商業的供給元、例えばAldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wis., USA)から入手可能である。質量分光分析結果は、質量対電荷の比と、その後の各イオンの相対的数度(括弧内)として報告される。表中、単一m/e値は、最も一般的な原子同位体を含有するM+H(または特に言及される場合はM−H)イオンに関して報告される。同位体パターンは、すべての場合に予測される式に対応する。
ステップA
ステップA
ステップA
ステップA
上記の5つの実施例と同様の方法で、以下の実施例6〜13を調製した。
ステップA
実施例14と同様の方法で、実施例15〜16を調製した。
ステップA
実施例17と同様の方法で、以下の実施例18〜19を調製した。
ステップA
実施例20と同様の方法で、以下の実施例21〜23を調製した。
ステップA
ステップA
ステップA
ステップA
実施例29と同様の方法で、以下の実施例30〜31を調製した。
ステップA
ステップA
同様の方法で、以下の実施例36〜37を調製した。
ステップA
ステップAからの反応混合物中のTHFの約半分を、減圧下での蒸発により除去した。残りの反応混合物に、水(900 mL)中のHClの4.00 M溶液を付加した。1時間撹拌後、混合物を1000 mLの水で希釈し、固体Na2CO3で中和して、pH8〜9とした。大量の黄色固体が析出した。固体を濾し取り、所望の生成物がTLCにより検出されなくなるまで、1%水性NH4OHを含有する酢酸エチル(約2000 mL)で洗浄した。濾液を分配し、水性層を酢酸エチル(1200 mL×3)で抽出した。併合有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、濃縮して、容積を半分にした。析出中の固体を濾過し、ジクロロメタン(600 mL)中に溶解した。その結果生じた溶液を30分間還流して、濾過した。濾液を氷浴中で冷却した。析出中の固体を濾過により収集して、30 gの精製物質を得た。2回の結晶化からの母液を併合し、蒸発させた。残渣をアセトニトリル(500 mL)中にとった。その結果生じた溶液を、すべての固体が溶解するまで、加熱、還流した。一旦不溶物を濾し取ったら、濾液を室温で放置して、固体を析出させた。固体を濾過し、ジクロロメタン(700 mL)中に溶解した。加熱、還流後、溶液を濾過し、蒸発させて容積を半分にして、氷浴中で冷却した。析出中の明褐色固体を濾過により収集して、固体の第二バッチ(58 g)を得た。MS(M+H)+270.2。
イソブチルアルコール(80.0 mL)中の塩酸N‐{2‐[(3S)‐3‐アミノピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド(22.10 g, 47.1 mmol)および4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)シクロヘキサノン(12.7 g, 47.1 mmol)の溶液に、トリエチルアミン(19.7 mL, 141 mmol)を付加した。反応混合物を氷浴中で冷却し、30分間撹拌した。それにトリアセトキシホウ水素化ナトリウム(11.0 g, 51.8 mmol)を一部ずつ付加した。室温で4時間撹拌後、減圧下での蒸発により、溶媒を除去した。飽和NaHCO3水溶液を付加し、溶液を酢酸エチル(150×3)で中和した。併合抽出物をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)して、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でカラム処理して、酢酸エチル(1%NH4OH水溶液)/メタノール(95/5〜80/20)で溶離した。適切な分画を併合し、濃縮して、表題化合物を白色粉末(17.77 g)として得た。MS(M+H)569。
同様の方法で、以下の実施例を調製した。
ステップA
実施例55と同様の方法で、以下の実施例56〜58を調製した。
ステップA
ステップA
パートA
ステップA
ステップA
ステップA
実施例78に関するものと同様の方法で、以下の実施例を調製した。
ステップA
ステップA
CCR2機能と拮抗する本発明の新規の化合物の能力は、適切なスクリーン(例えばハイスループットアッセイ)を用いて確定され得る。例えば作用物質は、細胞外酸性化検定、カルシウムフラックスアッセイ、リガンド結合検定、または走化性検定で試験され得る(例えばHesselgesser et al., J Biol. Chem. 273 (25): 15687-15692 (1998); WO 00/05265およびWO 98/02151参照)。
投与に適した本発明の化合物のための剤形は、約0.1ミリグラム〜約100ミリグラムの有効成分/投薬単位を含有し得る。これらの製剤組成物中では、有効成分は普通は、組成物の総重量を基礎にして、約0.5〜95重量%で存在する。
一般に水、適切な油、生理食塩水、水性デキストロース(グルコース)および関連糖溶液、ならびにグリコール、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールは、非経口溶液のための適切な担体である。非経口投与のための溶液は、好ましくは、有効成分の水溶性塩、適切な安定剤、そして必要な場合は、緩衝物質を含有する。酸化防止剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたはアスコルビン酸、は、単独または組合せ手、適切な安定剤である。クエン酸およびその塩およびEDTAナトリウムも用いられる。さらに非経口溶液は、防腐剤、例えば塩化ベンズアルコニウム、メチル‐またはプロピル‐パラベン、およびクロロブタノールを含有し得る。適切な製剤担体は、薬理学分野の標準参考書であるRemington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Companyに記載されている。
本発明の化合物の投与のための有用な製剤剤形の代表例を以下に例示する:
標準ツーピース硬質ゼラチンカプセルに、各々50ミリグラムの粉末化有効成分、100ミリグラムのラクトース、25ミリグラムのセルロースおよび3ミリグラムのステアリン酸マグネシウムを充填することにより、多数の単位カプセルが調製され得る。
食用油、例えば大豆油、綿実油またはオリーブ油中の有効成分の混合物が調製され、そしてゼラチン中に容量形ポンプにより注入されて、75ミリグラムの有効成分を含有する軟質ゼラチンカプセルを生成し得る。カプセルは、洗浄し、乾燥する必要がある。
投薬量単位が75ミリグラムの有効成分、0.15ミリグラムのコロイド二酸化ケイ素、4ミリグラムのステアリン酸マグネシウム、250ミリグラムの微晶質セルロース、9ミリグラムのデンプンおよび75ミリグラムのラクトースである慣用的手法により、錠剤が調製され得る。嗜好性を増大し、吸収を遅延するために、当業者に周知の適切なコーティングが適用され得る。
注射による投与に適した非経口組成物は、8容量%のプロピレングリコールおよび水中で1.0重量%の有効成分を撹拌することにより調製され得る。溶液は、塩化ナトリウムと等張になり、そして滅菌される必要がある。
各々5 mLが75 mgの微粉砕有効成分、150 mgのカルボキシメチルセルロースナトリウム、3.75 mgの安息香酸ナトリウム、0.75 gのソルビトール溶液および0.015 mLのバニリンを含有するよう、経口投与のために水性懸濁液が調製され得る。
本実施例は、慢性関節リウマチの治療のためのCCR2アンタゴニストの効力を評価するための手法を記載する。
慢性関節リウマチの動物モデルは、齧歯類において、それらに選定アジュバント中のII型コラーゲンを注射することにより誘導され得る。1群当たり15匹の遺伝的感受性マウスまたはラットからなる齧歯類群の3シリーズに、0日目および21日目に、完全フロイント・アジュバント中に乳化させたII型コラーゲンを皮下または皮内注射する。さらに、1シリーズの齧歯類には、リン酸塩緩衝生理食塩水(PBS)およびトゥィーン0.5%を初期感作時、ならびにその後の異なる投与スケジュールで、腹腔内投与する。第二シリーズは、初期感作時に、そしてその後の異なる投与スケジュールで、腹腔内に、静脈内に、皮下に、筋肉内に、経口的に、または任意のその他の投与方式により投与される異なる用量のCCR2アンタゴニスト(単数または複数)を摂取する齧歯類の群からなる。陽性対照として役立つ齧歯類の第三シリーズは、初期感作時に、そしてその後の異なる投与スケジュールで、マウスIL‐10腹腔内投与でまたは抗TNF抗体腹腔内投与で処置される群からなる。
本明細書中に開示した本発明の多数の形態は目下の好ましい実施形態を構成するが、しかし多数の他のものが考え得るし、そしてさらに好ましい実施形態およびその他の考え得る実施形態の詳細は限定的なものと解釈されるべきでない。本明細書中に用いられる用語は、限定的であるというよりむしろ単に説明的であり、そして特許請求された本発明の本質または範囲を逸脱しない限り、多数の等価物の種々の変更がなされ得る、と理解される。
Claims (57)
- 式I:
Yは、単結合であるか、あるいは酸素、イオウ、窒素、アミド結合、チオアミド結合、スルホンアミド、ケトン、‐CHOH‐、‐CHO‐アルキル‐、‐アルキル‐O‐アルキル、オキシムおよび尿素からなる群から選択され;
Zは、炭素環、アリール、複素環およびヘテロアリール(各々、0〜3個のR10置換基を有する)(ここでR10は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、環状アルコキシ、複素環式アルコキシ、アルコキシアルキル、環状アルコキシアルキル、複素環式アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、環状アルキルチオアルキル、複素環式アルキルチオアルキル、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、一または二置換アミノ、一または二置換アミノアルキル、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、一または二置換カルボキサミド、カルバメート、一または二置換カルバメート、スルホンアミド、一または二置換スルホンアミド、アルキルスルホニル、環状アルキルスルホニル、複素環式アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、環状アルキルカルボニル、複素環式アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、チオカルボキサミド、シアノ、R10a‐炭素環、R10a‐複素環、R10a‐アリールおよびR10a‐ヘテロアリール(ここでR10aは、H、ハロゲン、OH、アミノ、一または二置換アミノ、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、アルコキシ、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、カルボキサミド、スルホンアミド、カルバメート、尿素またはシアノである)から独立して選択される)からなる群から選択され;
R1は、以下の:炭素環、複素環、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アリールカルボキサミド、ヘテロアリールカルボキサミド、アリールウレイド、ヘテロアリールウレイド、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノ(ここで、前記炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは0〜3個のR1aで置換される(ここでR1aは、以下の:ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、環状アルコキシ、複素環式アルコキシ、アルコキシアルキル、環状アルコキシアルキル、複素環式アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、環状アルキルチオアルキル、複素環式アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、一または二置換アミノ、一または二置換アミノアルキル、アミノカルボニル、一または二置換アミノカルボニル、環状アミノカルボニル、アミノスルホニル、一または二置換アミノスルホニル、アルキルカルボニル、環状アルキルカルボニル、複素環式アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ホルミル、アルキルスルホニル、環状アルキルスルホニル、複素環式アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、カルボン酸、エステル化カルボン酸、アルキルカルボニルアミノ、環状アルキルカルボニルアミノ、複素環式アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、シアノ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、カルバメート、一または二置換カルバメート、R1b‐炭素環、R1b‐複素環、R1b‐アリールおよびR1b‐ヘテロアリール(ここでR1bは、H、ハロゲン、OH、アミノ、一または二置換アミノ、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、アルコキシ、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、一または二置換アミノアルキル、カルボキサミド、スルホンアミド、カルバメート、尿素またはシアノである)からなる群から独立して選択される))からなる群から独立して選択され;
R2は、以下の:H、アミノ、一または二置換アミノ、OH、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、N‐一置換カルボキサミドおよびN,N‐二置換カルボキサミド、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、ハロゲン、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され;
任意にR1およびR2は、互いに結合されてスピロ環を形成し得るし;
R3およびR4は、以下の:H、アミノ、OH、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシおよびチオアルキルからなる群から独立して選択され;
任意にR3およびR4は、シクロアルキル環中で多数位置を占め得るし;
任意にR1およびR3は、環化されて、0〜3個のRa置換基(ここでRaは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、チオカルボキサミド、シアノ、一、二または多置換アリール、あるいは一、二または多置換複素環(任意に、ここで、前記置換アリールおよび置換複素環は、0〜3個のRb(ここでRbは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、チオカルボキサミドおよびシアノからなる群から選択される)で置換される)からなる群から選択される)を有する炭素環または複素環を形成し得るし;
任意にR3およびR4は、環化されて、メチレン基またはエチレン基あるいはN、OおよびSからなる群から選択される異種原子を有する架橋二環式系を形成し得るし;
任意にR3およびR4は、環化されて、スピロ環を形成し得るし;
R5は、水素、アルキルおよびホルミルからなる群から独立して選択され、R5がアルキルである場合、窒素は任意にN‐オキシド形態であり得るし;
R6およびR7は、各々独立して、H;C1〜C10アルキル(ここで前記C1〜C10アルキルは酸素、窒素またはイオウにより任意に中断され得る);炭素環;複素環;アルコキシ;シクロアルコキシ;ヘテロシクロアルコキシ;モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル;モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;アリールアルコキシ;ヘテロアリールアルコキシ;アリールオキシアルキル;ヘテロアリールオキシアルキル;アリールアルコキシアルキル;ヘテロアリールアルコキシアルキル;アリール;ヘテロアリール;アリールアルキル;ヘテロアリールアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;シクロアルキルオキシアルキル;ヘテロシクロアルキルオキシアルキル;アミノアルキル;一または二置換アミノアルキル;アリールアミノアルキル;ヘテロアリールアミノアルキル;アルキルチオアルキル;シクロアルキルチオアルキル;ヘテロシクロアルキルチオアルキル;アリールチオアルキル;ヘテロアリールチオアルキル;アルキルスルホニルアルキル;シクロアルキルスルホニルアルキル;ヘテロシクロアルキルスルホニルアルキル;アリールスルホニルアルキル;ヘテロアリールスルホニルアルキル;アミノカルボニル;一または二置換アミノカルボニル;アミノカルボニルアルキル;一または二置換アミノカルボニルアルキル;アルキルカルボニルアルキル;シクロアルキルカルボニルアルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニルアルキル;アルキルカルボニルアミノアルキル;シクロアルキルカルボニルアミノアルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノアルキル;アリールカルボニルアミノアルキル;ヘテロアリールカルボニルアミノアルキル;アリールスルホニルアミノアルキル;およびヘテロアリールスルホニルアミノアルキルからなる群から選択され;
任意にR6およびR7は、環化されて、炭素環または複素環、あるいはスピロ環またはスピロ複素環を形成し得るし;
R8およびR9は、H、OH、アミノ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、一または二置換アミノ、炭素環および複素環からなる群から独立して選択され;
任意にR8およびR9は、環化されて、3〜7員炭素環または複素環を形成し得るし;そして
r=0〜3)
の化合物、そのプロドラッグまたは製薬上許容可能な塩。 - 式II:
Yは、単結合であるか、あるいは酸素、イオウ、窒素、アミド結合、チオアミド結合、スルホンアミド、ケトン、‐CHOH‐、‐CHO‐アルキル‐、‐アルキル‐O‐アルキル、オキシムおよび尿素からなる群から選択され;
Zは、炭素環、アリール、複素環およびヘテロアリール(各々、0〜3個のR10置換基を有する)(ここでR10は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、環状アルコキシ、複素環式アルコキシ、アルコキシアルキル、環状アルコキシアルキル、複素環式アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、環状アルキルチオアルキル、複素環式アルキルチオアルキル、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、一または二置換アミノ、モノまたは二置換アミノアルキル、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、一または二置換カルボキサミド、カルバメート、一または二置換カルバメート、スルホンアミド、一または二置換スルホンアミド、アルキルスルホニル、環状アルキルスルホニル、複素環式アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルカルボニル、環状アルキルカルボニル、複素環式アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、チオカルボキサミド、シアノ、R10‐炭素環、R10a‐複素環、R10a‐アリールおよびR10a‐ヘテロアリール(ここでR10aは、H、ハロゲン、OH、アミノ、一または二置換アミノ、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、アルコキシ、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、カルボキサミド、スルホンアミド、カルバメート、尿素またはシアノである)から独立して選択される)からなる群から選択され;
R1は、以下の:炭素環、複素環、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アリールカルボキサミド、ヘテロアリールカルボキサミド、アリールウレイド、ヘテロアリールウレイド、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノ(ここで、前記炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールは0〜3個のR1aで置換される(ここでR1aは、以下の:ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、環状アルコキシ、複素環式アルコキシ、アルコキシアルキル、環状アルコキシアルキル、複素環式アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、環状アルキルチオアルキル、複素環式アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、一または二置換アミノ、一または二置換アミノアルキル、アミノカルボニル、一または二置換アミノカルボニル、環状アミノカルボニル、複素環式網のカルボニル、アミノスルホニル、一または二置換アミノスルホニル、アルキルカルボニル、環状アルキルカルボニル、複素環式アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ホルミル、アルキルスルホニル、環状アルキルスルホニル、複素環式アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、カルボン酸、エステル化カルボン酸、アルキルカルボニルアミノ、環状アルキルカルボニルアミノ、複素環式アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、シアノ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、カルバメート、一または二置換カルバメート、R1b‐炭素環、R1b‐複素環、R1b‐アリールおよびR1b‐ヘテロアリール(ここでR1bは、H、ハロゲン、OH、アミノ、一または二置換アミノ、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、アルコキシ、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、一または二置換アミノアルキル、カルボキサミド、スルホンアミド、カルバメート、尿素またはシアノである)からなる群から独立して選択される))からなる群から独立して選択され;
R2は、以下の:H、アミノ、一または二置換アミノ、OH、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、N‐一置換カルボキサミドおよびN,N‐二置換カルボキサミド、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、ハロゲン、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され;
任意にR1およびR2は、互いに結合されてスピロ環を形成し得るし;
R3およびR4は、以下の:H、アミノ、OH、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシおよびチオアルキルからなる群から独立して選択され;
任意にR3およびR4は、シクロアルキル環中で多数位置を占め得るし;
任意にR1およびR3は、環化されて、0〜3個のRa置換基(ここでRaは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、チオカルボキサミド、シアノ、一、二または多置換アリール、あるいは一、二または多置換複素環(任意に、ここで、前記置換アリールおよび置換複素環は、0〜3個のRb(ここでRbは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル、モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、カルボキシル、エステル化カルボキシル、カルボキサミド、チオカルボキサミドおよびシアノからなる群から選択される)で置換される)からなる群から選択される)を有する炭素環または複素環を形成し得るし;
任意にR3およびR4は、環化されて、メチレン基またはエチレン基あるいはN、OおよびSからなる群から選択される異種原子を有する架橋二環式系を形成し得るし;
任意にR3およびR4は、環化されて、スピロ環を形成し得るし;
R5は、水素、アルキルおよびホルミルからなる群から独立して選択され、R5がアルキルである場合、窒素は任意にN‐オキシド形態であり得るし;
R6およびR7は、各々独立して、H;C1〜C10アルキル(ここで前記C1〜C10アルキルは酸素、窒素またはイオウにより任意に遮断され得る);炭素環;複素環;アルコキシ;シクロアルコキシ;ヘテロシクロアルコキシ;モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキル;モノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;アリールアルコキシ;ヘテロアリールアルコキシ;アリールオキシアルキル;ヘテロアリールオキシアルキル;アリールアルコキシアルキル;ヘテロアリールアルコキシアルキル;アリール;ヘテロアリール;アリールアルキル;ヘテロアリールアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;シクロアルキルオキシアルキル;ヘテロシクロアルキルオキシアルキル;アミノアルキル;一または二置換アミノアルキル;アリールアミノアルキル;ヘテロアリールアミノアルキル;アルキルチオアルキル;シクロアルキルチオアルキル;ヘテロシクロアルキルチオアルキル;アリールチオアルキル;ヘテロアリールチオアルキル;アルキルスルホニルアルキル;シクロアルキルスルホニルアルキル;ヘテロシクロアルキルスルホニルアルキル;アリールスルホニルアルキル;ヘテロアリールスルホニルアルキル;アミノカルボニル;一または二置換アミノカルボニル;アミノカルボニルアルキル;一または二置換アミノカルボニルアルキル;アルキルカルボニルアルキル;シクロアルキルカルボニルアルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニルアルキル;アルキルカルボニルアミノアルキル;シクロアルキルカルボニルアミノアルキル;ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノアルキル;アリールカルボニルアミノアルキル;ヘテロアリールカルボニルアミノアルキル;アリールスルホニルアミノアルキル;およびヘテロアリールスルホニルアミノアルキルからなる群から選択され;
任意にR6およびR7は、環化されて、炭素環または複素環、あるいはスピロ環またはスピロ複素環を形成し得るし;
R8およびR9は、H、OH、アミノ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、一または二置換アミノ、炭素環および複素環からなる群から独立して選択され;
任意にR8およびR9は、環化されて、3〜7員炭素環または複素環を形成し得る)
の化合物、そのプロドラッグまたは製薬上許容可能な塩。 - Xが単結合、複素環、一または多置換複素環、ヘテロアリール、一または多置換へテロアリール、あるいは(CR8R9)n(ここで、n=0〜3)である請求項1または2記載の化合物。
- Xが複素環、一または多置換複素環、ヘテロアリール、あるいは一または多置換へテロアリールである請求項1または2記載の化合物。
- Xが(CR8R9)n(ここで、n=0〜3)である請求項1または2記載の化合物。
- XがCH2である請求項1または2記載の化合物。
- Yが単結合または‐アルキル‐O‐アルキル‐である請求項1または2記載の化合物。
- ‐X‐Y‐が(CR8R9)n‐NH‐CO‐、‐アルキル‐O‐アルキル、複素環またはヘテロアリールである請求項1または2記載の化合物。
- ‐X‐Y‐が‐CH2‐NH‐CO‐、‐CH2‐O‐CH2‐、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾールまたは4,5‐ジヒドロイソキサゾールである請求項1または2記載の化合物。
- ‐X‐Y‐が‐CH2‐NH‐CO‐である請求項1または2記載の化合物。
- Zがアリールまたはヘテロアリールであり、各々が0〜3個のR10置換基で置換される請求項1または2記載の化合物。
- Zが6員アリールまたは6員へテロアリールであり、各々が0〜3個のR10置換基で置換される請求項1または2記載の化合物。
- Zがフェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、各々が0〜3個のR10置換基で置換される請求項1または2記載の化合物。
- Zがフェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、各々が少なくとも1つのモノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキルで置換される請求項1または2記載の化合物。
- R1がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、0〜3個のR1aで置換される請求項1または2記載の化合物。
- R1がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはチアゾリルであり、各々が0〜3個のR1aで置換される請求項1または2記載の化合物。
- R1がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、0〜3個のR1aアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、一または二置換アミノアルキル、アミノカルボニル、一または二置換アミノカルボニル、環状アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミル、カルボン酸、カルバメート、一または二置換カルバメート、R1b‐アリールまたはR1b‐ヘテロアリールで置換される請求項1または2記載の化合物。
- R1がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、0〜1個のR1b‐アリールまたはR1b‐ヘテロアリールで置換される請求項1または2記載の化合物。
- R1がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリルで置換される請求項1または2記載の化合物。
- R1が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリルで置換されるヘテロアリールである請求項1または2記載の化合物。
- R2がHまたはOHである請求項1または2記載の化合物。
- R2がOHである請求項1または2記載の化合物。
- R1がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、0〜1個のR1b‐アリールまたはR1b‐ヘテロアリールで置換され、そしてR2がOHである請求項1または2記載の化合物。
- R3およびR4がともにHである請求項1または2記載の化合物。
- R5がHである請求項1または2記載の化合物。
- R6およびR7がH、C1〜C10アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキルから独立して選択される請求項1または2記載の化合物。
- R6およびR7の一方がHであり、そして他方がH、C1〜C10アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルである請求項1または2記載の化合物。
- R6およびR7がともにHである請求項1または2記載の化合物。
- rが1である請求項1記載の化合物。
- Xが単結合、複素環、一または多置換複素環、ヘテロアリール、一または多置換へテロアリールまたは(CR8R9)n(ここで、n=0〜3)であり;
Yが、単結合または‐アルキル‐O‐アルキルであり;
Zが、アリールまたはヘテロアリール(各々、0〜3個のR10置換基を有する)であり;
R1がアリールまたはヘテロアリール(各々、0〜3個のR1aで置換される)であり;
R2がHまたはOHであり;
R3およびR4がともにHであり;
R5が水素、アルキルまたはホルミルであり;
R6およびR7がH、C1〜C10アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルであり;
R8およびR9がともにHであり;そして
rが1である
請求項1記載の化合物。 - ‐X‐Y‐が(CR8R9)n‐NH‐CO‐、‐アルキル‐O‐アルキル‐、複素環またはヘテロアリールであり;
Zがアリールまたはヘテロアリール(各々、0〜3個のR10置換基で置換される)であり;
R1がアリールまたはヘテロアリール(各々、0〜3個のR1aで置換される)であり;
R2がHまたはOHであり;
R3およびR4がともにHであり;
R5が水素であり;
R6およびR7がともにHであり;
R8およびR9がともにHであり;そして
rが1である
請求項1記載の化合物。 - ‐X‐Y‐がCH2‐NH‐CO‐であり;
Zがフェニル、ピリジルまたはピリミジニル(各々、少なくとも1つのモノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキルで置換される)であり;
R1がアリールまたはヘテロアリール(各々、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリルで置換される)であり;
R2がOHであり;
R3およびR4がともにHであり;
R5が水素であり;
R6およびR7がともにHであり;
R8およびR9がともにHであり;そして
rが1である
請求項1記載の化合物。 - ‐X‐Y‐がCH2‐NH‐CO‐であり;
Zが少なくとも1つのモノ‐、ジ‐またはトリ‐ハロアルキルで置換されるフェニルであり;
R1がピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイミダゾリルで置換されるヘテロアリールであり;
R2がOHであり;
R3およびR4がともにHであり;
R5が水素であり;
R6およびR7がともにHであり;
R8およびR9がともにHであり;そして
rが1である
請求項1記載の化合物。 - 以下の:
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐フェニルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)(メチル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(メトキシメチル)ピリジン‐2‐イル]シクロヘキシル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐{5‐[(ジメチルアミノ)メチル]ピリジン‐2‐イル}‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル)‐アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(4‐メチルフェニル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐3‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐4‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐メチルピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(4‐メチルピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(6‐メトキシピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(6‐メトキシピリジン‐3‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
3‐(トリフルオロメチル)‐N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐メチル‐1,3‐チアゾール‐2‐イル)シクロヘキシル]‐アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]ベンズアミド、
3‐(トリフルオロメチル)‐N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(1‐ヒドロキシ‐1‐メチルエチル)‐1,3‐チアゾール‐2‐イル]シクロヘキシル}‐アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}ベンズアミド、
3‐(トリフルオロメチル)‐N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(メトキシメチル)‐1,3‐チアゾール‐2‐イル]シクロヘキシル}‐アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}ベンズアミド、
2‐(1‐ヒドロキシ‐4‐{[(3S)‐1‐({[3‐(トリフルオロメチル)ベンゾイル]‐アミノ}アセチル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキシル)‐N‐メチル‐1,3‐チアゾール‐5‐カルボキサミド、
N‐エチル‐2‐(1‐ヒドロキシ‐4‐{[(3S)‐1‐({[3‐(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}アセチル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキシル)‐1,3‐チアゾール‐5‐カルボキサミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(ピロリジン‐1‐イルカルボニル)‐1,3‐チアゾール‐2‐イル]シクロヘキシル}‐アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
3‐(トリフルオロメチル)‐N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[2‐(メトキシメチル)‐1,3‐チアゾール‐5‐イル]シクロヘキシル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}ベンズアミド、
3‐(トリフルオロメチル)‐N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(2‐メチル‐1,3‐チアゾール‐5‐イル)シクロヘキシル]‐アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]ベンズアミド、
3‐(トリフルオロメチル)‐N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐(2‐エチル‐1,3‐チアゾール‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル]‐アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(2‐イソプロピル‐1,3‐チアゾール‐5‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐(3S)‐(3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐ピリジン‐3‐イル‐1,3‐チアゾール‐2‐イル)シクロヘキシル]メチル}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐({(3S)‐1‐[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐ピリジン‐2‐イル‐1,3‐チアゾール‐2‐イル)シクロヘキシル]ピロリジン‐3‐イル}アミノ)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリダジン‐3‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピラジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリミジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
6‐(1‐ヒドロキシ‐4‐{[(3S)‐1‐({[3‐(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}アセチル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキシル)‐N‐メチルニコチンアミド、
6‐(1‐ヒドロキシ‐4‐{[(3S)‐1‐({[3‐(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}アセチル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキシル)‐N,N‐ジメチルニコチンアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(ピロリジン‐1‐イルカルボニル)‐ピリジン‐2‐イル]シクロヘキシル}‐アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐[4‐(5‐ブロモピリジン‐2‐イル)‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル]アミノピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐[5‐(2‐ホルミルフェニル)‐ピリジン‐2‐イル]‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル}‐アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐5‐[2‐(ヒドロキシメチル)フェニル]ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミドビス(トリフルオロアセテート)、
N‐[2‐((3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐(4‐ピリミジン‐2‐イルフェニル)シクロヘキシル)アミノピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミドビス(トリフルオロアセテート)、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐フェニルピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(1,3‐チアゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]シクロヘキシル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐{5‐[3‐(アミノカルボニル)フェニル]ピリジン‐2‐イル}‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐{5‐[2‐(アミノカルボニル)フェニル]ピリジン‐2‐イル}‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐[5‐(3‐アセチルフェニル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
3‐[6‐(1‐ヒドロキシ‐4‐{[(3S)‐1‐({[3‐(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}アセチル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキシル)‐ピリジン‐3‐イル]安息香酸、
N‐(2‐{(3S)‐3‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐{5‐[3‐(ヒドロキシメチル)フェニル]ピリジン‐2‐イル}シクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐ピリミジン‐5‐イルピリジン‐2‐イル)‐シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐(3,3’‐ビピリジン‐6‐イル)‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐(3,4’‐ビピリジン‐6‐イル)‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐ピラジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(4‐イソキサゾール‐4‐イルフェニル)シクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[4‐(1H‐イミダゾール‐1‐イル)フェニル]シクロヘキシル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
4’‐(1‐ヒドロキシ‐4‐{[(3S)‐1‐({[3‐(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}アセチル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキシル)ビフェニル‐2‐カルボキサミド、
N‐[2‐((3S)‐3‐{[4‐(2’‐ホルミルビフェニル‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル)‐2‐オキソエチル]‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[2’‐(ヒドロキシメチル)ビフェニル‐4‐イル]シクロヘキシル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐[5‐(3,5‐ジメチルイソキサゾール‐4‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(3S)‐3‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(1,3‐オキサゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]シクロヘキシル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
1‐ピリジン‐2‐イル‐4‐[(3S)‐1‐(3‐[3‐(トリフルオロメチル)フェニル]‐4,5‐ジヒドロイソキサゾール‐5‐イルカルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノシクロヘキサノール、
1‐[5‐(1,3‐オキサゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐{[(3S)‐1‐({3‐[3‐(トリフルオロメチル)フェニル]‐4,5‐ジヒドロイソキサゾール‐5‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール、
1‐{5‐[(ジメチルアミノ)メチル]ピリジン‐2‐イル}‐4‐{[(3S)‐1‐({3‐[3‐(トリフルオロメチル)フェニル]‐4,5‐ジヒドロイソキサゾール‐5‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール、
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({3‐[3‐(トリフルオロメチル)フェニル]‐4,5‐ジヒドロイソキサゾール‐5‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール、
N‐(2‐{(2R,4S)‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]‐2‐メチルピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(2S,4S)‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]‐2‐(メトキシメチル)‐ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(2S,4S)‐2‐(エトキシメチル)‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]‐ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(2S,4S)‐2‐(1‐ヒドロキシ‐1‐メチルエチル)‐4‐[(トランス‐4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(2S,4S)‐2‐[1‐ヒドロキシエチル]‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(2S,4S)‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]‐2‐(1‐メトキシ‐1‐メチル‐エチル)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(2S,4S)‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]‐2‐[(1S)‐1‐メトキシエチル]‐ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(4S)‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]‐2,2‐ジメチルピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐(2‐{(2S,4S)‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]‐2‐イソプロピルピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(2S,4S)‐4‐({4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(メトキシメチル)ピリジン‐2‐イル]シクロヘキシル}アミノ)‐2‐(メトキシメチル)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
N‐{2‐[(2S,4S)‐4‐[(4‐{5‐[(ジメチルアミノ)メチル]ピリジン‐2‐イル}‐4‐ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]‐2‐(メトキシメチル)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド、および
N‐{2‐[(2S,4S)‐4‐[(4‐ヒドロキシ‐4‐ピリジン‐2‐イルシクロヘキシル)アミノ]‐2‐(イソプロポキシメチル)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド
からなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - 以下の:
N‐{2‐[(2S,4S)‐4‐{[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル]アミノ}‐2‐(メトキシメチル)ピロリジン‐1‐イル]‐2‐オキソエチル}‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N‐(2‐{(3S)‐3‐[[4‐ヒドロキシ‐4‐(5‐ピラジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)シクロヘキシル](メチル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N‐(2‐{(3S)‐3‐[{4‐ヒドロキシ‐4‐[5‐(1,3‐オキサゾール)‐2‐イル]ピリジン‐2‐イル}シクロヘキシル](メチル)アミノ]ピロリジン‐1‐イル}‐2‐オキソエチル)‐3‐(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
1‐ピリジン‐2‐イル‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[3‐(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[3‐(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[3‐(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン‐3‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[3‐(トリフルオロメチル)フェニル]アゼチジン‐3‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[6‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐ピリジン‐2‐イル‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[6‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(6‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐3‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐({1‐[6‐(トリフルオロメチル)ピリミジン‐4‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐ピリジン‐2‐イル‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[6‐(トリフルオロメチル)ピリミジン‐4‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐ピリジン‐2‐イル‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐[5‐(1,3‐オキサゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピラジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐メチルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(3,3’‐ビピリジン‐6‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(3,4’‐ビピリジン‐6‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐メトキシピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐メトキシメチル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
6‐(1‐ヒドロキシ‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキシル)ニコチンアミド;
6‐(1‐ヒドロキシ‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキシル)‐N‐メチルニコチンアミド;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリミジン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[6‐(トリフルオロメチル)ピリミジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[5‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリミジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({(3R)‐1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐3‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({(3S)‐1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]ピペリジン‐3‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]アゼチジン‐3‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(6‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐3‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({1‐[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]‐1H‐イミダゾール‐4‐イル}カルボニル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({[4‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル]メトキシ}アセチル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール;および
1‐(5‐ピリミジン‐2‐イルピリジン‐2‐イル)‐4‐{[(3S)‐1‐({[4‐(トリフルオロメチル)2‐フェニル]メトキシ}アセチル)ピロリジン‐3‐イル]アミノ}シクロヘキサノール
からなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - 請求項1記載の化合物および製薬上許容可能な担体を含む組成物。
- それを必要とする哺乳類における炎症、慢性関節リウマチ、アテローム硬化症、神経障害性疼痛、狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、再狭窄、免疫障害および移植片拒絶の治療方法であって、治療的有効量の請求項1記載の化合物をこのような哺乳類に投与することを包含する方法。
- 哺乳類におけるケモカイン受容体活性の調節方法であって、有効量の請求項1記載の化合物を投与することを包含する方法。
- 被験者におけるCCR2媒介性症状の治療方法であって、このような治療を必要とする被験者に治療的有効量の請求項1記載の化合物を投与することを包含する方法。
- 被験者におけるCCR5媒介性症状の治療方法であって、このような治療を必要とする被験者に治療的有効量の請求項1記載の化合物を投与することを包含する方法。
- ケモカイン受容体の活性の調節方法であって、前記ケモカイン受容体を請求項1記載の化合物と接触させることを包含する方法。
- 前記ケモカイン受容体がCCR2またはCCR5である請求項43記載の方法。
- 前記調節することが抑制することである請求項43記載の方法。
- 患者におけるケモカイン受容体の発現または活性と関連した疾患の治療方法であって、治療的有効量の請求項1記載の化合物を前記患者に投与することを包含する方法。
- 前記ケモカイン受容体がCCR2またはCCR5である請求項46記載の方法。
- 前記疾患が炎症性疾患である請求項46記載の方法。
- 前記疾患が免疫障害である請求項46記載の方法。
- 前記疾患が慢性関節リウマチ、アテローム硬化症、狼瘡、多発性硬化症、神経障害性疼痛、移植片拒絶、糖尿病または肥満症である請求項46記載の方法。
- 前記疾患が癌である請求項46記載の方法。
- 前記癌が腫瘍関連マクロファージにより特性化される請求項51記載の方法。
- 前記癌が乳癌、卵巣癌または多発性骨髄腫である請求項51記載の方法。
- 前記疾患または症状がウイルス感染である請求項46記載の方法。
- 前記ウイルス感染がHIV感染である請求項54記載の方法。
- 患者におけるHIV感染の治療方法であって、治療的有効量の請求項1記載の化合物を前記患者に投与することを包含する方法。
- 少なくとも1つの抗ウイルス薬を同時的にまたは逐次的に投与することをさらに包含する請求項56記載の方法。
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