JP2007099680A - エパルレスタット製造法 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)
式IIで表わされるα−メチルシンナムアルデヒドと式IIIで表わされる3−カルボキシメチルロダニンを縮合させ、エパルレスタットの三級アミン塩として結晶を析出させる式Iで表わされるエパルレスタットの製造法において、エパルレスタットの三級アミン塩を、低級アルコール系溶媒と酸の混合液に投入して酸と接触させることを特長とする、エパルレスタットの製造法。
三級アミンがトリエチルアミンである(1)に記載のエパルレスタット製造法。
(3)
低級アルコール系溶媒がエタノールである(1)〜(2)に記載のエパルレスタット製造法。
(4)
酸が塩化水素である請求項(1)〜(2)に記載のエパルレスタット製造法。
(5)
三級アミンがトリエチルアミンであり、低級アルコール系溶媒がエタノールであり、酸が塩化水素である(1)〜(4)に記載のエパルレスタット製造法。
エパルレスタットトリエチルアミン塩結晶の製造
10L反応容器に3−カルボキシメチルロダニン655g、α−メチルシンナムアルデヒド500g、トリエチルアミン345g、メタノール2460gを加え、4時間還留した。水を添加後室温まで冷却させた。析出した結晶をろ過しケーキを水で洗浄して、エパルレスタットのトリエチルアミン塩1412gを得た。含水率1.8重量%。異性体比率0.5:99.5(2Z−異性体:エパルレスタット)。
エパルレスタットの製造方法
1L反応容器にエタノール300g、35%塩酸68.6gを加え攪拌した中に、エパルレスタットのトリエチルアミン塩91.5gを6分割して15分間隔で投入した。添加には、最初の投入から70分を要した。添加終了後室温で1時間攪拌を続けた。結晶を濾過しケーキをエタノールで洗浄してエパルレスタット湿結晶66.5gを得た。湿結晶を50℃で送風乾燥し、乾燥したエパルレスタット64.2gを得た。ガスクロマトグラフ法(検出限界は250ppm)によるトリエチルアミンの定量分析結果は、検出限界以下であった。異性体比率0.3:99.7(2Z−異性体:エパルレスタット)。
1L反応容器にエタノール300g、35%塩酸68.6gを加え攪拌した中に、エパルレスタットのトリエチルアミン塩91.5gを6分割して15分間隔で投入した。添加には、最初の投入から70分を要した。添加終了後水を35g加え、さらに1時間室温で攪拌を続けた。結晶を濾過しケーキをエタノールで洗浄してエパルレスタット湿結晶67.3gを得た。湿結晶を50℃で送風乾燥し、乾燥したエパルレスタット65.2gを得た。ガスクロマトグラフ法(検出限界は250ppm)によるトリエチルアミンの定量分析結果は、検出限界以下であった。異性体比率0.3:99.7(2Z−異性体:エパルレスタット)。
1L反応容器にエタノール300g、35%塩酸67.8gを加え攪拌した中に、エパルレスタットのトリエチルアミン塩90.8gを一度に添加した。添加に要した時間は1分であった。添加終了後室温で2時間攪拌した。結晶を濾過しケーキをエタノールで洗浄してエパルレスタット湿結晶67.2gを得た。湿結晶を50℃で送風乾燥し、乾燥したエパルレスタット65.4gを得た。ガスクロマトグラフ法(検出限界は250ppm)によるトリエチルアミンの定量分析結果は、380ppmであった。異性体比率0.6:99.4(2Z−異性体:エパルレスタット)。
1L反応容器にエタノール300g、エパルレスタットのトリエチルアミン塩90.0gを加え、攪拌した中に、35%塩酸66.1gを滴下ロートで添加した。添加に要した時間は57分であった。滴下終了後、室温で2時間攪拌した。結晶を濾過しケーキをエタノールで洗浄してエパルレスタット湿結晶65.5gを得た。湿結晶を50℃で送風乾燥し、乾燥したエパルレスタット63.8gを得た。ガスクロマトグラフ法(検出限界は250ppm)によるトリエチルアミンの定量分析結果は、740ppmであった。異性体比率0.8:99.2(2Z−異性体:エパルレスタット)。
Claims (5)
- 三級アミンがトリエチルアミンである請求項1に記載のエパルレスタット製造法。
- 低級アルコール系溶媒がエタノールである請求項1〜2に記載のエパルレスタット製造法。
- 酸が塩化水素である請求項1〜2に記載のエパルレスタット製造法。
- 三級アミンがトリエチルアミンであり、低級アルコール系溶媒がエタノールであり、酸が塩化水素である請求項1〜4に記載のエパルレスタット製造法。
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