JP2006524251A - 選択的スピロ環式グルココルチコイド受容体調節物質 - Google Patents
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Abstract
Description
破線は、単結合又は二重結合の何れかの存在を表し;
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1又は2であり;
−A−B−C−D−は、
(1)−CH2−CH2−CH2−O−、
(2)−CH2−CH2−C(O)−O−、
(3)−CH=CH−C(O)−O−、
(4)−O−CH2−CH2−CH2−、
(5)−O−C(O)−CH2−CH2−、
(6)−HC=CH−CH2−O−、
(7)−CH2−HC=CH−O−、
(8)−CH2−CH2−C(O)−NH−、
(9)−CH2−NH−CH2−CH2−、
(10)−CH2−NH−C(O)−O−、
(11)−NH−C(O)−NH−C(O)−、
(12)−C(O)−NH−C(O)−NH−、
(13)−NH−C(O)−NH−CH2−、
(14)−NH−C(O)−NH−C(=S)−、
(15)−O−CH2−CH2−O−、
(16)−S−CH2−CH2−S−、
からなる群から選択され;
但し、−A−B−C−D−の位置B及びCにおける原子の両方が炭素原子である場合には、前記原子は、互いに連結されて、
X及びYは、各々独立に、CH2、S及びOから選択され;
R1は、
(1)C1−6アルキル、
(2)C2−6アルケニル、
(3)C2−6アルキニル、
(4)C3−6シクロアルキル、
(5)アリール、
(6)−CH2−フェニル、
(7)HET、
からなる群から選択され、
上記項目(1)から(3)は、ハロ、OR5及びNHR6からなる群から独立に選択される1から3個の置換基で必要に応じて置換され;項目(4)から(7)は、ハロ、OR5、NHR6、C1−3アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルからなる群から選択される1から3個の置換基で必要に応じて置換され;
R2及びR3は、
(1)水素、
(2)ハロ、
(3)C1−6アルキル、
(4)C2−6アルケニル、
(5)C2−6アルキニル、
(6)OR7、
(7)NHR8、
(8)アリール、
(9)−CH2−フェニル、
からなる群から各々独立に選択され;
R5、R6、R7及びR8は、
(1)水素、
(2)メチル、
からなる群から各々独立に選択され;
各R4は、
(1)−OH、
(2)ヒドロキシ、オキソ、−COOH、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、=S及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−6アルキル、
(3)ヒドロキシ、ハロ及び−C(O)−O−C1−2アルキルから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C2−6アルケニル、
(4)ヒドロキシ及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C2−6アルキニル、
(5)ヒドロキシ、C1−2アルキル、−COOH、−C(O)−O−CH3及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、
(6)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−2アルキル−フェニル、
(7)−CO2H、
(8)−CO2C1−3アルキル、
(9)−OC1−3アルキル、
(10)−SO2−C1−3アルキル、
(11)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−SO2−フェニル、
(12)−C1−2アルキル−O−C1−2アルキル、
(13)−C1−2アルキル−O−C2−4アルケニル、
(14)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたC1−2アルキル−O−フェニル、
(15)−C1−2アルキル−C(O)O−C1−2アルキル、
(16)2−(1,3−ジオキサン)エチル、
(17)−C1−2アルキル−C(O)−NH−フェニル、
(18)−C1−2アルキル−C(O)−NHN、
からなる群から独立に選択される。)
(1)−OH、
(2)ヒドロキシ、オキソ、−COOH、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、チオ及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−6アルキル、
(3)ヒドロキシ、ハロ及び−C(O)−O−C1−2アルキルから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたC2−6アルケニル、
(4)ヒドロキシ、C1−2アルキル、−COOH、−C(O)−O−CH3及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、
(5)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−2アルキル−フェニル、
(6)−SO2−C1−3アルキル、及び
(7)−C1−2アルキル−OC1−2アルキル、
からなる群から独立に選択される、化合物の別の属が存在する。
(a)ハロ、
(b)OCH3、
(d)CH3、
(e)CN
からなる群から独立に選択される置換基で必要に応じて一置換又は二置換されている、化合物の別の属が存在する。
mは、0、1、2又は3であり;
nは、0又は1であり;
R1は、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、
(a)ハロ、
(b)OCH3、
(d)CH3、
(e)CN
からなる群から独立に選択される置換基で必要に応じて一置換又は二置換されており、並びに、
R2及びR3が、各々個別に水素又はメチルである。)
の属が存在する。
(1)−OH、
(2)ヒドロキシ、オキソ、−COOH、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、チオ及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−6アルキル、
(3)ヒドロキシ、ハロ及び−C(O)−O−C1−2アルキルから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたC2−6アルケニル、
(4)ヒドロキシ、C1−2アルキル、−COOH、−C(O)−O−CH3及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、
(5)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−2アルキル−フェニル、
(6)−SO2−C1−3アルキル、
(7)−C1−2アルキル−OC1−2アルキル、
からなる群から独立に選択される、化合物の亜属が存在する。
−A−B−C−D−が、
(1)−CH2−CH2−CH2−O−、
(2)−CH=CH−CH2−O−、
(3)−CH2−HC=CH−O−、
(4)−O−CH2−CH2−CH2−
(5)−O−CH2−CH2−O−、
(6)−S−CH2−CH2−S−、
(7)−CH2−NH−CH2−CH2−、及び
(8)CH2−NH−C(O)−O−、
からなる群から選択され;
R1が、必要に応じてハロで一置換又は二置換されたフェニルである、化合物のクラスが存在する。
mは、0、1又は2であり、
nは、0又は1であり;
R1は、
(a)ハロ、
(b)OCH3、
(d)CH3、
(e)CN
からなる群から独立に選択される置換基で必要に応じて一置換又は二置換されたフェニル又はピリジルであり;
R2及びR3は、各々個別に、水素又はメチルである。)
の化合物の属が存在する。
9−BBN =9−ボラビシクロ[3.3.1]ノナン
B.P. =過酸化ベンゾイル
Bn =ベンジル
CCl4 =四塩化炭素
DAST =ジエチルアミン硫黄トリフルオライド
DCC =ジシクロヘキシルカルボジイミド
DCI =1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド
DEAD =ジエチルアゾジカルボキシラート
デス・マーチン・ペルヨージナン=[1,1,1−トリス(アセチルオキシ)−1,1−ジヒドロ−1,2−ベンズヨードキソール−3−(1H)−オン]
DIBAL =水素化ジイソブチルアルミニウム
DME =エチレングリコールジメチルエーテル
DMAP =4−(ジメチルアミノ)ピリジン
DMF =N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO =ジメチルスルホキシド
Et3N =トリエチルアミン
HMPA =ヘキサメチルホスホルアミド
HPLC =高速液体クロマトグラフィー
LCMS =MSが後置された直列式HPLC
MS =質量スペクトル(又は質量分析法)
LDA =リチウムジイソプロピルアミド
m−CPBA=メタクロロ過安息香酸
NBS =N−ブロモスクシンイミド
NMR =核磁気共鳴
NSAID =非ステロイド性抗炎症薬
PCC =クロロクロム酸ピリジニウム
PDC =二クロム酸ピリジニウム
Ph =フェニル
1,2−Ph=1,2−ベンゼンジイル
Pyr =ピリジン
Qn =7−クロロキノリン−2−イル
Rs =−CH2SCH2CH2Ph
r.t. =室温
rac. =ラセミ
THF =テトラヒドロフラン
THP =テトラヒドロピラン−2−イル
TLC =薄層クロマトグラフィー
アルキル基の略号
Me =メチル
Et =エチル
n−Pr =ノルマルプロピル
i−Pr =イソプロピル
n−Bu =ノルマルブチル
i−Bu =イソブチル
s−Bu =第二級ブチル
t−Bu =第三級ブチル
c−Pr =シクロプロピル
c−Bu =シクロブチル
c−Pen =シクロペンチル
c−Hex =シクロヘキシル
本発明の化合物は、以下の反応スキームによって調製される。全ての置換基は、別段の記載がなければ、上記定義のとおりである。
ここで、特段の記載がなければ以下の操作によって実施された、以下の非限定的な実施例によって、本発明を説明する。
(ii)溶媒の蒸発は、ロータリーエバポレーターを用いて、減圧(600から4000パスカル:4.5から30mmHg)下、最高60℃の浴温度で実施され、
(iii)反応経過は、TLC及び/又はLCMSによって追跡され、反応時間は説明のためにのみ与えられ、
(iv)すべての最終生成物の構造及び純度は、以下の技術、すなわち、TLC、HPLC、MS又はNMR分光法のうち少なくとも1つによって確認され、
(v)収率は説明のためにのみ与えられ、
(vi)NMRデータが記載されているときには、主要な特徴的プロトンに対するデルタ(δ)値の形であり、内部標準のテトラメチルシラン(TMS)に対する百万分率(ppm)で与えられ、表記された溶媒を用いて500MHz又は600MHzで測定され、信号形状については従来の略語が用いられ、すなわち、s.は一重線、d.は二重線、t.は三重線、m.は多重線、br.はブロードなどであり、また、「Ar」は、芳香族シグナルを意味し、
(vii)化学記号は、それらの通常の意味を有し、以下の略語、すなわち、v(体積)、w(重量)、b.p.(沸点)、m.p.(融点)、L(リットル)、mL(ミリリットル)、g(グラム)、mg(ミリグラム)、mol(モル)、mmol(ミリモル)、eq又はequiv(当量)、IC50(可能な最大阻害の50%をもたらすモル濃度)、μM(マイクロモラー)、nM(ナノモラー)も使用された。
化合物A
以下の化合物は、上記実施例に記載されており、スキーム10に例示されているものと同様の条件下で調製された。以下の表に示された類縁体を生成するために、ブロモベンゼンに代えて、当業者に公知の他の臭化物を使用した。実施例36に記載されているように実施例46の水素化を使用して、実施例47を得た。以下の実施例は、1H NMR、HPLC及び質量分析計によって特定した。
以下の化合物は、上記実施例に記載されており、スキーム5−9に例示されている条件と類似の条件下で調製された。以下の実施例は、1H NMR、HPLC及び質量分析計によって特定した。
以下の化合物は、上記実施例に記載されており、スキーム14に例示されている条件と類似の条件下で調製された。以下の実施例は、1H NMR、HPLC及び質量分析計によって特定された。
以下の化合物は、上記実施例に記載されており、スキーム15に例示されている条件と類似の条件下で調製された。以下の実施例は、1H NMR、HPLC及び質量分析計によって特定された。
以下の化合物は、上記実施例に記載されており、スキーム15に例示されている条件と類似の条件下で調製された。以下の実施例は、1H NMR、HPLC及び質量分析計によって特定された。
最初に、アルゴン雰囲気下で塩基性アルミナを通して濾過された0.70mLの無水クロロホルム中に、実施例103(15mg、0.035mmol)を溶かした。メタンスルホンアミドまたはベンゼンスルホンアミドのモル当量を添加した。次いで、ジイソプロピルエチルアミン(0.35mmol、0.061mL)を添加した後、PyBOP(0.18mmol、92mg)と触媒量のDMAPを添加した。得られた反応混合物を、23℃で、5時間攪拌した。この反応混合物の反応を、1mLのNaHCO3水溶液で停止させ、塩化メチレン(3×1mL)で抽出し、次いで、得られた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。この未精製反応生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、アセトン/ヘキサン)によって精製した。この手順によって生産された実施例の概略が以下に記載されており、1H NMR、HPLC及び質量分析計によって特定された。
以下の実施例は、上記実施例に記載されており、スキーム19−21に例示されている条件と類似の条件下で調製された。以下の実施例は、1H NMR、HPLC及び質量分析計によって特定された。
段階2:
(実施例145)
ラセミ又は純粋な鏡像異性体の形態の、化合物A、B、C、I又はJの何れか、及び市販のジオール若しくはジチオール又はその合成が上述されているジオールから、実施例145について記述された手順と同様の手順を用いて、以下の化合物が合成される。
(実施例272)
グルココルチコイド受容体親和性に関する本発明の化合物の活性は、以下のヒトGR結合アッセイを用いて、評価することができる。
hGRIリガンド結合アッセイのために、組換えバキュロウイルスによって発現された受容体からサイトゾルを調製した。氷冷したKPO4緩衝液(10mM KPO4、20mM モリブデン酸ナトリウム、1mM EDTA、5mM DTT及びBoehringer Mannheimの完全なプロテアーゼ阻害剤錠剤)中で、凍結した細胞沈殿物を、「B」プランジャーによりダウンスホモゲナイズした。このホモジネートを、JA−20ローター中、4℃にて、35,000×gで1時間遠心した。IC50は、4℃にて24時間、漸増濃度(10−11から10−6)の非放射性デキサメタゾン又はリガンドの存在下で、最終濃度2.5nM [1,2,4,6,7−3H]デキサメタゾンで、サイトゾルをインキュベートすることによって決定した。ゲル濾過アッセイ(Geissler et al., 個人的な対話)によって、結合したものと遊離のものを分離した。1mg/mL BSAを含有するKPO4緩衝液で予め平衡化されたセファデックスG−25ビーズを含有するゲル濾過プレート(MILLIPORE)に、反応物の半分を添加し、1000×gで、5分間遠心した。この反応プレートを、1000×gで5分間遠心し、反応物を第二の96ウェルプレート中に集め、シンチレーションカクテルを添加し、(Wallac)二重同時βカウンター中で計数した。IC50値は、4−パラメータフィットプログラムを使用して計算した。
Claims (27)
- 式I又は式IIによって表される化合物
(式中、
mは、0、1、2又は3であり、
nは、0、1又は2であり;
−A−B−C−D−は、
(1)−CH2−CH2−CH2−O−、
(2)−CH2−CH2−C(O)−O−、
(3)−CH=CH−C(O)−O−、
(4)−O−CH2−CH2−CH2−、
(5)−O−C(O)−CH2−CH2−、
(6)−HC=CH−CH2−O−、
(7)−CH2−HC=CH−O−、
(8)−CH2−CH2−C(O)−NH−、
(9)−CH2−NH−CH2−CH2−、
(10)−CH2−NH−C(O)−O−、
(11)−NH−C(O)−NH−C(O)−、
(12)−C(O)−NH−C(O)−NH−、
(13)−NH−C(O)−NH−CH2−、
(14)−NH−C(O)−NH−C(=S)−、
(15)−O−CH2−CH2−O−、
(16)−S−CH2−CH2−S−、
からなる群から選択され;
但し、−A−B−C−D−の位置B及びCにおける原子の両方が炭素原子である場合には、前記原子は、互いに連結されて、
X及びYは、各々独立に、CH2、S及びOから選択され;
R1は、
(1)C1−6アルキル、
(2)C2−6アルケニル、
(3)C2−6アルキニル、
(4)C3−6シクロアルキル、
(5)アリール、
(6)−CH2−フェニル、
(7)HET、
からなる群から選択され、
上記項目(1)から(3)は、ハロ、OR5及びNHR6からなる群から独立に選択される1から3個の置換基で必要に応じて置換され;項目(4)から(7)は、ハロ、OR5、NHR6、C1−3アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルからなる群から選択される1から3個の置換基で必要に応じて置換され;
R2及びR3は、
(1)水素、
(2)ハロ、
(3)C1−6アルキル、
(4)C2−6アルケニル、
(5)C2−6アルキニル、
(6)OR7、
(7)NHR8、
(8)アリール、
(9)−CH2−フェニル、
からなる群から各々独立に選択され;
R5、R6、R7及びR8は、
(1)水素、
(2)メチル、
からなる群から各々独立に選択され;
各R4は、
(1)−OH、
(2)ヒドロキシ、オキソ、−COOH、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、=S及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−6アルキル、
(3)ヒドロキシ、ハロ及び−C(O)−O−C1−2アルキルから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C2−6アルケニル、
(4)ヒドロキシ及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C2−6アルキニル、
(5)ヒドロキシ、C1−2アルキル、−COOH、−C(O)−O−CH3及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、
(6)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−2アルキル−フェニル、
(7)−CO2H、
(8)−CO2C1−3アルキル、
(9)−OC1−3アルキル、
(10)−SO2−C1−3アルキル、
(11)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−SO2−フェニル、
(12)−C1−2アルキル−O−C1−2アルキル、
(13)−C1−2アルキル−O−C2−4アルケニル、
(14)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたC1−2アルキル−O−フェニル、
(15)−C1−2アルキル−C(O)O−C1−2アルキル、
(16)2−(1,3−ジオキサン)エチル、
(17)−C1−2アルキル−C(O)−NH−フェニル、
(18)−C1−2アルキル−C(O)−NHN、
からなる群から独立に選択される。) - mが0、1又は2である、請求項1に記載の化合物。
- nが0又は1である、請求項1に記載の化合物。
- R2及びR3が、各々個別に、水素又はメチルである、請求項1に記載の化合物。
- 各R4が、
(1)−OH、
(2)ヒドロキシ、オキソ、−COOH、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、チオ及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−6アルキル、
(3)ヒドロキシ、ハロ及び−C(O)−O−C1−2アルキルから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C2−6アルケニル、
(4)ヒドロキシ、C1−2アルキル、−COOH、−C(O)−O−CH3及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、
(5)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−2アルキル−フェニル、
(6)−SO2−C1−3アルキル、
(7)−C1−2アルキル−OC1−2アルキル、
からなる群から独立に選択される、請求項1に記載の化合物。 - R1が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、
(a)ハロ、
(b)OCH3、
(d)CH3、
(e)CN
からなる群から独立に選択される置換基で必要に応じて一置換又は二置換されている、請求項1に記載の化合物。 - R1が、ハロで必要に応じて一置換又は二置換されているフェニルである、請求項6に記載の化合物。
- 各R4が、
(1)−OH、
(2)ヒドロキシ、オキソ、−COOH、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、チオ及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−6アルキル、
(3)ヒドロキシ、ハロ及び−C(O)−O−C1−2アルキルから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C2−6アルケニル、
(4)ヒドロキシ、C1−2アルキル、−COOH、−C(O)−O−CH3及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、
(5)ヒドロキシ、C1−2アルキル及びハロから独立に選択される1、2又は3個の置換基で必要に応じて置換された−C1−2アルキル−フェニル、
(6)−SO2−C1−3アルキル、及び
(7)−C1−2アルキル−OC1−2アルキル、
からなる群から独立に選択される、請求項8に記載の化合物。 - −A−B−C−D−が、
(1)−CH2−CH2−CH2−O−、
(2)−CH=CH−CH2−O−、
(3)−CH2−CH=CH−O−、
(4)−O−CH2−CH2−CH2−
(5)−O−CH2−CH2−O−、
(6)−S−CH2−CH2−S−、
(7)−CH2−NH−CH2−CH2−、及び
(8)CH2−NH−C(O)−O−、
からなる群から選択され;
R1が、必要に応じてハロで一置換又は二置換されたフェニルである、
請求項9に記載の化合物。 - この属内において、各R4が−C1−6アルキル又は水素からなる群から独立に選択される化合物の亜属が存在する、請求項11に記載の化合物。
- X及びYがともにOであり、又はともにSであり、又はXがOであり、及びYがCH2である、請求項11に記載の化合物。
- 薬学的に許容される担体とともに、請求項1に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
- グルココルチコイド受容体によって媒介される疾病又は症状の治療を必要とする哺乳動物患者に、請求項1に記載の化合物を、グルココルチコイド受容体によって媒介される疾病又は症状を治療するのに有効な量で投与することを含む、かかる治療を必要とする哺乳動物患者における、グルココルチコイド受容体によって媒介される疾病又は症状を治療する方法。
- グルココルチコイド受容体によって媒介される前記疾病又は症状が、組織拒絶反応、白血病、リンパ腫、クッシング症候群、急性副腎不全、先天性副腎皮質過形成症、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性多発性動脈炎、骨髄細胞系の阻害、免疫増殖/アポトーシス、HPA系の抑制及び調節、高コルチゾール血症、卒中及び脊髄損傷、高カルシウム血症、高血糖症、急性副腎不全、慢性原発性副腎不全、続発性副腎不全、先天性副腎皮質過形成症、脳浮腫、血小板減少症、リトル症候群、肥満症、代謝症候群、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、ブドウ膜炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、じんま疹、血管神経性浮腫、慢性閉塞性肺疾患、喘息、腱炎、滑液包炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫性慢性活動性肝炎、臓器移植、肝炎、肝硬変、炎症性頭皮脱毛症、脂肪組織炎、乾せん、円板状エリテマトーデス、炎症性嚢胞、アトピー性皮膚炎、壊そ性膿皮症、尋常性天ぽうそう、水ほう性類天疱瘡、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、妊娠性ヘルペス、好酸球性筋膜炎、再発性多発性軟骨炎、炎症性血管炎、サルコイドーシス、スイート病、I型反応性ライ病、毛細血管腫、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、扁平苔せん、剥脱性皮膚炎、結節性紅斑、挫創、多毛症、中毒性表皮壊死症、多形性紅斑、皮膚T細胞リンパ腫、ヒト免疫不全症ウイルス(HIV)、細胞アポトーシス、癌、カポジ肉腫、網膜色素変性症、認知能力、記憶及び学習向上、うつ病、耽溺、気分障害、慢性疲労症候群、統合失調症、睡眠障害及び不安からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- グルココルチコイド受容体によって媒介される前記疾病又は症状が、組織拒絶反応、クッシング症候群、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、枯草熱、アレルギー性鼻炎、喘息、臓器移植、炎症性頭皮脱毛症、乾癬、円板状エリテマトーデス及び鬱病からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- グルココルチコイド受容体を調節するのに有効な量で、請求項1に記載の化合物を、哺乳動物に投与することを含む、グルココルチコイド受容体の、活性化、抑制、作動作用及び拮抗作用の効果を選択的に調節する方法。
- 請求項1に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において、グルココルチコイド受容体を、部分的に又は完全に、拮抗し、抑制し、作動し、又は調節する方法。
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