JP2006516249A - ２−デオキシ−ｄ−グルコースの合成方法 - Google Patents

２−デオキシ−ｄ−グルコースの合成方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2006516249A
JP2006516249A JP2004563408A JP2004563408A JP2006516249A JP 2006516249 A JP2006516249 A JP 2006516249A JP 2004563408 A JP2004563408 A JP 2004563408A JP 2004563408 A JP2004563408 A JP 2004563408A JP 2006516249 A JP2006516249 A JP 2006516249A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
deoxy
alkyl
glucopyranoside
gluco
mannopyranoside
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2004563408A
Other languages
English (en)
Inventor
ハリ バブ メアヤラ
マミドヤラ スリーマン クマー
Original Assignee
カウンシル・オブ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by カウンシル・オブ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ filed Critical カウンシル・オブ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ
Publication of JP2006516249A publication Critical patent/JP2006516249A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本発明は、ＲがＨと３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジルとから選択されるＲ−Ｄ−グルカルのハロアルコキシ化により、アルキル２−デオキシ−２−ハロ−Ｒ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドを得て、還元によりアルキル２−デオキシ−２−ハロ−Ｒ−α／＄（ｂ）−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドをアルキル２−デオキシ−α／＄（ｂ）−Ｄ−グルコピラノサイドに転換し、アルキル２−デオキシ−α／＄（ｂ）−Ｄ−グルコピラノサイドを２−デオキシ−Ｄ−グルコースに加水分解することを備える２−デオキシ−Ｄ−グルコースの合成方法を提供する。

Description

本発明は、２−デオキシ−Ｄ−グルコースの合成方法に関するものである。
２−デオキシ−Ｄ−グルコースは、呼吸器官の感染症の制御及びヒト陰部ヘルペスの治療のための抗ウイルス剤としての用途に有用である。
２−デオキシ−Ｄ−グルコース製造の従来技術は、使用可能ではあるが、高価で、時間がかかる傾向があった。Ｄ−グルカル(D-glucal)に対する水の添加を触媒する無機酸による低収率の２−デオキシ−Ｄ−グルコースの製造が開示されている（非特許文献１，２参照）。２−デオキシ−Ｄ−グルコースの他の製造方法は、Ｄ−グルコースのジエチルジチオアセタール誘導体からのもの（非特許文献３〜５参照）と、ニトロメタンとの反応によるＤ−アラビノースからのものであり、これはアセチル化、還元及び加水分解が後続する（非特許文献６参照）。しかしながら、これらの方法は、各種副生成物の形成による低収率と低純度との２−デオキシ−Ｄ−グルコースの形成に終わり、エタンチオール及びニトロメタンのような有毒の試薬の使用を含んでいる。結果として、２−デオキシ−Ｄ−グルコースの浄化が、長時間を要する上に困難な再結晶により行われなければならない。
従って、上記で詳述した欠点を予防し、良好な収率と良好な純度とをもたらす、２−デオキシ−Ｄ−グルコースの合成方法を改良することは重要である。
Bergmann, M., Schotte, H., Lechinsky, W., Ber, 55, 158(1922) Bergmann, M., Schotte, H., Lechinsky, W., Ber, 56, 1052(1923) Bolliger, H.R. Schmid, M.D., Helv. Chim. Acta 34, 989(1951) Bolliger, H.R. Schmid, M.D., Helv. Chim. Acta 34, 1597(1951) Bolliger, H.R. Schmid, M.D., Helv. Chim. Acta 34, 1671(1951) Sowden, J.C., Fisher, H.O.L., J. Am. Chem., 69, 1048(1947) Lemieux et al, Can. J. Chem, 42, 532(1964)
本発明の主目的は、良好な収率と良好な純度とをもたらす、２−デオキシ−Ｄ−グルコースの合成方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、２−デオキシ−Ｄ−グルコースの経済的な合成方法を提供することにある。
経済的に、かつ所望の純度で２−デオキシ−Ｄ−グルコースを製造する方法は、業界に歓迎される貢献である。本発明は、この必要性を効率よく満たすものである。
従って、本発明は、ＲがＨと３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジルとから選択されるＲ−Ｄ−グルカルのハロアルコキシ化により、アルキル２−デオキシ−２−ハロ−Ｒ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドを得て、還元によりアルキル２−デオキシ−２−ハロ−Ｒ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドをアルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドに転換し、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを２−デオキシ−Ｄ−グルコースに加水分解することを備える２−デオキシ−Ｄ−グルコースの合成方法に関する。
本発明の一態様において、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、
（ａ）３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルカルをアルキル２−デオキシ−２−ハロ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドにハロアルコキシ化する工程と、
（ｂ）アルキル２−デオキシ−２−ハロ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドを還元的脱ハロゲン化及び脱ベンジル化に供し、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを得る工程と、
により得られる。
本発明の他の態様において、工程（ａ）の３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルカルのハロアルコキシ化は、Ｎ−ハロスクシンイミド及びＮ−ハロアセトアミドから選択されるハロアルコキシ化剤とアルコールとの反応により行われる。
本発明の他の態様において、Ｎ−ハロスクシンイミドは、Ｎ−クロロスクシンイミド及びＮ−ブロモスクシンイミドから選択される。
本発明の他の態様において、ハロアルコキシ化は、０℃〜３０℃の範囲の温度で行われる。
本発明の他の態様において、前記温度は５〜１０℃の範囲である。
本発明の他の態様において、前記アルコールは、メタノール、エタノール及びイソプロピルアルコールからなる群から選択される。
本発明の他の態様において、前記アルコールは、エチレンジクロライドまたはジクロロメタンに含まれる化学量論的量のアルコールからなる。
本発明の他の態様において、Ｎ−ハロアセトアミドは、Ｎ−ブロモアセトアミドである。
本発明の他の態様において、工程（ｂ）は、エタノール及びイソプロピルアルコールとから選択されるアルコールまたは水の存在下、かつ、トリエチルアミン、Ｎａ２ＣＯ３、ジイソプロピルアミン及びへキシルアミンからなる群から選択される捕捉剤の存在下で行われる。
本発明の他の態様において、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、
（ａ）Ｄ−グルカルをアルキル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドにハロアルコキシ化する工程と、
（ｂ）アルキル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドを還元的脱ハロゲン化及び水素添加に供し、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを得る工程と、
により得られる。
本発明の他の態様において、工程（ａ）のＤ−グルカルのハロアルコキシ化は、Ｎ−ハロスクシンイミド及びＮ−ハロアセトアミドから選択されるハロアルコキシ化剤とアルコールとの反応からなる。
本発明の他の態様において、Ｎ−ハロスクシンイミドは、Ｎ−クロロスクシンイミド及びＮ−ブロモスクシンイミドから選択される。
本発明の他の態様において、前記ハロアルコキシ化は、ＥｔＯＨ、ｉＰｒＯＨ、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド及び化学量論的量のアルコールからなる群から選択される溶媒の存在下で行われる。
本発明の他の態様において、還元的脱ハロゲン化は、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及びｉＰｒＯＨからなる群から選択される溶媒の存在下、Ｐｄ／Ｃの１０％触媒と共に行われる。
本発明の他の態様において、ハロアルコキシ化はブロモメトキシ化であり、Ｎ−ハロスクシンイミドはＮ−ブロモスクシンイミドであり、アルコールはメタノールであり、アルキル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドは、メチル２−ブロモ−ｄ−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドである。
本発明の他の態様において、水素添加は、約４０〜１２０ｐｓｉの範囲の圧力で、好ましくはメタノール性スラリーの形でのラニー・ニッケル触媒の存在下で行われる。
本発明の他の態様において、還元的脱ハロゲン化は還元的脱ブロモ化であり、前記メチル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドはメチル２−ブロモ−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドであり、メチル２−ブロモ−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドは、４０〜１２０ｐｓｉの範囲の圧力で、ラニー・ニッケル触媒の存在下、トリエチルアミンを用いる水素化によりメチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドに転換される。
本発明の他の態様において、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ、ＨＣｌ及びＨＯＡｃからなる群から選択される加水分解剤により、直接、２−デオキシ−Ｄ−グルコースに加水分解される。
本発明の他の態様において、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドの２−デオキシ−Ｄ−グルコースへの加水分解は、２０〜９０℃の範囲の温度でなされる。
本発明の他の態様において、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、最初にアルキル２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドにアセチル化され、次に２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドに転換され、次に２−デオキシ−Ｄ−グルコースに加水分解される。
本発明の他の態様において、２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドの加水分解は、酸で触媒される加水分解からなる。
本発明の他の態様において、２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドの加水分解は、塩基で触媒される加水分解からなる。
本発明の他の態様において、酸で触媒される加水分解は、臭化アセチル水溶液、塩化アセチル水溶液及び酢酸水溶液からなる群から選択される加水分解剤を用いて行われる。
本発明の他の態様において、塩基で触媒される加水分解は、ＮａＯＭｅ、ＮａＯｉ−Ｐｒ、ＬｉＯＭｅ、ＮａＯＢｕ、ＮＨ３／ＭｅＯＨ、Ｂｕ２ＳｎＯ／ＭｅＯＨからなる群から選択される加水分解剤を用いて行われる。
本発明の他の態様において、アルキルは、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択される。
上記方法のそれぞれ単一の工程のための好ましい合成反応及び条件は、以下に説明される。
本発明の方法に含まれる反応の反応式はまた以下に与えられる。
Figure 2006516249
そのような全体的な合成は次のように表される。即ち、ＲはＨ，ＣＨ３，Ｃ２Ｈ５，（ＣＨ３）２ＣＨ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２であり、Ｒ１はＣＨ３であり、ＸはＣＬ，Ｂｒである。
〔３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルカル（Ｉ）のアルキル２−デオキシ−２−ハロ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイド（ＩＩ）への転換〕
この転換の実施において、３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルカルは、類似のアセチル誘導体のために文献に記載された反応条件に供せられる（非特許文献７参照）。適切なハロアルコキシ化反応は、反応物として、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロアセトアミド、Ｎ−ブロモアセトアミド及び、メタノール、エタノール及びプロパン−２−オールのようなアルコールを含んでいた。
〔アルキル２−デオキシ−２−ハロ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイド（ＩＩ）のアルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（ＩＩＩ）への転換〕
この転換の実施において、好ましい手順は、類似のアルキル２−ブロモ−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドのために説明されている（非特許文献７参照）。この手順において、アルキル２−デオキシ−２−ハロ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドは、５％のＰｄ／Ｃと共に４０〜２００ｐｓｉの圧力で水素添加に供される。
〔Ｄ−グルカル（ＩＶ）のアルキル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイド（Ｖ）への転換〕
この転換の実施において、Ｄ−グルカルは、類似のトリアセチルＤ−グルカルのために文献に記載された反応条件に供せられる（非特許文献７参照）。適切なハロアルコキシ化反応は、ハロアルコキシ化剤としてのＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロアセトアミド、Ｎ−ブロモアセトアミドと、反応物としてのメタノール、エタノール及びプロパン−２−オールのようなアルコールなどを用いることからなる。
〔アルキル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイド（Ｖ）のアルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（ＩＩＩ）への転換〕
この転換の実施のための手順は、類似のトリアセチル誘導体のために説明されている（非特許文献７参照）。一般的に、この手順は、アルキル２−ブロモ−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドの５％Ｐｄ／Ｃによる水素添加を含む。この型の場合に還元を実施するための標準的な方法は、また、反応物を含むハロゲンを、トリブチル水素化スズのようなトリ−アルキル水素化スズと共に、通常、触媒的量のアザ−ビス−イソブチルニトリルＡＩＢＮを含む、ベンゼン、トルエンまたはキシレンのような芳香族溶媒中で還流することを含む。
アルキル２−ハロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドが、メタノール中のラニー・ニッケルのスラリーと、トリアルキルアミンのような適切な塩基との存在下、適度に高い圧力（４０−１２０ｐｓｉ）で水素添加される還元的方法を採用することは確かに好ましい。収率は高く、純粋な生成物を製造することができる。
〔アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（ＩＩＩ）の２−デオキシ−Ｄ−グルコース（ＶＩ）への転換〕
２−デオキシ−Ｄ−グルコースを製造するために、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、例えば、酢酸、塩酸、硫酸、ＩＲ １２０Ｈ＋樹脂、塩化アセチル、臭化アセチル、塩化ベンゾイルなどを用いることによる酸で触媒される加水分解に供される。そのような加水分解を実施する手順は、業界において標準的であり、よく知られている。
〔アルキル２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（ＶＩＩ）の２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（ＶＩＩＩ）への転換〕
この転換の実施において、アルキル２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、０℃で、酢酸／無水酢酸／濃硫酸による酢化分解(acetolysis)に供せられた。
〔２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（ＶＩＩＩ）の２−デオキシ−Ｄ−グルコース（ＶＩ）への転換〕
この転換の実施において、２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、例えば、酢酸水溶液、塩酸、硫酸、塩化アセチルなどを用いることによる酸で触媒される加水分解に供せられた。
従来技術に関して本発明の新規性及び進歩性は、本技術がエタンチオールのような有毒なメルカプタンの使用を含まず、本方法がＤ−グルカルの無機酸との反応を含まない一方で、鉄を含む(Ferrier)副生成物の形成を避けることにある。
以下の実施例は説明のために与えられるものであり、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルカル（３９ｇ、０．０９モル）のジクロロメタン（２０ｍｌ）及びメタノール（１００ｍｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８．７ｇ、０．０９モル）を、室温で１０分間の間に添加し、４時間撹拌した。反応の完了後、溶媒は留去された。結果として得られた残留物を、四塩化炭素（２×１００ｍｌ）中に抽出し、有機層を濃縮して、シロップとしてのメチル２−ブロモ２−デオキシ３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドを得た。得られた量５０ｇ。１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）３．４０〜４．００（ｍ、７Ｈ、Ｈ−２，５，６，６’及びＯＣＨ３）４．３０〜５．１０（ｍ、９Ｈ、Ｈ−１，３，４及び３×ＰｈＣＨ２Ｏ）、７．１０〜７．６０（ｍ、１５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。メチル２−ブロモ２−デオキシ３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイド（５０ｇ）のメタノール（３００）溶液を、ラニー・ニッケル（１０ｍｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１３５ｍｌ）と共に、１リットルのオートクレーブに仕込み、１２０ｐｓｉの圧力、５０℃で８時間、水素添加に供した。反応完了後、触媒を濾別し、残留物をメタノール（２５ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮して、シロップとしてのメチル２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（３７．９ｇ、８９％）を得た。１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ１．５０〜２．４０（ｍ、２Ｈ、Ｈ−２，２’）、３．３２、３．５１（２ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．５５〜４．００（ｍ、５Ｈ、Ｈ−３，４，５，６，６’）、４．３０〜５．００（ｍ、７Ｈ、３×ＰｈＣＨ２Ｏ、Ｈ−１）、７．１０〜７．４５（ｍ、１５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）。メチル２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（３７．９ｇ）のシロップを、メタノール（２００ｍｌ）に溶解した。１ｇの５％Ｐｄ／Ｃを添加し、室温、１５０ｐｓｉの圧力で、水素添加した。５時間後、触媒を濾別し、溶媒を蒸発させた。メチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドの得られた量１０．５ｇ（７０％）。〔α〕Ｄ＋２５．７°（ｃ１．０、ＭｅＯＨ）、１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）、δ１．４５〜２．４０（ｍ、２Ｈ、Ｈ−２，２’）、３．２０〜４．８０（ｍ、９Ｈ、Ｈ−１，３，４，５，６，６’、−ＯＣＨ３）。
１０℃のＤ−グルカル（６４．６ｇ、０．４４モル）のメタノール（３２５ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７８．７ｇ、０．４４モル）を４０分間かけて添加し、添加する間、１０〜１５℃の間の温度に維持した。反応溶液を室温で撹拌した。５時間後、溶媒を蒸発させて、残留物を得て、酢酸エチル（１００ｍｌ）中で還流した。酢酸エチル層を捨てて、シロップとしてのメチル２−ブロモ−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイド（１０５ｇ）の残留物を残した。〔α〕Ｄ＋３６°（ｃ１．０、ＭｅＯＨ）、１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）、δ３．４７、３．６７（２ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７０〜４．０５（ｍ、６ｈ、Ｈ−２３，４，５，６，６’）、４．４８〜５．１３（２ｓ、１Ｈ、Ｈ−１）。シロップ状のメチル２−ブロモ−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドを、メタノール（４００ｍｌ）、８０ｇのラニー・ニッケルのスラリー（メタノールの５０％スラリー）、Ｅｔ３Ｎ（３０ｍｌ）に溶解し、パー装置(Parr apparatus)中、１２０ｐｓｉで水素化した。８〜９時間後、反応混合物をセライト濾過パッドに通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。洗浄液及び濾液を一緒にして、ヘキサンで粉末にし(triturated)、不溶のトリエチルアミン臭水素化物(triethylamine hydrobromide)及びスクシンイミドの痕跡を、濾過により分離、除去した。濾液を残留物に濃縮した。メチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドの分離収率は、８９％であった。
エチル２−ブロモ２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイド
溶媒がメタノールに代えてエタノールであるとき、化合物はエチル２−ブロモ２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドが得られた。１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）、δ１．１０〜１．３２（ｍ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、４Ｈ、−ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＯ−ＮＨ−）、３．４０〜４．１０（ｍ、８Ｈ、Ｈ−２，３，４，５，６，６’、ＣＨ２）、４．４０、５．２０（２ｓ、１Ｈ、Ｈ−１ α／β）。
イソプロピル２−ブロモ２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイド
溶媒としてメタノールに代えてイソプロパノールが用いられたとき、化合物はイソプロピル２−ブロモ２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドが得られた。１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）、δ１．１０〜１．３０（ｍ、６Ｈ、２×ＣＨ３）、２．８０（ｓ、４Ｈ、−ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＯ−ＮＨ−）、３．４０〜４．６０（ｍ、８Ｈ、Ｈ−２，３，４，５，６，６’、ＣＨ２）、４．４０、５．３０（２ｓ、１Ｈ、Ｈ−１、α／β）。
Ｄ−グルカル（６４．６ｇ）、メタノール（４００ｍｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７９ｇ）の混合物を、１５℃で６時間撹拌した。反応混合物は、６０ｇのラニー・ニッケル触媒（メタノールの５０％スラリー）と、トリエチルアミン（６２ｍｌ）との存在下、パー装置中で水素化した。８〜９時間後、反応混合物を、セライト濾過パッドで濾過した。セライトパッドをメタノールで洗浄した。洗浄液及び濾液を一緒にして、厚く重たいシロップに濃縮し、クロロフォルム（５００ｍｌ）に溶解し、ピリジン（４００ｍｌ）及び無水酢酸（２５１ｍｌ）を撹拌しながら添加して、５〜１０℃の間の温度に維持した。１２時間後、反応混合物をＣＨＣｌ３（５００ｍｌ）で稀釈して、分液ロートに移し、有機相を水で洗浄した。有機相を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、シロップとしてのメチル２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを得た（１６３．４３ｇ、８７％）。〔α〕Ｄ＋６５．０°（ｃ１．０、ＣＨＣｌ３）、１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ１．５５〜１．９９（ｍ、２Ｈ、Ｈ−２，２’）、２．０１、２．０４、２．１１、２．１５（４ｓ、９Ｈ、３×ＯＣＯＣＨ３）、３．４５〜５０（ｍ、３Ｈ、Ｈ−５，６，６’）、４．８０〜５．４０（ｍ、３Ｈ、Ｈ−１，３，４）。シロップをメタノール（６００ｍｌ）に溶解し、メタノール（２５ｍｌ）中の１ＮＮａＯＭｅを添加し、室温に放置した。６〜１０時間後、乾燥ＣＯ２ガスを反応混合物中に通し、溶媒を蒸発させてシロップ状の残留物を得た。残留物をもう１度乾燥メタノール中に抽出し、濃縮して、シロップとしてのメチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを得た。得られた量８１ｇ（９２％）。
マグネティックスターラーバーを備える５００ｍｌ丸底フラスコに、Ｄ−グルカル（３２．３ｇ）のメタノール（１７５ｍｌ）溶液を仕込み、１５℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（３９．４ｇ）を添加し、１５℃で６時間撹拌した。反応混合物を半分の容積に濃縮し、０℃に冷却して、分離したスクシンイミドを濾過により除去した。濾液に、３０ｇのラニー・ニッケルのスラリー（メタノールの５０％スラリー）、Ｅｔ３Ｎ（３２ｍｌ）を添加し、パー装置中、１２０ｐｓｉで水素添加した。７〜８時間後、反応混合物をセライト濾過パッドで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。洗浄液及び濾液を一緒にして、ヘキサンで粉末にし、不溶のトリエチルアミン臭水素化物及びスクシンイミドを、濾過により分離、除去した。濾液を残留物に濃縮し、メタノールに溶解し、ヘキサンで粉末にし、トリエチルアミン臭水素化物及びスクシンイミドの大部分を除去した。濾液を濃縮し、メチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを得た（８５％）。
メチル３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（４７ｇ）（実施例３から）の酢酸（４０ｍｌ）及び無水酢酸（１１０ｍｌ）と撹拌された溶液に、０℃で濃硫酸（０．９４ｍｌ）を添加した。反応混合物を室温に至らせ、撹拌した。２時間後、反応混合物を水（５０ｍｌ）で稀釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１５０ｍｌ）で抽出した。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｈ２ＯをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、結晶化合物として、２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを得た。融点１１５〜１１８℃。得られた量４４．５ｇ（８６％）。〔α〕Ｄ＋２１．５°（ｃ１．０、ＣＨＣｌ３）。１ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ１．５０〜２．４５（ｍ、１４Ｈ、Ｈ−２，２’、４×ＯＣＯＣＨ３）、３．８５〜５．４０（ｍ、５Ｈ、Ｈ−３，４，５，６，６’）、５．７５〜６．２０（ｍ、１Ｈ、Ｈ−１、α／β）。１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（１０ｇ）の水（１００ｍｌ）との均一混合物に、塩化アセチル（１０ｍｌ）を添加し、８０℃に加熱した。６時間後、反応混合物を室温に冷却し、飽和Ｂａ（ＯＨ）２水溶液で中和し、半分の容積に濃縮し、セライトパッドで濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、無水Ｐ２Ｏ５で乾燥し、残留物を得て、得られた残留物を熱イソプロピルアルコールに溶解し、セライトのパッドで濾過して、清澄な濾液を得た。濾液を残留物に濃縮し、熱イソプロピルアルコール（５０ｍｌ）、アセトン（７５ｍｌ）に溶解し、２−デオキシ−Ｄ−グルコースの僅かな結晶を種晶に入れた。１５〜１８時間後、５℃で結晶の表題生成物を濾過した。得られた量３．２１ｇ（６４．９％）。融点１４８〜１４９℃。
１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（９ｇ）、水（３０ｍｌ）及び１１％Ｈ２ＳＯ４水溶液（０．３ｍｌ）の不均一混合物を、８５℃で７時間撹拌し、均一溶液を得た。反応混合物を冷却し、Ｂａ（ＯＨ）２水溶液で中和し、濾過した。得られた濾液を半分の容積に濃縮し、分離した固体を濾過した。濾液に活性炭（１ｇ）を添加し、濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、Ｐ２Ｏ５で乾燥して、２−デオキシ−Ｄ−グルコースを得て、メチルアルコール（２７ｍｌ）及びアセトン（５４ｍｌ）から結晶化した。得られた量２．４ｇ。融点１４６〜１４９℃。
１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（２５ｇ）（実施例５から）、水（２５０ｍｌ）、トルエン（２５０ｍｌ）及び氷酢酸（１．２５ｍｌ）の不均一混合物を加熱し、ディーン−スターク共沸混合物蒸留装置に接続して、１０〜１２時間還流した。酢酸、トルエンの共沸混合物を冷却して酢酸を除去し、１時間毎に新鮮なトルエン（５０ｍｌ）を導入した。反応の完了後、トルエンを蒸留により反応混合物から除去して残留物を得て、メタノールに溶解し、炭で処理して濾過した。濾液を分離し、残留物に濃縮し、イソプロピルアルコール及びアセトンから結晶化して、２−デオキシ−Ｄ−グルコースを得た（７．３３ｇ、５９％）。融点１４８〜１５１℃。
１，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（１０ｇ）（実施例５から）、水（２００ｍｌ）、濃ＨＣｌ（０．３ｍｌ）及び氷酢酸（０．５ｍｌ）の不均一混合物を、８５℃に加熱した。６時間後、反応混合物を室温に冷却し、Ｂａ（ＯＨ）２水溶液で中和し、セライトのパッドで濾過した。濾液を分離し、炭で処理して濾過した。濾液を残留物に濃縮し、ＭｅＯＨ、アセトンから結晶化して生成物を得た。得られた量２．７５ｇ。融点１４７〜１４８℃。
１，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（１０ｇ）（実施例３から）、水（１００ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．５ｍｌ）の不均一混合物を、８０℃に加熱した。２〜５時間後、反応混合物を室温に冷却し、Ｂａ（ＯＨ）２水溶液で中和し、セライトのパッドで濾過した。濾液を残留物に濃縮し、エタノールに溶解し、炭で処理して濾過した。濾液を固体残留物に濃縮し、ＭｅＯＨ−アセトンから結晶化して表題生成物を得た。得られた量３．１５ｇ。融点１４８〜１５１℃。
メチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（３０ｇ）（実施例２から）、水（１５ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．５ｍｌ）の溶液を、８０〜８５℃に加熱した。３〜５時間後、反応混合物を室温に冷却し、Ｂａ（ＯＨ）２水溶液で中和し、濾過して不溶性塩を除去した。濾液を残留物に濃縮し、ＭｅＯＨ、アセトン及びヘキサンから結晶化して、２−デオキシ−Ｄ−グルコースを得た（１１．７７ｇ）。融点１４９〜１５１℃。
メチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（３０ｇ）（実施例２から）、水（１９５ｍｌ）及び濃Ｈ２ＳＯ４（５．９ｍｌ）の溶液を、８０℃に加熱した。２〜３時間後、反応混合物を冷却し、Ｂａ（ＯＨ）２水溶液で中和し、濾過した。濾液を分離し、炭で処理して濾過した。濾液を残留物に濃縮し、イソプロピルアルコールから結晶化し、表題生成物を得た。得られた量５．２ｇ。融点１５２〜１５４℃。
メチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイド（２４ｇ）（実施例２から）、水（１２５ｍｌ）及びＩＲ １２０Ｈ＋樹脂（７．５ｍｌ）の混合物を、９０〜９５℃に２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過して、樹脂を水（２０ｍｌ）で洗浄した。濾液を残留物に濃縮し、エタノールから結晶化して、２−デオキシ−Ｄ−グルコースを得た（８．８ｇ）。融点１５０〜１５２℃。
〔本発明の主な利点〕
１）．本発明は、エタンチオールのような有毒のメルカプタンの使用を含まない。
２）．本方法は、Ｄ−グルカルの無機酸との反応を含まず、それにより鉄を含む副生成物の形成を避けることである。

Claims (27)

  1. ＲがＨと３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジルとから選択されるＲ−Ｄ−グルカルのハロアルコキシ化により、アルキル２−デオキシ−２−ハロ−Ｒ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドを得て、還元によりアルキル２−デオキシ−２−ハロ−Ｒ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドをアルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドに転換し、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを２−デオキシ−Ｄ−グルコースに加水分解することを備えることを特徴とする２−デオキシ−Ｄ−グルコースの合成方法。
  2. アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、
    （ｃ）３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルカルをアルキル２−デオキシ−２−ハロ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドにハロアルコキシ化する工程と、
    （ｄ）アルキル２−デオキシ−２−ハロ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドを還元的脱ハロゲン化及び脱ベンジル化に供し、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを得る工程と、
    により得られることを特徴とする請求項１記載の方法。
  3. 工程（ａ）の３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルカルのハロアルコキシ化は、Ｎ−ハロスクシンイミド及びＮ−ハロアセトアミドから選択されるハロアルコキシ化剤とアルコールとの反応により行われることを特徴とする請求項２記載の方法。
  4. Ｎ−ハロスクシンイミドは、Ｎ−クロロスクシンイミド及びＮ−ブロモスクシンイミドから選択されることを特徴とする請求項３記載の方法。
  5. ハロアルコキシ化は、０℃〜３０℃の範囲の温度で行われることを特徴とする請求項３記載の方法。
  6. 前記温度は５〜１０℃の範囲であることを特徴とする請求項５記載の方法。
  7. 前記アルコールは、メタノール、エタノール及びイソプロピルアルコールからなる群から選択されることを特徴とする請求項３記載の方法。
  8. 前記アルコールは、エチレンジクロライドまたはジクロロメタンに含まれる化学量論的量のアルコールからなることを特徴とする請求項３記載の方法。
  9. Ｎ−ハロアセトアミドは、Ｎ−ブロモアセトアミドからなることを特徴とする請求項３記載の方法。
  10. 工程（ｂ）は、エタノール及びイソプロピルアルコールとから選択されるアルコールまたは水の存在下、かつ、トリエチルアミン、Ｎａ２ＣＯ３、ジイソプロピルアミン及びへキシルアミンからなる群から選択される捕捉剤の存在下で行われることを特徴とする請求項２記載の方法。
  11. アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、
    （ｃ）Ｄ−グルカルをアルキル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドにハロアルコキシ化する工程と、
    （ｄ）アルキル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドを還元的脱ハロゲン化及び水素添加に供し、アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドを得る工程と、
    により得られることを特徴とする請求項１記載の方法。
  12. 工程（ａ）のＤ−グルカルのハロアルコキシ化は、Ｎ−ハロスクシンイミド及びＮ−ハロアセトアミドから選択されるハロアルコキシ化剤とアルコールとの反応からなることを特徴とする請求項１１記載の方法。
  13. Ｎ−ハロスクシンイミドは、Ｎ−クロロスクシンイミド及びＮ−ブロモスクシンイミドから選択されることを特徴とする請求項１２記載の方法。
  14. 前記ハロアルコキシ化は、ＥｔＯＨ、ｉＰｒＯＨ、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド及び化学量論的量のアルコールからなる群から選択される溶媒の存在下で行われることを特徴とする請求項１１記載の方法。
  15. 還元的脱ハロゲン化は、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及びｉＰｒＯＨからなる群から選択される溶媒の存在下、Ｐｄ／Ｃの１０％触媒と共に行われることを特徴とする請求項１１記載の方法。
  16. ハロアルコキシ化はブロモメトキシ化であり、Ｎ−ハロスクシンイミドはＮ−ブロモスクシンイミドであり、アルコールはメタノールであり、アルキル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドは、メチル２−ブロモ−ｄ−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドであることを特徴とする請求項１１記載の方法。
  17. 水素添加は、約４０〜１２０ｐｓｉの範囲の圧力で、ラニー・ニッケル触媒の存在下で行われることを特徴とする請求項１１記載の方法。
  18. ラニー・ニッケル触媒は、メタノール性スラリーとして用いられることを特徴とする請求項１７記載の方法
  19. 還元的脱ハロゲン化は還元的脱ブロモ化であり、前記メチル２−デオキシ−２−ハロ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドはメチル２−ブロモ−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ−／マンノピラノサイドであり、メチル２−ブロモ−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコ／マンノピラノサイドは、４０〜１２０ｐｓｉの範囲の圧力で、ラニー・ニッケル触媒の存在下、トリエチルアミンを用いる水素化によりメチル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドに転換されることを特徴とする請求項１１記載の方法。
  20. アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ、ＨＣｌ及びＨＯＡｃからなる群から選択される加水分解剤により、直接、２−デオキシ−Ｄ−グルコースに加水分解されることを特徴とする請求項１記載の方法。
  21. アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドの２−デオキシ−Ｄ−グルコースへの加水分解は、２０〜９０℃の範囲の温度でなされることを特徴とする請求項１記載の方法。
  22. アルキル２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドは、最初にアルキル２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドにアセチル化され、次に２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドに転換され、次に２−デオキシ−Ｄ−グルコースに加水分解されることを特徴とする請求項１記載の方法。
  23. ２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドの加水分解は、酸で触媒される加水分解からなることを特徴とする請求項２２記載の方法。
  24. 酸で触媒される加水分解は、臭化アセチル水溶液、塩化アセチル水溶液及び酢酸水溶液からなる群から選択される加水分解剤を用いて行われることを特徴とする請求項２３記載の方法。
  25. ２−デオキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノサイドの加水分解は、塩基で触媒される加水分解からなることを特徴とする請求項２２記載の方法。
  26. 塩基で触媒される加水分解は、ＮａＯＭｅ、ＮａＯｉ−Ｐｒ、ＬｉＯＭｅ、ＮａＯＢｕ、ＮＨ３／ＭｅＯＨ、Ｂｕ２ＳｎＯ／ＭｅＯＨからなる群から選択される加水分解剤を用いて行われることを特徴とする請求項２５記載の方法。
  27. アルキルは、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択されることを特徴とする請求項記載の方法。
JP2004563408A 2002-12-31 2002-12-31 ２−デオキシ−ｄ−グルコースの合成方法 Pending JP2006516249A (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/IB2002/005676 WO2004058786A1 (en) 2002-12-31 2002-12-31 Process for the synthesis of 2-deoxy-d-glucose

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2006516249A true JP2006516249A (ja) 2006-06-29

Family

ID=34362324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004563408A Pending JP2006516249A (ja) 2002-12-31 2002-12-31 ２−デオキシ−ｄ−グルコースの合成方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US6933382B2 (ja)
EP (1) EP1581544A1 (ja)
JP (1) JP2006516249A (ja)
AU (1) AU2002368502A1 (ja)
WO (1) WO2004058786A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100404541C (zh) * 2006-05-30 2008-07-23 武汉理工大学 2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法
CN102180914A (zh) * 2011-04-06 2011-09-14 华东师范大学 一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法
CN102924540B (zh) * 2012-10-22 2015-12-16 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法
CN103694279B (zh) * 2013-12-23 2015-12-02 江西苏克尔新材料有限公司 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法
CN107325070B (zh) * 2017-07-27 2023-12-22 吴赣药业（苏州）有限公司 一种2，3，4-三-o-苄基-6-脱氧-d-吡喃葡萄糖酸-1，5-内酯的制备方法
CN111632599A (zh) * 2020-06-23 2020-09-08 华东师范大学 一种磁性核壳材料催化剂的制备方法及其应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6248694A (ja) * 1985-08-28 1987-03-03 Shionogi & Co Ltd 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体
JPS63122688A (ja) * 1986-10-31 1988-05-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテツド 還元されたアベルメクチン誘導体
JPH0278683A (ja) * 1988-07-22 1990-03-19 Merck & Co Inc アルキルアベルメクチン誘導体
JPH03112987A (ja) * 1989-09-19 1991-05-14 Ciba Geigy Ag 新規置換アルカノフェノン
WO1994022455A1 (en) * 1993-03-31 1994-10-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of affecting the growth of living tissue in mammals and compounds and compositions therefor
JPH07224081A (ja) * 1994-02-10 1995-08-22 Kobayashi Koryo Kk デオキシリボフラノシルハライド誘導体の製造方法
WO2001082926A1 (en) * 2000-05-01 2001-11-08 Lampidis Theodore J Manipulation of oxidative phosphorylation for hypersensitizing tumor cells to glycolytic inhibitors

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6319695B1 (en) * 1991-10-15 2001-11-20 The Scripps Research Insitute Production of fucosylated carbohydrates by enzymatic fucosylation synthesis of sugar nucleotides; and in situ regeneration of GDP-fucose

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6248694A (ja) * 1985-08-28 1987-03-03 Shionogi & Co Ltd 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体
JPS63122688A (ja) * 1986-10-31 1988-05-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテツド 還元されたアベルメクチン誘導体
JPH0278683A (ja) * 1988-07-22 1990-03-19 Merck & Co Inc アルキルアベルメクチン誘導体
JPH03112987A (ja) * 1989-09-19 1991-05-14 Ciba Geigy Ag 新規置換アルカノフェノン
WO1994022455A1 (en) * 1993-03-31 1994-10-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of affecting the growth of living tissue in mammals and compounds and compositions therefor
JPH07224081A (ja) * 1994-02-10 1995-08-22 Kobayashi Koryo Kk デオキシリボフラノシルハライド誘導体の製造方法
WO2001082926A1 (en) * 2000-05-01 2001-11-08 Lampidis Theodore J Manipulation of oxidative phosphorylation for hypersensitizing tumor cells to glycolytic inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20040185538A1 (en) 2004-09-23
EP1581544A1 (en) 2005-10-05
US6933382B2 (en) 2005-08-23
AU2002368502A1 (en) 2004-07-22
WO2004058786A1 (en) 2004-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5606048A (en) Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2', 2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
EP2382226B1 (en) Process for the synthesis of l-fucosyl di- or oligosaccharides and novel 2,3,4 tribenzyl-fucosyl derivatives intermediates thereof
FR2709754A1 (fr) Composés 2' ou 3'-déoxy- et 2', 3'-didéoxy-beta-L-pentofuranonucléosides, procédé de préparation et application thérapeutique, notamment anti-virale.
JP3295082B2 (ja) Ｎ−アセチルノイラミン酸誘導体の製造法
KR830001842B1 (ko) 5'-데옥시-5-플루오로우리딘의 제법
JPS61204193A (ja) シトシンヌクレオシド類の製造法
JP2006516249A (ja) ２−デオキシ−ｄ−グルコースの合成方法
EP0638586B1 (en) Nucleoside derivatives and methods for producing them
JP5550234B2 (ja) フラノース誘導体の製造方法
JPH051092A (ja) ヌクレオシド誘導体とその製造方法
JP2004538318A (ja) リバビリンの調製法
CA2196932C (en) Process for the glycosidation of colchicine derivatives and products o btained
US20040158059A1 (en) Process for the preparation of ribofuranose derivatives
JPH0217199A (ja) ２’−デオキシ−β−アデノシンの製造方法
Zehavi 1, 2-Diphenylmaleyl (DPM), a protecting group for amino functions
JPH03227997A (ja) ヌクレオシド誘導体の製造方法
Kondo et al. Synthesis of Two 3-(7′-Theophyllyl) glycals, 3-Deoxy-3-(7′-theophyllyl)-d-xylo-hex-1-enopyranose and Methyl 3-Deoxy-3-(7′-theophyllyl)-d-xylo-hex-1-enopyranuronate, and their Derivatives
PL187648B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnej deoksyurydyny
WO2007069838A1 (en) A manufacturing process of 2',2'-difluoronucleoside and intermediate
JP3023804B2 (ja) ３’−デオキシ−３’−フルオロチミジンの製造法
Morikawa et al. Novel Partial Protections of 1, 6–Anhtdro–β-Lactose
Aqeel et al. A Facile Synthesis of 2. 4-DI O-Benzyl-L-Fucose from D-Glucose
US20100298550A1 (en) Process for production of ribofuranose derivatives
JPH0597847A (ja) 核酸化合物の新規な製造方法
HU203896B (en) Process for producing glycosides of aromatic amines

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090602

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090811

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090818

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090930

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20091007

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20091202

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20100601