HU203896B - Process for producing glycosides of aromatic amines - Google Patents
Process for producing glycosides of aromatic amines Download PDFInfo
- Publication number
- HU203896B HU203896B HU559188A HU559188A HU203896B HU 203896 B HU203896 B HU 203896B HU 559188 A HU559188 A HU 559188A HU 559188 A HU559188 A HU 559188A HU 203896 B HU203896 B HU 203896B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- stands
- hydrogen
- nitrogen
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
A találmány tárgya eljárás R-NH-A-Ri általános képletű vegyületek - mely képletben A jelentése feniléncsoport vagy naftiléncsoport,The present invention relates to a process for the preparation of compounds of the formula R-NH-A-Ri wherein A is phenylene or naphthylene,
R jelentése β-D-glükopiranozilcsoport, β-D-xilopiranozilcsoport, β-L-arabinopiranozilcsoport, a-L-ramnopiranozilcsoport, β-D-galaktopiranozilcsoport, β-D-mannopiranozilcsoport, β-laktozilcsoport,R is β-D-glucopyranosyl, β-D-xylopyranosyl, β-L-arabinopyranosyl, α-L-rhamnopyranosyl, β-D-galactopyranosyl, β-D-mannosopyranosyl, β-lactosyl,
Rí jelentése hidrogénatom, szulfonamidocsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy -COOR2 általános képletű csoportR 1 is hydrogen, sulfonamido, nitro, C 1 -C 4 alkyl, or -COOR 2
- melyben R2 jelentése hidrogénatom,- wherein R 2 is hydrogen,
1-4 szénatomos alkilcsoport vagy alkálifématom - előállítására úgy, hogy egy H2N-A-R1’ általános képletú vegyületetTo form a C 1 -C 4 alkyl group or an alkali metal atom by reacting a compound of formula H 2 N-A-R 1 '
- a képletben- in the formula
A jelentése a fenti,A has the meaning above,
Rí’ jelentése hidrogénatom, szulfonamidocsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -COOR2’ általános képletú csoport - melyben R2’ jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és glükózt, xilózt, arabinózt, ramnózt, galaktőzt, mannózt, vagy laktózt reagáltatunk protikus savkatalizátor jelenlétében oly módon, hogy a reakciót vizes közegben hajtjuk végre, az aminocsoportot tartalmazó vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1-4 mól mono- vagy diszacharidot reagáltatunk 20-95 °C közötti hőmérsékleten, majd a keletkezett terméket ismert módon kinyerjük és kívánt esetben az olyan R-NH-A-Ri általános képletú vegyületet, amelyben R és A jelentése a fenti, Rí jelentése -COOR2 általános képletú csoport, - amelyben R2 jelentése hidrogénatom - alkálifém-hidroxiddal reagáltatjuk.R 1 'is hydrogen, sulfonamido, nitro, C 1 -C 4 alkyl, or -COOR 2' where R 2 'is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl and glucose, xylose, arabinose, rhamnose, galactose, mannose, or lactose reacting in the presence of a protic acid catalyst by reaction in an aqueous medium, reacting 1-4 moles of mono- or disaccharide per mole of the amino-containing compound at a temperature of 20-95 ° C, and recovering the product in a known manner and optionally reacting a compound of formula R-NH-A-R 1 wherein R and A are as defined above, R 1 is -COOR 2, wherein R 2 is hydrogen, with an alkali metal hydroxide.
Aromás aminok N-glikozidjai vagy N-glikozidszármazékai között számos, széles körű farmakológiai tulajdonságokkal bíró, vagy jelentős biológiai hatással rendelkező vegyület található.N-glycosides or N-glycoside derivatives of aromatic amines include a number of compounds having broad pharmacological properties or having significant biological activity.
Az N-glikozidok előállítására a szakirodalomból több eljárás ismeretes. így például szekunder glikopiranozil-aminok vagy peracilezett származékaik előállítása történhet primer aminok és cukrok savkatalizálta kondenzációjával szerves oldószeres közegben, vagy acil-halogén-cukrok lúgos közegben végrehajtott Koenigs-Knorr-reakciójával [Chem. Bér. 34.957 (1901)].Several methods are known in the art for the preparation of N-glycosides. For example, secondary glycopyranosylamines or their peracylated derivatives can be prepared by acid-catalyzed condensation of primary amines and sugars in an organic solvent medium or by the Koenigs-Knorr reaction of acyl halogen sugars in an alkaline medium [Chem. Wage. 34, 957 (1901)].
A Kuhn-féle eljárás szerint aromás aminokat a megfelelő cukorral metil- vagy etil-alkoholban, katalitikus mennyiségű ammónium-klorid, sósav vagy kénsav jelenlétében forralnak [Chem. Bér. 68. 1765 (1935) 73. 1745 (1940)].According to the Kuhn process, aromatic amines are boiled with the corresponding sugar in methyl or ethyl alcohol in the presence of a catalytic amount of ammonium chloride, hydrochloric acid or sulfuric acid [Chem. Wage. 68. 1765 (1935) 73. 1745 (1940)].
Amódszer alapvető hátránya, hogy a cukrok vízmentes alkoholokban rosszul oldódnak, amely a reakcióidő megnövekedését okozza és O- glikozidképződéshez vezethet.The main disadvantage of the method is that sugars are poorly soluble in anhydrous alcohols, which causes an increase in reaction time and can lead to the formation of O-glycosides.
Weygand módszere szerint - amely különösen erősen bázikus jellegű aromás aminok N-glikozidjainak előállítására alkalmas - az aromás amint és a cukrot katalitikus mennyiségű sav jelenlétében homogén ömledékké alakítják, majd a képződött termék kristályosodását alkohol hozzáadásával segítik elő [Chem. Bér. 72. 1663 (1939), 73. 1239 (1940)].In Weygand's method, which is particularly suitable for the preparation of N-glycosides of highly aromatic amines, the aromatic amine and sugar are homogeneously melted in the presence of a catalytic amount of acid, and the product crystallized by addition of alcohol [Chem. Wage. 72, 1663 (1939), 73, 1239 (1940)].
Az eljárás hozama 44-92% közötti, a reakciópartnerektől függően. Hátrányként jelentkezik az, hogy anomerkeverék keletkezik a reakció végén.The yield of the process is between 44 and 92%, depending on the reaction partners. The disadvantage is that anomeric mixture is formed at the end of the reaction.
Pigman N-glikozidok előállítására közegként vizes alkoholos oldószerrendszert ír le. Azonban a reakciót katalizátor alkalmazása nélkül valósítja meg, ezért a reakcióidő rendkívül megnő [J. Óig. Chem. 22.1727 (1957)].Pigman describes an aqueous alcoholic solvent system for the preparation of N-glycosides. However, since the reaction is carried out without the use of a catalyst, the reaction time is extremely increased [J. OIG. Chem., 22, 1727 (1957)].
N-glikozidok előállítása történhet még átglikozilezéssel, amelynek során egy könnyen hozzáférhető N-glikozidot reagáltatnak az előállítani kívánt új N-glikozid aminkomponensével, amikor is a régi ágiikon (amin)felszabadulásával egyidejűleg a kívánt N- glikozid képződik [R. Bognár, P. Nánási, Natúré 171.475 (1953)].N-glycosides can also be prepared by overglycosylation by reacting a readily available N-glycoside with the amine component of the desired new N-glycoside to produce the desired N-glycoside simultaneously with the release of the old alkaline (amine) [R. Bognár, P. Nánási, Natúre 171,475 (1953).
Acilezett N-glikozidok elszappanosítása ugyancsak N-glikozidokhoz vezet. Ez a módszer azonban feltételezi a kiindulási anyag viszonylag könnyű hozzáférhetőségét. Az acilezett származék előállítására vagy a módosított Koenigs-Knorr-reakciót alkalmazzák oly módon, hogy acil-halogén-cukrot reagáltatnak a kívánt aminnal valamely közömbös oldószerben vagy oldószerelegyben kálium-hidroxid, ezüst-oxid, higany-cianid, stb. jelenlétében, vagy Frerejacque szerint peracilezett cukrokat kevés ecetsav jelenlétében az aglikonként szereplő amin feleslegével kezelik. Az aminok bázicitásától függő eltérő sebességgel a Ci-acetilcsoport transzacilezés révén az aminra kerül át, ezáltal a Ci-hidroxilcsoport regenerálódik, majd ez a szabad félacetálos vagy glikozidos hidroxicsoport reagál az amin feleslegével. [Evans et al., Advances in Carbohydrate Chem. 6.41 (1951); M. Frerejacque, Compt Rend. 202.1190 (1936)].Saponification of acylated N-glycosides also leads to N-glycosides. However, this method assumes relatively easy availability of the starting material. The acylated derivative can be prepared either by the modified Koenigs-Knorr reaction by reacting the acyl halide sugar with the desired amine in an inert solvent or solvent mixture, such as potassium hydroxide, silver oxide, mercuric cyanide, and the like. sugars or peracylated sugars according to Frerejacque are treated with an excess of amine per aglycone in the presence of little acetic acid. At different rates depending on the basicity of the amines, the C 1 -acetyl group is converted to the amine by transacylation, whereupon the C 1 -hydroxy group is regenerated and then reacts with the free amine on the free semacetal or glycosidic group. (Evans et al., Advances in Carbohydrate Chem. 6.41 (1951); M. Frerejacque, Compt Rend. 202, 1190 (1936)].
A farmakológiai szempontból jelentős és kereskedelmi értékkel is bíró N-glikozidszármazékokat a fent említett eljárásokkal vagy azok módosított változatával állítják elő.Pharmacologically significant and commercially valuable N-glycoside derivatives are prepared by the above-mentioned processes or modified versions thereof.
így például az amino-benzoesav glikopiranozil-származékait 95-100 t%-os etil-alkoholban vagy metil-alkoholban ammónium-klorid jelenlétében állítanak elő a 875 399 számú belga és 2 056 856 számú brit szabadalmi leírás szerint.For example, glycopyranosyl derivatives of aminobenzoic acid are prepared in 95-100% ethyl alcohol or methanol in the presence of ammonium chloride according to Belgian Patent Nos. 875,399 and 2,056,856.
Valamennyi ismertetett eljárásban az N-glikozidok anomerkeveréke keletkezik. A tiszta anomerek előállítása különböző tisztítási műveleteket igényel, és izolálás! nehézségeket jelent.In each of the processes described, anomeric mixture of N-glycosides is formed. The preparation of pure anomers requires various purification operations and isolation! means difficulties.
További hátrányt jelent, hogy azoknál az eljárásoknál, amelyekben az alkoholt is tartalmazó oldószerrendszert alkalmaznak, konkurens reakcióként fellép az O-glikozidképződés is. A melléktermékként keletkező O-glikozid eltávolítása további tisztítási műveleteket igényel.A further disadvantage is that O-glycoside formation also occurs as a competitive reaction in processes employing a solvent system containing alcohol. The purification of the by-product O-glycoside requires further purification.
Ezen túlmenően az oldószerelegyekben megvalósított glikozilezési reakcióknál minden esetben megjelenik egy nehezen azonosítható „poláris tennék”, amelynek az eltávolításával járó műveletek miatt a tiszta tennék előállítása csak alacsony kitermeléssel valósítható meg.In addition, glycosylation reactions in solvent mixtures will in all cases result in a hardly identifiable "polar product", the removal of which will result in the production of pure product in low yields only.
A találmány célja az aromás aminok N-glikozidjainak előállítását szolgáló egyszerű és gazdaságos eljárás kidolgozása, amellyel a kívánt termék magas kihozatallal és anomertiszta formában állítható elő.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a simple and economical process for the preparation of N-glycosides of aromatic amines in which the desired product is obtained in high yield and in anomerically pure form.
A találmány alapját egyrészt az a meglepő felismerés képezi, hogy az eddigi gyakorlattól eltérően a reakció szerves oldószer alkalmazása nélkül, tisztán vizesOn the one hand, the present invention is based on the surprising discovery that, unlike prior art, the reaction is carried out in a purely aqueous solution without the use of an organic solvent.
HU 203 896 Β közegben is végbemegy, másrészt szelektíven játszódik le, oly módon, hogy a kívánt N-glikozid anomertiszta formában keletkezik és nyerhető ki a reakcióelegyből.On the other hand, it takes place selectively in such a way that the desired N-glycoside is formed in anomerically pure form and can be recovered from the reaction mixture.
Találmányunk szerint úgy járunk el, hogy az R-NHA-Ri általános képletű vegyületek, mely képletben 5 A jelentése feniléncsoport vagy naftiléncsopoit,According to the present invention, compounds of the formula R-NHA-Ri, wherein A is phenylene or naphthylene,
R jelentése β-D-glükopiranozilcsoport, β-D-xilopiranozilcsoport, β-L-arabinopiranozilcsoport, a-L-ramnopiranozilcsoport, 10 β-D-galaktopiranozilcsoport, β-D-mannopiranczilcsoport, β-laktozilcsoport,R is β-D-glucopyranosyl, β-D-xylopyranosyl, β-L-arabinopyranosyl, α-L-rhamnopyranosyl, β-D-galactopyranosyl, β-D-mannopyranosyl, β-lactosyl,
Rí jelentése hidrogénatom, szulfonamidocsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport 15 vagy -COOR2 általános képletű csoport, melyben R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy alkálifématom, előállítására egy H2N-A-R1’ általános képletű vegyületet - a képletben 20R 1 is hydrogen, sulfonamido, nitro, C 1 -C 4 alkyl or -COOR 2 where R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or alkali metal to form a compound of formula H 2 N-A-R 1 'in which
A jelentése a fenti,A has the meaning above,
Rf jelentése hidrogénatom, szulfonamidocsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -COOR? általános képletű csoport - amelyben R2’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - és glükózt, 25 xilózt, arabinózt, ramnózt, galaktózt, mannózt vagy laktózt reagáltatunk protikus savkatalizátor jelenlétében oly módon, hogy a reakciót vizes közegben hajtjuk végre, az aminocsoportot tartalmazó vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1-4 mól mono- vagy diszacharidot reagáltatunk 30 20-95 °C közötti hőmérsékleten, majd a keletkezett terméket ismert módon kinyerjük és kívánt esetben az olyan R-NH-A-Ri általános képletű vegyületet, amelyben R és A jelentése a fenti, Rí jelentése -COOR? általános képletű csoport, s amelyben Rj jelentése hidrogénatom, alkáli- 35 fém - hidroxiddal reagáltatjuk.R f is hydrogen, sulfonamido, nitro, C 1 -C 4 alkyl, or -COOR? a group of the general formula wherein R 2 'is hydrogen or (C 1 -C 4) alkyl, and glucose, xylose, arabinose, rhamnose, galactose, mannose or lactose are reacted in the presence of a protic acid catalyst by reacting the amino group with an aqueous medium. 1-4 moles of mono- or disaccharide per mole of the compound at a temperature of from 20 to 95 ° C and recovering the product in a manner known per se, and optionally R-NH-A-Ri wherein R and A are above, R 1 is -COOR? wherein R 1 is hydrogen is reacted with an alkali metal hydroxide.
Az eljárás további jellemzője, hogy a reakció katalitikus mennyiségű sav, célszerűen sósav jelenlétében igen rövid idő alatt megy végbe.A further feature of the process is that the reaction is carried out in a very short time in the presence of a catalytic amount of acid, preferably hydrochloric acid.
Abban az esetben, ha valamelyik reakciópartner 40 rosszul oldódik vízben, a reakció beindításához célszerű a kezdeti szuszpenziót néhány percig 80-90 ‘C-ra melegíteni, és a hóközlést addig folytatni, amíg a reakcióelegy homogén oldattá alakul. A reakció rövid idő alatt megy végbe. 45In the event that any of the reaction partners 40 is poorly soluble in water, it is advisable to warm the initial suspension to 80-90 ° C for a few minutes, and continue to bubble until the reaction mixture becomes a homogeneous solution. The reaction takes place in a short time. 45
A céltermék izolálása történhet közvetlen szűréssel, amennyiben a céltermék nem oldódik vízben.The target product can be isolated by direct filtration as long as the target product is insoluble in water.
A reakcióközegként alkalmazott víz mennyiségének az adott reakciópartnerekre történő optimalizálásával a céltermék 60-90%-os kitermeléssel és 95-100%-os 50 tisztaságban nyerhető. A termék, amennyiben szükséges, néhány csepp ammóniaoldatot tartalmazó vízből átkristályosítható.By optimizing the amount of water used as the reaction medium for the particular reaction partners, the target product can be obtained in 60-90% yield and 95-100% purity. If necessary, the product may be recrystallized from a few drops of water containing ammonia solution.
1. példa 55Example 1 55
4-(B-D-glükopiranozil-amino)-benzolszulfonamid4- (beta-D-glucopyranosyl-amino) benzenesulfonamide
1,72 g (10 mmól) 4-amino-benzolszulfonamidot (deseptyl) és 2,18 g (11 mmól) D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 20 ml vízben. Hozzáadtunk 0,5 ml 2 n sósavoldatot. A reakcióelegyet 80 ‘C-ra melegítettük, 60 majd kihűlni hagytuk Oltókristállyal megindítottuk a kristályosodást A kristályokat szűrtük, levegőn szárítottuk. A nyerstermékeket kevés ammóniát tartalmazó vízből átkristályosítottuk.4-Aminobenzenesulfonamide (deseptyl) (1.72 g, 10 mmol) and D-glucose monohydrate (2.18 g, 11 mmol) were suspended in water (20 mL). 0.5 ml of 2N hydrochloric acid was added. The reaction mixture was heated to 80 ° C, then allowed to cool, and crystallization was initiated by seed crystals. The crystals were filtered and air dried. The crude product was recrystallized from water containing little ammonia.
Kihozatal: 2,65 g (79,3%)Yield: 2.65 g (79.3%)
Op.: 211-212 'C [a]2>° - -85,6' [c-0,48, dimetil-formamid (DMF)]M.p. 211-212 ° C [α] 20 DEG -85.6 ° [c-0.48, dimethylformamide (DMF)]
2. példaExample 2
3-(f3-D-glükopiranozil-amino)-nitrobenzol 138 g (10 mmól) m-nitro-anilint és 3,96 g (20 mmól)3- (β-D-Glucopyranosylamino) nitrobenzene 138 g (10 mmol) m-nitroaniline and 3.96 g (20 mmol)
D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 4 ml vízben. Hozzáadtunk 1 ml 2 n sósavoldatot és a reakcióelegyet 5 percig 60 ‘C-on tartottuk. Lehűlés után sűrű masszát kaptunk, melyet 2 ml vízzel eldörzsöltünk, a szilárd anyagot kiszűrtük. Etanolból átkristályosítottuk.D-glucose monohydrate was suspended in 4 ml of water. 1 ml of 2N hydrochloric acid solution was added and the reaction mixture was heated at 60 ° C for 5 minutes. After cooling, a thick mass was obtained which was triturated with 2 ml of water and the solid filtered. It was recrystallized from ethanol.
Kihozatal: 1,13 g (37,6%)Yield: 1.13 g (37.6%)
Op.: 183 ’C [a]g> - -124,9' (c-0,46, DMF)M.p. 183 'C [α] g -124.9' (c-0.46, DMF)
3. példaExample 3
4-(P-D-glükopiranozil-amino)-benzoesav-metiI-észter4- (ss-D-glucopyranosyl-amino) -benzoic acid methyl ester
141 g (10 mmól) 4-amino-benzoesav-metil-észtert és 2,38 g (12 mmól) D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 20 ml vízben. Hozzáadtunk 03 ml 2 n sósavoldatot és a reakcióelegyet 5 percig 60 'C-on tartottuk. Lehűlés után a kristályokat kiszűrtük, levegőn szárítottuk.141 g (10 mmol) of methyl 4-aminobenzoic acid and 2.38 g (12 mmol) of D-glucose monohydrate were suspended in 20 ml of water. 2N HCl (03 mL) was added and the reaction mixture was heated at 60 for 5 min. After cooling, the crystals were filtered off and air dried.
Kihozatal: 1,90 g (60,6%)Yield: 1.90 g (60.6%)
Op.: 192-196 'C [a]g> - -102,8' (c-0,33, DMF)M.p. 192-196 ° C [α] D -102.8 '(c-0.33, DMF)
4. példaExample 4
4-(|i-D-glükopiranozil-amino)-toluol4- (| i-D-glucopyranosyl-amino) -toluene
1,07 g (10 mmól) p-toluidint és 3,96 g (20 mmól) D-glükóz-monohidrátot szuszpendáltunk 8 ml vízben. Hozzáadtunk 0,2 ml 2 n sósavat és a reakcióelegyet 2 percig 80 ’C-on tartottuk. Lehűlés után a kristályokat szűrtük, levegőn szárítottuk.1.07 g (10 mmol) of p-toluidine and 3.96 g (20 mmol) of D-glucose monohydrate were suspended in 8 mL of water. 0.2 ml of 2N hydrochloric acid was added and the reaction mixture was heated at 80 ° C for 2 minutes. After cooling, the crystals were filtered and air dried.
Kihozatal: 1,54 g (57,2%)Yield: 1.54 g (57.2%)
Op.: 120-130 'C [a]g>--85,2'(c-0,41, DMF)120-130 ° C [α] g> -85.2 '(c-0.41, DMF)
5. példaExample 5
4-(3-D-xilopiranozil-amino)-benzoesav-metil-észter4- (3-D-xylopyranosyl) -benzoic acid methyl ester
141 g (10 mmól) 4-amino-benzoesav-metil-észtert és 3,0 g (20 mmól) D-xilózt szuszpendáltunk 8 ml vízben, hozzáadtunk 0,2 ml 2 n sósavoldatot. A reakcióelegyet 2 percig 90 'C-on tartottuk, majd lehűlni hagytuk. Mechanikus behatásra megindult a kristályosodás. A kiváló kristályokat kiszűrtük, levegőn szárítottuk.141 g (10 mmol) of methyl 4-aminobenzoic acid and 3.0 g (20 mmol) of D-xylose were suspended in 8 ml of water and 0.2 ml of 2N hydrochloric acid was added. The reaction mixture was kept at 90 ° C for 2 minutes and then allowed to cool. Crystallization started under mechanical influence. The precipitated crystals were filtered off and air dried.
Kihozatal: 2,60 g (91,8%)Yield: 2.60 g (91.8%)
Op.: 168-172 'C [a$>- -38,2' (c-0,17, DMF)M.p. 168-172 ° C [α] D -38.2 '(c-0.17, DMF)
6. példaExample 6
4-(P-D-xilopiranozil-amino)-benzoesav4- (ss-D-xylopyranosyl) benzoic acid
141 g (10,0 mmól) 4-amino-benzoesavat és 3,0 g (20 mmól) D-xilózt szuszpendáltunk 30 ml vízben. A141 g (10.0 mmol) of 4-aminobenzoic acid and 3.0 g (20 mmol) of D-xylose were suspended in 30 ml of water. THE
HU 203 896 Β reakcióelegyet 90 ‘C-ra melegítettük és 5 percig ezen a hőmérsékleten tartottuk. Lehűlés után a kristályokat kiszűrtük, levegőn szárítottuk.The reaction mixture was heated to 90 ° C and maintained at this temperature for 5 minutes. After cooling, the crystals were filtered off and air dried.
Kihozatal: 2,18 g (80,9%)Yield: 2.18 g (80.9%)
Op.: 180 ’C (bomlással) [ttlg3 - -38,3’ (c-0,29, DMF)180 DEG C. (with decomposition) [.alpha.] D @ 3 to -38.3 DEG (c 0.29, DMF).
7. példaExample 7
Nátrium-4-(p-D-xilopiranozil-amino)-benzoátSodium 4- (p-D-xylopyranosyl) benzoate
A 6. példa szerint előállított 4-(P-D-xilopiranozil-amino)-benzoesav 8 g-ját szuszpendáltuk 20 ml vízben. Erős kevertetés mellett az anyag feloldódásáig cseppenként 20 t%-os nátrium-hidroxid-oldatot adtunk hozzá. A kevertetés folytatásával 300 ml etanol lassú beadagolása után a keletkezett csapadékot kiszűrtük, levegőn szárítottuk.8 g of 4- (P-D-xylopyranosylamino) benzoic acid prepared according to Example 6 were suspended in 20 ml of water. Under vigorous stirring, 20% sodium hydroxide solution was added dropwise until the material was dissolved. With continued stirring, after slowly adding 300 ml of ethanol, the resulting precipitate was filtered off and air dried.
Kihozatal: 8,42 g (97,3%)Yield: 8.42 g (97.3%)
Op.: 172-176 ’C (bomlással) [<x]8>--41,29’ (c-0,39, víz)172-176 'C (with decomposition) [<x] 8> - 41.29' (c-0.39, water)
8. példaExample 8
4-(3-laktozil-amino)-benzoesav-metil-észter4- (3-lactosyl-amino) -benzoic acid methyl ester
1,51 g (10,0 mmól) 4-amino-benzoesav-metil-észtert és 7,20 g (20 mmól) laktóz-monohidrátot szuszpendáltunk 20 ml vízben. Hozzáadtunk 0,2 ml 2 n sósavat és a reakcióelegyet 10 percig 80 ’C-on tartottuk. Lehűlés után a laktóz feleslegét 150 ml aceton hozzáadásával kicsaptuk és kiszűrtük. A szűrletet ammóniaoldattal semlegesítettük, bepároltuk. A maradékot etanolból kristályosítottuk.1.51 g (10.0 mmol) of methyl 4-aminobenzoic acid and 7.20 g (20 mmol) of lactose monohydrate are suspended in 20 ml of water. 0.2 ml of 2N hydrochloric acid was added and the reaction mixture was heated at 80 ° C for 10 minutes. After cooling, excess lactose was precipitated by addition of 150 ml of acetone and filtered. The filtrate was neutralized with ammonia solution and evaporated. The residue was crystallized from ethanol.
Kihozatal: 1,46 g (30,7%)Yield: 1.46 g (30.7%)
Op.: 200-206 ’C [<x]g> - -72,6’ (c-0,41, DMF)200-206 'C [<x] g> -72.6' (c-0.41, DMF)
9. példaExample 9
4-(3-L-arabinopiranozil-amino)-benzoesav4- (3-L-arabinopyranosyl) -benzoic acid
1,37 g (10 mmól) p-amino-benzoesav és 3,0 g (20 mmól) L-arabinóz keverékét szuszpendáltuk 12 ml vízben. A reakcióelegyet 5 percig 80 ‘C-on tartottuk, majd kihűlni hagytuk. Mechanikai behatással megindítottuk a kristályosodást. A kiváló kristályokat kiszűrtük, levegőn szárítottuk.A mixture of 1.37 g (10 mmol) of p-aminobenzoic acid and 3.0 g (20 mmol) of L-arabinose was suspended in 12 mL of water. The reaction mixture was heated at 80 ° C for 5 minutes and then allowed to cool. Crystallization was initiated by mechanical action. The precipitated crystals were filtered off and air dried.
Kihozatal: 2,04 g (75,8%)Yield: 2.04 g (75.8%)
Op.: 146-152 ’C (bomlással) [a]2> --23,9’ (c-0,37, DMF)146-152 'C (with decomposition) [?] 2> -23.9' (c-0.37, DMF)
10. példaExample 10
4-(a-L-ramnopiranozil-amino)-benzoesav-metil-észter4- (a-L-rhamnopyranosyl-amino) -benzoic acid methyl ester
1,51 g (10 mmól) 4-amino-benzoesav-metil-észter és 3,64 g (20 mmól) L-ramnóz-monohidrát keverékét szuszpendáltuk 20 ml vízben. Hozzáadtunk 0,2 ml 2 n sósavoldatot és a reakcióelegyet 8 percig 60 ’C-on tartottuk. Lehűlés és 2 óra állás után a kristályokat kiszűrtük, levegőn szárítottuk.A mixture of 1.51 g (10 mmol) of methyl 4-aminobenzoic acid and 3.64 g (20 mmol) of L-rhamnose monohydrate was suspended in 20 ml of water. 0.2 ml of 2N hydrochloric acid solution was added and the reaction mixture was heated at 60 ° C for 8 minutes. After cooling and standing for 2 hours, the crystals were filtered off and air dried.
Kihozatal: 2,80 g (94,2%)Yield: 2.80 g (94.2%)
Op.: 204-208 ’CM.p .: 204-208 'C
- +154,8’ (c-0,73, DMF)- +154.8 '(c-0.73, DMF)
11. példa (P-D-galaktopiranozil-amino)-benzolExample 11 (β-D-Galactopyranosylamino) benzene
0,93 g (10 mmól) anilin, 3,60 g (20 mmól) D-galaktóz és 8 ml víz keverékéhez hozzáadtunk 0,2 ml 2 n sósavat 5 és a reakcióelegyet 5 percig 60 ’C-on tartottuk. Lehűlés után a kristályokat szűrtük, levegőn szárítottuk. Kihozatal: 1,28 g (50,2%)To a mixture of 0.93 g (10 mmol) of aniline, 3.60 g (20 mmol) of D-galactose and 8 ml of water was added 0.2 ml of 2N hydrochloric acid 5 and the reaction mixture was heated at 60 ° C for 5 minutes. After cooling, the crystals were filtered and air dried. Yield: 1.28 g (50.2%)
Op.: 158-160 ’C [a]#1--71,5’(c-0,95, DMF)M.p .: 158-160 ° C [a] # 1 --71,5 ° (c = 0.95, DMF)
12. példaExample 12
-(p-D-mannopiranozil-aminoj-naftalin- (p-D-mannopyranosyl -propionic naphthalene
1,45 g (10 mmól) 1-amino-naftalint és 3,60 g (20 mmól) D-mannózt szuszpendáltunk 8 ml vízben. Hoz15 záadtunk 0,4 ml 2 n sósavoldatot és a reakcióelegyet 5 percig 80 ’C-on tartottuk. Lehűlés után mechanikai behatással megindítottuk a kristályosodást. Két óra állás után a kristályokat kiszűrtük, levegőn szárítottuk. Kihozatal: 2,11 g (69,1%)1.45 g (10 mmol) of 1-aminonaphthalene and 3.60 g (20 mmol) of D-mannose were suspended in 8 ml of water. 0.4 ml of 2N hydrochloric acid was added and the reaction mixture was heated at 80 ° C for 5 minutes. After cooling, crystallization was initiated by mechanical action. After standing for two hours, the crystals were filtered off and air dried. Yield: 2.11 g (69.1%)
Op.: 190-193 ’C [a]g* - -104,6’ (c-0,48, DMF)M.p. 190-193 'C [α] g * -104.6' (c-0.48, DMF)
Claims (1)
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU559188A HU203896B (en) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Process for producing glycosides of aromatic amines |
| JP51082389A JPH03501736A (en) | 1988-10-26 | 1989-10-26 | Method for producing pure anomer-glycosides of aromatic amines |
| PCT/HU1989/000050 WO1990004600A1 (en) | 1988-10-26 | 1989-10-26 | Process for the preparation of anomer pure glycosides of aromatic amines |
| EP19890911592 EP0409914A1 (en) | 1988-10-26 | 1989-10-26 | Process for the preparation of anomer pure glycosides of aromatic amines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU559188A HU203896B (en) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Process for producing glycosides of aromatic amines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT52779A HUT52779A (en) | 1990-08-28 |
| HU203896B true HU203896B (en) | 1991-10-28 |
Family
ID=10970444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU559188A HU203896B (en) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Process for producing glycosides of aromatic amines |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0409914A1 (en) |
| JP (1) | JPH03501736A (en) |
| HU (1) | HU203896B (en) |
| WO (1) | WO1990004600A1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1651658T2 (en) | 2003-08-01 | 2020-12-31 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant transporter |
| US8785403B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5938960B2 (en) * | 1979-10-12 | 1984-09-20 | 呉羽化学工業株式会社 | Aminobenzoic acid ester derivatives and pharmaceuticals containing the derivatives |
| HU186383B (en) * | 1981-02-27 | 1985-07-29 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing new citostatic amni-acridie-alpha, beta-bracket-d-bracket closed, or aracket-l-bracket closed-n-glycoside derivatives and salts |
-
1988
- 1988-10-26 HU HU559188A patent/HU203896B/en unknown
-
1989
- 1989-10-26 JP JP51082389A patent/JPH03501736A/en active Pending
- 1989-10-26 EP EP19890911592 patent/EP0409914A1/en not_active Withdrawn
- 1989-10-26 WO PCT/HU1989/000050 patent/WO1990004600A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT52779A (en) | 1990-08-28 |
| EP0409914A1 (en) | 1991-01-30 |
| WO1990004600A1 (en) | 1990-05-03 |
| JPH03501736A (en) | 1991-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU214980B (en) | A process for anomerizing nucleosides | |
| JPS6129359B2 (en) | ||
| CA2282789A1 (en) | Protected aminosugars | |
| US5218098A (en) | 5-(α-D-glucopyranosyloxymethyl)-furan-2-carboxaldehyde | |
| JPH0797391A (en) | Nucleoside derivative and its production | |
| HU203896B (en) | Process for producing glycosides of aromatic amines | |
| JP3029806B2 (en) | Glycosidation of colchicine derivative and product thereof | |
| Juetten et al. | Stereoselective. alpha.-glycosylation of nitro sugar evernitrose: synthesis of the terminal AB unit of everninomicin antibiotics | |
| US6891036B2 (en) | Process for the preparation of ribofuranose derivatives | |
| EP1829884B1 (en) | Sugar donor | |
| US6933382B2 (en) | Process for the synthesis of 2-deoxy-D-glucose | |
| AU641644B2 (en) | A process for the preparation of etoposides | |
| US20140349347A1 (en) | Synthesis of n-acetyl-d-neuraminic acid | |
| JPH0524908B2 (en) | ||
| Baer et al. | Reactions of nitro sugars. X. Novel furanoside synthesis. Conversion of methyl 6-deoxy-6-nitro-. alpha.-D-glucopyranoside into methyl 3-deoxy-3-nitro-. beta.-L-ribo-and-arabinofuranosides and corresponding amino sugars | |
| KR100446560B1 (en) | Method for Producing 2-Deoxy-L-ribose | |
| HU177398B (en) | New process for producing 3:4'-dideoxi-kanamycin b | |
| JPS5919557B2 (en) | N↑6-substituted cordycepin derivative and method for producing the same | |
| JP2007510696A (en) | Method for producing 1-chloro-3,5-di-O-acyl-2-deoxy-L-ribofuranoside derivative | |
| JP2003527397A (en) | Method for producing perbenzylated 1-o-glycoside | |
| JP2001525843A (en) | Method for producing deoxyuridine derivative | |
| Kondo et al. | Synthesis of Two 3-(7′-Theophyllyl) glycals, 3-Deoxy-3-(7′-theophyllyl)-d-xylo-hex-1-enopyranose and Methyl 3-Deoxy-3-(7′-theophyllyl)-d-xylo-hex-1-enopyranuronate, and their Derivatives | |
| JPS61263995A (en) | Production of cytosine nucleoside | |
| JP3023804B2 (en) | Method for producing 3'-deoxy-3'-fluorothymidine | |
| US4065454A (en) | 1,3-Didesoxy-1,3-[N,N'-(1',2',3',4'-tetrahydro-1',4'-dioxo)-phthalazino]-inositol compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: BIOGAL GYOGYSZERGYAR RT,HU |
|
| FH91 | Appointment of a representative |
Representative=s name: EMRI-PATENT IPARJOGVEDELMI KFT., HU |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: TEVA GYOGYSZERGYAR ZRT., HU Free format text: FORMER OWNER(S): BIOGAL GYOGYSZERGYAR RT., HU |