JP2006508126A - 薬学的製剤のタンパク質安定化されたリポソーム製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2002年11月6日に出願されたU.S.仮出願番号60/424,230号に対する優先権を主張し、この全明細書は、参照として本明細書に組み入れられる。
本発明は、一般に薬物送達の分野に関する。より詳しくは、少なくとも1つの薬学的製剤を含むタンパク質安定化された脂質製剤を調製し、投与するための方法に関する。
リポソームは、リン脂質小胞であり、非中毒性および生物分解可能の天然に存在する物質で主に構成される(Lasic 1993)。これらは、閉じ込められた水性内部コンパートメントを含む少なくとも1つの脂質二重層膜から構成される。それぞれの分子の一端が水溶性であるので、水と組み合わせたときに、リン脂質は直ちに球体を形成するが、反対側は、水に不溶性である。水に添加された水溶性の薬物は、疎水性末端の凝集内にトラップされ;脂溶性の薬物は、リン脂質層に組み込まれる。
本発明は、タンパク質分子で脂質製剤、好ましくはリポソームを保護して、リポソームからの薬物漏出を最小化するか、または排除することによって、従来技術の欠陥を克服する。特に、本発明は、少なくとも1つの親油性の薬学的製剤を含むタンパク質安定化された脂質製剤を調製する方法であって;1つまたは複数のリン脂質を含む有機溶液を調製する段階、該有機溶液に少なくとも1つの薬学的製剤を混合する段階、エマルジョン形成タンパク質を含む水溶液に該有機混合物を注入して、エマルジョンを形成する段階、および該エマルジョンから有機溶媒を除去して、タンパク質安定化された脂質製剤を形成する段階を含む方法を提供する。
本発明は、タンパク質分子でリポソームを保護して、リポソームからの薬物漏出を最小化するか、または排除することによって、従来技術の欠陥を克服する。タンパク質は、リポソーム周辺で一様にシェルを被覆または形成しているので、薬物は、リポソームのいずれのさらなる分解からも保護されている。本発明の方法は、また、リポソーム・コンパートメント内部に高濃度の薬物を閉じ込めるために使用することができる。
脂質製剤は、エマルジョンおよびリポソームを含む。リポソームは:多小胞のリポソーム、多重膜リポソーム、および単層のリポソームを含む。
本発明は、脂質製剤に関する。脂質製剤は、エマルジョンおよびリポソームを含む。
本発明は、実質的に水不溶性薬学的製剤のタンパク質安定化されたリポソーム(PSL)ナノ粒子製剤のための方法、並びにこのような製剤を調製し、および使用する方法を提供する。これらのPSLナノ粒子製剤の利点は、実質的に水不溶性薬学的製剤が溶解または沈殿した形態で閉じこめられることである。これらの組成物は、緩徐な注入によって、もしくは大量瞬時投与によって、またはその他の非経口的もしくは経口デリバリー経路によって、ナノ粒子または懸濁液の形態で送達することができる薬理学的に活性な薬剤の超低毒性形態を提供することが観察された。これらのPSLナノ粒子は、400nm以下、好ましくは200nm以下、およびより好ましくは120nm以下のサイズを有し、ナノ粒子の表面上に被覆された親水性のタンパク質を有する。
また、本発明は、エマルジョンの使用を利用することができる。大部分のエマルジョンは、異なる生理化学的性質を有する3つの領域:液滴内部、連続相、および界面を含むと考えるができる。エマルジョン内の分子は、これらの濃度および極性に従ってそれ自体をこれらの3つの領域に分配する(Wedzicha, 1988)。無極性分子は、主に油相に、極性分子は水相に、および両性分子は界面に位置する傾向がある。平衡時でさえ、異なる領域間の分子の連続的な交換があり、系を通る分子の質量輸送に依存する割合で生じることに留意する必要がある。また、分子は、エマルジョンの環境条件のいくつかの変化(たとえば、口内の温度または希釈の変化)があると、1つの領域から別の領域に移動するであろう。エマルジョン内の分子の位置および質量輸送は、食品の芳香、風味の放出、テクスチュア、および物理化学的な安定性に対して有意な影響を有する(Dickinson and Stainsby, 1982, Wedzicha et al, 1991, Coupland and McClements, 1996)。
本発明は、一つの重要な側面において、細胞増殖疾患、癌を含む、ヒトの種々の疾患の治療における薬学的製剤を含むPSLナノ粒子製剤の使用に向けられる。より詳しくは、本発明は、毒性が減少され、血流において長時間循環し、および薬物を腫瘍部位などの標的部位に送達することができる、新規のPSLナノ粒子製剤の使用に向けられる。これらのPSLナノ粒子製剤は、これまでに通常低毒性を有するその遊離型の薬学的製剤のそれぞれよりも高いか、または実質的に同等の有効性である。もう一つの側面において、本発明は、宿主の固形腫瘍の治療のために有用であり、かつ宿主の抗癌薬のそれぞれの治療係数を増大するためにも有用である組成物および方法を提供する。薬学的組成物は、卵ホスファチジルコリン(EPC)、水素付加された大豆ホスファチジルコリン(HSPC)、ホスファチジルエタノールアミン(PE)、ホスファチジルグリセロール(PG)、ホスファチジルイノシトール(PI)、モノシアロガングリオシド、およびスフィンゴミエリン(SPM);ポリ(エチレングリコール)誘導体化-ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン(PEG-DSPE)、ポリ(エチレングリコール)-誘導体化セラミド(PEG-CER)、ジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)、ジステアロイル-ホスファチジルコリン(DMPC)、ジステアロイルホスファチジルグリセロール(DMPG)、およびジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)などの誘導体化された小胞形成脂質、コレステロール、並びにタンパク質の混合物を含むPSLナノ粒子製剤である。
PSL-プロスシラリジン-Aの調製
約55:40:5のモル比のDSPC:コレステロール:PEG2000-DSPE((Northern Lipids Ltd, Canada)を含む脂質混合物を、クロロホルム:エタノール混合液に溶解した。たとえば、600mgのDSPC、208mgのコレステロール、および100mgのPEG2000-DSPEを6mLのクロロホルム:および0.7mLのエタノール(9.0:1.0 vol/vol)の混合液に溶解した。70mgのプロスシラリジン-A(Sigma-Aldrich Co, USA)を上記のクロロホルム・エタノール溶液に添加し、これが溶解されるまで振盪した。50mLの無菌Type I水溶液に2mgのヒト・アルブミン(Sigma-Aldrich Co, USA)を溶解することによって4%のヒト・アルブミン溶液を調製した。ヒト・アルブミン溶液のpHは、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液のいずれかの滅菌水溶液を加えることによって6.5〜6.7に合わせた。上記の有機溶液をアルブミン相に添加し、混合物を6000-10000 RPMでIKAホモジナイザー(IKA Works、Germany)によってプレホモジナイズした。生じるエマルジョンを高圧ホモジナイゼーションに供した(Avestin Inc, USA)。圧力は、20,000〜30,000 psiの間で変動させ、乳化プロセスは、3〜6パスの間続けた。均質化の間に、エマルジョンを温度制御された熱交換器(Julabo, USA)からホモジナイザーを通して冷却剤を循環することによって、2〜5℃の間に冷却した。これにより、均一かつ極めて微細な水中油型乳剤を生じた。次いで、エマルジョンを回転乾燥機(Buchi, Switzerland)へ移し、迅速にナノ粒子懸濁液に蒸発させた。10〜50mm Hgでの隔膜真空ポンプ(Laboport)によって、蒸発の間に蒸発装置圧をセットし、蒸発の間の浴温は、50℃にセットした。
PSL-N-ペンタノイル-デアセチル-コルヒチンの調製
約55:40:5のモル比のDSPC:コレステロール:PEG2000-DSPE((Northern Lipids Ltd, Canada)を含む脂質混合物を、クロロホルム:エタノール(約8.5:1.5 vol/vol)混合液に溶解した。たとえば、600mgのDSPC、270mgのコレステロール、および100mgのPEG2000-DSPEを6mLのクロロホルムおよび0.7mLのエタノール(9.0:1.0 vol/vol)の混合液に溶解した。70mgのN-ペンタノイル-デアセチル-コルヒチン(既知の手順を使用してコルヒチンから合成、図1で構築)を上記のクロロホルム・エタノール溶液に添加し、これが溶解されるまで振盪した。50mLの無菌Type I水溶液に2mgのヒト・アルブミン(Sigma-Aldrich Co, USA)を溶解することによって4%のヒト・アルブミン溶液を調製した。ヒト・アルブミン溶液のpHは、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液のいずれかの滅菌水溶液を加えることによって6.5〜6.7に合わせた。上記の有機溶液をアルブミン相に添加し、混合物を6000〜10000 RPMでIKAホモジナイザー(IKA Works、Germany)によってプレホモジナイズした。
PSL-パクリタキセルの調製
約55:40:5のモル比のDSPC:コレステロール:PEG2000-DSPE((Northern Lipids Ltd, Canada)を含む脂質混合物を、クロロホルム:エタノール(約8.5:1.5 vol/vol)混合液に溶解した。たとえば、600mgのDSPC、270mgのコレステロール、および100mgのPEG2000-DSPEを6mLのクロロホルムおよび0.7mLのエタノール(9.0:1.0 vol/vol)の混合液に溶解した。100mgのパクリタキセル(中国から得た)を上記のクロロホルム・エタノール溶液に添加し、これが溶解されるまで振盪した。50mLの無菌Type I水溶液に2mgのヒト・アルブミン(Sigma-Aldrich Co, USA)を溶解することによって4%のヒト・アルブミン溶液を調製した。ヒト・アルブミン溶液のpHは、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液のいずれかの滅菌水溶液を加えることによって6.5〜6.7に合わせた。上記の有機溶液をアルブミン相に添加し、混合物を6000〜10000 RPMでIKAホモジナイザー(IKA Works、Germany)によってプレホモジナイズした。生じるエマルジョンを高圧ホモジナイゼーションに供した(Avestin Inc, USA)。圧力は、20,000〜30,000 psiの間で変動させ、乳化プロセスは、3〜6パスの間続けた。均質化の間に、エマルジョンを温度制御された熱交換器(Julabo, USA)からホモジナイザーを通して冷却剤を循環することによって、2〜5℃の間に冷却した。これにより、均一かつ極めて微細な水中油型乳剤を生じた。次いで、エマルジョンを回転乾燥機(Buchi, Switzerland)へ移し、迅速にナノ粒子懸濁液に蒸発させた。10〜50mm Hgでの隔膜真空ポンプ(Laboport)によって、蒸発の間に蒸発装置圧をセットし、蒸発の間の浴温は、50℃にセットした。
PSL-シクロスポリンの調製
約55:40:5のモル比のDSPC:コレステロール:PEG2000-DSPE((Northern Lipids Ltd, Canada)を含む脂質混合物を、クロロホルム:エタノール(約8.5:1.5 vol/vol)混合液に溶解した。たとえば、600mgのDSPC、270mgのコレステロール、および100mgのPEG2000-DSPEを6mLのクロロホルムおよび0.7mLのエタノール(9.0:1.0 vol/vol)の混合液に溶解した。100mgのシクロスポリン(中国から得た)を上記のクロロホルム・エタノール溶液に添加し、これが溶解されるまで振盪した。50mLの無菌Type I水溶液に2mgのヒト・アルブミン(Sigma-Aldrich Co, USA)を溶解することによって4%のヒト・アルブミン溶液を調製した。ヒト・アルブミン溶液のpHは、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液のいずれかの滅菌水溶液を加えることによって6.5〜6.7に合わせた。上記の有機溶液をアルブミン相に添加し、混合物を6000〜10000 RPMでIKAホモジナイザー(IKA Works, Germany)によってプレホモジナイズした。生じるエマルジョンを高圧ホモジナイゼーションに供した(Avestin Inc、USA)。圧力は、20,000〜30,000 psiの間で変動させ、乳化プロセスは、3〜6パスの間続けた。均質化の間に、エマルジョンを温度制御された熱交換器(Julabo, USA)からホモジナイザーを通して冷却剤を循環することによって、2〜5℃の間に冷却した。これにより、均一かつ極めて微細な水中油型乳剤を生じた。次いで、エマルジョンを回転乾燥機(Buchi, Switzerland)へ移し、迅速にナノ粒子懸濁液に蒸発させた。10〜50mm Hgでの隔膜真空ポンプ(Laboport)によって、蒸発の間に蒸発装置圧をセットし、蒸発の間の浴温は、50℃にセットした。
PSL-ビンブラスチンの調製
約55:40:5のモル比のDSPC:コレステロール:PEG2000-DSPE((Northern Lipids Ltd, Canada)を含む脂質混合物を、クロロホルム:エタノール(約8.5:1.5 vol/vol)混合液に溶解した。たとえば、600mgのDSPC、270mgのコレステロール、および100mgのPEG2000-DSPEを6mLのクロロホルムおよび0.7mLのエタノール(9.0:1.0 vol/vol)の混合液に溶解した。100mgのビンブラスチン(中国から得た)を上記のクロロホルム・エタノール溶液に添加し、これが溶解されるまで振盪した。50mLの無菌Type I水溶液に2mgのヒト・アルブミン(Sigma-Aldrich Co, USA)を溶解することによって4%のヒト・アルブミン溶液を調製した。ヒト・アルブミン溶液のpHは、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液のいずれかの滅菌水溶液を加えることによって6.5〜6.7に合わせた。上記の有機溶液をアルブミン相に添加し、混合物を6000〜10000 RPMでIKAホモジナイザー(IKA Works, Germany)によってプレホモジナイズした。生じるエマルジョンを高圧ホモジナイゼーションに供した(Avestin Inc, USA)。圧力は、20,000〜30,000 psiの間で変動させ、乳化プロセスは、3〜6パスの間続けた。均質化の間に、エマルジョンを温度制御された熱交換器(Julabo, USA)からホモジナイザーを通して冷却剤を循環することによって、2〜5℃の間に冷却した。これにより、均一かつ極めて微細な水中油型乳剤を生じた。次いで、エマルジョンを回転乾燥機(Buchi, Switzerland)へ移し、迅速にナノ粒子懸濁液に蒸発させた。10〜50mm Hgでの隔膜真空ポンプ(Laboport)によって、蒸発の間に蒸発装置圧をセットし、蒸発の間の浴温は、50℃にセットした。
PSL-7-エチル-10-ヒドロキシ-カンプトセシン(SN-38)の調製
約55:40:5のモル比のDSPC:コレステロール:PEG2000-DSPE((Northern Lipids Ltd, Canada)を含む脂質混合物を、クロロホルムに溶解した。たとえば、600mgのDSPC、230mgのコレステロール、および100mgのPEG2000-DSPEを6mLのクロロホルムに溶解した。25mgの7-エチル-10-ヒドロキシ-カンプトセシン(SN-38)(Abatra Corporation, China)を1.0mLのジメチルスルホキシドに溶解し、これが溶解されるまで振盪した。50mLの無菌Type I水溶液に2mgのヒト・アルブミン(Sigma-Aldrich Co, USA)を溶解することによって4%のヒト・アルブミン溶液を調製した。ヒト・アルブミン溶液のpHは、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液のいずれかの滅菌水溶液を加えることによって6.5〜6.7に合わせた。上記の有機溶液をアルブミン相に添加し、混合物を6000〜10000 RPMでIKAホモジナイザー(IKA Works, Germany)によってプレホモジナイズした。生じるエマルジョンを高圧ホモジナイゼーションに供した(Avestin Inc, USA)。圧力は、20,000〜30,000 psiの間で変動させ、乳化プロセスは、3〜6パスの間続けた。均質化の間に、エマルジョンを温度制御された熱交換器(Julabo, USA)からホモジナイザーを通して冷却剤を循環することによって、2〜5℃の間に冷却した。これにより、均一かつ極めて微細な水中油型乳剤を生じた。次いで、エマルジョンを回転乾燥機(Buchi, Switzerland)へ移し、迅速にナノ粒子懸濁液に蒸発させた。10〜50mm Hgでの隔膜真空ポンプ(Laboport)によって、蒸発の間に蒸発装置圧をセットし、蒸発の間の浴温は、50℃にセットした。
PSL-ジヒドロ-アルテミシニンの調製
約55:40:5のモル比のDSPC:コレステロール:PEG2000-DSPE((Northern Lipids Ltd, Canada)を含む脂質混合物を、クロロホルム:エタノール(約8.5:1.5 vol/vol)混合液に溶解した。たとえば、600mgのDSPC、270mgのコレステロール、および100mgのPEG2000-DSPEを6mLのクロロホルムおよび0.7mLのエタノール(9.0:1.0 vol/vol)の混合液に溶解した。100mgのジヒドロ-アルテミシニン(中国から得た)を上記のクロロホルム・エタノール溶液に添加し、これが溶解されるまで振盪した。50mLの無菌Type I水溶液に2mgのヒト・アルブミン(Sigma-Aldrich Co, USA)を溶解することによって4%のヒト・アルブミン溶液を調製した。ヒト・アルブミン溶液のpHは、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液のいずれかの滅菌水溶液を加えることによって6.5〜6.7に合わせた。上記の有機溶液をアルブミン相に添加し、混合物を6000〜10000 RPMでIKAホモジナイザー(IKA Works, Germany)によってプレホモジナイズした。生じるエマルジョンを高圧ホモジナイゼーションに供した(Avestin Inc, USA)。圧力は、20,000〜30,000 psiの間で変動させ、乳化プロセスは、3〜6パスの間続けた。均質化の間に、エマルジョンを温度制御された熱交換器(Julabo, USA)からホモジナイザーを通して冷却剤を循環することによって、2〜5℃の間に冷却した。これにより、均一かつ極めて微細な水中油型乳剤を生じた。次いで、エマルジョンを回転乾燥機(Buchi, Switzerland)へ移し、迅速にナノ粒子懸濁液に蒸発させた。10〜50mm Hgでの隔膜真空ポンプ(Laboport)によって、蒸発の間に蒸発装置圧をセットし、蒸発の間の浴温は、50℃にセットした。
PSL-ポドフィロトキシンの調製
約55:40:5のモル比のDSPC:コレステロール:PEG2000-DSPE((Northern Lipids Ltd, Canada)を含む脂質混合物を、クロロホルム:エタノール(約8.5:1.5 vol/vol)混合液に溶解した。たとえば、600mgのDSPC、270mgのコレステロール、および100mgのPEG2000-DSPEを6mLのクロロホルムおよび0.7mLのエタノール(9.0:1.0 vol/vol)の混合液に溶解した。100mgのポドフィロトキシン(インドから得た)を上記のクロロホルム・エタノール溶液に添加し、これが溶解されるまで振盪した。50mLの無菌Type I水溶液に2mgのヒト・アルブミン(Sigma-Aldrich Co, USA)を溶解することによって4%のヒト・アルブミン溶液を調製した。ヒト・アルブミン溶液のpHは、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液のいずれかの滅菌水溶液を加えることによって6.5〜6.7に合わせた。上記の有機溶液をアルブミン相に添加し、混合物を6000〜10000 RPMでIKAホモジナイザー(IKA Works, Germany)によってプレホモジナイズした。生じるエマルジョンを高圧ホモジナイゼーションに供した(Avestin Inc, USA)。圧力は、20,000〜30,000psiの間で変動させ、乳化プロセスは、3〜6パスの間続けた。均質化の間に、エマルジョンを温度制御された熱交換器(Julabo, USA)からホモジナイザーを通して冷却剤を循環することによって、2〜5℃の間に冷却した。これにより、均一かつ極めて微細な水中油型乳剤を生じた。次いで、エマルジョンを回転乾燥機(Buchi, Switzerland)へ移し、迅速にナノ粒子懸濁液に蒸発させた。10〜50mm Hgでの隔膜真空ポンプ(Laboport)によって、蒸発の間に蒸発装置圧をセットし、蒸発の間の浴温は、50℃にセットした。
PSL-プロスシラリジン-Aの調製
脂質混合物(卵スフィンゴミエリン:ホスファチジルコリン:コレステロール:PEG2000-DSPE = 1:1:1:0.02 モル比)を、実施1に記載のクロロホルム:エタノール(9.5:0.5 vol/vol)混合液に溶解した。100mgのプロスシラリジン-Aを上記の溶液に添加し、約1:10(wt/wt)の脂質に対する薬物比を生じた。PSL-プロスシラリジン-Aを調製するために、実施例1に記載されている上記手順を使用した。凍結乾燥前および再構成後の懸濁液の粒径は、50〜220nmの間であった。
PSL-プロスシラリジン-Aの調製
PSL-プロスシラリジン-Aを調製するために実施例1に記載されている上記手順を使用した。しかし、脂質(PEG2000-DSPE)の代わりに、PEG2000-セラミドを使用した。凍結乾燥前および再構成後の懸濁液の粒径は、50〜220nmの間であった。
PSL-ポドフィロトキシンの調製
PSL-ポドフィロトキシンを調製するために実施例8に記載されている上記手順を使用した。脂質混合物(ジステアリルホスファチジルコリン:コレステロール:PEG2000-セラミド = 1.5:1:0.02 モル比)を、クロロホルム:エタノール(8:2 vol/vol)混合液に溶解した。凍結乾燥前および再構成後の懸濁液の粒径は、50〜220nmの間であった。
PSL-ジギトキシンの調製
PSL-ジギトキシンの調製のために実施例1に記載されている上記手順を使用した。脂質混合物(ジステアリルホスファチジルコリン:コレステロール = 2:1モル比)をクロロホルム:エタノール(8:2 vol/vol)混合液に、またはクロロホルムもしくはジクロロメタンに溶解した。凍結乾燥前および再構成後の懸濁液の粒径は、50〜220nmの間であった。
PSL-オレアンドリン(Oleandrin)の調製
PSL-オレアンドリン(Oleandrin)を調製するために、実施例1に記載されている上記手順を使用した。脂質混合物(卵ホスファチジルコリン:コレステロール = 55:45モル比)をクロロホル:エタノール(8:2 vol/vol)混合液に、またはクロロホルムもしくはジクロロメタンに溶解した。凍結乾燥前および再構成後の懸濁液の粒径は、50〜220nmの間であった。
PSL-パクリタキセルの調製
PSL-パクリタキセルを調製するために実施例4に記載されている上記手順を使用した。脂質混合物(1,2-ジ(2,4-テトラデカジエノイル)-3-ホスファチジルコリン:コレステロール = 2:1モル比)をクロロホルム:エタノール(8:2 vol/vol)混合液に、またはクロロホルムもしくはジクロロメタンに溶解した。凍結乾燥前および再構成後の懸濁液の粒径は、50〜220nmの間であった。
PSL-プロスシラリジン-Aの調製
PSL-プロスシラリジン-Aを調製するために実施例1に記載されている上記手順を使用した。しかし、脂質(DSPC)の代わりに、卵リン脂質を使用した。凍結乾燥前および再構成後の懸濁液の粒径は、50〜220nmの間であった。
PSL-ポドフィロトキシンの調製
実施例9に記載されている上記手順をPSL-ポドフィロトキシンに使用した。しかし、脂質(DSPC)の代わりに、部分的に水素付加されたホスファチジルコリンを使用した。凍結乾燥前および再構成後の懸濁液の粒径は、50〜220nmの間であった。
Claims (37)
- 少なくとも1つの親油性の薬学的製剤を含むタンパク質安定化された脂質製剤を調製する方法であって:
(a)1つまたは複数のリン脂質を含む有機溶液を調製する段階;
(b)該有機溶液に少なくとも1つの薬学的製剤を混合する段階;
(c)エマルジョン形成タンパク質を含む水溶液に該有機混合物を注入して、エマルジョンを形成する段階;および、
(d)該エマルジョンから有機溶媒を除去して、タンパク質安定化された脂質製剤を形成する段階
を含む方法。 - 脂質製剤が、タンパク質安定化されたリポソームを含む、請求項1記載の方法。
- リポソーム形成成分が、コレステロールをさらに含む、請求項2記載の方法。
- リポソーム形成成分が、PEG-リン脂質をさらに含む、請求項2記載の方法。
- PEG-リン脂質が、ポリ(エチレングリコール)誘導体化ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン(PEG-DSPE)および/またはポリ(エチレングリコール)誘導体化セラミド(PEG-CER)を含む、請求項4記載の方法。
- 親油性の薬学的製剤が、実質的に水不溶性薬学的製剤としてさらに同定される、請求項1記載の方法。
- リン脂質および親油性の薬学的製剤が、約0.01:25〜約1:10の薬物:脂質(w/w)の範囲の比で有機溶液に含まれる、請求項1記載の方法。
- エマルジョン形成タンパク質が、アルブミン、免疫グロブリン、カゼイン、インスリン、ヘモグロビン、リゾチーム、免疫グロブリン、α-2-マクログロブリン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、フィブリノーゲン、リパーゼ、または酵素を含む、請求項1記載の方法。
- エマルジョン形成タンパク質がアルブミンである、請求項8記載の方法。
- 水溶液が、約6.0〜7.6の間のpHである、請求項1記載の方法。
- エマルジョン形成タンパク質が、約0.1%から約20%(w/v)の水溶液を含む、請求項1記載の方法。
- エマルジョン形成タンパク質が、約1%〜約10%(w/v)の水溶液を含む、請求項11記載の方法。
- エマルジョンが:
(a)混合物を約1,000〜約24,000回転数/分で撹拌する段階;および
(b)5,000〜30,000 PSIの高圧ミクロ流動化または均質化に撹拌した混合物を供する段階
を含む工程によって形成される、請求項1記載の方法。 - エマルジョンが:
(a)混合物を約3,000〜約10,000回転数/分で撹拌する段階;および
(b)10,000〜30,000 PSIの高圧ミクロ流動化または均質化に撹拌した混合物を供する段階
を含む工程によって形成される、請求項13記載の方法。 - 混合物が、ホモジナイザーを使用して撹拌される、請求項13記載の方法。
- 混合物が、回転ホモジナイザーを使用して撹拌される 請求項15記載の方法。
- 脂質製剤が濾過される、請求項1記載の方法。
- 脂質製剤が、0.20または0.22ミクロンのフィルタによって濾過される、請求項17記載の方法。
- 脂質製剤が凍結乾燥され、水性懸濁液中での再構成に適した粉末を提供する、請求項1記載の方法。
- 脂質製剤が、1つまたは複数の凍結保護物質の存在下において凍結乾燥されている、請求項19記載の方法。
- 凍結保護物質が、ショ糖、マンニトール、またはトレハロースである、請求項20記載の方法。
- 薬学的製剤が、心臓血管薬、呼吸器薬、交感神経様作用薬、コリン様薬物、アドレナリン作動性またはアドレナリン作動性ニューロン遮断薬、鎮痛薬/解熱薬、麻酔薬、抗喘息薬、抗生物質、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗真菌薬、降圧薬、抗炎症性、抗新生物薬、抗不安薬、免疫抑制因子、抗片頭痛薬剤、鎮静剤/催眠薬、抗狭心症薬、精神病薬、抗躁病薬、抗不整脈薬、抗関節炎薬、抗痛風薬、抗凝固薬、血小板溶解薬、抗線維素溶解薬、血液流動薬、抗血小板剤、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、抗ヒスタミン剤/鎮痒薬、カルシウム調節に有用な薬剤、抗菌薬、抗ウイルス薬、抗微生物薬、消毒剤、気管支拡張薬、ホルモン、血糖降下薬、脂質低下性の薬剤、タンパク質、核酸、赤血球新生刺激に有用な薬剤、抗潰瘍/抗逆流薬、制嘔吐剤/制吐薬、脂溶性ビタミン、ミトタン、ビサジン、ハロニトロソ尿素、アンスロサイクリン、またはエリプチシンを含む、請求項1記載の方法。
- 薬学的製剤が、プロスシラリジン-A、オレアンドリン、ジギトキシン、ジゴキシン、オドロシド-A、コルヒチン、コルヒチン誘導体、ara-C誘導体、ジフィリン、ジャスティシジン-A、ジフィリン誘導体、クライスタンチンA、クロロキン、アンフォテリシンB、パクリタキセル、ドセタキセル、シクロスポリン、カンプトセシン、7-エチル-10-ヒドロキシ-カンプトセシン、10-ヒドロキシ-カンプトセシン、カンプトセシン誘導体、ポドフィロトキシン、ポドフィロトキシン誘導体、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ジヒドロ・アルテミシニン、ミトキサントロン、アンフォテリシンB、エポシロン-A、エポシロン-B、エポシロン-C、エポシロン-D、エポシロン誘導体、ベンズ[c]-フェナントリジンアルカロイド誘導体、ケレリトリン・アルカロイド誘導体、またはシスプラチンである、請求項22記載の方法。
- 1つまたは複数のリン脂質が、水素付加された大豆ホスファチジルコリン(HSPC)、卵ホスファチジルコリン(EPC)、ホスファチジルエタノールアミン(PE)、ホスファチジルグリセロール(PG)、ホスファチジルイノシトール(PI)、モノシアロガンゴリオシド、スフィンゴミエリン(SPM)、ジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)、ジミリストイルホスファチジルコリン(DMPC)、またはジミリストイルホスファチジルグリセロール(DMPG)の1つまたは複数を含む、請求項1記載の方法。
- 脂質-タンパク質に対する薬学的製剤の比が、約0.0005〜約1(w/w)の範囲である、請求項1記載の方法。
- 脂質-タンパク質に対する薬学的製剤の比が、約0.0005〜約0.5(w/w)の範囲である、請求項25記載の方法。
- 脂質-タンパク質に対する薬学的製剤の比が、約0.001〜約0.1(w/w)の範囲である、請求項26記載の方法。
- 脂質製剤が、粒径を減少させるために高ずり応力に供される、請求項1記載の方法。
- 脂質製剤が、約220nm未満のサイズを有するナノ粒子を含むものとしてさらに定義される、請求項1記載の方法。
- ナノ粒子が、約80〜160nmの間のサイズを有する、請求項29記載の方法。
- ナノ粒子が、約100〜120nmの間のサイズを有する、請求項30記載の方法。
- 親油性の薬学的製剤を含むタンパク質安定化された脂質製剤であって、請求項1〜31のいずれか一項記載の方法によって調製される製剤。
- 患者の疾患を治療する方法であって:
(a)疾患の治療用に指示された親油性の薬学的製剤を得る段階;
(b)該薬学的製剤のタンパク質安定化された脂質製剤を調製する段階;および
(c)疾患の治療に有効な脂質製剤の薬学的製剤の量を該患者に投与する段階
を含む方法。 - 薬学的製剤のタンパク質安定化された脂質製剤が請求項1に従って調製される、請求項33記載の方法。
- 疾患が高増殖性疾患であり、薬学的製剤が抗高増殖性の薬剤である、請求項33記載の方法。
- 製剤が非経口的に投与される、請求項33記載の方法。
- 製剤が緩徐な注入または大量瞬時投与によって投与される、請求項36記載の方法。
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010514708A (ja) * | 2006-12-29 | 2010-05-06 | シジャージョアン ファーマ. グループ ジョオンチ ファーマシューティカル テクノロジー(シジャージョアン)カンパニー リミテッド | リポソーム医薬製剤及びその製造方法 |
JP2011516497A (ja) * | 2008-04-04 | 2011-05-26 | リペラ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | リポソームボツリヌス毒素を使用する膀胱機能障害の治療 |
JP2013529638A (ja) * | 2010-06-19 | 2013-07-22 | ウェスタン ユニバーシティ オブ ヘルス サイエンス | Peg化リポソーム封入糖ペプチド抗生物質の新規製剤 |
JP2013534523A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-09-05 | ジェ イル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 溶解度が向上した難溶性トリサイクリック誘導体の薬学的組成物 |
JP2016513655A (ja) * | 2013-03-13 | 2016-05-16 | マリンクロッド エルエルシー | 修飾されたドセタキセルリポソーム製剤 |
WO2017061562A1 (ja) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | 塩水港精糖株式会社 | タキサン化合物を内包するリポソーム |
JP2019048851A (ja) * | 2008-05-23 | 2019-03-28 | ザ ユニヴァーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | リポソームナノ粒子中で使用するための修飾薬物 |
US10945966B2 (en) | 2015-08-11 | 2021-03-16 | Eyesiu Medicines B.V. | PEGylated lipid nanoparticle with bioactive lipophilic compound |
Families Citing this family (76)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8618085B2 (en) * | 2000-04-28 | 2013-12-31 | Koasn Biosciences Incorporated | Therapeutic formulations of desoxyepothilones |
US7649006B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-01-19 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
WO2004018478A2 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
WO2004096140A2 (en) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | The Penn State Research Foundation | Method and system for systemic delivery of growth arresting, lipid-derived bioactive compounds |
EP1697035B1 (en) * | 2003-12-22 | 2017-11-15 | Warren H. Finlay | Powder formation by atmospheric spray-freeze drying |
JP2008500364A (ja) * | 2004-05-25 | 2008-01-10 | キメラコア, インコーポレイテッド | 自己集合性ナノ粒子薬物送達システム |
US7906140B2 (en) * | 2004-06-17 | 2011-03-15 | Virun, Inc. | Compositions for mucosal delivery of agents |
GB0416120D0 (en) * | 2004-07-19 | 2004-08-18 | Health Prot Agency | Stable compositions containing OMV's |
US20060110441A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-25 | Harry Wong | Lyophilized liposome formulations and method |
EP1906948A4 (en) * | 2005-07-18 | 2010-03-17 | Bipar Sciences Inc | TREATMENT OF CANCER |
US7402325B2 (en) | 2005-07-28 | 2008-07-22 | Phoenix Biotechnology, Inc. | Supercritical carbon dioxide extract of pharmacologically active components from Nerium oleander |
KR101420445B1 (ko) * | 2005-08-31 | 2014-07-16 | 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 | 수 난용성 제약학적 약제 및 항균제를 포함하는 조성물 |
JP2009512682A (ja) * | 2005-10-21 | 2009-03-26 | パナセア バイオテック リミテッド | 少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーを含む医薬組成物 |
AU2007348315A1 (en) * | 2006-04-07 | 2008-09-12 | Chimeros, Inc. | Compositions and methods for treating B- cell malignancies |
US20090311329A1 (en) * | 2006-04-20 | 2009-12-17 | Technion Research And Development Foundation Ltd | Casein micelles for nanoencapsulation of hydrophobic compounds |
EP2018875A1 (en) * | 2006-05-15 | 2009-01-28 | Ebara Corporation | Poorly-water-soluble pharmaceutical agent |
US20100279327A1 (en) * | 2006-06-12 | 2010-11-04 | Bipar Sciences, Inc. | Method of treating diseases with parp inhibitors |
EP2038654A4 (en) * | 2006-06-12 | 2010-08-11 | Bipar Sciences Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF DISEASES WITH PARP INHIBITORS |
US8728527B2 (en) * | 2006-07-24 | 2014-05-20 | Luminus Biosciences, Inc. | Solid nanoparticle formulation of water insoluble pharmaceutical substances with reduced ostwald ripening |
US8143447B2 (en) * | 2006-09-05 | 2012-03-27 | Bipar Sciences, Inc. | Treatment of cancer |
JP2010502731A (ja) * | 2006-09-05 | 2010-01-28 | バイパー サイエンシズ,インコーポレイティド | Parp阻害剤による脂肪酸合成の阻害、及びその治療方法 |
CA2683063A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Chimeros, Inc. | Self-assembling nanoparticle drug delivery system |
TW200846031A (en) * | 2007-05-25 | 2008-12-01 | Shu-Yi Lin | Drug delivery system and the preparing method thereof |
WO2009006311A2 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Structuring effect of cholesterol in peg-phospholipid micelles, drug delivery of amphotericin b, and combination antifungals |
US20120003294A1 (en) * | 2007-08-17 | 2012-01-05 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Fixed ratio camptothecens/platinum agents |
KR100996975B1 (ko) | 2007-08-24 | 2010-11-29 | 한국화학연구원 | 혈류 내 순환시간 증가를 위한 단백질로 수식된 리포솜 및이의 제조방법 |
US20090149417A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-06-11 | Valeria Ossovskaya | Methods and compositions for the treatment of cancer using benzopyrone-type PARP inhibitors |
MX2010005222A (es) * | 2007-11-12 | 2010-09-28 | Bipar Sciences Inc | Tratamiento de cancer de mama con un inhibidor de parp solo o en combinacion con agentes anti-tumorales. |
EP2217244A4 (en) * | 2007-11-12 | 2011-08-31 | Bipar Sciences Inc | TREATMENT OF NUTRITIONAL CANCER AND EGG CANCER WITH A PARP INHIBITOR ALONE OR IN COMBINATION WITH ANTITUMOROUS MEDICINES |
KR20100102637A (ko) * | 2007-12-07 | 2010-09-24 | 바이파 사이언스 인코포레이티드 | 토포이소머라제 억제제 및 parp 억제제의 병용물에 의한 암의 치료 |
CN101485629B (zh) * | 2008-01-16 | 2013-01-23 | 沈阳药科大学 | 一种给药***及其制备方法 |
WO2009101613A1 (en) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents |
US8865222B2 (en) * | 2008-02-11 | 2014-10-21 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for enrichment of food and beverages and methods of preparation thereof |
EP2252269A1 (en) * | 2008-02-11 | 2010-11-24 | Technion Research and Development Foundation, Ltd. | Casein particles encapsulating therapeutically active agents and uses thereof |
US8871276B2 (en) | 2008-02-11 | 2014-10-28 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents |
KR100890317B1 (ko) * | 2008-05-08 | 2009-03-26 | 고려대학교 산학협력단 | 플라티늄 항암제 조성물 및 제제 |
US20110092493A1 (en) * | 2008-09-24 | 2011-04-21 | Clark Levi | Dose-controlled transdermal promethazine compositions and methods of use |
US9445975B2 (en) | 2008-10-03 | 2016-09-20 | Access Business Group International, Llc | Composition and method for preparing stable unilamellar liposomal suspension |
US20100120727A1 (en) * | 2008-11-12 | 2010-05-13 | Kyphia Pharmaceuticals, Inc. | Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof |
WO2010120874A2 (en) | 2009-04-14 | 2010-10-21 | Chimeros, Inc. | Chimeric therapeutics, compositions, and methods for using same |
FR2945946B1 (fr) * | 2009-05-29 | 2011-08-26 | Univ Victor Segalen Bordeaux 2 | Formulations a compartiments multiples a base de molecules ou macromolecules amphiphiles fonctionnelles |
US8263581B2 (en) | 2009-07-03 | 2012-09-11 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
US8513259B2 (en) | 2009-07-03 | 2013-08-20 | Jdp Therapeutics, Inc. | Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof |
US10894098B2 (en) | 2012-04-09 | 2021-01-19 | Signablok, Inc. | Methods and compositions for targeted imaging |
WO2011068491A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Tumor vaccination in combination with hematopoietic cell transplantation for cancer therapy |
DK2525782T3 (da) * | 2010-01-18 | 2019-06-11 | Concept Medical Res Private Limited | Formuleringer af nanobærere og fremgangsmåder til fremstilling deraf |
WO2011119262A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for generating nanoparticles |
KR101742852B1 (ko) | 2010-11-22 | 2017-06-15 | 피닉스 바이오테크놀러지 인코포레이티드. | 네리움 종 또는 테베티아 종의 추출물로 신경학적 병태를 치료하는 방법 |
US8546521B2 (en) | 2011-01-28 | 2013-10-01 | Cerulean Pharma Inc. | Method for fabricating nanoparticles |
US20120232005A1 (en) * | 2011-02-07 | 2012-09-13 | Cerenis Therapeutics Holding S.A. | Lipoprotein complexes and manufacturing and uses thereof |
JP6061343B2 (ja) * | 2011-04-04 | 2017-01-18 | 学校法人早稲田大学 | 小胞体の製造方法 |
JP2014527072A (ja) | 2011-09-09 | 2014-10-09 | バイオメド リアルティー, エル.ピー. | ウイルスタンパク質の集合を制御するための方法および組成物 |
CN104114156A (zh) * | 2011-10-21 | 2014-10-22 | 切拉托尔制药公司 | 冻干脂质体 |
IN2014DN09950A (ja) | 2012-05-30 | 2015-08-14 | Klox Technologies Inc | |
KR101360143B1 (ko) | 2012-09-26 | 2014-02-11 | 씨에스아이알 | 몬소니아속 식물 추출물을 함유하는 치매 예방 또는 치료용 조성물 |
KR101373755B1 (ko) | 2012-09-26 | 2014-03-14 | 씨에스아이알 | 아릴나프탈렌 리그난 유도체를 함유하는 치매 예방 및/또는 치료용 조성물 |
WO2014143806A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Penn State Research Foundation | Acid stable liposomal compositions |
RS61273B1 (sr) | 2014-04-30 | 2021-01-29 | Fujifilm Corp | Lipozomska kompozicija i postupak za njeno dobijanje |
EP3138558B1 (en) * | 2014-04-30 | 2023-06-07 | FUJIFILM Corporation | Liposome composition and production method therefor |
US20160346221A1 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-01 | Autotelic Llc | Phospholipid-coated therapeutic agent nanoparticles and related methods |
CA3027368A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Ascendia Pharmaceuticals, Llc | Parenteral sustained-release delivery of carvedilol disperse systems |
ES2874187T3 (es) | 2016-09-14 | 2021-11-04 | Phoenix Biotechnology Inc | Método y composiciones para el tratamiento de una infección viral |
US10729735B1 (en) | 2016-09-14 | 2020-08-04 | Phoenix Biotechnology, Inc. | Method and compostitions for treating coronavirus infection |
US10596186B2 (en) | 2016-09-14 | 2020-03-24 | Phoenix Biotechnology, Inc. | Method and compositions for treating viral infections |
US10702567B2 (en) | 2016-09-14 | 2020-07-07 | Phoenix Biotechnology, Inc. | Method and compositions for treating viral infection |
EP3655418A4 (en) | 2017-06-22 | 2021-05-19 | Triact Therapeutics, Inc. | METHOD OF TREATMENT OF GLIOBLASTOMA |
CN110996911B (zh) * | 2017-06-26 | 2023-01-17 | 福多兹制药公司 | 阿瑞匹坦的纳米微脂囊配制品及其方法和应用 |
WO2019032437A1 (en) * | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Cytori Therapeutics, Inc. | LIPOSOMAL TAXANES FOR TREATMENT OF CPPC |
EP3681508A4 (en) | 2017-09-14 | 2021-05-19 | Phoenix Biotechnology, Inc. | METHOD AND COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTION |
WO2019067991A1 (en) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | Triact Therapeutics, Inc. | INIPARIB FORMULATIONS AND USES THEREOF |
KR102464428B1 (ko) | 2020-03-31 | 2022-11-04 | 피닉스 바이오테크놀러지 인코포레이티드. | 코로나바이러스 감염 치료를 위한 방법 및 조성물 |
US11806359B2 (en) | 2020-03-31 | 2023-11-07 | Phoenix Biotechnology, Inc. | Method and compositions for treating Coronavirus infection |
EP4295854A3 (en) | 2020-03-31 | 2024-04-03 | Phoenix Biotechnology, Inc. | Method and compositions for treating coronavirus infection |
WO2023212621A1 (en) * | 2022-04-26 | 2023-11-02 | University Of Virginia Patentfoundation | Development of nano-encapsulated fatty-acyl conjugated colchicine |
EP4299053A1 (en) * | 2022-06-28 | 2024-01-03 | Vysoká skola chemicko-technologická v Praze | Method for preparing an aqueous nanosuspension containing nanocrystals of pharmaceutically active ingredient and a combination of stabilizers, aqueous nanosuspension and use thereof |
CN115399481B (zh) * | 2022-07-21 | 2023-08-22 | 江苏集萃先进高分子材料研究所有限公司 | 一种载有益生菌的功能化可食性膜及其制备方法 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04500803A (ja) * | 1988-10-05 | 1992-02-13 | ネクスター・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 乾燥時に改善された安定性を示すリポソームの調製方法 |
JPH05194191A (ja) * | 1990-07-16 | 1993-08-03 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポソーム製剤 |
JPH0748247A (ja) * | 1991-04-12 | 1995-02-21 | Merz & Co Gmbh & Co | 安定な小粒子リポソーム調製物、その製造法及び局所化粧品への使用及び医薬組成物 |
JPH10508578A (ja) * | 1994-09-23 | 1998-08-25 | ザ リポソーム カンパニー、インコーポレーテッド | 凍結乾燥リポソーム生成物の製造方法 |
WO2001034115A2 (de) * | 1999-11-09 | 2001-05-17 | Novosom Ag | Verfahren zur verkapselung von proteinen oder peptiden in liposomen, mit dem verfahren hergestellte liposomen und deren verwendung |
WO2002002077A2 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal antineoplastic drugs and uses thereof |
JP2002536316A (ja) * | 1999-02-08 | 2002-10-29 | アルザ・コーポレーション | リポソームサイズを調節する方法 |
JP2002537417A (ja) * | 1999-02-18 | 2002-11-05 | インファルマ・ソシエテ・アノニム | 有効成分の吸収促進に活性を示す化合物を含む薬剤組成物 |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4182330A (en) * | 1977-07-25 | 1980-01-08 | Alza Corporation | Means for administering amphipathic medicament |
IL64397A0 (en) * | 1981-01-07 | 1982-02-28 | Weder Hans G | Process for the preparation of liposomal medicaments |
US4485054A (en) * | 1982-10-04 | 1984-11-27 | Lipoderm Pharmaceuticals Limited | Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV) |
US4515736A (en) * | 1983-05-12 | 1985-05-07 | The Regents Of The University Of California | Method for encapsulating materials into liposomes |
JPS607932A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-01-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポソーム懸濁液およびその製法 |
US4963367A (en) * | 1984-04-27 | 1990-10-16 | Medaphore, Inc. | Drug delivery compositions and methods |
US4826689A (en) * | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
JPS6137735A (ja) * | 1984-07-31 | 1986-02-22 | Terumo Corp | ヘモグロビン含有リポソ−ムおよびその製造方法 |
US5230899A (en) * | 1985-08-07 | 1993-07-27 | Smithkline Beecham Corporation | Methods and compositions for making liposomes |
EP0225130B1 (en) * | 1985-11-22 | 1991-10-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Liposome composition |
US5723147A (en) * | 1987-02-23 | 1998-03-03 | Depotech Corporation | Multivesicular liposomes having a biologically active substance encapsulated therein in the presence of a hydrochloride |
US5178875A (en) * | 1991-01-14 | 1993-01-12 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal-polyene preliposomal powder and method for its preparation |
US4873035A (en) * | 1987-11-25 | 1989-10-10 | Abbott Laboratories | Preparation of sized populations of liposomes |
US5807572A (en) * | 1988-02-18 | 1998-09-15 | Depotech Corporation | Multivesicular liposomes having a biologically active substance encapsulated therein in the presence of a hydrochloride |
US5422120A (en) * | 1988-05-30 | 1995-06-06 | Depotech Corporation | Heterovesicular liposomes |
US5185154A (en) * | 1989-02-02 | 1993-02-09 | Liposome Technology, Inc. | Method for instant preparation of a drug containing large unilamellar vesicles |
US5277914A (en) * | 1989-03-31 | 1994-01-11 | The Regents Of The University Of California | Preparation of liposome and lipid complex compositions |
US5549910A (en) * | 1989-03-31 | 1996-08-27 | The Regents Of The University Of California | Preparation of liposome and lipid complex compositions |
US5653974A (en) * | 1990-10-18 | 1997-08-05 | Board Of Regents,The University Of Texas System | Preparation and characterization of liposomal formulations of tumor necrosis factor |
WO1992018104A1 (en) * | 1991-04-19 | 1992-10-29 | Vestar, Inc. | Pharmaceutical formulation and process |
US5260065A (en) * | 1991-09-17 | 1993-11-09 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Blended lipid vesicles |
US6372249B1 (en) * | 1991-12-16 | 2002-04-16 | Baylor College Of Medicine | Senscent cell-derived inhibitors of DNA synthesis |
US5916596A (en) * | 1993-02-22 | 1999-06-29 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
JPH06247842A (ja) * | 1993-02-23 | 1994-09-06 | Green Cross Corp:The | リポソーム組成物の製造方法 |
US5853755A (en) * | 1993-07-28 | 1998-12-29 | Pharmaderm Laboratories Ltd. | Biphasic multilamellar lipid vesicles |
DK0678017T3 (da) * | 1993-11-05 | 1998-10-19 | Amgen Inc | Liposomfremstilling og materialeindkapslingsfremgangsmåde |
US5415869A (en) * | 1993-11-12 | 1995-05-16 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxol formulation |
US5766627A (en) * | 1993-11-16 | 1998-06-16 | Depotech | Multivescular liposomes with controlled release of encapsulated biologically active substances |
CA2176712C (en) * | 1993-11-16 | 2000-05-23 | Mantripragada Sankaram | Synthetic membrane vesicles with controlled release of encapsulated biologically active substances |
US5446074A (en) * | 1993-12-17 | 1995-08-29 | International Business Machines Corporation | Photosensitive polyimide precursors |
US5993850A (en) * | 1994-09-13 | 1999-11-30 | Skyepharma Inc. | Preparation of multivesicular liposomes for controlled release of encapsulated biologically active substances |
US5589189A (en) * | 1994-09-14 | 1996-12-31 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Liposome dispersion |
US5702722A (en) * | 1994-09-30 | 1997-12-30 | Bracco Research S.A. | Liposomes with enhanced entrapment capacity, method and use |
US6007838A (en) * | 1995-06-07 | 1999-12-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Process for making liposome preparation |
US5753262A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-19 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Cationic lipid acid salt of 3beta N- (N', N'-dimethylaminoethane) - carbamoyl!cholestrol and halogenated solvent-free preliposomal lyophilate thereof |
JP2000502087A (ja) * | 1995-12-15 | 2000-02-22 | ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ | アジュバンドおよび送達賦形剤としての、アーケオソーム類、補酵素q▲下10▼を含有するアーケオソーム類、および補酵素q▲下10▼を含有する他の種類のリポソーム類 |
US6447800B2 (en) * | 1996-01-18 | 2002-09-10 | The University Of British Columbia | Method of loading preformed liposomes using ethanol |
AU727447B2 (en) * | 1996-07-03 | 2000-12-14 | University Of Pittsburgh | Emulsion formulations for hydrophilic active agents |
US6770291B2 (en) * | 1996-08-30 | 2004-08-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Liposome complexes for increased systemic delivery |
CA2263705C (en) * | 1996-08-19 | 2007-12-04 | Nancy Smyth-Templeton | Novel sandwich liposome complexes comprising a biologically active agent |
DE19642976A1 (de) * | 1996-10-18 | 1998-04-23 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
WO1998024415A1 (en) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | The Regents Of The University Of California | A bilayer structure which encapsulates multiple containment units and uses thereof |
US6565889B2 (en) * | 1996-12-02 | 2003-05-20 | The Regents Of The University Of California | Bilayer structure which encapsulates multiple containment units and uses thereof |
WO1998055104A1 (fr) * | 1997-06-06 | 1998-12-10 | Shionogi & Co., Ltd. | Perfectionnement d'un systeme d'administration de medicament |
US6306433B1 (en) * | 1997-08-12 | 2001-10-23 | Pharmacia Ab | Method of preparing pharmaceutical compositions |
US6106858A (en) * | 1997-09-08 | 2000-08-22 | Skyepharma, Inc. | Modulation of drug loading in multivescular liposomes |
US20020039596A1 (en) * | 1997-11-14 | 2002-04-04 | Hartoun Hartounian | Production of multivesicular liposomes |
US20030044454A1 (en) * | 1998-06-30 | 2003-03-06 | Masaru Fukui | Compositions containing liposomes and/or emulsions and process for the preparation thereof |
ATE428371T1 (de) * | 1998-07-17 | 2009-05-15 | Pacira Pharmaceuticals Inc | Biologisch abbaubare anordnungen zur kontrollierten freigabe eingeschlossener substanzen |
US6328988B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-12-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules |
US20020001613A1 (en) * | 2000-02-08 | 2002-01-03 | Susan Niemiec | Method of manufacturing liposomes |
US20020119188A1 (en) * | 2000-02-08 | 2002-08-29 | Susan Niemiec | Method of manufacturing liposomes |
ATE396707T1 (de) * | 2000-12-01 | 2008-06-15 | Biomira Inc | Herstellung grosser liposome durch infusion in peg |
US6576625B2 (en) * | 2001-03-16 | 2003-06-10 | Panacea Biotic Limited | Targeted vesicular constructs for cytoprotection and treatment of H. pylori infections |
US20030068361A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-10 | Rimona Margalit | Liposome-encapsulated insulin formulations |
-
2003
- 2003-11-06 AU AU2003287526A patent/AU2003287526A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-06 US US10/703,187 patent/US7179484B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-06 JP JP2004551766A patent/JP2006508126A/ja active Pending
- 2003-11-06 CA CA2505520A patent/CA2505520C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-06 EP EP03781768A patent/EP1585504A4/en not_active Withdrawn
- 2003-11-06 WO PCT/US2003/035297 patent/WO2004043363A2/en active Application Filing
-
2007
- 2007-01-03 US US11/619,526 patent/US20070166368A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04500803A (ja) * | 1988-10-05 | 1992-02-13 | ネクスター・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 乾燥時に改善された安定性を示すリポソームの調製方法 |
JPH05194191A (ja) * | 1990-07-16 | 1993-08-03 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポソーム製剤 |
JPH0748247A (ja) * | 1991-04-12 | 1995-02-21 | Merz & Co Gmbh & Co | 安定な小粒子リポソーム調製物、その製造法及び局所化粧品への使用及び医薬組成物 |
JPH10508578A (ja) * | 1994-09-23 | 1998-08-25 | ザ リポソーム カンパニー、インコーポレーテッド | 凍結乾燥リポソーム生成物の製造方法 |
JP2002536316A (ja) * | 1999-02-08 | 2002-10-29 | アルザ・コーポレーション | リポソームサイズを調節する方法 |
JP2002537417A (ja) * | 1999-02-18 | 2002-11-05 | インファルマ・ソシエテ・アノニム | 有効成分の吸収促進に活性を示す化合物を含む薬剤組成物 |
WO2001034115A2 (de) * | 1999-11-09 | 2001-05-17 | Novosom Ag | Verfahren zur verkapselung von proteinen oder peptiden in liposomen, mit dem verfahren hergestellte liposomen und deren verwendung |
JP2003513901A (ja) * | 1999-11-09 | 2003-04-15 | ノボソム ゲーエムベーハー | タンパク質又はペプチドをリポソームに封入するための方法及びこの方法で調製されたリポソーム及びその使用 |
WO2002002077A2 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal antineoplastic drugs and uses thereof |
JP2004501955A (ja) * | 2000-06-30 | 2004-01-22 | アイネックス ファーマシューティカルズ コーポレイション | リポソーム抗新生物薬剤およびその使用 |
Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010514708A (ja) * | 2006-12-29 | 2010-05-06 | シジャージョアン ファーマ. グループ ジョオンチ ファーマシューティカル テクノロジー(シジャージョアン)カンパニー リミテッド | リポソーム医薬製剤及びその製造方法 |
US10028913B2 (en) | 2006-12-29 | 2018-07-24 | Cspc Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd | Liposomal pharmaceutical preparation and method for manufacturing the same |
JP2013177397A (ja) * | 2006-12-29 | 2013-09-09 | Shijiazhuang Pharma Group Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co Ltd | リポソーム医薬製剤及びその製造方法 |
JP2015180652A (ja) * | 2006-12-29 | 2015-10-15 | シジャージョアン ファーマ. グループ ジョオンチ ファーマシューティカル テクノロジー(シジャージョアン)カンパニー リミテッド | リポソーム医薬製剤及びその製造方法 |
JP2011516497A (ja) * | 2008-04-04 | 2011-05-26 | リペラ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | リポソームボツリヌス毒素を使用する膀胱機能障害の治療 |
JP2014062125A (ja) * | 2008-04-04 | 2014-04-10 | Lipella Pharmaceuticals Inc | リポソームボツリヌス毒素を使用する膀胱機能障害の治療 |
JP2019048851A (ja) * | 2008-05-23 | 2019-03-28 | ザ ユニヴァーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | リポソームナノ粒子中で使用するための修飾薬物 |
US9566238B2 (en) | 2010-06-19 | 2017-02-14 | Western University Of Health Sciences | Formulation of PEGylated-liposome encapsulated glycopeptide antibiotics |
CN107261110A (zh) * | 2010-06-19 | 2017-10-20 | 健康科学西部大学 | Peg化脂质体包封的糖肽抗生素的新制剂 |
JP2013529638A (ja) * | 2010-06-19 | 2013-07-22 | ウェスタン ユニバーシティ オブ ヘルス サイエンス | Peg化リポソーム封入糖ペプチド抗生物質の新規製剤 |
JP2013534523A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-09-05 | ジェ イル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 溶解度が向上した難溶性トリサイクリック誘導体の薬学的組成物 |
JP2016513655A (ja) * | 2013-03-13 | 2016-05-16 | マリンクロッド エルエルシー | 修飾されたドセタキセルリポソーム製剤 |
JP2017214433A (ja) * | 2013-03-13 | 2017-12-07 | マリンクロッド エルエルシー | 修飾されたドセタキセルリポソーム製剤 |
JP2019006815A (ja) * | 2013-03-13 | 2019-01-17 | マリンクロッド エルエルシー | 修飾されたドセタキセルリポソーム製剤 |
US10945966B2 (en) | 2015-08-11 | 2021-03-16 | Eyesiu Medicines B.V. | PEGylated lipid nanoparticle with bioactive lipophilic compound |
WO2017061562A1 (ja) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | 塩水港精糖株式会社 | タキサン化合物を内包するリポソーム |
JPWO2017061562A1 (ja) * | 2015-10-07 | 2018-07-05 | 塩水港精糖株式会社 | タキサン化合物を内包するリポソーム |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004043363A2 (en) | 2004-05-27 |
US7179484B2 (en) | 2007-02-20 |
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CA2505520C (en) | 2012-07-17 |
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Jaiswal et al. | A Review On Liposomes As Drug Delivery System |
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