JP2009512682A - 少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーを含む医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
1. 脱毛などの化学療法誘発性副作用を実質的に僅かしか示さない、新規で優れた癌治療用組成物を提供すること。
2. 少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーの粒子を含み、該粒子が所定の粒径範囲内に有るため、脱毛などの化学療法誘発性副作用を実質的に僅かしか生じない、新規で優れた癌治療用組成物を提供すること。
3. 上記のような組成物であり、加えて遊離薬物を実質的に含まず、薬物は実質的に完全にポリマーと結合している、新規で優れた癌治療用組成物を提供すること。
4. 少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーの粒子でそのD10が80nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は450nm以下である粒子を含み、脱毛などの化学療法誘発性副作用の実質的軽減を実現する、新規で優れた癌治療用組成物を提供すること。
5. 上記第4項に記載の新規で優れた癌治療用組成物であって、粒子のD10が120nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は350nm以下である組成物を提供すること。
6. 上記第5項に記載の新規で優れた癌治療用組成物であって、粒子のD10が140nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は260nm以下である組成物を提供すること。
7. 上記のような新規で優れた癌治療用組成物であって、抗癌性薬物がアルキル化剤、代謝拮抗物質、抗癌抗生物質、植物アルカロイド、アントラセンジオン、天然物、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、様々な物質、放射線感受性増強物質、白金配位錯体、副腎皮質抑制剤、免疫抑制薬、機能治療薬、遺伝子治療薬、アンチセンス治療薬、チロシンキナーゼ抑制剤、モノクローナル抗体、抗毒素、放射性免疫複合体、癌ワクチン、インターフェロン、インターロイキン、置換尿素、タキサン、およびCOX−2阻害剤から成る群から選択される組成物を提供すること。
8. 上記第7項に記載の新規で優れた癌治療用組成物であって、抗癌性薬物が好ましくはタキサン(パクリタキセル、ドセタキセルなど)、5−フルオロウラシルおよびドキソルビシンの誘導体の中から選択される組成物を提供すること。
9. 上記のような新規で優れた癌治療用組成物であって、抗癌性薬物が組成物の約0.5〜約99.5重量%の量で存在するパクリタキセルであり、ポリマーは約2.0〜約99.0重量%の量で含有される組成物を提供すること。
10. 上記のような新規で優れた癌治療用組成物であって、ポリマーが組成物の約2.0〜約99.0重量%の量で存在するヒト血清アルブミン、ポリ(d,l−乳酸−コ−グリコール酸)などのような生分解性ポリマーである組成物を提供すること。
11. 上記新規で優れた癌治療用組成物であって、ポリ(N−アセチルアクリルアミド)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド−コ−アクリルアミド)、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリ(メタクリルアミド)等、およびこれらの誘導体のような感温性および/またはpH感受性ポリマーから成る群から選択された副次的ポリマーを含む組成物をさらに提供すること。
12. 上記第11項に記載の新規で優れた癌治療用組成物であって、副次的ポリマーが、組成物の約0.5〜約99.0重量%、約1.0〜約95.0重量%および約2.0〜約90.0重量%から成る群から選択された量で用いられるポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)である組成物を提供すること。
13. 上記第11項に記載の新規で優れた癌治療用組成物であって、組成物の粒子が副次的ポリマーの存在下、哺乳動物に投与された際に血漿中で元の粒径の約2倍、腫瘍部位では元の粒径の約10倍の粒径を有し、それによってターゲッティングと、脱毛などの化学療法誘発性副作用の実質的軽減とを実現する組成物を提供すること。
14. 上記第1項に記載の新規で優れた癌治療用組成物であって、該組成物の約0.5〜約99.5重量%のパクリタキセル、約2.0〜約99.0重量%のポリ(d,l−乳酸−コ−グリコール酸)および場合によっては約2.0〜約90.0重量%のポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)、ならびに約0.01〜約99.9重量%の製薬学的に許容される1種以上の添加剤、キャリヤー、またはこれらの組み合わせを含む組成物を提供すること。
15. 上記第1項に記載の新規で優れた癌治療用組成物であって、該組成物の約0.5〜約99.5重量%のパクリタキセル、約2.0〜約99.0重量%のアルブミンおよび場合によっては約2.0〜約90.0重量%のポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)、ならびに約0.01〜約99.9重量%の製薬学的に許容される1種以上の添加剤、キャリヤー、またはこれらの組み合わせを含む組成物を提供すること。
16. 上記のような新規で優れた組成物を製造する方法であって、(i)溶媒中で少なくとも1種の抗癌性薬物を少なくとも1種のポリマーと混合する工程、(ii)場合によっては工程(i)を1種以上の製薬学的に許容されるキャリヤーの存在下に実施する工程、(iii)溶媒を除去することによってナノ粒子を得る工程、および(iii)ナノ粒子を分粒する工程、(iv)組成物から遊離薬物を一切除去する工程を含み、組成物は脱毛などの化学療法誘発性副作用の実質的軽減を実現する組成物である方法を提供すること。
17. 哺乳動物を癌治療の目的で処置する方法であって、少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーの粒子を含む前記新規で優れた組成物を治療有効量で哺乳動物に投与することを含み、粒子のD10は80nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は450nm以下であり、組成物は、遊離薬物を実質的に含まず、脱毛などの化学療法誘発性副作用の実質的軽減を実現する組成物である方法を提供すること。
18. 抗癌性薬物での処置を受けている哺乳動物において癌治療の、脱毛などの化学療法誘発性副作用を軽減する方法であって、少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーの粒子を含む前記新規で優れた組成物を治療有効量で投与することを含み、粒子のD10は80nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は450nm以下であり、組成物は遊離薬物を実質的に含まない組成物である方法を提供すること。
ポリ(d,l−乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)からナノ粒子を、w/o/w型ダブルエマルションを経る二重乳化法を用いて合成した。典型的な実験手順として、100mgのPLGAを2mLのジクロロメタンに溶解させ、また10mgのパクリタキセルを1.0mLの無水エタノールに溶解させた。二つの溶液を攪拌下にゆっくり混合した。得られた溶液に500μLのリン酸緩衝溶液を乳濁させることによって油中水(w/o)型の主エマルションを調製した。この油中水型主エマルションをさらにポリ(N−アセチルアクリルアミド)溶液中に乳濁させて水中油中水型(w/o/w型エマルション)とした。このように製造したw/o/w型エマルションを均質化し、溶媒を蒸発させて、パクリタキセルを封入したナノ粒子を形成した。その後、溶液を遠心して所望粒径範囲内のナノ粒子を選択的に分離した。このナノ粒子を滅菌水中に分散させ、直ちに凍結乾燥して以後の使用に備えた。
PLGAをN−ヒドロキシスクシンイミドで活性化し、それによってPLGAをプルランに共有結合させた。プルラン−PLGA複合体をゲル濾過によって精製し、FTIR、H−NMRおよび質量分光分析によって特性解析した。疎水性化プルラン溶液を凍結乾燥し、以後の使用に備えて極度の凍結状態に維持した。
薬物内包ナノ粒子を水性緩衝液(pH4〜5)中に懸濁させた。この溶液にカルボジイミド溶液を添加し、得られた溶液をボルテックスに掛け、室温で4時間攪拌した。その後、ナノ粒子を遠心によって(または濾過もしくは透析によって)分離した。ポリ(N−アセチルアクリルアミド)ポリマーの水溶液をナノ粒子懸濁液に滴下し、混合物をボルテックスに掛けた。得られた溶液をさらに攪拌し、粒子を精製し、凍結乾燥して以後の使用に備えた。
凍結乾燥粉末状のパクリタキセル内包ナノ粒子10.0mgを水性緩衝液中に、音波処理を援用して懸濁させた。溶液を0.2μm Millipore濾過ユニットで濾過し、濾液に非対称フローフィールドフローフラクショネーションを、この手法を用いて粒子を分別する際の標準的な製造業者プロトコルに従って適用した。複数の異なるフラクションを集め、標準的な手法を用いて粒径分析し、粒径および粒径分布を明らかにした。
ヒト血清アルブミン1800mgを注射用滅菌水に溶解させた。これとは別に、200mgのパクリタキセルをエタノールに溶解させた。エタノール溶液をヒト血清アルブミンの水溶液に、高速攪拌下にゆっくり添加した。このように形成した乳濁液を、所望粒径のナノ粒子を得るのに十分な時間だけ高圧ホモジナイザーに通した。ナノ粒子からエタノールを減圧下に除去し、その後粒子を、まず0.2ミクロンフィルター、次いで0.1ミクロンフィルターに通して分粒した。分別したナノ粒子を0.2ミクロンフィルターで滅菌濾過し、限外濾過し、バイアル内で凍結乾燥した。粒子を様々なパラメーターに関して試験した。
表1:
通し番号 試験 結果
1 パクリタキセル含量 1mg/10mg凍結乾燥粉末
2 懸濁液のpH 6.8
3 遊離薬物含量 含有せず
4 ナノ粒子の累積体積分布 D10 − 70.8nm
D50 − 97.9nm
D90 − 99.8nm
ヒト血清アルブミン675mgを注射用滅菌水に溶解させた。これとは別に、75mgのパクリタキセルをエタノールに溶解させた。エタノール溶液をヒト血清アルブミンの水溶液に攪拌下に添加した。このように形成した乳濁液を、所望粒径のナノ粒子を得るのに十分な時間だけ低圧のホモジナイザーに通した。ナノ粒子からエタノールを減圧下に除去し、その後粒子を、30キロドルトンメンブランで限外濾過して遊離薬物を除去してからバイアル内で凍結乾燥した。得られた粒子を様々なパラメーターに関して試験した。
表2:
通し番号 試験 結果
1 パクリタキセル含量 1mg/10mg凍結乾燥粉末
2 懸濁液のpH 6.8
3 遊離薬物含量 含有せず
4 ナノ粒子の累積体積分布 D10 − 143.4nm
D50 − 178.5nm
D90 − 285.9nm
ヒト血清アルブミン1800mg、およびポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)(LCSTポリマー)200mgを注射用滅菌水に溶解させた。これとは別に、200mgのパクリタキセルをエタノールに溶解させた。これ以降の手順は上記実施例3と同様とした。
表3:
温度 平均粒径
25℃ 90.0nm
30℃ 92.8nm
35℃ 98nm
37℃ 130nm
38℃ <1000nm
パクリタキセルおよびポリ(d,l−乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)をアセトンに溶解させた。ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)を注射用水に溶解させ、この水性相にポリビニルアルコールを添加した。パクリタキセル−PLGA溶液を水性相に、攪拌下にゆっくり添加した。このように調製した乳濁液からアセトンを減圧下に除去した。得られたナノ粒子を分粒し、遊離薬物を除去して、凍結乾燥を行なった。
ヒト血清アルブミン900mgを注射用滅菌水に溶解させた。これとは別に、パクリタキセルおよびPLGA各100mgをクロロホルムに溶解させた。ヒト血清アルブミンの水溶液を高速で混合しながら該水溶液にパクリタキセル−PLGA溶液を攪拌下に添加し、それによってo/w型乳濁液を形成した。この乳濁液を、ナノ粒子を所望の粒径とするのに十分な時間だけ低圧のホモジナイザーに通した。ナノ粒子から残留エタノールを減圧下に除去し、その後粒子を、30キロドルトンメンブランで限外濾過して遊離薬物を除去してから凍結乾燥した。得られた粒子を様々なパラメーターに関して試験した。
表2:
通し番号 試験 結果
1 パクリタキセル含量 1mg/10mg凍結乾燥粉末
2 懸濁液のpH 6.9
3 遊離薬物含量 含有せず
4 ナノ粒子の累積体積分布 D10 − 176.6nm
D50 − 233.8nm
D90 − 318.4nm
本実施例の試験に用いた7週齢の雄性BALB/cマウスはケージで飼育し、餌および水を自由に摂取させた。これらのマウスは標準状態(室温25℃、12時間明るくし、12時間暗くする明暗サイクル)の下に維持した。
体毛成長指標とその評点:
0=体毛が成長しない。
1=体毛の成長がかなり不良で、脱毛が重篤である。
2=体毛の成長が幾分不良で、脱毛箇所が散見される。
3=体毛の成長が良好かつ一様であり、脱毛の兆候は無い。
次の表4に、各処理毎の体毛成長評価指数を示す。
表4:
体毛成長評価指数(平均±SEM)
群 第1日 第10日
対照 0.00 3.00±0.00
(生理食塩水i.v.)
被験試料 0.00 2.66±0.33
(20mg/kg; i.v.)
基準試料 0.00 2.0±0.57
(20mg/kg; i.v.)
上掲データは、被験試料で処理したマウスでは基準試料で処理したマウスと比較して体毛の成長が良好であり、その評価指数の値は対照で処理した場合に近似したことを示している。
実施例4から得た別の試料を被験試料として用いて、上記と同様の試験を行なった。
試験では、基準試料(市販のアルブミン結合パクリタキセル注射用懸濁液)、被験試料(実施例4から得た試料)、および対照の生理食塩水(賦形剤)を注射した。
次の表5に、この試験での各処理毎の体毛成長評価指数を示す。
表5:
体毛成長評価指数(平均±SEM)
群 第1日 第10日
対照 0.00 2.25±0.25
(生理食塩水i.v.)
被験試料 0.00 2.00±0.00
(20mg/kg; i.v.)
基準試料 0.00 1.50±0.28
(20mg/kg; i.v.)
この試験では、(a)基準試料(市販のアルブミン結合パクリタキセル注射用懸濁液)、(b)被験試料I(実施例4から得た試料)、(c)被験試料II(実施例5から得た試料)を用いた。
Claims (35)
- 脱毛などの化学療法誘発性副作用を実質的に僅かしか示さない、新規で優れた癌治療用組成物。
- 少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーの粒子を含む、請求項1に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 粒子が所定の粒径範囲内に有り、組成物は脱毛などの化学療法誘発性副作用を実質的に僅かしか生じない組成物である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 粒子のD10が80nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は450nm以下である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 粒子のD10が120nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は350nm以下である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 粒子のD10が140nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は260nm以下である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記組成物が遊離薬物を実質的に含まず、薬物は実質的に完全にポリマーと結合している、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記粒子の粒径分布比D90/D10が4.0未満である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記粒子の粒径分布比D90/D10が3.0未満である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記粒子の粒径分布比D90/D10が2.0未満である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 抗癌性薬物がアルキル化剤、代謝拮抗物質、抗癌抗生物質、植物アルカロイド、アントラセンジオン、天然物、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、様々な物質、放射線感受性増強物質、白金配位錯体、副腎皮質抑制剤、免疫抑制薬、機能治療薬、遺伝子治療薬、アンチセンス治療薬、チロシンキナーゼ抑制剤、モノクローナル抗体、抗毒素、放射性免疫複合体、癌ワクチン、インターフェロン、インターロイキン、置換尿素、タキサン、およびCOX−2阻害剤から成る群から選択される、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 抗癌性薬物が、クロルメチン、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、クロラムブシル、シクロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、プロカルバジン、テモゾラミド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、(SP−4−3)−(cis)−アンミンジクロロ−[2−メチルピリジン}−白金(II)、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、トリメトレキサート、クラドリビン、クロロデオキシアデノシン、クロファラビン、フルダラビン、メルカプトプリン、ペントスタチン、チオグアニン、アザシチジン、カペシタビン、シタラビン、エダトレキサート、フロクスウリジン、5−フルオロウラシル、ゲムシタビン、トロキサシタビン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、アドリアマイシン、アクチノマイシン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ポルフィロマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、リポソーム型ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、バルルビシン、フェネステリン、タモキシフェン、ピポスルファンカンプトテシン、L−アスパラギナーゼ、PEG−L−アスパラギナーゼ、パクリタキセル、ドセタキセル、タキソテール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、テニポシド、フルオキシメステロン、テストラクトン、ビカルタミド、シプロテロン、フルタミド、ニルタミド、アミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ホルメスタン、レトロゾール、デキサメタゾン、プレドニゾン、ジエチルスチルベストロール、フルベストラント、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、ブセレリン、ゴセレリン、ロイプロリド、トリプトレリン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、レボチロキシン、リオチロニン、アルトレタミン、三酸化ヒ素、硝酸ガリウム、ヒドロキシウレア、レバミゾール、ミトタン、オクトレオチド、プロカルバジン、スラミン、サリドマイド、メトキサレン、ポルフィマーナトリウム、ボルテゾミブ、エルロチニブ塩酸塩、ゲフィチニブ、イマチニブメシル酸塩、セマキサニブ、アダパレン、ベキサロテン、trans−レチノイン酸、9−cis−レチノイン酸、およびN−(4−ヒドロキシフェニル)レチンアミド、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、トシツモマブ、インターフェロン−α2a、インターフェロン−α2b、アルデスロイキン、デニロイキンジフチトクス、およびオプレルベキン、ならびにこれらの誘導体などのうちの1種以上である、請求項11に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 抗癌性薬物がタキサン、ドキソルビシンおよび5−フルオロウラシルの中から選択される、請求項12に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 抗癌性薬物がタキサンとその誘導体である、請求項13に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- タキサンがパクリタキセルおよびドセタキセルから選択される、請求項14に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- ポリマーが生分解性ポリマーである、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 生分解性ポリマーが、タンパク質、ペプチド、脂肪酸、脂質、リン脂質、ポリ核酸、多糖、プロテオグリカン、リポタンパク質、α−ヒドロキシカルボン酸、ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ(β−ヒドロキシ酪酸)、ポリ(ヒドロキシ吉草酸)および(β−ヒドロキシ酪酸−ヒドロキシ吉草酸)コポリマー、ポリリンゴ酸、ポリ(乳酸)、ポリ(グリコール酸)、ポリ(d,l−乳酸−コ−グリコール酸)、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドの両親媒性ブロックポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドのブロックコポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファザン、プルラン、ポリ(N−ビニルピロリドン)、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエステル、ポリアミノ酸、ポリアクリル酸エステル、ポリビニルピロリドン、ポリエトキシゾリンならびに他の合成および天然ポリマーまたはコポリマーなど、ならびにこれらの誘導体および混合物を含む群から選択される、請求項16に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記タンパク質がアルブミンである、請求項17に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記組成物が約0.5〜約99.5重量%の前記抗癌性薬物と、約2.0〜約99.0重量%の前記ポリマーとを含む、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 抗癌性薬物がパクリタキセルであり、ポリマーがポリ(d,l−乳酸−コ−グリコール酸)である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 抗癌性薬物がパクリタキセルであり、ポリマーがアルブミンである、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 副次的ポリマーをさらに含む、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 副次的ポリマーが感温性およびpH感受性ポリマーから成る群から選択される、請求項22に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 感温性および/またはpH感受性ポリマーが、ポリ(N−アセチルアクリルアミド)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド−コ−アクリルアミド)、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリ(メタクリルアミド)等、およびこれらの誘導体から成る群から選択される、請求項23に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記感温性および/またはpH感受性ポリマーがポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)である、請求項24に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記組成物の約0.5〜約99.0重量%、約1.0〜約95.0重量%、および約2.0〜約90.0重量%の量の副次的ポリマーをさらに含む、請求項19に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 組成物の粒子が副次的ポリマーの存在下、哺乳動物に投与された際に血漿中で元の粒径の約2倍、腫瘍部位では元の粒径の約10倍の粒径を有し、それによってターゲッティングと、脱毛などの化学療法誘発性副作用の実質的軽減とを実現する、請求項22に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 前記組成物がコロイド状送達系である、請求項2に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- コロイド状送達系が凍結乾燥されている、請求項28に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- コロイド状送達系が、生体適合性の水性液体中に粒子が懸濁している系である、請求項28に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 組成物が該組成物の約0.5〜約99.5重量%のパクリタキセル、約2.0〜約99.0重量%のポリ(d,l−乳酸−コ−グリコール酸)および場合によっては約2.0〜約90.0重量%のポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)、ならびに約0.01〜約99.9重量%の製薬学的に許容される1種以上の添加剤、キャリヤー、またはこれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 組成物が該組成物の約0.5〜約99.5重量%のパクリタキセル、約2.0〜約99.0重量%のアルブミンおよび場合によっては約2.0〜約90.0重量%のポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)、ならびに約0.01〜約99.9重量%の1種以上の製薬学的に許容される添加剤、キャリヤーまたはこれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
- 請求項1に記載の新規で優れた癌治療用組成物を製造する方法であって、(i)溶媒中で少なくとも1種の抗癌性薬物を少なくとも1種のポリマーと混合する工程、(ii)場合によっては工程(i)を1種以上の製薬学的に許容されるキャリヤーの存在下に実施する工程、(iii)溶媒を除去することによってナノ粒子を得る工程、および(iii)ナノ粒子を分粒して、得られる粒子が80nm以上のD10と、約200nmのD50と、450nm以下のD90とを有し、かつ遊離薬物を実質的に含まないようにする工程を含み、組成物は脱毛などの化学療法誘発性副作用の実質的軽減を実現する組成物である方法。
- 哺乳動物を癌治療の目的で処置する方法であって、少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーの粒子を含む前記新規で優れた組成物を治療有効量で哺乳動物に投与することを含み、粒子のD10は80nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は450nm以下であり、組成物は、遊離薬物を実質的に含まず、脱毛などの化学療法誘発性副作用の実質的軽減を実現する組成物である方法。
- 抗癌性薬物での処置を受けている哺乳動物において癌治療の、脱毛などの化学療法誘発性副作用を軽減する方法であって、少なくとも1種の抗癌性薬物および少なくとも1種のポリマーの粒子を含む前記新規で優れた組成物を治療有効量で投与することを含み、粒子のD10は80nm以上であり、D50は約200nmであり、D90は450nm以下であり、組成物は遊離薬物を実質的に含まない組成物である方法。
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