JP2006201176A - 安定な発色性試験用試薬および凝固診断試験におけるその使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 この試薬は、a)発色性ペプチド基質、およびb)フィブリン重合化阻害剤を含み、調製物のpHが3.0から6.0の間であるものからなる。この試薬は高い安定性および/または液体状態での長期の貯蔵寿命を示すということで特徴づけられる。
【選択図】 なし
Description
実施例1:本発明の試薬の調製
本発明による、トロンビン活性を測定するための方法で使用するために適している試験用試薬の調製のために、発色性トロンビン基質としての凍結乾燥したH−β−Ala−Gly−Arg−pNA・2AcOH(Pefachrome(R)、ペンタファーム社、バーゼル、スイス)、凝固阻害剤としての凍結乾燥したH−Gly−Pro−Arg−Pro−Ala−NH2(トリフルオロ酢酸塩として)、NaCl、ウシ血清アルブミンおよびデキストランを脱ミネラル水に溶解し、この溶液のpHを酢酸で4.6±0.1の値に調節した。この試薬は最終的に密閉可能な試薬容器に移し、そして液体状態で貯蔵した。
本発明の酸性液体試薬の安定性を試験するために、この試薬の一部分を、96週間まで、4℃、室温(RT、15〜25℃)、または、37℃で保存し、そして、種々の保存期間後に、ETP試験において使用した。同様の手順を、2つの中性の対照用試薬調製物を用いて行った。
最初に血漿135μLと緩衝液(50mMトリス−HCl、pH7.4)の40μLとを混合した。本発明による試薬の40μLを次に加えた。7分間のインキュベーションの後、トロンビン生成を活性化するために、CaCl2(250mM)の15μL、および、Innovin(R)(組換えヒト組織因子および合成リン脂質類の混合物;デード・ベーリング・マールブルグ社、マールブルグ、ドイツ)の30μLを、混合液の中に添加した。試験混合物の吸光度を、λ=405nmの波長で、連続して20分間にわたって測定した。このようにして測定された発色性トロンビン基質の変換反応速度を次に、ドイツ国特許出願DE102004059055.9に記載された解析方法を用いて、サンプルのETP値を測定するために用いた。
分析機(デード・ベーリング・マールブルグ社、マールブルグ、ドイツ)を用いて、完全自動式で行った。
凍結乾燥試薬を脱ミネラル水を用いて、それぞれの試験の時点で、用時に溶解した。血漿200μLと、液体中性試薬の80μL、または、用時に再構成した凍結乾燥試薬の80μLとを混合した。7分間のインキュベーションの後、CaCl2(250mM)の30μL、および、Innovin(R)(デード・ベーリング・マールブルグ社、マールブルグ、ドイツ)の60μLを、トロンビン生成の活性化のために、混合液の中に添加した。吸光度の計測およびETP値の測定は、上記のように行った。
Claims (15)
- a)発色性ペプチド基質、および
b)フィブリン重合化阻害剤
を含み、調製物のpHが3.0から6.0の間である調製物。 - 酢酸イオンが存在している、請求項1に記載の調製物。
- 存在する発色性ペプチド基質がパラ−ニトロアニリン−共役型ペプチド基質である、請求項1または2に記載の調製物。
- 存在する発色性ペプチド基質が5−アミノ−ニトロ安息香酸−共役型ペプチド基質である、請求項1または2に記載の調製物。
- トロンビンにより分解される発色性ペプチド基質が存在している、請求項1〜4のいずれか1項に記載の調製物。
- 配列Ala−Gly−Arg−R1の発色性ペプチド基質(式中、R1は発色基である)が存在する、請求項5に記載の調製物。
- 配列Msc−Val−Arg−R1の発色性ペプチド基質(式中、Mscはメチルスルホニルエチルオキシカルボニルであり、R1は発色基である)が存在する、請求項5に記載の調製物。
- 共通ペプチド配列GPRP−X−NH2を有するペプチド(式中、Gはアミノ酸のグリシン、Pはアミノ酸のL−プロリン、Rはアミノ酸のL−アルギニンおよびXはアラニンまたはグリシンである)のフィブリン重合化の阻害剤が存在する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の調製物。
- 1つまたはそれ以上の安定化剤がさらに存在する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の調製物。
- 調製物が液体調製物である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の調製物。
- 調製物のpHがプロトン供与体の添加により3.0から6.0の間の値に調節されている、請求項1〜10のいずれか1項に記載の調製物を製造するための方法。
- 調製物のpHが酢酸の添加により3.0から6.0の間の値に調節されている、請求項11に記載の調製物を製造するための方法。
- 全血または血漿サンプル中の凝固パラメーターを測定するための試験方法における、請求項1〜10のいずれか1項に記載の調製物の試験用試薬としての使用。
- 全血または血漿サンプル中のトロンビン生成を測定するための試験方法における、請求項1〜10のいずれか1項に記載の調製物の試験用試薬としての使用。
- 全血または血漿サンプル中の内因性トロンビンポテンシャルを測定するための試験方法における、請求項1〜10のいずれか1項に記載の調製物の試験用試薬としての使用。
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