JP2005511636A5 - - Google Patents
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Claims (43)
- ジペプチジルペプチダーゼIV(DPIV)によってプロセッシングされるペプチドホルモンに応答する組織を含む動物の自己免疫疾患の治療用組成物であって、該自己免疫疾患の標的となる組織の組織再生を促進させるのに十分な量の1種以上のDPIV阻害剤を含む、前記動物の自己免疫疾患の治療用組成物。
- 自己免疫疾患が1型糖尿病、敗血症ショック、多発性硬化症、炎症性腸疾患(IBD)及びクローン病から選択される請求項1に記載の組成物。
- ペプチドホルモンがグルカゴン、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)、グルカゴン様ペプチド−2(GLP−2、PG126〜158)、グリセンチン(PG1〜69に相当する)、オキシントモジュリン(PG33〜69)、グリセンチン類縁膵臓ポリペプチド(GRPP、PG1〜30)、介在ペプチド−2(IP−2、PG111〜122アミド)、グルコース依存性インスリン分泌性ペプチド、血管作動性腸管ポリペプチド(VIP)、バソスタチンI及びII、ペプチドヒスチジンメチオニン(PHM)、ペプチドヒスチジンイソロイシン(PHI)、セクレチン、胃抑制ペプチド、ガストリン産生ペプチド(GPP)、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、ヘロスペクチン、ヘロデルミン、下垂体細胞アデニレートシクラーゼ活性ペプチド(PACAP、PACAP27及びPACAP38)、PACAP類縁ペプチド(PRP)、ペプチドYY(PYY)、神経ペプチドY(NPY)、胃抑制ペプチド(GIP)、ヘロデルミン、ペプチドヒスチジンイソロイシン(PHI)並びにカルシトニン及びセクレチンから選択される請求項1に記載の組成物。
- 阻害剤がPro−Pro、Ala−Pro及び(D)−Ala−(L)−Alaよりなる群から選択されるペプチドのペプチドミメティックである請求項1に記載の組成物。
- 阻害剤が7500amu以下の分子量を有する請求項1に記載の組成物。
- 阻害剤が経口で有効である請求項1に記載の組成物。
- 阻害剤が次の一般式:
AはN及びCα炭素を含む4〜8員の複素環を表し、
ZはC又はNを表し、
Wは標的プロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基を表し、
R1は、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はC末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
R2は存在せず又は環Aに対する1個以上の置換基を表し、そのそれぞれは、独立してハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−低級アルキル、−(CH2)m−O−低級アルケニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−低級アルキル、−(CH2)m−S−低級アルケニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7であることができ、
XがNであるならば、R3は水素を表し、XがCであるならば、R3は水素又はハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−低級アルキル、−(CH2)m−O−低級アルケニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−低級アルキル、−(CH2)m−S−低級アルケニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7を表し、
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル又は−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、
R7は、それぞれの存在について独立して、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である)
で表される、請求項1に記載の組成物。 - 前記式において、
Wは、−CN、−CH=NR5、
R5は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR'7を表し、
R7は、それぞれの存在について独立して、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Y1及びY2は、独立して、OH又は、Y1とY2が共に環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを形成する場合には環状誘導体を含めて、ヒドロキシル基に加水分解され得る基であることができ、
R50はO又はSを表し、
R51はN3、SH2、NH2、NO2又はOR'7を表し、
R52は、水素、低級アルキル、アミン、OR'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はR51とR52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造に5〜8個の原子を有するものを完成させ、
X1はハロゲンを表し、
X2及びX3は、それぞれ独立して水素又はハロゲンを表す、
請求項7に記載の組成物。 - R2が存在せず又は小疎水性基を表す請求項8に記載の組成物。
- R3が水素又は小疎水性基である請求項8に記載の組成物。
- R5が水素又はハロゲン化低級アルキルである請求項8に記載の組成物。
- X1が弗素であり、X2とX3がハロゲンである場合には弗素である請求項8に記載の組成物。
- 阻害剤が次の一般式:
R1は、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はC末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、次式:
R7はアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R8及びR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、−C(=O)−(CH2)m−R7を表し、又はR8とR9は、これらのものが結合するN原子と共に複素環であってその環構造中に4〜8個の原子を有するものを完成させ、
R11及びR12は、それぞれ独立して、水素、アルキル若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はR11とR12は、これらのものが結合するO−B−O原子と共に複素環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを完成させ、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である)
で表される請求項1に記載の組成物。 - 阻害剤が次の一般式:
R1は、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はC末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、次式:
R7はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R8及びR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、−C(=O)−(CH2)m−R7を表し、又はR8とR9は、これらのものが結合するN原子と共に複素環であってその環構造中に4〜8個の原子を有するものを完成させ、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である)
で表される請求項1に記載の組成物。 - 阻害剤が次の一般式:
R1は、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はC末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7又は次式:
R7は、それぞれの存在について独立して、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R8及びR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−(CH2)m−R7、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アルケニル、−C(=O)−アルキニル、−C(=O)−(CH2)m−R7を表し、又はR8とR9は、これらのものが結合するN原子と共に複素環であってその環構造中に4〜8個の原子を有するものを完成させ、
X1、X2及びX3は、それぞれ水素又はハロゲンを表し、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である)
で表される請求項1に記載の組成物。 - 阻害剤が次の一般式:
Wは、標的プロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基、例えば、−CN、−CH=NR5、次式:
R1は、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はC末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又は
R3は、水素又はハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−低級アルキル、−(CH2)m−O−低級アルケニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−低級アルキル、−(CH2)m−S−低級アルケニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7を表し、
R5は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR'7を表し、
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、次式:
R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R61及びR62は、独立して、小疎水性基を表し、
Y1及びY2は、独立して、OH又は、Y1とY2が共に環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを形成する場合には環状誘導体を含めて、ヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
R50はO又はSを表し、
R51はN3、SH2、NH2、NO2又はOR'7を表し、
R52は、水素、低級アルキル、アミン、OR'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はR51とR52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造に5〜8個の原子を有するものを完成させ、
X1はハロゲンを表し、
X2及びX3は、それぞれ独立して水素又はハロゲンを表し、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である)
で表される請求項1に記載の組成物。 - ボロニルペプチドミメティックが次の一般式:
それぞれのAは独立してN及びCα炭素を含む4〜8員の複素環を表し、
R2は存在せず又は環Aに対する1個以上の置換基を表し、そのそれぞれは、独立してハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−低級アルキル、−(CH2)m−O−低級アルケニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−低級アルキル、−(CH2)m−S−低級アルケニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7であることができ、
R3は水素又はハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−低級アルキル、−(CH2)m−O−低級アルケニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−低級アルキル、−(CH2)m−S−低級アルケニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7を表し、
R5は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR'7を表し、
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7、次式:
R7はそれぞれの存在について置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R30はC末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はC末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
R32及びR61は、独立して、小疎水性基、好ましくは低級アルキル、さらに好ましくはメチルを表し、
Y1及びY2は、独立して、OH又は、Y1とY2が共に環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを形成する場合には環状誘導体を含めて、ヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である)
で表される請求項4に記載の組成物。 - 阻害剤が次の一般式:
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルを表し、
R2は、分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
R3は、水素又はアミノ保護基を表し、
R4は、水素、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、C末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式:
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7を表し、
R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Uは存在せず、又は−C(=O)−、−C(=S)−、−P(=O)(OR8)−、−S(O2)−又は−S(O)−を表し、
Wは、標的プロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基を表し、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数である)
で表される請求項1に記載の組成物。 - 前記式において、
Wは、−CN、−CH=NR53、
Y1及びY2は、独立して、OH又はヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
Uは−C(=O)−、−C(=S)−又は−S(O2)−を表し
R50はO又はSを表し、
R51はN3、SH、NH2、NO2又はOR'7を表し、
R52は、水素、低級アルキル、アミン、OR'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はR51とR52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを完成させ、
R53は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR'7を表し、
X1はハロゲンを表し、
X2及びX3は、それぞれ水素又はハロゲンを表し、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の整数である
請求項22に記載の組成物。 - 阻害剤が次の一般式:
Wは、−CN、−CH=NR53、
Y1及びY2は、独立して、OH又はヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
R50はO又はSを表し、
R51はN3、SH、NH2、NO2又はOR'7を表し、
R52は、水素、低級アルキル、アミン、OR'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はR51とR52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを完成させ、
R53は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR'7を表し、
X1はハロゲンを表し、
X2及びX3はそれぞれ水素又はハロゲンを表し
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である)
で表される請求項1に記載の組成物。 - Y1とY2が環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを介して結合している請求項24に記載の組成物。
- Y1及びY2がピナコールである請求項25に記載の組成物。
- 前記式において、
Wは、次式:
R53は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR'を表し、
R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
X1はハロゲンを表し、
X2及びX3は、独立して且つそれぞれの存在について、水素又はハロゲンを表し、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である
請求項24に記載の組成物。 - X1が弗素を表し、X2及びX3がそれぞれ独立して水素又は弗素を表す、請求項27に記載の組成物。
- R1が低級アルキルを表す請求項24に記載の組成物。
- R1がメチルを表す請求項30に記載の組成物。
- R2が嵩高疎水性基を表す請求項24に記載の組成物。
- 嵩高疎水性基が分岐アルキル、分岐アルケニル、分岐アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル又はビシクロアルキニルである請求項32に記載の組成物。
- 嵩高疎水性基がt−ブチル又はシクロヘキシルである請求項33に記載の組成物。
- R3が水素を表す請求項24に記載の組成物。
- R53が水素又はハロゲン化低級アルキルを表す請求項24に記載の組成物。
- X1が弗素であり、X2及びX3がハロゲンである場合には弗素である、請求項24に記載の組成物。
- 次の一般式:
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルを表し、
R2は、分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
R3は水素又はアミノ保護基を表し、
R4は、水素、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、C末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式:
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7を表し、ここで、R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R11及びR12は、それぞれ独立して、水素、アルキル若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はR11とR12は、これらのものが結合するO−B−O原子と共に複素環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを完成させ、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数である)
で表される、請求項24に記載の組成物。 - R1がメチルを表し、R2がシクロヘキシルを表し、R3、R4、R11及びR12が独立して且つそれぞれの存在について水素を表す、請求項38に記載の組成物。
- 次の一般式:
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルを表し、
R2は、分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
R3は水素又はアミノ保護基を表し、
R4は、水素、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、C末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式;
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7を表し、ここで、R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R'7は、それそれの存在について、水素、置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表す)
で表される、請求項24に記載の組成物。 - 次の一般式:
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルを表し、
R2は、分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
R3は水素又はアミノ保護基を表し、
R4は、水素、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、C末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式;
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7を表し、ここで、R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
X1、X2及びX3は、それぞれ水素又はハロゲンを表す)
で表される、請求項24に記載の組成物。 - 阻害剤の(L)−Ala、(L)−Xaaジアステレオマーが次の一般式:
R2は、例えば、随意としてハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシなどのような1個以上の置換基で置換された分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
R3は水素又はアミノ保護基を表し、
R4は、水素、C末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、C末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式;
R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−(CH2)m−R7、−(CH2)m−OH、−(CH2)m−O−アルキル、−(CH2)m−O−アルケニル、−(CH2)m−O−アルキニル、−(CH2)m−O−(CH2)m−R7、−(CH2)m−SH、−(CH2)m−S−アルキル、−(CH2)m−S−アルケニル、−(CH2)m−S−アルキニル、−(CH2)m−S−(CH2)m−R7を表し、
R7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
R'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Wは、−CN、−CN=NR53、
Y1及びY2は、独立して、OH又はヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
R50はO又はSを表し、
R51はN3、SH、NH2、NO2又はOR'7を表し、
R52は、水素、低級アルキル、アミン、OR'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はR51とR52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造中に5〜8個の原子を有するものを完成させ、
R53は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−C(X1)(X2)X3、−(CH2)m−R7、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−O−アルキル、−(CH2)n−O−アルケニル、−(CH2)n−O−アルキニル、−(CH2)n−O−(CH2)m−R7、−(CH2)n−SH、−(CH2)n−S−アルキル、−(CH2)n−S−アルケニル、−(CH2)n−S−アルキニル、−(CH2)n−S−(CH2)m−R7、−C(O)C(O)NH2、−C(O)C(O)OR'7を表し、
X1はハロゲンを表し、
X2及びX3はそれぞれ水素又はハロゲンを表し、
mはゼロ又は1〜8の範囲の整数であり、
nは1〜8の範囲の整数である)
で表される請求項24に記載の組成物。
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