JP2004535428A5 - - Google Patents

Description

３）（＋/−）−cis, trans−2−ベンゾイルオキシメチル−4−（N−アセチルシトシン−1'−イル）−1,3−オキサチオラン

化合物（3）をCH₂Cl₂（20mL/g）に溶解して、−15℃に冷却した。内部温度を−5℃以下に保ちながらアミン（1当量〜2当量の間）を加え、続いてTMSI（2当量〜5当量の間）を加え、そして化合物（3）が消失するまで−5℃〜−10℃で撹拌した。CuCl（20％）およびピリミジン化合物（1.1当量）を加えた。反応混合物を加温して、反応が完了したことをTLCが示すまで5℃〜10℃の間で保った。反応混合物を5％NH₄OHに注ぎ、固体の沈殿が検出されなくなるまで10分間撹拌した。有機層を分離し、水層をCH₂Cl₂で抽出した。有機層を、水、2％HCl、希Na₂S₂O₃で洗浄した。洗浄された有機層を蒸発させて、生成物の化合物（4）を得た。この工程に対する結果が表２に示される。

５）（−）または（＋）の2−ベンゾイルオキシメチル−1,3−オキサチオラン−S−オキシドを使用する2−ベンゾイルオキシメチル−4−（N−アセチルシトシン−1'−イル）−1,3−オキサチオランの合成

エナンチオマー的に純粋な化合物（3a）をCH₂Cl₂（10mL/g）に溶解して、反応温度に冷却した。内部温度を−5℃以下に保ちながらアミンを加え、続いてTMSIを加え、そして化合物（3a）が消失するまで−5℃〜−40℃で撹拌した。CuCl（20％）およびピリミジン化合物（1.1当量）を加えた。反応混合物を加温し、そして反応が完了したことがTLCにより示されるまで−40℃〜30℃の間で保った。反応物を0℃〜5℃に冷却した。セライト（12ｇ、100％w/w）を懸濁液に加え、撹拌した。濃水酸化アンモニウムをゆっくり加え、懸濁液の温度を0℃〜10℃の間で保った。0℃〜5℃で撹拌した。懸濁液をろ過し、ケークをジクロロメタンに再懸濁した。撹拌し、その後、ろ過した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を一緒にして、2％の水酸化アンモニウム溶液、水、2％の塩酸溶液、2％のメタ重亜硫酸ナトリウム溶液、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で容積を減らして、粗製の塩基結合物質をベージュ色の固体として得た。固体をEtOAcに溶解して、結晶化させた。懸濁液を0℃〜5℃で撹拌し、その後、ろ過した。固体を真空下で乾燥して、純粋な塩基結合生成物を薄いベージュ色の固体として得た。この工程に対する結果が表４および表５に示される。